Роль наследственной и адаптивной ветвей иммунитета в развитии картины базально-клеточного рака кожи: современная модель патогенеза базалиомы и ее клиническая оценка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Косталевская, Анна Валерьевна

• Косталевская, Анна Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Косталевская, Анна Валерьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Особенности состояния наследственной ветви иммунитета у больных с картиной ассоциированного с опухолевым процессом клинико-иммунологического синдрома

3.2 Особенности состояния адаптивной ветви иммунитета у больных с картиной ассоциированного с опухолевым процессом клинико-иммунологического синдрома

3.3. Характер ассоциативности между особенностями клинико-морфологической картины неоплазии и опухолево-ассоциированной иммунопатологии

Обсуждение результатов исследований

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль наследственной и адаптивной ветвей иммунитета в развитии картины базально-клеточного рака кожи: современная модель патогенеза базалиомы и ее клиническая оценка»

Для базалыю-клеточного рака кожи (БКР или базалиом) характерными чертами являются: выраженное многообразие клинических форм, широкая палитра клинико-морфологических характеристик и многостадийность патогенеза. Последнее связано, в частности, с целым рядом молекулярно-клеточных механизмов, которые, в конечном итоге, формируют определенную и довольно сложную картину иммунопатологии, на фоне которой и происходит развитие опухоли [18, 27].

Разнообразие базалиом нередко находит свое отражение и в особенностях клинического течения заболевания, что может являться диагностически и прогностически значимым. В этой связи особое внимание привлекают язвенные варианты БКР (в особенности, базосквамозные эпителиомы, получившие согласно Международной рабочей классификации опухолей статус метатипического рака кожи/МТР и имеющие, помимо базалоидного, плоскоклеточный пул клеток), склонные к рецидивированию и торпидные к проводимой терапии. Именно за счет плоскоклеточного пула значительно возрастает степень инвазивности и агрессивности опухолевого процесса [26, 53, 65, 152].

Развитие БКР в значительной степени связано с состоянием целого ряда звеньев противоопухолевого иммунитета и, соответственно, формой иммунопатологии, определяющей клиническую картину заболевания, степень агрессивности и риски формирования метастатического потенциала (особенно, при МТР) и противоопухолевой резистентности, а также вероятность прогрессирования опухоли в целом [80,135].

Сегодня уже не секрет, что в особенностях течения и развития любых видов опухолей и, в частности, БКР ключевое значение принадлежит соче-тайному вкладу со стороны двухуровневой модели иммунопатологии - механизмов наследственной и адаптивной ветвей иммунитета. При этом для роста базалиомы огромную значимость приобретает характер взаимодействия 3 между собой обеих ветвей - наследственной и адаптивной, отдельные компоненты которых могут играть определяющую роль в контроле опухолевого роста и в патогенезе БКР в целом. В этой связи при разработке перспективных стратегий будущего в диагностике и лечении злокачественных новообразований возникает необходимость исследования у больных с неоплазиями состояния обеих {наследственной и адаптивной) ветвей противоопухолевого иммунитета. Тем более что в последние годы изучение иммунологической реактивности в самом широком понимании приобрело особое значение не только в мониторинге, но и в прогнозировании течения и исходов опухолевых процессов [19, 57].

Одним из перспективных направлений исследований в этой области является изучение как наследственных (генетически детерминированных), так и адаптационных возможностей иммунной системы пациентов в процессе активации противоопухолевого иммунного ответа (в том числе, с помощью противоопухолевых иммунофармакокорректоров). При этом нельзя забывать о том, что при использовании такого рода прапаратов часто приходится сталкиваться как с проблемой молекулярной устойчивости клеток ба-залиомы к иммунотропным средствам, так и с феноменом ассоциированной с БКР иммуносупрессии, обусловленной в числе прочих факторов апоптозом иммуноцитов, обладающих противопухолевым потенциалом [136].

Таким образом, разработка и внедрение в клиническую практику современных методов противоопухолевой иммуногенотерапии, направленных на преодоление барьера устойчивости ткани базалиомы к цитотоксическому действию иммунотропных препаратов и повышение эффективности противоопухолевой терапии, является в дерматоонкологии актуальной проблемой. При этом обязательным условием внедрения в практику врача-дерматолога программ противоопухолевой иммуногенотерапии является постановка правильного диагноза, раскрывающего состояние противоопухолевого иммунитета и объем соответствующего ресурса для включения в схему лечения современных препаратов из разряда иммунофармакокорректоров.

Цель: провести клинико-патогенетическую оценку значимости влияния опухолевоассоциированной иммунопатологии на течение различных клинико-морфологических вариантов базалиом.

Задачи:

1. Исследовать параметры наследственной ветви иммунитета у больных с различными вариантами базалиом и клиническими формами опухолевоассоциированной иммунопатологии на основе оценки состояния фагоцитарной функции; анализ функции механизмов естественной цитотоксичности (NK клеток); оценка активности комплемента; подсчет численности основных субпопуляций ДК.

2. Провести сравнительное исследование параметров адаптивной ветви иммунитета у больных с различными вариантами базалиом и клиническими формами опухолевоассоциированной иммунопатологии на основе оценки функциональных параметров В- и Т-звена иммунитета в составе периферической крови; анализа секреции отдельных (патогенетически и клинически значимых) цитокинов.

3. Осуществить сравнительную оценку патогенетических закономерностей формирования опухолевоассоциированной иммунопатологии при база-лиомах, отличающихся между собой клинически и морфологически.

4. Определить клинико-патогенетический характер значимости характера ассоциативности между клинико-морфологической картиной базалиомы и формой опухолевоассоциированной иммунопатологии.

5. Разработать современный протокол клинической иммунодиагностики, основанный на патогенетически значимых показателях наследственной и адаптивной ветвей иммунитета и необходимого для ведения пациентов с ба-залиомами.

Научная новизна

Установлены патогенетически и клинически значимые взаимосвязи между наследственной и адаптивной ветвями иммунитета, что подтвердило важность в развитии и прогрессировании базалиом опухолевоассоциировано-го клинико-иммунологического синдрома.

Для БКР ассоциированной иммунопатологии комбинированный характер дефектов наследственной и адаптивной ветвей иммунитета определяет клиническую картину и характер прогрессирования опухолевого процесса.

Высокая клиническая информативность комбинированного характера дефектов иммунитета у больных с БКР и МТР позволила прогнозировать возможные варианты прогрессирования опухоли при формировании у пациента того или иного опухолевоассоциированного КИС.

Предложенные дополнения и уточнения к существующей модели патогенеза позволят совершенствовать протоколы иммунодиагностики и имму-нопрогнозирования этой опухоли.

Практическая значимость работы

Выявленные взаимосвязи между аномалиями наследственной и адаптивной ветвей иммунитета у больных с БКР могут быть использованы для дифференциальной диагностики БКР с МТР, создания кратковременного и долгосрочного прогноза течения и исхода базалиом, мониторинга пациентов и оценки эффективности иммунотерапии, что необходимо для формулирования прогноза заболевания и выработки дальнейшей тактики лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. Для патогенеза базалиом характерным является комбинированный и взаимосвязанный характер дефектов наследственной и адаптивной ветвей иммунитета, обуславливающий формирование того или иного опухолевоас-социированого КИС (СОАВИД или СОВИДАН), с одной стороны, и определяющих, в значительной степени, клинико-морфологическую картину и характер прогрессирования опухолевого процесса, с другой.

2. В патогенезе базалиом с СОАВИД доминирующим фактором является паритетный вклад дефектов в составе обеих ветвей (наследственной и 6 адаптивной) иммунитета, тогда как в патогенезе базалиом с СОВИДАН в качестве основного фактора выступает опухолевоассоциированная аутоагрес-сия, провоцируемая неадекватной кооперацией обеих ветвей с поражением иммунорегуляторных механизмов и формированием состояния гиперфункции адаптивной ветви иммунитета.

3. Характер и динамика взаимоотношений между наследственной и адаптивной ветвями иммунитета, определяющими формирование того или иного КИС (СОАВИД или СОВИДАН), является фактором, достоверно влияющим на особенности клинико-морфологической картины базалиом, включающей в себя параметры агрессивности, риски формирования рецидивов и метастатического потенциала, а также скорость и исход прогрессиро-вания опухолевого процесса в целом.

4. СОАВИД 1 включил в себя наиболее тяжелые случаи БКР, а также незначительную часть пациентов с МТР, имеющих длительность заболевания менее полугода; именно для СОАВИД 1 характерны выраженные признаки ВИД, провоцируемые дефектами наследственной ветви и охватывающие эф-фекторные и регуляторные звенья обеих ветвей иммунитета; группу с СОАВИД 2 составили больные со свежими (менее года) и безрецидивными формами БКР.

СОВИДАН включил в себя случаи МТР длительного течения, сопровождающиеся усилением агрессивных и метастазирующих свойств опухоли на фоне неадекватной кооперации между наследственной и адаптивной ветвями иммунитета.

Внедрение в практику

Основные положения, выводы и рекомендации настоящего исследования включены в лекционные материалы кафедры кожных и венерических болезней и кафедры патанатомии с курсом общей патологии ММА им. И.М. Сеченова по теме «Актуальные вопросы иммунопатологии», кафедры клинической иммунологии МГМСУ по теме «Современные проблемы клинической иммунологии», кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ Росздрава и кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ Росздрава по теме "Иммунологические аспекты онкопатологии ко-oiciC\ в элективный курс лекций для студентов ММА им. И.М. Сеченова по теме «Фундаментальная иммунология и наукоемкие технологии иммунодиагностики и иммунотерапии», а также в план семинарских занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами и курсантами на вышеуказанных кафедрах. Материалы диссертационной работы включены в ряд пособий и методических рекомендаций для врачей и научных работников, а также в главы учебника по основам патологии для фармацевтического факультета медицинских ВУЗов РФ (Москва УМО, 2008).

Апробация диссертационной работы

Официальная апробация диссертации проводилась на объединенной конференции лабораторий клинической иммунологии, молекулярной иммунологии, искусственного антителогенеза ФГУ НИИ ФХМ Росздрава, лаборатории клинической иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии РНЦХ РАМН, лаборатории иммунологии Института нормальной физиологии РАМН, кафедры клинической иммунологии МГМСУ Росздрава, кафедры дерматовенерологии лечебного и московского факультетов РГМУ Росздрава, кафедры кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова, кафедры патанатомии с курсом общей патологии ММА им. И.М. Сеченова, кожно-венерологических диспансеров №№ 1 и 29 г. Москвы, Московской городской онкологической больницы № 62

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 7 статей в центральных отечественных (в соответствии с перечнем ВАК) и международных научных журналах, 6 тезисов докладов на отечественных и международных научных конференциях. 4 работы находятся в печати.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 144 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 26 таблицами, 23 графиками и 20 рисунками. Указатель литературы содержит 217 источников, в том числе 148 на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Косталевская, Анна Валерьевна

Выводы

1. Установлены дефекты наследственной ветви иммунитета, имеющие отличительные особенности при СОАВИД (выраженные сдвиги в механизмах фагоцитоза и ЕЦТ с тенденцией к реализации редких инструментов цитотоксичности, а также истощение функциональных ресурсов ДК с отсутствием каких-либо дефектов системы комплемента) и СОВИДАН (стабильный характер механизмов ЕЦТ и фагоцитоза на фоне обогащения семейства ДК субпопуляциями с неканоническими фенотипами и выборочной гиперактивации отдельных звеньев системы комплемента).

2. Установлены дефекты адаптивной ветви иммунитета, имеющие отличительные особенности при СОАВИД (выраженные сдвиги в составе эффектор-ных механизмов Т-клеточного иммунитета на фоне истощения совокупного ресурса Т-звена, сопровождаемые истощением функциональных ресурсов В-звена иммунитета и формированием дисбаланса в составе цитокинового спектра крови за счет снижения секреции противовоспалительных цитокинов) и при СОВИДАН (гиперактивация Т-звена за счет устойчивого роста численности имму-норегуляторных Т-клеток, несущих на своей поверхности костимуляторные молекулы и активационные CD-маркеры, и В-звена за счет обогащения пула Th2-лимфоцитов с их последующей активацией с последующим формированием типичной картины аутоиммунного воспаления, усиливаемой гиперсекрецией про-воспапительных цитокинов).

3. Наиболее типичным признаком картины иммунопатологии для база-лиомы является комбинированный характер дефектов: для СОАВИД I и СОАВИД II принципиальной особенностью является паритетный вклад аномалий в составе обеих ветвей иммунитета; для СОВИДАН доминирующими являются механизмы опухолево-ассоциированной аутоагрессии, чему способствует неадекватная кооперация ветвей иммунитета с поражением иммунорегуляторных механизмов.

4. Между формой ОАКИС и клинико-морфологической картиной база-лиомы установлена тесная взаимосвязь, проявляющая себя в формировании типовых свойств опухоли: в группу СОВИДАН (11%) вошли больные МТР длительного течения с выраженными агрессивными свойствами; группу с СОАВИД I (59%) составили больные МТР с небольшими сроками развития опухоли, минимальными рецидивами и редкими метастазами, а также пациенты с развернутой клинической картиной язвенного и склеродермоподобного типов базалиомы; группу с СОАВИД II (30%) образовали пациенты с нерецидивирующими, микро- и макронодулярными, а также поверхностными типами базалиом.

5. С учетом данных о вкладе дефектов каждой из ветвей иммунитета в формирование ОАКИС разработаны основные алгоритмы современного клинического протокола иммунодиагностики базалиом, который, отразив два оценочных уровня - традиционный (клинико-морфологический) и инновационный (кли-нико-иммунологический), позволит дерматологу эффективно решать целый спектр лечебно-реабилитационных и лечебно-профилактических задач при ведении пациентов с базалиомами.

Практические рекомендации

1. Для кратковременного и долгосрочного прогноза течения и исхода базалиом в комплексное обследование пациентов необходимо включать- исследование наследственной и адаптивной ветвей противоопухолевого иммунитета.

2. При проведении дифференциальной диагностики БКР с МТР, помимо классических подходов целесообразно проводить оценку дисбаланса между состояниями наследственной и адаптивной ветвями противоопухолевого иммунитета.

3. Необходимым для оценки результатов иммунотерапии является проведение иммунодиагностики с ориентировкой на динамику взаимоотношений между наследственной и адаптивной ветвью противоопухолевого иммунитета.

4. Для создания новых препаратов в лечении базально-клеточного рака кожи необходимо учитывать в патогенезе базалиомы сочетанный вклад со стороны наследственной и адаптивной ветвей иммунитета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Косталевская, Анна Валерьевна, 2010 год

1. Алексеев Л.П., Хаитов P.M. // Int. J. Immunorehabil. 1996. - № 2. - P. 60 -65.

2. Альтштейн А. Д. Общая характеристика онкогенных вирусов //Канцерогенез / Под ред. Д. Г. Заридзе. — М., 2000. — С. 153—171.

3. Андриященко Н. Ф., Алиякпаров М. А., Левыкина Н. М. и др. //Здравоохр. Казахстана. — 1981. — № 7. — С. 65—66.

4. Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи. М., 1973.

5. Аргун В. М., Щебетенко Ю. Е. Опухоли опорно-двигательного аппарата. -М., 1984. С. 169-174.

6. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференциро-вочным антигенам лимфоцитов человека. Гематол. трансфузиол. 1990. — № 8. - С. 4-7.

7. Беренбейн Б. А., Белецкая Л. В., Коган М. В. Комплексное лечение множественных и рецидивирующих базалиом: Методические рекомендации/ МЗ РФ. —М., 1983.

8. Беренбейн Б. А., Кузнецов В. П., Кусов В. В. // Вестн. дермат. и венер. -1985.-№4.-С. 31-33.

9. Ю.Беренбейн Б.А. Опухоли кожи//Дифференициальная диагностика кожных болезней:Рук-во.2-е изд./Под ред. Б.А. Беренбейн, А.А. Студницинына. М. Медицина, 1989. - С.366-434.

10. Венкей Т., Шугар Я. Злокачественные опухоли кожи. Будапешт, 1962.

11. Бураки К А., Несмеянов А. А. // Вестн. хир. — 1987. — № 1. —С. 122-125.

12. Галил-Оглы Г.А., Ингберман Я.Х., Крылов М.Н., Алипченко JI.A. // Арх. пат. 1990. - № 3. - С. 25 - 29.

13. И.Гармонов А.А. Некоторые аспекты патогенеза базально-клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном // Дисс. . канд. мед. наук. М., 2002.

14. Гистологическая классификация опухолей кожи ВОЗ. Женева, 1980.

15. Грибанов Я.Г. Клинические особенности кожного рака и отдаленные результаты лечения его различными методами: Дис. . канд.мед.наук. М., 1973

16. Дорофеева В. И. // Лечение злокачественных опухолей кожи лица и головы криогенным методом// Стоматология. — 1985. — № 2. — С. 36—38.

17. Ежова М.Н., Давыдова И.А., Молочков А.В., Белова Н.И.//Тезисы докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов. Казань, 1996. - 4.2. -С.6-7.

18. Ежова М. Н. // Современные методы терапии различных форм базально-клеточного рака кожи //Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 1998. —№ 2. С. 8-12.

19. Ежова М. Н., Третьякова Е. И. // Клинико-морфологические особенности базально-клеточного рака кожи у жителей Московской области и результаты его терапии//Рос. журн. кож. и вен. болез-ней. 1998. - № 4. - С. 17-21.

20. Ершов Ф. И., Новохатский А. С Интерферон и его индукторы. —М, 1980

21. Ершов Ф. И., Готовцева Е. Л., Носик Н. И. // Иммунология. —1986. № 3. -С. 52-54.

22. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. —М, 1996

23. Казанцева И.А., Богатырева И.И., Вавилов A.M., Паршикова С.М.// К дифференциальной диагностике базалиомы и метатипического рака кожи//. Арх .Пат.- 1983.-№6.- С.35-39

24. Казанцева А.Н.,//Апоптоз и его роль в патологии кожи// Российский журнал кожных и венерических болезней- 2000 № 4.-е. 17-22

25. Каплан М. А., Романко Ю. С, Евстигнеев А. Р. // Лазеры на парах меди и золота в медицине. — М., 1998.

26. Карелина Т. В., Казанцева И. А. Некоторые закономерности экспрессии ке-ратиновых белков в базалиомах при метатипическом и плоскоклеточном раке кожи человека // Архив патологии. — 1991. № 11. - С. 29-32.

27. Кнышевская А. Г., Иваницкая В. И., Шантарь В. И. Лучевое лечение рака кожи. —Киев, 1985. .

28. Кожные и венерические болезни. Справочник для врачей / Под ред. Иванова О.Л. М., 1997

29. Курдина М.И. //К вопросу о заболеваемости раком кожи// Пролифератив-ные заболевания кожи. М., 1991. - С. 13-17.

30. Кур дина М.И. // Рак кожи и предраковые дерматозы//Рос. журн. кож. и вен. болезней. 1999. - № 6. - С. 12 - 14.

31. Кусов В. В. //Современные методы лечения базалиом// Пролиферативные заболевания кожи. —М., 1991 —С. 67-71.

32. Малиновская В. В. Результаты клинических испытаний рекомбинантных интерферонов и перспективы их применения. — В кн.: Ершова Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. — М., 1996. С. 171-195.

33. Молочков В. А., Хлебникова А. И. // Тезисы докл. Республиканского науч. симпозиума "Пролиферативные заболевания кожи". — М., 1996. — С. 3—4.

34. Молочков В. А, Хлебникова А. М., Третьякова Е. М., Давыдова И. А.,

35. Иммунотерапия базалиом интроном А//Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 1998. —№2. —С. 12—15.

36. Москалик К. Г., Козлова А. П. // Современные методы лечения рака кожи// Вопр. онкол. — 1987. — Т. 33 № 4. С. 10-19.

37. Москалик К. Г., Козлов А. П. // Лазерное излучение в лечении рака кожи лица// Мед. радиология и радиационная безопасность— 2005. — Том 50 N 3 . — С. 49-52.

38. Пачес А. И., Шенталь В. В., Птуха Т. П. и др. //Криогенный метод лечения опухолей головы и шеи. — М., 1978.

39. Патология кожи / Под ред. В. Н. Мордовцева, Г. М. Цветковой. — М.: Медицина, 1993

40. Патофизиология. Курс лекций: Учебное пособие/ П.Ф. Литвицкий, Н.И. Лосев, В.А. Войнов и др.; Под ред.П.Ф. Литвицкого. М.: Медицина, 1997.-С.262-263.

41. Писклакова Т. П., Ильин И. Г. Пролиферативные заболевания кожи. — М., 1991. —С. 43—47.

42. Писклакова Т.П., Ковалев Ю.Н., Истомина С.М., Шевченко В.Н. //Особенности течения базально-клеточного рака кожи на Южном Ура-ле//Рос. журн. кож. и вен. болезней. 1998. - № 5. - С. 9 - 10.

43. Плетнев С.Д., Артамонов Н.В., Фомин Н.С. //Лечение рецидивов базальнл-клеточного рака лазерным излучением/ Сов медицина 1985 -№ 4- С.92-94.

44. Приходько С. Г., Мартынок В.В., Иршанова С.И. // Метатипический рак кожи// Вестн. дерматол. венерол. — 1986. — № 7. — С. 35—38.

45. Сергеев Ю. В., Борисова С. В., Шубина С. И., Денисов Л.Е., Ушаков Г.И.// Современные подходы к диспансеризации и профилактики рака кожи// Кремлевская медицина 2000 - № 3-е. 38-40.

46. Селдам Т.Р., Хелвиг Л.Е. Гистологическая классификация опухолей кожи. -- М., 1980;

47. Скоропад Ю, Д. //Частота рецидивов рака кожи после лучевой терапии// Мед. радиология. 1980. - № 8. - С. 75 -78.

48. Снарская Е. С. Иммуноморфологические особенности метатипического рака кожи // Сов. мед. — 1990. — № 5. — С. 24—26.,

49. Снарская Е.С., Клинические и иммуноморфологические критерии диагностики метатипического типа базалиом кожи и его лечение 1994., Дисс. канд. Мед.наук, М.,1994.

50. Снарская Е.С., Хлебникова А.Н. Метатипический рак // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 1998. - № 1. - С. 64.

51. Снарская Е.С., Молочков В.А. Базалиома // М., 2003.

52. Снарская Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза, дифференциальной диагностики и иммунотерапия язвенной разновидности базальноклеточного и метатипического рака кожи. Дис. док. мед. наук, Москва, 2005

53. Суколин Г.И., Тимошин Г.Г., Трофимова Т.Б. и др.Роль генетических и сре-довых факторов в клиническом полиморфизме и эпидемиологии опухолей кожи//Пролиферативные заболевания кожи. М., 1991. - С. 18-21.

54. Сухова Т. Е. Особенности клиники и течения базалиомы в Московской области и разработка метода фотодинамической терапии базалиомы на основе отечественного фотосенсибилизатора фотосенса: Дис. канд. мед. наук. — М., 2001.

55. Татосян А.Г. Молекулярно-генетические изменения в злокачественных клетках // Канцерогенез / Под редакцией Д.Г. Заридзе М., 2000. - С. 57 -74.

56. Третьякова Е.И., Молочков В.А., Писклакова Т.П., Манишкина Р.П. // Особенности системы HLA у больных с множественными базалиомами кожи исиндромом Горлина-Гольтца //Рос. журн. коле, и вен. болезней. 2000. - № 2.-С. 11 - 17.

57. Хлебникова А.Н. Пролиферативная активность, экспрессия белков цитоске-лета и кожно-специфического гена К51 в базально-клеточном и метатипи-ческом раке кожи: Дис. канд. мед.наук. М., 1994.

58. Шанин А. П. Опухоли кожи и их происхождение, клиника и лечение. — М.: Медицина, 1969.

59. Шумай Н. И., Снарская Е. С., Белова Н. И. и др. // Пролиферативные заболевания кожи: сборник научных трудов — М., 1988. — С. 74—76.

60. Цветкова Г.М., Богатырева И.И. Опухоли и опухолеподобные процессы эпидермиса // Патология кожи / Под. ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. М.: Медицина, 1993. - С. 264 - 273.

61. Abu-Shakra М, Buskila D, Ehrenfeld М, Conrad К, Shoenfeld Y. Cancer and autoimmunity: autoimmune and rheumatic features in patients with malignancies. Ann Rheum Dis. 2001 May;60(5):433-441,

62. Ananthaswami H.N., Pierceall W.E. // Photochem Photobiol. 1990. - Vol. 52. -P. 1119-1136.

63. Aoki M, Pawankar R, Niimi Y, Kawana S. Mast cells in basal cell carcinoma express VEGF, IL-8 and RANTES. Int Arch Allergy Immunol. 20031. Mar; 130(3 ):216-23;

64. Athar M., Li C., Tang X., et al. Inhibition of Smoothened signaling prevents ultraviolet B-induced basal cell carcinomas through regulation of Fas expression and apoptosis // Cancer Res. 2004. - Vol. 64. - P. 7545 - 7552.

65. Baum H.P., Meurer I. //Ki-67 antigen expression and grouth pattern of basal cell carcinomas// Arh. Dermatol. Res. 1993. - Vol. 285. - P. 291 - 295.

66. Betti R., Inselvini E., Carducci M., Crosti C. // Age and site prevalence of gis-tologic subtypes of basal cell carcinoma/Ant. J. Dermatol. —1995. — Vol. 34- N 3. —P. 174-176.

67. Berman B.Scientific rationale: combining imiquimod and surgical treatments for basal cell carcinomas.J Drugs Dermatol. 2008 Jan;7:s3-6. Review

68. Bianchi L, Costanzo A, Campione E, Nistico S, Chimenti S: Superficial and nodular basal cell carcinomas treated with an immune response modifier: A report of seven patients. Clin Exp Dermatol 28 (Suppl. l):24-26, 2003

69. Bohbot A, Feugeas O, Cuillerot JM, Grosse A, Rusciani I, Faradji A, Oberling F. Peripheral blood CD34+ cells: method of purification and ex vivo expansion. Nouv Rev Fr Hematol. 1995;37(6):359-65.

70. Boyum A. /Separation of lymphocytes, granulocytes, and monocytes from human blood using iodinated density gradient media. /Methods Enzymol. 1984; 108:88102.

71. Boyum A, Lovhaug D, Tresland L, Nordlie EM. Separation of leucocytes: improved cell purity by fine adjustments of gradient medium density and osmolality. Scand J Immunol. 1991, 34(6), 697-712.

72. Brincat S., Mantel B. S. // Partial relapse of Bell's palsy following superficial radiotherapy to a basal cell carcinoma in the temple.Clin. Radiol. 1986. - Vol.4. —P. 411-412.

73. Brownell I.Nodular basal cell carcinoma: when in doubt, cut it out.J Drugs Dermatol. 2007 Dec;6(12): 1245-6.

74. C.Adam, M.Grniteau, M.Gougepot-Pocidalo, P.Verroust, J.Lebras, C.Gibert, L.Morel-Maroger. Cryoglobulins, circulating immune complexes, and complement activation in cerebral malaria. Infection and Immunity, 1981, 31(2), 530535.

75. С Robert, T S Kupfer. Inflammatory skin diseases, T cells and immune surveillance. New England J Medicine, 2003, Vol 341, N 24, PP. 1817-1828

76. Cerroni L., Kerl H. // Abberant bcl-2 expression provides possible mechanism of neoplastic cell growth in cutaneus basall-cell carcinoma. J. Cutan. Pathol. 1994. -Vol. 21.-P. 398-403.

77. Chin CW, Foss AJ, Stevens A, Lowe J. Differences in the vascular patterns of basal and squamous cell skin carcinomas explain their differences in clinical behaviour. J Pathol. 2003 Jul;200(3):308-313

78. Chuang T. Y., Reizner G. Т., Elpern D. J. et al. // Nonmelanoma skin cancer in Japanise ethmic ta waiians in Kanai Hawai//J. Amer. Acad.Derm. 1995. - Vol. 33.-P. 422-426.

79. Chimenti S, Peris K, Di Cristofaro S, Fargnoli MC, Torlone G. Use of recombinant interferon alfa-2b in the treatment of basal cell carcinoma. Dermatology 1995;190:214-7

80. Collins S.A. Clinical presentation in "Cutaneous Oncology" / Eds. S J. Miller, M.S. Malony. Oxford, 1998. - Chapter 72. - P. 625 - 632.

81. Collina G, Macri L, Eusebi V. Endocrine differentiation in basocellular carcinoma. Pathologica2001 Jun;93(3):208-12;

82. Cornell R. C, Greenway H. Т., Tucker S. B. et al. // Intalesional interferon therapy for basal cell carcinoma//J. Am. Acad. Dermat. 1990. - Vol. 23. - P. 664700.

83. Crowson AN, Magro CM, Kadin M, et al. Differential expression of bcl-2 oncogene in human basal cell carcinoma. Hum Pathol 1996;27:355-359

84. Cooper MA, Feniger ТА, Turner SC, Chen KS, Ghaheri BA, Ghayur T, Carson WE, Caligiuri MA. Human natural killer cells: a unique innate immunoregulatory role for the CD56 (bright) subset. // Blood.- 2001.- Vol.97, N10.- P. 3146-3151.

85. Dahl E., Aberg M., Rausing A. et al.//Basal cell carcinoma. An epidemiologic stude in defined population//Cancer (Philad.). 1992. - Vol.8. - P. 335-341.

86. Dahl E., Aberg M., Rousing A. et al. // Basal cell carcinoma. An epidemiologic study in a defined population //Cancer (Philad.). — 1992. —Vol. 70. P. 104108.

87. Dellon A. L., Potvin C. et al. //The immunobiology of skin cancer//Plast. Reconstruct. Surg. — 1977 — N 55. P. 341-354.

88. De Visser KE, Eichten A, Coussens LM. Paradoxical roles of the immune system during cancer development. Nat Rev Cancer. 2006 Jan;6(l):24-37

89. De Visser KE, Coussens LM. The interplay between innate and adaptive immunity regulates cancer development. Cancer Immunol Immunother. 2005 Nov;54(ll):l 143-52

90. Dougherty T. J., Potter W.K., Weishaupt K.R. The structure of active component of haematoporphhyzine derivative in Porhyrin localization and Treatment of tumors // Eds. Dorion D.R., Gomes С.J.-New York 1984.— P. 301—314.

91. Diamond J., McDonagh A. F., Wilson С. B. el al. //Photodynamic therapy of malignant tumours.// Lancet. — 1972. —N 2. P. 1175-1177.

92. Dubin N., KopfA. W.// Myltivariate risk score for recarrance of cutaneous basal cell carcinoma// Arch. Derm. — 1983. Vol. 119, N 5 -P. 375-377.

93. D. Vidal, X. Mati'as-Guiu, A. Alomar Open study of the efficacy and mechanism of action of topical imiquimod in basal cell carcinoma Clinical and Experimental Dermatology Vol. 29 Issue 5 Page 518 September 2004

94. Eaglstein N.F., Hernander A.D., Alien J.E.//Lymphocytic response to basal cell carcinoma in situ identification of functional subsets using monoclonal antibodies// J. Dermatol. Surg. Oncol. 1982 - Vol.8 - p.943-947

95. Edens B. L., Bartlow G. A., Haghigh M. D. Effectiveness of curettage and elec-trodesiccation in the removal of basal cell carcinoma, et al. // J. Am. Acad. Dermatol. — 1983. — N 9. P. 383—388

96. Einspahr J. G., Alberts D. S., Wameke J. A., Bozzo P. et al. // Relation shin of p53 mutations to epidermal cell proliferation and apoptosis in human UV-induced skin cancerogenesis/ZNeoplasia. — 1999. Vol. 1, N 5. — P. 468-475.

97. Evans R.W. Histological apptarnes of tumors. London, 1956 180 p.

98. Fan H., Ого A.E., Scott M.P., Khavari P.A. Induction of basal cell carcinoma features in transgenic human skin expressing Sonic Hedgehog // Nat. Med. -1997. Vol. 3. - P. 788 - 792.

99. Fahr C, Schauer R. Detection of sialic acids and gangliosides with special reference to 9-O-acetylated species in basaliomas and normal human skin. J Invest Dermatol 2001; 116(2), 254-60;

100. Farmer E.R., Halwig S.B./Metastatic basal cell carcinoma: a clinicopathologic study of seventeen cases// Cancer 1980, v. 46, p. 478—457;

101. Fleischmann W. R., Newton R. C, Fleishmann С. M. et al. // Descrimination between nonmalignant and malignant cells by combinations of IFN-y a/|3// J. Bi-ol.Response Med. — 1984. — Vol. 3. P. 397-405.

102. Fleming J.D., Antonette R., Monadhan T. et al. Principlis of management of basal and squamous cell carcinoma of the skin/ Cancer.(Philad.) 1995.-Vol.75.-Suppl.2.-P.699-704.

103. Florell SR, Zone JJ, Gerwels JW. Basal cell carcinomas are populated by melanocytes and Langerhans cells. Am J Dermatopathol 2001 Feb;23(l):24-8;

104. Gailani M.R., Stahle-Backdahl M., Leffell D.J., et al. The role of the human homologue ofDrosophila patched in sporadic basal cell carcinomas //Nat. Genet. 1996.-Vol. 14.-P. 78-81.

105. Gaspari AA, Sauder DN. Immunotherapy of basal cell carcinoma: evolving approaches. Dermatol Surg. 2003 0ct;29(10): 1027-34

106. Gertler W./Zur Epithoverbundenheit der basaliome// Dermatologische Wo-chenschrift. 1965, Bd 151, H-27, S-673—677;

107. Giri DD, Gupta PK, Hoda RS. Cytologic diagnosis of metastatic basal cell carcinoma. Report of a case with immunocytochemical and molecular pathologic considerations. Acta Cytol 2000 Mar-Apr;44(2):232-6;

108. Goldberg L.N., Leis P.,Pham H.N.//Basal cell carcinoma on the neck/ Derm.Surg. 1996. - Vol.12. - P.349-353.

109. Greenway H. Т., Cornell R. C, Tanner D. el al. //Treatment of basal cell carcinoma with intralesional interferon// J. Am. Acad. Dermatol. — 1986. — Vol. 15. -P. 432-443.

110. Grimbaldeston MA, Skov L, Finlay-Jones JJ, Hart PH. Increased dermal mast cell prevalence and susceptibility to development of basal cell carcinoma in humans. Methods. 2002;28(l):90-6;

111. Habif T. P. Clinical Dermatology. 3rd. — New York, 1996.

112. Habet JMW./Cellular immunopathology in Cutaneous oncology by ed S.S.Miller and M.E.Maloney Pxford. 1998, p. 599—601

113. Hampton MB, Winterbourn CC. Methods for quantifying phagocytosis and bacterial killing by human neutrophils. J Immunol Methods. 1999, 232(1-2), 1522.

114. Hall V. L., Leppard B. J., McCill J. et al. // Treatment of basal-cell carcinoma: comparison of radiotherapy and cryotherapy//Clin. Radiol. 1986. -Vol. 37, N 1. - P. 33-34.

115. Hartmann H, Lubbers B, Casaretto M, Bautsch W, Klos A, Kohl J. Rapid quantification of C3a and C5a using a combination of chromatographic and immunoassay procedures J Immunol Methods 1993, 166(1), 35-44.

116. Hedinger C., Williams ED., Sobin LH. //Histological Typing of Tumors.// 1988.-2nd ed. no. 11. In: International histological classification of tumors.-World Health Organization. Berlin: Springer-Verlag:5-18.

117. Hempel G, Galle PR, Lohr HF. Quantitative analysis of specific Thl/Th2 helper cell responses and IgG subtype antibodies in interferon-alpha-treated patients with chronic hepatitis C. J Med Virol. 2001, 64(3), 340-349

118. Herreman G, Godeau P, Cabane J, Acar JF, Digeon M, Bach JF. Circulating immuns complexes and infections endocarditis. Ann Med Interne (Paris), 1978, 129(6-7), 387-397.

119. Hunt MJ, Halliday GM, Weedon D, Cooke BE, Barnetson RS.Regression of basal cell carcinoma by intralesional interferon-alpha treatment is mediated by CD95 (Apo-l/Fas)-CD95 ligand-induced suicide. J Clin Invest. 1997 Dec l;100(ll):2691-6

120. Hurwitz DJ, Pincus L, Kupper TS. Imiquimod: a topically applied link between innate and acquired immunity. Arch Dermatol. 2003 0ct;139(10):1347-50

121. Jacob A. Observations respecting an ulcer of peculiar character, which attacks the eyelids and other parts of the face. Dublin Hospital Rep Commun Med Surg. 1827;4:232-239

122. Jemec G.B., Holm E.A. Nonmelanoma skin cancer in organ transplant patients // Transplantation. 2003. - Vol. 75. - P. 253 - 257.

123. Jin Y, Martins C, Salemark L, Persson B, Jin C, Miranda J, Fonseca I, Jonsson N. Nonrandom karyotypic features in basal cell carcinomas of the skin. Cancer Genet Cytogenet 2001 Dec; 131 (2): 109-19

124. J.E. Mclnturff, R.L. Modlin, J. Kim The Role of Toll-like Receptors in the Pathogenesis and Treatment of Dermatological Disease. J. Invest. Dermatol., 2005, 125, 1-8

125. Kanda T, Yokoyama T, Ohshima S, Yuasa K, Watanabe T, Suzuki T, Murata K. T-lymphocyte subsets as noninvasive markers of cardiomyopathy. Clin Cardiol. 1990 Sep; 13(9):617-22.

126. Kim M.Y., Park H.J., Baek S.C., Byun D.G., Houh D. Mutations of the p53 and PTCH gene in basal cell carcinomas: UV mutation signature and strand bias // J. Dermatol. Sci. 2002. - Vol. 29. - P. 1 - 9.

127. Kleist B, Bankau A, Lorenz G, Jager B, Poetsch M. Different risk factors in ba-saloid and common squamous head and neck cancer. Laryngoscope. 2004 Jun; 114(6): 1063-8.

128. Kopf A.W. // J. Dermatol. (Tokio). 1979. - Vol. 6. - P. 267 - 281.

129. Krieg A.M: Antitumor applications of stimulating Toll-like receptor 9 with CpG oligodeoxynucleotides. Curr. Oncol. Rep. 6:88-95, 2004

130. Lang P.G., Maize J.C. Basal cell carcinoma in Cancer of the skin / Eds R.S. Friedman, D.S. Rigel et al. Philadelphia, 1991. - P. 35 - 73

131. Lejour M., Deraemacker K. // Selected reconstructive technics in the surgery of cancers of the face// Bull. Cancer. — 1985. — Vol. 72,N 2. P. 108-113.

132. Levanat S, Pavelic B, Crnic I, Oreskovic S, Manojlovic S. Involvement of PTCH gene in various noninflammatory cysts. J Mol Med 2000;78(3): 140-6;

133. Lever W.F., Shaumberg-Lever G. Histopathology of the skin. 6th ed. - Philadelphia, 1983.

134. Lieu F.M., Yamanishi K., Konishi K. //Low incidence of Ha-ras oncogene mutations in human epidermal tumors.//Cancer Letters. 1991. - Vol. 59. - P. 231 -235

135. Madewell B.R., Gandour-Edwards R., Edwards B.F. et all. //Bcl-2: cellular modulator of apoptosis in feline skin and basal cell tumors/ J. Сотр. Pathol. -2001.-Vol. 124.-P. 115-121.

136. Масюе R. M., Epidermal skin tumor // Textbook of Dermatology 5 Ed.-Oxford, 1992 - Vol. 2, ch 32.-p. 1439-1504

137. Maecker HT, Todd SC, Levy S. The tetraspanin superfamily: molecular facilitators. // FASEB J. 1997. - Vol.11, N6.- P.428-442.

138. Mancini G, Carbonara AO, Heremans JF. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immunochemistry. 1965, 2(3), 235-254

139. Marcil I., Stern R.S. Risk of developing a subsequent nonmelanoma skin cancer in patients with a history of nonmelanoma skin cancer: a critical review of the literature and meta-analysis // Arch. Dermatol. 2000. - Vol. 136. - P. 1524 -1530.

140. Metelitsa LS. Flow cytometry for natural killer T cells: multi-parameter methods for multifunctional cells. Clin Immunol. 2004 Mar; 110(3):267-76.

141. Miller S. J. Byology of basall cell carcinoma Part I// J. Am. Acad. Dermatol. -1991.-Vol. 24.-P. 1-13.

142. Miller S. J. Byology of basall cell carcinoma Part II J. Am. Acad. Dermatol. -1991.-Vol. 24. P. 161-175.

143. Miller R. Imiquimod stimulates innate and cell mediated immunity which controls virus infections and tumors. Int J Dermatol. 2002 May;41 Suppl 1:3-6

144. Morales-Ducret C.R.G., Van de Rijin M., LeBrum D.P., Smoller B.R. //bcl-2 expression in primary malignances of the skin// Arch. Dermatol. 1995. - Vol. 131.-P. 909-912

145. Mozzanica N, Cattaneo A, Boneschi V, Brambilla L, Melotti E, Finzi AF. Im-munohistological evaluation of basal cell carcinoma immunoinfiltrate during in-tralesional treatment with alpha 2-interferon.Arch Dermatol Res. 1990;282(5):311-7

146. Oram Y, Orengo I, Griego RD, et al. Histologic patterns of basal cell carcinoma based upon patient immunostatus. Dermatol Surg 1995;21:611-614

147. Pagliani G, Costa P., Papaleo M. // Minerva chir. — 1995. —Vol. 50. P. 557561.

148. Paul PC, Chattopadhyay A, Dutta SK, Mazumder DN, Santra A. Histopathol-ogy of skin lesions in chronic arsenic toxicity—grading of changes and study of proliferative markers. Indian J Pathol Microbiol 2000;43(3):257-64;

149. Pizarro A. E-cadherin expression in basal cell carcinoma: association with local invasiveness but not with metastatic inefficiency. J Cutan Pathol 2000; 27(9):479-80;

150. Preston DS, Stern RS. Nonmelanoma cancers of the skin/New Engl. J. Med. 1992, N327, p. 1649-1662

151. Principles and practice of Dermatology / Eds W.M. Sams, J.P. Lynch. 2nd ed. -New York, 1996

152. Rady P.F., Scinicariello F., Wagner R.F., Tyring S.K. //P-53 mutations in basal cell carcinomas// Cancer Res. 1992. - Vol. 52. - P. 3804 - 3806.

153. Reichrath J., Kamradt J., Zhu X.H., Kong X.F. et all. // Analysis of 1,25 dihy-doxyvitamin D-3 receptors (VDR) in basal cells carcinomas//Am. J. Pathol. -1999.-Vol. 155, №2.-P. 583-589.

154. Rigel DS, Torres AM, Ely H.Imiquimod 5% cream following curettage without electrodesiccation for basal cell carcinoma: preliminary report.J Drugs Dermatol. 2008 Jan;7(l Suppl l):sl5-6

155. Reszec J, Sulkowska M, Kanczuga-Koda L, Janica J, Skawronska M, Pepinski W, Sulkowski S. Evaluation of apoptosis markers in conjunc-tival and eyelid benign and malignant tumors. Ann N Y Acad Sci. 2003 Dec; 1010:748-51.

156. Roenigk R.K., Ratz J.L., Bailin P.L. et al. // Trends in the presentation and treatment of basal cell carcinoma//J. Derm. Surg. Oncol. 1986. - Vol. 12. - P. 860-865.

157. Roos A, Bouwman LH, Munoz J, Zuiverloon T, Faber-Krol MC, Fallaux-van den Houten FC, Klar-Mohamad N, Hack CE, Tilanus MG, Daha MR. Functional characterization of the lectin pathway of complement in human serum. Mol Immunol. 2003, 39(11), 655-668.

158. Rohrbach JM, Stiemer R, Mayer A, Riedinger C, Duijvestijn A, Zierhut M. Immunology and growth characteristics of ocular basal cell carcinoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2001 Jan;239(l):35-40;

159. Rubin Adam I., Chen Elbert H., Ratner Desiree. Basal-Cell Carcinoma // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. - P. 2262 - 2269.

160. Saldanha G., Ghura V., Potter L., Fletcher A. Nuclear beta-catenin in basal cell carcinoma correlates with increased proliferation // Br. J. Dermatol. 2004. -Vol. 151.-P. 157- 164.

161. Sardi I, Piazzini M, Palleschi G, Pinzi C, Taddei I, Arrigucci S, Guazzelli R, Fabbri P, Moretti S. Molecular detection of microsatellite instability in basal cell carcinoma. Oncol Rep 2000 Sep-Oct;7(5):l 119-22;

162. Schuller D.E., Berg J.W., Sherman D. et al. Cutaneous basosquamous carcinoma of the head and neck: a comparative analysis. /Otolaringol. Head Week Surg. 1979, v. 87(4), p. 420-^127;

163. Schwartz R.A., Dejager R.L. et al./Gigant basall cell carcinoma with metastases and myelothisic anemia//! Surg. Oncol. 1986, v. 33, p. 223—226

164. Shihabi ZK. Analysis and general classification of serum cryoglobulins by capillary zone electrophoresis Electrophoresis, 1996, 17(10), 1607-1612.

165. Smith K.L., Williams J., Corbe H.D., Skelton H. //Nicrocystic adnexal carcinoma: an immunohistochamicar sudy including markers of proliferation and apoptosis//Am. J. Surg. Pathol. 2001. - Vol. 25, № 4. - P. 464 - 471.

166. Soares NM, Santiago MB, Pontes deCarvalho LC. An improved anti-C3/IgG ELISA for quantification of soluble immune complexes. J Immunol Methods. 2001,249(1-2), 199-205.

167. Sexton F. M., Jones D. В., Maloney M. E. // Histologic pattern analysis of basal cell carcinoma in acquired immune deficiency//J. Am. Acad. Dermatol. 1990. -N23.-P. 1118-1126

168. Stewart TJ, Fernando GJ, Frazer IH, Leggatt GR. Tumour susceptibility to innate and adaptive immunotherapy changes during tumour maturation. Immunol Cell Biol. 2004 Oct;82(5):455-61.

169. Stockfleth E, Trefzer U, Garcia-Bartels C, Wegner T, Schmook T, Steny W: The use of Toll-like receptor-7 agonist in the treatment of basal cell carcinoma: An overview. Br J Dermatol 149 (Suppl. 66):53-56, 2003

170. S.V. Suchkov, D.D. Petrunin, A.V. Kostalevskaya, I.A. Kachkov, T.Elbeik, E.Matsuura, M.A.Paltsev. Cancer-associated immune-mediated syndromes: Pathogenic values and clinical implementation. Biomedicine & Pharmacotherapy 61 (2007) 323-337

171. Tabs S., Avci O. Induction of the differentiation and apoptosis of tumor cells in vivo with efficiency and selectivity // Eur. J. Dermatol. 2004. — Vol. 14. - P. 96 - 102.

172. Takahashi H, Aizawa Y. Novel technique for the direct flow cytofluorometric analysis of human basophils in unseparated blood and bone marrow, and the characterization of phenotype and peroxidase of human basophils. Cytometry. 1999, 35(3), 249-259.

173. Takamoto T, Hori Y, Yokoyama MM, Koga Y, Toshima H. Lymphocyte subsets in patients with dilated cardiomyopathy and perimyocarditis. J Clin Lab Immunol. 1986, 19(3), 113-116.

174. Tamura H, Ogata K, Dong H, Chen L. Immunology of B7-H1 and its roles in human diseases. Int J Hematol. 2003 Nov;78(4):321-8.

175. Тепу L., Barrett M.S., Kathleen J., Smith M.C. et all. /Ammonohistochemical nuclear staining for p53, PCNA and Ki 67 in different histologic variants of basal cell carcinoma// J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - Vol. 37, № 3. - P. 430 - 437.

176. Tilli C.M., Van Steensel M.A., Krekels G.A., Neumann H.A., Ramaekers F.C. Molecular aetiology and pathogenesis of basal cell carcinoma // Br. J. Dermatol. -2005. Vol. 152. - P. 1108 - 1124.

177. Tope WD, Nowfar-Rad M, Kist DA. Ber-EP4-positive phenotype differentiates actinic keratosis from superficial basal cell carcinoma. Dermatol Surg 2000 May;26(5):415-8;

178. Toubi E, Shoenfeld Y. Protective autoimmunity in cancer (review). Oncol Rep. 2007 Jan;17(l):245-51

179. Urabe A., Nakayama J., Taniguchi S. // Expression of the fos oncogene in basal cell carcinoma//. J Dermatol Sci. 1994 Aug;8(l):50-3

180. Urosevic M, Dummer R. Immunotherapy for nonmelanoma skin cancer: does it have a future? Cancer. 2002 15;94(2):477-85;

181. Van Der Rief P.D., Karp E., Farmer Q. // Progression of basal cell carcinoma through loss of chromosome 9 and inactivation of single p53 allele//Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - P. 25 - 27.

182. Van der Schroeff J., Evers L., Boot A.G.M. // Ras oncogene mutations in basal cell carcinomas and squamous cell carcinomas of human skin. //J. Invest. Dermatol. 1990. - Vol. 94. - P. 423 - 425.

183. Wade T.R., Ackerman A.B. // The many face of basal-cell carcinoma//J. Dermatol. Surg. Oncol. 1978. - № 4. - P. 23 - 28.

184. Walenkamp AM, Scharringa J, Schramel FM, Coenjaerts FE, Hoepelman IM. Quantitative analysis of phagocytosis of Cryptococcus neoformans by adherent phagocytic cells by fluorescence multi-well plate reader. J Microbiol Methods. 2000, 40(1), 39-45.

185. Ware C.F. APRIL and BAFF Connect Autoimmunity and Cancer. J.Exp.Med., 2000, 192, 11, F35-37

186. Weedon D. Tumors of the epidermis in the skin / Ed. D. Weedon. 3rd ed. New York, 1992.-P. 729-776.

187. Wickramasinghe L., Hiudson Т. C, Waaks H. //Treatment of neoplastic skin lesions with intralessional interferon// Am. Acad. Dermatol. 1989. - Vol. 20. - P. 71-74.

188. Willmann K, Dunne JF. A flow cytometric immune function assay for human peripheral blood dendritic cells. J Leukoc Biol. 2000, 67(4):536-44.

189. Winfield J.B. Cryoglobulinemia, Hum Pathol. 1983, 14(4), 350-354;

190. Wong D. A., Bishop G. A., Lowes M. A., Cooke B. et al. //Cytokine profiles in spontaneu Cy regressing basal cell carcinoma//Brit. J.Dermatol. 2000. - Vol. 143, N 1. - P. 91-98.

191. Xie J., Murone M., Luoh S.M., et al. Activating Smoothened mutations in sporadic basal-cell carcinoma //Nature. 1998. - Vol. 391. - P. 90 - 92.

192. Zedan W, Robinson PA, Markham AF, High AS. Expression of the Sonic Hedgehog receptor "PATCHED" in basal cell carcinomas and odontogenic kerato-cysts. J Pathol 2001 Aug;194(4):473-7;

193. Ziegler A., Leffell D.J., Kunala S., et al. Mutation hotspots due to sunlight in the p53 gene of nonmelanoma skin cancers // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. Vol. 90. - P. 4216 - 4220.