Оценка эффективности криобаллонной изоляции устьев легочных вен у пациентов с рецидивами тахиаритмий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Топчян Арпи Грайровна

• Топчян Арпи Грайровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Топчян Арпи Грайровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фибрилляция предсердий: определение и эпидемиология

1.2. История аритмии: из delirium cordis до фибрилляции предсердий

1.3.Классификация ФП

1.4.Патогенез ФП

1.5.Анатомия и физиология легочных вен

1.6.Лечение ФП

1.6.1.Профилактика тромбоэмболических осложнений

1.6.2. Антиаритмическая терапия

1.6.3.Катетерная аблация ФП

1.6.3.1.Радиочастотная аблация ФП

1.6.3.2.Криобаллонная аблация ФП

1.6.3.3.Радиочастотная аблация vs криобаллонная аблация при ФП

1.6.3.4.Эффективность и безопасность криобаллонной аблации ФП

1.6.3.5.Сравнительная характеристика криобаллонов первого и второго поколений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинико-демографическая характеристика пациентов

2.3. Методы исследования

2.3.1. Предоперационная подготовка

2.3.2. Первичная криобаллонная изоляция устьев ЛВ

2.3.2.1. Система для криоизоляции

2.3.2.2. Процедура криоаблации лёгочных вен

2.3.2.3. Электрическая изоляция лёгочных вен в реальном времени

2.3.3. Послеоперационное ведение

2.3.4. Повторная процедура и картирование лёгочных вен

2.3.4.1. Мультиспиральная компьютерная томография ЛП и ЛВ с контрастированием

2.3.4.2. Повторное картирование лёгочных вен

2.4. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристики первичной криобаллонной аблации устьев лёгочных вен

3.2. Характеристики повторной процедуры катетерной изоляции

3.2.1. Показания повторной/дополнительной процедуры катетерной изоляции

3.2.2. Результаты картирования ЛВ и стратегия аблации

3.2.3. Сравнительный анализ лёгочных вен с возвратной активностью и без

3.2.4. Предикторы эффективности хронической изоляции устьев лёгочных вен

3.3. Влияние анатомических характеристик лёгочных вен на процедуру криоизоляции

3.3.1. Сравнительные характеристики анатомических групп лёгочных вен

3.3.2. Сравнение анатомических показателей лёгочных вен с возвратной спайковой активностью и без

3.4. Эффективность повторной аблации устьев лёгочных вен

3.5. Осложнения катетерной изоляции устьев лёгочных вен

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Влияние возвратной активности на клинический прогноз пациентов с фибрилляцией предсердий

4.2. Криобаллонная аблация и вариабельность анатомии ЛВ

4.3.Предикторы устойчивой изоляции лёгочных вен после первичной процедуры криобаллонной аблации

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности криобаллонной изоляции устьев легочных вен у пациентов с рецидивами тахиаритмий»

Актуальность проблемы

Фибрилляция предсердий (ФП) - наиболее распространенный вид нарушений ритма сердца[1]. Высокая распространенность и ожидаемое ее увеличение в течение следующих десятилетий[2], высокий риск осложнений, приводящих к инвалидизации и увеличению смертности, значительное снижение качества жизни сделали ее большой медицинской и экономической проблемой[3]. В настоящее время достигнут значительный прогресс в понимании механизмов индукции и поддержания фибрилляции предсердий. Наибольшее значение имеют данные о роли очагов с высокочастотной электрической активностью в муфтах легочных вен (ЛВ), электрическая изоляция которых посредством катетерной аблации в ряде случаев позволяет устранить ФП[4]. Катетерная изоляция устьев лёгочных вен (ИЛВ) - основной метод лечения пациентов с симптомной ФП[5][6] с доказанной эффективностью и безопасностью как при пароксизмальной, так и персистирующей формах[7][8]. Достижение двунаправленной блокады проведения в области левое предсердие - легочная вена (ЛП-ЛВ) (блокада выхода - отсутствие проведения импульса от ЛВ в ЛП; блокада входа - отсутствие проведения импульса от ЛП в ЛВ) является электрофизиологической конечной точкой всех методик изоляции устьев ЛВ[6].

Сравнительно низкая эффективность катетерной аблации при персистирующей формы ФП объясняется уже развившимся электрическим и/или анатомическим ремоделированием ЛП, обеспечивающим функциональный и/или анатомический субстрат для поддержания аритмии. С целью повышения эффективности катетерной аблации ФП предлагалось процедуру ИЛВ дополнить воздействиями в ЛП[9][10]. Однако опубликованные в 2015г результаты рандомизированного исследования STAR AF 2 показали, что дополнение процедуры ИЛВ с воздействиями в ЛП не увеличивает эффективность интервенционного лечения ФП в сравнении с процедурой только ИЛВ[11]. Таким образом, достижение полной циркулярной изоляции устьев ЛВ при катетерной аблации становится критическим, так как исключается основной компонент запускающий аритмию.

Криобаллонная аблация (КБА) устьев ЛВ - новый альтернативный метод, позволяющий достичь одномоментного циркулярного повреждения в устье легочной вены. Упрощенная методика выполнения процедуры, уменьшение времени рентгеновской экспозиции и процедуры в целом, сопоставимая эффективность и безопасность[12][13] обеспечили

быстрое и широкое внедрение данного метода в клиническую практику, в том числе в Российской Федерации[14]. Параметры и факторы, обеспечивающие достижение полной циркулярной блокады электрической активности устьев ЛВ при процедуре криоизоляции с применением криобаллона второго поколения (Arctic Front Advance, Medtronic, Inc, Minneapolis, MN) в настоящее время изучены недостаточно. Результаты ретроспективного исследования, проведенного на базе двух западных клиник (Mercy General Hospital, Sacramento, CA и Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium), со сроком наблюдения 14±3 мес. показали достаточно высокий процент эффективной устойчивой изоляции устьев ЛВ (возвратная электрическая активность наблюдалась лишь в 25,5% ЛВ)[15]. Статистический анализ таких параметров криоизоляции, как количество и длительность аппликаций, время до изоляции потенциалов ЛВ, динамика изменения температуры криобаллона (на 30-й, 60-й сек. воздействия, температура криобаллона в момент достижения блокады входа, минимальная температура при воздействии), время, необходимое для восстановления температуры криобаллона (время до достижения 0 Гр., время до достижения 15 Гр., общее время восстановления температуры криобаллона), подтвердил прогностическую значимость 2 параметров: время, необходимое для достижения ИЛВ, и время до восстановления 0 Гр. температуры криобаллона. Однако ретроспективный характер анализа, отсутствие изучения влияния анатомических особенностей ЛВ являются серьезными ограничениями данного исследования. В связи с вышеуказанным, вопрос о выявлении достоверных предикторов устойчивой ИЛВ после первичной КБА ЛВ с применением криобаллона второго поколения остаётся актуальным. Разработка критериев эффективной КБА ЛВ улучшит подбор пациентов для процедуры и поможет оптимизировать расходы здравоохранения.

Цель исследования

Определить клинические, анатомические, электрофизиологические и биофизические предикторы стойкой изоляции устьев лёгочных вен методом криобаллонной аблации с применением криобаллона второго поколения.

Задачи

1. Изучить устойчивость изоляции муфт ЛВ у больных с сочетанными нарушениями ритма сердца через >3 мес. после первичной криобаллонной аблации ЛВ.

2. Оценить связь между анатомическими показателями ЛВ и эффективностью процедуры криоизоляции муфт ЛВ.

3. Определить связь между параметрами процедуры криобаллонной аблации ЛВ и устойчивостью изоляции муфт ЛВ в отдаленном периоде.

4. Исследовать ассоциацию между рецидивом фибрилляции предсердий и возвратной активностью муфт ЛВ после процедуры первичной криоизоляции.

5. Определить предикторы клинической эффективности повторных процедур катетерной аблации ФП после криобаллонной аблации ЛВ.

Научная новизна

Впервые на проспективной исследуемой выборке оценены:

1. влияние анатомических особенностей ЛВ на эффективность КБА

2. зависимость устойчивости ИЛВ от биофизических и электрофизиологических параметров первичной КБА.

3. взаимосвязь клинической эффективности с электрофизиологическими критериями ИЛВ.

4. отсутствие возвратной активности в ЛВ как предиктор эффективности катетерной аблации ФП.

Практическая значимость

В результате исследования показана целесообразность использования стандартных критериев подбора пациентов для проведения эффективной и безопасной КБА ЛВ в соответствии с клиническими рекомендациями по катетерному лечению пациентов с ФП. Установлена роль оптимальной транссептальной пункции для «выравнивания» условий выполнения аппликаций в анатомических группах ЛВ, о чем свидетельствует сопоставимая частота окклюзии ЛВ криобаллоном и устойчивой ИЛВ в анатомических группах ЛВ. Разработан протокол регистрации параметров КБА с возможностью применения в стационарах,

занимающихся КБА. Определена тактика ведения пациентов с рецидивом тахиаритмий после первичной КБА ЛВ.

Краткая характеристика материала и методов исследования

Это наблюдательное нерандомизированное проспективное исследование, проведённое в НМИЦ ПМ в период с 10.2016 по 12.2018гг. Первоначально была создана база данных, включающая клинико-демографические, антропометрические характеристики 515 пациентов с резистентной к антиаритмической терапии (ААТ) (>1 антиаритмический препарат (ААП)), симптомной (>2A по шкале EHRA) пароксизмальной/персистирующей формой ФП, которым в период с октября 2016г - по август 2018г выполнялась первичная КБА ЛВ с применением криобаллона второго поколения.

Подбор пациентов для катетерного лечения ФП проводился согласно клиническим рекомендациям по катетерной аблации пациентов с ФП.

Критериями исключения были ранее выполненное интервенционное/хирургическое лечение ФП и отказ пациента от участия в исследовании.

Заключительное решение о методике изоляции ЛВ принималось во время операции после ангиографии ЛП и ЛВ (на фоне высокочастотной стимуляции ПЖ), так как наличие у пациента коллектора ЛВ, превышающего 26мм и протяженностью более 10мм, являлось ограничением для проведения КБА ЛВ. При пограничных значениях (>24мм) ангиографические размеры корректировались по данным ВСЭхоКГ. В базу данных были включены также процедуральные, электрофизиологические и биофизические параметры КБА, регистрированные в реальном времени. Минимальный срок наблюдения пациентов составил 3 мес. Пациенты, которым после первичной КБА выполнялись повторные вмешательства по поводу рецидива ФП и/или сочетанной аритмии были включены в исследование. К моменту завершения исследования число включенных пациентов составило 41. Количество визуализированных ЛВ у 41 пациентов составило 162 (ЛВЛВ - 39, ЛНЛВ - 39, коллектор ЛЛВ -2, ПНЛВ - 41, ПВЛВ - 41). У 3 пациентов в связи с повреждением правого диафрагмального нерва при аппликации в ПНЛВ аппликация в ПВЛВ не выполнялась, а 1 коллектор ЛЛВ не был изолирован по техническим причинам. В дальнейший анализ были включены 158 ЛВ, в которых была достигнута острая изоляция. По результатам повторного картирования ЛВ через > 3 мес. ЛВ были разделены на 2 группы: изолированные и с возвратной активностью (иЛВ и вЛВ).

Всем пациентам выполнялся стандартный комплекс лабораторно-инструментальных исследований для оценки состояния здоровья. 31 пациентам перед повторной процедурой проводилась мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) ЛП и ЛВ.

Статистический анализ выполнялся на персональном компьютере с использованием программы SPSS Statistics 23 (IBM, США). Для проверки нормальности выборок с количественными переменными применялся критерий Шапиро-Уилка. Для количественных показателей определялись среднее значение, стандартная ошибка, стандартное отклонение или медиана с интерквартильным размахом (ИКР), а для их сравнения применялись t критерий Стьюдента или U-критерий Манна — Уитни. Из непараметрических методов статистики применялись критерий хи-квадрат Пирсона, ранговый дисперсионный анализ Краскелла-Уоллиса с применением метода Холма-Бенферони для контроля над групповой вероятностью ошибки. При выявлении достоверных различий между группами по результатам рангового анализа далее проводилось попарное сравнение с использованием U-критерия Манна — Уитни. Для выявления предикторов ИЛВ и рецидива аритмии был использован однофакторный и многофакторный регрессионный анализ. Далее были построены ROC кривые и рассчитана площадь под кривой (AUC) для суммарной оценки точности диагностического теста и выявления отрезных точек предикторов ИЛВ. Различия считались статистически значимыми при значении двухстороннего p <0,05.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Рецидив ФП после первичной КБА ЛВ с высокой вероятностью связан с возвратной активностью в ЛВ.

2. Центрально-задняя пункция межпредсердной перегородки позволяет нивелировать анатомические особенности ЛВ, влияющие на результаты КБА.

3. Овальность устья ЛВ не влияет на стабильность окклюзии криобаллоном.

4. Достижение минимальной температуры КБ ниже -45,5°С обладает высокой прогностической значимостью устойчивой ИЛВ.

Достоверность выводов и рекомендаций

Достаточное число наблюдений (158 ЛВ у 41 пациентов), детальный анализ с применением современных статистических методов и специализированного программного обеспечения свидетельствуют о высокой достоверности полученных результатов, выводов и рекомендаций в рамках диссертационной работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фибрилляция предсердий: определение и эпидемиология

Фибрилляция предсердий (ФП) - наиболее распространенный вид нарушений ритма сердца[1], характеризующаяся хаотичной электрической активностью предсердий, приводящей к их механической неорганизованности. Высокий риск осложнений, приводящих к инвалидизации и увеличению смертности, значительное снижение качества жизни пациентов сделали ее серьезной медицинской и экономической проблемой (рис.1). А при ожидаемом нарастании ее распространенности в 2-3 раза в течение следующих десятилетий заболеваемость ФП достигнет уровня эпидемии (рис.2) [1]-[3][16].

Рис.1. А. Вычисленная, стандартизованная по возрасту смертность, связанная с ФП за 19902010гг. Б. Показатель DALY, связанная с ФП за 1990-2010гг (Disability Adjusted Life Years -годы жизни, скорректированные по нетрудоспособности). ФП - фибрилляция предсердий. [1]

Рис.2. Прогнозируемая распространенность диагностированной ФП А.в Исландии за 20012050гг и[2] Б.в США за 2001-2030гг[16] при (1) отсутствии тенденции дальнейшего роста заболеваемости и (2) сохранении темпа роста заболеваемости ФП, обнаруженного за период 1991-2008гг.

1.2. История аритмии: из delirium cordis до фибрилляции предсердий

Первые письменные записи о характеристиках пульса, в том числе хаотичного и нерегулярного, встречаются в собраниях медицинских знаний тысячелетних давности[17]. Фибрилляторная активность предсердий была описана Вильямом Гарвеем (1578-1657) еще в 1628г[18]. В последующем в эксперименте на животных была доказана возможность индукции неорганизованной электрической и мышечной активности предсердий путем фарадизации[19], а хаотичный пульс под различными терминами ("delirium cordis"[20], "pulsus irregularis perpetuus"[21], "ataxia of the pulse"[22]) часто наблюдался в практике клиницистов. Известный французский врач Жан Батист Сенак (1693-1770) уже в далеком 1783г предположил связь между стенозом митрального клапана и "упорного" сердцебиения (palpitatio rebellis)[23] [24]. Изобретение сфигмографа в 1854 г сделало возможным графически изображать пульс. В 1897г Джеймс Маккензи, у пациентки, страдающей митральным стенозом, при развитии у нее нерегулярного, быстрого пульса, отметил выпадение пульсовой A волны и исчезновение

характерного пресистолического шума. В своей первой книге, изданной в 1902г, он объяснил этот феномен развитием так называемого "паралича ушка"[25]. В 1899г Артур Кушни сообщил о схожести прямой записи артериального пульса собаки с "делириумом или фибрилляцией ушка" с записью радиального пульса пациентки c "delirium cordis". Он первым предположил, что эти два состояния могут быть идентичны[26]. Следующим важным шагом стало конструирование Вильямом Эйнтховеном (1860-1927) прибора (струнный гальванометр), записывающего электрическую активность сердца с поверхности тела (первый электрокардиограф). Уже в 1906г была опубликована первая кардиограмма с ФП[27]. Возможности нового прибора для диагностики заболеваний сердца быстро оценили современники и уже в 1909г, независимо друг от друга, Томас Льюис (1881-1945)[28], Ротбергер и Винтерберг[29] установили, что электрический хаос в предсердиях является патофизиологической основой абсолютной аритмии (arrhythmia absoluta). Таким образом, подтвердилась идея Артура Кушни 20-ти летней давности[26]. Мерцательная аритмия -дословный перевод термина с немецкого языка (Flimmerarrhythmie), названную так вышеупомянутыми венскими клиницистами[29].

1.3. Классификация ФП

До настоящего времени всеобъемлющей классификации ФП не существует. С клинической точки зрения выделяют 5 вариантов течения аритмии: впервые выявленная, пароксизмальная, персистирующая, длительно-персистирующая и постоянная (табл.1)[5][30].

Табл. 1. Формы клинического течения ФП.

Впервые выявленная ФП ФП, которая ранее не диагностировалась, независимо от продолжительности приступа или наличия и выраженности симптомов.

Пароксизмальная Пароксизм ФП, купирующийся самостоятельно или кардиоверсией до 7 дней.

Персистирующая Продолжительность ФП более 7 дней, включая эпизоды, купированные медикаментозной или электрической кардиоверсией позднее 7 дней от начала.

Длительно-персистирующая ФП продолжается более 1 года, но предпочтение отдается стратегии контроля ритма сердца.

Как правило, для ФП характерно прогрессирующее течение: короткие и легко купирующиеся приступы постепенно становятся частыми, длительными и затяжными с дальнейшим переходом в персистирующую и постоянную формы ФП (рис.3А)[31]. Однако, нередко впервые выявленная ФП является первым проявлением постоянной формы ФП неизвестной давности. Также у некоторых пациентов приступы сохраняются всю жизнь, не переходя в персистирующую форму. Значительную роль для прогрессирующего течения ФП играют сопутствующие заболевания, способствующие дальнейшему ремоделированию предсердий (рис.ЗБ). Анализ данных немецкого регистра АБКБТ (2004-2006гг), включающий 9582 пациентов с ФП, показал, что с увеличением числа сопутствующих состояний (возраст > 75лет, артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД с контролируемой гликемией), кардиомиопатии, сердечная недостаточность (СН), патология клапанного аппарата сердца, в том числе протезирование клапанов) у пациентов с ФП практически линейно уменьшается доля пароксизмальной формы и повышается частота постоянной формы. Соотношение персистирующей формы остается относительно устойчивой, что указывает на ее роль переходящего состояния между пароксизмальной и постоянной формами ФП[32].

Рис.3.А. Вариант естественного течения ФП. Серым и черным цветом обозначены временные промежутки синусового ритма и ФП соответственно. Постепенно частота и длительность приступов увеличивается, пароксизмальная форма прогрессирует в персистирующую с попытками восстановления синусового ритма кардиоверсией (вспышки), а в дальнейшем переходит в постоянную форму. Б. Представлены данные немецкого регистра АБКБТ. Клиническая форма ФП изображена в качестве функции числа "сопутствующих состояний", имеющиеся у пациента в момент включения в исследование. Как видно из диаграммы, с увеличением числа сопутствующих состояний практически линейно уменьшается доля пароксизмальной формы ФП и повышается частота постоянной формы ФП.

1.4.Патогенез ФП

Изучение механизмов ФП началось параллельно с ее становлением в нозологическую единицу. На рис.4 представлены названные основные патофизиологические механизмы ФП: высокочастотная фокальная триггерная активность и различные вариации риентри, являющиеся результатом нарушений проведения импульса (рис.4)[33].

Рис.4. Схематическое изображение ЛП и 1111 с различными механизмами ФП.

A.Высокочастотная очаговая триггерная активность из мышечной муфты легочной вены (ЛВ).

B.Фиксированный или движущийся спиральный "ротор", сформированного в результате функционального риентри. С.Циркулирующий вокруг анатомических структур или рубцов импульс порождает круги микро- и макрориентри. D. Самоподдерживающиеся множественные циркулирующие волны в результате функционального/структурного риентри. Е.Точечный источник с фибрилляционной проводимостью - водитель для персистенции ФП. Е.Электрическая диссоциация между слоями стенки сердца - трехмерная модель риентри.

CS - коронарный синус; IVC- нижняя полая вена; LAA - ушко ЛП; LIPV- левая нижняя легочная вена; LSPV- левая верхняя легочная вена; PG - парасимпатический ганглий (желтый); RIPV- правая нижняя легочная вена; RSPV-правая верхняя легочная вена; SVC- верхняя полая вена.

В 1914г W.Garrey (1874-1951) выдвинул гипотезу, что для поддержания ФП необходима критическая масса ткани. К такому заключению он пришел, изучив характер поведения пароксизма ФП, вызванной электрической стимуляцией ушка ЛП. Garrey заметил, что после разделения от ЛП ушко перестает фибриллировать, в то время, как в ЛП фибрилляция продолжается[34]. Сэр Thomas Lewis - один из отцов современной кардиологии, в своих работах предполагаемым механизмом ФП называл риентри[35]. Принятая в настоящее время теория высокочастотного эктопического фокуса не новая. В 1948г американский ученый D.

Scherf (1899-1978) в эксперименте показал, что охлаждение той области, воздействием на которой индуцировалась аритмия, купирует приступ ФП, а при размораживании отмечается повторный запуск аритмии. «Таким образом», - писал он, - «запускающим фактором аритмии является сверхчастый фокус, а возможные волны риентри являются не причиной, а сопутствующей особенностью ФП. Распространяющийся на предсердную ткань импульс, встречая на своем пути рефрактерные участки, многократно расщепляется, обеспечивая характерную для ФП паттерн электрического хаоса»[36]. Однако, эта теория на несколько десятков лет была вытеснена гипотезой множественных волн, согласно которой фронт волны аритмии по мере продвижения по предсердиям рассеивается и приводит к возникновению самоподдерживающихся "дочерних волн"[37][38], а критическое количество блуждающих волн (>15-30 в компьютерной модели Moe и соавт.) обеспечивает непрерывность ФП[38]. Экспериментальные работы Allessie и соавт.[39], Wang и соавт.[40][41] подтвердили необходимость одномоментного существования критического количества циркулирующих волн для поддержания ФП.

Позднее доминирующим стало мнение, что отдельные механизмы могут участвовать в индукции и поддержании ФП. В настоящее время наибольшее значение имеют данные об участии очагов с высокочастотной электрической активностью в муфтах легочных вен (ЛВ), которые более чем в 80% случаев являются запускающим фактором ФП[4]. Частая электрическая залповая активность из муфт ЛВ запускает процесс электрического ремоделирования в ЛП и делает возможным индукцию ФП. Характерная для ФП электрическая и механическая неорганизованность дальше усугубляет процесс ремоделирования, что проявляется изменениями на клеточном и внеклеточном уровнях: электрическому ремоделированию присоединяется структурная перестройка («ФП порождает ФП» рис.5 [42]).

Рис.5. Порочный круг «ФП порождает ФП».

Таков современное общее понятие патогенеза ФП, в котором центральное место принадлежит мышечным муфтам ЛВ.

1.5. Анатомия и физиология легочных вен

В табл.2 и рис.6 представлены варианты дренирования ЛВ в ЛП [43]-[48].

Табл. 2. Варианты дренирования ЛВ в ЛП.

100% 80% 60% 40% 20% 0%

Магот et а1 Kaseno et а1 Kato et а1 КЫоие^ et а1 КпесЫ; et а1 (п=201) (п=428) (п=28) (п=687) (п=47)

ЛЛВ1 ЛЛВ2 ЛЛВ3 ПЛВ1 ПЛВ2 ПЛВ3-5

ЛЛВ1- коллектор левых ЛВ, ЛЛВ2 - типичное впадение левых ЛВ, ЛЛВ3-дополнительная левая ЛВ, ПЛВ1-коллектор правых ЛВ, ПЛВ2- классическое впадение правых ЛВ, ПЛВ3-5-дополнительная (-ые) вена/вены справа.

Рис.6. Варианты впадения ЛВ. А.Типичное впадение ЛВ. B. Левые ЛВ дренируются общим вестибюлем (). C. Дополнительная вена справа D. Общий ствол слева.

В большинстве случаев (70-90%) регистрируется типичное впадение ЛВ - 4 отдельными устьями на задней стенке ЛП. Дренирование единым стволом более характерно для левых ЛВ (8-32%), а наличие дополнительной /дополнительных вен - для правых ЛВ (16-35%). Дополнительная левая ЛВ встречается крайне редко (-0,2-0,3%). Мышечные тяжи, проникающие из левого предсердия в ЛВ, обеспечивают электрическую связь между ними.

Изучение анатомических особенностей ЛП и ЛВ стало первым шагом к пониманию их электрофизиологических свойств. Первое описание мышечных муфт ЛВ принадлежит Nathan и соавт. [49]. Средняя и максимальная продолжительность мышечных тяжей в этом исследовании составила 13мм и 25мм соответственно. По данным дальнейших исследований [50][51] в верхних ЛВ мышечные муфты более развиты, чем в нижних ЛВ. Мышечные муфты

левых ЛВ превосходят по длине и толщине правых (1,1±0,3 vs 0,9±0,3)[50][51]. Максимальная толщина отмечается в зоне вено-атриального соединения (в среднем 1,1мм), и уменьшается в дистальном направлении. Однако даже в зоне вено-атриального соединения муфта не состоит из однородных мышечных клеток, в нем также имеются участки фиброзной ткани[51]. В устье ЛВ толщина мышечных тяжей более выражена по нижней стенке верхних ЛВ и по верхней стенке нижних ЛВ[52]. В 83% случаев существуют также дополнительные межлегочные мышечные соединения между ипсилатеральными ЛВ (межлегочный перешеек или карина), ЛВ и задней стенкой ЛП[53] (рис.7). Интересно отметить, что в исследовании Valles и соавт.[54] значительная часть триггеров из ЛВ локализовалась именно в области карины. Таким образом, сама сложность архитектуры стенок ЛП и ЛВ может способствовать возникновению аритмий в ЛП.

Рис.7. Полная циркулярная мышечная муфта в ЛВЛВ на протяжении 10мм от вено-атриального соединения. Толщина мышечной муфты наибольше в прилегающих к ипсилатеральной вене зонах. Также обращают на себя внимание мышечные тяжи/мостики пересекающих карину между муфтами верхней и нижней ЛВ на уровне вено-атриального соединения. 27% мышечных мостиков пересекают межлегочный истмус или карину субэпикардиально; 53% субэндокардиально и 20% эпи- и субэндокардиально (Ы-ПНЛВ, ЬБ-ПВЛВ).

По данным гистологических исследований [55]-[58], проведенных с целью изучения и сравнения морфологии мышечных муфт ЛВ у пациентов с и без ФП, фундаментальных различий не было получено. Были описаны лишь небольшие вариации протяженности мышечных муфт и степени гипертрофии/фиброза в них[55], длины мышечных муфт в нижних ЛВ[56], длины и толщины мышечной муфты в левой верхней лёгочной вене (ЛВЛВ)[57] в группах с и без ФП. Возможно, эти результаты обусловлены тем, что в этих исследованиях специализированные, в частности, P-клетки не изучались. В 2003г Pérez-Lugones и соавт. в мышечных муфтах ЛВ с анамнезом ФП идентифицировали P-клетки, T-клетки и клетки Пуркинье. Эти клетки отсутствовали в ЛВ без ФП в анамнезе [59]. Несмотря на то, что это исследование было сильно раскритиковано в отношении выбора гистологического метода[60], ее результаты достаточно убедительны при их интерпретации с эмбрионологической точки зрения. На куриных сердцах было показано, что изначально оба предсердия обладают способностью генерировать электрический импульс (миокард венозного синуса)[61]. На дальнейших этапах развития эта способность сохраняется в области правостороннего синоатриального (СА) узла, а сформированный раньше и преобладающий в размере левосторонний СА узел трансформируется в рабочий миокард[61]. В экспрессионном паттерне миокарда мышечных муфт ЛВ были выявлены аналогичные с синусовым узлом маркеры: HNK-1[62], CCS-lacZ[63], podoplanin[64] и HCN4[65]. HCN4, как известно, отвечает за If ток (пейсмейкерный ток) в СА узле и наличие гена функционального пейсмейкера в миокарде муфт ЛВ может объяснить ее аритмогенную природу. Неслучайно, одним из возможных механизмов формирования эктопического импульса в муфтах ЛВ называли автоматизм. Интересно отметить, что Stillitano и соавт.[66] изучив поведение If тока у пациентов с сердечной недостаточностью, регистрировали повышенный уровень HCN4. Авторы предположили, что в результате патофизиологического ремоделирования сердца происходит реактивация эмбриональной программы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Топчян Арпи Грайровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Chugh SS, Havmoeller R, Narayanan K, Singh D, Rienstra M, Benjamin EJ, Gillum RF, Kim YH, McAnulty JH Jr, Zheng ZJ, Forouzanfar MH, Naghavi M, Mensah GA, Ezzati M, Murray CJ. Worldwide Epidemiology of Atrial Fibrillation: A Global Burden of Disease 2010 Study // Circulation. 2014. Vol. 129, № 8. P. 837-847.

2. Stefansdottir H, Aspelund T, Gudnason V, Arnar DO. Trends in the incidence and prevalence of atrial fibrillation in Iceland and future projections // Europace. 2011. Vol. 13, № 8. P. 11101117.

3. Татарский Б.А., Белоусов Д.Ю., Колбин А.С., Бисерова И.Н., Балыкина Ю.Е., Проскурин М.А., Загородникова К.А. Социально-экономическое бремя мерцательной аритмии в Российской Федерации // Клиническая фармакология и терапия. Farma Press, 2010. Vol. 4. P. 17-22.

4. Haïssaguerre M, Jaïs P, Shah DC, Takahashi A, Hocini M, Quiniou G, Garrigue S, Le Mouroux A, Le Métayer P, Clémenty J. Spontaneous Initiation of Atrial Fibrillation by Ectopic Beats Originating in the Pulmonary Veins // N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society , 1998. Vol. 339, № 10. P. 659-666.

5. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B, Castella M, Diener HC, Heidbuchel H, Hendriks J, Hindricks G, Manolis AS, Oldgren J, Popescu BA, Schotten U, Van Putte B, Vardas P; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS // Eur. Heart J. 2016. Vol. 37, № 38. P. 2893-2962.

6. Calkins H, Hindricks G, Cappato R, Kim YH, Saad EB, Aguinaga L, Akar JG, Badhwar V, Brugada J, Camm J, Chen PS, Chen SA, Chung MK, Nielsen JC, Curtis AB, Davies DW, Day JD, d'Avila A, de Groot NMSN, Di Biase L, Duytschaever M, Edgerton JR, Ellenbogen KA, Ellinor PT, Ernst S, Fenelon G, Gerstenfeld EP, Haines DE, Haissaguerre M, Helm RH, Hylek E, Jackman WM, Jalife J, Kalman JM, Kautzner J, Kottkamp H, Kuck KH, Kumagai K, Lee R, Lewalter T, Lindsay BD, Macle L, Mansour M, Marchlinski FE, Michaud GF, Nakagawa H, Natale A, Nattel S, Okumura K, Packer D, Pokushalov E, Reynolds MR, Sanders P, Scanavacca M, Schilling R, Tondo C, Tsao HM, Verma A, Wilber DJ, Yamane T. 2017 HRS/EHRA/ECAS/APHRS/SOLAECE expert consensus statement on catheter and surgical

ablation of atrial fibrillation // Hear. Rhythm. 2017. Vol. 14, № 10. P. e275-e444.

7. Teunissen C, Kassenberg W, van der Heijden JF, Hassink RJ, van Driel VJHM, Zuithoff NPA, Doevendans PA, Loh P. Five-year efficacy of pulmonary vein antrum isolation as a primary ablation strategy for atrial fibrillation: a single-centre cohort study.

8. Ganesan AN, Shipp NJ, Brooks AG, Kuklik P, Lau DH, Lim HS, Sullivan T, Roberts-Thomson KC, Sanders P. Long-term Outcomes of Catheter Ablation of Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis // J. Am. Heart Assoc. 2013. Vol. 2, № 2. P. e004549.

9. Tilz RR, Rillig A, Thum AM, Arya A, Wohlmuth P, Metzner A, Mathew S, Yoshiga Y, Wissner E, Kuck KH, Ouyang F. Catheter Ablation of Long-Standing Persistent Atrial Fibrillation: 5-Year Outcomes of the Hamburg Sequential Ablation Strategy // J. Am. Coll. Cardiol. Elsevier, 2012. Vol. 60, № 19. P. 1921-1929.

10. Ревишвили А.Ш., Нардая Ш. Г., Рзаев Ф. Г., Мустапаева З. В., Котанова Е.С. Электрофизиологические и клинические предикторы эффективности радиочастотной аблации лёгочных вен и левого предсердия у пациентов с персистирующей формой фибрилляции предсердий // Анналы аритмологии. 2014. Vol. 11, № 1. P. 46-53.

11. Verma A, Jiang CY, Betts TR, Chen J, Deisenhofer I, Mantovan R, Macle L, Morillo CA, Haverkamp W, Weerasooriya R, Albenque JP, Nardi S, Menardi E, Novak P, Sanders P; STAR AF II Investigators. Approaches to Catheter Ablation for Persistent Atrial Fibrillation // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 372, № 19. P. 1812-1822.

12. Providencia R, Defaye P, Lambiase PD, Pavin D, Cebron JP, Halimi F, Anselme F, Srinivasan N, Albenque JP, Boveda S. Results from a multicentre comparison of cryoballoon vs. radiofrequency ablation for paroxysmal atrial fibrillation: is cryoablation more reproducible? // Europace. 2016. P. euw080.

13. Kuck KH, Brugada J, Fürnkranz A, Metzner A, Ouyang F, Chun KR, Elvan A, Arentz T, Bestehorn K, Pocock SJ, Albenque JP, Tondo C; FIRE AND ICE Investigators. Cryoballoon or Radiofrequency Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 374, № 23. P.2235-2245.

14. Михайлов Е.Н., Лебедев Д.С., Покушалов Е.А., Давтян К.В., Иваницкий Э.А., Нечепуренко А.А., Косоногов А.Я., Колунин Г.В., Морозов И.А., Термосесов С.А., Майков Е.Б., Хомутинин Д.Н., Еремин С.А., Майоров И.М., Романов А.Б., Шабанов В.В.,

Шатахцян В.С., Цивковский В.Ю., Пацюк А.В., Ревишвили А.Ш., Шляхто Е.В. Криобаллонная аблация в российских центрах интервенционного лечения фибрилляции предсердий: результаты первого национального опроса // Российский кардиологический журнал. 2015. Vol. 20, № 11. P. 86-91.

15. Aryana A, Mugnai G, Singh SM, Pujara DK, de Asmundis C, Singh SK, Bowers MR, Brugada P, d'Avila A, O'Neill PG, Chierchia GB. Procedural and biophysical indicators of durable pulmonary vein isolation during cryoballoon ablation of atrial fibrillation // Hear. Rhythm. Elsevier, 2016. Vol. 13, № 2. P. 424-432.

16. Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Estimates of Current and Future Incidence and Prevalence of Atrial Fibrillation in the U.S. Adult Population // Am. J. Cardiol. 2013. Vol. 112, № 8. P. 1142-1147.

17. du Pré BC, van Veen TAB. Tackling the emperor's wisdom: heat shock proteins to halt and reverse atrial fibrillation at its roots. // Neth. Heart J. Springer, 2015. Vol. 23, № 6. P. 321-326.

18. Harvey W, Sigerist HE. Exercitatio anatomica de motu cordis et Sanguinis in animalibus. Movement of the heart and blood in animals // Sumptibus Guilielmi Fitzeri. 1628.

19. Flegel KM. From Delirium Cordis to Atrial Fibrillation: Historical Development of a Disease Concept // Ann. Intern. Med. 1995. Vol. 122, № 11. P. 867.

20. Nothnagel H. Ueber arythmische Herzthätigkeit. // Dtsch Arch Klin Med. 1876. Vol. 17. P. 190-220.

21. Hering HE. Analyse des pulsus irregularis perpetuus. // Prager Med Wochenschr. 1903. Vol. 28. P. 377-381.

22. Bouilland J. Traite clinique des maladies du coeur. Paris: JB Bailliere; 1835. 141-2 p.

23. Fazekas T, Liszkai G, Bielik H L. Zur Geschichte des Vorhofflimmerns // Zeitschrift fuer Kardiol. Kardiol. Steinkopff Verlag, 2003. Vol. 92, № 2. P. 122-127.

24. Schweitzer P, Keller S. A history of atrial fibrillation. // Vnitr. Lek. 2002. Vol. 48 Suppl 1. P. 24-26.

25. Mackenzie J. New methods of studying affections of the heart. // Br. Med. J. BMJ Publishing Group, 1905. Vol. 1, № 2309. P. 702-705.

26. Cushny A. On the interpretation of pulse-tracings. // J Exp Med. 1899. Vol. 4. P. 327-347.

27. Einthoven W. Le télécardiogramme. // Arch Int Physiol. 1906. Vol. 4. P. 132-164.

28. Lewis T. Auricular fibrillation, a common clinical condition. // BI- Med J. 1909. Vol. 2. P. 1528.

29. Rothberger CJ, Winterberg H. Vorhofflimmern und Arhythmia perpetua. // Wien Klin Wochenschr. 1909. Vol. 22. P. 839-844.

30. Клинические Рекомендации: «Диагностика и лечение фибрилляции предсердий» // Клинические рекомендации ВНОА по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств. 2017.

31. Schotten U, Verheule S, Kirchhof P, Goette A. Pathophysiological Mechanisms of Atrial Fibrillation: A Translational Appraisal // Physiol. Rev. 2011. Vol. 91, № 1. P. 265-325.

32. Nabauer M, Gerth A, Limbourg T, Schneider S, Oeff M, Kirchhof P, Goette A, Lewalter T, Ravens U, Meinertz T, Breithardt G, Steinbeck G. The Registry of the German Competence NETwork on Atrial Fibrillation: patient characteristics and initial management // Europace. 2008. Vol. 11, № 4. P. 423-434.

33. Staerk L, Sherer JA, Ko D, Benjamin EJ, Helm RH. Atrial Fibrillation // Circ. Res. 2017. Vol. 120, № 9. P. 1501-1517.

34. Garrey WE. The nature of fibrillary contraction of the heart—Its relation to tissue mass and form. // Am J Physiol. 1914. Vol. 33. P. 397-417.

35. Lewis T. Part IX.The nature of auricular fibrillation as it occurs in patients. // Observations upon flutter and fibrillation. 1921. P. 193-227.

36. Scherf D, Romano FJ, Terranova R. Experimental studies on auricular flutter and auricular fibrillation. // Am Hear. J. 1948. Vol. 36. P. 241-251.

37. Moe GK, Abildskov JA. Atrial fibrillation as a self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge. // Am. Heart J. 1959. Vol. 58, № 1. P. 59-70.

38. Moe GK, Rheinboldt WC, Abildskov JA. A computer model of atrial fibrillation. // Am. Heart J. 1964. Vol. 67. P. 200-220.

Allessie MA, Lammers W. (1985). Experimental evaluation of Moe's multiple wavelet hypothesis of atrial fibrillation. Cardiac Arrhythmias. 265-276.

40. Wang Z, Pagé P, Nattel S. Mechanism of flecainide's antiarrhythmic action in experimental atrial fibrillation. // Circ. Res. American Heart Association, Inc., 1992. Vol. 71, № 2. P. 271287.

41. Wang J, Bourne GW, Wang Z, Villemaire C, Talajic M, Nattel S. Comparative mechanisms of antiarrhythmic drug action in experimental atrial fibrillation. Importance of use-dependent effects on refractoriness. // Circulation. 1993. Vol. 88, № 3. P. 1030-1044.

42. Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, Allessie MA. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats. // Circulation. American Heart Association, Inc., 1995. Vol. 92, № 7. P. 1954-1968.

43. Marom EM, Herndon JE, Kim YH, McAdams HP. Variations in Pulmonary Venous Drainage to the Left Atrium: Implications for Radiofrequency Ablation // Radiology. 2004. Vol. 230, № 3. P. 824-829.

44. Kato R, Lickfett L, Meininger G, Dickfeld T, Wu R, Juang G, Angkeow P, LaCorte J, Bluemke D, Berger R, Halperin HR, Calkins H. Pulmonary Vein Anatomy in Patients Undergoing Catheter Ablation of Atrial Fibrillation: Lessons Learned by Use of Magnetic Resonance Imaging // Circulation. 2003. Vol. 107, № 15. P. 2004-2010.

45. Kaseno K, Tada H, Koyama K, Jingu M, Hiramatsu S, Yokokawa M, Goto K, Naito S, Oshima S, Taniguchi K. Prevalence and Characterization of Pulmonary Vein Variants in Patients With Atrial Fibrillation Determined Using 3-Dimensional Computed Tomography // Am. J. Cardiol. 2008. Vol. 101, № 11. P. 1638-1642.

46. Knecht S, Kühne M, Altmann D, Ammann P, Schaer B, Osswald S, Sticherling C. Anatomical predictors for acute and mid-term success of cryoballoon ablation of atrial fibrillation using the 28 mm balloon // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2013. Vol. 24, № 2. P. 132-138.

47. Khoueiry Z, Albenque JP, Providencia R, Combes S, Combes N, Jourda F, Sousa PA, Cardin C, Pasquie JL, Cung TT, Massin F, Marijon E, Boveda S. Outcomes after cryoablation vs. radiofrequency in patients with paroxysmal atrial fibrillation: impact of pulmonary veins anatomy // Europace. Oxford University Press, 2016. Vol. 18, № 9. P. 1343-1351.

48.

Каплунова О.А., Бондаренко Е.А. Вариантная анатомия легочных вен // Материалы V

Международной студенческой научной конференции «Студенческий научный форум». https://scienceforum.ru/2013/article/2013005381

49. Nathan H, Eliakim M. The junction between the left atrium and the pulmonary veins. An anatomic study of human hearts. // Circulation. 1966. Vol. 34, № 3. P. 412-422.

50. Ho SY, Sanchez-Quintana D, Cabrera JA, Anderson RH. Anatomy of the left atrium: implications for radiofrequency ablation of atrial fibrillation. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1999. Vol. 10, № 11. P. 1525-1533.

51. Ho SY, Cabrera J, Tran V, Farre J, Anderson R, Sanchez-Quintana D. Architecture of the pulmonary veins: relevance to radiofrequency ablation. // Heart. BMJ Publishing Group, 2001. Vol. 86, № 3. P. 265-270.

52. Sánchez-Quintana D, López-Mínguez J, Pizarro G, Murillo M, Cabrera J. Triggers and anatomical substrates in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation. // Curr. Cardiol. Rev. Bentham Science Publishers, 2012. Vol. 8, № 4. P. 310-326.

53. Cabrera J, Ho SY, Climent V, Fuertes B, Murillo M, Sánchez-Quintana D. Morphological evidence of muscular connections between contiguous pulmonary venous orifices: Relevance of the interpulmonary isthmus for catheter ablation in atrial fibrillation // Hear. Rhythm. Elsevier, 2009. Vol. 6, № 8. P. 1192-1198.

54. Valles E, Fan R, Roux JF, Liu CF, Harding JD, Dhruvakumar S, Hutchinson MD, Riley M, Bala R, Garcia FC, Lin D, Dixit S, Callans DJ, Gerstenfeld EP, Marchlinski FE. Localization of Atrial Fibrillation Triggers in Patients Undergoing Pulmonary Vein Isolation // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. Vol. 52, № 17. P. 1413-1420.

55. Hassink RJ, Aretz HT, Ruskin J, Keane D. Morphology of atrial myocardium in human pulmonary veins: a postmortem analysis in patients with and without atrial fibrillation. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. Vol. 42, № 6. P. 1108-1114.

56. Tagawa M, Higuchi K, Chinushi M, Washizuka T, Ushiki T, Ishihara N, Aizawa Y. Myocardium Extending from the Left Atrium onto the Pulmonary Veins: A Comparison Between Subjects with and Without Atrial Fibrillation // Pacing Clin. Electrophysiol. Blackwell Futura Publishing, Inc., 2001. Vol. 24, № 10. P. 1459-1463.

57. Kholova I, Kautzner J. Anatomic characteristics of extensions of atrial myocardium into the pulmonary veins in subjects with and without atrial fibrillation. // Pacing Clin. Electrophysiol.

2003. Vol. 26, № 6. P. 1348-1355.

58. Saito T, Waki K, Becker AE. Left Atrial Myocardial Extension onto Pulmonary Veins in Humans:. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. Blackwell Publishing Ltd, 2000. Vol. 11, № 8. P. 888-894.

59. Perez-Lugones A, McMahon JT, Ratliff NB, Saliba WI, Schweikert RA, Marrouche NF, Saad EB, Navia JL, McCarthy PM, Tchou P, Gillinov AM, Natale A. Evidence of specialized conduction cells in human pulmonary veins of patients with atrial fibrillation. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2003. Vol. 14, № 8. P. 803-809.

60. Anderson RH, Yen Ho S. "Specialized" Conducting Cells in the Pulmonary Veins // J. Cardiovasc. Electrophysiol. Blackwell Science Inc, 2004. Vol. 15, № 1. P. 121-121.

61. Mahida S, Sacher F, Derval N, Berte B, Yamashita S, Hooks D, Denis A, Amraoui S, Hocini M, Haissaguerre M, Jais P. Science Linking Pulmonary Veins and Atrial Fibrillation. // Arrhythmia Electrophysiol. Rev. Radcliffe Cardiology, 2015. Vol. 4, № 1. P. 40-43.

62. Blom NA, Gittenberger-de Groot AC, DeRuiter MC, Poelmann RE, Mentink MM, Ottenkamp J. Development of the cardiac conduction tissue in human embryos using HNK- 1 antigen expression: Possible relevance for understanding of abnormal atrial automaticity // Circulation. 1999. Vol. 99, № 6. P. 800-806.

63. Jongbloed MR, Schalij MJ, Poelmann RE, Blom NA, Fekkes ML, Wang Z, Fishman GI, Gittenberger-De Groot AC. Embryonic conduction tissue: a spatial correlation with adult arrhythmogenic areas. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2004. Vol. 15, № 3. P. 349-355.

64. Gittenberger-de Groot AC, Mahtab EA, Hahurij ND, Wisse LJ, Deruiter MC, Wijffels MC, Poelmann RE. Nkx2.5-negative myocardium of the posterior heart field and its correlation with podoplanin expression in cells from the developing cardiac pacemaking and conduction system // Anat. Rec. Adv. Integr. Anat. Evol. Biol. Wiley Subscription Services, Inc., A Wiley Company, 2007. Vol. 290, № 1. P. 115-122.

65. Vicente-Steijn R, Passier R, Wisse LJ, Schalij MJ, Poelmann RE, Gittenberger-de Groot AC, Jongbloed MR. Funny current channel HCN4 delineates the developing cardiac conduction system in chicken heart. // Hear. Rhythm. 2011. Vol. 8, № 8. P. 1254-1263.

66. Stillitano F, Lonardo G, Zicha S, Varro A, Cerbai E, Mugelli A, Nattel S. Molecular basis of funny current (If) in normal and failing human heart // J. Mol. Cell. Cardiol. Academic Press,

2008. Vol. 45, № 2. P. 289-299.

67. Ehrlich JR, Cha TJ, Zhang L, Chartier D, Melnyk P, Hohnloser SH, Nattel S. Cellular electrophysiology of canine pulmonary vein cardiomyocytes: action potential and ionic current properties. // J. Physiol. Wiley-Blackwell, 2003. Vol. 551, № Pt 3. P. 801-813.

68. Tada H, Oral H, Ozaydin M, Greenstein R, Pelosi F Jr, Knight BP, Strickberger SA, Morady F. Response of Pulmonary Vein Potentials to Premature Stimulation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. Blackwell Science Inc, 2002. Vol. 13, № 1. P. 33-37.

69. Jai's P, Hocini M, Macle L, Choi KJ, Deisenhofer I, Weerasooriya R, Shah DC, Garrigue S, Raybaud F, Scavee C, Le Metayer P, Clementy J, Hai'ssaguerre M.. Distinctive electrophysiological properties of pulmonary veins in patients with atrial fibrillation. // Circulation. 2002. Vol. 106, № 19. P. 2479-2485.

70. Courtemanche M, Ramirez RJ, Nattel S. Ionic mechanisms underlying human atrial action potential properties: insights from a mathematical model. // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275, № 1 Pt 2. P. H301-21.

71. Melnyk P, Ehrlich JR, Pourrier M, Villeneuve L, Cha TJ, Nattel S. Comparison of ion channel distribution and expression in cardiomyocytes of canine pulmonary veins versus left atrium // Cardiovasc. Res. Oxford University Press, 2005. Vol. 65, № 1. P. 104-116.

72. Padanilam BJ, Prystowsky EN. Atrial fibrillation: goals of therapy and management strategies to achieve the goals. // Cardiol. Clin. Elsevier, 2009. Vol. 27, № 1. P. 189-200, x.

73. Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Adams RJ, Berry JD, Brown TM, Carnethon MR, Dai S, de Simone G, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Greenlund KJ, Hailpern SM, Heit JA, Ho PM, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, McDermott MM, Meigs JB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Rosamond WD, Sorlie PD, Stafford RS, Turan TN, Turner MB, Wong ND, Wylie-Rosett J; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2011 update: a report from the American Heart Association. // Circulation. NIH Public Access, 2011. Vol. 123, № 4. P. e18-e209.

74. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Study. Final results. // Circulation. 1991. Vol. 84, № 2. P. 527-539.

75. Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Investigators, Singer DE, Hughes RA, Gress DR, Sheehan MA, Oertel LB, Maraventano SW, Blewett DR, Rosner B, Kistler JP. The effect of low-dose warfarin on the risk of stroke in patients with nonrheumatic atrial fibrillation. // N. Engl. J. Med. 1990. Vol. 323, № 22. P. 1505-1511.

76. Connolly SJ, Laupacis A, Gent M, Roberts RS, Cairns JA, Joyner C. Canadian Atrial Fibrillation Anticoagulation (CAFA) Study. // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. Vol. 18, № 2. P. 349355.

77. Ezekowitz MD, Bridgers SL, James KE, Carliner NH, Colling CL, Gornick CC, Krause-Steinrauf H, Kurtzke JF, Nazarian SM, Radford MJ, et al. Warfarin in the prevention of stroke associated with nonrheumatic atrial fibrillation. Veterans Affairs Stroke Prevention in Nonrheumatic Atrial Fibrillation Investigators. // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 327, № 20. P. 1406-1412.

78. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Analysis of pooled data from five randomized controlled trials. // Arch. Intern. Med. 1994. Vol. 154, № 13. P. 1449-1457.

79. Gage BF, Waterman AD, Shannon W, Boechler M, Rich MW, Radford MJ.. Validation of Clinical Classification Schemes for Predicting Stroke // JAMA. American Medical Association, 2001. Vol. 285, № 22. P. 2864-70.

80. Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Crijns HJ. Refining Clinical Risk Stratification for Predicting Stroke and Thromboembolism in Atrial Fibrillation Using a Novel Risk Factor-Based Approach // Chest. 2010. Vol. 137, № 2. P. 263-272.

81. Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. // Ann. Intern. Med. 2007. Vol. 146, № 12. P. 857-867.

82. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, Hoffman EB, Deenadayalu N, Ezekowitz MD, Camm AJ, Weitz JI, Lewis BS, Parkhomenko A, Yamashita T, Antman EM. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials. // Lancet (London, England). Elsevier, 2014. Vol. 383, № 9921. P. 955-962.

83. Blackshear JL, Odell JA. Appendage obliteration to reduce stroke in cardiac surgical patients

with atrial fibrillation // Ann. Thorac. Surg. 1996. Vol. 61, № 2. P. 755-759.

84. Al-Saady NM, Obel OA, Camm AJ. Left atrial appendage: structure, function, and role in thromboembolism. // Heart. BMJ Publishing Group Ltd, 1999. Vol. 82, № 5. P. 547-554.

85. Alli O, Doshi S, Kar S, Reddy V, Sievert H, Mullin C, Swarup V, Whisenant B, Holmes D Jr. Quality of Life Assessment in the Randomized PROTECT AF (Percutaneous Closure of the Left Atrial Appendage Versus Warfarin Therapy for Prevention of Stroke in Patients With Atrial Fibrillation) Trial of Patients at Risk for Stroke With Nonvalvular Atrial // J. Am. Coll. Cardiol. Elsevier, 2013. Vol. 61, № 17. P. 1790-1798.

86. Калемберг А. А., Давтян К. В., Симонян Г. Ю., Шатахцян В. С. ^временные стратегии профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий // Атеротромбоз. 2016. Vol. 2. P. 1-13.

87. Давтян К.В., Калемберг А.А., Симонян Г.Ю., Топчян А.Г., Корецкий С.Н. Эффективность профилактики ишемического инсульта у пациентов с имплантированным окклюзирующим устройством ушка левого предсердия. Результаты пятилетнего наблюдения // Российский кардиологический журнал. 2018. Vol. 7. P. 16-20.

88. KV Davtyan, AA Kalemberg, AH Topchyan, GY Simonyan, EV Bazaeva, VS Shatahtsyan. Left atrial appendage occluder implantation for stroke prevention in elderly patients with atrial fibrillation: acute and long-term results // J. Geriatr. Cardiol. 590-592 J Geriatr Cardiol. 2017. Vol. 14, № 14. P. 590-592.

89. Meier B, Blaauw Y, Khattab AA, Lewalter T, Sievert H, Tondo C, Glikson M. EHRA/EAPCI expert consensus statement on catheter-based left atrial appendage occlusion // Eurointervention. Europa Digital & Publishing, 2015. Vol. 10, № 9. P. 1109-1125.

90. Kirchhof P, Auricchio A, Bax J, Crijns H, Camm J, Diener HC, Goette A, Hindricks G, Hohnloser S, Kappenberger L, Kuck KH, Lip GY, Olsson B, Meinertz T, Priori S, Ravens U, Steinbeck G, Svernhage E, Tijssen J, Vincent A, Breithardt G. Outcome parameters for trials in atrial fibrillation: executive summary: Recommendations from a consensus conference organized by the German Atrial Fibrillation Competence NETwork (AFNET) and the European Heart Rhythm Association (EHRA) // Eur. Heart J. 2007. Vol. 28, № 22. P. 2803-2817.

91. Aliot E, Denjoy I. Comparison of the safety and efficacy of flecainide versus propafenone in hospital out-patients with symptomatic paroxysmal atrial fibrillation/flutter. The Flecainide AF

French Study Group. // Am. J. Cardiol. 1996. Vol. 77, № 3. P. 66A-71A.

92. Aliot E, Capucci A, Crijns HJ, Goette A, Tamargo J. Twenty-five years in the making: flecainide is safe and effective for the management of atrial fibrillation. // Europace. Oxford University Press, 2011. Vol. 13, № 2. P. 161-173.

93. Joseph AP, Ward MR. A prospective, randomized controlled trial comparing the efficacy and safety of Sotalol, Amiodarone, and Digoxin for the reversion of new-onset atrial fibrillation // Ann. Emerg. Med. Elsevier, 2000. Vol. 36, № 1. P. 1-9.

94. Schweizer PA, Becker R, Katus HA, Thomas D. Dronedarone: current evidence for its safety and efficacy in the management of atrial fibrillation. // Drug Des. Devel. Ther. Dove Press, 2011. Vol. 5. P. 27-39.

95. K0ber L, Torp-Pedersen C, McMurray JJ, G0tzsche O, Lévy S, Crijns H, Amlie J, Carlsen J; Dronedarone Study Group. Increased Mortality after Dronedarone Therapy for Severe Heart Failure // N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society , 2008. Vol. 358, № 25. P. 26782687.

96. Haïssaguerre M, Shah DC, Jaïs P, Hocini M, Yamane T, Deisenhofer I, Chauvin M, Garrigue S, Clémenty J. Electrophysiological breakthroughs from the left atrium to the pulmonary veins. // Circulation. American Heart Association, Inc., 2000. Vol. 102, № 20. P. 2463-2465.

97. Pappone C, Rosanio S, Oreto G, Tocchi M, Gugliotta F, Vicedomini G, Salvati A, Dicandia C, Mazzone P, Santinelli V, Gulletta S, Chierchia S.Circumferential radiofrequency ablation of pulmonary vein ostia: A new anatomic approach for curing atrial fibrillation. // Circulation. 2000. Vol. 102, № 21. P. 2619-2628.

98. Robbins IM, Colvin EV, Doyle TP, Kemp WE, Loyd JE, McMahon WS, Kay GN. Pulmonary Vein Stenosis After Catheter Ablation of Atrial Fibrillation // Circulation. 1998. Vol. 98. P. 1769-1775.

99. Marrouche NF, Martin DO, Wazni O, Gillinov AM, Klein A, Bhargava M, Saad E, Bash D, Yamada H, Jaber W, Schweikert R, Tchou P, Abdul-Karim A, Saliba W, Natale A. PhasedArray Intracardiac Echocardiography Monitoring During Pulmonary Vein Isolation in Patients With Atrial Fibrillation Impact on Outcome and Complications // Circulation. 2003. Vol. 107. P.2710-2716.

100. Wilber DJ, Pappone C, Neuzil P, De Paola A, Marchlinski F, Natale A, Macle L, Daoud EG,

Calkins H, Hall B, Reddy V, Augello G, Reynolds MR, Vinekar C, Liu CY, Berry SM, Berry DA; ThermoCool AF Trial Investigators. Comparison of Antiarrhythmic Drug Therapy and Radiofrequency Catheter Ablation in Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation // JAMA. American Medical Association, 2010. Vol. 303, № 4. P. 333-340.

101. Schmidt B, Metzner A, Chun KR, Leftheriotis D, Yoshiga Y, Fuernkranz A, Neven K, Tilz RR, Wissner E, Ouyang F, Kuck KH. Feasibility of circumferential pulmonary vein isolation using a novel endoscopic ablation system. // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. American Heart Association, Inc., 2010. Vol. 3, № 5. P. 481-488.

102. Packer DL, Kowal RC, Wheelan KR, Irwin JM, Champagne J, Guerra PG, Dubuc M, Reddy V, Nelson L, Holcomb RG, Lehmann JW, Ruskin JN; STOP AF Cryoablation Investigators. Cryoballoon Ablation of Pulmonary Veins for Paroxysmal Atrial Fibrillation: First Results of the North American Arctic Front (STOP AF) Pivotal Trial // J. Am. Coll. Cardiol. Elsevier, 2013. Vol. 61, № 16. P. 1713-1723.

103. Neven K, Metzner A, Schmidt B, Ouyang F, Kuck KH. Two-year clinical follow-up after pulmonary vein isolation using high-intensity focused ultrasound (HIFU) and an esophageal temperature-guided safety algorithm // Hear. Rhythm. Elsevier, 2012. Vol. 9, № 3. P. 407-413.

104. Shi L, Heng R, Liu S, Leng F. Effect of catheter ablation versus antiarrhythmic drugs on atrial fibrillation: A meta-analysis of randomized controlled trials // Exp. Ther. Med. 2015. Vol. 10. P.816-822.

105. Ganesan AN, Shipp NJ, Brooks AG, Kuklik P, Lau DH, Lim HS, Sullivan T, Roberts-Thomson KC, Sanders P. Long-term Outcomes of Catheter Ablation of Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis // J. Am. Heart Assoc. 2013. Vol. 2, № 2.

106. Sartini RJ, Scanavacca MI, Sosa E, Moreira LF, Lara S, Hardy C, Darrieux F, Hachul D. Radiofrequency ablation of paroxysmal atrial fibrillation: factors determining long-term clinical efficacy. // Arq. Bras. Cardiol. 2008. Vol. 90, № 2. P. 112-118.

107. Katritsis D, Wood MA, Giazitzoglou E, Shepard RK, Kourlaba G, Ellenbogen KA. Long-term follow-up after radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation. //Europace. 2008 Apr;10(4):419-24. doi: 10.1093/europace/eun018.

108. Fiala M, Chovancik J, Nevralova R, Neuwirth R, Jiravsky O, Nykl I, Sknouril L, Dorda M, Januska J, Branny M. Pulmonary vein isolation using segmental versus electroanatomical

circumferential ablation for paroxysmal atrial fibrillation: over 3-year results of a prospective randomized study. // J. Interv. Card. Electrophysiol. 2008. Vol. 22, № 1. P. 13-21.

109. Gaita F, Caponi D, Scaglione M, Montefusco A, Corleto A, Di Monte F, Coin D, Di Donna P, Giustetto C. Long-term clinical results of 2 different ablation strategies in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation. // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. American Heart Association, Inc., 2008. Vol. 1, № 4. P. 269-275.

110. Bhargava M, Di Biase L, Mohanty P, Prasad S, Martin DO, Williams-Andrews M, Wazni OM, Burkhardt JD, Cummings JE, Khaykin Y, Verma A, Hao S, Beheiry S, Hongo R, Rossillo A, Raviele A, Bonso A, Themistoclakis S, Stewart K, Saliba WI, Schweikert RA, Natale A. Impact of type of atrial fibrillation and repeat catheter ablation on long-term freedom from atrial fibrillation: Results from a multicenter study // Hear. Rhythm. 2009. Vol. 6, № 10. P. 14031412.

111. Bertaglia E, Tondo C, De Simone A, Zoppo F, Mantica M, Turco P, Iuliano A, Forleo G, La Rocca V, Stabile G. Does catheter ablation cure atrial fibrillation? Single-procedure outcome of drug-refractory atrial fibrillation ablation: a 6-year multicentre experience // Europace. Oxford University Press, 2010. Vol. 12, № 2. P. 181-187.

112. Hunter RJ, Berriman TJ, Diab I, Baker V, Finlay M, Richmond L, Duncan E, Kamdar R, Thomas G, Abrams D, Dhinoja M, Sporton S, Earley MJ, Schilling RJ.. Long-term efficacy of catheter ablation for atrial fibrillation: impact of additional targeting of fractionated electrograms. // Heart. BMJ Publishing Group Ltd, 2010. Vol. 96, № 17. P. 1372-1378.

113. Ouyang F, Tilz R, Chun J, Schmidt B, Wissner E, Zerm T, Neven K, Köktürk B, Konstantinidou M, Metzner A, Fuernkranz A, Kuck KH.. Long-Term Results of Catheter Ablation in Paroxysmal Atrial Fibrillation: Lessons From a 5-Year Follow-Up // Circulation. 2010. Vol. 122, № 23. P. 2368-2377.

114. Medi C, Sparks PB, Morton JB, Kistler PM, Halloran K, Rosso R, Vohra JK, Kumar S, Kalman JM. Pulmonary Vein Antral Isolation for Paroxysmal Atrial Fibrillation: results from Long-Term Follow-Up // J Cardiovasc Electrophysiol. 2011 Feb;22(2):137-41. doi: 10.1111/j.1540-8167.2010.01885.x.

Hussein AA, Saliba WI, Martin DO, Bhargava M, Sherman M, Magnelli-Reyes C, Chamsi-Pasha M, John S, Williams-Adrews M, Baranowski B, Dresing T, Callahan T, Kanj M, Tchou P, Lindsay BD, Natale A, Wazni O. // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. American Heart

Association, Inc., 2011. Vol. 4, № 3. P. 271-278.

116. Rostock T, Salukhe TV, Steven D, Drewitz I, Hoffmann BA, Bock K, Servatius H, Müllerleile K, Sultan A, Gosau N, Meinertz T, Wegscheider K, Willems S. Long-term single- and multiple-procedure outcome and predictors of success after catheter ablation for persistent atrial fibrillation // Hear. Rhythm. 2011. Vol. 8, № 9. P. 1391-1397.

117. Winkle RA, Mead RH, Engel G, Patrawala RA. Long-term results of atrial fibrillation ablation: the importance of all initial ablation failures undergoing a repeat ablation. // Am. Heart J. Elsevier, 2011. Vol. 162, № 1. P. 193-200.

118. Pappone C, Rosanio S, Augello G, Gallus G, Vicedomini G, Mazzone P, Gulletta S, Gugliotta F, Pappone A, Santinelli V, Tortoriello V, Sala S, Zangrillo A, Crescenzi G, Benussi S, Alfieri O. Mortality, morbidity, and quality of life after circumferential pulmonary vein ablation for atrial fibrillation: Outcomes from a controlled nonrandomized long-term study // J. Am. Coll. Cardiol. Elsevier, 2003. Vol. 42, № 2. P. 185-197.

119. Pratola C, Baldo E, Notarstefano P, Toselli T, Ferrari R. Radiofrequency atrial fibrillation ablation based on pathophysiology: a diversified protocol with long-term follow-up // J. Cardiovasc. Med. Journal of Cardiovascular Medicine, 2008. Vol. 9, № 1. P. 68-75. doi: 10.2459/JCM.0b013e3280bad879.

120. Shah AN, Mittal S, Sichrovsky TC, Cotiga D, Arshad A, Maleki K, Pierce WJ, Steinberg JS. Long-Term Outcome Following Successful Pulmonary Vein Isolation: Pattern and Prediction of Very Late Recurrence // J. Cardiovasc. Electrophysiol. Blackwell Publishing Inc, 2008. Vol. 19, № 7. P. 661-667.

121. Tzou WS, Marchlinski FE, Zado ES, Lin D, Dixit S, Callans DJ, Cooper JM, Bala R, Garcia F, Hutchinson MD, Riley MP, Verdino R, Gerstenfeld EP. Long-term outcome after successful catheter ablation of atrial fibrillation. // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. American Heart Association, Inc., 2010. Vol. 3, № 3. P. 237-242.

122. Weerasooriya R, Khairy P, Litalien J, Macle L, Hocini M, Sacher F, Lellouche N, Knecht S, Wright M, Nault I, Miyazaki S, Scavee C, Clementy J, Haissaguerre M, Jais P. Catheter Ablation for Atrial Fibrillation: Are Results Maintained at 5 Years of Follow-Up? // J. Am. Coll. Cardiol. Elsevier, 2011. Vol. 57, № 2. P. 160-166.

123. Matsuo S, Yamane T, Date T, Lellouche N, Tokutake K, Hioki M, Ito K, Narui R, Tanigawa S,

Nakane T, Tokuda M, Yamashita S, Aramaki Y, Inada K, Shibayama K, Miyanaga S, Yoshida H, Miyazaki H, Abe K, Sugimoto K, Taniguchi I, Yoshimura M. Dormant pulmonary vein conduction induced by adenosine in patients with atrial fibrillation who underwent catheter ablation. // Am. Heart J. Elsevier, 2011. Vol. 161, № 1. P. 188-196.

124. Brooks AG, Stiles MK, Laborderie J, Lau DH, Kuklik P, Shipp NJ, Hsu LF, Sanders P. Outcomes of long-standing persistent atrial fibrillation ablation: A systematic review // Hear. Rhythm. Elsevier, 2010. Vol. 7, № 6. P. 835-846.

125. Li WJ, Bai YY, Zhang HY, Tang RB, Miao CL, Sang CH, Yin XD, Dong JZ, Ma CS. Additional ablation of complex fractionated atrial electrograms after pulmonary vein isolation in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis. // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. American Heart Association, Inc., 2011. Vol. 4, № 2. P. 143-148.

126. Sarabanda AV, Bunch TJ, Johnson SB, Mahapatra S, Milton MA, Leite LR, Bruce GK, Packer DL. Efficacy and Safety of Circumferential Pulmonary Vein Isolation Using a Novel Cryothermal Balloon Ablation System // J. Am. Coll. Cardiol. Elsevier, 2005. Vol. 46, № 10. P. 1902-1912.

127. Van Belle Y, Janse P, Rivero-Ayerza MJ, Thornton AS, Jessurun ER, Theuns D, Jordaens L. Pulmonary vein isolation using an occluding cryoballoon for circumferential ablation: feasibility, complications, and short-term outcome // Eur. Heart J. Oxford University Press, 2007. Vol. 28, № 18. P. 2231-2237.

128. Velagic V, de Asmundis C, Mugnai G, Hünük B, Hacioglu E, Ströker E, Moran D, Ruggiero D, Poelaert J, Verborgh C, Umbrain V, Paparella G, Beckers S, Brugada P, Chierchia GB Learning curve using the second-generation cryoballoon ablation // J. Cardiovasc. Med. 2017. Vol. 18, № 7. P. 518-527.

129. Snyder KK, Baust JG, Baust JM G.A. Mechanisms of cryoablation. // Cryoablation of Cardiac Arrhythmias. 2011. P. 13-21.

130. Gage AA, Baust J. Mechanisms of Tissue Injury in Cryosurgery // Cryobiology. 1998. Vol. 37, № 3. P. 171-186.

131. Gage AA, Baust J.M., Baust J.G. Experimental cryosurgery investigations in vivo // Cryobiology. 2009. Vol. 59, № 3. P. 229-243.

132. Gage AA, Baust JM B.J. Principles of cryosurgery. // Handbook of Urological Cryoablation.

2007. P. 1-18.

133. Lustgarten D. History of cardiac cryosurgery and cryoablation. // Cryoablation of Cardiac Arrhythmias. 2011. P. 3-12.

134. Bredikis A, Wilber D. Factors that determine cryolesion formation and cryolesion characteristics. // Cryoablation of Cardiac Arrhythmias. 2011. P. 22-39.

135. Khairy P, Chauvet P, Lehmann J, Lambert J, Macle L, Tanguay JF, Sirois MG, Santoianni D, Dubuc M. Lower incidence of thrombus formation with cryoenergy versus radiofrequency catheter ablation. // Circulation. American Heart Association, Inc., 2003. Vol. 107, № 15. P. 2045-2050.

136. Andrade JG, Khairy P, Guerra PG, Deyell MW, Rivard L, Macle L, Thibault B, Talajic M, Roy D, Dubuc M. Efficacy and safety of cryoballoon ablation for atrial fibrillation: A systematic review of published studies // Hear. Rhythm. 2011. Vol. 8, № 9. P. 1444-1451.

137. Sánchez-Quintana D, Cabrera JA, Climent V, Farré J, Weiglein A, Ho SY. How Close Are the Phrenic Nerves to Cardiac Structures? Implications for Cardiac Interventionalists // J. Cardiovasc. Electrophysiol. Blackwell Science Inc, 2005. Vol. 16, № 3. P. 309-313.

138. Kowalski M. Prevention of Phrenic Nerve Palsy during Cryoballoon Ablation for Atrial Fibrillation. // The Practice of Catheter Cryoablation for Cardiac Arrhythmias. First edit / ed. Chan E. by N.-Y. John Wiley & Sons, Ltd, 2014. P. 67-81.

139. Aryana A, Bowers MR, O'Neill P.G. Outcomes Of Cryoballoon Ablation Of Atrial Fibrillation: A Comprehensive Review. // J. Atr. Fibrillation. CardioFront, LLC, 2015. Vol. 8, № 2. P. 1231.

140. Fürnkranz A, Chun KR, Nuyens D, Metzner A, Köster I, Schmidt B, Ouyang F, Kuck KH. Characterization of conduction recovery after pulmonary vein isolation using the "single big cryoballoon" technique // Hear. Rhythm. Elsevier, 2010. Vol. 7, № 2. P. 184-190.

141. Coulombe N, Paulin J, Su W. Improved In Vivo Performance of Second-Generation Cryoballoon for Pulmonary Vein Isolation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2013. Vol. 24, № 8. P. 919-925.

142. Andrade JG, Dubuc M, Guerra PG, Landry E, Coulombe N, Leduc H, Rivard L, Macle L, Thibault B, Talajic M, Roy D, Khairy P. Pulmonary Vein Isolation Using a Second-Generation Cryoballoon Catheter: A Randomized Comparison of Ablation Duration and Method of

Deflation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2013. Vol. 24, № 6. P. 692-698.

143. Kenigsberg DN, Martin N, Lim HW, Kowalski M, Ellenbogen KA. Quantification of the cryoablation zone demarcated by pre- and postprocedural electroanatomic mapping in patients with atrial fibrillation using the 28-mm second-generation cryoballoon. // Hear. Rhythm. Elsevier, 2015. Vol. 12, № 2. P. 283-290.

144. Martins RP, Hamon D, Cesari O, Behaghel A, Behar N, Sellal JM, Daubert JC, Mabo P, Pavin D. Safety and efficacy of a second-generation cryoballoon in the ablation of paroxysmal atrial fibrillation // Hear. Rhythm. 2014. Vol. 11, № 3. P. 386-393.

145. Fürnkranz A, Bordignon S, Schmidt B, Gunawardene M, Schulte-Hahn B, Urban V, Bode F, Nowak B, Chun JK. Improved Procedural Efficacy of Pulmonary Vein Isolation Using the Novel Second-Generation Cryoballoon // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2013. Vol. 24, № 5. P. 492-497.

146. Aryana A, Morkoch S, Bailey S, Lim HW, Sara R, d'Avila A, O'Neill PG. Acute procedural and cryoballoon characteristics from cryoablation of atrial fibrillation using the first- and second-generation cryoballoon: a retrospective comparative study with follow-up outcomes // J. Interv. Card. Electrophysiol. 2014. Vol. 41, № 2. P. 177-186.

147. Straube F, Dorwarth U, Schmidt M, Wankerl M, Ebersberger U, Hoffmann E. Comparison of the First and Second Cryoballoon: High-Volume Single-Center Safety and Efficacy Analysis // Circ. Arrhythmia Electrophysiol. 2014. Vol. 7, № 2. P. 293-299.

148. Fürnkranz A, Bordignon S, Dugo D, Perotta L, Gunawardene M, Schulte-Hahn B, Nowak B, Schmidt B, Chun JKR. Improved 1-Year Clinical Success Rate of Pulmonary Vein Isolation with the Second-Generation Cryoballoon in Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2014. Vol. 25, № 8. P. 840-844.

149. Giovanni GD, Wauters K, Chierchia GB, Sieira J, Levinstein M, Conte G, DE Asmundis C, Baltogiannis G, Saitoh Y, Ciconte G, Julia J, Mugnai G, Irfan G, Brugada P. One-Year Follow-Up After Single Procedure Cryoballoon Ablation: A Comparison Between the First and Second Generation Balloon // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2014. Vol. 25, № 8. P. 834-839.

150. Liu J, Kaufmann J, Kriatselis C, Fleck E, Gerds-Li JH. Second Generation of Cryoballoons Can Improve Efficiency of Cryoablation for Atrial Fibrillation // Pacing Clin. Electrophysiol. 2015. Vol. 38, № 1. P. 129-135.

151. Bordignon S, Fürnkranz A, Dugo D, Perrotta L, Gunawardene M, Bode F, Klemt A, Nowak B, Schulte-Hahn B, Schmidt B, Chun KR. Improved lesion formation using the novel 28 mm cryoballoon in atrial fibrillation ablation: analysis of biomarker release // Europace. 2014. Vol. 16, № 7. P. 987-993. doi: 10.1093/europace/eut400.

152. Chun KR, Fürnkranz A, Metzner A, Schmidt B, Tilz R, Zerm T, Köster I, Nuyens D, Wissner E, Ouyang F, Kuck KH. Cryoballoon Pulmonary Vein Isolation with Real-Time Recordings from the Pulmonary Veins // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2009. Vol. 20, № 11. P. 1203-1210.

153. Kühne M, Schaer B, Ammann P, Suter Y, Osswald S, Sticherling C. Cryoballoon ablation for pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal atrial fibrillation. // Swiss Med. Wkly. 2010. Vol. 140, № 15-16. P. 214-221. doi: smw-12977.

154. Chierchia GB, de Asmundis C, Namdar M, Westra S, Kuniss M, Sarkozy A, Bayrak F, Ricciardi D, Casado-Arroyo R, Rodriguez Manero M, Rao JY, Smeets J, Brugada P. Pulmonary vein isolation during cryoballoon ablation using the novel Achieve inner lumen mapping catheter: a feasibility study // Europace. 2012. Vol. 14, № 7. P. 962-967.

155. Boveda S, Providentia R, Albenque JP, Combes N, Combes S, Hireche H, Casteigt B, Bouzeman A, Jourda F, Narayanan K, Marijon E3. Real-time assessment of pulmonary vein disconnection during cryoablation of atrial fibrillation: can it be "achieved" in almost all cases? // Europace. 2014. Vol. 16, № 6. P. 826-833. doi: 10.1093/europace/eut366.

156. Lin W-D, Fang X-H, Xue Y-M, Liao H -T. New individualized strategy instructs cryoballoon energy ablation. // J. Thorac. Dis. AME Publications, 2018. Vol. 10, № 1. P. 83-84.

157. Chun KR, Stich M, Fürnkranz A, Bordignon S, Perrotta L, Dugo D, Bologna F, Schmidt B. Individualized cryoballoon energy pulmonary vein isolation guided by real-time pulmonary vein recordings, the randomized ICE-T trial // Hear. Rhythm. 2017. Vol. 14, № 4. P. 495-500. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.12.014.

158. Lin D, Santangeli P, Zado ES, Bala R, Hutchinson MD, Riley MP, Frankel DS, Garcia F, Dixit S, Callans DJ, Marchlinski FE. Electrophysiologic Findings and Long-Term Outcomes in Patients Undergoing Third or More Catheter Ablation Procedures for Atrial Fibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. John Wiley & Sons, Ltd (10.1111), 2015. Vol. 26, № 4. P. 371377. doi: 10.1111/jce.12603.

159. Fichtner S, Czudnochowsky U, Hessling G, Reents T, Estner H, Wu J, Jilek C, Ammar S,

Karch MR, Deisenhofer I. Very Late Relapse of Atrial Fibrillation after Pulmonary Vein Isolation: Incidence and Results of Repeat Ablation // Pacing Clin. Electrophysiol. 2010. Vol. 33, № 10. P. 1258-1263.

160. Heeger CH, Tscholl V, Wissner E, Fink T, Rottner L, Wohlmuth P, Bellmann B, Roser M, Mathew S, Sohns C, Reißmann B, Lemes C, Maurer T, Santoro F, Riedl J, Goldmann B, Landmesser U, Ouyang F, Kuck KH, Rillig A, Metzner A. Acute efficacy, safety, and long-term clinical outcomes using the second-generation cryoballoon for pulmonary vein isolation in patients with a left common pulmonary vein: A multicenter study // Hear. Rhythm. 2017. Vol. 14, № 8. P. 1111-1118.

161. Tsyganov A, Petru J, Skoda J, Sediva L, Hala P, Weichet J, Janotka M, Chovanec M, Neuzil P, Reddy VY. Anatomical predictors for successful pulmonary vein isolation using balloon-based technologies in atrial fibrillation // J. Interv. Card. Electrophysiol. 2015. Vol. 44, № 3. P. 265271.

162. Huang SW, Jin Q, Zhang N, Ling TY, Pan WQ, Lin CJ, Luo QZ, Han YX, Wu LQ. Impact of Pulmonary Vein Anatomy on Long-term Outcome of Cryoballoon Ablation for Atrial Fibrillation // Curr. Med. Sci. Huazhong University of Science and Technology, 2018. Vol. 38, № 2. P. 259-267.

163. Давтян К.В., Топчян А.Г., Калемберг А.А., Симонян Г.Ю. Криобаллонная аблация легочных вен у пациентов с общим коллектором легочных вен // Вестник аритмологии, 2019, Том 26, № 1 (95), с. 47-52; doi: 10.25760/VA-2019-95-47-52.

164. Чичкова Т.Ю., Мамчур С.Е., Коков А.Н., Бохан Н.С., Хоменко Е.А., Мамчур И.Н. Криобаллонная аблация фибрилляции предсердий при вариантной анатомии легочных вен. Российский кардиологический журнал. 2017;(7):99-104. doi: 10.15829/1560-40712017-7-99-104.

165. Schmidt M, Dorwarth U, Straube F, Daccarett M, Rieber J, Wankerl M, Krieg J, Leber AW, Ebersberger U, Huber A, Rummeny E, Hoffmann E. Cryoballoon in AF ablation: impact of PV ovality on AF recurrence. // Int. J. Cardiol. Elsevier, 2013. Vol. 167, № 1. P. 114-120.

166. Sorgente A, Chierchia GB, de Asmundis C, Sarkozy A, Namdar M, Capulzini L, Yazaki Y, Müller-Burri SA, Bayrak F, Brugada P.. Pulmonary vein ostium shape and orientation as possible predictors of occlusion in patients with drug-refractory paroxysmal atrial fibrillation undergoing cryoballoon ablation // Europace. 2011. Vol. 13, № 2. P. 205-212. doi:

10.1093/europace/euq38 8.

167. Kawaguchi N, Okishige K, Yamauchi Y, Kurabayashi M, Hirao K. Predictors of a Persistent Status of Pulmonary Vein Electrical Isolation by a Cryoballoon Application for Drug-Refractory Atrial Fibrillation // Circ. J. 2018. Vol. 82. P. 659-665. doi: 10.1253/circj.CJ-17-0734.

168. Ho SY, McCarthy KP, Faletra FF. Anatomy of the left atrium for interventional echocardiography // Eur. J. Echocardiogr. Oxford University Press, 2011. Vol. 12, № 10. P. ill —i 15.

169. Ciconte G, Mugnai G, Sieira J, Velagic V, Saitoh Y, Irfan G, Hunuk B, Stroker E, Conte G, Di Giovanni G, Baltogiannis G, Wauters K, Brugada P, de Asmundis C, Chierchia GB. On the Quest for the Best Freeze // Circ. Arrhythmia Electrophysiol. 2015. Vol. 8, № 6. P. 1359—1365. doi: 10.1161/CIRCEP.115.002966

170. Давтян К.В., Топчян А.Г., Калемберг А.А., Симонян Г.Ю. Предикторы устойчивой изоляции устьев лёгочных вен при криобаллонной аблации с применением криобаллона второго поколения Arctic Front Advance // Российский кардиологический журнал. 2019. Vol. 24, № 7. P. 7—13.

171. Mugnai G, Moran D, Stroker E, Ruggiero D, Coutino-Moreno HE, Takarada K, De Regibus V, Choudhury R, Iacopino S, Filannino P, Umbrain V, Beckers S, Brugada P, de Asmundis C, Chierchia GB. Cryoballoon ablation during atrial fibrillation is associated with faster temperature drop and lower freezing temperatures // J. Interv. Card. Electrophysiol. 2016. Vol. 47, № 3. P. 357—364.