Оценка канцерогенного риска в органах основного депонирования плутония-239 при ингаляционном поступлении промышленных соединений радионуклида (эпидемиологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, доктор медицинских наук Сокольников, Михаил Эдуардович

• Сокольников, Михаил Эдуардович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сокольников, Михаил Эдуардович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Канцерогенные эффекты ионизирующих излучений в легком

1.1.1 Эффекты редкоионизирующих излучений

1.1.2 Риск рака легкого, связанный с альфаоблучением от вдыхаемого радона

1.1.3 Канцерогенные эффекты плутония-239 при ингаляционном поступлении

1.2 Канцерогенные эффекты ионизирующих излучений в печени

1.2.1 Эффекты редкоионизирующих излучений

1.2.2 Эффекты плотноионизирующих излучений

1.3 Канцерогенные эффекты ионизирующих излучений в костной ткани

1.3.1 Эффекты редкоионизирующих излучений

1.3.2 Эффекты плотноионизирующих излучений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка канцерогенного риска в органах основного депонирования плутония-239 при ингаляционном поступлении промышленных соединений радионуклида (эпидемиологическое исследование)»

2.2 Критерии включения в Регистр 56

2.3 Источники информации об уровнях радиационного воздействия и дозиметрическая характеристика

Регистра 59

2.4 Установление и наблюдение жизненного статуса лиц, включенных в Регистр 66

2.5 Установление и верификация информации о дате и причине смерти 71

2.6 Получение информации о курении 82

2.7 Методы эпидемиологического исследования 82 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 93

3.1 Смертность от злокачественных опухолей легкого 93

3.1.1 Абсолютные и относительные показатели смертности среди работников различных заводов 93

3.1.2 Показатели смертности от злокачественных опухолей легкого в ото зависимости от содержания Ри в организме 101

3.1.3 Оценка риска смерти от рака легкого в зависимости от уровня сочетанного а- и у-облучения 111

3.1.4 Оценка риска смерти от рака легкого в зависимости от времени, прошедшего после радиационного воздействия 140

3.1.5 Оценка риска смерти от рака легкого, связанного с поступлением плутония-239, в зависимости от транспортабельности соединения 144

3.1.6 Оценка вклада курения в формирование риска смерти от рака легкого 148

3.2 Смертность от злокачественных опухолей печени 162

3.3 Смертность от злокачественных опухолей скелета 183

4. К ВОПРОСУ ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ ДЛЯ ОБОСНОВАНИЯ ГИГИЕНИЧЕСКИХ

СТАНДАРТОВ 199

ВЫВОДЫ 212

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 214

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ГЛБ Гемолимфобластозы

ДИ Доверительный интервал

ЗАГС Бюро записи актов гражданского состояния

ЗНО Злокачественное новообразование

ИАР Избыточный абсолютный риск

ИОР Избыточный относительный риск

ЛПЭ Линейная передача энергии

МКБ-9 Международная классификация болезней 9 пересмотра

МКРЗ Международная комиссия по радиологической защите

НРБ Нормы радиационной безопасности

ОР Относительный риск

ПО «Маяк» Производственное объединение «Маяк»

СОР Стандартизованный относительный риск

Чел-лет Человеко-лет

ЮУрИБФ Южно-Уральский институт биофизики

BEIR Committee on the Biological Effects of Ionizing Radiations

DHHS Department of Health and Human Service

DS86 Dosimetry System, 1986

IARC International Agency for Research of Cancer

ICRP International commission on radiological protection

NRC National Research Council

RERF Radiation Effects Research Foundation

UNSCEAR United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic

Radiation

WL Working Level

WLM Working Level Month

ВВЕДЕЫИЕ

Плутоний-239 является нуклидом, широко используемым в военных целях. Возможность использования в ядерных зарядах сделала этот нуклид одним из немногих искусственно произведенных в количествах, исчисляемых сотнями тонн.

В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что наибо

239 лее опасным путем поступления: Ри в организм человека является<:ингаляционный /Булдаков JI.A., Любчанский Э.Р., Москалев Ю.И., Нифатов А.П., 1969; Кошурникова II.А., Лемберг В.К., Любчанский Э.Р., 1971а; Кошурникова Н.А., 1978; Okladnikova N.D: et al., 1994/, при этом наибольшие дозы а-облучения накапливаются в органах основного депонирования нуклида - легких, печени и скелете /Хохряков В.Ф., 1988/. Детерминированным эффектом действия а-излучения;инкорпорированного 239Ри при ингаляционном поступлении является развитие пневмосклероза /Koshurnikova.N.A., et al.,, 1972; Okladnikova N.D. et al., 1994/. Известно^ что несовершенство технологии и оборудования)на ранних этапах развития производства Ри, а также необходимость в короткие сроки получить материал для ядерного оружия: привели к тому, что у лиц; работавших на ПО «Маяк» в этот период отмечены; высокие уровни радиационного воздействия /Никипелов Б.В: и соавт., 1990/. Это касается как облучения; от внешних источников /Лызлов А.Ф. и соавт., 1995/, так и внутреннего облучения от инкорпорированного в организме плутония-239 /Хохряков В.Ф., 1988/. Именно среди лиц, имевших высокие уровни облучения инкорпорированным 239Ри, отмечены детерминированные эффекты поступления 239Ри /Волкова Л.Г., 1961; Кисловская И.Л., 1968; Окладникова Ы.Д., и соавт., 2000/. В то же время при меньших дозах наиболее опасными отдаленными эффектами ингаляционного поступления Ри являются злокачественные опухоли органов основного депонирования нуклида, развитие которых отмечено в легких /Кошурникова Н.А., Нифатов А.П., 1978; Кошурникова.Н.А. и соавт., 1983/, печени/Нифатов А.П. 1964; Шильникова H.G. и соавт.,-1995/. и в скелете /Бухтоярова З.М., 1963/.

В связи с тем, что производство, а тем более переработка плутония уже накопленного в виде боезарядов, по-видимому, будут продолжаться, персонал производств, обеспечивающих эти технологии, будет продолжать контактировать с соединениями нуклида. Поэтому необходимо иметь возможность охарактеризовать и прогнозировать риск, связанный с работой в контакте с соединениями 239Ри.

Принятые в настоящее время стандарты радиационной безопасности основаны на коэффициентах радиационного риска, полученных при эпидемиологических исследованиях нескольких когорт лиц, подвергавшихся радиационному воздействию /Публикация 60МКРЗ; ICRP, 1991; НРБ-99; UNSCEAR 1994; UNSCEAR 2000/. Наиболее значимой из этих когорт является когорта лиц, облученных при атомной бомбардировке в-Японии /Shigematsu, et al.,1995; Pierce et al., 1996; Preston et al., 2003/. Однократное воздействие внешнего гамма-нейтронного излучения ■ с высокой мощностью дозы, широкий диапазон доз радиационного воздействия, а также наличие среди облученных лиц всех возрастных групп, сделали возможным получение достаточно надежных оценок радиогенного риска при внешнем облучении всего тела /Публикация 60 МКРЗ:, ICRP, 1991/.

Однако в практике радиационной защиты, как правило, требуется-оценка риска действия, ионизирующих излучений, отличающихся* от имевших место при атомной бомбардировке- по мощности дозы, равномерности облучения тела, а также виду излучения. При этом, используя коэффициенты дозового преобразования, оценивается величина эффективной дозы, пропорциональная дозе облучения органа и вероятности' возникновения эффектов, облучения» (в том числе - канцерогенных) в этом органе.

Ситуация, еще более усложняется при необходимости оценки риска, связанного- с облучением организма инкорпорированными нуклидами, избирательно накапливающимися в одном или нескольких органах, а в пределах органа обладающих выраженной неравномерностью микрораспределения. Именно это имеет место при инкорпорации плутония. Неоднократно показано, что облучение легких инкорпорированным 239Ри при накоплении доз, близких к принятым в качестве предельно допустимых, может быть небезопасным /Кошурникова Н.А., 1978; Будущев Э.Б., 1992; Koshurnikova N.A., et al., 1998/. Данные оценки, однако, были сделаны при проведении эпидемиологического анализа смертности в выборках, весьма ограниченных по численности, а кроме того - среди лиц, подвергшихся наиболее высоким уровням действия нуклида. В то же время лица, работающие в условиях современного производства, име

23 ют существенно меньшие уровни поступления Ри.

В настоящее время нет никаких сомнений в том, что злокачественные новообразования имеют полиэтиологичную природу. Кроме того, большинство злокачественных опухолей связано с действием внешних факторов. Особенно демонстративны в этом отношении злокачественные опухоли легких, до 98% которых связаны с курением / Doll R., Peto R., et al., 1994/. Учитывая, что рак легкого относится к числу наиболее опасных отдаленных последствий ингаля

239—. ционного поступления Ри, адекватная оценка и прогноз риска этого злокачественного новообразования требует учета вклада курения. Вместе с тем, коэффициенты риска рака легкого, полученные с учетом действия нерадиационных факторов /Токарская З.Б. и соавт., 1994; Токарская З.Б. и соавт., 1997/, неоднозначны и требуют уточнения.

Исходя из этого, целью работы является оценка канцерогенного риска при ингаляционном поступлении промышленных соединений плутония-239 для определения надежности и научной обоснованности существующих пределов профессионального облучения инкорпорированным плутонием. В задачи работы входит:

1. Создание когорт для исследования, используя регистр персонала основных производств ПО «Маяк», существующий и поддерживаемый в лаборатории эпидемиологии ЮУрИБФ. Выбор методов эпидемиологической оценки канцерогенного риска.

2. Эпидемиологический анализ смертности от рака легкого в сформированных когортах с учетом действия радиационных (а-излучения плутония-239 и внешнее у-из лучение) и нерадиационных (возраст, пол, курение) факторов. Оценка дозовой зависимости смертности от рака легкого.

3. Эпидемиологический анализ смертности от злокачественных новообразований, органов вторичного депонирования плутония (печени и скелета). Оценка дозовой зависимости смертности от злокачественных новообразований.органов вторичного депонирования плутония и риска смерти от этих опухолей при дозах, принятых в настоящее время в качестве допустимых.

4. Оценка надежности норм радиационной безопасности (НРБ-99) в условиях современного; плутониевого производства.

В результате проведенного исследования из регистра работников: ПО4 «Маяк» выделены когорты для' проведения эпидемиологического анализа смертности от злокачественных опухолей; органов основного депонирования-239Ри, в том числе - с учетом нерадиационных факторов (курение, пол, возраст);

Впервые коэффициенты канцерогенного риска, обусловленного-ингаля-: ционным поступлением промышленных соединений? 239Ри получены; в эпидемиологическом исследовании с использованием современных методов анализа радиогенного риска, как научной основы норм радиационной безопасности. Впервые в когортном исследовании риск радиогенного рака легкого, вызванный сочетанным действием внешнего гамма- и внутреннего альфа-облучения от инкорпорированного, плутония-239, оценен с учетом вклада курения^ а также времени; прошедшего после облучения. Исследована дозовая зависимость риска смерти от злокачественных новообразований основных органов вторичного• депонирования 239Ри (печень, скелет); Показано, что для: оценки-канцерогенного риска сравнение с данными национальной статистики является недостаточно корректным и наиболее адекватным является использование внутреннего контроля. Полученные результаты использованы в рекомендациях о совершенствовании норм радиационной безопасности персонала плутониевых производств, подготовленных для Российской Национальной Комиссии по Радиологической Защите (РНКРЗ).

На защиту выносятся следующие положения:

1. Инкорпорация плутония-239 при ингаляционном поступлении его соединений приводит к дозозависимому увеличению смертности от злокачественных новообразований органов основного депонирования нуклида: легких, печени и скелета.

2. Смертность от рака легкого достоверно увеличена при-дозах альфа-облучения легкого, близких к предельно допустимым, а смертность от злокачественных новообразований органов вторичного депонирования (печени и скелета) достоверно увеличена при уровнях воздействия плутония, существенно превышающих предельно допустимые.

3. По степени опасности канцерогенные факторы, с которыми связана избыточная смертность от рака легкого в исследованной когорте, располагаются, в порядке убывания, следующим образом: курение, внутреннее облучение легких плутонием, внешнее гамма-облучение.

4. Работники ядерных производств, контактировавшие с плутонием, представляют собой группу повышенного риска и подлежат пожизненному диспансерному наблюдению.

5. Обеспечение радиационной безопасности персонала требует контроля содержания плутония в организме лиц, работающих с этим нуклидом.

6. Действующие в настоящее время нормы радиационной безопас-■ ности не обеспечивают радиационной защиты персонала при облучении инкорпорированным плутонием по критерию увеличения смертности от рака легкого. Необходима разработка специального регламента радиационной защиты персонала плутониевых производств на основе современных представлений о метаболизме плутония, современных моделей легочного тракта и с учетом результатов эпидемиологических исследований.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Опасность поступления плутония в организм человека была осознана с началом его массового производства. В экспериментах на животных были проведены детальные исследования токсикологии плутония-при различных путях поступления в организм, особенностей макро- и микрораспределения этого нуклида в органах депонирования /Булдаков Л.А. и соавт., 1969; Поплыко М.Г. и соавт., 1978; Kellerer, 1978; Публикация 31 МКРЗ: ICRP 1980/. Используя данные, полученные в экспериментах, а также сведения, полученные при исследовании метаболизма плутония-239 в* организме человека /Durbin, 1972; Хохряков В.Ф., 1982; Публикация 48 МКРЗ: ICRP, 1986/, построены модели, позволяющие оценить поглощенные дозы в органах первичного и вторичного депонирования нуклида /Публикация*66 МКРЗ: ICRP, 1994/. Установлено, что наиболее опасным путем поступления плутония-239 в организм людей, работающих с этим нуклидом, является ингаляционный, при этом наиболее высокому радиационному воздействию подвергаются легкие и основные органы вторичного депонирования^ нуклида - печень и скелет /Публикация 48 МКРЗ'г IGRP, 1986/. Первые^сообщения об^индуцированных плутонием-239 злокачественных опухолях легких у персонала предприятия, производившего этот нуклид в военных целях, появились через, 15-20 лет после начала работы в контакте с соединениями этого нуклида /Л.Г.Волкова, 1961; Г.Д.Байсоголов и соавт., 1964; Л.Г.Волкова, М.С.Малышева, 1965; В.Н.Дощенко и соавт., 1967; З'.М.Бухтоярова, 1963; Е.В:Якушина, 1972; Г.С.Мороз, 1972/. К этому же периоду исследований относятся^ первые попытки оценить канцерогенный риск, связанный с ингаляционным поступлением'плутония-239'в-организм человека /Г.С.Мороз, 1975, 1976, Н.А.Кошурникова, 1978/.

Несмотря на то, что действию плутония могут подвергаться?значительные контингента лиц, не только работающих в контакте с данным нуклидом, но и население, проживающее,вблизи предприятий попроизводству плутония-239 /Grogan et al., 2001; Rood et al., 2002/, большинство оценок канцерогенного риска, связанного с действием этого нуклида, являются косвенными /Grogan et al., 2001/. Это неудивительно, так как получение прямых (наиболее надежных) оценок радиационного риска требует проведения анализа в больших когортах лиц, подвергшихся действию изучаемого ионизирующего излучения. Учитывая, что при ингаляционном поступлении плутония-239 наибольшие дозы облучения накапливаются в органах первичного и вторичного депонирования нуклида - легком, скелете и печени, важность оценки канцерогенного риска в этих органах, связанного с инкорпорацией плутония-239, не вызывает сомнений.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Сокольников, Михаил Эдуардович

ВЫВОДЫ

1. В эпидемиологическом исследовании, проведенном в когорте работников основных заводов ПО «Маяк» установлено, что инкор

239-i-k порация Ри вызывает дозозависимое увеличение риска смерти от опухолей легкого, печени и скелета.

2. В исследованном диапазоне доз альфа-облучения легкого (0 — 7,15 Гр) избыточный относительный риск смерти от рака легкого у мужчин составляет 7,24 хГр"1.

3. Риск смерти от рака легкого линейно зависит от накопленной дозы а-облучения.

4. Накопление дозы альфа-облучения 0,31 Гр (6,2 Зв) и при содержании 239Ри в организме, составляющем 0,74 кБк (20 нКи) приводит к достоверному увеличению смертности от рака легкого по сравнению с фоновым уровнем.

5. По степени опасности изученные канцерогенные факторы, с которыми» связана избыточная смертность от рака легкого в исследованной когорте, располагаются, в порядке убывания, следующим образом: табакокурение, внутреннее облучение легких плутонием, внешнее гамма-облучение.

6. Риск смерти от злокачественных опухолей печени и скелета достоверно увеличен при накоплении доз облучения, существенно превышающих допустимые уровни.

7. Нормирование по величине эффективной дозы (20 мЗв в год» в среднем за 5 лет) при облучении инкорпорированным Ри не обеспечивает безопасности персонала, так как при этом за рабочий стаж (50 лет) допускается накопление эквивалентной дозы альфа-облучения легкого 8,3 Зв, при которой имеет место достоверное 3-кратное увеличение смертности от рака легкого.

8. В условиях современного производства значительная доля (8,6%) работников, контактирующих с соединениями Ри, имеют уровни накопления нуклида 0,26 кБк (7 нКи) и выше, что свидетельствует о том, что рекомендованный НРБ контроль поступления плутония недостаточен и должен быть дополнен контролем содержания нуклида в организме всех лиц, работающих на производстве плутония.

9. Лица, работающие или работавшие в условиях возможного кон

239 такта с Ри, являются группой риска, требующей пожизненного диспансерного наблюдения. Все случаи рака легкого у работников плутониевых производств должны считаться профессиональным заболеванием.

10. Следует максимально ограничить табакокурение на предприятиях, где возможен контакт с соединениями 239Ри. При приеме на работу предпочтение должно отдаваться некурящим.

1.4 Заключение

Оценки канцерогенного риска, связанного- с инкорпорацией плутония, существующие в настоящее время, являются косвенными и основаны.на экстраполяции коэффициентов риска, полученных в.исследованиях действия внешнего излучения, внутреннего облучения другими излучателями, либо в-экспериментальных исследованиях. Так, в обобщающей работе Grogan и соавт. (2001), была предпринята попытка оценить риск смерти от злокачественных новообразований, связанный с ингаляционным поступлением- плутония' у человека. Свои оценки риска авторы получили, исходя из результатов эпидемиологических исследований канцерогенных эффектов плутония у человека, исследований в когортах лиц, подвергавшихся действию» излучений с низкой ЛПЭ, исследований в когортах лиц, подвергавшихся действию других альфа-излучателей и результатах экспериментальных исследований. Полученные расчетные оценки коэффициентов пожизненного избыточного риска смерти на 1 i

Гр составили 13% для рака легкого, 5,7% для злокачественных опухолей печени и 0,13% для злокачественных опухолей скелета. Необходимо отметить, что данные оценки риска были сделаны для-популяции США, и перенос их на другие группы населения затруднен. Кроме того, подход авторов и< сделанные ими оценки риска критиковались Kocher et al. (2002) в связи с тем; что авторами, не учитывалось накопление дозы со временем; и представленные' ими оценки риска могли оказаться в несколько раз завышенными.

Основываясь на сведениях, накопленных к настоящему времени, можно утверждать, что канцерогенная опасность плутония не вызывает сомнений. Это подтверждено огромным объемом информации, полученной на протяжении почти полувековых экспериментальных исследований, а также исследованиями, проведенными среди лиц, подвергавшихся действию этого нуклида на производстве. Вместе с тем в настоящее время существуют главным образом косвенные оценки возможного канцерогенного риска, обусловленного поступлением плутония, сделанные с использованием сведений, полученных как в экспериментальных исследованиях, так и в когортах лиц, подвергавшихся действию других излучений. Данные оценки имеют большую неопределенность, так как требуют учета не только особенностей видовой радиочувствительности, но и относительной биологической эффективности альфа-излучения плутония, а также особенностей поведения плутония в организме, его макро- и микрораспределения в органах первичного и вторичного депонирования.

На сегодняшний день единственным источником информации, позволяющим сделать прямые оценки канцерогенного риска у человека, связанного с поступлением плутония, является когорта работников ПО «Маяк». Данная когорта объединяет значительное количество лиц, подвергавшихся как действию внешнего у-излучения, так и сочетанному действию внешнего у-излучения и а-излучения инкорпорированного Ри в широком диапазоне доз. Следует подчеркнуть, что уровни радиационного воздействия в данной когорте установлены в результате измерений, а не расчетным путем. Ранее в данной когорте были получены оценки канцерогенного риска, связанного с инкорпорацией плутония. Однако эти исследования были проведены в статистически ограниченных выборках. В настоящее время существенно расширен период наблюдения за данной когортой, разработаны новые дозиметрические модели, позволяющие более корректно оценить уровни внешнего и внутреннего облучения у лиц, входящих в данную когорту. Кроме того, появилась возможность оценить канцерогенный риск, связанный не только с действием ионизирующей радиации, но и с действием факторов нерадиационной природы, в первую очередь курения, не только методом случай-контроль, но и когортным методом. Таким образом, представлялось необходимым оценить радиогенный онкологический риск, связанного с поступлением плутония, проведя эпидемиологическое исследование смертности от злокачественных новообразований органов основного депонирования плутония-239 на основе когорты работников ПО «Маяк».

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Состав регистра работников ПО «Маяк»: общие сведения

Производственное объединение «Маяк» (далее — ПО «Маяк») начало работу в 1948 году, как предприятие по выработке оружейного плутония. Основными заводами ПО «Маяк» являлись реакторный, радиохимический, где из облученных урановых блоков химическим путем выделялся плутоний в виде солей, и завод по производству металлического плутония. Рабочие ПО «Маяк», занятые на производстве в первые годы его существования и становления, подвергались облучению в высоких дозах, и суммарные дозы внешнего облучения у более чем 4000 человек превышают 1 Гр. Кроме того, большое количество работников радиохимического и плутониевого заводов подвергалось воздействию аэрозолей, содержащих плутоний. При этом 24,5% персонала ПО «Маяк» составляли женщины. Высокие дозы внешнего облучения у персонала, начавшего работать на ПО «Маяк» в ранние годы, большое количество женщин, а также значительное количество лиц, подвергавшихся внутреннему облучению инкорпорированным плутонием и имеющих данные биофизического измерения его содержания в организме, отличают когорту персонала ПО «Маяк» от всех известных когорт персонала ядерных объектов, в том числе производящих оружейный плутоний.

Учитывая данные факты, в ФИБ-1 был создан Регистр работников ПО «Маяк» (далее - Регистр) для эпидемиологической характеристики отдаленных последствий профессионального внешнего и внутреннего облучения, а также для эпидемиологической оценки коэффициентов риска их возникновения /Кошурникова Н.А. и соавт., 1998а; 19986; 1998в; Koshurnikova et al., 1999/.

2.2 Критерии включения в Регистр

В качестве источников формирования Регистра были выбраны основные заводы ПО «Маяк»: реакторный, радиохимический и завод по производству плутония. Работники этих заводов подвергались действию ионизирующего излучения различных типов: внешнему у-излучению на реакторном производстве, смешанному воздействию от внешнего у- и внутреннего а-облучения на радиохимическом производстве и преимущественно внутреннему а-облучению на заводе по производству плутония. Работники, которых необходимо было включить в Регистр, идентифицировались на основании индивидуальных регистрационных карточек (Форма Т2), хранящихся в секторе учета отдела кадров ПО «Маяк». Для каждого включенного в Регистр субъекта были установлены следующие сведения: фамилия, имя, отчество, год рождения, дата приема на работу на ПО «Маяк» и завод, профессия, даты служебных перемещений с одного завода ПО «Маяк» (включая вспомогательные подразделения) на другой. Для уволившихся с ПО «Маяк» были также установлены дата увольнения и информация о месте нового назначения.

В дополнение к этому в секторах учета кадров заводов ПО «Маяк» была получена более детальная информация о профессиональных маршрутах работников, включавшая сведения о перемещениях между различными подразделениями этих заводов и изменениях профессии. Кроме того, использовали информацию из анкет, заполняемых работниками ПО «Маяк» при приеме на работу, и хранимых в их личных делах: точную дату рождения, место рождения, сведения о предшествовавшей трудовой деятельности, фамилии и адреса ближайших родственников, изменения семейного положения, изменения имен и фамилий.

Таким образом, в Регистр вошли все без исключения лица, нанятые на работу на основные заводы ПО «Маяк» с 1948 по 1972 год. Учитывая данные о профессиональном маршруте, лица, работавшие на нескольких заводах, были отнесены к одному из них по степени профессиональной вредности следующим образом:

- лица, когда-либо работавшие на производстве плутония, считались работниками завода по производству плутония.

- лица, работавшие на радиохимическом заводе, но никогда не работавшие на заводе по производству плутония считались работниками радиохимического завода.

- лица, работавшие на реакторном производстве, но не работавшие на радиохимическом и плутониевом заводах, считались работниками реакторного завода.

Данное разделение, конечно, условно, однако позволяет избежать дублирования лиц, работавших на нескольких заводах. Следует подчеркнуть, что информация о профессиональном маршруте содержит сведения обо всех перемещениях того или иного работника по различным заводам ПО «Маяк». Радиационные воздействия, полученные до начала работы на заводах, включенных в Регистр работников ПО «Маяк», также учитывались.

История становления и развития ПО «Маяк» — как любой новой технологии - была такова, что в начальный период его деятельности радиационная обстановка, а, следовательно, и уровни облучения персонала основных заводов, существенно превышали допустимые. В дальнейшем уровни облучения персонала существенно снизились. В связи с этим, в зависимости от периода начала работы, внутри Регистра были выделены четыре когорты лиц, нанятых на основные заводы ПО «Маяк» в период с 1948 по 1953, с 1954 по 1958, с 1959 по 1963 и с 1964 по 1972 годы. Дозиметрическая характеристика этих когорт будет дана ниже, а в данном разделе приведен количественный состав Регистра в целом и по отдельным заводам, а также распределение включенных в Регистр лиц по периодам найма на работу и полу (таблица 2.1). По состоянию на 31.12.2000 г. Регистр включает сведения о 18833 работниках основных заводов ПО «Маяк». Из них 25,3% составляют женщины, доля которых в группах, различающихся по периоду найма на работу, составляет от 34,4% в 1948 - 1953 гг. до 16,5-21,5% в более поздние годы, когда прием женщин детородного возраста на работу в условиях контакта с ионизирующими излучениями был существенно ограничен. Наибольшее количество лиц, включенных в Регистр начали работать на ПО «Маяк» в период 1948 - 1958 гг. (12549 человек, 66,6%).

Количественная характеристика Регистра работников ПО «Маяк» по производствам и полу

Заводы: Пол Период начала работы

19481953 19541958 19591963 19641972 1948-1972

Реакторный М 1753 647 601 426 3427

Ж 668 156 66 76 966

Радиохимический М 2330 1752 1224 567 5873 ж 1326 287 246 160 2019

Производство плутония М 1476 995 1321 983 4775 ж 924 235 308 306 1773

Всего М 5559 3394 3146 1976 14075

65,6% 83,3% 83,5% 78,5% 74,7% ж 2918 678 620 542 4758

34,4% 16,7% 16,5% 21,5% 4 25,3%

Оба пола- 8477 4072 3766 2518 18833

2.3 Источники информации об уровнях радиационного воздействия и дозиметрическая характеристика Регистра

Как указано выше, работники основных заводов ПО «Маяк», в зависимости от места работы, могли подвергаться действию различных типов ионизирующего излучения. На реакторном заводе - в основном действию внешнего у-излучения, на радиохимическом - внешнего у- и внутреннего а-излучения инкорпорированного плутония, на заводе по производству плутония - преимущественно внутреннего а-излучения инкорпорированного плутония.

Регистрация и контроль уровней внешнего облучения персонала ПО' «Маяк» осуществлялись.службой радиационной безопасности. В первые годы работы комбината, когда дозы облучения персонала основных заводов были высоки, применялись фотопленочные дозиметры ИФК и ионизационные дозиметры ИДК-1, выдаваемые на каждую смену. Работники допускались в зону возможного радиационного воздействия только при наличии индивидуального пакета, содержавшего оба, дублировавших друг друга, дозиметра /Лызлов А.Ф., Василенко Е.К. и соавт., 1995/. В дальнейшем после 1953 года, когда уровни облучения персонала были существенно снижены, индивидуальные фотопленочные дозиметры выдавались на более продолжительный (на некоторых участках - до месяца) срок. К этому же времени, для снижения энергетической зависимости показаний индивидуальных дозиметров, был разработан фотопленочный дозиметр ИФКУ, применявшийся для индивидуального дозиметрического контроля (ИДК) до 1992 года, а в дальнейшем использовали термолюминесцентные дозиметры /Лызлов А.Ф., Василенко Е.К. и др., 1996/.

Основным источником информации о дозах внешнего облучения работников, включенных в Регистр, служили индивидуальные карточки, хранящиеся в дозиметрическом архиве ПО «Маяк», в которых указаны дозы, накопленные за каждый год работы на комбинате. Следует отметить, что в соответствии с правилами организации дозиметрического контроля /Публикация 35 МКРЗ; ОСП 72/87, п.13.18/, индивидуальный дозиметрический контроль (ЙДК) осуществляется на рабочих местах, где уровень у-излучения может достигать 30% допустимой дозы радиационного воздействия в год. Поэтому не все лица, включенные в Регистр, имеют данные ИДК. Количество работников, контролировавшихся по величине дозы внешнего излучения, распределение их по периодам начала работы и по полу, а также средняя доза у-излучения представлены в таблицах 2.2 — 2.5. Наиболее высокие уровни радиационного воздействия характерны для периода 1948 - 1953 гг., когда средние дозы облучения персонала достигали 1,14 Гр у работников реакторного завода (таблица 2.3), 2,38 Гр у работников радиохимического завода (таблица 2.4), 0,94 Гр у работников завода по производству плутония (таблица 2.5). Дозы радиационного воздействия у женщин не достигали величин, отмеченных у мужчин, однако в период 19481953 гг. составляли 0,43; 1,73 и 0,88 на реакторном, радиохимическом и плутониевом заводах соответственно (см. таблицы 2.3 - 2.5). Из 18833 человек, включенных в Регистр, 86,3% мужчин и 75,0% женщин имеют данные ИДК (таблица 2.2). Наиболее велика доля лиц с данными ИДК среди работников ре

Распределение лиц, включенных в Регистр и имеющих данные ИДК, по полу и периоду начала работы, их средняя суммарная доза у-облучения, по состоянию на 31.12.2000 года

Пол Период начала работы

1948-1953 19541958 19591963 19641972 Всего

Количество людей М 5559 3394 3146 1976 14075

Ж 2918 678 620 542 4758

Количество людей с данными ИДК (%) м 4766 3077 2653 1614 12110

85,7%) (90,7%) (84,3%) (81,7%) (86,0%) ж 2295 538 383 337 3553

78,6%) (79,4%) (61,8%) (62,2%) (74,7%)

Средняя суммарная доза у-облучения, Гр м 1,68 0,55 0,24 0,12 0,87 ж 1,24 0,40 0,13 0,07 0,88

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сокольников, Михаил Эдуардович, 2005 год

1. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ 1980-1991 гг. -М.: ОНЦРАМН, 1993.- 299 с.

2. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. М.: ОНЦ РАМН, 1994. - 252 с.

3. Будущев Э.Б. Отдаленные последствия длительного профессионального радиационного воздействия в условиях плутониевого производства (эпидемиологическое исследование). Дис. . канд. мед. наук. М. 1992. 163 с.

4. Булдаков Л.А., Любчанский Э.Р., Москалев Ю.И., Нифатов А.П. Проблемы токсикологии плутония-239.- М.: Атомиздат, 1969. 367 с.

5. Бухтоярова З.М. Динамика структурных изменений костной ткани при поражении плутонием-239 (экспериментально-морфологическое исследование). Дис. . канд. мед. наук. Москва. 1963. 227 с.

6. Волкова Л.Г. Пневмосклероз, как исход лучевой болезни, вызванной длительной интоксикацией плутонием // Бюлл. Рад. Мед. 1961. №2-а. - С. 8291.

7. Волкова Л.Г., Малышева М.С. К вопросу об особенностях клинического течения заболевания и распределения плутония в организме // Бюлл. Рад. Мед. 1965. № 1.- С. 3-8.

8. Двойрин В.В., Старинский В.В., Трапезников Н.Н. Информационное обеспечение планирования и оценки Российской протирораковой программы. М.: ОНЦРАМН, 1992. - 154 с.

9. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1993 г. М.: ОНЦРАМН, 1995а. - 231 с.

10. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. Часть1.-М.: ОНЦРАМН, 19956.- 198 с.

11. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. Часть2.-М.: ОНЦРАМН, 1995в. 193 с.

12. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г. М.: ОНЦ РАМН, 1996. - 286 с.

13. Дощенко В.Н., Кисловская И.Л., Лемберг В.К., Никитин В.П. Клинико-морфологическая характеристика плутониевого пневмосклероза различных стадий // Бюлл. Рад. Мед.- 1967. № 3. С. 32 - 47.

14. Злокачественные новообразования в СССР, 1980-1989 гг. (Статистический справочник) // Под ред. Н.Н.Трапезникова, Г.Ф.Церковного, В.В.Двойрина.-М.-.ВОНЦ АМН СССР, 1991.- 340 с.

15. Кисловская И.Л. Изменения вентиляционной функции внешнего дыхания у больных плутониевым пневмосклерозом. // Бюлл. Рад. Мед. 1968. - № 2. -С. 47-53.

16. Кошурникова Н.А. Отдаленные последствия вдыхания плутония-239 у человека и животных: Дис. . докт. мед. наук. Москва. 1978. 435 с.

17. Кошурникова Н.А., Лемберг В.К., Любчанский Э.Р. Отдаленные последствия ингаляции растворимых соединений плутония-239. В кн. Отдаленные последствия лучевых поражений: сб. статей под ред. Проф. Ю.И.Москалева. М.: Атомиздат, 1971а. 524 с.

18. Кошурникова Н.А., Нифатов А.П. Рак легкого у работников плутониевого производства//Бюлл. Рад. Мед. 1978. № 4.- С. 60-66.

19. Лызлов А.Ф., Василенко Е.К., Князев В.А., Кеирим-Маркус И.Б. Организация индивидуального дозиметрического контроля на первом предприятии атомной промышленности России // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. № 5. - С. 36 - 38.

20. Любчанский Э.Р., Хохряков В.Ф. Выявление, учет и медицинское наблюдение за носителями плутония. Методические указания. Москва.: 1987.

21. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. М.: Медицина, 1974. -384 с.

22. МКРЗ. Основные принципы радиационного контроля облучения лиц, работающих с источниками ионизирующих излучений. Публикация 35 МКРЗ. -М.: Энергоатомиздат, 1985. 56 с.

23. Мороз Г.С. О заболеваемости злокачественными новообразованиями среди больных хронической лучевой болезнью // Бюлл. Рад. Мед. 1972. №2. - С. 21-24

24. Мороз Г.С. Злокачественные новообразования у лиц, подвергавшихся профессиональному облучению. Дис. . докт. мед. наук. Москва. 1975. 354 с.

25. Мороз Г.С. Рак легкого у лиц, подвергавшихся профессиональному облучению // Бюлл. Рад. Мед. 1976. №2. - с. 12-18.

26. Москалев Ю.И., Булдаков Л.А., Стрельцова В.Н. Зависимость биологического действия плутония от ритма его поступления в организм. Сборник рефератов по радиационной медицине, том V. М.:Медгиз, 1962. с. 89-90.

27. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Лучевой канцерогенез в проблеме радиационной защиты. М.: Энергоатомиздат, 1982. — 120 с.

28. Никипелов Б.В., Лызлов А.Ф., Кошурникова Н.А. Опыт первого предприятия атомной промышленности (уровни облучения и здоровье персонала) // Природа. 1990. - №2,- с. 30 - 38.

29. Нифатов А.П. Гистопатология печени при поражении плутонием-239. Дис. . канд. мед. наук. Москва. 1964. 213 с.

30. Нормы радиационной безопасности (НРБ-99): Гигиенические нормативы.-М.: Центр санитарно-эпидемиологического нормирования, гигиенической сертификации и экспертизы Минздрава России, 1999.-116 с.

31. Окладникова Н.Д., Кудрявцева Т.И., Беляева З.Д. Плутониевый пневмоскле-роз, итоги многолетнего медицинского наблюдения. // Вопросы радиационной безопасности. 2000. - № 1. - С. 42 - 49.

32. Поплыко М.Г., Любчанский Э.Р. Микрораспределение и обмен Ри в альвеолярной ткани легких после ингаляции его цитратного комплекса // Мед. Радиология. 1978. Том 23, № 7. - С. 56-61.

33. Романов С.А. Микрораспределение плутония в легких как основа коррекции дозиметрических моделей: Дисс. . канд. биол. наук. Москва. 2003. - 113 с.

34. Сохина Л.П., Колотинский Я.И., Халтурин Г.В. Плутоний в девичьих руках. Документальная повесть о работе химико-металлургического и плутониевого цеха в период его становления (1949 1950 гг.). - Екатеринбург. ЛИТУР, 2003. - 160 с.

35. Стрельцова В.Н., Москалев Ю.И. Отдаленные последствия радиационного поражения. Бластомогенное действие // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Радиационная биология, 1985. Т. 5, 183 с.

36. Токарская З.Б., Окладникова Н.Д., Беляева З.Д. Оценка роли радиационных и нерадиационных факторов в развитии рака легкого у работников радиохимического предприятия //Вопр. Онкол,- 1994. Том. 40, №4-6.- С. 165-170.

37. Токарская З.Б., Окладникова Н.Д., Беляева З.Д. Оценка роли радиационных и нерадиационных факторов в развитии рака легкого у работников радиохимического предприятия //Тер. Арх.- 1996а. Том. 63, №3.- С.37-40.

38. Токарская З.Б., Окладникова Н.Д., Беляева З.Д. Зависимости доза-ответ при развитии рака легкого у работников радиохимических заводов // Вопр. Он-кол.-19966. Том 42, №1.- С. 48-52.

39. Токарская З.Б., Хохряков В.Ф., Окладникова Н.Д., Беляева З.Д., Жунтова Г.В. Взаимодействие радиационных факторов и курения при развитии рака легкого у работников атомного предприятия // Радиац. Биол. Радиоэкол.-1997. Т.37, вып. 6.- С. 918 925.

40. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 1997. - 302 с.

41. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1997 г.//М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.-1999.-281 с.

42. Хохряков В.Ф. Обмен промышленных соединений плутония в организме человека. Моделирование транспорта и разработка косвенной дозиметрии: Дисс. . докт. биол. наук. Москва. 1984.- 322 с.

43. Хохряков В.Ф., Ерохин Р.А., Кошурникова Н.А. Прогноз частоты возникновения рака легкого у персонала плутониевого производства // Бюллетень радиационной медицины. 1988. № 1. - С.23-28.

44. Хохряков В.Ф., Меньших З.С., Суслова К.Г., Кудрявцева Т.И., Токарская З.Б., Романов С.А. Базовые уравнения косвенной дозиметрии плутония // Атомная энергия. 1993. Т.75, вып. 5. - С. 358 - 363.

45. Хохряков В.Ф., Меньших З.С., Мигунова Н.И. О вероятности возникновения пневмосклероза и рака легкого у персонала, подвергавшегося ингаляции аэрозолей плутония (краткое сообщение) // Вопросы радиационной безопасности. 1996. №2,-С.51-55.

46. Хохряков В.Ф., Суслова К.Г., Востротин В.В., Романов С.А. Адаптация модели легочного клиренса МКРЗ-66 к данным о кинетике обмена плутония у персонала «Маяка» // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. Том 46, № 6. - С.76-83.

47. Хохряков В.Ф., Суслова К.Г., Романов С.А., Востротин В.В. Легочный клиренс промышленных соединений плутония // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. Том 45, № 2. - С.28-34.

48. Хохряков В.Ф. «Дозы-1999, 2000» последовательное совершенствование плутониевой дозиметрии персонала ПО «Маяк» // Вопросы радиационной безопасности. - 2004. - № 1. - С. 71 - 82.

49. Школьников В.М., Милле Ф., Эртриш В., Валлен Ж. Современные тенденции смертности по причинам смерти в России: 1965-1994. На русском и французском языках. Приложение на двух дискетах. Paris.: INED, 1996. 140 с.

50. Яблоков Д.Д., Ордина О.М., Таранов С.В., Троценко Б.А., Баюсова З.А. К вопросу о сочетании первичного рака печени с описторхозом // Архив патологии. 1983. Том XLIII, вып. 2. - С. 95 - 96.

51. Якушина В.И., Иванов А.Е., Кириллов С.А., Куршакова Н.Н., Мордашева В.В., Северин С.Ф., Друтман Р.Д. Случай рака легкого у работницы плутониевого производства // Бюлл. Рад. Мед. 1972. №2. - С.29 - 40.

52. Abe Н., Kawahara Т., Gondou К., Sakisaka S., Sata М. The reticuloendothelial system and macrophage-monocyte system in thorotrast patients // Radiat Res.-1999.-V. 152, N 6, Suppl. P. SI 15-7.

53. Andersson M., Vyberg M., Visfeldt J., Carstensen В., Storm HH. Primary liver tumors among Danish patients exposed to Thorotrast. Primary liver tumors among Danish patients exposed to Thorotrast // Radiat Res.- 1994.- V. 137, N 2.- P. 262273.

54. Ballon J.E., Park J.F., Morrow W.G. On the metabolic equivalence of ingested, injected and inhaled Plutonium-239 citrate // Health Phys.- 1972.- V.22, N 6.- p. 857-862.

55. Bair W.J., Park J.F., Dagle G.E., James A.C. Overview of biological consequences of exposure to plutonium and higher actinides // Radiat. Prot. Dosim.-1989.-Vol.26, N 1 4, pl25-135

56. Bilello K.S., Murin S., Matthay R.A. Epidemiology, etiology, and prevention of lung cancer //Clin. Chest Med.- 2002.- Vol. 23, N 1.- p. 1-25.

57. Brenner D.J., Curtis R.E., Hall E.J., Ron E. Second malignancies in prostate carcinoma patients after radiotherapy compared with surgery // Cancer.- 2000.-Vol.88, N 2.- p. 398-406.

58. Breslow N.E., Day N.E. Statistical methods in cancer research. Volume 1 The analysis of case-control studies. IARC Sctentific publications No 32. International agency for research of cancer. Lyon. - 1980. 350 p.

59. Breslow N.E., Day N.E. Statistical methods in cancer research. Volume II The design and analysis of cohort studies. IARC Sctentific publications No 82. International agency for research of cancer. Lyon. - 1987. 406 p.

60. Burkart W. Radiation biology of the lung // Sci.Tot.Eviron.- 1989.- Vol.89, N 2.-p. 1-230.

61. Carnes B.A., Groer P.G., Kotek T.J. Radium dial workers: issues concerning dose response and modeling // Radiat Res.- 1997.- Vol.147, N 6.- p. 707-714.

62. Carpenter L., Higgins C., Douglas A., Fraser P., Beral V., Smith P. Combined analysis of mortality in three United Kingdom nuclear industry workforces, 19461988 // Radiat Res.- 1994.- V. 138, N 2.- p. 224-238.

63. Cihak R.W., Ishimaru N., Steer A. Lung cancer in autopsy atomic bomb survivors and controls. Hiroshima and Nagasaki 1961 1970. 1. Autopsy findings and relation to radiation. ABCC TR32-72, 1972.

64. Cologne JB., Tokuoka S., Beebe GW., Fukuhara Т., Mabuchi K. Effects of radiation on incidence of primary liver cancer among atomic bomb survivors // Radiat Res.- 1999.-V. 152, N 4.-P. 364-373.

65. Cragle D.L., McLain R.W., Quakers J.R., Hickey J.L.S., Wilkinson G.S., Tankersley W.G., Lushbaugh C.C. Mortality among workers at a nuclear fuels production facility // Am J Ind Med.- 1988.- V.14, N 4.- P.379-401.

66. Dagle G.E., Parks J.F., Gilbert E.S., Weller R.E. Risk estimates for lung tumors from inhaled 239Pu02, 238Pu02, and 239Pu(N03)4 in beagle dogs // Radiat. Prot. Do-sim.-1989.- Vol 26, N 1-4.- p. 173-176.

67. Davis F.G., Boice J.D. Jr., Hrubec Z., Monson R.R. Cancer mortality in a radiation-exposed cohort of Massachusetts tuberculosis patients // Cancer Res.- 1989.-V. 49, N 21.-P. 6130-6136.

68. DHHS. US department of health and human services. A report of the Surgeon General. The health consequences of smoking. Cancer. Rockville, MD. 1982.

69. Doll R., Peto R., Wheatley K., Gray R., Sutherland I. Mortality in relation to smoking: 40 years' observation on male British doctors // BMJ.- 1994.- Vol.309, N6959.-p. 901-911.

70. Dorfman H.D., Czerniak B. Bone cancers // Cancer.- 1995.- Vol 75, N 1, Suppl.-p. 95-101.

71. Dos Santos Silva I., Jones M., Malveiro F., Swerdlow A. Mortality in the Portuguese thorotrast study // Radiat Res.- 1999.- V. 152, N 6, Suppl.- p. S88-92.

72. Dos Santos Silva I., Malveiro F., Jones M.E., Swerdlow A.J. Mortality after Radiological Investigation with Radioactive Thorotrast: A Follow-up Study of up to Fifty Years in Portugal // Radiat Res.- 2003.- V. 159, N 4.- p. 521-34.

73. Douglas A.J., Omar R.Z., Smith P.G. Cancer mortality and morbidity among workers at the Sellafield plant of British Nuclear Fuels // Br J Cancer.- 1994.- V. 70, N 6.-p. 1232-1243.

74. Durbin P.W. Plutonium in Man: A new look at the old data.- In.: Radiobiology of Plutonium, 1972,- p.469-530.

75. Finkelshtein M. M. Use of "time windows" to investigate lung cancer latency intervals at an Ontario steel plant // Am. J. Ind. Med.- 1991.- Vol.19, N 2.- p. 229235.

76. Fraser P., Carpenter L., Maconochie N., Higgins C., Booth M., Beral V. Cancer mortality and morbidity in employees of the United Kingdom Atomic Energy Authority, 1946-86 // Br J Cancer .- 1993.- V.67, N 3.- p. 615-624.

77. Frome E.L., Cragle D.L., McLain R.W. Poisson regression analysis of the mortality among a cohort of World War II nuclear industry workers // Radiat Res.-1990.-V. 123, N 2.-p. 138-152.

78. Frome E.L., Cragle D.L., Watkins J.P., Wing S., Shy C.M., Tankersley W.G., West C.M. A mortality study of employees of the nuclear industry in Oak Ridge, Tennessee // Radiat Res.- 1997a.- V. 148, N 1.- p. 64-80.

79. Frome E.L., Cragle D.L., Watkins J.P., Wing S., Shy C.M., Tankersley W.G., West C.M. A mortality study of employees of the nuclear industry in Oak Ridge, Tennessee. ORNL Report ORNL-6785R, Oak Ridge National Laboratory, 19976.

80. Fry S.A. Studies of U.S. radium dial workers: an epidemiological classic // Radiat Res. 1998. - Vol. 150, N 5, Suppl. - p. S21-S29.

81. Gilbert E.S., Buchanan J.A. An alternative approach to analyzing occupational mortality data // J Occup Med .- 1984.- V.26, N 11.- p. 822-828.

82. Gilbert E.S., Park J.F., Buschbom R.L. Time related factors in the study of risks in animal and humans // Health Phys. 1989b.- Vol.57, Suppl. 1.- p 379-385.

83. Gilbert E.S., Cragle D.L., Wiggs L.D. Updated analyses of combined mortality data for workers at the Hanford Site, Oak Ridge National Laboratory, and Rocky Flats Weapons Plant // Radiat Res .- 1993.- V.136, N 3.- p. 408-421.

84. Gilbert E.S., Omohundro E., Buchanan J.A., Holter N.A. Mortality of workers at the Hanford site: 1945-1986 // Health Phys.- 1993.- Vol.64, N.6.-p. 577-590.

85. Gilbert E.S., Petersen G.R., Buchanan J.A. Mortality of workers at the Hanford site: 1945-1981 //Health Phys .- 1989.-V.56, N 1.-p. 11-25.

86. Gilbert E.S., Cross F.T., Dagle G.E. Analysis of Lung Tumor Risks in Rats Exposed to Radon//Radiat Res.- 1996.- Vol.145, N3.-p. 350-360.

87. Gilbert E.S., Griffin W.C., Boecker B.B., Dagle G.E., Guilmette R.A., Hahn F.F., Muggenburg B.A., Park J.F., Watson C.R Statistical modeling of carcinogenic risks in dogs that inhaled 238Pu02 // Radiat. Res.- 1998.- Vol.150, N.l p. 66-82.

88. Gossner W. Pathology of radium-induced bone tumors: new aspects of histopa- i thology and histogenesis // Radiat Res.- 1999.- Vol.152, N 6 Suppl.- p. S12-S16.

89. Grogan H.A., Sinklair W.K., Voilleque P.G. Risks of fatal cancer from inhalation of239'240 Plutonium by humans: a combined four method approach with uncertainty evaluation // Health Phys. 2001, Vol. 80, N. 5. - p. 447-461.

90. Hauptmann M., Berhane K., Langholz В., Lubin J. Using splines to analyse latency in the Colorado Plateau uranium miners cohort //J. Epidemiol. Biostat.-2001.- Vol. 6, N 6. p. 417-424.

91. Hawkins M .M., Wilson L .M., В urton H .S., P otok M .H., Winter D .L., M arsden H.B., Stovall M.A. Radiotherapy, alkylating agents, and risk of bone cancer after childhood cancer // J Natl Cancer Inst.- 1996.- Vol.88, N 5.- p. 270-278.

92. Hiroshima Medical Association Tumor Statistics Committee. Epidemiological observations on malignant neoplasms in Hiroshima atomic bomb survivors (1st report. J. Hiroshima Med. Ass. - 1961. - Vol.14. - p. 578-583.

93. IARC. International Agency for Research on Cancer. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Volume 78. Ionizing Radiation, part 2: Some Internally Deposited radionuclides. IARC Press, Lyon, 2001. 600 p.

94. ICRP (International Commission on Radiological Protection). 1980. Biological effects of inhaled radionuclides. ICRP publication 31 //Ann. ICRP. 1980. - Vol. 4, N. 1-2. Pergamon Press, Oxford.

95. ICRP (International Commission on Radiological Protection). 1986. The metabo-list of plutonium and related elements. ICRP publication 48 //Ann. ICRP. 1986. -Vol. 16, N. 2-3. Pergamon Press, Oxford.

96. ICRP (International Commission on Radiological Protection). Recommendations of the international commission on radiological protection. Publication 60 //Annals of the ICRP. 1991. - Vol. 21. Pergamon Press, Oxford.

97. ICRP (International Commission on Radiological Protection). Human Respiratory Tract Model for Radiological Protection. ICRP Publication 66.- Oxford.: Pergamon Press, 1994.-482 p.

98. Inskip P.D., Stoval M., Flannery J.T. Lung cancer risk and radiation dose among women treated for breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1994.-Vol 86, N 13. - p. 983-988.

99. Ishikawa Y., Kato Y., Mori Т., Machinami R., Kitagawa T. Alpha-particle dose to the liver and spleen tissues of Japanese Thorotrast patients // Health Phys .- 1993.-V.65, N 5.- p. 497-506.

100. Kato Y., Mori Т., Kumatori T. Estimated absorbed dose in tissues and radiation effects in Japanese Thorotrast patients // Health Phys .- 1983.-Vol. 44, Suppl 1.- p. 273-279.

101. Kaul A. Biokinetics model and data // Health effects of internally deposited radionuclides: emphasis on radium and thorium. G. van Kaick et al., eds. World Scientific, Singapoure, 1995. p. 53-67.

102. Kaul A., Muth H. Thorotrast kinetics and radiation dose: results from studies in thorotrast patients and from animal experiments // Radiat Environ Biophys .1978.- V.15, N 3.- p. 241-59.

103. Kaul A., Noffz W. Tissue dose in thorotrast patients // Health Phys .- 1978.- V.35, N l.-p. 113-121.

104. Kellerer A.M. Frequency of alpha-particles from РиОг in lung cells// Radiat Environ Biophys.- 1978.-Vol. 15, N. l.-p. 13-19.

105. Khokhryakov V.F., Suslova K.G., Aladova E., Vasilenko E., Miller S.C., Slaughter D.M., Krahenbuhl M.P. Development of an improved dosimetry system for the workers at the Mayak production association // Health Phys.-2000.-Vol.79, N 1.-p. 72-76.

106. Kocher D.C., Eckerman K.F. Comments on "Risks of fatal cancer from inhalation of (239,240)plutonium by humans: a combined four-method approach with uncertainty evaluation" //Health Phys.-2002.-Vol.82, N 6.-p. 902-903; author reply 903-904.

107. Koshurnikova N.A., Aristov V.P., Lemberg V.K., Mushkacheva G.S., Poplyko M.G., Tseveleva I.A Mechanism of development of plutonium-induced pulmonary sclerosis // Health Phys. 1972. - Vol. 22, N 6. - p. 753 - 754.

108. Koshurnikova N.A., Bolotnikova M.G., Ilyin L.A., Keirim-Markus L.B., Men-shikh Z.S., Okatenko P.V., Romanov S.A., Tsvetlcov V.I., Shilnikova N.S. Lung cancer risk due to exposure to incorporated plutonium // Radiat Res.- 1998.-V.149, N 4.- p. 366-371.

109. Lloyd R.D., Miller S.C., Taylor G.N., Bruenger F.W., Jee W.S., Angus W. Relative effectiveness of Pu and some other internal emitters for bone cancer induction in beagles // Health Phys.- 1994.- V. 67, N 4.- p. 346-53.

110. Lloyd R.D., Taylor G.N., Fisher D.R., Schlenker R.A., Miller S.C. Effective thresholds for induction of skeletal malignancies by radionuclides // Health Physics. 2000. -Vol. 76, N 6. - p. 722 - 727.

111. Lundgren D.L., Haley P.J., Hahn F.F., Diel J.H., Griffith W.C., Scott B.R. Pulmonary carcinogenicity of repeated inhalation exposure of rats to aerosols of Pu02 // Radiat. Res.- 1995.- Vol.142, N 1.- p. 39-53.

112. Lundin F.E., Wagoner J.K., Archer V.E. Radon Daughter Exposure and Respiratory Cancer: Quantitative and temporal aspects. (Joint Monograph No. 1), 1971, Springfield, VA, National Technical Information Service.

113. Marsh G.M., Stone R.A., Henderson V.L. Lung cancer mortality among industrial workers exposed to formaldehyde: a Poisson regression analysis of the National Cancer Institute Study // Am. Ind. Hyg. Assoc. J. 1992.- Vol.53, N 11. - p. 681691.

114. Miller R.W., Boice J.D., Jr., Curtis R.E. Bone cancer. Cancer epidemiology and prevention. Schottenfeld D, Fraumeni, editors. Oxford University press, 1996. p. 971-983.

115. Mori Т., Kato Y., Aoki N., Hatakeyama S. Statistical analysis of Japanese Thoro-trast-administered autopsy cases-1980 // Health Phys.- 1983.- V. 44, Suppl 1.- p. 281-292.

116. Motta L.C., Horta J.S., Tavares M.H. Prospective epidemiological study of thoro-trast-exposed patients in Portugal // Environmental Research.- 1979.- Vol. 18, N1 .p. 152-172.

117. Muggenburg B.A., Mewhinney J.A., Griffith W.C., Hahn F.F., McClellan R.O., Boecker B.B., Scott B.R. Dose-response relationships for bone cancers from plutonium in dogs and people // Health Phys.- 1983.- Vol.44, Suppl 1.- p.529-535.

118. Muirhead C.R., Goodill A.A., Haylock R.G., Vokes J., Little M.P., Jackson D.A., O'Hagan J.A., Thomas J.M., Kendall G.M., Silk T.J., Bingham D., Berridge G.L.

119. Occupational radiation exposure and mortality: second analysis of the National Registry for Radiation Workers // J Radiol Prot1999.- V.19, N 1.- p.3-26.

120. Myers D.S. A plea for consistent lung burden criteria for insoluble alpha-emitting isotopes // Health Phys.- 1972.- V.22, N.6.- p. 905-909.

121. Nanbu K., Kusube S., Akagi H., Kuramoto K., Hamada T. Pathological review of lung cancer among A-bomb survivors at Hiroshima Atomic-Bomb Hospital // Nagasaki Med. J. 1989.- Vol.63. - p. 692-700.

122. Nekolla E.A., Kellerer A.M., Kuse-Isingschulte M., Eder E., Spiess H. Malignancies in patients treated with radium-224 // Radiat. Res. 1999. - V.152, N 6S.- p. S3-S7.

123. Nekolla E.A., Kreisheimer M., Kellerer A.M., Kuse-Isingschulte M., Gossner W., Spiess H.// Induction of malignant bone tumors in radium-224 patients: risk estimates based on the improved dosimetry // Radiat Res. 2000.- Vol.153, N 1. - p. 93-103.

124. Neugut A.I., Robinson E., Lee W.C., Murray Т., Karwoski K., Kutcher G.J. Lung cancer after radiation therapy for breast cancer // Cancer. 1993.- V. 71, N 10.-p. 3054-3057.

125. Neugut A.I., Murray Т., Santos J., Amols H., Hayes M.K., Flannery J.T., Robinson E. Increased risk of lung cancer after breast cancer radiation therapy in cigarette smokers // Cancer.- 1994.- V. 73, N 6.- p. 1615-1620.

126. NRC (National Research Council). 1988. Committee on Biological Effects of Ionizing Radiation (BEIR IV). Health risks of exposure to radon and other internally deposited alpha emitters. National Academy Press, Washington, DC, 1988.

127. NRC (National Research Council). 1999. Committee on Biological Effects of Ionizing Radiation (BEIR VI). H ealth E ffects of Exposure to Radon. Washington, D.C. National Academy Press.

128. Nyberg U., Nilsson В., Travis L.B., Holm L-E., Hall P. Cancer incidence among Swedish patients exposed to radioactive thorotrast: a forty-year follow-up survey // Radiat. Res.- 2002.- V.157, N4.- p. 419-425.

129. Obo G. Statistical observations of deaths due to malignant neoplasms among atomic bomb survivors // Japan Med. J.- 1956. N. 1686. - p. 8-12.

130. Okladnikova N.D., Pesternikova V.S., Sumina M.V., Doshchenko V.N. Occupational diseases from radiation exposure at the first nuclear plant in the USSR // Sci Total Environ. 1994. - Vol. 142, N 1-2. - p. 9-17.

131. Petersen G.R., Gilbert E.S., Buchanan J.A., Stevens R.G. A case-cohort study of lung cancer, ionizing radiation and tobacco smoking among males at the Hanford site//Health Phys.- 1990.-Vol.58, N. l.-p. 3-11.

132. Pierce D.A., Shimizu Y., Preston D.L., Vaeth M., Mabuchi K. Studies of the mortality of atomic bomb survivors. Report 12, Part I. Cancer: 1950-1990 // Radiation Research. 1996.-Vol.146, N. l.-p. 1-27.

133. Polig E. Radiation dose factors for alpha-emitters in osteons and some considerations on dose non-uniformity ratios and relative distributions factors // Phys. Med. Biol.- 1989. Vol. 34, N. 3. - p. 353-367.

134. Polig E., Bruenger F.W., Lloyd R.D., Miller S.C. Microdistribution of 239Pu in the beagle skeleton // Health. Phys.- 1998. Vol. 75, N 3. - p. 251-258.

135. Prentice R.L., Yoshimoto Y., Mason M.W. Cigarette smoking and radiation exposure in relation to cancer mortality, Hiroshima and Nagasaki. RERF technical report RERF TR 1-82, 1982.

136. Prentice RL., Yoshimoto Y., Mason M.W. Relationship of cigarette smoking and radiation exposure to cancer mortality in Hiroshima and Nagasaki // J Natl Cancer Inst.- 1983.-V. 70, N 4.-p. 611-22.

137. Preston D.L., Lubin J.L., Pierce D.A., McConney M.E. Epicure User's guide. Hi-rosoft International Corporation, Seattle, USA. 1993. 330 p.

138. Preston D.L., Pierce D.A. The effect of changes in dosimetry on cancer mortality risk estimates for the atomic bomb survivors // Radiat. Res. 1988.- Vol. 114, N 3.- p. 437-466.

139. Preston D.L., Shimizu Yu., Pierce D.A., Suyama A., Mabuchi K. Studies of mortality of atomic bomb survivors. Report 13: Solid cancer and noncancer disease mortality: 1950-1997 // Radiat. Res.- 2003.- Vol.160, N 4.- p. 381-407.

140. Roesch W.C., ed. U.S.-Japan Joint Reassessment of Atomic Bomb Radiation Dosimetry in Hiroshima and Nagasaki, Final Report, Vol.1. Radiation Effects Research Foundation, Hiroshima, 1987

141. Rood S.A., Grogan H.A., Till J.E. A model for a comprehensive assessment of exposure and lifetime cancer incidence risk from plutonium released from the Rocky Flats plant, 1953-1989 //Health Phys.-2002.-Vol.82, N 2.-p. 181-212.

142. Rothman K.J., Greenland S. Modern Epidemiology. Second edition. Lippincott-Raven publishers. 1998. 737 p.

143. Rowland R. E., Stehney A. F., Lucas H. F. Jr. Dose-response relationships for female radium dial workers // Radiat. Res. 1978. - Vol.76, N.2. - p. 368 - 383.

144. Rowland R.E., Stehney A.F., Lucas H.F. Dose-response relationships?for radium-induced bone sarcomas // Health Phys.- 1983.- V. 44 Suppl.- p. 15-31.

145. Sanders C.L. Deposition patterns and toxicity of transuranium elements in lung // Health Phys.- 1972.- Vol. 22, N6.- p. 607-615.

146. Sanders C.L., McDonald K.E., Mahaffey J.A. Lung tumor response to inhaled Pu and its implications for radiation protection // Health Phys.- 1988a.- Vol.55, N 2.-p. 455-462.

147. Sanders C.L., McDonald K.E., Lauhala K.E. Promotion of pulmonary carcinogenesis by plutonium particle aggregation following inhalation-of 239Pu02// Radiat. Res.- 1988b.-Vol.116, N3.- p. 393-405.

148. Sanders C.L., Lauhala K.E., M cDonald К .E., S anders G .A. L ifespan s tudies i n rats exposed to 239PuOz aerosol // Health Phys.-1993a.- Vol.64, N 5.- p. 509-521.

149. Sanders C.L., Lauhala K.E., McDonald K.E. Lifespan studies in rats exposed to 239Pu02 aerosol. III. Survival and lung tumours // Int. J. Radiat. Biol.- 1993b.-Vol.64, N.4.- p. 417-430.

150. Sanders C.L., Lundgren D.L. Pulmonary carcinogenesis in the F344 and'Wistar rat after inhalation of plutonium dioxide // Radiat. Res.- 1995.- Vol.144, N2.- p. 206214.

151. Sanders C.L. Comments on draft report: Assessing risks of exposure to plutonium (August 1997). Prepared for Colorado department of public health and environment, Denver, Colorado. 1998.

152. Shigematsu I., Chikako I., Kamada N., Akiyama M., Sasaki H., Harrison B. Effects of A-Bomb radiation on human body. Harwood Academic Publishers, Bunkodo Co., Ltd, 1995.

153. Shimizu Y., Kato H., Schull W., Schull D. Life Span Study Report 11. Part 1. Comparison of risk coefficients for site-specific cancer mortality based on the DS86 and T65DR shielded kerma and organ doses // Radiat Res. 1989. -Vol.118, N5.-p. 502-524.

154. Shimizu Y., Kato H., Schull W.J. Studies of the mortality of A-bomb survivors. 9. Mortality, 1950-1985: Part 2. Cancer mortality based on the recently revised doses (DS86)//Radiat Res.- 1990.-V. 121, N 2.-P. 120-141.

155. Shimizu Y., Kato H., Schull W. Studies of the mortality of A-bomb survivors.9. Mortality, 1950-1985: Cancer mortality based on the recently revised doses (DS86)//Radiat. Res.- 1990.- Vol.121, N 2.-p. 120-141.

156. Spiess H., Mays C.W. Bone cancers induced by 224Ra (Th X) in children and adults // Health Phys.-1970.- Vol.19 N 6.- p.713-729.

157. Tirmarche M., Raphalen A., Chameaud J. Epidemiological study of French uranium miners // Cancer Detect. Prev. 1992.- Vol.16, N 3.- p. 169-172.

158. Tokarskaya Z.B., Okladnikova N.D., Belyaeva Z.D., Drozhko E.G. The influence of radiation and nonradiation factors on the lung cancer incidence among the workers of the nuclear enterprise Mayalc // Health Phys.-1995.-Vol. 69, N 3.-p. 356-366.

159. Tokarskaya Z.B., Okladnikova N.D., Belyaeva Z.D., Drozhko E.G. Multifactorial analysis of lung cancer dose-response relationship for workers at the Mayak nuclear enterprise // Health Phys.- 1997.- Vol.73, N6.- p. 899-905.

160. Tolley H.D., Marks S., Buchanan J.A., Gilbert E.S. A further update of mortality of workers in a nuclear facility // Radiat Res.- 1983.- V.95, N 1.- p. 211-213.

161. Tucker M.A., D'Angio G.J., Boice J.D. Jr., Strong L.C., Li F.P., Stovall M., Stone B.J., Green D.M., Lombardi F., Newton W. et al. Bone sarcomas linked to radiotherapy and chemotherapy in children // N Engl J Med.- 1987.- Vol.317, N 10.- p. 588-593.

162. Unni K.K. Dahlin's bone tumors. General aspects and data on 11087 cases, 5th ed. Lippincott-Raven, Philadelphia and New-York, 1996.

163. UNSCEAR. Sources and effects of ionizing radiation. 1993 report to the General Assembly, with scientific annexes. UN sales publication E.94.IX.2. United Nations, New York, 1993.

164. UNSCEAR Sources, effects and risks of ionizing radiation. 1994 report to the General Assembly, with scientific annexes. UN sales publication E.94.IX.11. United Nations, New York, 1994.

165. Voelz G.L., Lawrence J.N., Johnson E.R. Fifty years of plutonium exposure to the Manhattan Project plutonium workers: an update // Health Phys.- 1997.- V. 73, N 4.-p. 611-619.

166. Weiss H.A., Darby S.C., Doll R. Cancer mortality following X-ray treatment for ankylosing spondylitis // Int J Cancer.- 1994.- Vol. 59, N 3.- p. 327-338.

167. Weiss W. Cigarette smoking and lung cancer trends. A light at the end of the tunnel? //Chest.- 1997.-Vol. Ill,N5.-p. 1414-1416.

168. Weiss W., Nash D. An epidemic of lung cancer due to chloromethyl ethers. 30 years of observation// J. Occup. Environ. Med. 1997. - Vol. 39, N 10. - p. 1003-1009.

169. Wick R.R., Nekolla E.A., Gossner W., Kellerer A.M. Late effects in ankylosing spondilitis patients treated with 224Ra // Radiat Res.- 1999.- Vol. 152, N.6 Suppl.-p. S8-S11.

170. Wiggs L.D., Cox-DeVore C.A., Wilkinson G.S., Reyes M. Mortality among workers exposed to external ionizing radiation at a nuclear facility in Ohio // J. Occup. Med .- 1991V.33, N 5.- p. 632-637.

171. Wiggs L.D., Johnson E.R., Cox DeVore C.A., Voelz G.L. Mortality through 1990 among white male workers at the Los Alamos National Laboratory: considering67, N 6.-p. 577-588.

172. Wilkinson G.S., Tietjen G.L., Wiggs L.D., Galke W.A., Acquavella J.F., Reyes M., Voelz G.L., Waxweiler R.J. Mortality among plutonium and other radiation workers at a plutonium weapons facility //Am J Epidemiol.- 1987.- V. 125, N 2.-p. 231-250.

173. Wing S., Shy C.M., Wood J.L., Wolf S., Cragle D.L., Frome E.L. Mortality among workers at Oak Ridge National Laboratory. Evidence of radiation effects in follow-up through 1984 // JAMA.- 1991.- V. 265, N 11.- p. 1397-402.

174. Yamamoto Т., Kopecky K.J., Fujikura Т., Tokuoka S., Monzen Т., Nishimori I., Nakashima E., Kato H. Lung cancer incidence among A-bomb survivors in Hiroshima and Nagasaki, 1950-1980. RERF Technical Report RERF TR 12-86, 1987.-21 p.