Секреторная активность надпочечников при стресс зависимой артериальной гипертонии: экспериментальное исследование на крысах линии НИСАГ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Антонов, Егор Владимирович

• Антонов, Егор Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Антонов, Егор Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Минутный объем сердца.

Жесткость артерий, сосудистое сопротивление.

Ремоделирование сосудов.

Сосудистая реактивность.

Дисфункция эндотелия.

Почка и артериальная гипертония.

Ауторегуляция.

Избыток натрия в пище.

Эпидемиологические данные.

Чувствительность к натрию.

Нарушение почечных функций.

Почечная микроциркуляция и гипертония.

Мочевая кислота как предполагаемый патофизиологический механизм гипертонии.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Апгиотензин II.

Ангиотензин II и оксидативный стресс.

АКТГ.

Альдостерон.

Низкорениновая гипертония.

Роль надпочечников при эссенциальной гипертонии.

Симпатическая нервная система.

Стресс и артериальная гипертония.

Эмоции, поведение и болезни сердца и гипертоническая болезнь:. краткая история вопроса.

Что такое - «Поведение - типа А»?.

Механизмы стресса и артериальная гипертензия.

Гипотеза реактивности.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

Экспериментальные оюивотные.

Измерение артериального давления.

Рестрикциопный стресс.

Эфирный стресс и стресс кровопотери.

Социальный стресс.

Острый эмоциональный стресс.

Введение дексаметазона и АКТГ.

Оперативная техника канюлирования вены надпочечника.

Определение гематокрита венозной крови.

Расчет объемного кровотока, через вену надпочечника и секреции кортикостероидных гормонов.

Методы измерения концентраций гормонов и нейромедиаторов.

Использованные реактивы и вещества.

Вспомогательное оборудование.

Оборудование для высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Хроматографическое определение содержания кортикостероидных гормонов в плазме и пробах тканей крыс.

Экстракция кортикостероидных гормонов из плазмы крови крыс.

Экстракция кортикостероидных гормонов из ткани надпочечника.

Количественное определение кортикостероидных гормонов методом ВЭ)КХ.

Количественное определение адреналина и норадреналина в плазме крови крыс методом

ВЭЖХ.

Подготовка образг{ов плазмы крови.

Количественный анализ катехоламинов.

Количественное определение алъдостерона в плазме крови с использованием иммуноферментного метода.

Определение количества АКТГ в ткани гипофиза и плазме крови.

Статистика.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

Артериальное давление.

Реакция гипофизарно-адренокортикальной системы на стресс.

Реакция глюко- и минералокортикоидов на эфирный стресс и стресс кровопотери.

Влияние социального стресса.

Реакция коры надпочечника на острый эмоциональный стресс.

Исследование эффективности отрицательной обратной связи в системе гипотламусгипофиз-надпочечник.

Реакция коры надпочечника на введение АКТГ.

Функциональная активность симпатоадреиаловой системы.

Характеристика секреторной активности коры надпочечника.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Секреторная активность надпочечников при стресс зависимой артериальной гипертонии: экспериментальное исследование на крысах линии НИСАГ»

Артериальная гипертония характеризуется стойким повышением артериального давления (выше 140/90 мм рт.ст.). Эссенциальная артериальная гипертония или гипертоническая болезнь составляет 90%—95 % всех случаев стойкого повышения артериального давления у человека. Остальные 5%-10% приходятся на так называемые вторичные гипертензивные состояния, причиной которых являются другие заболевания, такие как болезни почек (нефрогенные гипертензивные состояния - 3% - 4 %), болезни эндокринной системы (0,1°/о-0,3 %), гемодинамические нарушения (например, коарктация аорты), определенные неврологические нарушения, артериальная гипертония беременных, и некоторые другие состояния, при которых повышение артериального давления является одним из симптомов другого заболевания.

Гипертоническая болезнь или эссенциальная гипертония - это одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Установлено, что гипертонической болезнью в развитых странах страдают 20%-30 % взрослого населения. С возрастом распространенность болезни увеличивается и достигает 50%-65 % у лиц старше 65 лет. В связи с такой большой распространенностью, а также вследствие того, что гипертоническая болезнь является одной из основных причин развития таких серьезных осложнений как инфаркт миокарда, мозговой инсульт и почечная недостаточность, данное заболевание является серьезной социальной проблемой. Надо также принять во внимание, что на лечение миллиардной армии больных гипертонической болезнью (известно, что общее количество заболевших в мире составляет примерно 1 млрд человек) и ее осложнений общество вынужденно тратить огромные финансовые ресурсы, что, безусловно, является тяжелым бременем для всей социальной инфраструктуры.

Термин «эссенциальная гипертония» был впервые предложен немецким врачем Е. Франком (Frank, 1911). Таким образом, этому термину исполнилось немногим более 100 лет. Е. Франк писал, что "этиология (причина) повышенного тонуса кольцевой мускулатуры артериол при эссенциалыюй гипертонии остается совершенно неизвестной" (цит. По Б.И.Шулутко "Артериальная гипертензия 2000", СПб, 2001 - 382с, стр.13). Здесь уместно отметить также большой вклад российских ученых и медиков-клиницистов в исследование причин и механизмов гипертонической болезни. Необходимо упомянуть имя врача Н.С. Короткова, предложившего в 1905 г. оригинальный метод непрямого измерения артериального давления у людей, а также известных клиницистов Г.Ф.Ланга (1950), А.Л.Мясникова (1954, 1965), авторов фундаментальных трудов по клинической кардиологии и гипертонической болезни - Л.И.

Фогельсона (1951), И.К. Шхвацабаю (1977), Е.И. Чазова (1992), Р.Г. Оганова (1996), Е.Е. Гогина (1997), М.С. Кушаковского (2002). Эти и множество других исследователей и врачей, в нашей стране и за рубежом много сделали для раскрытия механизмов развития гипертонической болезни и для поиска разного рода средств борьбы с ней. И, действительно, медицина в настоящее время обладает огромным арсеналом лекарственных препаратов и различных приспособлений и техник, помогающих контролировать артериальное давление в нормальных или вполне приемлемых границах. Однако, во-первых, эффективность такого контроля далека от 100%. Примерно у 27% больных не удается добиться поддержания целевых уровней артериального давления. Во-вторых, даже в случае оптимального подбора лекарств, больные вынуждены постоянно принимать их, что не безразлично для здоровья вследствие наличия у всех понижающих артериальное давление препаратов различных нежелательных (побочных) эффектов.

Таким образом, настоящее состояние медико-биологических знаний в области лечения гипертонической болезни можно кратко характеризовать следующим образом - эссенциальную гипертонию можно лечить, но невозможно вылечить. Это связано, прежде всего, с отсутствием общепризнанных представлений об исходных причинах гипертонической болезни, и утверждение Е. Франка, сделанное им 100 лет назад, о том, что этиология гипертонической болезни неизвестна, остается в силе и по сию пору. Несмотря на огромное количество экспериментальных и клинических исследований, имеющих целью раскрытие истинных причин гипертонической болезни, вопрос остается открытым. Такая ситуация обусловлена некоторыми объективными обстоятельствами. В настоящее время показано, что гипертоническая болезнь не является моноэтиологическим заболеванием. Эта патология определяется как мультифакториальная. Развитие ее зависит как от действия ряда внешних средовых, так и эндогенных, в конечном итоге, генетических факторов. Если исключить из рассмотрения редко встречающиеся формы моногенной гипертонии, то относительно так называемой эссенциальной гипертонии можно сказать, что идентифицировано большое число генов, которые могут вносить вклад в детерминацию наследственной предрасположенности к повышению артериального давления. Далее, имеется четкое представление о некоторых внешних условиях реализации такой генетической предрасположенности. Это, прежде всего, особенности образа жизни и питания, и множество социальных и производственных факторов. Таким образом, формирование гипертензивного статуса является итогом совместного действия совокупности полигенов, факторов внешней среды в широком смысле, от условий раннего развития до социальной среды формирования индивидуума, и эффектов взаимодействия между этими детерминантами.

В настоящее время существует несколько основных гипотез по поводу исходных механизмов формирования гипертензивного статуса. Некоторые исследователи полагают, что этиологической основой эссенциальной гипертонии являются изменения нервных процессов регуляции артериального давления с повышением тонуса симпатического отдела нервной системы и последующим вовлечением гормональных и почечных механизмов, ведущих к формированию стойкой артериальной гипертонии. В России апологетами этой точки зрения были известные клиницисты - Г.Ф. Ланг (1950) и А.Л.Мясников, (1954, 1965) из зарубежных ученых следует, прежде всего, назвать имена J.Henry (1969) и B.Folkow (1982). Наряду с этим, имеется другая точка зрения, также основанная на обширном экспериментальном и клиническом материале, о том, что первичным полем действия этиологических факторов гипертонической болезни является почка (Guyton, 1980; Hall, 2003; Bianchi, 2005). Имеются и другие теории происхождения эссенциальной гипертонии, согласно которым место действия исходной причины не ограничивается каким-либо органом или системой. Сюда можно отнести концепцию Ю.В. Постнова (1998) о гипертонической болезни как о мембранной патологии, а также представление о мозаичном характере изменений, приводящих к стойкой гипертонии (Page, 1967; Pickering, 1968). В последнее десятилетие особенно интенсивно изучение причинных механизмов артериальной гипертонии проводится с использованием экспериментальных генетических моделей - линий крыс и мышей, специально селекционированных на повышенный уровень артериального давления. Одна из таких линий -крысы с генетически обусловленной стресс-чувствительной артериальной гипертонией (линия НИСАГ или ISIAII в зарубежной литературе) - была получена в Институте цитологии и генетики СО РАН (Маркель, 1985; Markel, 1992). Эта линия отличается от имеющихся за рубежом крыс со спонтанной или солечувствительной гипертонией тем, что у крыс НИСАГ дополнительным фактором, инициирующим повышение артериального давления, наряду с имеющимися эндогенными генетическими предпосылками, является эмоциональный стресс. Изучение патогенетических механизмов формирования гипертензивного статуса у крыс линии НИСАГ, у которых становление гипертонии обусловлено действием стресса, может дать важные сведения для вынесения суждения о возможной роли гормонов стресса в патогенезе гипертонической болезни.

Имеется множество данных, свидетельствующих в пользу того, что артериальная гипертония ассоциирована с изменениями функции надпочечника, одного из главных источников гормонов стресса. Еще в 1940 г. об этом писал A.M. Фишберг (Fishberg, 1940), который обратил внимание на часто встречающуюся гиперплазию коры надпочечника при эссенциальной гипертонии. В последующем, в результате многочисленных исследований была подтверждена важнейшая роль гормонов надпочечника в ругуляции артериального давления и в генезе гипертеизивных состояний. Однако все эти связанные с изменением функции надпочечника идентифицированные гипертензии в настоящее время относят к классу так называемых вторичных гипертеизивных состояний. Сюда относятся случаи повышения артериального давления вследствие наличия гормон-продуцирующих опухолей коры надпочечника и/или аденогипофиза (например, болезнь Кушинга, синдром Кона), мозгового слоя надпочечника (феохромацитома), а также генетические дефекты, приводящие к нарушению биосинтеза, метаболизма или рецепции гормонов коры надпочечника. Эти весьма редкие формы гипертонии являются по сути моногенными и после правильной диагностики вполне возможно проведение эффективного лечения, направленного на нейтрализацию известных для данных заболеваний причин, чего нельзя сказать о наиболее распространенной (90-95%) эссенциальной форме артериальной гипертонии.

Какова же роль гормонов надпочечника при эссенциальной гипертонии? То, что основные гормоны надпочечника - адреналин, кортизол (кортикостерон) и альдостерон являются активными регуляторами функции сердца и сосудов, а также функции других систем организма, включая почку и центральную и периферическую нервную систему, делает их непременными участниками сложно устроенной системы регуляции артериального давления. Однако, большинство исследователей не обнаруживает каких-либо существенных изменений функции надпочечников у больных эссенциальной артериальной гипертонией. Выявляемое у ряда больных повышение содержания норадреналина в плазме крови связывают с гиперфункцией симпатической нервной системы. Одним из обстоятельств, затрудняющих оценку роли гормонов надпочечника в патогенезе гипертонической болезни, может быть отмеченная выше гетерогенность патогенетических механизмов лежащих в основе заболевания, а также отсутствие адекватных подходов для оценки изменений секреторной активности надпочечников. Лишь в последнее время с использованием процедуры получения проб крови, оттекающей непосредственно от надпочечника (зондирование надпочечниковой вены), и при использовании разного рода функциональных проб с введением дексаметазона, адренокортикотропного гормона и других препаратов, а также путем измерения широкого спектра гормонов надпочечника и их метаболитов, удается все у большего числа больных гипертонической болезнью выявлять определенные изменения секреторной активности надпочечника. Можно предположить, что особенно значимыми эти нарушения могут быть у больных со стресс чувствительными формами гипертонической болезни, так как гормоны надпочечника, наряду с тем, что они участвуют в регуляции артериального давления, являются также основными гормонами стрессовой реакции. Как известно, эмоциональный стресс считается одним из основных факторов формирования гипертензивных состояний у людей. В свете этого экспериментальная модель стресс зависимой артериальной гипертонии - крысы линии НИСАГ - может считаться объектом выбора для изучения секреторной активности надпочечниковых желез при стресс зависимых формах гипертонической болезни.

Все вышесказанное послужило основанием для постановки следующих цели и задач диссертационной работы:

Цель работы:

Исследовать основные характеристики функции надпочечников, как важнейшего эндокринного звена регуляции артериального давления, при экспериментальной стресс чувствительной артериальной гипертонии.

Задачи:

1.У крыс линии НИСАГ со стресс чувствительной артериальной гипертонией и крыс линии WAG (нормотензивный контроль) изучить реактивность коры и мозгового слоя надпочечников при разных видах стресса.

2. Изучить in vivo секреторную активность коры надпочечников у крыс НИСАГ и WAG.

3. У крыс линий НИСАГ и WAG оценить функционирование механизма отрицательной обратной связи в системе гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников.

4. У крыс линий НИСАГ и WAG исследовать чувствительность коры надпочечников к стимулирующим влияниям АКТГ.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Антонов, Егор Владимирович

ВЫВОДЫ

1. У гипертензивных крыс НИСАГ в ткани надпочечника повышено содержание адреналина. Реакция симпатоадреналовой системы на эмоциональный стресс, измеренная по изменению концентраций адреналина и норадреналина в плазме периферической крови, у крыс НИСАГ повышена.

2. Имеются существенные различия в функционировании гипофизарно-надпочечниковой системы в условиях стресса и экспериментальной стимуляции коры надпочечника у крыс гипертензивной линии НИСАГ по сравнению с линией WAG. У крыс НИСАГ повышена глюкокортикоидная реакция на рестрикционный, зоосоциальный, острый эмоциональный стресс, а так же на оперативное вмешательство и введение АКТГ, что свидетельствует о повышении стресс-реактивности гипертензивных крыс линии НИСАГ

3. У крыс линии НИСАГ реакция на эмоциональный стресс сопровождается усилением минералокортикоидной функции. У них повышена реакция альдостерона на стресс, обусловленный кровопотерей.

4. Секреция 11 -дезоксикортикостерона у крыс НИСАГ выше, чем у крыс WAG. Отношение 11-дсгидрокортикостерона к кортикостерону в плазме периферической крови, в плазме крови, оттекающей от надпочечника, и в ткани надпочечника у крыс НИСАГ понижено по сравнению с крысами WAG, что создает условия для дополнительной стимуляции минералокортикоидных рецепторов кортикостероном.

5. Исследования эндокринологических показателей при остром эмоциональном стрессе, в тестах с дексаметазоном и АКТГ показали, что АКТГ активно участвует в регуляции биосинтеза альдостерона у гипертензивных крыс, что вносит вклад в усиление гипертензивных реакций при стрессе.

6. Полученный материал свидетельствует о том, что формирование стресс чувствительной артериальной гипертензии у крыс линии НИСАГ обусловлено изменениями функциональной активности надпочечников и симпатоадреналовой системы, которые проявляются главным образом в условиях стрессовой стимуляции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обобщая полученные результаты, необходимо остановиться на главных полученных фактах. Сравнительная оценка стресс реактивности, которая испытывалась в батарее тестов у крыс НИСАГ и WAG, позволяет прийти к однозначному выводу о том, что реакции надпочечников у гипертензивных крыс практически по всем параметрам превосходят таковые у нормотензивных крыс WAG. Так, через 30 минут рестрикции уровень кортикостерона в плазме крови у крыс НИСАГ был достоверно выше, острый эмоциональный стресс (хэндлинг) также сопровождался большим повышением кортикостерона в плазме крови, чем у крыс WAG. В этом эксперименте измеряли также уровень альдостерона в плазме крови. У нормотензивных крыс острый эмоциональный стресс сопровождался лишь незначительным, хотя и достоверным увеличением альдостерона в плазме, в то время как у гипертензивных крыс концентрация альдостерона выросла практически в два раза по сравнению с контрольным уровнем. При этом контрольные величины концентраций как кортикостерона, так и альдостерона в плазме периферической крови у крыс сравниваемых линий были одинаковыми. Значительное повышение альдостерона при эмоциональном стрессе у крыс НИСАГ имеет, очевидно, особое значение для формирования гипертензивного статуса у крыс данной линии. Здесь же необходимо отметить, что стресс, связанный с небольшой кровопотерей, также вызывал у гипертензивных крыс повышенный, по сравнению с нормотензивными крысами, подъем уровня альдостерона в плазме крови. Отсюда можно полагать, что вся система гормональной регуляции массы циркулирующей крови и артериального давления у крыс НИСАГ настроена на поддержание этих величин на повышенном уровне, что, возможно, необходимо у этих животных для поддержания адекватной перфузии кровыо таких важных органов как почка и мозг. Далее важно отметить, что социальный стресс у гипертензивных крыс характеризуется особой динамикой повышения кортикостерона в плазме крови. Если у нормотензивных крыс WAG в первые минуты объединения незнакомых самцов в одной клетке наблюдается значительное повышение гормона, которое затем к концу теста (45-я минута) существенно снижается, то у крыс НИСАГ реакция развивается не так быстро. К 30-ой минуте они как бы «догоняют» крыс WAG, а к концу теста уровень кортикостерона у крыс НИСАГ не имеет тенденции к снижению и становится в два раза выше, чем у крыс WAG. Это может свидетельствовать о разных стратегиях адаптации к социальным вызовам у крыс сравниваемых линий. У нормотензивных крыс имеет место быстрая поведенческая адаптация и снижение уровня стресса. У гипертензивных крыс социальная адаптация, по-видимому, затруднена и имеет затяжной характер. Это подчеркивает связь стресс зависимой формы артериальной гипертензии с особенностями поведения, что оправдывает обширные рассуждения на эту тему, приведенные в литературном обзоре.

Повышение стресс реактивности у крыс линии НИСАГ отчетливо проявилось и при изучении второй важнейшей системы стрессовых реакций - симпатоадреналовой, конечное звено которой также локализовано в надпочечнике - хромаффинная ткань. Опыты с взятием проб крови у ненаркотизировапных крыс через имплантированную в сонную артерию канюлю показали, что сама процедура получения проб крови, которая предусматривает кратковременную фиксацию крысы руками (хэндлинг), приводит к достоверному повышению концентрации адреналина в плазме крови крыс обеих линий. Однако у крыс НИСАГ это повышение в два раза превосходит таковое у крыс WAG. Далее, у крыс НИСАГ происходит также достоверное увеличение концентрации норадреналина, чего не наблюдается у крыс WAG. Источником норадреналина в плазме крови в основном являются нервные норадренергические синапсы, через которые реализуется действие симпатической нервной системы. Следовательно, можно полагать, что у гипертензивных крыс НИСАГ, действительно, имеется повышение реактивности симпатоадреналовой системы как на уровне мозгового вещества надпочечника, так и на уровне общеорганизменной симпатической реакции на стрессовую стимуляцию. О повышенной функциональной активности адреналовой железы у крыс НИСАГ говорит также увеличенная концентрация адреналина в ткани надпочечника по сравнению с нормотензивными крысами WAG.

Данные, характеризующие функцию надпочечника, хорошо дополняются опытами по прямой оценке секреции кортикостероидных гормонов, которая была измерена in vivo у крыс сравниваемых линий путем кашолирования адреналовой вены и получения проб крови, оттекающей от надпочечника. Так как эти опыты проводились у оперированных крыс, находящихся под наркозом, мы считаем, что полученные цифры секреции отражают реакцию надпочечников на хирургический (операционный) стресс. При этом было показано, что секреция таких гомонов как кортикостерон и дезоксикортикостерон у гипертензивных крыс значительно превышает значения секреции этих гормонов у крыс WAG. Кроме того, было показано, что при хирургическом стрессе содержание всех определенных с помощью ВЭЖХ кортикостероидных гормонов, включая альдостсрон, в надпочечниках крыс НИСАГ достоверно больше, чем у крыс WAG.

Наконец, следует остановиться еще на одном неординарном факте, обнаруженном при проведении опытов с тестированием эффективности отрицательной обратной связи в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечник. Испытывалась возможность подавить реакцию надпочечников на хирургический стресс путем предварительного введения дексаметазона.

Прежде всего, надо сказать, что реакция кортикостерона и альдостерона плазмы периферической крови на хирургический стресс у крыс НИСАГ выражена сильнее, чем у крыс WAG, что подтверждает повышенную реактивность гипертензивных крыс. Как и ожидалось, дексаметазон снизил реакцию кортикостерона примерно одинаково у крыс обеих линий, в то время как снижение реакции альдостерона отмечено только у крыс линии НИСАГ. Это можно рассматривать как свидетельство того, что в реакции альдостерона на стресс у крыс НИСАГ большую роль играет стимулирующее влияние со стороны центральных звеньев - гипоталамуса и гипофиза (АКТГ). По-вивдимому, это является отличительной чертой гипертензивных крыс НИСАГ.

В заключение следует упомянуть еще об одной немаловажной особенности функции коры надпочечника у крыс НИСАГ. Эта особенность связана с недостаточностью реакции перевода кортикостерона в дегидрокортикостерон с помощью соответствующего фермента. Наличие избыточного количества кортикостерона у крыс НИСАГ повышает вероятность стимуляции минералокортикоидных рецепторов этим гормоном. Учитывая то, что кортикостерона в плазме крови у крыс как минимум на два порядка больше, чем альдостерона, можно предположить, что и без стресса в состоянии покоя у крыс НИСАГ может иметь место дополнительная стимуляция минералокортикоидных рецепторов.

Итак, мы видим, что у крыс НИСАГ со стресс чувствительной артериальной гипертонией имеется целая совокупность определенных особенностей функционирования надпочечных желез, которая может создать полноценный патогенетический механизм, обусловливающий развитие гипертензивного статуса. Проделанная работа дает новые дополнительные сведения о возможном участии гипофизарно-надпочечниковой и симпатоадреналовой гормональных систем в патогенезе гипертензивных состояний и, в частности, стресс зависимой формы артериальной гипертонии, которая составляет довольно значительную часть той гетерогенной патологии, которая в клинической практике объединяется понятием «гипертоническая болезнь».

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Антонов, Егор Владимирович, 2013 год

1. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997.

2. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины,механизмы, клиника, лечение. СПб., 2002.

3. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь. Л., Медгиз, 1950

4. Маркель А.Л. Генетическая модель индуцированной стрессом артериальной гипертонии//Изв.

5. Ан. СССР, Сер. Биологическая,-1985.-Вып. 3.-С.466-469.

6. Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965. - 615 с.

7. Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь. Медгиз, 1954, 1954, с. 389.

8. Органов Р. Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы. Кардиология ,1996 -№3.~ с. 4-8.

9. Постнов Ю. В. К истокам первичной гипертонии: подход с позиций биоэнергетики.

10. Кардиология, 1998; 12: 41-48.

11. Потен К., Происхождение клиники. Corvisart и его эпоха, в кн.: Клинические лекции, пер. сфранц., СПб, 1898; Мартынов И. В., Л. Ауэнбруггер (к 150-летию со дня смерти), «Клиническая медицина», 1959, №12, с. 132-34.

12. Фогельсон Л.И. Болезни сердца и сосудов. Москва: Издательство академии наук СССР, 1951.864 с.

13. Хворостова Ю. В., Горякин C.B., Петрова Г.В., Филипенко М.Л., Шихевич С.Г., Редина O.E.,

14. Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. Характеристика функций гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у гипертензивных крыс линии НИСАГ. Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 2002. 88 (11). 1423-1432.

15. Цельс А. К. О медицине. М,. Медгиз, 1959. 381 с.

16. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов, т. 1-4, Руководство для врачей, М., 1992.

17. Швацабая И. К. Гипертоническая болезнь, БМЭ, 3-е изд., т. 5, с 459, Москва, 1977.

18. Шулутко Б. И. «Артериальная гипертензия 2000», Спб, 2001 382 с.

19. Abboud FM, Eckstein JW. Comparative changes in segmental vascular resistance in response to nervestimulation and to norepinephrine. Circ. Res. 1966; 18:263-77.

20. Abboud FM. Effects of sodium, angiotensin, and steroids on vascular reactivity in man. Fed Proc.1974;33:143-9.

21. Alderman MH, Cohen H, Madhavan S, Kivlighn S. Serum uric acid and cardiovascular events insuccessfully treated hypertensive patients. Hypertension. 1999; 34:144-50.

22. Alevizaki M, et al. High anticipatory stress plasma Cortisol levels and sensitivity to Glucocorticoidspredict severity of coronary artery disease in subjects undergoing coronary angiography. Metabolism, 2007; 56:222-226.

23. Alvarez GE, Beske SD, Ballard TP, Davy KP. Sympathetic neural activation in visceral obesity.

24. Circulation. 2002; 106:2533-2536.

25. Amstislavsky S., Welker P., Fruhauf J.H. et al. Renal and endocrine changes in rats with inheritedstress-induced arterial hypertension (ISIAII). Histochem. Cell Biol. 2005; 8:1-9.

26. Anderson DE, Kearns WD, Worden TJ. Potassium infusion attenuatesavoidance-saline hypertension indogs. Hypertension 1983;5:415-20.

27. Arola, J., Heikkila, P., Voutilainen, R., Kahri, A.I. Protein kinase C signal transduction pathway in

28. ACTH-induced growth effect of rat adrenocortical cells in primary culture. J. Endocrinol. 1994; 141:285-293.

29. Bader M. Rat Models of Cardiovascular Diseases. Rat Genonics. Methods in Molecular Biology,2010; 597:403-414.

30. Barba G, Cappuccio FP, Russ L et al. Renal function and blood pressure response to dietary saltrestriction in normotensive men. Hypertension, 1996; 27: 1160-4.

31. Beard TC, Blizzard L, O'Brien DJ et al. Association between blood pressure and the dietary factors inthe dietary and nutritional survey of British adults. Arch Intern. Med. 1997; 157: 234-8.

32. Beretta Piccoli C, Weidmann P. Circulatory volume in essential hypertension. Miner Electrolyte1. Metab. 1984; 10:292-300.

33. Bertram C., Trowern A.R., Copin N., Jackson A.A., Whorwood C.B. The Maternal Diet during

34. Pregnancy Programs Altered Expression of the Glucocorticoid Receptor and Type 2 11b-Hydroxysteroid Dehydrogenase: Potential Molecular Mechanisms Underlying the Programming of Hypertension in Utero. Endocrinology, 2001; 142: 2841-2853.

35. Betancourt-Calle, S., Calle, R.A., Isales, C.M., White, S., Rasmussen, H., Bollag, W.B. Differentialeffects of agonists of aldosterone secretion on StAR phosphorylation. Mol. Cell. Endocrinol. 2001; 173:87-94.

36. Bianchetti MG, Beretta-Piccoli C, Weidmann P, Ferrier C. Blood pressure control in normotensivemembers of hypertensive families. Kidney Int. 1986; 29: 882-8.

37. Bianchi G. Genetic variations of tubular sodium reabsorption leading to "primary" hypertension: fromgene polymorphism to clinical symptoms, Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol., 2005, 289: R1536-R1549.

38. Bird, I.M., Mason, J.I., Rainey, W.E. Regulation of type 1 angiotensin II receptor messengerribonucleic acid expression in human adrenocortical carcinoma II295 cells. Endocrinology. 1994; 134:2468-2474.

39. Blaustein MP. Endogenous ouabain : Role in the pathogenesis of hypertension. Kidney Int. 1996; 49:1748-53.

40. Boone J.L. Stress and hypertension. Prim Care. 1991; 18:623-49.

41. Borst J.G., Borst de Geus A. Hypertension explained by Starling's theory of circulatory homeostasis.1.ncet 1963; 1: 677-82.

42. Brenner BM, Andersons S. The interrelationships among filtration surface area, blood pressure, andchronic renal disease. J Cardiovasc . Pharmacol. 1992; 19 (Suppl 6): S1-S7.

43. Brenner BM, Chestow GM. Congenital oligonephropathy and the etiology of adult hypertension andprogressive renal injury. Am J Kidney Dis. 1994; 23: 171-5.

44. Brenner BM, Gracia DL, Anderson S. Glomeruli and blood pressure. Less of one, more of other. Am J

45. Plypertens. 1988; 1: 335-47.

46. Brook RD, Julius S. Autonomic imbalance, hypertension, and cardiovascular risk. Am J Ilypertcns.2000; 13:112S-122S.

47. Brown RW, Chapman KE, Kotolevtsev Y, Yau JL, Lindsay RS, Brett L, Leckie C, Murad P, Lyons V,

48. Mullins JJ, Edwards CR, Seckl JR. Cloning and production of antisera to human placental 1 lb-hydroxysteroid dehydrogenase type 2. Biochem. J. 1996; 313:1007-1017.

49. Buemann B, et al. Abdominal visceral fat is associated with a Bell restriction fragment lengthpolymorphism at the glucocorticoid receptor gene locus. Obes Res. 1997;5:186-192.

50. Buhler FR, Bolli R Kiowski W, Erne R Hulthen UL, Block LH. Renin profiling to selectantihypertensive baseline drugs. Renin inhibitors for high-renin and calcium entry blockers for low-renin patients. Am J Med. 1984; 77:36-42.

51. Cabassi A, Vinci S, Cantoni AM, Quartieri F, Moschini L, Cavazzini S, Cavatorta A, Borghetti A.

52. Sympathetic Activation in Adipose Tissue and Skeletal Muscle of Hypertensive Rats. Hypertension. 2002; 36 part 2. 656-661.

53. Cai II, Harrison DG. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress.1. Circ Res. 2000; 87:840-4.

54. Calhoun D.A., Mutinga M.L., Collins AS, Wyss J.M., Oparil S. Normotensive blacks have heightenedsympathetic response to cold pressor test. Hypertension. 1993; 22:801-5.

55. Calhoun DA, Nishizaka MK, Zaman MA, Thakkar RB, Weissmann P. Ilyperaldosteronism amongblack and white subjects with resistant hypertension. Hypertension. 2002; 40:892-6.

56. Calhoun DA, Zaman MA, Nishizaka MK. Resistant hypertension. Curr Ilypertens Rep. 2002; 4:221-8.

57. Calhoun DA, Bakir SE, Oparil S. Etiology and pathogenesis of essential hypertension. Cardiology.1.ndon: Mosby International, 2003.

58. Campese VM, Tawadrous M, Bigazzi R et al. Salt intake and plasma arterial natriuretic peptide andnitric oxide in hypertension. Hypertension, 1996; 28: 335-40. 24.

59. Cannon, W. J. The emergency function of the adrenal medulla in pain and the major emotions. Am J1. Physiol. 1914;33:356-372.

60. Carey RM, Siragy HM. Newly recognized components of the Renin-Angiotensin system: potentialroles in cardiovascular and renal regulation. Endocr Rev. 2003; 24:261-71.

61. Carretero O.A., Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology. Circulation. 2000;101:329-35.

62. Carroll D, Ring C, Hunt K, Ford G, Macintyre S. Blood pressure reactions to stress and the predictionof future blood pressure: effects of sex, age, and socioeconomic position. Psychosomatic Medicine, 2003; 65 1058-1064.

63. Carroll D, Smith GD, Sheffield D, Shipley MJ, Marmot MG. Pressor reactions to psychological stressand prediction of future blood pressure: data from Whitehall II Study. BMJ, 1995; 310: 771-6.

64. Carroll D, Smith GD, Shipley MJ, Steptoe A, Brunner EJ, Marmot MG. Blood pressure reactions to acute psychological stress and future blood pressure status: A 10-year follow- up of men in the Whitehall II study. Psychosom Med., 2001; 63: 737-43.

65. Carvalho J.J.M., Baruzzi R.G., Howard P.F. et al. Blood pressure in four remote populations in the1.tersalt study. Hypertension, 1989, 14: 238-46.

66. Cebelin, M. S. & Hirsch, C. S. Human stress cardiomyopathy: Myocardial lesions in victims ofhomicidal assaults without internal injuries. Plum. Pathol., 1981, 2:123-132.

67. Chapleau MW, Hajduczok G, Abboud FM. Mechanisms of resetting of arterial baroreceptors: anoverview. Am J Med Sci. 1988, 295:327-34.

68. Chapleau MW, Hajduczok G, Abboud FM. Suppression of baroreceptor discharge by endothelin athigh carotid sinus pressure. Am J Physiol. 1992; 263: R103-8.

69. Charkoudian N, Rabbitts JA. Sympathetic neural mechanisms in human cardiovascular health anddisease. Mayo Clin Proc. 2009; 84:822- 830.

70. Chou S-H, Kao E-L, Lin C-C, Chuang H-Y, Huang M-F. Sympathetic Hypertensive Syndrome: A

71. Possible Surgically Curable Type of Hypertension. Hypertens Res. 2005; 28: 409-414.

72. Chrousos G. P. and Kino T. Glucocorticoid Signaling in the Cell: Expanding Clinical Implications to

73. Complex Human Behavioral and Somatic Disorders. Ann N Y Acad Sci. 2009 October ; 1179: 153-166.

74. Chrousos GP, Detera-Wadleigh SD, Karl M. Syndromes of glucocorticoid resistance. Ann Intern

75. Med., 1993; 119:1113-1124.

76. Chrousos GP, Gold PW. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical andbehavioral homeostasis. JAMA, 1992; 267:1244-1252.

77. Chrousos GP, Kino T. Intracellular glucocorticoid signaling: a formerly simple system turnsstochastic. Sci STKE, 2005; 2005:48

78. Chrousos GP. Stressors, stress, and neuroendocrine integration of the adaptive response. The 1997

79. Hans Selye Memorial Lecture. Ann N Y Acad Sci., 1998; 851:311—335.

80. Chrousos GP. The glucocorticoid receptor gene, longevity, and the complex disorders of Westernsocieties. Am J Med., 2004; 117:204-207.

81. Chrousos GP. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immunemediated inflammation. N Engl J1. Med. 1995; 332:1351-1362.

82. Chrousos GP. The role of stress and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the pathogenesis of themetabolic syndrome: neuro-endocrine and target tissue-related causes. Int J Obes Relat Metab Disord., 2000; 24:S50-55.

83. Chrousos GP. The stress response and immune function: clinical implications. The 1999 Novera H.

84. Spector Lecture. Ann N Y Acad Sci., 2000; 917:38-67.

85. Chrousos, GP. Glucocorticoid therapy. In: Flig, P.; Frohman, L., editors. Endocrinology and

86. Metabolism. McGraw-Hill; New York, NY: 2001. p. 609-632.

87. Clapham J.C., Turner N.C. Effects of the Glucocorticoid II Receptor Antagonist Mifepristone on

88. Hypertension in the Obese Zucker Rat. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1997; 282: 1503-1508.

89. Clark, A. J., Balla, T., Jones, M.R., Catt, K.J. Stimulation of early gene expression by angiotensin II inbovine adrenal glomerulosa cells: roles of calcium and protein kinase C. Mol. Endocrinol. 1992; 6: 1889-1898.

90. Compese V.M., Mann A., Wuzgaft A. Effect of I-arginine on systemic and renal hemodynamics insalt-sensitive hypertension Abstract. J Am Soc Neghool. 1996; 7: 1547.

91. Converse RL Jr, Jacobsen TN, Toto RD, Jost CM, Cosentino F, Fouad-Tarazi F, et al. Sympatheticoveractivity in patients with chronic renal failure. N Engl J Med. 1992; 327:1912-8.

92. Cowley AW Jr, Liard JF, Guyton AC. Role of the baroreceptor reflex in daily control of arterial bloodpressure and other variables in dogs. Circ Res. 1973; 32:564 -576.

93. Cowley AW Jr, Mattson DL, Lu S, Roman RJ. The renal medulla and hypertension. Hypertension.1995;25:663-73.

94. Crivello, J.F., Gill, G.N. Induction of cultured bovine adrenocortical zona glomerulosa cell 17hydroxylase activity by ACTII. Mol. Cell. Endocrinol. 1983; 30: 97-107.

95. Crivello, J.F., Gill, G.N. Induction of cultured bovine adrenocortical zona glomerulosa cell 17hydroxylase activity by ACTII. Mol. Cell Endocrinol. 1983; 30: 97-107.

96. Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, Levy D. Serum uric acid and risk for cardiovascular diseaseand death: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med. 1999; 131:7-13.

97. Curtis JJ, Luke RG, Dustan HP et al. Remission of essential hypertension after the renaltransplantation. NEJM 1983; 309: 1009-101.

98. Cutler J. A, Follmann D, Elliott P, Suh I. An overview of randomized trials of sodium reduction andblood pressure. Hypertension 1991; 17 (Suppl I): 127-31.

99. Dahl L.K. Salt and hypertension. Am J ClinNutr., 1972; 25: 231-44.

100. Dahl LK, Heine M. Primary role of renal homografts in setting chronic blood pressure and levels inrats. Circ Res., 1975; 36: 692-6. 60.

101. Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE,Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar

102. H, Strack AM, Bhatnagar S & Bell ME. Glucocorticoids, chronic stress, and obesity. Prog Brain Res., 2006; 153: 75-105.

103. Iypertens., 1996; 14 (Suppl 5): S9-S18.

104. Dembroski TM, MacDougall, Costa PT Jr, Grandits GA. Components of hostility as predictors of sudden death and myocardial infarction in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Psychosom Med., 1989; 51:514-22.

105. Denner, K., Rainey, W.E., Pezzi, V., Bird, I.M., Bernhardt, R., Mathis, J.M. Differential regulation of 11 beta-hydroxylase and aldosterone synthase in human adrenocortical II295R cells. Mol. Cell. Endocrinol. 1996; 121: 87-91.

106. Dhalla, N et al. (Eds) Pathophysiology of Cardiovascular Disease Series: Progress in Experimental Cardiology, Vol. 10, 2003, 672 p.

107. DiBona GF. The sympathetic nervous system and hypertension: Recent development. Hypertension, 2004; 43: 147-150.

108. DiBona GF, Kopp UC. Neural control of renal function: role in human hypertension. In: Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 2nd Edition. Laragh JH, Brenner BM, eds. New York: Raven Pr; 1995:1349-58.

109. Doba N., Reis D.J. Role of Central and Peripheral Adrenergic Mechanisms in Neurogenic Hypertension Produced by Brainstem Lesions in Rat. Circulation Research, 1974; 34:293-301.

110. Doba N., Reis D.J.: Acute fulminating neurogenic hypertension produced by brainstem lesions in rat. Circ Res., 1973; 32:584-593.

111. Dodt C, Wallin G, Fehm HL, Elam M. The stress hormone adrenocorticotropin enhances sympathetic outflow to the muscle vascular bed in humans. J Ilypertens., 1998;16:195-201.

112. Donovan D.S., Soloman C.G., Seely E.W. et al. Effect of sodium intake on insulin sensitivity. Am J Physiol., 1993; 264: E730-E734

113. Dunbar, II. F. Psychosomatic Diagnosis. New York: Iloeber and Harper. 1943.

114. Ely D, Caplea A, Dunphy G, Smith D. Physiological and neuroendocrine correlates of social position in normotensive and hypertensive rat colonies. Acta Physiol Scand., 1997; 161(Suppl 640):92-5.

115. Ergul S., Parish D.C, Puett D., Ergul A. Racial differences in plasma endothelin-1 concentrations in individuals with essential hypertension. Hypertension. 1996; 28:652-5.

116. Esler M, Jennings G, Lambert G, Meredith I, Home M, Eisenhofer G. Overflow of catecholamine neurotransmitters to the circulation: source, fate, and functions. Physiol Rev. 1990; 70:963-85.

117. Esler M, Straznicky N, Eikclis N, Masuo K. Lambert G, Lambert E. Mechanisms of sympathetic activation in obesity-related hypertension. Hypertension. 2006; 48:787-796.

118. Everly GS Jr, Lating JM. A Clinical Guide to the Treatment of the Human Stress Response. 2nd ed. New York, Boston, Dordrecht, London, Moscow: Plenum Publishers; 2002.

119. Everson SA, Goldberg DE, Kaplan GA, Julkinen J, Salonen JT. Anger expression and incident hypertension. Psychosom Med 1998; 60:730-5.

120. Fang J, Alderman MIL Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA. 2000; 283:2404-10.1.l112113114115116117118119,120.121.122.123.124.125.126.

121. Ferrari, P., and G. Bianchi. Lessons from experimental genetic hy pertension. In Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management. J. II. Laragh and BM Brenner, editors. Raven Press, 1995. New York. 1261-1279.

122. Finch L, Leach G.D.H. The contribution of the sympathetic nervous system to the development and maintenance of experimental hypertension in the rat. Br. J. Pharmiac. 1970; 39: 317-324.

123. Fink C.S., Gallant S., Brownie A.C. Peripheral Serum Corticosteroid Concentrations in Relation to the Rat Adrenal Cortical Circadian Rhythm in Androgen-Induced Hypertension. Hypertension, 1980; 2: 617-622.

124. Fishberg, AM: Heart Failure, ed. 2, Philadelphia, Lea & Febiger, 1940, p. 779

125. Fisher DL, Ferri C, Bellini C et al. Age, gender, and non modulation. Hypertension, 1997; 29: 980-5.

126. Fisher DL, Hurwitz S, Ferri C et al. Altered adrenal sensitivity to angiotension II in low-renin essential hypertension. Hypertension, 1999; 34: 388-94.

127. FolkowB. Physiological aspects of primary hypertension. Physiol. Rev., 1982; 62:347-504.

128. Franchimont D, et al. Glucocorticoids and inflammation revisited: The state of the art abstract. NIH Clinical Staff Conference. Neuroimmunomodulation, 2003; 10:247-260.

129. Frank E. Bestehen Beziehungen zwischen chromaffinem System und der chronischen Hypertonie des Menschen? Dt. Archiv für klinische Medizin, 1911, Bd. 103, 397-412.

130. Franse LV, Pahor M, Di Bari M, Shorr RI, Wan JY, Somes GW, et al. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SIIEP). J Hypertens., 2000; 18:1149-54.

131. Freel E. M. and J. M.C. Connel. Mechanisms of Hypertension: The Expanding Role of Aldosterone. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 1993-2001.

132. Freeman ZS. Stress and hypertension~a critical review. Med J Aust. 1990, 153:621-5.

133. Friedman R, Iwai O. Genetic predisposition and stress-induced hypertension. Science, 1976; 193: 161-162.

134. Friedman TC, et al. Carbohydrate and lipid metabolism in endogenous hypercortisolism: shared features with metabolic syndrome X and NIDDM. Endoer. J. 1996; 43:645-655.

135. Friedman, M. & Rosenman, R. H. Overt behavior pattern in coronary artery disease: Detection of overt pattern behavior A in patients with coronary artery disease by a new psycho-physiological procedure. JAMA, 1960; 173: 1320-1325.

136. Friedman, M. & Rosenman, R. II. Type A Behavior and Your Heart. New York: Knopf. 1974.

137. Fröhlich E.D. Other adrenergic inhibitors and the direct-acting smooth muscle vasodilators. In: Oparil S, Weber MA, eds. Hypertension: A Companion to Brenner and Rector's The Kidney. Philadelphia: WB Saunders; 2000:637-43.

138. Fukui T, Ishizaka N, Rajagopalan S, Laursen JB, Capers Q 4th, Taylor WR, et al. p22phox mRNA expression and NADPH oxidase activity are increased in aortas from hypertensive rats. Circ Res. 1997; 80:45-51.

139. Galon J, et al. Gene profiling reveals unknown enhancing and suppressive actions of Glucocorticoids on immune cells. FASEB J., 2002; 16:61-71.

140. Gardner D.S.; Jackson A.A., Langley-Evans S.C. Maintenance of Maternal Diet-Induced Hypertension in the Rat Is Dependent on Glucocorticoids. Hypertension. 1997; 30:1525-1530.

141. Geerling JC, Engeland WC, Kawata M & Loewy AD. Aldosterone target neurons in the nucleus tractus solitaries drive sodium appetite. J Neurosci., 2006a; 26: 411-417.

142. Geerling JC, Kawata M & Loewy AD. Aldosterone sensitive neurons in the rat central nervous system. J Comp Neurol., 2006b; 494 : 515-527.

143. Geller, D.S., Farhi, A., Pinkerton, N.s Fradley, M., Moritz, M., Spitzer, A., Meinke, G., Tsai, F.T., Sigler, P.B. & Lifton, R.P. Activating mineralocorticoid receptor mutation in hypertension exacerbated by pregnancy. Science, 2000; 289: 119-123.

144. Genest J. Progress in hypertension research. 1900-2000. Hypertension, 2001; 38: 13-18 .

145. Gentile CL, Orr JS, Davy BM, Davy KP. Modest weight gain is associated with sympathetic neural activation in nonobese humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007; 292.-R1834-R1838.

146. Ghiadoni L, Donald DE, Cropley M, Mullen JM, Oakley G, Taylor M, O'Connor G, Betterridge J, Klein N, Steptoe A, Deanfield JE. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2000; 102:2473-2478.

147. Gold PW, Chrousos GP. Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRII/NE states. Mol Psychiatry, 2002; 7:254-275.

148. Gold SM, Dziobek I, Rogers K, Bayoumy A, McHugh PF, Convit A. Hypertension and Ilypothalamo-Pituitary-Adrenal Axis Hyperactivity Affect Frontal Lobe Integrity. J Clin Endocrinol Metab ., 2005; 90 3262-3267.

149. Goldblatt I I. The renal origin of hypertension. Physiol Rev. 1947; 27:120-65.

150. Goldring W, Chasis II, Ranges IIA, Smith IIW. Effective renal blood flow in subjects with essential hypertension. J Clin Invest., 1941; 20: 637.

151. Gomez-Sanchez CE, Holland OB, Upcavage R. Urinary free 19-nor deoxycorticosterone and deoxycorticosterone in human hypertension. J Clin Endocrinol Metab., 1985; 60: 234-8.

152. Gomez-Sanchez EP. The mammalian mineralocorticoid receptor: tying down a promiscuous receptor. Exp Physiol., 2010 ; 2008, 95

153. Gomez-Sanchez EP, Yenkataraman MT, Thwaites D & Fort C. ICV infusion of corticosterone antagonizes ICV-aldosterone hypertension. Am J Physiol Endocrinol Metab. 1990; 258: E649-E653.

154. Grassi G, Giannattasio C, Failla M, Pesenti A, Peretti G, Marinoni E, et al. Sympathetic modulation of radial artery compliance in congestive heart failure. Hypertension, 1995; 26:348-54.

155. Grassi G, Mancia G. Neurogenic hypertension: Is the enigma of its origin near the solution? Hypertension. 2004; 43: 154-155.

156. Grassi G, Seravalle G, Dell'Oro R, Arenare F, Facchetti R, Mancia G. Reproducibility patterns f plasma norepinephrine and muscle sympathetic nerve traffic in human obesity. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009; 19: 469^175.

157. Grassi G, Seravalle G, Dell'Oro R, Turri C, Bolla GB, Mancia G. Adrenergic and reflex abnormalities in obesity-related hypertension. Hypertension. 2000;36:538 -542.

158. Grisk O, Rettig R 2004 Interaction between the sympathetic nervous system and the kidneys in rterial hypertension. Cardiovascular Research 61 238-246.

159. Grollman, A., Harrison T.R., Williams, J.R. The Effect of Various Sterol Derivatives On The Blood Pressure Of The Rat. The J Pharmacol., 1940, 69, 2, 149-155.

160. Grunfeld, J. P., Eloy, L., Moura, A. M., Ganeval, D., Ramos-Frendo, B., Worcel, M.: Effects of antiglucocorticoids on glucocorticoid hypertension in the rat. Hypertension, 1985, 7, 292-299.

161. Guo GB, Abboud FM. Angiotensin II attenuates baroreflex control of heart rate and sympathetic activity. Am J Physiol. 1984(a); 246:1180-9.

162. Guo GB, Abboud FM. Impaired central mediation of the arterial baroreflex in chronic renal hypertension. Am J Physiol. 1984; 246:11720-7.

163. Guo GB, Thames MD, Abboud FM. Arterial baroreflexes in renal hypertensive rabbits. Selectivity and redundancy of baroreceptor influence on heart rate, vascular resistance, and lumbar sympathetic nerve activity. Circ Res. 1983; 53:223-34.

164. Guyenet PG. The sympathetic control of blood pressure. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 335-346.

165. Guyton A. C. Arterial pressure and hypertension. Saunders, Philadelphia, 1980, p. 564.

166. Guyton A.C, Coleman T.G. Quantitative analysis of pathophysiology of hypertension. Circ Res., 1969; 24 (Supp I): 11-114.

167. Guyton A.C. Blood pressure control—special role of the kidneys and body fluids. Science. 1991; 252:1813-6.

168. Guyton A.C. Kidneys and fluid in pressure regulation. Small volume but large pressure changes. Hypertension, 1992; 19 (Suppl I): 12-8.

169. Guyton AC. Physiologic regulation of arterial pressure. Am J Cardiol 1961; 8: 401-7.

170. Haddy F.J., Pamnani M.B. Role of dietary salt in hypertension. J Am Coll Nutr., 1996; 14: 428-38.

171. Haffner S.M., Lehto S., Ro'nnemaa T, Pyo 'ra' la" K., Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998; 339:229-34.

172. Hall J. E. The Kidney, Hypertension and obesity. Hypertension . 2003; 41:625-633

173. Hanukoglu I, Suh BS, Himmelhoch S, Amsterdam A. Induction and mitochondrial localization of cytochrome P450scc system enzymes in normal and transformed ovarian granulosa cells. J Cell Biol. 1990;111:1373-81

174. Ilarshfield GA, Grim CE. Stress hypertension: The "wrong" genes in the "wrong" environment. Acta Physiol Scand., 1997; 161 (Suppl. 640): 129-132.

175. Harvey, W. (1628) Anatómica de Motu Cordis On the Movement of the Heart And Blood in Animals. quoted in Willius FA and Keyes TE. Classics in Cardiology, 1941, p.15. New York: Dover.

176. Hatakeyama H, Inaba S, Taniguchi N, Miyamori I. Functional adrenocorticotropic hormone receptor in cultured human vascular endothelial cells : possible role in control of blood pressure. Hypertension. 2000; 36:862-865.

177. Hattangadya N. G. et al. Acute and chronic regulation of aldosterone production. Molecular and Cellular Endocrinology, 2012; 350: 151-162.

178. Hausdorff, W.P., Sekura, R.D., Aguilera, G., Catt, K.J. Control of aldosterone production by angiotensin II is mediated by two guanine nucleotide regulatory proteins. Endocrinology. 1987; 120:1668-1678.

179. I-Iausler A, Girard J, Baumann JB, Ruch W, Otten UH. Stress-induced secretion of ACTH and corticosterone during development of spontaneous hypertension in rats. Clinical and Experimental Hypertension, 1983; 5: 11-29.

180. Heistad DD, Abbound FM, Eckstein JW. Vasoconstrictor response to simulated diving in man. J Appl Physiol. 1968, 25:542-9.

181. Henke F, Lubarsch O, eds. Handbuch der speziellen pathologischen Anatomie und Histologic, Volume VI. Harnorgane ma'nnliche Geschlechtsorgane. Berlin, Germany: Julius Springer; 1925; 3:368-405.

182. Henry J. Psychosocial factors in essential hypertension recent epidemiologic and animal experimental evidence. Am. J. Epidemiol, 1969; 90: 171-200.

183. Henry JP, Liu J, Meehan WP. Psychosocial stress and experimental hypertension. In: Laragh JM, Brenner EM, editors. Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management. New York: Raven Press; 1995. p. 905-21.

184. Holland, O.B., Carr, B. Modulation of aldosterone synthase messenger ribonucleic acid levels by dietary sodium and potassium and by adrenocorticotropin. Endocrinology. 1993; 132: 2666-2673.

185. Ilollenberg N.K., Williams G.IL, Adams D. Essential Hypertension: Abnormal Renal Vascular and Endocrine Responses to a Mild Psychological Stimulus // Hypertension. 1981; 3: 11-17.

186. Hollenberg NK, Adams DF, Solomon II, Chenitz WR, Burger BM, Abrams HL, et al. Renal vascular tone in essential and secondary hypertension: hemodynamic and angiographic responses to vasodilators. Medicine (Baltimore). 1975; 54:29-44.

187. Ilolsboer F, Barden N. Antidepressants and hypothalamic-pituitary- adrenocortical regulation. EndocrRev., 1996; 17:187-205.

188. I-Iolzwarth, M.A. Evidence for fibroblast growth-factor mediation of compensatory adrenocortical proliferation. Endocr. Res. 1995; 21: 115-119.

189. Home, E. "A short account of the Author's Life." A Treatise on the Blood, Inflammation and Gunshot Wounds, by J. Hunter. Philadelphia: 1796. T. Bradfors.

190. Kemple, C. Rorschach method and psychosomatic diagnosis: Personality traits in patients with rheumatic disease, hypertensive cardiovascular disease, coronary occlusion and fracture. Psychosomatic Medicine, 1945; 7:85-89.

191. Honda M, Nowaczynski W, Guthrie G, Messerli F, Tolis G, Kuchel O, Genest J: Response of several adrenal steroids to ACTH stimulation in essential hypertension. J Clin Endocrinol Metab. 1977; 44:264-272.

192. I-Ioriba, N., Nomura, K., Hizuka, N., Takano, K., Demura, II., Shizuma, K. Effects of IGF-I on proliferation and steroidogenesis of cultural adrenal zona glomerulosa cells. Endocrinol. 1971; 34 (4): 611-614

193. I-Iudzinski L. G., Frohlich E. D., Ilolloway R. D. Hypertension and stress. Clinical Cardiology, 1988; 11: 622-626.

194. Huie PE, Hatton DC, Muntzel MS. Psychosocial stress, dietary calcium and hypertension in the spontaneously hypertensive rat. Physiology and Behavior, 1987; 40: 425-429.

195. Huizenga NA, et al. A polymorphism in the glucocorticoid rcceptor gene may be associated with and increased sensitivity to glucocorticoids in vivo. J Clin Endocrinol Metab., 1998; 83:144-151.

196. Ichijo T, et al. The Smad6-histone deacctylase 3 complex silences the transcriptional activity of the glucocorticoid receptor: potential clinical implications. J Biol Chem., 2005; 280:42067—42077.

197. Jeunemaitre X, Soubrier F, Kotelevtsev YV, Lifton et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen. Cell, 1992; 71: 169-80.

198. Johnson R.J., Herrera-Acosta J., Schreiner G.F., Rodriguez-Iturbe B. Subtle acquired renal injury as a mechanism of salt-sensitive hypertension. N Engl J Med. 2002; 346:913-23.

199. Joyner MJ, Charkoudian N, Wallin BG. Sympathetic Nervous System and Blood Pressure in Humans Individualized Patterns of Regulation and Their Implications. Hypertension, 2010; 56:1016

200. Joyner MJ, Charkoudian N, Wallin BG. A sympathetic view of the sympathetic nervous system and human blood pressure regulation. Exp Physiol. 2008; 93:715-724.

201. Judy WV, Watanabe AM, Henry DP, Murphy WR, Hockel GM. Sympathetic nerve activity: role in regulation of blood pressure in spontaneously hypertensive rat. Circulation Research, 1976; 38 (SupplII): 11-21—11-29.

202. Julius S, Kause L, Schork N.J. Hyperkinetic borderline hypertension in Tecumseh, Michigan. J I-Iypertens. 1991; 9: 77-84.

203. Julius S. Sympathetic hyperactivity and coronary risk in hypertension. Hypertension. 1993; 21:886-893.

204. Julius S. The evidence for a pathophysiologic significance of the sympathetic overactivity in hypertension. Clin Exp I-Iypertens. 1996; 18:305-21.

205. Julius S. Transition from high cardiac output to elevated vascular resistance in hypertension. Am Heart J., 1988; 116: 600-6.

206. Kahle, K.T., Wilson, F.H. & Lifton, R.P. Regulation of diverse ion transport pathways by WNK4 kinase: a novel molecular switch. Trends in Endocrinology and Metabolism, 2005; 16, 98-103

207. Kaplan JR, Pettersson K, Manuck SB, Olsson G. Role of sympathoadrenal medullary activation in the initiation and progression of atherosclerosis. Circulation. 1991; 84:VI-23-VI-32.

208. Kaplan NI-I. Dietary salt intake and blood pressure. JAMA ,1984; 251: 1421-30.

209. Kaplan N.M . Stress, the sympathetic nervous system and hypertension. Journal of Human Stress, 1978; 29-34.

210. Kario K, McEwen BS, Pickering TG. Disasters and the Heart: a Review of the Effects of Earthquake-Induced Stress on Cardiovascular Disease. Hypertens Res., 2003; 26: 355-367.

211. Kaushik RM, Maqhajan SK, Rajesh V, Kaushik K . Stress profile in essential hypertension. Hypertension Research, 2004; 27: 619-624.

212. Kim JR, Kiefe CI, Liu K, Williams OD, Jacobs DR Jr, Oberman A. Heart rate and subsequent blood pressure in young adults: the CARDIA study. Hypertension. 1999; 33:640-6.

213. Kino T, et al. G protein p interacts with the glucocorticoid receptor and suppresses its transcriptional activity in the nucleus. J Cell Biol., 2005;169:885-896.

214. Kino T, et al. Human immunodeficiency virus type-1 accessory protein Vpr induces transcription of the HIV-1 and glucocorticoid-responsive promoters by binding directly to p300/CBP coactivators. J Virol., 2002; 76:9724-9734.

215. Kino T, et al. Protein 14-3-3ct interacts with and favors cytoplasmic subcellular localization of the glucocorticoid rcceptor, acting as a negative regulator of the glucocorticoid signaling pathway. J Biol Chem. 2003; 278:25651-25656.

216. Kino T, et al. Rho family guanine nucleotide exchange factor Brx couplcs extracellular signals to the glucocorticoid signaling system. J Biol Chem., 2006; 281:9118-9126.

217. Kino T, et al. The HIV-1 virion-assoeiated protein vpr is a eoactivator of the human glucocorticoid receptor. J Exp Med. 1999; 189:51-62.

218. Kino T, et al. Tissue glucocorticoid resistance/hypersensitivity syndromes. J Steroid Biochem Mol Biol., 2003; 85:457-467.

219. Kino T. Tissue glucocorticoid sensitivity: beyond stochastic regulation on the diverse actions ofglucocorticoids. I-Iorm Metab. Res., 2007; 39:420-424.

220. Kino, T.; Chrousos, GP. Glucocorticoid effects on gene expression. In: Steckler, T.; Kalin, N.H.; Reul, JMHM., editors. Handbook of stress and the brain. Elsevier B. V; Amsterdam, Netherlands: 2005. p. 295-311.

221. Klag MJ, He J, Corsh J et al. The contribution of urinary cautions to the blood pressure differences associated with migration. Am J Epidemiol., 1995; 142: 295-303.

222. Komanicky P., Reiss D.L., Dale S.L., Melby J.C. Role of Adrenal Steroidogenesis in Etiology of Hypertension in the Spontaneously Hypertensive Rat. Endocrinology, 1982; 111: 219-224.

223. Korcn M.J., Devereux RB. Mechanism, effects and reversal of left ventricular hypertrophy in hypertension. Curr Opin Nephrol I-Iypertens, 1993; 2: 87-95.

224. Korner P, Bobik A, Oddie C, Friberg P. Sympathoadrenal system is critical for structural changes in genetic hypertension. Hypertension, 1993; 22: 243-252.

225. Korner PI, Bobik A, Angus JJ. Are cardiac and vascular "amplifiers" both necessary for the development of hypertension? Kidney Int., 1992; 41 (Suppl 37): S38- S44.

226. Krum I I, Viskoper R.J., Lacourciere Y., Budde M, Charlon V. The effect of an endothelin-receptor antagonist, bosentan, on blood pressure in patients with essential hypertension. Bosentan Hypertension Investigators. N Engl J Med. 1998; 338:784-90.

227. Kubzansky L. D., G. K. Adler . Review Aldosterone: A forgotten mediator of the relationship between psychological stress and heart disease.Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2010.

228. Kulkarni S, O'Farrell I, Erasi M, Kochar MS. Stress and hypertension. Wisconsin Medical Journal, 1998; 97: 34-38.

229. Kuo TBJ, Lai CJ, Shaw F-Z, Lai C-W, Yang CCH. Sleep-related sympathovagal imbalance in SHR. American Journal of Physiolology, Heart Circulation Physiolology, 1998; 286 : HI 170-H1176.

230. Kurtz TW. Possible genetic lesions in experimental and clinical forms ofessential hypertension. In Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management, 2nd edn, pp 1281-1287. Eds JH Laragh & BM Brenner. 1995. New York: Raven Press.

231. La Rovcrc MT, Specchia G, Mortara A, Schwartz PJ. Baroreflex sensitivity, clinical correlates, and cardiovascular mortality among patients with a first myocardial infarction. A prospective study. Circulation. 1988; 78:816-824.

232. Lambert E, Straznicky N, Eikelis N, Esler M, Dawood T, Masuo K, Schlaich M, Lambert G. Gender differences in sympathetic nervous activity: influence of body mass and blood pressure. J Hypertens. 2007; 25:1411-1419.

233. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z, Tarpey M., Freeman B.A., Harrison D.G. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamineinduced hypertension. Circulation. 1997; 95:588-93.

234. Lawler JE, Barker GF, Hubbard JW, Schaub RG. Effect of stress on blood pressure and cardiac pathology in rats with borderline hypertension. Hypertension, 1981; 3:496-501.

235. Lebel M, Schalekamp MA, Beevers DG et al. Sodium and the renin-angiotensin system in essential hypertension and mineralo corticoid excess. Lancet, 1974; 2: 308-10.

236. Lewthwaite J, Owen N, Coats AJS, Henderson B, Steptoe A. Circulating human heat shock protein 60 in the plasma of British civil servants: relationship to psychological and psychosocial stress. Circulation. 2002; 106:196-201.

237. Li M, Wen C, Fraser T, Whitworth JA. Adrenocorticotrophin-induced hypertension: effects of mineralocorticoid and glucocorticoid receptor antagonism. J Hypertens. 1999; 17: 419-426.

238. Li Z, Mao HZ, Abboud FM, Chapleau MW. Oxygen-derived free radicals contribute to baroreceptor dysfunction in atherosclerotic rabbits. Cire Res. 1996; 79:802-11.

239. Lifton RP, Gharavi AG, Geller DS. Molecular mechanisms of human hypertension. Cell. 2001;104:545-56.

240. Lifton, R.P., Dluhy, R.G., Powers, M., Rich, G.M., Cook, S., Ulick, S., Lalouel, J.-M. A chimaeric 1 l-hydroxylase/aldosterone synthase gene causes glucocorticoid-remediable aldosteronism and human hypertension. Nature. 1992; 355: 262-265.

241. Light K.C. Environmental and psychosocial stress in hypertension onset and progression. In: Oparil S, Weber MA, eds. Hypertension: A Companion to Brenner and Rector's The Kidney. Philadelphia: WB Saunders; 2000:59-70.

242. Magiakou MA, Smyrnaki P & Chrousos GP. Hypertension in Cushing's syndrome. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006; 20: 467^182.

243. Mancia G, Grassi G, Parati G, Zanchetti A. The sympathetic nervous system in human hypertension. Acta Physiologica Scandinavica, 1997; 161 (Suppl. 640): 117-121.

244. Mangos, G.J.; Turner, S.W.; Fraser, T.B.; Whitworth, J.A. The role of corticosterone in corticotrophin (ACTH)-induced hypertension in the rat. Journal of Hypertension, 2000; 18: 18491855.

245. Manna, P.R., Soli, J.W., Stocco, D.M. The involvement of specific PKC isoenzymes in phorbol ester-mediated regulation of steroidogenic acute regulatory protein expression and steroid synthesis in mouse Leydig cells. Endocrinology. 2011; 152: 313-325.

246. Mantcro, F., Boscaro, M.: Glucocortcoid-dependent hypertension. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 1992; 43:409-413.

247. Marcus R, Krause L, Weder AB, Dominguez-Meja A, SchorkNJ, Julius S. Sex-specific determinants of increased left ventricular mass in the Tecumseh Blood Pressure Study. Circulation. 1994; 90:928-36.

248. Mark AL. The sympathetic nervous system in hypertension: a potential longterm regulator of arterial pressure. J Hypertens Suppl. 1996; 14:S159-S65.

249. Markel A.L. Genetic Hypertension. Ed. J. Sassard, Colloque INSERM, London. John Libbey Eurotext Ltd. 1992; 218: 405-407.

250. Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang DH, Gordon KL, et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension. 2001; 38:1101-6.

251. Mazzali M, Kanellis J, Han L, Feng L, Xia YY, Chen Q, et al. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism. Am J Physiol Renal Physiol. 2002; 282:F991-F997.

252. McConnaughey MM, McConnaughey JS, Ingenito AJ. Practical considerations of the pharmacology of angiotensin receptor blockers. J Clin Pharmacol. 1999; 39:547-59.

253. McDougall SJ, Lawrence AJ, Widdop RE. Differential cardiovascular responses to stressors in hypertensive and normotensive rats. Experimental Physiology, 2004; 90: 141-150.

254. McEwan, P.C., Lindop, G.B., Kenyon, C.J. Control of cell-proliferation in the rat adrenal-gland in-vivo by the renin-angiotensin system. Am. J. Physiol. 1996; 34:192-198.

255. McEwan, P.E., Vinson, G.P., Kenyon, C.J. Control of adrenal cell proliferation by ATI receptors in response to angiotensin II and low-sodium diet. Am. J. Physiol. 1999; 276: 303-309.

256. McEwen BS. Protective and damaging effects of stress mediators. N Engl J Med., 1998; 338:171179.

257. Menninger, K. A. & Menninger, W. C. Psychoanalytic observations in cardiac disorders. American Heart Journal, 1936; 11:10-21.

258. Messerli FI-I, Frohlich ED, Dreslinski GR, Suarez DII, Aristimuno GG. Serum uric acid in essential hypertension: an indicator of renal vascular involvement. Ann Intern Med. 1980;93:817-21.

259. Mezzacappa Sibolboro E, Kelsey MR, Katkin ES, Sloan RP. Vagal rebound and recovery from psychological stress. Psychosom Med. 2001; 63:650-657.

260. Miller WL. Molecular biology of steroid hormone synthesis. Endocr Rev. 1988; 9: 295-318.

261. Miller, WL.; Chrousos, GP. The adrenal cortex. In: Felig, P.; Frohman, LA., editors. Endocrinology & Metabolism. McGraw-Hill; New York, NY: 2001. p. 387-524.

262. Mitani, F., Miyamoto, I I., Mukai, K., Ishimura, Y. Effects of long-term stimulation of ACTII-sccretion and angiotensin-II-secretion on the rat adrenal-cortex. Endocr. Res. 1996; 22: 421-431.

263. Miyamoto, II., Mitani, F., Mukai, K., Sucmatsu, M., Ishimura, Y. Daily regeneration of rat adrenocortical cells: circadian and zonal variations in cytogenesis, Endocr. Res. 2001; 26: 899904.

264. Mohaupt MG, Schmidli J, Luft FC. Management of uncontrollable hypertension with a carotid sinus stimulation device. Hypertension. 2007; 5: 825-828.

265. Moiler J. Aldosterone: The minority hormone of the adrenal cortex. Steroid Laboratory, Department of Internal Medicine, University Hospital, Ziirich, Switzerland Steroids. 1995; 60: 2-9.

266. Moll D., Dale S.L., Melby J.C. Adrenal steroidogenesis in the spontaneously hypertensive rat (SHR). Endocrinology, 1975; 96: 416-420.

267. Monahan KD, Dinenno FA, Seals DR, Clevenger CM, Desouza CA, Tanaka H. Age-associatcd changes in cardiovagal baroreflex sensitivity are related to central arterial compliance. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001; 281 :H284-H289.

268. Morgan В J, Crabtree DC, Palta M, Skatrud JB. Combined hypoxia and hypercapnia evokes long-lasting sympathetic activation in humans. J Appl Physiol. 1995; 79:205-213.

269. Mormede P. Genetic influences on the responses to psychosocial challenges in rats. Acta Physiol Scand., 1997; 161(Suppl 640): 65-8.

270. Moura E, Costa P, Moura D, Guimaraes S, Vieira-Coelho MA. Decreased tyrosine hydroxylase activity in the adrenals of spontaneously hypertensive rats. Life Sci., 2005; 76: 2953- 2964.

271. Mtiller J. Regulation of aldosterone biosynthesis. Physiological and clinical aspects. Monogr Endocrinol 1988; 29.

272. Mulvaney MJ. Structural changes in the resistance vessels in human hypertension. In Laragh JII, Brenner Brg (eds). Hypertension : Pathophysiology, Diagnosis and Management, 2nd ed. Reven Press, New York, 1995; 503-13.

273. Mulvany M.J, Aalkjaer C. Structure and function of small arteries. Physiol Rev. 1990; 70:921-61.

274. Mulvany MJ. Small arteiy remodeling in hypertension. Curr I-Iypertens Rep. 2002; 4:49-55.

275. Murphy ВЕР, Clark SJ, Donald IR, Pinsky M, Vcdady DL. Conversion of maternal Cortisol to cortisone during placental transfer to the human fetus. Am J Obstet Gynecol., 1974; 118:538-541.

276. Mustacchi P. Stress and hypertension. West J Med., 1990; 153:180-185.

277. Nagayama T, Matsumoto T, Yoshida M, Suzuki-Kusaba M, Hisa II, Kimura T, Satoh S.

278. Role of cholinergic receptors in adrenal catecholamine secretion in spontaneously hypertensive rats. American Journal of Physiology, 1999; 277: R1057-R1062.

279. Nakazono K, Watanabe N, Matsuno K, Sasaki J, Sato T, Inoue M. Does superoxide underlie the pathogenesis of hypertension? Proc Natl Acad Sci USA. 1991; 88:10045-8.

280. Narkiewicz K, van de Borne PJ, Cooley RL, Dyken ME, Somers VK. Sympathetic activity in obese subjects with and without obstructive sleep apnea. Circulation. 1998; 98:772-776.

281. Nestel R.J., Clifton P.M., Noakes M. et al. Enhanced blood pressure response to dietary salt in elderly women, especially those with small waist hip ratio. J Ilypertens., 1993; 11: 1387-94.

282. O'Rourke MF, Avolio AP, Lee L. Reduction of wave reflection is the principal beneficial action of felodipine in isolated systolic hypertension Abstract., Am J Ilypertens. 1997; 10:3A-4A

283. O'Rourke MF, Hayward CS, Lehmann ED. Arterial stiffness. In: Oparil S, Weber MA, eds. Hypertension: A Companion to Brenner and Rector's The Kidney. Philadelphia: WB Saunders; 2000, 134-51.

284. Oelkers, W. Prolonged ACTH infusion suppresses aldosterone secretion in spite of high renin activity. Acta Endocrinol. 1985; 108: 91-97.

285. Omura M., J.Saito, K.Yamaguchi, Y.Kakuta, T.Nishikawa. Prospective Study on the Prevalence of Secondary Hypertension among Hypertensive Patients Visiting a General Outpatient Clinic in Japan Hypertens Res., 2004; 27: 193-202.

286. Osborn JW, Hornfeldt BJ. Arterial baroreceptor denervation impairs long-term regulation of arterial pressure during dietary salt loading. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1998; 275:H1558-H1566.

287. Osier, W. Lecture on angina pectoris and allied states. 1892, New York. Appleton.

288. Osier, W. The Lumleian lectures on angina pectoris. Lancet, 1910; 1:839-844.

289. Page, IH. "The mosaic theory of arterial hypertension—its interpretation". Perspectives in biology and medicine 1967; 10: 325-33.

290. Page L.B, Vandevert D.E., Nader K. et al. Blood pressure of Qush' qui pastoral nomads in Iran in relation to culture, diet and body form. Am J ClinNutr., 1981; 34: 527-38.

291. Panarelli M, et al. Glucocorticoid receptor polymorphism, skin vasoconstriction, and other metabolic intermediate phenotypes in normal human subjects. J Clin Endocrinol Metab., 1998; 83:1846-1852.306307308309310311.312.313,314,315.316.317.318.319.320.

292. Pascoe L. and Curnow K. M. Genetic recombination as a cause of inherited disorders of aldosterone and Cortisol biosynthesis and a contributor to genetic variation in blood pressure INSERM U36, Coll~ge de France, Paris, France. Steroids, 1995; 60: 22-27.

293. Pickering G. High blood pressure. Grune&Stratton, New York, 1968, P. 717.

294. Pickering TG. The effect of environmental and lifestyle factors on blood pressure and the intermediary role of the sympathetic nervous system. Journal of Human Hypertension , 1997; 11 (Suppl. 1): S9-S18.

295. Pitt D, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, et al. Eplerenone, a selective aldosterone blockcr, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003; 348:1309-21

296. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999; 341:709-17.

297. Poulter N, Khaw KT, I-Iopwood BEC et al. The Kenyan L40 migration study: observations on the initiation of a rise in blood pressure. Br Med J., 1990; 300: 967-72.

298. Rainey, W.E. Adrenal zonation: clues from 1 lbeta-hydroxylase and aldosterone synthase. Mol. Cell. Endocrinol. 1999; 151: 151-160.

299. Rapp J.P. Deoxycorticosterone Production in Adrenal Regeneration Hypertension: in Vitro vs. in Vivo Comparison. Endocrinology, 1969; 84: 1409.

300. Rapp J.P. Steroid secretion in vivo in rats bred for high and low juxtaglomerular granularity. Endocrinology, 1969; 85: 909-915.

301. Rapp JP. Genetic Analysis of Inherited Hypertension in the Rat. Physiological Reviews, 2000; 80: 135-172.

302. Reaven G.M, Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities—the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. N Engl J Med. 1996; 334:374-81.

303. Resnick L.H., Gupta R.K, Difabio B et al. Intercellular ionic consequences of dietary salt loading in essential hypertension. J Clin Invest., 1994; 94: 1269-74.

304. Rich MW. Uric acid: is it a risk factor for cardiovascular disease? Editorial. Am J Cardiol. 2000; 85:1018-21.

305. Roman O, Seres J, Pometlova M, Jurcovicova J. Neuroendocrine or behavioral effects of acute or chronic emotional stress in Wistar Kyoto (WKY) and Spontaneously Hypertensive (SHR) rats. Endocrine Regulation, 2004; 38: 151-155.

306. Rosch, P. J. "Stress Addiction": Causes, Consequences, and Cures.in F. Flach (Ed). Stress and its Management (ppl 89-202), 1989; New York: Norton

307. Rosenberg D, Groussin L, Jullian E, Perlemoine K, Bertagna X, Bertherat J. Ann N Y Acad Sci.Role of the PKA-regulated transcription factor CREB in development and tumorigenesis of endocrine tissues. 2002; 968: 65-74.

308. Rosenman, R. II. Cardiovascular Reactivity: Physiological or Psychological? A predictive study of coronary heart disease. JAMA , 1990; 189:15-22 .

309. Rosmond R, et al. A glucocorticoid receptor gene marker is associated with abdominal obesity, leptin, and dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Obes Res., 2000; 8:211-218.

310. Rossi R, Tauchmanova L, Luciano A, Di Martino M, Battista C, Del Viscovo L, Nuzzo V & Lombardi G. Subclinical Cushing's syndrome in patients with adrenal incidentaloma: clinical and biochemical features. J Clin Endocrinol Metab., 2000; 85: 1440-1448.

311. Rozanski A, Blumenthal JA, Saab PG, Davidson KW, Kubzanski L. The epidemiology, pathophysiology, and management of psychosocial risk factors in cardiac practice: the emerging field of behavioral cardiology. J Am Coll Cardiol. 2005; 45:637- 651.

312. Safar ME. Hypothesis on isolated systolic hypertension in the elderly. J Hum Hypertens. 1999; 13:813-5.

313. Sagnella GA. Why is plasma renin activity lower in populations of African origin? J Hum I-Iypertens., 2001; 15:17-25.

314. Sahay M, Sahay RK. Low renin hypertension. Indian J Endocr Metab., 2012; 16:728-39.

315. Saito I, Saruta T, Kondo K, Nakamura R, Oguro T, Yamagami K, et al. Serum uric acid and the renin-angiotensin system in hypertension. J Am Geriatr Soc. 1978; 26:241-7.

316. Sanai T, Kimura G. Renal function reserve and sodium sensitivity in essential hypertension. J Lab Clin Med., 1996; 128:89-97.

317. Sanders BJ, Lawler JE. The borderline hypertensive rat (BHR) as a model for environmentally induced hypertension: a review and update. Neurosci Biobehav Rev., 1992; 16: 207-217.

318. Santic Z, Lukic A, Sesar D, Milicevic S, Ilakovac V. Long-term Follow-up of Blood Pressure in Family Members of Soldiers Killed During the War in Bosnia and Herzegovina. Croat Med J., 2006;47:416-423.

319. Scheuer DA, Bechtold AG, Shank SS & Akana SF. Glucocorticoids act in the dorsal hindbrain to increase arterial pressure. Am J Physiol Heart Circ Physiol., 2004; 286,

320. Schiffrin EL. Effects of antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? Curr Opin Nephrol Hypertens., 2001; 10:617-24.

321. Schwartz AR, Gerin W, Davidson KW, Pickering TG, Brosschot JF, Thayer JF, Christenfeld N, Linden W. Toward a causal model of cardiovascular responses to stress and the development of cardiovascular disease. Psychosom Med. 2003; 65:22-35.

322. Sculptorcanu, A., Scheuer, T., Catterall, W.A. Voltage-dependent potentiation of L-type Ca2+ channels due to phosphorylation by cAMP-dependent protein kinase. Nature. 1993; 364: 240-243.

323. Selby J.V., Newman B, Quiroga J, Christian J.C., Austin M.A., Fabsitz R.R. Concordance for dyslipidemic hypertension in male twins. JAMA. 1991; 265: 2079-84.

324. Selye I I., Hall C.E., Rowley E.M. Malignant Hypertension Produced By Treatment with Desoxycorticosterone Acetate and Sodium Chloride. Can M. A. J., 1943; 49: 88-92.

325. Shibao C, Gamboa A, Diedrich A, Ertl AC, Chen KY, Byrne DW, Farley G, Paranjape SY, Davis SN, Biaggioni I. Autonomic contribution to blood pressure and metabolism in obesity. Hypertension, 2007; 49:27-33.

326. Somers VK, Dyken ME, Claiy MP, Abboud FM. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea. J Clin Invest. 1995; 96:1897-904.

327. Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Potentiation of sympathetic nerve responses to hypoxia in borderline hypertensive subjects. Hypertension, 1988; 11: 608-12.

328. Staessen J.A., Gasowski J., Wang J.G., Thijs L., Den Hond E., Boissel J.P., et al. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: metaanalysis of outcome trials. Lancet. 2000; 355:865-72.

329. Stamler J, Elliott P, Odyer AR et al. Commentary: sodium and blood pressure in the Intersalt study and other studies in reply to the Salt Institute. Br Med J., 1996; 312: 1285.

330. Stevens, A., Ray, D.W., Zcggini, E., John, S., Richards, II.L., Griffiths, C.E. & Donn, R. Glucocorticoid sensitivity is determined by a specific glucocorticoid receptor haplotype. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2004; 89: 892-897.

331. Stiffert W, Dusing R. Sodium proton exchange and primary hypertension. Hypertension, 1995; 26: 649- 55.

332. Sutherland, D.J.A., Ruse, J.C. & Laidlaw, J.C. Hypertension increased aldosterone secretion and low plasma renin activity relieved by dexamethasone. Canadian Medical Association Journal, 1966;95:1109-1119.

333. Taddei S, Virdis A, Mattei P, Ghiadoni L, Fasolo CB, Sudano I, Salvetti A. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans. Hypertension. 1997; 29:746 -743.

334. Takahashi II, Takeda K, Ashizawa H, Inoue A, Yoneda S, Yoshimura M & Ijichi II. Centrally induccd cardiovascular and sympathetic responses to hydrocortisone in rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol., 1983; 245: H1013-H1018.t

335. Tarazi RC, Fouad FM, Ferrario CM. Can the heart initiate some forms of hypertension? Fed Proc., 1983;42:2691-7.

336. Tea BS, Der Sarkissian S, Touyz RM, Ilamet P, deBlois D. Proapoptotic and growth-inhibitory role of angiotensin II type 2 receptor in vascular smooth muscle cells of spontaneously hypertensive rats in vivo. Hypertension, 2000; 35: 1069-73.

337. Thore'n P, Ricksten SE. Recordings of renal and splanchnic sympathetic nervous activity in normotensive and spontaneously hypertensive rats. Clin Sci (Lond). 1979; 57 Suppl 5:197-199.

338. Thybo N.K., Stephens N., Cooper A., Aalkjacr C., Ileagerty A.M., MulvanyM.J. Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension. Hypertension. 1995; 25:474-81.

339. Tobian L. Salt and hypertension. Lessons from animal models that relate to human hypertension. Hypertension , 1991; 17 (Suppl I): 152-8.

340. Tomaschitz A., Pilz S., Ritz E. et al. Nat. Rev. Endocrinol. 2010; 6: 83-93.

341. Turner SW, Wen C, Li M, Fraser TB, Whitworth JA. Adrenocorticotrophin dose-response relationships in the rat: haemodynamic, metabolic and hormonal effects. J Ilypertens. 1998; 16:593-600.

342. Turner SW, Wen C, Li M, Whitworth JA. L-arginine prevents corticotropin-induced increases in blood pressure in the rat. Hypertension. 1996; 27:184-189.

343. Van Den Berg DTWM, De Kloet ER, van Dijkcn HH & de Jong W. Differential central effects of mineralocorticoid and glucocorticoid agonists and antagonists on blood pressure. Endocrinology. 1990; 126: 118-124.

344. Van I-Iooft MS, Gobbee DE, Waal Manning IIJ, Hofman A. Hemodynamic characteristics of the early phase of primary hypertension. Circulation, 1993; 87: 1100-06.

345. Vaziri ND, Wang XQ, Oveisi F, Rad B. Induction of oxidative stress by glutathione depletion causes severe hypertension in normal rats. Hypertension, 2000; 36:142-6.

346. Von Dusch, T. Lehrbuch der Herzkrankheiten, Leipzig, 1868, Verlag von Wilhelm Engelman

347. Waddington, C. H. The Strategy of the Genes. 1957, London : George Allen & Unwin.

348. Walker BR (2007). Glucocorticoids and cardiovascular disease. Eur J Endocrinol 157, 545-559.

349. Walker, B. R. Edwards, C. R.: New mechanisms for corticosteroid-induced hypertension. Br. Med. Bull. 50: 342-355, 1994.

350. Weaver JU, Hitman GA, Kopelman PG. An association between a Bell restriction fragment length polymorphism of the glucocorticoid receptor locus and hyperinsulinaemia in obese women. J Mol Endocrinol 1992; 9:295-300.

351. Weinberger N.H. Salt sensitivity of blood pressure in humans. Hypertension 1996; 27: 481-90.

352. Weinberger N.H., Miller J.Z. et al. Definitions and characteristics of sodium sensitivity and blood pressure resistance. Hypertension 1986; 8 (Suppl II): II127-II134.

353. Weinberger Ni l. Salt sensitivity of blood pressure in humans. Hypertension 1996; 27: 481-90.

354. Welch WJ, Tojo A, Wilcox CS. Roles of NO and oxygen radicals in tubuloglomerular feedback in SI-IR. Am J Physiol Renal Physiol., 2000; 278:F769-76.

355. White PC. Steroid 11-beta-hydroxylase deficiency and related disorders. Endocrinol Metab Clin North Am. 2001;30:61-79.

356. Whitworth JA, Mangos GJ, Kelly JJ. Cushing, Cortisol, and cardiovascular disease. Hypertension, 2000;36:912-916.381382383384385386387388389,390,391,392,393,394.395.

357. Williams GH, Hollenberg NK. Non-modulation hypertension. A subset of sodium-sensitive hypertension. Hypertension, 1991; 17(Suppl I): 181-185.

358. Wolf, S. Psychosomatic aspects of industrial mcdicine. South Med J, 1955; 4:79.

359. Wright, N.A. Cell proliferation in the prepubertal male rat adrenal cortex: an autoradiographic study. J. Endocrinol. 1971; 49: 599-609.

360. Wust S, et al. Common polymorphisms in the glucocorticoid receptor gene are associated with adrenocortical responses to psychosocial stress. J Clin Endocrinol Metab., 2004; 89:565-573.

361. Xie PL, Chapleau MW, McDowell TS, Hajduczok G, Abboud FM. Mechanism of decreased baroreceptor activity in chronic hypertensive rabbits. Role of endogenous prostanoids. J Clin Invest. 1990; 86:625-30.

362. Xie PL, McDowell TS, Chapleau MW, Hajduczok G, Abboud FM. Rapid baroreceptor resetting in chronic hypertension. Implications for normalization of arterial pressure. Hypertension. 1991; 17:72-9.

363. Yamori Y. Development of the spontaneously hypertensive rat (SI IR) and of various spontaneous rat models, and their implications. In Handbook of Hypertension. 1984; Vol. 4: Experimental and Genetic Models of Hypertension, pp224-239.

364. Yeung AC, Vekshtein VI, Krantz DS, Vita JA, Ryan TJ, Ganz P, Selwyn AP. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress. N Engl J Med. 1991;325:1551-1556.

365. Yo Y, Nagano M, Moriguchi A et al. Pre-dominance of noctural sympathetic nervous activity in salt-sensitive normotensive subjects. Am J Hypertens., 1996; 9: 726-31.

366. Young T, Peppard P, Palta M, Ilia KM, Finn L, Morgan B, Skatrud J. Population-based study of sleep-disordered breathing as a risk factor for hypertension. Arch Intern Med. 1997; 157:1746 -1752.

367. Zafari AM, Ushio-Fukai M, Minieri CA, Akers M, Lasse'gue B, Griendling KK. Arachidonic acid metabolites mediate angiotensin II-induced NADII/NADPH oxidase activity and hypertrophy in vascular smooth musclc cells. Antioxid Redox Signal. 1999; 1:167-79.

368. Zhang W, Thoren P. Hyper-responsiveness of adrenal sympathetic nerve activity in spontaneously hypertensive rats to ganglionic blockadc, mental stress and neuronglucopenia. Pflugers Arch. 1998; 437: 56-60.

369. Ziegler M.G., Mills P., Dimsdale J.E. Hypertensives' pressor response to norepinephrine. Analysis by infusion rate and plasma levels. Am J Hypertens. 1991; 4:586-91.

370. Zimmerman RS, Frohlich ED. Stress and hypertension. Journal of Hypertension, 1990 ; 8 (Suppl 4): S103-S107.