Особенности течения фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Рябая Ирина Николаевна

• Рябая Ирина Николаевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Рябая Ирина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность ожирения у пациентов с фибрилляцией предсердий

1.2. Структурные показатели сердечно-сосудистой системы у пациентов с ожирением

1.3. Пароксизмы фибрилляции предсердий и класс тяжести пароксизмов фибрилляции предсердий в зависимости от индекса массы тела

1.4. Артериальная гипертензия у пациентов с фибрилляцией предсердий

1.5. Антиаритмическая терапия у пациентов с фибрилляцией предсердий

1.6. Влияние лептина на развитие и прогрессирование фибрилляция предсердий

1.7. Предикторы повторных пароксизмов фибрилляции предсердий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования

2.2. Клиническая характеристика пациентов

2.3. Методы исследования

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Распространенность ожирения у пациентов с фибрилляцией предсердий

3.2. Сравнение структурных показателей сердечно-сосудистой системы у пациентов с фибрилляцией предсердий в зависимости от ИМТ

3.3. Показатели артериального давления и частота сердечных сокращений в группах пациентов с различным ИМТ

3.4. Рецидивы фибрилляции предсердий и оценка выраженности клинических проявлений пароксизмов за период наблюдения

3.5. Эффективность антиаритмической терапии

3.6. Концентрация лептина у пациентов в зависимости от наличия рецидивов фибрилляции предсердий

3.7. Предикторы пароксизмов фибрилляции предсердий

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААП - антиаритмические препараты

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДИ - доверительный интервал

ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КДР ЛЖ - конечно - диастолический размер левого желудочка

КДР ЛП - конечно - диастолический размер левого

предсердия

КСР ЛЖ - конечно - систолический размер левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ММ ЛЖ - масса миокарда левого желудочка

ОТ - окружность талии

ОШ - отношение шансов

САД - систолическое артериальное давление

ССЗ - сердечно- сосудистые заболевания

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ФВ - фракция выброса

ФП - фибрилляция предсердий

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - число сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭХОКГ - эхокардиография

ЭИТ - электроимпульсная терапия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Распространенность фибрилляции предсердий (ФП) среди взрослого населения составляет от 0,4 до 2 % и по оценкам экспертов ситуация будет ухудшаться [50, 65, 77, 112].

Рост удельного веса пожилого населения, увеличение продолжительности жизни, увеличение количества пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), улучшение диагностики способствуют увеличению количества пациентов с ФП [145].

Имеющаяся в анамнезе ФП в 2 раза повышает риск возможной смерти [109].

К наиболее значимым факторам риска развития ФП относятся артериальная гипертензия (АГ) и ожирение [21, 86].

В исследованиях RACE и AFFIRM было показано увеличение риска тромбоэмболических осложнений у пациентов, имеющих в анамнезе сочетание ФП с АГ [54, 73]. ФП способствует развитию и прогрессированию сердечной недостаточности (СН), приводящей к увеличению смертности пациентов.

Зависимость между ожирением и ФП была впервые установлена при изучении распространенности ФП у пациентов в кардиохирургических отделениях [46]. Ожирение является серьезной проблемой в современном мире, что связано с его высокой распространенностью среди населения.

Жировая ткань продуцирует биологически активные вещества-адипокины, способствующие ремоделированию миокарда [45].

Ожирение часто сопровождается увеличением размеров полости левого предсердия (ЛП), что может служить значимым фактором риска для развития ФП [72, 83, 93, 134].

Многие специалисты в области кардиологии считают, что избыточная масса тела и ожирение могут стать самыми главными пусковыми механизмами в развитии ФП, имеются исследования, доказывающие, что избыточная масса тела

и ожирение предрасполагают к возникновению повторных пароксизмов ФП и утяжеляют класс симптомов [70, 134].

Но в то же время в исследованиях последнего десятилетия была описана обратная взаимосвязь индекса массы тела (ИМТ) и клинических сердечнососудистых исходов, названная «обратной эпидемиологией» или «парадоксами» ожирения, которые предполагают лучшую выживаемость и меньшую частоту кардиоваскулярных событий у лиц, имеющих более высокий ИМТ [54, 125].

Учитывая важное значение со стороны полостей сердца, в частности ЛП, и противоречивые результаты, названные «парадоксами» ожирения, проблема поиска предикторов ФП, а также особенности течения ФП у пациентов с избыточной массой тела и ожирением нуждается в дальнейшем исследовании для верификации факторов риска возникновения ФП у данной группы пациентов.

Степень разработанности темы исследования

Влияние ожирения на развитие ФП была впервые установлено М. Бишегау с соавторами [46] и подтверждено данными когортных исследований [70, 98, 115, 120, 135, 139]. Распространенность избыточного веса и ожирения у пациентов с ФП по данным крупного немецкого регистра составила 25 % на основании данных 9582 пациентов. В данный регистр были включены пациенты с пароксизмальной, персистирующей, постоянной и впервые выявленной формами ФП [138]. Писаревская К.А. в исследовании, участниками которого стали 104 пациента, наблюдавшиеся в «Днепропетровский областной центр кардиологии и кардиохирургии ДОС», с ФП с восстановленным синусовым ритмом, зарегистрировала ожирение у 61,1 % пациентов [25]. На территории Российской Федерации не была изучена распространенность ожирения у пациентов с ФП и ее изучение важно для оценки факторов риска.

Исследований, оценивающих влияние лептина на процессы ремоделирования сердца, проведено немного и их данные противоречивы. Чумакова Г.А. с соавторами доказали влияние липотоксического поражения миокарда при ожирении на формирование гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ),

снижение диастолической и систолической функции левого желудочка (ЛЖ), увеличение полости ЛП [21].

В исследовании с участием 43 пациентов с метаболическим синдромом установлены более высокие концентрации лептина - 39,2 ± 4,95 нг/мл при наличии ГЛЖ, при отсутствии ГЛЖ средний уровень лептина составил -21,7 ± 4,1 нг/мл [11]. F.P. Xu в своем исследовании показал, что лептин участвует в развитии ГЛЖ как у человека, так и в экспериментах у крыс [95]. В исследовании, проведенном Y. Abe с соавторами, показано влияние повышенной концентрации лептина плазмы на развитие дилатации полости ЛЖ [94]. В других исследованиях было отмечено, что в ремоделировании миокарда ЛЖ лептин не оказывал достоверного влияния [12, 14].

Данные о влиянии избыточной массы тела и ожирения на особенности течения ФП, распространенность повторных пароксизмов, класс тяжести ФП противоречивы. В исследовании AFFIRM получены результаты, позволяющие оценить влияние ИМТ на долгосрочный прогноз и исход у пациентов с ФП. В ходе многофакторного анализа было показано, что общая смертность и смертность от ССЗ у пациентов с нормальной массой тела превышала показатели пациентов с избыточной массой тела и ожирением. Результаты этой работы установили так называемый «парадокс ожирения», распространяющийся и на когорту пациентов, страдающих ФП [54]. С другой стороны, имеются исследования, доказывающие, что избыточная масса тела и ожирение предрасполагают к возникновению повторных пароксизмов ФП и утяжеляют класс симптомов [70, 98].

Влияние избыточной массы тела и ожирения на эффективность применения антиаритмической терапии у пациентов с ФП также изучена недостаточно.

Профибротические эффекты лептина были продемонстрированы Fukui A. на мышах [124]. Ермаков С. С соавторами выявили повышенный уровень лептина у женщин с ФП по сравнению с пациентками без ФП, в исследовании участвовали 4937 пациенток, 892 из них имели ФП [130]. В связи с полученными данными,

необходимо рассмотреть роль лептина как возможного предиктора повторных пароксизмов ФП.

Выявление дополнительных предикторов повторных пароксизмов ФП является актуальной задачей у пациентов с ФП. Выполненная кардиоверсия не гарантирует дальнейшее сохранение синусового ритма, поэтому назначение протекторной терапии является обязательным, в течение года только 30 % пациентов, получающих плацебо, способны удержать синусовый ритм [8]. Применение антиаритмических препаратов (ААП) в профилактике рецидивов ФП примерно вдвое увеличивает вероятность удержания синусового ритма [101]. Таким образом поиск новых предикторов повторных пароксизмов ФП позволит повысить эффективность антиаритмической терапии.

Цель и задачи исследования Цель исследования: на основе проспективного наблюдения определить особенности течения фибрилляции предсердий и эффективность антиаритмической терапии у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением с учетом изменения структуры миокарда и уровня лептина.

Задачи исследования

1. Установить распространенность ожирения у пациентов с ФП и АГ,

находящихся под диспансерным наблюдением в городе Архангельске.

2. Оценить изменение структурных показателей сердечно-сосудистой системы у пациентов с ФП, ожирением и АГ в течение 1 года наблюдения.

3. Оценить взаимосвязь степени ожирения с частотой рецидивов ФП, тяжестью ФП по шкале (EHRA), с эффективностью антиаритмической терапии.

4. Определить концентрацию лептина в группах пациентов с повторными пароксизмами ФП и без повторных пароксизмов.

5. Установить предикторы неэффективности антиаритмической терапии ФП.

Научная новизна

Впервые на большом клиническом материале в условиях лечебно -профилактических учреждений г. Архангельска проведена оценка распространенности ожирения у пациентов с ФП, было показано, что более 44 % человек с впервые возникшей пароксизмальной и персистирующей формами ФП имеют ожирение.

Проведен сравнительный анализ частоты рецидивов ФП в группах пациентов с нормальной массой тела, с избыточной массой тела, в группах с различными степенями ожирения. Установлено увеличение распространенности повторных пароксизмов ФП по мере роста ИМТ. Доказано, что 47% пациентов с показателем ИМТ в пределах нормальных значений имели повторные пароксизмы ФП. В группе с избыточным весом число повторных пароксизмов увеличивалось до 64 %. В группах с ожирением: повторные пароксизмы наблюдались у 81,7 % пациентов в группе с 1-й степенью ожирения и 88,4 % пациентов в группе со 2-3-й степенью ожирения. Частота повторных пароксизмов ФП достоверно выше у пациентов группы с ожирением 1-й ст. по сравнению с группой пациентов с нормальной массой тела (р=0,001). Частота повторных пароксизмов ФП достоверно выше у пациентов группы с ожирением 2-3-й ст. по сравнению с группой пациентов с нормальной массой тела (р=0,001). Повторные пароксизмы ФП достоверно чаще регистрировались у пациентов из группы с ожирением 1 -й ст. по сравнению с группой пациентов с избыточной массой тела (р=0,004) и достоверно чаще регистрировались у пациентов из группы с ожирением 2-3-й ст. по сравнению с группой пациентов с избыточной массой тела (р=0,001).

Класс симптомов по шкале EHRA у пациентов, имеющих ожирение выше.

Впервые доказано снижение эффективности бета-адреноблокаторов у группы пациентов с ожирением по сравнению с группами пациентов с нормальной массой тела (p=0,0001) и избыточной массой тела (p=0,0001).

Впервые установлены более высокие значения концентрации лептина в группе пациентов с повторными пароксизмами ФП -21,2 (12,6-34,6) нг/мл, 9,6

(7,0-20,6) нг/мл - концентрация лептина для группы пациентов без повторных пароксизмов ФП (p=0,001).

Выявлены предикторы повторных пароксизмов ФП у мужчин: ИМТ и конечно-диастолический размер левого желудочка. У женщин - систолическое артериальное давление (САД) и ИМТ.

Теоретическая и практическая значимость

В ходе проведенного исследования установлено, что 44,3 % пациентов с ФП в г. Архангельске имеют ожирение, этот факт говорит о том, что у пациентов с ожирением необходимо проведение скрининга ФП.

Ожирение и избыточная масса тела способствовали ремоделированию миокарда, исследование показало: при возрастании ИМТ достоверно увеличивалась частота структурных изменений через 1 год наблюдения у пациентов с ФП: конечно-диастолический размер левого желудочка, конечно-систолический размер левого желудочка, конечно-диастолический размер левого предсердия, увеличивалась частота ГЛЖ.

Обосновано, что частота повторных пароксизмов достоверно увеличивалась от нормальной массы тела к избыточной массе тела, от избыточной массы тела к ожирению 1-й ст., от избыточной массы тела к ожирению 2-3-й ст.

Класс симптомов по шкале EHRA увеличивался при переходе от нормальной массы тела к ожирению и от избыточной массы тела к ожирению.

Обоснована необходимость учета ИМТ при выборе препарата для профилактики повторных пароксизмов ФП. Впервые отмечено снижение эффективности бета-адреноблокаторов у пациентов с ожирением по сравнению с группами пациентов с нормальной массой тела и избыточной массой тела.

Впервые установлены гендерные предикторы повторных пароксизмов ФП для мужчин и женщин, позволяющие определить возможную степень риска развития рецидива ФП.

На основании результатов исследования были разработаны практические рекомендации для врачей по ведению пациентов с ФП, АГ и ожирением, что

позволит оптимизировать лечение и повысить эффективность профилактики повторных пароксизмов ФП у данной категории больных.

Методология и методы исследования

Работа представляет собой когортное проспективное исследование на основе регистра, выполнена в период с января 2014 по декабрь 2017 г. Количество участников: 296 человек. В исследование включены пациенты, у которых ранее на электрокардиограмме (ЭКГ) была зарегистрирована ФП.

Первый эпизод ФП зафиксирован не ранее 1 года до момента включения в исследование.

Наличие АГ 1-й - 3-й степени в анамнезе и на момент включения.

Перед включением в исследование проведено первичное обследование, включающее в себя сбор анамнеза, объективного обследования, регистрация ЭКГ, ЭХО-КГ, определение концентрации лептина крови. В дальнейшем сформированы 4 группы пациентов с ФП и АГ по степеням ожирения:(классификация ВОЗ 1997 г.): нормальная масса тела-ИМТ менее 25 кг/м2, избыточная масса тела-ИМТ 25 < ИМТ < 30 кг/м2 , ожирение I ст.- ИМТ 30 < ИМТ < 35 кг/м2, ожирение II- III ст. -ИМТ 35,0 кг/м2 и более.

Производился расчет ИМТ с последующей оценкой распространенности ожирения. Всем пациентам выполнено измерение окружности талии (ОТ).

Проведена оценка структурных показателей сердечно-сосудистой системы.

Осмотр пациентов и инструментальное исследование проводилось перед включением в исследование и через 12 месяцев, исследование уровня лептина крови у пациентов с ИМТ 25 кг/м2 и более проводилось в начале наблюдения.

Пароксизмы ФП регистрировались при выполнении ЭКГ в случае возникновения симптомов, характерных для ФП, бессимптомные формы выявлялись при ежедневном контроле регулярности пульса на лучевой артерии, затем проводилась ЭКГ для подтверждения ФП. В зависимости от тяжести инвалидизирующих симптомов, связанных с ФП, пациентов классифицировали в соответствии со шкалой, предложенной Европейской ассоциацией сердечного ритма (European Heart Rhythm Association — EHRA).

Проведена оценка эффективности антиаритмической терапии. Критерии эффективности антиаритмической терапии-отсутствие повторных пароксизмов ФП в течение 1 года наблюдения.

Для исключения патологии щитовидной железы выполнялось исследование содержания тиреоидных гормонов в крови, ультразвуковое исследование щитовидной железы.

Положения, выносимые на защиту

1. Распространенность ожирения у пациентов с ФП в сочетании с АГ, находящихся под диспансерным наблюдением в г. Архангельске составляет 44,3 %.

2. У пациентов с ФП при возрастании ИМТ через 1 год наблюдения увеличились: конечно-диастолический размер левого желудочка и левого предсердия, конечно-систолический размер левого желудочка, увеличилась частота ГЛЖ.

3. Увеличение ИМТ сопровождается увеличением частоты повторных пароксизмов ФП и повышением класса симптомов по шкале EHRA.

Наличие и степень ожирения тесно взаимосвязаны с эффективностью медикаментозной терапии. Эффективность бета-адреноблокаторов меньше у пациентов с ожирением.

4. Предикторы повторных пароксизмов ФП у мужчин - ИМТ и КДР ЛЖ. У женщин - САД, ИМТ.

Реализация результатов исследования

Результаты работы внедрены в работу ГБУЗ АО «Архангельская городская клиническая поликлиника №1» (акт внедрения 14.11.18), ГБУЗ АО «Архангельская городская клиническая больница №7» (акт внедрения 23.04.19), в педагогическом процессе на кафедре поликлинической терапии и сестринского дела СГМУ (акт внедрения 12.11.2018).

Апробация работы и реализация результатов исследования

Материалы диссертации доложены и обсуждены на конференциях: «Медицина будущего - Арктике», 2016 г., на медицинском форуме «Медицина будущего - Арктике», 2018 г. Итоговая научная сессия СГМУ «Актуальные вопросы жизнедеятельности человека в Арктике: экологические, медицинские и социальные аспекты, посвященная 85-летию СГМУ и 80-летию Архангельской области», 2017 г. (г. Архангельск). Итоговая научная сессия Северного государственного медицинского университета и Северного научного центра Северо-Западного отделения РАМН, 2014 г. (г. Архангельск). По материалам исследования опубликовано 9 печатных работ (5 - в изданиях, определенных перечнем ВАК).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста. Библиография включает 145 источников, из них 39 отечественных и 106 иностранных. Основные разделы диссертации: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственного исследования, заключение, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список литературы. Работа иллюстрирована 46 таблицами, 2 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность ожирения у пациентов с фибрилляцией

предсердий

Темпы распространения ожирения в мире сопоставимы с масштабами эпидемии [31]. Были проведены исследования, доказывающие влияние липотоксического поражения миокарда при ожирении на изменение структуры миокарда и его функционального состояния [21].

По данным исследования ЭССЕ-РФ установлена распространенность ожирения в РФ в различных возрастных группах: 26,6 % мужчин и 24,5 % женщин - в возрасте 35-44 лет, 31,7 % мужчин и 40,9 % женщин - в возрасте 4554 года, 35,7 % мужчин и 52,1 % женщин - в возрасте 55-64 лет [28]. По данным Национального медицинского исследовательского центра профилактической медицины, за 20-летний период наблюдения с 1993 по 2013 год зарегистрирован двукратный рост распространенности ожирения у мужчин: 11,8 % в 1993 году, в 2013 году — у 26,6 % мужчин [28]. Признаки абдоминального ожирения были выявлены более чем у двух третей обследованных, что отражает общемировые тенденции последних лет [107]. Известно, что именно висцеральное ожирение, обладающее эндокринной активностью за счет синтеза биологически активных веществ, участвующих в воспалении, атерогенезе, тромбообразовании, определяет сердечно-сосудистый риск [23].

Влияние ожирения на развитие ФП было установлено впервые в результате изучения распространенности ФП у пациентов в кардиохирургических отделениях [46] и подтверждено результатами других когортных исследований. Распространенность избыточного веса и ожирения у пациентов с ФП по данным крупного немецкого регистра составила 25 % на основании данных 9582 пациентов. В данный регистр были включены пациенты с пароксизмальной, персистирующей, постоянной и впервые выявленной формами ФП [138]. В исследовании AFFIRM получены данные, позволяющие оценить влияние ИМТ на долгосрочный прогноз и исход у пациентов с ФП. Более 75 % исследуемых пациентов имели избыточную массу тела или ожирение [54].

В исследовании 184 мужчин с АГ, в возрасте 20 - 65 лет, изучалась распространенность ФП в группах и было выявлено, что частота ФП увеличивалась по мере увеличения массы тела: в группе пациентов с нормальной массой тела ФП не регистрировалась, в группе пациентов с избыточной массой тела ФП регистрировалась у 4,3 % пациентов, в группе с ожирением — у 15,3 % пациентов (р<0,08) [34].

Писаревская К.А. в исследовании, участниками которого стали 104 пациента с ФП с восстановленным синусовым ритмом, зарегистрировала ожирение у 61,1 % пациентов [25].

На базе научно-исследовательского института кардиологии и внутренних болезней г.Алматы, выполнено исследование с участием 1575 пациентов, у 52 была выявлена ФП. Исследование установило, что избыточная масса тела является фактором риска развития ФП. Распространенность ФП возрастала при увеличении ИМТ: 1,7 % у пациентов с нормальным показателем ИМТ, от 4 % до 8 % - у группы пациентов с ожирением [27].

Petter K. Nystrom et al. в результате исследования с участием 4232 пациентов установили увеличение риска развития ФП у пациентов с ожирением и у пациентов с избыточной массой тела при наличии метаболического синдрома [103].

Таким образом, большое количество пациентов с ФП имеют ожирение в анамнезе, сочетание ФП и ожирения является серьезной проблемой современной медицины и требует поиска путей решения.

1.2. Структурные показатели сердечно-сосудистой системы у пациентов с

ожирением

В проспективном наблюдении за пациентами из когорты Фремингемского исследования было показано, что риск возникновения ФП увеличивается на 4-5 % при возрастании на единицу ИМТ.

В данном исследовании была установлена связь ФП с увеличением диаметра ЛП, являющимся предиктором ФП [106].

В исследовании МОМСА/КОКЛ с участием 1212 мужчин и женщин в возрасте 25 - 74 лет проанализировали данные пациентов за 10 летний промежуток времени, было установлено, что возраст, ожирение и АГ были связаны с увеличением ЛП. Ожирение является наиболее мощным предиктором и сочетание ожирения и АГ показали наибольшее увеличение ЛП [129]. Ауе1аг Е. с соавторами доказали, что у пациентов с ожирением происходит увеличение полости ЛП [93]. Абдоминальное ожирение способствует расширению ЛП, развитию ГЛЖ [37, 104].

Снижение массы тела оказывает положительное влияние на структурно-функциональные показатели сердечно-сосудистой системы: улучшение показателя индекса объема ЛП, толщины межжелудочковой перегородки и конечно-диастолического размера левого желудочка. Структурные показатели сердечно-сосудистой системы остались неизменными или ухудшились у пациентов с минимальной потерей веса [98].

Исследование, проведенное Mahajan Я с соавторами показало, что ожирение у баранов, вызванное чрезмерным питанием, вызывает ремоделирование предсердий, увеличивая риск возникновения ФП [72].

В исследовании с участием 438 пациентов с пароксизмальной формой ФП в возрасте 21 - 62 лет изучались структурно-функциональные показатели сердечнососудистой системы, были сделаны следующие выводы: размеры ЛП у пациентов с впервые возникшей и пароксизмальной ФП достоверно увеличены по сравнению с группой пациентов без ФП. По мере увеличения длительности существования ФП закономерно увеличиваются размер ЛП и предсердно-желудочковое отношение [13].

Ожирение является фактором риска развития ГЛЖ [93]. На основании исследования 1асоЬеШв О., ШЬаиёо М.С., 7арра1еггепо А., е1 а1. было установлено, что большинство пациентов с ожирением имеют ГЛЖ [44].

Было выявлено, что у пациентов с начальными стадиями ожирения и сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) отмечается

снижение сократимости миокарда, степень ГЛЖ увеличивалась при возрастании ИМТ [93].

В исследовании пациентов с АГ и ожирением, средний возраст 55,3±0,5 лет, выявлена прямая зависимость между степенью выраженности ожирения и тяжестью нарушения функционального состояния сердечно-сосудистой системы. В данном исследовании средние значения показателей КДР ЛЖ, КСР ЛЖ возрастают по мере увеличения ИМТ: КДР ЛЖ 5,03±0,05 - у пациентов без ожирения, 5,32±0,04 КДР ЛЖ в группе пациентов с ожирением 1-й ст., 5,32±0,04 -КДР ЛЖ в группе пациентов с ожирением 2-й ст., 5,49±0,04 - КДР ЛЖ у пациентов с ожирением 3-й ст. (р<0,05).

КСР ЛЖ 3,32±0,05-у пациентов без ожирения, 3,50±0,05 КСР ЛЖ у пациентов с ожирением 1-й ст., 3,55±0,04 - КСР ЛЖ у пациентов с ожирением 2-й ст., 3,74±0,04- КСР ЛЖ в группе пациентов с ожирением 3-й ст. (р<0,05). Показатели ФВ % имели следующие средние значения при изменении группы ИМТ: 61,9±0,66-у пациентов без ожирения, 60,3±0,55 - у пациентов с ожирением 1-й ст., 59,8±0,46 - у пациентов с ожирением 2-й ст., 57,7±0,46 - у пациентов с ожирением 3-й ст. (р<0,01) [22].

Данная тенденция закономерна, так как жировая инфильтрация способствует развитию фиброза и воспалительных реакций в ткани миокарда, что приводит к ремоделированию.

Зависимость между содержанием адипокинов и показателями ЭХО-КГ была изучена на примере 30 пациенток с гипотиреозом. Было отмечено, что в ремоделировании миокарда ЛЖ лептин не оказывал достоверного влияния [14].

В исследовании с участием 43 пациентов с метаболическим синдромом установлены более высокие концентрации лептина - 39,2 ± 4,95 нг/мл при наличии ГЛЖ, при отсутствии ГЛЖ средний уровень лептина составил -21,7 ± 4,1 нг/мл [11].

В исследовании с участием 180 пациентов с ожирением и АГ, средний возраст 44,9 ± 9,3 лет, в ходе многофакторного анализа не установлено влияние концентрации лептина на увеличение массы миокарда левого желудочка (ММ

ЛЖ), однако при снижении массы тела и уменьшении концентрации лептина отмечалось улучшение гемодинамических параметров [12].

Установлено, что ожирение существенным образом влияет на ремоделирование миокарда, в настоящее время роль лептина-гормона жировой ткани в данном процессе не до конца изучена.

1.3. Пароксизмы фибрилляции предсердий и класс тяжести пароксизмов фибрилляции предсердий в зависимости от индекса массы тела

В исследовании 184 мужчин с АГ, в возрасте 20 - 65 лет, изучалась распространенность ФП в группах и было выявлено, что частота ФП увеличивалась по мере увеличения массы тела: в группе пациентов с нормальной массой тела ФП не регистрировалась, в группе пациентов с избыточной массой тела ФП регистрировалась у 4,3 % пациентов, в группе с ожирением — у 15,3 % пациентов (р<0,08) [34].

В исследовании AFFIRM получены данные, позволяющие оценить влияние ИМТ на долгосрочный прогноз и исход у пациентов с ФП. Более 75 % пациентов имели избыточную массу тела или ожирение. Период наблюдения составил 3 года. Результаты данного исследования выявили «парадокс ожирения», который распространяется и на пациентов с ФП в анамнезе. Было показано, что общая смертность и смертность от ССЗ у пациентов с нормальной массой тела выше, чем у пациентов, имеющих избыточную массу тела и ожирение [54]. Исследование, проведенное в Японии, с участием 2913 пациентов из реальной клинической практики еще раз доказало существование данного парадокса (The Fushimi AF Registry). Исследование показало, что смертность и развитие тромбоэмболических осложнений были более низкими у пациентов с избыточной массой тела (ОШ 0,54, 95 % ДИ: 0,43 - 0,69), а недостаточный вес приводил к более высокой смертности и большей распространенности тромбоэмболических событий (ОШ 2,12, 95 % ДИ: 1,70 - 2,62) [125].

Исследование LEGACY обнаружило, что потеря массы тела способствует отсутствию повторных пароксизмов ФП. В исследовании пациентов подразделяли на 3 группы: первая группа пациентов, снизивших массу тела на 10 % и более,

вторая группа состояла из пациентов, снизивших вес на 3 - 9 %, третья группа включила пациентов с потерей 3 % первоначальной массы тела и менее.

Было установлено, что увеличение массы тела более чем на 5 % в два раза повышает риск рецидива ФП, а также увеличивает потребность в антигипертензивных препаратах [98].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рябая Ирина Николаевна, 2020 год

- 201 с.

9. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий: национальные рекомендации / А. Г. Мрочек, Е. С. Атрощенко, Ю. П. Островский [и др.]. -Минск: Белорус. науч. о-во кардиологов, 2010. - 84 с.

10. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий: рекомендации РКО, ВНОА и АССХ / В. А. Сулимов, С. П. Голицын, Е. П. Панченко [и др.]. - М. : [б. и.], 2012. - 112 с.

11.Драпкина О. М. Оценка уровня лептина в сыворотке крови у пациентов с метаболическим синдромом и гипертрофией миокарда левого желудочка / О. М. Драпкина, Р. Н. Шепель, Т. А. Деева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - № 14 (1). - С. 27-33.

12.Зиньковская Т. М. Снижение массы тела у пациентов с ожирением и его влияние на некоторые гемодинамические показатели / Т. М. Зиньковская // АРМОМ. Серия: Естественные и технические науки. - 2015. - № 2. - С. 13.

13. Искендеров Б. Г. Структурные и электрофизиологические предикторы пароксизмальной мерцательной аритмии / Б. Г. Искендеров, Ф. К. Рахматуллов // Российский кардиологический журнал. - 2001. - № 4. - С. 2630.

14. Капралова И. Ю. Содержание адипокинов и показатели ЭХО-КГ у женщин с гипотиреозом / И. Ю. Капралова, А. Ф. Вербовой, Л. А. Шаронова // Клиницист. - 2014. - № 2. - С. 17-21.

15. Клинико-метаболические и молекулярно-генетические механизмы формирования кардиоваскулярных осложнений при ожирении / О. А. Олейник, Ю. Г. Самойлова, И. Н. Ворожцова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 26 (4). - С. 16-22.

16. Концепция новых национальных клинических рекомендаций по ожирению / Е. В. Шляхто, С. В. Недогода, А. О. Конради [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 4 (132). - С. 7-13.

17.Лептин и артериальная гипертензия при метаболическом синдроме / К. М. Джиджихия, А. Х. Каде, С. А. Занин [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 7. - С. 159-159.

18.Меморандум экспертов Российского кардиологического общества по рекомендациям Европейского общества кардиологов/Европейского общества по артериальной гипертензии по лечению артериальной гипертензии 2018 г / Ж.Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 23(12). - С.131-142.

19. Недогода С. В. Ожирение и артериальная гипертензия. Теория и практика выбора оптимального гипотензивного препарата / С. В. Недогода. - М. : Медиком, 2012. - 80 с.

20.Ожирение как фактор сердечно-сосудистого риска: акцент на качество и функциональную активность жировой ткани / М. А. Дружилов, О. Ю. Дружилова, Ю. Е. Бетелева, Т. Ю. Кузнецова // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 4. - С. 111-117.

21. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении / Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская, А. А. Козаренко, Ю. В. Воробьева // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 4. - С. 93-99.

22.Особенности функционального статуса сердечно-сосудистой системы у больных с ожирением / С. А. Дербенева, А. Р. Богданов, Т. Б. Феофанова [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - № 1. - С. 126-129.

23. Отт А. В. Значение лептинорезистентности в развитии различных метаболических фенотипов ожирения / А. В. Отт, Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 4 (132). - С. 14-18.

24.Оценка факторов риска развития фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом / Е. Л. Онучина, О. В. Соловьев, С. Г. Онучин [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 1. - С. 72-76.

25.Писаревская К. А. Распространенность ожирения у пациентов с неклапанной персистирующей фибрилляцией предсердий в процессе длительного наблюдения / К. А. Писаревская // Запорожский медицинский журнал. - 2016. -№2(95).-С. 16-21.

26. Прогнозирование эффективности поддерживающей антиаритмической терапии при пароксизмальной форме фибрилляции предсердий / А. Л. Сыркин, Г. Г. Иванов, А. С. Аксельрод [и др.] // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2010. - Т. 3, № 4. - С. 84-87.

27.Распространенность и основные факторы риска развития фибрилляции предсердий / Д. М. Акпанова, С. Ф. Беркинбаев, Д. А. Остапова, А. Т. Мусагалиева // Вестник Казахстанского национального медицинского университета. - 2016. - № 2. - С. 76-81.

28.Распространенность поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ / Ю. А. Баланова, А. В. Концевая, С. А. Шальнова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2014. - Т. 17, № 5. - С. 42-52.

29.Рекомендации ESC по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с EACTS / P. Kirchhof, S. Benussi, D. Kotecha [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т. 22, № 7. - С. 7-86.

30. Рекомендации по применению эхокардиографии при артериальной гипертензии у взрослых: отчет Европейской ассоциации по сердечнососудистой визуализации (EACVI) и Американского эхокардиографического общества (ASE) / T. H. Marwick, T. C. Gillebert, G. Aurigemma [и др.] // Системные гипертензии. - 2017. - Т. 14, № 2. - С. 6-28.

31. Романцова Т. И. Эпидемия ожирения: очевидные и вероятные причины / Т. И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 1. - С. 5-19.

32. Сорокина Е. Г. Особенности течения и терапии фибрилляции предсердий у женщин: дис. канд. мед.наук : 14.00.06 / Сорокина Елена Геннадьевна. - М., 2008. - 135 с.

33.Уметов М. А. Клинико-иммунологические и гормональные особенности течения артериальной гипертонии с компонентами метаболического синдрома и пути ее коррекции: дис. д-ра мед. наук: 14.00.05 / Уметов Мурат Анатольевич. - М., 2005. - 231 с.

34. Фибрилляция предсердий у больных с ожирением и артериальной гипертензией / Н. С. Цыпленкова, Е. И. Панова, Н. В. Жданкина [и др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2015. - № 5 (25). - С. 62-64.

35.Целуйко В. И. Выявление независимых предикторов рецидива мерцательной аритмии у больных с пароксизмальной и персистирующей формой фибрилляции предсердий / В. И. Целуйко, З. С. Вашакидзе, А. Б. Лучков // Новости медицины и фармации. - 2011. - № 5 (389). - C. 36-38.

36.Частота возникновения и эхокардиографические предикторы фибрилляции предсердий у пациентов с сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса / К. Г. Адамян, Л. Г. Тунян, А. Л. Чилингарян, Л. Р. Тумасян // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - № 15 (1). - С. 20-25.

37.Шестакова М. В. Метаболический синдром как предвестник развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний / М. В. Шестакова, С. А. Бутрова, О. Ю. Сухарева // Терапевтический архив. - 2007. -№ 10. - С. 5-8.

38.Шляхто Е. В. Национальные клинические рекомендации «Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний» [Электронный ресурс] / Е. В. Шляхто, С. В. Недогода, А. О. Конради // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Режим доступа: http: //www.scardio .ru/content/Guidelines/proj ect/ Ozhirenie_klin_rek_proekt.pdf.

39.Эффективность и безопасность применения пропафенона и амиодарона у больных с фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией левого желудочка многоцентровое открытое рандомизированное проспективное сравнительное исследование Простор / О. Н. Миллер, С. А. Старичков, Ю. М. Поздняков [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 4 (84). - С. 55-71.

40. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: An update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial

fibrillation / A. J. Camm, G. Y. Lip, R. De Caterina [et al.] // European heart journal. - 2012. - Vol. 33, N 21. - P. 2719-2747. 41.2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS / P. Kirchhof, S. Benussi, D. Kotecha [et al.] // European heart journal. - 2016. - Vol. 37, N 38. - P. 2893-2962. 42.2016 Guidelines of the Taiwan Heart Rhythm Society and the Taiwan Society of Cardiology for the management of atrial fibrillation / C. E. Chiang, T.-J. Wu, K. J. Chang [et al.] // Journal of the Formosan Medical Association. - 2016. - Vol. 115, N 11. - P. 893-952.

43.A population-based study of mortality among patients with atrial fibrillation or flutter / H. Vidaillet, J. F. Granada, P. Chyou [et al.] // AM. J. Med. - 2002. - Vol. 113, N 5. - P. 365-370.

44.Adapted changes in left ventricular structure and function in severe uncomplicated obesity / G. Iacobellis, M. C. Ribaudo, A. Zappaterreno [et al.] // Obesity Research. - 2004. - Vol. 12, N 10. - P. 1616-1621.

45.Adiponectin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions / S. H. Han, M. J. Quon, J. A. Kim, K. K. Koh // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, N 5. - P. 531-538.

46.Age and obesity as risk factors in perioperative atrial fibrillation / M. Sumeray, M. Steiner, P. Sutton, T. Treasure // Lancet. - 1988. - N 2. - P. 448.

47.Continuous vs. episodic prophylactic treatment with amiodarone for the prevention of atrial fibrillation: a randomized trial / S. Ahmed, M. Rienstra, H. J. Crijns [et al.] // JAMA. - 2008. - Vol. 300, N 15. - P. 1784-1792.

48.All-cause mortality in 272,186 patients hospitalized with incident atrial fibrillation 1995-2008: a Swedish nationwide longterm casecontrol study / T. Andersson, A. Magnuson, I. L. Bryngelsson [et al.] // European heart journal. - 2013. - Vol. 34. -P. 1061-1067.

49.Amiodarone versus sotalol for atrial fibrillation / B. N. Singh, S. N. Singh, D. J. Reda [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1861-1872.

50.An update on atrial fibrillation in 2014: from pathophysiology to treatment / R. Ferrari, M. Bertini, C. Blomstrom-Lundqvist [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2016. - N 1. - P. 22-29.

51.Angiotensin II-antagonist in paroxysmal atrial fibrillation (ANTIPAF) trial / A. Goette, N. Schon, P. Kirchhof [et al.] // Circulation Arrhythmia and Electrophysiology. - 2012. - N 5. - P. 43-51.

52.Antiarrhythmic use from 1991 to 2007: Insights from the Canadian Registry of Atrial Fibrillation (CARAF I and II) / J. G. Andrade, S. J. Connolly, P. Dorian [et al.] // Heart Rhythm. - 2010. - N 7. - P. 1171-1177.

53.Antiarrhythmics or maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation / C. Lafuente-Lafuente, M. A. Longas-Tejero, J. F. Bergmann, J. Belmin // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - N 5. - P. CD005049.

54.Atrial fibrillation follow up investigation of rhythm management (AFFIRM) investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation / D. G. Wyse, A. L. Waldo, J. P. DiMarco [et al.] // N. Engl. J. Med. -2002. - Vol. 347, N 23. - P. 1825-1833.

55.Kai X. U. Atrial fibrillation in China / X. U. Kai, L. I. U. Xu // Chin. Med. J. -2013. - Vol. 236, N 22. - P. 2240-2332.

56.Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC Member Countries. The Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation / R. Nieuwlaat, A. Capucci, J. Camm [et al.] // European heart journal. - 2005. - Vol. 26. - P. 2422-2434.

57.Beta Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Efficacy of beta blockers in patients with heart failure plus atrial fibrillation: an individual patient data metaanalysis / D. Kotecha, J. Holmes, H. Krum [et al.] // Lancet. - 2014. - Vol. 384. - P. 2235-2243.

58.Body weight and risk of atrial fibrillation in 7169 patients with newly diagnosed type 2 diabetes; an observational study / I. Grundvold, J. Bodegard, P. M. Nilsson [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2015. - N 14. - P. 5.

59.Candesartan in the prevention of relapsing atrial fibrillation / A. Tveit, I. Grundvold, M. Olufsen [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 120, N 1. - P. 85-91.

óO.Cardíovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol / B. Dahlöf, R. B. Devereux, S. E. Kjeldsen [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 359, N 9311. - P. 995-1003.

61.Cardioversion guided by transesophageal echocardiography: the ACUTE pilot study. A randomized, controlled trial / A. L. Klein, R. A. Grimm, I. W. Black [et al.] // Ann. intern. med. - 1997. - Vol. 126. - P. 200-209.

62.Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: The ALFA study / S. Lévy, M. Maarek, Ph. Coumel [et al.] // Circulation. -1999. - Vol. 99. - P. 3028-3035.

63.Pokorney S. D. Chocolate and prevention of atrial fibrillation: what is bad for the pancreas might be good for the atria? / S. D. Pokorney, J. P. Piccini // Heart. - 2017.

- Vol. 103, N 15. - P. 1141-1142.

64.Concomitant use of antiplatelet therapy with dabigatran or warfarin in the Randomized Evaluation of LongTerm Anticoagulation Therapy (RELY) trial / A. L. Dans, S. J. Connolly, L. Wallentin [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 127, N 5. -P. 634-640.

65.Kennel W. B. Current Perceptions of the Epidemiology of Atrial Fibrillation / W. B. Kennel, E. J. Benjamin // Cardiol. Clin. - 2009. - Vol. 27, N 1. - P. 13-19.

66.Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association, National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, S. R. Daniels [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, N 17.

- P. 2735-2552.

67.Effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Prevention Project (CAPPP) randomized trial / L. Hansson, L. H. Lindholm, L. Niskanen [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 353, N 9153. - P. 611-616.

68.Effect of atorvastatin on the recurrence rates of atrial fibrillation after electrical cardioversion / M. Ozaydin, E. Varol, S. M. Aslan [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006.

- Vol. 97, N 10. - P. 1490-1493.

69.Effect of rate or rhythm control on quality of life in persistent atrial fibrillation. Results from the Rate Control Versus Electrical Cardioversion (RACE) Study / V. E. Hagens, A. V. Ranchor, E. Van Sonderen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. -Vol. 43, N 2. - P. 241-247.

70.Effect of Weight Reduction and Cardiometabolic Risk Factor Management on Symptom Burden and Severity in Patients with Atrial Fibrillation / H. S. Abed, G. A. Wittert, D. P. Leong [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 310, N 19. - P. 2050-2060.

71.Effects of ARB or ACE-Inhibitor Administration on Plasma Levels of Aldosterone and Adiponectin in Hypertension / S. Naik, T. Nakamura, K. Kawachi [et al.] // Intern. Heart J. - 2009. - Vol. 50, N 4. - P. 501-512.

72.Electrophysiological, electroanatomical and structural remodeling of the atria as consequences of sustained obesity / R. Mahajan, D. H. Lau, A. G. Brooks [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 66, N 1. - P. 1-11.

73.Enhanced cardiovascular morbidity and mortality during rhythm control treatment in persistant atrial fibrillation in hypertensives: data of the RACE study / M. Rienstra, D. J. Van Veldhuisen, H. J. Crijns [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, N 6. - P. 741-751.

74.Wong C. Epicardial fat and atrial fibrillation: current evidence, potential mechanisms, clinical implications, and future direction / C. Wong, A. Ganesan, J. Selvanayagam // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 38. - P. 1294-1302.

75.Ott A. V. Epicardial obesity as one of the main criteria for the metabolic obese phenotype of obesity / A. V. Ott, G. A. Chumakova, N. G. Veselovskaya // Siberian Medical Review. - 2017. - N 4. - P. 44-53.

76.Epidemiology features of chronic atrial fibrillation: the Framingem study / W. B. Kannel, R. D. Abbot, D. D. Savage, P. M. McNamara // N. Eng. J. Med. - 1982. -Vol. 306, N 17. - P. 1018-1022.

77.Epidemiology of atrial fibrillation: European perspective / M. Zoni-Berisso, F. Lercani, T. Carazza, S. Domenicucci // Clinical epidemiology. - 2014. - N 6. - P. 213-220.

78.Gender differences and quality of life in atrial fibrillation: The mediating role of depression / L. Ong, J. Irvine, R. Nolan [et al.] // J. Psychosom. Res. - 2006. - Vol. 61. - P. 769-774.

79.Gender-dependent differences in plasma leptin in essential hypertension / F. Mallamaci, F. Cuzzola, G. Tripepi [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2000. - N 13. - P. 914-920.

80.General and abdominal adiposity and risk of death in Europe / T. Pischon, H. Boeing, K. Hoffmann [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 21052120.

81.Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson [et al.] // The Lancet. - 2014. - Vol. 384, N 9945. - P. 766-781.

82.Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) / A. J. Camm, P. Kirchhof, G. Y. Lip [et al.] // Europace. - 2010. - Vol. 12, N 10. - P. 1360-1420.

83.Human epicardial adipose tissue induces fibrosis of the atrial myocardium through the secretion of adipofibrokines / N. Venteclef, V. Guglielmi, E. Balse [et al.] // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36. - P. 795-805.

84.Impact of obesity on cardiac geometry and function in a population of adolescents: the Strong Heart Study / M. Chinali, G. de Simone, M. J. Roman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47, N 11. - P. 2267-2273. 85.Incidence of stroke in paroxismal versus sustained atrial fibrillation in patients taking oral anticoagulation or combined antiplatelet therapy: an ACTIVE Substudy / S. H. Hohnloser, D. Pajitnev, J. Pogue [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50, N 22. - P. 2156-2161. 86.Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study / E. J. Benjamin, D. Levy, S. M. Vaziri [et al.] // J. Am. Med. Assoc. - 1994. - Vol. 271, N 11. - P. 840-844.

87.Influence of age, gender, and af recurrence on quality of life outcomes in a population of new-onset af patients: the FRACTAL registry / M. R. Reynolds, T. Lavelle, V. Essebag [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 152. - P. 1097-1103. 88.Influence of Obesity on Outcomes in Atrial Fibrillation: Yet Another Obesity Paradox / A. O. Badheka, A. Rathod, M. A. Kizilbash [et al.] // The American Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 123, N 7. - P. 646-651. 89.Knairy P. Insights into the mechanism and management of atrial fibrillation / P.

Knairy, S. Nattel // CMAJ. - 2002. - Vol. 167, N 9. - P. 1012-1020. 90.INTERSALT study findings. Public health and medical care implications/ J. Stamler, G. Rose, R. Stamler [et al.] // Hypertension. - 1989. - Vol. 14, N 5. - P. 570-577.

91.Is time to first recurrence of atrial fibrillation correlated with atrial fibrillation burden? / F. J. Perez, T. H. Lung, K. A. Ellenbogen [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97, N 9. - P. 1343-1345.

92.Lean body mass is the predominant anthropometric risk factor for atrial fibrillation / M. Fenger-Gr0n, K. Overvad, A. Tj0nneland, L. Frost // J. Am. Coll. Cardiol. -2017. - Vol. 69, N 20. - P. 2488-2497.

93.Left ventricular hypertrophy in severe obesity: interactions among blood pressure, nocturnal hypoxemia, body mass / E. Avelar, T. V. Cloward, J. M. Walker [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49, N 1. - P. 34-39.

94.Leptin induces elongation of cardiac myocytes and causes eccentric left ventricular dilatation with compensation / Y. Abe, K. Ono, T. Kawamura [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 292, N 5. - P. 2387-2396.

95.Leptin induces hypertrophy via endothelin-1-reactive oxygen species pathway in cultured neonatal rat cardiomyocytes / F. P. Xu, M. S. Chen, M. S. Wang [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110, N 10. - P. 1269-1275.

96.Leptin is a risk marker for first-ever hemorrhagic stroke in a population-based cohort / S. Soderberg, B. Ahren, B. Stegmayr [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30. -P. 328-337.

97.Leptin modulates electrophysiological characteristics and isoproterenol-induced arrhythmogenesis in atrial myocytes / Y. Lin, Y. Chen, J. Huang [et al.] // J. Biomed. Sci. - 2013. - Vol. 20. - P. 94.

98.Long-Term Effect of Goal-Directed Weight Management in an Atrial Fibrillation Cohort: A Long-Term Follow-Up Study (LEGACY) / R. K. Pathak, M. E. Middeldorp, M. Meredith [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65, N 20. -P. 2159-2169.

99.Maintenance of sinus rhythm in patients with atrial fibrillation: an AFFIRM substudy of the first antiarrhythmic drug / D. G. Wyse, A. L. Waldo, J. P. DiMarco [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 42, N 1. - P. 20-29.

100. Markers of risk in young offspring with paternal history of myocardial infarction / T. K. Makris, A. N. Hatzizacharias, P. G. Krespi [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2003. -Vol. 89. - P. 287-293.

101. Management of New Onset Atrial Fibrillation / R. L. McNamara, E. B. Bass, M. R. Miller [et al.] // Evid. Rep. Technol. Assess. (Summ.). - 2000. - N 12. - P. 1-7.

102. Van Gaal L. F. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease / L. F. Van Gaal, I. L. Mertens, C. E. De Block // Nature. - 2006. - Vol. 444, N 7121. - P. 875-880.

103. Obesity, metabolic syndrome and risk of atrial fibrillation: a Swedish prospective cohort study / P. K. Nystrom, A. C. Carlsson, K. Leander [et al.] // PLoS One. -2015. - Vol. 10, N 5. - P. e0127111.

104. Coromilas J. Obesity and atrial fibrillation. Is one epidemic feeding the other? / J. Coromilas // Journal of the American Medical Association. - 2004. - Vol. 292, N 20. - P. 2519-2520.

105. Obesity and atrial fibrillation: A comprehensive review of the pathophysiological mechanisms and links / C. A. Goudis, P. Korantzopoulos, I. V. Ntalas [et al.] // J. Cardiol. - 2015. - Vol. 66, N 5. - P. 361-369.

106. Obesity and the risk of new-onset atrial fibrillation / T. J. Wang, H. Parise, D. Levy [et al.] // J. Am. Med. Assoc. - 2004. - Vol. 292, N 20. - P. 2471-2477.

107. McLellan F. Obesity rising to alarming levels around the world / F. McLellan // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 12-14.

108. Obesity-indused upregulation of myocardial endothelin-1 expression is mediated by leptin. Biochemical and Biophysical Research Communication / S. Adiarto, N. Emoto, N. Iwasa, M. Yokoyama // Biochemical and Biophysical Research Communication. - 2007. - Vol. 353. - P. 623-627.

109. Outcome parameters for trials in atrial fibrillation: executive summary / P. Kirchhof, A. Auricchio, J. Bax [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, N 22. - P. 2803-2817.

110. Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Investigators and Patients. Association between Atrial Fibrillation Symptoms, Quality of Life, and Patient Outcomes: Results From the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBITAF) / J. V. Freeman, D. N. Simon, A. S. Go [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2015. - Vol. 8, N 4.

- P. 393-402.

111. Persistent atrial fibrillation: prevention of recurrence / A. Capucci, A. Rosi, G. Tiberti, F. Tarantino // Cardiologia. - 1999. - Vol. 44, N 1. - P. 915-918.

112. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew. Paisley study / S. Stewart, C. L. Hart, D. J. Hole, J. J. McMurray // Heart.

- 2001. - Vol. 86. - P. 516-521.

113. Lin Y. Potential atrial arrhythmogenicity of adipocytes: Implications for the genesis of atrial fibrillation / Y. Lin, Y. Chen, S. Chen // Med. Hypotheses. - 2010.

- Vol. 74, N 6. - P. 1026-1029.

114. Prevalence of atrial fibrillation in China and its risk factors / Y. Li, Y. F. Wu, K. P. Chen [et al.] // Biomed. Environ. Sci. - 2013. - Vol. 26, N 9. - P. 709-716.

115. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam Study / J. Heeringa, D. A. van der Kuip, A. Hofman [et al.] // European heart journal. -2006. - Vol. 27, N 8. - P. 949-953.

116. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fi brillation: population-based estimates / W. B. Kannel, P. A. Wolf, E. J. Benjamin, D. Levy // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 82, N 8A. - P. 2N-9N.

117. Prevention of atrial fibrillation by renin-angiotensin system inhibition: a metaanalysis/ M. P. Schneider, T. A. Hua, M. Bohm [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2010. - Vol. 55, N 21. - P. 2299-2307.

118. Randomized comparison of external and internal cardioversion of chronic atrial fibrillation / S. Levy, P. Lauribe, E. Dolla [et al.] // Circulation. - 1992. - Vol. 86. -P. 1415-1420.

119. Randomized trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with hypertension-2 study / L. Hansson, L. H. Lindholm, T. Ekbom [et al.] // Lancet. -1999. - Vol. 354, N 9192. - P. 1751-1756.

120. Relation of Obesity to Recurrence Rate and Burden of Atrial Fibrillation / M. Guglin, K. Maradia, R. Chen, A. B. Curtis // Am. J. of Cardiol. - 2011. - Vol. 107, N 4. - P. 579-582.

121. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure / D. Roy, M. Talajic, S. Nattel [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358, N 25. - P. 2667-2677.

122. Rhythm or rate control in atrial fibrillation—Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomized trial / S. H. Hohnloser, K. H. Kuck, J. Lilienthal // Lancet. - 2000. - Vol. 356, N 9244. - P. 1789-1794.

123. Risk for incident atrial fibrillation in patients who receive antihypertensive drugs: a nested case-control study / B. A. Schaer, C. Schneider, S. S. Jick [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2010. - Vol. 152. - P. 78-84.

124. Role of leptin signaling in the pathogenesis of angiotensis II-mediated atrial fibrosis and fibrillation / A. Fukui, N. Takanashi, C. Nakada [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2013. - Vol. 6, N 2. - P. 402-409.

125. Sex-Related differences in the clinical events of patients with atrial fibrillation-the Fushimi AF Registry / H. Ogawa, Y. Hamatani, K. Doi [et al.] // Circ. J. - 2017. - Vol. 81, N 10. - P. 1403-1410.

126. Sex-specific increase in the prevalence of atrial fibrillation (The Copenhagen City Heart Study) / J. Friberg, H. Scharling, N. Gadsboll [et al.] // Am. J. Cardiol. -2003. - Vol. 92, N 12. - P. 1419-1423.

127. Short-term versus long-term antiarrhythmic drug treatment after cardioversion of atrial fibrillation (Flec-SL): a prospective, randomised, open-label, blinded endpoint assessment trial / P. Kirchhof, D. Andresen, R. Bosch [et al.] // Lancet. - 2012. -Vol. 380. - P. 238-246.

128. Symptoms and functional status of patients with atrial fibrillation: state of the art and future research opportunities / M. Rienstra, S. A. Lubitz, S. Mahida [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125, N 23. - P. 2933-2943.

129. The aging process of the heart: obesity is the main risk factor for left atrial enlargement during aging the MONICA/ KORA (monitoring of trends and determinations in cardiovascular disease/ cooperative research in the region of Augsburg) study / J. Stritzke, M. R. Markus, S. Duderstadt [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, N 21. - P. 1982-1989.

130. The associations of leptin, adiponectin and resistin with incident atrial fibrillation in women / S. Ermakov, F. Azarbal, M. L. Stefanick [et al.] // Heart. - 2016. - Vol. 102. - P. 1339-1340.

131. The clinical profile and pathophysiology of atrial fibrillation: relationships among clinical features, epidemiology, and mechanisms / J. Andrade, P. Khairy, D. Dobrev, S. Nattel // Circ. Res. - 2014. - Vol. 114, N 9. - P. 1453-1468.

132. The effect of patient sex on recurrence of atrial fibrillation following successful direct current cardioversion / O. T. Gurevitz, C. J. Varadachari, N. M. Ammash [et al.] // Am. Heart. J. - 2006. - Vol. 152, N 1. - P. 9-13.

133. The European Heart Rhythm Association symptom classification for atrial fibrillation: validation and improvement through a simple modification / G. J.

Wynn, D. M. Todd, M. Webber [et al.] // Europace. - 2014. - Vol. 16. - P. 965972.

134. The implications of obesity for cardiac arrhythmia mechanisms and management / R. K. Pathak, R. Mahajan, D. H. Lau, P. Sanders // Can. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 31. - P. 203-210.

135. The long- and short-term impact of elevated body mass index on the risk of new atrial fibrillation the WHS (women's health study) / U. B. Tedrow, D. Conen, P. M. Ridker [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55, N 21. - P. 2319-2327.

136. The Obesity-Associated Peptide Leptin Induces Hypertrophy in Neonatal Rat Ventricular Myocytes / V. Rajapurohitam, X. T. Gan, A. Lorrie [et al.] // Circulation Research. - 2003. - Vol. 93, N 4. - P. 277-287.

137. The prevalence of risk factors noninfectious diseases in Russian population in 2012-2013. Survey ESSAY-RF / G. A. Muromtseva, A. V. Kontsevaya, V. V. Konstantinov [et al.] // Cardiovascular Therapy and Prevention. - 2014. - Vol. 13, N 6. - P. 4-11.

138. The Registry of the German Competence NETwork on Atrial Fibrillation: patient characteristics and initial management / M. Nabauer, A. Gerth, T. Limbourg [et al.] // Europace. - 2009. - N 11. - P. 423-434.

139. The role of obesity in atrial fibrillation / C. J. Nalliah, P. Sanders, H. Kottkamp, J. M. Kalman // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37, N 20. - P. 1565-1572.

140. Thromboembolic complications after electrical cardioversion in patients with atrial flutter / A. Elhendy, F. Gentile, B. K. Khandheria [et al.] // Am. J. Med. -2001. - Vol. 111. - P. 433-438.

141. Dorian P. Upstream therapies to prevent atrial fibrillation / P. Dorian, B. N. Singh // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 10, suppl. H. - P. H11-H31.

142. Validation of clinical classification schemes for predicting stroke: results from the National Registry of Atrial Fibrillation / B. F. Gage, A. D. Waterman, W. Shannon [et al.] // J. Am. Med. Assoc. - 2001. - Vol. 285, N 22. - P. 2864-2870.

143. Valsartan for prevention of recurrent atrial fibrillation / M. Disertori, R. Latini, S. Barlera [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360, N 16. - P. 1606-1617.

144. Wave dispersion predicts recurrence of paroxysmal atrial fibrillation in patients with atrioventricular nodal reentrant tachycardia treated with radiofrequency catheter ablation / B. Amasyali, S. Kose, K. Aytemir [et al.] // Ann Noninvasive Electrocardiol. - 2006. - Vol. 11, N 3. - P. 263-270.

145. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a global burden of disease 2010 study / S. S. Chugh, R. Havmoeller, K. Narayanan [et al.] // Circulation. - 2014. -Vol. 129, N 8. - P. 837-847.