Оценка влияния генетических и иммуновоспалительных факторов на показатели дисперсии интервала Q-T у больных ишемической болезнью сердца после ангиопластической реваскуляризации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Кузубова, Александра Васильевна

• Кузубова, Александра Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузубова, Александра Васильевна

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11

1.1 Дисперсия интервала Q-T и его отрезков как предикто- 11-25 ры риска прогрессирующего течения ишемической болезни сердца.

1.1.1 Внезапная аритмическая смерть 11

1.1.2 Электрофизиологические основы дисперсии 14-17 реполяризации и рефрактерного периода кардиомиоцитов желудочков сердца

1.1.3. Методы оценки вариабельности интервала Q-T и 17-22 нормативные параметры измерения интервала Q-T

1.1.4 Изменение дисперсии интервала Q-T при 22-26 ишемической болезни сердца

1.2. Воспалительные и генетические маркеры 26-33 атеросклеротического процесса в коронарных сосудах

1.2.1 Провоспалительные цитокины и иммуновоспа- 27-33 лительные маркеры в клинике ишемической болезни сердца

1.2.2 Роль генетических маркеров в прогрессировании 33-36 атеросклероза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 37

2.1 Клиническая характеристика больных 37

2.2 Методы исследования 43

2.2.1 Методика ультразвукового исследования 43

2.2.2 Методика определения дисперсии Q-T и его отрез- 44-46 ков

2.2.3 Коронарография 46

2.2.4 Методика определения С-реактивного белка, 47фибриногена, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли

2.2.5 Идентификация генетических полиморфных сис- 48-49 тем

2.2.6 Статистические методы обработки результатов 49-

ГЛАВА 3.Результаты собственных исследований 51

3.1 Показатели дисперсии интервала Q-T и его отрезков 51-57 у больных коронарным атеросклерозом

3.2 Уровень дисперсии интервала Q-T и его отрезков у 57-64 больных ишемической болезнью сердца в динамике чрескожного внутрикоронарного вмешательства

3.3 Оценка роли иммуновоспалительных и генетических 65-84 факторов в формировании электрической нестабильности миокарда у больных ИБС

3.3.1 Количественные параметры ИЛ-6, а-ФНО и СРБ 65-70 у больных ИБС

3.3.2 Показатели дисперсии интервала Q-T в 70-72 сопоставлении с уровнем иммуновоспалительных маркеров

3.3.3 Генетические маркеры уровня дисперсии 72-79 интервала Q-T и его отрезков

3.3.4. Оценка механизмов реализации генетической 79-84 предрасположенности к развитию ИБС и повышенного аритмогенного потенциала миокарда на модели иммуновоспалительного процесса

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка влияния генетических и иммуновоспалительных факторов на показатели дисперсии интервала Q-T у больных ишемической болезнью сердца после ангиопластической реваскуляризации»

Ишемическая болезнь сердца в течение многих лет является главной причиной смертности населения во многих экономически развитых странах. Согласно результатам Фремингемского исследования [42], у больных стабильной стенокардией риск смерти от ИБС в течение 2 лет составляет 14,3% и 5,5% у- мужчин и 6,2% и 3,8% у женщин, соответственно. ИБС может дебютировать остро возникновением инфаркта миокарда или даже внезапной сердечной смертью, но нередко она сразу переходит в хроническую форму [29, 42, 44]. В таких случаях одним из ее основных проявлений является стенокардия напряжения.

Медико-социальная значимость ишемической болезни сердца тесным образом связана с развитием аритмических осложнений этого заболевания. Наиболее изученными в плане прогноза заболевания являются острые формы ИБС, такие как нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда [21, 25, 32]. С этих позиций стабильные формы ИБС, такие как стенокардия напряжения высокого функционального класса недостаточно отражены в литературе.

Несмотря на внедрение в практику высокотехнологичных методов лечения [14], высокой остается частота смерти от аритмических осложнений ишемической болезни сердца [14, 159], что диктует необходимость поиска достоверных предикторов риска подобных осложнений, одним из которых является дисперсия интервала Q-T и его фрагментов.

Результаты исследования параметров вариабельности интервала Q-T у больных стабильной стенокардией, подвергшихся эндоваскулярному лечению, приведены в единичных сообщениях и носят неоднозначный характер [14, 87, 159]. Не определен вклад индивидуальных особенностей организма в прогнозирование течения ИБС, в том числе и в развитие аритмогенных осложнений после корригирующих эндоваскулярпых процедур.

В этой связи представляется актуальным исследование роли генетических систем, как в индукции атеросклеротического поражения коронарных сосудов, так и в установлении конкретных механизмов инициации электрической нестабильности миокарда у больных ИБС при проведении внутрико-ронарной реваскуляризации. Подобные подходы позволят с новых позиций не только рассматривать возможность формирования аритмогенного потенциала у больных ИБС, но и открыть перспективы в решении важных вопросов теоретической и практической кардиологии.

Данное исследование выполнялось при поддержке аналитической ведомственной целевой программы «Развитие научного потенциала высшей школы (2006-2008) по проекту РНП 2.1.1.2342. «Генетические факторы в формировании механизмов эффективного функционирования пораженных атеросклерозом коронарных сосудов после успешно проведенной эпдоваску-лярной интервенции».

Цель исследования

Установить роль генетических и иммуновоспалительпых факторов в формировании электрической нестабильности миокарда у больных стабильной стенокардией в динамике эндоваскулярного лечения.

Задачи исследования

1. Оценить параметры дисперсии интервала Q-T у больных ишемической болезнью сердца в динамике эндоваскулярного вмешательства.

2. Определить уровень иммуповоспалительного процесса при ишемической болезни сердца по показателям интерлейкина-6, фактора некроза опухоли - а и С - реактивного белка.

3. Установить степень влияния активности иммуновоспалительного процесса у больных ишемической болезнью сердца в динамике чрескож-ного внутрикоронарного вмешательства на показатели дисперсии интервала Q-T и его отрезков.

4. Определить характер фенотипических особенностей по локусам гап-тоглобина, трансфсррина, гругтоспецифического компонента, С'З-компонента комплимента у больных ишемической болезнью сердца в ассоциации с параметрами дисперсии интервала Q-T в динамике чре-скожного внутрикоронарного вмешательства.

5. Провести поиск вероятных путей реализации генетический предрасположенности к развитию ишемической болезни сердца и повышению аритмогенного потенциала миокарда на уровне показателей активности иммуновоспалительного процесса.

Научная новизна работы Впервые выявлено, что* атеросклеротическое поражение коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца увеличивает значение дисперсии интервала Q-T независимо от количества пораженных сосудов. Показано, что эндоваскулярная реваскуляризация, позитивно влияя на параметры дисперсии интервала Q-T и его отрезков, не уменьшает в полной мере аритмогенный потенциал у больных ИБС.

Впервые установлена ассоциация генетических структур с атероскле-ротическим поражением коронарных сосудов, показывающая значимость фенотипа SS локуса С'3-компонента комплимента в предрасположенности к индукции ишемической болезни сердца.

Показан вклад исходно повышенного уровня СРБ (>9,0мг/л) у больных ИБС в процесс увеличения дисперсии интервала Q-T и его отдельных отрезков при эндоваскулярных вмешательствах.

Выявлена связь фенотипа исследуемых локусов с характером изменений показателей дисперсии интервала Q-T и его отрезков у больных ИБС по представительству у пациентов фенотипов Hp 2-2, Gc 1-1, С'З SS, Tf CI-CI.

Установлен характер изменения уровня иммуновоспалительных маркеров у больных ИБС в зависимости от фенотипических особенностей организма: фенотип С1С1 по локусу трансферрина ассоциируется с высоким уровнем а-ФНО; фенотип 1-1 локуса группоспецифического компонента и фенотип SS по локусу С'3-компонента комплимента сочетаются с увеличением уровня СРБ.

Определен один из путей реализации предрасположенности к развитию ИБС, высокого аритмогенного потенциала миокарда и формированию рестеноза после внутрикоронарной интервенции на уровне генетически детерминированного иммуновоспалительного процесса.

Практическая значимость

Наличие SS-фенотипа локуса С'З- компонента комплимента предопределяет риск развития ИБС. Обнаружение фенотипов Hp 2-2, Gc 1-1, С'З SS, Tf С1С1 обуславливает повышение аритмогенного потенциала миокарда.

Генетическая детерминация уровня иммуновоспалительного процесса у С'З SS- и Tf С1С1-позитивных больных ИБС, формирующая условия «ускоренного» развития коронарного атеросклероза и электрической нестабильности миокарда, требует разработки программы дополнительного фармакоге-рапевтического сопровождения при проведении внутрикоронарных реваску-ляризирующих процедур.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах внутренних болезней №1, №2, медико-биологических дисциплин, пропедевтики внутренних болезней и медицинских информационных технологий ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет Федерального агентства по образованию». Полученные результаты используются в лечебном процессе кардиологического, кардиохирургического и терапевтических отделений Белгородской областной клинической больницы, кардиологических отделений городских клинических больниц №1 и №2 г. Белгорода.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Степень негомогенности электрофизиологических свойств миокарда не зависит от распространенности атеросклеротического процесса: поражение хотя бы одной из венечных артерий увеличивает значение дисперсии интервала Q-T.

2. Внутрикоронарное интервенционное вмешательство у пациентов со стабильными формами ишемической болезни сердца достоверно уменьшает степень вариабельности интервала Q-T и его отрезков с сохранением позитивного эффекта в течение длительного времени (до 6 месяцев), без достижения, однако, уровня значений дисперсии Q-T и его отрезков группы здоровых лиц.

3. Предиктором предрасположенности индивидуума к атеросклеротиче-скому поражению коронарных сосудов является фенотип SS локуса С'3-компонента комплимента.

4. Предрасположенность к формированию высокого уровня дисперсии интервалов Q-T и JT у больных ишемической болезнью сердца ассоциирована с фенотипами SS системы С'3-компонента комплимента, 2-2 локуса гаптоглобина, 1-1 локуса группоспецифического компонента, С1С1- системы трансферрина.

5. Одним из путей реализации генетически обусловленной предрасположенности индивидуума к развитию ишемической болезни сердца и формированию электрической нестабильности миокарда является высокая активность иммуновоспалительного процесса.

Апробация работы и публикации Основные положения диссертации представлены на V научно-практической конференции клинических ординаторов, интернов, молодых ученых «Актуальные вопросы современной клинической медицины» (Белгород, 2007), II конгрессе (VII конференции), организованном общероссийской общественной организацией « Общество специалистов по сердечной недостаточности» (Москва,2007), III Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008), Российском национальном конгрессе кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи» (Москва, 2008), межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней № 1; внутренних болезней № 2; пропедевтики внутренних болезней и медицинских информационных технологий ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет Федерального агентства по образованию».

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ в региональных и центральных изданиях, в том числе одна - в издании, определенном ВАК.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 115 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 26 таблицами, 22 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения и обсуждения полученных материалов, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы. Библиография включает 88 отечественных, 100 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кузубова, Александра Васильевна

Выводы

1. Увеличение дисперсии интервала Q-T и его отрезков регистрируется при поражении одной и более коронарных артерий.

2. Корригирующее чрескожное внутрикоронарное вмешательство не устраняет в полной мере условий формирования электрической нестабильности миокарда: уровни дисперсии интервала Q-T не достигают контрольных цифр через 6 месяцев после эндоваскулярного вмешательства.

3. Генетическими маркерами предрасположенности индивидуума к развитию атеросклеротического процесса коронарных сосудов является фенотип SS локуса С'З- компонента комплимента, поскольку частота выявления данного фенотипа у пациентов с ишемической болезнью сердца составила 78,4% и значительно превосходила частотную характеристику (19,6%) здоровых лиц. Протекторными функциями обладает фенотип FS того же локуса.

4. Генетическими маркерами предрасположенности к развитию электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца являются фенотип SS локуса С'З - компонента комплимента, предопределяющий риск увеличения показателей Q-Td и Q-Tcd; фенотип С1С1 локуса трансферрина, ассоциирующийся с повышением значений JTd и JTcd; фенотип 1-1 группоспецифического компонента, сочетающийся с повышенными показателями JTd и JTcd и фенотип 2-2 гаптоглобина - с увеличенными параметрами Q-T и Q-Tcd.

5. В механизмах реализации предрасположенности индивидуума к развитию атеросклеротического поражения коронарных сосудов и электрической нестабильности миокарда важную роль играет генетически ассоциированный уровень иммуновоспалительного процесса. Маркер риска возникновения ишемической болезни сердца, SS-фенотип С'3-компонента комплимента, в ассоциации с высоким уровнем СРБ, предопределяет неблагоприятное течение ишемической болезни сердца в направлении инициации рестеноза после 4KB и повышения аритмогенного потенциала миокарда.

Практические рекомендации

1. В группе пациентов, страдающих коронарным атеросклерозом целесообразно проводить измерение показателей дисперсии интервала Q-T и его отрезков в динамике эндоваскулярного лечения с целью определения риска развития аритмических осложнений ишемической болезни сердца.

2. Наличие SS фенотипа локуса С'3-компонента комплимента в сочетании с исходно высоким уровнем С-реактивного белка (>9,0 мг/л) является маркером предрасположенности к инициации атеросклеротического процесса в коронарных сосуда, а также неблагоприятного течения ИБС после 4KB в направлении формирования коронарного рестеноза, и предопределяет необходимость усиления программы фармакотерапевтического сопровождения эндоваскулярных процедур в контингенте SS-позитивных индивидуумов по локусу С'3-компонента комплимента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузубова, Александра Васильевна, 2009 год

1. Ардаматский, Н.А. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе / Н.А. Ардаматский, Ю.В. Абакумова // Российский кардиологический журнал. 1998.- №6.- С.З.

2. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца: клинико-эхокардиологические аспекты / J1.A. Лещинский, Б.Л. Мультановский, С.Б. Пономарев, А.Г. Петров // Клиническая медицина.-2003.-№ 11.-С. 42-46.

3. Атерогенез и реакция «острой фазы» печени / В.А. Нагорнев, П.Г. Назаров, В.А. Полевщиков и др. //Архив патологии,- 1998.- Т.60, №6,-С.62-68.

4. Афанасьев, Ю.И. Физиологические основы электрокардиографии: Учебное пособие / Ю.И. Афанасьев, В.Г. Нестеров Белгород, 2000. -С. 5-10.

5. Бейсембаева, Р.У. Гаптоглобин и его клиническое значение / Р.У. Бей-сембаева// Клиническая медицина.- 1986.-№1.- С.13-15.

6. Белялов, Ф.И. Аритмии сердца. Практическое руководство для врачей /Ф.И. Белялов-М., 2006,- С.178.

7. Боброва, Е.В. Состояние интервала Q-T у пациентов с ишемической болезнью сердца с ангиографически неизмененными венечными артериями / Е.В. Боброва, А.П. Вережникова // Украинский медицинский журнал.- 2003.-№ 3.-С.35.

8. Бокерия, Л.А. Электрофизиологическая негомогенность миокарда у больных с желудочковыми аритмиями различного генеза / Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова, И.П. Полякова// Кардиология.-1977.- №2.-С. 22-26.

9. Бондарь, Т.П. Исследование этапов воспаления у больных с острым коронарным синдромом с помощью определения цитокинов / Т.П. Бондарь, Т.В. Цогоева // Новости «Вектор-бест».- 2005.- № 4.- С.38.

10. Ватутин, Н.Т. Синдром удлиненного интервала Q-T / Н.Т. Ватутин, Е.В. Склянная, П.В. Гриценко // Кардиология.- 2002,- №9.- С.83-89.

11. Влияние артериальной гипертонии на стресс-ипдуцированные аритмии у больных ишемической болезнью сердца / JI.A. Лещинский, Б.Л. Мультановский, А.Г. Петров // Российский кардиологический жур-нал.-2005.-№3.-С.9-13.

12. Влияние коронарной ангиопластики на величину дисперсии интервала Q-T у больных ишемической болезнью сердца / И.Н. Кочанов, С.А. Болдуева, Т.Я. Бурак и др. // Вестник аритмологии.- 2001.-№ 12.- С. 40-42.

13. Возможности ранней хирургической коррекции постинфарктного ре-моделирования сердца / Н.Б. Ляпкова, В.Н. Ардашев, А.А. Михеев, А.Н. Фурсов // Кардиология.-2007.-№ 4.- С. 90-92.

14. Войтенко, В.П. Балансовый наследственный полиморфизм и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в популяциях семнадцати стран. Европы. Сообщение I. Корреляционный анализ / В.П. Войтенко // Генетика.- 1984. Т.20, №3.- С. 512.

15. Гааль, Э. Электрофорез в разделении биологических макромолекул: пер. с англ. / Э. Гааль, Г. Медьеши, Л. Верецкий.- М.: «Мир», 1982,- С. 40-48.

16. Гусев, Д.Е. Роль С-реактивного белка и других маркеров острой фазы воспаления при атеросклерозе / Д.Е. Гусев, Е.Г. Пономарь // Клиничеекая медицина.- 2006.-№5.- С. 25-30.

17. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). М., 2008.- С.9-20.

18. Диагностические возможности тестов с физической нагрузкой при синдроме удлиненного интервала Q-Т/ М.И. Лаан, JI.A. Калинин, JI.M. Макаров и др. // Вестник аритмологии.- 2001.-№23,- С. 28-31.

19. Динамика дисперсии интервала Q-Т при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение / О.В. Макарычева, Е.Ю. Васильева, А.Э. Радзевич, А.В. Шпектор // Кардиология. -1998.-№ 7.- С. 43-46.

20. Динамика дисперсии интервала Q-Т при проведении велоэргометрии в оценке тяжести функционального состояния и прогноза у больных ишемической болезнью сердца / И. Пшеничников, Т. Шипилова, П. Ланс и др. // Кардиология.-2004.-№ 12.-С.27-30.

21. Дисперсия интервала Q-Т и артериальная гипертензия при разных вариантах геометрии левого желудочка (популяционное исследование)/ И. Пшеничников, Т. Шипилова, Ю. Кайк и др. // Кардиология.- 2003.-№ З.-С.20-23.

22. Дисперсия интервала Q-Т: современное состояние проблемы / Н.Т. Ватутин, Е.В. Кетинг, Н.В. Калинкина и др.//Украинский кардиологический журнал.-2000.-№1.- С.23-25.

23. Дисперсия интервала Q-Т у больных в различные сроки инфаркта миокарда / С.А. Болдуева, Т.Я. Ерчак, И.А. Леонова и др. // Вестник аритмологии.- 2001.-№22.- С. 34-36.

24. Дощицин, В.Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии / B.JI. Дощицин // Российский кардиологический журнал.-1999.-№1,- С. 3-5.

25. Значение дисперсии интервалов Q-T в оценке электрической нестабильности миокарда у клинически здоровых лиц / O.K. Рыбак, П.Я. Довгалевский, М.Р. Шамьюнов, Н.В. Фурман // Вестник аритмологии. -1998.-№10.- С.21-24.

26. Коряков, А.И. Коронарография высокоспецифичный метод распознавания стенокардии напряжения / А.И. Коряков // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 2005.-№4.-С.43-47.

27. Коряков, А.И. Прогностическая оценка неблагоприятного коронарного атеросклероза / А.И. Коряков // Клиническая медицина. -2005.-№12,- С. 25-28.

28. Асимметричная гипертрофия межжелудочковой перегородки при ишемической болезни сердца / В.А. Кузнецов, И.П.Зыряиов, Л.Г. Ев-ламгшева и др. //Сердце.- 2006.- Т.5, №3.- С. 134-136.

29. Липидный состав липопрогеидов высокой плотности при наследственных гиперлипопротеинсмиях / М.Г. Творогова, П.Н. Васин, Т.А. Рожкова и др.// Вопросы мед. химии 1998. - Т.44, N5. - С. 452- 459.

30. Логачева, И.В. Иммуновоспалительные факторы при нестабильной стенокардии, возможность влияния аторвастатина / И.В. Логачева, М.О. Казанцева// Кардиология,- 2007.-№ 6,- С. 15-20.

31. Лутай, М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М.И.Лутай // Украинский кардиологический журнал.- 2003.-№6.-C.3.

32. Лутай, Я.М. Диагностика и прогностическое значение маркеров системного воспаления у больных острым коронарним синдромом без стойкой элевации сегмента ST на ЭКГ: автореф. дис. .канд. мед. наук / Я.М. Лутай. Киев, 2003,- С. 230.

33. Мазур, Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца/Н.А. Мазур.- М., 1986.-С. 190-192.

34. Мазур, Н.А. Ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность и внезапная сердечная смерть / Н.А. Мазур // Врач.2004.-№1.-С. 10-13.

35. Макаров, Л.М. Особенности динамики и измерения интервала Q-T при холтеровском мониторировании / Л.М. Макаров //Кардиология.-2002.-№1.- С.98-102.

36. Марцевич, С.Ю. Преходящая ишемия миокарда при хроническойишемической болезни сердца: способы выявления и стратегии лечения / С.Ю. Марцевич, И.Е. Колтунов, Н.П. Кутишенко // Терапевтический архив,- 2003.-№10,- С.69-71.

37. Моисеев, В. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений / В. Моисеев, Е. Павликова, И. Ме-рай // Врач,- 2003.- №3.-С,3-6

38. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи современной биологии. -1996. Т.2, №3. -С. 320-331.

39. Ю.В. Шнейдер // Генетика,-1985.- №4 (т.21).- С.658-665.52.0еипова, О.А. Дисперсия Q-T и структурно-функциональная характеристика миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: автореф. дис. канд. мед. наук / О.А. Осипова.- Курск, 2003.-С.25-30.

40. Остроумова, О.Д. Удлинение интервала Q-T / О.Д. Остроумова // Русский медицинский журнал.- 2001.- Т.9, №18.-С.750-753.

41. Оценка изменений уровня цитокинов, сыворочного неопрерина и С-реактивного белка у больных инфарктом миокарда / Г.Е. Кубенский, С.А. Чернов, С.В. Скворцов, В.Н. Шебанкова // Российский кардиологический журнал.- 2005.- №5(55).- С. 12-15.

42. Оценка интервала Q-T у детей и подростков 0-17 лет / Л.М. Макаров, И.И. Киселева, В.В. Долгих и др.// Кардиология.- 2006.-№2,- С. 37-39.

43. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина -6 и фактора некроза опухоли при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология.-2003.-№ 8,- С.68-70.

44. Петрова, М.А. Генетические факторы, участвующие в формировании воспаления / М.А. Петрова, А.Е. Линцов // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия.- СПб.: «Нармо-мед-Издат», 1998.-Гл. 12.- С. 562-577.

45. Попов, В.В. Комплексный подход к оценке электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца / В.В. Попов // Российский кардиологический журнал.-2006.-№4 ( 60)- С. 83-90.

46. Проблемы наследственности при болезнях легких / под ред. А.Г. Хоменко.- М.: Медицина, 1990.- 240с.

47. Пузырсв, В.П. Кандидатные гены сердечно-сосудистых заболеваний /В.П. Пузырев, К.В. Пузырев // Сибирский медицинский журнал.-1998.-№ 1-2.-С. 75-81.

48. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции // Русский медицинский журнал.- 2001.-№9.-С.12.

49. Русский генофонд. Геногеография сывороточных генных маркеров (HP, GC, PI, TF) / Е.В. Балаповская, О.П.Балановский, В.А. Спицын и др.// Генетика.-2001.-Т.37,№8.-С. 1125-1137.

50. Савельева, И.В. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти / И.В. Савельева, С.А. Бака-лов, С.П. Голицин // Кардиология.-1997.-№8.- С.82-96.

51. Самко, Н.А. Место коронарного стентирования в лечении ишемической болезни сердца / Н.А. Самко, В.В. Буза, Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал.-2002.-Т. 10, № 19.-С.18-21.

52. Сопоставление прогностического влияния острофазовых белков (СРБ, орозомукоид, гаптоглобин) при инфаркте миокарда / И.И. Чукасва, О.Т. Богова, В.А. Алешкин и др.// Российский национальный конгресс « Человек и лекарство»: тез. докл.- М., 2001. С. 500.

53. Сперанская, С.М. Дисперсия интервалов Q-Т у больных гипертонической болезнью / С.М. Сперанская, Н.В. Баканова, A.M. Шутов // Consilium mcdicum.-2003.- Т. 9, №4.- С. 8-9.

54. Спицын, В.А. Биохимический полиморфизм человека / В.А.Спицын.-М.: Изд-во Москов. ун-та, 1985.-216с.

55. С-реактивный белок и интерлейкин-6 у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможная роль воспаления в развитии желудочковых аритмий / Д.С. Новикова, О.В. Бекбосынова, Н.В. Лоладзе и др. // Кардиология.- 2004,- №5.-С. 63-66.

56. С-реактивный белок как возможный ранний прогностический маркер стенозирования протезов коронарных артерий / Е.И. Ярлыкова, Н.В. Кучкина, Е.И. Воробьева, Д.Г. Иоселиани // Кардиология.-2002.-№2,-С.11-13.

57. Стуктурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии их прогностическое значение / И.Е. Чазов, В.В.Дмитриев, С.Н.Толпыгина и др. // Терапевтический архив. -2001.-№9.-С. 50-56.

58. Сумароков, А.Б. Риск-стратификация больных ишемической болезнью сердца / А.Б.Сумароков // Русский медицинский журнал.-1998.- Т6, №14,- С.5

59. Суслова, Е.Ю. Клинико-генетические особенности различных вариантов течения атеросклероза: дис. . канд. мед. наук / Е.Ю. Суслова -Воронеж, 2007.

60. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н. Титов // Биохимия.- 2000.- № 4,- С.3-10.

61. Титов, Л.П. Фенотипы третьего компонента комплимента С'З, гаптоглобина, изоантигенов ABO и показатели иммунитета у больных хроническими инфекциями дыхательных путей / Л.П. Титов // Всесоюзный съезд медицинских генетиков, 1-й.- М., 1983.- С. 330-331.

62. Тихоненко, В.М. Нарушения ритма и проводимости во время эпизодов ишемии миокарда у больных стенокардией / В.М. Тихоненко // Вестник аритмологии.- 2001 .-№21 .-С. 27-31.

63. Феномен ишемического прекондиционирования миокарда, желудочковая экстасистолия и дисперсия интервала Q-T: оценка методом парных тредмил-тестов / В.В. Тодосийчук, В.А.Кузнецов, О.Ю. Нохрина и др. // Вестник аритмологии.-2005.-№39.- С.28-30.

64. Фенотипы гаптоглобина при спондилоартритах и у здоровых людей / Т.С. Солиев, К.Р. Арифжанов, Д.А. Набиева, Х.Т. Мирахмедова // Клиническая лабораторная диагностика.-2002.-№4.-С.41-42.

65. Фурман, Н.В. Динамика корригированного интервала Q-T и сердечного ритма у больных ранней постинфарктной стенокардией / Н.В. Фурман, П.Я. Довгалевский, И.А. Морозов // Клиническая медицина.-2005.-Ж2.-С.22.

66. Харрис, Г. Основы биохимической генетики человека: пер. с англ. / Г. Харрис.-М., 1973.-250 с.

67. Чазов, Е.И. Болезни системы кровообращения: рук-во / под ред. Е.И. Чазова,- М., 1997,- С.226-238.

68. Шевченко, О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в клинической практике / О.П. Шевченко // Лабораторная медицина.- 2003.-№6.-С.12.

69. Электрокардиографические маркеры риска внезапной сердечной смерти. Влияние ишемии и реваскуляризации миокарда / А.Э. Радзевич, А.С. Сметнев, В.В. Попов, Е.В. Уранова // Кардиология.- 2001.- №6.-С.99-104.

70. Яблучанский, Н.И. Кинетика активности ферментов крови у больныхинфарктом миокарда / Н.И. Яблучанский // Тезисы XII съезда терапевтов УССР. Киев, 1987. - С. 129.

71. Acute ischaemia: a dynamic influence on Q-T dispersion / S. Sporton, P. Taggart, P.M. Sutton et al. // Lancet 1997. - Vol.349. - P. 306-309.

72. Automated measurement of Q-T interval dispersion from hard-copy EGGs/ H.K. Bhullar, J.C. Fothergill, W.P. Goddard, D.P. deBono// J electrocardiol.-1993.- Vol. 26.-P. 321-331.

73. Automatic beat-to-beat determination of the Q-T-interval and analysis of its spontaneous variability / F.G. Chorro, J. Guerrero, M. Marnines-Sober et al. //Eur. Heart J. 1996.-Vol.6.-P. 133.

74. Azar, R.R. Coronary angioplasty induces a systemic inflammatory response/ R.R. Azar, R.G. McKay, F.J. Kiernan et al. // Am J Cardiol.-1997.-Vol. 80.-P.1476-1478.

75. Baker, L.C. Enhanced dispersion of repolarization and refractories in transgenic mouse hearts promotes reentrant ventricular tachycardia / L.C.Baker, B. London, B.R. Choi et al.// Ore. Res.- 2000.- Vol.86.-P. 396-407.

76. Bazett, H.S. Analysis of Time Relation of Electrocardiogramm / H.S. Ba-zett //Heart.- 1920. №7. - P. 353-367.

77. Beat-to- beat variability of the repolarization duration in healthy male volunteers / M. Schweizer, C. Maier, J. Brachman et al. // Eur.Heart J.- 1996.-№16.-P. 134.

78. Biasucci, L.M. Inflamation, atherosclerosis and acute coronary syndromes / L.M. Biasucci, M. Santamaria, G. Liuzzo // Minerva Cardioangiol.- 2002.1. Vol. 50, №5,- P. 475-86.

79. Burnett, J.C.Jr. Coronary endothelial function in health and disease/ J.C. Jr. Burnett//Drugs.-1997. Vol.53, №1.- P.20-29.

80. Burton, F.L. Dispersion of ventricular repolarization and refractory period / F.L. Burton S.M. Cobbe // Cardiovas. Res. 2001. - Vol. 50. - P. 10-23.

81. Cellular Basis for Q-T Dispersion / C. Antzelevitch, W. Shimizu, G.X. Yan, S. Sicouri// J. Electrocardiol.- 1998.-Vol.l(suppl).-P.168-175.

82. Chung, M.R. C-reactiv protein elevation in patients with atrial arrhythmias. Inflammatory mechanisms and pcrsistents of atrial fibrillation / M.R. Chung, D.O. Martin //Circulation.- 2001.- Vol.104.-P. 2886-2891.

83. Circadian variation of Q-T dispersion in survivors of sudden cardiac death / J. Molnar, J.Weiss, J. Rosenthal, J. Somberg // PACE.- 1996.-№ 19.-P. 688.

84. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non-oxidized LDL enhances complement activation / S. Bhakdi, M. Torzewski, M. Klouche, M.Hemmes // Arterioscler. Thromb. Vascular. Biol.-1999.-Vol. 19.-P.2348-2354.

85. Coumel, P. Dispersion of ventricular repolarization: reality? illusion? significance? / P. Coumel, P. Maison-Blanche, A. Badilini // Cireulation.-1998,- Vol.97.- P.2491-2493.

86. Cox, S.V. Changes in Q-T interval dispersion after acute myocardial infarction treated ith thrombolytic therapy / S.V.Cox, L.G. Dryburgh et al. //Circulation.- 1994.- Vol.90(l).-P.662.

87. C-reactiv protein is a potent prcdictor of mortality independentally of and in combination with troponin T in acute coronary syndrome: a TIMI IIA study / D.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Antman et al. // J Am Coll Cardiol.- 1988.-№31.-P.1460-1465.

88. C-reactiv protein and other markers of inflammation in the predictionof cardiovascular disease in women / P. Ridker, C. Hennekens, J.E. Buring, N. Rifai // Engl J. Med. 2000. - Vol.342.-P.836-843.

89. C-reactiv protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris / M.C. Tatura, J. Heinrich, R. Junker et al. // Eur Heart J.- 2000.-Vol.21.-P. 1000-1008.

90. C-reactive protein colocalizes with complement in human heart during acute myocardial infarction / W.K. Lagrand, H.W.M. Niessen, G.-J. Wolbink et al. // Circulation.- 1997.- Vol. 95.-P.97-103.

91. C-reactive protein directly induced the activation of the transcription factor NFkB in human monocytes: a clue to pathogenesis of acute coronary syndromes? / G. Liuzzo, C. Colussi, F. Ginnetti et al. // Eur. Heart J.-2001.-Vol. 22 (Suppl.)-P.372.

92. Danesh, J. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease / J. Danesh, P.Appleby, R.Peto // Meta-analyses of prospective studies. JAMA.- 1998,- Vol. 279.-P. 14771482.

93. Di Bernardo, D. Dispersion of Q-T of intervals: a measure of dispersion of repolarization or simply a projection affect? / D.Di Bernardo, P. Langley, A.Murray // Pacing Clin Electrophysiol.- 2000.-№23.- P. 13921396.

94. Dispersion of ventricular repolarization: a marker of ventricular arrhythmias in patients with previous myocardial infarction / M. Zaidi, A. Robert, R. Fesler et al.//Am J Cardiol.- 1997 .-№17.-P .275.

95. DuBois, D. A. Formula to estimate surface area if height and weight be known / D. DuBois, D.F. DuBois// Areh In Med.- 1916.-№17.-№63-71.

96. Duration of the Q-T interval and total and cardiovascular mortality in healthy persons (The Ftamigham heart study experience) / R. Goldberg, J. Bengtson, Z. Chen et al. // Amer. J. Cardiol. — 1991. — Vol. 67, № 1. — P. 55-58.

97. Eddlestone, G.T. Larger late sodium current contributes to the longer action potential of the m cell in canine ventricular myocardium / G.T. Eddlestone, A.C.Zygmunt, C. Antzelevitch //Pacing clin electrophysiol.1996.-№19(11).- P.569.

98. Effect of coronary angioplasty on precordial Q-T dispersion / A. Yu-nus, A.M. Gillis, M. Traboulsi et al. // Am J Cardiol.- 1997,- Vol.79.-P.1339-1342.

99. Electrophysiological effects of acute dilatation in the isolaied rabbit heart: cycle length-dependent effects on ventncular refractoriness and conduction velocity / M.J. Reiter, M. Landers, Z. Zeielaki et al. //Circulation.1997.- Vol. 96.-P.4050-4056.

100. Elevated levels of C-reactiv protein before coronary artery bypass grafting predict recurrence of ischemic events / D. Milazzo, L.M. Biasucci, N. Luciani et al. // Amer. J. Cardiology.-1999.-Vol.84.-P.459-461.

101. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina / L.M. Biasucci,

102. A.Vitelli, G. Liuzzo et al. // Circulation.- 1997.- Vol.96(6).-P.2099-101.

103. Elvan, A. Right ventricular infarction causes heterogeneous autonomic denervation of the viable peri-infarct area / A. Elvan, D.P. Zipes // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 484-492.

104. Errors in manual measurement of Q-T intervals / A. Murray, N.B. McLaughlin, J.P. Bourke et al. // Brit. Heart J. 1994. - Vol. 71. - P. 386390.

105. Experimental endoloxemia in humans: analisis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways / S. J. Van Deventer, H.R. Buller, J.W. ten Gate et al. // Blood.- 1990.- Vol. 76.-P. 2520-2526.

106. Fast, V.G. Role of wavefront curvature in propagation of cardiac impulse / V.G. Fast, A.G. Kleber // Cardiovasc Res.- 1997.- Vol. 33.- P.258-271.

107. For the TEAM-2 study inverstigators. Reduction in Q-T interval dispersion by successful thrombolytic therapy in acutc myocardial infarction / F.L. Moreno, M.T. Villanueva, L.A. Karagonis, J.L. Anderson // Circulation.- 1994.- Vol. 74.-P. 1113-1118.

108. Fuster, V. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndrome / V. Fuster, J.J. Badimon, J.H. Cjesebro // N. Engl. J. Med. -1992.-Vol. 326.-P. 242-250.

109. Gabrielli, F. Q-T dispersion variability and myocardial viability in acute myocardial infarction / F. Gabrielli, L. Balzotti, A. Bandiera // Int J Cardiol.- 1997,- Vol.61(l).-P. 61-67.

110. Genetics of inflammation and rise of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A. Woods, D.J. Brull, S.E. Humphries, H.E.

111. Montgomery //Eur Heart J.- 2000.-№ 21 .-P. 1574-1583.

112. Giblett, E.R. Haptoglobin / E.R. Giblett // Genetic markers in human blood.- Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1969.-P.55-71.

113. Goldstein, S. Sudden cardiac death / S.Goldstein, A.Bayes-de-Luna, J. Gumdo-Soldevila. J.Armonk: Futura, 1994.-P.343.

114. Haptoglobin reduces lung injury associated with exposure to blood / F.Yang, D.S. Haile, F.G. Berger et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol Physiol.-2003.-Vol. 284, №2.-P .402-409.

115. Heart rate and cardiovascular mortality: Framingham Study / W. Kannel, C. Kannel, R. Paffenbarger, A. Cupples// Am. Pleart J. — 1987. — Vol. 113. —P. 1489-1494.

116. Heinrich, P.C. Interleukin-6 and acute phase response / P.C. Heinrich, J. V.Castell, T. Andus // Biochem J.-1990.- Vol. 265.-P. 621-36.

117. Higham, P.D. Q-T dispersion and components of the Q-T interval in ishaemia and infarction / P.D. Higham, S.S. Furniss, R.W.F. Campbell // Br Heart J. 1995. - Vol.73.-P. 32-36.

118. Higman, P.D. Q-T dispersion / P.D. Higman, R.W.F. Campbell // Br. Heart J. 1994.- №71 .-P.508-510.

119. Hudson, M.P. Cardiac markers: point of care testing / M.P. Hudson, R.H. Christenson, L.K. Newby // Clin. Chim. Acta.- 1999,- Vol. 284 (2).-P. 223-37.

120. Ik of rabbit ventricle is composed of two currents: evidence for I/ J.J.Salata, N.K. Jurkiewicz, B. Jow et al. //Am J Physiol.- 1996.- Vol. 40,-P.2477- 2489.

121. Increased Q-Tc dispersion: a new marker prediction of post- myocardial infarction ventricular tachycardia / Q. Fang, S.P. Bourke., E. Simeoni-dou et al. // Cardiovasc Res.- 1997.-№ 17.-P.249.

122. Inflamation and acute coronary syndromes / L.M. Biasucci, G. Liuzzo, G. Sperti, A. Maseri // Herz.- 2000.-№25(2).-P.108-12.

123. Is Q-T- interval a powerful predictor of ventricular arrhythmias after acute myocardial infarction? / J. Kautzner, R. Kishore, A.J. Camm, M. Malik//Heart .-1999.-№16.-P.446.

124. Ischemic preconditioning reduced Q-Tc dispersion during acute myocardial infarction / A.W.Haider, L.Rallides, D.Tousoulis, G.J.Davies. -1996,- 274p.

125. Jayle, M.F. Les modification de la formula proteique du serum Lans I infarctus du myocarde / M.F. Jayle, H. Coumel // Arch. Mal.Coeur et Vais-seaux.- 1952.-№ 4.-P. 328.

126. Kanai, A. Optical mapping reveals that repolarization spreds aniso-tropically and is guided by fiber orientation in guineapig hearts / A. Kanai, G.Salama // Cirs. Res. -1995.- Vol.77.-P. 784-802.

127. Kors, J.A. Measurement error as a source of Q-T dispersion: a computerized analysis / J.A. Kors, G.van Herpen // Heart.- 1998.-№ 80.-P.453-458.

128. Lepeshkin, E. The measurement of the Q-T interval of the electrocardiogram / E. Lepeshkin, B.W. Surawicz //Circulation.- 1952. № 6.-P.378-388.

129. Lescol Intervention Prevention Study ( LIPS) Investigators. Fluvasta-tin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial / P. W. Serruys, P. de

130. Feyter, С. Macaya et al. // JAMA.- 2002.- Vol. 287(24)-P.3215-3222.

131. Long Q-T syndrome. In: Currents concepts in diagnostic and management of arrhythmias in infant and children / M. Carboni, A.Garson, B. Deal et al. -N.Y.: Armonk, 1998. P. 241-265.

132. Macferlane, P.W. Measurement of Q-T dispersion / P.W. Macfcrlane //Heart.- 1998.-Vol. 80.-P.421-423.

133. Malik, M. Mystery of Q-Tc Interval Dispersion / M.Malik, A.J. Camm// Am. J. CardioL.- 1997.- Vol.79 (6).- P.785-787.

134. Mcintosh, M.A. Heterogeneous changes in action potential and intracellular Ca+ in left ventncular myocyte sub-types from rabbits with heart failure / M.A. Mcintosh, S.M. Cobbc, G.L. Smith // Cardiovasc Res.-2000,- Vol. 45.- P.397-409.

135. Myerburg, R.J. Pathophysiology of sudden cardiac death / R.J. Myer-burg, K.M. Kessler, A.Castellanos // PACE. 1991 .-№14.-P.935-943.

136. Nabauer, M. Electrical heterogeneity in the venticular wall-and the M. cell. / M. Nabauer //Cardiovasc Res. 1998. - Vol. 40.- P.248-250.

137. Oxidized phospholipids, Lp (a) lipoprotein, and coronary artery disease / S. Tsimikas, E.S. Brilakis, E.R. Miller et al. // N Engl J Med. 2005.-№7.-P. 353-357.

138. Pinto, J.M.B. Electrical remodeling in ischemia and infarction / J.M.B. Pinto, P.A. Boyden // Cardiovasc Res. 1999.- Vol.42.- P.284- 297.

139. Plasma levels of C-reactiv protein after coronary stent implantation / M. Gottsauner-Wolf, G. Zasmeta, S. Hornykewycz et al. //Eur Heart J.-2000.-№21.-P.l 152-1158.

140. Post-sirolimus-eluting stent restenosis treated with repeat percutaneous intervention: late angiographic fnd clinical outcomes / P.A. Lemos, C.A.van Mieghem, C.A. Arampatzis et al. // Circulation.- 2004.-Vol.l09(21).-P.2500-2502.

141. Preprocedural serum levels of C-reactiv protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty / A. Buffon, G. Liuz-zo, L.M. Biasucci et al. // J. Amer. Coll. Cardiology.-1999,-Vol. 34.-P 1512-1521.

142. Prinsipal component analysis of the T wave and prediction of cardiovascular mortality in american indians. The strong heart study / P.M. Okin, R.R. Fabsitz, E.T. Lee et al. // Circulation. 2002 - Vol. 105.-P. 714-719.

143. Q-T dispersion as a predictor of long-term mortality in patient with acute myocardial infarction and clinical evidece of heart failure / K.S. Spargias, S.J. Lindsay, G.I. Kawar ct al. // Eur Heart J.- 1999,- Vol. 20 (16).-P.l 158-1165.

144. Q-T interval dispersion analysis in patients with acutc myocardial infarction: effects of reperfusion / N. Lopes, R. Kalil, C. Albuquerque et al.// Eur. Heart J.-2002.-Vol. 21.-P.303.

145. Q-T- interval dispersion is not usful for predicting arrhythmic events in myocardial infarction survivors with left ventricular dysfunction / R. Pedretti, O. Catalano, L. Ballardini et al. // Am J Cardiol.- 1993,- Vol. 71.-P.30.

146. Q-T variability During 24-hour electrocardiography: a predictor of poor outcome in patients after myocardial infarction? / T. Bruggemann, D.

147. Andersen, S. Eisenreieh et al. // J Cardiovasc Electrophysiol.-1999.-№16.-P.446.

148. Q-Tc and Q-Tc- dispersion increases with age and is increased among females in a normal population / H. Elming, E. Holm, L. Kolber et al.// Circulation. 1998.- №16.-P.445.

149. Rashba, E.J. Q-T dispersion is associated with ventricular fibrillation in the acute phase of myocardial infarction / E.J. Rashba, W. Zareba // Circulation.- 1997 .-№ 17.-P.275.

150. Refractory hypertension is associated with the haptoglobin 2-2 pheno-type / J.R. Delanghe, D.A. Duprez, M.L. De Buyzere et al.// J Cardiovasc Risk.- 1995.-№ 2.-P. 131-136.

151. Regional electrophysiological effects of hypokalemia, hypomagne-saemia and hyponatraemia in isolated rabbit hearts in normal and ischaemic conditions / R.Wolk, K.A.Kane, S.M. Cobbe et al. // Cardiovasc Res.-1998,- Vol.40.- P.492 -501.

152. Relationship of education to major risk factors and death from CHD / R. Lin, L. Cedres, J. Stamler et al. // Circulation.- 1982,- Vol.66.-P. 13081314.

153. Reynolds, G.D. C-reactive protein immunohistologically localisation in normal and atherosclerotic human aorta / G.D. Reynolds, R.P. Vance // Arch Pathol Lab Med. 1987. - Vol.111.-P.265-269.

154. Schwartz, H.J. Q-T interval prolongation as predictor of sudden death in patients with myocardial infarction / H.J. Schwartz, S. Wolf // Circulation.- 1978.-Vol. 57.-P. 1074-1077.

155. Surawicz, B.W. Will Q-T dispersion play a role in clinical decision making? / B.W. Surawicz // Cardiovasc Electrophysiol.- 1996. № 7.-P. 77-84.

156. Sympathetic denervation in patients following acute myocardial infar-ciion: Relationship to myocardial perfusion and metabolism / E.D. Engels-tein, S.G. Sawada, G.D. Hutchins et al. // J Am Coil Cardiol.- 1998.-№ 31.-P.526.

157. The autonomic control of the transmural dispersion of ventricular repolarization in anesthetized dogs / M. Takei, Y. Sasaki, T. Yonezawa et al. // J Cardiovasc Electrophysiol.- 1999,- №10,- P.981- 989.

158. The controversial M- cell / E.P. Anyukhovsky, E.A. Sosunov, R.Z. Gainullin et al. // J. Cardiovasc Electrophysiol.-1999.-Vol.4.-P.361-372.

159. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease (An edited summary of a Clinical Staff Conference held on 13 March 1996 at the National Institutes of Health, Bethesda, MD) // Ann Intern Mtd. 1998. -Vol. 128.-P. 127-137.

160. The prognostic significance of seruml.I-acid glycoprotein changes in acute myocardial infarction / J.P. Chapelle, A. Albert, J.P. Smeets et al. // Clin. Chim. Acta.- 1981.-Vol.115. P. 199-209.

161. Van Ginneken, A.C.G. Implications of in homogeneous distribution of IkS and Ikr channels in ventricle with respect to effects of class III agents and beta- agonists / A.C.G. Van Ginneken, M.W. Veldkamp //Cardiovasc Res.- 1999,- Vol.43.- P.20- 22.

162. Viswanathan, P.C. Effects of Iki and Iks heterogeneity on action potential duration and its rate dependence: a simulation study / P.C.Viswanathan, R.M. Shaw, Y. Rudy // Circulation.- 1999.- Vol.99.- P.2466- 2474.

163. Zareba, W. Dispersion of ventricular repolarization and arrhythmic cardiac death in coronary artery disease / W. Zareba, A.J. Moss, S.I. Gessie // Am J Cardiol .-1994,- Vol.74.-P 550-553.