Возможности применения аторвастатина для профилактики и лечения остеопороза у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Захарова, Ирина Владимировна

• Захарова, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Захарова, Ирина Владимировна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ИММУНОПАТОГЕНЕЗ РЕВМАТОИДНОГО

АРТРИТА. ОСТЕОПОРОЗ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ.

ГЛАВА 2. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА СТАТИНЫ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА

МИНЕРАЛЬНУЮ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ.

Часть 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. Клиническая характеристика больных.

3.1 Больные ревматоидным артритом.

3.6 Здоровые лица.

Глава 4. Материалы и методы исследования.

4.1 Ультразвуковая остеоденситометрия.

4.2. Определение маркеров костного метаболизма.

4.3.1 Биохимические маркеры резорбции кости.

4.3.2 Биохимические маркеры костеобразования.

4.4. Иммунологические методы. Иммуноферментное определение С-реактивного белка в сыворотке крови.

4.5. Общеклинические и лабораторные методы исследования.

4.6. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 6. Остеопороз и остеопения у больных РА и у лиц контрольной группы.

6.1 Распространенность остеопороза и остеопении у здоровых людей и больных РА.

62 Факторы рискаразвишяОП и остеопении у больных РА.

6.3 Клинические проявления ОП и остеопении у больных РА.

6.4 Биохимические маркеры костного ремоделирования у больных РА.

Глава 8. Исследование эффективности аторвастатина в комплексной терапии больных РА.

8.1 Исследование эффективности аторвастатина в лечении остеопороза при РА.

8.2 Исследование эффективности аторвастатина в профилактике остеопороза при РА.

Глава 9. Исследование влияния аторвастатина на лабораторные показатели, отражающие активность РА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности применения аторвастатина для профилактики и лечения остеопороза у больных ревматоидным артритом»

Ревматоидный артрит в последние годы привлекает все большее внимание ученых в силу своей высокой распространенности и социальной значимости. Это заболевание поражает людей любого возраста, в том числе наиболее трудоспособного, отличается неуклонным прогрессированием, часто приводит к инвалидизации. Ревматоидный артрит — хроническое, системное, аутоиммунное заболевание соединительной ткани, сопровождающееся преимущественным поражением периферических суставов и развитием в них эрозивно-деструктивных изменений [3]. Согласно данным ВОЗ, частота встречаемости РА в популяции составляет от 0,6 до 1,3%, при этом на долю этого заболевания приходится 10% от общего числа ревматических болезней, а ежегодная частота новых случаев составляет около 0,02%. Необходимо учитывать, что с возрастом растет количество принимаемых лекарственных препаратов и, поэтому, чрезвычайпо важным является подобрать схему лечения, включающую минимальное количество лекарственных средств, и тем самым увеличить комплаентность терапии.

Часто течение РА осложняется развитием остеопороза. Остеопороз представляет собой метаболическое заболевание скелета, характеризующееся низкой массой кости и микроструктурной перестройкой костной ткани, что ведет к снижению прочности кости, ее повышенной ломкости и как следствие, к увеличению риска развития переломов [6]. Понятие "прочность" кости отражает интеграцию двух главных характеристик: минеральной плотности костной ткани и качества кости (архитектоника, обмен, накопление повреждений, минерализация). Развитие остеопороза приводит к появлению болей в костях и позвоночнике, возникновению переломов даже при незначительной травме, изменению осанки, что значительно ухудшает качество жизни пациентов, уже страдающих серьёзным недугом, что ведет к ранней инвалидизации больных трудоспособного возраста. В связи с недостаточной изученностью этиологии, патогенеза, отсутствием специфических клинических и лабораторных признаков заболевания (особенно на ранних этапах), диагностика нередко оказывается ошибочной, а лечение затруднено [16]. Остеопороз характеризуется прогрессирующим снижением костной массы в единице объема кости по отношению к нормальному показателю у лиц соответствующего пола и возраста, нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящими к повышенной хрупкости костей и увеличению риска их переломов от минимальной травмы и даже без таковой [43].

В последние годы в литературе стали все чаще появляться данные о плейотропных эффектах статинов [2]. В частности доказана их способность повышать минеральную плотность костной ткани, снижать окисление фосфолипидов и липопротеидов низкой плотности, обсуждаются их антиоксидантные и противовоспалительные эффекты [57]. Интересен также факт близости механизмов действия статинов и бисфосфонатов, который заключается во влиянии на цикл синтеза мевалоновой кислоты [50,56]. Фактически при применении бисфосфонатов — ингибиторов фарнезилсинтетазы, и статинов (классические ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А), лимитирующих продукцию мелованата, происходит гибель остеокластов посредством апоптоза [2,212]. В результате этого снижается интенсивность резорбции кости и восстанавливается ее баланс с остеообразованием. Аторвастатин является синтетическим статином III поколения, который поступает в организм в активной форме, лактоновое кольцо которого открыто и метальный радикал в нем замещен кальциевой солью [61]. Влияние аторвастатина на костный метаболизм, в отличие от других статинов, малоизученно. Таким образом, изучение эффективности применения аторвастатина для лечения ревматоидного артрита, осложненного остеопорозом, представляется весьма актуальной и перспективной задачей.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Повышение качества лечения больных ревматоидным артритом путем применения в комплексной терапии этого заболевания аторвастатина.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить распространенность, факторы риска, маркеры костного метаболизма у больных с ревматоидным артритом, осложненным остеопорозом и остеопенией.

2. Изучить динамику минеральной плотности костной ткани у больных с ревматоидным артритом и остеопорозом и ревматоидным артритом с нормальной минеральной плотностью костной ткани на фоне приема аторвастатина.

3. Изучить уровень маркеров костного метаболизма на фоне приема аторвастатина.

4. Оценить эффект, переносимость аторвастатина по сравнению с монотерапией препаратами кальция в процессе терапии у больных с ревматоидным артритом.

5. Изучить влияние аторвастатина на показатели, отражающие активность патологического процесса при ревматоидном артрите.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучена эффективность применения аторвастатина для профилактики и лечения остеопороза у больных с ревматоидным артритом, влияние этого препарата на показатели, отражающие активность патологического процесса при РА, динамику маркеров костного ремоделирования. Изучены факторы риска и распространенность остеопороза у больных РА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Проведенные исследования выявили частоту развития и клинические проявления остеопороза при РА. Изучены факторы риска развития ОП, уточнены показания к проведению денситометрии при РА. Показана взаимосвязь между выраженностью остеопороза и активностью, тяжестью, длительностью РА, степенью функциональной недостаточности суставов, уровнем С-реактивного белка. Исследован механизм действия аторвастатина на костную ткань. Выявлено влияние аторвастатина на лабораторные показатели, отражающие активность ревматоидного артрита. Предложены пути повышения качества жизни больных ревматоидным артритом путем включения в комплексную терапию аторвастатина и разработаны схемы лечения и профилактики остеопороза у этих больных. Предложена доступная для использования в клинических лабораториях диагностика контроля эффективности лечения больных РА, осложненных остеопорозом путем определения экскреции Cross laps в моче.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАШИТУ

Остеопороз является частым осложнением РА. Основными факторами риска развития ОП являются активность, тяжесть и длительность заболевания, прием глюкокортикостероидов per os, гиподинамия. Его клиническими проявлениями являются переломы, боли в костях, снижение мышечной силы. У больных ревматоидным артритом с ОП выявляется повышение концентрации Cross lap в моче при нормальном уровне остеокальцина в крови, что свидетельствует о повышении костной резорбции при этом заболевании. Применение аторвастатина как для лечения, так и для вторичной профилактики остеопороза при РА, является более эффективным, чем монотерапия препаратами кальция. Изучение маркеров костного метаболизма показало наличие у аторвастатина антирезорбтивного эффекта. На фоне лечения аторвастатином происходит большая положительная динамика лабораторных маркеров воспалительного процесса, чем в группе сравнения, что свидетельствует о наличии у этого препарата противовоспалительного действия.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Метод диагностики остеопороза у больных ревматоидным артритом, схемы использование аторвастатина в комплексной терапии больных РА, метод контроля за эффективностью терапии остеопороза при РА путем определяние экскреции Cross laps в моче внедрены в работу Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами работы, возможностями диагностики и лечения остеопороза у больных РА знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 4 печатных- работах, из которых 2 - в центральной печати. Результаты были представлены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007г), 60-м Европейской Конгрессе ревматологов (Барселона, 2007г.), доложены на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2006-2007 г).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 2 главами, в которых изложены современные представления о патогенезе РА, а также имеющиеся в литературе сведения о влияние статинов на костный обмен. В части II - собственных исследований, состоящих из 9 глав, содержащих

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Захарова, Ирина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Остеопороз по данным ультразвуковой остеоденситометрии выявляется при РА достоверно чаще, чем у здоровых лиц (51,5% и 5% соответственно). Основными факторами риска развития остеопороза являются активность и тяжесть заболевания, прием прием глюкокортикостероидов per os и гиподинамия.

2. Изучение маркеров костного метаболизма показало, что у больных остеопорозом с РА выявляется повышение концентрации Cross lap* в-моче при нормальном уровне остеокальцина в крови, что свидетельствует о повышении костной резорбции и активности остеокластов.

3. Применение аторвастатина в дозе 40 мкг в лечении остеопороза при РА в отличие от монотерапии препаратами кальция, позволяет стабилизировать показатели минеральной плотности костной ткани, улучшить показатели, отражающие интенсивность костной резорбции.

4. Применение аторвастатина в дозе 20 мкг в профилактике остеопороза при РА является более эффективным, чем монотерапия препаратами кальция, так как позволяет улучшить показатели, отражающие интенсивность костной резорбции, в большей степени повысить показатели минеральной плотности костной ткани.

5. На фоне применения аторвастатина в лечении остеопороза при РА происходит уменьшение выделения с мочой продуктов деградации коллагена I типа Cross Laps, снижение активности кислой фосфатазы крови, что свидетельствует о наличии у аторвастатина антирезорбтивного эффекта.

6. Применение аторвастатина в комплексной терапии РА позволяет повысить эффективность противовоспалительной терапии, что проявляется в большей положительной динамике маркеров воспалительного процесса: уровня, циркулирующих иммунных комплексов, С - реативного белка в сыворотке крови, СОЭ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется проводить остеоденситометрию 1 раз в год больным РА с высокой степенью активности, длительностью заболевания больше 5-ти лет, с функциональной недостаточностью суставов II-III, получающих глюкокортикостероиды per os, с переломами костей в анамнезе.

2. Для лечения остеопороза при ревматоидном артрите в комплексной терапии рекомендуется применять аторвастатин в дозе 40 мкг в сутки, так как данная терапия позволяет стабилизировать МПКТ и повысить противовоспалительный эффект проводимой терапии.

3. Для профилактики остеопороза у больных с ревматоидным артритом с нормальной минеральной плотностью костной ткани рекомендуется применять аторвастатин в дозе 20 мкг в сутки, данная терапия позволяет повысить МПКТ и противовоспалительный эффект проводимой терапии.

4. Для контроля за эффективностью терапии остеопороза при ревматоидном артрите рекомендуется определять экскрецию Cross laps в моче. Повышение Cross laps в моче говорит о прогрессировании остеопороза у больных с ревматоидным артритом, снижение концентрации Cross laps в моче говорит о положительной динамике проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Захарова, Ирина Владимировна, 2008 год

1. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза Москва, 2000, «Триада-Х», 411 с.

2. Аронов Д.М. Терапевтический каскад статинов // Consilium medicum. — 2003. Экстравыпуск. - С. 7-10.

3. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит. / В книге. Ревматические болезни. Под редакцией В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. Москва, Медицина, 1997; С.257-294.

4. Балан В.Е., Вихляева Е.М., Зайдиева Е.В. Менопаузальный синдром. М., 1996. - 64 с.

5. Беневоленская Л.И. Миакальцик (кальцитонин лосося) в лечении и профилактике остеопороза). // Материалы симпозиума компании Новартис Фарма Москва. 21 октября 2003. - С. 13 - 19.

6. Беневоленская Л.И. Общие принципы профилактики остеопороза и переломов.//В кн.: Третий Российский симпозиум по остеопорозу, Санкт Петербург, 2000; С.58- 60.

7. Васин А.Н. Кальцитонин // Клиническая медицина —1987. — №1. С. 37^2.

8. Ветчинникова О.Н., Иванов И.А., Губкина В.А., Мылов Н.М. Альфа-кальцидол в профилактике и лечении ренальной остеопатии у пациентов, получающих лечение аостоянным перитонеальным диализом // Остеопороз и остеопатии 2004 - № 2. - С. 26-29.

9. Дедов И.И., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Первичный и вторичный остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения // методическое пособие для врачей, Москва 1999. 410с.

10. Ю.Дзеранова Л.К., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. и др. Профилактика остеопороза. // В кн.: Третий Российский симпозиум по остеопорозу, Санкт Петербург, 2000. 153 с.

11. П.Доскина Е.В., Аметов А.С., Власова И.С. Взаимосвязь между поздними осложнениями климактерия у женщин (патологиями сердечно-сосудистой системы и остеопорозом или остеопенией) // Остеопороз и остеопатии. -1999. -№3. -С.12-15.

12. Канн В.К. Окончательные результаты многоцентрового 5-летнего исследования PROF // Клиническая фармакология и терапия. — 1999. — №2. — С.13—15

13. Карелина С.Н. Эффективность интраназальной формы миакальцика у женщин с постменопаузальным остеопрозом // Климактерий -2001-№1. -С. 15-20.

14. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений // РМЖ. 2001. - №9(2). - С.62

15. Коваленко В.М., Дорогой А.П., Корнацький В.М. та ш. Смертнють та швалщнють населения внаслщок серцево-судинних та судинно-мозкових захворювань — проблеми сучасност1 // Укр. кардюл. журн. — 2003. — № 6. — С. 9-13.

16. Лазебник Л.Б., Маличенко С.Б. Остеопороз методическое руководство. // Москва 1997. 124с.

17. Лазебник Л.Б., Остеопороз. Методическое руководство, Москва. — 1998. -62с.

18. Лутай M.I. Профшактика и лнеування 1шем1чно1 хвороби серця // Нова медицина. 2002. - № 3. - С. 30-35.

19. Макарова С.А., Аметов А.С. Результаты лечения альфакальцидолом остеопороза в постменопаузе // Остеопороз и остеопатии. — 1998 №3. - С. 32-35.

20. Маличенко С.Б. Применение фторида натрия для лечения остеопороза. // Информационное письмо №9. Комитет здравоохранения г.Москвы, 1999. -с.12.

21. Марова Е.И. Классификация остеопороза // Остеопороз и остеопатии. -1998-№ 1.-С. 8-12

22. Медведев А.Н., Коршунов Н.И., Насонов E.JL, Баранов А.А., Шилкина Н.П. Сывороточный уровень интерлейкина 6 при ревматоидном артрите. // Клин. Ревматология. 1996. - №1. - С. 12-14.

23. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Бином, 2002. - С. 551-619.

24. Насонов E.JL Методы клинической иммунологии. В кн. Клиническая лабораторная аналитика. Под редакцией В.В. Меньшикова. Лабинформ. Москва 1999. том 2. - С. 197-246.

25. Насонов Е.Л. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма. // Клин. Медицина. — 1998. № 5. С. 20-25.

26. Насонов Е.Л., Гукасян Д.А. Применение альфакальцидола (Альфа-ДЗ—Тева) для профилактики и лечения остеопороза (обзор литературы) // Терапевтический архив. 2000 - №11.- С.71—73.

27. Петак С.М. Денситометрия: интерпретация результатов исследования // Остеопороз и остеопатии. —2004. — № 2. С. 11-13.

28. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Беневоленская Л.И., Насонова В.А. Патогенез остеопороза: анализ иммунологических механизмов. // Клин. Ревматология. 1996. - № 3. - С. 7-9.

29. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Муравьев Ю.В., Гуща Г.Г. Место миакальцика (синтетического кальцитонина лосося) при лечении и профилактике остеопороза // Терапевтический архив. -1997- №5. С.86-88.

30. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Остеопороз: ревматологические перспективы. // Терапевт. Архив. 1997. - №5. - С.5-9.

31. Насонов E.JI., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М:Стин 1997. 429с.

32. Насонов У.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. // Тер. Архив.2002. №5. - С. 80-85.

33. Насонов Е.Л., Остеопороз в ревматологии. Москва. "Стин". 1998. 388 с.

34. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Баранов А.А., Имаметдинова Г.Р., и др. Клиническое значение С реактивного белка при ревматоидном артрите. // Клин, медицина. - 1997. №7. -С.26-31.

35. Насонов Е.Л. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза. // Тер. Архив. — 1998. №9. - С. 92-95.

36. Прилепская В.Н., Ледина А.В., Малышева О.И., Дрожжина К. А. Постменопаузальный остеопороз, контрацепция и заместительная гормонотерапия // Consilium medicum. 2000 - №6. - С. 257-260.

37. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Мфтковская Т.Ф. Ксидифон: применение при заболеваниях опорно-двигательного аппарата (обзор литературы и собственные данные) // Остеопороз и остеопатии. 2001 —№ 1.- С. 38-41.

38. Рожинская Л .Я. Концепция качества кости: влияние на параметры качества кости антирезорбтивных препаратов, результаты исследования Quest // Остеопороз и остеопатии. — 2003 — № 3. С. 25-29.

39. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: практическое руководство.//М.2000. 230с.

40. Скрипникова И.А., Насонов E.JL, Насонова В.А. Остеопороз, индуцированный глюкокортикоидами // Клиническая фармакология и терапия. 1996 -№1. - С. 56-61.

41. Сметник BJT. Гинекологическая эндокринология. Руководство для врачей, 1997. 460 с.

42. Цурко В.В., Котельникова Г.П., Раденска-Лоповок С.Г. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите. // Леч. Врач. — 2001. №3. - С. 76-80.

43. Чернова Т.О., Торопцова Н.В., Колондаев А.В. Российское общество больных остеопорозом и другими заболеваниями костной системы.// В кн.: Третий Российский симпозиум по остеопорозу, Санкт Петербург, 2000. -156с.

44. Чечурин Р.Е., Аметов А.С. Сахарный диабет 1 типа и остеопороз // Остеопороз и остеопатии. — 1998 — № 3. С. 2—549 .Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза. // Медицинское информационное агенство Москва 2002.

45. Шварц Г.Я. Современное состояние лекарственной терапии атеросклероза // Хим.-фарм. журн. 1990. N 8. - С. 13-22.

46. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. - 2001. - №9(2). - С.88

47. Aarvak Т., Chabaund М., Miossec P., Natvig J.B. IL-17 is produced by some proinflammatory Thl/ThO cells but not by Th2 cells. // J. Immunol., 1999. No.16. -P.1246-1251.

48. Abbas A.K., Murphy K.M., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes. Nature 1996. Vol.383. -P.787-793.

49. ACC/AHA 2002 Guideline Update for the management of patients with chronic stable angina summary article // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 149-158.

50. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina // J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. - Vol. 33, No7. - P. 20932197.

51. Adami S., Braga V., Guidi G. et al. Chronic intravenous aminobisphosphanate therapy increases high-density lipoprotein cholesterol and decrease low-density cholesterol. // J Bone Min Res 2000. - No 15. - P.599-604.

52. Adler Y., Fink N., Spector D. et al. Mitral annulus calcification a window to difuse atherosclerosis of the vascular system. // Atherosclerosis. 2001. Vol.155.-P.l-8.

53. Agatson A.S., Janowitz W.R., Hidner F.J. et al. Quantitation of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. // J Am Coll Cardiol 1990. -No 15. — P.827-832.

54. Amos R.S., Constable T.J., Crockson R.A., et al. Rheumatoid arthritis: relation of serum C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rates to radiographic changes. //Brit. Med. J. 1977. - Nol. - P. 195-197.

55. Anderson D.M., Marashovsky E., Billingsley W.L., Dougall W.C., et al. A homologue of the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic cell function. // Nature. 1997. - Vol.390. - P. 175-179.

56. Baran D.T., Braverman L.E. Thyroid hormones and bone mass (editorial). // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1991 Vol. 72. -P. 1182-1183.

57. Barengolts E.L., Berman M., Kukreja S.C. et al. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women. // Calcif Tissue Int 1998.- Vol.62. -P.209-213.

58. Barwell R. Disease of the joins. Hardwicke, London, 1965. 132p.

59. Bates E., Mukherjee D., Lau W. Drug-drug interaction involving antiplatelet agents // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 1707-1709.

60. Bauer D.C., Mundy G.R., Jamal S.A. et al. Statin use, bone mass and fracture: an analysis of two prospective study. J Bone Miner Res 1999;14:Suppl 1:S179.

61. Bellosta S., Ferri N., Bernini F. et al. Njn-lipid-related effects of statins // Ann. Med. 2000: - Vol. 32. - P. 164-176.

62. Bjarnason N.H., Nassager C., Cristiansen C. Postmenopausal bone remodeling and hormone replanse // Climacteric. — 1998. —No.l P.72—79.

63. Black D.M., Thompson D.E., Bauer D.C., et al. Fracture risk reduction, with alendronate in women with osteoporosis: the fracture intervention trial. Fit research group. //J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000. Vol. 85. - P.4118- 4124.

64. Blankenhorn D.H. and MARS research droup: coronary angiographicchanges with lovastatin therapy: The Monitored Atherosclerosis Study (MARS) // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 119. - P. 969-976.

65. Bostrom K., Watson K.E., Horn S. et al. Bone morphogenic expression in human atherosclerotic lesions. // J Clin Invest 1993. -Vol.91. P.800-809.

66. Boukhris R., Becker K.L. Calcification of the aorta and osteoporosis. // JAMA 1972. Vol.219. - P. 1307-1311.

67. Brosch S, Redlich K, Pietschmann P. Pathogenesis of osteoporosis in rheumatoid arthritis. // Acta Med Austriaca. 2003. Vol.30. - Nol.- P. 1-5.

68. Browner W.S., Mallow M.R. Homocys(e)inemia and bone density in eldery women. //Lancet 1991.-Vol. 338.-P.1470.

69. Browner W.S., Pressman A.R., Nevitt M.C. et al. Association between low density and stroke in eldery women. // Stroke 1993. Vol.24. - P.940-946.

70. Browner W.S., Sooley D.G., Vogt T.M. Non-trauma mortality in eldery women with low bone mineral density. //Lancet 1991. Vol.338. - P.335-338.

71. Bucay N., Sarosi I., Dunstan C.R. et al. Osteoprotegerin-deficiency mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification. // Genes Dev 1998. -Nol2. — P.1260-1268.

72. Bucay N., Sarosi I., Dunstan C.R., et al. Osteoprogenin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification. // Genes Dev., 2001. -No. 10. — P.1260-1264.

73. Burgers T.L., Qian Y-X., Kaufman S., et al. The ligand for osteoprotegerin (OPGL) directly activates mature osteoclasts. J. Cell. Biol., 1999; 12:1260-1268.

74. CAPRIE: A randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk for ischemic events // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 1329-1339.

75. Chabaund M., Durand J.M., Buchs N., et al. Human interleukin 17: a novel T cell-derived proinflammatory cytokine produced by the rheumatoid synovium. // Artrhriris Rheum., 1999. Vol.42. - P.963-970.

76. Chan K.A., Andrade S.E., Boles M. et al. Inhibitors of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase and risk of fracture among older women. // Lancet. 2000. -Vol. 355.-P. 2185-2188.

77. Chapuy M C., Arlot M.E., Delmas P.D., Meunier P.J. Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fractures in elderly women.// BMJ, 1994.-Vol.308.-P.1081- 1082.

78. Compston J.E., Papapoulos S.E., Blanchard F. Report on osteoporosis in the European Community: Current status and recommendations for the future. // Osteoporosis Int., 1998. No.8. - P. 531- 534.

79. Cooper C, Campion. G., Hip L.J Fractures in the Elderly: a Word-wide Projection. // Osteoporosis int., 1992. No 2. - P. 285-289.

80. Coxon P.P., Helfrich M.H., Varit Hof R. et al. Protein geranylgenylation is required for osteoclast formation, function, and survival: Inhibition bybisphosphonates and GGTI-298 // J.Bone Miner.Res. 2000. Vol. 15. - P. 14671476.

81. Cui Q., Wang G.J., Su C.C., Balan G. The Otto Aufrance award: lovastatin prevents steroid induced adi pogenesis and osteonecrosis. // Clin Ortop 1997/ -Vol. 344.-P.819.

82. Cummings S.R., Bauer D.C. Do statins prevent both cardiovascular disease and fracture? //JAMA 2000. Vol. 283. - P.3255-3257.92 .David. W., Dempstek D, Robert Lindsay Патогенез остеопороза. // The Lanscet 1993. - Vol. 34. - P. 27- 29.

83. Davinghon J., Laaksonen R. Low-density li poprotein-independent effects of statins. // Curr Opin Rheumatol 1999. No 10. -P.543-559.

84. Dawes P.T., Fowler P.D., Clarke S., et al. Rheumatoid arthritis: treatment which controls the C-reactive protein and erythrocyte sedimrntation rate reduced radiological progression. Br. // J. Rheumatol., 1986. Vol 25. P. 44-49.

85. Dawson Hughes B. Vitamin D and calcium. Recommended intake for bone health. //Osteoporosis Int., 1998. Vol.8. - No. 2. - P. 30- 34.

86. Delmas P.D., Bjarnason N.H., Mitlak В., et al. Effects of raloxifene on bone mineral density, serum cholesterol concentrations, and uterine endometrium in postmenopausal women. //N. Engl. J. Med., 1997. -Vol. 337. -P.1641- 1647.

87. Deodhar A A, Brabyn J, Pande I et al. Hand bone densitometry in rheumatoid arthritis, a five year longitudinal study: an outcome measure and a prognostic marker. // Annals of the Rheumatic Diseases 2003. Vol. 62. - P.767-770.

88. Dietary Reference Intakes. Washington, DC: Food and Nutrition Board, Institute of Medicine, National Academy Press, 1997. 156p.

89. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. Amgen Inc. 1999,190 p.

90. DM. J Med Consensus Development Conference: Profilaxis and Treatment of Osteoporosis // Osteoporosis Int. 1993. Vol. 94. - P. 646-650.

91. Dolan AL, Moniz C, Abraha H, Pitt P. Does active treatment of rheumatoid arthritis limit disease-associated bone loss? // Rheumatology. 2002. Vol. 41. -No.9. — P.1047-1051.

92. Eddy D.M., Johnston C.C., Cummings S.R., et al. Osteoporosis: a review of the evidence for prevention, diagnosis, and treatment and cost effectiveness analysis. // Osteoporosis Int., 1998. Vol. 8. - No. 4. -P.16- 21.

93. Edwards C.J., Hart D.J., Specter T.D. Oral statins and increased bone mineral density in postmenopausal women // Lancet. 2000. Vol. 355. - PI 2218-2219.

94. Eggelmeijer F., Papapoulos S.E., Westedt M.L., Paasen H.C., et al. Bone metabolism in rheumatoid arthritis; relationship to disease activity. // Brit. J. Rheumatol., 1993. Vol. 32. - P. 387-391.

95. Ettinger В., Black D.M., Mitlak B.H., et al. Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene; results from a 3 year randomized clinical trial. // JAMA, 1999. Vol. 282. - P.637- 645

96. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 1601-1610.

97. Francis R.M. Bisphosphonates in the treatment of osteoporosis in 1997 a review // Curr. Trer. Res. 1997- Vol.58 - P. 657-678.

98. Frye M.A., Melton L.J., Bryant S.C. et al. Osteoporosis and calcification of aorta.//Bone miner 1992.-Vol. 19.-P.185-194.

99. Futterman LG, Lemberg L Stroke risk, cholesterol and statins. // Am J Crit Care 1999 Nov. 8(6). P. 416-419.

100. Garrett I.R., Gutierrez, Mundy G.R. Statins and bone formation // Curr. Pham. Design. 2001. Vol. 7. - P. 715-736.

101. Garrett I.R., Gutierrez, Mundy G.R. Statins and bone formation //Curr. Pham. Design. 2001. Vol. 7. - P. 715-736.

102. Genant H.K., Cooper C., Poor G., et al. Interim report and recommendation of the World Health Organization task force for osteoporosis.// Osteoporosis Int., 1999. Vol. 10.-P.259-265.

103. Giachelli C.M., Bae N., Almeida M. et al. Osteopontin is elevated during neointima formation in rat arteries and is a novel component of human atherosclerotic plaque. // J Clin Invest 1993. Vol.92. - P.l686-1696.

104. Gotto A.M. Contemporary diagnosis and management of lipid disorders. — N.Y.: Int. Lipid Information bureaw. — 2001. — 236p.

105. Gough A.K.S., Lilley J., Eyre S., et al. Generalised bone loss in patients with early rheumatoid arthritis. // Lancet. 1994. Vol. 344. - P. 23-27.

106. Gravallese E M. Bone destruction in arthritis. // Annals of the Rheumatic Diseases 2002. Vol. 61. -P. 84-86

107. Greenwald R.A. Monotoring collagen degradation in patients with arthritis. The search for suitable surrogates. // Arthritis Rheum., 1996. Vol. 39. - P. 1455-1465.

108. Hak A.E., Pols H.A.P., van Hemert A.M. et al. Progression of aortic calcification is associated with metacarpal bone loss during menopause. A population-based longitudinal study. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2000. -Vol. 20.-P. 1926-1931.

109. Haugeberg G, Orstavik RE, Uhlig T et al. Bone loss in patients with rheumatoid arthritis: results from a population-based cohort of 366 patients followed up for two years. // Arthritis Rheum. 2002. Vol. 46. - No.7. - P. 1720-1728.

110. Heaney R.P., Abrams S., Dawson Hughes В., et al. Peak bone mass.// Osteoporosis Int., 2000. Vol. 11. -P.985- 1009.

111. Hennessy S., Strom B.L. Statins and fracture risk. // JAMA 2001. Vol.285. -P. 1888-1889.

112. Hilleman D.E., Phillips J.O., Mohiuddin S.M. et al. A population based treat-to-target pharmacoeconomic analysis of HMG-CoA reductase inhibitors in hypercholesterolemia // Clin. Ther. 1999. Vol. 21. - P. 536-562.

113. Hirano Т., Akira S., Taga Т., Kishimoto T. Biological and clinical aspects of IL-6. // Immunol.Today 1990. Vol. 11. - P.443-449.

114. Jamal S.A., Browner W.S., Bauer D.C., Cummings S.R. Intermittent use of nitrates increases bone mineral density: the study of osteopororicfractures//J.BoneMiner.Res. 2003. Vol. 17. -P. 1855-1860.

115. Katsuda S., Okada Y., Minamoto T. et al. Collagens in human atherosclerosis. // Arterioscler Thromb 1992. Vol.12. - P.494-502.

116. Kelly C, Bartholomew P, Lapworth A et al. Peripheral bone density in patients with rheumatoid arthritis and factors which influence it. // Eur J Intern Med. 2002. Vol.13. -No.7. - P. 423.

117. Keys A. Coronary heart disease in seven countries American heart association monograph // Circulation. 1970. - Vol. 41. - P. 211.

118. Kong Y-Y., Yoshida H., Sarosi I., et al. OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymp-node organogenesis. // Nature. 1999. Vol. 397. - P.315-323.

119. Kotake S., Udagawa N., Takahashi N., et al. IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is potent stimulator of osteoclastogenesis. // J. Clin. Invest., 1999. Vol. 103. - P. 1345-1352.

120. Hl.Koyama A., Otsuka E., Inouse A. et al. Nitric oxide accelerates the ascorbic acid-induced osteoblastic differentiation of mouse stromal ST2 cells bv stimulating the production of prostaglandin E(2) // Eur. J. Pharmacol. 2000. -Vol. 391.-P. 225-231.

121. Koyama A., Otsuka E., Inouse A. et al. Nitric oxide accelerates the ascorbic acid-induced osteoblastic differentiation of mouse stromal ST2 cells bvstimulating the production of prostaglandin E(2) // Eur. J. Pharmacol. 2000. -Vol. 391.-P. 225-231.

122. Lacey D.L., Timms E., Tan H.L., et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation. // Cell. 1989. Vol.93. -P.165-176.

123. LaCroix A.Z., Cauley J.A., Jackson R. et al. Does statin use reduce risk of fracture in postmenopausal women? // J Bone Miner Res 2000. Vol.15. -No.l. - P.146-155.

124. Laroche M., Pouilles J.M., Ribot C. et al. Comparison of the bone mineral content of the lower limbs in man with ischemic atherosclerotic disease. // Clin Rheum 1994.-Vol. 13. P.611-614.

125. Larsen A. The relation of radiographic changes to serum acute-phase proteins and rheumatoid factor in 200 patients with rheumatoid arthritis. // Scand. J. Rheumatol., 1988.-Vol. 17.-P. 123-129.

126. Laufs U., La Fata V., Liao J.K. Inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaril (HMG)-CoA reductase blocks hypoxia-mediated down-regulation of endothelial nitric oxide synthase//J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. - P. 31725-31729.

127. Lems W.F., Dijkmans B.A.C. Should we look for osteoporosis in patients wit rheumatoid arthritis ? // Ann. Rheum. Dis.,1998. Vol. 57. - P. 325-337.

128. Libby P., Aikawa M. Mechanisms of plaque stabilization with statins // Amer. J. Cardiology. 2003. - Vol. 91. - P. 4-8.

129. Libby P., Sukhova G., Lee R.T. et al. Cytokines regulate vascular functions related to stability of the atherosclerotic plaque. // J Cardiovascular Pharmacol 1995.-Vol. 25.-P.9-12.

130. Luckman S.P., Hughes D.E., Coxon P.P. et al. Nitrogen-containing bisphosphonates inhibit the mevalonate pathway and prevent post-translationalprenvlation of GNP-binding proteins, including Ras//J. Bone Miner. Res. 1998. -Vol. 13.-P. 581-589.

131. Management of stable angina pectoris. Recommendation of the task force of the European society of cardiology // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 394413.

132. Masamura K., Oida K., Kanehara H. et al. Pitavastatin-induced thrombomodulin expression by endothelial cells acts via inhibition of small G proteins of the Rho family // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. Vol. 23. -P. 512-517.

133. McNamura D.J., Kolb R., Parker T.C. et al. Heterogeneity of cholesterol homeostasis in man: response to changes in dietary fat quality and cholesterol quantity // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 79. - P. 1729-1739.

134. Meier C.R., Schlienger R.G., Kraenzlin M.E. et al. HMG-CoA-reductase inhibitors and the risk of fractures//JAMA. 2000. Vol. 283. - P. 3205-3210.

135. Michaelsson K., Baron J.A., Farahmand B.Y. et.al. Hormone replacement therapy and risk of hip fracture: population based case-control study // Br. Med. J. -1998 Vol. 316. - P. 1858-1863.

136. Mohan S. Baylink D. Bone Growth Factors. // Chin Orthop. Rel.Res. 1991. -Vol. 263. -P.30-48.

137. MRC/BHF Heart protection study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. -2002.-Vol. 360.-P. 7-20.

138. Muller-Ladner U., Gay R.E., Gay S. Molecular biology of cartilage and bone destruction. // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. Vol.10. - P.212-219.

139. Mundy G., Garrett R., Harris S. et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins // Science. 1999. Vol. 286. - P. 1946-1949.

140. Mundy G.R. The future in osteoporosis // Osteoporosis Int. 2000 - Vol. 11 (Suppl. 20). - P. 46.

141. Mundy G.R. Osteoblast function and the mechanism of action of bone-forming agents. // Osteoporosis'96., Elsevier., Amsterdam., S.E. Papapoulos et al., eds., 1996. P. 17-28.

142. Mundy G.R. Osteoblast function and the mechanism of action of bone-forming agents. // Osteoporosis. 1996. Vol. 12. - P. 17-28.

143. Mundy G.R., Boyce B.F., Yoneda Т., et al. Cytokines and bone remodeling. // Osteoporosis. Ed. R.Marcus, D.Feldman, J. Kelsey. Academic Press. San Diego, New York, Boston, 1995. -P. 302-317.

144. Munro R., Capell H. Prevalence of low body mass in rheumatoid arthritis: association with acute phase response. // Ann. Rheum. Dis., 1997. Vol. 56. -P.326-329.

145. NAS. Optimal calcium intake.// NOF Osteoporosis Clinical Updates. 2002. -Vol. III. — No.2. P. 3.

146. Pahmani F., Garfinkel A., Demer L.L. Role of lipids in osteoporosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. Vol. 20. - P.2346-2348.

147. Parfiit DM. Implications of Architecture for the Pathogenesis and Prevention of Vertebral Fracture. // Bone. 1992. Vol. 13. - P. 41-47.

148. Parhami F., Demer L.L. Arterial calcification in face of osteoporosis in ageing: can we blame oxidized lipids? // Curr Opin Lipidol 1997. Vol. 8. - P.312-314.

149. Peichl P., Rintelen В., Kumpan W., Broil H. Increase of axial and appendicular trabecular and cortical bone density in established osteoporosis with intermittent nasal salmon calcitonin therapy // Gynecol. Endocrinol-1999. -Vol.13. -P.7-14.

150. Parfiit A.M. Bone Remodelling; Relationship to the Arrount the Structure of Bone and the Pathogenesis and Prevention of Fractures In: Riggs B.L., Melton L.J. eds. Osteoporosis: Etiology, Diagnosis and Management. New York: Raven 1998.-355 p.

151. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444-patients with heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. -P. 1383-1389.

152. Reid D.M., England A.J. Peripheral bone mass measurements is there any clinical value in rheumatoid arthritis. // Br. J. Rheumatol., 1996. - Vol. 35. -P.109-110.

153. Reid I.D., Hague W., Emberson J. et al. Effect of pravastatin on frequency of fracture in the LIPID study. // Lancet 2001/ Vol. 357. - P.509-612.

154. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity. // J.Rheumatol. 1996. Vol. 23(suppl. 44). - P.89-92

155. Rifas L. Bone and cytokines: beyond IL-1, IL-6 and TNF-a. // Calcif. Tissue Int. 1999.-Vol. 64. -P. 1-7.

156. Riggs B.I., Melton L.J.III. The worldwide problem of osteoporosis: insight affird by epidemilogy. // Bone 1995. Vol. 17. - P.505-511.

157. Riggs B.L. Osteoporosis. In: Wyngaarden J.B.Jk Smith L.H. eds. Cecil textbook of Medicine Philadelphia; WB.Saunders, 1988. 151 Op.

158. Ritzerfeld M., Klasser M., Mann H. Альфакальцидол в лечении почечной остедистрофии // Остеопороз и остеопатии 2003 - № 1 С. 35-37.

159. Saito N., Okada Т., Horiuchi Н. et al. Local bone formation by injection of recombinant human: bone morphogenetic protein-2 constained in polymer carriers// Bone. 2003. Vol. 32. - P. 381-386.

160. Saito N., Okada Т., Horiuchi H. et al. Local bone formation! by injection of recombinant human bone morphogenetic protein-2 constained in polymer carriers// Bone. 2005. V. 23. P. 371-380.

161. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease // Circulation 2000. Vol.101. - P. 1899-1906.

162. Shanahan C.M., Сагу N.R., Metcalfe J.C. et ah High expression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaque. // J Clin Invest 1994.-Vol. 93. -P.2393-2402.

163. Shane E., Mancini D., Aaronson K. et al. Bone mass, vitamin D deficiency, and hyperparathyroidism in congestive heart failure. // Am J Med 1997. — Vol. 103. P.197-207.

164. Simoner W.S., Lacey D.L., Dunstan C.R., et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. // Cell. 1998. — Vol. 93. -P.165-176.

165. Sirola J., Sirola J., Honnkanen R. et al. Relation of statin use and bone loss: a prospective population-based cohort study in early postmenipausal women // Osteoporosis Int. 2002. Vol. 13. - P. 537-541.

166. Soroko S., Holbrook T.L., Edelstein S., Barrett Connor E. Lifetime milk consumption and bone mineral density in older women.// Am. J. Public Health, 1994.-Vol. 84.-P.1319- 1322.

167. Staal A., Frith J.C., French M.H. et al. The ability of statins to inhibit bone resorbtion is directly related to their inhibitory effect on HMG-CoA Reductase activity/Я. Bone Miner. Res. 2003. Vol. 18. - P. 88-96.

168. Stefenelli Т., Mayer H., Bergler-Klein J. et al. Primary hyperparathyroidism: incidence of cardiac abnormalities and partial reversibility after successful parathyroidectomy. // Am J Med 1993. Vol. 95. - P. 197-202.

169. Sugiyama M., Kodama Т., Konishi K. et al. Compactin and symvastatin, but not pravastatin, induce bone morphogenic protein-2 in human osteosarcoma cells. // Biochem Biophys Res Commun. 2000. Vol. 271. -P.688-792.

170. Takemoto M., Liao J.K. Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaril (HMG)-Coenzyme A reductase inhibitors. 2001. Vol. 21. - P. 1712-1719.

171. Tintut Y., Patel J., Pahmani F., Demer L.L. Tumor necrosis factor- a promotes in vitro calcification of vascular cells via the camp pathway. // Circulation 2000. -Vol. 102.-P. 2636-2642.

172. Uyama O., Yoshimoto Y., Yamamoto Y., Kawai A. Bone changes and carotid atherosclerosis in postmenopausal women. // Stroke 1997. Vol. 28. - P. 17301732.

173. Van Веек E., Pieterman E., Cohen L. et al. Faraesyl pyrophosphate synthase is the molecular target of nitrogen-containing bispnosphonates // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. Vol. 264. - P. 108-111.

174. Van,Bezooijen R.L., de Grooth R., Farih-Sips H., et al. Interleukin-17: a new bone-acting cytokine. // J. Bone Miner. Res. 1997. Vol. 12 (Suppl.). - P.438.

175. Van der Recke P., Hansen M.A., Hassager C. The association between low bone mass at the menopause and cardiovascular mortality. // Am J Med 1999. — Vol. 106. -P.273-278.

176. Van Nieuw Amerongen GP, Vermeer MA, Negre-Aminou P, Lankelma J, Emeis JJ, van Hinsbergh VW Simvastatin improves disturbed endothelial barrier function. // Circulation 2000. Vol.l02(23). -P.2803-2809

177. Van Staa T.P., Wegman S., de Vries et al. Use of statins and risk of fractures // JAMA. 2001. Vol. 285. - P. 1850-1855.

178. Vaughan C.J., Gotto A.M., Basson C.T. The evolving role of statins in the management of artherosclerosis. // J Am Coll Cardiol 2000. Vol.35. - P. 1-35.

179. Vogt M.T., San Valentini R., Forrest K.Y. et al. Bone mineral density and aortic atherosclerosis: the study of osteoporotic fractures. // J Am Geriart Soc1997.-Vol. 45.-P. 140-145.

180. Wang G.J., Chung K.C., Shen W.J. Li pid-clearing agents in steroid- induced osteoporosis. // J Formos Med Ass 1995. Vol. 94. - P.589-592.

181. Wang P.S., Solomon D.H., Mogun H., Avorn J. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of hi p fractures in elderly patients. // JAMA 2000. Vol. 283.-P.3211-3216.

182. Wang X., Wu J., Shidoji Y. et al. Effect of geranylgeranoic acid in. bone: induction of osteoblast differentiation and inhibition of osteoclast formation //J. Bone Miner. Res. 2002. Vol. 17. - P. 91-100.

183. Watson K.E., Bostrom K., Ravindranath R. et al. TGF-beta and 25-hydroxycholesterol stimulate osteoblast-like vascular cells to calcify. // J Clin Invest 1994. Vol. 93. - P.2106-2113.

184. Welch G.N., Loscalzo J. Homocystein and atherothrombosis. // N Engl J Med1998.-Vol. 338.-P.1042-1050.

185. Wenger N.K. Coronary disease in women. // Ann Rev Med 1985. Vol. 36. -P.285 -294.

186. Wilkie D., Bowman В., Lyga A. et al. Cerivastatin increases cortical bone formation in OVX rats // J. Bone Miner. Res. 2000. Vol. 15. - Suppl.l. - P.549.

187. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidized low density li poprotein in atherogenesis. //J Clin Invest 1991.-Vol. 88.-P. 1785-1792.

188. Wolff I., van Croonenborg J., Kemper H.C.G., et al. The effect of exercise training programs on bone mass: a meta analysis of published controlled trials in pre and postmenopausal women. // Osteoporosis Int., 1999. Vol. 9. - P. 1 12.

189. Wood P.D., Shioda R., Kinsell L.W. Dietary regulation of cholesterol metabolism // Lancet. 1966. - Vol. 2. - P. 604-607.

190. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. // Eur Heart J 2000. Vol.21. - P.1574-1583.

191. Wozney J.M., Rosen V. Bone morphogenetic protein and morphogenetic protein gene family in bone ■ formation and repair //Clin. Orthop. 1998. Vol. 346. - P. 26-37.

192. Writing group for the women,s health initiative investigators. Risks and benefits of estrogen + progestin in healthy postmenopausal women. //JAMA. 2002. Vol. 288. - P.321- 333.

193. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., et al. Osteoclast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/osteoclastogenesis-inhibitory factor and is identical to TRANCE/RANKL. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95. - P.3597-3602.

194. Yates A.A., Schlicker S.A., Suitor C.W. Dietary reference intakes: the new basis for recommendations for calcium and related nutrients, В vitamins, and choline.// J.Am.Diet Assoc. 1998. Vol. 98. - P.699 -706.

195. Young В., Gleeson M., Cripps A.W. C-reactive protein: a critical review. // Pathology. 1991.-Vol. 23.-P. 118-124.

196. Zhang F.L., Casey P.J. Protein prenylation: Molecular mechanisms and functional consequences // Annu. Rev. Biochem. 1996. Vol.65. - P. 241-269.

197. Pasceri V., Yeh E.T. A tale of two diseases: aterosclerosis and rheumatoidarthritis. // Circulation. 1999. Vol. 100. - No. 21. - P. 2124-2126.

198. DeMaria A.N. Relative risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis. // Am. J. Cardiol. 2002. Vol. 89. - No. 6A. - P. 33D-38D.

199. Kitas G., Banks M.J., Bacon P.A. Cardiac involvement in rheumatoid disease. // Clin. Med. 2001. Vol. 1. - No. 1. - P. 18-20.

200. Ludewing В., Zinkernagel R.M., Hengarther H. Arterial inflammation and atherosclerosis. // Trends. Cardiovasc. Med. 2002. Vol. 12. - No. 4. - P. 154159.

201. Marcovitz P.A., Tran H.H., Franklin B.A. et al. Usefulness of bone mineral density to predict significant coronary artery disease. // Am. J Cardiol. 2005. — Vol. 96.-P. 1059- 1063.

202. McEntegart A., Capell H.A., Creran D et al. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis. // Rheumatology (Oxford). 2001. Vol. 40. - No. 6. - P. 640-644.

203. Mutru О., Laakso M., Isomaki H.A. et al. Cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis. // Cardiol. 1989. Vol. 76. - No. 1. - P. 71-77.

204. Myllykangas-Luosujarvi R.A., Aho K., Isomaki H.A. Mortality in rheumatoid arthriti. Semin. // Arthr. Rheum. 1995. Vol. 25. - No. 3. - P. 193-202.

205. Myllykangas-Luosujarvi R.A., Aho K., Kautianen H. et al. Cardiovascular mortality in women with rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 1995. Vol. 22. -No. 6.-P. 1065-1067.

206. Seriolo В., Accardo S., Fasciolo D. et al. Lipoproteins, anticardiolipin antibodies and trombotic events in rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. Vol. 14. - No. 6. - P. 593-599.

207. Wolfe F., Mitchell D.M., Sibley J.T. et al. The mortality of rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheumatol. 1994. Vol. 37. - No. 4. - P. 481-494.