Эмбриологические и генетические аспекты создания и размножения сельскохозяйственных животных с новыми фенотипическими свойствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, доктор биологических наук Сураева, Наталья Михайловна

  • Сураева, Наталья Михайловна
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 2005, Родники
  • Специальность ВАК РФ03.00.23
  • Количество страниц 270
Сураева, Наталья Михайловна. Эмбриологические и генетические аспекты создания и размножения сельскохозяйственных животных с новыми фенотипическими свойствами: дис. доктор биологических наук: 03.00.23 - Биотехнология. Родники. 2005. 270 с.

Оглавление диссертации доктор биологических наук Сураева, Наталья Михайловна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ МЕТОДА ОПЛОДОТВОРЕНИЯ ЯЙЦЕКЛЕТОК КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА ВНЕ ОРГАНИЗМА

2.1.1. Извлечение ооцитов.

2.1.2. Созревание вне организма ооцитов домашнего скота.

2.1.3. Оплодотворение ооцитов вне организма.

2.1.3.1. Капацитация сперматозоидов.

2.1.3.2. Оплодотворение в яйцеводах другого вида.

2.1.3.3. Оплодотворение in vitro.

2.1.4. Влияние факторов культуральной среды на развитие оплодотворенных in vitro ооцитов крупного рогатого скота до стадии морулы и бластоцисты.

2.1.5. Пересадка полученных in vitro эмбрионов крупного рогатого скота.

2.2. МЕТАБОЛИЗМ РАННИХ ЭМБРИОНОВ ЖИВОТНЫХ.

2.3. ХРАНЕНИЕ И КРИОКОНСЕРВАЦИЯ ООЦИТОВ И ЭМБРИОНОВ ЖИВОТНЫХ.

2.4. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНСГЕННЫХ ЖИВОТНЫХ.

2.4.1. Методы введения клонированных генов в геном животных.

2.4.1.1. Использование ретровирусов в качестве векторов.

2.4.1.2. Трансфекция эмбриональных стволовых клеток и получение трансгенных химер.

2.4.1.3. Микроинъекция ДНК в пронуклеус зиготы.

2.4.1.4. Трансфекция бластодермальных и первичных половых клеток кур.

2.4.1.5. Пересадка ядер из трансфецированных соматических клеток.

2.4.1.6. Использование сперматозоидов в качестве переносчиков чужеродной ДНК.

2.4.2. Особенности интеграции чужеродных генов в организме животных.

2.4.3. Экспрессия чужеродных генов у трансгенных животных.

2.4.3.1. Экспрессия клонированных генов, интегрированных с помощью ретровирусных векторов.

2.4.3.2. Регуляция экспрессии трансгена, интегрированного в составе невирусных плазмид

2.4.3.2.1. Использование тканеспецифичных промоторов.

2.4.3.2.2. Использование промоторов, активирующих экспрессию в ответ на внешние стимулы.

2.5. ТРАНСГЕННЫЕ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ ЖИВОТНЫЕ.

2.5.1. Экспрессия трансгена в кровь.

2.5.2. Экспрессия трансгенов в молоко.

2.5.3. Трансгенные животные - устойчивые к инфекционным заболеваниям.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Биологический материал и содержание подопытных животных.

3.2. Отбор проб тканей у подопытных кроликов.

3.2. Выделение и культивирование половых клеток и эмбрионов.

3.2.1. Получение зигот кролика.

3.2.2. Извлечение ооцитов крупного рогатого скота, их созревание оплодотворение и культивирование ранних эмбрионов in vitro.

3.2.4 Выделение и культивирование гонадных примордиальных и бластодермальных зародышевых клеток птиц.

3.3. Гистохимические методы окрашивания эмбриональных клеток.

3.3.1. Окрашивание эмбрионов кролика и крупного рогатого скота лакмоидом.

3.3.2. ШИК-реакция для выявления гликогена в гонадных ППК.

3.3.3. Окраска эмбриональных клеток кур по Романовскому-Лейшману.

3.4. Метаболическое мечение общих белков эмбрионов крупного рогатого скота.

3.5. Замораживание и трансплантация эмбрионов крупного рогатого скота.

3.6. Микроинъекция и трансфекция чужеродных генов в эмбриональные клетки животных.

3.6.1. Микроинъекция чужеродного гена в зиготы кроликов и трансплантация инъецированных эмбрионов реципиенту.

3.6.2. Микроинъекция чужеродного гена в зиготы крупного рогатого скота.

3.6.3. Трансфекция бластодермальных и гонадных клеток геном Р-галактозидазы с помощью липофекции.

3.6.4. Инъекция раствора гена или трансфецированных бластодермальных клеток в эмбрионы кур.

3.7. Идентификация интеграции инъецированных генов с помощью блот-анализа у кроликов.

3.8. Методы определения экспрессии встроенного гена.

3.8.1. Радиоиммунологический метод определения гормона роста человека.

3.8.2. Определение экзогенной Р-галактозидазы в клетках эмбриона кур.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. РАЗРАБОТКА И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ СОЗРЕВАНИЯ ООЦИТОВ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА, ИХ ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И РАННИХ СТАДИЙ РАЗВИТИЯ ЭМБРИОНОВ ВНЕ ОРГАНИЗМА.

4.1.1.Созревание ооцитов.

4.1.1.1. Влияние добавок в культуральную среду для созревания ооцитов в виде сыворотки крови различных видов животных.

4.1.1.2. Влияние продолжительности созревания ооцитов крупного рогатого скота на их дальнейшее развитие после оплодотворения in vitro.

4.1.1.3. Влияние индивидуальных различий коров-доноров на эффективность развития полученных от них ооцитов после оплодотворения в условиях in vitro.

4.1.2. Оплодотворение ооцитов вне организма животного.

4.1.2.1. Влияние продолжительности процедуры отбора подвижных сперматозоидов на эффективность оплодотворения яйцеклеток вне организма.

4.1.3. Культивирование полученных in vitro эмбрионов крупного рогатого скота.

4.1.3.1. Культивирование вне организма эмбрионов крупного рогатого скота до стадии бластоцисты с инактивированной и неинактивированной сывороткой крови крупного рогатого скота.

4.1.3.2. Влияние сыворотки крови эстральной коровы на развитие эмбрионов крупного рогатого скота вне организма.

4.1.3.3. Использование монослоя эпителиальных клеток яйцевода кролика для культивирования эмбрионов крупного рогатого скота.

4.1.4. Изучение метаболизма белка в ранних эмбрионах крупного рогатого скота.

4.2. РАЗРАБОТКА МЕТОДА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОПЛОДОТВОРЯЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ СПЕРМЫ БЫКА В ЛАБОРАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ.

4.2.1. Изучение индивидуальных различий в оплодотворяющей способности спермы быков в условиях in vitro.

4.2.2. Изучение взаимосвязи между показателями оплодотворяющей способности спермы быков по результатам искусственного осеменения и концентрацией подвижных спермиев в процессе их отбора in vitro.

4.3.1. Получение телят после пересадки полученных вне организма эмбрионов крупного рогатого скота.

4.3.2. Криоконсервация полученных вне организма эмбрионов крупного рогатого скота.

4.4.1. Получение трансгенных кроликов, в геном которых интегрирован ген гормона роста человека.

4.4.2. Интеграция гена асРНК против аденовируса человека у трансгенных кроликов.

4.5. РАЗРАБОТКА И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ ИНЪЕКЦИИ ЧУЖЕРОДНЫХ ГЕНОВ В ОПЛОДОТВОРЕННЫЕ ВНЕ ОРГАНИЗМА ООЦИТЫ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА.

4.5.1. Влияние манипуляционных воздействий на развитие вне организма микроинъецированных чужеродным геном зигот крупного рогатого скота до стадии морулы и бластоцисты.

4.5.2. Изучение приживляемости оплодотворенных in vitro и микроинъецированных эмбрионов крупного рогатого скота геном асРНК против БЛВ после пересадки реципиентам.

4.6. РАЗРАБОТКА И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ ИНЪЕКЦИИ ЧУЖЕРОДНЫХ ГЕНОВ В ПЕРВИЧНЫЕ ПОЛОВЫЕ КЛЕТКИ КУР.

4.6.1. Трансфекция in vitro культуры гонадных ППК и инъекция трансфецированных клеток в 2,5-дневные эмбрионы.

4.5.2. Трансфекция in vitro культуры бластодермальных клеток.

5. ОБСУЖДЕНИЕ.'.

6. ВЫВОДЫ.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биотехнология», 03.00.23 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эмбриологические и генетические аспекты создания и размножения сельскохозяйственных животных с новыми фенотипическими свойствами»

Актуальность работы определяется тем, что благодаря развитию биотехнологических методов и технологий введения ДНК в хромосомы зародыша появилась возможность создания трансгенных животных в качестве моделей для фундаментальных и прикладных научных исследований, или как новые источники для получения фармацевтических продуктов и органов для трансплантации человеку.

В XX веке бурное развитие методов селекции привело к значительному улучшению многих хозяйственных признаков домашнего скота. Потенциал крупномасшатбной селекции далеко не исчерпан и в наше время. Однако возникновение и развитие биотехнологии на базе клеточной и генной инженерии открыли новые возможности в этой области.

Вначале искусственное осеменение, замораживание спермы, затем трансплантация ранних эмбрионов позволили значительно сократить период создания и размножения новых пород. На следующем этапе были разработаны методы получения, созревания и оплодотворения in vitro ооцитов, которые открыли новые перспективы для ускоренной селекции, путем более полного использования генетического материала самок.

Известно, что число ооцитов, овулирующих спонтанно во время эструса, составляет лишь незначительную часть от тысяч половых клеток в яичниках при рождении самок домашнего скота. Остальные дегенерируют внутри яичника, что обычно называют атрезией. Перед исследователями всегда вставал вопрос, является ли нерешаемой проблема перехода большинства ооцитов внутри антральных фолликулов в атретическое состояние или значительная часть ооцитов могут избежать атрезии путем определенных обработок в процессе оплодотворения in vitro. Достижения эмбриологической науки во время проведения настоящих исследований, да и в настоящее время обеспечивают возобновление мейотического созревания у большинства ооцитов, извлекаемых из антральных фолликулов, со стадии диакинеза до метафазы II, однако эффективность их развития после оплодотворения in vitro остается еще более низкой по сравнению с оплодотворенными in vivo. Прогресс в этом направлении требует накопления данных фундаментальных исследований процесса созревания, оплодотворения ооцитов и культивирования эмбрионов на ранних стадиях развития in vitro, а также информации о влиянии разных факторов на развитие этих фундаментальных функций ооцитов и ранних эмбрионов.

Развитие молекулярной генетики привело к разработке методов, открывающих животноводству новые перспективы, так • как впервые появляется возможность работы на генном уровне (выделение, секвенирование, рекомбинация и транспорт отдельных генов). Применение таких молекулярно-генетических технологий в исследованиях в области животноводства пока не связано с большими успехами, однако уже сейчас можно прогнозировать, что в будущем традиционные методы разведения животных будут дополнены, а отчасти и заменены новыми технологиями.

Цель таких исследований заключается в получении трансгенных особей, у которых введенные гены путем синтеза чужеродных белков оказывают влияние на определенные свойства животного или придают организму определенные качества. В случае передачи трансгена по наследству возможно создание трансгенных линий.

При получении трансгенных организмов стремятся к тому, чтобы трансген содержался во всех соматических и, прежде всего, в половых клетках животного. Для этого не существует другого способа, кроме введения генов как можно на более ранних стадиях развития организма. Наиболее подходящим объектом является раннее эмбриональное развитие, а точнее стадия, когда будущий организм представлен в виде одной клетки - оплодотворенной яйцеклетки или зиготы. Некоторые методы переноса генов требуют использования более поздних эмбриональных стадий - морул или бластоцист, но в этом случае получаются, как правило, трансгенные химеры.

В последние годы введение чужеродных генов в геном мышей стала рутинной процедурой (294, 372, 304, 44, 53, 407). С помощью этой модели удалось достичь значительных успехов в изучении механизма интеграции, экспрессии и наследования введенных генов, и тем самым вплотную подойти к получению трансгенных сельскохозяйственных животных.

Однако работы на домашних животных еще не достигли заметных практических успехов. Пока трудно получить трансгенных сельскохозяйственных животных, так как геном этих животных, в отличие от мышей, изучен недостаточно, а значит трудно подобрать те генные конструкции, которые бы эффективно интегрировались, а их экспрессия была бы контролируемой. Не менее существенна и высокая стоимость получения трансгенных сельскохозяйственных животных.' К примеру, стоимость получения одной трансгенной особи крупного рогатого скота составляет 500 тыс. американских долларов (402, 403).

Одними из первых были получены трансгены с экзогенным геном гормона роста. Известно, что соматотропин играет ключевую роль в обменных процессах. Так, при введении коровам гипофизарного гормона роста человека удается повысить уровень молочной продуктивности на 1015% (250). Помимо увеличения надоев, после инъекции гормона роста (гипофизарного или микробного происхождения) молодняку различных сельскохозяйственных животных их скорость роста и качество мясной продукции возрастали (23, 400, 399).

Клонированные гены гормона роста крысы и человека были введены в зиготы мышей (293, 294). У родившихся трансгенных мышей в крови был обнаружен гормон роста крысы и человека, соответственно. Причем, у некоторых животных концентрация чужеродного белка достигала уровня нескольких миллиграммов в мл, часть животных отличались ускоренным ростом, их масса вдвое превышала массу контрольных мышей. В этих опытах было показано влияние введенного чужеродного гена гормона роста на фенотип мышей, что представляло научный и практический интерес в случае получения такого же эффекта на сельскохозяйственных животных.

Получение животных, устойчивых к вирусным заболеваниям, является еще одним важным направлением в трансгенезе. За последние десятилетия существенно расширились представления о вирусной природе целого ряда заболеваний сельскохозяйственных животных. Подробно изучены механизмы репродукции некоторых вирусов. Генетическое регулирование активности вирусных генов может позволить выводить формы животных с повышенной устойчивостью к вирусным заболеваниям. Большой интерес в этом отношении представляют антисмысловые РНК (асРНК).

По экспериментальным данным асРНК эффективно подавляет репродукцию некоторых вирусов в культуре клеток (175, 381). Можно полагать, что продукция трансгенными животными таких продуктов, как асРНК к вирусам, привела бы к значительному повышению устойчивости животных ко многим заболеваниям. Например, аденовирусы поражают широкий спектр хозяев - от человека до рыб, сюда же попадают и основные виды сельскохозяйственных животных - крупный рогатый скот, овцы, птицы. Аденовирусы вызывают тяжелые заболевания глаз, дыхательных органов и пищеварительного тракта у домашнего скота, а у птиц резко снижается яичная продуктивность. Поэтому разработка методов борьбы с аденовирусными заболеваниями через устойчивых к вирусам трансгенных животных имеет существенное хозяйственное значение и представляет собой новый подход к проблеме защиты сельскохозяйственных животных от этой инфекции.

Еще недостаточно данных о характере интеграции генов с вирусными асРНК, неизвестно, какие факторы влияют на эффективность встраивания плазмид с асРНК, каков характер передачи интегрированной чужеродной ДНК в потомстве, активны ли гены асРНК, например, в организме кролика, можно ли эти гены использовать, для введения в геном других сельскохозяйственных животных.

Целью работы являлось изучение молекулярно-клеточных механизмов эмбриогенеза домашних животных, разработка и усовершенствование биотехнологических методов их размножения и генетической трансформации путем введения чужеродных генов. В задачи исследований входило:

1. Изучить особенности развития половых клеток и ранних эмбрионов сельскохозяйственных животных и усовершенствовать на этой основе методы созревания, оплодотворения ооцитов и дальнейшего культивирования вне организма эмбрионов крупного рогатого скота.

2. Изучить динамику белкового синтеза у ранних эмбрионов крупного рогатого скота, подвергшихся процедурам культивирования вне организма, замораживанию, а также инъекции чужеродными генами.

3. Разработать новые способы диагностики оплодотворяющей способности спермы быков с использованием процедуры всплывания спермы ("swim-up") и метода оплодотворения вне организма.

4. Усовершенствовать методы инъекции чужеродных генов в оплодотворенные вне организма зиготы крупного рогатого скота.

5. Усовершенствовать методы получения телят из полученных вне организма, замороженных эмбрионов, а также после трансплантации эмбрионов, полученных из инъецированных чужеродным геном зигот.

6. Получить трансгенных кроликов и изучить взаимосвязь между структурой генных конструкций, эффективностью и характером их интеграции у кроликов, а также их потомков.

7. Усовершенствовать методы получения трансгенных химерных эмбрионов кур.

Научная новизна:

1. Впервые показано, что для созревания ооцитов крупного рогатого скота in vitro достаточно 18 часов, а не 22-24 часа, как было установлено ранее.

2. На основании полученных данных о наличии аналогии в процессе продвижения сперматозоидов быка по половым путям самки и их всплывании в процедуре «swim-up» было сделано предположение, что. концентрация мужских гамет в шейке матки остается постоянной (пока они жизнеспособны) за счет той силы, которая поддерживает динамическое равновесие между концентрированной малоподвижной (в цервикальном канале) и подвижной разбавленной (в матке) спермой.

3. Впервые показано, что оценка качества спермы быков по числу подвижных сперматозоидов в процедуре «swim-up» может быть объективным критерием прогнозирования оплодотворяющей способности спермы.

4. Исходя из, концепции процесса оплодотворения у млекопитающих, выдвинутой академиком JI.K. Миловановым, выявленное нами повышение эффективности развития эмбрионов крупного рогатого скота после 2-х кратного добавления спермы к ооцитам в условиях in vitro по сравнению с однократным, может быть результатом более эффективного освобождения яйцеклеток от клеток яйценосного бугорка, лучшей избирательностью проникновения сперматозоидов в яйцеклетку и, как следствие, малой вероятностью возникновения эпигинитических нарушений у эмбрионов.

5. Показана возможность успешного культивирования in vitro ранних эмбрионов крупного рогатого скота на монослое эпителиальных клеток и с сывороткой крови других видов животных, в частности, клеток яйцевода кролика и эстральной сывороткой северных оленей.

6. Выявлены существенные различия в биосинтезе белка между полученными in vitro и in vivo эмбрионами, свидетельствующие о задержке в переходе синтетической активности с материнской мРНК на мРНК собственного генома у полученных in vitro эмбрионов. i

7. В результате проведенных экспериментов впервые в нашей стране получены трансгенные кролики с геном гормона роста человека, а также выявлена экспрессия этого гена.

8. Получены впервые трансгенные животные (кролики) с геном асРНК против аденовируса человека. Показана возможность получения потомства от этих трансгенов и наследования введенного гена у потомков. Установлено, что линейная форма плазмиды по сравнению с кольцевой в пять раз более эффективнее встраивается в геном кролика.

9. Определены оптимальные режимы скорости центрифугирования для визуализации пронуклеусов у зигот у крупного рогатого скота.

10. Процедура микроинъекции чужеродного гена в зиготу крупного рогатого скота после предварительного центрифугирования не останавливала развитие ранних эмбрионов, а также не влияла на уровень и качественный состав синтезируемых белков, как сразу же после инъекции, так и при последующем развитии.

11. Определены оптимальные концентрации чужеродного гена и плотность эмбриональных клеток кур (бластодермальных и гонадных первичных половых клеток (ППК)) в культуре с целью достижения, с их помощью высокого уровня трансфекции эмбрионов.

На защиту выносятся положения:

1. Незрелые ооциты крупного рогатого скота в условиях культивирования вне организма завершают стадию созревания через 18 часов и в течение последующих 6 часов сохраняют свои потенции к оплодотворению.

2. Модифицированный способ отбора подвижных сперматозоидов быка позволяет примерно в пять раз повысить эффективность использования спермы при оплодотворении яйцеклеток крупного рогатого скота in vitro .

3. Новый метод диагностики оплодотворяющей способности спермы быков условиях in vitro основан на измерении концентрации подвижных живчиков быка при проведении процедуры «swim-up».

4. Полноценное развитие полученных in vitro эмбрионов крупного рогатого скота может поддерживаться сывороткой крови северных оленей или эпителиальными клетками яйцевода кролика. Использование же биологической жидкости другого вида может в значительней степени ограничить перенос определенных инфекций.

5. Эффективность развития эмбрионов крупного рогатого скота до стадии бластоцисты после 2-х кратного добавления сперматозоидов была более чем в три раза выше, чем после однократного.

6. Существуют значительные индивидуальные различия между коровами-донорами по эффективности оплодотворения in vitro ооцитов и дальнейшему развитию эмбрионов.

7. Приживляемость эмбрионов крупного рогатого скота повышается при их трансплантации реципиентам в дни цикла, совпадающие с возрастом эмбриона (16.1%) или опережающие на один день (23.1%) по сравнению с отстающими на 1-2 дня (7.1-11.8%).

8. Белковый синтез у полученных in vitro эмбрионов крупного рогатого скота имеет минимальную активность на стадии зиготы, вдвое возрастает к 8-ми клеточной стадии и втрое к стадии бластоцисты.

9. Эффективность получения трансгенных кроликов от числа рожденных потомков, в пронуклеусы зигот которых инъецирован ген гормона роста человека, составляет 10.9%. Экспрессия гена гормона роста человека в сыворотке крови трансгенных кроликов была зафиксирована только в возрасте трех месяцев.

10. Максимальная эффективность получения трансгенных кроликов от числа рожденных потомков продемонстрирована при инъекции гена асРНК против аденовируса человека и составила 35.7%. Линейная форма плазмиды PGMA с геном асРНК по сравнению с кольцевой более эффективно интегрируется в хромосомную ДНК зигот кроликов. Наследование чужеродного гена наблюдается у 5 из 14 кроликов первого поколения.

11. Подобранные параметры позволяют трансфецировать бактериальным геном Р-галактозидазы около 30% эмбриональных клеток кур в культуре (бластодермальных и гонадных ППК). После инъекция суспензии трансфецированных клеток реципиентам была выявлена экспрессия чужеродного гена в тканях химерных эмбрионов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Похожие диссертационные работы по специальности «Биотехнология», 03.00.23 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Сураева, Наталья Михайловна

6. ВЫВОДЫ

1. Незрелые ооциты крупного рогатого скота в условиях культивирования вне организма завершают стадию созревания через 18 часов и в течение последующих 6 часов ■ сохраняют свои потенции к in vitro оплодотворению, что подтверждается результатами их дробления и дальнейшего развития до стадии бластоцисты (70.9% и 75.9% дробящихся зародышей, 25.6% и 24.2% бластоцист от числа ооцитов, созревших в течение 18 и 24 часов, соответственно).

2. При проведении процедуры swim-up концентрация всплывших сперматозоидов быка не меняется после 5 минут инкубации. При смене сред (среда меняется пять раз над одной и той же дозой спермы) число всплывших живчиков также не меняется. При этом мужские гаметы из каждой порции среды способны к полноценному оплодотворению ооцитов крупного рогатого скота in vitro.

3. Модифицированный способ проведения процедуры swim-up позволяет примерно в 5 раз повысить эффективность использования спермы быка при оплодотворении яйцеклеток крупного рогатого скота in vitro.

4. Концентрация всплывших подвижных сперматозоидов быка при процедуре swim-up коррелирует с оплодотворяющей способностью спермы быка по результатам искусственного осеменения. Поэтому определение концентрации всплывших подвижных сперматозоидов быка в условиях in vitro при сравнении с образцом спермы быка с известной оплодотворяющей способностью по результатам искусственного осеменения обеспечивает прогнозирование оплодотворяющей способности спермы быков.

5. Двух кратное введение сперматозоидов в среду для оплодотворения с 2-х часовым интервалом увеличивает способность развития эмбрионов до стадии бластоцисты более чем в три раза по сравнению с контролем.

6. Ранние эмбрионы крупного рогатого скота характеризуется способностью утилизовать из среды культивирования метаболические компоненты соматических клеток и сыворотки крови других видов. До стадии бластоцисты полноценное развитие может поддерживаться сывороткой крови северных оленей или эпителиальными клетками яйцевода кролика, что свидетельствует об. отсутствии реакции видоспецифичности на указанные компоненты среды.

7. Эмбрионы крупного рогатого скота развиваются in vitro до стадии бластоцисты при добавлении в среду культивирования (М-199) инактивированной сыворотки крупного рогатого скота примерно в 4 раза более эффективно, чем неинактивированной (23.1% против 6.7%).

8. Наблюдаются значительные индивидуальные различия между коровами-донорами по эффективности оплодотворения ооцитов in vitro. Процент дробящихся яйцеклеток к числу осемененных ооцитов составляет в среднем 36.7% с колебаниями от 22.2% до 72.7% у отдельных животных. Стадии морулы и бластоцисты достигают в среднем 2.4±1.8 эмбрионов на корову с колебаниями от 0 до 5 эмбрионов (38.0 % от числа дробящихся эмбрионов).

9. Полноценность полученных in vitro эмбрионов крупного рогатого скота с использованием предложенных нами приемов подтверждена получением потомства после их нехирургической пересадки: при этом отмечена тенденция повышения приживляемости эмбрионов, пересаженных реципиентам в дни цикла, совпадающих с возрастом эмбриона (16.1%) или отстающих на один день (23.1%) по сравнению с пересадкой эмбрионов в возрасте, опережающем на 1-2 дня стадию полового цикла (7.1-11.8%).

10. Качественные изменения в биосинтезе белка у полученных вне организма эмбрионов крупного рогатого скота, также как и у полученных in vivo, происходят на 8-ми клеточной стадии и стадии бластоцисты.

Интенсивность синтеза белка у полученных in vitro эмбрионов, в отличие от полученных in vivo, не уменьшается от стадии зиготы к 8-ми клеточной стадии. Соотношение включения метки у полученных in vitro зигот по сравнению с бластоцистами составляет 3:1, а у полученных in vivo-6:1.

11. Приживляемость эмбрионов кроликов с инъецированными генами гормона роста человека составила 12.3%, а с генами асРНК против аденовируса человека - 12.9%-18.7%. Линейная форма плазмиды PGMA с геном асРНК против аденовируса человека более эффективно интегрируется в хромосомную ДНК зигот кроликов по сравнению с кольцевой: у 35.7% животных от числа родившихся потомков при инъекции линейной формы плазмиды был обнаружен чужеродный ген против 6.7% животных при инъекции кольцевой формы (РОЛ). В результате спаривания трансгенных самок с геном асРНК против аденовируса человека с нетрансгенными самцами в первом поколении наследование чужеродного гена наблюдалось в среднем у 35.7% потомков.

12. Концентрация соматотропина человека в крови трансгенных кроликов различается у разных животных и зависит от их возраста.

13. Развитие оплодотворенных in vitro инъецированных чужеродными генами (|31-интерферона человека и асРНК к вирусу лейкоза крупного рогатого скота) ооцитов крупного рогатого скота при дальнейшем культивировании in vitro до стадии морулы и бластоцисты составляет 15.1 и 14.1%, соответственно. Полноценность микроинъецированных эмбрионов подтверждена получением потомства после их нехирургической пересадки.

14. Наиболее оптимальным сроком сбора гонадных ППК в качестве донорских клеток для получения химер и трансгенных кур является 7-ой день инкубации. Это обусловлено наибольшим числом клеток на эмбрион (3380 клеток) на 7-ой день инкубации по сравнению с 6-м (1200 клеток) и с 8-м (1120 клеток), максимальным содержанием гликогена в клетках по сравнению со значительным его снижением на 8-ой день инкубации, что служит показателем подготовки их к миграции, и лучшей способностью образовывать колонии при культивировании in vitro по сравнению с 6-м днем инкубации.

Определены параметры для эффективной трансфекции бластодермальных клеток кур чужеродным геном in vitro, включая число клкток на лунку, концентрация гена, соотношение липофектанта к гену. Достигнута высокая эффективность трансфекции ППК после инъекции комплекса ДНК:липофектант в аорту 2.5-дневных эмбрионов. Однако высокий процент остановившихся в развитии эмбрионов на 3-й день инкубации после инъекции требует дальнейшей разработки метода.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. В целях рационального использования рабочего времени исследователя проводить процедуру созревания ооцитов крупного рогатого скота в условиях культивирования вне организма в течение 18-24 часов. При этом выход эмбрионов на стадии бластоцисты составляет около 25%.

2. Использовать в системе культивирования эмбрионов крупного рогатого скота in vitro соматические клетки и сыворотку крови других видов, например, кролика или северного оленя, чтобы предотвратить вероятность переноса вирусов с белковыми илц клеточными компонентами от животных гомологичного вида.

3. Для повышения эффективности оплодотворения яйцеклеток крупного рогатого скота вне организма использовать метод 2-х кратного введения сперматозоидов в среду для оплодотворения с 2-х часовым интервалом.

4. Осуществлять пересадку оплодотворенных in vitro эмбрионов крупного рогатого скота реципиентам, дни цикла которых совпадают или отстают на один день от возраста эмбриона.

5. Для увеличения эффективности использования спермы быка при оплодотворении яйцеклеток крупного рогатого скота in vitro использовать разработанный нами модифицированный способ отбора подвижных сперматозоидов.

6. Использовать метод диагностики оплодотворяющей способности спермы быков путем сравнительного изучения всплывания подвижных сперматозоидов от разных быков в условиях in vitro.

7. Замораживание в азоте оплодотворенных вне организма эмбрионов крупного рогатого скота проводить с применением этиленгликоля.

8. Для создания химер, в том числе и трансгенных, и получения долгосрочных культур с целью их стабильной трансфекции чужеродным геном использовать ППК гонад кур на 7-е сутки инкубации.

При трансфекции бластодермальных клеток с помощью липофекции придерживаться следующих параметров: 2500-5700 клеток на лунку 96-луночной плашки,. 0,2-0,5 мкг гена на лунку, соотношение гена к липофектанту: 1:2, 1:3 или 1;5. В данной системе эффективность трансфекции составляет 20-24%.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Сураева, Наталья Михайловна, 2005 год

1. Альтштейн А.Д. Семейство Papavaviridae // В кн.: Общая и частная вирусология. М. Медицина.- 1982.- С.463-477.

2. Брем Г., Хорст К, Щтранцингер Г. // Экспериментальная генетика в животноводстве. Москва. -1995.

3. Зиновьева Н.А., Эрнст J1.K., Брем Г. Трансгенные животные и возможности их использования: молекулярно-генетические аспекты трансгенеза в животноводстве. // ВИЖ. -2000/-С. 128.

4. Лария С., Дарнелл Дж., Балтимор Д., Кэмбелл Э. // Общая вирусология. М.1. Мир.- 1981/-С.680.

5. Милованов В.К. // Биология воспроизведения и искусственное осеменениеживотных. Москва. -1962. -С.345.

6. Прокофьев М.И. Достижения и использование эмбриологии в животноводстве. // Международный сельскохозяйственный журнал.-1987.- № 3. С.43-46.

7. Прокофьев М.И. Регуляция размножения сельскохозяйственных животных // Ленинград. Наука.- 1983.-С.264.

8. Прокофьев М.И., Букреев Ю.М., Лагутина И.С. и др. Культивирование ооцитов коровы с использованием половых гормонов. // Бюллетень ВНИИФБиП сельскохозяйственных животных. -1986.- № 4 (83). С.45-48.

9. Сураева Н.М., Толмазова А.Г. Выделение и характеристика первичных половых клеток из гонад 6-9- дневных эмбрионов кур с целью совершенствования метода получения трансгенных птиц. // Доклады РАСХН.-2004.-№2.-С. 29-32.

10. Эрнст Л.К., Прокофьев М.И., Прокофьева Е.С. и др. Получение телят из дозревших и оплодотворенных вне организма коровы фолликулярных ооцитов // Вестник сельскохозяйственной науки. -1987.-№ 6.-С.82-87.

11. Эрнст Л.К., Прокофьев М.И., Прокофьева Е.С., Черных В.Я., ЛимоновI

12. В.И., Ильина Т.А., Игнатьева Е.А., Хорошилова Т.В., Захаров А.В. и др. Дозревание и оплодотворение ооцитов коровы вне организма и последующее их развитие в яйцеводе кролика. // Доклады ВАСХНИЛ. — 1985,-№ 10.-С.23-26.

13. Эрнст Л.К., Голубев А.К., Макарова З.Н. и др. Получение потомства из дозревшей и оплодотворенной in vitro яйцеклетки коровы. // Вестник сельскохозяйственной науки,- 1983.-№7.-С. 30-37.

14. Эрнст Л.К., Прокофьев М.И. Биотехнология сельскохозяйственных животных. // Колос. Москва. -1995,

15. Щелкунов С.Н. Клонирование генов // Новосибирск. Наука. -1986.-С.182 .

16. Agca Y., Liu J., Peter A.T. Cryoprotectant and water permeability of immature and in vitro matured bovine oocytes. // Theriogenology.- 1997.- .V.47.-P. 340

17. Anderson G.B., Cupps P.T., Drost V., Horton M.B., Wright P.W. Jr. Induction in beef heifers by bilateral embryo transfer // J. of Animal Science. -1978.-V.46.-№2.-P. 449-452.

18. Anderson G.B. Embryonic stem cells in agricultural species. //In: Murray, J.D., Anderson G.B., Oberbaur A.M., McGloughlin M.M. (Eds.), Transgenic Animals in Agriculture. CABI Publ., New York, USA. -1999.-P. 57-66.

19. Ara R., Lanzone A., Miceli F., Mastrandrea V., Caruso A., Mancuso S., Canipari R. Growth hormone induces in vitro maturation of follicle and cumulus-enclosed rat oocytes. //Mol. Cell Endocrinol.- 1994. V.106.-P. 207-212.

20. Armstrong D.G. The feed compounder. // Proc. 6-th intern. Symp. Ruminan Physiology.-1985.-V.5.-P.16-19.

21. Arav A. and Zeron Y. Vitrification of bovine oocytes using modified minimum drop size technique. // Theriogenology.- 1997.-V.47.-P. 341.

22. Arav A., Yavin S., Zeron Y., Natan D., Dekel I., Gacitua H- New trends in gamete's cryopreservation. //Mol. Cell. Endocrinology.- 2002.-V.187.-P.77-81.

23. Assey R.J., Hyttel P, Greve T, Purwantara B. Oocyte morphology in dominant and subordinate follicles. // Mol. Reprod. Dev.- 1994,-V. 37.-P. 334-335. . •

24. Avarill R.L. W., Adams C.E., Powson L.E.A. Transfer mammalian ova between species. //Nature.- 1955.-V.176.- № 4473.-P. 167-168.

25. Babinet C.A. Simplified method for mouse blastocyst injection. // Exp. Cell. Res.-1980.-V.130.-P.15-19.

26. Babinet C. and Bordenave G.R. Chimaeric rabbits from immunosurgically prepared inner-cell-mass transplantation. //J. Embryol. Exp.Morph.-1980.-V.60.-P.429-440.

27. Ball G.D., Leibfried M.L., Lenz R.W., Ax R.L., Bavister B.D. and First N.L. Factors affecting successful in vitro fertilization of bovine follicular oocytes. // Biol Reprod.- 1983.-V. 28.-P. 717-725.

28. Baltz J.M. Intracellular pH regulation in the early embryo. // BioEssays.т1993.- V.15.-P. 523-530.

29. Bavister B.D. et al. Development of preimplantation embryos of the golden hamster in defined culture medium. // Biol. Reprod.-41983.-V.28.-P. 235-247.

30. Bavister B.D. and Arlotto T. Influence of single amino acids on the development of hamster one-cell embryos in vitro // Mol. Reprod. Dev.-1990.-V.25.-P. 45-51.

31. Bavister B.D. Response to the use of co-culture for embryo development // Hum Reprod. -1993.-V. 8.-P.1152-1162.

32. Bavister B.D. Culture of preimplantation embryos: facts and artifacts // Hum. Reprod. Update.- 1995.-V.1.-P. 91-148.i

33. Bedford J.M. Limitations of the uterus in the development of the fertilizing ability (capacitation) of spermatozoa. // J. Reprod. Pert. Suppl. -1969.-P. 19-26.

34. Bedford J.M. Sperm capacitation and fertilization in mammals // Biol. Reprod. (suppl.2).-1970.-P. 128-158.

35. Bedford J.M. Sperm transport, capacitation and fertilization // Eds. H. Balin S. Glasur. ExcerptaMedica Amsterdam. In. Reprod. Biol.- 1972.- P. 338-392.

36. Betteridge K.J. and Flechon J.E. The anatomy and physiology of pre-attachment bovine embryos // Theriogenology.-1988.-V.29.-P.155-187.

37. Bevers M.M. et al. Regulation and modulation of oocyte maturation in the bovine // Thenogenology.- 1997.-V.47.-P. 13-22.

38. Biggers J.D., Whittingham D.G. and Donahue R.P. The pattern of energy metabolism in the mouse oocyte and zygote // Prec. Nat. Acad. Sci. -1965.-V.58.-P.560-567.

39. Bishop J.O., Smith P. Mechanism of chromosomal integration of microinjected ,DNA 11 Mol. Biol. Med.- 1989.-V.6.-P. 283-298.

40. Bleil S.D., Wasserman P.M. Sperm-eggs interaction in the mouse. Sequence of events and induction of the acrosome reaction by a zona pellucida glycoprotein // Devel. Biol. -1983.-V.95.-P. 317-324.

41. Boland M.P., Crossby T.F., Cordon J. Induction of twin pregnancy in heifers using a simple non-surgical technique // In. Proc. 8th Intern Congr. Anim. Reprod. Artif. Insem. Krakov. -1976.-V. 3.-P.241-243.

42. Boland M. Use of the rabbit oviduct as a screening tool for the viability of mammalian eggs // Theriogenology.- 1984.-V. 21 .-P. 126-137.

43. Bolt D.J., Pursel V.G., Hammer R., Wall R.J., Palmiter R.D. and Binster R. L.

44. Plasma concentrations of human growth hormone and porcine growth hormoneiin transgenic pigs //J.Anim. Sci.- 1986.-V. 62.-P. 128-133.

45. Bolton V.N., Dades P.G. and Johnson M.N. The relationship between cleavage DNA replications and activation of transcription in the mouse 2-cell embryo // J. Embryol. Exp. Morph. -1984.-V. 79.-P.139-164.

46. Bongso A., Fong C.G., Ng S-C and Ratnam S. The search for improved in vitro systems should not be ignored: embryo co-culture may be one of them // Hum. Reprod.- 1993.-V. 8.- P.l 155-1160.

47. Bosselman R.A., Hsu R.Y., Boggs Т., Hu S., Bruszewski J., Ou S., Kozar L., Martin F., Green C., Jacobsen F. and et al. Germline transmission of exogenous genes in the chicken // Science.- 1989.-V.243.-P.533-535.

48. Boulikas T. Nuclear localization signal peptids for the import of plasmid DNA in gene therapy // Int. J. Oncol. -1997.-V. 10(2).-P. 301-309.

49. Bowen R.A., Reed M.L., Sclmieke A., Seidel Jr. G.E. Stasey A., Thomas W.K. Kajikawa O. Transgenic cattle resulting from biopsied embryos: Expression of c-ski in a transgenic calf// Biol. Reprod. -1994.-V.50.-P. 664-668.

50. Braas, G., Searle, P.F., Slater, N.K., Lyddiatt, A. Strategies for the isolation and purification of retroviral vectors for gene therapy // Bioseparation.- 1996.-V. 6.-№4.-P. 211-228.

51. Braclcett B.G., Oh Y.K., Evans J.F., Danawick W.J. In vitro fertilization of cowova // Theriogenology. -1978.-V.9.-P. 89.

52. Brackett B.G., Bousguet D., Boice M.L., Donawick W.L., Evans M.N., and Dressel M.A. Normal development following in vitro fertilization the cow // Biol. Reprod.-1982.-V. 27.-P. 147-158.

53. Brackett B.C., Keefer C.L., Troop C.G., Danawick W.J., Bennett K.A. Bovine twins resulting from in vitro fertilization // Theriogenology. -1984.-V. 21.- P. 224.

54. Brackett B.G., Zuelke K.A. Analysis of factors involved in the in vitro production of bovine embryos // Theriogenology. -1993.-V. 39.-P. 43-64.

55. Bradley A., Evans M.N., Kaufman M.N. and Robertson E. Formation of germ line chimaeras from embryo-derived teratocarcinoma cell lines // Nature. -1984.-V. 309.-P. 255-256.

56. Brazolot C.E., Petitte J.N., Etches, R.J. and Verrinder Gibbins A.M. Efficient transfection of chicken cells by lipofection, and introduction of transfected blastodermal cells into the embryo // Mol. Reprod. And Dev. -1991.-V.30.-P. 304.

57. Brem G., Brenig В., Goodman H.M., Seld R.C., Gfaf F., Kruff B et al. Production of transgenic mice, rabbits and pigs by microinjection into pronucleus 11 Zuchthygiena.-1985.-V.20.-P. 251-252.

58. Brem G., Wanke R., Wolf E. et al. Multiple consequences of human growth hormone expression in transgenic mice // Mol. Biol. Med. -1986. -V.6.-P.531-547.

59. Brem G., Hartl P. High-level expression of prochymosin in the milk of transgenic rabbits // In. Proc.Frontiers of Biotech, in Agriculture Sea of Galilee, Israel.-1991.

60. Brem G., Brenig В., Salmons B. et al. Unerwartete transgene Expression eines gesaeugespezifischen Wachstumshormor Genkonstruktes in dem Bergmaim-Gliazelle der Maus // Tierarztl. Prax.-1991. -V. 19.- P. 1-6.

61. Brem G. Transgenic animals // In. Biol. VCH. -1992.

62. Brinster R.L. The effect of cells transferred into the mouse blastocyst onsubsequent development // J. Exp. Med. -1974. -V. 40. -P. 109-1056.

63. Brinster R.L., Chen H.Y., Trumbauer M.E., Yagle M.K., Senear A.W., Warren R. and Palmiter R.D. Somatic expression of herpes thymidine kinase in mice followin injection of a fusion gene into eggs // Cell. -1981. V. 27. -P. 223-231.

64. Brinster R.L., Chen H.Y., Messing A., Dyke T.V., Levine A.J. and Palmiter R.D.Transgenic mice harboring SV40 T-antigen genes develop characteristic braintumors // Cell. -1984. -V.37.-P. 367-379.

65. Brinster R.L., Chen Y.Y., Trumbaner M.F., Yagle M.K. and Palmiter R.D. Factors effecting the efficiency of introducing foreign DNA into mice by microinjecting eggs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1985. -V. 82. P. 4438-4442.

66. Brinster R.L., Allen J.M., Behringer R.R., Gelinas R.E. and Palmiter R.D. Intron increase transcriptional efficiency in transgenic mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA .-1988. V. 85.- P.836-840.

67. Brooadbent P.J. Twinning in beef cattle // British Soc. of Animal Production. -1985.• №10.-P. 155-156.

68. Buchler Th.A., Bruyere Th., Went D.F. et al. Rabbit P-casein promoter direct secretion of human interleikin 2 into the milk of transgenic rabbits // Bio. Tech.-1990. V.8.-P.140-143.

69. Busa W.B., and Nuccitelli R. Metabolic regulation via intracellular Ph //• Am. J. Physiol. -1984.- V.246.- P.409-438.

70. Byskov A.G., Andersen C.Y., Nordholm L., Thogersen H., Guoling X., Wassmann O., Andersen J.V., Guddal E., Roed T. Chemical structure of sterols that activate meiosis // Nature. -1995. -V.374. -P. 559-562.

71. Calareo P.G., McLaren A. Ultrastructural observations of preimplantation stages of the sheep // J. Embryol. Exp. Morph.- 1976.- V.36.- P. 609-622.

72. Carbonneau G., Sirard M.A. Influence of follicular wall on meiotic resumption of bovine oocytes when cultured inside or outside hemi-sections // J. Reprod.• Dev.-1994.-V.40.-P. 125-132.

73. Carlson L., Black D.L., Howe G.R. Oviduct secretion in the cow // J. Reprod.

74. FertiL-1970.- N22.- P.549-552.

75. Carsience, R.S., Clark, M.E., Verrinder Gibbions, A.M., and Etches, R.J. Germline chimeric chiken from dispersed donor blastodermal cells and compromised recipient embryos // Development.- 1993. -V.l 17.- P.669.

76. Chada K., Conctantini F. Specific expression of a foreign beta-globin gene in erythoid cells in transgenic mice // Nature.- 1985. V. 314. -P.377-380.

77. Chada K., Magram J. and Costantini F. An embryonik pattern of expression of human fetal globin gene in transgenic mice //Nature.- 1986.- V.319.- P.685-688.

78. Chang M.C. Fertilizing capacity of spermatozoa deposited into the fallopian tubes // Nature (Lond.).-1951.- V. 168.- P.697-698.

79. Chang M.C. Fertilizating of rabbit ova in vitro // Nature.- 1959. V.l 84.- P.466-467.

80. Chang M.C. Experimental studies of mammalian fertilization // Zoo. Sci.-1984.- №.1.- P.349-364.

81. Chang C.C., Saunders J.A., Chassy B.M., Sowers A.E. Overview of electroporation and electrofusion. In: Chang, C.C., et al. // (Ed.).Guide to electroporation and electrofusion. Academic Press Inc. San Diego. -1992.

82. Cheng W.T.K., Voor R.M. and Polge C. In vitro fertilizftion of pig and sheep oocyte maturetated in vivo and in vitro // Theriogenology.- 1986.-V. 25.- P. 146.

83. Chisholm V. High efficiency gene transfer into mammalian cells // In: Glover, D.M., Hames, B.D.,(Eds.), DNA Cloning 4-a Practical Approach: Mammalian Systems, second ed., IRL Press. -1995. Oxford.

84. Choi Y., Henrard D., Lee I. and Ross S.R. The mouse mammary tymor viruslong terminal repeat directs expression in epithelial and lumphoid cells of different tissue in transgenetic mice //J. Virol. -1987.- V. 61.- P.3013-3019.

85. Chu G., Hayakawa H., Berg P. Electroporation for the efficient transfection of mammalian cells with DNA // Nucleic Acids Res.- 1987.- V.15.-№3. P.1311-1326.

86. Cibelli J.B., Stise S.L., Golueke P.L., Kane J.J., Jerry J., Blackwell C., Ponce de Leon F.A., Robl J.M. Transgenic bovine chimeric offspring produced from somatic cell-derived stem like cells // Nat. Biotechnol. -1998.-V.16.- P. 642646.

87. Clark A.J., Bessos H., Bishop J.O. et.al. Expression of human anti-hemophilic factor ix in the milk of transgenic sheep // Bio/Tech.- 1989.- V.7.- P. 487-492.

88. Clark A.J. Gene expression in the mammary gland of transgenic animals // Biochem. Soc Symp. -1998. V.63.- P. 133-140.

89. Clark A.J., Burl S., Denning C., Dickinson P. Gene targeting in livestock: apreview // Transgenic Research.- 2000.- V. 9.- P.263-275.i 1

90. Clawson R.C. and Domm, L.V. Developmental changes in glicogen content ofprimordial germ cells in chick embrio // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1963.-V.l 12,- P. 533.

91. Cockun S., Sanbuissho A., Lin Y.C. Rikihisa Y. Fertilizabiblity and subsequent developmental ability of bovine oocytes matured containing EGF // Theriogenology.- 1991.- V.36.- P. 485-494.

92. Cockun S., Lin Y.C. Mechanism of action of epidermal growth factor-induced porcine oocyte maturation// Mol. Reprod. Dev. -1994.- V. 42,- P.31'1-317.

93. Cockun S., Lin Y.C. Effects of transforming growth factor-induced porcine oocyte maturation // Mol. Reprod. Dev. -1994.- V. 38.- P.153-159.

94. Colman A. Transcription of DNA's of known sequence after injection into the egge and oocytes of Xenopus Iacvis // Eur J. Biocher. -1975.- V.57.- P.85-96.

95. Constantini F. and Lacy E. Introduction of a rabbit P-globin gene in the mousegerm line // Nature.- 1981.- V.294.- P. 92-94.

96. Constantiny F. and Jaenisch R. Genetic manipulation of the early mammalian embryo // 20 Banbury Report Cold Spring Harbor Laboratory.1985.

97. Covarrubias L., Hishida Y. and Mints B. Early postimplantation embryo lethality due to DNA rearrangemente in a transgenic mouse strain // Proc. Natl. Sci. USA.- 1986.-V.83,-P. 6020-6024.

98. Critser E.S., Leibfied-Rutledre M.L., Eyestone W.H., Northey D.N., First N.L. Acquisition on development al competence during maturation in vitro// Theriogenology. -1986.-V.25.-№ 1.- P.150-155.

99. Critser E.S., Leibfied-Rutledre M.L., First N.L. // Biology of Reproduction.1986.-V.36.-P. 286-290.

100. Crosby J.M., Osborn J.C. Moor R.M. Follicle cell regulation of protein synthesis and developmental competence in sheep oocytes // J. Reprod. Fert.-1981.-V. 62.-P.575-582.

101. Cross P.C. and Brinster R.L. The sensitivity of one-cell mouse embryos to pyruvate and lactate // Exp. Cell. Res.- 1973.- V.77.- P.57-62.

102. Crozet N. Ultrastructural aspects of in vivo fertilization in the cow // Gamete. Res. -1984.-V.10.-P.241-251.

103. Davis B.K. Timing of fertilization in mammals: sperm cholesterol phospholipid ratio as a determinant of the capacitation interval // Proc. Nath. Acad. Sci. USA.-1981.-V.78.-P.7560-7564.

104. Davis B.K. Uterine fluid proteins bind sperm cholesterol during capacitation in the rabbit//Experientia.- 1982.-V.38.- P. 1063-1064.

105. Dieleman S.J., Bevers M.M., Poortman J, van Tol HTM. Steroid and pituitary hormone concentrations in the fluid of preovulatory bovine follicles relative to the peak of LH in the peripheral blood // J. Reprod. Fertil.- 1983.-V.69.- P.641-649.

106. Dieleman S.J., Kruip Th.A.M., Fontijne P., de Jong WHR, van der Weyden

107. G.C. Changes in oestradiol, progesterone and testosterone concentrations in follicular fluid and in the micromorphology of preovulatory bovine follicles relative to the peak of luteinizing hormone // J. Endocrinol.- 1993.-V.97.-P.31-42.i

108. Ding J. Foxcroft G.R. Epidermal growth factor enhances oocyte maturation in pigs // Mol. Reprod. Dev.- 1994.-V.39.- P.30-40.

109. Dobrinsky J.R., Stice S.L., Phillips P.E., Duby R.T., Robl J.M. Development of IVM-IVF bovine embryos following vitrification dilution treatments // Theriogenology.-1992.-V.37.- P.202abstr.

110. Ealy A.D. and Hansen P.J. Induced thermotolerance during early development of murine and bovine embryos // J. Cell. Physiol.- 1994.-V.160.- P. 463-468.

111. Ealy A.D., Howell J.L., Monterroso V.H.,Arechiga C.F., and Hansen P.J.

112. Developmental changes in sensitivity of bovine embryos to heat shock and use ofiantioxidants as thermoprotectants // J. Cell. Physiol.- 1995.-V. 12.- P.67-71.

113. Ebara F. and Fujihara N. Reproductive characteristics of transgenic (TG) chickens carrying an exogenous gene // Asian J. Androl.- 1999.-V.1.- P. 139144.

114. Ebert K.M., Selgrath J.P, Ditullo P. et el. Transgenic production of a variant of human tissue-type plasminogen acivator in goat milk: generaion of transgenic goat and anakysis of expression // Bio/ Teh. -1991.- V. 9.- P.23.

115. Ephrussi A., Church G.M., Tonewa S. and Cibbert W. Linege-specific interactions of an immunologlobulin enhancer with cellular factors in vitro // Science.-1985.- V.227.- P. 134-140.

116. Ernst L.K., Zaharchenko V.I., Suraeva N.M., Ponomoreva T.I., Miroshnichenko O.I., Prokofiev M.I., Tichonenko T.I. Transgenic rabbits withantisense RNA gene targeted at adenovirus H.5 // Theriogenology. -1991.-V.35.- P.1257-1271.

117. Etches, R.J., Clark, M.E., Toner, A., Liu, G., and Gibbins, A.M. Contribution to somatic and germline lineges of chicken blastodermal cells maintained in culture // Mol. Reprod. Dev. -1996.- V.45.-P.291.

118. Etherton T.D. and Kensinger R.S. Endocrine regulation of fetal and postnatal meat animal growth//J. Anim. Sci.-1984.-V.59.- P.511-517.

119. Evans M.J. and Kaufman M.H. Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos //Nature.- 1981.-V. 292.- P.154-156.

120. Evans J.W. and Hollaender A. Genetic engineering of animals // Basic. Life Science.- 1986.-V.37.-P.328.

121. Eyestone .W.H., Northey D.L., Leibfried-Rutledge M.L. Culture of 1-cell bovine embryos in the sheep oviduct // Biol. Reprod. -1985.-V. 32 (suppl.l).-P.100.

122. Eyestone W.H., First N.L. A study of the 8-to 16-cell developmental block in bovine embryos cultured in vitro // Theriogenology.- 1986.-V.25.- P. 152.

123. Eyestone W.H., Vignieri J., First N.L. Co-culture of early bovine embryos with oviductal epithelium //Theriogenology.- 1987.- V.27.- № 1.- P.228-233.

124. Eyestone W.H. et al. Culture of one-cell and two-cell bovine embryos to the blastocyst stage in the ovine oviduct // Theriogenology. -1987.-V.28.- P. 1-7.

125. Eyestone W.H., First N.L. Co-culture of early bovine embryos with oviductal tissue on in conditioned medium// J. Reprod. Fertil.1989, v 85,715-720.

126. Fahning M.L., Schultz R.N. and Graham EF. The free amino acid content of uterine fluid and blood serum in the cow // Reprod. Fertil.-1967.-V.13,- P.229-236.

127. Farin P.W. et al. Transfer of embryos produced in vitro or in vivo I I Theriogenology. -1997.-V. 47.- P.319.

128. Fatehi A.N., Zeinstra E.C., Kooij R.V., Colenbrander В., Bevers M.M. Effect of cumulus cell removal of in vitro matured bovine oocytes prior to in vitro fertilization on subsequent cleavage rate // Theriogenology. -2002.-V.57.- P. 1347-1355,

129. Feigner P.L. Improvements in cationic liposomes for in vivo gene transfer // Hum. Gene Therapy. -1996.-V.7.-№15.- P.1791-1793.

130. Fischer B. and Bavister B.D. Oxygen tension in the oviduct and uterus of rhesus monkeys, hamsters and rabbits // J. Reprod. Fertil.- 1993.-V 99.- P.673-679.

131. Florman H.M., Storey B.T. Mouse gamete interactions. The zona pellucida is the site of the acrosome reaction leading to fertilization in vitro // Devel. Biol.-1982.-V. 91.-P.121-130.

132. Fraser R.A., Carsience R.S., Clark M.F., Etches R.J. and Gibbions A.M.i

133. Efficient incorporation of transfected blastodermal cells into chimeric chiken embryos // Int. J. Dev. Biol.- 1993.- V.37.- P.381.

134. Frie R.E., Schultz G.A. and Church R.B. Qualitative and quantitative changes in protein synthesis occur at the 8 to 16-cell stage of embryogenesis in the cow //J. Reprod Fertil.- 1989.-V.86.- P.637-641.

135. Fuijmoto Т., Ukeshima A and Kiyofaji R. The origin, migration and morphology of the primordial germ cells in the chick embryo // Anat. Rec. -1976.-V.185.-P.139.

136. Fukui Y, Fukushima M, Ono H. Fertilization and cleavage of bovine follicular oocytes in rabbit reproductive tract after maturation in vitro // J.

137. Reprod. Fertil. -1982.- V. 226.- P.l 15-123.

138. Fukui Y, Fukushima M, Оно H. Fertilization in vitro of bovine oocytes after various sperm procedures // Theriogenology. -1983.-V. 20.- P.651-660.

139. Fukui Y., Ono H. In vitro development to blastocyst of in vitro matured and fertilized bovine oocytes // Vet. Res.- 1988.-V.122.- P.282.

140. Fukui Y and Оно H. Effects of sera, hormones and granulosa cells added to culture medium for in vitro maturation," fertilization, cleavage, and development on bovine oocytes // J. Reprod. Fertil.- 1989.-V. 86.- P.501-506.

141. Fulton S.P. Transgenic production of therapeutics // In biopharmaceutical process economics and optimization. Washington DC: International business communications.-1999.

142. Gandolfi F. and Moor R.M. Stimulation of early embryonic development in the sheep by co-culture with oviduct cells // J. Reprod. Fertil.- 1987.-V.81.-P.23-28.

143. Gardner R.L. Mouse chimaeras obtained by the injection of cell into the blastocyst//Nature.- 1968.- V. 220.- P.596-597.

144. Gardner R.L. and Munro A.J. Successful construction of chimaeric rabbits // Nature. -1974.-V.250.- P. 146-147.

145. Gardner D.K. and Leese H.J. Concentration of nutrients in mouse oviduct fluid and their effect on embryo development and metabolism // J. Reprod. Fertil. -1990.-V. 88.- P. 361- 368.

146. Gautsch J.W. Lack of retrovirus gene expression in teratocarcinoma stem cells in limited to the nucleus // Somat. Cell. Genet.- 1982.-V. 8.- P. 143-149.

147. Goeddel D.V., Heyneker Т., Atrentsen K. Itakura D.G., Yansura J.J. Direct expression in Escherichi coli of a DNA sequence coding for human growth hormone//Nature.- 1979.-V. 81.- P. 544-548.

148. Gong J.G., Bramley T.A., Webb R. The effect of recombinant bovine somatotropin on ovarian follicular growth and development in heifers // J. Reprod. Fertil.-1993.-V.97.-P. 247-254.

149. Gordon M., Daudekar R.V., Bartoszewich W. The surface coat of epididymal ejaculated and capacitated sperm // J. Ultrastruct. Res. -1975.- V. 50.- P. 199-207.

150. Gordon J.W., Scangos G.A., Plotkin D.J., Barbosa J.A. and Ruddle'F.N. Genetic transformation of mouse embryos by microinjections of purified DNA // Proc. Natl. Acad. USA! -1980.-V. 77.- P.7380-7384.

151. Gordon J.W. and Ruddle F.N. Integration and stable germ line transmission of genes injected into mouse pronuclei // Science. -1981.- V. 214.- P.l244-1246.

152. Gordon J.W. Transgenic mice: a new and powerful experimental to mammalian developmental genetics // Developmental Genetics.- 1983.-V. 4.- P. 1-20.

153. Gordon K, Lee E., Vitale I.A., Swith A.E., Westhal H. and Hennighausen L Production of human tissue plasminogen activator in transgenic mouse milk // Bio/Technology. -1987.- V. 5.- P.l 188-1189.

154. Goring D.R., Rossant J., Claroff S., Breitman M.L., Tsui L.C. In situ detection of p-galactosidase in lenses of transgenic mice with a y-crystallin lac z gene // Science. -1987.- V.235.-P.456-458.

155. Gossen M., Freundlieb S., Bender G., Muller G., Hillen W., Bujard H. Trascriptional activation by tetracyclines in mammalian cells // Science. -1995.-V.68.- P. 1766-1769.

156. Grosschedl R., Weaver D., Baltimore D., Conctantini C. Introduction of a mu immunoglobulin gene into the mouse germ line: Specific expression in lymphoid cell and synthesis of functional antibody // Cell.- 1984.- V. 38,- P: 647-658.

157. Grosveld F., Assendelft G.B., Greaves D.R. and Kollias G. Position independent high-level expression of the human-globin gene in transgenic mice // Cell.- 1987.-V. 51.- P. 975-985.

158. Grozet N., Huneau D., Desinedt V., Theron M.C., Szollosi D., Torres S., Sevelec C. In vitro fertilization with normal development in the sheep // Gamete Res. -1987.- V 52.- P. 308-314.

159. Gutierrez-Adan A., Lonergan P., Rizos D., Ward F.A., Boland M.P., Pintado В., Fuente J. de la. Effect of in vitro culture system on the kinetics of blastocystdevelopment and sex ratio of bovine embryos // Theriogenology. -2001.-V.55.-P.l 117-1126.i

160. Hagen D.R., Graboski R.A. Effect of porcine pituitary growth hormone (pGH) on cytoplasmic maturayion of porcine oocytes in vitro // J. Anim. Sci. -1990.-V.68.- P. 446.

161. Hammer R.E., Palmiter R.D. and Brinster R.L. Partial correction of murine hereditary growth disorder by germ-line incorporation of a new gene // Nature. -1984,-V.311.-P. 65-67.

162. Hammer R.E., Pursel V.G., Rexroad C.E., Wall R.J., Bol D.J., Ebert K.M., Palmiter R.D., Brinster R.L. Production of transgenic rabbits, sheep and pigs by microinjection//Nature. -1985.- V. 315.- P. 680-683.

163. Hammer R.E., Brinster R.L., Rosenfeld M.G., Evans R.E., Mayo K.E. Expression of human growth hormone releasing factor in transgenic mice results in increased somatic growth // Nature.- 1985.- V.315.- P. 413-416.

164. Han J.Y., Shoffner R.N. and Guise K.S. Gene transfer by manipulation of primordial germ cells (PGCs) in the chicken // As.-Aus. J. Anim. Sci.- 1994.- V. 7.- P. 427-434.

165. Han J.Y., Park T.S., Hong Y.H., Jeong D.K., Kim J.N., Kim K.D. and Lim J.M. Production of germline chimeras by transfer of chicken gonadal primordial germ cells maintained in vitro for an extended period // Theriogenology.- 2002.-V.58.-P. 1531-1539.

166. Handrow R.R, Parrish J.J., First N.L. Heparin stimulates calcium uptake by bovine sperm in vitro // J. Androl.- 1986.- V. 7.- P. 23-28.

167. Herrier A., Lucas-Halm A., Niemann H. Effects of insulin-like growth factor-1 on in vitro production of bovine embryos // Theriogenology.- 1992.- V.37.- P. 12131224.

168. Hers L., Northey P., Lawyer M., First N.L. Acrosome reaction of bovine spermatozoa in vivo, sites and effects of stages of the estrous cycle // Biol. Reprol. -1985.- V.32.- P. 1163-1168.

169. HeymanY., Menezo Y., Chesne P., Camous S., Gamier V. In vitro cleavage of bovine and ovine early embryos: improvd delelopment using co-culture with trophoblastic vesicles // Theriogenology.- 1987.- V. 27.- P. 59-68.

170. Hill K.G., Curry J., DeMayo F.J., Jones-Diller K., Slapak J.R., Bondioli K.R. Production of transgenic cattle by pronuclear injection // Theriogenology. -1992.- V.37.- P. 222.

171. Hirst P.J., De Mayo F.J, Durelow RW et al. Xenogenous fertilization on laboratory and domestic animal in the oviduct of the pseudopregnant rabbit // Theriogenology.- 1981.-V. 15.-P. 67-75.

172. Hizasleima A., Sewaki В., Inkuda Y., Jnouge M. Engereering of the mRNA interfeing complementary RNA immune system against viral infection // Proc. Natl Acad. Sci. USA. -1986.-V. 83.- P. 201-208.

173. Hong, Y.H., Moon, Y.K., Jeong, D.K., Han, J.Y. Improved transfection efficiency of chicken gonadal primordial germ cells for the production of transgenic poultry// Transgenic Research.- 1998.- V. 7.- P.247-252.

174. Hooper, M.L. Embryonal Stem Cells: Introducing Planned Changes into the Germline // In: Evans HJ (ed.) Harwood Academic Publishers, Switzeland. -1992.

175. Horvat S., Mediano J.F., Behboodi E., Anderson G.B., Murray J.D. Sexing an detection of gene construct in microinjected bovine blastocysts using the polyineras chain reaction // Transgenic. Res. -1993.- V. 2,- P. 134-140.

176. Hoshi H. In vitro production of bovine embryos and their application for embryo transfer // Theriogenology.- 2003.- V. 59.- P. 675-685.

177. Howlett S.K. and Bolton V.N. Sequence and regulation of morphological and molecular events during the first cell cycle of mouse embryogenesis // Embryo 1. Exp Morphol. -1985.-V. 87.- P. 175-206.

178. Hu, W.S., Pathak, V.K. Design of retroviral vectors and helper cells for gene therapy // Pharmacol. Rev. -2000.- V.52.- №4.- P. 493-511.

179. Hunter R.H.F. Physiology and Technology of Reproduction in Femaledomestic Animals // Acad. Press. London. -1980.- P. 307.

180. Imai K. et al. Cryopreservation of bovine embryos obtaned by in vitro culture of IVM-IVF oocytes in the presence of linoleic acid albumin // Theriogenology. -1997.-V. 47.- P.347.

181. Iritani A., Gomes W.R. Secretion rates and chemical composition of oviduct and uterine fluids in ewes //Biol. Reprod. -1961.- V. 1.- P. 72-76.

182. Iritani A., Niwa K. Capacitation of bull spermatozoa and fertilization in vitro of cattle follicular oocytes matured in culture // J. Reprod. Fert.- 1977.- V.50.-P.l 19-123.

183. Iritani A. Fertilization in vitro of follicular oocytes matured in culture in cattle pig and human // Arch, of Androl.- 1980.-V. 5.- P. 77-78.

184. Iritani A., Niwa K., Kasai M., Song H.B. Fertilization in vitro of cattle follicular oocytes with ejaculated spermatozoa capacitated in a chemically defined medium // J. Reprod. Fert.- 1984.-V. 70.- P. 487-492.

185. Iwasaki S. and Nakahara T. Cell number and incidence of chromosomal anomalies in bovine blastocysts fertilized in vitro followed by culture in vitro or in vivo in rabbit oviducts // Theriogenology.- 1990.-V. 33.- P. 669-675.

186. Jaenisch R. and Mintz A. Simian virus 40 DNA sequences in DNA of health adult mice derived from preimplantation blastocysts injected with viral DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1974.-V. 71.- P. 1250-1254.

187. Jaenisch R. Germ line integration and Mendelian transmission of exogenous Moloney leukemia virus // Prog. Natl. Acad. Sci. USA. -1976.- V.73.- P. 12601264.

188. Jaenisch R., Jahner L., Nobis P., Simon I., Lohler J., Harbers K. and Grotkopp D. Chromosomal position and activation of retroviral genomes inserted into the germ line ofmice//Cell. -1981.-V. 24.-P. 519-529.

189. Jaenisch R., Harbers K., Schnieke A., Lohler J., Grotkopp D. and Hoffman E. Germ line integration of Moloney murine leukemi virus at the Mov 13 lokus leads to recessive lethal mutation and early embryonic death // Cell.- 1983.-V.32.1. P.209-216.

190. Jaenisch R. Transgenic animals // Science.- 1988.- V. 240.-P. 1468-1474.

191. Jahner D. and Jaenisch R. Integration of Moloney leukemia virus into the germ line of mice: Correlation between site of integration and vims activation // Nature.-1980.- V.287.- P. 456-458.

192. Jahner D., Stuhmann H., Stewart C.L., Harbers K., Lohler J., Simon I. and Jaenisch R. De novo methylation and expression of retroviral'genomes during mouse embryogenesis//Nature.- 1982.-V. 298.- P. 623-628.

193. Jahner D., Haase R., Mulligan R. and Jaenisch R. Insertion of the bacterial gpt gene into the germ line of mice by retroviral infection // Prog. Natl. Acad. Sci. USA.- 1985,- V.82.- P. 6927-6931.

194. Jahner D. and Jaenisch R. Retrovirus-induced de novo imethylation of flanking host sequences correlates with gene inactivity // Nature.- 1985.-V. 315.-№6020.- P. 594-597.

195. Janne J., Alhonen L., Hyttinen J.M., Peura Т., Tolvanen M., Korhonen V.P. Transgenic bioreactors // Biotechnol. Annu. Rev.- 1998.- V. 4.- P. 55-74.

196. Joyner A.L., Bersnstein A. Retrovirus transduction: Generation of integration retroviruses expressing dominant and selectable genes is associated with in vivo recombination and deletion event // Mol. Cell. Biol.- 1983.- V. 3.- P. 21802190. I

197. Kafri Т., Gao X., Razin A. Mechanistic aspects of genome-wide demethylation in the preimplantation mouse embryo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993.- V. 90.- P. 105 58-10562.

198. Kane M.T. and Foote R.N. Culture of two-and four-cell rabbit embryos to the expanding blastocyst stage in synthetic media // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.1970.-V.133.- P. 921-925.

199. Kane M.T. Culture of mammalian ova // In: Sreenan J.M. (ed), Control of Reproduction in the Cow. Martinus Nijhoff, The Hagye. -1978.- P. 383-397.

200. Kane M.T., Carney E.W., Bavister B.D. Vitamins and amino acids stimulate hamster blastocysts to hatch in vitro // J. Exp. Zool.- 1986.- V. 239.- P. 429-432.

201. Kane M.T. In vitro growth of preimplantation rabbit embryos // In:i

202. Bavister B.D.(ed), The Mammalian Preimplantation Embryo: Regulation of Growth and Differentiation in Vitro. Plenum Press, New York.-1987.- P. 193217.

203. Kane M.T. The effects of water-soluble vitamins on the expansion of rabbit blastocysts in vitro // J. Exp. Zool.- 1988.- V. 245.- P. 220-223.

204. Kane M.T. and Bavister B.D. Protein-free culture medium containing polyvinylalcohol, vitamins, and amino acids supports development of eight-cell hamster embryos to hatching blastocysts // J. Exp. Zool.- 1998.-V. 247.- P. 183187.

205. Katska L. Comparison of two methods for recovery of ovarian oocytes from slaughter cattle // Anim. Reprod. Sci.- 1984.-V. 7.- P. 461-463.

206. Kazdyar F., Colenbrander В., Bevers M.M. The stimulatory effect of growth hormone on in vitro maturation of bovine oocytes is not mediated by IGF-1 // Proc 13th. Int. Congr. Anim.Reprod. Sydney. -1996.- II PI0-7. 1

207. Kazdyar F., Colenbrander В., Bevers M. Growth hormone stimulates in vitro bovine oocyte maturation and subsequent embryonic development // Thenogenology.-1996.-V. 45.- P. 279.

208. Khoury G. and Gruss P. Enhancer elements // Cell.- 1973.- V. 33.- P. 313-314.

209. Khurana N.K., Niemann H. Energy metabolism in preimplantation bovine embryos derived in vitro or in vivo // Biology of Reproduction.- 2000.-V. 62.- P. 847-856.

210. King W.A., Niar A., Botteridge K.J. The nucleolus organizer regions of early bovine embryos // J. Dairy. Sci.- 1985.-V. 68.- P. 249.

211. Kino, K., Pain, В., Leibo, S.P., Cochran, M., Clark, M.F., and Etches, R.J.

212. Production of chiken chimearas from injection of frozen-thawed blastodermal cells // Poult. Sci.- 1997.-V. 76.- P. 753.

213. Kobayashi K., Yamashita S., Hoshi H. Influence of EGF and TGF-a on in vitro maturation of cumulus cell- enclosed bovine oocytes in a defined medium // J. Reprod Fertil.- 1994.-V. 100.- P. 439-446.

214. Kruip ThA.M., van Beneden H., Lieleman S.J., Bevers ОД. The effect of oestradiol -170 on nuclear maturation of bovine oocytes // Prog. 11th Int. Congr. Anim. Reprod. A.J Dublin.- 1988.-V. 111.- P. 336.

215. Krumlauf R., Chapman V.M. Hammer R.E., Brinster R., Tilghman S.M. Differential regulation of a-fetoprotein genes on the inactive X chromosome in exstraembryonic and somatic tissues of transgenic mice // Nature.- 1985.- V. 319.- P. 224-226.

216. Kubota C, Yamakuchi H, Todoroki J, Tabara N, Barber M et al. Six cloned calves produced from adult fibroblast cells after long-term culture // Proc. Natl. Sci USA. -2000 -V. 97.- P. 990-995.

217. Langlais J., Roberts R.D. A molecular membrane model of sperm capacitation and the acrosome reaction of mammalian spermatozoa // Gamete Res.-1985.-V. 12.-P. 183-224.

218. Langlais J., Sirard M.A., Bernard C., Belang R., Riouse J,E., Leclerc P., Menard D.P., Bedoya M. In vitro fertilization of bovine oocyte rriatured invivo and collected at laparoscopy 11 Theriogenology. -1986.- V. 25.- P. 177183.

219. Larson R.C., Ignotz G.G., Currie W.B. Defined medium containing TGF and bFGF permits development of bovine embryos beyond the "8-cell block" // J. Reprod. Fertil. Series. -1990.- V. 5,- P. 22.

220. Lavitrano M, Camaioni A, Fazio VM, Dolci S, Farace MG and Spadafora C. Sperm cells as vectors for introducing foreign DNA into eggs: Genetic transformation of mice // Cell. -1989.- V. 57.- P. 717-723.

221. Lawitts J.A., Biggers J.D. Overcoming the 2-cell block' by modifying standart components in a mouse embryo culture medium // Biol. Reprod. -1991.-V. 45.- P. 245-251.

222. Lee C.N., Ax R.L. Concentrations and composition of glycosaminoglycans in the female bovine reproductive tract // J. Dairy. Sci.- 1984.-V. 67- P. 20062009.

223. Lee C.N., Clayton H.K., Bushmeyer S.M., First N.L, Ax R.L. Glycosaminoglycans in ewe reproductive tracts and their influence on acrosome reactions in bovine spermatozoa in vitro // J. Anim. Sci. -1986.-V. 63.-P. 861-867.

224. Lee C.N. et al. Pregnancy rate after transfer of fresh or frozen bovine blastocysts // Theriogenology.- 1996.-V. 46.- P. 350.

225. Le Loos F., van Maurik P., van Beneden Т., Kruip ТАМ. Structural aspects of bovine oocyte maturation in vitro // Mol. Reprod. Dev. -1992.- V. 31.- P. 208214.

226. Leese H.J. The formation and function of oviduct fluid // Reprod. Fertil.1988.-V. 82.- P. 843-856.

227. Lehninger A.L. Biochemistry // Worth Publishers, New York. -1975.

228. Leibfried M.L., First N.L. Characterization of bovine follicular oocytes and their ability to mature in vitro or in vivo // J. Anim. Sci.- 1979- V. 48.- P. 7686.

229. Leibfried-Rutledge M.L., Critser E.S., Eyestone W.H., Northey D.L., First N.L. Developmental potential of bovine oocytes matured in vitro or in vivo // Biol. Reprod. -1987.- V. 36.- P. 376-383.

230. Leibfried-Rutledge M.L., Critser E.S., Parrish J.J., First N.L. In vitro maturation and fertilization of bovine oocytes // Theriogenoly.- 1989.-V.31.- P. 61-74.

231. Leibo S.P. A one-step method for direct non-surgical transfer of frozen thawed bovine embryos // Theriogenology. -1984.-V. 21.- P. 767-790.

232. Leibo S.P. Field trial of one-step diluted frozen-thawed bovine embryos a update // Theriogenology. -1985.- V. 23.- P. 201-207.

233. Leibo S.P., Rail W.F. Increase in production of pregnancies by bisection of bovine embryos //Theriogenology.- 1987.-V. 27.- P. 245-250.

234. Leopold F., Vailly J., Cuzin F., Rassoulzadegan M. Germ line maintenance of plasmids in transgenic mice // Cell.- 1987.-V. 51.- P. 885-886.

235. Lindenmann J. Inheritance of resistance to influenza virus in mice // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1964.- V. 116.- P. 506-509.

236. Lindner C.M., Ellis D.E. Refrigeration of bovine embryos // Theriogenology. -1985.-V.23.-P. 202-207.

237. Lo D., Pursel V., Linton P.J. Expression of mouse IgA by transgenic mice, pigs and sheep // Eur. J. Imimmol.- 1991.- V. 21.- P. 1001-1006.

238. Lonergan P. Khatir H, Carolan C, Mermillod P. Bovine blastocyst production in vitro after inhibition of oocyte meiotic resuption for 24 h. // J. Reprod Fertil.- 1997.- V.109.-P. 355-365.

239. Lopata A., Patullo M.J., Chang A., James B. A method for collecting motilespermatozoa from human semen // Fert. Ster.- 1976.- V.27.- P. 677-684.

240. Loskutoff N.M., Coren B.R. Barris D.R. et al. Gene microinjection in bovine embryos facilitated by centrifugation // Theriogenology.- 1986.-V.25.-P. 168-173.

241. Lovrll-Badge R.H., Bygrave A.E., Bradley A., Robertson E., Evans M.J. Transformation of embryonic stem cells with the human type-II collagen gene and its expression in chimeric mice // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. -1985.- V. 50.- P. 707-711.

242. Lu K.H., Polge C. A summary of two-years results in large scale in vitro bovine embryo production // Proc. 12 th. Int. Congr. Anim. Reprod. -1992.- V. 3.-P. 1315-1317.

243. Lurquin P.F. Gene transfer by electroporation // MoL Biotechnol.- 1997.-V. 7 (1).-P. 5-35.

244. Machlin L.J. Effect of porcine growth hormone on growth and carcass composition of the pig // J. Anim. Sci.- 1972.-V.35.- P. 794-800.

245. Machlin L.J. Effect of growth hormone on milk production and fertilization in dairy cows // J. Dairy. Sci.- 1973.-V.56.- P. 575-580.

246. Mahon K.A., Overbeek P.A. Prenatal lethality in a transgenic mouse line in the result of a chromosomal translocation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1988.-V. 85.-P. 1165- 1168.

247. Mannaerts B.M. Cytological parameters for rating bovine embryo quality // In Sreenan J.M. and Diskin M.J.(eds). Embryonic Mortality in Farm Animals. Martinu Nijhoff Publisher, Dordrecht. -1986.- P. 216-222.

248. Mark W.H., Signorelli К and Lacy E. An insertional' mutation in a transgenic mouse line result in developmental arrest at day 5 of gestation // Cold Spring Harb Symp. Quant. Biol. -1985.-V. 50.- P. 453-464.

249. Marquant Le Guienne В., Gerard M., Solari A. In vitro culture of bovine eggs fertilized either in vivo and in vitro // Reprod. Nutr. Dev. -1989.- V.29.-P.559-568.

250. Martin G.R. Isolation of a pluripotent cell line from early mouse embryo cultured in medium conditioned by teratocarcinoma stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1981.- V.78.- P. 7634-7636.

251. Massey J.M. Animal production industry in the year 2000 // J. Reprod. Fertile Suppl. -1990.- V. 41.- P. 199-208.f

252. Meyer D.B. Application of the periodic acid-Shiff technique to whole chickjembrios // Stain Technol. -I960.- V.35. -P. 83.

253. Mccreath K.J., Howcroft J., Campbell K.H.S., Colman A., Shnieke A.E., Kind A.J. Production of genetargered sheep by nuclear transfer from cultured somatic cells // Nature. -2000.- V.405 (6790).- P. 1066-1069.

254. McKnight G.S., Hammer R.E Kuenzel E.A. and Brinster R.L. Expression of the chicken transferrin gene in transgenic mice // Cell.- 1983.-V. 34.- P. 335441.

255. Meyer K.B., Neuberger M.S. The immunoglobin к locus contains aisecond stronger В cell-specific enhancer which is located downstream of the constant region //EMBOJ.-1989.-V.8.-P. 1959-1965.

256. Miller W.L., Coit L. and Martial J.A. Cloning of bovine prolactin cDNA and evolutionar implications of its sequence // DNA. -1981.- V. 1.- P. 37-50.

257. Mills J.A., Jeitles G.G., Brackett B.B. Embryo transfer following in vitro vivo fertilization of rabbit ova // Fertil. and Sterility. -1973.- V. 24.- P. 602608.

258. Mintz B. Preimplantation stages pregnancy // Ciba Found. Symp.- 1965.-P. 194-207.

259. Mintz B. and Illimensee K. Normal genetically mosaic mice produced from malignant teratocarcinoma cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1975.1. У.12.- P. 3585-3589.

260. Misrahi M., Hai M.T.V., Gyinea N. et al. Molecular and cellular biology of gonadotropin receptors 7/ In: The ovary. Eds EY Adashi, PCK Leung. Raven press LT New York.- 1993.- P. 57-93.

261. Moor R.M., Trounson A.O. Hormonal and follicular factors affecting maturation of sheep oocytes in vitro and their subsequent developmental capacity // J. Reprod Fert.- 1977.- V.49.- P. 101-109.

262. Moor R.M. Contact signalling and co-operaition between follicle cells an dictyate oocytes in mammals.In. McLaren A., WylielL (eds.) Current problems in germ cell differentiation // Cambridge University Press, Cambridge. -1983.- P. 51-57.

263. Motlik J., Koeffoed-Johnson H.H., Fulka J. Breakdown of the germinal vesicle in bovine oocytes cultivated in vitro // J. Exp. Zool.-1978.- V. 205.-P.377-384.

264. Motlik J., Fulka J., Flechon J.E. Changes in intercellular coupling between pig oocytes and cumulus cells during maturation in vivo and in vitro // J. Reprod. Fert. -1986,- V.76.- P. 31-37.

265. Mozdziak P.E., Borwornpinyo S., McCoy D.W. and Petitte J.N. Development of transgenic chickens expressing bacterial p-galactosidase // Developmental Dynamics. -2003.- V. 226.- P. 439-445.

266. Muller M., Brem G. Disease resistance of farm animals // Reprod. Fert.Dev.-1996.- V.6.- P. 605-613.

267. Muramatsu Y., Mizutani Y., Ohmori Y. and Okumura J. Comparison of three nonviral transfection methods for foreign gene expressions in early chicken embryo in ovo // Biochem. Biophys. Res. Com. -1997.- V. 230.- P. 376-380.

268. Naito M., Tajima A. and Kuwana T. Production of germline chimeric chickens, with high transmission rate of donor-derived gametes, produced by transfer of primordial germ cells//Mol. Reprod. Dev.-1994.-V. 39.-P. 153-161.

269. Naito M., Sano A., Tagami Т., Harumi T. and Matsubara Y. Efficient transfection of chicken blastoderms in vivo by lipofection and electroporation using green fluorescent protein gene as a marker // Anim. Sci. J.- 2000.- V. 71(4).-P. 377-385. '

270. Nagao Y., Hoshi M. and Kaiinuma H. Effects of oxygen concentration an oviductal epithelial tissue on the development of in vitro matured and fertilized bovine oocytes cultured in protein-free medium // Theriogenology. -1994.-V. 41.-P. 681-687.

271. Nakamura M, Maeda H and Fujimoto T. Behavior of chick primordial germ cells injected into the blood stream of quail embryos // Okajimas Folia Anat. Jap. -1991.- V.67.- P. 473-478.

272. Nakanishi A and Iritani A. Gene transfer in the chicken by sperm-mediated methods // Mol. Repr. Dev.- 1993. -V. 36.- P. 258-261.

273. Newcomb R., Rowson L.E. Investigation of physiological factors affecting nonsurgical transfer // Theriogenology. -1980. V. 13.- P. 41-49.

274. Newmark P. Protein production in transgenic animals // Bio/Technology. -1987.-V.5.- P. 874.

275. Niall H.D., Hogan R., Sayer R., Rosenblum I.J., Greenwood F. Sequence of pituitary and placenta lactogenic and growth hormones: Evolution from a primordial peptide by gene replication // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1971.- V.68.- P. 866-869.

276. Nicolas J.F., Rubenstein J.L.R., Bounerot C., Jacob F. Introduction of genes into embryonal carcinoma cells and preimplantation embryos by retroviral vectors // Cold Spring Harb Symp. Quant. Biol.- 1985.- V. 50.-P.713-720.

277. Nigon V.M., Samarut J., Verdier G., Planmant F., Benchaibi M. Use of avian erytroblastosis virus to produce vectors for gene transfer in poultry // European Poultry Conf. Paris. -1986.- V.I.- P. 1.

278. Norberg M. Ultrastructural aspects of the preattached pig embryo: cleavage anearly blastocyst stages // J. Anat. Entwbesch. -1973.- V. 143.- P. 95-114.

279. Northey D.L., Leibfried-Rutledge M.L., Nuttleman P:R., First N.L. Development of bovine nuclea transfer embryos in vivo vs in vitro // Theriogenology. -1992.- V. 37.- P. 266.

280. Oliphant G., Brackett B.G. Capacitation of mouse spermatozoa in media with elevated ionic strength and reversible decapacitation with epididymal extracts // FerL Steril. -1973-V. 24.-P. 948-955.

281. O'Malley B.W. Steroid hormone action in eukaryotic cells // Clin. Inv.-1984.-V. 74.- P. 307-312.

282. Ono T, Yokoi R and Aoyama H. Transfer of male or female primordial germ cells of quail into chicks embryonic gonads // Exp. Anim. -1996.- V.45.- P.347-352.

283. O'Rand M.G. Modification of the sperm membrane during capacitation // Ann N.Y. Acad. Sci.- 1982.- V. 383.- P. 392-402.

284. Ornitz D.M., Palmiter R.D., Hammer R.E., Brinster. R.L.,» Swift G.H.,Mac Donald R.J. Specific expression of an elastase-huma growth hormone fusion gene in pancreatic acinar cells of transgenic mice // Nature. -1985.-V.313.-P.600-603.

285. Ozato K., Wan YJ. and Orrison B.M. Mouse major histocompatibily class 1 gene expression begins at midsomite stage and is inducible in earlier-stage embryos by interferon // Prog. Natl. Acad. Sci. USA.- 1985.-V. 82.- P. 24272431.

286. Pain В., Chenevier P., Samarut J. Chicken embryonic stem cells and transgenic strategies // Cells Tissues Organs.- 1999.- V.l65(3-4).- P. 212-219.

287. Palmiter R.D., Brinster R.L., Hammer R.E., Trumbauer M.E.', Rosenfeld M., Biruberg N.C., and Evans R.M. Dramatic growth of mice that develop from eggs microinjected with metallothionein-growth hormone fusion genes // Nature.- 1982.-V.300.- P. 611-615.

288. Palmiter R.D., Norstedt G., Gelinas R.E., Hammer R.E., Brinster R.L. Metallothionein human GH fusion gene stimulate growth of mice // Science.-1983.-V. 222,- P. 809-814.

289. Palmiter R.D., Wilkie T.M., Chen H.Y., Brinster R.L. Transmission distortion and mosaicism in a unusual transgenic mouse pedigree,// Cell." 1984.-V. 36.-P. 869-877.

290. Palmiter R.D. and Brinster R.L. Germline transformation of mice // Ann. Rev. of Genetics.- 1986.- V.20.- P. 3-60.

291. Papaioannou V.E., Me Burney M.W., Evans R.M. Fate of teratocarcinoma cells iniecte into early mouse embryo // Nature. -1975.-V. 258.- P. 70-73.

292. Parrish J.J., Susko-Parrish J.L. Capacitation of bovine sperm by heparin // Biol. Reprod. -1989.- V.41.- P. 683-699.

293. Parrish J.J., Susko-Parrish J.L., First M.L. In vitro fertilization of bovine oocyte using heparin treated and swim-up separated frozen thawed bovine semen is repeatable and result in hight // Theriogenology. -1985,- V. 3.- P. 1 7.

294. Parrish J.J., Susko-Parrish J.L., First ML. Role of heparin in bovine sperm capacitation // Biol Reprod.- 1985.- V.32.- P. 211-215.

295. Parrish J.J., Susko-Parrish J.L., First N.L. Capacitation of bovine sperm by , oviduct fluid or heparin is inhibited by glucose // J. Androl.- 1986,- V. 7.- P.2227.

296. Parrish J.J., Susko- Parrish JL., Leibfried-Rutledge M.L., Crister E.S., Eyestone W.H., First N.L. Bovine in vitro fertilization with frozen-thawed semen // Theriogenology.- 1986.- V. 25.- P. 591-600.

297. Pellicer A., Wagner E.F., and Kareh A.E. Introduction of a viral thymidine kinase gene and the human P-globin gene into developmentally multipotential mouse teratocarcinoma cells // Proc. Acad. Sci. USA. -1980.- V.77.- P. 20982102.

298. Peshon J.J., Behringer R.R., Brinster R.L., Palmiter R.D. Spermatid-specific expression of protamine 1 in transgenic miqe // Proc, Acad. Sci. USA. -1987.1. V. 84.-P. 5316-5319.

299. Petitte J.N., Clark M.E., Liu G., Verrinder Gibbins A.M. and Etches R.J. Producing of somatic and germline chimeras in the chicken by transfer of early blastodermal cells // Development.- 1990.- V. 108.- P. 185-189.'

300. Pettite J.N. // J. Poult. Sci. -2002.- V.39.- №4.- P.205-228.

301. Peura T.T., Tolvanen M., Hyttinen J-M, Janne J. Effect of membrane piercing and the type of pronuclear injection fluid on development of in vitro-produced bovine embryos // Theriogenology. -1995.- V. 43.- P.1087-1096.

302. Piedrahita J.A., Moore K., Oetama В., Lee C.K., Scales N., Ramsoondar J., Bazer F.W., Ott T. Generation of trasgenic porcine chimeras using primordial germ cell-derived colonies // Biol. Reprod. -1998.- V.58.- P. 1321-1329.

303. Polge C., Wilmut I. et al. The low temperature preservation of cow, sheep and pig embryos // Cryobiology -1974.- V. 11.- P. 560.

304. Polge C. Embryo transplantation and preservation // In: . Control of pig reproduction (eds.) Cole and Foxcraft. Entterworth Scientific. -1982.- P. 277299.

305. Pollock D.P., Kutzko J.P., Brick-Wilson E., Williams J.L., Echelard Y. Meade H.M. Transgenic milk as a method for production of recombinant antibodies // J. Immunol. Methods. -1999.- V. 231.- P. 147-157.

306. Pursel V.G., Rexroad C.E., Bold D.J., Miller K.F., Wall R.J., Hammer R.E., Palmiter R.D., Brinster R.L. Progress on gene transfer in farm animals //Vet. Immunol. Immunopathol.- 1987.-V.17.-P. 303-312.

307. Rail W.F. Cryopreservation of oocytes and embryos: Methods and applications // Amm. Reprod. Sci.-1992.- V. 28.- P. 237-245.

308. Reddy V.B., Vitale J. A., Wei C. et al. Expression of human growth hormone in the milk of transgenic mice // Animal Biotechnology. -1991.- V. 2.- P. 15-29.

309. Renard J.P., Hyman Y., Ozil J.P. Importona of gestation phases after nonsurgica transfer of cultured and noncultured bovine blastocysts // Vet. Rec.-1980.-V.107.-P. 152-153.

310. Renard J.P. and Bahinet C. Genetic engineering in farm animal the lessons from the genetic mouse model // Theriogenology. -1987.- V. 27,- P. 181-200.

311. Restall B.J., and Wales R.G. The fallopian tube of the sheep // Aust. J. Biol. Sci. -1966.- V. 19.- P. 687-698.

312. Rexroad C.E., Powell A.M. Co-culture of sheep ova and cells from sheep ovicduct // Theriogenology.- 1986.-V. 25.- P. 187.

313. Rexroad C.E., Wall R.J. Development of one-cell fertilized sheep ova following microinjection into pronucleus // Theriogenology. -1987.-V. 27.-P.611-620.

314. Rieger D., and Guay P. Measurement of the metabolism of energy substrates in individual bovine blastocysts // J. Reprod. Fert.- 1988.-V. 83.-P.585-591.

315. Rinkerd P.E. and Anderson G.B. Transfer of cultured rabbit embryos // Genete. Res. -1979.-V.2.- P. 65-73.

316. Ritchie K.A., Brinster R.L. and Storb U. Allelic exclusion a control of endogenous immimoglobulin gene rearrangement in ka transgenic mice // Nature.- 1984.-V.312.- P. 517-520.

317. Robl G.M., Dobrinsky R.J. and Duby R.T. The effect of protein supplements phosphate and glucose on the in vitro development of IVM-IVF bovine oocytes // Theriogenology. -1991.-V. 35.-P. 263.

318. Romanoff A. The avian embryo // The Macmillan Company. New York.-1960.

319. Rosenkrans C.F., Davis D.L. and Milliken G. Pig blastocysts' development invitro in affected by amino acids // J. Anim. Sci. -1989.- V. 67.- P. 1503-1508.

320. Rosenkrans C.F., Zeng J. A simple medium for in vitro development of bovine embryos // J. Anim. Sci.- 1990.- V. 68.- P. 430.

321. Rottmann O.J., Antes R., Hoefer P. and Maierhofer G. Liposome mediated gene transfer via spermatozoa into avian egg cells // J. Anim. Breed. Gen.-1992.-V. 109.-P. 64-70.

322. Rubinstein J.L.R., Nicolas I.F. and Jacob F. Introduction of nes into preimplantation mouse embryos by use of a detective recombinant retrovirus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1986.- V. 8.- P. 366-368,

323. Rusconi S., Schafner W. Transformation of frog embryos with a rabbit-globin gene //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1981.- V. 7.- P. 5051-5055.

324. Rusconi S, Kohler G. Transmission and expression of a specific pair of rearranged immimoglobulin u and к genes in a transgenic mouse line // Nature.- 1985,- V. 314.- P. 330-334.

325. Saeki K., Hoshi M., Leibfried-Rutledge M.L.,First N.L. In vitro fertilization an development of bovine oocytes matured in serum free medium //Biol. Reprod.-1991.- V. 44.- P. 256-260.

326. Salter D.W., Smith E.J., Hughes S.H., Wright S.E., Crittenden L.B. Retroviruses as vectore to germ line insertion in the chicken // 3 rd. World Congr. of Genetic applied to Livestock Prod. Lincoln. -1986.- V. 12.- P. 51-56.

327. Salter D.W., Smith E.J., Hughes S.H., Wright S.E., Fadly A.M., Witter R.L. and Crittenden L.B. Gene insertion into the chick germline by retroviruses // Polt. Sci. -1986.- V. 65.- P. 1445-1458.

328. Salter D.W., Smith E.J., Hughes S.H., Wright S.E. and Crittenden L.B. Transgenic chickens: insertion of retroviral genes into the chick germline // Virology.- 1987.-V. 157.- P. 236-240.

329. Schedl A., Beerman F., Thies E. et al. Transgenic mice generated by pronuclea injection of a yeast artificial chromosome // Nucl. Acid. Res. -1992.-V. 20.-P. 3073-3077.

330. Schellander K., Seregi J., Gergatz E. Zur Herstellung monozugoter Schaf zwilling durch Embryomikrochirurgie // Wien. Tierarztl. Mschr.- 1986.- V. Jg|73 (H. 2-3).- P. 45-47.

331. Schneider H.J., Castlebery R.S., Griftin J.L. Comercial aspects of bovine embryo transfer // Theriogenology.- 1980,- V. 13.- P. 73^85.

332. Schultze N., Burki Y., Lang Y., Certa U., Bluethmann H. Efficient- control of gene expression by single step of the tetracycline system in transgenic mice. // Nat. Biotechnol. -1996.-V. 14.- P. 499-503.

333. Seamark R.F. The potential of transgenic pigs and related technology // The pigfarmer. -1988.-V.22.- P. 28-30.

334. Seeburg P.H., Shine J., Martial J.D., Goodman N.M. Nucleotide sequence and amplification in bacteria of the structural gene fir rat growth hormone // Nature.- 1977.-V. 270.- P. 486-494.

335. Seidel G.F., Bowen I.R.A., Kane M.T. In vitro fertilization, culture and transfer of rabbit ova // Fert. and Sterilit.- 1976.-V. 27.- P. 861-870.

336. Seidel G.F. Critical review of embryo transfer procedures with cattle // In Fertilization and embryonic development in vitro/ads. Hasstrpoianni. Biggers. -1981.- P. 323-352.

337. Shea B.F., Latoun J.P.A., Bedirian K.N, Baker R.D. Maturation in vitro and subsequent penetrability of bovine follicular oocytes // J. Anim. Sci.- 1976.-V.43.- P. 804-815.

338. Shemesh M., Gurevich M., Harel-Markowitz E., Benvenisti L., Shore L.S. and Stram Y. Gene integration into bovine sperm genome and its expression in.transgenic offspring // Mol. Reprod. Dev. -2000.- V. 56.- P.306^308.

339. Shi W., Zakhartchenko V., Wolf E. Epigenetic reprogramming in mammalian nuclear transfer// Differentiation.- 2002.- V.71.- P. 1-23.

340. Shim, H., Gutierres-Adan, A., Chen, L.R., BonDurant, R.H., Behboodi, E., Anderson, G.B. Isolation pluripotent stem cells from cultured porcine primordial germ cells // Biol. Reprod. -1997.-V. 57.- P. 1089-1095.

341. Shimotohno K., Temin Y.M. Loss of intervening sequences in genomic mouse p-globin DNA inserted in an injections terrovirus vector // Nature.- 1982.- V. 229.- P. 265-268.

342. Simkiss K., Rowlett K., Bumstead N. and Freeman B.M. Transfer of primordial germ cell DNA between embryos // Protoplasma.-,1989.- V. 151.-P.164-166.

343. Sirard M.A., Lambert R.D., Menard D.P., Bedoya H. Pregnancies after in vitro fertilization of cow follicular oocytes, their incubation in rabbit oviduct and their transfer to th cow uterus // J. Reprod. Fert. -1985.-V. 75.- P. 551556.

344. Sirard M.A., Lambert R.D., Guay P., Menard D.P. In vivo and in vitro development of an in vitro fertilised bovine follicular oocyte obtained by laparoscopy // Theriogenology.- 1985.-V. 23.- P. 230-239. •

345. Sirard M.A., Parrish J.J., Ware C.B., Leibfried-Rutledge M.L., First N.L. The culture of bovine oocytes to obtain developmentally competent embryos // Biol. Reprod.- 1988.-V. 39.- P. 546-552.

346. Sirard M.A., Florman H., Leibfried-Rutledge M.L., First N.L. 1989. Timing of nuclear progression and protein synthesis for meiotic maturation of bovine oocytes // Biol. Reprod. -1989.- V.40.- P. 1257-1263.

347. Smith С. Application of embryo transfer in animal breeding // Theriogenology.- 1988.-V.29.- P. 203-212.

348. Smith A.L. and Carson S.A. Incorporation of fluoroscein-isothiocyanate-labelled bovine serum albumin into murine embryos during in vitro culture // Theriogenology.-'1989.-V. 31.- P. 259abstr.

349. Smith K.R. Sperm cell mediated trasgenesis // Anim. Biotechnol.- 1999.-V. 10(1/2).- P. 1-14.

350. Smith K.R. Gene transfer in higher animals: theoretical consideration and key concepts // J. of Biotechnolgy. -2002.-V. 99.- P. 1-22.

351. Sorge J., Hughes S.H. Retrovirus vectors independent of selectable markers // Col. Spring Harbor.-1982,-V. l.-P. 127-132.

352. Southern E.M. Detection of specific sequence among DNA fragments separated by gel electrophoresis // J. Mol. Biol. -1975.-V. 98.- P. 503-517.

353. Sreenan J. In vitro maturation and attempted fertilization of cattle follicular oocytes // J. Agr. Sci. (Camd\b.)- 1970.-V.75.- P. 393-397.

354. Staigmiller R.B., Moor R.M. Effect of follicle cells on the maturation an developmental competence of ovine oocytes matured outside the follicle // Gamete. Res.- 1984.-V.9.- P. 21-229.

355. Stanke D.F., Sikes I.D., De Young and Tumbleson M.E. Proteins and amino aids in bovine oviductal fluid // J. Reprod. Fertil.- 1974.-V. 38.-P.493-496.

356. Stevart C.L., Vanek M. and Wagner E.F. Exspression of foreign genes from retroviral vectors in mouse teratocarcinoma chimaer // EMBO J. -1985.-V. 4.-P. 3701-3709.

357. Stevens L.C. The developmentof transplantable teratocarcinoma from intranstesticular grafte of pre- and postimplantation embryos // Dev.Biol.-1970.-V. 21.-363 -382.

358. Stewart T.A. and Mintz B. Successive generations of mice proced from a establiened culture line geuploid teratocarcinoma ceels // Proc. Nat.Acad.

359. Sci. USA.- 1981.-V.78.- P.6314-6317.

360. Stewart T.A., Wagner E.F. and Mintz B. Human-globin gene sequences injected into mouse eggs, retained in adults, and transmitted to progeny // Science. -1982.-V. 217.- P.1046-1048.

361. Storb U., O'Brien R.L., McMullen M.D.Gollahon K.A., Brinster R.L. High exspression of cloneimmunoglobulin kappa gene in transgenice is restricted to В lymphocytes // Nature.- 1984.-V.310.- P. 238-241.

362. Strauss W.M., Dausman J., Beard C., Jonson C. Germ line transmission of yeast artificial chromosome spanning the murine a-1(1) collagen locus // Science. New York then Washington.- 1993.- V.259(5103).- P. 1904.

363. Swanson M.E., Martin M.J., O' Donnell J.K. et al. Production of functional human hemoglobin in transgenic swine // Bio/Tech. -1992.- V. 10.- P. 557-559.

364. Swift G.H., Hammer R.E., Me.Donald RJ. and Brinster R.L. Tissue-specific expression of the rat pancreatic elastase 1 gene in transgenic mice // Cell.- 1984.-V. 38.-P. 639-646.

365. Suarez S.S., Meizel S., WoLf D.P., Dravland J.E. The syncronous induction of acrosoms in vitro in capacitated human sperm by a fraction of human follicular fluid//Biol. Reprod.-1985.-V.32.-P. 81-85.

366. Tajima A., Naito M., Yasuda Y. and Kuwana T. Producing of germline chimeras by transfer of primordial germ cells in the domestic chicken // Theriogenology.- 1993.-V. 40.- P. 509-519.

367. Takahashi Y., First N.L. In vitro development of bovine one-cell embryos: influence of glucose, lactate, puruvate, amino acids and vitamins // Theriogenology.- 1992.-V. 37.- P. 963-978.

368. Tervit H.R., Whittingham D.G. and Rowson L.E.A. Sussessful culture in vifro of sheep and cattle ova//J. Reprod. Fertil.- 1972.-V.30.- P. 493-497.

369. Thibault C., Gerard M. Cytoplasmic and nuclear maturation of rabbit oocytes in vitro // An. Biol. Anim.Biochem. Biophys.- 1973.-V. 13.- P. 145

370. Thibault С., Gerard M., Menezo Y. Acquisition par l'ovocyte de lapine et de vea du facteur de decondensation du noyau du spermatozoide fecondant // An. Biol Anim.Biochem. Biophys. -1975.-V. 15.-P. 705-715.

371. Thibault C. Are follicular maturation and oocyte maturation independent process //J. Reprod. Fertil.-1977.-V.51.-P. 1-16.

372. Thompson J.G., Partridge R.J., Houghton F.D., Cox C.I., Leese H.J. Oxygen uptake an carbohydrate metabolism by in vitro derived bovine embryos // J. Reprod. Fertil.- 1996.-V. 106.-P. 299-306.

373. To Y.L., Booth S.C. and Meiman P.E. Inhibition of retriviral replication by antisenc RNA // Mol. Cell. Biol.- 1986.-V. 6.- P. 608-613.

374. Townes Т., Lingrel L., Chen H., Brinster R.L., Palmiter R.D. Erythroid specific expression of human (3 -globin genes in transgenic mice // EMBO J. -1985.-V.4.-P. 1715-1724.

375. Trounson. A.O., Willadsen S.M., Rowson L.E.A. Fertilization and developmental capacities of bovine follicular oocytes matured in vitro and in vivo and transferred to the oviducts of rabbits and cows // J. Reprod. Fertil.-1977.-V.51.-P. 321-325.

376. Tsunoda Y. and Kato Y. The recent progress on nuclear transfer in mammals // Zool. Sci.- 2000.- V. 17(9).- P. 1177-1184.

377. Twaqiramungy H. et al. Cryopreservation of in vitro-derived bovine embryos // Theriogenology.- 1996.- V. 46.- P. 356.

378. Ullah N. et al. Survival of bovine oocytes after exposure to ethylene glycol // 1997.- V.47.- P. 375.

379. Ulmatsu Y., Ryser S., Dembic Z., Borgulya P. In transgenic mice the introduce functional cell receptor gene prevents expression of endogenous genes // Cell.- 1988.- V. 52.- P. 831-841.

380. Van der Putten, Botteri H., Miller F.M., Rosefeld M.G., Fan H., Evans R.M., Verma I.M. Efficient insertion of genes into the mouse germ line via retroviral vectors // Proc. Natl.Acad. USA. -1985.- V. 82.- P. 6148-6152.

381. Van Tol H.T.A., de Loos F.A.M., Vanderstichele H.M.J., Bevers M.M. Bovine activin A does no affect in vitro maturation of bovine oocytes // Theriogenology.- 1994.- V. 41.- P. 673-679.

382. Van Tol H.T.A., van Eijk M.J.T., Mummery C.L., van den Hurk R., Bevers M.M. The influence of FSH and hCG the resumption of meiosis of bovine oocyte surrounded by cumulus cells connected to membrana granulose // Mol. Reprod. Dev.- 1996.- V.52.- P. 56.

383. Vick L.E., Ying L. and Simkiss K. Transgenic birds from transformed primordial germ cells // Proc. R. Soc. Lond. S.B.- 1993.- V.251.- P. 179-182.

384. Vincent C., Johnson M.N. Cooling, cryoprotectants, and the cytoskeleton of the mammalian oocyte // Oxford Rev Reprod. Biol.- 1992.- V. 14.- P. 71100.

385. Viriyapanich R., Betford J.M. The fertilization performance in vivo // J. Exp. Zool. -1981.- V.216.- P. 169-174.

386. Wagner Т.Е., Mintz B. Transfer of nonselectable genes into mouse teratocarcinom cells and transcription of the transferred human P-globin gene // Mol.Cell.Biol.- 1982.-V.2.- P. 190-198.

387. Wagner Т.Е., Covarrubias L., Stewart T.A. and Mintz B. Prenatal lethalities in mice homozygous for human growth hormone gene sequences integrated in the germ line // Cell. -1983,- V.35.- P. 647-655.

388. Wagner Т.Е., Murray F.A., Minhas В., Minhas В., Kraemer D.C. The possibility of transgenic livestock // Thenogenology. -1984.- V. 21.- P. 29-44.

389. Wagner Т.Е., Keller G., Gilboa E., Ruther U., Stewart C.L. Gene transfer into inurine stem cells an mice using retroviral vectors // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol.-1985.- V. 50.- P. 691-700.

390. Wagner Т.Е., Jochle W. Control and manipulation of animal growth // London Butterswrths. -1986.- P. 293-313.

391. Wagner Т.Е., Stewart T.A., Mints B. The human p -globin gene and a functional viral thymidine kinase gene in devellping mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1981.- V. 78.- P. 5016-5020.

392. Wakayama, Т., Yanagimachi, R. Mouse cloning with nucleus donor cells of different age type // Mol. Reprod. Dev.- 2001.-V. 58 (4).- P. 376-383.

393. Wall R.J., Seidel G.E. Transgenic farm animals: A critical analysis // Theriogenology.- 1992.-V.38.- P. 337-357.

394. Wall R.J., Hawk H.W., Nel N. Making transgenic livestock: Genetic engineering о a large scale // J. Cell. Biochem.-1992.-V. 4.- P. 113-120.

395. Wall R.J. Biotechnology for the production of modified and innovative animal products: transgenic livestock bioreactors // Livestock production science. -1999.-V.59.-P. 243-255.

396. Walker S.K., Lampe R.J. and Seawark R.F. Culture of sheep zygotes in synthetic oviduct fluid medium with different concentrations of sodium bicarbonate and HEPES // Thenogenology.- 1989.-V.32.- P. 797-804.

397. Wang W., Niwa K. Synergetic effects of EGF factor and gonadotropins on the cytoplasmic maturation of pig oocytes in a serum free medium // Zygote. -1995.- V.3.-P. 345-350.

398. Ward K., Franklin I.R, Murray J.D. The direct transfer of DNA by embryo microinjection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1986.-V. 90.- P. 6-21.

399. Ward F., Enright В., Rizos D., Boland M., Lonergan P. Optiization of in vitro bovine embryo production: effect of duration of maturation, length of gamete co-incubation, sperm concentration and sire // Theriogenology.- 2002.- V.57.- P. 2105-2117.

400. Wasserman W.G. Effect of cytochemicals on cytoplasmic factor initiating meotic maturation in xenopus oocytes // Exp. Cell. Res.- 1975.-V.91.- P. 381388.

401. Watanabe M., Naito M., Sasaki E., Sakurai M., Kuwana Т., and Oshi T.1.posome-mediated DNA transfer into chicken primordial germ cells in vivo // Mol. Reprod. Dev.- 1994.- V. 38.-P. 268-274.

402. Webb R., Gong L.J., Bramley T.A. Role of growth hormone and intrafollicular peptides in follicle development in cattle // Theriogenology. -1994.-V. 1.-P. 25-30.

403. Weidle U.H. et al. Genes encoding a mouse monoclonal antibody are expressed in transgenic mice, rabbits and pigs // Gene.- 1991.-V. 98.- P. 185-191.

404. Weiher H., Barklis E., Ostertag W., Jaenich R. Two distinct sequence elements mediate retroviral gene expression in embryonal carcinoma cell // J. Virol.- 1987.-V. 61.- P. 2742-2746.

405. Wheeler M.B. Development and validation of swine embryonic stem cells: a review // Reprod. Fertil. Dev. -1994.- V. 6.- P. 563-568.

406. Whitelaw C.B.A., Springbett A.J., Webster J., Clark J. The majority of GO transgenic mice are derived from mosaic embryos // Transgenic Res.- 1993.- V. 2(1).- P. 29.

407. Wiemer K.E., Ambroski G.E., Denniston R.S., White K.L., Godke R.A. Use of a hormone-treated fetal uterine fibroblast monolayer system for in vitro culture ofbovine embryos // Theriogenology. -1987.- V.27.- P. 294-299.

408. Willadsen S.M., Polge C., Rowson L.E.A., Moor R.M. Preservation of sheep embryos in liquid nitrogen // Cryobiology. -1974.-V. 11.- P. 560-566.

409. Willadsen S.M, Polge C. Embryo transplantation in the large domestic species: applications and perspectives in the light of recept experiments with eggs an embryos//J. Royal Agric. Soc. England.- 1980.- V. 141.- P. 115-126.

410. Willadsen S.M. Mammalian egg transfer // Ed. C.E. Adams. CKC Press Inc.Boca.Raton Florida.- 1982.- P. 305.

411. Wilmut J., Shnieke A.E., McWhir J., Kind A.J., Campbell K.H.S. Viable . offspring derived from fetal and adult mammalian cells // Nature. -1997.- V.385 (6619).- P. 810-813.

412. Wolf D.E., Hagopian S.S., Ishijima S. Chances in sperm plasma membrane lipid diffiisibility after hyperactivation during in vitro capatation in the mouse // J. Cell. Biol. -1986.- V. 102.- P. 1372-1377.

413. Wolf E., Shemthaner W., Zakhartchenko V., Prelle, K., Stojkovic M., Brem G. Transgenic technology in farm animals-progress and perspectives // Exp.Physiol.- 2000.- V.85(6).- P. 615-625.

414. Wright R.W. and Bondioli K.R. Aspects of in vitro fertilization and embryo culture indomestic animals // J. Anim. Sci. -1981.- V. 53.- P. 702-729.

415. Xia P., Tekpetey F.R., Armstrong D.T. Effect of IGF-I on pig oocyte maturation fertilization, and early embryonic development in vitro, and on granulosa and cumulu cell biosynthetic activity // Mol. Reprod. Dev. -1994.- V. 38.- P.373-379.

416. Xu Z.Z., Garverick H.A., Swith G.W., Swith M.F., Hamilton S.A., Youngquist R.S. Expression of FSH and LH receptor mRNA in bovine follicles during the first follicular wave 11 Biol. Reprod.- 1995.- V.53.- P. 951-958.

417. Yanagimachi. R., Usui N. Calcium dependence of the acrosome reaction an activation of guima pig spermatozoa // Exp. Cell. Res.- 1974.- V.89.- P. 161-174.

418. Yanagimachi. R. Mechanisms of fertilization in mammals // Acad. New York.-1981,-P. 82-182.

419. Yang B.S., Oh S.J. Viability of in vitro-produced bovine blastocysts frozen in ethylene glycol supplemented with sucrose or trehalose // Theriogenology.-1997.-V. 47.-P. 360.

420. Yasuda Y., Tajima A., Fujimoto T. and Kuwana T. A method to obtain avian germline chimeras using isolated primordial germ cells // J. Repr. Fert.- 1992.-V.96.-P. 521-528.

421. Yoddart A., Pratt H.RM. Control of events during early cleavage of the mouse embryo. An analysis of the 2-cell block // Embryol. Exp. -1983.- V.73.-P.lll-133.

422. Younis A.J., Brackett B.G., Fayrer-Hosken R.A. Influence of serum and hormones on bovine oocyte maturation and fertilization in vitro // Gamete Res.1989.-V.23.-P. 189-201.

423. Zaccananti F., Vallisneri M. and Quagia A. Early aspects of sex differentiation in the gonads of chick embryos // Different. -1990.- V. 43.- P. 71 -80.

424. Zhang X. and Armstrong D.T. Presence of amino acids and insulin in a chemically defined medium improved development of 8-cell rat embryos in vitro and subsequent implantation in vivo // Biol. Reprod. -1990.- V. 42,- P. 662-668.

425. Zuelke K.A., Brackett B.G. Luteinizing hormone-enhanced in vitro maturation of bovine oocytes with and without protein supplementation // Biol. Reprod.1990.-V.43.-P. 784-787.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.