СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ, ОСЛОЖНЕННОГО ОСТЕОМИЕЛИТОМ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Тевс Дмитрий Станиславович

• Тевс Дмитрий Станиславович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Тевс Дмитрий Станиславович

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Синдром диабетической стопы, осложненный остеомиелитом, как клинико-иммунологическая проблема

2. Современные аспекты лечения синдрома диабетической стопы, осложненного остеомиелитом

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Материалы и методы исследования

3.1. Характеристика клинических наблюдений

3.2. Иммунологические методы исследования

3.3. Статистическая обработка полученных результатов

4. Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с синдромом диабетической стопы, осложненным остеомиелитом, и эффективность стандартного лечения

5. Эффективность использования иммуномодуляторов у больных с синдромом диабетической стопы, осложненного остеомиелитом

5.1. Эффективность применения глутоксима в коррекции иммунных нарушений

5.2. Эффективность применения полиоксидония в коррекции иммунных нарушений

5.3. Эффективность комбинированного применения полиоксидония и глутоксима в коррекции иммунных нарушений

6. Взаимосвязь изменений клинико-инструментальных и иммунологических показателей у больных с синдромом диабетической стопы, осложненного остеомиелитом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ, ОСЛОЖНЕННОГО ОСТЕОМИЕЛИТОМ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Сахарный диабет 2 типа признан одним из наиболее важных неинфекционных заболеваний, распространенность которого приобрела характер пандемии [Сунцов Ю.И. и соавт., 2011]. По данным ВОЗ число больных сахарным диабетом в настоящее время превышает 150 млн. человек, причем в промышленно развитых странах количество таких пациентов удваивается. К поздним осложнениям сахарного диабета, негативно сказывающихся на способности больных к физически активной жизни, а в ряде случаев приводящих к инвалидизации, относится синдром диабетической стопы, развивающийся у 70% больных. Гнойно-деструктивное поражение костей стопы развивается у 4-10% больных диабетом и представляет непосредственную угрозу ампутации части стопы или нижней конечности, что ведет к резкому снижению качества жизни и увеличению смертности пациентов.

Частота ампутаций нижних конечностей у больных с синдромом диабетической стопы, осложненным остеомиелитом, в 15 - 20 раз превышает данный показатель в общей популяции и составляет 50 - 70% общего количества всех нетравматических ампутаций. При этом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа уже на момент постановки диагноза от 30% до 50% больных имеют признаки поражения нижних конечностей той или иной степени.

Велики экономические затраты, необходимые для проведения адекватного лечения пациентов с синдромом диабетической стопы. Так прямые расходы на 1 больного в России составили 3728,8 долларов в год. Ежегодно в России больным диабетом проводится до 12000 высоких ампутаций. А при использовании оперативных методов стоимость лечения возрастает в 2 - 4 раза, что связано с более высокой стоимостью хирургического лечения и с увеличением затрат на последующую реабилитацию: протезирование, полная потеря трудоспособности. Расходы, связанные только с пребыванием больных в стационаре по поводу

ампутации конечности, составляют 14,4 млн долларов в год (в США - 718 млн долларов в год). Расходы на лечение инфицированной нейроишемической формы диабетической стопы составляют 56,2 млн долларов в год. Ампутация одной конечности ведет к возрастанию нагрузки на другую, и, как следствие этого, многократно увеличивается риск развития язвенных дефектов, перехода гнойно-деструктивного процесса на кости стопы на контралатеральной конечности. При этом обращение за стационарной помощью происходит на поздних стадиях: при возникновении гнойных осложнений и развитии остеомиелита костей стопы с дальнейшей генерализацией процесса [Шляпников С.А., 2006; Frykberg R., Armstrong D.G., 2000; Lipsky B.A., 2001].

Лечение синдрома диабетической стопы - одна из актуальных проблем хирургии. На фоне внедрения в практику новых методов оперативного лечения и программ комбинированной антибактериальной терапии процент инвалидизации больных остается высоким и колеблется от 8 до 13% [Машков А.Е., 2007]. Рецидивы остеомиелита при синдроме диабетической стопы достигают 20-30%, что приводит к высокой частоте вторичных ампутаций - в 7,5 - 12,1% и функциональной неполноценности конечности - в 10,3% - 57% случаев [Aragon-Sanchez J., 2010].

Установлено, что иммунные механизмы играют важную роль при гнойных осложнениях синдрома диабетической стопы, участвуя в формировании у пациента состояния вторичного иммунодефицита [Машков А.Е., 2007; Леонова С.Н., Родионова Л.В., 2008]. В условиях иммунодефицитного состояния лечение не всегда носит радикальный характер, что обуславливает повторные оперативные вмешательства по поводу остеомиелита костей стопы. Само хирургическое вмешательство без соответствующей иммунокоррекции нередко несет риск диссеминации локального инфекционного процесса [Лебедев К.А., Понякина И.Д., 2003; Корженевский А.А, 2008; Gill G.V., 2003]. Персистенция возбудителя, некротизированные ткани в зоне воспаления и обусловленная этим интоксикация при остеомиелите костей стопы не только повышают нагрузку на иммунную систему, но и серьезно повреждают ее. Нарушаются пропорции в

субпопуляционном составе Т- и В-лимфоцитов, снижается активность макрофагов, нейтрофилов [Караулов А.В. и др., 2005; Акжигитов Г.Н., Юдин Я.Б., 1998]. Развитию нарушений способствуют как иммуногенность инфекционных агентов и их токсинов, так и морфологические изменения тканей в области воспаления, которые на определенном этапе заболевания приобретают свойства аутоантигенов [Ковальчук Л.В., 2008]. Результатом этих изменений является увеличение содержания в крови циркулирующих иммунных комплексов, способных повреждать стенки сосудов микроциркуляторного русла с развитием продуктивных васкулитов [Кутин А.А., Мосиенко Н.И., 2000; Леонова С.Н., Малышев В.В., 2009].

Определенное значение имеет перекисное окисление липидов, длительное сохранение которого приводит к универсальным нарушениям функции и структуры клеточных мембран, лизосомальных структур, выходу протоплазматических и ядерных фракций [Кузин М.И., 2000; Анисимов А.Б., 2010]. Среди биологических мишеней особое значение имеет взаимодействие свободных радикалов с молекулами ДНК, что является пусковым механизмом продукции аутоантител к антигенам нативной и денатурированной ДНК [Пинегин Б.В., Маянский А.Н., 2007].

В этой связи одним из наиболее перспективных и патогенетически обоснованных направлений в комплексном лечении таких больных становится иммунокорригирующая и дезинтоксикационная терапия [Лусс Л.В., 2007; Машков А.Е., 2007].

Существуют различные подходы к назначению иммунотропных препаратов. С одной стороны, главным критерием для назначения иммуномодуляторов является клиническая картина. Так, при хроническом инфекционно-воспалительном процессе больному рекомендуется назначать иммуномодулирующие препараты даже в том случае, если исследование не выявило существенных отклонений в иммунном статусе [Ильина Н.И. и др., 2000; Плоскирева А.А., Кирилличева Г.Б., Соловьева М.С., 2006; Караулов А.В., 2008]. Другие авторы, наоборот, категорически не рекомендуют назначать

иммуномодулирующие препараты без проведения исследования иммунного статуса, считая целесообразным проводить динамическое наблюдение за ним, прежде чем назначать иммунотерапию [Земсков В.М., Золоедов В.И., Полякова С.Д, 1996; Сепиашвили Р.И., Корженевский А.А., 2009; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2003]. Дискутабельным остается вопрос о целесообразности применения иммуномодуляторов при острых гнойных инфекционных процессах [Караулов А.В., Калюжин О.В., Лесков В.Ф., 2002; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2003].

Общепринятая тактика иммунотерапии основывается на воздействии на определенные звенья иммунитета - моноцитарно-макрофагальное, клеточное или гуморальное звено [Белохвостикова Ю.С., Леонова С.Н., Винник Ю.С., 2006]. Однако, такой подход также может являться предметом дискуссии, поскольку иммунная система представляет собой сложный и взаимосвязанный механизм, и ответ иммунокомпетентных клеток на иммуномодуляцию является результатом каскадных реакций, изменяющих функциональную активность многих звеньев иммунной системы [Сепиашвили Р.И., Корженевский А.А., 2002; Караулов А.В. и др., 2005; Корженевский А.А, 2008].

Фирмы-производители, как правило, дают широкие рекомендации к клиническому применению иммуномодуляторов. Ограниченные возможности иммунодиагностической базы лечебных учреждений, отсутствие единой тактики иммунотерапии при лечении заболеваний, сопровождающихся недостаточностью антиинфекционной защиты, ведут к ее неоптимальному и нерациональному применению [Земсков А.М., Земсков В.М., Полякова С.Д., 1997; Лусс Л.В., 2007].

Все вышеизложенное диктует необходимость поиска способов повышения эффективности лечения больных с синдромом диабетической стопы, осложненного остеомиелитом.

Цель работы: повышение эффективности комплексного лечения больных с синдромом диабетической стопы, осложненным остеомиелитом, с учетом клинико-иммунологических особенностей заболевания путем применения дифференцированной иммунокоррекции.

Задачи исследования:

1. Оценить характер и степень иммунных нарушений у больных с синдромом диабетической стопы, осложненным хроническим остеомиелитом.

2. Изучить влияние полиоксидония, глутоксима и их комбинации на динамику показателей иммунного ответа у больных с синдромом диабетической стопы, осложненным остеомиелитом.

3. Оценить клиническую эффективность применения полиоксидония, глутоксима и их комбинации в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы, осложненным остеомиелитом.

4. Изучить отдаленные результаты применения полиоксидония, глутоксима и их комбинации в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы, осложненным остеомиелитом.

Научная новизна. В результате исследования изучена эффективность коррекции иммунных нарушений у больных с синдромом диабетической стопы, осложненным остеомиелитом, с помощью иммуномодулирующих препаратов глутоксим, полиоксидоний и их сочетания.

Практическая значимость. Предложены фармакологические способы коррекции иммунных нарушений у больных с синдромом диабетической стопы, осложненным остеомиелитом. Доказано, что наиболее эффективная коррекция иммунных нарушений достигается при комбинированной терапии препаратами полиоксидоний и глутоксим.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных с синдромом диабетической стопы, осложненным остеомиелитом, отмечается низкая бактерицидная активность и истощение функционального резерва нейтрофилов, дисбаланс популяционного состава лимфоцитов с преобладанием СЭ8+-лимфоцитов, повышение уровня про- и противовоспалительных цитокинов с выраженным нарушением соотношения интерлейкина-1р и рецепторного антагониста интерлейкина-1, снижение содержания иммуноглобулина А.

2. Стандартное лечение без использования иммуномодуляторов уменьшает степень выраженности иммунных расстройств, однако нормализации исследуемых показателей не происходит.

3. После лечения с использованием иммуномодуляторов наибольшая степень коррекции показателей клеточного звена врожденного иммунитета наблюдалась при использовании полиоксидония и комбинации полиоксидоний + глутоксим. В последнем случае все исследованные показатели достигали значений здоровых лиц.

4. Эффективность коррекции уровня цитокинов наибольшая в случае применения глутоксима и комбинации полиоксидоний + глутоксим. При комбинированной иммуномодулирующей терапии все показатели достигали уровня нормы, а имевший место в начале лечения дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами полностью нивелировался.

5. Комбинированное применение полиоксидония и глутоксима позволяет снизить количество рецидивов остеомиелита.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, из них 5 в изданиях, рекомендуемых ВАК. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Апробация работы. Материалы работы доложены на 76-й и 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», на 5-ой и 6-ой Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине», конференциях кафедры хирургических болезней ФПО.

Личный вклад автора. Автором проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводилось обследование и лечение пациентов с хроническим остеомиелитом костей стопы, забор крови, составление таблиц и графиков, написание статей и текста диссертации. Исследование и анализ показателей адаптивного и врожденного иммунитета, содержания цитокинов крови проводилось под руководством сертифицированных специалистов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 14 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, изложения собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 105 отечественных и 116 иностранных источников.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

l. Синдром диабетической стопы, осложненный остеомиелитом, как клинико-иммунологическая проблема

Диагностика и лечение остеомиелита костей стопы у больных с синдромом диабетической стопы - актуальные задачи не только хирургии, но и всего здравоохранения в целом. Это определяется значительной распространенностью заболевания - до 10% всех стационарных больных с гнойной патологией и до 6% в структуре патологии опорно-двигательной системы ^мирасланов ЮА., Светухин AM., Борисов И.В., 2004]. Риск развития синдрома диабетической стопы у пациента с сахарным диабетом в течение жизни составляет не менее 25% ^нциферов М.Б. и др., 2001; Armstrong D.G., Lavery L.A., 2008; Concia E. еt all, 2006]. Согласно данным Международной диабетической федерации от 25% до 47% госпитализаций больных с сахарным диабетом связано с поражением стоп [Diabetes Atlas, 2003]. Половина всех форм синдрома диабетической стопы ассоциирована с инфекцией, при этом 65% инфицированных форм приходится на остеомиелит [Frykberg R., Zgonis T., 2007]. В свою очередь остеомиелит костей стопы является одной из основных причин ампутаций нижних конечностей у больных сахарным диабетом. Пятилетняя выживаемость после этих операций в виду целого ряда медицинских и социальных проблем составляет только 50% [Armstrong D.G., 2007]. Нельзя не отметить тяжесть и длительность течения патологического процесса, трудность и сложность профилактики, диагностики и лечения. По-прежнему высокой (10-40%) остается частота неудовлетворительных результатов лечения и рецидивов гнойно-деструктивного поражения костей стопы после проведенного комплексного стационарного лечения [Беляев A.K и др., 2005; Epstein D., Corson J., 2001]. В связи с этим больные нередко подвергаются повторным оперативным вмешательствам и остаются неизлеченными десятки лет. Внушительные затраты материальных ресурсов на лечение, значительная

продолжительность потери трудоспособности, высокий процент инвалидизации пациентов (более 50%) определяют социально-экономическую значимость болезни [Shank C.F., Feibel J.B, 2006]. Риск высокой ампутации также зависит от формы синдрома диабетической стопы. При нейропатической форме остеомиелит развивается в 3 раза чаще, чем при нейроишемической [Гостищев В.К., Афанасьев А.Н., 2001; Berendt A.R.,2008]. При нейроишемической форме высокие ампутации проводились в 3 раза чаще, чем при нейропатической, что было связано не с течением остеомиелита, а с невозможностью реваскуляризации хирургическим путем. Все это обусловливает необходимость постоянно совершенствовать методы диагностики и лечения остеомиелита [Столяров Е.А., Батаков Е.А., Алексеев Д.Г., 2010].

Необходимо учитывать, что остеомиелит при синдроме диабетической стопы может вызываться многообразными инфекционными агентами, иметь различные механизмы развития, локализации, распространение процесса, протекать с наличием или отсутствием свищей, сопровождаться осложнениями. Все эти факторы имеют принципиальное значение для определения тактики лечения больного [Пичхадзе И.М., 2008; Абакумов М.М., Даниелян Ш.Н., 2010].

Нередко возникают обширные дефекты костной и мягких тканей над остеомиелитическим очагом. Именно они сказываются на исходе лечения, сковывая радикализм хирурга и определяя неблагоприятный прогноз, как в отношении ликвидации остеомиелитического процесса, так и в плане восстановления функции пораженной конечности [Никитин Г.Д. и др., 2000; Гостищев В.К., 2010; Овчаров С.Э., Рисов Г.Б., 2010].

Гнойные заболевания костей и суставов при синдроме диабетической стопы осложняют течение глубоких язв, пандактилита, поверхностных и глубоких флегмон, инфицированной нейроостеоартропатии, а также инфекции операционных ран [Светухин А.М., Амирасланов Ю.А., 2004; Нарчаев Ж.А., Рахманов Р.К., Каюмов Т.Х., 2002].

Заражение костей стопы происходит контактным путем, либо через надкостничные сосуды. Нейроостеоартропатия, даже умеренно выраженная,

может спровоцировать или облегчить развитие контактного гнойного синовиита, артрита или остеомиелита среднего отдела стопы, а также голеностопного сустава. [Гостищев В.К., Афанасьев А.Н., 2001]. У многих больных с диабетической остеоартропатией при первичном воспалении мягких тканей наблюдается переход инфекции на кость [Анисимов А.Б., 2010]. Контактное инфицирование со стороны надкостницы определяет относительно доброкачественное, более медленное течение остеомиелита стопы по сравнению с гематогенным [Гришин И.Н., Чур Н.Н., 2000]. Однако у больных нейропатической формой синдрома диабетической стопы подостро или первично хронически протекает только контактный остеомиелит коротких трубчатых костей плюсны и пальцев [Земляной А.Б., 2003; Столяров Е.А., Батаков Е.А., Алексеев Д.Г., 2010].

Остеомиелит и остеоартрит костей предплюсны чаще возникает в результате проникновения инфекции в их губчатое вещество по коротким венам из соседних мягкотканных очагов гнойного воспаления [Шор Н.А., Чумак Ю.Ф., 2001]. Поэтому остеомиелит костей предплюсны протекает остро и достаточно агрессивно [Гуссейнов А.З. и др., 2009; Юдочкин В.В., 2007].

Контроль диабетической остеоартропатии, ранняя диагностика остеомиелита стопы уменьшают риск ампутаций нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом [Дедов И.И., Удовиченко О.В., Галстян Г.Р., 2005]. Необходим дифференцированный подход к лечению остеомиелита, который поможет снизить вероятность неудачного исхода терапии, который в настоящее время составляет 30% и более [Привольнев В.В., 2011; Jeffcoate W.J., Harding K.G., 2003].

Метаболические нарушения при сахарном диабете приводят к нарушению транспортировки кислорода из-за повышенного его сродства к глюкозированному гемоглобину. Имеющий место у больных сахарным диабетом тромбоцитоз и увеличение гематокрита ухудшают текучесть крови и способствуют тромбообразованию [Дедов И.И., Шестакова М.В., 2003]. В результате ухудшаются реологические свойства крови, что ведет у 63,2-75% больных к

замедлению кровотока, склонности форменных элементов к агрегации [Земляной А.Б., 2003]. Нарушение транспорта кислорода и гемореологии усугубляются под воздействием острого гнойного воспаления, что ведет к еще большему ухудшению микроциркуляции на фоне существующей диабетической микроангиопатии [Светухин А.М. и др., 2004].

Результатом может быть локализованный областью гнойной раны ишемический некроз, развивающийся при сохраненном кровотоке по магистральным сосудам. Поэтому микроциркуляторные нарушения обычно являются следствием сочетанного воздействия инфекции, гиперкоагуляции, сниженной гемореологии и микроангиопатии [Ерюхин И.А., Гельфанд В.Р., Шляпников С.А., 2006; Чур Н.Н. и др., 2003].

При сахарном диабете снижается синтез коллагена, нарушается кальциевый обмен и процесс костного ремоделирования. Возникает своеобразное асептическое воспаление костного мозга, которое может стать причиной разрушения кости [Miller A.O., Henry M., 2009; El Maghraby T.A., Moustafa H.M., 2006]. В результате развития полинейропатии не только в соматических, но и в вегетативных аксонах, в микроциркуляторном русле костной ткани открываются артериоло-венулярные шунты [Гурьева И.В., Пузин С.Н., 2001; Fisher R., Are C., Barbul A., 2004]. Такая разновидность микроангиопатии ведет к усилению кровотока в виде артериоло-венулярного сброса, который снижает микроциркуляторную перфузию тканей стопы, в частности, ее скелета. К остеоартропатии ведет особая форма диабетической нейропатии, поражающая преимущественно миелиновые нервные волокна. Это вызывает снижение тонуса микрососудов, что усиливает непродуктивный кровоток в костной ткани. Остеоартропатия является причиной наиболее тяжелой деформации скелета стопы, ведущей к изменениям биомеханики и, следовательно, к язвообразованию и инфекции [Morrison W.B., Ledermann H.P., Schweitzer M.E., 2001]. Правда, при нейроостеоартропатии Шарко инфекция проявляется в менее агрессивной форме, нежели при нейропатической форме синдрома диабетической стопы, что, видимо, является следствием не диабетического иммунодефицита, а аутоиммуноагрессии

[Slater R., Lasarovitch T., Boldur I., 2004]. Были выявлены морфологические признаки аутоиммунной агрессии в удаленных суставных хрящах и синовиальной оболочке [De Lalla F. et all, 2001]. Результаты патогистологических, иммунологических, рентгенологических исследований, изучение операционного материала выявили, что при диабетической нейроостеоартропатии возникают аутоиммунные механизмы, мишенью которых становятся синовиальные структуры суставов заднего и срединного отделов стопы [Rosenberg Z.A., J.T. Beltran, 2000]. При этом условии становятся понятными резистентность к инфекции, сохранность регенерации, преобладание продуктивного воспаления и остеосклероза, а также улучшение, наступающее после хирургической санации суставов, пораженных диабетической нейроостеоартропатией [Eldor R., 2004; Khatri G., Sohnle P.G., Wagner D.K., 2001].

Общеизвестно, что макроангиопатия, ведущая к декомпенсированной ишемии, осложняется развитием влажной или сухой гангрены конечности. Влажная гангрена всегда развивается в результате присоединения анаэробной и гнилостной инфекции. Однако и при сухой гангрене в области демаркации может возникнуть нагноение с вовлечением сухожильных влагалищ и развитием флегмоны стопы [Ledermann H.P., Morrison W.B., Schwweitzer M.E., 2002]. Осложнением нейропатии чаще всего служат нагноительные процессы в виде язв, глубокой флегмоны стопы, дактилита, остеомиелита [Каримов Ш.И., Бабаджанов Б.Д., Исламов М.С., 2001]. Микротравмы, грибковые поражения кожи на фоне сниженной тактильной и болевой чувствительности также способствуют развитию инфекции [Гурьева И.В., 2006].

Проблема лечения больных при синдроме диабетической стопы заключается в тяжелом течении гнойного процесса [Комелягина Е.Ю., Анциферов М.Б., 2003]. Постоянное совершенствование методов оперативного и консервативного лечения не приводит к значительному снижению количества неудовлетворительных результатов, сокращению числа пациентов с хроническим остеомиелитом и уменьшению инвалидизации в данной группе больных [Машков

А.Е., 2007; Леонова С.Н., Малышев В.В., 2009]. Поиск причин этого парадокса привел к изучению иммунологических нарушений при данной патологии.

У больных сахарным диабетом имеются нарушения иммунного ответа, от фагоцитоза до выработки специфических антител, развивается тяжелый вторичный иммунодефицит [Земляной А.Б., 2003]. Встречаются извращения иммунологических реакций по типу аутоиммуноагрессии, снижается иммунологическая реактивность, уменьшается число CD-3+-клеток, CD-4+-клеток и CD-8+-клеток, нарушается их активность и соотношение. Такие же нарушения встречаются в системе В-лимфоцитов [Пинегин Б.В., Дамбаева С.В., 2007]. При сахарном диабета изменяется субпопуляционный состав лимфоцитов [Хаитов Р. М., Пинегин Б.В., 2000; Кирилличева Г.Б. и др., 2006]. Это приводит к развитию относительного супрессорного варианта иммунодефицитного состояния, депрессии системы натуральных киллеров и моноцитов периферической крови, иммунокомплексных реакций, гипоиммуноглобулинемией [Сепиашвили Р.И., Корженевский А.А., 2009]. При ангиопатии увеличивается содержание иммуноглобулинов классов А и М, а также циркулирующих иммунных комплексов, нарушаются все фазы фагоцитоза, уменьшается содержание комплемента, лизоцима, интерферона, падает бактерицидная активность крови и кожи [Караулов А.В. и соавт., 2005; Федоров В.Д., Светухин А.М., 2004]. При этом отмечается активация перекисного окисления липидов, что сопровождается накоплением в крови диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, повышением ферментативной активности супероксиддисмутазы и каталазы в сыворотке крови и снижением ее в эритроцитах, а также недостаточностью системы антиоксидантной защиты. Выраженность указанных нарушений зависит от периода патологического процесса (острый период, реконвалесценция) [Татаров А.В., 2003; Hogge I, 2000].

При остеомиелите имеет место повышение экспрессии маркера апоптоза СD95+ на лимфоцитах. Предполагают двойственную роль апоптоза в патогенезе хирургической инфекции, в том числе и при остеомиелите. Вероятно, на раннем этапе он ограничивает развитие системной воспалительной реакции, а на позднем

способствует развитию иммуносупрессии и неблагоприятному исходу заболевания [Караулов и др., 2011]. Включением данных механизмов можно объяснить низкий пролиферативный ответ клеток на поликлональные митогены, также это диктует необходимость назначения иммунокорригирующей терапии, направленной на снижение чувствительности СВ3+-клеток к активационному апоптозу и выведение их из состояния анергии [Lew D., 2004; Khatri G., Wagner

D.K., Sohnle P.G., 2001].

При сахарном диабете, наряду со снижением иммунологической резистентности, тормозится активность фибробластов, удлиняются сроки регенерации [Han P., Ezquero R., 2002]. Удлиняется и становится избыточной экссудативная фаза воспаления, что послужило поводом для попытки ее коррекции 5-фторурацилом [Грекова Н.М., Бордуновский В.Н., 2009]. На резистентность к инфекции, процессы самоочищения и регенерации гнойных ран, отрицательно влияет нарушение перекисного окисления липидов, которое при сахарном диабете выражено сильнее, нежели при нормогликемии [Федоров В.Д., Светухин А.М., 2004]. Тормозом для регенерации служит и тканевая ишемия. При снижении парциального давления кислорода в тканях до 30 мм ртутного столба регенерация замедляется, а ниже 25 ртутного столба становится невозможной [Шляпников С.А., 2006; Game F., 2010]. Нарушается формирование грануляционной ткани и организация рубца. Причинами служат снижение анаболизма вследствие дефицита инсулина и развитие метаболического ацидоза [Sia I.G., Berbary E.F., 2006]. При компенсированном течении диабета, сроки регенерации укорачиваются, хотя и не достигают нормы [Frykberg R., Mendeszoon

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тевс Дмитрий Станиславович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумов, М.М. Гнойное воспаление грудиноключичного сочленения / М.М. Абакумов, Ш.Н. Даниелян //Хирургия.- 2010.- 1.- С.71-75.

2. Акжигитов, Г.Н. Гематогенный остеомиелит / Г.Н.Акжигитов, Я.Б. Юдин.-М.: Медицина, 1998.- 286 с.: ил.

3. Амирасланов, Ю.А. Современные принципы хирургического лечения хронического остеомиелита / Ю.А. Амирасланов, А.М. Светухин, И.В. Борисов // Инфекции в хирургии. - 2004. - Т. 2, №1. - С. 8-13.

4. Анисимов, А.Б. Эффективность лечения больных диабетической стопой с учетом результатов пункционной биопсии мягких тканей: Дисс.... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2010. - 143 с.

5. Анциферов, М.Б. Основы организации специализированной медицинской помощи больным с синдромом диабетической стопы / М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии. - М., 2001. - С. 73-80.

6. Баулин, Н.А. Лечение хирургических осложнений диабетической стопы /

H.А. Баулин, Н.А. Пьянов, А.В. Песков, А.И. Горюнов // Лечение хирургических осложнений синдрома диабетической стопы. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет и его осложнения». - Морфологические ведомости. - Москва -Берлин, 2005. - № 1-2. - Раздел 8. - С. 190-191.

7. Бахарев, И.В. Синдром диабетической стопы: диагностика, лечение, профилактика / И.В. Бахарев, Ю.А. Редькин // Сахарный диабет. - 2003. - №

I. - С. 57-61.

8. Белохвостикова Ю.С., Леонова С.Н., Винник Ю.С. Иммунокоррекция хронических форм раневой инфекции. Медицинская иммунология №8 -2006 С. 429-430.

9. Беляев, А.Н. Пути улучшения результатов хирургического лечения осложненных форм диабетической стопы / А.Н. Беляев, А.Н. Гулин, Е.А. Рыгин и др. // Лечение хирургических осложнений синдрома диабетической стопы. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет и его осложнения». - Морфологические ведомости. - Москва - Берлин, 2005. - № 1-2. - Раздел 8. - С.193-194.

10.Беляев, М.К. К вопросу о выборе лечебной тактики при метафизарном остеомиелите/ М.К. Беляев, Ю.Д. Прокопенко, К.К.Федоров //. Детская хирургия.- 2007.- 4.- С.27-29.

11.Бенсман, В.М. Верификация клинических форм и оценка качества лечения СДС на основании отдаленных результатов / В.М. Бенсман, К.Г. Триандафилов, С.К. Мехта // Материалы 7-й Всероссийской конференции с международным участием «Раны и раневая инфекция». - М.: 2006. - С. 157160.

12. Боклин, А.А. Влияние тактики хирургического лечения гнойно-некротических форм синдома диабетической стопы на состояние иммунитета / А.А. Боклин, Е.П. Кривощеков, А.И. Данилов // Материалы международного симпозиума «Диабетическая стопа». М.: 2005. - С. 63.

13.Брискин, Б.С. Влияние дифференцированной хирургической тактики на исходы лечения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы / Б.С. Брискин, М.Д. Дибиров, А.В. Прошин и др. // Материалы 7-й Всероссийской конференции с международным участием «Раны и раневая инфекция». - М.: 2006. - С. 169-181.

14. Варшавский, И.М. Научно-обоснованные стандарты диагностики и лечения гнойно-некротических форм диабетической стопы / И.М. Варшавский, Т.В. Авдеева, Шабанов Н.Я. и др. // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии. - М.: - 2001. - С. 101-105.

15.Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. - Казань, 1979. - 15 с.

16.Гейнц, А.В. Внутривенное лазерное облучение крови / А.В. Гейнц, С.В. Москвин, А.А. Ачилов. - М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2008. -144 с.

17.Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика, 1998. — 459 с.

18.Горюнов, С.В. Гнойная хирургия: Атлас / С. В. Горюнов, Д. В. Ромашов, И. А. Бутивщенко; Под ред. И.С. Абрамова. — М.:БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. — 558 с,

19.Гостищев, В.К. Влияние внутрисосудистого лазерного облучения на состояние иммунной системы больных хроническим остеомиелитом / В.К. Гостищев, Л.О. Шкроб, В.А. Вертьянов, Н.У. Байрамов, М.Р. Гусева // Хирургия. - 1991. - №9. - С. 98-101.

20.Гостищев, В.К. Прогнозирование изменений прочности длинных трубчатых костей в хирургии хронического остеомиелита / В.К. Гостищев //Хирургия.-2010.- 2.- С.4-6.

21. Гостищев, В.К. Стандарты лечебно-диагностических мероприятий у больных диабетической остеоартропатией и гнойно-некротическими поражениями стоп / В.К. Гостищев, А.Н. Афанасьев // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии. Сборник научных трудов республиканской конференции. М. - 2001. - С. 107-112.

22.Грекова, Н.М. Хирургия диабетической стопы / Н.М. Грекова, В.Н. Бордуновский - М. - 2009. - 188 с.

23.Гришин, И.Н. Синдром диабетической стопы / И.Н. Гришин, Н.Н. Чур // Синдром диабетической стопы. - Минск. - 2000. - 172 с.

24.Громов, М.И. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике / М.И. Громов // TERRA MEDICA NOVA №1 2006 С. 10-15.

25.Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

26.Гурьева, И.В. Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация и организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы: Автореф.... Дисс. Д-ра мед. наук. - М., 2001. - 40 с.

27.Гурьева. И.В. Принципы медико-социальной экспертизы и реабилитации больных с синдромом диабетической стопы / И.В. Гурьева, С.Н. Пузин // Отдаленные результаты лечения больных с хирургической инфекцией. Материалы VII Всероссийской конференции с международным участием «Раны и раневая инфекция» М. - 2006. - С. 197-208.

28.Гуссейнов, А.З. Диагностика и лечение синдрома диабетической стопы / А.З. Гуссейнов, В.А. Вередченко, Д.А. Истомин и др. - М.: «Триада-Х», 2009. - 74 с.

29. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (Издание четвертое). - М.: 2009. - 103 с.

30.Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. - М.: «Универсум Паблишинг», 2005. - 176 с.

31.Дедов, И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, Шестакова М.В. - М.: «Универсум Паблишинг», 2003. - 455 с.

32.Дибиров, М.Д. Современные возможности консервативного и хирургического методов лечения гнойно-некротических поражений стоп у больных сахарным диабетом / М.Д. Дибиров, Д.И. Черкезов, Р.А. Манушарова // РМЖ. - 2005. - Том 13. - № 28. - С. 1915 - 1918.

33.Дьяконова, В.А. Изучения механизма действия иммуномодулятора полиоксидония на клеточном и молекулярном уровнях на клетках периферической крови человека in vitro / В.А. Дьяконова, С.В. Дамбаева и др. // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. - Т.8. №2. - С. 32-36.

34.Ерюхин, И.А. Хирургическая инфекция / И.А. Ерюхин, В.Р. Гельфанд, С.А. Шляпников. - М.: «Литтера». - 2006. - 376 с.

35.Земляной, А.Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы. Патогенез, диагностика, клиника, лечение: Автореф.... дис. д-ра мед. наук. - М., 2003. - 45 с.

36.3емсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М. Земсков, А.М. Земсков // Иммунология. - 1996. - №3. - С. 4-6.

37. Земсков, А.М. Дополнительные аспекты оценки иммунного статуса / А.М. Земсков, В.М. Земсков // Клиническая и лабораторная диагностика. - 1994. -№5. - С. 91 - 98.

38.Земсков, А.М. Методы оценки эффективности иммунокоррекции / А.М. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. - №1. - С. 52.

39.Земсков, А.М. Новые принципы оценки и коррекции иммунологических расстройств / А.М. Земсков, В.М. Земсков, И.Э. Есауленко и др. - М., «Триада-Х». - 2008. - 336 с.

40.Земсков, А.М. Принципы назначения иммунокорригирующих средств / А.М. Земсков, В.И. Золоедов, С.Д. Полякова // Российский медицинский журнал - 1996. - №6. - С. 44-47.

41. Земсков, А.М. Эффективность иммунокоррекции при многократном применении / А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Платонова // Международный журнал иммунореабилитации. - 1995. - №1. - С. 191.

42.Ильина, Н.И. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) / Н.И. Ильина, Т.В. Латышева, Б.В. Пинегин, Н.Х. Сетдикова // Иммунология. - 2000. - №5. - С. 8-9.

43.Караулов А.В. К вопросу об иммунотерапии воспалительных заболеваний / А.В. Караулов, О.В. Калюжин, М.В. Нелюбов, М.В. Шкалев // Сборник статей «Итоги деятельности секции «Ноосферные знания и технологии». -М.: Издательство НЗиТ РАЕН, 2005. - С. 65-69.

44.Караулов, А.В. Клиническая иммунология / А.В. Караулов. - М.: Медицина, 2008. - 602 с.

45.Караулов, А.В. Оценка различных методов иммуномониторинга при проведении иммунокоррекции / А.В. Караулов, В.Ф. Ликов, И.В. Евсегнеева, Д.В. Кокушков // Аллергология и иммунология. - Т. 6, № 2. -2005. - С. 136-137.

46.Караулов, А.В. Подходы к иммунотерапии воспалительных заболеваний / А.В. Караулов, О.В. Калюжин, В.Ф. Ликов // Кремлевская медицина. - 2002.

- № 1. - С. 62-64.

47.Каримов, Ш.И. Оптимизация хирургических вмешательств при гнойно-некротических поражениях стопы у больных сахарным диабетом / Ш.И. Каримов, Б.Д. Бабаджанов, М.С. Исламов // Хирургия. - 2001. - №9. - С.47-49.

48.Кирилличева, Г.Б. Снижение неспецифической резистентности организма к различным патологическим воздействиям при применении иммуномодуляторов различной химической структуры и происхождения / Г.Б. Кирилличева, М.С. Соловьева, В.С. Табунов, А.В. Пронин // Медицинская иммунология. - №8. - 2006. - С. 276.

49.Ковальчук, Л.В. Системное и локальное определение цитокинов и топическая иммунокоррекция суперлимфом у больных с синдромом диабетической стопы / Л.В. Ковальчук, В.В. Потемкин, А.Е. Бакотина // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2008.

- №5. - С. 9-11.

50. Ковальчук, Л.В. Учение о воспалении в свете новых данных: развитие идей И.И. Мечникова / Л.В. Ковальчук // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - №5. - С. 10-15.

51.Комелягина, Е.Ю. Факторы риска и профилактика синдрома диабетической стопы / Е.Ю. Комелягина, М.Б. Анциферов // РМЖ. - 2003. - Том 11. - № 27. - С. 1503 - 1507.

52.Корженевский, А.А. Обоснование выбора препарата для иммунотерапии хронического остеомиелита/ А.А. Корженевский // Аллергология и иммунология.- 2008.- Т.9, №2.- С.227-230.

53.Котляров, П.М. Ультразвуковая диагностика хронического остеомиелита / П.М. Котляров, А.Н. Сенча, Д.В. Беляев // Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2008.- 5.- С.110-120.

54.Кузин, М.И. Синдром системного ответа на воспаление / М.И. Кузин // Хирургия. - 2000. - №2. - С. 54-59.

55.Кузнецова, Е.И. Результаты исследования стрептококковой инфекции с применением современных методов микробиологической диагностики у больных с хроническим остеомиелитом / Е.И. Кузнецова, З.С. Науменко, Л.В. Розова // Клиническая лабораторная диагностика.- 2007.- 6.- С.41-42.

56.Кутин, А.А. Гематогенный остеомиелит у взрослых // А.А. Кутин, Н.И. Мосиенко: Российская академия естественных наук, М.: Изд-во «Медицина и жизнь», 2000. - 224 с.

57. Лебедев, В.Ф. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм. - СПБ.: Изд. С.-Петерб. ун-та, 2001. - 72 с.

58.Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. -М., 2003. - 260 с.

59.Леонова, С.Н. Биохимические маркеры развития остеомиелита / С.Н. Леонова, Л.В. Родионова // Клиническая лабораторная диагностика.- 2008.11.- С.8-13.

60. Леонова, С.Н. Механизмы нарушения процесса регенерации при хроническом травматическом остеомиелите / С.Н. Леонова, В.В. Малышев // Вестник РАМН.- 2009.- 4.- С. 13-17.

61.Лусс, Л.В. Вторичная иммунная недостаточность и иммунокомпрометированный пациент. В чем проблемы? / Л.В. Лусс // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2007. - №2 (11). - С. 13-19.

62.Малышев, Е.С. Способы пластики костных полостей при хирургическом лечении хронического остеомиелита. Учебное пособие МЗ РФ / Е.С. Малышев, Е.Е. Малышев, В.В. Паршиков и др. - Н. Новгород -Издательство НГМА, 2001. - С. 40.

63.Манько, Б.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / Б.М. Манько, Р.В. Петров, Р.М. Хаитов // Иммунология. - 2002- №3. - С. 132-138.

64.Мартиросян, Х.Г. Особенности хирургической тактики при критической ишемии нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста: Дисс... канд. мед. наук. - Краснодар, 2000. 163 с.

65. Машков, А.Е. Иммунокоррегирующая терапия при хроническом остеомиелите / А.Е. Машков //. Детская хирургия.- 2007.- 3.-С. 43-46.

66.Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лабораторное дело. - 1991. - №2. - С. 19-20.

67.Мехта, С.К. Циркуляторные нарушения и пути снижения послеоперационных осложнений у больных синдромом диабетической стопы: Дисс. канд. мед. наук. - Краснодар, 2003. - 207 с.

68.Моторина, Р.А. Иммунологические изменения при гематогенном остеомиелите / Р.А. Моторина // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2007.- №3.- С.64-67.

69.Нарчаев, Ж.А. Лечение гнойных осложнений после высокой ампутации нижних конечностей у больных сахарным диабетом / Ж.А. Нарчаев, Р.К.Рахманов, Т.Х. Каюмов // Лечение гнойных осложнений после высокой ампутации нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Вестник хирургии. - 2002. - Т. 161. - №2. - С. 90-91.

70.Никитин, Г.Д. Хирургическое лечение остеомиелита / Г.Д. Никитин, А.В. Рак, С.А. Линник и др. - СПб.: Русская графика, 2000.- 288 с.: ил.

71.Овчаров, С.Э. Осложненные формы хронического остеомиелита / С.Э. Овчаров, Г.Б. Рисов // Медицинская газета. - 2010. - № 34. - С. 8-9.

72. Останин, А.А. Эффективность цитокинотерапии ронколейкином в комплексном лечении хирургической инфекции / А.А. Останин, Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина и др. - СПБ.: 2002. - 28 с.

73.Пигачев А.В. Лечение гнойно-некротических осложнений нижних конечностей больных сахарным диабетом / А.В. Пигачев, П.И. Карпушкина

// Материалы научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет и его осложнения». Морфологические ведомости. Москва-Берлин, 2005. - №1-2. - Раздел 8. - С. 223.

74.Пинегин, Б.В. МК-клетки: свойства и функции/ Б.В. Пинегин, С.В. Дамбаева //. Иммунология.- 2007.- Т. 28, №2.- С.105-113.

75.Пинегин, Б.В. Макрофаги: свойства и функции / Б.В.Пинегин, М.И.Карсонова // Иммунология.- 2009.- Т.30, 4.- С.241-249.

76.Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функция / Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский //. Иммунология.- 2007.- Т. 28, 6.- С.374-382.

77. Пичхадзе, И.М. Классификация остеомиелита / И.М. Пичхадзе // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2008.- 3.- С. 57-61.

78. Плоскирева, А.А. Особенности оценки клинико-иммунологических показателей при применении иммунотропной терапии // А.А. Плоскирева, Г.Б. Кирилличева, М.С. Соловьева // Медицинская иммунология. - 2006.-Т.8, № 2-3 - С. 167-168.

79. Прокопенко, Л.Г. Иммунометаболические нарушения и их коррекция / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина // Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). - Курск, 2003. - С. 13-34.

80. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля. - Курск: Изд-во КГМУ, 2000. - 308 с.

81.Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств. Выпуск 22. - 2012. - М.: РЛС-МЕДИА. - 1368 с.

82.Светухин, А.М. Вопросы патогенеза и тактики комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм СДС / А.М. Светухин, А.Б. Земляной, В.Г. Истратов и др. // Хирургия. - 2003. - №3. - С. 85-88.

83.Светухин, А.М. Гнойная хирургия: современное состояние проблемы / А.М. Светухин, Ю.А. Амирасланов // В кн. «50 лекций по хирургии» под ред. Савельева В.С. - М. - 2004. - 752 с.

84.Светухин, А.М. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы / А.М. Светухин, А.Б. Земляной // Consilium medicum. - 2002. - Т. 4, №10. - С. 23-28.

85.Сепиашвили, Р.И. Дифференцированная иммунотерапия при хирургических гнойно-воспалительных заболеваниях/ Р.И. Сепиашвили, А.А. Корженевский // Аллергология и иммунология. - 2009.- Т.10, №1.- С.5-16.

86. Столяров, Е.А. Диагностика и лечение остеомиелита / Е.А. Столяров, Е.А. Батаков, Д.Г. Алексеев // Медицинская газета.- 2010.- №88.- С.8-9.

87.Ступин В.А. Принципы хирургического лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы / В.А. Ступин, С.В. Горюнов, А.А. Ульянина // Материалы международного симпозиума «Диабетическая стопа». - М., 2005. - С. 76-77.

88.Татаров, А.В. Особенности патогенеза и неспецифической резистентности при хроническом остеомиелите: Автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.00.16/ А.В.Татаров.- Ростов н/Д, 2003.- 16 с.

89. Токмакова, А.Ю. Современная концепция ведения больных с хроническими ранами и сахарным диабетом / А.Ю. Токмакова, Г.Ю. Страхова, Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2005. - № 1. - С. 34-38.

90.Триандафилов, К.Г. Хирургическая тактика и способы оперативного лечения осложненного синдрома диабетической стопы: Дисс....канд. мед. наук. Краснодар, 2009. - 186 с.

91. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространения в Российской Федерации / Ю.И. Сунцов, Л.Л. Болотская, О.В. Маслова, И.В. Казаков // Сахарный диабет. - 2011. - №1(50). - С. 15-19.

92. Федоров, В.Д. Стратегия и тактика лечения обширных гнойных ран / В.Д. Федоров, А.М. Светухин // Избранный курс лекций по гнойной хирургии. -М.: Миклош. - 2004. - С. 18-30.

93.Филиппов, С.И. Дифференцированный подход при лечении больных с синдромом диабетической стопы / С.И. Филиппов, К.А. Низовой, В.М. Кирсанов и др. // Материалы научно-практической конференции с

международным участием «Сахарный диабет и его осложнения». Морфологические ведомости. - Москва-Берлин, 2005. - №1-2. - Раздел 8. -С. 242-243.

94. Хаитов, Р.М. Механизм действия и клиническое применение иммуномодуляторов / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2003. - №8. - С. 43-49.

95.Хаитов, Р.М. Принципы применения иммуномодуляторов при заболеваниях, связанных с нарушением иммунной системы / Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. // В книге «Успехи клинической иммунологии и аллергологии» под ред. А.В. Караулова. - М., 2000. - Т.1. - С. 22-37.

96.Хаитов, Р.М. Руководство по клинической иммунологии: иммунодиагностика заболеваний иммунной системы. / Р.М. Хаитов, А.А. Ярилин, Б.В. Пинегин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

97.Хаитов, Р.М. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. -№5. - С. 4-7

98.Храмилин, В.Н. Синдром диабетической стопы. Методическое пособие для слушателей циклов усовершенствования врачей. - М.:2008. - 48 с.

99.Цыбин, А.А. Хирургическое лечение хронического остеомиелита / А.А. Цыбин, А.Е. Машков, Н.М. Захарова // Детская хирургия.- 2010.- №2.- С.43-47.

100. Чур, Н.Н. Этиология, патогенез, классификация и хирургическое лечение синдрома диабетической стопы / Н.Н. Чур, И.Н. Гришин, А.А. Казловский, Ю.И. Кокошко // Хирургия. - 2003. - №4. - С. 42-46.

101. Шляпников, С.А. Синдром диабетической стопы / С.А. Шляпников // «Хирургическая инфекция» под ред. И.А. Ерюхина и соавт. - М.: Литтера. - 2006. - Глава 17. - С. 679 - 687.

102. Шор, Н.А. Пути улучшения результатов лечения больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей при наличии гнойно-

некротических поражений / Н.А. Шор, Ю.Ф. Чумак // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии. - М.: 2001. - С. 170-173.

103. Щербаков В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. - 1989. -№1. - С. 30-33.

104. Эволюция Т-клеточных парадигм при иммунозависимых заболеваниях / А.В. Караулов, О.В. Калюжин, И.В. Евсегнеева и др. // Аллергология и иммунология. - 2011. - Т. 12, №2. - С. 196-198.

105. Юдочкин, В.В. Диабетическая стопа. - Самара. - 2007. - 200 с.

106. Abbate, A. Anakinra, a recombinant human interleukin-1 receptor antagonist, inhibits apoptosis in experimental acute myocardial infarction / A. Abbate, F.N. Salloum, E. Vecile, et al. // Circulation. - 2008. -№117(20). -Р.2670-2683.

107. Abbate, A. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction / A. Abbate, M.C. Kontos, J.D. Grizzard, et al. // Am J Cardiol. - 2010. - №105(10). - Р.1371-1377.

108. Akoum, A. Imbalance in the peritoneal levels of interleukin 1 and its decoy inhibitory receptor type II in endometriosis women with infertility and pelvic pain / A. Akoum, M. Akoum, A. Lemay // Fertil Steril. -2008.-№89(6). - Р.1618-1624.

109. Aksentijevich, I. An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist / I. Aksentijevich, S.L. Masters, P.J. Ferguson, et al // N Engl J Med. - 2009. - №360(23). - Р.2426-2437.

110. American Diabetes Association: Standarts of medical care in Diabetes (Position Statement) // Diabetes Care. - 2006. - № 29. - P. 4-42.

111. American Diabetes Association: Standarts of medical care in Diabetes // Diabetes Care. - 2009. - № 32(1). - P. 13-61.

112. Aragon-Sanchez, J. Treatment of diabetic foot osteomyelitis: a surgical critique / J. Aragon-Sanchez // Int. J. Low Extrem. Wounds. - 2010. - vol. 9. -37-59.

113. Armstrong, D.G. Guest Editorial: are diabetes related wounds and amputations worse than cancer? / D.G. Armstrong // Int. Wound J. - 2007. - vol. 4. - p. 286-287.

114. Armstrong, D.G. Who is at risk for diabetic foot ulceration? / D.G. Armstrong, L.A. Lavery // Clin. Podiatr. Med. Surg. - 2008. - vol. 15 - p. 11-19.

115. Arslan, F. Myocardial ischemia/reperfusion injury is mediated by leukocytic toll-like receptor-2 and reduced by systemic administration of a novel anti-toll-like receptor-2 antibody / F. Arslan, M.B. Smeets, L.A. O'Neill, et al. // Circulation. - 2010. - №121(1). - P.80-90.

116. Bamberger, D.M. Diagnosis and treatment of osteomyelitis / D.M Bamberger // Compr. Ther. - 2000. - V. 26, №2. - P. 89-95.

117. Ben-Sasson, S.Z. IL-1 acts directly on CD4 T cells to enhance their antigen-driven expansion and differentiation / S.Z. Ben-Sasson, J. Hu-Li, J. Quiel, et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2009. - №106(17). - P.7119-7124.

118. Berendt, A.R. Specific guidelines for treatment of diabetic foot osteomyelitis. / A.R. Berendt // Diabetes Metab Res Rev. - 2008. - vol. 24. - p. 190-191.

119. Bergsbaken, T. Pyroptosis: host cell death and inflammation / T. Bergsbaken, S.L. Fink, B.T. Cookson // Nat Rev Microbiol. - 2009. -№7(2). -P.99-109.

120. Blumberg, H. Opposing activities of two novel members of the IL-1 ligand family regulate skin inflammation / H. Blumberg, H. Dinh, E.S. Trueblood, et al. // J Exp Med. - 2007. - №204(11). - P.2603-2614.

121. Bonham, P.A. A critical review of the literature: part 1: diagnosing osteomyelitis in patients with diabetes and foot ulcers. / P.A. Bonham // J. Wound Ostomy Continence Nurse. - 2001. - Vol. 28. - P.73-88.

122. Bonham, P.A. A critical review of the literature: part 2: antibiotic treatment of osteomyelitis in patients with diabetes and foot ulcers. / P.A. Bonham // J. Wound Ostomy Continence Nurse. - 2001. - Vol. 28. - P.141-149.

123. Bulek, K. The essential role of single Ig IL-1 receptor-related molecule/Toll IL-1R8 in regulation of Th2 immune response / K. Bulek, S. Swaidani, J. Qin, et al. // J Immunol. - 2009.- №182(5). - P.2601-2609.

124. Carmi, Y. The role of macrophage-derived IL-1 in induction and maintenance of angiogenesis / Y. Carmi, E. Voronov, S. Dotan, et al. //J Immunol. - 2009. - №183. - P.4705-4714.

125. Carriere, V. IL-33, the IL-1-like cytokine ligand for ST2 receptor, is a chromatin-associated nuclear factor in vivo / V. Carriere, L. Roussel, N. Ortega et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2007. - №104(1). - P.282-287.

126. Chen, C.J. Identification of a key pathway required for the sterile inflammatory response triggered by dying cells / C.J. Chen, H. Kono, D. Golenbock // Nat Med. - 2007. - №13(7). - P.851-856.

127. Chevalier, X. Intraarticular injection of anakinra in osteoarthritis of the knee: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study / Chevalier X, Goupille P, Beaulieu AD, et al. // Arthritis Rheum. - 2009. -№61(3). - P.344-352.

128. Chizzolini, C. Prostaglandin E2 synergistically with interleukin-23 favors human Th17 expansion / Chizzolini C, Chicheportiche R, Alvarez M, et al. // Blood. - 2008. - №112(9). - P.3696-3703.

129. Chung, Y. Critical regulation of early Th17 cell differentiation by interleukin-1 signaling / Chung Y, Chang SH, Martinez GJ, et al. // Immunity. -2009. - №30(4). - P. 576-587.

130. Cierny, G. A Clinical Staging System for Adult Osteomyelitis / G. Cierny, J.T. Mader, J.J. Penninck // Clinical Orthopaedics and Related Research. - 2003. -№414 - P. 7-24

131. Cierny, G. Treatment of chronic infection / G. Cierny, D. Doreen // Journal of the American academy of orthopaedic surgeons - 2006. - V. 14, № 10 -P. 105110.

132. Cohen, I. Differential release of chromatin-bound IL-1alpha discriminates between necrotic and apoptotic cell death by the ability to induce sterile

inflammation / I. Cohen, P. Rider, Y. Carmi, et al. // Proc Natl Acad Sci USA. -2010. - №107(6). - P.2574-2579.

133. Concia, E. Osteomyelitis: clinical update for practical guidelines / E. Concia, N. Prandini, L. Massari, F. Ghisellini, et al. // Nucl. Med. Commun. -2006 - V. 27, №8. - P. 645-660.

134. De Lalla, F. Randomized prospective controlled trial of recombinant granulocyte-colony stimulating factor as adjunctive therapy for limb-threatening diabetic foot infection / F. De Lalla, G. Pellizzer, M. Strazzabosco et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2001. - V. 45. - P. 1094-1098.

135. Di Paolo, N.C. Virus binding to a plasma membrane receptor triggers interleukin-1 alpha-mediated proinflammatory macrophage response in vivo / N.C. Di Paolo, E.A. Miao, Y. Iwakura, et al. // Immunity. - 2009. -№31(1). -P.110-121.

136. Dinarello, C.A. How interleukin-1beta induces gouty arthritis / C.A. Dinarello // Arthritis Rheum. - 2010. - №62(11). - P.3140-3144.

137. Dinarello, C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / C.A. Dinarello // Ann Rev Immunol. - 2009. - №27. - P. 519-550.

138. Dinarello, C.A. Why not treat human cancer with interleukin-1 blockade? / C.A. Dinarello // Cancer Metastasis Rev. - 2010. - №29(2). - P.317-329.

139. Dinarello. C.A. Role of IL-1beta in type 2 diabetes / C.A. Dinarello, M.Y. Donath, T. Mandrup-Poulsen // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2010. -№17(4). - P.314-321.

140. Donath, M.Y. XOMA 052, a potential disease modifying anti-1L-1beta antibody, shows sustained HbA1c reductions 3 months after a single injection with no increases in safety parameters in subjects with Type 2 diabetes / M.Y. Donath, C. Weder, A. Brunner, et al. // Diabetes. - 2009. -№58. - P.30.

141. Eigenbrod, T. Cutting edge: critical role for mesothelial cells in necrosis-induced inflammation through the recognition of IL-1 alpha released from dying

cells / T. Eigenbrod, J.H. Park, J. Harder // J Immunol. - 2008. -№181(12). -P.8194-8198.

142. Eiling, E. Schnitzler syndrome: treatment failure to rituximab but response to anakinra / E. Eiling, M. Moller, I. Kreiselmaier // J Am Acad Dermatol. -2007. - №57(2). - P.361-364.

143. El Maghraby, T.A. Nuclear medicine methods for evaluation of skeletal infection among other diagnostic modalities / T.A. El Maghraby, H.M. Moustafa // Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2006. - V. 50, №3. - P. 167-192.

144. Eldor, R. New and experimental approaches to treatment of diabetic foot wounds; a comprehensive review of emerging treatment strategies / R. Eldor // Diabetic Medicine. - 2004. - Vol. 21. - p. 1161-1174.

145. Epstein, D. Surgical Perspective in Treatment of Diabetic Foot Ulcer / D. Epstein, J. Corson // Wounds. - 2001. - Vol. 13. - №2. - P. 59-65.

146. Esterhai, J.L. Jr, Treatment of chronic refractory osteomyelitis with adjunctive hyperbaric oxygen / J.L. Jr. Esterhai, J. Pisarello, C.T. Brighton, R.B. Heppenstall, H. Gelman, G. Goldstein // Orthop Rev. - 1988. - V. 17, №8. - P. 809-815.

147. Fisher, R. Vessel injury and capillary leak / R. Fisher, C. Are, A. Barbul // Crypt Care Med. - 2004. - Vol. 31. - №8. - P. 502-511.

148. Frykberg, R. American college of foot and ankle surgeons. Diabetic foot disorders. A clinical practice guideline. / R. Frykberg, T. Zgonis, D.G. Armstrong // J. Foot Ankle Surg. - 2006. - Vol. 45. - №2. - P. 2819-2828

149. Frykberg, R. Diabetic foot disorders: a clinical practice guideline / R. Frykberg, Armstrong D.G. // J. Foot Ankle Surg. - 2000. - Vol. 39. - №2. - P. 60.

150. Frykberg, R. Management of the diabetic Charcot foot. / R. Frykberg, E. Mendeszoon // Diab. Med. Res. Rev. - 2000. - V.16 - P. 59-65.

151. Frykberg, R. Surgical management of diabetic foot infections and osteomyelitis / R. Frykberg, T. Zgonis // Clin. Podiatr. Med. Surg. - 2007. - vol. 24. - p. 469-482.

152. Game, F. Management of osteomyelitis of the foot in diabetes mellitus / F. Game // Nat. rev. Endocrinol. - 2010. - vol. 6. - p. 336-349.

153. Garlanda, C. TIR8/SIGIRR: an IL-1R/TLR family member with regulatory functions in inflammation and T cell polarization / C. Garlanda, H.J. Anders, A. Mantovani // Trends Immunol. - 2009. - №30(9). - P.439-446.

154. Gattorno, M. Pattern of interleukin-1beta secretion in response to lipopolysaccharide and ATP before and after interleukin-1 blockade in patients with CIAS1 mutations / M. Gattorno, S. Tassi, S. Carta, et al. // Arthritis Rheum. - 2007. - №56(9). - P. 3138-3148.

155. Gattorno, M. The pattern of response to anti-interleukin-1 treatment distinguishes two subsets of patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis / M. Gattorno, A. Piccini, D. Lasiglie, et al. // Arthritis Rheum. - 2008. -№58(5). - P.1505-1515.

156. Gill, G.V. Surgery in patients with diabetes mellitus. In: Textbook of

Diabetes / Ed.....J.C. Pickup, G. Williams. Blackwell Science Ltd., 2003. - p.

411-419.

157. Goldbach-Mansky, R. Autoinflammation: the prominent role of IL-1 in monogenic autoinflammatory diseases and implications for common illnesses / R. Goldbach-Mansky, D.L. Kastner // J Allergy Clin Immunol. - 2009. - №124(6). -P.1141-1149.

158. Goldbach-Mansky, R. Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1beta inhibition / R. Goldbach-Mansky, N.J. Dailey, S.W. Canna, et al. // N Engl J Med. - 2006. - №355(6). - P.581-592.

159. Guma, M. Caspase 1-independent activation of interleukin-1beta in neutrophil-predominant inflammation / M. Guma, L. Ronacher, R. Liu-Bryan // Arthritis Rheum. - 2009. - №60(12). - P.3642-3650.

160. Ha Van, G.S.H. Treatment of osteomyelitis in the diabetic foot: contribution of conservative surgery / G.S.H. Ha Van, J.P. Danan // Diabetes Care. - 2006. - vol. 19. - p. 1257-1260.

161. Han, P. Diabetic foot wound care algorithms / P.Han, R. Ezquerro // J. Am. Podiatr. Med. Assoc. - 2002. - vol. 92. - p. 336-349.

162. Hoffman, H.M. Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 trap) in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies / H.M. Hoffman, M.L. Throne, N.J. Amar, et al. // Arthritis Rheum. - 2008. - №58(8). - P.2443-2452.

163. Hogge, J. The potential benefits of advanced therapeutic modalities in the treatment of diabetic foot wounds / J. Hogge // J. Am. Podiatr Med Assoc. -2000. - Vol. 90. - p. 57-65.

164. Jeffcoate W.J. Diabetic foot ulcers. / W.J. Jeffcoate, K.G. Harding // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 1545-1551.

165. Joosten, L.A. Engagement of fatty acids with Toll-like receptor 2 drives interleukin-1beta production via the ASC/caspase 1 pathway in monosodium urate monohydrate crystal-induced gouty arthritis / L.A. Joosten, M.G. Netea, E. Mylona, et al. // Arthritis Rheum. - 2010 .- №62(11). - P.3237-3248.

166. Joosten, L.A. Excessive interleukin-1 signaling determines the development of Th1 and Th17 responses in chronic inflammation / L.A. Joosten // Arthritis Rheum. - 2010. - №62(2). - P.3320-3322.

167. Joosten, L.A. Inflammatory arthritis in caspase 1 gene-deficient mice: contribution of proteinase 3 to caspase 1-independent production of bioactive interleukin-1beta / L.A. Joosten, M.G. Netea, G. Fantuzzi, et al. // Arthritis Rheum. - 2009. - №60(12). - P.3651-3662.

168. Kelk, P. IL-1beta secretion induced by Aggregatibacter (Actinobacillus) actinomycetemcomitans is mainly caused by the leukotoxin / P. Kelk, R. Claesson, C. Chen, A. Sjostedt, A. Johansson // Int J Med Microbiol. - 2008. -№298(5-6). - P.529-541.

169. Khatri, G. Effect of bone biopsy in guiding antimicrobial therapy for osteomyelitis complicating open wounds / G. Khatri, D.K. Wagner, P.G. Sohnle // Am. J. Med. Sci. - 2001. - Vol. 321. - p. 361-367.

170. Koenders, M.I. Interleukin-1 drives pathogenic Th17 cells during spontaneous arthritis in interleukin-1 receptor antagonist-deficient mice / M.I. Koenders, I. Devesa, R.J. Marijnissen, et al. // Arthritis Rheum. - 2008. -№58(11). - P.3461-3470.

171. Krelin, Y. Interleukin-1beta-driven inflammation promotes the development and invasiveness of chemical carcinogen-induced tumors / Y. Krelin, E. Voronov, S. Dotan, et al // Cancer Res. - 2007. - №67(3). - P.1062-1071.

172. Lachmann, H.J. In vivo regulation of interleukin 1beta in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes / H.J. Lachmann, P. Lowe, S.D. Felix, et al. // J Exp Med. - 2009. - №206(5). - P.1029-1036.

173. Lachmann, H.J. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome / H.J. Lachmann, I. Kone-Paut, J.B. Kuemmerle-Deschner, et al. // N Engl J Med. - 2009. - №360(23). P.2416-2425.

174. Lamacchia, C. Enhanced Th1 and Th17 responses and arthritis severity in mice with a deficiency of myeloid cell-specific interleukin-1 receptor antagonist / C. Lamacchia, G. Palmer, C.A. Seemayer // Arthritis Rheum. - 2010. - №62(2). -P.452-462.

175. Larsen, C.M. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. / C.M. Larsen, M. Faulenbach, A. Vaag, et al. // N Engl J Med. - 2007. -№356(15). - P.1517-1526.

176. Larsen, C.M. Sustained effects of interleukin-1 receptor antagonist treatment in type 2 diabetes / C.M. Larsen, M. Faulenbach, A. Vaag // Diabetes Care. - 2009. - №32(9). - P.1663-1668.

177. Lech, M. Resident dendritic cells prevent postischemic acute renal failure by help of single Ig IL-1 receptor-related protein / M. Lech, A. Avila-Ferrufino, R. Allam, et al. // J Immunol. - 2009. - №183(6). - P.4109-4118.

178. Ledermann, H.P. Pedal abscess in patients suspected of having pedal osteomyelitis: analysis with MR imaging. / H.P. Ledermann, W.B. Morrison, M.E. Schwweitzer // Radiology. - 2002. - Vol. 224 - P. 649-655.

179. Levin, M.E. The Diabetic Foot / M.E. Levin, L.W. O'Neal // Books Edition. London: 2001. - 828 p.

180. Lew, D. Osteomyelitis / D. Lew, F. Waldvogel // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - p. 369-379.

181. Lipsky, B.A. Infectious problems of the foot in diabetic patients / In: J.H. Bowker, M.A. Pfeifer, editors // The diabetic foot. 6th ed. - St. Louis: Mosby. -2001. - P. 467-480.

182. Lust, J.A. Induction of a chronic disease state in patients with smoldering or indolent multiple myeloma by targeting interleukin 1beta-induced interleukin 6 production and the myeloma proliferative component / J.A. Lust, M.Q. Lacy, S.R. Zeldenrust, et al // Mayo Clin Proc. - 2009. -№84(2). - P. 114-122.

183. Mandrup-Poulsen, T. Blockade of interleukin 1 in type 1 diabetes mellitus / T. Mandrup-Poulsen, L. Pickersgill, M.Y. Donath // Nat Rev Endocrinol. -2010.

- №6(3). - P.158-166.

184. Marrack, P. Towards an understanding of the adjuvant action of aluminium / P. Marrack, A.S. McKee, M.W. Munks // Nat Rev Immunol. -2009. -№9(4). - P.287-293.

185. Martinon, F. The inflammasomes: guardians of the body / F. Martinon, A. Mayor, J. Tschopp // Annu Rev Immunol. - 2009. - №27. - P.229-265.

186. Masters, S.L. Horror autoinflammaticus: the molecular pathophysiology of autoinflammatory disease / S.L. Masters, A. Simon, I. Aksentijevich // Annu Rev Immunol. - 2009. - №27. - P. 621-668.

187. Masters. S.L. Activation of the NLRP3 inflammasome by islet amyloid polypeptide provides a mechanism for enhanced IL-1beta in type 2 diabetes / S.L. Masters, A. Dunne, S.L. Subramanian, et al. // Nat Immunol. - 2010. - №11(10).

- P.897-904.

188. Meissner, F. Inflammasome activation in NADPH oxidase defective mononuclear phagocytes from patients with chronic granulomatous disease / F. Meissner, R.A. Seger, D. Moshous // Blood. - 2010. - №116(9). - P.1570-1573.

189. Meissner, F. Superoxide dismutase 1 regulates caspase-1 and endotoxic shock / F. Meissner, K. Molawi, A. Zychlinsky // Nat Immunol. - 2008. -№9(8). - P. 866-872.

190. Miller, A.O. Update in diagnosis and treatment of diabetic foot infections / A.O. Miller, M. Henry // Phys. Med. Reabil. Clin. N Am. - 2009. - vol. 20. - p. 611-25.

191. Morrison, W.B. MR imaging of inflammatory conditions of the ankle and foot. / W.B. Morrison, H.P. Ledermann, M.E. Schweitzer // Magn. Reson. Imaging Clin. N. Am. - 2001. - Vol. 9. - P. 615-637.

192. Netea, M.G. Differential requirement for the activation of the inflammasome for processing and release of IL-1beta in monocytes and macrophages / M.G. Netea, C.A. Nold-Petry, M.F. Nold, et al. // Blood. - 2009. -№113(10). - P.2324-2335.

193. Nold, M.F. IL-37 is a fundamental inhibitor of innate immunity / M.F. Nold, C.A. Nold-Petry, J.A. Zepp // Nat Immunol. - 2010. - №11(11). - P.1014-1022.

194. Okamoto, M. Constitutively active inflammasome in human melanoma cells mediating autoinflammation via caspase-1 processing and secretion of interleukin-1beta / M. Okamoto, W. Liu, Y. Luo, et al. // J Biol Chem. - 2009. -№285(9). - P.6477-6488.

195. O'Neill, L.A. The interleukin-1 receptor/Toll-like receptor superfamily: 10 years of progress / L.A. O'Neill // Immunol Rev. - 2008. - №226. - P.10-18.

196. O'Neill, L.A. Therapeutic targeting of toll-like receptors for infectious and inflammatory diseases and cancer / L.A. O'Neill, C.E. Bryant, S.L. Doyle // Pharmacol Rev. - 2009. - №61(2). - P.177-197.

197. Palestro, C.J. Infections and musculoskeletal conditions: Imaging of musculoskeletal infections / C.J. Palestro, C. Love, T.T. Miller // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2006. - V. 20, №6. - 1197-1218.

198. Pascual, V. Role of interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade / V. Pascual, F. Allantaz, E. Arce // J Exp Med. - 2005. - №201(9). - P.1479-1486.

199. Peters, K.M. Immune reactions in chronic post-traumatic osteomyelitis. Current status determination / K.M. Peters, K. Koberg, G. Zwadlo-Klarwasser, K.W. Zilkens // Orthop. Ihre Grenzgeb. - 1991 - V. 129(4). - P. 313-408.

200. Pineda. C. Imaging of osteomyelitis: current concepts / C. Pineda, A. Vargas, A.V. Rodriguez // Infect. Dis. Clin. North. Am. - 2006 -V. 20, №4.-P.789-825.

201. Reddy, S. An autoinflammatory disease due to homozygous deletion of the IL1RN locus / S. Reddy, S. Jia, R. Geoffrey, et al. // N Engl J Med. - 2009. -№360(23). - P.2438-2444.

202. Rosenberg, Z.A. MR imaging of the ankle and foot / Z.A. Rosenberg, J Beltran, J.T. // Bencardino Radio Graphics. - 2000. - V. 20. - P. 153-179.

203. Shank, C.F. Osteomyelitis in the diabetic foot: diagnosis and management / C.F. Shank, J.B. Feibel // Foot Ankle Clin. - 2006. - V. 11, №4. - P. 775-789.

204. Sharma, S. The IL-1 family member 7b translocates to the nucleus and down-regulates proinflammatory cytokines / S. Sharma, N. Kulk, M.F. Nold, et al. // J Immunol. - 2008. - №180(8). - P. 5477-5482.

205. Sia, I.G. Infection and musculoskeletal conditions: Osteomyelitis / I.G. Sia, E.F. Berbari // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2006. - V. 20, №6. - P. 10651081.

206. Simon, A. Pathogenesis of familial periodic fever syndromes or hereditary autoinflammatory syndromes / A. Simon, J.W. van der Meer // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2007. - №292(1). - P. 86-98.

207. Slater, R. Swab cultures accurately identify bacterial pathogens in diabetic foot wounds not involving bone / R. Slater, T. Lasarovitch, I. Boldur // Diabet Med. - 2004. - Vol. 21. - p. 705-709/

208. Smith, D.E. A central nervous system-restricted isoform of the interleukin-1 receptor accessory protein modulates neuronal responses to interleukin-1 / D.E. Smith, B.P. Lipsky, C. Russell, et al. // Immunity. - 2009. - №30(6). -P.817-831.

209. So, A. A pilot study of IL-1 inhibition by anakinra in acute gout. / A. So, T. De Smedt, S. Revaz // Arthritis Res Ther. - 2007. - №9(2). - P.28.

210. So, A. Canakinumab for the treatment of acute flares in difficult-to-treat gouty arthritis: Results of a multicenter, phase II, dose-ranging study / A. So, M. De Meulemeester, A. Pikhlak, et al. // Arthritis Rheum. - 2010. -№62(10). -P.3064-3076.

211. Stienstra, R. The inflammasome-mediated caspase-1 activation controls adipocyte differentiation and insulin sensitivity / R. Stienstra, L.A. Joosten, T. Koenen, et al. // Cell Metab. - 2010. - №12(6). - P.593-605.

212. Terkeltaub, R. Update on gout: new therapeutic strategies and options / R. Terkeltaub // Nat Rev Rheumatol. - 2010. - №6(1) . - P.30-38.

213. Tiemann, A.H. Principles of the therapy of bone infections in adult extremities: Are there any new developments? / A.H. Tiemann, G.O. Hofmann // Strategies Trauma Limb Reconstr. - 2009. - V. 4, №2. - P. 57-64.

214. Vambutas, A. Alternate splicing of interleukin-1 receptor type II (IL1R2) in vitro correlates with clinical glucocorticoid responsiveness in patients with AIED / A. Vambutas, J. DeVoti, E. Goldofsky // PLoS One. - 2009. -№4. -P.5293.

215. Van Asseldonk, E.J. The effect of the interleukin-1 cytokine family members IL-1F6 and IL-1F8 on adipocyte differentiation / E.J. Van Asseldonk, R. Stienstra, T.B. Koenen, et al. // Obesity. - 2010. -№18(11). - P.2234-2236.

216. Van de Veerdonk, F.L. Mycobacterium tuberculosis induces IL-17A responses through TLR4 and dectin-1 and is critically dependent on endogenous IL-1 / F.L. Van de Veerdonk, A.C. Teirlinck, J. Kleinnijenhuis, et al. // J Leukoc Biol. - 2010. - №88(2). - P.227-232.

217. Van de Veerdonk, F.L. Reactive oxygen species-independent activation of the IL-1beta inflammasome in cells from patients with chronic granulomatous

disease / F.L. van de Veerdonk, S.P. Smeekens, L.A. Joosten, et al // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2010. - №107(7). - P.3030-3033.

218. Wagner, F.W. A classification and treatment program for diabetic, neuropatic and dysvascular foot problems / F.W. Wagner // In The American Academy of Ortopaedic Surgeons instructional course lectures. - St. Louis. -Mosby Year Book. - 1979. - P. 143-165.

219. Wald, D. SIGIRR, a negative regulator of Toll-like receptor-interleukin 1 receptor signaling / D. Wald, J. Qin, Z. Zhao, et al. // Nat Immunol.-2003. -№4(9). - P.920-927.

220. Weber, A. Interleukin-1 (IL-1) pathway / A. Weber, P. Wasiliew, M. Kracht // Sci Signal. - 2010. - №3. - P. 13.

221. Zhou, R. Thioredoxin-interacting protein links oxidative stress to inflammasome activation / R. Zhou, A. Tardivel, B. Thorens // J. Nat Immunol. -2010. - №11(2). - P.136-140.