Оценка качественного и количественного состава микробиоценоза пародонтального кармана у пациентов с агрессивным пародонтитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Рехвиашвили, Бела Амирановна

• Рехвиашвили, Бела Амирановна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рехвиашвили, Бела Амирановна

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль микробного фактора в патогенезе агрессивных форм пародонтита

1.2. Иммунологические механизмы развития агрессивного пародонтита

1.3. Современные методы лабораторной диагностики в пародонтологии

1.4. Тактика лечения больных агрессивными формами пародонтита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материал исследования

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Рентгенологические методы исследования

2.4. Молекулярно-биологические методы исследования

2.4.1. Методика забора биоматериала

2.4.2. Экстракция ДНК из биологического материала

2.4.3. Выявление и определение количественного соотношения пародонтопатогенных бактерий

2.5. Иммунологические методы исследования

2.6. Методы комплексного лечения пациентов с АП

2.7. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты обследования больных АП до лечения

3.1.1. Результаты клинического обследования

3.1.2. Результаты рентгенологического исследования

3.1.3. Результаты исследования качественного и количественного состава микрофлоры пародонтальных карманов

3.1.4. Результаты исследования цитокинового профиля

3.2. Результаты комплексного лечения больных АП

3.2.1. Динамика клинических показателей в процессе лечения

3.2.2. Динамика состава микробиоценоза пародонтальных карманов у больных АП в процессе лечения

3.2.3. Динамика соотношения цитокинов в процессе лечения больных АП

ГЛАВА. 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АП - агрессивный пародонтит

ВЗП - воспалительные заболевания пародонта

ИГА - иммуноглобулин А

ИГО - иммуноглобулин D

ИГЕ - иммуноглобулин Е

HTG - иммуноглобулин G

ИГМ - иммуноглобулин М

ИЛ-1 ß - интерлейкин-1 ß

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ИЛ-10 - интерлейкин-10

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН-у - интерферон-у

ЛПС - липополисахариды

ПИ - пародонтальный индекс

ПК - пародонтальный карман

ПМЯЛ - полиморфноядерный лейкоцит

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ТФР-ß - трансформирующий фактор роста - ß

ФНО-а - фактор некроза опухолей - а

ХГП - хронический генерализованный пародонтит

A. actinomycetemcomitans - Aggregatibacter actinomycetemcomitans

С. albicans - Candida albicans

С. rectus - Campylobacter rectus

E. corrodens - Eikenella corrodens

F.nucleatum - Fusobacterium nucleatum P. gingivalis — Porphyromonas gingivalis P. intermedia - Prevotella intermedia

S. aureus - Staphylococcus aureus T. denticola - Treponema denticola T. forsythensis — Tanerella forsythensis

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка качественного и количественного состава микробиоценоза пародонтального кармана у пациентов с агрессивным пародонтитом»

ВВЕДЕНИЕ

Воспалительные заболевания пародонта представляют серьезную проблему современной стоматологии в связи с большой распространенностью, сложностью диагностики, лечения и реабилитации пациентов. Наименее изученной патологией до настоящего времени остается агрессивный пародонтит, при котором активное разрушение опорных тканей зубов начинается в молодом возрасте и за относительно короткий промежуток времени приводит к массивной потере зубов [Григорьян A.C. с соавт., 2004; Дмитриева J1.A., 2007; Грудянов А.И., 2010; Jin L.J. et al., 2011; Wolf D.L., Lamster I.B., 2011; Ohrn К., Jönsson В., 2012].

На сегодняшний день в патогенезе агрессивного пародонтита наиболее обоснована роль микробных и иммунных механизмов, при этом первичным и пусковым фактором в развитии патологических процессов в тканях пародонта является пародонтопатогенная микрофлора, которая провоцирует воспалительный процесс [Безрукова И.В., 2001; Зеленова Е.Г. с соавт., 2004; Закиров Т.В. с соавт., 2011; Цимбалистов A.B. с соавт., 2011; Булкина Н.В., Моргунова В.М., 2012; Socransky S.S., Haffajee A.D., 2005; Cate J.M., 2006; Steeves C.H. et al., 2011].

Доказано, что при воспалительном процессе в тканях пародонта происходит устойчивое нарушение баланса между сапрофитной и патогенной микрофлорой, когда на фоне выраженного роста патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, преимущественно анаэробов, концентрация представителей нормальной микрофлоры резко снижается [Царёв В.Н. с соавт., 2005; Грудянов А.И., Овчинникова В.В., 2007; Ламонт Р.Дж. с соавт., 2010; Иванюшко Т.П. с соавт., 2010; Зорина O.A. с соавт., 2011; Кулаков A.A. с соавт., 2011; Sanz М. et. al., 2011].

Основное значение в развитии пародонтита с агрессивным характером течения отводится Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, которые отличаются высокой агрессивностью и способностью проникать в ткани пародонта. Кроме того, этим

микроорганизмам присуще свойство выделять ряд ферментов, которые интенсивно разрушают коллагеновые волокна периодонта [Botero J.E. et al., 2007; Schacher В. et al., 2007; Rylev M., Kilian M., 2008; Saygun I. et al., 2008; Johnson J.D. et al., 2008; Barnett L.A., 2009; Suci P., Young M., 2011; Eke P.I., 2011; Silva-Boghossian C.M., 2011; Stingu C.S. et al., 2012].

Под действием бактериальных антигенов происходит усиление продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а и ряда других), что сопровождается развитием локальных и системных эффектов, приводящих к нарушениям микроциркуляции в тканях пародонта, распаду коллагена периодонтальных связок, резорбции альвеолярной костной ткани вследствие стимуляции остеокластогенеза. Трансформирующий фактор роста ТФР-ß, напротив, ингибирует синтез провоспалительных цитокинов, стимулирует пролиферацию фибробластов и синтез компонентов межклеточного матрикса, обеспечивая процессы регенерации тканей пародонта [Цепов JI.M. и соавт., 2004; Понукалина Е.В. с соавт., 2008; Zhou Q. et al., 2005].

Принято считать, что характер воспалительной реакции в пародонте в ответ на бактериальную колонизацию целиком и полностью зависит от состояния защитных сил организма человека. В ряде исследований установлено, что в патогенезе агрессивного пародонтита большое значение имеют нарушения местных и общих факторов специфической и неспецифической защиты, в частности изменение соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [Мащенко И.С., 2003; Петрова Т.Г. с соавт., 2007; Вольф Г.Ф. с соавт., 2008].

Исследование профиля цитокинов в крови и содержимом пародонтальных карманов у больных агрессивным пародонтитом является перспективным направлением, поскольку от этого во многом зависит правильный выбор стратегии и практическая реализация проведения иммунокорригирующей терапии.

Перечисленные факты в совокупности с наблюдающимся ростом количества пациентов с агрессивным пародонтитом свидетельствуют об актуальности данной проблемы.

Цель исследования:

Повышение эффективности диагностики, лечения и прогноза развития агрессивного пародонтита на основе современных методов исследования состава микрофлоры пародонтальных карманов и цитокинового профиля.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности поражения тканей пародонта у пациентов с агрессивным пародонтитом в зависимости от возраста больных и длительности течения заболевания.

2. Определить с применением ПЦР-диагностики частоту встречаемости и количественное содержание в составе микрофлоры пародонтальных карманов при агрессивных формах пародонтита 5 основных пародонтопатогенов (А. actinomycetemcomitans, Р. gingivalis, Р. intermedia, Т. forsythensis, Т. denticolä).

3. Исследовать у больных агрессивным пародонтитом соотношение провоспалительных (ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительных (ИЛ-10, ТФР-ß) цитокинов в содержимом пародонтальных карманов и венозной крови.

4. На основании клинико-лабораторных показателей в динамике оценить эффективность применения системной антибактериальной и иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении пациентов с агрессивным пародонтитом.

5. Разработать практические рекомендации по использованию показателей качественного и количественного состава микробиоценоза пародонтальных карманов и цитокинового профиля для диагностики, лечения и прогноза развития агрессивного пародонтита.

Научные положения, выносимые на защиту

1. Установлено, что видовой состав и степень обсемененности пародонтальных карманов специфическими пародонтопатогенами у больных агрессивным пародонтитом зависит от длительности течения заболевания. Присутствие А. асйпотусе1етсотИат в консорциуме микроорганизмов может использоваться в качестве диагностического маркера АП на ранних стадиях заболевания, в то время как увеличение в содержимом ПК количества Р. gingivalis является указанием на прогрессирование деструктивного процесса в тканях пародонта и нарастание степени тяжести заболевания.

2. Патогенетической основой неблагоприятного течения агрессивного пародонтита является длительно сохраняющийся повышенный уровень в содержимом пародонтальных карманов провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а на фоне дефицита ИЛ-10 и нарушения выработки фактора роста ТФР-р, что служит причиной прогрессирующей деструкции тканей пародонта и нарушению репаративных процессов. Повышение содержания провоспалительных цитокинов на системном уровне указывает на активный характер течения АП, генерализацию воспалительно-деструктивного процесса и усиление деструкции пародонтальных структур.

3. Алгоритм комплексного лечения пациентов с АП должен учитывать количественные показатели содержания пародонтальных патогенов и цитокинового профиля, что позволит обоснованно использовать в лечении системное применение антибиотиков, своевременно назначать иммунокоррегирующую терапию, определять необходимость и объем хирургического лечения.

Новизна исследования:

Впервые получены данные о видовом и количественном составе микрофлоры пародонтальных карманов с использованием метода ПЦР-диагностики у пациентов с агрессивным пародонтитом до и после

комплексного лечения с включением системной антибактериальной и иммунокоррегирующей терапии.

Впервые научно обоснована необходимость определения показателей цитокинового профиля в качестве диагностических и прогностических критериев течения агрессивного пародонтита.

Впервые показано, что наряду с нарушением равновесия между активностью провоспалительных и противовоспалительных медиаторов патогенетически значимую роль при АП играет выработка фактора роста ТФР-р.

Впервые разработана схема лечения пациентов с агрессивным пародонтититом в зависимости от качественного и количественного состава микробиоценоза пародонтальных карманов, соотношения про- и противовоспалительных цитокинов.

Практическая значимость исследования:

Получены новые данные о качественном и количественном составе микробиоценоза пародонтальных карманов у пациентов с агрессивным пародонтитом.

Установлено, что содержание А. асйпотусегетсотИат в консорциуме микроорганизмов повышается на ранних стадиях АП, а при дальнейшем прогрессировании и нарастании степени тяжести заболевания в содержимом ПК доля А. асИпотусе1етсотиат снижается, но увеличивается относительное количество Р. gingivalis и синергичных этому виду пародонтопатогенов.

Определена значимость показателей содержания цитокинов в содержимом пародонтальных карманов и плазме крови в качестве диагностических и прогностических критериев при обследовании и лечении больных с агрессивным пародонтитом.

Доказано, что у больных АП отмечается нарушение соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, причем на ранних

стадиях заболевания имеются только местные нарушения, а при длительном течении заболевания, сохраняющейся высокой активности воспаления в тканях пародонта, увеличении площади поражения, вовлечении в деструктивный процесс глубоких пародонтальных структур наряду с местными нарушениями медиаторной активности происходят изменения цитокинового профиля и на системном уровне.

Разработан алгоритм включения в комплексное лечение пациентов с АП системной антибактериальной и иммунокоррегирующей терапии в зависимости от соотношения пародонтопатогенов в содержимом ПК и цитокинового профиля, что позволит повысить эффективность лечения этого контингента больных и исключить необоснованное применение медикаментозных средств.

и

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Рехвиашвили, Бела Амирановна

Выводы

1. У больных АП в возрасте старше 35 лет с длительным течением заболевания (от 10 и более лет), происходят тяжелые деструктивные изменения мягких тканей и костных структур пародонта, обусловленные частыми обострениями заболевания и неэффективностью лечения.

2. У больных АП с ограниченным поражением тканей пародонта и пародонтальными карманами глубиной до 5 мм преобладающим пародонтопатогеном в содержимом ПК является А. actinomycetemcomitans, относительное содержание которого составляет 6% от общей бакмассы, менее представленными видами являются Т. forsythensis (0,5%), Т. denticola (0,2%), P.gingivalis (0,03%) и Р.intermedia (0,01%).

3. При генерализации воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта и увеличении глубины ПК до 6-8 мм и больше, образовании очагов глубокой костной деструкции в содержимом ПК относительное содержание A.actinomycetemcomitans снижается до 1% от общей бакмассы, в то время как преобладающим пародонтопатогеном становится P.gingivalis (4%), а также увеличивается относительное содержание синергичных этому виду микроорганизмов: Р.intermedia — в 2 раза (0,2%), Т. forsythensis - в 1,6 раза (0,8%), Т. denticola - в 2,5 раза (0,5%).

4. У больных агрессивным пародонтитом отмечается нарушение соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в экссудате из пародонтальных карманов: резко повышенный уровень ИЛ-lß и ФНО-а, менее выраженное повышение ИЛ-6 на фоне снижения активности противоспалительного цитокина ИЛ-10, при этом изменения выработки фактора роста ТФР-ß могут носить разнонаправленный характер.

5. При нарастании степени тяжести и распространенности воспалительно-деструктивного процесса в пародонте у больных АП изменяется не только соотношение цитокинов в содержимом ПК, но и системный цитокиновый профиль. У больных АП тяжелой степени в плазме крови отмечается снижение уровня ИЛ-10 (в 2,1 раза по сравнению с группой здоровых лиц) на фоне резкого повышения концентрации цитокинов провоспалительной группы (ИЛ-1Р - в 8,3 раза, ФНО-а - в 4 раза, а ИЛ-6 - в 3 раза по сравнению с группой здоровых лиц).

6. Включение в комплексное лечение больных АП комбинации антибактериальных препаратов метронидазол и аугментин уменьшает количественное содержание пародонтопатогенных микроорганизмов в пародонтальных карманах, способствует регрессии воспалительных явлений в тканях пародонта, а в сочетании с иммунокоррегирующей терапией (галавит) нормализует соотношение цитокинов, улучшает общее состояние больных агрессивным пародонтитом и увеличивает продолжительность ремиссии.

Практические рекомендации

1. Выявление А.асипотусе1етсотИап5 в содержимом пародонтальных карманов у больных пародонтитом может служить диагностическим маркером для дифференциальной диагностики агрессивных и типичных форм заболевания. Обнаружение А.асйпотусегетсотИат в десневой жидкости у лиц с интактным пародонтом является неблагоприятным прогностическим признаком и указывает на риск развития агрессивного пародонтита.

2. Учитывая несоответствие клинико-рентгенологической картины АП степени тяжести и активности деструктивного процесса в тканях пародонта необходимо для диагностики, оценки эффективности лечения и прогноза заболевания использовать показатели цитокинового профиля на местном и системном, которые позволяют оценить активность процессов местного воспаления и иммунных механизмов защиты, уточнить характер и степень поражения пародонта и, что наиболее важно, дают возможность обосновать применение иммунокорректоров и провести оценку эффективности лечения больных АП.

3. Резко повышенная концентрация провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а и фактора роста ТФР-Р в содержимом пародонтальных карманов указывает на сохраняющуюся высокую активность воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта, а низкий уровень ТФР-(3 на фоне дефицита ИЛ-10 свидетельствует о снижении защитного, противовоспалительного и репаративного потенциала тканей пародонта.

4. Включение системных антибактериальных препаратов в план лечения пациентов с агрессивным пародонтитом рекомендовано при определении в содержимом ПК методом ПЦР «в реальном времени» У

А.асйпотусе1етсотЫат в количестве, превышающем 10 ГЭ на реакционную пробирку, и/или P.gingivalis в количестве, превышающем 104 ГЭ на реакционную пробирку.

5. Применение иммуномодуляторов в комплексном лечении больных АП показано при обнаружении провоспалительных цитокинов в крови и/или при превышении их уровня в десневой жидкости (ИЛ-1 ß>300 пг/мл, ФНО-а>ЭО пг/мл, ИЛ-6>30 пг/мл), а также при снижении уровней противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и фактора роста ТФР-ß.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рехвиашвили, Бела Амирановна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонова Е.В., Фролова Л.Б. Оптимизация комплекса лечебных мероприятий у пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом. // Медицинский альманах. - 2011. - №2. - С. 176-179.

2. Байрамов Г.Р. Исследование пародонтопатогенной микрофлоры и ее этиологическая значимость в формировании разных клинических форм воспалительных заболеваний пародонта. // Клинич. стоматология - 2010. -№2. - С.84-86.

3. Барер Г.М, Григорян С.С., Суражев Б.Ю. и др. Исследование характера патогенной микрофлоры пародонтальных карманов на этапе местной противовоспалительной терапии. // Матер. Всеросс. науч.-практ. конф., поев. 105-летию со дня рождения проф. Е.Е. Платонова. ГОУ ВПО МГМСУ. - М., 2006. - С.25-28.

4. Барер Г.М., Григорян С.С., Постнова Н.В. Роль интерферона и других цитокинов в возникновении и развитии заболеваний пародонта. // Cathedra. - 2006. - Т.5, №3. - С.54-60.

5. Барер Г.М., Григорян С.С., Постнова Н.В. Эффективность линимента циклоферона в комплексной терапии пародонтита и мониторинг цитокинового профиля десневой жидкости больных. // Стоматология. - 2010. - №5. —С. 17-20.

6. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение: Дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2001. - 180 с.

7. Безрукова И.В. Концепция поддерживающей терапии при лечении атипичных форм воспалительных заболеваний пародонта. // Современная стоматология. — 2003. - №4. - С.63-64.

8. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита. // Руководство для врачей. - М: МИА, 2002. - 126 с.

9. Белоклицкая Г.Ф. Клинико-биохимические варианты течения генерализованного пародонтита и методы их фармакотерапии // Матер. 5-го

Росс, научн. форума «Стоматология 2003». - М.: «Авиаиздат». - 2003. -С.120-124.

10. Борисов Л.Б., Фрейдлин И.С. Микробиология и иммунология стоматологических заболеваний. // Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. - М.: Медицинское информационное агентство, 2001. -С.684-712.

11. Булкина Н.В., Моргунова В.М. Современные аспекты этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта. Особенности клинических проявлений рефрактерного пародонтита. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2 (часть 2). - С.415^120.

12. Ведяева А.П., Булкина Н.В., Смирнов Д.А. и др. Оптимизация комплексного лечения больных быстропрогрессирующим пародонтитом с применением иммунокорригирующей терапии. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - №2. - С.486-490.

13. Вольф Г.Ф., Ратейцхак Э.М., Ратейцхак К. Пародонтология: пер. с нем.; под ред. Г.М. Барера. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 548 с.

14. Воронина А.И. Оптимизация консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести с использованием различных антибактериальных средств: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Н.Новгород, 2011. - 21 с.

15. Гайдарова Т.А., Попова Н.В. Количественный и качественный состав микрофлоры полости рта больных хроническим генерализованным пародонтитом. // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - № 4. - С.95-99.

16. Гилева О.С., Бондаренко Е.А., Гибадуллина Н.В. и др. Новые подходы к лечению воспалительных заболеваний пародонта. // Уральский медицинский журнал. - 2011. - №5 (83). - С.22-27.

17. Горбунова И.Л., Вишнягова H.A. Критерии ранней диагностики пародонтита до этапа клинических проявлений патологии. // Маэстро стоматологии. - 2009. - №1 (33). - С.22-26.

18. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Рабухина H.A. и др. Болезни пародонта. - М., 2004. - 320 с.

19. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Фролова O.A. и др. Видовой состав анаэробной микрофлоры пародонтального кармана в зависимости от стадии пародонтита. // Стоматология. - 2009. - №4. - С.43-47.

20. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Фролова O.A., Рабухина Н.Д. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта. // Новое в стоматологии. - 2001. - №8. - С.3-8.

21. Григорьян A.C., Рахметова С.Ю., Зырянова Н.В. Микроорганизмы в заболеваниях пародонта: экология, патогенез, диагностика. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 56 с.

22. Григорьян A.C., Фролова O.A. Морфофункциональные основы клинической симптоматики воспалительных заболеваний пародонта. // Стоматология. - 2006. - №3. - С. 117.

23. Грудянов А.И. Заболевания пародонта. - М., МИА, 2009. - 336 с.

24. Грудянов А.И., Александровская И.Ю. Планирование лечебных мероприятий при заболеваниях пародонта. - М., МИА, 2010. - 56 с.

25. Грудянов А.И., Григорьян A.C., Фролова O.A. Диагностика в пародонтологии. - М., 2004. - 94 с.

26. Грудянов А.И., Дмитриева H.A., Фоменко Е.В. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. - М., МИА, 2006. - 112 с.

27. Грудянов А.И., Зорина O.A. Методы диагностики воспалительных заболеваний пародонта: Руководство для врачей. - М., 2008. -113 с.

28. Грудянов А.И., Зорина O.A., Кулаков A.A. и др. Количественная оценка микробиоценозов полости рта при заболеваниях пародонта. // Пародонтология. - 2011. - №2. - С. 18-21.

29. Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Частота выявления различных представителей пародонтопатогенной микрофлоры при пародонтите разной степени тяжести. // Стоматология. - 2009. - №3. - С.34-37.

30. Грудянов А.И.,Овчинникова В.В. Состав пародонтопатогенной микрофлоры при пародонтите разных степеней тяжести по данным полимеразной цепной реакции. // Стоматология-2008. - Т.87, №3. - С.20-23.

31. Давыдова Т.Р., Карасенков Я.Н., Хавкина Е.Ю. К проблеме дисбиоза в стоматологической практике. // Стоматология. - 2001. - Т.80, №2. - С.23-24.

32. Дмитриев А.В., Тотолян А.А., Чухловин А.Б. и др. Метод ПЦР-детекции пародонтопатогенных бактерий и streptococcus mutans в биологических образцах из ротовой полости. // Клин. лаб. диагн. - 2007. -№4. - С.35-38.

33. Дмитриева Л.А., Теблоева Л.М., Гуревич К.Г. и др. Особенности изменения микрофлоры пародонтального кармана при применении озонотерапии. // Пародонтология. - 2004. - №4 (33). - С.20-24.

34. Дмитриева Н.И. Пародонтит. - М., ООО «МЕДпресс информ», 2007. - 504 с.

35. Зайратьянц О.В., Смольянникова В.А. Роль иммунокомпетентных клеток десны, Toll-like рецепторов и других молекулярных механизмов в патогенезе воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта. // Пародонтология. - 2007. - №3. - С. 12-20.

36. Зайцева Е.М. Клинико-микробиологические параллели и цитокиновый профиль у больных пародонтитом на фоне комплексного лечения с использованием линимента циклоферона: Автореф. дис. ..канд. мед. наук. - Саратов, 2007. - 24 с.

37. Закиров Т.В., Ворошилина Е.С., Бимбас Е.С. и др. Анализ микробиологического статуса пародонтальных карманов у пациентов с агрессивным генерализованным пародонтитом тяжелой степени по данным ПЦР в реальном времени. // Проблемы стоматологии. - 2012. - №1. - С.4-8.

38. Зеленова Е.Г., Заславская М.И., Салина Е.В. и др. Микрофлора полости рта: норма и патология: Учебное пособие. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2004. - 158 с.

39. Зорина O.A. Взаимосвязь качественного и количественного состава биоценозов ротовой полости и индивидуального генетического профиля на фоне воспалительных заболеваний пародонта: Дис. ... д-ра мед. наук.-М., 2011.-256 с.

40. Зорина O.A., Грудянов А.И., Ребриков Д.В. Микробиоценоз пародонтального кармана и воспалительные заболевания пародонта. // Уральский медицинский журнал. - 2011. - №3 (81). - С.9-13.

41. Зорина O.A., Кулаков A.A., Борискина O.A. и др. Метод ПЦР «в реальном времени» для анализа количественного и качественного соотношений микробиоценоза пародонтального кармана. // Стоматология. — 2011.-№3.-С,31-33.

42. Зорина O.A., Кулаков A.A., Борискина O.A. и др. Соотношение патогенных представителей микробиоценоза пародонтальных карманов при разной степени тяжести пародонтита. // Acture Nature. - 2011. - №2. - С.101-104.

43. Зорина O.A., Кулаков A.A., Ребриков Д.В. Количественная оценка соотношения патогенных представителей микробиоценоза полости рта в норме и при пародонтите. // Стоматология. - 2011. - №3. - С.40-Ч2.

44. Зорина O.A., Кулаков A.A., Тумбинская JI.B., Ребриков Д.В. Нормировка данных при количественном исследовании пародонтопатогенной микрофлоры методом ПЦР «в реальном времени». // Стоматология для всех. - 2011. - №1. - С.46-48.

45. Зырянова Н.В., Григорьян A.C., Грудянов А.И. и др. Видовой состав анаэробной микрофлоры пародонтального карманав зависимости от стадии пародонтита. // Стоматология. - 2009. - №4. - С.43-47.

46. Иванюшко Т.П., Тер-Асатуров Г.П., Буданова Е.В. и др. Особенности микрофлоры полости рта и локальные факторы иммунитета у

больных хроническим пародонтитом. // Тр. VI съезда Стоматол. Асс. России. - М., 2000. - С.206-207.

47. Иванюшко Т.П., Тумбинская JI.B., Донников А.Е. Исследование условно-патогенных микроорганизмов методом ПЦР в реальном времени у больных пародонтитом. // Стоматология. - 2011. - №5. - С.22-26.

48. Карпенко И.Н. Роль нарушений антитромбогенной активности сосудистой стенки в патогенезе микроциркуляторных расстройств у больных быстропрогрессирующим пародонтитом: Дис... канд. мед. наук. - Саратов, 2009. - 236 с.

49. Козлов С.А., Селезнев А.Н., Колобкова JI.H. и др. Коррекция равновесия полости рта как условие достижения антисептического эффекта у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2007. - №2. - С.77-80.

50. Колесова H.A., Политун A.M., Колесова Н.В. Концепция гетерогенности болезней пародонта, определяющая особенности лечебной тактики. // Современная стоматология. - 2006. - № 1. - С.61-64.

51. Кузнецов Е.В., Царев В.Н. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов. - М., 2003. - С. 178-212.

52. Кулаков A.A., Зорина O.A., Борискина O.A. Роль защитных факторов организма в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. // Стоматология. - 2010. - №6. - С.72-76.

53. Ламонт Р.Дж., Лантц М.С., Берне P.A. и др. Микробиология и иммунология для стоматологов.; пер. с англ. В.К. Леонтьева. - М.: Практическая медицина, 2010. - 504 с.

54. Лукина Л.В. Клинико-иммунологическое исследование эффективности применения иммуномодулятора Гепона в комплексной терапии больных пародонтитом: Дис... канд. мед. наук. - Саратов, 2007. -125 с.

55. Макарова H.A., Блашкова C.J1. Применение полиоксидония в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита. // Казанский медицинский журнал. - 2010. - №5. - С.666-669.

56. Макеева И.М., Мартынова Е.А., Рожнова Е.В. Полость рта как локальная экологическая система. // Стоматология. - 2008. - №3. - С.68-75.

57. Мащенко И.С. Иммунологические и гормональные аспекты патогенеза генерализованного пародонтита. // Вюник стоматологи. - 2003. -№1. - С. 22-25.

58. Модина Т.Н. Патогенетические критерии диагностики и лечения различных форм быстропрогрессирующего пародонтита: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2002. - 43 с.

59. Модина Т.Н., Круглова И.С., Варакина Н.И. Факторы риска в патогенезе и комплексном лечении агрессивных форм быстропрогрессирующего пародонтита с включением лимфогенной антибактериальной терапии. // Вестник лимфологии. - 2009. - №1. - С.26-29.

60. Моргунова В.М. Микробиологическая характеристика содержимого пародонтальных карманов больных пародонтитом // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7, №1 (приложение). -С.312-314.

61. Недосеко В.Б., Чеснокова М.Г., Чепуркова O.A. и др. Распространенность грибковой флоры и особенности микробиоценоза у лиц с интактным пародонтом и с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта. // Пародонтология. - 2009. - №1. - С.60-65.

62. Недосеко В.Б., Чеснокова М.Г., Чепуркова O.A. Обоснование использования антисептических препаратов в комплексном лечении пациентов с ХГП и обсемененностью биотопа пародонтального кармана грибами Candida. // Пародонтология. - 2009. - №2. - С.34-38.

63. Нестеров О.В., Фролова Л.Б. Математическое моделирование в оптимизации терапии быстропрогрессирующего пародонтита. // Практическая медицина. - 2009. - №1. — С.93-94.

64. Николаева E.H. Молекулярио-геиетические маркеры риска генерализованного пародонтита и их применение в диагностике: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2007. - 48 с.

65. Николаева E.H., Царев В.Н., Щербо С.Н. Применение новой тест-системы, основанной на полимеразной цепной реакции, в пародонтологии. // Институт стоматологии. - 2004. - №4. - С. 63-66.

66. Овчинникова В.В. Роль герпетиформных вирусов в этиологии воспалительных заболеваний пародонта. // Стоматология. - 2005. - Т.84, №5. - С.77-79.

67. Олескин A.B., Ботвинко И.В., Цавкелова Е.А. Колониальная организация и межклеточная коммуникация у микроорганизмов. // Микробиология. - 2000. - Т.69, №3. - С.309-327.

68. Орехова Л.Ю., Левин М.Ю., Калинин В.И. Аутоиммунные процессы при воспалительных заболеваниях пародонта. // Новое в стоматологии. - 1996. -№3. - С. 17-21.

69. Петрова Т.Г., Цырендоржиев Д.Д., Ильин A.A. и др. Соотношение патоморфологических изменений ткани пародонта с уровнем про- и противовоспалительных цитокинов ротовой жидкости при хроническом генерализованном пародонтите. // Институт стоматологии. -2007. - Т. 34, № 1. - С. 98-100.

70. Петрухина Н.Б. Использование «Имудона» и медицинского озона в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Дис... канд. мед. наук. - М., 2004. - 182 с.

71. Плахтий Л.Я., Бекмурзова А.И., Валиева М.В. Иммунологические варианты развития хронического генерализованного пародонтита. // Стоматолог. - 2005. - №5. - С.41-44.

72. Подойникова М.Н. Комплексная диагностика и терапия хронического генерализованного пародонтита: Дисс. ...д-ра мед. наук. -М., 2007.-257 с.

73. Понукалина Е.В., Булкина Н.В., Карпенко И.Н. Оценка эффективности комплексного лечения больных быстропрогрессирующим пародонтитом по показателям антиагрегационных свойств эндотелия сосудов и функциональной активности тромбоцитов. // Росс. стом. журнал. - 2008 — №3. - С.37-39.

74. Понукалина Е.В., Булкина Н.В., Карпенко И.Н. Современные представления об этиологии и патогенезе быстропрогрессирующего пародонтита. // Архив патологии. - 2009. - №1. - С.57-60.

75. Рабинович И.М., Банченко Г.В., Рабинович О.Ф. и др. Роль микрофлоры в патологии слизистой оболочки рта. // Стоматология. - 2002. -№5. - С.48-50.

76. Ребриков Д.В., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю. и др. ПЦР "в реальном времени". - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 223 с.

77. Ребриков Д.В., Трофимов Д.Ю. ПЦР «в реальном времени»: подходы к анализу данных. // Прикладная биохимия и микробиология. — 2006. - Т.42, № 5. - С. 520-528.

78. Садовский В.В., Тогузов Р.Т., Щербо С.Н. и др. Применение молекулярно-генетических методов диагностики в пародонтологии и имплантологии. // Клин. лаб. диагн. - 2009. - №11. - С.48-50.

79. Свирин В.В., Богданова В.О., Ардатская М.Д. Изучение состояния микробиоценоза полости рта при воспалительных заболеваниях пародонта и оценка возможности его коррекции с помощью стоматидина. // Фарматека. - 2009. - №19. - С.56-63.

80. Свирин В.В., Семенов Э.К., Ардатская М.Д. и др. Способ диагностики и лечения заболеваний полости рта, сопровождающихся нарушениями микрофлоры. - М., 2005. - 25 с.

81. Соловьева А.М., Матело С.К., Тотолян A.A. и др. Эпидемиологическое исследование распространенности пародонтопатогенной микрофлоры полости рта у населения России. // Стоматология. - 2005. - №5. - С. 14-20.

82. Трофимов Д.Ю., Ребриков Д.В., Саматов Г.А. и др. Метод повышения точности ПЦР «в реальном времени» // Докл. Академии Наук. -2008. - Т.419, №3. - С. 421-424.

83. Фролова Л.Б. Новые подходы к оптимизации терапии быстропрогрессирующего пародонтита. // Казан, мед. журнал. - 2010. - №2. -С.218-223.

84. Фролова O.A. Актуальные задачи развития диагностических методов в клинике пародонтологии. // Стоматология. - 2004. - №4. - С.22-24.

85. Хитров В.Ю., Закиров Ф.Х., Фазылова Ю.В. Колонизационная резистентность и гуморальные факторы защиты слизистой оболочки полости рта у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта. // Казанский медицинский журнал. - 2007. - №5- С.469^172.

86. Царев В.Н., Арутюнов С.Д., Николаева E.H. и др. Оценка амфихиральной природы распространения пародонтопатогенных бактерий у больных хроническим генерализованным пародонтитом. // Росс. стом. журнал. - 2011. - №2. - С.29-31.

87. Царев В.Н., Николаева E.H. Технологии генодиагностики в отечественной стоматологии. // Стоматология. - 2007. - №5. - С.82-87.

88. Царёв В.Н., Николаева E.H., Щербо С.Н. и др. Применение новой тест-системы, основанной на полимеризации цепной реакции, в пародонтологии. // Институт стоматологии. - 2004. - №4 (25). - С.63-66.

89. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антибактериальная терапия в стоматологии. - М: МИА., 2004. - 143 с.

90. Цепов Л.М., Голева H.A. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта. // Пародонтология. - 2009. — №1. — С.7-12.

91. Цепов Л.М., Николаев А.И., Михеева Е.А. Факторы агрессии и факторы защиты в патологии пародонта воспалительного характера. // Пародонтология. - 2004. - №1(30). - С.3-7.

92. Цимбалистов A.B., Нацвлишвили Т.Т., Кадурина Т.И. и др. Особенности микрофлоры пародонтальных карманов при агрессивных формах пародонтита. // Институт стоматологии. - 2010. - №4 (49). - С.73-75.

93. Цырендоржиев Д.Д., Петрова Т.Г., Ванюнина В.В. и др. Патогенетические аспекты лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием иммунокорректоров. // Хирургическая стоматология и челюстно-лицевая хирургия: матер. 4-го всерос. конгр.; Новые технологии в стоматологии: матер, всерос. симп. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМА,

2005.-С. 164-167.

94. Цырендоржиев Д.Д., Сысолятин П.Г., Петрова Т.Г. и др. Значение системных и местных реакций цитокинов при воспалительных заболеваниях пародонта и челюстно-лицевой области. // Челюстно-лицевая хирургия и стоматология: матер. 1-го сиб. конгр.; Новые технологии в стоматологии: матер, всерос. симп. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ,

2006.-С.162-166.

95. Чайковская И.В. Взаимодействие между бактериями и их значение в возникновении болезней пародонта. // Арх. клин. эксп. мед. -2003. - Т. 12, №2. - С.239-242.

96. Чухловин А.Б., Соловьева A.M., Матело С.К. и др. Микробные маркеры заболеваний пародонта и их практическая значимость в стоматологии. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, №10. - С.427—431.

97. Чухловин А.Б., Тотолян A.A. Генодиагностика возбудителей инфекционных заболеваний и поиск специфических «генов риска». // Клин, лаб. диагн. - 2005. - №4. - С.21-36.

98. Шмагель К.В., Беляева О.В., Черешнев В.А. Современные взгляды на иммунологию пародонтита. // Стоматология. - 2003. - №1. -С.61-63.

99. Щербо С.Н., Чониашвили Д.З., Де Д.А. и др. Применение молекулярно—генетических методов диагностики в пародонтологии и имплантологии. // Клин. лаб. диагн. - 2009. - №11. - С.48.

100. Aas J.A., Paster В.J., Stokes L.N. et al. Defining the normal bacterial flora of the oral cavity. // J.Clin. Microbiol. - 2005. - Vol.43, №11. - P.5721-5732.

101. Ahuja A., Baiju C.S., Ahuja V. Role of antibiotics in generalized aggressive periodontitis: A review of clinical trials in humans. // J. Indian Soc. Periodontal. -2012. - Vol.16, №3. - P.317-323.

102. Aimetti M., Romano F., Guzzi N. et al. One-stage full-mouth disinfection as a therapeutic approach for generalized aggressive periodontitis. // J. Periodontal. - 2011. - Vol.82, №6. - P.845-853.

103. Akifusa S., Poole S., Lewthwaite J. et al. Recombinant Actinobacillus actinomycetemcomitans cytolethal distending toxin proteins are required to interact to inhibit human cell cycle progression and to stimulate human cytokine synthesis. // Infect. Immun. - 2001. - Vol.69. - P.5925-5930.

104. Albandar J.M. Periodontal diseases in North America. // Periodontal. 2000. - 2002. - Vol.29. - P.31-69.

105. Albandar J.M., Muranga M.B., Rams Т.Е. Prevalence of aggressive periodontitis in school attendees in Uganda. // J. Clin. Periodontal. - 2002. -Vol.29, №9. -P.823-831.

106. Albandar J.M., Nardin E. Serum IgG level to P. gingivalis in healthy and early-onset periodontitis individuals. // J. Dent. Res. - 1999. - Vol.78, Spec, iss. - Abstr. 250.

107. American Academy of Periodontology. Parameter on aggressive periodontitis. // J. Periodontal. - 2000. - Vol.71, №5. - P.867-869.

108. Andrian E., Grenier D., Rouabhia M. Porphyromonas gingivalis epithelial cell interactions in periodontitis. // J. Dent. Res. - 2006. - Vol.85, №5. -P.392^103.

109. Apatzidou D.A., Kinane D.F. Quadrant root planing versus same-day full-mouth root planing. I. Clinical findings. //J. Clin. Periodontal. - 2004. -Vol.31, №2.-P. 132-140.

110. Armitage G.C. Comparison of the microbiological features of chronic and aggressive periodontitis. // Periodontol. 2000. - 2010. - Vol.53. - P.70-88.

111. Armitage G.C., Cullinan M.P. Comparison of the clinical features of chronic and aggressive periodontitis. // Periodontol. 2000.- 2010. - Vol.53. -P.12-27.

112. Asikainen S. Occurrence of Actinobacillus actinomycetemcomitans and spirochetes in relation to age in localized juvenile periodontitis. // J. Periodontol. - 1986. - Vol.57. - P.537-541.

113. Asikainen S., Chen C. Oral ecology and person-to-person transmission of Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis. // Periodontol. 2000. - 1999. - Vol.20. - P.65-81.

114. Asikainen S., Jousimies-Somer H., Kanervo A. et al. Certain bacterial species and morphotypes in localized juvenile periodontitis and in matched controls. // J. Periodontol. - 1987. - Vol.58. - P.224-230.

115. Atieh M.A. Accuracy of real-time polymerase chain reaction versus anaerobic culture in detection of Aggregatibacter actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis: a meta-analysis. // J. Periodontol. - 2008. - Vol.79, №9.-P. 1620-1629.

116. Axelsson P., Albandar J.M., Rams Т.Е. Prevention and control of periodontal diseases in developing and industrialized nations. // Periodontol. 2000. - 2002. - Vol.29. - P.235-246.

117. Barnett L.A. Matrix metalloproteinase levels and microflora associated with aggressive periodontitis in children. A thesis for the degree of master of science, University of Florida, 2009.

118. Bauermeister C.D. Микробиологическая диагностика заболеваний тканей пародонта. // Новое в стоматологии. - 2003. - №7 (115). - С.27-30.

119. Belibasakis G.N., Brage M., Lagergard T. et al. Cytolethal distending toxin upregulates RANKL expression in Jurkat T-cells. // APMIS. - 2008. -Vol.116.-P.499-506.

120. Berker E., Kantarci A., Hasturk H. et al. Effect of neutrophil apoptosis on monocytic cytokine response to Porphyromonas gingivalis lipopolyssaccharide. // J. Periodontol. - 2005. - Vol.76. - P.964-971.

121. Booth V., Solakoglu O., Bavisha N. et al. Serum IgGl and IgG2 antibody responses to Porphyromonas gingivalis in patients with periodontitis. // Oral Microbiol. Immunol. - 2006. - Vol.21, №2. - P.93-99.

122. Borrell L.N., Papanou P.N. Analytical epidemiology of periodontitis. // J. Clin. Periodontol. - 2005. - Vol.32, Suppl.6. - P. 132-158.

123. Botero J.E., Contreras A., Lafaurie G. et al. Occurrence of periodontopathic and superinfecting bacteria in chronic and aggressive periodontitis subjects in a Colombian population. // J. Periodontol. - 2007. -Vol.78, №4.-P.696-704.

124. Boutaga K., Winkelhoff A.J., Vandenbroucke-Grauls C.M. et al. The additional value of real-time PCR in the quantitative detection of periodontal pathogens. // J. Clin. Periodontol. - 2006. - Vol.33, №6. - P.427-433.

125. Braga R.R., Carvalho M.A., Bruña-Romero O. et al. Quantification of five putative periodontal pathogens in female patients with and without chronic periodontitis by real-time polymerase chain reaction. // Anaerobe. - 2010. -Vol.16, №3. - P.234-239.

126. Buchmann R., Nunn M.E., Dyke T.E. et al. Aggressive periodontitis: 5-year follow-up of treatment. // J. Periodontol. - 2002. - Vol.73, №6. - P.675-683.

127. Cairo F., Nieri M., Gori A.M. et al. Markers of systemic inflammation in periodontal patients: chronic versus aggressive periodontitis. An explorative cross-sectional study. // Eur. J. Oral Implantol. - 2010. - Vol.3, №2. - P.147-153.

128. Carranza F.A., Takei H.H. The flap technique for pocket therapy, in Clinical Periodontology, M.G. Newman, H.H. Takei, P.R. Klokkevold, F.A.Carranza, Eds., 2006, Saunders, 10th edition. - P.927-945.

129. Casarin R.C., Peloso Ribeiro E.D., Sallum E.A. et al. The combination of amoxicillin and metronidazole improves clinical and microbiologic results of one-stage, full-mouth, ultrasonic debridement in aggressive periodontitis treatment. // J. Periodontal. - 2012. - Vol.83, №8. -P.988-998.

130. Castillo D.M., Sanchez-Beltran M.C., Castellanos J.E. et al. Detection of specific periodontal microorganisms from bacteraemia samples after periodontal therapy using molecular-based diagnostics. // J. Clin. Periodontal. - 2011. -Vol.38, №5.-P.418-427.

131. Cate J.M. Biofllms, a new approach to the microbiology of dental plaque. // Odontology. - 2006. - Vol.94, №1. - P. 1-9.

132. Caton J., Bleiden T., Ciancio S. Treatment with Subantimicrobial Dose Doxycycline improves the efficacy of Scaling and Root planing in Patients with Adult Periodontitis. // J. Periodontal. - 2000. - Vol.71. - P.521.

133. Chandler D.P., Fredrickson J.K., Brockman F.J. Effect of PCR template concentration on the composition and distribution of total community 16S rDNA clone libraries. // Mol. Ecol. - 1997. - Vol.6. - P.475-482.

134. Christersson L.A., Wikesjo U.M., Albini B. et al. Tissue localization of Actinobacillus actinomycetemcomitans in human periodontitis. II. Correlation between immunofluorescence and culture techniques. // J. Periodontal. - 1987. -Vol.58. - P.540.

135. Closs L.Q., Gomes S.C., Oppermann R.V. et al. Combined periodontal and orthodontic treatment in a patient with aggressive periodontitis: a 9-year follow-up report. // World J. Orthodont. - 2010. - Vol.11, №3. - P.291-297.

136. Cortelli J.R., Cortelli S.C., Jordan S. et al. Prevalence of periodontal pathogens in Brazilians with aggressive or chronic periodontitis. // J. Clin. Periodontal. - 2005. - Vol.32, №8. - P.860-866.

137. Darby L.B., Hodge P.J., Riggio M.P. et al. Clinical and microbiological effect of scaling and root planing in smoker and non-smoker chronic and aggressive periodontitis patients // J. Clin. Periodontal. - 2005. -Vol.32, №2. - P.200-206.

138. Deas D.E., Mealey B.L. Response of chronic and aggressive periodontitis to treatment. // Periodontal. 2000. - 2010. - Vol.53. - P. 154.

139. Demmer R.T., Papapanou P.N. Epidemiologic patterns of chronic and aggressive periodontitis. // Periodontal. 2000. - 2010, vol. 53, №1. - P.28-44.

140. Duarte F.F., Lotufo R.F., Pannuti C.M. Local delivery of chlorhexidine gluconate in patients with aggressive periodontitis. // J. Int. Acad. Periodontal. -2008. - Vol.10, №1. -P.31-35.

141. Dutzan N., Gamonal J., Augusto S. et al. Over-expression of forkhead box P3 and its association with receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand, interleukin IL-17, IL-10 and transforming growth factor-beta during the progression of chronic periodontitis. // J. Clin. Periodontal. - 2009. - Vol.36, №5. - P.396-403.

142. Eick S., Pfister W. Comparison of microbial cultivation and a commercial nucleic acid based method for detection of periodontopathogenic species in subgingival plaque samples // J. Clin. Periodontal. - 2002. - Vol.29. -P.638-644.

143. Eke P.I. High PCR copy-counts of periodontal pathogens in saliva are associated with periodontal disease status. // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2011. -Vol.11, №4.-P.208-209.

144. Elamin A., Albandar J.M., Poulsen K. et al. Prevalence of Aggregatibacter actinomycetemcomitans in Sudanese patients with aggressive periodontitis: a case-control study. // J. Periodontal. Res. - 2011. - Feb 17.

145. Ellen R.P., Galimanas V.B. Spirochetes at the forefront of periodontal infections. // Periodontal. 2000. - 2005. - Vol.38. - P. 13-32.

146. Enersen M., Olsen I., Winkelhoff A.J. et al. Multilocus sequence typing of Porphyromonas gingivalis strains from different geographic origins. // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol.44, №1. - P.35-41.

147. Ezzo P.J., Cutler C.W. Microorganisms as risk indicators for periodontal disease. // Periodontal. 2000. - 2003. - Vol.32. - P.24-35.

148. Feng Z., Weinberg A. Role of bacteria in health and disease of periodontal tissues. // Periodontal. 2000. - 2006. - Vol.40, №1. - P.50-76.

149. Feres M., Figueiredo L.C., Duarte P.M. et al. Short-term benefits of the adjunctive use of metronidazole plus amoxicillin in the microbial profile and in the clinical parameters of subjects with generalized aggressive periodontitis (RCT). // J. Clin. Periodontal. - 2010. - Vol.37. - P.353-365.

150. Feucht E.C., DeSanti C.L., Weinberg F. Selective induction of human beta-defensin mRNAs by Actinobacillus actinomycetemcomitans in primary and immortalized oral epithelial cells. // Oral Microbiol. Immunol. - 2003. - Vol.18. -P. 359-363.

151. Filoche S., Anderson S., Sissons C. Biofilm growth of Lactobacillus sp. is promoted by Actinomyces sp. and Streptococcus mutans. // Oral Microbiol. Immunol. - 2004. - Vol.19, №5. - P.322-326.

152. Fine D.H., Kaplan J.B., Kachlany S.C. et al. How we got attached to Actinobacillus actinomycetemcomitans: A model for infectious diseases. // Periodontal. 2000. - 2006. - Vol.42. - P. 114-157.

153. Fine D.H., Kwitz K., Furgang D. et al. Aggregatibacter actinomycetemcomitans and its relationship to initiation of localized aggressive periodontitis: longitudinal cohort study of initially healthy adolescents. // J. Clin. Microbiol. - 2007. - Vol.45. - P.3859-3869.

154. Ford P.J., Gamonal J., Seymour G.J. Immunological differences and similarities between chronic periodontitis and aggressive periodontitis. // Periodontal 2000. - 2010. - Vol.53. - P.l 11-123.

155. Fujise O., Miura M., Hamachi T. et al. Risk of Porphyromonas gingivalis recolonization during the early period of periodontal maintenance in initially severe periodontitis sites. // J. Periodontal. - 2006. - Vol.77, №8. -P.1333—1339.

156. Gajardo M., Silva N., Gomez L. et al. Prevalence of periodontopathic bacteria in aggressive periodontitis patients in a Chilean population. // J. Periodontal. - 2005. - Vol.76. - P.289-294.

157. Gemmell E., Seymour G.J. Immunoregulatory control of Thl/Th2 cytokine profiles in periodontal disease // Periodontal. 2000. - 2004. - Vol.35. -P.21-41.

158. Gemmell E., Yamazaki K., Seymour G.J. The role of T cells in periodontal disease: homeostasis and autoimmunity. // Periodontal. 2000. - 2007. -Vol.43. -P.14-40.

159. Giannopoulou C., Kamma J.J., Mombelli A. Effect of inflammation, smoking and stress on gingival crevicular fluid cytokine level. // J. Clin. Periodontal. - 2003. - Vol.30, №2. - P.145-153.

160. Gjermo P., Rosing C.K., Susin C. et al. Periodontal diseases in Central and South America. // Periodontal. 2000. - 2002. - Vol.29. - P.70-78.

161. Gmur R., Baehni P.O. Serum immunoglobulin G responses to various A. actinomycetemcomitans serotypes in young ethnographically heterogeneous periodontitis patient group. // Oral Microbiol. Immunol. - 1997. - Vol.12, №1. -P.l-10.

162. Golub L.M., McNamara T.F., Ryan M.E., et al. Adjunctive treatment with subantimicrobial doses of doxycycline: effects on gingival fluid collagenase activity and attachment loss in adult periodontitis. // J. Clin. Periodontal. - 2001. -Vol.28.-P. 146-156.

163. Gonzales J.R., Groger S., Boedeker R.H. et al. Expression and secretion levels of Thl and Th2 cytokines in patients with aggressive periodontitis. // Clin. Oral Investig. - 2012. - Vol.16, №5. - P. 1463-1473.

164. Graves D.T., Naguib G., Lu H. et al. Porphyromonas gingivalis fimbriae are pro-inflammatory but do not play a prominent role in the innate immune response to P. gingivalis. // J. Endotox. Res. - 2005. - Vol.11, №1. -P.13-18.

165. Griffiths G.S., Ayob R., Guerrero A. et al. Amoxicillin and metronidazole as an adjunctive treatment in generalized aggressive periodontitis at initial therapy or re-treatment: a randomized controlled clinical trial. // J. Clin. Periodontol. - 2011. - Vol.38, №1. - P.43-49.

166. Guarnelli M.E., Zangari F., Manfrini R. et al. Evaluation of additional amine fluoride/stannous fluoride-containing mouthrinse during supportive therapy in patients with generalized aggressive periodontitis: a randomized, crossover, double-blind, controlled trial. //J. Clin. Periodontol. - 2004. - Vol.31, №9. -P.742-748.

167. Guerrero A., Griffiths G.S., Nibali L. et al. Adjunctive benefits of systemic amoxicillin and metronidazole in non-surgical treatment of generalized aggressive periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical . //J. Clin. Periodontol. - 2005. - Vol.32, №10. - P. 1096-1107.

168. Gustafsson A., Ito H., Asman B. et al. Hyper-reactive mononuclear cells and neutrophils in chronic periodontitis. // J. Clin. Periodontol. - 2006. -Vol.33.-P.126-129.

169. Gutierrez-Venegas G., Kawasaki-Cardenas P., Cruz-Arroyo S.R. et al. Actinobacillus actinomycetemcomitans lipopolysaccharide stimulates the phosphorylation of p44 and p42 MAP kinases through CD 14 and TLR-4 receptor activation in human gingival fibroblasts. // Life Sci. - 2006. - Vol.78, №22. -P.2577-2583.

170. Guzeldemir E., Toygar H.U. From alveolar diffuse atrophy to aggressive periodontitis: a brief history. // J. Hist. Dent. - 2006. - Vol.54, №3. -P.96-99.

171. Haas A.N., De Castro G.D., Moreno T. et al. Azithromycin as an adjunctive treatment of aggressive periodontitis: 12-months randomized clinical trial. // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol.35, №8. - P.696-704.

172. Haffajee A.D. Systemic antibiotics: to use or not to use in the treatment of periodontal infections. That is the question the treatment of periodontal infections. // J. Clin. Periodontol. - 2006. - Vol.33, №5. - P.359-361.

173. Haffajee A.D., Bogren A., Hasturk H. et al. Subgingival microbiota of chronic periodontitis subjects from different geographic locations. // J. Clin. Periodontol. - 2004. - Vol.31. - P.996-1002.

174. Haffajee A.D., Japlit M., Bogren A. et al. Differences in the subgingival microbiota of Swedish and USA subjects who were periodontally healthy or exhibited minimal periodontal disease. // J. Clin. Periodontol. - 2005. -Vol.32. - P.33-39.

175. Haffajee A.D., Socransky S.S. Introduction to microbial aspects of periodontal biofilm communities, development and treatment. // Periodontol. 2000. - 2006. - Vol.42, №1. - P.7-12.

176. Haffajee A.D., Socransky S.S., Gunsolley J.C. Systemic anti-infective periodontal therapy. A systematic review. //Ann. Periodontol. - 2003. - Vol.8, №1. -P.115-181.

177. Haffajee A.D., Teles R.P., Socransky S.S. The effect of periodontal therapy on the composition of the subgingival microbiota. // Periodontol. 2000. -2006.-Vol.42, № 1.-P.219-258.

178. Hagewald S., Bernimoulin J.P., Kottgen E. et al. Total IgA and Porphiromonas gingivalis - reactive IgA in the saliva of patients with generalized early - onset periodontitis. // Eur. J. Oral. Sci. - 2000. - Vol.108, №2. - P. 147153.

179. Hajishengallis G., Sojar H., Genco R.J. Intracellular signaling and cytokine induction upon interactions of Porphyromonas gingivalis fimbriae with pattern-recognition receptors. // Immunol. Invest. - 2004. - Vol.33. - P. 157-172.

180. Hamada N., Watanabe K., Arai M. et al. Cytokine production induced by a 67-kDa fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis. // Oral Microbiol. Immunol. -2002. - Vol.17. -P.197-200.

181. Hamlet S.M., Cullinan M.P., Westerman B. et al. Distribution of Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis and Prevotella intermedia in an Australian population. // J. Clin. Periodontol. - 2001. - Vol.28. -P.1163-1171.

182. Han Y., Shi W., Huang G. et al. Interactions between periodontal bacteria and human oral epithelial cells: Fusobacterium nucleatum adheres to and invades epithelial cells. // Infect. Immunol. - 2000. - Vol.68. - P.3140-3146.

183. Handfield M., Mans J., Zheng G. et al. Distinct transcriptional profiles characterize oral epitelium-microbiota interactions. // Cell Microbiol. - 2005. -Vol.7, №6.-P.811-823.

184. Hanes P.J., Purvis J.P. Local anti-infective therapy: pharmacological agents. A systematic review. // Ann. Periodontol. - 2003. - Vol.8, №1. - P.79-98.

185. Hashimoto M., Ogawa S., Asai Y. et al. Binding of Porphyromonas gingivalis fimbriae to Treponema denticola dentilisin. // FEMS Microbiol. Lett. -2003. - Vol.226. - P.267-271.

186. Haubek D., Poulsen K., Helden I. Evidence for absence in northern Europe of especially virulent clonal types of Actinobacillus actinomycetemcomitans. // J. Clin. Microbiol. -1995. - Vol.33. - P.395^01.

187. Havemose-Poulsen A., Sorensen L.K., Bendtzen K. et al. Polymorphisms within the IL-1 gene cluster: effects on cytokine profiles in peripheral blood and whole blood cell cultures of patients with aggressive periodontitis, juvenile idiopathic arthritis, and rheumatoid arthritis. // J. Periodontol. - 2007. - Vol.78. - P.475-492.

188. Heller D., Varela V.M., Silva-Senem M.X. et al. Impact of systemic antimicrobials combined with anti-infective mechanical debridementon the microbiota of generalized aggressive periodontitis: A 6-month RCT. // J. Clin. Periodontol. - 2011. - Vol.38. - P.355-364.

189. Henderson B., Wilson M., Sharp L. et al. Actinobacillus actinomycetemcomitans. // J. Med. Microbiol. - 2002. - Vol.51. - P. 1013-1020.

190. Henderson B., Nair S.P., Ward J.M. et al. Molecular pathogenicity of the oral opportunistic pathogen Actinobacillus actinomycetemcomitans. // Ann. Rev. Microbiol. - 2003. - Vol.57. - P.29-55.

191. Holmlund A., Hanstrom L., Lerner U.H. Bone resorbing activity and cytokine levels in gingival crevicular fluid before and after treatment of periodontal disease. // J. Clin. Periodontal. - 2004. - Vol.31. - P. 475^82.

192. Holt S.C., Ebersole J.L. Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, and Tannerella forsythia: the «red complex», a prototype polybacterial pathogenic consortium in periodontitis. // Periodontal. 2000. - 2005. - Vol.38. -C.72-122.

193. Hutter G., Schlagenhauf U., Valenza G. et al. Molecular analysis of bacteria in periodontitis: evaluation of clone libraries, novel phylotypes and putative pathogens. // Microbiology. - 2003. - Vol. 149, №1. - P.67-75.

194. Hyvarinen K., Laitinen S., Paju S. et al. Detection and quantification of five major periodontal pathogens by single copy gene-based real-time PCR. // Innate Immun. - 2009. - Vol.15, №4. - P. 195-204.

195. Imamura T. The role of gingipains in the pathogenesis of periodontal disease. // J. Periodontal. - 2003. - Vol.74. - P.l 11-118.

196. Jansson H. Studies on periodontitis and analyses of individuals at risk for periodontal diseases. // Swed. Dent. J. Suppll. - 2006. - Vol.180. - P.5^19.

197. Jenkinson H., Lamont R. Oral microbial communities in sickness and in health. // Trands Microbiol. - 2005. - Vol.13, №12. - P.589-595.

198. Jervoe-Storm P.M., AlAhdab H., Koltzscher M. et al. Quantification of periodontal pathogens by paper point sampling from the coronal and apical aspect of periodontal lesions by real-time PCR. // Clin. Oral Investig. - 2010. -Vol.14, №5.-P.533-541.

199. Jin L.J., Armitage G.C., Klinge B. et al. Global oral health inequalities: task group—periodontal disease. // Adv. Dent. Res. - 2011. -Vol.23(2). - P.221-226.

200. Johansson A., Hanstrom L., Kalfas S. Inhibition of Actinobacillus actinomycetemcomitans leukotoxicity by bacteria from the subgingival flora. // Oral Microbiol. Immunol. - 2000. - Vol.15. - P.218-225.

201. Jorgensen M.G., Slots J. Practical antimicrobial periodontal therapy. // Compend. Cont. Educ. Dent. - 2000. - Vol.21, №2. - P.l 11-124.

202. Kadkhoda Z., Tari S.R., Owlia P., Sabounchei S.S. Comparison of 1-periodontal indices and cultural porphyromonas gingivalis colony count inaggressive periodontitis patients treated by scaling and rootplanning with or without metronidazole gel. // J. Dent. (Tehran). - 2012. - Vol.9, №1. - P.50-58.

203. Kadowaki T., Nakayama K., Okamoto K. et al. Porphyromonas gingivalis proteinases as virulence determinants in progression of periodontal diseases. //J. Biochem. - 2000.-Vol.128. - P. 153-159.

204. Kamma J., Nakou M., Gmur R. et al. Microbiological profile of early onset aggressive periodontitis patients. // Oral Microbiol. Immunol. - 2004. -Vol.19, №5.-P.314-321.

205. Kamma J.J., Baehni P.C. Five-year maintenance follow-up of early-onset periodontitis patients. // J. Clin. Periodontal. - 2003. - Vol.30, №6. - P.562-572.

206. Kamma J.J., Giannopoulou C., Vasdekis V.G.S. et al. Cytokine profile in gingival crevicular fluid of aggressive periodontitis: influence of smoking and stress. // J. Clin. Periodontal. - 2004. - Vol.31. - P.894-902.

207. Kamma J.J., Slots J. Herpesviral-bacterial interactions in aggressive periodontitis. // J. Clin. Periodontal. - 2003. - Vol.30. - P.420-426.

208. Kamma J.J., Vasdekis V.G.S., Romanos G.E. The effect of diode laser (980nm) treatment on aggressive periodontitis: evaluation of microbial and clinical parameters. // Photomed. Laser Surg. - 2009. - Vol.27, №1. - P.l 1-19.

209. Kanaya S., Nemoto E., Ogawa T. et al. Porphyromonas gingivalis fimbriae induce CD14±/CD16± dendritic cell phenotype via TLR2. // Internat. Congr. Ser. -2005. - Vol.1284. - P. 169-174.

210. Kaner D., Bernimoulin J.P., Hopfenmtiller W. et al. Controlled-delivery chlorhexidine chip versus amoxicillin/metronidazole as adjunctive antimicrobial therapy for generalized aggressive periodontitis: a randomized controlled clinical trial. //J. Clin. Periodontol. - 2007. - Vol.34, №10. - P.880-891.

211. Kataoka M., Kawamura K., Kondoh T. et al. Partification of a fibroblast-inhibitory factor from Actinobacillus actinomycetemcomitans Y4. // FEMS Microbiol. Lett. - 1999. - Vol.107. - P.l 11-114.

212. Kato Т., Okudo K. Actinobacillus actinomycetemcomitans possesses an antigen binding to anti-human IL-10 antibody. // FEMS Microbiol. Lett. - 2001. - Vol.204.-P.293-297.

213. Kelk P., Claesson R., Hanstrom L. Abundant secretion of bioactive interleukin-lbeta by human macrophages induced by Actinobacillus actinomycetemcomitans leukotoxin. // Infect. Immun. - 2005. - Vol.73. - P.453-458.

214. Kiernicka M., Owczarek В., Galkowska E. et al. Use of Emdogain enamel matrix proteins in the surgical treatment of aggressive periodontitis. // Ann. Univers. Mariae Curie-Sklodowska. Sectio D, 2003. - Vol.58, №1. -P.397-401.

215. Kimmel К. Предотвращение инфекционного заражения -основное условие эффективности терапии заболеваний пародонта. // Новое в стоматологии. - 2003. - №7. - С.74-78.

216. Kinane D.F., Attstrom R. Advances in the pathogenesis of periodontitis. Group В consensus report of the Fifth European Workshop in Periodontology. //J. Clin. Periodontol. -2005. - Vol.32. - Vol. 130-131.

217. Kinane D.F., Bartold P.M. Clinical relevance of the host responses of periodontitis. // Periodontol. 2000. - 2007. - Vol.43. - P.278-293.

218. Kobayashi K., Takahashi N., Jimi E. et al. Tumor necrosis factor alpha stimulates osteoclast differentiation by a mechanism independent of the

ODF/RANKL-RANK interaction. // J. Experiment. Med. - 2000. - Vol.191. -P.275-286.

219. Kolenbrander P.E., Palmer RJ. Jr., Rickard A.H. et al. Bacterial interactions and successions during plaque development. // Periodontal. 2000. -2006,- Vol.42. -P.47-79.

220. Kornman K.S. Interleukin 1 genetics, inflammatory mechanisms, and nutrigenic opportunities to modulate diseases of aging. // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol.83, №2. - P.475S - 483S.

221. Kuboniwa M., Tribble G., James C. et al. Streptococcus gordonii utilizes several distinct gene functions to recruit Porphyromonas gingivalis into a mixed community. // Mol. Microbiol. - 2006. - Vol.60, №1. - P.121-139.

222. Kumar P.S., Griffen A.L., Moeschberger M.L. et al. Identification of candidate periodontal pathogens and beneficial species by quantitative 16S clonal analysis. // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol.43, №8. - P.3944-3955.

223. Lafaurie G.I., Contreras A., Baron A. et al. Demographic, clinical, and microbial aspects of chronic and aggressive periodontitis in Colombia: a multicenter study. // J. Periodontal. - 2007. - Vol.78, №4. - P.629-739.

224. Lee J.W., Choi B.K., Yoo Y.J. et al. Distribution of periodontal pathogens in Korean aggressive periodontitis. // J. Periodontal. - 2003. - Vol.74, №9. - P.1329-1335.

225. Leung W.K., Ngai V.K., Yau J.Y. et al. Characterization of Actinobacillus actinomycetemcomitans isolated from young Chinese aggressive periodontitis patients. // J. Periodontal. Res. - 2005. - Vol.40. - P.258-268.

226. Lillo A., Ashley F., Palmer R. et al. Novel subgingival bacterial phylotypes detected using multiple universal polymerase chain reaction primer sets. // Oral Microbiol. Immunol. - 2006. - Vol.21, №1. - P.61-68.

227. Lindhe J., Lang N.P., Karring T. Clinical Periodontology and Implant Dentistry, Vol.1. - Blackwell Munksgaard, 2008. - 296 p.

228. Listgarten M.A., Wong M.Y., Lai C.H. Detection of Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, and Bacteroides forsythus in

an A. actinomycetemcomitans-positive patient population. // J. Periodontal. -1995. - Vol.66, №2. - P. 158-164.

229. Livrelli V., De Champs C., Di Martino P. et al. Adhesive properties and antibiotic resistance of Klebsiella, Enterobacter, and Serratia clinical isolates involved in nosocomial infections. // J. Clin. Microbiol. - 1996. - Vol.34. -P.1963-1969.

230. Lukacs L., Gera I. Combined conservative-surgical management of generalized aggressive periodontitis: case presentation. // Fogorv. Sz. - 2010. -Vol.103, №2.-P.59-67.

231. Machtei E.E., Younis M.N. The use of 2 antibiotic regimens in aggressive periodontitis: comparison of changes in clinical parameters and gingival crevicular fluid biomarkers. // Quintess. Int. - 2008. - Vol.39, №10. - P.811-819.

232. Marsh P. Dental plaque: biological significance of a biofilm and community life style. // J. Clin. Periodontal. - 2005. - Vol.32, Suppl. 6. - P.7-15.

233. Marsh P.D. Plaque as a biofilm: pharmacological principles of drug delivery and action in the sub- and supragingival environment. // Oral Dis. - 2003. -Vol.9.-P. 16-22.

234. Mattuella L.G., Campagnaro M.B., Vargas A.E. et al. Plasma cytokines levels in aggressive and chronic periodontitis. // Acta Odontol. Scand. - 2012. - Sep 4. [Epub ahead of print]

235. Mealey B.L., Klokkevold P.R., Corgel J.O. Textbook of Carranza's Clinical Periodontology. Ed 9. Vol. 38. Elsevier Science, 2003. Periodontal treatment of Medically Comprimised Patients. - 527 p.

236. Mellati E., Arab H.R., Tavakkol-Afshari J. et al. Analysis of-1082 IL-10 gene polymorphism in Iranian patients with generalized aggressive periodontitis. // Med. Sci. Monit. - 2007. - Vol.13, №11. - P.510-514.

237. Mengel R., Schreiber D., Flores-de-Jacoby L. Bioabsorbable membrane and bioactive glass in the treatment of intrabony defects in patients with generalized aggressive periodontitis: results of a 5-year clinical and radiological study. // J. Periodontal. - 2006. - Vol.77, №10. - P. 1781-1787.

238. Mestnik M.J., Feres M., Figueiredo L.C. et al. Short-term benefits of the adjunctive use of metronidazole plus amoxicillin in the microbial profile and in the clinical parameters of subjects with generalized aggressive periodontitis. // J. Clin. Periodontol. - 2010. - Vol.37, №4. - P.353-365.

239. Meyer D.H., Lippman J.E., Fives-Taylor P.M. Invasion of epithelial cells by Actinobacillus actinomycetemcomitans: a dynamic multistep process. // Infect. Immun. - 1996. - Vol.64. - P.2988-2997.

240. Michalowicz B.S., Ronderos M., Camara-Silva R. et al. Human herpesviruses and Porphyromonas gingivalis are associated with juvenile periodontitis. // J. Periodontol. - 2000. - Vol.71. - P.981-988.

241. Miliauskaite A., Selimovic D., Hannig M. Successful management of aggressive periodontitis by regenerative therapy: a 3-year follow-up case report. // J. Periodontol. - 2007. - Vol.78, №10. - P.2043-2050.

242. Missailidis C.G., Umeda J.E., Ota-Tsuzuki C. et al. Distribution of fimA genotypes of Porphyromonas gingivalis in subjects with various periodontal conditions. // Oral Microbiol. Immunol. - 2004. - Vol.19. - P.224-229.

243. Mombelli A., Casagni F., Madianos P.N. Can presence or absence of periodontal pathogens distinguish between subjects with chronic and aggressive periodontitis? A systematic review. // J. Clin. Periodontol. - 2002. - Vol.29, Suppl.3. - P. 10-21.

244. Mooney J., Kinane D. Humoral immune response to Porphyromonas gingivalis and Actinobacillus actinomycetemcomitans in adult patients a rapidly progressive periodontitis. // Oral Microbiol. Immunol. - 1994. - №6. - P.321-326.

245. Moriera R.M., Feres-Filho E.J. Comparison between full mouth scaling and root planing and quadrant wise basic therapy of aggressive periodontitis: 6 month clinical results. // J. Periodontol. - 2007. - Vol.78. - P. 1683.

246. Mummolo S., Marchetti E., Di Martino S. et al. Aggressive periodontitis: laser Nd: YAG treatment versus conventional surgical therapy. // Eur. J. Paediatr. Dent. - 2008. - Vol.9, №2. - P.88-92.

247. Muzyka B. Oral fungal infections. // Dent. Clin. North Am. - 2005. -Vol.49, №l.-P.49-65.

248. Nair R.G., Anil S., Samaranayake L.P. The effect of oral bacteria on Candida albicans germ - tube formation. // Oral Bio - Sciences. - 2001. - Vol.109, №2. -P. 147-154.

249. Nakamura T., Nitta H., Ishikawa I. Effect of low dose Actinobacillus actinomycetemcomitans lipopolysaccharide pretreatment on cytokine production by human whole blood. // J. Periodont. Res. - 2004. - Vol.39. - P.129-135.

250. Nakayama K. Molecular genetics of Porphyromonas gingivalis: gingipains and other virulence factors. // Curr. Protein Pept. Sci. - 2003. - Vol.4. -P.389-395.

251. Needleman I. G., Worthington H. V., Giedrys-Leeper E. et al. Guided tissue regeneration for periodontal infra-bony defects. //Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - Vol.19, №, Article ID CD001724.

252. Ohnishi M. Quantitative analysis of periodontal pathogens in aggressive periodontitis patients in a Japanese population. // Kokubyo Gakkai Zasshi (The Journal Of The Stomatological Society Japan). - 2006. - Vol.73, Iss.l. - P.70-78.

253. Ohrn K., Jonsson B. A comparison of two questionnaires measuring oral health-related quality of life before and after dental hygiene treatment in patients with periodontal disease. // Int. J. Dent. Hyg. - 2012. - Vol.lO(l). - P.9-14.

254. Oliveira R.R., Schwartz-Filho H.O., Novaes A.B. et al. Antimicrobial photodynamic therapy in the non-surgical treatment of aggressive periodontitis: cytokine profile in gingival crevicular fluid, preliminary results. // J. Periodontol. -2009. - Vol.80, №1. - P.98-105.

255. Oliveira R.R., Schwartz-Filho H.O., Novaes A.B. et al. Antimicrobial photodynamic therapy in the non-surgical treatment of aggressive periodontitis: a preliminary randomized controlled clinical study. //J. Periodontol. - 2007. -Vol.78, №6.-P.965-973.

256. Ou Y. Relationship of serum and gingival crevicular fluid antibody levels with the amount of subgingival homologous bacterium in patients with periodontal disease. II Chung Hua Kon Chiang Hsueh Tsa Chin. - 1994. - Vol.29. - P.72-74.

257. Owczarek B., Kiernicka M., Galkowska E. et al. The application of Bio-Oss and Bio-Gide as implant materials in the complex treatment of aggressive periodontitis. // Ann. Univers. Mariae Curie-Sklodowska. - Sectio D, 2003. -Vol.58, №l.-P.392-396.

258. Page R.C. Host response tests for diagnosing periodontal diseases. // Periodontal. - 1992. - Vol.63. - P.356-366.

259. Pallasch T.J. Antibacterial and antibiotic drugs. CH 39 Pharmacology and Theraputics for Dentisry 5th ed., Mosby, 2004.

260. Paster B.J., Boches S.K., Galvin J.L. et al. Bacterial diversity in human subgingival plaque. // J. Bacterid. - 2001. - Vol. 183. - P.3770-3783.

261. Picolos D.K., Lerche-Sehm J., Abron A. et al. Infection patterns in chronic and aggressive periodontitis. // J. Clin. Periodontal. - 2005. - Vol. 32, № 10.-P. 1055-1061.

262. Plachokova A.S., Nikolidakis D., Mulder J. et al. Effect of platelet-rich plasma on bone regeneration in dentistry: a systematic review. // Clin. Oral Implants Res. - 2008. - Vol.19, №6. - P.539-545.

263. Powell J. Mediators of inflammation and tissue under destructive metabolism in gingival crevicular fluid. // J. Dent. Res. -1992. - Vol.72. - P. 1848.

264. Prakasam A., Elavarasu S.S., Natarajan R.K. Antibiotics in the management of aggressive periodontitis. // J. Pharm. Bioallied. Sci. - 2012. -Vol.4 (Suppl 2):S252-S255.

265. Preshaw P., Seymour R., Heasman P. Current concepts in periodontal pathogenesis. // Dent. Update. - 2004. - Vol.31, №10. - P.570-572.

266. Purucker P., Mertes H., Goodson J. M. et al. Local versus systemic adjunctive antibiotic therapy in 28 patients with generalized aggressive periodontitis. // J. Clin. Periodontal. - 2001. - Vol.72, №9. - P.1241-1245.

267. Quirynen M., Teughels W., Steenberghe D. Microbial shifts after subgingival debridement and formation of bacterial resistance when combined with local or systemic antimicrobials. // Oral Dis. - 2003. - Vol.9. - P.30-37.

268. Rakic M., Zelic K., Pavlica D. et al. Association between clinical parameters and the presence of Aggregatibacter actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis in patients with progressive periodontal lesions. // Vojnosanit. Pregl. - 2010. - Vol.67, №11.- P.898-902.

269. Rams T.E., Feik D., Slots J. Ciprofloxacin/metronidazole treatment of recurrent adult Periodontitis. // J. Dent. Res. - 1992. - Vol.71. - P.319.

270. Rams T.E., Slots J. Local delivery of antimicrobial agents in the periodontal pocket. // Periodontal. 2000. - 1996. - Vol.10. - P. 139-159.

271. Rautemaa R., Jarvensivu A., Kari K. et al. Intracellular localization of Porphyromonas gingivalis thiol proteinase in periodontal tissues of chronic periodontitis patients. // Oral Dis. - 2004. - Vol.10, №5. - P.298-305.

272. Reichert S., Machulla H.K., Klapproth J. et al. The interleukin-10 promoter haplotype ATA is a putative risk factor for aggressive periodontitis. // J. Periodontal. Res. - 2008. - Vol.43, №1. - P.40-47.

273. Reijden W.A., Bosch-Tijhof C.J., Velden U. et al. Java project on periodontal diseases: serotype distribution of Aggregatibacter actinomycetemcomitans and serotype dynamics over an 8-year period. // J. Clin. Periodontal. - 2008. - Vol.35. - P.487-492.

274. Renvert S., Wikatom M. Treatment of periodontal disease based on microbiological diagnosis. Relation between microbiological and clinical parameters during 5 years. // J. Clin. Periodontal. - 1996. - Vol.23, №5. - P.562-571.

275. Rescala B., Rosalem W. Jr., Teles R.P. et al. Immunologic and microbiologic profiles of chronic and aggressive periodontitis subjects. // J. Periodontal. - 2010. - Vol.81, №9. - P. 1308-1316.

276. Riep B., Edesi-Neuss L., Claessen F. et al. Are putative periodontal pathogens reliable diagnostic markers? // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol.47, №6.

- P.1705-1711.

277. Rosalem W., Rescala B., Teles R.P. et al. Effect of non-surgical treatment on chronic and aggressive periodontitis: clinical, immunologic, and microbiologicfindings. // J. Periodontal. - 2011. - Vol.82, №7. - P.979-989.

278. Roshna T., Nandakumar K. Generalized Aggressive Periodontitis and Its Treatment Options: Case Reports and Review of the Literature. // Case Report Med. - 2012; Vol.2012: 535321.

279. Rudney J., Chen R., Sedgewick G. Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, and Tannerella forsythensis are components of a polymicrobial intracellular flora within human buccal cells. // J. Dent. Res. - 2005. - Vol.84, №1. - P.59-63.

280. Ryder M.I. Comparison of neutrophil functions in aggressive and chronic periodontitis. // Periodontal. 2000. - 2010. - Vol.53. - P. 124-137.

281. Rylev M., Kilian M. Prevalence and distribution of principal periodontal pathogens worldwide. // J. Clin. Periodontal. - 2008. -Vol.35. -P.346-361.

282. Sakalauskiene J., Surna A., Ivanauskiene E. et al. Secretory function of neutrophilic leukocytes of the patients with periodontal diseases. // Stomatologija. - 2005. - Vol.7, №3. - P.90-94.

283. Sakamoto M., Umeda M., Ishikawa I. et al. Comparison of the oral bacterial flora in saliva from a healthy subject and two periodontitis patients by sequence analysis of 16S rDNA libraries. // Microbiol. Immunol. - 2000. - Vol.44.

- P.643-652.

284. Sakellari D., Vouros I., Konstantinidis A. The use of tetracycline fibres in the treatment of generalised aggressive periodontitis: clinical and microbiological findings. // J. Int. Acad. Periodontal. - 2003. - Vol.5, №2. - P.52-60.

285. Salari M.H., Kadkhoda Z. Rate of cultivable subgingival periodontopathogenic bacteria in chronic periodontitis. // J. Oral Sei. - 2004. -Vol. 46, №3. - P.157-161.

286. Sanz M., Winkelhoff A.J., Herrera D. et al. Differences in the composition of the subgingival microbiota of two periodontitis populations of different geographical origin: A comparison between Spain and The Netherlands. // Eur. J. Oral Sei. - 2000. - Vol.108. - P.383-392.

287. Sanz M., Lang N.P., Kinane D.F. et al. Seventh European Workshop on Periodontology of the European Academy of Periodontology at the Parador at la Granja, Spain. // J. Clin. Periodontal. - 2011. - Vol.38, Suppl.l 1. - P. 1-2.

288. Saygun I., Nizam N., Keskiner I. Salivary infectious agents and periodontal disease status. // J. Periodontal. Res. - 2011. - Vol.46, №2. - P.235-239.

289. Sbordone L., Bortolaia C. Oral microbial biofilms and plaque related diseases: microbial communities and their role in the shift from oral health to disease. // Clin. Oral Invest. - 2003. - Vol.7, №4. - P. 181-188.

290. Scabbia A., Trombelli L. A comparative study on the use of a HA/collagen/chondroitin sulphate biomaterial (Biostite) and a bovine-derived HA xenograft (Bio-Oss) in the treatment of deep intra-osseous defects. // J. Clin. Periodontal. - 2004. - Vol.31, №5. - P.348-355.

291. Schacher B., Baron F., Roßberg M. et al. Aggregatibacter actinomycetemcomitans as indicator for aggressive periodontitis by two analysing strategies. // J. Clin. Periodontal. - 2007. - Vol.34, №7. - P.566-573.

292. Sculean A., Nikolidakis D., Schwarz F. Regeneration of periodontal tissues: combinations of barrier membranes and grafting materials—biological foundation and preclinical evidence: a systematic review. // J. Clin. Periodontal. -2008. - Vol.35, №8. - P. 106-116.

293. Seguer S., Godeau G., Brousse N. Immunohistological and morphometric analysis of interepithelial lymphocytes and Hangerhans cells in

healthy and diseased human gingival tissues. // Arch. Biol. - 2000. - Vol.45. -P.441-452.

294. Sela M.N. Role of Treponema denticola in periodontal diseases. // Crit. Rev. Oral Biol. Med. - 2001. - Vol.2. - P.399^13.

295. Sigusch B., Beier M., Klinger G. et al. A 2-step non-surgical procedure and systemic antibiotics in the treatment of rapidly progressive periodontitis. // J. Periodontal. - 2001. - Vol.72, №3. - P.275-283.

296. Silva-Boghossian C.M., Souto R.M., Luiz R.R. et al. Association of red complex, A. actinomycetemcomitans and non-oral bacteria with periodontal diseases. // Arch. Oral. Biol. - 2011. - Vol.56, №9. - P.899-906.

297. Sjostrom K., Ou J. Effect of treatment of the function and antigen recognition of serum antibodies to A. actinomycetemcomitans in patients with rapidly progressive periodontitis. // Infect, immunol. - 1994. - Vol.62, №1. - P.145-151.

298. Slots J. Position paper: systemic antibiotics in periodontics. // J. Periodontal. - 2004. - V.75. - P. 1553-1565.

299. Slots J., Rams T. Microbiology of periodontal disease. Contemporary oral microbiology and immunology. - St.Louis. // Mosby, 1992. - P.425-445.

300. Slots J., Rams T.E., Feik D. et al. Subgingival microflora of advanced periodontitis in the Dominican Republic. // J. Periodontal. - 1991. - V.62. -P.543-547.

301. Slots J., Ting M. Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis in human periodontal disease: occurrence and treatment. // Periodontal. 2000. - 1999. - V.20. - P.82-121.

302. Slots J., Ting M. Systemic antibiotics in the treatment of periodontal disease. // Periodontal. 2000. - 2002. - Vol.28. - P. 106-176.

303. Socransky S.S., Haffajee A.D. Dental biofilms: difficult therapeutic targets. // Periodontal. 2000. - 2002. - Vol.28. - P. 12-55.

304. Socransky S.S., Haffajee A.D. Periodontal microbial ecology. // Periodontal. 2000. - 2005. - Vol.38. - C 135-187.

305. Socransky S.S., Haffajee A.D. The bacterial etiology of destructive periodontal disease (current concept). // J. Periodontal. - 1992. - V.63, №3. -P.322-331.

306. Stabholz A., Soskolne W. A., Shapira L. Genetic and environmental risk factors for chronic periodontitis and aggressive periodontitis. // Periodontal. 2000. - 2010. - Vol.53, №1. - P.138-153.

307. Stanford T.W., Rees T.D. Acquired immune suppression and other risk factors/indicators for periodontal disease progression. // Periodontal. 2000. -2003,-Vol.32.-P.l 18-135.

308. Steeves C.H., Potrykus J., Barnett D.A. et al. Oxidative stress response in the opportunistic oral pathogen Fusobacterium nucleatum. // Proteomics. - 2011. - Vol.11(10). - P.2027-2037.

309. Stingu C.S., Jentsch H., Eick S. et al. Microbial profile of patients with periodontitis compared with healthy subjects. // Quintessence Int. - 2012. -Vol.43, №2.-P.23-31.

310. Susin C., Albandar J.M. Aggressive periodontitis in an urban population in southern Brazil. // J. Periodontal. - 2005. - Vol.76, №3. - P.468-475.

311. Suzuki N., Nakano Y., Yoshida Y. et al. Identification of Actinobacillus actinomycetemcomitans serotypes by multiplex PCR. // J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol.39, №5. - P.2002-2005.

312. Suzuki Y. A tumor necrosis factor-alpha antagonist inhibits inflammatory bone resorption induced by Porphyromonas gingivalis infection in mice. // J. Periodontal. Res. - 2006. - Vol.41, №2. - P.81-91.

313. Takamatsu N., Yano K., He T. et al. Effect of initial periodontal therapy on the frequency of detecting Bacteroides forsythus, Porphyromonas gingivalis, and Actinobacillus actinomycetemcomitans. // J. Periodontal. - 1999. -Vol.70. - P.574-580.

314. Takeuchi Y., Umeda M., Ishizuka M. et al. Prevalence of periodontopathic bacteria in aggressive periodontitis patients in a Japanese population. // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172, №3. - P. 1856-1861.

315. Tanner A.C., Izard J. Tannerella forsythia, a periodontal pathogen entering the genomic era. // Periodontal. 2000. - 2006. - Vol.42. - P.88-113.

316. Tanner A.C.R., Kent R. Jr., Dyke T. et al. Clinical and other risk indicators for early periodontitis in adults. // J. Periodontal. - 2005. - Vol.76, №4. -P.573-581.

317. Tatakis D.N., Kumar P.S. Etiology and pathogenesis of periodontal diseases. // Dent. Clin. North Am. - 2005. - Vol.49, №3. - P.491-516.

318. Timmerman M.F. Risk factors for periodontitis. // International J. Dental Hygiene. - 2006. - Vol.4, № 1. - P.2-7.

319. Trevilatto P.C., Tramontina V.A., Machado M.A.N, et al. Clinical, genetic and microbiological findings in a Brazilian family with aggressive periodontitis. // J. Clin. Periodontal. - 2002. - Vol.29. - P.233-239.

320. Trombelli L., Tatakis D.N. Periodontal diseases: current and future indications for local antimicrobial therapy. // Oral Dis. - 2003. - Vol.9. - P. 11-15.

321. Umeda J.E., Demuth D.R., Ando E.S. et al. Signaling transduction analysis in gingival epithelial cells after infection with Aggregatibacter actinomycetemcomitans. // Mol. Oral Microbiol. - 2012. - Vol.27(l). - P.23-33.

322. Vandesompele J., De Preter K., Pattyn F. et al. Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes. // Genome Biol. - 2002. - Vol.3. - P. 1796-1804

323. Varela V.M., Heller D., Silva-Senem M.X. et al. Systemic Antimicrobials Adjunctive to A Repeated Mechanical and Antiseptic Therapyfor Aggressive Periodontitis: A 6-Month Randomized Controlled Trial. // J. Periodontal. - 2011. - Vol.82. - P. 1-15.

324. Vauthier T. Planning of periodontal therapy and quality control in periodontal management. // Schweiz. Monatsschr. Zahnmed. - 2005. - Bd.115, №5. - S.479-482.

325. Venketaraman V., Lin A.K., Le A. et al. Both leukotoxin and poly-N-acetylglucosamine surface polysaccharide protect Aggregatibacter actinomycetemcomitans cells from macrophage killing. // Microb. Pathog. - 2008. -Vol.45. -P.173-180.

326. Walker C., Karpinia K. Rationale for use of antibiotics in periodontics. // J. Periodontol. - 2002. - Vol.73, №10. - P.l 188-1196.

327. Wara-Asvapati N., Surarit R., Chayasadom A. et al. RANKL upregulation associated with periodontitis and Porphyromonas gingivalis. // J. Periodontol. - 2007. - Vol.78, №6. - P.1062-1069.

328. Watt B., Brown F.V. The in-vitro activity of ciprofloxacin in combination with other agents against anaerobes of clinical interest. // J. Antimicrob. Chemother. - 1986. - Vol.17. - P.679-680.

329. Watts T.O., Ide M. Periodontology in the UK. // Br. Dent. J. - 2005. -Vol.198, №12.-P.756.

330. Winkelhoff A. J., Boutaga K. Transmission of periodontal bacteria and models of infection. // J. Clin. Periodontol. - 2005. - Vol.32. - P. 16-27.

331. Winkelhoff A.J., de Groot P., Abbas F. et al. Quantitative aspects of the subgingival distribution of Actinobacillus actinomycetemcomitans in a patient with localized juvenile periodontitis. // J. Clin. Periodontol. - 1994. - Vol.21. -P. 199-202.

332. Wohlfeil M., Scharf S., Siegelin Y. et al. Increased systemic elastase and C-reactive protein in aggressive periodontitis (CLOI-D-00160R2). // Clin. Oral Investig. - 2012. - Vol.16, №4. - P.l 199-1207.

333. Wolf D.L., Lamster I.B. Contemporary concepts in the diagnosis of periodontal disease. // Dent. Clin. North Am. - 2011. - Vol.55(l). - P.47-61.

334. Xajigeorgiou C., Sakellari D., Slini T. et al. Clinical and microbiological effects of different antimicrobials on generalized aggressive periodontitis. // J. Clin. Periodontol. - 2006. - Vol.33, №4. - P.254-264.

335. Ximenez-Fyvie L., Haffajee A., Socransky S. Microbial composition of supra- and subgingival plaque in subjects with adult periodontitis. // J. Clin. Periodontol. - 2000. - Vol.27. - P.722-732.

336. Yamazaki K., Nakajima T. Antigen specificity and T-cell clonality in periodontal diseases. // Periodontol. 2000. - 2004. - Vol.35. - P.75-100.

337. Yamazaki K., Nakajima T., Ohsawa J. et al. Selective expansion of T-cells in gingival lesions of patients with chronic inflammatory periodontal disease. // Clin. Exp. Immunol. - 2000. -Vol.120, N 1.-P.154-161.

338. Yang H.W., Huang Y.F., Chan Y. et al. Relationship of Actinobacillus actinomycetemcomitans serotypes to periodontal condition: Prevalence and proportions in subgingival plaque. // Eur. J. Oral Sci. - 2005. - Vol.113. - P.28-33.

339. Yek E.C., Cintan S., Topcuoglu N. et al. Efficacy of amoxicillin and metronidazole combination for the management of generalized aggressive periodontitis. // J. Periodontol. - 2010. - Vol.81, №7. - P.964-974.

340. Yilmaz S., Cakar G., Kuru B.E. et al. Platelet-rich plasma in combination with bovine derived xenograft in the treatment of generalized aggressive periodontitis: a case report with re-entry. // Platelets. - 2007. - Vol.18, №7. - P.535-539.

341. Zhang X.Q., Xie M., Zhang H.F. et al. Mechanical periodontal treatment combined with tetracycline for aggressive periodontitis. // J. South. Med. University. - 2006. - Vol.26, №4. - P.509-514.

342. Zhou Q., Daste T., Fenton M. et al. Cytokine profiling of macrophages exposed to Porphyromonas gingivalis, its lipopolysaccharide, or its FimA protein. // Infect. Immun. - 2005. - Vol.73. - P.935-943.