Особенности ортогериатрической помощи при остеопорозе на фоне метаболического синдрома (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Башук Илья Павлович

• Башук Илья Павлович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Башук Илья Павлович

ВВЕДЕНИЕ

1.1. Современные подходы к формированию концепции полиморбидность

1.2. Современные концепции к формированию метаболического синдрома у пациентов старшего возраста

1.3. Современные концепции к формированию остеопенического синдрома и

остеопороза у пациентов старшего возраста

Заключение к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. База исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Характеристика пациентов и исследования

2.4. Статистическая обработка материала

Заключение к главе

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТЕОПОРОЗА В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ НА ФОНЕ

МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

3.1 Клинические лабораторно-инструментальные

особенности компонентов метаболического синдрома в пожилом и старческом возрасте

3.1.1 Особенности лабораторных изменений и значений плотности костной при метаболическом синдроме в пожилом и старческом возрасте

3.1.2 Особенности кальциноза клапанов сердца у пациентов с метаболическим синдромом в пожилом и старческом возрасте

3.1.3 Особенности распространенности кальциноза брюшного отдела аорты у пациентов с метаболическим синдромом в пожилом и старческом возрасте

3.1.4 Особенности измерения мышечной силы у пациентов с метаболическим синдромом в пожилом и старческом возрасте

3.2. Рейтинг-шкалирование различных групп признаков, которые потенциально могли быть ассоциированы с осложненным остеопорозом в пожилом и старческом возрасте на фоне метаболического синдрома

3.2.1 Рейтинг-шкалирование соматических нозологических форм,

ассоциированных с осложненным остеопорозом в пожилом и

старческом возрасте в пожилом и старческом возрасте на фоне метаболического синдрома

3.2.2 Рейтинг-шкалирование психоневрологических состояний, ассоциированных с осложненным остеопорозом в пожилом и старческом возрасте на фоне метаболического синдрома

3.2.3 Рейтинг-шкалирование гериатрических синдромов, ассоциированных с осложненным остеопорозом в пожилом и старческом возрасте на фоне метаболического синдрома

3.2.4 Рейтинг-шкалирование социальных характеристик, ассоциированных с осложненным остеопорозом в пожилом и старческом возрасте на фоне

метаболического синдрома

Заключение к главе

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОСТЕОПОРОЗА У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА НА ФОНЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

4.1. Клинико-биохимические корреляции при осложненном остеопорозе на фоне метаболического синдрома

4.2. Морфологические изменения костной ткани при остеопорозе на фоне метаболического синдрома

4.3. Макро- и микроэлементный состав костной ткани при остеопорозе на

фоне метаболического синдрома

Заключение к главе

ГЛАВА 5. МОДЕЛЬ ОРТОГЕРИАТРИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ПРИ ОСЛОЖНЕННОМ ОСТЕОПОРОЗЕ НА ФОНЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО

СИНДРОМА

5.1. Обоснование модели ортогериатрической помощи при осложненном остеопорозе на фоне метаболического синдрома

5.2. Эффективность модели ортогериатрической помощи при осложненном

остеопорозе на фоне метаболического синдрома

Заключение к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности ортогериатрической помощи при остеопорозе на фоне метаболического синдрома (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Ортогериатрическая помощь пациентам пожилого и старческого возраста является одним из краеугольных направлений современных геронтологии и гериатрии [14].

Синдром падений как один из основных в гериатрии, является причиной травм разной степени тяжести, многие из которых требуют оперативного вмешательства с последующим длительным периодом реабилитации со значительными психологическими, общесоматическими, клинико-экономическими издержками [57, 157].

Проблему исследований в области ортогериатрии актуализирует необходимость создания возраст-ориентированных протоколов анестезиологической поддержки, поиска адекватных мер оперативных техник с учетом возрастных особенностей костно-суставного аппарата, разработки действенных мер комплексной послеоперационной реабилитации с учетом полиморбидного гериатрического фона, когда инволютивные изменения накладываются на множественную соматическую патологию [40, 67, 105].

Важным является изучение особенностей возрастного гормонального фона при сочетании остеопороза (ОП) и метаболического синдрома (МС), микроэлементных изменений костей при данном сочетании. Ряд авторов высказывает мнение, что на основе анализа уровня микроэлементозов и гормональных сдвигов по разработанным референсным значениям целесообразным является построение алгоритма прогноза течения переломов у людей старших возрастных групп, в том числе после проведенных операций [22, 43].

Эти позиции могут быть учтены в разработке и обосновании роли гериатра в бригадной ортогериатрической помощи.

Степень разработанности темы

Следует отметить, что прогресс в области ортогериатрии не столь явный как в других областях гериатрии. Это связано не только с такими причинами как эйджизм или объективные клинические причины невозможности оперативного пособия при травмах [154]. Особого изучения в этом контексте требуют возрастные особенности костной ткани при ряде наиболее распространенных заболеваний, в частности, при таком полиморбидном комплексе как метаболическом синдроме. Углубление понимания особенностей ортогериатрической помощи при метаболическом синдроме и сопутствующем ему остеопорозе является актуальным клиническим направлением.

Цель исследования

На основании клинико-экспериментального исследования обосновать модель ортогериатрической помощи при остеопорозе, осложненном переломами, на фоне метаболического синдрома.

Задачи исследования

1. Изучить особенности гериатрического статуса при остеопорозе на фоне гериатрического синдрома.

2. Дать морфофункциональную характеристику состоянию костной ткани при остеопорозе на фоне метаболического синдрома.

3. Описать метаболические сдвиги при остеопорозе на фоне метаболического синдрома.

4. Определить таргетные компоненты ортогериатрической помощи при остеопорозе на фоне метаболического синдрома.

5. Предложить модель ортогериатрической помощи пациентами с остеопорозом на фоне метаболического синдрома, внедрить ее в практику и оценить эффективность внедрения.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное клинико-экспериментальное исследование в области изучения остеопороза на фоне метаболического синдрома с позиций оказания гериатрической помощи. С клинической точки зрения показано, что основным клиническим триггером для перехода неосложненного остеопороза в осложненный переломами является повторный синдром падений как результат гериатрического каскада, сформированного синдромом мальнутриции, сенсорными дефицитами, когнитивными нарушениями и комплексом двигательной дисфункции на основе дина-/ саркопении и синдрома возрастной стопы.

Описаны морфофункциональные особенности костной ткани при остеопорозе на фоне метаболического синдрома, выражающиеся в истончении и перфорации пластинок в губчатом веществе, образовании крупных полостей, прерывистости решетчатой системы, наличии микропереломов костных балочек с мелкими кровоизлияниями с формированием тромбов. Показано, что при наличии метаболического синдрома эти изменения нарушают костную архитектонику в большей степени, чем при отсутствии метаболического синдрома.

Проведены клинико-патофизиологические параллели между различными уровнями молекулярных сдвигов. Показано, что при метаболическом синдроме у пациентов пожилого и старческого возраста происходит достоверное по сравнению с пациентами без метаболического синдрома снижение содержания кислорода, натрия, магния, серы и калия в костной ткани, что коррелирует с электролитными нарушениями в сыворотке крови, повышением уровня паратгормона в сыворотке крови, снижением в сыворотке крови уровней кальцитонина и остеокальцина, а также с повышением экскреции дезоксипиридинолина с мочой.

Полученные данные позволили с клинико-патофизиологической точки зрения впервые обосновать модель ортогериатрической помощи при осложненном остеопорозе на фоне метаболического синдрома.

Практическая значимость полученных результатов

Разработана и обоснована модель ортогериатрической помощи при осложненном остеопорозе на фоне метаболического синдрома. Она предполагает комплексную реализацию таргетной двойной остеопротекции антирезорбентами, таргетной метаболической терапии, динамической комплексной гериатрической оценки, мероприятий по профилактике падений, терапевтического обучении пациентов и их социального сопровождения. Внедрение данной модели в реальную клиническую практику обеспечивает с морфофункциональной точки зрения достоверно больший прирост минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по сравнению со стандартной моделью, с клинической - достоверное снижение риска повторных падений, что в медико-социальном плане выражается в повышении качества жизни пациентов старших возрастных групп с остеопорозом на фоне метаболического синдрома.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Негативный гериатрический профиль при остеопорозе на фоне метаболического синдрома формируется за счет пула синдрома, повышающих риск повторных падений, как-то: синдрома мальнутриции и риска ее развития, сенсорных дефицитов, когнитивных нарушений, дина- и саркопении, синдрома возрастной стопы.

2. Морфофункциональными особенностями костной ткани при остеопорозе на фоне метаболического синдрома являются следующие характеристики, более выраженные по сравнению с таковыми у пациентов без метаболического синдрома: истончение и перфорация пластинок в

губчатом веществе, образование крупных полостей, прерывистость решетчатой системы, наличие микропереломов костных балочек с мелкими кровоизлияниями с формированием тромбов.

3. У пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом в костной ткани наблюдается не только ожидаемое нарушение кальциево-фосфорных взаимоотношений, проявляющееся в снижении доли кальция в костях и увеличении фосфора, но также и достоверное снижение содержания кислорода, натрия, магния, серы и калия, причем именно метаболический синдром является фактором усугубления указанных дисбалансов, а пожилой и старческой возраст являются реализующим фактором.

4. Модель ортогериатрической помощи при осложненном остеопорозе на фоне метаболического синдрома, основанная на таргетной двойной остеопротекции антирезорбентами, таргетной метаболической терапии, динамической комплексной гериатрической оценке, профилактике падений, терапевтическом обучении пациентов и их социальном сопровождении, обеспечивает с морфофункциональной точки зрения прирост минеральной плотности костной ткани, а с клинической - достоверно снижение риска повторных падений.

Связь с научно-исследовательской работой университета

Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основному плану НИР медицинского факультета ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки Российской Федерации.

Апробация и реализация результатов

Результаты диссертации доложены и обсуждены на научных съездах и конференциях: 29th European Congress of Pathology (ECP, Amsterdam, 2017),

IV Съезд Российского общества патологоанатомов (Белгород, 2013), V Съезд Российского общества патологоанатомов (Челябинск, 2017); Всероссийский Конгресс по геронтологии и гериатрии с международным участием (Москва, 2020, 2021).

Основные результаты исследования внедрены в практическую работу Областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городская больница № 2 г. Белгорода», поликлинического отделения №7 Областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городская поликлиника города Белгорода», а также в учебный процесс кафедры патологии медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», в научно-исследовательскую деятельность лаборатории «Проблемы старения» медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Автор непосредственно производил сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи. Личный вклад автора составляет 85%.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 1 статья из перечня журналов Scopus и Web of Science, 5 статей из перечня ВАК Минобразования РФ, 2 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка литературы и списка сокращений. Текст диссертации представлен на 134 страницах и содержит 17 таблиц, 12 рисунков. Библиографический список включает 205 источников, из них - 77 отечественных и 128 иностранных.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ОРТОГЕРИАТРИЧЕСКИЕ КОНЦЕПЦИИ ОСТЕОПОРОЗА И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

1.1. Современные подходы к формированию концепции

полиморбидность

С каждым годом увеличивается как продолжительность жизни, так и количество людей преклонного возраста, что приводит к дополнительной нагрузке на систему здравоохранения [3, 5, 7, 203].

Существуют разные теории старения. Клеточное старение было впервые описано Л. Хейфликом и П. Мурхедом в 1960-х гг. [Hayflick L., Moorhead P.S., 1961].. Укорочение теломер является ключевым механизмом, стимулирующим репликативное старение фибробластов человека. Позже новаторская работа О. Туссена и других показала, что стресс играет важную роль в индукции старения in vitro, феномена, известного как вызванное стрессом преждевременное старение [52, 72, 95]. В настоящее время также широко признано, что старение играет определенную роль in vivo. Новые данные, полученные на животных моделях, и особенно на мышах, продемонстрировали важную роль старения в ряде процессов, таких как эмбриональное развитие, заживление ран, подавление опухолей и старение. Однако, в основном из-за отсутствия тканей и специфических маркеров, меньше известно о важности старения клеток у людей. Необходимо обобщить результаты в области старения, старения, вызванного стрессом, и теломер [8, 206]. Уделяется особое внимание роли дисфункции теломер в процессе старения, а также потенциальным вмешательствам, включая фармакологические подходы, такие как активаторы теломеразы и накопление сенолитиков, для противодействия их пагубным последствиям при старении и болезнях [7, 201].

Для пациентов пожилого и старческого возраста характерно наличие полиморбидности [46, 201].

Недостаточное питание - частое явление среди пожилых пациентов, которое также приводит к нарушению метаболического обмена. Недостаточность питания называется у пациентов старшего возраста мальнутрицей. Присоединение к этому большого количества назначенных лекарственных средств (ЛС) приводит к ухудшению состояния. Известный факт, что с возрастом увеличивается и полиморбидность. Возникновение мальнутриции как у стационарных, так и у амбулаторных пациентов старшего возраста и ее зависимость от полиморбидности и цифры возраста хорошо известны, но взаимосвязь приема большого количества ЛС и мальнутриции питания изучена гораздо меньше. Страны с наибольшей распространенностью применения большого количества ЛС в Европе включают Чехию и Финляндию, в то время как наименьшая распространенность приема большого количества ЛС наблюдается в Норвегии и Нидерландах [107, 204].

Влияние полифармации на питание предполагается из наблюдений за тем, что проблемы с питанием возникают в основном у пожилых пациентов и что такие пациенты чаще подвержены полифармации. Известно, что около 65% госпитализированных пациентов имеют худший пищевой статус, чем их здоровые сверстники. Ухудшение состояния питания может отрицательно повлиять на процесс лечения [93].

Особо отметим, что старение является основным фактором риска большинства нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП). Каждый десятый человек в возрасте >65 лет страдает БА, и его распространенность продолжает увеличиваться с возрастом. Очень мало эффективных методов лечения нейродегенеративных заболеваний, связанных со старением, которые имеют тенденцию прогрессировать необратимым образом, и связаны с большими

социально-экономическими и личными издержками. Обсуждается патогенез БА, БП и других нейродегенеративных заболеваний и описывается их связь с признаками старения. Также обсуждаются центральные биологические механизмы старения и их потенциал в качестве мишеней для новых методов лечения нейродегенеративных заболеваний, при этом потенциальные методы лечения включают предшественников АТФ, индукторов митофагии и ингибиторов клеточного старения [52, 199].

БА является наиболее распространенной формой деменции среди пожилых людей и характеризуется прогрессирующей потерей памяти и когнитивных способностей. Эпидемиологические данные показывают, что заболеваемость БА увеличивается с возрастом и удваивается каждые 5 лет после 65 лет [41].

С нейропатологической точки зрения амилоидный Р-пептид приводит к образованию бляшек, которые вместе с гиперфосфорилированными нейрофибриллярными клубками на основе таупротеина и потерей синапсов являются основными патологическими признаками БА [33, 77, 179]. Амилоидный Р-пептид связан с образованием активных форм кислорода (АФК) и азота и вызывает кальцийзависимую экситотоксичность, нарушение клеточного дыхания и изменение синаптических функций, связанных с обучением и памятью. Было установлено, что окислительный стресс связан с сахарным диабетом (СД) 2 типа, МС, которые представляют собой еще два распространенных заболевания, связанных с ожирением и часто преждевременным старением организма, и считаются факторами риска развития БА [40, 76].

Наличие МС или СД характеризуется высоким уровнем глюкозы в крови в результате увеличения выработки глюкозы в печени, нарушения выработки инсулина и периферической резистентности к инсулину (инсулинорезистентности (ИР)), которые близко напоминают резистентность к инсулину головного мозга, наблюдаемую у пациентов с БА [32, 83, 180].

Кроме того, все больше данных свидетельствует о том, что окислительный стресс играет ключевую роль в развитии резистентности к инсулину и наоборот. В этой обзорной статье представлены молекулярные аспекты и фармакологические подходы, основанные как на доклинических, так и на клинических данных, интерпретированных с точки зрения окислительного стресса, с целью освещения достижений в этой области [63, 95].

Целью многих исследований состоит оценить потенциально нецелесообразное использование ЛС и соблюдение правил приема ЛС у пожилых пациентов. В одном поперечном полевом исследовании в качестве случайной выборки были выбраны 200 пожилых людей, которые купили предписанные ЛС в аптеке, расположенной рядом с несколькими больницами в апреле 2016 г. Для сбора данных использовалась анкета, состоящая из вопросов, связанных с социально-демографическими характеристиками, состоянием здоровья, употреблением наркотических лекарственных средств пожилыми людьми и шкалой приверженности к лекарствам Мориски-Грина-Левина (Morisky-Green-Levine (MGL)). Целесообразность препаратов, назначаемых пожилым людям, определялась фармацевтом в соответствии с критериями Бирса. Данные оценивались с помощью описательной статистики [8, 172].

Были получены следующие результаты: 57,4% из 200 пожилых пациентов, участвовавших в исследовании, составляют женщины, средний возраст которых составляет 72,55±6,34 года; 72,6% из них не окончили среднюю школу. При аудите 36,3% ЛС из них не соответствовали медикаментозному лечению в согласно шкале приверженности, к лекарствам Мориски-Грина-Левина [17, 197]. Было установлено, что наличие достаточной информации о ЛС, уровне образования, профессии и полиморбидности влияет на приверженность к лечению (р<0,05). Когда целесообразность оценивалась в соответствии с критериями Beers, 41,7% испытуемых были назначены потенциально неподходящие ЛС. Согласно

анализу, количество назначаемых ЛС и тип хронического заболевания влияют на неправильное назначение ЛС (р<0,05). Следовательно, согласно результатам исследования, распространенность неправильного применения ЛС у пожилых людей выше, чем несоблюдение правил приема ЛС [177].

Проблема резистентной артериальной гипертензии (АГ) сложна и с клинической точки зрения очень актуальна, особенно у пожилых людей. Для диагностики резистентной АГ в обычной практике амбулаторный мониторинг артериального давления (АД) является проверенным методом, позволяющим отличить ее от «гипертонии в белом халате». Фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов помогают улучшить комплаентность не только у пожилых пациентов, но также показаны у пациентов с гипертонией, СД, МС, у пациентов с поражением органов-мишеней, заболеваниями почек, ишемической болезнью сердца (ИБС) и постинсультными состояниями. Особенно в популяции пожилых пациентов с гипертонической болезнью часто встречаются перечисленные заболевания с полиморбидностью [9, 201].

Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенной причиной функциональной недостаточности у пожилых людей. Боль и потеря движения создают порочный круг, приводящий к нестабильности, развитию синдрома старческой астнии и, в конечном счете, к инвалидности. В настоящее время не существует лечения, способного обратить вспять или замедлить прогрессирование заболевания в клинически значимой степени [14]. Таким образом, основной целью лечения ОА у пожилых людей является облегчение боли и сохранение функции суставов. Для этого фармакологические, немедикаментозные и, при необходимости, хирургические режимы лечения должны составлять целостную концепцию. Однако реальной проблемой является полиморбидность и другие возрастные или ассоциированные с возрастом факторы, которые неблагоприятно влияют на течение заболевания и его терапию. Изменения в фармакокинетике и динамике у пожилых людей

могут быть компенсированы неопиоидными и опиоидными анальгетиками с помощью хорошо известного подхода «начинай с малого, двигайся медленно» [43, 197, 198].

Более проблематичными являются нестероидные

противовоспалительные препараты (НПВП), которые чаще всего используются для симптоматического лечения ОА:

- пациенты старше 65 лет имеют повышенную восприимчивость к желудочно-кишечным и почечным побочным эффектам НПВП;

- все НПВП, а не только коксибы, повышают сердечно-сосудистый риск у пациентов с таким заболеванием;

- количество и тяжесть лекарственных взаимодействий повышены из-за возрастной полифармации.

Таким образом, НПВП, включая коксибы, следует применять с большой осторожностью для лечения ОА у пожилых людей [15, 16, 157].

Острые инфекционные заболевания усугубляются на фоне полиморбидности, так, внутрибольничные инфекции являются распространенным осложнением стационарного лечения, а именно, внутрибольничная пневмония является одной из наиболее распространенных внутрибольничных инфекций и наиболее опасной с точки зрения смертности. Проблема в основном заключается в отборе больничных штаммов бактерий с повышенной устойчивостью к антибиотикам. Диагностика причины пневмонии затруднена и часто не приводит к положительному результату. Лечение является комплексным и основано на своевременном и надлежащем эмпирическом лечении антибиотиками. Местные и внелегочные осложнения встречаются относительно часто, и они повышают заболеваемость и смертность. В связи с этим прогноз внутрибольничной инфекции часто неблагоприятен, особенно у пожилых и полиморбидных людей [191].

Часто у пожилых пациентов появляется онкологические заболевания. Эти проблемы нарастают с каждым годом, и их усугубляет

полиморбидностью у пожилых пациентов. Приведем пример. Колоректальная карцинома является одним из наиболее частых опухолевых образований во всем мире. Лечение пожилых и в основном полиморбидных пациентов является сложной задачей в связи с демографическими изменениями в обществе, которое постоянно стареет. В связи с демографическими изменениями в хирургических когортах неуклонно увеличивается число пожилых (>65 лет) и очень пожилых (>80 лет) пациентов [12, 72, 91, 205]. Это привело к более высоким показателям заболеваемости и смертности по сравнению с более молодыми пациентами, с более быстрым заживлением ран и сердечно-сосудистыми осложнениями, но с сопоставимым количеством анастомотической недостаточности. Многомерный анализ выявил возраст >80 лет, более высокий статус анестезиологических рисков и экстренные операции в качестве независимых факторов риска увеличения госпитальной смертности. Что касается локализации колоректального рака, то с увеличением возраста пациента наблюдается сдвиг вправо. Требуется дальнейшая оценка того, могут ли минимально инвазивные хирургические методы снизить послеоперационную заболеваемость и смертность у пожилых пациентов. Тем не менее, в медицинской литературе сообщалось о снижении обоих показателей без ущерба для онкологического результата [10, 46, 91].

Пожилым пациентам требуются индивидуальные методы лечения, которые учитывают степень сопутствующих заболеваний и личное окружение. До сих пор когорта восьмидесятилетних не была должным образом учтена в текущих рекомендациях; поэтому рекомендуется использовать гериатрическую экспертизу, чтобы иметь возможность лучше оценить соотношение пользы и риска, поскольку сам по себе возраст не влияет на решение о лечении [8, 172].

В развитии полиморбидности у пожилых пациентов значимую роль играет метаболический синдром. Много исследований было посвящено

изучению распространенности осложняющих и сопутствующих заболеваний у пожилых пациентов с диабетом, либо нарушением толерантности к глюкозе (НТГ), ИР, непосредственно МС и оценке, в какой степени возникновение этих состояний влияет на развитие полиморбидности и использование медицинской помощи.

Так, в 2016 г. в Пенсильвании был проведен поперечный анализ ретроспективно полученных данных о сопутствующих заболеваниях и использовании медицинской помощи у пожилых пациентов. Рассмотрим этот анализ подробнее. Системы регистрации медицинских услуг использовались для получения данных о 300 пациентах с СД в возрасте> или=60 лет, которые, в зависимости от тяжести их заболевания и интенсивности необходимой медицинской помощи, проходили лечение у регионального врача общей практики, специалиста по диабетической проблеме со средним образованием или врача эндокринолога [19].

Осложняющие и сопутствующие заболевания часто выявлялись независимо от типа применяемой терапии. После корректировки различий в поле, возрасте и гликозилированном гемоглобине (НЬА1с) степень осложняющих сопутствующих заболеваний показала последовательное увеличение у пациентов, находящихся под наблюдением регионального врача общей практики, специалиста по диабетической проблеме со средним образованием или врача эндокринолога (среднее число 3,6, 4,7 и 6,7 соответственно; р (тенденция) <0,001). Однако среднее число сопутствующих заболеваний было одинаковым во всех трех случаях (2,1, 1,8 и 2,0 соответственно). Как осложняющие, так и сопутствующие заболевания были аналогичным образом связаны со степенью употребления НПВП и большого количества ЛС (бета = 0,49 (95% ДИ 0,40-0,58) и бета = 0,57 (95% ДИ 0,52-0,72) соответственно) и количеством консультаций со специалистами, отличными от основного лечащего врача (бета = 1,19 (95% ДИ 1,15-1,24) и бета =1,21 (95% ДИ 1,14-1,28) соответственно). Тем не

менее, среднее число различных специалистов, участвующих в консультировании по СД, либо НТГ, ИР, непосредственно по МС, в расчете на дополнительную сопутствующую патологию, было в два раза выше, чем при любой дополнительной осложняющей сопутствующей патологии (бета = 0,60 (95% ДИ 0,48-0,71) против бета = 0,31 (95% ДИ 0.от 24 до 0,39)) [7, 193].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Башук Илья Павлович, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Анализ летальности у пациентов с переломом проксимального отдела бедренной кости / О.Б. Ершова [и др.] // Остеопороз и остеопатии. -2015. - № 3. - С. 3-8.

2. Атеросклеротическое поражение сонных артерий у больных с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома / М.М. Танашян [и др.] // Клин. неврология. -2012. - № 2. - С. 3-8.

3. Балаболкин, М.И. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенезе сахарного диабета 2-го типа / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Леч. врач . - 2010. - № 11. - С. 27-33.

4. Балуева, Е.С. Демографические прогнозы старения населения / Е.С. Балуева // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии под ред. Г.П. Котельникова, Н.О. Захаровой. - Самара: Самар. гос. мед. ун-т, 2015. - C. 25-27.

5. Белоусова, О.Н. Подходы к созданию программ персонифицированной профилактики гериатрических синдромов / О.Н. Белоусова, С.Л. Жабоева, А.В. Хмельницкий // Научные ведомости Белгородского гос. ун-та. Сер. Медицина. Фармация. - 2017. - № 5 (254). - С. 87-96.

6. Бердяшкина, С.И. Проблема полиморбидности у людей пожилого и старческого возраста / С.И. Бердяшкина, Е.А. Овчинникова // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии / Под ред. Г.П. Котельникова, Н.О. Захаровой, - Самара: Самар. гос. мед. ун-т, 2015. - С. 43-46

7. Бессарабов, В.И. Новая система актуализации знаний в области социальной геронтологии и герогогики: основные положения / В.И. Бессарабов, К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий // Геронтология [Электронный ресурс]. - 2013. - Т. 1, № 1. - Режим доступа: http: //gerontology.esrae. ru/pdf/2013/1/12. pdf.

8. Бирюкова, И.В. Цитокинемия и артериальная гипертензия в континууме полиморбидности у женщин пожилого возраста / И.В. Бирюкова, К.И. Прощаев, Г.Н. Совенко // Геронтология [Электронный ресурс]. - 2015. -№ 1. - Режим доступа: gerontology.esrae.ru/ru/9-102.

9. Бокарев, И.Н. Метаболический синдром / И.Н. Бокарев // Клиническая медицина. - 2014. - № 8. - С. 71-76.

10. Бурлев, В.А. Стресс-лимитирующие и стресс-реализующие системы эндометрия при эндометриозе: влияние лечения на экспрессию белков стресса и ангиогенез / В. А. Бурлев, Н. А. Ильясова // Проблемы репродукции. - 2017. - № 1. - С. 61-69.

11. Бухер, С. Современные тенденции старения населения России / С. Бухер // Вест. Российской Академии Наук. - 2016. - Т. 86, № 3. - С. 215223.

12. Верткин, А.Л. Коморбидность в клинической практике. Часть 1 / А.Л. Верткин, М.А. Румянцев, А.С. Скотников // Архивъ внутренней медицины. - 2011. - № 1. - С. 16-20.

13. Верткин, А.Л. Коморбидность: от истоков развития до современного понятия. Как оценить и прогнозировать // Врач скорой помощи. - 2011. - № 4. - С. 15.

14. Героева, Е.В. Новые подходы к выбору хирургической тактики лечения пожилых больных с переломами шейки бедра / Е.В. Героева // Новые мед. технологии. Новое мед. оборудование. - 2011. - № 8. - С. 28-33.

15. Голубев, А.Г. Биология продолжительности жизни и старения / А.Г. Голубев. - Санкт-Петербург: Изд-во Н-Л, 2015. - 384с.

16. Городниченко, А.И. Малотравматичный остеосинтез переломов вертельной области бедренной кости у пациентов пожилого и старческого возраста / А.И. Городниченко, А.Н. Минаев, О.Н. Усков // IX съезд травматологов-ортопедов России: тез. докл., г. Саратов, 15-17 сентября 2010 г. - Саратов, 2010. - Т. 1. - С. 113.

17. Дыдыкина, И.С. От знаний о структуре костной ткани к выбору средств влияния на нее / И.С. Дыдыкина, П.С. Дыдыкина, А.В. Наумов // РМЖ. 2015. - № 7. - С. 388-391.

18. Егорова, И.Э. Метаболический синдром: учеб. пособие для студентов / И.Э. Егорова, О.А. Булавинцева ; ГБОУ ВПО ИГМУ Минздравсоцразвития. - Иркутск : ИГМУ, 2012. - 31 с.

19. Захарова, Н.О. Анализ демографических показателей долгожительства в Самарской области / Н.О. Захарова, М.В. Шишкова-Лаврусь // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии / Под ред. Г.П. Котельникова, Н.О. Захаровой. - Самара: Самар. Гос. мед. ун-т, 2015. -С. 381-384.

20. Ильина, И.Ю. Особенности лечения пациенток с синдромом поликистозных яичников и метаболическим синдромом / И.Ю. Ильина // РМЖ. Мать и дитя. - 2020. - Т. 3, № 4. - С. 254-259.

21. Ильницкий, А.Н. Немного истории и современная концепция гериатрии / А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев // Мед. сестра. - 2014. - № 5. - С. 46.

22. Ильницкий, А.Н. Старение мозга и когнитивный дефицит. Ранее выявление, подходы к лечению и реабилитации / А.Н. Ильницкий, Н.М. Позднякова, Е.И. Коршун // Мед. вестник. - 2017. - № 16.

23. Калашникова, М.Ф. Метаболический синдром: современный взгляд на концепцию, методы профилактики и лечения / М.Ф. Калашникова // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. - 2013. - № 6 (55). - С. 5263.

24. Кампос, А.Д. Геронтофобия как обесценивание человека: социально-философский анализ / А.Д. Кампос, Э.Р. Фахрудинова // Клин. геронтология. - 2017. - Т. 23, № 9-10. - С. 9-10.

25. Клиническая патология полиморбидности в гериатрической практике / К.И. Прощаев [и др.] // Успехи геронтологии. - 2011. - Т. 24, № 2. - С. 285-289.

26. Клиническая эпидемиология синдрома нарушений передвижения у людей старческого возраста / К.И. Прощаев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7-2. - С. 381-384.

27. Коморбидная патология в клинической практике / Р.Г. Оганов [и др.] // Клинические рекомендации, 2017. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017. - № 16 (6). - С. 5-56.

28. Коморбидность в клинической медицине: Учебно-методическое пособие / Е.В. Ефремова [и др.]. - Ульяновск : УлГУ, 2016. - С. 28.

29. Кононова, Н.Ю. Антропометрия в комплексном подходе диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин с преждевременным старением / Н.Ю. Кононова, Р.М. Загртдинова // Дерматовенерология. Косметология. - 2017. - № 1. - С. 100-107.

30. Лазарев, А.Ф. Проблемы оперативного лечения переломов шейки бедренной кости у пожилых больных / А.Ф. Лазарев, Э.И. Солод // Хирургия тазобедренного сустава. - 2012. - № 1. - С. 81-94.

31. Лечение пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости. Предварительный анализ / С.А. Амраев [и др.] // Вестник КазНМУ. - 2016. - № 3. - С. 305-114.

32. Лыкова, С.Г. Метаболический синдром и псориаз как коморбидные состояния / С.Г. Лыкова, А.В. Спицына, М.А. Моржанаева // Дальневосточный медицинский журнал. - 2017. - № 1. - С. 93-98.

33. Мазеркина, Н.А. Саркопения, гормон роста и остеоартроз / Н.А. Мазеркина // Вопросы диетологии. - 2017. - № 7 (1). - С. 70-71.

34. Маколкин, В.И. Метаболический синдром: современные представления / В.И. Маколкин, Д.А. Напалков. - М.: Миклош, 2012. - 110 с.

35. Мартынов, А.А. Эффективность решения задач по обеспечению населения Российской Федерации высокотехнологичной медицинской помощью / А.А. Мартынов, А.В. Власова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2014. - № 3-4. - С. 3-11.

36. Маршрутизация взрослых пациентов с патологией тазобедренного и коленного суставов / Е.В. Вебер [и др.] // Соврем. проблемы науки и образования. - 2017. - № 2. - С. 94.

37. Метаболический синдром. Учебное пособие / Ю.П. Успенский [и др.] - Санкт-Петербург, 2017. - 60 с.

38. Метаболический синдром: история развития, основные критерии диагностики / Ю.Н. Беленков [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - № 14 (5). - С. 757-764.

39. Метаболический синдром: сложные и нерешённые проблемы / Г.А. Чумакова [и др.] // Российский кардиол. журнал. - 2014. - № 3 (107). - С. 63-71.

40. Молитвословова, Н.А. Остеопороз и сахарный диабет: современный взгляд на проблему / Н.А., Молитвословова, Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2013. - № 1. - С. 57-62.

41. Нуруллина, Г.М. Особенности костного метаболизма при сахарном диабете / Г.М. Нуруллина, Г.И Ахмадуллина. // Остеопороз и остеопатии. - 2017. - Т. 20. - № 3. - С. 82-89.

42. Особенности клинического осмотра пациента пожилого и старческого возраста / К.И. Прощаев [и др.] // Успехи геронтологии. - 2013. -№ 3. - С. 79-82.

43. Остеопороз - от редкого симптома эндокринных болезней до безмолвной эпидемии ХХ-Х1 века / И.И. Дедов [и др.] // Проблемы Эндокринологии. - 2011. - Т. 57. - С. 35-45.

44. Павлова, Т. Клинико-морфологические особенности дегенеративных изменений костной ткани на фоне остеопороза в возрастном

аспекте / Т. Павлова, И. Башук // Врач. - 2019. - № 30 (6). - С. 47-50.

45. Пальцев, М.А. Атлас патологической анатомии / М.А. Пальцев, А.Б. Пономарев, А.В. Берестова. - М.: Медицина, 2013. - 432 с.

46. Полиморбидность в гериатрии / А.Л. Арьев [и др.] // Практическая онкология. - 2015. - Т. 16, №3. - С. 83-90.

47. Пономарева И.П. Современная стратегия паллиативной помощи в гериатрии / И.П. Пономарева // Медицинская сестра. - 2015. - № 4. - С. 4-7.

48. Превентивная гериатрия, или антивозрастная медицина / А.Н. Ильницкий [и др.] // Успехи геронтологии. - 2015. - № 3. - С. 589-593.

49. Прогноз долгосрочного социально-экономического развития Российской Федерации на период до 2030 года. - М.: Минэкономразвития РФ, 2013. - 354 с.

50. Пузанова, О.Г. Доказательная профилактика в здравоохранении: акцент на здоровье пожилых / О.Г. Пузанова // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. - 2012. - № 1-2. - С. 88-89.

51. Путилина, М.В. Коморбидность у пациентов пожилого возраста / М.В. Путилина // Жур. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. - Т. 116, № 5. - С. 106-111.

52. Распространенность и варианты метаболического синдрома у пациентов с абдоминальным ожирением - жителей Санкт-Петербурга / О.Д. Беляева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2012. - Т. 18, № 3. - С. 235244.

53. Роль современной диагностики в гериатрии с позиций таргетности / В.А. Крулевский [и др.] // Клин. геронтология - 2015. - Т. 3, №2. - С. 44-51.

54. Савельева, Л.В. Современная концепция лечения ожирения / Л.В. Савельева // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 1. - С. 51-56.

55. Сафонова, Ю.А. Диагностическая значимость функциональных тестов для оценки возраст-ассоциированной саркопении / Ю.А. Сафонова, Е.Г. Зоткин // Остеопороз и остеопатии. - 2016. - № 2. - С. 109.

56. Седова, Е.В. Основы гериатрии для врачей первичного звена // Учебно-методическое пособие / Е.В. Седова, Ф.Н. Палеев, О.Н. Старцева. -М.: ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, 2019. - 44 с.

57. Симонова, Ж.Г. Клинико-патогенетические аспекты течения ишемической болезни сердца у больных в сочетании с язвенной болезнью / Ж.Г. Симонова, А.К. Мартусевич, Е.И. Тарловская // Терапевтический архив.

- 2014. - № 1. - C. 33-36.

58. Синдром колоректальной брадиаритмии как предиктор метаболического синдрома / К.А. Шемеровский [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - № 11 (183). - С. 44-50.

59. Смыкалова, А.С. Современные представления о Роли Адипокинов в регуляции костного метаболизма (научный обзор литературы) / А.С. Смыкалова // Вестник новых медицинских технологий. - 2018. - № (1).

- с. 44-60.

60. Современные аспекты прегравидарной подготовки у пациенток с синдромом поликистозных яичников и метаболическим синдромом / И.А. Лапина [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. - 2021. - Т. 4, № 2. - С. 137-143.

61. Старческая астения (frailty): оксидативные и нейроиммуноэндокринные изменения / А.Н. Ильницкий [и др.] // Медицина и здравоохранение. - 2013. - № 3 (17). - С. 37-39.

62. Сычев, Д.А. Клинико-фармакологические подходы к решению проблемы полипрагмазии у пожилых пациентов в условиях многопрофильного стационара / Д.А. Сычев, К.С. Данилина, В.А. Отделенов // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - Т. 22, № 2. - С. 87-92.

63. Тарловская, Е.И. Варианты ремоделирования миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией и нарушениями

углеводного обмена / Е.И. Тарловская, И.Е. Сапожникова, А.К. Тарловский // Кардиология. - 2013. - № 53(8). - С. 44-48.

64. Тополянская, С.В. Саркопения в старческом возрасте / С.В. Тополянская, И.А. Гусев // Мед. алфавит. - 2017. - Т. 1, № 8 (305). - С. 35-40.

65. Тюзиков, И.А. Саркопения и дефицит тестостерона у мужчин и женщин / И.А. Тюзиков // Вопросы диетологии. - 2017. - № 7 (1). - С. 75-76.

66. Учамприна, В.А. Метаболический синдром: аргументы «за» и «против» / В.А. Учамприна, Т.И Романцова, М.Ф. Калашникова // Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 2. - С. 17-27.

67. Факторы риска низкоэнергетических переломов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / Г.М. Нуруллина [и др.] // Кубанский науч. мед. вестник. - 2018. - № 25 (4). - С. 115-123.

68. Хорошилов, И.Е. Саркопения у больных: возможности диагностики и перспективы лечения / И.Е. Хорошилов // Лечащий врач. -2017. - № 8. - С. 36.

69. Чесникова, А.И. Артериальная гипертензия и коморбидность: современное состояние проблемы / А.И. Чесникова, М.М. Батюшин, В.П. Терентьев // Артериальная гипертензия. - 2016. - № 22 (5). - С. 432-440.

70. Шишкова, В.Н. Ожирение и остеопороз / В.Н. Шишкова // Остеопороз и остеопатии. - 2011. - № 1. - С. 44-60.

71. Шмидт, Г. Остеопороз и метаболический синдром: патофизиологический анализ взаимосвязи факторов риска (обзор литературы) / Г. Шмидт // Наука и социум: Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. - 2020. - С. 220-226.

72. Шугинов, А.А. Травматизм и ожирение: точки пересечения (обзор литературы) / А.А. Шугинов, С.А. Фирсов, Т.Г. Опенко // Вест. по педагогике и психологии Южной Сибири. - 2016. - № 1. - С. 107-119.

73. Эпидемиология остеопоротических переломов в Российской Федерации и Российская модель FRAX / О.М. Лесняк [и др.] // Остеопороз и

остеопатии. - 2014. - № 3. - C. 3-9.

74. Эпидемиология переломов предплечья, плеча и голени у населения 50 лет и старше в Росссии, Армении, Молдове и Узбекистане (исследование ЭВА) / А.К. Лебедева [и др.] // Остеопороз и остеопатии. -2016. - № 2. - 16 с.

75. Эпидемиология переломов проксимального отдела бедренной кости у городского населения Российской Федерации: результаты многоцентрового исследования / О.Б. Ершова [и др.] // Остеопороз -важнейшая мультидисциплинарная проблема здравоохранения XXI века: Матер. науч.-практ. конф. Форум остеопороза, г. Санкт-Петербург, 23-25 сент. 2012 г. - Санкт-Петербург, 2012. - С. 23-27.

76. Ялочкина, Т.О. Низкотравматичные переломы и костное ремоделирование при сахарном диабете 2 типа / Т.О. Ялочкина, Ж.Е. Белая // Ожирение и метаболизм. - 2017. - Т. 14, № 3. - С. 11-18.

77. Ященко, А.В. Ассоциированные синдромы в практике терапевта: метаболический синдром и обструктивное апноэ сна / А.В. Ященко // Медицинский вестник МВД. - 2020. - Т. 109, № 6 (109). - С. 35-37.

78. A systematic overview of systematic reviews evaluating interventions addressing polypharmacy / L.J. Anderson [et al.] // Am. J. Health Syst. Pharm. -2019. - № 76 (21). - P. 1777-1787.

79. Accessing the discriminatory performance of FRAIL-NH in two-class and three-class frailty and examining its agreement with the frailty index among nursing home residents in mainland China / F. Ge [et al.] // BMC Geriatr. - 2019. -№ 19 (1). - P. 296-311.

80. Active longevity: biophysics of the genome, nutrigenomics, nutrigenetics, revitalization / P.I. Romanchuk [et al.]. - 2013. - 416 p.

81. Adipokines and the risk of fracture in older adults / K.E. Barbour [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2011. - Vol. 26, №7. - Р. 1568-1576.

82. Advanced glycation end products (AGEs), but not high glucose,

inhibit the osteoblastic differentiation of mouse stromal ST2 cells through the suppression of osterix expression, and inhibit cell growth and increasing cell apoptosis / K. Okazaki [et al.] // Calcif. Tissue Int. - 2012. - № 91(4). - P. 286296.

83. Advanced glycation endproducts and bone material strength in type 2 diabetes / J.R. Furst [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - № 101(6). - P. 2502-2510.

84. Ageism is alive and well. But we can change the conversation // Centre for Ageing Better. - 2019. - Apr. 26. - P. 88-91.

85. Aging and multimorbidity: new tasks, priorities, and frontiers for integrated gerontological and clinical research / E. Fabbri [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2015. - № 16 (8). - P. 640-647.

86. Aging with multimorbidity: A systematic review of the literature / A. Marengoni [et al.] // Ageing. Res. Rev. - 2011 - Vol. 10, № 4. - P. 430-439.

87. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy: A regenerative medicine approach to geroscience / A.A. Oliva [et al.] // Aging Med (Milton). - 2019. - № 2 (3). - P. 142-146.

88. Analysis of the health profiles and prevalence of falls for patients over 65 years of age in a thermal environment / P.L. Bernard [et al.] // Aging Clin. Exp. Res. - 2019. - № 5. - P. 345-353.

89. Applewhite, A. Eight surprising facts about getting old in America / A. Applewhite // New York post. - 2019. - March 9. - P. 14-19.

90. Applewhite, A. If you care about equality, fight ageism - just as you fight sexism and racism / A. Applewhite // Britain's most trusted digital news brand. - 2019. - March 4th.

91. Applewhite, A. What Is Ageism - and How Can We End It? / A. Applewhite. - 2019. - № 4. - P. 15-19.

92. Appraising the role of previously reported risk factors in epithelial ovarian cancer risk: A Mendelian randomization analysis / J. Yarmolinsky [et al.] // PLoS Med. - 2019 . - № 16(8). - P. 145-146.

93. Association between Lower Intake of Minerals and Depressive Symptoms among Elderly Japanese Women but Not Men: Findings from Shika Study / T. Thi Thu Nguyen [et al.] // Nutrients. - 2019. - № 11 (2). - P. 389-430.

94. Association between physical activity, multimorbidity, self-rated health and functional limitation in the Spanish population / C. Cimarras-Otal [et al.] // BMC Public Health. - 2014. - № 14. - P. 1170.

95. Back, M. Anti-inflammatory therapies for atherosclerosis / M. Back, G.K. Hansson // Nat. Rev. Cardiol. - 2015. - № 12(4). - P. 199-211.

96. Barriers and Facilitators of Conducting Medication Reviews in Nursing Home Residents: A Qualitative Study / H. Wouters [et al.] // Front. Pharmacol. - 2019. - № 26. - P. 1778-1786.

97. Blood Metabolite Signatures of Metabolic Syndrome in Two Cross-Cultural Older Adult Cohorts / U.V. Mahajan. [et al.] // J. Mol. Sci. - 2020. - № 21(4). - P. 1324.

98. Body mass index represents a good predictor of vitamin D status in women independently from age / S. Delle Monache [et al.] // Clin. Nutr. - 2019. -№ 38 (2). - P. 829-834.

99. Cao, J.J. Effects of obesity on bone metabolism / J.J. Cao // J. Orthop. Surg. Res. - 2011. - Vol. 6. - P. 30.

100. Cervellati, C. Association between circulatory levels of adipokines and bone mineral density in postmenopausal women / C. Cervellati, G. Bonaccorsi, C.M. Bergamini // Menopause. - 2016. - Vol. 23, № 9. - P. 984-992.

101. Cil, G. Self-Reported Prescription Drug Use for Pain and for Sleep and Incident Frailty / G. Cil, J. Park, A.W. Bergen. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2019. -№ 24. - P. 124-131.

102. Cildir, G. Chronic adipose tissue inflammation: all immune cells on the stage / G. Cildir, S.C. Akincilar, V. Tergaonkar // Trends. Mol. Med. - 2013. -Vol. 19, № 8. - P. 487-500.

103. Classification and treatment of proximal humerus fractures: interobserver reliability and agreement across imaging modalities and experience / A. Foroohar [et al.] // J. Orthop. Surg. Res. - 2011. - № 6. - P. 38.

104. Comparison of patient characteristics and gout-related health-care resource utilization and costs in patients with frequent versus infrequent gouty arthritis attacks / J.J. Saseen [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2012. - № 51 (11). - P. 2004-2012.

105. Comparison of two malnutrition risk screening tools with nutritional biochemical parameters, BMI and length of stay in Chinese geriatric inpatients: a multicenter, cross-sectional study / J.P. Miao [et al.] // BMJ Open. - 2019. - № 9(2).

106. Contributions of sex to cerebrovascular function and pathology / L.S. Robison [et al.] // Brain. Res. - 2019. - № 1. - P. 43-60.

107. Cross-cultural adaptation and psychometric properties of the Groningen Frailty Indicator (GFI) among Chinese community-dwelling older adults / X. Tian [et al.] // Geriatr. Nurs. - 2019. - № 3. - P. 197-199.

108. Deprescribing as a Clinical Improvement Focus / T.S. Dharmarajan [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2019. - № 28. - P. 1525-1531.

109. Development of a Frailty Phenotype Questionnaire for Use in Screening Community-Dwelling Older Adults / S. Kim [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2019. - № 28 - P. 1525-1528.

110. Diabetic peripheral neuropathy is highly associated with nontraumatic fractures in Korean patients with type 2 diabetes mellitus / J.H. Kim [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 2012. - № 77(1). - P. 51-55.

111. Dietary Oily Fish Intake and Frailty. A Population-Based Study in Frequent Fish Consumers Living in Rural Coastal Ecuador (the Atahualpa Project) / O.H. Del Brutto [et al.] // J. Nutr. Gerontol. Geriatr. - 2019. - № 31. - P. 1-10.

112. Differences in persistency with teriparatide in patients with osteoporosis according to -gender and health care provider / I. Kyvernitakis [et al.] // Osteoporos. Int. 2014. - № (12). - P. 2721-278.

113. Dodel, R. Multimorbidity: concept, epidemiology and treatment / R. Dodel // Nervenarzt. - 2014. - Vol. 85, № 4. - P. 401-408.

114. Does Deprescribing Improve Quality of Life? A Systematic Review of the Literature / J.A. Pruskowski [et al.] // Drugs Aging. - 2019. - № 9. - P. 101117.

115. Early Rehabilitation in Elderly after Arthroplasty versus Internal Fixation for Unstable Intertrochanteric Fractures of Femur: Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Jun-Il [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2017. - № 32(5). - P. 858-867.

116. Eastell, R. Postmenopausal osteoporosis / R. Eastell, T.W. O'Neill, L.C. Hofbauer // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2016. - Vol. 2. - P. 16069.

117. Economic and social impact of upper extremity fragility fractures in elderly patients / V.J. Sabesan [et al.] // Aging Clin. Exp. Res. - 2015. - № 27(4). -P. 539-546.

118. Effect of frailty syndrome on the outcomes of patients with carotid stenosis / V. Pandit [et al.] // J Vasc Surg. - 2019 - № 3. - P. 741-756.

119. Epidemiology of fracture in the Russian Federation and the development of a FRAX model / O. Lesnyak [et al.] // Arch. Osteoporos.- 2012. -№ 7(1-2). - P. 67-73.

120. Epidemiology of osteoporotic hip fractures in Western Romania / D.V. Poenaru [et al.] // Int. Orthop. - 2014. - № 38 (11). - P. 2329-2334.

121. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur. Heart J. - 2013. - № 34 (28). - P. 2159-2219.

122. Fagerstrom, K. Determinants of tobacco use and renaming the FTND to the Fagerstrom Test for Cigarette Dependence // Nicotine Tob. Res. - 2012. -Vol. 14, № 1. - P. 75-78.

123. Fedecostante, M. Frailty and delirium: Unveiling the hidden vulnerability of older hospitalized patients / M. Fedecostant, A. Cherubini // Eur. J. Intern. Med. - 2019 - № 4. - P. 953-967.

124. Ford, E.S. Prevalence and correlates of metabolic syndrome based on a harmonious definition among adults in the / E.S. Ford, C. Li, G. Zhao // US. J. Diabetes. - 2010. - № 2. - P. 180-193.

125. From mitochondria to healthy aging: The role of branched-chain amino acids treatment: MATeR a randomized study / I. Buondonno [et al.] // Clin. Nutr. - 2019. - № 1. - P. 261-269.

126. Gender Differences in Function, Physical Activity, Falls, Medication Use, and Life Satisfaction Among Residents in Assisted Living Settings / B. Resnick [et al.] // Res. Gerontol. Nurs. - 2019. - № 4. - P. 1-10.

127. Godwin, R. Age is no barrier: meet the world's oldest top athletes / R. Godwin // The Guardian. - 2019. - Sun. 7 Apr. - P. 16-19.

128. Hatfield, S. As Prince Philip's accident shows, casual ageism is the last acceptable form of discrimination / S. Hatfield // Britain's most trusted digital news brand. - Sunday Jan. 20th 2019. - № 5. - P. 115-133.

129. Health risks and benefits from calcium and vitamin D supplementation: Women's Health Initiative clinical trial and cohort study / R.L. Prentice [et al.] // Osteoporosis Int. - 2013. - № 24 (2). - P. 567-580.

130. Hekmat-panah, J. «Elderly» - an outdated and potentially harmful term / J. Hekmat-panah // BMJ blogs. - 2019. - № 1. - P. 51-59.

131. Hepp, P. The conservative treatment of proximal humeral fractures. In: Lill H1, Voigt C. Proximal humeral fracture / P. Hepp, C. Voigt, C. Josten // Z. Orthop. Unfall. 2010. - № 148 (3). - P. 353-360.

132. Hernández, J.L. Metabolic syndrome, fractures and gender / J.L. Hernández, J.M. Olmos, J. González-Macías // Maturitas. - 2011. - № 68 (3). - P. 217-23.

133. Impact of a short-term synbiotic supplementation on metabolic syndrome and systemic inflammation in elderly patients: a randomized placebo-controlled clinical trial / A.F.G. Cicero [et al.] // Europ. J. of Nutrition. - 2021. -№ 60(4). - P. 655-663.

134. Inhibition of fatty acid biosynthesis prevents adipocyte lipotoxicity on human osteoblasts in vitro / A. Elbaz [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2010. - № 14 (4). - P. 982-991.

135. Jakovljevic, M. Comorbidity and multimorbidity ' in medicine today: challenges and opportunities for bringing separated branches of medicine closer to each other / M. Jakovljevic, ' L. Ostojic // Psychiatr. Danub. - 2013. - № 1. - P. 18-28.

136. Kanazawa, I. Adiponectin in metabolic bone disease / I. Kanazawa // Curr. Med. Chem. - 2012. - Vol. 19, № 32. - P. 5481-5492.

137. Kaur, J. A comprehensive review on metabolic syndrome / J. Kaur // Cardiol. Res. Pract. - 2014. - P. 943162.

138. Keohane, K. What is 'Alzheimer's Disease'? The 'Auguste D' Case Reopened / K. Keohane, V. Grace // Cult. Med. Psychiatry. - 2019. - Feb. 26.

139. Khokhlov, A.N. Does aging need its own program, or is the program of development quite sufficient for it? Stationary cell cultures as a tool to search for anti-aging factors / A.N. Khokhlov // Curr. Aging Sci. - 2013. - Vol. 6, № 1. -P. 14-20.

140. Kleinlugtenbelt, Y.V. Cochrane in CORR (®): Interventions for Treating Proximal Humeral Fractures in Adults (Review) / Y.V. Kleinlugtenbelt, M. Bhandari // Clin. Orthop. Relat. Res. 2015. - № 473 (9). - P. 2750-276.

141. Kojima, G. Prevalence of frailty in nursing homes: A systematic review and metaanalysis / G. Kojima // J. Am. Med. Dir. Assoc.- 2015.- Vol. 16.-P. 940- 945.

142. Komagamine, J. Characteristics of elderly patients with polypharmacy who refuse to participate in an in-hospital deprescribing intervention: a retrospective crosssectional study / J. Komagamine, K. Sugawara, K. Hagane // BMC Geriatr. - 2018. - № 18. - P. 96.

143. Lane, C.A. Alzheimer's disease / C.A. Lane, J. Hardy, J.M. Schott //Eur. J. Neurol. - 2018. - № 25 (1). - P. 59-70.

144. Locally applied vascular endotheliall growth factor a increases the osteogenic healling capacity of human adipose-derived stem cells by promoting osteogenic and endotheliall differentiation / B. Behr [et al.] // Stem. Cells. - 2011. - № 29. - P. 286-296.

145. Low Bone Mineral Density and Its Predictors in Type 1 Diabetic Patients Evaluated by the Classic Statistics and Artificial Neural Network Analysis / C. Eller-Vainicher [et al.] // Diabetes Care. - 2011. - № 34 (10). - P. 2186-2191.

146. Low dietary calcium and obesity: a comparative study in genetically obese and normal rats during early growth / C. Marotte [et al.] // Eur. J. Nutr. -2014. - Vol. 53 (3). - P. 769-778.

147. Maclin, J.M.A. Biomarkers for the diagnosis of Alzheimer's disease, dementia Lewy body, frontotemporal dementia and vascular dementia / J.M.A. Maclin, T. Wang, S. Xiao // Gen. Psychiatr. - 2019. - № 2 (1). - P. 100-105.

148. Mangin, D. Foreword to the first special collection: Addressing the invisible iatrogenic epidemic: the role of deprescribing in polypharmacy and inappropriate medication use / D. Mangin, D. Garfinkel // Ther. Adv. Drug Saf. -2019. - № 21. - P. 2042-2046.

149. Martinez Velilla, N.I. Comorbidity Gaminde Inda and multimorbidity indexes in the elderly patients / N.I. Martinez Velilla, I. // Med. Clin. (Barc). -2011. - Vol. 136, № 10. - P. 441-446.

150. McPhail, S.M. Age, physical inactivity, obesity, health conditions, and health-related quality of life among patients receiving conservative management for musculoskeletal disorders / S.M. McPhail, M. Schippers, A.L. Marshall // Clin. Interv. Aging. - 2014. - № 9. - P. 1069-1080.

151. Measures of Multimorbidity and Morbidity Burden for Use in Primary Care and Community Settings: A Systematic Review and Guide / A.L. Huntley [et al.] // A nnals of Family Medicine. - 2012. - Vol. 10 (2). - P. 134-141.

152. Meinck, M. Geriatric multimorbidity in claims data: part 3: prevalence and predictive power of geriatric conditions in an age-specific systematic sample / M. Meinck, N. Lubke // Z. Gerontol. Geriatr. - 2013. - Vol. 46, № 7. - P. 645-657.

153. Metabolic Syndrome and Cognitive Function: Cross-Sectional Study on Community-Dwelling Non-Demented Older Adults in Japan / M. Buyo [et al.] // J. Nutr. Health Aging. - 2020. - № 24 (8). - P. 878-882.

154. Michel, J.P. Healthy ageing: Evidence that improvement is possible at every age / J.P. Michel, C. Dreux, A. Vacheron // European Geriatric Medicine. -2016. - № 7. - P. 298-305.

155. More random motor activity fluctuations predict incident frailty, disability, and mortality / P. Li [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2019. - № 30 - P. 516-523.

156. Multifactorial immunodeficiency in frail elderly patients: Contributing factors and management / T. Tannou [et al.] // Med. Mal .Infect. - 2019. - № 49 (3). - P. 167-172.

157. Multimorbidity and comorbidity in the Dutch population - data from general practices / S.H. van Oostrom [et al.] // BMC Public Health. - 2012. - № 12. -P. 715.

158. Multimorbidity and Comorbidity of Chronic Diseases among the Senior Australians: Prevalence and Patterns / M.M. Islam [et al.] // Published online 2014. - Jan. 8.

159. Multimorbidity and mortality in older adults: A systematic review and meta-analysis / B.P. Nunes [et al.] // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2016. - №67. -P. 130-138.

160. Multimorbidity in family medicine / S. Excoffier [et al.] // Rev. Med. Suisse. - 2016. - № 12 (518). - P. 917-921.

161. Multimorbidity: assessment, prioritisation and management of care for people with commonly occurring multimorbidity // London: National Institute for Health and Care Excellence (UK); 2016 Sep. Clinical guidelines. - Mode of asses: http s : //www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27683922.

162. Nonenzymatic glycation and degree of mineralization are higher in bone from fractured patients with type 1 diabetes mellitus / D. Farlay [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2016. - № 31 (1). - P. 190-195.

163. Obesity and fracture risk / C. Caffarelli [et al.] // Clin. Interv. Aging. -2014. - № 9. - P. 1629-1636.

164. Optimizing Practices, Use, Care and Services-Antipsychotics (OPUS-AP) in Long-term Care Centers in Québec, Canada: A Strategy for Best Practices / B. Cossette [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2019. - № 25. - P. 1555-1559.

165. Osteoporotic Fractures in Men Study Research Group. BMI and fracture risk in older men: the Osteoporotic Fractures in Men Study (MrOS) / C.M. Nielson [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2011. - № 26 (3). - P. 496-502.

166. Overweight/obesity and underweight are both risk factors for osteoporotic fractures at different sites in Japanese postmenopausal women / S. Tanaka [et al.] // Osteoporos Int. - 2013. - № 24 (1). - P. 69-76.

167. Partidge, J.S. Frailty in the older surgical patient: a review / J.S. Partidge, D. Harari, J. Dhesi // Age and Ageing. - 2012. - № 41. - P. 142-147.

168. PatientReported Outcome After Displaced Femoral Neck Fracture / O. Leonardsson [et al.] // J. Bone Joint Surg. Am. - 2013. - № 95(18). - P. 16931699.

169. Patients with life-limiting illness presenting to the emergency department / M. Ragg [et al.] // Emerg. Med. Australas. - 2019. - № 30. - P. 101113.

170. Pepe, J. Adipokines and bone metabolism: an interplay to untangle / J. Pepe, C. Cipriani, M. Cilli // J. Endocrin. Invest. - 2016. - Vol. 39, № 11. - P. 1359-1361.

171. Physical Performance and Quality of Life in Older Adults: Is There Any Association between Them and Potential Drug Interactions in Polymedicated Octogenarians / Z. Verde [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2019. - № 16 (21). - P. 190-198.

172. Polypharmacy and Incident Frailty in a Longitudinal Community-Based Cohort Study / S. Shmuel [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2019. - № 4. - P. 167-173.

173. Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and anesthetic / L.L. Evered [et al.] // Anesth&Analg. - 2011. - Vol. 112 (5). - P. 1179-1185.

174. Potentially inappropriate medications in older adults: a population-based cohort study / B. Roux [et al.] // Fam. Pract. - 2019. - № 11. - P. 168-175.

175. Predictors of a long length of stay in the emergency department for older people / A. Sweeny [et al.] // Intern. Med. J. - 2019. - № 23. - P. 123-126.

176. Predictors of In-Hospital Ambulatory Status Following Low-Energy Hip Fracture Surgery / J.C. Villa [et al.] // Geriatr. Orthop. Surg. Rehabil. - 2019. -№ 10. - P. 215-229.

177. Preoperative Blood Pressure Complexity Indices as a Marker for Frailty in Patients Undergoing Cardiac Surgery / V. Rangasamy [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2019. - № 10. - P. 1053-1077.

178. Prevalence and patterns of chronic disease multimorbidity and associated determinants in Canada / K.C. Roberts [et al.] // Health Promot. Chronic Dis. Prev. Can. - 2015. - № 35 (6). - P. 87-94.

179. Rajabova, G.H. Metabolic syndrome: methods of prevention and treatment / J. Pepe, C. Cipriani, M. Cilli // Biology and Iintegrative Medicine. -2020. - № 5 (45). - P. 28-42.

180. Reaven, G. Insulin resistance and coronary heart disease in nondiabetic individuals / G. Reaven // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. -№ 32 (8). - P. 1754-1759.

181. Relationship between the Intake of n-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Depressive Symptoms in Elderly Japanese People: Differences According to Sex and Weight Status / H. Tsujiguchi [et al.] // Nutrients.- 2019.- Vol. 3, №11(4).- P. 775-783.

182. Resistin competes with lipopolysaccharide for binding to toll-like receptor 4 / A. Tarkowski [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2010. - Vol. 14, № 6B. -P. 1419-1431.

183. Results of long term testosterone replacement therapy in men with abdominal obesity, erectile dysfunction and testosterone deficiency / J. Fillo [et al.] // Bratisl. Lek. Listy. - 2018. - № 119 (9). - P. 577-580.

184. Richard, J.L. Treatment of acute Charcot foot with bisphosphonates: a systematic review of the literature / J.L. Richard, M. Almasri, S. Schuldiner // Diabetologia. - 2012. - № 55(5). - P. 1258-1264.

185. Roberts, C.K. Metabolic Syndrome and Insulin Resistance: Underlying Causes and Modification by Exercise Training / C.K. Roberts, A.L. Hevener, R.J. Barnard // Compr. Physiol. - 2013. - № 3 (1). - P. 1-58.

186. Strategies to reduce and prevent polypharmacy in older patients / S.G. Mlodinow [et al.] // J. Fam. Pract. - 2019. - № 68 (8). - P. 429-435; 440.

187. The 1-Year Mortality of Patients Treated in a Hip Fracture Program for Elders / S. Schnell [et al.] // Geriatr. Orthop. Surg. Rehabil. - 2010. - № 1(1). -P. 6-14.

188. The Association between the Montreal Cognitive Assessment and Functional Activity Questionnaire in the Systolic Blood Pressure Intervention Trial

(SPRINT) / C.H. Still [et al.] // Arch. Clin. Neuropsychol.- 2019.-№34(6).- P. 814-824.

189. The influence of age, gender and socio-economic status on multimorbidity patterns in primary care. First results from the multicare cohort study / I. Schäfer [et al.] // BMC Health Serv. Res. - 2012. - № 12. - P. 89.

190. The Nitrate-Nitrite-Nitric Oxide Pathway: Findings from 20 Years of the Tehran Lipid and Glucose Study / Z. Bahadoran [et al.] // Int. J. Endocrinol. Metab. - 2018. - № 16 (4 Suppl). - P. 1778-1783.

191. Thomas, D. Macrophage functions in lean and obese adipose tissue / D. Thomas, C. Apovian // Metabolism. - 2017. - Vol. 72. - P. 120-143.

192. Time to face the challenge of multimorbidity. A European perspective from the joint action on chronic diseases and promoting healthy ageing across the life cycle (JACHRODIS) / G. Onder [et al.] // Eur. J. Intern. Med.- 2015.- № 26(3). - P. 157-159.

193. Tserotas, K. Menopause research in Latin America / K. Tserotas, J.E. Blümel // Climacteric. - 2019. - № 22 (1). - P. 17-21.

194. Tsuda, T. Epidemiology of fragility fractures and fall prevention in the elderly: a systematic review of the literature / T. Tsuda // Curr. Orthop. Pract. -2017. - № 28 (6). - P. 580-585.

195. Understanding the relationship between type 2 diabetes mellitus and falls in older adults: a prospective cohort study / T.R. de Mettelinge [et al.] // PLoS One. - 2013. - № 8 (6). - e67055.

196. Use of Osteoporosis Medications after Hospitalization for Hip Fracture: A Crossnational Study / S.C. Kim [et al.] // Am. J. Med. - 2015. -№128(5). - P. 519-526.

197. Van Domelen, D.R. A note on proposed estimation procedures for claims-based frailty indexes / D.R. Van Domelen, K. Bandeen-Roche // Am. J. Epidemiol. - 2019 - № 27. - P. 101-103.

198. Vellucci, R. Use of opioids for treatment of osteoporotic pain / R.

Vellucci, R.D. Mediati, G. Ballerini // Clin. Cases Miner. Bone Metab. - 2014. -№ 11 (3). - P. 173-176.

199. Wang, J. Biological Processes and Biomarkers Related to Frailty in Older Adults: A State-of-the-Science Literature Review / J. Wang, C.A. Maxwell, F. Yu // Biol. Research For Nursing. - 2019. - № 21 (1). - P. 80-106.

200. Wittenberg, R. The challenge of measuring multi-morbidity and its costs / R. Wittenberg // Isr. J. Health Policy Res. - 2015. - № 4. - P. 1.

201. Wongdee, K. Update on type 2 diabetes-related osteoporosis / K. Wongdee, N. Charoenphandhu // World J. Diabetes. - 2015. - Vol. 10, № 6 (5). -P. 673-678.

202. Woodford, H.J. New horizons in deprescribing for older people / H.J. Woodford, J. Fisher // Age Ageing. - 2019. - № 48 (6). - P. 768-775.

203. Yamaguchi, T. Updates on Lifestyle-Related Diseases and Bone Metabolism. The metabolic syndrome and bone metabolism / T. Yamaguchi // Clin. Calcium. - 2014. - Vol. 24 (11). - P. 1599-1604.

204. Zinc supplementation and TNF-a levels in vaccinated cardiac patients / S.S. Yal?on [et al.] // J. Trace Elem. Med. Biol. - 2011. - Vol. 25 (2). - P. 85-90.

205. Zofkova, I. Trace elements and bone health / I. Zofkova, P. Nemcikova, P. Matucha // Clin. Chem. Lab. Med. - 2013. - Vol. 51 (8). - P. 15551561.

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АК - аортальный клапан

АФК - активные формы кислорода

БП - болезнь Паркинсона

ВАШ - визуальная аналоговая шкала боли

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

КБОА - кальциноз брюшного отдела аорты

КИМ - комплекс интима-медиа

КК - кальциноз клапанов

ЛЖ - левый желудок

ЛП - левое предсердие

ЛС - лекарственные средства

МК - митральный клапан

МПКТ - минеральная плотность костной ткани

МС - метаболический синдром

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

НЭЖК - неэстерифицированные жирные кислоты

ОА - остеоартроз

ОП - остеопороз

ПП - правое предсердие

ПТГ - паратиреоидный гормон

СД - сахарный диабет

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СЭМ - световая электронная микроскопия

ФК - функциональный класс

ФНО-а - фактор некроза опухолей-альфа

ХБП - хроническая болезнь почек

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЩФ - щелочная фосфатаза

Саион - ионизированный кальций

HbAlc - гликозилированный гемоглобин

HOMA-IR - индекс инсулинорезистентности

RBP4 - ретинол-связывающий белок 4 (Retinol-Binding Protein 4)

SIRT1 - белок сиртуин