"Неактивные" опухоли гипофиза (НОГ): роль опухольсупрессорных генов в патогенезе, морфофункциональные особенности, клиника, диагностика и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, доктор медицинских наук Вакс, Владимир Владимирович

• Вакс, Владимир Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Вакс, Владимир Владимирович

Содержание.

Сокращения.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Опухоли гипофиза.

1.1.1 Эпидемиология.

1.1.2 Классификация.

1.1.3 Цитодифференциация гипофиза.

1.1.4 Понятие клеточного цикла.

1.1.5 Патогенез опухолей гипофиза.

1. 2 «Неактивные» опухоли гипофиза (НОГ).

1.2.1 Общие данные и биологически активные рецепторы в НОГ.

1.2.2 Морфофункциональные особенности НОГ.

1.2.3 Клиническая симптоматика, гормональная диагностика НОГ.

1.2.4 Лечение НОГ.

1.3 Приобретенная во взрослом возрасте недостаточность гормона роста.

1.3.1 Особенности секреции СТГ во взрослом возрасте.

1.3.2 Физиологическое значение СТГ у взрослых.

1.3.3 Этиология приобретенной СТГ-недостаточности у взрослых.

1.3.4 Диагностика СТГ-недостаточности у взрослых.

1.3.5 Клиническая симптоматика СТГН и возможности ее коррекции.

1.3.6 Осложнения заместительной терапии гормоном роста.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1 Материалы.

2.2 Методы.

2.2.1 Ретроспективный анализ.

2.2.2 Клинические и дополнительные методы обследования.

2.2.3 Фармакодинамические тесты.

2.2.4 Гормональные и биохимические исследования.

2.2.5 Магнитно-резонансная томография.

2.2.6 Иммуногистохимия.

2.2.7 Гистологическое и электронно-микроскопическое исследование опухолевой ткани.

2.2.8 Молекулярно-генетические исследования.

2.2.9 Статистический анализ.

Глава 3. Роль опухоль-супрессорных генов в патогенезе опухолей гипофиза.

3.1. 1 R24Ch R24H активирующие мутации гена CDK4.

3.2 Скрининговое молекулярно-генетическое исследование гена KLF6.

Глава 4. Морфофункциональные особенности НОГ.

4.1 Частота встречаемости и секреторная способность НОГ по сравнению с активными опухолями гипофиза.

4.2 Ультраструктурные особенности.

Глава 5. Особенности клиники и диагностики НОГ.

5.1 Первые симптомы заболевания и клиническая картина у больных НОГ на момент установления диагноза.

5.2 Структура НОГ при магнитно-резонансной томографии.

5.3 Пролакготропная функция гипофиза у больных с НОГ.

5.4 Половая система и гонадотропная функция гипофиза у больных с НОГ.

5.5 Биологически активный лютеинизирующий гормон и его реакция на ведение гонадолиберина у больных НОГ.

5.6 Диагностика опухолей гипофиза, секретирующих гликопротеиновые гормоны

ОГСГПГ).

Глава 6. Возможности медикаментозной терапии и эффективность хирургического лечения.

6.1 Селективные агонисты Д2-рецепторов в лечении больных НОГ.

6.2 Эффективность хирургического лечения НОГ.

6.2.1 Функциональное состояние адено- и нейрогапофиза у больных НОГ в до- и раннем послеоперационном периоде.

6.2.2 Отдаленные результаты хирургического лечения НОГ: ретроспективный анализ

77 случаев.

Глава 7. Заместительная терапия гормоном роста в реабилитации больных с гинонитуитаризмом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Неактивные" опухоли гипофиза (НОГ): роль опухольсупрессорных генов в патогенезе, морфофункциональные особенности, клиника, диагностика и лечение»

Актуальность проблемы

Гормонально-неактивная или нефункционирующая опухоль гипофиза (НОГ) - одна из наиболее часто встречающихся (25-43%) среди всех опухолей гипофиза, не сопровождающаяся клиническими симптомами гиперкортицизма, акромегалии или гигантизма, тиреотоксикоза. В общей популяции частота НОГ составляет примерно 10 новых случаев в год на 1 млн населения [168]. Понятно, что в настоящее время, в связи с ведением в клиническую практику высокоточных визуализирующих методов исследования головного мозга, частота встречаемости НОГ может быть значительно выше. В соответствии с данными аутопсии встречаемость НОГ увеличивается с возрастом, и более чем 30% людей 50-60-летнего возраста имеют клинически непроявляющиеся или недиагностированные опухоли [57].

Поскольку типичные клинические признаки при данном типе опухоли отсутствуют, как правило, имеет место поздняя диагностика НОГ на стадии зрительных и неврологических нарушений, гипопитуитаризма, что приводит к инвалидизации больных. В связи с этим, выявление первых симптомов НОГ является одной из актуальных проблем как для эндокринологов, так и нейрохирургов.

В последние годы в клетках НОГ с помощью электронной микроскопии выявлено наличие всех цитоплазматичеких органелл, необходимых для гормонального синтеза и секреции [60,288]. Более совершенные методы морфофункционального изучения опухолевой ткани установили в большом проценте случаев способность клинически неактивной опухоли секретировать гормоны in vitro, являющейся по сути слабофункционирующей [3].

В настоящее время терминология, используемая для характеристики этого рода опухолей, несовершенна, отсутствует клиническая классификация НОГ. Показано, что НОГ, имеющие супраселлярное распространение, могут сопровождаться умеренной гиперпролактинемией и клиникой гиперпролактинемического гипогонадизма, что приводит к гипердиагностике пролактином и требует разработки четких дефиниций и клинико-морфологической классификации НОГ.

Патогенез опухолей гипофиза — одна из актуальных проблем нейроэндокринологии. На сегодняшний день наиболее широкое распространение получила многоступенчатая модель гипофизарного туморогенеза, согласно которой инициация развития опухоли гипофиза происходит в результате хромосомных мутаций. Однако онкогены и/или гены, подавляющие рост опухолей (опухоль-супрессорные гены), приводящие к трансформации клетки гипофиза, остаются неизвестными, так же как и молекулярные механизмы, вызывающие дизрегуляцию клеточного цикла питуицита. В последние годы показано, что из изученных более 7ООО генов, играющих роль в патогенезе опухолей соматической клетки, только единичные из них могут играть роль в патогенезе опухолей гипофиза и поэтому исследование новых генов, мутации в которых могут приводить к развитию опухолей гипофиза, продолжает оставаться одним из приоритетах направлений молекулярной эндокринологии. В связи с отсутствием данных о возможной роли в патогенезе опухолей гипофиза двух активизирующих мутаций опухоль-супрессорного гена Циклинзависимой киназы 4 (CDK4) (замещение Arg24 на Cys и Arg24 на His), установленных у пациентов с меланомой [477,547] и способных у трансгенных мышей приводить к развитию синдрома множественной эндокринной неоплазии (опухолей гипофиза, поджелудочной железы и клеток Лейдига) [476], а также опухоль-супрессорного гена Крапелл-подобного фактора 6 (KLF6), мутации которого выявлены у 77% пациентов с карциномой предстательной железы [369], исследование их как в НОГ, так и в спорадических активных опухолях гипофиза представляется чрезвычайно актуальным. Несмотря на достаточное количество экспериментальных и клинических работ, главными проблемами для врача-клинициста продолжают оставаться выявление взаимосвязи клинических особенностей с морфологической структурой НОГ, иммуногистохимическим анализом удаленной опухолевой ткани; своевременная диагностика и поиск надежных маркеров опухоли.

Хирургический метод является основным в лечении НОГ. Однако, поскольку часто ввиду больших размеров опухолей не удается полное удаление опухоли, высок процент развития гипопитуитаризма после оперативного лечения, внедрение новых методов лечения НОГ, альтернативных хирургическому, является одним из главных направлений клинических исследований.

Важным аспектом в реабилитации больных с НОГ, как в до-, так и послеоперационном периоде является коррекция гипопитуитаризма. Поскольку кроме недостаточности АКТГ, ТТГ, ЛГ/ФСГ эти больные имеют приобретенный во взрослом возрасте дефицит СТГ, исследование эффективности лечения таких больных гормоном роста является значимой проблемой для нейроэндокринологов.

Изложенное свидетельствует о необходимости исследований как патогенеза НОГ, так и комплексного изучения их морфофупкциопальных особенностей, клинических проявлений заболевания, функционального состояния гипофиза, разработки клиникоморфофункциональной классификации НОГ, новых подходов в диагностике, лечении и реабилитации.

Цель исследования

Изучить роль морфофункциональных особенностей НОГ в формировании клинической картины заболевания, оптимизировать диагностику, оценить эффективность хирургического и медикаментозного лечения НОГ. Установить вовлечение гена KLF6 и активизирующих мутаций (R24C и R24H) гена CDK4 в патогенез спорадических опухолей гипофиза.

Задачи исследования

1. Установить частоту встречаемости НОГ за последние пять лет в репрезентативной хирургической серии, сравнить их опухолевый рост и иммуногистохимические особенности с опухолями гипофиза, сопровождающимися болезнью Кушинга (кортикотропиномой), акромегалией (соматотропиномой), тиреотоксикозом (тиреотропиномой), гиперпролакгинемическим гипогонадизмом (пролакгиномой).

2. Провести скрининговое молекулярно-генетическое исследование геномной ДНК и комплеменарной ДНК (кДНК) гена KLF6 спорадических опухолей гипофиза.

3. Установить наличие двух доминантных мутаций (R24C и R24H) гена CDK4 в спорадических опухолях гипофиза с помощью молекулярного анализа геномной ДНК и мРНК кодона 24 гена CDK4.

4. Выявить первые признаки заболевания, особенности клинической симптоматики у больных НОГ с верифицированным диагнозом.

5. Определить взаимосвязь морфофункциональных особенностей НОГ (количественных и качественных изменений ультраструктуры, иммуноокрашивания опухолевых клеток для тройных гормонов передней доли гипофиза) и клинической симптоматики.

6. Ретроспективно, после верификации диагноза, изучить особенности: а) структуры НОГ при магнитно-резонансно-томографическом (МРТ) исследовании; б) пролактотропной функции; в) репродуктивной системы и гоиадотропиой функции гипофиза.

7. Определить возможность диагностики гонадотропинсекретирующей опухоли гипофиза (ГТСОГ) или аСЕ-секретирующей опухоли гипофиза (аСЕСОГ) среди НОГ в дооперациоином периоде по исследованию в предоперационном периоде секреции гонадотропинов в ходе фармакодинамического теста с тиролиберином

ТРГ), а также базальной концентрации а-субъединицы гликопротеиновых гормонов (аСЕ) в сыворотке крови, расчету соотношения а-СЕ/ЛГ+ФСГ.

8. Исследовать секрецию биологически активного лютеинизирующегло гормона (-ЛГ) в сравнении с иммунореактивным ЛГ (,ДГ) у женщин с НОГ, как в базальных условиях, так и в ходе фармакодииамического теста с гонадолиберином (ГтРГ).

9. На основании клинических данных, исследования in vivo в крови тройных гормонов гипофиза, морфологического и иммуногистохимического исследований опухолевой ткани разработать клинико-морфофункциональную классификацию НОГ.

10. Оценить эффективность средних терапевтических доз селективного пролонгированного неэрголинового агониста дофамина хвинаголида (норпролак) в лечении НОГ.

11. Исследовать эффективность хирургического лечения, а также частоту рецидивов НОГ с учетом данных электронной микроскопии.

12. В отдаленном послеоперационном периоде определить степень выраженности недостаточности функций гипофиза.

13. Изучить эффективность заместительной терапии гормоном роста (ГР) в дозах, поддерживающих уровни ИРФ-I в пределах нормальных значений для возраста и пола, у больных с приобретенной СТГ-недостаточностью (СТГН) во взрослом возрасте.

14. Разработать алгоритм диагностики, лечения и реабилитации НОГ. Научная новизна

В работе впервые, после верификации диагноза, на большом клиническом материале проведен ретроспективный анализ и установлены первые симптомы, а также клинические проявления на момент установления диагноза у больных с НОГ.

Впервые в отечественной эндокринологии проведено сравнительное иммуношстохимическое исследование разных типов спорадических опухолей гипофиза. Впервые в мире исследована роль опухоль-супрессорного гена KLF6 и одного из главных регуляторов клеточного цикла аденоцита — гена CDK4, в туморогенезе как НОГ, так и спорадических опухолей гипофиза других типов.

По данным иммуногистохимического и ультраструктурного исследований НОГ установлена неоднородность этого типа опухолей как по способности секретировать гормоны передней доли гипофиза, так и по ультраструктуре, которые не влияют на клиническую картину НОГ.

В работе впервые в России проведено исследование пролактотропной и гонадотропной функции гипофиза, состояния половой системы у больных НОГ, при этом показана роль умеренной гаперпролактинемии в формировании клинических проявлений НОГ (гиперпролактинемического гапогонадизма), которая является следствием умеренного сдавления срединного возвышения и ишемии передней доли гипофиза и не сочетается с иммунопозитивным окрашиванием опухоли на ПРЛ.

Впервые показано значение исследования в крови больных НОГ аСЕ гликопротеиновых гормонов и вычисления соотношения а-СЕ/ЛГ+ФСГ, позволяющих в дооперационном периоде диагностировать опухоль гипофиза, секрстарующую гликопротеиновые гормоны, а также роль определения аСЕ в мониторировании пациентов, имеющих её повышенный уровень в крови до оперативного лечения.

Новыми являются данные анализа эффективности медикаментозного лечения селективным пролонгированным агонистом дофамина (норпролак) и хирургического лечения НОГ как транссфеноидальным, так и транскраниальным доступами, а также анализ рецидива заболевания у больных НОГ в зависимости от ультраструктуры опухоли. Впервые в Российской Федерации показана эффективность заместительной терапии гормоном роста (ГР) у больных с СТГ-недостаточносгью (СИ Н), приобретенной во взрослом возрасте после нейрохирургического лечения новообразований хиазмалыю-селлярной области.

Практическая значимость работы

Определена группа риска «неактивной» опухоли гипофиза, что будет способствовать более ранней её диагностике.

Установлена возможность у мужчин по наличию в крови высокого уровня ФСГ и увеличенному объему яичек, а у женщин — яичников, диагностировать активную гонадотрофную опухоль гипофиза.

Показана необходимость включения в диагностический комплекс определение в крови больных с НОГ а-СЕ с целью диагностики аСЕСОГ в дооперационном периоде. Показано, что «неактивная» микроаденома гипофиза у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) и «неактивная» макроаденома имеют разное биологическое происхождение.

На основании клинической картины, исследований in vivo в крови тройных гормонов гипофиза, электронно-микроскопического и иммуногистохимического исследований опухолевой ткани разработаны клинико-морфофункциональная классификация НОГ, алгоритм диагностики и лечения больных НОГ.

Показана необходимость проведения иммуногистохимического исследования НОГ, позволяющего уточнить секреторный потенциал опухоли.

Продемонстрирована эффективность индивидуальных доз ГР, установленных на основании изменения уровня ИРФ-1, соответствующего возрасту и полу взрослого больного с приобретенной С'И Н.

Основные положения, выносимые на защиту

1. «Неактивная» опухоль гипофиза - неоднородная группа, состоящая преимущественно из опухолей, имеющих гонадотрофное происхождение, реже кортикотрофное, пролактотрофное или соматотрофное с секреторным потенциалом, недостаточным для выявления увеличения в крови уровня соответствующих гормонов передней доли гипофиза и развития специфической клинической картины, что приводит к поздней диагностике опухоли на стадии макроаденомы, вызывающей симптомы объемного образования хиазмально-селлярной области.

2. Молекулярный дефект, приводящий к гипофизарному туморогенезу, остается неизвестным. Мутации гена CDK4 и ген KLF6 не играют ведущей роли в патогенезе спорадических опухолей гипофиза.

3. Постепенно увеличивающийся объем опухоли (супраселлярное и латероселлярное распространение) играет основную роль в возникновении первых симптомов НОГ, появляющихся в возрастной группе 31-50 лет и складывающихся в основном из половых нарушений (олигоменорея-аменорея, галакторея у женщин, снижения либидо и потенции у мужчин), обусловленных гиперпролакганемическим или гипогонадотропным гипогонадизмом (результат соответственно супраселлярного распространения опухоли и сдавления опухолью нормального гипофиза).

4. Комплексное обследование пациента с НОГ дает возможность в дооперационном периоде диагностировать редко встречающиеся опухоли: активную гонадотропиному и OL-субъединицу гликопротеииовых гормонов-секретирующую опухоль.

5. Аденомэктомия транссфеноидальным доступом остается преимущественным методом лечения НОГ, при котором в случаях отсутствия распространения опухолевой ткани в кавернозные синусы возможно её тотальное удаление. Пролонгированные, селективные агонисты дофамина, назначенные в среднетерапевтической дозе, не могут рассматриваться в качестве действенной медикаментозной терапии НОГ.

6. Основную роль в формировании клинической картины у больных НОГ играет различной степени выраженности гипопитуитаризм, который после хирургического лечения у всех больных включает и СТГ-недосгаточность. Назначение препаратов ГР, наряду с традиционной заместительной терапией глюкокортикоидами, тиреоидными и половыми гормонами, позволяет, в первую очередь, улучшить качество жизни больного НОГ и способствовать перераспределению состава тела (уменьшению тканевого жира и увеличению мышечной массы).

Публикации, внедрение в практику

По теме диссертации опубликовано 62 работы (сгр.297), в том числе в центральных рецензируемых БАК Минобразования России медицинских изданиях — 7, в зарубежных журналах — 2, отдельных глав в книгах - 5, методических пособий для врачей — 3. Материалы диссертации доложены и обсуждены на межотделенческих научных конференциях ЭНЦ РАМН, заседаниях ассоциации эндокринологов г. Москвы (1997, 1999), VI Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии (Санкт-Петербург, 1995), III Всероссийском съезде эндокринологов (Москва, 1996), 1-ой Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения А .А. Мясникова (Москва, 1999), VI и VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998,1999), Юбилейной Российской конференции, посвященной 100-летию со дня рождения акад. АМН СССР ВХ. Баранова «Актуальные вопросы эндокринологии» (Санкт-Петербург, 2000), IV Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 2001), Российской научно-практической конференции «Заболевания пшоталамо-гипофизарной системы» (Москва, 1999), II Ежегодной Республиканской научно-практической конференции «Патология гипоталамо-гипофизарной системы» (Алматы, 2001), II Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии», посвященной заместительной терапии гипоталамо-гипофизарной недостаточности (Москва, 2001), I Научно-практической конференции неврологов и нейрохирургов Юга России (Ростов-на-Дону, 2002), Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология — достижения и перспективы», посвященной 80-летию со дня рождения проф. ДЛ. Шурыгина (Санкт-Петербург, 2003), III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии» (Москва, 2003), Второй Сибирской конференции эндокринологов, посвященной 50-летию эндокринологической службы Красноярского края (Красноярск, 2003), 10-ом Интернациональном конгрессе по эндокринологии (США, 1996), Втором Азиатском и Океаническом конгрессе по андрологии (Индия, 1996), III, IV и VI Европейском конгрессе по эндокринологии (Нидерланды, 1994; Испания 1998; Франция, 2003), 9-ом митинге и рабочем совещании Европейской нейроэндокринологаческой ассоциации (Дания, 1999), 85-ой ежегодной конференции Общества эндокринологов (США, 2003).

Г л я в я I

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Вакс, Владимир Владимирович

ВЫВОДЫ:

1. Комплексное предоперационное обследование 446 больных аденомами гипофиза показало, что в нейрохирургической практике среди различных типов наиболее часто встречается (49%) «неактивная» опухоль, которая диагностируется в большинстве случаев (92%) на стадии макроаденомы, распространяющейся в близлежащие структуры мозга и приводящей, в первую очередь, к развитию зрительных нарушений и цефалгическому синдрому по поводу чего проводятся визуализирующие методы исследования головного мозга.

2. По данным гистологического, иммуногистохимического и электронно-микроскопического исследований установлено, что «неактивная» опухоль гипофиза представляет неоднородную группу, состоящую из двух основных категорий: а) опухолей с малой или высокой функциональной активностью, представленных клетками, имеющими сходство с известного типа клетками аденогипофиза, иммунопозитивными для соответствующих гормонов — «немые» гонадотрофные (13%), «немые» кортикотрофные (6%), «немые» пролакготрофные (5%), «немые» соматотрофные опухоли (1%); б) нефункционирующих опухолей, состоящих из клеток, не имеющих специфических маркеров и сходства с известными аденогапофизарными клетками, иммунонегативных или имеющих фокусную позитивность для гликопротеиновых гормонов (РФСГ, рЛГ, а-субъединицы) — 75% (ноль-клеточные опухоли и онкоцитомы, немые опухоли подтипа III).

3. Поиск новых генов, мутации в которых могут приводить к развитию опухолей гипофиза, продолжает оставаться одним из приоритетных направлений молекулярной эндокринологии. Впервые проведенные в работе исследования опухоль-супрессорного гена Крапелл-подобного фактора 6 (KLF6) и активизирующих точковых мутаций (R24C и R24H) гена циклин-зависимой киназы 4 (CDK4) в 75-и «неактивных» опухолях гипофиза с помощью скринингового прямого секвенирования геномной ДНК и кДНК, а так же реакции рестрикции геномной ДНК 24 кодона гена CDK4 не выявили известных мутаций, что позволяет говорить об отсутствии ведущей роли этих генов в патогенезе «неактивной» опухоли гипофиза. Изменения в ДНК гена KLF6, обнаруженные у 10.2% больных, обусловлены его полиморфизмом (изменения подтверждены при секвенировании геномной ДНК из лимфоцитов крови больных).

4. Клиническая картина не зависит от морфофункционального типа «неактивной» опухоли и складывается из симптомов наличия объемного процесса в хиазмально-селлярной области: нейроофтальмологической (88%), неврологической симптоматики (60%) и межуточно-гипофизарной недостаточности (62%). У 48-75% больных «неактивной» опухолью с супраселлярным ростом выявляется умеренная гиперпролактинемия (до 2000 Мед/л), этих группах, вероятнее всего, указывают на различную биологическую природу заболевания у женщин, больных «неактивной» микро- и макроаденомой гипофиза.

8. Транссфеноидальная аденомэктомия является эффективным методом лечения больных «неактивной» опухолью гипофиза, позволяющим радикально удалить опухоль в случаях отсутствия распространения её в кавернозные синусы (60%), приводящим в 815% случаев к улучшению зрительных функций, в 18% — к восстановлению нарушенных гипофизарных функций. Однако, после операции отмечается высокий риск возникновения гипопитуитаризма (увеличение на 20%) и его утяжеление за счет пангипоптуитаризма и появления недостаточности антидиуретического гормона, а так же гиперпролакгинемии у больных, ранее её не имевших (50%). Клинические признаки рецидива заболевания «неактивной» опухоли гипофиза наблюдаются в среднем через 7 лет у 49% больных, имевших до оперативного лечения большие или гигантские размеры опухоли, наиболее склонна к рецидивированию ноль-клеточная опухоль (58%).

9. Анализ влияния селективного пролонгированного неэрголинового агониста дофамина (хвинаголида) на объем «неактивной» опухоли, ввиду выявления Д2-рецепторов в большинстве опухолей этого типа, указывает на потенциальную возможность использования агонистов дофамина новой генерации в качестве лечебного средства у больных с «неактивной» опухолью: терапия приводит к уменьшению объема опухоли (более чем на 25%) у 1Л больных, исчезновению головных болей - у 60%, восстановлению менструального цикла при олиго-аменорее в сочетании с умеренной гиперпролактиемией -у 70% пациенток репродуктивного возраста.

10. Заместительная терапия гормоном роста больных с приобретенной во взрослом возрасте СТГ-недостаточностью в результате наличия опухоли хиазмально-селлярной области, приводит к перераспределению состава тела (уменьшению количества жира и увеличению тощей массы тела), достоверному увеличению массы левого желудочка сердца, снижению уровня триглицеридов и улучшению качества жизни больных, что позволяет включать её наряду с традиционной заместительной терапией препаратами минер ал о- и глюкокортикоддов, тиреоидных и половых гормонов в комплексную реабилитационную программу для больных с «неактивной» опухолью гипофиза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенты в возрасте 31-50 лет, имеющие нарушения половых функций (менструальную или сексуальную дисфункцию), головные боли, снижение остроты или ограничение полей зрения составляют группу риска «неактивной» опухоли гипофиза, которой необходимо проведение МР-томографии головного мозга с целью выявления опухоли.

2. Больным с макроаденомой без клинических проявлений акромегалии, болезни Иценко-Кушинга, тиреотоксикоза на первом этапе дифференциальной диагностики показано определение в крови уровня всех тропных гормонов аденогипофиза (ПРЛ, ФСГ, ЛГ, ТТГ, (Х-субъединицы гликопротеиновых гормонов, СТГ, АКТГ).

3. В случае наличия гаперпролактинемии менее 2000 мЕд/л в сочетании с супраселлярной макроаденомой пациента следует вести с диагнозом «неактивной» опухоли гипофиза, оговаривая в диагнозе функциональный характер гаперпролактинемии и её клинические проявления.

4. У всех больных с «неактивной» макроаденомой гипофиза целесообразно уточнение функционального состояния гипофиза по определению в крови гормонов периферических желез — кортизола, свободного кортизола в суточной моче, свободного тироксина, тестостерона у мужчин, эсградиола у женщин; СТГ в ходе инсулинотолерантного теста (для диагностики приобретенной недостаточности гормона роста). В случаях наличия клинических и биохимических признаков вторичной надпочечниковой недостаточности и гипотиреоза — назначение соответствующей заместительной терапии препаратами глюкокортикоидов и тиреоидных гормонов.

5. У женщин с «неактивной» опухолью гипофиза молодого и среднего возраста необходимо проведение ультразвукового исследования органов малого таза для диагностики поликистозных яичников, у мужчин — андрологического осмотра для выявления увеличения объема яичек.

6. MP-томографию головного мозга, осмотр нейроофтальмолога после хирургического лечения необходимо проводить ежегодно в течение 7 лет с последующим увеличением интервала наблюдения.

7. Проведение иммуногистохимического исследования удаленной опухолевой ткани целесообразно во всех случаях для уточнения морфофункционального типа «неактивной» опухоли гипофиза.

8. Контроль в крови уровня тройных гормонов гипофиза и а-субъединицы гликопротеииовых гормонов после проведения хирургического лечения необходим только в тех случаях, если до операции их концентрации у больных с «неактивной» опухолью гипофиза были супранормальные или высокие. В остальных случаях необходимо определение только уровня ПРЛ и гормонов периферических эндокринных желез (кортизол, свободный кортизол в суточной моче, свободный тироксин, тестостерон или эсградиол).

9. Показанием для хирургического лечения являются микро- и мезоаденомы у лиц молодого и среднего возраста, сопровождающиеся гипошпуитаризмом, опухоли, приводящие к зрительным нарушениям или компрессии хиазмы зрительных нервов, мезоаденомы, имеющие тенденцию к латероселлярному распространению в кавернозные синусы. В остальных случаях необходимо наблюдение больных с ежегодным проведением МРТ-исследования и периметрией.

10. При отсутствии абсолютных показаний к хирургическому лечению больным с «неактивной» опухолью гипофиза ex juvantibus может быть назначена медикаментозная терапия препаратами селективных пролонгированных агонистов дофамина в среднетерапевтической дозе (без ориентирования на уровень ПРЛ в крови) на период минимум 6 месяцев с последующим динамическим исследованием MP-томографии гипофиза.

11. У больных с «неактивной» опухолью гипофиза и пашипошпуитаризмом кроме традиционной заместительной терапии препаратами глюкокортикоидов, тиреоидных и половых гормонов, при наличии С П -недостаточности показано назначение препаратов гормона роста. Терапевтическая доза гормона роста устанавливается индивидуально на основании соответствия концентрации ИРФ-I в сыворотке крови физиологическим значениям для возраста и пола больного. Средняя терапевтическая доза гормона роста у больных с приобретенной СТГН во взрослом возрасте составляет 6 мкг/кг/ сутки.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Клинические, морфологические и гормональные особенности «неактивных» аденом гипофиза. «Хирургия эндокринных желез». Материалы 4-го (VI) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии, Санкт-Петербург, 1995, с. 28-33. (соавт. Е.И. Марова, Н.П. Гончаров, CJO. Касумова, БЛ. Кадашев, АД. Добрачева)

2. Пролактотропная функция гипофиза у больных с "неактивной" аденомой гипофиза. Проблемы эндокринологии, Том 42, №4, 1996, стр. 19-22. (соавт. Е.И. Марова, Н.П. Гончаров, С.Ю. Касумова, БД. Кадашев)

3. Соматотропная недостаточность у взрослых больных с пангипопитуитаризмом. Тезисы III Всероссийского съезда эндокринологов, Москва, 1996, стр. 181. (соавт. В.П. Владимирова, ЕЛ. Марова)

4. «Неактивные» аденомы гипофиза (НАГ): клинико-морфологические особенности, гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения. Тезисы III Всероссийского съезда эндокринологов, Москва, 1996, стр. 180. (соавт. Е.И. Марова, Н.П. Гончаров, CJO. Касумова, БД. Кадашев)

5. Содержание в крови биологически активного и иммунореактивного лютеинизиругощего гормона при введении гонадолиберина у больных с аденомой гипофиза. Проблемы эндокринологии, Том 43, №1,1997, стр. 19-22. (соавт. HJI. Гончаров, АД. Добрачева, И.С. Яровая, Н.Б. Акопова)

6. Половая система и гонадотропная функция гипофиза у больных с «неактивной» аденомой гипофиза. Проблемы эндокринологии, Том 43, №4, 1997, стр. 13-18. (соавт. ЕЛ. Марова, Н Л. Гончаров, АД. Добрачева, БД. Кадашев, С.Ю. Касумова)

7. Клинические и морфологические особенности «неактивных» аденом гипофиза: ретроспективный анализ 95 случаев. Проблемы эндокринологии, Том 43, №6, 1997, стр. 26-30. (соавт. CJO. Касумова, БД. Кадашев, ЕЛ. Марова)

8. Нарушение показателей липидпого спектра у взрослых пациентов с приобретенной недостаточностью соматотропного гормона и гипошпуитаризмом. Материалы 1 Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения АД. Мясникова, Москва 8-9 июня, 1999, стр. 80. (соавт. ВЛ. Владимирова, ЕЛ. Марова)

9. Диагностическая ценность магнитно-резонансной томо1рафии при гиперпролактинемии у женщин репродуктивного возраста. Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», Москва, 1999, стр. 263-264. (соавт. А.В. Воронцов, Л.К. Дзеранова, Е.И. Марова)

10. Эффективность каберголина в лечении гипериролактинемии. VI-Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 1999, сгр 230. (соавт. AJC. Дзеранова, ЕЛ. Марова)

11. Современные аспекты патогенеза опухолей гипофиза. Нейроэндокринология: клинические очерки, Ярославль, «ДИА-пресс», 1999, глава 1, стр. 7-39. (соавт. Е.И. Марова)

12. «Неактивные» аденомы гипофиза. Нейроэндокринология: клинические очерки, Ярославль, «ДИА-пресс», 1999, глава 8, сгр. 276-307.

13. Диагностика и лечение гипопитуитаризма. Нейроэндокринология: клинические очерки, Ярославль, «ДИА-пресс», 1999, глава 11, сгр. 353-379.

14. Несахарный диабет. Нейроэндокринология: клинические очерки, Ярославль, <ДИА-пресо, 1999, глава 13, стр. 402-422. (соавт. A JC. Дзеранова)

15. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин. Пособие для врачей», Москва, Pharmacia&l^pjon, 2000. (соавт. ЕМ. Марова, Д.К. Дзеранова), 51с.

16. Надпочечниковая недостаточность (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). Методические пособие для врачей, Москва, 2000. (соавт. ИМ. Дедов, Е.И. Марова), 56 с.

17. Гормонально-неактивные опухоли гипофиза / Руководство по внутренним болезням «Болезни органов эндокринной системы» под ред. акад. И.И. Дедова, Москва, «Медицина», 2000 , стр. 120-129.

18. Пангипопитуитаризм /Руководство по внутренним болезням «Болезни органов эндокринной системы» под ред. акад. И.И. Дедова, Москва, «Медицина», 2000, сгр. 129-137.

19. Рецидив заболевания и состояние больных в отдаленном послеоперационном периоде при «неактивных» аденомах гипофиза / Проблемы эндокринологии, №1, 2001, стр. 16-19. (соавт. БД. Кадашев, CJO. Касумова, Е.И. Марова)

20. Гормонально неактивные опухоли гипофиза: морфофункциональные и клинические особенности, диагностика, лечение / Актуальные вопросы эндокринологии, Санкт-Петербург, 2000, сгр.213-214.

21. Минеральная плотность кости (МПК) при синдроме гиперпролактинемии / Третий Российский симпозиум по остеопорозу, Санкт-Петербург, 2000, сгр. 114-115 (соавт. АЯ. Рожинская, Е.И. Марова, Л JC. Дзеранова, Н.И. Сазонова, Т.О. Чернова, ИЛ. Иловайская)

22. Приобретенная недостаточность гормона роста у взрослых. Методическое пособие для врачей, Москва, 2001. (соавт. И.И. Дедов, Е.И. Марова), 52 с.

23. Селективные агонисты Д2-рецепторов в лечении больных с гормонально-неактивными опухолями гипофиза (ГНОГ)»/ Актуальные проблемы современной эндокринологии, Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов, Санкт-Петербург, 2001, стр. 438.

24. Диагностика опухолей гипофиза, секретирующих гликопротеиновые гормоны (ОГСГТ)/ Актуальные проблемы современной эндокринологии, Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов, Санкт-Петербург, 2001, стр. 439 (соавт. HJI. Гончаров, АД. Добрачева, ЕЛ. Марова, БА.Кадашев)

25. Эффективность заместительной терапии гормоном роста у больных с приобретенной во взрослом возрасте недостаточностью соматотропного гормона (СПГ) / Актуальные проблемы современной эндокринологии, Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов, Санкт-Петербург, 2001, стр. 440 (соавт. ЕЛ. Марова)

26. Эффективность каберголина в лечении гиперпролакгинемии опухолевого генеза / Актуальные проблемы современной эндокринологии, Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов, Санкт-Петербург, 2001, стр. 438 (соавт. AJC. Дзеранова, Е.И. Марова, НХ. Мокрышева)

27. Опухоли гипофиза: современная классификация и возможности медикаментозной терапии/Актуальные проблемы современной эндокринологии, Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов, Санкт-Петербург, 2001, стр. 454 (соавт. Е.И. Марова)

28. Дигностика и лечение несахарного диабета /Consilium Medicum, Том 3, N11, 2001 г., стр. 511-516.

29. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение/Gonsilium Medicum, Том 3, N11,2001 г., стр. 516-524.

30. Приобретенная недостаточность гормона роста у взрослых/ Заместительная терапия гипотатамо-пшофизариой недостаточности (материалы II Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии»), Москва, 2001. Стр. 52-60.

31. Гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин. / Заместительная терапия гипотатамо-гипофизарной недостаточности (материалы II Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии»), Москва, 2001. Стр. 73-84.

32. Клинически «неактивные» опухоли гипофиза: клинико-морфофункциональные особенности, диагностика, лечение /Клиническая нейроэндокринология, заболевания гипоталамо-гипфизарной системы, Москва, 2001. Стр. 37-45.

33. Редкое сочетание краниофарингиомы с клинически гормонально-неактивной аденомой гипофиза (случай из практики)/Нейрохирургая, N.1, 2002, стр. 42-45 (соавт. А.Н. Шкарубо, ИЛ. Пронин)

34. Причины, диагностика и лечение вторичного гипогонадизма у мужчин/ Приложение к журналу «Андрология и генитальная хирургия», №3,2002, стр. 126-127.

35. Гиперпролактинемия у мужчин: трудности диагностики и современные возможности медикаментозной терапии. / Приложение к журналу «Андрология и генитальная хирургия», №3,2002, стр. 128.

36. Острая надпочечниковая недостаточность, №7,2002, стр. 35-39 (соавт. Е.И. Марова)

37. Диагностика и лечение нейроэндокринных заболеваний (учебное пособие системы послевузовского образования), Москва, Издательское товарищество «Адаманть», 2003 (коллектив авторов).

38. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза опухолей гипофиза / Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии», Москва, 2003, стр. 41-55 (соавт. ИЛ. Дедов).

39. Пролактиномы у мужчин: диагностика и возможности медикаментозной терапии/ Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии», Москва, 2003, стр. 89-94 (соавт. Е.И. Марова).

40. Сандостатин ЛАР в лечении опухолей гипофиза / Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии», Москва, 2003, стр. 157-166.

41. Результаты хирургического лечения больных «неактивной» опухолью гипофиза. / Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии», Москва, 2003, стр. 254-255 (соавт. БА. Кадашев, АЛ. Астафьева, ЕЛ. Марова, ИЛ. Дедов).

42. Различные опухоли гипофиза в хирургической практике за последние пять лет / Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии», Москва, 2003, стр. 235-236 (соавт. ЕЛ. Марова, ИЛ. Дедов, А.Б. Гроссман, М. Корбонитс)

43. Гормоны, факторы пролиферации и ангиогенеза в «неактивных» опухолях гипофиза и пролакгиномах / Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии», Москва, 2003, стр. 202-205 (соавт. Л.И. Астафьева, Е.И. Марова, Б А. Кад ашев, A J". Коршунов)

44. Концентрация ядерных рецепторов к эстрадиолу в опухолях гипофиза и краниофарингиомах / Материалы III Всероссийской научио-пракгической конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии», Москва, 2003, стр. 236 (соавт. ОЛ. Яцишина, Л.И. Астафьева, В Л. Бабичев, ТА. Кузнецова, ЕЛ. Марова, Б А. Кадашев)

45. Магнитно-резонансная томография в диагностике несахарного диабета/ Проблемы эндокринологии, №16 2003, сгрЗ-7 (соавт. ИЛ. Дедов, А.В. Воронцов, ЕЛ. Марова)

46. Hyperprolactinemia on the patients with nonfunctioning pituitary adenomas. Neuroendocrinology VI international prolactin congress Paris -cite des sciences la villette. Abstracts, 1993, F 9, p. 31. (соавт. E. Marova, S. Kasumova, N. Goncharov, B. Kadashev)

47. Clinically nonfunctioning pituitary adenomas (CNFPA): relation to levels of pituitary hormones in vivo and its responses the TRH-, GnRH-, parlodel tests. Europen J. Enocrinology. -1994. - VoL 130. - SuppL 2. - P. 146. (соавт. E. Marova, N. Goncharov, B. Kadashev)

48. Post-operative recurrences of clinically non-functioning pituitary adenomas: electron microscopy findings. Abstracts, 8th Balkan congress of Endocrinology, Bursa, Turfeiye, 1995, p.44. (соавт. E. Marova, S. Kasumova, B. Kadashev)

49. Nonfunctioning pituitary adenomas (NFPA): clinical and morphological particularities and hypothalamic-hypophysal relationships. Abstracts 10th International Congress of Endocrinology, 1996, p.241. (соавт. E. Marova, N. Goncharov, S. Kasumova, B. Kadashev)

50. «Nonfunctioning» pituitary adenomas (NFPA) in men can give rise to sexual dysfunction. Asian Journal of Andrology, 1996, Supplement, PO-99. (соавт. EJJHarova, NP. Goncharov)

51. Autoantibodies to adenohypophysis cell surface antigens in patients with pituitary and non-pituitary disorders. Abstracts 10th International Congress of Endocrinology, 1996, p.248. (соавт. Pankov, Y. Keda, I. Krjucova et al)

52. Gonadal system and gonadotropic function of pituitary in patients with "nonfunctioning" pituitary adenomas/ Abstracts European congress of endocrinology, Sevilla, 1998, Pl-91. (соавт. E. Marova, N. Goncharov, B. Kadashev)

53. Post-operative recurrences of clinically non-functioning pituitary adenomas: electron microscopy findings. 9th Meeting and workshops of the European neuroendocrine association, September 3-7,1999, p.92. (соавт. E. Marova, S. Kasumova, B. Kadashev)

54. The treatment efficacy of hyperprolactinemia using cabergoline. 9th Meeting and workshops of the European neuroendocrine association, September 3-7,1999, p.91. (соавт. L.K. Dzeranova, ЕЛ. Marova)

55. No activating point mutation in Cyclin-Dependent Kinase 4 (CDK4) in pituitary adenomas, insulinomas and Leydig cell tumours. Abstracts of 193rd Meeting of SFE, 2002 (соавт. Bibi R, Diaz-Cano SJ, Gueorguiev M, Kola B, Bressac-de Paillerets B, Walker GJ, Grossman AB, Korbonits M)

56. CDK4 (cyclin dependent kinase 4) hot-spot mutations are not present in human endocrine tumors. Proc of the 85th Annual Meet of the Endocrine Soc. 2003 (соавт. Bibi R, Diaz-Cano SJ,

Gueorguiev M, Kola В, Brcssac-de Paillerets В, Walker GJ, Dedov II, Grossman AB, Korbonits Ц

57. No activating point mutations are seen in the regulatory region of cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) in pituitary adenomas, insulinomas or Leydig cell tumours. 6th European Congress of Endocrinology, Lyon, France, 2003, P-0618. (соавт. Bibi R, Diaz-Cano SJ, Gueorguiev M, Kola B, Bressac-de Paillerets B, Walker GJ, Dedov II, Grossman AB, Korbonits M)

58. A mutational analysis of the KrappeHike transcription factor 6 (KLF6) gene in sporadic pituitary tumors. Proc of the 85th Annual Meet of the Endocrine Soc., 2003 (соавт. Gueorguiev M, Lane T, Dedov II, Grossman AB, Korbonits Jvfy

59. The Kruppel-like transcription factor 6 gene in sporadic pituitary tumours. Endocrine-Related Cancer, 2003, VoLlO, p.397-402 (соавт. Gueorguiev M, Dedov II, Grossman AB, Korbonits M)

60. Activating point mutations in cyclin-dependent kinase 4 are not seen in sporadic pituitary adenomas, insulinomas or Leydig cell tumours. Journal of Endocrinology, 2003, 178, pJ01-310 (соавт. Bibi R, Diaz-Gano SJ, Gueorguiev M, Kola B, Bressac-de Paillerets B, Walker GJ, Devov II, Grossman AB, Korbonits Jvfy

61. Immunohistochemical study non-functioning pituitary tumors. 6th European Congress of Endocrinology, Lyon, France, 2003, P-0103. (соавт. LJ. Astafieva, EJ. Marova, BA Kadashev, AG. Korshunov, MA Shifrin)

62. Immunohistochemical study macroadenomas of pituitary with hyperprolactinemia. 6th European Congress of Endocrinology, Lyon, France, 2003, P-0104. (соавт. LJ. Astafieva, E J. Marova, В A Kadashev, AG. Korshunov, MA Shifrin)

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Вакс, Владимир Владимирович, 2004 год

1. Булатов А. А. Современная концепция патогенеза опухолей гипофиза. Проблемы эндокринологии, 2000, №1, С.26-29

2. Булатов АЛ., Макаровская Е.Е., Смирнова HJ5. и др. Мультигормональная секреторная активность клеток клинически не функционирующих опухолей гипофиза in vitro и влияние на неё тиролиберина. Проблемы эндокринологии, 1999, Том 45, №1, С.40-43

3. Бутрова СЛ. Функциональные тесты, применяемые для диагностики пшоталамо-гипофизарных заболеваний (лекция). Проблемы эндокринологии, 1990, Т.36, N 6, С.48-51

4. Владимирова В Л., Марова ЕЛ. Недостаточность гормона роста у взрослых. В кн. «Нейроэндокринология: клинические очерки», Ярославль, 1999, стр. 380-401

5. Георгиев ЧЛ., Бозаджиева EJC., Андреева М. Хр. и др. Рецидивирующие аденомы гипофиза, Пробл. эндокринол., 1987, N 6, С. 28-32

6. Герасимов ГЛ., Балаболкин М.И. Результаты пробы с парлоделом в дифференциальной диагностике синдромов нарушения секреции пролакгина. Терапевтический архив, 1988, Т.59, N9, С.61-63

7. Гончаров НЛ., Добрачева АД., Яровая И.С. Секреция биологически активного и иммунореакгавного лютеинизирующего гормона у больных с синдромом поликистозных яичников. Проблемы эндокринологии, 1994,40 (4), С.28-31

8. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М., Медицина, 1992. с. 63-64, 77-78, 109-110

9. Дедов И.И., Мельниченко ГЛ. Синдром персистирующей галакгореи-аменореи. Проблемы эндокринологии, 1987, N1, С. 37-42

10. Дедов ИИ, Тюльпаков АН, Петеркова ВА. Соматотропная недостаточность. Москва, «ИндексПринт», 1998, стр. 6-32,44-67

11. Кадашев БЛ. Показания к различным методам лечения аденом гипофиза. Дисс.докг. мед. наук. М., 1992

12. Касумова CJO. Функциональная морфология аденом гипофиза. Дисс. . докт. мед. наук. М., 1985, с.159-177.

13. Касумова CJO., Барабанов ВЛ1., Снигирева РЛ. Иммуноморфолошческая и ультраструктурная характеристика аденом гипофиза у больных с пролактинемией. Проблемы эндокринологии, 1982, Т28, N2, CJ5-37.

14. Касумова С.Ю., РЛ. Снигирева, B.C. Снигирев, ВЛ1. Барабанов. Морфофункциональная характеристика аденом гипофиза. Современные аспекты диагностики и лечения опухолей головного мозга. М., Медицина, 1984, С.29-33

15. Касумова С.Ю., Снигирева РЛ., Барабанов ВЛ1. Онкощггома гипофиза. Вопросы нейрохирургии, 1982, N 1, С. 60-61

16. Козлов Г.И. Реабилитация мужчин с нарушениями половых функций при различной эндокринной патологии. Автореф.локт. мед. наук, М., 1990, С. 4-6,28-30

17. Курляндская Р.М., Черпаков А.Б., Романцова Т.И., Мельниченко ГА. Возможности медикаментозной коррекции недостатка гормона роста у взрослых. Лечащий врач, 2001, N9, стрЗО-ЗЗ

18. Кушель Ю.В. Гормонально-неактивные аденомы гипофиза. Проблемы эндокринологии 1993, N4, с. 60

19. Опухоли гипофиза и хиазмально-селлярной области. Под ред. Б Л.Самоткина и В А. Хилько, Ленинград, Медицина, 1985, С.90-100

20. Серебрянский О.Ю., Мельниченко ГЛ., Романцова TJi. Современные представления о генезе пролактинсекреггирующих аденом гипофиза. Проблемы эндокринологии, 2000, №1, С.30-41

21. Смольянпиков А.В. Опухолевый рост. Общая патология человека, М., Медицина, 1982, С. 547-613

22. Снигирева РЛ. Нейроэндокринные нарушения при аденомах гипофиза и их коррекция. Дисс. докг. мед. наук, М., 1987, с.274-304

23. Эндокринология и метаболизм. Под ред. Ф.Фелига, ДжД.Бакстера, А.Е.Бродуса, АЛ. Фромена, М., Медицина, 1985, с. 327,340-341

24. ААСЕ Clinical practice Guidelines for growth hormone use in adults and children. Am Ass Qin Endocrinol and Am Coll Endocrinol, 1998

25. Abbass S., Asa S., Ezzat S. Altered expression of fibroblast growth factor receptors in human pituitary adenomas. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1997,82, p.1160-1166

26. Abrams P., Newell-Price J., Defoer F et aL Gabergoline in the treatment of TSH- and LH-secreting pituitary adenomas. 9 th Meeting European Neuroendocrine association, 1999, PA-36, p.89

27. Abs R., Bengtsson B-A°., Hemberg-Stahl E. et aL GH replacement in 1034 growth hormone deficient adults: demographic and clinical characteristics, dosing and safety. Clinical Endocrinology, 1999,50, p703-714

28. Abs R., Veihelst J., Maiter D. et aL Cabergoline in the treatment of acromegaly: a study in 64 patients .J Clin Endocrinol Metab, 1998,83, p374

29. Aguilar-Parada E., Gonzalez-angulo A., Zarate A. et aL High incidence of nonfunctioning oncocytomas in pituitary adenomas (ultrastructural study). Arch. Invest. Med.(Mex.), 1985, VoLl6, N 3, p247-254

30. Alexander JM, Swearingen B, Tmdall GT, Klibanski A. Human pituitary adenomas express endogenous inhibin subunh and follistatin messenger ribonucleic acids. J Gin Endocrinol Metab., 1995,80,p.l47-152

31. Allan CA, Kaltsas G, Evanson J et aL Pituitary chondrosarcoma: an unusual cause of a sellar mass presenting as a pituitary adenoma. J Qin Endocrinol Metab., 2001, 86(1), p.386-91

32. Al-Shoumer K., Gray R., Anyaoku V. et aL Effects of four years treatment with biosynthetic human growth hormone (GH) on glucose homeostasis, insulin secretion and lipid metabolism in GH-deficient adults. Clinical Endocrinology, 1998,48, p.795-802

33. Alvaro V, Levy L, Dubray С et aL Invasive human pituitary tumors express a point-mutated ос-protein kinase-G J Clin Endocrinol Metab., 1993,77, p.1125-1129

34. Alvaro V, Touiaine Ph, Vozari R et aL Protein kinase С activity and expression in normal and adenomatous human pituitaries. Int J Cancer., 1992,50, p724-730

35. Ambrosi В., Bochicchio D., Fenario R. et aL Effects of the opiate agonist loperamide on pituitary-adrenal function in patients with suspected hypercortisolism. J. EndocrinoL Invest., 1989, VoLl2,p31-35

36. Ambrosi В., Colombo P., Bochicchio D. et aLTbe silent corticotropinoma: is clinical diagnosis possible? J. EndocrinoL Invest., 1992, VoLl5, N 6, p.443-452

37. Andersen M, Bjerre P, Schroder HD et aL In vivo secretory potential and the effect of combination therapy with octreotide and cabergoline in patients with clinically nonfunctioning pituitary adenomas. Gin EndocrinoL, 2001,54, p23

38. Anniko M, Wersall J. DNA studies for prediction of prognosis of pituitary adenomas. Advances in the Biosciences, 1988, VoL69, p.45-52

39. Arafah B, Nasrallah M Pituitary tumors: pathophysiology, clinical manifestations and management. Endocrine-Related Cancer, 2001,8, p.287-305

40. Arafah БМ Reversible hypopituitarism in patients with large nonfunctioning pituitary adenomas. J. Clin. EndocrinoL Metab., 1986, VoL62, N 6, p.1173-1179

41. Arafah BM, S.S. Brodkey, AManni et al Recovery of pituitary function following surgical removal of large nonfunctioning pituitary adenomas. Gin. EndocrinoL(Qxf.), 1982, VoLl7, p213

42. Arita K, Uozumi T, Yano T et al Effect of surgery on gonadal function of premenopausal women with pituitary adenomas other than prolactinomas. Endocr J., 1996,41(4), p.131-8

43. Arita K., Uozumi Т., Kuwabara S. et al A case of sellar germinoma which was misdiagnosed as pituitary adenoma. No. ShinkeL Geka, 1991, VoLl9, N11, p.1073-1077

44. Amaldi G, Riccialdelli L, Taccaliti A, Petrelli M et aL TSH-secreting pituitary incidentaloma: a case report. 9th Meeting European Neuroendocine association, 1999, PB-10, p.l 11

45. Arosio M, Giovanelli M, Riva E. et al Qinical use of pre- and postsurgical evaluation of abnormal GH responses in acromegaly. J. Neurosuig., 1983, Vol59, N 3, p.402-408

46. Arvat E., Ceda G., Ramunni J. et al The IGF-I response to very low rhGH doses is preserved in human ageing. Qinical Endocrinology, 1998,49, p757-763

47. Arzt E, Stalla GK. Cytokines: autocrine and paracrine roles in the anterior pituitary. Neuroimmunomodulation, 1996,19(10), p.28-34

48. Asa S. Hie pathology of pituitary tumors. Endocr Metab. Qin of North America, 1999, Vol28, N1, p.13-43

49. Asa S., Ezzat S. The pathogenesis of pituitary tumours. Reviews, 2002,V2, p.836-849

50. Asa S., Ezzat Sh. Molecular determinants of pituitary cytodifferentiation. Pituitary, 1999,1, p.159-168

51. Asa SI, Kovacs K., Tindall G.T. et al Cushing's disease associated with intrasellar gangliocytoma producing corticotropin-releasing factor. Ann Intern Med. 1984, 101, p. 789-793

52. Asa SX, Somers K., Ezzat S. The MEN-1 gene is rarely down-regulated in pituitary adenomas. J din Endocrinol Metab., 1998, Sep, 81(9), p. 3210-3212

53. Asa SX. Tumors of the pituitary gland. In: Rosai J, Sobin LH (eds) Atlas of tumor pathology, third Series, Fascicle 22, Armed Forces Institute of Pathology, Washington, D.G, 1998

54. Asa S.L., Bamberger A-M, Gao B. et al The transcription activator steroidogenic factor-1 is preferentially expressed in the human pituitary gonadotroph. J Qin Endocrinol Metab., 1996,81, p.2165-2170

55. Asa SI., Ezzat S. The cytogenesis and pathogenesis of pituitary adenomas. Endocrine Reviews, 1998,19 (6), p.798-827

56. Asa SI., Genie BH, Singer W. et al Gonadotropin secretion in vitro by human pituitary null cell adenomas and oncocytomas.}. Clin. EndocrinoL Metab., 1986, V.62, p.1011-1019

57. Asa SI., Genie BJvl, Kovacs K. et al Structure-function correlations of human pituitary gonadotroph adenomas in vitro. LabJnvest., 1988, VoL58, p.403-410

58. Asa SI., Kovacs K. Clinically non-functioning human pituitary adenomas. Can. J. NeuroL ScL, 1992, N19, p.228-235

59. Atkin S, Burnett H, Green VL, White M, Lombard M. Expression of the transferring receptor in human anterior pituitary adenomas in confined to gonadotropinomas. GinJindocrinoLQxf, 1996,44 (4): 467-71

60. Baibacid MA Ras genes. Annu Rev Biochem., 1987,56, p.779-827

61. BaHier A, Zamora AJ., Grino M et al Expression of functional growth hormone secretagogue receptors in human pituitary adenomas. Polymerase chain reaction, triple in-situ hybridization and cell culture studies. J Neuroendocrinol, 1999,11, p.491-502

62. Barontini M, Garcia-Rudaz MG, Veldhuis JD. Mechanisms of hypothalamic-pituitary gonadal disruption in polycystic ovarian syndrome. Arch Med Res., 2001, Nov-Dec, 32(6), p.544-52

63. Barrow DJL, Tindall G.T., Kovacs K. et al Clinical and pathological effects of bromocriptine on prolactin-secreting and other pituitary tumors. J. Neurosurg., 1984, Vol.1984, p.1-7

64. Bartkova J., Thullberg M, Slezak P. et al Aberrant expression of Gl-phase cell cycle regulators in flat and exophytic adenomas of the human colon. Gastroenterology, 2001,120, p.1680-1688

65. Bates MS., Van't Hoff W., Jones P.J., Qayton RJM. The effea of hypopituitarism on life expectancy. J Oin Endoc Metab., 1996,81, p.1169-1172

66. Baum H., Katznelson L., Sherman J. et al Effects of physiological growth hormone (GH) therapy on cognition and quality of life in patients with adult-onset GH deficiency. J Qin Endoc Metab., 1998,83, p3184-3189

67. Baz E., Saeger W., Uhlig H et aL HGH, PRL and pHCG/PLH gene expression in clinically-inactive pituitary adenomas detected by in situ hybridization. Virchows Archiv A Pathol Anat., 1991,418, p.405-410.

68. Beckers A., Stevenaert A., Mashiter K., Hennen G. Follicle-stimulating hormone-secreting pituitary adenomas. J. Qin. EndocrinoL MetaboL, 1985, V0L6I, N 3, p.525-528

69. Beitins I.Z, Padmanabhan V. Bioactivity of gonadotropins. Endocrinol Metab Qin North Am., 1991,20(1), p.85-120

70. Bengtooon B-A, Eden S., Lonn L. et aL Treatment of adults with growth hormone (GH) deficiency with recombinant human GH. J Qin Endoc Metab., 1993,76, p309-315

71. Bengtsson B-A° ., Abs K, Bennmaiker H et aL The effects of treatment and the individual responsiveness to growthhormone (GH) replacement therapy in 665 GH-deficient adults. Journal of Qinical Endocrinology and Metabolism, 1999,76, p.309-317

72. Beresin M, Olchovsky D., Pines A et aL Reduction of follicle-stimulating hormone (FSH) secretion in FSH-producing pituitary adenoma by bromocriptine. J. Clin. EndocrinoL MetaboL, 1984, VoL59, p.1220-1223

73. Bertherat J., Chanson P., Montminy M Hie cyclic adenosine 3'5'-monophosphate-responsive factor CREB is constitutively activated in human somatotroph adenomas. Mol EndocrinoL, 1995,9, p.777-83

74. Besser G.M, Ross R.J.M Are hypothalamic releasing hormones useful in the diagnosis of endocrine disorders. Recent Advances in Endocrinology and Metabolism, Qiurchill Livingstone, 1989,pl35-158

75. Bevan J.S., Adams СВ., Burke CW. et aL Factors in the outcome of transsphenoidal surgery for prolactinoma and non-functioning pituitary tumour, including pre-operative bromocriptine therapy. Qin Endocrinol (Qxf), 1987,26, p541-56

76. Bevan J.S., Burke CW. Non-functioning pituitary adenomas do not regress during bromocriptine therapy but possess membrane-bound dopamine receptors which bind bromocriptine. Qin EndocrinoL, 1986,25, p.561

77. Bevan J.S., Webster J., Buike CW, Scanlon MF. Dopamine agonists and pituitary tumor shrinkage. EndocrRev., 1992,13(2), p.220-40

78. Bieker J.J. Kriippel-like factors: three fingers in many pies. J. of Biological chemistry, 2001, VoL 276, N37, p34355-34358

79. ВШег ВМ, Sesmilo G., Baum HB. et aL Withdrawal of long-term physiological growth hormone (GH) administration: differential effects on bone density and body composition in men with adult-onset GH deficiency. J Qin Endocrinol Metab., 2000,85, p.970-76

80. Binnerts A, Deurenberg P, Swait GR et aL Body composition in growth hormone-deficient adults. Am J Oin Nutr., 1992,55, p.918-923

81. Binnerts A, Swart GR, Wilson JHP et aL Hie effect of growth hormone administration in growth hormone deficient patients on bone, protein, carbohydrate and lipid homeostasis as well as on body compositioa Qin Endocrinol, 1992,37, p79-87

82. Binnerts A, Deurenberg P., Swart GJL et aL Body composition in growth hormone-deficient adults. Am J Oin Nutr., 1992,55, p.918-923

83. Blackman MR, Tsitouras РЛ)., Haiman SJvl Reproductive hormones in aging men. Ill Basal and LHRHstimulated serum concentrationes of the common alpha-subunit of the glycoprotein hormones. J. GerontoL, 1987, VoL42, p.476-481

84. Blanco G, Lucas Т., Alcaniz J. et aL Usefulness of thyrotropin-releasing hormone test, SMS 201-995, and bromocriptine in the diagnosis and treatment of gonadotropin-secreating pituitary adenomas. J Endocrinol Invest, 1994,17 (2),p.99-104

85. Bleck PM, D.W. Hsu, A Klibanski et aL Hormone production in clinically nonfunctioning pituitary adenomas. J. Neurosurg., 1987, V0L66, N2, p.244-250

86. Boelaert K., Gittoes N. Radiotherapy for non-functioning pituitary adenomas. European Journal of Endocrinology, 2001,144,569-575

87. Boggild MD., Jenkinson S., Pistorello M et aL Molecular genetic studies of sporadic pituitary tumors. J Qin Endocrinol Metab., 1994,78, p.387-392

88. Borg A, Sandberg Т., Nilsson K. et aL High frequency of multiple melanomas and breast and pancreas carcinomas in CDKN2A mutation-positive melanoma families. J Nad Cancer Inst, 2000,92, p.1260-1266

89. Borgato S., Persani L., Romoli R et aL Serum FSH bioactivity and inhibin levels in patients with gonadotropin secreting and nonfunctioning pituitary adenomas. J. EndocrinoLlnvest, 1998,21, p.372-379

90. Borges SI., Ridgway E.G, Kovacs K. et aL Follicle-stimulating hormone-secreting pituitary tumor with concomitant elevation of serum alpha-subunit levels. J. Qin. Endocrinol. MetaboL, 1984,VoL58, N5,p.937-941

91. Boute D., Dewailly D., Lemaire G et aL Effects of a long acting (LA) GnRH agonist on clinically non functioning pituitary adenomas. J. EndocrinoL Invest, 1991, VoLl4, SuppLl, p.45

92. Bradley К., Wass J., Turner H Non-functioning pituitary adenomas with positive immunoreactivity for ACIH behave more aggressively than ACIH immunonegative tumours but do not recur more frequendy. Clinical Endocrinology, 2003,58, p.59-64

93. Buchfelder M., Nimsky G, Ganslandt O. et al Intraoperative surgical imping techniques. Pituitary, V.3, N1,2000, p.16

94. Buonaguidi R., Ferdeghini M., Trouillas J. et al Pure alpha subunit secreting pituitary adenomas are a specific entity or are a regressive form of clycoprotein hormone secreting adenomas. J. Endocrinol. Invest, 1991, VoLl4, SuppLl, p.68

95. Burman P., Deijen J.B. Quality of life and cognitive function in patients with pituitary insufficiency. PsycotherPsychosom, 1998,67, p.154-167

96. Burrow G.N., Wortzman G., Rewcastle NB. et al Microadenomas of the pituitary and abnormal sellar tomograms in an unselected autopsy series. N Engl J Med., 1981, 304, p.156-158

97. Bystrom G, Larrson G, Blomberg G et aL Localization of the MEN1 gene to a small region within chromosome Uql3 by deletion mapping in tumors. Proc Nati Acad Sci USA, 1990,87, p.1968-1972

98. Cai W.Y., Alexander JM, Hedley-Whyte E.T. et al Ras mutations in human prolactinomas and pituitary carcinomas. J Clin Endocrinol Metab., 1994,78, p.89-93

99. Caidahl K., Eden S., Bengtsson B.A. Cardiovascular and renal effects of growth hormone. Clin Endocrinol (Od)., 1994,40, p.393-400

100. Carroll P.V., Christ E.R., Bengtsson BA et aL Growth hormone deficiency in adulthood and the effects of growth hormone replacement: a review. Growth Hormone Research Society Scientific Committee. J Qin Endocrinol Metab., 1998,83, p.382-395

101. Chabre O., Martinie M., Vivier J. et aL A clinically silent corticotrophic pituitary adenoma secreting a biologically inactive but immunoreactive assayable ACIH. J. EndocrinoL Invest, 1991, VoLl4, (SuppL 1), p.87

102. Chaidarun S.S., Klibanski A. Gonadotropinomas. Semin Reprod Med., 2002,20(4), p.339-48

103. Chalifoux L.V., Mackey Y.J., King N.W. A sparsely granulated, nonsecreting adenoma of the pars intermedia associated with galactorrhea in a male rhesus monkey (Macaca mulatta). Vet. PathoL, 1983, VoL20, N 5, p.541-547

104. Chanson P., N. Lahlou, G. Sassolas et aL Compared responses to acute administration of A GnRH antagonist and A GnRH agonist in ten cases of gonadotroph adenomas. J. EndocrinoL Invest, 1991, VoLl4, SuppLl, p38

105. Chapman AJ, MacFarlane I A, Shalet SM et aL Discordant serum a-subunit, and FSH concentrations in a woman with a pituitary tumour. Qin Endocrinol (Qxf)., 1984,21, p.123-129

106. Chen HK., Liu X.Q., Lin J. et aL Mutation analysis of KLF6 gene in human nasopharyngeal carcinomas. Ai Zheng., 2002,21(10), p.1047-50

107. Childs G.Y., Rougeau D., Unabia G. Corticotropin-releasing hormone and epidermal growth factor, mitogens for anterior pituitary corticotropes. Endocrinology, 1995, 136, p.1595-1602

108. Qric J., Mikhael M, Stafford Т., Lawson L. Transsphenoidal microsurgery of pituitary macroadenomas with long-term follow-up results. J. Neurosurg., 1983, VoL59, N 3, p395-401

109. Qttadini A, Giocolo A, Merola B. et aL Impaired cardiac performance in GH-deficient adults and its improvement after GH replacement Am J PhysioL, 1994,267, p219-225

110. Qemmons D.R., Van WykJ.J. Factors controlling blood concentration of somatomedin С Qin Endocrinol Metab., 1984,13, p.113-143

111. Coalo A Lastoria S, Ferone D, Varrella P et aL The pituitary uptake of (lll)In-DTPA-D-Phel-octreotide in the normal pituitary and in pituitary adenomas. J Endocrinol Invest, 1999,22 (3), p.176-83

112. Coalo A, Ferone D., Lombardi G., Lastoria S. ""Technetium pentavalent dimercaptosuccinic acid scintigraphy in the follow-up of clinically nonfunctioning pituitary adenomas after radiotherapy. Clinical Endocrinology, 2002,56,713-721

113. Cobbs CS., Wilson CB. Intrasellar cavernous hemangioma. Case report. J Neurosurg., 2001,94(3), p.520-2

114. Coire CJ., Horvath E., Kovacs K. et aL Cushing's syndrome from an ectopic pituitary adenoma with peliosis: a histological, immunohistochemical and ultrastructural study and review of the literature. Endocr PathoL, 1997,8, p.65-74

115. Colao A, Cerbone G., Cappabianca P. et aL Effect of surgery and radiotherapy on visual and endocrine function in nonfunctioning pituitary adenomas. J Endocrinol Invest, 1998, 21, p.284-290

116. Colao A, Di Sarno A, Landi ML. et aL Long-term and low-dose treatment with cabergoline induces rmcroprolactinoma shrinkage. J Qin Endocrinol Metab., 1997,82, p.3574

117. Gomtois R., Beauregard H, Somma M et aL ТЪе clinical and endocrine out-come to transsphenoidal microsurgery of nonsecreting pituitary adenomas. Cancer, 1991,68, p.860-866

118. Gomtois R., Bouchard I., Robert F. Hypersecretion of gonadotropins by a pituitary adenoma: pituitary dynamic studies and treatment with bromocriptine in one patient FertiL SteriL, 1989, VoL52, N4, p.569-573

119. Consensus Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Adults with Growth Hormone Deficiency. Summary Statement of the Growth Hormone Research Society Workshop on Adult Growth Hormone Deficiency. J Qin Endoc Metab., 1998,83, p379-381

120. Cook DM, Watkins S., Snyder P.Y. Gonadotrophin-secreting pituitary adenomas masquerading as primary ovarian failure. Qin. EndocrinoL, 1986, VoL25, p729-738

121. Cooper ME., Murray RML., Kalnins R. et aL Hie development of Cushing's syndrome from a previously silent pituitary tumor. Aust NZ J Med., 1987,17, p.249-251

122. Gopeland K.G, Golletti R.B., Devlin J.T., McAuIiffe TL. ТЪе relationship between insulinlike growth factor-I, adiposity, and aging. Metab Qin Exp., 1990,39, p.584-587

123. Corpas E., barman SM&Blackman MR Human growth hormone and human aging. Endocrine Reviews, 1993,14, p. 20-39

124. Gostello R.T. Subclinical adenoma of the pituitary gland. Am J PathoL, 1936,12, p.205-215

125. Croue A, Beldent V., Rousselet MG et aL Contribution of immunohistochemistry, electron microscopy and cell culture to the characterization of nonfunctioning pituitary adenomas: a study of 40 cases. Human Pathology, 1992, VoL23, N12, p.1332-1339

126. Cuneo R.G, Salomon F., McGauley GA, Sonksen PJi. Hie growth hormone deficiency syndrome in adults. Qin EndocrinoL, 1992,37, p.387-397

127. Cuneo R.G, Salomon F., Wiles CM. et aL Skeletal muscle performance in adults with growth hormone deficiency. HbrmRes., 1990,33, p.55-60

128. D'Emden MG, Harrison L.G Rapid improvement in visual field defects following bromocriptine treatment of patients with nonfunctioning pituitary adenomas. Qin EndocrinoL, 1986,25, p.697

129. D'Ercole AJ., Stiles AD., Underwood L.E. Tissue concentrations of somatomedin G further evidence for multiple sites of synthesis and paracrine or autocrine mechanisms of action. Proc Natl Acad ScL, USA 1984,81, p.935-939

130. Dahia P1M, Grossman A.B. The molecular pathogenesis of corticotroph tumours. Endocrine Reviews, 1999,20(2), p.136-155

131. Daneshdoost L., Gennarelli ТА, Bashey HM et al Recognition of gonadotroph adenomas in women. N Engl J Med., 1991,324, p589-594

132. Dang D. Т., Pevsner J. and Yang V. W. Hie biology of the mammalian Kruppel-like family of transcription factors. Int. J. Biochem. Cell Biol, 2000,32, p.l 103-1121

133. Daniely M, Aviram A, Adams EF et al Comparative genomic hybridization analysis of nonfunctioning pituitary tumors. J Qin Endocrinol Metab., 1998,83, p.1801-1805

134. De Keyzer Y, Lenne F, Bertagna X. Widespread transcription of the growth hormone-releasing peptide receptor gene in neuroendocrine human tumors. Eur J Endocrinol, 1997, 37, p.715-718

135. De Marinis L, Zuppi P, Valle D, Mancini A et al A retrospective hormonal and immunohistochemical evaluation of 47 acromegalic patients: prognostic value of preoperative plasma prolactin. Hbrm Metab Res., 2002,34(3), p.137-43

136. Derome P.J., A Visot, O. Delalande et al Pituitary adenomas; our experience with tumoral reccurrence after surgery. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research, Amstendam-London-New York-Tokyo, 1991, p.321-327

137. Desai B, Burrin J, Nott Q Geddes J et al Glycoprotein hormone alpha-subunit production and plurihormonality in human corticotroph tumours: an in vitro and immunohistochemical study. Eur J Endocrinol, 1995,133 (1), p .25-32

138. Deslypere J.P., Vermeulen A Leydig cell function in normal mem effect of age, lifestyle residence, diet, and activity. J. Qin. Endocrinol Metab., 1984, Vol59, p.955-962

139. Di Samo A, Landi ML, Marzullo P et aL The effect of quinagolide and cabergoline, two selective dopamin receptor type 2 agonists, in the treatment of prolactinomas. Qin EndocrinoL, 2000,53, p53

140. Djerassi A, Q)utifaris C, West V, Asa S et aL Gonadotroph adenoma in a premenopausal woman secreting follicle-stimulating hormone and causing ovarian hyperstimulation. J Qin Endo and Metab., 1995, V0L8O, N2, p.591-594

141. Dominquer G, Juncomoiales V., Cruz J. Gonadotropin secreting pituitary adenomas: ultrastructural features. J. EndocrinoL Invest. -1991. VoLl4, SuppLl. - P.130.

142. Domjanovic S., V. Popovie, D. Micic et aL Alpha-subunit and pituitary glycoprotein secretion in patients with clinically nonfunctioning and somatotroph adenomas. J. EndocrinoL Invest. -1991. VoLl4, SuppL4. - P57.

143. Dong Y, Sui L, Sugimoto K, Tai Y, Tokuda M Cyclin D1-CDK4 complex, a possible critical factor for cell proliferation and prognosis in laryngeal squamous cell carcinomas. Int J Cancer., 2001,95, p.209-215

144. Doward LC The development of the AGHDA a measure to assess quality of life of adults with growth hormone deficiency. Quality-of Life Research, 1995,4, p.420-421

145. Drake WM, Goyte D, Camacho-Hubner С et aL Optimizing growth hormone replacement therapy by dose titration in hypopituitary adults. J Qin Endoc Metab., 1998,83, p.3913-3919

146. Dufau ML, Beitins IZ, McArthur JW, Gatt KJ. Effects of luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) upon bioactive and immunoreactive serum LH levels in normal subjects. J Qin Endocrinol Metab., 1976,43(3), p.658-67

147. Ebersold MJ., LM Quast, E.R.-Yr. Laws et aL Long-term results in transsphenoidal removal of nonfunctioning pituitary adenomas. S. Neurosuig., 1986, VoL64, N 5, p.713-719

148. Elster AD. Mbdern imaging of the pituitary. Radiology, 1993,187, p.l-14

149. Eriksson В., H Amberg, K. Oberg et aL A polyclonal antiserum against chromogranin A and В a new sensitive marker for neuroendocrine tumours. Acta EndocrinoL(Copenh.)., 1990, VoLl22, N2, p.145-155

150. Esiri MM, Bevan S.S., Burke CW., Adams CB. Effect of bromocriptine treatment on the fibrous tissue content of prolactin-secreting and nonfunctioning macroadenomas of the pituitary gland. J. Qin. Endocria Metab., 1986, VoL63, N2, p.383-388

151. Eubanks PJ, Sawicki MP, Samara GJ et aL Putative tumor-suppressor gene on chromosome 11 is important in sporadic endocrine tumor formation. AmJ Surg., 1994,167, p. 180-185

152. Ezzat S, Smyth HS, Ramyar L, Asa SL. Heterogenous in vivo and in vitro expression of basic fibroblast growth factor by human pituitary adenomas. J Clin Endocrinol Metab., 1995,80, p.878-884

153. Ezzat S, Walpola IA, Ramyar L et aL Membrane-anchored expression of transforming growth factor-a in human pituitary adenoma cells. J Qin Endocrinol Metab., 1995, 80, p534—539

154. Ezzat S., Zheng L., Zhu X. F. et aL Targeted expression of a human pituitary tumor-derived isoform of FGF receptor-4 recapitulates pituitary tumorigenesis. J. Qin. Invest., 2002,109, p.69-78

155. Ezzat S., Zheng L., Yu S., Asa S. L. A soluble dominant negative fibroblast growth factor receptor 4 isoform in human mcf-7 breast cancer cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2001,287, p.60-65

156. Faglia G., A. Spada, P. Reck-Peccoz et aL Clinically nonfunctioning pituitary adenomas: advances and perspectives. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991, p373-382

157. Faglia G., Ambrosi B. Functionless pituitary tumours. Clinical Endocrinology edited by A. Grossman. Oxford, 1992, p.169-176

158. Faglia G., Spada A. Genesis of pituitary adenomas: state of the art. Journal of Neuro-Oncology, 2001,54, p.95-110

159. Fahlbusch R Future avenues in treatment of pituitary adenomas. Pituitary, 1999, 2, p.113-115

160. Fahlbusch R, M Buchfelder, W.J. Huk et aL Correlation between MRY and intraopeitive findings in pituitary adenomas. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991, p.245-253

161. Falkheden T. Pathophisiological studies following hypophysectomy in man. Thesis. University of Goteborg, Goteborg, Sweden, 1963

162. Farrell WE, Qayton RN. Molecular pathogenesis of pituitary tumors. Front NeuroendocrinoL, 2000,21, p.174-198

163. Fauser BQ Pache ID, Hop WC et aL Hie significance of a single serum LH measurement in women with cycle disturbances: discrepancies between immunoreactive and bioactive hormone estimates. Qin Endocrinol (Qxf)., 1992,37(5), p.445-52

164. Feldkamp J. Incidentally discovered pituitary lesions: high frequency of macroadenomas and hormone-secreting adenomas results of a prospective study. Qin Endocrinol (Qxf)., 1999, 51(l),p.l09-113

165. Fero ML, Rivkin M, Tasch M et aL A syndrome of multiorgan hyperplasia with features of gigantism, tumorigenesis, and female sterility in p27Kipl-deficient mice. Cell, 1996, 85, p.733-744

166. Ferone D, Lastoria S, Colao A et aL Correlation of scintigraphic results using 123Imethoxybenzamide with hormone levels and tumor size response to Quinagolide in patients with pituitary adenomas. J Qin Endocrinol Metab., 1998,83, p248

167. Fisher DA, Lakshmanan J. Metabolism and effects of epidermal growth factor and related growth factors in mammals. Endocr Rev., 1990,11, p.418-442

168. Fitzgibbons PL, Appley AJ, Turner RR et aL Flow cytometric analysis of pituitary tumors. Correlation of nuclear antigen pl05 and DNA content with clinical behavior. Cancer, 1988, 62,p.l556-1560

169. Florini JR, Prinz PN, Vitiello MV, Hintz RL. Somatomedin-C levels in healthy young and old men: relationship to peak and 24-hour integrated levels of growth hormone. J GerontoL, 1985,40, p.2-7

170. Fofanova O, Takmura N, Kinoshita E et aL Compound heterozygous deletion of the prop-1 gene in children with combined pituitary hormone deficiency. J Qin Endocrinol Metab., 1998,83, p.2601-2604

171. Fonseca AL, Chimelli L, Santos MJ et al. Influence of hyperprolactinemia and tumoral size in the postoperative pituitary function in clinically nonfunctioning pituitary macroadenomas. Anq Neuropsiquiatr., 2002,60(3-A), p.590-602

172. Fonseca ME., M Mason, L. Bonnet et aL Prevalence of hypergonadotropism in hypophyseal adenomas considered "nonfunctioning". Arch. Invest MecL(Mex.)., 1985, V0LI6, SuppL3, p.85-94

173. Fonseca ME., Zarate A The significance of elevated levels of gastrin in patients with pituitary adenoma. Qin. EndocrinoL (Qxf)., 1987, VoL27, p.403-408

174. Fort S, Weaver JU, Monson JP, Milk PG Hie effects of low dose recombinant human growth hormone on cardiovascular structure and function in hypopituitary growth hormone deficient adults. Endocrinol Metab., 1995,2, p.119-126

175. Frank G., Pasquini E., Simonetri L., Faustini-Fustini M Transnasal-transphenoidal endoscopic surgery: preliminary results of 92 cases of pituitary adenoma. Pituitary, 2000,V3, N1, p.41

176. Friedman E., EF Adams, A Hoog et aL Normal structural dopamine type 2 receptor gene in prolactin-secreting and other pituitary tumors. J Qin Endocrinol Metab., 1994, 78, p.568-574

177. Frost S.J., Simpson D.J., Gayton RN., Farrell W. E. Transfection of an inducible pl6/QDKN2A construct mediates reversible growth inhibition and G1 arrest in the AtT20 pituitary tumor cell line. MoL EndocrinoL, 1999,13, p.1801-1810

178. Furuhata S, Kameya T, Tsuruta T, Naritaka H. Qinical and ukrastructural comparison of immunohistochemically inactive and gonadotropin-producing pituitary adenomas. Neurol Med Oiir Tokyo, 1995,35 (4), p. 227-30

179. Gage PJ, Camper S A Pituitary homeobox 2, a novel member of the bicoid-related family of homeobox genes, is a potential regulator of anterior structure formation. Hum Mol Genet, 1997,6, p.457-464

180. Gambino GM, Beck-Peccoz P, Borgato S et aL Bioactivity and glycosylation of circulating prolactin in various physiological and pathological conditions. Pituitary 1999,2 (3), p.225-31

181. Gandour-Edwards R, Kapadia SB, Janecka IP et aL Biologic markers of invasive pituitary adenomas involving the sphenoid sinus. Mod PathoL, 1995,8, p.160-164

182. Gasser RW, Mueller-Holzner E, Skrabal F et al. Macroprolactinomas and functionless pituitary tumours. Immunostaining and effect of dopamine agonist therapy. Acta Endocrinol (Copenh)., 1987,116(2), p.253-9

183. GibneyJ, Wallace JD, Spinks T et aL Hie effea of 10 years of recombinant human growth hormone (GH) in adult GH-deficient patients. J Qin Endocrinol Metab., 1999, 84, p.2596-2602

184. Gicquel C, LeBouc Y, Luton J-P et aL Monoclonality of corticotroph macroadenomas in Gishing's disease. J Qin Endocrinol Metab., 1992,75, p.472-475

185. Gil-del-Alamo P., Pettersson KS, Saccomanno К et aL Abnormal response of luteinizing hormone beta submit to thyrotropin-releasing hormone in patients with non-functioning pituitary adenoma. GinJEndocrinoLQxf., 1994,41(5), p.61-6

186. Gill MS, Toogood AA, O'Neill PA et aL Urinary growth hormone (GH), Insulin-like growth factor I (IGF-I), and IGF-binding protein-3 measurements in the diagnosis of adult GH deficiency. J Clin Endoc Metab., 1998,83, p.2562-2565

187. Gingrich JA, Caron MG. Recent advances in molecular biology og dopamine receptors. Annu Rev NeuroscL, 1993,16, p.299-321

188. Giovanelli M, M Losa, M Baiguini et aL Transcranial us transsphenoidal approach in the surgical treatment of pituitary adenomas. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991, p313-320

189. Gittoes NJ, McCabe Q, Sheppard MQ Franklyn JA Estrogen receptor beta mRNA expression in normal and adenomatous pituitaries. Pituitary, 1999,1(2), p.99-104

190. Gittoes NJ, McCabe Q, Verhaeg J et al. Thyroid hormone and estrogen receptor expression in normal pituitary and nonfunctioning tumors of the anterior pituitary. J Qin Endocrinol Metab., 1997,82(6), p.1960-7

191. Gittoes NJL, Bates AS, Tse W et aL Radiotherapy for non-functioning pituitary tumours. Oin Endocrinol (Qxf)., 1998,48, p331-337

192. Givol D., Yayon A. Complexity of FGF receptors: genetic basis for structural diversity and functional specificity. FASEB J., 1992,6, p.3362-3369

193. Gogel E.L, PJL Salber, Y.B. Tyrrell et aL Cushing's disease in a patient with a nonfunctioning pituitary tumor. Spontaneous development and remission. Arch. Intern. Med., 1983, VoLl43, N 5, p.1040-1042

194. Gold EB. Epidemiology of pituitary adenomas. Epidemiol Rev., 1981,3, p.163-183

195. Goldstein AM, Chidambaram A, Halpern A et aL Rarity of CDK4 germline mutations in familial melanoma. Melanoma Res., 2002,12, p51-55

196. Goldstein AM, Fraser MQ S true wing JP et aL Increased risk of pancreatic cancer in melanoma-prone kindreds with pl6INK4 mutations. N Eng J Med. 1995,333, p.970-974

197. Goth M, Szabolcs I., Czirjak S. et aL Glycoprotein hormone alpha-subunit secretion in nonfunctioning pituitary adenomas. Qrv HetiL, 1997,138(42), p.2655-2659

198. Gottschalk J., Decker Т., Buntrock P. et aL Immunohistological determination of beta-endoфhin in chromophobe, clinically hormone-nonproducting hypophyseal adenomas. Zentralb. Allg. PathoL, 1985, VoLl30, N 2, p.99-109

199. Graf K.-Y., Schleicher J., Holfeld-Ozuysal G et aL Irradiation of pituitary adenomas: clinical, radiological and endocrinological follow-up. J. EndocrinoL Invest., 1991, VoLl4, SuppLl, p.128

200. Greeman Y, Baz M, Tordjman К et aL Relationship between secretory status and growth potential of clinically nonfunctioning pituitary adenomas. Itinerary for ENDO 2002 84th Annual Meeting, P2-595

201. Green VL, "White MQ Hpkin LJ et al Apoptosis and p53 suppressor gene protein expression in human anterior pituitary adenomas. Eur J EndocrinoL, 1997, 136(4), p.382-387

202. Gross KM, Matsutomo AM, Bremner W.J. Differential control of luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion by luteinizing hormone-releasing hormone pulse frequency in man. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1987, VoL64, p.675-680

203. Grossman A, Ross R, Qiarlesworth M et al The effect of dopamine agonist therapy on large functionless pituitary tumours. Qin Endocrinol (Qxf)., 1985,22(5), p.679-86

204. Haddad G, Penabad JL, Bashey HM et al Expression of activin/inhibin subunit messenger ribonucleic acids by gonadotroph adenomas. J Qin Endocrinol Metab., 1994, 79, p.1399-1403

205. Hagen G, McNeilly AS. Identification of human luteinizing hormone, follice-stimulating hormone, luteinizing hormone P-subunit and gonadotrophs a-subunit in foetal and adult pituitary glands. J. Endocr., 1975, VoL67, p.49-57

206. Halle DX>., Drewxy RJD., Robertson J.T. Ocular manifestations of pituitary adenomas. South. Med. J., 1983, Vol76, N6, p.732-735

207. Hansen KA, Tho SP, Gomez F, McDonough PG. Nonfunctioning pituitary macroadenoma presenting with mild hyperprolactinemia and amenorrhea. Fertil Steril, 1999,72(4), p.663-5

208. Hardy J, Vezina JL. Transsphenoidal neurosurgery of intracranial neoplasm. In: Thompson RA, Green JR, editors. Advances in neurology, vol 15. New York Raven Press, 1976, p261-74

209. Hardy J. Transsphenoidal surgery of hypersecreting pituitary tumors. In: Kohler PO, Ross GT (eds) Diagnosis and treatment of pituitary tumors. International Congress Series No. 303. Exerpta Medica, Amsterdam, 1973, p.179-198

210. Harris P., Afshar F., Goates P. et al Hie effects of transshenoidal surgery on endocrine function and visual fields in patients with functionaless pituitary tumours. Quarterly Journal of Medicine, New Series, 1989,71, N256, p.417-427

211. Harris PE, Alexander JM, Bikkal HA et aL Glycoprotein hormone a-subunit production in somatotroph adenomas with and without Gsa mutations. J Qin Endocrinol Metab., 1992, 75, p.918-923

212. Hassoun J., CQiarpin, P.Jaquet et aL Corticolipotropin immunoreactivity in silent chromophobe adenomas. A light and electron microscopic study. Arch. PathoL Lab. Med., 1982, V0LIO6, p.25-30.

213. Hayes TP, Davis RA, Raventos A. The treatment of pituitary chromophobe adenomas. Radiology, 1971,98, p.149-153

214. Heaney A, Femado M, Melmed S. PRAR-y receptor ligands: novel therapy for nonfunctioning pituitary adenomas. Itinerary for ENDO, 2002,84th Annual Meeting, OR24-5

215. Heaney AP., Girry Pogue KM, Armstrong VL et aL Immunohistochemical evaluation of the post-translational processing of chromogranin A in human pituitary adenomas. Pituitary, 2000,3(2), p.67-75

216. Heitz Ph.U., Oberholzer M., Zenklusen HR et aL Occurrence and pattern of cytokelatins in human pituitaiy adenomas. Advances in the Biosciences, 1988, VoL69, p.27-37

217. Herman V, Drazin NZ, Gonsky R, Melmed S. Molecular screening of pituitary adenomas for gene mutations and rearrangements. J Qin Endocrinol Metab., 1993,77,50-55

218. Herman V, Fagin J, Gonsky R et aL Qonal origin of pituitaiy adenomas. J Qin Endocrinol Metab., 1990,71, p.1427-1433

219. Heselfine D., M.GWhife, P-Kendall-Taylor et aL Testicular enlargement and elevated serum inhibin concentration occur in patients with pituitaiy microadenomas secreting follicle-stimulating hormone. Qin. EndocrinoL, 1989, VoL31, N 4, p.411-423

220. Ho DM, Hsu CY, Ting LT, Qiiang H Plurihormonal pituitary adenomas: immunostaining of all pituitary hormones is mandatoiyfor correct classification. Histopathology, 2001,39(3), pJlO-9

221. Hoffman DM, OSulivan AJ, Freund J, Ho KK. Adults with growth hormone deficiency have abnormal body composition but normal energy metabolism. J Qin Endoc Metab., 1995,80, p.72-77

222. Hoffman DM, QSullivan AJ, Baxter RQ Ho KK. Diagnosis of growth hormone deficiency in adults. Lancet, 1994,343, p.1064-1068

223. Hoick S, Wewer TJM, Albrechtsen R Heterogeneity of secretoiy granules of silent pituitary adenomas. Mod PathoL, 1988,1, p.212-215

224. Holmes SJ, Shalet SM. Qiaracteristics of adults who wish to enter a trial of growth hormone replacement. Qinical Endocrinology, 1995,42, p.613-618

225. Holmes SJ, Whitehouse RWet aL Effect of growth hormone replacement on bone mass in adults with GH deficiency. Qin Endocrinol, 1995,42, p.627-633

226. Horvath E, Kovacs K, Killinger DW et aL Silent corticotropic adenomas of the human pituitary gland. Am J Pathol, 1980,98, p.617-638

227. Horvath E., Kovacs K. Gonadotroph adenomas of the human pituitary: sex-related fine-structural dichotomy. Am. J. PathoL, 1984, VoLll7, p.429-440

228. Horvath E., Kovacs K., Smyth HS. et aL A noval type of pituitary adenoma: morphological features and clinical correlations. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1988, V0L66, p.1111-1118

229. Horvath R., Kovacs K., Killinger D.W. et aL Silent corticotropic adenomas of the human . pituitary gland: a histologic, immunocytologic and ultrastructural study. Am. J. PathoL, 1980,1. VoL98, p.617-638

230. Hsu D.W., Hboi S.G, HedleyWhyte E.T. et aL Goexpression of galonin and adrenocorticotropic hormone in human pituitary and pituitary adenomas. Am. J. PathoL, 1991, VoLl38,N4, p.897-909

231. Hunt SM, McKenna SP, Do ward LG Preliminary report on the development of a disease-specific instrument for assessing quality of life of adults with growth hormone deficiency. Acta EndocrinoL, 1993,128, p37-40

232. Hunter T, Pines J. Cyclins and Cancer II: Cyclin D and CDK Inhibitors Come Of Age. Cell, 1994,79, p.573-582

233. Ikeda H, Yoshimoto T, Kovacs K, Horvath E. Cushing's disease due to female gonadotroph adenoma of the pituitary. Qinical Endocrinology, 1995,43, p.383-386

234. Ikuyama S., Nawata H, Kato K. et aL Specific somatostatin receptors an human pituitary adenoma cell membranes. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1985, V0L6I, N 4, p.666-671

235. Ishibashi M, Yamaji Т., Takaku F. et aL Secretion of glycoprotein hormone alpha-subunit by pituitary tumors. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1987, VoL64, N6, p.1187-1193

236. Jakobovitz 0, Nass D, DeMarco L et aL Carcinoid tumors frequently display genetic abnormalities involving chromosome 11. J Qin Endocrinol Metab., 1996,81, p.3164-3167

237. Jameson JL, Klibanski A, Black PM et aL Glycoprotein hormone genes are expressed in clinically nonfunctioning pituitary adenomas. J. Qin. Invest, 1987, V0L8O, N 5, p.1472-1478

238. Jho HD. Endoscopic pituitary surgery. Pituitary, 1999,2 (2), p.139-54

239. Johannsson G, Rosen T, Bengtsson BA Individualized dose titration of growth hormone (GH) during GH replacement in hypopituitary adults. Qin Endocrinol (Qxf)., 1997, 47, p.571-581

240. Johnston D.G, K. Hall, A McGregor et aL Bromocriptine therapy for nonfunctioning pituitary tumours. Am J. Med, 1981, VolJl, p.1059-1061

241. Jorgensen JOL, Pedersen SA Thuesen L et aL Beneficial effects of growth hormone in GH deficient adults. Lancet, 1989,1, p.1221-1225

242. Juneau P., Schoene W.G, Black P. Malignant tumors in the pituitary gland. Arch. NeuroL, 1992, VoL49, N5, p.555-558

243. Kamb A Shattuck-Eidens D, Eeles R et aL Analysis of the pl6 gene (CDKN2) as a candidate for the chromosome 9p melanoma susceptibility locus. Nat Genet, 1994, 8(1), p.23-6

244. Kane LA Leinung MQ Scheithauer BW et aL Pituitary adenomas in childhood and adolescence. J Qin Endocrinol Metab., 1994,79, p.l 135-1140

245. Kaplan HG, Baker-HL.-Jr., D.W. Hbuser et aL СГ of the sella turcica after transsphenoidal resection of pituitary adenomas. AYR, 1985, VoLl45, N6, p.1131-1140

246. Karga H J., Alexander J. M., Hedley-Whyte E. T. et aL Ras mutations in human pituitary tumors. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1992,74, p.914-919

247. Kasantikul V, Shuangshoti S. Pituitary adenomas: immunohistochemicaL study of 90 cases. J Med Assoc Thai, 1990,73(9), p.514-21

248. Katznelson L., JMAlexander, HABikkal et aL Imbalanced follicle-stimulating hormone subunit hormone biosynthesis in human pituitary adenomas. J. Qin. EndocrinoL MetaboL, 1992, VoL74, N6, p.1343-1351

249. Katznelson L, Klibanski A Characterization of glycoprotein hormone and free-subunit production in pituitary tumours. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991, p.207-214

250. Kholer PO, Bridson WE, Rayford PL, Kholer SE. Hormone production by human pituitary adenomas in culture. Metabolism, 1969, V0LI8, p782-786

251. Kilar F., Muhr C, Funa K. In situ hybridization histochemistry of mRNAs for hormones and chromogranins in normal pituitary tissue and pituitary adenoma. Acta EndocrinoL(Gopenh.)., 1991, VoLl25, N6, p.628-636

252. Kirschner LS, Carney JA, Pack SD et al Mutations of the gene encoding the protein kinase A type I-alpha regulatory subunit in patients with the Carney complex. Nature Genet, 2000, 26, p.89-92

253. Klibanski A, Zervas NT. Diagnosis and management of hormone-secreting pituitary adenomas. N Engl J Med, 1991,324, p.822-831

254. Klibanski A. Nonsecreting pituitary tumors. EndocrinoL Metab., Qin. North. Am, 1987, V0LI6, N3, p.793-804

255. Klibanski A., Alexander YJvl, Bikkal HA. et aL Somatostatin regulation of glycoprotein hormone and free subunit secretion in clinically nonfunctioning and somatotroph adenomas in vitro. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1991, VoL73, N 6, p.1248-1255

256. Klibanski A., Deutsh P.J., Jameson JX. et aL Luteinizing hormone-secreting pituitary tumour, biosynthetic characterization and clinical studies. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1987, VoL64, p536-542

257. Klibanski A, Ridgway E.G, Zervas NT. Pure alpha-subunit-secreting pituitary tumors. J. Neurosurg., 1983, VoL59, p585-589

258. Klibanski A, Shupnik MA, Bikkal HA et aL Dopaminergic regulation of alpha-subunit secretion and messenger ribonucleic acid levels in alpha-secreting pituitary tumors. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1988, V0L66, N1, p.96-102

259. Klibanski A, Zervas N.T., Kovacs K., Ridway E.G Clinically silent hypersecretion of growth hormone in patients with pituitary tumors. J. Neurosurg., 1987, V0L66, N 6, p.806-811

260. Knosp E, Kitz K, Pemeczky A Proliferation activity in pituitary adenomas: measurement by monoclonal antibody Ki-67. Neurosurgery, 1989,25, p.927-930

261. Kobayashi I, Oka H, Naritaka H et aL Expression of Pit-1 and growth hormone-releasing hormone receptor mRNA in human pituitary adenomas: difference among functioning, silent, and other nonfunctioning adenomas. Endocr PathoL, 2002,13(2), p.83-98

262. Koga M, Nakao H, Arao M et aL Demonstration of specific dopamine receptors human pituitary adenomas. Acta EndocrinoL(Gopenh.), 1987, VoLll4, N4, p .595-602

263. Kontogeorgos G, Kovacs K, Horvath E, Scheithauer BW. Multiple adenomas of the human pituitary. A retrospective autopsy study with clinical implications. J Neurosurg., 1991, 74, p.243-247

264. Kontogeorgos G., Horvath E., Kovacs K. et aL Null cell adenoma of the pituitary with features of plurihormonality and plurimorphous differentiation. Arch. PathoL Lab. Med., 1991, VoLll5, p.61-64

265. Korbonits M, Chahal HS, Kaltsas G et aL Expression of phosphorated p27Ktpl protein and Jabl (Jun activation domain-binding protein 1) in human pituitary tumors. J Qin Endocrinol Metab., 2002,87, p.2635-2643

266. Korbonits M, Qiitnis MM, Gueoiguiev M et aL Leptin in pituitary adenomas-a novel paracrine regulatory system Pituitary, 2001,4(1-2), p.49-55

267. Kourides YA, Weintraub BD, Rosen SW et aL Secretion of alpha subunit of glycoprotein hormones bypituitary adenomas. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1976, VoL97, p.97-106

268. Kovacs K, Horvath E Tumors of the pituitary gland. In: Hartmann WH, Sobin LH (eds) Atlas of Tumor Pathology, Second Series, Fascicle 21. Armed Forces Institute of Pathology, Washington, D.Q 1986

269. Kovacs K, Horvath E, Asa SL et aL Pituitary cells producing more than one hormone. Human pituitary adenomas. Trends Endocrinol Metab., 1989, 1,р.104-107

270. Kovacs K, Horvath E, Ryan N, Ezrin G Null cell adenoma of the human pituitary. Virchows Arch Pathol Anat ., 1980,387, p.165-174

271. Kovacs K, Horvath E, Vidal S. Qassification of pituitary adenomas. J NeurooncoL, 2001, 54(2), p.121-7

272. Kovacs K, Stefaneanu L, Ezzat S, Smyth HS. Prolactin-producing pituitary adenoma in a male-to-female transsexual patient with protracted estrogen administration. A morphologic study. Arch Pathol Lab Med., 1994,118, p.562-565

273. Kovacs K. Morphology of clinically non-secreting pituitary adenomas. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991, p351-358

274. Kovacs K. Hie pathology of clinically non-functioning pituitary adenomas. Path. Res. Pract., 1991, VoLl87, p.571-573

275. Kovacs K., Asa SI., Horvath E. et aL Null cell adenomas of the pituitary: attempts to resolve their pathogenesis. Endocr. PathoL Update, 1990, N1, p.17-31

276. Kovacs К., Horvath E., Bayley ТА et aL Silent corticotroph cell adenoma with lysosomal accumulation and crinophagy. A distinct clinicopathologic entity. Am. J. Med., 1978, Vol64, p.492-499

277. Kovacs K., Horvath E., Ezrin С Anatomy and histology of the normal and abnormal pituitary gland / DeGroot L. et al Endocrinology, WB Saunderes Company, Philadelphia, 1989, p.266-267,271-281

278. Kovacs K., Horvath E., Ryan N., Eridn G Null cell adenomas of human pituitary. Virchows Arch., 1980, VoL387, p.165-174

279. Kujas M Pituitaiy adenomas. Ann Pathol, 2001,21(3), p.237-43

280. Kumar S, Lindor NM, Smithson WA, Lteif AN. Concurrent melanoma and pituitary adenoma associated with deletion of CDKN2A Proc of the 84th Annual Meet of the Endocrine Soc., 2002, P3-564

281. Kurosaki M, Saeger W, Ludecke DK. Pituitary tumors in the elderly. Pathol Res Pract, 2001,197(7), p.493-7

282. Kwekkeboom D. J., de Jong FJHL, Lamberts S.WJ. Confounding factors in the interpretation of gonadotropin and gonadotropin-subunit release from cultured human pituitaiy adenomas. J. Steroid Biochem., 1989, Vol33, N 4B, p777-782

283. Kwekkeboom D. J., Lamberts S.WJ. Long-term treatment with the dopamine agonist CV205-502 of patients with a clinically non-functioning, gonadotroph or a-subunit secreting pituitary adenoma. Qin. Endocrinol, 1992, VoL36, p.171-176

284. Kwekkeboom D.J. Clinically nonfunctioning and gonadotroph pituitary adenomas. Free University Press, Amsterdam, 1989, p.9-27

285. Kwekkeboom D.J., FJHL de Jong, AM van He me it et aL Serum gonadotropins and their submits decline in aging normal postmenopausal women. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1990, VoL70, p.944-950

286. Kwekkeboom D.J., L.J. Hbfland, РЛ1 van Koetsveld et al Bromocriptine increasingly suppresses the in vitro gonadotropin and alpha-subunit release from pituitaiy adenomas during long term culture. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1990, VoL71, N 3, p.718-724

287. Kwekkeboom D.J., Leunisse M, L. van der Zwan et aL Nonfunctioning" pituitaiy adenomas in vivo and in vitro. Advances in the Biosciences, VoL69, Pergamon Press, Oxford, 1988, p.417-420

288. Lambeits S.W.J. The role of somatostatin in the regulation of anterior pituitary hormone secretion and the use of its analogs in the treatment of human pituitary tumors. / Endocr. Reviews. 1988. - N9. - P.417-436.

289. Landis CA, Harsh G, Lyons J et aL Clinical characteristics of acromegalic patients whose pituitaiy tumors contain mutant Gs protein. J Qin Endocrinol Metab., 1990, 71, p.1416-1420

290. Lange M, Oeckler R, Muller OA Treatment of non-functioning adenoma remnants -radiotherapy or observation? J. EndocrinoL Invest., 1991, VoLl4, SuppLl, p.46

291. Lania A, Gangi E, Romoli R et aL Impaired estrogen-induced negative feedback on gonadotropin secretion in patients with gonadotropin-secreting and nonfunctioning pituitaiy adenomas. Eur J Qin Invest., 2002,32(5), p.335-40

292. Lania A, Gil del Alamo P, Saccomanno К et aL Mechanism of action of pituitary adenylate cyclase activating peptide (PACAP) in human non-functioning pituitary tumors. J NeuroendocrinoL, 1995,7, p.695-702

293. Lania A, Reza-Elahi F, Gil-del-Alamo P et aL Abnormal transduction of dopamine signal in human nonfunctioning pituitaiy adenomas. J Endocrinol Invest., 1995,18(4), p.265-70

294. Le-Dafniet M, Grousell D., Li J.Y. et aL Evidence of thyrotropin-releasing hormone (IRH) and TRHbinding sites in human nonsecreting pituitary adenomas. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1987, VoL65, N5, p397-403

295. LeRiche V, Asa SL, Ezzat S. Epidermal growth factor and its receptor (EGF-R) in human pituitaiy adenomas: EGF-R correlates with tumor aggressiveness. J Qin Endocrinol Metab., 1996,81,p.656-662

296. Levy A., Lightman S. Effects of thyrotropin-releasing hormone and gonadotropin-releasing hormone on inositol phospholipid turnover in endocrinologically inactive pituitary adenomas and prolactinomas. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1989, VoL69, p.122-126

297. Lewis MD, Webster J, Ham J et aL AMP is a component of the low molecular weight mitogenic activity present in human pituitary tumours. J Qin Endocrinol Metab., 1996, 81, p.1296-1298

298. Lidhar K, Korbonits M, Jordan S et aL Low expression of the cell cycle inhibitor p27Kipl in normal corticotroph cells, corticotroph tumors, and malignant pituitary tumors. J Qin Endocrinol Metab., 1999,84, p.3823-3830

299. Lillehei КО, Kirschman DL, Kleinschmidt-DeMasters BK, Ridgway EG Reassessment of the role of radiation therapy in the treatment of endocrine-inactive pituitary macroadenomas. Neurosurgery, 1998,43(3), p.432-8

300. Lindert van E.J., Grotenhuis JA, Meijer E. Results of follow-up after remuval of nonfunctioning pituitary adenomas by transcranial surgery. Br. J. Neurosurg., 1991, VoL5, N 2, p.129-133

301. Liuzzi A, Dallabonzana D., Oppizzi G. et aL Is there a real medical treatment for "non secreting"pituitary adenomas? Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991, p383-390

302. Liuzzi A, Tassi V, Pirro MT et aL Nonfunctioning adenomas of the pituitary. Metabolism, 1996,45 (8 Suppl 1), p.80-2

303. Lloyd B.V., Jin L. Regulation of chromogranin A and В gene expression in human pituitary adenomas. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991,p.87-94

304. Lloyd R.V., Erickson LA, Jin Long, Kuling E. et aL p27kipl: amultifunctional cyclin-dependent kinase inhibitor with prognostic significance in human cancers. American Journal of Pathology, VoLl54, N2,1999, p313-323

305. Lloyd R.V., Jin L., Fields K. et aL Analysis of pituitary hormones and chromogranin A mRNAs in null cell adenomas, oncocytomas and gonadotroph adenomas by in situhybridization. Am. J. PathoL, 1991, VoLl39, N 3, p.553-564

306. Lloyd RV, Gano M, Qiandler WF et aL Human growth hormone and prolactin secreting pituitary adenomas analyzed by in situ hybridization. Am J PathoL, 1989,134(3), p.605-13

307. Lohmann T, Trantakis Q Biesold M et aL Minor tumour shrinkage in nonfunctioning pituitary adenomas by long-term treatment with the dopamine agonist cabergoline. Pituitary, 2001,4, p.173-178

308. Lohmann T, Tnmtakis С, Biesold M, Prothmann S et aL Minor tumour shrinkage in nonfunctioning pituitary adenomas by long-term treatment with the dopamine agonist cabergoline. Pituitary, 2001,4, p.173-178

309. Losa M, Franzin A, Mangili F et aL Proliferation index of nonfunctioning pituitary adenomas: correlations with clinical characteristics and long term follow up results. Neurosurgery, 2000,47, p.1313-1319

310. Losa M, Mortini P, Barzaghi R et aL Endocrine inactive and gonadotroph adenomas: diagnosis and management. Journal of Neuro-Oncology, 2001,54, p.167-177

311. Lucignani G, Losa M, Moresco RM et aL Differentiation of clinically non-functioning pituitary adenomas from meningiomas and craniopharyngiomas by positron emission tomography with 18F.fluon>ethyl-spiperone. Eur J NuclMed., 1997,24(9), p.1149-55

312. Lundin P., R Nyman, P. Burman et aL MRY of pituitary macroadenomas with reference to hormonal activity. Neuroendocrinology, 1992, Vol J 4, N1, p.43-51

313. Lundin, P. &Pedersen, F. Volume of pituitary macroadenomas: assessment by MRI. Journal of Computer Assisted Tomography, 1992,16, p519-528

314. Luton JP., ML. Jaffrain-rea, P. Derome, JP. BatainL Post-operative recurrences of clinically non-secreting pituitary adenomas. J. EndocrinoL Invest. -1991. VoLl4, Suppl.1. - P.127

315. Lyons J, Landis CA, Harsh G et aL Two G protein oncogenes in human endocrine tumors. Science, 1990,249, p.655-659

316. Malumbres M, Barbacid M. To cycle or not to cycle: a critical decision in cancer. Nature Reviews, 2001, l,p.222-231

317. Manieri Q Di Bisceglie Q Razzore P et aL Gonadotroph cell pituitary adenomas in males. Panminerva Med., 2000,42(4), p.237-40

318. Marazuela M, Astigarraga B, Vicente A et aL Recovery of visual and endocrine function following transsphenoidal surgery of large nonfunctioning pituitary adenomas. J Endocrinol Invest., 1994,17,p703-707

319. Martin CH, Schwartz R, Jolesz F, Black PM. Transsphenoidal resection of pituitary adenomas in an intraoperative MRI unit. Pituitary, 1999,2 (2), p.155-62

320. Martinez AY. Hie pathology of nonfunctional pituitary adenomas. Semin. Diagn. PathoL, 1986, VoL3, N1, p.83-94

321. Martinez-Campos A, Gomejo J, Garza-Flores J, Velasco FJDysfunction of dopaminergic regulation of prolactin in patients with functioning and nonfunctioning pituitary adenomas and craniopharyngiomas. Fertil. SteriL, 1985, VoL44, N 4, p.471-477

322. Mason IJ. The ins and outs of fibroblast growth factors. Cell, 1994,78, p.547-552

323. Mathiasen RA, Jarrahy R., Qia ST, Kovacs К et aL Pituitary lymphoma: a case report and literature reviw. Pituitary, 2000,2 (4), p.283-7

324. McAndrew I., Paterson A., Asa SL et aL Targeting of transforming growth factor-a expression to pituitary lactotrophs in transgenic mice results in selective lactotroph proliferation and adenomas. Endocrinology, 1995,136, p.4479-4488

325. McDermott МГ, Haugen BR, Gordon DF, Wood WM et aL Reverse transcription polymerase chain reaction analysis of pituitary hormone, Pit-1 and steroidogenic factor-1 messenger RNA expression in pituitary tumors. Pituitary, 1999,2 (3), p.217-24

326. McGauley GA, Cuneo RQ Salomon F et aL Growth hormone deficiency and quality of life. HormRes., 1996,45, p.34-37

327. McGauley GA, Cuneo RQ Salomon F, Sonksen PH Psychological weltbeing before and after growth hormone treatment in adults with growth hormone deficiency. Horm Res., 1990,33, p.52-54

328. McKenna SP, Doward LG What is the impact of GH deficiency and GH replacement on quality of life in childhood-onset and adult-onset GH deficiency? In challenges in growth hormone therapy, ed. JP Monson. Oxford, Blackwell Science, 1999, p. 160-176

329. Mehta V, Lee Q, Qiang S et aL Image guided stereotactic radiosurgery for lesions in proximal the anterior visual pathways: a preliminary report. Technol Cancer Res Treat., 2002,1 (3), p.173-80

330. Melmed S. Mechanisms for pituitary tumorigenesis: the plastic pituitary. J Qin Invest., 2003, 112(11), p.1603-18

331. Melmed S. Pathogenesis of pituitary tumors. Endocrinol Metab Qin North Am., 1999, 28(1), p.1-12

332. Miliani de Marval PL, Gimenez-Gonti IB, LaCava M et aL Transgenic expression of cyclin-dependent kinase 4 results in epidermal hyperplasia, hypertrophy, and severe dermal fibrosis. Am J PathoL, 2001,159, p.369-379

333. Miller G., Alexander J, Klibanski A. Gonadotropin-releasing hormone messenger RNA expression in gonadotroph tumors and normal human pituitary. J clin Endocrinol Metab., 1996,81 (1), p.80-3

334. Missale Q Spano PF. Growth factors in the pathogenesis of prolactin-secreting tumors. J Endocrinol Invest., 1998,21 (6), p.402-411

335. Missale С, Boroni F., Losa M et aL Nerve growth factor suppresses the transforming phenotype of human prolactinomas. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 1993,90, p7961-7965

336. Missale C, Fiorentini G, Finardi A, Spano P. Growth factors in pituitary tumors. Pituitary 1999,1 (3-4), p.153-8

337. Mura M, Matsukado Y., Kodama Т., Mihara Y. Clinical and histopathological characteristics of gonadotropin-producing pituitary adenomas. J. Neurosurg., 1985, VoL62, N3,p.376-382

338. Mlyazaki-H, Toya-S., Otani M. et aL Immunohystochemical and electron microscopic study of nonfunctioning pituitary adenomas. With special reference to gonadotroph adenomas. Neurol Med. Chir.(Tokyo), 1989, VoL28, N 5, p.442-447

339. Monson JP. ТЪе epidemiology of endocrine tumours. Endocrine-Related Cancer, 2000, 7, p.29-36

340. Morgan D. Principles of CDK Regulation. Nature, 1995,374, p.131-135

341. Muhr G, Bergstrom M, Lundberg P.O., Langstrom B. PET imaging of pituitary adenomas. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991, p237-244

342. Mukai K. Pituitary adenomas. Immunocytochemical study of 150 tumors with clinicopathologic correlation. Cancer, 1983, VoL52, N 4, p.648-653

343. Munscher A Schmid M, Saeger W et aL Gtt, PRL-, POMG, beta-TSH-, beta-LH-, beta-FSH-mRNA in gonadotroph adenomas of the pituitary by in situ hybridization in comparison with immuonostaining and clinical data. Endocr PathoL, 2001,12(2), p.171-80

344. Nagamani M, Doherty MG, Smith ER, Chandrasekhar Y. Increased bioactive luteinizing hormone levels in postmenopausal women with endometrial cancer. Am J Obstet GynecoL, 1992,167(6), p.1825-30

345. Narla G., Heath K.E., Reeves HL. et aL KLF6, a Candidate Tumor Suppressor Gene Mutated in Prostate Oncer. Sience, 2001, VoL 294, N21, p.2563-2566

346. Nass R, Huber RM, Klauss V et aL Effea of growth hormone (hGH) replacement therapy on physical work capacity and cardiac and pulmonary function in patients with hGH deficiency acquired in adulthood. J Qin Endocrinol Metab., 1995,80, p552-557

347. Nattori N, Ishihara Т., Noridera K. et aL LH- and FSH-secreting pituitary adenoma in a postmenopausal woman. EndocrinoL Japon., 1991, VoL38, N 4, p.393-396

348. Nicola G.G, Tonnarelli G., Griner AG et aL Surgery for recurrence of pituitary adenomas. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991, p329-336

349. Nicolis G., Shimshi M, Allen G et aL Gonadotropin-producing pituitary adenoma in a men with long-standing primary hypogonadism. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1988, V0L66, p.237-241

350. Nicolis G.L., Modhi G., Gabrilove J.L Gonadotropin producing pituitary adenomas. A case report and review of the literature. Mt. Sinai J. Med., 1982, VoL49, p.297-304

351. Nielsen S., Mellemkjaer S, Rasmussen LM, Ledet et aL Expression of somatostatin reseptors on human pituitary adenomas in vivo and ex vivo. J Endocrinol Invest., 2001,24(6), p.430-7

352. Nobels FRE, de Herder "WW, van den Brink "WM et aL Longterm treatment with the dopamine agonist quinagolide of patients with clinically non-functioning pituitary adenoma. Eur J EndocrinoL, 2000,143, p.615

353. Nomikos P., Buchfelder M, Fahlbusch К Intra-and suprasellar colloid cysts. Pituitary, 1999, 2 (2), p.123-6

354. Norton AJ, Jordan S, Yeomans P. Brief, high-temperature heat denaturation (pressure cooking): a simple and effective method of antigen retrieval for routinely processed tissues. J PathoL, 1994,173(4), p.371-9

355. O'Connor D.T. Chromogranin: widespread immunoreactivity in polypeptide hormone producing tissues and in cerum. ReguL Peptides, 1983, N 6, p.263-280

356. Oda K., Inada K., Osamura R.Y. Immunohistochemical studies of chromogranins (A and Q in pituitary adenomas. PathoL Res. Pract., 1991, VoLl87, N 5, p.626-628

357. Ohlsson Q Bengtsson B-A, Isaksson OGP et aL Growth hormone and bone. Endoc Rev., 1998,19, p.55-79

358. Okano J, Opitz O.G., Nakagawa H et aL The Kruppel-like transcriptional factors Zf9 and GKLF coactivate the human keratin 4 promoter and physically interact. FEBS Letters, 2000, p.95-100

359. Osamura RY., Tahara S., Komatsubara K., Itoh Y et aL Pit-1 positive alpha-subunit positive nonfunctioning human pituitary adenomas: a dedifferentiated GH cell lineage. Pituitary, 1999,1 (3-4), p.269-71

360. Pagotto U, Aizberger T, Gani E et aL Inhibition of ZAG1, a new gene differently-expressed in the anterior pituitaiy, increases cell proliferation. Endocrinology, 1999, 140, p.987-996

361. Pavletich NP Mechanisms of cyclin-dependent kinase regulation: structures of Gdks, their cyclin activators, and Gp and INK4 inhibitors. J Mol BioL, 1999,16,287(5), p.821-8

362. Peace KA, Qrme SM, Sebastian JP, Thompson AR et aL The effect of treatment variables on mood and social adjustment in aduk patients with pituitaiy disease. Gin EndocrinoL, 1997,46, p.445-450

363. Pei L, Melmed S, Scheithauer В et aL H-ras mutations in human pituitaiy carcinoma metastasis. J Gin Endocrinol Metab., 1994,78, p.842-846

364. Pei L, Melmed S. Isolation and characterization of a pituitaiy tumor-specific transforming gene. Mol EndocrinoL, 1997,11, p.433-441

365. Penabad JL, Bashey HM, Asa SL et aL Decreased follistatin gene expression in gonadotroph adenomas. J Gin Endocrinol Metab., 1996,81, p3397-3403

366. Persani L., Beck-Peccoz P., Quatrini M et aL Patterns of gastrin secretion in patients with nonfunctioning pituitaiy adenomas. J. EndocrinoL Invest, 1991, VoLl4, N10, p.861-865

367. Petakov M, Damjanovic S, Nikolic-Durovic M, Dragojlovic Z et aL Pituitary adenomas seceting laige amounts of prolactin may give false low values in immunoradiometric assays. The hook effect J Endocrinol Invest, 1998,21, p.184-188

368. Petersenn S, Jung R, Beil F. Diagnosis of growth hormone deficiency in adults by testing with GHRP-6 alone or in combination with GHRH: comparison with the insulin tolerance test European Journal of EndocrinoL, 2002,146, p.667-672

369. Peterson RE., Kourides YA, Horwith M et aL Luteinizing hormone- and a-subunit-secreting pituitary tumon positive feedback of estrogen. J. Gin. EndocrinoL, 1981, VoL52, p.692-698

370. Philipsen S, Suske G. A tale of three fingers: the family of mammalian Sp/XKLF transcription factors Nucleic Acids Res., 1999,27, p2991-3000

371. Piiker W, Riedl M, Luger A et aL Dopamine D2 receptor imaging in pituitary adenomas using iodine- 123-epidepride and SPECT. J Nucl Med., 1996,37(12), p.1931-7

372. Powrie J, Weissberger A, Sonksen P. Growth hormone replacement therapy for growth hormone-deficient adults. Drugs, 1995,49, p.656-663

373. Rajaraman V, Schulder M. Postoperative MRI appearance after transsphenoidal pituitary tumor resection. Surg NeuroL, 1999,52, p.592-599

374. Ram Z, В ruck B, Hadani M. Ultrasound in pituitary tumor surgery. Pituitary, 1999, 2 (2), p.133-8

375. Rane S.G, Dubus P, Mettus R.V et aL. Loss of CDK4 expression causes insulin deficient diabetes and CDK4 activation results in p-islet cell hyperplasia. Nature Genetics, 1999,22, p.44-52

376. Rasmussen DX). New concepts in the regulation of hypothalamic gonadotropin releasing hormone (GnRH) secretion. J. EndocrinoL Invest., 1986, VoL9, p.427-437

377. Ray D, Melmed S. Pituitary cytokine and growth factor expression and action. Endocrine Review, 1997,18, p. 206-228

378. Reincke M, Allolio В., Saeger W. et aL A pituitary adenoma secreting high molecular weight adrenocorticotropin without evidence of Gishing's disease. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1987, VoL65,p.l296-1300

379. Renner U., Arzbeiger T, Pagotto U et aL Heterogenous dopamine D2 receptor subtype messenger ribonucleic acid exprexxion in clinically nonfunctioning pituitary adenomas. J Qin Endocrinol Metab., 1998, VoL83, N4, p.1368-1375

380. Riedel M, Ziegbr F., Rahe S. et aL Significance of the TRH-test in the diagnosis of pituitary adenomas associated with mild hyperprolactinaemia. Acta EndocrinoL, 1990, VoLl22, p.68

381. Roh, M, Paterson, A J., Asa, S. L. et aL Vascular endothelial growth factor, its receptor KDR/Flk-1, and pituitary tumor transforming gene in pituitary tumors. J. Qin. EndocrinoL Metab., 2002,87, p.4238-4244

382. Rolih CA, Ober KP. Pituitaiy apoplexy. Endocrinol Metab Oin North Am., 1993, 22(2), p291-302

383. Roncaroli F, Faustini-Fustini M, Mauri F et aL Crooke's hyalinization in silent corticotroph adenoma: report of two cases. Endocr PathoL, 2002,13(3), p.245-9

384. Rosa P., Bassetti M, Weiss U., Huttner WB. Widespread occurrence of chromogranins/secretogranins in the matrix of secretory granules of endocrinological^-silent pituitary adenomas. J. Histochenx-Cytochem., 1992, VoL40, N 4, p.523-533

385. Rosen T, Bengtsson B-A Prematurc mortality due to cardiovascular disease in hypopituitarism. Lancet, 1990,336, p.285-288

386. Rosen T, Bosaeus I, Tolli J et aL Increased body fat mass and decreased extracellular fluid volume in adults with growth hormone deficiency. Qin EndocrinoL, 1993,38, p.63-71

387. Rosen T, Hansson T, Granhed H et aL Reduced bone mineral content in adult patients with growth hormone deficiency. Acta EndocrinoL, 1993,129, p.201-206

388. Rosen T, Wiren L, "Wilhelmsen L et aL Decreased physiological well-being in adult patients with growth hormone deficiency. Qin Endocrinol, 1994,40, p.111-116

389. Rosenfield RL, Helke J. Is an immunoassay available for the measurement of bioactive LH in serum? J AndroL, 1992,13(1), p.1-10

390. Ross RJ, Grossman A, Bouloux P et aL The relationship between serum prolactin and immunocytochemical staining for prolactin in patients with pituitary macroadenomas. Qin Endocrinol (Qxf), 1985,23(3), p.227-35

391. Ruebel KH, Jin L, Zhang S et aL Inactivation of the pl6 gene in human pituitary nonfunctioning tumors by hypermethylation is more common in null cell adenomas. Endocr PathoL, 2001,12(3), p.281-9

392. Saeger W, Gunzl H, Meyer M et aL Immunohistological studies on clinically silent pituitary adenomas. Endocr PathoL, 1990, V.l, N1, p37-44

393. Saeger W. Die Morphologie der paraadenomatosen Adenohypophyse. Ein Beitrag zur Pathogenese der Hypophysenadenome. Virchows Arch Pathol Anat ., 1977,372, p299-314

394. Saeger W., Sautner D., Ludecke D.K. Morphology of tumorous lesions in the sellar region simulating pituitary adenomas. J. EndocrinoL Invest, 1991, VoLl4, SuppLl. P32.

395. Saeger W., LJhlig H, Baz E. et aL In situ hybridization for different mRNA in GH secreting and in inactive pituitary adenomas. Path. Res. Pract, 1991,187, p.559-563

396. Sakurai T, Seo H, Yamamoto N et aL Detection of mRNA of prolactin and ACIH in clinicallynonfunctioning pituitary adenomas. J Neurosurg., 1988,69(5), p.653-9

397. Salomon F, Cuneo RQ Hesp R, Sonksen PH The effects of treatment with recombinant human growth hormone on body composition and metabolism in adults with growth hormone deficiency. N Engl J Med., 1989,321, p.1797-1803

398. Sambaziotis D, Kontogeorgos G, Kovacs К et al. Intrasellar paraganglioma presenting as nonfunctioning pituitary adenoma. Arch Pathol Lab MecL, 1999,123(5), p.429-32

399. Samejima N, Yamada S, Takada К et al. Serum alpha-subunit levels in patients with pituitary adenomas. Qin Endocrinol (Oxf)., 2001,54(4), p.479-84

400. Samuels M, Ridgway E. Glycoprote in-secreting pituitary adenomas. Baillieres Qin Endocrinol Metab., 1995,9 (2), p337-58

401. Sanno N, Teramoto A, Sugiyama M et aL Application of catalyzed signal amplification in immunodetection of gonadotropin subunits in clinically nonfunctioning pituitary adenomas. Am J Qin PathoL, 1996,106 (1), p.16-21

402. Sano T, Asa SL, Kovacs K. Growth hormone-releasing hormone-producing tumors: clinical, biochemical, and morphological manifestations. Endocr Rev., 1988,9, p.357-373

403. Sano T, Kovacs K, Asa SL et aL Pituitary adenoma with "honeycomb Golgi" appearance showing a phenotypic change at recurrence from clinically nonfunctioning to typical Gushing disease. Endocr PathoL, 2002,13(2), p.125-30

404. Sano T, Ohshima T, Yamada S. Expression of glycoprotein hormones and intracytoplasmic distribution of cytokeratin in growth hormone-producing pituitary adenomas. Pathol Res Pract, 1991,187, p.530-533

405. Sano T, Yamada S. Histologic and immunohistochemical study of clinically non-functioning pituitary adenomas: special reference to gonadotropin-positive adenomas. Pathol Int., 1994, 44(9),p.697-703

406. Sapin R, Gaser F, Grucker D. Free prolactin determinations in hyperprolactinemic men with suspicion of macroprolactinemia. Qinica Giimica Acta, 2002,316, p33-41

407. Sassolas G, Trouillas J, Treluyer Q Perrin G. Management of nonfunctioning pituitary adenomas. Acta Endocrinol (Gopenh), 1993,129 (Suppl 1), p.21-26

408. Sausville EA. Complexities in the development of cyclin-dependent kinase inhibitor drugs. Trends Mol Med., 2002,8, p.32-37

409. Sautner D, Saeger W. Invasiveness of pituitary adenomas. Pathol Res Pract, 1991, 187, p.632-636

410. Scanarini M Surgical treatment of nonfunctioning pituitary adenomas. J. EndocrinoL Invest, 1991, VoLl4, SuppLl, p.124

411. Scheithauer BW, Kovacs KT, Laws Jr ER, Randall RV. Pathology of invasive pituitary tumors with special reference to functional classification. J Neurosurg., 1986,65, p733-744

412. Scheithauer BW. Surgical pathology of the pituitary: the adenomas. Part I. Pathol Annu., 1984,19, p.317-374

413. Schmid K.W., Kroll M, Hittmair A. et al Qiromogranin A and В in adenomas of the pituitary. An immunohistochemical study of 42 cases. Am J. Surg. PathoL, 1991, VoLl5, N 11, p.1072-1077

414. Schmid M, Munscher A, Saeger W et aL Pituitary hormone mRNA in null cell adenomas and oncocytomas by in situ hybridization comparison with immunohistochemical and clinical data. Pathol Res Pract., 2001,197(10), p.663-9

415. Schreiber S, Saeger W, Ludecke K. Proliferation markers in different types of clinically non-secreting pituitary adenomas. Pituitary, 1999,1, p.213-320

416. Schulte HM, Oldfield EH, Allolio В et aL Qonal composition of pituitary adenomas in patients with Cushing's disease: determination by X-chromosome inactivation analysis. J Oin Endocrinol Metab., 1991,73, p.1302-1308

417. Selman WR, Laws Jr ER, Scheithauer BW, Carpenter S. Hie occurrence of dural invasion in pituitary adenomas. J Neurosurg., 1986,64, p.402-407

418. Serna R, Moeses HL. Tumor suppressor genes in the TGFp signaling pathway? Nature Medicine, 1996,2,p390-391

419. Shahi M, Beshyah SA, Hackett D et aL Myocardial dysfunction in treated adult hypopituitarism: a possible explanation for increased cardiovascular mortality. Br Heart J., 1992,67, p.92-96

420. Sheehan JP, Kondziolka D, Flickinger J, Lunsford LD. Radiosurgery for residual or recurrent nonfunctioning pituitary adenoma. J Neurosurg., 2002,97(5 Suppl), p.408-14

421. Sheline GE, Tyrrell B. Pituitary adenomas. In: Phillips TL, Pinstenma DA (eds) Radiation Oncology AnnuaL Raven Press, New York, 1983, p.1-35

422. Sheng HZ, Moriyama K, Yamashita T et aL Multistep control of pituitary organogenesis. Science, 1997,278, p.1809-1812

423. Shen-Long Howng, Chih-Jen Wang. Nonfunctioning pituitary adenoma. Kaohsiung. J. Med. ScL, 1992, VoL8, p.412-416

424. SherrGJ. Cancer cell cycles. Science, 1996,274(5293), p.1672-7

425. Sherr GJ. Hie pezcoller lecture: cancer cell cycles revisited. Cancer Research, 2000, 60, p.3689-3695

426. Sherr Q, Roberts JM CDK inhibitors: positive and negative regulators of Gl-phase progressioa Genes Dev., 1999,13(12), p.1501-12

427. Shimon I, Hinton DR, Weiss MH, Melmed S. Prolactinomas express human heparin-binding secretory transforming gene (hst) protein product: marker of tumour invasiveness. Oin Endocrinol (Qxf), 1998,81(1), p.23-29

428. Shimon I, Hiittner A, Said J et aL Heparin-binding secretory transforming gene (hst) facilitates rat lactotrope cell tumorigenesis and induces prolactin gene transcription. J Qin Invest., 1996,97, p.187-195

429. Shimon I, Melmed S. Pituitary tumor pathogenesis. J of Clin Endocr and Metab., 1997, VoL82, N6, p.1675-1681

430. Shin M, Kurita H, Sasaki T et al. Stereotactic radiosurgery for pituitary adenoma invading the cavernous sinus. J Neurosuig., 2000,93, Suppl 3, p.2-5

431. Shone GR, Richards SH, Hourihan MD et aL Non-secretory adenomas of the pituitary treated by trans-ethmoidal sellotomy. J RSoc Med., 1991,84, p.140-143

432. Shupnik MA, Pitt LK, Soh AY et al. Selective expression of estrogen receptor alpha and beta isoforms in human pituitaiy tumors. J Qin Endocrinol Metab., 1998, 83(11), p.3965-72

433. Simpson DJ, Bicknell JE, McNicol AM et aL Hypermethylation of the pl6/CDKN2A/MTSI gene and loss of protein expression is associated with nonfunctional pituitary adenomas but not somatotrophinomas. Genes Chromosomes Cancer, 1999, 24, p.328-336

434. Simpson DJ, Frost SJ, Bicknell JE et aL Aberrant expression of G(l)/S regulators is a frequent event in sporadic pituitaiy adenomas. Carcinogenesis, 2001,22, p.1149-1154

435. Skoric T, Breskovac LJ, Plavsic V, Korsic M et aL LHP response to insulin-induced hypoglycemia in patients with non-functioning pituitary adenoma. 9th Meeting and workshops of the European Neuroendocrine association, 1999, PB-42

436. Snel YE, Doerga ME, Brummer RJ et aL Resting metabolic rate, body composition and related hormonal parameters in growth hormone-deficient adults before and after growth hormone replacement therapy. Eur J EndocrinoL, 1995,133, p.445-450

437. Snyder P.J. Gonadotroph cell adenomas of the pituitaiy. Endocr. Rev., 1985, N 6, p.552-563

438. Snyder P.J., Bashey HM, Kim S.U., Chappel S.G. Secretion of uncombined subunits of luteinizing hormone by gonadotroph cell adenomas. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1984, VoL59, p.l 169-1175

439. Snyder P.J., Johnson J., Muzyka К Abnormal secretion of glicoprotein a-subunit and follicle-stimulating hormone (FSH) P-subunit in men with pituitary adenomas and FSH hypersecretion. Qin. EndocrinoL Metab., 1980, VoL51, p579-584

440. Snyder PJ. Extensive personal experience: gonadotroph adenomas. J Qin Endocrinol Metab., 1995,80 (4), p.1059-61

441. Somjen D, Tordjman K, Kohen F et aL Combined beta FSH and beta LH response to TRH in patients with clinically non-functioning pituitary adenomas. Qin Endocrinol (Qxf), 1997,46(5), p.555-62

442. Sonksen PH. Replacement therapy in hypothalamo-pituitary insufficiency after childhood: menegment in the adults. Horm Res, 1990,33, p.45-51

443. Sornson MW, Wu W, Dasen JS et aL Pituitary lineage determination by the Prophet of Pit-1 homeodomain factor defective in Ames dwarfism. Nature, 1996,384, p.327-333

444. Sotillo R, Dubus P, Martin J et aL Wide spectrum of tumors in knock-in-mice carrying a Cdk4 insensitive to INK4 inhibitors. The EMBO J., 2001,20(23), p.6637-6647

445. Sotillo R, Garcia J.F, Ortega S et aL Invasive Melanoma in Gdk4-Targeted Mice. Proc.NatlAcacL Sci USA, 2001,98(23), p.13312-13317

446. Soufir N, Avril Mi, Qiompret A et aL Prevalence of pl6 and CDK4 germline mutations in 48 Melanoma Prone families in France. Human Molecular Genetics, 1998,7(2), p.209-216

447. Spada A, Bassetti M, Reza-Elahi F et aL Different transdaction of dopamine signal in different subtypes of human growth hormone-secreting adenomas. J Qin Endocr MetaboL, 1994b, 78, p.411-417

448. Spada A, Lania A, Mantovani S. Cellular abnormalities in pituitaiy tumors. Metabolism, 1996,45 (8) (Suppl 1), p.46-8

449. Spada A, Reza Elahi F, Lania A et aL Hypothalamic peptides modulate cytosolic free Ca2+ levels and adenylyl cyclase activity in human nonfunctioning pituitaiy adenomas. J Qin Endocrinol Metab., 1991,71, p.913-918

450. Spada A, Vallar L, Faglia G. G protein oncogenes in pituitary tumors. Trends Endocrinol Metab., 1992,3,p355-360

451. Spada A. Growth factors and human pituitary adenomas. European J of Endorinology, 1998,138, p.255-257

452. Spada A, Reza-Elahi F., Lania A et aL Alterations in receptor status and postreceptor events in human pituitary tumors. Pituitaiy adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991, p.95-102

453. Spiller M, Childress SM, Koenig SH et al Secretory and nonsecretory pituitary adenomas are distinguishable by 1/Tl magnetic relaxation rates at very low magnetic fields in vitro. Invest Radiol, 1997,32(6), p.320-9

454. St-Arnaud R, Lachance R, Kelly SJ et al Loss of luteinizing hormone bioactivity in patients with prostatic cancer treated with an LHRH agonist and a pure antiandrogen. Qin Endocrinol (Qxf), 1986,24(1), p.21-30

455. Stefaneanu L, Kovacs K, Horvath E et al Dopamine D2 receptor gene expression in human adenohypophysial adenomas. Endocrine, 2001,14(3), p.329-36

456. Stefaneau L., Ryan N, Kovacs K. Immunocytochemical localization of synaptophysin in human hypophyses and pituitary adenomas. Arch Pathol Lab Med, 1988,112, p.801-804

457. Symon L, Logue V., Mohanty S. Recurrence of pituitary adenomas after transcranial operation. NeuroL Neurosurg. Psychiat., 1982, VoL45, p780-785

458. Taafe D.R., Pruitt L., Reim J. et aL Effect of recombinant human growth hormone on the muscle strength response to resistance exercise in elderly men. J Qin Endocrinol Metab., 1994,79, p.1361-1366

459. Takahashi Т., Kuwayama A, Katoh Т., Kageyama N. Histological changes and operative findings of pituitary adenomas after bromocriptine treatment. Nippoa NaibunpL GakkaL Zasshi., 1986, VoL62, N12, p.1336-1351

460. Takino H, Herman V, Weiss M, Melmed S. Purine-binding faaor (nm23) gene expression in pituitary tumors: marker of adenoma invasiveness. J Qin Endocrinol Metab., 1995, 80, p.1733-1738

461. Talbot JA Rodger RS, Shalet SM et aL The pulsatile secretion of bioactive luteinising hormone in normal adult men. Acta Endocrinol (Gopenh), 1990,122(5), p.643-50

462. Tanaka K, Kameya Т., Kasai K. et aL A case of granulomatous hypophysitis. No. ShinkeL Geka., 1992, VoL20, N12, p.1283-1288

463. Tashiro Т., Ikota Т., Tamiya M et aL A case of pituitary adenoma presenting binasal inferior quadrants hemianopsia. No.ShinkeL Geka., 1989, VoLl7, N 6, p.561-565

464. Terada T, Kovacs K, Stefaneanu L, Horvath E. Incidence, pathology, and recurrence of pituitary adenomas: study of 647 unselected surgical cases. Endocr PathoL, 1995, 6, p.301-310

465. Thakker RV, Pook MA, Wooding С et aL Association of somatotrophinomas with loss of alleles on chromosome 11 and with gsp mutations. J Qin Invest., 1993,91, p2815-2821

466. Thapar K, Kovacs K, Scheithauer BW et aL Proliferative activity and invasiveness among pituitary adenomas and carcinomas: an analysis using the MIB-1 antibody. Neurosurgery, 1996,38, p.99-107

467. Thodou E, Kontogeorgos G, Hbrvath E et aL Asynchronous pituitary adenomas with differing morphology. Arch Pathol Lab MecL, 1995,119, p.748-750

468. Tominaga A, Uozumi T, Arita K, Kurisu К et aL Anterior pituitary function in patients with nonfunctioning pituitary adenoma: results of longitudinal follow-up. Endocr J., 1995,42 (3), p.421-7

469. Tominaga A, Uozumi Т., Arita K, Kurisu К et aL Efects of surgery on testosterone secretion in male patients with pituitary adenomas. Endocr-J., 1996,43 (3), p.307-12

470. Tomita T, Gates E. Pituitary adenomas and granular cell tumors. Incidence, cell type, and location of tumor in 100 pituitary glands at autopsy. Am J Qin PathoL, 1999,111(6), p.817-25

471. Tordjman K, Stem N, Ouaknine G et aL Activating mutations of the Gsa-gene in nonfunctioning pituitary tumors. J Qin Endocrinol Metab., 1993,77, p.765-769

472. Tran LJvl, Blount L., Horton D. et aL Radiation therapy of pituitary tumors: results in 95 cases. Am J. Qin. QncoL, 1991, VoLl4, N1, p.25-29

473. Tremblay Д, Lanctot C, Drouin J. The pan-pituitary activator of transcription, Ptxl (pituitary homeobox 1) acts in synergy with SF-1 and Pit-1 and is an upstream regulator of the Lim-homeodomain gene Lim3/Lhx3. Mol EndocrinoL, 1998,12, p.428-441

474. Tritos NA, Guay AT, Malarkey WB. Asymptomatic "big" Ьурефгокошепш in two men with pituitary adenomas. Eur J EndocrinoL, 1998,138(1), p.82-5

475. Trouillas J, Sassolas G, Loras В et aL Somatotropic adenomas without acromegaly. Pathol Res Pract., 1991,187(8), p.943-9

476. Trouillas J., Girod G, Sassolas G et aL The human gonadotropic adenoma: pathologic diagnosis and hormonal correlations in 26 tumors. Semin Diagn PathoL, 1986,3, p.42-57

477. Trouillas J., Girod G, Sassolas G. et aL A human р-endorphin pituitary adenoma. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1984, VoL58, p.242-249

478. Trouillas J., Girod G, Sassolas G. et aL Human pituitary gonadotrophic adenoma: histological, immunocytological and ultras tructural and hormonal studies in eight cases. J. PathoL, 1989, VoLl35, p315-336

479. Turner HE, Stratton IM, Byrne JV et aL Audit of selected patients with nonfunctioning pituitary adenomas treated without irradiation a follow-up study. Qin Endocrinol (Qxf), 1999,51, p.281-284

480. Ur E., Wells P., Мэн D. et aL Post-operative radiotherapy in the treatment of nonfunctioning pituitary tumours. 9th International Gongress of Endocrinology, Nice, France, Abstracts, 1992, p577

481. Vallet VS, Li JY, Duval J. Secretogranin II (Sgll) distribution and processing studies in human normal and adenomatous anterior pituitaries using new polyclonal antibodies. Regul Pept, 1997,68(3), p.155-63

482. Vance ML., Ridgway E.G, Thorner MO. Follicle-stimulating hormone- and -a-subunit-secreting pituitary tumor treated with bromocriptine. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1985, V0L6I, p.580-584

483. Vance ML Hypopituitarism. N Engl J Med., 1994,330, p.1651-1662

484. Vantyghem MQ Gortet Q Bauters С et aL Immunohistochemical detection of glycoprotein hormone alpha subunit in somatoprolactinic and pure somatotroph adenomas. J Endocrinol Invest, 1998,21(7), p.434-40

485. Veldhuis JD, Dufau ML. Steroidal regulation of biologically active luteinizing hormone secretion in men and women. Hum Reprod., 1993,8, Suppl 2, p.84-96

486. Verhelst J, Berwaerts J, Abs R et aL Obstructive hydrocephalus as complication of a giant nonfunctioning pituitary adenoma: therapeutical approach. Acta Qin Belg, 1998,53(1), p.47-52

487. Voges J, Sturm V, Deuss U, Traud С et aL IINAGradiosurgery (LINAGRS) in pituitary adenomas: preliminary results. Acta-Neurochir-Suppl-Wien, 1996,65, p.41-3

488. Wang Z., Melmed S. Pituitary tumor transforming gene (PTTG) transforming and transactivation activity. J Biol Chem., 2000,275, p.7459-7461

489. Webb SM, Rigla M, Wagner A et aL Recovery of hypopituitarism after neurosurgical treatment of pituitary adenomas. J Qin Endocrinol Metab., 1999,84, p3696-3700

490. Webster S., Bevan J.S., Ham J. et aL Growth factor production by human pituitary tumours. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1991, p.103-110

491. Wei G, Lonardo F, Ueda T et aL CDK4 gene amplification in osteosarcoma: reciprocal relationship with INK4A gene alterations and mapping of 12ql3 amplicons. Int J Cancer, 1999,80, p.199-204

492. Wessels НГ, Hofland LJ, van der Wal R et aL In vitro secretion of FSH by cultured clinically nonfunctioning and gonadotroph pituitary adenomas is directly correlated with locally produced levels of activin A. Qin Endocrinol (Oxl), 2001,54(4), p.485-92

493. Whitaker MD., Prior J.G, Scheithaner B.et aL Gonadotropin-secreting pituitary tumon report and review. Qin. EndocrinoL, 1985, Vol.22, p.43-48

494. White MG, Daniels M, Newland P. et aL LH and FSH secretion and resposes to GnRH and TRH in patients with clinically functionless pituitary adenomas. Qin. EndocrinoL (Qxf.), 1990, Vol32, N 6, p.681-688

495. Whitehead HM, Boreham Q Mcllrath EM et aL Growth hormone treatment of adults with growth hormone deficiency results of a 13-month placebo controlled cross-over study. Qin Endocrinol (Qxf), 1992,36, p.45-52

496. Wickings EJ, Qazi MH, Nxeschlag E. Determination ob biologically active LH in the serum of male rheusus monkeys (Macaca mulatta). J Reprod FertiL, 1979,57(2), p.497-504

497. Wide L, Lundberg PO. Hypersecretion of an abnormal form of follicle-stimulating hormone associated with suppressed luteinizing hormone secretion in a woman with a pituitary adenoma. J Qin Endocrinol Metab., 1981,53, p.923-930

498. Wildt L., Hausler A, Marshall G. et aL Frequency and amplitude of gonadotropin-releasing hormone stimulationand gonadotropin secretion in the Rhesus monkey. Endocrinology, 1981, VoLl09, p.376-385

499. Williamson EA, Daniels M, Foster S et aL Gsa and G;2a mutations in clinically nonfunctioning pituitary tumours. Qin Endocrinol (Qxi), 1994,41, p.815-820

500. Williamson EA, Ince PG, Harrison D et aL G-Protein mutations in human pituitary adrenocorticotrophic hormone-secreting adenomas. Eur J Qin Invest., 1995,25, p.128-131

501. Wilson BS, Lloyd RV. Detection of chromogranin in neuroendocrine cells with a monoclonal antibody. Am J PathoL, 1984,115, p.458-468

502. Wilson GB. Role of surgery in the management of pituitary tumors. Neurosurg Qin North Am, 1990,1, p.139-59

503. Wilson GB, Dempsey L.G Transsphenoidal microsurgical removal of 250 pituitary adenomas. J. Neurosurg, 1978, VoL48, p.13-22

504. Wilton P, Koppeschaar HPF. Mortality and safety during growth hormone replacement therapy in adult GHdeficient patients. KIMS abstracts, 1999

505. Wilton P, Westbeig B. Demografic and safety data; a report from the KIMS database. KIMS Annual report, 1999, N2

506. Wiren L, Bengtsson B-A Johannsson G. Beneficial effects of long-term GH replacement therapy on quality of life in adults with GH deficiency. Qin Endocr., 1998,48, p.613-620

507. Wolf PD, Schenk E A An FSHproducing pituitary tumor in a patient with hypogonadism. J Qin Endocrinol Metab, 1985,61, p.525-528

508. Wolfel T, Hauer M, Schneider J et aL A pi 6^ Insensitive CDK4 mutant Targeted by Cytolytic T lymphocytes in a Human Melanoma. Science 269,1995, p.1281-1284

509. Wollesen F, Andersen T, Karie A Size reduction of extrasellar pituitary tumors during bromocriptine treatment. Ann Intern Med., 1982,96, p.281

510. Woloschak M, Yu A, Xiao J, Post KD. Frequent loss of the pl6ink4a in human pituitary tumors. Cancer Res, 1996,56, p.2493-2496

511. Wong K, Raisanen J, Taylor SL et aL Pituitary adenoma as an unsuspected clival tumor. Am J Surg PathoL, 1995,19, p.900-903

512. Woollons AC, Hunn MK, Rajapakse YR et aL Non-functioning pituitaiy adenomas: indications for postoperative radiotherapy. Qin Endocrinol (Qxi), 2000,53, p.713-717

513. Wowra B, Stummer W. Efficacy of gamma knife radiosurgeiy for nonfunctioning pituitary adenomas: a quantitative follow up with magnetic resonance imaging-based volumetric analysis. J Neurosurg, 2002,97(5 SuppI), p.429-32

514. Wu W, Cogan JD, Pfaffle RW et al Mutations in PROPl cause familial combined pituitary hormone deficiency. Nat Genet., 1998,18, p.147-149

515. Wuarin J, Nurse P. Regulating S phase: CDKs, licensing and proteolysis. Cell, 1996, 85, p785-787

516. Yamada S, Asa S.L., Kovacs K. et al Analysis of hormone secretion by clinically nonfunctioning human pituitary adenomas using the reverse hemolytic plaque assay. J. Qin. EndocrinoL Metab., 1989, V0L68, N1, p.73-80

517. Yamada S, Sano T, Takahashi M, Shishiba Y et aL Imunohistochemical heterogeneity within clinically nonfunctioning pituitary adenomas. Endocr PathoL, 1995,6 (3), p217-221

518. Yamada S., Asa SI., Kovacs K. Oncocytomas and null cell adenomas of the human pituitary: morphometric and in vitro functions comparison. Vlrchows Arch. A., 1988, VoL413,p333-339

519. Ying S-Y. Inhibins, activins, and follistatins: gonadal proteins modulating the secretion of follicle-stimulating hormone. Endocr Rev., 1988,9, p267-293

520. Young W, Scheithauer B, Kovacs К et aL Gonadotroph adenoma of the pituitary gland: a clinicopathologic analysid of 100 cases. Mayo Qin Proc, 1996,71 (7), p.649-56

521. Yu R, Melmed S. Oncogene activation in pituitary tumors. Brain Pathology, 2001, 11, p328-341

522. Yuen YP, Lai JP, Au KM et aL Macroprolactin-a cause of pseudohyperprolactinaemia. Hong Kong Med J., 2003,9(2), p.119-21

523. Zatelli M, Piccin D., Tagliati F et aL Somatostatin Receptor subtype expression pattern in human pituitary non-functioning adenomas: influence on lanreotide antiproliferative effects. Itinerary for ENDO 2002 84th Annual Meeting, P2-142

524. Zhang HS, Postigo AA Dean D.C Active Transcriptional Repression by the Rb-E2F Complex mediates G1 arrest triggered by pl6ink4a, TGFp, and contact inhibition. Cell, 1999,97, p. 53-61

525. Zhang X, Horwitz GA, Prezant TR et aL Structure, expression, and function of human pituitary tumor- transforming gene (PTTG). Mol EndocrinoL, 1999,13, p.156-166

526. Zhang X., Horwitz GA, Heaney AP, Nakashima M et aL Pituitary tumor transforming gene (PTTG) expression in pituitary adenomas. J Qin Endocrinol Metab., 1999,84, p761-767

527. Zhang X., Mehta К., Zhou Y., Danila D. et aL PDAP, a novel pituitary derived antiproliferative gene. Interaiy for ENDO 2002 84th Annual Meeting

528. Zhang X., Sun H, Danila D., Jonson S. et aL Loss of expression of GADD45y, a growth inhibitory gene, in human pituitary adenomas: implications for tumorigenesis. J Qin Endocrinol Metab., 2002,87 (3), p.1262-1267

529. Zhao D, Tomono Y, Tsuboi K, Nose T. Immunohistochemical and ultrastructural study of clinically nonfunctioning pituitary adenomas. Neurol Med Chir (Tokyo), 2000,40(9), p.453-6

530. Zhou Y, Sun H, Danila DC et aL Truncated activin type I receptor Alk4 isoforms are dominant negative receptors inhibiting activin signaling. MoL EndocrinoL, 2000, 14, p.2066-2075

531. Ziegbr F., M Riedel, J. Bierlink et aL Size, extension and criteria in CT in pituitary adenomas with mild hyperprolactinemia. Acta EndocrinoL, 1990, VoLl22, Suppl.1, p.68

532. Zimering MB, Katsumata N, Sato Y et aL Increased basic fibroblast growth factor in plasma from multiple endocine neoplasia type 1: relation to pituitary tumor. J Qin Endocrinol Metab., 1993,76, p.1182-1187

533. Zou H, McGarry T. J., Bernal Т., Kirschner M W. Identification of a vertebrate sister-chromatid separation inhibitor involved in transformation and tumorigenesis. Science 285, 1999, p.418-422

534. Zuo L, Weger J, Yang Q et aL Germline Mutations in the pl6illl4a Binding Domain of CDK4 m Familial Melanoma. Nature Genetics, 1996,12, p.97-99