ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ИММУННЫЙ СТАТУС И ПОВЕДЕНЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ МЫШЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Артамонов, Сергей Александрович

• Артамонов, Сергей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Артамонов, Сергей Александрович

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1. Взаимодействие иммунной и нервной систем.

2. Характеристика применяемых иммунотропных препаратов

2.1.Бестим

2.2. Пирогенал

2.3. Циклофосфан

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Иммунологические методы

2.1.1. Оценка гиперчувствительности замедленного типа

2.1.2. Определение веса селезенки и тимуса и количества ядросодержа-щих клеток в этих органах

2.1.3. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови.

2.1.4. Метод оценки внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов крови с помощью НСТ-теста.

2.2. Подсчет количества лейкоцитов периферической крови и лейкоцитарной формулы.

2.3 Этологические методы

2.3.1. Тест «Открытое поле»

2.3.2. Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт»

2.3.3. Тест «подвешивания за хвост»

2.4. Используемые препараты, дозы и схемы введения.

2.4.1. Пирогенал

2.4.2 Циклофосфан

2.4.3. Бестим

2.5. Статистические методы

Глава 3. Изучение влияния бестима на иммунную систему, поведение и уровень тревожности

3.1. Схемы экспериментов

3.2. Оценка состояния иммунной системы мышей на фоне использования бестима

3.3. Состояние иммунной системы мышей при использовании бестима на фоне иммунного ответа на эритроциты барана.

3.4. Поведение мышей при приеме бестима.

3.5. Поведение здоровых мышей при применении бестима на фоне иммунизации эритроцитами барана.

Глава 4. Изучение влияния циклофосфана на иммунную систему, поведение, и уровень тревожности.

4.1. Схемы экспериментов

4.2.Состояние иммунной системы мышей на фоне приема циклофосфана

4.3. Влияние циклофосфана на иммунную систему мышей на фоне развития иммунного ответа.

4.4. Поведение мышей при применении циклофосфана.

4.5. Поведение мышей при применении циклофосфана на фоне иммунизации эритроцитами барана.

Глава 5. Изучение влияния пирогенала на иммунную систему, поведение и уровень тревожности

5.1. Схемы экспериментов

5.2 Состояние иммунной системы мышей при действии пирогенала.

5.3 Состояние иммунной системы мышей при действии пирогенала и формировании иммунного ответа на эритроциты барана.

5.4 Поведение мышей при действии пирогенала.

5.5 Поведение мышей при применении пирогенала на фоне иммунизации эритроцитами барана.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ИММУННЫЙ СТАТУС И ПОВЕДЕНЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ МЫШЕЙ»

Актуальность проблемы.

В настоящее время в клинической практике широко применяются различные иммуномодулирующие препараты, и их количество быстро растет. Ежегодно только в России успешно проходят государственные испытания 20-30 новых иммунобиологических препаратов (Хаитов P.M., 2002). Влияние же на другие системы органов рассматривается, в первую очередь, только с точки зрения побочных эффектов.

Также известно то, что на рубеже двух столетий зародилась новая интегральная медико-биологическая дисциплина — нейроиммунология, которая объединяет и координирует исследования, направленные на изучение механизмов взаимодействия основных регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной (Гриневич В.В., 2004).

Несмотря на то, что в онтогенезе клетки иммунной и нервной системы происходят из разных зародышевых листков (из эктодермы и мезодермы соответственно), функционально обе системы удивительно схожи.

При анализе сходства в организации нервной и иммунной систем привлекает внимание тот факт, что обе системы состоят из большого числа фенотипи-чески различающихся клеток, организованных в сложные сети. В пределах такой сети клетки взаимосвязаны и функционируют по принципу обратной связи, когда пусковым сигналом служит адекватный раздражитель, а конечный ответ направлен на обеспечение полезного результата. Различие заключается в том, что в нервной системе клетки жестко фиксированы в пространстве, тогда как в иммунной они непрерывно перемещаются, и лишь кратковременно взаимодействуют друг с другом (Полетаев А.Б. и др., 2002; Корнева Е.А., 2003).

Феноменологически эти системы призваны обеспечивать безопасность контактов самого широкого плана между организмом и средой. Обе системы имеют диффузное строение, вследствие чего их элементы присутствуют практически во всех органах и тканях. И та и другая системы эволюционно адаптированы на способность оперативного восприятия поступающей из среды информации, ее переработку (интеграцию), хранение и воспроизведение (Danao Е.С., 1989). Обе системы обучаются и накапливают индивидуальный, не передающийся по наследству «жизненный опыт» с целью обеспечить более быструю и более адекватную адаптивно-гомеостатическую реакцию организма на повторение ранее встречавшейся ситуации (Ковалев И.Е., 1989, 1991). При этом между двумя системами прослеживается выраженная дифференцированность по модальности воспринимаемых стимулов: нервная система специализируется на восприятии и обработке информации, поступающей в основном в виде стимулов физической природы, а иммунная система на восприятии и обработке информации, поступающей в виде химических стимулов (Ferenchk М., 1997).

Учитывая тесную близость указанных систем, можно предположить, что иммунотропные препараты могут оказывать воздействие и на нервную систему. Подобные эффекты могут быть важны при клиническом использовании веществ. Так, Романенко Р.Н. и соавт., (2008), проводя анализ динамики психического состояния больных шизофренией с различными вариантами дефицитарной симптоматики при назначении комбинаций иммунотропного средства с типичным и атипичным антипсихотиками указывает, что циклоферон снижает астени-зирующее действие антипсихотиков, что в конкретной клинической ситуации может играть как положительную, так и отрицательную роль, в зависимости от имеющегося варианта дефицитарных расстройств. Andre В. Reiriz (2006) выявил ухудшение памяти и когнитивных способностей у мышей при использовании циклофосфана.

Многие моменты взаимодействия систем остаются мало изучены. Это послужило одной из причин данного исследования.

Для оценки влияния иммунотропных препаратов на поведение и иммунную систему были использованы три препарата, различающиеся по механизмам действия: иммуномодулятор - бестим, иммуностимулятор - пирогенал и иммунодепрессант - циклофосфан.

Цель исследования:

Изучить влияние иммунотропных препаратов бестима, пирогенала и цик-лофосфана на состояние органов иммунопоэза, периферическую кровь, а также поведенческую активность лабораторных животных.

Для решения поставленной цели исследования были сформированы следующие

Задачи исследования:

1. Исследовать влияние бестима, пирогенала, циклофосфана на органы иммунопоэза и факторы неспецифической защиты мышей.

2. Изучить влияние иммунотропных препаратов на органы иммунопоэза и факторы неспецифической защиты и оценить клеточный иммунитет у мышей на фоне развития иммунного ответа на эритроциты барана.

3. Оценить влияние бестима, пирогенала, циклофосфана на поведение, тревожность и уровень депрессии мышей

4. Оценить влияние бестима, пирогенала, циклофосфана на поведение, тревожность и уровень депрессии мышей на фоне развития иммунного ответа на эритроциты барана.

Научная новизна результатов исследования.

Впервые проведено исследование влияния бестима на поведение мышей. Выяснено, что бестим обладает способностью сохранять базовый уровень ориентировочно-исследовательской активности у мышей. Препарат снижает тревожность у животных, а на фоне введения в организм антигена он обладает кроме этого еще и антидепрессивным действием.

Проведено комплексное исследование влияния циклофосфана на иммунную и нервную систему здоровых мышей. Циклофосфан оказывает депрессивное действие на ориентировочно-исследовательское поведение мышей, не оказывая при этом влияния на уровень депрессии и тревожности.

Проведено комплексное исследование влияния пирогенала на иммунную систему и поведение мышей. Препарат не оказывает влияния на ориентировочно-исследовательское поведение животных, снижая их тревожность. На фоне иммунизации увеличивает исследовательскую активность животных без влияния на уровень тревожности. Пирогенал не оказывает антидепрессивного действия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Бестим оказывает стимулирующее действие не только на иммунную, но и на нервную систему. Препарат способствует сохранению базовой ориентировочно-исследовательской активности мышей при повторных исследованиях.

2. Бестим на фоне развития иммунного ответа оказывает антидепрессивное действие у мышей.

3. Циклофосфан оказывает угнетающее действие на нервную систему. Препарат снижает ориентировочно-исследовательскую активность мышей, как при однократном введении, так и на фоне антигенной стимуляции.

4. Циклофосфан не оказывает влияния на уровень депрессии и тревожности у мышей.

5. Пирогенал снижает горизонтальную активность у здоровых мышей, а также снижает уровень тревожности.

6. На фоне иммунизации, пирогенал увеличивает исследовательскую активность у животных, не оказывая влияния на тревожность и уровень депрессии.

Практическая значимость исследования: Хотя работа по своему существу носит фундаментальную направленность, проведенные исследования и полученные данные о влиянии препаратов на нервную систему уточняют их эффекты и могут быть использованы при разработке практических рекомендаций по использованию препаратов в клинической практике.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены: на 4-м съезде иммунологов Урала (Уфа, 2005), на 5-м съезде иммунологов Урала (Оренбург, 2006), на 3-й итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2005), на 10-м всероссийском научном форуме «Дни иммунологи в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006), на 4-й итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2006), на 5-й итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2007), на 8-м конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и им-мунофармакологии» (Москва, 2007г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 работ. Из них одна статья в журнале, рекомендованном ВАК и двое тезисов в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы. Текст изложен на 143 страницах машинописного текста, работа иллюстрирована 23 таблицами, 15 рисунками. Указатель литературы содержит 213 источников, из них 85 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Артамонов, Сергей Александрович

ВЫВОДЫ

1. Бестим у мышей увеличивает абсолютное и относительное количество моноцитов периферической крови и палочкоядерных нейтрофилов. На фоне развития иммунного ответа бестим увеличивает уровень палочкоядерных нейтрофилов периферической крови, а также относительное количество ядросо-держащих клеток тимуса. Препарат незначительно снижает активность индуцированного НСТ-теста.

2. Бестим сохраняет ориентировочно-исследовательскую активность и снижает уровень тревожности животных. При введении иммуномодулятора перед иммунизацией животных эритроцитами препарат снижает тревожность мышей, а также оказывает выраженное антидепрессивное действие.

3. При однократном применении циклофосфана снижается вес селезенки, тимуса, уменьшается количество ядросодержащих клеток в этих органах, и уровень лейкоцитов периферической крови у мышей.

4. При антигенной стимуляции эритроцитами барана циклофосфан восстанавливает вес селезенки и количество ядросодержащих клеток в ней у лабораторных животных. В периферической крови происходит восстановление количества лейкоцитов, снижается количество лимфоцитов и увеличивается уровень нейтрофилов. У нейтрофилов увеличивается активность и интенсивность фагоцитоза, активность и интенсивность спонтанного и индуцированного НСТ теста.

5. Однократный прием циклофосфана приводит к снижению ориентировочной и исследовательской активности животных. На фоне иммунизации эритроцитами барана циклофосфан еще больше снижает двигательную и исследовательскую активность мышей. На уровень тревожности на фоне иммунизации и без нее препарат не оказывает влияния.

6. Пирогенал оказывает воздействие на функциональное состояние нейтрофилов у мышей - увеличивает активность и интенсивность индуцированного НСТ - теста. На фоне иммунного ответа препарат снижает вес тимуса при сохранении количества ядросодержащих клеток в нем. Кроме того снижается содержание нейтрофилов, как относительное, так и абсолютное.

7. Пирогенал снижает ориентировочную активность мышей, а также препарат вызывает снижение тревожности. На фоне антигенной стимуляции, пирогенал увеличивает исследовательскую активность и не оказывает влияние на уровень тревожности и уровень депрессии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование воздействия иммунотропных препаратов на иммунную и нервную системы имеет как фундаментальное, так и прикладное значение. Это связано с тем, что полученные данные расширяют представление как о свойствах препаратов, так и о взаимодействии иммунной и нервной систем в целом.

Существующий перечень практических рекомендаций по исследованию иммунотропных средств не включает в себя изучение воздействия препарата на нервную систему (Хаитов P.M., 2002). В связи с развитием медицины и появлением новой области знания - нейроиммунологии, появившейся в ходе интеграции накопленных знаний о нервной и иммунной системах, рассматривать эти системы в отдельности друг от друга нельзя. Системы представляют собой единую регуляторную метасистему, в которую не вычленяемыми компонентами входят как иммунная, так и нервная системы. Потому исследование воздействия препарата на какую-то отдельно одну систему в какой-то мере ущербно. Для того чтоб выяснить как действуют иммунотропные препараты на эти две системы было решено взять три препарата, по одному на каждый тип воздействия (иммуномодулирующее, иммуностимулирующее и иммунодепрессирую-щее), а также различающие по химической природе и происхождению. Бестим - иммуномодулятор, имеющий пептидную природу, пирогенал — иммуностимулятор липополисахарид бактериального происхождения и циклофосфан — иммунодепрессант эфир диамида фосфорной кислоты.

Препараты использовались в дозировках, при которых их эффект согласно литературным данным наиболее выражен.

Воздействие на иммунную систем оценивалась по влиянию на лейкоцитарную формулу периферической крови; по влиянию на органы иммунопоэза, оценивался вес селезенки тимуса и количество ЯСК в этих органах; оценивалось влияние на функциональную способность нейтрофилов периферической крови. (НСТ - тест и фагоцитоз). В другой серии экспериментов эти параметры оценивались на фоне антигенной стимуляции организма эритроцитами барана, при этом также у животных определялся уровень реакции ГЗТ на введенный антиген.

Из параметров нервной системы оценивалось ориентировочно-исследовательское поведение животных в «открытом поле», а также оценивалось поведение животных в «приподнятом крестообразном лабиринте» (тест оценки тревожности) и в тесте «подвешивания за хвост» (оценка уровня депрессии).

Первый препарат - бестим. Пятикратный введение бестима не изменял вес селезенки у животных. При этом наблюдалось увеличение количества ЯСК селезенки на массу тела животного на 14% по сравнению с контрольной группой животных (таблица 3.1). Вес тимуса, а также количество клеток в нем и их плотность не изменилась по сравнению с контрольной группой (таблица 3.1). В периферической крови было ярко выраженное увеличение количества моноцитов (в 2,2 раза), а также палочкоядерных нейтрофилов на 15%. (таблица 3.1)

Влияние бестима на функциональное состояние нейтрофилов периферической крови здоровых мышей было не ярко выражено. Наблюдалось снижение на 4% функционального резерва нейтрофилов (таблица 3.2). Известно, что нейтрофилы животных, получавших бестим, активируются (Зурочка В.А., 2006). Вероятно в связи с частичной активацией нейтрофилов у мышей, получавших препарат, несколько снижен функциональный резерв.

Таким образом, небольшое количество изменений в параметрах иммунной системы связано с тем, что препарат применялся на здоровых животных.

На фоне иммунизации под действием бестима масса тимуса и селезенки, а также абсолютное количество клеток в этих органах не претерпели существенных изменений. В тоже время возросло на 20% количество ЯСК клеток в тимусе в расчете на мг веса органа (таблица 3.3), что позволяет говорить об увеличении плотности клеток в тимусе. Известно, что предшественники Тлимфоцитов имеют размеры больше чем зрелые клетки (Абрамов М.Г., 1979). Следовательно, повышение плотности клеток косвенно свидетельствует об увеличении доли зрелых Т-лимфоцитов среди ЯСК тимуса. В периферической крови только увеличивалось процентное содержание палочкоядерных нейтрофилов на 30%. Согласно коэффициенту интенсивности уровень реакции ГЗТ у мышей получавших бестим не изменялся (рисунок 3.3).

Активность и интенсивность фагоцитоза, а также фагоцитарное число при использовании бестима на фоне иммунизации не изменилась (таблица 3.4). Активность и интенсивность спонтанного НСТ теста и в опытной и в контрольной группе была одинаковой, с небольшой тенденции к увеличению активности НСТ теста у животных, получавших препарат. Обнаружено небольшое снижение активности индуцированного НСТ - теста (таблица 3.4.). Данный факт можно объяснить тем, что при использовании бестима нейтрофилы активируются, что видно в тенденции к повышению активности спонтанного НСТ теста. Соответственно при активации они будут меньше активироваться.

В целом можно сказать, что препарат не оказывает значительного влияние на параметры иммунной системы здоровых животных. Это подтверждает иммуномодулирующий характер действия бестима.

На поведение мышей препарат оказывал следующее воздействие. При приеме бестима и в опытной и в контрольной группе при повторном исследовании обнаружилось снижение горизонтальной активности на 26 и на 40 % соответственно (таблица 3.5.). При этом в опытной группе уровень горизонтальной активности был достоверно выше чем в контрольной группе на 40%. Это говорит о то, что бестим способствует сохранению ориентировочной активности мышей при повторном исследовании. Вертикальная активность в опытной группе также была выше: у животных, принимавших бестим, в 1,5 раза выше количество стоек с упором. Кроме того, в контрольной группе наблюдалось снижение количества выглядываний в два раза (таблица 3.5). В группе, получавших бестим, количество выглядываний сохранялось на прежнем уровне и было достоверно выше, чем в контрольной группе в 3 раза. Препарат, таким образом, способствует сохранению исследовательской активности мышей. В опытной группе наблюдалось снижение количества актов груминга на 32%, а так как увеличение актов груминга трактуется как повышение тревожности (Калуев А.В., 1998, Буреш Я, 1983), то препарат снижает тревожность. Таким образом, препарат способствует сохранению ориентировочно-исследовательской активности, а также снижает уровень тревожности мышей. Исследование влияние бестима на «поведения отчаяния» в тесте «подвешивания за хвост» не выявило достоверных отличий между опытной и контрольной группами. Это свидетельствует о том, что препарат не оказывает антидепрессивного действия.

В «приподнятом крестообразном лабиринте» в контрольной группе наблюдается уменьшение количества входов в закрытые рукава и центр лабиринта в 2 раза. Бестим же, оказывая сохраняющее действие на ориентировочную активность сохраняет эти показатели на прежнем уровне (таблица 3.6.). Принято считать, что увеличение времени нахождения в открытых рукавах лабиринта и центре лабиринта, а также увеличение количества выходов в центр и открытые рукава указывают на снижение тревожности (Van Erp А.М.М, 1994). Как видно из таблицы 3.6, количество выходов в центр в опытной группе по сравнению с контрольной больше в 1,58 раза, в открытый рукав в 2 раза, время нахождения в центре в 1,5 раза, в открытом рукаве в 2 раза. Это указывает на снижение уровня тревожности. Кроме того в группе животных, принимавших бестим, количество заглядываний под лабиринт на 12% больше, чем в. контрольной группе, что свидетельствует об увеличении исследовательской активности (Lister R.G., 1987). Таким образом, бестим снижает тревожность у животных.

Иммунизация наложила отпечаток на эффекты бестима на поведение животных. В параметры поведения в тесте «Открытое поле» исчезли различия

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Артамонов, Сергей Александрович, 2009 год

1. Амосова, Е.Н. Иммунномодулятор тималин в экспериментальной химиотерапии опухолей / Е.Н.Амосова, К.В.Яременко, Н.В. Чердынцева и др. // Вопросы онкологии. 1987. - т.23, №10. - С. 68-71

2. Абрамов, В.В. Взаимодействие нервной и иммунной систем / В.В. Абрамов — Новосибирск: Наука, 1988, С. 180

3. Абрамов, М.Г. Гематологический атлас. / М.Г. Абрамов Москва: Издательство: Медицина, 1979, С. 280

4. Абрамова, Т.Я. Зависимость иммунологических параметров от неврологической памяти у здоровых людей / Т.Я. Абрамова, В.В. Абрамов, B.C. Кожевников и др. // Иммунология. 2000. - №2. - С. 50-52

5. Акмаев, И.Г. От нейроэдокринологии к нейроиммуноэндокринологии / И.Г.Акмаев, В.В.Гриневич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 131, № 1. - С. 22-31.

6. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринология жировой ткани / И.Г. Акмаев, В.Г. Сергеев // Успехи физиологических наук. 2002. — Т. 33, №2. - С. 3-12

7. Алексеева, Т.М. Влияние иммуномодулятора бестим на клиническое состояние и иммунную реактивность больных идиопатическими воспалительными миопатиям / Т.М. Алексеева, Н.В. Шабашова, Е.В. Фролова, и др. / Цитокины и воспаление. 2007. - № 1. - С. 20-23

8. Альперина, E.JI. Роль гипофиза в модулирующем влиянии на иммунный ответ дофаминергической и серотонинергической систем / E.JI. Альперина, Г.В. Идова, JI.B. Девойно // Физиологический журнал СССР. 1985. - № 11. -С. 1428-1432.

9. Анохин, П.К. Избранные труды. Системные механизмы высшей нервной деятельности / П.К. Анохин. Москва: Медицина, 1979. - 340 с.

10. Арчакова, Л.И. Ультраструктурная организация медиальной преоптической области гипоталамуса и ее изменения при действии пирогенов / Л.И. Арчакова, Е.М. Белявский, В.Н. Турин // Архив анатомической гистологии и эмбриологии. 1989. - Т. 96, № 1. - С. 44-50

11. Арчакова, Л.И. Морфофункциональные механизмы реакций симпатических ганглиев на действие температурного фактора и пирогенов / Л.И. Арчакова, И.В. Екимова, В.Н. Турин // Морфология. 1998. - Т.114, №6. - С. 31-38.

12. Болдырев, А.А. Экспериментальные аспекты ишемии мозга и окислительного стресса / А.А. Болдырев, С.Л. Стволинский, Т.Н. Федорова // Очерки ангионеврологии. М.: Наука. - 2005. - с. 41- 49.

13. Боровиков, В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков. — СПб.: Питер, 2001. — 656 с.

14. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон М.: Высш. школа, 1991. -399с.

15. Виноградова, О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм / О.С. Виноградова // Журнал высшей нервной деятельности. 2000. - Т.50, Вып. 5.-С. 743-769

16. Веселкин, П. Н., Лихорадка. / П.Н. Веселкин. М.: Москва, 1963. - 120 с.

17. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников и др. // Челябинск: ЧелГМА, 2000. - 167 с.

18. Ветрилэ, Л.А. Антитела к глутамату — нейромодуляторы поведенческих реакций мышей разных генотипов / Л.А.Ветрилэ, Л.А.Башарова, О.И. Миков-ская и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2002.-Т.133, №3.- С. 274-277

19. Ввозный, Э.К. Рак молочной железы / Э.К. Возный // Фармацевтический вестник. 1998. - № 19. - С. 10-11.

20. Галактионов, В. Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во МГУ, 1998.-479 с.

21. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

22. Гонтова, И.А. Особенности сочетанного влияния ассиметрии тимуса и головного мозга на гуморальный иммунный ответ / И.А. Гонтова, В.В. Абрамов, В.А. Козлов // Иммунология. 2002. - №1. - С. 22-25

23. Громыхина, Н.К. Роль макрофагов в процессе формирования регуляторных связей между иммунной, нервной и эндокринной системами в ходе иммунного ответа / Н.К. Громыхина, Л.Г. Крымская, В.А. Козлов // Успехи физиологических наук. 1993. - №1.- С. 3-21.

24. Гурин, В.Н. Действие пирогенала и эндогенного пирогена на висцеральные афферентные системы / В.Н. Гурин, В.М. Репринцева // Физиологический журнал имени Сеченова. 1992. -т.78, №5. - с.81-85

25. Гурин, В.Н. Механизмы лихорадки / В.Н. Гурин. Минск: Наука и техника, 1993.- 165с

26. Долгушин, И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. -УрО РАН. Екатеринбург, 2001. - 279с.

27. Евсеев, В.А. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адаптивной иммунотерапии / В.А. Евсеев, О.И. Миковская // Журнал неврологии и психиатрии. -2002. №5. - С.60-64.

28. Ершов, Ф.И. Иммуномодулирующие свойства индукторов интерферона / Ф.И. Ершов, Э.Б. Тазулахова // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - т.34, №4. - с. 270-276

29. Жанаева, С.Я. Изучение связи между эффективностью противоопухолевой терапии и активностью цистеиновых протеаз в ткани лимфосаркомы LS мышей / С.Я. Жанаева, Т.А. Алексеенко, Г.А. Шкурат и др. // БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН. 2007. - №1(123). - с. 84-87

30. Забродский, П.Ф. Взаимосвязь типов акцентуации характера и показателей системы гуморального иммунитета / П.Ф.Забродский, Д.А.Тимофеев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - т. 124, №1. - с. 70-72

31. Заболотных, Н.В. Иммунокоррекция Бестимом при экспериментальном туберкулезе / Н.В. Заболотных, Т.И. Виноградова, Н.В. Пигарева и др. // СПб.: Медицинская иммунология. 2001. — 317с.

32. Зейгермахер, Г.А. Применение пирогенала в комплексном лечении инфекционных заболеваний / Г.А. Зейгермахер // Врачебное дело. 1980. - №2. -С. 105-107.

33. Зубарева, О.Е. Влияние провоспалительных цитокинов на становление поведения в раннем постнатальном онтогенезе / О.Е. Зубарева, А.С. Симбир-цев, В.М. Клименко // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2005. - №4. - с. 374-377

34. Зурочка, А.В. Иммунобиологические свойства секреторных продуктов нейтрофилов (нейтрофилокинов). Дисс. . д-ра мед. наук./ Зурочка А.В. Челябинск. - 1991. - 231 с.

35. Зурочка, В.А. Оценка действия иммуномодулятора "Бестим" на активность иммунекомпетентных клеток крови и секрецию цитокинов у условно-здоровых доноров in vitro / В.А.Зурочка // СПб.: Медицинская иммунология. -2004.-449с.

36. Зурочка, В.А. Изучение влияния иммуномодулятора Бестим на активность иммунокомпетентных клеток in vitro и течение экспериментальной стафилококковой инфекции. Автореф. дисс.к.м.н. / В.А. Зурочка. Челябинск.2006. 22 с.

37. Идова, Г.В. Изменение числа CD4+ Т-лимфоцитов в костном мозге агрессивных мышей линии СВА / Г.В. Идова, Т.А. Павина, Е.П. Альперина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. Т. 124, №11.-С. 544-540

38. Калуев, А.В. Стресс. Тревожность. Поведение / А.В Калуев. — Киев: Энигма, 1998.-98 с.

39. Клименко, В.М. Нейробиология цитокинов: поведение и адаптивные реакции / В.М. Клименко, О.Е. Зубарева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1999. - Т. 85, № 9. - С. 1244-1254.

40. Ковалев, И.Е. Механизм адаптации организма к окружающей среде / И.Е.Ковалев// Природа. 1991. - №2. - С. 65-74.

41. Колосов, А.И. Влияние сочетанного применения пирогенала и циклофосфана на экспериментальные опухоли / А.И.Колосов, Р.Г.Куприн // Вопросы онкологии. 1977. - т.23, №Ю. - с. 90-92

42. Корнева, Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. — Л.: Наука, 1988.-251 с.

43. Корнева, Е.А. Введение в иммунофизиологию (учебное пособие) / Е.А. Корнева. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 48 с.

44. Корнилов, Н.В. Адаптационные процессы в органах скелета / Н.В. Корнилов, А.С. Аврунин. СПб.: Морсар АВ, 2001. - 269 с.

45. Красильников, А.П. Методы изучения бактерицидных свойств сыворотки крови и фагоцитов: Метод. Рекомендации / А.П. Красильников. — Минск: МГМИ, 1984.-24 с.

46. Кузин, В. Б., Влияние препарата Мексидол на ряд показателей вегетативного статуса и гуморального иммунитета / В. Б. Кузин, Д. В. Тепаев // Фарма-тека. 2006. - № 16. - С.76-78.

47. Кукаркин, Н.Ю, Клинико-иммунологическая эффективность Бестима у больных вторичным пиелонефритом в раннем послеоперационном периоде. Автореф. дисс.к.м.н. / Н.Ю. Кукаркин. Челябинск. - 2006. - 22 с.

48. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. М.: "Медицина", 1985. - 255 с.

49. Левшин, Н.Ю. Профилактика тромботических осложнений у больных системной красной волчанкой / Н.Ю. Левшин, А.В. Аршинов, И.В. Масина и др. // Научно-практическая ревматология. — 2004. №2. - С. 96

50. Лобзин, Ю.В. Эффективность применения иммунопрепарата Бестим при острой нейроинфекции хламидийного генеза / Ю.В. Лобзин, А.Л. Позняк, А. С. Симбирцев и др. // Цитокины и воспаление. 2004. - №4. - С 45-46

51. Лондон, Е. С. Избранные труды / Лондон Е. С. Л. - 1968. - 234 С.

52. Лыков, А.П. Цитотоксическая активность клеток крови у больных раком желудка с различной активностью нервной системы / А.П. Лыков, А.А. Басс, И.Д. Ложкин и др. // Иммунология. 2000. - №6. - с. 43-46

53. Манько, В.М. Иммуномодуляция: история, тенденция развития, современное состояние и перспективы / В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. 2002. -№3. - С. 132-138.

54. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 340 с.

55. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Метод, рекомендации /А.Н. Маянский, М.К. Виксман. Казань, 1979. - 11с.

56. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: Магариф., 1993. - 192 с.

57. Маркова, Е.В. Модуляция ориентировочно-исследовательского поведения у мышей в процессе развития гуморального иммунного ответа / Е.В. Маркова, А.Ф. Повещенко, Н.А. Короткова и др. // Иммунология и микробиология. — 2002. т. 133, №5. - С. 534-536.

58. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей: В 2 т. / М. Д. Машковский. Харьков: Торсинг, 1998 - 543 с

59. Медицинские и лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. Карпищенко А.И. — СПб: Интермедика, 1998. Т. 1. - С. 290-292.

60. Международные рекомендации (этический кодекс) по проведению медико-биологических исследований с использованием животных, 1985. Режим доступа: http://www.bio.msu.ru/etical .html

61. Менщиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Мен-щиков М.: Медицина, 1987. - 386 с.

62. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: Учеб. Пособие. / Под ред. И.С. Фрейдлин. Л. - 1986. - 37 с.

63. Михайленко, А.А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы / А.А. Михалейнко, Т.А. Федотова // Иммунология. 2000. - №6. - с. 59-61

64. Муртазина, Е.П. Влияние иммуномодулятора нейротропина на обучение крыс активно оборонительному поведению / Е.П. Муртазина, Б.В. Журавлев // Журнал высшей нервной деятельности. - 1994. - т.66, вып.6. - с. 974979

65. Мясная, Н.В. Особенности реакций иммунной системы мышей разных линий / Н.В. Мясная, А.А. Чурин, О.С. Борсук и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - т. 133, №10. - С. 437-439

66. Мясная, Н.В. Чувствительность иммунокомпетентных клеток мышей линии DBA/2 и C57BL/6 к циклофосфану./ Н.В. Мясная, А.А. Чурин, О.С. Борсук и др.// Бюллютень эксперементальной биологии. 2003. - №4. — С. 427-431

67. Нестерова, И.В. Иммунотерапия и иммунные препараты / И.В. Нестерова А.А. Старченко, С.А. Иванова и др. // Справочник по иммунотерапии. — 2002. с. 88-99

68. Назаров, П.Г. АЦЕТИЛХОЛИН В ИММУНОРЕГУЛЯЦИИ / Назаров П.Г. // Журнал 'Цитокины и воспаление'. 2006. - № 3. — С. 23-25

69. Новиков, Д.К. Характеристика иммунофармакотерапевтических препаратов / Д.К. Новиков, Ю.В. Сергеев, В.И. Новикова // Иммунопатология. Иммунология аллергология. — 2002. №4. - с. 7-27

70. Овденко, М.Б. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения Бестима в комплексной терапии хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита у женщин. Автореф. дисс.к.м.н. / М.Б. Овдоненко. Челябинск. - 2006. - 22 с.

71. Оськина, И.Н. Влияние отбора по поведению на первичный и вторичный иммунный ответу серых диких крыс / И.Н.Оськина, С.Г. Шихевич, Р.Г. Гу-левич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. -т. 136, №10. - с. 455-458

72. Пат. №2091389 РФ от 27.09.97. Электронный ресурс. Пептид, обладающий иммуномодулирующей активностью / Л.А. Колобов, А.С. Симбирцев, С.В. Куликов и др. 1997. - Режим доступа: http://ru-patent.info/20/90-94/20913 89.html

73. Патологическая физиология Под. ред. А.Д. Адо и Л.М. Ишимовой М.: Медицина, 1980.-456 с.

74. Пигарева, Н. В. Изучение иммуномодулирующей активности нового пептидного соединения Бестима / Н.В. Пигарева, А.С. Симбирцев, А.А. Колобов и др. // Иммунология. 2000. - №1. - С. 33-35.

75. Пинегин, Б.В. Принципы применения иммуномодуляторов / Б.В. Пинегин. -Лечащий врач . 2000. - №8. - С. 34.

76. Подопригора, Г.И. Температура тела и реакция1 на пирогенал у безмикробных и обычных животных / Г.И. Подпригора // Бюллетень экспериментальной биологии. 1978. - №3. - с. 263

77. Полетаев, А.Б. Регуляторная метасистема. Иммуннонейроэндокринная регуляция гомеостаза / Полетаев А.Б., Морозова С.Г., Ковалев И.Е. М.: Медицина, 2002.-168 с

78. Поляк, А.И. "Разберемся с аллергией?!" 222 ответа на вопросы аллергика / А.И. Поляк, И.А. Тимошевская // Ростов-на-Дону: Книга, 1996 368 с.

79. Покровский, А.В. Первый опыт применения пульс-терапии циклофосфаном у больных с острой и подострой стадиями неспецифического аортоартериита / А.В. Покровский, Варава Б.Н. и др. // Терапевтический архив. 1990. - №1. -с. 43-46

80. Препараты. Биомедгамал. Предприятие по производству бактерийных препаратов. Электронный ресурс. Режим доступа: http:// www.medgamal.ru/articl .php?c= 16

81. Пуговкин, А.П. Морфофункциональные основы обеспечения нейрогумо-ральной регуляции иммунной системы / А.П. Пуговкин. Иммунофармако-логия. - СПб.: Наука, 1993. — С. 37-66.

82. Приказ Министерства высшего и среднего специального образования СССР №742 «Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных»; УК РФ, статья 245 «Жесткое обращение с животными»

83. Раздольская, Н.В. Изучение ультраструктурной организации вирулентных форм trichomonas vaginalis / Н.В. Раздольская, О.В. Гаврилова, И.Н. Теличко // МИКРОБИОЛОГИЯ. 2007. Т.8. - с. 283-291.

84. Романцев, М.Г. Циклоферон от эксперимента в клинику / М.Г. Роман-цев, A.J1. Коваленко // Санкт-Петербург. - 2002. - с. 13-19

85. Роттенберг, B.C. Психонейроиммунология новый аспект старой проблемы / B.C. Роттенберг // Природа. - 1991. - С.29-34

86. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ" под общей редакцией Р.У. Хабриева, М., ОАО Изд. "Медицина", 2005. - 832 с.

87. Сепиашвили, Р.И. Классификация и основные принципы применения им-муномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2002. — Т.З, №3. - с. 325-331

88. Сибиряк, С.В. Цитохром Р450 и иммунная система: факты, гипотезы,' перспективы / С.В. Сибиряк, В.А. Вахитов, Н.Н. Курчатова // Уфа: Гилем. -2003.-238 С.

89. Сотникова, Н.Ю., Влияние поливитаминного препарата Алвитил на иммунный статус у часто болеющих детей. / Сотникова Н.Ю., Громова О.А., Кудряшева А.В. и др. // Вопросы современной педиатрии, 2003, №4. — С. 16-19.

90. Судаков, К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы / К.В.Судаков // Иммунология. 2003. - №6. - с.372-381

91. Суркина, И.Д. Действие интерферона-у на центральную нервную систему / И.Д. Суркина, К.Г. Гуревич // Успехи физиологических наук. — 2002. -Т.ЗЗ, №3. с.57-64

92. Сысоева, Г.М. Исследование иммунорегуляторных свойств индуктора интерферона у оппозитнореагирующих на антиген животных / Г.М. Сысоева, В.А. Разворотнев, В.А. Фадина и др. // Антибиотики и химиотерапия. — 1989. Т.34, №4. - с. 276-279

93. Ткачева, А.Г. Иммуномодулирующие эффекты бестима у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / А.Г. Ткачева, А.И. Долгушина, К.В. Никушкина и др.// Медицинская Иммунология. — 2005. -Т.7, №5-6.-с. 611-616

94. Трекова, Н.А. Влияние системного введения антител к глутамату на показатели поведения мышей С57В1/6 и BALB/C / Н.А. Трекова; JI.A. Ветрилэ // Журнал высшей нервной деятельности. 2004. - Т.54, №3. - С.398-402

95. Третьякова, И.Е. Регуляторная функция нейтрофилов в норме и в условиях меха-нической травмы. Автореф. дисс. канд. мед. наук. / И.Е. Третьякова. Челябинск, 1991. - 19 с.

96. Труфакин, В.А. Проблемы гистофизиологии иммунной системы / В.А. Труфакин, А.В. Шурлыгина // Иммунология. 2002. - №1. - с.4-8

97. Удут, Е.В. Механизмы действия различных препаратов эритропоэтина в условиях цитостатической миелосупрессии / Е.В. Удут, В.В. Жданов, J1.A. Гурьянцева и др. // БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН. 2007 - №1 (123). - С. 13-14

98. Фаст, М.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения Бестима при вторичном сифилисе кожи и слизистых оболочек с давностью заболевания более 6 месяцев. Автореф. дисс.к.м.н. / М.В Фаст Челябинск. - 2006. - 22 с.

99. Федотова, Ю.О. Влияние 8-OH-DPAT на депрессивное поведение и обмен моноаминов в гиппокампе овариоэктомированных крыс / Ю.О. Федотова //

100. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т.69, №1. - С. 12-17

101. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. 271 с.

102. Фрейдлин, И.С. Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях / И.С. Фрейдлин, С.В. Неми-ровский, Т.А. Рудакова // Омск. 1976. — Вып. 4. — С. 13-14.

103. Хаитов, Р.М Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич. Учебник. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.

104. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - № 4. - С. 196-203.

105. Чукичев, А.В. Иммунобиологическая активность нейтрофилов при травматиче-ской болезни (клинико-экспериментальное исследование). Дисс.д-ра мед. на-ук. / А.В. Чукичев. Челябинск, 1996. - 325 с.

106. Шабанов, П.Д. Оценка активности антидепрессантов на модели депрес-сивноподобного состояния у крыс, вызванного ограничением социального опыта / П.Д, Шабанов, P.O. Роик // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. -Т.68, №4. - С. 11-15

107. Шовен, Р. Поведение животных / Р. Шовен. Москва. - 1982. - 489 с.

108. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

109. Ярилин, А.А. Иммунный синапс как структурная основа презентации антигена / А.А. Ярилин // Иммунология. 2003. - №6. - С.347-350

110. Adams, P.M. Legator. Cyclophosphamide-induced spermatogenic effects detected in the F1 generation by behavioral testing / P.M. Adams, J.D. Fabricant, M.S. Legator // Science. Vol 211. - Issue 4477. - P. 80-82

111. Andre, В. R. Cancer Chemotherapy and Cognitive Function in Rodent Models: Memory Impairment Induced by Cyclophosphamide in Mice / B.R. Andre // Clinical Cancer Research. 2006 - Vol. 12, P. 5000-5001.

112. Aloe, L. Nerve growth factor and autoimmune diseases / L. Aloe, S.D. Skaper et all. // Autoimmunity. 1994. - № 2 (19). - P. 141-150.

113. Anisman, H. Neuroimmune mechanisms in health and disease: 1. Health. / H. Anisman, M.G. Baines et all. // CMAJ. 1996. - № 7 (155). - P. 867-874.

114. Anisman, H. Neuroimmune mechanisms in health and disease: 2. Desease. / H. Anisman, M.G. Baines et all. // CMAJ. 1996. - № 8 (155). - P. 1075-1082.

115. Banks, W.A. Interleukin-1 a in blood has direct access to cortical brain cells / W.A. Banks, A.J. Kastin, E.G. Gutierrez // Neurosci. Lett. 1993. - № 1 (163). -P.41-44.

116. Barouch, R. Differential regulation of neurotrophin expression by mitogens and neurotransmitters in mouse lymphocytes/ R. Barouch, E. Appel, G. Kazi-mirsky // J. Neuroimmunol. 2000. - № 2 (103). - P. 112-121.

117. Bernardini, R. Relevance of neuroendocrine-immune interactions / R. Bernar-dini, A. Chiarenza, N. Barbera et al. // Pharmacol. Res. 1992. - №2 (26). - P. 6869.

118. Burlet, A.J. Monocklonal anti-vaso-pressin (VP) antibodies penetrate VP neurons in vivo / A.J. Burlet, B.P. Leon-Henry, F.R. Robert et al. // Exp. Brain Res. -1987. Vol. 65, N 5. - P. 629-638.

119. Callahan, Т.A. Central nervous system activation following periphenal chemical sympathectomy: implications for neural-immune intractions / T.A. Callahan, J.A. Movnihan, D.T. Piekut // J. Brain. Behav. Immun. 1998. - №3 (12). - P. 230-241.

120. Camara, E.G. The brain and the immune system: A psychosomatic network / E.G. Camara, T.C. Danao // Psychosqmatics. 1989. - Vol. 30. - P. 140-146.

121. Carr, D.J. Neuroendocrine peptide receptors on cells of the immune system / D.J. Carr // J. Chem. Immunol. 1992. - Vol. 52 - P.84-105.

122. Carr, D.J. Cellular mechanisms involved in morphine-mediated suppression of CTL activity / D.J. Carr, G.W. Carpenter et al. // J. Adv. Exp. Med. Biol. 1995. -P.373131-373139.

123. Carr, D.J. The relevance of opioids and opioid receptors on immunocompe-tence and immune homeostasis / D.J. Can*, T.J. Rogers, R.J. Weber // J. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1996. - №3 (213). - P.248-257.

124. Celis, E.M. Measurement of grooming behaviour / E.M. Celis, E. Torre // Methods Neurosci. 1993 - V.14. - P. 359-378.

125. Chun, J. Developmental neurobiology: Alternative ends for a familiar story? / J. Chun, D.G. Schatz // J. Curr. Biol. 1999. - №7 (9). - P.251-253.

126. Cserr H.F. Cervical lymphatics, the blood-brain barrier and the innunoreactivi-ty of the brain: a new view / H.F. Cserr, P.M. Knopf // J. Immunology Today. -1992. №12 (13). P.507-512.

127. Dantzer, R. Cytokine-induced sickness behavior: Where do we stand? / Dant-zer, R. // Brain Behav Immun. 2001. №15. - P. 7-24.

128. Devoino, L. Immunological consequences of the reversal of social status in C57BL/6J mice / L. Devoino, E. Alperina, T. Pavina // Brain, Behavior, and Immunity. 2003. - V.17. - P.28-34.

129. Devoino, L. Involvement of brain dopaminergic structures in neuroimmuno-modulation / L. Devoino, E. Alperina et al. // Int. J. Neurosci. 1997. - №3-4 (91). -P. 213-228.

130. Devoino, L.V. Involvement of the nucleus accumbens in stimulation of the immune response in rats after activation of opioid mu receptors with DAGO / L.V. Devoino, M.A. Cheido, E.L. Alperina // Neurosci Behav Physiol. 2002. - V.32, N5. - P. 529-532.

131. Devoino, L.V. Involvement of the rat caudate nucleus in the immunostimulato-ry effect of DAGO / L.V. Devoino, M.A. Cheido, E.L. Alperina // Neurosci Behav Physiol. 2001.- V.31, N3. - P.323-326.

132. De-Souza, E.B. Corticotropin-releasing factor and interleukin-1 receptors in the brain-endocrine-immune axis. Role in stress response and infection / E.B. De-Souza // J. Ann. N-Y. Acad. Sci. 1993. - №697. - P. 9-27.

133. Dinarello, C.A. New concepts on the pathogene-sis of fever / C.A. Dinarello, J.G. Cannon, S.M. Wolff // Reviews of infections Diseases. 1988. - Vol 10. - P. 168-190.

134. Downing, J.E. Neural immunoregulation: emerging roles for nerves in immune homeostasis and disease / J.E. Downing, J.A. Miyan // J. Immunol. Today. -2000. №6 (21). - P. 281-289.

135. Esquifino, A.I. Local regulation of the immune response by the autonomic nervous system / A.I. Esquifino, D.P. Cardinali //J. Neuroimmunomodulation. -1994.-№5(1).-P. 265-273.

136. Ferenchk, M. Is the immune system our sixth sence? Relation between the immune and neuroendocrine systems / M. Ferenchk, V. Stvrtinov // Bratisl. Lek. Lis-ty. 1997. - Vol. 98, N 4. - P. 187-198.

137. Fleshner, M. Interleukin-1 beta induced corticosterone elevation and hypothalamic NE depletion is vagally mediated / M. Fleshner, L.E. Goehler et all // J. Brain. Res. Bull. 1995. - №6 (37). - P. 605-610.

138. Galoyan, A. Neurochemistry of brain neuroendocrine immune system: signal molecules / A. Galoyan // J. Neurochem. Res. 2000. - №9-10 (25). - P. 13431355.

139. Giang, D.W. Conditioning of cyclophosphamide-induced leukopenia in humans / D.W. Giang, A.D. Goodman, R.B. Schiffer et al. // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1996. - Vol. 8. - P. 194-201

140. Griswold, J.A. White blood cell response to burn injury / J.A. Griswold // J. Semin. Nephrol. 1993. - №4 (13). - P. 409-415.

141. Hanisch, U.K. Interleukin-2 as a neuroregulatory cytokine / U.K. Hanisch, R. Quirion // J. Brain. Res. Brain. Res. Rev. 1995. - №3 (21). - P. 246-284.

142. Hesse, D.G. Cytokine appearance in human endotoxemia and primate bacteremia / D.G. Hesse, K.J. Tracey, Y. Fong et al // Surg Gynecol Obstet. 1988. Vol. 166.-P. 147—153

143. Heisler, L.K. Elevated anxiety and antidepressant-like responses in serotonin 5-HTia receptor mutant mice / L.K. Heisler, C. Hung-Ming, T.J. Brennan et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1998. - Vol. 95 (25). - P. 15049-15054

144. Hori, T. Bidirectional communication between neural and immune systems / T. Hori // J. Nippon. Rinsho. 1994. - №11 (52). - P. 2843-2849.

145. Kahn, M.A. Regulation of an oligodendrocyte progenitor cell line by the inter-leukin-6 family of cytokines./ M.A. Kahn, J. De-Vellis // J. Glia. 1994. - №2 (12). - P. 87-98.

146. Kang, D.H. Frontal brain asymmetry and immune function / D.H. Kang, R.J. Davidson, C.L. Сое et al. // Behavioral Neuroscience. 1991. - Vol. 6. - P. 860869.

147. Kita, M. Induction of cytokines in human peripheral blood mononuclear cells by mycoplasmas / M. Kita, Y. Ohmoto, Y. Hirai et al. // Microbiol. Immunol. -1992. -Vol.36. -P.507-516.

148. Korst, D.R. Multiple myeloma. II. Analysis of cyclophosphamide therapy in 165 patients./ D.R. Korst, G.O. Clifford, W.M. Fowler et al. // JAMA 1964 -Vol. 189.-P.758-762

149. Krueger, J.M. Interferon alpha-2 enhances slow-wave sleep in rabbits / J.M. Krueger, C.A. Dinarello, S. Shoham et al // Int. J. Immunopharmacol 1987 -Vol. 9. - P. 23-30.

150. Krzymowski, T. New pathways in animal reproductive physiology frontiers and perspectives/ T. Krzymowski // J. Physiol. Pharmacol. 1992. - №4 (43). -P.5-19.

151. Kullmann, D.M. Spillover and synaptic cross talk mediated by glutamate and GABA in the mammalian brain / D.M. Kullmann // Prog. Brain Res. 2000. -Vol.125.-P.339-351

152. Licinio, J. Central nervous system cytokines and their relevance for neurotoxicity and apoptosis / J. Licinio // J. Neural. Transm. Suppl. 1997. - P. 4926949275.

153. Lister R.G. The use of the plus-maze to measure anxiety in the mouse. / R.G. Lister// Psychopharmacology. 1987. - №92. - P. 180-185.

154. Loeffler, M. Immunostimulatory Effects of Low-Dose Cyclophosphamide Are Controlled by Inducible Nitric Oxide Synthase / M. Loeffler, J.A. Kruger, R.A. Reisfeld // Cancer Research. 2005. - №65. - P. 5027-5030

155. Lupu, V. The effect of reduced glutathione (TAD-600) on the behavior of rats neonatally intoxicated with ethanol / V.Lupu, M. Dorofteiu // Rom J Physiol. -1994. Vol. 31 (1 -4) - P. 59-67

156. Mapp, P. The role of substance P in rheumatic disease. / P. Mapp, B. Kidd // Semin. Arthritis Rheum. 1994. Vol. 23 (Suppl. 3). - P. 3-9.

157. Marazziti, D. Immune cell imbalance in major depressive and panic disorders / D. Marazziti, F. Ambrogi, R. Vanacore et al. // Neuropsychobiology. 1992. -Vol.26.-N. 1-2.-P. 23-26.

158. Mitrovic, B. Neurotransmitters and cytokines in CNS pathology / B.Mitrovic, F.C.Martin et al. // J. Prog. Brain. Res. 1994. - Vol. 103. - P. 319-330.

159. Oomura, Y. Functional correlation between feeding-related neurons and chemical senses / Y. Oomura, Z. Karadi, H. Nishino et al. // Olfaction and Taste XI , Tokyo: Springer-Verlag. 1994. - P. 502-506

160. Oomura, Y. Effects of acidic fibroblast growth factor on neuronal activity of the parvocellular part in rat paraventricular nucleus. / Y. Oomura, T. Urashima, A. Shiokawa//Neurobiology. 1995. Vol. 3(3-4). - P. 329-338

161. Ormsby, C.E. Long term memory retrieval deficits of learned taste aversion are ameliorated by cortical fetal brain implants / C.E. Ormsby, Rami'rez-Amaya, V. & Bermudez-Rattoni, F. // Behavioral Neuroscience.- 1998. №112. - P. 172-182

162. Page, G.G. The immune-suppressive nature of pain / G.G. Page, S. Ben-Eliyahu // Semin. Oncol. Nurs. 1997. - V. 13, N1. - P. 10-15.

163. Pardy, K. The influence of interleukin-2 on vasopressin and oxitocin gene expression in the rodent hypothalamus / K. Pardy, D. Murphy, D. Carter // J. Neu-roimmunol. 1993. - №2 (42). - P. 131-138

164. Pellow, S. Anxiolytic and anxiogenic drug effects on exploratory activity in an elevated plus-maze. A novel test of anxiety in the rat / S. Pellow, S.E. File // Pharmacol Biochem Behav. 1986. - №24. - P. 525-529

165. Penkowa, M. IL-6 deficiency leads to reduced metallothionein-I+II expression and increased oxidative stress in the brain stem after 6-aminonicotinamide treatment / M. Penkowa, J. Hidalgo // J. Exp. Neurol. 2000. - №1 (163). - P. 72-84.

166. Pfaff, D. Precision in mouse behavior genetics / D. Pfaff // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. -Vol. 11 - P. 5957-5960

167. Pousset, F. Cytokines as mediators in the central nervous system / F. Pousset // J. Biomed. Pharmacother. 1994. - №10 (48). - P. 425-431.

168. Piruzian, L.A. Effect of prodigiozan and pyrogenal on the neural regulation of the frog heart L.A. Piruzian, M.R. Mukumov, L.V. Sorokin, et al. // Toksikol. -1985. Vol. 48(2). - P. 69-72.

169. Li Qiu-shi. Immunoregulatory Effect of Neocortex in Mice / Li Qiu-shi. Yang Gui-zhen // Immunological Investigations. 1987. - Vol. 16. - Issue 2. - P. 87 - 96

170. Rassnik, S. Anti-stress action of a corticotropin-releasing factor antagonist on behavioral reactivity to stressors of varying type and intensity. / S. Rassnik, K.T. Britton, G.F Koob et al. // Neuropsychopharmacology. — 1994. Vol.11. - P. 179

171. Renoux, G. A balanced brain asymmetry modulates T cell-mediated events / G. Renoux, K. Biziere, M. Renoux et al // J. Neuroimmunol. - 1983. - №5. - P. 227-238.

172. Rivest, S. Influence of cytokines on neuroendocrine functions during immune response. Mechanisms involved and neuronal pathways / S. Rivest, S. Lacroix // J. Ann. Endocrinol. (Paris). 1995. - №3 (56). - P. 159-167.г

173. Rivier, С. Mechanisms mediating the effects of cytokines on neuroendocrine functions in the rat / C. Rivier, S. Rivest // Ciba. Found. Symp. 1993. - Vol. 172. - P. 204-220.

174. Sacerdote, P. Centrally injected nerve growth factor modulates peripheral immune responses in the rat / P. Sacerdote, B. Manfredi et al. // J. Neuroendocrinol-ogy. 1996. - №4 (64). - P. 274-279.

175. Smith, E.M. IL-10 as a mediator in the HP A axis and brain / E.M. Smith, P. Cadet et al. // J. Neuroimmunol. 1999. - №1-2 (100). - P. 140-148.

176. Stem, L. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice / L. Stem, R. Chermat, B. Thierry et al. // Psychopharmacology. 1985. -№85. - P. 367-370

177. Sumizura, A. Lymphokines faciliate maturation of oligodendrocytes in vitro / A. Sumizura, D.H. Siblerberg // Brain Res. 1989. - Vol. 480, N 1—2. - P. 51-57.

178. Wahle, M. Impaired catecholaminergic signaling of В lymphocytes in patients with chronic rheumatic diseases / M. Wahle, S. Kolker, A . Krause et al // Ann Rheum Dis. 2001. - №60. - P. 505-510

179. Weiner, FI.L. Immunology and immunotherapy in Alzheimer's disease / H.L.Weiner, D. Frenkel // Nature Rev. Immunol. 2006. - №6. - P. 404-416.

180. Weischer, M.L., 1976. A simple device for measuring exploratory activity and motility in mice. / M.L. Weischer // Psychopharmacology. 1976. №50. P. 275279.

181. Wenner, M. Acute electrical stimulation of lateral hypothalamus increases natural killer cell activity in rats / M. Wenner, N. Kawamura et al. // J. Neuroim-munol. 1996. -№1 (67). - P. 67-70.

182. Wilson: Williams Textbook of Endocrinology, 9th ed., 1998. Режим доступа: http://sarcoidosis.by.ru/english/stress7.htm

183. Yacoubi, M. El. Behavioral, neurochemical, and electrophysiological characterization of a genetic mouse model of depression / M. El. Yacoubi, S. Bouali, D. Popa et al // Proc Natl Acad Sci USA. 2003. - Vol. 100 (10) - P. 6227-6232

184. Zhang, J. A functional analysis of EP4 receptor-expressing neurons in mediating the action prostaglandin E2 within specific nuclei of the brain in response to interleukin-1 beta / J. Zhang, S. Rivest // J. Neurochem. 2000. - №5 (74). - P. 2134-2145