Влияние пренатального стресса на формирование гормональных и поведенческих нарушений у самцов крыс в модели посттравматического стрессового расстройства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Смоленский Илья Вадимович

• Смоленский Илья Вадимович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Смоленский Илья Вадимович

Введение.......................................................................................................................................3

1. Обзор литературы....................................................................................................................9

1.1. Общие представления о стрессе и тревожно-депрессивных расстройствах..................9

1.2. Нейроэндокринная регуляция адаптивных функций организма...................................11

1.2.1. Паравентрикулярное ядро гипоталамуса......................................................................11

1.2.2. Гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная система............................................15

1.2.3. Изменение работы других систем при стрессе............................................................17

1.3. Окислительный стресс.......................................................................................................19

1.3.1. Понятие об окислительном стрессе и активных формах кислорода (АФК).............19

1.3.2. Основные виды АФК - пути образования и механизмы действия............................20

1.3.3. Антиоксидантная система организма............................................................................24

1.3.3.4. Ферментативные антиоксиданты................................................................................24

1.3.3.5. Неферментативные антиоксиданты...........................................................................27

1.3.4. Влияние стресса на окислительные процессы в мозгу человека и животных..........30

1.3.5. Методы определения уровня окислительного стресса................................................35

1.4. Влияние пренатального стресса на адаптивные функции потомства человека и животных .....................................................................................................................................................36

1.4.1. Нейроэндокринные механизмы и поведенческие проявления действия пренатального стресса........................................................................................................................................36

1.4.2. Биохимические проявления действия пренатального стресса....................................44

1.5. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)..................................................46

1.5.1. Общая клиническая картина..........................................................................................46

1.5.2. Нейроэндокринные нарушения при посттравматическом стрессовом расстройстве в клинике и эксперименте...........................................................................................................49

1.5.3. Поиск биомаркеров посттравматического стрессового расстройства.......................50

1.5.4. Моделирование посттравматического стрессового расстройства в эксперименте ..55

2. Материалы и методы исследований....................................................................................57

2.1. Характеристика используемых животных и экспериментальные манипуляции с ними57

2.2. Методы исследования психоэмоционального состояния крыс.....................................58

2.2.1. Приподнятый крестообразный лабиринт......................................................................58

2.3. Методы оценки активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у крыс .....................................................................................................................................................59

2.3.1. Забор образцов крови крыс для оценки отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системе...........................................................................59

2.3.2. Определение концентрации кортикостерона в плазме крови методом радиоиммунного анализа........................................................................................................................................58

2.4. Иммуногистохимические исследования структур головного мозга.............................61

2.4.1. Гистологическая обработка материала.........................................................................61

2.4.2. Количественный анализ иммунореактивности............................................................63

2.5. Биохимические методы оценки уровня окислительного стресса в плазме крови и структурах головного мозга.........................................................................................................................64

2.5.1. Биохимический анализ окислительной модификации белков....................................64

2.5.2. Биохимический анализ активности антиоксидантной системы.................................65

2.6. Статистическая обработка данных...................................................................................66

3. Результаты исследований.....................................................................................................67

3.1. Влияние пренатального стресса на психоэмоциональное состояние самцов крыс до и после моделирования ПТСР...............................................................................................................67

3.2. Влияние пренатального стресса на активность гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАС) самцов крыс до и после моделирования ПТСР. ...69

3.3. Влияние пренатального стресса на содержание кортиколиберина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса до и после моделирования ПТСР............................................................71

3.4. Влияние пренатального стресса на содержание вазопрессина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса до и после моделирования ПТСР....................................................................72

3.5. Влияние пренатального стресса на плотность глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов в гиппокампе до и после моделирования ПТСР......75

3.6. Влияние пренатального стресса на процессы окислительных модификаций белков (ОМБ) в плазме крови и структурах головного мозга до и после моделирования ПТСР.................76

3.7. Влияние пренатального стресса на активность антиоксидантной системы в плазме крови и структурах головного мозга до и после моделирования ПТСР............................................78

4. Обсуждение результатов......................................................................................................88

Заключение..............................................................................................................................100

Выводы.....................................................................................................................................102

Список используемых сокращений.......................................................................................103

Список литературы.................................................................................................................104

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние пренатального стресса на формирование гормональных и поведенческих нарушений у самцов крыс в модели посттравматического стрессового расстройства»

Актуальность проблемы

По соотношению распространенности в популяции с одной стороны и сложности лечения с другой стороны посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) занимает лидирующие позиции среди психических и неврологических расстройств, уступая лишь нейродегенеративным заболеваниям. Распространенность ПТСР среди населения различается в разных странах - от 1,3% в Японии до 8,8% в Северной Ирландии. В развитых странах основной причиной развития ПТСР является сексуальное и физическое насилие, а также утрата близкого человека, тогда как в наименее развитых странах - войны и природные катаклизмы (Atwoli и др., 2015). Также только в развитых странах прослеживается корреляция риска развития ПТСР с социо-демографическими факторами - уровнем образования (Carmassi и др., 2014), возрастом, полом (выше у женщин), профессией (выше у безработных) (Ferry и др., 2014). В повышенной зоне риска развития ПТСР находятся представители силовых ведомств - военные и полицейские, а также спасатели. Распространенность ПТСР среди 1938 участников военных операций США в Ираке и Афганистане составила 13,8% (Tanielian и др., 2008), а среди американских полицейских - от 3 до 17 % (Robinson и др., 1997). Высокая вероятность развития ПТСР у людей, переживших теракты, такие как 11 сентября 2001 года во Всемирном торговом центре в США (Yehuda и др., 2009), у пострадавших во время войн и Холокоста (Yehuda и др., 1995b). Среди всех тревожных расстройств ПТСР занимает первое место по объему медицинских расходов (Marciniak и др., 2005). На сегодняшний день основной подход к лечению ПТСР - психотерапия, в первую очередь когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) (Reisman, 2016). Отсутствие четкого понимания патогенетических механизмов ПТСР препятствует разработке специфичных фармакологических препаратов для его терапии, в результате единственными допущенными препаратами для лечения ПТСР являются антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина сертралин и пароксетин, эффективность которых во многих случаях невысока (Jeffreys, 2016). Препараты второго выбора - трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы, показали еще более низкую эффективность и больше побочных эффектов (Davis и др., 2004; McRae и др., 2004; Schneier и др., 2015).

Поскольку действие стрессорных факторов приводит к изменению работы не только нервной (McEwen, 2007), но и эндокринной (Selye, 1974) и иммунной систем (Glaser и Kiecolt-Glaser, 2005), то его влияние, опосредованное гормонами и цитокинами, проходящими через плаценту, может передаваться плоду (Weinstock, 2001). В результате у потомства матерей, переживших сильный стресс во время беременности, могут наблюдаться нарушения в поведении, функционировании эндокринной и нервной систем, иммунный дефицит, снижение антиоксидантной защиты и общее нарушение развития. Все эти факторы приводят к снижению адаптивных ресурсов организма и устойчивости к стрессорным воздействиям, что проявляется в

увеличении предрасположенности к неврологическим и психическим расстройствам широкого спектра, в том числе тревожно-депрессивным (Seckl и Meaney, 2006). В клинических и экспериментальных исследованиях многократно показано, что пренатально (т.е. в период внутриутробного развития) стрессированные потомки отличаются от контрольных сверстников повышенной тревожностью и активностью, асоциальным и агрессивным поведением (Wakshlak и Weinstock, 1990; Davis и Sandman, 2012). Также у таких потомков усиливается активность гормональной системы «гипоталамус-гипофиз-надпочечники» (ГГАС), в результате которой ее центральные звенья становятся менее чувствительными к сигналам отрицательной обратной связи от периферических глюкокортикоидных гормонов. Нарушение работы ГГАС потомков в результате действия пренатального стресса усиливает их предрасположенность к постстрессовым тревожно-депрессивным расстройствам, в том числе ПТСР.

Несмотря на бесспорную актуальность вопроса о совместном влиянии пренатального стресса и ПТСР на работу нейроэндокринной системы потомства, в мировой литературе полностью отсутствуют работы с экспериментальным изучением протекания ПТСР на фоне пренатального стресса в моделях на лабораторных животных. Хотя в ряде работ R.Yehuda оценивается влияние фактора развития ПТСР у родителей на вероятность развития ПТСР у их детей (Yehuda и др., 2000, 2001, 2008), в них речь идет больше о генетических факторах развития ПТСР, чем о прямом влиянии расстройства у родителей на здоровье потомков. Единственными публикациями на эту тему являются работы лаборатории нейроэндокринологии Института физиологии им. И.П. Павлова РАН, причем выполненные не только на самцах, но и на самках крыс (Ordyan и др., 2014; Pivina и др., 2014; Mironova и др., 2017).

Понимание нейроэндокринных и молекулярных механизмов патогенеза ПТСР откроет новые возможности для фармакологической терапии этого заболевания. Один из путей изучения патогенеза ПТСР - эксперименты по совместному влиянию пренатальных и постнатальных стрессорных воздействий. Так известно, что пренатальный стресс приводит к активации ГГАС с увеличением базального уровня кортикостерона, снижением плотности кортикостероидных рецепторов в гиппокампе и, как следствие, нарушению торможения по механизму отрицательной обратной связи (ООС) (Weinstock, 2001). В то же время при ПТСР наблюдаются противоположные изменения - снижение базального уровня кортикостерона, увеличение плотности рецепторов и усиление ООС (Yehuda, 2002a). Представляется интересным результат взаимодействия двух факторов с такими противоположными эффектами, с целью чего в работе ПТСР было смоделировано на крысах, ранее подвергшихся стрессорному воздействию в пренатальном периоде онтогенеза.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - изучение влияния материнского стресса во время беременности на психоэмоциональные, нейрогормональные и биохимические нарушения у потомства при формировании постстрессового состояния в модели посттравматического стрессового расстройства у самцов крыс. Задачи исследования:

1. Изучить поведенческие проявления постстрессового расстройства в модели ПТСР у контрольных и пренатально стрессированных (ПС) самцов крыс по изменению уровня тревожности и депрессивноподобного поведения.

2. Оценить профиль активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАС) в ходе формирования постстрессового расстройства в модели ПТСР у контрольных и ПС самцов крыс.

3. Изучить динамику содержания кортиколиберина и вазопрессина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (ПВЯ) контрольных и ПС самцов крыс в ходе формирования постстрессового расстройства в модели ПТСР.

4. Изучить динамику количества глюкокортикоидных (ГР) и минералокортикоидных (МР) рецепторов в гиппокампе контрольных и ПС самцов крыс в ходе формирования постстрессового расстройства в модели ПТСР.

5. Оценить уровень окислительных модификаций белков и активность антиоксидантной системы в крови и структурах головного мозга контрольных и ПС самцов крыс в ходе формирования постстрессового расстройства в модели ПТСР.

Положения, выносимые на защиту

1. Пренатально стрессированные животные в модели ПТСР формируют тревожно-депрессивное

состояние, сопровождающееся длительным снижением уровня глюкокотикоидных гормонов в крови.

2. На фоне пренатального стресса усиление отрицательной обратной связи ГГАС, характерное для посттравматического стрессового расстройства, выражено сильнее, сохраняется в течение более длительного срока и сопровождается увеличением содержания в гиппокампе высокоаффинных минералокортикоидных рецепторов, а не низкоаффинных глюкокортикоидных рецепторов.

3. Пренатальный стресс способствует ускоренному запуску процессов окислительной модификации белков и подавлению активности супероксиддисмутазы в модели ПТСР.

Научная новизна работы

Впервые показано, что моделирование ПТСР на фоне пренатального стресса приводит к формированию состояния смешанного тревожно-депрессивного, а не чисто тревожного характера. Установлено, что базальный уровень кортикостерона при ПТСР может как снижаться, так и оставаться неизменным, тем не менее только у пренатально стрессированных крыс формирование ПТСР-подобного состояния сопровождается его снижением. Увеличение чувствительности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы к сигналам отрицательной обратной связи, характерное для ПТСР, также сохраняется дольше на фоне пренатального стресса, выражено сильнее, проявляясь даже в отсутствие экзогенной нагрузки. Параллельно со снижением уровня кортикостерона в крови в ходе моделирования ПТСР у ПС крыс снижается содержание кортиколиберина и вазопрессина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса. Впервые выявлено, что изменение содержания кортикостероидных рецепторов в поле СА1 гиппокампа у ПС животных имеет иную динамику в ходе моделирования ПТСР -увеличение содержания высокоаффинных минералокортикоидных, а не низкоаффинных глюкокортикоидных рецепторов, что может быть причиной как сниженной базальной активности ГГАС, так и более сильного усиления отрицательной обратной связи в этой гормональной оси.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты, изложенные в настоящей работе, расширяют знание о трех важных патологических процессах: 1) патогенное влияние пренатальных стрессорных воздействий на здоровье потомства; 2) патогенез посттравматического стрессового расстройства; 3) совместное влияние пренатального стресса и посттравматического стрессового расстройства на функционирование нейроэндокринной системы, уровень окислительного стресса и антиоксидантной защиты.

Изучение проявлений совместного действия пренатального стресса и посттравматического стрессового расстройства позволяет приблизиться к пониманию нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе парадоксальных изменений в работе ГГАС, характерных для клинической картины ПТСР - снижение уровня глюкокортикоидов в крови и усиление торможения ГГАС по механизму отрицательной обратной связи. Различия в нарушениях работы вазопрессин- и кортиколиберинергических систем мозга, изменениях плотности кортикостероидных рецепторов в клетках гиппокампа у пренатально стрессированных животных свидетельствуют о специфических особенностях протекания патологического состояния в модели ПТСР.

С практической точки зрения полученные в работе результаты об особенностях формирования ПТСР-подобного состояния у пренатально стрессированных животных могут способствовать усовершенствованию методов фармакологической коррекции посттравматических психопатологий у людей, имеющих в анамнезе стрессорное состояние их матерей во время беременности.

Методология и методы исследования. Для моделирования ПТСР в работе использовали парадигму «стресс-рестресс», заключающуюся в предъявлении животному тяжелого комбинированного стрессорного воздействия с повторным стрессированием (рестресс) через 7 дней. В качестве рестресса применяли один из типов стрессорного воздействия, который использовали при процедуре комбинированного стрессирования, но меньшей интенсивности. Моделирование пренатального стресса осуществляли путем воздействия на беременных крыс иммобилизационного стресса с 15 по 19 день гестации. В работе использовали различные поведенческие методы для определения уровня тревожности и выраженности депрессивно-подобного поведения, радиоиммунный анализ уровня кортикостерона в плазме крови, иммуногистохимический метод для определения экспрессии кортиколиберина и вазопрессина в ПВЯ гипоталамуса, а также уровня ГР и МР в гиппокампе, биохимические методы для определения окислительной модификации белков и активности фермента антиоксидантной защиты (C^Zn-супероксиддисмутаза).

Апробация работы

Результаты работы были представлены и обсуждены на Конференции молодых ученых «Механизмы адаптации физиологических систем организма

к факторам среды» (Санкт-Петербург, 2010); XVII Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2012); II Всероссийской конференции «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2012); XV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей с международным участием «Фундаментальная наука и клиническая медицина - Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2012); Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы физиологии высшей нервной деятельности, сенсорных и висцеральных систем», посвященной 90-летию со дня основания Института физиологии им. И.П. Павлова РАН (Санкт-Петербург, 2015); XV Всероссийском совещании с международным участием и VIII школе по эволюционной физиологии, посвященных памяти академика Л.А. Орбели и 60-летию ИЭФБ РАН (Санкт-Петербург, 2016); XXIII Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Воронеж, 2017); на семинарах лаборатории нейроэндокринологии Института

физиологии им. И.П. Павлова РАН и лаборатории молекулярных механизмов нейронных взаимодействий Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН.

Публикации

Результаты, представленные в диссертации, опубликованы в 3 статьях в журналах, рекомендованных ВАК для опубликования результатов диссертационных исследований, 6 работ опубликовано в материалах научных конференций.

Личный вклад автора

Автор лично проводил все экспериментальные манипуляции с животными - пренатальное стрессирование, моделирование ПТСР, оценку поведенческих нарушений, а также всю компьютерную обработку - анализ иммунореактивности гистологических срезов и статистический анализ результатов. Сотрудники лаборатории нейроэндокринологии Института физиологии им. И.П. Павлова РАН (С.Г. Пивина, В.В. Ракицкая, А.В. Притворова) помогали автору в проведении радиоиммунного, иммуногистохимических и биохимических исследований и являются соавторами соответствующих публикаций.

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 135 страницах текста и состоит из введения, методики исследований, результатов, их обсуждения, заключения и выводов. Диссертация проиллюстрирована 7 таблицами и 27 рисунками. Список цитируемой литературы насчитывает 429 источников - 36 русскоязычных и 393 англоязычных.

1. Обзор литературы

1.1. Общие представления о стрессе и тревожно-депрессивных расстройствах

Первая целостная теория ответа организма на экстремальные внешние воздействия была сформирована в ХХ веке. Уолтер Кэннон первым отметил, что организм отвечает на самые разные физические и психологические воздействия сходным образом - выделением адреналина из мозгового вещества надпочечников. Таким образом, Кэннон впервые связал физиологические реакции организма с эмоциональным состоянием, кроме того именно он описал реакцию «борьба-бегство» («fight-or-flight») как основной поведенческий компонент стрессорной реакции (Cannon, 1914). Позже Кэннон сформулировал первую теорию стресса, в которой центральную роль играла симпато-адреналовая система (САС) - активация чревным нервом (часть симпатического отдела автономной нервной системы) секреции адреналина мозговым веществом надпочечников. Именно выброс адреналина в кровь, согласно этой теории, запускает адаптационные реакции организма в ответ на стресс, усиливая работу сердца, мышц, легких и мозга (Cannon, 1939).

Современные представления о стрессе сформулированы Гансом Селье в его теории «общего адаптационного синдрома». Селье обнаружил, что при действии самых разных физических раздражителей, таких как холод, жара, рентгеновское излучение, токсины т.п. организм животного реагирует сходным образом, проявляя три симптома - увеличение надпочечников, инволюция тимуса, язвы слизистой желудка (Selye, 1946). Этот стереотипный ответ получил название общего адаптационного синдрома, в котором Селье выделил три стадии:

1. Стадия тревоги включает три упомянутые реакции, которые развиваются, когда животное впервые сталкивается со стимулом.

2. Стадия адаптации (резистентности) - при длительном действии стимула (если животное выживает) эти морфологические изменения уменьшаются и исчезают, организм приспосабливается к конкретному раздражителю. Предъявление нового раздражителя вызывает появления триады стадии тревоги, т.е. происходит адаптация только к текущему раздражителю.

3. Стадия истощения - организм больше не в состоянии поддерживать резистентность из-за истощения защитных ресурсов. Изменения надпочечников, тимуса и желудка проявляются снова, но уже значительно сильнее. При продолжении стрессорного воздействия животное гибнет.

Селье определял стресс как «неспецифическую системную реакцию организма, развивающуюся при длительном постоянном действии раздражителя». В дальнейшем, в своей знаменитой книге «Stress without distress» (Selye, 1974) он определил стресс как «неспецифический ответ организма на возникшую потребность». Центральным положением концепции стресса Селье является его неспецифичность. Селье не обнаружил никакой связи

между природой воздействия и характером реакции организма. Согласно Селье, каждый фактор внешней среды, воздействующий на гомеостатическое равновесие, вызывает специфическую реакцию, однако одновременно он вызывает активацию неспецифических механизмов, направленных на восстановление нормального состояния (Жуков, 1997). В теории общего адаптационного синдрома Ганса Селье ведущая роль в стрессорном ответе отводится не симпато-адреналовой системе (САС), как в теории Кэннона, а гипофизарно-адреналовой системе (ГАС). Глюкортикоидные гормоны, секретируемые корой надпочечников в наибольшем количестве, являются конечным звеном стрессорной реакции, запуская основные защитные механизмы организма - увеличение концентрации глюкозы в плазме и ее транспорт в нейроны, угнетение иммунной, пищеварительной и репродуктивной систем.

По современным представлениям реакция организма на любое стрессорное воздействие включает активацию обеих гормональных систем. Основным результатом её активации является увеличенный выброс и глюкокортикоидов, и катехоламинов, которые способствуют мобилизации функций органов и тканей, ответственных за адаптацию, и обеспечивают увеличение их энергообеспечения за счет притока кислорода и питательных веществ. Для этого активируется кровеносная и дыхательная системы (увеличивается частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания), усиливается глюконеогенез и липолиз в печени и мышцах. В свою очередь работа пищеварительной, иммунной и репродуктивной систем угнетается, что может привести к развитию вегетативных расстройств, вызванных стрессом.

В запуске и регуляции вегетативных, эмоциональных и поведенческих составляющих стрессорного ответа ключевую роль играют 3 системы головного мозга. Первая -дофаминергическая (ДА) система, активируемая норадренергическими (НА) нейронами голубого пятна (Locus coeruleus) в ходе стрессорной реакции (Roth и др., 1988). Мезокортикальная ДА-система активирует префронтальную кору, участвующую в прогнозе ситуации и когнитивных процессах, а мезолимбическая ДА-система регулирует работу Nucleus accumbens, центра мотивации и подкрепления. Вторая система - амигдало-гиппокампальный комплекс, активируемый НА-нейронами L. coeruleus при психоэмоциональном стрессе (Stock и др., 1981). Активация амигдалы НА-системой важна для анализа природы стресса и, если стресс оказывается психоэмоциональным, для запуска ГАС и САС (Stock и др., 1981; Wallace и др., 1989). Гиппокамп оказывает тормозное воздействие как на амигдалу, так и на ПВЯ гипоталамуса (Herman и др., 1989b). Третья система - ПОМК-нейроны аркуатного ядра, которые при активации через свои обширные проекции к ПВЯ гипоталамуса и многим стволовым структурам регулируют кортиколиберин- и норадренергические системы и запускают опиоид-зависимую анальгезию (Calogero и др., 1988b).

Многочисленные исследования показывают влияние стресса не только на работу ЦНС, но и на морфологическую структуру мозга крыс (McEwen, 2007). Наиболее сильные изменения обнаруживаются в гиппокампе, но также значительные перестройки наблюдаются в префронтальной коре и амигдале. У человека МРТ-исследования показали морфологические изменения в префронтальной коре, амигдале, островке, базальных ганглиях и передней цингулярной коре после действия тяжелого стресса (Davidson и др., 2002).

1.2. Нейроэндокринная регуляция адаптивных функций организма

1.2.1. Паравентрикулярное ядро гипоталамуса

Согласно современной теории стресса гипоталамус является первым из ключевых звеньев так называемой стресс-системы - сложного регуляторного комплекса, который координирует гомеостазис в обычных условиях и играет ключевую роль в активации и координировании всех изменений в организме, составляющих адаптивную реакцию на стрессоры (Поленов и др., 1993; Pacak и Palkovits, 2001). Центральное звено стресс-системы включает кортиколиберин- и вазопрессинергические нейроны паравентрикулярного ядра (ПВЯ) гипоталамуса, катехоламинегрические нейроны ствола головного мозга (голубое пятно, locus coeruleus, LC) и их гипоталамические проекции (Tsigos и Chrousos, 2002). В роли «пускового фактора» при стрессе выступает кортиколиберин. Стрессорные факторы, как физические, так и психологические, через различные мозговые структуры (прежде всего амигдалу и префронтальную кору (Jankord и Herman, 2008)) стимулируют продукцию и выделение кортиколиберина из мелкоклеточных нейронов ПВЯ гипоталамуса. Кортиколиберин, в свою очередь, далее активирует как САС (через норадренергические нейроны голубого пятна Locus coeruleus), так и гипоталамо-гипофизарную систему (Owens и Nemeroff, 1991).

Самое значительное скопление кортиколиберинергических нейронов описано в мелкоклеточной части паравентрикулярного ядра (мПВЯ) гипоталамуса (Sawchenko и Swanson, 1985). Основной мишенью эфферентных проекций этих нейронов является срединное возвышение (СВ), где происходит секреция кортиколиберина в портальный кровоток гипофиза, посредством чего гипоталамический нейрогормон осуществляет регуляцию секреции ПОМК-клетками аденогипофиза АКТГ и других гормонов - производных проопиомеланокортина.. Однако часть волокон из мелкоклеточной части ПВЯ направляется в другие гипоталамические ядра, а также в экстрагипоталамические области мозга (Swanson и Kuypers, 1980). Также кортиколиберин-иммунореактивные клетки описаны в крупноклеточной части ПВЯ, супраоптическом, супрахиазматическом, преоптическом, премаммилярном, аркуатном, дорсомедиальном ядрах, а также в латеральном гипоталамусе (Stolp и др., 1987).

Центральное введение умеренных доз кортиколиберин вызывает не только активацию ГАС и САС, увеличение глюкозы в крови, ЧСС и артериального давления, но также усиливает тревогу и запускает реакцию затаивания (Sutton и др., 1982), при этом угнетая вегетативные функции пищеварительной и репродуктивной систем (Sirinathsinghji и др., 1983). При этом трансгенные мыши с гиперэкспрессией кортиколиберина обладали сниженной памятью и способностью к обучению (Heinrichs и др., 1996). Благодаря тому, что кортиколибериновая система включает различные отделы мозга, от высших центров регуляции поведения до автономных центров ствола, тесно связанные между собой обширными связями, кортиколиберин осуществляет функцию интеграции всех компонентов стрессорной реакции. Функционально кортиколибериновая и LC-NE/-симпатическая (LC-NE - «Locus coemleus/norepinephrine», голубое пятно/норадреналин) системы связаны положительными связями, таким образом, активация одной системы ведет к активации другой. Так, введение кортиколиберина в нейроны L. coeruleus значительно увеличивает их частоту спайков (firing rate) (Valentino и др., 1983), в свою очередь, норадреналин стимулирует секрецию кортиколиберина клетками ПВЯ гипоталамуса (Calogero и др., 1988b). Наоборот, антагонисты кортиколиберина снижают ответы НА-нейронов L. coeruleus на стрессорные воздействия, а ß-блокаторы адренорецепторов ослабляют возбуждающие эффекты введения кортиколиберина (Dunn и Berridge, 1990). Взаимное влияние кортиколибериновой и норадреналиновой систем обусловлено обширными нервными связями между кортиколиберинергическими нейронами ПВЯ гипоталамуса и НА-ергическими нейронами L.coeruleus (Sawchenko и Swanson, 1982a). Кроме того на нейроны обеих систем оказывают сходное влияние целый ряд химических агентов - серотонин (Bagdy и др., 1989) и ацетилхолин (Calogero и др., 1988a) активируют кортиколибериновые и норадренергические нейроны, тогда как ГАМК (Calogero и др., 1988c), опиоиды (Yajima и др., 1986)и глюкокортикоиды (Calogero и др., 1988d; Szemeredi и др., 1988) тормозят.

Свои эффекты кортиколиберин опосредует через два типа рецепторов - CRH-R1 и CRH-R2, оба являются рецепторами серпентинового типа, сопряженными с G-белками. CRH-R1 имеет не менее 7 альтернативных сплайсинговых изоформ, экспрессирующихся в основном в головном мозге, а также в коже и гонадах (Pisarchik и Slominski, 2001; Eckart и др., 2002). CRH-R2 имеет 3 изоформы в ЦНС и на периферии (Karteris и др., 2004; Slominski и др., 2006). В мозге CRH-R1 экспрессируется преимущественно в неокортексе, гиппокампе, амигдале, обонятельном мозге мозжечке и гипофизе, а CRH-R2 больше в подкорковых структурах - гипоталамусе и латеральном септуме, а также в амигдале и неостриатуме (Chalmers и др., 1995; Van Pett и др., 2000).

Кроме кортиколиберина и катехоламинов важную роль в стрессорном ответе играет ряд других нейропептидов, в первую очередь, аргинин-вазопрессин и опиоиды (ß-эндорфин,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Смоленский Илья Вадимович, 2018 год

Список литературы

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противовоспалительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер, Л.: Наука, 1985. 183 с.

2. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // СПб.: Фолиант. 2000. (15).

3. Арчаков А.И., Згода В.Г., Карузина И.И. Окислительная модификация цитохрома P450 и других макромолекул в процессе их обновления // Вопросы медицинской химии. 1998. № 1 (44). C. 3-27.

4. Баранова К.А. Общие и специфические механизмы патогенеза тревожных и депрессивных расстройств в моделях на животных: роль транскрипционных факторов // Медицинский академический журнал. 2012. № 3 (12). C. 35-37.

5. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / Биленко М.В., Москва: Медицина, 1989. 369 с.

6. Бондарь Т.Н., Ланкин В.З., Антоновский В.Л. Восстановление органических гидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-Б-трансферазой: влияние структуры субстрата 1989. 217-220 с.

7. Волошин В.М. Посттравматическое стрессовое расстройство (феноменология, клиника, систематика, динамика и современные подходы к психофармакотерапии) / В.М. Волошин, Москва: Анахарсис, 2005. 200 с.

8. Вьюшина А.В., Притворова А.В., Флеров М.А. Окислительная модификация белков в структурах мозга крыс линии Спрейг-Доули и некоторые показатели поведения после пренатального стресса // Российский физиологический журнал им. ИМ Сеченова. 2012. № 8 (98). C. 962-969.

9. Вьюшина А.В., Притворова А.В., Флеров М.А. Влияние пренатального стресса на окислительную модификацию белков головного мозга крыс в онтогенезе // Нейрохимия. 2012. № 3 (29). C. 240.

10. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы // Вопросы медицинской химии. 1995. № 6 (41). C. 8-12.

11. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. / Е.Е. Дубинина, СПб: Медицинская пресса, 2006. 400 с.

12. Жуков ДА. Психогенетика стресса: Поведенческие и эндокринные корреляты генетических детерминант стресс-реактивности при неконтролируемой ситуации / Д.А. Жуков, Санкт-Петербург:, 1997. 176 с.

13. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. 1990. № 1 (110). C. 20-32.

14. Ланкин В.З. Атеросклероз как пример свободнорадикальной патологии: механизмы нарушения ферментативной регуляции процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов в биомембранах при атерогенезе // Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума.—1997.—Тюмень. 1997. C. 51-53.

15. Меньщикова Е.Б. Ланкин, В. З., Зенков, Н. К., Бондарь, И. А., Круговых, Н. Ф.Труфакин, В. А.. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых [и др.]., Москва: Фирма «Слово», 2006. 556 с.

16. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи современной биологии. 1993. № 4 (113). C. 442-455.

17. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.И. Метелица, Москва: Наука, 1982. 254 с.

18. Миронова В.И. Рыбникова, Е А., Ракицкая, В В., Шаляпина, В Г. Содержание кортиколиберина в гипоталамусе крыс с различной стратегией поведения при постстрессовой депресии // Российский физиологический журнал им. ИМ Сеченова. 2004. № 9 (90). C. 1161-1169.

19. Миронова В.И., Рыбникова Е.А. Устойчивые модификации экспрессии нейрогормонов в гипоталамусе крыс в модели посттравматического стрессового расстройства // Российский физиологический журнал им. ИМ Сеченова. 2008. № 11 (94). C. 1277-1284.

20. МКБ-10: Психические расстройства и расстройства поведения (Класс V МКБ-10, адаптированный в Российской Федерации) / МКБ-10:, Москва:, 1998. 512с с.

21. Морозов В.И. Метод радиоиммунного анализа эстрадиола-17$Р$ и влияние физической нагрузки на его содержание в крови людей // Вопр. мед. химии. 1988. № 3 (34). C. 136-139.

22. Мочалова Е.С. Посттравматическое стрессовое и острое стрессовое расстройство в формате DSM-V: внесенные изменения и прежние проблемы // Медицинская психология в России: электрон. науч. журн. 2014. № 24 (1). C. 2.

23. Ордян Н.Э., Пивина, С. Г., Ракицкая, В. В., Акулова, В К. Характеристика активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы пренатально стрессированных самцов крыс в экспериментальной модели депрессии // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2016. № 1 (52). C. 51-57.

24. Ордян Н.Э., Пивина С.Г. Характеристика поведения и стрессореактивности гипофизарно-адреналовой системы пренатально стрессированных крыс // Рос. Физиол. Журнал им И.М. Сеченова. 2003. № 1 (89). C. 52-59.

25. Ордян Н.Э., Пивина С.Г. Глюкокортикоидные гормоны матери как фактор, опосредующий влияние пренатального стресса на уровень тревожности потомков // Журнал ВНД им. И.П. Павлова. 2003. № 6 (53). C. 781-183.

26. Ордян Н.Э., Пивина С.Г., Акулова В.К. Влияние нарушения метаболизма тестостерона в пренатальном онтогенезе на уровень тревожности и поведение крыс в новой среде // Журнал высшей нервной деятельности им. ИП Павлова. 2006. № 3 (56). C. 338-344.

27. Палей М.Н., Вьюшина А.В., Притворова А.В., Ордян Н.Э., Евсюкова Е.В. Окислительная модификация белков-ранний критерий развития хронической обструктивной болезни лёгких // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. 2014. № 2.

28. Пивина С.Г., Федотова, Ю.О., Акулова, В.К., Ордян, Н.Э. Влияние флуоксетина и пароксетина на тревожное поведение молодых и взрослых пренатально стрессированных самцов крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010. № 4 (74). C. 3-5.

29. Поленов А.Л., Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс СПб:, 1993. 139-187 с.

30. Рыбникова Е.А., Миронова В.И., Пивина С.Г. Тест для выявления нарушений саморегуляции гипофизарно-адренокортикальной системы // Журнал высшей нервной деятельности им. ИП Павлова. 2010. № 4 (60). C. 500-506.

31. Соколовский В.В., Кузьмина, В.С., Москадынова Г.А., Петрова Н.Н. Спектрофотометрическое определение тиолов в сыворотке крови // Клин. лабор. диагностика. 1997. № 11. C. 20-21.

32. Строев С.А., Самойлов М.О. Эндогенные антиоксиданты и гипоксическая толерантность мозга / С.А. Строев, М.О. Самойлов, СПб: Ин-т физиологии им. И.П. Павлова, 2006. 145 с.

33. Хериет Э.Р., Гаттер К.С. Иммуноцитохимия: световая микроскопия // Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М.: Мир. 1999. C. 20.

34. Чевари С., Чаба И., Секей И. Роль СОД в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах // Лаб. дело. 1985. № 11. C. 678-681.

35. Шаляпина В.Г., Зайченко И.Н., Батуев А.С., Ордян, Н.Э. Изменение нейроэндокринной регуляции приспособительного поведения после стресса в позднем пренатальном онтогенезе // Рос. Физиол. Журнал им. И М. Сеченова. 2001. (87). C. 1190-1201.

36. Эллиниди В.Н., Аникеева Н.В., Максимова Н.А. Практическая иммуноцитохимия (методические рекомендации) // Санкт-Петербург: ВЦЭРМ МЧС Розсип. 2002.

37. Aguilera G., Rabadan-Diehl C. Vasopressinergic regulation of the hypothalamic--pituitary--adrenal axis: implications for stress adaptation // Regulatory peptides. 2000. № 1 (96). C. 23-29.

38. Ahmadi N., Hajsadeghi F., Mirshkarlo H., Budoff M., Yehuda R., Ebrahimi R. Post-traumatic stress disorder, coronary atherosclerosis, and mortality // The American journal of cardiology. 2011. № 1 (108). C. 29-33.

39. Akashi M., Hachiya M., Paquette R., Osawa Y., Shimizu S., Suzuki, G. Irradiation increases manganese superoxide dismutase mRNA levels in human fibroblasts. Possible mechanisms for its accumulation // Journal of Biological Chemistry. 1995. № 26 (270). C. 15864-15869.

40. Alonso S., Arevalo R., Afonso D., Rodriguez M. Effects of maternal stress during pregnancy on forced swimming test behavior of the offspring // Physiology & behavior. 1991. № 3 (50). C. 511517.

41. Alzoubi K., Khabour O., Rashid B., Damaj I., Salah H. The neuroprotective effect of vitamin E on chronic sleep deprivation-induced memory impairment: the role of oxidative stress // Behavioural brain research. 2012. № 1 (226). C. 205-210.

42. Amstadter A., Nugent N., Yang B., Miller A., Siburian R., Moorjani P.,Haddad S., Basu A., Fagerness J.,Saxe G. Corticotrophin-releasing hormone type 1 receptor gene (CRHR1) variants predict posttraumatic stress disorder onset and course in pediatric injury patients // Disease markers. 2011. № 2, 3 (30). C. 89-99.

43. Anand S.S., Babu P.P. c-Jun N terminal kinases (JNK) are activated in the brain during the pathology of experimental cerebral malaria // Neuroscience letters. 2011. № 2 (488). C. 118-122.

44. Antelman S.M. Time-dependent sensitization as the cornerstone for a new approach to pharmacotherapy: Drugs as foreign/stressful stimuli // Drug development research. 1988. № 1 (14). C. 1-30.

45. Antelman S.M. [ugp.]. One stressful event blocks multiple actions of diazepam for up to at least a month // Brain research. 1988. № 2 (445). C. 380-385.

46. Antelman S., Cunnick J., Lysle D., Caggiula A., Knopf S., Kocan D., Rabin B., Edwards D. Immobilization 12 days (but not one hour) earlier enhanced 2-deoxy-d-glucose-induced immunosuppression: Evidence for stressorinduced time-dependent sensitization of the immune system // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 1990. № 4 (14). C. 579-590.

47. Antelman S., Caggiula A., Kocan D., Knopf S., Meyer D., Edwards D., Barry H. One experience with 'lower'or 'higher'intensity stressors, respectively enhances or diminishes responsiveness to haloperidol weeks later: implications for understanding drug variability // Brain research. 1991. № 1 (566). C. 276-283.

48. APA Diagnostical and Statistical Manual of Mental Disorders, Third Edition / APA, Washington DC: American Psychiatric Association, 1980.

49. Arai, M., Imai H., Koumura, T. Mitochondrial phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase plays a major role in preventing oxidative injury to cells // Journal of Biological Chemistry. 1999. № 8 (274). C. 4924-4933.

50. Arnhold J., Hammerschmidt S., Arnold K. Role of functional groups of human plasma and luminol in scavenging of NaOCl and neutrophil-derived hypochlorous acid // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. 1991. № 2 (1097). C. 145-151.

51. Arthur J.R. The glutathione peroxidases // Cellular and Molecular Life Sciences CMLS. 2001. № 13-14 (57). C. 1825-1835.

52. Atwoli L. Stein D., Koenen K., McLaughlin K. Epidemiology of posttraumatic stress disorder: prevalence, correlates and consequences // Current opinion in psychiatry. 2015. № 4 (28). C. 307.

53. Avissar N., Finkelstein J., Horowitz S., Willey J. C., Coy E., Frampton M. W. Extracellular glutathione peroxidase in human lung epithelial lining fluid and in lung cells // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 1996. № 2 (270). C. L173--L182.

54. Bagdy G., Murphy D.L., Szemeredi K. Serotonin agonists cause parallel activation of the sympathoadrenomedullary system and the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis in conscious rats // Endocrinology. 1989. № 5 (125). C. 2664-2669.

55. Bailey J.M., Willerman L., Parks C. A test of the maternal stress theory of human male homosexuality // Archives of Sexual Behavior. 1991. № 3 (20). C. 277-293.

56. Baker D.G., West, Scott N., Wendall E. Serial CSF corticotropin-releasing hormone levels and adrenocortical activity in combat veterans with posttraumatic stress disorder // American Journal of Psychiatry. 1999. № 4 (156). C. 585-588.

57. Baker D.G., Ekhator N., Kasckow J. Plasma and cerebrospinal fluid interleukin-6 concentrations in posttraumatic stress disorder // Neuroimmunomodulation. 2001. № 4 (9). C. 209-217.

58. Barbazanges A., Piazza P., Le Moal M. Maternal glucocorticoid secretion mediates long-term effects of prenatal stress // Journal of Neuroscience. 1996. № 12 (16). C. 3943-3949.

59. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and antioxidants: state of the art // The American journal of medicine. 1991. № 3 (91). C. S2--S13.

60. Bedard K., Lardy B., Krause K.-H. NOX family NADPH oxidases: not just in mammals // Biochimie. 2007. № 9 (89). C. 1107-1112.

61. Berger W., Mehra A., Lenoci M.. Serum brain-derived neurotrophic factor predicts responses to escitalopram in chronic posttraumatic stress disorder // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2010. № 7 (34). C. 1279-1284.

62. Beyer R.E. The participation of coenzyme Q in free radical production and antioxidation // Free Radical Biology and Medicine. 1990. № 6 (8). C. 545-565.

63. Boscarino J.A. Posttraumatic stress disorder and physical illness: results from clinical and epidemiologic studies // Annals of the New York Academy of Sciences. 2004. № 1 (1032). C. 141-153.

64. Brahmajothi M. V, Campbell D.L. Heterogeneous basal expression of nitric oxide synthase and superoxide dismutase isoforms in mammalian heart // Circulation Research. 1999. № 7 (85). C. 575-587.

65. Breslau N., Kessler R., Chilcoat H. Trauma and posttraumatic stress disorder in the community: the 1996 Detroit Area Survey of Trauma // Archives of general psychiatry. 1998. № 7 (55). C. 626-632.

66. Brewin C.R. What is it that a neurobiological model of PTSD must explain? // Progress in Brain Research. 2007. (167). C. 217-228.

67. Bruijn L.I., Becher M., Lee M. ALS-linked SOD1 mutant G85R mediates damage to astrocytes and promotes rapidly progressive disease with SOD1-containing inclusions // Neuron. 1997. № 2 (18). C. 327-338.

68. Burton C., Lovic V., Fleming A.S. Early adversity alters attention and locomotion in adult Sprague-Dawley rats. // Behavioral Neuroscience. 2006. № 3 (120). C. 665.

69. Cai Q., Zhu Z., Li H. Prenatal stress on the kinetic properties of Ca 2+ and K+ channels in offspring hippocampal CA3 pyramidal neurons // Life sciences. 2007. № 7 (80). C. 681-689.

70. Cai Y., Appelkvist E.-L., Depierre J.W. Hepatic oxidative stress and related defenses during treatment of mice with acetylsalicylic acid and other peroxisome proliferators // Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 1995. № 2 (10). C. 87-94.

71. Calogero A.E., Gallucci W., Chrousos G P. Catecholamine effects upon rat hypothalamic corticotropin-releasing hormone secretion in vitro // J Clin Invest. 1988. № 3 (82). C. 839-846.

72. Calogero A.E., Gallucci W., Bernardini R. Effect of cholinergic agonists and antagonists on rat hypothalamic corticotropin-releasing hormone secretion in vitro. // Neuroendocrinology. 1988. № 4 (47). C. 303-8.

73. Calogero A.E., Gallucci W., Chrousos G P. Interaction between GABAergic neurotransmission and rat hypothalamic corticotropin-releasing hormone secretion in vitro // Brain Research. 1988. № 1 (463). C. 28-36.

74. Calogero A.E., Gallucci W., Gold P., Chrousos G P. Multiple feedback regulatory loops upon rat hypothalamic corticotropin-releasing hormone secretion. Potential clinical implications // Journal of Clinical Investigation. 1988. № 3 (82). C. 767-774.

75. Cannon W.B. The emergency function of the adrenal medulla in pain and the major emotions // American journal of physiology--legacy content. 1914. № 2 (33). C. 356-372.

76. Cannon W.B. The wisdom of the body . // 1939.

77. Carmassi C., Dell'Osso L., Manni C. Frequency of trauma exposure and post-traumatic stress disorder in Italy: Analysis from the World Mental Health Survey Initiative // Journal of psychiatric research. 2014. (59). C. 77-84.

78. Carroll B.J. The dexamethasone suppression test for melancholia. // The British Journal of Psychiatry. 1982. № 3 (140). C. 292-304.

79. Cavigelli S.A. Behavioural patterns associated with faecal cortisol levels in free-ranging female ring-tailed lemurs, Lemur catta // Animal behaviour. 1999. № 4 (57). C. 935-944.

80. Chalmers D.T., Lovenberg T.W., Souza E.B. De Localization of novel corticotropin-releasing factor receptor (CRF2) mRNA expression to specific subcortical nuclei in rat brain: comparison with CRF1 receptor mRNA expression // Journal of Neuroscience. 1995. № 10 (15). C. 63406350.

81. Chandra J., Samali A., Orrenius S. Triggering and modulation of apoptosis by oxidative stress // Free Radical Biology and Medicine. 2000. № 3 (29). C. 323-333.

82. Cintra A., Solfrini V., Bunnemann B. Prenatal development of glucocorticoid receptor gene expression and immunoreactivity in the rat brain and pituitary gland: a combined in situ hybridization and immunocytochemical analysis. // Neuroendocrinology. 1993. № 6 (57). C. 1133-1147.

83. Clare D.A, Blakistone B., Swaisgood H.E. Sulfhydryl oxidase-catalyzed conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase // Archives of biochemistry and biophysics. 1981. № 1 (211). C. 44-47.

84. Clark R. [ugp.]. Predicting post-traumatic stress disorder in veterans: interaction of traumatic load with COMT gene variation // Journal of psychiatric research. 2013. № 12 (47). C. 1849-1856.

85. Clarke A.S., DeYoung C., Sponheim S. Long-term effects of prenatal stress on HPA axis activity in juvenile rhesus monkeys // Developmental psychobiology. 1994. № 5 (27). C. 257-269.

86. Coco M.L., Kuhn C., Ely T. Selective activation of mesoamygdaloid dopamine neurons by conditioned stress: attenuation by diazepam // Brain research. 1992. № 1 (590). C. 39-47.

87. Cohen H., Zohar J., Matar M. The relevance of differential response to trauma in an animal model of posttraumatic stress disorder // Biological psychiatry. 2003. № 6 (53). C. 463-473.

88. Colburn W.A., DeGruttola V., DeMets D. Biomarkers and surrogate endpoints: Preferred definitions and conceptual framework. Biomarkers Definitions Working Group // Clinical Pharmacol & Therapeutics. 2001. (69). C. 89-95.

89. Condino-Neto A., Whitney C., Newburger P.E. Dexamethasone but not indomethacin inhibits human phagocyte nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity by down-regulating expression of genes encoding oxidase components // The Journal of Immunology. 1998. № 9 (161). C. 4960-4967.

90

91

92

93

94

95

96

97

98

99

100.

101.

102.

103.

Conrad L.C.A., Pfaff D.W. Efferents from medial basal forebrain and hypothalamus in the rat. II. An autoradiographic study of the anterior hypothalamus // Journal of Comparative Neurology. 1976. № 2 (169). C. 221-261.

Costantini D., Marasco V., M0ller A.P. A meta-analysis of glucocorticoids as modulators of oxidative stress in vertebrates // Journal of Comparative Physiology B. 2011. № 4 (181). C. 447456.

Cottrell E.C., Seckl J. Prenatal stress, glucocorticoids and the programming of adult disease // Frontiers in behavioral neuroscience. 2009. (3). C. 19.

Crichton R.R., Ward R.J. Iron metabolism-new perspectives in view // Biochemistry. 1992. № 46 (31). C. 11255-11264.

Cunningham E.T., Sawchenko P.E. Anatomical specificity of noradrenergic inputs to the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus // Journal of comparative neurology. 1988. № 1 (274). C. 60-76.

Cutler R.G. Genetic stability and oxidative stress: common mechanisms in aging and cancer Springer, 1992. 31-46 c.

D'almeida V., Lobo L., Hipolide D. Sleep deprivation induces brain region-specific decreases in glutathione levels // Neuroreport. 1998. № 12 (9). C. 2853-2856.

Dahlof L.-G., Hard E., Larsson K. Influence of maternal stress on the development of the fetal genital system // Physiology & behavior. 1978. № 2 (20). C. 193-195.

Daniels W.M.U., Pietersen C Y, Carstens M E. Maternal separation in rats leads to anxiety-like behavior and a blunted ACTH response and altered neurotransmitter levels in response to a subsequent stressor // Metabolic brain disease. 2004. № 1 (19). C. 3-14.

Daskalakis N.P., Lehrner A., Yehuda R. Endocrine Aspects of Post-traumatic Stress Disorder and Implications for Diagnosis and Treatment // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 2013. № 3 (42). C. 503-513.

Davidson R.J., Lewis D., Alloy L. Neural and behavioral substrates of mood and mood regulation // Biological Psychiatry. 2002. T. 52. № 6. 478-502 c.

Davis E.P., Glynn L., Schetter C. Prenatal exposure to maternal depression and cortisol influences infant temperament // Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry. 2007. № 6 (46). C. 737-746.

Davis E.P., Sandman C.A. Prenatal psychobiological predictors of anxiety risk in preadolescent children // Psychoneuroendocrinology. 2012. № 8 (37). C. 1224-1233.

Davis L.L., Jewell M., Ambrose S. A placebo-controlled study of nefazodone for the treatment of chronic posttraumatic stress disorder: a preliminary study // Journal of clinical psychopharmacology. 2004. № 3 (24). C. 291-297.

104. Day J.C., Koehl M., Deroche V. Prenatal stress enhances stress-and corticotropin-releasing factor-induced stimulation of hippocampal acetylcholine release in adult rats // Journal of Neuroscience. 1998. № 5 (18). C. 1886-1892.

105. Delahanty D.L., Nugent N., Christopher N. Initial urinary epinephrine and cortisol levels predict acute PTSD symptoms in child trauma victims // Psychoneuroendocrinology. 2005. № 2 (30). C. 121-128.

106. Delahanty D.L., Gabert-Quillen C., Ostrowski S. The efficacy of initial hydrocortisone administration at preventing posttraumatic distress in adult trauma patients: a randomized trial // CNS Spectr. 2013. № 2 (18). C. 103-111.

107. Diakoku S., Hisano S. Development of corticotropin-releasing factor in rat brain nogpeg. A. Bjorklund, T. Hokfelt, L.W. Swanson, Amsterdam:, 1992. 477-520 c.

108. Diaz R., Fuxe K., Ogren S.O. Prenatal corticosterone treatment induces long-term changes in spontaneous and apomorphine-mediated motor activity in male and female rats // Neuroscience. 1997. № 1 (81). C. 129-140.

109. Dieguez C., Page M.D., Scanlon M.F. Growth hormone neuroregulation and its alterations in disease states // Clinical Endocrinology. 1988. № 1 (28). C. 109-143.

110. Diehl L.A., Alvares L., Noschang C. Long-lasting effects of maternal separation on an animal model of post-traumatic stress disorder: effects on memory and hippocampal oxidative stress // Neurochemical research. 2012. № 4 (37). C. 700-707.

111. Dietrichs E., Haines D.E. Do the same hypothalamic neurons project to both amygdala and cerebellum? // Brain research. 1986. № 2 (364). C. 241-248.

112. Dinan T.G. Serotonin and the regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function // Life sciences. 1996. № 20 (58). C. 1683-1694.

113. Drago F., Leo F. Di, Giardina L. Prenatal stress induces body weight deficit and behavioural alterations in rats: the effect of diazepam // European Neuropsychopharmacology. 1999. № 3 (9). C.239-245.

114. Driessen M., Herrmann J., Stahl K. Magnetic resonance imaging volumes of the hippocampus and the amygdala in women with borderline personality disorder and early traumatization. // Archives of general psychiatry. 2000. № 12 (57). C. 1115-1122.

115. Drissi R., Wu J, Hu Y. Telomere shortening alters the kinetics of the DNA damage response after ionizing radiation in human cells // Cancer Prevention Research. 2011. № 12 (4). C. 1973-1981.

116. Driver A.S., Kodavanti P.R.S., Mundy W.R. Age-related changes in reactive oxygen species production in rat brain homogenates // Neurotoxicology and teratology. 2000. № 2 (22). C. 175181.

117. DSM-IV TR: the 4th edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Text Revision. / DSM-IV TR:, American Psychiatric Association, 2000.

118. Dunn A.J., Berridge C.W. Physiological and behavioral responses to corticotropin-releasing factor administration: is CRF a mediator of anxiety or stress responses? // Brain Research Reviews. 1990. T. 15. № 2. 71-100 c.

119. Eckart K., Jahn O., Radulovic J. Pharmacology and biology of corticotropin-releasing factor (CRF) receptors // Receptors and Channels. 2002. № 3-4 (8). C. 163-177.

120. Elkabir D.R., Wyatt M., Vellucci S. The effects of separate or combined infusions of corticotrophin-releasing factor and vasopressin either intraventricularly or into the amygdala on aggressive and investigative behaviour in the rat // Regulatory peptides. 1990. № 2 (28). C. 199214.

121. Eraly S.A., Nievergelt C., Maihofer A. Assessment of plasma C-reactive protein as a biomarker of posttraumatic stress disorder risk // JAMA psychiatry. 2014. № 4 (71). C. 423-431.

122. Falke N. Modulation of oxytocin and vasopressin release at the level of the neurohypophysis // Progress in neurobiology. 1991. № 6 (36). C. 465-484.

123. Farooqui A.A., Ong W.-Y., Horrocks L.A. Biochemical aspects of neurodegeneration in human brain: involvement of neural membrane phospholipids and phospholipases A 2 // Neurochemical research. 2004. № 11 (29). C. 1961-1977.

124. Feldman S., Weidenfeld J. The excitatory effects of the amygdala on hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses are mediated by hypothalamic norepinephrine, serotonin, and CRF-41 // Brain research bulletin. 1998. № 4 (45). C. 389-393.

125. Ferguson A. V, Day T.A., Renaud L.P. Connections of hypothalamic paraventricular neurons with the dorsal medial thalamus and neurohypophysis: an electrophysiological study in the rat // Brain research. 1984. № 2 (299). C. 376-379.

126. Ferry F., Bunting B., Murphy S. Traumatic events and their relative PTSD burden in Northern Ireland: a consideration of the impact of the 'Troubles' // Social psychiatry and psychiatric epidemiology. 2014. № 3 (49). C. 435-446.

127. Finkel T. Signal transduction by reactive oxygen species in non-phagocytic cells. // Journal of leukocyte biology. 1999. № 3 (65). C. 337-340.

128. Fleshner M., Maier S., Lyons D. The neurobiology of the stress-resistant brain // Stress. 2011. № 5 (14). C. 498-502.

129. Foa E.B., Zinbarg R., Rothbaum B.O. Uncontrollability and unpredictability in post-traumatic stress disorder: an animal model. // Psychological bulletin. 1992. № 2 (112). C. 218.

130. Folz R.J., Guan J., Seldin M. Mouse extracellular superoxide dismutase: primary structure, tissue-specific gene expression, chromosomal localization, and lung in situ hybridization // American journal of respiratory cell and molecular biology. 1997. № 4 (17). C. 393-403.

131. Fong K.-L, McCay P., Poyer J. L. Evidence for superoxide-dependent reduction of Fe3+ and its role in enzyme-generated hydroxyl radical formation // Chemico-biological interactions. 1976. № 1 (15). C. 77-89.

132. Francis D.D., Champagne F., Liu D. Maternal care, gene expression, and the development of individual differences in stress reactivity // Annals of the New York academy of sciences. 1999. № 1 (896). C. 66-84.

133. Freedman J.H., Ciriolo M.R., Peisach J. The role of glutathione in copper metabolism and toxicity. // Journal of Biological Chemistry. 1989. № 10 (264). C. 5598-5605.

134. Frei B., England L., Ames B.N. Ascorbate is an outstanding antioxidant in human blood plasma // Proceedings of the National Academy of Sciences. 1989. № 16 (86). C. 6377-6381.

135. French N.P., Hagan R., Evans S. Repeated antenatal corticosteroids: size at birth and subsequent development. // American journal of obstetrics and gynecology. 1999. № 1 Pt 1 (180). C. 114121.

136. Fride E., Dan Y., Feldon J. Effects of prenatal stress on vulnerability to stress in prepubertal and adult rats // Physiology & behavior. 1986. № 5 (37). C. 681-687.

137. Fride E., Weinstock M. Prenatal stress increase anxiety related behavior and alters cerebral lateralization of dopamine activity // Life sciences. 1988. № 10 (42). C. 1059-1065.

138. Fridovich I. Superoxide dismutases. An adaptation to a paramagnetic gas // J Biol Chem. 1989. № 14 (264). C. 7761-7764.

139. Frijling J.L., Zuiden M., Nawijn L. Salivary oxytocin and vasopressin levels in police officers with and without post-traumatic stress disorder // Journal of neuroendocrinology. 2015. № 10 (27). C. 743-751.

140. Fujioka T., Sakata Y., Yamaguchi K. The effects of prenatal stress on the development of hypothalamic paraventricular neurons in fetal rats // Neuroscience. 1999. № 3 (92). C. 1079-1088.

141. Fukai T., Folz R., Landmesser U. Extracellular superoxide dismutase and cardiovascular disease // Cardiovascular research. 2002. № 2 (55). C. 239-249.

142. Garabadu D., Ahmad A., Krishnamurthy S. Risperidone Attenuates Modified Stress--Re-stress Paradigm-Induced Mitochondrial Dysfunction and Apoptosis in Rats Exhibiting Post-traumatic Stress Disorder-Like Symptoms // Journal of Molecular Neuroscience. 2015. № 2 (56). C. 299312.

143. Gass P., Reichardt H., Strekalova T. Mice with targeted mutations of glucocorticoid and mineralocorticoid receptors: models for depression and anxiety? // Physiology & behavior. 2001. № 5 (73). C. 811-825.

144. Giannakoulopoulos X., Teixeira J., Fisk N. Human fetal and maternal noradrenaline responses to invasive procedures // Pediatric Research. 1999. (45). C. 494-499.

145. Gitau R., Cameron A., Fisk N. Fetal exposure to maternal Cortisol // The Lancet. 1998. № 9129 (352). C. 707-708.

146. Glaser R., Kiecolt-Glaser J.K. Stress-induced immune dysfunction: implications for health // Nature Reviews Immunology. 2005. № 3 (5). C. 243-251.

147. Glover E.M., Jovanovic T., Mercer K. Estrogen levels are associated with extinction deficits in women with posttraumatic stress disorder // Biological psychiatry. 2012. № 1 (72). C. 19-24.

148. Goldsmith S.R. Vasopressin as vasopressor // The American journal of medicine. 1987. № 6 (82). C.1213-1219.

149. Gopalakrishna R., Chen Z.-H., Gundimeda U. Selenocompounds induce a redox modulation of protein kinase C in the cell, compartmentally independent from cytosolic glutathione: its role in inhibition of tumor promotion // Archives of biochemistry and biophysics. 1997. № 1 (348). C. 37-48.

150. Gotoh Y., Cooper J.A. Reactive oxygen species- and dimerization-induced activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 in tumor necrosis factor-alpha signal transduction. // The Journal of biological chemistry. 1998. № 28 (273). C. 17477-17482.

151. Graignic-Philippe R., Dayan J., Chokron S. Effects of prenatal stress on fetal and child development: a critical literature review // Neuroscience & biobehavioral reviews. 2014. (43). C. 137-162.

152. Gray T.S., Carney M.E., Magnuson D.J. Direct projections from the central amygdaloid nucleus to the hypothalamic paraventricular nucleus: possible role in stress-induced adrenocorticotropin release. // Neuroendocrinology. 1989. (50). C. 433-446.

153. Gu Y., Dee C.M., Shen J. Interaction of free radicals, matrix metalloproteinases and caveolin-1 impacts blood-brain barrier permeability // Front Biosci (Schol Ed). 2011. (3). C. 1216-1231.

154. Guan Z., Peng X., Fang J. Sleep deprivation impairs spatial memory and decreases extracellular signal-regulated kinase phosphorylation in the hippocampus // Brain research. 2004. № 1 (1018). C. 38-47.

155. Gurvits T. V., Shenton M., Hokama H. Magnetic resonance imaging study of hippocampal volume in chronic, combat-related posttraumatic stress disorder. // Biological psychiatry. 1996. № 11 (40). C.1091-1099.

156. Gutteridge J.M.C., Quinlan G.J. Antioxidant protection against organic and inorganic oxygen radicals by normal human plasma: the important primary role for iron-binding and iron-oxidising proteins // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. 1993. № 2 (1156). C. 144150.

157. Guzman-Marin R., Suntsova N., Stewart D. Sleep deprivation reduces proliferation of cells in the dentate gyrus of the hippocampus in rats // The Journal of physiology. 2003. № 2 (549). C. 563571.

158. Haber F., Weiss J. The catalytic decomposition of hydrogen peroxide by iron salts 1934. 332-351 c.

159. Haenen G.R.M.M., Bast A. Scavenging of hypochlorous acid by lipoic acid // Biochemical pharmacology. 1991. № 11 (42). C. 2244-2246.

160. Halliwell B. Albumin—an important extracellular antioxidant? // Biochemical pharmacology. 1988. № 4 (37). C. 569-571.

161. Halliwell B. Reactive species and antioxidants. Redox biology is a fundamental theme of aerobic life // Plant physiology. 2006. № 2 (141). C. 312-322.

162. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview // Methods in enzymology. 1990. (186). C. 1-85.

163. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge, Oxford University Press, USA, 2015.

164. Halliwell B., Gutteridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants, and human disease: where are we now? // The Journal of laboratory and clinical medicine. 1992. № 6 (119). C. 598-620.

165. Harris C.M., Massey V. The reaction of reduced xanthine dehydrogenase with molecular oxygen reaction kinetics and measurement of superoxide radical // Journal of Biological Chemistry. 1997. № 13 (272). C. 8370-8379.

166. Hartmann M., Heumann R., Lessmann V. Synaptic secretion of BDNF after high-frequency stimulation of glutamatergic synapses // The EMBO journal. 2001. № 21 (20). C. 5887-5897.

167. Harvey B.H., Naciti C., Brand L. Endocrine, cognitive and hippocampal/cortical 5HT 1A/2A receptor changes evoked by a time-dependent sensitisation (TDS) stress model in rats // Brain research. 2003. № 1 (983). C. 97-107.

168. Harvey B.H., Brand L., Jeeva Z. Cortical/hippocampal monoamines, HPA-axis changes and aversive behavior following stress and restress in an animal model of post-traumatic stress disorder // Physiology and Behavior. 2006. № 5 (87). C. 881-890.

169. Heim C., Nemeroff C.B. The role of childhood trauma in the neurobiology of mood and anxiety disorders: preclinical and clinical studies // Biological psychiatry. 2001. № 12 (49). C. 1023-1039.

170. Heinrichs S.C., Stenzel-Poore M., Gold L. H. Learning impairment in transgenic mice with central overexpression of corticotropin-releasing factor // Neuroscience. 1996. № 2 (74). C. 303-311.

171. Helmreich D.L., Parfitt D, B., Lu X-Y. Relation between the hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis and the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis during repeated stress // Neuroendocrinology. 2005. № 3 (81). C. 183-192.

172. Henry C., Kabbaj M., Simon H. Prenatal stress increases the hypothalamo-pituitary-adrenal axis response in young and adult rats // Journal of neuroendocrinology. 1994. № 3 (6). C. 341-345.

173. Herman J., Schäfer M., Young E.A. Evidence for hippocampal regulation of neuroendocrine neurons of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis. // The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience. 1989. № 9 (9). C. 3072-82.

174. Herman J., Patel P., Akil H. Localization and regulation of glucocorticoid and mineralocorticoid receptor messenger RNAs in the hippocampal formation of the rat // Molecular Endocrinology. 1989. № 11 (3). C. 1886-1894.

175. Hernando F., Schoots O., Lolait S. Immunohistochemical localization of the vasopressin V1b receptor in the rat brain and pituitary gland: anatomical support for its involvement in the central effects of vasopressin // Endocrinology. 2001. № 4 (142). C. 1659-1668.

176. Hirasawa A., Nakayama Y., Ishiharada N. Evidence for the existence of vasopressin V2 receptor mRNA in rat hippocampus // Biochemical and biophysical research communications. 1994. № 3 (205). C. 1702-1706.

177. Hirayama K., Yasutake A., Inoue M. Effect of oxidative stress on interorgan metabolism of glutathione // Vedical. Biochemical and Chemical Aspects of Free Radicals.--Amsterdam: Elsevier. 1989. C. 559-562.

178. Ho Y.-S., Magnenat J., Gargano M. The nature of antioxidant defense mechanisms: a lesson from transgenic studies. // Environmental health perspectives. 1998. № Suppl 5 (106). C. 1219.

179. Ho Y.-S., Xiong Y., Ma W. Mice lacking catalase develop normally but show differential sensitivity to oxidant tissue injury // Journal of Biological Chemistry. 2004. № 31 (279). C. 3280432812.

180. Hornig D. Distribution of ascorbic acid, metabolites and analogues in man and animals // Annals of the New York Academy of Sciences. 1975. № 1 (258). C. 103-118.

181. Houben J.M.J., Moonen H., van Schooten F. Telomere length assessment: biomarker of chronic oxidative stress? // Free Radical Biology and Medicine. 2008. № 3 (44). C. 235-246.

182. Imlay J.A. What biological purpose is served by superoxide reductase? // Journal of Biological Inorganic Chemistry. 2002. № 6 (7). C. 659-663.

183. Imlay J.A., Linn S. DNA damage and oxygen radical toxicity. // Science(Washington). 1988. № 4857 (240). C. 1302-1309.

184. Ingram C.D., Ciobanu R., Coculescu I. Vasopressin neurotransmission and the control of circadian rhythms in the suprachiasmatic nucleus // Progress in brain research. 1999. (119). C. 351-364.

185. Jankord R., Herman J.P. Limbic regulation of Hypothalamo-Pituitary-Adrenocortical function during acute and chronic stress // Annals of the New York Academy of Sciences. 2008. № 1 (1148). C. 64-73.

186. Jeffreys M. Clinician's guide to medications for PTSD. US Department of Veterans Affairs // 2016.

187. Jiang F., Zhang Y., Dusting G.J. NADPH oxidase-mediated redox signaling: roles in cellular stress response, stress tolerance, and tissue repair // Pharmacological reviews. 2011. № 1 (63). C. 218242.

188. 152. Junod A.F. Effects of Oxygen Intermediates on Cellular Functions 1, 2 // American Review of Respiratory Disease. 1987. № 6P2 (135). C. S32--S34.

189. Kang H.J., Yoon S., Lyoo I.K. Peripheral biomarker candidates of posttraumatic stress disorder // Experimental neurobiology. 2015. № 3 (24). C. 186-196.

190. Kanofsky J.R., Hoogland H., Wever R., Weiss S. J. Singlet oxygen production by human eosinophils. // Journal of Biological Chemistry. 1988. № 20 (263). C. 9692-9696.

191. Kanofsky J.R. Quenching of singlet oxygen by human plasma // Photochemistry and photobiology. 1990. № 3 (51). C. 299-303.

192. Karelina K., DeVries A.C. Modeling social influences on human health // Psychosomatic medicine. 2011. № 1 (73). C. 67.

193. Karteris E., Papadopoulou N., Grammatopoulos, D. K. Expression and signalling characteristics of the corticotrophin-releasing hormone receptors during the implantation phase in the human endometrium // Journal of molecular endocrinology. 2004. № 1 (32). C. 21-32.

194. Kato Y., Igarashi N., Hirasawa A. Distribution and developmental changes in vasopressin V2 receptor mRNA in rat brain // Differentiation. 1995. № 3 (59). C. 163-169.

195. Kawakami-Mori F., Shimosawa T., Mu S. NADPH oxidase-mediated Rac1 GTP activity is necessary for nongenomic actions of the mineralocorticoid receptor in the CA1 region of the rat hippocampus // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 2012. № 4 (302). C. E425--E432.

196. Kawanishi S., Oikawa S. Mechanism of telomere shortening by oxidative stress // Annals of the New York Academy of Sciences. 2004. № 1 (1019). C. 278-284.

197. Keller J., Flores B., Gomez R. Cortisol circadian rhythm alterations in psychotic major depression // Biological psychiatry. 2006. № 3 (60). C. 275-281.

198. Keshet G.I., Weinstock M. Maternal naltrexone prevents morphological and behavioral alterations induced in rats by prenatal stress // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1995. № 3 (50). C. 413-419.

199. Kikugawa K., Hiramoto K., Tomiyama S. ß-Carotene effectively scavenges toxic nitrogen oxides: nitrogen dioxide and peroxynitrous acid // FEBS letters. 1997. № 2-3 (404). C. 175-178.

200. King B.R., Smith R., Nicholson R.C. The regulation of human corticotrophin-releasing hormone gene expression in the placenta // Peptides. 2001. № 5 (22). C. 795-801.

201. Kiryu C., Makiuchi M., Miyazaki J. Physiological production of singlet molecular oxygen in the myeloperoxidase-H2O2-chloride system // FEBS letters. 1999. № 2 (443). C. 154-158.

202. de Kloet C.S., Vermetten E., Geuze E. Elevated plasma corticotrophin-releasing hormone levels in veterans with posttraumatic stress disorder // Progress in brain research. 2007. (167). C. 287291.

203. de Kloet E.R., Vreugdenhil E., Oitzl M.S. Brain corticosteroid receptor balance in health and disease 1 // Endocrine reviews. 1998. № 3 (19). C. 269-301.

204. de Kloet E.R. About stress hormones and resilience to psychopathology // Journal of neuroendocrinology. 2008. № 6 (20). C. 885-892.

205. de Kloet E.R., Joëls M., Holsboer F. Stress and the brain: from adaptation to disease. // Nature reviews. Neuroscience. 2005. № 6 (6). C. 463-475.

206. Kobayashi T., Saito N, Takemori N. Ultrastructural localization of superoxide dismutase in human skin. // Acta dermato-venereologica. 1993. № 1 (73). C. 41-45.

207. Koehl M., Darnaudéry M., Dulluc J. Prenatal stress alters circadian activity of hypothalamo--pituitary--adrenal axis and hippocampal corticosteroid receptors in adult rats of both gender // Developmental Neurobiology. 1999. № 3 (40). C. 302-315.

208. Kondo K. [идр.]. Inhibition of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis in response to lipopolysaccharide is independent of changes in circulating corticosteroids // Neuroimmunomodulation. 1997. № 4 (4). C. 188-194.

209. Konstantinos A.P., Sheridan J.F. Stress and influenza viral infection: modulation of proinflammatory cytokine responses in the lung // Respiration physiology. 2001. № 1 (128). C. 71 -77.

210. Kozlowski G.P., Nilaver G., Zimmerman E.A. Distribution of neurohypophysial hormones in the brain // Pharmacology & therapeutics. 1983. № 3 (21). C. 325-349.

211. Kozorovitskiy Y., Gould E. Dominance hierarchy influences adult neurogenesis in the dentate gyrus // Journal of Neuroscience. 2004. № 30 (24). C. 6755-6759.

212. van der Kooy D.., Koda L., McGinty J. The organization of projections from the cortes, amygdala, and hypothalamus to the nucleus of the solitary tract in rat // Journal of Comparative Neurology. 1984. № 1 (224). C. 1-24.

213. Kukreja R.C., Kontos H., Hess M. PGH synthase and lipoxygenase generate superoxide in the presence of NADH or NADPH. // Circulation research. 1986. № 6 (59). C. 612-619.

214. Kuzmenko D.I., Laptev B.I. Reserve of serum lipids for peroxidation during oxidative stress in rats // Voprosy meditsinskoi khimii. 1998. № 1 (45). C. 47-52.

215. Langer P., Foldes, O, Kvetvnansky, R. Pituitary-thyroid function during acute immobilization stress in rats // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 1983. № 04 (82). C. 51-60.

216. Lapiz M.D.S., Fulford A., Muchimapura S. Influence of postweaning social isolation in the rat on brain development, conditioned behavior, and neurotransmission // Neuroscience and behavioral physiology. 2003. № 1 (33). C. 13-29.

217. Lehrner A., Yehuda R. Biomarkers of PTSD: military applications and considerations // European Journal of Psychotraumatology. 2014. (5).

218. Lemaire V., Koehl M., Le Moal M., Abrous D. N. Prenatal stress produces learning deficits associated with an inhibition of neurogenesis in the hippocampus // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2000. № 20 (97). C. 11032-11037.

219. Leng A., Feldon J., Ferger B. Long-term social isolation and medial prefrontal cortex: dopaminergic and cholinergic neurotransmission // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2004. № 2 (77). C. 371-379.

220. Leverenz J.B., Agustin C., Tsuang D. Clinical and neuropathological characteristics of hippocampal sclerosis: a community-based study // Archives of Neurology. 2002. № 7 (59). C. 1099-1106.

221. Levine R.L., Garland D., Oliver C. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins // Methods in enzymology. 1990. (186). C. 464-478.

222. Leyssens A., Nowicky A, Patterson L. The relationship between mitochondrial state, ATP hydrolysis,[Mg2+] i and [Ca2+] i studied in isolated rat cardiomyocytes. // The Journal of physiology. 1996. № Pt 1 (496). C. 111.

223. Li L., Bao Y., He, S. The association between genetic variants in the dopaminergic system and posttraumatic stress disorder: A meta-analysis // Medicine. 2016. № 11 (95).

224. Liberzon I., Krstov M., Young E.A. Stress-restress: Effects on ACTH and fast feedback // Psychoneuroendocrinology. 1997. № 6 (22). C. 443-453.

225. Linares M., Marín-García P., Méndez D. Proteomic approaches to identifying carbonylated proteins in brain tissue // Journal of proteome research. 2011. № 4 (10). C. 1719-1727.

226. Loenders B., van Mechelen E, Nicolai S. Localization of extracellular superoxide dismutase in rat lung: neutrophils and macrophages as carriers of the enzyme // Free Radical Biology and Medicine. 1998. № 7 (24). C. 1097-1106.

227. Lonnrot K., MetsÁ-KetelÁ T., Molnár G. The effect of ascorbate and ubiquinone supplementation on plasma and CSF total antioxidant capacity // Free Radical Biology and Medicine. 1996. № 2 (21). C. 211-217.

228. Loschen G., Azzi A., Richter C. Superoxide radicals as precursors of mitochondrial hydrogen peroxide // FEBS letters. 1974. № 1 (42). C. 68-72.

229. Lotscher H.R., Winterhalter K., Carafoli E. Hydroperoxides can modulate the redox state of pyridine nucleotides and the calcium balance in rat liver mitochondria // Proceedings of the National Academy of Sciences. 1979. № 9 (76). C. 4340-4344.

230. Lucassen P.J., Müller M., Holsboer F. Hippocampal apoptosis in major depression is a minor event and absent from subareas at risk for glucocorticoid overexposure // The American journal of pathology. 2001. № 2 (158). C. 453-468.

231. Lyoo I.K., Kim J., Yoon S. The neurobiological role of the dorsolateral prefrontal cortex in recovery from trauma: longitudinal brain imaging study among survivors of the South Korean subway disaster // Archives of general psychiatry. 2011. № 7 (68). C. 701-713.

232. Maccari S., Piazza P., Kabbaj M. Adoption reverses the long-term impairment in glucocorticoid feedback induced by prenatal stress // Journal of Neuroscience. 1995. № 1 (15). C. 110-116.

233. Maccari S., Darnaudery M., Morley-Fletcher S. Prenatal stress and long-term consequences: implications of glucocorticoid hormones // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2003. № 1 (27). C. 119-127.

234. Maeda H., Akaike T. Oxygen free radicals as pathogenic molecules in viral diseases // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1991. № 2 (198). C. 721-727.

235. Magariños A.M.., McEwen B., Flügge G. Chronic psychosocial stress causes apical dendritic atrophy of hippocampal CA3 pyramidal neurons in subordinate tree shrews // Journal of Neuroscience. 1996. № 10 (16). C. 3534-3540.

236. Magni G., Rizzardo R., Andreoli C. Psychosocial stress and obstetrical complications: the need for a comprehensive model // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. 1986. № 3 (65). C. 273-276.

237. Maier S.F. Bi-directional immune--brain communication: implications for understanding stress, pain, and cognition // Brain, behavior, and immunity. 2003. № 2 (17). C. 69-85.

238. (327). C. 146-155.

239. Marciniak M.D. Lage M., Dunayevich E The cost of treating anxiety: the medical and demographic correlates that impact total medical costs // Depression and anxiety. 2005. № 4 (21). C.178-184.

240. Maret W. Metallothionein/disulfide interactions, oxidative stress, and the mobilization of cellular zinc // Neurochemistry international. 1995. № 1 (27). C. 111-117.

241. Marklund S.L. Expression of extracellular superoxide dismutase by human cell lines // Biochemical Journal. 1990. № 1 (266). C. 213-219.

242. Marsden C.A., King M. V, Fone K.C.F. Influence of social isolation in the rat on serotonergic function and memory--relevance to models of schizophrenia and the role of 5-HT 6 receptors // Neuropharmacology. 2011. № 3 (61). C. 400-407.

243. Marumo T., Schini-Kerth V., Brandes R. Glucocorticoids inhibit superoxide anion production and p22 phox mRNA expression in human aortic smooth muscle cells // Hypertension. 1998. № 6 (32). C.1083-1088.

244. Matsuoka Y., Nishi D., Noguchi H. Longitudinal changes in serum brain-derived neurotrophic factor in accident survivors with posttraumatic stress disorder // Neuropsychobiology. 2013. № 1 (68). C. 44-50.

245. Matsuoka Y., Nishi D., Tanima, Y., Itakura M., Kojima M. Serum pro-BDNF/BDNF as a treatment biomarker for response to docosahexaenoic acid in traumatized people vulnerable to developing psychological distress: a randomized controlled trial. // Translational psychiatry. 2015. (5). C. e596.

246. Matthews S.G., Owen D., Banjanin S., Andrews M. H. Glucocorticoids, hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) development, and life after birth // Endocrine research. 2002. № 4 (28). C. 709718.

247. May J.M., Qu Z.C., Whitesell R.R. Ascorbic acid recycling enhances the antioxidant reserve of human erythrocytes. // Biochemistry. 1995. № 39 (34). C. 12721-12728.

248. McCormick C.M., Smythe J., Sharma S. Sex-specific effects of prenatal stress on hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress and brain glucocorticoid receptor density in adult rats // Developmental Brain Research. 1995. № 1 (84). C. 55-61.

249. McEwen B.S. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain // Physiological reviews. 2007. № 3 (87). C. 873-904.

250. McEwen B.S., Wallach G. Corticosterone binding to hippocampus: nuclear and cytosol bindingin vitro // Brain research. 1973. № 2 (57). C. 373-386.

251. McHenry J., Carrier N., Hull E. Sex differences in anxiety and depression: role of testosterone // Frontiers in neuroendocrinology. 2014. № 1 (35). C. 42-57.

252. Mcintosh L.J., Sapolsky R.M. Glucocorticoids may enhance oxygen radical-mediated neurotoxicity. // Neurotoxicology. 1995. № 3-4 (17). C. 873-882.

253. Mcintosh L.J., Sapolsky R.M. Glucocorticoids increase the accumulation of reactive oxygen species and enhance adriamycin-induced toxicity in neuronal culture // Experimental neurology. 1996. № 2 (141). C. 201-206.

254. McRae A.L., Brady K., Mellman T. Comparison of nefazodone and sertraline for the treatment of posttraumatic stress disorder // Depression and anxiety. 2004. № 3 (19). C. 190-196.

255. Meijer A. Child psychiatric sequelae of maternal war stress // Acta Psychiatrica Scandinavica. 1985. № 6 (72). C. 505-511.

256. Michailidou Z., Carter R. N., Marshall E. Glucocorticoid receptor haploinsufficiency causes hypertension and attenuates hypothalamic-pituitary-adrenal axis and blood pressure adaptions to high-fat diet // The FASEB Journal. 2008. № 11 (22). C. 3896-3907.

257. Michiels C., Remacle J. Use of the inhibition of enzymatic antioxidant systems in order to evaluate their physiological importance // The FEBS Journal. 1988. № 2 (177). C. 435-441.

258. Michopoulos V., Norrholm S.D., Jovanovic T. Diagnostic biomarkers for posttraumatic stress disorder: promising horizons from translational neuroscience research // Biological psychiatry. 2015. № 5 (78). C. 344-353.

259. Miller G.E., Cohen S., Pressman S. Psychological stress and antibody response to influenza vaccination: when is the critical period for stress, and how does it get inside the body? // Psychosomatic medicine. 2004. № 2 (66). C. 215-223.

260. Mironova V.I., Rakitskaya V. V., Pivina S. G., Ordyan N. E. Stress-Induced Changes in Corticoliberin and Vasopressin Expression in the Hypothalamus of Female Rats in a Model of Post-Traumatic Stress Disorder // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2017. № 4 (47). C. 449-455.

261. Misra H.P., Fridovich I. The generation of superoxide radical during the autoxidation of hemoglobin // Journal of Biological Chemistry. 1972. № 21 (247). C. 6960-6962.

262. Miura T., Muraoka S., Ogiso T. Inhibition of lipid peroxidation by estradiol and 2-hydroxyestradiol // Steroids. 1996. № 6 (61). C. 379-383.

263. Moga M.M., Saper C.B., Gray T.S. Neuropeptide organization of the hypothalamic projection to the parabrachial nucleus in the rat // Journal of Comparative Neurology. 1990. № 4 (295). C. 662682.

264. Moghaddam B., Bolinao M., Stein-Behrens B., Sapolsky R. Glucocortcoids mediate the stress-induced extracellular accumulation of glutamate // Brain research. 1994. № 1 (655). C. 251-254.

265. Mohanty P., Hamouda W., Garg R. Glucose challenge stimulates reactive oxygen species (ROS) generation by leucocytes // The journal of clinical endocrinology & metabolism. 2000. № 8 (85). C.2970-2973.

266. Möller M., du Preez J., Emsley R. Isolation rearing-induced deficits in sensorimotor gating and social interaction in rats are related to cortico-striatal oxidative stress, and reversed by sub-chronic clozapine administration // European Neuropsychopharmacology. 2011. № 6 (21). C. 471-483.

267. Montano M.M., Wang M., Saal F.S. Sex differences in plasma corticosterone in mouse fetuses are mediated by differential placental transport from the mother and eliminated by maternal adrenalectomy or stress // Journal of Reproduction and Fertility. 1992. (99). C. 283-290.

268. Morin L.P. Neuroanatomy of the extended circadian rhythm system // Experimental neurology. 2013. (243). C. 4-20.

269. Munck A., Guyre P.M., Holbrook N.J. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions // Endocrine reviews. 1984. № 1 (5). C. 25-44.

270. Munday R., Winterbourn C.C. Reduced glutathione in combination with superoxide dismutase as an important biological antioxidant defence mechanism // Biochemical pharmacology. 1989. № 24 (38). C. 4349-4352.

271. Muneoka K., Mikuni M., Ogawa T. Prenatal dexamethasone exposure alters brain monoamine metabolism and adrenocortical response in rat offspring // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 1997. № 5 (273). C. R1669--R1675.

272. Nair S.M., Werkman T., Craig J. Corticosteroid regulation of ion channel conductances and mRNA levels in individual hippocampal CA1 neurons // Journal of Neuroscience. 1998. № 7 (18). C.2685-2696.

273. Neumann I.D., Landgraf R. Balance of brain oxytocin and vasopressin: implications for anxiety, depression, and social behaviors // Trends in neurosciences. 2012. № 11 (35). C. 649-659.

274. Newton R.W., Webster P., Binu P. S. Psychosocial stress in pregnancy and its relation to the onset of premature labour. // Br Med J. 1979. № 6187 (2). C. 411-413.

275. Nguyen D., Alavi M., Kim K. Y. A new vicious cycle involving glutamate excitotoxicity, oxidative stress and mitochondrial dynamics // Cell death & disease. 2011. № 12 (2). C. e240.

276. Nikolarakis K.E., Almeida O.F.X., Herz A. Stimulation of hypothalamic ß-endorphin and dynorphin release by corticotropin-releasing factor (in vitro) // Brain research. 1986. № 1 (399). C.152-155.

277. Nishi D., Hashimoto K., Noguchi H. Serum oxytocin, posttraumatic coping and C-reactive protein in motor vehicle accident survivors by gender // Neuropsychobiology. 2015. № 4 (71). C. 196201.

278. Ohkawa T., Rohde W., Götz F. The effect of an acute maternal stress on $ß$-endorphin and growth hormone releasing factor in the rat fetus // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 1988. № 01 (91). C. 35-42.

279. Oikawa S., Tada-Oikawa S., Kawanishi S. Site-specific DNA damage at the GGG sequence by UVA involves acceleration of telomere shortening // Biochemistry. 2001. № 15 (40). C. 47634768.

280. Olpe H.-R., Baltzer V. Vasopressin activates noradrenergic neurons in the rat locus coeruleus: a microiontophoretic investigation // European Journal of Pharmacology. 1981. № 4 (73). C. 377378.

281. Ordyan N.E., Smolenskii I. V., Pivina S. G., Akulova V. K. Characteristics of the Formation of the Anxious-Depressive State in an Experimental Model of Post-Traumatic Stress Disorder in Prenatally Stressed Male Rats // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2014. № 6 (44). C. 657-663.

282. Ostrowski N.L., Lolait S., Bradley D. Distribution of Via and V2 vasopressin receptor messenger ribonucleic acids in rat liver, kidney, pituitary and brain // Endocrinology. 1992. № 1 (131). C. 533-535.

283. Otte C., Neylan T., Pole N. Association between childhood trauma and catecholamine response to psychological stress in police academy recruits // Biological Psychiatry. 2005. № 1 (57). C. 2732.

284. Owens M.J., Nemeroff C.B. Physiology and pharmacology of corticotropin-releasing factor // Pharmacol Rev. 1991. № 4 (43). C. 425-473.

285. Ozdemir P.G., Kaplan I, Uysal C. Serum total oxidant and antioxidant status in earthquake survivors with post-traumatic stress disorder // Acta neuropsychiatrica. 2015. № 3 (27). C. 153158.

286. Pacak K., Palkovits M. Stressor specificity of central neuroendocrine responses: Implications for stress-related disorders // Endocrine Reviews. 2001. T. 22. № 4. 502-548 c.

287. Padgett D.A., Glaser R. How stress influences the immune response // Trends in immunology. 2003. № 8 (24). C. 444-448.

288. Pajovic S.B., Pejic S., Stojiljkovic V. Alterations in hippocampal antioxidant enzyme activities and sympatho-adrenomedullary system of rats in response to different stress models // Physiological research. 2006. № 4 (55). C. 453.

289. Palozza P., Krinsky N.I. [38] Antioxidant effects of carotenoids in Vivo and in Vitro: An overview // Methods in enzymology. 1992. (213). C. 403-420.

290. Pariante C.M., Miller A.H. Glucocorticoid receptors in major depression: relevance to pathophysiology and treatment // Biological psychiatry. 2001. № 5 (49). C. 391-404.

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301

302

303

304

Pawate S., Shen Q., Fan F. Redox regulation of glial inflammatory response to lipopolysaccharide and interferon$y$ // Journal of neuroscience research. 2004. № 4 (77). C. 540-551. Paxinos G., Watson C.R.R., Emson P.C. AChE-stained horizontal sections of the rat brain in stereotaxic coordinates // Journal of neuroscience methods. 1980. № 2 (3). C. 129-149. Pellow S., Chopin P., File S. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat // Journal of neuroscience methods. 1985. № 3 (14). C. 149-167. Perkonigg A., Kessler R., Storz S. Traumatic events and post-traumatic stress disorder in the community: prevalence, risk factors and comorbidity // Acta psychiatrica scandinavica. 2000. № 1 (101). C. 46-59.

Petersen S., Saretzki G., Zglinicki T. von Preferential accumulation of single-stranded regions in telomeres of human fibroblasts // Experimental cell research. 1998. № 1 (239). C. 152-160. Petraglia F., Florio P., Nappi C. Peptide signaling in human placenta and membranes: autocrine, paracrine, and endocrine mechanisms // Endocrine Reviews. 1996. № 2 (17). C. 156-186. van Pett K.., Viau V., Bittencourt J. Distribution of mRNAs encoding CRF receptors in brain and pituitary of rat and mouse // Journal of Comparative Neurology. 2000. № 2 (428). C. 191-212. Piatt J., O'Brien P.J. Singlet oxygen formation by a peroxidase, H2O2 and halide system // The FEBS Journal. 1979. № 2 (93). C. 323-332.

Pietrzak R.H., Sumner J., Aiello A. Association of the rs2242446 polymorphism in the norepinephrine transporter gene SLC6A2 and anxious arousal symptoms of posttraumatic stress disorder // The Journal of clinical psychiatry. 2015. № 4 (76). C. e537.

Pinheiro M.L. Ferraz-de-Paula V., Ribeiro A. Long-term maternal separation differentially alters serum corticosterone levels and blood neutrophil activity in A/J and C57BL/6 mouse offspring // Neuroimmunomodulation. 2011. № 3 (18). C. 184-190.

Pisarchik A., Slominski A.T. Alternative splicing of CRH-R1 receptors in human and mouse skin: identification of new variants and their differential expression // The FASEB Journal. 2001. № 14 (15). C. 2754-2756.

Pivina S.G., Rakitskaya . V. Smolenskii I. V., Akulova V. K., Ordyan N. E. Modification of expression of neurohormones in hypothalamus of prenatally stressed male rats in model of posttraumatic stress disorder // Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. 2014. № 4 (50). C. 345-352.

Plotsky P.M. Opioid inhibition of immunoreactive corticotropin-releasing factor secretion into the hypophysial-portal circulation of rats // Regulatory peptides. 1986. № 3 (16). C. 235-242. Plotsky P.M., Meaney M.J. Early, postnatal experience alters hypothalamic corticotropin-releasing factor (CRF) mRNA, median eminence CRF content and stress-induced release in adult rats // Molecular brain research. 1993. № 3 (18). C. 195-200.

305

306

307

308

309

310

311

312

313

314

315

316

317

318

Porsolt R.D., Pichon M. Le, Jalfre M.L. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. 1977. № 5604 (266). C. 730.

Raadsheer F.C.M, Hoogendijk W., Stam, F. Increased numbers of corticotropin-releasing hormone expressing neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus of depressed patients // Neuroendocrinology. 1994. № 4 (60). C. 436-444.

Raison C.L., Miller A.H. When not enough is too much: the role of insufficient glucocorticoid signaling in the pathophysiology of stress-related disorders // American Journal of Psychiatry. 2003. № 9 (160). C. 1554-1565.

Ramanathan L., Gulyani S., Nienhuis R. Sleep deprivation decreases superoxide dismutase activity in rat hippocampus and brainstem // Neuroreport. 2002. № 11 (13). C. 1387-1390. Rasmusson A.M., Shi L., Duman R. Downregulation of BDNF mRNA in the hippocampal dentate gyrus after re-exposure to cues previously associated with footshock // Neuropsychopharmacology. 2002. № 2 (27). C. 133-142.

Reichardt H.M., Umland T., Bauer A. Mice with an increased glucocorticoid receptor gene dosage show enhanced resistance to stress and endotoxic shock // Molecular and cellular biology. 2000. № 23 (20). C. 9009-9017.

Reijnen A., Geuze E., Vermetten E. The effect of deployment to a combat zone on testosterone levels and the association with the development of posttraumatic stress symptoms: a longitudinal prospective Dutch military cohort study // Psychoneuroendocrinology. 2015. (51). C. 525-533. Reisman M. PTSD Treatment for Veterans: What's Working, What's New, and What's Next // Pharmacy and Therapeutics. 2016. № 10 (41). C. 623.

Reiter R.J., Tan D., Poeggeler B. Melatonin As a Free Radical Scavenger: Implications for Aging and Age-Related Diseases // Annals of the New York Academy of Sciences. 1994. № 1 (719). C. 1-12.

Reul J., Kloet E.R. de Two receptor systems for corticosterone in rat brain: microdistribution and

differential occupation // Endocrinology. 1985. № 6 (117). C. 2505-2511.

Richter-Levin G. Acute and long-term behavioral correlates of underwater trauma—potential

relevance to stress and post-stress syndromes // Psychiatry research. 1998. № 1 (79). C. 73-83.

Ring R.H. The central vasopressinergic system: examining the opportunities for psychiatric drug

development // Current pharmaceutical design. 2005. № 2 (11). C. 205-225.

Rio L.A. Del, Sandalio L.M., Palma J.M. A new cellular function for peroxisomes related to

oxygen free radicals? // Cellular and Molecular Life Sciences. 1990. № 10 (46). C. 989-992.

Rivarola M.A., Suarez M.M. Early maternal separation and chronic variable stress in adulthood

changes the neural activity and the expression of glucocorticoid receptor in limbic structures //

International Journal of Developmental Neuroscience. 2009. № 6 (27). C. 567-574.

319. Rivier C., Rivier J., Vale W. Stress-induced inhibition of reproductive functions: role of endogenous corticotropin-releasing factor // Science. 1986. (231). C. 607-610.

320. Robinson H.M., Sigman M.R., Wilson J.P. Duty-related stressors and PTSD symptoms in suburban police officers // Psychological reports. 1997. № 3 (81). C. 835-845.

321. Roozendaal B., McEwen B.S., Chattarji S. Stress, memory and the amygdala // Nature Reviews Neuroscience. 2009. № 6 (10). C. 423-433.

322. Rosen G.M., Pou S., Ramos C. Free radicals and phagocytic cells. // The FASEB Journal. 1995. № 2 (9). C. 200-209.

323. Roth R.H., Tam S., Ida Y. Stress and the Mesocorticolimbic Dopamine Systemsa // Annals of the New York Academy of Sciences. 1988. № 1 (537). C. 138-147.

324. Rubanyi G.M. Vascular effects of oxygen-derived free radicals // Free Radical Biology and Medicine. 1988. № 2 (4). C. 107-120.

325. Sable M.R., Wilkinson D.S. Impact of perceived stress, major life events and pregnancy attitudes on low birth weight // Family planning perspectives. 2000. C. 288-294.

326. Sandman C.A., Kastin A.J. The influence of fragments of the LPH chains on learning, memory and attention in animals and man // Pharmacology & therapeutics. 1981. № 1 (13). C. 39-60.

327. Sapolsky R.M. The influence of social hierarchy on primate health // Science. 2005. № 5722 (308). C. 648-652.

328. Sawchenko P.E., Swanson L.W. The organization of noradrenergic pathways from the brainstem to the paraventricular and supraoptic nuclei in the rat // Brain Research Reviews. 1982. Т. 4. № 3. 275-325 с.

329. Sawchenko P.E., Swanson L.W. Immunohistochemical identification of neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus that project to the medulla or to the spinal cord in the rat // Journal of Comparative Neurology. 1982. № 3 (205). C. 260-272.

330. 294. Sawchenko P.E., Swanson L.W. The organization of forebrain afferents to the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat // Journal of Comparative Neurology. 1983. № 2 (218). C. 121144.

331. Sawchenko P.E., Swanson L.W. Localization, colocalization, and plasticity of corticotropin-releasing factor immunoreactivity in rat brain. // Federation proceedings. 1985. № 1 Pt 2 (44). C. 221-227.

332. Schen C.R. When mothers leave their children behind // Harvard review of psychiatry. 2005. № 4 (13). C. 233-243.

333. Schiavone S., Sorce S., Dubois-Dauphin M. Involvement of NOX2 in the development of behavioral and pathologic alterations in isolated rats // Biological psychiatry. 2009. № 4 (66). C. 384-392.

334. Schiavone S., Jaquet V., Trabace L. Severe life stress and oxidative stress in the brain: from animal models to human pathology // Antioxidants & Redox Signaling. 2013. № 12 (18). C. 1475-1490.

335. Schneider M.L., Coe C.L., Lubach G.R. Endocrine activation mimics the adverse effects of prenatal stress on the neuromotor development of the infant primate // Developmental Psychobiology. 1992. № 6 (25). C. 427-439.

336. Schneier F.R., Coe C., Lubach G. Combined mirtazapine and SSRI treatment of PTSD: a placebo-controlled trial // Depression and anxiety. 2015. № 8 (32). C. 570-579.

337. Scott L. V, Dinan T.G. Vasopressin and the regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function: implications for the pathophysiology of depression // Life sciences. 1998. № 22 (62). C. 1985-1998.

338. Seckl J.R., Meaney M.J. Glucocorticoid "programming" and PTSD risk // Annals of the New York Academy of Sciences. 2006. № 1 (1071). C. 351-378.

339. Selye H. The general adaption syndrome and the diseases of adaption // J Clin Endocr Metab. 1946. (6). C. 117-231.

340. Selye H. Stress without distress / Hans Selye / H. Selye, McClelland and Stewart Toronto, 1974. 171 p.

341. Serra M., Pisu M., Littera M. Social isolation-induced decreases in both the abundance of neuroactive steroids and GABAA receptor function in rat brain // Journal of neurochemistry. 2000. № 2 (75). C. 732-740.

342. Serra M., Pisu M., Floris I., Biggio G.. Social isolation-induced changes in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the rat // Stress. 2005. № 4 (8). C. 259-264.

343. Sevanian A., Davies K.J., Hochstein P. Serum urate as an antioxidant for ascorbic acid. // The American journal of clinical nutrition. 1991. № 6 (54). C. 1129S--1134S.

344. 308. Shen Q., McQuilkin P.A., Newburger P.E. RNA-binding proteins that specifically recognize the selenocysteine insertion sequence of human cellular glutathione peroxidase mRNA // Journal of Biological Chemistry. 1995. № 51 (270). C. 30448-30452.

345. Sies H. Oxidative stress: from basic research to clinical application // The American journal of medicine. 1991. № 3 (91). C. S31--S38.

346. Sies H., Sharov V., Klotz L. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations a new function for selenoproteins as peroxynitrite reductase // Journal of Biological Chemistry. 1997. № 44 (272). C. 27812-27817.

347. Sinha B.K., Mimnaugh E.G. Free radicals and anticancer drug resistance: oxygen free radicals in the mechanisms of drug cytotoxicity and resistance by certain tumors // Free Radical Biology and Medicine. 1990. № 6 (8). C. 567-581.

348. Sirinathsinghji D.J., Rees L H., Rivier, J., Vale W. Corticotropin-releasing factor is a potent inhibitor of sexual receptivity in the female rat. // Nature. 1983. № 5931 (305). C. 232-235

349. Slominski A., Zbytek B., Zmijewski M. Corticotropin releasing hormone and the skin // Frontiers in bioscience: a journal and virtual library. 2006. (11). C. 2230.

350. Smith M.A., Davidson J., Ritchie J. The corticotropin-releasing hormone test in patients with posttraumatic stress disorder // Biological psychiatry. 1989. № 4 (26). C. 349-355.

351. Smolen A.J. Image analytic techniques for quantification of immunohistochemical staining in the nervous system Elsevier, 1990. 208-229 с.

352. Sofroniew M. V Morphology of vasopressin and oxytocin neurones and their central and vascular projections // Progress in brain research. 1983. (60). C. 101-114.

353. Song L., Zheng J., Li H. Prenatal stress causes oxidative damage to mitochondrial DNA in hippocampus of offspring rats // Neurochemical research. 2009. № 4 (34). C. 739-745.

354. Sorce S., Krause K.-H. NOX enzymes in the central nervous system: from signaling to disease // Antioxidants & redox signaling. 2009. № 10 (11). C. 2481-2504.

355. Stadtman E.R., Berlett B.S. Reactive oxygen-mediated protein oxidation in aging and disease // Drug metabolism reviews. 1998. № 2 (30). C. 225-243.

356. Stock G., Rupprecht U., Stump, H., Schlör K. H.. Cardiovascular changes during arousal elicited by stimulation of amygdala, hypothalamus and locus coeruleus // Journal of the Autonomic Nervous System. 1981. № 2-4 (3). C. 503-510.

357. Stolp R., Steinbusch H. W M., Rijnberk A., Croughs R. J M. Organization of ovine corticotropin-releasing factor immunoreactive neurons in the canine hypothalamo-pituitary system // Neuroscience Letters. 1987. № 3 (74). C. 337-342.

358. Strälin P., Karlsson K., Johansson B. The interstitium of the human arterial wall contains very large amounts of extracellular superoxide dismutase // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 1995. № 11 (15). C. 2032-2036.

359. Su T.-P., Zhang L., Chung M. Levels of the potential biomarker p11 in peripheral blood cells distinguish patients with PTSD from those with other major psychiatric disorders // Journal of psychiatric research. 2009. № 13 (43). C. 1078-1085.

360. Sue-Tang A., Booking A., Brooks A. Effects of restricting uteroplacental blood flow on concentrations of corticotrophin-releasing hormone, adrenocorticotrophin, cortisol, and prostaglandin E2 in the sheep fetus during late pregnancy // Canadian journal of physiology and pharmacology. 1992. № 10 (70). C. 1396-1402.