Остеорепаративный потенциал волластонита с гидроксиапатитом при восстановлении дефектов костной ткани нижней челюсти (экспериментально-морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Афонин Игорь Сергеевич

• Афонин Игорь Сергеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Афонин Игорь Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Репаративная регенерация костной ткани челюстно-лицевой области

1.2. Молекулярно-клеточные основы репарации костной ткани челюстно-лицевой области

1.3. Биокерамические материалы, используемые для замещения дефектов костной ткани

1.4. Остеорепаративный потенциал биоактивных керамических материалов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Условия синтеза дисперсного графта CaSiOз\ГАП

2.2. Экспериментальные модели для исследования свойств графта CaSiOз\ГАП

2.3. Методы исследования биосовместимости графта CaSiO3/ГАП

2.3.1. Методы оценки жизнеспособности клеток

2.3.2. Определение апоптоза клеток

2.3.3. Оценка бактерицидных свойств графта CaSiOз с различным содержанием ГАП

2.4. Рентгенологические методы исследования

2.5. Морфологические методы исследования

2.6. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. БАКТЕРИЦИДНОЕ, ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГРАФТА CaSiOз\ГАП

3.1. Цитотоксичность графта CaSiOз\ГАП

3.2. Формирование бактериальной биопленки Pseudomonas aeruginosa на поверхности керамических имплантов из волластанита

3.3. Характеристика ключевых клеток воспаления при воздействии графта CaSiO3\TAn

ГЛАВА 4. БИОАКТИВНЫЕ СВОЙСТВА ГРАФТА CaSiO3TAn В УСЛОВИЯХ ИМПЛАНТАЦИИ В КОСТНУЮ ТКАНЬ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ

4.1. Рентгенологическая картина регенерации костной ткани нижней челюсти животных

4.2. Показатели клинического анализа крови животных после имплантации графта CaSiOз/ГAП

4.3. Структурная характеристика регенерации костной ткани нижней челюсти при имплантации графта CaSiOз\ГAП

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕПАРАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ИМПЛАНТАЦИИ ГРАФТА CaSiOз/ГAП И КОММЕРЧЕСКОГО АНАЛОГА "БИОПЛАСТ-ДЕНТ"

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Остеорепаративный потенциал волластонита с гидроксиапатитом при восстановлении дефектов костной ткани нижней челюсти (экспериментально-морфологическое исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Приобретенные вследствие заболеваний или травм, дефекты нижней челюсти, для решения которых необходима реконструкция костного скелета лица и длительная реабилитация пациентов, остаются важнейшей медицинской и социальной проблемой в стоматологии [1, 2, 3]. Решение этой проблемы включает в себя: предотвращение деградации и атрофии альвеолярного отростка челюсти вследствие удаления зубов и последующее восстановление зубов путем внедрения имплантатов [4, 9]. Однако, вследствие атрофии костной ткани [5] и развития мукозитов, есть вероятность отторжения имплантатов вследствие чего такую процедуру необходимо проводить повторно, что представляет сложности как технического, так и психологического плана и не может не отражаться на качестве жизни пациента [196, 208].

Атрофия альвеолярных отростков является одной из основных причин, оказывающих влияние на успешное восстановление зубных рядов, что остаётся серьезной проблемой при имплантационной протезной реабилитации [133]. Установка имплантатов в спонтанно зажившую лунку сопровождается значительным процентом отсутствия их приживаемости [202]. Эта закономерность справедлива и для имплантатов, которые были установлены в образовавшийся дефект непосредственно после удаления зуба [120]. Более эффективный метод предполагает размещение имплантатов в заранее подготовленное для этого место. Для заполнения лунки предлагаются самые разнообразные материалы биологического и искусственного происхождения. Например, ксенотрансплантанты кости, среди которых кортикально-губчатая свиная кость в виде порошка с включением различного процента коллагенового геля (линейка препаратов компании OsteoBiol®) [81], декальцинированная лиофилизированная бычья кость (Allogro®) [202], смесь обработанной кортикальной и губчатой кости

лошади (Osteoplant®), минерализованной безбелковая костная матрица (Bio-Oss®), аналог коллагена с клеточными компонентами (Peptide-15) [108, 102]. Материалы, имеющие искусственное происхождение, так же успешно применяются: синтетический рассасывающийся остеокондуктивный заменитель костного трансплантата, состоящий из биоактивного кальцийфосфосиликатного стекла (PerioGlass®) [188], нативный сульфат и фосфат кальция [125, 214], полиэтилен, обладающий высокой пористостью и плотность (Medpore®) [173], растительный гидроксиапатит, производимый из красных водорослей (Algipore®) [67], нативный гидроксиапатит, наиболее приближенный по составу к костной ткани (Engipore®) [212]. Применение всех этих материалов преследует две основополагающие цели: интеграцию материала в оставшуюся костную ткань без развития воспаления и предотвращение атрофии альвеолярного отростка, то есть создание достаточного опорного объёма для дальней имплантации.

Определяющими направленность регенеративных процессов в кости после удаления зуба при имплантации материала являются биосовместимость и степень выраженности неоангиогенеза при наличии достаточного количества клеток эпителиальной ткани в области лунки. Ангиогенез в процессе остеогенеза протекает одновременно с процессами регенерации костной ткани [189, 183]. Решение этой проблемы является такой же важной, как и предотвращение миграции клеток эпителия в зону регенерации. Ангиогенез протекает при высоком уровне экспрессии фактора роста сосудов (ФРС). Об успешности управляемой регенерации можно судить по плотности микрососудов в трансплантате и в его ближайшем окружении [124]. Деминерализованные лиофилизированные костные аллотрансплантаты обладают более высокой скоростью резорбции, в то же время, при их индукции отмечаются самые низкие уровни экспрессии ФРС и плотность сосудов, в то время как добавление в трансплантат к аутогенной

кости гидроксиапатита кальция показал максимальные показатели экспрессии этого маркера.

Природные или искусственные костно-замещающие материалы, имплантируемые в организм пациентов, должны обладать несколькими свойствами, а именно, быть остеогенными, остеоиндуктивными и остеокондуктивными [124, 9]. Степень стимуляции образования костной ткани в условиях отсутствия мезенхимальных стволовых клеток определяется остеогенностью материала. Стимулирование данных клеток к синтезу внеклеточного матрикса приводит к их дифференцировке в остеобласты и остеоциты и определяется остеоиндуктивностью внедряемого имплантата [203]. Вектор роста костной ткани определяется его остеокондуктивностью, то есть способностью к образованию костного матрикса, выполняющего опорную и направляющую функцию [203].

Замещение дефектов костной ткани остеопластическими материалами сопряжено с дополнительными травмами в местах забора, что несколько ограничивает их использование в повседневной практике врача. Материалы, которые содержат в себе костную ткань и ее резидентные клетки, такие как остеоциты, остеобласты, остеокласты, клетки эндотелия и мезенхимальные стволовые клетки, называются аутогенными [110], а варианты, полученные от крупного рогатого скота - ксеногенными. При их внедрении активируются процессы неоангиогенеза, в ходе которого происходит экспрессия факторов роста сосудов (VEGF) [110].

Синтетические материалы, используемые для замещения дефектов костной ткани, характеризуются как аллопластические. К ним относятся биостекло, биополимеры, карбонат и сульфат кальция, трикальцийфосфат (ТКФ) и гидроксиапатита кальция (ГАП). Основное свойство таких материалов это остеокондукция, они отлично подходят в роли физической матрицы для дальнейшего формирования костной ткани. При взаимодействии с окружающими тканями по степени экспрессии факторов

роста сосудов VEGF они значительно превосходят деминерализованные лиофилизированные костные аллотрансплантаты [157].

Однако, методики реконструкции алло- и аутотрансплантатов обладают рядом недостатков: отторжение имплантата при возникновении инфекционных осложнений [136], травмирование места имплантации или забора трансплантата, даже при малоинвазивных вмешательствах [151]. Так как реконструкция костной ткани челюстей может носить достаточно объёмный характер — это заставляет искать разумную альтернативу аллотрансплантации [173]. Несмотря на то, что в настоящее время для восстановления дефектов костной ткани наиболее предпочтительно использовать аутотрансплантаты, современное понимание процессов костной регенерации дает доступ к новым возможностям в направленной костной регенерации [189]. Синтетические материалы, обладающие выраженными остеопластическими свойствами, при имплантации в дефект альвеолярного отростка, являются наиболее привлекательным выбором [125]. Более того, реконструкция челюстей с использованием биоматериалов не уступает по эффективности пластике аутокостью [65]. Поэтому поиск новых материалов для тканевой инженерии костной ткани остается актуальным.

Наиболее перспективными материалами для направленной тканевой инженерии костей альвеолярных отростков являются композитные материалы, которые обладают низкой токсичностью, относительно короткой длительностью резорбции, способностью интегрироваться в костный матрикс, стимулировать мезенхимальные стволовые клетки и их трансформацию в остеобласты с активацией роста сосудов. Комбинация из синтетического волластанита (CaSiO3) и гидроксиапатита кальция (ГАП), полученная по технологии искрового плазменного спекания (ИПС), представляется в этом отношении наиболее удачным материалом. Данные, ранее установленные в наших исследованиях, свидетельствуют о высокой

биоактивности и низкой токсичности подобного графта, которые изучались на моделях "in vitro" и "in vivo" [33].

Волластонит, полученный из синтетических материалов, обладает остекондуктивными свойствами и биорезорбцией в следствии процессов обмена с биоорганической средой (кровью) ионов Ca2+ и SiO32- и успешно рассматривается как костнозамещающий материал искусственного происхождения [34]. Также, волластантит обладает выраженным ангиогенным потенциалом, что является ключевой позицией для остеоинтеграции имплантата. Волластанит в сочетании с гидроксиапатитом обладает длительным периодом резорбции и более высокой остеоинтеграцией [34, 121]. Такие параметры обусловлены тем, что гидроксиапатит характеризуется ярко выраженными остеоиндуктивными и остеокондуктивными свойствами, он стимулирует появление экспрессирующих ФРС эндотелиальных клеток, что соответствует неоангиогенезу в имплантатах. В чистом виде гидроксиапатита кальция (ГАП) является механически непрочным материалом, что предполагает его использование, в основном, в виде композитов. Поэтому получение композитной формы, в которой исключены указанные недостатки, является целесообразным решением для создания костных имплантатов нового поколения.

В наших ранних исследованиях были представлены оригинальные способы синтеза графта CaSiO3/TAn и других керамических скафолдов, которые обладали выраженными биосовместимыми и механическим свойствами [149, 150]. Анализ дисперсной системы, полученной по методу ИПС с применением золь-гель (темплатного) синтеза, явилось доказательство отсутствия токсичности графта CaSiO3/TAn. Нами был оценен остеоиндуктовный потенциал CaSiO3/TAn графта в условиях регенерации костной ткани при эксперименте с имплантацией области искусственно созданного дефекта нижней челюсти лабораторного животного.

Однако, для обоснования перспективности практического применения данного биокомпозита в хирургии, в частности в стоматологии, требуется более углубленное изучение влияния на регенерацию альвеолярных отростков челюстей с точки зрения морфологической характеристики остеопластического потенциала. Это и явилось основной целью данного исследования и обосновало его актуальность.

Цель исследования

Установить закономерности биоэффективного остеорепаративного воздействия графта на основе силиката кальция, допированного гидроксиапатитом (CaSiO3/ГАП), в условиях имплантации в костную ткань нижней челюсти.

Задачи исследования

1. Изучить цитотоксическое и провоспалительное действие графта CaSiOз\ГАП.

2. Представить клинико-морфологическую характеристику регенерации костной ткани нижней челюсти при имплантации графта CaSiO3\ГАП.

3. Провести сравнительное морфологическое изучение репарации костной ткани при имплантации графта CaSiO3/ГАП и его коммерческого аналога "Биопласт- Дент".

4. Обосновать механизмы реализации остеорепаративного потенциала графта CaSiOз/ГАП.

Научная новизна

Впервые методом ИПС и золь-гель темплатным синтезом получен современный остеопластический материал на основе графта волластонита, допированный гидроксиапатитом (CaSiOз/ГАП). Графт CaSiOз/ГАП не вызывает значимого воспалительного эффекта и не обладает цитотоксическими свойствами. При имплантации данного материала в область экстрагированных зубов установлено достоверное сокращение срока восстановления компактной кости на поверхности зубных альвеол, а его

высокая биосовместимость подтверждена повышением количества остеобластов и новосинтезируемых капилляров.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе исследования подтверждена высокая биоэффективность применения графта на основе композита CaSiO3/ГАП, полученной золь-гель (темплатным) синтезом по методике ИПС. Обосновано применение графта CaSiO3/ГАП для ускорения процессов регенерации костной ткани при экстрагировании зубов. Показаны высокие возможности мультиспиральной компьютерной томографии для контроля эффективности регенерации костной ткани с использованием графта CaSiO3/ГАП. В перспективе новый материал возможно использовать для костной пластики, что в значительной мере позволит ускорить процесс реабилитации пациентов с дефектами костной ткани черепа.

Результаты диссертационного исследования могут быть использованы для синтеза аналогичных соединений и могут рекомендоваться к использованию в образовательном процессе в рамках таких дисциплин как клеточная биология и гистология, а также стоматологии.

Методология и методы исследования

Синтез и физико-химические исследования образцов синтетических биоматериалов, используемых в исследовании, реализованы коллективом лаборатории ядерных технологий Института наукоемких технологий и передовых материалов Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Дальневосточный федеральный университет» (ФГАУ ВО ДВФУ) (заведующий канд. хим. наук Папынов Е.К.; ректор, доктор техн. наук, доцент Коробец Б.Н.) в рамках реализации проекта Российского научного фонда № 18-73-10107.

Исследование биоэффективности и оценка цитотоксичности материала проводилась на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России (заведующий, доктор биол. наук, доцент Плехова Н.Г.; ректор, доктор мед. наук, профессор, член-корр. РАН Шуматов В.Б.).

Настоящая работа является самостоятельным фрагментом плановой научно-исследовательской работы Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской федерации (регистрационный номер НИОКТР АААА-А18-118112390020-6 от 17.09.2018). Исследование сравнительное, контролируемое, нерандомизированное, соответствует основным методологическим принципам (комплексность, целостность, объективность и достоверность), одобрено Междисциплинарным комитетом по этике ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России (от 16.11.2020 г., протокол № 3). Тема диссертации включена в план и утверждена на Ученом Совете ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России от 02.05.2023, протокол № 9/22-23. Работа основывается на принципах доказательной медицины с применением морфологических, морфометрических, лабораторных, рентгенологических (компьютерная томография - КТ), методов статистики и была проведена в соответствии с современными тенденциями в области применения костнозамещающих материалов для имплантации.

Положения, выносимые на защиту

1. Графт на основе CaSiO3/ГАП, полученный методом золь-гель синтеза и ИПС, показал отсутствие цитоксического действия и низкую провоспалительную активность.

2. Аугментация альвеолярного отростка нижней челюсти кроликов графтом волластонита-гидроксиапатита (CaSiOз/ГАП), характеризуются достоверным восстановлением толщины внутренней кортикальной пластинки компактной кости. В аугментированном графте отмечается прорастание соединительной тканью с капиллярами, формирование которых

рассматривается в качестве компенсаторно-приспособительного фактора репарации костной ткани.

3. Сохранение структуры остеонов, высокое количество остеобластов и новообразованных капилляров при имплантации исследуемого материала, указывает на более выраженные остеондуктивные свойства графта CaSiO3/rAn по сравнению с коммерческим аналогом ксеноматериалом " Биопласт-Дент".

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Полученные соискателем научные результаты соответствуют пунктам 1, 5 и 6 паспорта специальности 1.5.22. Клеточная биология (медицинские науки), а именно:

Пункт 1. Изучение закономерностей цито- и гистогенеза, строение и функции клеток и тканей. Представлена характеристика клеток врожденного иммунитета и этапы остеогенеза пластинчатой костной ткани.

Пункт 5. Исследование адаптации тканевых элементов к действию различных биологических, физических, химических и других факторов. Проведено исследование состояния иммунных клеток при контакте с новосинтезированным биокомпозитом и изучены структурные преобразования костной ткани при его имплантации.

Пункт 6. Молекулярные, иммунологические и физиологические аспекты изучения клеток многоклеточных, малоклеточных и одноклеточных организмов в норме и патологии. Проведено исследование указанных механизмов воздействия новосинтезированного биокомпозита на моделях "in vitro" и "in vivo".

Степень достоверности и апробация результатов Степень достоверности результатов определяется соответствием дизайна исследования критериям доказательной медицины и достаточным объемом наблюдений.

Основные положения работы представлены на конференциях международного и федерального уровня: IV Национальный конгресс по регенеративной медицине (МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва, 2019), Общероссийское научно-практическое мероприятие Эстафета вузовской науки (Сеченовский университет, Москва 2019, 2020), Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием Медицинская весна (Сеченовский университет, Москва 2019, 2020).

Публикации по теме диссертации По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе: 3 научные статьи, входящие в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук», рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ, 6 публикаций в журналах, входящих в международные базы цитирования Scopus и Web of Science, 2 научные работы опубликованы в материалах всероссийских конференций. Получено 2 патента на изобретение.

Объем и структура диссертации Материал диссертации изложен на 144 страницах печатного текста, включает 10 таблиц и 34 рисунка. Диссертация состоит из следующих разделов: оглавление, введение, обзор литературы, материалы и методы. В 3 главе приведены результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические предложения и рекомендации, список сокращений и обозначений, список литературы. Библиографический указатель содержит 15 источников на русском языке и 209 на иностранных языках.

Автор выражает глубокую благодарность и признательность научному руководителю, профессору института хирургии ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, доктору медицинских наук Владимиру Иосифовичу Апанасевичу за мудрое наставничество, за

открытие дверей в науку, за поддержку на всех этапах обучения и научных исследований. Заведующей Междисциплинарного научно-исследовательского центра, профессору кафедры клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, доктору биологических наук Наталье Геннадьевне Плеховой за содействие в организации клинических лабораторных исследований и помощь в освоении современных молекулярно-генетических методов и интерпретации полученных результатов. Ольге Вячеславовне Шевченко, руководителю научного отдела ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации за неоценимую помощь в подготовке диссертационной работы. Научному коллективу Лаборатории ядерных технологий ДВФУ, под руководством кандидата химических наук Евгения Константиновича Папынова, а также Олегу Олеговичу Шичалину, Ивану Олеговичу Евдокимову и всем причастным.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Репаративная регенерация костной ткани челюстно-лицевой

области

Репаративная регенерация костной ткани представляет собой сложно организованный процесс [183]. Относительно толкования термина "репаративная регенерация" существует несколько мнений [20]. Одни авторы характеризуют его как вариант более интенсивного физиологического процесса, происходящего в условиях повышенного воздействия на ткани; вторые указывают на его сложность, обусловленную объёмом повреждений, превышающих физиологические нормы, направленные на целостное и функциональное восстановление [7, 9]. Процесс регенерации костной ткани происходит по нескольким основным стадиям: реакция репарации, формирование связей между костными фрагментами, сращение костных фрагментов, преобразование и лизис костной мозоли и образование органной структуры [193]. В отличии от других тканей, костная способна самовосстанавливаться даже при объёмных поражениях, в то время как в других видах происходят процессы образования соединительно-тканных рубцов и гипертрофии [181], что имеет большое значение для практической медицины [116]. При восстановлении тканевых компонентов в большом количестве, например, при реконструкции крупных костных дефектов, полученных вследствие травм челюстно-лицевой области или инфекции, аномалии скелета, резекции опухоли или при остеопорозе, регенеративный процесс может нарушаться [41]. В настоящее время существует множество различных стратегий для коррекции "неполноценной" регенерации, включая аутологичный костный трансплантат, васкуляризованный фрагмент свободной малоберцовой кости, имплантацию аллотрансплантата и

использование факторов роста, остеокондуктивных каркасов и остеопрогениторных клеток [186].

Регенерация костной ткани челюстно-лицевой области происходит за счет изменений как на системном, так и на локальном уровнях (интенсивность тканевого метаболизма) [210]. Этот процесс заключается в запуске механизмов, в первую очередь, резорбции поврежденных участков кости, затем клеточной пролиферации и дифференцировки, в результате чего происходит образование матрикса и его оссификация [210]. Инициация стадии катаболизма в тканевых структурах и инфильтрации клеток отмечается альтерацией. После образования дефекта костной ткани происходит локальный некроз пораженных участков. Основной ответ организма на полученную травму проявляется в запуске фагоцитарной реакции. Индукторы клеток, которые представляют собой продукты распада тканей, связываясь с различными биологическими активными компонентами обеспечивают в течении 6-10 дней мелкоклеточную пролиферацию специализированных клеток (остеоцитов, гистиоцитов, фиброцитов и др.) [18]. Вслед за фагоцитарной реакцией идет процесс дифференцировки клеток, который длятся от 10 до 15 дней. Пути дифференцировки регулируются ДНК, РНК, а также некоторыми анаболическими гормонами, вследствие чего образуются остеогенная, хондроидная и фибробластическая направления дифференцировки прогениторных клеток. В идеальных условиях (достаточное кровоснабжение, малые размеры поражений) костные дефекты регенерируют по типу первичного остеогенеза. В случаях недостаточного кровоснабжения и объёмных дефектов, регенерация протекает по типу фиброза с дальнейшей метаплазией в костную и хрящевую ткань [30]. Первичный остеон формируется по типу ангиогенной структуры от 16 до 21 дня [162]. Образованная первичная мозоль полностью подвергается процессам реваскуляризации. Белковая основа образовавшегося регенерата при прорастании капиллярами начинает минерализоваться. В

результате образовываются хаотично расположенные костные трабекулы, постепенно сливающиеся в первичные остеоны и гаверсовы каналы [136]. В процессе перестройки первичного регенерата начинает формироваться пластинчатая костная ткань. В это время остеон, в зависимости от силовых линий, приобретает ориентацию, появляется кортикальное вещество и надкостница. Нагруженные части регенерата лизируются. Эти процессы ведут к восстановлению целостности и функциональной активности поврежденной кости. В зависимости от локализации и объёма дефекта длительность регенерации может занимать от одного до нескольких месяцев [154].

Процессы репаративной регенерации по времени можно разделить на три основные группы: первичная, отсроченная первичная и вторичная [205]. В процессе первичной регенерации наибольшее влияние оказывает остеогенез - образование промежуточной мозоли. Для того, чтобы процессы регенерации шли по типу первичного остеогенеза, необходимы определенные условия. Одним из таких условий, при компрессионных переломах, является репозиция фрагментов на расстояние не более 100 мкм [164]. Первичная отсроченная регенерация происходит тогда, когда между фрагментами нет расстояния. Полное сращение фрагментов, которому предшествует неполное, проходит с лизисом краев фрагментов. Такой вид заживления костной ткани, с практической точки зрения, носит положительный характер и поэтому клиницисты разделяют процессы регенерации костной ткани на два типа - первичный и вторичный. В практической медицине первичная и первично отсроченная регенерация являются положительными исходами процессов заживления дефектов костной ткани [147].

В процессах вторичной регенерации преобладает образование эндостальных, периостальных и параоссальных костных мозолей [27]. Последний тип образуется при недостаточной фиксации костных отломков

как компенсаторный механизм и является наименее благоприятным несмотря на то, что является естественным саногенезом организма. Временные рамки выздоровления увеличиваются в зависимости от степени выраженности костной мозоли. При обследовании таких пациентов на рентгенограмме можно сделать выводы о качестве проведённого лечения: чем больше костная мозоль, тем хуже была проведена репозиция [24]. Можно провести параллель между вторичной регенерацией костной ткани и регенерацией мягких тканей. Однако есть существенное различие между этими процессами. Костная регенерация заканчивается образованием полноценной кости в результате метаплазии клеток, в то время как регенерация мягких тканей идет путем вторичного натяжения и образования рубца [189]. Однако для успешного заживления дефектов костной ткани необходима надежная репозиция. Её недостаточность ведет к осложнению процессов регенерации вплоть до полного отсутствия заживления [171].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Афонин Игорь Сергеевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артамонова, О.В. Спекание нанопорошков и свойства керамики в системе ZrO2-In2O3 / О.В. Артамонова, О.В. Альмяшева // Перспективные материалы. -2009. - № 1 - С. 91 - 94.

2. Баринов, С.М. Керамические и композиционные материалы на основе фосфатов кальция для медицины / С.М. Баринов // Успехи химии. -2010. - Т. 79, № 1 - С. 15 - 32.

3. Едранов, С.С. Оценка эффективности костной пластики при аугментации гребня альвеолярного отростка методом двухэтапного расщепления / С.С. Едранов, Н.Ю. Матвеева, С.Г. Калиниченко // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2023. - № 3 - С. 184 - 191.

4. Калатур, Е.С. Деформационное поведение пористых керамик, получаемых из высокодисперсных порошков / Е.С. Калатур, С.П. Буякова // Фундаментальные проблемы современного материаловедения. - 2011. - Т. 8, № 4 - С. 95 - 98.

5. Кириллова, И.А. Изучение остеоинтеграции при имплантации экспериментальных образцов композиционных костно -керамических материалов / И.А. Кириллова // Хирургия позвоночника. - 2014. - № 4 - С. 80 - 87.

6. Кириллова, И.А. Керамические и костно-керамические имплантаты: перспективные направления / И.А. Кириллова // Хирургия позвоночника. - 2013. - № 3 - С. 72 - 83.

7. Кириллова, И.А. Сравнительная характеристика материалов для костной пластики: состав и свойства / И.А. Кириллова // Хирургия позвоночника. - 2012. - № 4 - С. 52 - 62.

8. Крутеева, О.В. Анализ основных направлений импортозамещения на рынке биокерамических материалов / О.В. Крутеева // Интерэкспо ГЕО-Сибирь. - 2022. - № 5 - С. 145 - 150.

9. Костив, Р.Е. Репаративный остеогенез: от эксперимента к клинике: монография / Р. Е. Костив, Н. Ю. Матвеева, С. Г. Калиниченко, Е. П. Костив. — Владивосток: ТГМУ, 2024. — 192 с. — ISBN 978-5-98301-2875. — Текст: электронный // Лань: электронно-библиотечная система. — URL: https://e-lanbook.com/book/414953 (дата обращения: 18.06.2024).

10. Мураев, А.А. Новый подход к объемной реконструкции сложных дефектов альвеолярной кости / А.А. Мураев, С.Г. Ивашкевич // Современные технологии в медицине. - 2017. - Т. 9, № 2- С. 38 - 45.

11. Мураев, А.А. Органотипичные костные имплантаты — перспектива развития современных остеопластических материалов / А.А. Мураев, С.Ю. Иванов // Стоматология. - 2017. - № 3 - С. 36 - 39.

12. Рерих, В.В. Остеоинтеграция гидроксиапатитовых гранул в телах поясничных позвонков в эксперименте / В.В. Рерих, А.Р. Аветисян// Хирургия позвоночника. - 2013. - № 4 - С. 43 - 51.

13. Решетов, И.В. Реконструкция костных дефектов челюстно-лицевой зоны биокерамическими материалами у онкологических больных / И.В. Решетов, Н.С. Сергеева // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2013. - Т. 4, № 1- С. 24 - 47.

14. Сафронова, Т.В. Медицинское неорганическое материаловедение в России: кальцийфосфатные материалы / Т.В. Сафронова, В.И. Путляев // Наносистемы: физика, химия, математика. - 2013. - № 6 - С. 22 - 26.

15. Стамболиев, И.А. Современные подходы инженерии костной ткани/ И.А. Стамболиев, Ю.В. Гажва // Российский стоматологический журнал. - 2018. - Т. 22, № 2- С. 111 - 116.

16. A comparison of rhBMP-7 (OP-1) and autogenous graft for metaphyseal defects after osteotomy of the distal radius / I. Ekrol, C. Hajducka, C. Court-Brown, M. M. McQueen // Injury. -2008. - Vol. 39. - Suppl 2. - P. S73-S82.

17. A new generation of bio-derived ceramic materials for medical

applications / P. González, J. P. Borrajo, J. Serra, S. Chiussi [et al.] // Journal of biomedical materials research. Part A. - 2009. - Vol. 88, № 1. - P. 807 - 813.

18. A Retrospective Analysis of Treatment Outcomes Following Guided Bone Regeneration at Sites Exhibiting Severe Alveolar Ridge Atrophy / S. Carlo, A. Ciolfi, E. Grasso, N. Pranno [et al.] // The Journal of Craniofacial Surgery. -2021. - Vol. 32, № 6. - P. e572 - e578.

19. A simple method to synthesize single-crystalline b-wollastonite nanowires / K. Lin, J. Chang, G. Chen, M. Ruan [et al.] // Journal of Crystal Growth. - 2007. - Vol. 300, № 2. - P. 267-271.

20. A step-by-step procedure for bone regeneration using calcium phosphate scaffolds: From site preparation to graft placement / A.M. Messina, L. Marini, D.S. Oh, E. Marini // The Journal of craniofacial surgery. - 2019. - Vol. 30, № 1. - P.149-153.

21. A systematic review of screw versus cement-retained fixed implant supported reconstructions / M.T. Hamed, H. A. Mously, S. K. Alamoudi, A.B.H. Hashem [et al.] // Clinical, Cosmetic and Investigational Dentistry. - 2020. - Vol. 2020, № 12. - P.9-16.

22. Adams, L.A. A new route to sol-gel crystalline wollastonite bioceramic / L.A. Adams, E.R. Essien, E.E. Kauffman // Journal of Asian Ceramic Societies. - 2018. - Vol. 6, № 7. - P. 132-138.

23. Addition of Wollastonite Fibers to Calcium Phosphate Cement Increases Cell Viability and Stimulates Differentiation of Osteoblast-Like Cells / J.A. Domingues, M. Motisuke, C. A. Bertran, M. A. Hausen [et al.] // The Scientific World Journal. - 2017. - Vol. 2017, № 395. - P.1-6.

24. Additive Manufacturing Approaches for Hydroxyapatite-Reinforced Composites / M. Milazzo, N. C. Negrini, S. Scialla, B. Marelli [et al.] // Advanced Functional Materials. - 2019. - Vol. 29, № 35. - P.1-26.

25. Adenosine Production by Biomaterial-Supported Mesenchymal Stromal Cells Reduces the Innate Inflammatory Response in Myocardial

Ischemia/Reperfusion Injury / E. Y. Shin, L. Wang, M. Zemskova, J. Deppen [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2018. - Vol. 7, № 2. - P. e006949.

26. Adhesion of Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, and Pseudomonas aeruginosa onto nanohydroxyapatite as a bone regeneration material / L. Grenho, M.C. Manso, M. J. Monteiro, M.P. Ferraz // Journal of biomedical materials research. Part A. - 2012. - Vol. 100, № 3. - P. 1823 - 1830.

27. Advanced biomaterials for repairing and reconstruction of mandibular defects / Q. Zhang, W. Wu, C. Qian, W. Xiao [et al.] // Materials Science and Engineering: C. - 2019. - Vol. 103, № 10. - P.109858.

28. Advances in experimental medicine on fracture healing effect and mechanism / Z. Bi, W. J. Min, S Y. Sheng, S. Z. Cheng [et al.] // Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine. - 2014. - Vol. 20, № 1. - P. 137-140.

29. AKT pathway affects bone regeneration in nonunion treated with umbilical cord-derived mesenchymal stem cells / Z. Qu, S. Guo, G. Fang, Z. Cui [et al.] // Cell Biochemistry and Biophysics. - 2015. - Vol. 71, № 3. - P. 15431551.

30. Albrektsson, T. Osteoinduction, osteoconduction and osseointegration / T. Albrektsson, C. Johansson // European Spine Journal. - 2001. - Suppl. 2. - P. S96-101.

31. Allergy or tolerance: Reduced inflammatory cytokine response and concomitant il-10 production of lymphocytes and monocytes in symptom-free titanium dental implant patients / P. Thomas, G. Iglhalt, A. Wollenberg, D. Cadosch [et al.] // BioMed Research Intern. - 2013. - Vol. 2013, № 5. - P. 9.

32. Angiogenic effect induced by mineral fibres / D. Carbonari, A. Campopiano, D. Ramires, E. Strafella [et al.] // Toxicology, - 2011. - Vol. 288, № 1-3. - P.34-42.

33. Aparasi, F. The value of multislice computed tomography in the diagnosis of elbow fractures / F. Aparasi, M.P. Aparasi // Seminars in musculoskeletal radiology. - 2013. - Vol. 17, № 5. - P. 437 - 445.

34. Apatite-binding nanoparticulate agonist of hedgehog signaling for bone repair / X. Zhang, J. Fan, C.-S. Lee, S. Kim [et al.]. // Advanced Functional Materials. - 2020. - Vol. 30, № 12. - P. 1909218.

35. Application of carbonaceous template for porous structure control of ceramic composites based on synthetic wollastonite obtained via Spark Plasma Sintering / E.K. Papynov, V.Y. Mayorov, A.S. Portnyagin, O. Shichalin [et al.] // Ceramics International. - 2015. - Vol. 41, № 1. - P.1171-1176.

36. Application of totarol as natural antibacterial coating on dental implants for prevention of peri-implantitis / X. Zeqian, S. Krajewski, T. Weindl, R. Loeffler [et al.] // Materials science & engineering. C, Materials for biological applications. - 2020. - Vol. 110, № 1. - P. 110701.

37. Applications of biomaterials for bone augmentation of jaws: Clinical outcomes and in vitro studies / L. Tettamanti, M. A. Bassi, G. Trapella,V. Candotto [et al.] // ORAL and Implantology - 2017. - Vol. 10, № 1. - P.37-44.

38. Apsey, D. The diagnosis of periodontal disease in private practice / D. Apsey, N. Kaciroti, W.J. Loesche // Journal of periodontology. - 2006. - Vol. 77, № 9. - P. 1572 - 1571.

39. Autogenous regulation of a network of bone morphogenetic proteins (BMPs) mediates the osteogenic differentiation in murine marrow stromal cells / C.M. Edgar, V. Chakravarthy, G. Barnes, S. Kakar [et al.] // Bone. - 2007. - № 40. - P. 1389-1398.

40. Azarov, G.M. Wollastonite raw materials and their applications (a review) / G.M. Azarov, E.V. Maiorova, M.A, Oborina // Glass and Ceramics. -1995. - Vol. 52, № 9. - P. 237-240.

41. B-1 lymphocytes differentiate into functional osteoclast-like cells/ L.

5. Pugliese, T. O. Gongalves, A. F. Popi, M. Mariano [et al.] // Immunobiology. -2012. -Vol. 217, № 3. - P. 336-344.

42. Bakan, F. A novel low temperature sol - gel synthesis process for thermally stable nano crystalline hydroxyapatite / F. Bakan, O. Iacin, H. Sarac // Powder Technology. - 2013. - Vol. 233, № 30. - P.295-302.

43. Bal, C. Comparative analysis of bone density measurements by using multislice spiral and cone-beam computed tomography / C. Bal, G.S. Unsal, I. Turkyilmaz // Journal of dental sciences. - 2020. - Vol. 15, № 3. - P. 388 - 389.

44. Beck, G.R. Phosphate is a specific signal for induction of osteopontin gene expression / G.R. Beck, B. Zerler, E. Moran* // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2000. - Vol. 97, № 15. -P. 8352-8357.

45. Bheemaneni, G. Processing and Characterization of Poly (butylene adipate-co-terephthalate) / Wollastonite Biocomposites for Medical Applications / G. Bheemaneni, S. Saravana, R. Kandaswamy // Materials Today: Proceedings. -2018. - Vol. 5, № 1. - P.1807-1816.

46. Bioactive calcium silicate/poly- e-caprolactone composite scaffolds 3D printed under mild conditions for bone tissue engineering / Y.H. Lin, Y.-C. Chiu, Y.-F. Shen, Y.-H. A. Wu [et al.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2018. - Vol. 29, № 1. - P.11.

47. Bioactive glass-ceramic containing crystalline apatite and wollastonite initiates biomineralization in bone cell cultures / J.M. Sautier, T. Kokubo, T. Ohtsuki, J. R. Nefussi [et al.] // Calcified Tissue International - 1994. - Vol. 55, №

6. - P.458-466.

48. Biomaterials 2021: Future of biomaterials / S.N. Himansu, V. Thomas, S.P. Nukavarapu, A.R. Boccaccini // Current Opinion in Biomedical Engineering. - 2021. - Vol. 18, № 1. - e100304.

49. Biomaterials against Bone Infection / M. Vallet-Regi, D. Losano, B. González, I. Izquierdo-Barba // Advanced Healthcare Materials. - 2020. - Vol.9, № 13. - P.43-47.

50. Biomaterials for bone regeneration / M.-J. Pérez-Sánchez, E. Ramírez-Glindon, M. Lledó-Gil, J.-L. Calvo-Guirado [et al.] // Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. - 2010. - Vol. 15, № 3. - P.516- 522.

51. Bio-oss ® acts on bone marrow derived stem cells promoting / A. Girardi, A. Palmieri, F. Cura, F. Carinci [et al.] // European Journal of Inflammation. - 2012. - Vol. 10, № 1. - P.71-76.

52. BMP-14 deficiency inhibits long bone fracture healing: a biochemical, histologic, and radiographic assessment / A. Chhabra, D. Zijerdi, J. Zhang, A. Kline [et al.] // Journal of Orthopaedic Trauma. - 2005. - № 19. - P. 629-634.

53. BMP-2 stimulates endochondral ossification by regulating periostal cell fate during bone repair / Y.Y. Yu, S. Lieu, C. Lu, C. Colnot // Bone - 2010. -Vol. 47, № 1. - P. 65-73.

54. Bone extracts immunomodulate and enhance the regenerative performance of dicalcium phosphates bioceramics / A. Mansour, L. Abu-Nada, H. Al-Waeli, M. Amine Mezour [et al.] // Acta Biomaterialia. - 2019. Vol. 15, № 89. - P. 343 - 358.

55. Bone fracture healing: cell therapy in delayed unions and nonunions / E. Gomez-Barrena, P. Rosset, D. Lozano, J. Stanovici [et al.] // Bone. - 2015. - № 70. - P. 93-101.

56. Bone regeneration capability of 3D printed ceramic scaffolds / J.W. Kim, B.-E. Yang, S.-J. Hong, H.-G. Choi [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, № 14. - P.1-13.

57. Bone regeneration in minipigs via calcium phosphate cement scaffold delivering autologous bone marrow mesenchymal stem cells and platelet-rich plasma / G. Qui, Z. Shi, H. K. Xu, B.Yang [et al.] // Journal of tissue engineering and regenerative medicine. - 2018. - Vol. 12, № 2. - P. e937 - e948.

58. Bone regeneration is mediated by macrophage extracellular / M. Kang, C.-C. Huang, Y. Lu, S. Shirazi // Bone. - 2020. - Vol. 141, № 1. - P. 115627.

59. Bone regenerative medicine: Classic options, novel strategies, and future directions / A. Oryan, S. Alidadi, A. Moshiri, N. Maffulli // Journal of Orthopaedic Surgery and Research. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P.1-27.

60. Calcium and phosphate ions as simple signaling molecules with versatile osteoinductivity / S. Ali Akbari Ghavimi, B. N. Allen, J. L. Stromsdorfer, J. S. Kramer [et al.] // Biomedical Materials. - 2018. - Vol. 13, № 5. - P. 1 - 13.

61. Calcium phosphates in biomedical applications: Materials for the future / W. Habraken, P. Habibovic, M. Epple, M. Bohner // Materials Today. -2016. - Vol. 19, № 2. - P.69-87.

62. Callow, J.A. Biofilms / J. A. Callow, M.E. Callow // Progress in molecular and subcellular biology, - 2006. - Vol. 42, № 1. - P.141- 169.

63. Can mandibular depiction be improved by changing the thickness of double-oblique computed tomography images? / M. Naitoh, A. Katsumata, Y. Hiraiwa, H. Aimiya [et al.] // Implant dentistry. - 2008. - Vol. 17, № 3. - P. 271 -277.

64. Canalis, E. Bone-related growth factors / E. Canalis // Triangle. -1988. -Vol. 27, № 1/2. - P. 11-19.

65. Caverzasio, J. IGF-1 et homeostasis du phosphate pendant la croissance / J. Caverzasio, J. P. Bonjour // Nephrology. - 1992. - Vol. 13, № 3. -P. 109-113.

66. Cell responses to two kinds of nanohydroxyapatite with different sizes and crystallinities / X. Liu, M. Zhao, J. Lu, J. Ma [et al.] // International Journal of Nanomedicine. - 2012. - Vol. 7, № 1. - P.1239-1250.

67. Cemented and screw-retained implant-supported single-tooth restorations in the molar mandibular region: A retrospective comparison study after an observation period of 1 to 4 years / A. Ferreiroa, M. Penarrocha-Diago, G.

Pradíes, M.-F. Sola-Ruiz [et al.] // Journal of clinical and experimental dentistry. -2015. - Vol. 7, № 1. - P.e89-e94.

68. Challenges and advances in nanocomposite processing techniques / V. Viswanathan, T. Laha, K. Balani, A. Agarval [et al.] // Materials Science and Engineering R Reports. - 2006. - Vol. 54, № 5-6. - P.121-285.

69. Characterization and in vivo biological performance of biosilicate / A.C.M. Renno, P.S. Bossini, M.C. Crovace, A. Rodrigues [et al.] // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2013. - Vol. 2013, № 2. - P.25 - 31.

70. Chen, G. TGF-B and BMP signaling in osteoblast differentiation and bone formation / G. Chen, C. Deng, Y.-P. Li // International Journal of Biological Sciences. - 2012. - Vol. 8, № 2. - P. 272-288.

71. Chen, S. Low temperature preparation of the P- CaSiO3 ceramics based on the system CaO-SiO2-BaO-B2O3 / S. Chen, X. Zhou, S. Zhang // Journal of Alloys and Compounds. - 2010. - Vol. 505, № 2. - P.613-618.

72. Clarkin, C.E. VEGF and bone cell signaling: an essential vessel for communication? / C.E. Clarkin, L. C. Gerstenfeld // Cell Biochemistry and Function, -2013. - № 31. - P. 1-11.

73. Clinical application of bone morphogenetic proteins for bone healing: a systematic review / G.S. Krishnakumar, A. Roffi, D. Reale, E. Kon [et al.] // International Orthopaedics. - 2017. - № 41. - P. 1073-1083.

74. Consolidation/synthesis of materials by electric current activated/assisted sintering / R. Orru, R. Licheri, A.M. Locci, A. Cincottix [et al.] // Materials Science and Engineering: R: Reports. - 2009. - Vol. 63, № 4-6. - P.127-287.

75. Correlation of obesity and osteoporosis: effect of fat mass on the determination of osteoporosis / L.J. Zhao, H. Jiang, C. J. Papasian, D. Maulik [et al.]. // Journal of Bone and Mineral Research. - 2008. - № 23. -P. 17-29. 72.

76. Cowin, S.C. Blood and interstitial flow in the hierarchical pore space architecture of bone tissue / S.C. Cowin, L. Cardoso // Journal of Biomechanics. -

2015. - Vol. 48, № 5. - P. 842 - 854.

77. Craniomaxillofacial Reconstructive and Corrective Bone Surgery / ed. A.M. Greenberg, R. Schmelzeisen. - Springer, 2002. - 784 p.

78. De Aza, P.N. Bioactivity of wollastonite ceramics: in vitro evaluation / P.N. De Aza, F. Guitian, S.de Aza // Journal of Ceramic Science and Technology.

- 1994. - Vol. 7, № 1. - P.1001-1005.

79. Delayed Expression of Circulating TGF-01 and BMP-2 Levels in Human Nonunion Long Bone Fracture Healing / Y. Hara, M. Ghazizadeh, H. Shimizu, H. Matsumoto [et al.] // Journal of Nippon Medical School. -2017. - Vol. 84, № 1. - P. 12-18.

80. Dental Implant Outcomes in Grafted Sockets: a Systematic Review and Meta-Analysis / A. Ramanauskaite, T. Borges, B. Leitao de Almeida, A. Correia [et al.] // Journal of Oral and Maxillofacial Research. - 2019. - Vol. 10, № 3. - P.8.

81. Development of nanomaterials for bone repair and regeneration / R.E. McMahon, L. Wang, R. Skoraski, A.B. Mathur // Journal of Biomedical Materials Research Part B Applied Biomaterials. - 2013. - Vol. 101B, № 2. - P.387-397.

82. Disruption of BMP signaling in osteoblasts through type IA receptor (BMPRIA) increases bone mass / N. Kamiya, L. Ye, T. Kobayashi, D.J. Lucas [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research. -2008. - № 23. - P. 2007-2017.

83. Donlan, R. Biofilms: microbial life on surfaces / R. Donlan // Emerging infectious diseases. - 2002. - Vol. 8, № 9. - P. 881 - 890.

84. Dorozhkin, S. V., Calcium-orthophosphate-based bioactive ceramics / S. V. Dorozhkin // Fundamental Biomaterials: Ceramics. - 2018. - Vol. 41, № 13.

- P. 297 - 405.

85. Dudina, D. V. Reactive spark plasma sintering: Successes and challenges of nanomaterial synthesis / D. V. Dudina, A.K. Mukherjee // Journal of Nanomaterials. - 2013. - Vol. 2013, № 11. - P.625218.

86. Early BMP, Wnt and Ca2+/PKC pathway activation predicts the bone

forming capacity of periosteal cells in combination with calcium phosphates / J. Bolander, Y. C. Chai, L. Geris, J. Schrooten [et al.] // Biomaterials, - 2016. - Vol. 1, № 86. P.106-118.

87. Economou, A.D. Temporal dynamics in the formation and interpretation of Nodal and BMP morphogen gradients / A.D. Economou, C. S Hill // Current topics in developmental biology. - 2020. - Vol. 1, № 2. 137. - P. 363389.

88. Effect of engipore ® treatment on adipose tissue-derived stem cells: an vitro study/ A. Palmieri, F. Carinci, G. Brunelli, A. Girardi [et al.] // European Journal of Inflammation. - 2011. - Vol. 9, № 1. - P.95-100.

89. Effect of hyperbaric oxygen on demineralized bone matrix and biphasic calcium phosphate bone substitutes / A. Jan, G. K. B. Sándor, B. Brkovic, S. Peel [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. - 2010. - Vol. 109, № 1. - P.59- 66.

90. Effects of 3D nanocomposite bioceramic scaffolds on the immune response / M. Cicuéndez, P. Portolés, M. Montes-Casado, I. Izquierdo-Barba [et al.] // Journal of materials chemistry. B - 2014. - Vol. 2, № 22. - P. 3469 - 3479.

91. Effects of a mesoporous bioactive glass on osteoblasts, osteoclasts and macrophages / N. Gómez-Cerezo, L Casarrubios, I. Morales, M. J. Feito [et al.] // Journal of colloid and interface science. - 2018. - Vol. 15, № 528. - P. 309 - 320.

92. Effects of combined hydroxyapatite and human platelet rich plasma on bone healing in rabbit model: Radiological, macroscopical, histopathological and biomechanical evaluation / A. Oryan, A. M. Parizi, Z. Shafiei-Sarvestani, A. S. Bigham // Cell and Tissue Banking. - 2012. - Vol. 13, № 4. - P.639-651.

93. Effects of silicon compounds on biomineralization, osteogenesis, and hard tissue formation / W. Götz, E. Tobiasch, S. Witzleben and M. Schulze // Pharmaceutics. - 2019. - Vol. 11, № 3. - P.1- 27.

94. Effects of synthesis conditions on the morphology of hydroxyapatite nanoparticles produced by wet chemical process / P. Wang, C. Li, H. Gong, X. Jiang [et al.] // Powder Technology. - 2010. - Vol. 203, № 2. - P.315-321.

95. Einhorn, T.A. Bone healing: little secrets / T.A. Einhorn // Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism. - 2011. - Vol. 8, № 2. -P. 17 -20.

96. Engipore acts on human bone marrow stem cells / V. Sollazzo, A. Palmieri, A. Girardi, F. Farinella [et al.] // Saudi Dental Journal - 2010. - Vol. 22, № 4. - P.161-166.

97. Epple, M. Bioactive bone substitution materials / M. Epple, S. Chernousova // Advanced Biomaterials and Devices in Medicine. - 2014. - Vol. 1, № 1. - P.74- 86.

98. Ergun, C. Enhanced phase stability in hydroxylapatite/zirconia composites with hot isostatic pressing / C. Ergun // Ceramics International. - 2011.

- Vol. 37, № 3. - P.935-942.

99. Extracellular Matrix Mediates BMP-2 in a Model of Temporomandibular Joint Osteoarthritis / M. Shirakura, V. Cram, J. Robinson, S. Sikka [et al.]. // Cells Tissues Organs - 2017. - Vol. 204, № 2. -P. 84-92.

100. Fabrication and characterization of hydroxyapatite/wollastonite composite bioceramics with controllable properties for hard tissue repair / K. Lin, M. Zhang, W. Zhai, H. Qu [et al.] // Journal of the American ceramic society. -2011. - Vol. 94, № 1. - P.99-105.

101. Fabrication and characterization of porous CaSiO3 ceramics / Y. Hu, Z. Xiao, H. Wang, C. Ye // Ceramics International. - 2018. - Vol. 45, № 3. -P.3710-3714.

102. Fadeeva, T. V. Physicochemical Properties of Brushite and Hydroxyapatite Prepared in the Presence of Chitin and Chitosan / T. V. Fadeeva, O. Golovanova // Russian Journal of Inorganic Chemistry. - 2019. - Vol. 64, № 7.

- P.847-856.

103. Formation of porous natural-synthetic polymer composites using emulsion templating and supercritical fluid assisted impregnation / S. Partap, A.K. Hebb, I. u Rehmann, J.A. Darr // Polymer Bulletin. - 2007. - Vol. 58, № 5. -P.849-860.

104. Genetic responses to nanostructured calcium-phosphate-coated implants / R. Jimbo, Y. Xue, M. Hayashi, H.O. Schwartz-Filho [et al.] // Journal of dental research. - 2011. - Vol. 90, № 12. - P. 1422 - 1427.

105. Golovanova, O.A. Experimental Modeling of Formation of the Basic Mineral Phases of Calcifications / O.A. Golovanova // Russian Journal of Inorganic Chemistry. - 2018. - Vol. 63, № 12. - P.1541-1545.

106. Guglielmi, M. Sol-Gel Nanocomposites / M. Guglielmi, A. Martucci // Handbook of Sol-Gel Science and Technology. - Springer, 2016. - P.1-23.

107. Guzeldemir, E. From alveolar diffuse atrophy to aggressive periodontitis: a brief history / E. Guzeldemir, H. U. Toygar // Journal of the history of dentistry. - 2006. - Vol. 54, № 3. - P. 96 - 99.

108. Handbook of Biomaterial Properties / ed. J. Black, G. Hastings -London; New York: Chapman & Hall, 1998. - 590 p.

109. Harabi, A. Preparation process of a highly resistant wollastonite bioceramics using local raw materials / A. Harabi, S. Chehlatt // Journal of Thermal Analysis and Calorimetry. - 2013. - Vol. 11, № 1. - P.203-211.

110. Henstock, J.R. Silicon: The evolution of its use in biomaterials / J.R. Henstock, L.T. Canham, S.I. Anderson // Acta Biomaterialia. - 2015. - Vol. 11, № 1. - P.17-26.

111. Hepatoprotective effect of endogenous nitric oxide during ischemia-reperfusion in the rat / C.H. Cottart, L. Do, M. C. Blanc, M. Vaubourdolle [et al.] // Hepatology: official journal of the American Association for the Study of Liver Diseases. - 1999. - Vol. 29, № 3. - P. 809 - 813.

112. Histological evaluation of a biomimetic material in bone regeneration after one year from graft / M.M. Figliuzzi, R. Rosamario, S. De Franceschi, M.

Figliuzzi // Annali di Stomatologia. - 2014. - Vol. 5, № 3. - P.103 - 107.

113. Hoa, M.L.K. Preparation of porous materials with ordered hole structure / M.L.K. Hoa, M. Lu, Y. Zhang // Advances in Colloid and Interface Science. - 2006. - Vol. 121, № 1-3. - P.9-23.

114. Huang, K. The research progress in treatment for nonunion fractures / K. Huang // Medical Recapitulate. - 2014. - Vol. 20, № 8. - P. 1455-1458.

115. Huang, Q. wei. Mechanical properties of artificial materials for bone repair / Q. wei Huang, L.-ping Wang, J.-Y. Wang // Journal of Shanghai Jiaotong University (Science). - 2014. - Vol. 19, № 6. - P.675-680.

116. Hyperactive Ras/MAPK signaling is critical for tibial nonunion fracture in neurofibromin-deficient mice / R. Sharma, X. Wu, S. D. Rhodes, S. Chen [et al.] // Human Molecular Genetics - 2013. - Vol. 22, № 23. - P. 48184828.

117. Immune Modulation by Transplanted Calcium Phosphate Biomaterials and Human Mesenchymal Stromal Cells in Bone Regeneration / P. Humbert, M.A. Brennan, N. l Davison, P. Rosset [et al.] // Frontiers of immunology. - 2019. - Vol. 2, № 10. - P. 663.

118. Immunological Aspects of Dental Implant Rejection / M. Baseri, F. Radmand, R. Hamedi, M. Yousefi [et al.] // BioMed research international. - 2020. - Vol. 1, № 1. - P. 1 - 12.

119. In vitro behaviour of sol-gel interconnected porous scaffolds of doped wollastonite / P. Ros-Tarraga, A. Murciano, P. Mazon, S. Gehrke [et al.] // Ceramics International. - 2017. - Vol. 43, № 14. - P.11034-11038.

120. In vitro bioactivity and degradation behaviour of P-wollastonite derived from natural waste / S. Palakurthy, V. G. Reddy, R. K. Samudrala, A. Azeem // Materials Science and Engineering C. - 2019. - Vol. 98, № 5. - P.109-117.

121. In vitro biocompatibility and bioactivity of calcium silicate-based bioceramics in endodontics (Review)/ W. Song, S. Li, Q. Tang, L. Chen [et al.] // International journal of molecular medicine. - 2021. - Vol. 48, № 1. - P. 128.

122. In vitro dissolution of calcium phosphate-mullite composite in simulated body fluid / A. Priya, S. Nath, K. Biswas, B. Basu // Journal of materials science. Materials in medicine. - 2010. - Vol. 21, № 6. - P. 1817 - 1828.

123. Inflammation in the disease: mechanism and therapies / M. Seelaender, J. C. Rosa Neto, G. D. Pimentel, R. S. Goldszmid [et al.] // Mediators of inflammations. - 2015. - Vol. 1, № 1. - P. 1 - 2.

124. Inflammatory-driven angiogenesis in bone augmentation with bovine hydroxyapatite, B-tricalcium phosphate, and bioglasses: A comparative study / V.M. Anghelescu, I. Neculae, O. Dincä, C. Vlädan [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2018. - Vol. 2018, № 9. - P. 1 - 8.

125. Ingole, V.H. Bioactive ceramic composite material stability, characterization, and bonding to bone / V.H. Ingole, B. Sathe, A. V. Ghule // Fundamental Biomaterials: Ceramics. - 2018. - Vol. 2018, № 12. - P.273-296.

126. Inhibition of osteoclast generation: a novel function of the bone morphogenetic protein 7/osteogenic protein 1 / T. Maurer, G. Zimmermann, S. Maurer, S. Stegmaier [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2012. - Vol. 2012. -P. 171209.

127. Innovative biomaterials for bone regrowth / M.R. Iaquinta, E. Mazzoni, M. Manfrini, A. D'Agostino [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20, № 3. - P.1-17.

128. Ismail, H. Effect of autoclaving and sintering on the formation of ß-wollastonite / H. Ismail, R. Shamsudin, M. A. Abdul Hamid // Materials Science and Engineering: C. - 2016. - Vol. 58, № 1. - P. 1077-1081.

129. James, A.W. Perivascular Mesenchymal Progenitors for Bone Regeneration / A. W. James, B. Peault // Journal of Orthopaedic Surgery and Research. - 2019. Vol.37, № 6. P. 1221 - 1228.

130. Juhasz, J.A. Bioactive ceramics: Processing, structures and properties / J.A. Juhasz, S. M. Best // Journal of Materials Science. - 2012. - Vol. 47, № 2. -P.610-624.

131. Khoury, F. Stability of Grafted Implant Placement Sites After Sinus Floor Elevation Using a Layering Technique: 10-Year Clinical and Radiographic Results / F. Khoury, P. Keller, P. L. Keeve // The International journal of oral & maxillofacial implants. - 2017. - Vol. 32, № 5. - P.1086-1096.

132. Khoury, F. The Bone Core Technique for the Augmentation of Limited Bony Defects: Five-Year Prospective Study with a New Minimally Invasive Technique / F. Khoury, R. Doliveux // The International Journal of Periodontics & Restorative Dentistry. - 2018. - Vol. 38, № 2. - P.199-207.

133. Lateral ridge augmentation using particulated or block bone substitutes biocoated with rhGDF-5 and rhBMP-2: an immunohistochemical study in dogs / F. Schwarz, D. Rothamel, M. Herten, D. Ferrari [et al.] // Clinical Oral Implants Research - 2008. - Vol. 19, № 7. - P. 642-652.

134. Leof, E. B. Modulation of transforming growth factor P action by activated ras and c-myc / E. B. Leof, J. A. Proper, H. L. Moses // Molecular and Cellular Biology. - 1987. -Vol. 7, № 7. - P. 2649-2652.

135. Li, Z. Influence of acupuncture in different phase on bone histomorphometry parameters of intramembranous after fracture / Z. Li // Journal of Clinical Acupuncture and Moxibustion. - 2012. - Vol. 28, № 6. - P. 50-52.

136. Lin, K. High mechanical strength bioactive wollastonite bioceramics sintered from nanofibers / K. Lin, C. Lin, Y. Zeng // RSC Advances. - 2016. - Vol. 6, № 17. - P.13867-13872.

137. Liu, J. Mechanisms of guided bone regeneration: a review / J. Liu, D.G. Kerns // Open Dent Journal. - 2014. - Vol. 16, № 8. - P. 56 - 65.

138. Low temperature sintering and microwave dielectric properties of CaSiO3-A^O3 ceramics for LTCC applications / H. Wang, Z. He, D. Li, R. Lei [et al.] // Ceramics International. - 2014. - Vol. 40, № 3. - P.3895-3902.

139. Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease / A. Shapouri-Moghaddam, S. Mohammadian, H. Vazini, M. Taghadosi [et al.] // Journal of cellular physiology. - 2018. - Vol. 233, № 9. - P. 6425 - 6440.

140. Macrophage polarization plays roles in bone formation instructed by calcium phosphate ceramics / M. Li, X. Gu, W. Qi, Z. Wu [et al.] // Journal of Materials Chemistry B. - 2020. - Vol. 8, № 9. - P. 1863-1877.

141. Mandibular Reconstruction: Overview / B.P. Kumar, V. Venkatesh, K. A. Jeevan Kumar, B. Y. Yadav [et al.] // Journal Maxillofacial and Oral Surgery. -2016. - Vol. 15, № 4. - P. 425 - 441.

142. Marit, 0. Biofilm and Dental Biomaterials / 0. Marit, V. Bakken // Materials. - 2015. - Vol. 8, № 6. - P.2887-2900.

143. Mellonig, J.T. Comparison of Bone Graft Materials: Part I. New Bone Formation with Autografts and Allografts Determined by Strontium-85 / J.T. Mellonig, J.M. Bowers, R.C. Bailey // Journal of Periodontology. - 1981. - Vol. 52, № 6. - P.291-296.

144. Mesenchymal Stem Cells and Nano-Bioceramics for Bone Regeneration / B. Kankilic, S. Kose, P. Korkusuz, M. Timugin [et al.] // Current stem cell research and therapy. - 2016. - Vol. 11, № 6. - P. 487-493.

145. Microbiome of dental implants and its clinical aspect / R.S. Preethanath, N. W. AlNahas, S. M. Bin Huraib,H. Al-Balbeesi [et al.] // Microbial Pathogenesis.- 2017. - Vol. 106, № 1. - P. 20 - 24.

146. Microvessel density and vascular endothelial growth factor expression in sinus augmentation using Bio-Oss / M. Degidi, L. Artese, C. Rubini, V. Perrotti [et al.] // Oral Disiases. - 2006. - Vol. 12, № 5. - P. 469 - 475.

147. Minimally invasive implantation and decreased inflammation reduce osteoinduction of biomaterial / Z. Zhao, Q. Zhao, B. Gu, C. Yin [et al.] // Theranostics. - 2020. - Vol. 10, № 8. - P. 3533 - 3545.

148. Misch, C.E. Bone-grafting materials in implant dentistry / C.E. Misch, F. Dietch // Implant Dent. - 1993. - Vol. 2, № 3. - P.158 - 167.

149. Montazerian, M. Bioactive and inert dental glass-ceramics / M. Montazerian, E.D. Zanotto // Journal of Biomedical Materials Research Part A. -2017. - Vol. 105, № 2. - P.619-639.

150. Nanocrystalline apatites: From powders to biomaterials / C. Drouet, F. Bosc, M. Banu, C. Largeot // Powder Technology. - 2009. - Vol. 190, № 1-2. -P.118-122.

151. Nanocrystalline hydroxyapatite-based scaffold adsorbs and gives sustained release of osteoinductive growth factor and facilitates bone regeneration in mice ectopic model / M. Zhou, Y. Geng, S. Li, X.-bin Yang [et al.] // Journal of Nanomaterials. - 2019. - Vol. 2019, № 1. - P.10.

152. Neutrophil responses to sterile implant materials / S. Jhunjhunwala, S. Aresta-DaSilva, K. Tang, D. Alvarez [et al.] // PLoS One. - 2010. Vol. 10, № 9. -P.1-16.

153. Ni, S. In vitro Degradation, Bioactivity, and Cytocompatibility of Calcium Silicate, Dimagnesium Silicate, and Tricalcium Phosphate Bioceramics / S. Ni, J. Chang // Journal of Biomaterials Applications. - 2009. - Vol. 24, № 2. -P.139-158.

154. Noel, V. G. Advances in Biomaterials for the Prevention and Disruption of Candida Biofilms / V. G. Noel, A. Shukla // Frontiers in Microbiology. - 2020. - Vol. 11, № 1. - P.1-8.

155. Ortega-Gómez, A. Resolution of inflammation: an integrated view / A. Ortega-Gómez, M. Perretti, O. Soehnlein // EMBO molecular medicine. - 2013. - Vol. 5, № 5. - P. 661 - 674.

156. Orthopaedic applications of bone graft & graft substitutes: A review / S.K. Nandi, S. Roy, P. Mukherjee, B. Kundu [et al.] // The Indian Journal of Medical Research. - 2010. - Vol. 132, № 7. - P.15-30.

157. Osseointegration of porous apatite-wollastonite and poly (lactic acid) composite structures created using 3D printing techniques / I. Tcacencu, N.

Rodrigues, N. Alharbi, M. Benning [et al.] // Materials Science and Engineering C. - 2018. - Vol. 90, № 1. - P.1-7.

158. Osteoclast formation together with interleukin-6 production in mouse long bones is increased by insulin-like growth factor-1 / M. C. Slootweg, W. W. Most, E. van Beek, L. P. Schot [et al.] // Journal of Endocrinology - 1992. - Vol. 132, № 3. - P. 433-438.

159. Osteoinductive porous biphasic calcium phosphate ceramic as an alternative to autogenous bone grafting in the treatment of mandibular bone critical-size defects / P.S. Santos, T. M. Cestari, J. B. Paulin, R. Martins [et al.] // Journal of Biomedical Materials Research Part B Applied Biomaterials - 2018. -Vol. 106, № 6. - P.1546-1557.

160. Osteoporosis and biomaterial osteointegration / M. Fini, G. Giavaresi, P. Torricelli, V. Borsari [et al.] // Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. - 2004. - Vol. 58, № 9. - P.487- 493.

161. Ou, S.F. Phase transformation on hydroxyapatite decomposition / S.F. Ou, S-Y. Chiou, K.-L. Ou // Ceramics Internatioal. - 2013. - Vol. 39, № 4. -P.3809-3816.

162. Paley, D. Principles of deformity correction / D. Paley. - Springer Science & Business Media, 2002. - 825 p. - ISBN 3-540-41665-X.

163. Peri-Implant Diseases and Biologic Complications at Implant-Supported Fixed Dental Prostheses in Partially Edentulous Patients / A. Tsigarida, K. Chochlidakis, D. Fraser, E. Lampraki [et al.] // Journal of Prosthodontics. -2020. - Vol. 29, № 5. - P.429-435.

164. Phase pure, high hardness, biocompatible calcium silicates with excellent anti-bacterial and biofilm inhibition efficacies for endodontic and orthopaedic applications / N. Biswas, A. Samanta, S. Podder, C. K. Ghosh [et al.] // Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials. - 2018. - Vol. 86, № 10. - P.264-283.

165. Polyethylene glycol-assisted preparation of beta-tricalcium phosphate

by direct precipitation method / H. Li, F. Xue, X. Wan, H. Liu [et al.] // Powder Technology. - 2016. - Vol. 301, № 11. - P. 255-260.

166. Porphyromonas gingivalis: major periodontopathic pathogen overview / J. Mysak, S. Podzimek, P. Sommerova, Y. Lyuya-Mi [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2014. - Vol. 2014, № 1. - P. 476068.

167. Postoperative complications in craniomaxillofacial reconstruction with medpor / A.C.R. De Moraes Ferreira, X. M. J. Palacio Muñoz, R. Okamoto, E. Piza Pellizer [et al.] // The Journal of craniofacial surgery. - 2016. - Vol. 27, № 2. - P.425-428.

168. Preparation of graded zirconia hydroxyapatite composite bioceramic and its immunocompatibility in vitro / R. Quan, D. Yang, X. Miao, X. Wu [et al.] // Journal of biomaterials applications. - 2007. - Vol. 22, № 2. - P. 123 - 144.

169. Preparation of porous SiC-ceramics by sol-gel and spark plasma sintering / E.P. Simonenko, N.P. Simonenko, E. Papynov, O. Shichalin [et al.] // Journal of Sol-Gel Science and Technology - 2017. - Vol. 82, № 3. - P.748-759.

170. Preparation, characterization and in vitro dissolution behavior of porous biphasic a/p-tricalcium phosphate bioceramics / L. Xie, H. Yu, Y. Deng, W. Yang [et al.] // Materials Science and Engineering: C. - 2016. - Vol. 59, № 1. -P.1007-1015.

171. Process and kinetics of bonelike apatite formation on sintered hydroxya-patite in a simulated body fluid / H. M. Kim, T. Himeno, T. Kokubo, T. Nakamura // Biomaterials. - 2005. - Vol. 26, № 21. - P. 4366 - 4373.

172. Processing Routes to Macroporous Ceramics: A Review / A.R. Studart, U. T. Gonzenbach, E. Tervoort, L. J. Gauckler // Journal of the American Ceramic Society - 2006. - Vol. 89, № 6. - P.1771-1789.

173. Proctor, G. The physiology of salivary secretion / G. Proctor // Periodontology. - 2000. - Vol. 70, № 1. - P. 11 - 25.

174. Randomized Clinical Trial to Evaluate and Compare Implants Placed in Augmented Versus Non- Augmented Extraction Sockets: 3-Year Results / A.

Barone, B. Orlando, L. Cingano, S. Marconcini [et al.] // Journal of Periodontology, - 2012. - Vol. 83, № 7. - P.836-846.

175. Ravaglioli, A. Bioceramics: materials, properties, applications / A. Ravaglioli, A. Krajewski. - Chapman & Hall, 1992. - 422 p.

176. Regulation of immune response by bioactive ions released from silicate bioceramics for bone regeneration / Y. Huang, C. Wu, X. Zhang, J. Chang [et al.] // Acta Biomaterialia. - 2018. Vol. 15, № 66. - P. 81 - 92.

177. Repair of bone defect by nano-modified white mineral trioxide aggregates in rabbit: A Histopathological study / M.A. Saghiri, J. Orangi, N. Tanideh, A. Asatourian [et al.] // Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. -2015. - Vol. 20, № 5. - P.e525-e531.

178. Risk factors for postoperative complications in patients on maintenance hemodialysis who undergo abdominal surgery / T. Ito, H. Maekawa, M. Sakurada, H. Orita [et al.] // Asian Journal of Surgery - 2016. - Vol. 39, № 4. -P.211-217.

179. Saadaldin, S.A. Synthesis and characterization of wollastonite glass-ceramics for dental implant applications / S.A. Saadaldin, A. Rizkalla // Dental materials: official publication of the Academy of Dental Materials. - 2014. - Vol. 30, № 3. - P.364-371.

180. Sadowska, J.M. Inflammation and biomaterials: role of the immune response in bone regeneration by inorganic scaffolds / J.M. Sadowska, M.-P. Ginebra // Journal of materials chemistry. B. - 2020. - Vol. 4, № 41. - P. 94049427.

181. Schmalz G. Biofilms on Restorative Materials / G. Schmal, F. Cieplik // Monographic in Oral Science. - 2021. - Vol. 29, № 1. - P. 155 - 194.

182. Silk fibroin/hydroxyapatite composites for bone tissue engineering / M. Farokhi, F. Mottaghitalab, S. Samani, M. Ali Shokrgozar [et al.] // Biotechnology Advances. - 2017. - Vol. 36, № 1. - P.68-91.

183. Singh, N.B. Hydrothermal synthesis of P-dicalcium silicate (P-Ca2SiO4) / N.B. Singh // Progress in Crystal Growth and Characterization of Materials - 2006. - Vol. 52, № 1-2. - P.77-83.

184. Single post- extractive ultra-wide 7 mm-diameter implants versus implants placed in molar healed sites after socket preservation for molar replacement: 6-month post-loading results from a randomised controlled trial / M. Tallarico, E. Xhanari, M. Pisano, G. De Riu [et al.] // European Journal of Oral Implantology. - 2016. - Vol. 9, № 3. - P.263-275.

185. Smith, J.V. Feldspar Minerals. Vol. 1. Crystal Structures, Physical, Chemical, and Microtextural Properties / J.V. Smith, W.L. Brown. - Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 1988. - 809 p.

186. Smith, J.V. Feldspar Minerals. Vol. 2. Chemical and Textural Properties / J.V. Smith. - Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 1974. - 690 p.

187. Solonenko, A.P Preparation and in vitro apatite-forming ability of hydroxyapatite and P-wollastonite composite materials / A.P. Solonenko, A.I. Blesman, D. Polonyankin // Ceramics International - 2018. - Vol. 44, № 15. -P.17824-17834.

188. Sonochemical time standardization for bioactive materials used in periimplantar defects filling / P.H.S. Gomes-Ferreira, P. N. Lisboa-Filho, A. C. da Silva, O. Bim-Junior [et al.] // Ultrasonics Sonocheisrty. - 2019. - Vol. 56, № 4. -P. 437-446.

189. Spark plasma sintering of nanopowders in the CeO2 -Y2O3 system as a promising approach to the creation of nanocrystalline intermediate-temperature solid electrolytes / T.L. Simonenko, M.V. Kalinina, N.P. Simonenko, E.P. Simonenko [et al.] // Ceramics International - 2018. - Vol. 44, № 16. - P.19879-19884.

190. Stevens, M.M. Biomaterials for bone Materials that enhance bone regeneration have a wealth of potential / M.M. Stevens // Materials Today. - 2008. - Vol. 11, № 5. - P. 26-32.

191. Stevens, M.M. Biomaterials for bone tissue engineering / M.M. Stevens // Materials Today. - 2008. - Vol. 11, № 5. - P. 18-25.

192. Stewart, P. Mini-review: convection around biofilms / P. Stewart // Biofouling. - 2012. - Vol. 28, № 2. - P. 187 - 198.

193. Stubinger, S. The rabbit as experimental model for research in implant dentistry and related tissue regeneration / S. Stubinger, M. Dard // Journal of investigative surgery: the official journal of the Academy of Surgical Research. -2013. - Vol. 25, № 6. - P. 266 - 282.

194. Suchanek, W. Processing and properties of hydroxyapatite-based biomaterials for use as hard tissue replacement implants / W. Suchanek, M. Yoshimura // Journal of Materials Research - 1998. - Vol. 13, № 1. - P.94-117.

195. Surmenev, R.A. Significance of calcium phosphate coatings for the enhancement of new bone osteogenesis - a review / R.A. Surmenev, M.A. Surmeneva, A.A. Ivanova // Acta Biomaterial - 2014. - Vol. 10, № 2. - P.557-579.

196. Synergistic effect of gelatin microspheres incorporating TGF-01 and a physical barrier for fibrous tissue infiltration on skull bone formation / L. Hong, S. Miyamoto, N. Hashimoto, Y. Tabata // Journal of Biomaterials Science Polymer Edition. - 2000. - Vol. 11, № 12. - P.1357-1369.

197. Synthesis and in vivo evaluation of a scaffold containing wollastonite/p-TCP for bone repair in a rabbit tibial defect model / W.T. Barbosa, K. V. de Almeida, G. G. de Lima, M. A. Rodriguez [et al.] // Journal of Biomedical Materials Research Part B Applied Biomaterials. - 2019.- Vol. 108, № 6. -P. 1107-1116.

198. Synthesis of BaCe0.9-xZrxY0.1O3-5 nanopowders and the study of proton conductors fabricated on their basis by low-temperature spark plasma sintering / T.L. Simonenko, M.V. Kalinina, N.P. Simonenko, E.P. Simonenko [et al.] // International Journal of Hydrogen Energy - 2019. - Vol. 44, № 36. -P.20345-20354.

199. Synthesis of wollastonite nanowires via hydrothermal microemulsion methods / K. Lin, Y.-C. Chiu, Y.-F. Shen, Y.-H. A. Wu [et al.] // Materials Letters.

- 2006. - Vol. 60, № 24. - P.3007-3010.

200. Takahashi, T. Blood cytokine levels as a clinical laboratory test / T. Takahashi, H. Maryoka // Rinsho byori. The Japanese journal of clinical pathology.

- 2007. - Vol. 55, № 3. - P. 272 - 279.

201. Tecchio, C. Neutrophil-derived cytokines: Facts beyond expression / C. Tecchio, A. Micheletti, M.A. Cassatella [et al.] // Frontiers in Immunology. -2014. - Vol. 5, № 508. - P.1-8.

202. The Effect of Biomaterials Used for Tissue Regeneration Purposes on Polarization of Macrophages / G.S.A. Boersema, N. Grotenhuis, Y. Bayon, J. F. Lange [et al.] // Bioresearch Open Access, - 2016. - Vol. 5, № 1. - P.6-14.

203. The Preparation and Properties of Porous Sepiolite Ceramics / L. Tian, L. Wang, K. Wang, Y. Zhang [et al.] // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9, № 1. - P.2-10.

204. The role of angiogenesis in implant dentistry part I: Review of titanium alloys, surface characteristics and treatments / M.A. Saghiri, A. Asatourian, F. Garcia-Godoy, N. Sheibani // Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal - 2016. - Vol. 21, № 4. - P.e514-e525.

205. The role of angiogenesis in implant dentistry part II: The effect of bone-grafting and barrier membrane materials on angiogenesis/ M. A. Saghiri A. Asatourian, F. Garcia-Godoy, N. Sheibani // Medicina Oral, Patologia Oral, Cirugia Bucal. - 2016.- Vol. 21, № 4. - P. e526 - e537.

206. The use of a bioresorbable nano-crystalline hydroxyapatite paste in acetabular bone impaction grafting / J.J. Chris Arts, N. Verdonschot, B.W. Schreurs, P. Buma [et al.] // Biomaterials. - 2006. - Vol.27, № 7. - P.1110-1118.

207. Thermal behaviour of hydroxyapatite intended for medical applications / B. Locardi, U.E. Pazzaglia, C. Gabbi, E. Profilo // Biomaterials. -1993. - Vol. 14, № 6. - P. 437-441.

208. Tissue engineering of bone: search for a better scaffold / M. Mastrogiacomo, A Muraglia, V Komlev, F Peyrin [et al.] // Orthodontics and craniofacial research. - 2005. - Vol. 8, № 4. - P. 277 - 284.

209. Titanium Corrosion Mechanisms in the Oral Environment: A Retrieval Study / D. Rodrigues, P. Valderrama, T.G. Wilson, K.L. Palmer [et al.] // Materials (Basel, Switzerland). - 2013. - Vol. 6, № 11. - P. 5258 - 5274.

210. Tokita, M. Spark Plasma Sintering (SPS) Method, Systems, and Applications / M. Tokita // Handbook of Advanced Ceramics. - 2013. - Vol. 2013, № 5. - P. 1149-1178.

211. Tokita, M. Trends in Advanced SPS Spark Plasma Sintering Systems and Technology. Functionally Gradient Materials and Unique Synthetic Processing Methods from Next Generation of Powder Technology / M. Tokita // Journal of The Society of Powder Technology. Japan. - 1993. - Vol. 30, № 11. - P.790-804.

212. Toole, G. Biofilm formation as microbial development / G. Toole, H.B. Kaplan, R. Kolter // Annual Review of Microbiology. - 2000. - Vol. 54, № 1.

- P. 49 - 79.

213. Transparent 4 at% Nd3+ ceramic by reactive spark plasma sintering / D.Y. Kosyanov, R. P. Yavetskiy, I.O. Vorona, O. Shichalin [et al.] // AIP Conference Proceedings. - 2017. - Vol. 1874, № 1. -e040020.

214. Wang, H.H. Synthesis, morphology and rheology of core-shell silicone acrylic emulsion stabilized with polymerisable surfactant / H.H. Wang // Express Polymer Letters. - 2010. - Vol. 4, № 11. - P.670-680.

215. Widmann, G. Ultralow Dose MSCT Imaging in Dental Implantology / G. Widmann, A. Al-Ekrish // The open dentistry journal. - 2018. - Vol. 31, № 12.

- P. 87 - 93.

216. Wollastonite ceramics with bimodal porous structures prepared by sol-gel and SPS techniques / E.K. Papynov, O. Shichalin, E.V. Modin, V.Y. Mayorov [et al.] // RSC Advances. - 2016. - Vol. 6, № 40. - P.34066-34073.

217. Wollastonite toxicity: An update / L.D. Maxim, R. Niebo, M. J. Utell,

E. E. McConnell [et al.] // Inhalation Toxicology. - 2014. - Vol. 26, № 2. - P.95-112.

218. World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki // Bull. World Health Organization. - 2001. - Vol. 79, № 1. - P.373-374.

219. Xu, J. L. Chemical analysis of silica doped hydroxyapatite biomaterials consolidated by a spark plasma sintering method / J. L. Xu, K.A. Khor // Journal of Inorganic Biochemistry. - 2007. - Vol. 101, № 2. - P.187- 195.

220. Xu, J.L. Physicochemical differences after densifying radio frequency plasma sprayed hydroxyapatite powders using spark plasma and conventional sintering techniques / J.L. Xu, K.A. Khor, R. Kumar // Materials Science and Engineering A. - 2007. - Vol. 457, № 1-2. - P.24-32.

221. Yan, Y. Transforming growth factor B1 and bone marrow autograft on treatment of rabbit radius delayed union of fracture / Y. Yan // Zhejiang Journal of Traumatic Surgery - 2012. - Vol. 17, № 4. - P. 459-461.

222. Zhou, H. Nanoscale hydroxyapatite particles for bone tissue engineering / H. Zhou, J. Lee // Acta Biomaterial. - 2011. - Vol. 7, № 7. - P.2769-2781.

223. Zimmerli, W. Pathogenesis of implant-associated infection: the role of the host / W. Zimmerli, P. Sendi // Seminars in immunopathology. - 2011. - Vol. 33, № 3. - P. 295 - 306.

224. Zohni, K. Recurrent implantation failure: a comprehensive review / K. Zohni, I. Gat, C. Librach // Minerva Genicologica. - 2016. - Vol. 68, № 6. - P. 653 - 667.