Оценка и коррекция свободнорадикального статуса у больных вирусным гепатитом А тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Щепилова, Ольга Валериевна

• Щепилова, Ольга Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щепилова, Ольга Валериевна

Список сокращений.

Введение.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Эпидемиологическая и клинико-патогенетическая характеристика гепатита А на современном этапе.

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика и патогенез гепатита А.

1.2. Процессы свободнорадикального окисления в норме.

1.3. Процессы свободнорадикального окисления в патогенезе гепатитов различной этиологии.

1.4. Свободнорадикальное окисление при острых вирусных гепатитах А, В, С.

1.5. Применение даларгина в медицинской практике.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Сравнительная эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика легкой и среднетяжелой форм гепатита А.

3.1. Сравнительная эпидемиологическая и клиническая характеристика легкой и среднетяжелой форм гепатита А.

3.2. Сравнительная характеристика динамики показателей биохимической активности гепатита у больных с легкой и среднетяжелой формами гепатита А.

3.3. Состояние процессов свободнорадикального окисления в сыворотке крови и эритроцитарных мембранах у больных с легкой формой гепатита А.

3.4. Динамика процессов свободнорадикального окисления в сыворотке крови и эритроцитарных мембранах у больных среднетяжелой формы гепатита А.

3.5. Сравнительная характеристика динамики процессов свободнорадикального окисления в сыворотке крови и эритроцитарных мембранах у больных лёгкой и среднетяжелой формой гепатита

Глава 4. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения даларгина у больных гепатитом А.

4.1. Клиническая характеристика эффективности применения даларгина у больных гепатитом А.

4.2. Оценка эффективности применения даларгина у больных гепатитом А по биохимическим показателям.

4.3. Характеристика свободнорадикальных процессов в сыворотке крови и эритроцитарных мембранах у больных гепатитом А в оценке эффективности даларгина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка и коррекция свободнорадикального статуса у больных вирусным гепатитом А»

Актуальность проблемы.

Вирусные гепатиты занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии и являются важнейшей медико-социальной проблемой для здравоохранения Российской Федерации и здравоохранения всего мира в связи с широкой распространённостью этих заболеваний, влекущих за собой большие экономические потери. Проблема вирусных гепатитов переросла из медицинской в общегосударственную, инфекции приобрели катастрофические масштабы и представляют реальную угрозу для здоровья нации [Шахгильдян И.В., 2001; Каретный Ю.В. и соав., 2002; Беляева Н.М., 2004; Лобзин Ю.В. и соав., 2006; Рейзис А.Р. и соав., 2006; Шаханина И.Л. и соав., 2006; Онищенко Г.Г. и соав., 2007; Sarin S. et al., 2007].

Особенностью течения гепатита А на современном этапе следует отметить снижение интенсивности эпидемического процесса среди детей и сдвиг заболеваемости в сторону подростков, лиц молодого и зрелого возраста. В последние годы отмечено увеличение числа лиц, не имеющих в крови антител к этому вирусу [Змызгова А.В., 2002; Беляева Н.М., 2004; Онищенко Г.Г. и соав., 2007; Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я., 2007].

Отсутствие у значительной части населения иммунитета в сочетании с интенсивной циркуляцией вируса увеличивает риск заражения взрослого населения, вероятность развития тяжёлых форм заболевания и формирование вспышек ГА различной природы [Каира А.Н., 2002; Замятина Н.А. и соав., 2007; Онищенко и соав., 2007; Фольмер А.Я. и соав., 2007].

Наслоение гепатита А на предшествующие хронические формы вирусных гепатитов В и С, острую и хроническую алкогольную или наркотическую интоксикацию значительно меняет клиническую картину заболевания, увеличивает вероятность развития тяжёлых форм, ухудшает течение и исход заболевания. В последние годы прослеживается тенденция к возникновению затяжной реконвалесценции гепатита А с поздней нормализацией функционального состояния печени. Гепатит А привлекает к себе внимание практической медицины в связи с возможным развитием фульминантного гепатита у не иммунных лиц [Соринсон С.Н., 1998; Бондаренко A.JL и соав., 2003; Рейзис А.Р., 2005].

В настоящее время установлено, что ведущим в патогенезе гепатита А является развитие воспалительных и некробиотических процессов в перипорталь-ной зоне печеночных долек и портальных трактов [Подымова С.Д., 2005; Ющук Н.Д. и соав., 2007]. Эти изменения сопровождаются нарушением биогенеза активированных кислородных метаболитов (АКМ), истощением системы антиоксидантной антирадикальной защиты (АОРЗ) и развитием системного оксидативного стресса [Соринсон С.Н., 1998; Скворцов В.В., 2003; Подымова С.Д., 2005].

Однако, данные литературы свидетельствуют о неоднозначности трактовки изменений свободнорадикального статуса в сыворотке крови и эритроцитах при вирусных гепатитах в зависимости от степени тяжести и периода болезни [Нагоев Б.С. и соав., 2003; Савченко И.В. и соав., 2003; Кузнецов В.И. и соав., 2004; Дудина А.В., 2008].

О недостаточной эффективности стандартной терапии свидетельствует развитие тяжёлых форм заболевания (1%), летальность до 0,1-0,8% [Ющук Н.Д. и соав., 2007], случаи затяжной реконвалесценции и обострения гепатита А [Ющук Н.Д. и соав., 2007].

Для устранения дисбаланса и воздействия на ведущее звено патогенеза необходимо назначение антиоксидантной терапии [Нагоев Б.С. и соав., 2003; Калинина Э.Н. и соав., 2005].

Учитывая значимость патогенетических факторов (гиперпродукция АКМ и истощение системы АОРЗ), нами решено было использовать в комплексной терапии гепатита А даларгин - синтетический аналог эндогенного опиоидного пептида лей-энкефалина (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-Arg), являющийся смешанным агонистом 5- и \х- опиодных рецепторов и обладающий антиоксидантным и антирадикальным действием на основе которого реализуются мембрано- и цитопротективный эффект этого препарата [Тимошин С.С. и соав., 1991; Реброва Т.Ю. и соав., 2001; Лебедько О.А. и соав., 2002; Львова С.П. и соавт. 2002].

Стремление к повышению эффективности терапии, снижению развития тяжелых форм, летальности пациентов с острыми вирусными гепатитами и предопределило цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы: совершенствование терапии вирусного гепатита А на основе углубленного изучения показателей прооксидантно-антиоксидантного статуса.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-эпидемиологическую характеристику гепатита А на современном этапе.

2. Изучить процессы свободнорадикального окисления в сыворотке крови и эритроцитарных мембранах у больных гепатитом А в динамике заболевания и в зависимости от тяжести течения заболевания.

3. Сопоставить биохимические показатели (АлАТ, АсАТ, билирубин, сывороточное железо) с показателями процессов свободнорадикального окисления в сыворотке крови и эритроцитарных мембранах в зависимости от степени тяжести для оценки функционального состояния печени при гепатите А.

4. Оценить эффективность применения даларгина в комплексной терапии больных гепатитом А.

Научная новизна:

1. Впервые с помощью хемилюминесцентного анализа при вирусном гепатите А выявлены особенности процессинга и деградации свободных радикалов в сыворотке крови и мембранах эритроцитов в динамике заболевания.

2. Впервые установлено, что при вирусном гепатите А степень свободноради-кальных нарушений более выражена в мембранах эритроцитов и положительно коррелирует с тяжестью течения заболевания.

3. Впервые выявлена взаимосвязь хемилюминесцентных параметров биогенеза свободных радикалов в сыворотке крови и мембранах эритроцитов с показателями цитолиза гепатоцитов.

4. Впервые при вирусном гепатите А доказана клинико-лабораторная эффективность даларгина, обладающего антиоксидантным антирадикальным действием на основе которого реализуются мембрано- и цитопротективный эффект этого препарата.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследования в практику.

Комплексная оценка свободнорадикального статуса может использоваться, как для оценки тяжести вирусного гепатита А, так и для прогнозирования течения заболевания.

Показано, что проведение стандартной базисной терапии вирусного гепатита А не восстанавливает нарушений параметров свободнорадикального статуса в периоде стационарного лечения.

Показано, что даларгин обладает выраженным корригирующим эффектом в отношении нарушений параметров прооксидантно-антиоксидантного статуса, обладает цитопротективным эффектом, нормализует пигментный обмен, приводит к быстрому обратному развитию клинических симптомов заболевания и сокращению сроков госпитализации при вирусном гепатите А.

Издано и внедрено в практику здравоохранения методическое пособие для специалистов здравоохранения «Вирусный гепатит А диагностика и оптимизация лечения», утвержденное Министерством здравоохранения Хабаровского края (2009). Полученные данные используются в лечебно-диагностической работе инфекционного отделения МУЗ «Городская клиническая больница № 10» управления здравоохранения администрации города Хабаровска; в инфекционном отделении Федерального государственного учреждения «301 окружной клинический военный госпиталь» Дальневосточного военного округа министерства обороны Российской Федерации; в инфекционном отделении стационара медико-санитарной части Управления Федеральной службы безопасности России по Хабаровскому краю, а также в учебной работе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии Дальневосточного государственного медицинского университета.

Апробация материалов диссертации.

Основные результаты диссертационной работы доложены на II международной Российско-Китайской конференции «Актуальные вопросы здравоохранения», Биробиджан, ноябрь, 2007; на III региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии на Дальнем Востоке», Хабаровск, 27-29 мая 2008 г.; на межрегиональной научно-практической конференции «Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона», Хабаровск, 10-11 июня 2008 г.

Положения, выносимые на защиту.

1. В сыворотке крови и мембранах эритроцитов больных с вирусным гепатитом А имеет место активация процессинга свободных радикалов на фоне угнетения антиоксидантной антирадикальной защиты; при этом в сравнении с орга-низменным уровнем изменения на уровне мембран более выражены.

2. Прямая корреляция исследуемых хемилюминесцентных параметров биогенеза свободных радикалов с показателями цитолиза, сопряженная с тяжестью течения заболевания, свидетельствует о взаимообусловленности этих процессов при вирусном гепатите А.

3. Использование даларгина в комплексном лечении больных вирусным гепатитом А в качестве корректора нарушений прооксидантно-антиоксидантного статуса ускоряет процессы нормализации свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной антирадикальной защиты, приводит к более быстрому купированию цитолиза гепатоцитов и клинических проявлений болезни.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Щепилова, Ольга Валериевна

выводы

1. В сравнении с легкой формой при среднетяжелой форме вирусного гепатита А отмечается более короткий преджелтушный период, который характеризуется более выраженной интоксикацией. Особенностью клинического течения желтушного периода у больных старше 40 лет является наличие случаев продолжительной лихорадки, достигающей фебрильных цифр.

2. При вирусном гепатите А развивается оксидативный стресс, который в разгаре заболевания проявляется нарушением процессинга свободных радикалов, интенсивности первичного и промежуточного этапов пероксидации липидов, а также активности ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной антирадикальной защиты, как на организменном, так и на мембранном уровнях.

3. Между хемилюминесцентными параметрами свободнорадикального статуса сыворотки крови, мембран эритроцитов и показателями цитолиза гепатоцитов существует прямая корреляция, сопряженная со степенью тяжести течения вирусного гепатита А.

4. На фоне базисной терапии в периоде реконвалесценции вирусного гепатита' А при лёгкой форме параметры свободнорадикального статуса сыворотки крови и мембран эритроцитов нормализуются. При среднетяжелой форме сохраняется выраженный дисбаланс в прооксидантно-антиоксидантном статусе, как на организменном, так и на мембранном уровнях.

5. Использование даларгина в комплексном лечении больных среднетяжелой формой вирусного гепатита А в качестве корректора нарушений прооксидант-но-антиоксидантного статуса ускоряет процессы нормализации показателей свободнорадикального окисления и систем антиоксидантной антирадикальной защиты, приводит к более быстрому купированию цитолиза гепатоцитов и клинических проявлений болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для уточнения степени тяжести вирусного гепатита А, прогнозирования течения болезни, а также контроля эффективности проводимой терапии рекомендуется определение параметров свободнорадикального статуса методом хемилюминесценции в динамическом обследовании.

2. В состав базисной терапии больных вирусным гепатитом А целесообразно включать даларгин внутривенно капельно в дозе 0,003 г один раз в день на 400 мл физиологического раствора хлористого натрия в течении 7 дней. Это приводит к быстрому обратному развитию клинических симптомов заболевания, улучшает показатели функционального восстановления печени, увеличивает активность систем детоксифицирующих АКМ за счет увеличения активности антирадикальной антиоксидантной систем защиты. к-к ■к

Выполнение настоящей работы стало возможным благодаря действенной помощи моего научного руководителя доктора медицинских наук профессора Г.С. Томилка и заведующей клинико-диагностической лабораторией института охраны материнства и детства СОР АМН, в.н.с. ЦНИЛ ДВГМУ доктора медицинских наук О.А. Лебедько, а также директора ЦНИЛ ДВГМУ Заслуженного деятеля науки РФ доктора медицинских наук профессора С.С. Тимошина, доктора медицинских наук профессора Л.В. Солохиной и кандидата медицинских наук Е.В.Витько.

Всем им автор приносит свою глубокую благодарность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щепилова, Ольга Валериевна, 2009 год

1. Алятин, Ю. С. Алкогольное поражение печени: дифференциальная диагностика с вирусными гепатитами Текст. / Ю. С. Алятин, М. X. Турьянов // Эпидем. и инфекц. болезни. - 2003. - № 1. - С. 58-63. Биб-лиогр.: с. 62-63.

2. Антиоксидантная система тканей крыс при гипотермии и введении даларгина Текст. / С. П. Львова, Е. М. Абаева, А. Г. Гасангаджиева и др. // Вопросы медицинской химии. 2002. - Т. 48. - С. 189-194. Биб-лиогр.: с. 194.

3. Антиоксидантное действие даларгина на печень в условиях острого холестаза в эксперименте Текст. / Р. Н. Короткина, Е. Б. Фомичен-ков, Н. В. Бабкина и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1990. № 4. - С. 42-43. - Библиогр.: с. 43.

4. Антонова, Т. В. Интенсивность перекисного окисления липидов мембран и метаболизм лимфоцитов у больных вирусными гепатитами Текст. / Т. В. Антонова, С. Л. Николаенко // Журнал микробиологии. 1998. - № 5. - С. 64-67. Библиогр.: с. 67.

5. Апуховская, Л. И. Влияние стеринов на свойства мембран эритроцитов при экспериментальном рахите Текст. / Л. И. Апуховская, С. П. Ивашкевич, В. П. Вендт //Вопросы медицинской химии. 1979. - № 5. -С. 548-554. Библиогр.: с. 553-554.

6. Ардасенов, А. В. Микроциркуляторное русло кожи в условиях воспаления и коррекции методом лимфостимуляции Текст. / А. В. Ардасенов, В. К. Хугаева, П. Н. Александров // М. Научный мир. 2004. - с. -148.

7. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма Текст. / А. В. Арутюнян // Мет. рек. СПб.: Наука. 2000. - 198 с.

8. Балаян, М. С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты Текст. / М. С. Балаян, М.И. Михайлов // М.: Амеепресс. - 1999. - 301 с.

9. Бейко, B.JI. Влияние лей-энкефалина и его синтетического аналога на функциональную активность лимфоцитов Текст. / В. JI. Бейко, Е. М. Васильченко // Нейропептиды: их роль в патологии и физиологии. Под ред. В.Г.Смагина. Томск. - 1985. — 33 с.

10. Беляева, Н. М. Вирусные гепатиты прошлое и будущее Текст. / Н. М. Беляева // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 39-41. Библиогр.: с. 41.

11. Блохина, Н. П. Лечение острого гепатита С препаратами интерферо-нового ряда Текст. / Н. П. Блохина, Н. Н. Цурикова // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2002. № 2. - С. 12-16.

12. Бондаренко, В. М. Антимикробная активность окиси азота и ее роль в инфекционном процессе Текст. / В. М. Бондаренко, Н. А. Виноградов, В. В. Малеев // Журнал микробиол. 1999. - № 5. - С. 61-67. -Библиогр.: с. 66-67.

13. Буеверов, А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени Текст. / А. О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. 2002. - № 4. - С. 21-25. - Библиогр.: с. 25.

14. Вагнер, В. К. Количественная оценка теста восстановленного нитро-синего тетразолия Текст. / В. К. Вагнер, О. С. Насонкин, Н. Д. Бори-скина // Лабораторное дело.- 1989.- № 2. С. 31-33. - Библиограф.: с. 33.

15. Ванин, А. Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях Текст. / А. Ф. Ванин // Вестн. РАМН. 2000. - № 4. - С. 3-5. - Библиогр.: с. 5.

16. Васильева, Е. М. Биохимические особенности эритроцита. Влияние патологии Текст. / Е. М. Васильева // Биомедицинская химия. 2005. -Т. 51.-Вып. 2.-С. 118-126.-Библиогр.: с. 124-126.

17. Виноградов, В. А. Даларгин наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни Текст. / В. А. Виноградов, В. М. Полонский // Бюлл. Всесоюзн. кардиол. научн. центра АМН СССР. - 1986. - Т. 9. - №2. - С. 62-63.

18. Виноградов, В. А. Опиоидный гексапептид даларгин в патогенетической терапии органов пищеварения Текст. / В. А. Виноградов, Н. П. Буглак // Советская медицина. - 1988. - №10. - С. 59-63. - Библи-огр.:63.

19. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) Текст. / А. Г. Рахманова, В. А. Неверов, Г. И. Кир-пичникова Кузнецов и др. // СПб: Кольцово-2003. 57 с. - Библиогр.: с. 57.

20. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение Текст. / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин и др. СПб: ООО «Издательство Фолиант». - 2006. - 192 с.

21. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах Текст. / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков //М.: «Наука» 1972.

22. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в живых системах Текст. / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев и др. // ВИНИТИ АН СССР: итоги науки и техники. М.: Медицина. - 1991. - Т. 29. - 147 с.

23. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты Текст. / Ю. А. Владимиров // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 1998. - № 7. - С.43-45. - Библиогр.:45.

24. Владимирская, Е. Б. Механизмы апоптической смерти клеток Текст. / Е. Б. Владимирская // Патогенез. 2004.- № 2. - С. 4-11. - Библиогр.: с. 11.

25. Влияние даларгина на некоторые показатели перекисного окисления липидов печени в эксперименте Текст. / Б. М. Шлозников, Р. Н. Ко-роткина, Н. В. Бабкина и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1990. - Т. 110. - № 12. - С. 609-610. - Библиограф.: с. 610.

26. Влияние даларгина на процессы размножения клеток в эпителии желудка при стрессе Текст. / С. С. Тимошин, С. И. Швец, Н. Б. Мурзи-на, Г. П. Березина // Бюллетень экспериментальной биологии. 1990.Т. 110. -№ 10. - С. 399-401. - Библиогр.: с. 401.

27. Влияние даларгина на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка белых крыс Текст. / Е. Ю. Животова, М. Ю. Флейшман, О. А. Лебедько и др. // Бюллетень эксперимент, биологии и мед. 2007. -Т. 144. -№ 9. - С. 288-290. - Библиогр.: с. 290.

28. Внутриклеточная реорганизация гепатоцитов при воздействии доксо-рубицина Текст. / О. П. Молодых, Е. JI. Лушникова, М. Г. Клиннико-ва и др. // Бюллетень эксперимент, биологии и медицины.- 2007.- Т. 144. № Ю. - С. 464-472. - Библиогр.: с. 471-472.

29. Водная вспышка гепатита А в Нижнем Новгороде Текст. / Г. Г. Онищенко, И. В. Шахгильдян, Е. Ю. Петров и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 3. - С. 4-9. - Библиогр.: с. 9.

30. Возрастные изменения активности супероксиддисмутазы и глутати-онпероксидазы в цитозоле и митохондриях печени крыс Текст. / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, В. В. Лемешко и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1981. --№9.-С. 310-311.-Библиогр.: с. 311.

31. Гамалей, И. А. Перекись водорода как сигнальная молекула Текст. / И. А. Гамалей, И. В. Клюбин // Цитология. 1996. - Т. 38. - № 12. -С.1233-1247. - Библиогр.: 1247.

32. Герасимов, И. Г. Кинетика раекции восстановления нитросинего тет-разолия нейтрофилами крови человека Текст. / И. Г. Герасимов, О.

33. А. Калуцкая // Цитология. 2000. - Т. 42. - № 2. - С. 160-165. - Библиограф.: с. 165.

34. Герасимов, И. Г. Функциональная неравнозначность нейтрофилов крови человека: генерация активных форм кислорода Текст. / И. Г. Герасимов, Д. Ю. Игнатов // Цитология. 2001. - Т. 43. - № 5. - С. 432437. Библиогр.: с. 437.

35. Голиков, А. П. Гипертонические кризы у лиц пожилого возраста Текст. / А. П. Голиков // Тер. архив. 1999. - № 9. - С. 21-24. - Библиогр.: с. 24.

36. Грицкевич, Н. Л. Участие опиоидных пептидов в формированиии неспецифических защитных реакций организма Текст. / Н. Л. Грицкевич, Е. А. Корнева // Бюл. экспер. биол. и мед. 1993. - № 10. - С. 381384. - Библиогр.: 384.

37. Донских, Е. А. Действие даларгина на системную гемодинамику и микроциркуляцию при экспериментальном травматическом шоке Текст. / Е. А. Донских, Л. М. Кожевникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. - № 1. - С. 39-42. - Библиогр.: 42.

38. Дубинина, Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса Текст. / Е. Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. -2001. Т. 47. - № 6. - С. 561-581. - Библиогр.: 581.

39. Дудина, А. В. Острые вирусные гепатиты А и В: обоснование применения селективной фотохромотерапии Текст. / А. В. Дудина // Автореферат дисс. на соискание уч. степ. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 2008. - 23 с.

40. Жмеренецкий, К. В. Микроциркуляция и эритроцитарный гемостаз и влияние на них даларгина у больных сахарным диабетом Текст. / К. В. Жмеренецкий // Дальневосточный медицинский журнал. 1999. -№ 1. - С. 40-42. - Библиогр.: с. 42.

41. Жмренецкий, К.В. Состояние микроциркуляции и влияние на неё даларгина у больных сахарным диабетом Текст. / К. В. Жмеренецкий // Автореф. дис. на соискание уч. степ. канд. мед. наук. 2001. - 26 с.

42. Зенков, Н. К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты Текст. / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова // М.: Наука/Интерпериодика. 2001. - 340 с.

43. Змызгова, А. В. Интерферонотерапия вирусных гепатитов Текст. / А. В. Змызгова // Пособие для врачей. Новосибирск. 2002. - 109 с. Библиогр.: с. 92-109.

44. Золоев, Г. К., Влияние даларгина на течение стресса и шока в эксперименте Текст. / Г. К. Золоев, В. Д. Слепушкин, Е. С. Аргинтаев // Бюлл. Всесоюзн. кардиол. научн. центра АМН СССР. 1986. — Т. 9. -№ 2. - С. 60-61. - Библиогр.: с. 61.

45. Ивашкин, В. Т. Токсический гепатит, вызванный отравлением суррогатами алкоголя Текст. / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. - №1. - с.4-8. — Библиогр: с. 8.

46. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов

47. Текст. / Е. В. Ройтман, И. И. Дементьева, О. А. Азизова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001.- № 3.- С. 42-43. - Библиогр.: с. 43.

48. Интенсивность перекисного окисления липидов мембран у больных вирусными гепатитами Текст. / Э. Н. Калинина, Л. Б. Кижло, А. А. Урбазаева и др. // Дальневосточный Журнал Инфекционной патологии. 2005. № 7. - С. 122-124.

49. Исследование процессов свободнорадикального окисления в ликворе у детей с гнойными менингитами Текст. / В. П. Молочный, Е. С. Новик, О. А. Лебедько и др. // Дальневосточный медицинский журнал. -2006. № 4. - С. 19-21. - Библиогр.: с. 21.

50. Каира, А. Н. Водная вспышка гепатита А на территории московской области Текст. / А. Н. Каира // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 4. - С. 11-13. Библиогр.: с. 13.

51. Каира, А. Н. Опыт вакцинопрофилактики гепатита А в московской области Текст. / А. Н. Каира // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 4. - С. 61-62. Библиогр.: с. 62.

52. Калинина, Э. Н. Патогенетическое обоснование использования цео-литсодержащих препаратов в терапии вирусного гепатита А: Авто-реф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.16 патологическая физиология / Э. Н. Калинина; Чита, - 2005. — 23 с.1. Л Г /■

53. Каретный, Ю. В. Вирусный гепатит А: состояние проблемы Текст. / Ю. В. Каретный, Б. С. Каганов, И. JI. Добротворский // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 83-92. - Библиогр.: с. 90-92.

54. Кетлинский, С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета Текст. / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44. - Библиогр.: с. 44.

55. Клиническая оценка гексапептида даларгина как средство лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки Текст. / В. Г.Смагин, В. И. Виноградов, С. А. Булгаков и др. // Тер. архив. 1984. -№ 11. - С. 49-52. - Библиогр.: с. 52.

56. Коробов, Н. В. Даларгин опиоидный пептид периферического действия Текст. / Н. В. Коробов // Фармакология и токсикология. - 1988. - Т.51. - № 4. - С. 35-38. - Библиогр.: с. 38.

57. Кудин, А. П. Содержание дезинфинов в плазме крови детей с генерализованной менингококковой инфекцией Текст. / А. П. Кудин // Педиатрия. 1999. - № 1. - С. 33-36. - Библиогр.: с. 36.

58. Кузнецов, В. И. Структурные и функциональные характеристики биомембран у больных острым гепатитом В Текст. / В. И. Кузнецов, Н. Д. Ющук, В. В Моррисон // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - № 4. - С.49-53. - Библиогр.: с. 52-53.

59. Лебедько, О. А. Активные кислородные метаболиты как универсальные мессенджеры процессов сигнальной трансдукции Текст. / О. А. Лебедько, С. С. Тимошин // Дальневосточный медицинский журнал 2004. № 4. - с. 95-98. - Библиогр.: с. 98.

60. Лихванцев, В. В. Перспективы использования малых регуляторных пептидов в анестезиологии и интенсивной терапии Текст. / В. В.

61. Лихванцев, В. И. Смирнова, А. Е. Ситников // Вест. Интенсивной терапии. 1994. - № 1. - С. 39-42. - Библиогр.: с. 42.

62. Лишманов, Ю. Б. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца Текст. / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов // Томск: Изд-во Томского университета. 1994. - 352с.

63. Макаров, В. К. Возрастные особенности липидного спектра сыворотки крови у больных острым вирусным гепатитом А Текст. / В. К. Макаров, Е. А. Чайникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 1. - С. 34-37. - Библиогр.: с. 37.

64. Математический метод оценки эффективности терапии вирусных гепатитов Текст. / И. И. Зубикова, И. Б. Погожев, В. Ф. Учайкин и др. //Педиатрия. 1982. - № 10. - С. 46-49. - Библиогр.: с. 49.

65. Маянский, А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге Текст. / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. — 2-е изд., перераб. и доп. — Новосибирск: Наука. Сиб.отделение, 1989. 344с. - ISBN 5-2-028718-0.

66. Медведев, М. А. Роль опиодных пептидов в регуляции секретинсти-мулированной секреции желчи Текст. / М. А. Медведев, И. В. Рудин. //. 2006. - № 3. - С. 37-41. - Библиогр.: с. 41.

67. Медведев, М. А. Роль опиодных рецепторов печени в регуляции желчеотделения Текст. / М. А. Медведев, И. В. Рудин, А. Ф. Гараева // Бюллетень экспериментальной биологии медицины. 2006. - Том 142. - С. 494-496. - Библиогр.: с. 496.

68. Муштакова, В. М. Клофибрат и даларгин увеличивают люминолзави-симую хемилюминесценцию крови мышей Текст. / В. М. Муштакова, В. В. Роговин // Бюллетень эксперимент, биологии и мед. 2007. -Т. 144. - № 9. - С. 291-292. - Библиогр.: с. 292.

69. Нагоев, Б. С. // Состояние некоторых показателей прооксидантной и антиоксидантной систем крови у больных острой дизентерией Текст. / Б. С. Нагоев, М. Ю. Маржахова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 1. - С. 39-41. - Библиогр.: с. 41.

70. Нагоев, Б. С. Изменения показателей антиоксидантной и прооксидантной системы организма у больных ВИЧ-инфекцией Текст. / Б. С. Нагоев, Ж. X. Сабанчиева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 2. - С. 48-50. - Библиогр.: с. 50.

71. Нагоев, Б. С. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе острых вирусных гепатитов Текст. / Б. С. Нагоев, М. Р. Иванова // Терапевтический архив. 2003. - № 11. - С. 15-17". - Библиогр.: с. 17.

72. Насонов, Е. JI. Опиоидные пептиды как регуляторы системы иммунитета Текст. / Е. JI. Насонов, В. А. Виноградов // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1987. - С. 3-10.

73. Некоторые механизмы участия опиоидных петидов в регуляции углеводного обмена Текст. / Г. К. Золоев, И. В. Боброва, Н. И. Хабарова, Н. А. Абиссова // Бюллетень экспериментальной биологии. 1992. - Т. 113. - № 3. - С. 257-259. - Библиогр.: с. 259.

74. Нисевич, Н. И. Значение процессов перекисного окисления липидов в синдроме цитолиза при вирусном гепатите у детей Текст. / Н. И. Нисевич, В. Ф. Учайкин, Т. П. Молева // Педиатрия. 1978. - № 6. - С. 44-48. - Библиограф.: с. 48.

75. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты Текст. / Е. Б. Меныцикова, В. 3. Ланкин, Н. К. Зенков и др.// М.: Фирма. «Слово», 2006. 553 с.

76. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение Текст. / А. Н. Осипов, Г. Г. Борисенко, К. Д. Казаринов и др. // Вестн. РАМН. 2000. - № 4. -С. 48-52. - Библиогр.: с. 52.

77. Онищенко, Г. Г. Контроль за инфекционными заболеваниями стратегическая задача здравоохранения России В XXI веке Текст. / Г. Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - № 6. -С. 4-16.

78. Особенности перекисного окисления липидов лимфоцитов при мик-стинфекции В и С Текст. / А. Л. Бондаренко, М. В. Савиных, В. Н. Устюжанинов, С. В. Барамзина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 1. - С. 33-36. Библиогр.: с. 36.

79. Оценка параметров свободнорадикального окисления в ликворе и крови у детей с менингококковым менингитом Текст. / В. П. Молочный, Е. С. Новик, О. А. Лебедько и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2007. - № 1. - С. 59-62. - Библиогр.: с. 62.

80. Пак, С. Г. Состояние процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у больных с тяжелым течением вирусного гепатита В Текст. / С. ГХ Пак, С. В. Никитин // Клин. мед. 1991. - № 9.- Т. 69. - С. 54-57. - Библиогр.: с. 57.

81. Патофизиологическая и клиническая оценка эффективности даларгина при лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей Текст. / Г. К. Золоев, В. А. Дудко, Г. Е. Соколович и др. // Кардиология. 1990. - № 7. - С. 77-79. - Библиогр.: с. 79.

82. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей Текст. / Е. М. Васильева, М. И. Баканов, А. Е. Поддубная, Т. А. Шор // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 2. - С. 812. - Библиогр.: с. 12.

83. Пигаревский, В. Е. Зернистые лейкоциты и их свойства Текст. / В. Е. Пигаревский // М.: Медицина. 1978. - 128 е.: ил.

84. Подымова, С. Д. Болезни печени Текст. / С. Д. Подымова. Руковос-тво для врачей. М.: Медицина. 2005. - 767с. - Библиогр. с. 749-760.

85. ИЗ. Полонский, В. М. Противоязвенное действие и периферическая опио-идная активность продуктов деградации даларгина Текст. / В. М. Полонский, Н. В. Коробов // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. Т. 9. № 2. С. 83-86.

86. Применение препаратов урсодузоксихолевой кислоты (урсосана) в лечении острых и хронических вирусных гепатитов Текст. / А. Р. Рейзис, Н. В. Матанина, Т. С. Никитина // Информационное письмо. Москва. 2006. - с. 19.

87. Причины интенсификации перекисного окисления липидов в сыворотке крови у больных вирусным гепатитом В Текст. / Н. А. Болдырев, А. В. Козлов, А. В. Змызгова и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1990. Т. СХ .- № 9. - С. 297-298. Библиогр.: с. 298.

88. Пятова, Л. Г. Оценка клинической эффективности пробиотиков и ге-патопротекторов в комплексном лечении острых вирусных гепатитов Текст. / Л. Г. Пятова, В. А. Мартынов // Инфекционные болезни.-2008.- Т. 6.- № 1.- С. 51-54. Библиогр.: с. 54.

89. Ратникова, Л. И. Значение оксид азота в повреждениигепатоцитов при патологии печени Текст. / Л. И. Ратникова, И. В. Мельников // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 6. - С. 50-54. - Библиогр.: с. 54.

90. Рейзис, А. Р. Апоптоз и антиапоптотическая терапия при хронических гепатитах В и С Текст. / А. Р. Рейзис, Н. В. Матанина, Д. А. Шмаров // Детские инфекции. 2006. - №4. - с. 11-14. - Библиогр.: с. 14.

91. Рейзис, А. Р. Гепатит А сегодня // Медицинский вестник. 2005. - № 31 (338).-С. 1-4.

92. Рейзис, А. Р. Патогенетическое обоснование терапии острых и затяжных форм вирусных гепатитов Текст. / А. С. Рейзис, Н. В. Матанин, Д. А. Шмаров // Детские инфекции. 2006.- № 3. - С.70-73. - Библиогр.: с. 73.

93. Рослый, И. М. Особенности биохимической адаптации при вирусных гепатитах Текст. / И. М. Рослый, С. В. Абрамов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 4. - С. 45-48. - Библиогр.: 48.

94. Рудин, И. В. Влияние даларгина на желчеотделительную функцию печени Текст. / И. В. Рудин // Бюллетень сибирской медицины. -2006.-Т. 5. -№ 1. С. 21-25. - Библиогр.: с. 25.

95. Руководство по инфекционным болезням. / Под ред. В. И. Покровского, К. М. Лобана. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина. - 1986. 464 с.:ил.

96. Рязанцева, Н. В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии Текст. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35. - № 1. - С. 53-64. - Библиогр.: с. 61-64.

97. Савченко, И. В. Особенности перекисного окисления липидов у больных хроническими вирусными гепатитами Текст. / И. О. Савченко, А. В. Нагайцев, Э. И. Белобородова // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - № 2. - С. 35-37. - Библиогр.: с. 37.

98. Самаренко, М. Б. Первый опыт клинического применения отечественного синтетического пептида даларгина у больных ишемической болезнью сердца Текст. / М. Б. Самаренко, Ю. А. Карпов //Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1993. - № 2. - С. 96-98. - Библиогр.: с. 98.

99. Сафонов, А. Д. // Тезисы докладов научной конф. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней» Текст. / А. Д. Сафонов // СПб., 1999. С.266-267.

100. Сиротин, Б. 3. Даларгин в комплексном лечении язвенных поражений при сидроме диабетической стопы Текст. / Б. 3. Сиротин, К. В. Жме-ренецкий, О. В. Ушакова // Хабаровск.-Изд-во «РИОТИП». 2002. -80 с. - Библиогр.: 68-79.

101. Скворцов, В. В. Антиоксидантный эффект внутривенного лазерного облучения крови у больных хроническими диффузными заболеваниями печени Текст. / В. В. Скворцов // Гепатология. 2003. - № 4. -С. 10-12. - Библиогр.: 12.

102. Скворцов, В. В. Пероксидация липидов и антиоксидантная система в гепатологии Текст. / В. В. Скворцов // Гепатология. 2003. № 3. С. 713. Библиогр.: 12-13.

103. Скулачев, В. П. Н2О2 —сенсоры легких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма Текст. / В. П. Скулачев // Пульмонология. 2001. - № 2.- С. 6-8. - Библиогр.: с. 8.

104. Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты Текст. / С. Н. Соринсон. 2-ое издание. СПб., Теза, 1998. — 331с. - Библиогр.: с. 279-315.

105. Томилка, Г. С. Лечение вирусных гепатитов амиксином и даларгином Текст. / Г. С. Томилка // Доказательная медицина-основа современного здравоохранения. Материалы международного симпозиума. -Хабаровск. 2003. - С. 193-195.

106. Характеристика манифестного и скрытого компонентов эпидемического процесса гепатита А в городах России Текст. / С. Л. Мукомолов, Л. И. Шляхтенко, М. Valle и др. // Журнал микробиологии. -2001. № 3. - С. 35-39. - Библиогр.: с. 39.

107. Ходосовский, М. Н. Участие Ь-аргинин-NO системы в развитии ре-перфузионных повреждений печени Текст. / М. Н. Ходосовский, В. В. Зинчук // Эксперимент, и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66. - № 3. - С. 39-43. - Библиогр.: с. 43.

108. Хронический вирусный гепатит Текст. / 3. Г. Апросина, Т. М. Игнатова, Л. В. Козловская и др. // М.: Медицина. 2004. — 383 с.

109. Центральные эффекты лигандов ORL1 рецепторов Текст. / Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Дж. Кало // Эксперимент, и клиническая фамакология. 2003. - Т. 66. - № 5. - С. 59-68. - Библиогр.: с. 66-68.

110. Черемисина, 3. П. Хемилюминесцентное определение активности су-пероксиддисмутазы Текст. / 3. П. Черемисина, Т. Б. Суслова, Л. Г. Коркина // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 1. - С. 22-23. - Библиограф.: с. 23.

111. Шаханина, И. Л. Динамика смертности от инфекционных болезней в России в XX веке Текст. / И. Л. Шаханина, Е. П. Игонина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 4. - С. 47-50. Библиогр.: с. 50.

112. Шаханина, И. JI. Эпидемиологический анализ: настоящее и будущее Текст. / И. JI. Шаханина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2003.- №5 (12). С. 8-10. - Библиогр.: с. 10.

113. Шерстнёв, М. П. Разработка хемилюминесцентных методик исследования плазмы и клеток крови для оценки состояния больных: Авто-реф. Дис. д-ра мед. наук. М., 1997. 43 с.

114. Шувалова, Е. П. Инфекционные болезни Текст. / Е. П. Шувалова // М.: «Медицина». 2005. - 695 с.

115. Ющук, Н. Д. Лекции по инфекционным болезням Текст. / Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеров. // М.: ОАО «Медицина». 2007. - 1032 с. Библиогр.: с. 1025-1031.

116. Ющук, Н. Д. Лекции по инфекционным болезням Текст. / Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеров. // М. 2 том. 1999. - 431 с.

117. Abrignahi, S. Cellular immune reactions against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis С Text. / S. Abrignahi // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108.-№6.-P. 1957-1958.

118. Activated protein С prevents hepatic ischaemia-reperfusion injury in rats Text. / N. Kuriyama, S. Isaji, T. Hamada et al. // Liver Int. 2008. - Vol. 9.-P. 1564-1569.

119. Acute expression of hepatitis С core protein in adult mouse liver: Mitochondrial stress and apoptosis Text. / M. L.Chang, J. C.Chen, M. Y.Chang et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 43. - № 6. - P.747-755.

120. Adamson, G. M. Cytokine toxicity and induction of synthase activity in cultured mouse hepatocytes Text. / G. M. Adamson, R. E. Billings // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1993. - Vol. 119. - № 2. - P.100-107.

121. Anwar, A. Interaction of human NAD(P) H: quinone oxidoreductase 1 (NQO) with the tumor suppressor protein p53 in cells and cell-free systems Text. / A. Anwar, D. Dehn, D. Siegel et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278.- P. 1036-1037.

122. Azzi, A. Vitamin E: non-antioxidant roles Text. / A. Azzi, A. Stocker //Progr. Lipid Res. 2000. - Vol. 39. - P. 231-255.

123. Barja, G. Oxygen radicals, a failure or a success of evolution? Text. / G. Barja // Free Radic. Res. Commun. 1993. - Vol. 18. - P. 63-70.

124. Beckman, J. Nitric oxide , superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad, and the ugly Text. / J. Beckman, W. Koppenol // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 271.-P. C1424-C1437.

125. Borutaite, V. Nitric oxide induces apoptosis via hydrogen peroxide, but necrosis via energy and thiol depletion Text. / V. Borutaite, G. C. Brown // Free Radic. Biol. Med. -2003. Vol. 35. - P. 1457-1468.

126. Bradford, B. U. Role of peroxisomes in the swift increase in alcohol metabolism Text. / B. U. Bradford // J Gastroenterol Hepatol. 2007. - Vol. 22. -№ 1. -P.28-30.

127. Broun, G. C. Nitric oxide inhibition of mitochondrial respiration and its role in cell survival or death Text. / G. C. Broun, V. Borutaite // Free Radic. Biol. Med. 2002. - Vol.33. - P. 1440-1450.

128. Cadenas, E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging Text. / E. Cadenas, K. J. Davies // Free radic. Biol. Med. — 2000. -Vol. 29.-P. 222-230.

129. Calcium, ATP, and ROS: a mitochondrial love-hate triangle Text. / P. S. Brookes, Y. Yoon, J. L. Robotham et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. -2004. Vol. 287. - P. C817-833.

130. Chaturvedi, K. Opioid peptides, opioid receptors and mechanism of regulation Text. / K. Chaturvedi // Indian. J. Exp. Biol. 2003. - Vol. 41. - № 1. -P. 5-13.

131. Choi, J. J. Mechanisms of Liver Injury. III. Oxidative stress in the pathogenesis of hepatitis С virus Text. / J. J. Choi, J. H. Ou // Am. J. Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006. - Vol. 290. - P. G847-G851.

132. Clemens, M. Nitric oxide in liver injury Text. / M. Clemens // Hepatolo-gy.- 1999.-Vol.3.-P. 1-5.

133. Coenzyme Qio: Absorption, antioxidative properties, determinants, and plasma levels Text. / J. Kaikkonen, T. P. Tuomainen, K. Nyyssonen, J. T. Salonen // Free Radic. Res. 2002. - Vol. 36. - P. 389-397.

134. Comparison of the activities in pharmacological and binding assays Text. / A. Cerbett, H. Kosterlitz, L. Mc Knight et al. // Brit. J. Pharmacol. 1983. -Vol. 78.-P. 170-175.

135. Complete nucleotide sequence of wild-type hepatitis A virus: comparison of different strains of hepatitis A virus and other picornaviruses Text. / J. I. Cohen, J. R. Ticehurst, R. H. Purcell et al. // J. Virol. 1987. - Vol. 61. -P. 50-59.

136. Corticotropin ((3-endorphm) immunoreactivity rat mast Text. / R. P. Di Augustine, L. H. Lazarus, G. Jahuke et al. // Life Sci. 1980. - Vol. 27. -P. 2663-2668.

137. Dix, T. A. Mechanisms and biological relevance of lipid peroxidation inhalation Text. / T. A. Dix, J. Aitkens // Chem. Res. Toxicol. 1993. - Vol. 6. -P. 2-18.

138. Eckl, P. M. Genotoxic properties of 4- hydroxyalkenals and analogous aldehydes Text. / P. M. Eckl, A. Ortner, H. Esterbauer // Mutat. Res. -1993. -Vol. 290.-P. 183-192.

139. Effect of lowering HBV DNA levels by initial antiviral therapy befor adding immunomodulator on tretmen of chronic hepatitis Text. / В S. Sarin, A. Sood, M. Kumar et al. // Am. J. Gastroenterol. 2007.- Vol. 102. - P. 96-104.

140. Expression and function of the bile acid receptor TGR5 in Kupffer cells Text. / V. Keitel, M. Donner, S. Winandy et al. // Biochem Biophys Res. Commun. 2008. - Vol. - 372. - № 1. - P.78-84.

141. Extracellular superoxide dismutase and cardiovascular disease Text. / T. Fukai, R. J. Folz, U. Landmesser, D. G. Harrison // Cardiovasc. Res. -2002.-Vol. 55.-P. 239-249.

142. Fidelius, R. К. The generation of oxygen radicals: A positive signal for lymphocyte activation Text. / R. K. Fidelius // Cell. Immunol. 1988. -Vol. 113.-P. 175-182.

143. Gamma-glutamylcysteine synthetase deficiency and hemolytic anemia Text. / E. Beutler, R. Moroose, L. Kramer et al. // Blood. 1990. - Vol. 75.-P. 271-273.

144. Gregg, D. Integrins and coagulation: a role for ROS/redox signaling? Text. / D. Gregg, de D.D. Carvalho, H. Kovacic // Antioxid. Re-dox.Signal. 2004. - Vol. 6. - P. 757-764.

145. Gutierrez-Ruiz, M. C. Liver fibrosis: searching for cell model answers Text. / M. C. Gutierrez-Ruiz, L. E. Gomez-Quiroz // Liver Int. 2007. -Vol. 27. - № 4. - P.434-439.

146. Hansen, L. D. Antioxidant activity of alphatocopherol Text. / L. D. Hansen, W. T Warioric // Amer. J. Clin. Pathol. 1966. - Vol. 46. - P. 117.

147. Hepatitis С virus core protein inhibits mitochondrial electron transport and increases ROS production Text. / M. Korenaga, T. Wang, Y. Li et al. // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280. - P. 37481-37488.

148. Hepatitis С virus-core and non structural proteins lead to different effects on cellular antioxidant defenses Text. / M. Y. Abdalla, I. M. Ahmad, D. R. Spitz et al. // J Med Virol. 2005. - Vol. 76. - P. 489-497.

149. Immunohistochemical evaluation of oxidative stress markers in chronic hepatitis C. Antioxid. Redox Signal Text. / S. Mahmood, M. Kawanaka, A. Kamei et al. // J. Immunol. 2004. - .Vol. 6. - P. 19-24.

150. Jaeschke, H. The role of oxidant stress and reactive nitrogen species in acetaminophen hepatoxicity Text. / H. Jaeschke, T. R. Knight, M. L. Bajt // Toxicol. Lett. 2003. - Vol. 144. - P. 279-288.

151. Kawada, N. Role of oxidative stress and Kupffer cells in hepatic fibrosis Text. / N. Kawada, K. Otogawa // J Gastroenterol Hepatol. 2007. - Vol. 22.-№ 1. - P.85-86.

152. Kessova, I. CYP2E1: biochemistry, toxicology, regulation and function in ethanol-induced liver injury Text. / I. Kessova, A. I. Cederbaum // Curr. Mol. Med. 2003. - Vol. 3. - № 6. - P.509-518.

153. Killing of Legionella pneumophila by nitric oxide in gamma-interferon-activated macrophages Text. / J. T. Summersgill, L. A. Powell, B. L. Buster et al. // J. Leukocyte Biol. 1992. - Vol. 52. - P. 625-629.

154. Landar, A. Nitric oxide and cell signaling; modulation of redox tone and protein modification Text. / A. Landar, V. M. Darley-Usmar // Amino Acids. 2003. - Vol. 25. - P. 313-321.

155. Loguercio, C. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis Text. / C. Loguercio, A. Federico // Free Radicals Biol. Med. 2003. - Vol. 34. - P. 1-10.

156. Masubuchi, Y. Toxicological significance of mechanism-based inactiva-tion of cytochrome P 450 enzymes by drugs Text. / Y. Masubuchi, T. Ho-rie // Crit. Rev. Toxicol. 2007. - Vol. 37. - № 5. - P.389-412.

157. Mather, L. Pharmacology of opioids. Part 1. Basic aspects Text. / L. Mather // Med. J. ust. 1986. - Vol. 144. - № 8. - P. 427-428.

158. Mechanisms of hepatotoxicity Text. / H. Jaeschke, G. J. Gores, A. I. Cederbaum et al. // Toxicol. Sci. 2002. - Vol. 65. - P. 166-176.

159. Melatonin, free radicals and cancer initiation Text. / R. J. Reiter, D. Tan , B. Poeggeler et al. // Advances in Pineal Research. 1994. - Vol. 7. - P. 211-228.

160. Melkova, Z. Inhibition of vaccine virus DNA replication by inducible expression of nitric oxide synthase Text. / Z. Melkova, M. Esteban // J. Immunol. 1995. - Vol. 155. -P. 5711-5718.

161. Mitochondria: regulators of signal transduction by reactive oxygen and nitrogen species Text. / P. S. Brookes, A. L. Levonen, S. Shiva et al. // Free Radic. Biol. Med. 2002. - Vol. 33. - P. 755-764.

162. Mitochondrial nitric-oxide syntase: Enzyme expression, characterization, and regulation Text. / V. Haynes, S. Elfering, N. Traaseth, C. Giulivi // J. Bioenerg. Biomembr. -2004. -Vol. 36. P. 341-346.

163. Miura H., Bosnjak J.J., Ning G. et al. Role for hydrogen peroxide in flow-induced dilation of human coronary arterioles // Circ. Res. -2003.- Vol.92. P. e31-e40.

164. Muller, C. Liver, alcohol and gender Text. / C. Muller // Wien. Med. Wo-chenschr. 2006. - Vol. 156. - № 19. - P.523-526.

165. Neuzil, J. The role of vitamin E in atherogenesis: linking the chemical, biological and clinical aspects of the disease Text. / J. Neuzil, C. Weber, A. Kontush // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 157. - P. 257-283.

166. Nitroxide radicals against DNA damage in rat epithelial cells induced by nitric oxide, nitroxyl anion and peroxynitrite Text. / D. Fedeli, E. Damia-ni, L. Greci et al. // Mutat Res. 2003. - Vol. 535. - P. 117-125.

167. Norris, W. Drug-induced liver injury in 2007 Text. / W. Norris, A. H. Pa-redes, J. H. Lewis // Curr Opin Gastroenterol. 2008. - Vol. 24. - № 3. - P. 287-297.

168. Oxidative stress in the absence of inflammation in a mouse model for hepatitis С virus-associated hepatocarcinogenesis Text. / K. Moriya, K. Na-kagawa, T. Santa et al. // Cancer. Res. 2001. - Vol. 61. - P. 4365-4370.

169. Oxy-radical metabolism and control of tumour growth Text. / T. Galeotti, L. Masotti, S. Borello, E. Casali // Xenobiotica. 1991. - Vol. 21. - P. 1041-1052.

170. Poli, G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress Text. / G. Poli // Mol Aspects Med. 2000. - Vol. 21. - P. 49-98.

171. Propagation of human hepatitis A virus in African green monkey kidney cell culture: primary isolation and serial passage Text. / R. J. Daemer, S. M. Feinstone, I. D. Gust, R. H. Pursell // Infect. Immun. 1981. - Vol. 32. -P. 388-393.

172. Reactive oxygen species suppress hepatitis С virus RNA replication in human hepatoma cells Text. / J. Choi, K. J. Lee, Y. Zheng et al. // Hepa-tology. 2004. - Vol. 39. - P. 81-89.

173. Redox control of signal trunsduction, gene expression and cellular senescence Text. / F. Esposito, R. Ammendola, R. Faraonio et al. // Neuro-chem. Res. 2004. - Vol. 29. - P. 617-628.

174. Repine, J. E. Hydroxil radical scavengers produce silimar decreases in the chemiluminescence responses and bactericidal activities of neutrophils Text. / J. E. Repine, R. S. Johansen, E. M. Berger // Infect. Immun. -1984.-Vol. 43.-P. 435-437.

175. Role of IL-6 in an IL-10 and IL-4 double knockout mouse model uniquely susceptible to acetaminophen-induced liver injury Text. / M. Bourdi, D. P. Eiras, M. P. Holt et al. //Chem. Res. Toxicol. 2007. - Vol. 20. - №2. - P. 208-216.

176. Sequence analysis of hepatitis A virus cDNA coding for capsid protein and RNA polymerase Text. / В. M. Baroudy, J. R. Ticehurst, T. A. Miele et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 82. - P.2143-2147.

177. Siegmund, S.V. Molecular mechanisms of alcohol-induced hepatic fibrosis Text. / S. V. Siegmund, S. Dooley, D. A. Brenner // Dig. Dis. 2005. -Vol. 23. - № 3-4. - P. 264-274.

178. Steatosis and hepatitis С virus: mechanisms and significance for hepatic and extrahepatic disease Text. / A. Lonardo, L. E. Adinolfi, P. Loria et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P. 586-597.

179. Suppression of nitric oxide toxicity in islet cells by a-tocopherol Text. / V. Burkart, A. Grob-Eick, K. Bellmann et al. // FEBS Lett. 1995. - Vol. 364. - P. 259-263.

180. Tardif, K. D. Hepatitis С virus, ER stress, and oxidative stress Text. / K. D. Tardif, G. Waris, A. Siddiqui // Trends Microbiol. 2005. - Vol. 13. -P. 159-163.

181. The role of hepatitis С virus-specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis С Text. / D. Nelson, C.G. Marousis, G. L. Davis et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. - P. 1473-1481.

182. Treatment of chronic hepatitis С virus infection via antioxidants: results of a phase I clinical trial Text. / A. Melhem, M. Stern, O. Shibolet et al. // J. Clin. Gastroenterol. -2005. Vol. 39. - P. 737-742.

183. Vergani, D. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis Text. / D. Verga-ni, G. Mieli-Vergani // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14. - № 21. -P. 3306-3312.

184. Waris, G. Hepatitis С virus stimulates the expression of cyclooxygenase-2 via oxidative stress: role of prostaglandin E2 in RNA replication Text. / G. Waris, A. Siddiqui // J. Virol. 2005. - Vol. 79. - P. 9725-9734.

185. Waterhouse, N. Mitochondria and apoptosis Text. / N. Waterhouse, D. Green // J. Clinical Immnol. 1999. - Vol. 19. - P. 378-386.

186. Whiteacre, C.A. Oxygen free radical generation and regulation of proliferative activity of human mononuclear cells responding to different mito229.230.231.gens Text. / С. A. Whiteacre, M. K. Cathcart // Cell. Immunol. 1992. -Vol. 144.-P. 287-295.

187. Witteret, G. Tissue distribution of opioid receptor gene expression in the rat Text. / G. Witteret, P. D. Hope // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. Vol. 218. - P. 877-881.

188. Yamashina, S. Ethanol-induced sensitization to endotoxin in Kupffer cells is dependent upon oxidative stress Text. / S. Yamashina, Y. Takei, K. Ike-jima et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005. - Vol. 29. - № 12. - P. 246250.

189. Yang, K. D. Hydroxyl radical as an early signal involved in phorbol ester-induced monocyte differentiation of HL60 cells Text. / K. D. Yang, M. F. Shaio // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 200. -P. 16501657.

190. Yu, B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species Text. / B. P. Yu // Physiol. Rev. 1994. - Vol. 74. - P. 139-162.