Особенности токсического действия 2,4,6-тринитротолуола на штаммы Escherichia coli тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Дениварова, Наталья Александровна

• Дениварова, Наталья Александровна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Дениварова, Наталья Александровна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1.Метаболизм и биологические эффекты нитроароматических соединений.

1.1 .Ароматические нитросоединения, их химические характеристики и практическое применение.

1.2.Пути биотрансформации некоторых представителей нитроароматических соединений. i 1.3.Генотоксические свойства нитроарилов.

1.4.Токсические свойства нитроарилов.

Глава 2.Строение и свойства клеточной стенки грамотрицательных бактерий.

2.1.Строение клеточной стенки грамотрицательных бактерий. д 2.2.Вариабельность барьерных свойств внешней липопротеидной мембраны грамотрицательных бактерий.

Глава 3.Жизнеспособное, но некультивируемое состояние аспорогенных бактерий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности токсического действия 2,4,6-тринитротолуола на штаммы Escherichia coli»

Актуальность проблемы. Нитроароматические соединения традиционно используют в качестве взрывчатых веществ и сырья для производства красителей, синтетических полимеров и растворителей. Они известны так же как избирательно действующие лекарственные препараты и пестициды. Большинство из них высокотоксичные и трудноразлагаемые неприродные соединения, относящиеся к числу экологически опасных веществ.

Одним из представителей полинитроароматических соединений является 2,4,6-тринитротолуол (ТНТ) - вещество, отличающееся выраженными токсическими свойствами и устойчивостью к биодеградации. Как следствие деятельности военных отраслей промышленности и военных объектов в различных регионах мира выявлены большие территории, загрязненные остатками взрывчатых смесей, основным компонентом которых является ТНТ [Fernando et al., 1990; Comfort et al., 1995; Scheibner et al., 1997]. С увеличением уровня производства ТНТ, вызванного потребностями военных, возрастает значение ремедиации мест производства ТНТ, оказывающего вредное влияние на окружающую среду.

В настоящее время наряду с физическими и физико-химическими способами детоксикации отходов, загрязненных ТНТ, разрабатываются подходы для их биоремедиации с использованием микроорганизмов: грибов [Fernando et al, 1990; Hawarl et al., 1999], анаэробных [Boopathy, Kulpaing, 1992; Boopa-thy et al., 1993] и аэробных бактерий [Наумова с соавт., 1979; Наумова с со-авт. 1988; Boopathy et al., 1994; Kalafut et al., 1998]. Механизм биотрансформации ТНТ аэробными и аэротолерантными микроорганизмами интенсивно исследуется [Boopathy et al., 1994; Fuller, Manning, 1997; French et al., 1998; Kalafut et al., 1998; Наумов с соавт., 1998, 1999; Hawari et al., 2000; Esteve-Nunez et al., 2001; Зарипов с соавт., 2002; Zaripov et al., 2002].

Известно, что аэробные грамотрицательные и грамположитель-ные бактерии различаются по чувствительности к токсическому действию ТНТ [Наумова с соавт., 1982 а] и по стратегии трансформации ксенобиотика [Kalafut et al., 1998]. Отмечается высокая устойчивость к токсическому действию ксенобиотика у грамотрицательных микроорганизмов по сравнению с грамположительными. Вероятно, это является причиной преобладания грамотрицательных бактерий в почвах загрязненных ксенобиотиком. Механизм такой устойчивости может быть обусловлен различными причинами. В том числе наличием в структуре \у клеточной стенки внешней липопротеидной мембраны (ВЛПМ), выполняющей функцию дополнительного защитного барьера клетки и препятствующего одномоментному поступлению в клетку высоких концентраций ксенобиотика. Однако известно, что стабильность и проницаемость ВЛПМ штаммов грамотрицательных видов может существенно различаться. Следствием этого возможны внутривидовые отличия в устойчивости штаммов к токсическому действию ксенобиотиков, в том числе и ТНТ. Нельзя исключить, что подобные различия могут сказаться и на особенностях стратегии трансформации ксенобиотика устойчивыми и чувствительными штаммами. В частности, стратегия трансформации чувствительными штаммами грамотрицательных бактерий может быть зависима от токсического пресса ксенобиотика, подобно стратегии, описанной нами ранее для аэробной Bacillus subtilis SKI, чувствительной к токсическому действию ТНТ. Несмотря на привлекательность высказанных предположений, мы не нашли их экспериментального подтверждения.

Токсическое действие различных веществ может не только подавлять жизнеспособность микроорганизмов, но и вызывать их адаптацию к новым щ условиям существования, механизмы которой могут быть разнообразными. В основе адаптации микроорганизмов к токсическим веществам нередко лежит использование как специальных ферментов детоксикации, так и различных ферментных систем обмена веществ клетки. Количество и последовательность использования ферментных систем обмена веществ клетки для детоксикации будут зависеть от совокупности их свойств и, в частности, от устойчивости ферментов к инактивирующему (ингибирующему) действию ксенобиотика и от значения каталитической константы в реакциях превращения ксенобиотика как субстрата. Исходя из этого, логично предположить, что концентрация ТНТ может оказать решающее значение на его трансформацию той или иной ферментной системой клетки, что, возможно, и определяет особенности так называемой стратегии трансформации. Адаптационные процессы к неблагоприятным условиям среды обитания не ограничиваются реакциями детоксикации, а затрагивают целый ряд морфофизиологических показателей клеток [Пронин с соавт., 1982; Мулюкин с соавт., 1996; Мулюкин с соавт., 1997; Мулюкин, 1998; Головлев, 1998; Куриненко с соавт., 2003]. Влияние высоких концентраций ТНТ на адаптационные изменения метаболизма и морфофизиологические показатели клеток грамотрицательных бактерий - деструкторов практически не исследованы, несмотря на то, что такие исследования имеют несомненное теоретическое и практическое значение.

Цель и задачи исследования. В связи с выше изложенным, цель работы - установить различия в чувствительности к токсическому действию 2,4,6- тринитротолуола штаммов Escherichia coli, отличающихся барьерными свойствами внешней липопротеидной мембраны, и оценить адаптационные изменения штамма Escherichia coli, способного к полной элиминации ксенобиотика, в ответ на токсический стресс.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:

1. Разработать метод определения барьерных свойств внешней липопротеидной мембраны грамотрицательных бактерий. Провести сравнение барьерных свойств внешней липопротеидной мембраны исследуемых штаммов Escherichia coli.

2. Оценить способность штаммов, различающихся стабильностью и проницаемостью внешней липопротеидной мембраны, к деструкции ксенобиотика.

3. Определить влияние различных концентраций 2,4,6-тринитротолуола на изменение стратегии его трансформации штаммами Escherichia coli, различающимися стабильностью и проницаемостью внешней липопротеидной мембраны.

4. Используя традиционные методы микробиологических исследований и проточную цитофлуориметрию установить характер воздействия высоких концентраций 2,4,6-тринитротолуола на морфофизиологические свойства клеток штамма Escherichia coli К12, способного к полной элиминации ксенобиотика.

Научная новизна работы. Разработан метод оценки барьерных свойств ВЛПМ грамотрицательных бактерий, основанный на различии в чувствительности штаммов Е. coli к анионному поверхностно активному веществу - натриевой соли ди-2-этилгексилового эфира сульфоянтарной кислоты (Аэрозоль ОТ, АОТ) и основному фуксину.

Впервые установлено, что штаммы одного и того же вида грамотрицательных бактерий, различающиеся по чувствительности к токсическому действию ксенобиотика, адаптируются к токсическим концентрациям, используя как стратегию нитровосстановления, так и денитритации. С увеличением концентрации ксенобиотика происходило изменение стратегии его трансформации с образования продуктов нитровосстановления на образование нитритов, как у изученной ранее грамположительной В. subtilis SKI, чувствительной к токсическому действию ТНТ [Куриненко с соавт., 2003].

Впервые установлено, что изменение стратегии трансформации ксенобиотика различными штаммами одного и того же вида грамотрицательных бактерий, различающихся барьерными свойствами внешней липопротеидной мембраны, зависит от концентрации ТНТ. Смена образования продуктов нитровосстановления на продукты денитритации происходит при более низкой концентрации ксенобиотика у штамма, обладающего менее стабильной и более проницаемой ВЛПМ.

Впервые, на примере штамма Е. coli К12, обладающего наиболее стабильной и наименее проницаемой внешней липопротеидной мембраной, установлено, что действие высокой концентрации ТНТ(200мг/л) в аэробных условиях сопровождается изменением морфологических показателей клеток: уменьшением размеров, увеличением их плотности и изменением морфологии части клеток популяции с палочковидной на кокковидную.

Впервые, с помощью метода проточной цитофлуориметрии, установлено, что ТНТ оказывает ингибирующее действие на механизмы, ответственные за энергетический статус клеток Е. coli, что проявляется в снижении их трансмембранного потенциала (А\|/).

Впервые также установлено различие в так называемом энергетическом профиле популяции - в количественном распределении клеток популяций контроля и «ТНТ-клеток» по значению А\|/. В обеих популяциях, в зависимости от фазы роста в контроле и концентрации ТНТ в «ТНТ-клетках», имелись субпопуляции с высоким и низким значением Д\|/. В контроле бимодальное распределение клеток по значению Д\|/ имело место в лаг-фазе и при переходе в стационарную фазу роста. Для «ТНТ-клеток» бимодальное распределение по значению А\|/ определялось во всем диапазоне высоких концентраций ТНТ.

Научно-практическая значимость работы. В данной работе представлены доказательства того, что изменение стратегии трансформации ТНТ зависящее от концентрации ксенобиотика и впервые описанное нами для аэробной грамположительной В. subtilis SKI [Куриненко с соавт., 2003], получило подтверждение для грамотрицательной Е. coli. Это обосновывает необходимость выяснения механизма переключения стратегии нитровосста-новления на денитритацию и выяснения молекулярного механизма денитри-тации, который до сих пор не известен. Знание деталей этих механизмов представляет интерес для фундаментальной науки, в частности раздела, изучающего регуляцию метаболизма микроорганизмов в экстремальных условиях жизнеобеспечения.

Установлено, что ТНТ в токсических концентрациях вызывает структурно-функциональные перестройки клеток Е. coli, что проявляется в уменьшении размеров, и увеличении удельной плотности, подавлении аккумуляции энергии. Эти перестройки обратимы и со снижением концентрации ксенобиотика происходит нормализация морфофизиологических показателей клеток. Эти данные имеют практическое значение. Их целесообразно учитывать при определении кинетических параметров роста бактерий в условиях токсического стресса. Пренебрежение этими данными при определении кинетических параметров роста бактерий, культивируемых в условиях токсического стресса, может привести к некорректным выводам, если эти параметры сформулированы на основе оптической плотности культуры.

Переключение стратегии трансформации ТНТ имеет не только научное, но и практическое значение. Его необходимо учитывать при использовании аэробных грамотрицательных бактерий или сообщества микроорганизмов для биодеградации отходов, содержащих ксенобиотик.

Основные положения, выносимые не защиту.

1. Вид Е. coli демонстрирует высокую вариабельность барьерных свойств внешней липопопротеидной мембраны.

2. Штамм Е. coli К12 со стабильной внешней липопротеидной мембраной по сравнению со штаммом Е. coli 055 с более проницаемой и менее стабильной ВЛПМ обладает способностью к более быстрой и полной элиминации ТНТ из среды культивирования.

3. Токсическое действие ТНТ по отношению к шт. Е. coli К12 проявляется в диссоциации культуры на две жизнеспособные субпопуляции, характеризующиеся выраженными морфологическими и физиолого-биохимическими отличиями.

4. Клетки Е. coli К12, культивируемые в присутствии высоких концентраций ТНТ, отличаются более мелкими размерами, увеличением удельной плотности, повышенной проницаемостью ВЛПМ.

5. Высокая концентрация ТНТ приводит к снижению скорости утилизации глюкозы штаммом Е. coli К12, уменьшению в клетках штамма количества восстановленных никотинамидадениндинуклеотидов и увеличению восстановленных флавопротеидов.

Связь работы с научными программами и собственный вклад автора в исследования. Работа в течение 2001-2005гг. проводится в соответст-■Щ вии с планом НИР Казанского государственного университета «Молекулярные механизмы ответа клетки на раздражение. Влияние природы и силы раздражителя, функционального состояния клетки и степени ее дифференцированное™ на содержание клеточного ответа» (№ гос. регистрации 01.2.00.1.15733, научный руководитель д.б.н. проф. Б.М. Куриненко). Постановка задачи диссертационного исследования принадлежит научному руко-У водителю работы д.б.н. проф. Б.М. Куриненко. Научные положения диссертации и выводы базируются на результатах собственных исследований автора. Трансмембранную разность электрических потенциалов (трансмембранный потенциал - А\|/) бактерий, проницаемость внутренней плазматической мембраны, прямое светорассеяние FSC (показатель размера клетки) и боковое светорассеяние SSC (показатель гранулярности цитоплазмы) определяли v« совместно с д.м.н. проф. Г.В. Черепневым и врачом-лаборантом Т.А. Велижинской, на проточном цитофлуориметре FacsCalibur (Becton Dickinson, USA) на базе лаборатории иммунологии Республиканской Клинической Больницы № 2 Министерства Здравоохранения Республики Татарстан. Определение количества окисленных и восстановленных кофакторов проводили совместно с к.б.н. Р.Э. Давыдовым на спектрофлуориметре «SIGNE - 4М» на щ базе лаборатории инженерной энзимологии Казанского Государственного

Университета им. В.И. Ульянова-Ленина.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях КГУ (Казань, 2001, 2002, 2003, 2004), школах-конференциях молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2003, 2004), XII и XIII юбилейной конференции «Ферменты микроорганизмов» (Казань, 2001, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Благодарности. Автор выражает глубокую признательность научному руководителю доктору биологических наук профессору Б.М. Куриненко, за чуткое руководство; кандидату биологических наук Г.Ю. Яковлевой за поддержку и внимательное отношение к работе; кандидату биологических наук Р.Э. Давыдову за определение количества окисленных и восстановленных кофакторов и участие в обсуждении результатов; доктору медицинских наук Г.В. Черепневу и врачу-лаборанту Т.А. Велижинской; за возможность осуществления цитофлуориметрии на базе лаборатории иммунологии РКБ №2 МЗ РТ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, раздела экспериментальных исследований и обсуждения результатов, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 109 страницах машинописного текста, включает 4 таблицы, 18 рисунков. Библиография содержит 173 источников, из них 120 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Дениварова, Наталья Александровна

выводы

1. Среди проанализированных штаммов Escherichia coli барьерные свойства внешней липопротеидной мембраны варьируют от штамма Escherichia coli К12, характеризующегося наиболее стабильной и наименее проницаемой внешней липопротеидной мембраной, до штамма Escherichia coli 055, с наименее стабильной и наиболее проницаемой внешней липопротеидной мембраной.

2. Штамм Escherichia coli К12 в условиях периодического восьмичасового культивирования способен практически полностью трансформировать максимальную концентрацию 2,4,6-тринитротолуола (200мг/л), тогда как штамм Escherichia coli 055 трансформировал 2,4,6-тринитротолуол в этих условиях на 42 %.

3. Для трансформации 2,4,6-тринитротолуола штаммы Escherichia coli К12 и Escherichia coli 055 используют стратегии нитровосстанов-ления и денитритации. У штамма Escherichia coli 055 переключение стратегии нитровосстановления на денитритацию происходит при более низкой концентрации 2,4,6-тринитротолуола, чем у штамма Escherichia coli К12, что совпадает с различиями в барьерных свойствах внешней липопротеидной мембраны, определяющей чувствительность к токсическому действию 2,4,6-тринитротолуола.

4. Токсическое действие 2,4,6-тринитротолуола в отношении штамма Escherichia coli К12, сопровождается морфологическими изменениями: уменьшением размеров клеток, увеличением удельной плотности и переходом части клеток популяции из палочковидной в кокковидную форму; физиологическими изменениями: снижением скорости утилизации глюкозы, уменьшением уровня восстановленных пиридиновых и окисленных флави-новых кофакторов

5. В присутствии 2,4,6-тринитротолуола у клеток Escherichia coli К12 зафиксировано снижение трансмембранного потенциала и изменение энергетического профиля популяции в целом. Тем не менее, на фоне выраженного токсического эффекта, популяция эффективно элиминирует ксенобиотик, нормализуя не только морфофизические характеристики, но и трансмембранный потенциал и его популяционный профиль.

6. Разработан метод определения барьерных свойств внешней липо-протеидной мембраны грамотрицательных бактерий, основанный на различии в чувствительности штаммов Escherichia coli к анионному поверхностно т активному веществу - натриевой соли ди-2-этилгексилового эфира сульфоянтарной кислоты (Аэрозоль ОТ, АОТ) и основному фуксину. t

Заключение

Различные штаммы одного и того же вида грамотрицательных бактерий могут различаться по стабильности и проницаемости ВЛПМ, что отражается на их чувствительности к токсическому действию ТНТ. Они способны адаптироваться к токсическим концентрациям ТНТ используя как стратегию нитровосстановления, так и денитритацию ксенобиотика, как и ранее изученная нами В. subtilis SKI [Куриненко с соавт, 2003]. Более высокая чувствительность к токсическому действию ТНТ у клеток штамма Е. coli 055 и переключение его метаболизма со стратегии нитровосстановления на денитритацию при более низких концентрациях ксенобиотика по сравнению со штаммом Е. coli К12, находятся в соответствии с нарушением барьерной функции его ВЛПМ, а образование нитритов у обоих штаммов с увеличением концентрации ТНТ, является доказательством роли токсического пресса в переключении стратегии трансформации ксенобиотика обоими штаммами.

Результаты наших исследований, опубликованные ранее, и представленные в этой работе, а также цитированные в разделе 1.2. работы [Labidi et al. 2001, Martin et al.,1997] о влиянии состава среды на природу продуктов биотрансформации ТНТ, дают основание полагать, что выбор пути трансформации ксенобиотика определяется не только видовыми особенностями микроорганизмов-деструкторов, но и условиями, в которых идет процесс трансформации (концентрация ксенобиотика, источник питания деструктора), что открывает возможность для разработок технологии направленной деструкции ТНТ с образованием продуктов, не обладающих токсическими и генотоксическими свойствами.

Из сравнения изменений морфофизиологических показателей клеток Е. coli К12, с данными аналогичных исследований В. subtilis SKI [Куриненко с соавт, 2003], видно, что действие высоких концентраций ТНТ на оба вида имело общие черты. С увеличением концентрации ксенобиотика происходило изменение стратегии его трансформации с образования продуктов нитровосстановления на образование нитритов, связанное с нарушением функции системы редукции клеток. В обоих случаях при высокой концентрации ТНТ уменьшалось количество КОЕ. Обнаруженные нарушения в регуляции окислительно-восстановительных процессов и появление «карликовых» и кокко-видных форм бактерий, увеличение показателя преломления (гранулярности), характерны для промежуточной стадии между вегетативными клетками и некультивируемым состоянием (НС) [Головлев с соавт, 1998; Литвин с соавт, 2000; Соколенко с соавт, 2002.; Диденко с соавт, 2000]. Предполагают, что весьма существенна для поддержания НС-фенотипа конденсация нуклео-ида [Головлев с соавт, 1998], что показано для НС-фенотипа Salmonella typhymurium [Диденко с соавт, 2000]. Это может быть одной из причин увеличения коэффициента преломления, установленного нами для «ТНТ-клеток» В. subtilis SKI и Е. coli К12. Таким образом, нельзя исключить, что токсический стресс, вызванный высокими концентрациями ТНТ, способствует переходу аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий к НС-фенотипу.

Способность к полной элиминации ТНТ в условиях периодического культивирования не является свидетельством устойчивости к токсическому действию ксенобиотика. Определение грамотрицательных клеток Е. coli как устойчивых к токсическому действию ТНТ [Наумова с соавт, 1982] не соответствует действительности. Тем не менее, E.coli К12, несмотря на чувствительность к токсическому действию ТНТ и подавление системы редукции, в отличие от В. subtilis SKI, сохраняет способность к полной элиминации ксенобиотика. Это может быть обусловлено более эффективным по сравнению с В. subtilis SKI использованием системы денитритации ксенобиотика. Предполагают, что денитритация нитроарилов осуществляется при участии восстановленного глутатиона [Murphy et al, 1982; Renner et al, 1984]. Кроме того, динамика морфологических форм Е. coli К12 на фоне снижающейся концентрации ТНТ (количественные соотношения палочковидных и кокковид-ных форм) и количество КОЕ, позволяют допустить способность кокковид-ных форм клеток или, по крайней мере, их части, к элиминации ксенобиотика. После чего наблюдается обратный переход клеток из промежуточной стадии НС-фенотипа в вегетативные клетки, о чем свидетельствует увеличение КОЕ и «нормализация» морфофизиологических особенностей клеток. т

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Дениварова, Наталья Александровна, 2006 год

1. Амерханова Н.Н. 2,4,6-тринитротолуол как источник питания для бактерий / Н.Н. Амерханова, Р.П. Наумова // Микробиология.-1979.- Т.48.-№ 3. - С.393-395.

2. Бабусенко Е.С. Исследование мембраннотропных ауторегуляторных факторов метаноокисляющих бактерий / Е.С. Бабусенко, Г.И. Эль-Регистан, Н.Б. Градова, А.Н. Козлова, Г.А. Осипов // Успехи химии.-1991.- Т.60,-Вып.11.-С.23 62-23 73.

3. Батраков С.Г. Тирозол-ауторегуляторный фактор dl дрожжей Sac-charomyces cerevisiae / С.Г. Батраков, Г.И. Эль-Регистан, Н.Н. Придачина, В.А. Ненашева, А.Н. Козлова, М.Н. Грязнова, И.Н Золотарев // Микробиоло-ГИЯ.-1979.- Т.62.-Вып.1 С.633-638.

4. Бошнаков Р.Х. Дифференциальная экспрессия генов в культивируемых и некультивируемых формах Salmonella typhimurium / Р.Х. Бошнаков, Ю.М. Романова, Н.А. Зигангирова, А.Л. Гинцбург // Вестник РАМН.- 2001.-№ 1,- С.8-12.

5. Герчук М. П. Четвертично-аммониевые соли / М.П. Герчук, В.П. Эрекаев // М.:Химия.- 1960.- 59с.

6. Головенко Н. Механизмы реакционного метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах / Н. Головенко. // Киев: Наукова Думка.-1985.- С.184-185.

7. Головлев Е.Л. Другое состояние неспорулирующих бактерий / Е.Л. Головлев // Прикл. биохимия и микробиология.- 1998. -Т.67.- № 6.- С.725-735.

8. Горелик М. Основы химии и технологии ароматических соединений / М.Горелик, Л.Эфрос // М.: Химия.- 1992. С.640.

9. Гусев М.В. Микробиология/М.В. Гусев, Л.А. Минеева // Издательство московского университета.-1985.- С.325-327.

10. Давиденко Т. Ферментативное восстановление нитросоединений / Т. Давиденко, И. Романовская, Г. Бондаренко // Итоги науки и техники ВИ

11. НИТИ. Сер. Биол. химия.- 1990.- Т.34. -119с.

12. П.Зарипов С. А. Начальные этапы микробного метаболизма 2,4,6-тринитротолуола / С.А. Зарипов // Автореф. дис. на соискание уч. степ, канд. биол. наук. Казань.- 2002.- 19с.

13. Зарипов С.А. Альтернативные пути начальной трансформации 2,4,6-тринитротолуола дрожжами / С.А. Зарипов, А.В. Наумов, Е.В. Никитина, Р.П. Наумова//Микробиология.- 2002.- Т.71.- № 5. С.648-653.

14. Карамова Н.С. Мутагенная активность 2,4,6-тринитротолуола: роль метаболизирующих ферментов / Н.С. Карамова, О.Н. Ильинская, О.Б. Иванченко // Генетика микроорганизмов.- 1994.- Т.30.- № 6.- С.898-902.

15. Каррер П. Курс органической химии. 2 изд. / П. Каррер // Ленинград: ГНТИ Хим. Лит.- 1962.- 204с.

16. Кривец И.А. Изменение свойств микроорганизмов под влиянием поверхностно-активных веществ / И.А. Кривец // Химия и технология воды.-1984.- Т.6.- № 5.- С.455-463.

17. Куриненко Б.М. Биотехнология антибиотиков кн. «Микробная биотехнология» / Б.М. Куриненко П Казань: Унипресс: ДАС.- 2000.

18. Куриненко Б.М. Особенности токсического эффекта 2,4,6 тринитротолуола в отношении Bacillus subtilis SKI / Б.М. Куриненко, Г.Ю. Яковлева, Н.А. Дениварова, Ю.В. Абреимова // Прикл. биохимия и микробиология.-2003.- Т.39.- № 2.- С.194-198.

19. Лукьянова Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев // М.: Наука.- 1982.-300с.

20. Лукьянчук В. Сродство к биомембранам как показатель биологической активности 2,4- динитрофенола и его алкилпроизводных / В. Лукьянчук, С.Могилевич, Б. Клебанов // Докл. АН УССР. Сер.Б.Геол, хим. и биол. нау-КИ.-1983.- Т.6.- №4.- С.76-78.

21. Лукьянчук В. Динитрофенольные соединения: токсикология, терапия и профилактика интоксикаций (обзор литературы) / В. Лукьянчук // Гигиена труда и проф. заболеваний.- 1987.- Т.7.- № 1.- С.42-45.

22. Лурье Ю. Химический анализ производственных сточных вод / Ю. Лурье, А. Рыбников //М.:Химия.- 1974. С.258-287.

23. Мельников Н. Химия и технология пестицидов / Н. Мельников // М.: Химия.- 1974,-768с.

24. Методы общей бактериологии //М.: Мир.- 1983. Т.1. - 535 с.

25. Миллиареси Е. Химия ароматических соединений. Методические разработки / Е. Миллиареси, Э. Нифантьев // М.: Изд-во МГПИ.- 1984.- Ч.1.-136с.

26. Мулюкин А.Л. Образование покоящихся форм Bacillus subtilis и Micrococcus luteus / А.Л. Мулюкин, К.А. Луста, М.Н. Грязнова, А.Н. Козлова, М.В. Дужа, В.И. Дуда, Г.И. Эль-Регистан // Микробиология.- 1996.- Т. 65.-Вып. 6.- С. 782-789.

27. Мулюкин А.Л. Образование покоящихся форм у неспорообразую-щих микроорганизмов / А.Л. Мулюкин // Автореферат дисс. канд. биол. наук. М.: Ин-т микробиологии РАН.- 1998.- 26с.

28. Наумов А.В. Трансформация 2,4,6-тринитротолуола лактобацилла-ми с образованием токсичных гидроксиламинопроизводных / А.В. Наумов,хщ Е.С. Суворова, A.M. Воронин, С.К. Зарипова, Р.П. Наумова // Микробиология. 1999.- Т.68.- № 1.- С.65-71.

29. Наумова Р.П. Изучение первого этапа превращения тринитротолуола под действием Pseudomonas denitrificans / Р.П. Наумова, Н.Н. Амерханова,

30. Наумова Р.П. Бактериальная восстановительная трансформация ароматических нитросоединений / Р.П. Наумова, Н.Н. Амерханова, Т.О. Белоусова // Микробиология. 1982 б.- Т.51.- №5. - С.735-739.ф 35. Наумова Р.П. Микробный метаболизм неприродных соединений /

31. Р.П. Наумова//Казань: Изд. КГУ.- 1985.- С.196-226.

32. Наумова Р.П. Изучение возможности глубокой бактериальной деструкции 2,4,6-тринитротолуола / Р.П. Наумова, С.Ю. Селивановская, Ф.А. Мингатина // Микробиология. 1988. - Т.57.- №2. - С.218-222.

33. Новикова О. Д. Порины наружной клеточной стенки / О. Новикова // Автореф. дис. на соискание уч. степ. канд. биол. наук,- Владивосток.-1986.1. C.12-14.

34. Романова Ю.М. / Ю.М. Романова, A.JI. Гинцбург // Молекулярная генетика.- 1993.- №6.- С.34-37.

35. Романова Ю.М. Генетический контроль индукции некультивируе-мого состояния у патогенных бактерий / Ю.М. Романова, A.JI. Гинцбург // Микробиология.- 1996.- № 3.- С. 16-18.

36. Светличный В.А. Изучение содержания мембраноактивных ауторе-\ц гуляторов при литоавтотрофном росте Pseudomonas carboxydoflava / В.А.

37. Светличный, А.К. Романова, Г.И. Эль-Регистан // Микробиология.- 1986.-Т.55.- Вып. 1.- С. 55-59.

38. Северина JI.O. Бактериальные S-слои /J1.0. Северина // Микробио-логия.-1995.-Т.64.- №6.-С.725-733.

39. Селивановская С.Ю. Микробный метаболизм ароматических нитро-t и аминосоединений в связи с биотехнологией очистки сточных вод / С.Ю.

40. Селивановская // Диссер. на соискание уч. степ. канд. биол. наук. Казань. -1986.- 153с.

41. Сидоренко С.В. Место бактерий в живой природе / С.В. Сидоренко // -Москва,- 2000.

42. Скрябин Г. Использование микроорганизмов в органическом синтезе / Г. Скрябин, JI. Головлева // М.: Наука. -1976.- 136с.

43. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран / В.П. Скулачев // М.:Наука.- 1989.- С.188-191.

44. Ставская С.С. Микробиологическая очистка воды от поверхностно активных веществ/ С.С Ставская, В.М. Удод, А.А. Таранова, И.А. Кривец // Киев.: Наук. Думка.- 1988,- 157с.

45. Суворова Е.С. Трансформация 2,4,6-тринитротолуола молочнокислыми бактериями / Е.С. Суворова //Автореф. дис. на соискание уч. степ. канд. биол. наук.- Пущино.- 1999. 17с.

46. Супотницкий М. В. Протективные свойства порообразующих белков патогенных бактерий / М.В. Супоницкий // Вестник Российской академии медицинских наук. 1996.- № 8.- С. 18-22.т

47. Шварц А. Поверхностно- активные вещества / А. Шварц, Дж. Пери II Мл Медицина.- 1953,- С.54-67.

48. Шварц А. Поверхностно- активные вещества и моющие средства / А. Шварц, Дж. Пери // М: Медицина,- 1960. С.45-78.ij| 53. Штюпель Г. Синтетические моющие средства / Г. Штюпель // М.:

49. Медицина.- I960.- С.42-78.

50. Ahlborg G. Mutagenic activity and metabolites in the urine of workers exposed to trinitrotoluene (TNT) / G.Ahlborg, P.Einisto, M. Sorsa // British Journ. of Industr. Med.- 1988.- V.45.- № 2.- P.353-358.

51. Amgar A. Jur I'activeite antibacterienne in vitro do methoxy-7-nitro-2-v* naphto(2,l-b)furanne R700. / A.Amgar, R. Cavier, J. Buisson, R. Royer // Ann.

52. Phann. Fr.-1983.- V.41.- № 2.- P.283-285.

53. Anshou Z. A. Clinical study of trinitrotoluene cataract / Z.A. Anshou // Polish Journ. Of Occupan. Medicine.- 1990.- V.3.- № 1.- P. 171-176.

54. Ashby J. Nongenotoxicity of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) to the mouse bone marrow and rat liver: implications for its carcinogenicity / J.Ashby,

55. B.Burlinson, P.Lefevre, J. Topham // Toxicology.- 1985.- V.58.- №1.- P.14-19.

56. Baumeister W. Electron Microscopy of Proteins. Membrane Structur / W. Baumeister, J. R. Harris, R.W. Home //London: Acad. Press. Inc.- 1987.- V.6.-109p.

57. Beland F. The in vitro metabolic activation of nitro polycyclic aromatic hydrocarbons / F. Beland, R. Heflich, R. Howard, P. Fu // In Harvey R. (Ed.). Polycyclic hydrocarbons and carcinogenesis.- Washington, DC.: Amer. Chem. Soc.- 1985.- P.371-376.

58. Bennett J. Prospects of fungal bioremediation of TNT munition waste / J. Bennett // Internat. Biodeterioration and Biodegradation.- 1994.- V.34.- № 1.- P. 21-34.

59. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis / H.U. Bergmeyer,

60. E. Bert, F. Schmidt // (Ed.) N.Y.: Acad.Press.- 1974.- V.3.- P.l 196.

61. Beveridge T.J. // Int. Rev.- 1981.- V.72.- 229p.

62. Beveridge T.J./ T.J. Beveridge, L.L. Gracham // Microbiol. Rev.- 1991.-V.55.- 684p.

63. Boopathy R. Trinitrotoluene (TNT) as a sole nitrogen source for a sul-fate-reducing bacterium Desulfovibrio sp. (B strain) isolated from an anaerobic digester/ R. Boopathy, C.F. Kulpa // Curr. Microbiol. 1992.- V.25.- №4.- P.235-241.

64. Boopathy R. Metabolism of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) by Desulfovibrio sp. (B strain) / R. Boopathy, C.F. Kulpa, M. Wilson // Appl. Microbiol. Bio-technol.- 1993.- V39.- №2,- P.270-275.

65. Boopathy R. Biotransformation of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) by a Methanococcus sp. (strain B) isolated from a lake sediment / R. Boopathy, C.F. Kulpa // Can. J. Microbiol.- 1994.- V.40.- № 2.- P.273-278.

66. Boopathy R. Metabolism of 2,4,6-trinitrotoluene by a Pseudomonas consortium under aerobic conditions / R. Boopathy, J. Manning, C. Montemagno, C. Kulpa// Curr. Microbiol.- 1994.- V.28.- № 1. -P.131-137.

67. Boopathy R. Characterization of partial anaerobic metabolic pathway for 2,4,6-trinitrotoluene degradation by a sulfate-reducing bacterial consortium/ R. Boopathy, J.F. Manning // Can. J. Microbiol.- 1996. V.42.- № 12. - P. 12031208.

68. Bryant C. Purification and characterization of an oxygen insensitive NAD(P)H nitroreductase from Enterobacter cloacae / C. Bryant, M. DeLuca // Journ. Biol. Chem.- 1991,- V.226.-№ 12.-P.4119-4125.

69. Bruhn C. Nitrosubstituted aromatic compounds as nitrogen source for bacteria / C. Bruhn, H. Lenke, H. Knackmuss // Appl. Environ. Microbiol.- 1987.-V.53.- № 2.- P.208-210.

70. Bumpus J.A. Biodegradation of 2,4,6 trinitrotoluene by Phanerochaete chrysosporium: identification of initial degradation products and discovery of a TNT metabolite that inhibits lignin peroxidases / J.A. Bumpus, M. Tatarko // Curr.

71. Microbiol. 1994. - V.28.- №1.- P.185-190.

72. Colwer R.R. Viable but nonculturable Vibrio holerai 01 revert to a cul-turable state in the human intestine / R.R. Colwer, P.Bryton,. A.Hug et al. // World J. Microbiol. Biotechnol.- 1996.- V.12.- № 4.- P.28-31.

73. Couch D. The mutagenicity of dinitrotoluenes in Salmonella typhimurium / D. Couch, P. Allen, D. Abernethy // Mut. Research.- 1981.- V.90.- № 3.-P.373-380.

74. Dillert R. Photocatalytic degradation of trinitrotoluene and other ni-troaromatic compounds/ R. Dillert, M. Brandt, I. Fornefett, U. Siebers, D. Bahne-mann // Chemosphere.- 1995,- V.30.- № 10.- P.2333-2341.

75. Djerassi L. Hemolytic crisis in G6PD-deficient individuals in the occupational setting / L. Djerassi // Int.Arch.Occup.Environ.Health.- 1998.- V.71.-№ 1.-P.26-28.

76. Dodard S.G. Ecotoxicity characterization of dinitrotoluenes and some of щ their reduced metabolites /S.D. Dodard, A.Y. Renoux, J. Hawari, G. Ampleman,

77. S. Thiboutot, G.I. Sunahara // Chemosphere.- 1999.- V.38.- №9.- P.2071-2079.

78. Doolittle D. The influence of intestenial bacteria, sex of the animal and position of the nitrotoluene izomers in vivo/ D. Doolittle, J. Sherrill, B. Butter-worth // Cane. Res.- 1983,- V.43.- №11.- P. 2836-2842.

79. Dougherty R. Failure of 2,4-dinitrotoluene to induce dominant lethal m mutations in rat / R. Dougherty, G. Simmon, K. Canpbell, I. Barzelleca // Pharmacol.- 1978.- V.20.- №1.- P.155-161.

80. Dubin M. Effect of 5-nitroindole on adenylate energy charge, oxidative phosphorylation, and lipid peroxydation in rat hepatocytes / M. Dubin, P. Carrizo, A. Biscardi, S. Villami, A. Stoppani// Biochem. Pharmacjl.- 1994.- V.48.- №7.-P.1483-1492.

81. Duque E. Construction of a Pseudomonas hybrid strain that mineralizes 2,4,6-trinitrotoluene / E. Duque, A. Haidour, F. Godoy, T.L. Ramos // J. Bacterid.-1993,- V.175.- №8. P.2278-2283.

82. Ebringen L. Mutagenicity of nitrofuran drugs in bacterial systems / L. Ebringen, M. Bencova // Folia Microbiol.- 1980.- V.25.- №2.- P.388-396.

83. Einisto P. Role of bacterial nitroreductase and o-acetyltransferase in1. urine mutagenicity assay of rat exposed to 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) / P. Einisto

84. Mut. Research.-1991.- V.262.- №1.- P. 167-169.

85. Ellis H. Mammalian toxicity of munition compounds. Summary of toxicity of nitrotoluenes / H. Ellis, G.B. Hong, C. Lee // AD A080146 Kansas City: Midwest Research Institute. MO. DAMP-17-76-C-6066.- 1980.- 120p.

86. Esteve-Nunez A. Biological degradation of 2,4,6-trinitrotoluene /

87. A. Esteve-Nunez, A. Caballero, J.L. Ramos // Microbiol. Mol. Biol. Rev.- 2001.-V.65.- № 3.- P.335-352.

88. Fernando T. Biodegradation of TNT (2,4,6-trinitrotoluene) by Phanero-chaete chrysosporium / T. Fernando, J.A. Bumpus, S.D. Aust // Appl. Environ. Microbiol.- 1990.-V.56.- № 6.- P. 1666-1671.

89. Fewson C. Biodegradation of aromatics with industrial relevance / In Leisenger Т., Cook A., Huttler R., Nuesch J. (Eds.) // Microbial degradation of xeno-biotics and recalcitrant compounds.- London: Academic Press.-1981.- P.141-179.

90. French C.E. Aerobic degradation of 2,4,6-trinitrotoluene by Enterobac-ter cloacae PB2 and by pentaerythritol tetranitrate reductase / C.E. French, S. Nicklin, N.C. Bruce // Appl. Environ. Microbiol- 1998,- V.64.- №8,- P.2864-2868.

91. French C.E. Biodegradation of explosives by transgenic plants expressing pentaerythritol tetranitrate reductase / C.E. French, S.J. Rosser, G.J. Davies, S. Nicklin, N.C. Bruce //Nat. Biotechnol.- 1999.- V.17.- № 5.- P.491-494.

92. Fu P. Metabolism of nitro polycyclic aromatic hydrocarbons / P. Fu // Drug Metabol.- 1990.- У22.- № 2. P.209-268.

93. Fuller M.E. Aerobic gram-positive and gram-negative bacteria exhibitdifferential sensitivity to and transformation of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) / M.E. Fuller, J.F. Jr. Manning // Curr. Microbiol.- 1997.- V. 35.- № 2.- P.77-83.

94. Funk S. Full-scale anaerobic bioremediation of trinitrotoluene (TNT) contaminated soil a US EPA SITE program demonstration / S. Funk, D. Crawford, R. Crawford // Appl. Biochem. and Biotechnol.- 1995.- V.51.- № 3,- P.625-633.

95. A 93. Funk S. Full-scale anaerobic bioremediation of trinitrotoluene (TNT)contaminated soil- a US EPA SITE program demonstration/ S. Funk, D. Crawford, R. Crawford // Appl. Biochem. and Biotechnol.- 1995.- V.51.- № 3.- P.625-633.

96. Gibson T. Sources of direct-acting nitroarene mutagens in airborne particulate matter / T. Gibson// Mut. Research.- 1983.-V.122,- № 2.- P.l 15.

97. Hancock R.E. Solubilization of membranes by detergents / R.E. Hancock //Annual. Revol. Microbial.- 1984,- V.38.- P.237-243.

98. Hannink N. Phytodetoxification of TNT by transgenic plants expressing a bacterial nitroreductase / N. Hannink, S.J. Rosser, C.E. French, A. Basran, J.A. Murray, S. Nicklin, N.C. Bruce // Nat. Biotechnol.- 2001.- V.19.- №12,-P.1168-1172.

99. Hanson R.S. Chemical Composisition Manual of methods for general bacteriology / R.S. Hanson, J.A. Phillips // Washington, D.C.: American Society for Microbiology.-1981. P.328-364.

100. Hao O.J. Wet air oxidation of trinitrotoluene manufacturing red water / O.L. Hao, K.K Phull, A.P. Davis, J.M. Chen, S.W. Maloney // Water Environ. Res.- 1993.- V.65.- № 2.- P.213-220.

101. Harrison D.E.F. Fluorimetric technique for monitoring changes in the level of reduced nicotinamide nucleotides in continuous cultures of microorganisms/ D.E.F. Harrison, B. Chance // Appl. Microbiol.- 1970.- V.19.- №.3.- P.446-450.

102. Harvey P. Veratril alkogol as a mediator and the role of radical cations in lignin biodegradetion by Phanerochaeta chrysosporium / P. Harvey, H. Schoe-maker, J. Palmer // FEBS Lett.- 1986.- V.195.- №2.- P.242-248.

103. Hawari J. Microbial degradation of explosives: biotransformation versus mineralization / J. Hawari, S. Beaudet, A. Halasz, S. Thiboutot, G. Ampleman // Appl. Microbiol. Biotechnol.- 2000.- V.54.- №5.- P.605-618.

104. Heinemets F. The use of metabolites in the restoration of the vability of heat and hemicaly inactivated Escherichia coli / F. Heinemets, W.W Taylor, J.J. Lehman // J. Bacteriol.- 1953.- V.67.- P.5-14.

105. Howard P. Reduction of carcinogen 1-nitropyrene to 1-aminopyrene by rat intestenial bacteria / P. Howard P, F.Beland, C. Cerniglia // Carcinogenesis.-1983.-V.4.-№8.- 985p.

106. Hudock G. Biological effects of trinitrotoluene/ G. Hudock, D. Gring // Contract N00164-69-c0892. Norfolk, Va: Naval. Eniron. Health Center. 1970.

107. Jarvis A.S. Assessment of the effectiveness of composting for the reduction of toxicity and mutagenicity of explosive-contaminated soil / F.S. Jarvis, V.A. McFarland, M.E. Honeycutt // Ecotoxicol. Environ. Saf.- 1998.- V.39.- №2,-P.131-135.

108. Jiang Q.-G. The reductive activation of trinitrotoluene in the rat liver,brain kidney and testes / Q.-G. Jiang, J. Cui // Journ. Health Toxicol.- 1987.- V.I.-№ 1.-P.37-39.

109. Jie Li. Persistent ethanol drinking increases liver injury inducted by trinitrotoluene explosure: an in plant case-control study / Jie Li, J. Quan-Guan, Wei-Dong Zh. // Human and Experim. Toxicology.- 1991.- V.10.- № 2,- P.405-409.

110. Kalafut T. Biotransformation patterns of 2,4,6-trinitrotoluene by aero-4 bic bacteria / T. Kalafut, M. Wales, V. Rastogi, R. Naumova, S. Zaripova, J. Wild

111. Curr. Microbiology.- 1998.- V.36.- № 1.- P.45-54.

112. Kaprely ants A.S. Dormansy in non-sporulating bacteria / A.S. Kaprelyants, J.C Gotchalc, D.B. Kell // FEMS Microbiol. Rev.- 1993.-V.140.- P.-271-286.

113. Kleiner A. Digestive function of the small intestine in patients chronically intoxicated with toluene nitro derivatives / A. Kleiner, Y. Stovpivskaya // Gig. Tr. Prof. Zabol.-1981.- V.2.- № i. p.23-26.

114. Labidi M. Biotransformation and partial mineralization of the explosive 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) by rhizobia / M. Labidi, D. Ahmad, A. Halasz , J. Hawari // Can. J. Microbiol.- 2001.- V.47.- № 6.- P.559-566.

115. Lachance B. Citotoxic and genotoxic effects of energetic compounds on bacterial and mammalian cells in vitro / B. Lachance, P.Y. Robidoux, J. Hawari, G. Ampleman, S. Thiboutot, G.I. Sunahara//Mutat. Res.- 1999.- V.444.1.- P. 25-39.

116. Lenke H. Inital hydrogenation during catabplism of picric acid by Rhodococcus erythrofilis HL 24-2 / H. Lenke, H.-J. Knackmuss // Appl. Environ. Microbiol.- 1992.- V.58.- №7.- P.2933-2937.

117. Levine B. Toxic interaction of the munitions compounds TNT and RDX in F344 rats / B. Levine, E. Furedi, D. Gordon, E. Barkley, P. Lish // Fund.m103

118. And Appl. Toxicology.- 1990a.- V.15.- №2,- P.373-380.

119. Levine B. Six month oral toxicity study of trinitrotoluene in beagle dogs / B. Levine, J. Rust, E. Barkley, P. Lish // Toxicology.- 19906,- V.63.- №2.-P.233-244.

120. Lewtas J. Nitroarenes: their detection, mutagenicity and occurrence in the environment / J. Lewtas, M. Nishioka // New York: Plenum Press. 1990. -P.61-72.

121. Loomis A.K. Alginate encapsulation of the white rot fungus Phanero-chaete chrysosporium / A.K. Loomis, A.M. Childress, D. Daigle, J.W. Bennett // Curr. Microbiol.- 1997.- V.34,- №2,- P.127-130.

122. Martin J.L. Denitration of 2,4,6-trinitrotoluene by Pseudomonas savas-tanoi / J.L. Martin, S.D. Comfort, P.J. Shea, T.A Kokjohn, R.A. Drijber // Can. J. Microbiol.- 1997.- V.43.- № 5.- P.447-455.

123. Marvinsikkema F. Degradation of nitroaromatic compounds by micro-organismis / F. Marvinsikkema, J. Debont // Appl. Microbiol. Biotechnol.-1994.-V.42.- №4.-P.499-507.

124. McCann J. Detection of carcinogens as mutagens in Salmonella microsome test: assay of 300 chemicals / J. McCann, E. Choi, E. Yamasaki, B. Ames. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1975.- V.72.- №5.- P.5135-5139.

125. McCormick M.G. Microbiol transformation of 2,4,6-trinitrotoluene and other nitroaromatic compounds / M.G. McCormick, F.E. Feeherri, H.S. Levinson // Appl. Environ. Microbiol.- 1976.- V.31.- № 6.- P.949-953.

126. Murphy S.E. Biotransformation of the fungicide pentachloronitroben-zene by Tetranymena thermophila / S.E. Murphy, A. Drotar, R. Fall // Chemos-phere.- 1982.- V.ll.- №1.- P.33-39.

127. Nakamura H. Genetic determination of resistans to acriflavine,phenethy alcohol and sodium dodecyl sulphate in Escherichia coli /Н. Nakamura // J. Bacterid.- 1968.- V.96.- P.987-996.

128. Preuss A. Anaerobic transformation of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT)/ A. Preuss, J. Fimpel, G. Diekert // Arch. Microbiol.- 1993.-V.159.- № 4.- P.345-353.

129. Renner G. Nguyen Phuc-trung Mechanisms of the reductive denization ф of pentachloronitrobenzene (PCNB) and the reductive dechlorinathion of hexachloro benzene. // Xenobiotica.- 1984,- V.14.- №9.- P.705-710.

130. Rickert D. Metabolism of nitroaromatic compound / D. Rickert // Drug Metabol. Rev.- 1987.- V.18.- №l.-P.23-53.

131. Robidoux PY. Acute toxicity of 2,4,6-trinitrotoluene in earthworm (Eisenia andrei) / PY. Robidoux, J. Hawari, S. Thiboutot, G. Ampleman, G.I. Suщ nahara // Ecotoxicol. Environ. Saf.- 1999.- V.44.- №3.- P.311-321.

132. Rosenkranz H. Mutagenicity of metronidazole: activation by mammalian liver microsomes / H. Rosenkranz, W. Speck // Biochem. Biophys. Res. Com-mun.- 1975.- V.66.- №4,- P.520-525.

133. Rosenkranz H. Activation of nitrofurantoin to a mutagen by rat liver nitroreductase / H. Rosenkranz, W. Speck // Biochem. Pharmacol.- 1976.- V.25.6,- P.l555-1556.

134. Rosenkranz E. Evidence for the existence of distinct nitroreductases in Salmonella typhimurium: roles in mutagenesis / E. Rosenkranz, E. McCoy, E.R. Mermelstein, H. Rosenkranz // Carcinogenesis.- 1982.- Y.3.- № 1.- P. 121-123.

135. Sabbioni G. Determination of hemoglobin adducts in workers exposed to 2,4, 6-trinitrotoluene / G. Sabbioni, J. Wei, Y.Y. Liu // J. Chromatogr. B. Bio-med. Appl.- 1996.- V.682.- №2.- P.243-248.

136. Scheibner K. Screening for fungi intensively mineralizing 2,4,6-trinitrotoluene / K. Scheibner, M. Hofrichter, A. Herre, J. Michels, W. Fritsche //

137. Appl Microbiol Biotechnol.- 1997,- V.47.- №4,- P.452-457.

138. Schiff W. Detergent over sensitive strains of Escherichia coli suitable for biological containment / W. Schiff, L. Klingmuller // FEMS Microbiol. Lett.-1981.- V.12.- P.269-272.

139. Schoffield K. Aromatic nitration / K. Schoffield // Cambridge: Cambridge University Press.- 1980.- 376 p.щ 148. Simini M. Evaluation of soil toxicity at Joliet army ammunition plant /

140. M. Simini, R. Wenstel, R. Checkai, C. Phillips // Environm. toxicology and chemistry.- 1995.- V.14.- №4,- P.623-630.

141. Simmon V. In vitro assays for recombinogenic activity of chemical carcinogens and related compounds with Saccharomyces cerevisiae D3 // Journ. Natl. Cancer Inst.- 1979.- V.62.- №5.- P.901-907.

142. Sleytr U.B. / U.B. Sleytr, P. Messner // J. Bacterid.- 1988.- V.170.-2891p.

143. Smock L. The toxic effects of trinitrotoluene (TNT) and its primary degradation products on two species of algae and the fathead minnow / L. Smock, D. Stoneburnes, J. Clark // Water Res. 1976. - V. 10.- № 4. - P. 537-543.

144. Spain J.C. Biotransformation of nitroaromatic compounds (review) / ц J.C. Spain // Annu.Rev. Microbiol.- 1995.- V.49.- №4.- P.523-555.

145. Spanggord R.J. Mutagenecity of tetranitroazoxytoluenes: a preliminary f| screening in Salmonella typhimurium strains ТА 100 and ТА 100 NR / R.J.

146. Spanggord, K.R. Stewart, E.S. Riccio // Mutation Research Environ. Mutagenesis and Related Subjects.- 1995.- V.335.- №3.- P.207-211.

147. Stanier R.Y. The main outlines of bactreial classification / R.Y. Stanier, C.B. Niel // J. Bacterid.- 1941.- V.42.- P.437-466,

148. Swisher R.D. Surfactant biodegradation. 2 nd ed. rev. end expand / R.D. Swisher // New York, Basel: M. Dekker.- 1987.- 1085 p.

149. Sunahara G.I. Ecotoxicological characterization of energetic substances using a soil extraction procedure / G.I. Sunahara, S. Dodard, M. Sarrazin, L.

150. Paquet, J. Hawari, C.W. Greer, G. Ampleman, S. Thiboutot, A.Y. Renoux // Ecotoxicol. Environ. Saf.- 1999.- V.43.- №2.- P. 138-148.

151. Tan E.L. Mutagenicity of trinitrotoluene and its metabolites formed during composting / E.L. Tan, C.H. Ho, W. H. Griest, R.L. Tyndall // J. Toxicol. Environ. Health.- 1992.- V.36.- №3,- P.165-175.

152. Tokiwa H. Muatgenic assay of aromatic nitrocompounds with Salmo-y nella typhimurium / H. Tokiwa, R. Nakagawa, Y. Ohnishi // Mut. Research.1981.- V.91.- № 3,- P.321-327.

153. Vorbeck C. Identification of a hydride-Meisenheimer complex as a metabolite of 2,4,6 trinitrotoluene by a Mycobacterium strain / C. Vorbeck, H. Lenke, P. Fischer, H.J. Knackmuss // J. Bacterid.- 1994.- V.176.- №3.- P.932-934.

154. Vorbeck C. Initial reductive reactions in aerobic microbial metabolism ^ of 2,4,6-trinitrotoluene / C. Vorbeck, H. Lenke, P. Fisher, J. Spain, H.-J. Knackmuss // Appl. Environ. Microbiol.- 1998.- V.64.- №.1.- P.246-252.

155. Wentz C.A. / C.A. Wentz // New York: McGraw-Hill, Inc.- 1989.120p.

156. Won W.D. Metabolic disposition of 2,4,6 trinitrotoluene/ W.D. Won, R.G. Heckley, D.J. Glover // Appl. Microbiol.- 1974.- V.27.- №3.- P.513-516.

157. Won W.D. Toxicity and mutagenicity 2, 4, 6 trinitrotoluene and its microbial metabolites / W.D.Won, L.H. Disalvo, J. Ng // Appl.Environ.Microbiol.-1976,- V.31.- №4.-P.576-580.

158. Zaripov S.A. Models of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) initial conversion by yeasts / S.A. Zaripov, A.V. Naumov, J.F.Abdrakhmanova , A.V. Garusov, R.P. Naumova // FEMS Microbiology Letters.- 2002,- V.217.- P.213-217.

159. Zitting A. Acute toxic effects of trinitrotoluene on rat brain, liver and kidney: role of radical production/ A. Zitting, G. Szumanska, J. Nickels, H. Savolainen // Arch. Toxicol.- 1982.- V.51.- № 1.- P.53-64.