Особенности цитокинового спектра периферической крови при базально-клеточном и метатипическом раке кожи: патогенетические и диагностические аспекты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Кузякина, Людмила Валентиновна

• Кузякина, Людмила Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузякина, Людмила Валентиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Б A3 АЛЬНО-КЛЕТОЧНЫ Й РАК КОЖИ - АКТУАЛЬНАЯ".

ПРОБЛЕМА В КЛИНИЧЕСКОЙ ДЕРМАТОЛОГИИ.

1.1 Современные взгляды на патогенетические механизмы, течение и методы лечения БКР и МТР.

1.2. Цитокиновый спектр периферической крови.

1.3. Группа интерлейкинов.

1.4. Группа интерферонов.

1.5. Эндогенные факторы.

1.6. Адгезионные молекулы.

1.7. Группа хемокинов.

1.8. Клетки-хелперы с регуляторными свойствами.

1.9. Ассоциативные взаимосвязи между особенностями цитокинового спектра крови, и возникновением и прогрессированием БКР и других опухолей колеи

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП

БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические образцы.

2.2. Клиническая характеристика пациентов.

2.3. Характеристика пациентов по данным гистоморфологического исследования.

2.4. Характеристика пациентов на основании данных дополнительных методов исследования.

2.5. Методы клинико-иммунологического исследования.

2.6. Количественное определение содержания в составе периферической крови цитокинов, принадлежащих к широкому кругу семейств.

2.7. Выделение мононуклеарных клеток из гепаринизированной крови.

2.8. Количественное содержание Thl и Th2-клеток в периферической крови.

2.9. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ БОЛЬНЫХ С БАЗАЛЬНО

КЛЕТОЧНЫМ И МЕТАТИПИЧЕСКИМ РАКОМ КОЖИ.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЦИТОКИНОВОГО СПЕКТРА КРОВИ ПРИ БКР И МТР.

4.1. Особенности содержания интерлейкинов в сыворотках крови у больных с БКР и МТР.

4.2. Содержание ФНО-а и ТФР-р в периферической крови.

4.3. Содержание адгезионных молекул в периферической крови.

4.4. Содержание хемокинов в сыворотках крови.

4.5. Содержание интерферонов в периферическом кровотоке.

4.6. Содержание субпопуляций Thl и Th2 в крови больных с базалиомами

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОЙ АРХИТЕКТОНИКИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И ИХ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ТЕЧЕНИЯ БАЗАЛИОМ.

5.1. Особенности интерлейкинового спектра периферической крови при БКР и МТР.

5.2. Сопоставление результатов интерферонового спектра периферической крови.

5.3. Сопоставление результатов содержание в сыворотках крови эндогенных факторов.

5.4. Сравнительный анализ адгезинов в крови больных БКР и

5.5. Сравнительный анализ содержание в сыворотке крови хемокинов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности цитокинового спектра периферической крови при базально-клеточном и метатипическом раке кожи: патогенетические и диагностические аспекты»

Кожа - первичная граница между телом и окружающей средой, которая обеспечивает первую линию защиты от множества микробных патогенов и травм. Помимо своих свойств в качестве физического барьера, кожа обладает рядом активных защитных механизмов.

Ключевым элементом этой защиты является развертывание элементов быстрого иммунного ответа в местах наиболее вероятной атаки. Являясь самой большой и наиболее подверженной воздействию окружающей среды частью тела, кожа играет центральную роль в защите организма хозяина. До того, как были открыты в структуре кожи иммунологические механизмы, эта ткань считалась пассивным барьером между человеком и враждебной окружающей средой. Однако в последние десятилетия стало очевидно, что механические аспекты эпидермальной защиты усиливаются многофункциональной и мощной системой иммунитета.

Важнейшая роль иммунной защиты в сохранении гомёостаза очевидна, если учесть возрастание частоты и степени злокачественных кожных заболеваний и инфекций при сниженном иммунитете, например, у пациентов с врожденными (генетическими) и приобретёнными иммунодефицитными состояниями (иммунодефицитами), а также у получающих иммуносупрессивную терапию. Регуляция защитных механизмов кожи не менее важна, т.к. несоответствующая или неправильно ориентированная активность иммунологических механизмов кожи приводит к патогенезу огромного количества заболеваний.

Базалиома (базально-клеточный рак кожи/БКР) - опухоль с местно-деструктирующим действием, которая не дает метстазов. В последние годы отмечается возрастание частоты возникновения БКР по всему миру [5,27]. В развитии и прогрессировании БКР определенное значение принадлежит генетическим факторам, иммунологическим механизмам, влиянию внешних факторов (инсоляция, канцерогены и т.д.). Базалиома может возникнуть на неизмененной коже, а может явиться результатом озлокачествления различных предраковых заболеваний. Процесс отличается медленным течением, нередко длящимся годами.

Особое внимание специалистов привлекают язвенные разновидности БКР, протекающие с выраженными деструктивными процессами и инфильтрацией тканей, часто рецидивирующие при различных методах лечения [3,4]. Они составляют на 2001 г. [26] до 88% среди рецидивирующих форм БКР. К тому же именно среди этих форм выявляют особый вариант опухоли -метатипический рак кожи (МТР), характеризующийся помимо базалоидного, плоскоклеточным пулом клеток, происхождение которых обсуждается [3,8,10]. Почти не отличаясь от язвенной БКР клинически, МТР очень редко выявляется цитологически [4,26], не всегда своевременно диагностируется гистологически [15,27] и отличается более высокой степенью агрессивности. Несмотря на применение новейших лечебных технологий, прогноз для больных МТР остается неутешительным [168,203]. Можно предположить, что особенности развития и течения БКР и МТР обусловлены многочисленными изменениями в иммуного-меостазе организма, проявляющимися, в очаге патологического процесса и в составе периферической крови.

В формировании противоопухолевой резистентности основное значение принадлежит сочетанному влиянию наследственного и адаптивного иммунитета. Многочисленные исследования, проведенные в данном направлении, показали, что иммунная система, а также ее отдельные компоненты и факторы, осуществляющие функцию иммунорегуляции, оказывает выраженное супрессивное влияние на развитие и рост эпителиальных образований кожи [26, 27,79, 105, ИЗ, 179].

Вместе с тем, была выявлена неоднородность иммунологических проявлений у больных с БКР в зависимости от клинической разновидности и длительности течения. По мнению ряда авторов, иммунопатологические сдвиги при МТР (иммуногенетические особенности организма и последствия ослабленного противоопухолевого иммунитета) выражены более значительно, чем при БКР, что и обеспечивает агрессивное течение опухоли [52].

Во все этапы различных форм системного и локального иммунологического ответа, в том числе и на опухолевые антигены включаются цитокины. Такими этапами являются: распознавание опухолевых антигенов; активация анти-генпрезентирующих клеток (АПК); миграция иммунокомпетентных клеток к участку развития опухоли; генерация практически всех клонов цитотоксиче-ских клеток; индукция апоптоза опухолевых клеток и др. [170, 195].

При развитии злокачественного процесса всегда имеется угроза нарушения любого из перечисленных выше этапов, что, к сожалению, нередко приводит к тому, что при взаимодействии опухоли и компонентами иммунологической сети последняя достаточно часто проигрывает. В общем перечне разнообразных причин, которые способствуют этому, одно из центральных мест принадлежит развитию дисбаланса в системе цитокинов с неоднозначной реализацией их биологических функций.

При этом необходимо иметь в виду особую специфику опухолевого процесса — развитие иммунологического ответа на опухолевый антиген не всегда является гарантией мобилизации противоопухолевой защиты, так как может приводить к индукции тех иммунологических механизмов, которые стимулируют рост опухоли [163]. Оставляя в стороне рассмотрение крайне сложных и пока еще недостаточно раскрытых механизмов иммуностимуляции опухолевого роста, нельзя не отметить, что весомый вклад в развитие этого феномена могут вносить цитокины.

Иммунологические исследования при БКР малочисленны и плохо систематизированы, нося разрозненный характер и включая небольшое количество наблюдений, проводившихся в совокупности при различных формах БКР и ограниченном спектре иммунологических параметров, от чего полученные данные часто противоречивы [7, 21, 22] а при МТР практически отсутствуют. А работ, отражающих состояние цитокинового спектра крови при БКР, в отечественной литературе вообще нет. Между тем, состояние цитокиновой архитектоники как самих опухолевых, так и околоопухолевых тканей, а также периферической крови находится в тесной взаимосвязи с наследственным и адаптивным звеньями иммунитета и жизнедеятельностью опухолевых клеток, апоптозом лимфоцитов, субпопуляциями дендритных клеток, адгезионных молекул и др., оказывающих большое влияние на канцерогенез при БКР и МТР. Более того, в современной медицине цитокины весьма активно применяются в сложных, но высокоэффективных с терапевтической точки зрения протоколах иммуно- и иммуногенотерапии, в том числе, и в практике онкологов.

Что касается сферы дерматоонкологии, то, несмотря на существование различных, в том, числе, достаточно традиционных методов лечения БКР, все они по существу носят разрушительный характер (криодеструкция, рентгенотерапия, хирургическое иссечение, фотодинамическая терапия) и не связаны глубоко с патогенезом самой опухоли. Такие методы чаще всего эффективны при поверхностных или микронодулярных, неязвенных формах БКР, небольших размерах опухоли, учитывая, в первую очередь, лишь симптоматический характер течения опухолевого процесса, и далеко не всегда действенны при язвенных БКР и МТР, чем и объясняется их рецидивирующее течение последних.

А ведь, в реальности, при прогрессировании эпителиальных новообразований кожи дерматоонколог неизбежно сталкивается с феноменом опухолево-зависимой иммуносупрессии, создающей труднопреодолимые препятствия для эффективной иммунотерапии и ограничивающей лечащего врача в выборе эффективных лечебных средств. Данный феномен имеет илейотропную природу, но в большинстве случаев обусловлен секрецией клетками опухоли цитоки-нов с иммуносупрессивными свойствами, что имеет место в случае ассоциированного с опухолью вторичного иммунодефицита (ВИД) [130]. В этой связи цитокины, можно сказать, открывают новую эру в разработке и внедрении в дерматоонкологическую практику принципиально нового поколения лечебно-реабилитационных технологий, направленных на реализацию скрытых в самих цитокинах уникальных фармакотерапевтических свойствах.

Итак, цитокины — это ключевые молекулы, контролирующие аутокрин-ные и паракринные коммуникации внутри и между индивидуальными клеточными типами. Обладая этими свойствами, цитокины играют особую роль в канцерогенезе, контролируя сложнейшие механизмы одновременно наследственной и адаптивной ветвей противоопухолевого иммунитета и, обеспечивая при этом, конкретные сценарии развития злокачественных новообразований, в том числе, базалиом кожи [130].

Цитокинотерапия, обладая достаточно высокой терапевтической эффективностью и стабильностью достигаемых ремиссий, хорошо зарекомендовала себя в практике дерматоонколога. Однако способностью взаимодействовать с цитокинами (например, интерлейкинами) обладают не только клетки, обеспечивающие иммунологический гомеостаз, но и, как выяснилось, клетки самой опухоли [68, 86,213, 214]. В этой связи одним из стратегических направлений в разработке современных технологий иммуно- и иммуногенотерапии злокачественных новообразований и базалиом, в частности, становится изучение столь тонких молекулярных инструментов противоопухолевого надзора как цитокины, обеспечивающих кооперативное взаимодействие между наследственным и адаптивным иммунитетом.

Цель исследования

Сравнительное изучение особенностей цитокиновой архитектоники периферической крови у больных с различными клиническими формами и вариантами течения базально-клеточного рака (БКР) и метатипического рака (МТР) кожи и клинико-диагностическая оценка значимости этих данных для дермато-онкологической практики.

Задачи исследования

1. Исследовать содержание цитокинов у больных с различными клиническими формами и клинико-иммунологическими вариантами течения БКР и МТР.

2. Исследовать содержание в периферической крови субпопуляций цито-кин-продуцирующих Thl- и Т112-клеток у больных с различными клиническими формами и клинико-иммунологическими вариантами течения БКР и МТР.

3. Выявить характер ассоциативности между отдельными показателями цитокинового спектра крови с одной стороны, различными клиническими формами базалиом кожи, с другой, и клинико-иммунологическими вариантами течения базалиом, с третьей.

4. Выявить характер ассоциативности между содержанием цитокин-продуцирующих Thl - и Th2-клеток с одной стороны, отдельными показателями цитокинового спектра крови с другой, и клиническими формами базалиом кожи и клинико-иммунологическими вариантами течения базалиом, с третьей.

5. Разработать и внедрить в дерматоонкологическую практику протокол оценки цитокинового спектра крови как дополнительный иммунологический критерий у больных с БКР и МТР.

Основные положения, выносимые на защиту

В патогенезе базалиом кожи, в том числе, протекающих с формированием различных клинико-иммунологических синдромов (СОВИД или СОВИДАН) значительную роль играют цитокины и цитокин-продуцирующие Thl/Th2 клетки, осуществляющие в организме больного функции регуляции как клеточного, так и гуморального звеньев противоопухолевого иммунитета.

Прогрессирование базалиом и риск их озлокачествления с трансформацией БКР в МТР зависят от формы иммунопатологии, в том числе, от особенностей цитокиновой архитектоники периферической крови и соотношения в кровотоке цитокип-продуцирующих Thl/Th2 клеток, определяющих, в значительной степени, особенности патогенеза и клиническую картину онкопатологии.

На основе патогенетически и клинически обоснованной оценки характера ассоциативности между содержанием в периферическом кровотоке цитокинов и цитокин-продуцирующих Thl- и Т112-клеток с одной стороны и клинико-им мутюлогической формой базалиомы, с другой, разработаны и внедрены в дерматоонкологическую практику дополнительные иммунологические критерии и способ иммунодиагностики и иммунопрогнозирования течения базалиом.

Научная новизна

На основе впервые проведенного комплексного анализа цитокиновой архитектоники и соотношения цитокин-продуцирующих Thl- и ТЬ2-клеток периферической крови у больных с различными клиническими формами БКР и МТР, протекающих с формированием того или иного иммунологического синдрома, дополнена модель иммунопатогенеза базалиом, раскрывающая ранее неизвестные механизмы участия в патогенезе цитокинов.

На большом клиническом материале впервые изучены типичные для ба-залиом изменения цитокиновой архитектоники и сдвиги в соотношении цито-кин-продуцирующих Thl- и ТЬ2-клеток периферической крови у больных с различными клиническими и иммунологическими формами базалиом колеи.

Определены наборы цитокиновых маркеров и соотношения (индексы) содержания в периферической крови цитокин-продуцируюгцих Thl- и Th2-клеток, информативных патогенетически и клинически при оценке клинико-иммунологического статуса у больных с базалиомами кожи в диагностических и прогностических целях.

Практическая значимость работы

Результаты исследования цитокинового спектра и соотношения (индексов) цитокин-продуцирующих Thl- и Th2-клеток крови в общем пакете иммунологических тестов при базалиомах колеи внесут серьезный вклад в протокол иммунодиагностики и иммунопрогнозирования этого вида онкопато-логии.

Изучение цитокинового спектра крови и динамики соотношения (индексов) цитокин-продуцирующих Thl- и Т112-клеток в периферическом кровотоке позволит более точно прогнозировать развитие инвазивных и метастатических свойств опухоли, а таюке оценивать вклад противоопухолевого иммунного ответа, что позволит подходить к терапии патогенетически и далее формировать адекватные программы иммуногенотерапии базалиом.

Разработанная схема иммунодиагностики, иммуномониторинга и иммунопрогнозирования позволит в будущем внедрять в клиническую практику патогенетически обоснованные программы иммуногенотерпии в составе комплексного лечения базалиом колеи, что будет способствовать оптимизации сроков лечения и контролю за качеством терапии.

Результаты проведенных исследований могут найти применение, как в дерматоонкологической, так и в клинико-иммунологической и общетерапевтической практике в виде усовершенствования методов диагностики и лечения онкопатологии. Материалы диссертации будут использованы в составе лекционных курсов и семинарских занятий ФППО ММА им. И.М. Сеченова, ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, ФУВ РГМУ и других ВУЗов Российской Федерации.

Апробация работы

Диссертация апробирована на межотделенческой, межкафедральной и межлабораторной научной конференции лаборатории молекулярной иммунологии и лаборатории геномики и протеомики НИИ ФХМ Россоцздрава, отделения онкологии и клинико-диагностической лаборатории Павлово-Посадской ЦРБ Московской области, кафедры биохимии РГМУ, кафедры клинической иммунологии ММСИ им. Семашко, кафедры кожных и венерических болезней ФППО ММА им. И.М. Сеченова, кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ, отделения дерматокосметологии медицинского центра "Медстайл-эффект", лаборатории иммунологии Института нормальной физиологии РАМН, лаборатории молекулярной генетики Института общей генетики РАН и лаборатории генодиагностики Института молекулярной генетики РАН.

Материалы диссертации представлены

- XXV Конгресс Европейской академии Аллергологии и Клинической Иммунологии, Вена, Австрия, 2006;

- XI Международный Конгресс по реабилитации в медицине и иммуно-реабилитации, Тенерифе, Испания, 2006;

- VI Съезд аллергологов и иммунологов СНГ. Российский национальный конгресс аллергологов и иммунологов, Москва, 2006.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе статьи в центральных отечественных научных журналах, тезисы докладов на отечественных и зарубежных научных конференциях.

Уровень внедрения в практику

Результаты исследований внедрены в клиническую практику в отделении дерматологии медицинского центра «Медстайл-эффект» и отделении онкологии Павлово-Посадской ЦРБ Московской области.

Возможная область применения

Оптимизация комплексных программ лабораторной диагностики базали-ом кожи с комплексным исследованием цитокинового спектра крови в отделениях дерматологии, дерматоонкологии, кожно-венерических диспансерах, где ведутся обследования больных с БКР с целью проведения обоснованного комплексного лечения для предотвращения рецидивов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, клинических примеров, изложения результатов собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 132 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 7 таблицами, 10 диаграммами, 21 рисунками, 2 фотографиями.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Кузякина, Людмила Валентиновна

Результаты работы внедрены в клиническую практику в отделении онкологии Павлово-Посадской центральной районной больницы, в отделении дерматологии Московского медицинского центра «Медстайл-эффект». Результаты диссертационной работы могут быть рекомендованы в практику работы дерма-то-венерологических, онкологических отделений с целью уменьшения рецидивов и повышения эффективности лечения больных с базально-клеточным раком кожи. Также результаты диссертационной работы могут быть рекомендованы для использования в научно-исследовательской работе научных подразделений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузякина, Людмила Валентиновна, 2006 год

1. Бережная Н.М, Горецкий Б.А. Интерлейкин-2 и злокачественные новообразования. Киев: Наукова думка, 1992. - 172с.

2. Бережная Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте., Аллергология и иммунология. Москва, 2000. -т. 1-№ 1 - С. 45-61.

3. Беренбейн Б.А., Малишевская Н.П. Пролиферативные заболевания кожи. -М., 1991.-27.1 с.

4. Беренбейн Б.А., Лезвинская Е.М., Краснощекова Н.Ю., Ильинская Т.Б. Синдром Горлина-Гольца. Вестн. дерматологии. -М.: 1993. № 5. - С. 63 -67.

5. Владимиров В.В. Диагностика и лечение кожных болезней. М.: 1995. - 192с.

6. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: РИУ МДК, 2000. - 486с.

7. Гармонов А.А., Редько Р.В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога. Тверь: Триада, 2002. - 148с.

8. Дойкова Н.Г., Черный А.Г., Чипышева Т.А., Гельштейн В.И. Особенности инвазии базально-клеточного рака кожи. Арх. патологии. М.: 2000. -№ 3. - С. 29-33.

9. Дубенский В.В., Гармонов А.А. Современные аспекты эпидемиологии, патогенеза, клиники и лечения базально-клеточного рака кожи. Вестн. дерматологии и венерологии. М.:2004. - №6. - С. 7-10.

10. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии,- М.: Медицина, 1996. 72с.

11. Иммунология и аллергология/ под редакцией: А.А. Воробьев, А.С. Быков, А.В. Караулов. М.: Практическая медицина, 2006. - 288с.

12. Кашкин К.П. Клинич. лабораторная диагностика. -Москва, 1998. 123с.

13. Кочемасова Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете. Москва, 1998. - 368с.

14. Курдина М.И. Рак кожи и предраковые дерматозы. Журнал кожные и венерические болезней. М.: 1999. - № 6. - С. 12 -24.

15. Митрейкин В.М., Калинин Н.М., Фабричников С.П. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов. Пособие. Спб.: 2000,- 272с.

16. Молочков В.А., Бутов Ю.С., Кряжева С.С. Кожные и венерические болезни. Учебник. М.: Шико, 2002. - 477 с.

17. Научно-исследовательское предприятие РЕСАН. Витебск, 1998. - 47с.

18. Нурмухаметова Е. Базально-клеточная карцинома.- М.: 1999. 165с.

19. Панова И.Е., Ваэенин А.В., Усова Р.А., Войтаник Г.Ф., Куренков E.JI. Эпидемиология, клинико-морфологическая характеристика, дифференциальная диагностика базально-клеточного рака кожи век. Учебное пособие для врачей и студентов. Челябинск, 2003,- 156с.

20. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Справ, руководство/ Под ред. Н. А. Краевского, А. В. Смольянникова, Д. С. Саркисова. -М.: Медицина, 1982. 512 с.

21. Пискалева Т.П. Базально-клеточный рак кожи и его классификация. Рос. журн. кожн. и венер. болезней. М.: 2003. - №6. -С. 6-7.

22. Пискалева Т.П. Характеристика иммунного статуса больных ба-зально-леточным раком кожи. Иммунопатология, аллергология, инфектология. -М.: 2004. №3. - С. 33-36.

23. Снарская Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза, дифференциальной диагностики и иммунотерапия язвенной разновидности базальноклеточно-го и метатипического рака кожи. Дис. д-ра. мед. Наук. Москва, 2005. - 48с.

24. Снарская Е.С. Клинические и иммуноморфологические критерии диагностики метатипического тира базалиом кожи и его лечение. Дисс. канд. мед. наук. М., 1994. - 142с.

25. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерически болезни.- М.: 2001. 656с.

26. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. Журнал цитокины и воспаление.- СПб.: Наука, 2002,- №1- С. 27-29.

27. Хлебникова А.Н., Казанцева И.А. Гистологические варианты базально-клеточного рака кожи. Рос. журн. кож. и венер. болезней. М.: 2000. -№ 2. - С. 4 -8.

28. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. -М.: Анахарсис, 2003. 50с.

29. Ярилин А.А. Оригинальные статьи апоптоза. Природа феномена и его роль в целостном организме. М.: ГНЦ-Институт иммунологии Минздрава России, 1999.-236с.

30. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999. - 536с.

31. Al-Rawi MA, Mansel RE, Jiang WG. Interleukin-7 (EL-7) and IL-7 receptor (IL-7R) signalling complex in human solid tumours. Histol Histopathol.- 2003 Jul-18(3)-P.911-23.

32. Aoki M, Pawankar R, Niimi Y, Kawana S. Mast cells in basal cell carcinoma express VEGF, IL-8 and RANTES. Int Arch Allergy Immunol.- 2003 Mar-130(3)-P.216-23.

33. Apte RN, Voronov E. Interleukin-1— a major pleiotropic cytokine in tumor-host interactions. Semin Cancer Biol.- 2002 Aug-12(4)-P.277-90.

34. Apte R., Dvorkin Т., Fima E., Song X. Opposing effects IL-la and IL-1 /3 cytokine gene-transfer approaches. Eur.Cytokine Netw. 1998 - 9 (3) - 402p.

35. Arrese J, Paquet P, Claessens N, Pierard-Franchimont C, Pierard G. Dermal dendritic cells in anogenital warty lesions unresponsive to an immune-response modifier. J Cutan Pathol. -2001 Mar-28(3)-P.131-4.

36. Arya M, Patel HR, Williamson M. Chemokines: key players in cancer. Curr Med Res Opin.- 2003-19(6)-P.557-64.

37. Arya M, Patel HR. Expanding role of chemokines and their receptors in cancer. Expert Rev Anticancer Ther.- 2003 Dec-3(6)-P.749-52.

38. Asadullah K, Sabat R, Wiese A, Docke WD, Volk HD, Sterry W. Inter-leukin-10 in cutaneous disorders: implications for its pathophysiological importance and therapeutic use. Arch Dermatol Res.- 1999 Dec-291(12)-P.628-36.

39. Asadullah K, Sterry W, Volk HD. Interleukin-10 therapy—review of a new approach. Pharmacol Rev.- 2003 Jun-55(2)-P.241-69.

40. Ashkenazi A. Targeting death and decoy receptors of the tumour-necrosis factor superfamily. Nat Rev Cancer. -2002 Jun-2(6)-P.420-30.

41. Balkwill F. Cancer and the chemokine network. Nat Rev Cancer.- 2004 Jul-4(7)-P.540-50.

42. Barton K., Curling O.M., Paridaens A.D., Hungerford J.L. The rolle of cytology in the diagnosis of periocular basal cell carcinoma. Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. -1996- Vol. 12, № 3. P. 190-195.

43. Belardelli F, Ferrantini M. Cytokines as a link between innate and adaptive antitumor immunity. Trends Immunol.- 2002 Apr-23(4)-P.201-8.

44. Berman B, Sullivan T, De Araujo T, Nadji M. Expression of Fas-receptor on basal cell carcinomas after treatment with imiquimod 5% cream or vehicle. Br. J. Dermatol.- 2003,- Vol.149 .- Supp 1 66.- P.59-6.

45. Berczi I, Bertok L, Chow DA. Natural immunity and neuroimmune host defense. AnnN Y Acad Sci.- 2000-917-P.248-57.

46. Biffe W.L., Moore E.E., Moore F.A. IL-6 suppression of neutrophil apop-tosis is neutrophil concentration dependent. J. Leukocyte Biol. -1995- 58(5)-P. 582-525.

47. Boon Т., Baren N.V. Immunosurveillance against Cancer and Immunotherapy Synergy or Antagonism? The New England J. Med.- 2003.-P. 252-254.

48. Bornscheuer E, Schroder JM, Christophers E, Sticherling M. Interleukin-8 immunoreactivity in malignant tumours of the skin. Acta Derm Venereol. -1996 May-76(3)-P.210-3.

49. Boyum A, Lovhaug D, Tresland L, Nordlie EM. Separation of leucocytes: improved cell purity by fine adjustments of gradient medium density and osmolality. Scand J Immunol.- 1991 Dec-34(6)-P.697-712.

50. Boyum A. Separation of lymphocytes, granulocytes, and monocytes from human blood using iodinated density gradient media. Methods Enzymol.- 1984-108-P.88-102.

51. Brault MS, Kurt RA. Chemokines and antitumor immunity: walking the tightrope. Int Rev Immunol.- 2003 May-Aug-22(3-4)-P.199-228.

52. Brigl M, Brenner MB. CD1: antigen presentation and T cell function. Annu Rev Immunol.- 2004;22:817-90.

53. Buechner SA, Wernli M, Harr T, Hahn S, Itin P, Erb P. Regression of basal cell carcinoma by intralesional interferon-alpha treatment is mediated by CD95 (Apo-1/Fas)-CD95 ligand-induced suicide. J Clin Invest.- 1997 Dec l-100(ll)-P.2691-6.

54. Buechner S, Wernli M, Bachmann F, Harr T, Erb P.Intralesional interferon in basal cell carcinoma: how does it work? Department of Dermatology, University of Basel, Kantonsspital, Switzerland -2003 P.65-98.

55. Carroll MC. The complement system in В cell regulation. Mol Immunol.- 2004 Jun-41 (2-3)-P. 141 -6.

56. Castigli E.,Arcurl C., Giovagnoli L., Interleukin-lb induces apoptosis in GL15 glioblastoma-derived human cell line ., Section of Physiology and Biophysica Department of Cellular and Molecular Biology., Italy 1999.

57. Cavallaro U, Schaffliauser B, Christofori G. Cadherins and the tumour progression: is it all in a switch? Cancer Lett.- 2002 Feb 25-176(2)-P. 123-8.

58. Cerundolo V, Hermans IF, Salio M. Dendritic cells: a journey from laboratory to clinic. Nat Immunol.- 2004 Jan-5(1)-P.7-10.

59. Cesano A, Gayko U. CD22 as a target of passive immunotherapy. Semin Oncol.- 2003-30(2)-P. 253-257.

60. Conti С J. Vascular endothelial growth factor: regulation in the mouse skin carcinogenesis model and use in antiangiogenesis cancer therapy. Oncologist. -2002-7 Suppl 3-P.4-11.

61. Conti I, Dube C, Rollins В J. Chemokine-based pathogenetic mechanisms in cancer. Novartis Found Symp.- 2004-256-P.29-41.

62. Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. -2002 Dec 19-26-420(6917)-P.860-7.

63. Couglilin C.M., Salhane K.E., Wysocka M., Aruga E., Kursawa H., Chang A.E., Hunter C.A., Fox J.C. Phase protein by hepatoma cells but exerts minimal changes on human primary hepatocytes. Eur. J. Immunol. -1995- 25(8)-P. 2378-2384.

64. Curr Opin Hematol. Function and clinical use of interleukin-12/Trinchieri G. Wistar Institute of Anatomy and Biology 1997 -P. 59-66.

65. Cross MJ, Dixelius J, Matsumoto T, Claesson-Welsh L. VEGF-receptor signal transduction. Trends Biochem Sci.- 2003 Sep-28(9)-P.488-94.

66. Czarnecki D, Meehan CJ, McColl I, Kulinskaya E. Lymphocyte counts of patients who have had skin cancer. J Am Acad Dermatol.- 1996 May-34(5 Pt 1)-P.772.

67. Czarnecki D, Meehan С J, McColl I, Kulinskaya E. Lymphocyte counts of patients who have had skin cancer. J Am Acad Dermatol. -1996 May-34(5 Pt l)-P.772-6.

68. Dabusti M, Castagnari B, Moretti S, Ferrari L, Tieghi A, Lanza F. CD116 (granulocyte-macrophage colony stimulating factor receptor). J Biol Regul Homeost Agents. -2001 Jan-Mar-15(l)-P.86-9.

69. Daly C, Dube C, Rollins В J. Chemokine influences on adaptive immunity and malignancies of the immune system. Ernst Schering Res Found Workshop. -2004-(45)-P. 11-30.

70. Dammacco F, Miglietta A, Lospalluti M, Meneghini C, Bonomo L. Macrophages in skin cancer: quantitative and functional studies. Tumori.- 1979 Jun 30-65(3)-P.309-16.

71. Davis CB, Gillies SD. Immunocytokines: amplification of anti-cancer immunity. Cancer Immunol Immunother.- 2003 May-52(5)-P.297-308.

72. De Wever O, Mareel M. Role of tissue stroma in cancer cell invasion. J Pathol. -2003 Jul-200(4)-P.429-47.

73. Dicker T, Siller G, Saunders N. Molecular and cellular biology of basal cell carcinoma. Australas J. Dermatol.-2002,- Vol.43, N4.-P.241-246.

74. Diefenbach A, Raulet DH. The innate immune response to tumors and its role in the induction of T-cell immunity. Immunol Rev.- 2002 Oct-188-P.9-21.

75. Dinarello C. Role of pro and antiinflammatory cytokines during inflammation: experimental and clinical findings. J. Biol. Regul. Homeost. Agents 1997-11(3)-P. 91-103.

76. Dinarello C.A. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 antagonist. Int. Rev. Immunol.- 1998 -16 (5-6)-P. 457-499.

77. Dummer R, Urosevic M, Kempf W, Hoek K, Hafner J, Burg G. Imiqui-mod in basal cell carcinoma: how does it work? Br J Dermatol.- 2003 Nov;149 Suppl 66-P.57-8.

78. Fallarino F., Uyttenhove C., Boon Т., Gajevsky T. Endogenous IL-12 is necessary for rejection of P815 tumor variants in vivo. J. Immunol.- 1996- 156(3)-P.1093-1100.

79. Fan H., Ого A.E., Scott M.P., Khavari P. A. Induction of basal cell carcinoma features in transgenic human skin expressing Sonic Hedgehog. Nat Med.-1997-3 -P.788-92.

80. Fehniger ТА, Caligiuri MA. Interleukin 15: biology and relevance to human disease. Blood.- 2001 Jan l-97(l)-P.14-32.

81. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in physiologic and pathologic angiogenesis: therapeutic implications. Semin Oncol.- 2002 Dec-29(6 Suppl 16)-P.10-4.

82. Fields Virology ed. Devid M. Knipe. Philadelphia. Lippincott Williams & Wilkins.- 2001- V. l.-P. 321-353.

83. Fujiware H., Hamaoke T. The antitumor and antimetastatic effects of in-terleukin-12. Rev. Cane. Chem. Ther. Pharmacol 1997-. 3-P. 352-360.

84. Fuhlbrigge RC. Immune surveillance in the skin: mechanisms and clinical consequences. Nat Rev Immunol.- 2004- 4(3)-P. 211-222.

85. Fuller LC, Allen MH, Montesu M, Barker JN, Macdonald DM. Expression of E-cadherin in human epidermal non-melanoma cutaneous tumours. Br J Dermatol.- 1996 Jan-134(l )-P.28-32.

86. Furue M, Kato M, Nakamura K, Nashiro K, Kikuchi K, Okochi H, Mi-yazono K, Tamaki K. Dysregulated expression of transforming growth factor beta and its type-I and type-II receptors in basal-cell carcinoma, bit J Cancer.- 1997 May 16-71(4)-P.505-9.

87. Gallagher R.P., Hill G.B., Bajdik C.D., Sunlight exposure, pigmentary factors, and risk of nonmelanocytic skin cancer. Basal cell carcinoma. Arch Dermatol 1995- 131-P. 157-63.

88. Ghosh P., Komschlies K., Cippitelli M., Longo D., Subleski J. "Gradual loss of T-helper I population in spleen of mice during progressive tumor growth." J. Natl. Cane. Inst.-1995- 87-P. 1478-1483.

89. Goodsell DS. The molecular perspective: cadherin. Stem Cells.- 2002-20(6)-P.583-4.

90. Goldberg L.H. Basal cell carcinoma. Lancet. -1996- Vol. 347, Issue 9002.-P. 663-667.

91. Goslen JB, Bauer EA./Basal cell carcinoma and collagenase. J. Dermatol. Surg. Oncol.-1986, 12-P. 812—817.

92. Gottlieb AB, Chang CK, Posnett DN et al./Detection of transforming growth factor- in normal, malignant and hyperproliferative human keratinocytes. J. Exp. Med. -1988-167- p. 670-675.

93. Groves RW, Allen MH, Ross EL, Ahsan G, Barker JN, MacDonald DM. Expression of selectin ligands by cutaneous squamous cell carcinoma. Am J Pathol.-1993 C)ct-143(4)-1220-5.

94. Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Thery C, Amigorena S. Antigen presentation and T cell stimulation by dendritic cells. Annu Rev Immunol.- 2002-20-P.621-67.

95. Guilloux Y., Viret C., Gervois N., Le Drean E. "Defective lymphokine production by most CD8+ and CD4+ tumor-specific T-cell clones derived from human melanoma infiltrating lymphocyte in response to autologous tumor cells." Eur. J. Immunol.- 1994.

96. Hazan RB, Qiao R, Keren R, Badano I, Suyama K. Cadherin switch in tumor progression. Ann N Y Acad Sci. -2004 Apr-1014-P. 155-63.

97. Halliday G.M., Patel A., Hunt M.J., Tefany F.J., Barnetson R.S. Spontaneous regression of human melanoma/nonmelanoma skin cancer: association with infiltrating CD4+ T cells. World J Surg. 1995/ - 19(3)-352p.

98. Heinrich PC, Behrmann I, Haan S, Hermanns HM, Muller-Newen G, Schaper F. Principles of interleukin (IL)-6-type cytokine signalling and its regulation. Biochem J.- 2003 Aug 15-374(Pt l)-P.l-20.

99. Hempel G, Galle PR, Lohr HF. Quantitative analysis of specific Thl/Th2 helper cell responses and IgG subtype antibodies in interferon-alpha-treated patients with chronic hepatitis C. J Med Virol.- 2001- 64(3)-P. 340-349.

100. Hilton D., Zhang J., Metcalf D., Alexander W., Nicola N., Wilson T. Cloning and characterization of a binding subnnit of the interleukin-13 receptor that is also a component of interleukin-4 receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. 1996- 93-P. 497-501.

101. Hiscox S., Hallett M.B., Puntis M.C.A., Siang W.G. Inhibition of cancer cell motility and invasion by interleukin-12. Clin. Exp. Metastas.-1995- 13(5) 396p.

102. Houshmand P, Zlotnik A. Targeting tumor cells. Curr Opin Cell Biol.-2003 Oct-15(5)-P.640-44.

103. Hoxtell ED, Mangel JS, Murray SS et al./Incidence of skin carcinoma after renal transplantation Arch. Dermatol.- 1977- 113- p. 436—438.).

104. Humphreys TR, Monteiro MR, Murphy GF. Mast cells and dendritic cells in basal cell carcinoma stroma. Dermatol Surg. -2000 Mar-26(3)-P.200-3; discussion 203-4.

105. Hunt MJ, Halliday GM, Weedon D, Cooke BE, Barnetson RS. Regression in basal cell carcinoma: an immunohistochemical analysis. Br J Dermatol.- 1994 Jan-130(l)-P.l-8.

106. Hwang ST. Mechanisms of T-cell homing to skin. Adv Dermatol. -2001-17-P.211-41.

107. Iglesias M., Plarman G., Woodworth C. Interleukin-6 and lL-6-soluble receptor regulate proliferation of normal, human papilloma-virus-immortalized, and carcinoma-derived cervical cells in vitro. Amer. J. Pathol 1995- 146(4)-P. 944-952.

108. Jang T.J. Expression of CD40 and Fas ligand in Bowen's disease, squamous cell carcinoma and basal cell carcinoma. Yonsei Med J.- 2002 Jun-43(3)-P.304-8.

109. Jee SH, Shen SC, Chiu HC, Tsai WL, Kuo ML. Overexpression of inter-leukin-6 in human basal cell carcinoma cell lines increases anti-apoptotic activity and tumorigenic potency. Oncogene.- 2001 Jan 1 l-20(2)-P. 198-208.

110. Jicha D., Mule J., Rosenberg S. Interleukin-7 generates antitumor cytotoxic lymphocytes against murine sarcomas with efficacy in cellular adoptive immunotherapy. J. Exp. Med.- 1991-174-P. 1511-1515.

111. Johnson JP. Cell adhesion molecules in the development and progression of malignant melanoma. Cancer Metastasis Rev.- 1999- 18(3)-P.345-57.

112. Kidd P. Thl/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease. Altern Med Rev. -2003 Aug-8(3)-P.223-46.

113. King RW, Jackson PK, Kirschner MW. Mitosis in trasition. Cell -1994-N79-p. 563-571.

114. Kim J, Modlin RL, Moy RL, Dubinett SM, McHugh T, Nickoloff В J, Uyemura K. IL-10 production in cutaneous basal and squamous cell carcinomas. A mechanism for evading the local T cell immune response. J Immunol. -1995 Aug 15-155(4)-P.2240-7.

115. Koseki S, Ansai S, Aoki T, Horurai Y. et al. E-cadherin expression in skin tumors using an AMcX immunohistostaining method. J. Dermatol. -2000- v 27-N5-P. 307—311.

116. Krakauer T. IL-10 inhibits the adhesion of leukocytic cells to inter-leukin-1-activated human endothelial cells. Immunol Lett.- 1995- 45(l-2)-P.61i67.

117. Kupper TS, Fuhlbrigge RC. Immune surveillance in the skin: mechanisms and clinical consequences. Nat Rev Immunol.- 2004, 4(3)-P. 211-222.

118. Kurzrock R. Cytokine deregulation in cancer. Biomed Pharmacother. -2001 Nov-55(9-10)-P.543-7.

119. Lalani T, Simmons RK, Ahmed AR. Biology of IL-5 in health and disease. Ann Allergy Asthma Immunol.- 1999 Apr-82(4)-P.317-32.

120. Lange D, Persson U, Wollina U, ten Dijke P, Castelli E, Heldin CH, Funa K. Expression of TGF-beta related Smad proteins in human epithelial skin tumors. Int J Oncol.- 1999 Jun-l 4(6)-P. 1049-56.

121. Lauwaet T, Oliveira MJ, Mareel M, Leroy A.Daly C, Dube C, Rollins BJ. Chemokine influences on adaptive immunity and malignancies of the immune system. Ernst Schering Res Found Workshop.- 2004-(45)-P. 11-30.

122. Lavrijsen АР, Tieben LM, Ponec M. et al. Expression of EGF receptor, involution and cytokeratins in basal cell carcinomas and squamous cell carcinomas of the skin. Arch. Dermatol. Res.- 1989- 281- p. 83-88.

123. Lebel-Binay S, Berger A, Zinzindohoue F, Cugnenc P, Thiounn N, Fridman WH, Pages F. Interleukin-18: biological properties and clinical implications. Eur Cytokine Netw.- 2000 Mar-11(1)-P. 15-26.

124. Li C, Chi S, He N, Zhang X, Guicherit O, Wagner R, Tyring S, Xie J. IFNalpha induces Fas expression and apoptosis in hedgehog pathway activated BCC cells through inhibiting Ras-Erk signaling. Oncogene.- 2004 Feb 26;23(8)-P.1608-17.

125. Lowe L., Rapini R.P. Never variants and simulants of basal cell carcinoma. J. dermatol. surg. Oncol. 1991. - Vol. 17, Issue 8. - P. 641-648.

126. Lubberts E. The role of IL-17 and family members in the pathogenesis of arthritis. Curr Opin Investig Drugs.- 2003 May-4(5)-P.572-7.

127. Manna S.K., Aggarwal B.B. IL-13 suppresses TNF-induced activation of nuclear factor-kappa B, activation protein-1, and apoptosis. J. Immunol.- 1998-161(6)-P. 2863-2872.

128. Mocellin S, Panelli MC, Wang E, Nagorsen D, Marincola FM. The dual role of IL-10. Trends Immunol. -2003 Jan-24(l)-P.36-43.

129. Moller P, Bohm M, Czarnetszki BM, Schadendorf D. Interleukin-7. Biology and implications for dermatology. Exp Dermatol. -1996 Jun-5(3)-P. 129-37.

130. Mori A., Suko M., Kaminuma O. IL-15 promotes cytokine production of human T helper cells. J. Immunol.- 1996- 156(7)-P. 2400-2405.

131. Muller R, Zheng M, Mrowietz U. Significant reduction of human monocyte chemotactic response to monocyte-chemotactic protein 1 in patients with primary and metastatic malignant melanoma. Exp Dermatol.- 1997 Apr-6(2)-P.81-6.

132. Nelson ВН. IL-2, regulatory T cells, and tolerance. J Immunol. 2004 Aprl-172(7)-P.3983-8.

133. Nogawa S. IL-4 and tumor immunity. Fukuoka Igaku Zasshi.- 1996 Jan-87(1)P.8-13.

134. Ola H, Vemura T, Shiomil T, Nagafiici A. et al. Identification of a Dro-sophila homologue of alpha-catenin and its assicoation with armadillo protein. J. Cell. Biol.- 1993-121-p. 1133.

135. Pardoll D. Does the immune system see tumors as foreign or self? Annu. Rev. Immunol. 2003- 21- P. 807-839.

136. Patarca R, Fletcher MA. Interleukin-1: basic science and clinical applications. CritRev Oncog. -1997-8(2-3)-P.143-88.

137. Payne AS, Cornelius LA. The role of chemokines in melanoma tumor growth and metastasis. J Invest Dermatol. -2002 Jun-118(6)-P.915-22.

138. Pellegrino A, Vacca A, Scavelli C, Dammacco F.Chemokines and tumors Recenti Prog Med.- 2002 Nov-93(l l)-P.642-54

139. Pentel M, Helm KF, Maloney MM. Cell surface molecules in basal cell carcinomas. Dermatol Surg.- 1995 Oct;21(10)-P.858-61.

140. Pizarro A. E-cadherin expression in basal cell carcinoma: association with local invasiveness but not with metastatic inefficiency. J Cutan Pathol. -2000 Oct;27(9)-P.479-80.

141. Playfair J.H.L. Immunology at a Glance. Int. Rev. Immunol. 1999 - P.56-89.

142. Pober JS, Kluger MS, Schechner JS. Human endothelial cell presentation of antigen and the homing of memory/effector T cells to skin. Ann N Y Acad Sci. -2001 Sep-941-P.12-25.

143. Ponte M., Bertone S., Vitale C., Tradori-Cappai A. "Cytokine induced expression of killer inhibitory receptors on human T-lymphocyte." Eur. Cyt. Network- 1998 9(3)-P. 69-72.

144. Prehn R. Stimulatory effects of immune reactions upon the growths of untransplanted tumors. Cancer Res.- 1994. 54- P. 908-914.

145. Puren A., Razechi P., Fantuzzi G., Dinarello C. Interleukin-18 enhances LPS-induced IFN-y production in human whole blood cultures. J. Infect. Dis.- 1998-178-P. 1830-1834.

146. Quatresooz P, Pierard GE. Imiquimod-responsive basal cell carcinomas and factor Xnia-enriched dendrocytes. Clin Exp Dermatol.- 2003 Nov-28 Suppl l-P.27-9.

147. Renauld JC, Kermouni A, Vink A, Louahed J, Van Snick J. Interleukin-9 and its receptor: involvement in mast cell differentiation and T cell oncogenesis. J Leukoc Biol.- 1995 Mar-57(3)-P.353-60.

148. Reszec J, Sulkowska M, Kanczuga-Koda L, Janica J, Skawronska M, Pepinski W, Sulkowski S. Evaluation of apoptosis markers in conjunctival and eyelid benign and malignant tumors. AnnN Y Acad Sci.- 2003 Dec-P.748-51.

149. Robert C., Kupfer T.S. Inflammatory skin diseases, T cells and immune surveillance. New England J Medicine. 2003. - Vol 341- № 24- P. 1817-1828.

150. Rollins B. Chemokines. Blood-1997- 90(3)-P. 909-928.

151. Romagnani S. Human TH1 TH2 subsets: "Eppur si muove"! Eur. Cyt. Network - 1994.-5(1)-P.7-12.

152. Scott EJV, Reinertson RP. The modilating influence of stromal environtment of epithelial cells studied in human autotransplants. J. Invest. Dermatol -1961 36- p. 109—117.

153. Schlaak J.F., Hermann E., Gallati H., Zumbuschenfelde K., Fleischer B. "Differential effects of IL-10 on proliferation and cytokine prodaction of human g/s and a/b T cells." Scand. J. Immunol.-1994- 39(2) -P. 209-216.

154. Schmid P, Itin P, Rufli T. In situ analysis of transforming growth factors-beta (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3) and TGF-beta type II receptor expression in basal cell carcinomas. Br J Dermatol.- 1996 Jun-134(6)-P. 1044-51.

155. Shi Q, Xiong Q, Le X, Xie K. Regulation of interleukin-8 expression by tumor-associated stress factors. J Interferon Cytokine Res.- 2001 Aug-21(8)-P.553-66.

156. Shirahama S, Furukawa F, Wakita H, Takigawa M. E- and P-cadherin expression in tumor tissues and soluble E-cadherin levels in sera of patients with skin cancer. J Dermatol Sci.- 1996 ОсИЗ(1)-Р.ЗО-6.

157. Sivakumar PV, Foster DC, Clegg CH. Interleukin-21 is a T-helper cytokine that regulates humoral immunity and cell-mediated anti-tumour responses. Immunology.- 2004 Jun-112(2)-P. 177-82.

158. Sitz RV, Keppcn M, Johnson D.F./Metastatic basal cell carcinoma in acquired immune deficiency syndroma-related compley/JAMA 1987- 257-p. 340-343.

159. Snow S.N., Sahl W., Lo J.S. Metastatic basal cell carcinoma: report of five cases. Cancer. 1994 - P.328-35.

160. SoufirN., Basset-SeguinN. Skin carcinogenesis. RevPrat-1999. 49(8).- P.813-817.

161. Spadaro M, Lanzardo S, Curcio C, Forni G, Cavallo F. Immunological inhibition of carcinogenesis. Cancer Immunol Immunother.- 2004 Mar-53(3)-P.204-16.

162. Staibano S, Lo Muzio L, Mezza E, Argenziano G, Tornillo L, Pannone G, De Rosa G. Prognostic value of apoptotic index in cutaneous basal cell carcinomas of head and neck. Oral Oncol.- 1999 Nov-35(6)-P.541-7.

163. Stockfleth E, Trefzer U, Garcia-Bartels C, Wegner T, Schmook T, Sterry W. The use of Toll-like receptor-7 agonist in the treatment of basal cell carcinoma: an overview. Br J Dermatol.- 2003 Nov-149 Suppl 66-P.53-6.

164. Sun H.B., Zhu Y.X., Yin Т., Sledge G., Yang Y.C. MRG1, the product of a melanocyte-specific gene related gene, is a cytokine-inducible transcription factor with transformation activity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1998- 95(23)-P. 13555-13560.

165. Sullivan TP, Dearaujo T, Vincek V, Berman B. Evaluation of superficial basal cell carcinomas after treatment with imiquimod 5% cream or vehicle for apop-tosis and lymphocyte phenotyping. Dermatol Surg.- 2003 Dec-29(12)-P.1181-6.

166. Szepietowski JC, Walker C, McKenna DB, Hunter JA, McKenzie RC. Leukaemia inhibitory factor and interleukin-8 expression in nonmelanoma skin cancers. Clin Exp Dermatol.- 2001 Jan-26(l)-P.72-8.

167. Tada H, Hatoko M, Muramatsu T, Shirai T. Expression of E-cadherin in skin carcinomas. J Dermatol.- 1996 Feb-23(2)-P.104-10.

168. Tagaya Y., Bamford R., De Fillips A., Waldman T. IL-15: a pleiotropic cytokine with divers receptor / signaling pathways whose expression is controlled at multiple levels. Immunity- 1996- 4-P. 329-333.

169. Takeuchi F., Yanagawa H., Yano S., Haku Т., Sone S. Induction by IL-15 of human killer cell activity against lung cancer cell lines and its regulatory mechanisms. Jpn. Cancer Re- 1996- 87-P. 1251-1258.

170. Takahashi H. Dendritic cells and tumor specific immunity. Gan To Ka-gaku Ryoho.-1999 Dec-26(14)-P.2121-6.

171. Tang FY, Nguyen N, Meydani M. Green tea catechins inhibit VEGF-induced angiogenesis in vitro through suppression of VE-cadherin phosphorylation and inactivation of Akt molecule. Int J Cancer.- 2003- 10;106(6)-P.871-8.

172. Taylor RS, Griffiths CE, Brown MD, Swanson NA, Nickoloff В J. Constitutive absence and interferon-gamma-induced expression of adhesion molecules in basal cell carcinoma. J Am Acad Dermatol.- 1990 May-22(5 Pt l)-P.721-6.

173. Telfer N.R., Colver G.B., Bowers P.W. Guidelines for the management of basal cell carcinoma. British Association of Dermatologists. Br J Dermatol.-1999-141(3)- P. 415-423.

174. Terabe M, Park JM, Berzofsky JA. Role of IL-13 in regulation of anti-tumor immunity and tumor growth. Cancer Immunol Immunother. -2004 Feb-53(2)-P.79-85.

175. The Cytokine Handbook, ed. A.W. Thomson and M.T. Lotze.- London, San Diego-2003-P.68.

176. Thiounn N., Pages S., Flam Т., Tartour E., Mosseri V. IL-6 is a survival prognostic factor in renal cell carcinoma. Immunol. Lett. 1997. -58 -P.121-124.

177. Trinchieri E. 11-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity Nature reviews.-2003-P.45-70.

178. Thomas R. Malek The main function of IL-2 is to promote the development of T regulatory cells Department of Microbiology and Immunology, University of Miami School of Medicine, Florida -2002.

179. Thomson A.W.and Lotze M.T. The Cytokine Handbook London, -2004 -P.78.

180. Trinchieri G. Function and clinical use of interleukin-12. Curr Opin He-matol.- 1997 Jan;4(l)-P.59-66.

181. Trinchieri G. Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity. Nat Rev Immunol.- 2003 Feb-3(2)-P. 133-46.

182. Tsunoda Т., Tanimura H., Yamaue H., Iwahashi M., Tani M., Noguchi K., Hotta Т., Mizobata S., Arii K. Clonal and functional analysis for the augmentation of tumor-infiltrating lymphocytes by interleurin-4. Br. J. Cancer 1996-74(7)-P. 1085-1089.

183. Turtle CJ, Hart DN. Dendritic cells in tumor immunology and immunotherapy. CurrDrug Targets.- 2004 Jan-5(l)-P.17-39.

184. Urosevic M, Dummer R. Immunotherapy for nonmelanoma skin cancer: does it have a future? Cancer.- 2002 15-94(2)-P.477-85.

185. Verhaegh M, Beljaards R, Veraart J, Hoekzema R, Neumann M. Adhesion molecule expression in basal cell carcinoma. Eur J Dermatol. -1998 Jun-8(4)-P. 252-5.

186. Verhaegh ME, Arends JW, Majoie IM, Hoekzema R, Neumann HA. Transforming growth factor-beta and bcl-2 distribution patterns distinguish trichoepithelioma from basal cell carcinoma. Dermatol Surg.- 1997 Aug-23(8-P.695-700.

187. Voronov E., Yulevich A., Dvorkin Т., Fima E. "Reduced tumogenicity of interleukin-la transfected cells." Eur. Cyt. Network 1998 -9(3)- 408.

188. Walker P.R., Saas P., Dietrich P.Y. Tumor expression of Fas ligand (CD95L) and the consequences. Curr. Opin. Immunol.-1998- 10-P. 564-572.

189. Weiss E, Mamelak A.J., La Morgia S., Wang В., Feliciani C., Tulli A, Sauder D.N. The role of interleukin 10 in the pathogenesis and potential treatment of skin diseases. J Am Acad Dermatol. -2004 May-50(5)-P.657-75.

190. Weiss G., Bogdan C., Hentz M. Pathways for regulation of macrophage iron metabolism by the anti-inflamatory cytokine IL-4 and IL-13. J. Immunol.- 1997-158(1)-P. 420-425.

191. Wen R., Xie S. Soluble interleukin-2 receptor in patients with urinary bladder cancer. Chung Hua Chung Lui Tsa Chih- 1996- 18(3)-P. 224-226.

192. Westermark В., Heldin C.Plateled-derived growth factor: structure function and implications in nomal and malignant cell growth. Acta Oncol.-1993- 32- p. 101—105.

193. Wigginton J.M., Wiltrout R.H. IL-12/TL-2 combination cytokine therapy for solid tumours: translation from bench to bedside. Expert Opin Biol Ther.- 2002 Jun-2(5)-P.513.24.

194. Wilson J, Balkwill F. The role of cytokines in the epithelial cancer mi-croenvironment. Semin Cancer Biol.- 2002 Apr-12(2)-P. 113-20.h

195. Wong D.A., Bishop G.A., Lowes M.A., Cooke B, Barnetson R.S., Halli-day G.M. Cytokine profiles in spontaneously regressing basal cell carcinomas. Br J Dermatol.- 2000 Jul-143(l)-P.91-8.

196. Wood B, Leong A. The biology and diagnostic applications of cadherins in neoplasia: a review. Pathology.- 2003 Apr-35(2)-P.101-5.

197. Wu J, Lanier L.L. Natural killer cells and cancer. Adv Cancer Res. -2003-90-P.127-56.

198. Wynn T.A. 1L-13 effector fimctions. Annu Rev Immunol. -2003-21-P.425-56.

199. Xie K. Interleukin-8 and human cancer biology. Cytokine Growth Factor Rev.- 2001 Dec-12(4)-P.375-91.

200. Yamamura M, Modlin R.L., Olrnien J.D., Moy R.L. Local expression of antiinflammatory cytokines in cancer. J Clin Invest.- 1993 Mar-91(3)-P.1005-10.

201. Yerebakan O, Ciftcioglu MA, Akkaya BK, Yilmaz E. Prognostic value of Ki-67, CD31 and epidermal growth factor receptor expression in basal cell carcinoma. Department of Dermatology. Antalya, Turkey 1999.

202. Young HS, Summers AM, Bhushan M, Brenchley PE, Griffiths CE. Sin-gle-nucleotide polymorphisms of vascular endothelial growth factor in psoriasis of early onset. J Invest Dermatol.- 2004 Jan-122(l)-P.209-15.

203. Zanbetti G, Baronetti J, Walker K., Prives C, Levine A.J. Wild-type p53 mediates positive regulation of gene expression through a specific DNA sequence element. Gens. Dev.- 1992- 6- P.l 143-1152.

204. Zerler B. The soluble interleukin-2 receptor as a marker for human neoplasia and immune status. Cancer Cells 1991 -3(12)- 471.

205. Zlotnik A. Chemokines in neoplastic progression. Semin Cancer Biol.-2004 Jun-14(3)-P.181-5.