Патогенетические и клинические взаимосвязи заболеваний органов желудочно-кишечного тракта и ожирения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Тихонов Сергей Викторович

• Тихонов Сергей Викторович
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Тихонов Сергей Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Коморбидность

1.2. Ожирение

1.2.1. Общие вопросы

1.2.2. Коморбидность ожирения и заболеваний желудочно-кишечного тракта

1.3. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

1.3.1. Общие вопросы

1.3.2. Коморбидность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ожирения

1.4. Функциональные заболевания кишечника

1.4.1. Общие вопросы

1.4.2. Коморбидность функциональных заболеваний кишечника и ожирения

1.5. Микробиота желудочно-кишечного тракта

1.5.1. Общие вопросы

1.5.2. Микробиота желудочно-кишечного тракта при ожирении

1.5.3. Микробиота желудочно-кишечного тракта при функциональных заболеваниях кишечника

1.5.4. Коррекция микробиоты желудочно-кишечного тракта

1.6. Бариатрическая хирургия

1.6.1. Общие вопросы

1.6.2. Верхние отделы желудочно-кишечного тракта до и после бариатрических

хирургических вмешательств

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика обследованных больных

2.3. Методы исследования

2.3.1. Общеклинические методы

2.3.2. Суточная рН-импедансометрия пищевода

2.3.3. Манометрия пищевода

2.3.4. Опросники и шкалы

2.3.5. Исследование микробиоты кишечника

2.4. Методы лечения

2.4.1. Программа по изменению образа жизни и коррекции пищевого поведения

2.4.2. Аутопробиотическая терапия

2.5. Статистические методы

ГЛАВА 3. ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У

ПАЦИЕНТОВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ

3.1. Заболевания желудочно-кишечного тракта у пациентов с избыточной массой тела и ожирением, обращающихся за гастроэнтерологической помощью

3.1.1. Дизайн

3.1.2. Результаты

ГЛАВА 4. ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ У ПАЦИЕНТОВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ

4.1. Клинико-эндоскопические характеристики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с избыточной массой тела и ожирением

4.1.1. Дизайн

4.1.2. Результаты

4.2. Особенности патогенеза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с избыточной массой тела и ожирением

4.2.1. Дизайн

4.2.2. Результаты

4.3. Особенности терапии пациентов с клинико-эндоскопическими симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и избыточной массой тела, ожирением

4.3.1. Дизайн

4.3.2. Результаты

4.4. Изменение образа жизни и коррекция пищевого поведения у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и избыточной массой тела, ожирением

4.4.1. Дизайн

4.4.2. Результаты

4.5. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с морбидным ожирением до и после бариатрических хирургических вмешательств

4.5.1. Дизайн

4.5.2. Результаты

ГЛАВА 5. КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА У ПАЦИЕНТОВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ

5.1. Коррекция кишечной микробиоты у пациентов с избыточной массой тела и ожирением

5.1.1. Дизайн

5.1.2. Результаты

5.2. Функциональный диарейный синдром у пациентов с ожирением

5.2.1. Дизайн

5.2.2. Результаты

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические и клинические взаимосвязи заболеваний органов желудочно-кишечного тракта и ожирения»

Актуальность темы исследования

Коморбидность — присутствие у одного пациента двух и более хронических заболеваний, сочетающихся вследствие сходства или единства этиопатогенетических механизмов [24]. Изучение коморбидности повышает эффективность профилактики и лечения взаимосвязанных заболеваний [110, 115].

Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), ожирение и ассоциированные с ожирением нозологии — актуальные проблемы XXI века.

В мире 39% взрослого населения имеют индекс массы тела (ИМТ)>25 кг/м2, 13% страдают ожирением [38]. Не менее 2,8 миллионов человек ежегодно умирают по причине заболеваний, ассоциированных с избыточным накоплением жировой ткани [42]. К 2025 году у 9% женщин и 6% мужчин будет диагностироваться морбидное ожирение [261]. По данным Федеральной службы государственной статистики от 2018 года 46,9% мужчин и 34,7% женщин в Российской Федерации имеют избыточную массу тела, 17,8% мужчин и 24,5% женщин ожирение [37]. Среди россиян 25-64 лет ожирение определяется у 30% [25]. Особую обеспокоенность вызывает рост встречаемости ожирения у подростков на 66,5% с 2011 по 2018 гг. [8].

Терапия ожирения недостаточно эффективна. Консервативные методики позволяют снизить массу тела на 10-12% [103, 341]. Бариатрические вмешательства приводят к более выраженному снижению веса, однако технически сложны, имеют хирургические и терапевтические осложнения [153, 327]. После терапевтического и хирургического лечения вероятен рикошетный набор веса [59, 220].

Ожирение - «болезнь всех болезней» [40, 41]. Взаимосвязаны с ожирением не только заболевания сердечно-сосудистой, эндокринной, но и пищеварительной системы [35]. У пациентов с ожирением чаще наблюдаются регургитация, изжога, рвота, абдоминальная боль, вздутие и тяжесть в животе после еды, нарушения

стула; увеличиваются риски заболеваний пищеварительной системы, включая злокачественные новообразования [221].

Исследования демонстрируют значимый рост распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) [157, 344]. В Российской Федерации ГЭРБ выявляется у 11,3-23,6% населения, что соответствует общемировым данным [52, 54, 281]. Увеличение распространенности ГЭРБ ассоциировано с пандемией ожирения [302, 322]. ГЭРБ у пациентов с ожирением имеет клинические и патогенетические особенности, влияющие на эффективность лечения [303]. Современные подходы к лечению ГЭРБ неоптимальны. Сохранение симптомов рефлюкса отмечается у 54,1% пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы (ИПП) [280]. Терапия ИПП ассоциирована с нарастанием риска нежелательных лекарственных реакций (НЛР) [86].

Функциональные заболевания кишечника выявляются у 40,3% населения [362]. Пациентов с ожирением чаще беспокоит абдоминальный болевой синдром, частый и жидкий стул, усиленные позывы к дефекации [102, 221, 308]. Соматотропная терапия функциональных расстройств ЖКТ характеризуется невысокой эффективностью [10].

Изучение коморбидности ГЭРБ, функциональных заболеваний кишечника и ожирения — важная задача. В патогенезе данных страданий значимую роль играют социальные, психологические факторы, пищевое поведение и кишечная микробиота [109, 192, 207, 243, 365].

Изменения микробиоты потенцируют иммунные и воспалительные реакции на уровне слизистой, повышение эпителиальной проницаемости, нарушение функционирования энтеральной нервной системы, вторичные моторные нарушения [60, 217].

Синдром повышенной эпителиальной проницаемости — центральное звено патогенеза заболеваний ЖКТ, ожирения и ассоциированных метаболических расстройств [60, 330].

На основании анализа медицинских публикаций ключевой проблемой современной медицины является увеличение распространенности и

неудовлетворительная эффективность лечения ожирения и ряда ассоциированных с ожирением страданий, включая ГЭРБ и функциональные расстройства ЖКТ [106, 290, 343]. Актуальными научными задачами видится изучение механизмов коморбидности ожирения и заболеваний ЖКТ; оценка влияния коррекции веса на ассоциированные с ожирением заболевания пищеварительной системы; изучение особенностей соматотропной терапии у пациентов с ожирением; поиск вариантов лечения, одномоментно влияющих на течение ожирения и заболеваний ЖКТ.

Вышеописанные факты явились причиной проведения диссертационного исследования. Полученные в исследовании данные будут использоваться в клинической практике врачами-терапевтами, гастроэнтерологами, кардиологами, эндокринологами, бариатрическими хирургами и другими специалистами.

Степень разработанности темы исследования

Большинство научных работ, клинических рекомендаций по ожирению, фиксируются на проблемах взаимосвязи ожирения и заболеваний сердечнососудистой и эндокринной системы [11, 41, 130]. Согласительные документы в качестве ассоциированных с ожирением заболеваний обозначают лишь ГЭРБ и неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) [11]. Особенности диагностики и лечения гастроэнтерологических страданий у пациентов с ожирением в согласительных документах не представлены [10, 54].

Среди заболеваний ЖКТ у пациентов с ожирением наиболее часто обсуждается ГЭРБ. Клинические и патофизиологические аспекты ГЭРБ, в том числе у пациентов с ожирением, изучаются российскими учеными [4, 18, 19, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 68, 71].

Современные исследования демонстрируют клиническую и патофизиологическую гетерогенность ГЭРБ, так только 40% пациентов с изжогой страдают истинной рефлюксной болезнью [150].

Гастроэзофагеальный рефлюксат гетерогенен по своему составу и может иметь не только кислый характер. Смешанный рефлюксат, содержащий также

желчные кислоты, часто встречается у пациентов с выраженным повреждением пищевода [87, 135].

Исследования патофизиологии изжоги, роли смешанных рефлюксов и оптимизации терапии рефлюксной болезни у пациентов с ожирением единичны [291]. Применению урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при ГЭРБ и ожирении посвящено лишь несколько публикаций [31]. Сравнительные исследования терапии ИПП и мероприятий по снижению веса отсутствуют.

Наиболее эффективный вариант лечения морбидного ожирения — бариатрическая хирургия [35, 129, 130]. Вопрос о течении рефлюксной болезни после бариатрических вмешательств не решен окончательно. Продольная резекция желудка (ПРЖ) может ухудшать, а гастрошунтирование (ГШ) благоприятно влиять на течение рефлюксной болезни [131, 148, 296]. Некоторые исследователи напротив указывают на уменьшение симптоматики и выраженности эрозивного эзофагита (ЭЭ) после рестриктивных операций [209, 317]. В действующих рекомендациях отсутствуют алгоритмы выбора бариатрического вмешательства у пациентов с ГЭРБ [35, 130, 187].

Кишечная микробиота - регулятор функции ЖКТ и метаболических процессов в организме [217, 330]. Отечественные авторы активно изучают роль кишечной микробиоты в патогенезе ожирения и ассоциированных заболеваний [5, 9, 14, 31, 32, 43, 47, 48]. В исследованиях приводятся доказательства эффективности пробиотических микроорганизмов у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом (МС) [192, 274, 282]. Эффективность пробиотиков при ожирении дискутабельна, учитывая гетерогенность исследованных штаммов, различные дозировки и продолжительности курсов терапии. Серьезная проблема при использовании промышленных пробиотиков - кратковременность эффектов, связанная с быстрой элиминацией чужеродных штаммов из кишечника [16, 364].

Единичные исследования демонстрируют преимущества фекальной трансплантации при метаболических заболеваниях [128, 154, 217, 232, 334]. Сложность методики связана с необходимостью поиска здорового донора, риском передачи при трансплантации патогенных и резистентных к антибактериальным

препаратам микроорганизмов, возможностью развития инфекционного процесса у реципиента [164, 340].

Проблема непродолжительного действия пробиотиков и ассоциированных с фекальной трансплантацией рисков решается при применении аутоштаммов или консорциумов индигенных бактерий. Эффективность аутопробиотической терапии при различных нозологиях изучена в доклинических и клинических исследованиях [5, 96]. Клинические исследования аутопробиотической терапии у пациентов с ожирением и ассоциированными заболеваниями не проводились.

Вышеперечисленные данные указывают на актуальность и недостаточную изученность проблемы и определяют необходимость исследования патогенеза, клинического течения, особенностей терапии ГЭРБ, а также роли кишечной микробиоты в развитии заболеваний ЖКТ у пациентов с ожирением. Изучение клинических и патогенетических взаимосвязей заболеваний ЖКТ и ожирения способствует более точному пониманию патогенеза, повышению эффективности профилактики и терапии коморбидных нозологий.

Цель исследования

Выявить патогенетические и клинические аспекты мультиморбидности для оптимизации лечения пациентов с избыточной массой тела, ожирением и заболеваниями органов ЖКТ.

Задачи исследования

1. Выявить пациентов с избыточной массой тела и ожирением среди обращающихся за медицинской помощью с жалобами со стороны пищеварительной системы.

2. Изучить структуру заболеваний ЖКТ у пациентов с избыточной массой тела и ожирением.

3. Выявить особенности этиологии, патогенеза, клинического течения наиболее распространенных функциональных и органических заболеваний ЖКТ у пациентов с избыточной массой тела и ожирением.

4. Оценить эффективность мероприятий, направленных на снижение веса, и соматотропной терапии у пациентов с избыточной массой тела, ожирением и наиболее часто встречающимся заболеванием ЖКТ.

5. Оценить влияние бариатрических операций на течение ГЭРБ.

6. Оценить эффективность пробиотической, аутопробиотической терапии у пациентов с избыточной массой тела и ожирением.

7. Разработать алгоритм ведения пациентов с ведущим заболеванием ЖКТ и избыточной массой тела, ожирением.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты, обращающиеся за медицинской помощью с жалобами со стороны пищеварительной системы, чаще имеют абдоминальное ожирение (АО), чем ожирение, определяемое по ИМТ. Структура заболеваний пищеварительной системы у пациентов с избыточной массой тела и ожирением не отличается.

2. Наиболее частыми заболеваниями ЖКТ у пациентов с избыточной массой тела и ожирением являются ГЭРБ и функциональные расстройства кишечника с преобладанием диареи. Заболевания ЖКТ у пациентов с избыточной массой тела, ожирением характеризуются внутрисистемной коморбидностью.

3. Избыточная масса тела, ожирение, АО отягощают течение ГЭРБ. Несмотря на патогенетические и клинические особенности, нарастающие на фоне увеличения ИМТ и окружности талии (ОТ), ИПП эффективны и должны быть терапией первой линии ГЭРБ у пациентов с избыточной массой тела, ожирением и АО. Суточная рН-импедансометрия пищевода с целью выявления патогенетических особенностей и модификации терапии показана пациентам с избыточной массой тела, ожирением, АО и горечью в ротовой полости, при

подозрении на внепищеводные проявления ГЭРБ, желчнокаменную болезнь (ЖКБ) в анамнезе, при неэффективности 8-недельной терапии ИПП.

4. У пациентов с ГЭРБ и избыточной массой тела, ожирением изменение образа жизни и коррекция пищевого поведения, направленные на снижение веса -первоочередные задачи лечения, имеющие значимые преимущества перед поддерживающей терапией ИПП по влиянию на перистальтику пищевода, выраженность симптома регургитации, личностную тревожность и качество жизни. Эффективность изменения образа жизни и коррекции пищевого поведения проявляется через 12 недель и становится максимальной через 24 недели на фоне снижения веса на 7-12%.

5. У пациентов с избыточной массой тела, ожирением и клинико-эндоскопическими симптомами ГЭРБ выявляемые патофизиологические особенности обусловливают необходимость дифференцированного лечения. При патологических слабокислых ГЭР на фоне нормального времени закисления в дистальном отделе пищевода эффективна 6-недельная терапия рабепразолом 20 мг/сутки; при выявлении слабощелочных ГЭР на фоне нормального времени закисления в дистальном отделе пищевода вариант выбора - комбинированная терапия УДХК 750 мг/сутки и итоприда гидрохлоридом 150 мг/сутки.

6. Бариатрические операции оказывают позитивное влияния на течение ГЭРБ, наиболее выраженное через 12-24 месяца после вмешательства на фоне максимального снижения веса. По прошествие 24 месяцев у большинства пациентов отмечается нарастание изжоги и регургитации, ассоциированное с увеличением массы тела. Проведение суточной рН-импедансометрии и манометрии пищевода, рентгенографии верхних отделов ЖКТ с барием у пациентов с морбидным ожирением и подозрением на ГЭРБ позволяет подтвердить или исключить рефлюксную болезнь и оптимизировать выбор бариатрического вмешательства.

7. Функциональный диарейный синдром при ожирении патогенетически и клинически отличается от диареи при функциональных кишечных расстройствах. Менее выраженная депрессивная симптоматика и лучшее качество жизни,

несмотря на более интенсивный диарейный и диспепсический синдромы, свидетельствуют о меньшей значимости психосоциального фактора в развитии диарейного синдрома при ожирении. Таксономический кишечный дисбиоз (патологически повышенное содержание Clostridium perfringens) -потенциальный патогенетический механизм диарейного синдрома у пациентов с ожирением.

8. Эффективность пробиотической и аутопробиотической терапии у пациентов с избыточной массой тела, ожирением штамм-специфична и потенциально ассоциирована с коррекцией таксономического дисбиоза -уменьшением патологически повышенного содержания провоспалительных патобионтов: Bacteroides fragilis (Enterococcus faecium L-3), Clostridium perfringens (аутоштамм Enterococcus faecium), Enterobacter spp. (аутопробиотический «Анаэробный консорциум» с доминирующим представительством индигенных лактобацилл).

Научная новизна

В проведенном исследовании автором впервые комплексно изучены механизмы коморбидности заболеваний ЖКТ и ожирения.

На первом этапе работы установлено количество пациентов с избыточной массой тела, ожирением и АО на приеме у гастроэнтеролога, выявлены наиболее частые симптомы со стороны пищеварительной системы и заболевания ЖКТ у данной категории пациентов.

Впервые в отечественной практике автором проведено многоцентровое когортное исследование, оценившее встречаемость избыточной массы тела, ожирения и АО среди 1462 пациентов с ГЭРБ. При проведении исследования были выявлены клинико-эндоскопические особенности ГЭРБ, продемонстрирована удовлетворительная эффективность четырех и восьминедельной терапии ИПП у пациентов с избыточной массой тела и ожирением.

Обследование 117 пациентов при помощи суточной рН-импедансометрии пищевода и психометрического тестирования позволило детально изучить патофизиологические особенности ГЭРБ у пациентов с избыточной массой тела, ожирением.

Развивая ранее предложенную в совместных работах с В.И. Симаненковым и Н.Б. Лищук концепцию дифференцированной терапии, автором была изучена эффективность терапии пациентов с избыточной массой тела, ожирением и клинико-эндоскопическими симптомами ГЭРБ при отсутствии патологического закисления в дистальном отделе пищевода [29]. Полученные данные обеспечивают возможность дифференцированного лечения пациентов с ИМТ>25 кг/м2 и клинико-эндоскопическими симптомами ГЭРБ при отсутствии патологических кислых ГЭР.

Автор впервые выдвинул гипотезу о долгосрочном преимуществе изменения образа жизни и коррекции пищевого поведения перед классической терапией ИПП, что было изучено в рандомизированном исследовании с участием 30 пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) и 29 с ЭЭ, имевших избыточную массу тела или ожирение. Преимущество изменения образа жизни и коррекции пищевого поведения над терапией ИПП развивалось постепенно и становилось максимально выраженным при уменьшении массы тела на 7-12% к 24 неделе лечения.

На базе проспективного исследования с использованием рентгенографии верхних отделов ЖКТ с барием, суточной рН-импедансометрии и манометрии пищевода автором предложен алгоритм обследования пациентов с морбидным ожирением, имеющих клинические и эндоскопические симптомы ГЭРБ.

В исследовании «Функциональная диарея у пациентов с ожирением» автором выявлены отличия функциональной диареи у пациентов с ожирением и нормальным весом, определена роль кишечной микробиоты и психологического фактора.

В исследовании с участием 51 пациента с избыточной массой тела и ожирением впервые изучен способ коррекции таксономического дисбиоза,

отличающийся от ранее известных использованием индигенных Enterococcus faecium и аутопробиотического «Анаэробного консорциума».

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость проведенного исследования заключается в расширении и углублении знаний о взаимосвязи заболеваний ЖКТ и ожирения.

Более 50% пациентов, обращающихся за медицинской помощью с жалобами со стороны ЖКТ, имеют ИМТ>25 кг/м2, ожирение определяется у 34,90%, АО у 44,63% пациентов. Наиболее частыми заболеваниями, по поводу которых пациенты с избыточной массой тела и ожирением обращаются за гастроэнтерологической помощью, является ГЭРБ - 68,21% и функциональные заболевания кишечника с преобладанием диареи - 35,76% пациентов.

Особенность патогенеза ГЭРБ у пациентов с избыточной массой тела и ожирением - увеличение количества кислых ГЭР продолжительностью более 5 минут, длительная экспозиция в пищеводе слабокислого и слабощелочного болюса. Выраженность выявленных перистальтических нарушений имеет прямую корреляционную связь с величиной ИМТ и ОТ, а риск присутствия слабощелочных рефлюксов увеличивается в 15,7 раза при ЖКБ, в 13,5 раза после перенесенной холецистэктомии (ХЭ).

У пациентов с ГЭРБ чаще определяется АО, чем ожирение, диагностируемое по ИМТ. Клиническими особенностями ГЭРБ при ИМТ>25 кг/м2 является более выраженная изжога и регургитация, горечь в ротовой полости, кашель, повышенный риск ЭЭ, пониженный риск хеликобактерной инфекции. АО ассоциируется с более выраженной симптоматикой ГЭРБ. Несмотря на выявленные патофизиологические и клинические особенности ГЭРБ, эффективность терапии ИПП статистически значимо не отличается у пациентов с нормальной массой тела, избыточной массой тела, ожирением и АО.

Положительное влияние бариатрических операций на течение ГЭРБ наиболее выражено через 12-24 месяца после вмешательства на фоне

максимального снижения веса. По прошествии двух лет после операции у пациентов нарастает изжога и регургитация на фоне увеличения массы тела в среднем на 7,5 кг. ПРЖ и ГШ оказывают сходное влияние на течение ГЭРБ, однако ГШ более эффективно влияет на симптом регургитации.

Значимое представительство Lactobacillus spp. и Akkermansia muciniphila ассоциируется с положительными, а Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaomicron, Clostridium perfringens и Staphylococcus aureus с отрицательными клиническими, лабораторными и психометрическими характеристиками. Таксономический дисбиоз у пациентов с ИМТ>25 кг/м2 и СД 2 типа проявляется патологическим увеличением содержания Bacteroides fragilis по сравнению с пациентами без нарушений углеводного обмена.

Несмотря на более выраженные диарейный и диспептический синдромы у пациентов с ожирением менее выражена депрессивная симптоматика и выше качество жизни по сравнению с пациентами с функциональной диареей и нормальной массой тела, что указывает на меньшую значимость психосоциального фактора в патогенезе кишечных расстройств при ожирении.

У пациентов с ожирением и функциональной диареей по сравнению с пациентами с ожирением без кишечных расстройств отмечается увеличение представительства условно-патогенной бактерии Clostridium perfringens.

Практическая значимость исследования заключается в разработке подходов повышающих эффективность лечения пациентов с ожирением и ассоциированными заболеваниями ЖКТ, представленных в пяти алгоритмах: алгоритм дифференцированного обследования и лечения пациентов с жалобами со стороны пищеварительной системы в зависимости от величины ИМТ и ОТ; алгоритм дифференцированного обследования и лечения пациентов с ГЭРБ в зависимости от величины ИМТ и ОТ; алгоритм дифференцированного обследования и лечения пациентов с ГЭРБ и избыточной массой тела, ожирением, АО; алгоритм обследования пациентов с морбидным ожирением и подозрением на ГЭРБ перед проведением бариатрического хирургического вмешательства;

алгоритм пробиотической и аутопробиотической терапии пациентов с заболеваниями ЖКТ и избыточной массой тела, ожирением.

Личный вклад автора

Соискателем проанализирована современная научная медицинская литература, сформулирована цель и определены задачи диссертационной работы, разработан дизайн, выбраны необходимые материалы и методы, полученные данные статистически обработаны и подвергнуты всестороннему глубокому анализу. Автор разработал дизайн исследования, индивидуальные регистрационные карты, самостоятельно участвовал в формировании выборки пациентов и их обследовании, проводил суточную рН-импедансометрию пищевода, осуществлял лечение и проспективное наблюдение пациентов, формировал массив данных. Соискателем лично собрано и статистически обработано не менее 90% информации диссертационного исследования, на 100% осуществлен анализ и трактовка полученных данных. Диссертантом самостоятельно проанализированы, оценены и изложены результаты проведенного исследования, на основании чего сформулированы выводы и даны практические рекомендации.

Методология и методы исследования

Методология диссертационной работы заключалась в использовании совокупности общенаучных и специальных (медицинских) методов научного познания для решения поставленных задач и достижения цели.

Глубокий анализ научной медицинской литературы позволил запланировать и организовать восемь взаимосвязанных этапов-исследований, объединенных в три клинических блока: блок I - заболевания ЖКТ у пациентов с избыточной массой тела и ожирением; блок II - ГЭРБ у пациентов с избыточной массой тела и

ожирением; блок III - кишечная микробиота у пациентов с избыточной массой тела и ожирением.

В работе использовались специальные медицинские (клинические, лабораторные, инструментальные, психометрические) методики, включая не являющиеся рутинными для клинической практики психометрическое тестирование - опросник Спилбергера — Ханина, опросник Бека, опросник SF-36 (The Short Form-36), опросник Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ), опросник GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale); опросник GastroEsophageal Reflux Disease Questionnaire (GERD-Q), опросник Мориски — Грина. Пациентам проводилась суточная рН-импедансометрия пищевода, манометрия пищевода, исследовалась кишечная микробиота методом полимеразной цепной реакцией в режиме реального времени (ПЦР-РВ).

Новыми терапевтическими подходами явилась дифференцированная терапия пациентов с клинико-эндоскопическими симптомами ГЭРБ и нормальным временем закисления в дистальном отделе пищевода рабепразолом, итоприда гидрохлоридом и УДХК; аутопробиотическая терапия индигенным штаммом Enterococcus faecium и аутопробиотическим «Анаэробным консорциумом» с доминирующим представительством Lactobacillus spp; участие пациентов в 24-недельной программе по изменению образа жизни и коррекции пищевого поведения с целью снижения веса и улучшения течения ГЭРБ.

Анализ полученных в работе данных осуществлялся с помощью программного пакета STATISTICA версия 10.

Диссертационное исследование проводилось на базе гастроэнтерологического отделения СПбГБУЗ «Городская Больница №26» (заведующий отделением — Албегова Фуза Дзебаевна), терапевтического отделение №1 клиники им. Петра Великого ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (заведующий отделением — к.м.н. Цурцумия Дариджан Бичикоевна); центра хирургического лечения ожирения и метаболических нарушений на базе отделения хирургии №2 ФБГОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (заведующий отделением —

к.м.н. Баландов Станислав Георгиевич, ведущий хирург — д.м.н. Василевский Дмитрий Игоревич). Изучение эффективности и безопасности методов коррекции кишечной микробиоты проводилось совместно с отделом молекулярной микробиологии ФГБНУ «ИЭМ» (заведующий отделом — д.м.н., профессор, член-корреспондент Российской академии наук Суворов Александр Николаевич).

В диссертационном исследовании приняли участие 2164 пациента с заболеваниями ЖКТ, из них 805 (37,20%) имели избыточную массу тела, 756 (34,94%) ожирение. Диссертационное исследование состояло из восьми этапов.

На первом этапе в период с 2016 по 2017 гг. на базе СПбГБУЗ «Городская больница №26» в поперечном «срезовом» исследовании при анализе 298 карт амбулаторного приема было выявлено, что наиболее частыми заболеваниями ЖКТ у пациентов с избыточной массой тела и ожирением, обращавшихся за гастроэнтерологической помощью, являлись - ГЭРБ и функциональные расстройства кишечника с преобладанием диареи.

На втором этапе в многоцентровом когортном исследовании «Клинико-эндоскопические характеристики ГЭРБ у пациентов с избыточной массой тела, ожирением», проведенном в 2018-2019 гг., приняли участие 1462 пациента. Наблюдение за пациентами осуществлялось на протяжении 8 недель и включало 3 визита. На первом визите оценивались жалобы, собирался анамнез, проводилось стандартное клиническое, лабораторно-инструментальное обследование, включая эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС), заполнение опросника GERD-Q. Пациентам назначалась терапия ИПП, определялась дата контрольной ЭГДС при ЭЭ. На втором визите, спустя 4 недели, пациенты заполняли опросники GERD-Q и Мориски — Грина. В случае проведения контрольной ЭГДС, анализировались ее результаты. При достижении ремиссии больным назначалась поддерживающая терапия, при отсутствии ремиссии инициальное лечение пролонгировалось. На третьем визите (8 недель после первого визита) оценивалась эффективность и безопасность восьминедельного лечения - проводилось клиническое обследование, тестирование опросниками GERD-Q и Мориски — Грина, оценка результатов ЭГДС при ЭЭ.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Тихонов Сергей Викторович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бордин, Д.Р. Методика проведения и клиническое значение манометрии пищевода (Методические рекомендации № 50 ДЗМ) / Д.Р.Бордин, Э.Р. Валитова; Под ред. д.м.н., проф. Л.Б. Лазебника. — М.: Медпрактика-М, 2009. — 24 С.

2. Бордин, Д.Р. Методика проведения и клиническое значение импеданс-рН-мониторинга. Методические рекомендации / Д.Р.Бордин, О.Б. Янова, Э.Р. Валитова. - М.: ИД Медпрактика-М, 2013. - 27 с.

3. Вёрткин, А.Л. Коморбидный пациент. Руководство для практикующих врачей. / А.Л. Вёрткин - М.: Эксмо: 2015. - 160 с.

4. Взгляд гастроэнтеролога, или несколько практических комментариев к Лионскому консенсусу по ГЭРБ / М.Ф. Осипенко, М.А. Ливзан, Е.А. Бикбулатова, А.Б. Логинова // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16, № 15. - С. 74-78.

5. Влияние индигенных энтерококков на микробиоту кишечника и поведение крыс при коррекции экспериментального дисбиоза / Е.А. Ермоленко, И.Н. Абдурасулова, М.П. Котылева [и др.] // Российский физиологический журнал. - 2017. - № 1. - С. 22-37.

6. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ассоциированная с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом, у больных с билиарной патологией: особенности течения и микробного биоценоза эзофагогастродуоденальной зоны / Г.Р.Джулай, Е.В. Секарева, В.М. Червинец [и др.] // Терапевтический архив. -2014. - Т. 86, № 2. - С. 17-22.

7. Гималетдинова, И.А. Сравнительная оценка эффективности рабепразола и омепразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.А. Гималетдинова, Л.Р. Абсалямова, Н.Б. Амиров // Вестник современной клинической медицины. - 2017.- Т. 10, № 4. - С. 16-22.

8. Государственный доклад о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019

году: Государственный доклад.- М.:Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - 2020. - 299 с.

9. Гриневич, В.Б. Микробиота кишечника и метаболический синдром /

B.Б. Гриневич В.Б., Радченко В.Г. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - Т. 183, № 11. - C. 11 - 19.

10. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России) / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Ю.А. Шелыгин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. -2021. - Т. 31, № 5. - C. 74-95.

11. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации) / Е.В. Шляхто, С.В. Недогода, А.О. Конради. - Санкт- Петрбург. - 2017. - 164 с.

12. Драпкина, О.М. Континуум неалкогольной жировой болезни печени: от стеатоза печени до сердечно-сосудистого риска / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2016. -Т. 12, № 4. -

C. 424-429.

13. Драпкина, О.М. Коморбидность, мультиморбидность, двойной диагноз — синонимы или разные понятия? / О.М. Драпкина, А.М. Шутов, Е.В. Ефремова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 2. - C. 65-69.

14. Драпкина, О.М. Кишечная микробиота и ожирение. Патогенетические взаимосвязи и пути нормализации кишечной микрофлоры / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева / Терапевтический архив. - 2016. - № 9. - C. 135-142.

15. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс: клиническое значение и подходы к терапии / И.В.Маев, Ю.С.Гуленченко, Д.Н. Андреев [и др.] // Гастроэнтерология. - 2014. - № 8. - C. 5-8.

16. Ермоленко, Е.И. Молочнокислые бактерии: индивидуальные особенности действия на патогенные микроорганизмы, макроорганизм и его

микробиоту: автореф. дис.д-ра мед. наук: 03.00.07 / Елена Игоревна Ермоленко; Науч.-исслед. ин-т эксперим. медицины РАМН - Санкт-Петербург, 2009. - 39 с.

17. Захаренко, С.М. Инфекции, микробиота кишечника человека и метаболический синдром // С.М. Захаренко, Ю.А. Фоминых, С.Н. Мехтиев // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. - 2011. - № 7. - C. 14-22.

18. Инфицированность Helicobacter pylori снижает риск развития гастроэзофагорефлюксной болезни / Р.И. Хлынова, О.М. Хромцова, Р.Б. Бердников, И.Б. Хлынов / Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2021. - № 9. - C. 96-101.

19. Клинически значимые стигмы выраженности ГЭРБ и диссоциация со степенью повреждения слизистой пищевода — обязательность эзофагопротекции? / И.В. Матошина, М.А. Ливзан, М.М. Федорин, И.В.Лаптева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - Т. 1, № 6. - C. 511.

20. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению жёлчекаменной болезни / В.Т. Ивашкин, И.В.Маев, Е.К. Баранская [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2016. - Т. 26, № 3. - C. 65-80.

21. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом / В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, Д.И. Абдулганиева [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2015. - Т. 25, № 1. - C. 48-65.

22. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых / В.Т. Ивашкин, И.В.Маев, Т.Л. Лапина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2018. - Т. 28, № 1. - С. 5570.

23. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению экзокринной недостаточности

поджелудочной железы / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.В. Охлобыстин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. -Т. 27, № 2. - C. 54-80

24. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации / О.Г. Оганов, И.Н. Денисов, В.И. Симаненков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 6. - C. 5-56.

25. Концевая, А.Р. Исследование ЭССЕ-РФ: эпидемиология и укрепление общественного здоровья / А.Р.Концевая, С.А. Шальнова, А.М. Драпкина. - 2021. -Т. 20, № 5. - C. 224-232.

26. Кролевец, Т.Р. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при избыточной массе тела различной степени / Т.Р. Кролевец, М.А. Ливзан, И.В. Лаптева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - Т. 115, № 3. - C. 11-16.

27. Курмангулов, А.А. Функциональная активность микробиоты кишечника при метаболическом синдроме / А.А. Курмангулов, Е.Ф. Дороднева, Д.Н. Исакова // Ожирение и метаболизм. - 2016. - Т. 13, № 1. - C. 16-19.

28. Лаптева, И.В. Оптимизация терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) у лиц с ожирением и избыточной массой тела.[Электронный ресурс] / И.В. Лаптева, М.А. Ливзан // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24190.

29. Лищук, Н.Б. Дифференцированная терапия «некислых» форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Н.Б. Лищук, В.И. Симаненков, С.В. Тихонов // Терапевтический архив. - 2017. - № 4. - C. 57-63.

30. Мамедов, М.Н. Консенсус международной федерации диабета по определению метаболического синдрома: факты и комментарии / М.Н. Мамедов.// Кардиологии. - 2009. - Т. 5, № 6. - C. 47-50.

31. Метабиотики - новая технология профилактики и лечения заболеваний, связанных с микроэкологическими нарушениями в организме

человека / Б.А. Шендеров, Е.И. Ткаченко, Л.Б. Лазебник [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - № 3. - С. 83-92.

32. Метабиотики: перспективы, вызовы и возможности / Б.А. Шендеров, Е.И.Ткаченко, М.М. Захарченко, А.В. Синица // Медицинский алфавит. - 2019. -Т. 2, № 13. - С. 43-48.

33. Метаболические и психопатологические особенности у больных морбидным ожирением / О.Ю. Гурова, А.Е. Бобров, Т.И. Романцова, О.В. Роик // Ожирение и метаболизм. - 2007. - Т. 12, № 3. - С. 28-32.

34. Микробиота и дисбиоз кишечника при целиакии / С.И. Ситкин, Е.Б. Авалуева, Л.О. Орешко, А.И. Хавкин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 2. - С. 116-122.

35. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-ий пересмотр (Лечение морбидного ожирения у взрослых) / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, М.В. Шестакова М.В. [и др.] // Ожирение и метаболизм. — 2018. — Т. 15. — №. 1 — С. 53-70.

36. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова; под ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко. - 2-е издание. - Москва: ОЛМА Медиа Групп. - 2007. - 313 с.

37. Росстат изучил рацион Россиян: Новости Росстата [Электронный ресурс] // Официальный сайт Федеральной службы государственной статистики -2019. - Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/folder/313/document/70761.

38. Ожирение и избыточный вес. Информационный биллютень Всемирной организации здравоохранения [Электронный ресурс] // Официальный сайт Всемирной организации здравоохранения. - 2021. - Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight.

39. Ожирение: как помочь больному / Н.Б. Губергриц, Н.В. Беляева, А.Е. Клочков [и др.]. - Москва: Прима Принт, 2017. - 68 с.

40. Ожирение, неалкогольная жировая болезнь печени, covid-19. Опасные связи / С.В. Тихонов, В.Д. Декканова, С.А. Винничук [и др.] // Медицинский Совет. - 2021. - № 5. - С. 76-83.

41. Ожирение: оценка и тактика ведения пациентов: коллективная монография / О.М. Драпкина, И.В. Самородская, М.А. Старинская [и др.]. -Москва: ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России: Силицея-Полиграф, 2021. -173 с.

42. Ожирение. «Факты наглядно» Всемирной организации здравоохранения [Электронный ресурс] // Официальный сайт Всемирной организации здравоохранения. - 2021. - Режим доступа: https://www.who.int/news-room/facts-in-pictures/detail/6-facts-on-obesity.

43. Особенности состава микробиоты и моторики кишечника после коррекции экспериментального дисбиоза пробиотическими и аутопробиотическими энтерококками / Е.И. Ермоленко, Н.П. Ерофеев, Л.Б. Захарова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. -№ 7. - С. 89-96.

44. Погодина, А.В. Ожирение и функциональные заболевания кишечника: существует ли связь? / А.В. Погодина, А.И. Романица, Л.В. Рычкова // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 2. - С. 132-141.

45. Об утверждении правил проведения эндоскопических исследований: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 6 декабря 2017 года № 974н [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://minjust.consultant.ru/documents/39152?items=1&page=13

46. Об утверждении Правил проведения ультразвуковых исследований Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации от 8 июня 2020 года N 557н [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://minjust.consultant.ru/documents/23536.

47. Патент Российская Федерация на изобретение № 2460778 Бюл. № 25 МПК С^ 1/20, А61К 35/74, А23С 9/127. - А.Н. Суворов, В.И. Симаненков, З.Р. Сундукова [и др.] Способ получения аутопробиотика на основе еПешсиссш faecium, представителя индигенной микрофлоры кишечника хозяина. -опубл.10.09.12. - 3 а

48. Патент Российской Федерации на изобретение № 2734896/ Бюл. № 30 МПК C12N 1/20,А61К 35/74,А23С 9/127. - Суворов А.Н., Ермоленко Е.И., Котылева М.П. [и др.] Способ приготовления аутопробиотика на основе анаэробного консорциума бактерий. - опубл.26.10.2020. - 21 с.

49. Пробиотики и пребиотики. Глобальные практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации [Электронный ресурс] // Официальный сайт Всемирной гастроэнтерологической организации. - 2017. -Режим доступа: https://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/probiotics-and-prebiotics-russian-2017.pdf.

50. Реагенты для исследования микробиоты толстого кишечника методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с флуоресцентной детекцией в реальном времени «КОЛОНОФЛОР». Рабочая инструкция по применению медицинского изделия. [Электронный ресурс] - 2019. - 21 с. - Режим доступа: https://docs.nevacert.ru/files/med_reestr_v2/37366_instruction.pdf.

51. Регистрационное удостоверение на медицинское изделие РЗН 2019/9479 Набор реагентов для исследования микробиоты толстого кишечника методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с флуоресцентной детекцией в режиме реального времени «КОЛОНОФЛОР». [Электронный ресурс]- 2019. - 1 а- Режим доступа: https://alphalabs.ru/produkcziya/test-sistemyi-dlya-issledovaniya-sostava-mikrobiotyi-tolstogo-kishechnika/kolonoflor-8.html.

52. Результаты многоцентрового исследования «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России» (МЭГРЭ) / Л.Б. Лазебник, А.А. Машарова, Д.Р.Бордин [и др.] // Терапевтический Архив. - 2011. - Т. 83. - № 1. - С. 5-50.

53. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GerdQ для диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.О. Кайбышева, Ю.А. Кучерявый, А.С. Трухманов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - №5. С. 15-23.

54. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.С. Трухманов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - Т.30, № 4. - С. 7097.

55. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium diffitile-ассоциированной болезни / В.Т. Ивашкин, Н.Д. Юшук, И.В. Маев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т.26, № 5. - С. 56-65.

56. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по клиническому применению манометрии высокого разрешения при заболеваниях пищевода / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.С. Трухманов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - Т.30, № 3. -C. 61-88.

57. Российский национальный бариатрический регистр: сайт. URL: https://bareoreg.ru/.

58. Саблин, O.A. Проблемы ноцицепции при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: диагностика и лечение раздраженного пищевода / О.А. Саблин, Т.А. Ильчишина // Терапевтический архив. - 2018. - № 8. - C. 118-124.

59. Симаненков, В.И. Гастроэнтерологические аспекты бариатрической хирургии / В.И. Симаненков, С.В. Тихонов // 2016. - № S5. - C. 65-70.

60. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус / В.И. Симаненков, И.В. Маев, О.Н. Ткачева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2021. - Т. 20, № 1. - C. 121-278.

61. Ситкин, С.И. Микробиом, дисбиоз толстой кишки и воспалительные заболевания кишечника: когда функция важнее таксономии / С.И. Ситкин, Т.Я. Вахитов, Е.В. Демьянова // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т.46, № 5. - C. 396-425.

62. Современные достижения в диагностике и лечении рефрактерной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.С. Трухманов, Д.Е. Румянцева // Терапевтический архив. - 2018. - № 8.-C. 412.

63. Стандарты специализированной медицинской помощи Министерства здравоохранения Российской Федерации [Электронный ресурс] // Официальный сайт Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 2016. - Режим доступа: https://minzdrav.gov.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/stranitsa-983/2-standarty-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi.

64. Тарелка здорового питания [Электронный ресурс]// Harvard T.H. Chan School of Public Health https: сайт. - URL: www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/healthy-eating-plate/translations/russian/.

65. Тихонов, С.В. Пробиотическая терапия у пациентов с ожирением и ассоциированными заболеваниями / С.В. Тихонов, В.Д. Декканова, М.Д. Коржева // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2020. - № 1-2. -92. с.

66. Тихонов, С.В. Личностные особенности и качество жизни пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / С.В. Тихонов, В.А. Лаврова // Профилактическая и клиническая медицина. - 2011. - Т. 3, № 40. - C.262-266.

67. Тихонов, С.В. Предикторы низкой приверженности лечению у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / С.В. Тихонов // Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. - 2013. -Т. 20, № 3. - C. 79-81.

68. Трухманов, А.С Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение: автореф. дис.... д-ра мед. наук. — / Трухманов Александр Сергеевич. - М., 2008.— 41 с.

69. Трухманов, А.С Изжога при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - механизм развития и подходы к терапии. / А.С Трухманов, Ю.В. Евсютина Русский медицинский журнал. - 2017. - № 10. - C. 707-710.

70. Трухманов, А.С. рН-импедансометрия пищевода. Пособие для врачей / А.С. Трухманов, В.О. Кайбышева; под ред. акад. РАМН, проф. В.Т. Ивашкина. -Москва: Медпрактика-М, 2013. - 31 с.

71. Фенотип ожирения и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в контексте коморбидности у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / И.В. Маев, Г.Л. Юренев, Е.М. Миронова, Т.В. Юренева-Тхоржевская // Терапевтический архив. - 2019. - Т.91, № 2. - С. 126-133.

72. Физическая активность. Информационный биллютень Всемирной организации здравоохранения [Электронный ресурс] // Официальный сайт Всемирной организации здравоохранения. - 2022. - Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/physical-activity.

73. Функциональные заболевания органов пищеварения. Синдромы перекреста Клинические рекомендации Российского Научного Медицинского Общества Терапевтов и Научного Общества Гастроэнтерологов России / Л.Б. Лазебник, Е.В. Голованов, Б.А. Волель [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - Т.8, С. 5-117.

74. Цапиева, А.Н. Микробиологический и молекулярно-генетический анализ молочнокислых бактерий как перспективных пробиотиков: автореф. дис.... канд. мед. наук 03.02.03 / Цапиева Анна Николаевна. — Санкт-Петербург, 2020. — 24 с.

75. Ширинский, В.Р. Коморбидные заболевания актуальная проблема клинической медицины / В.Р.Ширинский, И.В. Ширинский // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2014. - Т. 29, № 1. - С. 7-12.

76. Эволюция представлений о функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта в свете Римских критериев IV пересмотра (2016 г.) / Д.Н. Андреев, А.В. Забаровский, А.С. Трухманов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 1. - С. 4-11.

77. 2013 АНА/АСС/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American Allege of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society / M.D. Jensen,

D.H. Ryan, C.M. Apovian [et.al] // Circulation. - 2014. - Vol. 129, N 25 Suppl 2. -P.S102-138.

78. A comparison of high and low fat meals on postprandial esophageal acid exposure / D.J. Becker, J. Sinclair, D.O. Castell, W.C.Wu // The American Journal of Gastroenterology. - 1989. - Vol. 84, N 7. - P.782-786.

79. A core gut microbiome in obese and lean twins / P.J. Turnbaugh, M. Hamady, T. Yatsunenko [et al.] // Nature. - 2009. - Vol. 457, N 7228. - P.480-484.

80. A new questionnaire for gastroesophageal reflux disease / G.R. Locke, N.J. Talley, A.L. Weaver, A.R. Zinsmeister // Mayo Clinic Proceedings. - 1994. - Vol. 69, N 6. - P.539547.

81. A prospective study of plasma insulin-like growth factor-1 and binding protein-3 and risk of colorectal neoplasia in women / E. Giovannucci, M.N. Pollak, E. A. Platz [et al.] // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. - 2000. - Vol. 9, N 4. - P.345-349.

82. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice / H. Plovier, A. Everard, C. Druart [et al.] // Nature Medicine. - 2017. - Vol. 23, N 1. - P.107-113.

83. A Single Human-Relevant Fast Food Meal Rapidly Reorganizes Metabolomic and Transcriptomic Signatures in a Gut Microbiota-Dependent Manner / L.J. Osborn, D. Orabi, M. Goudzari [et al.] // Immunometabolism. - 2021. - Vol. 3, N 4. - P.e210029.

84. Abdominal obesity and body mass index as risk factors for Barrett's esophagus / D.A. Corley, A. Kubo, T.R. Levin [et al.] // Gastroenterology. - 2007. -Vol. 133, N 1. - P.34-41; quiz 311.

85. Abizaid A. Stress and obesity: The ghrelin connection / A. Abizaid // Journal of Neuroendocrinology. - 2019. - Vol. 31. - Stress and obesity. - N 7. -P.e12693.

86. ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease / P.O. Katz, K.B. Dunbar, F.H. Schnoll-Sussman [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2022. - Vol. 117, N 1. - P.27-56.

87. Acid and bile reflux in erosive reflux disease, non-erosive reflux disease and Barrett's esophagus / N.G. Hak, M. Mostafa, T. Salah [et al.] // Hepato-Gastroenterology. - 2008. - Vol. 55, N 82-83. - P.442-447.

88. Acosta, A. Gastrointestinal morbidity in obesity / A. Acosta, M. Camilleri // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2014. - Vol. 1311. - P.42-56.

89. Aging with multimorbidity: a systematic review of the literature / A. Marengoni, S. Angleman, R. Melis [et al.] // Ageing Research Reviews. - 2011. - Vol. 10, N 4. - P.430-439.

90. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology / M.C. Dao, A. Everard, J. Aron-Wisnewsky [et al.] // Gut. - 2016. - Vol. 65, N 3. - P.426-436.

91. Alterations of gut microbiota in patients with irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis / X. Zhuang, L. Xiong, L. Li [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2017. - Vol. 32, N 1. - P.28-38.

92. Analysis of the fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients and healthy controls with real-time PCR / E. Malinen, T. Rinttila, K. Kajander [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol. 100, N 2. - P.373-382.

93. Angelakis, E. Related actions of probiotics and antibiotics on gut microbiota and weight modification / E. Angelakis, V. Merhej, D. Raoult // The Lancet. Infectious Diseases. - 2013. - Vol. 13, N 10. - P.889-899.

94. Anxiety and depression comorbidities in irritable bowel syndrome (IBS): a systematic review and meta-analysis / G. Fond, A. Loundou, N. Hamdani [et al.] // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. - 2014. - Vol. 264, N 8. -P.651-660.

95. ASMBS pediatric metabolic and bariatric surgery guidelines, 2018 / J. S. A. Pratt, A. Browne, N. T. Browne [et al.] // Surgery for Obesity and Related Diseases. - 2018. - Vol. 14, N 7. - P.882-901.

96. Assessment of safety aspect and probiotic potential of autochthonous Enterococcus faecium strains isolated from spontaneous fermented sausage / T.D. Zugic

Petrovic, P.D. Ilic, M.Z. Grujovic [et al.] // Biotechnology Letters. - 2020. - Vol. 42, N 8. - P.1513-1525.

97. Association Between Obesity and Cardiovascular Outcomes: Updated Evidence from Meta-analysis Studies / A.K. Dwivedi, P. Dubey, D.P. Cistola, S.Y. Reddy // Current Cardiology Reports. - 2020. - Vol. 22, N 4. - P.25.

98. Association of body mass index with heartburn, regurgitation and esophagitis: results of the Progression of Gastroesophageal Reflux Disease study / M. Nocon, J. Labenz, D. Jaspersen [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. -2007. - Vol. 22, N 11. - P.1728-1731.

99. Association of central serotonin transporter availability and body mass index in healthy Europeans / S. Hesse, E. van de Giessen, F. Zientek [et al.] // European Neuropsychopharmacology. - 2014. - Vol. 24, N 8. - P.1240-1247.

100. Association of dietary patterns with the newly diagnosed diabetes mellitus and central obesity: a community based cross-sectional study / X. Yin, Y. Chen, W. Lu [et al.] // Nutrition & Diabetes. - 2020. - Vol. 10, N 1. - P.16.

101. Association of upper and lower gastrointestinal tract symptoms with body mass index in an Australian cohort / N.J. Talley, C. Quan, M.P. Jones, M. Horowitz // Neurogastroenterology and Motility. - 2004. - Vol. 16, N 4. - P.413-419.

102. Associations among binge eating behavior patterns and gastrointestinal symptoms: a population-based study / F. Cremonini, M. Camilleri, M.M. Clark [et al.] // International Journal of Obesity. - 2009. - Vol. 33, N 3. - P.342-353.

103. Autoprobiotics as an Approach for Restoration of Personalised Microbiota / A. Suvorov, A. Karaseva, M. Kotyleva [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2018. -Vol. 9. - P.1869.

104. Baak, M.A. van. Dietary Strategies for Weight Loss Maintenance / M.A. van Baak, E.C.M. Mariman // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, N 8. - P.E1916.

105. Bailey, M.T. Maternal separation disrupts the integrity of the intestinal microflora in infant rhesus monkeys / M.T. Bailey, C.L. Coe // Developmental Psychobiology. - 1999. - Vol. 35, N 2. - P.146-155.

106. Bariatric surgery versus non-surgical treatment for obesity: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials / V.L. Gloy, M. Briel, D.L. Bhatt [et al.] // BMJ (Clinical research ed.). - 2013. - Vol. 347 - P.f5934.

107. Bariatric Surgery Worldwide 2013 / L. Angrisani, A. Santonicola, P. Iovino [et al.] // Obesity Surgery. - 2015. - Vol. 25, N 10. - P.1822-1832.

108. Barrett, J.S. Fermentable oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides and polyols (FODMAPs) and nonallergic food intolerance: FODMAPs or food chemicals? / J.S. Barrett, P.R. Gibson // Therapeutic Advances in Gastroenterology. -2012. - Vol. 5, N 4. - P.261-268.

109. Bhattarai, Y. Irritable bowel syndrome: a gut microbiota-related disorder? / Y. Bhattarai, D.A. Muniz Pedrogo, P.C. Kashyap // American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2017. - Vol. 312, N 1. - P.G52-G62.

110. Bile Acid Diarrhea and NAFLD: Shared Pathways for Distinct Phenotypes / M.J. Weaver, S.A. McHenry, G.S. Sayuk [et al.] // Hepatology Communications. -2020. - Vol. 4, N 4. - P.493-503.

111. Bile Gastritis Following Laparoscopic Single Anastomosis Gastric Bypass: Pilot Study to Assess Significance of Bilirubin Level in Gastric Aspirate / M. M. Shenouda, S. E. Harb, S. A. A. Mikhail [et al.] // Obesity Surgery. - 2018. - Vol. 28, N 2. - P.389-395.

112. Bliss, E.S. The Gut-Brain Axis, the Human Gut Microbiota and Their Integration in the Development of Obesity / E.S. Bliss, E. Whiteside // Frontiers in Physiology. - 2018. - Vol. 9. - P.900.

113. Body mass index and chronic unexplained gastrointestinal symptoms: an adult endoscopic population based study / P. Aro, J. Ronkainen, N.J. Talley [et al.] // Gut. - 2005. - Vol. 54, N 10. - P.1377-1383.

114. Body-mass index and symptoms of gastroesophageal reflux in women / B.C. Jacobson, S.C. Somers, C.S. Fuchs [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 354, N 22. - P.2340-2348.

115. Boyanova, L. Helicobacter pylori infection is associated with anemia, weight loss or both conditions among Bulgarian children / L. Boyanova, P. Hadzhiyski

// Acta Microbiologica Et Immunologica Hungarica. - 2020. - Vol. 67, N 4. - P.239-242.

116. Breathing training on lower esophageal sphincter as a complementary treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD): a systematic review / M. Casale, L. Sabatino, A. Moffa [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2016. - Vol. 20, N 21. - P.4547-4552.

117. Brusselaers, N. The Charlson Comorbidity Index in Registry-based Research / N. Brusselaers, J. Lagergren // Methods of Information in Medicine. - 2017.

- Vol. 56, N 5. - P.401-406.

118. Camilleri, M. Therapeutic targeting of bile acids / M. Camilleri, G.J. Gores // American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2015. -Vol. 309, N 4. - P.G209-215.

119. Campbell, J.E. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action / J.E. Campbell, D.J. Drucker // Cell Metabolism. - 2013. - Vol. 17, N 6. - P.819-837.

120. Cani, P.D. Gut microflora as a target for energy and metabolic homeostasis / P.D. Cani, N.M. Delzenne // Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. - 2007. - Vol. 10, N 6. - P.729-734.

121. Chang, A.R. Bariatric Surgery and Kidney-Related Outcomes / A.R. Chang, M.E. Grams, S.D. Navaneethan // Kidney International Reports. - 2017. - Vol. 2, N 2. - P.261-270.

122. Chang, P. Obesity and GERD / P. Chang, F. Friedenberg // Gastroenterology Clinics of North America. - 2014. - Vol. 43, N 1. - P.161-173.

123. Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability / P.D. Cani, S. Possemiers, T. Van de Wiele [et al.] // Gut. - 2009. - Vol. 58, N 8. - P.1091-1103.

124. Charlson comorbidity index and a composite of poor outcomes in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis / R.A. Tuty Kuswardhani, J. Henrina, R. Pranata [et al.] // Diabetes & Metabolic Syndrome. - 2020. - Vol. 14, N 6.

- P.2103-2109.

125. Cheng, D.A review of a potential and promising probiotic candidate-Akkermansia muciniphila / D. Cheng, M.Z. Xie // Journal of Applied Microbiology. -2021. - Vol. 130, N 6. - P.1813-1822.

126. Cheung, K.P. Immunomodulation at epithelial sites by obesity and metabolic disease / K.P. Cheung, K.R. Taylor, J.M. Jameson // Immunologic Research.

- 2012. - Vol. 52, N 3. - P.182-199.

127. Ciccocioppo, R. Letter: diarrhoea in obese patients-a new nosographic entity? / R. Ciccocioppo, R.De Giorgio // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. -2020. - Vol. 51, N 3. - P.405.

128. Clinical and psychological responses to synbiotic supplementation in obese or overweight adults: A randomized clinical trial / A. Hadi, M. Sepandi, W. Marx [et al.] // Complementary Therapies in Medicine. - 2019. - Vol. 47 - P.102216.

129. Clinical practice guidelines for the perioperative nutrition, metabolic, and nonsurgical support of patients undergoing bariatric procedures - 2019 update: cosponsored by american association of clinical endocrinologists/american college of endocrinology, the obesity society, american society for metabolic & bariatric surgery, obesity medicine association, and american society of anesthesiologists - executive summary / J.I. Mechanick, C. Apovian, S. Brethauer [et al.] // Endocrine Practice. -2019. - Vol. 25, N 12. - P.1346-1359.

130. Clinical practice guidelines of the European Association for Endoscopic Surgery (EAES) on bariatric surgery: update 2020 endorsed by IFSO-EC, EASO and ESPCOP / N.Di Lorenzo, S.A. Antoniou, R.L. Batterham [et al.] // Surgical Endoscopy.

- 2020. - Vol. 34, N 6. - P.2332-2358.

131. Comparative analysis of weight loss and resolution of comorbidities between laparoscopic sleeve gastrectomy and Roux-en-Y gastric bypass: A systematic review and meta-analysis based on 18 studies / Y. Han, Y. Jia, H. Wang [et al.] // International Journal of Surgery (London, England). - 2020. - Vol. 76 - P.101-110.

132. Comparison of safety and effectiveness between laparoscopic mini-gastric bypass and laparoscopic sleeve gastrectomy: A meta-analysis and systematic review /

F.-G. Wang, Z.-P. Yu, W.-M. Yan [et al.] // Medicine. - 2017. - Vol. 96 - N 50. -P.e8924.

133. Complications of bariatric surgery: Presentation and emergency management / R. Kassir, T. Debs, P. Blanc [et al.] // International Journal of Surgery (London, England). - 2016. - Vol. 27. - Complications of bariatric surgery. - P.77-81.

134. Cortés, V.A. Pathophysiological connections between gallstone disease, insulin resistance, and obesity / V.A. Cortés, F. Barrera, F. Nervi // Obesity Reviews. -2020. - Vol. 21. - N 4. - P.e12983.

135. COX-2 induction by unconjugated bile acids involves reactive oxygen species-mediated signalling pathways in Barrett's oesophagus and oesophageal adenocarcinoma / S. Song, S. Guha, K. Liu [et al.] // Gut. - 2007. - Vol. 56, N 11. -P.1512-1521.

136. Crovesy, L. Profile of the gut microbiota of adults with obesity: a systematic review / L. Crovesy, D. Masterson, E.L. Rosado // European Journal of Clinical Nutrition. - 2020. - Vol. 74, N 9. - P.1251-1262.

137. CYP2C19 genotype is associated with symptomatic recurrence of GERD during maintenance therapy with low-dose lansoprazole / T. Furuta, M. Sugimoto, C. Kodaira [et al.] // European Journal of Clinical Pharmacology. - 2009. - Vol. 65, N 7. -P.693-698.

138. De Bortoli, N. Weight Loss Is Truly Effective in Reducing Symptoms and Proton Pump Inhibitor Use in Patients With Gastroesophageal Reflux Disease / N. De Bortoli, S. Tolone, E.V. Savarino // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2015. - Vol. 13, N 11. - P.2023.

139. Decreased glucagon-like peptide-1 correlates with abdominal pain in patients with constipation-predominant irritable bowel syndrome / Z.-Y. Li, N. Zhang, S. Wen [et al.] // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. - 2017. -Vol. 41, N 4. - P.459-465.

140. Defining comorbidity: implications for understanding health and health services / J.M. Valderas, B. Starfield, B. Sibbald [et al.] // Annals of Family Medicine. -2009. - Vol. 7, N 4. - P.357-363.

141. Definition of the Mediterranean Diet; a Literature Review / C. Davis, J. Bryan, J. Hodgson, K. Murphy // Nutrients. - 2015. - Vol. 7, N 11. - P.9139-9153.

142. Delzenne, N.M. Modulation of the gut microbiota by nutrients with prebiotic properties: consequences for host health in the context of obesity and metabolic syndrome / N.M. Delzenne, A.M. Neyrinck, P.D. Cani // Microbial Cell Factories. - 2011. - Vol. 10 Suppl 1 - P.S10.

143. Deprescribing versus continuation of chronic proton pump inhibitor use in adults / T.A. Boghossian, F.J. Rashid, W. Thompson [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - Vol. 3. - P.CD011969.

144. Depression subtypes and obesity in adults: A systematic review and metaanalysis / D.A. Silva, E.da S.F. Coutinho, L.O. Ferriani, M.C. Viana // Obesity Reviews. - 2020. - Vol. 21, N 3. - P.e12966.

145. Development of the GerdQ, a tool for the diagnosis and management of gastro-oesophageal reflux disease in primary care / R. Jones, O. Junghard, J. Dent [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2009. - Vol. 30, N 10. - P.1030-1038.

146. Diet and effects of diet management on quality of life and symptoms in patients with irritable bowel syndrome / H. Ostgaard, T. Hausken, D. Gundersen, M. El-Salhy // Molecular Medicine Reports. - 2012. - Vol. 5, N 6. - P.1382-1390.

147. Differences between risk factors among irritable bowel syndrome subtypes in Japanese adults / M. Kubo, Y. Fujiwara, M. Shiba [et al.] // Neurogastroenterology and Motility. - 2011. - Vol. 23, N 3. - P.249-254.

148. Does Sleeve Gastrectomy Expose the Distal Esophagus to Severe Reflux?: A Systematic Review and Meta-analysis / K.T.D. Yeung, N. Penney, L. Ashrafian [et al.] // Annals of Surgery. - 2020. - Vol. 271, N 2. - P.257-265.

149. Drossman, D.A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV / D.A. Drossman // Gastroenterology. - 2016. - P.S0016-5085(16)00223-7.

150. Drugs for improving esophageal mucosa defense: where are we now and where are we going? / E. Savarino, P. Zentilin, E. Marabotto [et al.] // Annals of Gastroenterology. - 2017. - Vol. 30, N 6. - P.585-591.

151. Dukowicz, A.C. Small intestinal bacterial overgrowth: a comprehensive review / A.C. Dukowicz, B.E. Lacy, G.M. Levine // Gastroenterology & Hepatology. -2007. - Vol. 3, N 2. - P.112-122.

152. Dynamic distribution of gallbladder microbiota in rabbit at different ages and health states / Y. Xing, J. Liu, F. Lu [et al.] // PloS One. - 2019. - Vol. 14, N 2. -P.e0211828.

153. Early major complications after bariatric surgery in the USA, 2003-2014: a systematic review and meta-analysis / S.-H. Chang, N.L.B. Freeman, J.A. Lee [et al.] // Obesity Reviews. - 2018. - Vol. 19, N 4. - P.529-537.

154. Efferts of Fecal Microbiota Transplantation With Oral Capsules in Obese Patients / J.R. Allegretti, Z. Kassam, B.H. Mullish [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 18, N 4. - P.855-863.e2.

155. El-Serag, H. The association between obesity and GERD: a review of the epidemiological evidence / H. El-Serag // Digestive Diseases and Sciences. - 2008. -Vol. 53, N 9. - P.2307-2312.

156. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification / L.R. Lundell, J. Dent, J.R. Bennett [et al.] // Gut. - 1999. - Vol. 45, N 2. - P.172-180.

157. Epidemiology of esophageal cancer: update in global trends, etiology and risk factors / D.J. Uhlenhopp, E.O. Then, T. Sunkara, V. Gaduputi // Clinical Journal of Gastroenterology. - 2020. - Vol. 13, N 6. - P.1010-1021.

158. Epidemiology of functional diarrhea and comparison with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome: a population-based survey in China / Y.-F. Zhao, X.-J. Guo, Z.-S. Zhang [et al.] // PloS One. - 2012. - Vol. 7, N 8. - P.e43749.

159. Epidemiology of multimorbidity and implications for health care, research, and medical education: a cross-sectional study / K. Barnett, S.W. Mercer, M. Norbury [et al.] // Lancet (London, England). - 2012. - Vol. 380, N 9836. - P.37-43.

160. Eslick, G.D. Gastrointestinal symptoms and obesity: a meta-analysis / G.D. Eslick // Obesity Reviews. - 2012. - Vol. 13, N 5. - P.469-479.

161. European Guidelines for Obesity Management in Adults / V. Yumuk, C. Tsigos, M. Fried [et al.] // Obesity Facts. - 2015. - Vol. S, N 6. - P.402-424.

162. European Practical and Patient-Centred Guidelines for Adult Obesity Management in Primary Care / D. Durrer Schutz, L. Busetto, D. Dicker [et al.] // Obesity Facts. - 2019. - Vol. 12, N 1. - P.40-66.

163. Exploring the metabolic syndrome: Nonalcoholic fatty pancreas disease / R. Catanzaro, B. Cuffari, A. Italia, F. Marotta // World Journal of Gastroenterology. -2016. - Vol. 22, N 34. - P.7660-7675.

164. Fecal microbiota transplant for treatment of Clostridium difficile infection in immunocompromised patients / C.R. Kelly, C. Ihunnah, M. Fischer [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 109, N 7. - P.1065-1071.

165. Feinle-Bisset, C. Dietary lipids and functional gastrointestinal disorders / C. Feinle-Bisset, F. Azpiroz // The American Journal of Gastroenterology. - 2013. -Vol. 10S, N 5. - P.737-747.

166. Fock, K.M. Diet and exercise in management of obesity and overweight / K.M. Fock, J. Khoo // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2013. - Vol. 2S Suppl 4. - P.59-63.

167. Food and Gastroesophageal Reflux Disease / T. Surdea-Blaga, D.E. Negrutiu, M. Palage, D.L. Dumitrascu // Current Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 26, N 19. - P.3497-3511.

168. Frequency of small intestinal bacterial overgrowth in patients with irritable bowel syndrome and chronic non-specific diarrhea / U.C. Ghoshal, S. Kumar, M. Mehrotra [et al.] // Journal of Neurogastroenterology and Motility. - 2010. - Vol. 16, N 1. - P.40-46.

169. Functional dysbiosis within the gut microbiota of patients with constipated-irritable bowel syndrome / C. Chassard, M. Dapoigny, K.P. Scott [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2012. - Vol. 35, N 7. - P.S2S-S3S.

170. Fung, T.C. Interactions between the microbiota, immune and nervous systems in health and disease / T.C. Fung, C.A. Olson, E.Y. Hsiao // Nature Neuroscience. - 2017. - Vol. 20, N 2. - P. 145-155.

171. Gammadelta T cells are reduced and rendered unresponsive by hyperglycemia and chronic TNFalpha in mouse models of obesity and metabolic disease / K.R. Taylor, R.E. Mills, A.E. Costanzo, J.M. Jameson // PloS One. - 2010. -Vol. 5, N 7. - P.e11422.

172. Gastroesophageal reflux in obese patients is not reduced by weight reduction / A. Kjellin, S. Ramel, S. Rössner, K. Thor // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1996. - Vol. 31, N 11. - P.1047-1051.

173. GBD 2017 Gastro-oesophageal Reflux Disease Collaborators. The global, regional, and national burden of gastro-oesophageal reflux disease in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 / GBD 2017 Gastro-oesophageal Reflux Disease Collaborators // The Lancet. Gastroenterology & Hepatology. - 2020. - Vol. 5, N 6. - P.561-581.

174. GERD after Bariatric Surgery. Can We Expect Endoscopic Findings? / R. Vilallonga, S. Sanchez-Cordero, N. Umpierrez Mayor [et al.] // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2021. - Vol. 57, N 5. - P.506.

175. GERD and obesity: is the autonomic nervous system the missing link? / N. Devendran, N. Chauhan, D. Armstrong [et al.] // Critical Reviews in Biomedical Engineering. - 2014. - Vol. 42, N 1. - P.17-24.

176. GERD outcome after bariatric surgery: A protocol for systematic review and meta-analysis / A.-N. Elzouki, M.-A. Waheed, S. Suwileh [et al.] // Medicine. -2020. - Vol. 99, N 19. - P.e19823.

177. Ghrelin and Leptin Have a Complex Relationship with Risk of Barrett's Esophagus / S.J. Thomas, L. Almers, J. Schneider [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2016. - Vol. 61, N 1. - P.70-79.

178. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes / Z.M. Younossi, A.B. Koenig, D. Abdelatif [et al.] // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2016. - Vol. 64, N 1. - P.73-84.

179. Global prevalence of, and risk factors for, gastro-oesophageal reflux symptoms: a meta-analysis / L.H. Eusebi, R. Ratnakumaran, Y. Yuan [et al.] // Gut. -2018. - Vol. 67, N 3. - P.430-440.

180. Global prevalence of irritable bowel syndrome according to Rome III or IV criteria: a systematic review and meta-analysis / P. Oka, H. Parr, B. Barberio [et al.] // The Lancet. Gastroenterology & Hepatology. - 2020. - Vol. 5, N 10. - P.908-917.

181. Glovaci D. Epidemiology of Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease / D. Glovaci, W. Fan, N.D. Wong // Current Cardiology Reports. - 2019. - Vol. 21, N 4. - P.21.

182. GLP-1: Molecular mechanisms and outcomes of a complex signaling system / N.K. Smith, T.A. Hackett, A. Galli, C. R. Flynn // Neurochemistry International. - 2019. - Vol. 128. - GLP-1. - P.94-105.

183. Goossens, G.H. The Metabolic Phenotype in Obesity: Fat Mass, Body Fat Distribution, and Adipose Tissue Function / G.H. Goossens // Obesity Facts. - 2017. -Vol. 10, N 3. - P.207-215.

184. Green, M. Microbial Medicine: Prebiotic and Probiotic Functional Foods to Target Obesity and Metabolic Syndrome / M. Green, K. Arora, S. Prakash // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, N 8. - P.E2890.

185. Green tea for weight loss and weight maintenance in overweight or obese adults / T.M. Jurgens, A.M. Whelan, L. Killian [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - Vol. 12. - P.CD008650.

186. Greenway, F.L. Physiological adaptations to weight loss and factors favouring weight regain / F.L. Greenway // International Journal of Obesity. - 2015. -Vol. 39, N 8. - P. 1188-1196.

187. Guidelines for Perioperative Care in Bariatric Surgery: Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) Society Recommendations / A. Thorell, A.D. MacCormick, S. Awad [et al.] // World Journal of Surgery. - 2016. - Vol. 40, N 9. - P.2065-2083.

188. Gupta, S. Asthma, GERD and Obesity: Triangle of Inflammation / S. Gupta, R. Lodha, S.K. Kabra // Indian Journal of Pediatrics. - 2018. - Vol. 85, N 10. -P.887-892.

1S9. Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / I. Liaqat, N.M. Ali, N. Arshad [et al.] // Brazilian Journal of Biology. - 2021. - Vol. S3. - P.e242818.

190. Gut microbiota and diet in patients with different glucose tolerance / L. Egshatyan, D. Kashtanova, A. Popenko [et al.] // Endocrine Connections. - 2016. - Vol. 5. - N 1. - P.1-9.

191. Gut microbiota and metabolic syndrome / P.-X. Wang, X.-R. Deng, C.-H. Zhang, H.-J. Yuan // Chinese Medical Journal. - 2020. - Vol. 133, N 7. - P.808-816.

192. Gut microbiota phenotypes of obesity / M.A. Stanislawski, D. Dabelea, L.A. Lange [et al.] // NPJ biofilms and microbiomes. - 2019. - Vol. 5, N 1. - P.1S.

193. Gut Microbiota-Mediated Inflammation and Gut Permeability in Patients with Obesity and Colorectal Cancer / L. Sánchez-Alcoholado, R. Ordóñez, A. Otero [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, N 1S. - P.E6782.

194. Gutschow, C.A. Barrett's esophagus: what is the poison - alkaline, biliary or acidic reflux? / C.A. Gutschow, W. Schröder, A.H. Hölscher // Diseases of the Esophagus. - 2002. - Vol. 15, N 1. - P.5-9.

195. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity / K.G.M.M. Alberti, R.H. Eckel, S.M. Grundy [et al.] // Circulation. -2009. - Vol. 120, N 16. - P.1640-1645.

196. Haslam, D.W. Obesity / D.W. Haslam, W.P.T. James // Lancet (London, England). - 2005. - Vol. 366, N 9492. - P.1197-1209.

197. Heartburn, Functional Dyspepsia, Anxiety/Depression, and Sleep Disturbances Are Associated With Clinically Significant Belching / Y. Fujiwara, M. Okuyama, Y. Nagami [et al.] // Journal of Neurogastroenterology and Motility. - 2021. - Vol. 27, N 4. - P.5S1-5S7.

198. Hersoug, L.-G. Role of microbiota-derived lipopolysaccharide in adipose tissue inflammation, adipocyte size and pyroptosis during obesity / L.-G. Hersoug, P. Mrfler, S. Loft // Nutrition Research Reviews. - 2018. - Vol. 31, N 2. - P.153-163.

199. Heymsfield, S.B. Mechanisms, Pathophysiology, and Management of Obesity / S.B. Heymsfield, T.A. Wadden // The New England Journal of Medicine. -2017. - Vol. 376, N 3. - P.254-266.

200. Hiatal Hernia Repair during Laparoscopic Sleeve Gastrectomy: Systematic Review and Meta-analysis on Gastroesophageal Reflux Disease symptoms changes / P. Malczak, M. Pisarska-Adamczyk, P. Zarzycki [et al.] // Polski Przeglad Chirurgiczny. -2021. - Vol. 93, N 5. - P.1-5.

201. How Serotonin Level Fluctuation Affects the Effectiveness of Treatment in Irritable Bowel Syndrome / I.S. Vahora, N. Tsouklidis, R. Kumar [et al.] // Cureus. -2020. - Vol. 12. N 8. - P.e9871.

202. How to best assess abdominal obesity / H. Fang, E. Berg, X. Cheng, W. Shen // Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. - 2018. - Vol. 21, N 5. - P.360-365.

203. Human organ/tissue growth algorithms that include obese individuals and black/white population organ weight similarities from autopsy data / J.F. Young, R.H. Luecke, B.A. Pearce [et al.] // Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A. - 2009. - Vol. 72, N 8. - P.527-540.

204. Human originated bacteria, Lactobacillus rhamnosus PL60, produce conjugated linoleic acid and show anti-obesity effects in diet-induced obese mice / H.Y. Lee, J.-H. Park, S.-H. Seok [et al.] // Biochimica Et Biophysica Acta. - 2006. - Vol. 1761, N 7. - P.736-744.

205. Impact of bacterial probiotics on obesity, diabetes and non-alcoholic fatty liver disease related variables: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials / H. Koutnikova, B. Genser, M. Monteiro-Sepulveda [et al.] // BMJ open. - 2019. - Vol. 9, N 3. - P.e017995.

206. Impact of outdoor nature-related activities on gut microbiota, fecal serotonin, and perceived stress in preschool children: the Play&Grow randomized

controlled trial / T. Sobko, S. Liang, W.H.G. Cheng, H.M. Tun // Scientific Reports. -2020. - Vol. 10, N 1. - P.21993.

207. Impact of psychological stress on irritable bowel syndrome / H.-Y. Qin, C.-W. Cheng, X.-D. Tang, Z.-X. Bian // World Journal of Gastroenterology. - 2014. -Vol. 20, N 39. - P.14126-14131.

208. Improvement in gastroesophageal reflux disease symptoms after various bariatric procedures: review of the Bariatric Outcomes Longitudinal Database / P. K. Pallati, A. Shaligram, V. K. Shostrom [et al.] // Surgery for Obesity and Related Diseases. - 2014. - Vol. 10, N 3. - P.502-507.

209. Improvement of gastroesophageal reflux symptoms after standardized laparoscopic sleeve gastrectomy / J. Daes, M.E. Jimenez, N. Said, R. Dennis // Obesity Surgery. - 2014. - Vol. 24, N 4. - P.536-540.

210. Increased prevalence of gallstone disease and impaired gallbladder motility in patients with Barrett's esophagus / F. Izbeki, A.I. Rosztoczy, J.S. Yobuta [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2008. - Vol. 53, N 8. - P.2268-2275.

211. Increased Prevalence of Irritable Bowel Syndrome in a Cohort of French Morbidly Obese Patients Candidate for Bariatric Surgery / A.S. Schneck, R. Anty, A. Tran [et al.] // Obesity Surgery. - 2016. - Vol. 26, N 7. - P.1525-1530.

212. Ingestion of Lactobacillus strain reduces anxiety and improves cognitive function in the hyperammonemia rat / J. Luo, T. Wang, S. Liang [et al.] // Science China. Life Sciences. - 2014. - Vol. 57, N 3. - P.327-335.

213. Insight into the prebiotic concept: lessons from an exploratory, double blind intervention study with inulin-type fructans in obese women / E.M. Dewulf, P.D. Cani, S.P. Claus [et al.] // Gut. - 2013. - Vol. 62. - Insight into the prebiotic concept. -N 8, P.1112-1121.

214. Interactions between commensal bacteria and gut sensorimotor function in health and disease / G. Barbara, V. Stanghellini, G. Brandi [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol. 100, N 11. - P.2560-2568.

215. Interdisciplinary European Guidelines on metabolic and bariatric surgery / M. Fried, V. Yumuk, J.-M. Oppert [et al.] // Obesity Facts. - 2013. - Vol. 6, N 5. -P.449-468.

216. Intestinal methane production in obese individuals is associated with a higher body mass index / R.J. Basseri, B. Basseri, M. Pimentel [et al.] // Gastroenterology & Hepatology. - 2012. - Vol. 8, N 1. - P.22-28.

217. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report / M. Simren, G. Barbara, H.J. Flint [et al.] // Gut. - 2013. - Vol. 62, N 1. -P.159-176.

218. Involvement of gut microbiota in the development of low-grade inflammation and type 2 diabetes associated with obesity / P.D. Cani, M. Osto, L. Geurts, A. Everard // Gut Microbes. - 2012. - Vol. 3, N 4. - P.279-288.

219. Irritable bowel syndrome-like symptoms and health related quality of life two years after Roux-en-Y gastric bypass - a prospective cohort study / I.K. Blom-H0gest0l, M. Aasbrenn, M. Chahal-Kummen [et al.] // BMC gastroenterology. - 2019. - Vol. 19, N 1. - P.204.

220. Is weight regain after bariatric surgery associated with psychiatric comorbidity? A systematic review and meta-analysis / M.F.F.P. Mauro, M. Papelbaum, M.A.A. Brasil [et al.] // Obesity Reviews. - 2019. - Vol. 20, N 10. - P.1413-1425.

221. Johnson, D.A. Gastroenterologic Issues in the Obese Patient / D.A. Johnson // Gastroenterol Clin North Am. - 2010. - 39(1). - 169 p.

222. Johnson, L.F. Twenty-four-hour pH monitoring of the distal esophagus. A quantitative measure of gastroesophageal reflux / L.F. Johnson, T.R. Demeester // The American Journal of Gastroenterology. - 1974. - Vol. 62, N 4. - P.325-332.

223. Kalueff, A.V. Role of GABA in anxiety and depression / A.V. Kalueff, D.J. Nutt // Depression and Anxiety. - 2007. - Vol. 24, N 7. - P.495-517.

224. Katzka, D.A. Phenotypes of Gastroesophageal Reflux Disease: Where Rome, Lyon, and Montreal Meet / D.A. Katzka, J.E. Pandolfino, P.J. Kahrilas // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 18, N 4. - P.767-776.

225. Kendrick, M.L. Gastroesophageal reflux disease in obese patients: the role of obesity in management / M.L. Kendrick, S.G. Houghton // Diseases of the Esophagus. - 2006. - Vol. 19, N 2. - P.57-63.

226. King, P.J. The hypothalamus and obesity / P.J. King // Current Drug Targets. - 2005. - Vol. 6, N 2. - P.225-240.

227. Kovacic, K. Current concepts in functional gastrointestinal disorders / K. Kovacic // Current Opinion in Pediatrics. - 2015. - Vol. 27, N 5. - P.619-624.

228. Koyyada, A. Long-term use of proton pump inhibitors as a risk factor for various adverse manifestations / A. Koyyada // Therapie. - 2021. - Vol. 76, N 1. -P.13-21.

229. Krysiak, R. The role of adipokines in connective tissue diseases / R. Krysiak, G. Handzlik-Orlik, B. Okopien // European Journal of Nutrition. - 2012. -Vol. 51, N 5. - P.513-528.

230. Kusnanto, H. Biopsychosocial model of illnesses in primary care: A hermeneutic literature review / H. Kusnanto, D. Agustian, D. Hilmanto // Journal of Family Medicine and Primary Care. - 2018. - Vol. 7, N 3. - P.497-500.

231. Lactobacillus fermentum promotes adipose tissue oxidative phosphorylation to protect against diet-induced obesity / Y. Yoon, G. Kim, M.-G. Noh [et al.] // Experimental & Molecular Medicine. - 2020. - Vol. 52, N 9. - P.1574-1586.

232. Lactobacillus gasseri BNR17 Supplementation Reduces the Visceral Fat Accumulation and Waist Circumference in Obese Adults: A Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled Trial / J. Kim, J.M. Yun, M.K. Kim [et al.] // Journal of Medicinal Food. - 2018. - Vol. 21, N 5. - P.454-461.

233. Laparoscopic sleeve gastrectomy and gastroesophageal reflux / A.-L. Popescu, F. Ioni|a-Radu, M. Jinga [et al.] // Romanian Journal of Internal Medicine = Revue Roumaine De Medecine Interne. - 2018. - Vol. 56, N 4. - P.227-232.

234. Lee, Y.Y. Disruption of the gastroesophageal junction by central obesity and waist belt: role of raised intra-abdominal pressure / Y.Y. Lee, K.E.L. McColl // Diseases of the Esophagus. - 2015. - Vol. 28, N 4. - P.318-325.

235. Lifestyle weight-loss intervention outcomes in overweight and obese adults with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials / M.J. Franz, J.L. Boucher, S. Rutten-Ramos, J. J. VanWormer // Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics. - 2015. - Vol. 115, N 9. - P.1447-1463.

236. Long-chain saturated fatty acids consumption and risk of gallstone disease among men / C.-J. Tsai, M.F. Leitzmann, W.C. Willett, E.L. Giovannucci // Annals of Surgery. - 2008. - Vol. 247, N 1. - P.95-103.

237. Macfarlane, S. Microbial biofilms in the human gastrointestinal tract / S. Macfarlane, J. F. Dillon // Journal of Applied Microbiology. - 2007. - Vol. 102, N 5. -P.1187-1196.

238. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease / M. Eslam, A. J. Sanyal, J. George, International Consensus Panel // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158, N 7. - P.1999-2014.e1.

239. Malbert, C.-H. The ileocolonic sphincter / C.-H. Malbert // Neurogastroenterology and Motility. - 2005. - Vol. 17, Suppl 1. - P.41-49.

240. Martin, A.M. Mechanisms controlling hormone secretion in human gut and its relevance to metabolism / A.M. Martin, E.W. Sun, D.J. Keating // The Journal of Endocrinology. - 2019. - Vol. 244, N 1. - P.R1-R15.

241. Measuring physical impairment and disability with the Chedoke-McMaster Stroke Assessment / C. Gowland, P. Stratford, M. Ward [et al.] // Stroke. - 1993. - Vol. 24, N 1. - P.58-63.

242. Mermelstein, J. Proton pump inhibitor-refractory gastroesophageal reflux disease: challenges and solutions / J. Mermelstein, A. Chait Mermelstein, M.M. Chait // Clinical and Experimental Gastroenterology. - 2018. - Vol. 11, P.119-134.

243. Meta-analysis of the efficacy of psychological and medical treatments for binge-eating disorder / A. Hilbert, D. Petroff, S. Herpertz [et al.] // Journal of Consulting and Clinical Psychology. - 2019. - Vol. 87, N 1. - P.91-105.

244. Metabolic and body composition factors in subgroups of obesity: what do we know? / A.D. Karelis, D.H. St-Pierre, F. Conus [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2004. - Vol. 89, N 6. - P.2569-2575.

245. Metabolic and Microbial Changes Associated With Diet and Obesity During Pregnancy: What Can We Learn From Animal Studies? / C. Dreisbach, H. Morgan, C. Cochran [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2021. - Vol. 11. — P.795924.

246. Metabolic biomarkers and gallstone disease - a population-based study / D. M. Shabanzadeh, T. Skaaby, L.T. S0rensen [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2017. - Vol. 52, N 11. - P.1270-1277.

247. Metabolic risk factors and incident advanced liver disease in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A systematic review and meta-analysis of population-based observational studies / H. Jarvis, D. Craig, R. Barker [et al.] // PLoS medicine. -2020. - Vol. 17, N 4. - P.e1003100.

248. Metabolically healthy obesity: epidemiology, mechanisms, and clinical implications / N. Stefan, H.-U. Haring, F.B. Hu, M.B. Schulze // The Lancet. Diabetes & Endocrinology. - 2013. - Vol. 1, N 2. - P.152-162.

249. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity / R.E. Ley, P.J. Turnbaugh, S. Klein, J.I. Gordon // Nature. - 2006. - Vol. 444, N 7122. - P.1022-1023.

250. Microbial genes and pathways in inflammatory bowel disease / M. Schirmer, A. Garner, H. Vlamakis, R.J. Xavier // Nature Reviews. Microbiology. -2019. - Vol. 17, N 8. - P.497-511.

251. Microbiota in obesity: interactions with enteroendocrine, immune and central nervous systems / R.J. Mulders, K.C.G. de Git, E. Scheie [et al.] // Obesity Reviews. - 2018. - Vol. 19, N 4. - P.435-451.

252. Mikami, D. J. Physiology and pathogenesis of gastroesophageal reflux disease / D.J. Mikami, K.M. Murayama // The Surgical Clinics of North America. -2015. - Vol. 95, N 3. - P.515-525.

253. Mishra, T. Prevalence of Cholelithiasis and Choledocholithiasis in Morbidly Obese South Indian Patients and the Further Development of Biliary Calculus Disease After Sleeve Gastrectomy, Gastric Bypass and Mini Gastric Bypass / T.Mishra, K.K. Lakshmi, K.K. Peddi // Obesity Surgery. - 2016. - Vol. 26, N 10. - P.2411-2417.

254. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus / C.P. Gyawali, P.J. Kahrilas, E. Savarino [et al.] // Gut. - 2018. - Vol. 67, N 7. - P.1351-1362.

255. Modulation of the murine microbiome with a concomitant anti-obesity effect by Lactobacillus rhamnosus GG and Lactobacillus sakei NR28 / Y.S. Ji, H.N. Kim, H.J. Park [et al.] // Beneficial Microbes. - 2012. - Vol. 3, N 1. - P.13-22.

256. Molecular characterisation of the faecal microbiota in patients with type II diabetes / X. Wu, C. Ma, L. Han [et al.] // Current Microbiology. - 2010. - Vol. 61, N 1. - P.69-78.

257. Morabia, A. The WHO report «Preventing chronic diseases: a vita! investment» and us / A. Morabia, T. Abel // Sozial- Und Praventivmedizin. - 2006. -Vol. 51, N 2. - P.74.

258. Mulak, A. The impact of probiotics on interactions within the microbiota-gut-lung triad in COVID-19 / A. Mulak // International Journal of Food Sciences and Nutrition. - 2021. - Vol. 72, N 4. - P.577-578.

259. Nam, S.Y. Obesity-Related Digestive Diseases and Their Pathophysiology / S.Y. Nam // Gut and Liver. - 2017. - Vol. 11, N 3. - P.323-334.

260. Nauck, M.A. Incretin hormones: Their role in health and disease / M.A. Nauck, J.J. Meier // Diabetes, Obesity & Metabolism. - 2018. - Vol. 20, Suppl 1. - P.5-21.

261. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population -based measurement studies with 19 2 million participants / NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC) // Lancet (London, England). - 2016. - Vol. 387, N 10026. - P.1377-1396.

262. Nebel, O.T. Lower esophageal sphincter pressure changes after food ingestion / O.T. Nebel, D.O. Castell // Gastroenterology. - 1972. - Vol. 63, N 5. -P.778-783.

263. Neither low-calorie diet nor vertical banded gastroplasty influence gastro-oesophageal reflux in morbidly obese patients / S.G. Frederiksen, J. Johansson, F.

Johnsson, J. Hedenbro // The European Journal of Surgery = Acta Chirurgica. - 2000. -Vol. 166, N 4. - P.296-300.

264. Neuroimaging and neuromodulation approaches to study eating behavior and prevent and treat eating disorders and obesity / D. Val-Laillet, E. Aarts, B. Weber [et al.] // Neurolmage. Clinical. - 2015. - Vol. 8. - P.1-31.

265. Non-Alcoholic Fatty Pancreas Disease (NAFPD): A Silent Spectator or the Fifth Component of Metabolic Syndrome? A Literature Review / B.S. Romana, H. Chela, F.E. Dailey [et al.] // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders Drug Targets. -2018. - Vol. 18, N 6. - P.547-554.

266. Null, G. Diet and lifestyle intervention on chronic moderate to severe depression and anxiety and other chronic conditions / G. Null, L. Pennesi // Complementary Therapies in Clinical Practice. - 2017. - Vol. 29. - P.189-193.

267. Obesity and the gut microbiota: does up-regulating colonic fermentation protect against obesity and metabolic disease? / L. Conterno, F. Fava, R. Viola, K. M. Tuohy // Genes & Nutrition. - 2011. - Vol. 6, N 3. - P.241-260.

268. Obesity in adults: a clinical practice guideline / S. Wharton, D.C.W. Lau, M. Vallis [et al.] // CMAJ: Canadian Medical Association journal. - 2020. - Vol. 192, N 31. - P.E875-E891.

269. Obesity increases oesophageal acid exposure / H.B. El-Serag, G.A. Ergun, J. Pandolfino [et al.] // Gut. - 2007. - Vol. 56, N 6. - P.749-755.

270. Obesity Is Inversely Related to Hydrogen-Producing Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Non-Constipation Irritable Bowel Syndrome / S.E. Jung, N.S. Joo, K.S. Han, K.N. Kim // Journal of Korean Medical Science. - 2017. - Vol. 32, N 6. - P.948-953.

271. On the validity of the Beck Depression Inventory. A review / P. Richter, J. Werner, A. Heerlein [et al.] // Psychopathology. - 1998. - Vol. 31, N 3. - P.160-168.

272. Optimal cut-off values for the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and pre-diabetes screening: Developments in research and prospects for the future / Q. Tang, X. Li, P. Song, L. Xu // Drug Discoveries & Therapeutics. - 2015. - Vol. 9, N 6. - P.380-385.

273. Oshima, T. Epidemiology of Functional Gastrointestinal Disorders in Japan and in the World / T. Oshima, H. Miwa // Journal of Neurogastroenterology and Motility. - 2015. - Vol. 21, N 3. - P.320-329.

274. Park, S. Probiotics for weight loss: a systematic review and meta-analysis / S. Park, J.-H. Bae // Nutrition Research (New York, N.Y.). - 2015. - Vol. 35, N 7. -P.566-575.

275. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease / T.R. Demeester, L.F. Johnson, G.J. Joseph [et al.] // Annals of Surgery. - 1976. - Vol. 184, N 4. -P.459-470.

276. Persistent and De Novo GERD After Sleeve Gastrectomy: Manometric and pH-Impedance Study Findings / L. Poggi, G.M. Bernui, D.A. Romani [et al.] // Obesity Surgery. - 2023. - Vol. 33, N 1. - P.87-93.

277. Pessentheiner, A.R. Proteoglycans in Obesity-Associated Metabolic Dysfunction and Meta-Inflammation / A.R. Pessentheiner, G. M. Ducasa, P. L. S. M. Gordts // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P.769.

278. Polyzos, S.A. Adipose tissue, obesity and non-alcoholic fatty liver disease / S.A. Polyzos, J. Kountouras, C.S. Mantzoros // Minerva Endocrinologica. - 2017. -Vol. 42, N 2. - P.92-108.

279. Preoperative high-resolution esophageal manometry and postoperative symptoms in patients undergoing bariatric surgery: a retrospective cohort study / K. Dalal, B. White, J. Gaughan, J. DeSipio // Surgery for Obesity and Related Diseases. -2022. - Vol. 18, N 1. - P.85-94.

280. Prevalence of Gastroesophageal Reflux Disease and Proton Pump Inhibitor-Refractory Symptoms / S.D. Delshad, C.V. Almario, W.D. Chey, B.M.R. Spiegel // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158, N 5. - P.1250-1261.e2.

281. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in Moscow / S. Bor, L.B. Lazebnik, G. Kitapcioglu [et al.] // Diseases of the Esophagus. - 2016. - Vol. 29, N 2. -P.159-165.

282. Probiotic Strains and Intervention Total Doses for Modulating Obesity-Related Microbiota Dysbiosis: A Systematic Review and Meta-analysis / A. Lopez-Moreno, A. Suarez, C. Avanzi [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, N 7. - P.E1921.

283. Production of gamma-aminobutyric acid by Lactobacillus brevis NCL912 using fed-batch fermentation / H.Li, T. Qiu, G. Huang, Y. Cao // Microbial Cell Factories. - 2010. - Vol. 9, P.85.

284. Prolonged transfer of feces from the lean mice modulates gut microbiota in obese mice / M. Kulecka, A. Paziewska, N. Zeber-Lubecka [et al.] // Nutrition & Metabolism. - 2016. - Vol. 13, N 1. - P.57.

285. Prospective study of colorectal cancer risk in men and plasma levels of insulin-like growth factor (IGF)-I and IGF-binding protein-3 / J. Ma, M.N. Pollak, E. Giovannucci [et al.] // Journal of the National Cancer Institute. - 1999. - Vol. 91, N 7. -P.620-625.

286. Proton pump inhibitor resistance, the real challenge in gastro-esophageal reflux disease / M. Cicala, S. Emerenziani, M.P.L. Guarino, M. Ribolsi // World Journal of Gastroenterology. - 2013. - Vol. 19, N 39. - P.6529-6535.

287. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans / A. Katz, S.S. Nambi, K. Mather [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2000. - Vol. 85, N 7. - P.2402-2410.

288. Rabeprazole 10 mg versus 20 mg in preventing relapse of gastroesophageal reflux disease: a meta-analysis / H. Zhu, H. Wang, X. Xia [et al.] // Chinese Medical Journal. - 2013. - Vol. 126, N 16. - P.3146-3150.

289. Ramezani-Jolfaie, N. Effects of a healthy Nordic diet on weight loss in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials / N. Ramezani-Jolfaie, M. Mohammadi, A. Salehi-Abargouei // Eating and weight disorders. - 2020. - Vol. 25, N 5. - P.1141-1150.

290. Randomised clinical trial: gabapentin vs baclofen in the treatment of suspected refractory gastro-oesophageal reflux-induced chronic cough / R. Dong, X.

Xu, L. Yu [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2019. - Vol. 49, N 6.

- P.714-722.

291. Randomised clinical trial: the effectiveness of Gaviscon Advance vs non-alginate antacid in suppression of acid pocket and post-prandial reflux in obese individuals after late-night supper / M.A. Deraman, M.I. Abdul Hafidz, R.M. Lawenko [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2020. - Vol. 51, N 11. - P.1014-1021.

292. Recent progress in genetics, epigenetics and metagenomics unveils the pathophysiology of human obesity / M. Pigeyre, F.T. Yazdi, Y. Kaur, D. Meyre // Clinical. - 2016. - Vol. 130, N 12. - P.943-986.

293. Recombinant Lactococcus lactis NZ3900 expressing bioactive human FGF21 reduced body weight of Db/Db mice through the activity of brown adipose tissue / W.-Y. Cao, M. Dong, Z.-Y. Hu [et al.] // Beneficial Microbes. - 2020. - Vol. 11, N 1. - P.67-78.

294. Recombinant Mouse Osteocalcin Secreted by Lactococcus lactis Promotes Glucagon-Like Peptide-1 Induction in STC-1 Cells / F. Namai, S. Shigemori, K. Sudo [et al.] // Current Microbiology. - 2018. - Vol. 75, N 1. - P.92-98.

295. Recurrence of gastroesophageal reflux disease correlated with a short dinner-to-bedtime interval / J.H. Yang, H.S. Kang, S.-Y. Lee [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2014. - Vol. 29, N 4. - P.730-735.

296. Relationship Between Bariatric Surgery and Gastroesophageal Reflux Disease: a Systematic Review and Meta-analysis / L. Gu, B. Chen, N. Du [et al.] // Obesity Surgery. - 2019. - Vol. 29, N 12. - P.4105-4113.

297. Relationship between body mass index, diet, exercise and gastro-oesophageal reflux symptoms in a community / S. Nandurkar, G.R. Locke, S. Fett [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2004. - Vol. 20, N 5. - P.497-505.

298. Relationship between Gut Microbiota, Gut Hyperpermeability and Obesity / A. Gasmi, P.K. Mujawdiya, L. Pivina [et al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2021.

- Vol. 28, N 4. - P.827-839.

299. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: a six-country study / K.R. Kulich, A. Madisch, F. Pacini [et al.] // Health and Quality of Life Outcomes. - 2008. - Vol. 6. - P.12.

300. Rhee, S.H. Principles and clinical implications of the brain-gut-enteric microbiota axis / S.H. Rhee, C. Pothoulakis, E.A. Mayer // Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. - 2009. - Vol. 6, N 5. - P.306-314.

301. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers / E. Le Chatelier, T. Nielsen, J. Qin [et al.] // Nature. - 2013. - Vol. 500, N 7464. - P.541-546.

302. Richter, J.E. Presentation and Epidemiology of Gastroesophageal Reflux Disease / J.E. Richter, J.H. Rubenstein // Gastroenterology. - 2018. - Vol. 154, N 2. -P.267-276.

303. Risk of GERD-Related Disorders in Obese Patients on PPI Therapy: a Population Analysis / S. Erridge, O.M. Moussa, P. Ziprin [et al.] // Obesity Surgery. -2018. - Vol. 28, N 9. - P.2796-2803.

304. Role of gut microbiota via the gut-liver-brain axis in digestive diseases / J.-H. Ding, Z. Jin, X.-X. Yang [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2020. -Vol. 26, N 40. - P.6141-6162.

305. Ruhl C.E. Overweight, but not high dietary fat intake, increases risk of gastroesophageal reflux disease hospitalization: the NHANES I Epidemiologic Followup Study. First National Health and Nutrition Examination Survey / C.E. Ruhl, J.E. Everhart // Annals of Epidemiology. - 1999. - Vol. 9, N 7. - P.424-435.

306. Ryan, D.H. Guidelines for Obesity Management / D.H. Ryan // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. - 2016. - Vol. 45, N 3. -P.501-510.

307. Ryan, D.H. Guideline Recommendations for Obesity Management / D.H. Ryan, S. Kahan // The Medical Clinics of North America. - 2018. - Vol. 102, N 1. -P.49-63.

308. Sadik, R. The relationship between symptoms, body mass index, gastrointestinal transit and stool frequency in patients with irritable bowel syndrome / R. Sadik, E. Björnsson, M. Simren // European Journal of Gastroenterology & Hepatology.

- 2010. - Vol. 22, N 1. - P.102-108.

309. Sartor, R.B. Roles for Intestinal Bacteria, Viruses, and Fungi in Pathogenesis of Inflammatory Bowel Diseases and Therapeutic Approaches / R.B. Sartor, G.D. Wu // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 152, N 2. - P.327-339.e4.

310. Schlottmann, F. Obesity and esophageal cancer: GERD, Barrett's esophagus, and molecular carcinogenic pathways / F. Schlottmann, N.H. Dreifuss, M.G. Patti // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. - 2020. - Vol. 14, N 6. -P.425-433.

311. Schulze, M.B. Metabolic health in normal-weight and obese individuals / M.B. Schulze // Diabetologia. - 2019. - Vol. 62, N 4. - P.558-566.

312. Selective increases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet-induced diabetes in mice through a mechanism associated with endotoxaemia / P. D. Cani, A.M. Neyrinck, F. Fava [et al.] // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50, N 11. -P.2374-2383.

313. Sender, R. Revised Estimates for the Number of Human and Bacteria Cells in the Body / R. Sender, S. Fuchs, R. Milo // PLoS biology. - 2016. - Vol. 14, N 8. -P.e1002533.

314. Serotonin enhances the impact of health information on food choice / I. Vlaev, M.J. Crockett, L. Clark [et al.] // Cognitive, Affective & Behavioral Neuroscience. - 2017. - Vol. 17, N 3. - P.542-553.

315. Serotonin transporter binding and acquired obesity — an imaging study of monozygotic twin pairs / A.K. Koskela, S. Kaurijoki, K.H. Pietiläinen [et al.] // Physiology & Behavior. - 2008. - Vol. 93,N 4-5. - P.724-732.

316. Sikander, A. Role of serotonin in gastrointestinal motility and irritable bowel syndrome / A. Sikander, S.V. Rana, K.K. Prasad // Clinica Chimica Acta. - 2009.

- Vol. 403, N 1-2. - P.47-55.

317. Stenard, F. Laparoscopic sleeve gastrectomy and gastroesophageal reflux / F. Stenard, A. Iannelli // World Journal of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 21, N 36. -P.10348-10357.

318. Stress and the Microbiota-Gut-Brain Axis in Visceral Pain: Relevance to Irritable Bowel Syndrome / R.D. Moloney, A.C. Johnson, S.M. O'Mahony [et al.] // CNS neuroscience & therapeutics. - 2016. - Vol. 22, N 2. - P.102-117.

319. Sub-clinical detection of gut microbial biomarkers of obesity and type 2 diabetes / M. Yassour, M.Y. Lim, H.S. Yun [et al.] // Genome Medicine. - 2016. - Vol. 8, N 1. - P.17.

320. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study / C. Depommier, A. Everard, C. Druart [et al.] // Nature Medicine. - 2019. - Vol. 25, N 7. - P.1096-1103.

321. Systemic inflammation in the pathogenesis of irritable bowel syndrome associated with obesity / Y.V. Bilooka, O.I. Fediv, H.Y. Stupnytska [et al.] // Journal of Medicine and Life. - 2021. - Vol. 14, N 4. - P.531-535.

322. Taraszewska, A. Risk factors for gastroesophageal reflux disease symptoms related to lifestyle and diet / A. Taraszewska // Roczniki Panstwowego Zakladu Higieny. - 2021. - Vol. 72, N 1. - P.21-28.

323. The Chicago Classification of esophageal motility disorders, v3.0 / P.J. Kahrilas, A.J. Bredenoord, M. Fox [et al.] // Neurogastroenterology and Motility. -2015. - Vol. 27, N 2. - P.160-174.

324. The effect of breathing exercises on patients with GERD: a meta-analysis / K. Qiu, J. Wang, B. Chen [et al.] // Annals of Palliative Medicine. - 2020. - Vol. 9, N 2. - P.405-413.

325. The effect of long-term intake of cis unsaturated fats on the risk for gallstone disease in men: a prospective cohort study / C.-J. Tsai, M.F. Leitzmann, W.C. Willett, E.L. Giovannucci // Annals of Internal Medicine. - 2004. - Vol. 141, N 7. -P.514-522.

326. The effect of rate of weight loss on long-term weight management: a randomised controlled trial / K. Purcell, P. Sumithran, L.A. Prendergast [et al.] // The Lancet. Diabetes & Endocrinology. - 2014. - Vol. 2, N 12. - P.954-962.

327. The effectiveness and risks of bariatric surgery: an updated systematic review and meta-analysis, 2003-2012 / S.-H. Chang, C.R.T. Stoll, J. Song [et al.] // JAMA surgery. - 2014. - Vol. 149, N 3. - P.275-287.

328. The ghrelin signalling system is involved in the consumption of sweets / S. Landgren, J.A. Simms, D.S. Thelle [et al.] // PloS One. - 2011. - Vol. 6, N 3. -P.e18170.

329. The insulin sensitivity Mcauley index (MCAi) is associated with 40-year cancer mortality in a cohort of men and women free of diabetes at baseline / Y. Moshkovits, D. Rott, A. Chetrit, R. Dankner // PloS One. - 2022. - Vol. 17, N 8. -P.e0272437.

330. The microbiota-gut-brain axis in obesity / C. Torres-Fuentes, H. Schellekens, T.G. Dinan, J.F. Cryan // The Lancet. Gastroenterology & Hepatology. -2017. - Vol. 2, N 10. - P.747-756.

331. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / N. Vakil, S.V. van Zanten, P. Kahrilas [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2006. - Vol. 101, N 8. - P.1900-1920.

332. The past, present, and future of basal insulins / J. Pettus, T. Santos Cavaiola, W.V. Tamborlane, S. Edelman // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2016. - Vol. 32, N 6. - P.478-496.

333. The relationship between obesity and the severity of non-alcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis / F.-B. Lu, E.-D. Hu, L.-M. Xu [et al.] // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. - 2018. - Vol. 12, N 5. -P.491-502.

334. The Role of Probiotics and Prebiotics in the Prevention and Treatment of Obesity / T. Cerdó, J.A. García-Santos, M.G Bermúdez, C. Campoy // Nutrients. -2019. - Vol. 11, N 3. - P.E635.

335. The Role of Symptom Association Analysis in Gastroesophageal Reflux Testing / A.N. Kamal, J.O. Clarke, J.M. Oors [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2020. - Vol. 115, N 12. - P.1950-1959.

336. The Science of Obesity Management: An Endocrine Society Scientific Statement / G.A. Bray, W.E. Heisel, A. Afshin [et al.] // Endocrine Reviews. - 2018. -Vol. 39, N 2. - P.79-132.

337. The Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI): the state scale in detecting mental disorders in geriatric patients / K. Kvaal, I. Ulstein, I.H. Nordhus, K. Engedal // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 2005. - Vol. 20, N 7. -P.629-634.

338. Thursby, E. Introduction to the human gut microbiota / E. Thursby, N. Juge // The Biochemical Journal. - 2017. - Vol. 474, N 11. - P.1823-1836.

339. Transient lower esophageal sphincter relaxation in morbid obesity / J.H. Schneider, M. Küper, A. Königsrainer, B. Brücher // Obesity Surgery. - 2009. - Vol. 19, N 5. - P.595-600.

340. Transmission of atherosclerosis susceptibility with gut microbial transplantation / J.C. Gregory, J.A. Buffa, E. Org [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2015. - Vol. 290, N 9. - P.5647-5660.

341. Treatment of selective serotonin reuptake inhibitor-resistant depression in adolescents: predictors and moderators of treatment response / J.R. Asarnow, G. Emslie, G. Clarke [et al.] // Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. - 2009. - Vol. 48, N 3. - P.330-339.

342. Twenty-four hour ambulatory simultaneous impedance and pH monitoring: a multicenter report of normal values from 60 healthy volunteers / S. Shay, R. Tutuian, D. Sifrim [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2004. - Vol. 99, N 6. -P.1037-1043.

343. Unexpected Rapid Increase in the Burden of NAFLD in China From 2008 to 2018: A Systematic Review and Meta-Analysis / F. Zhou, J. Zhou, W. Wang [et al.] // Hepatology. - 2019. - Vol. 70, N 4. - P.1119-1133.

344. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review / H.B. El-Serag, S. Sweet, C.C. Winchester, J. Dent // Gut. - 2014. -Vol. 63, N 6. - P.871-880.

345. Updating and validating the Charlson comorbidity index and score for risk adjustment in hospital discharge abstracts using data from 6 countries / H. Quan, B. Li, C.M. Couris [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2011. - Vol. 173, N 6. -P.676-682.

346. Ursodeoxycholic acid and diets higher in fat prevent gallbladder stones during weight loss: a meta-analysis of randomized controlled trials / C. S. Stokes, L.L. Gluud, M. Casper, F. Lammert // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2014. -Vol. 12, N 7. - P.1090-1100.

347. Valassi, E. Neuroendocrine control of food intake / E. Valassi, M. Scacchi,

F. Cavagnini // Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases. - 2008. - Vol. 18, N 2. - P.158-168.

348. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care / J.E. Brazier, R. Harper, N.M. Jones [et al.] // BMJ (Clinical research ed.). - 1992. - Vol. 305, N 6846. - P.160-164.

349. Veldhuyzen van Zanten, S. Diamond GERD diagnosis studies: clinical feelings are good, but are measurements using a PPI test better? / S. Veldhuyzen van Zanten // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2012. - Vol. 10, N 12. - P.1367-1368.

350. Visceral abdominal obesity is associated with an increased risk of irritable bowel syndrome / C.G. Lee, J.K. Lee, Y.-S. Kang [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 110, N 2. - P.310-319.

351. Visceral hypersensitivity is together with psychological distress and female gender associated with severity of IBS-like symptoms in quiescent ulcerative colitis /

G. Mavroudis, H. Strid, B. Jonefjall, M. Simren // Neurogastroenterology and Motility. - 2021. - Vol. 33, N 3. - P.e13998.

352. Wade, D.T. The biopsychosocial model of illness: a model whose time has come / D.T. Wade, P.W. Halligan // Clinical Rehabilitation. - 2017. - Vol. 31, N 8. -P.995-1004.

353. Wang, H.-X. Gut Microbiota-brain Axis / H.-X. Wang, Y.-P. Wang // Chinese Medical Journal. - 2016. - Vol. 129, N 19. - P.2373-2380.

354. Wardle, J. Eating style: a validation study of the Dutch Eating Behaviour Questionnaire in normal subjects and women with eating disorders / J. Wardle // Journal of Psychosomatic Research. - 1987. - Vol. 31, N 2. - P.161-169.

355. Watkins, L.F. Characterization of the synergistic effect of insulin and transferrin and the regulation of their receptors on a human colon carcinoma cell line / L.F. Watkins, L.R. Lewis, A.E. Levine // International Journal of Cancer. - 1990. - Vol. 45, N 2. - P.372-375.

356. Weight change and health outcomes at 3 years after bariatric surgery among individuals with severe obesity / A.P. Courcoulas, N.J. Christian, S.H. Belle [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 310, N 22. - P.2416-2425.

357. Weight loss and reduction in gastroesophageal reflux. A prospective population-based cohort study: the HUNT study / E. Ness-Jensen, A. Lindam, J. Lagergren, K. Hveem // The American Journal of Gastroenterology. - 2013. - Vol. 108, N 3. - P.376-382.

358. Weight loss can lead to resolution of gastroesophageal reflux disease symptoms: a prospective intervention trial / M. Singh, J. Lee, N. Gupta [et al.] // Obesity (Silver Spring, Md.). - 2013. - Vol. 21, N 2. - P.284-290.

359. WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies / WHO Expert Consultation // Lancet. - 2004. - Vol. 363, N 9403. - P.157-163.

360. Wisen O. Gastrointestinal function in obesity: motility, secretion, and absorption following a liquid test meal / O. Wisen, C. Johansson // Metabolism: Clinical and Experimental. - 1992. - Vol. 41, N 4. - P.390-395.

361. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: GERD Global Perspective on Gastroesophageal Reflux Disease / R. Hunt, D. Armstrong, P. Katelaris [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2017. - Vol. 51, N 6. - P.467-478.

362. Worldwide Prevalence and Burden of Functional Gastrointestinal Disorders, Results of Rome Foundation Global Study / A.D. Sperber, S.I. Bangdiwala, D.A. Drossman [et al.] // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 160, N 1. - P.99-114.e3.

363. Woting, A. The Intestinal Microbiota in Metabolic Disease / A. Woting, M. Blaut // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, N 4. - P.202.

364. Wu, W.-C. Small intestinal bacteria overgrowth decreases small intestinal motility in the NASH rats / W.-C. Wu, W. Zhao, S. Li // World Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 14, N 2. - P.313-317.

365. Wu, Y.-K. Impact of weight stigma on physiological and psychological health outcomes for overweight and obese adults: A systematic review / Y.-K. Wu, D.C. Berry // Journal of Advanced Nursing. - 2018. - Vol. 74, N 5. - P.1030-1042.

366. Xylo-oligosaccharide (XOS) in combination with inulin modulates both the intestinal environment and immune status in healthy subjects, while XOS alone only shows prebiotic properties / J.-M. Lecerf, F. Dépeint, E. Clerc [et al.] // The British Journal of Nutrition. - 2012. - Vol. 108, N 10. - P. 1847-1858.