Особенности оплодотворения ооцитов и доимплантационного развития эмбрионов человека в зависимости от показателей гаметогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор биологических наук Воробьева, Ольга Анатольевна

• Воробьева, Ольга Анатольевна
• доктор биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации доктор биологических наук Воробьева, Ольга Анатольевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. История создания и основные принципы технологии ЭКО.

1.2. Современные представления о регуляции процессов фолликуло-генеза и оогенеза у человека.

1.3. Процесс оплодотворения ооцитов человека in vitro.

1.4. Особенности оплодотворения ооцитов и эмбрионального развития при гормональной недостаточности яичников.

1.5. Процесс сперматогенеза в норме и при патологии.

1.6. Основные лабораторные методы анализа морфологических признаков сперматозоидов человека.

1.7. Значение оценки степени компактизации хроматина ядер сперматозоидов в диагностке мужского бесплодия.

1.8. Особенности доимплантационного развития эмбрионов человека в программе ЭКО.

1.9. Аномальное оплодотворение ооцитов в программе ЭКО.

1.10. Особенности сегрегации хромосом при созревании ооцитов человека.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Частота оплодотворения ооцитов при различных показателях спермограммы и морфологических характеристиках сперматозоидов.

3.2. Особенности оплодотворения ооцитов и развития эмбрионов при различной концентрации сперматозоидов в среде.

3.3. Особенности эмбрионального развития при тератоспермии.

3.4. Особенности оплодотворения ооцитов и развития эмбрионов при аномальной организации хроматина сперматозоидов.

3.5. Оценка методом проточной цитофлюориметрии эффективности очистки сперматозоидов в программе ЭКО.

3.6. Сравнительный анализ морфологии сперматозоидов человека: нативный эякулят - прогрессивно подвижная фракция.

3.7. Цитологический анализ связывания сперматозоидов с блестящей оболочкой ооцитов в программе ЭКО.

3.8. Особенности оплодотворения ооцитов и развития эмбрионов при применении золадекса (гозерелина) в схеме стимуляции суперовуляции.

3.9. Влияние возраста женщины на процесс оплодотворения ооцитов и развитие эмбрионов в культуре.

3.10. Особенности оплодотворения и развития эмбрионов in vitro у женщин с гормональной недостаточностью яичников.

3.11. Особенности оплодотворения и развития эмбрионов при вторичном поликистозе, генитальном эндометриозе и гиперпролактинемии.

3.12. Оплодотворение ооцитов и развитие эмбрионов in vitro в зависимости от реакции яичников на стимуляцию супервуляции.

3.13. Влияние внутрифолликулярного перезревания ооцитов человека на процессы оплодотворения и раннего развития зигот и эмбрионов.

3.14. Влияние процесса фрагментации эмбрионов на частоту наступления беременности в программе ЭКО.

3.15. Зависимость процесса ранней компактизации эмбрионов человека в культуре от показателей фолликулогенеза и сперматогенеза.

3.16. Анализ частоты хромосомных аберраций в ооцитах человека.

4. ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности оплодотворения ооцитов и доимплантационного развития эмбрионов человека в зависимости от показателей гаметогенеза»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Изучение закономерностей репродуктивного процесса, факторов, влияющих на фертильность, и механизмов нарушения репродуктивной функции является актуальной задачей биологии и медицины. Выяснение названных вопросов позволит оптимизировать существующие и разработать новые методы коррекции нарушений репродуктивной функции человека. Особенно важным это является в свете разработки в последние десятилетия методов лечения бесплодия с помощью оплодотворения ооцитов in vitro (ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение) с последующим переносом эмбрионов в полость матки (Никитин А.И. и др., 1987; Здановский В.М. и др., 1996; Корсак B.C., 1999; Леонов Б.В. и др., 1999; Репина М.А. и др., 1999). Согласно ВОЗ, при частоте 15% и более проблема бесплодных браков приобретает государственное значе- ние. В России этот показатель составляет 12-15% и имеет тенденцию к росту (Кулаков В.И., 1999).

Разработка методов оплодотворения in vitro дала уникальную возможность прижизненного наблюдения за гаметами и доимплантацион-ными эмбрионами человека, а также анализа на клеточном уровне взаимосвязи морфологических и функциональных особенностей половых клеток. Это, в свою очередь, позволяет совершенствовать методы диагностики и лечения бесплодия, выяснять общие и специфические по сравнению с другими млекопитающими закономерности репродуктивного процесса у человека, характер и механизмы его нарушения.

В программе оплодотворения in vitro ЭКО показатели спермограммы являются одним из основных критериев для выбора метода инсеминации оцитов. Поэтому разработка способов прогнозирования оплодотворяющей способности сперматозоидов, а также создание новых функциональных тестов для оценки фертильности спермы является актуальным не только для оптимизации программы ЭКО, но и для развития представлений о регуляции на клеточном уровне репродуктивного процесса у человека.

Прижизненное наблюдение in vitro за гаметами и доимплантацион-ными эмбрионами человека дает возможность оценить функциональную способность половых клеток к оплодотворению и последующему эмбриональному развитию. Данные о возможном влиянии характера фолликулогенеза в норме и при патологии на способность женских половых клеток к оплодотворению достаточно фрагментарны и плохо сопоставимы. Одной из причин нарушения раннего эмбриогенеза у человека может быть высокая, по сравнению с другими млекопитающими, частота аномальной сегрегации хромосом в оогенезе (Дыбан А.П., Баранов B.C., 1978; Дыбан А.П., 1988).

Описанный круг проблем определил цели и задачи данной работы.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы являлось изучение характера и частоты оплодотворения ооцитов и развития эмбрионов человека in vitro в зависимости от особенностей гаметогенеза.

Для достижения поставленной цели работы были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить частоту оплодотворения ооцитов в зависимости от показателей спермограммы; оценить прогностическую значимость показателей спермограммы и морфологических признаков мужских гамет для программы ЭКО.

2. Исследовать особенности оплодотворения и развития эмбрионов человека in vitro при различной концентрации сперматозоидов в среде.

3. Разработать методику для количественного анализа степени компактизации хроматина мужских гамет; изучить зависимость частоты оплодотворения ооцитов и последующего эмбрионального развития от этого показателя.

4. Провести сравнительный анализ частоты встречаемости различных морфологических типов сперматозоидов в нативном эякуляте до и после селекции подвижных клеток; оценить целесообразность анализа морфологических признаков с учетом всех аномалий, характерных для клеток.

5. Исследовать нарушение связывания сперматозоидов с блестящей оболочкой ооцитов, как возможную причину снижения частоты оплодотворения in vitro.

6. Изучить частоту оплодотворения ооцитов и характер доимплан-тационного развития эмбрионов в зависимости от возраста женщины, наличия гормональной недостаточности яичников, особенностей стимуляции суперовуляции и ответа яичника на это воздействие, возможного внутрифолликулярного перезревания ооцитов.

7. Исследовать цитогенетические особенности не оплодотворившихся в культуре ооцитов человека. Изучить зависимость частоты формирования анеуплоидных и диплоидных половых клеток от возраста женщины.

8. Проанализировать целесообразность селекции эмбрионов с ранней компактизацией в культуре для переноса в полость матки, выяснить возможные причины их появления.

9. Выявить факторы, влияющие на появление эмбрионов с высокой степенью фрагментации, и оценить целесообразность использования таких эмбрионов для переноса в полость матки.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Научная новизна и теоретическая значимость работы заключается в выявлении закономерностей оплодотворения ооцитов и доимплантацион-ного развития эмбрионов человека.

Работа является первым систематическим комплексным исследованием зависимости оплодотворения ооцитов и последующего развития эмбрионов in vitro от показателей фолликуло- и гаметогенеза. Установлено, что мужская инфертильность обусловлена рядом факторов, отражающих особенности сперматогенеза (показатели спермограммы, морфологические признаки, способность к связыванию с блестящей оболочкой ооцитов, состояние хроматина). Доказана прогностическая информативность оценки функционального состояния сперматозоидов по морфологическим признакам с использованием строгих критериев нормы. Предложен способ прогнозирования мужской фертильности с использованием линейного дискриминантного анализа.

Впервые разработан количественный метод оценки степени упаковки хроматина ядер сперматозоидов и показана прогностическая значимость этого показателя для исхода процедуры ЭКО. Предложена гипотеза о существовании механизма нарушения эмбриогенеза у человека в связи с повышением в эякуляте доли сперматозоидов, имеющих дефекты в организации хроматина. Предложен оригинальный метод количественной оценки эффективности селекции подвижных сперматозоидов с помощью комбинированного метода (сочетание изотонического перколла с последующей флотацией); показана целесообразность анализа морфологических признаков мужских гамет с учетом всего комплекса патологических признаков, характерных для клеток.

Доказано, что функциональные особенности женских половых клеток определяются факторами, связанными с особенностями фолликуло- и оогенеза, характером ответа яичника на стимуляцию суперовуляции, внутрифолликулярным перезреванием, возрастом женщины.

Впервые на большом материале (681 пункция) показана зависимость частоты оплодотворения ооцитов и характера доимплантационного развития эмбрионов от наличия гормональной недостаточности яичников. Выявлено увеличение частоты формирования полиплоидных зигот по мере усиления ответа яичника на стимуляцию суперовуляции. Показано, что внутрифолликулярное перезревание ооцитов приводит к нарушению процессов оплодотворения и раннего развития эмбрионов. Установлено, что до 39 лет частота оплодотворения ооцитов не зависит от возраста женщины. В то же время, отмечено постепенное снижение с возрастом способности эмбрионов к нормальному развитию in vitro. Таким образом, с возрастом первоначально нарушается функциональная способность зигот человека к дроблению, а позднее - к оплодотворению. Показано закономерное повышение частоты анеуплоидных и диплоидных ооцитов с увеличением возраста женщины. Выявлена высокая частота встречаемости в ооцитах отдельных хроматид на стадии метафазы П.

Установлено, что ранняя компактизация эмбрионов in vitro является благоприятным прогностическим признаком. Показано, что эмбрионы человека с высокой степенью фрагментации бластомеров в ряде случаев способны к имплантации и нормальному дальнейшему развитию.

Практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать использование разработанного комплекса функциональных тестов для диагностики нарушений репродуктивного процесса на клеточном уровне. Предложенные модели дают возможность прогнозировать частоту оплодотворения ооцитов и полиплоидии зигот, и, таким образом, принять в ряде случаев корректирующие меры. Последнее позволяет оптимизировать проведение ЭКО. Предложены рекомендации по селекции эмбрионов для переноса в полость матки. Показана целесообразность использования и аналога гонадотропин-рилизинг гормона (ГТР) золадекса в программе ЭКО. Выявлены факторы риска, приводящие к снижению частоты оплодотворения ооцитов, повышению полиплоидии зигот, нарушению доимплантационного развития эмбрионов человека.

Апробация и внедрение результатов в практику

Материалы диссертации доложены на 12-й научной сессии НИИ АГ РАМН "Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины" в 1993 г, на 13-й научной сессии в 1994 и 14-й сессии НИИ АГ. им. Д.О. Отта в 1995 г, на Международном симпозиуме в Киеве "Бесплодие: вспомогательные репродуктивные технологии" в 1995 г. и в 1997 г., на третьем съезде эндокринологов России (Москва, 1996), на 6-ом Конгрессе акушеров и гинекологов стран Балтийского моря в Киле (Германия) в 1997 г., на Международном симпозиуме "Бесплодие: вспомогательные репродуктивные технологии 2000" в Киеве в 1999 г., на 7-ом Конгрессе акушеров и гинекологов стран Балтийского моря в Санкт-Петербурге (1999), на конференции Ассоциации репродуктологов в Самаре (2000).

Результаты диссертации внедрены в практическую работу отделения вспомогательных репродуктивных технологий Научно-исследовательского института акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, в Балтийском институте репродуктологии человека, в Центре ЭКО г. Пушкина, в Центрах ЭКО Тюмени, Алма-Аты, Нижнекамска, Самары, Воронежа, Саратова, Новокузнецка, Нижнего Новгорода и Киева.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Факторами, существенно влияющими на результаты оплодотворения in vitro, являются: показатели спермограммы, морфологические признаки сперматозоидов, определяемые по строгим критериям нормы, характер связывания сперматозоидов с zona pellucida. Предложена математическая модель, позволяющая оценить вероятность оплодотворения по показателям спермограммы. Доле морфологически нормальных форм сперматозоидов (МНФ) принадлежит ведущее значение в. комплексе диагностически значимых признаков для оценки мужской фертильности. Селекции подвижных сперматозоидов из эякулята с помощью комбинированного метода позволяет существенно повысить в образцах, используемых для оплодотворения, долю МНФ. Повышение концентрации сперматозоидов в среде инсеминации увеличивает в ряде случаев частоту оплодотворения ооцитов.

2. Разработан метод, позволяющий количественно оценить степень компактизации хроматина сперматозоидов. При повышении в эякуляте доли сперматозоидов с аномальной организацией хроматина наблюдается снижение эффективности экстракорпорального оплодотворения.

3. Способность ооцитов к оплодотворению и последующему эмбриональному развитию зависит от ответа яичника на стимуляцию, наличия гормональной недостаточности яичников, внутрифолликулярного перезревания ооцитов.

4. Эмбрионы с ранней компактизацией перспективны для трансплантации; при высокой степени фрагментации отдельные эмбрионы способны к прогрессивному развитию.

5. С возрастом женщины происходит постепенное снижение способности зигот к нормальному дроблению, а также повышение частоты образования анеуплоидных и диплоидных гамет. Частота оплодотворения ооцитов до 39 лет не зависит от возраста женщины; в дальнейшем наблюдается снижение этого показателя. Для не оплодотворившихся in vitro ооцитов характерна высокая (35%) частота анеуплоидии (наличие числовых аберраций хромосом и дополнительных хроматид).

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Воробьева, Ольга Анатольевна

1. Результаты исследования позволяют рекомендовать включение в число обязательных анализов при проведении процедуры ЭКО метода оценки морфологических признаков сперматозоидов по предлагаемым строгим критериям нормы.

2. Для практического применения рекомендуется использовать прогностическую модель, позволяющую оценить вероятность оплодотворения ооцитов in vitro по данным спермбграммы и морфологическим характеристикам клеток. В случае патоспермии рекомендуется увеличить концентрацию сперматозоидов для инсеминации. При нормоспермии следует проводить тщательный контроль концентрации мужских половых клеток в среде с целью снижения частоты зигот с полиспермией.

3. Разработана методика с использованием цитофлюориметрии, позволяющая оценить особенности организации хроматина сперматозоидов. Метод запатентован и рекомендован для диагностики мужского бесплодия и для анализа снижения эффективности лечения в программе ЭКО, Патент N2118822.

4. Рекомендовано проведение цитогенетического анализа ооцитов с одновременной оценкой связывания сперматозоидов на блестящей оболочке.

5. Полученные в работе данные позволяют прогнозировать частоту оплодотворения ооцитов in vitro с учетом факторов мужского и женского бесплодия (возраст женщины, предполагаемое число пунктируемых фолликулов, состояние яичников и др.).

6. Комбинированный метод выделения прогрессивно подвижной фракции сперматозоидов перспективен для программ ВРТ, так как

7. Практические рекомендации

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Воробьева, Ольга Анатольевна, 2001 год

1. Баранов B.C., Дыбан А.П. Анализ нарушений сперматогенеза и эмбриогенеза у мышей, гетерозиготных по транслокации Т6 // Генетика -1968,- №4. -С. 70-83.

2. Баранов B.C. Морфологический и цитогенетический анализ хромосомных эмбриопатий в экспериментах на мышах. Дис.докт.мед.наук: ИЭМРАМН,-Л., 1975.-346 с.

3. Белокопытова И.А. Основные хромосомные белки и структурасуперкомпактного хроматина спермиев. Автореф. дис.канд. биол.наук.1. С.-П., 1966.-32 с.

4. Вандерцвальмен П. Частота оплодотворения и беременности после интерплазматической инъекции сперматозоида (ICSI) при использовании эякулированных, эпидидимальных и тестикулярных сперматозоидов // Пробл. репрод. 1995. - Т. 5. - С. 52-60.

5. Воробьева O.A. Факторы роста новые регуляторы репродукции // Цитология. - 1989. - Т. 31. -№ 10.-С. 1139-1157

6. Воробьева O.A. Регуляция ингибирования и реинициации мейоза ооцитов млекопитающих // Цитология. 1990. - Т.32. - № 8. - С. 840-846.

7. Воробьева O.A. Влияние гормонов и факторов роста на половые и соматические клетки фолликулов мышей в культуре. Автореф. дис.канд. биол. наук. С,- П., 1992. - 28 с.

8. Грищенко В.И., Петрушко М.П., Пиняев В.И., Геродес А.Г. Цитогенетический анализ гамет и эмбрионов в программе оплодотворения вне организма // Пробл. репрод. 1998. - Т. 3. - С. 56-58.

9. Здановский В.М., Заева В.В., Вартанян Э.В., Хилькевич Л.В., Буянова Е.В. Роды у женщины в постменопаузе в результате примененияметода экстракорпорального оплодотворения с использованием донорских ооцитов // Пробл. репрод. 1996. - Т. 2. - С. 57- 61.

10. Дыбан А.П. Раннее развитие млекопитающих. М., Наука. -1988,- 228 с.

11. Дыбан А.П., Баранов B.C. 1978. Цитогенетика развития млекопитающих М. Наука., 1978,- 216 с.

12. Дыбан А.П., Чеботарь H.A. О спонтанных хромосомных аберрациях в оогенезе лабораторных крыс // Бюлл. эксперим. биол. мед. -1975.-Т. 8.-С. 103-106.

13. Калинина Е.А. Стимуляция суперовуляции при экстракорпоральном оплодотворении. Автореф. дис. .канд.биол. наук,-М., 1989,- 24 с.

14. Кирсанов A.A. Реакция яичников на стимуляцию суперовуляции у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием. Автореф. дис. канд. мед.наук. С-П., 1997. - 21 с.

15. Китаев Э.М., А.И.Никитин. Закономерности фолликулогенеза в яичниках млекопитающих животных и человека // Пробл .репрод. 1995. -Т. 14.-С. 10-16.

16. Корсак B.C., Исакова Э.В., Воробьева O.A., Каменецкий Б.А., Кирсанов A.A. Применение золадекса (гозерелина) в схеме индукции суперовуляции в программе ЭКО Пробл. репрод. - 1996. - Т. 3. - С. 2327.

17. Корсак B.C., Каменецкий Б.А., Кирсанов A.A., Исакова Э.В.,

18. Леонтьева O.A. О критериях назначения ХГ при контролируемой индукции суперовуляции // Пробл. репрод. 1998. - Т. 3. - С. 50-54.

19. Корсак B.C. Экстракорпоральное оплодотворение в терапии бесплодия. Автореферат. диес.д-ра.мед. наук,- С.-П. 1999.- 31 с.

20. Красовская О.А 1934. Оплодотворение яйца кролика in vitro. Архив анат. гистол. иэмбриол. 13:2-3.

21. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье: проблемы, достижения и перспективы // Пробл. репрод. 1999. - Т.2. - С.6-9.

22. Курило Л.Ф. Морфо-функциональные характеристики оогенеза млекопитающих и человека. Автореф. дисс. Д-ра. биол. наук. М., 1983,- 47 с.

23. Курило Л.Ф. Некоторые этапы дифференцировки пола, развития половых клеток и органов половой системы человека // Пробл. репрод. -1996. Т. 2. - С. 62-70.

24. Курило Л.Ф., Дубинская В.П., Остроумова Т.В., Шилейко Л.В., Мхитарова В.А., Литвиненко В.М. Оценка сперматогенеза по незрелым половым клеткам эякулята // Пробл. репрод. 1995. - Т. 3. - С. 33-38.

25. Леонов Б.В., Финогенова Е.Я., Козлова А.Ю. Фоллитропин-бета в лечении бесплодия методами вспомогательной репродукции // Пробл. репрод. 1999,- Т. 5. - С. 67-70.

26. Мелещенко А.Б., Кравцов А.Л., Ледванов М.Ю. Проточная импульсная цитофлюорометрия сперматозоидов человека // Лаб. дело -1992.-Т. 2.-С. 25-27.

27. Мостеллер Ф., Тьюки Дж. Анализ данных и регрессия. Пер. с англ. Вып.1. М.: Финасы и статистика. 1982. - 317 с.

28. Нарзуллаева М.С. Влияние острой и хронической алкогольной интоксикации на гаметы и развитие плодов самок крыс при воздействии этанолом до зачатия. Автореф. дисс. канд. мед. наук,- Л., 1988,- 35 с.

29. Никитин А.И., Китаев Э.М., Савицкий Г.А., Иванова Р.Д., Е.П. Калашникова. Экстракорпоральное оплодотворение у человека с последующей успешной имплантацией эмбриона и рождением ребенка // Архив анат. гистол. эмбриол. 1987. - Т. 10. - С. 39-43.

30. Петров-Маслаков М.А., Никитин А.И., Николайчук М.Н. Оплодотворение яйцеклеток человека вне организма // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1973. - Т. 12. - С. 83-86.

31. Петров-Маслаков М.А., Дыбан А.П., Самошкина H.A., Никитин А.И., Патрикян И.Т. Созревание ооцитов человека вне организма // Вестник Акад.мед.наук СССР. 1972. - Т. 2. - С. 60-65.

32. Попенко Е.В. Влияние экологических факторов Тюменской области на репродуктивное здоровье женского населения и результаты экстракорпорального оплодотворения. Автореф. дисс.канд. мед.наук,- СП., 2000.- 20 с.

33. Прокофьева-Бельговская A.A. Основы цитогенетики человека. Мейоз. М. Медицина. 1969. с. 142-175.

34. Репина М.А., Корнилов Н.В., Крапивина Е.Г., Шлыкова С.А., Корнилова Я.А. Место препаратов натуральных эстрагенов в протоколе ЭКО // Пробл. репрод. Т. 5. - С. 62-66.

35. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию спермы человека и взаимодействия спермы с цервикальной слизью. Тбилиси, 1987. -21с.

36. Слозина Н.М., Неронова Е.Г. Хромосомные нарушения в ооцитах крыс после стрессового воздействия в преовуляторном периоде // Цитология и генетика. 1990. - Т. 24. - С. 37-40.

37. Сметник В.П. Клиническое применение аналогов лютеинизи-рующего рилизинг гормона в гинекологии. М., 1995. -134 с.

38. Стефанович А.В., Бариляк И.Р., Дахно Ф.В., Гасенко Е.А. Цитогенетический анализ неоплодотворенных ооцитов человека // Цитология и генетика. 1995. - С. 54-60.

39. Aboulghar М., Mansour R.T., Serour G.I. Oocyte quality in patients with severe ovarian hyperstimulation syndrome // Fértil. Steril.-1999.-Vol. 68.-P. 1017-1021.

40. Afzelius B. Genetical and ultrastructural aspects of the immotile cilia syndrome//Am. J.Hum.Genet.-1981. -Vol. 33.-P. 852-856.

41. Aitken R. J. A free radical theory of male infertility// Reprod. Fértil. Dev.- 1994,- Vol. 6.-P. 19-23.

42. Aitken R.J., Clarkson J. Significance of reactive oxygen species and antioxidants in defining the efficacy of sperm preparation techniques// J.Androl.-1988.-Vol. 9.-P. 367-369.

43. Aitken J., Fisher H. Reactive oxygen species generation and human spennatozoa: the balance of benefit and risk// BioEssay-1994.- Vol. 16.-P. 259267.

44. Alikani M., Wiemer K. Embryo number for transfer should not be strictly regulated//Fértil. Steril.- 1997,-Vol. 68.-P. 782-783.

45. Almeida P.A., Bolton V.N. The relationship between chromosomal abnormalities in the human oocytes and fertilization in vivo// Hum. Reprod.1994,- Vol. 9.-P. 343-346.

46. Almeida PA., Bolton V.N. The effect of temperature fluctuation on the cytoskeletal organization and chromosome constitution of the human oocytes//Zygote.-1995.-Vol. 3.-P. 357-365.

47. Angelí R.R. Meiosis I in human oocytes // Cytogenet. Cell Genet.1995.- Vol. 69.-P. 266-272.

48. Angelí R.R., Ledger W., Yong E.L. Cytogenetic analysis of unfertilized human oocytes. / /Hum. Reprod.-1991.-Vol. 6.- P. 568-573.

49. Angell R.R., Xian J., Keith J., Ledger W., Baird D.T. First meiotic division abnormalities in human oocytes: mechanism of trisomy formation. // Cytogenet. Cell Genet.- 1994. Vol. 65 . -P. 194-202.

50. Anger J., Eustache F., Ducot B., Spira A. Quality control for the evolution of inter and intraindividual variability in routine semen analysis: result of an international workshop// Hum. Reprod. 1994.-Vol.14.-P.64.

51. Arici A., Oral E., Bukulmez O., Duleba A. The effect of endometriosis on implantation: results from the Yale University in vitro fertilization and embryo transfer program// Fertil.Steril.-1996.-Vol.65.-P. 603-607.

52. Auger D.J., Mesbah, Huber T. Aniline blue staining as a marker of sperm chromatin defects // Int. J. Androl. -1990. -Vol.13.-P. 452-462.

53. Auger J., Eutache F., Ducot B., Spira A., Jounnet P. Quality control for the evalution of inter and intraindividual variability in routine semen analysis; results of an international workshop// Hum. Reprod. abstract book. 1999,- Vol. 14.-P. 64.

54. Baker H.G., Brindle J., Irvine S., Aitken J. Protective effect of antioxidants on the impairment of sperm motility by activated polymorphonuclear leukocytes// Fertil. Steril. 1996,- Vol. 65.-P. 411-418.

55. Baker H.G., Ng F., Liu D. Preparation and analysis of semen for IVF/GIFT// In Handbook of in vitro fertilization, ed. Trounson A., Gardner D.CRC Press-1993.- P.33-57.

56. Balhorne, Reed. Abberant protamine 1/ protamine 2 ratios in sperm infertile human males// Experientia 1988. - Vol. 44. - P. 52-55.

57. Battaglia D.E., Goodwin P., Klein N.A. Influence of maternal age on meiotic spindle assembly in oocytes from naturally cycling women // Hum. Reprod. 1996,- Vol. 11,- P. 2217-2222.

58. Bedford J., Best M.J., Calvin H. Variations in the structural character and stability of nuclear chromatin in morphologically normal human spermatozoa// J. Reprod. Fertil. 1973.-Vol.33,- P. 19-29.

59. Bedford J., Calvin H. Changes in -S-S- linked structure of the sperm tail during epididymal maturation, with comparative observation in submammalian species// J.Exp.Zool. 1974. - Vol.187. - P. 181-204.

60. Bellve A. Biogenesis of the mammalian spermatozoon // In: Amann R., eds. Prospects for sexing mammalian sperm. Boulder: Associated Press.- 1982.-P.69-93.

61. Benoff S. Carbohydrates and fertilization: an overview // Mol. Hum. Reprod.- 1997. P. 599-637.

62. Benoff S., Cooper G.W., Paine T., Hurley I.R., Napolitano B. et al. Numerical dose-compensated in vitro fertilization inseminations yield high fertilization and pregnancy rates // Fertil. Steril. 1999. -Vol. 71. - P. 10191028.

63. Ben-Yosef D., Oron Y., Shalgi R. Prolonged, repetitive calcium transitients in rat oocytes fertilized in vitro and in vivo// FEBS Lett. 1993.-Vol. 331,-P. 239-242.

64. Bianchi P.G., Manicardi G.C., Urner F., Campana A., Sakkas D. Chromatin packaging and morphology in ejaculated human spermatozoa: evidence of hidden anomalies in normal spermatozoa // Mol. Hum. Reprod. -1996,- Vol. 2.-P. 139-144.

65. Blazak W.F., Overstreet J.W. Unstability of nuclear chromatin in the ejaculated spermatozoa of fertile men // J. Reprod. Fertil. 1982.-Vol. 65,- P. 331-339.

66. Bleib JD. Sperm receptors of mammalian eggs // In: Wassarman PM. ed. Elements of mammalian fertilization Boca Raton: CRC Press 1991. - Vol. 1.-P. 133-151.

67. Bongso A., Ng S., Fong C., Ratnam S. Coculture: a new lead in embryo quality improvement for assisted reproduction // Fertil. Steril. 1991. -Vol. 56.-P. 179-184.

68. Bongso A., Ng S.C., Ratnam S. Chromosome analysis of human oocytes failing fertilize after insemination in vitro // Hum. Reprod. 1988,- Vol. 3. -P.645-649.

69. Boue J.G., Boue A. Increased frequency of chromosomal anomalies in abortions after induced ovulation // Lancet 1973. - Vol. 12,- P. 679-680.

70. Brachet A. Recherches sur la fecondation prematuree de 1 oeuf d oursin // Arch. Biol. 1922,- Vol. 32. - P. 205-244.

71. Bras M., Lens J.W., Piederiet M.H., Rijinders et. al. IVF Lab. Laboratory aspects of in-vitro fertilization N.Y. Organon. 1996. P. 230.

72. Braude P., Bolton V., Moore S. Human gene expression first occurs between the four and eight-cell stages of preimplantation development // Nature. 1988,- Vol. 332. - P. 459-461.

73. Brook J.D., Gosden R.G., Chandiey A.C. Maternal agening and aneuploid embiyos evidence from the mouse that biological and not chronological age is the important influence // Hum. Genet. - 1984. - Vol. 66.-P. 41-45.

74. Buster J., Busillo M., Rodi I. Biological and morphological development of donated human ova recovered by non-surgical uterine lavage// Am. J. Obstet. Gynecol. 1985,- Vol. 153,- P. 211-217.

75. Calderon I., Healy D. Endocrinology of IVF // In: Trounson A., Gardner D.K. Handbook of in vitro fertilization. CRC Press. - 1993,- P. 1-16.

76. Capmany G., Taylor A., Braude" P.R., Bolton V.N. The timing of pronuclear formation, DNA synthesis and cleavage in the human 1-cell embryo // MoLHum. Reprod. 1996,- Vol. 2. - P.299-306.

77. Carr D.H. Chromosome studies in abortuses and stillborn infants// Lancet.- 1963.-Vol. 2,- P. 603-606.

78. Chan S.Y.W., Wang C., Chan T.H., Ho P.C., So W. Predictive value of sperm morphology and movement caracteristics in the outcome of in vitro fertilization of human oocytes// Journ. In Vitro Fertilization and Embryo Transfer 1989.- Vol. 6,- P. 142-148.

79. Chen S.U., Ho H.N. , Hen H. F., Chao K. H„ Lin H. R. Comparison between a two-layer discontinuous Percoll gradient and swim-up for sperm preparation on normal and abnormal semen samples // Assist. Reprod. Genet. -1995. Vol. 12.-P. 698-703.

80. Chesnel F., Eppig J. J. Synthesis and accumulation of p34cdc2 and cyclin B in mouse oocytes during acquisition of competence to resume meiosis// Mol. Reprod. Dev. 1995,- Vol. 40. - P. 503-508.

81. Chi H.J., Kim D.H., Koo J.J., Chang S.S. The suitability and efficiency of human follicular fluid as a protein supplement in human in vitro fertilization programs// Fert.Steril. 1998.- Vol. 70. - P. 871-877.

82. Claussen S., Parvinen F., Kirkhus N. Stage related variations in DNA fluorescence distribution during rat spermatogenic cycle // Cytometry. 1982.-Vol.2.-P. 421-425.

83. Cleu D., Lescoat D., Boujard D. et al. Human sperm nuclear maturity in normozoospermia and asthenozoospermia // Arch. Androl. 1988. - Vol. 21.-P. 155-162.

84. Coddington C.C., Franken D.R., Burkman L.J., Oosthuizen W. Functional aspects of human sperm binding to the zona pellucida using the hemizona assay // J. Androl. 1991.- Vol. 12. - P. 1-7.

85. Cohen J., Malter H., Talansky B., Grifo J. Micromanipulation of human gametes and embryos. Raven Press. New York, 1993.

86. Cohen J., Talansky B., Malter H., Alicani M., Adler A., Reing A. Microsurgical fertilization and teratozoospermia // Hum. Reprod. 1991. - Vol. 6.-P. 118-123.

87. Comhaire F., Vermeulen L., Hinting A., Schoonjans F. Accuracy of sperm characteristics in predicting the in vitro fertilizing capacity of semen // J. In Vitro Fert. Embiyo Transf. 1988,- Vol. 5. - P. 326-331.

88. Comhare F., Schoonjans F., Vermeulen L., De Clercq N. Methodological aspects of sperm morphology evaluation: comparision between strict and liberal criteria // Fertil. Steril. 1994,- Vol. 62,- P. 857-861.

89. Couet M., Hamamah S., Poindron J., Lansac J., Royer D. Critical analysis of sperm parameters during IVF attempts for oligo-astheno-teratozoospermia // Abstracts of the 7th Annual Meeting of the ESHRE. Paris.-1991-P. 314.

90. Curry M.R., Watson P.F. Sperm structure and function. In: Gametes: the spermatozoon, ed. J. Grudinskas. Cambridge University Press, Cambridge, 1986,- P. 45-69.

91. Dadoune J.P., Mayaux M.J., Guihard-Moscato M.L. Correlation between defects in chromatin condensation of human spermatozoa stained by aniline blue and semen characteristics. // Andrologia. 1988,- P. 211-217.

92. Dale B., Talevi R., Gualtiere R. Intercellular communication in the early human embryo // Mol. Reprod. Dev. 1991. - Vol. 29. - P. 22-28.

93. Dandekar. P.V., Martin M.C., Glass R.H. Polypronuclear embryo after in vitro fertilization // Fértil.Steril. 1990. - Vol. 53. - P. 510-514.

94. De Sutter, Dhont M., Merchiers E., Steyaert H., Vandekerckhove D. Influence of clinical factors on the aneuploidy in IVF oocytes. // Abst. 7th Ann Meeting ESHRE 1991,-P. 69.

95. Deaton JL., Demsey RA., Miller KA Serum from women with polyctstic ovary syndrome inhibits fertilization and embryonic development in the murine in vitro fertilization // Fértil. Steril. -1996. Vol. 65,- P. 1224-1228.

96. Dekel N., Beers W. Rat oocyte maturation in vitro: relief of cAMP inhibitor by gonadotropins // PNAS. USA.- 1978.- Vol. 75. P. 4369-4373.

97. Delhanty J.D.A., Penketh R.J.A. Cytogenetic analysis of unfertilized oocytes retrieved after treatment with the LHRH analogue, buserilin // Hum.Reprod. 1990. - Vol. 5,- P. 699-702.

98. Devroey P., Braeckmans P., Camus M., Khan I., et al. Embryo donation in patients with primary ovarian failure. Hum. Reprod.- 1988,- Vol. 2,-P. 508-512.

99. Dhont M., Coetsier T., Podeveyn K., De Sutter P. A prospective randomized comparison of goserelin/HMG versus clomifene citrate/HMG for follicular stimulation inlVF. //Hum. Reprod. 1993,- Vol. 8.-P. 95-96.

100. Djalali M., Rosenbusch B., Wolf M., Sterzik K. Cytogenetics of unfertilized human oocytes // J.Reprod. Fert. 1988,- Vol. 84. - P. 647-652.

101. Dor J., Rudak E., Mashiach S., Nebel L., Serr D.M., Lordman B. Periovulatory 17(3-estradiol changes and embryo morphologic features in conception and nonconception cycles after human in vitro fertilization // Fertil. Steril. 1986,-Vol. 45.- P. 63-68.

102. Dozortsev D., Rybouchkin A., De Sutter P., Qian C., Dhort M. Human oocyte activation following intracytoplasmic sperm injection: role of the sperm cell // Hum.Reprod. 1995.- Vol. 10,- P. 403-407.

103. Duncan W., Hew M.J., Wang X.J., Flaherty S.P. Prediction of in vitro fertilization rate from semen variables // Fertil. Steril. 1993. - Vol. 59. -P. 1233-1238.

104. Dyban A.P. An improved method for chromosome preparations from preimplantation mammalian embryos, oocytes or isolated blastomeres // Stain Techn. 1983. Vol. 58. - P. 69-72.

105. Dyban A., De Sutter P. Verlinsky Y. Preimplantation cytogenetic analysis.// Preimlantation diagnosis of genetic diseases. Wiley-Liss, 1993. P. 267.

106. Edirisinghe W.R., Murch A.R. and Yovich J.L. Cytogenetic analysis of human oocytes and embryos in an in-vitro fertilization programme // Hum. Reprod.-1992.-Vol. 7.-P. 230-236.

107. Edwards R.G. The early days of in vitro fertilization // Pioneers in In Vitro Fertilization, ed. A.T. Alberta, R.A. Gan, H.M. Vemer London New YorkThe Parthenon Publishing Group -1995. - P. 21-23.

108. Edwards R.G., Brody S.A. Principles and practice of assisted human reproduction.- W.B.Saunders Co. 1995. - P. 131.

109. Eggert-Kruse W., Reimann-Andersen J., Rohr G. Clinical relevance of sperm morphology assesment using strict criteria and relationship with sperm-mucus interaction in vivo and in vitro /'/' Fertil. Steril. 1995. - Vol. 63. - P. 612624.

110. Einchenlaub-Ritter U. Mechanisms of nondisjunction in mammalian•11 a T1--:. r\1¿-1 I r\c\A n ioi Tidmeiosis // ^uiieiii lOpicS m ueveiopmeiiuu ruoiogy. — i yy^. — r. zo i -jz^t.

111. Eichenlaub-Ritter U. Genetics of oocyte ageing I I Maturitas. 1998. -Vol. 30.-P. 143-169.

112. Eichenlaub-Ritter u., Sobek-Klocke I. Implications of cell cycle disturbances for meiotic aneuploidy: studies a mouse model system // Vig B.K., ed. Chromosome Segregation and Aneuploidy, Nato ASI- ser.72. Berlin: Springer. 1993. - P. 173-182.

113. Enginsu M.E., Dumoulin J.C.M., Pieters M.H.E.C., Bras M. et. al. Evaluation of Iranian sperm morphology using strict criteria after Diff-Quik staining: correlation of morphology with in vitro fertilization// Hum. Reprod. -1992a. Vol. 6. - P. 854-858.

114. Enginsu M.E., Pieters M.H.E., Durnoilmg J.C.M., Evers J.L.H., Geraeats J. Male factor as determinant of in vitro fertilization outcome /'/' Hum. Reprod. 1992b.- Vol. 7. - P. 1136-1140.

115. Eppig J. J., Schroeder C., Brien M.J. Development capacity of mouse oocytes matured in vitro: effects of gonadotrophs stimulation, follicular origin and oocyte size. // J.Reprod. Fértil. 1992. -Vol. 95. - P. 119-127.

116. Ererrus M., Zouves C., Rajarnahendran P., Leung S. et al. The effect of embryo quality on subsequent pregnancy rates after in vitro fertilization /7 Fértil. Sterii. 1991. - Vol. 56. - P. 707-710.

117. Evenson D.R., Melamed M.R. Rapid analysis of normal and abnormal cell Types in human semen and testis biopsies by flow cytometry // J. Histochem. Cytochem. 1983. - Vol. 31. -P. 248-253.

118. Evenson D.P., Baer R.K., Jost L.K., Gesch R.W. Toxicity of thiotepa on mouse spermatogenesis as determined by dual-parameter flow cytometry // Toxicol Appl. Pharmacol. 1986. - Vol. 82. - P. 151-163.

119. Evenson D.R., Darzynkewitz Z., Melamed M.R., Relation of mammalian sperm chromatin heterogeneity to fertility /7 Science 1980. - Vol. 240.-P. 1131-1133.

120. Fanchin R., Righini C., Oliveimes F., Ferrera A.L., Ziegler D., Ftydman R. Consequences of premature progesterone elevation on the outcome of in vitro fertilization: insights into a controversy // Fértil. Sterii. 1997. - Vol. 68. - P. 799-805.

121. Fauser B.C., Ruterford A.J., Van Steirteghern A. Molecular biology in reproductive medicine. The Parthenon publishing group. New Yourk. London.-1999.-P. 470.

122. Fisch B., Kaplan-Kraicer R., Amit S., Ovadia J. et al. The effect of preinsernination interval upon fertilization of human oocytes in vitro // Hum.Reprod. 1989. - Vol. 4. - P. 954-956.

123. Florence L., Ng L., De Yi Liu, Baker H.W. Comparison of Percoll and swim-up methods for sperm preparation from abnormal semen samples // Hum. Reprod. 1992. - Vol. 2. -P. 261-266.

124. Florke-Gerloff S„ Topfel-Peterson E., Muller-Esterl W. et al. Biochemical and genetic investigation of round-headed spermatozoa in infertile men including two brothers and their father // Andrologia 1984. - Vol. 16. - P. 15/-ZU2.

125. Foresta C., Zorzi M., Rossato M., Varotto A. Spenn nuclear instability and staining with aniline blue: abnormal persistence of histories in spermatozoa in infertile men // Int. J. Androl. 1992. - Vol. 15. - P. 330-337.

126. Fowlkes D., MacLeod J., O'Lesry W. T-Mycoplasrnas and human infertility: correlation of infection with alterations in seminal parameters // Fertil. Steril. 1975. - Vol. 26. - P. 1212-1218.

127. Francavilla F., Romano R., Santucci R., Poccia G. Effect of sperm morphology and motile sperm count on outcome of intrauterine insemination in oligospermia and/or asthenozoospermia // Fertil. Steril. 1990. - Vol. 53. - P.r» r»syz-sy/.

128. Franken D., Acosta A., Kruger T., Lombard C., Oehninger S. The hemizona assay: its role in identifying male factor infertility in assisted reproduction Fertil. Steril. - 1993. - Vol. 59. - P. 1075-1080.

129. Gardner D., Lane M. Embryo culture systems // Trounson A., Gardner D.K. Handbook of in vitro fertilization. CRC Press. - 1993 . - P. 5784.

130. Gatewoou, Cook. Sequince-specific paking of DNA in human sperm chromatin // Science. 1987. - Vol. 236. - P. 992-994.

131. Gaulden M.F. Maternal age effect The enigma of Down syndrome and other trisomic conditions /'/' Mutat. Res. 1992. - Vol. 296. - P. 69-88.

132. Geber S., Parasehos T., Atkinson G., Margara R., Winston R.M. Results of IVF in pations with endometriosis: the severity of the disease does notaffect outcome, or the incidence of miscarriage // Hum.Reprod. 1995. - Vol. 10.-P. 1507-1511.

133. Gerrner U., Schmutzler R. K., Tunnermann C., Diedrich K., Al-Hasani S., Diedrich C., Krebs D. Goserelin/HMG stimulation for in vitro fertilization in hyperandrogenic patients. // Hum. Reprod. 1992. - Vol. 7. - P.-i t /y1LÓ.

134. Ghetler Y., Raz T., Ben Nun I., Shalgi R. Cortical granules reaction after intracytoplasmatic sperm injection // Mol.Hum.Reprod. 1998. - Vol. 4. -P. 289-294.

135. Gianaroli L., Magli M.C., Ferraretti A.P. et al. Reducing the time of spenri-oocyte interaction in human in vitro fertilization improves the implantation rate // Hum.Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 101-106.

136. Giorgetti C., Terriou P., Auquier P., Hans E. et al. Embryo score to predict implantation after in vitro fertilization: based on 957 single embryo transfers Hum. Reprod. - 1995. - Vol. 10. - P. 2427-2431.

137. Gledhill B.L., Gledhill MP., Rigler R.Jr., Ringertz N.R. Atypical changes of deoxyribonucleoprotein during sperrniogenesis associated with a cause of infertility in the bull J. Reprod. Fértil. - 196.6. - Vol. 12. - P. 575578.

138. Golan R., Cooper T.G., Oschiy Y. et al. Changes in chromatin condensation of human spermatizoa during epididymal transit as determined by flow cytometry // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 1457-1462.

139. Gras L., McBain J., Trounson A. and Kola I. The incidence of chromosomal aneuploidy in stimulated and nonstiinulated (natural) iminseminated human oocytes Hum. Reprod. - 1992. - Vol. 7. - P. 1396-1401.

140. Green, G.R., Balliom, R.K., Poceia, D.L., Hecht N.B. Synthesis and processing of mammalian protamines and transition proteins // Mol. Reprod. Dev. 1994. - Vol. 37. - P. 255-263.

141. Griffin D.K. The incidence, origin, and etiology of aneuploidy /7 Mem. Review of Cytology. 1996. - Vol. 167. - P. 263-297.

142. Haidl G., Badura B., Schill W. B. Function of human epididyrnal spermatozoa/7 J. Androl. 1994. - Vol. 15.-P. 23S-27S.

143. Hall J.A., Fishel S.B., Timson J.A., Dowell K., Klentzeris L.D. Human sperm morphology evaluation pre- and post-Percoll gradient centrifugation /7 Hum. Reprod. 1995. - Vol. 36. - P. 342-346.

144. Hardy K., Robinson F.M., Paraschos T., Wicks R., Franks S., Winston R. M.L. Normal development and metabolic activity of preirnplantation embryos in vitro from patients with polycystic ovaries Hum. Reprod. - 1995. -Vol. 10.-P. 2125-2135.

145. Harlow C.R., Caliill D.J., Maile L.A., Talbot W.M., et al. Reduced preovulatory granulosa cell steroidogenesis in women with endometriosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 426-429.

146. Harris J., Hibler D., Fonteno G. et al. Cloning and characterization of zona pelliciua genes and cDNAs from a variety of mammalian species: the ZPA, ZPB and ZPC gene families // DNA Sequence. 1994. - Vol. 4. - P. 361-393.

147. Harrison K.L., Wilson L.M., Breen T.M., Pope A.K. et al. Fertilization of human oocytes in relation to varying delay before insemination // Fertil. Steril. 1988. - Vol. 50. - P. 234-241.

148. Henderson S., Edwards R. Chiasma frequency and maternal age in mammals /7 Nature, 1968, v. 218, p. 22-28.

149. Hens I., Bonduelle M., Liebaers I., Devroey P., et al. Chromosome aberrations in 500 couples referred for in-vitro fertilization or related fertility treatment // Hum. Reprod. 1988. - Vol. 3. - P.451-457.

150. Herman H., Caspi E. increased fertilization and pregnancy rate in polypronuclear cycles in in vitro fertilization-ernbiyo transfer // Fertil. Steril. -1992. Vol. 57. - P. 139-142.

151. Hershko A. Roles of ubiquitin-rnediated proteolysis in cell cycle control // Curr.Opin. Cell Biol. 1997. - Vol. 8. - P. 788-799.

152. Hofinann N., Hilscher B. Use of aniline blue to assess chromatin condensation in morphological normal spermatozoa in normal spermatozoa in normal and infertile men // Hum. Reprod. 1991 - Vol. 6. - P. 979-982.

153. Homburg R., Berkowitz D., Levy T., Feldberg D. et al. In vitro fertilization and embryo transfer for the treatment of infertility associated with polycystic ovary syndrome /7 Fertil.Steril. 1993. - Vol. 60. - P. 856-863.

154. Howies C.M., Macnarnee M.C., Edwards R.G., Goswamy R. et al. Effect of high tonic levels of luteinising hormone on outcome of in-vitro fertilization /7 Lancet 1986. - Vol. 2. - P. 521-522.

155. Hughes C. M., Lewis S. E., McKelvey-Martin V.J., Thompson W. Percentage of normal sperm heads is significantly increased by Percoll separation of semen/7 Int. J. Androl. 1998. - Vol. 13. - P. 116-119.

156. Ibrahim M.E., Moussa M.A., Pedersen H. Sperm chromatin heterogeneity as an infertility factor Arch. Androl. - 1988. - Vol. 21. - P.1 in m lZ'y-lOO.

157. Ito F., Fujino Y., Ogita S. Serum from endometriosis patiants impairs the development of mouse embiyos in vitro-comparisori with serum from tubal obstruction patient and plasinanate /7 Acta Obstet. Gynecol. Scanu. 1996. -Vol. 75. - r. 6/ /-oou.

158. Jacobs P.A., Hassold T.J. The origin of numerical chromosome abnormalities//Adv. Genet., 1995, v. 33, p. 101-134.

159. Janny I., Menezo Y. Maternal age effect on early human embryonic development and blastocyst formation // Mol. Reprou. Dev. 1996. - Vol. 45.n nr. Jl-J / .

160. Jeulin C.D., Feneux C., Seires P., Jouanriet P. et al. Sperm factors related to failure of human in vitro fertilization // Ferti. Steril. 1986. - Vol. 76. -P. 735-744.

161. Jin P., Meyer T.E., Waner C.M. Control of embryo growth by the Peu gene: Use of reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) to measure mRNK in preimplantation embtyos /7 Assist. Reprod.Tech. Androl. -1992.-Vol.3.-P. 377-383.

162. Jones H.W. The Norfolk experience: how IVF came to the United States // "Pioneers in Vitro Fertilization" ed. A.T.Alberta, R.A.Gan, H.M.Verner -1995.-P. p.25-43.

163. Jurisicova A., Casper R.F., MacLusky N.J. HLA-G-expression during preirnplantation human embryo development // PNAS. USA, 1996a, Vol.yj. -j'. lol-lod.

164. Jurisicova A., Varmuza S., Casper R. Programmed cell death and human embryo fragmentation /7 Mol. Hum. Reprod. 1996b. - Vol. 2. - P. 93-98.

165. Kamiguehi J., Funaki K., Mikamo K. A new technique for chromosome study of murine oocytes // Proc. Jap. Acad. 1976. - Vol. 52. - P.i /• A 1 /\

166. Kamiguehi J., Rosenbuch B., Stersik K., Mikamo K. Chromosomal analysis of unfertilized human oocytes prepared by a gradual fixation-air drying method Hum. Genet. - 1993. - Vol. 90. - P. 533-541.

167. Katz D., Diel L., Overstreet J. Differences in the movement of morphologically normal and abnormal human seminal spermatozoa Biol. Reprod. - 1982. - Vol. 26. - 556-570.

168. Katz D., Morales P., Samuels S., Overstreet J. Mechanisms of filtration of morphologically abnormal human sperm by cervical mucus // Fertil. Steril. 1990. - Vol. 54 - P. 513-516.

169. Kaufman M.H. A hypothesis regarding the origin of aneuploidy in man: indirect evidence from an experimental model /7 J. Med. Genet. 1985. -Vol. 22.-P. 171-178.

170. Kodama H., Fukuda J., Karabe H., Matsui T. et al. High incidence of. embryo transfer cancellations in patients with polycystic ovarian syndrome // Hum.Reprod. -1995. Vol. 10. - P. 1962-1967.

171. Kola I., Sathanathari H., Grass L. Chromosomal analysis of preirnplantation mammalian embryos // Handbook of In Vitro Fertilization. Boca Ration; CRC Press 1993. - P. 173-193.

172. Kovacic B., Vlaisavljevic V. Relationship between embryo quality and six factors with a probable effect on fragmentation // Abstracts of the 12th Annual Meeting of the EHSRE Maastrich - 1996. - P. 156.

173. Kremmling L., Hamielore Y. The bovine protamine 2 gene: evidence for alternative splacing I I Biochim. Biophys. Acta 1992. - Vol. 1132. - P. 133-139.

174. Kruger T.F., Acosta A.A., Simmons K.F., Swanson R.J., Matta J., Oehriinger S. Predictive value of abnormal sperm morphology in vitro fertilization // Fértil. Steril. 1988. - Vol 49. - P. 112-117.

175. Kruger T.F., Menkveld R., Stander F., Lombard C.J., Van der Merwe. Sperm morphologic features as a prognostic factor in vitro fertilization // Fértil. Steril. 1986. - Vol. 46. - P. 1118-1123.

176. Kuribayashi Y, Gagnon C. Effect of eatalase and thioredoxin addition to sperrn incubation medium before in vitro fertilization on sperm capacity to support embryo development// Fértil. Steril. 1996,- Vol. 66. -P.1012-1017.

177. Lane M., Gardner D.K. Effect of incubation volume and embryo density on the development and viability of mouse embryos in vitro // Hum. Reprod.- 1992.-Vol. 7. P. 558-562.

178. Le Larmou D., Blanchard Y. Nuclear maturity and morphology of human spermatozoa selected by Percoll gradient centrifugation or swim-up procedure // J. Reprod. Fértil. 1988. - Vol. 84. - P. 551-556.

179. Liang L., Chamow S., Dean J. Oocyte-specific expression of mouse ZP-2: developmental regulation of the zona pellucida genes // Mol. Cell Biol. -1990. Vol. 10. - P. 1507-1515.

180. Lim A.S.T., Ho A.T.N., Tsakok M.F.H. Chromosomes of oocytes failing in-vitro fertilization // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 2570-2575.

181. Lim CC; Lewis SE; Kennedy M; Donnelly ET; Thompson W. Human sperm morphology and in vitro fertilization: sperrn tail defects are prognostic forfertilization failure // Andrologia 1998. - Vol. 69. - P. 43-47.

182. Liu Y., Baker H.W.G. Sperm nuclear chromatin normality: relationship with sperm morphology, sperm zona pellucida binding, and fertilization rates in vitro // Fert. Steril. - 1992a. - Vol. 58. - P. 1178-1184.

183. Liu Y., Baker H.W.G. Test of human sperm function and fertilization in vitro // Fertil. Steril. 1992b. - Vol. 58. - P. 455-473.

184. Liu D„ Clarke G., Lopata A., Johnston W.I.H., Baker H.W.G. A spenn-zona pellucida binding test and in vitro fertilization // Fertil. Steril. 1989. -Vol. 52.-P. 281-287.

185. Liu D., Lopata A., Johnston Win, Baker HWG. A human sperm-zona pellucida binding test using oocytes that failed to fertilize in vitro /7 Fertil. Steril. 1988. - Vol. 50. - P. 782-788.

186. Longo F. Fertilization. London Chapman and Hall. - 1987.

187. Luuwig M., Finas D.F., Al-Hasani S., Diedrich K., Ortmann O. Oocyte quality and treatment outcome in iritracytoplasmic sperm injection cycles of polycystic ovarian syndrome patients // Hum.Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 354-358.

188. Ma S., Kalousek D.K., Zouves C. et al. Chromosome analysis of human oocytes failing to fertilize in vitro // Fertil. Steril. 1989. - Vol. 51. - P. 992-997.

189. Macas E., Floersheiin Y., Hotz E., Imthum B., Keller P.J., Walt H. Abnormal chromosomal arrangement in human oocytes // Hum. Reprod. 1990. -Vol. 5.-P. 703-707.

190. MacDougall M.J., Tan S.-L., Balen A., Jacobs H. A controlled study comparing patients with and without polycystic ovaries undergoing in-vitro fertilization // Hum.Reprod. 1993. - Vol. 8. - P. 233-237.

191. Magenis R.E. Invited editorial: on the origin of chromosome anomaly /7 Am. J. Hum. Genet. 1988. - Vol. 42. - P. 529-533.

192. Magli M.C., Gianaroli L., Florentine A., Ferraretti A.P., Fortini D., Pannzella S. Improved cleavage rate of human embryos cultured in antibiotic-free medium // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 1520-1524.

193. Mahadevan M.M., Baker H.W.G. Assessment and preparation of semen for in vitro fertilization // Clinical In Vitro Fertilization, Wood.C., Trounson, A., Eds.,Springer-Verlag, New York. 1984. - P. .83.

194. Makler A. Modern methods in semen analysis evaluation // Behrman S., Kistener R., Patton G. ed. Progress in infertility -Boston: Little Brown C. -1988.-P. 633-661.

195. Mailer J.L. Recurring themes in oocyte maturation // Biol.of the Cell. -1998.-Vol. 90.-P. 453-460.

196. Marsh S., Bolton V., Braude P. The effect of morphology on the ability of human spermatozoa to penetrate zona-free hamster oocytes // Aum. Reprod. 1987. - Vol. 2. - P. 499-503.

197. Martin R.H., Dill F.J., Miller J.R. Nondisjunction in ageing female mice // Cytogenet. Cell Genet. 1976. - Vol. 17. - P. 150-160.

198. Martin R.H., Mahadevan M.M., Taylor P.J. et al. Chromosomal analysis of unfertilized human oocytes // J. Reprod. Fertil. 1986. - Vol. 78. - P. 673-678.

199. Martin R., Ko E., Rademaker A. Human sperm chromosome complements after microinjection of hamster eggs // J. Reprod.Fertil. 1988. -Vol. 84.-P. 179-186.

200. Mattoras R., Corcostegui B., Peres C. Sperm morphology analysis (strict criteria) in male infertility is not a prognostic factor in intrauterineinsemination with husbands sperm II Fértil. Steril. 1995 - Vol. 63. - P. 608611.

201. McGowan M., Baker HWG, Kovacs G., Rennie G. Selection of high fertility donors for artificial insemination programmes // Clin. Reprod. Fértil. -1983.-Vol. 2.-P. 269-274.

202. Meldrum D., Hamilton F., Yeo A. Increased concentration of suboptimal sperm may be toxic to the oocyte and zygote // Fértil. Steril. Programme supplement of the 48-th meeting of the American Fertility Society. -1992.-P. 148.

203. Menkveld R., Stander F.S.H., Kotze T.J.W., Kruger T.F., van Zyl S. The evaluation of morphological characteristics of human spermatozoa according to stricter criteria // Hum. Reprod. 1990. - Vol. 5. - P. 586-592.

204. Mieusset R. Spermatozoa and embryo development // Hamamah S., Mieusset R., Dacheux J.L., Frontiers in Endocrinology. Epididymis: Role and Importance in Male Infertility Treatment. Area Serano Symposia. Rome. -1995. P. 105-128.

205. Miller D., Gong X., Decker G. Egg cortical granule N-acetylglucosaminidase is required for the mouse zona block to polyspermy // J.Cell.Biol. 1993. - Vol. 123. - P. 1431-1440.

206. Montag M., ParringtonJ., Swann K. Presence and localization of oscillin in human spermatozoa in relation to the integrity of the sperm membrane // FEBS Lett. 1998. - Vol. 423. - P. 357-361.

207. Moor R.M., Trounson A.O. Hormonal and follicular factors affecting maturation of sheep oocytes in vitro and their subsequent developmental capacity // J. Reprod.-1977. -Vol. 49. P. 101-109.

208. Munne S., Estop A. Chromosome analysis of human spermatozoa stored in vitro // Hum. Reprod. 1993. - Vol. 8. - P. 581-586.

209. Munne S., Magli C., Adler A., Wright G., Boer K. et al., Treatment-related chromosome abnormalities in human embryos // Hum. Reprod. 1997. -Vol. 12.-P. 780-784.

210. Munne S., Rosenwaks Z., Grifo J., Cohen J. Diagnosis of major chromosome aneuploidies in human preimplantation embryos // Hum. Reprod. -1993.-Vol. 8., P. 2185-2191.

211. Naish S., Perreault S., Zirkin B. DNA synthesis following microinjection of heterologous sperm and somatic cell nuclei into hamster oocytes // Gamete Res. 1987. - Vol. 18. - P. 109-120.

212. Nakahara K., Saito H., Saito T., Ito M., Ohta N. et al. Ovarian fecundity in patients with endometriosis can be estimated by the incidence of apoptotic bodies // Fértil. Steril. 1998. - Vol. 5. - P. 931-935.

213. Noyes N, Liu H.-C., Sultan K., Schattman G., Rosenwaks Z. Endometrial thickness appears to be a significant factor in embryo implantation in in-vitro fertilization // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 919-922.

214. Oehninger S., Brzysky R., Muasher S., Acosta A. et al. In vitro fertilization and embryo transfer in patient with endometriosis: impact of agonadotrophin releasing hormone agonist I I Hum. Reprod. 1989a. - Vol. 4. - P. 541-544.

215. Oehninger S., Coddington C., Scott R. et. al. Hemizona-assay: assessment of sperm dysfunction and prediction of in vitro fertilization outcome // Fertil. Steril. 1989b - Vol. 51. - P. 665-670.

216. Ogawa T., Ono T., Marrs R.P. The effect of serum fractions on single-cell mouse embryos in vitro // J. In Vitro Embryo Transfer. 1987. - Vol. 4.-P. 153-158.

217. Ocada S. Cytogenetic analysis of humam spermatozoa and oocytes .// Jpn. J. Fertil. Steril. 1991. - Vol. 36. - P. 949.

218. Olivennes F., Aymar C., Bomsel-Helmreich O., Frydman R. Oocyte quality and collection: assessment of oocyte quality in an IVF program // Assist. Reprod. Rev. 1993. - Vol. 3. - P. 218-223.

219. Ombelet W., Janssens M., Cox A., Bosnians E. Abnormal sperm morphology and in vitro fertilization: a randomized prospective study // Abstracts of the 7th Annual Meeting of the ESHRE Paris. - 1991. - P. 314.

220. Ombelet W., Pollet H., Cox A., Janssen M., Jacobs P. et al. Male fertility assessment: microscopic examination versus biochemical parameters // Hum. Reprod. abstract book 1999. - Vol. 14. - P. 98.

221. Osawa Y., Jinno V., Kobayashi T., Sugimura K., Iwata S. Sperm morphology assessment based on strict criteria and IVF outcome. Abstracts of the 7th Annual Meeting of the ESHRE Paris. - 1991. - P. 315.

222. Osborn J. Oocyte retrieval and maturation .// Trounson A., Gardner D.K. Handbook of in vitro fertilization CRC Press. - 1993. - P. 17-32A

223. Osborn J., Moor R. Cell interactions and actin synthesis in mammalian oocytes // J. Exp. Zool. 1982. - Vol. 220. - P. 127-129.

224. Ozgur K., Franken D., Kaskar K., Lombard CKruger T. Development of a predictive model for optimal zona pellucida binding using insemination volume and sperm concentration // Fértil. Steril. 1994. - Vol. 62. -p. 845-849.

225. Page E., Houlding F. The clinical interpretation of 1000 semen analyses among applicant for sterility studies // Fértil. Steril. 1951. - Vol. 2. -P. 140-151.

226. Pal L., Shifren J.L., Isaacson K.B., Chang Y., Leykin L., Toth T.L. Impact of varing stages of endometriosis on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer// J. Assist.Reprod.Genet., 1998, Vol. 15. P. 27-31.

227. Papadopolous G., Randall G., Templeton A. A. The frequency of chromosome anomalies in human unfertilized oocytes and uncleaved zygotes after insemination in vivo // Hum. Reprod. 1989. - Vol. 4. - P. 568-573.

228. Parinaud J., Mieusset R., Viefez J., Labal B., et al. Influence of sperm parameters on embiyo quality Fértil. Steril. - 1993. - Vol. 5. - P. 888-892.

229. Parrington J., Lai F.A., Swann K. A novel protein for Ca 2+ signaling at fertilization Curr.Top.Dev.Biol. - 1998. - Vol. 39. - P. 215-243.

230. Parrington J., Swann K., Shevchenko V., Sesay A. Calcium oscillations in mammalian eggs triggered by a soluble sperm protein // Nature. -1996.-Vol. 379.-P. 364-368.

231. Patrizio P., Ord T.,Silber S.J., Asch R.H. Correlation between epididymal length and fertilization rate of men with congenital absence of the vas deferens // Fértil. Steril. 1994. - Vol. 61. - P. 265-268.

232. Pedersen S.D., Rebbe H. Absence of arms in the axoneme of immobile human spermatozoa // Biol. Reprod. 1975. - Vol. 12. - P. 541-544.

233. Pellestor F. Differential distribution of aneuploidy in human gametes according to their sex // Hum. Reprod. 1991. - Vol. 6. - P. 1252-1258.

234. Pellestor F., Selle B. Assessment of aneuploidy in the human female using cytogenetics of IVF failures // Am. J. Hum. Genet. 1988. - Vol. 42. - P. 274-279.

235. Pellicer A., Valbuena D., Buaset C., Albert C., et al. The follicular endocrine environment in stimulated cycles of woman with endometriosis: steroid levels and embryo quality // Fertil. Steril. 1998. - Vol. 69. - P. 1135-1141.

236. Pieters M.N., Dumoulin J.C.M., Engelhart C.M. et al. Immaturity and aneuploidy in human oocytes after different stimulation protocols // Fertil. Steril. -1991.-Vol. 56.-P. 306-310.

237. Pieters M.N., Geraedts J.P.M., Dumoulin J.C.M. et al. Cytogenetic analysis of in vitro fertilization (IVF) failures // Hum. Genet. 1989. - Vol. 81. -P. 367-370.

238. Plachot M. Chromosome analysis of oocytes and embiyos // Preimplantation Genetics. New York., Plenum Press. 1991. - P. 103-112.

239. Plachot M., Mandelbaum J. Oocyte maturation, fertilization and embryonic growth in vitro // Edwards RG, ed. Assisted human reproduction. London: Churchill-Livingstone. 1990. - P. 675-694.

240. Plachot M., Mandelbaum J., Junca A.M. Cytogenetic analysis and development capacity of normal and abnormal embiyos after IVF // Hum. Reprod. -1989.-Vol. 4. P. 99-103.

241. Plachot M., Veiga A., Montagut J. Are clinical and biological IVF parameters correlated with chromosomal disorders in early life: a multicentral study // Hum. Reprod. 1988. - Vol. 3. - P. 627-635.

242. Polani P.E., Jagiello G.M. Chiasmata, meiotic univalents and age in relation to aneuploid imbalance in mice // Cytogenet. Cell Genet. 1976. - Vol. 16.-P. 505-529.

243. Pousette A., Akerlof E., Rosenborg L., Fredricsson B. Increase in progressive motility and improved morphology of human spermatozoa following their migration through Percoll gradients // Int. J. Androl. 1986. - Vol. 9. - P. 11-13.

244. Psalti I., Loumaye E., Pensis M., Depreester S. et al. Evalution of a synthetic serum substitute to replace fetal cord serum for human oocyte fertilization and embryo growth in vitro // Fértil.Steril. 1989. - Vol. 52,- P. 807-811.

245. Purnell D.J. Spontaneous univalance at male meiosis in the mouse // Cytogenet. Cell Genet. 1973. - Vol. 12. - P. 327-335.

246. Ramesh K.H., Verma R.S. Parental origin of the extra chromosome 18 in Edwards syndrome // Ann. Genet. 1996. - Vol. 39. - P. 91-94.

247. Raz T., Shalgi R. Early events in mammalian egg activation // Hum. Reprod. -1998. Vol. 13. - P. 133-145.

248. Roberts C.G., O'Neill C. Increase in the rate of diploidy with maternal age in unfertilized in-vitro fertilization oocytes // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10.-P. 2139-2141.

249. Rogers B., Bentwood B., Campen H., Helmbrecht G., Soderdahl D. Sperm morphology assessment as an indicator of human fertilizing capacity // J. Androl. 1983. - Vol. 4. - P. 119-125.

250. Ron-El R., Nachum H., Herman A., Golan A., Caspi E., Soffer Y. Delayed fertilization and poor embryonic development associated with impaired semen quality // Fértil. Steril. 1991. - Vol. 55. - P. 338-344.

251. Rose B., Scott B. Sperm motility, morphology, hyperactivation, and ionophore induced acrosome reaction after overnight incubation with mycoplasmas // Fértil. Steril. - 1994 - Vol. 61. - P. 341-348.

252. Rowley M.J., Teshima F., Heller C.G. Duration of transit of spermatozoa through the human male ductular system // Fértil. Steril. 1970. -Vol. 21.-P. 390-396.

253. Royer R., Hamamah M., Lansac D. et al. Does in vitro capacitation alter chromatin stability of ejaculated human spermatozoa // Cytoehemical studies // Molec. Reprod. Devel. 1991. - Vol. 28. - P. 177-182.

254. Rudak D., Dov J., Mashiach S., Nebel L., Goldman B. Chromosome analysis of multipronuclear human oocytes fertilization in vitro // Fértil.Steril. -1984,- Vol. 41. -P. 538-548.

255. Rybouchkin A. Study of human spermatozoa by injection into mouse oocytes and clinical application. Thesis for the degree of Doctor Med. Sciences. Ghent, Belgium. 1998. - P. 106.

256. Rybouchkin A., Dozortsev D., Pelinck M., De Sutter P. et al. Analysis of the oocyte activating capacity and chromosomal complement of round-headed human spermatozoa by their injection into mouse oocytes // Hum.Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 2170-2175.

257. Sacco A.G., Yurewicz E., Subramanian M et al. Zona pellucida composition: Species cross-reactivity and contraceptive potential of antiserum to a purified pig zona antigen (PPZA) // Biol.Reprod. 1981. - Vol. 25. - P. 9971008.

258. Sailer B.I., Jost L.K., Erickson K.R., Tajiran M.A., Evenson D.P. Effects of x-irradiation on mouse testicular cells and sperm chromatin structure // Environ. Mol. Mutagen 1995. - Vol. 25. - P. 23-30.

259. Sailer B.L., Jost L.K., Evenson D.P. Bull sperm head morphometry related to abnormal chromatin structure and fertility // Cytometry 1996. - Vol. 24.-P. 167-173.

260. Sakkas D., Urner E., Bianchi P.G., Bizzaro D. et al. Sperm chromatin anomalies can influence decondensation after intracytoplasmic sperm injection // Hum. Reprod. 1966. - Vol. 11. -P. 837-843.

261. Saling P.M. How the egg regulates sperm function during gamete interaction: facts and fantasies // Biol. Reprod. 1991. - Vol. 44. - P. 246-251.

262. Saowaros B., Ranyim T. The formation of disulfide bonds in human protamines during sperm maturation 11 Experientia 1979. - Vol. 35. - P. 131134.

263. Schatten G. The centrosome and its mode of inheritance: the reduction of the centrosome during gametogenesis and its restoration during fertilization // Devel. Biol. 1994. - Vol. 165. - P. 299-335.

264. Schatten G. Paternal inheritance of the centrosome: implications for infertility // Abstracts 14th Annual meeting of the ESHRE Goteborg. - 1998. -P. 17.

265. Schlegel P. N., Alikani M., Berkeley A.S. Epididymal micropuncture with in vitro fertilization and oocyte micromanipulation for the treatment of unreconstructable obstructive azospermia // Fertil. Steril. 1994. - Vol. 61. -P. 895-901.

266. Schmiady H., Sperling K., Kentenich H., Stauber M. Prematurely condensed human sperm chromosomes after in vitro fertilization (IVF) // Hum.Genet. 1986. - Vol. 74. - P. 441-443.

267. Schoysman R., Vanderzwalmen P., Nijs M. et al. Pregnancy after fertilization with human testicular spermatozoa // Lancet. 1993. - Vol. 342. -P. 1237-1239.

268. Schultz M.R., Kopf G.S. Molecular basis of mammalian egg activation // Curr.Topics Dev. Biol. 1995. - Vol. 30. - P. 21-62.

269. Searle A.G., Berry R.J., Beechey C.V. Cytogenetic radiosensitivity and chiasma frequency in wild living male mice // Mutat. Res. 1970. - Vol. 9. -P. 137-140.

270. Selva J., Martin-Pont B., Hungues J.N. et al. Cytogenetic study of human oocytes uncleaved after in vitro fertilization // Hum.Reprod. 1991. -Vol. 6.-P. 709-713.

271. Sengoku K., Tamate K., Takuma N., et al. The chromosome normality of unfertilized oocytes from patients with polycystic ovarian syndrome // Hum. Reprod. -1997. Vol. 12. - P. 474-477.

272. Shalika S., Dugan K., Pelesh D., Padilla S. A Mono-Percoll separation technique improves sperm recovery of normal and male factor specimens when compared with the swim-up technique // Hum. Reprod. 1995. -Vol. 10.-P. 3195-3197.

273. Shoukir Y., Campana A., Farley T., Sakkas D. Early cleavage of in-vitro fertilized human embryos to the 2-cell: a novel indicator of embryo quality and viability // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12. - P. 1531-1536.

274. Shulman A., Ben-Nun I., Jhetles Y., Kaneti H., Shilon M., Beyth Y. Relationship between embryo morphology and implantation rate after in vitro fertilization treatment in conception cycles II Fertil. Steril. 1993. - Vol. 60. - P. 123-126.

275. Simerly C., Wu G., Asch R., Schatten G. The paternal inheritance of the centrosome, the cell s microtube-organizing center, in humans, and the implications for infertility // Nature Medicine. 1995. - Vol. 1. - P. 47-52.

276. Smith S., Hosid S., Scott L. Use of postseparation sperm parameters to determine the method of choice for sperm preparation for assisted reproductive technology // Fértil. Steril. 1995. - Vol. 63. - P. 591-597.

277. Soewarto D., Schmiady H. and Eichenlaub-Ritter U. Consequences of non-extrusion of the first polar body and control of the sequential segregation of homologues and chromatids in mammalian oocytes // Hum. Reprod. 1995. -Vol. 10.-P. 2350-2369.

278. Staenssen C., Camus M., Bollen N., Devroey P. et al. The relationship between embryo quality and the occurence of multiple pregnancies // Fertil.Steril. 1992. - Vol. 57. - P. 626-630.

279. Staenssen C., Steirteghem C.V. The chromosomal constitution of embryos developing from abnormally fertilized oocytes after intracytoplasmic sperm injection and conventional in-vitro fertilization// Hum. Reprod. 1997. -Vol. 12.-P. 321-327.

280. Stanger J.,Yovich J. Reduced in-vitro fertilization of human oocytes from patients with raised basal luteinizing hormone levels during the follicular phase // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1985. - Vol. 92. - P. 385-393.

281. Stolwijk A., G.A.Zielhuis, M.V.Sauer, C.J.Hamilton, R.J. Paulson. The impact of the womans age on the success of standard and donor in vitro fertilization // Fértil. Steril. 1997. - Vol. 67. - P. 702-710.

282. Sugawara S., Mikamo K. An experimental approach to the analysis of mechanisms of meiotic nondisjunction and anaphase lagging in primary oocytes // Cytogenet. Cell Genet. 1980. - Vol. 28. - P. 251-264.

283. Sugawara S., Mikamo K. Maternal agening and nondisjunction: A comparative study of two chromosomal techniques on the formation of univalents in first meiotic metaphase oocytes of the mouse // Chromosoma. 1986 - Vol. 93.-P. 321-325.

284. Sung L., Mukherjee T., Takeshige T., Bustillo M. et al. Endometriosis is not detrimental to embryo implantation in oocyte recipients // J. Assist. Reprod. Genet. 1997. - Vol. 14. - P. 152-156.

285. Swann K., Lawrence Y. How and why spermatozoa cause calcium oscillations in mammalian oocytes // Mol. Hum. Reprod. 1996. - Vol. 2. - P. 388-390.

286. Talansky B. Microsurgical fertilization in mammals // Micromanipulation of human gametes and embiyos Raven Press. - New York.-1992.-P. 113-139.

287. Tarin J. J., Gomes E., Sampaino M., Ruiz M., Remohi J., Pellicer A. Cytogenetic analysis of human oocytes from fertile women // Hum. Reprod. -1991.-Vol. 6.-P. 1100-1103.

288. Tarkowsky A.K. An air drying method for chromosome preparation from mouse eggs // Cytogenetics 1966. - Vol. 5. - P. 394-400.

289. Tasdemir M., Tasdemir I., Kodama H., Fukuda J. et al. Two instead of three embryo transfer in in-vitro fertilization // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10.-P. 2155-2158.

290. Tejada M.I., Mendoza R., Corcostegiii B., Benito J.A. Chromosome studies in human unfertilized oocytes and zygotes after treatment with gonadotropin-releasing hormone analogs // Fertil. Steril. 1991. - Vol. 56. - P. 874-880.

291. Tejada M.J., Mendoza M.R., Corcostegui B., Benito J. Factors associated with premature chromosome condensation (PCC) following in vitro fertilization // J. Assist. Reprod. Genet. 1992. - Vol. 9. - P. 61-67.

292. Tejada R.I., Mitchell J.C., Norman A., Marik J J. et al. A test for the practical evaluation of male fertility by acridine orange (AO) fluorescence // Fertil. Steril. 1984. - Vol. 42. - P. 87-91.

293. Terpiem A., Dadoune J.P. Aniline blue staining of human spermatozoa chromatin: evaluation of nuclear maturation // Andre J., ed. The sperm cell. London: Martinus Nijhoff Publishers 1983. - P. 249-252.

294. Tesarik J. Developmental control of human preimplantation embryos: a comparative analysis // J. In Vitro Fert.Embryo Transfer. 1988. - Vol. 5. - P. 347-362.

295. Tesarik J., Kopecny V. Development of human male pronucleus: ultrastructure and timing /7 Gamete Res. 1989. - Vol. 24. - P. 135-149.

296. Tesarik J., Kopecny V., Plachot M., Mandelbaum J. Ultrastractural and autoradiographic observations on multinucleated blastomeres of human cleaving embryos obtained by in vitro fertilization // Hum.Reprod. 1987. - Vol. 2.-P. 127-132.

297. Tesarik J., Mendosa C., Testart J. Viable embryos from injection of round spermatids into oocytes // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 525rio1. JZ.O.

298. Toner J.P., Brzyski R. G., Oehninger S. et al. Combined impact of number of pre-ovalatory oocytes and ciyopreservation on IVF outcome // Hum. Reprod. 1991. - Vol. 6. - P. 284-289.

299. Toth A., Swenson C., OLesry W. Light microscopy an aid in predicting Ureaplasma infection in human semen // Fértil. Steril. 1978. - Vol. 30.-P. 586-591.

300. Trounson A., Leeton J., Wood E., Webb J. Pregnancies in humans by fertilization in vitro and embryo transfer in the controlled ovulatory cycles /7 Science.-1981. Vol. 212. - P. 616-618.

301. Trounson A.O., Mohr L.R., Wood C., Leeton J. F. Effect of delayed insemination on in-vitro fertilization, culture and transfer of human embryos /7 J. Reprod. Fértil. 1982. - Vol. 64. - P. 285-294.

302. Trounson A., J. Osborn Vitro fertilization and embryo development. // Handbook of In Vitro fertilization. A.Trounson, D.K.Gardner. CRC Press -1993.-P. 57-84.

303. Uehara T., Yanagimachi R. Microsurgical injection of spermatozoa into hamster eggs with subsequent transformation of sperm nuclei into male pronuclei /7 Biol. Reprod. 1976. - Vol. 15. - P. 467- 470.

304. Uehara T., Yanagimachi R. Behaviour of nuclei of testicular, caput and cauda epididymal spermatozoa injected into hamster eggs /7 Biol. Reprod. -1977.-Vol. 16, P. 315-321.

305. Van Der Ven H.H., Al-Hasani S., Diedriek K., et al. Polyspermy in in vitro fertilization of human oocytes: frequency and possible causes // Ann.N.Y.Acad.Sei. 1982. - Vol. 442. - P. 88-95.

306. Van Der Zvalmen P., Berlin Segal G., Geerts L., Debauche C., Schoysman R. Sperm morphology and I VF pregnancy rate: comparison between Percoll gradient centrifugation and swim-up procedures /7 Hum. Reprod. 1991. -Vol. 4.-P. 581-588.

307. Van Uem J.F.H.M., Acosta A.A., Swarïson R.J., Mayer J. Male factor evaluation in vitro fertilization: Norfolk experience // Fertil. Steril. 1985. - Vol. 44.-P. 375-383.

308. Vauthier D., Lefebvre G., Brouzer D. Use of goserelin (Zoladex) for long protocol of ovarian stimulation in an IVF program. // Advances in the Study of GnRG Analogues 1992. - Vol. 3. - P. 53-54.

309. Vauthier-Brouzes D., Lefebvre G. Comparaison de 3 protocoles longs de stimulation ovarienne pour FIV utilisant un analogue retard du GnRH. // Contracept. Fertil. Sex. 1993. - Vol. 21. - P. 209-212.

310. Vawda A.I., Gunby J. and Younglai E.V. Semen parameters as predictors of m-vitro fertilization: the importance of strict criteria sperm morphology // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 1445-1450.

311. Veek L.L. Oocyte assessment and biological performance // Ann.N.Y.Sci. 1988. - Vol. 541. - P. 259-262.

312. Veek L.L., Wortham J., Witmter J., Sandow B.A., Acosta A.A. et al. Maturation and fertilization of morphologically immature human oocytes in a program of in vitro fertilization // Fertil. Steril. 1983. - Vol. 39. - P. 594-598.

313. Veiga A., Calueron G., Santalo J., Barri P.N., Egozcue J. Chromosome studies in oocytes and zygotes from an IVF programme /7 Hum. Reprod. 1987. - Vol. 2. - P. 425-430.

314. Verbanac K.M., Warner C.M. Role of the major histocompatibility complex iri the timing of early mammalian development // Glasser S.R., Bullock D.W.(eds), Cellular and Molecular Aspects of Implantation. Plenum Publishers., New York 1981. - P. 467-470.

315. Verlhac M.H., Kubiak J.Z., Weber ML, Geraud G. et al. Mos is required for MAP kinase activation and is involved in microtubule organization during meiotic maturation in the mouse // Development 1996. - Vol. 122. - P.r» 1 r a^^

316. Verlinsky Y., Kuliev A. Preimplantation genetics. Plenum Press.1991.-325 P.

317. Verlinsky Y., Cieslak J., Freidine V., Ivakhnenko V., Wolf G., et al. Pregnancies following pre-eonception diagnosis of common aneuploidies by fluorescent in-situ hybridization // Mol. Hum.Reprod. 1995. - Vol. 10. - P.

318. Verlinsky Y., Cieslak J., Ivaknenko V. Preimplantation diagnosis of common aneuploidies by the first- and second-polar body Fish analysis // Joum. Assist. Reprod. Genetics. 1998. - Vol.15. - P. 285-289.

319. Warner C.M., Brownell M.S., Rothschild M.F. Analysis of litter size and weight in mice differing in Ped gene phenotype and the Q region of the H-2 complex // J. Reprod. Immunol. 1991. - Vol. 9. - P. 303-313.

320. Warner C.M., Cao W., Exley G.E., McElhinny A.S., Alikani M., Cohen J., Scott R. Genetic regulation of egg and embiyo survival // Hum.Reprod. 1998. - Vol. 13. - P. 178-190.

321. Weima S.M. The culture of embryos. In: IVF LAB. Laboratory aspects of in-vitro fertilization. Ed.: M. Bras, J. W. Lens, M.H. Piederiet. N.V.Organon. 1996. - P. 111-126.

322. Wmkel G.K., Fergusson J.E., Takeiehi M. Activation of protein kinase C triggers premature compaction in the four-cell stage mouse embryo // Dev.Biol. 1990. - Vol. 138. - P. 1-15.

323. Whitaker M., Swann K. Lighting the fuse at fertilization// Develop. 1993. - Vol. 49. - P. 1052-1058.

324. Winston N., Johnson M., Pickering S., Braude P. Parthenogenetic activation and development of fresh and aged human oocytes // Fertil.Steril. -1991,-Vol. 56.-P. 904-908.

325. Witmyer, Barrett, Cristello. The fertilization ability of sperm correlates with iaining by fluorescent label monobrobimane // Abstr. Meet. KSFS.1 AA^ r\ t n A- iyy3. r. 15U.

326. Wolf D.P., Byrd W., Dandekar P., Quigley M. Sperm concentration and the fertilization of human eggs in vitro // Biol. Reprod. 1984. - Vol. 31. -P. 387-389.

327. World Health Organization. WHO laboratory manual for examination of human semen and semen-cervical mucus interaction. 2nd. ed. Cambrige. The Press Syndicate of the University of Cambrige. - 1987. - P. 5-10.

328. Wrorld Health Organization. WHO laboratory manual for examination of human semen and semen-cervical mucus interaction, third ed. Cambrige. -University. 1992. - P. 13-18.

329. Wramsby H., Fredga K. Chromosome analysis of human oocytes failing to cleave after insemination in vitro // Hum. Reprod. 1987. - Vol. 2. -P. 137-142.

330. Wramsby H., Fredga K., Liedholm P. Chromosome analysis of human oocytes recovered from preovulatory follicles in stimulated cycles // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 121-124.

331. Yalcirikaya T.M., Jhosh M., Zhang J. Variation over time in sperm morphology (SM) by strict criteria II Fertil. Steril. Program suppl. 47-th meeting of the American Fertility Society . - 1992. - Abstr. S 185. - P. 230.

332. Yanagimachi R. Mammalian fertilization // Knobil E., Neil J. eds. The physiology of reproduction New York: Raven Press. - 1988. - P. 135-185.

333. Yanagimachi R. Stability of the mammalian sperm nucleus // Zygote. -1994.-Vol. 2.-P. 383-384.

334. Yie S.-M., Collins J.A., Daya S., Hughes E., Sagle M. et al. Polyploidy and failed fertilization in in-vitro fertilization are related to patient's age and gamete quality II Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 614-617.

335. Yovitch J.L., Stangér J.D. The limitation of in vitro fertilization from males severe oligospermia and abnormal sperm morphology // J. In Vitro Fert. Embiyo Transf. 1984. - Vol. 1. - P. 172-175.

336. Zaini A., Jennings M., Baker H. Are conventional sperm morphology and motility assesments of predictive value in subfertile men? Int. J. Androl. -1985.-Vol. 8.-P. 427-435.

337. Zcilmaker G.H. Ten years of cryopreservation and related IVF activities in Rotterdam /'/' 1995. P. 81-90.

338. Zenzes M.T., Casper R.F. Cytogenetics of human oocytes, zygotes, and embiyos after in vitro fertilization // Hum. Genet. 1992. - Vol. 88. - P. JO/-3/3.

339. Zenzes M.T., De Geyter C., Bordt J., Shneider H.P.G., Nieschlag E. Abnormalities of sperm chromosome condensation in the cytoplasm of immature human oocytes // Hum. Reprod. 1990. - Vol. 5. - P. 842-846.

340. Zenzes M.T., Wang P., Casper R.F. Cigarette smoking may affect meiotic maturation of human oocytes // Hum.Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 3213-321.

341. Zenzes M.T., Wang P., Casper R.F. Evidence for maternal predisposition to chromosome aneuploidy in multiple oocytes of some in vitro fertilization patients /7 Fertil. Steril. 1992. - Vol. 57. - P. 143-149.

342. Ziebe S., Petersen K., Linderberg S., Andersen A. et al. Embryo morphology or cleavage stage: how to select the best embryos for transfer after in vitro fertilization // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12. - P. 545-1549.

343. Zullo F., Colacurci N., Perrone D., Galasso M., Armanek E., De Placido G. Improvement of IVF outcome using long acting GnRH agonists. // Hum. Reprod. 1992. - Vol. 7. - P. 113-114.1. БЛАГОДАРНОСТИ

344. Выражаю благодарность руководителю лаборатории генетических механизмов дифференцировки и малигнизации клеток Института цитологии РАН доктору биол. наук Татьяне Николаевне Игнатовой, которая сделала меня профессионалом в области культивирования клеток.

345. Я благодарна профессору Анатолию Илларионовичу Никитину -одному из основателей отечественной вспомогательной репродуктивной медицины, благодаря которому сформировались мои профессиональные интересы в области медицинской эмбриологии.

346. Приношу свою искреннюю благодарность академику РАМН профессору Эдуарду Карповичу Айламазяну и профессору Владимиру Всеволодовичу Потину, которые были инициаторами идеи создания данной работы.

347. Выражаю признательность за помощь в написании ряда статей, а также в оформлении и корректировки текста диссертации профессора докт.биол. наук Владислава Сергеевича Баранова.