Оценка содержания генов антибиотикорезистентности и экотоксикологических параметров Азовского моря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Аль-Раммахи Амир Абуд Карим

• Аль-Раммахи Амир Абуд Карим
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Аль-Раммахи Амир Абуд Карим

Введение

Актуальность исследования

Цель и задачи исследования

Основные положения, выносимые на защиту

Научная новизна

Научно-теоретическое и практическое значение результатов

исследования

Апробация работы

Личный вклад автора

Публикации

Структура и объем работы

Конкурсная поддержка работы

Благодарности

1 Обзор литературы

1.1 Проблема диссеминации генов антибиотикорезистентности и антибиотиков в природных экосистемах

1.2 Пути распространения АРГ в окружающей среде

1.3 АРГ в водных экосистемах

1.3.1 АРБ и АРГ в бытовых и больничных сточных водах

1.3.2 АРГ в питьевой воде

1.3.3 АРГ в сельскохозяйственных сточных водах

1.3.4 АРГ в поверхностных водах и донные отложениях

1.4 Факторы, способствующие распространению АРГ

1.5 Краткая характеристика Азовского моря

1.6 Биосенсоры и их применение

2 Объект, материалы и методы исследования

2.1 Объект исследований

2.2 Материалы исследований

2.2.1 Бактериальные культуры

2.2.2 Использованные реактивы

2.2.3 Питательные среды

2.3 Методы исследований

2.3.1 Определение люминесцентного ответа цельноклеточных люминесцентных сенсоров в присутствии экстрактов донных отложений

2.3.2 Расчет индекса усиления билюминесценции индуцибельных бактериальных сенсоров

2.3.3 Расчет индекса токсичности

2.3.4 Подготовка экстрактов проб донных отложений и тканей рыбы

2.3.5 Выделение тотальной ДНК из образцов донных отложений

2.3.6 Определение генов антибиотикорезистентности при помощи ПЦР-анализа

2.3.7 Определение нефтепродуктов

2.3.8 Определение хлорорганических соединений

2.3.9 Определение тяжелых металлов

2.3.10 Определение цезия-137

2.3.11 Статистическая обработка и достоверность результатов

3 Результаты и их обсуждение

3.1 Характеристика исследуемых донных отложений Азовского моря

3.2 Анализ токсичности донных отложений Азовского моря методом биотестирования с применением биолюминесцентных микроорганизмов

3.3 Токсичность тканей и органов рыбы Азовского моря

3.4 Оценка загрязнения донных отложений Азовского моря методами химического анализа

3.4.1 Загрязнение донных отложений Азовского моря нефтепродуктами

3.4.2 Загрязнение донных отложений Азовского моря хлорорганическими пестицидами, полихлорированными бифенилами, цезием-137

3.4.3 Загрязнение донных отложений Азовского моря тяжелыми металлами

3.5 Связь загрязнения донных отложений Азовского моря с их типами

3.6 Пространственное распределение загрязняющих веществ в донных отложениях Азовского моря

3.7 Взаимосвязь результатов биотестирования с показателями химического анализа донных отложений Азовского моря

3.8 Идентификация генов резистентности к антибиотикам в донных отложениях Азовского моря

3.9 Взаимосвязь экологических факторов и генов антибиотикорезистентности в донных отложениях Азовского

моря

Заключение

Выводы

Список использованной литературы

100

Перечень использованных сокращений

АР - антибиотикорезистентность

АРБ - бактерии, резистентные к антибиотикам

АРГ - гены резистентности к антибиотикам

ВКПМ - Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов

ГПГ - горизонтальный перенос генов

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДО - донные отложения

МГЭ - мобильные генетические элементы

НП - нефтепродукты

ПАУ - полиароматические углеводороды

ПДК - предельно допустимая концентрация

ПХБ - полихлорированные бифенилы

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СОЗ - стойкие органические загрязнители

ХОП - хлорорганические пестициды

ЦБЛС - цельноклеточные бактериальные люминесцентные сенсоры PBS - натрий-фосфатный буфер

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка содержания генов антибиотикорезистентности и экотоксикологических параметров Азовского моря»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Проблема экологической безопасности акватории Азовского моря в настоящее время приобрела особую актуальность. В прошлом оно считалось самым продуктивным в мире рыбопромысловым водоемом. В течение последних лет экосистема Азовского моря подвергается сильному антропогенному стрессу в результате деятельности расположенных в его водосборе промышленных и сельскохозяйственных предприятий; транзитного транспорта загрязняющих веществ с водой рек Кубань и Дон; загрязнения нефтью и нефтепродуктами в результате активного судоходства, аварийных разливов и т. п.

В связи с этим особую значимость приобретают вопросы, связанные с загрязнением вод Азовского моря. Для эффективной оценки качества водных экосистем необходимо комплексное применение химических аналитических методов и биотестирования, которое позволяет оценить общую токсичность для биологических объектов. Одним из наиболее перспективных инструментов с точки зрения скорости, экономичности и точности (Moraskie et al., 2021) в оценке общей токсичности экосистем является биотестирование с использованием батарей цельноклеточных бактериальных люминесцентных сенсоров (Elad et al., 2011). Их использование позволяет эффективно и быстро оценивать присутствие в экосистемах загрязняющих веществ различной природы.

Кроме загрязняющих веществ, водные объекты являются общепризнанными источниками распространения антибиотикорезистентных бактерий (АРБ) и генов антибиотикорезистентности (АРГ) (Pal et al., 2016; Guo et al., 2018; Yang et al., 2019). Проблема антибиотикорезистентности представляет одну из наиболее серьезных современных глобальных угроз общественному здоровью (WHO, 2014; Shao et al., 2018; Chen et al., 2020; Nappier et al., 2020; Zhuang et al., 2021). Обычно решение этой проблемы рассматривается в свете борьбы с клинически значимыми патогенными

штаммами, но немалую роль в процессах возникновения, передачи, накопления генов устойчивости играет окружающая среда. Однако изучению природных микробоценозов с точки зрения устойчивости к антибиотикам уделено меньше внимания, чем клиническим исследованиям. Имеются значительные пробелы в наших знаниях о судьбе АРГ в водоемах. Несмотря на наличие большого числа научных публикаций, многие аспекты данной темы остаются малоизученными. Отсутствуют работы, посвященные изучению резистома Азовского моря, а также исследованию его загрязнения методом биотестирования на основе батареи люминесцентных бактерий.

В связи с вышесказанным, исследование токсичности и генов антибиотикорезистентности Азовского моря является крайне актуальным и имеет фундаментальное и прикладное значение.

Цель и задачи исследования

Цель работы - оценить содержание генов антибиотикорезистентности и экотоксикологические параметры Азовского моря.

Задачи исследования:

1. Исследовать токсичность донных отложений Азовского моря методом биотестирования с применением люминесцентных микроорганизмов и загрязнение методами химического анализа.

2. Исследовать взаимосвязь результатов биотестирования токсичности с данными химического анализа поллютантов в донных отложениях Азовского моря.

3. Исследовать токсичность тканей и органов пиленгаса (Р/апШ2а ИаетаОЬеНа) Азовского моря методом биотестирования на основе цельноклеточных бактериальных 1их-биосенсоров.

4. Определить содержание следующих генов антибиотикорезистентности в донных отложениях Азовского моря: к карбапенемам (Ь/аУ1М-1, Ь/аМОМ-1, Ь/аОХЛ-48), ко всем Р-лактамам (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы) (Ь/аКРС), цефалоспорины (Ь/аСТХ-М, тесА), гликопептиды (уапА и уапБ), макролиды (егтВ5, трИА), тетрациклин (еМ / ?еЮ),

сульфаниламиды (sul2), аминогликозиды (aadA2).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Загрязнение донных отложений Азовского моря токсичными веществами носит масштабный характер. Во всех районах донные отложения загрязнены генотоксическими веществами и обладают интегральной токсичностью. В большинстве донных отложений присутствуют вещества, вызывающие окислительный стресс, а также повреждающие белки. Наиболее подвержены загрязнению Таганрогский залив, Восточный и Центральный районы Азовского моря.

Концентрации ХОП и ПХБ в донных отложениях Азовского моря не превышают допустимые нормативы, установленные в «Голландских листах». Превышение данных нормативов зарегистрировано для содержания нефтепродуктов и тяжелых металлов - никеля и хрома.

2. Тесная взаимосвязь результатов биотестирования токсичности и химического анализа поллютантов говорит о том, что хром способствует возникновению окислительного стресса, а цинк - повреждению белков.

3. Жабры, печень и мышцы пиленгаса Planiliza haematocheila (Temminck & Schlegel, 1845) содержат вещества, повреждающие ДНК, и вызывающие окислительный стресс. Печень пиленгаса содержит наибольшее количество токсикантов.

4. Большинство районов Азовского моря загрязнены генами антибиотикорезистентности. Наиболее характерны для донных отложений Азовского моря гены карбапенемаз blaNDM и blaOXA-48; гены устойчивости к цефалоспоринам blaCTX-M, сульфаниламидам sul2, аминогликозидам aadA2. Донные отложения всех районов Азовского моря загрязнены генами blaNDM, blaOXA-48 и sul2. Таганрогский залив отличается высоким разнообразием генов антибиотикорезистентности, Западный район - меньшим.

Научная новизна. Получены новые данные по загрязнению всех районов Азовского моря токсическими веществами, вызывающими окислительный стресс, повреждающими ДНК и белки, а также по общей токсичности методом

биотестирования с применением люминесцентных микроорганизмов. Выявлены районы, наиболее подверженные воздействию загрязняющих веществ.

Впервые показана взаимосвязь показателей биотестирования токсичности, полученных с применением люминесцентных микроорганизмов, с присутствием различных химических веществ.

С использованием батареи 1их-биосенсоров получены новые данные по загрязнению различных тканей пиленгаса генотоксическими и прооксидантными веществами.

Впервые исследовано загрязнение донных отложений Азовского моря клинически значимыми генами антибиотикорезистентности. Определены районы моря, наиболее загрязненные АРГ. Среди исследованных АРГ выявлены доминирующие.

Научно-теоретическое и практическое значение результатов исследования. Результаты исследования могут быть использованы в экологическом мониторинге для индикации загрязнения Азовского моря, выявления «горячих» точек накопления и распространения АРГ и проведения дальнейших природоохранных мероприятий.

Данные о резистоме донных отложений Азовского моря позволят прогнозировать возникновение патогенных и условно-патогенных штаммов с множественной лекарственной устойчивостью.

Полученные результаты проекта могут быть использованы в образовательном процессе в рамках учебных курсов по экологии, микробиологии и биотехнологии. Данные о резистоме донных отложений и загрязнении стресс-факторами, провоцирующими развитие резистентности к антибиотикам, могут быть использованы различными санитарно-эпидемиологическими, а также природоохранными организациями ЮФО.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены на Международной научно-практической конференции, посвященной 90-летию Азовского НИИ рыбного хозяйства «Актуальные вопросы рыболовства,

рыбоводства (аквакультуры) и экологического мониторинга водных экосистем» (г. Ростов-на-Дону, 10-12 декабря 2018 г.); Научно-практической конференции с международным участием "Генетика - фундаментальная основа инноваций в медицине и селекции" (г. Ростов-на-Дону, 26-29 сентября 2019 г.); XI Всероссийской научно-практической «Конференции молодых ученых по проблемам водных экосистем, посвященной памяти д.б.н., проф. С.Б. Гулина «Понт Эвксинский» (г. Севастополь, 23-26 сентября 2019 г.)»; V Международной научно-практической «Конференции молодых ученых и студентов, посвященной 75-летию Победы в Великой Отечественной войне, 90-летию УГМУ и 100летию медицинского образования на Урале» (г. Екатеринбург, 9-10 апреля 2020 г.); XVIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биодиагностика состояния природных и природно-техногенных систем» (г. Киров, 18 ноября 2020 г.); II Всероссийской научно-практической конференции «Утилизация отходов производства и потребления: инновационные подходы и технологии» (г. Киров, ВятГУ, 17 ноября 2020 г.); XVI Всероссийской научно-практической с международным участием конференции «Экология родного края: проблемы и пути их решения» (г. Киров, 27-28 апреля 2021 г.).

Личный вклад автора. В основу научно-исследовательской работы легли данные, полученные автором в 2019-2021 гг. Автор принимал личное участие во всех этапах работы. Тема, цели и задачи диссертационного исследования были спланированы совместно с научным руководителем. Экспериментальная часть по биотестированию и определению генов антибиотикорезистентности выполнена лично автором. Анализ содержания приоритетных токсикантов проведен совместно с коллегами из Азово-Черноморского филиала ФГБНУ «ВНИРО» («АзНИИРХ»). Анализ полученных результатов, формулировка защищаемых положений, а также выводов выполнены автором работы под руководством научного руководителя. Научные работы, в которых проанализированы результаты, подготовлены к публикации самостоятельно, или при активном участии автора совместно с коллегами из научного

коллектива.

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 20 научных работ. Из них 4 работы - в изданиях, индексируемых в библиографических базах данных Scopus и Web of Science. 2 работы - в журналах из Перечня рецензируемых научных изданий ЮФУ и ВАК. 14 тезисов опубликовано в материалах различных международных конференций.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 134 страницах. Диссертация включает введение, три главы, заключение, выводы и список литературы. Работа содержит 9 таблиц, 17 рисунков. Список использованной литературы состоит из 253 источников, в числе которых 216 зарубежных.

Конкурсная поддержка работы. Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ, ЮФУ в рамках следующих проектов: Проект № 6.2379.2017/ПЧ (рег. № АААА-А17-117022850038-1) «Исследование действия углеводородов на накопление и передачу генов лекарственной устойчивости и оценка углеводород-окисляющего потенциала при загрязнении антибиотиками у почвенных микроорганизмов в модельных микрокосмах и природных микробиомах», выполняемый по заданию Минобрнауки РФ (проектная часть), 2017-2019 г.; госзадание Минобрнауки РФ № 0852-2020-0029 (рег. № АААА-А20-120091190019-5) «Оценка экологического состояния естественных и антропогенно-измененных почв и разработка микробиологических технологий для повышения качества и безопасности почв и растений»; проект «Биореставрация загрязненных почвенных экосистем» в рамках соглашения с Минобрнауки РФ № 075-15-2022-1122 (рег. № 122072500020-9); Программа стратегического академического лидерства Южного федерального университета ("Приоритет 2030").

Благодарности. Автор выражает глубокую благодарность за помощь и ценные рекомендации научному руководителю, д.б.н., профессору кафедры биохимии и микробиологии, доценту М.А. Сазыкиной; сотрудникам лаборатории экологии и молекулярной биологии микроорганизмов Академии

биологии и биотехнологии ЮФУ им. Д.И. Ивановского; заместителю руководителя Азово-Черноморского филиала ФГБНУ «ВНИРО» («АзНИИРХ»), к.б.н. Т.О. Барабашину за неоценимую помощь в экспериментальной работе; зав. кафедрой экологии и природопользования ЮФУ, д.с.-х.н., профессору С. И. Колесникову, профессору кафедры экологии и природопользования за ценные советы и рекомендации при написании диссертации.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблема диссеминации генов антибиотикорезистентности и антибиотиков в природных экосистемах

В середине ХХ века, с момента внедрения антибактериальных препаратов в клиническую практику, злоупотребление ими и неправильное использование в медицине, ветеринарии и в сельском хозяйстве, привело к ускоренному распространению устойчивых к антибиотикам бактерий (АРБ) и генов устойчивости к антибиотикам (АРГ) (Levy and Marshall, 2004; Zhou et al., 2018; Wang et al., 2019 a, b).

Хотя АРБ и АРГ существовали до времени активного использования антибиотиков (Chen et al., 2019d), тем не менее, их беспрепятственное распространение произошло, в первую очередь, из-за неизбирательного использования и утилизации антибиотиков. Это привело к постоянному росту количества АРБ и АРГ во всех экосистемах.

Человеческая деятельность признана основным фактором экологического стресса, способствующим росту АРБ и АРГ (Pruden et al., 2006). Проблема распространения АРБ / АРГ, ощущается во всем мире (Pal et al., 2016). АРБ и АРГ находятся в изобилии в воздухе, водоемах, в донных отложениях, почве и т.д.

В настоящее время гены резистентности к антибиотикам (АРГ) и бактерии, устойчивые к антибиотикам (АРБ), во всем мире рассматриваются не только как новый источник загрязнения (Pruden et al., 2006), но и как угроза здоровью человека, связанную с появлением устойчивых к антибиотикам бактериальных заболеваний, лекарственные препараты от которых больше не эффективны (Lewis, 2013). К 2050 году, по оценкам экспертов, около 10 миллионов человек погибнут, если ситуация не будет контролироваться должным образом. Фактически, угроза, вызванная остаточными количествами антибиотиков, может вскоре затмить быстрый успех, достигнутый

человечеством в открытии и разработке антибиотиков (Anthony et al., 2020).

В течение многих десятилетий бактерии, обладающие резистентностью к антибиотикам, изучали лишь с клинической точки зрения, так как лекарственная устойчивость сильно усложняла лечение больных. Но многолетние исследования показали, что, кроме резистентности, вызванной мутациями, генетические детерминанты устойчивости рекрутируются из внешней среды, не имеющей отношение к клиническим условиям. Было показано, что основной механизм приобретения резистентности к антибактериальным препаратам - горизонтальный перенос генов (ГПГ), который осуществляется между различными микроорганизмами, в том числе весьма далекими в таксономическом отношении (Azhogina et al., 2020; Williams et al., 2016; Chen et al., 2019).

В этом процессе задействованы прежде всего мобильные элементы генома бактерий, которые представлены конъюгативными и неконъюгативными плазмидами, транспозонами, интегронами, генетическими островами и т. д. (Osborn and Böltner, 2002).

И скорость возникновения мультирезистентных штаммов, прежде всего, связана с тем, что данные элементы передают не отдельные гены, а, благодаря селективному прессингу, накапливаются кассеты генов резистентности. Результатом единственного события ГПГ может стать превращение клетки бактерий из чувствительной в резистентную сразу к нескольким антибиотикам (Гненная и др., 2018 ).

Несмотря на то, что преимущественно события горизонтального переноса детерминант резистентности к клинически значимым штаммам происходят в человеческом микробиоме, природные сообщества микроорганизмов являются основным источником генов устойчивости к антибиотикам (Berglund et al., 2015; Williams et al. 2015).

Антибиотики возникли очень давно. И их функции не ограничиваются антагонистическими взаимодействиями, и пока не вполне ясны. Гены резистентности к ß-лактамам, тетрациклинам, гликопептидам, были

обнаружены в вечной мерзлоте, возраст которой более 30 000 лет. В полностью изолированной от окружающего мира пещере Лечугилья в Нью-Мексико (США), возрастом более 4 миллиона лет. были выявлены бактерии, обладающие множественной лекарственной устойчивостью (Bhullar et al., 2012).

Исследования последних лет показывают, что окружающая среда играет центральную роль в передаче, распространении и развитии устойчивости к антибиотикам (Sazykin et al., 2021b). Но этот вопрос остается малоизученным. И это подчеркивает актуальность исследования стресс-факторов, которые способствуют распространению лекарственной устойчивости в биотопах, подверженных антропогенному прессингу. Необходимо тщательное изучения пула детерминант резистентности в микробоценозах, ассоциированных с такими биотопами.

1.2 Пути распространения АРГ в окружающей среде

ГПГ является основным способом распространения АРГ в окружающей среде. С 1928 г. (Griffith, 1928), и рассматривается как движущая сила микробной эволюции (Li et al., 2021).

ГПГ в основном может происходить тремя путями: (1) конъюгация с помощью плазмид, интегронов и транспозонов; (2) трансформация посредством интеграции хромосомной ДНК, плазмид и других форм ДНК из погибших лизированных организмов в хромосому; и (3) трансдукция посредством бактериофагов (Zhang et al., 2019a). Среди этих способов конъюгация рассматривается в качестве доминирующей процедуры передачи АРГ между бактериями (Wang et al., 2019b). Однако во многих случаях эти три пути возникают одновременно.

В 1950-х годах было продемонстрировано, что АР передается с помощью процесса бактериальной конъюгации (Davies and Davies, 2010). В процессе конъюгации гены антибиотикорезистентности переносятся из одной бактериальной клетки в другую в составе различных мобильных генетических

элементов, таких как конъюгативные плазмиды, конъюгативные транспозоны и геномные острова. Berglund (2015) показал, что конъюгация может происходить не только между бактериями, но и от бактериальных клеток эукариотическим клеткам в водной среде различного типа (например, морская вода, активный ил и сточные воды).

В большинстве случаев (даже без наличия избыточных индукторов, таких как антибиотики или тяжелые металлы), плазмиды, которые являются важными переносчиками, могут быть эффективно переданы новым хозяевам с высокой частотой (Hall et al., 2017). Этот механизм особенно ответственен за распространение генов устойчивости к сульфонамиду (sul1 и sul2), тетрациклин (tetO, tetQ, tetW и tetX), хинолон (qnrA, qnrD, qnrS и oqxB) и хлорамфеникол (cfr, cmlA, fexA и floR) (Su et al., 2017).

Об этом могут свидетельствовать гены blaCTX-M ESBL, обнаруженные в различных плазмидах у широкого круга бактерий семейства Enterobacteriaceae, а также у других патогенов, связанных с человеком (Canton et al., 2012; von Wintersdorff et al., 2016). Более того, также была выявлена положительная связь между интегронами (например, intI 1 ; расположенные в плазмидах и хромосомах) и множеством АРГ в водной среде, что подтверждает большое значение бактериальной конъюгации в распространении АРГ (Yang et al., 2018).

В процессе трансформации внеклеточные плазмиды или хромосомные ДНК, происходящие из донорских клеток, могут абсорбироваться из окружающей среды другой «компетентной» клеткой-реципиентом. ДНК интегрируется в геном последней, что позволяет донорской ДНК экспрессироваться трансформированными реципиентными клетками (Dodd, 2012). Основные этапы трансформации включают: попадание внеклеточной ДНК в окружающую среду; стабильность состояния внеклеточной ДНК в окружающей среде; поглощение ДНК бактериальной цитоплазмой; рекомбинация с геномом хозяина; приобретение ДНК посредством кумулятивной интеграции; получение природных бактериальных штаммов с измененной организационной структурой (Thomas and Nielsen, 2005).

Трансдукция, индуцированная бактериофагами, также считается потенциальным фактором усиленной передачи АРГ (Thomas and Nielsen, 2005). В настоящее время трансдукция приобрела гораздо более важное значение в переносе генов в окружающей среде, чем считалось ранее (Muniesa et al., 2013). Бактериофаги обычно играют решающую роль в формировании бактериального микробиома. Мобилизация АРГ бактериофагами была зарегистрирован у различных бактерий (Billard-Pomaeres et al., 2014; Vezina et al., 1975; von Wintersdorff et al., 2016). Бактериофаги, содержащие АРГ, были обнаружены более чем в 70% проб больничных фекалий и почти во всех больничных сточных водах (Lerminiaux, Cameron, 2018; Subirats et al., 2016). Этот факт указывает на то, что трансдукцию АРГ, вызванную бактериофагами, не следует игнорировать.

1.3 АРГ в водных экосистемах

Обнаружение АРБ/АРГ в окружающей среде все больше привлекает внимание, и, в частности, в водных экосистемах. Естественная водная среда действует как резервуар для накопления АРГ на территориях, подвергающихся антропогенному загрязнению, и вносит значительный вклад в развитие и распространение клинически значимых генов устойчивости к антибиотикам(Rizzo et al., 2013; Vaz-Moreira et al., 2014; Sazykin et al., 2019).

В наиболее значительных концентрациях АРГ обнаружены в сточных водах, активном иле и донных отложениях (Proia et al., 2018). Именно в водных экосистемах, из-за постоянного поступления в них АРГ из антропогенных источников, создаются оптимальные условия для их распространения и приобретения микроорганизмами (Zhang et al., 2009; Vaz-Moreira et al., 2014; Rizzo et al., 2013).

1.3.1 АРБ и АРГ в бытовых и больничных сточных водах

АРБ / АРГ присутствуют в бытовых сточных водах и в очищенных сточных водах. Их присутствие зависит как от наличия в них остаточных

количеств антибиотиков, так и от недостатков очистки от них на очистных сооружениях (Wang et al., 2015).

Сточные воды, которые содержат множество антибиотиков и АРГ, обеспечивают подходящие условия для распространения устойчивых к антибиотикам бактерий, и для горизонтального переноса МГЭ (Griffin et al., 2020; Zhang et al., 2020a). По данным Zheng et al. (2021) очистные сооружения были определены как источник антибиотиков и АРГ в 15,00-47,50% исследованных случаях.

Большинство очистных сооружений не могут эффективно устранить антибиотики и АРБ. Вследствие этого они сбрасываются в эстуарные и прибрежные районы со стоками очистных сооружений (Pazda et al., 2019).

Так, например, по оценкам исследователей, в бухте Victoria Harbor (Гонконг, Китай), 14,4 кг антибиотиков может сбрасываться за сутки в морскую воду со стоками очистных сооружений (Minh et al., 2009). В Афинах (Греция), в морской воде залива Сароникос было обнаружено 127,8 нг / л антибиотика амоксициллин. Следует отметить, что в заливе расположены вторые по величине очистные сооружения в Европе. (Alygizakis et al., 2016). Распространенность антибиотиков и АРБ на очистных сооружениях дает возможность оценить потребление антибиотиков и АР в организме человека.

Важным источником антибиотиков и АРГ признан также сброс прибрежных сточных вод. Плохо очищенные или неочищенные сточные воды напрямую сбрасываются в океан, что способствует широкому распространению антибиотиков и АРГ в эстуариях и прибрежных экосистемах (Qiao et al., 2018).

Например, исследование (Divya, Hatha, 2019) выявило, что в течение дня более 1 х 105 м3 неочищенных сточных вод промышленных и бытовых предприятий сбрасывается в гавань г. Кочин (Индия). Это способствует доминированию в кишечной палочке генов устойчивости к ампициллину и тетрациклину (Divya and Hatha, 2019).

Сточные воды аквакультуры также считаются важным источником антибиотиков (Di Cesare et al., 2013). Аквакультура, как правило, развивается в

прибрежных регионах, благодаря подходящим условиям водной среды (Froehlich et al., 2018). С целью предотвращения инфекций патогенными микроорганизмами, или же с целью профилактического лечения таких инфекций, антибиотики обычно добавляют в корм для рыбы (Liu et al., 2017). Вследствие этого широко обнаруживаются высокие концентрации остаточных количеств антибиотиков в окрестностях предприятий аквакультуры. Например, фармацевтические препараты, включая фторхинолоны, сульфаниламиды и макролиды, были обнаружены в средней концентрации 195 нг / г в донных отложениях прибрежной рыбной фермы в Корее, что больше на 40% по сравнению с близлежащими прибрежными районами (Kim et al., 2017). Кроме того, комплексные исследования аквакультуры на всей территории побережья Китая обнаружили, что гены устойчивости к сульфонамидам, особенно sul1 и sul2, были наиболее распространенными АРГ в донных отложениях, поскольку сульфаниламиды наиболее часто используются в аквакультуре (Gao et al.,2018).

Больничным сточным водам принадлежит особая роль (Rodriguez-Mozaz 2015). Этому вопросу посвящены работы многих исследователей. Так, в работе Sib et al. (2019) в исследованных сточных водах ряда больниц обнаружены бактерии (Citrobacter freundii) с множественной лекарственной устойчивостью. Бактерии обладали резистентностью к 3 группам антибиотиков.

Korzeniewska и Harnisz (2018) исследовали 13 очистных сооружений на основе активного ила на наличие АРБ / АРГ в приточной и сточной камерах. Было показано, что очистные сооружения оказались неэффективными в плане удаления АРБ / АРГ. Интересно, что количество некоторых видов АРБ увеличилось после очистки. Патогенные бактерии, попавшие в поверхностные воды после процесса очистки, могут стать причиной увеличения концентрации АРБ / АРГ и подобных микробных таксонов, несущих АРГ.

Paulus et al. (2019) сравнили количество АРБ / АРГ и антибиотиков в больничных, коммунальных и городских сточных водах. Исследование показало, что больничные сточные воды были богаче АРБ / АРГ и антибиотиками по сравнению с коммунальными сточными водами. Кроме того,

некоторые АРГ, обнаруженные в сточных водах больниц, отсутствовали в городских сточных водах. В исследованных образцах сточных вод гены blaKPC и vanA были обнаружены только в сточных водах больниц (Paulus et al., 2019). Высокая степень разнообразия видов и обилие АРГ в больничных сточных водах свидетельствует о том, что антибиотикорезистентность может расти с увеличением концентрации антибиотиков.

Szekeres et al. (2017) получили больше информации об изобилии антибиотиков и АРГ в больничных сточных водах. Были обнаружены высокие дозы остаточных количеств антибиотиков и АРГ из-за использования антибиотиков в больницах. При этом доминировали сульфонамиды и тетрациклин, и обнаружены гены sul1, qacED1, blaSHV, mefA и catA1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аль-Раммахи Амир Абуд Карим, 2022 год

Список использованной литературы

1. Аль-Раммахи А.А.К., Сазыкина М.А., Барабашин Т.О., Карчава Ш.К., Климова М.В., Хаммами М.И., Сазыкин И.С. Оценка загрязнения донных отложений Азовского моря методом биотестирования с использованием биолюминесцентных тестов // Водные биоресурсы и среда обитания. -2022а. - Т. 5, № 3. - С. 14-23. ёо1: 10.47921/2619-1024_2022_5_3_14

2. Аль-Раммахи А.А.К., Сазыкина М.А., Барабашин Т.О., Климова М.В., Карчава Ш.К., Хаммами М.И., Сазыкин И.С. Оценка токсичности тканей пиленгаса при помощи цельноклеточных бактериальных люминесцентных сенсоров // Водные биоресурсы и среда обитания. -2022Ь. - Т. 5. - № 2. - С. 34-42. 001: 10.47921/2619-1024_2022_5_2_34

3. Балыкин П.А., Куцын Д.Н., Орлов А.М. Изменения солености и видового состава ихтиофауны в азовском море // Океанология - 2019. Т.9, N0. 3.-С. 396-404.

4. Барабашин Т.О., Павленко Л.Ф. Кораблина И.В. Факторы влияния транспортировки нефти на экологическое состояние водных объектов // Защита окружающей среды в нефтегазовом комплексе. - 2020. - № 1 (292). - С. 7-13. Б01: 10.33285/2411-7013-2020-1(292)-7-13

5. Бронфман А.М., Дубинина В.Г., Макарова Г.Д. Гидрологические и гидрохимические основы продуктивности Азовского моря. - М.: Пищевая промышленность, 1979. - 288 с

6. Воловик С.П. Проблемы рыбного хозяйства Азово-Черноморского бассейна как составная часть комплексного управления прибрежными зонами. В: Основные проблемы рыбного хозяйства и охраны рыбохозяйственных водоемов Азово-Черноморского бассейна. Сб. науч. тр. (1998 - 1999) / Под ред. Э.В. Макарова. - Ростов н/Д: БКИ, 2000. - С. 5-20.

7. Гненная Н.В., Сазыкин И.С., Сазыкина М.А. Механизмы приобретения резистентности к антибиотикам микроорганизмами // Вестник

биотехнологии и физико-химической биологии им. Ю.А. Овчинникова. -2018. - Т.14. - № 1. - С.77-85.

8. ГОСТ 17.1.5.01-80. Общие требования к отбору проб донных отложений водных объектов для анализа на загрязненность.

9. ГОСТ Р 51446-99 (ИСО 7218-96) Микробиология. Продукты пищевые. Общие правила микробиологических исследований от 22 декабря 1999.

10. Государственный доклад «О состоянии и об охране среды РФ в 2019 г.» [Электронный ресурс]. - 2020. - URL.: https://www. mnr. gov. ru/docs/o_sostoyanii_i_ispolzovanii_mineralno_syrevyk h_resursov_rossiyskoy_federatsii/gosudarstvennyy_doklad_o_sostyanii_i_ispo lzovanii_mineralno_syrevykh_resursov_rossiyskoy_federatsii/ (дата обращения 01.07.2022).

11. Качество морских вод по гидрохимическим показателям. Ежегодник за 2004 / Под ред. А.Н. Коршенко, И.Г. Матвейчук, Т.И. Плотниковой, В.П. Лучкова, В.С. Кирьянова. М.: Изд-во Метеоагенства Росгидромета, 2006. 201 с. - Neue Niederlandische Liste, Altlasten Spektrum 3/95

12. Кленкин А.А. Об актуальности мониторинга хлорорганических соединений в промысловых рыбах Азовского моря // Экология и промышленность России. - 2007. - Т.7. - С 34-37.

13. Клёнкин А.А. Экоаналитическая оценка состояния Азовского моря в многолетней динамике // Диссертация ... доктора химических наук : 03.00.16. - Ростов-на-Дону, 2008. -344 с.

14. Клёнкин А.А., Павленко Л.Ф., Скрыпник Г.В.. Лариню А.А. Биогенные углеводороды и их влияние на оценку нефтяного загрязнения азовского моря // Водные ресурсы. - 2010. - Т. 37, № 5. - С. 605-611.

15. Книпович Н. М. Гидрология морей и солоноватых вод СССР. - М.: Пищепромиздат, 1938. - 510 с.

16. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

17. Матишов Г. Г., Гаргопа Ю. М., Бердников С. В., Дженюк С. Л. Закономерности экосистемных процессов в Азовском море. - М.: Наука,

2006. - 304 с.

18. Матишов Г. Г., Пономарева Е. Н., Лужняк В. А., Старцев А. В. Результаты ихтиологических исследований устьевого взморья Дона.-Ростов-на-Дону: Изд-во ЮНЦ РАН, 2014. - 160 с.

19. Матишов Г.Г., Григоренко К.С., Московец А.Ю. Механизмы осолонения Таганрогского залива в условиях экстремально низкого стока Дона // Наука юга России - 2017. Т. 13, N0. 1. - С. 35-43.

20. Матишов Г.Г., Пономарева Е.Н., Журавлева Н.Г., Григорьев В.А., Лужняк В.А. Практическая аквакультура // Ростов-н/Д.: Изд-во Южного научного центра РАН, 2011. - 284 с.

21. Методика выполнения измерений массовой доли пестицидов в почвах и донных отложениях пресных и морских водных объектов методом газожидкостной хроматографии. - Ростов-на-Дону: ФГУП «АзНИИРХ», 2013. - 13 с. ФР.1.31.2013.16637

22. Методика выполнения измерений массовых долей алюминия, бария, ванадия, железа, кобальта, магния, марганца, меди, мышьяка, никеля, свинца, стронция, титана, хрома, цинка и серы общей методом рентгенофлюоресцентного анализа. - Ростов-на-Дону: Вираж, 2006. - 14 с. ФР. 1.31.2006.02634

23. Методика измерений массовой доли нефтепродуктов в пробах почв и донных отложений пресных и морских водных объектов люминесцентным методом. - Ростов-на-Дону: ФГУП «АзНИИРХ», 2012. - 18 с. ФР. 1.29.2012.12493

24. Методика измерений массовых долей индивидуальных конгенеров полихлорбифенилов в пробах почв и донных отложений пресных и морских водных объектов методом хроматомасс-спектрометрии. -Ростов-на-Дону: ФГУП «АзНИИРХ», 2013. - 15 с. ФР.1.31.2013.14194

25. Методы общей бактериологии: В 3 т. / Под ред. Герхардта Ф. - М.: Мир, 1984. Т. 2. - 470 с.

26. МР 01.021-07. Методика экспрессного определения интегральной

химической токсичности питьевых, поверхностных, грунтовых, сточных и очищенных сточных вод с помощью бактериального теста "Эколюм". Утв. 15 июня 2007 г.

27. Национальный атлас России [Электронный ресурс]. - 2002 - URL.: https://xn--80aaaa1bhnclcci1cl5c4ep.xn--p1ai/cd2/254-257/254-257.html (дата обращения 01.06.2021).

28. Национальный атлас России Том.2. Природа и экология - Режим доступа: http://xn--80aaaa1bhnclcci1cl5c4ep.xn - 20.03.2018.

29. Патент RU 2 534 819. Российская Федерация. МПК C12N1/20, C12R1/63, C12Q1/02. Штамм Vibrio aquamarinus, способ определения токсичности проб с его помощью и тест-культура для определения токсичности проб / Сазыкин И.С., Сазыкина М.А., Кудеевская Е.М., Сазыкина М.И., заявитель и патентообладатель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южный федеральный университет". - 2012148361/10, заявл. 13.11.2012; опубл. 10.12.2014, Бюл. № 34- с.9: рис., табл. 4.

30. Патент RU 2179581. Российская Федерация, МПК C12Q1/02, C12Q1/66. Способ определения генотоксичности химических веществ. / Сазыкина М.А., Чистяков В.А., Воинова Н.В.; заявитель и патентообладатель Государственное унитарное предприятие Азовский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства. - № 2000118945/13; заявл. 2000.07.17; опубл. 2002.02.20, Бюл. №.5 - 5 с. : табл. 2.

31. Патент RU 2 696 052. C1. C12N 15/10 Способ выделения ДНК из почвы / Сазыкина М.А., Сазыкин И.С., Селиверстова Е.Ю., Хмелевцова Л.Е.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет". - заявка № 2018140149, заявл. 13.11.2018; опубл. 30.07.2019, Бюл. №22 - с. 13: табл. 2

32. Сазыкина М.А. Экотоксикологическая оценка водных экосистем с использованием биосенсоров на основе люминесцентных бактерий //

Диссертация...доктора биологических наук : 03.00.16. - Ростов-на-Дону, 2014. - 358 с.

33. Сазыкина М.А., Мирина Е.А., Сазыкин И.С. Использование биосенсоров для детекции антропогенного загрязнения природных вод // Вода: Химия и экология. - 2015. - № 10. - С. 67-79.

34. Сергеева С. Г., Бугаев Л. А., Войкина А. В., Н. А. Лезговка, М. А. Цыбульская Характеристика функционального состояния пиленгаса PPlaniliza haematocheilus (Temminck &Schlegel, 1845) Азовского моря в конце зимовального периода // Водные биоресурсы и среда обитания. -2020. - Т. 3, №р 2. - С. 30-41

35. СП 1.3.2322-08 Безопасность работы с микроорганизмами III- IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней

36. Среда, биота и моделирование экологических процессов в Азовском море: Коллектив авторов / Под ред. Г.Г. Матишова. - Аппатиты: изд. Кольского научного центра РАН, 2001. - С. 218-226.

37. Экологический вестник Дона «О состоянии окружающей среды и природных ресурсов Ростовской области в 2015 году» / Под ред. С. А. Парахина. - Ростов-на-Дону: ООО «МС», 2016. - 370 с.

38. Akanbi O.E., Njom H. A., Fri J., Otigbu A. C., Clarke A.M. Antimicrobial Susceptibility of Staphylococcus aureus Isolated from Recreational Waters and Beach Sand in Eastern Cape Province of South Africa // Int J Environ Res Public Health. - 2017. - V. 14(9):1001. doi:10.3390/ijerph14091001

39. Alygizakis N., Gago-Ferrero P., Borova V., Pavlidou A., Hatzianestis I., Thomaidis N. Occurrence and spatial distribution of 158 pharmaceuticals, drugs of abuse and related metabolites in offshore seawater // Science of the Total Environment - 2016. - V. 541. P. 1097-1105.

40. Anthony A.A., Adekunle C.F., Thor A.S. Residual antibiotics, antibiotic resistant superbugs and antibiotic resistance genes in surface water catchments: public health impact // Physics and Chemistry of The Earth Parts A/B/C -2018. - V. 105. - P. 177-183. https://doi.org/10.1016Zj.pce.2018.03.004.

41. Anthony E.T., Ojemaye M.O., Okoh O.O., Okoh A.I. A critical review on the occurrence of resistomes in the environment and their removal from wastewater using apposite treatment technologies: Limitations, successes and future improvement // Environmental Pollution - 2020. - V. 263 (Pt A). - P. 113791. doi: 10.1016/j.envpol.2019.113791.

42. Ashraf, M.A., Akib, S., Maah, M.J., Yusoff, I., Balkhair, K.S. Cesium-137: Radio-Chemistry, Fate, and Transport, Remediation, and Future Concerns. // Crit. Rev. Env. Sci. Tec. - 2014. 44, 1740-1793. https://doi.org/10.1080/10643389.2013.790753.

43. Azhogina T.N., A. A. K. Al-Rammahi, Gnennaya N.V., Sazykina M.A Sazykin I.S. Influence of pollutants on the spread of antibiotic resistance genes in the environment // Theoretical and Applied Ecology. - 2020. - № 3. - P. 6-14. doi: 10.25750/1995-4301-2020-3-006-014

44. Bai, X., Ma, X., Xu, F., Li, J., Zhang, H., Xiao, X. The drinking water treatment process as a potential source of affecting the bacterial antibiotic resistance // Sci.Total Environ. - 2015. - V. 533. - P. 24-31. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2015.06.082.

45. Bakkeren E., Diard M., Hardt W.D. Evolutionary causes and consequences of bacterial antibiotic persistence // Nature Reviews Microbiology - 2020. - V. 18. - P. 479-490.

46. Balouiri M., Sadiki M., Ibnsouda S.K. Methods for in vitro evaluating antimicrobial activity: a review // Journal of Pharmaceutical Analysis - 2016. -V. 6. - P. 71-79. https://doi.org/10.1016/ j.jpha.2015.11.005.

47. Barabashin, T.O., Pavlenko, L.F., Korablina, I.V. Factors of oil transportation effects on the ecological status of water bodies // Environmental Protection in Oil and Gas Complex. 2020. - V. 1 (292). - P. 7-13. https://doi.org/10.33285/2411-7013-2020-1(292)-7-13.

48. Barbosa J, De Schamphelaere K, Janssen C, Asselman J. Prioritization of contaminants and biological process targets in the North Sea using toxicity data from ToxCast // Sci Total Environ. - 2021. - V. 758:144157. doi:

10.1016/j.scitotenv.2020.

49. Bengtsson-Palme J., Larsson D. Concentrations of antibiotics predicted to select for resistant bacteria: proposed limits for environmental regulation // Environment International - 2016. - V. 86. - P. 140-149.

50. Bergeron S., Raj B., Nathaniel R., Corbin A., LaFleur G. Presence of antibiotic resistance genes in raw source water of a drinking water treatment plant in a rural community of USA // International Biodeterioration and Biodegradation -2017. - V. 124. - P. 3-9. https://doi.org/10.1016/jibiod.2017.05.024.

51. Berglund B. Environmental dissemination of antibiotic resistance genes and correlation to anthropogenic contamination with antibiotics // Infection Ecology & Epidemiology — 2015. - V. 5. - P. 28564.

52. Bhullar K., Waglechner N., Pawlowski A., Koteva K., Banks E.D., Johnston M.D., Barton H.A., Wrigh G.D. Antibiotic resistance is prevalent in an isolated cave microbiome // PLOS one - 2012. - V. 7, No. 4: e34953.

53. Billard-Pomares T., Fouteau S., Jacquet M.E., Roche D., Barbe V., Castellanos M., Bouet J.Y., Cruveiller S., Médigue C., Blanco J. Characterization of a P1-like bacteriophage // Antimicrobial Agents and Chemotherapy - 2014. - V. 58. - P. 6550-6557.

54. Birch, G.F.,. Assessment of human-induced change and biological risk posed by contaminants in estuarine/harbour sediments: Sydney Harbour/estuary (Australia). Mar. Pollut. Bull. - 2017. - V. 116. - P. 234-248. https://doi.org/10.1016/j.marpolbul.2017.01.013.

55. Brigulla M., Wackernagel W. Molecular aspects of gene transfer and foreign DNA acquisition in prokaryotes with regard to safety issues // Applied Microbiology and Biotechnology - 2010. - V. 86(4). - P. 1027-1041.

56. Brumovsky M., Becanová J., Kohoutek J., Thomas H., Petersen W., S0rensen K., Sáñka O., Nizzetto L. // Exploring the occurrence and distribution of contaminants of emerging concern through unmanned sampling from ships of opportunity in the North Sea // J. Mar. Syst. - 2016. - V. 162. - P. 47-56.

57. Bufetova M.V. Pollution of Sea of Azov with heavy metals // South of Russia:

ecology, development. - 2015. - V. 10 (3). - P. 112-120. DOI: 10.18470/19921098-2015-3-112-120

58. Bulich AA, Isenberg DL. Use of the luminescent bacterial system for the rapid assessment of aquatic toxicity // ISA Transactions - 1981. - V. 20, No 1. - P. 29-33.

59. Cantón R., González-Alba J.M., Galán J.C. CTX-M enzymes: origin and diffusion // Frontiers in Microbiology - 2012. - V. 3. - P. 110. doi: 10.3389/fmicb.2012.00110.

60. Chapman J. S. Disinfectant resistance mechanisms, cross resistance, and co-resistancec Int. Biodeterior. Biodegradation — 2003. - V. 51. - P. 271—276.

61. Chen B, Yang Y, Liang X, Yu K, Zhang T, Li X. Metagenomic profiles of antibiotic resistance genes (ARGs) between human impacted estuary and deep ocean sediments // Environ Sci Technol. - 2013. - V. 47(22). - P. 1275312760. doi: 10.1021/es403818e.

62. Chen B., Liang X., Nie X., Huang X., Zou S., Li X. The role of class I integrons in the dissemination of sulfonamide resistance genes in the Pearl River and Pearl River Estuary, South China // Journal of Hazardous Materials. - 2015b. - V. 282. - P. 61-67.

63. Chen C., Pankow C., Oh M., Heath L., Zhang L., Du P., Xia K., Pruden A. Effect of antibiotic use and composting on antibiotic resistance gene abundance and resistome risks of soils receiving manure-derived amendments // Environment International. - 2019. - V. 128. - P. 233-243. doi: 10.1016/j.envint.2019.04.043

64. Chen H., Bai X., Li Y., Jing L., Chen R., Teng Y. Characterization and source-tracking of antibiotic resistomes in the sediments of a peri-urban river // Science of the Total Environment - 2019b. - V. 679. - P. 88-96. https: //doi. org/10.1016/j .scitotenv.2019.05.063.

65. Chen H., Jing L., Yao Z., Meng F., Teng Y. Prevalence, source and riskof antibiotic resistance genes in the sediments of Lake Tai (China) deciphered by metagenomic assembly: a comparison with other global lakes // Environment

International - 2019d/ - V. 127. - P. 267-275. https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.03.048.

66. Chen J., Su Z., Dai T., Huang B., Mu Q., Zhang Y., Wen D. Occurrence and distribution of antibiotic resistance genes in the sediments of the East China Sea bays // Journal of Environmental Sciences - 2019a. - V. 81. - P. 156-167. https://doi.org/10.1016/ j.jes.2019.01.016.

67. Chen J., Zhang Z., Lei Z., Shimizu K., Yao P., Su Z. Occurrence and distribution of antibiotic resistance genes in the coastal sediments of effluent-receiving areas of WWTPs. China // Bioresource Technology Reports - 2020a. - V. 11. - P. 100511.

68. Chen Y., Su J.Q., Zhang J., Li P., Chen H., Zhang B., Gin K.Y.H., He Y. High-throughput profiling of antibiotic resistance gene dynamic in a drinking water river-reservoir system // Water Research - 2019b. - V. 149. - P. 179-189.

69. Chen, Y.-R., Guo, X.-P., Niu, Z.-S., Lu, D.-P., Sun, X.-L., Zhao, S., Hou, L.-J., Liu, M., Yang, Y. Antibiotic resistance genes (ARGs) and their associated environmental factors in the Yangtze Estuary, China: From inlet to outlet // Mar. Pollut. Bull. - 2020. - V. 158: 111360. https://doi.org/10.1016/j.marpolbul.2020.111360.

70. Dachs, J., Mejanelle, L. Organic Pollutants in Coastal Waters, Sediments, and Biota: A Relevant Driver for Ecosystems During the Anthropocene? // Estuaries and Coasts. - 2010. - V. 3. - P. 1-14. https://doi.org/10.1007/s12237-009-9255-8

71. Davies J., Davies D. Origins and evolution of antibiotic resistance // Microbiology and Molecular Biology Reviews - 2010. - V. 74. - P.417- 433.

72. Desbiolles F., Malleret L., Tiliacos C., Wong-Wah-Chung P., Laffont-Schwob I. Occurrence and ecotoxicological assessment of pharmaceuticals: is there a risk for the Mediterranean aquatic environment? // Science of the Total Environment - 2018. - V. 639. - P. 1334-1348.

73. Di Cesare, A., Luna, G.M., Vignaroli, C., Pasquaroli, S., Tota, S., Paroncini, P., Biavasco, F. Aquaculture can promote the presence and spread of

antibiotic-resistant enterococci in marine sediments // PLoS One. - 2013. - V. 8, e62838. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0062838.

74. Divya S., Hatha A. Screening of tropical estuarine water in south-west coast of India reveals emergence of ARGs-harboring hypervirulent Escherichia coli of global significance // International Journal of Hygiene and Environmental Health - 2019. - V. 222. - P. 235-248.

75. Dodd M.C. Potential impacts of disinfection processes on elimination and deactivation of antibiotic resistance genes during water and wastewater treatment // Journal of Environmental Monitoring - 2012. - V. 14. - P. 17541771.

76. Dong H., Chen Y., Wang J., Zhang Y., Zhang P., Li X., Zou J., Zhou A. Interactions of microplastics and antibiotic resistance genes and their effects on the aquaculture environments // Journal of Hazardous Materials - 2021. - V. 403. - P. 123961.

77. Duarte D., Oldenkamp R., Ragas A. Modelling environmental antibiotic-resistance gene abundance: a meta-analysis // Science of the Total Environment - 2019. - V. 659. - P. 335-341.

78. Echeveste, P., Dachs, J., Berrojalbiz, N., Agusti, S. Decrease in the abundance and viability of oceanic phytoplankton due to trace levels of complex mixtures of organic pollutants // Chemosphere. - 2010. - V. 81. - P. 161-168.

79. Elad T, Belkin S., Reporter Gene Assays in Ecotoxicology // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. - 2017. - V. 157. - P. 135-157. URL: https://doi.10.1007/10_2016_47.

80. Elad T., Almog R., Yagur-Kroll S., Levkov K., Melamed S., Shacham-Diamand Y., Belkin S. Online monitoring of water toxicity by use of bioluminescent reporter bacterial biochips // Environ. Sci. Technol. - 2011. -V. 45. - P. 8536-8544.

81. Fang H., Wang H., Cai L., Yu Y. Prevalence of antibiotic resistance genes and bacterial pathogens in long-term manured greenhouse soils as revealed by metagenomic survey // Environmental Science & Technology - 2015. - V. 49. -

P. 1095-1104. https://doi.org/ 10.1021/es504157v.

82. Fang T., Wang H., Cui Q., Rogers M., Dong P. Diversity of potential antibiotic-resistant bacterial pathogens and the effect of suspended particles on the spread of antibiotic resistance in urban recreational water // Water Research

- 2018. - V. 145. - P. 541-551. https://doi.org/10.1016Zj.watres.2018.08.042.

83. Fisher-Power L.M., Shi Z., Cheng T. Testing the "component additivity" approach for modelling Cu and Zn adsorption to a natural sediment // Chemical Geology - 2019. - V. 512. - P. 31-42. https://doi.org/10.1016/jxhemgeo.2019.02.038.

84. Fresia P., Antelo V., Salazar C., Giménez M., D'Alessandro B., Afshinnekoo E., Mason C., Gonnet G.H., Iraola G. Urban metagenomics uncover antibiotic resistance reservoirs in coastal beach and sewage waters // Microbiome - 2019.

- V. 7. - P. 1-9.

85. Froehlich H., Gentry R., Halpern B. Global change in marine aquaculture production potential under climate change // Nature Ecology and Evolution -2018. - V. 2. - P. 1745-1750.

86. Gao Q., Li Y., Qi Z., Yue Y., Min M., Peng S., Shi Z.H., Gao Y. Diverse and abundant antibiotic resistance genes from mariculture sites of China's coastline // Science of the Total Environment - 2018. - V. 630. - P. 117-125.

87. Gaze W.H., Zhang L., Abdouslam N.A., Hawkey P.M., Calvo-Bado L., Royle J., Brown H., Davis S., Kay P., Boxall A.B. Impacts of anthropogenic activity on the ecology of class 1 integrons and integron-associated genes in the environment // The ISME Journal - 2011. - V. 5. - P. 1253-126.1

88. Gerhard W.A., Gunsch C.K. Higher normalized concentrations of tetracycline resistance found in ballast and harbor water compared to ocean water // Marine Pollution Bulletin - 2020. - V. 151. - P. 110796. https://doi.org/10.1016/j.marpolbul.2019.110796.

89. Germond A., Kim S. Genetic diversity of oxytetracycline-resistant bacteria and tet (M) genes in two major coastal areas of South Korea // Journal of Global Antimicrobial Resistance - 2015. - V. 3. P. 166-173.

90. Ghekiere A., Verdonck F., Claessens M., Monteyne E., Roose P., Wille K, Goffin A., Rappe K., Janssen C.R. Monitoring micropollutants in marine waters, can quality standards be met? // Mar. Pollut. Bull. - 2013. - V. 69(1-2). - P. 243-50. doi: 10.1016/j.marpolbul.2012.12.024.

91. Gorovtsov A.V., Sazykin I.S., Sazykina M.A. The influence of heavy metals, polyaromatic hydrocarbons and polychlorinated biphenyls pollution on the development of antibiotic resistance in soils // Environmental Science and Pollution Research. - 2018. - V. 25 (10). - P. 9283-9292 https://doi.org/10.1007/s11356-018-1465-9

92. Griffin D.W., Banks K., Gregg K., Shedler S., Walker B.K. Antibiotic resistance in marine microbial communities proximal to a Florida sewage outfall system // Antibiotics - 2020. - V. 9. - P. 118.

93. Griffith F. The significance of pneumococcal types // Epidemiology and Infection - 1928. - V. 27. - P. 113-159.

94. Gu M.B., Mitchell R.J., Kim B.C. Whole-cell-based biosensors for environmental biomonitoring and application // Advances in Biochemical Engineering/Biotechnology - 2004. - V. 87. - P. 269-305. doi: 10.1007/b13533.

95. Guo J., Li J., Chen H., Bond P., Yuan Z. Metagenomic analysis reveals

wastewater treatment plants as hotspots of antibiotic resistance genes and mobile genetic elements // Water Research — 2017. - V. 123. - P. 468—478.

96. Guo X., Liu X., Niu Z., Lu D., Zhao S., Sun X.,Wu J., Chen Y., Tou F., Hou L., Liu M., Yang Y. Seasonal and spatial distribution of antibiotic resistance genes in the sediments along the Yangtze Estuary, China // Environmental Pollution - 2018a. - V. 242. - P. 576-584. https://doi.org/10.1016Zj.envpol.2018.06.099.

97. Guo X., Yanc Z., Zhanga Y., Xua W., Kong D., Shan Z., Wang N. Behavior of antibiotic resistance genes under extremely high-level antibiotic selection pressures in pharmaceutical wastewater treatment plants // Science of the Total Environment. - 2018. - V. 612. - P. 119-128

98. Guo X., Yang Y., Lu D., Niu Z., Feng J., Chen Y., Tou F., Garner E., Xu J., Liu M., Hochella M.F. Biofilms as a sink for antibiotic resistance genes (ARGs) in the Yangtze Estuary // Water Research. - 2018b. - V. 129. - P. 277286. https://doi.org/10.1016/ j.watres.2017.11.029.

99. Guo X., Yang Y., Lu D., Niu Z., Feng J., Chen Y., Tou F., Garner E., Xu J., Liu M., Hochella M. Biofilms as a sink for antibiotic resistance genes (ARGs) in the Yangtze Estuary // Water Research - 2018. - V. 129. - P. 277-286.

100. Hader D.P., Banaszak A.T., Villafane V.E., Narvarte M.A., Gonzalez R.A., Helbling E. W., Anthropogenic pollution of aquatic ecosystems: emerging problems with global implications // Sci. Total Environ. - 2020. - V. 713. - P. 136586. doi: 10.1016/j.scitotenv.2020.136586.

101. Hall J.P.J., Williams D., Paterson S., Harrison E., Brockhurst M.A. Positive selection inhibits gene mobilisation and transfer in soil bacterial communities // Nature Ecology and Evolution - 2017. - V. 1. - P. 1348-1353. doi:10.1038/s41559-017-0250-3.

102. Han Y., Wang J., Zhao Z., Chen J., Lu H., Liu G. Combined impact of fishmeal and tetracycline on resistomes in mariculture sediment // Environmental Pollution - 2018. - V. 242, No. 1711. - e1719. https://doi.org/10.1016/j.envpol.2018.07.101.

103. Hao H., Shi D., Yang D., Yang Z., Qiu Z., Liu W., Shen Z., Yin J., Wang H., Li J., Wang H., Jin M. Profiling of intracellular and extracellular antibiotic resistance genes in tap water // Journal of Hazardous Materials - 2019. - V. 365. - P. 340-345. https://doi.org/10.1016/jjhazmat.2018.11.004. https://doi.org/10.1016/jecss.2019.05.008.

104. Hu Y., Zhang T., Jiang L., Luo Y., Yao S., Zhang D., Lin K., Cui C. Occurrence and reduction of antibiotic resistance genes in conventional and advanced drinking water treatment processes // Science of the Total Environment - 2019b. - V. 669. - P. 777-784. https://doi.org/10.1016/j. scitotenv.2019.03.143.

105. Huang H., Zeng S., Dong X., Li D., Zhang Y., He M., Du P. Diverse and

abundant antibiotics and antibiotic resistance genes in an urban water system // Journal of Environmental Management - 2019a. - V. 231. - P. 494-503. https://doi.org/10.1016/j .jenvman.2018.10.051.

106. Huang L., Xu Y., Xu J., Ling J., Zheng L., Zhou X., Xie G. Dissemination of antibiotic resistance genes (ARGs) by rainfall on a cyclic economic breeding livestock farm // International Biodeterioration and Biodegradation - 2019b. -V. 138. - P. 114-121. https://doi.org/10.1016/jibiod.2019.01.009.

107. Huang X., Liu C., Li K., Liu F., Liao D., Liu L., Zhu G., Liao J. Occurrence and distribution of veterinary antibiotics and tetracycline resistance genes in farmland soils around swine feedlots in Fujian Province, China // Environmental Science and Pollution Research - 2013. - V. 20. - P. 90669074. https://doi.org/10.1007/s11356-013-1905-5.

108. Husnik F., Mccutcheon J.P. Functional horizontal gene transfer frombacteria to eukaryotes // Nature Reviews Microbiology - 2017. - V. 16. - P. 67-79.

109. Jiang H., Zhou R., Zhang M., Cheng Z., Li J., Zhang G., Chen B., Zou S., Yang Y. Exploring the differences of antibiotic resistance genes profiles between river surface water and sediments using metagenomic approach // Ecotoxicology and Environmental Safety - 2018. - V. 161. - P. 64-69. https: //doi.org/ 10.1016/j.ecoenv.2018.05.044.

110. Jiang L., Hu X., Xu T., Zhang H., Sheng D., Yin D. Prevalence of antibiotic resistance genes and their relationship with antibiotics in the Huangpu River and the drinking water sources, Shanghai, China // Science of the Total Environment - 2013. - V. 458. - P. 267-272. https: //doi.org/10.1016/j .scitotenv.2013.04.038.

111. Judson R, Richard A, Dix DJ, Houck K, Martin M, Kavlock R, Dellarco V, Henry T, Holderman T, Sayre P, Tan S, Carpenter T, Smith E. The toxicity data landscape for environmental chemicals // Environ Health Perspect. - 2009. - V. 117(5). - P. 685-695. doi: 10.1289/ehp.0800168

112. Kafaei R., Papari F., Seyedabadi M., Sahebi S., Tahmasebi R., Ahmadi M., Sorial G., Asgari G., Ramavandi B. Occurrence, distribution, and potential

sources of antibiotics pollution in thewater-sediment of the northern coastline of the Persian Gulf. Iran // Science of the Total Environment - 2018. - V. 627. -P. 703-712.

113. Kim H., Lee I., Oh J. Human and veterinary pharmaceuticals in the marine environment including fish farms in Korea // Science of the Total Environment - 2017. - V. 579. P. 940-949.

114. Klenkin A.A., Korpakova I.G., Pavlenko L.F., Temerdashev Z.A. Ekosistema Azovskogo moray: antropogennoe zagryaznenie [Ecosystem of the Sea of Azov: anthropogenic pollution]. Krasnodar, Education-South Publ., 2007, 324 p.

115. Kocman D., Wilson S.J., Amos H.M., Telmer K.H., Steenhuisen F., Sunderland E.M., Mason R.P., Outridge P., Horvat M. Toward an assessment of the global inventory of present-day mercury releases to freshwater environments // International Journal of Environmental Research and Public Health - 2017. - V. 14(2):138. https://doi.org/10.3390/ijerph14020138.

116. Korablina, I.V., Pavlenko, L.F., Klimenko, T.L., Anokhina, N.S., Ekilik, V.S., Savchuk, I.A., Ryzhkova, V.V., Characterization of oil pollution of the Azov metals sea in 2016-2020 // Aquatic Bioresources & Environment. - 2021. - V. 4(1). - P. 19-27.

117. Korablina, I.V., Sevostyanova, M.V., Barabashin, T. O., Gevorgyan, J.V., Katalevsky, N.I., Evseeva, A.I., Heavy metals in the ecosystem of the Azov Sea // Problems of fisheries. 2018. - V. 19(4). - P. 509-521.

118. Korotkova L.I., SevostyanovaM.V. , Votinova T.V., Barabashin. T.O. Accumulation of organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls in the organs of the Azov Sea commercial fish species // Problems of fisheries. 2018. - V. 19. - № 4. - P. 522-533

119. Korzeniewska E, Harnisz M. Relationship between modification of activated sludge wastewater treatment and changes in antibiotic resistance of bacteria // Sci. Total. Environ. - 2018. - V. 639. - P. 304-315. doi: 10.1016/j.scitotenv.2018.05.165.

120. Kosyan, R.D., Krylenko, M.V., Modern state and dynamics of the sea of Azov coasts // Estuar. Coast. Shelf. S. 2019. - V. 224. - P. 314-323. https://doi.org/10.1016/i.ecss.2019.05.008

121. Kumar M., Jaiswal S., Sodhi K., Shree P., Singh D., Agrawal P., Shukla P. Antibiotics bioremediation: perspectives on its ecotoxicity and resistance // Environment International - 2019. - V. 124. - P. 448-461.

122. Lekunberri I., Villagrasa M., Balcazar J. L., Borrego C. M. Contribution of bacteriophage and plasmid DNA to the mobilization of antibiotic resistance genes in a river receiving treated wastewater discharges // Science of the Total Environment. - 2017. - V. 601-602. - P. 206-209.

123. Lerminiaux N.A., Cameron A.D.S. Horizontal transfer of antibiotic resistance genes in clinical environments // Canadian Journal of Microbiology - 2018. -V. 65.- P. 34-44.

124. Levy S.B., Marshall B. Antibacterial resistance worldwide: causes, challenges and responses // Nature Medicine - 2004. - V. 10. - P. 122-129. https://doi.org/10.1038/nm1145.

125. Lewis K. Platforms for antibiotic discovery // Nature Reviews Drug Discovery - 2013. - V. 12. - P. 371-387. https://doi.org/10.1038/nrd3975.

126. Li F., Chen L., Bao Y., Zheng Y., Huang B., Mu Q., Feng C., Wen D. Identification of the priority antibiotics based on their detection frequency, concentration, and ecological risk in urbanized coastal water // Science of the Total Environment - 2020a. - V. 747. - P. 141275.

127. Li L.G., Huang Q., Yin X., Zhang T. Source tracking of antibiotic resistance genes in the environment - Challenges, progress, and prospects // Water Research - 2020. - V. 185. - P. 116127. doi:10.1016/j.watres.2020.116127.

128. Li M.M., Ray P., Knowlton K.F., Pruden A., Xia K., Teets C., Du P. Fate of pirlimycin and antibiotic resistance genes in dairy manure slurries in response to temperature and pH adjustment // Science of the Total Environment -2020b. - V. 710. - P. 136310.

129. Li P., Wu Y., He Y., Zhang B., Huang Y., Yuan Q., Chen Y. Occurrence and

fate of antibiotic residues and antibiotic resistance genes in a reservoir with ecological purification facilities for drinking water sources // Science of the Total Environment - 2020. - V. 707. - P. 135276.

130. Li S., Shi W., Li H., Xu N., Zhang R., Chen X., Sun W., Wen D., He S., Pan J., He Z., He Z. Antibiotics in water and sediments of rivers and coastal area of Zhuhai City, Pearl River estuary, south China // Science of the Total Environment - 2018a. - V. 636. - P. 1009-1019.

131. Li S., Zhang C., Li F., Hua T., Zhou Q., Ho S.H. Technologies towards antibiotic resistance genes (ARGs) removal from aquatic environment: A critical review // Journal of Hazardous Materials - 2021. - V. 411. - P. 125148. doi:10.1016/j.jhazmat.2021.125148.

132. Li Y., Li Q., Zhou K., Sun X., Zhao L., Zhang Y. Occurrence and distribution of the environmental pollutant antibiotics in Gaoqiao mangrove area, China // Chemosphere - 2016. - V. 147. - P. 25-35.

133. Li, H., Yang, Y., Zhang, D., Li, Y., Zhang, H., Luo, J., Jones, K.C., Evaluating the simulated toxicities of metal mixtures and hydrocarbons using the alkane degrading bioreporter Acinetobacter baylyi ADPWH_recA // J. Hazard. Mater. - 2021a. - V. 419, 126471. https://doi.org/10.1016/jjhazmat.2021.126471.

134. Liao H., Friman V.P., Geisen S., Zhao Q., Cui P., Lu X., Chen Z., Yu Z., Zhou S. Horizontal gene transfer and shifts in linked bacterial community composition are associated with maintenance of antibiotic resistance genes during food waste composting // Science of the Total Environment - 2019. - V. 660. - P. 841-850. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2018.12.353.

135. Liu M., Du P., Yu C., He Y., Zhang H., Sun X., Lin H., Luo Y., Xie H., Guo J., Tong Y., Zhang Q., Chen L., Zhang W., Li X., Wang X. Increases of total mercury and methylmercury releases from municipal sewage into environment in China and implications // Environmental Science and Technology - 2018. -V. 52. - P. 124-134. https://doi.org/10.1021/acs.est.7b05217.

136. Liu S., Zhao H., Lehmler H., Cai X., Chen J. Antibiotic pollution in marine food webs in Laizhou Bay, North China: trophodynamics and human exposure

implication // Science of the Total Environment - 2017. - V. 51. - P. 23922400.

137. Lu J., Zhang Y., Wu J., Luo Y. Effects of microplastics on distribution of antibiotic resistance genes in recirculating aquaculture system // Ecotoxicology and Environmental Safety - 2019a. - V. 184:109631.

138. Lu Z., Na G., Gao H., Wang L., Bao C., Yao Z. Fate of sulfonamide resistance genes in estuary environment and effect of anthropogenic activities // Science of the Total Environment - 2015. - V. 527. - P. 429-438.

139. Lv B., Cui Y., Tian W., Li J, Xie B., Yin F. Abundances and profiles of antibiotic resistance genes as well as co-occurrences with human bacterial pathogens in ship ballast tank sediments from a shipyard in Jiangsu Province, China // Ecotoxicol Environ Saf. - 2018. - V. 15 (157). - P. 169-175. doi: 10.1016/j.ecoenv.2018.03.053.

140. Lv B., Cui Y., Tian W., Wei H., Chen Q., Liu B., Zhang D., Xie B. Vessel transport of antibiotic resistance genes across oceans and its implications for ballast water management // Chemosphere. - V. 253:126697. doi: 10.1016/j.chemosphere.2020.126697.

141. Ma H., Pu S., Liu S., Bai Y., Mandal S., Xing B., Microplastics in aquatic environments: toxicity to trigger ecological consequences // Environ. Pol. -2020. -V. 261. - P. 114089. doi: 10.1016/j.envpol.2020.114089.

142. Ma L., Li B., Zhang T. New insights into antibiotic resistome in drinking water and management perspectives: a metagenomic based study of smallsized microbes // Water Research - 2019. - V. 152. - P. 191-201. https://doi.org/10.1016/j.watres.2018.12.069.

143. Machado, A., Bordalo, A.A. Prevalence of antibiotic resistance in bacteria isolated from drinking well water available in Guinea-Bissau (West Africa) // Ecotoxicol. Environ. Saf. - 2014. - V. 106 - P. 188-194. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2014.04.037.

144. Maniatis T., Fritsch E.F., Sambrook J. // Molecular Cloning: a Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Laboratory. - New York, 1982. - 545 p.

145. Marti E., Variatza E., Balcazar J.L., 2014. The role of aquatic ecosystems as reservoirs of antibiotic resistance // Trends Microbiol. - V. 22. - P. 36-41.

146. Matishov, G.G., Polshin, V.V., Ilyin, G.V., Usyagina, I.S. Dynamics of background radiation in Russian seas (new data on the Sea of Azov) // Dokl. Earth Sci. - 2020. - V. 493. P. 640-644. https://doi.org/10.1134/S1028334X20080127.

147. Minh T., Leung H., Loi I., Chan W., So M., Mao J., Choi D., Lam J., Zheng G., Martin M., Lee J., Lam P., Richardon B. Antibiotics in the Hong Kong metropolitan area: ubiquitous distribution and fate in Victoria Harbour // Marine Pollution Bulletin - 2009. - V. 58. - P. 1052-1062.

148. Mkhitaryan, I. D., Korablina, I. V. Assessment of caesium-137 accumulation in the bottom sediments and aquatic bioresources of the Azov Sea at the present time // Aquatic Bioresources & Environment. - 2020. - V.3(3). - P. 36-44.

149. Moraskie M, Roshid MHO, O'Connor G, Dikici E, Zingg JM, Deo S, Daunert S. Microbial whole-cell biosensors: Current applications, challenges, and future perspectives // Biosensors and Bioelectronics - 2021. - V. 191:113359 . doi: 10.1016/j.bios.2021.113359

150. Muangchinda C., Yamazoe A., Polrit D., Thoetkiattikul H., Mhuantong W., Champreda V., Pinyakong O. Biodegradation of high concentrations of mixed polycyclic aromatic hydrocarbons by indigenous bacteria from a river sediment: a microcosm study and bacterial community analysis // Environmental Science and Pollution Research — 2017. - V. 24, No. 5. - P. 4591—4602.

151. Muniesa, M., Colomer-Lluch, M., Jofre, J. Could bacteriophages transfer antibiotic resistance genes from environmental bacteria to human-body associated bacterial populations? / M. Muniesa, M. Colomer-Lluch, J. Jofre // Mob. Genet. Elements. - 2013. - V. 3. - P. 1-35

152. Munschy, C.,Marchand, P., Venisseau, A., Veyrand, B., Zendong, Z., Levels and trends of the emerging contaminants HBCDs (hexabromocyclododecanes) and PFCs (perfluorinated compounds) in marine shellfish along French coasts

// Chemosphere. - 2013. - V. 91. - P. 233-240.

153. Muziasari W., Pârnânen K., Johnson T., Lyra C., Karkman A., Stedtfeld R., Tamminen M., Tiedje J., Virta M. Aquaculture changes the profile of antibiotic resistance and mobile genetic element associated genes in Baltic Sea sediments // FEMS Microbiology Ecology - 2016. - V. 92. - P. 52.

154. Na G., Wang C., Gao H., Li R., Jin S., Zhang W., Zong H. The occurrence of sulfonamide and quinolone resistance genes at the Fildes Peninsula in Antarctica // Marine Pollution Bulletin - 2019. - V. 149. - P. 110503.

155. Nappier, S.P., Liguori, K., Ichida, A.M., Stewart, J.R., Jones, K.R., Antibiotic Resistance in Recreational Waters: State of the Science // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2020. - V. 17: 8034. https://doi.org/10.3390/ijerph17218034.

156. Niazi J.H., Kim B.C., Ahn J.M., Gu M.B. A novel bioluminescent bacterial biosensor using the highly specific oxidative stress-inducible pgi gene // Biosens. Bioelectron. 2008. - V. 24. - № 4. - P. 670-675.

157. Niu Z.G., Zhang K., Zhang Y. Occurrence and distribution of antibiotic resistance genes in the coastal area of the Bohai Bay, China // Marine Pollution Bulletin - 2016. - V. 107. - P. 245-250. https://doi.org/10.1016/j.marpolbul.2016.03.064.

158. Nnadozie C.F., Odume O.N. Freshwater environments as reservoirs of resistance genes // Environmental Pollution - 2019. - V. 254 P. - 113067 https://doi.org/10.1016/j.envpol.2019.113067.

159. Nôdler, K., Voutsa, D., Licha, T. Polar organic micropollutants in the coastal environment of different marine systems // Mar. Pollut. Bull. - 2014.-V. 85. - P. 50-59.

160. Oladoja N.A. Appropriate technology for domestic wastewater management in under-resourced regions of the world // Applied Water Science - 2017. - V. 7. -P. 3391-3406. https://doi.org/10.1007/s13201-016-0495-z.

161. Olaniran A.O., Hiralal L., Pillay B. Whole-cell bacterial biosensors for rapid and effective monitoring of heavy metals and inorganic pollutants in wastewater // J. Environ.Monit. - 2011. - V.13. - № 10. - P.2914-2920.

162. Ololade I.A., Oladoja N.A., Ololade O.O., Oloye F.F., Adeola A.O., Alabi A.B., Ademila O., Adanigbo P., Owolabi M.B. Geographical distribution of perfluorooctanesulfonate and perfluorooctanoate in selected rivers from Nigeria // Journal of Environmental Engineering - 2018. - V. 6. - P. 40614069. https://doi.org/10.1016/jjece.2018.06.020.

163. Osborn A.M., Boltner D. When phage, plasmids, and transposons collide: genomic islands, and conjugative- and mobilizable-transposons as a mosaic continuum // Plasmid. - 2002. - V. 48.- No. 3. - P. 202-212. doi: 10.1016/s0147-619x(02)00117-8

164. Pal C., Bengtsson-Palme J., Kristiansson E., Larsson D.G.J. The structure and diversity of human, animal and environmental resistomes // Microbiome -2016. - V. 4. - P. 54. https://doi.org/10.1186/s40168-016-0199-5.

165. Pan M., Chu L.M. Occurrence of antibiotics and antibiotic resistance genes in soils from wastewater irrigation areas in the Pearl River Delta region, southern China // Science of the Total Environment - 2018. - V. 624. - P. 145-152. https://doi.org/10.1016Zj.scitotenv.2017.12.008.

166. Pandey C.M., Malhotra B.D. Biosensors: Fundamentals and Applications, second ed. De Gruyter, Berlin, Boston, 2019.

167. Paulus G.K., Hornstra L.M., Alygizakis N., Slobodnik J., Thomaidis N., Medema G. The impact of on-site hospital wastewater treatment on the downstream communal wastewater system in terms of antibiotics and antibiotic resistance genes // International Journal of Hygiene and Environmental Health - 2019. - V. 222. - P. 635-644. https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2019.01.004.

168. Pavlenko, L.F., Skrypnik, G.V., Klimenko, T.L., Anokhina, N.S., Ekylic, V.S., Sevostyanova, M.V., Barabashin, T.O., Long-term dynamics of oil pollution of hydrobionts environment in the Azov Sea // Problems of fisheries. - 2018. -19(4). - P. 534-544.

169. Pazda M., Kumirska J., Stepnowski P., Mulkiewicz E. Antibiotic resistance genes identified in wastewater treatment plant systems - a review // Science of the Total Environment - 2019. - V. 697. - P. 134023.

170. Picot Groz M, Martinez Bueno MJ, Rosain D, Fenet H, Casellas C, Pereira C, Maria V, Bebianno MJ, Gomez E. Detection of emerging contaminants (UV filters, UV stabilizers and musks) in marine mussels from Portuguese coast by QuEChERS extraction and GC-MS/MS. // Sci Total Environ. - 2014. - V. 493. - P. 162-169. doi: 10.1016/j.scitotenv.2014.05.062.

171. Proia L., Adriana A., Jessica S., Carles,B., Marinella F., Marta L., Luis B.J., Servais P. Antibiotic resistance in urban and hospital wastewaters and their impact on a receiving freshwater ecosystem // Chemosphere - 2018. - V. 206. -P. 70-82. https://doi.org/10.1016/jxhemosphere.2018.04.163.

172. Pruden A., Pei R., Storteboom H., Carlson K.H. Antibiotic resistance genes as emerging contaminants: studies in Northern Colorado // Environmental Science and Technology - 2006. - V. 40. - P. 7445-7450. https://doi.org/10.1021/es060413l.

173. Qiao M., Ying G., Singer A., Zhu Y. Review of antibiotic resistance in China and its environment // Environment International - 2018. - V. 110. - P. 160172.

174. Qiu Z., Yu Y., Chen Z., Jin M., Yang D., Zhao Z., Wang J., Shen Z., Wang X., Qian D. Nanoalumina promotes the horizontal transfer of multiresistance genes mediated by plasmids across genera // Proceedings of the National Academy of Sciences - 2012. - V. 109. - P. 4944-4949.

175. Ramanathan S., Ensor M., Daunert S. Bacterial biosensors for monitoring toxic metals // Trends in Biotechnology - 1997. - V. 15 (12). - P. 500-506.

176. Rampley, P.N., Whitehead, P.G., Softley, L., Hossain, M.A., Jin, L., David, J., Shawal, S., Das, P., Thompson, I.P., Huang, W.E., Peters, R., Holdship, P., Hope, R., Alabaster, G. River toxicity assessment using molecular biosensors: Heavy metal contamination in the Turag-Balu-Buriganga river systems, Dhaka, Bangladesh // Sci. Total Environ. - 2020. - V. 703, 134760. https://doi.org/ 10.1016/j.scitotenv.2019.134760.

177. Raut N, O'Connor G, Pasini P, Daunert S. Engineered cells as biosensing systems in biomedical analysis // Analytical and Bioanalytical Chemistry -

2012. - V. 402, No 10. -P. 3147-3159. doi: 10.1007/s00216-012-5756-6.

178. Rizzo L., Manaia C., Merlin C., Schwartz T., Dagot C., Ploy M.C., Michael I., Fatta-Kassinos D. Urban wastewater treatment plants as hotspots for antibiotic resistant bacteria and genes spread into the environment: a review // Science of the Total Environment. - 2013. - V. 447. - P. 345-360.

179. Robinson G.M., Tonks K.M., Thorn R.M., Reynolds D.M. Application of bacterial bioluminescence to assess the efficacy of fast-acting biocides // Antimicrob. Agents Chemother. - 2011. - V. 55. - № 11. - P. 5214-5220.

180. Robinson T.P., Bu D.P., Carrique-Mas J., Fevre E.M., Gilbert M., Grace D., Hay S.I., Jiwakanon J., Kakkar M., Kariuki S., Laxminarayan R., Lubroth J., Magnusson U., Thi Ngoc P., Van Boeckel T.P., Woolhouse M.E.J. Antibiotic resistance is the quintessential One Health issue // Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene - 2016. - V. 110. - P. 377-380.

181. Rodriguez-Mozaz S., Chamorro S., Marti E., Huerta B., Gros M., Sanchez-Melsio A., Borrego C. M., Barcelo D, Balcazar J. L. Occurrence of antibiotics and antibiotic resistance genes in hospital and urban wastewaters and their impact on the receiving river // Water research — 2015. - V. 69. - P. 234—242.

182. Rosewarne C. P., Pettigrove V., Stokes H. W., Parsons Y. M. Class 1 integrons in benthic bacterial communities: abundance, association with Tn 402-like transposition modules and evidence for co selection with heavy-metal resistance // FEMS microbiology ecology — 2010. - V. 72, No. 1. - P. 35— 46.

183. Rosneft, 2019. Environmental Atlas of the Black and Azov Seas. Foundation "National Intellectual Resource", Moscow.

184. Rudnick, R.L., Gao, S., 2003. Composition of the continental crust. In: Hollands, H.D., Turekian, K.C. (Eds.), Treatise on Geochemistry. Elsevier, Amsterdam, pp. 1-64.

185. Sabatino R., Di Cesare A., Dzhembekova N., Fontaneto D., Eckert E.M., Corno G., Moncheva S., Bertoni R., Callieri C. Spatial distribution of antibiotic and heavy metal resistance genes in the Black Sea // Marine Pollution Bulletin

- 2020. - V. 160. - P. 111635. doi: 10.1016/j.marpolbul.2020.111635.

186. Sabri N.A., Schmitt H., Van der Zaan B., Gerritsen H.W., Zuidema T., Rijnaarts H.H.M., Langenhoff A.A.M. Prevalence of antibiotics and antibiotic resistance genes in a wastewater effluent-receiving river in The Netherlands // Journal of Environmental Engineering - 2020. - V. 8(1): 102245. https://doi.org/10.1016/jjece.2018.03.004.

187. Sazykin I.S., Khmelevtsova L.E., Azhogina T.N., Sazykina M.A. Effect of Antibiotics Used in Animal Husbandry on the Distribution of Bacterial Drug Resistance (Review) // Appl. Biochem. Microbiol. - 2021a. - V. 57(1). - P. 2030. - doi.org/10.1134/S0003683821010166

188. Sazykin I.S., Minkina T.M., Khmelevtsova L.E., Antonenko E.M., Azhogina T.N., Dudnikova T.S., Sushkova S.N., Klimova M.V., Karchava Sh.K., Seliverstova E.Yu., Kudeevskaya E.M., Konstantinova E.Yu., Khammami M.I., Gnennaya N.V., Al-Rammahi A.A.K., Rakin A.V., Sazykina M.A. Polycyclic aromatic hydrocarbons, antibiotic resistance genes, toxicity in the exposed to anthropogenic pressure soils of the Southern Russia // Environmental Research. - 2021b. - V. 194. - Art. no 110715. - DOI: 10.1016/j.envres.2021.110715

189. Sazykin I.S., Sazykina M.A., Khammami M.I., Khmelevtsova L.E. Kostina N.V., Trubnik R.G. Distribution of polycyclic aromatic hydrocarbons in surface sediments of lower reaches of the Don River (Russia) and their ecotoxicologic assessment by bacterial lux-biosensors // Environmental Monitoring and Assessment. - 2015. - V. 187(5):4406. D0I:10.1007/s10661-015-4406-9

190. Sazykin I.S., Sazykina M.A., Khmelevtsova L.E., Mirina E.A, Kudeevskaya E.M., Rogulin E.A., Rakin A.V. Biosensor-based comparison of the ecotoxicological contamination of the wastewaters of Southern Russia and Sourthern Germany // International Journal of Environmental Science and Technology. - 2016. - V. 13. - №3. - P. 945-954. - DOI 10.1007/s13762-016-0936-0

191. Sazykin I.S., Seliverstova E.Yu., Khmelevtsova L.E., Azhogina T.N., Kudeevskaya E.M., Khammami M.I., Gnennaya N.V., Al-Rammahi A.A.K., Rakin A.V, Sazykina M.A. // Occurrence of antibiotic resistance genes in sewages of Rostov-on-Don and lower Don River / // Theoretical and Applied Ecology. - 2019. - V. 4. - P. 76-82. doi: 10.25750/1995-4301-2019-4-076-08

192. Sazykina M., Barabashin T., Konstantinova E., Al-Rammahi A.A.K., Pavlenko L., Khmelevtsova L., Karchava Sh., Klimova M., Mkhitaryan I., Khammami M., Sazykin I. Non-corresponding contaminants in marine surface sediments as a factor of ARGs spread in the Sea of Azov // Marine Pollution Bulletin. -2022. - V. 184, 114196. doi.org/10.1016/j.marpolbul.2022.114196

193. Sazykina M.A., Chistyakov V.A., Sazykin I.S. Genotoxicity of Don River bottom sediments (2001-2007) // Water Resources. - 2012. - V. 39. - № 1. - P. 118-124. DOI: 10.1134/S0097807811060169

194. Shao S, Hu Y, Cheng J, Chen Y. Research progress on distribution, migration, transformation of antibiotics and antibiotic resistance genes (ARGs) in aquatic environment // Crit Rev Biotechnol. - 2018. - V. 38(8). - P. 1195-1208. doi: 10.1080/07388551.2018.1471038.

195. Shemshedinova, E.Sh., Abduramanova, E.R., Morozkina, E.V., Katsev, A.M., 2020. Luminescent whole-cell biosensors in detection of environmental contaminants (review) // Theoretical and Applied Ecology. - V. 2. P. 6-13. https://doi.org/10.25750/1995-4301-2020-2-006-013.

196. Shin H.J. Genetically engineered microbial biosensors for in situ monitoring of environmental pollution // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2011. - V. 89. - № 4. - P.867-877.

197. Sib E., Voigt A.M., Wilbring G., Schreiber C., Faerber H.A., Skutlarek D., Parcina M., Mahn R., Wolf D., Brossart P., Geiser F., Engelhart S., Exner M., Bierbaum G., Schmithausen R.M. Antibiotic resistant bacteria and resistance genes in biofilms in clinical wastewater networks // International Journal of Hygiene and Environmental Health - 2019. - V. 222. P. 655-662 https://doi.org/10.1016/jijheh.2019.03.006.

198. Sidhu J.P.S., Skelly E., Hodgers L., Ahmed W., Li Y., Toze S. Prevalence of Enterococcus species and their virulence genes in fresh water prior to and after storm events // Environmental Science and Technology - 2014. - V. 48. - P. 2979-2988. https://doi.org/10.1021/es4050083.

199. Singh J., Tripathi N., Mohapatra S. Synthesis of AgeTiO2 hybrid nanoparticles with enhanced photocatalytic activity by a facile wet chemical method // Nano-Structures and Nano-Objects - 2019. - V. 18. -P. 100266. https: //doi. org/ 10.1016/j.nano so.2019.100266.

200. Sonmez A.Y., Sazykina M., Bilen S., Gultepe N., Sazykin I., Khmelevtsova L.E., Kostina N. V. Assessing contamination in sturgeons grown in recirculating aquaculture system by lux-biosensors and metal accumulation // Fresenius Environmental Bulletin. - 2016. - V. 25. - №. 4. - P. 1028-1037

201. Struss A, Pasini P, Ensor CM, Raut N, Daunert S. Paper strip whole cell biosensors: a portable test for the semiquantitative detection of bacterial quorum signaling molecules // Analytical Chemistry - 2010. - V. 82, No 11. -P. 4457-4463. doi: 10.1021/ac100231a.

202. Su H. C., Pan C. G., Ying G. G., Zhao J. L., Zhou L. J., Liu Y. S., Tao R., Zhang R.Q., He L. Y. Contamination profiles of antibiotic resistance genes in the sediments at a catchment scale // Science of the Total Environment — 2014. - V. 490. - P. 708—714.

203. Su H., Liu S., Hu X., Xu X., Xu W., Xu Y., Li Z., Wen G., Liu Y., Cao Y. Occurrence and temporal variation of antibiotic resistance genes (ARGs) in shrimp aquaculture: ARGs dissemination from farming source to reared organisms // Science of the Total Environment - 2017. - V. 607-608. - P. 357366.

204. Su Z., Huang B., Mu Q., Wen D. Evaluating the potential antibiotic resistance status in environment based on the trait of microbial community // Frontiers in Microbiology - 2020b. - V. 11. - P. 575707.

205. Subirats J., Royo E., Balcazar J.L., Borrego C.M. Real-time PCR assays for the detection and quantification of carbapenemase genes (blaKPC, blaNDM, and

blaOXA-48) in environmental samples // Environ. Sci. Pollut. Res. - 2017. - V. 24. - P. 6710-6714 DOI 10.1007/s11356-017-8426-6

206. Subirats J., Sànchez-Melsio A., Borrego C.M., Balcazar J.L., Simonet P. Metagenomic analysis reveals that bacteriophages are reservoirs of antibiotic resistance genes // International Journal of Antimicrobial Agents - 2016. - V. 48. - P. 163-167.

207. Syvitski J.P., Cohen S., Miara A., Best J., River temperature and the thermaldynamic transport of sediment // Global and Planetary Change. - 2019.

- V. 178. - P. 168-183. doi: org/10.1016/j.gloplacha.2019.04.011.

208. Szczepanowski R., Linke B., Krahn I., Gartemann K.-H., Gützkow T., Eichler W., Pühler A., Schlüter A. Detection of 140 clinically relevant antibiotic-resistance genes in the plasmid metagenome of wastewater treatment plant bacteria showing reduced susceptibility to selected antibiotics // Microbiology (Reading, England) - 2009V. 155,Pt 7. - P. 2306-2319. doi: 10.1099/mic.0.028233-0

209. Szekeres E., Baricz A., Chiriac C.M., Farkas A., Opris O., Soran M.L., Andrei A.S., Rudi K., Balc-azar J.L., Dragos N., Coman C. Abundance of antibiotics, antibiotic resistance genes and bacterial community composition inwastewater effluents from different Romanian hospitals // Environmental Pollution - 2017.

- V. 225. - P. 304-315. https://doi.org/10.1016Zj.envpol.2017.01.054.

210. Tana L., Lic L., Ashbolta N., Wanga X., Cuia Y., Zhua X., Xua Y., Yanga Y., Maob D., Luoa Y. Arctic Antibiotic Resistance Gene Contamination, A Result of Anthropogenic Activities and Natural Origin // Science of the Total Environment. - 2018. - V. 621 - P. 1176-1184.

211. Thomas C.M., Nielsen K.M. Mechanisms of, and barriers to, horizontal gene transfer between bacteria // Nature Reviews Microbiology - 2005. - V. 3. - P. 711-721.

212. Titilawo Y., Sibanda T., Obi L., Okoh A. Multiple antibiotic resistance indexing of Escherichia coli to identify high-risk sources of faecal contamination of water // Environmental Science and Pollution Research. -

2015. - V. 22. - P. 10969-10980. https://doi.org/10.1007/s11356-014-3887-3.

213. Turner A.P. Biosensors: Fundamentals and applications - Historic book now open access // Biosens Bioelectron. - 2015. - V. 65:A1. doi: 10.1016/j.bios.2014.10.027.

214. Usyagina I.S, Matishov G.G., Kasatkina N.E., Pol'shin V.V. Radioactive pollution of the Azov Sea (1966-2015). In: Environment and a human being. Current problems of genetics, selection, and biotechnologies. Proceedings of the International Scientific Conference and Youth Scientific Conference in memory of RAS Corresponding Member D.G. Matishov (Rostov-on-Don, 5-8 September, 2016). Rostov-on-Don: Southern Scientific Center of the RAS. -

2016, pp. 246-249.

215. Vaz-Moreira I., Nunes O.C., Manaia M. Bacterial diversity and antibiotic resistance in water habitats: searching the links with the human microbiome // FEMS Microbiology Reviews - 2014. - V. 38. - P. 761-778.

216. Vezina C., Kudelski A., Sehgal S. Rapamycin (AY-22, 989), a new antifungal antibiotic // The Journal of Antibiotics - 1975. - V. 28. - P. 721-726.

217. von Wintersdorff C.J., Penders J., van Niekerk J.M., Mills N.D., Majumder S., van Alphen L.B., Savelkoul P.H., Wolffs P.F. Dissemination of antimicrobial resistance in microbial ecosystems through horizontal gene transfer // Frontiers in Microbiology - 2016. - V. 7:173.

218. VROM, 2000. Ministrial Circular on Target and Intervention Values for soil remediation. Reference DBO/1999226863.

219. Wang J., Ben W., Zhang Y., Yang M., Qiang Z. Effects of thermophilic composting on oxytetracycline, sulfamethazine, and their corresponding resistance genes in swine manure // Environmental Science: Processes and Impacts - 2015a. - V. 17. - P. 1654-1660. https://doi.org/10.1039/c5em00132c.

220. Wang J., Wang J., Zhao Z., Chen J., Lu H., Liu G., Zhou J., Guan X. PAHs accelerate the propagation of antibiotic resistance genes in coastal water microbial community // Environmental Pollution. - 2017. - V. 231. - P. 11451152.

221. Wang M., Liu P., Xiong W., Zhou Q., Wangxiao J., Zeng Z., Sun Y. Fate of potential indicator antimicrobial resistance genes (ARGs) and bacterial community diversity in simulated manure-soil microcosms // Ecotoxicol Environ Saf. - 2018. - V. 147. - P. 817-823.

222. Wang Q., Mao D., Mu Q., Luo Y. Enhanced horizontal transfer of antibiotic resistance genes in freshwater microcosms induced by an ionic liquid // PLoS One - 2015b. - V. 10. e0126784-e0126784.

223. Wang Q., Wang P., Yang Q. Occurrence and diversity of antibiotic resistance in untreated hospital wastewater // Science of the Total Environment - 2018. -V. 621. P. 990-999. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2017.10.128.

224. Wang Y., Lu J., Mao L., Li J., Yuan Z., Bond P.L., Guo J. Antiepileptic drug carbamazepine promotes horizontal transfer of plasmid-borne multi-antibiotic resistance genes within and across bacterial genera // The ISME Journal -2019a. - V. 13. - P. 509-522.

225. Wang Y., Yin T., Kelly B.C., Gin K.Y.H. Bioaccumulation behaviour of pharmaceuticals and personal care products in a constructed wetland // Chemosphere - 2019b. - V. 222. - P. 275-285. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2019.01.116.

226. Wang Z., Walker G.W., Muir D.C.G. , Nagatani-Yoshida K. Toward a global understanding of chemical pollution: a first comprehensive analysis of national and regional chemical inventories // Environ. Sci. Technol. - 2020. -V. 54. - P. 2575-2584

227. WHO, 2014. Antimicrobial Resistance: Global Report on Surveillance. Geneva: World Health Organization.

228. Williams M. R., Stedtfeld R.D., Guo X., Hashsham S.A. Antimicrobial Resistance in the Environment // Water Environment Research — 2016. - V. 88(10). - P. 1951—1967.

229. Woutersen M., Belkin S., Brouwer B., van Wezel A.P., Heringa M.B. Are luminescent bacteria suitable for online detection and monitoring of toxic compounds in drinking waterand its sources? // Anal. Bioanal. Chem. - 2011.

- V. 400 (4). - P. 915-929.

230. Wu M.S., Xu X. Inactivation of antibiotic-resistant bacteria by chlorine dioxide in soil and shifts in community composition // RSC Advances - 2019. - V. 9. -P. 6526-6532. https://doi.org/10.1039/C8RA07997H.

231. Xiong W., Sun Y., Ding X., Wang M., Zeng Z. Selective pressure of antibiotics on ARGs and bacterial communities in manure-polluted freshwater-sediment microcosms // Frontiers in Microbiology - 2015. - V. 6. - P. 194.

232. Xu L., Ouyang W., Qian Y., Su C., Su J., Chen H. High-throughput profiling of antibiotic resistance genes in drinking water treatment plants and distribution systems // Environmental Pollution - 2016. - V. 213. - P. 119-126. https://doi.org/10.1016/j.envpol.2016.02.013.

233. Xu Y., Xu J., Mao D., Luo Y. Effect of the selective pressure of sub-lethal level of heavy metals on the fate and distribution of ARGs in the catchment scale // Environmental Pollution — 2017. - V. 220 (Pt B). - P. 900—908.

234. Yang S., Wen X., Zhao L., Shi Y., Jin H. Crude oil treatment leads to shift of

bacterial communities in soils from the deep active layer and upper permafrost along the China-Russia Crude Oil Pipeline route // PloS one —2014. - V. 9, No. 5. e96552.

235. Yang Y., Li Z., Song W., Du L., Ye C., Zhao B., Liu W., Deng D., Pan Y., Lin H., Cao X. Metagenomic insights into the abundance and composition of resistance genes in aquatic environments: influence of stratification and geography // Environment International - 2019. - V. 127. - P. 371-380. https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.03.062.

236. Yang Y., Song W., Lin H., Wang W., Du L., Xing W. Antibiotics and antibiotic resistance genes in global lakes: a review and meta-analysis // Environment International - 2018. - V. 116. - P. 60-73.

237. Yuan K., Wang X., Chen X., Zhao Z., Fang L., Chen Baoying Jiang J., Luan T., Chen B. Occurrence of antibiotic resistance genes in extracellular and intracellular DNA from sediments collected from two types of aquaculture farms // Chemosphere - 2019a. - V. 234. - P. 520-527.

https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2019.06.085.

238. Yuan L., Li Z.H., Zhang M.Q., Shao W., Fan Y.Y., Sheng G.P. Mercury/ silver resistance genes and their association with antibiotic resistance genes and microbial community in a municipal wastewater treatment plant // Science of the Total Environment - 2019b. - V. 657. - P. 1014-1022. https://doi.org/10.1016/i.scitotenv.2018.12.088.

239. Zavilgelsky G.B., Kotova V.Yu., Manukhov I.V. Action of 1,1-dimethylhydrazine on bacterial cells is determined by hydrogen peroxide // Mutat. Res. - 2007. - V. 634. - P. 172-176

240. Zhang K., McClure J.-A., Elsayed S., Louie T., Conly J.M. Novel multiplex PCR assay for characterization and concomitant subtyping of staphylococcal cassette chromosome mec types I to V in methicillin-resistant Staphylococcus aureus // J. Clin. Microbiol. - 2005. - V. 43 (10). - P. 5026-33. doi: 10.1128/JCM.43.10.5026-5033.2005.

241. Zhang Q., Ying G., Pan C., Liu Y., Zhao J. Comprehensive evaluation of antibiotics emission and fate in the river basins of China: source analysis, multimedia modeling, and linkage to bacterial resistance // Environmental Science and Technology - 2015a. - V. 49. - P. 6772-6782.

242. Zhang T., Hu Y., Jiang L., Yao S., Lin K., Zhou Y., Cui C. Removal of antibiotic resistance genes and control of horizontal transfer risk by UV, chlorination and UV/chlorination treatments of drinking water // Chemical Engineering Journal - 2019a. - V. 358. P. 589-597.

243. Zhang X. X., Zhang T., Fang H. H. Antibiotic resistance genes in water environment // Applied Microbiology and Biotechnology — 2009. - V. 82. - P. 397—414.

244. Zhang Y., Hu H., Yan H., Wang J., Lam S., Chen Q., Chen D., He J. Salinity as a predominant factor modulating the distribution patterns of antibiotic resistance genes in ocean and river beach soils // Science of the Total Environment - 2019. - V. 668. - P. 193-203.

245. Zhang Y., Lu J., Wu J., Wang J., Luo Y. Potential risks of microplastics

combined with superbugs: enrichment of antibiotic resistant bacteria on the surface of microplastics in mariculture system // Ecotoxicology and Environmental Safety - 2020b. - V. 187. - P. 109852.

246. Zhang Y., Wang J., Lu J., Wu J. Antibiotic resistance genes might serve as new indicators for wastewater contamination of coastal waters: spatial distribution and source apportionment of antibiotic resistance genes in a coastal bay // Ecological indicators - 2020a. - V. 114.- P. 106299.

247. Zhao H., Yan B., Mo X., Li P., Li B., Li Q., Li N., Mo S., Ou Q., Shen P., Wu B., Wu B. Prevalence and proliferation of antibiotic resistance genes in the subtropical mangrove wetland ecosystem of South China Sea // The Open Microbiology Journal - 2019a. - V. 8. e871.

248. Zhao H., Zhou J.L., Zhang J. Tidal impact on the dynamic behavior of dissolved pharmaceuticals in the Yangtze Estuary, China // Science of the Total Environment - 2015. - V. 536. - P. 946-954.

249. Zhao Z., Wang J., Han Y., Chen J., Liu G., Lu H., Yan B., Chen S. Nutrients, heavy metals and microbial communities co-driven distribution of antibiotic resistance genes in adjacent environment of mariculture // Environmental Pollution — 2017. - V. 220 (Pt B). P. 909—918.

250. Zheng D., Yin G., Liu M., Chen C., Jiang Y., Hou L., Zheng Y. A systematic review of antibiotics and antibiotic resistance genes in estuarine and coastal environments // Science of the Total Environment - 2021. - V. 777. - P. 146009. doi:10.1016/j.scitotenv.2021.146009.

251. Zhou Z.C., Feng W.Q., Han Y., Zheng J., Chen T., Wei Y.Y., Gillings M., Zhu Y.G., Chen H. Prevalence and transmission of antibiotic resistance and microbiota between humans and water environments // Environment International - 2018. - V. 121. - P. 1155-1161. https://doi.org/10.1016/j .envint.2018.10.032

252. Zhu Y., Zhao Y., Li B., Huang C., Zhang S., Yu S., Chen Y., Zhang T., Gilling M., Su J. Continental-scale pollution of estuaries with antibiotic resistance genes // Nature Microbiology - 2017. - V. 2. - P. 16270.

253. Zhuang, M., Achmon, Y., Cao, Y., Liang, X., Chen, L., Wang, H., Siame, B.A., Leung, K.Y. Distribution of antibiotic resistance genes in the environment // Environ. Pollut. - 2021. - V. 285: 117402. https://doi.org/10.1016/j.envpol.2021.117402.