Особенности клинического течения язвенной болезни желудка в зависимости от содержания ацетилхолина в крови (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Рудь, Мария Владимировна

• Рудь, Мария Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рудь, Мария Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о язвенной болезни желудка.

1.2 Роль ацетилхолина в патогенезе язвообразования.

1.3 Роль Helocobacter pylori в язвенной болезни желудка.

1.4 Особенности клинической картины и течения язвенной болезни желудка.

ГЛАВА 2. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О БОЛЬНЫХ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн экспериментального исследования.

2.2. Определение ацетилхолина и холинэстеразы в сыворотке крови и экстрактах слизистой оболочки желудка.

2.3. Дизайн клинического исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА З.РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Определение содержания ацетилхолина и уровня холинэстеразы в крови и слизистой оболочки желудка больных в зависимости от стадии язвенной болезни желудка.

4.2. Содержание ацетилхолина и уровня активности холинэстеразы в контрольной группе здоровых лиц.

4.3. Содержание ацетилхолина и уровня активности холинэстеразы у больных язвенной болезнью желудка.

4.4. Метаболизм ацетилхолина и особенности клинического течения язвенной болезни желудка.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения язвенной болезни желудка в зависимости от содержания ацетилхолина в крови (клинико-экспериментальное исследование)»

Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) рассматривается как заболевание целостного организма, в развитии которого лежат сложные этиологические и патогенетические механизмы, определяющие возникновение язвенного дефекта слизистой оболочки желудка (СОЖ) и имеющие характерные особенности клинических проявлений [10, 16, 37, 95, 107]. Одной из систем, обеспечивающей защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является информационно-коммуникационная система гастродуоде-нальной зоны, где происходит синтез, накопление, выделение, инактивация огромного числа биологически активных веществ (БАВ), входящих в нейро-иммуногормональную систему ЖКТ. [5, 115, 117].

Функции слизистой оболочки ЖКТ регулируется парасимпатическим отделом вегетативной нервной системой (ВНС), ее парасимпатическим отделом. Среди причин способствующих образованию повреждений СОЖ рассматривают усиление и снижение тонуса парасимпатического отдела ВНС, выражающееся в уменьшении или повышении высвобождения и инактивации ацетилхолина (Ах) [4, 41].

Необходимо принять во внимание, что в большинстве случаев при уже сформировавшейся язвенной болезни желудка у больного можно только с большей или меньшей долей вероятности предполагать, какую роль играет тот или иной фактор, каковы механизмы его действия. [133, 134]. В этой связи экспериментальные исследования значительно расширяют возможности изучения повреждающего и защитного действия нейромедиатора парасимпатической нервной системы - ацетилхолина, на разных сроках формирования язвенного дефекта и его заживления [136].

Определение содержания Ах и уровня активности ХЭ в динамике пато-и саногенеза язвенной болезни желудка изучено недостаточно [63, 98, 147, 151]. До настоящего времени нет однозначного представления о состоянии парасимпатической нервной системы при ЯБЖ. Не проводилось сопоставление уровня высвобождения ацетилхолина и холинестеразной активности и клинических проявлений ЯБЖ.

Таким образом, многие вопросы, связанные с изучением содержания Ах на формирование язвы желудка и определения особенностей течения ЯБЖ у больных с разным содержанием Ах в крови, остаются нерешенными, что дает основание считать их изучением актуальным.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - определить содержание ацетилхолина в крови у больных язвенной болезнью желудка и его влияние на течение язвенной болезни желудка.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить влияние ацетилхолина на формирование и заживление экспериментальной (ацетатной) язвы у крыс.

2. Установить частоту распределения содержания ацетилхолина и уровня активности холинэстеразы у здоровых лиц.

3. Определить состояние обмена ацетилхолина у больных язвенной болезнью желудка по содержанию ацетилхолина и уровню активности холинэстеразы в крови.

4. Определить особенности течения язвенной болезни желудка у больных с различным обменом ацетилхолина.

5. Выявить влияние Helicobacter pylori на содержание ацетилхолина и уровень активности холинэстеразы в крови при язвенной болезни желудка.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В экспериментальном исследовании уточнена роль ацетилхолина в развитии язвенного поражения слизистой оболочки желудка, доказана роль ацетилхолина как в формировании повреждений слизистой оболочки желудка, так и в ее репарации.

Впервые изучен тип обмена ацетилхолина у здоровых и больных язвенной болезнью желудка. Установлено преобладание низкой концентрации ацетилхолина в крови у больных язвенной болезнью желудка.

Установлено влияние содержания ацетилхолина в крови на частоту обострений язвенной болезни желудка, кислотообразование, локализацию и размер язвы желудка.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Доказана клиническая целесообразность применения М-холинолитиков у больных язвенной болезнью желудка в острый период заболевания и ингибиторов холинэстеразы в период рубцевания.

Показана клиническая и прогностическая значимость определения типа обмена ацетилхолина.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Рудь, Мария Владимировна

выводы

1. Ацетилхолин принимает участие в пато- и саногенезе экспериментальной (ацетатной) язвы желудка. Повышение ацетилхолина приводит к увеличению язвенного дефекта желудка у крыс в период альтерации, но способствует эпителизации язвенного дефекта в период репарации.

2. В контрольной группе у 15 % здоровых лиц встречается «низкое» содержание ацетилхолина (от 0,46 до 1,0 ммоль/л), у 60 % - «среднее» (от 1,02 до 1,5 ммоль/л) и у 25 % - «высокое» содержание ацетилхолина (> 1,5 ммоль/л). «Низкий» уровень активности холинэстеразы (от 0,03 до 0,29 ммоль/л-30 мин) встречается у 35 % здоровых лиц, «средний» уровень (от 0,3 до 0,80 ммоль/л-30 мин) - у 40 % и «высокий» уровень (от 0,81 до 1,4 ммоль/л-30 мин) - у 25 %.

3. У больных язвенной болезнью желудка преобладают два типа обмена ацетилхолина: «низкое» содержание ацетилхолина с «высоким» уровнем активности холинэстеразы (44,2 %) и «средним» содержанием ацетилхолина со «средней» активностью холинэстеразы (22,5 %).

4. Для больных язвенной болезнью желудка с «низким» содержанием ацетилхолина и «высоким» уровнем активности холинэстеразы характерны обострения заболевания реже одного раза в год (36 %), локализация язвы в теле желудка (62 %), размер язвы 2,0 см и более (32 %) и более частое развитие отрыжки воздухом и /или пищей (56 %).

5. Для больных язвенной болезнью желудка со «средним» содержанием ацетилхолина и «средним» уровнем активности холинэстеразы характерны обострения заболевания чаще одного раза в год (28 %) и более высокий уровень кислотности в теле желудка (pH = 1,0 ± 0,13).

6. Доказано отсутствие взаимосвязи между частотой выявляемое™ у больных Helicobacter pylori и содержанием ацетилхолина и активности холинэстеразы в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовано использовать М-холинолитики у больных в период эпителизации язв желудка.

2. Для определения прогноза течения язвенной болезнью желудка целесообразно изучение содержание ацетилхолина и уровня активности хо-линэстеразы.

3. Больных язвенной болезнью желудка с «низким» содержанием ацетилхолина в крови необходимо всегда ставить на диспансерный учет в связи с неблагоприятным течением заболевания.

4. Больным язвенной болезнью желудка со «средним» и «высоким» содержанием ацетилхолина в крови рекомендовано проведение эзофаго-гастродуоденоскопии не реже одного раза в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рудь, Мария Владимировна, 2007 год

1. Авдеева Ж.И.,Алпатова H.A., Медуницын Н.В. Препараты системыцито кинов./ЛДитокины и воспаление. 2002 - Т. 1 - № 2 - С. 33.

2. Амиров Н.Ш., Антонов Д.В. К вопросу об агрессивности желудочного сока.//Бюлл. Эксперим. биологии и медицины. 1981 - № 3 - С. 300-303.

3. Амиров Н.Ш., Белостоцкий Н.И. Взаимосвязь гликопротеина и протеаз желудка при экспериментальном язвообразовании у крыс.//Патол. физи-ол. и эксперим. терапия. 1981 - № 3 - С. 21 -25.

4. Амиров Н.Ш., Логинов A.C., Павлов И.П. Некоторые аспекты современного представления о патогенезе язвообразования.//Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №1. - С.6-7.

5. Аруин Л.И. "Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных Н. pylori // " Helicobacter pylori : революция в гастроэнтерологии ". Москва- 1999, С. 54-62.

6. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни.//Материалы VIII сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа, 1999. С.7-11.

7. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter ру1огь//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. — №2. — С.26-29.

8. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни.//Материалы VIII сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа, 1999. С. 7-11.

9. Аруин Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни.//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. С.36-41.

10. Баранская Е.К. Патогенез язвенной болезни.//Болезни органов пищеварения. 2000. - Т.2. - №2. - С.29-35.

11. Баранская E.K. Париет в лечении язвенной болезни.//Клинические пер-стпектив гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №5. - С. 26-33.

12. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori.//Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - №3. - С.8-14.

13. Валенкевич JI.H., Зайчик A.LLL, Еремина Е.Ю. Секреция гастрина, инсулина и глюкагона после приема циметидина и гидрокарбоната натрия у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.//Клиническая медицина. 1991.-№3. - С.91-93.

14. Василенко В.Х. Некоторые старые и новые проблемы патогенеза язвенной болезни.//Клиническая медицина. 1970. - №10. - С.117-127.

15. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненная кровотечением, и Helicobacter pylori.//Consilium medicum. Приложение. Гастроэнтерология. 2002. - №3. - С. 11-14.

16. Васильев Ю.В., Яшина Н.В. Этиопатогенез язвенной болезни (основные аспекты).//Актуальные вопросы клинической медицины. М. - 2001. -С. 82-87.

17. Васильев Ю.В. Всегда ли хеликобактер пилори — один из факторов, характерных для язвенной болезни.//Новое в гастроэнтерологи. М. -1999.-Том 1.-С. 56-57.

18. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения.//Блокаторы Н2-рецепторов гистамина. М. - 2002. - 96 с.

19. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь: патогенез, современная стратегия диагностики и лечения.//СопзШит medicum. 2002. - № 2. - С. 4-10.

20. Волков А.И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у де-тей.//Русский медицинский журнал. 1998. - Т.7. - №4. - С. 179-186.

21. Горбатовский Я.А., Ешева Л.А., Филимонов С.Н. и др. Генетические маркеры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. Т.8. - № 4. - С.24-27.

22. Градов А.П., Гриневич В.Б. Концептуальные основы определения медико-экономической эффективности лечебных процессов./УГедеон Рихтер в СНГ.- 2000. -№3.-С.5-9.

23. Григорьев ПЛ., Исаков В.А. Этиологические и патогенетические подходы к лечению язвенной болезни//Тер. архив 1991. - Т63 - №2 - С. 2730.

24. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни и Helicobacter ру1оп.//Новые аспекты патогенетической терапии.//М., 1993.-230 с.

25. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Клиническая гастроэнтерология.// Медицинское информационное агентство. М. - 1998. - С.647.

26. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Яковенко A.B. и др. Современное лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori. // Практический врач. 1997.-№10.-С.3-5.

27. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И. и др. Социально-экономические аспекты язвенной болезни у жителей г. Санкт-Петербурга на современном эта-пе.//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 1999. -T.XI. - №5. -С.22

28. Домарадский И.В.* Вопросы патогенности Helicobacter pylori.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - (2). - Р. 45-47.

29. Журба H.H. «Современные тенденции распространенности язвенной болезни и пути совершенствования медицинской помощи». Краснодар, 2001.

30. Зверков И.В., Исаков В.А., Аруин Л.И. Helicobacter pylori, эндокринные клетки слизистой оболочки желудка и их функция при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.//Архив патол. 1996 - № 1 - Р. 33-37.

31. Звягинцева Т.Д., Ермолаев Д.Н. Нарушение иммунного гомеостаза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.//Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2002 - Т. 12 - N 5 - С 26.

32. Ильченко А.А. Язвенная болезнь и хеликобактер пилори. Проблемы диагностики и лечения.//Росс. гастроэнтерол. журн. 2000 - № 3 - С. 22-31.

33. Исаков В.А., Домарадский И.В. Кн. Хеликобактериоз. М.: Медпрактика-М.: 2003.-411 с.

34. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса. М. 2001. - 304 с.

35. Калинин А.В. Кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Медикаментозная коррекция секреторных расстройств. //Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001.-№2.-С. 16-22.

36. Касьяненко В.И. Дифференциальная медикаментозная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.//Диссерт. д.м.н. М. -2004.-С. 18-20.

37. Кольцов П.А., Казакова О.В., Пантюхина Н.П. Активность катепсина Д в сыворотке крови при некоторых заболеваниях желудка.//Клиническая медицина. 1982 - № 12 - С 73-74.

38. Коршак А.Л., Косенко А.Ф. Адренергические механизмы регуляции желудочной секреции.//Л.: 1986. 152 с.

39. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., Иванников И.О. и др. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам: диагностика и значение для клинической практики./ЛСлиническая медицина. 2000. - № 1. - С.69-71.

40. Куртяну Б.Н., Шептулин А.А. Язвы желудка. Кишинев «Штиинца». 1990. С. 78-86.

41. Лаврова З.С., Овсянников В.И. Влияние гистамина на моторные и сосудистые эффекты тонкой кишки, вызванные ацетилхолином.//Физиол. журн. СССР. 1985.-Т. 71.-С. 1156-1163.

42. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Трубицына И., Серова Т.И., Кли-шина М.В. Цитокины и цитокиновая терапия при заболеваниях органов пищеварения//Терапевтический архив. -2004 № 3 - С.58-63.

43. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: новые факты новые вопросы.//Архив патологии, 1998, № 3, 63-67.

44. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. -№2.-С.41-45.

45. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии.//М. 1993. - 230 с.

46. Логинов А.С., Арбузова В.Г., Звенигородская Л.А. и др. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у женщин различного возраста.//Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - № 2. - С. 1925.

47. Лычкова А.Э. Трубицына И.Е. Механизмы синергического взаимодействия симпатического и парасимпатического отделов.// Эксперим. и клиническая гастроэнтерология. 2003 - № 5 - С. 146.

48. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам.//Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999; 3: 74-78.

49. Минаев В.И., Несвижский Ю.В., Воробьев А.А. с соавт. Проблемы диагностики Helicobacter pylori при гастроэнтерологических заболевани-ях.//Материалы 6 сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-20-21 мая 1997 г.-Омск.-СЛО-18.

50. Минушкин О.Н., Зверков И.В. Некоторые современные представления о факторах агрессии при язвенной болезни.//Клиническая медицина. -1990. №8. - С.36-41.

51. Могильная Г.М. Шубич М.Г. Проблемы ульцерогенеза в свете эволюци-онно обусловленной нестойкости защитного барьера желудка.//Успехи современной биологии. 1984 -Т. 98 - С. 235-245.

52. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке.//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии. 1999 - № 2 - С. 6-7.

53. Морозов И.А., Лукина Е.В. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке.//Материалы IX тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. 2000. - С.31-34.

54. Ноздрачев А.Д. Химическая структура периферического автономного (висцерального) рефлекса.//Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27. - С. 28-60.

55. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы.//Л.: 1983.296 с.

56. Овсянников В.И., Березина Т.П., Аношина А.А. и др. Влияние активации холинергической системы тонкой кишки на ее сократительные реакции, вызванные серотонином.//Физиол. журнал СССР. 1985 -Т. 71 -№ 11 -С. 1413-1418.

57. Овсянников В.И., Ткаченко Б.И. Механизмы сопряжения адренергиче-ских и холинергических влияний на гладкую мускулатуру тонкой кишки.// Вести АМН СССР. 1989 - № 1 - С. 45-52.

58. Овсянников В.И., Гришина О.Ю. Возбуждающие p-адренорецепторы на энтеральных холинергических интернейронах толстой кишки и илеоце-кального сфинктера.//Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1991. Т. 112. - С. 569-571.

59. Овсянников В.И., Павлов О.Г. Возбуждающие p-адренорецепторы на холинергических интернейронах миэнтералыюго сплетения.//Физиол.журн. СССР. 1988 - Т. 74 - С. 671-681.

60. Овсянников В. И., Березина Т. П., Лаврова 3. С. Влияние ацетилхолина на сократительные эффекты гладкой мускулатуры тонкой кишки, вызванные серотонином и гистамином.//Физиол. журн. СССР. 1982. 68 . -С. 490-497.

61. Павлов О.Г., Овсянников В.И. Роль холинергических и адренергических механизмов в проявлении сократительных реакций тонкой кишки на брадикинин.//Физиол. журнал СССР. 1986 - Т. 74 - С. 404-413.

62. Пальцев А.И., Абрамова О.И. Особенности клиники, диагностики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого возраста.//Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатоло-гии. 1999. -№ 9. - С.131.

63. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.Медицина,1995.

64. Пасечников В.Д. Полимеразная цепная реакция в диагностике H.pylori -ассоциированных заболеваний.//Материалы конференции "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori", М. -1998.-С.8-10.

65. Рудь М.В., Васильев Ю.В., Трубицына И.Е. Содержание биогенных аминов в крае язвенного дефекта.//Эксперимен. и клиническая гастроэнтерология. 2004 - № 3 - С. 175.

66. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. -М.: 1987.-С. 400.

67. Смирнов В.М. , Мясников И.Л., Берсенева Е.А., Свешников Р.С. Изучение механизма стимуляторного влияния симпатического нерва на сокращения желудка.//Росс, физиол. журнал им. Сеченова. 1999 - Т. 95 -С. - 1102.

68. Старостин Б.Д., Петрутик А.В. Экспресс-метод диагностики инфицированное™ Campylobacter pylori желудка и двенадцатиперстной киш-ки.//Клиническая медицина. 1989. -№ 8. - С.50-52.

69. Струков А.И. Общая патология человека. Воспаление. М.: 1982 С. 271353.

70. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса.//М.: 1961. 232 с.

71. Судаков К.В. и др. Основы физиологии функциональных систем.//М.: 1983.272 с.

72. Ткаченко Е.И., Еремина Е.И. Некоторые комментарии к современному состоянию проблемы язвенной болезни.//Гастроэнтерология. С-Пб. -2002-№ 1-С. 2-5.

73. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Амиров Н.Ш. Роль биогенных аминов в язвообразовании.//Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003 - №5. - С. 178.

74. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Клишина М.В. Действие биологически активных веществ на слизистую оболочку гастродуоденальной зоны.//6-й научный Форум «Гастро-2004». С-Пб. -2004 - С. 34.

75. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Соколова Г.Н. Возможность сравнения экспериментальных и клинических данных.//Человек и лекарство: Тез. докладов конгресса. 2002 - М., 2002 - С 461.

76. Трубицына И.Е. Чикунова Б.З. Динамика развития эксперментальных язв желудка у крыс.//5-й научный Форум «Гастро-2003». С-Пб., 2003 -С.82.

77. Трубицына И.Е., Лычкова А.Э. Синергизм ацетилхолина и серотонина в разных секреторных отделах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.//Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2004 - № 1 -С. 88.

78. Трубицына И.Е., Соколова Г.Н. Губина A.B., Рудь М.В. и др. Ацетилхо-лин и серотонин у больных язвенной болезнью и при экспериментальной язве желудка.//6-й научный Форум «Гасто-2004». С-Пб. -2004 -С. 66.

79. Трубицына И.Е., Царегородцева Т.М., Серова Т.И. и др. Соотношение биологически активных вещевств у больных язвенной болезни желудка.// 10-я Гастроэнтерологическая неделя. Москва - 2004 - с 23.

80. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В. Цитокины и биоритмы.//Мед. иммунология . 2001 - № 4 с. 477-486.

81. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter ру1оп.//Клиническая медицина. 1999. -№ 2. - С.52-56.

82. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблема Helicobacter pylori-инфекции: Новые факты, размышления, предположения.//Клиническая медицина. 2001. - № 2. - С.67-70.

83. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь.: 2000. -254 с.

84. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов.// Мед. иммунология. 2001 - Т. 3 - № 3 - С. 361-368.

85. Чернин В.В. Язвенная болезнь. Тверь. 2000. - С. 195-218.

86. Шептулин A.A., Бурков H.A., Денисова О.Н. Особенности течения язвенной болезни у женщин/ЛСлиническая медицина. 1993. - №1. - С.44-46.

87. Шулятьева И.А., Касьяненко В.И., Трубицына И.Е. Ацетилхолин и уровень холинестеразной активности у больных язвенной болезнью в экспе-рименте.//Росс. Журнал гастроэнтерологии, гепатол., колопрокт. 2002 — Т.12.№5.С 188.

88. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pyloriV/Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1999. -№2.-С.8-11.

89. Яковенко A.B., Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Четырехкомпонентные висмутсодержащие терапия первого выбора для эрадикации Helicobacter pylori инфекции.//Экспер. и клин, гастроэнтерология. - 2003. - № 5. - С. 13-14.

90. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии.//Иммунология. 1997- № 5 -Р. 7-13.

91. Axon A., Moayyedi Р, Sahay P. Whom, how and when to test for Helicobacter pylori. In: HuntRH, Tytgat GNJ, editors. Helicobacter pylori: basis mechanisms to clinical cure.//Boston: Kluwer Academic Publishers. 1996 -P. 5-21.

92. Axon A.T. Are all helicobacter ejual//Gut. 1999. -Vol. 45 (Suppl.l.).-P.l-4.

93. Axon A.T. The potential value of lansoprazole in Helicobacter pylori eradication.//.!. Clin. Gastroenterol.- 1995.- v. 20.- № 1.- p.43-47.

94. Balaskas C., Saffrey M.J., Burnstock G. Disribution and colocalization of NADPH-diaphorase activity, nitric oxide synthase immunoreactivity and VIP immunoreactivity in the newly hatched chicken gut.//Anat. Ree. 1995 - Vol. 243-H. 10-18.

95. Bonarnico M., Monti S. Luzzi I. et al. Helicobacter pylori infection in families of Helicobacter pylori positive children.//The Italian. Journal of Gastroenterology. - 1996. -Vol.28. - Suppl.9. -P.512-517.

96. Borsch G. 1st Campylobacter pylori der Erreger der ulkuskrank-heit?//Z.Gastroenterol. 1989. - Vol.27. - №2. - S. 121-126.

97. Chan F.K., Sung J.J.Y., Lee Y.T. et al. Предрасполагает ли курение к ре-цидивированию пептической язвы после эрадикации Helicobacter pylori.// Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.92. - №3. - P.442-445.

98. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht consensus Report.//Gut. 1997. - Vol.41. - P.8-13.

99. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report-2.//Gut. 2000. - Vol.41. - №1. - P.8-14.

100. Cutler A.F., Havstad S., Ma C.K. et al. Точность инвазивных и неинвазив-ных методов диагностики Helicobacter pylori.//Gastroenterology. — 1995. — Vol.109.-P.l 36-141.

101. Ciccocioppo R.,Cifone M., Parroni R et al Cytolitic mechanisms of intraepithelial lymphocites in coeliac disease.//Clin.exper.Immunol. 2000 - Vol. 120 - № 2 - P. 235-240.

102. De Schryver AA, Van Winkel MA. Helicobacter pylori infection: epidemiology and occupational risk for health care workers.//Ann Acad Med Singapore. 2001.-30 (5)-P. 457-463.

103. Doom L.J., Figueiredo C., Sanna R., et al. Expanding allelic diversity of Helicobacter pylori vacA.//J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36 (9). - H. 2597 -2603.

104. Dubois A., Fiala N., Hermanackah L*. M. Natural gastric infection with Helicobacter pylori in monkeys: a model for spiral bacteria infection in hu-mans.//Gastroenterology. 1994 - P. 1405 - 1417.

105. Enroth H., Nyen O. Engstrang One stomach-one strain.//Dig. Dis. Sei. -1999.-Vol.44.-P. 102-107.

106. Evans S.W., Whicher J.T. The Cytokines: physiological and pathological as-pects.//Adv. Clin. Chem. 1993 - Vol. 30 - P. 1-88.

107. Fozard J.R. Neuronal 5-HT receptors in the periphery.//Neuropharmacol. -1984-Vol. 23.-P. 1437-1486.

108. Frishman W.H., Huberfeld C., Okin C.,Wang Y.R, Kumar A. Shef B. Serotonin and serotonin antagonism in cardiovascular and non-cardiovascular dis-ease.//ICKaPharmacoL. 1995 -Jun- 35 (6). - P. 541-172.

109. Gisbert J.P., Pajares J.M. Diagnosis of Helicobacter pylori infection by stool antigen determination: A systematic review. // Am. J. Gastroenterol. 2001. -Vol.96.-P.2829-2838.

110. Go MF. Natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infec-tion.//Aliment Pharmacol Ther 2002; 16 (Suppl 1):3-15.

111. Grider J.R., Foxx-Orenstein A.E. 5-Hydroxytryptamine recehtor agonists initiate the peristaltic reflex in human, rat and guinea pig intes-tine.//Gastroenterol. 1998 - Vol. 115 - P. 370-380.

112. Harris P.R., Mobley H.L., Perez-Perez G.I., et al. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokine production.//Gastroenterology. 1996. - Vol.111(2). -P.419-25).

113. Hess G. Helicobacter pylori infection: from diagnosis to treatment.//J. Lab. Med. 1997. - Vol.21. - №12. - P.649-656.

114. Hulst R. W., Ende A., Homan A. et al. Influence of metronidazole resistance on efficacy of quadruple therapy for Helicobacter pylori eradicatin.//Gut. — 1998.-Vol. 42.-P. 166-169.

115. Jason J., Byrd M., Jarvis W. et al. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans.//Clinic. And Diagn. Lab. Immunol. 2001 T 8 - № 6 C. 1097-1103.

116. Jiang Q., Hiratsuka K., Taylor D.E. Variability of gene in different Helicobacter pylori strains contributes to genome diversity .//Molecular Microbiology. 1996. - Vol. 20 (4). - P. 833 - 842.

117. Kalia N, Jacob S. Brown NJ, et al Studies on the gastric mucosal microcirculation. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platet aggregation in the gastric mucosal microcirculation in vivo.//Gut. 1997 - 41(6) - P. 48-52.

118. Koster E.D., Cozzoli A., Vandenborre C. et al. Helicobacter pylori resistance to macrolides increases, to imidazoles remains stable.//Gastroenterology. -1997. -Vol.112. -P.99.

119. Krantis A. GABA in the mammalian enteric nervous system.//News Physiol. Sei. 2000- Vol. 15. - P. 284-290.

120. Malaty HM, Paykov V., Bykova O., Ross A., Graham DP, Anneger Jf, et al. Helicobacter pylori and socioeconomic factors in Russia. 1996. - 1 (2) - P. 82-87.

121. Martinez-Augustin O., Sanches de Medina F. Jr., Sanches de Medina F. Effect of psychogenic stress on gastrointestinal function.//J. Physiol. Biochem. -2000-Vol. 56.-P. 47-56.

122. Matuz J., Role of mucus in mucosal protection though ethanol and pepsin damade models.//Acta Physiol. Hung. 1992 - Vol. 80 - № 1-4 - P 189-194.

123. McQuaid K.R., Isenberg J.I. Medical therapy of peptic ulcer disease.//Surg. Clin. North Am. 1992 - Vol. 72, № 2 - P 285-316.

124. Megraud F. How should Helicobacter pylori infection be diagnosed?// Gastroenterology 1997; 113 (6 Suppl):S93-8.

125. Milenov K., Todorov S., Vassileva M. et al. Interactions betweer hista-mintrgic and cholinergic pathways of gastric motility reIation.//Meth. Find. Experim. Clin. Pharmacol. 1996 - Vol. 18. - P. 33-39.

126. Nokunada Y, Shirahase H, Yamamoto E, et al. Semiquantiative evaluation for diagnosis of Helicobacter pylori infection in relation to histolocal changes.//Am J Gastroenterol. 1998 - 93(1) - P. 26-9.

127. Okabe S., Pleiffer C. I. The acetic and ulcer model. A procedure for chronic duodenal or gastric ulcer, Peptic ulcer.//Copenhagen/ 1971 - P. 13-20.

128. Olbe L, Fandriks L, Thoreson AC, et al. When is Helicobacter pylori a cause of duodenal ulcer? Hypersecretion of gastric acid, active duodenitis and reduced bicarbonate secretion are links in the chain.//Lakartidningen. 2000 -97(50)-P. 5910-3.

129. Peterson W.L., Fendrick A.M., M.D; Cave D.R., M.D. et al. Helicobacter pylori Related Disease: Guidelines for testing and Treatement.//Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol.160. - P. 1285-1291.

130. Sacai K. A pharmacological analysis of the contractile action of histamine upon the ileal region of the isolated blood perfused small intestine of the rat.//Brit. J. Pharmacol. 1979. - Vol. 67.- P. 587-590.

131. Schmidt P., Rasmussen T.N., Hoist J.J. Release of immunoreactive somatostatin, vasoactive intestinal polypeptide (VIP), and galanin during propulsive complexes in isolated pig ileum.//Peptides. -1993. Vol.14. - P. 215-220.

132. Soli A.H., Berglindh Th. Physiology of isolated gastric glands and parietal cells: receptors and effectors regulating function.//Physiology of the gastrointestinal. Tract. New York: Raven Press. -1987 P. 883-909.

133. Sonnenberg A. Geographic and temporal variations in the occurrence of pep-teic ulcer disease.//Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20, suppl. 110. P. 1124.i I

134. Suzuki H., Miura S., Suzuki M., Terada S. et al. Gastric mucosal injury: microcirculation and Helicobacter pylori.//Keio J. Med. 1994. - Vol. 43, №1. - P. 1-8.

135. Vetter K. Ulkus des Mageus und Duodenums.//Gastroenterologie. Jena., 1989-S 138-175.

136. Vizi E.S., Ono K. et al. Presynaptic inhibitory effect of met-enkephalin on C14. acetylcholine release from the myenteric plexus and its interaction with muscarinis negative feedback inhibition.//!. Pharmacol. Exp. Then. 1984 -Vol. 230 - P. 493-499.

137. Watanabe T., Arakawa T., Kuroki T. et al. Neutrophil accumulation in development of gastric ulcer.//Dig. Diseases and Sci. 2000 - T. 45 - №5 - P. 880888.

138. Winston B., Krein P., Mowat C. et al. Cytokin-induced macrophage differen-tiation.//Clin. and Invest. Med. 1999 - T. 22- № 6 - P. 236-255.150. , Wolff G.//Z. arztl. Fortbild. 1985. 79. 7. 273-277.

139. Wood J. D. Neurophysiology of the enteric nervous system.//Integrative functions of the autonomic nervous system. Univ. Tokyo Press Elsevier/North-Holland Biomed. Press. - 1979 - P. 177-193.

140. Yau W.M., Dorsett J.A., Youther M.L. Stimulation of acetylcholine release from myenteric neurones of guinea-pig small intestine by forskolin and cyclic AMP.//J. Pharmacol. 1987 - Vol. 243. - P. 507-510.

141. Yoshida N, Granger DN, Evans DJ, Jr., et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation. // Gastroenterology. 1993 -105(5)-P.1431-40.

142. Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии1. На правах рукописин 2 0 0.7 1 2 3 5 0 *1. Рудь1. Мария Владимировна

143. Научные руководители: заслуженный врач России, д.м.н., профессор Васильев Ю.В.д.м.н. Трубицына И.Е1. Москва 20071. ОГЛАВЛЕНИЕ1. Стр.1. ВВЕДЕНИЕ.5

144. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.8

145. Современные представления о язвенной болезни желудка.8

146. Роль ацетилхолина в патогенезе язвообразования.11

147. Роль Helocobacter pylori в язвенной болезни желудка.16

148. Особенности клинической картины и течения язвеннойболезни желудка.21

149. ГЛАВА 2. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О БОЛЬНЫХ И1. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.25

150. Дизайн экспериментального исследования.25

151. Определение ацетилхолина и холинэстеразы в сывороткекрови и экстрактах слизистой оболочки желудка.26

152. Дизайн клинического исследования.30

153. Статистическая обработка результатов.34

154. ГЛАВА З.РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.35

155. ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.43

156. Определение содержания ацетилхолина и уровня холинэстеразы в крови и слизистой оболочки желудка больных в зависимости отстадии язвенной болезни желудка.43

157. Содержание ацетилхолина и уровня активности холинэстеразыв контрольной группе здоровых лиц.45

158. Содержание ацетилхолина и уровня активности холинэстеразыу больных язвенной болезнью желудка.54

159. Метаболизм ацетилхолина и особенности клиническоготечения язвенной болезни желудка.671. ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ.941. ВЫВОДЫ.101

160. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.1021. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.103