Остеопороз у больных идиопатическим анкилозирующим спондилоартритом и его коррекция альфакальцидолом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Цхададзе, Нино Давидовна

• Цхададзе, Нино Давидовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цхададзе, Нино Давидовна

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ И ПАТОГЕНЕЗ

ИДИОПАТИЧЕСКОГО АНКИЛОЗИРУЮЩЕГО СПОНДИЛОАРТРИТА.

ГЛАВА 2. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ И ПАТОГЕНЕЗ

ОСТЕОПОРОЗА.

ГЛАВА 3. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЛЕЧЕНИЕ ОСТЕОПОРОЗА. АКТИВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ВИТАМИНА D.

ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИМ

АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.

ГЛАВА 5. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.1 ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.2. ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.2.1. БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ

5.2.2. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.2.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ.

5.2.3.1. МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ CROSS LAPS.

5.2.3.2. МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ОСТЕОКАЛЬЦИЫА.

5.3. ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.4. СТА ТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И ДАННЫЕ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИИ У БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.

6.1. ОСТЕОПЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У БОЛЬНЫХ ИДИОПА ТИЧЕСКИМ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.

6.2. БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.

6.3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.

6.4. ФАКТОРЫ РИСКА ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИМ

АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ. б. 5. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТЯЖЕСТЬ ИДИОПАТИЧЕСКОГО АНКИЛОЗИРУЮЩЕГО

СПОНДИЛОАРТРИТА.

ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛА НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПАРАМЕТРЫ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.

7.1. ВЛИЯНИЕ АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛА НА ОСТЕОПЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ

7.2. ВЛИЯНИЕ АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛА НА БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.

7.3. ВЛИЯНИЕ АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛА НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Остеопороз у больных идиопатическим анкилозирующим спондилоартритом и его коррекция альфакальцидолом»

Остеопороз — заболевание, характеризующееся низкой массой кости и микроструктурной перестройкой костной ткани, что ведет к повышенной ломкости кости и, как следствие, к увеличению риска переломов (108, 109).

По данным ВОЗ, метаболические заболевания скелета занимают четвертое место по значимости среди неинфекционных заболеваний, уступая только болезням сердечно-сосудистой системы, онкологической патологии и сахарному диабету (52). Это обусловлено широкой распространенностью остеопороза и связанных с ним переломов различных костей скелета, многофакторностью заболевания, частой инвалидизацией больных, смертностью, а также большими социально-экономическими потерями для общества и государства. Механизм развития остеопороза состоит в нарушении процессов костного ремоделирования: костной резорбции и костеобразования (38). Скорость потери костной массы и увеличение уровня биохимических маркеров костной резорбции является индикатором системного катаболического процесса, отражающего активность воспаления, исследование которого в динамике имеет очень важное клиническое и прогностическое значение.

Ревматические заболевания относятся к числу распространенных, и с клинической точки зрения, являются одной из наиболее тяжелых форм хронической воспалительной патологии человека. В последние годы стало очевидным, что ОП занимает важное место среди разнообразных осложнений этих заболеваний. Изучение ОП при РЗ, одной из важнейших причин вторичного ОП, представляет большой клинический и теоретический интерес для врачей разных медицинских специальностей (37). Это обусловлено следующими обстоятельствами. Именно воспалительные ревматические заболевания, в клиническом отношении представляющие наиболее тяжелые формы хронической воспалительной патологии человека, являются уникальной моделью для расшифровки роли иммунных медиаторов в патогенезе ОП (39).

Особенно большой интерес вызывает изучение остеопороза при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите. ИАС развивается у лиц трудоспособного возраста и способствует ранней инвалидизации этих пациентов, что имеет важное социально-экономическое значение. Распространенность остеопороза при ИАС мало изучена, а механизм его развития до сих пор не выяснен. Предполагается, что в развитии ОП при этом заболевании может играть роль тяжесть заболевания, возраст пациента, хроническое аутоиммунное воспаление. Многие авторы считают, что основными факторами риска развития ОП являются применение глюкокортикостероидов и других противовоспалительных препаратов. В то же время очевидно, что ИАС приводит к снижению физической активности больных и инвалидизации, что позволяет рассматривать функциональную недостаточность как один из основных факторов риска развития этого осложнения.

Среди большого числа антиостеопоротических препаратов особенно большой интерес представляют активные метаболиты витамина D, которые наряду с собственно антиостеопоротической активностью проявляют широкий спектр других важных терапевтических эффектов (иммуномодулирующий, противовоспалительный и др.), которые могут иметь важное терапевтическое значение при ИАС (14).

Пациенты с ИАС страдают преимущественно от болей в позвоночнике. Данное заболевание приводит к значительному ухудшению качества жизни и ранней инвалидизации больных трудоспособного возраста. Очевидно, сопутствующий остеопороз может усиливать болевой синдром и способствовать прогрессированию заболевания. Имеются данные, что применение этидроната для лечения ОП у больных ИАС приводит к уменьшению болевого синдрома. Таким образом, выяснение клинических особенностей остеопороза при ИАС и разработка способов коррекции остеопенического синдрома с использованием активных метаболитов витамина D при данной нозологии представляется весьма актуальной и перспективной задачей.

Цель работы:

Изучить распространенность, клиническое значение остеопороза у больных ИАС и возможность использования альфакальцидола для лечения ОП при этом заболевании.

Задачи исследования:

1. Исследовать распространенность остеопороза при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите.

2. Изучить связь между остеопорозом и основными клинико-лабораторными показателями идиопатического анкилозирующего спондилоартрита.

3. Изучить факторы риска развития остеопороза при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите.

4. Путем изучения маркеров костного ремоделирования исследовать особенности метаболизма костной ткани при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите.

5. Оценить антиостеопоротический эффект и переносимость альфакальцидола по сравнению с монотерапией препаратами кальция в лечении больных идиопатическим анкилозирующим спондилоартритом.

6. Изучить влияние терапии альфакальцидолом на уровень лабораторных показателей, определяющих активность костного ремоделирования.

Научная новизна работы:

Впервые при ИАС изучена распространенность остеопороза в зависимости от особенностей течения заболевания, оценена клиническая значимость данного осложнения, выявлена роль ОП в развитии болевого синдрома в позвоночнике при ИАС, изучены биохимические маркеры костного метаболизма при этом заболевании. Продемонстрирована динамика минеральной плотности кости и биохимических маркеров костного ремоделирования на фоне терапии альфакальцидолом у больных ИАС. Оценена возможность использования альфакальцидола в комплексной терапии пациентов с идиопатическим анкилозирующим спондилоартритом.

Практическая значимость

Проведенные исследования показали распространенность, клинические проявления, частоту переломов костей у больных идиопатическим анкилозирующим спондилоартритом. Выявлены факторы риска развития остеопороза при ИАС. Продемонстрировано положительное влияние терапии активными метаболитами витамина D в дозе 0,5-1,0 мкг по сравнению с монотерапией препаратами кальция на течение остеопороза при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите.

Основные положения, выносимые на защиту

Остеопенический синдром является частым осложнением ИАС. Развитие остеопороза при этом заболевании ассоциируется с высокой активностью, тяжестью идиопатического анкилозирующего спондилоартрита, приемом глюкокортикостероидов. У больных идиопатическим анкилозирующим спондилоартритом, осложненным остеопорозом, имеется более выраженный болевой синдром в позвоночнике по сравнению с пациентами, не имеющими остеопороза. Альфакальцидол в дозе 0,5-1,0 мкг в сутки является препаратом выбора для лечения остеопороза при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите.

Внедрение в практику

Результаты диссертации используются в практике ревматологического отделения Муниципального медицинского учреждения клинической больницы №25 г. Волгограда. С результатами работы систематически знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования и научно-практических конференциях.

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 10 печатных работах, из которых 6 - в центральной печати. Результаты были представлены на Конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003), Конференции "Медицина будущего" (Краснодар, Сочи, 2002), Конференции врачей Астраханской области (Астрахань, 2002), Российский конгресс по остеопорозу (Москва, 2003), Юбилейной конференции "Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии", посвященной 60-летию российской академии медицинских наук (Волгоград, 2004), ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2001-2004 г.).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 181 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены обобщенные сведения о патогенезе идиопатического анкилозирующего спондилоартрита, а также современные представления о патогенезе остеопороза и его лечении, части II - собственных исследований, состоящих из 4 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, результаты исследования и их обсуждения, выводы, практические рекомендации и приложение.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Цхададзе, Нино Давидовна

ВЫВОДЫ

1. По данным ультразвуковой остеоденситометрии остеопороз является частым осложнением идиопатического анкилозирующего спондилоартрита, его признаки выявлены у 48% больных.

2. Остеопенический синдром чаще развивается у пациентов, имеющих большую активность, длительность заболевания более 5 лет, быстропрогрессирующий характер течения с висцеритами, получающих глюкокортикостероиды и имеющих низкий показатель индекса массы тела.

3. Клинически остеопороз при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите проявляется болями в костях и позвоночнике, снижением мышечной силы, переломами трубчатых костей и позвоночника.

4. Изучение маркеров костного ремоделирования показало, что для идиопатического анкилозирующего спондилоартрита характерно увеличение маркеров костной резорбции, при этом маркеры костного формирования остаются в пределах нормы.

5. Альфакальцидол в дозе 0,5-1,0 мкг в сутки является препаратом выбора в лечении остеопороза при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите. Препарат достоверно увеличивает прочность костной ткани, снижает изначально повышенные маркеры костной резорбции, несколько повышает маркеры костного формирования, увеличивает мышечную силу, уменьшает боли в костях и позвоночнике.

6. Монотерапия препаратами кальция в дозе 1000 мг в сутки не влияет на клинические проявления остеопороза и маркеры костного ремоделирования при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется проводить остеоденситометрию всем больным с идиопатическим анкилозирующим спондилоартритом.

2. При направлении на остеоденситометрию рекомендуется учитывать факторы риска развития остеопороза при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите: высокую активность, длительность заболевания, быстропрогрессирующий характер течения, наличие висцеритов, терапию глюкокортикостероидами, низкую массу тела.

3. Для оценки скорости костного обмена больным идиопатическим анкилозирующим спондилоартритом показано определение биохимических маркеров костного формирования. При повышении Cross-laps в моче выше 460 мкг/млмоль креатинина, рекомендуется проводить антиостеопоротическую терапию.

4. Для лечения остеопороза при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите рекомендуется использовать альфакальцидол в дозе 0,5-1,0 мкг в сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цхададзе, Нино Давидовна, 2005 год

1. Баженов А.Н. Кальцийтропные препараты в профилактике остеопороза при ревматоидном артрите. // Тез. докл. III Российский симп. По остеопорозу. СПб.-2000. -С.131.

2. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных исследований. // Журнал международной мед. практики. 1997.-№1 -С.6-10.

3. Белосельский Н.Н., Ершова О.Б. Рентгенологическое и рентгеноморфологическое исследование позвоночного столба при остеопорозе. // Научно-практическая ревматология. 2000. - №3. - С.4-11

4. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Введение в клиническую фармакологию. // М.: Медицинское информационное агентство. 2002. - С. 128.

5. Беневоленская Л.И. Достижения в лечении и профилактике остеопороза миакальциком. Третий Российский симпозиум по остеопорозу. Прогр. Тез. докладов. И лекций. // СПб.: Бостон-спект. 2000. - С. 128-129.

6. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. // М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2003. - С.277-283.

7. Беневоленская Л.И., Финогенова С.А. Генетика остеопороза: Исследование значимости генетических факторов в детерминации заболевания // Остеопороз остеопатии. 1999. - №2. - С.23-25.

8. Беневоленская Л.И., Михайлов Е.Е. Распространенность ОП и остеопенических переломов в Москве. // Тезисы докладов. 2000. - С.2-3.

9. Бухонкина Ю. М. Клинико-иммунологические параллели воспалительных полиартропатиях (РА, псориатическая артропатия) и анкилозирующем спондилоартрите. Эффективность метотрексата. // Автореферат. Хабаровск. 2000.

10. Ю.Вакс В.В., Яцишина О.Н., Марова Е.И. Системный остеопороз у мужчин. // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С.29-36.

11. П.Гельцер Б.И., Кочеткова Е.А., Волкова М.В, и др. Функционально-биохимические и иммунологические аспекты остеопенического синдромапри эмфиземе легких и хроническом обструктивном бронхите. //Остеопороз и остеопатии. 2001. №2. - №.9-12.

12. Герасимова О. А. Влияние терапии альфакальцидолм на фосфорно-кальциевый обмен и минеральную плотность кости у больных с почечным трансплантатом. // Остеопороз и остеопатии. — 2000. №4. - С. 16-20.

13. И.Гукасян Д. А., Насонов E.JL, Балабанова P.M., и др. Влияние альфакальцидола на минеральную плотность костной ткани у больных ревматоидным артритом. // III российский симп. По остеопорозу. СПБ. — 2000.-С.134.

14. М.Дамбахер М. А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: Мысли, которые приходят в голову. // Пер. с англ., S.Y.S. Publishing, Moscow. -1996.-С.140.

15. Дедов И.И., Чернова Т.О., Григорян O.JL, Игнатков В.Я. Костная денситометрия в диагностике и мониторинге остеопатий. // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С. 16-19.

16. Долгова И.А. Гормональная и негормональная профилактика остеопороза на фоне обратимой лекарственной менопаузы. // Тез. докл. III Российский симп. по остеопорозу. СПб. 2000. - С. 126

17. Древаль А.В., Марченкова JI.A., Тишенина Р.С., и др. Клинические эффекты низких доз альфакальцидола при постменопаузальном остеопорозе. // III Российский симп. по остеопорозу. СПб. — 2000. С. 135.

18. Ермакова И.П. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование. // Лаборатория. 2001. - №1. - С.3-5.

19. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии. // М.: -1999.—С.88-102.

20. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. // М.: Медицина. 1990. - С.224.

21. Иммунологические методы. Под ред.Г.Фримеля: Пер. с англ. // М.: Медицина. 1987. - С.472.

22. Колондаев А.Ф., Родионова С.С. Обзор материалов XII конференций по витамину D. // Остеопороз и остеопатии. 2003. - №3. - С.30-31.

23. Колондаев А.Ф., Родионова С.С., Макаров М.А. оценка влияния фармпрепаратов на массу костной ткани поясничных позвонков у больных остеопорозам. // Тез. докл. III Российский симп. по остеопорозу. СПб. 2000. - С.141.

24. Лабораторные методы исследования в клинике. Под.ред. Меньшикова В.В. // М.: Медицина. 1987. - С.458.

25. Лемперт Б.А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного IgG // Лабораторное дело. 1988. - №1. - С.28-29.

26. Лесняк О. М., Лесняк 7.О. Различные характеристики кортикальной и трабекулярной костной ткани и геометрические свойства кости при старении и некоторых метаболических заболеваниях. // Остеопороз и остеопатии. -2000.- №3. — С.20-24.

27. Маличенко С.Б., Бондар JI.B. Клиническая эффективность Альфа D3-Teea при сенильном и постменопаузальном остеопорозе. // III Российский симп. по остеопорозу. СПб. 2000. - С.10-133.

28. Марова Е.И. Препараты витамина D в лечении и профилактике вторичного остеопороза эндокринного генеза. // Тезисы докладов. III Российский симп. По остеопорозу. СПб. 2000. - С18-21.

29. Марова Е.И. Препараты витамина D в лечении остеопороза. // Тез. докл. III Российский симп. По остеопорозу. СПб. 2000. - С.56-57.

30. Марова Е.И., Родионова С.С., Рожинская Л.Я., Шварц Г.Я. Альфакальцидол в профилактике и лечении остеопороза. // Методические рекомендации. — 1998 С.25-28.

31. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Аникин С.Г. и др. Частота остеопоротических переломов основных локализаций среди городского населения России. // Научно-практическая ревматология. — 2001. №3. — С.75.

32. Насонов Е.Л. и соавт. Проблема остеопороза в ревматологии. // М.: "СТИН". 1997. - С.325 - 373.

33. Насонов Е.Л., Гукасян Д.А. Применение альфакальцидола (Альфа-ОЗТева) Для профилактики и лечения остеопороза (обзор литературы). // Тер. архив. -2000. -№11.-С.71-73.

34. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые направления исследования воспаления при ревматических заболеваниях. // В кн: Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред. В.А. насоновой и Н.В. Бунчука. // Москва, "Медицина". 2001. - С.20-270.

35. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни // Руководство для врачей. М.:Медицина. - 1997. - 520С.

36. Нейко Е.М., Головач И.Ю., Глушко Л.В., и др. Эффективность применение альфакальцидола у больных с ревматоидной остеопенией. // Тез. докл. III Российский симп. по остеопорозу. СПб. — 2000. — С. 135.

37. Никитинская О.А., Беневоленская Л.И. Альфакальцидол в профилактике остеопороза у женщин в постменопаузе. // Тез. докл. III Российский симп. по остеопорозу. СПб. 2000. - С. 126.

38. Пушкова Э.С., Косульникова Е.Н., Шарин С.В. Современные принципы фармакотерапии в гериатрической практике. // Метод, рекоменд. — 2000. — С.36.

39. Родионова С.С. Колондаев А.Ф., Матковская Т.А. ксидифон: применение при заболеваниях опорно-двигательного аппарата (обзор литературы и собственные данные). // Остеопороз и остеопатии. 2001. - №1. - С.38-41.

40. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Попова Т.П., и др. фармакологическая коррекция потери костной ткани при эндопротезировании на фоне остеопороза. // Тез. докл. III Российский симп. по остеопорозу. СПб. 2000.- С.129.

41. Родионова С.С., Шварц В.Н. Гистоморфометрическая оценка влияния различных фармпрепаратов на течение остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1. - С.33-35.

42. Рожинская Л.Я. Концентрация качества кости: Влияние на параметры качества кости антирезорбтивных препаратов, результаты исследования QUEST. // Остеопороз и остеопатии. 2003. - №3. - С.25-29.

43. Рожинская Л.Я. Лечение и профилактика первичного остеопороза. // Лечащий врач. 2001. - №9. - С. 16-20.

44. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. // М.: Издатель Мокеев. 2000. -С. 162-166.

45. Сигидин Я. А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. // М.,Медицина. — 1994. — С. 15-24.

46. Торопцова Н.В., Дамин Н.В., Беневоленская Л.И. Миакальцик -интраназальный спрей: эффективность и переносимость при лечении постменопаузального остеопороза. // остеопороз и остеопатии. 1999. - №2. -С.13.

47. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере. // Финансы и статистика. — Москва. 1995. - С.385.

48. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. // М.:Медицина. -1990.-388С.

49. Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. // Минск: Беларусь. 1992. — С. 688.

50. Acebes С., de-la-Piedra С., Traba,-M-L; Seibel,-M-J; Garcia-Martin,-C; Armas,-J; Herrero-Beaumont,-G. Biochemical markers of bone remodeling and bonesialoprotein in ankylosing spondylitis. // Clin-Chim-Acta. 1999. - Vol.289. -№1-2. -P.99-110.

51. Allali F., Breban M., Porcher R et al. Increase in bone mineral density of patient with spondiloarthropathy treated with anti-tumor necrosis factor. // Ann Rheum Dis 2003. - Vol.62. - №4. - P.347-349.

52. Allen R.,L., Bowness P., McMichael A. The role of HLA-B27 in spondylarthritis. // Immunogenetics. 1999. - Vol. 50. - №3-4. - P.220-7.

53. Ambrose C.G., Godola G.R., Brennan M. The effect of indometacin and ibuprofen on hormon-deficient bone dencity loss in an ovariectomized mature ret model. // osteopor. Int. 2000. - Vol. 11. - P. 170-171.

54. Andersen R., Wemer H.J., Schober H.C. Contribution of the cortical shell of vertebrae to mechanical behavior of the lumbar vertebrae with implications for predicting fracture risk. // Br. J. Radiol. 1998. - Vol.71. - P.759-765.

55. Andre V., Le-Dreff P., Colin D., Andre M., Garcia J.F. Spinal fractures in ankylosing spondylarthritis. // Apropos of 4 cases J-Radiol. 1999. - Vol.80. -№11. -P.1575-8.

56. Antoniades L., MacGregor A.J., Matson M., et al. A co-twin control study of the relationship between hip osteoarthritis and bone mineral density. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. -P.1450-1455.

57. Azria M. The value of biomarkers in detecting alterations* in bone metabolism. // Calcif. Tissue Int. 1989. - Vol.9. - P.427-449.

58. Baeten D., De-Keyser F., Mielants H., Veys E.M. Ankylosing spondylitis and bowel disease.// Best-Pract-Res-Clin-Rheumatol. 2002. - Vol. 16. - №4. - P. 537-49.

59. Bataille R., Delmas P., Sany J., et al. Serum bone gla-protein in multiple myeloma // Cancer. 1987. - №59. - P.329-334.

60. Baudoin P., van-der-Horst-Bruinsma I.E., Dekker-Saeys A.J., Weinreich S., Bezemer P.D., Dijkmans B.A. Increased risk of developing ankylosing spondylitis among first-born children. //Arthritis-Rheum.-2000.-Vol. 43.-№ 12-P2818-22.

61. Baylink D.J., Akesson K., Pettis J.L. Rationale for active vitamin D analogue therapy in osteoporosis. // Osteoporosis Int. — 1996. Vol.6. - P.313.

62. Baylink D.J., Libanati C.R. The Actions and therapeutic Applications of la-Hydroxylated Derivatives of Vitamin D. // Akt Rheumatol. 1994. - Vol.19. -P.10-18.

63. Bessant R., Harris C., Keat A. Audit of the diagnosis, assessment, and treatment of osteoporosis in patients with ankylosing spondylitis. // J-Rheumatol. — 2003. -Vol.30. №4. - P.779-82.

64. Bessant R., Keat A. How should clinicians manage osteoporosis in ankylosing spondylitis? // J-Rheumatol. 2002. - Vol.29. - №7. - P. 1511-9.

65. Bischoff H.A., Stahelin H.B., Tyndall A., et al. Relationschip between muscle strengh and vitamin D metabolites: are there therapeutic possibilities in the erderly? // Z. Rheumatol. 2000. - Vol.59. - P.39-41.

66. Body J.J. Biphosphonates as chemoterapeutic agents. // Curr. Opion. Oncol. Endocrinol., Metabol. Invest. Drugs. 2000. - Vol.2. - P. 155-161.

67. Bonde M., Qvist P., Fiedelius C., Riis B.J. Christiansen C. Immunoassay for quantifying type I collagen degradation products in urine evaluated. // Clin. Chem. 1994. - Vol.40. - P.2022-2025.

68. Borman P., Bodur H., Bingol N., et al. Bone mineral density and bone turnover markers in a group of male ankylosing spondylitis patients: relationship to disease activity. // J. Clin. Rheumatol. 2001. - Vol.7. - P.315-321.

69. Bowman A.R., Epstein S. Drug and hormone effects on vitamin D metabolism. // In: Vitamin D. Feldman D., Glorieux F.H., Pike J.W. (eds.) Academic Press, San Diego. 1997. -P.797-829.

70. Bowness P. HLA B27 in health and disease: a double-edged sword? // Rheumatology-(Oxford). 2002. - Vol.41. - №8.- P.857-68.

71. Brand J.M., Neustock P., Kruse A. et al. Stimulation of whole blood cultures in patients with ankylosing spondylitis by a mitogen derived from Mycoplasma arthritidis (MAS) and other mitogens // Rheumatol.Int. 1997. - Vol.16. - №5. -P.207-211.

72. Brandt J., Sieper J., Braun J. Treatment of ankylosing spondylitis and undifferentiated spondylarthritis with TNF alpha-antagonists // Z-Rheumatol. -2003. Vol.62. - №3. - P.218-27.

73. Braun J., Brandt J., Listing J., Rudwaleit M., Sieper J. Biologic therapies in the spondyloarthritis: new opportunities, new challenges. // Curr-Opin-Rheumatol. -2003. Vol.15. - №4. - P.394-407.

74. Braun J., Sieper J., Breban M., Collantes-Estevez E., Davis J., Inman R., Marzo-Ortega H., Mielants H. Anti-tumour necrosis factor alpha therapy for ankylosing spondylitis: international experience. // Ann-Rheum-Dis. -2002. -Vol.61. №13.- P.51-60.

75. Braun J., van-der-Heijde D. Novel approaches in the treatment of ankylosing spondylitis and other spondyloarthritides. // Expert-Opin-Investig-Drugs. 2003. -Vol.12. - №7.-P.1097-109.

76. Branson W.D., Walker S.E., Hillman L.S., Keisler D., Hoyt Т., Allen S.H. Bone mineral density and biochemical markers of bone metabolism in ankylosing spondylitis. // J-Rheumatol. 1998. - Vol.25. - №5. - P.929-35.

77. Brophy S., Calin A. Ankylosing spondylitis: interaction between genes, joints, age at onset, and disease expression. // J-Rheumatol. 2001. — Vol.28. №10. -P.2283-8.

78. Brophy S., Pavy S., Lewis P., Taylor G., Bradbury L., Robertson D., Lovell C., Calin A. Inflammatory eye, skin, and bowel disease in spondylarthritis: genetic, phenotypic, and environmental factors. // J-Rheumatol. 2001. - Vol.28. - №12. -P.2667-73.

79. Brown J.P., Delmas P.O., Malaval L., et al. Serum bone gla-protein: a specific marker for bone formation in postmenopausal osteoporosis. // Lancet. — 1984. — Vol.1.-P.1091-1093.

80. Brown M.A., Laval S.H., Brophy S., Calin A. Recurrence risk modelling of the genetic susceptibility to ankylosing spondylitis. // Ann-Rheum-Dis. 2000.-Vol.59. -№11.- P.883-6.

81. Brown M.A., Wordsworth B.P., Reveille J.D. Genetics of ankylosing spondylitis. // Clin-Exp-Rheumatol. 2002. - Vol.20. - №28. - P.43-9.

82. Capaci K., Hepguler S., Argin M., Tas I. Bone mineral density in mild and advanced ankylosing spondylitis. // Yonsei-Med-J. 2003. - Vol.44. - №3. -P.379-84.

83. Carny O., Baudoin C., Thelot N., et al. Effeck of alcohol intake on bone mineral density in elderly Women: The EPIDOS Study. Epidemiologie de L/Osteoporose. // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol.151. - P.773-780.

84. Cauli A., Dessole G., Nurchis P.P., Vacca A., Mameli A., Garau P., Pala R., Passiu G., Mathieu A. The role of HLA-B27 molecules in the pathogenesis of ankylosing spondylitis // Reumatismo. 2002. - Vol.54. - №3. - P.266-71.

85. Chen I.H., Chien J.T., Yu T.C. Transpedicular wedge osteotomy for correction of thoracolumbar kyphosis in ankylosing spondylitis: experience with 78 patients. // Spine. 2001. - Vol.26. - № 16. - P.354-60.

86. Chouaib S., Branellec D., Buurman W.A. More insights into the complex physiology of TNF //Immunology Today. 1991. - Vol.12. -№.5. - P.141-142.

87. Ciobanu A., Halalau F., Laky D. at al. Immunocytomorphological study on the pathogenesis of ankylosing spondylarthritis. // Rom. J. Morphol.-Embryol. -1997. Vol.43. - №3-4. - P.139-154.

88. Cipriani.A., Rivera S., Hassanhi M., Marquez G., Hernandez R., Villalobos C., Montiel. HLA-B27 subtypes determination in patients with ankylosing spondylitis from Zulia, Venezuela. // M.- Hum-Immunol. 2003. - Vol.64. - №7. - P.745-9.

89. Collado-Escobar M.D., Nieto A., Mataran L., Raya E., Martin J. Interleukin 6 gene promoter polymorphism is not associated with ankylosing spondylitis. // J-Rheumatol.- 2000. Vol.27. - №6. - P. 1461-3.

90. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis. // Am J Med. 1993. - Vol.94. - P.646-650.

91. Consensus development conference: prophylaxis and treatment of osteoporosis.// Osteoporosis Int. -1991.- Vol. 1. P. 114-117.

92. Coster A, Haberkamp M, Allolio B. Inzidenz von Schenkelhalsfrakturen in der Bundesrepublik Deutschland im internationalen vergleich. // Soz Praventivmed. -1994. Vol.39. - P.287-292.

93. Cummings S.R., Nevitt M.C., Browner W. S., et al. Risk factors for hip fracture in White women. //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.332. - P.767-773.

94. Dai S.M., Han X.H., Zhao D.B., Shi Y.Q., Liu Y., Meng J.M. Prevalence of rheumatic symptoms, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, and gout in Shanghai, China// J-Rheumatol. -2003. Vol.30. - №10. -P.2245-51.

95. Dambacher M.A., Schacht E. Osteoporosis and active vitamin D metabolites. // EULAR Publishers, Basle, Switzerland. 1996.

96. D'Amore M., Germinario G., D'Amore S., Scagliusi P. Biochemical markers of bone turnover and YKL 40 in ankylosing spondylitis. Relation to disease activity // Minerva-Med. 2000. - Vol.91. - №3-4. - P.59-68

97. Dempster D.W., Arlot M.A., Meunier P.I. Mean wall thickness and formation period of trabecular bone packets in corticosteroid-induced osteoporosis. // Calcif. Tissue. Int. 1983.- V.35. - №3.-P.410-417.

98. Dequeker J., Maenaut K., Verwilghen J. et al. Osteoporosis in rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol. 1995. - Vol.13. - №12. -P.21-26.

99. Dequeker J., Nijs J. et al. Genetic determinantsof bone minersl content at the spine and radiuse: a twin study. // Bone. 1987. Vol.8. - P.207-209.

100. Dos-Santos F.P., Constantin A., Laroche M., Destombes F., Bernard J., Mazieres В., Cantagrel A. Whole body and regional bone mineral density in ankylosing spondylitis. // J-Rheumatol. 2001. - Vol.28. - №3. - P.547-549.

101. Dratacos J., Collado A., Pons F., et al. Significant loss of bone mass in patients with early, active ankylosing spondylitis. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42. -P.2319-2324.

102. Eastell R., Barton I., Hannon R.A., et al. Antifracture efficacy of risedronate: prediction by change in bone resorption markers. // J. Bone Miner. Res. 2001. -Vol.16.-№1.-P. 163.

103. Eastell R., Bauman M., Hoyle N.R., et al. Bone markers: biochemical and clinical perspectives. // Roche. Martin Duntz. 2001. - P. 1-252.

104. Falkenbach A., Herold M., Wigand R. Interleukin-6 serum concentration in ankylosing spondylitis: a reliable predictor of disease progression in the subsequent year? // Rheumatol-Int.- 2000. Vol. 19. - №4. - P. 149-51.

105. Feldtkeller E., Khan M.A., van-der-Heijde D., van-der-Linden S., Braun J. Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs. positive patients with ankylosing spondylitis // Rheumatol-Int. 2003. - Vol.23. - №2. - P.61-6.

106. Feltelius N., Ekbom A., Blomqvist P. Cancer incidence among patients with ankylosing spondylitis in Sweden 1965-95: a population based cohort study // Ann-Rheum-Dis. 2003. - Vol.62. - №12. - P. 1185-1188.

107. Fiorillo M.T., Maragno M., Butler R., Dupuis M.L., Sorrentino R. CD8(+) T-cell autoreactivity to an HLA-B27-restricted self-epitope correlates with ankylosing spondylitis. // J-Clin-Invest. 2000. - Vol.106. - №1. - P.47-53.

108. Fleish H. Use of bisphosphonate in the treatment of osteoporosis. // In: Osteoporosis. 1993. Fourth International Symposium on Osteoporosis and Consensus Development Conference, Hong Kong. Christianses C. Riis B. 1993. -P134-136.

109. Fox D.A. The role of T cells in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis: new perspectives. // Arthritis Rheum. 1997. - Vol.40. - P.598-609.

110. Fraile A., Collado M-D., Mataran L., Martin J., Nieto A. TAP1 and TAP2 polymorphism in Spanish patients with ankylosing spondylitis. // Exp-Clin-Immunogenet.- 2000. Vol.17. - №4. - P.l99-204.

111. Fraile A., Nieto A., Beraun Y., Vinasco J., Mataran L., Martin J. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in ankylosing spondylitis. // Tissue-Antigens. 1998. -Vol.51.-№4.-P.3 86-90.

112. Gallagher J.C., The outcome of the STOP/II study. Interview during World Congress on Osteoporosis 2000. // Chicago (USA). 2000.

113. Gamero P., Hausherr E., Chapuy M.-C., et al. Markers of bone resorbtion predict hip fracture in eldery women: the EPIDOS prospective study. // J. Bone Miner. Res.- 1996.- Vol.11. P.1531-1538.

114. Gamero P.,Gineyts E., Riou J.P., et al. Bone resorbtion with a new marker of collagen degradation in patients with metabolic bone disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol.79. - P.780-785.

115. Garcia-Fernandez S., Gonzalez S., Mina-Blanco A., Martinez-Borra J., Blanco-Gelaz M., Lopez-Vazquez A., Lopez-Larrea C. New insights regarding HLA-B27 diversity in the Asian population. // Tissue-Antigens. 2001. - Vol.58. - №4. -P.259-62.

116. Garnerro P. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk. // Osteoporosis Int. 2000. - Vol.11. - P.55-65.

117. Gennari C., Agnusdei D., Camporeale A. Use of calcitonin in the treatment of bone pain associated with osteoporosis. // Calcif Tissue Int. 1991. - Vol.49. -P.9-13.

118. Gram J., Junker P., Nielsen H.K., et al. Dose-response effect of short-term calcitriol treatment on bone and mineral metabolism in normal males. // Bone. -1996. -Vol.18. -P.539-544.

119. Gran J.T. Pathogenesis of Bechterew disease // Tidsskr-Nor-Laegeforen. 1998. - Vol. 118. - №29. - P.4537-40.

120. Gratacos J., Collado A., Pons F., Osaba M., Sanmarti R., Roque M., Larrosa M., Munoz-Gomez J. Significant loss of bone mass in patients with early, active ankylosing spondylitis: a followup study. // Arthritis-Rheum. 1999. - Vol.42. -№11. — P.2319-24.

121. Grubic Z., Kerhin-Brkljacic V., Cecuk-Jelicic E., Kastelan A. Immunogenetic study of the HLA system in families of patients with ankylosing spondylitis // Reumatizam. -2000. Vol. 47.- №1. - P. 13-9.

122. Grubic Z., Kerhin-Brkljacic V., Peric P., Cecuk E., Kastelan A. Variation in HLA-B27 gene subtypes and susceptibility of ankylosing spondylitis in the Croatian population // Reumatizam.- 2001. Vol.48. - №1. - P.7-11.

123. Gummings R.G., Klinenberg R.J. Epidemiological study of the relationship between arthritis of the hip and hip fractures. // Ann. Rheum. Dis. 1993. - Vol.52. - P.707-710.

124. Hamersma J., Cardon L.R., Bradbury L., Brophy S., van-der-Horst-Bruinsma I., Calin A., Brown M.A. Is disease severity in ankylosing spondylitis genetically determined? // Arthritis-Rheum. 2001. - Vol.44. - № 6. - P. 1396-400.

125. Hansen S.A., Folsom A.R., Ceder L., et al. Association of fractures with caffeine and alcohol in postmenopausal women: the Iowa Women's Health Study. // Pubic Health Nutr. 2000. - Vol.3. - P.253-261.

126. Hanson J.A., Mirza S. Predisposition for spinal fracture in ankylosing spondylitis. // AJR-Am-J-Roentgenol. 2000. - Vol.174. - №1. - P. 150.

127. Hofbauer L.C., Heufelder A.E. The role of osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kB ligand in the patogenesis and treatment of rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44. - P.253-259.

128. Horowitz M.C., Xi Y., Wilson K., Kacena M.A. Control of osteoclastogenesis and bone resorption by members of TNF family of receptors and ligands. // Cytokine and Growth Factor Review. 2001. - Vol.12. - P.9-18.

129. Hoyle Е., Laval S.H., Calin A., Wordsworth В.Р., Brown M.A. The X-chromosome and susceptibility to ankylosing spondylitis. // Arthritis-Rheum. -2000.- Vol.43. №6. -P. 1353-5.

130. Huisman A.M., White K.P., Algra A., et al. Vitamin D levels in women with systemic lupus erythematosus and fibromyalgia. // J.Rheumatol. 2001. - Vol.28. — P.2535-2539.

131. Jagdev S.P., Croucher P.I., Shipman C.M., et al. Taxol and zolendronate induce apoptosis in breast cancer cell in vitro — enidence for action via inhibition of the mevalonate patwey. // Bone. 2000. - Vol.26. - P.30.

132. Jajic Z. Ankylosing spondylitis // Reumatizam. 2000. - Vol.47. - №2. - P.8-9

133. Jilka R L., Hangoc G., Girasole G., et al. Increased osteoclast developmant after estrogen loss: mediation by interieukin-6. // Science (Wash D. C.). 1992. -Vol.257.-P.88-91.

134. Kankonkar S.R., Raikar S.C., Joshi S.V., Tijoriwala SJ. Association of HLA B27 antigen in Indian patients of ankylosing spondylitis and other autoimmune diseases. // J-Assoc-Physicians-India. 1998. - Vol.46. - №4. -P.345-50.

135. Kellner H. Expert assessment of patients with seronegative spondyloarthropathies // Z-Rheumatol. 2002. - Vol.61.- №6. - P.643-51.

136. Khan M.A., Ball EJ. Genetic aspects of ankylosing spondylitis. // Best-Pract-Res-Clin-Rheumatol. 2002. - Vol.16. - №4. - P.675-90.

137. Kiel D.P., Zhang Y., Hannan M.T., et al. The effect of smoking at different life stages on bone mineral density in elderly men and women. // Osteoporosis Int. -1996.-Vol.6.-P.240-248.

138. Kiris A., Ozgocmen S., Kocakoc E., Ardicoglu O. Ogur E. Lung findings on high resolution CT in early ankylosing spondylitis // Eur-J-Radiol. 2003. -Vol.47. -№1.- P.71-6.

139. Klein R.G., Arnaud S.B., Galagher J.C., et al. Intestinal calcium absorption in exogenous hypercortisolissm: role of 25-hydroxivitamin D and corticosteroid dose. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol.64. - №4. - P.655-665.

140. Koh W.H., Boey M.L. Ankylosing spondylitis in Singapore: a study of 150 patients and a local update. // Ann-Acad-Med-Singapore. 1998. - Vol.27. - №1 -P.3-6.

141. Kolostova K., Cerna M., Andel M. Association of HLA molecules with autoimmune diseases // Cas-Lek-Cesk. 2002. - Vol.141. - №24. - P.755-62.

142. Kotake S., Sato K., Kim K. J., et al. Interieukin-6 and soluble interieukin-6 receptors found in synovial fluids are responsible for inducing joint distinction in patients with rheumatoid arthritis. // J. Bone Miner Res. 1996.-Vol.ll.-P.88-95.

143. Kotake S., Udagawa N., Hakoda M., et al. Activated human T cells directly induce osteoclastogenesis from human monocytes: possible role of T cells in bone destruction in rheumatoid arthritis patients. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44. -P.1003.-1012.

144. Lee J.H., Jun J.B., Jung S., Bae S.C., Yoo D.H., Kim T.Y., Kim S.Y., Kim Т.Н. Higher prevalence of peripheral arthritis among ankylosing spondylitis patients. // J-Korean-Med-Sci. 2002 . - Vol.17. - №5. - P.669-73.

145. Lips P. Epidemiology and predictors of fractures associated with osteoporosis. // Am J. Med. 1997. - Vol.103. - №2. - P.3-8.

146. Looker A.S., Bauer D.C., Chesnut III C.H., et al. Clinical markers of bone remodeling: current status and future directions. // Osteoporotic Int. 2000. -Vol.11.-P.407-410.

147. Lopez-Larrea C., Gonzalez S., Martinez-Borra J. The role of HLA-B27 polymorphism and molecular mimicry in spondylarthropathy. // Mol-Med-Today. 1998.-Vol.4.-№12.-P.540-9.

148. Lories R.J.U., Luyten F.P. Osteoprotegerin and osteoprotegerin-ligand balance: a new paradigm in bone metabolism providing new therapeutic targets. // Clin. Rheumatol. 2001. - Vol.20. - P.3-9.

149. Lunt M., Felsenberg D., Adams J., et al. Population-based geographic variations in DXA bone density in Europe: The EVOS Study. // Osteoporosis Int. 1997. -Vol.7.-P.175-189.

150. Mader R. Atypical clinical presentation of ankylosing spondylitis. // Semin-Arthritis-Rheum. 1999. - Vol.29. - №3. - P. 191-6.

151. Maksymowych W.P., Tao S., Vaile J., Suarez-Almazor M., Ramos-Remus C., Russell A.S. LMP2 polymorphism is associated with extraspinal disease in HLA

152. В27 negative Caucasian and Mexican Mestizo patients with ankylosing spondylitis. // J-Rheumatol. 2000. - Vol.27.- №1. - PI83-9.

153. Marker-Hermann E., Meyer-zum-Buschenfelde K.H., Wildner G. HLA-B27-derived peptides as autoantigens for T lymphocytes in ankylosing spondylitis. // Arthritis Rheum. 1997. -Vol.40. - №11. - P.2047-2054.

154. Marquart-Elbaz C., Lipsker D., Sibilia J., Faivre M., Grosshans E., Cribier B. Painful edema of the feet revealing ankylosing spondylitis. // Ann-Dermatol-Venereol. 2002. - Vol.129. - №6-7. - P.889-91.

155. Martinez В., Caraballo L. Hernandez M., Valle R., Avila M., Iglesias-Gamarra A. HLA-B27 subtypes in patients with ankylosing spondylitis (As) in Colombia. // Rev-Invest-Clin. 1999. - Vol.51. - №4. - P.221-6.

156. Mazzantini M., Lane N.E., Pincus T. Bone mass in the rheumatic dieseas. // Clin. Exp. Rheumatol. 2000. - Vol.18. - №21. - P.2-96.

157. McGarry F., Neilly J., Anderson N., Sturrock R., Field M. A polymorphism within the interleukin 1 receptor antagonist (IL-IRa) gene is associated with ankylosing spondylitis. // Rheumatology-(Oxford). 2001. - Vol.40. - №12. -P. 1359-64.

158. Meirelles E.S., Borelli A. Camargo O.P. Biochemical markers of bone metabolism in mild ankylosing spondylitis and their relationship with bonemineral density and vertebral fractures // Clin-Rheumatol. 1999. - Vol.18. - №5. — P.364-368.

159. Melton L.J. III., Therneau T.M., Larsson D.R. Long-term trends in hip fracture prevalence: the influence of hip fracture incidence and survival // Osteoporosis Int. 1998.-Vol.8.-№l.-P.68-74.

160. Miedany E. I., Mehanna A.N., Baddini M.A., Altered bone mineral metabolism in patients with osteoarthritis. // Joint Bone Spine. 2000. - Vol.67. - №6. -P.521-527.

161. Mikhailov E., Benevolenskaya L. Incidence of new fractures of peripheral skeletal bones in populational selection of subjects aged 50 years and over (a prospective 10-year epidemiological study). // Gerontologija. 2001. - Vol.2. -P.139-145.

162. Mitra D., Elvins D.M., Collins A.J. Biochemical markers of bone metabolism in mild ankylosing spondylitis and their relationship with bone mineral density and vertebral fractures. // J-Rheumatol. 1999. - Vol.26. - №10. - P.2201-2204.

163. Mitra D., Elvins D.M., Speden D.J., Collins A.J. The prevalence of vertebral fractures in mild ankylosing spondylitis and their relationship to bone mineral density. // Rheumatology-(Oxford). 2000. - Vol.39. - №1. - P.85-9.

164. Montenegro V., Chiamolera M., Launay P. at al. Impaired expression of IgA Fc receptors (CD89) by blood phagocytic cells in ankylosing spondylitis. J. Rheumatol. - 2000. - Vol.27. - №2. - P.411-417.

165. Naitou K., Kushida K., Takahashi M., et al. Bone mineral density and bone turnover in patients with knee osteoarthritis compared with generalized osteoarthritis. // Calcif. Tissue Int. 2000. - Vol.66. - P.325-329.

166. Nasution A.R., Mardjuadi A., Kunmartini S., Suryadhana N.G., Setyohadi В., Sudarsono D., Lardy N.M., Feltkamp Т.Е. HLA-B27 subtypes positively and negatively associated with spondyloarthropathy. // J-Rheumatol. 1997. - Vol.24.- №6. -P.l 111-4.

167. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis, and treatment and cost-effectiveness analysis. // Osteoporosis Int. 1998. - Vol.8. -P.51-88.

168. Naves Diaz M, Oneill T.W., Silman A.J. The influence of alcohol consumption on the risk of vertebral deformity. // Osteoporosis Int. 1997. - Vol.7. - №1. -P.65-71.

169. Nguyen L., Dewhirst F E., Hauschka P. V., Stashenko P. lnterleukin-1 beta stimulates bone resorbtion and inhibit bone formation in vivo. // Lymphokine Res.- 1991. — Vol.10. -P.15—21.

170. Norton R., Butler M., Robinson E., et al. Declines in phisical functioning attributable to hip fracture among older people: Follow up study of case-control participants. // Disabil. Rehabil. 2000. - Vol.22. - P.345-351.

171. Pogrund H., Rutenberg M., Makin M., et al. Osteoarthritis of the hip joint and osteoporosis: a radiological study in a random population sample in Jerusalem. // Clin. Orthop. Rel. Res. 1982. - Vol.164. - P.130-135.

172. Quesada J.M., Mateo A., Jans., et al. Calcitriol corrects deficient calcitonin secretion in the vitamin D-deficient eldery. // J. Bone Miner. Res. 1994. - Vol.9. — P.53-57.

173. Ringe J.D. Prevention of corticoid-induced osteoporosis by alfacalcidol in Europe. // In: New Aspects of Alfacalcidol and D-Hormone Analogs. Abstract book-satellite Symp., World Congress on Osteoporosis. Chicago. - 2000. -P.16-17.

174. Ringe J.D. Treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis with calcium, vitamin D and D-metabolites. // In: Glucocorticoid-induced Osteoporosis. Giustina A. et al. Front Horm. Res., Karger, Basel. 2002. - Vol.30. - P. 127-135.

175. Ringrose J.H. HLA-B27 associated spondyloarthropathy, an autoimmune disease based on crossreactivity between bacteria and HLA-B27? // Ann-Rheum-Dis. -1999.- Vol.58.-№10.-P.598-610.

176. Ross P.D., Davis J.W., Epstein R.S., Wasnich R.D. Pain and disability associated with new vertebral fracture and other spinal conditions. // J. Clin Epidemiol. -1994.-Vol.47.-P.231-239.

177. Ruegsegger P., Quantitative Knochenuntersuchunger am Extremitatenskelett. // EULER Bull. 1990. - Vol.4. - P. 124-130.

178. Said-Nahal R., Miceli-Richard C., Dougados M., Breban M . Increased risk of ankylosing spondylitis among first-born children: comment on the article by Baudoin et al. // Arthritis-Rheum. 2001. - Vol.44. - № 8. - P.1964-5.

179. Sampaio-Barros P.D., Bertolo M.B. Kraemer M.H., Neto J.F., Samara A.M. Primary ankylosing spondylitis: patterns of disease in a Brazilian population of 147 patients. // J-Rheumatol. 2001 Vol.28. - № 3. - P.560-5.

180. Scola R.H., Lin K., Iwamoto F.M., Arruda W.O., Werneck L.C. Ankylosing spondylitis and central core disease: case report. // Arq-Neuropsiquiatr. 2003. -Vol.61. -№3.-P.687-90.

181. Seeman E., Hopper J.L., Bach L.A., et al. Reduced bone mass in dauthers of patients with osteoporosis. N.Engl. // J. Med. 1989. - Vol.320. - P.554-558.

182. Seibel M.J. Molecular markers of bone turnover: biochemical, technical and analytical aspects. // Osteoporosis Int. 2000. - Vol.11. - P. 18-29.

183. Shankarkumar U., Ghosh K., Mohanty D. HLA B27 polymorphism in Western India. // Tissue-Antigens. 2002. - Vol.60. - №1. - P.98-101.

184. Shehata M., Schwarzmier J.D., Hilgarth M., et al. Mechanism of bisphosphonate (alendronate)- induced apoptosis in tumor cells: inhibition of RhoA activation and disruption of actin cytosceleton. // Bone. 2000. - Vol.26. — P.32.

185. Shirashi A. Prospective, Three-year clinical open-label la(OH)D3 trial on fracture rate. // In: New Aspects of alfacalcidol and D-Hormon Analogs. Abstract book-Satellite Symp. World Congress on Osteoporosis. Chicago.-2000.-P.13-15.

186. Shirashi A., Hidashi S., Okawa H., Et al. The Effect of la(OH)D3 on bone Metabolism in parathyroidectomized Rats with Continuous PTH Infusion. // osteoporosis Int. 1997. - Vol.7.- P.35.

187. Sieper J., Braun J., Rudwaleit M., Boonen A., Zink A. Ankylosing spondylitis: an overview. // Ann-Rheum-Dis. 2002. - Vol.61. - № 3. - P.8-18.

188. Siland Т., Reine A., Dugal S., et al. Urinary concentration of a specific peptide of type I collagen of bone (CrossLaps): correlation to hydroxyproline. Scand. // J. Clin. Lab. Invest. 1995. - Vol.55. -P.187-193.

189. Sileghmen A., Geusens P., Dequeker J. Intranasal calcitonin for the prevention of bone erosion and bone loss in rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 1992. -Vol.51.-P.761-764.

190. Simkin P.A. Acetabular osteitis in ankylosing spondylitis: does fibrillin figure in its pathogenesis? // J-Rheumatol. 2001. - Vol.28. - №12. - P.2663-6.

191. Sivri A., Kilinc S., Gokce-Kutsal Y., Ariyurek M. Bone mineral density in ankylosing spondylitis. // Clin-Rheumatol. 1996. - Vol.15. - №1. - P.51-54.

192. Slegg D.O., Egger M.J., Ward J.R., Osteoporotic vertebral compression fractures in rheumatologic patients treatid with prednisone. // Arthritis Rheum. 1983. -V.26.-P.47.

193. Smit S., Gautam P.G., Porter R.W. Bone stiffness in elderly women with hip fracture. //Bone. 1992. - Vol.13. -P.281-282.

194. Smith B.J., Phillips P.J., Heller R.F., Asthma and chronic obstructive airway diseases are associated with osteoporosis and fractures: a literature review. // Respirology. 1999. - Vol.4. - P. 101-109.

195. Stein G. S., Lian J.B., Uskovic M., et al. l,25(OH)2D3 and vitamin-D analogs on development control of cell growth and tissuepspecific expression during osteoblast differentiation. // Bioorg. Med. Chem. Lett.-1993.-Vol.3.-P.1885-1890.

196. Stewart A., Black A.J., Robins S.P., Reid D.M. Bone density and bone turnover in patients with osteoarthritis and osteoporosis. // J. Rheumatol. 1999. - Vol.26. — P.622-626.

197. Stone M., Khraishi M.M., Rahman P. Probing for genes in seronegative spondyloarthropathy. // Curr-Rheumatol-Rep. 2000. - Vol.2. - № 4. - P.306-10.

198. Stone M., Salonen D., Lax M., Payne U., Lapp V., Inman R. Clinical and imaging correlates of response to treatment with infliximab in patients with ankylosing spondylitis. // J-Rheumatol. 2001. - Vol.28. - №7. - P. 1605-14.

199. Suda Т., Takahashi N., martin T.J., Modulation of osteoclast differentiation. // Endocrine Rev. 1992. - Vol.13. - №1. -P.66-80.

200. Suzuki Т., Yoshida H., Kasamatsu Т., et al. Case-control study of risk factor for hip fractures in the Japanese elderly by Mediterranean Osteoporosis Study (MEDOS) questionnaire. // Bone. 1997. - Vol.21. - P.461-467.

201. Suzuki Y., Ichikawa Y., Saito E. et al. Importance increased urinary calcium excretion in the development of secondary hyperparathyroidism of patients under glucocorticoid therapy. // Metabolism. 1983. - Vol.32. - №2. - P.151-156.

202. Szejnfeld V.L., Monier-Faugere M.C., Bognar В J., Ferraz M.B., Malluche H.H. Systemic osteopenia and mineralization defect in patients with ankylosing spondylitis. // J-Rheumatol.- 1997. Vol.24. - №4. - P.683-8.

203. Szulc P., Chapuy M.C., Meunier P.J., et al. Serum undercarboxylated osteocalcin is a marker of the risk of hip fracture in elderly women. // J. Clin Invest. 1993. - Vol.91. -P.1769-1774.

204. Takeda S., Shiraishi A., Shimuzu M., et al. Comparison of effects of Alfacalcidol and Cholecalciferol on bone and Calcium Metabolism in Ovariectomized rats. // J. Bone. Vinner. 1997. - Vol.12. -P.356.

205. Tamura Т., Udagawa N., Takahashi N., et al. Soluble interleukin-6 receptor triggers osteoclast formation by interleukin-6. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. -1993. Vol.90.- P. 11924-11928.

206. Tilyard M., Spears G.F.S. et al. Treatment of postmenopausal osteoporosis with calcitriol or caalcium. N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 326. - P.357-362.

207. Tirnquist J., Ornoy A., Eini D. Et al. Effects of la(OH)-Vitamin D3 and 24,25(OH)2-Vitamin D3 on long bones of glucocorticoid-treated rast. // Acta Anat. 1992. - Vol.145. - №1. - P.61-67.

208. Tomaeo-Orozco J., Arzac-palumbo P., Peon-Vidales H., et al. Vertebral fractures associated with osteoporosis: Pacient managmant. // Am . J. Med. 1997. -Vol.103.-P.44-48.

209. Toussirot E., Michel F., Wendling D. Bone density, ultrasound measurements and body composition in early ankylosing spondylitis. // Rheumatology-(Oxford). 2001. - Vol.40. - №8. - P.882-888.

210. Toussirot E., Nguyen N.U., Dumoulin G., Regnard J., Wendling D Insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor binding protein-3 serum levels in ankylosing spondylitis. // Br-J-Rheumatol. 1998. - Vol.37. - № 11. - P. 1172-6.

211. Toussirot E., Wendling D. Therapeutic advances in ankylosing spondylitis. // Expert-Opin-Investig-Drugs. 2001. - Vol.10. - № 1. - P.21-9.

212. Unlu Z., Tarhan S., Gunduz K., Goktan C. Relationship between ossification of the stylohyoid ligament and enthesopathy: a comparative study. // Clin-Exp-Rheumatol. 2002. - Vol.20. - №5. - P.661-7.

213. Vaile J.H., Meddings J.B., Yacyshyn B.R. et al. Bowel permeability and CD45RO expression on circulating CD20+ В cells in patients with ankylosing spondylitis and their relatives. J. Rheumatol. -1999.-Vol26.-№l.-B.128-135.

214. Van der Voort D.J.M., Geusens P.P., Dinant G.J. Risk factors for osteoporosis related to their outcome: Fractures. // Osteoporosis Int. -2001.-Vol.12.-P.630-638.

215. Verstraeten A., van Ermen H., Haghebaert G., et al. Osteoarthrosis retards the development of osteoporosis. // Clin. Orthop. Rel. Res. 1991. - Vol.262. -P. 169-177.

216. Verthoeven A.C., and Boens M. Limited bone loss due to corticosteroids; a systematic review of prospective studies in rheumatoid arthritis and other disease // J. Rheumatol. 1997. - V.24. - №8. - P. 1495-1503.

217. Vinson E.N., Major N.M. MR imaging of ankylosing spondylitis // Semin-Musculoskelet-Radiol. - 2003. - Vol.7. - №2. -P.103-13.

218. Wendling D., Claudepierre P., Lohse A., ToussirotE., BrebanM. Therapeutic use of anti-TNF-alpha agents in spondyloarthropathies // Presse-Med. 2003. -Vol.32. -№32.-P. 1517-24.

219. Wendling D., Racadot E., Auge В., Toussirot E. Soluble intercellular adhesion molecule 1 in sponcfylaithropathies//CliaRheumatol.-1998.-Vol.17.-N3.-P.202-204.

220. Westhovens R., Nijs J., Taelman V. Et al. Body composition in rheumatoid arthritis. // Br. J. Rheumatol. 1997. - Vol.36. - №4. - P.444-448.

221. Will R., Kennedy G., Elswood J., Edmunds L., Wachjudi R., Evison G., Calin A. Ankylosing spondylitis and the shoulder: commonly involved but infrequently disabling. // J-Rheumatol. 2000. - Vol.27. - №1. - P. 177-82.

222. Woitge H.W., Seibel M.J. Risk assessment for osteoporosis II. Biochemical markers of bone turnover: bone resorption indices. // Clin. Lab. Med. 2000. -Vol.20. -№3.-P.503-525.

223. Wordsworth P., Brown M., Pile K., Rudwaleit M., Kennedy G., Calin A. HLA and non-HLA genes In the spondyloarthropathies // Ann. Rheum. Dis. 1996. -Vol.55.-P.571-584.

224. Ybarra J., Ade R., Romto J.H. Osteoporosis in men: a review. // Nars Clin North Am. 1996.-Vol.31.-№4.-P.805-13.

225. Yilmaz N., Ozaslan J. Biochemical bone turnover markers in patients with ankylosing spondylitis. // Clin-Rheumatol. 2000. - Vol.19. - №2. - P.92-98.

226. Yilmaz N., Pence S., Kepekci Y., Geyikli I., Ozaslan J. Association of immune function with bone mineral density and biochemical markers of bone turnover in patients with ankylosing spondylitis. // Int-J-Clin-Pract -2003. -Vol.57. № 8. - P.681-5.

227. Zhang X., Aubin J. E., Inman R. D. Molecular and cellular biology of new bone formation: insights into the ankylosis of ankylosing spondylitis // Curr-Opin-Rheumatol. 2003. - Vol.15. - №4. - P.387-93.

228. Zhang Y., Shi S., Ciurli C., Poole A.R. Animal models of ankylosing spondylitis. // Curr-Rheumatol-Rep. 2002. - Vol.4. - №6. - P.507-12.