Оценка эффективности применения препарата линимента циклоферона в комплексной терапии пародонтита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Постнова, Наталья Вячеславовна

• Постнова, Наталья Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Постнова, Наталья Вячеславовна

Список условных сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Иммунологические аспекты развития воспаления в пародонте.

1.2. Роль интерферонов и других цитокинов в возникновении и развитии заболеваний пародонта.

1.3. Воздействие патогенной микрофлоры на пародонт.

1.4. Особенности микроциркуляции в десне при воспалении в пародонте.

1.5. Иммуномодуляторы, применяемые в комплексном лечении пародонтита.

Глава II. Характеристика объектов исследования, методы исследования и лечения

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.1.1. Этические аспекты.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-рентгенологическое обследование.

2.2.2. Определение содержания цитокинов в образцах десневой жидкости.

2.2.3. Определение количественного и качественного состава патогенной микрофлоры методом полимеразной цепной реакции.

2.2.4. Лазерная допплеровская флоуметрия.

2.3. Методы лечения обследованных больных

2.3.1. Характеристика применяемых препаратов.

2.3.2. Схема лечения больных пародонтитом.

2.4. Статистическая обработка данных.

Глава III. Клинико-лабораторные показатели у больных хроническим генерализованным пародонтитом в ходе комплексного лечения

3.1. Результаты клинико-рентгенологического обследования практически здоровых добровольцев и больных пародонтитом

3.1.1. Результаты клинико-рентгенологического обследования добровольцев со здоровым пародонтом.

3.1.2. Результаты клинико-рентгенологического обследования больных пародонтитом в ходе лечения 5% линиментом циклоферона.

3.1.3. Результаты клинико-рентгенологического обследования больных пародонтитом в ходе комплексного лечения с применением плацебо.

3.1.4. Результаты клинико-рентгенологического обследования больных пародонтитом в ходе комплексного лечения тактивином.

3.2. Содержание цитокинов в десневой жидкости у больных пародонтитом в ходе лечения.

3.3. Характеристика количественного и качественного состава патогенной микрофлоры в образцах десневой жидкости у практически здоровых добровольцев и больных пародонтитом в ходе лечения.

3.4. Состояние микроциркуляции в десне по данным лазерной допплеровской флоуметрии у практически здоровых добровольцев и больных пародонтитом в ходе лечения.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности применения препарата линимента циклоферона в комплексной терапии пародонтита»

Актуальность проблемы

Исследования, проведенные за последние 10 лет, показали, что в возникновении и развитии хронического пародонтита большое значение имеет состояние иммунной системы человека, ее способность к адекватному ответу на антигенную стимуляцию [4, 19, 26, 28, 59, 65, 89, 91, 140, 141].

Наиболее важным этиологическим фактором при местных воспалительных заболеваниях пародонта является зубная микробная бляшка [47, 70, 103, 156, 170, 173]. Микробиоценоз полости рта в большой степени определяется состоянием механизмов неспецифической иммунологической резистентности. Нарушение механизмов резистентности ведет к прогрессивному росту микроорганизмов и их колонизации на тканях зуба и пародонта [20, 73, 102, 109, 169, 189].

Заболевания пародонта характеризуются местным дефицитом содержания IgA, s-IgA, IgG в ротовой полости [5, 59, 70, 80, 91]. При пародонтите отмечают возрастание пропорций В-лимфоцитов [65, 113] и развитие аутоиммунных реакций, направленных против тканей слизистой оболочки десны [59, 72], изменение сывороточных Ig А, М, G [4, 24, 27, 38, 80]. В результате снижения содержания Т-лимфоцитов и угнетения их функциональной активности развивается недостаточность Т-системы иммунитета, которая проявляется хроническим, затяжным течением воспалительного процесса в пародонте [24, 28, 65, 80, 114]. Установлено, что на различных стадиях хронического пародонтита нарушается система фагоцитоза, что выражается в снижении функциональной активности нейтрофилов [12, 24, 26]. При пародонтите иммунный ответ на микроорганизмы ротовой полости реализуется нестандартным образом: нарушены пролиферативные процессы, отмечается дисбаланс в продукции цитокинов и развитии анергии или апоптоза [89, 91, 112].

Показатели цитокинов в десневой жидкости отражают нарушения местных защитных механизмов при пародонтите и имеют прямую зависимость от степени тяжести заболевания [28, 72, 115, 154]. При тяжелой степени пародонтита выработка провоспалительных цитокинов (IL-1, TNF-a, IL-8) значительно повышена [10, 143, 147], а противовоспалительных цитокинов (IL-4) снижена [33,

91]. Также в ходе ряда исследований выявлено снижение уровня IFN-y в десневой жидкости при пародонтите, по сравнению со здоровыми лицами [28, 145, 146].

Ключевая роль интерферонов состоит в регуляции продукции цитокинов и в неспецифической противовирусной и противомикробной защите. Также интерфероны стимулируют фагоцитоз, повышают активность естественных киллеров, экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости [11, 14, 21,22, 75].

В настоящее время для коррекции факторов местного иммунитета полости рта широко используются иммунокоррегирующие препараты [9, 27, 38, 46, 65, 72]. Изменение уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, В-лимфоцитов, снижение сывороточной тимической активности является обоснованием возможности применения тактивина [14, 66, 71]. Локальный, на уровне поврежденного органа, дисбаланс продукции цитокинов обуславливает показания к проведению адекватной иммунотерапии препаратами, корригирующими цитокиновый статус [21, 126, 184].

Из современных препаратов наше внимание привлек 5% линимент циклоферона. Циклоферон низкомолекулярный индуктор интерферона, обладает противовирусной, антибактериальной, иммуномодулирующей, противовоспалительной и антипролиферативной активностью [46, 75]. Это отечественный лекарственный препарат, разработанный и производимый научно-технологической фармацевтической фирмой «Полисан» (Санкт-Петербург). Циклоферон обеспечивает нормализацию Т-лимфоцитов с различной фенотипической направленностью - повышение уровня CD4+ и снижение CD8+. Индуцирует синтез разными клетками иммунной и других систем организма IL-10, IFN-a, -у; при этом подавляет синтез 1L-8, TNF-a. Циклоферон повышает образование активных форм кислорода фагоцитами, способствуя завершенному фагоцитозу с элиминацией захваченных возбудителей. Препарат усиливает синтез высокоаффинных, т. е. функционально полноценных антител [85].

Все это определяет перспективность применения линимента циклоферона для местного лечения генерализованного пародонтита, как заболевания, связанного с инфекционным агентом и иммунными нарушениями. Однако вопросы о режиме дозировки и длительности лечения; контроль терапевтического эффекта и продолжительность периода ремиссии остаются открытыми и требуют своего решения.

На основании приведенных данных была сформулирована цель исследования: повысить эффективность комплексного лечения пародонтита путем использования препарата 5% линимента циклоферона.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние 5% линимента циклоферона на клиническое течение пародонтита.

2. Определить количественный и качественный состав провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в десневой жидкости при пародонтите на фоне терапии циклофероном.

3. Сравнить характер патогенной микрофлоры пародонтального кармана в ходе применения циклоферона.

4. Установить особенности микроциркуляции в десне при воспалении пародонта на фоне терапии циклофероном.

5. Выявить возможные побочные эффекты, связанные с применением 5% линимента циклоферона.

Научная новизна

Впервые были изучены особенности воздействия препарата 5% линимента циклоферона на ткани пародонта при их воспалении, разработан оптимальный режим применения препарата в клинике, выявлены побочные эффекты. Установлен характер изменения пародонтопатогенов Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Bacteroides Forsythus и Treponema denticola с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции при использовании циклоферона. Впервые изучена динамика IFN-a, IFN-y, TNF-a, IL-4 и IL-10 в десневой жидкости больных пародонтитом при местном применении циклоферона. Определены микроциркуляторные изменения в десне при местной противовоспалительной терапии циклофероном.

Практическая значимость

В результате применения 5% линимента циклоферона повысилась эффективность лечения пародонтита: сократился срок лечения и увеличился период ремиссии за счет стимуляции и коррекции соотношения про- и противовоспалительных цитокинов полости рта и нормализации микробиоценоза. Сформулированы рекомендации для комплексного лечения пародонтита с использованием 5% линимента циклоферона.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Базовая противовоспалительная терапия пародонтита с включением местного применения 5% линимента циклоферона сохраняет клиническую ремиссию болезни у 83,3% больных в течение 1 года. Традиционная тактика пародонтальной терапии обеспечивает ремиссию заболевания в 60% случаев, использование тактивина поддерживает ремиссию пародонтита в течение года у 73,3% больных.

2. Базовая противовоспалительная терапия с 15-дневным курсом циклоферона обеспечивает местную нормализацию цитокинового баланса, проявляется повышением уровня противовоспалительных интерлейкинов в десневой жидкости, выраженным снижением концентрации провоспалительных цитокинов - TNF-a и IFN-y.

3. У больных пародонтитом установлено присутствие маркеров основных пародонтогенов: A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, В. forsythus, Т. denticola и P. intermedia в содержимом пародонтальных карманов. В ходе базовой противовоспалительной терапии частота встречаемости пародонтопатогенов менялась в зависимости от применяемых препаратов.

Апробация диссертационной работы

Основные итоги работы представлены на стендовом докладе «Применение циклоферона при пародонтите» III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (ММА им. Сеченова И. М.) 22.01.2004 года, а также в докладе «Оценка эффективности применения линимента 5% циклоферона в комплексной терапии пародонтита» на II научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Е. Е. Платонова (МГМСУ) 12.03.2004 года, в докладе «Влияние линимента циклоферона на течение пародонтита» на XXVI Итоговой научной конференции молодых ученых (МГМСУ) 12.04.2004 года, в докладе «Изменение цитокинового профиля больных пародонтитом в процессе лечения» на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 105-летию со дня рождения проф. Е.Е. Платонова (МГМСУ) 26.10.2006 года.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждались на совместном заседании кафедр госпитальной терапевтической стоматологии МГМСУ и микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ и отдела интерферонов ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН 16.11.2006 года.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в клиническую практику и процесс обучения студентов на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии МГМСУ.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 12 научных работ, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 141 странице, шрифт "Times New Roman" - 13, интервал 1,5. Состоит из введения, обзора литературы, главы «Характеристика объектов исследования, методы обследования и лечения», главы собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 194 работы, из них 92 отечественных и 102 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 32 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Постнова, Наталья Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Комплексное лечение хронического пародонтита с применением 5% линимента циклоферона в 83,0% случаев обеспечивает ремиссию заболевания до 1 года, что на 23% выше, чем в группе больных, получавших плацебо, и на 10% при лечении тактивином.

2. Применение 5% линимента циклоферона обеспечивает нормализацию цитокинового баланса в десневой жидкости: снижение провоспалительных цитокинов TNF-a, IFN-a и IFN-y, особенно TNF-a и IFN-y и повышение уровня противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10.

3. Местное использование 5% линимента циклоферона при пародонтите способствует снижению частоты встречаемости маркеров пародонтопатогенных микроорганизмов Porphyromonas gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Treponema denticola, Bacteroides forsythus.

4. По данным лазерной допплеровской флоуметрии применение 5% линимента циклоферона при пародонтите сопровождается повышением эффективности микроциркуляции, увеличением вклада вазомоторных колебаний в обеспечение десны кровью и снижением внутрисосудистого сопротивления.

5. В 10 % наблюдений применение циклоферона сопровождается появлением на десне и слизистой оболочке рта единичных эрозий округлой формы, с четкими границами, ровным контуром, диаметром до 2 - 3 мм, слабо болезненных, покрытых фибринозным налетом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении пародонтита амбулаторно на стоматологическом приеме 5% линимент циклоферона вводят в пародонтальные карманы и в виде аппликаций на десну по 15 минут ежедневно в течение 14 дней.

2. Метод аппликации 5% линимента цикорферона на десну целесообразно рекомендовать для применения в домашних условиях 2 раза в сутки на 1015 минут через 10-12 часов в течение 14 дней.

3. Для устранения гиперестезии твердых тканей зуба, которая возникает при применении циклоферона, рекомендовано применение реминерализирующих препаратов, содержащих фтор.

4. При обнаружении единичных эрозий на десне и/или слизистой оболочке полости рта необходимо прекратить использование препарата, назначить местно эпителизирующую терапию и системно антигистаминные препараты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Постнова, Наталья Вячеславовна, 0 год

1. Алферов В. П., Ариненко Р. Ю., Аникин В. Б., Малиновская Р. В. Система интерферона и интерферонотерапия: новые возможности и перспекгивы//Росс. Семейный врач 1998 - № 1, - стр. 35-41;

2. Арефьева Н. Эффективность линимента циклоферона при JTOP-патологии//Врач-2002, №7, стр. 39-40;

3. Бабаджанян Г. С. Положительная корреляционная связь между тяжестью клинической картины и показателями местного иммунитета у больных с заболеваниями пародонта//Стоматология. — 1983, т. 65. №5 — С.: 32-34;

4. Бажанов Н. Н., Иванюшко Т. П., Тер-Асатуров Г. П., Ганковская JI. В., Симонова А. В., Хорошилова Н. В. Иммунные механизмы патогенеза пародонтита//Наука практике: Материалы науч. сессии ЦНИИС, посвящ. 35-летию ин-та/М. - 1998. - С. 103-104;

5. Барер Г. М., Кочержинский В. В, Халитова Э. С., Лукиных Л. М. Десневая жидкость объективный критерий оценки состояния тканей пародонтаУ/Стоматология - 1987. - т. 66, №1. - стр. 28-29;

6. Барер Г. М., Лемецкая Т. И. Болезни пародонта. Клиника, диагоностика и лечение/Учебное пособие для преподавателей и студентов высших медицинских учебных заведений, врачей-интернов, клинических ординаторов и врачей-стоматологов. М., 1996. - 86 е.;

7. Ю.Булгакова А. И. Изменения показателей местного иммунитета десны и ротовой полости больных при лечении хронического пародонтита//Пародонтология -2002 -№ 1-2,-стр. 55-59;

8. Бутюгов А. А. Взаимодействие реакгантов острой фазы воспаления и цитокинов с бактериальными токсинами: Дис.к.м.н./НИИ экспериментальной медицины РАМН.- 1998.- 138 стр.;

9. Галактионов В. Г. Иммунология: Учеб. для студ. вузов/М,: Издательский центр «Академия», 2004. 528 стр.;

10. Ганковская Л. В. Иммуноцитокины: регуляция функций макрофагов, локальная иммунокоррекция: Дисс.д.м.н./М. 1993. - 268 стр.;

11. Гимаева 3. Ф. Применение циклоферона в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом: Дисс.к.м.н./Башкирский государственный медицинский университет 2000 - 142 стр.;

12. Григорян С. С. Система интерферона при лечении псориаза циклофероном//Иммунология, 2000 № 2, стр. 42-44;

13. Григорьян А. С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболевания пародонтаУ/Стоматология. — 1999. 1 — С.: 16-20;

14. Горбачева И.А., Орехова Л. Ю. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита//Стоматология 2001, - № 1 - стр. 2634;

15. Дмитриева JI. А., Крайиова А. Г. Современные представления о роли микрофлоры в патогенезе заболеваний пародонта/УПародонтология 2004, -№1, -с. 8-15;

16. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. — М.: Медицина, 1996, 240 е.: ил;

17. Ершов Ф. И., Киселев О. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М., ГЭОТАР-Медиа, 2005; 368 стр.;

18. Ефанов О. И., Суханова Ю. С. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке микроциркуляции тканей пародонта//Межд. Научн-практ. конф. «Новые технологии в стоматологии»/ ММСИ М, - 1998 - стр. 120;

19. Жяконис И. М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита: Дис.д.м.н./Каунас. 1986. -409 стр.;

20. Зверева Т. В. Клинико-морфологические аспекты иммунокоррегирующей терапии воспалительных заболеваний пародонта: Дис.к.м.н./Новосибирская государственная медицинская академия (НГМА). 2002. - 187 стр.;

21. Иванов В. С. Заболевания пародонта. М.: МИА, 1998. - 296 стр.;

22. Иванюшко Т. П. Роль иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и обоснование методов локальной иммунотерапии: Автореф. дис.д.м.н./ЦНИИС.- 2002. 46 стр.;

23. Иванюшко Т. П., Ганковская Л. В. и соавт. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите//Стоматология, — 2000. -№4 —С.: 13- 16;

24. Исаков В. А. Циклоферон применение в терапии урогенитального хламидиоза и герпетической инфекции//Руков. для врачей/СПб - 1997, 40 стр.;

25. Исаков В., Архипов Г. Эффекты циклоферона при кишечных инфекциях//Врач 2002 - № 6, - стр. 42-43;

26. Исаков В. А., Ковалевский А. М. Линимент циклоферона в стоматологии (практический опыт применения): Методические рекомендации/СПб 2003, 23 стр.

27. Ковальчук Л. В. и соавт. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани пародонта//Иммунология. — 2000. №6 — С.: 24-26;

28. Ковальчук Jl. В., Ганковская J1. В., Иванюшко Т. П. Локальная нммуноцитокинотерапия в лечении воспалительных заболеваний пародонта//Иммунология. 2000. - №1, - стр. 46-48;

29. Козлов В. И. и др. Анализ флюктуаций капиллярного кровотока у человека методом лазерной допплеровской флоуметрии//Матер. 1-го Всерос. Симп. «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в мед практике» М. -1996 - с. 38-47;

30. Козлов В. И., Мач Э. С., Сидоров В. В. Инструкция по применению лазерного анализатора микроциркуляции крови компьютеризированного ЛАКК-02/Москва НПП «ЛАЗМА» - 2002 - 33 стр.;

31. Котлова О. В. Функциональной состояние тканей пародонта и микробиоценоза полости рта у молодежи Архангельской области: Дис.к.м.н./Северный государственный медицинский университет (СГМУ). 2001. - 120 стр.;

32. Кунин А. А. Клиническая гистохимия барьерной функции слизистой оболочки десны при пародонтите//Стоматология 2001 - № 1, - стр. 13-16;

33. Кравченко Е. В. Провоспалительные цитокины в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Дис.к.м.н./Кубанская государственная медицинская академия (КГМА).- 2001. 173 стр.;

34. Кречина Е. К. Нарушения микроциркуляции в тканях пародонта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов их коррекции: Дисс.д.м.н./ОАО «Стоматология». 1996. - 319 стр.;

35. Кречина Е. К. Изменения индекса микроциркуляции при заболеваниях пародонта//Сб. научн. работ: ММСИ 75 лет/М. - 1997. - стр. 246;

36. Крупаткин А. И., Сидоров В. В. Клиническая лазерная допплеровская флоуметрия /М. 2002. - 74 стр.;

37. Лемецкая Т. И. Иммуноморфологическая характеристика тканей десны при заболеваниях пародонта//Стоматология, 1980, №4, стр. 4-5;

38. Лемецкая Т. И., Суражев Б. Ю. Хронический пародонтит: структура диагноза, хроническое течение и стадия ремиссии//Современные проблемы стоматологии: Сб. тез. Научн. тр. К 70-летию В. Н. Копейкина/ММСИ. М., 1999. - стр. 149150;

39. Лемецкая Т. И., Суражев Б. Ю. Особенности гистоэнзиматических изменений десны при различных формах гингивита//Наука-практике: Матер, научн. сессии ЦНИИС, посвященной 35-летию института. — М., 1998. — С.: 142-145;

40. Лесная И. Н. Эффективность циклоферона в терапии вирусного гепатита С при наркомании у юношества//Актуальные вопросы современной психиатрии и наркологии: Сб тез/Пенза, 1998 выпуск 2, стр. 45-47;

41. Линимент циклоферона — опыт применения в клинике: Метод, рек. и руководство для врачей клиницистов; Под ред. М. Г. Романцова, Ю. В. Аспеля.1. С-Пб, 2000.— 107 е.;

42. Логинова Н. К., Воложин А. И. Патофизиология пародонта: Учебно-методическое пособие. Москва - 1995 - 108 стр.;

43. Магомедов X. Г. Комплексное исследование микроциркуляции слизистой оболочки методом капилляроскопии и допплерофлоуметрии//Сб. научн. работ: ММСИ 75 лет/М, - 1997 - стр. 125;

44. Маланьин И. В. Эффективность сочетанного применения препаратов Метрогил-Дента и Виферон в комплексной терапии заболеваний пародонта: Дис.к.м.н./Кубанская государственная медицинская академия 2000, - 174 стр.;

45. Миргазизов М. В., Хамитова Н. X., Мамаева Е. В. Возможности использования метода ЛДФ в оценке состояния тканей пародонта//Стоматология 2001 - № 1 — стр. 66-70;

46. Мирзабаева А. К. Линимент циклоферона в терапии сочетанных форм генитального кандидоза//Ациа Vitae Росс Мед Журнал 1999, № 3-4, стр. 16-18;

47. Михалева Л. М., Шаповалов В. Д., Бархина Т. Г. Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология М.«Триада-фарм», 2004. - 126 е.;

48. Морозова Л. В. и соавт. Особенности микроэкологии полости рта пародонтального кармана при хроническом пародонтите//Наука практике: Матер, научн. сессии ЦНИИС, посвященной 35-летию института. — М., 1998. — с. 151-154;

49. Нелюбин В.Н., Мудров В.П., Скрипкина Г.В., Прокопенко В.Д. Микроорганизмы слизистой рта практически здоровых лиц//Сборник трудовсимпозиума "Технологии генодиагномтики в практическом здравоохранении". -М., 2002; с. 266-268;

50. Нестеров И. М. Клинико-иммунологические эффекты применения линимента циклоферона в ходе местной терапии вагинальных инфекций//Мед иммунология 2001, №1;

51. Николаева Е. Н., Царев В. Н. Апоптоз и воспалительные заболевания пародонта//Институт стоматологии 2003, № 3, с. 91-93;

52. Николаева Е.Н., Царев В.Н., Щербо С.Н., Земляная Н.Ю., Воронцова Н.И. Опыт разработки стандартного метода молекулярно-генетической диагностики и оценки эффективности лечения заболеваний пародонта// Форум стоматологии -2004, №1 (13), с. 20-24;

53. Норовлянский А., Романцов М. Г. Новые биологические эффекты циклоферона//Врач, 1999, №12, стр. 38-40;

54. Орехова JI. Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис.д.м.н./С-Петербургский государственный медицинский университет. 1997. — 34 стр.;

55. Орехова JI. Ю., Левин М. Я., Калинин В. И. Аутоиммунные процессы при воспалительных заболеваниях пародонта//Новое в стоматологии. — 1996. №31. С.: 17-20;

56. Орлова Е. В. Применение циклоферона в комплексном лечении пародонтита. //Стоматология—2000: Сб. тез. межд. научн.-практич. конф./МГМСУ.—М., 2000.-С.: 128- 129;

57. Оспельникова Т. П. Системы интерферона и иммунитета при воспалительных гинекологических заболеваниях, коррекция нарушений индукторами интерферона: Дис.к.м.н./НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи.- 1998.- 155 стр.;

58. Плахтий JI. Я. Тактика антибактериальной химиотерапии пародонтита, основанная на результатах микробиологического и молекулярно-генетического исследования: Дис. .д.м.н./Московский государственный медико-стоматологический университет. 2002. - 192 стр.;

59. Перова М. Д., Банченко Г. В. Оценка вариантов течения патологического процесса в тканях пародонта с позиции компенсации иммуннойсистемы//Наука-практике: Матер, научн. сессии ЦНИИС, посвященной 35-летию института. — М., 1998. — С.: 157-161;

60. Рогова М. А, Цитокины в зубодесневой жидкости человека: Дисс.к.м.н./ РГМУ. 2002. - 101 стр.;

61. Рыбаков А. И., Исаев В. Н. и соавт. Иммукокоррекция при воспалительных заболеваниях пародонта//Иммунология. — 1996. №6 — С.: 57-59;

62. Сабанцева Е. Г. Оценка состояния микроциркуляторного русла слизистой оболочки полости рта методом лазерной допплеровской флоуметрии//Межд. Научн-практ, Конф.: Достижения и перспективы стоматологии (9-12февраля 1999)/ММСИ-М,- 1999-стр. 103-105;

63. Саватеева Т. Н. Отчет об изучении специфической фармакологической активности препарата «Линимент циклоферона» на моделях поражения пародонта//МЗ РФ Институт токсикологии//СПб. 2002 - 18 стр.;

64. Савченко Р. П. и соавт. Линимент циклоферона при заболеваниях, передающихся половым путем//Врач 1999 - № 4;

65. Салдусова И. В. Роль иммунодефицитного состояния полости рта в развитии пародонтита и обоснование методов коррекции: Дис.к.м.н./ Московский медико-стоматологический институт. 1997.- 137 стр.;

66. Салдусова И. В., Сашкина Т. И., Царев В. Н., Воложин А. И. Местное применение тактивина в комплексном лечении хронического пародонтита.//Акт. научн. и практ. пробл. стоматологии: Матер. 1-й научн. сессии/ММСИ, — М., 1996. С.: 51-52;

67. Самойленко А. В., Мащенко И. С., Макаревич А. Ю. Дисбаланс в системе цитокинов больных генерализованным пародонтитом и его коррекция цитокинотерапией//Современная стоматология. — 2001. — №2 — С.: 40-42;

68. Соколов Г. Н. Клинико-иммунологические показания к применению препарата «циклоферон» при лечении атопического дерматита: Дис.к.м.н./СПб. Государственный медицинский университет 2002 - 129 стр.;

69. Суражев Б. Ю., Воложин А. И., Барер Г. М. Характеристика капиллярного кровотока в десне при хроническом генерализованном пародонтите//Межд. Научн-практ. Конф.: Достижения и перспективы стоматологии (9-12февраля 1999)/ММСИ М, - 1999 - стр. 244-247;

70. Тимченко В. Н. Опыт лечения циклофероном детей, больных вирусным гепатитом В и С//Соц педиатрия проблемы, поиски, решения: Матер научн-практич конфер, посвященной 60-лет рожд проф Веселова Н.Г.//СП6 - 2000, стр. 238-239;

71. Федько М. Ю. Лечение воспалительных заболеваний пародонта в комплексе с иммунокоррекцией (клинико-лабораторное исследование): Автореф. дис.к.м.н./Краснодар. 2000. - стр.;

72. Царев В Н., Николаева Е.Н., Носик А.С., Щербо С.Н. Современные методы микробиологической диагностики заболеваний тканей пародонта//Медицинский алфавит. Стоматология 2005, - №2, - с. 26-29;

73. Царев В. Н., Ушаков Р. В., Ушакова Т. В. Антимикробная терапия при заболеваниях пародонта: Учебное пособие/М. 2003. - 41 стр.;

74. Цепов JI. М, Николаев А. И., Михеева Е. А., Сорокина Н.В. Факторы агрессии и факторы защиты в патологии пародонта воспалительного характера (обзор литературы)//Пародонтология 2004, - №1, - с. 3-7;

75. Циклоферон в клинической практике: Метод рекомендации для врачей/Под ред. проф. Исакова В. А. Санкт-Петербург - НТФФ «Полисан» - 2003 - 56 стр.;

76. Чекнев С. Б., Сорокин А. М., Тункель О. Н. Индивидуальная чувствительность естественных киллеров человека к регулирующему действию интерферонов//Иммунология 1990 - № 6, - стр.47-50;

77. Шаповалов В. Д. Апоптоз в патогенезе хронических воспалительных заболеваний пародонта/УИммунология. —2001. №5 — С.; 50-51;

78. Шаповалов В. Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита: Дисс,.к.м.н./Гос. науч. центр Рос. Федерации, Ин-т иммунологии МЗ и мед. пром-сти Рос. Федерации. 1995. - 108 стр.;

79. Широбоков В. П., Борисенко А. В. и соавт. Бактериологический спектр содержимого пародонтальных карманов у больных генерализованным пародонтитом/УСовременная стоматология. — 2003. №2 — С.: 29-32;

80. Шмагель К. В., Беляева В. А., Черешнев В. А. Современные взгляды на иммунологию пародонтита./УСтоматология. — 2003. 3 1. - С.: 61-64;

81. АИ R-W., Lie Т., Skaug N. Early effects of periodontal therapy on the detection frequence of four putative periodontal pathogens in adults//J.Periodontol. — 1992. — Vol.63. — №6, P.P. 540-547;

82. Bauermeister C-D. Микробиологическая диагностика заболеваний тканей пародонта//Новое в стоматологии 2003 - № 7 - стр. 27-32;

83. Beagley K.V., Bao S. et al. Intestinal IgA plasma cells derived from the peritoneal cavity are IL-6 independent.// Eur. J. Immunol. 1995. - 25. - P. 2123-2126;

84. Biron C., Gazzinelly R. Effects of IL-12 on immune responses to microbial infections: a key mediator in regulating disease outcome.// Current Opinion in Immunology 1995. - Vol. 7. - P. 485-496;

85. Bonner R., Nossal R. Model for laser doppler measurements of blood flow in tissues//Appl. Opt. 1981 - v. 20 - p. 2097-2107;

86. Champaiboon C, Yongvanitchit K, Pichyangkul S, Mahanonda R. The immune modulation of B-cell responses by Porphyromonas gingivalis and interleukin-10.//J Periodontol. 2000 Mar; 71(3):468-75;

87. Chen CC, Chang KL, Huang JF, Tsai CC. Correlation of interleukin-l(3, interleukin-6, and periodontitis.//Kaohsiung J Med Sci. 1997 0ct;13(10): 609-17;

88. Darveau RP, Belton CM, Reife RA, Lamont RJ. Local chemokine paralysis, a novel pathogenic mechanism for Porphyromonas gingivalis.infect Immun. 1998 Apr;66(4): 1660-5;

89. Deinzer R, Forster P, Fuck L, Herforth A. Increase of crevicular interleukin-1 beta under academic stress at experimental gingivitis sites and at sites of perfect oral hygiene.//J Clin Periodontol. 1999 Jan;26(l):l-8;

90. Deschner J, Arnold B, Kage A, Zimmermann B, Kanitz V, Bernimoulin JP. Suppression of interleukin-10 release from human periodontal ligament cells by interleukin-1 beta in vitro.//Arch Oral Biol. 2000 Feb;45(2):179-83;

91. Drizhal Ivo Микробный дентальный налет//Новое в стоматологии, 2001, №8, с. 19-24;

92. Ejeil AL, Gaultier F, Igondjo-Tchen S, Senni K, Pellat B, Godeau G, Gogly B. Are cytokines linked to collagen breakdown during periodontal disease progression?//! Periodontol. 2003 Feb;74(2): 196-201;

93. Engebretson SP, Grbic JT, Singer R, Lamster IB. GCF IL-lbeta profiles in periodontal disease.//J Clin Periodontol. 2002 Jan;29(l):48-53;

94. Ershov F.I, Grigorian S.S. Correction of interferon status disturbances in elderly persons//J. Interf. Res. 1992 - May - p. 106;

95. Faizuddin M., S.H. Bharathi, N.V. Rohini. Estimation of interleukin-ip levels in the gingival crevicular fluid in health and in inflammatory periodontal disease.//J. of Periodontal Research 2003, April - Vol. 38, P.I 11-4;

96. Figueredo CM, Ribeiro MS, Fischer RG, Gustafsson A. Increased interleukin-lbeta concentration in gingival crevicular fluid as a characteristic of periodontitis. //J Periodontol. 1999 Dec;70(12):1457-63;

97. Fokkema SJ, Loos BG, van der Velden U. Monocyte-derived RANTES is intrinsically elevated in periodontal disease while MCP-1 levels are related to inflammation and are inversely correlated with IL-12 levels.//Clin Exp Immunol. 2003 Mar;131(3):477-83;

98. Francisco J.A., Kiener P.A. et al. Cytokine activation sensitizes human monocytic and endothelial cells to the cytotoxic effects of an anti-CD40 immunotoxin.// J. of Immunology. 1996. - Vol. 157, №4 - P. 1652-1658;

99. Fraser DA, Loos BG, Boman U, van Winkelhoff AJ, van der Velden U, Schenck K, Dembic Z. Polymorphisms in an interferon-gamma receptor-1 gene marker and susceptibility to periodontitis.//Acta Odontol Scand. 2003 0ct;61(5):297-302;

100. Fujihashi K, Kono Y, Kiyono H. AEffects of IL-6 on B-cells in mucosal immune response and inflammation.//Res Immunol. 1992 Sep;143(7):744-9;

101. Fujihashi K, Beagley KW, Kono Y, Aicher WK, Yamamoto M, DiFabio S. Gingival mononuclear cells from chronic inflammatory periodontal tissues produce interleukin (IL)-5 and IL-6 but not IL-2 and IL-4.//Am J Pathol, 1993 Apr; 142(4): 1239-50;

102. Fujita Sh., Takahashi H. et all Distribution of natural killer cells in periodontal diseases: an immunohistochemical study//Journal of Periodontology. 1992. -Vol.63, №8.-P.686-689;

103. Gamonal J, Sanz M, O'Connor A, Acevedo A, Suarez I, Sanz A, Martinez B, Silva A. Delayed neutrophil apoptosis in chronic periodontitis patients.//J Clin Periodontol. 2003 Jul;30(7):616-23;

104. Garlet GP, Martins W Jr, Ferreira BR, Milanezi CM, Silva JS. Patterns of chemokines and chemokine receptors expression in different forms of human periodontal disease.//J Periodontal Res. 2003 Apr;38(2):210-7;

105. Gemmell E, Seymour GJ. Cytokine profiles of cells extracted from humans with periodontal diseases.//J Dent Res. 1998 Jan;77(l): 16-26;

106. Genco R.J. Host responses in periodontal diseases: current concepts .//Journal of Periodontology. 1992. - Vol.63, №4. - P.338-355;

107. Giannopoulou C, Kamma JJ, Mombelli A. Effect of inflammation, smoking and stress on gingival crevicular fluid cytokine level.//J Clin Periodontol. 2003 Feb;30(2):145-53;

108. Goebeler M., Yoshimura Т., Toksoy et al. The chemokine receptoire of human dermal microvascular endothelial cells and its regulation by inflammatory cytokines.// J. of Investigative Dermatology. 1997. - Vol. 108, №4 - P. 445-451;

109. Graves DT, Cochran D. The contribution of interleukin-1 and tumor necrosis factor to periodontal tissue destruction.//J Periodontol. 2003 Mar;74(3):391-401;

110. Greenberg M-S. A pilot study to test the efficacy of oral administration of interferon-a lozenges to patients with Sjogren's syndrome.//Oral. Surgery, Oral. Medicine, Oral. Pathology. 2003, January. - Vol. 95, № 1, - P.P. 38-44;

111. Greenstein. G. Periodontal response to mechanical non-surgical therapy: a review//Joumal of Periodontology— 1992. №2 — P. 118-130;

112. Harnett M. Antigen receptor signaling: from the membrain to the nucleus.// J. og Immunology.- 1994.-V01. 15-P. 1-5;

113. Herminajeng E., Sosroseno W., Bird P.S., Seymour G.J. The effects of interleukin-10 depletion in vivo on the immune response to Porphyromonas gingivalis in a murine model.//J.Periodontol 2001.- Vol.72; №11 — P. 1527-1534;

114. Hiramine H, Watanabe K, Hamada N, Umemoto. Porphyromonas gingivalis 67-kDa fimbriae induced cytokine production and osteoclast differentiation utilizing TLR2.//FEMS Microbiol Lett. 2003 Dec 5;229(l):49-55;

115. Holmlund A, Hanstrom L, Lemer UH. Bone resorbing activity and cytokine levels in gingival crevicular fluid before and after treatment of periodontal disease.//J Clin Periodontol. 2004 Jun;31(6):475-82;

116. Hou LT, Liu CM, Liu BY, Lin SJ, Liao CS, Rossomando EF. Interleukin-lbeta, clinical parameters and matched cellular-histopathologic changes of biopsied gingival tissue from periodontitis patients.//J Periodontal Res. 2003 Jun;38(3):247-54;

117. Ishihara Y, Nishihara T, Kuroyanagi T, Shirozu N. Gingival crevicular interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonist levels in periodontally healthy and diseased sites.//J Periodontal Res. 1997 Aug;32(6):524-9;

118. Katz J, Michalek SM. Effect of immune T ceiis derived from mucosal or systemic tissue on host responses to Porphyromonas gingivalis.//Oral Microbiol Immunol. 1998 Apr; 13(2):73-80;

119. Kerr I.M. JAKs, STATs and signal transduction in response to the interferons and other cytokines//Eur. Cytok. Netw. 1996 - v 7, № 3 - p. 432;

120. Kinane DF, Lappin DF. Clinical, pathological and immunological aspects of periodontal disease.//Acta Odontol Scand.2001 Jun;59(3): 154-60;

121. Kurdowska A.K, J.M. Noble, J.E. Adcock. Interleukin-8 and anti-Interleukin-8 autoantibodies in gingival crevicular fluid from patients with periodontitis.//Journal of Periodontal Research, 2003, February, - Vol. 38, P. 73-8;

122. Lappin DF, MacLeod CP, Kerr A, Mitchell T, Kinane DF. Anti-inflammatory cytokine IL-10 and T cell cytokine profile in periodontitis granulation tissue.//Clin Exp Immunol. 2001 Feb;123(2):294-300;

123. Lappin DF, McGregor AM, Kinane DF. The systemic immune response is more prominent than the mucosal immune response in the pathogenesis of periodontal disease.//.! Clin Periodontol. 2003 Sep;30(9):778-86;

124. Liu CM, Hou LT, Wong MY, Rossomando EF. Relationships between clinical parameters, Interleukin 1 3 and histopathologic findings of gingival tissue in periodontitis patients.//Cytokine. 1996 Feb;8 (2): 161-7;

125. Lo YJ, Liu CM, Wong MY, Hou LT, Chang WK. Interleukin lbeta-secreting cells in inflamed gingival tissue of adult periodontitis patients.// Cytokine. 1999 Aug;l l(8):626-33;

126. Marfain-Koka A., Devergue O. et al. Regulation of the production RANTES chemokine byendothelial cells. Synergistic induction by IFN-y plus TNF-a and inhibition by IL-4 and IL-13.// J. of Immunology. 1995. - Vol. 154, №4 - P. 18701878;

127. Mathur A, Michalowicz B, Castillo M, Aeppli D. Interleukin-1 alpha, interleukin-8 and interferon-alpha levels in gingival crevicular fluid.//J Periodontal Res. 1996 Oct;31(7):489-95;

128. McFarlane CG, Reynolds JJ, Meikle MC. The release of interleukin-1 beta, tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma by cultured peripheral bloodmononuclear cells from patients with periodontitis.//! Periodontal Res. 1990 Jul;25(4):207-14;

129. Mogi M, Otogoto J, Ota N, Inagaki H, Minami M, Kojima K. Interleukin 1 beta, interleukin 6, beta 2-microglobulin, and transforming growth factor-alpha in gingival crevicular fluid from human periodontal disease.// Arch Oral Biol. 1999 Jun;44(6):535-9;

130. Mustafa M, Wondimu B, Bakhiet M, Modeer T. Induction of interferon gamma in human gingival fibroblasts challenged with phytohaemagglutinin.//Cytokine. 2000 Apr;12(4):368-73;

131. Mutin M., Dignat-George F. et al. Immunologic phenotype of cultured endothelial cells: quantitative analysis of cell surface molecules.// Tissue Antigens. 1997. - Vol. 50-P. 449-458;

132. Nakashima K, Usui C, Koseki T, Nishihara T, Ishikawa I. Two different types of humoral immune response to Actinobacillus ctinomycetemcomitans in high-responder periodontitis patients.//J Med Microbiol. 1998 Jul; 47(7): 569-75;

133. NilssonG.E., TenlandT. Evaluation of laser doppler flowmeter for measurement of tissue blood flow//IEEE trans. Bio-med. eng. 1988 - v. 27 - p. 597-604;

134. Nishihara Т., О. Kavai, К. Nakashima, M. Mori, S. Kato, Y. Kowashi. Effect of aging on Interleikin-6 release from human gingival fibroblasts stimulated with Interleikin-1.//Dentistry in Japan-March, 2001. Vol.37, pp. 20-25;

135. Okada H, Murakami S. Cytokine expression in periodontal health and disease.//Crit Rev Oral Biol Med. 1998;9(3):248-66;

136. Page R. C. The role of inflammatory mediators in the pathogenesis of periodontal disease.//J Periodontal Res. 1991 May;26(3 Pt 2):230-42;

137. Page R. C. Host response tests for diagnosing periodontal diseases//Journal of Periodontology. 1992. - Vol.63, №4. - P.356-366;

138. Pirila L., Heino J. Altered integrin expression in rheumatoid synovial lining type В cells: in vitro cytokine regulation ofalbl, a6bl and avb5 integrins.// J. of Rheumatology. 1996.-Vol. 23, №10-P. 1691-1698;

139. Prabhu A, Michalowicz BS, Mathur A. Detection of local and systemic cytokines in adult periodontitis.//! Periodontol. 1996 May; 67(5): 515-22;

140. Rawlinson A, Dalati MH, Rahman S, Walsh TF, Fairclough AL. Interleukin-1 and IL-1 receptor antagonist in gingival crevicular fluid.//J Clin Periodontol. 2000 Oct;27(10):738-43;

141. Sandros J, Karlsson C, Lappin DF, Madianos PN, Kinane DF, Papapanou PN Cytokine responses of oral epithelial cells to Porphyromonas gingivalis infection. //J Dent Res. 2000 0ct;79(10):1808-14;

142. Scarel-Caminaga RM, Trevilatto PC, Souza AP, Brito RB. Investigation of an IL-2 polymorphism in patients with different levels of chronic periodontitis.//! Clin Periodontol. 2002 Lul; 29 (7): 587-91;

143. Schreiber R.D. The molecular basis and physiologic significance of IFN-y signaling through the JAK-STAT pathway//Eur. Cytok. Netw. 1996 - v 7, № 3 - p. 430;

144. Seymour GJ, Gemmell E. Cytokines in periodontal disease: where to from here? //Acta Odontol Scand. 2001 Jun;59(3):167-73;

145. Sfakianakis A, Barr CE, Kreutzer DL. Actinobacillus actinomycetemcomitans-induced expression of IL-1 alpha and IL-1 beta in human gingival epithelial cells: role in IL-8 expression,//Eur J Oral Sci. 2001 Dec;109(6):393-401;

146. Sfakianakis A, Barr CE, Kreutzer DL. Localization of the chemokine interleukin-8 and interleukin-8 receptors in human gingiva and cultured gingival keratinocytes.//J Periodontal Res. 2002 Apr;37(2): 154-60;

147. Sigusch B, Klinger G, Glockmann E, Simon HU. Early-onset and adult periodontitis associated with abnormal cytokine production by activated T lymphocytes,//J Periodontol. 1998 Oct; 69(10): 1098-104;

148. Socransky S. S., Haffajee A. D. The bacterial etiology of destructive periodontal diseases: current concepts//Journal of Periodontology. 1992. - Vol.63, №4. - P.322-331;

149. Stashenko P, Jandinski J J, Fujiyoshi P, Rynar J, Socransky SS. Tissue levels of bone resorptive cytokines in periodontal disease.//.! Periodontol. 1991 Aug; 62(8): 504-9;

150. Steffen MJ, Holt SC, Ebersole JL. Porphyromonas gingivalis induction of mediator and cytokine secretion by human gingival fibroblasts .//Oral Microbiol Immunol. 2000 Jun;15(3):172-80;

151. Straka M. Пародонтология 2000. Часть II, III. //Новое в стоматологии, 2000, №4, с. 39-54;

152. Straka М. Пародонтология 2000. Часть III. Этиопатогенез пародонтальных заболеваний (продолжение)//Новое в стоматологии, 2001, №8, с. 9-18;

153. Straka М. Пародонтология 2000. Часть IV. Деструкция тканей пародонта//Новое в стоматологии, 2002, №8, с. 20-28;

154. Straka М. Parodontitis и atherosclerosis существует ли между ними связь?//Новое в стоматологии, 2001, №8, с. 26-33;

155. Takashiba S, Naruishi К, Murayama Y. Perspective of cytokine regulation for periodontal treatment: fibroblast biology .//J Periodontol. 2003 Jan;74(l): 103-10;

156. Takeichi О, Haber J, Kawai T, Smith DJ, Moro I, Taubman MA. Cytokine profiles of T-lymphocytes from gingival tissues with pathological pocketing.//J Dent Res. 2000 Aug;79(8):1548-55;

157. Tan K.S., K-P Song, G. Ong, Bacteroides Forsythus prtH genotype in periodontitis patients: occurrence and association with periodontal disease.//Journal of Periodontal Research, 2003, February, - Vol. 38, P. 1;

158. Taubman MA, Kawai T. Involvement of T-lymphocytes in periodontal disease and in direct and indirect induction of bone resorption.//Crit Rev Oral Biol Med. 2001; 12(2): 125-35;

159. Teng YT. Mixed periodontal Thl-Th2 cytokine profile in Actinobacillus actinomycetemcomitans-specific osteoprotegerin ligand (or RANK-L)- mediated alveolar bone destruction in vivo.//Infect Immun. 2002 Sep;70(9):5269-73;

160. Tervahartiala T, Koski H, Xu JW, Hayrinen-Immonen R, Hietanen J, Sorsa T, Konttinen YT. Tumor necrosis factor-alpha and its receptors, p55 and p75, in gingiva of adult periodontitis.// J Dent Res. 2001 Jun;80(6):1535-9;

161. Tokoro Y, Matsuki Y, Yamamoto T, Suzuki T, Нага K. Relevance of local Th2-type cytokine mRNA expression in immunocompetent infiltrates in inflamed gingival tissue to periodontal diseases.//Clin Exp Immunol. 1997 Jan;107 (l):166-74;

162. Tompkins WA. Immunomodulation and therapeutic effects of the oral use of interferon-alpha: mechanism of action.// J Interferon Cytokine Res. 1999 Aug; 19(8):817-828;

163. Ukai T, Mori Y, Onoyama M, Hara Y. Immunohistological study of interferon-gamma- and interleukin-4-bearing cells in human periodontitis gingiva.//Arch Oral Biol. 2001 0ct;46(10):901~8;

164. Uze G., Lutella G., Mogensen K.E. Review: a- and y- interferons and their receptor and their friends and relations//.!. Interf. Res. 1995 - v. 15 - № 1 - p. 13-26;

165. Wang P.L., Shirasu S et al. Induction of apoptosis in human gingival fibroblast by a Porphyromonas gingivalis protease preparation.// Atch Oral Biol. 1999. - 44 (4): 337-379;

166. Yamamoto M, Kawabata K, Fujihashi K. Absence of exogenous interleukin-4-induced apoptosis of gingival macrophages may contribute to chronic inflammation in periodontal diseases.//Am J Pathol. 1996 Jan; 148(1): 331-9;

167. Yamazaki К, Nakajima T, Ohsawa Y, Tabeta K. Selective expansion of T cells in gingival lesions of patients with chronic inflammatory periodontal disease.//Clin Exp Immunol. 2000 Apr;120(l):154-61;

168. Yamazaki K, Yoshie H, Seymour GJ. T cell regulation of the immune response to infection in periodontal diseases.//Histol Histopathol. 2003 Jul;18(3):889-96;

169. Yavuzyilmaz E., Yamalik N, Bulut S, Ozen S. The gingival crevicular fluid interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha levels in patients with rapidly progressive periodontitis.//Aust Dent J. 1995 Feb; 40(1): 46-9;

170. Zoellener H., Hunter N. The vascular response in chronic periodontitis//Aust dent J.- 1994-v. 39-№2-p. 93-97.