Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Роговская, Светлана Ивановна

• Роговская, Светлана Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Роговская, Светлана Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ ГЕНИТАЛИЙ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе папилломавирусной инфекции гениталий

1.2. Клинические аспекты ПВИ, вопросы терминологии и классификации

1.3. Факторы, влияющие на развитие ПВИ

1.4. Диагностика ПВИ

1.5. Тактика ведения женщин с ПВИ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Методы лечения

2.4. Методы контрацепции

2.5. Методы статистической обработки

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ 82 ЖЕНЩИН С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ГЕНИТАЛИЙ

3.1. Выявляемость ПВИ среди женщин, обратившихся в НЦ АГиП РАМН

3.2. Клинико-диагностическая характеристика пациенток с ПВИ 84 гениталий

3.2.1. Данные анамнеза

3.2.2. Выявление факторов риска ПВИ (предикторов)

3.2.3. Данные объективного обследования

3.2.4. Результаты специальных методов обследования женщин с ПВИ 99 гениталий

3.2.5. Сравнение информативности различных методов диагностики 108 папилломавирусной инфекции гениталий

3.2.6. Обследование половых партнеров

3.2.7. Микроценоз влагалища и его роль в развитии ПВИ

ГЛАВА IV. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ГЕНИТАЛИЙ

4.1. Выявляемость ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки при гистологическом исследовании биоптатов

4.2. Характеристика морфологических проявлений ПВИ

4.2.1. Экзофитные кондиломы (ЭК)

4.2.2. Плоские кондиломы

4.2.3. Дисплазия (CINI-III) и микроинвазивный рак шейки матки

4.2.4. Маловыраженные проявления ПВИ шейки матки (малые формы)

4.2.5. Цервицит \ вагинит при ПВИ

4.3. Вестибулярный папилломатоз

4.4. Вопросы классификации цервикальных (шеечных) мазков

ГЛАВА V. ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА ПРИ ПВИ ГЕНИТАЛИЙ

5.1. Уровень апоптоза в ткани шейки матки в норме и при ВПЧ -ассоциированных поражениях

5.2. Состояние системы интерферона у женщин с ПВИ

5.3. Оценка показателей иммунного статуса пациенток с ПВИ и их изменения в результате применения различных видов терапии

5.4. Локальный иммунитет при ПВИ гениталий. Уровень интерлейкина и ФНО до и на фоне местной терапии иммуномодуляторами

ГЛАВА VI. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНЫХ НАБЛЮДЕНИЙ ЗА 182 БОЛЬНЫМИ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ГЕНИТАЛИЙ

6.1. Состояние пациенток с латентной папилломавирусной инфекцией при 183 динамическом наблюдении

6.2. Результаты лечения больных с ПВИ

6.3. Контрацепция у женщин с ПВИ

ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение»

Проблема диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ) в последние годы привлекает особое внимание в связи с резким ростом заболеваемости, значительной контагиозностью и высоким онкогенным потенциалом данного возбудителя. ВПЧ считается инициирующим фактором в генезе рака шейки матки (РШМ), занимающего 2-ое место в структуре онкологической заболеваемости у женщин, и рассматиривается в качестве причины дистрофических и злокачественных заболеваний вульвы и влагалища [44]. Показано, что ВПЧ может передаваться от матери к плоду, вызывая папилломатоз гортани, и способен поражать клетки трофобласта, что может приводить к спонтанпым абортам [116].

По данным МЗ РФ частота наиболее известной клинической формы папилломавирусной инфекции (ПВИ) - остроконечных кондилом - составляет 26 на 100 ООО населения (2001 г.). Данные зарубежных и отечественных исследователей свидетельствуют о более широком распространении ПВИ. Так, по данным Головановой В.А. с соавт. [21], в общей популяции частота данной инфекции составляет 30.3%, что обуславливает необходимость дальнейшего изучения частоты различных форм ПВИ у разных популяций женщин.

Возбудителем ПВИ является ДНК-содержащий вирус, который поражает эпителий кожи и слизистых оболочек нижних отделов гениталий. В настоящее время изучена структура вируса, доказана роль его онкопротеинов Е6 и Е7 в ингибировании функций онкопротекторов р53 и ретинобластомы в клетках эпителия, охарактеризованы другие свойства вируса, приводящие к индукции пролиферативных процессов [336]. Вместе с тем многие вопросы клиники, диагностики и тактики ведения женщин, инфицированных ВПЧ, остаются дискуссионными.

Исследования последних лет показывают, что клинические проявления данной инфекции вариабельны и не всегда понятны практическому врачу. Течение ПВИ характеризуется возможностью спонтанной регрессии или рецидивирования. Применяемая в литературе терминология нередко не отражает сути процесса, что обуславливает необходимость пересмотра диагностических параметров, классификационных критериев и тактики ведения пациенток [37, 124, 322].

Разноречива информация о патогномоничных морфологических критериях ПВИ, в связи с чем продолжается их изучение при различных клинических формах инфекции [290].

Работы последних лет направлены на изучение механизмов развития состояний, предшествующих раку, и способствующих этому факторов, знание которых поможет сосредоточить внимание на группах женщин высокого риска, сформулировать алгоритм их обследования и снизить его стоимость [16, 21, 151, 300].

Обсуждается информативность методов диагностики ПВИ, среди которых ведущими считаются кольпоскопический, цитологический и определение ДНК ВПЧ методами молекулярной биологии [9, 67, 293, 297, 301]. Вопрос систематики кольпоскопических картин, характеризующих эпителий ШМ, влагалища и вульвы при ПВИ в связи с большим разнообразием ее проявлений остается нерешенным [45, 114, 313]. Данные о прогностической ценности тех или иных картин цитологических мазков неоднозначны. В связи с различным онкогенным потенциалом серотипов ВПЧ указывается на необходимость идентификации ДНК вируса в тканях нижнего отдела гениталий, что может оптимизировать тактику ведения пациенток и дать возможность прогнозировать течение ПВИ, однако практическая необходимость его рутинного использования признается не всеми авторами [198, 293]. Остается неясной роль тех или иных типов ВПЧ в определении характера клинических проявлений инфекции.

Имеются данные о том, что диссеминация вирусной инфекции в организме происходит на фоне изменения иммунной системы, что обуславливает необходимость иммунокоррекции при ПВИ [22, 23, 27, 207]. Однако единое мнение о ее целесообразности, обоснованное данными комплексного изучения иммунной системы, отсутствует.

Важное значение в противостоянии организма повреждающим агентам придается апоптозу, уровень которого мог бы служить фактором прогноза развития инфекции [328]. Вместе с тем имеются лишь отдельные сообщения об изучении апоптоза в тканях шейки матки при ВПЧ-ассоциированных процессах.

Дискуссионным остается вопрос о тактике ведения пациенток с разными формами ПВИ, которая варьирует от пассивного наблюдения до агрессивного деструктивного лечения [39, 135, 210, 271]. Эффективность терапии остается низкой, частота рецидивирования - высокой, отдаленные результаты в большинстве исследований не прослеживаются.

Неоднозначны данные о влиянии контрацептивных средств (гормональных и барьерных) на ПВИ [122, 267]; исследования в данном направлении продолжаются.

В связи с вышеизложенным, оптимизация комплекса диагностических, лечебных и профилактических мероприятий при ПВИ гениталий женщин является актуальной проблемой.

Цель исследования:

Повысить эффективность диагностики, лечения и профилактики ПВИ путем изучения клинических, морфологических, иммунологических аспектов данной инфекции и оптимизировать тактику ведения женщин с ПВИ гениталий.

Задачи исследования:

1. Определить частоту заболеваний гениталий, ассоциированных с ВПЧ, и изучить особенности клинического течения ПВИ у женщин, обратившихся в НЦ АГиП РАМН.

2. Верифицировать клинические, кольпоскопические, морфологические признаки и выделить факторы риска ПВИ гениталий.

3. Оценить состояние микроценоза влагалища при ПВИ и частоту ее сочетания с другими инфекциями половых путей.

4. Определить информативность различных методов диагностики ВПЧ-инфекции.

5. Изучить состояние системного и локального иммунитета у больных с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями до и на фоне различных методов лечения, с определением уровня апоптоза в тканях шейки матки при разных формах инфекции.

6. Разработать методы лечения заболеваний, обусловленных ВПЧ, оценить их эффективность, определить критерии дифференцированного подхода к назначению комплексной терапии.

7. Из>чить эффективность барьерной контрацепции для профилактики

ПВИ.

8. На основании полученных данных разработать тактику ведения женщин с ПВИ гениталий.

Научная новизна:

• Впервые показана высокая частота ПВИ (44,3%) среди женщин с гинекологической патологией и оценена ее динамика в структуре патологии шейки матки по данным патоморфологического исследования.

• Впервые в отечественной практике произведена комплексная оценка морфологических особенностей инфекции с учетом роли ВПЧ разных серотипов, включая вестибулярный папилломатоз, кондиломатозный вагинит, малые формы субклинической ПВИ, которые внесены в классификацию ВПЧ-ассоциированных поражений гениталий.

• Определен уровень апоптоза в тканях шейки матки при ПВИ и цервикальной интраэпителиальной неоплазии, выявлена его взаимосвязь с онкогенностыо ВПЧ и показана целесообразность дальнейших научных исследований уровня апоптоза как возможного предиктора течения ПВИ.

• С применением критериев доказательной медицины оценена информативность различных методов диагностики и факторов риска ПВИ, на основании чего выделен контингент женщин, нуждающихся в скрининге на ПВИ, показана целесообразность включения иммунограммы в комплекс обследования пациенток.

• Предложен и внедрен в практику комплексный метод лечения ПВИ гениталий, базирующийся на показателях локального и системного иммунитета и данных проспективных наблюдений. Определены критерии дифференцированного подхода при различных формах инфекции, разработаны принципы ведения пациенток и предложены меры профилактики ПВИ и РШМ.

Практическая значимость:

• Выявление высокой частоты ПВИ и определение факторов ее риска позволяют привлечь внимание практических врачей к обращающимся на прием женщинам с целью раннего выявления предрака и РШМ и его профилактики.

• Предложена оптимизированная для практики современная классификация ПВИ на основании изучения клинико-морфологических критериев различных форм инфекции в динамике наблюдения и оценки разнообразной терминологии, имеющейся в литературе.

• Разработан алгоритм ведения женщин с различными формами ПВИ. Доказано, что комплексное применение кольпоскопического, цитологического (Пап-тест) методов обследования и полимеразной цепной реакции (ПЦР) позволяют диагностировать различные формы инфекции, уточнить степень поражения, определить тактику лечения или наблюдения.

• Подчеркнута необходимость оценки состояния иммунной системы при обследовании больных с ПВИ, которая включает измерение некоторых параметров интерферонового статуса и локального иммунитета.

• Представлены данные об изменениях шейки матки, влагалища и вульвы при ПВИ в динамике наблюдения, определен принцип индивидуального подхода к ведению больных с учетом формы заболевания.

• Для практического здравоохранения предложен комплексный метод терапии, направленный на улучшение состояния локального и системного иммунитета, с применением отечественных иммуномодуляторов и методов современной локальной деструкции аномального эпителия.

• Показана роль барьерных методов контрацепции в профилактике ПВИ гениталий.

• На основании клинико-лабораторных исследований и данных проспективного наблюдения за женщинами с ПВИ гениталий определены и внедрены в практику методы диагностики, дифференцированной тактики ведения и профилактики ПВИ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Папилломавирусная инфекция гениталий встречается в гинекологической практике у 44.3% женщин, характеризуется полиморфными мпогоочаговыми поражениями (кожа и слизистые оболочки вульвы, влагалища и шейки матки), которые проявляются в виде клинической, субклинической и латентной форм. Вестибулярный папилломатоз не является облигатным признаком ПВИ. В отношении малигнизации наиболее значимы ВПЧ-поражения шейки матки.

2. Клинические проявления ПВИ определяются типом ВПЧ и состоянием иммунной системы. Имеется прямая корреляция между степенью прогрессии цервикальной неоплазии и высокоонкогенными типами ВПЧ. и обратная - уровнем апоптоза в тканях шейки матки, являющимся возможным прогностическим признаком течения инфекции. Папилломавирусная инфекция манифестирует на фоне изменений иммунитета на локальном и на системном уровнях, что обусловливает необходимость оценки состояния иммунной системы при обследовании больных.

3. Тактика ведения больных с ПВИ должна быть дифференцированной в зависимости от формы инфекции. Лечению подлежат женщины с клиническими и субклиническими формами ПВИ, при этом современные методы локальной деструкции целесообразно комплексировать с иммуномодуляторами При латентной форме ПВИ и вестибулярном папилломатозе возможно диспансерное наблюдение.

4. В программы скрининга ПВИ целесообразно включение кольпоскопии, ПЦР и Пап-теста. Профилактика ПВИ предусматривает целенаправленное обследование женщин группы риска, расширение образовательных программ и широкого внедрения барьерных контрацептивов.

Апробация диссертационного материала:

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодных семинарах и научно-практических конференциях Центра в период с 1997 по 2003 гг., на межклинической конференции НЦАГиП РАМН 30 октября 2002 г. и на апробационной комиссии НЦАГиП РАМН 30 декабря 2002 г.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения:

Результаты исследования внедрены в клиническую практику Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН и поликлиники №112 ЦАО г. Москвы; используются в качестве лекционного материала на курсах повышения квалификации для практических врачей из различных регионов РФ и СНГ. Результаты исследования изложены в 40 публикациях, в т.ч. 5 книгах. Личный вклад автора заключался в непосредственном ведении всех больных, проведении лечебно-диагностических процедур и анализе полученных данных.

Структура и объем диссертации:

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Роговская, Светлана Ивановна

выводы

1. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий встречается у 44.3% пациенток в гинекологической практике и характеризуется полиморфными многоочаговыми поражениями кожи и слизистых оболочек генитального тракта в виде клинической (19.4%), субклинической (3.8%) и латентной форм (21.1%). У 19.6% больных с экзофитными кондиломами наружных половых органов диагностируются очаги ПВИ во влагалище, у 18.3% - на шейке матки. Вестибулярный папилломатоз представлен кондиломами (29.1%) и микропапилломами (70.9%), при этом вирус папилломы в 50% случаев не выявляется.

2. Вирус-ассоциированная патология шейки матки в структуре ее заболеваний составляет 8.1% и наиболее часто представлена субклиническими формами. Типичные экзофитные и плоские кондиломы выявляются в 16.9%, маловыраженные изменения плоского эпителия с наличием единичных койлоцитов - в 28.2%, CIN различной степени выраженности, ассоциированные с ВПЧ, - в 44.4%, рак шейки матки - в 10.5% наблюдений. Неспецифические экзо- и эндоцервициты диагностируются у 64.2% женщин. У женщин до 35 лет чаще обнаруживаются различные формы ПВИ и CIN I, у женщин более старшего возраста - CIN II-III и рак шейки матки.

3. В большинстве случаев ПВИ манифестирует на фоне микст-инфекции и изменения биоценоза влагалища (71%), хронических воспалительных процессов половых органов и нарушений менструального цикла (50.4%). Наиболее значимыми факторами высокого риска ПВИ являются раннее начало половой жизни, большое число половых партнеров, сопутствующие хламидийная, герпесвирусная и кандидозная инфекции.

4. Инфицирование низкоонкогенными типами ВПЧ проявляется в виде экзофитных форм, высокоонкогенными - в виде субклинической ПВИ и CIN, при этом имеется прямая корреляция между степенью прогрессии неоплазии и наличием ВПЧ 16 и 18 типов.

Уровень апоптоза в тканях шейки матки при прогрессировании CIN снижается, что позволяет рассматривать его в качестве прогностического признака неоплазии и одного из путей ее регрессии.

5. При диагностике клинических и субклинических форм ПВИ цитологический метод имеет прогностическую ценность 94.1% (наличие койлоцитов - самый специфичный признак) при низкой чувствительности (50.5%). Правильной оценке цитологической картины способствует внедрение в практику классификации Бетесда, преимуществом которой является возможность собирательной трактовки патологических изменений. Кольпоскопия при чувствительности 88.4% обладает низкой прогностической ценностью (64.6%), что не позволяет ее рекомендовать в виде монометода диагностики. Наиболее специфичными признаками являются ацетобелый эпителий, йодпозигивные мозаика и пунктация, атипическая зона трансформации. Чувствительность ПЦР составляет 62.1% при высокой прогностической ценности положительного результата (83.1%). Комплексное применение указанных методов снижает вероятность ложноположительных или ложноотрицательных заключений, возможных при использовании одного метода диагностики.

6. Латентная форма ПВИ персистирует без изменений у 60% женщин, новые штаммы вируса появляются у 10.1%, манифестация клинических и субклинических проявлений происходит у 11.9% пациенток. Патология шейки матки чаще развивается при инфицировании высокоонкогенными типами ВПЧ, патология влагалища и наружных гениталий -низкоонкогенными типами. Динамичность инфекции обусловливает необходимость диспансерного наблюдения за данным контингентом женщин. При появлении клинических признаков целесообразно проведение терапии.

7. Клиническая манифестация ПВИ сопровождается изменениями системного и локального иммунитета, что проявляется в снижении выработки фактора некроза опухоли и повышения интерлейкина-10 клетками эпителия, в снижении индукции гамма-интерферона и повышении содержания интерферона в периферической крови, а также в изменениях клеточного иммунитета. Более выраженные изменения ассоциируются с наличием высокоонкогенных типов ВПЧ. Это обусловливает целесообразность применения адьювантной иммунотерапии наряду с методами локальной деструкции патологически измененных тканей.

8. Применение иммуномодулирующих препаратов приводит к улучшению состояния системы интерферонов, в частности - к снижению содержания ИФН в крови и повышению способности иммунокомпетентных клеток крови к индуцированной продукции интерферона-гамма. Это выражается в нормализации значений указанных параметров через 1 месяц после проведения комплексной терапии у большинства пациенток, чего не было отмечено у пациенток контрольной группы. Воздействие на состояние системы ИФН является комплексным и продолжительным.

9. Лечение женщин с клиническими и субклиническими формами ПВИ с применением комплексной терапии имеет более высокую эффективность по сравнению с традиционным деструктивным монолечением (82.4% и 68.1%, соответственно). Относительный риск развития рецидива ПВИ в группе комплексного лечения в сравнении с группой контроля составляет 0.56, показатель снижения относительного риска - 45%, число больных, которое необходимо лечить, чтобы предотвратить неблагоприятный исход у одной больной - 4.8, что свидетельствует о клинической и экономической целесообразности комплексного лечения.

10. Барьерные контрацептивы (кондомы), используемые регулярно, снижают вероятность инфицирования ВПЧ (ОШ=0.38) и рецидивирования инфекции после лечения (относительный риск по сравнению с женщинами без контрацепции составляет 0 43).

НАБЛЮДЕНИЕ

• Рекомендуется использование барьерных методов контрацепции в течение 1 года после лечения Показано периодическое обследование, включающее кольпоскопию, Пап-тест и ПЦР, 1 раз в 6 месяцев при персистенции высокоонкогенных типов ВПЧ, I раз в год - при их отсутствии. В последующем кратность наблюдения определяется данными обследования.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Роговская, Светлана Ивановна, 2003 год

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве.-ДЕАН.,Спб,.2001.-400 с.

2. Андреев А.И. Возможности цитологического и гистологического методов исследования в диагностике плоских кондилом шейки матки

3. Акуш. и гинекол.-1990.-№.1.-с.35-39.

4. Анкирская А.С. Вагинальные инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (бактерии, грибы, микоплазмы): критерии диагностики // Современные методы диагностики, терапии и профилактика ИППП и других урогенитальных инфекций.-1999.-c.6-7.

5. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин.-М.: ГЭОТАР-МЕД.,2002.-112 с.

6. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии.- ГЭОТАР-Мед., 2002.- 300 с.

7. Бахидзе Е.В. Патогенетическая неоднородность рака шейки матки // Вопр. онкол.-1996.-№.2.-с.45-51.

8. Башмакова М.А., Савичева A.M. Вирусы папилломы человека и их роль. -М.: Медкнига; Н.Новгород: НГМА, 1999.-130 с.

9. Бебнева Т.Н., Клинико-морфологические особенности шейки матки при пагшлломавирусной инфекции:Автореф.дисс.канд.мед.наук.- 2001.-26 с.

10. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки //Гинекология.- 2001,-т.З., N 3.-С.77-81.

11. Белокриницкий Д.В. Методы клинической иммунологии // Лабораторные методы исследования в клинике.- 1987.-С.277-311.

12. Бодяжина В.И. О герпетической и папилломавирусной инфекции половых органов // Акуш и гинекол.-1988.-№.5.-с.67-74.

13. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии.- Л., Медицина, 1989.-462 с.

14. Ван Крог Г., Лейси Д., Гросс Г., и др. Европейский курс по заболеваниям, ассоциированным с ВПЧ: рекомендации для врачей общей практики по диагностике и лечению аногенитальных бородавок1. ЗППП.-2001.- №.1.-е.5-12.

15. Василевская JI.H., Винокур М.Л., Никитина Н.И. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. -М.: Медицина, 1987. -187 с.

16. Васильев М.М., Богатырева И.И., Котова Л.К., Белавин А.С. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение) // ЗППП. -1999. -№ 5. -с. 20-26.

17. Васильева В.В. с соавт. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение)

18. ИППП.-1999.-№. 5.-с.20-28.

19. Власов В.В. Введение в доказательную медицину .- Медиа Сфера.- М.,2001.-300 с.

20. Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.-8-е изд., перераб.2002.- 1488 с.

21. Волков В.Г., Захарова Т.В. Опыт применения С02-лазерной хирургии в комплексном лечении патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека

22. Вестник.новых.мед.технологий.-2000.-Т.УП.,Ы 1.-C.95-97.

23. Ганина К.П., Коханевич Е.В., Пинчук В.Г. Цитоморфологические и эндоскопические параллели предрака и раннего рака шейки матки

24. Росс, онкологич. журнал. -1996. -№ 2. -с. 38-42.

25. Голованова В.А., Новик В.И., Гуркин Ю.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально-активных девушек-подростков

26. Вопр. онкологии. -1999. -т. 45., № 6. -с.623-626.

27. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией // Вестник дерматол. и венерол.-2000.- N 2.-С.23-27.

28. Джибладзе Т. А. Комплексное лечение заболеваний репродуктивной системы у женщин, вызванных вирусом папилломы человека, с использованием лазерного излучения и озонотерапии:Автореф. дисс.канд.мед.наук.-1994.- 27 с.

29. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем: Методич. Мат.- М.,1998.- 188 с.

30. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология.-Л.,Медицина,1983.- 408 с.

31. Дубенский В.В., Редько Р.В. Диагностика и лечение эндоуретральных поражений при папилломавирусной инфекции // Вестник.дерматол. и венерол.-2002.-КЗ.-с.62-64.

32. Дубенский В.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Слюсарь Н.Н.Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции //)KM3H.-2001.-N 5.-с. 54-58.

33. Ежова Л.С. Папилломавирусная инфекция гениталий. Морфологические особенности и диагностика

34. Заболевания шейки матки. -М., 1999. -с.254-258.

35. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Готовцева Е.П. Интерфероновый статус в норме и при различных заболеваниях // Система интерферона в норме и при патологии.- М.,1996.-с. 135-146.

36. Железникова Г.Ф. О механизме развития неспецифической иммуносупрессии при вирусных инфекциях

37. ЖМЭИ.-1995.- N 5.-с. 122-124.

38. Железнов Б.И., Ельцов-Стрелков В.И. Некоторые теоретические и практические аспекты. Проблемы неопухолевых заболеваний шейки матки // Акуш.и гинекол.-1985. -№ 11. -с. 65-69.

39. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции).-М.,МЕДпресс, 1999.- 427 с.

40. Заридзе Д.Г. Заболеваемость злокачественными опухолями в РСФСР и их профилактика // Архив патол.-1992. -№ 4. -с. 5-10.

41. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1999 г (стат.материалы).- Москва,2000.- 150 с.

42. Иванова И.М. Изучение связи генитальной инфекции ВПГ и ВПЧ с предопухолевыми и опухолевыми процессами шейки матки: Дис.канд. мед. наук.- М., 1992.-168 с.

43. Иванова И.М., Лищук В.Д., Исакова Л.И. Комплексная терапия субклинических проявлений папилломавирусной инфекции у женщин с патологией шейки матки // Акуш. и гинекол.- Спец. выпуск. -1998. -с. 50.

44. Иванян А.Н., Мешкова Р.Я., Крюковский С.Б., Мелехова Н.Ю. Комплексное лечение патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека, с применением С02-лазерной вапоризации и комплекса эндогенных цитокинов // Вестник. -1999. -№ 2.-е. 114-118.

45. Исакова Л.М. Цитологическая и морфологическая характеристика папилломавирусной инфекции человека при патологии шейки матки // Архив. патол.-1991. -№ 6. -с. 75-78.

46. Каптелова Н.В. Оптимизация лечебной тактики у больных с фоновыми заболеваниями шейки матки: Автореф. дисс. канд.мед.наук.-М., 1994.-26 с.

47. Квашенко Б.К., Бувальцева Н.А., Коник Е.Б. Значение диспансеризации женщин в выявлении ранних стадий рака шейки матки // Акуш.и гинекол.-1985.-№ 11.-е. 58.

48. Киселев ФЛ. Итоги науки и техники

49. Сер.Вирусология.-1988.- №.15.-с.34-36.

50. Клиническая иммунология.- МИА., М., 1999.- 806 с.

51. Козаченко В.П., Бычков В.И., Киселев Е.В. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки.-М.: Медицина, 1994.-150 с.

52. Козаченко В.П. Рак шейки матки

53. Современная онкол.- 2001.- t.2.,N 2.-С.2-4.

54. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., Севостьянова Н.В., Чуруксаева О.Н. Клинико-морфологические аспекты цервикальной папилломавирусной инфекции //Вопр.онкологии.- 2002.-t.48.,N 1.-С.43-46.

55. Кондриков Н.И. Современные классификации заболеваний шейки матки. //Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: (клинические лекции).-М., МЕДпресс, 1999.- с.20-24.

56. Краевский Н.А. К учению о предопухолевом периоде // Архив патол.-1974.-Ы 9.- с.3-9.

57. Крапошина Т.П. Лечение заболеваний нижнего отдела генитального тракта лазером средней мощности на парах меди: Автореф.дис. канд.мед.наук.- М., 1997.-24 с.

58. Кривошеее Б.Н., Криницина Ю.М. Терапевтическая эффективность солкодерма у больных с папилломавирусными поражениями кожи ислизистых оболочек

59. Рос. журнал кожных и вен. болезней.- 2001.- N 6.-е. 10-15.

60. Кулаков В.И. и соавт. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий женщин и их значение для скрининга рака шейки матки // Гинекология.-2000.-т.1 .,№. 2.-е .4-8.

61. Малевич К.И.,Русакевич П.С. Методы лазеротерапии в акушерстве и гинекологии:Справочное пособ.-Минск,Выш .школа,1992.-75 с.

62. Манухин И, Кондриков НИ, Крапошина ТП. Забоолеванния наружных половых органов у женщин.- МИА,.М., 2002.-303 с.

63. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Геворкян М.А. Генитальная папилломавирусная инфекция: Метод, реком.- М., 1997.-10 с.

64. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Левченко Г.М., Турин В.Е. Патогенетическое обоснование комплексного лечения папилломавирусной инфекции шейки матки //Журн. акуш. и женских болезней.- Спец. выпуск. -1998. -с. 53.

65. Марченко Л.А. Генитальный герпес: Авгореф.дисс.докт.мед.наук.-1997.-41 с.

66. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем и ассоциированных с ними заболеваний .-М.,2001.- 50 с.

67. Минкина Г.Н. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки:.Автореф.дисс. докт.мед.наук.-1999,- 38 с.

68. Минкина Г.Н., Манухин И.Б.,Франк Г.А. Предрак шейки матки.-Аэрограф-медиа, М.,2001,- 200 с.

69. Назаренко З.Н. Активность ферментов и их роль при ПВИ нижнего отдела генитального тракта: Автореф.дис.канд.мед.наук.- М., 2000.- 22 с.

70. Никулин Н.К., Кунцевич Л. Д., Борщевская Р.П. Клинико-эпидемиологические особенности остроконечных кондилом у девушек-подростков // Росс. журн. кожных, и вен. болезней. -1999. -№ 6. -с. 33-36.

71. Новиков А.И., Кононов А.В., Ваганова И.Г. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс.- М,, 2002.- 200 с.

72. Новикова Е.Г, Антипов В.А.Физические факторы воздействия в лечении начальных форм рака шейки матки

73. Вопр. онкол.- 1995.-T.41.N 2.-С.139-141.

74. Новикова Е.Г. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции).- М., МЕДпресс, 1999.-е. 153-175.

75. Онкогинекология. Медпресс, М., 2000.- 384 с.

76. Патология шейки матки и влагалища.-М., Медицина,2001.- 241 е.

77. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н. Патология шейки матки. Диагностические возможности цитологического скрининга // Акуш. и гинекол.-1999.-№ 3.-С.45-50.

78. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Радиохирургическое лечение при доброкачественных заболеваниях шейки матки

79. Вестник Рос .Ассоц. акуш-гинекол .-1999.- N 1.- 84-87.

80. Роговская С.И., Бебнева Т.Н. Папилломавирусная инфекция гениталий: Клиника и лечение //Заболевания шейки матки.-М., 1999.-е. 240-253.

81. Роговская С.И., Логинова Н.С., Файзуллин Л.З., Сухих Г.Т. Препараты интерферона и интерфероногены в лечении заболеваний половых органов, вызванных папилломавирусной инфекцией И ЗППП. -1998. -№ 5. -с. 27-30.

82. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки.-Минск, Выщэйшая школа,2000.-170.

83. Самойлова Э.В. Мол»* сулярные маркеры рака шейки матки:Автореф.дисс.канд.мед.наук,1997.- 26 с.

84. Сапрыкина О.А. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1994. -21 с.

85. Сидорова Н.А., Минкина Г.Н. Цитологический метод в выявлении инфекции вируса папилломы человека

86. Росс. Онкологич.журн. -1996. № 2. -С. 25-28.-—-—--- ■!.' JJtjWV'J'iU.P.JI "VA 'J " ■V. -'

87. Скрипкин Ю.Е, Шарапова ГЯ, Селисский ГД // Инфекции, передаваемые половым путем. -Мед пресс-Информ,М., 2001.- 368 с.

88. Сухих Г.Т., Матвеева Н.К., Аполихина И.А. и др. Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий

89. Акуш.и гинекол.-2002.-Ы 2-е. 20-25.

90. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и гениталоный герпес.-Нижний Новгород, М.,1997.- 100 с.

91. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федераци // Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП.- 2000.-c.2-3.

92. Трубин В.Б. Комплексное лечение остроконечных кондилом с использованием высоко и низкоинтенсивного лазерного излучения у женщин репродуктивного возраста :Автореф. дис . канд. мед. наук.-Уфа, 1997.- 26 с.

93. Филатенкова А.Г., Богатырева И.И., Самсонов В.А., Кириллов В.Б. Особенности клиники и лечения урогенитальных поражений папилломавирусом человека у женщин на фоне других заболеваний, передаваемых половым путем

94. Вестн. дерматол. и венерол. -1997. -№ 3. -С. 73-75.

95. Фролова И.И., Местергази Г.М., Шелястина Н.Н., Бабиченко И.И. Иммуногистохимические исследования дискератоза и неопластических изменений экзоцервикса при гинекологической патологии

96. Архив патол.-2002.-Ы 6,- 25-28.

97. Херрингтон К.С. Вирусы папилломы человека и неоплазия шейки матки // ЗППП. -1995. -№ 5. -С. 3-10.

98. Цветкова Г.М., Богатырева И.И., Карев А.Р. Гистохимические исследования слизистых оболочек урогенитального тракта при папилломавирусной инфекции // Вестн. дерматол.и и венерол. -1998.- N 2.- с.13-18.

99. Шаймарданова Г.И., Савичева A.M., Максимова С.Я. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин // Журнал акуш. и женских болезней.-2001.- N.2.-C.14-19.

100. Шахнес И.Е.,Туманян А.Г. Комплексное лечение бородавок // Рос.журнал кожных и вен.болезней.- 2002.-N З.-с .30-34.

101. Шендерева Т.С. Гистологическая характеристика опухолей вульвы и влагалища. Штиинца, Кишинев, 1983.-100 с.

102. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме //Патол.физиол. и эксперимент.тер.-1998.-К 2.- с.38-48.

103. Al-Saleh W., Giannini S.L., Jacobs N., et al. Correlation of T-helper secretory differentiation and types of antigen-presenting cells in squamous intraepithelial lesions of the uterine cervix II J.Pathol- 1998.-Vol.184, N 3.-p.283-290.

104. An Epidemiological approach to public health. CDC\FHI\WHO, 1994.-p. 142.

105. Anderson M.C. et al. Integrated Colposcopy: For Colposcopists, Histopathologists and Cytologists. 2nd Edition. Chapman & Hall, London, 1996.-p.230-231.

106. Ansink A.C., Krul M.R., De Weger R.A., et al. Human papillomavirus, lichen sclerosus, and squamous cell carcinoma of the vulva: detection and prognostic significance // Gynecol.Oncol.-1994.-Vol.52.-p.l80-184.

107. Apgar В., Cox T. Differentiating normal and abnormal findings of the vulva // Am.Fam.Phys.-1996.-Vol.32.-p.l 171-1184.

108. Arany I., Nagamani K., Tyring S.K. Interferon resistance is independent from copy numbers in benign HPV-induced lesions

109. Anticancer.Res.-l995.-Vol. 15„N З.-р. 1003-1006.

110. Arany I., Tyring S.K., Activation of local cell-mediated immunity in interferon-responsive patients with human papillomavirus-associated lesions

111. J.Interferon.Cytokine.Res.-1996.-Vol.l6.,N 6.-p.453-460.

112. Aynaud O., Ionesco M., Barrasso R. Penile intraepithelial neoplasia. Specific clinical features correlate with histologic and virologic findings

113. Cancer.-1994.-Vol.74.-p. 1762-1767.

114. Barnard P., McMillan N.A. The human papillomavirus E7 oncoprotein abrogates signaling mediated by interferon-alpha

115. Virology.-1999.-Vol.259.,N 2.-p.305-313.

116. Bauknecht Т., Randelzhofer В., Schmitt В., et al. Response to IL-6 of HPV-18 cervical carcinoma cell lines // F/ro/ogy.-1999.-Vol.258.,N 2.-p.344-354.

117. Bazin S, Bouchard C, Brisson J, Morin C, Meisels A, Fortier M. Vulvar vestibulitis syndrome: an exploratory case-control study

118. Obstet Gynecol 1994.-Vol.84.- p. 70-75.

119. Beer-Romero P., Glass S., Rolfe M. Antisense targeting of E6AP elevates p53 in HPV-infected cells but not in normal cells

120. Oncogene.-1997.-Vol.l4.,.N 5.-p.595-602.

121. Cancer Res.-1997.-Vol.57., N 17.-p.3741-3750.

122. Bergeron C., Ferenczy A., Richart R.M., Guralnick M. Micropapillomatosis labialis appears unrelated to human Papillomavirus

123. Obstet.Gynecol.-1990.-Vol.76.,N 2.-p.281-286.

124. Bernard C. Mougin S, Lab M. New appoaches to the understanding of human papilloma induced anogenital lesions. The role of co-factor and coinfection

125. J Eur Acad Dermatol Venerol .-1994., N 3.-p.237-250.

126. Beutner K.R., Ferenczy A. Therapeutic approaches to genital warts // Am J.Med.-1997.-Vol. 102.,N 5.-p.28-37.

127. Bigrigg M.F., Colding B.W., Pearson P., Read M.D., Swingler G.R. Colposcopic diagnosis and treatment of cervical dysplasia at a single clinik visit

128. Lancet.-1990.-Vol.396.-p.229-231.

129. Bjorge Т., Dillner J., Anttila Т., et al. Prospective seroepidemiological study on human papillomavirus type 16, 18 and 33 and non-cervical anogenital cancers

130. BMJ.-1997.-Vol.315.-P.646-649.

131. Blackledge D.,R.Russell «HPV Effect» in The Female Lower Genital Tract // J. of Reproductive Medicine.-1998.-Vol.43., N 11.- p.929-931.

132. Bontkes H.J., de Gruijl T.D., Walboomers J.M., et al. Assessment of cytotoxic T-lymphocyte phenotype using the specific markers granzyme В and TIA-1 in cervical neoplastic lesions // Br.J.Cancer.-1997.-Vol.76., N 10.-p.l353-1560

133. Bornstein J., Lahat N., Kinarty A., et al. Interferon-beta and -gamma, but not tumor necrosis factor-alpha, demonstrate immunoregulatory effects on carcinoma cell lines infected with human papillomavirus // Cancer.-1997.-Vol.79.,N 5.-p.924-934.

134. Bosch F.X., Manos M.M., Munoz N., et al. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective. International Biological Study on Cervical Cancer (IBSCC) Study Group

135. J.Natl.Cancer.Inst.-1995.-Vol.87.-p.796-802.

136. Bosch F.X., Rohan Т., Schneider A., et al. Papillomavirus research update: highlights of the Barcelona HPV 2000 international papillomavirus conference

137. J.Clin.Pathol.-2001.-Vol.54.-p.l63-175.

138. Brown J., Higo H., McKalip A., Herman B. Human papillomavirus (HPV) 16 E6 sensitizes cells to atractyloside-induced apoptosis: role of p53, ICE-like proteases and the mitochondrial permeability transition

139. J.Cell.Biochem.-1997.-Vol.66., N 2.-p.245-255.

140. Bunner G.C., Parker J.D., Bates J., et al. Comparative analysis of Human Papillomavirus detection by Polymerase Chain Reaction and ViraType kits // Am.J.Clin.Pathol.-1990.-Vol.94.-p.554.

141. Burghart E. Colposcopy Cervical Pathology. Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York. Thieme Medical Publishers, Inc., New York, 1991.- 440 p.

142. Burk R.D. Sexual behavior and partner characteristics are the predominant risk factors for genital human papillomavirus infection in young women // J.Infect.Dis.- 1996.-Vol. 174.-p.679.

143. Calinisan J.H., Chan S.R., King A.,Chan P.J. Human Papillomavirus and Blastocyst Apoptosis // J.of Assisted Reproduction and Genetics.-2002.-Vol.l9.,N3.-p.l32-136.

144. Cannistra S.A., Niloff J.M. Cancer of the uterine cervix. // N.Engl.J.Med.-1996.-Vol.334.-p. 1030-1038.

145. Carson S. Human papillomatous virus infection update: impact on women's health

146. Nurse Pract.-1997.-Vol.22.,N 8.-p.l9-22.

147. Carter J.J., Koutsky L.A., Wipf G.C., et al. The natural history of human papillomavirus type 16 capsid antibodies among a cohort of university women // J.Infect.Dis.-1996.- Vol. 174.-p.927-929.

148. Carter J.J., Madeleine M.M., Shera K., et al. Human Papillomavirus 16 and 18 LI Serology Compared across Anogenital Cancer Sites // Cancer Res.-2001.-Vol.61.-p. 1934-1940.

149. Castrilli G., Tatone D., Diodoro M.G., et al. lnterleukin lalpha and interleukin 6 promote the in vitro growth of both normal and neoplastic human cervical epithelial cells И Br.J.Cancer.- 1997.-Vol.75., N 6.-p.855-859.

150. Cates W., Stone K.M. Family planning, sexually transmitted diseases and contraceptive choice: a literature update Part 1 // Fam.Plann.Perspect.-1992.-Vol.4.-p.75-84.

151. Cheng G., Icenogle J.P., Kirnbauer R., et al. Divergent human papillomavirus type 16 variants are serologically cross-reactive // J.Infect.Dis.-1995.-Vol.l72.-p.1584-1587.

152. Cheryl L.Rock, Claire W. Michael et.al. Prevention of cervix cancer // Oncology, Hematology.-2000.-Vol. 33.-p. 169- 185.

153. Chirenje Z.M. et al. For the University of Zimbabwe/JHPIEGO Cervical Cancer Project. Visual inspection with acetic acid for cervical-cancer screening: test qualities in a primary-care setting // Lancet.-1999.-Vol.353.-p.869-873.

154. Clerici M., Merola M., Ferrario E., et al. Cytokine production patterns in cervical intraepithelial neoplasia: association with human papillomavirus infection // J.Natl.Cancer.Inst.-1997.-Vol.89., N 3.-p.245-250.

155. Coleman D.V., Evans D.M.D. Biopsy technology and cytology of the cervix. London. Chapman and hall,. 1988.-396 p.

156. Coleman N., Stanley M.A. Analysis of HLA-DR expression on keratinocytes in cervical neoplasia // Int.J.Cancer.-1994.-Vol.56., N 3.-p.-314-319.

157. Connor J.P., Ferrer К., Kane J.P., Goldberg J.M. Evaluation of Langerhans' cells in the cervical epithelium of women with cervical intraepithelial neoplasia // Gynecol.Oncol.-1999.-Vol.75.,N l.-p.l30-135.

158. Conti M., Agarossi A., Parazzini F., et al. HPV, HIV infection, and risk of cervical intraepithelial neoplasia in former intravenous drug abusers // Gynecol.Oncol.-1993.-Vol.49., N 3.-p.344-348.

159. Costa S., Rotola A., Terzano P. et al. Cassai: is vestibular papillomatosis associated with Human Papillomavirus? // J.Med.Virol.-1991.-Vol.35.-p.7.

160. Cox J.T. Clinical role of HPV testing // Obstet.Gynecol.Clin.North.Am.-1996.-Vol.23.,N 4.-p.811-851.

161. Cox J.T. Epidemiology of cervical intraepithelial neoplasia: the role of human papillomavirus // Clinical Ob.Gyn.-1995-Vol.9.N 1.-p. 1-34.

162. Cox J.T., Koutsky L., Schiffman M., Solomon D. Re: Emerging Technologies and Cervical Cancer // J.Natl.Cancer.Inst.2000.-Vol.92.-p.l014-1014.

163. Cox J.T.,Schiffman M.N., Winzelberg A.J., et al.An evaluation of human Papillomavirus testing as part referral to colposcopy clinics // Obstetr. and Gynecol.-1992.-Vol.80.- p.389-395.

164. Cuende E., Ales-Martinez J.E., Ding L., et al. Programmed cell death by bcl-2 dependent and independent mechanisms in В lymphoma cells // EMBO J.-1993.-Vol.12.-p.1555-1560.

165. Cruickshank M.E., Buchan S., Melvin W.T.,Kitchener H.C. Human Papillomavirus type 16 and 18 detection in the management of mild dyskaryosis // Brit. J. of Obstetrcs and Gynecol.-1999.-Vol. 106.- p.969-976.

166. Davidson В., Goldberg I., Kopolovic J. Inflammatory response in cervical intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the uterine cervix // Pathol.Res.Pract.-1997.-Vol. 193.,N 7.-p.491 -495.

167. De Gruijl T.D., Bontkes H.J., van den Muysenberg A.J., et al. Differences in cytokine mRNA profiles between premalignant and malignant lesions of the uterine cervix // Eur.J.Cancer.-1999.-Vol.35., N 3.-p.490-497.

168. De Marco E., Marcante M.L. Cellular and molecular analyses of interferon beta cytopathic effect on HPV-16 in vitro transformed human keratinocytes (HPK-IA) //J.Biol.Regul.Homeost.Agents.-1995.-Vol.9., N l.-p.24-30.

169. De Villers E-M. Human papillomavirus infection in skin cancers // Biomed Pharmacother 1998.-Vol. 52,-p. 26-33.

170. Delias A., Schultheiss E., Almendral A.C., et al. Assessment of EGFR and TGF-alpha expression in relationship to HPV status and Ki-67 distribution in cervical intraepithelial neoplasms // Int.J.Cancer.-1996.-Vol.69., N 3.-p.l65-169.

171. Development countries // Bull. World Health Org.-1996.-Vol.74.-p.345-351.

172. Dillner J., Lehtinen M., Bjorge Т., et al. Prospective seroepidemiologic study of human papillomavirus infection as a risk factor for invasive cervical cancer // J.Natl.Cancer Inst.-1997.-Vol.89.-p.293-299.

173. Dupuy C., Buzoni-Gatel D., Touze A., et al. Cell mediated immunity induced in mice by HPV 16 LI virus-like particles // Microb.Pathog.-1997.-Vol.22., N 4.-p.219-225.

174. Evander M, Edlund K, Gustaafsson A, et al. Human Papillomavirus infection is transient in young women: a population-based cohort study // J .Infect Dis.-1995.-Vol.- 171.-p. 1026-1030.

175. Fallani M.G., Penna C., Cioffi M., et al. Vulval vestibular papillomatosis: anatomo-clinical study //Pathologica.-1993.-Vol.85., N 1099.-p.497-501.

176. Fairley C.K., Chen S,Ugoni A.,Tabrizi S.N., Forbes A., Garland S.M. Human Papillomavirus infection and its relationship to recent and distant sexual partners // Obstet Gynecol.- 1994.-Vol. 84.- p. 755-759.

177. Ferenczy A., Winkler В .Cervical intraepithelial neoplasia and condyloma // Blausteen's Pathology of the Female Genital Tract /Ed. R.J.Kurman.-N.Y.: Springer Verlag.-1989.-p.l84-191.

178. Ferlay J., Parkin D.M. and Pisani P. GLOBOCAN: cancer incidence and mortality worldwide. IARC Cancer Base 3 // International Agency for Research on Cancer, Lyon.,1998.-p.201-202.

179. Forbes C., Jepson R., Martin- Hirssch P. Interventions targeted at women to encourage the uptake of cervical screening ( protocol) // The Cochrane Library, Issue 2, 2001.-Oxford: Update Software.- 200 p.

180. Follen M., Richards-Kortum R. Emerging Technologies and Cervical Cancer // J.Natl.Cancer.Inst.-2000.-Vol.92.-p.363-365.

181. Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy A. Cervical cancer: Epidemiology, prevention, and role of HPV // Canadian Med.Acc.J.-2001.-Vol.l64 ., N 7.-p.1017-1024.

182. Frazer I.H. The role of vaccines in the control of STDs: HPV vaccines // Genitourin Med.-1996.-Vol.72.-p.398^103.

183. FuY., Hu Y, Lin H. Diagnosis between condylomata acuminata and pseudocondyloma of lower female genital tract // Chung.Hua.Fu.Chan.Ko.Tsa.Chin.-1994.-Vol.29.,N l.-p.l6-18.

184. Gall S.A.,Constantine L.,Koukol D. Therapy of persistent human pappilomavirus disease with two different interferon species // Am.J. Obstet.Gynecol.-1991.-Vol.164., N l.-p.130-134.

185. Gavrieli Y., Sherman Y., Ben-Sasson S.A. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation // J.Cell.Biol.-1992.-Vol.ll9.,N3.-p.493-501.

186. Gross g.Morphological features and treatment // 16 International Papillomavirus conference.Sept.5-11 ,1997.-p.96.

187. Goodman A. Role of routine human papillomavirus subtyping in cervical screening // CumOpin.Obstet.Gynecol.-2OOO.-VoU2.,N 1 .-p.l 1-14.

188. Gross and Barraso (eds.) Human papilloma virus infection: a clinical atlas // Berlin; Wiesbaden: Ullstein Mosby, 1997.-300 p.

189. Guidelines !998 for treatment of sexually transmitted diseases. CDC.Alanta.USA.- 400 p.

190. Наката M. and Louhivuori K. A screening programme for cervical cancer that worked //Cancer Surv.-1988.-Vol .7.-p.403-416.

191. Hale A.J., Smith C.A., Sutherland L.C., et al. Apoptosis: molecular regulation of cell death // Eur.J.Biochem.-1996.-Vol.236.-p.l-26.

192. Handley J., Dinsmore W. Treatment of anogenital warts // Review J.European Acad.Dermatol.Venerol.-1994.-Vol.3 .-p.251 -265.

193. Hermonat P.L., Daniel R.W., Shah K.V. The spermicide does not inactivate papillomavirus // Sex.Transm.Dis.-1992.-Vol.l9.-p.203-205.

194. Holowaty P., Miller А.В., Roham T. and To T. The natural history of dysplasia of the uterine cervix // J.Nat.Cancer Inst.-1999.-Vol.91 .-p.252-258.

195. Hristova L. and Наката M. Effect of screening for cancer in the Nordic countries on deaths, cost and quality of life up to the year 2017 // Acta Oncol.-1997.-Vol.36,(Suppl.9).-p.l-60.

196. Iglesias M., Yen K., Gaiotti D., et al. Human papillomavirus type 16 E7 protein sensitizes cervical keratinocytes to apoptosis and release of interleukin-1 alpha // Oncogene.-1998.-Vol. 17., N 1 .-p. 1195-1205.

197. Isacson C., Kessis T.D., Hedrick L., Cho K.R. Both cell proliferation and apoptosis increase with lesion grade in cervical neoplasia but do not correlatewith human papillomavirus type // Cancer Res.-1996.-Vol.56., N 4.-p.669-674.

198. Iwasawa A., Nieminen P., Lehtinen M., et al. Human papillomavirus DNA in uterine cervix squamous cell carcinoma and adenocarcinoma detected by polymerase chain reaction // Cancer.-1996.-Vol.77.-p.2275-2279.

199. Jacobs N., Giannini S.L., Doyen J., et al. Inverse modulation of IL-10 and IL-12 in the blood of women with preneoplastic lesions of the uterine cervix // Clin.Exp.Immunol.-1998.-Vol. 111., N 1 .-p.219-224.

200. Jamison JH ,Kaplan D.W.,Hamman R. et al. Spectrum of genital human pappilomaviruss infection in a female adolescent population // Sexually Transmitted Diseases.-1995.-Vol.22., N 4.-p.236-243.

201. Jin X.W., Cash J., Kennedy A.W. Human papillomavirus typing and the reduction of cervical cancer risk // Cleve.Clin.J.Med.-1999.-Vol.66., N 9.-p.533-539.

202. Jerome CP.,Lees CJ.,Register TC.,Stancill M.Iliac and lumbar vertebral histomorphometry, bone densitometry and bone biomarker data from raloxifene-treated macagues—ASBMR // 19 Annual Meeting. J.of Bone and Muneral Research ,1997.-Vol.l2., N 1.- p.347.

203. Josefson D. Mild displasia often revers to normal // BMJ.-1999.-Vol.318.-p.420.

204. Josefsson A.M., Magnusson P.K., Ylitalo N., et al. Viral load of human papilloma virus 16 as a determinant for development of cervical carcinoma in situ: a nested case-control study // Lancet.-2000.-Vol.355.-p.2189-2193.

205. Julian T. A Manual of Clinical Colcoscopy // The Pathenton Publishing Group Inc.-1998.- 400 p.

206. Kadish A.S., Ho G.Y., Burk R.D., et al. Lymphoproliferative responses to human papillomavirus (HPV) type 16 proteins E6 and E7: outcome of HPV infection and associated neoplasia // J.Natl.Cancer.Inst.-1997.-Vol.89.,N 17-.p.l285-1293.

207. Katznelson S., Drew W.L., Mintz L. Efficacy of the condom as a barrier to the transmission of cytomegalovirus // J.Infect.Diseases.-1984.-Vol.l50.-p.l55-157.

208. Khodarev N.N,Ashwell J.D. An inducible lymphocyte nuclear Ca/Mg-dependent endonuclease associated with apoptosis // J.Immunol.-1996,-Vol. 156.-p.922-931.

209. Kilic G., Cardillo M., Ozdemirli M., Arun B. Human papillomavirus 18 oncoproteins E6 and E7 enhance irradiation- and chemotherapeutic agent-induced apoptosis in p53 and Rb mutated cervical cancer cell lines //

210. Eur.J.Gynaecol.Oncol.-1999.-Vol.20.,N З.-р. 167-171.

211. Kirwan John M.J., Herrington Simon C. Human Papillomavirus and cervical cancer: where and we now? // British J. of Obst. And Gyn.-2001.-Vol. 108.-p.1204- 1210.

212. Kjaer S.K.,Villiers E.M.,Dahl C. et al. Case control study for risk factors for cervical neoplasia in Denmark: I.Role cf the male factor in women with one lifetime sexual parner // International Journal of Cancer.-199 l.-Vol.48.-p.39-44.

213. Kleine-Lowinski K., Gillitzer R., Kuhne-Heid R., Rosl F. Monocyte-chemo-attractant-protein-1 (MCP-l)-gene expression in cervical intra-epithelial neoplasias and cervical carcinomas // Int.J.Cancer.-1999.-Vol.82.,N l.-p.6-l 1.

214. Knebel- Doebaritz M., Spitkovskky, Ridder K. Interaction between steroid hormones and viral oncogenes in the pathogenesis of cervical cancer //Verch.Dtsch.Ges.Pathol.-1997.-Vol.81.-p.233-239.

215. Kokawa K., Shikone Т., Otani Т., Nakano R. Apoptosis and the expression of Bax and Bcl-2 in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the uterine cervix //Cfl/icer.-1999.-Vol.85.,N 8.-p. 1799-1809.

216. Konya J., Dillner J. Immunity to oncogenic human papillomaviruses // Adv.Cancer.Res.-2001.-Vol.82.-p.205-238.

217. KoutskyL.A., Holmes K.K., CritclowC.W. et al. A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to papillomavirus infection // N.Engl.J.Med-1992.-Vol.327.-p.l272-1278.

218. Krueger E., Sokolova I., Kamradt M., et al. Multiple forms of endonuclease activity linked with radiation induced apoptosis in C4-1 cervical carcinoma cells //AnticancerRes.-1998.-Vol.l8.,N 2A.-p.983-988.

219. Kurman R.J. et al. Papillomavirus and cervical neoplasia: reflection on the past, perception of the present and speculation for the future // Papillomavirus: Molecular and clinical aspects,.-New York:Alan R Liss, Inc, 1985.-p.l3-18.

220. Kurman R.J., Henson D.E., Herbst A.L., et al. Interim guidelines for managementof abnormal cervical cytology // 1994.-Vol.71.-p.l866-1869.

221. Laara E., Day N.E., Наката M. Trends in mortality from cervical cancer in the Nordic countries:association with organised screening programmes // Lancet.-1987.-p. 1247-1249.

222. Lagergren J., Wang, Z., Bergstrdm, R., et al. Human Papillomavirus Infection and Esophageal Cancer: a Nationwide Seroepidemiologic Case-Control Study in Sweden // J.Natl.Cancer Inst.-1996.-Vol.91,-p.l56-162.

223. Lehtinen M., Dillner J., Knekt P., et al. Serologically diagnosed infection with human papillomavirus type 16 and risk for subsequent development of cervical carcinoma: nested case-control study // BMJ.-1996.-Vol.312.-p.537-539.

224. Li J., Li F.P., Blot W.J., et al. Correlation between cancers of the uterine cervix and penis in China //J.Natl.Cancer Inst.-1982.-Vol.69.-p. 1063-1065.

225. Liang X.H., Mungal S., Ayscue A., et al. Bcl-2 protooncogene expression in cervical carcinoma cell lines containing inactive p53 // J.Cell.Biochem.-1995.-Vol.57.,N 3.-p.509-521.

226. Lorincz A.T., Reid R., Jcnson А.В., et al. Human papillomavirus infection of the cervix: relative risk associations of 15 common anogenital types // Obstet.Gynecol.-1992.-Vol.79.-p.328-337.

227. Magnusson P.K., Gyllensten U.B. Cervical cancer risk: is there a genetic component? // Mol.Med.Today.- 2000.-VoI.6., N 4.- p. 145 -148.

228. Malejczyk M., Jozwiak J., Osiecka A., et al. Serum levels of soluble tumor-necrosis-factor receptors in patients with benign and malignant HPV-associated anogenital lesions // IntJ.Cancer.-1997.-Vol.73., N l.-p.l6-19.

229. Malvi S.G., Deokar S., Parkin D.M. and Sankaranarayanan R. Early detection of cervical cancer by visual inspection: a population based study in rural India // Int.J.Cancer.-1996.-Vol.68.-p.770-773.

230. Mann M.S., Kaufman R.H., Brown D.Jr, Adam E. Vulvar vestibulitis: significant clinical variables and treatment outcome // Obstet.Gynecol.-1992.-Vol.79.-p.122.

231. Manoharan V. & Sommerville J. M. Benign squamous papillomatosis: case report // Genitourin.Med.-1997.-Vol.63.-p.393-395.

232. Marinoff S.C., Turner M.L.C. Vulvar vestibulitis syndrome: an overview // Am J.Obstet.Gynecol.-1991 .-Vol .165.-p. 1228.

233. Matsuura Y., Kawagoe T. et al. Low grade cervical intraepithelial neoplasia associated with human papillomavirus infection. Long-term follow-up // Acta Cytol. -1998. -Vol. 42. -№ 3. -p. 625-630.

234. McKay M., Frankman 0., Horowitz B. et al. Vulvar vestibulitis and vestibular papillomatosis: report of the ISSVD Committee on vulvodynia // J.Reprod.Med.-1991.-Vol.36.-p.413-415.

235. Mehta C.R., Patel N.R. Exact logistic regression: theory and examples // Stat.Med.-1995.-Vol. 14.-p.2143-2160.

236. Meijer C.J., Snijders P.J., Uyterlinde A., et al. Analysis of MHC class I and II expression in relation to presence of HPV genotypes in premalignant and malignant cervical lesions // Br.J.Cancer.-1993.-Vol.67., N 6.-p.l372-1380.

237. Meisels A., Morin C. Flat condylomata of cervix: two variants with different prognosis // Viral Cytology of Cervical Cancer (Banbury Report №21) // Eds.R.Peto,zur H.Hausen-N.Y.: Cold Spring Press.-1986.-p.l 15-119.

238. Melkert P.W.J., Hopman E., van der Brule J.C., et al. Prevalence of HPV in cytomorphologically normal cervical smears, as determined by the polymerase chain reaction, is age-dependent // Int.J.Cancer.-1993.-Vol.53.-p.919-923.

239. Melnikow J., Nuovo J. HPV testing for clarifying borderline cervical smear results // BMJ.-2001 .-Vol.322.-p.878-879.

240. Melnikow J/Natural history of cervical squamous intraepithelial lesions: A metaanalysis //Obstet Gynecol 1998- Vol.92.-p.727-735.

241. Merrick D.T., Winberg G., McDougall J.K. Re-expression of interleukin 1 in human papillomavirus 18 immortalized keratinocytes inhibits their tumorigenicity in nude mice // Cell.Growth.Differ.-\996.-Vo\J., N 12.-p.l661-1669.

242. Meydani S.N.,Meydani M.,Blumberg J.B. et alVitamin E supplementation and vivo immune respone in healthy elderly subjects :a randomixed controlled trial //JAMA.-1997.-Vol.277.-p. 1380-1386.

243. Meyskens F.L.,Manetta A. Prevention of cervical intraepithelial neoplasia andcervical cancer // Am.J.Clin. Nutr.-1995.-Vol.62.-p.1417 S-1419 S

244. Meuer C.J.L.M., Helmerhost T.J.M., Rozendaal L., et al. HPV typing and testing in gynaecological pathology: has the time come? // Histopathology.-1998.-Vol.33.-p.83-86.

245. Milde-Langosch K, Riethdorf S, Loning T. Association of human papillomavirus infection with carcinoma of the cervix uteri and its precursor lesions: theoretical and practical implications // Virchows Arch.- 2000.-Vol. 437., N 3.-p.-227-233.

246. Milde-Langosch K., Albrecht K., Joram S., et al. Presence and persistence of HPV infection and p53 mutation in cancer of the cervix uteri and the vulva // Int. J.Cancer.-1995.-Vol.63.-p.639-645.

247. Miller A.B. Cervical cancer screening programmes // Managerial guidelines, WHO, Geneva, 1992.- 300 p.

248. Miller A.B., Nazeer S., Fonn S., et al. Report on consensus conference on cervical cancer screening and management // Int.J.Cancer.-2000.-Vol.86.-p.440-447.

249. Monsonego J.Cervical cancer screening:realities and perspectives // Genital infections and neoplasia update,eurogin newsletter july.-1998.-N 7.-p.l 1.

250. Mork J., Lie A.K., Glattre E., et al. Human Papillomavirus Infection as a Risk Factor for Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck // N.Engl.J.Med.-2001.-Vol. 344.-p.l 125-1131.

251. Moro A., Calixto A., Suarez E., et al. Differential expression of the p27Kipl mRNA in IFN-sensitive and resistant cell lines // Biochem.Biophys.Res.Commun.-1998.-Vol.245., N 3.-p.752-756.

252. Mota F.F., Ravment N.B., Kanan J.H., et al. Differential regulation of HLA-DQ expression by keratinocytes and Langerhans cells in normal and premalignant cervical epithelium // Tissue Antigens.-1998.-Vol.52., N 3.-p.286-293.

253. Moyal-Baracco M., Orth G. Vestibular papillae of the vulva // Arch.Dennatol.-I990.-Vol. 126.-p. 1594.

254. Muto Y.,Fujii ;.,Shidoji Y et al.Growth retardation in human cervical dysplasia-derived cell lines beta- carotene through down-regulation of epidermal gwowth factor receptor // Am.J.clin. N utr.-1995.-Vol.62.,( 6 Suppl.).- p.5-8.

255. Nair P., Nair K.M., Jayaprakash P.G., Pillai M.R. Decreased programmed cell death in the uterine cervix associated with high risk human papillomavirusinfection // Pathol.Oncol.Res.-1999.-Vol.5., N 2.-p.95-103.

256. Negrini B.P.,Schiffman N.M.H.,Kurmaan R.J.et al.Oral contraceptive use,human papillomavirus infection,and risk of early cytological abnormalities of the cervix // Cancer Research.- 1990.-Vol.50.-p.4670-4675.

257. Nene B.M., Deshpande S., Jayant K., et al. Early detection of cervical cancer by visual inspection: a population based study in rural India // Int.J.Cancer.-1996.-Vol.68.-p.770-773.

258. Nimako M., Fiander A.N., Wilkinson G.W., et al. Human papillomavirus-specific cytotoxic T lymphocytes in patients with cervical intraepithelial neoplasia grade III // Cancer Res.-1997.-Vol.57., N 21 .-p.4855-4861

259. Northfelt D.W. Cervical and anal neoplasia and HPV infection in persons with HIV infection // Oncology (Huntingt).-1994.-Vol.8., N l.-p.33-37.-discussion 3840.

260. Nuovo G.J., O'Connell M., Blanco J.S., et al. Correlation of histology and human papillomavirus DNA detection in condyloma acuminatum and condyloma-like vulvar lesions // Am.J.Surg.Pathol.-1989.-Vol.l3., N 8.-p.700-706.

261. Nyirjecy J N HPV: Management options and alternative Triage // 16 International Papillomavirus Conference, Sep.5-1 l,1997.-p.85.

262. Odunsi K., Ganesan T. Motif analysis of HLA class II molecules that determine the HPV associated risk of cervical carcinogenesis // Int.J.Mol.Med.-2001.-Vol.8., N 4.-p.405-412.

263. Oridate N., Suzuki S., Higuchi M., et al. Involvement of reactive oxygen species in N-(4-hydroxyphenyl)-retinamide-induced apoptosis in cervical carcinoma cells //J.Natl.Cancer.Inst.-1997.-Vol.89.,N 16.-p.l 191-1198.

264. Oriel J. D. Natural history of genital warts // Br.J.Verier.Dis.-1971.-Vol. 47.-p.l-13.

265. Origoni M., Rossi D., Ferrari F., et al. Human papillomavirus with co-existing vulvar vestibulitis syndrome and vestibular papillomatosis // Intern.J.Gyn.Obstet.-1999.-Vol.64.-p.259-263.

266. Paavonen J. Chlamydia trachomatis and cancer // Sex.Transm.Infect.-1998.-Vol.77.-p.154-156.

267. Pagano M., Gauvreau К. Principles of biostatistics.-1993.-Duxbury Press, Belmont, California.- p.363-378.

268. Palefsky J.M. et al: Cervicovaginal human papillomavirus infection in human immunodeficiency virus-1 (HlV)-positive and high-risk HIV-negative women // J.Natl.Cancer.Inst.-1999.-Vol.91.-p.226.

269. Pao C.C., Lin C.Y., Yao D.S., Tseng C.J. Differential expression of cytokine genes in cervical cancer tissues // Biochem.Biophys.Res.Commun.-1995.-Vol.214.,N3.-p.l 146-1151.

270. Parazzini F, 1л Vecchia C, Negri H. Oral contraceptive and invasive cervical cancer // Im J Epidemic!.- 1999.-p. 259-263.

271. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985 //Int.J.Cancer.-1993.-Vol.54.-p.594-606.

272. Pate! D.,Blackett A.D.,Sharp F.,Smith J.H.F. Role of intraalesional Interferon -B in cervical intraepithelial neoplasia A randomized placebo controlled trial // 16 International Papillomavirus Conference, Sep.5-11 ,1997.-p.272.

273. Pillai M.R., Halabi S., McKalip A., et al. The presence of human papillomavirus-16/-18 E6, p53, and Bcl-2 protein in cervicovaginal smears from patients with invasive cervical cancer // Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev.-1996.-Vol.5., N 5.-p.329-335.

274. Popescu N.C., DiPaolo J.A.Preferential sites for viral integration on mammalian genome //Cancer Genet Cytogenet.-1989.-Vol.42.-p.l57-171.

275. Potishman N.,.Nutritional epidemiology of cervical neoplasia // Journal of Nutrition.-1993 .-Vol .123 .-p.424-429.

276. Pim D., Banks L. HPV-18 E6*I protein modulates the E6-directed degradation of p53 by binding to full-length HPV-18 E6 // Oncogene.-1999.-Vol.18., N 52.-p.7403-7408.

277. Prabhu N.S., Somasundaram К., Satyamoorthy К., et al. p73beta, unlike p53, suppresses growth and induces apoptosis of human papillomavirus E6-expressing cancer cells // Int.J.Oncol.-1998.-Vol. 13.,N l.-p.5-9.

278. R.Fletcher.,S.Fletcher, E.Wagner. Clinical Epidemiology -The Essentials.Wiliams&Wilkins. A Waverly company, 1988.-150 p.

279. Rapp L., Chen J.J. The papillomavirus E6 proteins // Biochim.Biophys.Acta.-1998.-Vol.1378.,N l.-p.l-19.

280. Rebello G., Hallam N., Smart G., et al. Human papillomavirus testing and the management of women with mildly abnormal cervical smears: an observational study // BMJ.-2001.-Vol. 322.-p.893-894.

281. Reid ., Scalzi P. Genital warts and cervical cancer. An improved colposcopic index for differentiating benign papillomaviral infections from highgrade cervical intraepithelial neoplasia // Am. J.Obstet.Gynecol.-1985.- Vol.112., N 2.- p.26-30.

282. Reid R. Biology and colposcopic features of human papillomavirus-associated cervical disease // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. -1993. -Vol. 20. -№ 1. -p. 123-151.

283. Rocha-Zavaleta L., Jordan D., Pepper S., et al. Differences in serological IgA responses to recombinant baculovirus-derived human papillomavirus E2 protein in the natural history of cervical neoplasia // Br.J.Cancer.-1997.-Vol.75., N 8.-p.l144-1150.

284. Rome R.M., Chanen W., Pagano R The natural history of human papillomavirus (HPV) atypia of the cervix // Aust N Z J Obstet Gynaecol.-1987.-Vol.27., N 4.-p.287-290.

285. Romney S.L.,Basu J.,Vermund S et al.Plasma reduced and total ascorbic acid in human uterine cervix dysplasias and cancers // Annals of the New Yotk Academy of Sciences.-1987.-Vol.498.-p. 132-143.

286. Rosenberg M.J., Gollub E.L. Commentary: methods women can use that may prevent sexually transmitted disease, including HIV // Am.J.Public Health.-1992.-Vol.82.-p. 1473-1478.

287. Roy M. Vulvar Cancer Precursors : Clinical Features and Treatment // 16 International Papillomavirus Conference, Sept.5-11 .-p.93.

288. Routes J.M., Ryan S. Oncogenicity of human papillomavirus- or adenovirus-transformed cells correlates with resistance to lysis by natural killer cells // J.Virol.-1995.-Vol.69., N 12.-p.7639-7647.

289. Rusconi S., Agarossi A., Ravasi L., et al. Serum 2'-5'-oligoadenylate synthetase levels and clinical response to interferon-beta therapy in women with genital human papillomavirus infection // J.Infect.Dis.-1994.-Vol.l69., N 5.-p.lll2-1115.

290. Russomano F, Reis A, Camargo M et al. Efficacy in treatment of subclinical cervical HPV infections without CIN. Systemic review. San Paulo Mtd J // Rev Paul Med.-2000.-VoU 18., N 4.-p. 109-115.

291. Saatjkoski S., Natural history of cervical HPV lesions does not substantiate the biologic relevance of the Bethesda system // Obstet.Gynecol.- 1992.-Vol.79.-p.675-682.

292. Sankaranarayanan R., Shyamalakumary В., Wesley R., et al. Visual inspection with acetic acid in the early detection of cervical cancer and precursors // Int. J.Cancer.-1999.-Vol.80.-p. 161 -163.

293. Santin A.D., Hermonat P.L., Ravaggi A., et al. Interleukin-10 increases Thl cytokine production and cytotoxic potential in human papillomavirus-specific CD8(+) cytotoxic T lymphocytes // J. Wro/.-2000.-Vol.74., N 10.-p.4729-4737.

294. Sawaya G.F., Brown A.D., Washington A.E., Garber A.M. Current Approaches to Cervical-Cancer Screening // N.Engl.J.Med.-2001.-Vol.344.-p.l603-1607.

295. Shepherd R.,Weston J.Peersman G., Napuli IZ. Interventions for encouraging sexual lifestyles and behaviours inteded to prevent cervical cancer // Cochrane Library, Issue , 2000a.0xford: Update Software.-150 p.

296. Schiffman M.H. New epidemiology of human papillomavirus infection and cervical neoplasia // NC.-1995.-Vol.87.-p.l345-1347.

297. Schiller J.T. Papillomavirus-like particle vaccines for cervical cancer // Mol.Med.Today.- 1999.-Vol. 5.-p.209.

298. Schneider A., Meinhardt G., De-Villiers E.M., Gissmann L. Sensitivity of the cytologic diagnosis of cervical condy-loma in comparison with HPV-DNA hybridization studies // Diagn.Cytopathol.-1987.-Vol .3.-p.250.

299. Seavey S.E., Holubar M., Saucedo L.J., Perry M.E. The E7 oncoprotein of humanpapillomavirus type 16 stabilizes p53 through a mechanism independent of pi9 (ARF) // J.Virol.- 1999.-Vol.73., N 9.-p.7590-7598.

300. Shoji Y., Saegusa M., Takano Y., et al. Correlation of apoptosis with tumour cell differentiation, progression, and HPV infection in cervical carcinoma // J.Clin.Pathol.-1996.-Vol.49., N 2.-p.l34-138.

301. Shyamalakumary В., Sreedevi A.N., Parkin D.M.,Nair K.M. Visual inspection of the uterine cervix after the application of acetic acid in the detection of cervical carcinoma and its precursors // Cancer.-1998.-Vol.83.-p.2150-2156.

302. Sikstrom B, Hellberg D, Nilsson S, Brihmer C, Mardh PA.Sexual risk behavior in women with cervical human papillomavirus infection // Arch Sex Behav.- 1996.0-Vol.25., N 4.- p.361-372.

303. Silins I., Kallings I., Dillner J. Correlates of the Spread of Human Papillomavirus Infection // Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev.-2000.-Vol. 9.-p.953-959.

304. Silins I., Wang Z., Frankendal В., et al. Serological evidence for protection by human papillomavirus (HPV) type 6 infection against HPV type 16 cervical carcinogenesis // J.Gen.Virol.-1999.-Vol. 80.-p.2931-2936.

305. Singer A., Monaghan J.Lower Genital Tract Precancer: Colposcopy, Patology and Treatment // USA, England, Scotland, Australia. Blackwell Science, Inc., 1994.300 p.

306. Slattcry M.L., Overall J.C., Abbott T.M., et al. Sexual activity, contraception, genital infections and cervical cancer: support for a sexually transmitted disease hypothesis // Am.J.Epidemiol.-1989.-Vol.l30.-p.248-258.

307. Slawson DC,Bennett JH, Herman JM: Follow-up Pap smear for cervical atypia: Are referred for colposcopy: A HARTNET study // J Fam Pract.- 1994 Vol.8.-p.87-92.

308. Solomon D., Schiffman M., Tarone R. Comparison of Three Management Strategies for Patients With Atypical Squamous Cells of Undetermined

309. Significance: Baseline Results From a Randomized Trial // J.Natl.Cancer Inst.-2001.-Vol. 93.-p.293-299.

310. Spitzer M., Chemys A., Hirschfield L., et al. Assessment of criteria used in the histologic diagnosis of human papillovirus disease of the female lower genital tract //Gynecol.0ncol.-I990.-Vol.38.,N l.-p.l05-109.

311. Stjernsward J., Eddy D., Luthra U.K. and Stanley K. Plotting a new course for cervical cancer screening in developing countries // World Health Forum.-1987.-Vol.8.-p.42-45.

312. Stoler MH. Human Papillomavirus and cervical neoplasia: a model for carcinogenesis // Int J Gynae Pathol.- 2000.-Vol.19.- p. 16-28.

313. Stone KM Avoiding sexually transmitted diseases // Obstetrics and gynec. of Nouth Amer.-1990,-Vol. 17., N 4.-p.789-799.

314. Strand A., Wilander E., Zehbe L., et al. Vulvar papillomatosis, aceto-white lesions, and normal-looking vulvar microscopy and human papillomavirus analysis // (jynecol.Obstet.Invest.-1995.-Vol.40., N 4.-p.265-270.

315. Street D., Kaufmann A.M., Vaughan A., et al. Interferon-gamma enhances susceptibility of cervical cancer cells to lysis by tumor-specific cytotoxic T cells // Gynecol. Oncol.-1997.-Vol.65., N 2.-p.265-272.

316. Strickler H.D., Hildesheim A., Viscidi R.P., et al. Interlaboratory aggreement among results of human papillomavirus type 16 enzyme-linked immunosorbent assays // J.Clin.Microbiol.-1997.-Vol.35.-p.l751-1756.

317. Strehler E.,Nindl I.,Muller B. et al. Defection of HPV DNA in connection with ovarian stimulation // 16 International Papillomavirus Conference ,Sep. 5-11, 1997.- p.287.

318. Suligoi B. Spread of sexually transmitted diseases // Ann 1st Super Sanita. 2000.-Vol.36.,N 4.-p.417-419 (Italian).

319. Syrjanen К., Наката M., Saarikoski S., et al. Prevalence, incidence and estimated life-time risk of cervical human papillomavirus infection in a non-selected Finnish female population // Sex.Transm.Dis.-1990.-Vol.l7.-p.l5-19.

320. Tabrisi S.N., et al. Epidemioilogical characteristics of women with High grade CIN who do and do not have HPV

321. Br.Obst. & Gyn.-1999.-Vol.l06.-p.252-257.

322. Thiry L., Vokaer R., Detremmerie O., et al. Cancer of the cervix, papillomavirus, contraception and tobacco

323. Gynecol.Obstet.Biol.Reprod.(Paris).-1993.-Vol.22., N 5.-p.477-486.

324. Thomas M., Pim D., Banks L. The role of the E6-p53 interaction in the molecular pathogenesis of HPV // Oncogene.-1999.-Vol.18., N 53-.p.7690-7700.

325. Thomas T.G. Hyperesthesia of the vulva. The diseases of women // Philadelphia: HC Lea's Son and Co.-l 880.-145 p.

326. Timothy P. Canavan, Nipa R. Doshi, Cervical cancer // J. American family physician.-2000.- N 1.-p.5-10.

327. Tsao Y.P., Huang S.J., Chang J.L., et al. Adenovirus-mediated p21((WAFl/SDII/CIPl)) gene transfer induces apoptosis of human cervical cancer cell lines // J.Virol.-1999.-Vol.73., N 6.-p.4983-4990.

328. Tsukui Т., Hildesheim A., Schiffman M.H., et al. Interleukin 2 production in vitro by peripheral lymphocytes in response to human papillomavirus-derived peptides: correlation with cervical pathology

329. Cancer Res.-1996.-Vol.56., N 17.-p.3967-3974.

330. Ueda M., Kumagai K., Ueki K., et al. Growth inhibition and apoptotic cell death in uterine cervical carcinoma cells induced by 5-fluorouracil

331. Int.J.Cancer.-1997.-Vol.71., N 4.-p.668-674.

332. Umpierre S.A., Kaufman R.H., Adam E., et al. Human Papillomavirus DNA in tissue biopsy specimens of vulvar vestibulitis' patients treated with interferon

333. Obstel.Gynecol,-1991.-Vol.78.-p.693.

334. Ung A., Kramer T.R., Schiffman M., et al. Soluble interleukin 2 receptor levels and cervical neoplasia: results from a population-based case-control study in

335. Costa Rica // Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev.-1999.-Vol.8., N 3.-p.249-253.313. van Beurden M. van der Vange N., de Craen AJ. Et al. Normal findings in vulvar examination and vulvoscopy

336. Br.J.Obstet.Gynaecol.-1997.-Vol.l04., N 3.-p.320-324.

337. Veein G.I Virus-Host Interactions : The Concept Of Cervical Transforation Zone //16 International Papillomavirus Conference, Sep.5-11, 1997.- p.71.

338. Veress G., Tibor Csiky- Meszaros, judit Czegledy, Lajos Gergely Oral contraceptive use and human Papillomavirus infection in women without abnormal cytological results // Med Microbiol. Immunol.-1992.-Vol.l81.-p.l81-189.

339. Villani C., Vonka V.,Kanka J.,Jelinek J et al.Prospective study on yhe relationship of cervical neoplasia and herpes simplex type 2 virus:I.Epidemiological characteristics

340. International Journal of Cancer.-1984.- Vol.33.-p.49-60.

341. Voog E. Genital viral infections. Studies on human papillomavirus and Epstein-Barrvirus // Acta Derm.Venereol.Suppl.(Stockh.).-1996.-Vol.l98.-p.l-55.

342. Warderman R.G., Meijqr C.J., Walboomers J.M. et al. Present evidence on the value of HPV testing for cervical cancer screeninig : a model-based exploration of the (cost) -ffectiveness // Br. J.Cancer.-1997.-Vol.76., N 5.- p.651-657.

343. Waggoner S.E., Baunoch D.A., Anderson S.A., et al. Bcl-2 protein expression associated with resistance to apoptosis in clear cell adenocarcinomas of the vagina and cervix expressing wild-type p53

344. Ann.Surg.Oncol.-1998.-Vol.5., N 6.-p.544-547.

345. Wagner D. Cervical HPV Diagnosis: Colposcopy, Cytology. Hyslology // 1991 .-p.127-132.

346. Wang A.C., Hsu J.J., Hsueh S., et al. Evidence of human papillomavirus deoxyribonucleic acid in vulvar squamous papillomatosis

347. Int.J.Gynecol.Pathol.-1991.-Vol.lO.,N L-p.44-50.

348. Welch J.M., Nayagam M., Parry G. What is vestibular papillomatosis? A study of its prevalence, aetiology and natural history

349. British.J.Obstet.Gynaec.-1993.-Vol.lOO.-p.939-942.

350. Wertlake P.,Francus K.,Newkirk G. et al.Effectiveness of the Papanicolaou smearand speculoscopy as compared with the Papanicolaou smear alone : a community -based clinical trial // Obstet. Gynecol.- 1997.-Vol.90., N 3.-p.421-427.

351. Wesley R., Sankaranarayanan R., Mathew В., et al. Evaluation of visual inspection as a screening test for cervical cancer

352. Brit.J.Cancer.-1997.-Vol.75.-p.436-440.

353. Wespi H.J. Colposcopic- histologic correlations in the bening acanthotic nonglycogenated sguamous epithelium of the uterine cervix

354. Colposcopy and Gynecol.Laser Surg.-1986.-Vol.2.-p.l47-158.

355. Wideroff L., Schifman M.H., Hoover R.E., et al. Epidemiologic determinants of seroreactivity to human papillomavirus (HPV) type 16 virus-like particles in cervical HPV-16 DNA-positive and -negative women

356. J.Infect.Dis.-1996.-Vol. 174.-p.937-943.

357. Wilkinson E.J., Guerrero E., Daniel R. et al. Vulvar vestibulitis is rarely associated with Human Papillomavirus infection types 6, 11,16 or 18

358. Int.J.Gynecol.Pathol.-1993.-Vol.l2.-p.344.

359. Woo K.R., Shu W.P., Kong L., Liu B.C. Tumor necrosis factor mediates apoptosis via Ca++/Mg++ dependent endonuclease with protein kinase С as a possible mechanism for cytokine resistance in human tenal carcinoma cells

360. J.Urol.-1996.-Vol. 155.,N 5.-p. 1779-1783.

361. Woodman C.B., Collins S., Winter H., et al. Natural history of cervical human papillomavirus infection in young women: a longitudinal cohort study

362. Lancet.-2001 .-Vol.357., N 9271 .-p. 1831 -1836.

363. Proc.Natl.Acad.Sci.U S A.-1995.-Vol.92., N 7.-p.2840-2844.

364. Wu R., Coleman N., Stanley M. Different susceptibility of cervical keratinocytes containing human papillomavirus to cell-mediated cytotoxicity

365. Chin.Med. J.(Engl).-1996.-Vol. 109., N 11 .-p.854-858.

366. Wyllie A.H., Morris R.G., Smith A.L., Dunlop D. Chromatin cleavage in apoptosis: association with condensed chromatin morphology and dependence onmacromolecularsynthesis // J.Pathol.-1984.-Vol.l42.-p.67-77.

367. Zheng J., Deng Y.P., Lin C., et al. Arsenic trioxide induces apoptosis of HPV16 DNA-immortalized human cervical epithelial cells and selectively inhibits viral gene expression // Int.J.Cancer.-l999.-Vol.82., N 2.-p.286-292.

368. Zheng P.S., Li S.R., Iwasaka Т., Song J., Cui M.H., Sugimori H. Simultaneous detection by consensus multiplex PCR of high- and low-risk and other types of human papilloma virus in clinical samples // Gynecol.Oncol.-1995.-Vol.58., N 2.-p.l79-183.

369. Zuna R.E., Moore W., Dunn S.T. HPV DNA Testing of the Residual Sample of Liquid-Based Pap Test: Utility as a Quality Assurance Monitor // Mod.Pathol.-2001 .-Vol. 14.-p. 147-151

370. Zur Hausen H. Viruses in human tumors reminiscences and perspectives // Adv.Cancer.Res.-1996,-Vol. 68.-p. 1 -22.

371. Zur Hausen H., de Villiers E.M. Human papillomaviruses // Annu.Rev.Microbiol.-l 994.-Vol.48.-p .427-447.