Оценка эффективности природных антиоксидантов в экспериментах in vitro и in vivo тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат медицинских наук Морозов, Сергей Викторович
Морозов, Сергей Викторович
кандидат медицинских наук
2004
- Специальность ВАК РФ14.00.07
- Количество страниц 181
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Морозов, Сергей Викторович
2. Обзор литературы
2.1. Природные антиоксиданты и здоровье человека
2.1.1. Флавоноиды
2.1.2. Каротиноиды
2.2.Система антиоксидантной защиты организма
3. Обоснование целей и выбор методов исследований
4. Экспериментальная часть
4.1.Материалы и методы исследования
4.1.1. Модельные системы окисления
4.1.1.1. Свободнорадикальное окисление люминола
4.1.1.2. Перекисное окисление липидов микросом
4.1.2. Экспериментальные животные
4.1.3. Экспериментальные рационы
4.1.4. Изучение влияния ликопина и флавоноидов на антиоксидантный статус крыс
4.1.4.1. Изучение влияния ликопина на антиоксидантный статус крыс
4.1.4.2. Изучение влияния ОПЦ на антиоксидантный статус крыс
4.1.4.3. Изучение влияния дигидрокверцетина на антиоксидантный статус крыс
4.1.4.4. Изучение влияния силимарина на антиоксидантный статус крыс
4.1.5. Изучение влияния ликопина и флавоноидов на защитно-адаптационный потенциал крыс при алиментарных микотоксико-зах
4.1.5.1. Изучение влияния ликопина на защитно-адаптационный потенциал крыс при микотоксикозе, вызванном фумонизинами
4.1.5.2. Изучение влияния ОПЦ на защитно-адаптационный потенциал крыс при микотоксикозе, вызванном фумонизинами
4.1.5.3. Изучение влияния дигидрокверцетина на защитно-адаптационный потенциал крыс при микотоксикозе, вызванном Т-2 токсином
4.1.6. Подготовка материала для исследования
4.1.7. Биохимические методы исследования
4.1.8. Другие методы исследования
4.2.Результаты исследований и их обсуждение
4.2.1. Оценка антиоксидантной активности ликопина и флавоноидов в модельных системах in vitro
4.2.1.1. Оценка антиоксидантной активности ликопина и флавоноидов в системе НЬ-Н202-люминол
4.2.1.2. Оценка антиоксидантной активности ликопина и флавоноидов в системе индуцированного перекисного окисления липидов микросом печени крыс
4.2.2. Изучение влияния ликопина и флавоноидов на антиоксидантный статус крыс
4.2.2.1. Изучение влияния ликопина на антиоксидантный статус крыс
4.2.2.2. Изучение влияния ОПЦ на антиоксидантный статус крыс
4.2.2.3. Изучение влияния дигидрокверцетина на антиоксидантный статус крыс
4.2.2.4. Изучение влияния силимарина на антиоксидантный статус крыс
4.2.3. Изучение влияния ликопина и флавоноидов на защитно-адаптационный потенциал крыс при алиментарных микотоксико-зах
4.2.3.1. Изучение влияния ликопина на защитно-адаптационный потенциал крыс при микотоксикозе, вызванном фумонизинами.Л
4.2.3.2. Изучение влияния ОПЦ на защитно-адаптационный потенциал крыс при микотоксикозе, вызванном фумонизинами
4.2.3.3. Изучение влияния дигидрокверцетина на защитно-адаптационный потенциал крыс при микотоксикозе, вызванном Т-2 токсином
5. Заключение
6. Выводы
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гигиена», 14.00.07 шифр ВАК
Изучение биологической активности спирулины и её компонентов2008 год, кандидат биологических наук Гладких, Ольга Леонидовна
Изучение свойств пробиотических молочнокислых бактерий как биологически активных компонентов пищи2010 год, кандидат биологических наук Ускова, Мария Александровна
Антиоксидантная активность плазмы крови как критерий оценки функционального состояния антиоксидантной системы организма и эффективности применения экзогенных антиоксидантов2003 год, доктор биологических наук Теселкин, Юрий Олегович
Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных систем при токсическом поражении печени0 год, кандидат фармацевтических наук Додонов, Николай Сергеевич
Роль тироксина и гидрокортизона в регуляции перекисного окисления липидов в головном мозге крыс2000 год, кандидат биологических наук Галкина, Ольга Вячеславовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности природных антиоксидантов в экспериментах in vitro и in vivo»
Воздействие неблагоприятных физических и химических факторов окружающей среды на организм человека часто сопровождается интенсификацией процессов свободно-радикального окисления, и, как следствие, приводит к повреждению белков, липидов, нуклеиновых кислот, других макромолекул и мембранныхктур клетки. В защите организма от влияния токсических факторов окружающей среды одно из центральных мест на всех этапах эволюционного развития занимает универсальная антиоксидантная система, существующая во всех типах клеток и представленная ферментативным и неферментативным звеньями. Нарушение работы этой системы сопровождается накоплением экзогенных и эндогенных прооксидантов, что ведет к окислительному повреждению клеточныхктур и развитию окислительногосса [4, 7, 59, 189].
На поддержание активности системы антиоксидантной защиты на адекватном функциональном уровне оказывают влияние различные алиментарные факторы, и, если действие таких пищевых антиоксидантов, как токоферолы, аскорбиновая кислота, /З-каротин и селен изучено достаточно детально, антиоксидантная эффективность многих других минорных компонентов пищи, к числу которых относят индолы, изотиоцианаты, флавоноиды и каротиноиды, требует специальных исследований [9, 12, 41, 52]. Наибольший интерес в этом плане представляют флавоноиды и каротиноиды. Известно, что эти природные соединения играют определенную роль в системе антиоксидантной защиты, благодаря способности служить эффективными перехватчиками радикалов. Помимо этого имеются сведения о способности флавоноидов и каротиноидов оказывать модулирующее действие и на другие звенья этой системы, в частности, индуцировать активность ключевых ферментов антиоксидантной защиты и проявлять сберегающее действие по отношению к витаминам С и Е. Флавоноиды могут выступать и в качестве хелаторов ионов металлов переменной валентности, что позволяет им ингибировать процессы ПОЛ на разных стадиях [15, 56, 79, 94, 152, 225].
Среди загрязнителей окружающей среды, обладающих прооксидантными свойствами, широкой распространенностью и высокой токсичностью выделяются природные контаминанты пищевых продуктов и кормов - микотоксины, вторичные метаболиты микроскопических (плесневых) грибов [53, 111, 217]. Результаты многолетних наблюдений свидетельствуют, что в России наиболее часто обнаруживаемыми являются микотоксины, продуцируемые грибами рода Fusarium - в том числе трихотеценовые микотоксины и фумонизины [30, 314]. Токсинообразование на различных субстратах в природных условиях - явление мало предсказуемое и полное предотвращение накопления микотоксинов в пищевых продуктах и поступления в организм человека практически невозможно. В связи с этим, важное значение приобретает изыскание путей снижения токсичности, поступивших в организм токсинов. Одним из направлений может выступать пища и ее компоненты в качестве регулятора всех звеньев системы ан-тиоксидантной защиты.
Цель и задачи исследования
Цель работы: оценка эффективности природных антиоксидантов в различных системах окисления in vitro и в экспериментах in vivo. Задачи исследования:
На экспериментальных моделях in vitro исследовать влияние природных антиоксидантов - ликопина, дигидрокверцетина, силимарина, силибинина и олигомерных проантоцианидинов на параметры хемилюминесценции системы НЬ-Н202-люминол и резистентность микросом пе
2+ чени к ПОЛ, индуцированному системой НАДФН-Fe ;
Изучить влияние ликопина, олигомерных проантоцианидинов, дигидрокверцетина и силимарина на антиоксидантный статус крыс и резистентность микросом к индуцированному ex vivo ПОЛ;
На моделях алиментарных микотоксикозов (вызванных фу-монизинами и трихотеценовым микотоксином Т-2 токсином) изучить влияние ликопина, олигомерных проантоцианидинов и дигидрокверцети-на на защитно-адаптационный потенциал крыс.
Научная новизна
Получены новые данные о биохимических механизмах регуляции функциональной активности системы антиоксидантной защиты природными биологически активными веществами, такими как ликопин и флавоноиды.
Обнаружено выраженное ингибирующее действие ликопина и флавонои-дов как на свободно-радикальное окисление люминола, так и на уровень индуцированного ПОЛ микросом печени in vitro. При этом на модели НЬ-Н202-люминол наиболее выраженная ингибирующая активность обнаружена у олигомерных проантоцианидинов (ОПЦ), и значительно меньшая - у других анти-оксидантов (катехин > дигидрокверцетин > силимарин > ликопин > силиби-нин). В то же время, на модели ПОЛ микросом, индуцированного системой л I
НАДФН-Fe , ПОЛ ингибировалось в наибольшей степени ликопином, и в меньшей степени флавоноидами (ОПЦ > силимарин > силибинин > дигидрокверцетин).
Показано, что ликопин in vivo оказывает выраженное активирующее действие на систему антиоксидантной защиты крыс, что характеризуется повышением антиоксидантной емкости плазмы (АОЕ) крови, подавлением образования продуктов ПОЛ в печени, увеличением активности глутатионтрансферазы в ци-тозоле печени. Отсутствие при этом изменений активности каталазы, глутати-онпероксидазы и глутатионредуктазы позволяет предположить, что антиокси-дантное действие ликопина связано с его прямым антирадикальным эффектом, а не с влиянием на ключевые ферменты антиоксидантной защиты.
Обнаружено in vivo выраженное активирующее действие флавоноидов на систему антиоксидантной защиты крыс, характеризующееся повышением АОЕ плазмы крови и цитозоля печени.
Впервые показана способность флавоноидов (ОПЦ, дигидрокверцетина и силимарина) при включении в корм крыс, оказывать подавляющее действие на индуцированное ex vivo ПОЛ микросом печени.
В работе дана количественная характеристика антиоксидантной активности отечественных препаратов ликопина и дигидрокверцетина in vitro и получены экспериментальные доказательства их стимулирующего действия на систему антиоксидантной защиты in vivo.
Практическая значимость работы
В работе показана способность каротиноидов (ликопина) и флавоноидов (ОПЦ, дигидрокверцетина) снижать выраженность токсических эффектов приоритетных природных загрязнителей продовольственного сырья и пищевых продуктов, таких как фумонизины и Т-2 токсин.
Полученные данные могут быть использованы при гигиеническом обосновании величин потребности в пищевых биологически активных веществах (ликопине и флавоноидах) и адекватных уровней их поступления с рационом питания.
Апробация работы
Материалы диссертационной работы доложены на Пленуме Межведомственного Научного Совета по экологии человека и гигиене окружающей среды Российской Федерации «Угрозы здоровью человека: современные гигиенические проблемы и пути их решения» (Москва, 2002 г.), Первом Всероссийском конгрессе по медицинской микологии (г. Москва, 2003 г.), Международной конференции «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (г. Смоленск, 2003 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 3 статьи в научных рецензируемых журналах.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обоснования цели и выбора методов исследования, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, включает 68 таблиц и иллюстрирована 54 рисунками.
Похожие диссертационные работы по специальности «Гигиена», 14.00.07 шифр ВАК
Влияние кверцетина и дигидрокверцетина на свободнорадикальные процессы в разных органах и тканях крыс при гипоксической гипоксии2010 год, кандидат биологических наук Накусов, Тамерлан Тамерланович
Изучение защитного действия биологически активных веществ из цветков бархатцев распростертых (Tagets patula L.) при экспериментальных токсических поражениях печени2006 год, кандидат медицинских наук Терехов, Александр Юрьевич
Взаимодействие биогенных веществ животного и растительного происхождения: Метаболические аспекты2002 год, доктор биологических наук Клейман, Марина Семеновна
Гепатопротекторные свойства флавоноидов: фармакодинамика и перспективы клинического изучения2010 год, доктор биологических наук Доркина, Елена Григорьевна
Исследование кардио- и гепатопротекторного действия дигидрокверцетина и лабазника шестилепестного2005 год, Бачинский, Олег Николаевич
Заключение диссертации по теме «Гигиена», Морозов, Сергей Викторович
6. ВЫВОДЫ
1. Получены новые данные о биохимических механизмах регуляции функциональной активности системы антиоксидантной защиты природными биологически активными веществами, такими как ликопин и флавонои-ды.
2. В экспериментах in vitro выявлено выраженное ингибирующее действие ликопина и флавоноидов как на свободно-радикальное окисление люминола, так и на уровень индуцированного ПОЛ микросом печени. При этом на модели НЬ-НгОг-люминол наиболее выраженная ингибирующая активность обнаружена у олигомерных проантоцианидинов, и значительно меньшая - у других антиоксидантов (катехин > дигидрокверцетин > силимарин > ликопин > силибинин). В то же время, на модели ПОЛ микросом, индуцированного системой НАДФН-Fe2*, ПОЛ ингибировалось в наибольшей степени ликопином, и в меньшей степени флавоноидами (ОПЦ > силимарин > силибинин > дигидрокверцетин).
3. Ликопин in vivo оказывает выраженное активирующее действие на систему антиоксидантной защиты крыс, что характеризуется повышением общей антиоксидантной емкости плазмы крови (на 23-40%), подавлением образования продуктов ПОЛ в печени (на 38-53%), увеличением активности глутатионтрансферазы в цитозоле печени (на 22-24%). Отсутствие при этом изменений активности каталазы, глутатионпероксидазы и глута-тионредуктазы позволяет предположить, что антиоксидантное действие ликопина связано с его прямым антирадикальным эффектом, а не с влиянием на ключевые ферменты антиоксидантной защиты.
4. Флавоноиды in vivo оказывают активирующее действие на систему антиоксидантной защиты крыс, характеризующееся повышением общей антиоксидантной емкости плазмы крови (на 21-34%) и цитозоля печени (на 24-26%).
5. Впервые показана способность флавоноидов (олигомерных проантоцианидинов, дигидрокверцетина и силимарина) оказывать подавляющее действие на индуцированное ex vivo ПОЛ микросом печени (на 26-31%).
6. Впервые дана количественная характеристика антиоксидантной активности отечественных препаратов ликопина и дигидрокверцетина in vitro и получены экспериментальные доказательства их стимулирующего действия на систему антиоксидантной защиты in vivo.
7. Показана способность каротиноидов (ликопина) и флавоноидов (олиго-мерных проантоцианидинов, дигидрокверцетина) снижать выраженность токсических эффектов приоритетных природных загрязнителей продовольственного сырья и пищевых продуктов, таких как фумонизины и Т-2 токсин.
8. Полученные данные могут быть использованы при гигиеническом обосновании величин потребности в пищевых биологически активных веществах (ликопине и флавоноидах) и адекватных уровней их поступления с рационом питания.
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Первоочередная роль рациона питания заключается в обеспечении организма необходимыми пищевыми веществами для поддержания нормального функционирования его органов и систем [8, 12, 41]. Однако, помимо этого, существует ряд предположений о том, что отдельные компоненты пищи способны оказывать положительное воздействие на определенные функции-мишени в организме, модулируя их и вызывая ряд благоприятных физиологических эффектов [77,123].
Новые концепции в науке о питании привели к интенсивному изучению физиологических эффектов отдельных минорных, биологически активных компонентов пищи и их влияния на здоровье.
К числу наиболее интенсивно изучаемых биологически активных компонентов пищи относятся природные антиоксиданты, главным образом ка-ротиноиды и флавоноиды, широко представленные в растительных источниках питания. Данные многочисленных клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что потребление пищи, богатой каро-тиноидами и флавоноидами, может снижать риск развития многих заболеваний, в основе патогенеза которых лежит окислительная модификация липи-дов, белков, нуклеиновых кислот [40, 79, 189]. Считается, что такая взаимосвязь обусловлена высоким антиоксидантным потенциалом каротиноидов и флавоноидов и их способностью усиливать защитно-адаптационный потенциал организма [89-90, 203].
Для понимания истинного значения природных антиоксидантов в поддержании оптимального состояния здоровья и снижении риска развития заболеваний, необходимо интенсивное изучение их биодоступности, механизмов действия на функции организма, а также возможный синергизм с другими компонентами пищи и эндогенными соединениями.
Одной из задач, поставленных в данной работе было изучение антиоксидаитного потенциала таких природных соединений, как ликопин, ОПЦ, дигидрокверцетин, силимарин и силибинин в модельных системах in vitro. Использование водной гомогенной тест-системы гемоглобин-пероксид водо-рода-люминол для оценки прямого антирадикального действия позволило установить, что все исследованные природные антиоксиданты обладают способностью инактивировать ряд свободных радикалов (таких как феррил-радикалы гемоглобина, гидроксильный радикал, супероксиданион-радикал) и предотвращать развитие цепей СРР. При сравнении антиоксидантных свойств ликопина и флавоноидов по их способности задерживать развитие XJI системы НЬ-Н202-люминол, установлено, что антиоксидантная активность исследуемых природных веществ превосходит активность такого изученного соединения как аскорбиновая кислота. При этом наибольшей активностью обладают ОПЦ виноградных косточек, а антиоксидантная активность других соединений изученная в данной модельной системе уменьшалась в ряду катехин > дигидрокверцетин > силимарин >ликопин > силибинин.
Согласно данным литературы, прямое антирадикальное и антиокси-дантное действие флавоноидов зависит от их молекулярного строения - количества и взаимного расположения заместителей, главным образом ОН-групп, способных выступать в качестве доноров водорода [70, 101, 196]. ОПЦ, по своему строению представляющие полимеризованные флаванолы [15], являются мощными природными антиоксидантами [28, 237].
В данном исследовании также было обнаружено, что ликопин, представитель каротиноидов, молекула которого представляет собой длинноце-почечный полиненасыщенный хромофор, имеющий большое количество легко насыщающихся двойных связей также обладает высокой антиоксидантной активностью, что связано с особенностями строения его молекулы [97].
Поскольку именно окислительная модификация мембран зачастую лежит в основе патогенеза многих заболеваний, особенно важным представлялось изучение способности природных антиоксидантов предотвращать пере-кисное окисление структурированных липидов мембран. Поэтому на следующем этапе работы изучали влияние ликопина и Фл на чувствительность мембран микросом печени крыс к НАДФН-индуцированному ПОЛ. Результаты этой серии экспериментов in vitro показали, что как ликопин, так и Фл снижают уровень МДА в микросомах печени крыс и степень изменений активности изучаемых ферментов микросом, что можно расценивать как торможение процесса перекисного окисления липидов микросом. Было обнаружено, что антиоксидантная активность изучаемых биологически активных соединений в использованной модельной системе индуцированного ПОЛ микросом убывает в ряду ликопин > ОПЦ > силимарин > силибинин > дигидрокверцетин .
Изучая влияние ликопина на развитие свободнорадикальных реакций ПОЛ липосом [21 ] установили, что ликопин, как и /3-каротин и а-токоферол, тормозит ПОЛ главным образом за счет перехвата липидных радикалов, и, возможно, за счет взаимодействия с АКМ в водной фазе. В других исследованиях [97] показали, что ликопин обладает способностью инкорпорироваться в мембрану, проникая в ее гидрофобное ядро, где и проявляет свое действие, предотвращая окисление липидов. Сопоставление полученных результатов с данными литературы позволяет предположить, что антиоксидантное действие ликопина в данной модельной системе in vitro обусловлено его способностью перехватывать липидные радикалы и прерывать окислительную цепь, в результате чего сохраняются структурные и функциональные свойства микросом.
Полученные результаты показали, что флавоноиды в данной модельной системе обладают меньшей активностью, чем ликопин. Как указано выше, антиоксидантная активность флавоноидов напрямую связана с количеством гидроксильных групп в их структуре и с их способностью выступать в качестве восстановителя (донора водорода) по отношению к свободным радикалам с образованием относительно стабильных флавоксильных радикалов, что приводит к ограничению инициации или к обрыву цепной реакции свободнорадикального окисления [70]. Так, было обнаружено, что среди флавоноидов наибольшей активностью обладают ОПЦ, полимерная полифе-нольная структура которых с множеством гидроксильных групп обеспечивает им высокую антиоксидантную емкость. В ряде работ на различных модельных системах окисления показано, что ОПЦ активно взаимодействуют с супероксид-анион радикалом и с гидроксильным радикалом и по своей антиоксидантной активности превосходят витамин Е, витамин С и /3-каротин [74, 108, 136, 154]. Исследования [237] свидетельствуют, что ОПЦ способны не только восстанавливать свободные радикалы и ограничивать развитие цепи свободнорадикальных реакций, но могут также адсорбироваться на мембранах связываясь с полярными гидрофильными головками фосфолипидов и ограничивать доступ оксидантов к липидному бислою.
По данным литературы, радикал-улавливающая эффективность сили-бинина и дигидрокверцетина равна или ниже эффективности витамина Е, и, в отличие от ОПЦ они являются слабыми хелаторами ионов железа. В отдельных работах было обнаружено, что дигидрокверцетин и силибинин проявляют одинаковую антиоксидантную активность в разных модельных системах окисления [105].
Для изучения влияния природных антиоксидантов на антиоксидантный статус крыс ликопин вводили животным внутрижелудочно, а ОПЦ, дигидрокверцетин и силимарин, вносили животным в рацион в течение 2-х нед. Полученные результаты свидетельствуют, что изученные соединения оказывают положительное действие на антиоксидантный статус крыс, что в первую очередь проявлялось в увеличении антиоксидантной емкости плазмы крови и цитозольной фракции печени. Наряду с этим было обнаружено, что ликопин в использованных дозах не увеличивает резистентности микросом к окислению, индуцированному ex vivo, и не оказывает влияния на активность ферментов антиоксидантной защиты, одновременно несколько увеличивая активность цитозольной глутатионтрансферазы. Это может свидетельствовать о том, что его антиоксидантное действие связано в основном с его прямым антирадикальным эффектом, а не с действием на ферменты. Несмотря на весьма умеренное (на 22-24%) возрастание активности глутатионтрансферазы у крыс, получавших ликопин, его вклад в утилизацию продуктов ПОЛ может быть весьма значительным. Глутатионтрансферазы, аналогично глу-татионпероксидазе эффективно восстанавливают липидные пероксиды и, в отличие от пероксидазы, способны восстанавливать гидропероксиды фосфолипидов в мембранах [16]. Учитывая, что глутатионтрансферазы составляют до 10% цитозольного белка печени, их роль в регуляции процессов ПОЛ в клетке представляется весьма существенной.
Изучение влияния флавоноидов на антиоксидантный статус крыс показало, что помимо достоверного увеличения антиоксидантной емкости плазмы и цитозольной фракции печени, все они обладают способностью значительно уменьшать активность каталазы - одного из ключевых ферментов антиоксидантной защиты, ответственного за утилизацию пероксида водорода. Помимо этого, ОПЦ также вызывали достоверное снижение активности глутатионпероксидазы, также участвующей в инактивации пероксида водорода. Так как экспрессия генов ферментов антиоксидантной защиты во многом зависит от уровня АКМ, такое влияние на эти ферменты флавоноиды оказывают по-видимому за счет способности снижать регулирующее действие АКМ, и в частности пероксида водорода, на экспрессию генов этих ферментов.
Использование системы индуцированного ПОЛ микросом позволяет оценить антиоксидантную активность природных биологически активных соединений не только in vitro, но и in vivo, однако в отличие от результатов, полученных in vitro, при введении флавоноидов в корм крыс не было обнаружено значительных различий между ними по степени выраженности влияния на индуцированное ex vivo ПОЛ микросом. Вероятнее всего это отображает их биодоступность и особенности метаболизма в организме, которые в настоящее время остаются мало изученными. Так, единичные исследования свидетельствуют, что при приеме препаратов ОПЦ в крови людей и крыс обнаруживают главным образом их мономеры и некоторые димеры, т.е. компоненты, проявляющие in vitro меньшую активность [120]. Также показано, что кишечная микрофлора способна метаболизировать ОПЦ до простых фенольных кислот, антиоксидантная активность которых значительно ниже, чем активность ОПЦ [299].
Изучение влияния природных антиоксидантов на защитно-адаптационный потенциал крыс в условиях микотоксикозов представляло интерес, так как микотоксинам отводится одно из ведущих мест в ряду приоритетных загрязнителей продовольственного сырья и пищевых продуктов. Микотоксины отличаются высокой токсичностью, многие из них обладают мутагенными, канцерогенными и иммунодепрессивными свойствами [53]. Даже при наличии систем контроля за безопасностью продовольственного сырья и пищевых продуктов, сохраняется вероятность постоянного поступления с пищей микотоксинов, в количествах, которые в настоящее время нельзя считать абсолютно безопасными для здоровья человека. В связи с этим, важное значение приобретает изыскание путей снижения токсичности поступивших в организм токсинов [85, 93]. Одним из таких путей могут служить БАД к пище, и в частности природные антиоксиданты. В качестве токсических соединений были выбраны микотоксины, в основе токсического действия которых не последнюю роль играет окислительный стресс - фумо-низины и Т-2 токсин.
В ходе работы было обнаружено, что ликопин и ОПЦ оказывают положительное влияние на защитно-адаптационный потенциал крыс, резистентность к токсическому действию фумонизинов. Так, эти соединения достоверно уменьшали количество и степень выраженности макроскопических проявлений микотоксикоза, а также восстанавливали показатели антиоксидантной емкости цитозольной фракции печени. При этом была отмечена тенденция к нормализации показателей отдельных ферментов антиоксидантной защиты - каталазы, глутатионтрансферазы, а также восстановленного глутатиона. Сходные результаты были получены и при оценке влияния ди-гидрокверцетина на токсичность Т-2 токсина у крыс. Было обнаружено, что при введении крысам дигидрокверцетина, в значительной степени уменьшалось количество и степень выраженности макроскопических проявления микотоксикоза, восстанавливалась сниженная антиоксидантная емкость как плазмы крови, так и цитозоля печени, достоверно снижался уровень накопления конечных продуктов ПОЛ в печени, достоверно увеличивалась активность ключевых ферментов антиоксидантной защиты. Положительное действие дигидрокверцетина на защитно-адаптационный потенциал крыс с Т-2 токсикозом характеризовалось также нормализацией активности ферментов метаболизма ксенобиотиков, осуществляющих детоксикацию Т-2 токсина в организме: карбоксилэстеразы, UDP-глюкуронозилтрансферазы, и бензпи-ренгидроксилазы.
В заключение следует отметить, что изучение эффективности природных антиоксидантов: ликопина, ОПЦ, дигидрокверцетина и силимарина в различных модельных системах позволило заключить, что их антиоксидантная активность реализуется не только за счет инактивации АКМ, но и благодаря способности оказывать модулирующее действие на ряд ферментов антиоксидантной защиты и усиливать защитно-адаптационный потенциал крыс. Высокий антиоксидантный потенциал и доступность источников данных антиоксидантов делают возможным разработку и создание БАД к пище, обогащенных и функциональных продуктов на их основе, призванных усиливать защитные функции организма человека, повышать его сопротивляемость к действию неблагоприятных факторов внешней среды.
Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Морозов, Сергей Викторович, 2004 год
1. Арчаков А.И. // Микросомальное окисление. М.: «Наука» - 1975. - 326с.
2. Бондарь Т.Н., Ланкин В.З., Антоновский В.Л. Восстановление органических пероксидов глутатионпероксидазой и глутатион-Б-трансферазой: влияние структуры субстрата // Доклады АН СССР 1989. - т. 304, №1. - С. 217-220.
3. Бунятян Н.Д., Герасимова О.А., Сахарова Т.С., Яковлева Л.В. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999, №2. - С. 64-67.
4. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного // Биоантиоксидант. Тюмень.: Изд. Тюменского Государственного Университета,. - 1997. - С. 1-249.
5. Венгеровский А.И., Коваленко М.Ю., Арбузов А.Г. Влияние легалона и лохеина на эффекты преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите // Хим.-фарм. Журнал. 1998. - № 9. - С. 12-14.
6. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Серия Биофизика. 1991. - т. 29. - С. 1-249.
7. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. // Перекисное окисление липидов в биологических мембранах М.: Наука. - 1972. - 252с.
8. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания // Вопр. мед. хим. - 1992. - №4. - С. 21-26.
9. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н. и др. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. хим. 1982. - №1. - С. 14-27.
10. Газиев А.И. Ликопин потенциальное средство профилактики рака и сердечно-сосудистой патологии // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химию - 2001. - №3. - С. 3-11.
11. Дадали В.А. Минорные компоненты пищевых растений как регуляторы детоксикационных и метаболических систем организма // Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. -2001. -№1. С. 24-30.
12. Дерягина В.П., Кравченко Л.В. Влияние Т-2 токсина на функциональную активность нейтрофилов крови и перитонеальной жидкости // Токсикологический вестник. 2001, №3. - С. 26-31.
13. Дингл Г. // Лизосомы. Методы исследования. М. - 1980. - 342 с.
14. Запрометов М. Н. // Основы биохимии фенольных соединений М.: Высшая школа. - 1974. - 213с.
15. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. // Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/периодика». -2001.-343с.
16. Карнаухов В.Н. // Биологические функции каротиноидов. М - 1988. - 197с.
17. Клебанов Г.И. Антиоксиданты. Антиоксидантная активность. Методы исследования // Материалы 16 сессии школы-семинара в Пущино-на-Оке, Академическая школа им. A.M. Уголева «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения». 2001. - С. 109-118.
18. Клебанов Г.И., Капитанов А.Б., Теселкин Ю.О.и др. Антиоксидантные свойства ликопина // Биологические мембраны. 1998. - т. 15, №2. - С. 227-237.
19. Клебанов Г.И., Теселкнн Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999, №2. - С. 15-22.
20. Колесник Ю.А. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопросы питания. 1996, №2. - С. 33.
21. Колесниченко J1.C., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи соврем. биол. — 1989. — т. 107, вып.2.-С. 179-194.
22. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др. Диквертин новое антиок-сидантное и капилляропротекторное средство // Хим.-фарм. журнал. - 1995, №9.-С. 61.
23. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. // Биохимические исследования в клинике М.: Медицина. - 1981. - 407с.
24. Костюк В.А., Потапович А.И. Определение продуктов ПОЛ с помощью ТБК в анаэробных условиях // Вопр. мед. химии. 1987. - №3. - С. 115-118.
25. Костюк В.А., Потапович А.И. Терещенко С.М. и др. Антиокислительная активность флавоноидов в различных системах перекисного окисления липидов //Биохимия. 1988.-т. 53, вып. 8. - С. 1365-1370.
26. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Гусева Г.В. и др. Влияние пищевых индолов на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и токсичность Т-2 токсина для крыс // Бюлл. Эксп. Биол. и мед. 2001. - т. 131, №6. - С. 644-648.
27. Кравченко Л.В., Захарова Л.П., Обольский О.Л. Фузариотоксины в зерне: результаты мониторинга // Гигиена и санитария. 1998. - №1. - С.3-5.
28. Кравченко Л.В., Кузьмина Е.Э., Авреньева Л.И. и др. // Вопр. мед. химии. -1992.- №6.- С.53-56.
29. Кравченко Л.В., Соболев B.C. Определение активности эпоксидгидролазы при помощи ВЭЖХ // Бюлл. эксп. биол. 1989. - № 8. - С.179-181.
30. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи соврем, биол. 1990. - т. 110, вып.1. - С. 20-33.
31. Ляхович В.В., Цирлов И.Б. // Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосибирск: Наука. - 1981. - 240с.
32. Мазо В. К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. т. VIII, №1. - 1998. - С. 47-53.
33. Малахов В.П., Калинина М.Г., Голубев В.П., Осипова Е.В. Антиокислительная стабилизация жирного масла расторопши пятнистой // Труды научно-исследовательского и учебно-методического центра биомедицинских технологий ВИЛАР. 1998. - С. 50-56.
34. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биологии. 1993. - т. 113, № 4. - С. 442-455.
35. Погожева А.В. // Сердечно-сосудистые заболевания, диета и ПНЖК со 3. -М., 2000. 320 с.
36. Покровский А.А. // Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М.: «Медицина». - 1979. - 184 с.
37. Покровский А.А., Кравченко Л.В., Тутельян В.А. Исследование активности ферментов лизосом при действии афлатоксина и митомицина С // Биохимия. -1971. т.36, №4. - С. 690-696.
38. Рысс С.М. // Витамины. JL: Медицинская литература. - 1963. - 301с.
39. Сергеев А.В., Вакулова J1.A., Шашкина и др. Медико-биологические аспекты каротиноидов // Вопр. Мед. Химии. 1992. - №6. - С. 8-12.
40. Сидоренко Г.И. // Гигиена окружающей среды. М: Медицина. - 1979. -247с.
41. Сороковая Г.К., Ишкова В.Ю. Дашнева Н.В., Тутельян В.А. Исследование влияния различных доз витамина Е на индукцию монооксигеназной системы печени крыс соволом // В материалах III Всесоюзной конференции «Биоанток-сидант». М. - т. II. - С. 54
42. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода // Вопр. мед. химии. 1997. — вып. 2. - С. 87-93.
43. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Определение антиоксидантной активности плазмы крови с помощью системы гемоглобин-пероксид водорода-люминол // Вопр. мед. химии. 1998. -т.44, №1. - С. 70-76.
44. Теселкин Ю.О., Жамбалова Б.А., Бабенкова И.В., Клебанов Г.И., Тюкавкина Н.А. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина // Биофизика. 1996. - т. 41, №3.-С. 620.
45. Тутельян В.А, Бондарев Г.И., Мартинчик А.Н. Питание и процессы биотрансформации чужеродных веществ // Итоги науки и техники, ВИНИТИ, Токсикология. 1987.-т. 15.-С. 1-212.
46. Тутельян В.А. Стратегия разработки, применения и оценки эффективности биологически активных добавок пищи // Вопросы питания. 1996. - №6. - С. 311.
47. Тутельян В.А., Кравченко Л.В. // Микотоксины. Медицинские и биологические аспекты. М.: Медицина. - 1985. - 319с.
48. Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. Дигидрокверцетин новая антиоксидантная и биологически активная пищевая добавка // Вопросы питания.- 1997. - №6.-С. 12-15.
49. Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопросы питания. 1996. - №2. -С. 33.
50. Шабров А.В., Дадали В.А., Макаров В.Г. // Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи / под ред. проф. Дадали В.А. М.: Аввалон. - 2003. -184с.
51. Шашкина М.Я., Шашкин П.Н., Сергеев А.В. Биодоступность каротиноидов //Вопр. Мед. Химии. 1999.-т. 45, № 2. - С. 105-116.
52. Шерстнев М.П., Атанаев Т.Б., Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция, активированная родамином G в плазме в присутствии ионов двухвалентного железа // Биофизика. 1989. - т. 34, № 4. - С. 684-687.
53. Юдина Т.В., Ракитский В.Н., Егорова М.В., Скальный А.В. Микроэлементный и антиоксидантный статус человека: развитие современных методических проблем донозологической диагностики // Микроэлементы в медицине. 2003. -т. 4, №1. - С.7-11.
54. Ягудина Р.И., Тишкин B.C. Гепатопротекторная активность некоторых комплексных препаратов растительного происхождения // Материалы 4-го Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». М. - 1997. - С. 14.
55. Abado-Becognee К., Mobio Т.A., Ennamany R. et al. Cytotoxicity of fumonisin Bl: implication of lipid peroxidation and inhibition of protein and DNA syntheses // Arch Toxicol. 1998. - vol. 72. - P. 233-236.
56. Aebi H. E. Hydrogen-peroxide : Hydrogen-peroxide oxidoreductase E.C. 1.11.1.6. // Methods of enzymatic analysis. 1984. - P. 273-277.
57. Akerboom Т., Sies H. Glutathione transport and its significance in oxidative stress // Glutathione: Metabolism and physiological functions. CRC Press. - 1990. - P. 45-55.
58. Alarcon de la Lastra A.C., Martin M.J., Marhuenda E. Gastric anti-ulcer activity of silymarin, a lipoxigenase inhibitor, in rats // Journal of Pharmacy & Pharmacology.- 1992. vol. 44. - P. 929-931.
59. Alarcon de la Lastra AC, Martin MJ, Motilva V, et al. Gastroprotection induced by silymarin, the hepatoprotective principle of Silybum marianum in ischemia-reperfusion mucosal injury: role of neutrophils // Planta Medica. 1995. - vol. 61. -P. 116-119.
60. Alcarez M.J., Moroney M., Hoult J.R.S. Effects of hypolaetine 8-glycoside and its aglycone in in vivo tests for anti-inflammatory agents // Planta Medica. 1989. - vol. 55.-P. 107-108.
61. Altorjay I, Dalmi L, Sari B, Imre S, Balla G. The effect of silibinin (Legalon) on the free radical scavenger mechanisms of human erythrocytes in vitro II Acta Physi-ologica Hungarica. 1992. - vol. 80. - P. 375-380.
62. Ames B.N., Shigenaga M.N., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants and degenerative diseases of aging // Proceedings of National Academy of Sciences. -1993.- vol. 90.-P. 7915-7922.
63. Amic D., Davidovic-Amic D., Beslo D. et al. Structure-radical scavenging activity relationships of flavonoids // Croatica Chemica Acta. 2003. - vol. 76, №1. - P. 5561.
64. Archakov A.I., Bachmanova G.I. // Cytochrome P-450 and active oxygen. -London-New York-Philadelphia: «Taylor & Francis». 1990. - 339p.
65. Ariga Т., Hamano M. Radical scavenging action and its mode in procyanidins B-l and B-3 from azuki beans to peroxyl radicals // Agric. Biol. Chem. 1990. - vol. 54.- P. 2499-2504.
66. Arora A., Byrem T.M., Nair M.G., Strasburg G.M. Modulation of liposomal membrane fluidity by flavonoids and isoflavonoids // Arch biochem biophys. 2000. -vol. 373.-P. 102-109.
67. Arora A., Nair M.G., Strasburg G.M. Structure-activity relationships for antioxidant activities of a series of flavonoids in a liposomal system // Free Radic Biol Med. 1998. - vol. 24. - P. 1355-1363.
68. Arteel G.E., Sies H. Protection against peroxynitrite by cocoa polyphenol oligomers // FEBS Letters. 1999. - vol. 462. - P. 167-170.
69. Arts I. C., Hollman P. C., Kromhout D. Chocolate as a source of tea flavonoids // Lancet. 1999. - P. 354-488.
70. Ashwell M. // Concepts of functional food. ILSI Press. - 2002. - 40p.
71. Atalay M., Laaksonen D.E., Khanna S. et al. Vitamin E regulates changes in tissue antioxidants induced by fish oil and acute exercise // Med.Sci.Sports Exerc. 2000. -Vol. 32.-P. 601-607.
72. Aviram M., Fuhrman B. Effects of flavonoids on the oxidation of low-density lipoprotein and atherosclerosis // In: Flavonoids in health and disease, by Rice-Evans C.A., Packer L. eds. New York-Basel: Marcel Dekker Inc. - 2003.- P. 165-203.
73. Bagchi D., Bagchi M., Stohs S.J., Das D.K. et al. Free radicals and grape seed proanthocyanidin extract: importance in human health and disease prevention // Toxicology. 2000. - vol. 148, №2-3.-P. 187-197.
74. Bagchi D., Bagchi M., Stohs S.J., Ray S.D. et al. Cellular protection with proan-thocyanidins derived from Grape Seeds // Ann N Y Acad Sci 2002. - vol. 957. - P. 260-270.
75. Bagchi D., Garg A., Krohn R.L. et al. Oxygen free radical scavenging abilities of vitamins С and E, and grape seed proanthocyanidin extract in vitro II Res. Commun Mol Pathol Pharmacol. 1997. - vol. 95, № 2. - P. 179-89.
76. Bell J.R.C., Donovan J.L., Wong R. et al. (+)-Catechin in human plasma after ingestion of a single serving of reconstituted red wine // Amer J Clin Nutr. 2000. -vol. 71, № l.-P. 103-108.
77. Benson A., Hunkeler M.J., Talalay P. Increase of NAD(P)H:quinone reductase by dietary antioxidants: possible role in protection against carcinogenesis and toxicity // Proc Natl Acad Sci.USA. 1980. - Vol.77. - P. 5216-5220.
78. Beretz A., Cazenave J.P. In: Cody V., Middleton E., Harborne J.B., Beretz A. (Eds.) // Plant Flavonoids biology and Medicine II: Biochemical, cellular and medicinal properties. New York. - Alan R. Liss. - 1988. - P. 187-200.
79. Bergendorff O., Sterner O. Spasmolytic flavonols from Artemisia arbotanum.l/ Planta medica. 1995. - vol. 61. - P. 370-371.
80. Black S.D., Coon M.J. P-450 cytochromes: structure and function // Advances in enzymology. 1987. - vol. 60. - P. 35-81.
81. Block G. The data support a role for antioxidants in reducing cancer risk // Nutr. Rev. 1992. - vol. 50. - P. 207-213.
82. Block G., Patterson В., Subar A. Fruit, vegetables, and cancer prevention: a review of the epidemiological evidence // Nutr. Cancer. 1992. - vol.18. - P. 1-29.
83. Bors, W., Heller W., Michael C., Saran M. Flavonoids as antioxidants: determination of radical-scavenging efficiencies // Methods Enzymol. 1990. - vol. 186. - P. 343-355.
84. Bosisio E., Benelli C., Pirola O. Effect of flavonolignans of Silybum marianum L. on lipid peroxidation in rat liver microsomes and freshly isolated hepatocytes // Pharmacological research. 1992. - vol. 25. - P. 147-154.
85. Boyd J.N., Campbell T.C. Impact of nutrition on detoxification // In: Biological basis of detoxification (Caldwell J., Jacoby W.B., eds.). New York: Academic Press. - 1980.-287p.
86. Bravo L. Polyphenols: Chemistry, Dietary sources, metabolism, and nutritional significance // Nutrition reviews. 1998. - vol. 56. № 11. - P. 317-333.
87. Breinholt V., Lauridsen S.T., Danrshvar В., Jakobsen J. Dose-response effects of lycopene on selected drug-metabolizing and antioxidant enzymes in the rat // Cancer Letters. 2000. - vol. 154, № 2. - P. 201-210.
88. Brinkworth R., Stoermer M.J., Fairlie D.P. Flavones are inhibitors of HIV-1 proteinase // Biochem Biophys Res Comm. 1992. - vol. 188. - P. 631.
89. Britton G. Structure and properties of carotenoids in relation to function // FASEB J. 1995. - vol. 9. - P. 1551-1558.
90. Burchell В., Weatherill P. 4-Nitrophenol UDPglucuronyltransferase (rat liver) // Methods Enzymol. 1981. - Vol.77. - P. 169-176.
91. Cai Q., Wei H. Effect of dietary genistein on antioxidant enzyme activities in SENCAR mice // Nutr. Cancer. 1996. - Vol. 25. - P. 1-7.
92. Canfield L.M., Krinsky N.I., Olson A. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - vol. 691. -P. 295.
93. Cao G., Sofic E., Prior R.L. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: structure-activity relationships // Free Radical Biol. Med. 1997. - vol. 22. - P. 749760.
94. Carini R., Comoglio A., Albano E., Poli G. Lipid peroxidation and irreversible damage in the rat hepatocyte model. Protection by the silybin-phospholipid complex IdB 1016 // Biochemical pharmacology. 1992. - vol. 43. № 10. - P. 2111-2115.
95. Castelluccio C., Bolwell G.P., Gerrish C., Rice-Evans C.A. Differential distribution of ferulic acid to the major plasma constituents in relation to its potential as an antioxidant // Biochem J. 1996. - vol. 316. - P. 691-694.
96. Castelluccio C., Paganga G., Melikian N., Bolwell G.P., Pridham J.B. Sampson J., Rice-Evans C.A. Antioxidant potential of intermediates in phenylpropanoid metabolism in higher plants // FEBS Letters. 1995. - vol. 368. - P. 188-192.
97. Cavallini L., Bindoli A., Siliprandi N. Comparative evaluation of antiperoxidative action of silymarin and other flavonoids. // Pharmacological research communications. 1978. - vol. 10. - P. 133-136.
98. Chance В., Herbert D. The enzyme substrate compounds of bacterial catalase and peroxides // Biochemical Journal. 1950. - vol. 46. - P. 402-414.
99. Chen Т., Li J., Cao J., Xu Q., Komatsu K., Namba T. A new flavonone isolated from Rhizoma smilacis glabrae and the structural requirements of its derivatives for preventing immunological hepatocyte damage // Planta medica. 1999. - vol. 65. -P. 56-59.
100. Chen Z.Y., Chan P.T., Ho K.Y. et al. Antioxidant activity of natural flavonoids is governed by number and location of their aromatic hydroxyl groups // Chem Phys. Lipids 1996.-vol. 79.-P. 157-163.
101. Chu S. C., Hsieh Y.S., Lin J.Y. Inhibitory effect of flavonoids on Moloney murine leukemia virus reverse transcriptase activity // Journal of natural products. 1992. -vol. 55, №2.-P. 179-183.
102. Clifford M.N. Anthocyanins in foods 1996 // 1-19 Symposium on polyphenols and anthocyanins as food colorants and antioxidants. Brussels, Belgium, EU.
103. Conkova E., Laciakova A., Covac G., Siedel H. Fusarial toxins and their role in animal diseases // Vet. J. 2003. - vol. 165, №3. - P. 184-185.
104. Connor W.E. Importance of n-3 fatty acids in health and disease // Amer.J.Clin.Nutrition. 2000.- Vol.71. - P.171S-175S.
105. Criqui M.H. Ringel B.L. Does diet or alcohol explain the French paradox? // Lancet. 1994. - vol. 344. - P. 1719-1723.
106. Czinner E., Hagymasi K., Blazovics A., Kery A., Szoke E., Lemberkovics E. The in vitro effect of helichrysi flos on microsomal lipid peroxidation // Journal of ethnopharmacology. 2001. - vol. 77, №1. - P. 31 -35.
107. De Groot H., Dehmlow C., Raven U. Tissue injury by free radicals and the protective effects of flavonoids // Methods Find. Experimental Clinical pharmacology. 1996. - vol.18, supplement B. - P. 23-25.
108. Dehmlow С., Muravski N., de Groot H. Scavenging of reactive oxygen species and inhibition of arachidonic acid metabolism by silibinin in human cells // Life Sciences. 1996.-vol. 58.-P. 1591-1600.
109. Dehnen W., Tomingas R., Roos J.A. A modified method for the assay of benzo(a)pyrene hydroxylase // Annales of biochemistry. 1973. - vol. 53. - P. 373383.
110. Delgado-Vargas F. et al. Natural pigments: carotenoids, anthocyanins, and beta-lains characteristics, biosynthesis, processing, and stability // Crit Rev Food Sci. Nutr. - 2000. - vol. 40, № 3. - P. 173-289.
111. Dhakashinamoorthy S., Long D.J. II, Jaiswal A.K. Antioxidant regulation of genes encoding enzymes that detoxify xenobiotics and carcinogens // Current topics in cellular regulation. 2000. - vol. 36. - P. 201-216.
112. Di Mascio P., Kaiser S., Sies H. Lycopene as the most efficient biological carote-noid singlet oxygen quencher // Arch Biochem Biophys. 1989. - vol. 274. - P. 532-538.
113. Diplock A.T., Aggett P.J., Ashwell M. et al. Scientific concepts of functional foods in Europe: Consensus Document // British J Nutr. 1999. - vol.81, suppl. 1, № l.-P. sl-s27.
114. Eritsland J. Safety considerations of polyunsaturated fatty acids // Amer.J.Clin.Nutrition. 2000.- Vol.71. - P. 197-201.
115. Faulkner K., Fridowich I. Luminol and lucigenin as detectors for О2" // Free radic biol med. 1993. - vol. 15, № 4. - P. 447-451.
116. Favari L., Perez-Alvarez V. Comparative effects of colchicine and silymarin on CCl4-chronic liver damage in rats // Arch medic researches. 1997. - vol. 28, № 1. -P. 11-17.
117. Fesen M.R., Kohn K.W., Leteurtre F., Pommier Y. Inhibitors of human immunodeficiency virus integrase // Proceedings of National Academy of Sciences U.S.A. -1993.-vol. 38.-P. 1617;
118. Filipe P.M., Fernandes A.C., Silva J.N., Freitas J.P., Manso C.F. Effect of silibinin on oxidative damage of blood constituents // C. R. Seances Soc. Biol. Fil.1997. vol. 191, № 5-6. - P. 821-835.
119. Fine A-M. Oligomeric proanthocyanidin complexes: history, structure, and phytopharmaceutical applications // Altern Med Rev. 2000. - vol. 5, № 2. - P. 144151.
120. Flora K., Hahn M., Rosen H., Benner K. Milk thistle for the therapy of liver disease // American Journal of Gastroenterology. 1998. - vol. 93. - P. 139-143.
121. Foyer C.H., Lelendias M., Edwards, E.A., Mullineaux P.M. // Current topics in plant physiology. 1991. - vol.6. - P. 131.
122. Frankel E.N., Kanner J., German J.B., Parks E., Kinsella J.E. Inhibition of oxidation of human Low-density lipoprotein by phenolic substances in red wine // The Lancet. 1993.-vol. 341.-P. 454-456.
123. Frankel E.N., Waterhouse A.L., Kinsella J.E. Inhibition of human LDL oxidation by resveratrol // The Lancet. 1993. - vol. 342. - P. 1103-1104.
124. Fremont L., Gozzelino M.T., Franchi M.P. et al. Dietary flavonoids reduce lipid peroxidation in rats fed polyunsaturated or monounsaturated fat diets // J.Nutr.1998.-Vol. 128. P.1495-1502
125. Gabrielska J., Oszmianski J., Zylka R., Komorovska M. Antioxidant activities of flavones from Scutellaria baicalensis in lecithin liposomes // Zeitschrift fur Naturfor-schung 1997. - vol. 52. - P. 817-823.
126. Galvez J., Zarzuelo A., Crespo M.E., Lorente M.D., Ocete M.A., Jimenez J. Antidiarrhoetic activity of Euphorbia hirta extract and isolation of an active flavon-oid constituent // Planta medica. 1993. - vol.59. - P. 333-336.
127. Ghiselli A. et al. Antioxidant activity of different phenolic fractions separated from an Italian red wine. // J. Agric. Food. Chem. 1998. - vol. 46. - 361-367.
128. Gordon M.H., An J. Antioxidant activity of flavonoids isolated from licorice. // J agric food chem. 1995. - vol. 43. - P. 1784-1788.
129. Gsiorowsky K., Szyba K., Brokos В., Kolzynska В., Jankowiak-Wlodarczyk M., Oszmianski J. Antimutagenic activity of anthocyanins isolated from Aronia melano-carpa fruits // Cancer Letters. 1997. - vol. 119. - P. 37-46.
130. Gyorgy I., Azvedo M.S., Manso C. Reactions of inorganic free radicals with liver-protecting drugs // Radiation physical chemistry. 1990. - vol. 36. - P. 165-167.
131. Habig W. H., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutatione S-transferases. The first enzymatic step in mercapturic acid formation // Journal of Biological chemistry. 1974 -vol. 249.-P. 7130-7139.
132. Hagerman A.E., Riedl K.M., Jones G.A., Sovik K.N., Ritchard N.T., Hartzfeld P.W., Riechel T.L. High molecular weight plant polyphenolics (tannins) as biological antioxidants // J.Agric. Food Chem. 1998. - vol. 46. - 1887-1892.
133. Hammerstone J.F., Lazarus S.A., Mitchell A.E., Rucker R.B., Schmitz H.H. Identification of procyanidins in cocoa and chocolate using high performance liquid chromatography/mass spectrometry // J. Agric. Food. Chem. 1999. - vol. 47. - P. 490-496.
134. Hammerstone J.F., Lazarus S.A., Schmitz H.H. Procyanidin content and variation in some commonly consumed foods // Journal of nutrition. 2000. - vol. 130. - P. 2086-2092.
135. Hankin J.H., Marchand L.L., Kolonel L.N. et al. Assessment of carotenoid intakes in humans //Ann. N.Y. Acad. Sci. vol. 691. - P. 68-75.
136. Hara Y., Luo S.J., Wickremasinghe R.L., Yamanishi T. Special issue on tea // Food Rev Int. 1995.-vol. 11.-P. 371-542.
137. Haraguchi H., Mochida Y., Sakai S., Masuda H., Tamura Y., Mizutani K., Tanaka O., Chou W.H. Protection against oxidative damage by dihydroflavonols in Engel-hardtia chrysolepis II Bioscience, biotechnology, biochemistry. 1996. - vol. 60. - P. 945-948.
138. Harborne J.B., Williams C.A. Advances in flavonoid research since 1992 // Phy-tochemistry 2000. - vol. 55. - P. 481-504.
139. Hasrat J.A., Pieters L., Claeus M., Vlietinck A. Adenosine-I active ligands: Cirsimaritin, a flavone glycoside from Microtea debilis II Journal of natural products. 1997.-vol. 60.-P. 638-641.
140. Heijnen C.G.M., Haenen G.R.M.M., van Acker F.A.A. et al. Flavonoids as per-oxynitrite scavengers: the role of the hydroxyl groups // Toxicol in vitro 2001. -vol. 15.-P. 3-6.
141. Heijnen C.G.M., Haenen G.R.M.M., Vekemans J.A.J.M. et al. // Env. Toxicol. Pharmacol. 2001. - vol. 10. - P. 199-206.
142. Heredia F.J., Francia-Aricha E.M., Rivas-Gonzalo J.C., Vicario I.M., Santos-Buelga C. Chromatic characterization from red grapes -I. pH effect // Food Chemistry 1998. - vol. 63. - P. 419-498.
143. Hertog M.G.L., Feskens E.J.M., Hollman P.C.H., Katan M.B., Kromhout D., Dietary antioxidant flavonoids and the risk of coronary heart disease: the Zutphen Elderly study // The Lancet. vol. 342. - 1993. - P. 1007-1011.
144. Hertog M.G.L., Hollman P.C.H., Katan M.B., Content of potentially anticarcino-genic flavonoids of 28 vegetables and 9 fruits commonly consumed in the Netherlands // Nutr. Cancer. 1993. - vol. 20. - P. 21-29.
145. Hodnick W.F., Duval D.L., Pardini R.S. Inhibition of mitochondrial respiration and cyanide-stimulated generation of reactive oxygen species by selective flavonoids // Biochemical Pharmacology. 1994. - vol. 47. - P. 573-580.
146. Hogberg J., Dergstrand A., Jakobsson S.V. Lipid peroxidation of rat-liver microsomes // European Journal of biochemistry. 1973. - vol. 37. - P. 51-59.
147. Hong W.K., Sporn M.B. Recent advances in chemoprevention of cancer. // Science. 1997. - vol. 278. - P. 1073-1077.
148. Hosoda S., Nakamura W. Role of glutathione in regulation of hexose monophosphate pathway in Ehrlich ascites tumor cells // Biochimica et biophysica acta. 1970. - vol. 222. - P.53-64.
149. Huang M.-T., Chang R.L., Fortner J.G. et al. Studies of the mechanism of activation of microsomal benzoa.pyrene hydroxylation by flavonoids // J. Biol. Chem. -1981. vol. 256, №13. - P. 6829-6836.
150. Igarashi К et al. Antioxidant activity of nasunin in choujya-nasu // Nippon Shoku-hin Kogyou Gakkaishi. 1993. -vol. 40.-P. 138-143.
151. Igarashi К et al. Effects of the major anthocyanins of wild grapes on serum lipid levels // Agric Biol. Chem. 1991. - vol. 55. - P. 285-287.
152. Igarashi K. et al. Preventive effects of dietary cabbage acylated anthocyanins on paraquat-induced oxidative stress in rats. // Biosci Biotechnol Biochem. 2000. -vol. 64.-P. 1600-1607.
153. Igarashi Т., Satoh Т., Ueno K., Kitagawa H. Species difference in glutathione level and glutathione related enzyme activities in rats, mice, guinea pigs and hamsters // Journal of pharmacological dynamics. 1983. - vol. 6. - P. 941-949.
154. Jagadeesen V., Oesch F. Effect of nutrient stress on various phase I and II drug metabolising enzymes of Fischer-344 rats // Nutrition reports international. 1989. -vol. 39. - P. 177-183.
155. Joshi S.S., Kuszynski C.A., Bagchi D. The cellular and molecular basis of health benefits of grape seed proanthocyanidin extract // Curr. Pharm. Biotechnol. 2001. -vol. 2.-P. 187-200.
156. Jurado J., Alejandre-Duran E., Alonso-Moraga A.P. Study on the mutagenic activity of 13 bioflavonoids with the Salmonella Ara test // Mutagenesis. 1991. -vol. 6.-P. 289-295.
157. Kaasgaard S.G., Holmer G., Hoy C.E. et al. Effects of dietary linseed oil and marine oil on lipid peroxidation in monkey liver in vivo and in vitro // Lipids. 1992. - Vol. 27. - P. 740-745.
158. Kanofsky J.R. Quenching of singlet oxygen by human plasma // Photochem and Photobiol.- 1990.-vol. 51.-P. 299-303.
159. Kaul T.N., Middleton E., Ogra P.L. Antiviral effect of flavonoids in red wine. In "Wine: Nutritional and Therpeutic benefits", Watkins T.R. ed. // American chemical society, Symposium series. Washington. - 1997. - P. 247-260.
160. Kimura Y., Okuda H., Arachi S. Effects of stilbenes on arachidonate metabolism in leukocytes // BBA 1985. - vol. 834. - P. 275-278.
161. Kirk P., Patterson R. E., Lampe J. Development of a soy food frequency questionnaire to estimate isoflavone consumption in US adults // J. Am. Diet. Assoc. vol. 1999.-vol. 99.-P. 558-563.
162. Knowles S.O., Donaldson W.E. Dietary lead alters fatty acid composition and membrane peroxidation in chick liver microsomes // Poultry science. 1996. - vol. 75.-P. 1498-1500.
163. Koch H.P., Loffler E. Influence of silymarin and some flavonoids on lipid peroxidation in human platelets // Methods Find Exp. Clin. Pharm. 1985. - vol. 7. -P. 13-18.
164. Koga T. et al. Increase of antioxidative potential of rat plasma by oral administration of proanthocyanidin-rich extract from grape seeds // J Agric Food Chem 1999. -vol. 47.- 1892-1897.
165. Koide T et al. Antitumor effect from hydrolyzed anthocyanin from grape rinds and red rice // Cancer. Biother. Radiopharm. 1996. - vol. 11. - P.273-277.
166. Krecman V, Skottova N, Walterova D, Ulrichova J, Simanek V. Silymarin inhibits the development of diet-induced hypercholesterolemia in rats // Planta Medica. vol. 64.- 1998.-P. 138-142.
167. Ktihnau J. The flavonoids: a class of semi-essential food components: their role in human nutrition. // World Rev. Nutr. Diet. 1976. - vol. 24. - P. 117-191.
168. Lake B.G. Preparation and characterization of microsomal fractions for studies on xenobiotics metabolism. In: Biochemical Toxicology: A practical approach. (Snell K., Millock В., eds.). IRL Press. - Oxford, England. - 1987. - P. 183-215.
169. Lale A., Herbert J.M., Augerau J.M., Billon M., Leconte M., Gleye J. Ability of different flavonoids to inhibit procoagulant activity of adherent human monocytes // Journal of Natural Products. 1996. - vol. 59. - P. 273-276.
170. Lang I., Deak G., Muzes G., Pronai L., Feher J. Effect of natural bioflavonoid antioxidant silymarin on SOD activity and expression in vitro И Biotechnology therapeutics. 1993. - vol. 4. - P. 263-270.
171. Langseth L. Oxidants, antioxidants, and disease prevention. // ILSI Press. 1995. -24p;
172. Lawrence R.A., Burk R.F. Glutathione peroxidase activity in selenium-dificient rat liver. // Biochemical and biophysical research communications. 1976. - vol. 71. - P. 952-958.
173. Lazarus S.A., Adamson G.E., Hammerstone J.F., Schmitz H.H. High performance liquid chromatography/mass spectrometry analysis of proanthocyanidins in food stuffs. // J. Agric. Food. Chem. 1999. - vol. 47. - P. 3693-3701.
174. Lazrak Т., Milon A., Wolff G. et al. Comparison of the effects of inserted C40 and C50 terminally dihydroxilated carotenoids on the mechanical properties of various phospholipids vesicles // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - vol. 903. - P. 132-141.
175. Lee M.-J., Wang Z.-Y., Li H., Chen L., Sun Y., Gobbo S., Balentine D.A., Yang C.S. Analysis of plasma and urinary tea polyphenols in human subjects. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1995. vol. 4. - P. 393-399.
176. Lemmer E.R., Gelderblom W.C.A., Shephard E.G. et al. The effects of dietary iron overload on fumonisin В .-induced cancer promotion in the rat liver // Cancer Letters. 1999. - vol. 146. - P. 207-215.
177. Liebler D.C. Antioxidant reactions of carotenoids // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. -vol. 669.-P. 20-31.
178. Lien E.J., Ren S., Bui H.-H. et al. Quantitative structure-activity relationship analysis of phenolic antioxidants //Free Radical Biol. Med. 1999. - vol. 26. - P. 285-294.
179. Lin J. H., Chiba M., Baillie T.A. Is the role of the small intestine in first-pass metabolism overemphasized? // Pharmacological reviews, 1999, vol. 51,2, pp. 135157;
180. Logan A.C., Wong C. Chronic fatigue syndrome: oxidative stress and dietary modifications // Alternative medicine reviews. 2001. - vol. 6. - P. 450-459.
181. Loggia R. Delia, Negro P. Del., Bianchi P., Pomussi G., Tubaro A. Topical antiinflammatory activity of some flavonoids from Quercus ilex leaves. // Planta medica. 1989.-vol. 55.-P. 109-110.
182. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent. // Journal of biological chemistry. vol. 1951. - vol. 193. - P. 265-275.
183. Macheix J.-J., Fleuriet A., Billot J. // Fruit Phenolics. 1990. - CRC Press Boca Raton, FL. - 342p.
184. MacNee W., Oxidants, antioxidants and COPD. // Chest. 2000. - vol. 117 supplement. - P.303s-317s.
185. Mao Т.К., Powell J.J., van de Water J., Keen C.L., Schmitz H.H., Gershwin M.E. The influence of cocoa procyanidins on the transcription of interleukin-2 in peripheral blood mononuclear cells // Int. J. Immunother. XV 1999. - P. 23-29.
186. Mapson L.W. Photo-oxidation of ascorbic acid in leaves // Biochemical Journal. -1962.-vol. 85.-P. 360-369.
187. Marasas W.F. Fumonisins: history, world-wide occurrence and impact // Adv Exp Med Biol. 1996. - vol. 392. - P. 1-17.
188. Marill J., Cresteil Т., Lanotte M., Chabot G.G. Identification of human cytochromes P-450s involved in the formation of all-trans-retinoic acid principal metabolites. // Molecular pharmacology. 2000. - vol. 58. - P. 1341-1348.
189. Mathews-Roth M.M. Carotenoids in erythropoietic protoporphyria and other photosensitivity diseases // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - vol. 691. - P. -127-138.
190. Mayne S.T. et al., Plasma lycopene concentrations in humans are determined by lycopene intake, plasma cholesterol concentrations and selected demographic factors // J. nutr. 1999. - vol. 129. - P. 849-854.
191. Mazza G. Anthocyanins in grapes and grape products // Crit Rev Food Sci Nutr. -1995.-vol. 35.-P. 341-71.
192. Melzig M.F. Inhibition of adenosin deaminase activity of aortic endothelial cells by selected flavonoids. // Planta medica, 1996. - vol. 62. - P. 20-21.
193. Middleton E. Jr. Effect of plant flavonoids on immune and inflammatory cell function // Flavonoids In The Living System, edited by Manthley and Buslig. Plenum Press. New York. - 1998. - P. 175-182.
194. Middleton E., Jr., Kandaswami C., Theoharides T.C. The effect of plant flavonoids on mammalian cells: implication for inflammation, heart disease, and cancer // Pharmacological reviews. 2000. - vol. 53. - P. 671-751.
195. Middleton Jr. E., Kandaswami C. The impact of plant flavonoids for immunity, inflammation and cancer. In: Harborne J.B. (Ed.) The flavonoids: Advances in research since 1986. London.: Chapman and Hall. - 1994. - P. 619-652.
196. Mikcsicek R.J. Commonly occurring plant flavonoids have oestrogenic activity. // Molecular Pharmacology. 1993. - vol. 44. - P. 37-43.
197. Miller J.D. Fungi and mycotoxins in grain: implications for stored product research//J. stored Prod. Res. 1995.-vol. 31,№1.-P. 1-16.
198. Mira M.L., Azvedo M.S., Manso C. The neutralization of hydroxyl radical by silibin, sorbinil and bendazac. // Free radical research communications 1987. - vol. 4.-P. 125-129.
199. Miyase Т., Sano M., Yoshino K., Nonaka K. Antioxidants from Lespedoza ho-moloba (II) // Phytochemistry. 1999. - vol. 52. - P. 311-319.
200. Mohandas J., Marshall J.J., Duggin G.G., Hotvath J.S., Tiller D.J. Low activities of glutathione-related enzymes as factor in the genesis of urinary bladder cancer // Cancer research. 1984. - vol. 44. - P. 5086-5091.
201. Montenegro M.A., Nazareno M.A., Durantini E.N., Borsarelli C.D. Singlet molecular quenching ability of carotenoids in revers-micelle membrane mimetic system. // Photochemestry and photobiology. 2002. - vol. 75. - P. 353-361.
202. Moridani M.Y., Pourahmad J., Bui H., Siraki A., O'Brien P.J. Dietary flavonoid iron complexes as cytoprotective superoxide radical scavengers // Free radical biology and medicine. 2003. - vol. 43. - P. 243-253;
203. Mortensen A., Skibsted L.H., Truscott T.G. The interaction of dietary carotenoids with radical species // Arch. Biochem. Biophys. 2001. - vol. 385, №1. - P. 13-19.
204. Nagao M., Morita N., Yahagi Т., Shimizu M., Kuroyanagy M., Fukuoka M., Yoshihira K., Natori S., Fujino Т., Sigumira T. Mutagenicities of 61 flavonoid and 11 related compounds // Enviromental mutagen. 1981. - vol. 3. - P. 401-419.
205. Nakayama Т., Yamada M., Osawa Т., Kawakishi S. Suppression of active oxygen-induced cytotoxicity by flavonoids // Biochemical Pharmacology. 1993. - vol. 45.-P. 265-267.
206. Narayan M.S., Naidu K.A., Ravishankar G.A., Srinivas L., Venkataraman L.V. Antioxidant effect of anthocyanin on enzymatic and non-enzymatic lipid peroxidation // Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 1999. - vol. 60. - P. 1-4.
207. Natella F., Belelli F., Gentili V., Ursini F., Scaccini C. Grape seed proanthocya-nidins prevent plasma postprandial oxidative stress in humans // Journal of Agricultural food chemistry. 2002. - vol.50. - vol. 26 P. 7720-7725.
208. Ness A.R., Powles J.W. Fruits and vegetables and cardiovascular disease: a review. // Int. J. Epidemiol. 1997. - vol. 26. - P. 1-13.
209. Netter K.J. Toxicodietics: dietary alterations of toxic action. In: New concepts and dev. Toxicol. Proc., 4th International Congress on Toxicology, Tokyo, July 21-25. -1986. Amstredam. - P. 139-144.
210. Niedworok J. et al. Antiulcer activity of anthocyanin from Aronia Melanocarpa Elliot. II Herba Pol. 1997. - vol. 43. - P. 222-227.
211. Noda Y., Kneyuki Т., Igarashi K., Mori A., Packer L. Antioxidant activity of nasunin, an anthocyanin in eggplant peels. // Toxicology. 2000. - vol. 148. - P. 119-123.
212. Noel-Hudson M.S. et al., In vitro cytotoxic effects of enzymatically induced oxygen radical in human fibroblasts: experimental procedures and protection by radical scavengers // Toxicology in vitro. 1989. - vol. 3. - P. 103-109.
213. Nutall S.L., Kendal M.J., Bombardelli E., Morazzoni P. An evaluation of the antioxidant activity of a standardized grape seed extract, Leucoselect. // Journal of Clinical Pharm Ther. 1998. - vol. 23. - P. 323-325.
214. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction // Analyt.Biochem. 1979. - Vol. 95. - P. 3514-358.
215. Packer L., Rimbach G., Virgilli F. Antioxidant activity and biologic properties of procyanidin-rich extract from pine {Pinus maritima) bark, picnogenol // Free Radic. Biol. Med. 1999. - vol.27. - P. 704-724.
216. Paganga G., Rice-Evans C.A. The identification of flavonoids as glycosides in human plasma // FEBS Letters. 1997. - vol. 401. - P. 78-82.
217. Palace V.P., Khaper N., Qin Q., Singal P.K. Antioxidant potentials of vitamin A and carotenoids and their relevance to heart disease // Free radical biology and medicine 1999. - vol. 26. 5/6. - P. 746-761.
218. Palozza P., Calviello G., De Leo M.E., Serini S., Bartoli G.M. Cantaxantine supplementation alters antioxidant enzymes and iron concentration I liver of Bulb/c mice // Journal of nutrition. 2000. - vol. 130. - P. 1303-1308.
219. Palozza P., Krinsky N.I. Asthaxantin and canthaxantin are potent antioxidants in a membrane model. // Archives of biochemistry and biophysics. 1992. - vol. 297. - P. 291-295.
220. Palozza P., Krinsky N.I. Beta-carotene and alpha-tocopherol are sunergistic antioxidants // Archives of biochemistry and biophysics. 1992. - vol. 297. - P. 184187;
221. Palozza P., Krinsky N.I. The inhibition of radical-initiated peroxidation of microsomal lipids by both alpha-tocopherol and beta-carotene // Free radical biology and medicine. 1991.-vol. 11.-P. 407-414.
222. Palozza P., Krinsky N.I., Antioxidant effects of carotenoids in vivo and in vitro: an overview // Methods in enzymology 1992. - vol. 213. - P. 403-420.
223. Palozza P., Moualla S., Krinski N.I. Effects of beta-carotene and alpha-tocopherol on radical-initiated peroxidation of microsomes // Free radical biology and medicine, 1992.-vol. 13.-P. 127-136.
224. Park M. V. Biotransformation of xenobiotics. In: Environmental toxicology and ecotoxicology (WHO regional office for Europe), Copenhagen, 1986;
225. Pascual C. et al. Effect of silymarin and silybin on oxygen radicals. // Drug development research 1993. - vol. 29. - P. 73-77.
226. Pietrangelo A., Borella F., Cassalgrandi G et al. Antioxidant activity of silybin in vivo during log-term iron-overload in rats // Gastroenterology 1995. - vol. 109. - P. 1941-1949.
227. Pikul J., Kummerow F.A. Thiobarbituric acid reactive substance formation as affected by distribution of polyenoic fatty acids in individual phospholipids // J.Agric. Food Chem.- 1991.-vol. 39.-P. 451-457.
228. Pitt J.I. Toxigenic fungi and mycotoxins // British Medical Bulletin. 2000. - vol. 56, №1. -P. 184-192.
229. Porter L.W. Tannins. In: Harborne J.B. ed. Methods in plant biochemistry, I: plant phenolics. London: Academic Press. - 1989. - P. 389-419.
230. Puppo F., Halliwell B. Formation of hydroxyl radicals from hydrogen peroxide in the presence of iron. Is hemoglobin a biological Fenton regent? // Biochemical journal. 1988. - vol. 249. - P. 185-190.
231. Radominska-Pandaya A., Czernik P.J., Little J.M. // Drug metabolism reviews. -1999.-vol. 31.-P. 817-899.
232. Ragan M.A. Glombitza K. Phlorotannins: brown algal polyphenols. // Prog Phycol Res. 1986. - vol. 4. - P. 177-241.
233. Ratty A.K., Das N.P. Effects of flavonoids on nonenzymatic lipid peroxidation: structure-activity relationship // Biochemical med and metab Biol. 1988. - vol. 39. -P. 69-79.
234. Ratty A.K., Sunamoto J., Das N.P. Interaction of flavonoids with 1,1-diphenyl-2-picrylhidrazyl free radical, liposomal membranes and soybean lipoxigenase-1 // Biochemical Pharmacology. 1998. - vol. 37. - P. 989-995.
235. Rein D., Paglieroni T.G., Wun Т., Pearson D.A., Schmitz H.H., Gosselin R., Keen C.L. Cocoa inhibits platelet activation and function. // Am. J. Clin. Nutr. (in press).
236. Reinly К., Block G. Phytoestrogen content of foods : a compendium of literature values. // Nutr. Cancer Int. J. 1996. - vol. 26. - P. 123-148.
237. Renaud S., De Lorgeril M. Wine, alcohol, platelets, and French Paradox for coronary heart disease // Lancet. 1992. - vol.339. - P. 1523-1526.
238. Rice-Evans C.A. // Free Rad.Res. 2000. - Vol. 33. - P.59-67.
239. Rice-Evans C.A., Miller N.J., Bolwell G.P., Bramley P.M., Pridham J.B. // Free Rad. Res. 1995. -vol. 22. - P. 375-383.
240. Rice-Evans C.A., Miller N.J., Paganga G. // Free Rad. Biol. Med. 1996. -vol.20.-P. 933-956.
241. Rice-Evans C.A., Sampson C.A., Bramley P.M., Holloway D.E. // Free radical research. 1997. - vol. 26. - P. 381-398.
242. Rios J-L., Manez S., Paya M., Alcaraz M.J. Antioxidant activity of flavonoids from Sideritis javalambrensis. II Phytochemistry. 1992. - vol. 31. - P. 1947-1950.
243. Roberfroid M. Global view on functional foods. European perspectives. / In abstracts of International symposium on Functional foods scientific and global perspectives. - Paris, France, October 2001. - P. 1-24;
244. Ross J., Kasum C.M. Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety // Annual reviews nutrition. 2002. - vol. 22. - P. 19-34.
245. Rouseff R.L., Martin S.F., Youtsey C.O. Quantitative survey of narirutin, nar-ingin, hesperidin and neohesperidin in Citrus. II J. Agric. Food Chem. 1987. - vol. 35.-P. 1027-1030.
246. Roychowdhury S., Wolf G., Keilhoff G., Bagchi D., Horn T. Protection of primary glial cells by grape seed proanthocyanidin extract against nitrosative/oxidative stress. //Nitric Oxide. 2001. - vol. 5. - P. 137-149.
247. Saez G. Т., Bannister W. H., Bannister J. V. Free radicals and thiol compounds -The role of glutathione against free radical toxicity. Glutathione: Metabolism and physiological functions. CRC Press. - 1990. - P. 237-254.
248. Salmi H.A., Sarna S. Effect of silymarin on chemical, functional, and morphological alterations of the liver. A double-blind controlled study. // Scandinavian journal of gastroenterology. 1982. - vol. 17. - P. 517-521.
249. Sanbongi С., Suzuki N., Sakane T. Polyphenols in chocolate, which have antioxidant activity, modulate immune functions in humans in vitro. II Cell Immunol. -1997.-vol. 177.-P. 129-136.
250. Santos-Buelga, С & Scalbert, A. Proanthocyanidins and tannin-like compounds: nature, occurrence, dietary intake and effects on nutrition and health. // J. Food Sci. Agric, 2000 (in press);
251. Sarma A.D., Sreelakshmi Y., Sharma R. Antioxidant ability of anthocyanins against ascorbic acid oxidation. // Phytochemistry. vol. 45. - 1997. - P. 671-674.
252. Scalbert A., Williamson G. Dietary intake and bioavailability of polyphenols // Journal of nutrition. 2000. - vol. 130. supplement. - P. 2073s-2085s.
253. Schwedhelm E., Maas R., Troost R., Boger R.H. Clinical pharmacokinetics of antioxidants and their impact on systemic oxidative stress // Clin. Pharmacokinet. -2003. vol. 42, № 5. - 437-459.
254. Scottova N, Krecman V. Silymarin as a potential hypocholesterolaemic drug. // Physiological Research. 1998. - vol. 47. - P. 1-7.
255. Scottova N., Svagera Z., Vecera R. et al. Pharmacokinetic study of iodine-labeled silibinins in rat // Pharmacological research. 2001. - vol. 44. - P. 247-253.
256. Sedlak J., Lindsay R. Estimation of total protein-bound and non-protein sulphy-dryl groups in tissue with Ellman's reagent // Analytical biochemistry. 1968. - vol. 25. - P. 192-205.
257. Seeram N.P., Momin R.A., Nair M.G., Bourquin L.D. Cyclooxygenase inhibitory and antioxidant cyanidin glycosides in cherries and berries. // Phytomedicine: International Journal of Phototherapy and Phytopharmacology. 2001.- vol. 8. - P. 362369.
258. Sekine Т., Inagaki M., Ikegami F., Fujii Y., Ruangrungsi N., Six diprenylisofla-vones A-F, from Derris sczndens II Phytochemistry. 1999. - vol. 52. - P. 87-94.
259. Serafini M. et al. Alcohol-free red wine enhances plasma antioxidant capacity in humans // J Nutr. 1998. - vol. 128. - P. 1003-1007.
260. Sevanian A., Hochstein P. Mechanisms and consequences of lipid peroxidation in biological systems // Annual reviews of nutrition. 1985. - vol. 5. - P. 365-390.
261. Shamsi F.A., Hadi S.M. Photoinduction of strand scission in DNA bu uric acid and Си (II) // Free Radical Biol. And Med. 1995. - vol. 19. - P. 189-196.
262. Shao Z.-H., Qin Y.-M., Becker L.B., Vanden Hoek T.L., Li C.Q., Schumacker P.T., Dey L., Wu J.-A., Xie J.-T., Yuan C.-S. Grape seed proanthocyanidins reduce oxidant stress in cardiomiocytes // Academic Emergency Medicine. 2001. - vol. 8. -P. 562.
263. Sichel G., Corsaro C., Scalia M. et al. // Free Radical Biol Med. 1991. - vol. 11. -P. 1-8.
264. Sieralta A., Jeria M.E., Figueroa G., Pinto J., Araya J.C., San Juan J., Grinbergs J., Valenzuela E., Mushroom poisoning in the IX region. Role of Amanita gemmata. II Rev. med. Chil. 1994. - vol. 122. - P. 795-802.
265. Sies H. Oxidative stress. From basic research to clinical application // Amer J. Med. - 1991. - Vol. 91, suppl. 3C. - P. S31-S38.
266. Sies H., Stahl W. Lycopene: antioxidant and biological effects and its bioavailability in the human // Experimental biology and medicine. 1998. - vol. 218. - P. 121-124.
267. Slattery M., Benson J., Curtin K., Ma K.-N., Schaffer D., Potter J.D. Carotenoids and colon cancer // The American journal of clinical nutrition. 2000. - vol. 71. - P. 575-582.
268. Sohal R.S. Oxidative stress hypothesis of aging // Free radical biology and medicine. 2002. - vol. 33. - P. 573-574.
269. Sonnenbichler J, Zetl I. Biochemistry of a liver drug from the thistle Silybum marianum // Planta Medica. 1992. - vol. 58. - P. A580-A580.
270. Spedding G., Ratty, A., Middleton E. Inhibition of reverse transcriptases by flavonoids // Antiviral research. 1989. - vol. 12. - P. 99.
271. Sroka Z., Cisowsky W. Hydrogen peroxide scavenging, antioxidant and anti-radical activity of some phenolic acids // Food and Chem. Toxicol. 2003. - vol. 41. -P. 753-758.
272. Stahl W., Sies H. // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1996. - vol. 336. -P. 1-9.
273. Steinmetz K.A., Potter J.D. Vegetables, fruit, and cancer prevention: a review // J. Am. Diet. Assoc. 1996. - vol. 96. - P. 1027-1039.
274. Stohs S.J. Grafstrom R.C., Burke M.D. et al. The isolation of rat intestinal microsomes with stable cytochromes P-450 and their metabolism of benzo(a)pyrene // Archives of biochemistry and biophysics. 1976. - vol. 177. - P. 105-116.
275. Subczynski W. K., Markowska E., Sielewiesiuk J. Effect of polar carotenoids on the oxygenated diffusion-concentration product in lipid bilayers/ An ESR spin label study // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - vol. 1068. - P. 68-72.
276. Sun Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis. // Free radical biology and medicine. 1990. - vol. 8. - P. 583-599.
277. Tedesco I., Russo G.L., Nazzaro F., Russo M., Palumbo R. Antioxidant effect of red wine anthocyanins in normal and catalase-inactive human erythrocytes // The Journal of nutritional biochemistry. 2001. - vol. 12. - P. 505-511.
278. Thirugnanasambantham P., Viswanathan S., Reddy M.K., Ramachandaran S., Kameswaran L. Analgesic activity of certain bioflavonoids // Indian journal of Pharmaceutical Sciences. 1985. - vol. 47. - P. 230-231.
279. Thomas M.J. Urate causesthe human polymorphonuclear leukocyte to secrete superoxide // Free Radical Biol. And Med. 1992. - vol. 12. - P. 89-91.
280. Tronche P. et al. Effects of anthocyanogen glycosides on the kinetics of regulation of rhodopsin in rabbits. // C.R. Sic. Biol. 1967. vol. 161. - P. 2473-2475.
281. Tsai W.-J., Hsin W.-C., Chen C.-C. Antiplatelet flavonoids from seeds of Psoralea corylifolia //Journal of Natural products. 1996. - vol. 59. - P. 671-672.
282. Tsuda T. et al. Dietary cyanidin 3-O-beta-D-glucoside increases ex vivo oxidation resistance of serum in rats // Lipids. 1998. - vol. 33. - P. 583-588.
283. Tsuda Т., Shiga K., Ohshima K., Kawakishi S., Osawa T. Inhibition of lipid peroxidation and the active oxygen radical scavenging effect of anthocyanin pigments isolated from Phaseolus vulgaris L. II Biochemical pharmacology. 1996. - P. 1033-1039.
284. Turnaire C., Croux S., Maurette M.-T., Beck I., Hocquaux M., Braun A.M., Oliveros E. Antioxidant activity of flavonoids: efficiency of singlet oxygen quenching // Journal of Photochemistry and Photobiology. 1993. - vol. 19. - P. 205-215.
285. Tutelyan V.A. Occurrence of Fusarium mycotoxins in cereals in Russia // In: Mycotoxins and phycotoxins developments in chemistry, toxicology and food safety. - Alaken, Colorado. - 1998. - P. 99-104.
286. Valenzuela A., Aspillaga M., Vial S., Guerra R. Selectivity of silymarin on the increase of the glutathione content in different tissues of the rat // Planta medica. -1989.-vol. 55.-P. 420-422.
287. Valenzuela A., Barria Т., Guerra R., Garrido A. Inhibitory effect of flavonoid silymarin on the erythrocyte hemolysis induced by phenylhydrasine. // Biochemical and biophysical research communications. 1985. - vol. 126. - P. 712-178.
288. Valenzuela A., Garrido A., Biochemical bases of the pharmacological action of the flavonoid silymarin and its structural isomer silibinin // Biological research. -1994.-vol. 27.-P. 105-112.
289. Verschuren P. M. Functional foods scientific and global perspectives. Summary report of an international symposium held in October 2001 Paris, France, ILSI Europe Functional Food Task Force, - 2002.- P.64-68.
290. Viswanathan S., Thirugnanasambantham P., Reddy M.K., Kameswaran L. Gos-sypetin-induced analgesia in mice // European Journal of Pharmacology. 1984. -vol. 98. - P.289-291.
291. Wakai K., Egami I., Kato K., Kawamura Т., Tamakoshi A., Lin Y., Nakayama Т., Wada M., Ohno Y. Dietary intake and sources of isoflavones among Japanese. // Nutr. Cancer 1999. - vol. 33. - P. 139-145.
292. Whalley C.V.De, Rankin S.M., Hoult J.R.S., Jessup W., Leake D.S. Flavonoids inhibits the oxidation modification of low-density lipoproteins by macrophages // Biochemical Pharmacology. 1990. - vol. 39. - P. 1743-1750.
293. Wilcox G., Wahlquist M.L., Burger H.G., Medley G. Oestrogenic effects of plant foods in menopausal women // British Journal of medicine. 1990. - vol. 301. - P. 905-906.
294. Williams C.A., Hoult J.R.S., Harborne J.B., Greenham J., Eagles J. A biologically active lipophilic flavonoid from Tanacetum parthenium II Phytochemistry. 1995. -vol. 38. - P. 267-270.
295. Wilson E.L. High-pressure liquid chromatography of apple juice phenolic compounds // J. Sci Food Agric. 1981 - vol. 32. - P. 257-264.
296. Wolfman C., Viola H., Paladini A., Dajas F., Medina J.H. Possible anxiolytic effects of chrisin, a central benzodiazepine receptor ligand isolated from Passiflora coerulea. II Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1994. - vol. 47. - P. 1-4.
297. Wursch P, del Vedovo S, Rosset J, Smiley M. The tannin granules from ripe carob pods // Lebens Wiss Technol. 1984. - vol.17.-P. 351-354.
298. Xu Q., Yuan K., Lu J., Wang R., Wu F. Anew strategy for regulating the immunological liver injury-effectiveness of DTH-inhibiting agents on DTH-induced liver injury to picryl chloride // Pharmacological research. 1997. - vol. 36. - P. 402-409.
299. Yamakoshi J., Saito M., Kataoka S., Kikuchi M. Safety evaluation of proantho-cyanidin-rich extract from grape seeds // Food Chem Toxicol. 2002. - vol. 40. - P. 599-607.
300. Yin J.-J., Smith M.J., Eppley R.M. et al. Effects of fumonisin Bi on lipid peroxidation in membranes // Biochim Biophys Acta. 1998. - vol. 1371. - P. 134-142.
301. Youdim KA et al. Incorporation of the elderberry anthocyanins by endothelial cells increases protection against oxidative stress // Free Radic Biol Med. 2000. -vol. 29.-P. 51-60.
302. Zdunczyk Z., Frejnagel S., Wroblewska M., Juskiewicz J., Oszmianski J., Estrella I. Biological activity of polyphenol extracts from different plan sources // Food research international. 2002. - vol. 35. - P. 183-186.
303. Zhang Q.-Y., Dunbar D., Ostrowska A., Zeisloft S., Yang J., Kaminsky L.S. Characterization of human intestinal cytochromes P-450 // Drug metabolism and deposition. 1999. - vol. 27. - P. 804-809.
304. Zhao J., Agarwal R. Tissue distribution of silibinin, the major active constituent of silymarin, in mice and its association with enhancement of phase II enzymes: implication in cancer chemoprevention // Carcinogenesis. 1999. - vol. 20. - P. 21012108.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.