Влияние бисопролола и верапамила, препаратов с антигипертензивным и ритмурежающим действием, на жесткость артерий, показатели периферического и центрального давления, качество жизни пациентов с артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Михайлов, Григорий Викторович

• Михайлов, Григорий Викторович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Михайлов, Григорий Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений 5

Введение 8

Цели и задачи 12

Научная новизна и практическая значимость 13 Глава 1 Обзор использованной литературы

1.1 Связь ЧСС с риском развития сердечно-сосудистых 14 осложнений.

1.2 Значение артериальной жесткости 15

1.2.1 Характеристика пульсовой волны 16

1.2.2 Основные показатели артериальной жесткости 18

1.2.3 Методы измерения артериальной жесткости 22

1.3 Физиология и патофизиология диастолы 24

1.4 Ассоциация жесткости артериальной стенки и жесткости 28 миокарда левого желудочка.

1.5 Влияние лекарственных препаратов на ЧСС 30

1.6 Целевой уровень снижения ЧСС 34 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Критерии отбора участников исследования. Характеристика 36 групп наблюдения

2.2 Общеклиническое обследование 39

2.3 Оценка жесткости артериальной стенки 40

2.4 Оценка параметров центрального давления 43

2.5 Оценка диастолической функции и сердечно-сосудистого сопряжения 44

2.6 Оценка качества жизни. 46 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование 50

3.2 Связь ЧСС с другими изучаемыми параметрами. 51

3.3 Оценка параметров, определяющих центральное и периферическое давление.

3.4 Влияние терапии верапамилом и бисопрололом на изучаемые показатели.

3.4.1 Характеристика больных по группам

3.4.2 Влияние терапии бисопрололом и верапамилом на показатели периферического и центрального давления, ЧСС

3.4.3 Сравнение динамики периферического и центрального давления, ЧСС на разных видах терапии

3.4.4 Факторы, определяющие центральное давление

3.4.5 Динамика показателей диастолической функции, сердечно-сосудистого сопряжения и Тей-индекса на терапии бисопрололом и верапамилом

3.4.6 Динамика показателей жесткости артериальной стенки

3.4.7 Сравнение данных полученных в группах сравнения при изучении жесткости артериальной стенки

3.4.8 Динамика лабораторных показателей на терапии бисопрололом и верапамилом

3.4.9 Динамика показателей качества жизни на различных видах терапии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Список ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АРА - антагонисты рецепторов к ангитензину II

БКК - блокаторы кальциевых каналов

ВНС - вегетативная нервная система

ГКМП - гипертрофическая кардиомиопатия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДД - диастолическая дисфункция

ДКМП - дилатационная кардиомиопатия

ДФ - диастолическая функция

Еа - эффективная артериальная жесткость

Ез - конечно-систолическая жесткость левого желудочка

ИА% - индекс аугментации

ИА%75 - индекс аугментации, корригированный на частоту сердечных сокращений 75

иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВР - изоволюмическое расслабление

ИВС - изоволюмическое сокращение

ИМТ - индекс массы тела

КДД - конечно-диастолическое давление КДО - конечно диастолический объём КЖ - качество жизни

КЛСИ - кардио-лодыжечный сосудистый индекс

КСД - конечно-систолическое давление в левом желудочке

ЛЖ - левый желудочек

ЛИ - левое предсердие

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МРТ - магнитно-резонасная томография

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОХС - общий холестерин

ПАД - пульсовое артериальное давление

ПИ - период изгнания левого желудочка

ПКЖ - психический компонент качества жизни

ПН - период наполнения левого желудочка

РААС - ренин-ангиотензин-альдестероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СПВ - скорость пульсовой волны

СПВкф - скорость пульсовой волны на каротидно-феморальном сегменте

СПВпл - скорость пульсовой волны на плече-лодыжечном сегменте

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССС - сердечно-сосудистое сопряжение

ТГ - триглицериды

УО - ударный объём

ФВ - фракция выброса

ФКЖ - физический компонент качества жизни ХСН - хроническая сердечная недостаточность цПАД - пульсовое давление в аорте

цСАД - центральное систолическое давление (давление в аорте) ЧСС - частота сердечных сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние бисопролола и верапамила, препаратов с антигипертензивным и ритмурежающим действием, на жесткость артерий, показатели периферического и центрального давления, качество жизни пациентов с артериальной гипертензией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В последнее время сообщается о наличии прямой связи частоты сердечных сокращений (ЧСС) с прогнозом в самых различных популяциях [59,116,40,168]. Опубликовано множество эпидемиологических исследований, проведенных на различных популяциях, которые подтверждают, что увеличение ЧСС в состоянии покоя является независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [61,93,185]. В норме периферические артерии в связи с особенностями строения сосудистой стенки обладают меньшей растяжимостью, чем центральные. Это приводит к увеличению амплитуды пульсовой волны от сердца к периферии (амплификация). Этот феномен зависит от ЧСС, усиливаясь при тахикардии и уменьшаясь при брадикардии. С амплификацией в значительной степени связаны различия центрального и периферического артериального давления (АД) [68,190]. Помимо амплификации существенный вклад в расхождение значений АД в аорте и на плечевой артерии вносит феномен аугментации (усиления) систолического артериального давления (САД). В основе этого явления лежит суммация прямой и отраженных пульсовых волн в фазу систолы. А поскольку величина САД именно в аорте главным образом определяет постнагрузку и массу миокарда левого желудочка, являющихся независимыми предикторами сердечно-сосудистой смертности [43], корреляция между уровнем САД на плече и показателями смертности имеет более

г

опосредованный характер в сравнении с САД в аорте. Исследование CAFE (ASCOT) подтвердило, что центральное давление в аорте является более сильным предиктором развития инсультов и осложнений ишемической болезни сердца (ИБС), чем периферическое АД на плечевой артерии. В связи с этим, при сравнении эффективности гипотензивных препаратов, важно оценивать не только их влияние на периферическое АД, но и динамику уровня АД в аорте.

Материал сосудистой стенки является упруго-вязким, т.е. его сопротивление деформации растет при увеличении скорости деформации. С этим

механизмом некоторые авторы связывают влияние ЧСС на прогрессирование артериальной жесткости [4]. Увеличение скорости пульсовой волны (СПВ) параллельно росту ЧСС было продемонстрировано при длительном наблюдении за больными. По результатам исследования BEAUTIFUL ЧСС>70 уд/мин. у больных ИБС является независимым предиктором острого инфаркта миокарда (ОИМ) и других сердечно-сосудистых осложнений (ССО). ЧСС 75 уд/мин и более была ассоциирована с неблагоприятным прогнозом у больных ИБС в исследовании GISSI-Prevenzione [129]. Во Фрамингемском исследовании показано, что ЧСС является независимым предиктором развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) у лиц от 35 до 75 лет [93]. Однако с другой стороны, в литературе имеются данные, что медикаментозное урежение ЧСС может способствовать повышению центрального АД [195].

У пациентов с артериальной гипертонией часто выявляются нарушения диастолической функции (ДФ) левого желудочка, которые являются предикторами развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений и, в первую очередь, сердечной недостаточности. В норме диастолическое наполнение сердца регулируется сложными взаимодействиями множества факторов. А именно: жесткостью камеры желудочка, давлением в предсердии и его сократительной способностью, преднагрузкой и постнагрузкой на желудочек, ЧСС, состоянием перикарда.

Существует несколько классов препаратов, влияющих на состояние магистральных сосудов, диастолическую дисфункцию. Основываясь на результатах клинических исследований, представляется наиболее интересным изучить влияние препаратов с ритмурежающим эффектом. В данном исследовании предполагается сравнить эффекты [i-блокатора бисопролола и блокатора кальциевых каналов недигидропириди нового ряда верапамила.

Говоря о влиянии на состояние магистральных сосудов, необходимо отметить, что в литературе имеются отдельные публикации о снижении артериальной жесткости на фоне терапии {3-блокаторами. Большинство же

сравнительных исследований окончилось не в пользу лекарственных средств из этой группы. Однако в качестве препарата сравнения в большинстве из них принимал участие атенолол, один из наиболее давних представителей этого класса с невысокой селективностью. Известные различия между p-блокаторами в их свойствах не позволяют напрямую переносить результаты работ, полученные с атенололом, на другие препараты этой группы. В связи с вышеизложенным, представляется интересным изучить эффекты более селективного препарата бисопролола на жесткость артериальной стенки и диастолическую функцию левого желудочка.

К настоящему времени имеются только единичные работы, изучавшие влияние недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов на жесткость магистральных сосудов. При этом существует достаточно оснований полагать, что производные дифенилалкиламина, снижая тонус гладкомышечного компонента сосудистой стенки и препятствуя прогрессированию атеросклероза, будут способствовать повышению эластичности магистральных сосудов. В проспективном исследовании VHAS с участием 498 больных с артериальной гипертензией (АГ) ультразвуковое исследование выявило благоприятное влияние верапамила на показатель толщины интима-медиа сонных артерий (замедление скорости прогрессирования атеросклеротического процесса) [200].

После получения результатов исследования ASCOT отсутствие снижения давления в аорте или даже его повышение на фоне терапии р-блокаторами связывают с их отрицательным хронотропным действием. Однако влияние верапамила на центральную гемодинамику не изучалось и прямых сравнений этих двух классов гипотензивных препаратов с отрицательным хронотропным действием не проводилось. При этом есть основания полагать, что могут существовать механизмы влияния на свойства магистральных сосудов, независимые от изменений АД и ЧСС.

Эффективность блокаторов кальциевых каналов при диастолических расстройствах доказана у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией

(ГКМП), существуют данные и относительно пациентов с АГ. Эффективность Р-адреноблокаторов при диастолических расстройствах может показаться парадоксальной, поскольку уменьшение симпатического влияния сопровождается ухудшением процесса активной релаксации миокарда. Однако те положительные эффекты Р-адреноблокаторов, которые связаны с урежением ЧСС и, самое главное, с уменьшением гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), перевешивают их возможное негативное влияние на расслабление миокарда, что проявляется в конечном итоге улучшением общей структуры диастолического наполнения сердца. Существуют доказательства того, что Р-блокаторы повышают диастолический резерв сердца (резерв преднагрузки) за счет повышения сократительной способности предсердий [16]. Таким образом, несмотря на возможное негативное влияние на релаксацию миокарда, Р-адреноблокаторы могут эффективно использоваться в лечении диастолических расстройств, особенно у больных артериальной гипертонией, когда требуется коррекция тахиаритмии.

Под «сердечно-сосудистым сопряжением» (ССС) понимают взаимодействие левого желудочка сердца с артериальной системой [21]. ССС является одним из параметров, отражающих эффективность насосной функции сердца. Однако пока существуют только единичные работы, демонстрирующие связь ССС с развитием осложнений и усугублением симптоматики сердечно-сосудистых заболеваний [50,22,80]. Тем не менее, уже сейчас оценка ССС может быть полезна при выборе и титрации лекарственных препаратов у пожилых пациентов, особенно при наличии выраженной гипертонической реакции на нагрузку или ортостатических коллапсах, а также у больных с сердечной недостаточностью.

Целью антигипертензивной терапии на современном этапе является не только максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности, но и улучшение качества жизни (КЖ) больных. АГ, сама по себе, оказывает существенное негативное влияние на качество жизни больных, а необходимость длительного применения антигипертензивных средств сопряжена

с существующей вероятностью развития побочных эффектов, обязанностью приобретать препараты и заботиться об их регулярном употреблении. В связи с этим, крайне важно, чтобы лечение, при минимальной кратности приема (1 раз в сутки), способствовало улучшению КЖ, уменьшению показателей клинической симптоматики, а риск развития побочных эффектов терапии был сведен к минимуму.

Таким образом, исследование эффектов препаратов с ритмурежающим действием у пациентов с артериальной гипертензией, диастолической дисфункцией и повышенным ЧСС является актуальным.

Цель: Сравнительная оценка влияния Р-блокатора бисопролола и блокатора кальциевых каналов верапамила на показатели периферического и центрального давления, жесткость артерий, диастолическую функцию левого желудочка и качество жизни пациентов с артериальной гипертонией.

Задачи:

1. Оценить связь ЧСС с показателями периферического и центрального АД, жесткостью магистральных артерий, диастолической функцией ЛЖ и качеством жизни пациентов с артериальной гипертонией.

2. Сравнить влияние Р-блокатора бисопролола и блокатора кальциевых каналов верапамила на показатели периферического и центрального давления, жесткость магистральных артерий у пациентов с артериальной гипертонией.

3. Сравнить влияние р-блокатора бисопролола и блокатора кальциевых каналов верапамила на диастолическую функцию ЛЖ и сердечно-сосудистое сопряжение у пациентов с артериальной гипертонией.

4. Сравнить влияние Р-блокатора бисопролола и блокатора кальциевых каналов верапамила на показатели качества жизни пациентов с артериальной гипертонией.

Научная новизна работы:

В представленной работе впервые проведена сравнительная оценка влияния двух антигипертензивных препаратов с ритмурежающим эффектом на показатели центрального давления, жесткость сосудистой стенки и сердечно-сосудистое сопряжение. Впервые было показано, что современный высокоселективный Р-блокатор бисопролол, применяемый в малых дозах, не уступает верапамилу ни по периферическому, ни по центральному антигипертензивному эффекту. Выявлены преимущества р-блокатора бисопролола перед блокатором кальциевых каналов верапамилом по снижению скорости пульсовой волны к концу третьего месяца терапии при достоверном улучшении эластичности магистральных сосудов в обеих группах. Сравнительное исследование представителей двух классов антигипертензивных препаратов с различным механизмом отрицательного хронотропного действия позволило продемонстрировать преимущества бисопролола по влиянию на качество жизни пациентов артериальной гипертонией со склонностью к учащению сердечных сокращений.

Практическая значимость:

Результаты работы говорят о возможности безопасного применения бисопролола и верапамила для снижения как периферического, так и центрального давления. Данные представляемого исследования, полученные на основании сравнительного изучения влияния бисопролола и верапамила на качество жизни, позволяют дать рекомендации по предпочтительному использованию бисопролола у больных с артериальной гипертонией и частотой сердечных сокращений 75 и более ударов в минуту.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Связь ЧСС с риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Одной из актуальных проблем современной кардиологии является проблема повышенной частоты сердечных сокращений. В течение нескольких десятков лет накоплены сообщения о связи частоты сердечных сокращений с прогнозом в самых различных популяциях, начиная с теплокровных животных и до людей пожилого возраста, больных, страдающих артериальной гипертонией, перенесших инфаркт миокарда, пациентов после стентирования коронарных артерий, лиц с избыточной массой тела и даже у молодых людей с низким риском возникновения ССЗ [59,116,40,168].

Повышенный уровень ЧСС является фактором, ухудшающим качество жизни и определяющим негативный прогноз у пациентов, обращающихся за медицинской помощью к терапевтам и кардиологам. В первую очередь это пациенты с ИБС и хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

У больных ИБС прямая зависимость между ЧСС в состоянии покоя и количеством развивающихся в дальнейшем сердечно-сосудистых катастроф была продемонстрирована в исследовании CASS, охватившем 24 913 пациентов, наблюдавшихся в среднем около 14 лет. Наибольшим риском смерти и частотой госпитализации по сердечно-сосудистым причинам характеризовались пациенты с ЧСС более 77 уд/мин. Высокая ЧСС оказалась также независимым предиктором первой (от начала наблюдения) госпитализации по поводу ХСН [60]. ЧСС 75 уд/мин и более была ассоциирована с неблагоприятным прогнозом больных ИБС в исследовании GISSI-Prevenzione [129]. По результатам исследования BEAUTIFUL [66] ЧСС>70 уд/мин является независимым предиктором развития ОИМ и других ССО у этой категории пациентов. У больных ХСН, было показано, что уровень ЧСС выше 100 ударов в минуту теряет компенсаторный характер и расценивается как предиктор декомпенсации сердечной деятельности в ближайшие сроки [52]. Связь увеличения ЧСС в покое с выживаемостью и

количеством госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН была подтверждена в исследовании CIBIS II [109] и других работах [175,33].

По результатам длительного наблюдения за пациентами с АГ в исследовании VELUE было показано, что динамика ЧСС является независимым предиктором развития сердечно-сосудистых осложнений [90]. Подобные данные получены и в других исследованиях у пациентов с артериальной гипертонией [145,153].

ЧСС может является маркером негативного прогноза, отражая степень активации симпатоадреналовой системы [185,89]. В пользу этого предположения свидетельствует сведения, что при введении поправок на «классические» факторы риска в большинстве эпидемиологических исследований высокий уровень ЧСС сохранял значимую связь преимущественно с внезапной (аритмической) смертностью, которая в свою очередь строго ассоциирована с нарушениями вегетативной нервной системы (ВНС) [61,93]. Причинно-следственная связь дисбаланса ВНС с развитием сердечно-сосудистых осложнений подтверждается положительными результатами целого ряда экспериментальных работ [123,140] и клинических исследований с Р-адреноблокаторами [102,20].

Кроме того ЧСС может обладать дополнительным, несвязанным с ВНС, влиянием на прогноз пациентов с ССЗ. Скорость сердечных сокращений является фактором, определяющим потребление кислорода миокардом, а снижение этого показателя, как известно, повышает ишемический порог [75]. Помимо этого, ЧСС определяет время диастолического наполнения желудочков. Кровоснабжение миокарда происходит во время диастолы, и увеличение продолжительности диастолы приводит к повышению коронарной перфузии [59].

1.2 Значение артериальной жесткости.

Данные исследований свидетельствуют, что артериальной гипертензией страдают около 1 млрд. людей во всем мире. Артериальная гипертензия является фактором риска развития и прогрессирования атеросклероза, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности и мозгового инсульта. Изменения

сосудов эластического типа (аорта, легочная артерия и отходящие от них крупные артерии) является важным звеном патогенеза при АГ. В норме эластические свойства указанных сосудов способствуют поглощению ударного объема и позволяют перевести значительную часть энергии сердечного сокращения на период диастолы. Это приводит к снижению систолического артериального давления в аорте и повышению диастолического артериального давления (ДАД), тем самым уменьшается повреждающее действие пульсовой волны на сосуды мозга, сердца и почек, улучшая при этом кровоснабжение соответствующих органов.

1.2.1 Характеристика пульсовой волны.

Пульсовая волна представляет собой сумму ударной волны и волны отражения. Сначала наблюдается повышение САД, в дальнейшем оно начинает падать, в конце систолы отмечается быстрый спад (на кривой - инцизура) (рисунок 1.1). Спад происходит из-за расслабления левого желудочка и обратного тока крови, прекращающегося только после закрытия полулунных клапанов. Во время диастолы наблюдается равномерное снижение давления. Однако именно в этот период отраженная волна возвращается в аорту, что обеспечивает поддержание ДАД в аорте на уровне, необходимом для обеспечения коронарного кровотока [19].

САД

Рисунок 1.1 Форма пульсовой волны, где САД - систолическое артериальное давление, ПАД - пульсовое артериальное давление, ДАД -диастолическое артериальное давление.

Пик кривой давления, регистрируемый во время систолы, называется систолическим АД, а минимальное значение в диастолу, диастолическим АД. Амплитуда колебаний (САД-ДАД) называется пульсовым давлением. Среднее АД является давлением, усредненным по времени сердечного цикла, которое поддерживается на протяжении всего артериального дерева. Однако форма и амплитуда пульсовой волны изменяется по мере удаления от сердца [6].

Амплификация (усиление) пульсовой волны. У здоровых людей периферические артерии в связи с особенностями строения сосудистой стенки более жесткие по сравнению с центральными. Это приводит к увеличению амплитуды пульсовой волны от сердца к периферии (амплификация). Ударная волна, которая движется по сосуду с многочисленными ответвлениями, прогрессивно усиливается в результате отражений. В периферических артериях отраженные волны в большей степени амплифицируют ударную волну в связи с более близким расположением к ним точек отражения и большей СПВ. Результатом этого становится более высокая амплитуда пульсовой волны в периферических артериях по сравнению с центральными артериями при относительном постоянстве среднего АД и ДАД [188]. Усиление пульсовой волны более выражено у молодых, а с возрастом оно уменьшается из-за увеличения жесткости аорты. Амплификация пульсовой волны зависит от ЧСС, усиливаясь при тахикардии. С амплификацией связана большая прогностическая и диагностическая значимость диастолического АД в молодом возрасте (до 40 лет) и САД в старшем возрасте [68,190].

Волна отражения. Неоднородная эластичность сосудистого русла и наличие разветвлений артерий способствует формированию отраженных пульсовых волн. Отраженные волны суммируются и формируют единую волну отражения. Конечная амплитуда и форма регистрируемой пульсовой волны зависят от времени прохождения прямой и отраженной волн. У лиц с растяжимыми артериями и низкой СПВ отраженная волна возвращается в восходящую аорту в период диастолы, по окончании выброса крови из ЛЖ, повышая давление в восходящей аорте, во время диастолы. Это способствует усилению коронарной

перфузии без повышения постнагрузки ЛЖ. С повышением СПВ отраженная волна возвращается раньше, во время поздней систолы [142,167]. Это приводит к увеличению центрального пульсового давления с увеличением систолического АД, что в свою очередь увеличивает постнагрузку на левый желудочек, а сопутствующее снижение диастолического АД уменьшает коронарный кровоток, приводя к субэндокардиальной ишемии [108]. Нарушение растяжимости сосудистого русла приводит к увеличению периферического сопротивления и возрастанию уровня работы, которую сердце должно совершить, чтобы продвигать кровь по сосудистой системе. Компенсаторное возрастание ЧСС уменьшает периферическое сопротивление и дополнительную нагрузку на сердце по преодолению периферического сопротивления [132].

1.2.2 Основные показатели артериальной жесткости.

На сегодняшний день существует множество показателей, которые используют для оценки эластических свойств артериальных сосудов. Ниже рассмотрены основные.

Артериальная растяжимость. Под артериальной растяжимостью понимают показатель, характеризующий способность сосуда изменять свой диаметр в ответ на изменения растягивающего давления, что можно представить как А/)/(ЛРх£)), где Д£) - изменение диаметра сосуда, АР - растягивающее давление, Б -начальный диаметр сосуда. То есть относительное изменение диаметра сосуда в ответ на прилагаемое к нему давление [147]. В литературе также встречается другая формула расчёта показателя: 2АО/(АРхО)[160], что необходимо учитывать при сопоставлении результатов.

Артериальная податливость. На данный момент не существует единого определения этого термина. Некоторые авторы, переводя понятие "податливость" левого желудочка на податливость артериальных сосудов, определяют ее как способность к изменению объема сосуда под влиянием изменения давления -АУ/АР или АЭ/ДР [147].

Модули упругости. Для ряда материалов отношение прилагаемого к ним напряжения к вызываемой им деформации материала является величиной постоянной (модуль упругости). На сегодняшний день существует как минимум три разновидности модулей упругости артериальных сосудов, используемых в биофизических и клинических исследованиях: модуль объемной упругости (К), модуль упругости Peterson (Ер), модуль упругости Юнга (Едии).

Скорость распространения пульсовой волны является наиболее часто используемым показателем. Несмотря на то, что кроме эластических свойств артериального сосуда СПВ зависит еще от множества факторов, именно этот показатель представляет наибольший интерес, поскольку его определение является наиболее приемлемым методом для оценки эластических свойств артериальных сосудов в реальной практике. СПВ зависит от жесткости материала трубки, то есть чем больше его жесткость, тем выше СПВ [4,112]. Как правило, для определения СПВ по артериальному сосуду одновременно регистрируют пульсовую кривую в проксимальном (А) и дистальном участке сосуда (В), рассчитывают время, затраченное пульсовой волной на прохождение расстояния между указанными участками (AT), и находят СПВ как отношение пройденного расстояния к затраченному времени (рисунок 1.2).

А

Аорта

L

В

Бедренная артерия

ДТ

Рисунок 1.2 Принцип измерения СПВ, где А - проксимальный участок сосуда, В - дистальный, L - длинна сосуда, ДТ - время между началом пульсовой волны регистрируемой на аорте и началом пульсовой волны зарегистрированной на бедренной артерии

Величина показателя в значительной степени зависит от эластичности стенки сосуда и отношения толщины стенки сосуда к его радиусу. Чем растяжимее сосуд, тем медленнее распространяется и быстрее ослабевает пульсовая волна, и наоборот чем ригиднее и толще сосудистая стенка и меньше радиус сосуда, тем выше СПВ. В норме СПВ в аорте равна 4-6 м/с, в менее эластичных артериях мышечного типа, в частности лучевой, - 8-12 м/с. «Золотым стандартом» оценки ригидности аорты считается СПВ между сонной и бедренной артерией (каротидно-феморальная СПВ).

Растяжимость, податливость, и модули упругости зависят от уровня АД, при котором происходит их измерение. В связи с этим многие авторы предлагают использовать показатели, не зависящие от уровня АД. Наиболее популярным показателем является индекс жесткости (3, предложенного T.Kawasaki и соавторами [97]. Индекс рассчитывается по формуле:

Индекс жесткости (3 = 1п(САД/ДАД)/ДО/Б,

где САД - систолическое АД, ДАД - диастолическое АД, D - диаметр артерии в диастолу, AD - разница диаметров артерии в систолу и диастолу.

Также известен кардио-лодыжечный сосудистый индекс (КЛСИ - Cardio-Ankle Vascular Index- CAVI) [176]. Это относительно новый показатель для оценки истинной жесткости артерий, не зависящий от уровня АД в момент измерения и отраженной волны в сосуде между клапаном и голенью, вычисляется автоматически по формуле:

КЛСИ = 1 /к2(1пС АД/ДАД )хС ПВ2, где к - константа, САД и ДАД - систолическое и диастол и ческое артериальное давление, СПВ - скорость пульсовой волны.

Индекс является производным СПВ, но в формулу его расчета введены значения САД и ДАД, что приближает его, к индексу жесткости р.

Индекс прироста центрального АД (Индекс аугментации или сокращенно ИА%). Этот показатель отражает прирост центрального пульсового артериального давления (цПАД) вследствие влияния отраженной волны и определяется как различие между вторым и первым систолическими пиками, выраженное в процентах по отношению к пульсовому АД: ИА% = (Р2/Р1) х 100% (рисунок 1.3).

Рисунок 1.3 Индекс аугментации центрального АД, где цСАД - центральное систолическое давление, цДАД - центральное диастолическое давление, цПАД -центральное пульсовое давление, Р1 - систолический пик прямой волны, Р2 -систолический пик отражённой волны

У молодых индекс может быть равен нулю, но у лиц пожилого возраста и у пациентов с сердечно-сосудистой патологией может увеличиваться до 50% [51,144].

Жесткость артерий увеличивается в процессе естественного старения и в результате различных заболеваний (артериальной гипертензии, сахарного диабета, хронической почечной недостаточности и др.). Растяжимость сосудистой

стенки преимущественно обеспечивается двумя основными «каркасными» белками - коллагеном и эластином. В норме их содержание, продукция и деградация строго сбалансированы. Вызванное повышением АД ремоделирование является компенсаторной реакцией, направленной на нормализацию повышенного напряжения стенки артерий. В отличие от возрастных изменений, внутренняя жесткость компонентов средней сосудистой оболочки у пациентов с гипертонией практически не отличается от таковой у здоровых [106,136] и может иметь обратное развитие после адекватной коррекции АД [73].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михайлов, Григорий Викторович, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. Клинические и сосудистые эффекты бетаксолола у больных с артериальной гипертонией /Агеев Ф.Т. Орлова Я.А. Кулев Б.Д. и соавт. // Кардиология. - 2006.- №11- 37-43.

2. Агеев, Ф.Т. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности/Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М. и соавт. // Кардиология - 1995.- 11:4-12.

3. Искендеров, Б.Г. Сравнительная оценка антигипертензивного и кардиогемодинамических эффектов комбинаций диуретика с различными производными антагонистов кальция у больных артериальной гипертензией / Искендеров Б.Г., Гриднева Е.В., Сисина О.Н. с соавт. // Артериальная гипертензия. - 2009. - №5.

4. Каро, К. Механика кровообращения: Пер. с англ. Под ред. С.А. Регирера и В.М. Хаютина / Каро К., Педли Т., Шротер Р. и соавт.- Изд. «Мир», Москва,1981.

5. Кобалава, Ж.Д. Изменения суточного профиля АД и поражений сердца у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями//Материалы Всероссийской научной конференции "Современные аспекты артериальных гипертензий"//Санкт-Петербург: Медицина, 1995.-142-143.

6. Котовская, Ю.В. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода/Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. //Сердце.- 2006. - №3. - 133-137.

7. Ларина, В.Н. Прогностическое значение индекса производительности миокарда левого желудочка сердца у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью/ Ларина В.Н., Барт Б.Я., Дергунова E.H. и соавт. // Кардиология.- 2013.- №11.- стр.37-44.

8. Мартынов, А.И. Качество жизни больных с эссенциальной артериальной гипертензией/ Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и соавт. // Международный медицинский журнал. - 1999.- 11-15.

9. Милягин, В.А. Современные методы определения жесткости сосудов /Милягин

B.А., Комиссаров В.Б. //Артериальная гипертензия,- 2010.- №2.- с 134-143. Ю.Недошивин, А.О. Исследование качества жизни и психологического статуса

больных с хронической сердечной недостаточностью /Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Петрова Н.Н. и соавт. // Сердечная недостаточность.- 2000.- Том 1.- с. 148. П.Овчинников, А.Г. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка /Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. // Сердечная недостаточность. -2000.- Т1.- N2.- 66-70. 12.Орлова, Я.А. Прогностическое значение различных параметров артериальной жесткости при ИБС / Орлова Я.А., Макарова Г.В., Яровая Е.Б. и соавт. // Сердце. -2009.- №2(46).- 98-103. 1 З.Орлова, Я.А. Снижение артериальной ригидности ассоциировано с

благоприятным прогнозом у мужчин с ИБС /Орлова Я.А., Нуралиев Э.Ю., Яровая Е.Б. и соавт. // Сердце.- 2009.- Т8.- №5.- 261-265.

14.Рогоза, А.Н. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией / А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова, Н.М. Чихладзе и др. — Пособие для врачей.- М.: Атмосфера, 2008. — С. 33-35.

15.Рыбакова, М.К., Алехин М.Н., Митьков В.В. - Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. - Видар-М. 2008.

16.Терещенко С.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронческой сердечной недостаточности / Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г. и соавт. // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т.1, №2. -

C.61-65.

17.Фофанова, Т.В. Фелодипин в амбулаторной практике: что может влиять на эффективность лечения и приверженность к терапии больных артериальной гипертонией/Фофанова Т.В., Орлова Я.А., Патрушева И.Ф. и соавт. // Рус. мед. журн. — 2009. — Т. 17, № 5. — С. 392.

18.Чазова, И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. (Рекомендации Российское медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов)/ Чазова И.Е., Ратова Л.Г.,

Бойцов С.А., и др. члены рабочей группы //Системные гипертензии.- 2010.- №3.-стр.5-26.

19.Шмидт, Р., Тевс Г. Физиология человека, -том З.-Изд. «Мир», Москва,1986.-стр.101-190.

20.Andersen, S.S. Mortality and reinfarction among patients using different beta-blockers for secondary prevention after a myocardial infarction /Andersen S.S., Hansen M.L., Gislason G.H., et al. // Cardiology. -2009.- 112(2):144-50.

21. Antonini-Canterin, F. Arterial stiffness and ventricular stiffness: a couple of diseases or a coupling disease? A review from the cardiologist's point of view / Antonini-Canterin F., Carerj S., Di Bello V. et al. // Eur J Echocardiogr.- 2009.- 10(1).- 36-43.

22. Antonini-Canterin, F. Prognostic value of ventricular-arterial coupling and B-type natriuretic peptide in patients after myocardial infarction: a five-year follow-up study Antonini-Canterin F., Enache R., Popescu B.A. // J Am Soc Echocardiogr. -2009.-Nov;22(l 1).- 1239-1245.

23.Appleton, C. Relation of transmitral flow velocity patterns to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and Doppler echocardiographic study / Appleton C., Hatle L., Popp R. // J Am Coll Cardiol.- 1988.-12.- 426-^40.

24.Asmar, R. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement / Asmar R., Benetos A., Topouchian J. et al. // Hypertension. 1995. 26: 485-490.

25. Asmar, R. Improvement of blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a very low dose Perindopril/Indapamide combination in hypertensive patients; a comparison with Atenolol / Asmar R., London G., O'Rourke M., et al. // Hypertension. -2001.-38.- 922-926.

26.Asmar, R. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale intervention trial / Asmar R., Topouchian J., Pannier B. et al. / The COMPLIOR study// J. Hypertens.- 2001.- Vol. 19.- P. 813-818.

27.Asmar, R. Effect of bisoprolol on blood pressure and arterial hemodynamics in systemic hypertension / Asmar RG, Kerihuel JC, Girerd XJ, et al.// Am J Cardiol.- 1991.-68(1).-P61-4.

28.Avolio, A.P. Effects of aging on arterial distensibility in populations with high and low prevalence of hypertension: comparison between urban and rural communities in China. / Avolio AP, Deng FQ, Li WQ, et al. // Circulation. -1985.- 71.- 202-210.

29.Bangalore, S. The association of admission heart rate and in-hospital cardiovascular events in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: results from 135 164 patients in the CRUSADE quality improvement initiative. / Bangalore S., Messerli F.H., Ou F.S. et al. // Eur Heart J.- 2010,- 31 (5).- 552-560.

30.Bangalore, S. Relation of Beta-Blocker-Induced Heart Rate Lowering and Cardioprotection in Hypertension. / Bangalore S., Sawhney S., Messerli F.H. // J Am Coll Cardiol.- October 28, 2008.- 52.- 1482-9.

31.Barletta, G. Effects of dipyridamole on cardiac and systemic haemodynamics: real-time three-dimensional stress echo beyond regional wall motion. / Barletta G., Del Bene M.R. // J Cardiovasc Med (Hagerstown).- 2011.- 12(7).- 455-9.

32.Benetos, A. Determinants of accelerated progression of arterial stiffenss in normotensive and treated hypertensive subjects over a 6-year period / Benetos A., Adamopoulos C., Bureau J.M. et al. // Circulation. -2002.- Vol. 105.- P. 1202-1207.

33.Berthe, C. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL randomised intervention trial in congestive heart failure / Berthe C., Boutefeu J.M., Boxho G. et al. MERIT-HF Study Group. // Lancet.- 1999.- 353.- 2001- 2007.

34.Boden, W.E. Heart rate-lowering and -regulating effects of once-daily sustained-release diltiazem. Boden W.E., Vray M., Eschwege E., et al.// Clin Cardiol.- 2001.- 24(l).-73-9.

35.Bolster, B.D. Accuracy of arterial pulse wave velocity measurement using MR. / Bolster B.D., Atalar E., Hardy C.J. et al. // J. Magn. Reson Imaging.- 1998.- 33.- 11111117.

36.Borlaug, B.A. Ventricular-vascular interaction in heart failure. / Borlaug B.A, Kass D.A. // Heart Fail Clin.- 4.- 23-36.- 2008.

37.Boutouyrie, P. Common carotid artery distensibility and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. / Boutouyrie P., Laurent S., Girerd X. et al. // Hypertension.- 1995.-25.-651-659.

38.Boutouyrie, P. New techniques for assessing arterial stiffness / Boutouyrie P // Diabetes & Metabolism.- 2008 Feb.-34.- Suppl 1.-S21-6.

39.Boutouyrie, P. Aortic stiffness is an idependent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: longitudinal study. / Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R. et al. // Hypertension.- 2002.-39.-pl0-15.

40.Bramah, N. Singh Morbidity and Mortality in Cardiovascular Disorders: Impact of Reduced Heart Rate / Bramah N. // J cardiovasc Pharmacol Therapeut.- 2001.- 6(4).-313-331.

41.Bramwell, J.C. The velocity of the pulse wave in man. / Bramwell J.C., Hill A.V. // Proc. Roy. Soc.- 1922.- 93.- 298-306.

42.Breithaupt-Grogler, K. Blood pressure and aortic elastic properties—verapamil SR/trandolapril compared to a metoprolol/hydrochlorothiazide combination therapy. / Breithaupt-Grogler K, Gerhardt G, Lehmann G, et al. // J Clin Pharmacol Ther.- 1998.-Aug;36(8).-425-31.

43.Brown, D.W. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of hypertension. / Brown D.W., Giles W.H., Croft J.B. // Am Heart J.- 2000.- 140(6).-848-56.

44.Cakar, M. Asymmetric Dimethylarginine and Augmentation Index in Newly Diagnosed Patients With Hypertension. / Cakar M., Bulucu F., Karaman M. et al. // Angiology.-2013.- Dec 3.

45.Caramelli, B. Beta-blocker infusion did not improve left ventricular diastolic function in myocardial infarction: a Doppler echocardiography and catheterization study. / Caramelli B., do Santos R., Abensur H. et al. // Clin Cardiol.- 1993.-16.- 809-14.

46.Carlberg, B. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? / Carlberg B., Samuelsson O., Lindholm L.H. // Lancet.- 2004.-364.-1684-9.

47.Cecelja, M. Dissociation of Aortic Pulse Wave Velocity With Risk Factors for Cardiovascular Disease Other Than Hypertension. / Cecelja M., Chowienczyk P. // Hypertension.- 2009.-54.-1328-1336.

48. Chantler, P.D. Abnormalities in arterial-ventricular coupling in older healthy persons are attenuated by sodium nitroprusside. / Chantler P.D., Nussbacher A., Gerstenblith G., et al. // J Am Coll Cardiol.- 2000.-35(6).-1697-8.

49. Chantler, P.D. Arterial-ventricular coupling: mechanistic insights into cardiovascular performance at rest and during exercise. / Chantler PD, Lakatta EG, Najjar SS. // J. Appl. Physiol. -2008.-105(4).-1342-51.

50.Chen, C.H. Verapamil acutely reduces ventricular-vascular stiffening and improves aerobic exercise performance in elderly individuals. / Chen C.H., Nakayama M., Talbot M. // J Am Coll Cardiol.-1999.-33(6).-1602-9.

51.Chen, C.H. Estimation of central aortic pressure waveform by mathematical transformation of radial tonometry pressure. Validation of generalized transfer function. / Chen C.H., Nevo E., Fetics B. et al. // Circulation.- 1997,- 95.-1827-1836.

52.Chierchia, S., Zingarelli A. Clinical interest of heart rate reduction in heart failure. Selective and Specific If inhibition in cardiovascular disease edited by Bramah N.Singh and Paul M.Vanhoutte. Lippincott Williams and Wilkins, 2003.

53.Clements, I.P. Effect of metoprolol on rest and exercise left ventricular systolic and diastolic function in idiopathic dilated cardiomyopathy / Clements I.P., Miller W.L. // Am Heart J.- 2001.- 141(2).-259.

54.Cohen-Solal, A. Left ventricular-arterial coupling in systemic hypertension: analysis by means of arterial effective and left ventricular elastances / Cohen-Solal A., Caviezel B., Himbert D. et al. // J Hypertens.- 1994.-12.- 591-600.

55.Cruickshank, J.M. Are we misunderstanding beta-blockers? / Int. J. Cardiol. // 2007.-Vol. 120.-P. 10-27.

56.Custodis, F. Heart Rate Reduction by Ivabradine Reduces Oxidative Stress, Improves Endothelial Function, and Prevents Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Deficient Mice / Custodis F., Baumhakel M., Schlimmer N., et al. // Circulation.-2008.-117(18).- 23772387.

57.Dahlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol / Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. // Lancet.- 2002.-359.-995-1003.

58.Deary, A.J. Influence of drugs and gender on the arterial pulse wave and natriuretic peptide secretion in untreated patients with essential hypertension / Deary A.J., Schumann A.L., Murfet H., et al. // Clin Sci (Lond).- 2002.-103(5).-493-9.

59.Di Francesco, D. Heart rate Lowering by Specific and Selective If Current Inhibition with Ivabradin / Di Francesco D., Camm A. // Drugs.- 2004.-64(16).-1757-1765.

60.Diaz, A. Long term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease / Diaz A., Bourassa M.G., Guertin M.C., et al. // Eur. Heart J.-2005.- 26.- 967-974.

61.Dyer, A.R. Heart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality: findings in three Chicago epidemiologic studies / Dyer A.R., Persky V., Stamler J., et al. // Am J Epidemiol.- 1980.-112.- 736-749.

62.Farrar, D.J. Anatomic correlates of aortic pulse wave velocity and carotid artery elasticity during atherosclerosis progression and regression in monkeys / Farrar D.J., Bond M.G., Riley W.A., et al. // Circulation.-1991.-83.-1754-1763.

63.Fleg, J.L. Effects of acute beta-adrenergic receptor blockade on age-associated changes in cardiovascular performance during dynamic exercise / Fleg J.L., Schulman S., O'Connor F. et al. // Circulation.-1994.-90(5).-2333-2341.

64.Fletcher, A.E. The effects of verapamil and propranolol on quality of life in hypertension / Fletcher A.E., Chester P.C., Hawkins C.M. et al. // J Hum Hypertens.-1989.-3(2).-125-30.

65.Fogari, R. The clinical benefits of beta-1 selectivity / Fogari R., Zoppi A. // Rev. Contemp. Pharmacother.-1997Vol.8.- 45-54.

66.Fox, K. Heart rate as a prognostic risk factor in the patients with coronary artery disease and left-ventricular systolic disfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomized controlled trial / Fox K., Ford I., Steg P.G., et al. on behalf of the BEAUTIFUL investigators // Lancet.-2008.- 372.-817-21.

67.Franke, A. Detection of abnormal aortic elastic properties in asymptomatic patients with Marfan syndrome by combined transoesophageal echocardiography and acoustic quantification / Franke A., Muhler E.G., Klues H.G. et al. // Heart.-1996.- 75.-307-311.

68.Franklin, S. Does the relation of blood pressure to coronary heart desease risk change with aging / Franklin S., Larson MG, Khan SA et al. // Circulation.-2001.-103.-1245-49.

69.Gardin, J. Effect of imaging view and sample volume location on evaluation of mitral flow velocity by pulsed Doppler echocardiography / Gardin J., Dabestini A., Takenaka K., et al. // Am J Cardiol.- 1986.-57.-1335-9.

70.Giannattasio, C. Effects of Heart Rate Changes on Arterial Distensibility in Humans / Giannattasio C., Vincenti A., Failla M. et al. // Hypertens.- 2003.- Vol. 42.-253-256

71.Gibson, R.S. Long-term effects of diltiazem and verapamil on mortality and cardiac events in non-Q-wave acute myocardial infarction without pulmonary congestion: post hoc subset analysis of the multicenter diltiazem postinfarction trial and the second Danish verapamil infarction trial studies / Gibson R.S., Hansen J.F., Messerli F., et al. // Am J Cardiol.-2000.- 86.-275-279.

72.Gillman, M. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: The Framingham study / Gillman M., Kannel W., Belanger A. et al. // Am Heart J.-1993.-125.-1148-54.

73.Girerd, X. Regression of radial artery wall hypertrophy and improvement of carotid artery compliance after long-term antihypertensive treatment in elderly patients / Girerd X, Giannattasio C, Moulin C, et al. // J Am Coll Cardiol.- 1998.-31.-1064 -1073.

74.Guerin, A.P. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal failure / Guerin AP, Blacher J, Pannier B, et al. // Circulation.- 2001.- 20.-103(7).-987-92.

75.Guth, B.D. Mechanisms of beneficial effect of beta-adrenergic blockade on exercise-induced myocardial ischemia in conscious dogs / Guth B.D., Heusch G., Seitelberger R., et al. // Cire Res.-1987.-60.-738-746.

76.Hamer, M. Physical Activity and Cardiovascular Mortality Risk: Possible Protective Mechanisms? / Hamer M., Ingle L., Carroll S., et al. // Med Sci Sports Exerc.- 2011.84- 8.

77.Hardy, C.J. Pencil excitation with interleaved Fourier velocity encoding: NMR measurement of aortic distensibility / Hardy C.J., Bolster B.D., McVeigh E.R. et al. // Magn. Res. Med.-1996.- 35.-814-819.

78.Heffernan, K.S. Elevated augmentation index derived from peripheral arterial tonometry is associated with abnormal ventricular-vascular coupling / Heffernan K.S., Patvardhan E.A., Hession M. // Clin Physiol Funct Imaging.-2010.-30.-313-317.

79.Heidland, U.E. Left ventricular muscle mass and elevated heart rate are associated with coronary plaque disruption. / Heidland U.E., Strauer B.E. // Circulation.-2001.-104.-1477-1482.

80.Her, A.Y. Value of Ventricular Stiffness Index and Ventriculoarterial Interaction in Patients With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy / Her A.Y., Kim J.Y., Choi E.-Y. et al. // Circ J.-2009.-73.-1683-1690.

81.Hopkins, K.D. Aortic compliance measurements: a non-invasive indicator of atherosclerosis? / Hopkins K.D., Lehmann E.D., Gosling R.G. // Lancet.-1994.-343.-1447.

82.Iakovou, I. Assessment of arterial ventricular coupling changes in patients under therapy with various antihypertensive agents by a non-invasive echocardiographic method / Iakovou I., Karpanou E.A., Vyssoulis G.P. et al. // Int J Cardiol.- 2004.-96(3).-355-60.

83.1manishi, R. High Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity Is an Independent Predictor of the Presence of Coronary Artery Disease in Men / Imanishi R., Seto S., Toda G., et al. // Hypertension Research.-2004.-27(2).-71-78.

84. Inoue, T. Higher heart rate predicts the risk of developing hypertension in a

normotensive screened cohort / Inoue T., Iseki K., Iseki C. et al. // Circ. J.- 2007.- Vol. 71.-1755-1760.

85.1shida, Y. Left ventricular filling dynamics: influence of left ventricular relaxation and left atrial pressure / Ishida Y., Meisner J., Tsujioka K., et al. // Circulation.-1986.-74.-187-96.

86.Ito, N. Clinical Usefulness and Limitations of Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity in the Evaluation of Cardiovascular Complications in Hypertensive Patients / Ito N., Ohishi M., Takagi T.et al. // Hypertens Res.-2006.-12.-989-995.

87.Jadhav, U.M. Non-invasive assessment of arterial stiffness by pulse-wave velocity correlates with endothelial dysfunction / Jadhav U.M., Kadam N.N. // Indian Heart J.-2005.-57(3).-226-32.

88.Janner, J.H. High aortic augmentation index predicts mortality and cardiovascular events in men from a general population, but not in women / Janner J.H., Godtfredsen N.S., Ladelund S., et al. // Eur J Prev Cardiol.-20(6).-1005-12.

89.Julius, S. Corcoran lecture. Sympathetic hyperactivity and coronary risk in hypertension / Julius S. // Hypertension.-1993.-21.-886-893.

90 Julius, S. Usefulness of Heart Rate to Predict Cardiac Events in Treated Patients With High-Risk Systemic Hypertension / Julius S., Palatini P., Kjeldsen S.E., et al. // American Journal of Cardiology.-2012.-Vol(109).-Issue 5.-Pages 685-692.

91.Kahonen, M. Influences of nonselective, prselective and vasodilatory prselective |3-blockers on arterial pulse wave velocity in normotensive subjects / Kahonen M., Ylitalo R., Koobi T., et al. // General Pharmacology: The Vascular System.- 2000.-35(4).-219-224.

92. Kampus, P. Differential Effects of Nebivolol and Metoprolol on Central Aortic Pressure and Left Ventricular Wall Thickness / Kampus P., Serg M., Kals J., et al. // Hypertension.-2011.-57.-1122-1128.

93.Kannel, W.B. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study / Kannel W.B., Kannel C., Paffenbarger R.S. Jr.,et al. // Am Heart J.-1987.-113(6).-1489-94.

94.Karatzis, E.N. Myocardial performance index (Tei index): evaluating its application to myocardial infarction / Karatzis E.N., Giannakopoulou A.T., Papadakis J.E., et al. // Hellenic J Cardiol.-2009.-50( 1 ).-60-5.

95.Karvonen, M.J. Physical activity in work and leisure time in relation to cardiovascular diseases / Karvonen M.J. // Ann Clin Res.-1982.-14 Suppl 34.-118-23.

96.Kass, D. A. Age-related Changes in Venticular-Arterial Coupling: Pathophysiologic Implications / Kass D. A. // Heart Failure Reviews.-2002.-7.-51-62.

97.Kawasaki, T. Nonivasive measurement of the age related changes in stiffness of major branches of the human arteries / Kawasaki T, Sasayama S, Yagi S, et al. // Cardiovascular Res.-1987.-21 .-678-687.

98.Kawecka-Jaszcz, K. Rilmenidine—its antihypertensive efficacy, safety and impact on quality of life in perimenopausal women with mild to moderate essential hypertension / Kawecka-Jaszcz K, Czarnecka D, Klocek M, et al. // Blood Press.-2006.-15(l).-51-8.

99.Kelly, R. Arterial dilation and reduced wave reflection. Benefit of dilevalol in hypertension / Kelly R., Daley J., Avolio A., et al. // Hypertension.- 1989.-14(1).-14-21.

100. Kelly, R.P. Effective arterial elastance as index of arterial vascular load in humans / Kelly R.P, Ting C.T., Yang T.M. et al. // Circulation.- 1992.-86(2).-513-21.

101. Kim, E.J. Efficacy of losartan and Carvedilol on central hemodynamics in hypertensives: a prospective, randomized, open, blinded end point, multicenter study / Kim E.J, Song W.H, Lee J.U. et al. // Hypertens Res.- 2014.-37(l).-50-6.

102. Kjekshus, J.K. Importance of heart rate in determining beta-blocker efficacy in acute and long-term myocardial infarction intervention trials / Kjekshus J.K. // Am J Cardiol.-1986.-57.-P.43-49.

103. Kolloch, R. Impact of resting heart rate on outcomes in hypertensive patients with coronary artery disease: findings from the INternational VErapamil-SR/trandolapril STudy (INVEST) / Kolloch R, Legier U.F, Champion A. et al. // European Heart Journal.-2008.- 29(10).-1327-1334.

104. Kopec, G. Atherosclerosis progression affects the relationship between endothelial function and aortic stiffness / Kopec G, Podolec P, Podolec J, et al. // Atherosclerosis.- 2008.-204.-250^1.

105. Latbam, R.D. Regional wave travel and reflections along the human aorta: a study with six simultaneous micromanometric pressures / Latbam R.D, Westerhof N, Sipkema P, et al. // Circulation.-1985.-72.-1257-69.

106. Laurent, S. Arterial wall hypertrophy and stiffness in essential hypertensive patients / Laurent S. // Hypertension.-1995.-26.-355-362.

107. Laurent, S. Aortic Stiffness Is an Independent Predictor of All-Cause

and Cardiovascular Mortality in Hypertensive Patients / Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R. et al. // Hypertension.- 2001.-37.-1236-1241.

108. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., et al. on behalf of European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries // Eur Heart Jornal.- 2006.-27.- 2588-2605.

109. Lechat, P. Heart rate and cardiac rhythm relationships with bisoprolol benefit in chronic heart failure in CIBIS II Trial / Lechat P., Hulot J.S., Escolano S., et al. CIBIS II Investigators // Circulation.- 2001.-103.-1428-1433.

110. Lefrandt, J.D. Improved Short-Term Blood Pressure Control by treatment with calcium antagonists in patients with mild or moderate hypertension / Lefrandt J.D., van Roon A.M., van Gessel, et al. // American Journal of Hypertension.-1999. - Vol. 12. - P. 130-130.

111. Lefrandt, J.D. Contrasting effects of verapamil and amlodipine on cardiovascular stress responses in hypertension / Lefrandt JD, Heitmann J, Sevre K et al. // Br J Clin Pharmacol.-2001.- 52(6).-687-92.

112. Lehmann, E.D. Noninvasive measurement of aortic compliance: methodological considerations / Lehmann E.D. // Path. Biol.-1999.-(47)7.-716-730.

113. Lehmann, E.D. Increased aortic stiffness in women with NIDDM / Lehmann E.D., Hopkins K.D., Gosling R.G. // Diabetologia.-1996.-39.-870-871.

114. Lehmann, E.D. Relation between number of cardiovascular risk factors/events and non-invasive Doppler ultrasound assessment of aortic compliance / Lehmann E.D., Hopkins K.D., Rawesh A. et al. // Hypertension.-1998.-32.-565-569.

115. Leonetti, G. Evaluating quility of life in hypertensive patient / Leonetti G., Gomerio G., Ciispidi C. et. al. // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1994.-23.-Suppl.5.-113-117.

116. Levine, H.J. Rest heart rate and life expectancy / Levine H.J. // J Am Coll Cardiol.-1997.-30.-1104-6.

117. Lindholm, L.H. Should (3-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis / Lindholm L.H, Carlberg B, Samuelsson O. // Lancet.-2005.-366.-1545-53.

118. Lithell, H. Effects of small doses of bisoprolol on blood pressure and lipoprotein concentrations in hypertensive patients / Lithell H, Weiner L, Vessby B, et al. // Eur J Clin Pharmacol.-1993 .-44( 1 ).-19-22.

119. London, G.M. Mechanism(s) of selective systolic blood pressure reduction after a low-dose combination of perindopril/indapamide in hypertensive subjects: comparison with atenolol / London GM, Asmar RG, O'Rourke MF, et al. REASON Project Investigators // J Am Coll Cardiol.-2004.-43(l).-92-9.

120. London, G.M. Cardiovascular disease in chronic renal failure: pathophysiologic aspects / London G.M. // Semin Dial.-2003.-16(2).-85-94.

121. Lonn, E.M. Heart rate is associated with increased risk of major cardiovascular events, cardiovascular and all-cause death in patients with stable chronic cardiovascular disease: an analysis of ONTARGET/TRANSCEND / Lonn E.M, Rambihar S, Gao P, et al. // Clin.Res.Cardiol.-2014.-103(2).-149-59.

122. Lown, B. Neural activity and ventricular fibrillation / Lown B, Verrier R.L. // N. Engl. J. Med.-1976.-Vol. 294.- P.l 165-1170.

123. Lujan, H.L. Targeted ablation of cardiac sympathetic neurons reduces the susceptibility to ischemia-induced sustained ventricular tachycardia in conscious rats / Lujan H.L, Palani G, Zhang L, et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol-2010.-298(5).-H1330-9.

124. Mackenzie, I. Comparison of the Effects of Antihypertensive Agents on Central Blood Pressure and Arterial Stiffness in Isolated Systolic Hypertension / Mackenzie I, McEniery C, Dhakam Z, et al. // Hypertension.- 2009.-54.-409-413.

125. Mahmud, A. Beta-blockers reduce aortic stiffness in hypertension but nebivolol, not atenolol, reduces wave reflection / Mahmud A, Feely // J.Am J Hypertens.-2008.-21(6).-663-7.

126. Mancia, G. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the

European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. // J Hypertens.-2013.-31(7).-1281-357.

127. Mangoni, A.A. Heart rate-dependence of arterial distensibility in vivo / Mangoni A.A., Microli L., Giannattasio C. et al. // J. Hypertens.-1996.-Vol.l4.-P.897-901.

128. Manisty, C.H. Meta-analysis of the comparative effects of different classes of antihypertensive agents on brachial and central systolic blood pressure, and augmentation index / Manisty C.H., Hughes A.D. // Br J Clin Pharmacol.-2013.-75(1).-79-92.

129. Marchioli, R. Assessment of absolute risk of death after myocardial infarction by use of multiple-risk-factor assessment equations: GlSSl-Prevenzione mortality risk chart / Marchioli R, Avanzini F, Barzi F et al. // Eur Heart J.-2001.-22(22).-2085-103.

130. McEniery, C.M. Nebivolol increases arterial distensibility in vivo / McEniery

C.M., Schmitt M., Qasem A., et al. // Hypertension.-2004.-44(3).-305-10.

131. Mengden, T. The efficacy of bisoprolol in the treatment of hypertension / Mengden T., Vettr W. // Rev Contemp Pharmacother.-1997.-8.-55-67.

132. Milnor, W.R. Pulsative blood flow / Milnor W.R. // New Engl J Med.-1972.-287.-27-34.

133. Mitchell, G.F. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study / Mitchell G.F., Hwang S.J., Vasan R.S. // Circulation.-2010.-121(4).-505-l 1.

134. Mohiaddin, R.H. Age related changes of human aortic flow wave velocity measured noninvesively by magnetic resonance imaging / Mohiaddin R.H., Firmin

D.N., Longmore D.B. // J. Appl. Physiology.-1993.-74.-492-497.

135. Morcet, J. Associations between heart rate and other risk factors in a large French population / Morcet J., Safar M., Thomas F., et al. // J. Hypertens.-1999.-Vol.17.- P. 1671-1676.

136. Mourad, J.J. Conventional antihypertensive drug therapy does not prevent the increase of pulse pressure with age / Mourad J.J., Blacher J., Blin P., et al. // Hypertension.-2001.-38.-958 -961.

137. Munir, S. Exercise reduces arterial pressure augmentation through vasodilation of muscular arteries in humans / Munir S, Jiang B, Guilcher A. et al // Am J Phvsiol Heart Circ Phvsiol.-2008.-294(4).-H 1645-50.

138. Murakami, M. Modified sympathetic nerve system activity with overexpression of the voltage-dependent calcium channel beta3 subunit / Murakami M, Ohba T, Xu F., et al. // J Biol Chem.- 2008.-283(36).-24554-60.

139. Myers, J. Exercise capacity and mortality among men referred for exercise testing / Myers J, Prakash M, Froelicher V, et al. // N Engl J Med.-2002.-346(l l).-793-801.

140. Nayate, A. Cardiac damage after lesions of the nucleus tractus solitarii / Nayate A, Moore S.A., Weiss R, et al. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.-2009.-296(2).-272-9.

141. Neal, D.A. Hemodynamic effects of amlodipine, bisoprolol, and lisinopril in hypertensive patients after liver transplantation / Neal D.A, Brown M.J, Wilkinson I.B, et al. // Transplantation.-2004.-77(5).-748-50.

142. Nichols, W.W. Vascular impedance. In McDonald's blood/low in arteries: theoretical, experimental and clinical principles / Nichols W.W, O'Rourke M.E..- 4 ed.-Edward Arnold, London: Arnold, 1998.-584 p.

143. Novo, S. Noninvasive blood pressure monitoring evaluation of verapamil slow-release 240-mg anti-hypertensive effectiveness / Novo, S, Alaimo G, Abrignani MG, et al. // J Cardiovasc Pharmac.-1989.-13.-Suppl.4.-P.38-41.

144. Nürnberger, J. Augmentation index is associated with cardiovascular risk / Nürnberger J, Keflioglu-Scheiber A, Opazo Saez AM, et al. // J Hypertens.- 2002.-20.-2407-2414.

145. Okin, P.M. All-cause and cardiovascular mortality in relation to changing heart rate during treatment of hypertensive patients with electrocardiographic left ventricular hypertrophy / Okin P.M., Kjeldsen S.E, Julius S, et al. // Eur Heart J.-2010.-31(18).-2271-9.

146. Ommen, S. Clinical utility of Doppler echocardiography and tissue Doppler imaging in the estimation of the left ventricular filling pressures: a comparative

simultaneous Doppler-catheterization study / Ommen S, Nishimura R, Appleton C, et al. // Circulation.-2000.-102.-1788-94.

147. O'Rourke, M.E. Mechanical principles in arterial disease / O'Rourke M.E. // Hypertension.-1995.-26.-2-9.

148. Packer, M. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure / Packer M, Coats A.J., Fowler M.B., et al. // N Engl J Med.-2001.-344.-1651-1658.

149. Palatini, P. Heart rate as a cardiovascular risk factor: do women differ from men? / Palatini P. // Ann. Med.-2001.-Vol.33.- P. 213-221.

150. Palatini, P. Identification and management of the hypertensive patient with elevated heart rate: statement of a European Society of Hypertension Consensus Meeting / Palatini P, Benetos A., Grassi G. et al. // J. Hypertens.-2006.-Vol.24.-P.603-610.

151. Palatini, P. Heart rate as a predictor of development of sustained hypertension in subjects screened for stage 1 hypertension: the HARVEST Study / Palatini P, Dorigatti F., Zaetta V. et al. //J. Hypertens.-2006.-Vol.24.-P. 1873-1880.

152. Palatini, P. Predictive value of clinic and ambulatory heart rate for mortality in elderly subjects with systolic hypertension / Palatini P, Thijs L, Staessen J.A, et al.// Arch Intern Med.-2002.-162.-2313-2321.

153. Paul, L. Resting heart rate pattern during follow-up and mortality in hypertensive patients / Paul L, Hastie C.E, Li W.S, et al. // Hypertension.-2010.-55(2).-567-74.

154. Penpargkul, S. Effect of physical training on calcium transport by rat cardiac sarcoplasmic reticulum / Penpargkul S, Repke D, Katz A, et al. // Cire Res.-1977.-40.-134-8.

155. Pepine, C. J. A Calcium Antagonist vs a Non-Calcium Antagonist Hypertension Treatment Strategy for Patients With Coronary Artery Disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): A Randomized Controlled Trial / Pepine C. J, Handberg E. M, Cooper-DeHoff R.M. et al. for the INVEST Investigators // JAMA.-2003.-290(21).-2805-2816.

156. Polônia, J. Different patterns of peripheral versus central blood pressure in hypertensive patients treated with p-blockers either with or without vasodilator

properties or with angiotensin receptor blockers / Polonia J., Barbosa L., Silva J.A., et al. // Blood Press Monit.-2010.-15(5).-235-9.

157. Poole-Wilson, P.A. ACE-inhibitors and calcium antagonists in patients after myocardial infarction. Poole-Wilson P.A. J. Cardiovasc. Pharmacology. 1996.. 28 (Suppl. 2):25-30.

158. Poulter, N, Sever P. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. History, results and implications for the management of high blood pressure. Birmingham: Sherborne Gibbs Ltd.- 2005.-492p.

159. Rahimtoola, S. Relationship of pulmonary artery to left ventricular diastolic pressures in acute myocardial infarction / Rahimtoola S., Loeb H., Ehsani A., et al. // Circulation.-1972.-46.-283-90.

160. Renemen, R.S. Age-related changes in carotid artery wall properties in men / Renemen R.S., Van Merode T., Hick P. et al. // Ultrasound Med. Biol.-1986.-12.-465-471.

161. Rinder, M.R. Effects of endurance exercise training on left ventricular systolic performance and ventriculoarterial coupling in patients with coronary artery disease / Rinder M.R., Miller T.R., Ehsani A.A. // Am Heart J.-1999.-138.-169-174.

162. Rivas-Gotz, C. Impact of left ventricular ejection fraction on estimation of left ventricular filling pressures using tissue Doppler and flow propagation velocity / Rivas-Gotz C., Manolios M., Thohan V., et al. // Am J Cardiol.-2003.-91.-780-4.

163. Roman, M.J. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study / Roman M.J., Devereux R.B., Kizer J.R, et al. // Hypertension.-2007.-50,-197-203.

164. Sa Cunha, R. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects / Sa Cunha R., Pannier B., Benetos A. et al. // J. Hypertens.-1997.- Vol.15.- P. 1423-1430.

165. Saba, P.S. Impact of arterial elastance as a measure of vascular load on left ventricular geometry in hypertension / Saba P.S., Ganau A., Devereux R.B. et al. // J. Hypertens.-1999.-17.-1007-1015.

166. Safar, M. Central Pulse Pressure and Mortality in End-Stage Renal Disease / Safar M., Blacher J., Pannier B., et al. // Hypertension.-2002.-39.-735-73.

167. Safar, M.E. The arterial system in human hypertension. In Textbook of Hypertension / Safar M.E., London G.M. ed. J.D. Swales.-Blackwell Scientific.-London, 1994.-P.85-102.

168. Seccareccia, F. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS Project / Seccareccia F., Pannozzo F., Dima F. et al. // Am J Public Health.-2001.-91.-1258-63.

169. Shah, N. K. Carvedilol Reduces Aortic Wave Reflection and Improves Left Ventricular/Vascular Coupling: A Comparison With Atenolol (CENTRAL Study) / Shah N. K., Smith S.M., Nichols W.W. et al. // The Journal of Clinical Hypertension.-2011. - Vol .13.-917-924.

170. Shah, N. K. Relation of tissue Doppler derived myocardial velocities to myocardial structure and beta-adrenergic receptor density in humans / Shan K., Bick R., Poindexter B., et al. // J. Am. Coll, Cardiol,-2000.-36.-891-6.

171. Sonesson, B. Sex difference in the mechanical properties of abdominal aorta in human beings / Sonesson B., Lanne T., Vernersson E., et al. // J.Vasc.Surg.- 1994.-20.-959-969.

172. Starling, M.R. Left ventricular-arterial coupling relations in the normal human heart / Starling M.R. //Am Heart J.-1993.-125.-1659-1666.

173. Sun, N. The effects of verapamil SR and bisoprolol on reducing the sympathetic nervous system's activity / Sun N., Hong T., Zhang R. et al. // Hypertens Res.-2000.-23(5).-537-40.

174. Sunagawa, K. Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle / Sunagawa K., Maughan W., Burkhoff D., et al. // Am J Physiol.-1983.-245.-P.773-780.

175. Swedberg, K. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study / Swedberg K., Komajda M., Böhm M., et al. on behalf of the SHIFT Investigators // Lancet.-2010.- 376.- 875-885.

176. Takaki, A. Cardio-ankle vascular index is a new noninvasive parameter of arterial stiffness / Takaki A., Ogawa H., Wakeyama T. // Cire J.-2007.-71(l 1).-1710-4.

177. Takase, B. Comparative effects of amlodipine monotherapy and combination therapy with betaxolol on cardiac autonomic nervous activity and health-related quality of life in patients with poorly controlled hypertension / Takase B, Takeishi Y, Hirai T, et al. // Cire J.-2008.-72(5).-764-9.

178. Tanaka, H. Comparison between carotid-femoral and brachial-ankle pulse wave velocity as measures of arterial stiffness / Tanaka H, Munakata M, Kawano Y.J // Hypertens.-2009.-27(10).-2022-7.

179. Tei, C. Noninvasive Doppler-derived myocardial performance index: correlation with simultaneous measurements of cardiac catheterization measurements / Tei C, Nishimura R.A, Seward J.B, et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.-1997.-10.-169-178.

180. The Danish study group on verapamil in myocardial infarction. Effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction (The Danish Verapamil Infarction Trial II - DAVIT-II).-Amer. J. Cardiol.-1990.-66.-779-785.

181. Tomiyama, H. Brachial-ankle pulse wave velocity is a simple and independent predictor of prognosis in patients with acute coronary syndrome / Tomiyama H, Koij Y, Yambe M, et al. // Cire J.-2005.-69.-815-822.

182. Topouchian, J. Changes in arterial structure and function under trandolapril-verapamil combination in hypertension / Topouchian J, Asmar R, Sayegh F. et al. // Stroke.- 1999.-1056-1064.

183. Tsuda, K. Effects of ketanserin, verapamil and diltiazem on vascular sympathetic nerve activity in hypertension / Tsuda K, Nishio I, Masuyama Y. // Clin Exp Hypertens A.-1989.-11 Suppl 1.-435-40.

184. Tsuneda, T. Rate control and quality of life in patients with permanent atrial fibrillation: the Quality of Life and Atrial Fibrillation (QOLAF) Study / Tsuneda T, Yamashita T, Fukunami M. et al. // Cire J.-2006.-70(8).-965-70.

185. Tverdal, A. Heart rate and mortality from cardiovascular causes: a 12 year follow-up study of 379,843 men and women aged 40-45 years / Tverdal A, Hjellvik V, Selmer R. // Eur Heart J.-2008.-29(22).-2772-81.

186. van Bortel, L.M. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity / Van Bortel L.M, Duprez D, Starmans-Kool M.J. et al. // J Hypertens.-2012.-30(3).-445-8.

187. van Veldhuisen, D.J. Beta-blockade with nebivolol in elderly heart failure patients with impaired and preserved left ventricular ejection fraction: Data From SENIORS (Study of Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalization in Seniors With Heart Failure) / van Veldhuisen D.J, Cohen-Solal A, Böhm M, et al. // J Am Coll Cardiol.-2009.-53(23).-2150-8.

188. Verbeke, F. Noninvasive Assessment of Local Pulse Pressure. Importance of Brachial-to-Radial Pressure Amplification / Verbeke F, Segers P, Heireman S. et al. // Hypertension.-2005.-46.-244-8.

189. Vlachopoulos, C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with central haemodynamics: a systematic review and meta-analysis / Vlachopoulos C, Aznaouridis K, O'Rourke M.F, et al. // Eur Heart J.-2010.-31.-1865-1871.

190. Vlachopoulos, C. Diastolic pressure, systolic pressure or pulse pressure / Vlachopoulos C, O'Rourke M.F. // Curr Hypertension Rep.-2000.-2(3).-271-79.

191. Wang, K.L. Central or peripheral systolic or pulse pressure: which best relates to target organs and future mortality? / Wang K.L, Cheng H.M, Chuang S.Y, et al. // J. Hypertens.-2009.-27(3).-461-7.

192. Ware, J.E. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide. The Health Institute, New England Medical Center / Ware J.E, Snow K.K, Kosinski M, et al.-Boston,1993.

193. Williams, A. Effects of atenolol, perindopril and verapamil on haemodynamic and vascular function in Marfan syndrome - a randomised, double-blind, crossover trial / Williams A, Kenny D, Wilson D. et al. // Eur J Clin Invest.-2012.-42(8).-891-9.

194. Williams, A. Central haemodynamics and clinical outcomes: going beyond brachial blood pressure? / Williams B, Lacy P.S. // Eur Heart J.-2010.-31(15).-1819-1822.

195. Williams, A. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function

Evaluation (CAFE) study / Williams B., Lacy P.S., Thom SM, et al. // Circulation.-2006.-113.-1213-1225.

196. Yamashina, A. Braehial-ankle pulse wave velocity as a marker of atherosclerotic vascular damage and cardiovascular risk / Yamashina A., Tomiyama H., Arai T., et al. // Hypertens Res.-2003.-26(8).-615-22.

197. Yamashina A. Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement / Yamashina A., Tomiyama H., Takeda K. // Hypertens Res.-2002.-25(3).-359-64.

198. Yasmin, C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals / Yasmin ,McEniery C.M., Wallace S. et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol.-2004.-24(5).-969-74.

199. Yu, W.C. Brachial-ankle vs carotid-femoral pulse wave velocity as a determinant of cardiovascular structure and function // Yu W.C., Chuang S.Y., Lin Y-P, et al. / J. Hum Hypertens.-2008.-22.- 24-31.

200. Zanchetti, A. The verapamil in hypertension and atherosclerosis study (VHAS); results of long-term randomized treatment with either verapamil or chlorthalidone on carotid intima-media thickness / Zanchetti A., Rosei E.A., Palu C.D.et al. // J. Hypertens.-1998.-16.-1667-1676.