Комплексный подход ведения пациентов после катетерной изоляции устьев легочных вен для лечения пароксизмальной формы фибрилляции предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор наук Тарасов Алексей Владимирович

• Тарасов Алексей Владимирович
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Тарасов Алексей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. 1. Определение фибрилляции предсердий

I. 2. Механизмы фибрилляции предсердий

I. 2.1. Гипотеза множественных волн возбуждения

I. 2.2. Очаговые триггеры

I. 2.3. Электрофизиологические свойства легочных вен

I. 2.4. Роль вегетативной нервной системы

I. 3. Факторы риска ФП, ассоциированные заболевания сердца и аритмии

I. 4. Диагностика и ведение больных с ФП

I. 5. Лечение фибрилляции предсердий

I. 5.1 Фармакологические препараты для профилактики ФП и поддержания

синусового ритма

I. 5.2. Антиаритмические препараты, используемые для лечения ФП

I. 5.3. Нефармакологические методы профилактики ФП и поддержания

синусового ритма

I. 5.4. Электрофизиологическое обоснование радиочастотной абляции у

пациентов с ФП

I. 5.5. Отбор пациентов на катетерную аблацию устьев ЛВ

I. 6. Осложнения катетерной аблации устьев ЛВ для лечения ФП

I. 7. Рецидивы после катетерной аблации ФП

I. 7.1. Новые формы предсердных тахикардий после абляции ФП

I. 8. ААП и другие терапевтические вмешательства после абляции

I. 9. Повторная аблация фибрилляции предсердий

I. 10. Наблюдение за пациентами после катетерной изоляции устьев ЛВ

I. 10.1. Мониторирование ЭКГ в послеоперационном периоде

I.10.2. Методы мониторирования ЭКГ после катетерной аблации ЛВ

1.10.3. Рекомендации по наблюдению за пациентами и мониторированию ЭКГ

в послеоперационном периоде катетерной аблации

I. 11. Заключение обзора литературы

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

II. 1. Дизайн исследования

II. 2. Технология инвазивных вмешательств

II. 3. Методы клинического исследования

II. 4. Методы статистического анализа результатов исследования

II. 5. Клиническая характеристика больных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

111.1. Оценка течения раннего послеоперационного периода

111.1.1. Осложнения катетерной изоляции устьев ЛВ

111.1.2. Оценка эффективности ААТ в раннем

послеоперационном периоде

111.1.3. Оценка влияния ААТ на клиничсекое течение раннего послеоперационного периода

111.1.4. Анализ субъективных жалоб пациентов в раннем послеоперационном

периоде

III. 1.5. Оценка безопасности применения ААТ в раннем послеоперационном периоде

111.2. Оценка эффективности катетерной изоляции устьев легочных вен на фоне применения ААТ в раннем послеоперационном периоде

111.3. Оценка методов мониторирования ЭКГ для верификации симптомных и асимптомных послеоперационных аритмий

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

IV. 1. Обсуждение результатов клинических характеристик пациентов

!У.2. Обсуждение осложнений катетерной изоляции устьев ЛВ

!У.3. Обсуждение течения раннего послеоперационного периода

!У.4. Обсуждение результатов эффективности ААТ

!У.5. Обсуждение результатов влияния ААТ на клиническое течение раннего послеоперационного периода

!У.6. Обсуждение результатов безопасности применения ААТ в раннем послеоперационном периоде\

!У.7. Обсуждение результатов влияния ААТ на исходы оперативного лечения пароксизмальной формы ФП

!У.8. Обсуждение длительности назначения ААТ в раннем послеоперационном периоде

!У.9. Обсуждение изменения симптомов рецидивов ФП после инвазивного лечения

!У.10. Обсуждение методов мониторирования рецидивов аритмий

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААП антиаритмические препараты

ААТ антиаритмическая терапия

АВ атриовентрикулярный (-ая, -ое)

АВК антагонист витамина К

АД артериальное давление

АГ артериальная гипертензия

АКТ антикоагулянтная терапия

БАБ бета-адреноблокаторы

ГБ гипертоническая болезнь

ДИ доверительный интервал

ЖКТ желудочнокишечный тракт

ЖТ желудочковая тахикардия

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИКМ имплантируемый кардиомонитор

ИМ инфаркт миокарда

КБА криобаллонная аблация

ЛЖ левый желудочек

ЛВ легочные вены

ЛП левое предсердие

МЖП межжелудочковая перегородка

МК медикаментозная кардиоверсия

МНО международное нормализованное отношение

НЖЭС наджелудочковая экстрасистола

НОАК новые оральные антикоагулянты

ОАК оральные антикоагулянты

ОШ отношение шансов

ПТ предсердная тахиаритмия

РКИ рандомизированные клинические исследования

РЧА радиочастотная аблация

СА синоатриальная (-ое)

СУ синусовый узел

ТП трепетание предсердий

ТЭЛА тромбоэмболия легочной вены

ТЭО тромбоэмболические осложнения

ФВ фракция выброса

ФП фибрилляция предсердий

ХМ-ЭКГ Холтеровское мониторированине ЭКГ

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭК электрическая кардиоверсия

ЭКГ электрокардиограмма

ЭФИ электрофизиологическое исследование

ЭхоКГ эхокардиография

ПРУФ Профилактика Рецидивов предсердных тахиаритмий в

послеоперационном периоде катетерной изоляции Устьев легочных вен у пациентов с пароксизмальной формой Фибрилляции предсердий АССХ Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов. ВНОА Всероссийское научное общество специалистов по клинической

электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции. РКО Российское кардиологическое общество.

ESC European Society of Cardilogy

(Европейское общество кардиологов) ECAS European Cardiac Arrhythmia Society

(Европейское общество нарушений сердечного ритма) EHRA European Heart Rhythm Association

(Европейская ассоциация сердечного ритма)

HRS Heart Rhythm Society (Общество нарушений сердечного ритма)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный подход ведения пациентов после катетерной изоляции устьев легочных вен для лечения пароксизмальной формы фибрилляции предсердий»

ВВЕДЕНИЕ

Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее распространенным наджелудочковым нарушением сердечного ритма, для которого характерно хаотическое сокращение предсердий. Этим обусловлены риски тромбоэмболических осложнений (ТЭО) с исходом в ишемический инсульт и нарушение физиологической работа сердца, что приводит к систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) и цереброваскулярной недостаточности (Сулимов В.А. и др., 2013). ФП встречается у 1-2% в общей популяции, более 3% у лиц старше 20 лет (Bjorck S, et al., 2013; Haim M, et al., 2015). В большинстве случаев, это клинически симптомная с прогрессирующим течением аритмия, требующая медикаментозной терапии и/или выработки других эффективных стратегий лечения.

Лечение ФП в клинической практике традиционно считается непростой задачей. Это, в значительной степени, действительно так. Во-первых, в связи с большим и разносторонним количеством причин, приводящих к структурной или электрофизиологической аномалии предсердной ткани, и участием 3 основных механизмов патогенеза аритмии: патологического автоматизма, как пускового; микро ри-ентри и триггерной активности, как в инициации, так и в поддержании нарушения ритма сердца (Голицын С.П. и др., 2010). Во-вторых, антиаритмическая терапия (ААТ) не всегда может повлиять на все механизмы аритмии, особенно с учетом неконтролируемых этиологических факторов, таких как артериальная гипертензия, кардиомиопатии, ночное апноэ и другие, которые являются основой для формирования предпосылок к индукции аритмии. Врачу приходится постоянно сталкиваться с решением выбора стратегии, методов лечения ФП с использованием одного или сочетанием нескольких антиаритмических препаратов (ААП) с нередко «ускользающей» эффективностью ААТ и

возможностью получения различных экстракардиальных и проаритмических осложнений (Бунин Ю.А., 2011).

В настоящее время существуют медикаментозные и инвазивные методы лечения ФП. После того как появились доказательства основной роли легочных вен (ЛВ) в индукции и поддержании ФП, одним из стандартизированных подходов инвазивного лечения пароксизмальной формы ФП у больных без органической патологии сердца стала катетерная изоляция устьев ЛВ, которая направлена на устранение основного очага данной аритмии (Haissaguerre M, 1994; Pappone C, et al., 2000). Изоляция ЛВ выполняется двумя катетерными методиками: радиочастотной аблацией (РЧА) и криобаллонной аблацией (КБА) (Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. 2013).

Эффективность катетерной аблации составляет 66-89% и превышает эффективность ААТ, которая составляет 16-58% соответственно (Wilber DJ, et al., 2010; Calkins H, et al., 2012). Однако, одним из актуальных и неизученных вопросов, связанных с катетерной изоляцией устья ЛВ, является ведение больных в послеоперационном периоде, особенно раннем, который составляет 3 мес. после процедуры. Этот период осложняется частыми рецидивами предсердных тахиаритмий (ПТ) независимо от используемой катетерной техники РЧА или КБА. После циркулярной РЧА устьев ЛВ ПТ наблюдаются у 29-68% больных в первые 3 месяца. После КБА устьев ЛВ рецидивы ПТ развиваются у 2,9-31% пациентов (Julio J, et al., 2015). Причины рецидивов ПТ - воспалительная реакция, обусловленная термическим повреждением предсердной ткани; нарушение функции автономной нервной системы сердца; «прорыв» проведения в зоне изоляции устья ЛВ и/или наличие триггеров, расположенных вне устья ЛВ (Craig T., et al., 2014).

Использование ААП в раннем периоде после РЧА направлено на предупреждение симптомных рецидивов ПТ и создание благоприятного фона для электрического ремоделирования левого предсердия (ЛП) за счет подавления эктопических очагов воспалительного генеза и триггеров из

«внелегочных» субстратов, поддерживающих электрическую нестабильность предсердной ткани. Однако, известны ограниченные данные о том, как ААТ в ранний послеоперационный период влияет на эффективность и долгосрочный прогноз катетерной изоляции устья ЛВ (Kirchhof P., et al., 2016).

В консенсусе о катетерной и хирургической аблации ФП 2007 г. в качестве медикаментозной терапии для предупреждения ранних рецидивов ПТ после аблации ФП рассматривался только амиодарон (Calkins H., Brugada J., et al., 2007). В связи с высокой частотой развития побочных эффектов на фоне применения амиодарона в консенсусе от 2012 г. предлагается к изучению расширенный список ААП: флекаинид, пропафенон, соталол, дофетилид или дронедарон (Calkins H, et al., 2012). Конкретных рекомендаций по ААП, подкрепленных рандомизированными исследованиями в настоящее время нет. Отсутствует и единое мнение по вопросу необходимости назначения ААП (стратегия «ритм-контроль») в раннем послеоперационном периоде или использовать только стратегию «частота-контроль». Не решены вопросы выбора ААП с учетом типа ПТ и длительности ААТ после инвазивного вмешательства.

Учитывая большой клинический материал и накопленный опыт по настоящей проблеме, необходимо систематизировать и определить особенности ведения пациентов после катетерной изоляции устьев ЛВ у больных с пароксизмальной формой ФП. Для решения необходимости, продолжительности лечения ААТ и оценки эффективности инвазивного лечения необходимо уделить особое внимание выбору рационального ААП для предупреждения ранних рецидивов ПТ, функциональных методов мониторирования нарушений ритма и проводимости сердца.

Цель исследования

Цель исследования - изучить особенности течения послеоперационного периода катетерной изоляции устьев легочных вен для лечения пароксизмальной формы фибрилляции предсердий, а также эффективность и

безопасность основных групп антиаритмических препаратов в послеоперационном ведении данных пациентов. Задачи исследования

Для достижения поставленной цели предполагается решить следующие задачи:

1. Изучить частоту возникновения разных видов ПТ в раннем послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев ЛВ и их динамику в отдаленные сроки.

2. Сравнить эффективность ААП (пропафенон, соталол, верапамил) для предупреждения рецидивов ФП и других видов ПТ в раннем послеоперационном периоде после катетерной изоляции устьев ЛВ у пациентов с пароксизмальной формой ФП, определить необходимость назначения и клиническую значимость ААП в данном периоде путем сопоставления ААП и группы контроля без ААТ.

3. Изучить безопасность и проаритмогенные эффекты ААП: пропафенона, соталола и верапамила в раннем послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев ЛВ у пациентов с пароксизмальной формой ФП.

4. Определить сроки и критерии отмены ААП в раннем послеоперационном периоде после катетерной изоляции устьев ЛВ у пациентов с пароксизмальной формой ФП.

5. Определить влияние ААП: пропафенона, соталола и верапамила на 12-месячную эффективность катетерной изоляции устьев ЛВ у пациентов с пароксизмальной формой ФП.

6. Оценить чувствительность и специфичность стандартных неинвазивных методов мониторирования аритмий в послеоперационном периоде изоляции устьев легочных вен путем прямого сравнения с данными имплантированного устройства долгосрочного мониторинга ЭКГ.

Научная новизна исследования

1. Впервые получены данные о частоте возникновения разных типов послеоперационных рецидивов ПТ и отслежена их динамика в течение 12 месяцев после катетерной изоляции устьев ЛВ для лечения пароксизмальной ФП при непрерывном мониторировании нарушений ритма и проводимости сердца с помощью имплантируемого устройства верификации аритмий.

2. Данное исследование является первым в оценке эффективности и безопасности ААТ в раннем послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев ЛВ у больных с пароксизмальной формой ФП с помощью длительного подкожного мониторирования ЭКГ.

3. Впервые проведен анализ эффективности ААТ и сравнение между ААП на разные типы рецидивов ПТ в раннем послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев ЛВ для лечения пароксизмальной ФП с помощью стандартных методов мониторирования ЭКГ и имплантированного устройства долгосрочного мониторинга аритмических событий.

4. Впервые проведена оценка 12-месячной эффективности катетерной изоляции устьев ЛВ после одной или двух процедур у пациентов с пароксизмальной формой ФП с учетом применения в раннем послеоперационном периоде ААТ: 1С класса - пропафенона, III класса -соталола и IV класса - верапамила или без ААТ с использованием длительного подкожного мониторирования ЭКГ.

5. Впервые проведено сравнение стандартных методов мониторирования аритмий (многофакторный анализ: ХМ-ЭКГ, дневник пациента, ЭКГ на приступе аритмии) с имплантируемым кардиомонитором (ИКМ), позволяющим длительно и непрерывно мониторировать аритмические события для выявления асимптомных и симптомных послеоперационных рецидивов ПТ.

Практическая значимость

• Полученные в исследовании данные частоты разных типов рецидивов ПТ и их динамики в течении 12-ти месячного наблюдения с помощью стандартных методов мониторирования и имплантированного устройства

долгосрочного мониторинга аритмических событий, доказали необходимость назначения ААП, позволили определить время для прекращения назначения ААТ и решения вопроса повторных вмешательствах.

• Материалы исследования позволили сравнить эффективность и безопасность ААТ в раннем послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев ЛВ для лечения пароксизмальной ФП и ее влияние на течение клинического течения раннего послеоперационного периода и исходы инвазивного лечения.

• Проведенный анализ эффективности и безопасности ААТ на разные типы рецидивов ПТ в раннем послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев ЛВ позволил рекомендовать рациональный ААП для улучшения клинического течения данного периода.

• Установленная в ходе работы эффективность и безопасность для профилактики рецидивов ФП в раннем послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев ЛВ для лечения пароксизмальной ФП ААП ГС класса - пропафенона является обоснованием его рекомендаций для улучшения клинического течения данного периода.

• По результатам оценки чувствительности и специфичности стандартных неинвазивных методов мониторирования аритмий в послеоперационном периоде изоляции устья легочных вен путем прямого сравнения с данными имплантированного устройства мониторинга ЭКГ, методом выбора контроля эффективности оперативного вмешательства и эффективности антиаритмической терапии является имплантируемые подкожные мониторы ЭКГ.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику лаборатории рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца ФГБУ «НМИЦПМ» Минздрава России.

Данные предложения целесообразно использовать в практическом здравоохранении - поликлиниках, лечебно-профилактических учреждениях, диспансерах и консультативных центрах.

Публикация материалов исследования

По теме диссертации опубликованы 32 печатные работы в российских и зарубежных рецензируемых журналах, из них 14 - в изданиях, рекомендованных ВАК России.

Основные положения диссертации и результаты исследования были доложены на V, VI и VII Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2013, 2015, 2017 гг.), XI и XII Международном славянском Конгрессе по электрокардиостимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (Санкт-Петербург, 2014, 2016 гг.), IV ежегодной Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: споры и нерешенные вопросы» (Самара, 2015 г.), 17-м и 18-м Конгрессах Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ) и 9-м, 10-м Всероссийском Конгрессе «Клиническая электрокардиология» (Сочи, 2016г, Нижний Новгород, 2017г.), 5-м и 6-м Международном форуме кардиологов и терапевтов (Москва, 2016, 2017 гг.), Всероссийской конференции «Кардиология в XXI веке: традиции и инновации» (Рязань, 2016 г.), 14th Congress of the international Society for Holter and Noninvasive Electrocardiolody 2011 (Moscow, 2011), ESC Congress 2016 (Rome, Italy, 2016 г.), Heart Rhythm Congress 2016 (San Francisco, California, USA, 2016), EHRA Europace Cardiostim 2017 (Vienna, Austria, 2017), ESC Congress 2017 (Barcelona, Spain, 2017 г.).

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение фибрилляции предсердий

Фибрилляция предсердий является наджелудочковой тахиаритмией с несогласованным возбуждением предсердий и, как следствие, неэффективным сокращением желудочков. ЭКГ является необходимым методом диагностики ФП. Пароксизмом ФП называется аритмия с ЭКГ характеристиками ФП, продолжающаяся в течение 30 секунд при непрерывной записи ЭКГ [7,35,36]. К ЭКГ характеристикам ФП относятся:

1) нерегулярные интервалы RR (при отсутствии полной АВ-блокады),

2) отсутствие четко выраженных повторяющихся зубцов P; 3) нерегулярная предсердная активность [7,37]. Жалобы при ФП варьируются от отсутствия симптомов до учащенного сердцебиения, утомляемости, одышки, обморока, снижение АД, прогрессирования сердечной и цереброваскулярной недостаточности. Несмотря на наличие нескольких классификаций ФП, в основном используется система, представленная в рекомендациях по диагностике и лечению ФП РКО, ВНОА и АССХ (2012 г.) и рекомендациях ESC (2016 г.) [7,36]. С учетом течения и длительности аритмии выделяют 5 типов ФП: впервые выявленная, пароксизмальная, персистирующая, длительно персистирующая и постоянная.

1. Любой впервые диагностированный эпизод ФП считают впервые выявленной ФП независимо от длительности и тяжести симптомов.

2. Пароксизмальная ФП характеризуется самостоятельным прекращением, обычно в первые 48 часов или устранением с помощью медикаментозной кардиоверсии (МК) или электрической кардиоверсии (ЭК) в первые 7 суток после ее возникновения.

3. Персистирующая ФП продолжается более 7 суток и для ее восстановления требуется МК или ЭК.

4. Длительно персистирующая ФП продолжается более 1 года и выбрана тактика восстановления ритма и сохранение его с помощью ААТ или катетерных методик аблации устьев ЛВ.

5. Постоянная форма ФП диагностируется в тех случаях, когда пациентом и врачом принято совместное решение прекратить попытки восстановления и/или поддержания синусового ритма.

Бессимптомная ФП «наблюдается при отсутствии клинических проявлений заболевания у пациентов с одновременно зарегистрированной ФП на ЭКГ. У одного и того же пациента пароксизмы ФП могут соответствовать одной или нескольким категориям. Большинство экспертов в данном случае для документации формы заболевания рекомендуют использовать наиболее часто регистрируемый вариант ФП в течение 6 месяцев до проведения абляции» [35].

1.2. Механизмы фибрилляции предсердий

В многочисленных работах подчеркивается, что ФП развивается в случае, когда структурные и/или электрофизиологические аномалии изменяют ткань предсердий, что способствует аномальному формированию и распространению импульсов. Любое нарушение структуры предсердий потенциально увеличивает предрасположенность к ФП [35,38]. Такие изменения (воспаление, фиброз или гипертрофия) чаще возникают на фоне существующей болезни сердца, связанной с гипертензией, патологией коронарных сосудов, кардиомиопатиями и сердечной недостаточностью, которые способствуют увеличению давления в ЛП, вызывают дилатацию и изменяют напряжение стенки предсердий [39]. Но даже у пациентов с пароксизмальной ФП без подтвержденных структурных заболеваний сердца, биопсии предсердий выявляют воспалительные инфильтраты, указывающие на перенесенный миокардит и фиброз [40].

«В течение длительного времени для объяснения патогенеза ФП использовались три механизма: фокусная электрическая активность, множественные волны хаотического возбуждения и локализованный фронт ри-

ентри» [41,42-44]. Доказано, что для ФП требуется как триггер для запуска, так и подходящий субстрат для поддержания[38,45]. «В настоящее время достигнут значительный прогресс в понимании механизмов индукции и поддержания ФП» [46,47]. Haissaguerre M. и соавторы полагают, что «наибольшее значение имеют данные об участии очагов с высокой частотой импульсной активности в индукции ФП у определенной категории больных, воздействие на которые посредством катетерной абляции в ряде случаев позволяет вылечить заболевание» [46, 47]. Такой подход акцентирует внимание «на структурах, которые участвуют в аритмогенезе: легочные вены, заднюю стенку левого предсердия и их автономную иннервацию» [33] (рисунок 1).

Примечание. А: Схематическое изображение ЯП и правого предсердий (вид сзади). На рисунке представлены мышечные волокна, проникающие в легочные вены. Желтым цветом обозначены основные ганглнонарные сплетения (ГС) автономной нервной системы (верхнее левое ГС: нижнее левое ГС7 переднее правое ГС7 нижнее правое ГС и связка Маршалла). Венечный синус, окруженный мышечными волокнами, соединяющимися с предсердиями обозначен голубым цветом. Желтым цветом выделены вена и связка Маршалла, расположенные вблизи от венечного синуса между левой верхней легочной веной и ушком левого предсердия.

В: Большие и малые крути ри-ентрн: участвующие в индукции и поддержан™ ФП. С: Локализация арнтмогенных триггеров, расположенных внутри (красный цвет) и вне (зеленый цвет) ЛВ.

D: Связь между анатомией предсердий и аригмогеннымн механизмами ФП (адаптировано из Circulation^] Am J Cardiol,[49] Tex Heart Inst J. [50])

Рисунок 1 - Патогенетические механизмы фибрилляции предсердий [38]

По мнению Mandapati R., Skanes AS. и соавторов, «в присутствии гетерогенного субстрата для ФП очаговый триггер может способствовать возникновению устойчивых высокочастотных волн циркуляции импульса (роторов)» [51,52]. «Волны подвергаются фрагментации с последующим формированием фибрилляторного проведения» [53-56]. Everett T.Ht., Wilson E.E. предложили, что «устойчивое увеличение частоты сокращений предсердий и/или наличие сопутствующих заболеваний сердца приводят к ремоделированию предсердий и дальнейшей модификации аритмогенного субстрата» [56]. Также «ФП может возникать у пациентов с ранее диагностированными заболеваниями предсердий. Несмотря на обилие информации, отдельные особенности патогенеза ФП не полностью изучены, что препятствует определению показаний к медикаментозному и хирургическому лечению с учетом механизма ФП у части пациентов» [33].

1.2.1. Гипотеза множественных волн возбуждения

«До конца 1980-х годов гипотеза множественных волн возбуждения, предложенная G.K. Moe и соавторами, подтвержденная в ходе экспериментальных исследований, рассматривалась в качестве основного механизма ФП» [57]. Согласно гипотезе множественных волн возбуждения «возникновение ФП связано с циркуляцией множества независимых друг от друга одновременно возникающих волн, распространяющихся в случайном порядке по обоим предсердиям» [58]. В подобной модели предполагается, что «количество волн в любой момент времени зависит от скорости проведения по предсердиям, рефрактерного периода и суммарного количества возбудимого миокарда. Для сохранения ФП необходимо наличие критического количества сосуществующих волн возбуждения, возникновению которых способствуют: 1) замедленное проведение, 2) укорочение рефрактерных периодов и 3) увеличение массы предсердий» [33]. Cox J.L. и Canavan T.E. в 1991 г предложили и разработали операцию «лабиринт» [59], «с учетом основных положений данной патогенетической модели, в том числе необходимости критического количества

циркулирующих волн возбуждения и возбудимой массы предсердной ткани» [33]. Следует отметить, что «по данным экспериментальных и клинических исследований, несмотря на хаотический характер распространения волн ФП, распределение рефрактерных периодов и длительности цикла в предсердиях не является случайным. Так, в ЛП собаки по сравнению с правым предсердием была продемонстрирована значительно меньшая величина длительности цикла ФП с минимальными значениями данного показателя в области задней стенки левого предсердия» [60].

1.2.2. Очаговые триггеры

По предложению M. Haissaguerre и соавторов, запуск ФП часто вызывает эктопические фокальные импульсы, ими же «была установлена роль триггерных очагов в индукции ФП, изоляция которых позволяла устранить аритмию» [46,47,61]. Результаты опубликованы «в серии из трех статей, первая из которых (1994 г.) содержала информацию об успешном проведении катетерной аблации ФП в группе из трех пациентов, у каждого из которых происхождение ФП было связано с аритмогенным очагом» [47]. «Успешное применение катетерной аблации в данной серии наблюдений свидетельствует о связи ФП с фокальными импульсами, элиминация которых позволяет устранить ФП у некоторых больных» [33]. Haissaguerre M. et а1. выявили «низкую долгосрочную эффективность линейной абляции в правом предсердии у пациентов с частыми эпизодами ФП, резистентной к ААП» [61]. Эта же группа исследователей показала, что «аблация эктопических фокусов, расположенных в области устьев левой и правой верхних ЛВ и верхней полой вены, позволила достигнуть полного излечения у значительной части пациентов». Аналогичные работы [38,39] подтвердили выводы о роли ЛВ в развитии ФП. В результате, «в настоящее время установлено основополагающее значение ЛВ в качестве источников триггерной активности, инициирующих ФП» [33].

I.2.3. Электрофизиологические свойства легочных вен Nathan H., Eliakime M. [48] «впервые описали миокардиальные муфты, проникающие в ЛВ» [33] (рисунок 1). Сейчас считается установленным, что «миокардиальные волокна проникают из ЛП в ЛВ на 1-3 см, образуя так называемые муфты, толщина которых является наибольшей в проксимальных отделах (1-1,5 мм) и уменьшается в дистальном направлении» [62,63].

«Триггерная активность ЛВ, механизмы которой изучены не в полной мере, может способствовать индукции и поддержанию ФП. В миокардиальных муфтах обнаружены клеточные маркеры, входящие в состав специализированной проводящей системы сердца. В ЛВ человека обнаружены P-клетки, переходные клетки и клетки Пуркинье. К аритмогенезу предрасполагают некоторые характеристики ионных каналов и потенциала действия миокардиальных муфт ЛВ, в кардиомиоцитах которых отмечается низкая фоновая активность ионного канала IK1, что может способствовать возникновению спонтанного автоматизма» [33]. По данным Weerasooriya R., Jais P. и соавторов, вышеописанные свойства, «позволяют объяснить сохранение электрической активности ЛВ после электрического разделения ЛВ и ЛП» [64].

В других исследованиях Hocini M., Ho S.Y., Kawara T. «получены свидетельства циркуляции возбуждения в области ЛВ и задней стенки ЛП» [65]. В исследовании Kalifa J., Jalife J., Zaitsev A.V. «было продемонстрировано, что при увеличении давления в ЛП на 10 см водного столба место соединения ЛП и ЛВ становится источником возникновения доминантных роторов, что позволяет объяснить связь между возникновением ФП и увеличением внутрипредсердного давления» [66]. В ряде публикаций говорилось «о коротком рефрактерном периоде кардиомиоцитов ЛВ по сравнению с предсердной тканью, декрементном проведении ВЛ и возможности относительно простой индукции ри-ентри аритмий внутри ЛВ при нанесении экстрастимула. Изменение активности ЛВ на фоне введения аденозина у пациентов с пароксизмальной формой ФП в большей степени

свидетельствует о механизме ри-ентри, чем фокальной эктопической активности» [67-69].

I.2.4 Роль вегетативной нервной системы

Vaitkevicius R., Saburkina I., Rysevaite K. и соавторы получили «доказательства роли изменений регуляции автономной нервной системы в возникновении ФП» [70]. В исследованиях He B., Park HW. и соавторов было подтверждено, что возбуждение парасимпатических и/или симпатических лимбов может провоцировать предсердные аритмии [71,72], а вегетативная стимуляция может провоцировать ФП [24,28]. Симпатическая стимуляция повышает внутриклеточный кальций, что способствует автоматической и триггерной активности. У некоторых пациентов с сохраненной сердечной структурой ФП индуцируется во время состояний высокопарасимпатического тонуса (например, во сне, после приема пищи или на фоне ночного апноэ) и называется «вагально-обусловленной ФП» [24].

«Автономная иннервация предсердий обеспечивается компонентами центральной нервной системы (преганглионарные волокна) и собственной нервной системой сердца» [73,74], куда «входят кластеры ганглиев (автономные ганглионарные сплетения), расположенные в эпикардиальных прослойках жировой ткани и связке Маршалла. В ганглионарные сплетения поступают импульсы от центральной (внешней) автономной нервной системы. Ганглионарные сплетения содержат афферентные нейроны, постганглионарные эфферентные парасимпатические и симпатические нейроны. Множество взаимодействующих нейронов обеспечивают межнейрональную взаимосвязь внутри и вне сплетений» [11,75-78].

1.3. Факторы риска, ассоциированные заболевания сердца и аритмии

С повышенным риском развития ФП связаны многочисленные клинические факторы риска, электрокардиографические и эхокардиографические признаки.

Таблица №1

Отдельные факторы риска и биомаркеры для ФП [79]

Клинические факторы риска Ссылки

Увеличение возраста [80]

Гипертоническая болезнь [80]

Сахарный диабет [80]

ИМ [80]

ПКС [80]

СН [80]

Ожирение [80,81]

Обструктивное ночное апноэ [81,82]

Кардиоторакальная операция [82]

Курение [83]

Физические упражнения [84]

Употребление алкоголя [85]

Гипертиреоз [86]

Повышенное пульсовое давление [87]

Европейское происхождение [88]

Семейный анамнез [89]

Генетические варианты [90]

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Тарасов Алексей Владимирович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий: история вопроса и перспективы.

Progress in Biomed Res 1997;2:74-83.

2. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. Современные подходы к нефармакологическому лечению фибрилляции предсердий. Вестник аритмологии 2006;45: 5-16.

3. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Поздняков Ю.М., Давтян К.В. Руководство по интервеционной аритмологии. Москва, ФГУП «ВИНИТИ» 2007; 64-87.

4. Бокерия О.Л. Возможные осложнения катетерной аблации различных видов тахиаритмий. Анналы аритмологии 2011; 8(3) , 14-20.

5. Беликов Е.А., Давтян К.В., Ткачева О.Н. и соавторы. Применение ривароксабана в периоперационном периоде катетерной изоляции устьев легочных вен у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий, Кардиология 2015; 4(55): 36-40.

6. Бунин Ю.А. Диагностика и лечение тахиаритмий сердца. Москва: ИД «Медпрактика-М», 2011; 145-400.

7. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации РКО и ВНОА, 2012. Российский кардиологический журнал 2013; 4(102), приложение 3: 6-7, 61-76.

8. Елесин Д.А., Романов А.Б., Туров А.Н. и др. Радиочастотная аблация пароксизмальной и длительно персистирующей форм фибрилляции предсердий: 1 -летний период наблюдения с помощью непрерывного подкожного мониторирования. Вестник аритмологии 2011; 63, 5-11.

9. Кардиология: Руководство для врачей. Под ред. Оганова Р.Г., Фоминой И.Г. -Москва: Медицина, 2004. - 848 с.

10. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению антиаритмических устройств ВНОА, 2013, 3-е издание. - Москва: МАКС Пресс, 2013: 355-7.

11.Лосик Д.В., Романов А.Б., Туров А.Н. и др. Первый опыт применения имплантируемого аппарата длительного мониторирования ЭКГ для контроля эффективности процедуры радиочастотной аблации ганглионарных сплетений при пароксизмальной форме фибрилляции предсердий. Вестник аритмологоии 2011;61,52-5.

12.Лян Е.В., Яшин С.М., Клюквин А.С. и др. Ранний рецидив после катетерного лечения фибрилляции предсердий - как долго может длиться «слепой» период? Вестник аритмологии 2009;57,57-62.

13. Медикаментозное лечение нарушений ритма сердца. Под ред. проф. Сулимова В.А. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 448 с.

14.Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых средств. Москва, МИА 2005; 22-36.

15.Миллер О.Н., Старичков С.А., Поздняков Ю.М. и соавторы. Эффективность и безопасность применения пропафенона и амиодарона у больных с фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией левого желудочка. Российский кардиологический журнал 2010; № 4, С 54-68.

16.Миллер О.Н., Тарасов А.В., Поздняков Ю.М. и соавторы. Эффективность и влияние антиаритмической терапии на диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с фибрилляцией предсердий. Российский кардиологический журнал 2011; № 4, С 53-68.

17.Миллер О.Н., Тарасов А.В., Дик И.С., Беляева И.Е. Купирование фибрилляции предсердий на догоспитальном и стационарном этапах с позиций доказательной медицины. Consilium Medicum [Кардиология] 2016; 18 (10): 8-18.

18.Поздняков Ю.М., Тарасов А.В. Нарушения ритма и проводимости сердца (часть!). Москва, ФГУП «ВИНИТИ» 2005; 36-43.

19.Ричард Н. Фогорос Антиаритмические средства (издание второе). Москва, издательство БИНОМ 2009; 24-147.

20.Руководство по нарушениям ритма сердца/ под ред. Е.И. Чазова, С.П. Голицина. Москва, ГЭОТАР-Медиа 2010; 136-143.

21.Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Холтеровское и бифункциональное мониторирование ЭКГ и артериального давления. Москва: ИД «Медпрактика-М»,2016. - 351 с.

22. Соколов С.Ф. Аллапинин и современные подходы к лечению нарушений ритма сердца/Методические рекомендации по применению препарата. Москва, 2012; 4-31.

23.Тарасов А.В. Вопросы безопасности антиаритмической терапии. Consilium medicum [Кардиология] 2014; №10/ том16, С 44-49.

24.Тарасов А.В., Рейнбах О.А. Роль вагусного тонуса в индукции фибрилляции предсердий. Материалы 13-го Конгресса Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ), 5-го Всероссийского Конгресса «Клиническая электрокардиология». Калининград. 2012; С 82-83.

25.Чапурных А.В., Павлов Е.Г., Завалин А.В. и др. Эффективность этацизина в комбинированной терапии рецидивирующей фибрилляции предсердий. Вестник аритмологии 2008; (приложение А): 57.

26.Чирейкин Л.В., Татарский Б.А. Тактика ведения больных с фибрилляцией предсердий. Вестник аритмологии 1999;12,5-19.

27.Широкова Н.В., Туров А.Н., Покушалов Е.А. и др. Длительное подкожное мониторирование электрокардиограммы для оценки эффективности катетерной аблации фибрилляции предсердий. Вестник аритмологии 2011; 65, 5-11.

28.Bjorck S, Palaszewski B, Friberg L, Bergfeldt L. Atrial fibrillation, stroke risk, and warfarin therapy revisited: a population-based study. Stroke 2013; 44:3103-3108.

29.Haim M, Hoshen M, Reges O, Rabi Y, Balicer R, Leibowitz M. Prospective national study of the prevalence, incidence, management and outcome of a large

contemporary cohort of patients with incident non-valvular atrial fibrillation. J Am Heart Assoc 2015; 4:e 00148б.

30.Haissaguerre M, Marcus FI, Fischer B, Clementy J. Radiofrequency catheter ablation in unusual mechanisms of atrial fibrillation: report of three cases. J Cardiovasc Electrophysiol. Sep 1994;5(9):743-751.

31.Pappone E, Rosanio S, Oreto G, et al. Circumferential Radiofrequency Ablation of Pulmonary Vein Ostia A New Anatomic Approach for Curing Atrial Fibrillation Carlo. Circulation 2000; 102:2б19-28.

32.Wilber DJ, Pappone C, Neuzil P, et al. Comparison of antiarrhythmic drug therapy and radiofrequency catheter ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation: a randomized controlled trial. JAMA. Jan 27 2010; 303(4):333-340.

33.Calkins H, Kuck KH, Cappato R, et al. 2012 HRS/EHRA/ECAS Expert Consensus statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation: recommendations for patient selection, procedural techniques, patient management and follow-up, definitions, endpoints, and research trial design. = Экспертный консенсусный документ HRS/EHRA/ECAS по катетерной и хирургической абляции предсердий: рекомендации по отбору и периоперационному ведению пациентов; рекомендации по технике выполнения процедуры; терминология, конечные точки и дизайн клинических испытаний / пер. Ю. Л, Шевченко, А. В. Свешников, А. С. Воробьев, Ю. В. Ставцева // Europace 2012; 14(4): 528-б0б.

34.Julio J, Chierchia G-B, Chierchia C, et al. Regular atrial tachycardias following vein isolation for paroxysmal atrial fibrillation: a comparison between the cryoballoon and radiofrequency techniques. J Interv Card Electrophysiol 2015; 42: 1б1-9.

35.Craig T. January, Samuel Wann, Joseph S. Alpert, et al. 2014 AHA/ACC/HRS Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: Executive Summary. Journal of the American College of Cardiology DOI: 10.10^^^.2014.03.021.

36.Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, et al. 2016 Esc Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. The Task Force for the management of atrial fibrillation of the ESC. Developed with the special contribution of the EHRA of the ESC. Endorsed by the ESO. European Heart Journal DOI: 10.1093/eurheartj/ehw210.

37.Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, et al. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. Oct 2010;31(19):2369 -2429.

38.Calkins H, Brugada J, Packer DL, et al. HRS/EHRA/ECAS Expert Consensus Statement on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation: recommendations for patient selection, procedural techniques, patient management and follow-up, definitions, endpoints, and research trial design. Heart Rhythm 2007; 4(6): 816-61.

39.Kirchhof P, Auricchio A, Bax J, et al. Outcome parameters for trials in atrial fibrillation: recommendations from a consensus conference organized by the German Atrial Fibrillation Competence NETwork and the European Heart Rhythm Association. Europace. Nov 2007; 9 (11):1006 -1023.

40.Kistler PN, Sanders P, Fynn SP, et al. Electrophysiologic and electroanatomic changes in the human atrium associated with age. J Am Coll Cardiol. 2004; 44:10916.

41.Frustaci A, Chimenti C, Beiiocci F, et al. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation. Circulation. 1997; 96:1180-4.

42.Jalife J, Berenfeld O, Mansour M. Mother rotors and fibrillatory conduction: a mechanism of atrial fibrillation. Cardiovasc Res. May 2002; 54 (2):204 -216.

43.Dobrev D, Voigt N, Wehrens XH. The ryanodine receptor channel as a molecular motif in atrial fibrillation: pathophysiological and therapeutic implications. Cardiovasc Res. Mar 1 2011; 89 (4):734-743.

44.Schotten U, Verheule S, Kirchhof P, Goette A. Pathophysiological mechanisms of atrial fibrillation: a translational appraisal. Physiol Rev. Jan 2011; 91(1):265-325.

45.Wakili R, Voigt N, Kaab S, Dobrev D, Nattel S. Recent advances in the molecular pathophysiology of atrial fibrillation. J Clinical Invest. Aug 1 2011; 121(8):2955-2968.

46.Jais P, Haissaguerre M, Shah DC, et al. A focal source of atrial fibrillation treated by discrete radiofrequency ablation. Circulation. Feb 4 1997;95(3):572-576.

47.Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. Sep 3 1998;339(10):659-666.

48.Nathan H, Eliakim M. The junction between the left atrium and the pulmonary veins. An anatomic study of human hearts. Circulation. Sep 1966; 34(3):412- 422.

49.Pappone C, Santinelli V. Atrial fibrillation ablation: state of the art. Am J Cardiol. Dec 19 2005; 96(12A):59L- 64L.

50.Morady F. Mechanisms and catheter ablation therapy of atrial fibrillation. Tex Heart Inst J. 2005; 32(2): 199 -201.

51.Berenfeld O, Mandapati R, Dixit S, et al. Spatially distributed dominant excitation frequencies reveal hidden organization in atrial fibrillation in the Langendorff-perfused sheep heart. J Cardiovasc Electrophysiol. Aug 2000; 11(8):869-879.

52.Mandapati R, Skanes A, Chen J, Berenfeld O, Jalife J. Stable microreentrant sources as a mechanism of atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation. Jan 18 2000; 101(2):194 -199.

53.Nattel S. New ideas about atrial fibrillation 50 years on. Nature. Jan 10 2002; 415(6868):219 -226.

54.Shiroshita-Takeshita A, Brundel BJ, Nattel S. Atrial fibrillation: basic mechanisms, remodeling and triggers. J Interv Card Electrophysiol. Sep 2005; 13(3): 181-193.

55.Dobrev D, Friedrich A, Voigt N, et al. The G protein-gated potassium current I(K,ACh) is constitutively active in patients with chronic atrial fibrillation. Circulation. Dec 13 2005; 112(24):3697-3706.

56.Everett THt, Wilson EE, Verheule S, Guerra JM, Foreman S, Olgin JE. Structural atrial remodeling alters the substrate and spatiotemporal organization of atrial fibrillation: a comparison in canine models of structural and electrical atrial remodeling. Am J Physiol Heart Circ Physiol. Dec 2006; 291(6):H2911-2923.

57.Moe GK, Rheinboldt WC, Abildskov JA. A computer model of atrial fibrillation. Am Heart J. Feb 1964; 67:200 -220.

58.Allessie M, et al. Experimental evaluation of Moe's multiple wavelet hypothesis of atrial fibrillation. In: Zipes DP, Jalife J, eds. Cardiac Electrophysiology and Arrhythmias. New York: Grune & Stratton; 1985.

59.Cox JL, Canavan TE, Schuessler RB, et al. The surgical treatment of atrial fibrillation. II. Intraoperative electrophysiologic mapping and description of the electrophysiologic basis of atrial flutter and atrial fibrillation. J Thorac Cardiovasc Surg. Mar 1991; 101(3):406-426.

60.Morillo CA, Klein GJ, Jones DL, Guiraudon CM. Chronic rapid atrial pacing. Structural, functional, and electrophysiological characteristics of a new model of sustained atrial fibrillation. Circulation. Mar 1 1995; 91(5):1588 -1595.

61.Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Right and left atrial radiofrequency catheter therapy of paroxysmal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. Dec 1996; 7(12): 1132-1144.

62.Ho SY, Sanchez-Quintana D, Cabrera JA, Anderson RH. Anatomy of the left atrium: implications for radiofrequency ablation of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. Nov 1999; 10(11):1525-1533.

63.Weiss C, Gocht A, Willems S, Hoffmann M, Risius T, Meinertz T. Impact of the distribution and structure of myocardium in the pulmonary veins for radiofrequency ablation of atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. Sep 2002; 25(9): 13521356.

64.Weerasooriya R, Jais P, Scavee C, et al. Dissociated pulmonary vein arrhythmia: incidence and characteristics. J Cardiovasc Electrophysiol. Nov 2003;14(11): 11731179.

65.Hocini M, Ho SY, Kawara T, et al. Electrical conduction in canine pulmonary veins: electrophysiological and anatomic correlation. Circulation. May 21 2002; 105(20):2442-2448.

66.Kalifa J, Jalife J, Zaitsev AV, et al. Intra-atrial pressure increases rate and organization of waves emanating from the superior pulmonary veins during atrial fibrillation. Circulation. Aug 12 2003; 108(6):668-671.

67.Atienza F, Almendral J, Moreno J, et al. Activation of inward rectifier potassium channels accelerates atrial fibrillation in humans: evidence for a reentrant mechanism. Circulation. Dec 5 2006; 114(23):2434 -2442.

68.Sanders P, Berenfeld O, Hocini M, et al. Spectral analysis identifies sites of high-frequency activity maintaining atrial fibrillation in humans. Circulation. Aug 9 2005; 112(6):789 -797.

69.Lemola K, Ting M, Gupta P, et al. Effects of two different catheter ablation techniques on spectral characteristics of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. Jul 18 2006; 48(2):340 -348.

70.Vaitkevicius R, Saburkina I, Rysevaite K, et al. Nerve supply of the human pulmonary veins: an anatomical study. Heart Rhythm. Feb 2009; 6(2):221-228.

71.He B, Scherlag BJ, Nakagawa H, et al. The intrinsic autonomic nervous system in atrial fibrillation: a review. ISRN Cardiol. 2012; 2012; 490674.

72.Park HW, Shen MJ, Lin SF, et al. Neural mechanisms of atrial fibrillation. Curr Opin Cardiol 2012; 27:24-8.

73.Scanavassa M, Pisani CF, Hachul D, et al. Selectiv atrial vagal denervation guided by evoked vagal reflex to treat patients with paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2006; 114:876-85.

74.Pokushalov E, Romanov A, Katritsis DG, et al. Ganglionated plexus ablation vs linear ablation in patients undergoing pulmonary vein isolation for persistent/longstanding persistent atrial fibrillation: a randomized comparison. Heart Rhythm. 2013; 10:1280-6.

75.Coumel P, Attuel P, LavalLee J, et al. [The atrial arrhythmia syndrome of vagal origin]. Arch Mal Coeur Vaiss. 1978; 71:645-56.

76.Patton KK, Zacks ES, Chang JY, et al. Clinical subtypes of lone atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 2005; 28:630-8.

77.Armour JA. Intrinsic cardiac neurons involved in cardiac regulation possess alpha 1-, alpha 2-, beta 1- and beta 2-adrenoceptors. Can J Cardiol. Mar 1997; 13(3):277-284.

78.Pauza DH, Skripka V, Pauziene N, Stropus R. Morphology, distribution, and variability of the epicardiac neural ganglionated subplexuses in the human heart. Anat Rec. Aug 1 2000; 259(4):353-382.

79.Wann LS, Curtis AB, January CT, et al. 2011 ACCF/AHA/HRS focused update on the management of patients with atrial fibrillation (Updating the 2006 Guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Heart Rhythm. Jan 2011; 8(1): 157176.

80.Benjamin EJ, Levy D, Vaziri SM, et al. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study. JAMA.1994; 271:840-4.

81.Wang TJ, Larson MG, Levy D, et al. Temporal relations of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality: the Framingham Heart Study. Circulation. 2003; 107; 2920-5.

82.Gami AS, Hodge DO, Herges RM, et al. Obstructive sleep apnea, obesity, and the risk of incident atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2007; 49:565-71.

83.Mathew JP, Fontes ML, Tudor IC, et al. A multicenter risk index for atrial fibrillation after cardiac surgery. JAMA.2004; 291:1720-9.

84.Aizer A, Gaziano JM, Cook NR, et al. Relation of vigorous exercise to risk of atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2009; 103:1572-7.

85.Kodama S, Saito K, Tanaka S, et al. Alcohol consumption and risk of atrial fibrillation: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol.2011; 57:427-36.

86.Cappola AR, Fried LP, Amold AM, et al. Thyroid status, cardiovascular risk, and mortality in older abults. JAMA.2006; 295:1033-41.

87.Mitchell GF, Vasan RS, Keyes MJ, et al. Pulse pressure and risk of new-onset atrial fibrillation. JAMA. 2007; 297:709-15.

88.Marcus GM, Alonso A, Peralta CA, et al. European ancestry as a risk factor for atrial fibrillation in African Americans. Circulation. 2010; 122:2009-15.

89.Lubitz SA, Yin X, Fontes JD,et al. Association between familial atrial fibrillation and risk of new-onset atrial fibrillation. JAMA.2010; 304:2263-9.

90.Ellinor PT, Lunetta KL, Albert CM, et al. Meta-analysis identifies six new susceptibility loci for atrial fibrillation. Nat Genet. 2012; 44:670-5.

91.Kannel WB, Wolf PA, Benjiamin EJ, et al. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates. Am J Cardiol. 1998; 82:2N-9N.

92.Pritchett AM, Jacobsen SJ, Mahoney DW, et al. Left atrial volume as an index of left atrial size: a populationbased study. J Am Coll Cardiol. 2003; 41:1036-43.

93.Aviles RJ, Martin DO, Apperson-Hansen C, et al. Inflamation as a risk factor for atrial fibrillation. Circulation. 2003; 108:3006-10.

94.Cao JJ, Thach C, Manolio TA, et al. C-reactive protein, carotid intima-media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study.Circulation.2003;108:166-70.

95.Patton KK, Ellinor PT, Heckbert SR, et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide is a major predictor of the development of atrial fibrillation: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2009:120; 1768-74.

96.Wang TJ, Larson MG, Levy D, et al. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. N Engl J Med. 2004; 350:655-63.

97.Hocini M, Chan AJ, Nault I, et al. Localized reentry within the left atrial appendage: arrhythmogenic role in patients undergoing ablation of persistent atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2011; 8:1853-61.

98.Miyazaki S, Shan AJ, Kobori A, et al. How to approach reentrant atrial tachycardia after atrial fibrillation ablation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012; 5:el-e7.

99. Ellis K, Wazni O, Marrouche N, et al. Incidence of atrial fibrillation post-cavotricuspid isthmus ablation in patient with typical atrial flutter: left-atrial size as an independent predictor of atrial fibrillation recurrence. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007:18:799-802.

100. Holter N. New method for heart studies: continuous electrocardiography of active subjects. Science 1961; 134: 1214-1220.

101. Holter NJ, Genderelli J, Glasscock. The clinical application of radioelectrocardiography. J Can Med Assoc 1954.

102. Ziegler PD, Clotzer TV, Daoud EG, et al. Detection of previously undiagnosed atrial fibrillation in patients with stroke risk factors and usefulness of continuous monitoring in primary stroke prevention. Am J Cardiol. 2012; 110:1309-14.

103. Paisey JR, Yue AM, Treacher K, Roberts PR, Morgan JM. Implantable loop recorders detect tachyarrhythmias in symptomatic patients with negative electrophysiological studies. Int J Cardiol 2005; 98:35-8.

104. Giada F, Raviele A. Diagnostic management of patients with palpitations of unknown origin. Ital Heart J 2004; 5:581-6.

105. Giada F, Gulizia M, Francese M, Croci F, Santangelo L, Santomauro M et al. Recurrent unexplained palpitations (RUP) study: comparison of implantable loop recorder versus conventional diagnostic strategy. J Am Coll Cardiol 2007; 49:1951-6.

106. Huikuri HV, Raatikainen MJP, Moerch-Joergensen R, Hartikainen J, Virtanen V, Boland J et al., for the Cardiac Arrhythmias and Risk Stratification after Acute Myocardial Infarction (CARISMA) study group. Prediction of fatal or near fatal cardiac arrhythmia events in patients with depressed left ventricular function after an acute myocardial infarction. Results of the Cardiac Arrhythmias and Risk Stratification after Acute Myocardial Infarction (CARISMA) Study. Eur Heart J 2009; advance access publication 20 January 2009.

107. Williams L, Frenneaux M. Syncope in hypertrophic cardiomyopathy: mechanisms and consequences for treatment Europace. 2007;9;817-22.

108. Olshansky B, Rosenfeld LE, Warner AL, et al. The Atrial fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) study: approaches to control rate in atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2004; 43:1201-8.

109. Van Gelder IC, Hagens VE, Boscer HA, et al. A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation. N Engl J Med. 2002; 347:183-40.

110. Carlsson J, Miketic S, Windeler J, et al. Randomized trial of ratecontrol versus rhythm-control in persistent atrial fibrillation: the Strategies of Treatment of Atrial Fibrillation (STAF) study. J Am Coll Cardiol. May 21 2003; 41(10):1690 -1696.

111. Wyse DG, Waldo AL, DiMarco JP, et al. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. Dec 5 2002; 347(23):1825-1833.

112. Hohnloser SH, Kuck KH, Lilienthal J. Rhythm or rate control in atrial fibrillation—Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomised trial. Lancet. Nov 25 2000; 356(9244): 1789-1794.

113. Singh SN, Tang XC, Singh BN, et al. Quality of life and exercise performance in patients in sinus rhythm versus persistent atrial fibrillation: a Veterans Affairs Cooperative Studies Program Substudy. J Am Coll Cardiol. Aug 15 2006; 8(4):721-730.

114. Corley SD, Epstein AE, DiMarco JP, et al. Relationships between sinus rhythm, treatment, and survival in the Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Study. Circulation. Mar 30 2004; 109(12):1509 -1513.

115. Pedersen OD, Bagger H, Keller N, Marchant B, Kober L, Torp-Pedersen C. Efficacy of dofetilide in the treatment of atrial fibrillation-flutter in patients with reduced left ventricular function: a Danish investigations of arrhythmia and mortality on dofetilide (DIAMOND) substudy. Circulation. Jul 17 2001; 104(3):292-296.

116. Talajic M, Khairy P, Levesque S, et al. Maintenance of sinus rhythm and survival in patients with heart failure and atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. Apr 27 2010;55(17):1796 -1802.

117. Singh BN, Singh SN, Reda DJ, et al. Amiodarone versus sotalol for atrial fibrillation. N Engl J Med 2005; 352:1861-72.

118. Hagen VE, Ranchor AV, Van SE, et al. Effect of rate or rhythm control on quality of life in persistent atrial fibrillation. Results from the Rate Control Versus Electrical Cardioversion (RACE) Study. J Am Coll Cardiol. 2004; 43:241-7.

119. Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, et al. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake ehronically instrumented goats. Circulation. 1995; 92:1954-68.

120. De Vos CB, Pisters R, Nieuwlaat R, et al. Progression from paroxysmal to persistent atrial fibrillation clinical correlates and prognosis. J AM Coll Cardiol. 2010; 55:725-31.

121. Cosio FG, Aliot E, Botto GL, et al. Delayed rhythm control of atrial fibrillation may be a cause of failure to prevent recurrences: reasons for change to active antiarrhythmic treatment at the time of the time of the first detected episode. Europa.2008; 10; 21-7.

122. Kirchhof P, Bax J, Blomstorm-Lundquist C, et al. Early and comprehensive management of atrial fibrillation; executive summary of the proceedings from the 2nd AFNET-EHRA consensus conference research perspectives in AF. EUR Heart J. 2009; 30:2969-77.

123. Van Gelder IC, Haegeli LM, Brandes A, et al. Rationale and current perspective for early rhythm control therapy in atrial fibrillation. Europace. 2011; 13; 1517-25.

124. Negrardh AK, Rosenqvist M, Nordlander R, et al. Maintenance of sinus rhythm with metropol CR initated befor cardioversion and repeated cardioversion of atrial fibrillation: a randomized double-blind placebocontrolled study. Eur. Heart J. 2007; 28:1351-17.

125. Laufuente-Lafuente C, Mouly S, Longas-Tejero MA, et al. Antiarrhythmics for maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation. Cochrane Database Syst Rev. 2007; CD005049.

126. Piccini JP, Hasselblad V, Peterson ED, et al. Comparative efficacy of dronedarone and amiodarone for the maintenance of sinus rhythm in patients with atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2009; 54:1089-95.

127. Maintenance of sinus rhythm in patients with atrial fibrillation: an AFFIRM substudy of the first antiarrhythmic drug. J Am Coll Cardiol. 2003; 42:20-9.

128. Freeman BL, Hardy MA. Multiplanar phalangeal and metatarsal osteotomies for hallux rigidus. Clin Podiatr Med Surg. 2011; 28:329-44.

129. Freemantle N, Laufuente-Lafuente C, Mitchell S, et al. Mixed treatment comparison of dronedarone, amiodarone, sotalol, flecamide, and propafenon, for the management of atrial fibrillation. Europace. 2011:13329-45.

130. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Electrophysiological end point for catheter ablation of atrial fibrillation initiated from multiple pulmonary venous foci. Circulation. Mar 28 2000; 101(12):1409-1417.

131. Calkins H, Reynolds MR, Spector P, et al. Treatment of atrial fibrillation with antiarrhythmic drugs or radiofrequency ablation: Two systematic literature reviews and meta-analyses. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009; 2:349-61.

132. Bonanno C, Paccanaro M, La VL, et al. Efficacy and safety of catheter ablation versus antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: a meta analysis of randomized trials. J Cardiovasc Med (Hagerstown).2010; 11:408-18.

133. Nair GM, Nery PB, Diwakaramenon S, et al. A systematic review of randomized trials comparing radiofrequency ablation with antiarrhythmic medications in patients with atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2009; 20:138-44.

134. Pacash R, Tang AS, Sapp JL, et al. Approach to the catheter ablation technique of paroxysmal and persistent atrial fibrillation: a meta-analysis of the randomized controlled trials. J Cardiovasc Electrophysiol.2011; 22:729-38.

135. Piccini JP, Lopes RD, Kong MH, et al. Pulmonary vein isolation for the maintenance of sinus rhythm in patient with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomized controlled trials. Circ Arrhythm Electroohysiol. 2009; 2:626-33.

136. Terasatwa T, Balk EM, Chung M, et al. Systematic review: comparative effectiveness of radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2009; 151:191-202.

137. Ip S, Terasawa T, Balk EM, et al. Comparative Effectiveness of Radiofrequency Catheter Ablation for Atrial Fibrillation. AHRQ Comparative Effectiveness Reviews. 2009.

138. Leong-Sit P, Zado E, Callans DJ, et al. Efficacy and risk of atrial fibrillation ablation before 45 years of age. Circ Arrhythm Electroohysiol. 2010; 3:452-7.

139. Wokhlu A, Monatan KH, Hodge DO, et al. Long-term quality of life after ablation of atrial fibrillation the impact of recurrence, symptom relief, and placebo effect. J Am Coll Cardiol. 2010; 55:2308-16.

140. Agency for Healthcare Researh and Quality. Research Protocol: Treatment of Atrial Fibrillation. http://effectivehealthcare.ahrg.gov/index.cfm/search-for-guides-reviews-andreports/

141. Pappone C, Rosanio S, Augello G, et al. Mortality, morbidity, and quality of life after circumferential pulmonary vein ablation for atrial fibrillation: outcomes from a controlled nonrandomized longterm study. J Am Coll Cardiol. Jul 16 2003;42(2):185-197.

142. Pappone C, Augello G, Sala S, et al. A randomized trial of circumferential pulmonary vein ablation versus antiarrhythmic drug therapy in paroxysmal atrial fibrillation: the APAF Study. J Am Coll Cardiol. Dec 5 2006; 48(11):2340 -2347.

143. Wazni OM, Marrouche NF, Martin DO, et al. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treatment of symptomatic atrial fibrillation: a randomized trial. JAMA. Jun 1 2005; 293(21):2634 -2640.

144. Jais P, Cauchemez B, Macle L, et al. Catheter ablation versus antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: the A4 study. Circulation. Dec 9 2008; 118(24):2498 -2505.

145. Guiot A, Jongnarangsin K, Chugh A, et al. Anticoagulant therapy and risk of cerebrovascular events after catheter ablation of atrial fibrillation in the elderly. J Cardiovasc Electrophysiol. Aug 1 2011.

146. Nademanee K, Schwab MC, Kosar EM, et al. Clinical outcomes of catheter substrate ablation for high-risk patients with atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. Feb 26 2008; 51(8):843- 849.

147. Oral H, Chugh A, Ozaydin M, et al. Risk of thromboembolic events after percutaneous left atrial radiofrequency ablation of atrial fibrillation. Circulation. Aug 22 2006; 114(8):759 -765.

148. Themistoclakis S, Corrado A, Marchlinski FE, et al. The risk of thromboembolism and need for oral anticoagulation after successful atrial fibrillation ablation. J Am Coll Cardiol. Feb 23 2010;55(8): 735-743.

149. Cleland JG, Coletta AP, Buga L, Ahmed D, Clark AL. Clinical trials update from the American College of Cardiology meeting 2010: DOSE, ASPIRE, CONNECT, STICH, STOP-AF, CABANA, RACE II, EVEREST II, ACCORD, and NAVIGATOR. Eur J Heart Fail. Jun 2010;12(6):623- 629.

150. Marrouche NF, Martin DO, Wazni O, et al. Phased-array intracardiac echocardiography monitoring during pulmonary vein isolation in patients with atrial fibrillation: impact on outcome and complications. Circulation. Jun 3 2003; 107(21):2710 -2716.

151. Ouyang F, Bansch D, Ernst S, et al. Complete isolation of left atrium surrounding the pulmonary veins: new insights from the double-Lasso technique in paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. Oct 12 2004; 110(15):2090 -2096.

152. Pappone C, Santinelli V, Manguso F, et al. Pulmonary vein denervation enhances long-term benefit after circumferential ablation for paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. Jan 27 2004; 109(3):327-334.

153. Scherlag BJ, Nakagawa H, Jackman WM, et al. Electrical stimulation to identify neural elements on the heart: their role in atrial fibrillation. J Interv Card Electrophysiol. Aug 2005;13 Suppl 1: 37-42.

154. Takahashi Y, O'Neill MD, Hocini M, et al. Effects of stepwise ablation of chronic atrial fibrillation on atrial electrical and mechanical properties. J Am Coll Cardiol. Mar 27 2007;49(12):1306 -1314.

155. Nishida K, Sarrazin JF, Fujiki A, et al. Roles of the left atrial roof and pulmonary veins in the anatomic substrate for persistent atrial fibrillation and ablation in a canine model. J Am Coll Cardiol. Nov 16 2010; 56(21): 1728 -1736.

156. Pappone C, Oreto G, Lamberti F, et al. Catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation using a 3D mapping system. Circulation. Sep 14 1999;100(11): 1203— 1208.

157. Pappone C, Rosanio S, Oreto G, et al. Circumferential radiofrequency ablation of pulmonary vein ostia: a new anatomic approach for curing atrial fibrillation. Circulation. Nov 21 2000; 102(21): 2619-2628.

158. Robbins IM, Colvin EV, Doyle TP, et al. Pulmonary vein stenosis after catheter ablation of atrial fibrillation. Circulation. Oct 27 1998; 98(17):1769 -1775.

159. Oral H, Knight BP, Ozaydin M, et al. Segmental ostial ablation to isolate the pulmonary veins during atrial fibrillation: feasibility and mechanistic insights. Circulation. Sep 3 2002; 106(10):1256 -1262.

160. Michaud GF, John R. Percutaneous pulmonary vein isolation for atrial fibrillation ablation. Circulation. May 24 2011;123(20):e596-e601.

161. Takahashi A, Iesaka Y, Takahashi Y, et al. Electrical connections between pulmonary veins: implication for ostial ablation of pulmonary veins in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. Jun 25 2002;105(25):2998 -3003.

162. Jons C, Hansen PS, Johannessen A, et al. The Medical Antiarrhythmic Treatment Radiofrequency Ablation in Paroxysmal Atrial Fibrillation (MANTRA-RAF) trial: clinical rationale, studi design, and implementation. Europace.2009; 11; 917-23.

163. Sosedis NJ, Johannessen A, Raatikainen P, et al. Radiofrequency ablation as initial therapy in paroxysmal atrial fibrillation. N Engl J Med. 2012;367:587-95.

164. Jais P, Cauchemez B, Macle L, et al. Catheter ablation versus antiarrhythmic drug for atrial fibrillation: the A4 study. Circulation.2008; 118:2489-505.

165. Wilber DJ, Pappone C, Neuzil P, et al. Comparison of Antiarrhythmic drug therapy and radiofrequency catheter ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation: a randomized controlled trial JAMA. 2010; 303:333-40.

166. Cappato R, Galkin H, Shen SA, et al. Updated worldwide survey on the methods, efficacy, and safety of catheter ablation for human atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol.2010; 3:32-8.

167. Arbelo E, Brugada J, Hindricks g, et al. ESC-EUR Observational Research Programme: the Atrial Fibrillation Ablation Pilot Study, conducted by the European Heart Rhythm Association. Europace.2012; 14:1094-1103.

168. Sticherling C, Marin F, Birnie D et al. Antithrombotic management in patients undergoing electrophysiological procedures: a European Heart Rhythm Association (EHRA) position document endorsed by the ESC Working Group Thrombosis, Heart Rhythm Society (HRS), and Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS). Europace (2015) 17, 1197-1214.

169. Shah RU, Freeman JV, Shilane D, et al. Procedural complications, rehospitalizations, and repeat procedures after catheter ablation for atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2012; 59:143-9.

170. Hoyt H, Bhonsale A, Chilukuri K, et al. Complications arising from catheter ablation of atrial fibrillation: temporal trends and predictors. Heart Rhythm.2011; 8:1869-74.

171. Piccini JP, Sinner MF, Greiner MA, et al. Outcomes of Medicare Beneficiaries Undergoing Catheter Ablation for Atrial Fibrilation. Circulation. 2012.

172. Callans DJ, Gerstenfeld EP, Dixit S, et al. Efficacy of repeat pulmonary vein isolation procedures in patients with recurrent atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. Sep 2004; 15(9):1050-1055.

173. Karch MR, Zrenner B, Deisenhofer I, et al. Freedom from atrial tachyarrhythmias after catheter ablation of atrial fibrillation: a randomized comparison between 2 current ablation strategies. Circulation. Jun 7 2005; 111(22):2875-2880.

174. Oral H, Scharf C, Chugh A, et al. Catheter ablation for paroxysmal atrial fibrillation: segmental pulmonary vein ostial ablation versus left atrial ablation. Circulation. Nov 11 2003; 108(19):2355-2360.

175. Arentz T, Weber R, Burkle G, et al. Small or large isolation areas around the pulmonary veins for the treatment of atrial fibrillation? Results from a prospective randomized study. Circulation. Jun 19 2007;115(24):3057-3063.

176. Yamada T, Murakami Y, Okada T, et al. Electrophysiological pulmonary vein antrum isolation with a multielectrode basket catheter is feasible and effective for curing paroxysmal atrial fibrillation: efficacy of minimally extensive pulmonary vein isolation. Heart Rhythm. Apr 2006; 3(4):377-384.

177. Gerstenfeld EP, Dixit S, Callans D, et al. Utility of exit block for identifying electrical isolation of the pulmonary veins. J Cardiovasc Electrophysiol. Oct 2002; 13(10):971-979.

178. Tamborero D, Mont L, Berruezo A, et al. Circumferential pulmonary vein ablation: does use of a circular mapping catheter improve results? A prospective randomized study. Heart Rhythm. May 2010; 7(5):612- 618.

179. Berenfeld O, Mandapati R, Dixit S, et al. Spatially distributed dominant excitation frequencies reveal hidden organization in atrial fibrillation in the Langendorff-perfused sheep heart. J Cardiovasc Electrophysiol. Aug 2000; 11(8):869-879.

180. Bertaglia E, Stabile G, Senatore G, et al. Predictive value of early atrial tachyarrhythmias recurrence after circumferential anatomical pulmonary vein ablation. Pacing Clin Electrophysiol. May 2005; 28(5):366 -371.

181. Vasamreddy CR, Lickfett L, Jayam VK, et al. Predictors of recurrence following catheter ablation of atrial fibrillation using an irrigated-tip ablation catheter. J Cardiovasc Electrophysiol. Jun 2004; 15(6):692- 697.

182. Lee SH, Tai CT, Hsieh MH, et al. Predictors of early and late recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation. J Interv Card Electrophysiol. Jun 2004; 10(3):221-226.

183. Oral H, Knight BP, Ozaydin M, et al. Clinical significance of early recurrences of atrial fibrillation after pulmonary vein isolation. J Am Coll Cardiol. Jul 3 2002; 40(1):100 -104.

184. O'Donnell D, Furniss SS, Dunuwille A, Bourke JP. Delayed cure despite early recurrence after pulmonary vein isolation for atrial fibrillation. Am J Cardiol. Jan 1 2003; 91(1):83- 85.

185. Perez-Lugones A, McMahon JT, Ratliff NB, et al. Evidence of specialized conduction cells in human pulmonary veins of patients with atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. Aug 2003; 14(8):803- 809.

186. Ehrlich JR, Cha TJ, Zhang L, et al. Cellular electrophysiology of canine pulmonary vein cardiomyocytes: action potential and ionic current properties. J Physiol. Sep 15 2003; 551(Pt 3):801- 813.

187. Chen YC, Pan NH, Cheng CC, Higa S, Chen YJ, Chen SA. Heterogeneous expression of potassium currents and pacemaker currents potentially regulates arrhythmogenesis of pulmonary vein cardiomyocytes. J Cardiovasc Electrophysiol. Sep 2009; 20(9):1039 -1045.

188. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. Sep 8 2011; 365(10): 883-891.

189. Bertaglia E, Stabile G, Senatore G, et al. Predictive value of early atrial tachyarrhythmias recurrence after circumferential anatomical pulmonary vein ablation. Pacing Clin Electrophysiol. May 2005; 28(5):366 -371.

190. Vasamreddy CR, Lickfett L, Jayam VK, et al. Predictors of recurrence following catheter ablation of atrial fibrillation using an irrigated-tip ablation catheter. J Cardiovasc Electrophysiol. Jun 2004; 15(6):692- 697.

191. Joshi S, Choi AD, Kamath GS, et al. Prevalence, predictors, and prognosis of atrial fibrillation early after pulmonary vein isolation: findings from 3 months of continuous automatic ECG loop recordings. J Cardiovasc Electrophysiol. Oct 2009; 20(10):1089 -1094.

192. Leong-Sit P, Roux JF, Zado E, et al. Antiarrhythmics after ablation of atrial fibrillation (5A Study): six-month follow-up study. Circ Arrhythm Electrophysiol. Feb 2011; 4(1):11-14.

193. Baman TS, Gupta SK, Billakanty SR, et al. Time to cardioversion of recurrent atrial arrhythmias after catheter ablation of atrial fibrillation and long-term clinical outcome. J Cardiovasc Electrophysiol. Dec 2009; 20(12): 1321-1325.

194. Chilukuri K, Dukes J, Dalal D, et al. Outcomes in patients requiring cardioversion following catheter ablation of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. Jan 2010; 21(1):27-32.

195. Grubman E, Pavri BB, Lyle S, Reynolds C, Denofrio D, Kocovic DZ. Histopathologic effects of radiofrequency catheter ablation in previously infarcted human myocardium. J Cardiovasc Electrophysiol. Mar 1999; 10(3):336 -342.

196. Tanno K, Kobayashi Y, Kurano K, et al. Histopathology of canine hearts subjected to catheter ablation using radiofrequency energy. Jpn Circ J. Feb 1994; 58(2):123-135.

197. Hsieh MH, Chiou CW, Wen ZC, et al. Alterations of heart rate variability after radiofrequency catheter ablation of focal atrial fibrillation originating from pulmonary veins. Circulation. Nov 30 1999; 100(22):2237-2243.

198. Fenelon G, Brugada P. Delayed effects of radiofrequency energy: mechanisms and clinical implications. Pacing Clin Electrophysiol. Apr 1996; 19(4 Pt 1):484-489.

199. Klein LS, Shih HT, Hackett FK, Zipes DP, Miles WM. Radiofrequency catheter ablation of ventricular tachycardia in patients without structural heart disease. Circulation. May 1992; 85(5):1666-1674.

200. Langberg JJ, Borganelli SM, Kalbfleisch SJ, Strickberger SA, Calkins H, Morady F. Delayed effects of radiofrequency energy on accessory atrioventricular connections. Pacing Clin Electrophysiol. May 1993;16(5 Pt 1):1001-1005.

201. Haegeli LM, Calkins H. Catheter ablation of atrial fibrillation: an update. Eur Heart J 2014; 35: 2454-9.

202. Themistoclakis S, Schweikert RA, Saliba WI et al. Clinical predictors and relationship between early and late atrial tachyarrhythmias after pulmonary vein antrum isolation. Heart Rhythm 2008; 5 (5): 679-85.

203. Berkowitsch A, Greiss H, Vukajlovic D, Kuniss M et al. Usefulness of atrial fibrillation burden as a predictor for success of pulmonary vein isolation. Pacing Clin Electrophysiol 2005; 28 (12): 1292-301.

204. Cai L, Yin Y, Ling Z, Su L et al. Predictors of late recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation. Int J Cardiol 2013; 164 (1): 82-7.

205. Verheule S, Wilson EE, Arora R, Engle SK, Scott LR, Olgin JE. Tissue structure and connexin expression of canine pulmonary veins. Cardiovasc Res. Sep 2002; 55(4):727-738.

206. Levin MD, Lu MM, Petrenko NB, et al. Melanocyte-like cells in the heart and pulmonary veins contribute to atrial arrhythmia triggers. J Clin Invest. Nov 2009; 119(11):3420 -3436.

207. Sawhney N, Anousheh R, Chen W, Feld GK. Circumferential pulmonary vein ablation with additional linear ablation results in an increased incidence of left atrial flutter compared with segmental pulmonary vein isolation as an initial approach to ablation of paroxysmal atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol. Jun 1 2010; 3(3):243-248.

208. Chae S, Oral H, Good E, et al. Atrial tachycardia after circumferential pulmonary vein ablation of atrial fibrillation: mechanistic insights, results of catheter ablation, and risk factors for recurrence. J Am Coll Cardiol. Oct 30 2007; 50(18): 1781-1787.

209. Gerstenfeld EP, Callans DJ, Dixit S, et al. Mechanisms of organized left atrial tachycardias occurring after pulmonary vein isolation. Circulation. Sep 14 2004; 110(11): 1351-1357.

210. Chugh A, Latchamsetty R, Oral H, et al. Characteristics of cavotricuspid isthmus-dependent atrial flutter after left atrial ablation of atrial fibrillation. Circulation. Feb 7 2006; 113(5):609-615.

211. Cummings JE, Schweikert R, Saliba W, et al. Left atrial flutter following pulmonary vein antrum isolation with radiofrequency energy: linear lesions or repeat isolation. J Cardiovasc Electrophysiol. Mar 2005; 16(3):293-297.

212. Gerstenfeld EP, Dixit S, Bala R, et al. Surface electrocardiogram characteristics of atrial tachycardias occurring after pulmonary vein isolation. Heart Rhythm. Sep 2007; 4(9): 1136 -1143.

213. Brooks AG, Stiles MK, Laborderie J, et al. Outcomes of longstanding persistent atrial fibrillation ablation: a systematic review. Heart Rhythm. Jun 2010; 7(6):S35-84б.

214. Chugh A, Oral H, Lemola K, et al. Prevalence, mechanisms, and clinical significance of macroreentrant atrial tachycardia during and following left atrial ablation for atrial fibrillation. Heart Rhythm. May 2005; 2(5):4б4-471.

215. Gerstenfeld EP, Marchlinski FE. Mapping and ablation of left atrial tachycardias occurring after atrial fibrillation ablation. Heart Rhythm. Mar 2007; 4(3 SUPP1):S65-72.

216. Villacastin J, Perez-Castellano N, Moreno J, Gonzalez R. Left atrial flutter after radiofrequency catheter ablation of focal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. Apr 2003; 14(4):417- 421.

217. Anousheh R, Sawhney NS, Panutich M, Tate C, Chen WC, Feld GK. Effect of mitral isthmus block on development of atrial tachycardia following ablation for atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. Apr 2010; 33(4):460-468.

21S. Chugh A, Oral H, Good E, et al. Catheter ablation of atypical atrial flutter and atrial tachycardia within the coronary sinus after left atrial ablation for atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. Jul 5 2005; 46(1):83-91.

219. Deisenhofer I, Estner H, Zrenner B, et al. Left atrial tachycardia after circumferential pulmonary vein ablation for atrial fibrillation: incidence, electrophysiological characteristics, and results of radiofrequency ablation. Europace. Aug 2006;8(8):573-582.

220. Gerstenfeld EP, Callans DJ, Sauer W, Jacobson J, Marchlinski FE. Reentrant and nonreentrant focal left atrial tachycardias occur after pulmonary vein isolation. Heart Rhythm. Nov 2005;2(11): 1195-1202.

221. Lim TW, Koay CH, McCall R, See VA, Ross DL, Thomas SP. Atrial arrhythmias after single-ring isolation of the posterior left atrium and pulmonary veins for atrial fibrillation: mechanisms and management. Circ Arrhythm Electrophysiol. Jun 1 2008;1(2):120-126.

222. Thomas SP, Wallace EM, Ross DL. The effect of a residual isthmus of surviving tissue on conduction after linear ablation in atrial myocardium. J Interv Card Electrophysiol. Apr 2000;4(1):273-281.

223. Brooks AG, Stiles MK, Laborderie J, et al. Outcomes of longstanding persistent atrial fibrillation ablation: a systematic review. Heart Rhythm. Jun 2010; 7(6):835-846.

224. Gerstenfeld EP, Callans DJ, Dixit S, et al. Mechanisms of organized left atrial tachycardias occurring after pulmonary vein isolation. Circulation. Sep 14 2004; 110(11): 1351—1357.

225. Ouyang F, Antz M, Ernst S, et al. Recovered pulmonary vein conduction as a dominant factor for recurrent atrial tachyarrhythmias after complete circular isolation of the pulmonary veins: lessons from double Lasso technique. Circulation. Jan 18 2005; 111(2): 127-135.

226. Maleki K, Mohammadi R, Hart D, Cotiga D, Farhat N, Steinberg JS. Intracardiac ultrasound detection of thrombus on transseptal sheath: incidence, treatment, and prevention. J Cardiovasc Electrophysiol. Jun 2005; 16(6):561-565.

227. Deisenhofer I., et al. Left atrial tachycardia after circumferential pulmonary vein ablation for atrial fibrillation: Incidence, electrophysiological characteristics, and results of radiofrequency ablation. Europace 2006;8:573-582.

228. Mikhaylov E.N., et al. Regular atrial tachycardias developing after cryoballoon pulmonary vein isolation: Incidence, characteristics, and predictors. Europace 2013;15: 1710-1717.

229. Akerström F., et al. Comparison of Regular Atrial Tachycardia Incidence After Circumferential Radiofrequency versus Cryoballoon Pulmonary Vein Isolation in Real-life Practice. J Cardiovasc Electrophysiol. 2014;25(9): 948-952.

230. Marchlinski FE, Callans D, Dixit S, et al. Efficacy and safety of targeted focal ablation versus PV isolation assisted by magnetic electroanatomic mapping. J Cardiovasc Electrophysiol. Apr 2003; 14(4):358 -365.

231. Choi JI, Pak HN, Park JS, et al. Clinical significance of early recurrences of atrial tachycardia after atrial fibrillation ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. Dec 2010; 21(12): 1331-1337.

232. Roux JF, Zado E, Callans DJ, et al. Antiarrhythmics After Ablation of Atrial Fibrillation (5A Study). Circulation. Sep 22 2009; 120(12): 1036-1040.

233. Goldenberg GR, Burd D, Lodzinski P, et al. Antiarrhythmic therapy as an adjuvant to promote post pulmonary vein isolation success - a meta-analysis. J Interv Card Electrophysiol 2016; 21: 98-109. DOI 10.1007/s10840-016-0157-y.

234. Kaitani K, Inoue K, Kobori A, et al. EAST-AF trial investigators. Efficacy of antiarrhythmic drugs short-term use after catheter ablation for atrial fibrillation (EAST-EF) trial. Eur Heart J. 2016; 37(7); 610-8.

235. Turco P, De Simone A, La Rocca V, et al. Antiarrhythmic drug therapy after radiofrequency catheter ablation in patients with atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 2007; 30:S112-115.

236. Gang Wu, Hong JIANG, Cong-xin HUANG, et al. Effects of early postoperative antiarrhythmic drugs on atrial fibrillation recurrence in the circumferential ablation of pulmonary vein. Chin J Canliol. 2008; 36:7.

237. Darcner S, Chen X, Hansen J, et al. Recurrence of arrhythmia following short-term oral AMIOdarone after CATheter ablation for atrial fibrillation: a doubleblind, radiomized, placebo-controlled study (AMIO-CAT trial). Eur Heart J. 2014; 35:3356-64.

238. Koyama T, Tada H, Sekiguchi Y, et al. Prevention of atrial fibrillation recurrence with corticosteroids after radiofrequency catheter ablation: a randomized controlled trial. J Am Coll Cardiol. Oct 26 2010;56(18):1463-1472.

239. Tayebjee MH, Creta A, Moder S, et al. Impact of angiotensinconverting enzymeinhibitors and angiotensin receptor blockers on long-term outcome of catheter ablation for atrial fibrillation. Europace. Nov 2010; 12(11): 1537-1542.

240. Kobza R, Hindricks G, Tanner H, et al. Late recurrent arrhythmias after ablation of atrial fibrillation: incidence, mechanisms, and treatment. Heart Rhythm. Dec 2004; 1(6):676-683.

241. Verma A, Kilicaslan F, Pisano E, et al. Response of atrial fibrillation to pulmonary vein antrum isolation is directly related to resumption and delay of pulmonary vein conduction. Circulation. Aug 2 2005; 112(5):627- 635.

242. Callans DJ, Gerstenfeld EP, Dixit S, et al. Efficacy of repeat pulmonary vein isolation procedures in patients with recurrent atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. Sep 2004; 15(9):1050-1055.

243. Bauer AC, Imig CJ. Blood flow through human forearm following different types, intensities, and durations of exercise. Am J Phys Med. Apr 1959; 38(2):48 -52.

244. Gerstenfeld EP, Callans DJ, Dixit S, Zado E, Marchlinski FE. Incidence and location of focal atrial fibrillation triggers in patients undergoing repeat pulmonary vein isolation: implications for ablation strategies. J Cardiovasc Electrophysiol. Jul 2003;14(7):685-690.

245. Nanthakumar K, Plumb VJ, Epstein AE, Veenhuyzen GD, Link D, Kay GN. Resumption of electrical conduction in previously isolated pulmonary veins: rationale for a different strategy? Circulation. Mar 16 2004; 109(10):1226 -1229.

246. Vasamreddy CR, Lickfett L, Jayam VK, et al. Predictors of recurrence following catheter ablation of atrial fibrillation using an irrigated-tip ablation catheter. J Cardiovasc Electrophysiol. Jun 2004; 15(6):692- 697.

247. Arya A, Hindricks G, Sommer P, et al. Long-term results and the predictors of outcome of catheter ablation of atrial fibrillation using steerable sheath catheter navigation after single procedure in 674 patients. Europace. Feb 2010; 12(2):173-180.

248. Klemm HU, Ventura R, Rostock T, et al. Correlation of symptoms to ECG diagnosis following atrial fibrillation ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. Feb 2006;17(2):146 -150.

249. Vasamreddy CR, Dalal D, Dong J, et al. Symptomatic and asymptomatic atrial fibrillation in patients undergoing radiofrequency catheter ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. Feb 2006;17(2): 134-139.

250. Pokushalov E, Romanov A, Corbucci G, et al. Ablation of paroxysmal and persistent atrial fibrillation: 1-year follow-up through continuous subcutaneous monitoring. J Cardiovasc Electrophysiol. Apr 2011;22(4):369 -375.

251. Hindricks G, Piorkowski C, Tanner H, et al. Perception of atrial fibrillation before and after radiofrequency catheter ablation: relevance of asymptomatic arrhythmia recurrence. Circulation. Jul 19 2005;112(3):307-313.

252. Kottkamp H, Tanner H, Kobza R, et al. Time courses and quantitative analysis of atrial fibrillation episode number and duration after circular plus linear left atrial lesions: trigger elimination or substrate modification: early or delayed cure? J Am Coll Cardiol. Aug 18 2004; 44(4):869-877.

253. Oral H, Veerareddy S, Good E, et al. Prevalence of asymptomatic recurrences of atrial fibrillation after successful radiofrequency catheter ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. Aug 2004; 15(8):920-924.

254. Senatore G, Stabile G, Bertaglia E, et al. Role of transtelephonic electrocardiographic monitoring in detecting short-term arrhythmia recurrences after radiofrequency ablation in patients with atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. Mar 15 2005; 45(6):873- 876.

255. Dagres N, Kottkamp H, Piorkowski C, et al. Influence of the duration of Holter monitoring on the detection of arrhythmia recurrences after catheter ablation of atrial fibrillation Implications for patient follow-up. Int J Cardiol. Mar 18 2010; 139(3):305-306.

256. Ziegler PD, Koehler JL, Mehra R. Comparison of continuous versus intermittent monitoring of atrial arrhythmias. Heart Rhythm. Dec 2006;3(12): 1445-1452.

257. Edgerton JR, Mahoney C, Mack MJ, Roper K, Herbert MA. Longterm monitoring after surgical ablation for atrial fibrillation: how much is enough? J Thorac Cardiovasc Surg. Jul 2011;142(1):162-165.

258. Purerfellner H, Gillis AM, Holbrook R, Hettrick DA. Accuracy of atrial tachyarrhythmia detection in implantable devices with arrhythmia therapies. Pacing Clin Electrophysiol. Jul 2004;27(7):983-992.

259. Seidl K, Meisel E, VanAgt E, et al. Is the atrial high rate episode diagnostic feature reliable in detecting paroxysmal episodes of atrial tachyarrhythmias? Pacing Clin Electrophysiol. Apr 1998;21(4 Pt 1):694 -700.

260. Eitel C, Husser D, Hindricks G, et al. Performance of an implantable automatic atrial fibrillation detection device: impact of software adjustments and relevance of manual episode analysis. Europace. Apr 2011;13(4):480-485.

261. Hindricks G, Pokushalov E, Urban L, et al. Performance of a new leadless implantable cardiac monitor in detecting and quantifying atrial fibrillation: results of the XPECT trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. Apr 1 2010;3(2): 141-147.

262. Atul Verma, MD, FRCPC; Jean Champagne, MD; John Sapp, MD; Vidal Essebag, MD, PhD; Paul Novak, MD; Allan Skanes, MD; Carlos A. Morillo, MD; Yaariv Khaykin, MD; David Birnie, MD. Discerning the Incidence of Symptomatic and Asymptomatic Episodes of Atrial Fibrillation Before and After Catheter Ablation (DISCERN AF). Arch Intern Med. Published online December 24, 2012.

263. Carsten W. Israel, Gerian Gro'nefeld, Joachim R. Ehrlich, et al. Long- Term Risk of Recurrent Atrial Fibrillation as Documented by an Implantable Monitoring Device. Journal of the American College of Cardiology Vol. 43, No. 1, 2004.

264. Montenero AS, Quayyum A, Franciosa P, et al. Implantable loop recorders: a novel method to judge patient perception of atrial fibrillation. Preliminary results from a pilot study. J Interv Card Electrophysiol. 2004; 10 (3):211-20.

265. Gaetano Senatore, Giuseppe Stabile, Emanuele Bertaglia, et al. Role of Transtelephonic Electrocardiographic Monitoring in Detecting Short-Term Arrhythmia Recurrences After Radiofrequency Ablation in Patients With Atrial Fibrillation. Journal of the American College of Cardiology Vol. 45, No. 6, 2005.

266. Weerasooriya R, Khairy P, Litalien J, Macle L, Hocini M, Sacher F, Lellouche N, Knecht S, Wright M, Nault I, Miyazaki S, Scavee C, Clementy J, Haissaguerre M, Jais P. Catheter ablation for atrial fibrillation: are results maintained at 5 years of follow-up? J Am Coll Cardiol 2011; 57:160-166.

267. Perez-Lugones A, Schvartzman PR, Schweikert R, et al. Threedimensional reconstruction of pulmonary veins in patients with atrial fibrillation and controls:

morphological characteristics of different veins. Pacing Clin Electrophysiol. Jan 2003; 26(1 Pt 1):8 -15.

268. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. Sep 8 2011; 365(10): 883-891.

269. Schreieck J, Ndrepepa G, Zrenner B, et al. Radiofrequency ablation of cardiac arrhythmias using a three-dimensional real-time position management and mapping system. Pacing Clin Electrophysiol. Dec 2002; 25(12):1699 -1707.

270. Vasamreddy CR, Dalal D, Dong J, et al. Symptomatic and asymptomatic atrial fibrillation in patients undergoing radiofrequency catheter ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. Feb 2006; 17(2): 134-139.

271. Hsu LF, Jais P, Sanders P, et al. Catheter ablation for atrial fibrillation in congestive heart failure. N Engl J Med. Dec 2 2004; 351(23):2373-2383.

272. Khan MN, Jais P, Cummings J, et al. Pulmonary-vein isolation for atrial fibrillation in patients with heart failure. N Engl J Med. Oct 23 2008; 359(17): 1778 -1785.

273. Cappato R, Calkins H, Chen SA, et al. Worldwide survey on the methods, efficacy, and safety of catheter ablation for human atrial fibrillation. Circulation. Mar 8 2005; 111(9): 1100 -1105.

274. Ghaye B, Szapiro D, Dacher JN, et al. Percutaneous ablation for atrial fibrillation: the role of cross-sectional imaging. Radiographics. Oct 2003; 23 Spec No: S19-33; discussion S48-50.

275. Bai R, Patel D, Di Biase L, et al. Phrenic nerve injury after catheter ablation: should we worry about this complication? J Cardiovasc Electrophysiol. Sep 2006; 17(9):944 -948.

276. Bunch TJ, Bruce GK, Mahapatra S, et al. Mechanisms of phrenic nerve injury during radiofrequency ablation at the pulmonary vein orifice. J Cardiovasc Electrophysiol. Dec 2005; 16(12):1318 -1325.

277. Durante-Mangoni E, Del Vecchio D, Ruggiero G. Right diaphragm paralysis following cardiac radiofrequency catheter ablation for inappropriate sinus tachycardia. Pacing Clin Electrophysiol. Mar 2003; 26(3):783-784.

278. Wazni OM, Rossilo A, Marrouch NF (2005) Embolic events and char formation during pulmonary vein isolation in patients with atrial fibrillation: impact of different anticoagulation regimens and importance of intracardiac echo imaging. J Cardiovacs Electrophysiol 2016(6):576-581. dori:10.1111/j.1540-8167.2005.40480.

279. Dillier R, Ammar S, Hessling G, Kaess B, Pavasi H, Buiatti A et al. Safety of continuous periprocedural rivaroxaban for patients undergoing left atrial catheter ablation procedures. CircArrrhythmElectrophysiol 2014;7:576-82.

280. Di Biase L, Burkhardt JD,Santangeli P, Mohanty P, Sanchez JE, Horton R et al. Periprocedural stroke and bleeding complications in patients undergoing catheter ablation of atrial fibrillation with different anticoagulation management results from the role Coumadin in preventing thromboembolism in atrial fibrillaition (AF) patients undergoing catheter ablation (COMPARE) randomized trial. Circulation 2014;129:2638-44.

281. Sticherling C, Marin F, Birnie D et al. Antithrombotic management in patients undergoing electrophysiological procedures: a European Heart Rhythm Association (EHRA) position document endorsed by the ESC Working Group Thrombosis, Heart Rhythm Society (HRS), and Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS). Europace (2015) 17, 1197-1214.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Бубнова М. Г., Аронов Д. М., Махинова М. М. Радиочастотная катетерная аблация и антиаритмическая терапия в лечении пациентов с пароксизмальной и персистирующей формой фибриляции предсердий: клинические эффекты // Cardiocomatika. - 2015. - № 3. - С. 38-47.

2. Миллер О. Н., Старичков С. А., Поздняков Ю. М., Лучинский С. А., Тарасов А. В. [и др.] Эффективность и безопасность применения пропафенона (пропанорма®) и амиодарона (кордарона®) у больных с фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца и хзонической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией левого желудочка // Российский

кардиологический журнал. 2010. Том 15. № 4 (84). С. 55-71. URL: http://elibrary.ru/item.asp?id=15179538).

3. Тарасов А. В. Роль чреспищеводного электрофизиологического исследования в диагностике и вторичной профилактике пароксизмальной атриовентрикулярной узловой реципрокной тахикардии: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Тарасов, Алексей Владимирович. М., 2011. 157 с.

4. Тарасов А. В., Давтян К. В., Марцевич С. Ю. Неблагоприятные прогностические факторы эффективности катетерной изоляции устьев легочных вен у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий без органической патологии сердца (исследование ПРУФ) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017. Том 16. № 2. С. 39-45.

5. Тарасов А. В., Давтян К. В., Марцевич С. Ю. Сравнение эффективности антиаритмической терапии в послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев легочных вен для профилактики ранних рецидивов предсердных тахиаритмий в рамках исследования ПРУФ // Рациональная фармакотерапия и кардиология. 2017. Том 13. № 1. С. 18-24.

6. Тарасов А. В., Давтян К. В., Марцевич С. Ю., Шатахцян В. С. Профилактика предсердных тахиаритмий в послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев легочных вен у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016. № 5. С. 43-49.

7. Тарасов А. В., Давтян К. В., Махинова М. М. Результаты применения пропафенона в раннем послеоперационном периоде катетерной радиочастотной изоляции устьев легочных вен для предупреждения ранних предсердных тахиаритмий // Кар-диоСоматика. 2015. № 2. С 47-52.

8. Тарасов А. В., Давтян К. В., Миллер О. Н. Рациональная антиаритмическая терапия в послеоперационном периоде катетер-ной изоляции устьев легочных вен с учетом ее эффективности и безопасности для профилактики ранних рецидивов предсердных тахиаритмий // Consilium medicum [Кардиология]. 2017. Том 19. № 1. С. 81-87.

9. Тарасов А. В., Давтян К. В., Миллер О. Н., Шатахцян В. С. Эффективность антиаритмической терапии в раннем послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев легочных для лечения пароксизмальной формы фибрилляции предсердий // Consilium medicum [Профилактическая медицина]. 2016. Том 18. № 12. С. 49-54.

10. Тарасов А. В., Давтян К. В., Шатахцян В. С. Сравнение пропафенона и соталола в профилактике ранних послеоперационных аритмий у пациентов с фибрилляцией предсердий после катетерной изоляции устьев легочных вен // Клиническая геронтология. 2016. Том 22, № 7-8. С. 32-39.

11. Тарасов А. В., Давтян К. В., Шатахцян В. С. Эффективность антиаритмической терапии для разных типов рецидивов предсердных тахиаритмий в раннем послеоперационном периоде катетерной изоляции устьев легочных вен // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2017. Том 10. № 2. С. 70-77.

12. Тарасов А. В., Давтян К. В., Шатахцян В. С., Котвицкий А. Д. Рациональная антикоагулянтная терапия у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий при проведении катетерной изоляции устьев легочных вен // Вестник аритмологии. 2016. № 86. С. 256-31.