Особенности развития и течения безболевой ишемии миокарда у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Леонова, Елена Александровна

• Леонова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Леонова, Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Основные иммунопатогенетические механизмы развития ревматоидного артрита.

1.2. Роль клеточных и гуморальных механизмов в формировании аутоиммунного синдрома у больных ревматоидным артритом.

1.3. Роль клеток микроокружения и цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита.

1.4. Механизмы апоптоза и их патогенетическое значение в развитии ревматоидного артрита.

1.5. Факторы риска развития ишемической болезни сердца при ревматоидном артрите.

1.6. Иммуновоспалительные аспекты развития атеросклероза.

1.7. Безболевая ишемия миокарда как один из вариантов течения ишемической болезни сердца.

1.8. Роль нейро-вегетативной дисфункции при ревматоидном артрите и ишемической болезни сердца.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных, принципы включения в исследование.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы обследования больных ревматоидным артритом.

2.3.1. Общеклинические методы обследования.

2.3.2. Лабораторные методы исследования.

2.3.3. Инструментальные методы исследования.

2.3.4. Специальные методы исследования.

2.4. Методы обследования пациентов контрольной группы.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-лабораторные показатели больных у ревматоидным артритом.

3.2. Состояние липидного обмена у больных ревматоидным артритом и ишемической болезнью сердца.

3.3. Анализ данных инструментальных методов обследования у больных ревматоидным артритом и ишемической болезнью сердца.

3.3.1. Результаты эхокардиографического обследования больных ревматоидным артритом и ишемической болезнью сердца.

3.3.2. Результаты исследования ЭКГ и суточного мониторирования

ЭКГ по Холтеру у больных ревматоидным артритом.

3.4. Данные лабораторных методов исследования в группах больных ревматоидным артритом с безболевой ишемией миокарда и без безболевой ишемии миокарда.

3.5. Данные холтеровского мониторирования ЭКГ в группах больных ревматоидным артритом с безболевой ишемией миокарда и без безболевой ишемии миокарда.

3.6. Адренореактивность у больных ревматоидным артритом.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО И ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ В ДИНАМИКЕ.

4.1. Клиническое состояние больных ревматоидным артритом в динамике.

4.2. Результаты холтеровского мониторирования ЭКГ у больных ревматоидным артритом в динамике.

ГЛАВА V. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности развития и течения безболевой ишемии миокарда у больных ревматоидным артритом»

Актуальность исследования

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным воспалительным поражением внутренних органов. Заболевание диагностируют примерно у 0,5-2% населения (у женщин 65 лет около 5%) [124]. Поражаются все возрастные группы, включая детей и лиц пожилого возраста. Пик начала заболевания приходится на возраст 30-55 лет.

Важная проблема РА — высокая частота сопутствующих заболеваний, в первую очередь, ускоренного атеросклеросклеротического поражения сосудов и артериальной гипертонии [38]. Хотя РА редко фигурирует среди официальных причин летальных исходов, прогноз жизни у 1/3 пациентов столь же неблагоприятен, как при таких тяжелых заболеваниях, как сахарный диабет 2 типа, стенозирующий коронарный атеросклероз и мозговой инсульт [50,51,155].

Кардиоваскулярная патология развивается у больных РА значительно раньше, чем в популяции, и патогенетически связана как с неконтролируемым ревматоидным воспалением [37,99], так и с токсичностью противоревматических лекарственных средств (нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероиды, цитостатики) [15,38,39,55,168]. Частота инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и внезапной коронарной смерти значительной выше у больных РА, чем в общей популяции [99,116,136, 147]. В течение 10-15 лет от начала болезни кардиоваскулярные осложнения развиваются более чем у 1/3 больных РА и у многих сразу же приводят к летальному исходу [39,154].

По современным представлениям в основе атеросклероза лежат два взаимосвязанных процесса: нарушение метаболизма липидов и воспаление сосудистой стенки [36,38,62,113], связанное, в том числе, с аутоиммунными механизмами [75,140,150,180]. Увеличение сывороточного уровня многих маркеров, в первую очередь С-реактивного белка и ряда провоспалительньо^ цитокинов, которые традиционно используются для оценки активносх^^ воспаления при ревматических заболеваниях, в настоящее врехусзэ; рассматривают в качестве «предикторов» риска кардиоваскулярных катастроф» [12,32,36,85,120]. Одним из самых «ранних» маркеров атеросклероза являете^ дисфункция эндотелия, развитие которой характерно и для больных РА [33, = 164,165].

Большой интерес вызывает такая форма ишемической болезни сердцу (ИБС), как безболевая ишемия миокарда (ББИМ), которая выявляется nppj холтеровском мониторировании ЭКГ (ХМТ ЭКГ) и при нагрузочных пробах^ Бессимптомное течение атеросклероза коронарных артерий подтверждаете^ при коронарографии и морфологически. Полагают, что у больных, у которые первым проявлением ИБС явился инфаркт миокарда или внезапная смерть, ^ течение определенного времени имелась ББИМ [10,24,61]. Имеются немногочисленные данные о том, что у половины пациентов с РА без клинических проявлений ИБС по результатам холтеровского мониторирования ЭКГ выявляется ББИМ, а у 1/5 больных острый коронарный синдром* развивается в безболевой форме [78,121,136,140,216].

Большую роль в развитии кардиоваскулярной патологии у больных РА. отводят комплексу нейрогуморальных факторов, способных инициировать заболевание и вызывать его прогрессирование [58,73,84,102]. Растет также количество публикаций об участии симпатико-адреналовой системы (САС) в иммунофармакологических феноменах [145,216]. Хроническая гиперсимпатикотония наряду с другими нейрогуморальными факторами приводит к патологическим изменениям сердечно-сосудистой системы и ее ремоделированию. Абсолютный или относительный избыток катехоламинов играет роль трофического фактора, индуцирующее развитие системных или органных изменений, гипертрофию левого желудочка, аритмии, нарушения углеводного и липидного обмена [4]. Вместе с тем, мы не нашли в доступной литературе исследований, посвященных изучению характера ББИМ у больных РА, ее взаимосвязи с длительностью и активностью болезни, влиянию базисной терапии РА на течение ББИМ и прогностическому значению этой формы ИБС. Представляет интерес изучение взаимосвязи ББИМ с состоянием САС как ведущего нейрогуморального фактора развития и прогрессирования ИБС у больных РА.

Цель исследования

Усовершенствование диагностики ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом и оценка вклада симпатико-адреналовой системы в развитие и прогрессирование безболевой ишемии миокарда у этой категории пациентов.

Задачи исследования

1. Исследовать состояние липидного обмена у больных ревматоидным артритом с различной степенью активности и стадией процесса.

2. Оценить показатели суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру у больных ревматоидным артритом с различной степенью активности и стадией процесса.

3. Исследовать активность симпатико-адреналовой системы по величине р~ адренорецепции мембран эритроцитов ф-АРМ) у больных ревматоидным артритом с различной степенью активности и стадией процесса.

4. Оценить взаимосвязь адренореактивности организма, определяемой по величине р-АРМ с показателями липидного обмена и данными холтеровского мониторирования ЭКГ у этих пациентов.

5. Исследовать влияние базисной терапии ревматоидного артрита на течение безболевой ишемии миокарда, состояние липидного обмена и адренореактивность организма по величине р-АРМ у больных ревматоидным артритом.

Научная новизна работы

Впервые на основании комплексного клинико-инструментального обследования больных ревматоидным артритом без клинических проявлений ишемической болезни сердца установлены особенности течения кардиоваскулярной патологии, проявляющиеся у 48% больных безболевой ишемией миокарда.

Впервые показано, что развитие безболевой ишемии миокарда коррелирует с длительностью и активностью ревматоидного артрита.

Впервые у больных ревматоидным артритом изучено состояние симпатико-адреналовой системы по величине |3-адренорецепции мембран эритроцитов ф-АРМ) и установлено, что высокие величины этого показателя ассоциируются с высокой активностью заболевания, внесуставными проявлениями иммуновоспалительного процесса, нарушениями сердечного ритма и увеличением частоты безболевой ишемии миокарда.

Установлено, что базисная противовоспалительная терапия ревматоидного артрита сопровождается не только улучшением клинического состояния и снижением активности основного заболевания, но и у части больных приводит к достоверному уменьшению эпизодов безболевой ишемии миокарда.

Практическая значимость работы

В работе обоснована необходимость мониторирования комплекса параметров, отражающих структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы, липидный спектр и активность симпатико-адреналовой системы по величине (З-адренорецепции мембран эритроцитов ф-АРМ) у больных ревматоидным артритом с целью раннего выявления ИБС и, как одного из ее вариантов, безболевой ишемии миокарда.

Показано, что холтеровское мониторирование ЭКГ у больных ревматоидным артритом позволяет не только своевременно диагностировать безболевую ишемию миокарда, но является методом оценки эффективности базисной противовоспалительной терапии ревматоидного артрита в отношении влияния на частоту безболевой ишемии миокарда как одного из проявлений иммунокомплексного воспаления.

Внедрение в практику здравоохранения Вследствие внедрения результатов работы в практику ревматологического отделения МУЗ городской больницы № 4 г. Тольятти, была усовершенствована система обследования больных ревматоидным артритом, обеспечивающая раннее выявление различных вариантов ишемической болезни сердца, в том числе безболевой ишемии миокарда и мониторинг оценки влияния заболевания на течение безболевой ишемии миокарда.

Результаты исследования включены в педагогический процесс на кафедре внутренних болезней стоматологического факультета Московского государственного медико-стоматологического университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных ревматоидным артритом без клинических проявлений ишемической болезни сердца одной из форм кардиоваскулярной патологии является безболевая ишемия миокарда, частота и выраженность которой зависят от длительности, степени активности и стадии заболевания.

2. Факторами, способствующими развитию и прогрессированию безболевой ишемии миокарда у больных ревматоидным артритом, является атерогенная дислипидемия, повышенная активность симпатико-адреналовой системы и специфические механизмы иммунокомплексного воспаления.

3. Базисная противовоспалительная терапия ревматоидного артрита приводит к клинико-лабораторному улучшению и уменьшению числа больных с безболевой ишемией миокарда.

Личное участие соискателя в разработке проблемы Автором лично проведено наблюдение всех включенных в исследование больных, соответствующих критериям включения/невключения. В ходе сбора клинического материала самостоятельно проводилось их обследование с использованием суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру и расшифровка его результатов. Автор самостоятельно провела статистическую обработку и анализ полученных результатов исследования.

Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2008 г.).

Апробация диссертационной работы состоялась 17 июня 2009 г. на совместном заседании кафедры внутренних болезней стоматологического факультета МГМСУ и кафедры госпитальной терапии №1 ФПДО МГМСУ, врачей ГКБ №71 Департамента здравоохранения г. Москвы. Диссертация рекомендована к защите.

Публикации по материалам диссертации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных перечнем ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 133 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих изложение материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 222 работы (77 отечественных и 145 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 30 таблицами, 11 рисунками, 3 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Леонова, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. У больных ревматоидным артритом по сравнению с больными ишемической болезнью сердца достоверных изменений в уровне общего холестерина и его атерогенной фракции ЛПНП не выявлено, но отмечено достоверное повышение уровня ЛПВП. По мере увеличения стадии ревматоидного артрита наблюдалось достоверное нарастание общего холестерина и ЛПНП. Показатели липидного обмена не зависели от степени активности воспалительного процесса.

2. По результатам суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру у 48% больных ревматоидным артритом без клинических признаков кардиоваскулярной патологии выявлена ишемическая депрессия сегмента ST, что классифицировано как безболевая ишемия миокарда. Частота безболевой ишемии миокарда зависела от степени активности и наличия внесуставных проявлений заболевания и не менялась у больных с различной стадией воспалительного процесса.

3. При исследовании адренореактивности организма по величине Р-адренорецепции мембран эритроцитов (Р-АРМ) у 76,6% больных ревматоидным артритом отмечены величины р-АРМ, превышающие 30 усл.ед., что свидетельствует о гиперсимпатикотонии. Гиперсимпатикотония была более значимой у больных с высокой степенью активности, системными проявлениями заболевания и наличием безболевой ишемии миокарда. Достоверных изменений величины Р-АРМ у больных ревматоидным артритом с различной стадией не выявлено.

4. При длительном полуторогодовом наблюдении и лечении базисными противовоспалительными препаратами у больных ревматоидным артритом наряду с клиническим улучшением, уменьшением степени активности заболевания, снижением признаков анемии и лабораторных параметров иммунокомплексного воспаления, у 12,0% больных отмечено исчезновение безболевой ишемии миокарда и достоверное снижение количества су правентрикулярных экстрасистол.

5. По данным суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в среднем через полтора года от начала наблюдения у 36% больных ревматоидным артритом с ранее выявленной безболевой ишемией миокарда она сохранялась, у 14 % больных была диагностирована впервые и у 12% больных, с ранее выявленной безболевой ишемией миокарда, она не определялась. Впервые выявленная безболевая ишемия миокарда у больных ревматоидным артритом ассоциируется с развитием атерогенных изменений, проявляющихся достоверным увеличением холестерина, ЛПНП.

Ill

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексное обследование больных ревматоидным артгритом необходимо включать холтеровское мониторирование ЭКГ, исследование уровня холестерина и липидного профиля с целью раннего выявления кардиоваскулярной патологии, в том числе, безболевой ишемии миокарда.

2. Исследование уровня адренореактивности организма по величине р~ адренорецепции мембран эритроцитов позволит выделить группы риска развития безболевой ишемии миокарда у больных ревматоидным артритом без клинических признаков кардиоваскулярной патологии для своевременного проведения превентивных немедикаментозных и, в случае необходимости медикаментозных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Леонова, Елена Александровна, 2009 год

1. Адамян К.Г, Айрапетян Г.Г, Тер-Григорян В.Р, Бадалян Н.Г. Безболевая ишемия миокарда в раннем постинфарктном периоде: клиническое и прогностическое значение. //Кардиология. -1996.- №10. С. 22- 25.

2. Алексеева Е.А., Голиков П.П. Адренорецепторы тромбоцитов. // Гематол. и трасфузиол. 1989. - №2. — С. 54- 57.

3. Алехин М.Н., Божьев A.M., Морозова Ю.А., Седов В.П. с соавт. Возможности стресс-эхокардиографии с тредмилом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца. //Кардиология. -2000. -№11. С. 13-16.

4. Аметов А.С., Демидова Т.Д., Смагина JI.B. Роль гиперсимпатикотонии в развитии артериальной гипертонии у пациентов с метаболическим синдромом: возможности патогенетически обоснованной терапии. //Тер. архив. -2004.-№12.-С. 27- 32.

5. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит с системными проявлениями. Автореф. дисс. д.м.н. Москва, 1990.

6. Балабокин М.И., Чернышева Т.Е. Функциональное состояние симпатикоадреналовой системы на этапах формирования поздних осложнений сахарного диабета. //Тер.архив. 2003. - №10. - С. 12.

7. Богданов А.Н., Камилова Т.А., Цыган В.Н., Цыган Е.Н. Роль апоптоза в патогенезе ревматоидного артрита. //Научно-практ. ревматол. 2005. - №6. - С. 56- 62.

8. Вежиньска Б., Токарева Е.А. Значение суточного холтеровского мониторирования ЭКГ в оценке безболевых эпизодов снижения сегмента ST у больных ишемической болезнью сердца. //Кардиология. 1990. -№ 4. -С. 57-60.

9. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. //М. 2000.

10. Верткин A.JL, Мартынов И.В., Гасилин B.C. и др. Безболевая ишемия миокарда. // М. -1995. С.31.

11. Виноградова И.Б. Нарушения ритма сердца у больных ревматоидным артритом: Атореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1998.

12. Гусев Д.Е., Пономарь Е.Г. Роль С-реактивного белка и других маркеров острой фазы воспаления при атеросклерозе. //Клиническая медицина. 2006.-№ 5. - С. 25- 30.

13. Гусева Н.Г., Грицман Н.Н., Сысоев В.Ф. Патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях. //Тер.архив. -1983.-№ 7.-С. 7-11.

14. Давыдовский И.В. Атеросклероз как проблема возраста. //Труды IV Всесоюзного съезда патологоанатомов. М., 1967. - С.10-15.

15. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фаломеева О.М., Эрдес Ш. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в г. Москве. //Тер. архив. -2005. № 4. С. 77-83.

16. Доренко Э.А., Юпатов Г.И., Чиркин А.А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы. //Клин, иммуннопатол. -2001. -№3. С. 6-14.

17. Дряженкова И.В. Вегето-сосудистый синдром при системной красной волчанке, системной склеродермии и системных васкулитах: Автореф. дис.канд. мед. наук.-Ярославль, 1996.

18. Жданов B.C., Дробкова И.П., Черпаченко Н.М., Сироткин В.Н. Изучение роли популяции тучных клеток интимы аорты в развитии атеросклероза у человека. //Кардиология. 2002. - №11. - С. 4- 8.

19. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ишемической болезни сердца. //Физиология человека. 1989. -№2. - С.З- 13.

20. Зорин А.В., Ноева В. А., Хасекова Н. Б. и др. Нарушения вегетативной регуляции при ишемии миокарда. //Тер. архив. 1999. -№9. - С.57-61.

21. Ежов М.В., Афанасьева О.И., Камбегова А.А., Афанасьева М.И. и др. Роль факторов риска атеросклероза в развитии ишемической болезни сердца у мужчин молодого возраста. //Тер. архив. 2009. - №5. - С. 50-54.

22. Илюхин О.В., Илюхина М.В., Калганова Е.Л., Лопатин Ю.М. Концентрация С-реактивноего белка и показатели эластичности магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца. //Тер. архив. 2007. -№1 - С. 56 - 58.

23. Каратеев А.Е. Использование целекоксиба в ревматологии, кардиологии и онкологии. //Рос. мед. журн. 2007. -№ 22. - С. 1160- 1168.

24. Кондратьев В.В., Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В. Безболевая ишемия миокарда. Современное состояние проблемы и клинически значимые аспекты ее развития. // Кардиология. -1997. -№2. С. 90- 97.

25. Коркушко В., Мороз Г.З. Адренорецепторы в сердечно-сосудистой системе. //Кардиология. 1989. - Т.7. - С. 124-128.

26. Кухарчук В.В. Спорные и нерешенные вопросы в проблеме атеросклероза в первой декаде XXI века. //Тер. архив. 2009. -№ 5. - С. 14- 20.

27. Кухтина Н.Б., Арефьева Т.И., Арефьева A.M. и др. Экспрессия хемокинов и цитокинов в атеросклеротических бляшках и внутренней оболочке артерий у больных ИБС. //Тер. архив . -2008. -№ 4. С. 63- 89.

28. Мазур В.И., Лила A.M. Ревматоидный артрит. //Мед. Масс. Медиа. -2000.-С. 6-11.

29. Малышева О.А., Труфакин С.В., Ширинский B.C. Изучение нервной регуляции сердечного ритма у больных ревматоидным артритом и рассеянным склерозом. //Тер.архив. -2002. -№10. С. 48-51.

30. Мач. Э.С. Особенности поражения сосудов при РА, влияние возраста, течения. //Клин, ревматол. -1994. -№2. С.19-21.

31. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца. //М. Медицина, 1984. С. 272.

32. Нагорнев В.А., Зота Е.Г. Цитокины, иммунное воспаление и атерогенез. //Успехи соврем, биол. 1996. - Т. 116. -№ 3. - С. 320-331.

33. Насонов Е. Л. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза. //Тер. архив. -1998. -№ 9. С. 92-95.

34. Насонов E.J1., Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом. //Методическое пособие для врачей. Москва, 2001. С. 32.

35. Насонов Е.Л. Современные направления иммуннологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека. //Тер. архив. -2001. -№ 8. С. 43-46.

36. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. //Тер. архив. -2002. -№ 5. -С. 80-85.

37. Насонов Е. Л. С -реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе. //Кардиология. - 2002. -№ 7. - С. 53-59.

38. Насонов Е. Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии. //Вести. РАМН. 2003. - №7. - С. 6-10.

39. Насонов Е. Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема. // Тер. архив. -2004. №5. - С. 5-6.

40. Насонов Е.Л. Патогенетическое и клиническое обоснование применения статинов при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме. //Клин, фармакол. 2004. - Т. 13(1). - С. 82-89.

41. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. Руководство для врачей. ИМ. Медицина, 1997. С. 520.

42. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Профилактика сердечнососудистых заболеваний при ревматоидном артрите. //Тер. архив. 2009. - №5. -С. 88- 96.

43. Огачева И.В., Казанцева М.О. Иммунновоспалительные факторы при нестабильной стенокардии, возможность влияния аторвастатина. //Кардиология. -2007. -№ 6. С. 15-19.

44. Орбели Л.А. Избранные труды. //М.; Л.: Изд-во АН СССР. 1962. - Т. 46.- С. 147-149.

45. Панюгова Е.В., Александрова Е.Н., Насонов Е.Л., Карпов Ю.А.

46. Атеросклеротическое поражение сосудов у больных со стабильным течением ишемической болезни сердца: связь с С -реактивным белком. //Кардиология. -2009. -№ 4. С. 40-45.

47. Покровский С.Н. Роль факторов риска атеросклероза в развитии ишемической болезни сердца у мужчин молодого возраста. //Тер. архив. 2009. -№ 5. - С. 50-54.

48. Рагино Ю.И. Чернявский A.M., Полонская Я.В. и др. Активность воспалительно-деструктивных изменений в процессе формирования нестабильной атеросклеротической бляшки. //Кардиология. 2007. -№9. - С. 6261.

49. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. //М.: Изд. БИНОМ, 2003. С. 856.

50. Саложин К. В., Насонов Е. Л., Беленков Ю. Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии. // Тер. арх. 1992. - №3. - С.150-157.

51. Салтыбаев A.M., Акимова Т.Ф., Касумова К.А. Влияет ли ревматоидный артрит на летальность. Причины смерти больных ревматоидным артритом пожилого возраста. //Сб. научных трудов: актульные проблемы современной ревматологии. 2007. - С. 94-95.

52. Салтыбаев A.M., Акимова Т.Ф. Ревматоидный артрит: преждевременная смерность и пути ее снижения. //Научно-практич. ревмат. -2008. № 2. - С. 35 -45.

53. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. //М. Волгоград, 1999. - С. 63.

54. Сергиенко И.В., Алексеева И.А., Камбетова А.А. и др. Нарушения вегетативной иннервации миокарда у больных ИБС. //Кардиология. 2004. -№8. - С. 82-87.

55. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита. //Научно-практ. ревмат. -2001. -№ 5. С. 4-11.

56. Сороцкая В.Н. Распространенность и причины летальных исходов ревматических заболеваний на модели Тульской области. Автореф. дисс. д.м.н. Тула, 2005. - С. 1-33.

57. Сперанский А. И., Иванова С. М. Аутоиммунные болезни (клинические и теоретические аспекты). //Аллергол. и иммунол. -2002. -№ 3 (1). -С 62-83.

58. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечнососудистая система. //М., Медицина, 2003.- С. 12-35.

59. Суворова И.А., Говорин Д.Н., Зайцев Д.Н. Вегетативные нарушения и дисфункция эндотелия у больных постинфарктным кардиосклерозом. //Кардиология. 2008. -№10. - С.10-12.

60. Сучков С. В. Механизмы цитотоксичности анти-ДНК-аутоантител. //Бюл. экспер. биол. 2001. -Т. 131 - №5. - С. 560-563.

61. Сучков С.В., Хитров А.Н., Наумова Т.Е., Огнева Е.А. и др. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место клинической практике. //Тер. архив. -2004. -№12. С. 83-86.

62. Сыркин A.JI. Бессимптомная ишемическая болезнь сердца. //Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2007. Т. 1. - №1. - С. 608.

63. Тутунов B.C., Попкова Д.С., Новикова E.JL, Насонов E.JI. и др. Сравнительная оценка противовоспалительного действия аторвастатина при ишемической болезни сердца и ревматоидном артрите. //Кардиология. 2008. -№ 9. - С. 4-8.

64. Ульянинский JI.C. Эмоциональный стресс и экстракардиальная регуляция. //Физиол. журн. -1994. Т. 80. -№ 2. - С. 23-33.

65. Халфен Э.Ш., Темкин Б.М. Клиническое значение исследования энтропии сердечного ритма у больных инфарктом миокарда.//Кардиология. -1983.-№ 9.-С. 37-41.

66. Цурко В.В., Котельникова С.Н., Раденска-Лоповок С.Г. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите. //Леч. врач. -2003. -№ 3. С.75-77.

67. Чазов Е.И. Лечение ишемической болезни сердца. //Tp.Vll Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М., 2ООО. С. 149-157.

68. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и др. Воспалительные реакции у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующими ожирением и сахарным диабетом 2-го типа. //Клин, медицина. 2008. -№1. - С. 27-30.

69. Шилкина Н.П., Дряженкова И.В. Системные васкулиты и атеросклероз. //Тер. архив. 2007. - №5. - С. 84-92.

70. Юренев А.П., Титов В.Н., Гуляев В.П., Кузьмин А.И. и др. Немая ишемия миокарда и активность симпатико-адреналовой системы у больных гипертонической болезнью. //Тер архив. -1991. -№9. С. 83-86.

71. Юстинианова Б., Данев С.Б., Златоров И. Вариабельность сердечного ритма у детей с первичной артериальной гипертонией. //Гиг. и здравоохр. -1992.-№4.-С. 14-16.

72. Ярилин. А.А. Основы иммунологии. //М., Медицина, 1999.

73. Ярилин А.А. Роль молекул адгезии в патогенезе ревматоидного артрита. //Научно-практич. ревматол. -2000. № 1. - С. 61-69.

74. Ader R., Cohen N., Feiten D. Psychoneuroimmunology: interactions between the nervous system and the immune system. //Lancet . 1995. —Vol. 345. -P. 99- 103.

75. Baier A., Meineckel I., Gay S., Pap T. Apoptosis in rheumatoid arthritis. //Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol. 15 (3). - P. 274 - 279.

76. Blake G.J., Ridker P.M. Novel clinical markers of vascularwall inflammation. //Circulation Res. 2001. - Vol. 89. - P. 763- 771.

77. Ballon S.P., Kushner I. C-reactive protein and the acute phase response. //Adv. Intern. Med. J. 1992. - Vol. 37. - P. 313 - 336.

78. Banks M.J., Pace A., Kitas G.D. Acute coronary: syndromes present atyplcally and recur more frequently in rheumatoid arthritis than matched controls // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 53.

79. Bataille R., Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo. //Arthritis Rheum. 1992. -Vol 35. - P. 282283.

80. Baugh J. A., Bucala R. Mechanisms for modulating TNF alphain immune and inflammatory disease. //Curr. Opin. Drug. Discov. Dev. 2001. - Vol. 4 (5). - P. 635-650.

81. Benoist C., Mathis D. Autoimmunity provoked dy infection: how good is the case for t cell epitope mimicry? //Nature Immunol. -2001. Vol. 2(9). - P. 797801.

82. Biasucci I.M., Vitelli A., Liuzzo G. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina. //Circulation. 1996. - Vol .94. - P.874.

83. Bili A., Moss A. J., Francis C. W. et al. Anticardiolipin antibodies and recurrent coronary events. A prospective study of 1150 patients. //Circulation. — 2000. Vol. 102. - P. 1258-1263.

84. Blalock J. E. Proopiomelanocortin and the immune-neuroen-docrine connection. //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 885. - P. 161- 172.

85. Blake G.J., Ridker P.M. Novel clinical markers of vascular wall inflammation. //Circulation Res. 2001. - Vol.89. - P. 763- 771.

86. Boers M., Nurmohamed M. Т., Doleman C. J. et al. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis. //Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62 (9). - P. 842-845.

87. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction.A marker of atherosclerotic risk. //Arteriol.Thromb.Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. - P.168-175.

88. Bounhoure J., Puel J., Galinier M. et al. Prognosis of silent myocardial isc hernia //Bull. Acad. Nat. Med. 1997. - Vol. 178. - P. 117- 121.

89. Brennan F. M., Chantry D., Jackson A. et al. Inhibitory effect of TNF-a antibodies on synovial cell interleukin-1 production in rheumatoid arthritis. //Lancet.- 2001. Vol. 2. - P. 244-247.

90. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. et al. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1975. - Vol. 72. -P. 3666-3670.

91. Chae C.U., Lee R.X., Rifal N., Ridker P.M. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men //Hypertension. 2001 - Vol. 38. - P. 399403.

92. Cohn P.F. Silent myocardial ischemia in patienys with a defective anginal warning system. //Am J. Cardiol. -1980. Vol. 45. - P. 697-702.

93. Cohn P.F. Silent myocardial ischemia classification? Prevaluce and prognosis. //Am J. Med. 1985. - Vol .79. - P. 2 - 6.

94. Danesh J., Collins R., Appleby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-eactivc protein, albumin or leukocyte count with coronary heart disease: metaanalysis of prospective studies. //JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 1477- 1482.

95. Davidson A., Diamond B. Autoimmune diseases. //N. Engi. J. Med. -.2001.- Vol. 345(5). P. 340 - 350.

96. Dayer J. M. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis. //Rheumatology. 2003. - Vol.42. - P. 3-10.

97. D'Cruz D. Testing for autoimmunity in humans. // Toxicol. Lett. 2002. -Vol. 127(1-3).-P. 3 - 100.

98. Dechanet J., Merville P., Durand I. et al. The ability of synoviocytes to support terminal differentiation of activated В cells may explain plasma cell accumulation in rheumatoid synovium. //J.Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 456 -460.

99. Del Rincon I., Williams K., Stern M.P. et al. High inci ence ofcardiovascular events in a rheumatoid arthri tis cohort not explained by traditional cardiac risk factors. //Arthr. Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 2737 - 2745.

100. Del Rincon 1., Williams K., Stern M.P. et al. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects. //Arthr. Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 1833-1840

101. Dessein P.H., Jofe B.I., Stanwix A.E. Inflammamation, insulin resistence? And aberrant lipid metabolism as cardiovascular risk factors in rheumathoid arthritis. //J. Rheumatol. 2003. - Vol. 30. - P. 1403-1405.

102. Esforzado A. N., Bertran J., Cases A. et al. Autonomic nervous system and adrenergic receptors in chronic hypotensive haemodialysis patients. //Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12(5). - P. 939 - 944.

103. Falk E., Shah P.K., Fuster V., Coronary plaque disruption. //Ibid. 1995. -Vol. 92.-P. 114-120.

104. Fetnandez-Real J.M., Ricart W. Insulin resistenee and chronic cardiovascular inflammatory syndrome. //Endocrinol. Rev. 2003. - Vol. 24. -P. 278 -301.

105. Firestein G.S., Ewoplwing concepts of rheumatoid artrhritis. //Nature. -2003. Vol. 423(6937). - P. 356-361.

106. FitzGerald G., Robertson D., Wood A. Biphasic regulation of p2-adrenoceptor density by epinephrine and norepinephrine infusion in man. //Clin. Pharmacol, flier. 1982. - Vol .31. - P. 225.

107. Garay R. P., Dagher G. Erythrocyte Na and К transport in essential hypertension Intracellular electrolytes and arterial hypertension. //Stuttgart. 1980. -P. 69-76.

108. Garg U. C., Hassid A. NO and 8-bromo-cyclic GMP inhibit mitogenesisand proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. //J. Clin. Invest. -1989.-Vol.3.-P. 1974.

109. Giles J.T., Post W., Blumenthal R.S. et al. Therapy insight: managing cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis. //Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006. - Vol. 6. - P. 320 - 329.

110. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead. //Cell.-2001.-Vol. 104.-P. 503-516.

111. Gohlke H., Peters K., Betz P. et al. Angiography in patients with recent myocardial infraction. In: Silent Myocardial ischemia. //Berlin: Springer-Verlag. -1984. P. 138-143.

112. Gonzalez-Juanatey C., Testa A., Garcia-Castelo A. et al. Echcardiographic and Doppler findings in long-term treated rheumatoid arthritis patients without clinically evident cardiovascular disease. //Semin. Arthr. Rheum. 2004. - Vol.33 (4).-P. 231-238.

113. Goldring S. R., Gravallese E. M. Mechanisms of bone loss in inflammatory arthritis: diagnosis and therapeutic implications. //Arthr. Res. Ther. -2000. Vol. 2. - P. 33-37.

114. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis.//Curr. Opin. Rheumatol. 2002. - Vol. 4. - P. 115-120.

115. Goronzy J. J., Weyand С. M. Ageing, autoimmunity and arthritis T-cell senescence and contraction of T-cell repertoire diversity — catalysts of autoimmunity and chronic inflammation. //Arthr. Res. Ther. 2003. - Vol. 5. - P. 225 - 234.

116. Grade J. A. ct al. A proinflammatory role for 1L-18 in rheu matoid arthritis. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.104. - P. 1393- 1401.

117. Grom A. A. Natural killer cell dysfunction: A common pathway insystemic-onset juvenile rheumatoid arthritis, macrophageactivation syndrome, and hemophagocytic lymphohistiocytosis? //Arthr. and Rheum.- 2004. Vol. 50 (3). - P. 689 - 698.

118. Hameed K., Bowman S., Kondeatis E. et al. The association of HLA-DRB genes and the shared epitope with rheumatoid arthri tis in Pakistan. // Br. J. Rheumatol. 1997. - Vol. 36 (11). - P. 1184 - 1188.

119. Hague S., Willes N.J., Lunt N.C. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. // Curr. Opin. Lipidol. 2008. - Vol. 19. - P. 338 -343.

120. Hansson G.K., Libby P., Schonbeck U. et al. Innateand adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis. //Ciroul. Res. 2002. - Vol. 91. - P. 281-291.

121. Harris E.D. J.R. Rheumatoid arthritis: pathophysiology and implications for therapy. //N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 322. - P. 1277-1289.

122. Haverkate F., Thompson S.G., Руке S.D. et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. //Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 462-466.

123. Hayashida K., Shimaoka Y, Ochi T. et al. Rheumatoid arthritis synovial stromal cells inhibit apoptosis and up-regulate Bcl-xL expression by В cells in a CD49/CD29-CD106-dependent mechanism. //J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 1110-1116.

124. Heeschen C., Hatt C. W., Bruemmer J. et al. Predictive value of C-reactive protein and troponin in patients with unstable angina: a comparative analysis. //Am J. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 535-1542.

125. Heinisch R.H., Zanetti C.R., Comin F. et al. Inflammatory cytokines predicts one-year outcome of patients with acute coronary syndromes but not instable angina. //Eur. Heart. J. 2001. - Vol. 22. - P. 518.

126. Hirschl M.M., Gwechenberger M., Binder T. et al. Assessment of myocardial injury by serum tumour necrosis factor alpha measurements in acute myocardial infarction. //Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17. - P. 1852 - 1859.

127. Hong G.H., Park M.H., Takeuchi F. et al. Association of specific aminoacid sequence of HLA-DR with rheumatoid arthritis in Koreans and its diagnostic value. //J. Rheumatol. -1996. -Vol. 23(10).- P. 1699-1703.

128. Horga J. F., Gisbert J., Agustin J. C. et al. A beta-2-adrenergic receptor activates adenilate-cyclase in human erythrocyte membranes at physiological calcium plasma concentartions // Blood. Cells Mol. Dis. 2000. - Vol. 3. - P. 223 - 228.

129. Hutchinson D., Shepstone L., Moots R. et al. Heavy cigarette smoking is strongly associated with rheumatoid arthritis (RA), particularly in patients without a family history ofRA. //Ann. Rheum. Dis. 2001. -Vol. 60. - P. 223-227.

130. Imamura F. et al. Monoclonal expansion of synoviocytes in rheumatoid arthritis. //Arthr. and Rheum. 1998. - Vol.41. - P. 1979-1986.

131. Jost J., Weiss M., Weicker H. Sympathoadrenergic regulation and the adrenoceptor system. //J. appl. Physiol. 1990. - Vol. 68. - P. 897 - 904.

132. Kirwan J. R. The synovium in rheumatoid arthritis: evidence for (at least) two pathologies. //Arthr. and Rheum. 2004. -Vol. 50 (1). - P. 1-4.

133. Kitas G.D., Erb N. Tackling Ischaemlc heart disease in rheumatoid arthritis. //Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 607-613.

134. Leuven S.I., Franssen R. et al. Systemic inflammation as a risk factor for atherotrombosis. //Rheumatology. 2008. - Vol.47. - P. 3 - 7

135. Libby P. Molecular basis of thc-adfte uiioiift/'syrafetefe'eitttfafen. //Am. J. Cardiol. -1995. Vol. 91 (2). - P. 2844 - 2850.

136. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization. //Am J. Cardiol. 2000. - Vol.6. - P. 3J-93.

137. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis //Circulation. 2002. -Vol. 105. - P. 1135 -1143.

138. Libby P. Vascular biology and atherosclerosis: overview andstate of art. //Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91. - P. ЗА- 6A.

139. Lubberts E. The role of IL-17 and family members in the pathogenesis of arthritis. //Curr. Opin. Invest. Drugs. 2003. - Vol. 4 (5). - P. 572 - 577.

140. Mac Manus J., Whithfield J., Youdale T. Stimulation b> epinephrine of adenil cyclase activity Cyclic AMP formation. DNA syntesis and cell prolifaration in population of rat thymic lymphocytes. //J.Cell. Physiol. 1971. - Vol.77. - P.103-115.

141. Madden K. S., Feiten K. S., Feiten D. Z. et al. Sympathetic nervous system modulation of the immune system. Induction of lymphocyte proliferation and migration in vivo by chemical sympathectomy. //J.Neuroimmunol. 1994. -Vol. 49 (1-2). -P. 67-75.

142. Metsios G.S., Stavropoulos-Kalinoglou A., Douglas K.M., Koutedakis Y. et al. Blockade of TNF-alpha in rhuematoid arthritis: the effects on components of rheumatoid cachexia. //Rheumatology (Oxford). 2007. - Vol.46. - P. 1824 - 1827.

143. Mandell B.R., Hoffman G.S. Rheumatic disease and cardiovas-cularsystem. //Heart Disease: a Textbook of Cardiovascular Medicine Philadelphia. 2001. - Vol. 67. - P. 2203- 2204.

144. Manzi S. Systemic lupus erythematosus: a model foratherogenesis. //Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 353 - 359.

145. Maseri A. Inflammation, atherosclerosis, and ischemia events —exploring the hidden side of the moon. //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1014-1016.

146. Mehta J.L., Saldeen T.G., Rand K. Interactive role of infection, inflammation and traditional risk factors in atherosclerosis and coronary disease. //J. Am Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 1217-1225.

147. Manna D.L., Young J.B. Bascia mechanisms in congestive heartfailure. Recognising the role proinglammatory cytokines. //Chest. 1994. - Vol. 10. - P. 897904.

148. Mendall M.A., Strachman D.P., ButlandB.K. et al. C-reactive proteinirelation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man. //Eur.Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1584- 1590.

149. Myllykangas-Lousujarvi R., Aho K., Kautiainen H., Isomaki H. Mortality in rheumatoid arthritis. //Semin. Arthr. Rheum. -1995. Vol. 2. - P. 193202.

150. Naz SM., Symmons D.F. Mortality in established rheumatoid arthritis. //Best Pract. Res. clin. Rheumatol. -2007. Vol.21. - P. 871- 883.

151. Naor D., Nedvetzki S. Cd44+ in rheumatoid arthritis. //Arthr. Res. Ther. -2003.-Vol. 5 (3).-P. 105 115.

152. Nepom G.T. et al. HLA genesassociated with rheumatolog arthritis dentification of susceptibility alleles usting specific oligonucliotide probes. // Arthr. And Rheum. 1989. - Vol. 32. - P. 15-21.

153. Nepom G.T., Wolfe F., Pincus T. HLA-DR 4 and rheumatoid arthritis. //Rheumatoid arthritis. 1994. - Vol. 14. - P.l 15-129.

154. Ohmori H. Mechanisms leading to autoantibodyproduction: link between inflammation and autoimmunity. //Curr. Drug. Targets Inflamm. Allerg. 2003. -Vol. 2(3).-P. 232-241.

155. Oppenheim J., Rossio J., Gearing A. J. Clinical applications of cytokines: Role in diagnosis, pathogenesis and therapy. //Oxford University Press. 1993.

156. Ottonello L., Cutolo M., Frumento G. et al. Synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis inhibits neutrophil apoptosis: role of adenosine andproinfla-mmatory cytokines. //Rheumatology (Oxford). 2002. - Vol. 41(11) - P. 1249-1260.

157. Panoulas V.F., Douglas K.M., Stavropoulos-Kalinoglou A. et al. Long-term exposure to medium-dose glucocorticoid therapy associates with hypertension in patients with rheumatoid arthritis. //Rheumatology (Oxford). 2008. - Vol. 47. - P.72 -75.

158. Panoulas V.F., Metsios G.S., Pace A.C., John H.J. et al. Hypertension in rheumatoid arthritis. // Rheumatology (Oxford). 2008. - Vol. 47 - P. 1286-1298.

159. Pasceri V., Yeh E. T. Tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis. //Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2124-2126

160. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. //Circulation. 2000. -Vol.102. - P. 2165-2168.

161. Patterson R., Susuko M., Metzger W. et al. In vitro production of IgE by human peripheral blood lymphocytes: effect of cholera toxin and beta-adrenergic stimulationlmmunol. //Arthr. Rheum. 1997. - Vol. 17(1). - P. 97-101.

162. Perlman H., Pagliari L. J., Volin M. V. Regulation of apoptosis and cell cycle activity in rheumatoid arthritis. //Curr. Mol. Med. 2001. - Vol. 1 (5). - P. 597 -608.

163. Pincus Т., Smolen J. S. Early arthritis. //Clin. Exp. Rheumatol. 2003. -Vol.21.-P. 31.

164. Ponchel F., Wils.on K.E. et al. Rheumatoid arthritis synovial T cells regulate transcription of several genes associated with antigen-induced anergy. //J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107(4). - P. 519 - 528.

165. Randen I., Mellbye O., Natvig J.B. The identification of germinal centersand follicular dendritic cell networks in rheumatoid synovial tissue. Scand. // J. Immunol. 1995. - Vol. 41. - P. 481-490.

166. Reduced joint counts in rheumatoid arthritis clinical trials. American college of heumatology Committee on Outcjme Measures Rheumatoid Arthritis Clinical Trials// Arthritis Rheum. 1994. - Vol. 37. -P. 463 - 464.

167. Ridker P.M., Glynn R.J. Hennekens C-reactive protein adds the predictive value of total and HDH cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. //Circulation. 1998. - Vol.99. - P. 2007-2011

168. Ritchie D.M., Boyle J.A., Mellness J.M., Jasani M.K. et al. Clinical studies with an articular index for the assessmen of joint tenderness in patients with rheumatoid arthritis. //Q. Med. 1998. - Vol. 37(2). - P. 393-406.

169. Pober J., Cotran R. Cytokines and endothelial cell biology. //Physiol. Rev. 1990.-Vol. 70.-P. 427- 451.

170. Roberts W.L., Sedrick R., Moulton L. et al. Evaluation of four automated high-sensitive C-reactive protein methods; implications for clinical and epidemiological applications. //Clin. Chem. 2000 - Vol. 46. - P. 461 - 468.

171. Romagncmi S., Rose N. R., Mackay I. R. et al. T-cell subsets (Thl, Th2) and cytokine in autoimmunnity disease. //San Diego: Academic Press. 1998. - P. 163.

172. Roman M.J., Shanker B.A., Davis A. et al. Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupuserythematosus. //New Engl. J. Med. -2003. Vol.349. - P. 2399-2406.

173. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. // N Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340. - P.l 15- 126.

174. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990 s. //Nature. 1999. - Vol. 143. - P. 1-6.

175. Salmon M., Gaston J. S. The role of T-lymphocytes in rheumatoid arthritis. //Br. Med. Bull. 1995. - Vol. 51. - P. 332-345.

176. Sanders V. The role of adrenoceptor-mediated signals in the modulationof lymphocytes function Adv. //Neuroimmunol. 1995. -Vol. 5(3). - P. 283 - 298.

177. Sattar N., McCarey D.W., Capell H., Mclnnes I.B. Explaining how "highgrade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2957-2963.

178. Schuerwegh A. J., Dombrecht E. J., Stevens W. J. et al. Influence of proinflammatory (IL-l-alpha, IL-6, TNF-alpha, IFN-gamma) and antiinflammatory (IL-4) cytokines on chondrocyte function. //Osteoarthr. Cartilage. 2003. -Vol. 11(9). - P. 681-687.

179. Schultz D. R., Harrington W. J. Apoptosis: programmed cell death at a molecular level. // Semin. Arthr. Rheum. 2003. - Vol. 32 (6). - P. 345-369.

180. Sedwick J.D., Holt P.G., Turner K.G. Production histamine releasing lymphokine by antigen of mitogen-stimulated human peripheral T cells. // Clin. Exp. Immunol. 1981. - Vol. 45. - P. 409-418.

181. Seriolo В., Sulli A., Burroni A., Cutolo M. Rheumatoid arthritis and Atherosclerosis. //Reumatismo. 2003. - Vol. 55. - P. 140-146.

182. Shaw A. S., Dustin M. L. Making the T cell receptor go the distance: a topological view of T cell activation. //Immunity. 1997. - Vol. 6. - P. 361-369.

183. Shimaoka Y., Attrep J.F., Hirano T. et al. Nurse-like cells from bone marrow and synovium of patients with rheumatoid arthritis promote survival and enhance function of human В cells. //J. Clin. Invest. 1998. - Vol.102 (3). - P. 606618.

184. Shiozawa S., Shimizu К., Tanaka K., Hino K. Studies on the contribution of c-fos/AP-1 to arthritic joint destruction. //J. Clin. Invest. 1997. - Vol.99. - P. 1210-1216.

185. Shoenfeld Y., Harats D., Wick G. et al. Atherosclerosis and autoimmunity. //Amsterdam: Elsevier. 2001. - P. 309.

186. Sibbitt W. L. Oncogenes, growth factors, and autoimmune diseases (review). //Anticancer Res. 1991. - Vol. 1 (1). - P. 97-113.

187. Simone G., Greco R., Mureddu G.F. et al. Relation of left ventriculardiastolic properties * systolic ^ * — " «о, 2000.

188. Vol.101- P. 152-157 ^ ^ т ceu derived cytokines and

189. Smeets Т. I. et al tissue.//Clin.activation and proliferation markers m eariyathnl 1998 - Vol.88. - p. 84-90. „1.Л—hob ^^ CoIMnittee on International195. Smolen J.S. Report on

190. Clinical Studies Including Therapeutic Trial, //Rheumatol. Eu, .1. P. 37-39.

191. P Jlc influence of fibrinogen and C-reactive protein levels inunstable corona^ peptidoglycans in joints of patients with rheumatoid arthritis and other arthnt^.

192. Arthr. and Rheum.-2000.-Vol. 43.-P. 593 -598.

193. Van Doornum S., McColl G., Wicks I.P. Accelerated atherosclerosis: an extraarticular feature of rheumatoid arthritis? //Arthr. and Rheum.- 2001. Vol.246 (4).-P. 862-873.

194. Van Doornum S., McColl G., Jenkins A. et al. Screening for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. //Arthr. and Rheum. 2003. -Vol. 48. - P. 72 - 80.

195. Van Gestel A.M., Haagsma C.J., van Riel P.L. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts. //Arthritis Rheum.- 1998.- Vol. 41. P.1845-1850.

196. Van der Heijde D.M., van Riel F.M. et al. Prognostic factors for radiographic damage and physical disability in early rheumatoid arthritis: a prospective follow-up study of 147 patients. //Br. J. Rheumatol. 1992. - Vol. 31. - P. 519 -525.

197. Van Tits L., Michel M., Grosse-Wilde H. et al. Catecholamines increase lymphocytes j32~adrenergic receptors via ^-adrenergic Spleen-dependent process. //Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. - P. 191-202.

198. Van Zeben D., Hazes J.M., Zwinderman A.H. et al. Factors predicting outcome of rheumatoid arthritis: results of a follow-up study. //J. Rheumatol. 1993. -Vol.20.-P. 1288-1296.

199. Vaudo G., Marchesi S., Gerli R. et al. Endothelial dysfubction in young patients with rheumatoid arthritis and lowdisease activity. //Ann. Rheum. Dis. 2004. -Vol.63. - P. 31-35.

200. Von der Thusen J.H., Luiper J., van Berkel T.J., Biessen B.A. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathwaysand therapeutic potential. //Pharmacol. Rev. -2003.-Vol. 55.-P. 133-136.

201. Walsh D. A., Wade M., Mapp P., Blake D. R. Foeally regulated endothelial proliferation and cell death in human synovium. //Am. J. Pathol. 1998. -Vol. 152. - P. 691-702.

202. Wang J., Lindstedt L.M. et al. Mast cells granule remmants carry LDL into smooth cells of the synthetic phenotype and induce their conversion into foam cells. //Arterioscler. Thromb. Wasc. Biol. 1995. - Vol. 15. - P. 801-810.

203. Watson D.J., Rhodes I., Guess H.A. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK General Practice Research Database. //J. Rheumatol. 2003. -Vol. 30. - P. 1196-1202.

204. Weigent В., Vines C., Long J. et al. Characterization of the promoter-directing expression of growth hormone in a monocyte cell line. //Neuroimmunomodtilation. 2000. - Vol. 7(3). - P. 126-134.

205. Weigent D. A., Blalock J. E. Production of peptide hormones and neurotransmitters by the immune system. //Chem. Immunology. 1997. - Vol. 69. -P. 1-30.

206. Wolfe R, Freundlich В., Straus W.L. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis. //J. Rheumatol. 2003. -Vol. 30. - P. 36-40.

207. Woods A., Bnill D.J., Humphries S. E. , Montgomery H. E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease" the central role of interleukin-6. //Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1574-1583.

208. Zairis M.N., Manousakis S.J., Alexander S.S. et al. The possible involvement of C-reactive protein on the rapidly progressive coronary artery disease.)

209. Zhang M., Tracey K.J. Thompson. A.W. et al. Tumor necrosis factor. In: The cytokine hanbook,. //New York: Academic press. 1998. - Vol. 3. - P. 515-548.

210. Ziolkowska M., Maslinski W. Laboratory changes on anti tumor necrosis factor treatment in rheumatoid arthritis. //Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol. 15. -P. 267.