Особенности штаммов Helicobacter pylori, циркулирующих в Ростовской области, и конструирование антигенного полимерного хеликобактерного диагностикума тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат биологических наук Березняк, Елена Александровна

• Березняк, Елена Александровна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Березняк, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Микробиологическая характеристика Helicobacter pylori.

1.2. Распространенность и пути передачи инфекции Н. pylori.

1.3. Факторы вирулентности и патогенности Н. pylori.

1.4. Резистентность Н. pylori к антибактериальным препаратам

1.4.1. Антибактериальные препараты, используемые для эрадикации Н. pylori.

1.4.2. Распространенность резистентности Н. pylori к антибактериальным препаратам.

1.5. Диагностика хеликобактериоза.

1.6. Реакция агломерации объемной.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Бактериологические методы.

2.1.1.Штамм ы.

2.1.2. Питательные среды.

2.1.3. Выделение Н. pylori из биоптатов.

2.1.4. Определение чувствительности Н. pylori к антибактериальным препаратам.

2.1.5. Учет результатов определения антибиотикорезистентности.

2.2. Молекулярно-генетические методы.

2.3. Биохимические методы.

2.3.1. Биохимическое типирование выделенных

Штаммов Н. pylori.

2.3.2. Получение растворимого хеликобактерного антигена из бактериальной массы.

2.4. Серологические методы.

2.4.1. Иммуноферментный анализ.

2.4.2. Получение хеликобактерной кроличьей сыворотки.

2.5. Постановка реакции агломерации объемной.

2.6. Оценка аналитических операционных характеристик диагностикума.

2.7. Статистическая обработка результатов и оценка диагностических операционных характеристик сконструированного антигенного полимерного хеликобактерного диагностикума.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ГЕНОТИПОВ ШТАММОВ Я PYLORI, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ В г.РОСТОВЕ-НА-ДОНУ И РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

ГЛАВА 4. МОНИТОРИНГ УРОВНЕЙ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТ

НОСТИ РЕГИОНАЛЬНЫХ ШТАММОВ Н. PYLORI.

ГЛАВА 5. КОНСТРУИРОВАНИЕ АНТИГЕННОГО ПОЛИМЕРНОГО ХЕЛИКОБАКТЕРНОГО ДИАГНОСТИКУМА.

5.1. Получение полимерного носителя.

5.2. Получение растворимого хеликобактерного антигена.

5.3. Иммобилизация антигенного хеликобактерного комплекса на полимерном носителе.

5.4. Характеристика растворимого антигенного комплекса.

5.5. Получение экспериментальных контрольных кроличьих хеликобактерных сывороток.

5.6. Оценка аналитических характеристик антигенного полимерного хеликобактерного РАО-диагностикума.

5.7. Лиофилизация антигенного полимерного хеликобактерного РАО-диагностикума.

5.8. Технологическая схема получения антигенного полимерного хеликобактерного диагностикума и контрольных кроличьих сывороток.

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИОННЫХ ХАРАКТЕРИСТИК СКОНСТРУИРОВАННОГО АНТИГЕННОГО ПОЛИМЕРНОГО ХЕЛИКОБАКТЕРНОГО ДИАГНОСТИКУМА.

6.1. Предварительная оценка эффективности диагностикума для различных точек разделения.

6.2. Определение диагностического титра.

ГЛАВА 7. ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СКОНСТРУИРОВАННОГО АНТИГЕННОГО ПОЛИМЕРНОГО ХЕЛИКОБАКТЕРНОГО ДИАГНОСТИКУМА.

7.1. Сравнительный анализ результатов, полученных с помощью бактериологического метода и РАО-диагностикума.

7.2. Применение РАО-диагностикума в качестве скринингового теста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности штаммов Helicobacter pylori, циркулирующих в Ростовской области, и конструирование антигенного полимерного хеликобактерного диагностикума»

Актуальность проблемы

Бактерия Helicobacter pylori сегодня является одной из наиболее изучаемых бактерий в мире. Примерно 60% населения земного шара инфицировано Н. pylori (Кишкун А.А., 2002). Инфицированность взрослого населения России колеблется от 50 до 80%, а в некоторых регионах она приближается к 100% (Григорьев П.Я., с соавт, 1999; Пасечников В.Д. с соавт., 2001; Решетников О.В. с соавт., 2004; Ивашкин В.Т. с соавт., 2005).

Н. pylori не является облигатным патогеном, для большинства инфицированных характерно бессимптомное носительство. Вместе с тем, эпидемиологические данные, полученные в различных странах, свидетельствуют о том, что практически 100% язв двенадцатиперстной кишки и более 80% язв желудка связаны с персистированием Н. pylori (Маев И.В. с соавт., 2006). Сегодня доказано, что инфекция Н. pylori является важнейшим этиопатогенети-ческим фактором не только язвенной болезни, но и хронического гастрита, ассоциированного с Н. pylori в 75-92% случаев, гастродуоденита, MALT-лимфомы и рака желудка (Аруин Л.И.,1999; Исаков В.А. с соавт., 2003; Маев И.В. с соавт., 2006; Howden C.W., 1996; Kusters J.G. et al., 2006). В последние годы установлена связь этой инфекции и с рядом не гастроэнтерологических заболеваний (Бардахчьян Э.А. с соавт., 2005; Корниенко Е.А., 2009).

Н. pylori имеет широкий набор генетических факторов, которые обеспечивают ему способность адаптироваться и выживать в кислой среде, колонизируя слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, и вызывать заболевание (Шкитин В.А. с соавт., 2002; Kusters J.G. et al, 2006). Основными среди них являются ферменты адаптации, цитотоксин ассоциированный белок CagA, вакуолизирующий цитотоксин VacA, белки, кодируемые генами iceA и ЬаЬА, внешние мембранные протеины.

Определение факторов патогенности штаммов Н. pylori, выделенных от пациентов, проживающих в различных регионах России, расценивается'как одна из определяющих составляющих в эпидемиологии и лечении Н. pyloriинфекции (Говорун В.М. с соавт., 2002; Кудрявцева JI.B. с соавт., 2004; Пасечников В.Д. с соавт., 2005; Федоренко С.В., 2006; Абузарова Э.Р.,2008).

Современное лечение больных с хеликобактер-ассоциированными заболеваниями предусматривает проведение антихеликобактерной терапии, которая, как правило, осуществляется без определения чувствительности Н. pylori к антибактериальным средствам. Однако Маастрихтское соглашение-3, основной рекомендательный документ по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с инфекцией Н. pylori, предполагает эмпирическое применение антибактериальных препаратов для терапии различных линий лишь при определенном, известном уровне резистентности Н. pylori к этим средствам в данном регионе или в данной популяции пациентов (Mal-fertheiner P. et al., 2005), что позволяет достаточно точно прогнозировать эффект терапии. В связи с этим актуальным является определение текущего состояния региональной антибиотикорезистентности Н. pylori для выбора адекватной стартовой антибактериальной терапии (Boyanova L., 2009).

Диагностика хеликобактер-ассоциированных заболеваний осуществляется с помощью многих лабораторно-клинических методов исследования, их оптимальное сочетание для достоверного выявления Н. pylori остается предметом обсуждения (Кишкун А.А. с соавт., 2003; Барышникова Н.В., 2009; Megraud F. et al., 2007). Самым простым, наименее дорогим и наиболее доступным методом диагностики хеликобактериоза является серологический метод. Он также незаменим и наиболее информативен для выяснения инфи-цированности микроорганизмом больших групп людей при проведении эпидемиологических обследований (Malfertheiner P. et al., 2005).

В настоящее время большое внимание уделяется конструированию диагностических тест-систем на синтетических полимерных носителях для серологической диагностики (Мартынов А.И. с соавт., 2001; Станишевский Я.М., с соавт., 2006; Basinska et al, 2005). Технология конструирования антигенных и антительных полимерных препаратов для диагностики ряда инфекций в реакции агломерации объемной (РАО) была разработана в Рост

НИПЧИ (Наркевич А.Н. с соавт., 1988; Безуглова Е.В. с соавт., 1990; Карбышев Г.Л. с соавт., 2006; Телесманич Н.Р. с соавт., 2006; Симонова И.Р. с соавт., 2007; Веркина Л.М. с соавт., 2008). Диагностикумы на основе РАО дают возможность качественно и количественно оценивать состояние инфекционного процесса, что позволяет широко использовать их как для постановки диагноза, так и для скрининговых исследований. Отмечалось, что в ряде случаев латексные тесты демонстрируют более высокую чувствительность и специфичность по сравнению с иммуно-ферментным анализом (ИФА) (Mi-dolo P.D. et.al., 1995a). Кроме того, эти тесты являются экспрессными, они не требуют для своей постановки специального оборудования, а результат теста оценивается визуально.

Широкая распространенность хеликобактериоза и наличие опасных осложнений обусловливают необходимость дальнейшего совершенствования методов диагностики заболеваний, ассоциированных с Н. pylori.

Цель работы

Охарактеризовать особенности штаммов Н. pylori, циркулирующих в Ростовской области, и разработать технологию получения антигенного полимерного хеликобактерного диагностикума для экспрессного определения в реакции агломерации объемной уровня специфических антител в сыворотке крови.

Основные задачи исследования

1. Исследовать генотипы клинических изолятов штаммов Н. pylori, циркулирующих в Ростовской области, на присутствие генов патогенности cagA, vacA, iceA, babA.

2. Осуществить мониторинг уровней антибиотикорезистентности региональных штаммов Н. pylori к применяемым антибактериальным средствам в период 2000-2009 гг.

3. Подобрать эффективные способы получения хеликобактерного клеточного растворимого антигена для конструирования полимерного диагностикума.

4. Провести оценку эффективности различных способов иммобилизации хеликобактерного растворимого сенситина на полимерном носителе.

5. Отработать схему получения кроличьей иммунной хеликобактерной сыворотки с высокими титрами специфических антител.

6. Провести оценку операционных характеристик и определить диагностический титр сконструированного антигенного полимерного хеликобактерного диагностикума.

Научная новизна

В результате проведенных исследований впервые:

- проведен анализ встречаемости генов патогенности cagA, vacA, iceA, babA и их сочетаний в штаммах Н. pylori, выделенных от больных с гастро-дуоденальной патологией в Ростовской области;

- получены антибиотикограммы штаммов Н. pylori, выделенных от гастроэнтерологических больных. Выявлена динамика уровней антибиотикоре-зистентности региональных штаммов в период с 2000 г. по 2009 г. Проанализированы изменения удельного веса чувствительных, моно- и полирезистентных штаммов Н. pylori;

- разработана технология получения антигенного полимерного хеликобактерного диагностикума для выявления антител в сыворотке крови пациентов с гастродуоденальной патологией.

Теоретическая и практическая значимость работы

Анализ динамики уровней антибиотикорезистентности региональных штаммов Н. pylori в период с 2000 г. по 2009 г. осуществлен на' 131 штамме, выделенном от гастроэнтерологических больных. Обнаружено существование в Ростовской области штаммов Н. pylori, обладающих множественной устойчивостью к антибактериальным препаратам. Показано, что в настоящее время уровень региональной резистентности к кларитромицину не превышает пороговых значений (15 - 20%), определяемых Маастрихтскими рекомендациями, что позволяет эмпирически применять этот антибиотик в схемах антихеликобактерной эрадикационной терапии. Уровень первичной резистентности к метронидазолу не превышает порогового значения в 40%, но близок к нему, что требует осторожности при применении этого антибактериального препарата.

В результате проведенного типирования 33 региональных штаммов Н. pylori по генам факторов патогенности (cagA, iceA, babA и аллелям ml, m2 и si, s2 гена vac А) обнаружено 19 разных генотипов. Доля высокопатогенных штаммов с генотипом vacAsl составила 85%. Инфицирование двумя и более штаммами имело место в 33% случаев.

Полученные новые факты могут быть полезны для более глубокого понимания механизмов патогенеза хеликобактер-ассоциированных заболеваний и выработки оптимальной региональной стратегии эрадикационной терапии.

При конструировании антигенного полимерного хеликобактерного ди-агностикума для определения специфических антител к Н. pylori в сыворотке крови в РАО:

- определен способ дезинтеграции бактериальной массы референтного штамма H.pylori, обеспечивающий максимальный выход белка;

- показано, что белковый спектр растворимого антигена, полученного из бактериальной массы референтного штамма, содержит протеины, соответствующие основным факторам патогенности Н. pylori, что позволяет использовать этот антиген для сенсибилизации полимерных микросфер;

- отработаны условия сенсибилизации растворимого антигена на полимерном носителе;

- отработана схема иммунизации кроликов бактериальной массой Н. pylori с целью получения гипериммунной хеликобактерной сыворотки для контроля аналитической чувствительности сконструированного диагности-кума;

- предложен диагностический набор для определения уровня специфических антител к Н. pylori в сыворотке крови, состоящий из сконструированного диагностикума и ингредиентов для постановки реакции объемной агломерации;

- составлена инструкция по изготовлению и контролю «Диагностикум хеликобактерный антигенный полимерный сухой для РАО», утвержденная директором РостНИПЧИ (протокол № 9 от 18.10.2001).

Диагностические характеристики сконструированного диагностикума, определенные в процессе исследования с использованием сывороток крови 224 гастроэнтерологических больных, позволяют применять его для диагностики хеликобактер-ассоциированных заболеваний и мониторинга больших групп населения с целью раннего выявления хеликобактериоза.

Результаты работы вошли в отчеты по бюджетной теме «Конструирование препаратов для диагностики хеликобактериоза у людей и идентификации возбудителя» за 2002-2005 гг. (рег.№ 01.200.2 12996.), поисковой теме «Генодиагностика Helicobacter pylori по локусам, содержащим вариабельные тандемные повторы VNTR и по генам вирулентности» (№ 091-07), прошли апробацию на базе Ростовского областного консультативно-диагностического центра и используются при чтении лекций и проведении занятий на кафедре микробиологии и вирусологии №2 РостГМУ. Приоритетность» проведенных исследований подтверждена патентами на изобретение №2308949 «Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori» и №2324188 «Способ получения антигенного полимерного хеликобактерного диагностикума».

Основные положения, выносимые на защиту

1. В Ростовской области циркулируют штаммы Н. pylori различной- генетической структуры, большинство из которых являются патогенными.

2. Анализ результатов мониторинга уровней антибиотикорезистентно-сти региональных штаммов Н, pylori в период с 2000 г. по 2009 г. дает основание эмпирически использовать кларитромицин в схемах эрадикационной терапии в соответствии с Маастрихтскими рекомендациями в настоящее время. Уровень резистентности к метронидазолу демонстрирует тенденцию к снижению, но остается близким к пороговому.

3. Сконструированный антигенный полимерный хеликобактерный РАО-диагностикум при точке разделения 1:160 обладает чувствительностью 94,9% и специфичностью 79,3%. При точке разделения 1:320 чувствительность диагностикума - 84,6%, специфичность - 86,2%.

4. Сконструированный диагностикум может быть использован для выявления иммунного ответа организма, свидетельствующего о хеликобактер-ной инфекции, и для скрининговых исследований.

Апробация работы:

Результаты исследования по теме диссертации были представлены на:

- научных конференциях молодых ученых Ростовского-на-Дону научно-исследовательского противочумного института в 2002-2003гг.;

- Международной конференции «Проблемы экологической безопасности», Оболенск, 2000г.;

- 6-й российско-итальянской конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение и профилактика», Санкт-Петербург, 2000г.;

- научно-практической конференции «Инфекционные болезни в практике терапевта», Харьков, 2001г.;

- Десятой и Тринадцатой Российских гастроэнтерологических неделях, Москва, 2004, 2007 гг.

- 3-й Всероссийской научной конференции «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний», Санкт-Петербург, 2008г.

План диссертационной работы утвержден на заседании Ученого совета ФГУЗ РостНИПЧИ 8.09.2008 (протокол №11).

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликованы 14 работ, в том числе одна из них в периодическом издании из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание искомой ученой степени. Получены патенты РФ на изобретение №2324188 от 10.05.2008 г., №2308949 от 19.06.2006 г. Структура работы

Диссертация изложена на 156 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 332 библиографических источника, из которых 95 - отечественных, 237 - иностранных. Работа проиллюстрирована 25 таблицами и 17 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Березняк, Елена Александровна

117 ВЫВОДЫ

1. Высокопатогенные штаммы Н. pylori с генотипом vacAsl/ml (или vacAsl/m2), как cag-позитивные, так и cag-негативные обнаружены у 85% обследованных пациентов из г. Ростова-на-Дону и Ростовской области.

2. Смешанные генотипы, свидетельствующие об инфицировании более чем одним штаммом Н. pylori, выявлены у 33% обследованных.

3. Проведенный мониторинг антибиотикорезистентности региональных штаммов Н. pylori выявил изменения ее уровней в течение 2000-2009 гг. В 2008-2009 гг. уровень резистентности к кларитромицину составил 8%, к метронидазолу - 36%, что, в соответствии с Маастрихтскими рекомендациями, позволяет в настоящее время использовать эти антибактериальные препараты для эрадикационной терапии.

4. Разработана технология получения растворимого антигена Н. pylori, который может быть использован в качестве сенситина для конструирования антигенного диагностикума.

5. Сконструирован высоко специфичный антигенный полимерный хе-ликобактерный РАО-диагностикум с аналитической чувствительностью 1:640-1:1280.

6. Исследованы диагностические характеристики сконструированного диагностикума. При точке разделения 1:160 чувствительность диагностикума составляет 94,9%, специфичность - 79,3%, диагностическая эффективность -88,2%, что позволяет выбрать эту точку разделения в качестве диагностического титра.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования эффекта антихеликобактерной эрадикационной терапии в Ростовской области представляется целесообразным осуществление систематического мониторинга уровней резистентности региональных штаммов Н. pylori к АБП. Особое внимание следует обратить на состояние резистентности к метронидазолу, уровень которой в настоящее время близок к пороговому.

2. Для серологической диагностики хеликобактериоза в лабораторно-клинической практике и при скрининговых исследованиях может быть рекомендован антигенный полимерный хеликобактерный РАО-диагностикум, позволяющий экспрессно определять антитела к Н. pylori в сыворотке крови пациентов.

119

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Березняк, Елена Александровна, 2010 год

1. Абузарова, Э. Р. Особенности генотипов Helicobacter pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . . . канд. биол. наук / Э. Р. Абузарова. Казань, 2008. - 23 с.

2. Адамов, А. К. Суспензионные антигены, антитела и иммуносорбен-ты / А. К. Адамов, В. И. Агафонов. М.: 1969. - 175 с.

3. Аруин, Л. И. Хронический гастрит / Л. И. Аруин, П. Я. Григорьев, В. А. Исаков, Э. П. Яковенко. Амстердам: 1993. - 362 с.

4. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. М.: Триада-Х, 1998. - 483 с.

5. Аруин, Л. И. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / Л. И. Аруин // 2-й Международный симпозиум «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения». М.,1999. - С. 3337.

6. Баранская, Е. К. Язвенная болезнь и инфекция Н. pylori / Е. К. Баранская // РМЖ, Болезни органов пищеварения. 2000. - Том 2.- №1. - С.8-13.

7. Бардахчьян, Э. А. Кокковидные формы Helicobacter pylori и их роль в патологии человека / Э. А. Бардахчьян, Н. Г. Харланова, Н. В. Камнева, С.

8. Ю. Ломов, С. Р. Саямов, Б. П. Голубев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №6. - С. 11-15.

9. Бардахчьян, Э. А. Роль Helicobacter pylori при развитии экстрагаст-родуоденальных заболеваний / Э. А. Бардахчьян, С. Ю. Ломов, Н. Г. Харла-нова, Н. В. Камнева // Экпер. Клин, гастроэнтерол. 2005. - №3.- С. 20-27.

10. Барышникова, Н. В. Актуальные проблемы диагностики хеликобак-териоза / Н. В.Барышникова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. - №2. - С. 50-54.

11. Безуглова, Е. В. Чумной иммуноглобулиновый диагностикум на основе полимерных микросфер / Е. В. Безуглова, А. Н. Наркевич, В. В. Король, А. П. Кочеткова // Вопросы противоэпидемической защиты. НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи. - вып. 35. - 1990. - С. 28-33.

12. Владимирский, Б. М. Математические методы в биологии / Б. М. Владимирский. Ростов.: изд-во РГУ, 1983.- 304 с.

13. Власов, В. В. Оценки эффективности диагностического исследования при количественной связи результата с результатом референтного исследования / В. В. Власов // Лаб.дело. 1986. - № 1. - С. 59-63.

14. Власов, В. В. Эффективность диагностических исследований / В. В. Власов. М.: «Медицина», 1988. - 254 с.

15. Власов, В. В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. -М.: «Медиасфера», 2001. 392 с.

16. Вялков, А. И. Медицина, основанная на доказательствах, клинико-экономический анализ и система стандартизации / А. И. Вялков, П. А. Воробьев // Основы стандартизации в здравоохранении. М., 2002. - С. 195-207.

17. Говорун В. М. Современные подходы к молекулярной диагностике и типированию клинических изолятов Helicobacter pylori в России / В. М. Говорун, К. Т. Момыналиев, О. В. Смирнова и соавт. // РЖГГК. 2002. - №3. -С. 57-65.

18. Грефф, М. Ятрогенный путь передачи инфекци H.pylori и стерилизация эндоскопического оборудования / М. Грефф // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Ред.: В. Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т. Л. Лапина. - Триада-Х. - Москва. - 1999. - С. 21-28.

19. Григорьев, П.Я. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуо-денит), язвенная болезнь и другие геликобактерассоциированные заболевания / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко // Российский гастроэнтерологический журнал.- 1999. №4. - С. 92-98.

20. Григорьев, П. Я. Рекомендации врачу по лечению больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / П. Я. Григорьев. -ГМЦ МЗ РФ РГМУ МЗ РФ, 2002.- 4 с.

21. Губергриц, Н. Б. Новые неинвазивные тесты для диагностики инфекции Helicobacter pylori / Н. Б. Губергриц, О. В. Синяченко, Т. М. Бело-конь, В. Б. Файнерман // РЖГГК. 2008. - №3. - С. 77-84.

22. Даис, А. Л. Потребность в доказательной медицине и возможность ее внедрения в развивающихся странах / А. Л. Даис., Л. Ф. Даис // Между-нар. журн. мед. практ. 2001. - № 2.- С. 24-26.

23. Домарадский, И. В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori / И. В. Домарадский // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и ко-лопроктологии. 2001. - №2. - Приложение №13.- T.XI. - С. 113.

24. Жуховицкий, В. Г. «Золотой стандарт» и алгоритм микробиологической диагностики хелибактериоза / В. Г. Жуховицкий, JI. В. Диденко, Н. Д. Константинова // Клин. лаб. диагн. 2005. - №9. - С.52-53.

25. Иваников, И. О. Проблема преодоления резистентности штаммов Helicobacter pylori / И. О. Иваников // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Нижний Новгород, 1999. - С. 34-36.

26. Ивашкин В. Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / Ред.: В. Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т. JI. Лапина. М.: Триада-Х, 1999. - 255 с.

27. Ивашкин, В. Т. Гастроэнтерология XXI века / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина // РМЖ. 2000. -Том 8. - № 17. - С.697 -703.

28. Ивашкин, В. Т. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной реф-люксной болезни / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин, А. С. Трухманов, О. А. Склянская, М. Ю. Коньков. Пособие для врачей. - М., 2005.- 31 с.

29. Исаева, Г. Ш. Возможное участие бактерий рода Helicobacter в патогенезе гепатобилиарных заболеваний / Г. Ш. Исаева // РЖГТК. -2008. №4.- С. 14-22.

30. Исаков, В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Домарадский . -М.: «ИД Медпрактика», 2003. 412 с.

31. Каральник, Б. В. Эритроцитарные диагностикумы / Б. В. Каральник.- М.: «Медицина», 1976. 163 с.

32. Каральник, Б. В. Эритроцитарные белковые диагностикумы / Б. В. Каральник, Ю. П. Царевский, В. А. Шамардин. Алма-Ата: изд-во "Наука" Казахской ССР, 1982. - 147 с.

33. Кишкун, А. А. Комплексная диагностика инфекции, вызываемой Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью / А. А. Кишкун, О. И. Черняк, С. Л. Арсеин, А. А. Будзинский, Г. А. Кучин, А. М. Половой // Клин, лаб. диагн. -1999. №10. - С. 36-37.

34. Кишкун, А. А. Современные методы диагностики и оценки эффективности лечения инфекции, вызванной Helicobacter pylori (Обзор литературы) / А. А. Кишкун // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №8. -С. 41-46.

35. Кожанова, М. Г. Helicobacter pylori: роль в развитии гастродуоде-нальных заболеваний и методы дигностики / М. Г. Кожанова // Клин. лаб. диагн. 1999. - №11.- С. 52-55.

36. Корниенко, Е. А. Современная диагностика инфекции Helicobacter pylori / Е. А. Корниенко. СПб., 2004. - 41 с.

37. Корниенко, Е. А. ХЕЛПИЛ-тест и ХЕЛИК-тест для диагностики хеликобактериоза. / Е. А. Корниенко, В. Л. Эмануэль, М. А. Дмитриенко, Л. А. Хоровская, О. Н. Нажиганов. Пособие для врачей. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2005.- 20 с.

38. Корниенко, Е. А. Внежелудочные проявления инфекции Helicobacter pylori у детей. / Е. А.Корниенко // Гастроэнтерология.- 2009.- №1.- С. 67-69.

39. Корсунский, А. А. Инфекция Helicobacter pylori в педиатрической практике. / А. А. Корсунский. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. - Ред. В. Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т. JI. Лапина.- М.: Триада-Х, 1999. -С. 224-242.

40. Кудрявцева, Л. В. Helicobacter /ту/о^-инфекция: современные аспекты диагностики и терапии (пособие для врачей) / Л. В. Кудрявцева, П. Л. Щербаков, И. О. Иваников, В. М. Говорун. М., 2004. - 41 с.

41. Лапина, Т. Л. Основные принципы диагностики Н. pylori / Т. Л. Лапина. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. - Ред. В. Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т. Л. Лапина. -М., Триада-Х, 1999. - С. 107-116.

42. Лапина, Т. Л. Макролидный антибиотик кларитромицин в эрадика-ционной терапии инфекции Helicobacter pylori / Т. Л. Лапина // РМЖ БОП. -2006. т.8. - №1. - С.39-42.

43. Лапина, Т. Л. Эрадикационная терапия инфекций Helicobacter pylori / Т. Л. Лапина // Медицинский вестник. 2006. - №16. - С. 9-10.

44. Логинов, А. С. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии / А. С. Логинов, Л. И. Аруин, А. А. Ильченко. -М., 1993.-230 с.

45. Логинов, А. С. Диагностика и лечение пенетрирующих язв желудка и двенадцатиперстной кишки / А. С. Логинов, Ю. В. Васильев, Э. С. Сиваш, А. В. Фарбер // Российский гастроэнтерологический журнал. -1996. N3. - С. 20-29.

46. Ломов, С. Ю. Ультраструктурные основы хронического хеликобактерного гастрита / С. Ю. Ломов, Э. А. Бардахчьян. Ростов-на-Дону, 1999. -240 с.

47. Маев, И. В. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / И. В. Маев // Лечащий Врач. 2003. -№> 5.- С. 4-8.

48. Маев, И. В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Н. pylori (материалы консенсуса Маастрихт-3) / И. В. Маев, А. А. Самсонов // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. -2006. т.8. - №1. - С. 3-8.

49. Макаренко, Е. В. Клиническое значение факторов патогенности Helicobacter pylori / Е. В. Макаренко // РЖГТК. 2005. - №3. - С. 22-27.

50. Мегро, Ф. Резистентность Helicobacter pylory к антибиотикам / Ф. Мегро// РЖГГК. 2002.-№3.-С. 71-80.

51. Методические указания МУК 4.2. 1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам». Утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 04.03.2004.

52. Минаев, В. И. Проблемы диагностики Helicobacter pylori при гастроэнтерологических заболеваниях / В. И. Минаев, Ю. В. Несвижский, А. А.

53. Воробьев. Материалы 6 сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. - Омск, 1997.- С. 10-18.

54. Моисеев, С. А. Медицина, основанная на доказательствах / С. А. Моисеев // Врач. 2000. - № 12. - С. 4-8.

55. Наркевич А. Н. Способ получения носителя иммуноглобулинов / А. Н. Наркевич, Е. В. Безуглова, А. П. Кочеткова. Авторское свидетельство №14458, опубл. 8.08.1988.

56. Наркевич, А. Н. Чумной иммуноглобулиновый полимерный диаг-ностикум для РАО / А. Н. Наркевич, Е. В. Безуглова, А. П. Кочеткова, В. В. Король, А. А. Козлова. Регламент производства №978-00 от 20.06.2000.

57. Пархоменко, JI. К. Частота выявления у подростков хеликобакте-риоза при гастродуоденальных заболеваниях и болезнях, не связанных с органами пищеварения / JI. К. Пархоменко, JI. И. Яруш, Т. А. Глебова // Клин, медицина. -1996. №4. - С. 50-51.

58. Пасечников, В. Д. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденаль-ной зоны / В. Д. Пасечников, С. 3. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол., 2000. - №3. - С. 7-11.

59. Пасечников, В. Д. Роль внутрисемейного инфицирования в развитии Н /ту/огг-ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны / В. Д.

60. Пасечников, С. 3. Чуков, М. Н. Злыднева, В. В. Зоркин // Рос. журн. гастроэн-терол., гепатол., колопроктол. 2001. - №1. - С. 26-29.

61. Передерий, В. Г. Доказательная медицина и эффект запаздывания в украинской гастроэнтерологии / В. Г. Передерий, С. М.Ткач // Сучасна гастроентеролопя. 2004. - № 3. - С. 4-7.

62. Пиманов, С. И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С. И. Пима-нов. М .: Мед. кн., 2000. - 378 с.

63. Приказ № 535 Министерства здравоохранения СССР «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений» от 22 апреля 1985 г.

64. Самсонов, А. А. Антибиотики схем эрадикации Helicobacter pylori. Чем мы ограничены в выборе препаратов? / А. А. Самсонов // Рос. журн. га-строэнтерол. гепатол. колопроктол. 2008. - т. 18. - №4. - С. 63-68.

65. Сафонова, Н. В. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз / Н. В. Сафонова, А. Б. Жебрун. СПб., 1995. - 39 с.

66. Склянская, О. А. Критерии диагностики пилорического хеликобактериоза при язвенной болезни / Склянская О. А. , Лапина Т. Л. , Мягкова Л. П., Юшков П. В. // Архив патологии. 1993.- т. 55. - №6. - С. 45-48.

67. Станишевский, Я. М. Тесты для экспресс-диагностики на основе латекс агглютинации / Я. М. Станишевский, И. И. Григорьевская, А. Н. Лобанов. Биомедицинские технологии: Материалы 1-й Всероссийской науч. конф. - М., 2003. - Вып. 20. - С. 72-80.

68. Ткачев, А. В. Опыт главного гастроэнтеролога региона в организации помощи больным с заболеваниями органов пищеварения / А. В. Ткачев // РЖГГК. 2004. - №6. - С. 56-58.

69. Фадеенко, Г. Д. Helicobacter pylori и внегастральные проявления / Г. Д. Фадеенко // Украшський тер. журн. 2004. - №2. - С. 95-99.

70. Флейс, Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций / Дж.Флейс.- М.: Финансы и статистика, 1989,- Пер. с англ.- 319 с.

71. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.:Медиасфера, 1998. -318 с.

72. Харабаджахян, Г. Д. Выращивание возбудителя хеликобактериоза на питательной среде без добавления крови / Г. Д. Харабаджахян, А. И. Ше-лохович, С. Ю. Ломов с соавт. Соврем, технологии диагностики и терап. инфекц. бол. - СПб., 1999. - С. 320.

73. Шаханина, Н. Л. Приготовление различных иммуносорбентов и их использование для выделения антигенов и антител / Н. Л. Шаханина, Б. В. Клеев, Ю. М. Федоров // Вопросы медицинской химии. 1976. - т.22. - №1. -С. 127-136.

74. Шкитин, В. А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / В. А. Шкитин, А. И. Шпирна, Г. Н. Старовойтов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. - т. 4.- №2. - С. 128-145.

75. Щербаков, П. Л. Эпидемиология инфекции Н. pylori / П. Л. Щербаков. Helicobacter pylori', революция в гастроэнтерологии. - Ред. В. Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т. Л. Лапина.- М., Триада-Х, 1999. - С. 14-20.

76. Щербаков, П. Л. Антибактериальные препараты в схемах лечения хеликобактериоза у детей / П. Л. Щербаков // РМЖ БОП. 2003. - т. 5.- №2. -С. 49-51.

77. Ющук, Н. Д. Иммунный ответ при инфекции, вызванной Helicobacter pylori / Н. Д. Юшук, И. В. Маев, Г. К. Гуревич // Журн.микробиол.- 2003. №6. - С. 86-91.

78. Aldana, P. L. The relationship between consumption of antimicrobial agents and the prevalence of primary Helicobacter pylori resistance / P. L. Aldana, M. Kato, S. Nakagawa // Helicobacter. 2002. - Vol. 7.- P. 306-309.

79. Algood, H. M. S. Helicobacter pylori Persistence: an Overview of Interactions between H. pylori and Host Immune Defenses / H. M. S. Algood, T. L. Cover // Clinical Microbiology Reviews. 2006. - Vol. 19. - No. 4. - P. 597-613.

80. Aim, R. A. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori / R. A. Aim, L. S. L. Ling, D. T. Moir //Nature.- 1999. Vol. 397 (6715). - P. 176-180.

81. Al-Qurashi, A. R. Evolution of metronidazole and tetracycline susceptibility pattern in Helicobacter pylori at a hospital in Saudi Arabia / A. R. Al-Qurashi, F. El-Morsy, A. A. Al-Quorain // Int. J. Antimicrob. Agents.- 2001. Vol. 17.-P. 233-236.

82. Appelmelk, B. J. Molecular mimicry between Helicobacter pylori and the host / B. J. Appelmelk, R. Negrini, A. P. Moran, E. J. Kuipers // Trends Microbiol. -1997. Vol. 5. - P. 70-73.

83. Appelmelk, B. J. Why Helicobacter pylori has Lewis antigens / B. J. Appelmelk, M. A. Monteiro, S. L. Martin, A. P. Moran, С. M. Vandenbroucke-Grauls // Trends Microbiol. 2000. - Vol.8. - P. 565-570.

84. Atherton, J. C. The clinical relevance of strain types of Helicobacter pyloriI J.C.Atherton // Gut. 1997. - Vol.40. - P.701-703.

85. Atherton, J. C. H.pylori virulence factors / J. C. Atherton // Br. Med. Bull. 1998. - Vol 54. - P. 105-120.

86. Baltrus, D. A. The Complete Genome Sequence of Helicobacter pylori Strain G27. / D. A. Baltrus, M. R. Amieva, A. Covacci et al. // Journal of Bacteriology. 2009. - Vol. 191. - No. 1. - P. 447-448.

87. Beales, I. L. Antibodies to CagA protein are associated with gastric atrophy in Helicobacter pylori infection / I. L. Beales, J. E. Crabtree, D. Scunes et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.8. - P.645-649.

88. Bergey's Manual of Systematic Bacteriology / D. J. Brenner, G. M. Garrity, N. R. Krieg, J. M. Staley, editors. Springer, 2001.Vol. 2, part C. Helicobacter. - P. 1169-1188.

89. Betten, A. A. Proinflammatory peptide from Helicobacter pylori activates monocytes to induce lymphocyte dysfunction and apoptosis / A. Betten, J.

90. Bylund, Т. Cristophe, F. Boulay, A. Romero, K. Hellstrand, C. Dahlgren // J. Clin. Investig. 2001. - Vol. 108. - P. 1221-1228.

91. Birac, C. Six year follow-up of resistance to antibiotics of Helicobacter pylori in Bordeaux, France / C. Birac, S. Bouchard, C. Camou // Gut.- 1999 .- Vol. 45 .- Suppl. 3 .- P. 107.

92. Bjorkholm, B. Helicobacter pylori entry into human gastric epithelial cells: a potential determinant of virulence, persistence, and treatment failures / B. Bjorkholm, V. Zhukhovitsky, C. Lofman // Helicobacter. 2000. - Vol.5. - P. 148154.

93. Blaser, M. J. CagA and the outcome of Helicobacter pylori infection / M. J. Blaser, J. E. Crabtree // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 106. - P. 565-567.

94. Bode, G. The coccoid forms of Helicobacter pylori criteria for their viability/ G. Bode, F. Mauch, P. Malfertheiner // Epydemiol. Infect. - 1993. - Vol. 111.-P. 483-490.

95. Boncristiano, M. The Helicobacter pylori vacuolating toxin inhibits T cell activation by two independent mechanisms / M. Boncristiano, S. Paccani, C. Barone et al. // J. Exp. Med. 2003. - Vol. 198. - P. 1887-1897.

96. Boren, Т. Attachment of Helicobacter pylori to human gastric epithelium mediated.by blood group antigens / T. Boren, P. Falk, A. Roth, G. Larson, S. Normark // Science. 1993. - Vol. 262. - P.l 892-1895.

97. Boren, T. Helicobacter pylori: molecular basis for host recognition and bacterial adherence / T. Boren, S. Normark, P. Falk // Trends Microbiol. -1994.-Vol. 2.-P. 221-228.

98. Boyanova, L. Primary and combined resistance to four antimicrobial agents in Helicobacter pylori in Sofia, Bulgaria / L. Boyanova, I. Stancheva, Z. Spassova, N. Katzarov, I. Mitov, R. Koumanova // J. Med. Microbiol. 2000. -Vol. 49.-P. 415-418.

99. Boyanova, L. Prevalence of multidrug-resistant Helicobacter pylori in Bulgaria / L. Boyanova // Journal of Medical Microbiology. 2009,- Vol. 58. - P. 930. - Published online ahead of print on 5 June 2009 as doi:10.1099/jmm.0.009993-0.

100. Buzas, G. M. Nitrofuran-based regimens for the eradication of Helicobacter pylori infection / G.M. Buzas, J. Jozan // J. Gastroenterol. Hepatol. -2007. Vol. 22. -№10. - P. 1571-1581.

101. Cabrita, J. Features and trends in Helicobacter pylori antibiotic resistance in Lisbon area, Portugal (1990-1999) / J. Cabrita, M. Oleastro, R. Matos et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 46. - P. 1029-1031.

102. Caner, V. H. pylori iceA alleles are disease-specific virulence factors / V. Caner, M. Yilmaz, N. Yonetci et al. // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13.-№ 18.-P. 2581-2585.

103. Cellini, L. Coccoid Helicobacter pylori not culturable in vitro revers in mice / L. Cellini, N. Allocati, D. Angellutti // Microbiol. Immunol. 1994. -Vol. 38. - P. 834-850.

104. Censini, S. Cag, a pathogenicity island of Helicobacter pylori, encodes type I-specific and disease-associated virulence factors / S. Censini, C. Lange, Z. Xiang et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. -Vol. 93. - P. 1464814653.

105. Chisholm, S. A. Mutations in Helicobacter pylori rdxA gene sequences may not contribute to metronidazole resistance / S. A. Chisholm, R. J. Owen // J. Antimicrob. Chemother. 2003. - Vol. 51. - P. 995-999.

106. Christie, P. J. Bacterial type IV secretion: conjugation systems adapted to deliver effector molecules to host cells / P. J. Christie, J. P. Vogel // Trends Microbiol. 2000. - Vol. 8. - P. 354-360.

107. Cohen, H. Endoscopic methods for the diagnosis of Helicobacter pylori / H. Cohen, L. Laine // Aliment. Pharmacol. Ther. -1997. -Vol. 11. Suppl.l. -P. 3-9.

108. Cover, T. L. Purification and characterization of the vacuolating toxin from Helicobacter pylori / T. L. Cover, M. J. Blaser // J. Biol. Chem. 1992. -Vol. 267.-P. 10570-10575

109. Cover, T. L. Serologic detection of infection with cagA+ Helicobacter pylori strains / T. L. Cover, Y. Glupczynski, A. P. Lage et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33. -P. 1496-1500.

110. Cover, T. L. The vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori / T. L. Cover // Mol. Microbiol. 1996. - Vol. 20. -P. 241-246.

111. Cover, T. L. Helicobacter pylori VacA, a paradigm for toxin multi-functionality / T. L. Cover, S. R. Blanke // Nat. Rev. Microbiol. 2005. -Vol. 3. -P. 320-332.

112. Dent, J. C. Evaluation of a new selective medium for Campylobacter pylori / J. C. Dent, C. A. McNulty // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1988. -№7. -P. 555-558.

113. Donahue, J. P. Analysis of iceAl transcription in Helicobacter pylori / J. P. Donahue, R. M. Peek, L. J. van Doom // Helicobacter. 2000. - № 5. - P. 112.

114. Donelli, G. The effect of oxygen on the growth and cell morphology of Helicobacter pylori / G. Donelli, P. Matarrese, C. Fiorentini et al. // FEMS Microbiol. Lett. 1998. - Vol. 168. - P. 9-15.

115. Dubois, A. Immunization against natural Helicobacter pylori infection in nonhuman primates / A. Dubois, С. K. Lee, N. Fiala et al. // Infect. Immun. -1998. Vol. 66. - №9. - P. 4340-4346.

116. Dunn, В. E. Helicobacter pylori / В. E. Dunn, H. Cohen, M. J. Blaser // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - Vol. 10. - P. 720-741.

117. Enroth, H. In vitro aging of Helicobacter pylori: changes in morphology, intracellular composition and surface properties / H. Enroth, K. Wreiber, R. Rigo et al. // Helicobacter. 1999. - Vol. 4. - P. 7-16.

118. Ertem, D. Helicobacter pylori may influence height in children independent of socioeconomic factors / D. Ertem, E. Pehlivanoglu // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002. - Vol. 35. - P. 232-233.

119. Eslick, G. D. Foetal intrauterine growth restrictions with Helicobacter pylori infection / G. D. Eslick, P. Yan, H. H. X. Xia // Aliment. Pharmacol. Ther.-2002. Vol. 16. - P. 1677-1682.

120. Fallone, C. A. Epidemiology of the antibiotic resistance of Helicobacter pylori in Canada / C. A. Fallone // Can. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14. -P. 879-882.

121. Ferguson, D. A., Jr. Isolation of Helicobacter pylori from saliva / D. A. Ferguson, Jr., C. Li, N. R. Patel et al. // J. Clin. Microbiol. 1993. -Vol. 31. - P. 2802-2804.

122. Fiedorek, S. C. Factors influencing the epidemiology of Helicobacter pylori infection in children / S. C. Fiedorek, H. M. Malaty, D. L. Evans et al. // Pediatrics. 1991. -Vol. 88. - P. 578-582.

123. Figura, N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection / N. Figura // Aliment. Pharmacol. Ther. -1996. Vol. 10. - Suppl. 1. - P. 79-96.

124. Figura, N. Are Helicobacter pylori differences important in the development of Helicobacter pylori-related diseases? / N. Figura // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 29. - P. 367-74.

125. Figura, N. Determinants of pathogenicity of Helicobacter pylori / N. Figura // J. Chemother. 1999. - Vol. 11.- Suppl 2 .- P. 22.

126. Figura, N. Helicobacter pylori infection and infertility / N. Figura, P. Piomboni, A. Ponzetto // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 14. - P. 663-669.

127. Fox, J. G. Helicobacter canis isolated from a dog liver with multifocal necrotizing hepatitis / J. G. Fox, R. Drolet, R. Higgins et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34. - No 10. - P. 2479-2482.

128. Fox, J. G. The поп-H. pylori helicobacters: their expanding role in gastrointestinal and systemic diseases / J. G. Fox // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 273-283.

129. Gan, V. N. Pharmacokinetics of a clarithromycin suspension in infant and children / V. N. Gan, S. Y. Chu // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. -Vol. 36.-P. 2478-2480.

130. Gebert, B. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin inhibits T lymphocyte activation / B. Gebert, W. Fischer, E. Weiss, R. Hoffmann, R. Haas // Science. 2003. - Vol. 301. - P. 1099-1102.

131. Genta, R. M. Review article: after gastritis—an imaginary journey into a Helicobacter-free world / R. M. Genta // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. -Vol.16.-Suppl. 4.-P. 89-94.

132. Gerrits, M. M. Effects of 16S rRNA gene mutations on tetracycline resistance in Helicobacter pylori / M. M. Gerrits, M. Berning, A. H. van Vliet // Antimicrob. Agents Chemother . 2003. - Vol. 47. - P. 2984-2986.

133. Glupczynski, Y. European Multicentre survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori / Y. Glupczynski, F. Megraud, M. Lopez Brea, L. P. Andersen // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2001. - Vol. 20.- P. 820-823.

134. Godwin, M. Evidence-based medicine: science and art / M. Godwin, M. Daves // Can. Fam. Physician. 2001. - Vol. 47. - No 8.- P. 1527-1530.

135. Goodwin, С. Helicobacter pylori and duodenal ulcer / C. Goodwin, A. Gordon, V. Burke // Med. J. Aust. 1990. - Vol. 153. - P. 66-67.

136. Graham, D. Y. Clarithromycin for the eradication of Helicobacter pylori / D. Y. Graham, A. R. Opekun, P. D. Klein J. // Clin. Gastroenterol. 1993. -Vol. 16.-No 4.-P. 292-294.

137. Graham, D. Y. Helicobacter pylori: consensus reached: peptic ulcer disease is on the way to becoming an historic disease / D. Y. Graham, D. A. Peura // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 1137-1139.

138. Graham, D. Y. Challenge model for Helicobacter pylori infection in human volunteers / D. Y. Graham, A. R. Opekun, M. S. Osata et al. // Gut. 2004. -Vol. 53.-P. 1235-1243.

139. Grignon, B. Validation of Diffusion Methods for Macrolide Susceptibility Testing of Helicobacter pylori / B. Grignon, J. Tankovic, F. Megraud et al. // Microbial. Drug Resistance. 2002. - Vol. 8. - No 1. - P. 61-66.

140. Guruge, J. L. Epithelial attachment alters the outcome of Helicobacter pylori infection / J. L. Guruge, P. G. Falk, R. G. Lorens et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - № 7 - P. 3925-3930.

141. Hamlet, A. Duodenal Helicobacter pylori infection differs in cagA genotype between asymptomatic subjects and patients with duodenal ulcers / A. Hamlet, A. C. Thoreson, O. Nilsson et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. -P. 259-268.

142. Hayashi, S. Analysis of immunoglobulin A antibodies to Helicobacter pylori in serum and gastric juice in relation to mucosal inflammation / S. Hayashi, T. Sugiyama, K.Yokota et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1998. - Vol. 5.-P. 617-621.

143. Неер, М. Rifampin and rifabutin resistance mechanism in Helicobacter pylori / M. Heep, D. Beck, E. Bayerdorffer, N. Lehn // Antimicrob. Agents. Chemother. 1999. - Vol. 43. - P. 1497-1499.

144. Higashi, H. SHP-2 tyrosine phosphatase as an intracellular target of Helicobacter pylori CagA protein / H. Higashi, R. Tsutsumi, S. Muto et al. // Science. 2002. - Vol. 295. - P. 683-686.

145. Hildebrand, P. Risk among gastroenterologists of acquiring Helicobacter pylori infection: case-control study / P. Hildebrand, В. M. Meyer-Wyss, S. Mossi, C. Beglinger // Br. Med. J. 2000. - Vol. 321. - P. 149.

146. Hirschi, A. M. Methods to detect Helicobacter pylori: from culture to molecular biology / A. M. Hirschi, A. Makristathis // Helicobacter. 2007. - Vol. 12. - Suppl.2. — P. 6-11.

147. Ito, Y. Analysis and typing of the vacA gene from cagA-positive strains of Helicobacter pylori isolated in Japan / Y. Ito, T. Azuma, S. Ito et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. - No 7. - P. 1710-1714.

148. Jaup, В. H. Antibiotic resistance among strains of Helicobacter pylori in Gothenburg. Bacteria resistant to metronidazole / В. H. Jaup, A. Brandberg, B. Stenquist, A. Norrby // Lakartidningen. 1998. - Vol. 95. - P. 279-281.

149. Jones, F. S. Agglutination by precipitin / F. S. Jones // J. Exp. Med. -1927.-Vol. 46.-P. 303-314.

150. Kabir, S. Detection of Helicobacter pylori DNA in feces and saliva by polymerase chain reaction: a review / S. Kabir // Helicobacter. 2004. - Vol. 9. - P. 115-123.

151. Kersulyte, D. Differences in genotypes of Helicobacter pylori from different human populations / D. Kersulyte, A. K. Mukhopadhyay, B. Velapatino et al. // J. Bacteriol. 2000. - 182. - P. 3210-3218.

152. Kirchner, T. Immunopathology of Helicobacter pylori gastritis / T. Kirchner, H. Steininger, G. Faller // Digestion. 1997. - Vol. 58.- Suppl 1.- P. 14 -16.

153. Kivi, M. Concordance of Helicobacter pylori strains within families / M. Kivi, Y. Tindberg, M. Sorberg et al. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41. - P. 5604-5608.

154. Koletzko, S. Prospective multicentre study on antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains obtained from children living in Europe / S. Koletzko, F. Richy, P. Bontems et al.//Gut. 2006. - Vol. 55. - P. 1711-1716.

155. Kostrzynska, M. Identification, characterization, and spatial localization of two flagellin species in Helicobacter pylori flagella / M. Kostrzynska, J. D. Betts, J. W. Austin, T. J. Trust // J. Bacterid. 1991. - Vol. 173. - P. 937-946.

156. Kunin, С. M. Excessive use of antibiotics in the community is associated with delayed admission and masked diagnosis of infectious diseases / С. M. Kunin, Y.C. Liu // Journal of Microbiol. Immunol, and Infection. 2002. - Vol. 35. - №3. - P. 141-146.

157. Kuipers, E. Seroconversion for Helicobacter pylori / E. Kuipers, A. Pena, G. Van Kamp et al. // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 328-331.

158. Kuipers, E. J. Helicobacter pylori and atrophic gastritis: importance of the cagA status / E. J. Kuipers, G. I. Perez-Perez, S. G. Meuwissen, M. J. Blaser // J.Natl. Cancer Inst. 1995.-Vol. 87.-P. 1777-1780.

159. Kusters, J. G. Coccoid forms of Helicobacter pylori are the morphologic manifestation of cell death / J. G. Kusters, M. M. Gerrits, J. A. Van Strijp, C. M. Vandenbroucke-Grauls // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65. - P. 3672-3679.

160. Kusters, J.G. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / J. G. Kusters, A. H. M. van Vliet, E. J. Kuipers // Clinical Microbiology Reviews. -2006 . Vol. 19. - No. 3. - P. 449-490.

161. Kwon, D. H. Isolation and characterization of tetracycline-resistant clinical isolates of Helicobacter pylori / D. H. Kwon, J. J. Kim, M. Lee et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - Vol. 44. - P. 3203-3205.

162. Laemmli, U. Cleavage of structural proteins during assembly of bac-teriphage T4 / U. Laemmli // Nature. 1970. - Vol. 222. - P. 293-298.

163. Laheij, R. J. F. Evaluation of commercially available Helicobacter pylori serology kits: / R. J. F. Laheij, H. Staatman, J. В. M. J. Jansen, A. L. M. Ver-beek // J. Clin. Microbiol. 1998 - Vol. 36. - No 10. - P. 2803.

164. Lambert, M. A. Differentiation of Campylobacter and Campylobac-ter-like organisms by cellular fatty acid composition / M. A. Lambert, С. M. Pat-ton, T. J. Barrett, C. W. Moss // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25. - №4. - P. 706-713.

165. Lara, L. F. One-day quadruple therapy compared with 7-day triple therapy for Helicobacter pylori infection / L. F. Lara, G. Cisneros, M. Gurney // Arch. Intern. Med. 2003. - Vol. 163. - P. 2079-2084.

166. Larson, E. Community factors in the development of antibiotic resistance / E. Larson // Annual Rev. Public Health. 2007. - Vol. 28. - P. 435 - 447.

167. Lau, P. P. Phylogenetic diversity and position of the genus Campylobacter / P. P. Lau, B. De Brunner-Vossbrick, B. Dunn // Syst. Appl. Microbiol. -1987.-Vol.9.-P. 231-238.

168. Lee, A. Helicobacter muridarum, sp.nov., a microaerophilic helical bacterium with a novel ultrastructure isolated from the intestinal mucosa of rodents / A. Lee, M. W. Phillips, J. L. O'Rourke et al. // Int. Sist. Bacteriol. 1992. - Vol. 42.-P. 27-36.

169. Linden, S. Strain- and blood group-dependent binding of Helicobacter pylori to human gastric MUC5AC glycoforms / S. Linden, H. Nordman, J. He-denbro et al. // Gastroenterology. 2002. -Vol. 123. - P. 1923-1930.

170. Loo, V. G. In-vitro susceptibility of Helicobacter pylori to ampicillin, clarithromycin, metronidazole and omeprazole / V. G. Loo, C. A. Fallone, E. De Souza et al. // J. Antimicrob. Chemother. 1997. - Vol. 40. - P.881-883.

171. Lowry, O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O. H. Lowry, N. G. Rosebrough, A. L. Farr, R. J. Bandal // J. Biol. Chem. 1951. -Vol. 193.-№ l.-P. 265-275.

172. Lozniewski, A. Evaluation of Pyloriset Dry, a new rapid agglutination test for Helicobacter pylori antibody detection / A. Lozniewski, J. D. De Korwin, M. C. Conroy et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34. -No 7. - P. 17731775.

173. Magalhaes, P. Helicobacter pylori primary resistance to metronidazole and clarithromicin in Brazil / P. Magalhaes, D. Magalhaes, D. Vale Campos Barbosa // Antimicrob. Agents and Chemother. 2002. - Vol.46. - No.6. - P. 2021-2023.

174. Malaty, H. M. Importance of childhood socioeconomic status on the current prevalence of Helicobacter pylori infection / H. M. Malaty, D. Y. Graham // Gut. 1994. - Vol. 35. - P. 742-745.

175. Malfertheiner, P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Mo-rain et al. // Consensus Report. Aliment. Pharmacol Ther. - 2002. - Vol.16. - №.2.-P. 167-180.

176. Malfertheiner, P. Helicobacter pylori. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain et al. // Gut. 2007. - Vol. 56. - P. 772781.

177. Marais, A. Characterization of the genes rdxA and frxA involved in metronidazole resistance in Helicobacter pylori / A. Marais , C. Bilardi, F. Cantet // Res. Microbiol.- 2003.- Vol. 154. P. 137-44.

178. McNulty, C. Helicobacter pylori susceptibility testing by disc diffusion / C. McNulty, R. Owen, D. Tompkins et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2002.- Vol. 49. - P. 601-609.

179. Megraud, F. Rationale for the choice of antibiotics for the eradication of Helicobacter pylori / F. Megraud // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. -Vol.7. - Suppl.l.-P. 49-54.

180. Megraud, F. Helicobacter pylori and macrolides / F.Megraud. -Schonfeld W., Kirst H.A. Macrolide antibiotics. Berlin: Berkhauser Verlag., 2002. - P. 243-260.

181. Megraud, F. H pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing / F. Megraud // Gut. -2004. Vol. 53. - P. 1374-1384.

182. Megraud, F. Helicobacter pylori Detection and Antimicrobial Susceptibility Testing / F. Megraud, P. Lehours // Clinical Microbiology Reviews. -2007. Vol. 20. - No. 2 . - P. 280-322.

183. Mendonca, S. Prevalence of Helicobacter pylori resistance to metronidazole, clarithromycin, amoxicillin, tetracycline, and furazolidone in Brazil / S. Mendonca, C. Ecclissato, M. S. Sartori et al. // Helicobacter. 2000. - Vol. 5. - P. 79-83.

184. Mendz, G.L. Is the molecular basis of metronidazole resistance in mi-croaerophilic organisms understood? / G.L. Mendz, F. Megraud // Trends Microbiol. 2002.-Vol. 10.-P. 370.

185. Midolo, P. D. A practical single sample dry latex agglutination test for Helicobacter pylori antibody detection / P. D. Midolo, J. R. Lambert, E. G. Russell, S. K. Lin // J. Clin. Pathol. 1995a . - Vol. 48. - No. 10. - P. 969-971.

186. Midolo, P. D. Antimicrobial resistance testing of Helicobacter pylori: a comparison of E-test and disk diffusion methods / P. D. Midolo, J. M. Bell, J. R. Lambert et al. // Pathology. 1997. - Vol. 29. - P. 411-414.

187. Midolo, P. D. Use of a dry latex agglutination test to measure eradication of Helicobacter pylori infection / P. D. Midolo, B. Dakic, L. Nicholson et al. // Journal of Gastroenterology and Hepatology . 2000. - Vol. 15. - No. 3. - P. 254-256.

188. Miehlke, S. Allelic variation in the cagA gene of Helicobacter pylori obtained from Korea compared to the United States / S. Miehlke, K. Kibler, J.G. Kim et al. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - P. 1322-1325.

189. Mishra, К. K. Antibiotic Susceptibility of Helicobacter pylori Clinical Isolates: Comparative Evaluation of Disk-Diffusion and E-Test Methods // K. K. Mishra, S. Srivastava, A. Garg, A. Ayyagari // Current Microbiology. 2006. -Vol. 53.-P. 329-334.

190. Mitscher, L. A. Coevolution: mankind and microbes / L. A. Mitscher / J. Nat. Prod. 2008. - Vol. 71. - No. 3. - P. 497-509.

191. Moese, S. Helicobacter pylori induces AGS cell motility and elongation via independent signaling pathways / S. Moese, M. Selbach, T. Kwok et al. // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72. - P. 3646-3649.

192. Mohammadi, M. Prevalence of Helicobacter pylori vacuolating cyto-toxin and its allelic mosaicism as a predictive marker for Iranian dyspeptic patients / M. Mohammadi, A. Oghalaie, N. Mohajerani // Bull. Soc. Pathol. Exot. 2003. -Vol. 96.-P. 3-5.

193. Molinari, M. Selective inhibition of Ii-dependent antigen presentation by Helicobacter pylori toxin VacA / M. Molinari, M. Salio, C. Galli et al. // J. Exp. Med. 1998. -Vol. -187. -P. 135-140.

194. Moore, R. A. Nucleotide sequence of the gyrA gene and characterization of ciprofloxacin-resistant mutants of Helicobacter pylori I R. A. Moore, B. Beckthold, S. Wong et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - Vol. 39. -P.107-11.

195. Morales-Espinosa, R. Colonisation of Mexican patients by multiple Helicobacter pylori strains with different vacA and cagA genotypes / R. Morales

196. Espinosa, G. Castillo-Rojas, G. Gonzalez-Valencia et al. // J. Clin. Microbiol. -1999. Vol. 37. -P. 3001-3004.

197. Morris, A. J. Long-term follow-up of voluntary ingestion of Helicobacter pylori / A. J. Morris, M. R. Ali, G. I. Nicholson, G. I. Perez-Perez, M. J. В laser // Ann. Int. Med. 1991. - Vol. 114. - P. 662-663.

198. Muotiala, A. Low biological activity of Helicobacter pylori lipopoly-saccharide / A. Muotiala, I. M. Helander, L. Pyhala, T. U. Kosunen, A. P. Moran // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60. - P. 1714-716.

199. Odenbreit, S. Translocation of Helicobacter pylori CagA into gastric epithelial cells by type IV secretion / S. Odenbreit, J. Puis, B. Sedlmaier et al. // Science. 2000. - Vol. 287. - P. 1497-1500.

200. Oh, J. D. The complete genome sequence of a chronic atrophic gastritis Helicobacter pylori strain: evolution during disease progression // J. D. Oh, H. Kling-Backhed, M. Giannakis et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. - Vol. 103.-P. 9999-10004.

201. Osato, M. S. Pattern of primary resistance of Helicobacter pylori to metronidazole or clarithromycin in the United States / M. S. Osato, R. Reddy, S. G. Reddy et al. // Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161. - P. 1217-1220.

202. Parsonnet, J. Risk for gastric cancer in people with cagA positive or cagA negative Helicobacter pylori infection / J. Parsonnet, G.D. Friedman, N. Or-entreich, H. Vogelman // Gut. -1997. Vol. 40. - P. 297-301.

203. Parsonnet, J. Fecal and oral shedding of Helicobacter pylori from healthy infected adults / J. Parsonnet, H. Shmuely, T. Haggerty // JAMA. 1999. -Vol. 282.-P. 2240-2245.

204. Passaro, D.J. Growth slowing after acute Helicobacter pylori infection is age-dependent / D. J. Passaro, D. N. Taylor, R. H. Gilman, L. Cabrera, J. Parsonnet // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002. - Vol. 35. - P. 522-526.

205. Patterson, M. M. Helicobacter aurati sp. nov., a urease-positive Helicobacter species cultured from gastrointestinal tissues of Syrian hamsters / M. M. Patterson, M. D. Schrenzel, Y. Feng et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - P. 3722-3728.

206. Paziak-Domanska, B. Potential role of CagA in the inhibition of T cell reactivity in Helicobacter pylori infections / B. Paziak-Domanska, M. Chmiela, A. Jarosinska, W. Rudnicka // Cell. Immunol. 2000. - Vol. 202. - P. 136-139.

207. Peek, R. M. Heightened inflammatory response and cytokine expression in vivo to cagA+ Helicobacter pylori strains / R. M. Peek, G. G. Miller, K. T. Tham et al. // Lab. Investig. 1995. - Vol. 73. - P. 760-770.

208. Pelerito, A. Analysis of Helicobacter pylori's penicillin-binding proteins natural polymorphism, therapeutical targets of the family of P-lactam antibiotics / A. Pelerito, M. Oleastro, A. Labigne // Helicobacter. 2003. - Vol. 8. - P. 394.

209. Perez-Perez, G. I. Epidemiology of Helicobacter pylori infection / G. I. Perez-Perez, D. Rothenbacher, H. Brenner // Helicobacter. 2004. - Vol. 9. -Suppl. l.-P. 1-6.

210. Perez-Perez, G. I. Seroprevalence of Helicobacter pylori in New York City populations originating in East Asia / G. I. Perez-Perez, A. Z. Olivares, F. Y. Foo et al. // J. Urban Health. 2005. - Vol. 82. - P. 510-516.

211. Peterson, W.L. Clarithromycin as monotherapy for eradication of Helicobacter pylori: a randomized, double-blind trial / W. L. Peterson, D. Y. Graham, B. Marshall et al. // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. - No. 11. -P. 1860-1864.

212. Pilotto, A. Prevalence of Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Northeast Italy: a multicentre study. GISU. Interdisciplinary Group for the Study of Ulcer // A. Pilotto, M. Rassu, G. Leandro // Dig. Liver Dis. 2000. -Vol. 32.-P. 763-768.

213. Pounder, R. E. The prevalence of Helicobacter pylori infection in different countries / R. E. Pounder, D. Ng // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1995.-Vol.9. P. 33-39.

214. Pretolani, S. Epidemiology / S. Pretolani, R. Bonvicini, G. Gasbarrini // In: Helicobacter pylori. An atlas. Ed. By P. Malrertheiner, P. Michetti, A. Price. -London.- 1997. -P.21-26.

215. Radosz-Komoniewska, H. Pathogenicity of Helicobacter pylori infection / H. Radosz-Komoniewska, Т. Век, J. Jozwiak, G. Martirosian // Clinical Microbiology & Infection. 2005. - Vol.11. - No. 8. - P. 602-610. ,

216. Raymond, J. Genetic and transmission analysis of Helicobacter pylori strains within a family / J. Raymond, J. M. Thiberg, C. Chevalier et al. // Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10.-No. 10.- P. 1816-1821.

217. Scott, D. R. Mechanisms of acid resistance due to the urease system of Helicobacter pylori / D. R. Scott, E. A. Marcus, D. L. Weeks, G. Sachs // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. - P. 187-195.

218. Selbach, M. The Helicobacter pylori CagA protein induces tyrosine dephosphorylation of ezrin / M. Selbach, S. Moese, S. Backert, P. R. Jungblut, T. F. Meyer // Proteomics. 2004. - Vol. 4. - P. 2961-2968.

219. Shames, В. Evidence for the occurrence of the same strain of Campylobacter pylori in the stomach and dental plaque / B. Shames, S. Krajden, M. Fuksa, C. Babida, J. L. Penner// J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27. - No. 12. -P. 2849-2850.

220. Shimoyama, T. Bacterial factors and immune pathogenesis in Helicobacter pylori infection / T. Shimoyama, J. E. Crabtree // Gut. 1998. - Vol. 43.-Suppl. l.-P. 2-5.

221. Skirrow, M. B. Campylobacter enteritis: a "new" disease / M. B. Skir-row // Br. Med. J. 1977. - Vol. 2. - P. 9-11.

222. Smith, S. I. Prevalence of Helicobacter pylori vacA, cagA and iceA genotypes in Nigerian patients with duodenal ulcer disease / S. I. Smith, C. Kirsch, K. S. Oyedeji // J. Med. Microbiol. 2002. - Vol. 51. - P. 851-854.

223. Solnick, J. V. Emergence of diverse Helicobacter species in the pathogenesis of gastric and enterohepatic diseases / J. V. Solnick, D. B. Schauer // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol. 14. - P. 59-97.

224. Stanley, J. Helicobacter canis sp. nov., a new species from dogs: an integrated study of phenotype and genotype // J. Stanley, A. H. Linton, F. E. Burnens // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 139. - P. 2495-2504.

225. Stein, M. Tyrosine phosphorylation of the Helicobacter pylori CagA antigen after cag-driven host cell translocation / M. Stein, R. Rappuoli, A. Co-vacci // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol.97. - P. 1263-1268.

226. Stingl, К. Acid survival of Helicobacter pylori: how does urease activity trigger cytoplasmic pH homeostasis? / K. Stingl, K. Altendorf, E. P. Bakker // Trends Microbiol. 2002. - Vol. 10. - P. 70-74.

227. Street, M. E. Antibiotic resistance and antibiotic sensitivity based treatment in Helicobacter pylori infection: advantages and outcome / M. E. Street, P. Caruana, C. Caffarelli et al. // Arch. Dis. Child. 2001. - Vol. 84. - No. 5. - P. 419-422.

228. Takahashi, M. Helicobacter pylori infection in patients with idiopathic short stature / M. Takahashi, H. Kimura, K. Watanabe // Pediatr. Intl. -2002. Vol. 44. - P. 277-280.

229. Thomson, L. M. Phylogenetic study of the genus Campylobacter / L. M. Thomson, R. M. Smibert, J. L. Johnson // Int. J. Syst. Bacteriol. 1988. - Vol. 38.-P. 190-193.

230. Tillenburg, B. Helicobacter pylori: pretherapeutic resistance status in Germany (Ruhr area) / B. Tillenburg, S. Siehoff, T. Becker, U. Peitz, G. Borsch, J. Labenz // Z. Gastroenterol. 1997. - Vol. 35. - P. 165-169.

231. Tomb, J. F. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori / J. F. Tomb, O. White, A. R. Kerlavage, R. A. Clayton et al. //Nature. 1997. - Vol. 388 (6642) - P. 539-547.

232. Torres, J. Increasing multidrug resistance in Helicobacter pylori strains isolated from children and adults in Mexico / J. Torres, M. Camorlinga-Ponce, G. Perez-Perez / J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39. - P. 2677-80.

233. Trieber, C. A. Mutations in the 16S rRNA genes of Helicobacter pylori mediate resistance to tetracycline / C. A. Trieber, D. E. Taylor // J. Bacterid. 2002.-Vol. 184.-P. 2131-2140.

234. Tsai, C. J. Helicobacter pylori infection in different generations of Hispanics in the San Francisco Bay Area / C. J. Tsai, S. Perry, L. Sanchez, J. Par-sonnet //Am. J. Epidemiol. 2005. Vol. 162. - P. 351-357.

235. Tummuru, M. K. R. Cloning and expression of a high molecular mass major antigen of Helicobacter pylori', evidence of linkage to cytotoxin production / M. K. R. Tummuru, T. L. Cover, M. J. Blaser // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61.-P. 1799-1809.

236. Tytgat, G.N.J. Endoscopic transmission of Helicobacter, pylori / G.N.J. Tytgat // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 9. - Suppl. 2. - P. 105110.

237. Tytgat, G.N.J. Treatment of peptic ulcer / G.N.J. Tytgat // Digestion. -1998.-Vol. 59.-P. 446-452.

238. Vincent P. Epidemiologie de Г infection a Helicobacter pylori: quand et comment risque-t-on de sintecter? / P. Vincent // Lett. Infect., microbiol., clin. -1993.-Vol. 8.-No. 5-P. 184-189.

239. Vyas, S. K. Pre-endoscopy screening using serodiagnosis of Helicobacter pylori infection / S. K. Vyas, D. Sharpstone, J. Treasure, D. Fine, P. R. Hawtin // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994 - Vol. 6 - P. 783-785.

240. Wang, J. Negative selection of T cells by Helicobacter pylori as a model for bacterial strain selection by immune evasion / J. Wang, E. G. Brooks, К. B. Bamford et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167. P. 926-934.

241. Warren, J.R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis / J. R. Warren, B.J. Marshall // Lancet. 1983. - P.1273-1275.

242. Westblom, T. U. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in adult and pediatric patients by using pyloriset, a rapid latex agglutination test / T. U. Westblom, E. Madan, S. Gudipati et al. // J. Clin. Microbiol. 1992. -Vol. 30. - P. 96-98.

243. Wu, H. Resistance of Helicobacter pylori to metronidazole, tetracycline and amoxicillin // H. Wu, X. D. Shi, H. T. Wang, J. X. Liu // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 46. - P. 121-123.

244. Xu, Q. Functional analysis of iceAl, a CATG-recognizing restriction endonuclease gene in Helicobacter pylori / Q. Xu, R. D. Morgan, R. J. Roberts et al. // Nucleic Acids Research. 2002. - Vol. 30. - No. 17. - P.3839-3847.

245. Yamaoka, Y. Molecular epidemiology of Helicobacter pylori: separation of H. pylori from East Asian and non-Asian countries / Y. Yamaoka, M. S. Osato, A. R. Sepulveda et al. // Epidemiol. Infect. 2000. - Vol. 124. - P. 91-96.

246. Young, G. M. A bifunctional urease enhances survival of pathogenic Yersinia enterocolitica and Morganella morganii at low pH / G. M. Young, D. Amid, V.L. Miller//J. Bacteriol. 1996. - Vol.178. - No. 22. - P. 6487-6495.

247. Zhang, Y. Lack of correlation of vacA genotype, cagA gene of Helicobacter pylori and their expression products with various gastroduodenal diseases / Y.Zhang, H.Liu, K. Zhou // Chin. Med. J. 2001. - Vol. 114. - P. 703-706.

248. Zullo, A. Primaiy antibiotic resistance in Helicobacter pylori strains isolated in northern and central Italy / A. Zullo, F. Perna, C. Hassan et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. - Vol. 25. - No. 12. -P. 1429-1434.