ГИПОТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ С МНОГОСОСУДИСТЫМ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ, ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНЫ-МИШЕНИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Карлов Александр Александрович

• Карлов Александр Александрович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Карлов Александр Александрович

Введение..........................................................................................8

Глава 1.

Обзор литературы.................................................................................14

1.1 Поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии..............14

1.2 Атеросклероз коронарных артерий у больных артериальной гипертензией..................................................................................19

1.3 Атеросклероз церебральных артерий у больных артериальной гипертензией .........................................................................................................21

1.4 Атеросклероз артерий нижних конечностей у больных артериальной гипертензией.................................................................................24

1.5 Ремоделирование левого желудочка и диастолическая дисфункция у больных с артериальной гипертензией и многососудистым атеросклеротическим поражением....................................................................................28

1.6 Инструментальное обследование в амбулаторных условиях больных артериальной гипертензией в сочетании с многососудистым атеросклеротическим поражением...............................................................................................................35

1.7 Оценка когнитивных функций у больных с многососудистым атеросклеротическим поражением ........................................................................48

1.8 Оценка качества жизни у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца в сочетании с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей...............................................................................................................50

1.9 Лечение больных артериальной гипертензией в сочетании с многососудистым атеросклеротическим поражением........................................................................51

Глава 2.

Клиническая характеристика больных, методы обследования и подбор терапии........................................................................................58

2.1 Набор больных в исследование...................................................................61

2.2 Характеристика больных, включенных в исследование..........................63

2.3 Подбор терапии и модификация факторов риска, контроль эффективности терапии.........................................................................................72

Глава 3.

Полученные результаты....................................................................77

3.1 Оценка гипотензивного эффекта терапии и модификации факторов риска............................................................................................77

3.2 Результаты суточного мониторирования ЭКГ.....................................81

3.3 Показатели эхокардиографии......................................................82

3.4 Динамика показателей ультразвуковой допплерографии брахиоцефальных артерий и оценка когнитивных функций на фоне терапии..............................................................................................84

3.5 Динамика показателей ультразвуковой допплерографии артерий нижних конечностей и оценка качества жизни у больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей на фоне терапии.........................................................................................87

3.6 Показатели объёмной сфигмографии у пациентов исходно и на фоне терапии...........................................................................................92

3.7 Результаты определения лодыжечно-плечевого индекса с помощью осциллометрических тонометров..........................................................95

Глава 4.

Заключение. Обсуждение полученных результатов...............................................99

Выводы...........................................................................................113

Практические рекомендации ...............................................................115

Приложение 1. Краткая шкала оценки психического статуса (ММБЕ)..........................................................................................116

Приложение 2. Опросник нарушения ходьбы.............................................118

Приложение 3. Методика проведения измерения лодыжечно-плечевого индекса с использованием осциллометрических тонометров....................................121

Список литературы................................................................................123

Список принятых в работе сокращений

CAVI - сердечно-лодыжечный индекс (Cardio-Ankle Vascular Index)

WIQ - опросник нарушения ходьбы (The Walking Impairment Questionnaire)

MMSE - краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination)

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АНК - артерии нижних конечностей

АСТ - аспартатаминотрансфераза

БЦА - брахиоцефальные артерии

БЦС - брахиоцефальный ствол

ВСА - внутренняя сонная артерия

ГБА - глубокая бедренная артерия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЗББА - задняя большеберцовая артерия

ИАПФ - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВДАД - индекс времени диастолического артериального давления ИВСАД - индекс времени систолического артериального давления ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИОТС - Индекс относительной толщины стенок (левого желудочка)

ИМТ - индекс массы тела

КДО - конечный диастолический объем

КДР - конечный диастолический размер

КСО - конечный систолический объем

КСР - конечный систолический размер

КФК - креатинфосфокиназа

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

НСА - наружная сонная артерия

ОБА - общая бедренная артерия

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОСА - общая сонная артерия

ПА - позвоночная артерия

ПБА - поверхностная бедренная артерия

ПББА - передняя большеберцовая артерия

ПБС - подвздошно-бедренный сегмент

ПК - подключичная артерия

ПКА - подколенная артерия

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СМАД - суточное мониторирование артериального давления СРПВ - скорость распространения пульсовой волны ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки УЗДГ - ультразвуковая допплерография ФВ - фракция выброса

ХОЗАНК - хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей

ХС - холестерин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ГИПОТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ С МНОГОСОСУДИСТЫМ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ, ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНЫ-МИШЕНИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ»

Введение Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия (АГ) является наиболее распространенной патологией сердечно-сосудистой системы. В европейских странах повышенное артериальное давление регистрируется примерно у 30-45% взрослого населения, с резким увеличением таких лиц с увеличением возраста [123]. По данным российских эпидемиологических исследований артериальная гипертония встречается у 40,4% женщин и 37,2% мужчин [44].

Под термином «артериальная гипертензия» подразумевают синдром повышения АД при гипертонической болезни (ГБ) и симптоматических АГ. Термин «гипертоническая болезнь», предложенный Г.Ф. Лангом в 1948 г., соответствует употребляемому в других странах понятию «эссенциальная гипертензия». Под ГБ принято понимать хронически протекающее заболевание, основным проявлением которого является АГ, не связанная с наличием патологических процессов, при которых повышение АД обусловлено известными, в современных условиях часто устраняемыми причинами (симптоматические АГ). В силу того, что ГБ -гетерогенное заболевание, имеющее отчетливые клинико-патогенетические варианты с существенно различающимися на начальных этапах механизмами развития, в научной литературе вместо термина «гипертоническая болезнь» часто используется понятие «артериальная гипертензия» [36].

Значение повышенного артериального давления в развитии патологии сердечно-сосудистой системы было показано в большом количестве исследований, результаты которых нашли отражение в рекомендациях по ведению больных с артериальной гипертонией опубликованных в 2003 и 2007 годах и подтверждены в Рекомендациях Европейского общества кардиологов 2013 года [78, 79].

Как демонстрируют многочисленные наблюдения, большинство больных по разным причинам, в том числе из-за боязни ухудшения качества жизни, не получают эффективного лечения гипертонической болезни, то есть не достигается

уровень артериального давления, при котором риск развития осложнений существенно уменьшается и улучшается прогноз жизни, в связи с этим у пациентов довольно быстро развивается поражение органов-мишеней [1, 123].

Так как прогноз при гипертонической болезни зависит не только от уровня артериального давления, но и от поражения органов-мишеней, а также сопутствующих заболеваний, современная классификация гипертонической болезни учитывает все факторы, влияющие на прогноз осложнений и летальность [123].

Многие больные гипертонической болезнью уже имеющие поражения органов-мишеней относятся к категории очень высокого риска осложнений. Летальность в этой группе наибольшая и составляет более 30 % за 10 лет [123]. В связи с этим они требуют интенсивной вторичной профилактики осложнений, важным компонентом которой является эффективная гипотензивная терапия. При этом снижение артериального давления не должно негативно влиять на состояние органов-мишеней и не ухудшать качество жизни. Очевидно, что выполнение этой задачи возможно только под контролем неинвазивных методов, с использованием которых можно оценить эффективность проводимой терапии.

Отдельной проблемой является лечение больных, страдающих АГ в сочетании с многососудистым атеросклеротическим поражением артерий. Эти больные относятся к группе очень высокого риска осложнений и, естественно, требуют интенсивной их профилактики. В силу ряда причин, в России ведением таких больных занимаются врачи различных специальностей, так, например, лечением ишемической болезни сердца (ИБС) занимаются терапевты и кардиологи, поражением брахиоцефальных артерий - неврологи, а поражение артерий нижних конечностей чаще всего находится в сфере интересов хирургов. Отчасти, вероятно, этим можно объяснить недостаточную разработанность комплексных системных походов в лечебной тактике, которое, к сожалению, не редко встречается при ведении больных с сочетанием АГ и атеросклеротического поражения нескольких

артериальных бассейнов, что может оказать негативное влияние, как на прогноз, так и на качество жизни больных [7, 63].

Цель исследования:

Увеличить эффективность гипотензивной терапии и улучшить качество жизни больных артериальной гипертензией в сочетании с многососудистым атеросклеротическим поражением.

Для достижения поставленной цели были

сформулированы следующие задачи:

• Изучить влияние эффективной гипотензивной терапии с использованием амлодипина, бисопролола и лизиноприла на диастолическую функцию и массу миокарда левого желудочка, состояние артериальной стенки у больных АГ в сочетании с многососудистым атеросклеротическим поражением.

• Оценить у больных стенокардией в сочетании с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей влияние проводимой терапии на выраженность стенокардии и количество эпизодов ишемической депрессии сегмента ST при суточном мониторировании ЭКГ.

• Оценить влияние гипотензивной терапии на качество жизни пациентов с выраженным атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей.

• Изучить влияние нормализации АД на фоне гипотензивной терапии на когнитивные функции у больных с АГ в сочетании с многососудистым атеросклеротическим поражением.

• Изучить возможность использования осциллометрических тонометров высокой точности для определения лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) с целью скринингового обследования лиц с подозрением на наличие атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей.

Научная новизна

На основании комплексной оценки влияния комбинированной терапии с использованием амлодипина, бисопролола и лизиноприла, позволившей добиться эффективного контроля АД в единой группе больных с многососудистым атеросклеротическим поражением, установлено, что такая терапия позволяет улучшить качество жизни пациентов, прежде всего, за счет регресса стенокардии (что сопровождалось уменьшением количества ишемических депрессий сегмента БТ при суточном мониторировании ЭКГ) и уменьшения выраженности клинических проявлений синдрома перемежающей хромоты (при увеличении толерантности к нагрузке), не оказывая негативного влияния на когнитивные функции. Вместе с тем терапия ассоциировалась с уменьшением массы миокарда левого желудочка, а величина ЛПИ, характеризующая суммарный кровоток в артериях нижних конечностей, достоверно не изменилась (в отсутствии значимой динамики атеросклеротического процесса), вероятно, за счет улучшения коллатерального кровотока и уменьшения дисфункция эндотелия.

Получены новые данные, позволяющие увеличить информативность объемной сфигмографии при обследовании больных с длительным анамнезом АГ. При сопоставлении данных, полученных при объемной сфигмографии, и данных ультразвукового исследования артерий нижних конечностей (УЗДГ АНК) установлено, что в случае сочетания значения ЛПИ <0,9 и скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) на плече-лодыжечном сегменте менее 13,5 м/сек у больных с длительным анамнезом АГ в большинстве случаев выявляются стенозы АНК более 60% на проксимальных участках, что позволило предложить алгоритм дальнейшего обследования.

Проведенная оценка возможности использования осциллометрических тонометров высокой точности для определения ЛПИ в группе больных с высоким риском наличия атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей позволила установить, что результаты, полученные с помощью этой методики, находятся в соответствии с результатами объемной сфигмографии и УЗДГ АНК.

Это позволило предложить алгоритм первичного обследования данной категории пациентов.

Практическая значимость

Полученные результаты могут быть использованы в повседневной практической деятельности врача кардиолога и терапевта, как в условиях поликлиники, так и в стационаре, что позволяет более обоснованно использовать комплексную терапию с использованием амлодипина, бисопролола и лизиноприла, направленную на снижение влияния факторов риска у больных АГ в сочетании с многососудистым атеросклеротическим поражением. Подтверждение положительного воздействия терапии на качество жизни пациентов позволит врачу более аргументировано мотивировать их к регулярному приему необходимых лекарственных препаратов. Основное внимание в работе уделено методикам и подходам, доступным для применения в условиях амбулаторных лечебных учреждений, т.к. именно на них падает основная нагрузка по раннему выявлению таких больных и их активному длительному ведению.

Положения, выносимые на защиту

• Гипотензивная терапия с использованием амлодипина, бисопролола и лизиноприла у больных АГ в сочетании с многососудистым атеросклеротическим поражением обеспечивает эффективный контроль АД и не оказывает негативного влияния на качество жизни

• Гипотензивная терапия с использованием амлодипина, бисопролола и лизиноприла у больных АГ в сочетании с многососудистым атеросклеротическим поражением безопасна, так как не оказывает негативного влияния на кровоток в стенозированных артериях

• Осциллометрические тонометры высокой точности могут использоваться для определения ЛПИ с целью ранней диагностики атеросклеротического поражения АНК у лиц с высоким риском наличия атеросклеротического поражения АНК

Внедрение в практику

Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре кардиологии РМАПО, а также в лечебном процессе в МСЧ №152 ФМБА России и в сети клиник "Доктор Рядом" (Москва).

Личный вклад автора

Автором производилось первичное планирование работы, анализ первичной медицинской документации, осмотр и отбор больных в исследование, клиническое обследование больных, регистрация и анализ ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ и АД, определение лодыжечно-плечевого индекса с помощью осциллометрических тонометров, частично, объемная сфигмография. Также автором производилось обобщение полученной информации, анализ и статистическая обработка данных.

Апробация работы проведена 23 октября 2015 года на расширенном научном заседании кафедры кардиологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, 4 из которых в ведущих рецензируемых научных журналах, включенных Высшей аттестационной комиссией России в перечень рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание научных степеней.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 147 страницах машинописи и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, 3 приложений, библиографического указателя литературы, содержащего 201 источник, в том числе 44 отечественных и 157 зарубежных.

14

Глава 1 Обзор литературы 1.1. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии

В соответствии с международными рекомендациями поражениями органов-мишеней при АГ считаются изменения миокарда левого желудочка (проявляющееся гипертрофией, нарушением диастолической функции), поражение мозга, почек и артерий [123]. Ведущим патогенетическим звеном, определяющим развитие патологии миокарда, мозга и почек при АГ является поражение крупных, средних и мелких артерий. Происходит изменение структуры сосудистой стенки, существенные изменения претерпевает реакция сосудистой стенки на многочисленные факторы, вызывающие вазодилятацию и вазоконстрикцию.

Артерии различного калибра отличаются по строению стенок, в основном средней оболочки. Крупные артерии (аорта, легочные артерии) отличаются высоким содержанием эластина в средней оболочке, образующий единый каркас с эластическими волокнами других оболочек. Между ними находятся гладкомышечные клетки и небольшое количество фибробластов. Внутри эластической сети расположен интерстициальный матрикс, состоящий из коллагена. Все они образуют единый слой, обладающий высокой эластичностью и позволяющий смягчать толчки крови, выбрасываемой в аорту [120]. В артериях смешанного типа (мышечно-эластических) средняя оболочка состоит примерно из равного количества спирально ориентированных эластических волокон и гладких мышечных клеток. Между ними находится небольшое количество фибробластов и коллагеновых волокон. К артериям мышечно-эластического типа относятся сонные, подвздошные, подключичные артерии. В периферических артериях, которые относят к артериям мышечного типа, доминирует коллаген и гладкомышечные клетки, при сокращении которых происходит уменьшение объема сосуда и обеспечивается кровоток в систему микроциркуляции.

Упругость коллагена намного выше, чем эластина, поэтому с увеличением расстояния от сердца к периферии сосуды становятся более жесткими, увеличивается их упругость. Гладкая мускулатура не является эластическим материалом, но определяет тонус периферических сосудов и участвует в растяжении артерий [144].

Сокращение сердца генерирует пульсовую волну, которая распространяется вдоль артериальной сети. Во время систолы сердца аорта и легочная артерия (артерии эластического типа) растягиваются и депонируют порцию крови, затем сосуды возвращаются в исходное состояние, и депонированная кровь попадает в более дистальные отделы артериальной системы. За счет этого достигается преобразование пульсирующего кровотока в непрерывный и определяется уровень систолического и диастолического артериального давления в крупных сосудах [147]. Существенное влияние на формирование пульсовой волны оказывает то, что при распределении ее по сосудам, она встречается с участками высокого сопротивления, которыми являются бифуркации сосудов и более мелкие сосуды. Происходит отражение пульсовых волн и наложение их на ударную пульсовую волну, вследствие чего происходит увеличение ее амплитуды, что приводит к увеличению систолического и пульсового давления по мере уменьшения диаметра артериальных сосудов.

Рядом исследователей показано, что повышение жесткости аорты может иметь функциональный характер в ответ на повышение артериального давления без структурных изменений сосудистой стенки [52, 144]. Если повышение жесткости связано со структурными изменениями стенки аорты, они в меньшей степени зависят от уровня давления и являются фактором риска повышения сердечнососудистой смертности [92].

Отраженные волны, распространяющиеся также к устью аорты, наслаиваются на основную волну. В отличие от мест образования отраженных волн, где они накладываются на систолическую часть ударной пульсовой волны, ретроградно

идущие волны наслаиваются на диастолическую часть ударной пульсовой волны, увеличивая диастолическое артериальное давление в аорте [146, 147].

Повышение жесткости магистральных сосудов, обусловленное дегенеративными изменениями сосудистой стенки, является важным компонентом патологических изменений, развивающихся при артериальной гипертонии. Происходит это вследствие нарушений кровоснабжения внутренних слоев магистральных сосудов, затруднения удаления из внутренних слоев сосудистой стенки метаболитов и продуктов клеточной дегенерации и других патологических процессов. Различные биологические механизмы, повреждающие артериальную стенку, приводят к повышению ее жесткости и развитию артериосклероза. Артериосклероз является генерализованным дегенеративным процессом, который локализуется в медии и адвентиции [120].

Процессы сердечно-сосудистого ремоделирования включают в себя также пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов под воздействием повышенного артериального давления и целого ряда других сопутствующих факторов, в результате чего изменяется соотношение толщины стенки к просвету сосуда. Утолщается преимущественно средняя оболочка сосудистой стенки, уменьшается просвет сосуда и увеличивается содержание внеклеточного матрикса [153]. В результате всего этого приводит повышение периферического сопротивления и увеличение жесткости аорты и крупных сосудов эластического типа [19, 88].

Следует отметить, что к увеличению жесткости сосудистой стенки помимо повышения артериального давления приводят практически все факторы риска развития атеросклероза: курение, дислипопротеидемия, гипергликемия, гиперинсулинемия, повышение массы тела [13]. Так, например, увеличение жесткости артериальной стенки обнаружено у молодых больных с семейными гиперхолестеринемиями [121].

Процессы сосудистого ремоделирования и увеличение жесткости артериальной стенки увеличивают постнагрузку на левый желудочек, что приводит

к его гипертрофии и последующим процессам адаптивного ремоделирования миокарда [66, 104]. Следствием гипертрофии миокарда является диастолическая дисфункция левого желудочка и ухудшение коронарного кровотока.

Важным патогенетическим процессом, происходящим в сосудах у пациентов с артериальной гипертонией, является развитие атеросклероза в артериях эластического и мышечно-эластического типа: аорте, коронарных, брахиоцефальных, артериях нижних конечностей, артериях почек [153]. Предложено несколько теорий, которые объясняют роль артериальной гипертонии как важного фактора риска развития атеросклероза. В частности, в середине 70-х годов ХХ века R. Ross предложил теорию, согласно которой атеросклероз является активным воспалительным фибропролиферативным процессом, развивающимися в ответ на повреждение эндотелия в артериальном сосуде. Как один из основных повреждающих факторов рассматривалась артериальная гипертония [40]. В настоящее время большое значение придается нарушению функции эндотелия, которое считается универсальным механизмом реализации атерогенного влияния различных факторов риска атеросклероза [190]. К основным факторам, приводящим к повреждению эндотелия и дефициту оксида азота помимо артериальной гипертонии относятся гиперхолестеринемия и курение [110, 183, 201].

Роль артериальной гипертонии в развитии атеросклеротического процесса в различных бассейнах артериального русла доказана в многочисленных исследованиях, посвященных ИБС, цереброваскулярной болезни, хронической почечной недостаточности сосудистого генеза, хронических облитерирующих заболеваниях нижних конечностей (ХОЗАНК). В частности, в одном из самых больших исследований MRFIT (Multiple Rrisk Factor Intevention Trial), включавшем 361000 мужчин, которые наблюдались в среднем 11,6 лет продемонстрирована связь артериальной гипертонии и атеросклероза различной локализации [127, 129].

Общепризнанным является мнение о том, что атеросклероз является системным заболеванием. При выявлении атеросклеротических бляшек в одном

артериальном бассейне целесообразно исключать поражение других артерий. В последние годы для обозначения гемодинамически значимого поражения нескольких сосудистых бассейнов предложен термин мультифокальный атеросклероз. Больные, имеющие поражение нескольких сосудистых бассейнов, характеризуются тяжелым течением заболевания и существенными трудностями в подборе адекватной лечебной тактики [7].

В крупнейшем международном регистре по атеротромбозу REACH (Reduction in Atherothombosis for Continued Health) и исследовании AGATHA (A Global Atherothrombosis Assessment) было показано, что у 16-35% пациентов с установленным диагнозом ИБС и имеющих 3 и более факторов риска выявляется поражение других сосудистых бассейнов. Из 8 тысяч пациентов с симптомами ишемии нижних конечностей 60% имеют ИБС и цереброваскулярные заболевания, а 40% из почти 19 тысяч пациентов с поражением церебрального бассейна имеют поражение коронарных артерий и артерий нижних конечностей [63].

Риск возникновения ишемического инсульта, инфаркта миокарда или смерти от причин, связанных с патологией артерий, у пациентов с атеросклеротическим поражением двух сосудистых бассейнов на 25% выше, а при вовлечении трех сосудистых бассейнов - соответственно на 51% выше по сравнению с поражением единственного сосудистого бассейна. По данным ранее приведенного исследования REACH, сочетание ИБС с поражением периферических артерий ассоциируется с увеличением общей смертности почти в 2 раза. Ежегодный риск сердечно -сосудистой смерти, инфаркта миокарда, инсульта или госпитализации по поводу атеротромбоза у этих больных составляет 23,1% (по сравнению с 13-17%, если выявлена только одна патология) [179].

О наличии связи между атеросклерозом и жесткостью артерий не существует единого мнения. Во многих работах не было показано четкой корреляции между жесткостью сосудов и наличием атеросклеротических бляшек. Так Sands J. пришел к выводу, что такой показатель жесткости как скорость распространения пульсовой

волны (СРПВ) при атеросклерозе может увеличиваться, а в некоторых случаях уменьшаться, что может быть связано с многими факторами [168].

Однако, в нескольких больших исследованиях («Rotterdam Study» и «ARIC») была выявлена статистически значимая связь между артериальной жесткостью и степенью атеросклеротического поражения коронарных сосудов при коронарной ангиографии. В некоторых других исследованиях показано повышение жесткости центральных артерий при атеросклерозе различной локализации [49, 132, 189].

Увеличение СРПВ может существенно различаться в различных сегментах. По существующим в настоящее время данным к изменениям биомеханических свойств артерий приводит как образование бляшек различной плотности, так и утолщение и кальцификация сосудистой стенки [87].

1.2. Атеросклероз коронарных артерий у больных артериальной

гипертензией

Поражение коронарных артерий при АГ изучено в больших исследованиях, где продемонстрирована ведущая роль повышения артериального давления в развитии коронарной патологии и доказано, что эффективный контроль его уровня замедляет развитие атеросклероза в коронарных артериях, существенно снижает частоту инфарктов миокарда и уменьшает летальность больных ИБС [96, 134, 142].

О распространенности среди населения атеросклеротического поражения коронарных артерий можно судить по тому, как часто в популяции встречается ИБС. В частности, о гемодинамически значимых стенозах можно косвенно судить по числу случаев выявления стенокардии. В возрастной группе 45-64 года - это 47%, в возрасте 65-84 лет процент больных увеличивается у женщин до 10-12%, у мужчин до 12-14% [161]. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в основном определяется осложнениями ИБС. У пациентов высокого риска с сахарным диабетом (СД), атеросклерозом периферических артерий или после инфаркта миокарда смертность составляет 3,8% в год, в то время как у пациентов

без стенозирующего атеросклероза нижних конечностей она составляет 0,63% [180].

Доказано существенное улучшение прогноза при адекватной вторичной профилактике сочетания АГ и ИБС. Не вызывает сомнения улучшение отдаленного прогноза при назначении статинов и аспирина. Назначение Р-адреноблокаторов улучшает прогноз, особенно у больных со стабильной ИБС после инфаркта миокарда, при наличии хронической сердечной недостаточности со сниженной фракции выброса, что нашло отражение в международных рекомендациях [93].В-адреноблокаторы наиболее часто используется при сочетании артериальной гипертонии и ИБС, когда можно достичь антиангинального эффекта, уменьшить уровень артериального давления и улучшить отдаленный прогноз жизни. Мета-анализ, включавший 1841 больного со стабильной стенокардией показал, что назначение Р-адреноблокаторов снижало риск смертельных исходов на 60%, а эпизодов нестабильной стенокардии на 86% [173].

Анализ данных другого регистра показал, что использование Р-блокаторов у больных с выявленным при коронарной ангиографии гемодинамически значимым поражении коронарных артерий без признаков сердечной недостаточности и перенесенного инфаркта миокарда в течение 3 лет наблюдения снижало риск развития смертельных исходов на 34% [60]. В популяционном исследовании ВАМНО при определении детерминант сердечно-сосудистой смерти в когорте больных с хронической ИБС в амбулаторной клинической практике показало, что назначение Р-адреноблокаторов независимо от наличия признаков хронической сердечной недостаточности или инфаркта миокарда в анамнезе в течение 3 лет наряду с физической активностью послужило главным предиктором предупреждения сердечно-сосудистой смерти [191].

В случаях, когда стартовая монотерапия Р-адреноблокаторами недостаточно эффективна в профилактике приступов стенокардии, рекомендуется комбинировать их с пролонгированными дигидропиридиновыми антагонистами кальция [113, 164].

Таким образом, использование статинов, аспирина и Р-блокаторов могут улучшить прогноз пациентов. Использование Р-блокаторов также может улучшить качество жизни пациентов, уменьшая количество приступов стенокардии.

1.3. Атеросклероз церебральных артерий у больных с артериальной

гипертензией

В бассейне церебральных артерий у больных с артериальной гипертонией изменение стенки сосудов и формирование атеросклеротических бляшек происходят достаточно рано. По данным эпидемиологических исследований цереброваскулярные заболевания стоят на втором месте после ИБС среди причин смерти во всем мире. Показатель смертности от сосудистых заболеваний мозга и в России - одни из самых высоких [15, 94].

Хорошо известна связь между уровнем артериального давления и частотой развития острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК). На частоту их возникновения оказывают влияние помимо артериальной гипертонии другие факторы риска развития атеросклероза: дислипопротеидемия, курение, СД, избыточная масса тела.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карлов Александр Александрович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев Ф.Т. Повышение приверженности к терапии: «дело техники»? / Агеев Ф.Т., Смирнова М.Д., Фофанова Т.В. // Сердечная Недостаточность. - 2011. - Том 12 (№ 4). - С. 76-79.

2. Алехин М.Н. Современные подходы к эхокардиографической оценке диастолической функции левого желудочка сердца / Алехин М.Н., Сидоренко Б.А. // Кардиология. - 2010. - № 1. - С. 72-77.

3. Арутюнов Г.П. Мониторинг диастолической дисфункции левого желудочка и микроальбуминурия как критерий эффективности коррекции «мягкой» артериальной гипертонии / Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Розанов М.И. и др. // Сердечная недостаточность. - 2000. - том 1 (№2). - С. 56-60.

4. Белов Ю.В. Сочетанное атеросклеротическое поражение коронарных и брахиоцефальных артерий / Белов Ю.В., Гаджиев H.A., Салганов A.B. // Кардиология. - 1991. - №4. - С. 89-91.

5. Белоусов Ю.Б. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России (ПИФАГОР II) / Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Белоусов Д.Б. и др. // Качественная клиническая практика. - 2004. - №1. - С. 17-27.

6. Бойцов С.А. Структура факторов риска, поражение органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах / Бойцов С.А., Уриновский А.М., Кузнецов Р.Л. и др. // Кардиология. - 2009. - №4. - С. 19-24.

7. Бузиашвили Ю.Н. Диагностика и лечение мультифокального атеросклероза. Лекции по кардиологии / Бузиашвили Ю.Н.; под ред. Бокерия Л.А., Голуховой Е.З. М.: изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН - 2001. -том 2. - С. 142-161.

8. Горюнов B.C. Хирургическое лечение больных с сочетанным поражением коронарных и брахиоцефальных артерий / Горюнов B.C. // Кардиология. - 1990. - №4. - С. 119-121.

9. Дадвани С.А. Сравнительная характеристика дуплексного сканирования и рентгеноконтрастной ангиографии в диагностике облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей / Дадвани С.А., Терновой С.К., Артюхина С.А. и др. // Визуализация в клинике. - 1998. -№13. - С. 25-27.

10. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр) // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №4 (96).

11. Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей // Российский консенсус, председатель Покровский А.В., Москва. - 2002.

12. Житникова В.М. Артериальная гипертония: курс на эффективное комбинированное лечение / Житникова В.М. // РМЖ. - 2011. - №26. - С. 1667-1672.

13. Затейщиков А.А. «Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / Затейщиков А.А., Затейщиков Д.А. // Кардиология. - 1998. - №9. - С. 68-76.

14. Карпов Ю.А. Комбинированная антигипертензивная терапия -приоритетные направления в лечении артериальной гипертонии / Карпов Ю.А. // РМЖ. - 2011. - №26. - С. 1630-1640.

15. Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереброваскулярных заболеваний / Карпов Ю.А. // РМЖ. - 2002. - том 10 (№1). - С. 4-6.

16. Козиолова Н.А. Оценка сосудистого ремоделирования у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от выраженности хронической сердечной недостаточности / Козиолова Н.А., Суровцева М.В., Чернявина А.И., Ельцова М.А. // Сердечная недостаточность. - 2010. - № 2 (58). - С. 8388.

17. Коландер Л. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями Результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов / Коландер Л., Ниман Н., Боберг М. и др. // Обзоры клинической кардиологии. - 2005. - № 2. - С. 37-49.

18. Конради А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: автореф. дис. д-ра мед. наук. - Москва, 2003. - 47 с.

19. Кочкина М.И. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / Кочкина М.И., Затейщиков Д.Ф., Сидоренко Б.А. // Кардиология. -2005. - №1. - С. 63-71.

20. Кунцевич Г.И. Комплексная диагностика состояния артериальной стенки общих сонных и бедренных артерий по данным ультразвукового дуплексного исследования у больных с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца / Кунцевич Г.И. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2000. - №3. - С. 71-77.

21. Лелюк В.Г. Методика ультразвукового исследования сосудистой системы: технология сканирования, нормальные показатели / Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. - Москва.: 2002. - С. 23-26.

22. Лелюк В.Г. Методические аспекты ультразвуковых ангиологических исследований / Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. - Москва.: 2002. -С.25.

23. Лопатин Ю.М. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции / Лопатин Ю.М., Илюхин О.В. // Сердце. - Том 6, №3. - С. 128-137.

24. Мамедов М.Н. Ультраселективные Р-блокаторы в лечении пациентов с АГ и высоким сердечно-сосудистым риском: оценка влияния на основные факторы риска и качество жизни / Мамедов М.Н. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2012. - Том 13, № 4 (72). - С. 237-240.

25. Матросова И.Б. Артериальная ригидность при гипертонии 1-2 степени и возможности медикаментозной коррекции сосудистого ремоделирования у больных метаболическим синдромом: Авт. дисс. канд. мед наук - Москва, 2007 - 26 с.

26. Милягин В.А. Неинвазивные методы исследования магистральных сосудов / Милягин В.А., Милягина И.В., Абраменкова И.В. и др.: Смоленская городская типография, Смоленск. - 2012. - 156 с.

27. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008. - № 7(6), Ириложение 2. - С. 40.

28. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (6), Ириложение 2. - С. 7-58.

29. Никитин Н.И. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности / Никитин Н.И., Алявин А.Л. // Кардиология. - 1998. - №3. -С. 56-61.

30. Овчинников А.Г. Методические аспекты применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого

желудочка / Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. // Сердечная недостаточность. - 2000. - №2. - С. 66-70.

31. Олейников В.Э. Влияние ингибитора АПФ спираприла на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки при метаболическом синдроме и эссенциальной гипертонии / Олейников В.Э., Матросова И.Б., Томашевская Ю.А., Герасимова А.С. // Российский кардиологический журнал. - 2006. - №2 (58). - С. 36-41.

32. Орлова Я.А. Жесткость магистральных сосудов при ИБС: связь с атеросклерозом коронарных артерий, прогностическая значимость, возможности выявления и коррекции в амбулаторной практике: Автор. дисс. док. мед. наук - Москва, 2010. - 227 с.

33. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике. Рекомендации Европейского Общества Кардиологов // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №4 (96), Приложение 2. - С. 44-45.

34. Пшеницин А.И. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью и влияние на нее изоптина-ретард. / Пшеницин А.И., Мазур Н.А., Глотов М.Н., Малов А.Г. // Клиническая фармакология и терапия. - 1993. - №4. - С. 36-38.

35. Пшеницын А.И. Влияние гипотензивной терапии верапамилом и каптоприлом на состояние перфузии миокарда (по данным сцинтиграфии с таллием-201) у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. канд. мед. Наук - Москва, 1996 - 23 с.

36. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов // Системные гипертензии. - 2010.- №3. - С. 5-6.

37. Рогоза А.Н. Роль и возможности лодыжечно-плечевого индекса систолического давления при профилактических обследованиях / Рогоза А.Н. // РМЖ. - 2011. - том 19 (№2). - С. 173-177

38. Рогоза А.Н. Методы определения лодыжечно-плечевого индекса систолического давления при массовых обследованиях / Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. // Consilium Medicum. - 2009. - том 11 (№10).

- С. 66-71.

39. Родионов А.В. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертензии: взгляд через призму клинических рекомендаций 2013 года / Родионов А.В. // Системные гипертензии. - 2013. - №2. - С. 30-33.

40. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / под редакцией Чазова Е.И., Кухарчука В.В., Бойцова С.А. - Москва: 2007. - С. 22.

41. Рябыкина Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Рябыкина Г.В., Соболев А.В. - Москва: Медпрактика-М, 2005.

- 224 с.

42. Старчина Ю.А. Ранняя диагностика и лечение когнитивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией: Автореф. дис. канд. мед наук - Москва, 2006. - 25 с.

43. Сумин А.Н. Оценка сердечно-лодыжечного индекса при кардиоваскулярных заболеваниях / Сумин А.Н., Щеглова А.В., Федорова Н.В., Баштанова Т.Б. - Кемерово: 2014. - С. 11-15.

44. Шальнова Р.А. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. / Шальнова Р.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. // Российский Кардиологический Журнал. -2006. - №60 (4). - С. 45-50.

45. Adler A.I. Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes: prospective observational study / Adler A.I., Stratton I.M., Neil H.A., Yudkin J.S. et al. // BMJ. - 2000. - Vol. 321. - P. 412-419/

46. AHA Focused Update of the Guideline for the Management of Patients With Peripheral Artery Disease (Updating the 2005 Guideline) // Circulation. -2011. - Vol. 124. - P. 2020-2045.

47. Almeida O.P. Cognitive and brain changes associated with ischemic heart disease and heart failure / Almeida O.P., Garrido G.J. Beer C. et al. // Eur. Heart J. - 2012.- Vol. 33. - P. 1769-1776.

48. Amold J.M. Large artery function in patients with chronic heart failure / Amold J.M., Marchiori M.C., Imrie J.R. et al. // Circulation. - 1991. - Vol. 84. - P. 2418-2425.

49. ARIC Investigators the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study design and objection // Am. J. Epidemiol. - 1989. - Vol 129. - P. 687-702.

50. Aronov W.S. Effect of Simvastatin versus Placebo on treadmill exercise time until the onset of intermittent claudication in older patients with peripheral arterial disease at six months and at one year after treatment / Aronov W.S., Nayak D., Woodworth S., et al. // Am. Cardiol. - 2003. - Vol. 92. - P. 711.

51. Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease Symposium II Executive Summary // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 2811-2825.

52. Avolio A. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community / Avolio A., Chen S., Wang R et al. // Circulation. - 1983. - Vol. 68. - P. 50-58.

53. Baretto S. Early-onset peripheral arterial occlusive disease: clinical features and determinants of disease severity and location / Baretto S., Baltmann K.V., Rooke T.W., Kullo I.J. // Vasc. Med. - 2003. - Vol. 8(2). - P. 95-100.

54. Bouthier J. Cardiac hypertrophy and arterial distensibility in essential hypertension / Bouthier J., De Luca N., Safar M.E., et al. // Am. Heart. J. - 1985. -Vol. 109. - P. 1345-1352.

55. Boutouyrie P. Common corotis artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertension patients / Boutouyrie P., Laurent S., Girerd X. // Hypertension. - 1995. - Vol. 25. - P. 651-656.

56. Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients / Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R. et al. // Hypertension. - 1999. - Vol. 39. - P. 10-15.

57. Bozkurt A.K. Peripheral artery disease assessed by ankle-brachial index in patients with established cardiovascular disease or at least one risk factor for atherothrombosis - CAREFUL Study: A national, multi-center, cross-sectional observational study / Bozkurt A.K. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2011. -Vol. 11. - P. 1471.

58. Brilla C.G. Lisinopril-Mediated Regression of Myocardial Fibrosis in Patients With Hypertensive Heart Disease / Brilla C.G., Funck R., Rupp H. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 1388-1393.

59. Bulpitt C.J. Results of the pilot study for the Hypertension in the Very Elderly Trial / Bulpitt C.J., Beckett N.S., Cooke J. // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21 (12). - P. 2409-2417.

60. Bunch T.J. Effect of beta-blocker therapy on mortality rates and future myocardial infarction rate in patients with coronary artery disease but no history of myocardial infarction or congestive heart failure / Bunch T.J., Muhlestein J.B., Bair T. et al. // Am. J. Card. - 2005. - Vol. 95 (7). - P. 827-831.

61. Cacciatore F. The role blood pressure in cognitive impairment in an elderly population / Cacciatore F. // J. Hypertens. - 2002. - Vol. 15. - P. 135-142.

62. CAPRIE Steering Committee. A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE) // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 1329-1339.

63. Cassar A. The management of combined coronary disease and peripheral vascular disease / Cassar A., Poldermans D., Rihal C.S., Gersh B.J. // E. Heart J.- 2010. - Vol. 31. - P. 1565-1572.

64. Chang K.C. Impaired left ventricular relaxation and arterial stiffness in patients with essential hypertension / Chang K.C., Tseng Y.Z., Kuo T.S. Et al. // Clinical science. - 1994. - Vol. 87(6). - P. 641-647.

65. Chang S.T. Role of ankle-brachial pressure index as a predictor of coronary artery disease severity in patients with diabetes mellitus / Chang S.T., Chu C.M., Hsu J.T. et al. // Can. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 25(9). - P. 301-305.

66. Chirinos J.A. Left ventricular mass: allometric scaling, normative values, effect of obesity and prognostic performance / Chirinos J.A., Segers P., De Buyzere M.L., Kronmal R.A. et al. // Hypertension. - 2010. - 56. - P. 91-98.

67. Cohn P.F. Silent myocardial ischemia / Cohn P.F., Fox K.M., Daly C. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1263-1277.

68. Collaborative Report from the American Association for Vascular Surgery\Society for Vascular Surgery. Society for Vascular Medicine and Biology. Society of Interventional Radiology and the ACC\ANA Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients with Peripheral Arterial Disease // J. of the Am. College of Cardiology. -Vol. 20. - 2006. - P. 7-75.

69. Criqui M.H. Mortality over a period of 10 years in patients with peripheral arterial disease / Criqui M.H., Langer R.D., Fronek A., Feigelson H.S. et al. // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 326. - P. 381-386.

70. D'Alesso G. Prevalence of peripheral arterial disease in subjects at moderate cardiovascular risk / D'Alesso G., Sanna G., Mediati M. // Eur. Heart J. -2010. - Vol. 31 (Abstract Supplement). - P. 499-500.

71. De la Torre J.C. Alzheimer diseases vascular disorder: Nosological evidence / De la Torre J.C. // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 1152-1162.

72. De Liefde I.I. Exercise ankle brachial index add important prognostic information on long-term out-come in patients with normal resting ankle brachial index / De Liefde I.I., Van Domburg R.T. // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31 (Abstract Supplement). - P. 922-923.

73. De Simone G. Left ventricular mass and body in normotensive children and adults: Assessment of allometric relations and impact of overweigt / De Simone G., Daniels S., Devereux R.B. et al. // Am.J.Cardiol - 1992. - Vol. 20(5). - P. 1251-1259.

74. Dermott M.M. Tredmill Exercise and Resistance Training in Patients with Periphery Arterial Disease With and Without Intermittent Claudication / Dermott M.M., Ades P., Guralnik J.M. // JAMA. - 2009. - Vol. 301 (1). - P. 165174.

75. Devereux R.B. Prognostic significance of left ventricular mass change during treatment of hypertension / Devereux R.B., Wachtell K., Gerdts E., Boman K., et al. // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - P. 2350-2356.

76. Diagnosis and Treatment of Peripheral Artery Diseases. ESC Clinical Practice Guidelines // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - P .2851-2906.

77. Diehm C. High prevalence of peripheral arterial disease and co-morbility in 6880 primary care patients cross-sectional study / Diehm C., Schuster A., Allenberg J.R. Darius H., et al. // Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 172 (1). - P. 95-105.

78. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // European Heart Journal. - 2007. - Vol. 28. - P. 1462-1536.

79. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34. - P. 2159-2219.

80. Fagard R.H. Regression of left ventricular mass by anti-hypertensive treatment: a meta-analysis of randomized comparative studies / Fagard R.H., Celis H., Thijs L., Wouters S. // Hypertension. - 2009. - Vol. 54. - P. 1084-1091.

81. Folsom A.R. The association of the ankle-brachial index with incident coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk In Communities / Folsom A.R., Sharrett A.R., Weatherley B.D. et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2007. -Vol. 7 - P. 115-125.

82. Folstein M.F. Mini Mental State: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol. 12. - P. 189-198.

83. Ganau A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19. - P. 1550-1558.

84. Gardner A.W. Progressive vs single-stage treadmill tests for evaluation of claudication / Gardner A.W., Skinner J.S., Cantwell B.W., Smith L.K. // Med. Sci. Sports Exerc. - 1991. - Vol. 23. - P. 402-408.

85. Gerhard-Michael von Reutern Grading Carotid Stenosis Using Ultrasonic Methods / Gerhard-Michael von Reutern, Michael-Wolfgang Goertler, Natan M. Bornstein, Massimo Del et al. // Stroke. - 2012. - Vol. 43. - P. 916-921.

86. Girerd X. Early arterial modifications in young patients with borderline hypertension / Girerd X., Chanudet X., Larrogue P. et al. // Hypertension. - 1989. - Vol. 7 (Suppl. 1). - P. 456-457.

87. Gladdish S. Prevention of cardiac disease in the elderly / Gladdish S., Rajkumar C. // Cardiovasc. Risk. - 2001. - vol. 8. - P. 271 - 277.

88. Glasser S.P. The importance of arterial compliance in cardiovascular drug therapy / Glasser S.P., Arnett D.K., Gary E. et al. // J. Clin. Pharmacol. -1998. - Vol. 38. - P. 202-212.

89. Gornik H.L. Rethinking the Morbidity of Peripheral Arterial Disease and the "Normal" Ankle-Brachial Index / Gornik H.L. // J. Am. Coll. Cardiol. -2009. - Vol. 53. - P. 1063-1064.

90. Graham I., Atar D. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice / Graham I., Atar D., Borch-Johnsen K., et al. // Eur. J. Cfrdiovasc Prev. Rehabil. - 2007. - Vol. 14. - P. 1-113.

91. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure / Grossman W. // New Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. - P. 1557-1564.

92. Guerin A. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal failure / Guerin A., Blacher J., Pannier B. et al. // Circulation. -2001. - Vol. 103. - P. 987-992.

93. Guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease // Circulation. - 2012. - Vol. 126(25). - P. 3097-3137.

94. Hacke W. European Handbook of Neurological Management / Hacke W., Kaste M., Bogousslavsky J., et al. - Oxford: Blackwell Publishing, 2006 - P. 123-158.

95. Hansson L. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. HOT Study Group / Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G., Dahlöf B. // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 1755-1762.

96. Harris P.J. Survival in medically treated coronary artery disease / Harris P.J., Harrell F.E. Jr., Lee K.L., et al. // Circulation. - 1979. - Vol. 60. - P. 1259-1269.

97. Heart Protection Study Collaborative Group. Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients; a randomized placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 7-22.

98. Hiatt W.R. Medical treatment of peripheral arterial disease and claudication / Hiatt W.R. // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344. - P. 1608-1621.

99. Hiatt W.R. Assessment of Exercise Performance, Functional Status, and Clinical End Points / Hiatt W.R., Hirch A.T., Regensteiner J.G. et al. // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 614-621.

100. Hiatt W.R. The role of hemodynamic and duplex ultrasound in the diagnosis of peripheral arterial disease / Hiatt W.R., Jones D.N. // Curr. Opin. Cardiology. - 1992. - Vol. 7. - P. 805-810.

101. Hiatt W.R. The evaluation of exercise performance in patients with peripheral vascular disease / Hiatt W.R., Nawaz D., Regensteiner J.G., Hossack K.F. // J. Cardiopulmonary Rehabil. - 1988. - Vol. 12. - P. 525-532.

102. Hiatt W.R. Propionyl-L-carnitine improves exercise performance and functional status in patients with claudication / Hiatt W.R., Regensteiner J.G., Creager M.A., Hirsch A.T. et al. // Am. J. Med. - 2001. - Vol. 1. - P. 616-622.

103. Hiatt W.R. Superiority of treadmill walking exercise versus strength training for patients with peripheral arterial disease / Hiatt W.R., Wolfel E.E., Mtier R.H., Regensteiner J.G. // Nurs. Scholarsh. - 2002. - Vol. 34. - P. 55-60.

104. Hogg K. Heart failure with preserved left ventricular systolic function, epidemiology, clinical characteristics and prognosis / Hogg K., Swtdberg K., McMurray J. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P. 317-327.

105. Hooi J.D. Asymptomatic peripheral arterial occlusive disease predicted cardiovascular morbidity and mortality in a 7-year follow-up study / Hooi J.D., Kester A.D., Stoffers H.E., Rinkens RE. et al. // J. Clin. Epidemiol. -2004. - Vol. 57. - P. 294-300.

106. Imanishi R. High brachial-ankle pulse wave velocity is an independent predictor of coronary artery disease in men / Imanishi R., Seto S., Toda G. et al. // Hypertens. Res. - 2004. - Vol. 38 (2). - P. 71-78.

107. Inglis S.C. Peripheral artery disease as a predictor of outcome in high-risk MI patients / Inglis S.C., Pfeffer M.A., Zannad F. et al. // Europ. Heart J. -2010. - Vol. 31 (Abstract Supplement). - P. 604.

108. Jelnes R. Fate in intermittent claudication: outcome and risk factors / Jelnes R., Gaardsting O., Jensen K., Baekgaard N. et al. // BMJ - 1986. - Vol. 293. - P. 1137-1140.

109. Jie Wang Validation of the Chinese version of the Walking Impairment Questionnaire in patients with both peripheral arterial disease and type 2 diabetes mellitus / Jie Wang // Diabetes and Vascular Disease Research - 2011. - vol. 8. - P. 29-34.

110. Johnstone M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin dependent diabetes mellitus / Johnstone M.T., Creager S.L., Scales K.M. et al. // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 2510.

111. Jönsson L. The potential economic consequences of cognitive improvement with losartan / Jönsson L., Gerth W., Fastbom J. // Blood Press. -2002. - Vol. 1. - P. 46-52.

112. Kannel W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor. Prevention and treatment / Kannel W.B. // JAMA. - 1996. - Vol. 275. - P. 1571-1576

113. Klein W.W. Efficacy of monotherapy compared with combined antianginal drugs in the treatment of chronic stable angina pectoris; a meta-analysis

/ Klein W.W., Jackson G., Tavazzi L. // Coron. Artery Dis. - 2002. - Vol. 13(8). - P. 427-436.

114. Kornitzer M., Dramaix M., Sobolski J., Degre S., De Backer G. Ankle/arm pressure index in asymptomatic middle-aged males: an independent predictor of ten-year coronary heart disease mortality / Kornitzer M., Dramaix M., Sobolski J. et al. // Angiology - 1995. - Vol. 46. - P. 211.

115. Kotseva K. EUROASPIRE study Group EUROASPIRE III Management of cardiovascular risk factors in asymptomatic high-risk patients in general practice: cross-sectional survey in 12 European countries / Kotseva K. Wood D., de Backer G et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2010. - Vol. 17(5). - P. 530-540.

116. Lachman A.S. Medial calcinosis of Monckeberg. A review of the problem and a description of a patient with involvement of peripheral, visceral and coronary arteries / Lachman A.S., Spray T.L., Kerwin D.M., Shugoll G.I., et al. // Am. J. Med. - 1977. - Vol. 63(4). - P. 615-622.

117. Lantelme P. White coat effect and reactivity to stress. Cardiovascular and autonomic nervous system responses / Lantelme P., Milon H., Ghanb C. et al. // Hypertension. - 1998. - Vol. 31. - P. 1021-1029.

118. Lau W.C. Impact of adding aspirin to beta-blocker and statin in high -risk patients undergoing major vascular surgery / Lau W.C., Froehlich J.B., Jewell E.S. et al. // Ann. Vasc. Surg. - 2013. - Vol. 27(40). - P. 537-545.

119. Laurent S. Hypertrophe de la parot arterielle et rigidite arterielle / Laurent S., Boutouyire P. // Path. Biol. - 1999. - Vol. 45. - P. 1050-1055.

120. Laurent S. Structural and genetic bases of arterial stiffness / Laurent S., Boutouytre P., Lacolley P. // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 1050-1055.

121. Lehmann E.D. Aortic compliance in young patients with heterozygous familial hypercholesterolemia / Lehmann E.D., Watts G.F., Fatemi-Langroudi B. et al. // Clin. Sci. - 1992. - Vol. 83. - P. 717 - 721.

122. Lewington S. Prospective Studies Collaboration Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1903-1913.

123. Management of Arterial Hypertension. ESH/ESC Clinical Practice Guidelines // Europian Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 2159-2219.

124. Management of Patients with Peripheral Artery Disease (AHA Update of the Guideline) // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. 2020-2045.

125. Management of Stable Coronary Artery Disease. ESC Clinical Practice Guidelines // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 2949-3003.

126. Mancia G. Re-appraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document / Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E., Ambrosioni E. et al. // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27. - P. 2121-2158.

127. Marmot M. Coronary Heart Disease Epidemiology: From Etiology to Public Health (2nd edition) / Marmot M., Elliott P. - Oxford: Oxford University Press, 2005 - P. 32-70.

128. Marquis P. Measurement of quality of life in intermittent claudication. Clinical validation of a questionnaire / Marquis P., Fayol C., McCarthy C., Fiessinger J.N. // Presse Med. - 1994. - Vol. 24. - P. 1288-1292.

129. Mcahon S. Blood pressure, stroke and CHD. Part 1. Prolonged differences in blood pressure: Prospective Observational studies collected for the regression dilution bias / Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. // Lancet. - 1990. -Vol. 335. - P. 765-774.

130. McDermott M.M. Ankle brachial index as a predictor of outcomes in peripheral arterial disease / McDermott M.M. // J. Lab. Clin. Med. - 1999. - Vol. 133. - P. 33-40.

131. McDermott M.M. Gait alterations associated with walking impairment in people with peripheral arterial disease with and without intermittent claudication / McDermott M.M., Ohlmiller S.M., Liu K., Guralnik J.M. et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2001. - Vol. 49. - P. 747-754.

132. McEniery C.M. Normal vasculsr aging differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Angio-Cardiff Collaborative Trial (ACCT) / McEniery C.M., Yasmin Hall I.R et al. // J. FM Coll cardiol. - 2005. -Vol. 46. - P. 1753-1760.

133. Miyatake K. Augmentation of atrial contribution to left ventricular inflow with aging as assessed by intracardiac Doppler flowmetry / Miyatake K., Okamoto M. Kinoshita N et al. // Am. J. Cardiaol. - 1984. - Vol. 53. - P. 586-589.

134. Mock M.B. Survival of medically treated patients in the coronary artery surgery study (CASS) registry / Mock M.B., Ringqvist I., Fisher L.D., Davis K.B. et al. // Circulation. - 1982. - Vol. 66. - P. 562-568.

135. Mohler E.R. Peripheral Arterial Disease. Identification and implications / Mohler E.R. // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 2306-2314.

136. Mohler E.R. Cholesterol reduction with atorvastatin improves walking distance in patients with peripheral arterial disease / Mohler E.R., Hiatt W.R., Creager M.A // Circulation. - 2003. - Vol. 108(12). - P. 1481-1486.

137. Munakata M. Utility of automate brachial-ankle pulse wave velocity measurements in hypertensive patients / Munakata M., Ito N., Nunokawa T et al. // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16. - P. 653-657.

138. Nagueh S.F. Recommendation for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography / Nagueh S.F., Appleton C.P., Gillebert T.C., et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 22. - P. 165-193.

139. Nehler M.R. Functional outcomes and quality of Life in peripheral arterial disease: current status / Nehler M.R., Mc Dermott M.M., Treal-Jacobson D. et al. // Vasc. Med. - 2003. - Vol. 8(2). - P. 115-126.

140. Newman A.B. Ankle-arm index as a predictor of cardiovascular disease and mortality in the Cardiovascular Health Study / Newman A.B., Shemanski L., Manolio T.A. et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1999. -Vol. 19. - P. 538-545.

141. Newman A.B. Morbidity and mortality in hypertensive adults with a low ankle/arm blood pressure index / Newman A.B., Sutton-Tyrrell K., Vogt M.T., Kuller L.H. // JAMA. - 1993. - Vol. 270. - P. 487-489.

142. Nicholls S.J. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease / Nicholls S.J., Ballantyne C.M., Barter P.J. et al. // N. Eng. J. Med. - 2011. - Vol. 365. - P. 2078-2087.

143. Nicolai' S.P. The walking impairment questionnaire: An effective tool to assess the effect of treatment in patients with intermittent claudication / Nicolai S.P., Kruidenier L.M., Rouwet E.V. et al. // J. Vasc. Surg. - 2009. - Vol. 50(1). - P. 89-94.

144. Nichols W.W. McDonalds blood flow in arteries: Theoretical, experimental and clinical principals (Fifth Edition) / Nichols W.W., O'Rourke M.F.

- Oxford: Oxford University Press, 2005 - P. 607.

145. O'Donnell M. Cognitive impairment and risk of cardiovascular events and mortality / O'Donnell M., Teo K., Gao P. et al. // Eur. Heart J - 2012. - Vol. 33.

- P. 1777-1786.

146. O'Rourke M.F. Aortic diameter, aortic stiffness, and wave reflection increase with age and isolated systolic hypertension / ORourke M.F., Nichols W.W. // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 45. - P. 652-658.

147. O'Rourke M.F. Wave reflection in the systemic circulation and its implication in ventricular function / ORourke M.F., Ktlly R. // J. Hypertens. -1993. - Vol. 11. - P. 327-337.

148. Okin P.M. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy by losartan vs. atenolol: The Losartan Intervention for Endpoint reduction in Hypertension (LIFE) Study / Okin P.M., Devereux R.B., Jern S. et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 684-690.

149. Olin J.W. The clinical evaluation and office-based detection of peripheral arterial disease / Olin J.W. // Excerpta Medica, Inc. -1998. - Vol. 1. - P. 10-17.

150. Ouedraogo N. Validation of a new simple questionnaire to "estimate ambulation capacity by history" (EACH) in patients with claudication / Ouedraogo N., Mahe G., Marchand J., Saïdi K. et al. // J. Vasc. Surg. - 2011. - Vol. 54(1). - P. 133-138.

151. Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges / Pantoni L. // Lancet Neurology. -2010. - Vol. 9. - P. 689-701.

152. Paravastu S.C.. Beta blockers for peripheral arterial disease / Paravastu S.C., Mendonca D.A., Da Silva A. // Eur. J. Endovasc. Surg. - 2009. - Vol. 38. - P. 66-70.

153. Pepine C.J. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease / Pepine C.J., Celermajer D.S., Drexler H. // University of Florida. - 1998. - P. 75.

154. Pessina A. Uncontrolled hypertension: highlights and perspectives from the European Society of Hypertension Satellite Symposium / Pessina A., Rossi G. // Exp. Rev. of cardiovasc. Therapy. - 2011. - Vol.9 (12). - P. 1515-1518.

155. Pit B. Effect of amlodipin on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT investigation / Pit B., Byington R.P., Furberg C.D. et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 1503 - 1510.

156. Pokorski R.J. Effect of peripheral vascular disease on long-term mortality after coronary artery bypass graft surgery / Pokorski R.J. // J. Insur. Med.

- 1997. - Vol. 29. - P. 192-194.

157. PROGRESS Collaborative Group. Randomisid trial of a perindopril based blood -pressure-lowering regiment among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 1033-1041.

158. Qiu C. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia / Qiu C., Winblanitive B, Fratiglion L. // Lancet Neurol. -2005. - Vol. 4. - P. 487-499.

159. Radack K. Beta-adrenergic blocker therapy does not worsen intermittent claudication in subjects with peripheral arterial disease. A metaanalysis of randomized controlled trials. / Radack K., Deck C. // Arch. Intern. Med.

- 1991. - Vol. 151. - P. 1769 - 1776.

160. Regensteiner J.G. Exercise training improves functional status in patients with peripheral arterial disease / Regensteiner J.G., Steiner J.F., Hiatt W.R. // J. Vasc. Surg. - 1996. - Vol. 23. - P. 104-115.

161. Reis S.E. Coronary microvascular dysfunction is highly prevalent in women with chest pain in the absence of coronary artery disease: results from the NHLBI WISE study / Reis S.E., Holubkov R., Conrad Smith A.J. et al. // Am. Heart. J. - 2001. - Vol. 141. - P. 735-741.

162. Resnick H.E. Relationship of high and low ankle brachial index to all-cause and cardiovascular disease mortality / Resnick H.E., Lindsay R.S., McDermott M. et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 733-739.

163. Robles N.R., Romera B., de Vinuesa E.G. Treatment of proteinuria with lercanidipine associated with renin-angiotensin axis-blocking drugs / Robles N.R., Romera B., de Vinuesa E.G. // Ren. Fail. - 2010. - Vol. 32. - P. 192-197.

164. Rollins G. Calcium antagonist and betablocker regimens found equally effective in hypertensive patients with coronary artery disease / Rollins G. // Rep. Med. Guided. Outcomes Res. - 2004. - Vol. 15(2). - P. 5-6.

165. Rourke M.F. Clinical applications of arterial stiffness: definition and reference values / Rourke M.F., Staesses J.A., Vlachopoulos C. et al. // Am. J. Hypertens. - 2002. - Vol. 15(5). - P. 426-444.

166. Safar M.E. Central Pulse Pressure and Mortality in End-Stage Renal Disease / Safar M.E., Blacher J., Pannier B et al. // Hypertension. - 2002. - Vol. 39. - P. 735-738.

167. Safar M.E. The arterial system in human hypertension / Safar M.E., London G.M. - London: Bleckwell Scientific, 1994 - P. 85-102.

168. Sands J. Studies in pulse wave velocity in pathological conditions / Sands J. // Am. J. Physiol. - 1924. - Vol. 71. - P. 519.

169. Sangle S.R. Ankle-brachial pressure index: a simple tool for assessing cardiovascular risk in patients with systemic vasculitis / Sangle S.R., Davies R. J, Mora M, Baron M.A et al. // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47(7). - P. 1058-1060.

170. Sartori M.P. Relation of Doppler derived left ventricular filling parameters to age and radius/thickness radio in normal and pathologic states / Sartori M.P., Quinones M.F.A., Kuo L.C. // Am. J. Cardiol. - 1987. - Vol. 59. - P. 1178-1182.

171. Scarpello J. H. Ultrasound measurements of pulse-wave velocity in the peripheral arteries of diabetic subjects / Scarpello J. H., Martin T.R., Ward J.D. // Clin. Sci. - 1980. - Vol. 58. - P. 53-57.

172. Shirai K. Cardio-ankle vascular index (CAVI) as a novel indicator of arterial stiffness: theory, evidence and perspectives / Shirai K., Hiruta N., Song M., Kurosu T. // J. Atheroscler. Thromb. - 2011. - Vol. 18(11). - P. 924-938.

173. Shu D.F. Long-term betablockers for stable angina: systematic review and meta-analysis / Shu D.F., Dong B.R., Lin X.F. et al. // Eur. J. Cardiol. - 2012. -Vol. 19(3). - P. 330-341.

174. Simhson S.H. A meta- analysis of the association between adherence to drug therapy and mortality / Simhson S.H., Eurich D.T., Majumdar S.R., et al. // BMJ. - 2006. - Vol. 333 - P. 15.

175. Simons P.S. Carotid artery stenosis in patient with peripheral arterial disease the SMART study / Simons P.S., Algra F., Eikelboom B.C. et al. // J. Vasc. Surgery. - 1999. - Vol. 30. - P. 519-525.

176. Singer D.R. Management of hypertension in peripheral arterial disease: does the choice of drugs matter? / Singer D.R., Kite A. // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2008. - Vol. 35. - P. 701-708.

177. Skoglund P.H. Amlodipine + Benazepril is Superior to Hydrochlorothiazide + Benazepril Irrespective of Baseline Pulse Pressure: Subanalysis of the ACCOMPLISH Trial / Skoglund P.H., Svensson P., Asp J., Dahlof B. // The Journal of Clinical Hypertension. - 2015. - Vol. 17 (2) - P. 141146.

178. Smith I. The influence of smoking cessation and hypertriglyceridaemia on the progression of peripheral arterial disease and the onset of critical ischemia / Smith I. // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 1996. - Vol. 11(4). - P. 402-408.

179. Steg P.G. Cardiovascular events in acute coronary syndrome patients with peripheral arterial disease treated with ticagrelor compared with Clopidogrel: Data from the PLATO Trial / Steg P.G., Becker R.C., Patel M.R., Wojdyla D.M. et al. // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2015. - Vol. 22(6) - P. 734-742.

180. Steg P.G. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis / Steg P.G., Bhatt D.L., Wilson P.W., D'Agostino R. Sr., et al. // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P. 1197-1206.

181. Sukhija R. Association of Ankle-Brachial Index with Severity of Angiographic Coronary Artery Disease in Patients with Peripheral Arterial Disease and Coronary Artery Disease / Sukhija R., Aronov W.S., Yalamanchili K., Peterson S.J., et al. // Cardiology. - 2005. - Vol. 103. - P. 158-160.

182. Suzuki K. Use of epidemiological date to predict the occurrence of arteriosclerosis in urban residents / Suzuki K. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. -1996. - Vol. 33. - P. 360-370.

183. Taddei S. The pivotal role of endothelium in hypertension / Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. // Medicographia. - 1999. - Vol. 21 (1). - P. 2229.

184. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

185. Tocci G. Development of heart failure in recent hypertensiontrials / Tocci G., Sciarretta S., Volpe M. // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 1477-1486.

186. Tomlyama H. Influences of age and gender on results of noninvasive brachial-anke pulse wave velocity measurement - a survey of 12517 subjects / Tomlyama H., Yamashina A., Aral T. et al. // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 166(2). - P. 303-309.

187. Treat-Jacobson D. A patient-derived perspective of health-related quality of life with peripheral arterial disease / Treat-Jacobson D., Halverson S.L., Ratchford A., Regensteiner J.G., et al. // J. Nurs. Scholarsh. - 2002. - Vol. 34. - P. 55-60.

188. Trenkwalder P. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE) - recent analyses / Trenkwalder P. // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - P. 107-114.

189. Van Popele N.M. Association between arterial stiffness and atherosclerosis the Rotterdam Study / Van Popele N.M., Grobbee D.E. Bots M.L. et al. // Stroke. - 2001. - Vol 32. - P. 454-460.

190. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. // N Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

191. Vidal-Perez R. Determinants of cardiovascular mortality in cohort of primary care patients with chronic ischemic heart disease BARBANZA Ischemic Heart Disease study / Vidal-Perez R., Otero-Ravia F., Franco M. et al. // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 167(2). - P. 442-450.

192. Vogt M.T. Decreased ankle/arm blood pressure index and mortality in elderly women / Vogt M.T., Cauley J.A., Newman A.B., Kuller L.H., Hulley S.B. // JAMA. - 1993. - Vol. 270. - P. 465-469.

193. Vogt M.T. The relationship between ankle-arm index and mortality in older men and women / Vogt M.T., McKenna M., Anderson S.J., Wolfson S.K., Kuller L.H. // J. Am. Geriatr. Soc. - 1993. - Vol. 41. - P. 523-530.

194. Wild S. Low Ankle-Brachial Pressure Index Predicts Increased Risk of Cardiovascular Disease Independent of the Metabolic Syndrome and Conventional Cardiovascular Risk Factors in the Edinburgh Artery Study / Wild S., Byrne C. // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 637-642.

195. William R. Hiatt Can Measuring the Ankle-Brachial Index Improve Public Health? / William R. Hiatt // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P.

1743-1744.

196. Working European study group on diastolic heart failure. How to diagnose diastolic heart failure? / European study group on diastolic heart failure // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 990-1003.

197. Yamashina A. Brachial-ankle pulse wave velocity as a marker of atherosclerotic vascular damage and cardiovascular risk / Yamashina A., Tomiyama H., Aral T. et al. // Hypertens Res. - 2003. - Vol. 26. - P. 615-622.

198. Yamashina A. Nomogram of the relation of brachial-ankle pulse wave velocity with blood pressure / Yamashina A., Tomiyama H., Aral T., et al. // Hypertens. Res. - 2003. - Vol. 26(10). - P. 801-806.

199. Yamashina A. Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement / Yamashina A., Tomiyama H., Takeda K., et al. // Hypertens Res. - 2002.- Vol. 25. - P. 359-364.

200. Zanchetti A. Calcium antagonist lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis: principal results of the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA), a randomized, double-blind, long-term trial / Zanchetti A., Bond M.G., Hennig M., Neiss A. et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 2422-2427.

201. Zeiher A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium independent coronary arterial vasodilator function / Zeiher A.M., Schachinger V., Minnenf A. // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 1094—1100.