Особенности остеопенического синдрома у пациентов сахарным диабетом 1 типа Республики Таджикистан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Адамханова, Зулхумор Абдурасуловна

• Адамханова, Зулхумор Абдурасуловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Адамханова, Зулхумор Абдурасуловна

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Проблема сахарного диабета и его осложнений

1.2. Современные взгляды на проблему остеопороза и патогенез остеопенического синдрома у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

1.3. Принципы диагностики остеопенического синдрома у больных сахарным диабетом 1 типа

1.4. Лечение и профилактика остеопенического синдрома у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка состояния компенсации углеводного обмена

2.2.2. Определение фосфорно-кальциевого обмена и витамина Э

2.2.3. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

2.2.4. Исследование основных маркёров костного метаболизма

2.2.5. Статистическая обработка

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Факторы риска и клиническая картина остеопенического синдрома у пациентов сахарным диабетом 1типа

3.2. Особенности поздних осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа

3.3. Состояние минеральной плотности костной ткани у пациентов сахарным диабетом 1 типа

3.4. Показатели фосфорно-кальциевого обмена и витамина D при сахарном диабете 1 типа

3.5. Динамика содержания основных маркёров костного метаболизма у больных сахарным диабетом 1 типа

3.6. Влияние дифференцированной терапии препаратами кальция, витамином Э и бисфосфонатами при достигнутой компенсации на показатели костного метаболизма у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Глава 4. Заключение

Список сокращений

Список использованной литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности остеопенического синдрома у пациентов сахарным диабетом 1 типа Республики Таджикистан»

Введение

Актуальность. Сахарный диабет является одной из важных медико-социальных проблем здравоохранения во всех странах мира и, в частности, в Таджикистане, в связи с прогрессивным ростом заболеваемости и инвалидизации среди больных, что обосновывает актуальность изучения отдельных нерешённых сторон данной патологии. В настоящее время на планете только по данным обращаемости насчитывается более 425 млн. больных сахарным диабетом (СД), что составляет 6,6% населения всего мира. Отмечая темпы распространения заболевания, эксперты Всемирной диабетической ассоциации прогнозируют, что количество больных СД к 2030г увеличится в 1,5 раза и достигнет 629 млн. человек [22].

Особую озабоченность в современной клинической диабетологии вызывают поздние осложнения сахарного диабета [78;101]. Развитие поздних осложнений диабета обусловлено состоянием хронической гипергликемии и является неблагоприятным в прогностическом плане, приводя к ранней инвалидизации и значительному снижению продолжительности жизни этих больных. В последние годы к поздним осложнениям сахарного диабета относят и костные поражения при данном заболевании[120], ранним проявлением которых является остеопения [64;68; 81;86]

Между тем, проблема остеопороза расценивается как безмолвная эпидемия XXI века. Запоздалая диагностика костных изменений при СД 1 типа может обусловить развитие переломов с последующим неблагоприятным прогнозом патологии. Данные литературы свидетельствуют о различной частоте и характере поражения минеральной плотности кости у больных СД. Обсуждается также вопрос инсулинопении в развитии нарушений метаболизма костной ткани и поиск других дополнительных факторов, играющих роль

предикторов в данном процессе [167]. В частности, значение сосудистых и неврологических нарушений, взаимосвязь с генетическими предпосылками недостаточного остеогенеза при СД и др. факторы.

Вопросы остеопороза в Таджикистане изучены недостаточно, проводимые в настоящее время эпидемиологические исследования с использованием модели БЯАХ предполагают низкий риск остеопорозного перелома бедра в регионе. Исследования по изучению состояния костной системы у больных СД 1 типа в республике проводятся впервые.

Между тем, значительный интерес представляет уточнение частоты встречаемости остеопенического синдрома у больных СД 1 типа, особенно заболевших диабетом в раннем подростковом периоде, выявление факторов риска развития его, разработка эффективных способов профилактики и лечения.

Цель исследования: Изучить особенности развития остеопенического синдрома у пациентов сахарным диабетом 1 типа в республике Таджикистан и оценить эффективность лечения.

Задачи исследования:

1. Исследовать частоту встречаемости и структуру остеопенического синдрома у больных сахарным диабетом 1 типа республики Таджикистан.

2. Выявить факторы риска остеопенического синдрома, установить особенности его течения у пациентов сахарным диабетом 1 типа республики Таджикистан.

3. Оценить активность костного метаболизма и содержание витамина Э у пациентов сахарным диабетом 1 типа.

4. Определить эффективность лечения остеопенического синдрома у пациентов сахарным диабетом 1 типа республики Таджикистан.

Научная новизна. Результаты диссертационной работы позволили впервые определить частоту и структуру костных поражений у больных СД 1

типа в Таджикистане. Установлено, что у больных СД 1 типа минеральная плотность костной ткани достоверно ниже, а частота остеопороза и остеопении выше по сравнению с показателями у лиц соответствующего пола и возраста в популяции. Костные поражения у больных СД 1 типа мужчин в области позвоночника обнаружены незначительно чаще, чем у женщин. В области бедренных костей и предплечья снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) установлено несколько чаще у женщин. Следует отметить, что при отсутствии достоверной разницы в частоте изолированного поражения костной ткани среди мужчин и женщин, выявлена отчетливая разница при комбинированном поражении, в 1,4 раза чаще у женщин. Изучение маркёров костного метаболизма у больных СД 1 типа выявило ускорение костного обмена, особенно костной резорбции. Установлена корреляционная связь уровня гликемии и содержания гликированного гемоглобина с маркёрами костного обмена и минеральной плотности костной ткани. Длительность СД 1 типа имела отрицательную корреляцию с МПКТ, как для позвоночника, так и для проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья. Костный обмен ускоряется на фоне декомпенсации СД 1 типа, это подтверждается выявленной корреляцией между уровнями гликемии, гликированного гемоглобина и содержанием С-терминального телопептида (СТх). Обнаружено влияние поздних осложнений СД на снижение МПКТ у больных СД 1 типа. Выявлено достоверное улучшение состояния костной ткани, выражающееся в увеличении костной минеральной плотности при проведении дифференцированной терапии препаратами остеотропного ряда на фоне достигнутой компенсации СД.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что на основании полученных данных установлены ранние проявления

остеопенического синдрома у больных СД 1 типа в условиях Таджикистана. Доказана диагностическая ценность проведения денситометрии и определения маркёров костного метаболизма у данных больных. Подготовлена программа первичной профилактики остеопороза у больных СД 1 типа, особенно с дебютом заболевания в раннем подростковом возрасте, входящих в группу повышенного риска остеопороза, которая позволит предупредить развитие переломов и инвалидизацию больных.

Методология и методы диссертационного исследования Клиническое обследование пациентов СД 1 типа заключалось в сборе анамнеза, осмотра пациентов, пальпации, перкуссии, аускультации внутренних органов а также в определении содержания гликемии натощак и постпрандиальной гликемии а также гликированного гемоглобина, показателей кальциево - фосфорного обмена, витамина D, определения уровня Са и Р в суточной моче. Для оценки состояния костного обмена были использованы маркёры костной резорбции (С-терминальный телопептид) и маркёры костеобразования (остеокальцин). С целью выявления нарушений минеральной плотности костной ткани была использована двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия фХА), с помощью которой оценивали МПК поясничного отдела позвоночника, проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований и вытекающих из них рекомендаций внедрены в учебный процесс и практическую деятельность кафедры эндокринологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино. Разработанная программа комплексного обследования с методикой оценки состояния костной ткани больных сахарным диабетом 1 типа в условиях Таджикистана с целью ранней диагностики остеопенического синдрома

и предотвращения переломов при данном заболевании внедрены в практику врачей республиканского и городского эндокринологического центров. Положения, выносимые на защиту:

1. У больных СД 1 типа в Таджикистане с высокой частотой встречаются изменения МПКТ различной степени выраженности. Частота остеопенического синдрома у больных СД 1 типа в республике Таджикистан выше в 2,8 раза чем в популяции (18,7%) и составляет 53,3%.

2. С помощью примененного нами диагностического подхода определено, что одним из лабораторных проявлений диабетической остеопении является увеличение содержания СТх, который является наиболее чувствительным маркером костной резорбции. У больных СД 1 типа с дебютом заболевания в раннем подростковом возрасте обнаружено снижение уровня ионизированного кальция (Са++), витамина Э и остеокальцина (ОК), что предполагает нарушение процессов костеобразования у данной группы больных.

3. У больных с диабетическим остеопеническим синдромом выявляется взаимосвязь между выраженностью изменений МПКТ всех отделов осевого скелета и контролем сахарного диабета, длительностью и поздними осложнениями заболевания.

4. Назначение дифференцированного лечения костных поражений при сахарном диабете 1 типа с включением бисфосфонатов, препаратов витамина Э и кальция на фоне компенсации сахарного диабета обеспечивает благоприятный терапевтический эффект.

Апробация результатов. По материалам диссертационной работы внедрено 1 рационализаторское предложение, опубликовано 18 научных работ, из них 3 в журналах, включённых в перечень, рекомендуемых ВАК РФ для публикации основных результатов диссертационных исследований. Основные положения

диссертации доложены и обсуждены на: 60-ой,61-ой и 63-ей годичных научно-практических конференциях ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2012; 2013; 2015; 2017); Годичных научно-практических конференциях молодых учёных и студентов ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2013, 2014, 2015, 2016, 2017); заседаниях Ассоциации эндокринологов-диабетологов Таджикистана (Душанбе, 2014, 2015, 2016, 2017) и объединённой межкафедральной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2015).

Личный вклад автора в проведении исследования

Состоит в соучастии в выбранном научном направлении, поставленной цели и задач исследования, подготовке основных публикаций по выполненной работе, написании научных статей и глав диссертации. Автор неоднократно выступила с докладами на научных конференциях. Диссертант самостоятельно выполняла подбор и мониторинг пациентов, регулировала подбор адекватных доз инсулина, обеспечивающих и сохраняющих удовлетворительный и хороший контроль диабета. Активно участвовала в проведении денситометрии, определении биохимических маркёров костного метаболизма. Способствовала внедрению новых способов лечения остеопенического синдрома у больных с СД 1 типа, основанных на этиологическом и патогенетическом аспектах патологии. Участвовала в подготовке программы профилактики остеопенического синдрома у больных сахарным диабетом 1 типа, с учётом выявленных факторов риска в регионе, которая приведена в виде приложения в методическом пособии, «Особенности остеопенического синдрома у больных сахарным диабетом 1 типа в Таджикистане (факторы риска, способы ранней диагностики, лечение, профилактика)», утверждённом научно-методическим Советом ТГМУ имени Абуали ибни Сино в сентябре 2016 года. Диссертант самостоятельно проводила

статистическую обработку полученных данных.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, с компьютерного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель содержит 204 источника, в том числе из стран СНГ на русском языке-101 и дальнего зарубежья на английском языке-103.

Глава 1

1.1. Проблема сахарного диабета и его осложнений

Сахарный диабет - это гетерогенная группа обменных заболеваний полиэтиологической природы, характеризующихся хронической гипергликемией, обусловленных нарушением секреции инсулина, действия его, или обоих этих факторов [20;74].

Заболевание характеризуется повреждением и дисфункцией различных органов и систем организма, приводящее к их недостаточности, в первую очередь глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов (ВОЗ,1999).

В современном мире используется последняя версия этиологической классификации сахарного диабета, предложенная Американской диабетологической ассоциацией (АДА) в 2010 году, где использованы все достижения диабетологии ХХ и XXI веков [111].

Этиологическая классификация сахарного диабета представляется следующим образом:

1. Тип 1* (разрушение в - клеток, приводящее к абсолютному дефициту инсулина):

A. Иммуноопосредованный.

B. Идиопатический.

2. Тип 2* (с преимущественной инсулинорезистентностью и относительной недостаточностью инсулина или с преимущественным нарушением секреции инсулина, сочетающимся с инсулинорезистентностью).

3. Другие специфические типы.

В соответствии с представленной классификацией Всемирной организацией здравоохранения выделяются две основные этиопатогенетические формы сахарного диабета: сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет 2 типа.

12

СД 1 типа - органоспецифическое аутоиммунное заболевание, приводящее к деструкции инсулин-продуцирующих Р-клеток островков поджелудочной железы (ПЖЖ), проявляющееся абсолютным дефицитом инсулина. В ряде случаев у пациентов с явным СД 1 типа отсутствуют маркёры аутоиммунного поражения Р-клеток (идиопатический СД 1 типа).

Один или несколько гуморальных маркёров аутоиммунного поражения Р-клеток, к которым относятся антитела к островкам ПЖЖ, антитела к глутамат-декарбоксилазе (GAD 65) и антитела к тирозинфосфатазе (IA-2 и1А-2В), обнаруживаются у 85-90% пациентов. Тем не менее, основное значение в деструкции Р-клеток придаётся факторам клеточного иммунитета. СД 1 типа ассоциирован с такими гаплотипами HLA, как DQA и DQB, при этом одни аллели HLA-DR/DQ могут быть предрасполагающими к развитию заболевания, тогда как другие - протективными [21].

Сахарный диабет характеризуется развитием острых и хронических осложнений. Последние различаются по скорости развития и тяжести, отрицательно влияют на качество жизни больных, обуславливают раннюю инвалидность и смертность пациентов. Острыми осложнениями являются метаболические нарушения с развитием диабетического кетоацидоза, гиперосмолярной комы и гипогликемия. К поздним или хроническим осложнениям относят ретинопатию, нефропатию, нейропатию, а также кардиоваскулярные, цереброваскулярные и периферические сосудистые заболевания. В последнее время в группу поздних осложнений СД включаются и патологические изменения костной ткани, начинающиеся с нарушения его плотности [22;188]. Наряду с отмеченным, часто СД сопутствует "синдром диабетической стопы", поздняя диагностика и отсутствие своевременной терапии

которой обуславливает 40-70% всех ампутаций нижних конечностей, связанных с СД [30;70;96;167].

К важным факторам, влияющим на появление "синдрома диабетической стопы" относится снижение МПКТ, наряду с деформацией хрящевой ткани в суставах. Литературные данные о ведущей роли снижения плотности костной ткани в развитии остеоартропатической конечности неоднозначны. Ряд авторов [46;54;140] подчеркивают значение снижения костной плотности в возникновении локальной остеоартропатии, однако большинство исследователей формирование остеоартропатии связывают, в основном, с нейропатией и травмой конечности [55;62].

Между тем, "синдром диабетической стопы" - чрезвычайно серьёзная не только медицинская, но и экономическая проблема. Прямые затраты при ампутации, связанные с диабетической стопой, составляют более 30,9 тыс. $ США [28;134] всего на одного больного в год, в РТ эти расходы превышают 10 тыс. сомони, не включая потерю трудоспособности и личные расходы пациентов. О проявлениях системного остеопороза (ОП) различной степени выраженности у больных СД 1 и 2 типа отмечают [30;44;46;49;81;88;109;198]. В ряде исследований костно-суставные изменения, характерные для остеоартропатии, были выявлены у 29% больных с периферической нейропатией [110;140;159;160;167].

Учитывая неоднозначность литературных данных, представляет актуальность уточнение частоты и характера изменений плотности костной ткани у пациентов с СД 1 типа в определённых регионах, совершенствование способов его ранней диагностики, частоты факторов риска возникновения патологии для разработки эффективных способов профилактики и лечения с учётом выявленных региональных особенностей.

1.2. Современные взгляды на проблему остеопороза и патогенез остеопенического синдрома у пациентов сахарным диабетом 1 типа

Остеопороз и СД являются глобальными проблемами клинической медицины XXI века [7;30;53]. Нарастающая распространённость патологий, тяжёлые последствия, приводящие к инвалидизации и летальным исходам, обуславливают необходимость ранней диагностики, своевременной терапии и профилактики этих заболеваний.

В современной классификации к группе вторичных остеопорозов, связанных с заболеваниями эндокринной системы, относится и ОП при СД [38;44].

В международной классификации МКБ X пересмотра (1990) различают ОП с патологическими переломами и без переломов.

По морфологическим критериям, в зависимости от преимущественной зоны остеопении, различают трабекулярную, кортикальную и смешанную формы остеопороза.

По интенсивности метаболических процессов, происходящих в костной ткани, выделяют ОП с высокой, низкой и нормальной интенсивностью ремоделирования, в зависимости от уровня маркёров костной резорбции.

Изучение истории вопроса об остеопеническом синдроме показало значимость работ многих авторов [64;187], где указывалось на остеопению, как симптом СД типа 1. В последующие годы ряд авторов [113;121] выдвигали гипотезу о возможности возникновения ОП, как осложнения диабета [120].

Связь костных поражений у больных СД с основным заболеванием подтверждается исследованиями в популяции детей, страдающих диабетом и авторами обнаружены дистрофические изменения в трубчатых и плоских костях,

в большинстве случаев зарегистрировано отставание костного возраста, наиболее выраженное у детей с тяжёлым течением заболевания [75].

Таким образом, результаты большинства исследований, посвящённых изучению костной ткани при СД типа 1 демонстрируют, что ОП является поздним осложнением СД. Отмеченная противоречивость в данных разных авторов, по-видимому, связана с неоднородностью клинического материала, применением множества, иногда неинформативных методов обследования больных, что обосновывает необходимость дальнейших исследований [88].

Патогенез остеопенического синдрома у больных сахарным диабетом 1

типа

Патогенетические особенности остеопенического синдрома у больных СД недостаточно изучены.

Остеопороз многофакторное заболевание, в основе которого лежат процессы нарушения костного ремоделирования с повышением резорбции костной ткани и снижения костеобразования [38;72;170;199].

Одним из основных звеньев патогенеза поражения костной ткани при СД является недостаточность инсулина, так как инсулин принимает непосредственное участие в процессе ремоделирования костной ткани. Помимо прямого действия он оказывает опосредованное влияние, воздействуя на продукцию инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР) [81]. По мнению ряда авторов, наличие абсолютного дефицита инсулина при СД 1 типа и относительная инсулиновая недостаточность при СД 2 типа приводят к снижению уровня инсулиноподобных и других ростовых факторов, ИФР-связывающих белков и нарушениям в оси гормона роста - ИФР [151]. В результате происходят уменьшение стимуляции остеобластов [8;193], снижение выработки ими белков костного матрикса и его деминерализация. Скорость

образования остеонов сокращается на 40%. Некоторыми авторами выявлена положительная корреляция МПКТ с суточной дозой инсулина или уровнем экскреции С-пептида с мочой.

Другим дополнительным звеном патогенеза является снижение выработки активных метаболитов витамина D [45;123;151;194]. В условиях гипоинсулинемии происходит усиление абсорбции фосфатов в кишечнике, что ингибирует почечную 1а-гидроксилазу и приводит к уменьшению продукции кальцитриола [81]. Относительный гиповитаминоз D обусловливает снижение абсорбции кальция в кишечнике вследствие сокращения выработки кальций-связывающего белка кальбиндина D-9K в энтероцитах двенадцатиперстной кишки. Гиповитаминоз D также приводит к развитию мышечной слабости, что увеличивает вероятность возникновения падений и, соответственно, переломов [4;81]

Отрицательный баланс кальция развивается вследствие повышения экскреции кальция с мочой и снижения его абсорбции в кишечнике. Гиперкальциурия наблюдается на фоне гиперфильтрации и, возможно, наличия дефекта тубулярной реабсорбции [123]. Снижение абсорбции кальция, помимо гиповитаминоза D3, может быть обусловлено наличием целиакии (по современным данным - около 4% больных СД-1), приводящей к возникновению мальабсорбции [151].

В патогенезе ОП при СД придают значение повышению уровня паратгормона. На фоне гипоинсулинемии возрастает активность аденилатциклазы и повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата, являющегося стимулятором функции паращитовидных желез и ингибитором С-клеток щитовидной железы [81].

Существенную роль в патогенезе нарушения формирования костной ткани при СД имеет гипергликемия [51;126;203]. На фоне повышения гликемии усиливаются неферментативное гликозилирование белков, аутоокисление глюкозы и липидов. Это приводит к повышению уровня свободных радикалов и активизации сорбитолового пути утилизации глюкозы. Нарушается процесс созревания коллагена (с образованием патологических поперечных сшивок, таких как глюкозепан и пентозидин), гликозилируются белки органического матрикса кости, что ухудшает её биомеханические характеристики и может стимулировать резорбцию кости остеокластами, а также апоптоз остеобластов, и обусловливает замедление костеобразования. Повышенное содержание конечных продуктов гликозилирования (AGE) белков кости может приводить к появлению местного дисбаланса секреции (ИФР-1) и связывающих его белков под действием пролиферирующих проостеобластов [123;203]. Определенное значение имеет и прямое влияние на кость высокой концентрации глюкозы -глюкозотоксичность [151].

Дефицит панкреатических и гастроинтестинальных пептидов также имеет значение в патогенезе остеопороза при СД. У пациентов с СД 1 типа отсутствует пептид амилин - остеотропное вещество, секретируемое Р-клетками. В экспериментальной модели СД 1 (крысы) введение амилина поддерживало нормальную массу кости и приводило к повышению маркёров костеобразования. In vitro амилин ингибирует развитие остеокластогенеза [112]. Остеотропными эффектами также, вероятно, обладают глюкогоноподобный полипептид-1 (ГПП-1) и желудочный ингибиторный полипептид (называемый также глюкозозависимым инсулинотропным полипептидом - ГИП), которые участвуют в патогенезе СД. Рецепторы к ГИП расположены на остеобластах, и их активация приводит к повышению секреции коллагена I типа и щелочной фосфатазы.

В патогенезе нарушений формирования костной ткани значительное место занимают осложнения и сопутствующие СД эндокринные расстройства. Так, по данным многочисленных авторов [51;68;123;183], микроангиопатия, рецидивирующаяся в сосудах, питающих кость может вызывать ухудшение трофики, что подтверждается при гистологическом исследовании.

Диабетическая нефропатия - приводит к ухудшению синтеза кальцитриола и гиперфосфатемии, способствуя развитию вторичного гиперпаратиреоза. Диабетическая ретинопатия и вследствие её возникающее ухудшение зрения и риск нарушения равновесия и походки обусловливают повышение частоты падений и, соответственно, риска развития переломов.

Снижение механической нагрузки на кость вследствие развития нейропатии и миопатии приводит к постепенному уменьшению её диаметра. Показано, что снижение уровня физической активности при гипергликемии может быть результатом изменений, происходящих в центральной нервной системе (замедление обмена дофамина в полосатом теле), а усиление периферического кровотока вследствие развития автономной нейропатии и медиакальциноза артериол - приводит к возникновению периферической остеопении в результате возрастания активности остеокластов в дистальных отделах конечностей. Данные, полученные в ходе проспективного исследования, длившегося 11 лет, свидетельствуют, что у пациентов с ретинопатией, протеинурией и выраженной периферической невропатией наблюдалось достоверное снижение МПК по сравнению с пациентами без осложнений [145].

Наряду с осложнениями СД, дефицит соматотропного гормона, в ряде случаев сопутствуя СД, может препятствовать достижению нормального пика костной массы при дебюте СД в раннем возрасте [151]. Гипергликемия может приводить к угнетению функции яичников и последующему развитию

гипоэстрогенемии [89], а также к относительному андрогенному дефициту. По данным отдельных авторов, дефицит массы тела при СД-1 типа также может непосредственно вызывать уменьшение МПКТ, к тому же при этом снижается уровень эстрогенов вследствие сокращения их периферической конверсии в жировой ткани.

Следует отметить, что результаты последних наблюдений по изучению конвергенции между процессами обмена энергии и гомеостаза костей свидетельствуют о том, что энергетический метаболизм и костная масса регулируются одними и теми же гормонами, в частности, лептином [158;170], адпонектином [106], нейропептидом Y [131] и субстанцией Р [137]. Основной чертой большинства типов гормональной регуляции является то, что они управляются по принципу обратной связи, так что клетки, на которые воздействовал гормон, отправляют сигналы, влияющие на гормон продуцирующие клетки. Если применить этот принцип к биологии кости, концепция регуляции по механизму обратной связи свидетельствует о том, что клетки костной ткани влияют на эндокринную функцию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Адамханова, Зулхумор Абдурасуловна, 2018 год

Список литературы

1. Альфакальцидол в лечении остеопороза: влияние на прочность костной ткани, риск падений и переломов М.И. Шупина [и др.]//Лечащий врач. 2016.№ 4.С. 31

2. Бадамшина Л.М. Лучевая диагностика заболеваний крупных суставов у детей / Л.М. Бадамшина, Е.А. Зубарева // М.: ГКБ №38 Федерального управления "Медбиоэкстрем", РМАПО. 2010 - С. 1-6.

3. Бартл Р. Остеопороз. Профилактика, диагностика, лечение. Бартл Р.М. // ГЭОТАР-Медиа, 2012.- 288с.

4. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Витамин D в терапии остеопороза: его роль в комбинации с препаратами для лечения остеопороза, внескелетные эффекты Ж.Е. Белая, Л.Я. Рожинская // Эффективная фармакотерапия.

2013. Вып. 38. Эндокринология. Спецвып. № 2. С. 14-29.

5. Беловол А.Н., Князькова И.И. Бисфосфонаты в лечении остеопороза / А.Н. Беловол, И.И. Князькова // Клиническая фармакология и терапия.

2014. - 23 (5). С. 75-79.

6. Белых Е.А. Состояние фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1 типа / Е.А. Белых, Б.И. Качеткова, О.А. Гельцер // Остеопороз и остеопатии. - 2005. - №1. - С. 12-15.

7. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу / Под ред. Л.И. Беневоленской. М.: БИНОМ. - Лаб. знаний. - 2003. - 524 с.

8. Бирагова М.С. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена у пациентов с сахарным диабетом и хронической болезнью почек / М.С. Бирагова, С.А. Грачева, С.А. Мартынов // Диабетическая нефропатия. Diabetes mellitus. -2012. - (4): С. 74-80.

9. Бирюкова Е.В. Возможности алендроната в лечении остеопороза. Е.В. Бирюкова// Consilium Medicum.- 2014.- №2.- С.90-95.

10. Блиновских В.В. Денситометрия, как скрининговый метод определения остеопороза / В.В. Блиновских, А.А. Григорьев, Л.Н. Шахвалеева // Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2016. -№4 (34).

- С.100-104.

11. Вартанян К.Ф. Остеопороз у мужчин / К.Ф. Вартанян // Российские медицинские Вести. - 2002. - №1, т. VII, С. 36-40.

12. Витамин Д3, остеопротегерин и другие гормонально-метаболические показатели у женщин с сахарным диабетом 2 типа / А.Ф. Вербовой [и др.] // Оригинальные работы. - Ожирение и метаболизм. - 2013. - №4. - С.23-27.

13. Власова И.С. Современные методы лучевой диагностики остеопороза / И.С. Власова, С.К. Терновой // Вестн. рентгенологии и радиологии. 2002.

- №1. - С. 37-42.

14. Влияние курения на костную ткань. Состояние проблемы / И.И. Ганиева, А.А. Карабиненко [и др.] //Лечебное дело, 2013. - №1. - С.4-10.

15. Волков М.М. Фосфорно-кальциевый обмен и его регуляция / М.М. Волков, И.Г. Каюков, А.В. Смирнов // Нефрология. - 2010. - Т. 14, №1. -С. 91-103.

16. Головаг И.Ю. «Бисфосфонаты»: вопросы длительности терапии и доказательство эффективности в реальной клинической практике» И.Ю. Головаг // Травма, 2016, т. 17, №4 - С. 29-36.

17. Громова О.А. О дозировании витамина Д у детей и подростков / О.А. Громова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Том 14. -№1. - С.38-47.

18. Дедов И.И. «Инновационные технологии в лечении и профилактике сахарного диабета и его осложнений /И.И. Дедов// Ж. Сахарный диабет: 2013. №3 С.4-10.

19. Дедов И.И. Сахарный диабет в России: проблемы и решения / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов // М., 2008. - С. 3-6.

20. Дедов И.И. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / И.И. Дедов, М.В. Шестаковой // Издательство Медицинское информационное агенство. - М.: 2011. - 808с.

21. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология Национальное руководство краткое издание/ И.И.Дедов, Г.А. Мельниченко// Москва. Издательство ГЭОТАР « Медиа»- 2013г. -С.126-127.

22. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом/ И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майорова. - 8-й выпуск. - клинические рекомендации.- М.: 2017г.- 112с.

23. Диабетическая остеоартропатия: современные методы терапии / И.Н. Ульянова [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - №4. - С. 70-73.

24. Доскина Е.В. Остеопороз - сложности лечения болезни и пути их коррекции / Е.В. Доскина // Ж: РМЖ . - 2011. - № 27. - 1685 с.

25. Древаль А.В. Внекостные эффекты витамина Д / А.В. Древаль., И.В. Крюкова [и др.] // РМЖ. - 2017. - С.53-56.

26. Древаль А.В. Современый взгляд на роль кальция и витамина Д в профилактике и лечении остеопороза / А.В. Древаль, Л.А. Марченкова, О.М. Лесняк // Погляд на проблему. - Украшський ревматолопчний журнал. - 2009. - №3 (4). С. 81-85.

27. Ершова О.Б. Современные стратегии профилактики остеопороза / О.Б. Ершова // Профилактическая медицина. - 2009. - №6. - С. 14-20.

28. Жан А.Р. Хирургическое лечение инфицированной диабетической стопы / А.Р. Жан // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - №1. - С. 116-121.

29. Журавлёва Л.Ю. Кальций и минеральная плотность костной ткнаи у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при различной скорости клубочковой фильтрации/ Л.Ю. Журавлёва, Биологические науки и физика. - 2013 г. - С.317-329.

30. Изменения минеральной плотности костной ткани при сахарном диабете /

A.А. Гусова [ и др.] // Клиницист. - 2010. - №1. С. 10-16.

31. Изучение переносимости алендроната 70 мг (Фосамакс 70 мг один раз в неделю) и причин отмены лечения у больных постменопаузальным остеопорозом в условиях реальной клинической практики / В.В. Лялина [и др.]// Остеопороз и остеопатии. 2007. Т. 3. № 3. С. 31-35.

32. Качество медицинской помощи, оказываемой детям сахарным диабетом 1 типа И.И. Дедов [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2015. №4. С. 29-42.

33. Клинические рекомендации дефицита витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика / Общественная организация, «Российская ассоциация эндокринологов». Москва. - 2015. - с.75.

34. Клинические рекомендации по профилактике и ведению больных с остеопорозом / под ред. проф. О.М. Лесняк. Российская ассоциация по остеопорозу. Ярославль: Литера, 2012. -24 с.

35. Краткое изложение клинических рекомендаций по диагностике и лечению остеопороза Российской Ассоциации эндокринологов.- Мельниченко Г.А. [и др.]// Ж. Остеопороз и остеопатии 2016. №3. С.28-35.

36. Крутиков Е.С., Житова В.А. «Новые подходы к ранней диагностике микроангиопатий у больных сахарным диабетом 1 типа / Е.С. Крутиков,

B.А. Житова // Проблемы эндокринологии, 2015. №5 -С. 43-47.

37. Лесняк О.М. Кальций и витамин Д: разочарование или уточнение показаний / О.М. Лесняк // Остеопороз и остеопатии. - 2006. - №3. - С. 42-43.

38. Лесняк О.М. Остеопороз: Клинические рекомендации / под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской // 2-е изд. перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа,2009.-272 с.

39. Лесняк О.М. Современные возможности медикаментозного лечения постменопаузального остеопороза и пути решения проблем комплаентности. О.М. Лесняк, А.Г. Закроева // Лечащий врач.- 2012. №2.-С. 94-99.

40. Лесняк О.М., Марченкова Л.А., Макарова Б.В. Новая тенденция в лечении остеопороза бисфосфонатами - лекарственнные каникулы: для кого, когда и как долго? / О.М. Лесняк, Л.А. Марченкова, Б.В. Макарова// Ж. Лечебное дело, 2016, №4, С.16-21.

41. Лесняк О.М., Хосева Е.Н. Современные подходы к диагностике и назначению лечения при постменопаузальном остеопорозе. Остеопороз: лечение и профилактика О.М. Лесняк, Е.Н. Хосева / Эффективная фармакотерапия.- 2013 (38) - С. 6-12.

42. Ломова А.В. Особенности влияния курения на состояние костной ткани у женщин с сахарным диабетом 2 типа в постменопаузе /Ломова А.В, Пронин С.В, Руяткина Л.А//Медицинские и фармацевтические науки. 2013.-№6. - С.11

43. Мазаева Ю.С. Факторы риска и основные направления профилактики остеопороза/ Ю.С. Мазаева, Е.Ю. Никитина // Тверской медицинский журнал. - 2017. - №4. - С.65-68.

44. Марова Е.И. Остеопороз в клинике эндокринных заболеваний / Е.И. Марова // Тез. докл. и лекций третьего Российского симпозиума по остеопорозу. - СПб.: Бостон-Спектр. - 2000. - С. 46-47.

45. Маслова О.В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений /О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов //Сахарный диабет.2011.-№3.С. 6-10.

46. Мельниченко Г.А. Краткое изложение клинических рекомендаций по диагностике и лечению остеопороза Российской Ассоциации эндокринологов/ Г.А. Мельниченко [и др] Ж. Остеопороз и остеопатии, 2016, №3 - С. 28-35.

47. Минеральная плотность костной ткани у больных с диабетической остеоартропатией / И.Н. Ульянова [и др.] // Остеопороз и остеопатии. -2002. - № 2. - С. 13-18.

48. Мкртумян A.M. Коррекция нарушенного костного метаболизма и фосфорно-кальциевого обмена при диабетической остеопении / A.M. Мкртумян, Э.Р. Хасанова, М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. Лечение и профилактика. - 2000. - №2, С. 17-21.

49. Мкртумян A.M. Особенности минерального обмена и костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях / дисс. ... д-ра. мед. наук / A.M. Мкртумян. - М., 2000. - 290 с.

50. Мкртумян А.М. Бонвива - мощный антиостеопоротический бисфосфонат/ А.М. Мкртумян, М.В. Козлова, А.С. Белякова // Эффективная фармакотерапия. - № 4. - 2016. - С.32-38.

51. Мкртумян А.М. Остеопороз как недооценённое осложнение сахарного диабета/ А.М. Мкртумян, Медицинский форум. - Эндокринология. Спецвыпуск «Сахарный диабет» 2017 /9 С.51-54.

52. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Бисфосфонаты в терапии постменопаузаль-ного остеопороза. А.М. Мкртумян, Е.В. Бирюкова// Лечащий врач.- 2007.- №2: С. 78-80.

53. Молитвословова Н.А. Остеопороз и сахарный диабет: современный взгляд на проблему / Н.А. Молитвословова, Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. - М.: 2013. - С. 57-62.

54. Насонов Е.Л. Являются ли остеопороз и остеоартроз взаимоисключающими заболеваниями? / Е.Л. Насонов // Новые аспекты патогенетической терапии различных типов остеопороза и его осложнений: тез. докл. - М.:2002.-С.31-32.

55. Некрасова М.Р. Предикторы развития остеопении при сахарном диабете типа 1 / М.Р. Некрасов, Л.А. Суплотова, О.В. Пронякова // Сахарный диабет. - Осложнения. - 2006. - №1, С. 58-61.

56. Новиков П.В. Рахит и наследственные рахитоподобные заболевания у детей: диагностика, лечение профилактика /П.В.Новиков. - М.:«Триада-Х»,2006. - 336 с.

57. Панкратова Ю.В. Витамин К-зависимые белки: остеокальцин, матриксный Gla-белок и их внекостные эффекты / Ю.В. Панкратова, Е.А. Пигарова, Л.К. Дзеранова // 2013. - №2. - С. 11-18.

58. Пащенцева, А.В. Роль альфакальцидола в лечении остеопороза. / А.В. Пащенцева, А.А. Шаронова, А.Ф. Вербовой // Р.М.Ж., 2017. - №1. - С.49-52.

59. Пигарова Е.А. Пролиа (Деносумаб) в лечении постменопаузального остеопороза: Анализ последних публикаций/ Е.А. Пигарова // Ж. Остеопороз и остеопатии №2.- 2013. - 46 с.

60. Пигарова Е.А. Рожинская Л.Я. Современные подходы к диагностике и лечению остеопороза / Е.А. Пигарова, Л.Я. Рожинская // Смежные проблемы эндокринологии. - Consilium medicum. - 2014. - Том16. - №4. -С. 82-87.

61. Пигарова Е.А. Терипаратид в современном лечении остеопороза: данные последних публикаций / Е.А. Пигарова // Ж. Остеопороз и остеопатии 2015- №1. - С. 41-42.

62. Плотность минеральных веществ в костях скелета больных сахарным диабетом при лечении переломов методом чрескостного остеосинтеза /С.М. Новичков [и др.] // Тез. кон. «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии», М.: 2000. - 115 с.

63. Почкайло А.С. Диагностика нарушений формирования костной ткани и остеопороза у детей / А.С. Почкайло, В.Ф. Жерносек, Е.В. Руденко «Медицинские новости». - 2009. - №12 - C. 17-22.

64. Пронякова О.В. Остеопенический синдром при сахарном диабете типа 1 и методы коррекции: автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Пронякова -Самара, 2004. - 22 с.

65. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина D и кальция у взрослого населения России и пациентов с остеопорозом (по материалам подготовленных клинических рекомендаций) О.М. Лесняк [и др] // Науч.-практ. ревматология. 2015. № 4. С. 403-408.

66. Риск переломов у больных сахарным диабетом / А.А. Гусова [и др.] // клиницист. - 2007. - № 4, С. 11-17.

67. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: Практическое руководство / Л.Я. Рожинская // М.: Мокеев, 2000. - 196 с.

68. Романов Г.Н. Вторичный остеопороз у мужчин с заболеваниями эндокриной системы / Г.Н. Романов // Срочные публикации. -Здравоохранение. - 2010. -№3, С. 61-64.

69. Руденко Э.В. Остеопороз: диагностика, лечение и профилактика:/ Э.В. Руденко // практическое руководство для врачей.-Минск: Бел. наука.-2001.-153 с.

70. Рунихин А.Ю. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа / А.Ю. Рунихин, Ю.В. Новикова // РМЖ. - 2007. - №27.-С.2060-65.

71. Руяткина Л.А. Параметры костного метаболизма у женщин с сахарным диабетом 2 типа в пре - и постменопаузе в обосновании дифференцированного выбора антиостеопоретической терапии / Л.А. Руяткина [и др.] Ж.: Остеопороз и остеопатии. - 2013. - №3. - С. 8-12.

72. Сагаловски С. Остеопороз: клеточно - молекулярные механизмы развития и молекулы мишени для поисковых средств лечения заболевания / С. Сагаловски // Ж. : Остеопороз и остеопатии. - 2012. - №1. - С. 5-22.

73. Салихов И.Г. Структура изменений минеральной плотности лучевой кости по данным ревматологического центра г. Казани / И.Г. Салихов, С.П. Якупова, Н.Г. Шамсутдинова // Остеопороз и остеопатии. - 2009. -№2, С. 33-35.

74. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов [ и др.] // Руководство для врачей «Универсум Паблишинг» Москва. - 2002. - 391 с.

75. Содержание витамина Д и Са в питании больных сахарным диабетом 1 типа с остеопеническим синдромом в Таджикистане. Достижения и перспективы развития медицинской науки. Материалы IX годичной научно-практической конференции молодых ученых и студентов ТГМУ

им. Абуали ибни Сино с международным участием / З.А. Адамханова [и др.] // Душанбе. - 2014 г. - С. 9.

76. Состояние костно-суставной системы при сахарном диабете у детей / О.В. Ремизов [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 1999. - №3. - С. 18-22.

77. Способ выявления лиц повышенного риска остеопоротических переломов: / Э.В. Руденко [и др.] // инструкция по применению. - Минск: Донарит. - 2007. - 24 с.

78. Сравнительный анализ эффективности гликемического контроля и частоты развития микроангиопатий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа получающих терапию генноинженерными инсулинами человека или аналогами инсулина человека: данные 10-летнего ретроспективного наблюдения/ М.В. Шестакова. Н.В. Ефремова [и др.] //Ж. Сахарный диабет, 2016; 19 (5): С. 388-396.

79. Строев Е.Ю. Эндокринология подростков / Е.Ю. Строев, Л.П. Чурилов // СПб.: ЭПБИ-СПб. - 2004. - 384 с.

80. Сулейманлы А.А. Коррекция иммунных нарушений при остеопеническом синдроме, протекающем на фоне сахарного диабета I типа / А.А. Сулейманлы // Украшський журнал кишчно! та лабораторно! медицини. -2013, Т. 8, №1, С. 177-180.

81. Сулейманлы А.А. Состояние костной системы при сахарном диабете 1 типа у детей/ А.А. Сулейманлы// Медицинские новости. - 2015. - №7. - С. 76-78.

82. Тонких О.С. Отдельные аспекты остеопенического синдрома у больных сахарным диабетом 1-го типа / О.С. Тонких, Ю.Г. Самойлова, В.Д. Завадовская // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26, № 4, Выпуск 2. С. 117-120.

83. Торопцова Н.В., Никитинская О.А. Остеопороз в реальной клинической практике: фокус на альфакальцидол / Н.В. Торопцова, О.А. Никитинская // Фарматека. 2016. № 19 (332). С. 36-41.

84. Учебно-методическое пособие по остеопорозу / У.А. Абдуразаков [и др.] // Алматинский государственный институт усовершенствования врачей Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова.

- Алматы. - 2009. - 55 с.

85. Хайров Х.С. Оценка биохимических показателей белкового, жирового и углеводного обменов у школьников / Х.С. Хайров // Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний: Тезисы Всесоюзной Российской конференции. - Москва, 1999. - 106 с.

86. Хантакова Е.А. Состояние фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1 типа: клинико-патогенетические взаимосвязи с поражением почек / Е.А. Хантакова, Л.Ю. Хамнуева, Г.М. Орлова // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 3. - С. 15-18.

87. Холодова Е.А. Факторы риска генерализованной и локальной остеопении у больных СД 1 типа / Е.А. Холодова // Остеопороз и остеопатии. - 2002.

- № 2. - С. 18-21.

88. Чечурин Р.Е. Сахарный диабет 1 типа и остеопороз / Р.Е. Чечурин, А.С. Аметов //Остеопороз и остеопатии. - 1999. - №1. - С. 2-5.

89. Шалина М.А. Остеопенический синдром у женщин с сахарным диабетом 1 типа / М.А. Шалина // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. -2006. - т. V. - вып 4. - СПб., 2006, С. 35-40.

90. Шевченко С.Д. Остеопенический синдром у детей и подростков, больных сколиозом / С.Д. Шевченко, Т.А. Ермак // Рос. педиатр. журн. - 2005. -№1. - С. 21-24.

91. Шепелькевич А.П. Особенности костного метаболизма у пациентов с диабетической остеоартропатией стоп / А.П. Шепелькевич // Клиническая медицина. 2011. - №1, С. 10-18.

92. Шепелькевич А.П. Остеопатии при сахарном диабете 1-го и 2-го типов: клинико-патогенетическое обоснование ранней диагностики, комплексной профилактики и лечения / автореф. дис. ... д-ра. мед. наук // А.П. Шепелькевич. - Минск, 2013. - 43 с.

93. Шепелькевич А.П. Эффективность комплексной профилактики диабетической остеопатии у пациентов молодого возраста с сахарным диабетом 1-го типа / А.П. Шепелькевич [и др.] // Медицинские новости. -2010. - №12. - С. 78-84.

94. Шилин Д.В. «Кальций, витамин D и формирование здорового скелета» / Д.В. Шилин // Учебное методическое пособие для системы медицинского образования. - М: 2008 г. 60с.

95. Шилин Д.В., Спиричев В.Б. «Минеральный гомеостаз и костный метаболизм» Д.В. Шилин, В.Б. Спиричев//Остеопороз и остеопатии.-2006.- № 2. - С. 26-32.

96. Шишкин А.Н. Диабетическая остеопатия / А.Н. Шишкин, В.В. Мануленко // Вестник СПб Университета Сер11. Вып 3. - 2008. - С. 70-79.

97. Шупина М.И., Нечаева Г.И. Применение альфакальцидола в лечении остеопороза/ М.И. Шупина, Г.И. Нечаева//Лечащий врач. 2014. № 12. С. 37-40.

98. Эндокринная функция костной ткани / Т.А. Гребенникова [и др.]// Обзор литературы. - Остеопороз и остеопатии. -2015. - №1. - С.28-37.

99. Эпидемиология остеопоротических переломов в Российской Федерации и Российская модель FRAX / О.М. Лесняк [и др.] // Остеопороз и остеопатии, 2014, №3-С. 3-8.

100. Эффективность комплексной профилактики диабетической остеопатии у пациентов молодого возраста с сахарным диабетом 1-го типа / А.П. Шепелькевич [и др.] // Медицинские новости. - 2010. - №12. - С. 78-84.

101. Ялочкина Т.О. Сахарный диабет и консолидация переломов / Т.О. Ялочкина, Е.А. Пигарова // Ж.: Ожирение и метаболизм. - 2013. - С. 1921.

102. A family history of fracture and fracture risk: a meta-analisys / J.A. Kanis [et al.] // Bone. - 2004. - V. 3, №5, Р. 1029-1037.

103. A five-year prospective study of bone mineral density in men and women with diabetes: the Fremantle Diabetes Study / E.J Hamilton [et al.] // Acta Diabetologica. - 2012. -V. 49, №. Р. 153-158.

104. A meta-analisys of milk intake and fracture risk: low utilidy for case finding / J. A. Kanis [et al.] // Osteoporosis Int. -2005. - V. 16, P. 799-804.

105. A Study of Bone Mineral Density and Its Determinants in Type 1 Diabetes Mellitus / Ameya Joshi [et al.] // Departmnent of Endocrinology, Topiwala National Medical College & BYL Nair Hospital. 2012. - 8 p.

106. Adiponectin and AMP kinase activator stimulate proliferation, differentiation and mineralization of osteoblastic MC3T3-E1cells / I Kanazawa [et al.] // BMC Cell Biol. - 2007. 8: Р. 51-62.

107. Alcohol Intake and its relationship with bone mineral density, falls, and fractere risk in older men / P.M. Cawthon [et al.] // J.Am. Geriatr Soc. 2006. - P. 16491657.

108. Alcohol intake as a risk factor for fractures / J.A. Kanis [et al.] Osteoporosis Int. -2005. - V. 16, P. 737-742.

109. Alexopoulou, O. Bone density and markers of bone remodeling in type 1 male diabetic patients / O. Alexopoulou [et al.] // Diabetes Metab. - 2006. - Vol.32, № 5, Pt 1 - P.453-458.

110. Amaudo J.S. Draft guidance for review of bone densitometer submissions / J.S. Amaudo // Guide to Clinical Trials Raven. - 1992. - P. 24-27.

111. American Diabetes Association / Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diab. Care. - 2010. - V. 33, №1, - P. 62-69.

112. Amylin inhibits bone resorption while the calcitonin receptor controls bone formation in vivo / R. Dacquin [et al] // J Cell Biol. - 2004. - V. 164, P. 509514.

113. Association between serum osteocalcin and markers of metabolic phenotype / A.G Pittas // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - V. 94 P. 827-832.

114. Australian children and adolescents with T1D have low vitamin D levels / R.M. Greer [et al.] // Med J Aust. - 2007. - P. 59-60.

115. Bauer D.C. For the Fracture Intervention Research Group. Pretreatment levels of bone turnover and the antifracture efficacy of alendronate: the fracture intervention trial/ Bauer D.C., Garnero P., [et al] // J. Bone Miner. Res. - 2006.-№21 (2).- P.292-299.

116. Bischoff-Ferrari H.A. A pooled analysis of vitamin D dose requirements for fracture prevention/ Bischoff-Ferrari H.A, Willett W.C [et al]// N Engl J Med. 2012. Vol. 367. P. 40-49.

117. Black D.M. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a

randomized trial / Black D.M. [et al.] // JAMA. 2006. Vol. 296. № 24. P. 29272938

118. Bone formation is impaired in a model of type 1 diabetes / K.M.Thraikill [et al.] // Diabetes. - 2005. - 54: P. 2875-2881.

119. Bone HG. The Effect of 3 or 6 Years of Denosumab Exposure in Women With Postmenopausal Osteoporosis: Results From the FREEDOM Extension./ HG. Bone, R. Chapurlat [et al.]// J Clin Endocrinol Metab. 2013 Aug 26. [Epub ahead of print]

120. Bone mineral density in children and adolescents with diabetes mellitus type 1 of recent onset / J. Pascual [et al.] // Calcif. Tissue. Int. - 1998. - №1, - P. 3135.

121. Bone mineral density in patients with type 1 and type 2 diabetes / J.T. Tuominen [et al.] // Diabetes Care. - 1999. - V. 22, P. 1196-1200.

122. Bone mineralization in insulin-dependent diabetes mellitus / E. Goliat [et al.] // Pol. Arch. Med. Wewn. - 1998. - V. 7, P. 8-18.

123. Bouillon R. Diabetic bone disease. Low turnover osteoporosis related to decreased IGF-I production / R Bouillon // Verh K Acad Geneeskd Belg. -1992, V. 54, № 4, P. 365-391.

124. Briot K How long should patients take medications for postmenopausal osteoporosis? / Briot K [et al]// Joint Bone Spine. 2007. Vol. 74. № 1. P. 24-31.

125. Brown jP. Discontinuation of denosumab and associated fracture incidence: Analysis from the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) Trial / jP. Brown, C. Roux [et al.] j. Bone Miner Res. 2013 Apr;28(4):746—52.

126. Campos, P.M.M. Intensive insulin therapy and bone mineral density in type 1 diabetes mellitus: A prospective study / P.M.M. Campos [et al.] // Osteoporos. Int. — 2000. -№ 11. - P.455-459.

127. Chau DL. Osteoporosis and diabetes / D.L. Chau , S.V. Edelman , M. Chandran // Curr Diab Rep.- 2003. - V. 3, №1, P. 37-42.

128. Circulating osteocalcin level is associated with improved glucose tolerance, insulin secretion and sensitivity independent of the plasma adiponectin level / Y.C Hwang [et al.] // Osteoporos Int. - 2012. - V. 23, №4, P. 1337-1342.

129. Citron J.T. Spinal bone mineral loss in estrogen-repleted, calcium-repleted premenopausal women / J.T. Citron, B. Ettinger, H.K. Genant // Osteoporosis Int. - 1995. - V.5 P. 228-233.

130. Correlation of vitamin D, bone mineral density and parathyroid hormone levels in adults with low bone density. S. Kota [et al.] // Indian J Orthop.- 2013. - V. 47, №4, P. 402-407.

131. Critical interplay between neyropeptide Y and sex steroid pathways in bone and adipose tissue homeostasis / S.G. Allison [et al.] // J Bone Miner Res. - 2009. -24: P. 294-304.

132. Danielson, K.K. Poor glycemic control is associated with low BMD detected in premenopausal women with type 1 diabetes / K.K. Danielson // Osteoporosis International. - 2008 . - Vol. 19.

133. Devaraj S. Low vitamin D levels correlate with the proinflammatory state in type 1 diabetic subjects with and without microvascular complications / Devaraj S [et al.]// Am J Clin Pathol. 2011 Mar;135(3): P.429-433.

134. Diabetes atlas. - IDF, 2009. - P. 11-12.

135. Effects of glucose and its modulation by insulin and estradiol on BMSC differentiation into osteoblastic lineages. Gopalakrishnan V [et al.] //Biochem Cell Biol. 2006 Feb;84(1): P. 93-101.

136. Endocrine actions of osteocalcin / Aurora Patti [et al.] // International journal of endocrinology. - 2013. - P. 464-480.

137. Evolution of coronary artery calcification in patients with chronic kidney disease Stages 3 and 4, with and without diabetes / A. Stavroulopoulos [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2011. - 26 (8). - Р. 2582-2589.

138. FRAX -новый инструмент для оценки риска перелома: применение в клинической практике и пороговые уровни для вмешательства / Дж. А. Канис [и др.] //Остеопороз и остеопатии, 2012, №2- С.38-45

139. Fuleihan G.E. Managing osteoporosis in patients on long-term bisphosphonate treatment: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research Adler R.A., Fuleihan G.E [et al]// J Bone Miner Res. 2016. Vol. 31. № 1. P. 16-35.

140. Glycaemic control is positively associated with prevalent fractures but not with bone mineral density in patients with Type 1 diabetes / T. Neumann [et al.] // Diabet. Med. - 2011. - № 28, - P. 872-875.

141. Gunczker, P. Decreased bone mineral density and bone formation markers shortly after diagnosis of clinical type 1 diabetes mellitus / P. Gunczker [et al.] // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 14. - P. 525 -528.

142. Hamilton, E.J. Prevalence and predictors of osteopenia and osteoporosis in adults with Type 1 diabetes / E.J. Hamilton [et al.] // Diabetic Medicine. -2008. - Vol. 26, Is.1. - P. 45- 52.

143. High prevalence of vitamin D deficiency in T1D mellitus and healthy children /A. Bener [et al.] // Acta Diabetol. - 2009. V.46, P. 183-189.

144. HK Genant. Improvements in hip trabecular, subcortical, and cortical density and mass in postmenopausal women with osteoporosis treated with denosumab/ HK Genant, C Libanati [et al.]// J. Bone. 2013 Oct; 56 (2): 48238. doi: Epub 2013 Jul 17.

145. Influence of diabetes on peripheral bone mineral density in men: A controlled study / M.J. Bridges [et al] // Acta Diabetol. - 2005. - №42, P. 82-86.

146. Ingberg, C. M. Body composition and bone mineral density in long-standing type 1 diabetes / C. M. Ingberg [et al.]//J. Intern. Med. - 2004. - № 255. -392398.

147. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Osteoporosis, 5th edition, July 2006. MeTaaHanro 2005.

148. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline for Patients and Families. July 2006.

149. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study / E. Hyppönen [et al.] // Lancet. - 2001. - P. 500-1503.

150. Is there an indication for prophylactic balloon kyphoplasty? A pilot study / S. Becker [et al.] // Clin Orthop Relat Res.- 2007. - P. 458-483.

151. Isidro M.L. Bone disease in diabetes / M.L Isidro, B. Ruano // Curr Diabet Rev. - 2010. - V. 6, № 3, P. 144-155.

152. Ivers RQ, Blue Mountains Eye Study. Diabetes and risk of fracture: the Blue Mountains Eye Study/ Ivers RQ [et al.] // Diabetes Care. 2001 Jul;24(7):1198-1203.

153. Janghorbani M. Systematic review of type 1 and type2 diabetes mellitus and risk of fractures / M. Janghorbani // Am.J. Epidimiol. - 2007. - P. 495-505.

154. Jonville-Bera AP, Autrer-Leca E.: Adverse drug reactions of strontium ranelate Jonville-Bera AP, Autrer-Leca E // (Protelos in France).: Presse Med., 2011, Vol. 40, P. 453—462

155. Kanis J.A. International Variations in hip fracture probabilities: implications for risk assessment/ Kanis J.A. [et al] // J. Bone Miner Res. 2002; 17; P. 12371244

156. Kanis j.A. On behalf of the world health Organization Scientific Group. Assessment of osteoporosis at the primary health care level / Kanis jA // Technical Report. Sheffield, UK: world health Organization collaborating centre for Metabolic Bone Diseases, University of Sheffield; 2007

157. Kannikar Wongdee. Osteoporosis in diabetes mellitus: Possible cellular and molecular mechanisms / Kannikar Wongdee, Narattaphol Charoenphandhu // World J Diabetes. - 2011. - P. 41-48.

158. Karsenty G. Convergency between bone and energy homeostases: leptin regulation of bone mass / G. Karsenty // Cell Metab. - 2006; 4: P. 341-348.

159. Levin M.E. Effects of diabetes mellitus on bone mass in juvenile and adult-onset diabetes / M.E Levin, V.C Boisseau, L.V AvioU // N. Engl. J. Med. -1976. - V. 294, - P. 241-245.

160. Long-term bone loss in insulin-dependent diabetic patients with micro vascular complications / B. Nielsen [et al.] // J. Diabet. Complications. - 1990. - №4, V. 4, - P. 145-149.

161. Lopez-Ibarra P. J. Bone mineral density at time of clinical diagnosis of adult onset type 1 diabetes mellitus / P. J. Lopez-Ibarra [et al.] // Endocr. Pract. -2001. - № 7. - P. 346-351.

162. Lunt H. A popopulation-based study of bone mineral density in women with longstanding type 1 (insulin dependent) diabetes / H. Lunt [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 1998. - Vol.40. - P.31 -38.

163. Ma YL Zeng QQ. Effects of teriparatide on cortical histomorphometric variables in postmenopausal women with or without prior alendronate treatment/ Ma YL, Zeng QQ [et al.]// J. Bone. 2014 feb;59:139-47.

164. Majumdar S. Trabecular bone architecture in the distal radius using MR imaging in subjects with fractures of the proximal femur / S. Majumdar, T.M. Link, P. Augat // Osteoporos Int. 1999. - V. 10, 231 р.

165. McClung MR. Effect of denosumab on bone mineral density and biochemical markers of bone turnover: 8-year results of a phase 2 clinical trial/ MR McClung, EM. Lewiecki [et al.]// Osteoporos Int. 2013 Jan;24(1): P.227— 235.

166. Miazgowski T. Bone mineral density and hip structural analysis in type 1 diabetic men/ T. Miazgowski [et al.] // European Journal of Endocrinology. -2007. -№ 156. P.123-127.

167. Molecular factors involved in the development of diabetic foot syndrome / В Bruhn-Olszewska B [et al.] // J. Acta Biochim Pol. - 2012. - №4, - Р. 507-513.

168. Nancollas GH. Novel insights into actions of bisphosphonates on bone: differences in interactions with hydroxyapatite. Nancollas GH [et al] Bone 2006;38(5): P.617-627.

169. Nicodemus K.K. IowaWomen's Health Study. Type 1 and type 2 diabetes and incident hip fractures in postmenopausal women / K.K. Nicodemus, A.R. Folsom // Diabetes Care. - 2001. - V. 24, P. 1192-1197.

170. Nicolas Bonnet. Костный и метаболический контроль Nicolas Bonnet // Ж. Остеопороз и остеопатии. - 2016. - №1.- С.12-13.

171. Niimi R. Determinants associated with bone mineral density increase in response to daily teriparatide treatment in patients with osteoporosis/ Niimi R, Kono T [et al.]// J. Bone. 2014 Sep;66: P. 26-30

172. Novel insight into the mechanism of the vitamin K oxidoreductase (VKOR): electron relay through Cys43 and Cys51 reduces VKOR to allow vitamin K reduction and facilitation of the vitamin K-dependent protein carboxylation / M.A. Rishavy [et al.] // Biol Chem. - 2011. - V. 286, №9, P. 7267-7278.

173. Osteocalcin levels are inversely associated with Hba1c and BMI in adult subjects with long-standing type 1 diabetes / Ernesto Maddaloni // J Endocrinol Invest. - 2014. V. 37 P. 661-666.

174. Osteoporosis in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism / J.S. Finkelstein [et al.] // Ann Intern Med. - 1987. - V.106, P. 354-361.

175. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus / L.C. Hofbauer [et al.] // J Bone Miner Res. - 2007. - P. 1317-1328.

176. Oswald AJ. Teriparatide treatment of severe osteoporosis reduces the risk of vertebral fractures compared with standard care in routine clinical practice. Oswald AJ, Berg J[et al.]// Calcif Tissue Int. 2014 feb;94(2): P. 176-82.

177. Peter Vestergaard. MosekildeDiabetes and Its Complications and Their Relationship with Risk of Fractures in Type 1 and 2 Diabetes / Peter Vestergaard, Lars Rejnmark Leif // Calcif Tissue Int. - 2009. - P. 45-55.

178. Protein-S, a vitamin K-dependent protein, is a bone matrix component synthesized and secreted byosteoblasts / C.Maillard [et al.] // Endocrinology 1992. - P. 1599-1604.

179. Rakic V. Bone mineral density and its determinants in diabetes: the Fremantle Diabetes Study / V. Ragic [et al.] // Diabetologia. - 2006. - № 49. - P. 863 -871.

180. Recker RR. Comparative effects of teriparatide and strontium ranelate on bone biopsies and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with osteoporosis / Recker RR, Marin F [et al.]// JBMR, 2009, Vol. 24, P. 1358—1368

181. Reduction of pain and fracture incidence after kyphoplasty: 1-year outcomes of a prospective controlled trial of patients with primary osteoporosis / I.A. Grafe [et al.] // Osteoporos Int. - 2005. - V. 16, P. 2005-2012.

182. Ridley AJ, Hall A. The small GTP-binding protein who regulates the assembly of fo-cal adhesions and actin stress fibers in response to growth factors/ AJ. Ridley, Hall A// Cell 1992;70: P.389-399.

183. Rix M. Impact of peripheral neuropathy on bone density in patients with type 1 diabetes / M. Rix, H. Andreassen, P. Eskilsen // Diabetes Care.-1999. - Vol.22 -P. 827-831.

184. Robert Sealand. Diabetes mellitus and osteoporosis / Robert Sealand, Christie Razavi, Robert Alder // Curr Diab Rep. - 2013. - P. 411-448.

185. Rogers MJ. New insights into molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Rogers MJ// Curr Pham Des 2003;9: P. 2643-2658

186. Rozadilla, A. Bone mineral density in patients with type 1 diabetes Rozadilla [et al.] // Joint Bone Spine. — 2000. — № 7. — P. 215-218.

187. Salila Kurra. Diabetes and bone health: the relationship between diabetes and osteoporosis-associated fractures / Salila Kurra, Ethel Siris // Diabetes Metab Res Rev. - 2011. - P. 430-435.

188. Schwartz, PhD. Association of BMD and FRAX Score with Risk of Fracture in Older Adults with Type 2 Diabetes/ Schwartz, PhD [et al] // JAMA. 2011 June 1; 305(21): P. 2184-2192

189. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) 71: Management of osteoporosis: a national clinical guideline. - June 2003. — www.sign.ac.uk. 166

190. Significant vitamin D deficiency in youth with T1D mellitus / B.M. Svoren [et al.] // J Pediatr.- 2009. - P. 132-134.

191. Simon J.A. Patient preference for once-weekly alendronate 70 mg versus oncedaily alendronate 10 mg: a multicenter, randomized, openlabel, crossover study / Simon J.A. [et al]// Clin. Ther. 2002. Vol. 24. № 11. P. 1871-1886.

192. Stepan JJ. Strontium ranelate: in search for the mechanism of action. Stepan JJ // J. J Bone Miner Metab. 2013 Nov;31(6): P.606-612.

193. Substance P stimulates bone marrow stromal cell osteogenic activity, osteoclast differentiation, and resorption activity in vitro / L Wang [et al.] // Bone. - 2009. - 45: P. 309-320.

194. Svoren BM. Significant vitamin D deficiency in youth with type 1 diabetes mellitus/ Svoren BM [et al.] // J Pediatr. 2009 Jan;154(1): P. 132-134.

195. The ability of peripheral quantitative ultrasound to identify patients with low bone mineral density in the hip or spine / R.B. Cook [et al.] // Ultrasound Med. Biol. 2005. - V.31, № 5, P. 625-657.

196. The role of osteocalcin in human glucose metabolism: marker or mediator? / S.L Booth [et al.] // Nat. Rev. Endocrinol. - 2013. - V. 9, P. 43-55.

197. The uncarboxylated form of osteocalcin is associated with improved glucose tolerance and enhanced ß-cell function inrmiddle-aged male subjects / Y.C Hwang [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. - 2009. - V. 25 P. 768-772.

198. Toru Yamaguchi. Bone metabolism and fracture risk in type 2 diabetes mellitus // Toru Yamaguchi, Toshitsugy Sugimato // Citation: BoneKey Reports1.-2012.- P.1-6.

199. Umland F.M. An update on osteoporosis epidemiology and bone physiology / F.M. Umland // Univer. Tennessee Adv. Stud. Pharmacy. - 2008. - V. 5, №7. -P. 210-214.

200. University of Michigan Health System. Guidelines for Clinical Care: Osteoporosis: Prevention and Treatment. - 2005.

201. Valerio G. The lumbar bone mineral density is affected by long-trem poor metabolic control in adolescents with type 1 diabetes mellitus / G. Valerio // Horm Res. - 2002. - V. 58, P. 266-272.

202. Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes - a metaanalysis / P. Vestergaard // Osteoporosis Int. 2007. - V. 18, P. 427-444.

203. Wang W. High glucose stimulates adipogenic and inhibits osteogenic differentiation in MG-63 cells through cAMP/protein kinase A/extracellular signal-regulated kinase pathway/ Wang W [et al.] // Mol Cell Biochem. 2010 May;338(1-2): P.115-122.

204. Wong Yong Zhao. Does tea consumption correlate for risk of fracture? A metaanalysis» Wong Yong Zhao, 2015, Jun 15.