Особенности костного метаболизма у больных сахарным диабетом, осложненным синдромом диабетической стопы, и пути его коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Куликова, Анна Борисовна

• Куликова, Анна Борисовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Куликова, Анна Борисовна

Оглавление

Список сокращений

Введение 4-9

Глава 1. Обзор литературы. 10-38

1.1. Патогенетические факторы, определяющие развитие осложнений синдрома диабетической стопы 10-19

1.2.0собенности изменений минеральной плотности костной ткани у больных сахарным диабетом 19-24

1.3. Биохимические маркеры костного метаболизма у больных сахарным диабетом 24-28

1.4. Диагностика патологии костной системы

при сахарном диабете 29-32

1.5. Современные подходы к лечению остеопении и остеопороза у больных сахарным диабетом 33-38

Глава 2. Материалы и методы исследования. 39-59

2.1. Дизайн исследования 39-41

2.2. Клиническая характеристика больных 43-45 2.3 Методы обследования больных 46-48

2.4. Лабораторные методы исследования 49-51

2.5.Микробиологические методы исследования 51 -52

2.6. Инструментальные методы исследования 53-57

2.7. Статистическая обработка данных 58-59

Глава 3. Госпитализированная заболеваемость сахарным диабетом осложненным синдромом диабетической стопы в Красноярском крае за 2008-2012 гг 60-66

Глава 4.Результаты исследований денситометрических показателей костного метаболизма 67-77

Глава 5.Изучение костного метаболизма и результаты коррекции процессов ремоделироваиия костной ткани при сахарном диабете 78-90

Глава 6. Обсуждение результатов 91-100

Выводы 101-102

Практические рекомендации

Список литературы 104-128

Список используемых в работе сокращений

АГ -артериальная гипертензия БФ- бифосфонаты

ВАР -костный изофермент щелочной фосфатазы

ДОАП- диабетическая остеоартропатия

ИМТ- индекс массы тела

ЛДФ - лазерная доплеровская флоуметрия

ЛПВП -липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс

МПК - минеральная плотность кости

МПКТ — минеральная плотность костной ткани

ОК - остеокальцин

ОП - остеопороз

ПРО- показатель риска остеопороза

СЗ- скорость звука

СД - сахарный диабет

СДС - синдром диабетической стопы

Са- кальций

ТРТК- тартрат-резистентная кислая фосфатаза

ЩФ- щелочная фосфатаза

ХПН- хроническая почечная недостаточность

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности костного метаболизма у больных сахарным диабетом, осложненным синдромом диабетической стопы, и пути его коррекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Сахарный диабет (СД) - одна из важнейших проблем клинической медицины, о чем свидетельствуют его распространенность и постоянный рост заболеваемости. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения количество больных сахарным диабетом к 2025 г. в развитых странах увеличится на 41% (с 51 до 72 млн. человек). В глобальном масштабе рост числа больных СД составит 122% — со 135 до 300 млн человек [37, 78]. Характер развившихся осложнений СД определяет качество жизни пациента, а нередко прогноз и исход заболевания [13, 26]. Поражение нижних конечностей, сопровождающимся развитием гнойно-некротических осложнений встречается у 30-80% больных с нарушениями углеводного обмена. Ежегодно сахарный диабет уносит около 3 млн. жизней, и ежегодно происходит около 1 млн. ампутаций, 90% заболевших страдают диабетом II типа [43, 187]. Как правило, инфекционные осложнения синдрома диабетической стопы неблагоприятно влияют на качество жизни больного и приводят к значительно более ранней инвалидности и смерти, а ампутации нижних конечностей у больных СД выполняются в 10-15 раз чаще, чем в общей популяции [6].

В последнее время в группу хронических осложнений сахарного диабета все чаще включают патологическое изменение костной ткани [25]. Убедительные данные свидетельствуют о том, что при сахарном диабете имеется тенденция к снижению костной массы и изменению микроархитектоники костной ткани. Патологическое снижение минеральной плотности костной ткани выявляется у 50% больных СД 1 типа [40]. Большинство исследователей считают, что остеопения, остеопороз у больных СД 1 типа носит диффузный характер.

Однако до настоящего времени сохраняются разногласия в отношение

характера поражения костной ткани у больных СД 2 типа. По мнению

Н1ат§, Т. Т. [170], в основе изменений костной ткани лежит разобщение

4

процессов ремоделирования с преобладанием процессов резорбции. В то же время у больных СД, осложненным формированием стопы Шарко, наблюдается уплотнение костной ткани и развиваются патологические изменения, ведущие в последующем к образованию длительно не заживающих трофических язв [33, 121].

Несмотря на достижения в исследовании механизмов и проявлений патологических изменений костной ткани при сахарном диабете, отсутствует единое мнение о характере, частоте и причинах изменений скелета в условиях контролируемой гипергликемии. Наиболее вероятным объяснением разноречивости в оценке костных поражений при сахарном диабете являются неоднородность обследуемого контингента больных, использование различных методов оценки состояния костной ткани. До настоящего времени нет единого мнения о роли биохимических маркеров костного ремоделирования исследование которых, позволило бы диагностировать костно-суставную патологию на ранних стадиях и найти дифференцированный подход к лечению этой категории больных.

Таким образом, исследование костного метаболизма и его роли в развитии диабетической остеоартропатии безусловно представляется актуальным.

Цель исследования: улучшить эффективность профилактики и лечения нарушений костного метаболизма у больных сахарным диабетом, осложненным СДС разной степени тяжести.

Задачи исследования:

1. Изучить госпитализированную заболеваемость СД, осложненным СДСпо Красноярскому краю.

2. Изучить денситометрические показатели минеральной плотности кости условно-здоровых лиц и у больных сахарным диабетом, проживающих на территории Красноярского края. Изучить денситометрические показатели минеральной плотности кости и состояние микроциркуляции стопы у

больных сахарным диабетом в зависимости от сроков его манифестации и тяжести осложнений.

3. Исследовать маркеры костного метаболизма у больных СДв зависимости от сроков заболевания и характера поражений нижних конечностей.

4. Определить эффективность комбинированного использования препаратов кальция и бифосфонатов в качестве профилактики осложнений СДС и лечения диабетической остеоартропатии.

Научная новизна работы

Впервые проведена диагностическая ультразвуковая денситометрия у больных СД 2 типа, осложненным СДС, в зависимости от сроков заболевания и тяжести осложнений. Доказано, что у больных СД 2 типа изменения денситометрических показателей в зависимости от возраста происходят аналогично здоровым лицам, но скорость снижения МПК у больных СД 2 типа значительно выше, чем у здоровых.

Доказано, что у больных СД 2 типа снижение минеральной плотности начинается с костей нижних конечностей, с формированием локального остеопороза. Снижение скорости звука и Т-индекса происходит по мере увеличения срока заболевания СД.

Впервые проведено изучение биохимических маркеров костного ремоделирования в зависимости от сроков манифестации СД и клинических проявлений СДС. Изменения активности изофермента костной щелочной фосфатазы и тартрат-резистентной кислой фосфатазы у больных с нейропатической формой СДС, свидетельствуют о преобладании процессов резорбции костной ткани, у больных СДС с диабетической остеоартропатией процессы костного ремоделирования снижаются.

Клинически подтверждено, что комбинированный прием препаратов кальция и бифосфонатов у больных СД 2 типа позволяет нормализовать процессы костного ремоделирования и осуществлять эффективную профилактику развития осложнений СДС.

Практическая значимость

Денситометрические исследования (диагностическая ультразвуковая денситометрия) позволяют в ранние сроки выявить нарушения процессов костного ремоделирования у больных сахарным диабетом.

На основании денситометрических показателей минеральной плотности костной ткани на разных участках скелета больных СД предложен способ прогнозирования развития диабетической остеоартропатии, позволяющий своевременно назначать корригирующую терапию.

Разработан и внедрен в клиническую практику способ профилактики и комбинированного лечения диабетической остеоартропатии, основанный на раннем назначении бифосфонатов пациентам с СД 2 типа. Доказано, что комбинированное лечение, включающее сочетание препаратов кальция и бифосфонатов при диабетической остеопении способствует нормализации процессов костного ремоделирования.

Реализация и внедрение результатов исследования

Предложенные методы диагностики и профилактики диабетической остеоартропатии используются в работе хирургических отделений Дорожной больницы на ст. Красноярск; МБУЗ ГКБ№7. Отдельные положения работы используются в ходе учебного процесса на кафедре общей хирургии для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Положения, выносимые на защиту

1. За последние 5 лет на территории Красноярского края отмечается рост госпитализированной заболеваемости сахарным диабетом, осложненным СДС.

2. У больных сахарным диабетом 2 типа при его манифестации более 5 лет развивается остеопенический синдром. Первоначальные изменения минеральной плотности кости появляются локально в длинных трубчатых костях нижних конечностей. Плотность костной ткани снижается с

последующим ее уплотнением и формированием диабетической остеоартропатии, что приводит к развитию осложнений.

3. У больных СД 2 типа со сроком его манифестации от 5 до 10 лет преобладают процессы резорбции костной ткани; со сроком манифестации от 10 лет и более скорость резорбции костной ткани уменьшается, а костеобразование остается на прежнем уровне.

4. Назначение бифосфонатов с препаратами кальция является эффективным методом профилактики и лечения диабетической остеоартропатии и осложнений СДС.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 5 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Получен патент РФ на полезную модель «Способ прогнозирования диабетической остеоартропатии» № 2496422.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и нашли отражение в материалах: заседания Красноярского краевого научно-практического общества хирургов (Красноярск, 2012); VII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием совместно с Пленумом проблемных комиссий Неотложная хирургия и Инфекция в хирургии (Красноярск, 2012); 1-ом международном конгрессе посвященном 90-летию проф. Б.М. Костюченка «Раны и Раневые инфекции» (Москва, 2012); научно-практическом конгрессе, посвященному 40-летию отдела ран и раневых инфекций Института хирургии им. A.B. Вишневского (Москва, 2013).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. В начале диссертации приводится список

сокращений, используемых в работе. Диссертация иллюстрирована 27

8

таблицами, 4 рисунками. Библиография включает 226 источников, из них 112 отечественных и 114 иностранных.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно разработал дизайн исследования, непосредственно участвовал в получении исходных данных, проведении и оценке результатов лабораторных и инструментальных исследований, выполнении оперативных вмешательств, обработке и интерпретации полученных данных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенетические факторы, определяющие развитие осложнений синдрома диабетической стопы.

Сахарный диабет является одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения Российской Федерации и мибра. Экспертами Всемирной организации здравоохранения это заболевание было признано неинфекционной эпидемией 20 века. Сахарный диабет занимает третье место среди не посредственных причин смерти, после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, поэтому вопросы, связанные с этим заболеванием, во многих странах решаются на государственном уровне [36, 47,49, 146].

До 47% госпитализаций больных диабетом связано с поражениями стопы, при этом длительность пребывания больных в стационаре по поводу осложнений диабетической стопы превышает длительность госпитализации при любых других осложнениях СД [5,16, 53, 64, 103].

Каждые 5 из 6 ампутаций, не связанных с травмой, производятся больным СД. [2, 56]. По материалам Национальной комиссии США по диабету, количество больных СД, перенесших ампутацию нижних конечностей, колеблется от 5 до 15%, что в 20-40 раз больше, чем в общей популяции [29, 45, 58]. При этом указывается, что своевременно начатое комплексное хирургическое лечение больных СД позволяет избежать ампутаций нижних конечностей в 40-60% случаев[106, 112, 120, 152].

Стоимость ежегодной госпитализации больных СД, осложненной синдромом диабетической стопы (СДС), в 1991 г. в США оценивалась в 200 миллионов долларов [114, 156].

СДС - комплекс анатомо-функциональных изменений стопы, обусловленных диабетической нейропатией, ангиопатией, остео- и артропатией с развитием гнойно-некротических процессов. Заболевание развивается как позднее осложнение СД [44, 74, 101].

Сахарный диабет извращает углеводный, жировой и белковый обмены в результате чего происходят метаболические, сосудистые нейропатические и остеартропатические изменения, которые приводят к развитию диабетической стопы [52, 61, 78, 190]. Нарушение химического состава и осмолярности внутренней среды ведет к структурной патологии. Как следствие, при сахарном диабете изменяется биомеханика и анатомия опорно-двигательного аппарата [7, 59].

При сахарном диабете поражаются кровеносные сосуды [129]. Ангиопатия встречается в виде микроангиопатии, с нарушением микроциркуляции и макроангиопатии с развитием окклюзионно-стенотического процесса в артериях крупного и среднего калибра [4, 119]. Сходные поражения наблюдаются со стороны сосудов глазного дна [104, 121].

Микроангиопатию рассматривают как одну из составляющих патологического процесса при СД. В зависимости от длительности течения сахарного диабета поражение микрососудов выявляют у 14-19 % от числа всех больных [8, 55]. Прямая зависимость частоты проявления микроангиопатии от продолжительности заболевания характерна как для первого, так и для второго типа сахарного диабета. Однако, при инсулинзависимом диабете, микроангиопатия проявляется в молодом возрасте и в ранние сроки заболевания [50, 51, 154].

Патогенез диабетической микроангиопатии поликомпонентен.

Гипергликемия изменяет обмен мукополисахаридов, индуцирует

образование липопротеидов низкой плотности. В базалыюй мембране

артериол стоп накапливаются гликопротеины, мембрана утолщается, что

препятствует транскапиллярной диффузии кислорода и пролиферации

эндотелия артериол. Превращение избытка глюкозы в сорбитол и фруктозу

вызывает отек и тканевую гипоксию. Тканевую гипоксию усиливает

нарушение перекисного окисления липидов, накопление свободных

радикалов и ослабление антиоксидантной защиты [3, 54]. Поражение

11

микроциркуляторного русла проявляется продуктивным васкулитом, коллагенопатией, отложением в стенках сосудов циркулирующих иммунных комплексов [102]. В механизме развития ангиопатии участвует серотониновая недостаточность [84]. Микроангиопатия при сахарном диабете проявляется обратимыми и необратимыми функциональными и органическими изменениями. К ним относятся нарушения проницаемости сосудистой стенки, сужение капилляров, артерио-венулярное шунтирование с развитием тканевой гипоперфузии [149, 150].

Поражение крупных сосудов при диабете встречается в виде атеросклероза и медиокальциноза. Нарушение липидного обмена, являющееся результатом гипергликемии, ведет к раннему атеросклеротическому поражению магистральных артерий нижних конечностей. Существует мнение, что наряду с нарушением липидного обмена, в генезе диабетического атеросклероза определенную роль играет микроангиопатия vasavasorum [46, 144, 145]. Тканевую ишемию, в основном, обусловливает макроангиопатия. Ранний атеросклероз, ведущий к стенозу и окклюзии артерий, развитию ишемического синдрома, наблюдается не у всех больных СДС. В зависимости от продолжительности заболевания, типа сахарного диабета, тяжести его течения, а также глубины поражения нервной системы, это осложнение возникает у 17,8- 46,4 % пациентов [147, 153].

Атеросклеротическая макроангиопатия при диабете носит мультисегментарный характер. Она преимущественно поражает болыпеберцовые сосуды, тыльные подошвенные артерии и артериолы стоп, вовлекая коллатерали, расположенные рядом с местом окклюзии. Генерализованное поражениепри диабетическом атеросклерозе приводит к нарушению коллатерального кровообращениямелких сосудов [56, 82]. Характерные сосудистые поражения вызывают ишемические осложнения гораздо чаще, чем ангиопатия. [32, 33].

Кроме раннего атеросклероза, при сахарном диабете наблюдается

медиакальциноз артерий, или склероз Менкеберга. Сущность его состоит в

12

том, что в средней оболочке крупных артерий голени и стопы развивается фиброз и откладываются соли кальция. Это вызывает реактивную гипертрофию интимы со стабильным сужением просвета артерий. Полной окклюзии крупных артерий при этом, как правило, не бывает [33, 51, 83, 164].

При диабетической ангиопатии нарушения васкуляризации пальцев стопы имеют свою специфику. Артерии, снабжающие кровью пальцы стоп, теряют коммуникантные связи межу собой и с другими сосудами, в результате чего для кровоснабжения пальцев сохраняется один артериальный ствол. При нарушение его проходимости любой этиологии, неизбежно возникновение гангрены пальцев [17]. Следует отметить способность эндотелиоцитов кровеносных сосудов сохранять свою жизнеспособность в условиях критической ишемии, в том числе развившейся в условиях диабетической ангиопатии [47, 75, 122]. Это явление имеет важное прикладное значение, так как после ликвидации критической ишемии, достигнутой хирургическим или консервативным лечением, происходит восстановление микрососудов за счет пролиферативной активности уцелевших эндотелиоцитов. Этот процесс, названный неокапиллярогенезом, способствует восстановлению жизнеспособных тканей и сохранению конечности [94,201,205].

Существуют и другие причины развития тканевой ишемии, связанные с

диабетом. К ним относится нарушение транспортировки кислорода из-за

повышенного его сродства к гликозилированному гемоглобину. Тромбоцитоз

и увеличение гематокрита у больных сахарным диабетом, ухудшают

текучесть крови и способствуют тромбообразованию. В результате

ухудшаются реологические свойства крови, что ведет к замедлению

кровотока, склонности форменных элементов к агрегации [27, 48, 153].

Нарушение транспорта кислорода и гемореологии усугубляются под

воздействием острого гнойного воспаления, ухудшающего

микроциркуляцию на фоне существующей диабетической микроангиопатии,

результатом чего является ишемический некроз, развивающийся при

13

сохраненном кровотоке по магистральным сосудам. Поэтому микроциркуляторные нарушения обычно возникают вследствие сочетанного воздействия инфекции, гиперкоагуляции, сниженной гемореологии и микроангиопатии [163, 172,177].

Диабетическая микроангиопатия всегда сочетается с периферической полинейропатией, которая встречается у 80-90 % больных сахарным диабетом, имеющих поражения стоп. У больных, не предъявляющих жалоб на состояние нижних конечностей, признаки диабетической нейропатии удается обнаружить только в 38-60% случаев [111]. Причиной нейропатии является повышенная продукция свободных радикалов, сниженная антиоксидантная активность систем организма и образование оксида азота. Накопление в нервной ткани свободных радикалов и сорбитола повреждает нейроны, что приводит к снижению эндоневралыюго кровотока и замедлению скорости проведения нервного импульса, вследствие вазоконстрикции, ишемии нерва, оксидантного повреждения нейронов [49, 77,116].

Не исключено нарушение кровоснабжения нервных стволов в результате микроангиопатии vasanervorum. Развивается сегментарная демиелинизация нервных волокон. Диабетическая нейропатия ведет не только к сенсорной, но и к вегетативной денервации, что может способствовать сбросу крови через артерио-венулярные шунты, вследствие паралича вазоконстрикторов [131]. В результате усиливается кровоток, особенно по поверхностным сосудам стоп, что создает иллюзию хорошего кровоснабжения. В действительности из-за артерио-венозного сброса микроциркуляция в тканях ухудшается [155].

Диабетическая полинейропатия, в основном, характеризуется

симметричным прогрессирующим поражением чувствительных и

вегетативных нейронов, но иногда в этот процесс вовлекаются и моторные

аксоны. Моторная нейропатия чаще всего возникает у больных

диабетической нейроостеоартропатией Шарко, но может встречаться и при

14

других клинических формах СДС. Дегенерация двигательных нервов ведет к атрофии мышц голени и стопы, с последующей деформацией [110, 115, 117]. Существует мнение, что именно нейропатия является пусковым механизмом в формировании основных признаков диабетической стопы. Во всяком случае, снижение чувствительности повышает риск образования омозолелостей, язв и незамеченных травм, что открывает пути развитию инфекции. В результате нейропатии моторных нейронов и вторичной характерной деформации на стопе появляются патологические точки избыточного «стрессового» давления, что в совокупности с сенсорными нарушениями, также приводит к язвообразованию. Таким образом, ангиопатия, нейропатия и остеоартропатия, составляют триаду, лежащую в основе развития синдрома диабетической стопы[57, 141, 166].

Диабетическая нейроостеоартропатия принципиально отличается от остеопороза и встречается с частотой от 0,7до 10 % по отношению ко всем больным, имеющим доминирующие признаки полинейропатии [98]. В случае сомнения, редко встречающуюся остеоартропатию, всегда удается отличить от остеопороза с помощью ультразвуковой остеоденситометрии. Остеопороз встречается несоизмеримо чаще, в том числе и у больных с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы. Он проявляется атрофией, рарефикацией и, в конечном счете, размягчением костей переднего, реже среднего, отделов стопы [9,12,19,135].

Для диабетической остеоартропатии заднего отдела стопы, особенно для таранной кости, следует считать типичным дегенеративно-деструктивный и остеосклеротический процесс [116,118].

Характерным для остеоартропатии является последовательное развитие дегенерации, фрагментации костей предплюсны, с исходом в деформирующий остеосклероз. Таранная, ладьевидная и клиновидная кости вначале фрагментируются, но, в конце концов, могут срастаться. В процессе регенерации эти кости склерозируются и приобретают настолько

повышенную прочность, что с трудом поддаются обработке хирургическими инструментами [17, 60, 65].

Остеопороз можно наблюдать у многих больных СДС возможно потому, что инсулиновая недостаточность угнетает функцию остеобластов, а свойственный диабету метаболический ацидоз стимулирует остеокластическую активность [66, 71]. В основе остеопороза заложена диабетическая коллагенопатия, ведущая к рарефикации кости и замещению ее жировой тканью. [42, 43].Остеопороз на начальных этапах своего развития клинически никак не проявляется. Он выявляется рентгенологически только после утраты 20% костного вещества [43, 93]. Остеопороз при СДС, являющийся атрофическим процессом, может прогрессировать и даже превращаться в системную патологию; диабетический остеопороз достоверно снижает прочность скелета переднего отдела стопы, вследствие чего он иногда становиться причиной патологических переломов и остеолиза костей плюсны и фаланг пальцев [87, 91].

Диабетическая нейроостеоартропатия разрушает и деформирует самые крупные кости и суставы стопы. При всех разновидностях стопы Шарко развивается стойкий отек и симптомы ложной гиперваскуляризации, в виде местной гипертермии, а порой и гиперемии с расширением поверхностных вен. Образуется и прогрессирует деформация стопы, тесно связанная с локализацией очагов остеоартропатии [124, 127].

Выделяют три клинико-морфологические формы диабетической стопы Шарко. При первом варианте страдает, в основном, средний отдел стопы, при втором - задний отдел стопы, и третий вариант - это субтотальная нейроостеартропатия Шарко с поражением заднего и среднего отделов стопы [1,20].

Рентгенологическое исследование имеет решающее значение в

диагностике, как остеопороза, так и нейроостеоартропатии. В случае

сомнений производят трехмерную реконструкцию сканов, полученных при

компьютерной томографии. На рентгенограммах стоп остеопороз,

16

характерный для нейроостеоартропатической формы СДС, носит регионарный характер и его выявляют в костях фаланг плюсны и предплюсны [24, 28]. В зависимости от длительности заболевания диабетом рентгенологическая картина пятнистого раннего остеопороза сменяется равномерной крупной рарефикацией. Затем к разряжению балочных структур может присоединиться истончение кортикального слоя, то есть наступает истинная атрофия костей переднего и среднего отделов стопы. Фрагментация дистальных концов плюсневых костей, как проявление патологических переломов, отмечена у 15,7 % больных СДС [13, 14, 72].

Диабетическая нейроостеоартропатия проявляется нарушениями чувствительной, вегетативной и двигательной иннервации, и мнимой гиперваскуляризацией. Ее основным отличительным признаком служит дегенеративный остеолизис, фрагментация крупных и мелких костей и суставов предплюсны, голеностопный деформирующий артросиновиит, за что она и получила название стопы Шарко [16, 63]. Фрагментация и остеолизис ведут к образованию патологических переломов, характерных деформирующих утолщений в области голеностопного и сопредельных суставов. Нейроостеоартропатия встречается у 0,7-10% всех больных нейропатической формой СДС [34]. Однако, остеоартропатия проявляется не только дегенеративной перестройкой костей стоп, но и остеопорозом, частота которого у больных СД достигает 60-89 % [148].

Распространенный остеопороз это еще не остеоартропатия, которая

встречается среди больных нейропатической формой синдрома

диабетической стопы, менее, чем в 10% случаев. Для диабетической

остеоартропатии характерна асептическая деструкция костей вследствие их

гиперваскуляризации [158]. Следовательно, нейроостеоартропатия является

сравнительно редким проявлением диабетической нейропатии, в то время как

остеопороз встречается значительно чаще, в том числе у больных

нейроишемической формой СДС. Немногочисленные наблюдения

свидетельствуют, что при диабете с хорошо компенсированным обменом

17

веществ, при отсутствии нейропатии, может сохраняться нормальная структура и масса скелета стопы [161].

Генез нейроостеоартропатии включает в себя факторы нервного, гормонального, иммунного и сосудистого происхождения. Эффект инсулина реализуется не только путем контроля гликолиза, но его влиянием на построение РНК, ДНК и аденозинмонофосфата [21]. При сахарном диабете снижается синтез коллагена, нарушается кальциевый обмен и процесс костного ремоделирования. Возникает своеобразное асептическое воспаление костного мозга, которое может стать причиной разрушения кости [15, 174]. В результате развития полинейропатии не только в соматических, но и в вегетативных аксонах, в микроциркуляторном русле костной ткани открываются артерио-венулярные шунты [33]. Такая разновидность микроангиопатии ведет к усилению кровотока в виде артерио-венулярного сброса, который снижает микроциркуляторную перфузию тканей стопы. Это вызывает снижение тонуса микрососудов, что усиливает непродуктивный кровоток в костной ткани. Остеоартропатия вызывает тяжелую деформацию скелета стопы, что ведет к изменениям биомеханики и, следовательно к язвообразованию и инфекции. Однако, при остеартропатии Шарко инфекция проявляется в менее агрессивной форме, нежели при нейропатической форме синдрома диабетической стопы, что, по видимому, является следствием не диабетического иммунодефицита, а аутоиммуноагрессии. [81, 99]. Результаты патогистологических, иммунологических, рентгенологических исследований, изучение операционного материала, позволяют полагать, что при диабетической нейроостеоартропатии возникают аутоиммунные механизмы, мишенью которых становятся синовиальные структуры суставов заднего и среднего сводов стопы. При этом условии понятна резистентность к инфекции, сохранность регенерации, преобладание продуктивного воспаления и остеосклероза, а также улучшение, наступающее после хирургической санации суставов, пораженных диабетической нейроостеоартропатией [28, 30,38].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куликова, Анна Борисовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Аметов, А. С. Перспективы лечения диабетической нейропатии-фокус на фенофибраты / А. С. Аметов, М. А. Лысенко // Сахарный диабет-2011.-№2.-С. 70-73.

2.Аметов, A.C. Сахарный диабет. Проблемы решения / А. С. Аметов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 680 с.

3. Алексеев, Л. П. Межпопуляционный подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету / Л. П. Алексеев, И. И. Дедов, А. В. Зилов // Сахарный диабет. - 2000. - № 1. - С. 19-21.

4. Аникин, А. И. Значение оценки микроциркуляторных нарушений в хирургическом лечение гнойно-некротических поражений при синдроме диабетической стопы : дис. ... канд. мед. наук / Аникин Андрей Игоревич. -М., 2009.-149 с.

5. Афанасьев, А. Н. Взаимодействие процессов ПОЛ-АОЗ и иммунитет у больных диабетической гнойной остеоартропатией / А. Н. Афанасьев // Первый Белорусский конгресс хирургов. - Витебск, 1996. - С. 363-365.

6. Балаболкин, М. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. - М.: Медицина, 2002. - 752 с.

7. Балаболкин, М. И. О патогенезе диабетической остеопатии / М. И. Балаболкин, Э. Р. Хасанова, А. М. Мкртумян // Клиническая медицина. -1998.-№3.-С. 86-88.

8. Барташов, В. А. Частота возникновения обл итерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей у больных СД I и II типа / В. А. Барташов, А. К. Сидоров // Современные аспекты диагностики, лечения, профилактики поражения нижних конечностей у больных СД : труды науч.-практ. конф. -М., 1996. — С. 38-^1.

9. Бахарев, И. Г. Актуальность проблемы диабетической остеопении / И. Г. Бахарев // Рус. мед. жур. - 2006. - № 9. - С. 24-25.

V 1 '»,■ -

10. Беневоленская, JI. И. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Л. И. Беневоленская, О. М. Лесняк. -М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 176 с.

11. Беневоленская, Л. И. Руководство по остеопорозу / Л. И. Беневоленская. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. — 524 с.

12. Беневоленская, Л. И. Проблема остеопороза в современной медицине / Л. И. Беневоленская // Consilium medicum. - 2004. - № 2. - С. 5961.

13. Беневалонская, Л. И. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Л. И. Беневалонская, О. М. Лесняк. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 205 с.

14. Белосельский, Н. Н. Рентгеноморфометрия в диагностике остеопоотических переломов тел позвоночников / Н. Н. Белосельский // Тезисы лекций и докладов 2-го Российского симпозиума по остеопорозу. -Екатеринбург, 1997. - С. 29-31.

15. Белых, О. А. Состояние кальций-фосфорного обмена у больных сахарным диабетом 1 типа / О. А. Белых, Е. А. Кочеткова // Остеопороз и остеопатии. - 2005. - № 1. —С. 12-15.

16.Бенсман, В.М. Дискуссионные вопросы классификации синдрома диабетической стопы / В. М. Бенсман, К. Г. Триандафилов // Хирургия. -2009.-№4.-С. 37-41.

17. Бенсман, В. М. Хирургия гнойно-некротических осложнений диабетической стопы / В. М. Бенсман. -М.: Медпрактика-М, 2010. - 16 с.

18. Блатун, Л. А. Новое поколение препаратов для местного лечения диабетических ангиопатий / Л. А. Блатун, Н. А. Лянунова // Тезисы докладов IV Российский науч. конгресс «Человек и лекарство». - М., 1997. - С. 77.

19. Вартанян, К. Ф. Клинико-диагностические аспекты остеопатии при сахарном диабете / К. Ф. Вартанян // Рос. мед. вести. - 2003. - № 3. - С. 3944.

20. Вартанян, К. Ф. Патология костной ткани при сахарном диабете / К. Ф. Вартанян // Остеопороз и остеопатии. - 1999. — № 4. - С. 9-16.

21. Вартанян, К. Ф. Состояние костной ткани при сахарном диабете / К. Ф. Вартанян // Диабетография. - 1997. - № 10. - С. 18-20.

22. Вербовая, Н. И. Минеральная плотность костной ткани и ее метаболизм при сахарном диабете II типа у больных старших возрастных групп / Н. И. Вербовая, О. В. Косарева // Клин, геронтология. - 2003. - № 4. — С. 26-28.

23. Винник, Ю.С. Ультразвуковая денситометрия в диагностике остеоартропатии у больных сахарным диабетом / Ю.С. Винник, Л.В. Кочетова, А.Б. Куликова// Кубанский научный медицинский вестник-2013.- № 4 - С.28-31.

24. Власова, И. С. Компьютерная томография в диагностике остеопороза / И. С. Власова // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 2. - С. 13-15.

25. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей / А. А. Баранов, Л. А. Щеплягина, М. И. Баканов [и др.] // Рос. педиатр, журн. - 2002. - № 3. - С. 7-12.

26. Воротников, А. А. Комплексный подход к лечению синдрома диабетической стопы / А. А. Воротников, Э. Д. Байрамкулов, Р. В. Душин // Современные наукоемкие технологии. - 2014. - № 2. — С. 70.

27. Геник, С. Н. Особенности течения гнойно-некротических процессов при сахарном диабете / С. Н. Геник, Н. Н. Грушецкий // Хирургия. - 1993. — №5.-С. 28-31.

28. Гостищев, В. К. Комплексная диагностика и лечение диабетических остеоартропатий / В. К. Гостищев, А. М. Хохолов // Первый Белорусский международный конгресс хирургов : современные научные труды. - Витебск, 1996. - С. 379-380.

29 Грачева, Т.В. Влияние хирургического лечения синдрома

диабетической стопы на отдаленные результаты и качество жизни пациентов:

106

ч

автореф. ... канд. мед. наука : 14.01.12 / Грачева Татьяна Владимировна. - М., 2012.-45 с.

30. Грекова, Н. М. Хирургия диабетической стопы / Н. М. Грекова, В. Н. Бордуновский. - М.: Медпрактика, 2009 - 187 с.

31. Дамбахер, М. А. Остеопороз и активные метаболиты витамина D / М. А. Дамбахер, Е. Шахт. - Basle : Switxerland, 1996. - 140 с.

32. Дедов, И. И. Алгоритм специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. В. Шестаков. - 4-е изд. — М. : Принт, 2009. - 19 с.

33. Дедов, И. И. Состояние опорно-двигателыюй системы. Остеопения и остеопороз. Липоидный некробиоз / И. И. Дедов, Т. И. Кураева// Диабетик. - 2006. - № 4. - С. 10-15.

34. Дедов, И. И. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения : метод, пособие для врачей / И. И. Дедов, Е. И. Марова, Л. Я. Рожинская. - М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации Эндокринологический научный центр Российской Академии медицинских наук, 1999. - 63 с.

35. Дедов, И. И. Первичный и вторичный остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения : метод, пособие для врачей / И. И. Дедов, Л. Я. Рожинская, Е. И. Марова. — М. : Министерство здравоохранения Российской Федерации Эндокринологический научный центр Российской Академии медицинских наук Москва, 1999. - 78 с.

36. Дедов, И. И. Сахарный диабет. Руководство для врачей / И. И. Дедов, М. В. Шестаков. - М.: Универсум Паблишинг, 2003. — 445 с.

37. Дедов, И. И. Эндокринология. Национальное руководство / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 101 с.

38. Джумбо, Д. Ф. Пути улучшения ампутационного лечения гнойно-некротических осложнений декомпенсированной ишемии нижних конечностей : дис.... канд. мед. наук / Джимба. - Краснодар, 1995. — 228 с.

39.Динамика локальной экспрессии коннексина-43 и рецепторов основного фактора роста фибробластов у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями кожи и мягких тканей на фоне сахарного диабета второго типа/ Ю.С. Винник, А.Б. Салмина, О.В.Теплякова [и др.] // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2014. - №4. - С.47-52.

40. Древаль, А.В. Оценка эффективности интермитгирующей терапии миакальциком при стероидном остеопорозе различного генеза / А. В. Древаль, JI. А. Марченкова// Остеопороз и остеопатии. —

2003.-№1.-С. 12-18.

41. Ермакова, И. П. Современные биохимические маркеры в

диагностике остеопороза / И. П. Ермакова, И. А. Пронченко // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. - С. 24-27.

42. Ершова, О. Б. Результаты проспективного изучения исходов переломов проксимального отдела бедра / О. Б. Ершова, О. В. Семенова, А. А. Дегтярев // Остеопороз и остеопатии. - 2000. - №1. - С. 9-10.

43. Ефимов, Е. В. Метаболические нарушения в основе расстройств регенерации при сахарном диабете / Е. В. Ефимов, Ю. Г. Шапкин //Земский врач. - 2014. - № 2. - С. 26.

44. Земляной,А. Б. Гнойно-некротические осложнения синдрома диабетической стопы / А. Б. Земляной // Consilium Medicum. - 2002. — № 10. -С. 23-24.

45. Земляной, А. Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы. Патогенез, диагностика, клиника, лечение : автореф. ... д-ра мед. наука : 14.00.27 / Земляной Александр Борисович. - М., 2003. -45 с.

46. Игнатович, И. Н. Реваскулязирующие операции при нейроишемической форме синдрома диабетической стопы / И. Н. Игнатович, Г. Г. Кондратенко, Г. А. Сергеев // Хирургия.- 2012.— № 3 - С. 38-42.

47. Имешшков, С. А. Синдром диабетической стопы / С. А. Именников // Хирургическая инфекция / под ред. И. А. Ерюгина. - М.: Литтерра, 2006. -С. 679-687.

48. Калиге, И. А. Капилляроскопия у больных СД / И. А. Калиге, Л. Н. Гландштейн // Труды Саратовский мед. ин-т. - Саратов, 1995. - Т. 123. — С. 69-72.

49. Каримов, Ш. И. Патогенетические подходы к лечению диабетической стопы / Ш. И. Каримов, Б. Д. Бабаджанов, Н. С. Челамов // Современные аспекты диагностики, лечения, профилактики. Поражение нижних конечностей у больных сахарным диабетом : труды науч.-практ. конф. -М„ 1996.-С. 97-100.

50. Колобова, О.И. Аутовенозное шунтирование in situ у больных с дистальными артериальными окклюзиями нижних конечностей при сахарном диабете / О. И. Колобова, Ю. Г. Субботин// Хирургия.-2011 .-№7 - С. 18-23.

51. Колобова, О. И. Комплексное оперативно-медикаментозное лечение при ишемической форме синдрома диабетической стопы / О. И. Колобова, А. В. Козлов// Хирургия - 2013 -№8- С.36-42.

52. Костная денситометрия в диагностике и мониторинге остеопатий / И. И. Дедов, Т. О. Чернова, О. Р. Григорян [и др.] // Остеопороз и остеопатии. -2000.-№ З.-С. 16-19.

53. Кочетова, Л. В.Анализ общей госпитализированной заболеваемости сахарным диабетом, осложненным синдромом диабетической стопы в Красноярском крае за 2008-2011 годы/ Л. В. Кочетова, А. Б. Куликова, В. В. Козлов// Врач-аспирант, научно-практический журнал- 2013. - №1.1-С.213-218.

54. Креховецкий, Л. В. Патогенез и хирургическое лечение диабетической ангиопатии нижних конечностей / Л. В. Креховецкий // Клин, хирургия. - 1989. - № 7. - С. 70-73.

ч

55. Креховецкий, Л. В. Комплексное хирургическое лечение диабетической ангиопатии нижних конечностей : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.00.27 / Л. В. Креховецкий. - Харьков, 1988. - 23 с.

56. Кузин, М. И. Синдром системного ответа на воспаление / М. И. Кузин // Хирургия. - 2000. - № 2. - С. 54-59.

57. Кулешов, Е. В. Сахарный диабет и хирургические заболевания / Е. В. Кулешов, С. Е. Кулешов. - М.: Воскресение, 1996. - 216 с.

58. Кулешов, Е. В. Хирургические заболевания и сахарный диабет / Е. В. Кулешов. - Киев : Здровье, 1990. - 184 с.

59. Лечение тяжелой формы постменопаузалыюго остеопороза кальцитонином: применение интраназалыюго миакальцика в интермиттирующем режиме / Л. Я. Рожинская, Е. М. Марова, Б. П. Мищенко [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 1999. - № 3. - С. 23-27.

60. Лохвицкий, С. В. Диабетическая гнойная остеоартропатия / С. В. Лохвицкий, А. Н. Афанасьев, М. Я. Маламуд. — Караганда : [Б. и.], 1995. — 154 с.

61. Максимова, Н. В. Диабетическая остеоартропатия (стопа Шарко): патогенез, диагностика и лечение редкого осложнения сахарного диабета / Н. В. Максимова, Д. С. Бобров // Кафедра травматологии и ортопедии. - 2013. — №2.-С. 6-12.

62. Мануленко, В. В. Клинические особенности развития остеопатии у больных сахарным диабетом 1 типа / В. В. Мануленко, А. Н. Шишкин, С. О. Мазуренко // Медицина. XXI век. - 2009. - № 14. - С. 37-41.

63. Мануленко, В. В. Клинические особенности развития остеопении у больных сахарным диабетом 2 типа / В. В. Мануленко, А. Н. Шишкин, С. О. Мазуренко // Вестн. Санкт-Петербургского ун-та. Серия 11: Медицина. — 2009.-№ 2. -С. 7-13.

64. Маслова, О. В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений / О. В. Маслова, Ю. И. Сунцов // Сахарный диабет. -2011. -№3. - С. 21-25.

>

65.Михайлов, Е. Е. Проспективное изучение частоты новых переломов костей периферического скелета в популяционной выборке лиц старших возрастных групп / Е. Е. Михайлов // Остеопороз и остеопатии. - 2002. — № 3. -С. 2-5.

66. Михайлов, Е. Е. Эпидемиология остеопороза и переломов в России / Е. Е. Михайлов, Л. В. Меньшикова, О. Б. Ершова // Остеопороз и остеопатии. - 2003. - Прил. «Материалы Российского конгресса по остеопорозу, 2003 г., окт. 20-22». - С. 44.

68. Мкртумян, А. М. Оценка состояний костной ткани у больных сахарным диабетом / А. М. Мкртумян // Остеопороз и остеопатии. — 2000. -№ 1.-С. 27-30.

69. Мкртумян, А. М. Особенности минерального обмена и костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.03 / Мкртумян Ашот Мусаелович. — М., 2000. - 44 с.

70. Морозов, Ю. А. Маркеры метаболизма костной ткани / Ю. А. Морозов // Журнал "Справочник заведующего КДЛ- 2014. - № 1. - С. 25-33.

71. Муравьева, И. Н. Остеопороз как проблема современности и его особенности у больных с эндокринной патологией / И. Н. Муравьева, Т. В. Кондратова // Новые медицинские технологии. - 2004. - № 2. - С. 40-44.

72. Мылов, Н. М. Рентгенологическая диагностика остеопороза / Н. М. Мылов // Остеопороз и остеопатии. — 1998. — № 3. — С. 7-8.

73.Насонов, Е. Л. Дефицит кальция и витамина Б: новые факты и гипотезы: Обзор литературы / Е. Л. Насонов // Остеопороз и остеопатии. -1998. - № 3. - С. 42-47.

74. Научно-обоснованные стандарты диагностики и лечения гнойно-некротических форм диабетической стопы / И. М. Варшавский, Т. В. Авдеева, Н. Я. Шабанов [и др.] // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии. — М., 2001.-С. 1101-1105.

75. Некоторые вопросы критической ишемии конечностей / А. В. Аксененко, К. Г. Абалмасов, К. М. Морозов [и др.] // Материалы 22-й международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов - М., 2010 - С. 79.

76. Никитинская, О. А. Результаты применения витамина альфа-ДЗ для лечения сенильного остеопороза / О. А. Никитинская, Е. Е. Михайлов, Л. И. Беневоленская // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 2. - С. 37-38.

77. Опыт применения ортезов в комплексной терапии нейроостеоартропатии у больных сахарным диабетом / Е. Ю. Комелягина, А. С. Ахметов, В. Г. Сновик [и др.] // Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики поражений нижней конечности у больных сахарным диабетом : тр. науч.-практ. конф. - М., 1996. - С. 110-116.

78. Осина, С. Н. Синдром диабетической стопы / С. Н. Осина // Бюл. мед. интернет-конференций. - 2013. - № 3. - С. 793.

79. Остеоденситометр Sunlight Omnisense 7000 : руководство по эксплуатации. Версия программного обеспечения 2.4. - [Б. м.] : Sunlight medical Ltd., 2004. 93-98 с.

80. Параметры костного метаболизма у женщин с сахарным диабетом 2 типа в период постменопаузы в обосновании дифференцированного выбора антиостеопенической терапии / Л. А. Руяткина, А. В. Ломова, Д. С. Руяткин [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2013. -№ 3. - С. 8-12.

81. Перелыгина, А. А. Особенности течения остеоартропатии у больного сахарным диабетом / А. А. Перелыгина, А. И. Бухман, А. А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. - 1986. -№ 4. - С. 53-54.

82. Плеханов, А. Н. Синдром диабетической стопы : современные подходы к диагностики / А. Н.Плеханов, П. С. Маркевич // Клин, медицина. -2014.-№5.-С. 29-33.

83. Предотвращение ампутаций конечностей у больных с осложнением «диабетической стопы» / В. М. Бенсман, П. А. Галенко-Ярошевский, С. К. Мехта [и др.] // Хирургия. - 1999. - № 10. - С. 49-52.

84. Применение серотонина для лечения больных с диабетическими ангиопатиями / А. П. Симоненков, А. М. Смирнов, В. Н. Яковенко [и др.] // Хирургия. - 1998. -№ 12. - С. 38-41.

85. Реконструктивные сосудистые операции у больных сахарным диабетом / А. В. Покровский, О. П. Казанган, Р. С. Ермондюк [и др.] // Вестник АМН СССР. - 1999. - № 6. - С. 26-30.

86. Реализация мультидисциплинарного подхода к синдрому диабетической стопы: роль ангиохирурга / О. А. Шумаков, М. С. Любарский, И. А. Алтухов [и др.] //Хирургия. -2013.-№ 11. -С. 9-15.

87. Регистр лекарственных средств России : Энциклопедия лекарств : ежегод. сб. Вып. 22. 2014 / гл. ред. Г. Л. Вышковский. - М.: ВЕДАНТА, 2013. - 1428 с.

88. Рожинская, Л. Я. Миакальцик. Синтетический кальцитонин лосося в лечении и профилактике остеопороза / Л. Я. Рожинская, Е. И. Марова // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - № 1. - С. 61-65.

89. Рожинская, Л. Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз (патогенетические аспекты, диагностика и лечение): дис. ...канд. мед. наук / Л. Я. Рожинская. -М., 2001.-318 с.

90. Рожинская, Л. Я. Роль активных метаболитов витамина Б в патогенезе и лечении метаболических остеопатии : метод, пособие для врачей / Л. Я. Рожинская, С. С. Родионова. — М.: [Б. и.], 1997. - 40 с.

91. Рожинская, Л. Я. Системный остеопороз / Л. Я. Рожинская. - М. : Мокеев, 2000.-195 с.

92. Рожинская, Л. Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза / Л. Я. Рожинская // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. — С. 43-47.

93. Руденко, Э. В. Остеопороз, диагностика, лечение и профилактика / Э. В. Руденко. - Минск: Белорусская наука, 2001. - 153 с.

94. Система оценки шеаБип у больных сахарным диабетом и гнойными заболеваниями мягких тканей/ В. Л. Фаттахов, А. В. Блескина, А. Б. Куликова [и др.] //Материалы VII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием совместно с Пленумом проблемных комиссий Неотложная хирургия и Инфекция в хирургии Межведомственного научного совета по хирургии РАМН. - Красноярск. -2012. - С.813-814.

95. Сметник, В. П. Эффективность заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в лечении и профилактике постменопаузального остеопороза / В. П. Сметник, Н. Е. Кушлинский, Н. В. Болдырева // Остеопороз и остеопатии. - 1999. - № 2. - С. 16-19.

96. Сметник, В. П. Постменопаузальный остеопороз: принципы заместительной гормонотерапии / В. П. Сметник // Остеопороз и остеопатии. - 1998. -№ 2. -С. 21-24.

97.Снижение минерализации костной ткани: факторы риска, диагностика и профилактика / Л. А. Щеплягина, Т. Ю. Моисеева, И. В. Круглова, А. О. Богатырева // Проблемы подросткового возраста (избранные главы) / под ред. А. А. Баранова, Л. А. Щеплягиной. - М., 2003. - С. 290-324.

98. Состояние опорно-двигательной системы. Остеопения и остеопороз. Липоидный некробиоз / И. И. Дедов, Т. И. Кураева, В. В. Петеркова [и др.] // Диабетик. - 2006. - № 4. - С. 10-15.

99. Стряпухин, В. В. Хирургическое лечение синдрома диабетической стопы / В. В. Стряпухин, А. Н. Лищенко // Хирургия. -2011. —№2. - С. 73-77.

100. Ступин, В. А. Метаболитическая терапия у больных при синдроме диабетической стопы / В. А. Ступин, С. В. Горюнов // Хирургия. -2013 - № 10.-С. 25-31.

101. Сулейманов, И.М. Применение споробактерина в комплексном лечение гнойно-некротических форм диабетической стопы: автореф. дис. ...

канд. мед . наук : 14.01.17 / Сулейманов Ильдар Мнирович. - Оренбург, 2011. -44 с.

102.Теплякова, О.В. Экспрессия рецепторов основного фактора роста фибробластов, коннексина-43 как мишень фармакологической коррекции раневого процесса на фоне сахарного диабета второго типа/ О. В. Теплякова, Н. А. Малиновская, А. И. Дробушевская // Сборник тезисов VIII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием, посвященной 95-летию САмГМУ. - Самара.- 2014- С.439-441.

103. Тихонова, Е. JI. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей / Е. JI. Тихонова, А. В. Павлюченко // Проблема эндокринологии. - 1987. - № 6.-С. 88-98.

104. Ульянова, И. Н. Основные принципы лечения диабетической нейроостеоартропатии / И. Н. Ульянова, Г. Р. Галстян, А. Ю. Токмакова // Сахарный диабет. - 2006. - № 4. - С. 43-46.

105. Формирование остеопенических сдвигов в структуре костной

ткани (костные органы, структура костной ткани и ее ремоделирование, концепция патогенеза остеопороза, его диагностики и лечения) / А. С. Аврунин, Н. В. Корнилов, А. В. Суханов [и др.]. - СПб.: Библиограф, 1998. -64 с.

106. Хирургическое лечение критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом / А. В. Гавриленко, А. Э. Котов, Д.А.Лоиков [идр.]//Анналыхирургии-2012.-№2. — С. 10-14.

107. Частота остеопении и динамика костной резорбции у женщин, больных сахарным диабетом II типа, в период менопаузы / О. Р. Григорян, Т. О. Чернова, И. П. Мешкова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1999. - № З.-С. 8-10.

108. Чечурин, Р. Е. Сахарный диабет I типа и остеопороз / Р. Е. Чечурин, А. С. Аметов // Остеопроз и остеопатии. — 1999. — № 1. - С. 2-5.

109. Шалина, М. А. Состояние скелета у женщин репродуктивного возраста, страдающих сахарным диабетом 1-го типа / М. А. Шалина // Эфферентная терапия. - 2007. - № 1. - С. 69-72.

110. Шишкин, А. Н. Диабетическая остеопатия / А. Н. Шишкин, В. В. Мануленко // Вестн. Санкт-Петербургского ун-та. Серия 11: Медицина. — 2008. -№3.- С. 70-79.

111. Шнайдер, Н. А. Диагностика диабетической нейропатии / Н. А. Шнайдер, М. М. Петрова. - М.: НМФ МБН, 2014. - 19 с.

112. Юдочкин, В. В. Диабетическая стопа / В. В. Юдочкин. - Самара : Медио-Макс, 2007. - 200 с.

113. Abedin, М. Mesenchymal stem cells and the artery wall / M. Abedin, Y. Tintut, L. L. Demer // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95, № 7. - P. 671-676.

114. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment or postmenopausal osteoporosis 2001 edition, with selected update for 2003 // Endocr. Ract. - 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 544-564.

115. Alterations in bone characteristics associated with glycemic control in adolescents with type 1 diabetes mellitus / J. Heap, M. A. Murray, S. C. Miller [et al.] // J. Pediatr. - 2004. - Vol. 144. - P. 56-62.

116.An increased osteoprotegerin serum release characterizes the early onset of diabetes mellitus and may contribute to endothelial cell dysfunction / P. Secchiero, F. Corallini, A. Pandolfi [et al.] // Am. J. Pathol. - 2006. - Vol. 169, № 6.-P. 2236-2244.

117. Apelqvist, J. Diagnostics and treatment of the diabetic foot /J.Apelqvist // Endocrine.- 2012. - Vol. 41, № 3. _ p. 384-397.

118.A population-based study of bone mineral density in women with longstanding type 1 (insulin dependent) diabetes / H. Lint, С. M. Florkowsi, T. Cundy [et al.] // Diabet. Res. Clin. Pract. - 1998. - Vol. 40. - P. 31-38.

119. A retrospective analysis of amputation raters in diabetic patients: can lover extremity amputations be further prevented? / A. Alvarosson, B. Sandren, C. Wendl [et al.] // Cardiovasc Diabetol.. - 2012. - Vol. 11, № 18. - P. 226-234.

120. Arwstroug, D. G. Who is at for diabetic foot ulceration / D. G. Arwstroug, H. A. Lavery, L. B. Har Kless // Clin. Podiatr. Med. Surg. - 1998. -№ 1-P. 11-15.

121. A systiematic review of the effectiveness of the revascularization of the ulcerated foot in patients with diabetes and peripheral arterial disease / R. F. Hinchliffe, G. Andros, J Apelqvist // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2012. - Vol.28 (Suppl. 11).-P. 179-217.

122. Autonomic nerve testing predicts the development of complications / A. M. Maguire, M. E. Craig, A. Craighead [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № l.-P. 77-82.

123. Auwerx, J. Mineral metabolism and bone mass at peripheral and axial skeleton in diabetes mellitus / J. Auwerx, J. Dequeker, R. Bouillon // Diabetes. -1988.-Vol. 37,№ l.-P. 8-12.

124. Browner, W. S. Associations of serum osteoprotegerin levels with diabetes, stroke, bone density, fractures and mortality in elderly women / W. S. Browner, L.-Y. Lui, S. R. Cummings // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86,№2.-P. 631-637.

125. Bone density and markers of bone remodeling in type 1 male diabetic patients / O. Alexopoulou, J. Jamart, J. P. Devogelaer [et al.] // Diabetes Metab. -2006. - Vol. 32, № 5 (Pt. 1). - P. 453-458.

126. Bone mineral density measured by dual X-ray absorptiometry in Spanish patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M. Munoz-Torres, E. Jodar, F. Escobar Jimenez [et al.] // Calcif. Tissue Int. - 1996. - Vol. 58, № 5. - P. 316-319

127. Barret-Connor, E. Sex differences in osteoporosis in older adults with non- insulin - dependent diabetes mellitus / E. Barret-Connor, T. L. Holbrook // JAMA. -1992. - Vol. 268. - P. 3333- 3337.

'I , I '

4

128. Bengtsson, M. В. Недостаточность гормона роста у взрослых. Введениевпроблему / М. В. Bengtsson // Проблемыэндокринологии. - 1994. -№4.-С. 65-81.

129. Borssen, В. The epidemiology of foot lesion in diabetic patients aged 15-50 years / B. Borssen, T. Bergenheim, E. Lithner // Diabetic Med. - 1990. -Vol. 7.-P.438-444.

130. Botushanov, N. P. Bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus / N. P. Botushanov, M. M. Orbetzova // Folia Med. (Plovdiv). - 2009. - Vol. 51, № 4. - P. 12-17.

131. Boulton, A. M. The pathogenesis of diabetic foot problems: an overview / A. M. Boulton // Diabetic. Med. - 1996. - Vol.13 (Suppl. 1). - P. SI2-S16.

132. Bradhaw, Т. V. Aetiopathogenesis in the Charcot foot / Т. V. Bradhaw // Practical Diabetes Interna. - 1998. - Vol.15, № 1. - P. 22-24.

133. Bone mineralization in insulin-dependent diabetes mellitus / E. Goliat, A. Lipinska, W. Marusza [et al.] // Pol. Arch. Med. Wewn. - 1997. - Vol. 98, № 7. -P. 8-18.

134. Biochemical markers of bone turnover in diabetes patients - a metaanalysis, and a methodological study on the effects of glucose on bone markers / J. Starup-Linde, S. A. Eriksen, S. Lykkeboe [et al.] // Osteoporos Int. - 2014. - Vol. 25, №6.-P. 1697-1708.

135. Bone mineral density and blood flow to the lower extremities: the Study of Osteoporotic Fractures / M. T. Vogt, J. A. Cauley, L. H. Kuller [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 1997. - Vol. 12. - P. 283-289.

136. Bone mineral density and serum biochemical predictors of bone loss in patients with CKD on dialysis / H. H. Malluche, D. L. Davenport, T. Cantor [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2014. - P. 272-276

137.Bone structure and turnover in type 2 diabetes mellitus / A. Shu, M. T. Yin, E. Stein [et al.] // Osteoporos Int. - 2012. - Vol. 23, № 2. - P. 635-641.

>

138. Bone loss and bone turnover in diabetes / J. C. Krakauer, M. J. McKenna, N. F. Buderer [et al.] // Diabet. - 1995. - Vol. 44, № 7. - P. 775-782.

139. Bone mineral density and its determinants in diabetes: the Fremantle Diabetes Study / V. Rakic, W. A. Davis, S. A. Chubb [et al.] // Diabetologia. -2006. - Vol. 49, № 5. - P. 863-871121. Bone mineral density, collagen type 1 a 1 genotypes and bone turnover in premenopausal woman with diabetes mellitus / G. Hampson, C. Evans, R. J. Petitt [et al.] // Diabetologia. - 1998. - Vol. 41. - P. 1314-1320.

140. Bone morphogenetic protein down-regulation of neuronal pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide and reciprocal effects on vasoactive intestinal peptide expression / K. A. Pavelock, B. M. Girard, K. C. Schutz [et al.] // J. Neurochem. - 2007. - Vol. 100, № 3. - P. 603-616.

141. Calcium homeostasis in diabetes mellitus / H. Heath, P. W. Lambert, F.

G. Service [et al.] // J. Clin. Endocr. - 1979. - Vol. 49. - P. 462-466.

142. Cavanagh, P. R. Biomechanical aspects of diabetic foot disease: aetiology, treatment and prevention / P. R. Cavanagh, J. Ulbrecht, G. M. Caputo // Diabetic Med. - 1996. - Vol. 13 (Supp 1). - P. S17-S22.

143.Chau, D. L. Osteoporosis and diabetes / D. L. Chau, S. V. Edelman // Clin. Diabetes. - 2002. - Vol. 20, № 3. - P. 153-157.

144.Chapter III: Follow-up after revascularization / F. Dick, J. B. Ricco, A.

H. Davies [et al.] //Eur J. Vase Endovasc. Surg. - 2011. - Vol. 42 (Supp 2). - P. 33-42.

145.Chapter IV: Treatment of critical limb ischaemia / C. Setacci, G. Donato, M. Teraa [et al.] //Eur. J. Vase Endovasc. Surg. - 2011. - Vol. 42 (Supp 2).-P. 43-59.

146.Chapter V: Diabetic foot / M. Lopantalo, J. Apelqvist, C. Setacci [et al.] //Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2011. - Vol. 42 (Supp 2). - P. 60-74.

147. Chapter VI: Follow-up after revascularization / F. Dick, J. B. Ricco, A. H. Davies [et al.] //Eur J. Vase Endovasc. Surg. - 2011. - Vol. 42 (Supp 2). - P. 75-90.

148. Chechurin, R. Y. Use of quantitative ultrasound of the os calcis in diabetic osteoarthropathy / R. Y. Chechurin, M.P. Rubin // Osteoporosis International. - 2000. - Vol. 11, Suppl. 3. - P. S30-S31.

149.Chronic apoptosis of vascular smooth muscle cells accelerates atherosclerosis and promotes calcification and medial degeneration /M. C. Clarke, T. D. Littlewood, N. Figg [et al.] // Circ. Res. - 2008. - Vol. 102, № 12. - P. 1529-1538.

150.Chronic critical limb ischemia / A. Doxmen, S. Eder, W. Euringer [et al.] // Dtsch. Arstebl. Int. - 2012. - Vol. 109, № 6. _ p. 95-101.

151. Christiansen, C. Anabolic steroids / C. Christiansen // Osteoporosis / eds. J. Stevenson, R. Lindsay. - London : Chapman and Hall Medical, 1998. - P. 263-276.

152. Contemporary management of diabetic neuropathic foot ulceration: a study of 917 consecutively treated limbs / S. M. Taylor, B. L. Jonson, N. L. Samies [et. al.] //J. Am. Coll. Surg.- 2011. - Vol. 212,№4 - P. 532-545.

153. Collin-Osdoby, P. Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin / P. Collin-Osdoby // Circ. Res. -2004. - Vol. 95, № 11. - P. 1046-1057.100. Carnevale, V. Skeletal involvement in patients with diabetes mellitus / V. Carnevale, E. Romagnoli, E. D'Erasmo // Diabet Metab. Res. Rev. - 2004. - Vol. 20. - P. 196-204.

154. Conte, M. S. Diabetic revascularization: endovascular versus open bypass- do we have the answer? / M. S.Conte // Semin. Vase. Surg. - 2012. - Vol. 25, №2.-P. 108-114.

155.Diabetes and amputation: donot forget outcomes / P.W. Moxer, R. J. Hinchliffe, P. J. Holt [et. al.] // Diabetologia. - 2012. - Vol. 55, № 9. -2546 p.

156. Diabetes mellitus and the incidence of hip fracture: results from the Nord-Trondelag Health Survey / L. Forsen, H. E. Meyer, K. Midthjell [et. al.] // Diabetologia. - 1999. - Vol. 42, № 8. - P. 920-925.

157. Endochondral bone formation is involved in media calcification in rats and in men /E. Neven, S. Dauwe, M. E. De Broe [et al.] // Kidney Int. - 2007. -Vol. 72, №5. -P. 574-581.

158. Effects of different regimens of sodium fluoride treatment for osteoporosis on the structure, remodeling and mineralization of bone / R. Balena, M. Kleerekoper, J. Foldes [et al.] // Osteoporos. Int. - 1998. - № 8. - P. 428^35.

159. Effects of raloxifene on bone mineral density, serum cholesterol concentrations and uterine endometrium in postmenopausal women / P. D. Delmas, N. H. Bjarnason, B. H. Mitlak [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337, № 23. -P. 1641-1647.

160. Feskanich, D. Walking and leisure-time activity and risk of hip fracture in postmenopausal women / D. Feskanich, W. Willett, G. Colditz // JAMA. - 2002. - Vol. 288, № 18. - P. 2300-2306.

161. Forgacs, S. Bones and joints in diabetes mellitus / S. Forgacs. -Budapest: Academia Kiodo, 1982. - 188 p.

162. Fransis, R. M. Pathogenesis of osteoporosis / R. M. Fransis, A. M. Sutcliffe, S. C. Scane // Osteoporosis / eds. J. Stevenson, R. Lindsay. - London : Chapman and Hall Medical, 1998. - P. 29-51.

163.Fzykborg Ginzini, J. Diabetic foot : a clinical practice / J. Fzykborg Ginzini, D. G. Armstrong, J. Giurini // J. Foot Ancle Surg. - 2000. - Vol. 39, № 2. -P. 60.

164. Fzykberg, R. Management of the diabetic Charcot foot / R. Fzykberg, E. Mendes // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2000. - Vol. 16, Suppl. 1. - P. S59-S65.

165. Grutzner, G. Diabetic osteoarthropathy (DO) of the forefoot / G. Grutzner, E. Pisar, U. Modder // Rofo Fortschr. Geb. Rontgenstr. Neuen Bildgeb Verfahr.-1993.-Vol. 159, № 2.-P. 144-149.

166. Global estimates of the prevalence of diabetesfor 2010 and 2030 / J. E. Shaw, R. A. Sicree, P. Z. Zimmet [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. -Vol. 87, № l.-P. 4-14.

167. Greenwald, S. E. Ageing of the conduit arteries / S. E. Greenwald // J. Pathol. - 2007. - Vol. 211, № 2. - P. 157-172. 117. Gerdhem, P. Rates of fracture in participants and non-participants in the Osteoporosis Prospective Risk Assessment study / P. Gerdhem, K. Akesson // J. Bone Joint. Surg. Br. - 2007. -Vol. 89, № 12.-P. 1627-1631.

168. Gluer, С. С. Роль количественной ультразвуковой денситометрии в диагностике остеопороза / С. С. Gluer // Остеопороз и остеопатии. - 1999. -№ 3. - С. 33-39.

169. Greenspan, S. L. The effect of thyroid hormone on skeletal integrity / S. L. Greenspan, F. S. Greenspan // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 130. - P. 120.

170. Hlaing, Т. T. Biochemical markers of bone turnover - uses and limitations / Т. T. Hlaing, J. E. Compston // Ann. Clin. Biochem. - 2014. - Vol. 51 (P. 2).-P. 189-202.

171. Hypoparathyroidism in diabetes mellitus / P. McNair, M. S. Christiansen, S. Madsbad [et al.] // Acta Endocrinol. - 1981. - Vol. 96. - P. 81-86.

172. Hypoparathyroidism in diabetes mellitus / P. McNair, M. S. Christiansen, S. Madsbad [et al.] // Acta Endocrinol. - 1981. - Vol. 96. - P. 81-86.

173. Increase of axial and appendicular trabecular and cortical bone density in established osteoporosis with intermittent nasal salmon calcitonin therapy / P. Peichl, B. Rinlelen, W. Kumpan [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 1999. - Vol. 13. -P. 7-14.

174. Insulin attenuates vascular smooth muscle calcification but increases vascular smooth muscle cell phosphate transport /С. C. Wang, V. Sorribas, G. Sharma [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 195, № 1. - P. e65-e75.

175. Inhibitory effect of CGRP on osteoclast formation by mouse bone marrow cells treated with isoproterenol / K. Ishizuka, K. Hirukawa, H. Nakamura [et al.] // Neurosci. Lett. - 2005. - Vol. 379, № 1. - P. 47-51.

176. Increased osteoprotegerin serum levels in men with coronary artery disease / M. Schoppett, A. M. Sattler, J. R. Schaefer [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, № 3. - P. 1024-1028.

177. Interleukin-18 (IL-18) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in post- menopausal osteoporosis / D. Maugeri, C. Mamazza, F. L. Giudice [et al.] // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2005. - Vol. 40, № 3. - P. 299-305.

178. In vivo MR1 measurements of bone quality in the calcaneus: a comparison with DXA and ultrasound / C. Kang, M. Paley, R. Ordidge [et al.] // Osteoporos Int. - 1999. - Vol. 9. - P. 65-74.

179. Intensive insulin therapy and bone mineral density in type 1 diabetes mellitus: a prospective study / M. M. Campos Pastor, P. J. Lopez-Ibarra, F. Escobar-Jimenez [et al.] // Osteopor Int. - 2000. - № 11 - P. 455^59.

180. Jeffcoate, W. J. Amputation as a marker of the quality of foot care in diabetes / W. J. Jeffcoate, W.H. Houtum // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47. - P. 2051-2058.

181. Jeffcoate, W. J. The role of proin-flammatory cytokines in the cause of neuropathic osteoarthropathy (acute Charcot foot) in diabetes / W. J. Jeffcoate, F. Game, P. R. Cavanagh // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9502. - P. 2058-2061.

182. Khazai, N. B. Umpierrez Diabetes and fractures: an overshadowed association / N. B. Khazai, G. R. Beck, G. E. Umpierrez // Curr. Opin. Endocrinol. Diabet. Obes. - 2009. - Vol. 16, № 6. - P. 435-445.

183. Kuehn, B. M. Proms response, multidisciplinary care key to reducing diabetic foot amputation /B. M. Kuehn // JAMA. - 2012. - Vol. 308, № 1. - P. 1920

184. Kumar, V. A. Charcot neuroarthropathy of the foot and ankle: a review / V. A. Kumar // J. Foot Ankle Surg. - 2013. - Vol. 52, № 6. - P. 740-749.

185. Levels of endothelial nitric oxide synthase and calcitonin gene-related peptide in the Charcot foot: a pilot study / J. La Fontaine, L. B. Harkless, V. L. Sylvia [et al.] // J. Foot Ankle Surg. - 2008. - Vol. 47, № 5. - P. 424-429.

186. Leptin regulation of bone resorption by the sympathetic nervous system /F. Elefteriou, J. D. Ahn, S. Takeda [et al.] // Nature. - 2005. - Vol. 434, № 7032. -P. 514-520.

187.Lipsky, B. A. Diagnosis and treatment of diabetic foot infections / B. A. Lipsky, A. R. Berendt// Clin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 39, № 7. - P. 885-910.

188. Lower circulating preptin levels in male patients with osteoporosis are correlated with bone mineral density and bone formation [Electronic resource] / N. Li, Y. B. Zheng, J. Han [et al.] // BioMedCentral. - URL : http://www.biomedcentral.com/1471-2474/14/49.

189. Levin, M. E. The Diabetic foot / M. E. Levin // Angiologg. - 1980. -Vol. 31, №6.-P. 375-385.

190. Mascarenhas, J. V. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy / J. V. Mascarenhas // Med. Clin. North Am. - 2013. -Vol. 97, №5. _p. 857-872.

191. Microalbuminuria as an early indicator of osteopenia in male insulindependent diabetic patients / P. Clausen, B. Feldt-Rasmussen, P. Jacobsen [et al.] // Diabet. Med. -1997. - Vol. 14, № 12. - P. 1038-1043.

192. Middle-aged premenopausal women with type 1 diabetes have lower bone mineral density and calcaneal quantitative ultrasound than nondiabetic women / E. S. Strotmeyer, J. A. Cauley, T. J. Orchar [et al.] // Diabetes Care. -2006. - Vol. 29, № 2. - P. 306-311.

193. Montero-Odasso, M. Vitamin D in the aging musculoskeletal system: an authentic strength preserving hormone / M. Montero-Odasso, G. Duque // Mol. Aspects Med. - 2005. - Vol. 26, № 3. - P. 203-219.

194. Nicodemus, K. K. Type 1 and type 2 diabetes and incident hip fractures in postmenopausal women / K. K. Nicodemus, A. R. Folsom // Diabetes Care. -2001. - Vol. 24, № 7. - P. 1192-1197.

195. Naot, D. The role of peptides and receptors of the calcitonin family in the regulation of bone metabolism / D. Naot, J. Cornish // Bone. - 2008. - Vol. 43, №5.-P. 813-818.

196. Olesen, P. Arterial osteoprotegerin: increased amounts in diabetes and modifiable synthesis from vascular smooth muscle cells by insulin and TNF-alpha

/ P. Olesen, T. Ledet, L. M. Rasmussen // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48, № 3. -P. 561-568.

197. Organization of a unique net-like meshwork of CGRP+ sensory fibers in the mouse periosteum: implications for the generation and maintenance of bone fracture pain / C. D. Martin, J. M. Jimenez-Andrade, J. R. Ghilardi [et al.] // Neurosci. Lett. - 2007. - Vol. 427, № 3. - P. 148-152.

198. Osteochondrocytic transcription factors and their target genes exhibit distinct patterns of expression in human arterial calcification / K. L. Tyson, J. L. Reynolds, R. McNair [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. — Vol. 23, №3.-P. 489-494.

199. Osteoporosis among patients with type 1 and type 2 diabetes / A. Rakel, O. Sheehy, E. Rahme [et al.] // Diabetes Metab. - 2008. - Vol. 34. - P. 193-205.

200. Osteopenia in insulin-dependent diabetes mellitus: prevalence and aspects of pathophysiology / S. A. Kemink, A. R. Hermus, L. M. Swinkels [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2000. - Vol. 23. - P. 295-303.

201. Other endovascular methods of treating the diabetic foot / P. Peeters, K. Keirse, J. Verbist [et al.] // J. Cardiovasc Surg. - 2009. - Vol. 50,№ 3. - P. 331321.

202. Parenteral therapy with lipo-ecraprost, a lipid-based formulation of a PGE1 analog, does not alter six-month outcomes in patients with critical leg ischemia / E. S. Brass, R. Anthony, J. Dormandy [et al.] // Diabetologia. - 2006. -Vol. 48, №4.-P. 361-368.

203. Proudfoot, D. Biology of calcification in vascular cells: intima versus media / D. Proudfoot, C. M. Shanahan // Herz. - 2001. - Vol. 26, № 4. - P. 245251.

204. Peripheral osteopenia in adult patients with insulindependent diabetes mellitus / T. Forst, A. Pfiitzner, P. Kann [et al.] H Diabet. - 2001. - Vol. 109, Supll. 2.-P. 493-514.

205. Regulation of vascular calcification: roles of phosphate and osteopontin / C. M. Giachelli, M. Y. Speer, X. Li [et al.] // Circ. Res. - 2005. - Vol. 96, № 7. -P. 717-722.

206. Rix, M. Impact of peripheral neuropathy on bone density in patients with type 1 diabetes / M. Rix, H. Andreassen, P. Eskildsen // Diabetes Care. -1999. - Vol. 22, № 5. - P. 827-831.

207. Role of endovascular intervertion in patients with diabetic foot ulcer and concomitant peripheral arterial disease / K. Claesson, T. Kolbet, S. Acosta [et al.] // Int. Angiol. - 2011. - Vol. 30, № 4. - P. 349-358.

208. Selective loss of calcitonin gene-related peptide-expressing primary sensory neurons of the a-cell phenotype in early and experimental diabetes /Y. Jiang, J. G. Nyengaard, J. S. Zhang [et al.] // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, № 10. -P. 2669-2675.

209. Simionescu, A. Osteogenic responses in fibroblasts activated by elastin degradation products and transforming growth factor-pl / A. Simionescu, D. T. Simionescu, N. R. Vyavahare // Am. J. Pathol. - 2007. - Vol. 171, № 1. - P. 116123.

210. Serum osteoprotegerin levels are associated with inflammation and pulse wave velocity / S. M. Kim, J. Lee, O. H. Ryu [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2005. - Vol. 63, № 5. - P. 594-598.

211. Shao, J. S. Molecular mechanisms of vascular calcification: lessons learned from the aorta / J. S. Shao, J. Cai, D. J. Towler // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 7. - P. 1423-1430.

212. Schaerstrom, R. Parathyroid hormone and calcitonin in diabetes mellitus / R. Schaerstrom, A. Hamfelt, L. Soderhjelm // Upsala J. Med. Sci. -1986.-Vol. 91,№ l.-P. 99-101.

213. The diabetic foot: a review / J. B. Ricco, L. Thanh Phong, F. Schneider [et al.] // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). - 2013. - Vol. 54, № 6. - P. 755-762.

214. The diabetic foot / M. S. Tomas, M. Patel, S. E. Marwin [et al.] // Brit. J. Radiol. - 2000. - Vol. 73, № 868. - P. 443-450.

t *

212. The diabetic foot / M. B. Tomas, M. Patel, S. E. Marwin [et al.] // Brit. J. Radiol. - 2000. - Vol. 73, № 868. - P. 443-450.

215. The effects of diabetes mellitus and diabetic nephropathy on bone and mineral metabolism in T2DM patients / Chen, Hui, Li [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2013. - Vol. 100, № 2. - P. 272-276.

216.The evaluation of bone mineral density and selected markers of turnover in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / T. Miazgowski, E. Andrysiak-Mamos, S. Pynka [et al.] // Pizegl. Lek. - 1997. - Vol. 54. - P. 533539.

217. The relationship between plasma osteoprotegerin levels and coronary artery calcification in uncomplicated type 2 diabetic subjects / D. V. Anand, A. Lahiri, E. Lim [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47, № 9. - P. 18501857.

218. The role of gly-cation cross-links in diabetic vascular stiffening / T. J. Sims, L. M. Rasmussen, H. Oxlund [et al.] // Diabetologia. - 1996. - Vol. 39, № 8. -P. 946-951.

219. The surgical history of the amputated limb according to the indication for revascularization: diabetic foot, acute ischaemia, aneurismal disease, chronic arterial occlusive disease / D. Aerden, P. Haentjens, K. Kemp [et al.] // Acta Chir. Belg. - 2011. - Vol. 111, № 6. - P. 384-388.

220. Usefulness of bone mineral density to predict significant coronary artery disease / P. A. Marcovitz, H. H. Tran, B. A. Franklin [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96, № 8. - P. 1059-1563.

221. Vattikuti, R. Osteogenic regulation of vascular calcification: an early perspective / R. Vattikuti, D. A. Towler // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2004. - Vol. 286, № 5. - P. E686-E696.

222. Vascular calcification and osteoporosis-from clinical observation towards molecular understanding / L. C. Hofbauer, C. C. Brueck, C. M. Sanahan [et al.] // Osteoporos Int. - 2007. - Vol. 18, № 3. - P. 251-259.

223. Variation in the recorded incidence of amputation of the lower limb in England / N. Holman, R. J. Young, W. J. Jeffcoate [et al.] // Diabetologia- 2012. -Vol. 55 №7. -P. 1919-1925.

224. Vestergaard, P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes - a metaanalysis / P. Vestergaard // Osteoporos Int. - 2007. - Vol. 18. - P. 427-444.

225. Zinc deficiency exaggerates diabetic osteoporosis / H. Fushimi, T. Inoue, Y. Yamada [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 1993. - Vol. 20, № 3. - P. 191-196.

226. Ziegler, R. Diabetes mellitus and bone metabolism / R.Ziegler // Horm. Metab. Resp. - 1992. - Vol. 26. - P. 90-94.