Патоморфологическая характеристика рака легкого у работников завода по производству плутония тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Белосохов, Максим Викторович

• Белосохов, Максим Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белосохов, Максим Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РАКА ЛЕГКОГО У РАБОТНИКОВ РАДИАЦИОННО-ОПАСНЫХ

ПРОИЗВОДСТВ (Обзор литературы).

1.1. Технологическая и санитарно-гигиеническая характеристика плутониевого производства.

1.2. Физико-химические свойства и транспорт ингалирован-ного плутония в организме и в легких.

1.3. Неопухолевые и опухолевые эффекты а-излучения инкорпорированного в легких плутония.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Принципы группировки материала и дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЙ МАРШРУТ, ПРЕМОРБИДНЫЙ

СТАТУС И ОСОБЕННОСТИ ТАНАТОГЕНЕЗА ПРИ РАКЕ

ЛЕГКОГО У РАБОТНИКОВ ПЛУТОНИЕВОГО ПРОИЗВОДСТВА.

3.1. Профессиональный маршрут работников завода по производству плутония.

3.2. Преморбидный статус работников плутониевого производства

3.3. Особенности танатогенеза при раке легкого работников завода по производству плутония.

Глава 4. ПАТОМОРФОЛОГЙЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАКА ЛЕГКОГО У РАБОТНИКОВ РАДИАЦИОННО-ОПАСНЫХ ПРОИЗВОДСТВ.

4.1. Макроскопическая характеристика, гистогенетические типы и характер метастазирования рака легкого у работников завода по производству плутония.

4.2. Белковосинтетическая и пролиферативная активность 104 клеток рака легкого у работников плутониевого производства

4.3. Плоидность клеток рака легкого у работников завода по производству плутония.

Глава 5. ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАКА ЛЕГКОГО У РАБОТНИКОВ ЗАВОДА ПО ПРОИЗВОДСТВУ ПЛУТОНИЯ (обсуждение результатов собственного исследования и заключение).

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологическая характеристика рака легкого у работников завода по производству плутония»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Истощение запасов природных энергоресурсов требует поиска альтернативных источников энергии. Наиболее перспективным в этом плане считается плутоний-239 (239Ри), производство которого налажено на специализированных химических комбинатах. В процессе этих работ неизбежен контакт персонала предприятия с соединениями радионуклида. Это диктует необходимость тщательного изучения стохастических и детерминированных эффектов а-облучения Ри на биологические ткани, особенно на органы дыхания, в ходе производственной деятельности человека.

239

Механизмы поступления Ри в организм человека разнообразны. Наиболее важным из них является ингаляционный путь (Ерохин Р.А. и др., 1966; Любчанский Э.Р., Булдаков Л.А., 1966; Осанов Д.П. и др., 1970; Москалев Ю.И., 1989). Образующиеся в процессе производства газопылевые аэрозоли содержат частицы химических соединений 239Ри с другими элементами, которые с током воздуха достигают дистальных отделов легких. Здесь происходит их седиментация и частичная абсорбция в кровеносное русло. Одним из эффектов инкорпорации 239Ри в легкие является развитие в них эпителиальных злокачественных новообразований (Булдаков Л.А., 1978; Калмыкова З.И., Нифатов А.П., 1978).

На сегодняшний день имеется большое количество отечественных и зарубежных публикаций, посвященных радиационному канцерогенезу (Коган Е.А. и др., 2002; Dudoignon N. et al., 2003; Brown Sh.C. et al., 2004). Вместе с тем, данные о патоморфологии рака легкого, развившегося у работников радиационно-опасных производств, малочисленны и противоречивы (Серебров А.И., Даницкая О.Л., 1976; Коган Е. А. и др., 1995; Edling С., 1985; Tokarskaya Z.B. et al., 1995). Как правило, исследования этой проблемы были посвящены изучению эпидемиологии рака легкого в данной когорте персонала, определению дозовых характеристик рака легкого, расчету рисков и порогов доз ионизирующего излучения, инициирующего опухолевый рост (Кошурникова Н.А. и др., 1995; Жунтова Г.В. и др., 2003; Сокольников М.Э., 2004; Kreisheimer М., Sokolnikov М.Е., 2002; Shilnikova N.S. et al., 2003). При этом морфологические характеристики легочных новообразований носили описательный характер. Отсутствие систематизированных знаний о структурных характеристиках рака легкого, развившегося у лиц с инкорпорированным " Ри, а также накопленный в Южно-Уральском институте биофизики (ЮУрИБФ) архивный аутопсийный материал, создали предпосылки для комплексного изучения патоморфологии бронхопульмональной карциномы у этого контингента больных.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить структурные особенности рака легкого у лиц, работавших на заводе по производству плутония, на основании проведения ретроспективного комплексного патоморфологиче-ского исследования аутопсийного материала, анализа дозиметрических данных и танатогенеза с целью формирования унифицированного подхода к диагностике этого страдания и оптимизации методов его лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности локализации, макроскопических форм, характера роста и метастазирования рака легкого у работников плутониевого производства.

2. Охарактеризовать особенности гистологических типов рака легкого у лиц, подвергшихся профессиональному а-облучению в связи с инкорпорацией в легкие плутония.

3. Дать характеристику пролиферативной активности и плоидно-сти клеток рака легкого у работников завода по производству плутония.

4. Изучить особенности танатогенеза при раке легкого у работников плутониевого производства.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые при ком- ■ плексном изучении преморбидного статуса работников плутониевого производства, особенностей профессионального маршрута, танатогенеза, ретроспективном анализе медицинской документации, макро- и микропрепаратов легочной карциномы выявлены патоморфологические особенности рака легкого, развившегося у лиц, подвергшихся профессиональному воздействию плутониевых аэрозолей.

Проведена объективная оценка пролиферативной активности клеток рака легкого у работников завода по производству плутония на основании регистрации районов ядрышковых организаторов. Изучена плоидность клеток рака легкого в группах работников радиационно-опасных производств.

Показано, что в группе работников плутониевого производства аденокарциномы являлись более активно пролиферирующими и динамично развивающимися новообразованиями, что характеризовало их высокую биологическую агрессивность. Выявлена связь между уровнем суммарной дозы а-облучения легких инкорпорированным плутонием, изменением пролиферативной активности и плоидности генома клеток пульмональной карциномы.

Проанализированы патоморфологические особенности рака легкого у работников реакторного производства.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Выявление пато-морфологических особенностей рака легкого у работников плутониевого производства способствует ранней диагностике очагов неоплазии в данной группе персонала, в том числе и лиц, не работающих на момент обследования, что может повлиять на снижение показателя летальности от рака легкого.

Использование анализа содержания районов ядрышковых организаторов и результатов микроспектрофотометрического исследования генома опухолевых клеток позволяет верифицировать опухоль на ранних стадиях ее развития.

ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Рак легкого у лиц, подвергшихся ингаляции аэрозолей плутония, характеризуется особенностями этиологии, патогенеза и патомор-фологии в сравнении с карциномами легких у пациентов, не имевших

239-г, контакта с Ри.

2. Ведущим звеном в патогенезе рака легкого в когорте персонала плутониевого производства является а-излучение от инкорпорирован

239т-. ных в легких частиц Ри.

ВНЕДРЕНИЕ. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре патологической анатомии Челябинской государственной медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации представлены на 13-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003), 8-й ежегодной конференции Молодежного Отделения ЯО России в рамках 14 ежегодной конференции ЯОР (Удомля, 2003), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 70-летию Красноярского края «Актуальные проблемы морфологии» (Красноярск, 2004), научно-практической конференции-семинаре заведующих патолого-анатомическими отделениями лечебно-профилактических учреждений Уральского Федерального Округа (Магнитогорск, 2004), Всероссийской научной конференции «Проблемы экологически обусловленных нарушений состояния здоровья населения промышленных городов Южного Урала с развитой отраслью черной металлургии: медицинские, психолого-педагогические аспекты» (Магнитогорск, 2004), Ш-й Международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск, 2005), 15-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2005), П-й Научно-практической конференции молодых специалистов-онкологов Уральского Федерального Округа «Лечение рака в XXI веке» (Челябинск, 2006).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа состоит из введения, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Материал изложен на 165 страницах, иллюстрирован 37 рисунками, 2 схемами и 48 таблицами. При написании обзора литературы использовано 135 источников (98 отечественных и 37 зарубежных публикаций).

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Белосохов, Максим Викторович

ВЫВОДЫ

1. Рак легкого у работников плутониевого производства имеет тенденцию к поражению верхней доли правого легкого (22,2%). При этом он обладает узловатой формой (45,8%) и центральной локализацией (48,6%) с преимущественно перибронхиальным ростом (60,0%).

2. Рак легкого у лиц с инкорпорированным плутонием в легких чаще метастазирует в печень (51,4%), надпочечники (45,8%) и почки (22,2%). Карциномы мелкоклеточной и смешанной гистологической структуры обладают самой высокой метастатической активностью.

3. Рак легкого у работников завода по производству плутония чаще имеет железистую гистологическую структуру (51%) с наибольшим представительством аденокарцином ацинарного типа. Вне зависимости от гистологического типа рак легкого характеризуется выраженной нейроэндокринной активностью (77,6%).

4. Клетки рака легкого у работников завода по производству плутония обладают выраженной пролиферативной активностью. Наибов лее активно пролиферирующими карциномами в этой группе являются новообразования железистой структуры. Уровень суммарной дозы а-облучения легких инкорпорированным плутонием играет важную роль в активизации белкового синтеза клеток рака легкого у работников плутониевого производства. Накопленная доза от внешнего у-излучения не является фактором, приводящим к активизации белкового синтеза и повышению пролиферативной активности клетки.

5. Рак легкого в группе персонала плутониевого производства характеризуется высокой плоидной гетерогенностью. Пролиферация клеточных элементов сопровождается накоплением пула анеуплоидных клеток.

6. Танатогенез при раке легкого в группе работников плутониевого производства имеет бикаузальный характер. Роль фонового заболевания играет плутониевый пневмосклероз. Летальный исход наступает вследствие развивающейся легочно-сердечной недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белосохов, Максим Викторович, 2006 год

1. Автандилов, Г.Г. Индекс клональной пролиферации и его изменения в процессе озлокачествления ткани (по данным цитофото-метрии ДНК) / Г. Г. Автандилов // Вопр. онкол. 2000. — Т.46. — № 4.- С.423-426.

2. Автандилов, Г. Г. Микроспектрофотометрическое исследование содержания ДНК при диагностике предопухолевых процессов и рака / Г. Г. Автандилов, И. А. Казанцева // Арх. пат. 1973. - Т. XXXV, вып. 1.-С. 13-17.

3. Автандилов, Г. Г. Основы количественной патологической анатомии: учебное пособие / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 2002;.- 240 с.

4. Автандилов, Г. Г. Плоидометрическая диагностика функционального состояния гепатоцитов в области воздействия плазменного луча / Г. Г. Автандилов // Клинич. персп. гастроэнт., гепат. — 2004. -№1.- С. 2-6.

5. Автандилов, Г. Г. Современные представления об онкогене-зе / Г. Г. Автандилов //1 Всерос. науч.-практ. конф. патологоанатомов «Актуальные вопросы патологической анатомии»: Сб. науч. работ. — Орел, 2005.-С. 205-208.

6. Аничков, Н. М. Биомеханизмы прогрессии злокачественных опухолей / Н. М. Аничков // Арх. пат. 1989. - Т. 51, вып. 7. - С.3-9.

7. Аристов, В. П. Субмикроскопические изменения аэро-гематического барьера крыс после ингаляции некоторых соединений плутония-239: Дисс. . канд. мед. наук: 14.00.15 / В. П. Аристов. -М., 1974.-248 с.

8. Аристов, В. П. Ультраструктура альвеолярно-капиллярного барьера у крыс после однократной ингаляции цитрата Ри239 / В. П. Аристов // Биологическое действие внешних и внутренних источников радиации: Сб. науч. тр. М., 1972. - С. 257-265

9. Балабуха, В. С. Накопление радиоактивных элементов в организме и их выведение / В. С. Балабуха, Г. Е. Фрадкин. — М.: Мед-гиз, 1958.- 182 с.

10. Блинов, Н. Н. Ошибки диагностики рака легкого на амбулаторном этапе / Н. Н. Блинов, В. А. Шуткин, Г. Б.Хонелидзе. Кишинев: Штиница, 1990. - 159 с.

11. Бойд, Дж. Авторадиография в биологии и медицине: пер. с англ. / Дж. Бойд. М.: Ин. лит-ра, 1957. - 357 с.

12. Брохович, В. В. Первые предприятия по производству делящихся материалов: База 10, Комбинат № 817, ПО «Маяк» / В. В. Брохович, А. К. Круглов, В. И. Фетисов // Ядерная индустрия России. М.: Энергоатомиздат, 2000. - стр. 319-6 2.

13. Булдаков, JI. А. Бластомогенное действие плутония-239 / JI. А. Булдаков // Тез. докл. Всесоюзной конф. «Отдаленные последствия и оценка риска воздействия радиации». — М.: Вторая типография МЗ СССР, 1978. 196 е., С. 94-96.

14. Василенко, И. Я. Состояние и перспектива исследований биологического действия малых доз радионуклидов / И. Я. Василенко // Биологические эффекты малых доз радиации: Сб. науч. тр. / Под ред. Ю. И. Москалева. М., 1983.- 190 е., С.49-55.

15. Вейбель, Э. Р. Морфометрия легких человека. Пер. с англ. / Э. Р. Вейбель. М.: Медицина, 1970. - 175с.

16. Виленчик, М. М. Модификация канцерогенных и противоопухолевых эффектов излучений: Биомедицинские аспекты / М. М. Виленчик. М.: Медицина, 1985. - 288 с.

17. Влияние ионизирующей радиации на функциональную активность макрофагов / С. Г. Зубова, Т. В. Быкова, А. Ю. Зарецкий и др. // Вопр. онкологии. 1999. - Т. 45. - № 6. - С. 645-649.

18. Высамяэ, А. И. Морфология рака легкого и фоновых изменений по материалам бронхоскопических биопсий / А. И. Высамяэ,

19. B. А. Кюнг // Арх. пат. 1975. - T.XXXVII, вып. 9. - С. 49-53.

20. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. /

21. C. Гланц. М., Практика, 1999. - 459 с.

22. Грех, И. Ф. Важнейшие факторы возникновения и развития рецидивов и метастазов злокачественных опухолей / И. Ф. Грех // Метастазирование злокачественных опухолей / Под ред. А. В. Лазарева, И. Ф. Греха. Л.: Медицина, 1971. - 327 с. - С. 3-91.

23. Гуревич, М. А. О метастазировании рака легкого у горнорабочих железорудных шахт / М. А. Гуревич // Арх. пат. 1967. — T.XXIX, вып. 7.-С. 19-23.

24. Есипова, И. К. Пневмосклероз / И. К. Есипова // Арх. пат. 1989.-Т. 51, вып. 3.-C.3-9.

25. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2001 году: стат. мат-лы // Здравоохранение Российской Федерации. М.: Медицина. - 2003. - № 2. - С. 49-53.

26. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году: стат. мат-лы // Здравоохранение Российской Федерации. М.: Медицина. - 2002. - № 3. - С. 43-52.

27. Зубовский, Г. А. Прогноз онкологической заболеваемости для участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Г. А. Зубовский, В. П. Харченко, О. Б. Тарарухина // Вопр. он-кол. 2000. - Т. 46. - № 6. - С. 650-653.

28. Иванов, А. Е. Радиационный рак легкого / А. Е. Иванов, Н. Н. Куршакова, А. И. Соловьева. М.: Медицина, 1990. - 222 с. *

29. К вопросу о патогенезе плутониевого пневмосклероза / Н. А. Кошурникова, В. П. Аристов, В. К. Лемберг и др. // Арх. пат. -1973. T.XXXV, вып. 4. - С. 48-54.

30. Киясов, А. П. Методы иммуногистохимии / А. П. Киясов // Рук-во по иммуногистохимической диагностике опухолей человека /

31. Под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина. 3-е изд-е, дополн. и пере-раб. - Казань: Изд-во Титул, 2004. - 456 с.

32. Коваленко, В. JI. Гистоэнзимологическая характеристика первичного рака легкого / В.Л.Коваленко // Арх. пат. — 1974. -T.XXXVI, вып. 2.-С. 8-13.

33. Коваленко В. Л. Диагноз в клинической медицине: теоретические и практические основы формулирования / В. Л. Коваленко // Рук-во для студентов медицинских высших уч. заведений и врачей различных специальностей. Челябинск, 1995. - 181 с.

34. Коган, Е. А. Межклеточные взаимодействия при опухолевом росте / Е. А. Коган // Межклеточные взаимодействия / Под ред. Пальцева М. А., Иванова А. А. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

35. Кошурникова, Н. А. Отдаленные последствия вдыхания плутония-239 у человека и животных: Дисс. . докт. мед. наук: 03.00.01.-М, 1978.-435с.

36. Краевский, Н. А. Вопросы патологической анатомии и классификации рака легкого / Н. А. Краевский, И. Г. Ольховская,

37. A. С. Ягубов // Арх. пат. 1969. - T.XXXI, вып. 7. - С. 3-14.

38. Краткая энциклопедия «Атомная энергия» / Отв. ред.

39. B. С. Емельянов. М.: Изд-во «БСЭ», 1958. - 610 с. - С. 295-297.

40. Крокер, Д. Молекулярная клиническая диагностика: методы: пер. с англ. / Д. Крокер / Под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. -М.: Мир, 1999. С. 261-279.

41. Круглов, А. К. Как создавалась атомная промышленность в СССР / А. К. Круглов. 2-е изд., испр. - М.: ЦНИИатоминформ, 1995.-380 с.

42. Кудрявцева, Т. И. Исследование закономерностей распределения промышленных соединений плутония в организме человека: Дис. .канд. биол. наук: 03.00.01.-М., 1989.-201с.

43. Лихачев, Ю. П. К патологической анатомии, этиологии и патогенезу отдаленных последствий пылерадиационного воздействия / Ю. П. Лихачев // Арх. пат. 1976. - T.XXVIII, вып. 4. - С. 18-26.

44. Лощилов, Ю. А. Патологическая анатомия и особенности морфогенеза пылевых заболеваний легких / Ю. А. Лощилов // Пуль-т монология. 1998. - № 1. - С. 74-76.

45. Лучевой пневмонит и пневмофиброз после комбинированного органо сохраняющего лечения больных раком легкого I стадии / И. В. Кузьмин, В. П. Харченко, Л. А. Гуревич и др. // Росс, онкологич. журн. 1998. - № 4. - С. 43-47.

46. Любчанский, Э. Р. Поведение и характер микрораспределения плутония-239 в организме крыс при хронической ингаляции его растворимых соединений / Э. Р. Любчанский // Радиобиология. -1972.-Т. 12, №2.-С. 272-278.

47. Любчанский Э. Р. Общие положения / Э. Р. Любчанский, В. Ф. Хохряков // Выявление, учет и медицинское наблюдение за носителями плутония: Методич. указания / Под ред. Э. Р. Любчанского и В. Ф. Хохрякова. Инв. № 1340 -М., 1987.- 101 с.

48. Меркулов, Г. А. Краткий курс патологогистолгической техники / Г. А. Меркулов. Л.: Медгиз, Ленингр. отд-е, 1951. - 184 с.

49. Морфологические и молекулярно-биологические особенности предрака и рака легкого у больных с радиационными пневмо-патиями / Е. А. Коган, А. Л. Черняев, А. Г. Чучалин и др. // Сб. трудов VI Нац. конгр. по бол. орг. дых. Новосибирск. - 1996. — С. 167.

50. Морфологические изменения бронхиального эпителия после проведения интраоперационной лучевой терапии / В. Н. Зырянов, Н. Г. Крицкая, А. А. Завьялов и др. // Вопр. онкологии. 2002. - Т. 48. -№1.-С. 63-67.

51. Морфологические, цитогенетические и молекулярно-биологические особенности рака легкого, развившегося у лиц, длительное время проживавших на радиоактивно-загрязненных территориях Семипалатинской области Казахстана / Е. А. Коган,

52. Г. С. Сагиндикова, С. М. Секамова, Г. Жак // Арх. пат. 2002. — №5. — С.13-18.

53. Москалев, Ю. И. О биологическом действии полония-210 при интратрахеальном введении / Ю. И. Москалев, Г. К. Королев // -Радиобиология. - 1967. - Т. 7, вып. 6. - С. 886-890.

54. Москалев, Ю. И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений / Ю. И. Москалев. М.: Медицина, 1991. — 464 с.

55. Москалев, Ю. И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов / Ю. И. Москалев. -М.: Энергоатомиздат, 1989. — 264 с.

56. Нифатов, А. П. Исходы ингаляционного введения полимерного плутония-239 у собак / А. П. Нифатов, JI. А. Булдаков, 3. И. Калмыкова // Радиобиология. 1980. - Т. 20. - вып. 1 - С. 140142.

57. Нифатов, А. П. Морфологические проявления ближайших и отдаленных последствий ингаляционного поражения 241Ат у собак / А. П. Нифатов, 3. И. Калмыкова, JI. А. Булдаков // Радиобиология. — 1987. Т. 27. - вып. 6 - С.796-800.

58. Новая классификация легочных опухолей Всемирной Организации Здравоохранения / Е. Брамбийя, В. Д. Травис, Т. В. Колби и др. // Пульмонология. — 2005. №6, С. 11-20.

59. Нормы радиационной безопасности НРБ — 76/87 и Основные санитарные правила работы с радиоактивными веществами идругими источниками ионизирующих излучений ОСП 72/87. — Минздрав СССР. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Энергоатомиздат, 1988. — 160 с.

60. Осанов, Д. П. Дозиметрия излучений инкорпорированных радиоактивных веществ / Д. П. Осанов, И. А. Лихтарев, Г. Б. Радзиев-ский. -М.: Атомиздат, 1970. 183 с.

61. Оценка неравномерности облучения легких при хронической ингаляции цитрата плутония-239 / И. А. Терновский, Р. А. Ерохин, Н. А. Кошурникова, М. Г. Поплыко // Радиобиология, 1974, т. 14, № 4, с.635. Деп. в ВИНИТИ, № 995-74.

62. Пальцев, М. А. Руководство по биопсийно-секционному курсу: Учебное пособие / М. А. Пальцев, В. Л. Коваленко, Н. М. Аничков. М.: Медицина, 2002. - 256 с.

63. Переводчикова, Н. И. Мелкоклеточный рак легкого / Н. И. Переводчикова, М. Б. Бычков. -М.: Медицина, 1984. 160 с.

64. Поплыко, М. Г. Отдаленные последствия хронической ингаляции цитрата плутония / М. Г. Поплыко, Н. А. Кошурникова // Радиобиология. 1974. - Т. 14. - № з. с. 464-464.

65. Потанин, В. П. Анализ отдаленного метастазирования рака легкого / В. П. Потанин, А. В. Ларюков // Росс, онкологич. журн. -2002. -№3.- С. 35-37.

66. Проблемы токсикологии плутония / JL А. Булдаков, Э. Р. Любчанский, Ю. И. Москалев, А. П. Нифатов. М.: Атомиздат, 1969.-368 с.

67. Раевский, Б. Дозы радиоактивных излучений и их действие на организм: таблицы и пояснения к обоснованию мероприятий по защите от излучений: пер. с нем. / Б. Раевский / Под ред. Ф. Г. Кроткова. М.: Медгиз, 1959. - 205 с.

68. Романов, С. А. Микрораспределение плутония в легких как основа коррекции дозиметрических моделей: Дисс. .канд. биол. наук: 03.00.01.-М, 2003.-213 с.

69. Рудакова, Е. Б. Клинико-морфологические параллели между рецепторным статусом полипов эндометрия и частотой возникновения рецидивов после применения гормонального лечения / Е. Б. Рудакова, А. В. Кононов, И. Н. Акулинина // Гинекология. — 2001.-Т. 3. № 6

70. Русньяк, И. Физиология и патология лимфообращения / И. Русньяк, М. Фельди, Д. Сабо. Будапешт: Изд-во Академии наук Венгрии, 1957.-856 с.

71. Самсонов, В. А. Патологоанатомическая характеристика рака легкого: анализ 2000 секционных карт за 1981-1985 гг. /

72. B. А. Самсонов, В. В. Некачалов // Арх. пат. 1988. - Т. L, вып. 2. —1. C.28-32.

73. Сапожников, А. Г. Гистологическая и микроскопическая техника: Рук-во / А. Г. Сапожников, А. Е. Доросевич. Смоленск: САУ, 2000.-476 с.

74. Серебров, А. И. Профессиональные новообразования / А. И. Серебров, О. JL Даницкая. Л.: Медицина, 1976. - 104 с.

75. Смертность от рака легкого среди персонала ПО «Маяк» / Н. А. Кошурникова, В. В. Креслов, М. Г. Болотникова и др. // Радиация и риск. 1995.-вып.' 5.-С. 145-150.

76. Содержание, микрораспределение Ри и морфологические' • -изменения в легких крыс при интратрахеальном введении изотопа /

77. Р. А. Ерохин, Н. А. Кошурникова, В. К. Лемберг и др. // Распределе-- • v ние и биологическое действие радиоактивных изотопов: Сб. науч. тр. / Под ред. Ю. И. Москалева. М.: Атомиздат, 1966. - 574 с. — С. 96103.

78. Сокольников, М. Э. Оценка канцерогенного риска в органах основного депонирования плутония-239 при ингаляционном поступлении промышленных соединений радионуклида: эпидемиологическое исследование: Дисс. . докт. мед. наук: 03.00.01. — М., 2004.

79. Стрельцова, В. Н. Отдаленные последствия радиационного поражения. Бластомогенное действие / В. Н. Стрельцова, Ю. И. Москалев // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Радиационная биология. — 1985.-Т. 5.-183 с.

80. Токарская, 3. Б. Зависимости доза-ответ при развитии рака легкого у работников радиохимического производства / 3. Б. Токарская, Н. Д. Окладникова, 3. Д. Беляева // Вопр. онкол. -1996.-Т. 42.-№ 1.-С. 48-52.

81. Факторы риска рака легкого у работников атомного предприятия / Г. В. Жунтова, 3. Б. Токарская, 3. Д. Беляева и др. // Сб. трудов XIII Нац. конгр. по бол. орг. дых. С.-Пб. - 2003. - с. 134.

82. Фингерланд, А. Рак легких по секционному материалу па-тологоанатомического института в Градце Карлове (ЧССР) за 1978 г. / А. Фингерланд // Арх. пат. 1989. - Т. XLII. - вып. 11.- С. 16-20.

83. Харченко, В. П. Рак легкого: рук-во для врачей / В. П. Хар-ченко, И. В. Кузьмин. М.: Медицина, 1994. - 480 с.

84. Хилл Бредфорд, А. Основы медицинской статистики: пер. с англ. / Бредфорд А. Хилл. М.: Медгиз, 1958. - 306 с.

85. Холл, Э. Дж. Радиация и жизнь: пер. с англ. / Э. Дж. Холл. М.: Медицина, 1989. - 256 с.

86. Черкасский, В. Б. Гистологические типы рака легкого и факторы окружающей среды / В. Б. Черкасский // Вопр. онкол. — 1987. Т. XXXIII. - № 5. - С. 26-30.

87. Шойхет, Я. Н. Рак легкого в Алтайском крае и некоторые вопросы взаимосвязи его с испытаниями ядерных зарядов в атмосфере на Семипалатинском' полигоне / Я. Н. Шойхет, А. Ф. Лазарев // Пульмонология. 1993. - Т. 3. - № 4.

88. Ягубов, А. С. О метастазировании различных гистологических форм рака легкого / А. С. Ягубов // Арх. пат. 1969. - T.XXXI. -вып. 7. - С. 28-32.

89. A method for studying the effect of the distribution of inhaled Pu02 particles on dose rate distribution in the beagle dog lung / L. J.

90. Shyr, J. H. Diel, I. Y. Chang , R. A. Guilmette // Radiat. Prot. Dosim. -1991. v.38, No. 1-3. -PP.229-235.

91. AgNORs in lung cancer: correlation with DNA ploidy and degree of differentation / Y. C. Lee, J. H. Chern, W. Y. Li et al. // Anal, quant, cytol. histol. 1997. - 19(3). - PP. 271-276 (MEDLINE abstract)

92. Aneuploidy and prognosis of non-small-cell lung cancer: a meta-analysis of published data / D. Choma, J. P. Daures, X. Quantin, J. L. Pujol // Br. J. Cancer. 2001. - 85(1). - PP. 14-22 (MEDLINE abstract).

93. Autopsy studies of the microdistribution of a-nuclides in lung tissue / D. L. Henshaw, A. P. Fews, R. Maharaj, L. Shepherd //:Ann. Oc-cup. Hyg. 1988. - v.32. -No.l. -PP. 1081-1094 (MEDLINE abstract).

94. Biddolph, S. C. Low-temperature, heat-mediated antigen retrieval (LTHMAR) on archival lymphoid sections / S. C. Biddolph, M. Jones // Applied immunohistochem. and molecular morph. 1999. — 7 (4).-PP. 289-293.

95. Cancer mortality risk among workers at the Russian nuclear complex Mayak / N. S. Shilnikova, D. L. Preston, E. Ron et al. // Radiat Res. 2003. - 159(6). - PP. 787-798.

96. Cohen, B. S. Measurement of the of a-radioactivity on the mucosal surface of the human bronchial tree / B. S. Cohen, M. Eisenbud, N. H. Harley // Health Phys. 1980. - v.39. - PP. 619-632.

97. Correlation between nucleolar organizer regions visualized by silver staining and the growth rate in lung adenocarcinoma / S. Ogura, S. Abe, N. Sukoh et al. // Cancer. 1992. - 70(1). - PP. 63-68 (MEDLINE abstract).

98. Crocker, J. How should we count AgNORs? Proposals for a sfandartized approach / J. Crocker, D. A. R. Boldy, M. J. Egan // J. Pathol. 1989. - Vol. 158. -P. 185-188.

99. Crocker, J. Nucleolar organizer regions in lymphomas / J. Crocker, P. Nar // J. Pathol. 1987. - Vol. 151. - PP. 111-118 (MEDLINE abstract).

100. Cytofluorometric evaluation of DNA ploidy in lung cancer: a bronchoscopic study / C. Oliani, D. Barana, A. Cazzadori et al. // Int. J. Biol. Markers. 2005. - 20(2). - PP. 87-92 (MEDLINE abstract).

101. Diel, J. H. Distribution of inhaled 238Pu02 particles in Syrian hamster lungs / J. H. Diel, J. A. Mewhinney, M. B. Snipes // Radiat Res. 1981.- 88(2).-PP. 299-312. (MEDLINE abstract)

102. Effects of protraction of the alpha dose to the lungs of mice by repeated inhalation exposure to aerosols of 239Pu02 / D. Lundgren, N. Gillet, F. Hahn et al. // Radiat Res. 1987. - 111(2).- PP. 201-24.

103. Fisher, D. R. Specific energy distribution for alpha emitters in the dog lung / D. R. Fisher // Ann. Occup. Hyg. 1988. - v.32. - PP. 1095-1104 (MEDLINE abstract).

104. Flow cytometric analysis of DNA content and proliferation and immunohistochemical staining of Ki-67 in non-small cell lung cancer / H. S. Hofmann, J. Knolle, H. Bahn et al. // J. Cardiovasc. Surg. 2001. -42(4). - PP. 555-560 (MEDLINE abstract).

105. Histological typing of lung and pleural tumors / W. D. Travis, Т. V. Colby, B. Corrin et al. 3-rd edition. - New York: Springer. - 1999.

106. Interaction of radiation and smoking in lung cancer induction among workers at the Mayak nuclear enterprise / Z. B. Tokarskaya, B. R. Scott, Zhuntova G. V. et al. // Health Phys. 2002. - Vol. 83, N.6. - PP. 833-846

107. International Commission on Radiological Protection. Human respiratory tract model for radiological protection. ICRP Publication 66. — Oxford: Pergamon Press, 1994. 482p.

108. Kodousek, R. Demonstration of the nucleolar organizer region by silver staining (AgNOR method) in research and in histopa-thological practice / R. Kodousek, J. Dusek // Acta univ. palacki olomuc. fac. med. 1991. - 131. - PP. 9-37 (MEDLINE abstract).

109. Lung cancer and internal lung doses among plutonium workers at the rocky flats plant: a case-control study / Sh. C. Brown, M. F. Schonbeck, D. McClure et al. // Am. J. Epidemiol. 2004. - N.160. - PP. 163-172.

110. Multifactorial analysis of lung cancer dose-response relationships for workers at the Mayak nuclear enterprise / Z. B. Tokarskaya,

111. N. D. Okladnikova, Z. D. Belyaeva, E. G. Drozhko // Health Phys. 1997. - Vol. 73, N.6. - PP. 899-905.

112. Nucleolar organizer regions as a marker of growth rate in squamous cell carcinoma of the lung / S. Abe, N. Sukoh, S. Ogura et al. // Thorax. 1992. - 47 (10). - PP. 778-780 (MEDLINE abstract).

113. Prognostic biomarkers in renal cell carcinoma: relevance of DNA ploidy in predicting disease-related survival / A. E. Pinto, P. Mon-teiro, G. Silvaet al. // Int. J. Biol. Markers. 2005. - 20(4). - PP. 249-256. (MEDLINE abstract).

114. Prognostic significance of DNA ploidy in squamous cell lung > ч-carcinoma: is it really worth it? / W. Dyszkiewicz, M. Kasprzyk,

115. C. Piwkowski, L. Gasiorowski // Ann. Thorac. Surg. 2000. - 70(5). - . PP. 1629-1633 (MEDLINE abstract).

116. Prognostic value of DNA ploidy: 5-year follow-up of patients with resectable squamous cell carcinoma (SCC) of the lung / M. Kasprzyk, W. Dyszkiewicz, C. Piwkowski et al. // Lung Cancer. 2006. - 51 (2). -PP. 201-206. (MEDLINE abstract)

117. Ramsden, D. A case of multiple low level exposure to plutonium oxide / D. Ramsden, M. E. Bains, D. C. Traser // Health Phys. -1978. Vol. 34., N 6. - PP. 649-659.239

118. Risk estimates for lung tumors form inhaled ^Tu(N03)4, 239Pu02 или 238Pu02 in beagle dogs / G. E. Dagle, J. F. Park, E. S. Gilbert, R. E. Weller // Radiat. Prot. Dosim. 1989. - v. 26. - PP. 173-176.

119. Sanders, С. L. Promotion of pulmonary carcinogenesis by plutonium particle aggregation following inhalation of 239Pu02/ C. L. Sanders, К. E. McDonald, E. K. Lauhala // Radiat Res. 1988. -116(3). - PP. 393-405. (MEDLINE abstract).

120. Sanders, C. L. SEM autoradiography: aggregation of inhaled 239Pu02 / C. L. Sanders, К. E. McDonald, E. K. Lauhala // Int. J. Radiat. Biol.-1988.-v. 54, No. 1. -PP.l 15-121.

121. Sanders, C. L. Lifespan studies in rats exposed to 239Pu02 aerosol. III. Survival and lung tumours / C. L. Sanders, E. K. Lauhala, K.E. McDonald // Int. J. Radiat. Biol. 1993. - 64(4). - PP. 417-30. (MEDLINE abstract)

122. Silver-binding nucleolar organizer regions (AgNORs) in bronchial tumors / M. Zaczek, Z. Chlap, W. Szot et al. // Folia histochem. cytobiol. 1995. - 33 (2). - PP. 83-88 (MEDLINE abstract). • л

123. Soomro, I. Distribution and estimation of nucleolar organizer regions in various human lung tumours / I. Soomro, N. Patel, W. R. Whimster // Pathol, res. pract. 1991. - 187 (1). - PP. 68-72 (MEDLINE abstract).