Оценка уровня эритропоэтина в диагностике и характеристике хронической почечной недостаточности и анемии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Мамбетова, Анета Мухамедовна

• Мамбетова, Анета Мухамедовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мамбетова, Анета Мухамедовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Основные механизмы регуляции эритропоэза

1.2. Основные патогенетические механизмы формирования анемии при хронической почечной недостаточности

1.3. Эритропоэтин, его роль в патогенезе анемии, характеристике хронической почечной недостаточности

1.4. Ингибиторы эритропоэза, гемолиз и другие факторы в патогенезе формирования анемии при хронической почечной недостаточности

Глава 2. Объект и методы исследования

2.1. Объем исследования

2.2. Клинико-лабораторные методы исследования

2.3. Гематологические исследования

Глава 3. Контрорльная группа - здоровые дети

3.1. Клиническая характеристика контрольной группы детей

3.2. Лабораторно-инструментальная характеристика функционального состояния почек контрольной группы детей

3.3. Лабораторная характеристика показателей красной крови и уровня эритропоэтина в контрольной группе детей

Глава 4. Уровень эритропоэтина и характеристика хронической почечной недостаточности, анемии у детей в доазотемических стадиях

4.1. Клиническая характеристика детей с ХПНIA и 1Б стадиями

4.2. Лабораторно-инструментальная характеристика функционального состояния почек у детей с ХПН IA и 1Б стадиями

4.3. Уровень эритропоэтина и показатели красной крови у детей с ХПН IA и 1Б стадиями

Глава 5. Уровень эритропоэтина и характеристика хронической почечной недостаточности, анемии у детей в азотемических стадиях

5.1. Клиническая характеристика детей с ХПН ПА и 1ГБ стадиями

5.2. Лабораторно-инструментальная характеристика функционального состояния почек у детей с ХПН IIA и IIБ стадиями

5.3 Уровень эритропоэтина и показатели красной крови у детей с

ХПН IIA и ПБ стадиями

Обсуждение и заключение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка уровня эритропоэтина в диагностике и характеристике хронической почечной недостаточности и анемии у детей»

Актуальность темы. С середины 80-х годов XX столетия отмечается значительное увеличение частоты заболеваний органов мочевой системы (ОМС) у детей (Игнатова М.С., Гроссман П., 1986; Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е., 1989; Царегородцев А.Д., 2003). Распространенность заболеваний ОМС по данным официальной статистики, основанной на изучении заболеваемости по обращаемости в различных регионах страны колеблется от 18 до 48: 1000 детского населения, в среднем составляя 33 %о (Перепелкина Н.Ю., 1995). Одновременно отмечается увеличение частоты врождённых и наследственных заболеваний почек в структуре нефрологической заболеваемости. Это происходит параллельно с ростом наследственной и врождённой патологии в структуре заболеваемости и смертности детского населения (Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И., 1978; Игнатова М.С. и соавт., 1984). Врождённые и наследственные неф-ропатии, имея нередко прогредиентное течение, приводят к раннему формированию хронической почечной недостаточности (ХПН) у ребёнка (Игнатова М.С., Гроссман П. и соавт., 1981, 1986; Миленков С.Т. с соавт., 1981; Цибишева А.К. и соавт., 1982; Папаян А.В., Савенкова Н.Д., 1997).

В процессе эпидемиологических и клинических исследований установлено, что частота развития ХПН при врожденной и наследственной патологии у детей значительно выше, чем при приобретенных заболеваниях почек и мочевыводящей системы (Игнатова М.С., Гроссман П., 1986; Игнатова М.С., Вельтишев Ю.Е., 1989; Наумова В.И., Папаян А.В., 1991; Папаян А.В., Савенкова Н.Д., 1997).

Вместе с тем распространенность заболеваний органов мочевой системы в Кабардино-Балкарской Республике не изучена. Отсутствуют и данные о частоте хронической почечной недостаточности и одного из основных синдромов - анемии при ней. Не изучен вклад врождённой патологии ОМС в сроки манифестации ХПН и тяжести её течения.

Анемический синдром является одним из характерных проявлений ХПН различной этиологии (Наумова В.И., Папаян А.В., 1991). Как отставание в развитии и росте, анемия может быть одним из первых признаков заболевания почек с торпидно-прогрессирующим течением (Игнатова М.С., Гроссман П., 1986).

Многие симптомы ХПН ассоциированы с анемией. Она является одним из главных факторов, определяющих качество жизни больных с ХПН (Лашу-тин С. В., Николаев А.Ю., 1997). В то же время, коррекция показателей красной крови приводит к улучшению азотовыделительной функции почек (Топ-чий И.И., 2002), уменьшает смертность среди пациентов с ХПН (Gafter U. et al., 1994; XiaH.etal, 1999).

По мнению Van Damme-Lombaerts (1999 г.) лечение анемии значительно облегчает течение болезни в терминальной стадии почечной недостаточности у детей (163).

Патогенез анемии при ХПН сложный и до конца не изучен. Развитие анемии традиционно связывают с тремя основными причинами: дефицитом эндогенного эритропоэтина (ЭПО), укорочением сроков жизни эритроцитов, присутствием ингибиторов эритропоэза; существенное значение имеет также усиление кровоточивости, обусловленное дефектом тромбоцитов (Ермоленко В.М., Иващенко М.А., 2002). Главным фактором развития анемии считается относительный или абсолютный недостаток продукции ЭПО (Лашутин С.В., Николаев А.Ю., 1997; Ермоленко В.М., Иващенко М.А., 2002; Румянцев А.Г., Морщакова Е.Д., Павлов А.Д., 2002).

В последние годы получены важные данные о биологических свойствах ЭПО, его роли в патогенезе почечной анемии (Румянцев А.Г., Морщакова Е.Д., Павлов А.Д., 2002). Тем не менее, многие вопросы, касающиеся продукции ЭПО при ХПН остаются неясными. Так в последние годы было показано, что в ряде случаев при уремии сморщенные почки способны вырабатывать достаточное количество ЭПО (Ермоленко В.М., Иващенко М.А., 2002). У некоторых пациентов с анемией при ХПН сохранена способность синтезировать ЭПО в ответ на острую потерю крови и гипоксию (Chandra М. et al., 1988; Топчий И.И., 2002).

Роль эритропоэтина не только в формировании анемии, но и в ранней диагностике и характеристике ХПН, до сих пор не исследована.

Парциальные функции почек формируются в онтогенезе в различные сроки. Последовательность нарушения отдельных функций по мере прогресси-рования ХПН изучена недостаточно. В отношении концентрационной и дилю-ционной способности вопрос ясен, однако нарушения данных функций имеют место при гибели значительной части нефронов, то есть не являются ранними признаками ХПН. Наименее изученным является динамика нарушений инкреторных функций почек, в частности продукция эритропоэтина, по мере развития склероза интерстициальной ткани и гибели клеток-продуцентов.

Для расширения представлений о формировании ХПН на ранних его стадиях необходим новый подход, в частности, характеристика инкреторной функции почек. Эта характеристика особенно важна для врожденных нефро-уропа-тий, имеющих структурный дизэмбриогенез почечной ткани. Это возможно, определяя уровень ЭПО. Все это определяет актуальность избранной темы.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является изучение уровня эритропоэтина при хронической почечной недостаточности в зависимости от этиологии и стадии развития и оценка значимости данного показателя.

Задачи исследования

1. Изучить структуру заболеваний органов мочевой системы как причины хронической почечной недостаточности у детей, проживающих на территории Кабардино-Балкарской Республики.

2. Выявить частоту анемического синдрома при хронической почечной недостаточности в зависимости от этиологии и степени тяжести.

3. Изучить уровень эритропоэтина при хронической почечной недостаточности в зависимости от этиологии и степени тяжести.

4. Сопоставить уровень эритропоэтина с параметрами красной крови и парциальными функциями почек на различных стадиях хронической почечной недостаточности.

5. Выявить вклад инфекционного фактора в развитие анемии при хронической почечной недостаточности.

6. Сопоставить течение хронической почечной недостаточности у детей с дизэмбриогензом органов мочевой системы и приобретенной патологией.

Научная новизна работы

Впервые:

1. Изучена структура заболеваний органов мочевой системы как причины хронической почечной недостаточности у детей Кабардино-Балкарской Республики.

2. Установлена частота анемического синдрома при хронической почечной недостаточности у детей Кабардино-Балкарской Республики.

3. Выявлены особенности течения хронической почечной недостаточности при врожденной и приобретенной формах патологии органов мочевой системы.

4. Выявлен низкий уровень эритропоэтина на ранних стадиях хронической почечной недостаточности даже при отсутствии анемии.

5. Проанализирована корреляция уровня эритропоэтина с состоянием парциальных функций почек на различных стадиях хронической почечной недостаточности.

6. Установлено положительное влияние противоинфекционной терапии на предотвращение анемии при поздних стадиях хронической почечной недостаточности.

Практическая значимость работы

1. Выявленная нами высокая частота врожденной патологии, в частности обструктивных уропатий в структуре этиологии хронической почечной недостаточности у детей Кабардино-Балкарской Республики, является обоснованием для рекомендации введения скринирующего УЗИ органов мочевой системы каждому ребенку на территории Кабардино-Балкарской Республики, в течение первых месяцев жизни.

2. Выявление врожденной патологии органов мочевой системы при хронической почечной недостаточности является прогностически значимым признаком, так как определяет характер течения хронической почечной недостаточности.

3. Низкий уровень эритропоэтина является ранним признаком хронической почечной недостаточности, что делает возможным его использование в качестве диагностического признака.

4. Обоснована высокая значимость инфекционного фактора в развитии анемии и хронической почечной недостаточности и необходимость профилактического назначения противоинфекционной терапии, особенно при дизэм-бриогенезе мочевой системы.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

По материалам диссертации опубликовано 5 работ. Результаты работы доложены на Ш конгрессе педиатров-нефрологов России (г. Санкт-Петербург, ХП 2003), а также секционном заседании Союза педиатров КБР. Данные диссертационной работы используются на семинарских и практических занятиях для врачей на кафедре педиатрии, акушерства и гинекологии Кабардино-Балкарского государственного университета. Результаты исследования апробированы и внедрены в практику работы отделения детской нефрологии Городской клинической больницы г. Нальчика. Апробация диссертации прошла на межкафедральной конференции кафедры детских болезней, акушерства и гинекологии, кафедры пропедевтики внутренних болезней Кабардино-Балкарского государственного университета им. Х.М. Бербекова 25 июня 2005 г., на заседании кафедры педиатрии с курсоми перинатологии и эндокринологии ФПК и ПП Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии 30 августа 2005 г.

Положения, выносимые на защиту

1. Высокая частота врожденной патологии в структуре причин ХПН у детей КБР - основание для обследования всех детей раннего возраста с целью ее выявления.

2. Врождённая патология ОМС у детей КБР приводит к более ранней манифестации ХПН, отставанию в физическом развитии и анемии.

3. Низкий уровень ЭПО является не только причиной развития анемии, но и отражением степени нарушения почечных функций, то есть тяжести ХПН.

4. Регуляция эритропоэза со стороны ЭПО сохраняется на ранних стадиях ХПН и отсутствует на поздних.

5. Инфекция является важнейшим фактором развития анемии и манифестации ХПН у детей с врожденной патологией мочевой системы. Профилактика рецидива инфекции снижает частоту анемии при ХПН.

Обоснование структуры диссертации

Структура диссертации обусловлена поставленной целью. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 63 работ отечественных и 105 иностранных авторов. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами, 7 рисунками, 3 выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Мамбетова, Анета Мухамедовна

выводы

1. Ведущим этиологическим фактором развития хронической почечной недостаточности в Кабардино-Балкарской Республике является врождённая патология органов мочевой системы. Наиболее значимыми среди врожденной патологии являются обструктивные уропатии и рефлюкс-нефропатии.

2. Низкий уровень эритропоэтина является не только причиной развития анемии, но и отражает степень нарушения общих почечных функций, то есть тяжесть хронической почечной недостаточности. Снижение уровня эритропоэтина является ранним диагностическим признаком хронической почечной недостаточности.

3. На ранних стадиях хронической почечной недостаточности при наличии анемии сохраняется механизм регуляции эритропоэза со стороны эритропоэтина.

4. На поздних стадиях хронической почечной недостаточности низкий уровень эритропоэтина больше отражает степень нарушения почечных функций, чем тяжесть анемии.

5. Выявлены различия в характере течения хронической почечной недостаточности при дизэмбриогенезе и приобретённых формах патологии в виде более ранней манифестации ее клинических признаков, отставания детей в физическом развитии и ранней анемии.

6. Инфекция является важнейшим фактором развития анемии и манифестации хронической почечной недостаточности у детей с врождённой патологией мочевыводящей системы.

7. Профилактика рецидива инфекции снижает частоту анемии при хронической почечной недостаточности у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо проведение ультразвукового исследования органов мочевой системы каждому ребенку в течение первого года жизни на территории Кабардино-Балкарской Республики в целях ранней диагностики дизэмбриогенеза для профилактики формирования хронической почечной недостаточности.

2. Появление анемии у детей с врожденными заболеваниями мочевой системы требует обследования для исключения формирования хронической почечной недостаточности.

3. Низкий уровень эритропоэтина и нарушение ацидогенеза, являются ранними признаками хронической почечной недостаточности, в связи с чем, возможно их использование в качестве диагностического критерия.

4. Необходима профилактика и своевременная терапия вторичных ин-фекционно-воспалительных заболеваний мочевой системы в особенности при дизэмбриогенезе для предупреждения развития анемии и прогрессирова-ния хронической почечной недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мамбетова, Анета Мухамедовна, 2005 год

1. Айламазян Э.К., Самарин А.В., Рекомбинантный эритропоэтин человека- современные аспекты применения в акушерстве. //Журнал акушерства и женских болезней. 2000. Т. 49, вып. 4. С. 68-76.

2. Амбурже Ж., Рише Г. Почечная недостаточность. М., 1965.

3. Брой-Каррэ Т.А. Метаболизм железа в эритроидных клетках костного мозга при хронической почечной недостаточности// Клиническая медицина. 1982. - № 1. - С.45-49.

4. Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И. Наследственные болезни обмена веществ у детей. — JL: Медицина, 1978.

5. Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. Роль ростовых факторов в регуляции кроветворения // Гематология и трансфузиология. — 2000. Т. 45 — № 6. — С. 4-9.

6. Возианов А.Ф., Майданник В.Г. Основы нефрологии детского возраста.- М.: Книга плюс, 2002. 348 с.

7. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д.,Чертков И.Л. Современная схема кроветворения и возможные мишени гемабластозов // Терапевтический архив.- 1981.-№8.-С. 3-14.

8. Вуд М. Бани П., Секреты гематологии и онкологии: Перевод с англ. языка. М.: Бином, 1997. - С. 560.

9. Гнатюк А.И., Чеканов В.А., Пушкарь Н.С. Практическая нефрология детского возраста. Киев, 1980.

10. Гудим В.И., Сигалла П. и др. Некоторые стороны патогенеза нефрогенной анемии и особенности заместительной терапии ХПН у детей // Тезисы докладов на 4-м Всесоюзном съезде нефрологов. Баку, 1980. - 163 с.

11. Гудим В.И., Сигалла П., Дево 3. Клиническое значение средних молекул в патогенезе нефрогенной анемии // Терапевтический архив. — 1983. — № 6. С. 78-82.

12. Елкман В., Фандейл. Ингибирование продукции эритропоэтина противовоспалительными уитокинами // Гематология и трансфузиология. — 1997.-Т. 42. -№1, с. 16-19.

13. Ермоленко В.М. Почки и кроветворение. Нефрология / Под. ред. И.Е. Тареевой.-М.: Медицина, 1995.-Т. 1.-С. 91-106.

14. Ермоленко В.М. Хронический гемодиализ. М.: Медицина, 1982. - 277 с.

15. Ермоленко В.М., Иващенко М.А. Уремия и эритропоэтин. М. 2002. -С. 104.

16. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология: Руководство для врачей. — 2 изд. JL, 1989.

17. Игнатова М.С., Гроссман П. и др. IV симпозиум педиатров нефрологов социалистических стран // Тезисы докладов. — М., 1986. — С. 7.

18. Игнатова М.С., Гроссман П. Хроническая почечная недостаточность у детей. М.: Медицина, 1986.

19. Игнатова М.С., Гроссман П., Дегтярева Э.М. Факторы формирования хронической патологии у детей. М., 1981. - С. 84-93.

20. Игнатова М.С., Фокеева В.В., Калинина А.А. и др. Врожденные и наследственные нефропатии у детей по данным эпидемиологических исследований // Вестник АМН СССР. 1984. - № 7. - С. 82-88.

21. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.Л. Ко-зинцаи В.А. Мокарова. -М.: Триада-Х, 1997. С. 480.

22. Лашутин С.В., Николаев А.Ю. Эпоэтин альфа в лечении анемии у больных на програмном гемодиализе. Тверь: Альба, 1997. - С. 39.

23. Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в отногенезе человека. Новосибирск: Наука, 1987. — С. 238.

24. Миленков С.Т., Бойкинов Б., Поборникова С.Т. Причина хронической почечной недостаточности у детей // Педиатрия. — 1981. — №2 — С. 145-149.

25. Моисеева О.И., Ярошевский А .Я. Клиническая нефрология / Под ред. А.Я. Ярошевский. Л., 1971. - С. 227-262.

26. Наумова В.И., Мизина Н.В., Ларенышева Р.Д. Анемический см у детей с ХПН // Пед.6. 1987. - С. 15-18.

27. Наумова В.И., Папаян А.В. Почечная недостаточность у детей. М., 1991.

28. Негас Э. Экспрессия гена эритропоэтина при гемолитических анемях, эффект гемина // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42. — № 1.-С. 22-25.

29. Основы физиологии человека / Под ред. Б.Л. Ткаченко М.: Литера, 1998.-Т. З.-С. 159.

30. Павлов А.Д. Румянцев А. .Г. Электропоэз и его регуляция в эмбриональном, фетальном и неонатальном периодах // Российский вестник перина-талогии и педиатрии. 1999. - Т. 44. - № 3. — С. 12-16.

31. Павлов А.Д. Эритроидная дифференциация и механизм действия эритропоэтина. //Молекулярные механизмы адаптации электрона / Под ред. Павлова. Рязань, 1974. - С. 272.

32. Павлов А.Д. Эритропоэтин: достижения и перспективы // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42. - № 1. - С. 25-29.

33. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Регуляция эритропоэза. Физиологические и клинические аспекты. М.: Медицина, 1987. - С. 272.

34. Папаян А.В., Архипов В.В. Консервативная терапия ХПН у детей и подростков // Педиатрия. 2001. - № 6. - С. 80-86.

35. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. СПб., 1997.

36. Папаян А.В., Жукова Л.Ю. Анемия у детей: Руководство для врачей. — СПб., 2001.-С. 384.

37. Перепелкина Н.Ю. Распространенность, структура и факторы риска нефропатий у детей в условиях экологически неблагоприятного региона: Дисс. на соис. уч. ст. к.м.н. Оренбург. 1995. — 160 с.

38. Резник Б.Я., Зуборенко А.Б. Практическая гематология детского возраста. Киев: Здоровье, 1989. - С. 400.

39. Руководство по гематологии. В 2-х т. 2-е изд. / Под ред. Воробьева. -М.: Медицина, 1985. - Т. 1. - С. 447.

40. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Д., Павлов А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция электропоэза, клиническое применение. М.: ГЭОТАР-МЕД., 2002. - С. 400.

41. Рябов С.И. Шостка Г.Д. Хроническая почечная недостаточность. — JL, 1976.-С. 220-278.

42. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Молекулярно-генетические аспекты эритропоэза. Л., 1973.

43. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Анемия и пути ее коррекции / Лечение хронической почечной недостаточности под ред. Рябова С.И. СПб.- С. 448.

44. Рябов С.Л., Шостка Г.Д. Эритрон и почка. М.: Наука, 1985. - С. 202.

45. Ставская В.В. Частота распространения ХПН // Клиническая медицина. 1983.-№8.-С. 100-104.

46. Тареев Е.М. Основы нефрологии. М., 1972. - Т. 1. - С. 196-219.

47. Тареев Е.М., Ермоленко В.М. Хроническая почечная недостаточность // Клиническая нефрология / Под ред. Е.М. Тареева. М.: Медицина, 1983. -Т. 1.-С. 230-275.

48. Топчий И.И. Эритропоэтин и ХПН. Обзорная статья. 2002. Здоров'я Украши. №3.

49. Ужанский Я.Г. Эндогенные стимуляторы кроветворения (эритропоэти-ны) М.Медицина, 1959. - С. 102.

50. Фишер ДЖ. Эритропоэтин: механизмы гипоксической регуляции // Гематология и трансфузиология. — 1997. — Т. 42. — № 1. С. 19-22.

51. Фридман. М.Д. Уремия: Современная нефрология: Пер. с англ. / Под ред. И.Е. Тареевой. -М.: Медицина, 1984.

52. Царегородцев А.Д. Актуальные проблемы детской нефрологии // Тезисы докладов III конгресса педиаторов-нефрологов России. М., 2003. — С.4.

53. Цибишева А.К., Бурков И.В. Причины ХПН в детском возрасте. — М., 1982.-С. 50-51.

54. Цфасман А.З., Садулаев Л.Ш. К патогенезу анемии при нефритах. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1968. - № 12. - С. 30-35.

55. Человеческий Рекомбинантный Эритропоэтин (Эпокрин) в лечении анемии: Практическое руководство / Под ред. К.Я. Гуревича. СПб., 2001. -С. 15-16.

56. Шифманн Ф.Дж. Патофизиология крови: Пер с английского. М.-СПб.: Издательство бином - Невский диалект, 2000. — С. 448.

57. Шкловская Е.В., Орловская И.А., Козлов В.А. Негативные регуляторы гемопоэза // Гематология и трансфузиология. 1991. — Т. 43. — № 6. — С. 39-43.

58. Шостка Г. Д. Анемия при ХПН // Нефрология. 1997. - № 1. - С. 12-18.

59. Шостка Г.Д. Всасывание железа у больных с хронической почечной недостаточностью // Урология и нефрология. — 1987. — № 6. С. 42-45.

60. Шостка Г.Д. Запасы железа у больных ХПН // Терапевтический архив. — 1987.-№8.-С. 97-102.

61. Шостка Г.Д. Метаболизм железа и эритропоэз с терминальной стадии заболевания почек: Автореф. дисс. на соис. уч. ст. докт. Л., 1981. - 8 с.

62. Шостка Г.Д. Патогенез нефрогенной анемии // Эритропоэтин в лечении ХПН.-СПб, 1995-С. 10-37.

63. Щепотинский В.И. Обменные процессы в эритроцитах при нарушении функций почек // Урология и нефрология. 1983. - № 3. - С. 62-65.

64. Эггерт В, Гросс И, Вольф 3. и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1981.-№ 4.-С. 35-38.

65. Aeberhard М, Schnieber Р, Vallotton М. et al. Multiple site estimates of erythropoietin and renin in polycythemic kidney transplant patients // Transplant. 1990. - Vol. 50. - P. 613-616.

66. Aikhionbare HA, Winterborn M.W, Gyde O.H. Erythropoietin in children with chronic renal failure on dialytic and non-dialytic therapy. Int J Pediatr Nephrol. 1987, Jan-Mar. - Vol. 8. - P. - 9-14.

67. Anagnostou A., Baranowski R., Pillay V.K., Kurtzman N., Vercellotti G., Fried W. Effect of renin on extrarenal erythropoietin production. J Lab Clin Med. 1976 Nov; 88 Vol. 5.

68. Anagnostou A., Kurtszman N.A. The anemia of chronic renal failure // Semin. Nephrol.- 1985.-Vol. 5.-P. 115-127.

69. Ascersao J.L. Bilgarmi S. Zangam E.D., Erythropoietin. Biology and clinical applications // Am. J. Pediatr. Oncol. 1991 Vol. 13 - №4. -P. 376-387.

70. Axelrad A.A. Some hempoietic negative regulators // Gxb Hematol. 1990. -Vol. 19-№2.-P. 143-1500.

71. Bauer C. The oxygen sensor that controls EPO production: facts and fancies // Switzerland. J Perinat Med. 1995. - Vol. 23. - P 7-12.

72. Bayens R.D. Reddy G.K. et al. Serum form of the erythropoietin receptor identified by a sequence specific pebited antibody // Blood/ - 1993. -Vol. 82 - №7. - P. 2085-2095.

73. Begnin Y., Clemons G.K., Pootrakul P., Fillet G., Quantitativeassessment of erythropoiesis and functional classification of anemia based on measurements of serum transferring receptor and erythropoietin. Blood. Vol. 1993. -P. 1067-1076.

74. Berglund В., Gennser M., Ornhagen H., Osberg C., Wide L. Erythropoietin concentrations during 10 days of normodaric hypoxia under controlled environmental circumstances. Acta Physiol Scand. 2002 Mar. - Vol. 174 (3).

75. Bogden A.E., Carde P., De Pailectte E.D. et al. Negative regulators of hema-topoiesis. — New York, 1991.-P. 139.

76. Bogin E., Massary S.G., Levi J. et al. Effect of parathyroid hormone on osmotic fragility of human erythropoietes // J. Clin. InVest 1982. - Vol. 69. — P. 1017-1025.

77. Brecher G. Stohlomen F. Progress in hematology. New York, London: Gruna. Stratton. — 1959. — P.132.

78. Carnot P., Deflandre C. Seances Acad Sci Ser M3. 1906. - P. 384-387.

79. Саго I., Brown S. Miller et al. Erythropoietin levels in uremia, nephric and anephric patients. Ibid. Cein. Med. 1979. Vol. 93. - P. 449-458.

80. Caux C., Favre, Saeland S. et al. Potentiation of early hematopoiesis by tuma necrosis factor alpha is followed by inhibition of grenulopoietic different hation and proliferation. Blood. - 1991. Aug 1; Vol. 78.

81. Cavill I. Iron and erythropoietin in renal disease. Wales, UK. Nephrol Dial Transplant. 2002; 17 Suppl 5. P. 19-23.

82. Chandra M., Clemons G., McVicar M. Relation of serum erythropoietin levels to renal excretory function. Evidence for lowered set point for erythropoietin production in chronic renal'failure // J. Pediatr. 1988. - Vol. 113. — P. 1015-1021.

83. Chuang FR., Wu MS, Leu ML, Huang CC. Clinical experience of recombinant human erythropoietin in uremic children: report of three cases // Taiwan, R.O.C. Changgeng Yi Xue Za Zhi. 1996 Mar; 19 (1).

84. Clark S.C., Kamen R. The human hematopo: stimulating factors // Science 1987. - Vol. 230. -. - № 5. - P. 1229-1237.

85. Clibon U. Bonewild L., Caro J. Erythropoietin fails to reverse the anemia in mice continuously exposed to tumor necrosis factor alpha in vivo // Gxb. Haematol.-1990-Vol. 18.-№ 15.-P. 438-441.

86. Coles G.A, Cavil I. Erythropoiesis in the anemia of chronic renal failure: the response to CAPD. Nephrol Dial Transplant. 1986. - Vol. 1.

87. Dagher F., Ramos E., Erlsev A. et al. Are the native kidney responsible for erythrocytosis in renal allorecipients? // Transplantation. 1979. - Vol. 28. — P. 496-498.

88. De Klerks, Wilmink J.M., Posentogen PCJ. et al. Serum erythropoietin (ESF)titers in anemia of chronic renal failure // Ibid. 1982. - Vol. 100. -P. 720-734.

89. Delwiche F., Segal G., Eschlach J., Adamson J. Hematopoietic inhibitors m chronic renal failure. Lack of in Vitro specificity // Kidney Int. 1986. -Vol. 29.-P 641-648.

90. Demetri G. Griffin J. Granulocyte colony stimulating factor and its receptor // Blood. - 1991. - Vol. 78. - № 11. - P. 2791 -2794.

91. Drummond G.S., Rosenberg D.W., Kaphas A. Intestinal heme oxygenese inhibition and increased biliary iron excretion by metlloporphyrins.// Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. - № 4 (Pt 1). - P. 1170-1175.

92. Eckardt K.U., Kouru S.T., Tan C.C., Schusten S J., Kaissling В., Ratcliffe P.J., Kurts A. Distribution of erythropoietin producing cells in ram kidneys during hypoxic hypoxia. Germany. Kidney Int. 1993 Apr.; 43 (4). - P. 815-23.

93. Erslev A J. Humeral regulation of red cell production. Blood. — 1953. -P. 349-357.

94. Erslev AJ., Caro J. Erythropoietin titers in response to anemia or hypoxia. Blood Cells. 1987; 13(l-2):207-16.

95. Erslev О .J., Caro J. Erythropoietin titers in response to anemia or hypoxia — Blood cells. 1987. - Vol. 12. - P. 207-216.

96. Erslew A.I. Erythropoietin // Eny L J. 1991. Vol. 324

97. Erslew A.I. Schuster S.I. Coro J. Erythropoietin and its clinical promise // Eur. J/ Hacnatol. 1989. Vol. 43. - №5. - P. 367-373.

98. Eschbach J.W. Replacement renal function by dialysis. // Kluwer Acad. Publ. -1996.-P. 1059-1076.

99. Eschbach J.W., Egrie J.C., Downing M.R. et al. Correction of the anemia of end stage renal disease with recombinant human erythropoietin: results of a combined phase I and II clinical trial // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 316. -P. 73-78.

100. Eschbach J.W., Funk D., Adamson J. et al. Erythropoiesis in-patient with renal failure undergoing chronic dialysis. N. Eng. J. Eng. J. Med. — 1976. -Vol. 276.-P. 653-658.

101. Essers U. Die Bedent uny des erythropoietin and vor erythropoietin in hibi-tion in der Pathoyenese der renalen anemie // Nieren und hocldrukk rank. 1997. Vol. 6. - P. 168-170.

102. Fanderley J., Frede S., Jellkmann W. Role of hydrogen peroxide in hypoxia -in oluced erythropoietin production // Biochem J. 1994. - Vol. 303 - (RE2).• -P. 326-330.

103. Fisher J.V. Nephron. 1980. - Vol. 25. - P. 106-112.

104. Fisher J.W., Nakashima J. The role of hypoxia in renal production of erythropoietin. Cancer. 1992 Aug. 15; 70 (4 Suppl): 928 -39.

105. Freedman M.Y., Cattran D.C., Saunders E.F. Anemia of chronic renal failure: inhibition of erythropoiesis by uremic serum. Nephron, 1983.

106. Fried W, Barone-Varelas J, Barone T, Helfgott M. Extraction of erythropoietin from kidneys // Exp Hematol. 1980. - Vol. 8. - Suppl 8. -P. 41-51.

107. Gafter U., Kalechman Y., Orlin J. В., et al. Anemia of uremia is associated with reduced in Vitro cytokine secretion: immunopotentiating activity of red blood cells. Kidney Int. 1994. - Vol. 45. - P. 224-231.

108. Gassmann M. Oxygen deficiency and erythropoietin. Schweiz Arch Tierheilkd. 2001 Sep; 143(9).

109. Geerlings W., Morris R., Brunner F. et al. Factors influencing anemia in dialysis patients //Nephrol. Dial. Transplant. 1993. - Vol. 8. - P. 588-589.

110. Goch J., Birgegard G., Wikstrom В., TufVeson G, Danielson BG. Serum erythropoietin levels in the immediate kidney-posttransplant period. Sweden. Nephron. 1992, 60 (1) 30-4.

111. Goldbeg M.A, Dunning S.P, Bukn H.F. Regulation of the erythropoietin gene: evidence that the oxygen sensor is a heme protein // Science. — 1988. -Vol. 242.-№4884.-P. 1412-1415.

112. Guidon M, Bonnet D., Lemonine F.M., Inhibition of human bone narrow progenitors by the synthetic tetrapeptide Ac SDKP // Gxb. Hematol. 1990 — Vol. 18-№ 10.-P. 1112-1115.

113. Hammond D, Lieberman E. The hemolytic uremic syndrome. Renal cortical thrombotic microangiopathy // Sweiz. Med. Wochenschr. 1995. - Bd. 85. — P. 905-909.

114. Hampers C. L, Streiff R, Nathan D. G, et al. Megaloblastic hematopoiesis in uremia and in patients on long term hemodialysis. N Engl J Med. — 1967; 276: 551-554.

115. Hayashi T, Suzuki A, Shoji T, et al. Cardio vascular effect of normalizing the hematocrit level during erythropoietin therapy in predialysis patients with chronic renal failure. Am J Kidneey Dis. 2000; Vol. 35. - P. - 250-256.

116. Hsu CY. Epidemiology of anemia associated with chronic renal insufficiency. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002 May; 11 (3). P -41.

117. Jacobson L.O, Golgwasser E, Role of the kidney in erythropoiesis. Nature — 1957.-P. 633-634.

118. Jelkmann W. Erythropoietin: structure, control of production, and function.// Phisiol. ReV. 1991. - Vol. 72 - № 2. - P. 449-459.

119. Jelkmann W, Hellwig-Burgel T. Biology of erythropoietin. Adv Exp Med Biol.-2001.-P. 87.

120. Jonson C.S, Cook C.A, Furmanski P. In Vivo suppression of erythropoiesis by fumor necrasis apphe (TNF — alpha) // Gxb. Hematol. 1990. - Vol. 18 — №12.-P. 109-113.

121. Juberlirer S.J. Hemostatic abnormalities in renal disease // Am. J. Kidney Dis. 1985. - Vol. 5. - P. 219-225.

122. Kato A., Hishada A., Kumagai H., Furuya R., Nakajima Т., Honda N. Erythropoietin production in patients with chronic renal failure. Ren Fail. — 1994; 16 (5).-P. 645-51.

123. Klausen T. The feed-back regulation of erythropoietin production in healthy humans // Dan Med Bull. 1998 Sep; 45(4).

124. Koch K., Bechstein P., Fassbinder W. et al. Die Eisenbilanz in der chronischen Niereninsufflzienz // Nieren- und Hochdruckkranneiten. — 1977. -Vol. 6.-P. 180-184.

125. Koch K.M., Radtke H.W. Die rolle des erythropoietin-mangels in der pathogenese der renale anemie //Klin. Wochenschr. 1979. - Bd 57. - S. 1031-1036.

126. Krantz S.B. Erythropoietin // Blood. 1991. - Vol. 77. -. - № 3. - P. 419.

127. Lamperi S., Carozzi S., Icardi A. Improvement of erythropoiesis in uremic patients on CAPD. Int J Artif Organs. 1983 Jul; 6 (4). - P. 191-4.

128. Lin F.K., Suggs., Cloning and exertion of the human erythropoietin gene. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985.

129. Lu J. Shaod, Vaughan J. et all. Characterization of the botantiation effect of activin on human erythroid colony formation in vitro // Blood. 1989. - Vol. 73-№4.-P. 926-960.

130. Lye W.C., Lee E.J., Liu T.C., Han P., Tan G.B. Erythropoietin levelsand inhibition of erythropoiesis in end stage renal failure //Ann Acad Med Singapore. - 1991.-Vol. 20.

131. Macdougall I.C Hutfox R.D. Coles G.A. The use of erythropoietin in renal failure // Postgrad. Med 1991. - Vol. 67. - P. 9-15.

132. Mason C, Thomas TH. A model for erythropoiesis in experimental chronic renal failure. Br J Haematol. 1984 Dec. 58. - Vol. 4.

133. Mc Gonigle R.J.S., Boineau F.G., et al. Erythropoietin and inhibitors of vitro erythropoiesis in the development of anemia in children with renal diseas. // J. Lab. Clin. Med. 1985. - Vol. 105. - P. 449-458.

134. McGonigle R.J., Wallin J.D., Shadduck R.K., Fisher J.W. Erythropoietin deficiency and inhibition of erythropoiesis in renal insufficiency // Kidney Int. -1984 Feb. Vol. 25. - P. 43-44.

135. Means R.T., Krantz S.B. Progress in understanding the pathogenesis of the anemia of chronic disease // Blood. 1992. - Vol. 80. - № 7. - P. 1639-1647.

136. Miyake Т., Kung C.K., Purification of human erythropoietin. J. Biol. Chem. -1977.

137. Moore M.A. Review: Stratton lecture 1990. Clinical implications of positive and negative hematopoietic stem coll regulators / / Blood. 1991. — Vol. 78. -№ l.-p. 1-19.

138. Morris KP,Watson S, Reid MM, Hamilton PJ, Coulthard VG. Assessing iron status in children with chronic renal failure on erythropoietin: which measurements should we use? // UK. Pediatr Nephol. 1994 Feb. - Vol. 8.

139. Muller-Wiefel D. E., Scharer K. Serum erythropoietin levels in children with chronic renal failure // Suppl. 15. -Kidney Intern. 1983. -V. 24. -P. 70-76.

140. Naets J.P., Garcia J.F. Tousaaint Ch. et al. Radioimmunoassay of erythropoietin in chronic uremia or anephric patients // Scand. J. Haematol. 1986. -Vol. 37.-P. 390-394.

141. Niwa Т., Aiuchi Т., Nakaya K. et al. Inhibition of mitochondrial respiration by furancarboxylic acid accumulated in uremic serum in its albumin-bound and non-dialyzable form. // Clin. Nephrol. 1993. - Vol. 39. - P. 92-96.

142. Niwa Т., Yazawa Т., Kodama T. et al. Efficient removal of albumin-bound furancarboxylic acid, an inhibitor of erythropoiesis, by continuous ambulatory peritoneal dialysis //Nephron. 1990. - Vol. 56. - P. 241-245.

143. Pagel H, Jelkmann W, Weiss C. Erythropoietin production in the isolated perfused kidney. Biomed Biochim Acta. 1990.

144. Pagel H, Jelkmann W, Weiss C. 02-supply to kidneys and the production of erythropoietin. Respir Physiol. — 1989 Jul.

145. Pagel H, Jelkmann W, Weiss C. A comparison of the effect of renal artery constriction and anemia on production of erythropoietin. Germany. Pflugers Arch. 1988 Nov; 413 (1): 62-6.

146. Penington D.G. Brit. med. Bull. 1972. -V. 27. - P. 136-141.

147. Radtke H.W., Claussner A., Erbes P.M., et al. Serum erythropoietin concentration in chronic renal failure. Relationship to degree of anemia and excretory function. Blood. 1979. - Vol. 54. - P. 877-884.

148. Rover P., Habib R. In: Major Problems in Clinical Pediatrics. Philadelphia. -1974.-Vol. 11.-P. 120-128.

149. Santoro A. Anemia in renal insufficiency // Rev Clin Exp Hematol. 2002. — Vol. 105.-P. 449-458.

150. Sawer S.T. Penta K. Erythropoietin all biology // Hematol. Oncol. Clin. North. 1994.-Vol.8.-№5.-P. 859-911.

151. Schulz E. Modder B. Part K. Verhalten vor plasma erythropoietin und homo-tokrit unter dem Cinfen Bder Dauerdialiasys Beham // KlinWschr. 1977. -Vol. 55.-P. 65-69.

152. Semenza GL. Regulation of erythropoietin production. New insights into molecular mechanisms of oxygen homeostasis // Hematol Oncol Clin North Am. 1994 Oct.; 8.

153. Shaw A. Haemolysis in chronic renal failure // Brit. Med. J. 1967. - Vol. 2. — P. 213-216.

154. Shih LY, Huang JY. End stage renal disease following polycythemia vera: in vitro and in vivo response of erythroid progenitors to erythropoietin and effects of sera on normal eiythropoiesis. Nephron. -1998.

155. Summerfield G.P., Bellingham A.J. The effects of Therapeutic dialysis and renal transplantation on uremic serum inhibitors of erythropoiesis in vitro. Br. J. Haematol. 1984. - Vol. 58. - P. 295-304.h ®

156. Tan C., Tan L., Eckardt K., Kurtz A. Erythropoietin production in acute renal failure. // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol. 5. - P. 910.

157. Tan C., Eckardt K., Firth J., Ratcliffe P. Feedback modulation of renal and hepatic erythropoietin mRNA in response to graded anemia and hypoxia // Am. J. Phisiol. 1992. - Vol. 263. - P. F474-F478.

158. Tangiouchi S., Shibuya Т., Harada M., Niho Y.Prostaglandin-mediated suppression of in vitrogrowth of erythroid progenitor cells // Kidney Int. — 1989. -Vol.36.-P. 712-718.

159. Tenbrock K., Muller Berghaus J., Michalk D., Querfeld U. Pediatr Nephrol, 1999 Sep; 13 (7).

160. Thevenod F., Radtke H.W., Gruetzmacher P. et al. Deficient feedback regulation of erythropoiesis in kidney transplant patients with policythemia // Kidney Int. 1983. - Vol.24. - P. 227-232.

161. Urabe A., Chiba S., at el. Response of uremic bone marrow cells to erythropoietin in Vitro // Scand. J. Haematol. 1976. - Vol. 17. - P. 335-340.

162. Van Damme-Lombaerts R, Herman J. Erythropoietin treatment in children with renal failure.// Pediatr Nephrol. 1999 Feb; (13).

163. Van Snick J. et al / Internkik 6 an overview // Ann. Rev/Immunol. - 1990.

164. Wolfe M. Wandstart T.L. Hematopoielie growth factors:Partl// Neonatal netw.-1996.-Vol. 15.-.-№6.-P. 7-11.

165. Xia H., Ebben J., Ma J. Z., et al. Hematocrit levels and hospitalization risks in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 1999. - Vol. 10. — P. - 1309-1316.

166. Yawata Y., Jacob H.S. Abnormal red cell metabolism causing hemolysis in uremia: nature of the defect and its persistence despite adequate hemodialysis // Blood. 1975. - Vol. 45. - P. 231-239.

167. Zhao J., Lou D., Chao H. et al. Effect of parathyroid hormone (RTH) on erythropoiesis in Vitro and in hemodialisis patients // Kidney Int. — 1992. — Vol.42.-P. 502.