Особенности кортикостероидной функции надпочечников у мышей с мутацией Agouti Yellow тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Шевченко, Антонина Юрьевна

• Шевченко, Антонина Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шевченко, Антонина Юрьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Меланокортиновая система

1.1.1. Меланокортиновые рецепторы

1.1.2. Меланокортиновые пептиды

1.1.3. Белки семейства Агути

1.1.4. Mahogany и syndecan

1.2. Кортикостероидная функция надпочечника

1.2.1. Краткая характеристика гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

1.2.2. Раннее постнатальное становление кортикостероидной функции надпочечника

1.2.3. Основные этапы биосинтеза кортикостерона

1.2.4. Основные этапы метаболизма кортикостерона

1.3. Регуляция кортикостероидной функции надпочечника

1.3.1. Эндокринная регуляция кортикостероидной функции надпочечника

1.3.2. Паракринная регуляция кортикостероидной функции надпочечника

1.3.3. Аутокринная/паракринная регуляция кортикостероидной функции надпочечника белками семейства Агути

1.4. Краткая характеристика мышей, несущих мутацию Agouti yellow

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Серии экспериментов

2.3. Экспериментальные воздействия

2.3.1. Рестрикционный стресс

2.3.2. Взятие крови

2.4. Оценка кортикостероидной функции надпочечников в условиях in vitro

2.4.1. Приготовление суспензии изолированных клеток надпочечников

2.4.2. Инкубация изолированных клеток надпочечников

2.4.3. Приготовление проб для определения внутриклеточного уровня цАМФ

2.5. Биохимические методы

2.5.1. Определение уровня цАМФ в клетках надпочечников

2.5.2. Определение концентрации кортикостерона в плазме крови и инкубатах клеток надпочечников

2.5.3. Определение концентрации лептина в плазме крови

2.6. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние мутации Agouti yellow на вес тела мышей в онтогенезе

3.2. Влияние мутации Agouti yellow на постнатальное становление кортикостероидной функции надпочечников мышей

3.2.1. Влияние мутации Agouti yellow на уровень кортикостерона в крови в состоянии покоя

3.2.2. Влияние мутации Agouti yellow на продукцию кортикостерона клетками надпочечников

3.3. Влияние мутации Agouti yellow на уровень кортикостерона в крови в покое и при стрессе у 3- и 15-недельных мышей '

3.4. Влияние мутации Agouti yellow на активность ферментов стероидогенеза в клетках надпочечников 3- и 15-недельных мышей

3.4.1. Влияние мутации Agouti yellow на уровень цАМФ в клетках надпочечников 3-й 15-недельных мышей при стимуляции

АКТГ и форсколином

3.4.1.1. Уровень цАМФ в клетках надпочечников 3- и 15-недельных желтых и черных мышей при стимуляции экзогенным АКТГ

3.4.1.2. Уровень цАМФ в клетках надпочечников 3- и 15-недельных желтых и черных мышей при стимуляции форсколином

3.4.2. Влияние мутации Agouti yellow на продукцию кортикостерона клетками надпочечников 3-й 15-недельных мышей при стимуляции экзогенным цАМФ

3.4.3. Влияние мутации Agouti yellow на продукцию кортикостерона клетками надпочечников 3-й 15-недельных мышей при стимуляции прогестероном

3.5. Влияние развития ожирения, вызванного мутацией Agouti yellow, на кортикостероидную функцию надпочечников у 15-недельных мышей

3.5.1. Уровень кортикостерона в крови в покое и при стрессе у 15-недельных черных, желтых «ожиревших» и желтых «неожиревших» мышей

3.5.2. Продукция кортикостерона клетками надпочечников 15-недельных черных, желтых «ожиревших» и желтых «неожиревших» мышей при стимуляции АКТГ in vitro

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности кортикостероидной функции надпочечников у мышей с мутацией Agouti Yellow»

Глюкокортикоиды, основным источником которых является надпочечник, принимают участие в регуляции многих физиологических функций, а также в формировании адаптивных реакций организма (Теппермен, Теппермен, 1989; Genuth, 1998). Исследования механизмов регуляции продукции кортикостероидов в надпочечниках является актуальной задачей. В настоящее время выделяют нейрогумо-ральную, эндокринную и паракринную/аутокринную регуляцию кортикостероидной функции надпочечников.

Основным эндокринным регулятором кортикостероидной функции надпочечников является гипофизарный адренокортикотропный гормон (АКТГ), который передает свой сигнал, связываясь с меланокортиновым рецептором 2 типа и активируя мембранный фермент аденилатциклазу (Montague, 1988;Mountjoy et al., 1992).

В надпочечнике наряду с эндокринной регуляцией, существует также и пара-кринная регуляция стероидогенеза. Исследования последних 10-15 лет показали, что в паракринной регуляции кортикостероидной функции надпочечника может принимать участие меланокортиновая система (Vrezas et al., 2003), которая включает в себя: 1) пять типов меланокортиновых рецепторов; 2) их агонисты - мелано-кортиновые пептиды (АКТГ, а-,р- и у-МСГ); 3) их антагонисты - белки семейства Агути (Агути белок и Агути подобный белок); 4) два типа трансмембранных соре-цепторов для белков семейства Агути (Abdel-Malek et al., 2001; Chai et al., 2003; Irani et al., 2004).

У человека и грызунов в надпочечниках обнаружена экспрессия всех пяти типов МК рецепторов (Mountjoy et al., 1992; Abdel-Malek et al., 2001; Dhillo et al., 2003; Dhillo et al., 2005). В мозговом слое надпочечника экспрессируется АКТГ, который, действуя паракринно, стимулирует стероидогенез в адренокортикальных клетках (Ehrhart-Bornstein et al., 1998; Willenberg et al., 2000). В корковом слое надпочечника показана экспрессия Агути подобного белка (Ollmann et al., 1997; Bicknell et al., 2000). Причем уровень его экспрессии в надпочечнике значительно выше, чем в других периферических тканях. По-видимому, Агутиподобный белок, наряду с АКТГ, принимает участие в паракринной регуляции кортикостероидной функции надпочечника. Однако роль Агутиподобного белка в регуляции кортикостероидной функции надпочечника и механизмы его действия остаются в настоящее время не выясненными.

Агутиподобный белок имеет значительные структурныеи функциональные сходства с другим белком этого семейства, Агути белком (Ollmann et al., 1997). Однако их локализация в тканях различна. В отличие от Агутиподобного белка, Агути белок в норме у грызунов экспрессируется только в меланоцитах и контролирует окраску шерсти (Carroll et al., 2004). Доминантные мутации гена агути, кодирующего Агути белок, вызывают неконтролируемую повсеместную экспрессию этого гена (Duhl et al., 1994; Michaud et al., 1994; Zemel et al., 1995; Carroll et al., 2004), что, как предполагают, приводит к неконтролируемой продукции Агути белка во всех тканях, в том числе и в надпочечниках (Duhl et al., 1994; Dinulescu et al., 2000). Мыши, несущие мутацию Ay, могут быть также использованы в качестве модели для изучения роли и механизмов действия Агутиподобного белка в надпочечнике. Показано, что у взрослых мышей повсеместная экспрессия Агути белка повышает кортикостероидную реакцию на стресс, не влияя при этом на базальный и стрес-сорный уровни АКТГ в крови (De Souza et al., 2000; Harris et al., 2001; Каркаева и др., 2003; Bazhan et al., 2004). Одной из причин этого может быть повышенный у них стероидогенез в надпочечниках.

Эктопическая неконтролируемая экспрессия Агути белка, вызванная мутацией Ау, приводит к нарушению меланокортиновой сигнализации в гипоталамусе, в результате чего у мышей с мутацией Ау после полового созревания развивается ожирение (Bultman et al., 1992; Carroll et al., 2004; Weide et al., 2003). Ожирение сопровождается гиперлипидемией, гиперлептинемией, гипергликемией, гиперинули-немией, развитием резистентности к лептину и инсулину (Carroll et al., 2004; Бажан и др., 2005). Известно, что лептин, инсулин и жирные кислоты принимают участие в регуляции уровня кортикостерона в крови (Heiman et al., 1997; Tannenbaum et al., 1997; Bruder et al., 2003; Chan et al., 2005). Нарушение проведения сигнала от этих метаболических факторов может вызывать изменение активности ГГНС. Действительно, многие виды ожирения, как генетически детерминированные, так и вызванные диетой, сопряжены с гиперкортицизмом (White et al., 1988; Guillaume-Gentil et al., 1990; Livingstone et al., 2000; Duclos et al., 2005). Возможно, повышенный стрес-сорный уровень кортикостерона в крови у взрослых мышей с мутацией Ау обусловлен развитием у них ожирения.

Кортикостероидная функция надпочечника взрослых животных во многом определяется факторами, действующими в критические периоды пре- и постнатального становления функции ГГНС (Maslova et al., 1988; Edwards et al., 1999; Ordyan et al., 2001). У мышей, несущих доминантную мутацию Ау, Агути белок экспресси-руется во всех тканях уже на ранних стадиях эмбрионального развития (Duhl et al., 1994), и, следовательно, может нарушать становление кортикостероидной функции надпочечника. Это также может являться причиной повышенного стрессорного уровня кортикостерона в крови у взрослых мышей с мутацией Ау (De Souza et al., 2000; Каркаева и др., 2003; Bazhan et al., 2004). В раннем постнатальном онтогенезе можно выделить два важных для становления кортикостероидной функции надпочечников периода: период низкой активности, приходящийся на первые две недели жизни, и следующий за ним период повышенной активности системы, приходящийся на третью неделю жизни (Diez et al., 1976; Vazquez, 1998; Schmidt et al., 2002a; Schmidt et al., 2003a). Показано, что стресс и различные экспериментальные воздействия в первый месяц жизни приводят к значительным изменениям активности ГГНС взрослых животных (Маслова и др., 1991; Маслова, Науменко, 1997; Edwards et al., 1999; Ordyan et al., 2001). В настоящее время не известно оказывает ли мутация Ау влияние на активность кортикостероидной функции надпочечников в раннем постнатальном онтогенезе.

Таким образом, изменение стероидогенеза у взрослых мышей с мутацией Ау может быть обусловлено влиянием Агути белка как непосредственно на активность ферментов стероидогенеза, так и опосредовано, через развитие у них ожирения или за счет нарушения постнатального становления кортикостероидной функции надпочечников.

Цель данной работы - исследовать в раннем постнатальном периоде развития и во взрослом состоянии кортикостероидную функцию надпочечников у мышей с повсеместной неконтролируемой экспрессией Агути белка, вызванной мутацией

Agouti yellow.

Были поставлены следующие задачи:

1) Исследовать у мышей влияние мутации Agouti yellow на возрастные изменения уровня кортикостерона в крови в состоянии покоя и возрастные изменения продукции кортикостерона клетками надпочечников при стимуляции АКТГ в условиях in vitro.

2) Исследовать у мышей в период повышенной активности системы (третья неделя жизни) и во взрослом состоянии влияние мутации Agouti yellow на кортико-стероидную функцию надпочечников при стрессорной активации в условиях in vivo и при цАМФ- и субстрат-зависимой стимуляции в условиях in vitro.

3) У взрослых мышей с мутацией Agouti yellow сопоставить активность кортико-стероидной функции надпочечников в условиях in vivo и in vitro со степенью развития у них ожирения.

Научная новизна исследования. Впервые показано, что у взрослых мышей, независимо от степени развития ожирения, мутация Ау повышает стресс-реактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы за счет усиления кортикостероидного ответа надпочечников на АКТГ, что в свою очередь не связано с повышенной активностью мембранного фермента аденилатциклазы, а обусловлено активацией последующих этапов стероидогенеза.

У мышей в норме в раннем постнатальном становлении ГГНС наряду со стресс-гипореспонсивным периодом можно выделить стресс-гиперреспонсивный период, приходящийся на третью неделю жизни. Этот период характеризуется высоким базальным и стрессорным уровнем кортикостерона в крови, а так же повышенной стресс-реактивностью не только по сравнению со стресс-гипореспонсивным периодом, но и по сравнению со взрослыми животными, о чем свидетельствуют результаты работы. Впервые установлено, что одной из причин усиленного ответа 3-недельных мышей на стресс является повышенная у них относительно взрослых животных чувствительность клеток надпочечников к АКТГ и активность ферментов стероидогенеза.

Впервые показано, что у мышей с мутацией Ау изменена активность гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниковой системы во время стресс-гиперреспонсивного периода. Это позволяет предположить, что действие мутации Ау на ранних этапах развития приводит к нарушению становления кортикостероидной функции надпочечников, что может являться одной из причин повышенного стероидогенного ответа на АКТГ у взрослых мышей, несущих эту мутацию.

Теоретическая значимость работы. Работа направлена на развитие современных представлений о механизмах действия Агути подобно го белка и его физиологической роли в паракринной/аутокринной регуляции кортикостероидной функции надпочечников. Результаты работы дополняют и расширяют существующие представления о процессе становления функции ГГНС в раннем постнатальном онтогенезе у незрелорождающих видов.

Положения, выносимые на защиту.

1) Мутация Ау, приводящая к повсеместной экспрессии Агути белка, усиливает кортикостероидный ответ надпочечников на АКТГ, что обусловлено повышенным стероидогенным ответом на цАМФ и не связано с изменениями в активности аденилатциклазы.

2) В раннем постнатальном онтогенезе мышей можно выделить стресс-гиперреспонсивный период, повышенная стресс-реактивность во время которого обусловлена повышенной чувствительностью надпочечников к АКТГ и повышенной активностью ферментов стероидогенеза.

Апробация работы. Результаты работы были представлены на: конференции с международным участием «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии» (Новосибирск, 2002); конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002); III Международной научной конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной биологии и биотехнологии» (Алматы, Казахстан, 2003); конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пу-щино, 2003); III Съезде ВОГиС (Москва, 2004); IXX Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004); V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); XX Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007); 2nd World Conference of Stress (Budapest, Hungary, 2007); Международной научной конференции «Развитие эволюционной идеи в биологии, социологии и медицине», посвященной 90-летию со дня рождения акад. Д.К. Беляева (Новосибирск, 2007); Всероссийском симпозиуме с международным участием «Гормональные механизмы адаптации», посвященном памяти профессора A.A. Филаре-това (Санкт-Петербург, 2007); V конференции молодых ученых СО РАН, посвященной М.А. Лаврентьеву (Новосибирск, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 7 - статьи в российских и зарубежных рецензируемых журналах, 7 - тезисы устных докладов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Шевченко, Антонина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1) В 3-недельном возрасте у мышей обоих агути-генотипов по сравнению со взрослыми животными повышены: уровень кортикостерона в крови в покое и при стрессе, чувствительность надпочечников к АКТГ, продукция кортикостерона клетками надпочечников в ответ на АКТГ и экзогенный цАМФ в условиях in vitro. Это свидетельствует о том, что как у контрольных мышей, так и у мышей с мутацией Agouti yellow на третьей неделе жизни активирована кортикостероидная функция надпочечников.

2) При исследовании возрастных изменений уровня кортикостерона в крови в состоянии покоя влияние мутации Agouti yellow обнаружено только в 3-недельном возрасте. В этот период у мышей с мутацией Agouti yellow снижен относительно контрольных мышей а/а уровень кортикостерона в крови в покое, что не связано с угнетением стероидогенеза в надпочечниках, о чем свидетельствуют данные экспериментов in vitro.

3) У мышей с мутацией Agouti yellow в 3-недельном возрасте не изменены относительно контрольных а/а мышей уровень кортикостерона в крови при стрессе, продукция кортикостерона клетками надпочечников при стимуляции АКТГ и активность аденилатциклазы в условиях in vitro, однако активированы последующие этапы стероидогенеза, о чем свидетельствует повышенная продукция кортикостерона в ответ на экзогенный цАМФ в условиях in vitro.

4) У взрослых мышей с мутацией Agouti yellow, независимо от степени развития ожирения, повышен относительно контрольных мышей а/а уровень кортикостерона в крови при стрессе, что связано с более сильным стероидогенным ответом надпочечников на АКТГ, обнаруженным у них в условиях in vitro.

5) У взрослых мышей с мутацией Agouti yellow повышенная относительно контрольных мышей а/а продукция кортикостерона клетками надпочечников при действии АКТГ связана не с изменениями в активности аденилатциклазы, а с активацией последующих этапов стероидогенеза, о чем свидетельствует повышенная продукция кортикостерона в ответ на экзогенный цАМФ и прогестерон в условиях in vitro.

6) Повышенный кортикостероидный ответ клеток надпочечников на экзогенный цАМФ у 3-недельных и взрослых мышей с мутацией Agouti yellow позволяет предположить, что эктопическая экспрессия белка Агути паракринно/аутокринно стимулирует пострецепторые этапы стероидогенеза в надпочечнике.

9, \ 1

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шевченко, Антонина Юрьевна, 2008 год

1. Астауров Б.Л., Детлаф Т.А. Объекты биологии развития. М.: Наука, 1975. -579 с.

2. Каркаева Н.Р., Бажан Н.М., Яковлева Т.В., Макарова E.H. Функция гипотала-мо-гипофизарно-надпочечниковой системы у мышей с повсеместной гиперпродукцией агути-протеина// Росс, физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2003. Т. 89. №7.-С. 851-857.

3. Науменко Е.В., Дыгало H.H. Реактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового комплекса взрослых крыс после введения гидрокортизона их матерям во время беременности // Онтогенез. -1979. Т. 10. № 5. - С. 476482.

4. Оськина И.Н., Плюснина И.Ф., Сысолетина А.Ю. Влияние отбора по поведению на гипофизарно-надпочечниковую функцию серых крыс в постнатальном онтогенезе //Журн. Эволюционной биохимии и физиологии. 2000. Т. 36. № 2. -С. 120-126.

5. Теппермен Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. 655 с.

6. Тинников А.А., Бажан Н.М. Определение глюкокортикоидов в плазме крови и инкубатах надпочечников методом конкурентного связывания гормонов белками без предварительной экстракции //Лаб. дело. -1984. № 12. С. 709-713.

7. Филаретов А.А. Закономерности функционирования гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы. // Успехи физиологических наук. -1993. Т. 24. № 2.-С. 70-83.

8. Шаляпина В.Г., Гарина И.А., Ракицкая В.В. О линейных различиях в реактивности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у крыс // Физи-ол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1982. Т. 4. № 5. - С. 616-620.

9. Шаляпина В.Г., Ордян Н.Э., Пивина С.Г., Ракицкая В.В. Нейроэндокринные механизмы формирования адаптивного поведения // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1995. Т. 81. № 8. - С. 94-100.

10. Юдаев Н.А. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М.: Наука, 1976. - 380с.

11. Abdel-Malek Z.A. Melanocortin receptors: their functions and regulation by physiological agonists and antagonists // Cell. Mol. Life Sci. 2001. - Vol. 58. - P. 434-441.

12. Ahima R.S., Prabakaran D., Flier J.S. Postnatal leptin surge and regulation of cir-cadian rhythm of leptin by feeding. Implications for energy homeostasis and neuroendocrine function //J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101, № 5. - P. 1020-1027.

13. Ahima R.S., Hileman S.M. Postnatal regulation of hypothalamic neuropeptide expression by leptin: implications for energy balance and body weight regulation // Regul. Pept. 2000. - Vol. 92. - P. 1-7.

14. Andreis P., Neri G., Mazzocchi G., Musajo F., Nussdorfer G. Direct secretagogue effect of corticotropin-releasing factor on the rat adrenal cortex: the involvement of the zona medullaris // Endocrinology. 1992. - Vol. 131, № 1. - P. 69-72.

15. Armario A. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis: what can it tell us about stressors? // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2006. - Vol. 5, № 5. - P. 485-501.

16. Bamberger CM, Schulte HM, Chrousos GP. Molecular determinants of glucocorticoid receptor function and tissue sensitivity to glucocorticoids. Endocr Rev. 17(3): 245-261. 1996.

17. Bazhan N.M., Shevchenko A.Y., Karkaeva N.R., Yakovleva T.V. & Makarova E.N. Agouti yellow mutation increases adrenal response to ACTH in mice. Eur J Endocrinol. 151(2): 265-70. 2004.

18. Bellin R., Capila I., Lincecum J., Park P., Reizes O., Bernfield M. Unlocking the secrets of syndecans: transgenic organisms as a potential key // Glycoconj J. 2003. -Vol. 19, № 4.-P. 295-304.

19. Bicknell A, Lomthaisong K, Gladwell R & Lowry P. Agouti related protein in the rat adrenal cortex: implications for novel autocrine mechanisms modulating the actions of pro-opiomelanocortin peptides. Journal of Neuroendocrinology. 12: 977-982. 2000.

20. Bloom F.E., Battenberg E.L., Rivier J., Vale W. Corticotropin releasing factor (CFR): immunoreactive neurones and fibers in rat hypothalamus // Requl. Peptides. 1982. - Vol. 4. - P. 43-48.

21. Bock J, Gruss M, Becker S and Braun K. Experience-induced changes of dendritic spine densities in the prefrontal and sensory cortex: correlation with developmental time windows // Cerebral Cortex 2005;15:802-808

22. Bornstein S.R., Ehrhart-Bornstein M., Scherbaum W.A. Morphological and functional studies of the paracrine interaction between cortex and medulla in the adrenal gland // Microsc. Res. Tech. -1997. Vol. 36, № 6. - P. 520-533.

23. Bruder E.D., Ball D.L., Goodfriend T.L., Raff H. An oxidized metabolite of linoleic acid stimulates corticosterone production by rat adrenal cells //Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2003. - Vol. 284, № 6. - P. 1631-1635.

24. Brunson K.L., Avishai-Eliner S., Hatalski C.G., Baram T.Z. Neurobiology of the stress response early in life: evolution of a concept and the role of corticotropin releasing hormone // Mol. Psychiatry. 2001. - Vol. 6, № 6. - P. 647-656.

25. Bultman S., Michaud E., Woychik R. Molecular characterization of the mouse agouti locus // Cell. -1992. Vol. 71. - P. 1195-1204.

26. Carroll L., Voisey J., Van Daal A. Mouse models of obesity // Clinics in Dermatology. 2004. - Vol. 22. - P. 345-349.

27. Chai B.X., Richard R.N., Millhauser G.L., Thompson D.A., Jackson P.J. et al. Inverse agonist activity of agouti and agouti-related protein // Peptides. 2003. - Vol. 24. - P. 603-609.

28. Chai B.X., Pogozheva I.D., Lai Y.M., Li J.Y., Neubig R.R. et al. Receptor-antagonist interactions in the complexes of agouti and agouti-related protein with human melanocortin 1 and 4 receptors // Biochemistry. 2005. - Vol. 44, № 9. - P. 34183431.

29. Chan O., Inouye K., Akirav E., Park E., Riddell M.C., Vranic M., Matthews S.G. Insulin alone increases hypothalamo-pituitary-adrenal activity, and diabetes lowers peak stress responses // Endocrinology. 2005. - Vol. 146, № 3. - P. 1382-1390.

30. Charbonneau C., Bai F., Richards B.S., Argyropoulos G. Central and peripheral interactions between the agouti-related protein and leptin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - Vol. 319, № 2. - P. 518-524.

31. Clark A.J., Baig A.H., Noon L., Swords F.M., Hunyady L., King P.J. Expression, de sensitization, and internalization of the ACTH receptor (MC2R) //Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 994. - P. 111-117.

32. Claycombe K., Xue B., Mynatt R., Zemel M., Moustaid-Moussa N. Regulation of leptin by agouti // Physiological Genomics. 2000. - Vol. 2. - P. 101-105.

33. Cone R.D. The central melanocortin system and energy homeostasis //Trends. Endocrinol. Metab. -1999. Vol. 10, № 6. - P. 211-216.

34. Cone R.D. Anatomy and regulation of the central melanocortin system // Nat. Neurosci. 2005. - Vol. 8, № 5. - P. 571-578.

35. Cooke B.A. Signal transduction involving cyclic AMP-dependent and cyclic AMP-independent mechanisms in the control of steroidogenesis // Mol. Cell. Endocrinol. 1999. Vol. 151, № 1. - P. 25-35.

36. Cote M., Guillon G., Payet M., Gallo-Payet N. Expression and regulation of ade-nylyl cyclase isoforms in the human adrenal gland //J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. Vol. 86, № 9. - P. 4495-4503.

37. Dallman M.F., La Fleur S.E., Pecoraro N.C., Gomez F., Houshyar H., Akana S.F. Minireview: glucocorticoids-food intake, abdominal obesity, and wealthy nations in 2004 // Endocrinology. 2004. - Vol. 145, № 6. - P. 2633-2638.

38. Davies E., MacKenzie S.M. Extra-adrenal production of corticosteroids // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2003. - Vol. 30, № 7. - P. 437-445.

39. De Kloet E., Reul J., Sutanto W. Corticosteroids and the brain // J. Sleroid Bio-chem. Molec. Biol. 1990. - Vol. 37, № 3. - P. 387-394.

40. De Souza J., Butler A., Cone R. Disproportionate inhibition of feeding in Ay mice by certain stressors: a cautionary note // Neuroendocrinol. 2000. - Vol. 72. - P. 126132.

41. De Vos P., Saladin R., Auwerx J., Staels B. Induction of ob gene expression by corticosteroids is accompanied by body weight loss and reduced food intake // J. Bio.I Chem. -1995. Vol. 270, № 27. - P. 15958-15961.

42. De Wied D., Jolles J. Neuropeptides derived from proopiocortin: behavioral, physiological, and neurochemical effects // Physiol. Rev. 1982. - Vol. 62. - P. 977-1059.

43. Defer N., Best-Belpomme M., Hanoune J. Tissue specificity and physiological relevance of various isoforms of adenylyl cyclase //Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -2000. Vol. 279. - P. 400-416.

44. Delbende C., Jegou S., Tranchand-Bunel D., Leroux P., Tonon M.C., Mocaer E., Pelletier G., Vaudry H. Role of a-MSH and related peptides in the central nervous system // Rev. Neurol. 1985. - Vol. 141. - P. 429-439.

45. Dent G., Smith M., Levine S. Rapid induction of corticotropin-releasing hormone gene transcription in the paraventricular nucleus of the developing rat // Endocrinol. -2000. Vol. 141, №5. - P. 1593-1598.

46. Dhillo W., Small C., Gardiner J., Bewick G., Whiteworth E. et al. Agoutirelated protein has an inhibitory paracrine role in the rat adrenal // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 301. - P. 102-107.

47. Dhillo W.S., Gardiner J.V., Castle L. et al. Agouti related protein (AgRP) is upregu-lated in Cushing's syndrome // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2005. - Vol. 113, № 10. - P. 602-606.

48. Di S., Malcher-Lopes R., Halmos K.C., Tasker J.G. Nongenomic glucocorticoid inhibition via endocannabinoid release in the hypothalamus: a fast feedback mechanism // J. Neurosci. 2003. - Vol. 23, № 12. - P. 4850-4857.

49. Diez J., Sze P., Ginsburg B. Postnatal development of mouse plasma and brain corticosterone levels: new findings contingent upon the use of a competitive protein-binding assay // Endocrinol. -1976. Vol. 98, № 6. - P. 1434-1442.

50. Dinulescu D.M., Cone R.D. Agouti and Agouti-related protein: analogies and contrasts //J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, № 10. - P. 6695-6698.

51. Duclos M., Timofeeva E., Michel C., Richard D. Corticosterone-dependent metabolic and neuroendocrine abnormalities in obese Zucker rats in relation to feeding // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 288, № 1. - P. 254-266.

52. Dumont L.M., Wu C.S., Tatnell M.A., Cornish J., Mountjoy K.G. Evidence for direct actions of melanocortin peptides on bone metabolism // Peptides. 2005. - Vol. 26. - P. 1929-1935.

53. Dupre-Aucouturier S., PenhoatA., RougierO., BilbautA. ACTH-induced CI" current in bovine adrenocortical cells: correlation with Cortisol secretion //Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 282. - P. 355-365.

54. Ebihara K., Ogawa Y., Katsuura G., Numata Y., Masuzaki H. et al. Involvement of agouti-related protein, an endogenous antagonist of hypothalamic melanocortin receptor, in leptin action // Diabetes. 1999. - Vol. 48, № 10. - P. 2028-2033.

55. Edwards E., King J., Fray J. Increased basal activity of the HPA axis and renin-angiotensin system in congenital learned helpless rats exposed to stress early in development// Int. J. Devi. Neuroscience. -1999. Vol. 17, № 8. - P. 805-812.

56. Edwardson J.A., Hough C.A. The pituitary-adrenal system of the genetically obese (ob/ob) mouse // J. Endocrinol. -1975. Vol. 65, № 1. - P. 99-107.

57. Ehrhart-Bornstein M., Hinson J.P., Bornstein S.R., Scherbaum W.A., Vinson G.P. Intraadrenal interactions in the regulation of adrenocortical steroidogenesis // En-docr. Rev. 1998. - Vol. 19, № 2. - P. 101-143.

58. Engeland W.C., Arnhold M.M. Neural circuitry in the regulation of adrenal corticos-terone rhythmicity // Endocrine. 2005. - Vol. 28, № 3. - P. 325-332.

59. Enyeart J.J. Biochemical and Ionic signaling mechanisms for ACTH-stimulated Cortisol production // Vitam. Horm. 2005. - Vol. 70. - P. 265-279.

60. Feng J.D., Dao T., Lipton J.M. Effects of preoptic microinjections of a-MSH on fever and normal temperature control in rabbits // Brain Res. 1987. - Vol. 18. - P. 473-477.

61. Fukata J., Usui T., Naitoh R. Effects of recombinant human interleukin-1 alpha-1, beta-2, and 6 on ACTH synthesis and release in the mouse pituitary tumour cell line AtT-20 // Endocrinology. 1989. - Vol. 122. - P. 33-39.

62. Furukawa H., Del Rey F., Monge-Arditi G., Besedovsky H. Interleukin-1, but not stress, stimulates glucocorticoid output during early postnatal life in mice //Ann. NY Acad. Sci. 1998. - Vol. 840, № 1. - P. 117-122.

63. Furumura M., Sakai C., Abdel-Malek Z., Barsh G.S., Hearing V.J. The interaction of agouti signal protein and melanocyte stimulating hormone to regulate melanin formation in mammals // Pigment. Cell Res. 1996. - Vol. 9, № 4. - P. 191-203.

64. Galeeva A., Ordyan N., Pivina S., Pelto-Huikko M. Expression of glucocorticoid receptors in the hippocampal region of the rat brain during postnatal development // J. Chem. Neuroanat. -2006. Vol. 31, № 3. - P. 216-225.

65. Gallo-Payet N., Payet M. Mechanism of action of ACTH: beyond cAMP // Microsc. Res. Tech. 2003. - Vol. 61. - P. 275-287.

66. Genuth S.M. The endocrine system // Physiology / Ed. by R.M. Berne, M.N. Levy. St. Louis: Von Hoffmann Press, 1998. 1132 p.

67. Goldman L., Winget C., Hollingshead G., Levine S. Postweaning development of negative feedback in the pituitary-adrenal system of the rat // Neuroendocrinogy. -1973.-Vol. 12, № 3.-P. 199-211.

68. Graham A., Wakamatsu K., Hunt G., Ito S., Thody AJ. Agouti protein inhibits the production of eumelanin and phaeomelanin in the presence and absence of alpha-melanocyte stimulating hormone // Pigment. Cell Res. -1997. Vol. 10, № 5. - P. 298-303.

69. Grino M., Burgunder J.M., Eskay R.L., Eiden L.E. Onset of glucocorticoid responsiveness of anterior pituitary corticotrophs during development is scheduled by cor-ticotropin-releasing factor// Endocrinology. 1989. - Vol. 124, № 6. - P. 2686-2692.

70. Guillaume-Gentil C., Rohner-Jeanrenaud F., Abramo F., Bestetti G.E., Rossi G.L., Jeanrenaud B. Abnormal regulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in the genetically obese fa/fa rat // Endocrinology. 1990. - Vol. 126, № 4. - P. 18731879.

71. Gunn T.M., Inui T., Kitada K., Ito S., Wakamatsu K. et al. Molecular and phenotypic analysis of Attractin mutant mice // Genetics. 2001. - Vol. 158, № 4. - P. 16831695.

72. Gwynne J.T., Manafee D., Brewer H.B., Ney R.L. Adrenal cholesterol uptake from plasma lipoproteins: regulation by corticotropin // Proc. Natl. Acad. Sci. -1976. -Vol. 73. P. 4329-4333.

73. Haning R., Tait S.A., Tait J.F. In vitro effects of ACTH, angiotensins, serotonin and potassium on steroid output and conversion of corticosterone to aldosterone by isolated adrenal cells // Endocrinology. 1970. - Vol. 87. - P. 1147-1167.

74. Harmer S.C., Bicknell A.B. The role of the melanocortin 3 receptor in mediating the effects of gamma-MSH peptides on the adrenal // Endocr. Res. 2004. - Vol. 30, № 4. - P. 629-635.

75. Harris R., Zhou J., Shi M., Redmann S., Mynatt R., Ryan D. Overexpression of agouti protein and stress resposiveness in mice // Physiology and Behavior. 2001. - Vol. 73. - P. 599-608.

76. Harrold J.A., Widdowson P.S., Williams G. Beta-MSH: A functional ligand that regulated energy homeostasis via hypothalamic MC4-R? // Peptides. 2003. - Vol. 24. - P. 397-405.

77. Hashimoto H., Marystone J.F., Greenough W.T., Bohn M.C. Neonatal adrenalectomy alters dendritic branching of hippocampal granule cells // Exp. Neurol. -1989. -Vol. 104, № 1. P. 62-67.

78. Haskell-Luevano C., Monck E.K. Agouti-related protein functions as an inverse agonist at a constitutively active brain melanocortin-4 receptor // Regul. Pept. -2001. Vol. 99, № 1. - P. 1-7.

79. He L., Eldridge A.G., Jackson P.K., Gunn T.M., Barsh G.S. Accessory proteins for melanocortin signaling: attractin and mahogunin // Ann. NY Acad. Sci. 2003. - Vol. 994. - P. 288-298.

80. Heiman M.L., Ahima R.S., Craft L.S., Schoner B„ Stephens T.W., Flier J.S. Leptin inhibition of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in response to stress // Endocrinology. 1997. - Vol. 138, № 9. - P. 3859-3863.

81. Hoch M., Eberle A.N., Wagner U., Bussmann C., Peters T., Peterli R. Expression and localization of melanocortin-1 receptor in human adipose tissues of severely obese patients // Obesity. 2007. - Vol. 15, № 1. - P. 40-49.

82. Hofer M.A. Early relationships as regulators of infant physiology and behavior // Acta. Paediatr. Suppl. 1994. - Vol. 397. - P. 9-18.

83. Homsby P.J. The mechanism of action ACTH in the adrenal cortex // Hormones and their actions: chapter 10. Part 2. 1988. P. 193-208.

84. Hunt G., Thody A.J. Agouti protein can act independently of melanocyte-stimulating hormone to inhibit melanogenesis // J. Endocrinol. 1995. - Vol. 147, № 2. - P. 1-4.

85. Irani B.G., Holder J.R., Todorovic A., Wilczynski A.M., Joseph C.G., Wilson K.R., Haskell-Luevano C. Progress in the development of melanocortin receptor selective ligands // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10, № 28. - P. 3443-3479.

86. Jacobson L. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis regulation // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2005. - Vol. 34, № 2. - P. 271-292.

87. Jefcoate C. High-flux mitochondrial cholesterol trafficking, a specialized function of the adrenal cortex // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 110, № 7. - P. 881-890.

88. Jeong K.H., Jacobson L., Pacak K., Widmaier E.P., Goldstein D.S., Majzoub JA. Impaired basal and restraint-induced epinephrine secretion in corticotropin-releasing hormone-deficient mice // Endocrinology. 2000. - Vol. 141, № 3. - P. 1142-1150.

89. Jessop D.S., Dallman M.F., Fleming D., Lightman S.L. Resistance to glucocorticoid feedback in obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, № 9. - P. 41094114.

90. O.Jones B., Kim J., Zemel M., Woychik R., Michaud E., Wilkison W., Moustaid N. Upregulation of adipocyte metabolism by agouti protein: possible paracrine actions in yellow mouse obesity//Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270. - P. 192-196.

91. Kanetsky P.A., Swoyer J., Panossian S., Holmes R., Guerry D., RebbeckT.R. A polymorphism in the agouti signaling protein gene is associated with human pigmentation //Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 70, № 3. - P. 770-775.

92. Karpac J., Ostwald D., Bui S., Hunnewell P., Shankar M., Hochgeschwender U. Development, maintenance, and function of the adrenal gland in early postnatal pro-opiomelanocortin null mutant mice // Endocrinology. 2005. - Vol. 146, № 6. -P. 2555-2562.

93. Katsuki A., Sumida Y., Gabazza E.C., Murashima S., Tanaka T. et al. Plasma levels of agouti-related protein are increased in obese men // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, № 5. - P. 1921 -1924.

94. Keller-Wood M.E., Dallman M.F. Corticosteroid inhibition of ACTH secretion // En-docr. Rev. 1984. - Vol. 5, № 1. - P. 1-24.

95. Kim J., Kiefer L., Woychik R., Wilkison W„ Truesdale A., Ittoop O., Willard D., Nichols J., Zemel M. Agouti regulation of intracellular calcium. Role of melanocortin receptor // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272. - P. 379-384.

96. Kim M.S., Rossi M., Abbott C.R., AlAhmed S.H., Smith D.M., Bloom S.R. Sustained orexigenic effect of Agouti related protein may be not mediated by the melanocortin 4 receptor// Peptides. 2002. - Vol. 23, № 6. - P. 1069-1076.

97. Kopelman P.G. Is the hypothalamic-pituitary-adrenal axis really hyperactivated in visceral obesity? // J. Endocrino.l Invest. 1999. - Vol. 22, № 1. - P. 76-79.

98. Kruse M., Bornstein S.R., Uhlmann K., Paeth G., Scherbaum W.A. Leptin down-regulates the steroid producing system in the adrenal // Endocr. Res. 1998. - Vol. 24, № 3. - P. 587-590.

99. Kuryshev Y.A., Childs G.V., Ritchie A.K. Corticotropin-releasing hormone stimulation of Ca2+ entry in corticotropes is partially dependent on protein kinase A // Endocrinol. 1995. - Vol. 136. № 9. - P. 3925-3935.

100. Levine S. The ontogeny of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. The influence of maternal factors //Ann. NY Acad. Sci. -1994. Vol. 746. - P. 275-288.

101. Lipton J.M., Catania A.P. Antiinflammatory actions of the neuroimmunomodulator a-MSH // Immunol. Today. -1997. Vol. 18. - P. 140-145.

102. Liu J., Li H., Papadopoulos V. PAP7, a PBR/PKA-Rlalpha-associated protein: a new element in the relay of the hormonal induction of steroidogenesis // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2003. - Vol. 85, № 2. - P. 275-283.

103. Lu D., Willard D., Patel I., Kadwell S., Overton L. et al. Agouti protein is an antagonist of the melanocyte-stimulating-hormone receptor// Nature. 1994. - Vol. 371. -P. 799-802.

104. MacNeil D.J., Howard A.D., Guan X., Fong T.M., Nargund R.P. et al. The role of melanocortins in body weight regulation: opportunities for the treatment of obesity // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 450, № 1. - P. 93-109.

105. Maslova L.N., Nikulina E.M., Lurie S.B., Popova N.K., Naumenko E.V. Effect of a-methyl-DL-tirosine treatment in early postnatal ontogenesis upon the adrenocortical function of adult rats // Biogenic Amines. 1988. - Vol. 5, № 2. - P. 161-168.

106. Mclnnes K.J., Kenyon C.J., Chapman K.E., Livingstone D.E., Macdonald L.J., Walker B.R., Andrew R. 5alpha-reduced glucocorticoids, novel endogenous activators of the glucocorticoid receptor // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279, № 22. - P. 22908-22912.

107. Mertz L.M., Pedersen R.C. The kinetics of steroidogenesis activator polypeptide in the rat adrenal cortex // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 15274-15279.

108. Meyer J.S. Biochemical effects of corticosteroids on neural tissues // Physiol. Rev. -1985. Vol. 65, № 4. - P. 946-1020.

109. Michaud E„ Bultman S., Klebig M., Van Vugt M., Stubbs L., Russel L., Woychek R.A. Molecular model for the genetic and phenotypic characteristics of the mouse lethal yellow (Ay) mutation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994. Vol. 91. - P. 25622566.

110. Mirabella N., Esposito V., Squillacioti C., De Luca A., Paino G. Expression of agouti-related protein (AgRP) in the hypothalamus and adrenal gland of the duck (Anas platyrhynchos) //Anat. Embryol. 2004. - Vol. 209. - P. 137-141.

111. Mlinar B., Biagi B.A., Enyeart J.J. A novel K+ current inhibited by adrenocorticotropic hormone and angiotensin II in adrenal cortical cells //J. Biol. Chem. 1993. -Vol. 268. - P. 8640-8644.

112. Montague W. The role of cyclic nucleotides in hormone action // Hormones and • their actions: chapter 16. 1988. P. 390-409.

113. Mountjoy K.G., Robbins L.S., Mortrud M.T., Cone R.D. The cloning of a family of genes that encode the melanocortin receptors // Science. 1992. - Vol. 257. - P. 1248-1251.

114. Naitoh Y., Fukata J., Tominaga T. lnterleukin-6 stimulates the secretion of adreno-corticotrophic hormone in conscious, freely moving rats // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1988. - Vol. 155. - P. 1459-1463.

115. Nakamura H., Ueda J., Sugar J., Yue B.Y. Developmentally regulated expression of Sp1 in the mouse cornea // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. - Vol. 46, №11. - P. 4092-4096.

116. Nelson J., Karelus K., Feliclo L., Johnson T. Genetic influences on the timing of puberty in mice // Biol. Reprod. 1990. - Vol. 42, № 4. - P. 649-655.

117. Nilsson I., Johansen J.E., Schalling M., Hokfelt T., Fetissov S.O. Maturation of the hypothalamic arcuate agouti-related protein system during postnatal development in the mouse // Brain Res. Dev. 2005. - Vol. 155, № 2. - P. 147-154.

118. Pacak K., McCarty R., Palkovits M., Cizza G., Kopin I.J., Goldstein D.S., Chrousos G.P. Decreased central and peripheral catecholaminergic activation in obese Zucker rats // Endocrinology. 1995. - Vol. 136, № 10. - P. 4360-4367.

119. Pan W., Kastin A.J., Yu Y., Cain C.M., Fairburn T., Stutz A.M., Morrison C., Argyro-poulos G. Selective tissue uptake of agouti-related protein(82-131) and its modulation by fasting // Endocrinology. 2005. - Vol. 146, № 12. - P. 5533-5539.

120. Pasquali R., Vicennati V., Cacciari M., Pagotto U. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome // Ann. NY Acad. Sci.2006.-Vol. 1083.-P. 111-128.

121. Peeke P.M., Chrousos G.P. Hypercortisolism and obesity//Ann. NY Acad. Sci. -1995. Vol. 771. - P. 665-676.

122. Pelletier G., Luu-The V., Li S., Bujold G., Labrie F. Localization and glucocorticoid regulation of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 mRNA in the male mouse forebrain // Neuroscience. 2007. - Vol. 145, № 1. - P. 110-115.

123. Penhoat A., Jaillard C., Saez J.M. Corticotropin positively regulates its own receptors and cAMP response in cultured bovine adrenal cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. Vol. 86, № 13. - P. 4978-4981.

124. Pritchard L.E., Turnbull A.V., White A. Pro-opiomelanocortin processing in the hypothalamus: impact on melanocortin signalling and obesity // J. Endocrinol. 2002. -Vol. 172, №3. - P. 411-421.

125. Purdy S.J., Whitehouse B.J., Abayasekara D.R. Stimulation of steroidogenesis by forskolin in rat adrenal zona glomerulosa cell preparations // J. Endocrinol. -1991. -Vol. 129. P. 391-397.

126. Rajora N. Ceriani G., Catania A., Star R.A., Murphy M.T., Lipton J.M. Alpha-MSH production, receptors, and influence on neopterin in a human monocyte/macrophage cell line // J. Leukoc. Biol. -1996. Vol. 59, № 2. - P. 248-253.

127. Reizes O., Clegg D.J., Strader A.D., Benoit S.C. A role for syndecan-3 in the melanocortin regulation of energy balance // Peptides. 2006. - Vol. 27, № 2. - P. 274-280.

128. Rivkin I., Chasin M. Nucleotide specificity of the steroidogenic response of rat adrenal cell suspensions prepared by collagenase digestion // Endocrinology. -1971. Vol. 88. - P. 664-670.

129. Robinson S.W., Dinulescu D.M., Cone R.D. Genetic models of obesity and energy balance in the mouse // Annu. Rev. Genet. 2000. - Vol. 34. - P. 687-745.

130. Rucinski M., Andreis P.G., Ziolkowska A., Nussdorfer G.G., Malendowicz L.K. Differential expression and function of beacon in the rat adrenal cortex and medulla // Int. J. Mol. Med. 2005. - Vol. 16, № 1. - P. 35-40.

131. Rui X., Al-Hakim A., Tsao J., Albert P., Schimmer B. Expression of adenylyl cy-clase-4 (AC-4) in Y1 and forskolin-resistant adrenal cells // Mol. Cell. Endocrinol. -2004.-Vol. 215.-P. 101-108.

132. Sakai C., Ollmann M., Kobayashi T., Abdel-Malek Z., Müller J., Vieira W.D.,1.okawa G., Barsh G.S., Hearing V.J. Modulation of murine melanocyte function in vitro by agouti signal protein // EMBO J. -1997. Vol. 16, № 12. - P. 3544-3552.

133. Sapolsky R.M., Meaney M.J. Maturation of the adrenocortical stress response: neuroendocrine control mechanisms and the stress hyporesponsive period // Brain Res. -1986. Vol. 396, № 1. - P. 64-76.

134. Sayers G., Swallow R.L., Giordano N.D. An improved technique for the preparation of isolated rat adrenal cells: a sensitive, accurate and specific method for the assay of ACTH // Endocrinology. -1971. Vol. 88. - P. 1063-1068.

135. Schimmer B.P. Cyclic nucleotides in hormonal regulation of adrenocortical function // Adv. Cyclic Nucleotide Res. 1980. - Vol. 13. - P. 181-214.

136. Schmidt M.V., Oitzl M.S., Levine S., De Kloet E.R. The HPA system during the postnatal development of CD1 mice and the effects of maternal deprivation // Brain Res. Dev. 2002a. - Vol. 139, № 1. - P. 39-49.

137. Schmidt M., Okimoto D.K., Dent G.W., Gordon M.K., Levine S. Maternal regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the 20-day-old rat: consequences of laboratory weaning // J. Neuroendocrinol. 2002b. - Vol. 14, № 6. - P. 450-457.

138. Schmidt M„ Enthoven L., Van Der Mark M., Levine S., De Kloet E., Oitzl M. The postnatal development of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the mouse // Int. J. Dev. Neurosci. 2003a. - Vol. 21, № 3. - P. 125-132.

139. Siegrist W., Drozdz R., Cotti R., Willard D.H. Interactions of a-melanotropin and agouti on B16 melanoma cells: evidence for inverse agonism of agouti // J. Rec. Sign. Transd. Res. 1997. - Vol. 17. - P. 75-98.

140. Simonian M.H., Hornsby P.J., O'Hare M.J., Gill G.N. Characterization of cultured bovine adrenocortical cells and derived clonal lines: regulation of steroidogenesis and culture life span // Endocrinology. 1979. - Vol. 105. - P. 99-108.

141. Slieker L.J., Sloop K.W., Surface P.L., Kriauciunas A., LaQuier F., Manetta J., Bue-Valleskey J., Stephens T.W. Regulation of expression of ob mRNA and protein by glucocorticoids and cAMP //J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, № 10. - P. 53015304.

142. Slominski A., Wortsman J., Plonka P.M., Schallreuter K.U., Paus R., Tobin D.J. Hair follicle pigmentation //J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol. 124, № 1. - P. 13-21.

143. Smith S.R., Gawronska-Kozak B., Janderova L., Nguyen T., Murrell A., Stephens J.M., Mynatt R.L. Agouti expression in human adipose tissue functional consequences and increased expression in type 2 diabetes // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 2914-2922.

144. Strader A.D., Reizes O., Woods S.C., Benoit S.C., Seeley R.J. Mice lacking the syndecan-3 gene are resistant to diet-induced obesity // J. Clin. Invest. 2004. -Vol. 114, № 9.-P. 1354-1360.

145. Stutz A.M., Morrison C.D., Argyropoulos G. The Agouti-related protein and its role in energy homeostasis // Peptides. 2005. - Vol. 26, № 10. - P. 1771-1781.

146. Stutz A.M., Staszkiewicz J., Ptitsyn A., Argyropoulos G. Circadian expression of genes regulating food intake // Obesity. 2007. - Vol. 15, № 3. - P. 607-615.

147. Suchecki D., Rosenfeld P., Levine S. Maternal regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the infant rat: the roles of feeding and stroking // Brain Res. Dev. 1993. -Vol. 75, № 2. - P. 185-192.

148. SudaT., Tozawa F., UshiyamaT. lnterleukin-1 stimulates corticotropin-releasing factor gene expression in rat hypothalamus // Endocrinology. 1990. - Vol. 126. - P. 1223-1228.

149. Sugawara T., Fujimoto S. The potential function of steroid sulphatase activity in steroid production and steroidogenic acute regulatory protein expression // Bio-chem. J. 2004. - Vol. 380, № 1. - P. 153-160.

150. Tannenbaum B.M., Brindley D.N., Tannenbaum G.S., Dallman M.F., McArthur M.D., Meaney M.J. High-fat feeding alters both basal and stress-induced hypothalamic-pituitary-adrenal activity in the rat//Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273, № 6. - P. 1168-1177.

151. Tatro J.B. Melanocortin receptors in brain are differentially disturbed and recognize both corticotropin and a-melanocyte stimulating hormone // Brain Research. 1990. -Vol. 536. - P. 124-132.

152. Tatro J.B., Entwistle M.L. Heterogeneity of brain melanocortin receptors suggested by differential ligand binding in situ // Brain Research. -1994. Vol. 635. - P. 148158.

153. Thiboutot D., Sivarajah A., Gilliland K., Cong Z., Clawson G. The melanocortin 5 receptor is expressed in human sebaceous glands and rat preputial cells // J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol. 115, №4. - P. 614-619.

154. Tolle V., Low M.J. In vivo evidence for inverse agonism of Agouti-related peptide in the central nervous system of proopiomelanocortin-deficient mice // Diabetes. -2008. Vol. 57, № 1. - P. 86-94.

155. Tsigos C., Arai K., Latronico A.C., Webster E. and Chrousos G.P. Receptors for melacortin peptides in the Hypothalamic-Pituitary-Ad renal Axis and Skin //Ann. NY Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 352-363.

156. Vazquez D. Stress and the developing limbic-hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Psychoneuroendocrinology. 1998. - Vol. 23, № 7. - P. 663-700.

157. Van der Ploeg L.T., Martin W.J., Howard A.D., Nargund R.P., Austin C.P. et el. A role for the melanocortin 4 receptor in sexual function // PNAS. 2002. - Vol. 99, № 17. - P. 11381-11386.

158. Walker C.D., Sapolsky R.M., Meaney M.J., Vale W.W., Rivier C.L. Increased pituitary sensitivity to glucocorticoid feedback during the stress nonresponsive period in the neonatal rat// Endocrinology. 1986. -Vol. 119, № 4. - P. 1816-1821.

159. Walker B.R., Andrew R. Tissue production of Cortisol by 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and metabolic disease //Ann. NY Acad. Sci. 2006. - Vol. 1083. - P. 165-184.

160. Wallis M., Howell S.L., Toujlor K.W. Hormones of the adenohypophysis: corticotro-phin, melanotropins and opioid peptides //The biochemistry of the polypeptide hormones: chapter 5. 1985. P. 92-143.

161. Wan S.L., Liao M.Y., Sun K. Postnatal development of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in the rat hippocampus // J. Neurosci. Res. 2002. - Vol. 69, № 5.-P. 681-686.

162. Wang X., Walsh L.P., Reinhart A.J., Stocco D.M. The role of arachidonic acid in steroidogenesis and steroidogenic acute regulatory (StAR) gene and protein expression // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, № 26. - P. 20204-20209.

163. Wardlaw S.L., McCarthy K.C., Conwell I.M. Glucocorticoid regulation of hypothalamic proopiomelanocortin. II Neuroendocrinology. 1998. - Vol. 67. - P. 51-57.

164. Weide K., Christ N., Moar K.M., Arens J., Hinney A., Mercer J.G., Eiden S., Schmidt I. Hyperphagia, not hypometabolism, causes early onset obesity in melanocortin-4 receptor knockout mice // Physiol. Genomics. 2003. - Vol. 13, № 1. - P. 47-56.

165. Wessells H., Hruby V.J., Hackett J., Han G., Balse-Srinivasan P., Vanderah T.W. Ac-Nle-cAsp-His-DPhe-Arg-Trp-Lys.-NH2 induces penile erection via brain and spinal melanocortin receptors // Neuroscience. 2003. - Vol. 18. - P. 755-762.

166. White B.D., Davenport W.D., Porter J.R. Responsiveness of isolated adrenocortical cells from lean and obese Zucker rats to ACTH //Am J Physiol. 1988! - Vol. 255, № 3. - P. 229-235.

167. WhitnalI M.H. Regulation of the hypothalamic corticotropin-releasing hormone neurosecretory system // Prog. Neurobiol. 1993. - Vol. 40, № 5. - P. 573-629.

168. Wikberg J.E., Muceniece R., Mandrika I., Prusis P., Lindblom J., Post C., Skottner A. New aspects on the melanocortins and their receptors // Pharmacol. Res. -2000. Vol. 42, № 5. - P. 393-420.

169. Wilson B., Ollmann M., Kang L., Stoffel M., Bell G., Barsh G. Structure and function of ASP, the human homolog of the mouse agouti gene // Hum. Mol. Genet. 1995. -Vol. 4. - P. 223-230.

170. Wilson B.D., Bagnol D., Kaelin C.B., Ollmann M.M., Gantz I., Watson S.J., Barsh G.S. Physiological and anatomical circuitry between Agouti-related protein and leptin signaling // Endocrinology. 1999. - Vol. 140, № 5. - P. 2387-2397.

171. Wolff G.L., Roberts D.W., Mountjoy K.G. Physiological consequences of ectopic agouti gene expression: the yellow obese mouse syndrome // Physiol. Genomics. -1999.-Vol. 1, №3.-P. 151-163.

172. Woolley C., Gould E., McEwen B. Exposure to excess glucocorticoids alters dendritic morphology of adult hippocampal pyramidal neurons // Brain. Res. 1990. -Vol. 531, № 1. - P. 225-231.

173. Xue B.Z., Wilkison W.O., Mynatt R.L., Moustaid N., Goldman M., Zemel M.B. The agouti gene product stimulates pancreatic p-cell Ca2+ signaling and insulin release // Physiol. Genomics. 1999. - Vol. 1, № 1. - P. 11-9.

174. Yen T.T., Gill A.M., Frigeri L.G., Barsh G.S., Wolff G.L. Obesity, diabetes, and neoplasia in yellow Avy/~ mice; ectopic expression of the agouti gene // FASEB J. -1994.-Vol. 8.-P. 479-488.

175. Yi S.J., Baram T.Z. Corticotropin-releasing hormone mediates the response to cold stress in the neonatal rat without compensatory enhancement of the peptide's gene expression // Endocrinology. 1994. - Vol. 135, № 6. - P. 2364-2368.

176. Yoshimura S., Sakamoto S., Kudo H., Sassa S., Kumai A., Okamoto R. Sex-differences in adrenocortical responsiveness during development in rats // Steroids. 2003. - Vol. 68. - P. 439-445.

177. Zemel M., Kim J., Woychik R., Michaud E., Kadwell S., Patel I., Wilkison W. Agouti regulation of intra cellular calcium: role in the insulin resistance of viable yellow mice // PNAS. 1995. - Vol. 92. - P. 14733-14737.

178. Zemel M.B. Agouti/melanocortin interactions with leptin pathways in obesity // Nutrition Reviews. 1998. - Vol. 56. - P. 271-274.

179. Zilz A., Li H., Castello R., Papadopoulos V., Widmaier E. Developmental expression of the Peripheral-type Benzodiazepine Receptor and the advent of steroidogenesis in rat adrenal glands // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. - P. 859-864.

180. Ziolkowska A., Rucinski M., Di Liddo R., Nussdorfer G.G., Malendowicz L.K. Expression of the beacon gene in endocrine glands of the rat // Peptides. 2004. -Vol. 25, № 1. - P. 133-137.