Особенности токсического действия 2,4,6-тринитротолуола на штаммы Bacillus Subtilis Ski и Pseudomonas Fluorescens B-3468 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Яковлева, Галина Юрьевна

• Яковлева, Галина Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Яковлева, Галина Юрьевна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Метаболизм и биологические эффекты нитроароматических соединений

1.1. Ароматические нигросоединения, их химические характеристики и практическое применение

1.2. Биологические эффекты нитроароматических соединений

1.2.1. Токсические свойства нитроарилов

1.2.2. Канцерогенные свойства нитроарилов

1.2.3. Мутагенные свойства нитроарилов

1.3. Пути биотрансформации некоторых представителей нитроароматических соединений

1.3.1. Восстановление арильных нитрогрупп

1.3.2. Элиминация нитрогруппы ароматического кольца 27 Заключение по обзору литературы 29 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Микроорганизмы, среды и условия культивирования

2.2. Микробиологические методы

2.3. Химические и биохимические методы

2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.1. Влияние ТНТ на рост и деструктивные свойства В. 39 subtilis SKI и Ps. fluorescens В

3.1.2. Влияние ТНТ на морфологические и физические свойства клеток В. subtilis SKI

3.2. Влияние ТНТ на некоторые физиологические показатели 50 штаммов В. subtilis SKI и Ps. fluorescens В

3.3. Определение природы продуктов, характеризующих 59 стратегию трансформации различных концентраций ТНТ клетками В. subtilis SKI и Ps. fluorescens В

3.4. Влияние неспецифического стимулятора роста РНКазы 67 Bacillus intermedius на рост В. subtilis SKI и Ps. fluorescens В

3468 и на их способность трансформировать ТНТ

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Влияние ТНТ на рост, морфологические, физические и 79 некоторые биохимические свойства клеток

4.2. Оценка продуктов, характеризующих стратегию 81 трансформации различных концентраций ТНТ клетками В. subtilis SKI и Ps. fluorescens В

4.3. Влияние неспецифического стимулятора роста РНКазы 84 Bacillus intermedius на рост В. subtilis SKI и Ps. fluorescens В

3468 и на их способность трансформировать ТНТ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности токсического действия 2,4,6-тринитротолуола на штаммы Bacillus Subtilis Ski и Pseudomonas Fluorescens B-3468»

Актуальность проблемы. Нитроароматические соединения традиционно используют в качестве взрывчатых веществ и сырья для производства красителей, синтетических полимеров и растворителей. Они известны так же как избирательно действующие лекарственные препараты и пестициды. Большинство из них высокотоксичные и трудноразлагаемые неприродные соединения, относящиеся к числу экологически опасных веществ.

Одним из представителей полинитроароматических соединений является 2,4,6- тринитротолуол (ТНТ)- вещество, отличающееся выраженными токсическими свойствами и устойчивостью к биодеградации. Как следствие деятельности военных отраслей промышленности и военных объектов в различных регионах мира выявлены большие территории, загрязненные остатками взрывчатых смесей, основным компонентом которых является ТНТ (Fernando et al., 1990; Comfort et al., 1995; Scheibner et al., 1997). С увеличением уровня производства ТНТ, вызванного потребностями военных, возрастает значение ремедиации мест производства ТНТ, оказывающего вредное влияние на окружающую среду.

В настоящее время наряду с физическими и физико- химическими способами детоксикации отходов, загрязненных ТНТ, разрабатываются подходы для их биоремедиации с использованием микроорганизмов: грибов (Fernando et al., 1990; Hawarl et al., 1999), анаэробных (Boopathy, Kulpaing, 1992; Boo-pathy et al., 1993) и аэробных бактерий (Наумова с соавт., 1979; Наумова с соавт. 1988; Boopathy et al., 1994; Kalafut et al., 1998).

Механизм биотрансформации ТНТ аэробными и аэротолерантными микроорганизмами интенсивно исследуется (Boopathy et al., 1994; Fuller, Manning, 1997; French et al., 1998; Kalafut et al1998; Наумов с соавт., 1998, 1999; Hawari et al., 2000; Esteve-Nunez et al., 2001; Зарипов с соавт., 2002; Zaripov et al., 2002). Установлены различия в стратегии трансформации ксенобиотика аэробными грамотрицательными и грамположительными бактериями (Kalafut et al., 1998). Вместе с тем, вопрос о механизмах его токсического действия на микроорганизмы - деструкторы вообще и на наиболее чувствительные к токсическому действию ТНТ аэробные грамположительные бактерии в частности, остается открытым.

Токсическое действие различных веществ может не только подавлять жизнеспособность микроорганизмов, но и вызывать их метаболическую адаптацию к новым условиям существования, механизмы которой могут быть разнообразными. В основе адаптации микроорганизмов к токсическим веществам нередко лежит использование как специальных ферментов деток-сикации, так и различных ферментных систем обмена веществ клетки. Количество и последовательность использования ферментных систем обмена веществ клетки для детоксикации будут зависеть от совокупности их свойств и, в частности, от устойчивости ферментов к инактивирующему (ингибирую-щему) действию ксенобиотика и от значения каталитической константы в реакциях превращения ксенобиотика как субстрата. Исходя из этого логично предположить, что концентрация ТНТ может оказать решающее значение на его трансформацию той или иной ферментной системой клетки, что, возможно, и определяет особенности так называемой стратегии трансформации. Адаптационные процессы не ограничиваются реакциями детоксикации, а затрагивают целый ряд морфо-физиологических показателей клеток (Пронин с соавт., 1982; Мулюкин с соавт., 1996; Мулюкин с соавт., 1997; Мулюкин, 1998). Влияние токсических концентраций ТНТ на морфо-физиологические показатели клеток микроорганизмов - деструкторов практически не исследованы, несмотря на то, что такие исследования имеют несомненное теоретическое и практическое значение.

Цель и задачи исследования. В связи с вышеизложенным целью работы является оценка токсического действия различных концентраций ТНТ на морфофизиологические и физические свойства клеток грамположительного штамма Bacillus subtilis SKI и на стратегию трансформации ксенобиотика в сравнении с известным грамотрицательным штаммом-деструктором ТНТ Pseudomonas fluorescens В-3468.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:

1. Установить характер воздействия различных концентраций ТНТ на рост, морфологические и физические свойства клеток В. subtilis SKI и Ps. fluorescens В-3468 и на деструкцию ксенобиотика исследуемыми штаммами.

2. Оценить влияние ТНТ на некоторые физиологические показатели штаммов В. subtilis SKI и Ps. fluorescens В-3468.

3. Определить природу продуктов, характеризующих стратегию трансформации различных концентраций ТНТ штаммами В. subtilis SKI и Ps. fluorescens В-3468.

4. Оценить возможность использования неспецифического стимулятора метаболизма - РНКазы Bacillus intermedins для стимуляции роста В. subtilis SKI и Ps. fluorescens В-3468 и их способность трансформировать ТНТ.

Научная новизна работы. Установлено, что все исследованные концентрации ТНТ токсичны для В. subtilis. SKI. При низких концентрациях ТНТ (20 мг/л) в среде культура сохраняет активный метаболизм и жизнеспособность. После элиминации ТНТ из среды культивирования бактерии переходят к активному росту. Токсическое действие концентраций нитроарила превышающих 50 мг/л проявляется в подавлении роста культуры, уменьшении количества колониеобразующих клеток, снижении скорости утилизации глюкозы и потреблении кислорода, уменьшении количества восстановленных никотинамидадениндинуклеотидов и окисленных флавиновых кофакторов.

Впервые установлено, что концентрации ТНТ превышающие 50 мг/л вызывают изменения структурно-морфологических особенностей клеток уменьшение размеров и увеличение удельной плотности), а также увеличение их термостабильности.

Установлено, что неспецифический стимулятор метаболизма бактерий - РНКаза Bacillus intermedius (биназа) - не отменяет токсическое действие ТНТ и не стимулирует элиминацию ксенобиотика.

Впервые показано изменение стратегии трансформации ксенобиотика одним и тем же грамположительным штаммом в зависимости от концентрации ТНТ. Установлено, что при концентрации ксенобиотика 20 и 50 мг/л в культуральной жидкости преобладают продукты нитровосстановления (ПНВ), а при концентрации выше 50 мг/л при незначительном количестве ПНВ в среде культивирования начинают накапливаться нитриты. Увеличение количества нитритов при неизменной концентрации продуктов нитровосстановления свидетельствует об использовании клеткой ферментативных систем, приводящих к образованию продуктов трансформации ТНТ не содержащих аминогрупп, и, следовательно, к изменению стратегии трансформации ксенобиотика. Переключение стратегии трансформации зависит от длительности контакта клеток с ксенобиотиком. С увеличением длительности контакта порог переключения смещается в область более низких концентраций ТНТ.

Значимость работы. Изменение стратегии трансформации ТНТ, связанное с изменением токсического пресса ксенобиотика, впервые описано в данной работе для аэробного грамположительного штамма В. subtilis. SKI. Выяснение механизмов переключения представляет интерес для фундаментальной науки. Вероятность такого переключения следует учитывать также при использовании грамположительных бактерий или сообщества микроорганизмов для биодеградации отходов, содержащих ТНТ.

На примере грамположительного штамма В. subtilis SKI впервые установлено, что токсическое действие ТНТ сопровождается уменьшением раз9 меров и увеличением показателя преломления (удельной плотности) клеток. Эти данные целесообразно учитывать при определении кинетических параметров роста бактерий в условиях токсического пресса. Пренебрежение этими данными при определении кинетических параметров роста бактерий, культивируемых в условиях токсического стресса, может привести к некорректным выводам, если эти параметры сформулированы на основе оптической плотности культуры.

Впервые показано, что ТНТ в токсических концентрациях увеличивает термостабильность аэробных грамположительных бактерий. Наряду с уменьшением размеров и увеличением показателя преломления (удельной плотности) клеток это является свидетельством структурно - функциональных перестроек клеток в условиях токсического пресса.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Яковлева, Галина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. 2, 4, 6 - тринитротолуол в концентрациях 20 - 200 мг/л ингибирует рост грамположительного штамма Bacillus subtilis SKI. Ингибирующий эффект ксенобиотика зависит от его концентрации. В отличие от чувствительного к токсическому действию 2, 4, 6 - тринитротолуола штамма Bacillus subtilis SKI известный грамотрицательный штамм-деструктор Pseudomonas fluorescens В-3468 способен расти при всех исследованных концентрациях нитроарила.

2. На примере грамположительного штамма Bacillus subtilis SKI впервые установлено, что токсическое действие 2, 4, 6 - тринитротолуола сопровождается уменьшением размеров и увеличением показателя преломления (удельной плотности) и термостабильности клеток. Изменения физических параметров клеток требуют осторожности в оценке кинетических параметров роста культуры по оптической плотности в присутствии ксенобиотика.

3. 2, 4, 6 - тринитротолуол ингибирует потребление кислорода и глюкозы штаммом Bacillus subtilis SKI. Подавление потребления глюкозы в присутствии различных концентраций ксенобиотика совпадает с угнетением роста культуры. 2, 4, 6 - тринитротолуол не влияет на потребление кислорода штаммом Pseudomonas fluorescens В-3468. Концентрация ксенобиотика 200 мг/л замедляет скорость потребления глюкозы штаммом Pseudomonas fluorescens В-3468.

4. В присутствии 2, 4, 6 - тринитротолуола в клетках Bacillus subtilis SKI снижается количество восстановленных никотинамидадениндинуклеоти-дов и окисленных флавиновых кофакторов. Токсический эффект высоких концентраций 2, 4, 6 - тринитротолуола (200 мг/л) в отношении Pseudomonas fluorescens В-3468 проявляется в снижении количества этих кофакторов в клетках штамма.

5. Штаммы Bacillus subtilis SKI и Ps. fluorescens В-3468 способны транс

88 формировать 2, 4, 6 - тринитротолуол. Скорость элиминации ксенобиотика из среды культивирования исследуемыми штаммами не зависит от начальной концентрации нитроарила. Скорость элиминации 2, 4, 6 - тринитротолуола Bacillus subtilis SKI в первые часы культивирования превышает скорость элиминации ксенобиотика Pseudomonas fluorescens В-3468.

6. Впервые показана способность грамположительного штамма Bacillus subtilis SKI переключать стратегию трансформации 2, 4, 6 - тринитротолуола с восстановительного пути при низких концентрациях на элиминацию нитрогрупп при высоких концентрациях. Штамм Pseudomonas fluorescens В-3468 элиминирует нитрогруппы только в стационарной фазе роста при высоких концентрациях ксенобиотика (200 мг/л).

7. Неспецифический стимулятор метаболизма бактерий - РНКаза Bacillus intermedius - не отменяет токсическое действие 2, 4, 6 — тринитротолуола в отношении Bacillus subtilis SKI и не стимулирует элиминацию ксенобиотика штаммами Bacillus subtilis SKI и Pseudomonas fluorescens В-3468.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Яковлева, Галина Юрьевна, 2003 год

1. Амерханова Н.Н., Наумова Р.П. 2,4,6-тринитротолуол как источник питания для бактерий // Микробиология.-1979.- Т.48. №3. - С.393-395.

2. Головенко Н. Механизмы реакционного метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах. Киев: Наукова Думка. - 1985.- 184 с.

3. Горелик М., Эфрос Л. Основы химии и технологии ароматических соединений. М.: Химия. - 1992. - 640 с.

4. Давиденко Т., Романовская И., Бондаренко Г. Ферментативное восстановление нитросоединений // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Биол. химия.- 1990.-Т.34. 119 с.

5. Евтодиенко Ю.В., Акименко В.А. Преобразование энергии в биологических системах. -Пущино: Изд. ИБФМ РАН.- 1998.- 249 с.

6. Егоров С.Ю., Куприянова-Ашина Ф.Г., Никитин Д.И. Влияние РНКазы Bacillus intermedius на размножение олиготрофных микроорганизмов // Микробиология.-1994.-Т.63. №1.- С.38-42.

7. Егоров С.Ю., Наумова Э.С., Захарова Н.Г., Алимова Ф.К., Куприянова-Ашина Ф.Г. Влияние РНКазы Bacillus intermedius на способность Rhizo-bium meliloti продуцировать вторичные метаболиты // Микробиология.-1995 а. Т.64. №5.- С.637-641.

8. Егоров С.Ю., Наумова Э.С., Захарова Н.Г., Алимова Ф.К. Влияние РНКазы Bacillus intermedius на способность Rhizobium meliloti продуцировать биологически активные соединения // Агрохимия.- 1995 б.- №3.- С.60-64.

9. Ю.Егоров С.Ю., Алимова Ф.К., Захарова Н.Г., Лещинская И.Б. Влияние РНКазы Bacillus intermedius на ростстимулирующие и антогонистическиесвойства Trichoderma harzianum // Прикладная биохимия и микробиология.-1996.-Т.32. №5.- С.554-556.

10. Карамова Н.С., Ильинская О.Н., Иванченко О.Б. Мутагенная активность 2,4,6-тринитротолуола: роль метаболизирующих ферментов // Генетика микрооганизмов. 1994. - Т.ЗО. №6.- С.898-902.

11. Каррер П. Курс органической химии. 2 изд. Ленинград: ГНТИ Хим. Лит.- 1962.-С. 204.

12. Колпаков А.И., Куприянова Ф.Г. Влияние экзогенных рибонуклеаз на размножение Candida tropicalis //Микробиология. 1992. - Т.61. №6. -С.1969-973.

13. Колпаков А.И., Куприянова-Ашина Ф.Г. Биохимические аспекты стимулирующего действия эндогенных РНКаз // Биол. Науки. 1992. - №2.1. С.103-108.

14. Куприянова-Ашина Ф.Г., Колпаков А.И., Егоров С.Ю., Белоусова Н.А., Кринарий Г.А. Влияние РНКазы Bacillus intermedius на рост и развитие силикатных бактерий // Микробиология. 1995. - Т.64. №1. - С.17-21.

15. Куриненко Б.М. Механизмы биологического действия нуклеаз. / В кн.: Лещинская И.Б., Варламов В.П., Куриненко Б.М. Нуклеазы бактерий. -Казань: КГУ.- 1991.- 132с.

16. Лещинская И.Б., Балабан Н.П., Капранова М.Н., Голубенко И.А. Методы определения нуклеаз и родственных ферментов. / В кн.: Современные методы изучения нуклеиновых кислот и нуклеаз микроорганизмов Казань: Изд. КГУ - 1980. -С.53-60.

17. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука.- 1982.- С. 300.

18. Лукьянчук В., Могилевич С., Клебанов Б. Сродство к биомембранам как показатель биологической активности 2,4- динитрофенола и его алкил-производных // Докл. АН УССР. Сер.Б.Геол., хим. и биол. науки.-1983.-Т.6. №4.-С.76-78.

19. Лукьянчук В. Динитрофенольные соединения: токсикология, терапия и профилактика интоксикаций (обзор литературы) // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1987. - Т.7. № 1. - С.42-45.

20. Лурье Ю., Рыбников А. Химический анализ производственных сточных вод. М.:Химия. - 1974. - С.258-287.

21. Мельников Н. Химия и технология пестицидов-М.: Химия,- 1974- 768 с.

22. Методы общей бактериологии. М.: Мир. - 1983. - Т.1. - 535 с.

23. Миллиареси Е., Нифантьев Э. Химия ароматических соединений. Методические разработки. -М.: Изд-воМГПИ. 1984. -4.1. - 136 с.

24. Мулюкин А.Л., Луста К.А., Грязнова М.Н., Козлова А.Н., Дужа М.В., Дуда В.И., Эль-Регистан Г.И. Образование покоящихся форм Bacillus cereus и Micrococcus luteus // Микробиология. 1996. - Т.65. №6. - С.782-789.

25. Мулюкин А.Л., Луста К.А., Грязнова М.Н., Бабусенко Е.С., Козлова А.Н., Дужа М.В., Митюшина Л.Л., Дуда В.И., Эль-Регистан Г.И. Образование покоящихся форм в автолизирующихся суспензиях микроорганизмов // Микробиология. 1997. - Т. 66. № 1. - С. 42-49.

26. Мулюкин А.Л. Образование покоящихся форм у неспорообразующих микроорганизмов / Автореф. дис. на соискание уч. степ. канд. биол. наук. -М.: Ин-т микробиологии РАН. 1998. - 26 с.

27. Наумов А.В., Суворова Е.С., Воронин A.M., Зарипова С.К., Наумова Р.П. Трансформация 2,4,6-тринитротолуола лактобациллами с образованием токсичных гидроксиламинопроизводных // Микробиология. 1999. - Т.68. № 1. -С.65-71.

28. Наумова Р.П., Амерханова Н.Н., Шайхутдинов В.А. Изучение первого этапа превращения тринитротолуола под действием Pseudomonas denitrifi-cans II Прикладная биохимия и микробиология.-1979.-Т. 15. №.1.- С.45-50.

29. Наумова Р.П., БелоусоваТ.О., Гилязова P.M. Превращение 2,4,6-тринитротолуола под действием микроорганизмов // Прикладная биохимия и микробиология.-1982 а. Т. 18. №1.- С.85-90.

30. Наумова Р.П., Амерханова Н.Н., Белоусова Т.О. Бактериальная восстановительная трансформация ароматических нитросоединений // Микробиология. 1982 б,- Т.51. №5. - С.735-739.

31. Наумова Р.П., Амерханова Н.Н., Золотухина JI.M. Особенности нитроре-дукции как ключевого этапа микробной деструкции ароматических нитросоединений // Прикладная биохимия и микробиология. 1983.- Т. 19. №4 - С.507-512.

32. Наумова Р.П. Микробный метаболизм неприродных соединений. Казань: Изд. ЮГУ.- 1985.- С. 196-226.

33. Наумова Р.П., Селивановская С.Ю., Мингатина Ф.А. Изучение возможности глубокой бактериальной деструкции 2,4,6-тринитротолуола // Микробиология. 1988. - Т.57. №2. - С.218-222.

34. Наумова Э.С., Козлова О.В., Егоров С.Ю., Захарова Н.Г., Алимова Ф.К. Влияние РНКазы Bacillus intermedius на активность Rhizobium meliloti // Агрохимия. 1996. - № 4. - С.28-31.

35. Пронин С.В., Эль-Регистан Г.И., Шевцов В.В., Дуда В.И. Устойчивость покоящихся цистоподобных форм Bacillus cereus к воздействию высокой температуры, ультрафиолетовых лучей и низкомолекулярных спиртов // Микробиология. 1982. -Т.51. № 2. - С.314-317.

36. Селивановская С.Ю. Микробный метаболизм ароматических нитро- и аминосоединений в связи с биотехнологией очистки сточных вод / Диссер. на соискание уч. степ. канд. биол. наук. Казань. - 1986 .- 153 с.

37. Семихатова О.А., Чулановская М.В. Манометрические методы изучения дыхания и фотосинтеза растений. Л.: Наука. -1965. - 167с.

38. Скрябин Г., Головлева Л. Использование микроорганизмов в органическом синтезе. -М.: Наука. -1976. 136 с.

39. Суворова Е.С. Трансформация 2,4,6-тринитротолуола молочнокислыми бактериями / Автореф. дис. на соискание уч. степ. канд. биол. наук. Пу-щино. - 1999. - 17 с.

40. Фихман Б.А. Микробиологическая рефрактометрия. М.: Медицина. -1967.- С.81- 94.7.- С.81- 94.

41. Ahlborg G., Einisto P., Sorsa M. Mutagenic activity and metabolites in the urine of workers exposed to trinitrotoluene (TNT) // British Journ. of Industr. Med.- 1988.- V. 45. № 2.-P. 353-358.

42. Amgar A., Cavier R., Buisson J., Royer R. Jur I'activeite antibacterienne in vitro do methoxy-7-nitro-2-naphto(2,1 -bjfuranne R700. // Ann. Pharm. Fr.-1983.-V.41. № 2.- P.283-285.

43. Anshou Z. A clinical study of trinitrotoluene cataract // Polish Journ. Of Occu-pan. Medicine.-1990.-V.3. № 1. P. 171-176.

44. Asnis R. The reduction of furacin by cell-free extracts of furacin-resistant and parent-susceptible strains of Escherichia coli // Arch. Biochem. Biophys. -1957.-V.66. № 1. P.208-216.

45. Ashby J., Burlinson В., Lefevre P., Topham J. Nongenotoxicity of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) to the mouse bone marrow and rat liver: implications for its carcinogenicity // Toxicology.-1985.-V.58. №1.- P. 14-19.

46. Beland F., Heflich R., Howard R., Fu P. The in vitro metabolic activation of nitro polycyclic aromatic hydrocarbons / In Harvey R. (Ed.). Polycyclic hydrocarbons and carcinogenesis. Washington, DC.: Amer. Chem. Soc. - 1985.- P. 371-376.

47. Bennett J. Prospects of fungal bioremediation of TNT munition waste // Inter-nat. Biodeterioration and Biodegradation.- 1994.- V.34. № 1.- P. 21-34.

48. Bergmeyer H.U., Bert E., Schmidt F. Methods of enzymatic analysis // Berg-meyer H.U. (Ed.) N.Y.: Acad.Press. - 1974. - V.3. - P.1196.

49. Blehert D.S., Fox B.G., Chambliss G.H. Cloning and sequence analysis of two Pseudomonas flavoprotein xenobiotic reductases // J. Bacteriol. 1999. -V. 181. № 20. - P.6254-6263.

50. Boopathy R., Kulpa C.F. Trinitrotoluene (TNT) as a sole nitrogen source for a sulfate-reducing bacterium Desulfovibrio sp. (B strain) isolated from an anaerobic digester // Curr. Microbiol. 1992.-V.25. №4.- P.235-241.

51. Boopathy R., Kulpa C.1% Wilson M. Metabolism of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) by Desulfovibrio sp. (B strain) // Appl. Microbiol. Biotechnol.- 1993.- V39. №2. P.270-275.

52. Boopathy R., Kulpa C.F. Biotransformation of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) by a Methanococcus sp. (strain B) isolated from a lake sediment // Can. J. Microbiol. -1994. Y.40. № 2. - P.273-278.

53. Boopathy R., Manning J., Montemagno C., Kulpa C. Metabolism of 2,4,6-trinitrotoluene by a Pseudomonas consortium under aerobic conditions // Curr. Microbiol.- 1994.- V.28. № 1. -P.131-137.

54. Boopathy R., Manning J.F. Characterization of partial anaerobic metabolic pathway for 2,4,6-trinitrotoluene degradation by a sulfate-reducing bacterial consortium // Can. J. Microbiol. 1996. - V.42. № 12. - P.1203-1208.

55. Bradley P., Chapelle M.F. Factors affecting microbial ,4,6-trinitrotoluene mineralization in contaminated soil // Environ. Sc. And Technol.- 1995.-V.29. №3.-P.802-806.

56. Bryant C., DeLuca M. Purification and characterization of an oxygen insensitive NAD(P)H nitroreductase from Enterobacter cloacae // Journ. Biol. Chem. -1991.-V.226. № 12. -P.4119-4125.

57. Bruhn C., Lenke H., Rnackmuss H. Nitrosubstituted aromatic compounds as nitrogen source for bacteria // Appl. Environ. Microbiol. -1987.-V.53. № 2-P.208-210.

58. Comfort S.D., Shea P.J., Hundal S.L., Woodbury B.L., Martin J.L., Powers W.L. TNT transport and fate in contaminated soil // J.Environ.Qual. 1995. V.24. № 4.-P.l 174-1184.

59. Couch D., Allen P., Abernethy D. The mutagenicity of dinitrotoluenes in Salmonella typhimurium /'/' Mut. Researcli.-1981.-V.90. № 3. P. 373-380.

60. Dillert R., Brandt ML, Fornefett I., Siebers U., Bahnemann D. Photocatalytic degradation of trinitrotoluene and other nitroaromatic compounds // Chemos-phere. 1995. - V.30. № 10. - P. 2333-2341.

61. Dilley J., Tyson C., Newell G. Mammalian toxicological evaluation of TNT wasterwaters. V.2: Acute and subacute mammalian toxicity of TNT and LAP wasterwaters. Final Report. Menlo Park: SRI International. CA. DAMD 17-76-C-6050. - 1978.- 457 p.

62. Djerassi L. Hemolytic crisis in G6PD-deficient individuals in the occupational setting // Int.Arch.Occup.Environ.Health. 1998. - V.71. № 1,- P.26-28.

63. Dodard S.G., Renoux A.Y., Hawari J., Ampleman G., Thiboutot S., Sunahara G.I. Ecotoxicity characterization of dinitrotoluenes and some of their reduced metabolites // Chemosphere. 1999. - V.38. № 9. - P.2071-2079.

64. Doolittle D., Sherrill J., Butterworth B. The influence of intestenial bacteria, sex of the animal and position of the nitrotoluene izomers in vivo // Cane. Res.-1983.-V.43. № 11. P. 2836-2842.

65. Dougherty R., Simmon G., Canpbell K., Barzelleca J. Failure of 2,4-dinitrotoluene to induce dominant lethal mutations in rat // Pharmacolist.-1978.-V.20. № l.-P. 155-161.

66. Dubin M., Carrizo P., Biscardi A., Villami S., Stoppani A. Effect of 5-nitroindole on adenylate energy charge, oxidative phosphorylation, and lipid peroxydation in rat hepatocytes // Biochem. Pharmacjl.-1994.-V.48. №7.-P.1483-1492.

67. Duque E., Haidour A., Godoy F., Ramos J.L. Construction of a Pseudomonas hybrid strain that mineralizes 2,4,6-trinitrotoluene // J. Bacteriol. 1993.-V.175. № 8.- P.2278-2283.

68. Ebringen L., Bencova M. Mutagenicity of nitrofuran drugs in bacterial systems // Folia Microbiol.-1980.-V.25. № 2. P.388-396.

69. Einisto P. Role of bacterial nitroreductase and o-acetyltransferase in urine mutagenicity assay of rat exposed to 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) // Mut. Research.-1991.-V.262. № 1. P. 167-169.

70. Ellis H., Hong G.-B., Lee C. Mammalian toxicity of munition compounds. Summary of toxicity of nitrotoluenes. AD A080146. Kansas City: Midwest Research Institute. MO. DAMP-17-76-C-6066.- 1980. -120 p.

71. Esteve-Nunez A., Caballero A., Ramos J.L. Biological degradation of 2,4,6-trinitrotoluene // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2001.-V.65. № 3. -P.335-352.

72. Fernando Т., Bumpus J.A., Aust S.D. Biodegradation of TNT (2,4,6-trinitrotoluene) by Phanerochaete chrysosporium 11 Appl. Environ. Microbiol. -1990.-V.56. № 6,- P.1666-1671.

73. Ferreira R., Scwarz U., Ferreira L. Activation of anti Trypanosoma cruzi drugs to genotoxic metabolites promoted by mammalian enzymes // Mut. Research. -1988.-V.204. № 4. P.577-583.

74. Fewson C. Biodegradation of aromatics with industrial relevance / In Leisenger Т., Cook A., Huttler R., Nuesch J. (Eds.). Microbial degradation of xenobiotics and recalcitrant compounds. London: Academic Press.- 1981. - P. 141-179.

75. French C.E., Nicklin S., Bruce N.C. Aerobic degradation of 2,4,6-trimtrotoluene by Enterobacter cloacae PB2 and by pentaerythritol tetranitrate reductase // Appl. Environ. Microbiol. 1998 .- V.64. № 8. - P.2864-2868.

76. French C.E., Rosser S.J., Davies G.J., Nicklin S., Bruce N.C. Biodegradation of explosives by transgenic plants expressing pentaerythritol tetranitrate reductase // Nat. Biotechnol. 1999. - V. 17. № 5. - P. 491 -494.

77. Fu P. Metabolism of nitro polycyclic aromatic hydrocarbons // Drug Metabol.-1990.-V.22. № 2. P. 209-268.

78. Fuller M.E., Manning J.F. Jr. Aerobic gram-positive and gram-negative bacteria exhibit differential sensitivity to and transformation of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) // Curr. Microbiol. 1997. - V. 35. № 2. - P.77-83.

79. Funk S., Roberts D., Crawford D., Crawford R. Initial phase optimization for bioremediation of munition compound-contaminated soil // Appl. Environ. Microbiol.- 1993.- V59. № 7,- P.2171-2177.

80. Funk S., Crawford D., Crawford R. Full-scale anaerobic bioremediation of trinitrotoluene (TNT) contaminated soil a US EPA SITE program demonstration // Appl. Biochem. and Biotechnol.-1995.-V.51. № 3. - P.625-633.

81. Gibson T. Sources of direct-acting nitroarene mutagens in airborne particulate matter// Mut. Research.-1983.-V.122. № 2. P.115.

82. Haigler В., Spain J. Biotransformation of nitrobenzene by bacteria containing toluene degradative pathways // Appl. Environ. Microbiol.-1993.-V.139. № 4. -P.1331-1336.

83. Hannink N., Rosser S.J., French C.E., Basran A., Murray J.A., Nicklin S., Bruce N.C. Phytodetoxification of TNT by transgenic plants expressing a bacterial nitroreductase//Nat. Biotechnol. 2001.- V.19. № 12.- P.1168-1172.

84. Hanson R.S., Phillips J.A. Chemical Composisition. / In: Gerhardt P., Murray R.G.E., Costilow R.N. et al (eds) Manual of methods for general bacteriology. -Washington, D.C.: American Society for Microbiology. 1981. - P. 328-364.

85. Hao O.J., Phull K.K., Davis A.P., Chen J.M., Maloney S.W. Wet air oxidation of trinitrotoluene manufacturing red water // Water Environ. Res. 1993. -V.65. № 2. - P.213-220.

86. Harrison D.E.F., Chance B. Fluorimetric technique for monitoring changes in the level of reduced nicotinamide nucleotides in continuous cultures of microorganisms. // Appl. Microbiol. 1970.-V.19. №.3. - P.446-450.

87. Harvey P., Schoemaker H., Palmer J. Veratril alkogol as a mediator and the role of radical cations in lignin biodegradetion by Phanerochaeta chysosporium II FEBS Lett. 1986. - V. 195. № 2.- P. 242-248.

88. Hawari J., beaudet S., Halasz A., Thiboutot S., Ampleman G. Microbial degradation of explosives: biotransformation versus mineralization // Appl. Microbiol. Biotechnol.- 2000. V.54. № 5. - P.605-618.

89. Hawarl J., Halasz A., Beaudet S., Paquet L., Ampleman G., Thiboutot S. Biotransformation of 2,4,6- trinitrotoluene with Phanerochaete chrysosporium in agitated cultures at pH 4.5 // Appl. Environ. Microbiol.- 1999.- V.65. №.7.-P.2977-2986.

90. Hecht S., El-Bayoumu K. The possible role of nitroarenes in human cancer / In Howard P., Hecht S. and Beland F. (Eds.) Nitroarenes: occurrence, metabolism and biological impact. New York: Plenum Press. - 1990.- P. 309-316.

91. Heijman C., Grieder E., Holliger C., Schwazenbach R. Reduction of ni-troaromatic compounds coupled to microbial iron reduction in laboratory aquifer columns // Environ. Sc. and Technol. 1995.-V.29. № 3. -P.775-783.

92. Higson F. Degradation of xenobiotics by white rot fungi // Rev. of Environ. Contaminat. and Toxicol. 1991.-V.22. № 1.- P. 111-152.

93. Howard P., Beland F., Cerniglia C. Reduction of carcinogen 1-nitropyrene to 1-aminopyrene by rat intestenial bacteria // Carcinogenesis. -1983.- V.4. № 8. P.985.

94. Huang S., Lindahl P.A., Wang C., Bennett G.N., Rudolph F.B., Hughes J.B. 2,4,6-trinitrotoluene reduction by carbon monoxide dehydrogenase from Clostridium thermoaceticum // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - V.66. № 4. -P.1474-1478.

95. Hudock G., Gring D. Biological effects of trinitrotoluene. Contract N00164-69-c0892. Norfolk, Va: Naval. Eniron. Health Center. 1970.

96. Jarvis A.S., McFarland V.A., Honeycutt M.E. Assessment of the effectiveness of composting for the reduction of toxicity and mutagenicity of explosive-contaminated soil // Ecotoxicol. Environ. Saf. 1998. - V.39. № 2. - P. 131135.

97. Jensen H., Lautrup-Larsen G. Microorganisms that decompose nitroaromaticcompounds with special reference to dinitro-ortochresol // Acta Agric. Scand. -1967.-V.17.№2. -P.115.

98. Jiang Q.-G., Cui J. The reductive activation of trinitrotoluene in the rat liver, brain kidney and testes // Journ. Health Toxicol. 1987.- V.l. № 1- P.37-39.

99. Jie Li, Quan-Guan J., Wei-Dong Zh. Persistent ethanol drinking increases liver injury inducted by trinitrotoluene explosure: an in plant case-control study // Human and Experim. Toxicology. 1991V.l0. № 2. - P.405-409.

100. Johnson GR, Smets BF, Spain JC. Related Articles Oxidative transformation of aminodinitrotoluene isomers by multicomponent dioxygenases // Appl. Environ. Microbiol. 2001, V. 67. № 12. - P. 5460-5466.

101. Kalafut Т., Wales M., Rastogi V., Naumova R., Zaripova S., Wild J. Biotransformation patterns of 2,4,6-trinitrotoluene by aerobic bacteria // Curr. Microbiology.-1998.-V.36. № 1.- P.45-54.

102. Kaplan D. Biological degradation of explosives and chemical agents // Curr. Opin. Biotechnol. 1992.-V.3. № 3.- P.253-260.

103. Kinoushi Т., Ohnishi Y. Purification and characterization of 1-nitropyrene nitroreductases from Bacteroides fragilis П Appl. Environ. Microbiol. 1983. - V.46. № 4. - P.596.

104. Kitts C.L., Green C.E., Otley R.A., Alvarez M.A., Unkefer P J. Type I nitroreductases in soil enterobacteria reduce TNT (2,4,6-trinitrotoluene) and RDX (hexahydro-1,3,5-trinitro-1,3,5-triazine) // Can. J. Microbiol. 2000. - V.46. № 3. -P.278-282.

105. Kleiner A., Stovpivskaya Y. Digestive function of the small intestine in patients chronically intoxicated with toluene nitro derivatives // Gig. Tr. Prof.

106. Zabol. 1981. - V.2. № 1. - P.23-26.

107. Kong L., Jiang Q., Qu Q. Formation of superoxide radical and hydrogen peroxide enhanced by trinitrotoluene in rat liver, brain, kidney and testicle in vitro and in monkey liver in vivo experiments // Journ. Biomed. Environ. Sci.-1989.-V.2.№ 1-P.72-77.

108. Labidi M., Ahmad D., Halasz A., Hawari J. Biotransformation and partial mineralization of the explosive 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) by rhizobia // Can. J. Microbiol.- 2001.-V.47. № 6. P.559-566.

109. Lachance В., Robidoux P.Y., Hawari J., Ampleman G., Thiboutot S., Suna-hara G.I. Citotoxic and genotoxic effects of energetic compounds on bacterial and mammalian cells in vitro // Mutat. Res. 1999. - V.444. № 1. - P. 25-39.

110. Land S., Zukowski K., Lee M.-S., Wang C., King C. Purification and characterization of a rat hepatic acetyltransferase that can metabolize aromatic amine derivatives // Carcinogenesis. 1993. - V.14. № 4. - P. 1441-1449.

111. Lenke H., Knackmuss H.-J. Inital hydrogenation during catabplism of picric acid by Rhodococcus erythrofilis HL 24-2 // Appl. Environ. Microbiol.-1992.-V.58. № 7. P.2933-2937.

112. Levine В., Furedi E., Gordon D., Barkley E., Lish P. Toxic interaction of the munitions compounds TNT and RDX in F344 rats // Fund. And Appl. Toxicology. 1990 a. - V. 15. № 2. -P.373-380.

113. Levine В., Rust J., Barkley E., Lish P. Six month oral toxicity study of trinitrotoluene in beagle dogs // Toxicology. 1990 6. - V.63. № 2. - P.233-244.

114. Lewtas J., Nishioka M. Nitroarenes: their detection, mutagenicity and occurrence in the environment / In Howard P., Hecht S. and Beland F. (Eds.) Nitroarenes: occurrence, metabolism and biological impact. New York: Plenum Press. - 1990.-P.61-72.

115. Loomis AK, Childress AM, Daigle D, Bennett JW. Alginate encapsulation of the white rot fungus Phanerochaete chrysosporium // Curr. Microbiol. -1997.- V.34. № 2. P. 127-130.

116. Lowry U.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem.- 1951. V. 193. № 1.- P. 265-275.

117. Martin J.L., Comfort S.D., Shea P.J., Kokjohn T.A., Drijber R.A. Denization of 2,4,6-trinitrotoluene by Pseudomonas savastanoi II Can. J. Microbiol.1997. Y.43. № 5. - P.447-455.

118. Marvinsikkema F. Debont J. Degradation of nitroaromatic compounds by microorganismis // Appl. Microbiol. Biotechnol.-1994.-V.42.№ 4.-P.499-507.

119. McCann J., Choi E., Yamasaki E., Ames B. Detection of carcinogens as mutagens in Salmonella/microsome test: assay of 300 chemicals // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. - V.72. № 5.-P.5135-5139.

120. McCormick M.G., Feeherri F.E., Levinson H.S. Microbiol transformation of 2,4,6-trinitrotoluene and other nitroaromatic compounds // Appl. Environ. Mi-crobiol.-1976.-V.31 .№ 6.- P.949-953.

121. McCoy E., Anders M., Rosenkranz H. A basis of insensitivity of Salmonella typhimurium strain ТА 98/1.8 DNP6 to the mutagenes action of nitroarenes // Mutat. Research. 1983. - V. 121. № 1. - P. 17-23.

122. Michels J., Gottschalk G. Inhibition of the lignin peroxidase of Phanero-chaete chrysosporium by hydroxilamino-dinitrotoluene, an early intermediate in the degradation 2,4,6-trinitrotoluene // Appl. Environ. Microbiol.- 1994.- V.60. № 2 P. 187-194.

123. Miskiniene V., Sarlauskas J., Jacquot J., Cenas N. Nitroreductase reactions of Arabidopsis thaliana thioredoxin reductase // Biochim. et biophys. Acta.1998.-V.1366. №2.- .275-283.

124. Murphy S.E., Drotar A., Fall R. Biotransformation of the fungicide penta-chloronitrobenzene by Tetranymena thermophila II Chemosphere.- 1982.- V.l 1. №1.- P.33-39.

125. Narai N., Kitamura S., Tatsumi K. A comparative study on 1-nitropyrene and nitro furazone reductases in Escherichia coli II Journ. Pharm. Dyn. 1984. - V.7. № 3.-P.407.

126. Neumann G.-G., Ambs S., Hillesheim W. The biochemical basis of hepa-totoxicity / In Dekant W., Neumann H.-G. (Eds.) Tissue specific toxicity: biochemical mechanisms. New York: Academic. Press. - 1992.- P. 139-162.

127. Nipper M, Carr R.S, Biedenbach J.M., Hooten R.L, Miller K, Saepoff S. Development of marine toxicity data for ordnance compounds // Arch. Environ. Contam. Toxicol. -2001. V. 41. № 3. - P.308-318.

128. Oxley J.C., Smith J.L., Zhou Z.L., Mckenney R.L. Thermal decomposition studies on NTO and NTO/TNT // J. Phys. Chem. 1995.- V.99. № 10.-P.10383-10391.

129. Рак J.W., Knoke K.L., Noguera D.R., Fox B.G., Chambliss G.H. Transformation of 2,4,6-trinitrotoluene by purified xenobiotic reductase В from Pseudomonas fluorescens I-C // Appl. Environ. Microbiol 2000- V.66. № 11. -P.4742-4750.

130. Pal В., Ryon M. Database assessment of pollution control in the military explosives and propellants production industry. Final Report. Oak Ridge: U.S. Army Biomed. Res. and Develop. Labor., Oak Ridge Natl. Labor. TN.ORNL-6202.- 1985.- 158 p.

131. Parrish I. Fungal transformation of 2,4-dinitrotoluene and 2,4,6-trinitrotoluene // Appl. Environ. Microbiol.- 1976,- У.34. № 1.-P.233-237.

132. Freuss A., Fimpel J., Diekert G. Anaerobic transformation of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) //Arch. Microbiol.- 1993 .-V. 159. № 4.- P.345-353.

133. Renner G.,Nguyen Phuc-trung Mechanisms of the reductive denization of pentachloronitrobenzene (PCNB) and the reductive dechlorinathion of hexa-chloro benzene. //Xenobiotica.- 1984.- V.14. №9.- P.705-710.

134. Rickert D. Metabolism of nitroaromatic compounds // Drug Metabol. Rev. -1987.-V.18.№ 1.-P.23-53.

135. Rieble S., Joshi D., Gold M. Aromatic nitroreductases from the basidiomy-cete Phanerochaete chrysosporium // Biochem. and Biophys. Res. Commun. -1994. V.205. № 2. - P.298-304.

136. Robidoux PY, Hawari J, Thiboutot S, Ampleman G, Sunahara GI. Acute toxicity of 2,4,6-trinitrotoluene in earthworm (Eisenia andrei) // Ecotoxicol. Environ. Saf. 1999 - V.44. № 3. -P. 311-321.

137. Rosenkranz H., Speck W. Mutagenicity of metronidazole: activation by mammalian liver microsomes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1975. - V. 66. № 4. - P. 520-525.

138. Rosenkranz H., Speck W. Activation of nitrofurantoin to a mutagen by rat liver nitroreductase // Biochem. Pharmacol. 1976. - V. 25. № 6. - P. 15551556.

139. Rosenkranz E., McCoy E., Mermelstein R., Rosenkranz H. Evidence for the existence of distinct nitroreductases in Salmonella typhimuriwn: roles in mutagenesis // Carcinogenesis. 1982.- V.3. № 1. - P. 121-123.

140. Ryon M., Ross M. Water quality criteria for 2,4,6-trinitrotoluene // Regulatory Toxicol. and Pharmacol. 1990. -V.11. № 1. - P. 104-113.

141. Sabbioni G. Hemoglobin binding of nitroarenes and quantitative structural-activity relationships // Chem. Res. Toxicol. 1994. - V. 7. № 2. - P. 267-274.

142. Sabbioni G, Wei J, Liu YY. Determination of hemoglobin adducts in workers exposed to 2,4, 6-trinitrotoluene // J. Chromatogr. B. Biomed. Appl. 1996.-V. 682. № 2.- P. 243-248

143. Scheibner K, Hofrichter M, Herre A, Michels J, Fritsche W. Screening for fungi intensively mineralizing 2,4,6-trinitrotoluene // Appl Microbiol Biotech-nol. 1997. - V. 47. № 4. - P. 452-457.

144. Schoffield K. Aromatic nitration. Cambridge: Cambridge University Press. - 1980,-376 p.

145. Silva J., Jatoe S., O'Brien P. Glutatione may induce cytotoxicity of some nitrosoarenes // Prog. Pharm. Clin. Pharm. 1991. - V. 8. № 3,- P. 289-298.

146. Simini M., Wenstel R., Checkai R., Phillips C. Evaluation of soil toxicity at Joliet army ammunition plant // Environm. toxicology and chemistry. 1995. -V. 14. №4. - P. 623-630.

147. Simmon V. In vitro assays for recombinogenic activity of chemical carcinogens and related compounds with Saccharomyces cerevisiae D3 // Journ. Natl. Cancer Inst. 1979. - V. 62. № 5. - P. 901-907.

148. Sitzmann M.E. Chemical reduction of 2,4,6-trinitrotoluene initial products //J.Chem.Eng.Data- 1974. - V. 19. № 3. - P. 179-181.

149. Skipper P., Tannenbawn S. Protein adducts in molecular dosimetry of chemical carcinogenesis // Carcinogenesis. 1990. - V. 11. № 4. - P. 507-508.

150. Smock L., Stoneburnes D., Clark J. The toxic effects of trinitrotoluene (TNT) and its primary degradation products on two species of algae and the fathead minnow // Water Res. 1976. - V. 10. № 4. - P. 537-543.

151. Spain J.C. Biotransformation of nitroaromatic compounds (review). II Annu.Rev. Microbiol. -1995.- V.49. № 4. P.523-555.

152. Stahl J., Aust S. Metabolism and detoxification of TNT by Phanerochaete chrysosporium II Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - V. 192. № 2.- P. 477-482.

153. Styles J., Cross M. Activity of 2,4,6-trinitrotoluene in an vitro mammalian gene mutation assay // Cane. Res. 1985. - V. 20. № 1.- P. 103-108.

154. Tan E.L., Но C.H., Griest W.H., Tyndall R.L. Mutagenicity of trinitrotoluene and its metabolites formed during composting // J. Toxicol. Environ. Health.- 1992.-V.36. № 3,- P.165-175.

155. Teixeira A., Calixto M., Teixeira M. Chagase disease carcinogenic activity of the antithryponosomal nitroarenes in mice // Mut. Research. - 1994. - V.305. №2. - P. 189-196.

156. Tokiwa К., Nakagawa R., Ohnishi Y. Muatgenic assay of aromatic nitrocompounds with Salmonella typhimurium // Mut. Research. 1981. - Y.91. № 3.-P. 321-327.

157. Urbanski T. Chemistry and technology of explosives. Oxford: Pegamon Press, - 1984. -V. 4. - 160 p.

158. USEPA Toxic Substances Control Act (TSCA). Good Laboratory Practice Standards; Final Rule //Fed. Reg. 1989. - Y. 54. № 12. - P. 34034-34049.

159. Valli K., Brock В., Joshi D., Gold M. Degradation of 2,4-dinitrotoluene by the lignin degrading fungus Phanerochaete chrysosporium II Appl. Environ. Microbiol. -1992. V. 58. № 1. - P. 221-228.

160. Villanueva J. The purification of nitroreductase from Nocardia V. //Journ. Biol. Chem. 1964. - V. 239. № 11. - P. 773-776.

161. Vorbeck C., Lenke H., Fischer P., Rnackmuss H.J. Identification of a hy-dride-Meisenheimer complex as a metabolite of 2,4,6-trinitrotoluene by a Mycobacterium strain II J. Bacteriol. 1994. - V.176. № 3. - P.932-934.

162. Vorbeck C., Lenke H., Fisher P., Spain J., Knackmuss H.-J. Initial reductive reactions in aerobic microbial metabolism of 2,4,6-trinitrotoluene.// Appl. Environ. Microbiol. -1998.- V.64. №.1.- P.246-252.

163. Wentz C.A. New York: McGraw-Hill, Inc. - 1989. - 120 p.

164. Wild D. Mutagenic arylazides, arylnitrenes, arylnitrenium ions / In Howard P., Hecht S. and Beland F. (Eds.) Nitroarenes: occurrence, metabolism and biological impact. New York: Plenum Press. - 1990. - P.23-61.

165. Won W.D., Heckley R.G., Glover D.J. Metabolic disposition of 2,4,6-trinitrotoluene // Appl. Microbiol.-1974.-V.27. № 3.-P.513-516.

166. Won W.D., Disalvo L.H., Ng J. Toxicity and mutagenicity 2,4,6-trinitrotoluene and its microbial metabolites // Appl.Environ.Microbiol.- 1976.-V.31. № 4.-P.576-580.

167. Zaripov S.A., Naumov A.V., Abdrakhmanova J.F., Garusov A.V., Naumova R.P. Models of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) initial conversion by yeasts // FEMS Microbiology Letters. 2002. - V.217. - P. 213-217.

168. Zitting A., Szumanska G., Nickels J., Savolainen H. Acute toxic effects of trinitrotoluene on rat brain, liver and kidney: role of radical production // Arch. Toxicol. 1982. - V.51. № 1.- P.53-64.

169. Zucker M., Nason A. Nitroaryl reductase from Neurospora crassa // Methods Enzymol. 1955. - V.2. № 3. - P.406-411.