Клинические особенности течения, патофизиологические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Семенихина Екатерина Валериевна

• Семенихина Екатерина Валериевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Семенихина Екатерина Валериевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления и распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением

1.2. Современные представленная о гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

1.3. Особенности клинической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа

1.4. Диагностические подходы к выявлению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа

1.5. Модификация образа жизни и применение длительной антисекреторной терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Измерение антропометрических данных и определение клинико-биохимических показателей у пациентов исследуемых групп

2.2.2. Изучение показателей гастроэзофагеальных рефлюксов в зависимости от рефлюктата (кислые, слабокислые, щелочные), частоты и длительности рефлюксов

2.2.3. Изучение показателей гастроэзофагеальных рефлюксов по составу (жидкие, газовые, смешанные)

2.2.4. Определение сократительной активности пищевода у пациентов в исследуемых группах

2.2.5. Определение антигеликобактерной инфекции у пациентов в исследуемых группах

2.2.6. Оценка скорости опорожнения желудка с помощью 13С-октаноевого

дыхательного теста

2.2.7. Эндоскопические особенности слизистой оболочки

пищевода

2.2.8. Морфологические особенности слизистой оболочки

желудка

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ

3.1. Сравнительная характеристика демографических показателей у пациентов

исследуемых групп

3.2. Анализ результатов международного опросника ОЕКО^ в исследуемых

группах на этапе скрининга

3.3. Сравнительная характеристика клинической картины у пациентов

исследуемых групп

3.4. Сравнительная характеристика клинико-биохимических показателей в

исследуемых группах

ГЛАВА 4 ПОКАЗАТЕЛИ ИНТРАГАСТРАЛЬНОГО РН,

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Сравнительная характеристика двигательной активности пищевода по

данным манометрии высокого разрешения у пациентов в исследуемых группах

4.2. Сравнительная характеристика двигательной активности желудка у пациентов

в исследуемых группах по данным 13С-октаноевого дыхательного теста

4.3. Сравнительная характеристика показателей суточной рН -импедансометрии

пищевода у пациентов в исследуемых группах

4.4. Эндоскопические изменения слизистой оболочки пищевода у пациентов в

исследуемых группах

4.5. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка у пациентов в

исследуемых группах

4.6. Частота выявления Helicobacter Pylori у пациентов в исследуемых

группах

ГЛАВА 5 КОНТРОЛЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИСЕКРЕТОРНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП НА 4 И 12 НЕДЕЛЯХ

ЛЕЧЕНИЯ

5.1. Результаты проведения антисекреторной терапии у пациентов исследуемых

групп

ГЛАВА 6 АНАЛИЗ ФАКТОРОВ ВЛИЯЮЩИХ НА ИСХОД

АНТИСЕКРЕТОРНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИЕЙ

6.1. Клиническая характеристика пациентов с неэффективной антисекреторной

терапией в исследуемых группах

6.2. Сравнительный анализ результатов манометрии высокого разрешения у

пациентов с неэффективной терапией после 12 недельного курса антисекреторной терапии

6.3. Сравнительный анализ двигательной активности желудка у пациентов с

неэффективной терапией после 12 недельного курса антисекреторной терапии по данным 13С-октаноевого дыхательного теста

6.4. Сравнительный анализ суточной рН-импедансометрии пищевода у пациентов

с неэффективной терапией после 12 недельного курса антисекреторной терапии

6.5. Сравнительный анализ антисекреторной терапии на 12 неделе и выявление

факторов-предикторов в исследуемых группах

ГЛАВА 7 РЕЗУЛЬТАТЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЛИТЕЛЬНОЙ

АНТИСЕКРЕТОРНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

7.1. Результаты антисекреторной терапии у пациентов исследуемых

групп на 24, 48 неделях

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности течения, патофизиологические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа»

Актуальность исследования

На сегодняшний день самым распространенным и довольно опасным заболеванием пищевода является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Особенности клинической картины, заключаются в разнообразии одмптомов, которые снижают и усугубляют качество жизни пациентов, затрудняют диагностику, ухудшают течение заболевания и чреваты тяжелыми осложнениями, такими как стриктуры, кровотечения из язв пищевода (Лазебник Л.Б. и др., 2013; Старостин Б.Д., 2014; El-Serag H. В. еt al., 2014).

По данным систематических обзоров, проведенных по единой методике с использованием опросника Клиники Мэйо, изжогу ежедневно ощущают 4 - 10% населения, еженедельно - 20-30%, ежемесячно - 50%, и при этом заболеваемость неуклонно растет (Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A. et al. 2005, Bhatia S. et al. 2018).

Основные проблемы заключаются в том, что при начальных стадиях развития заболевания пациенты не обращаются за медицинской помощью, а также многообразие клинической симптоматики, которая часто скрывается под видом других заболеваний и недостаточное количество широкомасштабных доказательных эпидемиологических исследований, все это ведет к занижению истинного уровня заболеваемости гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Михайлов А.Н., и др., 2011; Luedtke Pia, Levine Marc S., Rubesin Stephen E., 2003, Boeckxstaens G. et al. 2014).

Одними из явных и важных факторов риска развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни является избыточная масса тела и ожирение, вследствие повышения градиента нижнего пищеводного сфинктера, внутрибрюшного давления, возникновения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (De Vries D.R., van Herwaarden M.A., 2008). В результате увеличения частоты распространенности

ожирения среди пациентов общей популяции, повышается риск развития связанных с ним соматических заболеваний, таких как сахарный диабет 2 типа, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, атеросклероз, онкологические заболевания и другие (Bardou M., Martin J., 2008).

В основе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни лежит патологический гастроэзофагеальный рефлюкс, возникающий в результате ряда причин, а именно в недостаточности нижнего пищеводного сфинктера. Преимущественное нарушение функции мышечного замыкательного аппарата связывают с повреждением работы автономной нервной системы (Маев И.В. и др., 2011; Шептулин А.А. и др., 2017; Iwakiri K., 2016).

Одним из тяжелых заболеваний, способных нарушить функцию вегетативной нервной системы человека, является сахарный диабет.

Диабетическая полинейропатия и автономная нейропатия являются серьезными осложнениями этого эндокринного заболевания (Федорченко Ю.Л., 2012). При сахарном диабете преимущественно изучены патологии сердечнососудистой и мочевыделительной системы (Дедов И.И., 2017), а гастроэнтерологические аспекты осведомлены намного меньше. В первую очередь, это затрагивает верхние отделы желудочно-кишечного тракта, в особенности заболевания пищевода.

Согласно статистическим данным, наиболее часто больные с сахарным диабетом обращаются за медицинской помощью в связи с появлением у них различных диспепсических жалоб (Шапошникова Ю.Н. и др. 2012). По данным отечественных авторов, у пациентов с сахарным диабетом функциональные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются у преобладающего количества, и составляют около 70-80% случаев, а органическая патология достигает 40% (Гриневич В.Б. и др. 2004, Федорченко Ю.Л., 2012).

Степень разработанности проблемы

В мета-анализе (Eslick G.D. et al., 2012) было установлено, что фактором риска желудочно-пищеводного рефлюкса является увеличение индекса массы тела.

Тем не менее, в настоящий момент эта взаимосвязь до сих пор остается недостаточно изучена.

Серьезным предметом обсуждения являются пациенты с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью без типичных рефлюкс-симптомов на фоне избыточной массой тела и/или ожирения. В исследовании (Miwa H. et al., 2010), при проведении эзофагогастродуоденоскопии у 30% пациентов с подтвержденным рефлюкс-эзофагитом в результате снижения чувствительности пищевода, течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни проявлялось без классических симптомов, а атипичные симптомы были менее выражены, по сравнению с пациентами без избыточной массы тела и/или ожирения.

Исследованиями (Schneider et al., 2009) было установлено, что при проведении рН-импедансометрии пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением показатель DeMeester значительно разнился в зависимости от степени ожирения, но несмотря на это не было выявлено непосредственной зависимости тяжести гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от стадии ожирения.

В исследовании (Ricci et al., 2011) при проведении рН-метрии пищевода выявили, что процент времени кислотного воздействия был преимущественно выше у пациентов с ожирением, неэрозивной рефлюксной болезнью, чем в контрольной группе (р=0,007). Эпизоды кислого рефлюкса чаще отмечались у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью и избыточной массой тела (р=0,005), а также у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением (р=0,034).

Учитывая противоречивость существующих данных о наличии или отсутствии взаимосвязи различных видов рефлюксов у данной категории пациентов, требуется дальнейшее изучение этого вопроса.

Огромный спектр осложнений сахарного диабета включает в себя нарушение моторики пищевода, которое проявляется снижением амплитуды перистальтических волн, уменьшением скорости перистальтики, снижением давления нижнего пищеводного сфинктера и эпизодами патологических

желудочно-пищеводных рефлюксов (Annese V. et а1., 1999, Lluch I. et а1., 1999, Kinekawa Б. et а1., 2001).

Также может способствовать развитию эрозивного эзофагита снижение скорости опорожнения желудка при диабетической автономной нейропатии вследствие нарушений периодичности потенциалов действия гладкомышечных клеток и мигрирующего миоэлектрического (моторного) комплекса (Ьоке Б.Б. et а1., 2013). В исследовании (Мой F. et а1., 2007) было подтверждено данное предположение, где показали взаимосвязь диабетической автономной нейропатии с нарушением моторики пищевода у пациентов с метаболическим синдромом.

Таким образом, учитывая тот факт, что у пациентов с ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа имеет место высокая распространенность развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, актуальность этой проблемы не вызывает сомнения. На сегодняшний момент нет работ о клинических особенностях течения, патофизиологических аспектах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа. Вот почему, учитывая распространенность этого заболевания в популяции, а также отсутствие должной диагностики в клинической практике, предпосылки для проведения данного исследования являются актуальными. В связи с этим нами были сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования: Изучить патофизиологические особенности течения ГЭРБ у пациентов с ожирением на фоне СД 2 типа с помощью новых диагностических методик и применения персонифицированного подхода к терапии.

Задачи исследования:

1. Проанализировать особенности клинической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа.

2. Изучить моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта с помощью суточной рН-импедансометрии, манометрии высокого разрешения и 13С-октаноевого дыхательного теста у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа.

3. Исследовать эндоскопические изменения пищевода и морфологические особенности слизистой оболочки желудка у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа.

4. Оценить значение факторов предикторов в прогнозировании ответа на стандартную антисекреторную терапию и оптимизировать алгоритм лечения пациентов с коморбидной патологией.

5. Обосновать целесообразность долгосрочной терапии ингибиторами протонной помпы в течение 24 недель и более у пациентов с коморбидной патологией.

Научная новизна исследования

Впервые было установлено, что у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа отмечается ассоциация нарушения функции нижнего пищеводного сфинктера с длительностью и периодичностью гастроэзофагеальных рефлюксов, нарушениями моторно-эвакуаторной функции верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в результате чего формируется более агрессивный характер рефлюктата.

Впервые были отмечены более продолжительные периоды слабощелочных гастроэзофагеальных рефлюксов, ассоциирующиеся с меньшей выраженностью жалоб на изжогу и регургитацию. У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа более выражены тяжелые эндоскопические изменения слизистой оболочки пищевода и атрофические изменения слизистой оболочки желудка, чем у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью без ожирения и сахарного диабета 2 типа.

Впервые были выявлены достоверные различия по частоте встречаемости рефлюкс-эзофагита, и частоте дуоденогастрального рефлюкса между изученными категориями больных.

В данной работе впервые были выявлены предикторы прогноза эффективности антисекреторной терапии ингибиторами протонной помпы у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа.

Таким образом, комплексный подход по изучению моторно-эвакуаторной функции пищевода, желудка у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа, показал, что течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни протекает тяжелее, хуже купируются симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, более выражены изменения слизистой оболочки пищевода и атрофические изменения слизистой оболочки желудка, что требует назначения долгосрочной терапии ингибиторами протонной помпы на срок 24 недели и более.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выполненная диссертационная работа позволила с помощью проведенных клинико-инструментальных методов обследования установить факторы-предикторы, на основании которых можно прогнозировать риск неэффективности инициальной терапии, индивидуализировать подход к терапии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа.

Методология и методы исследования

В данном исследовании выявили клинические и патофизиологические особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа. При обследовании пациентов применяли анкетирование, а также ряд общеклинических и инструментальных методов обследования. Все методы, которые использовали в данном исследовании,

широко применяются в клинической практике, что позволило нам получить достоверные результаты. Статистический анализ проводили с помощью современных методов статистической обработки.

Положения, выносимые на защиту:

1. При проведении клинического и инструментального обследования у пациентов с коморбидной патологией выявляются морфофункциональные особенности, которые необходимо учитывать перед назначением инициального курса антисекреторной терапии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа.

2. Полученные данные о частоте и характере моторно-эвакуаторных нарушений, необходимы для персонифицированного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа.

3. Предложен дифференцированный подход к прогнозированию эффективности антисекреторной терапии, основанный на определении предикторов ее неэффективности.

Степень достоверности и апробация результатов

Все методы обследования, которые использовали в данном исследовании были проведены на специальном сертифицированном оборудовании. В ходе исследования были сформулированы критерии включения/исключения, на основании которых был построен дизайн исследования, основанный на принципах доказательной медицины: рандомизация пациентов, соответствие методов статистической обработки поставленным задачам.

Основные положения были изложены на Двадцать первой Российской гастроэнтерологической неделе (12-14 октября 2015 года, г. Москва), European Society of Neurogastroenterology & motility (Neurogastro, 2015, 4-6, June 2015, Istanbul,

Turkey), XXVIIIth International Workshop on Helicobacter & Microbiota in Inflammation & Cancer 24-26 September 2015, Nicosia, Cyprus).

Полученные результаты исследования были внедрены в практическую работу терапевтического отделения СП «Диагностический центр» ГБУЗ РК «РКБ им. Н.А. Семашко», терапевтического отделения ГБУЗ РК «Симферопольская ГКБ №7» и гастроэнтерологического отделения ГБУЗ РК «РКБ им. Н.А. Семашко».

По результатам диссертации было опубликовано 11 научных работ, из них 6 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ и 5 работ были опубликованы в сборниках трудов и конференций.

Диссертационная работа является частью плановой научно-исследовательской работы кафедры терапии, гастроэнтерологии, кардиологии и общей врачебной практики (семейной медицины) ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» Медицинской академии имени С.И. Георгиевского (структурное подразделение): «Диагностика и лечение коморбидной патологии в клинике внутренних болезней» (Регистрационный номер АААА-А17-117041850164-8).

Личный вклад автора. Автором диссертационной работы была проанализирована доказательная научная база, представленная в источниках литературы, проведен патентно-информационный поиск для определения степени разработанности проблемы, на основании которых были сформированы цель и задачи для данного исследования, определение методов клинико-инструментальных обследований. На основании поставленных цели и задач автором работы самостоятельно проводился набор пациентов, с последующим проведением инструментальных методов обследования и статистической обработкой полученных данных. В ходе работы были сформулированы основные положения работы, выводы, рекомендации и подготовлен материал для публикации.

Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на 178 страницах компьютерного набора и состоит из: введения, 7 разделов, из которых 5 посвящены собственным данным, заключению, выводам, рекомендациям, списку литературы, содержащего 180 источников, из которых 44 кириллицей и 136 латиницей. Диссертация иллюстрирована 37 таблицами и 36 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 . Современные представления и распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением

На сегодняшний день гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является довольно распространенным и опасным заболеванием пищевода [163], которое значительно влияет на качество жизни пациентов и приводит к большим издержкам в системе здравоохранения во всем мире [121,129,162]. Это заболевание признано общей проблемой здравоохранения западных стран, но оно также встречается и в восточных странах, хотя несколько реже [52, 82, 172].

Симптомы неосложненного рефлюкса затрагивают примерно 44% взрослого населения США, причем еженедельные симптомы появляются примерно у 10-20% населения [33, 45, 54, 176, 133]. Более сложные и тяжелые осложнения ГЭРБ, такие как эрозивный эзофагит (ЭЭ), стриктура пищевода, пищевод Барретта и аденокарцинома пищевода встречаются реже, но в последние годы участились тяжелые формы. Например, заболеваемость аденокарциномой пищевода увеличилась примерно на 300-500% за последние 30-40 лет [153], что составляет 4 случая /100 000/ год рака пищевода, из которых около половины являются аденокарциномой [90].

В Российской Федерации распространенность ГЭРБ среди взрослого населения составляет 18-46%, причем, больше, чем в половине случаев у этих пациентов с ГЭРБ в дальнейшем обнаруживают эзофагит [18]. Было выявлено, что в Новосибирске около 60% населения, как мужчин, так и женщин беспокоили жалобы на изжогу: из них часто беспокоила изжога - 10,3%, постоянно - 15,1% населения, в Санкт-Петербурге и Красноярске изжога наблюдалась - у 46% населения и в Республике Тыва - у 37% населения [22, 27].

Впервые как самостоятельное заболевание пищевода, связанное с рефлюксом кислого содержимого желудка, было выделено А1Ье11:от в 1839 году, однако первое гистологическое описание было дано спустя 40 лет Qunke в 1879 г. [29]. Интерес к данной патологии неуклонно возрастал и в 1967 году М. Rossetti впервые предложил термин «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь». Со временем сформировалось более ясное понимание этой патологии уже как самостоятельной нозологии (Междисциплинарный конгресс гастроэнтерологов и эндоскопистов в Генвале, Бельгия, 1997 г.) [68] и было принято первое руководство по диагностике и лечению ГЭРБ [68, 26].

В соответствии с определением Монреальского консенсуса [165], ГЭРБ характеризуется рефлюксом содержимого желудка в пищевод, возникающим вследствие преходящих релаксаций нижнего пищеводного сфинктера (НПС), вызывающим симптомы изжоги, регургитации и проявляющимся пищеводными или экстра-пищеводными синдромами и/или такими изменениями, как ЭЭ.

Факторами риска возникновения ГЭРБ являются: возраст, гендерные особенности, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД), увеличение индекса массы тела (ИМТ) и/или ожирение, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), генетические, популяционные факторы, употребление алкоголя и табакокурение, прием лекарственных препаратов, снижающих тонус нижнего пищеводного сфинктера или оказывающих прямое раздражающее действие на слизистую оболочку пищевода (индукторов ГЭРБ: антихолинергические, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кортикостероиды, нитраты и др.) и алиментарные факторы [50, 69, 75, 97, 174, 179].

Часто в клинических исследованиях наблюдается ассоциация возраста и распространенности ГЭРБ, которая приводит к развитию более тяжелых форм эзофагита у пациентов пожилого возраста. В данном случае, ведущим фактором считается нарушение моторики пищевода. Однако, не меньшее значение придается возникновению грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, которая значительно чаще диагностируется в этой группе пациентов, имеющей не только тенденцию к увеличению средних размеров с возрастом [141], но и коррелирующей с тяжестью

эзофагита [99]. В свою очередь, на выраженность ГПОД в пожилом возрасте, могут оказывать изменения осанки, с развитием на фоне вторичного остеопороза, грудного кифоза [117].

Независимыми факторами риска развития ГЭРБ является избыточная масса тела и ожирение, вследствие повышения градиента нижнего пищеводного сфинктера, внутрибрюшного давления, возникновения ГПОД [6, 25, 59, 67, 71, 73, 78, 115, 175].

По статистическим данным ВОЗ, в 2016 году было зарегистрировано более 1,9 миллиарда пациентов старше 18 лет, которые имели избыточную массу тела. Из них более 650 миллионов страдали ожирением различной степени. На сегодняшний день около 13% взрослого населения планеты (11% мужчин и 15% женщин) страдают ожирением. Во всем мире за последние 40 лет число пациентов, страдающих ожирением, выросло более чем втрое [30, 135, 137].

Отмечается закономерная тенденция - с увеличением распространенности ожирения увеличивается частота развития соматических заболеваний, связанных с массой тела, в частности, СД 2 типа, атеросклероз, сердечно-сосудистая недостаточность и другие [7, 15, 16, 24, 51].

Взаимосвязь избыточной массы тела и/или ожирения и гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР) объясняют две основные доминирующие теории: механическая и эндокринно-метаболическая [32]. Согласно механической теории, у пациентов с ожирением повышается интрагастральное и интраабдоминальное давление, которое оказывает влияние на давление нижнего пищеводного сфинктера и его транзиторные нарушения. Во многих работах продемонстрировано увеличение количества транзиторных расслаблений, однако, существуют работы, где выявили отсутствие достоверных различий уровня базального давления НПС у пациентов с повышенным и нормальным ИМТ [136].

Характер употребляемой пищи может объяснить взаимосвязь ожирения и изменений моторики НПС. При употреблении в пищу большого количества жиров уменьшается давление НПС и увеличивается количество транзиторных расслаблений. Это происходит из-за того, что высококалорийная и жирная пища

большее время находится в желудке по сравнению с низкокалорийной углеводной или белковой пищей [106]. При употреблении большого количества пищи и уменьшении продолжительности ее приема, происходит растяжение желудка, в результате чего нарастает количество транзиторных нарушений НПС. Прием пищи менее чем за 5 минут, приводит к достоверному увеличению количества транзиторных расслаблений НПС по сравнению с продолжительностью еды более 30 минут [170]. Таким образом, ожирение, в частности абдоминальное, ассоциируется с увеличением количества транзиторных расслаблений НПС, постпрандиальных ГЭР и процента времени с рН<4, что объясняется повышением интрагастрального давления, увеличением желудочно-пищеводного градиента и удлинением времени пребывания пищи в желудке [138].

Согласно эндокринно-метаболической теории, самым крупным эндокринным органом в организме является жировая ткань, которая продуцирует большое количество адипокинов (лептин, амелин, фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), провоспалительные интрерлейкины). В результате чего, эти вещества поддерживают воспаление в дистальном отделе пищевода, а также влияют на моторно-секреторную активность различных участков желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [61]. У пациентов с ожирением, париаетальные клетки желудка более чувствительны к стимулирующему влиянию гастрина и пентагастрина, менее чувствительны к секретину, более выраженная кислотопродукция, а также повышенная чувствительность пищевода к кислотным стимулам. У этих пациентов отмечается измененный синтез желчи и секрета поджелудочной железы, уменьшение стимулирующего влияния холецистокинина на секреторную активность поджелудочной железы, моторику желчного пузыря и освобождение гастрина [171]. Помимо этого, при ожирении происходит замедление эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку, в результате чего повышается интрагастральное давление и за счет рефлюкса происходит заброс содержимого желудка в пищевод. У пациентов с избыточной массой тела и ожирением из-за неоднородности спектра разнообразных механизмов происходит альтерации

фармакокинетического профиля принимаемых лекарственных препаратов, и как следствие это отражается на их эффективности (рисунок 1.1) [28, 92].

Рисунок 1.1 - Схема развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при ожирении [32]

Проявления метаболического синдрома (МС), а именно избыточная масса тела и/или ожирение являются важными факторами риска развития ГЭРБ [37, 38, 79]. При этом наибольшую роль в развитии эрозивного эзофагита играет висцеральная форма ожирения, характеризующаяся повышенной секрецией адипонектина и цитокинов, особенно часто ассоциирующаяся, в рамках МС, с повышенным риском развития как нарушения толерантности к глюкозе, СД, так и артериальной гипертензии, дислипидемии, атеросклероза коронарных артерий, цереброваскулярной патологии [65, 95].

Необходимо отметить, что представленные данные исследований имеют гендерные особенности, указывая на наличие корреляционных связей между висцеральной формой ожирения и распространенностью эрозивного эзофагита или в популяции в целом, или среди мужчин, в то время как среди женщин изучение данных особенностей представлено единичными противоречивыми результатами [127].

1.2 . Современные представления о гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

С каждым годом заболеваемость СД увеличивается во всем мире. В общей структуре диабета, СД 2 типа составляет 90-95%. По определению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения, «Сахарный диабет является проблемой всех возрастов и всех стран».

Среди непосредственных причин смертности СД лидирует и занимает третье место после онкологических заболеваний и заболеваний сердечнососудистой системы, поэтому решение многих вопросов, связанных с этой нозологией, поставлено во многих странах мира на государственный, федеральный уровень [1].

Еще 20 лет назад, по данным ВОЗ, количество людей с диагнозом «Сахарный диабет» не превышало 30 миллионов. Сегодня их число уже достигло 347 миллионов, причем около половины всех больных диабетом приходится на наиболее активный трудоспособный возраст 40-59 лет. Ожидается, что в последующие 15 лет число заболевших достигнет 600 миллионов.

Распространенность СД в настоящее время приобретает масштабы эпидемии во многих развивающихся и в большинстве развитых стран [93, 94, 169]. В Российской Федерации общая численность пациентов с СД на 31 декабря 2016 года составила 4,348 миллионов человек, из них на СД 2 типа приходится 92% (4 001 860 человек) [11]. За этот же период было зарегистрировано 235 173 новых

случаев СД. СД 1 типа - 8516 пациентов (3,6%), СД 2 типа - 214 668 пациентов (91,3%), другие типы СД - 11 989 пациентов (5,1%), что в показателях заболеваемости/100 тысяч населения составило:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семенихина Екатерина Валериевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Аметов, А.С. Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа/ А.С. Аметов//«РМЖ». - 2008. - №4. - С. 170.

2. Бабак, О. Я. Патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта и сахарный диабет: в чем скрывается угроза для пациента?/ О.Я. Бабак, Е.В. Колесникова//УКРА1НСЬКИЙ ТЕРАПЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ.-2012.-№2.-С.116-120.

3. Бордин, Д.С. Манометрия как метод оценки моторной функции пищевода/ Д.С. Бордин, С. Бор// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2006.- № 3.-С. 13-20.

4. Бордин, Д.С. Преимущества комбинации альгината и ИПП в устранении изжоги и регургитации в первые дни ГЭРБ/ Д.С. Бордин, О.Б. Янова//Рос. Журн. Гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. - 2016.-№25(6). -С.39-45.

5. Бордин, Д.С. Методика проведения и клиническое значение импеданс-рН-мониторинга/ Д.С. Бордин, О.Б. Янова//Методические рекомендации. - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М». - 2013. - 27 с.

6. Бордин, Д. С. Патогенетические основы развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Диагностика и лечение/ Д.С. Бордин, С.В. Колбасников // Вестник семейной медицины. -2013.-№ 1. - С. 36-40.

7. Бутрова, С. А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета /С. А. Бутрова // Consilium medicum. -2003. -Т. 5, № 9. -С. 23-28.

8. Выскребенцева, С.А. Нарушения моторики желудка при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни/ С.А. Выскребенцева, В.В. Алфёров, Н. // РЖГГК. -2005. -Т. 5, № 6.- С. 35-39.

9. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным с сахарным диабетом Клинические рекомендации/И.И. Дедов, М.В. Шестакова//Сахарный диабет. -2015. - №18.-С.1-112.

10.Дедов, И.И. Государственный регистр сахарного диабета в Российской Федерации: статус 2014 г. и перспективы развития/И.И. Дедов, М.В. Шестакова //Сахарный диабет. - 2015. -№18. - С. 5-23.

11.Дедов, И.И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический отчет по данным Федерального регистра сахарного диабета/ И.И Дедов, М.В. Шестакова// Сахарный диабет. -2017. - Т. 20, №1. -С. 13-41.

12.Демидова, И.Ю. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение)/ И.Ю. Демидова, И.В. Глинкин// CONSILIUM-MEDICUM.- 2000.-Т. 2, № 5. С. 211215.

13.Джахая, Н.Л. Возможности 24-часового мониторирования рН в пищеводе в диагностике и контроле эффективности лечения ГЭРБ/ Н.Л. Джахая, А.С. Трухманов// РЖГГК. - 2012. -№ 1. -С. 23-30.

14.Евсютина, Ю.В. Роль двигательных нарушений пищевода и желудка в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни/Ю.В. Евсютина, А.С. Трухманов // РЖГГК. -2015.- № 5.- С. 10-15.

15. Звенигородская, Л. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных с ожирением/Е. Ю. Бондаренко, Л. А. Звенигородская // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - № 11. - С. 38-45.

16. Звенигородская, Л. А. Особенности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с абдоминальным ожирением/ Л.А. Звенигородская, Е. Ю. Бондаренко// Гастроэнтерология: Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2012. - № 1. - С. 11-14.

17.Ивашкин, В.Т. Инфекция Helicobacter pylori при длительной терапии кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонной помпы/ В.Т. Ивашкин, И.В. Маев//Рос журн гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2018. - №28(3). -С. 26-32.

18. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению

гастроэзофагеальной рефлюксной болезни/ В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.С Трухманов // РЖГГК. -2017.- №27(4). -С. 75-95.

19.Ивашкин, В.Т. Пищевод Баррета/В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.С. Трухманов.-М.: Шико.-2011. - 600 с.

20.Ивашкин, В.Т. Современные достижения в диагностике и лечении рефрактерной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни/В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов// Терапевтический архив. - 2018. - №08.- С. 4-12.

21. Ивашкин, В.Т. Эволюция представлений о роли нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни/В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2010. -№ 2.-С.13-19.

22.Кайбышева В.О. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GerdQ для диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни/ В.О. Кайбышева, А.С. Трухманов//РЖГГК.- 2013.- Т.23, №5.- С.15-23.

23.Кляритская, И.Л. Долгосрочная терапия ГЭРБ ингибиторами протонной помпы/И.Л. Кляритская, Ю.А. Мошко//КТЖ.- 2018. -№2.- С.5-14.

24.Кляритская, И.Л. Нарушение моторики органов пищеварения у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа/ И.Л. Кляритская, Е.В. Семенихина//Крымский терапевтический журнал.- 2015.- №2.- С.73-78.

25.Кляритская, И.Л. Морбидное ожирение и ассоциированная патология: алгоритм ведения больных/ И.Л. Кляритская, Е.И. Стилиди// Крымский терапевтический журнал. - 2015. -№ 1. -С. 43-48.

26.Лазебник, Л.Б. Современное понимание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю/ Л.Б. Лазебник, Д.С Бордин//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2007. -№ 5.-С. 4-10.

27.Лазебник, Л.Б. Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России (МЭГРЕ): первые

итоги/Л.Б. Лазебник, А.А. Машарова//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 6.- С. 4-12.

28.Маев, И.В. Опасная коморбидность: клиническое представление пациента с ожирением/И.В. Маев//Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. -2014. -№3. -С. 58-60.

29.Маев, И.В. Возможности рН-импедансометрии и манометрии высокого разрешения при ведении пациентов с рефрактерной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью/ И.В. Маев, Е.В. Баркалова//Терапевтический архив. -2017. -№89(2).- С. 76-83.

30.Ожирение и избыточный вес//Информационный бюллетень ВОЗ Январь 2017 г. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

31.Рапопорт, С.И. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта/ С.И. Рапопорт, А.А. Лакшин//Под ред. академика РАМН Ф.И. Комарова. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М. 2005. -115 с.

32.Симаненков, В.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение: кто виноват и что делать?/ В.И. Симаненков, С.В. Тихонов//Медицинский алфавит. Практическая гастроэнтерология. -2017.- Т.3, №27- С.5.

33. Старостин, Б.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Ч. I: Эпидемиология, факторы риска/ Б.Д. Старостин // Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга. -2014. -№ 1-2. -С. 2-14.

34. Степанов, Ю.М. Манометрия в исследовании двигательной функции верхних отделов пищеварительной системы/ Ю.М. Степанов, В.М. Ратчик// Гастроэнтерология.- 2017. -Т.51, №2.- С. 152-158.

35.Сторонова, О.А. 24-часовая рН-импедансометрия. Дифференциальный диагноз функциональных заболеваний пищевода/ О.А. Сторонова, А.С. Трухманов; Пособие для врачей/Под ред. акад. РАН, проф. В.Т. Ивашкина -М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2018 -32 с.

36.Сторонова, О.А. Манометрия высокого разрешения в клинической практике: анализ двигательной функции пищевода в соответствии с Чикагской

классификацией/ О.А. Сторонова, А.С. Трухманов//Рос. Журн. Гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол.-2018.- №28(2).- С. 11-23.

37. Ткач, С.М. Современные подходы к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с ожирением/ С.М. Ткач//Сучасна гастроентерол.- 2009. -№ 1(45). -С. 46-50.

38.Ткаченко, Е.И. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство патогенетических механизмов и подходов к лечению/ Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2008. -№ 2. - С. 93- 97.

39.Трухманов, А.С. Внутрипищеводная рН-импедансометрия в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни/ А.С. Трухманов, В.О. Кайбышева// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2014. -№ 1. -С. 3-12.

40.Трухманов, А.С. Клиническое значение 24-часовой рН-метрии в диагностике и оценке эффективности лекарственных препаратов у больных с заболеваниями пищевода и желудка/ А.С. Трухманов, О.А. Сторонова// РЖГГК. -2016.- №26(6).- C. 55-68.

41.Фадеенко, Г.Д. Лечение ГЭРБ у пациентов с ожирением: роль и место современного прокинетика итоприда гидрохлорида/Г.Д. Фадеенко, Т.Л. Можина // Сучасна гастроентеролопя. -2011.- № 1 (57). -С. 71-77.

42.Федорченко Ю.Л. Сравнительная характеристика прокинетиков при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных сахарным диабетом/ Ю.Л. Федорченко //Экспер. и клин. Гастроэнтерол.-2013. -№5.- С.42-8.

43.Федорченко, Ю.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при сахарном диабете / Ю.Л.Федорченко // Новости медицины и фармации. - 2012. -№ 407 (гастроэнтерология).- С. 13.

44. Шапошникова, Ю.Н. Гастроэнтерологические осложнения сахарного диабета: современное состояние вопроса/Ю.Н. Шапошникова, Н.И. Клименко// Острые и неотложные состояния в практике врача. -2012. -№ 2/3. -С. 53-59.

45.A Gallup Survey on Heartburn Across America. Princeton, NJ: The Gallup Organization, Inc., 1988

46.Advanced framework for a new diagnosis of obesity as a chronic disease/ A.J. Garber, M.J. Abrahamson, J.I. Barzilay et al.// The American Association of Clinical Endocrinologists and the American College of Endocrinology.- 2014.-Vol.19. -P.536-557

47.Amarasiri, D.L. Esophageal motility, vagal function and gastroesophageal reflux in a cohort of adult asthmatics/ D.L. Amarasiri, A. Pathmeswaran//BMC Gastroenterol.- 2012.-Vol.12 .-P. 140.

48.Annese, V. Gastrointestinal motor dysfunction, symptoms, and neuropathy in noninsulin-dependent (type 2) diabetes mellitus/ V. Annese, G. Bassotti// J Clin Gastroenterol. -1999. -Vol. 29.-P. 171-177.

49.Ariizumi, K. Incidence of reflux esophagitis and H pylori infection in diabetic patients/ K. Ariizumi, T. Koike// World J Gastroenterol.-2008.- Vol.14. -P. 32123217.

50.Avidan, A. Risk Factors for erosive reflux esophagitis: a case - control study / B. Avidan, A. Sonnenberg// Am. J. Gastroenterol. - 2001. -Vol. 96.- №1. -P.41 - 46.

51.Bardou, M. Pantoprazole: from drug metabolism to clinical relevance/ M. Bardou, J Martin // Exp. Opin. Drug Metab. Toxicol. -2008. -№4. - P. 471-483.

52.Bhatia, S. Epidemiology of Gastroesophageal Reflux in Asia/ S. Bhatia, D. K. Gupta//The Rise of Acid Reflux in Asia// New Delhi: Springer.- 2018. -P. 13-26.

53.Bhatt, D.L. ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID/ D.L. Bhatt, J. Scheiman, N.S. Abraham//Am J Gastroenterol. -2008.- Vol.103. -P.2890- 2907.

54.Boeckxstaens, G. Symptomatic reflux disease: the present, the past and the future / G. Boeckxstaens// Gut. 2014.- Vol. 63, № 7. -P. 1185-1193.

55.Bray, G. Drag treatment of the overweight patient / G. Bray, D. H. Ryan //World Journal of Gastroenterology. -2007. -Vol. 132, № 6. - P. 2239-2252.

56.Bredenoord, A.J. International High Resolution Manometry Working Group. Chicago classification criteria of esophageal motility disorders defined in high

resolution esophageal pressure topography/ A.J. Bredenoord, M. Fox// Neurogastroenterol Motil.- 2012.- 24 (Suppl 1).- P.57-65.

57.Bruley des Varannes S.Short and long-term PPI treatment for GERD. Do we need more-potent anti-secretory drugs?/ S. Bruley des Varannes, E. Coron// Best practice and research. - 2010.- Vol. 24, № 6. -P. 905-921.

58.Bytzer, P. Prevalence of gastrointestinal symptoms associated with diabetes mellitus: a population-based survey of 15,000 adults/ P. Bytzer, N.J. Talley// Arch Intern Med. -2001. -Vol. 161.- P. 1989-1996.

59.Cai, N. Association between body mass index and erosive esophagitis: A metaanalysis / N. Cai// World Journal of Gastroenterology. -2012. -Vol. -18, № 120.- P. 2545-2553.

60.Champion, M. C. Prokinetic therapy in gastroesophageal reflux disease/ M. C. Champion //Can J Gastroenterol.- 1997. -Vol.11. -P.55-65B.

61.Chang, P. Obesity and GERD/ P.Chang // Gastroenterol Clin N Am. -2014. -Vol.43. -P.161-173.

62.Chiba, N. Speed of healing and symptom relief in grade II to IV gastroesophageal reflux disease: a meta-analysis/ N. Chiba// Gastroenterol. -1997.-Vol.112. -P. 17981810.

63.Chun, B.J. The effect of itopride combined with lansoprazole in patients with laryngopharyngeal reflux disease/ B.J. Chun, D.S. Lee //Eur Arch Otorhinolaryngol.-2013.- Vol.270(4). -P 1385-90.

64.Chung, SJ. Metabolic syndrome and visceral obesity as risk factors for reflux oesophagitis: a cross-sectional case-control study of 7078 Koreans undergoing health check-ups/ SJ Chung, D Kim// Gut. -2008. - Vol.57.- P.1360-1365.

65.Colosia, A.D. Prevalence of hypertension and obesity in patients with type 2 diabetes mellitus in bservational studies: a systematic literature review/A.D.Colosia., R.Palencia// Diabetes, metabolic syndrome and obesity:targets and therapy. -2013. -№ 6. - P. 327 - 338.

66.Corley, D. A. Abdominal obesity, ethnicity and gastro-oesophageal reflux symptoms / D. A. Corley, A. Kubo// Gut. -2007. - Vol. 56, № 6. - P. 756-762.

67.De Vries, D.R. Gastroesophageal pressure gradients in gastroesophageal reflux disease: relations with hiatal hernia, body mass index, and esophageal acid exposure/ D.R. De Vries, M.A. van Herwaarden// Am J Gastroenterol. -2008. -Vol.103.- P. 1349-1354.

68.Dent, J. Talley on behalf of the Genval Workshop Group An evidence-based appraisal of reflux disease management-the Genval Workshop Report/ J. Dent, J. Brun//Gut.-1999.- Vol.44 (suppl2).-P1-16.

69.Dent, J. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review/ J. Dent, HB. El-Serag// Gut.-2005.- Vol.54.- P. 710-717.

70.Dettmar, P.W. The effect of omeprazole pre-treatment on rafts formed by reflux suppressant tablets containing alginate/ P.W. Dettmar, T. Little Baxter // J Int Med Res.- 2005.- Vol.33(3).-P.301-8.

71.Devendran, N. GERD and obesity: is the autonomic nervous system the missing link?/N. Devendran, N. Chauhan// Crit Rev Biomed Eng. -2014.- Vol. 42 (1). - P. 17-24.

72.Eivind, Ness-Jensen. Lifestyle Intervention in Gastroesophageal Reflux Disease/ E. Ness-Jensen, K. Hveem// Clinical Gastroenterology and Hepatology.-2016.-Vol.14(2).- P175-182.

73.El-Serag, H.B. Obesity increases esophageal acid exposure/ H.B. El-Serag, G.A. Ergun,//Gut.- 2007. - Vol.56 (6).- P. 749-755.

74.Eslick, G.D. Gastrointestinal symptoms and obesity: a meta-analysis/ G.D. Eslick //Obes Rev. -2012.- №13(5).- P. 469-479.

75.Eslick, G.D. Gastroesophageal reflux disease (GERD): risk factors, and impact on quality of life - a population-based study/ G.D. Eslick, N.J. Talley // J. Clin. Gastroenterol.- 2009.- Vol. 43, № 2.- P. 111-117.

76.Ezzat, W.F. Virtue of adding prokinetics to proton pump inhibitors in the treatment of laryngopharyngeal reflux disease: prospective study/ W.F. Ezzat, S.A. Fawaz// J. Otolaryngol Head Neck Surg.- 2011.- Vol.40(4). -P.350-6.

77.Fass, R. Systematic review: proton-pump inhibitor failure in gastrooesophageal reflux disease - where next?/R. Fass//Alimentary Pharmacology & Therapeutics. -2005. -Vol. 22, № 2. - P. 79-94.

78.Fiampel, H. Meta-analisis: obesity and the risk of GERD and its complications/ H. Fiampel, N. Abracham// Ann Int Med. -2005. - Vol.143 (3). -P 199-211.

79.Fraser-Moodie, C.A. Weight loss has an independent beneficial effect on symptoms of gastro-oesophageal reflux in patients who are overweight/ C.A. Fraser-Moodie, B. Norton //Scand J Gastroenterol. -1999.- Vol.4. -P.337-340.

80.Froukje B van Hoeij. Clinical Application of Esophageal High-resolution Manometry in the Diagnosis of Esophageal Motility Disorders/ Froukje B van Hoeij, A.J. Bredenoord // J Neurogastroenterol Motil. -2016.- Vol.22(1).-P 6-13.

81.Giurcan, R. The effects of itopride on oesophageal motility and lower oesophageal sphincter function in man/ R. Giurcan, T.A. Voiosu// Rom J Intern Med. -2010.-Vol.48.-P 9-15.

82.Goh, KL. Changing epidemiology of gastroesophageal reflux disease in the Asian-Pacific region: an overview/ KL. Goh// J Gastroenterol Hepatol.- 2004.-Vol.19.- P22-25.

83.Haag S.Onset of relief of symptoms of gastroesophageal reflux disease: post hoc analysis of two previously published studies comparing pantoprazole 20 mg once daily with nizatidine or ranitidine 150 mg twice daily/ S. Haag, G. Holtmann // Clin. Ther.- 2010. -Vol. 32.- P. 678-690.

84.Habu, Y. "Proton-pump inhibitor first" strategy versus "step-up" strategy for the acute treatment of reflux esophagitis: a cost-effectiveness analysis in Japan/ Y. Habu // J. Gastroenterol. -2005.-Vol. 40.- P. 1029-1035.

85.Habu, Y. Cost-effectiveness of the treatment of reflux esophagitis: proton pump inhibitor versus histamine-2-receptor antagonist/ Y. Habu//Nihon Rinsho. -2000. -Vol. 58. -P. 1881-1885.

86.Habu, Y. Omeprazole versus famotidine for the treatment of lower-grade reflux esophagitis: a randomized controlled trial in Japan/ Y. Habu // Shinyaku to Rinsho. -2000. -Vol. 49.- P. 1072-1078.

87.Hamilton, W. Sleeping on a wedge diminishes exposure of the esophagus to refluxed acid/ J.W. Hamilton, R.J. Boisen// Dig Dis Sci.-1988.- Vol.33.- Р.518-522.

88.Hampel, H. Metaanalysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications/ H. Hampel, N.S. Abraham// Ann. Intern. Med. -2005. -Vol. 143. - P. 199-211.

89.Horikawa, A. Prevalence of GORD (gastro-oesophageal reflux disease) in Type 2 diabetes and a comparison of clinical profiles between diabetic patients with and without GORD/ A. Horikawa, R. Ishii-Nozawa//Diabet Med. 2009.- Vol.26.-Р.228-233.

90.Horner, M.J, SEER Cancer Statistics Review,1975-2006. Bethesda [Электронный ресурс] / M.J. Horner, M. Krapcho//MD: National Cancer Institute. -2009.-Режим доступа: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2006.

91.Huihui, Sun. Prevalence of Gastroesophageal Reflux Disease in Type II Diabetes Mellitus / S. Huihui, Y. Lisha// Gastroenterology Research and PracticeVolume.-2014. Article ID 601571 - 4 p. http://dx.doi.org/10.1155/2014/601571

92.Huseini, M. Gastrointestinal symptoms in morbid obesity / M. Huseini// Front. Med. (Lausanne). 2014. -Vol. 4.-P. 49.

93.IDF atlas (7th edition update). Brussels, Belgium. International Diabetes Federation; 2015. Available from: http://www.diabetesatlas.org

94.IDF, IDF Diabetes Atlas.6-th edition / IDF - 2013. - Режим доступа: http:// www.idf. org./diabetesatlas.

95.Ierardi, E. Metabolic syndrome and gastro-esophageal reflux: A link towards a growing interest in developed countries/E. Ierardi // World J. Gastrointest. Pathophysiol. -2010. -Vol. 1, № 3.- P. 91-96.

96.Iwakiri, K. Acid and non-acid reflux in Japanese patients with non-erosive reflux disease with persistent reflux symptoms, despite taking a double-dose of proton pump inhibitor: a study using combined pH-impedance monitoring / K. Iwakiri // World Journal of Gastroenterology. -2009. -Vol. 44, № 7.- P. 708-712.

97.Jacobson, B.C. Body-mass index and symptoms of gastroesophageal reflux in women / B.C. Jacobson, S.C. Somers// N Engl J Med.-2006. -Vol. 354. - P. 23402348.

98.John, W. Hamilton. Sleeping on a Wedge Diminishes Exposure of the Esophagus to Refluxed Acid/ J.W. Hamilton, R. J. Boisen//Digestive Diseases and Sciences. -1988- Vol. 33, №.5. - P.518-22.

99.Jones, M.P. Hiatal hernia size is the dominant determinant of esophagitis presence and severity in gastroesophageal reflux disease/ M.P. Jones, S.S. Sloan// Am J Gastroenterol.-2001. -Vol. 96. -P. 1711-1717.

100. Jones, R. Development of the GerdQ, a tool for the diagnosis and management of gastrooesophageal reflux disease in primary care/ R. Jones // Aliment. Pharmacol. Ther.-2009. -Vol. 30, № 10. -P. 1030-1038.

101. Kahrilas, P.J. The Chicago Classification of Esophageal Motility Disorders, v3.0/ P.J. Kahrilas, A.J. Bredenoord// Neurogastroenterol Motil.- 2015. - Vol. 27(2).- Р. 160-74.

102. Kahrilas, P.J. American Gastroen- terological Association Medical Position Statement on the management of gastroesophageal reflux disease/ P.J. Kahrilas, N.J. Shaheen// Gastroenterology. - 2008.- Vol.135.- Р.1383-1391.

103. Kaltenbach, T. Are Lifestyle Measures Effective in Patients With Gastroesophageal Reflux Disease?/ T. Kaltenbach, S. Crockett//Arch Intern Med.-2006.- Vol.166(9).- Р.965-971.

104. Kase, H. Symptoms of gastroesophageal reflux in diabetes patient/ H. Kase, Y. Hattori// Diabetes Res Clin Pract.- 2008.- Vol.79 .-Р. 6-7.

105. Katz, P.O. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease/ P.O. Katz, L.B. Gerson// Am J Gastroenterol. -2013.- Vol.108.-Р.308-328.

106. Kendrick, M. L. Gastroesophageal reflux disease in obese patients: the role of obesity in management/ M. L. Kendrick, S. G. Houghton // Dis Esophagus.-2006.- Vol.19 (2).- Р. 57-63.

107. Khan, M. Q. Medical treatments in the short term management of reflux oesophagitis/ M. Khan, J. Santana// Cochrane Database Syst Rev.- 2008.-Vol.77(5).- Р. 620.

108. Khan, M.Q. Diagnostic utility of impedance-pH monitoring in refractory non-erosive reflux disease/ M.Q. Khan//J. Neurogastroenterol. Motil.- 2014.- Vol. 20.- P. 497-505.

109. Kim, Y.S. Effect of itopride, a new prokinetic, in patients with mild GERD: a pilot study/ Y.S. Kim, Т.Н. Kim// World J Gastroenterol.- 2005.- Vol.11(27). -Р.4210-4.

110. Kinekawa, F. Is the questionnaire for the assessment of gastroesophageal reflux useful for diabetic patients? / F. Kinekawa, F. Kubo// Scand J Gastroenterol. -2005.-Vol. 40.-Р. 1017-1020.

111. Kinekawa, F. Esophageal function worsens with long duration of diabetes/ F. Kinekawa, F. Kubo, K.Matsuda// J Gastroenterol.-2008. -Vol. 43.- P. 338-344.

112. Kinekawa, F. Relationship between esophageal dysfunction and neuropathy in diabetic patients/ F. Kinekawa, F. Kubo//Am J Gastroenterol. -2001.- Vol. 96.-P. 2026-2032.

113. Klinkenberg-Knol, E. C. Long-term omeprazole treatment in resistant gastroesophageal reflux disease: Efficacy, safety, and influence on gastric mucosa/ E. C. Klinkenberg-Knol, F. Nelis// Gastroenterology.- 2000.- Vol.118.- Р.661-669.

114. Kong, MF. Natural history of diabetic gastroparesis/ MF. Kong, M. Horowitz//Diabetes Care.- 1999. - Vol.22.- Р.503-507.

115. Koppman, J. S. Esophageal motility disorders in the morbidly obese population / J. S. Koppman // Surg. Endosc. -2007. -Vol. 21, № 5. - P. 761- 764.

116. Kubo, A. Dietary guideline adherence for gastroesophageal reflux disease / A. Kubo // BMC Gastroenterology. -2014. -Vol. 14.- P. 144.

117. Kusano, M. Size of hiatus hernia correlates with severity of kyhposis, not with obesity, in elderly Japanese women/ M. Kusano, K. Hashizume// J Clin Gastroenterol.- 2008.- Vol.42(4).-345-50.

118. Lanza, F.L.Guidelines for prevention of NSAID-related ulcer complications/ F.L.Lanza, F.K. Chan//Am J Gastroenterol.- 2009.- Vol.104. -Р.728- 738.

119. Lee, S.D. Gastroesophageal reflux disease in type II diabetes mellitus with or without peripheral neuropathy. / S.D. Lee, B. Keum// Journal of Neurogastroenterology and Motility.- 2011. -Vol. 17 (3). -P. 274 - 278.

120. Lluch, I., Gastroesophageal reflux in diabetes mellitus/ I. Lluch, J.F. Ascaso//Am J Gastroenterol.-1999.- Vol. 94.-P. 919-924.

121. Locke, GR. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmsted County/ GR. Locke, NJ. Talley//Minnesota. Gastroenterology.- 1997.- Vol.112. - Р.1448-1456.

122. Loke, S.S. Erosive esophagitis associated with metabolic syndrome, impaired liver function, and dyslipidemia / S.S. Loke, K.D. Yang// World J Gastroenterol.-2013.- Vol. 19.-P. 5883-5888.

123. Mathus-Vliegen, EM. Gastro-oesophageal reflux in obese subjects: influence of overweight, weight loss and chronic gastric balloon distension/ EM. Mathus-Vliegen, GN. Tygat// Scand J Gastroenterol.- 2002. - Vol. 37. -Р. 12461252.

124. Matsuzaki, J. Association of visceral fat area, smoking, and alcohol consumption with reflux esophagitis and Barrett's esophagus in Japan/ J. Matsuzaki // PLoS One.- 2015. -Vol. 10, №. 7. - Р. 347-352.

125. Miwa, H. Randomized clinical trial: efficacy of the addition of a prokinetic, mosapride citrate, to omeprazole in the treatment of patients with non-erosive reflux disease - a double-blind, placebo-controlled study/ H. Miwa, K. Inoue; Japan TREND study group// Aliment. Pharmacol. Ther. -2011.- Vol. 33.-P. 323-332.

126. Miwa, H. Esophageal sensation and esophageal hypersensitivity - overview from bench to bedside/ H. Miwa, T. Kondo//J Neurogastroenterol Motil.- 2010.-Vol. 16(4) .-Р. 353-362.

127. Moki, F. Association between reflux oesophagitis and features of the metabolic syndrome in Japan/ F. Moki, M. Kusano// Aliment Pharmacol Ther.-2007.-Vol. 26.-P. 1069-1075.

128. Ness-Jensen, E1. Weight loss and reduction in gastroesophageal reflux. A prospective population-based cohort study: the HUNT study/ E1. Ness-Jensen, A. Lindam//Am J Gastroenterol. -2013.- Vol.108(3).- Р.376-82.

129. Nguyen, NQ. Gastroesophageal reflux disease/ NQ. Nguyen, RH. Holloway// Curr Opin Gastroenterol.- 2003.- Vol.19.- Р.373-378.

130. Nilsson, M. Obesity and estrogen as risk factors for gastroesophageal reflux symptoms/ M. Nilsson, R. Johnsen//JAMA.-2009.- Vol.290(1). -Р. 66-72.

131. Nishida, T. Gastroesophageal reflux disease related to diabetes: Analysis of 241 cases with type 2 diabetes mellitus/ T. Nishida, S. Tsuji// J Gastroenterol Hepatol. -2004. - Vol.19. -Р. 258-265.

132. Nishida, T. Gastroesophageal reflux disease related to diabetes: Analysis of 241 cases with type 2 diabetes mellitus/ T. Nishida, S. Tsuji //J Gastroenterol Hepatol.-2004. -Vol. 19.-P. 258-265.

133. Nocon, M. Prevalence and sociodemographics of reflux symptoms in Germany-results from a national survey/ M. Nocon, T. Keil,// Aliment Pharmacol Ther.-2006. -Vol. 23. - P.1601-1605.

134. Nocon, M. Association of body mass index with heartburn, regurgitation, and esophagitis: results of the progression of gastroesophageal reflux disease study/ M. Nocon, J. Labenz// J Gastroenterol Hepatol. -2007.- Vol.22 (II). -Р. 1728-1731.

135. Obesity and overweight // World Health Organization. 2015. Fact sheet N 311. Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en

136. O'Brien T. F. Lower esophageal sphincter pressure (LESP) and esophageal function in obese humans/ T. F. O'Brien //J Clin Gastroenterol. -1980.- Vol.2.- Р. 145-148.

137. Ogden, C. The epidemiology of obesity/C. Ogden, S. Yanovski// Gastroenterology. -2007.- Vol. 132. -P. 2087 - 2102.

138. Pandolfino, J.E. Obesity: a challenge to esophagogastric junction integrity/ J.E. Pandolfino, H.B. El-Serag//Gastroenterology.- 2006.- Vol.130 (3).- Р. 639-649.

139. Pandolfino, J.E. High-resolution manometry in clinical practice: utilizing pressure topography to classify oesophageal motility abnormalities/ J.E. Pandolfino, M.R. Fox// Neurogastroenterol Motil. -2009.- Vol.21(8).- Р.796-806.

140. Peura, D. A. Safety profile of dexlansoprazole MR, a proton pump inhibitor with a novel dual delayed release formulation: global clinical trial experience/ D. A. Peura, D.C. Metz// Aliment Pharmacol Ther. -2009.- Vol.30(10). -Р. 1010-21.

141. Pilotto, A. Clinical features of reflux esophagitis in older people: a study of 840 consecutive patients/ A. Pilotto, M. Franceschi//J Am Geriatr Soc. -2006. -Vol.54.- P. 1537-1542.

142. Pollmann, H. Effect of elevated head position in bed in therapy of gastroesophageal reflux/ H. Pollmann, E. Zillessen//Z Gastroenterol.- 1996.-Vol.34.- Р.93-99, 33,34.

143. Promberger, R. Gastro-oesophageal reflux disease in type 2 diabetics: symptom load and pathophysiologic aspects - a retro-pro study/ R. Promberger, J. Lenglinger// BMC Gastroenterology.- 2013. -Vol. 13. -P.132.

144. Reimer, C. Randomised clinical trial: alginate (Gaviscon Advance) vs. placebo as add-on therapy in reflux patients with inadequate response to a once daily proton pump inhibitor/ C. Reimer, A.B. Lшdrup// Aliment Pharmacol Ther.-2016.- Vol.43(8).- Р. 899-909.

145. Ren, L.H. Addition of prokinetics to PPI therapy in gastroesophageal reflux disease: A meta-analysis/ L.H. Ren, W.X. Chen// World J Gastroenterol.- 2014. -Vol.20.- Р 2412-9.

146. Ricci, G. 24-h pH-metry and multichannel intraluminal impedance monitoring in obese patients with and without gastroesophageal reflux disease symptoms/ G. Ricci, C. Amella, E. Forti// Obes Surg.- 2011.- Vol.21(1).-P. 48-53.

147. Rohof, W.O. An alginate-antacid formulation localizes to the acid pocket to reduce acid reflux in patients with gastroesophageal reflux disease/ W.O. Rohof, R.J. Bennink // Clin Gastroenterol Hepatol.-2013.- Vol.11.- Р.1585-91.

148. Rubenstein, J. H. Associations of diabetes mellitus, insulin, leptin, and ghrelin with gastroesophageal reflux and Barrett's esophagus / J. H. Rubenstein// Gastroenterology.- 2013. - Vol. 145, № 6. - P. 1237-1244.

149. Rugge, M. OLGA staging for gastritis: a tutorial/ M. Rugge, P. Correa// Dig. Liver Dis.- 2008.-Vol. 40. - P. 650-658.

150. Ruhl, C.E. Overweight, but not high dietary fat intake, increases risk of gastroesophageal reflux disease hospitaliiation: The NHANESI Epidemiologic follow up study. First National Health and Nutrition Examination Survey/ C.E. Ruhl, J.E. Everhart// Ann Epidemiol. J. 1999.- Vol.9. -P. 424-435.

151. Sachas, G. Review article: the clinical pharmacology of proton inhibitors / G. Sachas, J.M. Shin// Aliment. Pharmacol. Ther.- 2006.- Vol. 23. -№ 2. -P. 2-8.

152. Savarino, E. Characteristics of reflux episodes and symptom association in patients with erosive esophagitis and nonerosive reflux disease: study using combined impedance-pH off therapy / E. Savarino, R. Tutuian/ Am. J. Gastroenterol. -2010. -Vol. 105, № 5.- P. 1053-1061.

153. Shaheen, N. Gastroesophageal reflux, Barrett esophagus, and esophageal cancer/ N. Shaheen, DF. Ranshoff // JAMA.- 2002.- Vol.287. -P 1972-81.

154. Shaheen, N.J. ACG Clinical Guideline: Diagnosis and Management of Barrett's Esophagus/ N.J. Shaheen, G.W. Falk// Am J Gastroenterol.-2016.-Vol.111.-P. 30-50.

155. Sifrirn, D. Weakly acidic reflux in patients with chronic unexplained cough during 24 hour pressure, pH, and impedance monitoring/ D. Sifrirn, L. Dupont// Gut.- 2005.- Vol.54.-P. 449-54.

156. Sifrirn, D. Review article: Acidity and volume of the refluxate in the genesis of gastro-oesophageal reflux disease symptoms/ D. Sifrirn, R. Mittal// Aliment Pharmacol Ther.-2007.- Vol.5(9).- P 1003-17.

157. Sigterman, K.E. Short-term treatment with proton pump inhibitors, H2-receptor antagonists and prokinetics for gastro-esophageal reflux disease-like symptoms and endoscopy negative reflux disease/ KE. Sigterman, B. van Pinxteren// Cochrane Database Syst. Rev.- 2013. -Vol. 5.- P. 20-95.

158. Skrzydlo-Radomanska, B. Dexlansoprazole - a new-generation proton pump inhibitor/ B. Skrzydlo-Radomanska, P. Radwan // Przeglad Gastroenterologiczny. -2015.- Vol.10(4).- P. 191-196.

159. Spechler, S.J. Racial differences in the frequency of symptoms and complications of gastro- oesophageal reflux disease/ S.J. Spechler, S.K. Jain// Aliment Pharmacol Ther.-2002. -Vol. 16.- P. 1795-1800.

160. Spechler, S.J. American Gastroenterological Association medical position statement on the management of Barrett's esophagus. Gastroenterology/ S.J. Spechler, P. Sharma//American Gastroenterological Association. -2011.-Vol.140.-P. 1084-1091.

161. Stanciu, C, Effects of posture on gastro-oesophageal reflux/ C. Stanciu, JR. Bennett // Digestion.-1977.- Vol.15.- P. 104-109.

162. Thrift, A.P. Current status and future perspectives on the etiology of esophageal adenocarcinoma/ A.P. Thrift, N. Pandeya// Front Oncol.— 2012.-Vol.2.-P. 11.

163. Thukkani, N. The influence of environmental risk factors in hospitalization for gastro - esophageal reflux disease - related diagnoses in the United States/ N. Thukkani, A. Son Nenberg // Aliment. Pharmacol. Ther. -2010. -Vol. 31, № 8.-P. 852 - 861.

164. Tran, T. Meta-analysis: The efficacy of over-the-counter gastro-oesophageal reflux disease therapies/ T. Tran, A.M. Lowry// Aliment Pharmacol Ther.- 2007.-Vol.25. -P. 143-53.

165. Vakil, N. Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus/ N. Vakil, S.V. van Zanten// Am J Gastroenterol.-2006.- Vol.101.- P. 1900-1920.

166. Verne, GN. Diabetes and the gastrointestinal tract/ GN. Verne, CA. Sninsky // Gastroenterol Clin North Am. -1998.- Vol.27. -P 861-874.

167. Vinik, A.I. Diabetic autonomic neuropathy / A.I. Vinik, R.E. Maser, B.D. Mitchell // Diabetes Care. -2003. -Vol. 26. - P. 1553 - 1579.

168. Washington, N. An investigation into the effect of cimetidine pre-treatment on raft formation of an anti-reflux agent/ N. Washington, C.G. Wilson/Aliment Pharmacol Ther.-1993. - Vol.7(5).- P 553-9.

169. Whiting, DR. IDF diabetes atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030/ DR. Whiting, L. Guariguata// Diabetes Res Clin Pract.-2011. - Vol. 94(3). -P. 311-321.

170. Wildi, S.M. The influence of rapid food intake on postprandial reflux: studies in healthy volunteers/ S.M. Wildi, R. Tutuian// Am J Gastroenterol.- 2004. -Vol.99.-P. 1645-1651.

171. Wisen, O. Gastrointestinal function in obesity: motility, secretion, and absorption following a liquid test meal. Meta./ O. Wisen, C. Johansson. -1992.-Vol.41. -P390-395.

172. Wong, BC. Systematic review on epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Asia/ BC. Wong, Y. Kinoshita // Clin Gastroenterol Hepatol.- 2006.-Vol.4.- P. 398-407.

173. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: GERD Global Perspective on Gastroesophageal Reflux Disease // J. Clin. Gastroenterol. -2017.-Vol. 51, № 6. -P. 467-478.

174. Xiao-Meng, Sun. Association between diabetes mellitus and gastroesophageal reflux disease: A meta-analysis/ Xiao-Meng Sun, Jia-Cheng Tan// World J Gastroenterol. -2015.-Vol. 21(10).- P. 3085-3092.

175. Zafar, S. Correlation of gastroesophageal reflux disease symptoms with body mass index / S. Zafar, I. U. Haque// Saudi J. Gastroenterol.-2008. - Vol. 14.- № 2. - P. 53-57.

176. Zagari, RM. Wallander MA,et al.Gastro-oesophageal reflux symptoms, oesophagitis, and Barrett's oesophagus in the general population: the Loiano-Monghidoro study/ RM. Zagari, L. Fuccio// Gut.- 2008.- Vol.57.- P. 1354-9.

177. Zerbib, F. Clinical, but not esophageal pH-impedance, profiles predict response to proton pump inhibitors in gastroesophageal reflux disease/ K. Belhocine, M. Simon// Gut. -2012. -Vol. 61.-P. 501-506.

178. Zhao, J. Zh. Upper gastrointestinal sensory-motor dysfunction in diabetes mellitus/ J. Zh Zhao, J.B.Frokjaer// World J gastroenterol.- 2006. - Vol. 12 (18).- P. 2846 - 2857.

179. Zheng, Z. Women's Health Initiative Investigators. Effects of estrogen with and without progestin and obesity on symptomatic gastroesophageal reflux/ Z. Zheng, K.L. Margolis// Gastroenterology.-2008-Vol. 135.-P.72-81.

180. Zhou, X. Helicobacter pylori infection causes hepatic insulin resistance by the c-Jun/miR-203/SOCS3 signaling pathway/ X. Zhou, W.Liu// J Gastroenterol.-2015.-Vol. 50(10) . -P.1027-1040.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

В связи с неудовлетворяющими результатами инициального курса антисекреторной терапии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, частым сочетанием гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и коморбидности (ожирение и сахарного диабета 2 типа) актуально и целесообразно разрабатывать стратегию персонифицированных подходов лечения, такую как долгосрочную поддерживающую терапию ингибиторами протонной помпы продолжительностью на 48 недель и более.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1.1 - Схема развития гастроэзофагеальной рефлюксной

болезни при ожирении............................................. 19

Рисунок 2.1 - Международный опросник GERD-Q............................ 35

Таблица 2.1 - Схема обследования пациентов.................................. 35

Таблица 2.2 - Классификация степени ожирения.............................. 38

Таблица 2.3 - Степень тяжести рефлюкса по показателям 24 часовой

рН-метрии............................................................ 44

Таблица 2.4 - Нормальные показатели суточной рН-метрии................ 44

Таблица 2.5 - Интерпретация результатов 13С-октаноевого дыхательного

теста.................................................................... 52

Таблица 2.6 - Лос-Анджелесская классификация.............................. 52

Таблица 2.7- Интегральные показатели степени гастрита в системе

OLGA................................................................... 54

Таблица 2.8- Интегральные показатели стадии гастрита в системе

OLGA................................................................... 54

Таблица 3.1- Гендерная характеристика пациентов в исследуемых

группах..................................................................................................................................................................57

Рисунок 3.1 - Возрастная и гендерная характеристика пациентов в

исследуемых группах.............................................. 58

Рисунок 3.2 - Результаты опросника GERD-Q на этапе скрининга в

исследуемых группах............................................... 59

Таблица 3.2 - Сравнительная характеристика жалоб у пациентов в

исследуемых группах............................................... 61

Рисунок 3.3 - Клиническая характеристика жалоб пациентов в

исследуемых группах............................................... 62

Таблица 3.3 - Распределение пациентов в зависимости от индекса

массы тела............................................................ 63

Рисунок 3.4 - Распределение пациентов в зависимости от индекса массы

тела........................................................................................................................64

Таблица 3.4 - Результаты биохимических показателей в исследуемых

группах................................................................. 66

Рисунок 3.5 - Результаты биохимических показателей у пациентов в

исследуемых группах на этапе скрининга..................... 66

Таблица 4.1 - Сравнительная характеристика давления нижнего

пищеводного сфинктера у пациентов в исследуемых

группах на этапе скрининга....................................... 69

Таблица 4.2 - Сравнительная характеристика сокращения грудного

отдела пищевода у пациентов в исследуемых группах на

этапе скрининга........................................................................ 70

Рисунок 4.1 - Неэффективная (непроведенная) перистальтика, ИСДС 21

мм рт.ст., у пациента С., 54 лет из 1-й группы ^

(ГЭРБ+ожирение+СД 2 тип)......................................

Рисунок 4.2 - Неэффективная (ослабленная) перистальтика, ИСДС 293 мм рт.ст. у пациента В., 58 лет из 2-й группы (ГЭРБ+СД 2

тип)..................................................................... 71

Таблица 4.2 - Сравнительная характеристика сокращения грудного

отдела пищевода у пациентов в исследуемых группах на этапе скрининга..................................................... 71

Рисунок 4.3 - Интактное сокращение пищевода у пациента С., 44 лет из 72

3-й группы (ГЭРБ)................................................

Рисунок 4.4 - Нормальная моторика пищевода, ИСДС 2010 мм рт. ст. у

пациента С., 45 лет из 3-й группы (ГЭРБ)...................... 72

Рисунок 4.5 - Особенности нарушения моторики в исследуемых

группах.................................................................. 73

Таблица 4.4 - Результаты 13С-октаноевого дыхательного теста у

пациентов в исследуемых группах................................ 75

Таблица 4.5 - Показатели суточной рН-метрии пищевода у пациентов в

исследуемых группах (датчик на 5 см выше НПС)............ 77

Таблица 4.6 - Среднее число рефлюксов по данным суточной рН-

импедансометрии пищевода у пациентов в исследуемых

группах................................................................. 78

Таблица 4.7 - Сравнительный анализ рефлюксов по данным рН-

импедансометрии пищевода пищевода у пациентов в

исследуемых группах........................................................ 79

Таблица 4.8 - Сравнительный анализ процента времени с рН < 4,0 по данным суточной рН-метрии пищевода у пациентов в

исследуемых группах............................................... 80

Таблица 4.9 - Сравнительный анализ рефлюксов по составу по данным суточной рН-импедансометрии пищевода у пациентов в

исследуемых группах..........................................................................................80

Таблица 4.10 Сравнительный анализ 24-часовой экспозиции болюса по данным суточной рН-импедансометрии пищевода у

пациентов в исследуемых группах................................ 81

Таблица 4.11 Время экспозиции болюса относительно уровня НПС по данным суточной рН-импедансометрии пищевода в

исследуемых группах............................................... 82

Рисунок 4.6 - Количественное распределение жидких рефлюксов в

исследуемых группах................................................ 83

Рисунок 4.7 - График суточной рН-импедансометрии с эпизодом

жидкого рефлюкса. Пациент К., 54 года, из 1-й группы пациентов (ГЭРБ+ожирение+СД 2 тип) ИМТ 34,3 кг/м2,

уровень гликозилированного гемоглобина 7,3%................... 83

Рисунок 4.8 - Количественное распределение смешанных рефлюксов в

исследуемых группах................................................ 84

Рисунок 4.9 - График суточной рН-импедансометрии с эпизодом

смешанного рефлюкса. Пациент А., 48 лет, из 2-й группы пациентов (ГЭРБ+СД 2 тип), ИМТ 23,4 кг/м2, уровень

гликозилированного гемоглобина 6,7%.................................. 84

Рисунок 4.10 - Количественное распределение газовых рефлюксов в

исследуемых группах............................................... 85

Рисунок 4.11 - График суточной рН-импедансометрии с эпизодом

газового рефлюкса. Пациент Б., 57 лет, из 2-й группы

пациентов (ГЭРБ), ИМТ 24,3 кг/м2.............................. 85

Рисунок 4.12 - Количественное распределение кислых рефлюксов в

исследуемых группах................................................ 86

Рисунок 4.13 - График суточной рН-импедансометрии с эпизодом

кислого рефлюкса. Пациент С., 54 года, из 1-й группы пациентов (ГЭРБ+ожирение+СД 2 тип), ИМТ 31,2 кг/м2,

уровень гликозилированного гемоглобина 6,5%................... 86

Рисунок 4.14 - Количественное распределение слабокислых рефлюксов в

исследуемых группах................................................ 87

Рисунок 4.15 - График суточной рН-импедансометрии с эпизодом

слабокислого рефлюкса. Пациент Н., 49 лет, из 4-й группы

пациентов (ГЭРБ+ожирение), ИМТ 31,4 кг/м2................. 87

Рисунок 4.16 - Количественное распределение слабощелочных

рефлюксов в исследуемых группах.............................. 88

Рисунок 4.17 - График суточной рН-импедансометрии с эпизодом

слабощелочного рефлюкса. Пациент О., 50 лет, из 1-й группы пациентов (ГЭРБ+ожирение+СД 2 тип), ИМТ 30,5

кг/м2, уровень гликозилированного гемоглобина 7,1%......... 88

Таблица 4.12 - Эндоскопическая характеристика пациентов исследуемых

групп................................................................... 90

Рисунок 4.18 - Эндоскопическая картина ГЭРБ

А- Пациент Н. 59 лет, 1-я группа (ГЭРБ+ожирение+СД 2 91

тип), Б - Пациента К. 57 лет, 2-я группа (ГЭРБ)...............

Таблица 4.13 - Результаты гистологического исследования слизистой 91

оболочки желудка в исследуемых группах.....................

Рисунок 4.19 - Частота инфицированности Helicobacter pylori в

исследуемых группах................................................ 93

Рисунок 5.1 - Результаты опросника GERD-Q после 12 недель лечения в

исследуемых группах................................................ 97

Таблица 5.1 - Средние значения индекса массы тела после 12 недель

лечения у пациентов в исследуемых группах.................. 98

Рисунок 5.2 - Динамика показателей индекса массы тела на этапе скрининга и через 12 недель лечения у пациентов в

исследуемых группах................................................ 98

Рисунок 5.3 - Средние значения гликозилированного гемоглобина после 99

12 недель лечения в исследуемых группах.....................

Таблица 5.2 - Динамика показателей гликозилированного гемоглобина в

1 -й (ГЭРБ+ожирение+СД 2 тип) и 2-й (ГЭРБ+СД 2 тип) ^

группах ................................................................

Таблица 5.3 - Динамика клинических проявлений после 12 недель 99

лечения в исследуемых группах.................................

Таблица 6.1 - Гендерная характеристика пациентов с неэффективной 104

терапией в исследуемых группах после 12 недель лечения.

Рисунок 6.1 - Зависимость эффекта терапии от показателя «Число

рефлюксов с рН<4» у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа......................................................... 112

Рисунок 6.2 -

Зависимость эффекта терапии от показателя «Количество жидких рефлюксов» у пациентов с гастроэзофагеальной

рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного

диабета 2 типа......................................................... 113

Рисунок 6.3 - Зависимость эффекта терапии от показателя «Количество жидких рефлюксов» у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного

диабета 2 типа......................................................... 113

Рисунок 6.4 - Зависимость эффекта терапии от показателя «24-часовая экспозиция слабощелочных рефлюксов» у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением

на фоне сахарного диабета 2 типа................................. 114

Рисунок 6.5 - Зависимость эффекта терапии от показателя «Давление покоя НПС» у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного

диабета 2 типа......................................................... 114

Рисунок 6.6 - Зависимость эффекта терапии от показателя «Суммарное расслабление» у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением на фоне сахарного

диабета 2 типа ....................................................... 115

Рисунок 6.7 - Зависимость эффекта терапии от показателя «GERD-Q» у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и

ожирением на фоне сахарного диабета 2 типа................. 115

Таблица 7.1 - Сравнительная характеристика показателей давления нижнего пищеводного сфинктера у пациентов в исследуемых группах на 24, 48 неделях......................... 119

Таблица 7.2 - Сравнительная характеристика сокращения грудного

отдела пищевода у пациентов в исследуемых группах на

24, 48 неделях......................................................... 121

Таблица 7.3 - Динамика показателя коэффициента опорожнения по данным 13С-октаноевого дыхательного теста на 24 и 48 неделях.................................................................. 123

Таблица 7.4 - Динамика показателя время полувыведения твердой пищи по данным 13С-октаноевого дыхательного теста на 24 и 48 неделях................................................................ 123

Таблица 7.5 - Количественное распределение рефлюксов по уровню

кислотности по данным суточной рН-импедансометрии на

24, 48 неделях......................................................... 125

Таблица 7.6 - Количественное распределение рефлюксов по составу по данным суточной рН-импедансометрии пищевода на 24,

48 неделях.............................................................. 127

Таблица 7.7 - Сравнительный анализ 24-часовой экспозиции болюса по

данным суточной рН-импедансометрии на 24 неделе....... 128

Таблица 7.8 - Сравнительный анализ 24-часовой экспозиции болюса по 129

данным суточной рН-импедансометрии на 48 неделе........

Таблица 7.9 - Время экспозиции болюса относительно уровня НПС по данным суточной рН-импедансометрии пищевода в исследуемых группах............................................... 130