Особенности психовегетативных проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста (18-21 год) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мальцева Ирина Владимировна

• Мальцева Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Мальцева Ирина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 4 Глава 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ

СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. 1 Общие вопросы терминологии, патогенеза и классификации НДСТ

1.2 Роль соединительной ткани в состоянии нервной системы

1.3 Понятие «коннектом» и связь с НДСТ

1.4 Нарушения вегетативной нервной системы и психоэмоциональные расстройства при НДСТ

1.5 Тревожность и депрессия

1.6 Лабораторные маркеры показателей, имеющих значение в патогенезе развития психовегетативных расстройств

1.6.1 Роль железа в центральной нервной системе

1.6.2 Участие моноцитов и провоспалительных цитокинов

в развитии патологии нервной системы

1.6.3 Мозговой нейротрофический фактор BDNF

1.6.4 Нейронспецифическая енолаза как маркер нейродегенерации

1.6.5 Маркер ишемии головного мозга антитела к NR

1.7 Дуплексное исследование брахиоцефальных сосудов при НДСТ

1.8 Электроэнцефалография 47 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДОЛОГИЯ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Клиническая оценка признаков дисплазии соединительной ткани

2.3 Оценка психовегетативного статуса

2.4 Лабораторные методы исследования

2.4.1 Общеклиническое исследование крови

2.4.2 Исследование биохимических показателей крови

2.4.3 Исследование ферритина, провоспалительных цитокинов

( ГЬ-1, ГЬ-6, ЮТ-а), маркеров нейротрофики (BDNF), нейродегенерации

(^Е) и церебральной ишемии (антитела к КЯ -2) методом иммунофер-

ментного анализа

2.5 Дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов

2.6 Электроэнцефалографическое исследование

2.7 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 61 3. 1 Клиническая характеристика лиц молодого возраста

(18-21 год) в зависимости от пола

3.2 Классификация НДСТ у лиц молодого возраста (18 -21 год)

3.3 Психовегетативные изменения при НДСТ

3.4 Связь психовегетативных расстройств с полом

3.5 Взаимосвязь показателей красной крови и психовегетативных расстройств у женщин молодого возраста с железодефицитной анемией

легкой степени тяжести и латентным дефицитом железа

3.6 Моноциты и провоспалительные цитокины в развитии психовегетативных и других расстройств нервной системы

3.7 Нейротрофическое обеспечение мозга по уровню BDNF при НДСТ

3.8 Маркер церебральной ишемии антитела к КК -2 при системной соединительнотканной недостаточности

3.9 Дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов у лиц молодого возраста с НДСТ и связь с психовегетативными расстройствами

3.10 Изменения электроэнцефалограммы у лиц молодого возраста с НДСТ 109 ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ 113 ВЫВОДЫ 119 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 121 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 122 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 123 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности психовегетативных проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста (18-21 год)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Недифференцированная дисплазия соединительной ткани (НДСТ) характеризуется широкой распространенностью в популяции (по данным разных авторов от 30 до 85%), полиорган-ностью поражения, прогредиентностью течения, а в ряде случаев ранней инвалидизацией и смертностью в молодом, а значит трудоспособном, призывном и детородном возрасте, что обуславливает не только медицинскую, но и социальную значимость данной проблемы [8, 20, 29, 38, 44, 65, 66, 69, 73-76, 80, 82, 83, 94, 95, 103-105, 112, 129, 130, 150, 151].

НДСТ - генетически детерминированная аномалия развития мезенхимального матрикса организма, которая приводит к снижению прочности соединительной ткани органов и систем. Мезенхимальное происхождение имеют кровь и сосуды, гладкие мышцы, кости и хрящи, структурные компоненты различных органов и тканей [68, 70, 96]. Центральная нервная система (ЦНС) является одной из наиболее коллагенизированных систем организма, поэтому обли-гатно вовлечена в патологический процесс при системной соединительнотканной недостаточности. Однако имеются лишь единичные исследования, которые посвящены изменениям со стороны нервной системы у данных пациентов, полученные результаты носят разрозненный и противоречивый характер [21, 36, 44, 58, 61, 86, 89, 106, 138]

Самостоятельное клиническое значение НДСТ возрастает с появлением работ о влиянии дисплазии на формирование врожденных аномалий развития сосудов головного мозга, хронических и острых нарушений мозгового кровообращения, появление вегетативной дисфункции, психических нарушений, изменение нейроэндокринного статуса, приводящих к ухудшению качества жизни и значимому снижению адаптационных возможностей [9, 17, 21, 44, 74, 75, 81, 82, 103, 115]. Показано, что наличие сосудистых аномалий ассоциируется с повышенным риском развития раннего атеросклероза и сосудистых катастроф у молодых пациентов [84]. В последующем степень выраженности патологических изменений в ЦНС при НДСТ только усугубляется. Представляется актуальным комплексное изучение изменений со стороны нервной системы у больных с НДСТ в молодом возрасте до развития значимых патологических состояний, что имеет важное практическое значение.

Современные представления о концепции коннектома и коннектопатий затрагивают молекулярные механизмы патогенеза и коморбидности неврологических и психических заболеваний. Коннектом - это полная карта анатомических и функциональных нейронных связей в мозге, имеющих несколько уровней, от состояния и взаимодействия каждого из которых зависит состояние, функционирование и динамические изменения всей системы. Патологические изме-

нения в мозге в одном локусе в результате распространения по аксональным связям оказывают влияние и на другие области, что обусловлено сложной топологией цитоархитектоники мозга. Все элементы мозга вносят свой вклад в состояние коннектома. На клеточном уровне наряду с нейронами и всеми типами глии, нельзя исключить влияния сосудистого компонента на состояние нервных сетей (эндотелиоциты, перициты, базальная мембрана). На субклеточном уровне наиболее значимыми для работы коннектома являются медиаторные молекулярные системы, в том числе система провоспалительных и противовоспалительных медиаторов и система нейро-трофических факторов. Генетическая предрасположенность и негативные факторы внешней среды приводят к адаптивно-компенсаторным и патологическим изменениям на всех уровнях. Избыток провоспалительных факторов и недостаток нейротрофинов изменяют синаптическую пластичность, подавляя нейрогенез и способствуя нейродегенерации и гибели нейронов. Изменения свойств нейронов сопровождаются нарушениями в системах нейромедиаторов и в конечном итоге приводят к патологическим изменениям коннектома и пластичности мозга [49, 50, 53, 121].

Полноценная работа нервной ткани во многом зависит от состояния окружающей ее соединительной ткани, в том числе от состояния сосудов, обеспечивающих приток и отток крови по магистральным сосудам, распределение крови внутри ЦНС, эндотелиоцитов и перицитов, участвующих в образовании гемато-энцефалического барьера, клеток микроглии, выполняющих санационную функцию в ЦНС, мозговых оболочек (твёрдая, паутинная, мягкая), выполняющих защитную, каркасную, амортизирующую функции, участвующих в продукции спинно -мозговой жидкости и в целом обеспечивающих нормальную ликвородинамику, соединительнотканных оболочек периферических нервов (эпиневрий, периневрий, эндоневрий) [18, 19, 88, 99, 139]. Согласно А.Д. Сперанскому, нарушение регуляции обмена в тканях и органах может быть первичным для многих патологических процессов. Данное представление получило подтверждение на примере больных с проявлениями НДСТ [61]. Таким образом, состояние соединительной ткани, вероятно, оказывает влияние на все уровни коннектома от микро- до макроуровня, но не нашло достаточных подтверждений в доступных литературных источниках.

Двумя наиболее распространенными психическими расстройствами - коннектопатиями, связанными с высокой заболеваемостью и ставшими серьезными проблемами в области здравоохранения России, являются тревога и депрессия. По данным исследований, у пациентов, наблюдающихся в амбулаторно-поликлинических учреждениях, клиническое и субклиническое состояние тревоги регистрировалось от 20 до 80%, депрессии - от 20 до 60% и в 50-80% случаев эти состояния не выявлены врачами первичного звена [5-7, 90, 92, 145]. Однако понимание развития непсихотических психических нарушений в молодом возрасте недостаточно изучено и становится все более и более важным для клиницистов.

Из вышеизложенного следует, что вопросы изучения психовегетативных расстройств у лиц молодого возраста с различными проявлениями НДСТ являются весьма актуальными, однако остаются малоизученными.

Цель исследования

Изучение особенностей психовегетативных проявлений недифференцированной диспла-зии соединительной ткани у лиц молодого возраста (18 -21 год) на основе комплексного клинического и лабораторно-инструментального обследования.

Задачи исследования

1. Изучить клинические проявления НДСТ и определить пороговые значения установления наличия и выраженности соединительнотканной недостаточности у лиц молодого возраста (18-21 год).

2. Выявить изменения психовегетативного статуса при НДСТ и определить их взаимосвязь с показателями крови (эритроциты, MCV, MCH, ферритин, моноциты и провоспалитель-ные цитокины - ГЬ4, ГЬ-6, ЮТ-а) и лабораторных маркеров нейротрофики (BDNF), нейродеге-нерации (NSE) и церебральной ишемии (антитела к N^2).

3. Разработать формулу, включающую наиболее значимую совокупность фенотипических маркеров НДСТ и показателей психовегетативного статуса у лиц молодого возраста, связанных с риском повышения в крови антител к N^-2, с помощью метода многофакторного регрессионного анализа.

4. Выявить характерные для НДСТ изменения церебральной гемодинамики и биоэлектрической активности мозга и определить связь обнаруженных нарушений с развитием непсихотических психических расстройств (тревожность и депрессия) и синдрома вегетативной дисфункции.

Научная новизна исследования

Впервые определен диагностический порог 17 баллов для установления умеренной НДСТ и 39 баллов - выраженной НДСТ у лиц молодого возраста (18 -21 год) при оценке внешних фенотипических признаков по классификации Т.И. Кадуриной.

Получены новые данные об участии системной соединительнотканной недостаточности в развитии психовегетативных расстройств у лиц молодого возраста, а также трофических нару-

шений в ЦНС по уровню соответствующих маркеров в периферической крови: изменение соотношения моноцитов в пользу провоспалительной субпопуляции, снижение мозгового нейро-трофического фактора BDNF, увеличение маркера антител к N^2 в периферической крови.

Впервые с помощью многофакторного регрессионного анализа выявлены показатели, значимые для оценки риска повышения антител к N^2: женский пол, голубые склеры, степень выраженности НДСТ, мягкие ушные раковины и потливость.

Впервые в результате анализа ЭЭГ обнаружена связь НДСТ с развитием таламокорти-кальной дизритмии. Усиление синхронизирующих влияний таламуса сопровождается большей выраженностью НДСТ, СВД, астении, личностной тревожности, депрессии, интернет -зависимости, индекса влияния головной боли на повседневную активность.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. В результате проведенного исследования получены данные, дополнившие существующее представление о важности роли НДСТ в развитии психовегетативных нарушений у лиц молодого возраста.

2. .Выявлены пороговые значения баллов НДСТ у лиц молодого возраста для определения степени выраженности соединительнотканной неполноценности.

3. Определена значимость изменения показателей крови в развитии психовегетативных расстройств, а также трофических, дегенеративных и ишемических процессов в головном мозге по уровню соответствующих маркеров.

4. Использование калькулятора-рискометра, разработанного для повышенного маркера антител к N^2, позволяет определить группу риска по цереброваскулярным осложнениям среди лиц молодого возраста на амбулаторном этапе.

5. Предложен алгоритм ведения терапевтом пациентов молодого возраста с целью выявления и определения степени выраженности НДСТ и психовегетативных нарушений.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа была выполнена в период с 2018 по 2023 гг. на базе кафедры пропедевтики внутренних болезней имени профессора З.С. Баркагана ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, а также КГБУЗ «Краевая клиническая больница скорой медицинской помощи № 2». Объектом исследования явились лица молодого возраста (17-21 год) с НДСТ и без нее.

В работе были использованы общеклинические, лабораторные, инструментальные методы

исследования, статистический анализ данных. Выводы были сделаны на основании результатов статистического анализа, в том числе ROC-анализа с расчетом отношения шансов, корреляционного и логистического регрессионного анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Пороговым значением для лиц 18-21 года является 17 баллов для выявления умеренной НДСТ и 39 баллов - для выраженной НДСТ при оценке внешних фенотипических признаков по классификации Т. И. Кадуриной.

2. Выраженность психовегетативных нарушений в молодом возрасте не связана с наличием клинически значимого или латентного дефицита железа и уменьшается при повышении противовоспалительной субпопуляции моноцитов. При выраженной НДСТ обнаружено снижение абсолютного числа моноцитов и изменение соотношения в сторону провоспалительной субпопуляции.

3. Степень выраженности НДСТ является предиктором повышения содержания антител к NR-2 и снижения нейротрофического фактора мозга BDNF, но не влияет на уровень маркера нейродегенерации NSE в периферической крови. Снижение гемоглобина и эритроцитарных индексов сопровождается повышением BDNF, NSE и антител к NR-2. У женщин уровень и частота повышения антител к NR-2 оказались в 1,6 и 4 раза соответственно выше, чем у мужчин.

4. Для НДСТ характерно развитие патологической извитости магистральных сосудов брахиоцефальной зоны, которое не сопровождается изменениями психовегетативного статуса, исследуемых маркеров нейротрофики, нейродегенерации и антитела к NR-2 (маркер церебральной ишемии). У обследованных лиц с таламо -кортикальной дизритмией определяется большее число баллов НДСТ и выраженность психовегетативных нарушений, чем у лиц с неизмененной ЭЭГ.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объемом выборки (175 человек), четкой постановкой цели и задач, использованием современных лабораторных, инструментальных методов исследования и методов статистической обработки данных с применением програмного обеспечения RStudio (RStudio, Inc., США, URL https://www.rstudio.com) на языке R (версия 4.0.2). Получены свидетельства о регистрации баз данных (№2021620372 от 02.03.2021 г., №2021621144 от 31.05.2021 г.).

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации были представлены и обсуждены: на 55-й Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Барнаул, 2019), VIII Всероссийской научно -практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск, 2019), XXII городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь -Барнаулу» (Барнаул, 2020), XII Российской (итоговой) научно-практической конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Авиценна-2021» (Новосибирск, 2021), Всероссийской конференции с международным участием: «Коморбидность: междисциплинарный подход» (Барнаул, 2022), Научно-практической конференции «Индивидуализация похода и формирование групп риска заболеваний в работе первичного звена» (Барнаул, 2023), цикле образовательных семинаров РНМОТ «Коморбидность в клинической практике» (Барнаул, 2023), Российская конференция с международным участием «Психиатрия Алтайского края: от Эрдмана Ю.К. и до сегодняшних дней» (Барнаул, 2023), 111-й межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Барнаул, 2024). Стендовые доклады представлены на XXVIII, XXIX Международной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Москва, 2021, 2022). Апробация диссертации проведена на заседании проблемной комиссии ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры пропедевтики внутренних болезней имени профессора З.С. Баркагана ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России. Научные положения и практические рекомендации внедрены в клиническую практику КБУЗ «Краевая клиническая больница скорой медицинской помощи №2».

Публикация материалов диссертации (научных исследований)

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах из перечня ВАК РФ, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук. Имеется патент на изобретение «Способ определения группы риска по развитию хронической ишемии головного мозга среди лиц молодого возраста» (патент №2803075, решение о выдаче патента 06.09.2023).

Личный вклад автора

Автор диссертации внес определяющий вклад в разработку дизайна научного исследования, постановку цели и задач, сбор и анализ материала, статистическую оценку и интерпретацию результатов, формулировку выводов и практических рекомендаций. Автор лично написал статьи, тезисы и выступил с устными докладами по теме диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 1 63 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы. Список литературы включает 213 источников, из которых 60 источников опубликованы в зарубежных изданиях. В работе содержится 48 таблиц, 17 рисунков и 19 приложений.

Благодарности

Автор выражает благодарность своему научному руководителю проф., д.м.н. Котовщико-вой Елене Федоровне и научному консультанту проф., д.м.н. Шереметьевой Ирине Игоревне. Автор благодарит заведующую иммунологической лаборатории Тарасову Ирину Николаевну, врачей отделения функциональной диагностики Петрову Марину Витальевну, Скударнова Сергея Евгеньевича за помощь в проведении исследования.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Общие вопросы терминологии, патогенеза и классификации недифференцированной дисплазии соединительной ткани

В последние годы интерес к проблеме недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) неуклонно растет. Эта патология затрагивает различные органы и системы организма, что требует междисциплинарного подхода с привлечением к ее изучению терапевтов, педиатров, ревматологов, кардиологов, ортопедов, гастроэнтерологов, неврологов, психологов, психиатров, клинических генетиков и многих других специалистов, поскольку служит основой формирования различных хронических заболеваний [8, 29, 38, 41, 66, 69, 75, 80, 82, 83, 93, 95, 103-105, 130,146, 150, 151].

Несмотря на растущий интерес к проблеме НДСТ и большое количество исследований и публикаций, посвященных изучению строения, функций клеточного и межклеточного вещества соединительной ткани, молекулярной генетики, до сих пор нет единого подхода к определению, классификации, диагностике, а также оценке степени тяжести соединительнотканных диспла-зий [1, 3, 20, 29, 66, 71, 76, 81-83, 102, 103,150].

Согласно современным представлениям ДСТ разделяют на 2 группы: дифференцированные и недифференцированные. Дифференцированные ДСТ имеют определенную генетическую причину, характерную клиническую картину и тип наследования (синдромы Марфана, Элерса-Данло, Холта-Орама, несовершенный остеогенез и эластическая псевдоксантома). Недифференцированные ДСТ имеют полигенно-многофакторную природу и характеризуются разнообразием клинических проявлений от доброкачественных субклинических форм до полиорганной и полисистемной патологии нередко с прогредиентным течением, не укладывающейся ни в одно из известных моногенных заболеваний соединительной ткани. Суммарная частота дифференцированных форм поражения соединительной ткани составляет доли процента, в то время как распространенность НДСТ, по оценкам разных авторов, составляет от 30% до 85%, а единичные внешние фенотипические признаки обнаруживаются у 94 % детей и лиц молодого возраста [76, 101]. Подобный разброс говорит о том, что истинная популяционная частота НДСТ на сегодняшний день неизвестна, что обусловлено ее клинической гетерогенностью, различными классификационными и диагностическими подходами. При этом становится очевидным, что с поколениями генетический груз НДСТ множится, распространенность в популяции растет.

Это подтверждается «семейным накоплением» проявлений соединительнотканной неполноценности в результате клинико-генеалогического обследования родственников пациентов с НДСТ и во многом связано с ростом патогенных воздействий, имеющих место не только в фетальный период, но и на протяжении всего онтогенеза [102].

НДСТ возникает из -за взаимодействия двух ведущих факторов: генетической предрасположенности и провоцирующего воздействия факторов внешней среды. Генетическая предрасположенность к обусловлена суммирующим действием функциональных полиморфных аллелей большого числа генов, кодирующих белки соединительной ткани. Факторы внешней среды, которые могут способствовать развитию соединительнотканной недостаточности, включают: токсикоз беременности, воздействие инфекционных и физических факторов на плод, внутриутробная и перинатальная гипоксия, интранатальные травмы, пищевые дефекты, ухудшение экологической обстановки, отсутствие адекватной физической активности, дефицит мак-ро/микроэлементов, витаминов, белков, изменение климата и т. д.), моделирующим клиническую манифестацию соединительнотканной недостаточности. В свою очередь срок и сила мутагенного воздействия, экспрессивность и пенетрантность поврежденных генов оказывают значительное влияние на степень выраженности НДСТ [1].

Одни и те же гены и полиморфизмы НДСТ могут быть ассоциированы с разными многофакторными заболеваниями. Для соединительнотканной патологии это прежде всего болезни наиболее коллагенезированных «органов -мишеней» сердечно-сосудистой, нервной, мочевыде-лительной, бронхолегочной, эндокринной систем, желудочно-кишечного тракта и разнообразная аутоиммунная патология. НДСТ изменила клинические симптомы многих заболеваний и способствует формированию тяжелых осложнений с вовлечением диспластикозависимых органов [82, 83, 95, 101].

Клинические проявления наследственных аномалий многолики и разнообразны, в связи с чем врач нередко затрудняется объединить множество симптомов воедино и увидеть за частной симптоматикой системную патологию, обусловленную дисплазией соединительной ткани. Вот почему диагностика НДСТ требует комплексного подхода, включающего клинико-диагностическое обследование, анамнез болезни и жизни пациента, клинико-морфологическое и инструментальное обследование, исследование основных биохимических маркеров НДСТ и молекулярную диагностику мутаций в соответствующих генах [75, 82]. Однако большинство этих методов возможно использовать только в условиях специализированного кабинета или отделения, поэтому для первичной диагностики соединительнотканной недостаточности основным методом остается определение внешних фенотипических признаков, перечень которых различается у разных исследователей [1, 20, 68, 73, 83].

Вопрос диагностики и классификации НДСТ является одним из самых дискутабельных, что свидетельствует о разногласии мнений исследователей по данной проблеме в целом. Это создаёт неразрешимую проблему при сопоставлении данных различных исследований в области НДСТ, что является одним из условий применения подходов доказательной медицины к любой клинической проблеме [43, 47]. В тоже время для клинической практики важно не только обнаружить наличие соединительнотканной неполноценности, но и классифицировать ее, поскольку классификация любой патологии имеет важный «прикладной» смысл - используется как основа для формулировки диагноза, определения степени тяжести и прогноза течения выявленной патологии. Поэтому решение классификационного вопроса является обязательным для дальнейшего развития проблематики НДСТ как в научном русле, так и в практической медицине [20, 67, 104, 150].

Основанием озвученной проблемы является отсутствие «золотого стандарта» для диагностики НДСТ. Для дифференцированной ДСТ таким исследованием является молекулярная диагностика мутаций в соответствующих генах - она дорога, труднодоступна, но всё-таки имеется, в том числе для научных исследований, результаты которых затем могут быть обоснованно применены в клинической практике. Для НДСТ приходится довольствоваться условными критериями, различие которых состоит в степени теоретической разработанности и практической апробации различными авторами.

Существует несколько алгоритмов диагностики и классификации НДСТ у детей [3, 76] и взрослых [29, 81, 82,83,95,103, 104], каждый из которых имеет ряд существенных недостатков.

Среди наиболее распространенных является подход, который основывается на выявления нескольких внешних признаков или малых аномалий развития, характерных для НДСТ.

Так, одним из первых критерии клинико-фенотипического исследования данной патологии у детей представил МХ Glesby [168], которые позже были дополнены Л.Н. Аббакумовой [2, 3, 20] (Таблица 1). Считается, что наличие трех и более признаков является показателем наличия дисплазии соединительной ткани.

Данные системы совпадают по 10 фенотипическим признакам. По остальным критериям системы различаются - в критериях Аббакумовой Л.Н. 6 стигм исключено и 7 добавлено. Автор считает, что данные признаки являются более специфичными для диспластического процесса. Со своей стороны, заметим, что данная модификация расширила исследование кожных проявлений и ортопедической патологии стопы, скорректировав явно избыточное внимание к изменению морфологии кисти. Все фенотипические признаки имеют равный диагностический вес.

Разные авторы предлагают разное количество признаков и разный «порог стигматизации» для определения наличия НДСТ. В рассмотренной в таблицу 1. системе оценки считается, что наличие трех и более признаков является показателем наличия НДСТ. Клеменов А.В. [81]

предполагает, что для женщин достаточно выявить четыре внешних признака, а для мужчин -пять, то есть учитывает половую принадлежность пациента. В.А. Таболин и Н.П. Шабалов [20] считают, что для диагностики НДСТ необходимо выявить шесть и более внешних признаков. Кадурина Т.И. и Горбунова В.Н. [75] высказывают мнение, что для диагностики НДСТ необходимо определить 6 -8 клинико-инструментальных признаков дисплазии при обязательном условии полисистемности патологии (вовлечении не менее 2 -3 систем).

Таблица 1 - Признаки-фены у пациентов с НДСТ по данным фенотипической карты МХ Glesby и оценочной таблице Л.Н. Аббакумовой

Критерии НДСТ по Glesby M.J.

Критерии НДСТ по Аббакумовой Л.Н.

Общие фенотип и ческие признаки

Астенический тип конституции Арковидное небо Гипермобнльный суставной синдром Сколиоз Плоскостопие Миопия

Воронкообразная деформация грудной клетки Килевидная деформация грудной клетки Повышенная растяжимость кожи Множественные пигментные пятна на коже

Различающиеся фенотиппческпе признаки

Потеря нормальной осанки Арахнодактилия

Положительный симптом «запястья»

Положительный симптом «большого пальца»

Прямая спина

Эктопия хрусталика

Искривление носовой перегородки

Выраженная венозность кожи

Поперечная исчерченность стопы

Нагоптыши

Нalius valgus

Большая вытопка стопы

Наличие рубчиков на коже

Клинические рекомендации ВНОК от 2012 в качестве консенсусного решения для диагностики неклассифицируемого фенотипа наследственного нарушения соединительной ткани предлагают не менее 6 внешних и/или висцеральных фенотипических признаков при исключении иных синдромов и фенотипов и при наличии семейного характера диспластического процесса и лабораторном вовлечении соединительной ткани. Нечеткое определение порогового количества внешних стигм для диагностики НДСТ создает дополнительные трудности и затрудняет сравнение результатов исследований, полученных разными авторами. Кроме того, все перечисленные способы диагностики не учитывают диагностический вес признака, что может привести к гипердиагностике дисплазии у одних пациентов и ошибкам пропуска у других.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мальцева Ирина Владимировна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аббакумова, Л.Н. Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей алгоритмы диагностики. Тактика ведения проект российских рекомендаций разработан комитетом экспертов педиатрической группы "Дисплазия соединительной ткани" при российском научном обществе терапевтов / Л. Н. Аббакумова, Т. И. Кадурина, С. Ф. Гнусаев [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2015. - Т. 10, № 1. - С. 5 -35.

2. Аббакумова, Л. Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей / Л. Н. Аббакумова. - Санкт-Петербург: Издательство Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии, 2006. - 44 с.

3. Аббакумова, Л. Н. Определение выраженности дисплазии соединительной ткани у детей / Л. Н. Аббакумова // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 5-S. - С. 110-112.

4. Абрамова, М.Ф. Выявление раннего маркера цереброваскулярных нарушений у детей с синдромом дисплазии соединительной ткани методом Echo -Tracking / М. Ф. Абрамова, С. В. Иванов, И. А. Степанова [и др.] // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. -2021. - Т. 21, № 4. - С. 196-217.

5. Акарачкова, Е. С. К вопросу диагностики и лечения психовегетативных расстройств в общесоматической практике / Е. С. Акарачкова // Лечащий врач. - 2010. - № 10. - С. 60.

6. Акарачкова, Е. С. Синдром вегетативной дистонии или депрессия? Депрессивные расстройства в общесоматической практике / Е. С. Акарачкова, С. В. Вершинина // РМЖ. - 2010. - Т. 18, № 26. - С. 1565-1569.

7. Акарачкова, Е.С. Тревога в неврологической и общесоматической практике. Современные аспекты терапии / Е.С. Акарачкова, С.Б Шварков // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 5. - С. 440.

8. Акатова, Е.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани (проект клинических рекомендаций) / Е. В. Акатова, В. В. Аникин, В. Г. Арсентьев [и др.] // Терапия. - 2019. -Т. 5, № 7(33). - С. 9-42.

9. Акимова, А.В. Фенотипические и клинико-психологические особенности лиц с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А. В. Акимова, В. А. Миронов, В. В. Гагиев [и др.] // Вестник УГМУ. - 2018. - № 2. - С. 10-12.

10. Александров, Ю.И. Основы психофизиологии / Ю. И. Александров, И. О. Александров, Б. Н. Безденежных [и др.]. - Москва: Издательский Дом "Инфра-М", 1997. - 432 с.

11. Алексеева, Т.М. Новые диагностические и прогностические биомаркеры ишемических поражений мозга / Т. М. Алексеева, М. П. Топузова, А. Д. Чайковская [и др.] // Трансляционная медицина. - 2020. - Т. 7, № 5. - С. 29-42.

12. Алексеева, О.С. Микроглия головного мозга: происхождение, структура и функции / О.С. Алексеева, О.В. Кирик, Е.Г. Гилерович, Д.Э. Коржевский // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2019. - Т. 55, № 4. - С. 231-241.

13. Алешкина, Г.А. Острые и преходящие психотические расстройства / Г. А. Алешкина, Л. М. Барденштейн. - Москва: Издательский дом "Медпрактика -М", 2017. - 180 с.

14. Аляутдин, Р.Н. Рекомбинантный нейротрофический фактор головного мозга (brain derived nerve factor; BDNF): панацея для мозга? / Р. Н. Аляутдин, Б. К. Романов, В. К. Лепахин [и др.] // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. - 2014. - № 2(50). - С. 22-30.

15. Балыбердин, А.Ю. Прогностические и диагностические аспекты психовегетативных нарушений при хронической ишемии мозга и способы их коррекции: специальность 14.01.11 "Нервные болезни": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Алексей Юрьевич Балыбердин. - Саратов, 2007. - 143 с.

16. Батышева, Т.Т. С Синдром вегетативной дисфункции у детей и подростков: клинические проявления, диагностика и лечение: Методические рекомендации № 25 / ГБУЗ "Научно -практический центр детской психоневрологии" Департамента здравоохранения города Москвы.

- Москва: ГБУЗ "Научно-практический центр детской психоневрологии" Департамента здравоохранения города Москвы, 2015. - 32 с.

17. Белова, Р.В. Взаимосвязь вегетативной дистонии и дисплазии соединительной ткани / Р. В. Белова, Т. А. Блохина, А. Сергачева, Ю. Мижуев // Материалы II Международной научной конференции "Медицина: вызовы сегодняшнего дня". - Б.И., 2013. - С. 16-21.

18. Блинов, Д.В. Современные представления о роли нарушения резистентности гематоэнце-фалического барьера в патогенезе заболеваний ЦНС. Часть 1: Строение и формирование ге-матоэнцефалического барьера / Д. В. Блинов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. -2013. - Т. 5, № 3. - С. 65-75.

19. Блинов, Д. В. Современные представления о роли нарушения резистентности гематоэнце-фалического барьера в патогенезе заболеваний ЦНС. Часть 2: функции и механизмы повреждения гематоэнцефалического барьера / Д. В. Блинов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния.

- 2014. - Т. 6, № 1. - С. 70.

20. Борзых, О.Б. Дисплазии соединительной ткани в практике врача -косметолога и дерматолога. Особенности диагностики и ведения пациентов / О. Б. Борзых, М. М. Петрова, Е. И. Карпова, Н. А. Шнайдер // Вестник дерматологии и венерологии. - 2022. - Т. 98, № 1. - С. 19-32.

21. Бутолин, Е.Г. Неврологические аспекты дисплазии соединительной ткани: диагностика, лечение, реабилитация / Е. Г. Бутолин, Т. Е. Чернышова, И. Л. Иванова [и др.]. - Ижевск: Ижевская государственная медицинская академия, 2012. - 93 с.

22. Вазагаева, Т.И. Роль мозгового нейротрофического фактора в возникновении эффектов антидепрессантов при терапии депрессии / Т. И. Вазагаева, Р. В. Ахапкин, Ю. А. Александровский // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2019. - Т. 74, № 1. - С. 20-28.

23. Васильева, Е.Ф. Роль моноцитов в клеточно-молекулярных механизмах развития системного иммунного воспаления. Часть 1 / Е. Ф. Васильева, О. С. Брусов // Психиатрия. - 2020. - Т. 18, № 3. - С. 76-85.

24. Васильева, Е.Ф. Клеточно-молекулярные механизмы участия провоспалительных моноцитов в патогенезе психических расстройств. Часть 2 / Е. Ф. Васильева, О. С. Брусов // Психиатрия. - 2020. - Т. 18, № 4. - С. 81-92.

25. Васильева, Е.Ф. Оценка уровня субпопуляции моноцитов cd14+/cd16+у больных юношескими депрессиями / Е. Ф. Васильева, Т. П. Секирина, З. В. Сарманова [и др.] // Психиатрическая наука в истории и перспективе: Материалы Юбилейной Всероссийской научно -практической конференции с международным участием, посвященной 75 -летию Научного центра психического здоровья (Москва, 07 июня 2019 года). - Москва: Научный центр психического здоровья, 2019. - С. 178-181.

26. Васильева-Линецкая, Л.Я. Соматоформная вегетативная дисфункция: эволюция диагноза и подходов к лечению, традиционная и современная физиотерапия / Л. Я. Васильева-Линецкая // Схщноевропейський журнал внутр^ньо! та амейно! медицини. - 2018. - № 2. - С. 17-26.

27. Ведунова, Т.А. Антигипоксические и нейропротективные свойства нейротрофических факторов BDNF и GDNF при гипоксии in vitro и in vivo / М. В. Ведунова, Т. А. Сахарнова, Е. В. Митрошина [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2014. - Т. 6, № 4. - С. 38-47.

28. Вейн, А.М. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / Под ред. А.М. Вейна. - М.: МИА, 2003. - 752 с.

29. Викторова, И.А. Клинико-биохимическая диагностика дисплазии соединительной ткани: специальность 14.00.05: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Инна Анатольевна Викторова. - Новосибирск, 1993. - 27 с.

30. Вознюк, И.А. Диагностические особенности уровня антител к КК2пептиду у пациентов с хронической ишемией мозга / И. А. Вознюк, Г. В. Пономарев, Т. В. Харитонова [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - Т. 15, № 2. - С. 5-12.

31. Воробьева, О. В. Вегетативная дисфункция, ассоциированная с тревожными расстройствами / О. В. Воробьева, В. В. Русая // Эффективная фармакотерапия. - 2011. - № 17. - С. 46-50.

32. Воробьева, О. В. Вегетативная дистония - что скрывается за диагнозом? / О. В. Воробьева // Трудный пациент. - 2011. - Т. 9, № 10. - С. 16-20.

33. Газенкампф, К.А. Корреляция мощности основных ритмов электроэнцефалограммы и коэффициента когерентности с уровнем тревоги и депрессии в юношеском возрасте / К. А. Газен-

кампф, Д. В. Дмитренко, В. Е. Карнаухов, Д. А. Фирсова // Доктор.Ру. - 2019. - № 6(161). - С. 53-57.

34. Галанин, И.В. Современное состояние проблемы нейропластичностив психиатрии и неврологии / И. В. Галанин, А. Г. Нарышкин, А. Л. Горелик [и др.] // Вестник Северо -Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2015. - Т. 7, № 1. - С. 134-143.

35. Галиновская, Н. В. Преходящие нарушения мозгового кровообращения: клинико -патогенетические особенности : специальность 14.01.11 "Нервные болезни" : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Наталья Викторовна Гали-новская. - Минск, 2017. - 49 с.

36. Георгиева, Е. Н. Психоэмоциональные особенности подростков и лиц молодого возраста при синдроме дисплазии соединительной ткани сердца / Е. Н. Георгиева. А. С. Калмыкова, Б. Д. Минаев // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - Волгоград, 2009. - №1. - С.70-73.

37. Головачева, В. А. Как помочь пациентам с диагнозом "вегетососудистая дистония"? / В. А. Головачева, В. А. Парфенов // Consilium Medicum. Неврология и ревматология. - 2017. - № 2-2. - С. 19-26.

38. Головской, Б. В. Адаптивные процессы и дисплазия соединительной ткани в практике поликлинического врача / Б. В. Головской, Я. Б. Ховаева, Л. В. Ермачкова [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2015. - № 11-5(42). - С. 17 -21.

39. Гоголева, М.С. Микроглия в гомеостазе центральной нервной системы и нейровоспалении / В. С. Гоголева, М. С. Друцкая, К. С. Н. Атретханы // Молекулярная биология. - 2019. - Т. 53, № 5. - С. 790-798.

40. Горина, Н.А. Основные причины развития когнитивных нарушений / Н.А. Горина, М.М. Григорьева, Е.Р. Суглобова и др. // Российский семейный врач. - 2020. - Т. 24, № 1. - С. 23-28.

41. Горяинова, А.В. Роль дисплазии соединительной ткани в течении муковисцидоза у детей: клинико-генетические маркеры: специальность 14.01.08 "Педиатрия": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Анастасия Васильевна Горяинова. - Б.И., 2019. - 213 с.

42. Голышко, В.С. Влияние экстракорпоральной аутогемомагнитотерапии на динамику цито-кинов в комплексном лечении острого инфаркта миокарда / В. С. Голышко, В. А. Снежицкий // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2012. - № 4(40). - С. 3941.

43. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины / Т. Гринхальх; пер. с англ. под ред. И. Н. Денисова, К. И. Сайткулова, В. П. Леонова. - 5-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 328 с.

44. Губанова, М.В. Клинические и лабораторно-инструментальные признаки дисплазии соединительной ткани у больных с диссекцией внутренних сонных и позвоночных артерий: специальность 14.01.11 "Нервные болезни" : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Мария Владимировна Губанова. - Москва, 2018. - 28 с.

45. Гублер, Е. В. Применение непараметрических критериев статистики в медико -биологических исследованиях / Е. В. Гублер, А. А. Генкин. - Л.: Медицина, 1973. - 144 с.

46. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер. - Ленинград: Издательство "Медицина", 1978. - 294 с.

47. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е. В. Гублер. - Санкт-Петербург: Издательство "Медицина", 1990. - 176 с.

48. Гудашева, Т.А. Мозговой нейротрофический фактор и его низкомолекулярные миметики / Т. А. Гудашева, А. В. Тарасюк, П. Ю. Поварнина, С. Б. Середенин // Фармакокинетика и фарма-кодинамика. - 2017. - № 3. - С. 3-13.

49. Гуляева, Н.В. Пластичность мозга и коннектопатии: механизмы коморбидности неврологических заболеваний и депрессии / Н. В. Гуляева // Журнал психиатрии им. С. С. Корсакова. -2016. - Т.116, № 11. - С. 157-162.

50. Гусев, Е.И. Пластичность нервной системы / Е.И. Гусев, П.Р. Камчатнов // Журн. невр. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 2004. - Т. 100, №3. - С. 73-79.

51. Гусев, Е.И. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Неврология. Национальное руководство / Е. И. Гусев, А. Н. Коновалов, В. И. Скворцова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - С. 338-349.

52. Дамбинова, С.А. Биомаркеры ишемии головного мозга как новый метод доказательства эффективности нейроцитопротекторов / С. А. Дамбинова, К. Т. Алиев, Е. В. Бондаренко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 5. - С. 62-67.

53. Дамулин, И.В. Современные представления об организации центральной нервной системы: коннектом человека и нейронные сети / И. В. Дамулин, А. А. Струценко // Медицинский алфавит. - 2021. - № 22. - С. 42-47.

54. Данилова, М. С. Катамнез больных с диссекцией внутренних сонных и позвоночных артерий: специальность 31.24.00: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Мария Сергеевна Данилова. - Б.И., 2022. - 130 с.

55. Депутат, И.С. Анализ распределения уровня постоянного потенциала головного мозга в оценке функционального состояния организма (обзор) / И. С. Депутат, А. Н. Нехорошкова, А. В. Грибанов [и др.] // Экология человека. - 2015. - № 10. - С. 27-36.

56. Деревянных, Е.В. Частота и выраженность тревожно-депрессивных нарушений у студентов медицинского вуза / Е.В. Деревянных, Н.А. Балашова, Р.А. Яскевич, О.Л. Москаленко // В мире научных открытий. - 2017. - Т. 9, № 1. - С. 10-28.

57. Дуда, Р. Распознавание образов и анализ сцен / Р. Дуда, П. Харт. - М.: Изд. Мир, 1976. -508 с.

58. Дума, С. Н. Психовегетативные, астенические и когнитивные нарушения при дисплазии соединительной ткани: выбор оптимальной терапии / С. Н. Дума, О. В. Лисиченко, Г. В. Лукьянова // Фарматека. - 2012. - № 7(240). - С. 131-135.

59. Екушева, Е.В. Цереброваскулярные заболевания и головная боль / Е.В. Екушева // Российский медицинский журнал. - 2019. - №9. - С.11-16.

60. Емелин, А.Ю. Когнитивные нарушения при цереброваскулярной болезни - что между нормой и деменцией? / А. Ю. Емелин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2015. -№1. - С.94-98.

61. Ермакова, Е.В. Особенности нервно-психических расстройств у детей с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца: специальность 14.00.13: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Елена Владимировна Ермакова. - Москва, 2004.

62. Живолупов, С.А Современный клинический анализ цереброваскулярных заболеваний: узловые вопросы дифференциальной диагностики и патогенетического лечения / С.А. Живолу-пов, И.Н. Самарцев // Фарматека. - 2012. - №7. - С.87-94.

63. Жукова, И.А. Нейронспецифическая енолаза как неспецифический маркер нейродегенера-тивного процесса / И.А. Жукова, В.М. Алифирова, Н.Г. Жукова // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 15-21.

64. Захаров, В.В. Диагностика и лечение хронической ишемии головного мозга / В. В. Захаров, Н. В. Вахнина, А. Г. Гоголева, С. К. Межмидинова // Медицинский совет. - 2020. - № 8. - С. 3645.

65. Земцовский, Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э. В. Земцовский. - Санкт-Петербург: ТОО "Политекс-Норд-Вест", 2000. - 115 с.

66. Земцовский, Э. В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани. Попытка нового осмысления концепции / Э. В. Земцовский // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2008. - № 2. - С. 8-14.

67. Земцовский, Э.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани. «Карфаген должен быть разрушен»? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 2. - С. 7378.

68. Земцовский, Э.В. Алгоритмы диагностики распространенных диспластических синдромов и фенотипов. Теоретические подходы и практическое применение классификации / Э. В. Зем-

цовский, С. В. Реева, Э. Г. Малев [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 2. - С. 162-165.

69. Золото, Е. В. Дисплазия соединительной ткани - проблема в современной медицине / Е. В. Золото // Университетская клиника. - 2018. - № 4(29). - С. 109-116.

70. Иванова, И. И. Метаболические аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей / И. И. Иванова, С. Ф. Гнусаев, Н. Ю. Коваль [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - Т. 57, № 4-1. - С. 103-111.

71. Иванова, И. И. Сравнительная характеристика методов диагностики дисплазии соединительной ткани у детей / И. И. Иванова, И. И. Макарова, С. Ф. Гнусаев [и др.] // Экология человека. - 2016. - № 3. - С. 24-29.

72. Исакова, Е.В. Алгоритм диагностики и терапии цереброваскулярных болезней в практике амбулаторного врача / Е. В. Исакова // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19, № 2. - С. 84-89.

73. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани: путь к диагнозу / Т. И. Кадурина, Л. Н. Аббакумова // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2014. - Т. 19, № 3. - С. 5-11.

74. Кадурина, Т. И. Современные представления о дисплазии соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 5 -S. - С. 2-5.

75. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В Н. Горбунова. - СПб: Элби-СПб, 2009. - 704 с.

76. Кадурина, Т.И. Оценка степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей / Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - № 2. - С. 15-20.

77. Калинский, П.П. Нейротрофический фактор головного мозга как маркер тревожно -депрессивной симптоматики при головной боли напряжения / П. П. Калинский, К. В. Тян, А. В. Ракитова // Российский журнал боли. - 2018. - № 4(58). - С. 61-64.

78. Камчатнов, П.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения: возможности повышения эффективности терапии / П. Р. Камчатнов, М. А. Евзельман, Ю. А. Морозова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2017. - Т. 9, № 3. - С. 105-110.

79. Капустина, Т.В. Эпилепсия и ассоциированные депрессивные расстройства (диагностика и лечение): специальность 14.01.11 "Нервные болезни": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Татьяна Владимировна Капустина. - Б.И., 2019. - 180 с.

80. Клеменов, А.В. Клиническое значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани: специальность 14.00.05: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Алексей Викторович Клеменов. - Москва, 2005. - 44 с.

81. Клеменов, А. В. Наследственные нарушения соединительной ткани: современный подход к классификации и диагностике (обзор) / А. В. Клеменов, А. С. Суслов // Соврем. технол. мед. -2014. - №2. - C. 127-137.

82. Клинические рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр) / А.И. Мартынов, Г.И. Нечаева, Е.В. Акатова и др. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2018. - Т. 13, № 1-2. - С. 137-209.

83. Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани // Терапия. - 2019. - № 7. - С. 9-42.

84. Коберская, Н.Н. Начальные формы цереброваскулярной недостаточности: подходы к терапии (по результатам клинико- эпидемиологической программы "Профиль") / Н. Н. Коберская, Г. Р. Табеева, Е. Ю. Калимеева, С. И. Гереева // Медицинский совет. - 2018. - № 1. - С. 13-19.

85. Козлова, К.И. Нейротрофические факторы у больных первичной открытоугольной глаукомой: специальность 14.03.03 "Патологическая физиология": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ксения Игоревна Козлова. - Б.И., 2017. - 111 с.

86. Костик, И.А. Особенности патологии нервной системы у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / И. А. Костик, М. Л. Чухловина, В. И. Ларионова, Т. И. Ка-дурина // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 5-S. - С. 113-114.

87. Костина, О.В. Роль железа в патогенезе расстройств аутистического спектра у детей / О. В. Костина // Вопросы современной педиатрии. - 2018. - Т. 17, № 4. - С. 281-286.

88. Кувачева, Н.В. Проницаемость гематоэнцефалического барьера в норме, при нарушении развития головного мозга и нейродегенерации / Н. В. Кувачева, А. Б. Салмина, Ю. К. Комлева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 4. - С. 80-85.

89. Кузнецова, О.Л. Состояние сердечно-сосудистой системы и социально-психологическая адаптация у подростков с внешними признаками дисплазии соединительной ткани: специальность 14.01.08 "Педиатрия": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Олеся Леонидовна Кузнецова. - Пермь, 2013. - 126 с.

90. Левада, О.А. Нейробиология депрессии: серотониновая система мозга / О.А. Левада // НейроNEWS . - 2008. - №1. - С. 25-29.

91. Левчук, Л.А. Роль BDNF в патогенезе неврологических и психических расстройств / Л. А. Левчук, Н. М. Вялова, Е. В. Михалицкая [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 6. - С. 58.

92. Лобойко, О.И. Депрессивные расстройства у больных с синдромом вегетативной дисфункции / О. И. Лобойко // Украшський вюник психоневрологи. - 2013. - Т. 21, № 4(77). - С. 94-98.

93. Малеев, Э.Г. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации (I пересмотр) / Э. Г. Малев, Г. А. Березовская, Н. Н. Парфенова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2013. - Т. 18, № 1. - С. 1-32.

94. Мартынов, А.И. Дисфункция эндотелия у пациентов с дисплазиями соединительной ткани / А. И. Мартынов, В. А. Гудилин, О. В. Дрокина [и др.] // Лечащий врач. - 2015. - № 2. - С. 18.

95. Мартынов, А. И. Национальные рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани / А. И. Мартынов, Г. И. Нечаева, Е. В. Акатова [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 2-76.

96. Мартынов, А.И. Врожденные дисплазии соединительной ткани / А.И. Мартынов, О.Б. Сте-пура // Вести Российской АМН. - 1998. - № 2. - С. 47-54.

97. Медведева, Е.Л. Нейротрофические факторы в сыворотке крови больных рассеянным склерозом при различных вариантах лечения препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза: специальность 14.01.11 "Нервные болезни": автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Елена Львовна Медведева. - Пермь, 2015. - 22 с.

98. Милковска-Дмитрова, Т. Врождена соеденительнотканна малостойкость у децата / Т. Мил-ковска-Димитрова, А. Каркашев. - София: Медицина и физкультура, 1987. - 190 с.

99. Мяделец, О.Д. Гистология, цитология и эмбриология человека / О. Д. Мяделец. - Ч. 1. - Витебск: ВГМУ, 2014. - 439 с.

100.Наследов, А.Д. Математические методы психологического исследования. Анализ и интерпретация данных / А. Д. Наследов. - 3-е изд., стер. - Санкт-Петербург: Речь, 2007.

101.Нестеренко, З. В. Дисплазия соединительной ткани - медико-социальный феномен XXI века / З. В. Нестеренко // Боль. Суставы. Позвоночник. - 2012. - № 1(5). - С. 17-23.

102.Нестеренко, З.В. Классификационные концепции дисплазии соединительной ткани / З. В. Нестеренко // Здоровье ребенка. - 2010. - № 5(26). - С. 131-133.

103.Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. - Омск: БЛАНКОМ, 2007. - 188 с.

104.Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г. И. Нечаева, В. М. Яковлев, В. П. Конев [и др.] // Лечащий врач. -2008. - № 2. - С. 22-28.

105.Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. - Омск: БЛАНКОМ, 2007. - 188 с.

106.Нечайкина, С.А. Неврологические нарушения при дисплазии соединительной ткани у детей и их коррекция / C. A. Нечайкина, С. Мальмберг, A. C. Петрухин // Русский журнал детской неврологии. - 2010. - Т. 5, № 3. - С. 11-20.

107.Нечунаева, Е. В. Иммунно-биохимические показатели в ранней диагностике хронической ишемии головного мозга: специальность 14.01.11 "Нервные болезни": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Екатерина Владимировна Нечунаева. - Екатеринбург, 2010. - 146 с.

108.Нечунаева, Е. В. Иммуно-биохимические показатели в ранней диагностике хронической ишемии головного мозга / Е. В. Нечунаева [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 142-146.

109.Никифорова (Постникова), Т. А. Анализ современного состояния клинико-экспериментальных данных о взаимодействии нервной и иммунной систем / Т. А. Никифорова (Постникова), С. А. Песков, О. Б. Доронина // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13, № 6. - С. 72-80.

110.Острова, И.В. Прогностическая значимость и терапевтический потенциал мозгового нейро-трофическго фактора BDNF при повреждении головного мозга (обзор). / И. В. Острова, Н. В. Голубева, А. Н. Кузовлев, А. М. Голубев // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15, № 1. - С. 7086

111.Петрова, Е. А. Антиагрегантная терапияишемической болезни головного мозга / Е. А. Петрова, Е. А. Кольцова // Нервные болезни. - 2017. - № 3. - С. 50-55.

112.Пизова, Н. В. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Н. В. Пизова, А. Н. Дмитриев, Д. С. Дружинин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 6. - С. 4-7.

113.Пизова, Н. В. Патогенез и лечение хронических ишемических цереброваскулярных заболеваний / Н. В. Пизова, Д. С. Дружинин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2010. - № 4. - С. 36 -41.

114.Пономарев, Г. В. Глутаматные биомаркеры в комплексной диагностике острой и хронической ишемии головного мозга / Г. В. Пономарев, И. А. Вознюк, М. А. Идзуми, А. А. Скоромец // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2020. - Т. 14, № 4. - С. 15-22.

115.Попова, Т. Ф. Роль дисплазии соединительной ткани в формировании ранней хронической церебральной ишемии / Т. Ф. Попова, И. А. Грибачева // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2011. - Т. 26, № 3 -2. - С. 42-46.

116.Попугаев, К. А. Механизмы воздействия индуцированной гипотермии на патофизиологические каскады церебрального повреждения и репарации при гипоксии и ишемии / К. А. Попугаев, А. А. Хуторенко // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2015. - Т. 9, № 1. - С. 51-59.

117.Реева, С. В. Особенности вегетативной регуляции сердечно -сосудистой системы у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани : специальность 14.00.06 : авто-

реферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Светлана Вениаминовна Реева. - Санкт-Петербург, 2004. - 21 с.

118.Рудницкая, Е. А. Нейротрофическое обеспечение головного мозга в онтогенезе и при развитии нейродегенеративных заболеваний / Е. А. Рудницкая, Н. Г. Колосова, Н. А. Стефанова // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. - 2016. - № 4. - С. 72-82.

119.Румянцева, С. А. Терапия когнитивных расстройств у больных хронической ишемией головного мозга / С. А. Румянцева, А. А. Кравчук, Д. Д. Рыжова // Здравоохранение (Минск). -2010. - № 4. - С. 34-37.

120.Сахно, Л. В. Фенотипические и функциональные особенности альтернативно активирован-нных макрофагов: возможное использование в регенеративной медицине / Л. В. Сахно, Е. Я. Шевела, Е. Р. Черных // Иммунология. - 2015. - Т. 36, № 4. - С. 242-246.

121.Сеунг, С. Коннектом. Как мозг делает нас тем, что мы есть. - М.: Изд. «БИНОМ. Лаборатория знаний»; 2014. - 442 с.

122.Ситникова, Е.Ю. Нарушения нейросетевой ритмической активности: таламокортикальная дизритмия / Е. Ю. Ситникова // Нелинейная динамика в когнитивных исследованиях - 2019: Труды Шестой Всероссийской конференции (Нижний Новгород, 23-27 сентября 2019 года). -Нижний Новгород: Институт прикладной физики, 2019. - С. 163-165.

123.Ситникова, Е.Ю. Таламо-кортикальная дизритмия и принципы её диагностики // Известия вузов. ПНД. - 2020. - T. 28, № 3. - С. 282-298 .

124.Скворцова, В.И. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Неврология: национальное руководство / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, В.В. Гудкова, А.В. Алехин; под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - С. 338-349.

125.Скоромец, А.П. Динамика накопления аутоантител к NMDA-рецепторам и белку S-100 у доношенных новорожденных, родившихся в условиях асфиксии / А. П. Скоромец, Ю. В. Вет-чинкина, А. В. Ветчинкин // Известия Коми научного центра УрО РАН. - 2012. - № 2(10). - С. 68-72.

126.Скоромец, А.А. Новые биомаркеры поражений мозга / А. А. Скоромец, С. А. Дамбинова, М. М. Дьяконов [и др.] // Нейроиммунология. - 2009. - Т. 7, № 2. - С. 18-23.

127.Скоромец, А.А. Биохимические маркеры в диагностике ишемии головного мозга / А. А. Скоромец, С. А. Дамбинова, М. М. Дьяконов [и др.] // Международный неврологический журнал. - 2009. - № 5. - С. 15-20.

128.Скоромец, А.А. Аутоантитела к глутаматным рецепторам NMDA-типа в крови пациентов с острым ишемическим и геморрагическим инсультом / А. А. Скоромец, С. А. Дамбинова, А. Ю.

Илюхина, В. А. Сорокоумов // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 1997. -Т. 97, № 6. - С. 53 -58.

129.Смирнова, Т.Л. Особенности клинических проявлений синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Т. Л. Смирнова, Л. И. Герасимова // Доктор.Ру. - 2018. - № 8(152). - С. 40-44.

130.Стяжкина, С. Н. Дисплазия соединительной ткани в современной клинической практике / С. Н. Стяжкина, А. Д. Князев, И. И. Минаханов // Современные инновации. - 2016. - № 5(7). -С. 57-64.

131.Табеева, Г.Р. Возможности терапии ранних проявлений хронической ишемии головного мозга: результаты программы "ПРОФИЛЬ" / Г. Р. Табеева, Е. Ю. Калимеева, Н. Н. Коберская, С. И. Гереева // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2017. - Т. 9, № 3. - С. 36-41.

132.Танашян, М.М. Хроническая ишемия мозга у пациентов с миелопролиферативной патологией / М. М. Танашян, О. В. Лагода, П. И. Кузнецова, А. А. Раскуражев // Клиническая фармакология и терапия. - 2017. - Т. 26, № 3. - С. 21-25.

133.Топузова, М.П. NR2 -антитела как диагностический и прогностический биомаркер при инсульте / М. П. Топузова, Т. М. Алексеева, Е. Б. Панина [и др.] // Артериальная гипертензия. -2020. - Т. 26, № 1. - С. 27-36.

134.Тян, К.В. Значение нейротрофического фактора головного мозга в патогенезе хронической головной боли напряжения: специальность 14.01.11 "Нервные болезни": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ксения Валериевна Тян. - Б.И., 2019. - 108 с.

135.Фатеева, В.В. Эффективность и безопасность применения препарата диваза в терапии пациентов с хронической ишемией головного мозга / В. В. Фатеева, Г. И. Шумахер, Е. Н. Воробьева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 2. - С. 32-37.

136.Федотова, С.А. Социально-психологическая адаптированность подростков с дисплазией соединительной ткани: специальность 19.00.05 "Социальная психология" : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата психологических наук / Светлана Алексеевна Федотова. - Ярославль, 2014. - 22 с.

137.Фоминова, У.Н. Нейротрофический фактор головного мозга: структура и взаимодействие с рецепторами / У. Н. Фоминова, О. И. Гурина, И. И. Шепелева [и др.] // Российский психиатрический журнал. - 2018. - № 4. - С. 64-72.

138.Хайбуллина, Д. Х. Неврологические аспекты дисплазии соединительной ткани / Д. Х. Хай-буллина, Р. Г. Есин // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2023. - Т. 123, № 7. - С. 7-11.

139.Хунтеев, Г.А. Практическое значение определения уровня аутоантител к NMDA-типу глу-таматных рецепторов в диагностике хронических расстройств мозгового кровообращения / Г. А. Хунтеев, И. Г. Заволоков, Ю. В. Черкас, С. А. Дамбинова // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2001. - Т. 101, № 11. - С. 44-47.

140.Черных, Е.Р. Роль макрофагов в восстановлении повреждений центральной нервной системы: новые возможности в лечении неврологических расстройств / Е. Р. Черных, Е. Я. Шевела, А. А. Останин // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, № 1. - С. 7-18. 141.Черток, В.М. Регуляторный потенциал капилляров мозга / В. М. Черток, А. Г. Черток // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2016. - № 2(64). - С. 72 -80.

142.Чуканова, Е.И. Современные методы лечения хронической цереброваскулярной недостаточности: роль нейротрофинов / Е. И. Чуканова, А. С. Чуканова // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 20. - С. 70-77.

143.Чуканова, Е. И. Церебральные венозные нарушения: диагностика, клинические особенности / Е. И. Чуканова, А. С. Чуканова, Н. Д. Даниялова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - № 1. - С. 89-94.

144.Шаклунова, Н.В. Клинические и патогенетические особенности развития тревожно -депрессивных расстройств у больных с церебральным инсультом : специальность 14.01.11 "Нервные болезни" : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Наталия Владимировна Шаклунова. - Москва, 2013. - 26 с.

145.Шальнова, С.А. Распространенность тревоги и депрессии в различных регионах Российской Федерации и ее ассоциации с социально-демографическими факторами (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / С. А. Шальнова, С. Е. Евстифеева, А. Д. Деев [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 12. - С. 53-60.

146.Шихнабиева, М.Д. Клинико-эндоскопические и иммунологические особенности гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни, ассоциированной с синдромом соединительнотканной дис-плазии, у лиц подросткового возраста : специальность 14.01.04 "Внутренние болезни" : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Марият Даировна Шихнабиева. - Махачкала, 2017. - 22 с.

147.Шишкова, В.Н. Новые возможности оценки эффективности вторичной профилактики ише-мического инсульта в терапевтической практике / В. Н. Шишкова // Consilium Medicum. - 2019. - Т. 21, № 2. - С. 43-47.

148.Шишкова, В.Н. Хроническая ишемия головного мозга и головная боль у пациентов в практике терапевта / В. Н. Шишкова, Т. В. Адашева // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13, № 1. - С. 131-137.

149.Эверт, Л.С. Уровень мозгового нейротрофического фактора BDNF у подростков с диспла-зией соединительной ткани и различными психосоматическими синдромами / Л. С. Эверт, Т. В. Потупчик, С. В. Реушева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 5. - С. 61.

150.Яковлев, В.М. Взгляд клинициста на проблему дисплазии соединительной ткани. Классификационная концепция // Дисплазия соединительной ткани: Материалы симпозиума. — Омск: Изд-во ОГМА, 2002. - С. 3-10.

151. Яковлев, В. М. Системные дисплазии соединительной ткани: актуальность проблемы в клинике внутренних болезней / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2011. - Т. 26, № 3 -2. - С. 9-12.

152.Яворская, С. А. Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в неврологической практике / С. А. Яворская // РМЖ. - 2007. - Т. 15, № 5. - С. 429-433.

153.Abderahim, G. Pericytes secrete pro-regenerative molecules in response to platelet-derived growth factor-BB / G. Abderahim, O. Ilknur, P. Thomas et al. // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2018. - Vol. 38(1). - P. 45-57.

154.Avierinos, J.F. Cerebral ischemic events after diagnosis of mitral valve prolapse: a community-based study of incidence and predictive factors / J.F. Avierinos, R.D. Brown, D.A. Foley et al. // Stroke. - 2003. - Vol. 34(6). - P. 1339-44.

155.Beighton, P. Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997 / P. Beighton, A. De Paepe, B. Steinmann et al. // Am J Med Genetics. - 1998. - Vol. 1. - P. 31-37.

156.Bell, A.H. The Neurovascular Unit: Effects of Brain Insults During the Perinatal Period / A.H. Bell, S.L. Miller, M. Castillo-Melendez, A. Malhotra // Front. Neurosci. - 2020. - Vol. 13. - P. 1452.

157.Blennow, K. Neuron specific enolase in cerebrospinal fluid: a biochemical marker for neuronal degeneration in dementia disorders / K. Blennow, A. Wallin, R. Ekamn // J. Neurol. Transm. - 1994. -Vol. 8. - P. 27-30.

158.Brown, L.S. Pericytes and Neurovascular Function in the Healthy and Diseased Brain / L.S. Brown, C.G. Foster, J.-M. Courtney et al. // Front. Cell. Neurosci. - 2019. - Vol. 13. - P. 282.

159.Bruder, G.E. Regional brainasymmetries in major depression with or without ananxiety disorder: a quantitative electroencephalographic study / G.E. Bruder, R. Fong, C.E. Tenke et al. // Biol. Psychiatry. - 1997. - Vol. 41(9). - P. 939-948.

160.Calicchio, F. Stroke in mitral valve prolapse: risk factors and left atrial function in cryptogenic versus non-cryptogenic ischemic subtypes / F. Calicchio, L.J. Lim, D. Cross et al. // Front Neurol. -2023. - Vol. 14. - P. 1058697.

161.Cao, M. Connectomics in psychiatric research: advances and applications / M. Cao, Z. Wang, Y. He // Neuropsychiatr Dis Treat. - 2015. - Vol. 11. - P. 2801-2810.

162.Christopher A. Tobias. Alginate encapsulated BDNF-producing fibroblast grafts permit recovery of function after spinal cord injury in the absence of immune suppression / Christopher A.Tobias, S.S.W. Han, J.S. Shumsky et al. // Journal of Neurotrauma. - 2005. - Vol. 22(1). - P. 138-156.

163.Coan, J.J.B. Frontal EEG asymmetry as amoderator and mediator of emotion / J.J.B. Coan, J.A. Allen // Biol. Psychol. - 2004. - Vol. 67(1-2). - P. 7-49.

164.Duman, R.S. Altered Connectivity in Depression: GABA and Glutamate Neurotransmitter Deficits and Reversal by Novel Treatments / R.S. Duman, G. Sanacora, J.H. Krystal // Neuron. - 2019. -Vol. 102(1). - P. 75-90.

165.Fields, R.D. A new mechanism of nervous system plasticity: activity-dependent myelination / R.D. Fields // Nat Rev Neurosci. - 2015. - Vol. 16. - P. 756-767.

166.Fornito, A. Connectomics: a new paradigm for understanding brain disease / A. Fornito, E.T. Bullmore // Eur Neuropsychopharmacol. - 2015. - Vol. 25(5). - P. 733-748.

167.Fornito, A. The connectomics of brain disorders / A. Fornito, A. Zalesky, M. Breakspear // Nat Rev Neurosci. - 2015. - Vol. 16(3). - P. 159-172.

168.Glesby, M.J. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum / M.J. Glesby, RE. Pyeritz // J Amer Med Ass. - 1989. - Vol. 262(4). - P. 523-528.

169.Grahame, R. The revised (Brighton, 1998) criteria for the diagnosis of benign joint hypermobility syndrome (BJHS) / R. Grahame, H.A. Bird, A. Child // Journal of Rheumatology. - 2000. - Vol. 27(7). - P. 1777-1779.

170.Gule§, E. Plasma Neuronal and Glial Markers and Anterior Cingulate Metabolite Levels in Major Depressive Disorder: A Pilot Study / E. Gule§, D.V. Iosifescu, U. Tural // Neuropsychobiology. -2020. - Vol. 79(3). - P. 214-221.

171.Hagmann, P. From diffusion MRI to brain connectomics / P. Hagmann. - EPFL, 2005.

172.Haque, A. New Insights into the Role of Neuron-Specific Enolase in Neuro-Inflammation, Neurodegeneration, and Neuroprotection / A. Haque, R. Polcyn, D. Matzelle, N.L. Banik // Brain Sci. -2018. - Vol. 8(2). - P. 33.

173.Hatfield, R. CSF neuron-specific enolase as a. quantitative marker of neuronal damage in a rat stroke model / R. Hatfield, R. McKernan // Brain. Res. - 1992. - Vol. 577. - P. 249—252.

174.Hattori, Y. The Multiple Roles of Pericytes in Vascular Formation and Microglial Functions in the Brain / Y. Hattori // Life (Basel). - 2022. - Vol. 12(11). - P. 1835.

175.Hing, B. A comprehensive review of genetic and epigenetic mechanisms that regulate BDNF expression and function with relevance to major depressive disorder / B. Hing, L. Sathyaputri, J.B. Potash // Am. J. Med. Genet B Neuropsychiatr Genet. - 2018. - Vol. 177(2). - P. 143-167.

176.Hodes, G.E. Individual differences in the peripheral immune system promote resilience versus susceptibility to social stress / G.E. Hodes, M.L. Pfau, M. Leboeuf et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. -2014. - Vol. 111(45). - P. 16136-41.

177.Hu, X. Microglial and macrophage polarization—new prospects for brain repair / X. Hu, R.K. Leak, Y. Shi et al. // Nat Rev Neurol. - 2015. - Vol. 11(1). - P. 56-64.

178.Hughes, H.K. Differential Macrophage Responses in Affective Versus Non-Affective FirstEpisode Psychosis Patients / H.K. Hughes, E. Mills-Ko, H. Yang et al. // Front. Cell. Neurosci. - 2021.

- Vol. 15. - P. 583351.

179.Hunter, A.M. The promise of the quantitative electroencephalogram as a predictor of antidepressant treatment outcomes in major depressive disorder / A.M. Hunter, I.A. Cook, A.F. Leuchter // Psy-chiatr. Clin. North Am. - 2007. - Vol. 30(1). - P. 105-124.

180.Irimia, A. Structural and connectomic neuroimaging for the personalized study of longitudinal alterations in cortical shape, thickness and connectivity after traumatic brain injury / A. Irimia, S.Y. Goh, C.M. Torgerson et al. // J Neurosurg Sci. - 2014. - Vol. 58(3). - P. 129-144.

181.Jackson, A.C. Neurologic disorders associated with mitral valve prolapse / A.C. Jackson // Can J Neurol Sci. - 1986. - Vol. 13(1). - P. 15-20.

182.Kempuraj, D. Neuroinflammation Induces Neurodegeneration / D. Kempuraj, R. Thangavel, P.A. Natteru et al. // J Neurol Neurosurg Spine. - 2016. - Vol. 1(1). - P. 1003.

183.Lamers, K.J. Protein S-100B, neuron-specific enolase (NSE), myelin basic protein (MBP) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) in cerebrospinal fluid (CSF) and blood of neurological patients / K.J. Lamers, P. Vos, M M. Verbeek et al. // Brain Res Bull. - 2003. - Vol. 61(3). - P. 261-264.

184.Llinas, R.R. Thalamocortical dysrhythmia: A neurological and neuropsychiatric syndrome characterized by magnetoencephalography / R.R. Llinas, U. Ribary, D. Jeanmonod et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 1999. - Vol. 96. - P. 15222-15227.

185. Loeys, B.L. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / B.L. Loeys, H.C. Dietz, A.C. Braverman et al. // J Med Genetics. - 2010. - Vol. 4. - P. 476-485.

186.Lotrich, F.E. Inflammatory cytokine-associated depression / F.E. Lotrich // Brain Res. - 2015. -Vol. 1617. - P. 113-125.

187.Merino, A. Senescent CD14+CD16+ monocytes exhibit proinflammatory and proatherosclerotic activity / A. Merino, P. Buendia, A. Martin-Malo et al. // J Immunol. - 2011. - Vol. 186, N 3. - P. 1809-1815.

188.Michelle D. Failla. Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in Traumatic Brain Injury-Related Mortality: Interrelationships Between Genetics and Acute Systemic and Central Nervous System BDNF Profiles / Michelle D. Failla, Y.P. Conley, A.K. Wagner // Neurorehabil Neural Repair. - 2016.

- Vol. 30(1). - P. 83-93.

189. Middlebrooks E.H. Brain Connectomics / E.H. Middlebrooks, S.S. Grewal// Neuroimaging Clin N Am. - 2022. - Vol. 32(3). - P. 543-552.

190.Morris, R. A Proposal for a Rat Model of Spinal Cord Injury Featuring the Rubrospinal Tract and its Contributions to Locomotion and Skilled Hand Movement / R. Morris, I.Q. Whishaw // Front. Neurosci. - 2016. - Vol. 10. - P. 5.

191.Moruzzi, G. Brain stem reticular formation and activation of the EEG / G. Moruzzi, H.W. Magoun // Electroenceph. clin. Neurophysiol. - 1949. - Vol. 1. - P. 455-473.

192.Pedro, C.F. Brain-derived Neurotrophic Factor in Megakaryocytes / C.F. Pedro, S. Katharina, C. Maria et al. // Journal of Biological Chemistry. - 2016. - Vol. 291(19). - P. 9872-9881.

193.Picoli, C.C. Pericytes: key players in spinal cord injury / C.C. Picoli, L.M.C. Coimbra-Campos, D AP. Guerra et al. // The American Journal of Pathology. - 2019. - Vol. 189(7).

194.Rabinowicz, A.J. Neuronspecific enolase is increased after single seizures during inpatient vid-eo/EEG monitoring / A.J. Rabinowicz, J. Correale, R.B. Boutros et al. // Epilepsia. - 1996. - Vol. 37. -P. 122—125.

195.Rajkowska, G. Astrocyte pathology in major depressive disorder: insights from human postmortem brain tissue / G. Rajkowska, C.A. Stockmeier // Curr Drug Targets. - 2013. - Vol. 14(11). - P. 1225-1236.

196. Rockland, K.S. About Connections / K.S. Rockland // Front. Neuroanat. 2015. - Vol. 9. - P. 61. 197.Sarwar, T.A. Critical Review of Connectome Validation Studies / T. Sarwar, K. Ramamohanarao, A. Zalesky // NMR Biomed. - 2-21. - Vol. 34. - P. e4605.

198.Schmidt, F.M. Elevated levels of cerebrospinal fluid neuron-specific enolase (NSE), but not S100B in major depressive disorder / F.M. Schmidt, R. Mergl, B. Stach et al. // World J Biol Psychiatry. - 2015.- Vol. 16(2). - P. 106-113.

199.Schnatz, A. Extracellular Vesicles in neural cell interaction and CNS homeostasis / A. Schnatz, C. Müller, A. Brahmer, E-M. Krämer-Albers // FASEB Bioadv. - 2021. - Vol. 3(8). - P. 577-592. 200.Sporns, O. The human connectome: a complex network / O. Sporns // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2011. - Vol. 1224. - P. 109-125.

201.Sporns, O. The human connectome: a structural description of the human brain / O. Sporns, G. Tononi, R. Kotter // PLoS Comput. Biol. - 2005. - Vol. 1. - P. e42.

202.Strauss-Ayali, D. Monocyte subpopulations and their differentiation patterns during infection / D. Strauss-Ayali, S.M. Conrad, D.M. Mosser // J Leukoc Biol. - 2007. - Vol. 82(2). - P. 244-252. 203.Takahashi, V. Linking activation of microglia and peripheral monocytic cells to the pathophysiology of psychiatric disorders / V. Takahashi, Z. Yu, M. Sakai, H. Tomita // Front Cell Neurosci. - 2016. - Vol. 10. - P.144.

204.Talarowska, M. The role of interleukin genes in the course of depression / M. Talarowska, J. Szemraj, P. Galecki // Open Med (Wars). - 2016. - Vol. 11(1). - P. 41-48.

205.Tejera, D. Microglia in Neurodegenerative Disorders / D. Tejera, M.T. Heneka // Microglia. Methods in Molecular Biology / eds. O. Garaschuk, A. Verkhratsky. -Vol. 2034. - Humana, New York, 2019.

206.Theodoropoulou, S. Cytokine serum levels, autologous mixed lymphocyte reaction and surface marker analysis in never medicated and chronically medicated schizophrenic patients / S. The-odoropoulou, G. Spanakos, C.N. Baxevanis et al. // Schizophr Res. - 2001. - Vol. 47(1). - P. 13-25.

207.Zhao, M. The roles of monocyte and monocyte-derived macrophages in common brain disorders / M. Zhao, H. Tuo, S. Wang, L. Zhao // Biomed Res Int. - 2020. - Vol. 2020. - P. 9396021.

208.Zimmermann, H.W. Functional role of monocytes and macrophages for the inflammatory response in acute liver injury / H.W. Zimmermann, C. Trautwein, F. Tacke // Front. Physio. - 2012. -Vol. 3. - P. 56.

209.Xiang, D. Differential Regulation of DNA Methylation at the CRMP2 Promoter Region Between the Hippocampus and Prefrontal Cortex in a CUMS Depression Model / D. Xiang, J. Xiao, S. Sun et al. // Front. Psychiatry. -2020. - Vol. 11. - P. 141.

210. Xu, L. Basement membrane and blood-brain barrier / L. Xu, A. Nirwane, Y. Yao // Stroke and Vascular Neurology. - 2019. - Vol. 4. - P. e000198.

211.Waxenbaum, J.A. Anatomy, Autonomic Nervous System / J.A. Waxenbaum, V. Reddy, M. Varacallo // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.

212.Wunderlich, M.T. Neuron-specific enolase and tau protein as neurobiochemical markers of neuronal damage are related to early clinical course and long-term outcome in acute ischemic stroke / M.T. Wunderlich, H. Lins, M. Skalej et al. // Clin Neurol Neurosurg. - 2006. - Vol. 108(6). - P. 558563.

213.Yu, F. Phagocytic microglia and macrophages in brain injury and repair / F. Yu, Y. Wang, A.R. Stetler et al. // CNS Neurosci Ther. - 2022. - Vol. 28(9). - P. 1279-1293.

Приложение 1

Значимость клинических маркеров в оценке степени тяжести дисплазии

соединительной ткани

№ ПУП Анализируемый показатель Баллы

1 Физическое развитие/конституциональный тип

1. Индекс Кетле II* - до 25 перцентнля 2

Индекс Кетле 11 — от 25 до 10 перцентнля 3

Индекс Кетле 11 — от 10 до 3 перцентнля 4

2. Астенический тип конституции 2

II Кожа, волосы, ногти, ушные раковины, роговица, мышцы

1. Кожа бархатистая, нежная 2

2. Кожа тонкая* 3

3. Кожа гнперэластичная:

* лёгкая степень 3

• умеренная степень 4

* выраженная степень 6

4. Келоидные рубцы:

•единичные 2

•множественные 4

5. Гнперпнгментация кожи над остнстымн отростками позвонков 4

6. Атрофические стрни в нижнегрудном или поясничном отделе 6

позвоночника

7. Симптом «папиросной бумаги»:

* мелкие участки 3

* крупные участки 6

8. Петехни/экхимозы/носовые кровотечения 3

9. Голубоватые/голубые склеры* 2

10. Волосы (тонкие/ ломкие/участки алопеции) 2

11. Ногти (ыягкне/ломкие/расслалвающнеся) 2

12. Ушные раковины (мягкие/сворачиваются в трубочку) 3

13. Мнатонический синдром 3

14. Диастаз прямых мышц живота. 3

15. Грыжи/опуш.енне органов/послеоперационные грыжи 4

III Челюстно-лицевая область

1. Узкий лицевой скелет* 2

2. Сужение челюстей 2

3. Хруст, подвывихи височно-ннжнечелюстного сустава 4

4. Готическое/высокое нёбо 3

5. Большие размеры/аномалия прорезывания зубов 3

6. Нарушение прикуса 2

7. Некариозное поражение эмали /гипоплазия/ эрозия/ клиновидные 3

дефекты

8. Парадонтнт 3

9. Карнес зубов 2

IV Костно-суставная система

1. Долихостеномелня 4

2. Гипермобильность суставов:

• умеренная 3

• выраженная 6

3. Арахнодактнлия 6

4. Сколиоз:

1 степени 3

II степени 4

III степени 6

5. Патологический кифоз грудного отдела позвоночника 4

6. Патологический лордоз поясничного отдела позвоночника 2

7. Асимметрия стояния лопаток, «вялая осанка.» 2

8. Плоская спина* 2

9. Боли в области позвоночника 4

10. Асимметрия костей таза 2

11. Воронкообразная деформация грудной клетки:

1 степени 3

II степени 4

III степени 6

12. Килевидная деформация грудной клетки 6

13. Плоскостопие: поперечное/продольное 3

14. Вальгусная установка стоп 3

1Б. В ару с н ая/вальгу с ная деформация нижних конечностей 3

16. «Натоптыши» на тыльной поверхности стоп 2

17. Макродактилия первого пальца стопы 2

13. Артралгии/микрогравыатическин преходящий синовнт 4

19. «Хруст» в суставах 2

V Половая система

1. Задержка патового развития 2. Ювеннльные ыаточные кровотечения 3. Вялая мошонка 4. Паховые/пахово-мошоночные грыжи 5. Варикоцеле 2 2 2 3 3

Кожа тонкая* - выявляется по наличию видимой сосудистой сети на груди спине, конечностях. Голубоватые/голубые склеры* - голубизна склер из-за просвечивания сосудов через истонченную роговицу, определяемая клинически в проходящем свете.

Узкий лицевой скелет* (узкое лицо). Для оценки используют лицевой индекс, который вычисляют по следующей формуле: морфологическая высота лица/скулоЕая ширина х 100, где -морфологическая высота лица - это расстояние от точки пересечения носолооного шва со средней линией, находящейся на корне носа до наиболее выступающей книзу точки подбородка. Скуловая ширина — это расстояние между наиболее выступающими точками латеральной поверхности скуловых дуг. Лицевой индекс &3,0- 92$% свидетельствует об узком лице, а оолее и 93 „0% оо очень узком лице.

Плоская спина* - отсутствие или уплощение физиологических изгибов позвоночника.

Значимость к л пни ко-инструментальных н лабораторных: показателен в диагностике тяжести дисплазии соединительно и ткани

№ Анализируемый показатель Баллы

п/п

I Сердечно-сосудистая система

1. Дополнительная хорда/единичные трабекулы в полости левого 2

желудочка

2. Миксематозные изменения клапана/нескольких клапанов 3

3. Пролапс митрального клапана:

• без регургитации/е регургитацией 1 степени 1

• с регургитацией 2 степени 2

• с регургитацией 3 степени 3

• с регургитацией 1-2 степени нескольких клапанов 4

4. Дилатация фиброзных колец 6

5. Расширение корня аорты /лёгочной артерии/пролабирование 6

стенки правого предсердия и др.

6. Сочетание пролабирования створок клапанов с ВПС 3

7. Ангиодисплазии (артериальные, венозные, смешанные) 2

8. Бикуспидальный аортальный клапан 1

9. Дистопия папиллярных мышц 2

10. ЭКГ-изменения: синусовая аритмия/брадикардия, укорочение 2

интервала Р(2, суправентрикулярная

экстраксистолия и др. 6

11. Торако-диафрагмальный синдром

12. Варикозное расширение вен нижних вен нижних конечностей: 2

■ лёгкой степени 3

• средней степени 4

• тяжёлой степени 3

13. Варикозное расширение сосудов малого таза

II Органы зрения

1. Радиально-лакунарный тип радужки* 3

2, Миопия:

• лёгкая 2

• средняя 3

• тяжёлая 6

3. Мегалокорнеа* 4

4. Плоская роговица* 4

5. Подвывих хрусталика 6

6. Отслойка сетчатки 6

7. Деструкция стекловидного тела 6

8. Ангиопатия сетчатки 3

9. Астигматизм/гиперметропия 1

Ш Бронхолёгочная система

1. Дискинезия/пролабирование/трахео/бронхомегалия 4

2. Бронхоэктатическая эмфизема Лешке 4

3. Спонтанный пневмоторакс 6

4. Буллёзная эмфизема лёгких 5

5. Хроническая обструктивная болезнь лёгких 3

IV Желудочно-кишечный тракт

1. Дискинезия желчевыводящих путей на фоне функциональных/ 2

анатомических нарушений

(перегибы, 8-образная форма, мембраны и др.)

Приложение 2 (продолжение).

2. Гастроптоз, гепатоптоз, спланхоптоз 3

3. Мегаколон, долихосигма 4

4. Дивертикулы пищевода, кишечника, первичная недостаточность 5

баугиниевой заслонки

5. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы 5

6. Хронический гастродуоденит в сочетании с рефлюксной

болезнью:

• 1 степени тяжести 2

■ 2 степени тяжести 4

■ 3 степени тяжести 6

7. Хронический эзофагит, бульбит, колит и др. 2

V Нервная система

1. Синдром вегетативной дистонии 2

2. Синкопальные состояния 3

3. Ювенильный остеохондроз 4

4. Ювенильный остеохондроз/грыжи Шморля 5

5. Вертебробазилярная недостаточность на фоне нестабильности 4

шейного

отдела позвоночника/аномалии Киммерли/кранио-цервикального

отдела позвоночника

6. Пояснично-крестцовая дуральная эктазия* 6

7. Врождённая мальформация сосудов головного 4

мозга/позвоночных артерий

8. Психические и поведенческие расстройства:

■ аффективные 2

■ панические 2

• ипохондрические 2

•церебростенические 3

■ астенические 4

VI Мочевыделительная система

Нефроптоз 3

Атония чашечно-лоханочной системы 2

Дисметаболическая нефропатия 2

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс 3

vn Иммунная система

1. Рецидивирующие вирусные/б актериальные инфекции 2

2. Данные иммунологического обследования*:

• уменьшение/увеличение показателей до 10% от нормы 2

■ уменьшение/ показателей от 10% до 30%' от нормы 3

■ уменьшение/увеличение показателей более 30% от нормы 4

vm Лабораторные показатели обмена соединительной ткани

• уменьшение/увеличение показателей до 10%' от нормы 2

■ уменьшение/увеличение показателей от 10% до 30% от нормы 3

■ уменьшение/увеличение показателей более 30% от нормы 4

IX Денситометрия

остеопения осевого скелета

остеопороз:

до 10% от нормы 3

от 10% до 20% от нормы 4

от 20% до 30% от нормы 5

более 30% от нормы 6

Примечание Рзд1шьно-лакушриыЛ тип радулш* - i нпопластичная радужная оболочка с

рилиалъныдауглуЬленитпт из та истончения переднего мезодермального .ик-ткл