Особенности метаболизма костной ткани у больных анкилозирующим спондилоартритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Юшина, Светлана Анатольевна

• Юшина, Светлана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юшина, Светлана Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современные представления об особенностях метаболизма костной ткани у больных анкилозирующим спондилоартритом (обзор литературы).

1.1. Частота и распространенность остеопороза при анкилозирующем спондилоартрите. Популяционные факторы риска остеопороза.

1.2. Минеральная плотность костной ткани у больных анкилозирующим спондилоартритом.

1.3. Состояние основных показателей метаболизма костной ткани и факторов его регуляции у больных анкилозирующим спондилоартритом.

Глава 2. Методы оценки минеральной плотности костной ткани и состояния костного метаболизма при анкилозирующем спондилоартрите.

2.1. Оценка минеральной плотности костной ткани.

2.2. Методы оценки параметров костного метаболизма и его регуляторов.

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования.

3.1. Общая характеристика больных.

3.2. Методы исследования.

Глава 4. Результаты исследования.

4.1. Состояние минеральной плотности костной ткани у обследованных больных.

4.2. Популяционные факторы риска остеопороза у больных анкилозирующим спондилоартритом.

4.3. Изменения показателей метаболизма костной ткани у больных АС.

4.3.1. Изменения параметров кальциевого обмена и уровня щелочной фосфатазы.

4.3.2. Изменения показателя костеобразования остеокальцина.

4.3.3. Изменения маркера костной резорбции - С-концевых телопептидов коллагена I типа (СгоззЬарз).

4.4. Изменения основных регуляторов остеокластогенеза.

4.4.1. Изменение уровня растворимого лиганда рецептора активатора нуклеарного фактора каппа-Б (РАНКЛ) - основного стимулятора остеокластогенеза.

4.4.2. Изменения уровня остеопротегерина — блокатора остеокластогенеза.

Глава 5. Влияние течения анкилозирующего спондилоартрита на возникновение и развитие остеопороза.

Глава 6. Обсуяедение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболизма костной ткани у больных анкилозирующим спондилоартритом»

Актуальность проблемы

Анкилозирующий спондилоартрит (АС) - хроническое системное воспалительное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением позвоночника и крестцово-подвздошных сочленений, нередко также периферических суставов и энтезисов [32]. Социальное значение АС подчеркивается тем обстоятельством, что болезнь поражает чаще мужчин молодого трудоспособного возраста, средний возраст начала болезни 24 года [1,2]. Ведущим в клинике болезни является мучительный болевой синдром, что часто требует бесконтрольного приема нестероидных противовоспалительных средств, хотя механизм боли при АС неоднозначен и может быть обусловлен не только воспалением.

Нередким осложнением анкилозирующего спондилоартрита является остеопороз (ОП). Имеются данные о том, что у больных АС уже на ранних стадиях болезни наблюдается существенное снижение костной массы [22].

Распространенность ОП, а также механизм его развития при АС мало изучены. H.-R. Kim et al. (2006) при обследовании 60 больных АС выявили снижение минеральной плотности костной ткани (МПК) у 74% больных, причем имелась обратная корреляция между МПК в шейке бедра и показателями активности АС, такими как уровень индекса BASDAI (Bath

Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), С-реактивного белка (СРБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) [149]. В исследовании D. Reid et al.

1996) отмечено парадоксальное повышение МПК в поясничном отделе позвоночника у больных с поздней стадией АС, что объяснялось формированием у них синдесмофитов между телами позвонков [183]. В то же время К. Karberg et al. (2005) выявили остеопороз у 31% больных АС, имеющих синдесмофиты, и у 15% больных без синдесмофитов [143].

Существуют также различные данные о частоте переломов позвоночника у больных АС, что связано с трудностью визуализации переломов у больных с 5 выраженными изменениями в позвоночнике [198]. Считается, что ОП и переломы позвоночника являются частыми, но плохо диагностируемыми осложнениями АС [22].

Предполагается, что в патогенезе ОП при АС играют роль ограничение подвижности позвоночника вследствие воспалительной боли и образования синдесмофитов, локальная реакция на воспаление, высвобождение цитокинов [198]. В свою очередь, остеопенический синдром сопровождается усилением боли в позвоночнике и снижением мышечной силы, что ухудшает течение АС [29].

В ряде исследований показано, что костный метаболизм у пациентов с АС характеризуется повышенной костной резорбцией [109, 123]. Причем выявлена положительная корреляция между экскрецией с мочой маркеров костной резорбции и уровнем СРБ [113]. В то же время имеются противоречивые данные о сывороточном уровне остеокальцина (ОК) — основного маркера костеобразования. В ряде исследований обнаружено повышение уровня ОК у больных АС [109,123]. По данным других исследователей, ОП при АС развивается на фоне нормального или сниженного уровня ОК [114, 210].

Разноречивы данные об уровне регуляторов остеокластогенеза у больных АС. Ряд исследователей сообщили о повышении концентрации основного стимулятора остеокластогенеза бКАЫКЬ (растворимого лиганда рецептора активатора нуклеарного фактора каппа-Б) и снижении уровня остеопротегерина (ОПТ) — остеокласт-ингибирующего фактора [113, 149]. В другом исследовании получены противоположные результаты, и повышение содержания ОПТ объяснялось оссификацией паравертебральных тканей, характерной для АС [123].

Цель и задачи исследования. Цель работы — выявить ведущие причины возникновения остеопороза и определить роль в них нарушений костного обмена у больных анкилозирующим спондилоартритом.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Оценить состояние минеральной плотности костной ткани у обследуемых больных в зависимости от степени активности, формы, рентгенологической стадии и длительности течения анкилозирующего спондилоартрита.

2. Определить состояние костного метаболизма и регуляторов остеокластогенеза у больных анкилозирующим спондилоартритом.

3. Выявить основные клинические и параклинические факторы риска развития остеопороза у больных анкилозирующим спондилоартритом.

Научная новизна работы

В результате проведенного исследования получены новые сведения о взаимосвязи клинических особенностей течения анкилозирующего спондилоартрита и показателей, характеризующих костный метаболизм. Впервые изучено в комплексе состояние показателей формирования и деградации костной ткани (остеокальцина и С-концевых телопептидов коллагена I типа - СгозвЬарБ), а также основных регуляторов остеокластогенеза (системы остеопротегерин/лиганд рецептора активатора нуклеарного фактора каппа-в) у больных АС.

Выявлены основные клинические и параклинические факторы риска развития остеопороза у больных АС. Впервые для каждого из выявленных факторов рассчитаны показатели информативности наличия нарушения минеральной плотности костной ткани у больных АС. Исходя из показателей информативности факторов риска, построена диагностическая таблица выявления вероятного нарушения МПК у пациентов с АС, позволяющая осуществлять скрининг больных для направления их в дальнейшем на денситометрическое обследование с целью диагностики остеопороза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Более чем у половины (55%) больных анкилозирующим спондилоартритом имеется снижение минеральной плотности костной ткани: у 19% - соответствующее критериям остеопороза, у 36% - остеопении.

2. Изменения метаболизма костной ткани у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом характеризуются повышением костной резорбции и снижением костного формирования. Данные процессы усугубляются при наличии высокой активности спондилоартрита, прогрессировании рентгенологических изменений, с увеличением давности болезни.

3. У пациентов с анкилозирующим спондилоартритом наблюдается нарушение регуляции костного метаболизма, проявляющееся ростом уровня блокатора остеокластогенеза - остеопротегерина и отношения остеопротегерин/ лиганд рецептора активатора нуклеарного фактора каппа-в.

4. Ведущие факторы риска развития остеопороза у больных анкилозирующим спондилоартритом: высокая активность болезни; поражение периферических суставов; длительный анамнез заболевания и наличие у больных выраженных функциональных нарушений. Риск развития остеопороза повышается с возрастом и при низкой физической активности пациента.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации были неоднократно доложены и обсуждены на заседаниях областного отделения Ассоциации ревматологов России (Оренбург, 2008-2011 г.г.), областной научно-практической конференции терапевтов (Оренбург, 2008 г), областной научно-практической конференции ревматологов (Оренбург, 2010 г), областной научно-практической конференции нефрологов (Оренбург, 2011 г.), V Съезде ревматологов России (Москва, 2009 г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, содержит 6 тематических глав, включающих материалы, методы, результаты исследования, их обсуждение, выводы и практические рекомендации, изложена на 161 странице машинописного текста. Работа иллюстрирована 34 таблицами, 17 рисунками, 3 клиническими примерами. Указатель литературы включает 219 источников, из них 52 - на русском языке, 167 - иностранных.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Юшина, Светлана Анатольевна

выводы

1. Более чем у половины (55%) больных АС выявлено снижение минеральной плотности костной ткани: у 19% соответствующее критериям остеопороза, у 36% - остеопении. Ведущими причинами развития остеопороза у больных АС является высокая активность заболевания, а также связанное с ней нарушение костного метаболизма в виде снижения костеобразования и усиления костной резорбции.

2. Костный метаболизм у пациентов с АС характеризуется некоторым повышением костной резорбции и снижением костного формирования. При высокой активности АС, прогрессировании рентгенологических изменений, с увеличением давности болезни отмечено снижение маркера костеобразования остеокальцина и повышение маркера костной резорбции Cross Laps.

3. У больных АС выявлено достоверное повышение уровня блокатора остеокластогенеза - остеопротегерина (ОПТ) и отношения остеопротегерин/растворимый лиганд рецептора активатора нуклеарного фактора каппа-в (PAHKJI), приводящее, вероятно, к процессам оссификации, характерным для АС. При прогрессировании рентгенологических изменений с увеличением давности болезни и при повышении степени активности АС отмечено снижение уровня ОПТ и отношения ОПГ/РАНКЛ, что, возможно, является причиной активации процессов остеокластогенеза, и как следствие, усиления костной потери.

4. К факторам риска развития остеопороза у больных АС относятся высокая активность болезни, определяемая по индексам BASDAI, ASDAS; поражение периферических суставов; длительный анамнез АС и наличие у больных выраженных функциональных нарушений по индексу BASFI. Риск развития остеопороза повышается с возрастом и при низкой физической активности пациента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные анкилозирующим спондилоартритом, у которых заболевание протекает с высокой клинической и лабораторной активностью, поражением периферических суставов, наличием выраженных функциональных нарушений, а также пациенты старше 50 лет, длительно страдающие АС имеют высокий риск развития остеопороза, что требует своевременной его диагностики у данной категории больных методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.

2. Для раннего выявления возможного снижения минеральной плотности костной ткани, разработана и предложена диагностическая таблица, основанная на оценке общедоступных клинических и лабораторных показателей. Использование этой таблицы позволяет с вероятностью ошибки не более 5% предположить наличие у больного анкилозирующим спондилоартритом снижения минеральной плотности кости. Такие больные должны быть направлены на денситометрическое обследование для своевременной диагностики остеопороза.

3. Профилактикой развития остеопороза у больных АС служит своевременно начатая терапия, направленная на подавление активности болезни, а также адекватная физическая активность пациента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юшина, Светлана Анатольевна, 2012 год

1. Бадокин, B.B. Медикаментозная терапия анкилозирующего спондилоартрита / В.В. Бадокин // Русский медицинский журнал. -2004.-20.-С. 1128-1136.

2. Бадокин, В.В. Симптом-модифицирующая терапия анкилозирующего спондилоартрита / В.В. Бадокин // Русский медицинский журнал. — 2004.-6.-С. 433-440.

3. Баранова, О.В., Современные возможности лучевых методов диагностики остеопороза / О.В. Баранова, Э.Е.Малевич // Медицинские новости. 2009. - 10. - С. 12-16.

4. Беневоленская, Л.И. Проблема остеопороза в медицине /Л.И. Беневоленская // Научно-практическая ревматология. 2005. - 1. - С. 4-7.

5. Беневоленская, Л.И. Руководство по остеопорозу/ Л.И. Беневоленская. М: Бином. Лаборатория знаний, 2003. - 524 с.

6. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков. СПб: Питер, 2003. - 688 с.

7. Вербовой, А.Ф. Сопоставление рентгеновской денситометрии осевого скелета с ультразвуковой денситометрией пяточной кости /А.Ф. Вербовой, А.Г. Шехтман // Остеопороз и остеопатии. 2004. - 1. - С. 3-4.

8. Власова, И.С. Компьютерная томография в клинической практике / И.С. Власова // Остеопороз и остеопатии. 1998. — 2. - С. 13-15.

9. Вржесинская, O.A. Сравнительный анализ показателей, используемых для диагностики снижения минеральной плотности костной ткани / O.A. Вржесинская, В.М. Коденцева, A.A. Светикова// Вопросы питания. 2008. - 77. - 3. - С. 29-33.

10. Ю.Гублер, E.B. Применение методов непараметрической статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. JI: Медицина, 1973. - 144 с.

11. Дедов, И.И. Костная денситометрия в клинической практике / И.И.Дедов, Т.О. Чернова, O.P. Григорян // Остеопороз и остеопатии. — 2000.-3.-С. 13-15.

12. Ермакова, И.П. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование/ И.П. Ермакова // Лаборатория. 2001. — 1. -С. 3-5.

13. Картамышева, H.H. Костное ремоделирование как модель межклеточных взаимодействий (обзор литературы) / H.H. Картамышева, О.В. Чумакова // Нефрология и диализ. 2004. - 6. - 1. -С. 43-46.

14. Лепарский, Е.А., Смирнов A.B., Мылов Н.М. Современная лучевая диагностика остеопороза / Е.А. Лепарский, A.B. Смирнов, Н.М. Мылов // Медицинская визуализация. 1996. - 3. - С. 9-12.

15. Литовченко, В.И. Факторы риска снижения минеральной плотности костной ткани и возникновения переломов /В .И. Литовченко // Радиология-практика. 2004. - 3. - С. 10-13.

16. Медик, В. А. Заболеваемость населения: история, современное состояние и методология изучения / В.А. Медик. М: Медицина, 2003. -512 с.

17. Мякотин, В.А. Генетические аспекты костного ремоделирования /В.А. Мякотин // Научно-практическая ревматология. 2006. - 5. - С. 4-7.

18. Насонов, Е.Л. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов /Е.Л. Насонов // Остеопороз и остеопатии. 1998. - 1. - С. 18-20.

19. Насонов, Е.Л. Остеопороз в практике терапевта / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2002. - 6. - С. 288-294.

20. Насонов, E.JI. Остеопороз: ревматологические перспективы / Е.Л.Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова // Терапевт. Архив. —1997.-5.-С. 5-9.

21. Насонов, Е.Л. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения / Е.Л. Насонов // Consilium Medicum. 2001. - 9. - С. 3.

22. Насонов, Е.Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова. М.: «СТИН», 1997. - С. 357-358.23 .Насонов, Е.Л. Проблемы остеопороза у мужчин / Е.Л. Насонов //

23. Петак, С.М. Денситометрия: интерпретация результатов исследования. Международные рекомендации Международного общества клинической денситометрии /С.М. Петак // Остеопороз и остеопатии. -2004.-2.-С. 11-13.

24. Поддубный, Д.А. Валидация шкал оценки активности заболевания и функционального состояния при болезни Бехтерева /Д.А. Поддубный, А.П. Ребров, О.Л. Морова // Клиническая медицина. 2007. - 4. - С. 40-45.

25. Распространенность остеопении при анкилозирующемспондилоартрите и её коррекция альфакальцидолом / Б.В.Заводовский,140

26. И. А. Зборовская, Н.Д. Цхададзе, А.Б. Зборовский // Научно-практическая ревматология. 2005. - 1. — С. 22-25.

27. Рахманов, A.C., Бакулин A.B. Костная денситометрия в диагностике остеопении / A.C. Рахманов, A.B. Бакулин // Остеопороз и остеопатии. -1998.-1.-С. 28-30.

28. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

29. Ревматология. Клинические рекомендации / под редакцией E.JI. Насонова. М.: ГЭОТАР Медиа, 2010. - 752 с.

30. Рекомендации рабочей группы ВОЗ по обследованию и лечению больных с остеопорозом// Остеопороз и остеопатии. 1999. - 4. - С. 26.

31. Риггз, JI. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение / JI. Риггз, Д. Мелтон. БИНОМ. Невский диалект, 2000. - 558 с.

32. Рожинская, Л.Я. Системный остеопороз/ Л.Я. Рожинская. М.: Издательство Мокеев, 2000. - С. 162-166.

33. Рубин, М.П. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия осевого скелета: методика исследования, анализа и протоколирования / М.П. Рубин, Р.Е.Чечурин // Радиология-практика. 2001. - 2. - С. 3141.

34. Рубин, М.П. Диагностическая достоверность результатов денситометрии скелета / М.П. Рубин, Р.Е.Чечурин // Радиология-практика. 2003. - 4. - С. 36-37.

35. Руденко, Э.В. Ультразвуковая количественная костная денситометрия / Э.В. Руденко // Новости лучевой диагностики. 2000. - 1. - С. 18-19.

36. Скрипникова, И.А. Возможности костной рентгеновской денситометрии в клинической практике (методические рекомендации) / И.А. Скрипникова, JI.A., Щеплягина, В.Е. Новиков// Остеопороз и остеопатии. 2010. - 2. - С. 23-34.

37. Скрипникова, И.А. Инновационные методы лечения остеопороза: ингибиторы RANKL / И.А. Скрипникова, О.И. Косматова, Р.Г. Оганов // Профилактическая медицина. 2011. — 2. — С. 23-30.

38. Скрипникова, И.А. Новые подходы к диагностике остеопороза и связанных с ним переломов / И.А. Скрипникова // Профилактическая медицина. 2009. - 6. - С. 34-38.

39. Скрипникова, И.А. Остеопороз медицинская и социальная проблема / И.А. Скрипникова, Р.Г. Оганов // Профилактическая медицина. - 2009. -6.-С. 8-13.

40. Скрипникова, И.А. Спорные вопросы остеоденситометрии / И.А. Скрипникова, A.C. рахманов // Остеопороз и остеопатии. 2006. - 1. — С. 31-33.

41. Смирнов, А. В. Денситометрия как метод оценки минеральной плотности костной ткани / A.B. Смирнов // Врач. 2002. — 8. - С. 31-32.

42. Факторы риска остеопороза и переломов/ О.Б.Ершова, К.Ю. Белова, A.B. Назарова, И.В. Новикова // Остеопороз и остеопатии. 2009. - 1. — С. 31-35.

43. Франке, Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге. Перевод с немецкого А.Ю. Болотина. -М.: Медицина, 1995. 304 с.

44. Храмцова С.Н. Роль цитокинов и гормонов в формировании костной ткани /С.Н. Храмцова, JI.A. Щеплягина // Российский педиатрический журнал. 2005. - 5. - С. 25-29.

45. Чернова, Т.О. Методы денситометрических исследований /Т.О. Чернова, В.Я. Игнатков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. 2. - 1. - С. 71-77.

46. Шамота, А.З. Потребление алкоголя и некоторые показатели алкоголизации населения / А.З. Шамота, Л.К. Авербах // Вопросы наркологии. 1992. - 2. - С. 32-37.

47. Шехтман, А.Г. Рентгеновская денситометрия осевого скелета и ультразвуковая денситометрия пяточной кости: возможности и значение методов в клинической практике / А.Г. Шехтман // Вестник рентгенологии и радиологии. 2003. - 1. - С. 54-58.

48. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index / A. Calin, et al. // J. Rheumatology 1994. - 21. - P. 2281-2285.

49. A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, K. Schmid, et al. // Ann. Intern Med. 2009. - 5. - 150(9). - P. 604-612.

50. Activated T cells regulate bone loss and joint destruction in adjuvant arthritis through osteoprotegerin ligand / YY. Kong, H.Yoshida, I. Sarosi, et al. //Nature. 1999. -402. - P. 304-309.

51. Amin, S. Osteoporosis in men / S. Amin, D.T. Felson // Osteoporosis Int. -2001.-27.-P. 19-47.5 8. Amor, B. Predictive factors for the long-term outcome of spondyloarthropathies / B. Amor, R.S. Santos, R. Nahal // J. Rheumatology -1994.-21.-P.1883.

52. Anandaraiah, A.P. Role of RANKL in bone diseases /A.P. Anandaraiah // Trends Epidemiol. Metab. 2008. - 20. - 2. - P. 88-94.

53. Ancuta, C. Effects of anti-TNF on bone mineral density and bone turnover in patients with ankylosing spondylitis /C. Ancuta, E. Ancuta, L. Macovei // Osteoporosis Int. -2011. -22. Suppl. 1. - S. 321.

54. Ankylosing spondylitis and bone mineral density what is the ideal tool for measurement?/ U. Lange, A. Kluge, J. Strunk, et al. // Rheumatol. Int. -2005. - 26(2). - P 115-120.

55. Ankylosing spondylitis and risk of fracture: result from a large primary care-based nested case control study / D. Vosse, R. Landewe, D. van der Heijde, et al. // Ann. Rheum. Dis. 2009. - 68. - P. 1839-1842.

56. Ankylosing spondylitis: an overview / J. Sieper, J.Braun, M. Rudwaleit, et al.// Ann. Rheum. Dis. 2002. - 61. - P. 8-18.

57. Appel, H. Revalence of osteoproliferation as an outcome parameter in ankylosing spondylitis / H. Appel, M. Rudwaleit, J. Sieper // Nature Clinical Practice Rheumatology 2008. -11.- P.578-579.

58. Appendicular and vertebral bone mass in ankylosing spondylitis. A comparison of plane radiographs with single- and dual-photon absorptiometry and with quantitative computed tomography /J.P.144

59. Devogelaer, B. Maldague, J. Malghem, C.N. Deuxchaisnes // Arthritis & Rheumatism 1992. - 35(9). - P. 1062-1067.

60. ASDAS, a highly discriminatory ASAS-endorsed disease activity score in patients with ankylosing spondylitis / D. Van der Heijde, E. Lie, J. Sieper, et al.// Ann. Rheum. Dis. 2009. - 68 (12). - P. 1811-1818.

61. Association of 1,25 vitamin D3 deficiency, disease activity and low bone mass in ankylosing spondylitis / U. Lange, J. Teichmann, J. Strunk, et al. // Osteoporosis Int. 2005. - 16(12). - P. 1999-2004.

62. Bachman, D.M. Comparison of heel ultrasound and finger DXA to central DXA in the detection of osteoporosis. Implications for patients management / D.V. Bachman, P.E. Crewson, R.S. Lewis // J. Clin. Densitom. 2002. -5(2).-P. 131-141.

63. Bargess, T.L. The ligand for osteoprotegerin (OPGL) directly activates mature osteoclasts / T.L. Bargess, Y. Qian, S. Kaufman // Mol. Biol. 1999. -145.-P. 527-538.

64. Baskan, B.V. The relation between osteoporosis and vitamin D levels and disease activity in ankylosing spondylitis / B.V. Baskan, Y.P. Dogan, F. Sivas // Rheumatol. Int. 2010. - 30 (3). - P. 375-381.

65. Baykal, T.The correlation between serum vitamin D levels and parathyroid hormone and disease activity in patients with ankylosing spondylitis / T.

66. Baykal, F. Alp, M. Ugur // Osteoporosis Int. 2011. - 22. - Suppl. 1. - S. 152-153.

67. Bessant, R. How should clinicians manage osteoporosis in ankylosing spondylitis? / R. Bessant, A. Rtat // J. Rheumatology 2002. - 29(7). -P.1511-9.

68. Biochemical markers of bone turnover in seronegative spondyloarthropathies: relationship to disease activity / A.G. Macdonald, G. Birkinshaw, B. Durham, et al.// Br. J. Rheumatol. 1997. - 36. - P. 50-53.

69. Body mass index as a predictor of facture risk: a meta-analysis / C. De Laet, J.A. Kanis, A. Oden et al. // Osteoporosis Int. 2005. - 16. - P. 13301338.

70. Bone fragility in men where are we? / E. Seeman, G. Bianchi, S. Khosla, et al. // Osteoporosis Int. - 2006. - 17. - P. 1577-1583.

71. Bone loss as well as bone formation is a feature of progressive ankylosing spondylitis / R. Will, R. Palmer, A.K. Bhalla, et al. // British Journal of Rheumatology. 1990. - 29. - 6. - P. 498-499.

72. Bone mineral density and biochemical markers of bone metabolism in ankylosing spondylitis /WD. Bronson WD, et al. // J. Rheumatology 1998. - 25(5). — P.929-935.

73. Bone mineral density and vertebral compression fracture rates in ankylosing spondylitis / S. Donnelly, D.V. Doyle, A. Denton, I. Rolf, T.D. Spector // Ann. Rheum. Dis. 1994. - 53. - P.l 17-121.

74. Bone mineral density in ankylosing spondylitis / A. Sirvi, S. Kilinc, Y. Gokce-Kutsal, M. Ariyurek // Clinical Rheumatology. 1996. - 15(1). - P. 51-54.

75. Bone mineral density in mild and advanced ankylosing spondylitis / K. Capaci, S. Hepguler, M. Argin, I. Tas // Yonsei Med. J. 2003. - 30. -44(3).-P. 379-384.

76. Borcan, M. Management of osteoporosis in ankylosing spondylitis / M. Borcan, D. Matei, R. Popescu // Osteoporosis Int. 2011. - 22. - Suppl. 1. -S. 309-310.

77. Bradley, J. Ankylosing spondylitis and spinal cord injury: origin, incidence, management and avoidance / J. Bradley, M. Fehlings // Neurosurg. Focus. -2008.-24(1).-E 12.

78. Braun, J. Ankylosing spondylitis / J. Braun, J. Sieper // Lancet 2007. -369.-P. 1379-1390.

79. Brown, J.P. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada / J.P.Brown, R.G. Josse // CMAJ. -2002. 167 (10 suppl.). - P. S1-S34.

80. Campion ,J.M. Osteoporosis in men / J.M. Campion, M.J. Maricic // An. Fam. Phys. 2003. - 67. - P. 1521-1526.

81. Changes in bone density in patients with ankylosing spondylitis: a two-year follow-up study /J.F. Maillefert, L.S. Aho, A. El Maghraoui, et al. // Osteoporosis Int. 2001. - 12. - P. 605-609.

82. Changes of clinical response and bone biochemical markers in patients with ankylosing spondylitis taking etanercept / J.H. Woo, HJ. Lee, IN. Sung, TN. Kim // J. Rheumatol. 2007. - 34(8). - P. 1647-1649.

83. Christenson, R.H. Biochemical markers of bone metabolism: an over view / R.H. Christenson // Clinical Biochemistry. 1997. - 30. - 8. - P. 573-593.

84. Clinical use of biochemical markers of bone remodeling: current status and future direction / A.C. Looker, D.C. Bauer, C.H. Chesnut, et al.// Osteoporosis Int. 2000. - 11. - 6. - P. 467-480.

85. Clinical vertebral fractures in patients with ankylosing spondylitis / D. Vosse, E. Feldtkeller, J. Erlendsson , et al. // J. Rheumatology. 2004. - 31 (10).-P. 1981-1985.

86. Common biochemical markers of bone turnover predict future bone loss: a 5-year follow-up study / O. Lofman, P. Vagnusson, G.Toss, et al. // Clin. Chim. Acta. 2005. - 356. - P. 67-75.

87. Cooper, C. Fracture risk in patients with ankylosing spondylitis: a population based study / C. Cooper, L. Carbone, C.J. Michet // J. Rheumatology. 1994. - 21. - P. 1877-1882.

88. Corradini, C. Variation of serum OPG levels in fragility fractures /C. Corradini, E. Malagoli, V. Macchi // Osteoporosis Int. 2011. - 22. - Suppl. 1.-S.304.

89. Cosman, F. Radiographic absorptiometry: a simple method for determination of bone mass / F. Cosman, B. Herrington, S. Himmelstein// Osteoporosis Int. 1991.-2.-P. 34-38.

90. Crotti, TN. Receptor activator NF-kB ligand (RANKL) expression in synovial tissue from patients with rheumatoid arthritis, spondyloarthropathy , osteoarthritis, and from normal patients: semiquantitative analysis / TN.

91. Crotti, MD. Smith, H. Weedon // Ann. Rheum. Dis. 2002. - 61. - P. 10471054.

92. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis / C. Lukas, R. Landewé, J. Sieper, et al.// Ann Rheum Dis. 2009. - 68. - P. 18-24.

93. Dooley, A.C. Increased Risk of hip fracture among men with CKD / A.C. Dooley // Am. J. Kidney Dis. 2008. - 51(1). - P. 38-44.

94. Ebeling, P.R. Osteoporosis in men / P.R. Ebeling // N. Engl. J. Med. -2008.-358.-P. 1474-1482.

95. Ebeling, Peter R. Osteoporosis in men / Peter R. Ebeling // The New England Journal of Medicine. 2008. - 14. - P. 1474-1482.

96. El-Maghraoui, A. Osteoporosis, body composition and bone turnover in ankylosing spondylitis / A. El-Maghraoui, D. Borderie, B. Cheruau // J. Rheumatology. 1999. - 26(10). - P.2205-2209.

97. Endres, D.B. Biochemical markers of bone metabolism / D.B. Endres // J. of Clinical Ligand Assay. 1998. - 21. - 2. - P 89-256.

98. Evalution of a functional index and an articular index in ankylosing spondylitis / M. Dougados, A. Gueguen, J.-P. Nakache, et al. // J. Rheumatology. 1998. - 15. - P. 302-307.

99. Evidence of impaired cartilage/bone turnover in patients with active ankylosing spondylitis / W. Marhoffer, H. Stracke, I. Masoud, et al. // Ann. Rheum. Dis. 1995. - 54. - P. 556-559.

100. Evolution of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for medication of the New York criteria / S. Van der Linden, HA. Valkenburg, A. Cats, et al. // Arthritis Rheum. 1984. - 27. - P. 361-368.

101. Expression of osteoclast differentiation factor in rheumatoid arthritis / Y. Shigeyama, T. Pap, P. Kunzler, et al. // Arthritis Rheum. 2000. -43(11).-P. 2523-2530.

102. Fox, M.W. Neurological complication of ankylosing spondylitis / M.W. Fox, B.M. Onofrio, J.E. Kilgore // J. Neurosurg. 1993. - 78. - P. 871-878.

103. Franck, H. Serum osteocalcin and vitamin B metabolites in patients with ankylosing spondylitis /H. Franck, E. Keck // Ann. Rheum. Dis. -1993. 52. - P.343-346.

104. Garnero, P. Contribution of bone mineral density and bone turnover markers to the estimation of risk of osteoporosis fracture in postmenopausal women / P. Garnero, P.D. Delmas // J. Musculoskeletal Neuronal Interact. -2004.-4(1).-P. 50-63.

105. Garnero, P. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk / P. Garnero// Osteoporosis Int. 2000. - 11 (Suppl 6). - P. S55-65.

106. Garrett, S. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Activity Index / S. Garrett, T. Jenkinson, LG. Kennedy // J. Rheumatology 1994. - 21. - P. 2286-2291.

107. Geusens, P. High prevalence of thoracic vertebral deformities and discal wedging in ankylosing spondylitis patients with hyperkyphosis / P. Geusens, D. Vosse, D.M. Van der Yeijde // J. Rheumatology. 2001. - 28. -P.1856-1861.

108. Geusens, P. Osteoporosis and vertebral fractures in ankylosing spondylitis / P. Geusens, D. Vosse, S. Van der Linden // Curr. Opin. Rheumatol. 2007. - 19. - P. 335-339.

109. Gilgil, E. The association of syndesmophytes with vertebral bone mineral density in patients with ankylosing spondylitis / E. Gilgil, C. Kacar, T. Tuncer // J. Rheumatol. 2005. - 32(2). - P. 292-294.

110. Gorman, J. Treatment of ankylosing spondylitis by inhibition of tumor necrosis factor a / J. Gorman, K. Sack, J. Davis // The New England Journal of Medicine 2002. - 18. - P. 1349-1356.

111. Gratacos, J. Significant loss of bone mass in patients with early, active ankylosing spondylitis: follow up study / J. Gratacos, A. Collado, F. Pons //Arthritis Rheum. 1999. - 42(11). - P. 2319-2324.

112. Grisar, J. Ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, and reactive arthritis show increased bone resorption, but differ with regard to bone formation /J. Grisar, P.M. Bernecker, M. Aringer // J. Rheumatology. 2002. -29(7).-P. 1430-1436.

113. Haynes, D.R. Osteoprotegerin expression in synovial tissue from patients with rheumatoid arthritis, spondyloarthropathies , osteoarthritis and normal patients / D.R. Haynes, E. Barg, T.N. Crotti // J. Rheumatology. -2003.-42.-P. 123-134.

114. Heuft-Dorenbosch, L. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis / L. Heuft-Dorenbosch // Ann. Rheum. Dis. 2003. - 62. - P. 127-132.

115. Hitchon, P.W. Fractures of the thoracolumbal spine complicating ankylosing spondylitis /P.W. Hitchon, A.M. From , B.S. Brenton // J. Neurosurg. 2002. - 97. - P. 218-222.

116. Hofbauer, L.C. Role of receptor activator of nuclear factor-kB ligand and osteoprotegerin in bone cell biology / L.C. Hofbauer, A.E. Heufelder // J. Mol. Med. 2001. - 79. - P. 243-253.

117. Hofbauer, L.C. The roles of osteoprotegerin and osteoprotegerin ligand in the paracrine regulation of bone resorption / L.C. Hofbauer, S. Khosla, C.R. Dunstan //J. Bone Miner. Res. 2000. - 15 (1). - P. 2-12.

118. Hsu, H. Tumor necrosis factor receptor family member RANK mediates osteoclasts differentiation and activation induced by osteoprotegerin ligand / H. Hsu, D.L. Lacey, C.R. Dunstan // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - 96. - P. 3540-3545.

119. Identifying patients with axial spondylarthritis in primary care: how useful are items indicative of inflammatory back pain? / A. Braun, et al II Ann. Rheum. Dis. 2011. - 70. - Pio 1782-1787.

120. Increased serum alkaline phosphotase activity in ankylosing spondylitis / N.J. Sheehan, B.M. Slavin, P.R.N. Kind, et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. 1983. - 42. - P. 563-565.

121. Inflammatory back pain in ankylosing spondylitis: a reassessment of the clinical history for application as classification and diagnostic criteria / M. Rudwaleit, A. Metter, J. Listing. // Arthritis Rheum. 2006.- 54. - P. 569-578.

122. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Osteoporosis, 5th edition, July 2006.

123. Intracellular and surface RANKL are differentially regulated in patients with ankylosing spondylitis / D. Stupphann, M. Rauner, D. Krenbek, et al. // Rheumatol. Int. 2008. - 28. - P. 987-993.

124. Isolation of a novel cytokine from human fibroblasts that specifically inhibiters the osteoclastogenesis / E. Tsuda, M. Goto, S. Mochizuki, et al. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1997. - 234. - P. 137-142.

125. Johnell, O. Mortality, morbidity, and assessment of fracture risk in male osteoporosis / O. Johnell, J. Kanis, G. Gullberg // Calcif. Tissue Int. -2001.-69.-P. 182-184.

126. Kanis, J.A. A family history of fracture and fracture risk: a metaanalysis / J.A. Kanis, H. Johanson, A. Oden // Bone. 2004. - 35. - P. 10291037.

127. Kanis, J.A. A meta-analysis of prior corticosteroid use and fracture risk / J.A. Kanis, H. Johanson, A. Oden // J. Bone Min. Res. 2000. - 19. -P. 893-899.

128. Kanis, J.A. Alcohol intake as a risk factor for fracture / J.A. Kanis, H. Johanson, O. Johnell // Osteoporosis Int. 2005. - 16. - P. 737-742.

129. Kanis, J.A. Requirements for DXA for the management of osteoporosis in Europe / J.A. Kanis, O. Johnell // Osteoporosis Int. 2005. -16.-P. 229-238.

130. Kanis, J.A. Smoking and fracture risk: a meta-analysis / J.A. Kanis, H. Johanson, A. Oden // Osteoporosis Int. 2006. - 16. - P. 155-162.

131. Karberg, K. Bone loss is detected more frequently in patients with ankylosing spondylitis with syndesmophytes / K. Karberg, J. Zochling, J. Sieper // J. Rheumatology. 2005. - 32(7). - P. 1290-1298.

132. Kartsogiannis, V. Localization of RANKL mRNA and protein in skeletal and extraskeletal tissues / V. Kartsogiannis, H. Zhou, N.J. Horwood // Bone. 1999. - 25. - P. 525-534.

133. Kaya, A. Bone loss in ankylosing spondylitis: does syndesmophyte formation have an influence on bone density changes? / A. Kaya, S. Ozgocmen, A. Kamanli // Med. Princ. Pract. 2009. - 18. - P. 470-476.

134. Kearns, A.E. Receptor r activator of nuclear factors-kB ligand and osteoprotegerin regulation of bone remodeling in health and disease /A.E. Kearns, S. Khosla, P.J. Kostenuik // Endocrin. Rev. 2008. - 29. - P. 155192.

135. Khosla, S. Effects of sex and age on bone microstructure at the ultradistal radius: a population-based noninvasive in vivo assessment / S.

136. Khosla, B.L. Riggs, E.J. Atkinson // J. Bone Min. Res. 2006. - 21. - P. 124-131.

137. Khosla, S. Osteopenia / S. Khosla, J. Melton // The New England Journal of Medicine. -2008. 22. - P. 2293-2300.

138. Kostenuik, P.J. Osteoprotegerin: a physiological and pharmacological inhibitor of bone resorption / P.J. Kostenuik, V.Shalhoub // Curr. Pharm. Design. 2001. - 7. - P. 613-635.

139. Lawrence, G. Screening for osteoporosis / G. Lawrence // The New England Journal of Medicine. 2005. - 2. - P. 164-171.

140. Lories, R.J. Inhibition of osteoclasts does not prevent joint ankylosing in a mouse model of spondiloarthrithis / R.J. Lories, I. Derese, F.P. Luyten // J. Rheumatol. 2008. - 47(5). - P. 605-608.

141. Low skeletal muscle mass is associated with poor structural parameters of bone and impaired balance in elderly men The MINOS study / P. Szulc, T.J. Beck, F. Marchand, et al. // J. Bone Min. Res. - 2005. -20.-P. 721-729.

142. Maksymovych, W.P. Clinical and radiological amelioration of refractory peripheral spondiloarthrithis by pulse intravenous pamidronate therapy / W.P. Maksymovych, R. Lambert // J. Rheumatology. 2001. - 28. -P. 144-155.

143. Manolagas, S.C. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanism and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis / S.C. Manolagas //Endocr. Rev. 2000. - 21 (2). - P. 115137.

144. Meirelles, ES. Influence of disease activity and chronicity on ankylosing spondylitis bone mass loss / ES. Meirelles, A. Borelli, OP. Camargo // Clin. Rheumatol. 1999. - 18(5). - P. 364-368.

145. Mitra, D. Biochemical markers of bone metabolism in mild ankylosing spondylitis and their relationship with bone mineral density and vertebral fractures / D. Mitra, D.M. Elvins, A.J. Collins // J. Rheumatology. 1999. -26(10). - P. 2201-2204.

146. Mitra, D. The prevalence of vertebral fractures in mild ankylosing spondylitis and their relationship with bone mineral density / D. Mitra, D.M. Elvins, A.J. Collins // J. Rheumatology. 2000. - 39. - P. 85-89.

147. Modulation of osteoclasts differentiation and function the members of the tumor necrosis factor and ligand families / T. Suda, N. Takahashi, N. Udagawa, et al. // Endocr. Rev. 1999. - 20. - P. 345-357.

148. Nemes, D. The quality of live in patients with secondary osteoporosis due to seronegative spondyloarthropathies / D. Nemes, H. Vermesan, D. Vermesan // Osteoporosis Int. 2011. - 22. - Suppl. 1. - S. 184-185.

149. Neumann, E. The RANK/RANKL/osteoprotegerin system in rheumatoid arthritis: new insights from animal models / E. Neumann, S. Gay // Arthritis & Rheumatism. 2005. - 10. - P. 2960-2967.

150. NIH Consensus Development Conference on Osteoporosis: Prevention, Diagnosis and Therapy. JAMA, 2000. - №287. - 785-795.

151. Olszynski, W.P. Osteoporosis in men: epidemiology, diagnosis, prevention, and treatment / W. P. Olszynski // Clin. Ther. 2004. - 26. - P. 15-28.

152. OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis / YY. Kong, H.Yoshida, I. Sarosi, et al. // Nature. 1999. - 397. - P. 315-323.

153. Orwoll, E. Alendronate for the treatment of osteoporosis in men / E. Orwoll, M. Ettinger // The New England Journal of Medicine. -2000. 9. -P. 604-610.

154. Osteoporosis in men and women: a story about bone mineral density thresholds and hip fracture risk / C.B.De Laet, M. Van der Klift, A. Hofman, et al. // J. Bone Min. Res. 2002. - 17. - P. 2231-2236.

155. Osteoporosis, body composition, and bone turnover in ankylosing spondylitis / EI. Maghraoui, D. Borderie, B. Cherruau, et al. // J. Rheumatology. 1999. - 26(10). - P. 2205-2209.

156. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclasts differentiation and activation / DL. Lacey, E. Timms, HL. Tan, et al. // Cell. -1998.-93.-P. 165-176.

157. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density / W.S. Simonet, D.L. Lacey, C.R. Dunstan, et al. // Cell. — 1997.-93.-P. 165-176.

158. Ota, N. Linkage of human tumor necrosis factor-alpha to human osteoporosis by sib pair analysis / N. Ota, S.C. Hunt, T. Nakajima // Genes Immun. 2000. - 1 (4). - P. 260-264.

159. Pap, T. Linking angiogenesis to bone destruction in arthritis / T. Pap, O. Distler // Arthritis & Rheumatism. 2005. - 52 (5). - P. 1346-1348.

160. Park, M.-C. Bone and cartilage turnover markers, bone mineral density, and radiographic damage in men with ankylosing spondylitis / M.

161. C. Park, S.-J. Chung, Y.-B. Park // Yonsei Med. J. 2008. - 49 (2). - P. 288-294.

162. Passariello, R. Bone densitometry in clinical practice / R. Passariello, C.V. Albanese, M. Kvasnova // European Radiology. 1997. - 7 (2). - P. 2-10.

163. Performance of referral recommendations in patients with chronic back pain and suspected axial spondylarthritis / H.C. Brandt, et al. II Ann. Rheum. Dis. 2007. - 66. - P. 1479-1484.

164. Prevalence and annual incidence of vertebral fractures in patients with ankylosing spondylitis / E. Feldtkeller, D. Vosse, P.Geusens, S van der Linden // Rheumatol. Int. 2006. - 26. - P 234-239.

165. Prevalence of vertebral compression fractures due to osteoporosis in ankylosing spondylitis / S.H. Ralston, G.D.K. Urquhart, M. Brzeski, R.D. Sturrock // British Medicine Journal. 1990. - 300. - P. 563-565.

166. Quality controls for two heel bone ultrasound used in the Swiss Evaluation of the Methods of Measurement of Osteoporotic Fracture Risk Study / M.A. Krieg, J. Cornuz, F. Hartl, et al. // J. Clin. Densitom. 2002. -5(4).-P. 335-341.

167. Radioimmunoassay for the pyridinoline cross-linked carboxy-terminal telopeptide type 1 collagen: a new serum marker of bone collagen degradation / J. Ristelli, I. Elornaa, S. Niemi, et al. // Clin. Chem. 1993. -39.-P. 635-640.

168. Raisz, L.G. Local and systemic factors in the pathogenesis of osteoporosis /L.G. Raisz // The New England Journal of Medicine. 1998. -318.-P. 818-828.

169. Recommendation for bone mineral density reporting in Canada / K. Siminosky, W.D. Laslie, H. Frame, et al. // Cfn. Ass. Radiol. J. 2005. - 56. -3.- P. 178-188.

170. Reid, D. Bone mass in ankylosing spondylitis / D. Reid, J. Nicoll, N. Kennedy // J. Rheumatology. 1986. - 13. - P. 932-935.

171. Relationship between disease activity and serum levels of vitamin B metabolites and parathyroid hormone in ankylosing spondylitis /U. Lange, O. Jung, J. Teichmann, G. Neeck// Osteoporosis Int. 2001. - 12. - P. 10311035.

172. Relationship between urinary pyridinium cross-links, disease activity and disease subsets of ankylosing spondylitis / E. Toussirot, S. Ricard-Blum, G. Dumoulin, et al. // J. Rheumatology. 1999. - 38. - P. 21-27.

173. Ringe, J.D. Osteoporosis in men Clinical assessment of 400 patients and 205 controls by risk factor analysis, densitometry, and x-ray finding / J.D. Ringe, A.J. Dorst, H. Faber // Osteology. - 1997. - 6. - P. 81-86.

174. Role of RANKL ligand in mediating increased bone resorption in early postmenopausal women / G. Enhbali-Fatourechi, S. Khosla, A. Sanyal, et al // J. Clin. Invest. 2003. - 111. - P. 1221-1230.

175. Rouf, J. Comparison of the Dougados Functional Index and the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index: a literature review / J. Rouf, G. Stuk // J. Rheumatology. 1999. - 26. - P. 955-960.

176. Roux, S. Bone loss. Factors that regulate osteoclasts differentiation: an update / S. Roux, P. Orcel // Arthritis Res. 2000. - 2 (6). - P. 451-456.

177. Rudwaleit, M. How to diagnose axial spondylarthritis early / M. Rudwaleit, D. van der Heijde, MA. Khan // Ann. Rheum. Dis. 2004. - 63. -P. 535-543.

178. Rudwaleit, M. The challenge of diagnosis and classification in early ankylosing spondylitis: do we need new criteria? / M. Rudwaleit, MA. Khan, J. Sieper // Arthritis Rheum. 2005. - 52. - P. 1000-1008.

179. Schett, G. Mechanisms of disease: the link between RANKL and arthritic bone disease / G. Schett, S. Hayer, J. Zwerina // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2005. - 1(1). - P. 47-54.

180. Schett, G. Soluble RANKL and risk of nontraumatic fracture / G. Schett, S. Kiechl, K. Redlich // JAMA. 2004. - 291. - P. 1108-1113.

181. Schneeweis, L.A. Functional dissociation of osteoprotegerin and its interaction with receptor activator of NF-kB ligand / L.A. Schneeweis, D. Willard, M.E. Milla // J. Biol. Chem. 2005. - 280. - 41. - P. 155-164.

182. Seeman, E. Bone quality the material and structural basis of bone strength and fragility / E. Seeman, D. Delmas // The New England Journal of Medicine. - 2006. - 21. - P. 2250-2261.

183. Shamji, V. The patogénesis of ankylosing spondylitis / V. Shamji, M. Bafagun // Neurosurgical Focus. 2008. - 1. - P. 78-86.

184. Sieper, J. Early referral recommendations for ankylosing spondylitis (including preradiographic and radiographic forms) in primary care / J. Sieper, M. Rudwaleit // Ann. Rheum. Dis. 2005. - 64. - P. 659-663.

185. Sivri, A. Bone mineral density in ankylosing spondylitis / A. Sivri, S. Kilinc// Clinical Rheumatology. 1996. - 15. - P. 51-54.

186. Skeletal status of men with early and late ankylosing spondylitis /YS. Lee, T. Schlotzhauer, SM. Ott, et al. // Am. J. Med. 1997. - 103(3). - P. 233-41.

187. Systemic osteopenia and mineralization defect in patients with ankylosing spondylitis / VL. Szeinfeld, MC. Monier-Faugere, BJ. Bognar, et al. // J. Rheumatology. 1997. - 24(4). - P. 683-688.

188. Szulc, P. Biochemical markers of bone turnover in men / P. Szulc, P.D. Delmas // Calcif. Tissue Int. 2001. - 89. - P. 229-234.

189. Teitelbaum, SL. Bone resorption by osteoclasts / SL. Teitelbaum // Science. -2000. -289. -H. 1504-1508.

190. The abundant synovial expression of the RANK/RANKL/Osteoprotegerin system in peripheral spondiloarthrithis is partially disconnected from inflammation / B. Vandooren, T. Cantaert, T. Noordenbos, et al. //Arthritis Rheum. 2008. - 58. - P. 718-729.

191. The Assessment of SpondyloArthritis international Sosiety (ASAS) handbook: a guide to assess spondylarthritis / J. Sieper, M. Rudwaleit, X. Baraliakos, et al. // Ann. Rheum. Dis. 2009. - 68(2). - P. 1-44.

192. The assessment of vertebral deformity: a method for use in population studies and clinical trials /E.V. McCloskey, T.D. Spector, K.S. Eyers, D.E. Fern, S. Vasikaran, J.A. Kanis // Osteoporosis Int. 1993. — 3. -P. 138-147.

193. The HLA-B27 transgenic rat, a model of spondiloarthrithis, has decreased bone mineral density and increased RANKL to osteoprotegerin mRNA ratio /M. Rauner, D. Stupphann, M. Haas, et al. // J. Rheumatology. -2009.-36(1).-P. 120-126.

194. The ligand for osteoprotegerin (OPGL) directly activates mature osteoclasts / T.L. Burgers, et al. // J. Cell. Biol. 1999. - 12. - P. 12601268.

195. The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. Committee of Scientific Advisors of the International Osteoporosis Foundation / P.D. Delmas, R. Tastell, P. Garnero, et al. // Osteoporosis Int. -2000. 11 (Suppl 6).-S. 2-17.

196. Toussirot, E. Antiinflammatory treatment with bisphosphonates in ankylosing spondylitis / E. Toussirot, D. Wendling // Current Opinion in Rheumatology. 2007. - 19. - P. 340-345.

197. Toussirot, E. Bone density, ultrasound measurements and body composition in early ankylosing spondylitis/ E. Toussirot, F. Michel, D. Wendling // J. Rheumatology. 2001. - 40. - P. 882-888.

198. Toussirot, E. Bone mass in ankylosing spondylitis/ E. Toussirot, D. Wendling // Clin. Exp. Rheumatol. 2000. - 18(21). - P. 16-20.

199. Use of phalanges bone mineral density and multi-site speed of sound conduction to monitor therapy with alendronate in postmenopausal women / W.M. Drake, J.P. Brown, C. Banville, et al. // Osteoporos. Int. 2007. -18(4).-P. 525-531.

200. Vega, D. The role of receptor activator of nuclear factors-kB (RANK) RANK-ligand/osteoprotegerin: clinical implications / D. Vega, N.M. Maalouf, K Sachaee // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - 92. - P. 45144521.

201. Vosse, D. Osteoporosis in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis / D. Vosse, K. Vlam // Clin. Exp. Rheumatology 2009. - 27 (Suppl.55). - P.S62-S67.

202. Ward, D.D. Health related quality in ankylosing spondylitis: a survey of 175 patients / D.D. Ward // Arthritis Care Res. 1999. - 11(4). - P.247-255.

203. Whole body and regional bone mineral density in ankylosing spondylitis / F.P. Dos Santos, A. Constantin, M. Laroche, et al. // J. Rheumatology. 2001. - 28. - P. 547.

204. Will, R. Osteoporosis in early ankylosing spondylitis: a primary pathological event / R. Will, R. Palmer, A.K. Bhalla // Lancet. 1998. -P.1483-1487.

205. Yilmaz, N. Biochemical bone turnover markers in patients with ankylosing spondylitis / N. Yilmaz, J. Ozaslan // Clinical Rheumatology -2000.- 19(2).-P.92-98.