Особенности вазоактивной функции эндотелия у больных хронической обструктивной патологией легких (клинико-функциональное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Лукина, Елена Юрьевна

• Лукина, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лукина, Елена Юрьевна

Использованные сокращения

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Особенности гемодинамики малого круга кровообращения у больных БА и ХОБЛ

1.2 Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе хронического легочного сердца у больных БА и ХОБЛ

1.3 Вегетативная регуляция вариабельности сердечного ритма у пациентов с Б А и ХОБЛ

Глава 2. Материал и методы

2.1 Общая характеристика обследованных с Б А

2.2 Общая характеристика обследованных с ХОБЛ

2.3 Клинические методики обследования

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Особенности легочно-сердечной гемодинамики у больных со среднетяжелым течением Б А и ХОБЛ

3.2 Функциональная активность эндотелия у больных со среднетяжелым течением БА и ХОБЛ

3.3 Сравнительная оценка вегетативной регуляции по материалам оценки вариабельности сердечного ритма у больных со среднетяжелым течением БА и ХОБЛ

Глава 4. Обсуждение полученных результатов 112 Выводы 130 Практические рекомендации 131 Указатель литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности вазоактивной функции эндотелия у больных хронической обструктивной патологией легких (клинико-функциональное исследование)»

В настоящее время в мире чрезвычайно распространены такая хронические обструктивная патология легких, как бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), приводящие к ранней инвали-дизации больных в связи с развитием легочно-сердечной недостаточности.

По мере непрерывного роста числа заболеваний органов дыхания в современном мире, приводящих к развитию дыхательной недостаточности и легочного сердца, и, таким образом, к стойкой потере трудоспособности, высокую актуальность приобретает изучение патогенеза этих осложнений. Тесная анатомическая и функциональная взаимосвязь и взаимозависимость систем кровообращения и дыхания обуславливают нарушение функционального состояния одной из них уже на самых ранних стадиях поражения другой. Вместе с тем, начальные признаки легочно-сердечной недостаточности не могут быть установлены на основании только клинической симптоматологии. Поэтому большое значение приобретают специальные инструментальные методы диагностики позволяющие оценить функциональную активность системы кровообращения, регуляции сосудистого тонуса, и тем самым осуществлять прогнозирование и возможно раннюю коррекцию кардиальных осложнений [6, 8, 11,28].

Данные из многих стран мира свидетельствуют, что бронхиальная астма относится к числу наиболее распространенных заболеваний (бронхиальной астмой страдают около 5% взрослого населения планеты и до 10% детского). Так, только в России бронхиальной астмой болеют более 7 миллионов человек, из которых около 1 миллиона имеют тяжелые формы болезни [21, 41]. Распространенность БА среди взрослого населения России составляет 5,67,3% по данным разных авторов. По оценкам ВОЗ, Б А ежегодно в мире обусловливает потерю 15 млн. так называемых DALY (Disability Adjusted Life

Year — «год жизни, потерянный из-за нетрудоспособности»), что составляет 1% от общего всемирного ущерба от болезней, а смертность от БА и ее осложнений составляет 250000 человек ежегодно, несмотря на то, что фармацевтическая промышленность предлагает все большее число препаратов для лечения этого заболевания [41,114].

Существуют неоднозначные мнения по поводу механизмов формирования легочного сердца при бронхиальной астме. Нет надежных сведений и о частоте встречаемости легочного сердца, а приводимые в литературе статистические данные дают широкий разброс [4, 18, 32, 61]. Кроме того, прослеживается зависимость частоты встречаемости легочного сердца от нозологических форм заболеваний [32, 48]. По данным А.Г. Чучалина [21], легочное сердце обнаруживалось на вскрытии примерно у 5% умерших с атопической Б А, по данным других авторов - у 18%. По данным танатологического исследования В.А. Одиноковой и соавт. [56], легочное сердце не было обнаружено ни в одном случае смерти на высоте астматического статуса у больных с атопической (преимущественно аллергической по классификации ВОЗ) бронхиальной астмой. При патоморфологическом исследовании у этих больных выявилась лишь умеренная гипертрофия кардиомиоцитов правого желудочка и очаговый инфекционно-аллергический миокардит. По данным других авторов при длительно текущей БА смешанного генеза частота встречаемости легочного сердца колебалась от 29 до 90% [65, 87].

Разноречивость приведенных цифр может объясняться трудностями диагностики и различиями в определении понятия "легочное сердце" [89], хотя со времени первых описаний легочного сердца прошло много времени, и сегодня отмечен значительный прогресс в понимании природы нарушений центрального и легочного кровообращения при легочной патологии. Сведения о параметрах гемодинамики малого круга кровообращения (МКК) в мировой литературе многочисленны, но несколько противоречивы, недостаточно изучен патогенез легочного сердца, особенно в части регуляции сосудистого тонуса МКК. Нуждается в оценке место и роль дисфункции эндотелия легочных сосудов в патогенетической картине нарушений центральной и легочной гемодинамики [26, 27].

Эффективность лечения легочно-сердечных осложнений прямо зависит от понимания из патогенеза и своевременной постановки диагноза, особенно это касается начальных стадий развития легочного сердца, когда изменения сохраняют потенциальную обратимость [7, 34, 87]. Поэтому актуальной является не только разработка методов ранней диагностики легочного сердца, но и уточнение патогенетических механизмов нарушений гемодинамики МКК. Кроме того, дальнейшее развитие диагностических методик позволяет выбирать новые пути патогенетической терапии хронического легочного сердца (ХЛС) и легочной артериальной гипертензии (ЛГ) [17, 68, 74].

Очень высока в современном мире заболеваемость ХОБЛ. Это заболевание является причиной смерти в течение года приблизительно у 2,75 миллионов человек. Расходы на одного больного ХОБЛ в 3 раза превышают расходы на одного больного бронхиальной астмой. По показателю DALY ХОБЛ к 2020 году будет занимать 5 место в мире среди всех заболеваний (в 1990 году - 12-е место) после ИБС, депрессий, дорожных происшествий и цереб-роваскулярных заболеваний [114].

Одной из причин инвалидизации и смертности больных ХОБЛ является декомпенсация ХЛС, которое формируется вследствие ряда последовательных этапов патологических изменений в стенке сосудов малого круга кровообращения, гипоксемии, полицитемического синдрома. До сих пор остается много нерешенных вопросов в понимании патогенеза ХЛС. Развитие ЛГ у больных ХОБЛ практически всегда сопровождается структурными изменениями сосудистой стенки кровеносного русла легких с характерной пролиферацией медии, пролиферацией и миграцией гладкомышечных клеток в интиму, фиброэластозом интимы, утолщением адвентиции [5]. В последние годы активно обсуждается роль дисфункции эндотелия (ДЭ) легочных сосудов в инициации и прогрессировании ХОБЛ, ее взаимосвязи с показателями легочной гемодинамики и функциональным состоянием сердца.

Известно, что хроническая гипоксемия приводит к повреждению сосудистого эндотелия и снижению продукции эндогенных релаксирующих факторов: простациклина, простагландина, оксида азота и повышению образования факторов вазоконстрикции: эндотелина-1, тромбоксана и др., усиливающих, кроме того, адгезию тромбоцитов. Таким образом, эффективность лечебных мер по прекращению прогрессирования ХОБЛ а, следовательно, и формированию гемодинамических расстройств, зависит от возможно более полного понимания патогенеза патологических изменений в системе МКК.

Из существующих в настоящее время неинвазивных способов исследования сердечно-сосудистой системы лишь ультразвуковые методы дают наиболее полную и достоверную информацию, сопоставимую с результатами прямого измерения - ангиокардиопульмонографией. Однако до сих пор эти ультразвуковые методы не использовались в полной мере для изучения структуры и функции сосудистой стенки у больных с заболеваниями легких. Таким образом, особый интерес представляет оценка диагностических и прогностических возможностей ультразвуковых методов исследования (эходоп-плеркардиография, допплерография с использование энергетического режима, ультразвук высокого разрешения) для выявления дисфункции эндотелия у данной категории больных, а также оценки связи между вегетативным статусом пациента, показателями легочно-сердечной гемодинамики и выраженностью эндотелий-зависимой вазодилатации.

ЦЕЛЬЮ настоящего исследования является определение особенности вазорегулирующей функции эндотелия и ее взаимосвязь с функциональным состоянием легочно-сердечной гемодинамики и вегетативной регуляцией сердечной деятельности, со структурой и функцией правых отделов сердца при среднетяжелом течении хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить вазорегулирующую функцию эндотелия и уровень циркулирующего эндотелина-1 при среднетяжелом течении ХОБЛ и БА.

2. Установить частоту и выраженность дисфункции эндотелия у пациентов со среднетяжелым течением ХОБЛ и БА.

3. Оценить с помощью эхокардиографии состояние легочно-сердечной гемодинамики у больных со среднетяжелым течением ХОБЛ и БА и ее связь с показателями функциональной активности эндотелия.

4. Выявить особенности вегетативной регуляции у больных ХОБЛ и БА по ) данным исследования вариабельности сердечного ритма.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые осуществлена комплексная оценка ремоделирования миокарда при среднетяжелом течении БА и ХОБЛ, включая функциональные, структурные, регуляторные и электрофизиологические изменения.

Впервые проведен анализ взаимосвязи между степенью эндотелий-зависимой вазодилатации, эходопплеркадиографическими параметрами легочного кровообращения, клинико-лабораторными данными, и вегетативным статусом пациентов (по данным ВСР) у пациентов со среднетяжелым течением ХОБЛ и БА.

Впервые доказано, что у пациентов ХОБЛ и БА, без артериальной гипертен-зии и ишемической болезни сердца, уже на 2 стадии заболевания определяется системная эндотелиальная дисфункция, коррелирующая с нарушениями легочно-сердечной гемодинамики.

Выявлена значительная роль эндотелиальной дисфункции, как системного процесса, в формировании легочной гипертензии (JIT) и XJIC у больных ХОБЛ.

Установлено, что эндотелиальная дисфункция при среднетяжелом течении ХОБЛ выявляется достоверно чаще, чем при БА. Выявлено, что у пациентов ХОБЛ с нарушенной вазоактивной функцией эндотелия, выявленной с помощью УЗ метода, более выражены нарушения легочно-сердечной гемодинамики и структуры ПЖ не только по сравнению с добровольцами из контрольной группы, но и с пациентами без признаков ДЭ.

Определено, что концентрация циркулирующего ЭТ-1 у больных со сред-нетяжелым течением ХОБЛ выше, чем у пациентов с аналогичной степенью тяжести течения БА.

Показана роль вегетативного дисбаланса в генезе нарушений сердечного ритма у больных БА и ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Представлены наиболее информативные критерии диагностики ранних нарушений систолической и диастолической функций правых отделов сердца, легочного кровообращения, регуляции сосудистого тонуса, проанализированы особенности развития недостаточности ПЖ при нетяжелом течении БАиХОБЛ.

Показана высокая информативность интегрального, доступного в широкой амбулаторно-поликлинической и клинической практике УЗ метода оценки со-судодвигательной функции одного из сосудов БКК (плечевой артерии) для выявления системной эндотелиальной дисфункции.

Полученные данные ориентированы на использование в практическом здравоохранении и могут быть полезными в оценке тяжести и прогнозировании развития нарушений легочно-сердечной гемодинамики у больных с хронической обструктивной патологией легких.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Нарушение вазорегулирующей функции эндотелия у больных хронической обструктивной патологией легких предрасполагает к повышению тонуса сосудов МКК, повышению легочного сосудистого сопротивления, появлению ЛГ, и формированию ХЛС.

2. Ультразвуковой метод позволяет провести комплексную оценку вазорегулирующей функции эндотелия больных хронической обструктивной патологией легких обструктивными легких.

3. Толщина комплекса интима-медия плечевой артерии не является значимым предиктором выявления эндотелиальной дисфункции у больных со среднетяжелым течением БА и ХОБЛ.

Апробация и внедрение практических результатов работы.

Материалы диссертации были представлены в виде докладов, стендовых • сообщений и обсуждены на ежегодных международных конгрессах Европейского Респираторного Общества (Швеция, 2007 и Австрия, 2009), 17-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007), доложены на Булатовских чтениях (Санкт-Петербург, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 2008), на пульмонологической секции Санкт-Петербургского общества терапевтов им. С. П. Боткина (Санкт-Петербург, 2010).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Методы диагностики нарушений кардиогемодинамики, легочного кровообращения, выявления ДЭ, оценки вегетативного статуса по ВСР внедрены в Научно-исследовательском институте пульмонологии Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, ГУЗ городской поликлинике 52 (Санкт-Петербург).

Личный вклад автора состоял в формулировании рабочей гипотезы исследования и составлении его плана. Автором непосредственно отбирались больные и проводились функциональные исследования, осуществлялась обработка полученных данных, их анализ и обоснование выводов, написание статей по результатам исследования. Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составила 100%.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 150 источников (отечественных - 89, иностранных - 61). Работа содержит 10 таблиц и иллюстрирована 50 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Лукина, Елена Юрьевна

Выводы.

1. УЗ метод выявления дисфункции эндотелия является интегральным и позволяет оценить результат взаимодействия множества регулирующих факторов.

2. Расстройства вазорегулирующей функции эндотелия, взаимосвязанные с параметрами легочной гемодинамики и функционального состояния ПЖ, выявлены у 72 % больных со среднетяжелым течением ХОБЛ и у 46% больных при среднетяжелом течении БА.

3. Повреждение сосудистого русла МКК в виде нарушения сосудодвига-тельной функции эндотелия, увеличения концентрации эндотелина-1 в периферической крови, повышения уровня систолического давления в легочной артерии выявляется уже при среднетяжелом течении ХОБЛ.

4. Изменения показателей ВСР свидетельствуют о наличии вегетативного дисбаланса при среднетяжелом течении хронической обструктивной патологии легких, более выраженного при ХОБЛ.

Практические рекомендации.

1. С целью определения функционального состояния эндотелия в комплексный план обследования больных ХОБЛ и БА необходимо включать динамическое исследование вазоактивной функции эндотелия - пробу на эндотелий-зависимую вазодилатацию плечевой артерии.

2. Для раннего выявления признаков недостаточности легочно-сердечной гемодинамики и ремоделирования правых камер сердца у больных ХОБЛ и БА обязательно выполнение эхокардиографического исследования уже на ранних стадиях заболевания.

3. Для ранней диагностики электрофизиологического ремоделирования сердца, определения выраженности дисбаланса нейровегетативной регуляции и его возможной коррекции, выявления потенциально опасных нарушений ритма и оценки толерантности к физической нагрузке, в алгоритм обследования больных ХОБЛ и БА, начиная со среднетяжелого течения заболевания, необходимо включать холтеровское мониториро-вание ЭКГ с анализом вариабельности сердечного ритма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лукина, Елена Юрьевна, 2010 год

1. Авдеев С.Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2004. - Т.06. - N 1. (www.consilium-medicum.com).

2. Авдеев С.Н. Легочная гиперинфляция у больных ХОБЛ // Consilium-Medicum, 2006. Т.08. - № 3 (www.consilium-medicum.com).

3. Анализ сердечного ритма / Под ред. Д. Жемайтите, Л. Тельксниса. -Вильнюс : Мокслас, 1982. 130 с.

4. Андрианова Е.Н, Рывкин А.И., Побединская Н.С. и др. Показатели гемодинамики малого круга кровообращения у больных с бронхиальной астмой // Тез. докл. 10-го нац. конгр. по болезням органов дыхания.-СПб., 2000.- № 239. -С.67.

5. Амосова Е.Н., Коноплева Л.Ф. Хроническое легочное сердце: сущность понятия и гетерогенность патогенеза. Морфофункциональное состояние сердца и сосудов, клиническое течение различных форм // Украинский пульмонологический журнал. 2002. № 1. - С. 29-33.

6. Александров А.Л., Перлей В.Е., Дундуков Н.Н. Динамика легочной гипертензии и ее роль в развитии декомпенсации хронического легочного сердца у больных ХНЗЛ // Легочные артериальные гипертензии: Матер. 2-го международного симпозиума.- Бишкек, 1992.- С. 3.

7. Багатырова К.М., Задионченко B.C., Земнина О.А. и др. Коррекция эн-дотелиальной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем кардиоселективными b-адреноблокаторами // РМЖ. 2007. Т. 15. - №4. - С.285

8. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М. : Наука, 1984. - 221 с.

9. Ю.Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин JI.B. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации). // Вестник аритмо-логии. 2001. Т.24. - С.66-85.

10. Бойцов С.А, Белозерцева И.В., Кучмин А.Н. и др. Возрастные особенности изменений показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц. // Вестник аритмологии. 2002. №26. -С.57.

11. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. // Международный Мед. Журнал. 2001. №3. - С.9-14.

12. Бутыралиев Т. А., Махмутходжаев С. А., Першуков И. В. и др. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть П. Классификация, анатомия, патофизиология. // Кардиология. 2006. №3. -С.79-84.

13. Вариабельность сердечного ритма (Рабочая группа Европейского Кардиологического общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии).- СПб.: АОЗТ Институт кардиологической техники, 2001.- 64 с.

14. Визир В.А., Березин А.Е. Роль эндотелина-1 в прогрессировании сердечной недостаточности // Укр. мед. Часопис. 2003. Т.35, №3, - С.5-16.

15. Волкова Л.И. Особенности легочной и центральной гемодинамики убольных с легочным сердцем // Тез. докл. 5-го нац. конгресса по болезням органов дыхания.- М., 1995.- № 445.

16. Гаврисюк В.К., Ячник А.И. Хроническое легочное сердце. — Киев, 1997.-96 с.

17. Гаврисюк В.К., Ячник А.И. Значение ультразвукового исследования правого желудочка сердца и легочной артерии в диагностике гипертен-зии малого круга кровообращения // Тер. арх. 1989.- №12.- С.43-45.

18. Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Аббасов Н.А., Кононенко И.Н. Информативность некоторых косвенных методов диагностики легочной гипертонии // Тер. арх. 1992.- № 2.- С.73-75.

19. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы, пересмотр 2006 года. / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. - 104 с.

20. Гозмаков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор) // Кардиология. 2001. № 2. -С. 50-58.

21. Данилов JI.H., Лебедева Е.С. Роль повышения давления в легочной артерии в распределении перфузии и газообмене при бронхиальной обструкции // Эпидемиология и диагностика НЗЛ.- Саратов, 1988.- С. 68.

22. Демидова М.М., Тихоненко В.М. Циркадная ритмика показателей вариабельности сердечного ритма у здоровых обследуемых. // Вестник аритмологии. 2001. Т.23. - С.61-66.

23. Енисеева Е.С., Сизых Т.П. Состояние гемодинамики и диастолическая функция правого желудочка у больных бронхиальной астмой // Тер. арх. 1995. №8. - С.39-42.

24. Казанбиев Н.К. Клинические гемодинамические варианты легочного сердца. Особенности терапии // Тез. докл. 4-го нац. конгресса по болезням органов дыхания.- М., 1994.- № 428.

25. Казанбиев Н.К. Диагностические критерии легочно-сердечной недостаточности и ее обратимость при лечении. // Пульмонология. 1994. №4 -С.63-68.

26. Кароли, Н.А., Ребров А.П. Некоторые механизмы развития легочной гипертензии у больных хроническими обструктивными заболеваниями лепсих (обзор литературы) // Терапевтический архив. 2005. №3. - С.87-93

27. Кароли Н.А., Ребров А.П. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными болезнями легких. // Клиническая медицина. 2004. Т.82. - №8. - С.8-14.

28. Кароли Н.А., Ребров А.П. Некоторые патогенетические механизмы развития эндотелиальной дисфункции и ее клиническое значение у больных ХОБЛ (обзор литературы) // Клиническая медицина. 2005. №9. -С. 10-16.

29. Кароли Н.А., Ребров А.П. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология (обзор) // Клиницист. 2007. №1. - С.14-20.

30. Кароли Н.А., Ребров А.П. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных ХОБЛ. // Пульмонология. 2004. №2. -С.70-78.

31. Кароли Н.А., Ребров А.П., Юдакова Ю.Н. Дисфункция эндотелия у больных хроническими обструктивными болезнями легких. // Пробл туберк болезн легк. 2004. №4. - С. 19-23

32. Кириллов М.М., Кириллов С.М., Рябова А.Ю., Минченко И.И. Бронхиальная астма и ХОБЛ. Общность и различия (лабораторные сопоставления) // Вестник новых медицинских технологий. 2007.- № 1(14). -С.130-131.

33. Клемент Р.Ф., Зильбер Н.А. Функционально-диагностические исследования в пульмонологии. Методические рекомендации. СПб: СПбМИ, 1993.-46 с.

34. Кузубова Н.А. Патофизиологические механизмы формирования хронической обструктивной болезни легких (клинико-экспериментальное исследование) // автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб: СПбГМУ, 2009. -с.38.

35. Куницина Ю.Л., Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни легких. // Пульмонология. 2003. №2. - С.111-116.

36. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М.: Медпрактика, 2008. - 456 с.

37. Маллиани А. Физиологическая интерпретация спектральных компонентов вариабельности сердечного ритма. // Вестник аритмологии. 1998. №9. - С.47-56.

38. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов. // Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Витебск. 2000, С.4-11.

39. Маркелов Ю.М., Ремизов Ю.Б. Легочная гипертензия и регионарная функция легких у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1994. №3. - С.69 - 71.

40. Марпл С. Л. Цифровой спектральный анализ и его приложения / Пер. с англ. О. И. Хабарова, Г.А. Сидоровой; Под ред. И. С. Рыжака. М. : Мир, 1990. - 584 с.

41. Марченко В.Н., Трофимов В.И., Александрии В.А. и др. Влияние функциональных проб на вариабельность сердечного ритма у больных бронхиальной астмой. // Пульмонология. 2003. №6: - С.83-87.

42. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца: (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм). Челябинск: Дом печати, 1998. - 162 с.

43. Неюподова Г.В., Черняев A.JL, Черняк А.В. и др. Морфо-функциональные изменения сосудов системы легочной артерии при вторичной легочной гипертензии обусловленной ХОБЛ // Пульмонология. 2006.-№4. С.21-26.

44. Палевски И. Гарольд (Harold I. Palevski) Легочное кровообращение / в книге Майкла А. Гриппи Патофизиология легких. М., Бином, 1997. С.177-195.

45. Пасько Е.Н., Яблучанский Н.И. Функция внешнего дыхания и вариабельность сердечного ритма с учетом степени тяжести и давности бронхиальной астмы. // Вестник Харьковского нац. ин-та им. В.Н. Ка-разина. 2004. №639. - С. 70-74.

46. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология. 2000. -Т.40. №6. - С.78-85.

47. Перлей В.Е. Функция правых отделов сердца и развитие правожелу-дочковой недостаточности у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких: Дисс. д-ра мед. наук.- СПб, 1995. 314 с.

48. Прибылов С.А., Конопля А.И., Сироткин С.А. Медиаторы эндотели-альной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем // Клин. Мед. 2006. Т.84. - №11. - С.20-24.

49. Прибылов С.А., Конопля А.И., Дьячук Г.И. Циркулирующие провоспа-лительные цитокины в патогенезе хронического легочного сердца // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2006. N1. - С.130-132.

50. Рябова А.Ю., Кириллов С.М., Шаповалова Т.Г., Смоляк С.Б. Активация симпатоадреналовой системы при ХОБЛ / Сб. тр. 17-го Нац. конгресса по болезням органов дыхания. Казань, 2007. - С. 70

51. Рябова А.Ю., Кириллов М.М., Шаповалова Т.Г., Смоляк С.Б. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, как возможное звено патогенеза ремоделирования сердца у больных бронхиальной астмой // Аллергология и иммунология. 2007. Т 8. - №3. - С.242.

52. Синопальников А.И., Печатников Л.И., Алексеев В.Г. Нарушение сердечного ритма у больных бронхиальной астмой // Клин, медицина. 1987. -№3.- С. 58-63.

53. Сироткин С.А., Прибылов С.А. Системная дисфункция эндотелия при ХОБЛ. // Терапия. 2007. - Т.8. - №1, (www.medline.ru).

54. Соколов С.Ф., Малкина Т.А. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца. // Сердце. 2002. №2.- С.72-75.

55. Справочный блокнот врача функциональной диагностики. — СПБ.: ИНКАРТ, 2007, 16 с.

56. Сыромятникова Н.В., Кошенко Т.В., Гончарова В.А. Метаболическая активность легких. СПб.: Интермедика, 1997. - С.35-47.

57. Татаркина Н.Д., Циленко В.Ю. Нарушение легочного и внутрипече-ночного кровотока при бронхиальной астме / сборник материалов всероссийской науч.- практ. конф. "Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии". СПб. - 1997. - С. 146 - 147.

58. Труфакин С.В., Валеев Р.Г., Афтанас Л.И., Козлов В.А. Особенности механизмов вегетативной регуляции при психосоматических заболеваниях: бронхиальная астма и ревматоидный артрит. // Бюлл. СО РАМН. 2005. №4 (118). - С.53-58.

59. Уэст Дж. (West J.) Физиология дыхания. Основы.- М.: Мир, 1988.- 200 с.

60. Чазова И. Е., Мартынюк Т. В., Масенко В. П. и др. Роль легких в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии // Кардиология. 2000. № 8. - С. 1315.

61. Черняев АЛ.,. Лебедин Ю.С, Дулин К.С. и др. Гистопатология ветвей легочных артерий при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких (морфометрическое и иммуногистохимическое исследование) // Пульмонология. 2005. №3. - С.59-61.

62. Черняк Б. А., Петровский Ф. И. Воспаление при ХОБЛ: клиническое значение и возможности фармакотерапевтического контроля. // Пуль-монол. и аллергол. Атмосфера. 2008. №1. - С.23-28.

63. Хаспекова Н.Б. Диагностическая информативность мониторирования вариабельности ритма сердца. // Вестник аритмологии. 2003. Т.32. -С.15-27.

64. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления // Рос. физиол. журн. 1999. Т.85. - №7. - С.893-908.

65. Шиллер Н., Осипов М. Клиническая экокардиография. 2-е изд. -М.: Практика, 2005. 344 с.

66. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. Под ред. Чучалина А.Г., 2003, с.117-122.

67. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма.— СПб: Нордмедиз-дат, 2006. 308 с.

68. Фейгенбаум X. Эхокардиография.- М.: Видар,1999.- 512 с.

69. Яковлев В.А., Куренкова И.Г. Легочное сердце. СПб, Мед. инф. агенст-во. 1996.-351 с.

70. Appel M.L., Berger R.D., Saul J.P. et al. Beat to beat variability in cardiovascular variables: Noise or music? // J.Am.Coll.Cardiol. 1989. V.14. -P.l 139-1148.

71. Akselrod S. Components of heart rate variability / Heart rate variability. -N.-Y. : Armonk., 1995. P.146-164.

72. Barbera J.A., Peidano V.I. Pulmonary hypertension in COPD: old and new concepts. // Monaldi Arch Chest Dis. 2000. V.55 (6). - P.445-449.

73. Barbera J. A., Peinado V. I., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003. V.21. - P.892-905.

74. BigENDOTHELIN. Serum, EDTA-plasma, urine and cell cuture super-natants. Biomedica Medizinprodukte Gmbh & CO KG, A-1210 Wien (www.bmgrp.com)

75. Boffa G.M., Zaninotto M., Bacchiega E. et al. Correlations between clinical presentation, brain natriuretic peptide, big endothelin-1, tumor necrosis factor-alpha and cardiac troponins in heart failure patients // Ital. Heart J. 2005. V.6. -P.125-132.

76. Bohm F., Beltran E., Pernow J. Endothelin receptor blockade improves endothelial function in atherosclerotic patients on angiotensin converting enzyme inhibition // J. Intern. Med. 2005. V. 257. - P. 263-271. '

77. Budd R.C. Death receptors couple to both cell proliferation and apoptosis. // J. Clin. Invest. 2002. V.109. - №4.- P.437-442.

78. Cheever K.H. An overview of pulmonary arterial hypertension: risks, pathogenesis, clinical manifestations, and management // J. Cardiovasc. Nurs. 2005. V.20. - P. 108-116.

79. Chalmers G., Macleod K., Sriram S. Sputum endothelin-1 is increased in cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease. // Eur.Resp.J. 1999.- V.13. P.1288-1292

80. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction children and adults at risk of atherosclerosis. //Lancet. 1992. V.340 (8828). -P.lll 1-1115.

81. Celermajer D.S., Adams M.R.,Clarkson P. et al. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterialdilatation in healthy young adults. // N Engl J Med. 1996. V.334. - P.150-154.

82. Cooley R. L., Montano N., Cogliati C. et. al. Evidence for a central origin of the low-frequency oscillation in RR-interval variability // Circulation. 1998. V.98, N 6. - P.556-561.

83. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery. J Am Coll Cardiol. 2002. V.39.- P.257-265.

84. De Moissac D., Guervich R., Zheng H. et al. Caspase activation and mitochondrial cytochrome С release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes. //J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. V.32. - P.53-63.

85. Eddahibi S., Chaouat A., Morrell N. et al. Polymorphism of the Serotonin Transporter Gene and Pulmonary Hypertension in Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Circulation. 2003. V.108 - Р.1839-1844/

86. Galie N., Manes A., Branzi A. The endothelin system in pulmonary hypertension. // Cardiovasc Res. 2004. V61. - P. 227-237.

87. Gan W.Q., Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis // Thorax. 2004. V.59. - P.574-580.

88. Garrard Ch. S., Seidler A., McKibben A. et al. Spectral analysis of heart rate variability in bronchial asthma. // Clin. Autonomic Res.- 1992. -V.2. № 1.- P. 105-111.

89. Frontoni M., Fiorini M., Strano S. et al. Power spectrum analysis contribution to the detection of cardiovascular dysautonomia in multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 1996. V. 93. - № 4. - P. 241-245.

90. Jeffery P.K. Remodeling in asthma and COPD. // Am. J. Respire. Crit. Care. 2001. V.164. - P. 28-38.

91. Jeffery Т.К., Wanstall J.C. Pulmonary vascular remodeling: a target for therapeutic intervention in pulmonary hypertension. // Pharmacol Ther 2001. V.92 - №1. - P. 1-20.

92. Jensen-Urstadt K., Storck N., Bouvier F. et al. Heart rate variability in healthy subjects is related to age and gender. // Acta Physiol. Scand. 1997. -V.160.-P. 235-241.

93. John M., Hoernig S., Doehner W. et al. Anemia and Inflammation in COPD // Chest. 2005. V.127. - P.825-829.

94. Han M.K., McLaughlin V.V., Criner G.J., Martinez F.J. Pulmonary diseases and the heart. // Circulation. 2007. №25(116). - P.2992.

95. Haynes W.G., Webb D.J. Venoconstriction to endothelin-1 in humans: role of calcium and potassium channels // Amer. J. Physiology. 2003.-V.265.-P.1676-1681.

96. Heart rate variability. Standards of Measurement, Physiological interpretation and clinical use.// Circulation. 1996.-V.93. P. 1043-1065.

97. Horio T. Heart failure and circulatory peptides // Nippon Naika Gak-kai Zasshi. 2005. - V.94. - P. 201-207.

98. Kawut S.M., Palevsky H.I. New answers raise new questions in pulmonary arterial hypertension. // Eur. Respir. J. 2004. V.23. - P. 799-801.

99. Killy D.G., Baffigand S.L., Smith T.W. Nitric oxide and Cardiac function // Circulat. Res. 1996. V.79. - P.363-380.

100. Li H., Cui D., Tong X. The role of matrix metalloproteinases in extracellular matrix remodeling in chronic obstructive pulmonary disease rat models. // Zhonghua Neikezazhi. 2002. V.41. - №6. - P.393-398.

101. Miyauchi Т., Masaki T. Pathophysiology of endothelin production and effects of endothelin antagonism during experimental airway inflammation. // Annu Rev Physiol 1999. V.61. - P. 1404-1412.

102. Mullol J., Baraniuk J., Loginc. Endothelin-1 induces GM-CSF, EL-6 and IL-8 but not G-CSF release from a human bronchial epithelial cell line. // Neuropeptides. 1996. V.30. - P.551-556.

103. Naeije R. Pulmonary Hypertension and Right Heart Failure in Chronic Obstructive Pulmonary Disease // The Proceedings of the American Thoracic Socie. 2005. V.2. - P.20-22.

104. Negrusz-Kawechka M. The role of endothelins in human cardiovascular disease // Pol. Mercuriusz. Lek. 2001. V. 11. - P. 444-446.

105. Noda A., Yasuma F., Okada Т., Yokota M. Circadian rhythm of autonomic activity in patients with obstructive sleep apnea syndrome. // Clin, cardiol. 1998. V. 21. - №4. - P. 271-276.

106. O'Donnell DE, Parker CM. COPD exacerbations. 3: Pathophysiology // Thorax. 2006. V.61. - P.354-361.

107. Pagani M., Lombardi E., Guzzetti S. et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Circ. Res. 1986. V.59. - №2. - P. 178193.

108. Peinado V.I., Barbera J.A. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD. Am. J. Physiol. 1998. V.274. - №6. - P. 908-913.

109. Rabe KF, Beghe B, Luppi F, and Fabbri LM. Update in Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2006 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. -V.175. №12. - P.1222 - 1232.

110. Recommendations for chamber quantification: A report from the American Society of Echocardiography's guidelines and Standards Committee. // J Am Soc Echocardiogr. 2005. V.18 - P. 1440-1463.

111. Rivera M., Cortes R., Portoles M. et al. Plasma concentration of big endothelin-1 and its relation with plasma NT-proBNP and ventricular function in heart failure patients // Rev. Esp. Cardiology. 2005. V. 158. - P. 241243.

112. Roland M., Bhowmik A., Sapford R. et al. Sputum and plasma endothelin-1 levels in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. // Thorax. 2001. V.56. - P.30-35.

113. Rubin M. Tuder, M.D. Pathology of Pulmonary Hypertension // Clin Chest Med. 2007. №1(28). - P. 23

114. Sayers B. Analysis of heart rate variability // Ergonomics. 1973. -V.16. -№ l.-P. 17-32.

115. Sin D.D., Paul S.F. Is Systemic Inflammation Responsible for Pulmonary Hypertension in COPD? //Chest 2006. V.130. - P.310-312

116. Stefanec T. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease // Chest. 2000. V.l 17. - P. 841-854.

117. Vallerie V. McLaughlin, MD; Michael D. McGoon Pulmonary Arterial Hypertension//Circulation. 2006. V.114. - P.1417-1431.

118. Vittori E., Marini M., Fasoli A., Increased expression of endothelinin bronchial epithelial cells of asthmatic patients and effects of corticosteroids. // Am Rev Respir Dis. 1992. V.l 46. -P. 1320-1325.

119. Voelkel N.F., Cool C.D. Pulmonary vascular involvement in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J Suppl. 2003. V.46. №11. -P.28-32.

120. Weitzenblum E., Chaouat A. Severe Pulmonary Hypertension in COPD. Is It a Distinct Disease? // Chest 2005. V.127. - P.1480-1482.

121. Weitzenblum E. Chronic cor Pulmonale. // Heart. 2003. V.89. - №3. - P.225-230.I

122. Willey K.E. Davenport A.P. Nitric oxide-medulation of the endo-thelin-1 signaling pathway in the human cardiovascular system // Brit. J. Pharmacology. 2001. V. 132. - P. 213-220.

123. Wright J.L., Levy R.D., Churg A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease: current theories of pathogenesis and their implications for treatment // Thorax 2005. V.60. - P.605-609.

124. Wright J., Tai H., Churg A. Cigarette Smoke induces persisting increases of vasoactive mediators in pulmonary arteries. // Am J of Resp Cell and Molecular Biol. 2004. V.31. - P.501-509.

125. Yock P.G., Popp R.L. Noninvasive estimation of right ventricular systolic pressure by Doppler ultrasound in patients with tricuspid regurgitation // Circulation. 1984. V.70. - P.657-662.

126. Zolk O., Quattek J., Sitzler G. et al. Expression of endothelin-1, endo-thelin-converting enzyme, and endothelin receptors in chronic heart failure // Circulation. 1999. Vol. 99. - P. 2118-2123.