Изучение биологической активности спирулины и её компонентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Гладких, Ольга Леонидовна

• Гладких, Ольга Леонидовна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гладких, Ольга Леонидовна

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Спирулина как источник пищевых и биологически активных веществ.

2.1.1. Спирулина и её использование в питании человека. Исторический обзор.

2.1.2. Современная оценка спирулины как источника пищевых и биологически активных веществ.

2.1.2.1. Характеристика нутриентного состава спирулины.

2.1.2.2. Биологически активные компоненты спирулины.

2.1.2.3. Биологические свойства спирулины и её компонентов.

2.2. Система антиоксидантной защиты организма и её регуляция.

2.3. Стабильность лизосомалыюй мембраны как показатель функционального состояния клетки.

3. Обоснование целей и выбор методов исследования.

4. Экспериментальная часть.

4.1. Материалы и методы исследования.

4.1.1. Материалы исследования.

4.1.1.1. Нативная и селенсодержащая спирулина.

4.1.1.2. Фикоцианин и селен-фикоцианин. Метод выделения из биомассы спирулины.

4.1.1.3. Масло спирулины.

4.1.2. Методы исследования in vivo.

4.1.2.1. Экспериментальные животные.

4.1.2.2. Экспериментальные рационы.

4.1.2.3. Изучение биологической активности нативной и селен-содержащей спирулины.

4.1.2.4. Изучение биологической активности фикоцианина и селен-фикоцианина.

4.1.2.5. Изучение биологической активности селенита Na.

4.1.2.6. Изучение биологической активности масла спирулины.

4.1.2.7. Оценка биодоступности селена из селен-содержащей спирулины и селен-фикоцианина.

4.1.3. Методы исследования in vitro.

4.1.3.1. Свободнорадикальное окисление люминола в системе НЬ-Н202-люминол.

4.1.3.2. НАДФН-Ре2+-индуцированное ПОЛ микросом.

4.1.3.3. Тест-система FRAP.

4.1.4. Подготовка материала для исследования.

4.1.5. Биохимические методы исследования.

4.1.6. Другие методы исследования.

4.2. Результаты исследований и их обсуждение.

4.2.1. Изучение биологической активности спирулины и её компонентов.

4.2.1.1. Изучение биологической активности нативной и селен-содержащей спирулины.

4.2.1.2. Изучение биологической активности фикоцианина и селен-фикоцианина.

4.2.1.3. Изучение биологической активности селенита Na.

4.2.1.4. Изучение биологической активности масла спирулины.

4.2.2. Оценка антиоксидантной активности фикоцианина и селенфикоцианина в модельных системах in vitro.

4.2.2.1. Оценка антиоксидантной активности фикоцианина и селен-фикоцианина в системе НЬ-Н202-люминол.

4.2.2.2. Оценка антиоксидантной активности фикоцианина и селен-фикоцианина в системе индуцированного перекисного окисления липидов микросом печени крыс. 120 4.2.2.3. Оценка антиоксидантной активности фикоцианина и селен-фикоцианина в системе FRAP.

4.2.3. Оценка биодоступности селена из селен-содержащей спирулины и селен-фикоцианина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение биологической активности спирулины и её компонентов»

Актуальность темы

В настоящее время на фоне возросших нервно-эмоциональных перегрузок, напряжённой экологической ситуации, изменения питания, у населения всё чаще возникают симптомы недостаточной адаптации (маладаптации) - снижения неспецифической резистентности организма к неблагоприятным факторам окружающей среды физической, химической и биологической природы. Вполне вероятно, что в настоящее время именно с этим связан рост таких хронических заболеваний, как атеросклероз, сердечнососудистые, онкологические заболевания, диабет [94,101]. Основной причиной маладаптации является недостаточная обеспеченность организма, прежде всего, микронутриентами (витаминами, минеральными веществами) и; минорными биологически активными компонентами, которые необходимы для нормального функционирования систем, определяющих адаптационный потенциал организма: системы антиоксидантной защиты и детоксиксикации чужеродных химических соединений (ксенобиотиков) [14,93]. В связи с этим особую актуальность приобретают вопросы повышения адаптационного потенциала организма и поиск эффективных и безопасных адаптогенов.

Среди средств природного происхождения, оказывающих адаптогенное действие на организм, особое внимание привлекает микроводоросль спирулина (Spirulina (Arthrospira) platensis) (Сп), обладающая исключительно высокой пищевой плотностью. Наряду с высоким (до 62%) содержанием белка, который по своему композиционному составу близок к «идеальному», она содержит почти полный спектр каротиноидов, значительные количества витаминов группы В, витамин Е, эссенциальную гамма-линоленовую кислоту, целый ряд микроэлементов [2,43,52,115].

Среди ряда компонентов микроводоросли наибольший интерес вызывает её пигмент фикоцианин (ФЦ), который рассматривается в качестве её основного биологического маркёра [15,208]. Экспериментальные исследования свидетельствуют о наличии у Сп и ФЦ антиоксидантных, иммуномодулирующих и онкопротекторных свойств [114,115,246]. В последние годы Сп используется в качестве источника для биотехнологического получения новых пищевых форм эссенциальных микроэлементов, в первую очередь селена (Se). Имеющиеся данные о биодоступности Se из Сп свидетельствуют, что она является весьма перспективным источником органической формы Se [15,52,53,129]. Совсем недавно показано, что ФЦ в составе микроводоросли также включает в свою структуру Se [15]. В то же время появляются исследования, результаты которых показывают, что взаимодействие между биологически активными компонентами обогащенных Se растений может приводить к метаболическим изменениям, как в самих растениях, так и у животных, их потребляющих [130,159].

Цель и задачи исследования

Цель работы: изучение биологической активности спирулины, её селенсодержащей формы и компонентов, входящих в состав биомасс обеих форм микроводоросли.

Задачи исследования:

Изучить влияние спирулины, селен-спирулины, её компонентов (фикоцианина, селен-фикоцианина, липидного компонента -масла Сп (МС)) и неорганического селена на антиоксидантный статус крыс, активность ферментов детоксикации ксенобиотиков и стабильность мембран лизосом печени крыс.

Провести сравнительную оценку антиоксидантной активности фикоцианина и селен-фикоцианина с использованием различных систем in vitro.

Исследовать биодоступность селена из селен-спирулины и селен-фикоцианина по сравнению с его неорганической формой -селенитом натрия.

Научная новизна работы

Получены новые данные об антиоксидантных свойствах Сп и Se-Cn. Показано, что обе формы микроводоросли оказывают выраженное дозозависимое активирующее действие на систему антиоксидантной защиты крыс, проявляющееся в уменьшении накопления продуктов ПОЛ (МДА) в плазме крови крыс на фоне повышения её общей антиоксидантной ёмкости (АОЕ). Впервые обнаружено подавляющее действие спирулины, селен-спирулины, фикоцианина, селен-фикоцианина и масла спирулины на активность прооксидантного фермента ксантиноксидазы (Se-ФЦ > ФЦ > Se-Cn > Сп > МС). Установлено, что антиоксидантные свойства Сп в первую очередь связаны с содержанием в её составе пигмента ФЦ, активность которого в разных тест-системах in vitro сопоставима с активностью билирубина и Тролокса.

Обнаружено индуцирующее действие Сп и Se-Cn на активность ключевых ферментов детоксикации ксенобиотиков, которое в определённой степени связано с содержанием в липидном компоненте микроводоросли каротиноидов и хлорофилла.

Впервые показано стабилизирующее действие Сп на лизосомальную мембрану.

Установлено, что обогащение Сп селеном усиливает её биологическую активность.

Практическая значимость работы

Полученные экспериментальные доказательства эффективности спирулины и её основных компонентов в повышении адаптационного потенциала являются основанием для рекомендации включения спирулины, фикоцианина и её каротиноидного комплекса в состав БАД и обогащения специализированных пищевых продуктов для лечебного и профилактического питания.

Полученые данные по биодоступности Se из Se-Cn и Se-ФЦ, сопоставимой с неорганической формой Se - селенитом натрия, подтверждают возможность использования Se-Cn и Se-ФЦ в качестве источников органических форм селена при селеновой недостаточности.

Апробация работы

Апробация работы состоялась 10 декабря 2007 г. на межлабораторной конференции ГУ НИИ питания РАМН. Материалы диссертации доложены на Восьмом Всероссийском конгрессе «Оптимальное питание - здоровье нации» (Москва, 2005), Третьей (Санкт-Петербург, 2005) и Четвёртой (Санкт-Петербург, 2006) Межрегиональных научно-практических конференциях «Питание здорового и больного человека», Девятом Международном Съезде «ФИТОФАРМ 2005» (Санкт-Петербург, 2005), Четырнадцатой Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта-Гурзуф, 2006), Первом Всероссийском Съезде диетологов и нутрициологов «Диетология: проблемы и горизонты» (Москва, 2006), Второй Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Рязань, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 3 статьи в научных рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обоснования цели и выбора методов исследования, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, включает 39 таблиц и иллюстрирована 34 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Гладких, Ольга Леонидовна

выводы

1. Спирулина (Spirulina) является эффективным адаптогеном, обладая способностью увеличивать адаптационный потенциал организма за счёт улучшения его антиоксидантного статуса, повышения активности ключевых ферментов детоксикации ксенобиотиков и мембранопротекторного действия.

2. Получены новые данные об антиоксидантных свойствах спирулины. Положительное влияние микроводоросли на антиоксидантный статус крыс выражается в повышении общей антиоксидантной ёмкости плазмы крови крыс (на 23%) при снижении уровня содержания в ней МДА (на 30%), а также повышении общей антиоксидантной ёмкости цитозоля печени животных (на 16%) при одновременном подавлении активности прооксидантного фермента ксантиноксидазы (на 20%).

3. Впервые обнаружено подавляющее действие спирулины и её компонентов на активность прооксидантного фермента ксантиноксидазы: селен-фикоцианин > фикоцианин > селен-спирулина > спирулина > масло спирулины.

4. Антиоксидантные свойства спирулины главным образом связаны с ее пигментом - фикоцианином, который in vivo проявляет высокую антиоксидантную активность, что выражается в снижении уровня содержания МДА в плазме крови (на 17%), увеличении активности глутатионтрансферазы (на 57%), подавлении активности ксантиноксидазы (на 43%) и интенсивности процессов ПОЛ мембран микросом печени крыс (на 49%). Кроме того, в различных системах in vitro фикоцианин проявляет антиоксидантную активность, сопоставимую с активностью известных антиоксидантов сравнения - билирубина и Тролокса.

5. Обогащение спирулины селеном усиливает её биологическую активность. При замене нативной спирулины на селен-спирулину степень увеличения общей антиоксидантной ёмкости цитозоля печени возрастает в 1,7 раза, подавления активности ксантиноксидазы - в 1,8 раза, увеличение активности хинонредуктазы - в 2,5 раза и снижения неседиментируемой активности лизосомальных ферментов - более чем в 2 раза.

6. Показателем увеличения спирулиной и селен-спирулиной адаптационного потенциала организма является повышение активности ферментов детоксикации ксенобиотиков - глутатионтрансферазы (на

21%) и хинонредуктазы (на 250%) соответственно. Установлена определённая связь влияния микроводоросли на активность ферментов детоксикации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты с её липидным компонентом, характеризующимся высоким содержанием каротиноидов и хлорофилла.

7. Впервые показано стабилизирующее действие спирулины на лизосомальную мембрану, что проявляется в дозозависимом снижении неседиментируемой активности ферментов лизосом печени крыс.

8. Обе органические формы селена - Se-спирулина и Se-фикоцианин, обладают достаточно высокой биодоступностью, так как включение их в рацион крыс вызывает повышение уровня содержания Se и активности селензависимых глутатионпероксидаз в плазме крови и печени животных, сопоставимое с увеличением данных показателей у крыс на рационе с добавлением неорганической формы Se - селенита натрия.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время в условиях отсутствия полноценного обеспечения организма человека необходимыми пищевыми веществами, возникла проблема поиска новых природных источников многих нутриентов и биологически активных веществ, обладающих адаптогенным воздействием на организм. В связи с этим, объектом интенсивных исследований нутрициологов явилась микроводоросль спирулина. Наряду с высокой пищевой плотностью Сп содержит почти полный спектр каротиноидов, витаминов, эссенциальную у-линоленовую кислоту, а также фитопигменты, в первую очередь фикоцианин. Многочисленные литературные данные свидетельствуют о том, что биологически активные вещества в составе микроводоросли обладают рядом физиологических эффектов и способны оказывать влияние на здоровье [52,115,174,246,248,285].

Кроме того, в последние годы Сп используется в качестве матрицы для биотехнологического получения новых пищевых форм эссенциальных микроэлементов, в первую очередь селена [2,16,52,53,130]. Имеющиеся данные о доступности Se из Se-Cn свидетельствуют, что она является весьма перспективным источником органической формы Se. Показано, что выделенный из Se-спирулины фикоцианин также включает Se.

Несмотря на то, что в настоящее время Сп используется в качестве пищевого продукта, добавки к пищевым продуктам или в качестве БАД более чем в 70 странах, изученность механизмов участия как самой Сп, так и её отдельных компонентов в поддержании адаптационного гомеостаза остается недостаточной.

С целью изучить биологическую активность Сп и её компонентов, а также влияние обогащения Se на их свойства, нами было исследовано действие данных объектов на показатели антиоксидантного статуса крыс, активность ферментов детоксикации ксенобиотиков и «механическую» прочность мембран лизосом печени крыс.

Согласно литературным данным [232] в условиях окислительного стресса включение Сп в корм крыс и мышей в количестве от 0,25 г/кг м. т. приводило к подавлению процессов ПОЛ и восстановлению сниженной активности антиоксидантных ферментов. В нашем исследовании, при отсутствии признаков окислительного стресса, влияния небольших количеств Сп (0,3 г/кг м. т.) на показатели антиоксидантного статуса крыс обнаружено не было. Была отмечена лишь тенденция к увеличению АОЕ плазмы крови, а также АОЕ и Ре3+-восстанавливающей активности цитозоля печени животных, а также подавление в печени (на 20%) активности ксантиноксидазы.

На активность ключевых ферментов детоксикации ксенобиотиков включение 0,3% Сп или Se-Cn в рацион существенно не повлияло.

Увеличение в корме количества Сп или Se-Cn до 1% приводило к существенному повышению антиоксидантного статуса крыс, что выражалось в росте АОЕ плазмы крови животных и снижении уровня содержания в ней МДА.

В исследованиях [20] было установлено, что курсовое введение Сп в количестве 500 мг/кг приводит к нормализации ПОЛ и уменьшению свободнорадикальных повреждений в сердце и печени крыс. В нашем исследовании было установлено благоприятное действие Сп в количестве 1г/кг рациона на АОЕ цитозоля печени крыс, которая достоверно возрастала при одновременном подавлении активности ксантиноксидазы - на 20%. В еще большей степени эти изменения были выражены у крыс на рационе с включением Se-Cn - АОЕ цитозоля увеличивалась на 28%, а активность ксантиноксидазы снижалась на 37%.

Включение в рацион 1% Сп или Se-Cn приводило к небольшому возрастанию активности глутатионтрансферазы, а у крыс на рационе с Se-Cn активность хинонредуктазы достигала 250% от уровня контроля.

Изучение неседиментируемой активности ферментов лизосом показало, что 0,3% Сп в рационе не вызывает каких-либо изменений, в то время как то же количество Se-Cn достоверно снижает эту активность. Включение 1% Сп и, в еще большей степени, Se-Cn в рацион оказывало стабилизирующее влияние на лизосомальные мембраны.

Таким образом, было установлено, что Сп оказывает благоприятное действие на антиоксидантный статус крыс, что проявляется в дозозависимом увеличении АОЕ плазмы крови и цитозоля, уменьшению накопления продуктов ПОЛ в плазме крови и подавлению в печени активности прооксидантного фермента ксантиноксидазы. Ингибирование фермента, участвующего в генерировании супероксидного радикала и перекиси водорода, можно расценивать как положительное влияние Сп и Se-Cn на антиоксидантный статус крыс. В то же время, очевидно, что чрезмерное подавление образования АФК, которые действуют не только как клеточные токсины, но и как сигнальные молекулы, не всегда, с физиологических позиций, благоприятно для клетки.

В исследованиях [144] на мышах было показано, что Сп вызывает возрастание активности хинонредуктазы и антиоксидантных ферментов, коррелирующее с ее противоопухолевым действием. В нашем исследовании было показано, что Сп вызывает повышение активности ключевых ферментов детоксикации ксенобиотиков - глутатионтрансферазы (на 21%) и хинонредуктазы (на 250%).

Сп усиливала механическую прочность мембран лизосом.

Обогащение Сп Se усиливало ее биологическую активность.

Антиоксидантные свойства Сп связаны с высоким содержанием в ней биологически активных компонентов, в первую очередь ФЦ [115,246,248]. В нашем исследовании включение в корм крыс ФЦ или Se-ФЦ в количестве, соответствующем его содержанию в 1% Сп или Se-Cn, не вызывало повышения АОЕ плазмы крови, но снижало содержание в ней МДА.

В печени крыс на фоне несущественного увеличения АОЕ цитозоля было обнаружено значительное возрастание активности глутатионтрансферазы, а также снижение вдвое активности ксантиноксидазы. В отличие от активности глутатионтрансферазы, ФЦ и Se-ФЦ не оказывали влияния на активность хинонредуктазы.

Микросомы, выделенные из печени крыс, получавших ФЦ (но не Se-ФЦ), были почти в два раза более резистентны к индуцированному ex vivo ПОЛ по сравнению с микросомами печени животных контрольной группы.

Также не было обнаружено влияния на неседиментируемую активность лизосом печени крыс.

Таким образом, можно заключить, что ФЦ и Se-ФЦ оказывали в равной степени выраженное положительное влияние на антиоксидантный статус крыс и являлись более сильными ингибиторами ксантиноксидазы, чем Сп и Se-Cn. Ингибирующее действие на прооксидантный фермент убывает в ряду Se-ФЦ > ФЦ > Se-Cn > Сп. В отличие от Сп и Se-Cn, ФЦ и Se-ФЦ в тех же количествах, которые содержатся в Сп и Se-Cn, не оказывали влияния на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и на неседиментируемую активность ферментов лизосом печени.

Поскольку биоактивность ФЦ связывают в основном с его антиоксидантными свойствами, нами было проведено сравнительное изучение антиоксидантной активности ФЦ и Se-ФЦ in vitro в модельных системах окисления: тест-система FRAP, НЬ-Н202-люминол, НАДФН-Fe -индуцированное ПОЛ микросом. В качестве антиоксидантов сравнения использовали Тролокс и билирубин, который, согласно современным представлениям, по своим антиоксидантным свойствам стоит в одном ряду с а-токоферолом и является важным компонентом системы антиоксидантной защиты организма. Кроме того, хромофор ФЦ - фикоцианобилин, определяющий, как полагают, биологическую активность ФЦ, по своему строению очень близок к билирубину [248].

В системе НЬ-НгОг-люминол оценку антирадикальной активности препаратов проводили по двум параметрам - временному интервалу задержки развития XJI (латентному периоду) и по максимальной интенсивности XJI. ФЦ и Se-ФЦ, также как и билирубин не оказывали существенного влияния на продолжительность латентного периода развития XJI (т. е. не взаимодействовали с радикалами инициаторами СРО - с феррил-радикалами и гидроксил-радикалами), но практически в равной степени тормозили окисление люминола (т. е. перехватывали продукты окисления люминола: пероксид люминола и, возможно, супероксид анион-радикал, обрывая цепи СРО люминола), что проявлялось в уменьшении интенсивности XJL

В ряде работ показано, что in vitro билирубин является высокоэффективным перехватчиком пероксильных радикалов [270,271]. Подобные свойства описаны и у ФЦ [119,248]. Сопоставляя полученные нами in vitro результаты с литературными данными можно заключить, что антиоксидантные свойства ФЦ и Se-ФЦ связаны с их антирадикальной активностью и, в первую очередь, со способностью взаимодействовать с пероксильными радикалами. Сходство влияния ФЦ и Se-ФЦ с билирубином на кинетику XJI системы косвенно подтверждает, что мишенью радикалов является хромофор - фикоцианобилин.

Инкубация микросом с ФЦ и билирубином приводила к возрастанию их устойчивости к ПОЛ, индуцированному НАДФН-Ре2+. Однако активность фитопигмента в данной системе была гораздо ниже активности билирубина, что возможно связано с низкой способностью гидрофильного ФЦ встраиваться в гидрофобный слой мембран, в отличие от гидрофобного билирубина. В отличие от ФЦ, Se-ФЦ практически не оказывал влияния на индуцированное ПОЛ микросом. Вероятно, Se в виде селеноцистеина или селенометионина [88] включается в белковую часть ФЦ, что ведёт к исключению влияния определённых групп его апопротеина. В свою очередь это отражается на антиоксидантной активности хромофора, в том числе и в условиях индукции ПОЛ мембран микросом in vitro. Эти данные коррелируют с результатами, полученными нами ex vivo и описанными выше.

В тест-системе FRAP ФЦ и Se-ФЦ проявляли равную Fe3+-восстанавливающую активность, сравнимую с Тролоксом, но ниже активности билирубина. Это совпадает с литературными данными, согласно которым в системе FRAP билирубин по активности превосходит аскорбиновую кислоту и а-токоферол.

Таким образом, антиоксидантная активность ФЦ сравнима в разных модельных системах окисления с активностью билирубина и Тролокса. Включение Se в ФЦ существенного влияния на его антиоксидантные свойства не оказывает.

При изучении биологической активности Сп и Se-Cn были выявлены различия в их влиянии на некоторые показатели системы антиоксидантной защиты, активность ферментов детоксикации метаболизма ксенобиотиков и неседиментируемую активность ферментов лизосом, не связанные с эффектами ФЦ и Se-ФЦ. В связи с этим было проведено исследование влияния самого Se на те же показатели.

Включение Se в рацион крыс в течение 2 недель в количестве 96 или 350 мкг/кг, что соответствовало его содержанию в первом случае в рационе с Se-ФЦ, во втором - с 1% Se-Cn, приводило к небольшому снижению активности некоторых ферментов антиоксидантной защиты. Так в печени крыс низкая доза Se вызывала снижение активности каталазы, высокая - каталазы и глутатионредуктазы. Заслуживает внимания достоверное подавление активности ксантиноксидазы при включении в корм животным обоих количеств Se, однако значительный эффект был обнаружен у крыс на рационе с 96 мкг Se.

Микросомы, выделенные из печени крыс, получавших рацион с включением 350 мкг Se, не отличались от контроля по резистентности к НАДФН-Ре2+-индуцированному ex vivo ПОЛ, в то время как небольшое количество Se в корме вызывало её значительное снижение, что в определённой степени объясняет различия в действии в данной системе ФЦ и Se-ФЦ.

Существенного влияния Se на неседиментируемую активность ферментов лизосом и детоксикации ксенобиотиков обнаружено не было. Можно отметить лишь тенденцию к снижению активности последних.

Сп является источником незаменимой у-линоленовой кислоты, хлорофилла и содержит почти полный набор каротиноидов. Полученные нами результаты показали, что в отличие от небольшого количества МС, сравнимого с его содержанием в рационе с 1% Сп, включение высоких доз (0,5% МС) вызывало снижение АОЕ плазмы крови, оцениваемой в системе НЬ-НгОг-люминол, и активности глутатионпероксидазы, при одновременном повышении уровня содержания МДА.

В печени крыс, получавших 0,5% МС, достоверно возрастала АОЕ и Ре3+-восстанавливающая активность цитозоля. Установлено статистически достоверное возрастание активности глутатионредуктазы и глутатионтрансферазы, и значительное, почти вдвое, увеличение активности хинонредуктазы. Заслуживает внимание и снижение активности ксантиноксидазы.

Резистентность микросом ex vivo к НАДФН-Fe -индуцированному ПОЛ возрастала у крыс на рационе с включением 0,05% МС, но достоверно снижалась при включении в рацион 0,5% МС.

На неседиментируемую активность ферментов лизосом печени крыс исследуемые количества МС влияния не оказывали.

Следует отметить, что даже при наибольшей из использованных концентраций МС, содержание в рационе у-линоленовой кислоты (которая рассматривалась нами как один из биологически активных компонентов Сп) не превышало 0,1%. Согласно литературным данным эффективные дозы у-линоленовой кислоты в экспериментах на крысах значительно выше - более 510% в рационе [160,294], что делает мало вероятным проявление ее активности в наших экспериментах с использованием Сп и МС.

МС, как и сама Сп, отличается высоким содержанием пигментов -хлорофилла, каротиноидов.

В рационе крыс с 0,5% МС содержание хлорофилла составило 175 мг/кг или около 18 мг/кг м. т. По литературным данным хлорофилл in vitro обладает высоким антиоксидантным потенциалом. Его молекула включает большое количество коньюгированных двойных связей, что позволяет хлорофиллу выступать в качестве более доступной мишени для АФК, в том числе для О'г, ОН, Н2О2 [192,195]. In vivo его биологическая активность практически не изучена, в связи с чем не представляется возможным оценить роль хлорофилла в проявлениях биологической активности МС и самой Сп, хотя, нельзя исключить его взаимодействие с Фц и другими пигментами.

Кроме того, данные эпидемиологических и единичных экспериментальных исследований свидетельствуют о противоопухолевой активности хлорофилла, которую связывают с его способностью снижать биодоступность канцерогенов - например, афлатоксина и дибензо[а,1]пирена [145,151].

Содержание каротиноидов в рационе с 0,5% МС составляло около 60 мг/кг или около 6 мг/кг м.т. крысы. Из них половину составляли Р-каротин и другие каротины, вторую половину - ксантофиллы.

Каротиноиды относятся к полиенам, содержат несколько ненасыщенных двойных связей, что предопределяет их потенциальные антиоксидантные свойства. В исследованиях in vitro на различных модельных системах генерации АФК показана их способность «гасить» такие АФК, как пероксильные радикалы и синглетный кислород [188,202,225]. Также Р-каротин расходуется при обезвреживании окисленных липопротеидов низкой плотности, которые образуются в плазме крови в результате деградации ПНЖК под действием АФК [153]. Однако продукты окисления каротиноидов (третичные радикалы) достаточно легко вовлекаются в развитие реакций СРО, что приводит к прооксидантному действию каротиноидов [9,222]. Антиоксидантные свойства каротиноидов проявляются более выражено при их совместном действии с другими антиоксидантами - полифенолами, токоферолами, витамином С [202].

В литературе имеется ряд сообщений, согласно которым некоторые ксантофиллы в количестве от 1 до 150 мг/кг м. т. (в зависимости от дозы) могут повышать или подавлять активность ферментов антиоксидантной защиты [272].

Каротиноиды способны активировать синтез белков, гены которых содержат ARE (антиоксидант-чувствительный элемент), в том числе ферментов антиоксидантной защиты, а также ферментов детоксикации ксенобиотиков, которые обладают и антиоксидантной активностью. Усиление их синтеза в условиях окислительного стресса способствует защите клетки от повреждения [272].

Необходимо отметить, что в отсутствие влияния изученных количеств селенита Na на активность ферментов детоксикации ксенобиотиков, Se-Cn обладала большей эффективностью по сравнению с нативной микроводорослью. Возможно это связано с тем, что при достаточно высоком содержании органических форм Se в Se-Cn [26], может усиливаться образование Se-содержащей тиоредоксинредуктазы, которая, как сейчас установлено, играет важную роль в регуляции окислительно-восстановительного баланса в клетке и может влиять на активность редоксчувствительного фактора транскрипции Nrf2, ключевого фактора, инициирующего экспрессию генов, содержащих антиоксидант-чувствительный элемент (ARE). Следует отметить, что индукция ферментов детоксикации ксенобиотиков рассматривается в качестве одной из эффективных стратегий защиты клетки от токсического действия многих канцерогенов, а монофункциональные индукторы этих ферментов - в качестве потенциальных хемопротекторов [276].

Показатель неседиментируемой активности ферментов лизосом печени крыс характеризует стабильность (проницаемость) лизосомальных мембран. В свою очередь, их дестабилизация является признаком воздействия ксенобиотиков и прооксидантов [112,193], а также маркером катепсин-опосредованного апоптоза [169]. По результатам нашего исследования ФЦ, Se-ФЦ и селенит Na не оказывали влияния на неседиментируемую активность лизосомальных ферментов. Вероятно, стабилизирующий мембраны лизосом эффект, вызванный Сп и Se-Cn, связан с липидным компонентом микроводоросли.

Таким образом, можно предположить, что обнаруженные эффекты 0,5% МС на антиоксидантный статус и ферменты метаболизма ксенобиотиков связаны в первую очередь с высоким содержанием в нем каротиноидов.

Литературные данные [15,52], а также полученные нами результаты позволили предположить возможность использования Se-Cn и Se-ФЦ в качестве биодоступного источника Se при селеновой недостаточности. Результаты нашего исследования свидетельствуют, что оба источника органической формы Se (Se-Cn и Se-ФЦ) способны эффективно повышать уровень Se в тканях и активность глутатионпероксидаз (GPx-З и GPx-1), специфически регулируемых пищевым Se, то есть обладают достаточно высокой биодоступностью, сопоставимой с неорганической формой Se -селенитом натрия.

В заключение следует отметить, что Сп значительно улучшает антиоксидантный статус, индуцирует активность некоторых ферментов детоксикации ксенобиотиков, оказывает стабилизирующее действие на мембраны лизосом. Свойства Сп, главным образом, связаны с активностью биологически активных компонентов, входящих в состав её биомассы. Обогащение Сп селеном усиливает её биологическую активность. Se-Cn и Se-ФЦ обладают достаточно высокой биодоступностью, сопоставимой с неорганической формой Se - селенитом натрия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гладких, Ольга Леонидовна, 2008 год

1. Агол В. И. Самопожертвование клетки // Химия и Жизнь. 1997. - №4.

2. Алешко-Ожевский Ю. П., Зилова И. С., Мазо В. К. и др. Spirulina platensis перспективный пищевой источник эссенциальных микроэлементов // Вестн. новых мед. технологий. - 2002. - Т. 9, № 1. - С. 3-10.

3. Арчаков А. И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. 327 с.

4. Башкатова В.Г., Раевский К.С. // Биохимия. 1998. - № 63. - С. 866-873.

5. Беляев В. С. Некоторые «модные» теории в современной науке о питании //Валеология. 1997. - № 3. - С. 49-52.

6. Бобырева Л. Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42, №6. С. 14-20.

7. Бондарь Т. Н., Ланкин В. 3., Антоновский В. Л. Восстановление органических гидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-S-трансферазой: влияние структуры субстрата // Докл. АН СССР. 1989. - Т. 304, №1.-С. 217-220.

8. Бурлакова Е. Б., Архипова Г. В., Голощапов А. Н. и др. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. С. 74-84.

9. Владимиров Ю.А.// Вест.РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

10. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Серия Биофизика. 1991. - т. 29. - С. 1-249.

11. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 252 с.

12. Владимиров Ю. А., Шерстнев М. П. Хемилюминесценция клеток животных // Итоги науки и техники, серия Биофизика. М.: ВИНИТИ.-1989. -Т. 24.

13. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н. и др. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. хим. 1982. - №1. - С. 14-27.

14. Гичев Ю.П., Маккосланд К., Оганова Э. // Введение в микронутриентологию. Новосибирск, 1998 г. - С. 3-15.

15. Гмошинский И. В., Егорова Е. А., Фатеева Н. Н., Мазо В. К. Выделение и сравнительная характеристика фикоцианинов, полученных из спирулины и селенсодержащей спирулины. // Биотехнология. 2006. - №2. - С. 40-43.

16. Гмошинский И. В., Мазо В. К., Тутельян В. А., Хотимченко С. А. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности // Экология моря. -2000.-Вып. 54.-С. 5-19.

17. Голубкина Н. А., Папазян Т. Т. Селен в питании: растения, животные, человек. М.: Изд-во «Печатный город», 2006. - 254 с.

18. Горбань Е. Н., Юрженко Н. Н., Брюзгина Т. С. и др. Антиоксидантные свойства спирулины // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2002. - Т. 6, № 1. -С. 25-27.

19. Гуляева JI. Ф., Вавилин В. А., Ляхович В. В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе / Новосибирск, 2000. 84 с.

20. Гусев М.В., Минеева Л.А. Микробиология. М.: Изд-во МГУ. - 1992.

21. Данилов В. С., Козлов Ю. П., Тарусов Б. Н. // Докл. АН СССР. 1970. - № 190.-С. 1474.

22. Дингл Г. // Лизосомы. Методы исследования. М. - 1980. - 342 с.

23. Егорова Е. А., Гмошинский И. В., Зорин С. Н., Мазо В. К. // Вопр. питания. 2006. - № 2. - С. 19-21.

24. Заводник Л. Б., Сушко Л. И., Тарасов Ю. А. и др. Влияние гамма-линоленовой кислоты на систему микросомального окисления печени крыс при g-облучении // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. № 4. С. 59-62.

25. Зарецкая Е.С., Гмошинский И.В., Мазо В.К. и др. // Вопр. питания. 2004. - № 2. - С. 28-31.

26. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. // Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/периодика». - 2001. - 343с.

27. Зенков Н.К., Лапкин В.З., Меньшикова Е.Б. // Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/периодика». - 2001. - 343с.

28. Ильинских Н. Н., Ильинских И. Н., Бочаров Е. Ф. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет. Новосибирск: Наука. - 1984. - 256 с.

29. Капитанов А. Б., Пименов А. М. Каротиноиды как антиоксидативные модуляторы клеточного метаболизма // Успехи современной биологии. 1996. -№ 2.-С. 179-193.

30. Карнаухов В. Н. Биологические функции каротиноидов. М.; - 1988. -197 с.

31. Карнищенко А. И., Глушков С.И., Смирнов В.В. Глутатион-зависимая антиоксидантная система в некоторых тканях крыс в условиях острого отравления дихлорэтаном // Токсикологический вестник. 1997. - №3. - С. 1723.

32. Кения М. В., Лукаш А. И., Гуськов Е. П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи соврем, биол. 1993. - Т. 113.-вып. 4.-С. 456-469.

33. Кетлинский С.А., Сибирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб. - 1992. - 223 с.

34. Клебанов Г.И. Антиоксиданты. Антиоксидантная активность. Методы исследования // Материалы 16 сессии школы-семинара в Пущино-на-Оке, Академическая школа им. A.M. Уголева «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения». 2001. - С. 109-118.

35. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999, №2. - С. 15-22.

36. Климов А. Н., Никульева Н. Г. Обмен липидов и липо-протеидов и его нарушения. Санкт-Петербург: Питер, 1999. - 505 с.

37. Колесниченко Л. С., Кулинский В. И. // Успехи соврем, биологии. 1989. Т. 107, вып.2.-С. 179-194.

38. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи соврем, биол. 1989. -т. 107, вып.2. - С. 179-194.

39. Кравченко Л. В., Гладких О. Л., Авреньева Л. И., Гмошинский И. В., Тутельян В. А. Сравнительная оценка антиоксидантной активности фикоцианина и селенфикоцианина in vitro и ex vivo // Вопр. пит. 2006. - Том 75, №6.-С. 18-23.

40. Кравченко Л. В., Гладких О. Л., Гмошинский И. В., Авреньева Л. И., Гусева Г. В., Тутельян В. А. Влияние обогащения селеном на биологическую активность спирулины и фикоцианина. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2006. - № 3.

41. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи соврем, биол. 1990. - т. 110, вып.1. - С. 20-33.

42. Купраш JI. П., Чекман И. С., Горчакова Н. А., Юрженко Н. Н. Перспективы использования спирулины в кардиологии // Человек и лекарство: Материалы VII Российского национального конгресса. М., 2000. - С. 513-514.

43. Лямин М. Я., Киселёва С. В., Чернова Н. И. и др. Водорослевая гелиоэнергетика / Возобновляемая энергетика: сборник научных трудов. М.: МГУ, 1999.

44. Лямин М. Я., Соловьёв А. А. Пищевая энергетика. М.: Изд-во МГУ. -1996.-22 с.

45. Ляхович В. В., Вавилин В. А., Зенков Н. К. и др. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент. Обзор. // Биохимия. 2006. - Т. 71, вып. 9. - С. 1183-1197.

46. Маев И. В., Петухов А. Б., Тутельян В. А., Суханов Б. П., Васильев А. В., Сокольников А. А., Казюлин А. Н., Вьючнова Е. С. Биологически активные добавки к пище в профилактической и клинической медицине.- М.,1999.

47. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия,- 1998. № 63. - С. 1007-1020.

48. Мазо В. К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. т. VIII, №1. - 1998. - С. 47-53.

49. Мазо В. К., Гмошинский И. В., Зилова И. С. Микроводоросль спирулина в питании человека // Вопр. питания. 2004. - №1. - С. 45-53.

50. Мазо В. К., Зорин С. Н., Гмошинский И. В., и др. Новые пищевые источники эссенциальных микроэлементов. Комплекс цинка с ферментативным гидролизатом сывороточных белков // Вопр. детской диетологии. 2003. - Т. 1, № 6. - С. 6-8.

51. Меныцикова Е. Б., Зенков Н. К. // Успехи соврем, биологии 1993. - Т. 113, №4.-С. 442.

52. Методические рекомендации (MP 2.3.1. 1915-04). «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ». М.: - 2004. -21 с.

53. Мецлер Д. Биохимия: химические реакции в живой клетке. М.: Мир, 1976.-Т. 2.-531 с.

54. Нечаева С. В., Мазо В.К., Зорин С. Н., Жданова Е. Ю. Спирулина платенсис новый пищевой источник органических форм меди и марганца: Тр. междунар. конф. «Новые информационные технологии в медицине и экологии». - Гурзуф, 2001. - С. 114-115.

55. Обольский О. Д., Кравченко JI. В., Авреньева JI. И., Тутельян В. А. Влияние уровня селена в рационе на активность UDF-глюкуронозилтрансфераз и метаболизм микотоксина дезоксиниваленола у крыс // Вопр. питания. 1998. - № 4. - С. 18-23.

56. Панченко В. М., Ершов А. А., Зимовченко Г. С., Ионова И. Н., Исаев В. А. Гепатопротекторный эффект ПНЖК омега-3 при жировом гепатозе // Врач. -1998. -№ п.

57. Панченко В. М., Исаев В. А., Назлуханян С. О., Ершов А. А. Гепатопротекторное действие ПНЖК у больных жировой дистрофией печени // В кн.: Человек и лекарство. М., 1998. С. 162.

58. Парк Д. Б. Биохимия чужеродных соединений. М.: Медицина, 1973.288 с.

59. Пилат Т. Л. Способы коррекции питания при различных заболеваниях. Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней. Лекции для практикующих врачей. Юбилейный X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. - 2004.

60. Пилат Т. Л., Иванов А. А. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение). М.: Аввалон, 2002.

61. Покровский А. А. Роль биохимии в развитии науки о питании. М.: Наука.-1974.

62. Покровский А. А., Арчаков А. И., Аленичева Т. В. // Цитология. 1968. -№ 10.-С. 1467.

63. Покровский А. А., Арчаков А. И., Мухамбетова Л. X. и др. // Цитология. -1969.-№11.-С. 79.

64. Покровский А. А., Конь И. Я., Натансон А. О. и др. // Вопр. пит. 1971. -№ 3. - С. 25.

65. Покровский А. А., Конь И. Я., Соловьев В. Н. // Бюллетень эксперим. биол. и мед. -1974. № 77. - С. 49.

66. Покровский А. А., Кравченко Л. В., Тутельян В. А. и др. // Докл. АН СССР. 1972. - Т. 205. - С. 1483.

67. Покровский А. А., Кравченко Л. В., Тутельян В. А. и др. // Фармакол. и токсикол. 1976. - № 39. - С. 93.

68. Покровский А. А., Тутельян В. А. // Биохимия. 1968. - № 33. - С. 809.

69. Покровский А. А., Тутельян В. А. Лизосомы. М.: Наука. - 1976. - 382 с.

70. Покровский А. А., Тутельян В. А., Кравченко Л. В. // Биохимия. 1975. -№40.-С. 545.

71. Пономарёва Л. Г., Гаппаров М. М., Кравченко Л. В. и др. // в кн. «Тезисы Советско-французского симпозиума по патологии клетки». М.: Изд-во Ин-та морфологии человека АМН СССР. - 1975.

72. Пупышев А. Б. Лизосомы человека: библиометрическая оценка актуальных направлений исследований // Бюллетень СО РАМН. 2006. -№ 1.-С. 119.

73. Сергеев А. В., Вакулова Л. А., Шашкина М. Я. и др. // Вопр. мед. химии. -1992.-№6.-С. 8-12.

74. Сидельникова В. Д. Геохимия селена в биосфере // Проблемы биогеохимии и геохимической экологии. М.: Наука, 1999. - Т. 23. - С.81-99.

75. Сторожаков Г. И., Утешев Д. Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. -2000.- Т1.-С.4.

76. Тамбиев А.Х., Кирикова Н.Н., Мазо В.К., Скальный А.В. "Способ получения селеносодержащего препарата биомассы спирулины". Патент РФ № 2096037.

77. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода // Вопр. мед. химии. 1997. - вып. 2. - С. 87-93.

78. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Определение антиоксидантной активности плазмы крови с помощью системы гемоглобин-пероксид водорода-люминол // Вопр. мед. химии. 1998. - Т. 44, № 1. - С. 70-76.

79. Теселкин Ю. О., Жамбалова Б. А., Бабенкова И. В. и др. // Биофизика. -1996. Вып. 3,-С. 520-623.

80. Теселкин Ю.О., Жамбалова Б.А., Бабенкова И.В., Клебанов Г.И., Тюкавкина Н.А. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина // Биофизика. -1996. т. 41, №3.-С. 620.

81. Тодоров Б. // Ветеринарномед. науки (НРБ). 1976. - № 13. - С. 109.

82. Трушина Э. Н., Гладких О. JL, Кравченко JL В. и др. Влияние спирулины и селен-спирулины на показатели иммунного ответа у крыс // Вопр. питания. -2007.-Т. 76,№2.-С. 21-25.

83. Тутельян В. А. Доклад "Питание и здоровье человека". Доклад на II Международном фестивале "Лекарства с прилавка", Конгресс "Здоровье без рецептов". - ЦМТ. - 1997.

84. Тутельян В. А., Княжев В. А., Хотимченко С. А. и др. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М.: Изд-во РАМН. - 2002. - 224 с.

85. Тутельян В. А., Княжев В. А., Хотимченко С. А. и др. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М.: Изд-во РАМН, 2002. С. 17-19.

86. Тутельян В. А., Кравченко Л. В. // В кн. «Патология мембранной проницаемости». М.: Изд-во Ин-та общей патологии и патологической физиологии АМН СССР. - 1975. - С. 48.

87. Тутельян В. А., Спиричев В. Б., Суханов Б. П., Кудашева В. А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека (справочное руководство по витаминам и минеральным веществам).- М.: Колос, 2002.

88. Тутельян В. А., Спиричев В. Б., Шатнюк Л. Н. Коррекция микронутриентного дефицита важнейший аспект концепции здорового питания населения России// Вопросы питания. - 1999. - № 1.

89. Тутельян В. А., Суханов Б. П., Австриевских А. Н. и др. Биологически активные добавки в питании человека. Томск: Изд-во НТЛ, 1999. - 296 с.

90. Тутельян В.А., Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Безопасность и эффективность биологически активных веществ растительного происхождения. Новосибирск, «Экор-книга», 2007. 316 с.

91. Тюкавкина Н. А., Буков Ю. И. Биофармацевтическая химия. М. - 1991. -С. 477.

92. Хасанов В. В., Рыжова Г. Д., Мальцева Е. В. Методы исследования антиоксидантов.//Химия растительного сырья. 2004. - № 3. - С. 63-75.

93. Чернов Н.Н. Латентная форма глутатионредуктазы в печени крыс // Биохимия. 1986. - Т. 51, вып. 5. - С. 762-769.

94. Чернова Н. И., Киселёва С. В., Чернов Н. М. Пищевая ценность спирулины: опыт выращивания и применения // Вестн. РАСХН. 2001. - № 6. -С. 60-63.

95. Чернова Н. И., Лямин М. Я., Киселёва С. В. Использование спирулины в пищевых продуктах // Пищ. пром-ть. 2002. - № 2. - С. 80-82.

96. Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н. Механизмы структурной и функциональной дезорганизации биосистем под влиянием свободных радикалов // Фундаментальные иссл. 2007. - № 4.

97. Шабров А.В., Дадали В.А., Макаров В.Г. Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи. М., Аввалон, 2003. 184 с.

98. Шендеров Б. А. Базовые механизмы регуляции гомеостаза и их модуляция нутриентами // Клиническое питание. 2004. - №3. - С. 14-19.

99. Шилина Н. М., Конь И. Я. Современные представления о физиологических и метаболических функциях полиненасыщенных жирных кислот // Вопр. детской диетологии. 2004. - Т. 2, № 6. - С. 25-30.

100. Шилов А. М., Мельник М.В., Чубаров М. В. Комплексные антиоксиданты в профилактике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы // Рос. Мед. Вести. 2004. - № 4. - С. 45-49.

101. Шпольский Э. В. Спектроскопия в биологии // Успехи физических наук. -1946. Т. 29, вып. 3-4. - С. 221-249.

102. Юдина Т.В., Ракитский В.Н., Егорова М.В., Скальный А.В. Микроэлементный и антиоксидантный статус человека: развитие современных методических проблем донозологической диагностики // Микроэлементы в медицине. 2003. - т. 4, №1. - С.7-11.

103. Aebi Н. Е. Hydrogen-peroxide: Hydrogen-peroxide oxidoreductase Е.С. 1.11.1.6. // Methods of enzymatic analysis. 1984. - P. 273-277.

104. Annapurna V. V., Deosthale G. Y., Bamji M. S. Spirulina as a source of vitamine A //J. Plant Foods Hum. Nutr. -1991. Vol. 41, № 2. - P. 125-134.

105. Astorg, P., Gradelet, S., Leclerc J. et al. Effects of provitamin A or non-provitamin A carotenoids on liver xenobiotic-metabolizing enzymes in mice // Nutr. Cancer. 1997. - Vol. 27. - P. 245-249.

106. Avissar N., Finkelstein J., Horowitz S. et al. Extracellular glutathione peroxidase in human lung epithelial lining fluid and inlung cells // Am. J. Physiol. -1996.-Vol. 270.-P. 173-182.

107. Ayehunie S., Belay A., Baba T. W., Ruprecht R. M. Inhibition of HIV-1 replication by an aqueous extract of Spirulina platensis (Arthrospira platensis) // J. Acquired Immune Deficiency Syndromes and Human Retrovirology. 1998. - Vol. 18.-P. 7-12.

108. Baird S.K., Kurtz Т., Brunk U.T. // Biochem.J. 2006. - Vol. 394. - P. 275283.

109. Begleiter A., Marsha K. Leith, Curphey T. J. et al. Induction of DT-diaphorase in cancer chemoprevention and chemotherapy // Oncol. Res. 1997. - Vol. 9. - P. 371-382.

110. Belay A. Current knowledge on potential health benefits of Spirulina // J. Appl. Phycol. 1993. - Vol. 5. - P. 423-430.

111. Belay A. The potential application of Spirulina (Arthrospira) as a nutrition and therapeutic supplement in health management // JANA. 2002. - Vol. 5. - P. 27-48.

112. Benzie I. F. F., Strain J. J. The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of «antioxidant power»: the FRAP assay // Anal. Biochem. 1996. - Vol. 239.-P. 70-76.

113. Benson A., Hunkeler J. M., Talalay P. Increase of NAD(P)H:quinone reductase by dietary antioxidants. Possible role in protection against carcinogenesis and toxicity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. - Vol. 77, № 9. - P. 5216-5220.

114. Berns D. S., MacCOLL R. Phycocyanin in Physical-Chemical Studies // Chem. Rev. 1989. - Vol. 89. - P. 807-825.

115. Bhat V. В., Madyastha К. M. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. -Vol. 275.-P. 20-25.

116. Bhat V. В., Madyastha К. M. Scavenging of peroxynitrite by phycocyanin and phycocyanobilin from Spirulina platensis: protection against oxidative damage to DNA // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol. 285. - P. 262-266.

117. Bond J. S., Bird J. W. C. // Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1974. - Vol. 146. -P. 608.

118. Breinholt V., Arbogast D., Loveland P. et al. Chlorophyllin chemoprevention: an evaluation of reduced bioavailability vs. target organ protective mechanisms // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. - Vol. 158. - P. 141-151.

119. Breinholt V., Hendricks J., Pereira C. et al. Dietary chlorophyllin is a potent inhibitor of aflatoxin B1 hepatocarcinogenesis in rainbow trout // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - P. 57-62.

120. Breinholt V., Schimerlik M., Dashwood R. et al. Mechanisms of chlorophyllin anticarcinogenesis against aflatoxin Bl: complex formation with the carcinogen // Chem. Res. Toxicol. 1995. - Vol. 8, № 4. - P. 506-514.

121. Breinholt V., Lauridsen S.T., Danrshvar В., Jakobsen J. Dose-response effects of lycopene on selected drug-metabolizing and antioxidant enzymes in the rat // Cancer Letters. 2000. - Vol. 154, № 2. - P. 201-210.

122. Britton G. Structure and properties of carotenoids in relation to function // FASEB J. 1995. - Vol. 9. - P. 1551-1558.

123. Burk R. F., Hill К. E. Regulation of selenoproteins // Ann. Rev. Nutr. 1993. -Vol. 13.-P. 65-81.

124. Campanella L., Russo M. V., Avino P. Free and total amino acid composition in blue-green algae // Ann. Chem. 2002. - Vol. 92. - P. 343-352.

125. Canfield L. M., Krinsky N. I., Olson A. // Ann. NY Acad. Sci. 1994. - Vol. 691.-P. 295.

126. Cases J., Vacchina V., Napolitano A. et al. Selenium from selenium-rich Spirulina is bioavailable than selenium from sodium selenite and selenomethionine in selenium-deficient rats // J. Nutr. 2001. - Vol. 131. - P. 2343-2350.

127. Cases J., Wysocka I. A., Caporiccio B. et al. //J. Food Chem. 2002. - Vol. 50, № 13.-P. 3867-3873.

128. Challem J. J. Spirulina. The microscopic nutrient powerhouse and how it protects and restore health. Connecticut. - 1981. - 24 p.

129. Chamorro G. A., Salazar M. // Arch. Latinoam. Nutr. 1990. - Vol. 40, № 1. -P. 86-94.

130. Chamorro G. A., Salazar M., Salazar S. // Ibid. 1989. - Vol. 39, № 4. - P. 641649.

131. Chance В., Herbert D. The enzyme substrate compounds of bacterial catalase and peroxides // Biochemical Journal. 1950. - Vol. 46. - P. 402-414.

132. Cherng S. C., Cheng S. N., Tarn A. et al. Anti-inflammatory activity of c-phycocyanin in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages // Life Sci. -2007.-Vol. 81(19-20).-P. 1431-1435.

133. Chernomorsky S., Segelman A., Poretz R. D. Effect of dietary chlorophyll derivatives on mutagenesis and tumor cell growth // Teratogen Carcinogen Mutagen. 1999.-Vol. 19.-P. 313-322.

134. Chu F. F., Esworthy R. S., Ho Y. S. et al. Expression and chromosomal mapping of mouse GPX2 gene encoding the GPX-GI // Biomed. Environ. Sci. -1997.-Vol. 10.-P. 156-162.

135. Ciferri O. Spirulina, the Edible Microorganism // Microbiological Reviews. -1983. Vol. 47, № 4. - P. 551-578.

136. Cirman T. et al. Selective disruption of lysosomes in HeLa cells triggers apoptosis mediated by cleavage of Bid by multiple papain-like lysosomal cathepsins //J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279, № 5. - P. 3578-3587.

137. Cohen-Bazire G., Beguin S., Rimon S. et al. // Arch. Microbiol. Vol. 111. -P. 225-238.

138. Dagnelle P. C., van Starven W. A,, van den Berg H. // Am. J. Clin. Nutr. -1991. Vol. 53, № 3. - P. 695-697.

139. Dasgupta Т., Banejee S., Yadav P. K., Rao A. R. Chemomodulation of carcinogen metabolizing enzymes, antioxidant profiles and skin and forestomach papillomagenesis by Spirulina platensis // Mol. Cell. Biochem. 2001. - Vol. 226. -P. 27-38.

140. Dashwood R. H. Early detection and prevention of colorectal cancer (review) // Oncol-Rep. 1999. - Vol. 6, № 2. - P. 277-281.

141. De Duve C., Wattiaux R. // Annual Rev. Physiol. 1966. - Vol. 28. - P. 435.

142. Diplock A.T., Aggett P.J., Ashwell M. et al. Scientific concepts of functional foods in Europe: Consensus Document // British J Nutr. 1999. - Vol.81, suppl. 1, № 1. - P. sl-s27.

143. Duthie S. J., Ma A., Ross M. A. et al. Antioxidant supplementation decreases oxidative DNA damage in human lymphocytes // Cancer Res. 1996. - Vol. 56. - P. 1291-1295.

144. Edinger A. L., Thompson С. B. Death by design: apoptosis, necrosis and autophagy // Curr. Opinion in Cell Biol. 2004. - Vol. 16. - P. 663-669.

145. Egner P. A., Wang J. В., Zhu Y.R. et al. Chlorophyllin intervention reduces aflatoxin-DNA adducts in individuals at high risk for liver cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98, № 25. - P. 14601-14606.

146. Ernster L. // Methods Enzymol. 1967. - Vol. 10. - P. 309.

147. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H. et al. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol. Med. 1992. -Vol. 13. - P.341-390.

148. Esworthy R. S., Baker M. A., Chu F. F. Expression of selenium-dependent glutathione peroxidase in human breast tumor cell lines // Cancer Res. 1995. - Vol. 55.-P. 957-962.

149. Fairchild C. D., Glaser A. N. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 2898828996.

150. Farrar W. V. //Nature. 1996. - Vol. 211, № 3. - P. 341-342.

151. Fedkovic Y., Astre C., Pinguet F. et al. Spiruline et cancer. In: Doumenge F., Durand-Chastel H., Toulemont A., eds. Spiruline algue de vie. Musee Oceanographique. Bulletin de 1'Institute Oceanographique Monaco. 1933. - Vol. 12.-P. 179-185.

152. Finley J. W., Keck A. S., Robbins R. S., Hintze K. J. Selenium enrichment of broccoli: Interaction between selenium and secondary plant compounds. // J. Nutr. -2005.-Vol. 135.-P. 1236-1238.

153. Frenoux J.M.R., Prost E.D., Bellewille J.L., Prost J.L. //J.Nutrition. 2001. -Vol. 131.-P.39-45.

154. Glaser A. N. // Photochem. Protobiol. Rev. Vol. 1. - P. 71-115.

155. Glaser A. N. Adaptive variations in phicobilisome structure // Adv. Mol. Cell Biol. 1994. - Vol. 10. - P.l 19-149.

156. Glaser A. N., Bryant D. A. // Arch. Microbiol. Vol. 104. - P. 15-22.

157. Glaser A. N., Fleischer S., Parker L. // Methods Enzymol. 1988. - Vol. 167. -P. 304-312.

158. Gleeson M., Cripps A., Clancy R. Modifiers of the human immune system // Immunol. Cell. Biol. 1995. - Vol. 73. - P. 397-404.

159. Goldstone A., Koenig H. // J. Cell Biol. 1972. - Vol. 55. - P. 89.

160. Gomes-Lojero C., Perez-Gomes В., Prado-Flores G. et al. The Phycobilisomes of the Cyanobacterium Arthroapira (Spirulina) maxima // The Int. J. Biochem. and Cell Biology. 1997. - Vol. 29, № 10. - P. 1191-1205.

161. Grossman A. R., Schaefer M. R., Chiang G. G., Collier J. L. The phycobilisome, a light-harvesting complex responsive to environmental conditions // Microbiol. Rev. 1993. - Vol. 57. - P. 725-749.

162. Gyrd-Hansen M., Farkas Т., Fehrenbacher N. et al. // Mol. Cell. Biol. 2006. -Vol. 26.-P. 7880-7891.

163. Gutteridge J. M. C. // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 1819-1828.

164. Habig W. H., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutatione S-transferases. The first enzymatic step in mercapturic acid formation // Journal of Biological chemistry. -1974-Vol. 249.-P. 7130-7139.

165. Hail Jr. N, Carter B. Z., Konopleva M. et al. Apoptosis effector mechanisms: a requiem performed in different keys // Apoptosis. 2006. - Vol. 11. - P. 889-904.

166. Halliwell B. // Free Rad. Res. Commun. 1990. - Vol. 9. - P. 1-32.

167. Hanaa H. Abd El-Baky. Over production of Phycocyanin pigment in blue green algae Spirulina sp. and it's inhibitory effect on growth of Ehrlich Ascites Carcinoma Cells. // J. Med. Sci. 2003. - Vol. 3. - P. 314-324.

168. Harper C. R., Jacobson T. A. The fats of life. The role of omega-3 fatty acids in the prevention of coronary heart disease // Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161. - P. 2185-2191.

169. Harris E. Regulation of antioxidant enzymes // FASEB J. 1992. - Vol. 6. - P. 2675-2683.

170. Hayashi K., Hayashi Т., Morita N. An extract from Spirulina platensis is a selective inhibitor of Herpes simplex virus type 1 penetration into HeLa cells // Phytother Res. 1993. - Vol. 7. - P. 76-80.

171. Hayashi O., Katoh Т., Okuwaki Y. Enhancement of antibody production in mice by dietary Spirulina platensis // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1994. - Vol. 40. - P. 431-441.

172. Hayashi Т., Hayashi K., Maedaa M., Kojima I. Calcium spirulan, an inhibitor of enveloped virus replication, from a blue-green algae Spirulina platensis // J. Nat. Prod. 1996. - Vol. 59. - P. 83-87.

173. Henrikson R. Earth Food Spirulina. Kenwood: Ronore Enterprises. 1997. -187 p.

174. Hopkins F., Elliot K. The relation of glutathione to cell respiration with special reference to hepatic tissue // Proc. Res. Soc. Lond., В.,Biol. Sci. 1931. - Vol. 109. -P. 58-88.

175. Hogberg J., Dergstrand A., Jakobsson S.V. Lipid peroxidation of rat-liver microsomes // European Journal of biochemistry. 1973. - Vol. 37. - P. 51-59.

176. Hogberg J., Dergstrand A., Jakobsson S.V. Lipid peroxidation of rat-liver microsomes // European Journal of biochemistry. 1973. - Vol. 37. - P. 51-59.

177. Igarashi Т., Satoh Т., Ueno K., Kitagawa H. // J.Pharmacol.Dynamics. 1983. -Vol. 6.-P. 941-949.

178. Jaattela M. Multiple cell death pathways as regulators of tumour initiation and progression // Oncogene. 2004. - Vol. 23, № 16. - P. 2746-2756.

179. Janssen-Heininger Y. M.W., Pointer M. E., Baeverle P. A. // Free Rad. Biol. Med.-2000.-Vol. 28.-P. 1317-1327.

180. Jiri W. Metabolic aspects of membrane lipid peroxidation. Praha, 1990. --153 p.

181. Jorgensen K., Skibsted L. H. Carotenoid scavenging of radicals // Zeitschrift fur Lebensmitteluntersuchung und Forschung A. Vol. 196, № 5. - P. 423-429.

182. Josanov-Stanlov O., Demajo M., Djujic I., Mandic M. Selenium intake as a modulator for responsiveness to oxidant stress // Proc. Int. Symp. «Selenium in geochemistry, biology, medicine». Belgrad, 1996. - P. 52.

183. Kamat J. P., Boloor К. K., Devasagayam T. P. Chlorophyllin as an effective antioxidant against membrane damage in vitro and ex vivo // Biochem. Biophys. Acta. 2000. - Vol. 1487, № 2-3. - P. 113-127.

184. Kapoor R., Mehta U. Utilization of beta-carotene from Spirulina platensis by rats // Plant Foods Hum. Nutr. 1993. - Vol. 43, № 1. - P. 1-7.

185. KatiotisS., Hermann M., Exner M. et al. Copper- and magnesium protoporphyrin complexes inhibit oxidative modification of LDL induced by hemin, transition metal ions and tyrosyl radicals // Free Rad. Res. 2005. - Vol. 39, № 11. -P. 1193-1202.

186. Kohler A., Wahl E., Soffker K. // Environ.Toxicol.Chem. 2002. - Vol. 21. -P. 2434-2444.

187. Kiokias S., Gordon M. H. Antioxidant properties of carotenoids in vitro and in vivo II Food Reviews Int. 2004. - Vol. 20, № 2. - P. 99-121.

188. Kumar S., Devasagayam T. P. A., Bhushan В., Verma N. C. Scavenging of reactive oxygen species by chlorophyllin: An ESR study // Free Radic. Res. 2001. — Vol. 35, №5.-P. 563-574.

189. Kumar S. S., Shankar В., Sainis К. B. Effect of chlorophyllin against oxidative stress in splenic lymphocytes in vitro and in vivo // Biochem. Biophys. Acta. 2004. -Vol. 1672, №2.-P. 100-111.

190. Lake B.G. Preparation and characterization of microsomal fractions for studies on xenobiotics metabolism. In: Biochemical Toxicology: A practical approach. (Snell K., Millock В., eds.). IRL Press. - Oxford, England. - 1987. - P. 183-215.

191. Langseth L. Oxidants, antioxidants, and disease prevention. // ILSI Press. -1995.-24 p.

192. Lawrence R. A., Burk R. F. Glutathione peroxidase activity in selenium-deficient rat liver. // Biochemical and biophysical research communications. 1976. -Vol. 71.-P. 952-958.

193. Lazrak Т., Milon A., Wolff G. et al. Comparison of the effects of inserted C40 and C50 terminally dihydroxilated carotenoids on the mechanical properties of various phospholipids vesicles // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - vol. 903. - P. 132-141.

194. Li Z. Y., Guo S. Y., Li L. // Bioresour. Technol. 2003. - Vol. 89, № 2. - P. 171-176.

195. Liebler D. C. Antioxidant reactions of carotenoids // Ann. NY. Acad. Sci. -1993.-Vol. 691.-P. 20-31.

196. Lin W., Yang S., Chen K. et al. // Acta Pharmacol. Sinica. 2005. - Vol.26. -P.992-999.

197. Lisheng L., Baojiang G., Jihong R., Guangquan Q., Botang Wu. Inhibitive effect and mechanism of polysaccharide of Spirulina platensis on transplanted tumor in mice. Marine Sciences. -1991. Vol. 5. - P. 33-38.

198. Liu Y., Xu L., Cheng N. et al. Inhibitory effect of phycocyanin from Spirulina platensis on the growth of human leukemia R562 cells // J. Appl. Phycol. 2000. -Vol. 12.-P. 125-130.

199. Lowe G. M., Booth L. A., Young A. J. et al. Licopene and b-carotine protect against oxidative damage in HT29 cells // Free Rad. Res. 1999. - Vol. 30. - P. 141151.

200. Lowry О. H., Rosebrough N. J., Farr A. L., Randall R. J. Protein measurement with Folin phenol reagent // Journal of biological chemistry. 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

201. Macaya A. Apoptosis in the nervous system // Rev-Neurol. 1996. - Vol. 135, №24.-P. 1356-1360.

202. Manoj G., Venkataraman L. V., Srinivas L. Antioxidant properties of Spirulina (Spirulina platensis). In: Seshadri and Bai. Spirulina. MCRC. 1992. - P. 48-154.

203. Мао Т. K., Van De Water J., Gershwin M. E. Effect of Spirulina on the secretion of cytokines from peripheral blood mononuclear cells // J. Medicinal Food. 2000. - Vol. 3. - P. 135-140.

204. Mathew В., Sankaranarayanan R., Nair P., Varghese C., Somanathan Т., Amma P., Arama N., Nair M. Evaluation of chemoprevention of oral cancer with Spirulina fusiformis. Nutr. Cancer. 1995. - Vol. 24. - P. 197-202.

205. Mayer M. // Clin. Chem. 2000. - Vol. 46. - P. 1723-1727.

206. Michael S Donaldson. Nutrition and cancer: A review of the evidence for an anti-cancer diet // Nutr. J. 2004. - Vol. 3. - P. 19.

207. Miranda M. S., Cintra R. G., Barros S. В., Mancini-Filho J. Antioxidant activity of the microalga Spirulina maxima // Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. - Vol. 31,№8.-P. 1075-1079.

208. Mishima Т., Murata J., Toyoshima M. et al. // Clin. Exp. Metastasis. 1998. -Vol. 16,№6.-P. 541-550.

209. Mittal A., Kumar P. V., Banerjee S. et al. Modulatory potential of Spirulina fusiformis on carcinogen metabolizing enzymes in Swiss albino mice // Phytother. Res. 1999. - Vol. 13, № 2. - P. 111-114.

210. Mohandas J., Marshall J. J., Duggin G. G. et al. Low activities of glutathione-related enzymes as factor in the genesis of urinary bladder cancer // Cancer research. -1984.-Vol. 44.-P. 5086-5091.

211. Montenegro M.A., Nazareno M.A., Durantini E.N., Borsarelli C.D. Singlet molecular quenching ability of carotenoids in revers-micelle membrane mimetic system. // Photochemestry and photobiology. 2002. - vol. 75. - P. 353-361.

212. Neuzil J., Stocker R. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 16712-16719.

213. Palozza, P. Prooxidant actions of carotenoids in biologic systems // Nutr. Rev. 1998.-Vol. 56.-P. 257-265.

214. Pathasarathy S., Santanam N., Auge N. Antioxidants and low density lipoprotein oxidation. In: Antioxidant Status, Diet, Nutrition, and Health. 1999. - P. 347-369.

215. Paoletti C., Vincenzini M., Bocci F., Materassi R. Composizione biochimica generale delle biomasse di Spirulina platensis e S. maxima. In R. Materassi (ed.).

216. Prospettive della coltura di Spirulina in Italia. Consiglio Nazionale delle Ricerche. Rome, 1980.-P. 111-125.

217. Patching S. G., Gardiner P. H. E. Recent development in selenium metabolism and chemical speciation: a review // J. Trace Elem. Med. Biol. 1999. - Vol. 13. - P. 193-214.

218. Pinero Estrada J. E., Bermego Bescos P., Villar del Fresno A. M. Antioxidant activity of different fractions of Spirulina platensis protean extract // II Farmaco. -2001. Vol. 56, № 5-7. - P. 497-500.

219. Popova V. V., Kovshova J. I., Mazo V. K., Pronina N. A. Plant under environmental stress: Abstracts of International symposium. Moscow: Publishing House of People's Friendship University, 2001. - P. 227-228.

220. Porter N. A., Caldwell S. E., Mills K. A. Mechanisms of free radical oxidation of unsaturated lipids // Lipids. 1995. - Vol. 30. - P. 277-290.

221. Premkumar K., Abraham S. K., Santhiya S. Т., Ramesh A. Protective effect of Spirulina fusiformis on chemical-induced genotoxicity in mice // Fitoterapia. 2004. -Vol. 75,№ l.-P. 24-31.

222. Qishen P., Baojiang G., Kolman A. Radioprotective effect of extract from Spirulina platensis in mouse bone marrow cells studied by using the micronucleus test. Toxicol Letters. 1989. - Vol. 48. - P. 165-169.

223. Qu X. J., Cui S. X., Xie S. Y. // Chin. J. Mar. Drugs. 2000. - Vol. 19, № 1. -P. 10-14.

224. Qureshi M. A., Ali R. A., Hunter R. L. Immunomodulatory effects of Spirulina platensis supplementation in chickens. Proceedings of the 44th Western Poultry Disease Conference. 1995. - P. 117-121.

225. Racker E. Glutathione reductase from bakers' yeast and beef liver // J. Biol. Chem. 1955. - Vol. 217. - P. 855-865.

226. Raj A. S., Katz M. Beta-carotine as an inhibitor of a benzo(a)pyrene and mitomycin С induced chromosomal breaks in yhe bone marrow of mice // Can. J. Genet, and Cytol. 1985. - Vol. 27. - P. 598-602.

227. Rambourg A., Hernandez W., Leblond C. P. // J. Cell Biol. 1969. - Vol. 40. -P. 395.

228. Reddy A. P., Harttig U., Barth M. C. et al. Inhibition of dibenzoa,l.pyrene-induced multi-organ carcinogenesis by dietary chlorophyllin in rainbow trout // Carcinogenesis. 1999. - Vol. 20. - P. 1919-1926.

229. Remirez D., Ledon N., Gonsalez R. // Mediat. Inflamm. 2002. - Vol. 11. - P. 81-85.

230. Remirez D., Gonsalez R., Merino N. et al. // Mediat. Inflamm. 2002. Vol. 11. -P. 75-79.

231. Rimbau V., Camins A., Pubill D. et al. // Naunyn-Scmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2001. - Vol. 364. - P. 96-104.

232. Rimbau V., Camins A., Romay C. et al. // Neuroscience Letter. 1999. - Vol. 276.-P. 75-78.

233. Rollet-Labbelle E., Grande M. J., Marquetty C. Hydroxyl radical as potential intracellular mediator of polymorphonuclear neutrophil apoptosis // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 24, № 4. - P. 563-572.

234. Romay C., Armesto J., Remirez D. et al. Antioxidant and anti-inflammatory properties of C-phycocyanin from blue-green algae. // Inflamm. Res. 1998. - Vol. 47.-P. 36-41.

235. Romay C., Gonzalez R. // J. Pharm. Pharmacol. 2000. - Vol. 52. - P. 367368.

236. Romay C., Gonzalez R., Ledon N. et al. C-phycocyanin: A biliprotein with antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective effects // Current Protein and Peptide Science. 2003. - Vol. 4, № 3. - P. 207-216.

237. Romay C., Gonzalez R., Pizarro M., Lissi E. // J. Prot. Chem. 2000. - Vol. 19.-P. 151-155.

238. Romay C., Ledon N., Gonzalez R. // Inflamm. Res. 1998. - Vol. 47. - P. 334-338.

239. Ross D., Kepa J.K., Shannon L. W. et al. NAD(P)H: quinone oxidoreductasel (NQOl): chemoprevention, bioactivation, gene regulation and genetic polymorphisms // Chem. Biol. Int. 2000. - Vol. 129. - P. 77-97.

240. Saito Т., Ogawa K. // Acta histochem. cytochem. 1974. - Vol. 7. P. 1.

241. Salazar M., Chamorro G. A., Salazar S., Steele С. E. // Food Chem. Toxicol. -1996. Vol. 34, № 4. - P. 353-355.

242. Sanchez M., Jaime Bernal-Castillo, Camilo Rozo, Ignacio Rodriguez. Spirulina (Arthrospira): an edible microorganism. A review.

243. Santillan C. // Experentia. 1982. - Vol. 38, № 1. - P. 40-43.

244. Santillan C. Mass production of Spirulina. Experimentia. 1982. - Vol. 38. - P. 40.

245. Savaskan N. E., Brauer A. U., Kuhbacher M. et al. Selenium deficiency increases susceptibility to glutamate-induced excitotoxicity // The FASEB J. 2002. -Vol. 10.-P. 1096-1113.

246. Schumer W., Sperling R. // J. Amer. Med. Assoc. 1968. - Vol. 205. - P. 215.

247. Schwartz J., Shklar G. Regression of experimental hamster cancer by beta-carotene and algae extracts. J Oral Maxillofac. Surg. 1987. - Vol. 45. - P. 510-515.

248. Schwartz J., Shklar G., Reid S., Trickier D. Prevention of experimental oral cancer by extracts of Spirulina-Dunaliella algae. Nutr. Cancer. 1988. - Vol. 11. - P. 127-134.

249. Seshadri S. V., Valliammai S. // Monog. Ser. Eng. Photosynthetic Syst. 1990. -Vol. 30, №1.-P. 1-11.

250. Sevanian A., Hochstein P. Mechanisms and consequences of lipid peroxidation in biological systems // Annual reviews of nutrition. 1985. - Vol. 5. - P. 365-390.

251. Shklar G., Schwartz J. // Eur. J. Canser Clin. Oncol. 1988. - Vol. 24, № 5. - P. 839-850.

252. Skulachev V. P. Programmed Death Phenomena: From organelle to organism // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 959. - P. 214-237.

253. Sohal R.S. Oxidative stress hypothesis of aging // Free radical biology and medicine. 2002. - Vol. 33. - P. 573-574.

254. Spilert С. R., Pelosi M. A., Parmer L. P. et al. // Agents Actions. 1987. - Vol. 21.-P. 297-298.

255. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide // Science. 1995. - Vol. 267.-P. 1445-1449.

256. Stocker R., Glazer A. N. Ames B. N. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1987. -Vol. 84.-P. 5918-5922.

257. Stocker R., Yamamoto Y., McDonagh A. F. et al. // Science. 1987. - Vol. 235.-P. 1043-1046.

258. Stahl W., Ale-Agha N., Polidor M.C. // Biol.Chem. 2002. - Vol. 383. - P. 553-558.

259. Sun Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis. // Free radical biology and medicine. 1990. - Vol. 8. - P. 583-599.

260. Sunde R. A. Molecular biology of selenoproteins // Ann. Rev. Nutr. 1990. -Vol. 10.-P. 451-474.

261. Sunde R. A., Thompson В. M., Palm M. D. et al. Selenium regulation of selenium-dependent glutathione peroxidases in animals and transfected CHO cells // Biomed. Environ. Sci. 1977. - Vol. 10. - P. 346-355.

262. Talalay P. // Biofactors. 2000. - Vol.12. - P. 5-11.

263. Tapia G., Galetovic A., Lemp E. et al. // Photochem. Photobiol. 1999. - Vol. 70. - P. 499-504.

264. Taylor E. W. Selenium and cellular immunity // Biol. Trace Elem. Res. 1995. - Vol. 49. - P. 85-89.

265. Teale F. W., Dale R. E. // Biochem. J. 1970. - Vol. 116, № 2. - P. 161-169.

266. Thines-Sempoux D. // In «Lysosomes in biology and pathology». 1973. -Vol.3.-P. 278.

267. Turner L., Houghton J. D., Brown S. B. // Planta. 1997. - Vol. 201. - P. 7883.

268. Upasani S. D., Balaraman R. Protective effect of Spirulina on lead induced deleterious changes in the lipid peroxidation and endogenous antioxidant in rats // Phytother. Res. 2003. - Vol. 17, № 4. - P. 330-334.

269. Uchiyama M., Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test // Biochem. 1978. - Vol. 86. - P. 271-278.

270. Vadiraja В. В., Gaikwad N. W., Madyastha К. M. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998. Vol. 249. - P. 428-431.

271. Vazquez J., Perez-Pasten R., Chamoro G. // Effect in vivo of c-phycocyanin extract on hydroxyurea teratological insults. // Toxicology Letters. 2006. - P. 260261.

272. Vecera R., Skottova N., Vana P. et al. Antioxidant status, lipoprotein profile and liver lipids in rats fed on high-cholesterol diet containing currant oil rich in n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids // Physiol. Res. 2003. - Vol. 52. - P. 177-187.

273. Vilasini B. A comparative study of the effect of supplementation of Spirulina and iron tablets on anaemic adult working women belonging to lover income group. Abstract of dissertation. Madras, 2001. - 8 p.

274. Watanabe F., Katsura H., Takenaka S. et al. // J. Agric. Food Chem. 1999. -Vol. 40, №11. -P. 4736-4741.

275. Watanabe F., Takenaka S., Kittaka-Katsura H. et al. // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokio). 2002. - Vol. 48, № 5. - P. 325-331.

276. Williams V. P., Glaser A. N. Structural Studies on Phycobiliproteins. Bilin-containing peptides of c-phycocyanin // J. Biolog. Chem. 1978. - Vol. 253, № 1. -P. 202-211.

277. Winkelstein J. A., Winkelstein M. L. For the primary immune deficiency diseases. Baltimore, MD. - 2001. - P. 19-22.

278. Woodward R. B. // Pure Appl.Chem. 1960. - Vol. 2. - P. 383.

279. Xu M., Dashwood R. H. Chemoprevention studies of heterocyclic amine-induced colon carcinogenesis // Cancer Letters -1999. Vol. 143, № 2. - P. 179-183.

280. Yu Z., Ng V.Y., Su P. et al. I I J.Pharmacol.Exp.Ther. 2006. - Vol. 317. - P. 732-738.

281. Yun С. H., Jeong H. G., Jhoun J. W. et al. Non-specific inhibition of cytochrome P450 activities by chlorophyllin in human and rat liver microsomes // Carcinogenesis. 1955.-Vol. 16.-P. 1437-1440.

282. Zhi-gang Z., Zhi-li L., Xue-xian L. Study of the isolation, purification and antioxidation properties of polysaccharides from Spirulina maxima // Acta Botanica Sinica. 1997. - Vol. 39. - P. 77-81.

283. Ziegler R. G. A review of epidemiological evidence that carotenoids reduce the risk of cancer // J. Nutr. 1989. - Vol. 119. - P. 116-122.

284. Zuretti M. F., Baccino F. M. // Exptl Mol. Pathol. 1975. - Vol. 22. - P. 271.1. БЛАГОДАРНОСТИ