Особенности применения и медико-социальное значение статинотерапии в пожилом и старческом возрасте в связи с ее плейотропными эффектами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Фесенко Эльвира Витальевна

• Фесенко Эльвира Витальевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Фесенко Эльвира Витальевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ СТАТИНОТЕРАПИИ

В СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ

1.1 Закономерности старения сердечно-сосудистой системы

1.2 Фармакологические эффекты статинотерапии

1.2.1 Влияние статинов на эндотелий сосудов

1.2.2 Антиоксидантная активность статинов

1.2.3 Влияние статинов на факторы воспаления

1.2.4 Антиишемическое действие статинов

1.2.5 Влияние статинов на функцию миокарда

1.2.6 Влияние статинов на реологические свойства крови

1.3 Возраст-ориентированные плейотропные эффекты статинов

Заключение к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Этапы исследования

2.2 Контент-анализ состояния обеспечения препаратами статинов пациентов разных возрастных групп

2.3 Изучение основных и плейотропных эффектов препаратов статинов

2.4 Оригинальная компьютерная программа «Оценка динамики гериатрического статуса в процессе лечения»

2.5 Статистические методы исследования

Заключение к главе

ГЛАВА 3. КОНТЕНТ-АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТАМИ СТАТИНОВ ЛЮДЕЙ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

3.1 Анализ фармацевтического рынка РФ препаратов статинов (на примере аптек Белгородской области)

3.2 Состояние назначения препаратов статинов врачами первичной сети

3.3 Отношение участковых терапевтов к назначению препаратов статинов людям старших возрастных групп

3.4 Отношение пациентов пожилого возраста к применению препаратов статинов

Заключение к главе

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСНОВНЫЕ И ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ СТАТИНОВ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

4.1 Антилипидемические результаты возраст-ориентированной статинотерапии

4.2 Влияние статинотерапии на симптомы тревоги

4.3 Влияние статинотерапии на симптомы депрессии

4.4 Влияние статинотерапии на когнитивные способности

Заключение к главе

ГЛАВА 5. ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ СТАТИНОВ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

5.1 Влияние статинотерапии на уровень психологического благополучия

5.2 Влияние статинотерапии на качество жизни

Заключение к главе

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия ДЛС - дислипопротеинемия ИБС - ишемическая болезнь сердца ИЛ - интерлейкины ИМ - инфаркт миокарда ЛП - липопротеины

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности

МИ - мозговой инфаркт

НИЗ - неинфекционные заболевания

ОКС - острый коронарный синдром

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа ХС - холестерин

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности применения и медико-социальное значение статинотерапии в пожилом и старческом возрасте в связи с ее плейотропными эффектами»

Актуальность темы

Проблема адекватного медикаментозного ведения пациентов старших возрастных групп имеет огромное значение [Беленков Ю.Н., 2003]. Это обусловлено имеющимися объективными закономерностями фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных препаратов в пожилом и старческом возрасте, необходимостью применения специальных форм выпуска препаратов, облегчающих доступ к ним пожилого пациента, имеющего, как правило, патологию органа зрения, поражение мелких суставов кисти со снижением ее функции, когнитивные расстройства [Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., 2012; Вахнина Н.В., 2013]. Немаловажным аспектом применения лекарственных препаратов в гериатрии имеем зачастую невысокий уровень приверженности к ним пациентов, невысокий уровень осведомленности о специфике гериатрической терапии врачей первичной врачебной сети [Агеев Ф.Т., 2012, 2013; Nissen S.E., 2006]. Все вышеуказанное можно в полной мере отнести к такой важной группе препарато, как статины. По данным литературы, многие специалисты игнорируют их применение в гериатрической практике, а пожилые пациенты, не ощущая быстрый эффект, имеют низкий уровень приверженности к приему статинов. Это приводит к снижению качества курации большой группы пациентов пожилого и старческого возраста с нарушением липидного обмена [Smith S.C.Jr., 2006]. В то же время, имеются многочисленные данные о том, что статины обладают не только корригирующим действием в отношении атерогенных нарушений, но обладают множественными плейотропными эффектами, которые могут быть весьма полезны при лечении пожилых пациентов с полиморбидным фоном патологических процессов [Аронов Д.М., 2004; 2012; Chokshi N.P., 2012; Fitchett D.H., 2014]. Таким образом, наличие проблемных вопросов в назначении статинов врачами людям старших возрастных групп, низкий уровень приверженности

гериатрического контингента к статинотерапии, наличие у статинов феномена плейотропности, который мало изучен в отношении людей пожилого и старческого возраста, обусловили актуальность проведенного диссертационного исследования, предопределили его цель и задачи.

Цель исследования

Обосновать медико-социальную значимость проведения статинотерапии у людей пожилого и старческого возраста в связи с плейотропными эффектами статинов.

Задачи исследования

1. Провести возрастной контент-анализ обеспечения статинами на уровне аптечной сети, учреждений первичной медико-санитарной помощи, выявить отношение к статинотерапии врачей первичной сети и пациентов пожилого и старческого возраста.

2. Изучить влияние статинотерапии на уровень тревоги и депрессии у людей старших возрастных групп.

3. Изучить влияние статинотерапии на состояние когнитивных способностей у пациентов старших возрастных групп.

4. Выявить возрастные психологические плейотропные эффекты статинотерапии, ее влияние на уровень общего психологического благополучия и качество жизни пациентов старших возрастных групп.

5. Обосновать клиническую значимость и социальную целесообразность применения статинотерапии в старших возрастных группах пациентов.

Научная новизна

Впервые был проведен комплексный возрастной контент-анализ состояния статинотерапии до начала внедрения и в процессе реализации в Белгородской области регионального проекта «Управление здоровьем» (начало реализации -

январь 2017 г.)1, в рамках которого разработаны программы обучения для врачей первичного звена оказания медицинской помощи, в том числе и по применению статинотерапии. В результате анализа было выявлено, что аптечная сеть не в должной мере обеспечивает потребность в гидрофильных статинах людей старших возрастных групп, как до начала, так и в процессе реализации проекта «Управление здоровьем»1. В системе первичной медико-санитарной помощи до начала внедрения регионального проекта имела место недостаточная активность в назначении статинов людям разного возраста, и, несмотря на положительную динамику в назначении статинов людям разного возраста в процессе реализации проекта, уровень назначения пациентам старше 60 лет гидрофильных статинов оставался низким, что обусловлено недостаточным уровнем информированности врачей участковых терапевтов о плейотропных действиях гидрофильных статинов. Также наблюдался низкий уровень мотивации к постоянному, длительному приему статинов пожилыми пациентами за счет отсутствия очевидного симптоматического эффекта, что значительно снижало благоприятный потенциал статинотерапии в старших возрастных группах.

При проведении статинотерапии (на примере розувастатина) было выявлено достижение целевых значений показателей липидного обмена при умеренной гиперлипидемии у пациентов как среднего, так и пожилого возраста. Вместе с тем, впервые доказано, что возрастной особенностью статинотерапии было снижение выраженности депрессии, улучшение когнитивных способностей без влияния на уровень тревоги.

1 Концепция проекта «Управление здоровьем» [Электронный ресурс] // Департамент здравоохранения и социальной защиты8 Белгородской области: офиц. сайт. Белгород, 2017. URL: http://www.belzdrav.ru/upload/iblock/ed9/ed990f788e15e41eb79e1cfee933302b.pdf (дата обращения: 10.02.2018).

Об утверждении Положения о враче семейной практики (семейном враче) [Электронный ресурс]: приказ Департамента здравоохранения и социальной защиты Белгор. обл. от 03.10.2016 № 1082 // Департамент здравоохранения и социальной защиты Белгродской области: офиц. сайт. Белгород, 2017. URL: http://www.belzdrav.ru/upload/iblock/13e/13e580d7eec784923cea502d6206d2bc.pdf (дата обращения: 10.02.2018).

Впервые показано, что статинотерапия способствовала улучшению общего психологического благополучия, в большей степени у пациентов среднего возраста. Возраст-зависимой особенностью данного явления было улучшение когнитивных способностей в результате применения статинотерапии, что связано со снижением уровня депрессии и улучшением самоконтроля.

Впервые показано, что возрастные отличия в улучшении качества жизни на фоне статинотерапии связаны с тем, что у пациентов среднего возраста качество жизни улучшалось по показателю социальное функционирование; у пожилых людей - по показателю психологического здоровья. У обеих групп качество жизни улучшалось по показателям общего здоровья, жизнеспособности, ролевого эмоционального функционирования.

Обоснованы плейотропные эффекты статинов в пожилом возрасте, в частности, снижение уровня депрессии, улучшение когнитивной функции, повышение уровня психологического благополучия и качества жизни.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов

Практическая значимость результатов исследования заключается в следующем: разработана, апробирована и внедрена компьютерная программа «Оценка динамики гериатрического статуса в процессе лечения» (свидетельство о государственной регистрации №2017663032), применение которой позволит оптимизировать процесс лечения пациентов пожилого возраста, принимающих статины на амбулаторно-поликлиническом этапе.

Результаты исследования позволяют расширить сферу применения гидрофильных статинов в гериатрической практике путем повышения осведомленности врачей и повышения приверженности пациентов к ней. Увеличение количества пациентов пожилого и старческого возраста, принимающих гидрофильные статины, будет способствовать повышению качества не только кардиотропной терапии в старших возрастных группах, но максимальной реализации социально-ориентированных плейотропных эффектов

гидрофильных статинов, прежде всего таких, как антидепрессивный, улучшение когнитивных функций, общего психологического благополучия и качества жизни.

Методология и методы диссертационного исследования

Автором выполнен анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационного исследования; использована комплексная гериатрическая оценка пациентов старших возрастных групп, направляемых в кардиологическое отделение, специализирующееся на нарушениях сердечного ритма и проводимости; создана электронная база данных пациентов; полученные результаты систематизированы и статистически обработаны; написаны все главы диссертации; предложены цель и задачи исследования; сформулированы выводы и практические рекомендации; разработана и апробирована программа для ЭВМ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. До начала реализации регионального проекта «Управление здоровьем»1,уровень проведения статинотерапии лицам старших возрастных групп являлся невысоким в связи с низкой долей назначения врачами общей лечебной сети статинов в целом (в пожилом возрасте 34,7%, в старческом возрасте 28,8% пациентов от имеющих показания), низкой долей назначений гидрофильных статинов (16,3 % в пожилом возрасте, 25,4 % в старческом возрасте от всех случаев назначения статинов), низким уровнем мотивации пациентов старших возрастных групп к получению статинотерапии. В настоящее

1 Концепция проекта «Управление здоровьем» [Электронный ресурс] // Департамент здравоохранения и социальной защиты Белгородской области: офиц. сайт. Белгород, 2017. URL: http://www.belzdrav.ru/upload/iblock/ed9/ed990f788e15e41eb79e1cfee933302b.pdf (дата обращения: 10.02.2018).

Об утверждении Положения о враче семейной практики (семейном враче) [Электронный ресурс]: приказ Департамента здравоохранения и социальной защиты Белгор. обл. от 03.10.2016 № 1082 // Департамент здравоохранения и социальной защиты Белгродской области : офиц. сайт. Белгород, 2017. URL: http://www.belzdrav.ru/upload/iblock/13e/13e580d7eec784923cea502d6206d2bc.pdf (дата обращения: 10.02.2018).

время (после внедрения программ обучения в рамках реализации регионального проекта «Управление здоровьем»)1 уровень назначения врачами статинов увеличился почти в два раза (в пожилом возрасте с 34,7 % до 40,5%, в старческом возрасте с 28,8% до 38,4% пациентов от имеющих показания), однако возраст-ориентированный подход назначения гидрофильных статинов не реализуется в должной мере по-прежнему (с 16,3 % до 33,7 % в пожилом возрасте, и 25,4 % до 52,6 % в старческом возрасте).

2. Под влиянием гидрофильных статинов происходит достоверное улучшение когнитивных способностей у пациентов пожилого возраста; при этом, несмотря на то, что у пожилых пациентов уровень когнитивных способностей не достигает уровня пациентов среднего возраста, важным является достоверная динамика этого показателя.

3. Применение статинотерапии у людей пожилого возраста достоверно снижает уровень депрессии за счет когнитивного компонента, способствуя снижению субъективных проявлений депрессивного синдрома, повышая концентрацию внимания и интенцию в деятельности.

4. Статинотерапия обладает способностью повышать уровень психологического благополучия и качества жизни у людей как среднего, так и пожилого возраста, но возрастной особенностью положительного влияния на общий фон психологического благополучия в пожилом возрасте является воздействие на когнитивно-опосредованные параметры, такие как депрессия и самоконтроль.

1 Концепция проекта «Управление здоровьем» [Электронный ресурс] // Департамент здравоохранения и социальной защиты Белгородской области: офиц. сайт. Белгород, 2017. URL: http://www.belzdrav.ru/upload/iblock/ed9/ed990f788e15e41eb79e1cfee933302b.pdf (дата обращения: 10.02.2018).

Об утверждении Положения о враче семейной практики (семейном враче) [Электронный ресурс]: приказ Департамента здравоохранения и социальной защиты Белгор. обл. от 03.10.2016 № 1082 // Департамент здравоохранения и социальной защиты Белгродской области : офиц. сайт. Белгород, 2017. URL: http://www.belzdrav.ru/upload/iblock/13e/13e580d7eec784923cea502d6206d2bc.pdf (дата обращения: 10.02.2018).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в практической деятельности ОГБУЗ «Городская клиническая больница, поликлиника №1 г. Белгорода», многопрофильного медицинского центра «Ваша клиника» (г. Москва), в учебно-педагогическом процессе медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета, кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации ФМБА (г. Москва), Автономной некоммерческой организации «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология», г. Москва.

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования, в том числе многокомпонентного контент-анализа состояния проведения статинотерапии людям старших возрастных групп. Автор непосредственно производила сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи. Личный вклад автора составляет 85%. В соавторстве разработана программа для ЭВМ «Оценка динамики гериатрического статуса в процессе лечения» (свидетельство о государственной регистрации №2017663032).

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Достоверность научных положений определяется достаточным объемом проведенных исследований, применяемыми современными информативными методами исследования, статистической достоверностью полученных данных, использованием критериев доказательной медицины. Проверка первичной

документации подтверждает достоверность материалов, включенных в диссертацию.

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных съездах, конференциях, симпозиумах, совещаниях: на научно-практической конференции, посвященной 150- летию Харьковского медицинского общества «Медицинская наука и клиническая практика на Харьковщине: прошлое, настоящее, будущее» (Харьков, 2011), международной научно-практической конференции «Здоровье и медицина для всех возрастов», посвященной 70-летию Победы в Курской битве и 30-летию кафедры поликлинической терапии Курского государственного медицинского университета (Курск, 2013), научно-практической конференции с международным участием «Загальнотерапевтична практика: новi технологи та мiждисциплiнарнi питання» (Харьков, 2015).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 работ, в т.ч. 9 статей в научных журналах из перечня ВАК Минобра РФ, 2 статьи в прочих журналах, 5 тезисов докладов, 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.

Связь темы с планами соответствующих отраслей науки и народного

хозяйства

Тематика диссертационной работы согласуется с реализацией принципов государственной политики в отношении граждан старшего поколения; соответствует основным положениям "Стратегии действий в интересах граждан старшего поколения до 2025 года" (утв. Правительством РФ, распоряжение от 5 февраля 2016 г. № 164-р). Научные результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, имеют существенное значение при реализации программ ведения людей старших возрастных групп в учреждениях здравоохранения, в том числе в реализации регионального проекта в

Белгородской области "Управление здоровьем" (сроки реализации январь 2017 -январь 2019)1. Результаты диссертационной работы целесообразно использовать при оказании гериатрической и терапевтической помощи в поликлинических учреждениях, в учебно-педагогическом процессе при подготовке специалистов по геронтологии и гериатрии.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, введения, общей характеристики работы, основной части, состоящей из пяти глав; выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников. Работа представлена на 137 страницах, содержит 19 таблиц, 8 рисунков и список использованной литературы, включающий 204 источника (в т.ч. 127 на иностранных языках).

1 Концепция проекта «Управление здоровьем» [Электронный ресурс] // Департамент здравоохранения и социальной защиты Белгородской области: офиц. сайт. Белгород, 2017. URL: http://www.belzdrav.ru/upload/iblock/ed9/ed990f788e15e41eb79e1cfee933302b.pdf (дата обращения: 10.02.2018).

Об утверждении Положения о враче семейной практики (семейном враче) [Электронный ресурс]: приказ Департамента здравоохранения и социальной защиты Белгор. обл. от 03.10.2016 № 1082 // Департамент здравоохранения и социальной защиты Белгродской области : офиц. сайт. Белгород, 2017. URL: http://www.belzdrav.ru/upload/iblock/13e/13e580d7eec784923cea502d6206d2bc.pdf (дата обращения: 10.02.2018).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ СТАТИНОТЕРАПИИ В СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ

1.1 Закономерности старения сердечно-сосудистой системы

В процессе жизни человеческий организм претерпевает ряд закономерных изменений. По достижению старческого возраста накапливаются органические и функциональные изменения в органах и тканях, характеризуя старение организма в целом. В стареющем организме наблюдаются потеря тканями эластичности, нарушение нервно-мышечного регулирования, истощение резервных механизмов, и в итоге потеря функционально-адаптационных возможностей организма [Мингазетдинова Л.Н., 2002; Малинова Л.И., 2006; Гуревич М.А., 2014; Fleg J.L., 1991].

Старение сердечно-сосудистой системы проявляется изменениями в строении и функционировании стенки сосуда; склеротическое изменение интимы, атрофия и гиалиноз мышечного слоя, образование, разрастание и петрификация атеросклеротических отложений «бляшек» [Воробьёва E.H., 2006]. Облитерирующий фиброз в стенках капилляров, артериол и артерий эластического типа, ухудшает трансмембранный обмен, снижает эффективную перфузию и в итоге приводит к ишемическому повреждению органов и тканей [Соломахина Н.И., 2009; Ефремова О.А., 2010; Aronow W.S., 2002].

Одним из базисных моментов старения сердечно-сосудистой системы является поражение сосудистого эндотелия [Волкова Е.В., 2000; Остроумова О.Д., 2004; Сукманова И.А., 2010].

Синтез локально действующих медиаторов осуществляются эндотелиальными клетками сосудистого русла, которые морфофункционально ориентированы на оптимальное регулирование органного кровотока. Важным аспектом в патогенезе и клинике атеросклероза, артериальной гипертонии,

сахарного диабета и их осложнений считается нарушение структуры и функции эндотелия [Белоусова Ю.Б., 2004; Булаева Н.И., 2013]. При этом он предстает в роли органа мишени, так как эндотелиальная выстилка сосудов осуществляет барьерные функции, участвует в регуляции гемостаза, сосудистого тонуса, иммунного ответа, миграции клеток крови в сосудистую стенку, а также синтезе факторов воспаления и их ингибиторов [Katz S.D., 2005; Wilmot K.A., 2015].

В РФ почти 10 млн. трудоспособного населения страдают ишемической болезнью сердца (ИБС) и более трети больных имеют стабильную стенокардию. Атеросклероз, в основе развития которого ведущий фактор принадлежит нарушениям липидного обмена, лежит в основе таких заболеваний, как инфаркт миокарда, мозговой инсульт, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий [Аронов Д.М., 2012; Оганов Р. Г., 2012; Атрощенко Е.С., 2015; Hung C.Y., 2013; Bonsu K.O., 2015; Miedema, Lopez F.L., 2015]. Особую значимость в Российской Федерации приобретает профилактика сердечнососудистых заболеваний. Для последних десятилетий характерна тенденция к снижению летальности от ишемической болезни сердца и мозгового инсульта в США, странах Западной Европы, Канаде, Австралии. Что же касается ситуации в России, то снижения показателей смертности не наблюдается.

Развитие сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которых лежит прогрессирование атеросклероза с дальнейшим возникновением его осложнений, рассматривается с позиций «сердечно-сосудистого континуума». V. Dzau и E. Braunwald впервые упомянули эту концепцию в своих работах в 1991 г. [Dzau V., Braunwald E., 1991].Сердечно-сосудистый континуум стоит рассматривать как цепь взаимосвязанных изменений под влиянием факторов риска, через постепенное возникновение и прогрессирование ССЗ до развития терминального поражения сердца и смертельного исхода. Центральную роль в «гипертоническом каскаде» сердечно-сосудистого континуума, играет АГ и гипертоническое поражение сердца, которое минует этапы классического континуума и в финале

приводит к развитию необратимых терминальных изменений [Полубоярова H.A., 2002; Харченко В.И., 2006; Бойцов С.А., 2013; Andrus B. 2013].

В течение последних лет существенно расширились представления о механизмах атерогенеза [Сторожаков Г.И., 2000; Арутюнов Г.П., 2005, 2010; Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. IV пересмотр, 2009; Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр, 2012]. В результате нарушения соотношения в плазме крови одного или нескольких классов липопротеинов диагностируется дислипидемия (ДЛП). В то время как их общее содержание может быть повышенным или нормальным. Более значимым являются увеличение содержания холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижение ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Липидами плазмы следует считать ХС, триглицериды (ТГ), жирные кислоты, фосфолипиды. Холестерин может быть этерифицированным и свободным. Этерифицированный ХС обнаруживается в плазме крови, коре надпочечников, атеросклеротических бляшках и является результатом соединения с жирными кислотами. Свободный ХС входит в состав нервной ткани и клеточных мембран, а также участвует в синтезе стероидных гормонов, образовании жирных кислот, стероидных гормонов. Триглицериды входят в состав липопротеинов (ЛП), в основном хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), и представляют собой эфиры жирных кислот, глицерина. Определение фосфолипидов и жирных кислот в крови не обладает диагностической ценностью, поскольку их содержание с риском развития ИБС не связано. Липопротеины представляют собой липид-белковые образования и состоят из апобелков, ХС, триглицеридов и жирных кислот. В развитии атеросклероза ЛПНП (атерогенные ЛП) и ЛПВП (антиатерогенные ЛП) имеют наибольшее значение. Важную роль в формировании атеросклеротической бляшки играют ЛПНП, которые подвергаются перекисному окислению, активируют моноциты, проникают в

субэндотелиальное пространство сосудов, превращаются в макрофаги, а затем в пигментные клетки. Поэтому ЛПНП являются главной мишенью гиполипидемической терапии [Аронов Д.М., 2012; Свистунов А.А., 2015; Тарасов Н.И., 2016; Postmus I., 2014]. Снижение ХС ЛПНП на 1% приводит к снижению риска развития ИБС на 1%.. Увеличение ХС ЛПВП даже на 1% способствует снижению риска развития ИБС на 3%, поскольку они осуществляют обратный транспорт ХС из сосудистой стенки и макрофагов в печень. Между уровнем ЛПНП в крови и риском развития атеросклероза наблюдается обратная корреляция. Целесообразно воздействовать на ранние звенья в цепи от факторов риска к основным сердечно-сосудистым заболеваниям, их осложнениям и гибели пациента [Даниелян, М.О., 2001; Ткаченко Б.И., 2001; Гиляревский, С.Р., 2009, 2012; Еганян Р.А, 2012; Аджиев Р.Н., 2013; Зубарева М. Ю., 2013; Концевая А.В.,2015; Ashton, E., 2003; Banach M, 2015; Abramowitz Y., 2016].

Таким образом, нарастание атеросклеротического процесса в сосудах, дисфункция эндотелия, снижение эластичности миокарда и сосудистой стенки артерий, а также нарушение функции автоматизма, возбудимости и проводимости в миокарде, характеризует старение сердечно-сосудистой системы, что в значительной степени повышает риск развития сердечно-сосудистой патологии и ее осложнений.

Рассмотрим освещение вопросов статинотерапии у пожилых согласно российским рекомендациям. У пациентов пожилого возраста период выведения статинов замедлен, в связи с чем потенциальный риск развития осложнений у них выше. Так, в исследовании PROSPER при терапии правастатином 40 мг в сутки (средний возраст больных - 78 лет) за 3 года лечения наблюдалось снижение числа сердечно-сосудистых событий на 15%. Назначать статинотерапию пациентам пожилого возраста, с точки зрения безопасности, следует с минимальной дозы, причем отдавать предпочтение рекомендуется гидрофильным статинам (правастатин и розувастатин). Необходимо учитывать, что риск развития рабдомиолиза, миопатии, СД при статинотерапии повышен у женщин

пожилого возраста субтильного телосложения, принимающих много препаратов [Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр, 2012].

1.2 Фармакологические эффекты статинотерапии

Среди эффектов лекарственных средств на организм выделяют, как правило, основные и плейотропные (дополнительные). Выраженность проявлений плейотропных эффектов некоторых препаратов, порой, перекрывает основной эффект препарата и традиционную область применения.

Основной гиполипидемический эффект статинов проявляется за счет их способности снижать содержание в плазме крови атерогенных ЛП: ЛПОНП, ЛПНП и входящих в их состав липидов - ХС и ТГ [Никитин, Ю.П., 2001; Gadzhanova S., 2014]. На современном этапе развития медицины основным классом липидснижающих препаратов, использующихся в лечении ИБС, являются статины, имеющие существенную доказательную базу [Карпов Ю.А., 2003, 2011; Багрий А.Э., 2009; Буланова Е.Ю., 2013; Зубарева М.Ю., 2013; Петров В.И., 2012; Alionen J., 2012].

Так же статины, кроме основного гиполипидемического действия, обладают большим спектром плейотропных биохимических эффектов: повышают активность NO-синтетазы [Simpson R.J. Jr., 2013], уменьшают продукцию эндотелина - 1, подавляют в атероматозных бляшках выработку металлопротеиназ и др. [Аронов Д.М., 2012; Драпкина О., 2012].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фесенко Эльвира Витальевна, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф. Т. Методы оценки, контроля и повышения приверженности терапии [Электронный ресурс] : метод. рекомендации / Ф. Т. Агеев, Т. В. Фофанова, М. Д. Смирнова ; Консультативно-диагност. отд-ние Рос. кардиол. науч.-произв. комплекса. - Москва, 2013. - 65 с. - Режим доступа:http://www.kardiocentr.com/pages/nashi-recomendacii.html.

2. Аджиев, Р. Н. Значение липотропной терапии у больных хронической ишемической болезнью сердца до и после реваскуляризации миокарда [Текст] / Р. Н. Аджиев, М. С. Сафарова, М. В. Ежов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9, № 5. - С. 564-569.

3. Аронов, Д. М. Каскад терапевтических эффектов статинов [Текст] / Д. М. Аронов // Кардиология. - 2004. - № 10. - С. 85-94. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов [Текст] / Д. М. Аронов // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 8. -С. 60-68.

4. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов на современном этапе их изучения (фокус на аторвастатин). Часть I [Текст] / Д. М. Аронов, М. Г. Бубнова // Са^юСоматика. - 2012. - № 3. - С. 55-64.

5. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов на современном этапе их изучения (фокус на аторвастатин) [Текст]. Часть II. Некардиальные плейотропные эффекты статинов / Д. М. Аронов, М. Г. Бубнова // СаМюСоматика. - 2012. - № 4. - С. 46-54.

6. Аронов, Д. М. Плеотропные эффекты симвастатина [Текст] / Д. М. Аронов // Российский кардиологический журнал. - 2002. - № 4. - С. 80-86.

7. Аронов, Д. М. Плеотропные эффекты статинов [Текст] / Д. М. Аронов // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 13-14. - С. 578-582.

8. Аронов, Д. М. Применения коэнзима Q10 в кардиологической практике [Текст] / Д. М. Аронов // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, № 15. -С. 905-909.

9. Аронов, Д. М. Статины - основное лекарственное средство для реального снижения смертности от атеросклеротических заболеваний [Текст] / Д. М. Аронов // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 14. - С. 698-703.

10. Арутюнов, Г. П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему [Текст] : обзор / Г. П. Арутюнов // Сердце. - 2005. -Т. 4, № 1. - С. 4-10.

11. Арутюнов, Г. П. Место статинов в современной кардиологии [Текст] : интервью / Г. П. Арутюнов // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18, № 18. - С. 1093-1097.

12. Атаманова, Т. Ю. Влияние длительной терапии статинами на иммунную систему больных ишемической болезнью сердца [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 : 14.00.06 / Т. Ю. Атаманова. - Челябинск, 2006. - 22 с.

13. Атрощенко, Е. С. Новые рекомендации американских экспертов по лечению дислипидемий 2013 г. [Текст] : отход от целевых уровней холестерина у пациентов с высоким риском кардиоваскулярной смерти / Е. С. Атрощенко // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2015. - № 5 (17). -С. 30-39.

14. Багрий, А. Э. Статины: три дискуссии 2008 года [Электронный ресурс] / А. Э. Багрий // Здоровье Украины : мед. газета. - 2009. - 27 марта. - Режим доступа: http://health-ua.com/article/15839-Ctatiny-tri-diskussii-2008-goda.

15. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН [Текст] : утв. съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г. / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Г. П. Арутюнов [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 6. - С. 276-297.

16. Белоусова, Ю. Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии:

методы коррекции [Текст] / Ю. Б. Белоусова, Ж. Н. Намсараев // Фарматека. -2004. - № 6 (84). - С. 62-72.

17. Бойцов, С. А. Механизмы снижения смертности от ишемической болезни сердца в разных странах мира [Текст] / С. А. Бойцов // Профилактическая медицина. - 2013. - Т. 16, № 5. - С. 9-19.

18. Боченина, Ю. А. Влияние розувастатина на структурно-функциональное состояние эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии [Текст] / Ю. А. Боченина, Г. Э. Кузнецов, Л. Э. Тенчурина // Фарматека. - 2012. - № 17. - С. 47-51.

19. Бубнова, М. Г. Правастатин: особенности фармакологического действия, плейотропные эффекты и эффективность в профилактике атеросклероза [Текст] / М. Г. Бубнова, Д. М. Аронов // Кардиология. - 2002. - Т. 42, № 7. - С. 88-95.

20. Булаева, Н. И. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии [Текст] / Н. И. Булаева, Е. З. Голухова // Креативная кардиология. - 2013. - № 1. - С. 14-22.

21. Буланова, Е. Ю. Статинотерапия: доказательства, мнения экспертов, перспективы [Текст] / Е. Ю. Буланова // Лечебное дело. - 2013. - № 3. - С. 59-77.

22. Васюк, Ю. А. Плейотропные эффекты статинов - данные фундаментальных исследований [Текст] / Ю. А. Васюк, Е. С. Атрощенко, Е. Н. Ющук // Сердце. -2006. - Т. 5, № 5. - С. 228-237.

23. Вахнина, Н. В. Ведение пациентов с когнитивными нарушениями [Текст] / Н. В. Вахнина // Справочник поликлинического врача. - 2013. - № 3. - С. 40-45.

24. Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интима-медиа общей сонной артерии [Текст] / Ф. И. Тодуа, Д. Г. Гачечиладзе, М. Б. Балавадзе [и др.] // Кардиология. - 2003. - Т. 43, № 3. - С. 50-53.

25. Влияние статинов на иммунные механизмы воспалительной реакции при ХСН ишемической этиологии [Текст] / С. Н. Татенкулова, Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 107-110.

26. Возможности статинов в патогенетической терапии хронической сердечной недостаточности [Текст] / Ю. А. Васюк, Е. Л. Школьник, М. К. Серова [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 4. - С. 205-210.

27. Волкова, Е. В. Функциональное состояние эндотелия и гиполипидемическая терапия у больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Е. В. Волкова. - Санкт-Петербург, 2000. - 17 с.

28. Гиляревский, С. Р. Усовершенствование лекарственной терапии хронической сердечной недостаточности в XXI веке: достижения и проблемы [Текст] / С. Р. Гиляревский // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 6. -С. 315-321.

29. Гиполипидемические эффекты интенсивных режимов применения статинов при лечении больных с острым коронарным синдромом: подходы к выбору препарата и его дозы [Текст] / С. Р. Гиляревский, В. А. Орлов, И. М. Кузьмина [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2012. - Т. 5, № 4. - С. 3641.

30. Гуревич, М. А. Хроническая сердечная недостаточность у больных пожилого возраста [Текст] / М. А. Гуревич // Русский медицинский журнал. -2014. - № 12. - С. 874-877.

31. Даниелян, М. О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности: данные 20-летнего наблюдения [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / М. О. Даниелян. - Москва, 2001. - 27 с.

32. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. IV пересмотр [Текст] / Всерос. науч. о-во кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 6, S 3. - С. 3-58.

33. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр [Текст] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - № 4. - С. 5-52.

34. Драпкина, О. Плейотропные эффекты статинов. Влияние на жесткость сосудов [Текст] / О. Драпкина, Л. Палаткина, Е. Зятенкова // Врач. - 2012. - № 9.

- С. 5-8.

35. Дриницина, С. В. Антиоксидантные свойства статинов [Текст] / С. В. Дриницина, Д. А. Затейщиков // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 4. - С. 65-72.

36. Еганян, Р. А. Липидснижающая терапия статинами в первичной профилактике с позиции доказательной медицины и экономической целесообразности [Текст] : обзор / Р. А. Еганян // Профилактическая медицина. -2012. - Т. 15, № 6. - С. 57-60.

37. Ефремова, О. А. Динамические изменения структурных показателей у больных хронической сердечной недостаточностью в зависимости от фракции выброса по результатам годичного наблюдения и лечения [Текст] / О. А. Ефремова, Л. А. Камышникова // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - № 16 (87), вып. 11. - С. 97-104.

38. Зуева, И. Б. Влияние терапии аторвастатином и симвастатином на когнитивные функции у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением [Текст] / И. Б. Зуева, К. И. Ванаева, Е. Л. Санец // Артериальная гипертензия. -2012. - Т. 18, № 3. - С. 228-234.

39. Изменение упругих свойств магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии аторвастатином и симвастатином [Текст] / О. В. Илюхин, Е. А. Калганова, А. А. Бабкин [и др.] // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 12. - С. 31-34.

40. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов [Текст] / Е. Л. Насонов, М. Ю. Самсонов, Ю. Н. Беленков [и др.] // Кардиология.

- 1999. - Т. 39, № 3. - С. 66-73.

41. Кабакова, А. В. Генетический полиморфизм и эффективность гиполипидемической терапии [Текст] / А. В. Кабакова, А. С. Галявич // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - Т. 9, № 3. - С. 75-81.

42. Кабакова, А. В. Роль статинов в терапии больных ишемической болезнью сердца [Текст] / А. В. Кабакова, А. С. Галявич // Успехи современной науки и образования. - 2016. - Т. 3, № 9. - С. 157-162.

43. Карпов, Ю. А. Липидоснижающая терапия как важный компонент в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / Ю. А. Карпов // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 7. - С. 450-454.

44. Карпов, Ю. А. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов [Текст] / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 19. - С. 1041-1045.

45. Концевая, А. В. Популяционные модели прогнозирования сердечнососудистого риска: целесообразность моделирования и аналитический обзор существующих моделей [Текст] / А. В. Концевая, С. А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - № 6. - С. 54-58.

46. Концепция проекта «Управление здоровьем» [Электронный ресурс] // Департамент здравоохранения и социальной защиты Белгородской области : офиц. сайт. - Белгород, 2017. - Режим доступа: http://www.belzdrav.ru/upload/iblock/ed9/ed990f788e15e41eb79e1cfee933302b.pdf.

47. Кох, Н. В. Значение фармакогенетических исследований для персонализированного подхода фармакотерапии статинами [Текст] / Н. В. Кох, Г. И. Лифшиц // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН. - 2013. - № 5. - С. 176-180.

48. Мазур, Н. А. Старческий возраст и особенности фармакотерапии сердечнососудистых заболеваний [Текст] / Н. А. Мазур // Русский медицинский журнал. -1996. - Т. 4, № 8. - С. 480-486.

49. Маколкин, В. И. Значение статинов в практике лечения ишемической болезни сердца [Текст] / В. И. Маколкин // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 3. - С. 92-95.

50. Медведев, И. Н. Коррекция агрегации тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с помощью ловастатина [Текст] /

И. Н. Медведев, Н. И. Громнацкий // Российский биомедицинский журнал. -2003. - № 4. - С. 434-436.

51. Методы технического воздействия как фактор повышения приверженности к терапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в амбулаторной практике. Итоги годичного наблюдения [Текст] / Ф. Т. Агеев, Т. В. Фофанова, М. Д. Смирнова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. -Т. 11, № 4. - С. 36-41.

52. Молекулярные основы развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности в пожилом и старческом возрасте [Текст] / К. И. Прощаев, А. Н. Ильницкий, В. И. Бессарабов [и др.] // Молекулярная медицина. -2012. - № 6. - С. 60-63.

53. Морозова, Т. Е. Статины в лечении и профилактике прогрессирования атеросклероза у больных с ишемической болезнью сердца [Текст] / Т. Е. Морозова, О. А. Вартанова // Кардиосоматика. - 2013. - № 1. - С. 28-35.

54. Нейроиммуноэндокринные аспекты хронического воспаления в генезе сердечно-сосудистой патологии у людей пожилого возраста [Электронный ресурс] / К. И. Прощаев, А. Н. Ильницкий, П. Н. Зезюлин [и др.] // Геронтология : электрон. науч. журн. - 2015. - № 1. - Режим доступа: gerontology.esrae.ru/ru/9-100.

55. Новые возможности профилактической терапии статинами в процессе реабилитации больных ишемической болезнью сердца с умеренными клиническими проявлениями хронической сердечной недостаточности: эффективность использования розувастатина и эзетимиба [Текст] / Н. И. Тарасов, М. Н. Синькова, Л. К. Исаков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 3. - С. 20-24.

56. Об утверждении Положения о враче семейной практики (семейном враче) [Электронный ресурс]: приказ Департамента здравоохранения и социальной защиты Белгор. обл. от 03.10.2016 № 1082 // Департамент здравоохранения и социальной защиты Белгородской области : офиц. сайт. - Белгород, 2017. -

Режим доступа:

http://www.belzdrav.ru/upload/iblock/13e/13e580d7eec784923cea502d6206d2bc.pdf.

57. Оганов, Р. Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения [Текст] / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 5-10.

58. Оганов, Р. Г. Стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации [Текст] / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 3. - С. 4-7.

59. Ольбинская, Л. И. Спорные и нерешенные вопросы современной фармакотерапии хронической сердечной недостаточности [Текст] / Л. И. Ольбинская, Ж. М. Сизова // Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. - 2006. - № 2. - С. 58-61.

60. Остроумова, О. Д. Старение и дисфункция эндотелия [Текст] / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. - Т. 3, № 4. - С. 83-89.

61. Оценка безопасности терапии статинами у больных с ишемической болезнью сердца [Текст] / В. И. Петров, О. Н. Смусева, Ю. В. Соловкина [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. - 2012. - Т. 4, № 2. - С. 76-79.

62. Резидуальный (остаточный) риск у больных очень высокого риска с атерогенными дислипидемиями, находящихся на терапии статинами. Проспективное исследование «Кристалл» [Текст]. Часть 1. Цель, задачи, дизайн и исходные характеристики включенных пациентов / М. Ю. Зубарева, Т. А. Рожкова, Н. Б. Горнякова [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - № 1 (10). - С. 26-34.

63. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза [Текст] / Е. Н. Воробьёва, Г. И. Шумахер, И. В. Осипова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, № 6. - С. 129-136.

64. Российское многоцентровое исследование эффективности и безопасности ловастатина у больных ишемической болезнью сердца со слабой и умеренной степенью гиперхолестеринемии [Текст] / В. Ю. Мареев, Ю. П. Никитин, Г. И. Симонова [и др.] // Кардиология. - 2001. - Т. 41, № 12. - С. 51-54.

65. Садовникова, И. И. Статины - глобальное расширение сферы влияния [Текст] / И. И. Садовникова, А. В. Струтынский // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 16. - С. 1045-1048.

66. Свистунов, А. А. Розувастатин в терапии больных ишемической болезнью сердца в амбулаторной практике [Текст] / А. А. Свистунов, М. А. Осадчук, И. Н. Васильева // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2015. - № 3. - С. 48-56.

67. Семенова, Е. Г. Клиническая и антиатерогенная эффективность аторвастатина и розувастатина у больных гиперлипидемией и артериальной гипертонией, перенесших ишемический мозговой инсульт [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Е. Г. Семенова. - Москва, 2013. - 29 с.

68. Соломахина, Н. И. Сердечная и внесердечная коморбидность у больных систолической и диастолической ХСН пожилого и старческого возраста [Текст] / Н. И. Соломахина // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 6. - С. 298303.

69. Старение населения России - одна из причин смертности от основных болезней системы кровообращения [Текст] / В. И. Харченко, М. М. Вирин, М. В. Корякин [и др.] // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2006. - № 3. - С. 8-16.

70. Сторожаков, Г. И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности [Текст] / Г. И. Сторожаков, Д. Б. Утешев // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 131-133.

71. Сукманова, И. А. Показатели функции эндотелия, морфофункциональные параметры сердца и метаболический статус при диастолической сердечной недостаточности у больных разных возрастных групп [Текст] / И. А. Сукманова,

Д. А. Яхонтов, Т. И. Поспелова // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия.

- 2010. - Т. 3, № 3. - С. 72-75.

72. Физиологические основы здоровья человека [Текст] : учебник для студентов мед. вузов / В. И. Тхоревский, В. Б. Брин, И. С. Фрейдлин [и др.] ; под ред. Б. И. Ткаченко ; Ассоц. преподавателей физиологии вузов. - Санкт-Петербург ; Архангельск : Изд. центр Сев. гос. мед. ун-та, 2001. - 728 с. : ил.

73. Фомин, В. В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике [Текст] / В. В. Фомин, JI. B. Козловская // Consilium Medicum. - 2003. -Т. 5, № 5. - С. 247-250.

74. Функция миокарда у больных ИБС пожилого возраста [Текст] / Л. H. Мингазетдинова, P. M. Юсупова, А. Э. Нигматуллина [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2002. - № 4. - С. 20-22.

75. Хроническая сердечная недостаточность у долгожителей [Текст] / Л. И. Малинова, Т. П. Денисова, П. Я. Довгалевский [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т. 7, № 2. - С. 83-84.

76. Этиология хронической сердечной недостаточности и причины смерти больных старших возрастных групп [Текст] / H. A. Полубоярова, A. A. Алексеева, Д. В. Преображенский [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2002. -Т. 3, № 2. - С. 74-75.

77. Эффективность, безопасность и переносимость терапии розувастатином 40 мг в сутки у больных очень высокого сердечно- сосудистого риска с первичной гиперхолестеринемией. Результаты 24-недельного исследования «40 х 40» [Текст] / М. Ю. Зубарева, Т. А. Рожкова, В. А. Амелюшкина [и др.] // Фарматека.

- 2013. - № 7. - С. 63-68.

78. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines [Text] / N. J. Stone, J. G. Robinson, A. H. Lichtenstein [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. -Vol. 63, № 25, pt. B. - P. 2889-2934.

79. Achieving LDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and apolipoprotein B target levels in high-risk patients: measuring effective reductions in cholesterol using rosuvastatin therapY (MERCURY) II [Text] / C. M. Ballantyne, M. Bertolami, H. R. Hemandez Carcia [et al.] // Am. Heart. J. - 2006. - Vol. 151, № 5. - P. 975.e1-975.e9.

80. Adherence to statin treatment and health outcomes in an Italian cohort of newly treated patients: results from an administrative database analysis [Text] / L. Degli Esposti, S. Saragoni, P. Batacchi [et al.] // Clin. Ther. - 2012. - Vol. 34, № 1. - P. 190199.

81. AHA/ACC guidelines for secondary prevention for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease: 2006 update: endorsed by the National Heart, Lung, and Blood Institute [Text] / S. C. Smith Jr, J. Allen, S. N. Blair [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 19. - P. 2363-2372.

82. Andrus, B. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk [Text] / B. Andrus, D. Lacaille // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 63, № 25, pt. A. - P. 2886.

83. Application of new cholesterol guidelines to a population-based sample [Text] / M. J. Pencina, A. M. Navar-Boggan, R. B. D'Agostino [et al.] // N. Engl. J. Med. -2014. - Vol. 370, № 15. - P. 1422-1431.

84. Appropriateness of statins in patients aged >80 years and comparison to other age groups [Text] / N. P. Chokshi, F. H. Messerli, D. Sutin [et al.] // Am. J. Cardiol. -2012. - Vol. 110, № 10. - P. 1477-1481.

85. Aronow, W. S. Should hypercholesterolemia be treated in frail elders? [Text] / W. S. Aronow // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2002. - Vol. 3, № 2. - P. 66-70.

86. Ashton, E. Should patients with chronic heart failure be treated with «statins»? [Text] / E. Ashton, D. Liew, H. Krum // Heart Fail. Monit. - 2003. - Vol. 3, № 3. - P. 82-86.

87. Association between intensity of statin therapy and mortality in patients with atherosclerotic cardiovascular disease [Text] / F. Rodriguez, D. J. Maron, J. W. Knowles [et al.] // JAMA Cardiol. - 2017. - Vol. 2, № 1. - P. 47-54.

88. Atherosclerosis and autoimmunity [Text] / eds.: Y. Shoenfeld, D. Harats, G. Wick. - Amsterdam [u. a.] : Elsevier, 2001. - 396 p.

89. Atorvastatin: an effective lipid-modifying agent in familial hypercholesterolemia [Text] / A. D. Marais, J. C. Firth, M. E. Bateman [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1997. - Vol. 17, № 8. - P. 1527-1531.

90. Benefits of statins in elderly subjects without established cardiovascular disease: a meta-analysis [Text] / G. Savarese, A. M. Gotto Jr, S. Paolillo [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62, № 22. - P. 2090-2099.

91. Bonow, R. O. High-intensity statins for secondary prevention [Text] / R. O. Fleg, C. W. Yancy // JAMA Cardiol. - 2017. - Vol. 2, № 1. - P. 55.

92. Bonsu, K. O. Effects of statin treatment on inflammation and cardiac function in heart failure: an adjusted indirect comparison meta-analysis of randomized trials [Text] / K. O. Bonsu, D. D. Reidpath, A. Kadirvelu // Cardiovasc. Ther. - 2015. - Vol. 33, № 6. - P. 338-346.

93. Bonsu, K. O. Lipophilic statin versus rosuvastatin (hydrophilic) treatment for heart failure: a meta-analysis and adjusted indirect comparison of randomised trials [Text] / K. O. Bonsu, D. D. Reidpath, A. Kadirvelu // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2016. - Vol. 30, № 2. - P. 177-188.

94. Bonsu, K. O. Statins in heart failure: do we need another trial? [Text] / K. O. Bonsu, A. Kadirvelu, D. D. Reidpath // Vasc. Health Risk Manag. - 2013. - Vol. 9. -P. 303-319.

95. Bradley, J. R. TNF-mediated inflammatory disease [Text] / J. R. Bradley // J. Pathol. - 2008. - Vol. 214, № 2. - P. 149-160.

96. Carvallio, A. C. Platelet function in hyperlipoproteinemia [Text] / A. C. Carvalho, R. W. Colman, R. S. Lees // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 290, № 8. - P. 434-438.

97. CHADS(2) score, statin therapy, and risks of atrial fibrillation [Text] / C. Y. Hung, C. H. Lin, el-W. Loh [et al.] // Am. J. Med. - 2013. - Vol. 126, № 2. - P. 133140.

98. Changes induced by pravastatin treatment on hemostatic and fibrinolytic patterns in patients with type IIb hyperlipoproteinemia [Text] / G. Avellone, V. Di Garbo, R. Cordova [et al.] // Curr. Ther. Res. - 1994. - Vol. 55, № 11. - P. 1335-1344.

99. Cholesterol, statins, and longevity from age 70 to 90 years [Text] / J. M. Jacobs, A. Cohen, E. Ein-Mor [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2013. - Vol. 14, № 12. - P. 883-888.

100. Christenson, J. T. Preoperative lipid-control with simvastatin reduces the risk of postoperative thrombocytosis and thrombotic complications following CABG [Text] / J. T. Christenson // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1999. - Vol. 15, № 4. - P. 394-400.

101. Clinical and pharmacogenetic predictors of circulating atorvastatin and rosuvastatin concentrations in routine clinical care [Text] / M. K. DeGorter, R. G. Tirona, U. I. Schwarz [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2013. - Vol. 6, № 4. - P. 400-408.

102. Comorbidity drives mortality in newly diagnosed heart failure: a study among geriatric outpatients [Text] / I. Oudejans, A. Mosterd, N. P. Zuithoff [et al.] // J. Card. Fail. - 2012. - Vol. 18, № 1. - P. 47-52.

103. Comparative effect of statins on the risk of incident Alzheimer disease [Text] / L. Sinyavskaya, S. Gauthier, C. Renoux [et al.] // Neurology. - 2018. - Vol. 90, № 3. - P. e179-e187.

104. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR* Trial) [Text] / P. H. Jones, M. H. Davidson, E. A. Stein [et al.] ; STELLAR Study Group // Am. J. Cardiol. -2003. - Vol. 92, № 2. - P. 152-160.

105. CORONA, statins, and heart failure: who lost the crown? [Text] / V. G. Athyros, A. I. Kakafika, K. Tziomalos [et al.] // Angiology. - 2008. - Vol. 59, № 1. - P. 5-8.

106. Cost-effectiveness and population impact of statins for primary prevention in adults aged 75 years or older in the United States [Text] / M. C. Odden, M. J. Pletcher, P. G. Coxson [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2015. - Vol. 162, № 8. - P. 533-541.

107. Cummings, S. R. Do statins prevent both cardiovascular disease and fracture? [Text] / S. R. Cummings, D. C. Bauer // JAMA. - 2000. - Vol. 283, № 24. - P. 32553257.

108. Deschamps, A. M. Pathways of matrix metalloproteinase induction in heart failure: bioactive molecules and transcriptional regulation [Text] / A. M. Deschamps, F. G. Spinale // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69, № 3. - P. 666-676.

109. Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: Canadian Working Group Consensus update [Text] / G. B. Mancini, A. Y. Tashakkor, S. Baker [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 29, № 12. - P. 1553-1568.

110. Downs, J. R. Management of dyslipidemia for cardiovascular disease risk reduction: synopsis of the 2014 U.S. Department of Veterans Affairs and U.S. Department of Defense clinical practice guideline [Text] / J. R. Downs, P. G. O'Malley // Ann. Intern. Med. - 2015. - Vol. 163, № 4. - P. 291-297.

111. Dzau, V. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement [Text] / V. Dzau, E. Braunwald// Am. Heart. J. - 1991. - Vol. 121, № 4, pt. 1. - P. 1244-1263.

112. Early effects on endothelial function of atorvastatin 40 mg twice daily and its withdrawal [Text] / E. Taneva, K. Borucki, L. Wiens [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97, № 7. - P. 1002-1006.

113. Early statin use and the progression of alzheimer disease: a total population-based case-control study [Electronic resource] / F. C. Lin, Y. S. Chuang, H. M. Hsieh [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94, № 47. - Art. e2143. - Mode of access: https://insights.ovid.com/pubmed?pmid=26632742.

114. Edwards, C. J. Oral statins and increased bone-mineral density in postmenopausal women [Text] / C. J. Edwards, D. J. Hart, T. D. Spector // Lancet. -2000. - Vol. 355, № 9222. - P. 2218-2219.

115. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris [Text] / P. Bogaty, G. R. Dagenais, P. Poirier [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, № 10. - P. 1192-1195.

116. Effect of high dose statin pretreatment on endothelial progenitor cells after percutaneous coronary intervention (HIPOCRATES Study) [Text] / A. Eisen, D. Leshem-Lev, H. Yavin [et al.] // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2015. - Vol. 29, № 2. - P. 129-135.

117. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial [Text] / J. R. Crouse 3rd, J. S. Raichlen, W. A. Riley [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297, №12. - P. 1344-1353.

118. Effect of rosuvastatin on repeat heart failure hospitalizations: the CORONA Trial (Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure [Text] / J. K. Rogers, P. S. Jhund, A. C. Perez [et al.] // JACC Heart Fail. - 2014. - Vol. 2, № 3. - P. 289297.

119. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS) [Text] // Lancet. - 1994. - Vol. 344, № 8923. - P. 633-638.

120. Effect of simvastatin on micropulmonary red cell mass in patients with hyperlipoproteinemia [Text] / I. Pintaric, D. Eterovic, J. Tocilj [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 154, № 2. - P. 493-496.

121. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial [Text] / S. E. Nissen, S. J. Nicholls, I. Sipahi [et al.] // JAMA. - 2006. - Vol. 295, № 13. - P. 1556-1565.

122. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial [Text] / G. G. Schwartz, A. G. Olsson, M. D. Ezekowitz [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 285, № 13. - P. 17111718.

123. Effects of statins on energy and fatigue with exertion: results from a randomized controlled trial [Text] / B. A. Golomb, M. A. Evans, J. E. Dimsdale [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2012. - Vol. 172, № 15. - P. 1180-1182.

124. Efficacy and safety evaluation of intensive statin therapy in older patients with coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis [Text] / Y. L. Yan, B.

Qiu, L. J. Hu [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2013. - Vol. 69, № 12. - P. 20012009.

125. Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events [Text] / M. S Sabatine, R. P. Giugliano, S. D. Wiviott [et al.] // N. Engl. J. Med. -2015. - Vol. 372, № 16. - P. 1500-1509.

126. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure [Text] / B. Levine, J. Kalman, L. Mayer [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323, № 4. - P. 236-241.

127. Eligibility for statin therapy according to new cholesterol guidelines and prevalent use of medication to lower lipid levels in an older US Cohort: the Atherosclerosis Risk in Communities Study Cohort [Text] / M. D. Miedema, F. L. Lopez, M. J. Blaha [et al.] // JAMA Intern. Med. - 2015. - Vol. 175, № 1. - P. 138140.

128. Evaluation of cardiovascular morbidity associated with adherence to atorvastatin therapy [Text] / D. A. Rublee, S. Y. Chen, J. Mardekian [et al.] // Am. J. Ther. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 24-32.

129. Feinstein, S. B. Contrast ultrasound imaging of the carotid artery vasa vasorum and atherosclerotic plaque neovascularization [Text] / S. B. Feinstein // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48, № 2. - P. 236-243.

130. Fleg, J. L. Angina pectoris in the elderly [Text] / J. L. Fleg // Cardiol. Clin. -1991. - Vol. 9, № 1. - P. 177-187.

131. Gadzhanova, S. Use of statins in an Australian elderly population [Electronic resource] / S. Gadzhanova, E. Roughead, J. Ilomaki // Int. J. Clin. Cardiol. - 2014. - 28 Dec. - Mode of access: https://clinmedjournals.org/articles/ijcc/ijcc-1-016.pdf.

132. Garwicz, D. Pharmacogenetic analysis can predict adverse effects of statins [Text] / D. Garwicz, M. Wadelius // Lakartidningen. - 2013. - Vol. 110, № 19-20. - P. 951-952.

133. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for risk stratification in patients with stable congestive heart failure [Text] / N. Lamblin, F. Mouquet, B. Hennache [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 21. - P. 2245-2250.

134. HMG-CoA reductase inhibitor and the risk of hip fractures in elderly patients [Text] / P. S. Wang, D. H. Solomon, H. Mogun [et al.] // JAMA. - 2000. - Vol. 283, № 24. - P. 3211-3216.

135. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of fractures [Text] / C. R. Meier, R. G. Schlienger, M. E. Kraenzlin [et al.] // JAMA. - 2000. - Vol. 283, № 24. - P. 3205-3210.

136. HMG-Coa reductase inhibitors prevent left ventricular hypertrophy by up-regulation P27kipl and down-regulation of Cdk4 levels [Electronic resource] / E. Di Lorenzo, C. Indolfi, C. Perrino [et al.] // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21, suppl. 1. -Art. 1470. - P. 261. - Mode of access: https://academic.oup.com/eurheartj/article/21/Abstract_Supplement/1/483084.

137. Hydrophilic vs lipophilic statins in coronary artery disease: a meta-analysis of randomized controlled trials [Text] / I. Byty?i, G. Bajraktari, D. L. Bhatt [et al.] ; Lipid and Blood Pressure Meta-analysis Collaboration (LBPMC) Group // J. Clin. Lipidol. -2017. - Vol. 11, № 3. - P. 624-637.

138. Impact of prior chronic statin therapy and high-intensity statin therapy at discharge on circulating endothelial progenitor cell levels in patients with acute myocardial infarction: a prospective observational study [Text] / N. Antonio, R. Fernandes, A. Soares [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2014. - Vol. 70, № 10. - P. 1181-1193.

139. Inflammation and immune system interactions in atherosclerosis [Text] / B. Legein, L. Temmerman, E. A. Biessen [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2013. - Vol. 70, № 20. - P. 3847-3869.

140. Is high-intensity statin therapy associated with lower statin adherence compared with low- to moderate-intensity statin therapy? Implications of the 2013 American College of Cardiology/American Heart Association Cholesterol Management

Guidelines [Text] / S. S. Virani, L. D. Woodard, J. M. Akeroyd [et al.] // Clin. Cardiol. - 2014. - Vol. 37, № 11. - P. 653-659.

141. Libby, P. Current concept of the pathogenesis of acute coronary syndromes [Text] / P. Libby // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 3. - P. 365-372.

142. Lifetime risks of cardiovascular disease [Text] / J. D. Berry, A. Dyer, X. Cai [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 366, № 4. - P. 321-329.

143. Lipid lowering improves endothelial functions [Text] / P. Libby, M. Aikawa, S. Kinlay [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 74, suppl. 1. - P. S3-S10.

144. Long-term effect of atorvastatin on neurohumoral activation and cardiac function in patients with chronic heart failure: a prospective randomized controlled study [Text] / T. Yamada, K. Node, T. Mine [et al.] // Am. Heart. J. - 2007. - Vol. 153, № 6. - P. 1055e1-1055e8.

145. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C- reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators [Text] / P. M. Ridker, N. Rifai, M. A. Pfeffer [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 3. - P. 230-235.

146. Long-term effects of statin treatment in elderly people: extended follow-up of the PROspective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk (PROSPER) [Electronic resource] / S. M. Lloyd, D. J. Stott, A. J. de Craen [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 9. - Art. e72642. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0072642.

147. Maningat, P. How do we improve patient compliance and adherence to long-term statin therapy? [Text] / P. Maningat, B. R. Gordon, J. L. Breslow // Curr. Atheroscler. Rep. - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 291.

148. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events [Text] / P. M. Ridker, N. Rifai, M. Clearfield [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, № 26. - P. 1959-1965.

149. Meta-analysis of statin effects in women versus men [Text] / W. J. Kostis, J. Q. Cheng, J. M. Dobrzynski [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59, № 6. - P. 572-582.

150. Morbidity, mortality, physiologic and functional parameters in elderly and non-elderly patients in the valsartan heart failure trial (Val-HeFT) [Text] / L. Baruch, R. D. Glazer, N. Aknay [et al.] // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 148, № 6. - P. 951-957.

151. Mortality rate increases steeply with nonadherence to statin therapy in patients with acute coronary syndrome [Text] / J. Allonen, M. S. Nieminen, M. Lokki [et al.] // Clin. Cardiol. - 2012. - Vol. 35, № 11. - P. 22-27.

152. Moura, F. A. Emergent cardiovascular risk factors in the very elderly [Text] /

F. A. Moura, W. M. Freitas, A. C. Sposito // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2012. -Vol. 10, № 10. - P. 1221-1225.

153. Observational data for comparative effectiveness research: an emulation of randomised trials of statins and primary prevention of coronary heart disease [Text] /

G. Danaei, L. A. Rodriguez, O. F. Cantero [et al.] // Stat. Methods Med. Res. - 2013. -Vol. 22, № 1. - P. 70-96.

154. Parker, B. A. Effect of statins on skeletal muscle: exercise, myopathy, and muscle outcomes [Text] / B. A. Parker, P. D. Thompson // Exerc. Sport Sci. Rev. -2012. - Vol. 40, № 4. - P. 188-94.

155. Patterns of statin initiation, intensification, and maximization among patients hospitalized with an acute myocardial infarction [Text] / S. V. Arnold, M. Kosiborod, F. Tang [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 129, № 12. - P. 1303-1309.

156. Pharmacogenetic meta-analysis of genome-wide association studies of LDL cholesterol response to statins [Electronic resource] / I. Postmus, S. Trompet, H. A. Deshmukh [et al.] // Nat. Commun. - 2014. - Vol. 5. - Art. 5068. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/ncomms6068.

157. Pleiotropic effects of statins: new therapeutic targets in drug design [Text] / O. Bedi, V. Dhawan, P. L. Sharma [et al.] // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. -2016. - Vol. 389, № 7. - P. 695-712.

158. Predictors of readmission among elderly survivors of admission with heart failure [Text] / H. M. Krumholz, Y. T. Chen, Y. Wang [et al.] // Am. Heart J. - 2000. -Vol. 139, № 1, pt. 1. - P. 72-77.

159. Proportion and risk indicators of nonadherence to statin therapy: a meta-analysis [Text] / M. Lemstra, D. Blackburn, A. Crawley [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2012. -Vol. 28, № 5. - P. 574-580.

160. Rallidis, L. S. Managing the underestimated risk of statin-associated myopathy [Text] / L. S. Rallidis, K. Fountoulaki, M. Anastasiou-Nana // Int. J. Cardiol. - 2012. -Vol. 159, № 3. - P. 169-176.

161. Relationship between endothelial function in the coronary and brachial arteries [Text] / H. Teragava, K. Ueda, K. Matsuda [et al.] // Clin. Cardiol. - 2005. - Vol. 28, № 10. - P. 460-466.

162. Ridker, P. M. Soluble P-selecttine and the risk of future cardiovasculare events [Text] / P. M. Ridker, J. E. Buring, N. Rifai // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 4. -P. 491-495.

163. Risk stratification and selection for statin therapy: going beyond Framingham [Text] / D. H. Fitchett, G. B. Mancini, J. Gregoire [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2014. -Vol. 30, № 6. - P. 667-670.

164. Role of endothelial nitric oxide synthase and vagal activity in the endothelial protection of atorvastatin in ischemia/reperfusion injury [Text] / X. Y. Bi, X. He, M. Zhao [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2013. - Vol. 61, № 5. - P. 391-400.

165. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure [Text] / J. Kjekshus, E. Apetrei, V. Barrios [et al.] ; CORONA Group // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357, № 22. - P. 2248-2261.

166. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein [Text] / P. Ridker, E. Danielson, F. A. H. Fonseca [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359, № 21. - P. 2195-2207.

167. Sadhu, J. Efficacy and safety of statins in older adults [Text] / J. Sadhu, M. W. Rich // Curr. Cardiovasc. Risk Rep. - 2012. - Vol. 6, № 5. - P. 372-379.

168. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis [Text] / I. Malik, J. Danesh, P. Whincup [et al.] // Lancet. - 2001. - Vol. 358, № 9286. - P. 971-976.

169. Sorrentino, S. Nonlipid-lowering effects of statins [Text] / S. Sorrentino, U. Landmesser // Cur. Treat. Opt. Cardiovasc. Med. - 2005. - Vol. 7, № 6. - P. 459-466.

170. Statin effects beyond lipid lowering-are they clinically relevant? [Text] / P. O. Bonetti, V. O. Lerman, C. Napoli [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24, № 3. - P. 225-248.

171. Statin therapy accelerates reendothelialization: a novel effect involving mobilization and incorporation of bone marrow-derived endothelial progenitor cells [Text] / D. H. Walter, K. Rittig, F. H. Bahlmann [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 25. - P. 3017-3024.

172. Statin therapy and plasma coenzyme Q10 concentrations—A systematic review and meta-analysis of placebo-controlled trials [Text] / M. Banach, C. Serban, S. Ursoniu [et al.] // Pharmacol. Res. - 2015. - Vol. 99. - P. 329-336.

173. Statin therapy may be associated with lower mortality in patients with diastolic heart failure: a preliminary report [Text] / H. Fukuta, D. C. Sane, S. Brucks [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 3. - P. 357-363.

174. Statin treated patients have reduced intraplaque angiogenesis in carotid endarterectomy specimens [Text] / M. Koutouzis, A. Nomikos, S. Nikolidakis [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 192, № 2. - P. 457-463.

175. Statin use reduces the risk of dementia in elderly patients: a nationwide data survey and propensity analysis [Text] / C. K. Wu, Y. H. Yang, T. T. Lin [et al.] // J. Intern. Med. - 2015. - Vol. 277, № 3. - P. 343-352.

176. Statin use, bone mass and fracture: an analysis of two prospective studies [Text] / D. C. Bauer, G. R. Mundy, S. A. Jamal [et al.] // J. Bone. Min. Res. - 1999. - Vol. 14. - P. 1188.

177. Statin-associated side effects [Text] / P. D. Thompson, G. Panza, A. Zaleski [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - Vol. 67, № 20. - P. 2395-2410.

178. Statins and cognition: a systematic review and meta-analysis of short- and long-term cognitive effects [Text] / K. J. Swiger, R. J. Manalac, R. S. Blumenthal [et al.] // Mayo Clin Proc. - 2013. - Vol. 88, № 11. - P. 1213-1221.

179. Statins and cognitive function [Text] : a systematic review / K. Richardson, M. Schoen, B. French [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2013. - Vol. 159, № 10. - P. 688-697.

180. Statins and mortality among elderly patients hospitalized with heart failure [Text] / J. M. Foody, R. Shah, D. Galusha [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 8. - P. 1086-1092.

181. Statins and the risk of dementia [Text] / H. Jick, G. L. Zornberg, S. S. Jick [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 356, № 9242. - P. 1627-1631.

182. Statins as a newly recognized type of immunomodulator [Text] / B. Kwak, F. Mulhaupt, S. Myit [et al.] // Nat. Med. - 2000. - Vol. 6, № 12. - P. 1399-1402.

183. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease [Electronic resource] / F. Taylor, M. D. Huffman, A. F. Macedo [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. -2013. - 31 Jan. - Art. CD004816. - Mode of access: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004816.

184. Statins in the elderly: a patient-focused approach [Text] / K. A. Wilmot, A. Khan, S. Krishnan [et al.] // Clin. Cardiol. - 2015. - Vol. 38, № 1. - P. 56-61.

185. Stone, N. J. Statins in very elderly adults (debate) [Text] / N. J. Stone, S. Intwala, D. Katz // J. Am. Geriatr. Soc. - 2014. - Vol. 62, № 5. - P. 943-945.

186. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion [Text] / T. J. Anderson, I. T. Meredith, A. C. Yeung [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332, № 8. - P. 488-493.

187. The effect of lipophilicity and dose on the frequency of statin-associated muscle symptoms: a systematic review and meta-analysis [Text] / J. C. Irwin, S. Khalesi, A. S. Fenning [et al.] // Pharmacol. Res. - 2018. - Vol. 128. - P. 264-273.

188. The effect of statin therapy on heart failure events: a collaborative meta-analysis of unpublished data from major randomized trials [Text] / D. Preiss, R. T. Campbell, H. M. Murray [et al.] // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36, № 24. - P. 1536-1546.

189. The effect of statins on circulating endothelial progenitor cells in humans: a systematic review [Text] / B. Hibbert, T. Simard, F. D. Ramirez [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2013. - Vol. 62, № 5. - P. 491-496.

190. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease [Text] / J. Kjekshus, T. R. Pedersen, A. G. Olsson [et al.] // J. Card. Fail. - 1997. - Vol. 3, № 4. - P. 249-254.

191. The efficiency of cardiovascular risk assessment: do the right patients get statin treatment? [Text] / T. P. van Staa, L. Smeeth, E. S. Ng [et al.] // Heart. - 2013. - Vol. 99, № 21. - P. 1597-1602.

192. Treatment pattern changes in high-risk patients newly initiated on statin monotherapy in a managed care setting [Text] / R. J. Simpson Jr, K. Tunceli, D. R. Ramey [et al.] // J. Clin. Lipidol. - 2013. - Vol. 7, № 5. - P. 399-407.

193. Trends in statin therapy initiation during the period 2000-2010 in Israel [Text] / V. Shalev, C. Weil, R. Raz [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2014. - Vol. 70, № 5. -P. 557-564.

194. Tumor necrosis factor receptor 1 signaling resistance in the female myocardium during ischemia [Text] / M. Wang, B. M. Tsai, P. R. Crisostomo [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 1, suppl. - P. 282-289.

195. Tumor necrosis factor-alpha and myocardial remodeling in progression of heart failure: a current perspective [Text] / W. S. Bradham, B. Bozkurt, H. Gunasinghe [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 53, № 4. - P. 822-830.

196. Tumor necrosis factor-alpha is toxic via receptor 1 and protective via receptor 2 in a murine model of myocardial infarction [Text] / Y. Monden, T. Kubota, T. Inoue [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 293, № 1. - P. H743-H753.

197. Turner, R. M. Cardiovascular pharmacogenomics: expectations and practical benefits [Text] / R. M. Turner, M. Pirmohamed // Clin. Pharmacol. Ther. - 2014. -Vol. 95, № 3. - P. 281-293.

198. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure [Text] / S. D. Katz, K. Hryniewicz, I. Hriljac [et al.] // Circulation. - 2005. -Vol. 111, № 3. - P. 310-314.

199. Westman, P. C. The use of statins in patients with heart failure: more questions than answers [Text] / P. C. Westman, M. J. Lipinski // J. Thorac. Dis. - 2015. - Vol. 7, № 10. - P. 1687-1690.

200. What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice [Text] / J. A. Finegold, C. H. Manisty, B. Goldacre [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2014. - Vol. 21, № 4. - P. 464-674.

201. Who needs laboratories and who needs statins?: comparative and cost-effectiveness analyses of non-laboratory-based, laboratory-based, and staged primary cardiovascular disease screening guidelines [Text] / A. Pandya, M. C. Weinstein, J. A. Salomon [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2014. - Vol. 7, № 1. - P. 2532.

202. Whole-exome sequencing in individuals with multiple cardiovascular risk factors and normal coronary arteries [Text] / Y. Abramowitz, A. Roth, G. Keren [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2016. - Vol. 27, № 4. - P. 257-266.

203. Wooten, J. M. Pharmacotherapy considerations in elderly adults [Text] / J. M. Wooten // South Med. J. - 2012. - Vol. 105, № 8. - P. 437-445.

204. Zhang, H. Discontinuation of statins in routine care settings [Text] / H. Zhang, J. Plutzky, A. Turchin // Ann. Intern. Med. - 2013. - Vol. 159, № 1. - P. 75-76.