Особенности клинического течения и лечения хронического бактериального простатита у пациентов с дефицитом тестостерона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Черный Артур Андреевич

• Черный Артур Андреевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Черный Артур Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНОСТЬ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ДЕФИЦИТА ТЕСТОСТЕРОНА У МУЖЧИН

1.1. Современные представления об актуальности, эпидемиологии и клинических проявлениях дефицита тестостерона, ассоциированного с урологическими заболеваниями

1.2. Диагностика дефицита тестостерона

1.3. Методики коррекции дефицита тестостерона

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПАЦИЕНТОВ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методики исследования

2.3. Лабораторные методы диагностики

2.4. Уродинамические исследования

2.5. Лучевые методы диагностики

2.6. Методика электронной микроскопии секрета предстательной

железы

2.7. Статистический анализ

2.8. Заключение

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С ДЕФИЦИТОМ ТЕСТОСТЕРОНА

(РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

3.1. Сравнительный анализ клинического течения и результатов

диагностики хронического бактериального простатита в связи с уровнем сывороточного тестостерона

3.2. Оценка результатов лечения хронического бактериального простатита

3.3. Заключение

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С ДЕФИЦИТОМ ТЕСТОСТЕРОНА, С

ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГОРМОНОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

(ПРОСПЕКТИВНОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ)

4.1. Клиническая характеристикатрех групп пациентов

4.2. Клиническая эффективность трех вариантов лечения хронического бактериального простатита, ассоциированного с дефицитом тестостерона

4.3. Заключение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения и лечения хронического бактериального простатита у пациентов с дефицитом тестостерона»

Актуальность проблемы

Хронический простатит (ХП) занимает одно из ведущих мест по актуальности и распространенности в структуре заболеваний предстательной железы (Аляев Ю.Г. и соавт., 2011; Летяев О.И. и соавт., 2012; Krebs J. etal., 2014).

Наиболее часто заболевание регистрируют у мужчин репродуктивного возраста от 20 до 40 лет; оно зачастую сопровождается нарушениями сексуальной функции (Лоран О.Б. и соавт., 2009; Ткачук В.Н. и соавт., 2011; Полунин А.А. и соавт., 2013; Тюзиков И.А. и соавт., 2013).

Частые и упорные рецидивы ХП, низкая эффективность лечебных мероприятий, расстройства сексуальной и репродуктивной функций являются причинами снижения трудоспособности и депрессивных состояний пациентов (Глыбочко П.В. и соавт., 2013).

Кроме болевого синдрома, пациенты с ХП акцентируют внимание на различные нарушения сексуальной функции, среди которых наиболее часто регистрируют эректильную дисфункцию (ЭД) и снижение либидо, патогенез которых обусловлен, как правило, низким уровнем общего Тс в сыворотке крови (Коган М.И., Ибишев Х.С., Ферзаули А.Х., 2011).

Недостаточность и/или снижение уровня тестостерона (Тс) приводит не только к сексуальным, но и к другим соматическим, а также психологическим нарушениям, которые потенциально могут оказать влияние на качество жизни пациентов с тестикулярной недостаточностью. Тс непосредственно воздействует на различные органы-мишени: гениталии, мышцы, костную ткань, головной мозг, кожу и волосы; активно влияет на иммунную систему и заживление ран. Многофакторность воздействия Тс характеризуется широким диапазоном метаболических нарушений, развивающихся вследствие его дефицита, привлекая

внимание к этой проблеме не только урологов, но также эндокринологов, генетиков, терапевтов, педиатров (Коган М.И., Ибишев Х.С., Гусова З.Р., 2011; Гамидов С. И. и соавт., 2011; Jonathan P.J. etal., 2013; Tung-Chin H. etal., 2013; Nieschlag E., Nieschlag S., 2014;M. Grossmann F., C. Wu, 2014).

В последние годы появились сообщения, акцентирующие внимание на взаимосвязи заболеваний предстательной железы и ДТ. Так, по данным различных авторов, снижение уровня Тс было установлено у 17- 60% пациентов с длительным течением хронических воспалительных заболеваний ПЖ (Курбатов Д.Г, Кузнецкий Ю.Я., Петричко М.И., 2007).

При ДТ имеет место снижение экспрессии гена NOS (NO - синтазы) и снижение синтеза NO в простате, что ведет к нарушению гемодинамики простаты (Gorbachinsky I., Akpinar H., Assimos D.S., 2010).

Таким образом, на сегодняшний день вопросы этиологии и патогенеза ДТ недостаточно хорошо изучены. Кроме того, в последнее время проведены многочисленные исследования, доказывающие влияние ДТ на генез некоторых соматических заболеваний. Также продолжает изучаться клиническое течение многих урологических заболеваний на фоне ДТ. Однако в настоящее время не существует единого стандарта диагностики и лечения урологической патологии, ассоциированной с ДТ, в частности хронического бактериального простатита (ХБП). Поэтому изучение этиологии, патогенеза и лечения ХБП, сочетающегося с ДТ, является актуальным.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является повышение эффективности лечения хронического бактериального простатита у пациентов с дефицитом тестостерона.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: 1. Провести сравнительный анализ течения и клинических особенностей хронического бактериального простатита у пациентов с нормальным и низким уровнями сывороточного тестостерона.

2. Определить лабораторные и сонографические признаки при хроническом бактериальном простатите, ассоциированном с дефицитом тестостерона.

3. Изучить морфологические характеристики секрета предстательной железы у пациентов с хроническим бактериальным простатитом, сочетающимся с низким уровнем тестостерона в сыворотке крови.

4. Исследовать бактериологические характеристики секрета предстательной железы (СПЖ) у пациентов с ХБП, ассоцированным с дефицитом тестостерона.

5. Оценить эффективность и дать клиническое обоснование применения комбинированной антибактериальной и гормональной пульс-терапии (хорионическим гонадотропином и препаратами тестостерона) у больных с хроническим бактериальным простатитом, ассоцированным с дефицитом тестостерона.

Научная новизна исследования

Впервые проведен сравнительный анализ течения и клинических особенностей хронического бактериального простатита у пациентов с нормальным уровнем тестостеронаи с уровнем тестостерона ниже нормативных показателей.

Впервые установлена зависимость клинических, лабораторных, уродинамических и сонографическихпоказателей хронического бактериального простатита от уровня общего тестостерона в сыворотке крови.

Впервые проведен сравнительный анализ клинической эффективности применения гормональной пульс-терапии хорионическим гонадотропином и/или препаратами тестостерона у пациентов с ХБП, ассоциированным с ДТ.

Впервые доказано, что использование гормональной пульс-терапии (хорионическим гонадотропином и/или препаратами тестостерона) позволяет повысить клиническую эффективность антибактериальной противовоспалительной терапии, что проявляется уменьшением частоты рецидива заболевания.

Практическая значимость результатов исследования

1. Показана многогранность клинических проявлений хронического бактериального простатита, ассоциированного с дефицитом тестостерона.

2. Показана тяжесть и особенности клинического течения хронического бактериального простатита, ассоциированного с дефицитом тестостерона.

3. Обоснована необходимость использования комбинированного лечения пациентов с хроническим бактериальным простатитом, ассоциированным с дефицитом тестостерона, сочетая антибактериальные препараты с гормональной пульс-терапией (хорионическим гонадотропином и/или препаратами тестостерона), что позволяет снизить уровень рецидива заболевания.

4. Предложены различные варианты комбинированной фармакотерапии для лечения хронического бактериального простатита, ассоциированного с дефицитом тестостерона.

5. Показана эффективность гормональной пульс-терапии (хорионическим гонадотропином и/или препаратами тестостерона), направленной на улучшение клинических, лабораторных, уроднинамических, сонографических показателей хронического бактериального простатита, ассоциированного с дефицитом тестостерона.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У большинства пациентов (58,8%) с хроническим бактериальным простатитом и нарушением либидо имеет место снижение уровня общего тестостерона в сыворотке крови.

2. Дефицит тестостерона сопровождается более тяжелым клиническим течением хронического бактериального простатита и низкой эффективностью его лечения.

3. При хроническом простатите, аассоциированном с дефицитом тестостерона, имеется зависимость клинических, лабораторных, уродинамических и сонографических показателей хронического бактериального простатита от

уровня общего тестостерона в сыворотке крови.

4. Применение гормональной пульс-терапии позволяет повысить клиническую эффективность антибактериальной противовоспалительной терапии, что проявляется уменьшением частоты рецидива заболевания до 12%.

5. Применение гормональной пульс-терапии в комплексом лечении хронического бактериального простатита является патогенетически обоснованным методом лечения пациентов с хроническим бактериальным простатитом.

Связь с планом научных исследований

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Ростовского государственного медицинского университета в рамках комплексно-целевой научной программы «Научно-организационные основы профилактики, диагностики и лечения хирургических заболеваний», раздел №4: «Разработка новых методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний мочевыводящей системы» (№ гос.Регистрации 01.2007. 07830).

Тема, план и сроки диссертационной работы утверждены на заседании ученого совета по постдипломному образованию Ростовского государственного медицинского университета от 28 декабря 2011 года, протокол № 8.

Внедрение результатов в практическую работу

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс отделения урологического клиники ГБОУ ВПО РостГМУ (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29), урологического отделения ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр ФМБА России», клиническая больница № 1 (г. Ростов-на-Дону, ул. Пешкова 34), урологическое отделение МБУЗ «Городская больница №1 им. Н.А. Семашко» (г. Ростов-на-Дону, пр.Ворошиловский 105).

Материалы работы используются в учебном процессе кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО РостГМУ (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

1. VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии», Москва, 2012г.

2. XII съезде Российского общества урологов, Москва, 2012 г.

3. Южно-региональной научно-практической конференции «Инфекции и воспаление в урологии и нефрологии», Ростов-на-Дону, 2013г.

4. Федеральном конгрессе «Сексуальное здоровье мужчины. Текущие интересы науки и здравоохранения» с международным участием, Ростов-на-Дону, 2013г.

5. XIII Конгрессе Российского общества урологов, Москва, 2013г.

6. Заседании региональной общественной организации «Ассоциация урологов Дона», Ростов-на-Дону, 2014г.

7. 29th Annual European Association of Urology Congress, Stockholm, 2014.

8. 1-ой научно-практической конференции урологов Северо-Западного Федерального округа «Актуальные вопросы урологии», Санкт-Петербург, 2015 г.

9. Заседании региональной общественной организации «Ассоциация урологов Дона» и межрегиональной общественной организации содействия эффективному использованию лекарственных средств в урологии «Рациональная фармакотерапия в урологии», Ростов-на-Дону, 2015г.

10. 17th congress of the European society for sexual medicine, Copenhagen, Denmark, 2015.

11. XV конгрессе Российского общества урологов «Урология в XXI веке», с участием Европейской ассоциации урологов, Санкт-Петербург, 2015г.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 27 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей

аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 3 статьи в иностранных печатных изданиях, 2 учебно-методических пособия для врачей.

Степень достоверности

Степень достоверности определяется адекватным количеством обследованных пациентов в выборке исследования, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования, длительными сроками наблюдения и корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Личное участие автора в получении результатов

Автором самостоятельно разработаны дизайн и программа исследования; диссертант принимал участие в обследовании, лечении, ретроспективном и проспективноманализе данных результатов оценки течения, диагностики и методов лечения больных с хроническим бактериальным простатитом, ассоциированным с дефицитом тестостерона, включенных в исследование. Выполнен статистический анализ и описание результатов основных клинических, лабораторных и инструментальных исследований, сформулированы выводы, практические рекомендации и основные положения, выносимые на защиту.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 153 странице текста и состоит из введения, четырех глав, заключения и выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 43 отечественных и 87 зарубежных источников, приложения. Работа иллюстрирована 60 рисунками и 21 таблицей.

ГЛАВА 1

АКТУАЛЬНОСТЬ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ДЕФИЦИТА ТЕСТОСТЕРОНА У МУЖЧИН

1.1. Современные представления об актуальности, эпидемиологии и клинических проявлениях дефицита тестостерона, ассоциированного

с урологическими заболеваниями

Дефицит тестостерона (ДТ) у мужчин представляет собой междисциплинарную медико-социальную проблему, затрагивающуюинтересы многих специалистов (Sylvie S.etal., 2012; Тюзиков И.А. и соавт., 2013; Nelson N.S. etal., 2014; Ибишев Х.С., 2014).

ДТ у мужчин - состояние с характерной клинической симптоматикой, подтвержденной лабораторно, характеризующееся снижением общего и/или расчетного свободного тестостерона ниже нормативных показателей (Дедов И.И., Калинченко С.Ю., 2006; Мсхалая Г.Ж, Тишова Ю.А., Калинченко С.Ю., 2013; Nieschlag E. etal., 2006; Bhasin S.etal., 2010; Dohle G.R. etal., 2013).

Основным фактором, влияющим на развитие данного состояния, является врожденная или приобретенная тестикулярная недостаточность. Вследствие изменений, связанных в секреции клетками Лейдига (первичный гипогонадизм), или изменениями в гипоталамус - гипофиз-гонадной оси (вторичный гипогонадизм) в конечном итоге происходит снижение продукции тестостерона в плазме крови. (Тер-Аванесов Г.В. и соавт., 2007; Коган М.И., Ибишев Х.С., Гусова З.Р., 2011; Mosli H.A., 2012; Corona G.etal., 2012).

Тяжесть клинических проявлений ДТ может колебаться от незначительной симптоматики до выраженных жалоб на резкое ухудшение качества жизни. Выраженность проявлений симптомов ДТ зависит от степени снижения уровня общего и расчетного свободного тестостерона (Тс), а также от строения андрогенного рецептора и, соответственно, чувствительности организма к андрогенам (Schneider G.etal., 2010).

В норме наиболее высокий уровень Тс у мужчин наблюдается в 25 - 30 лет, начиная с 40 лет снижается приблизительно на 1-2% ежегодно (McGill J.J., Shoskes D. A., Sabanegh E. S., 2012). Снижению уровня Тс в мужской популяции способствуют неблагоприятные внешние экологические факторы, ионизирующее излучение, хронические соматические заболевания (Борисов В.В. и соавт., 2007).

Распространенность ДТ в мужской популяции зависит от возраста, наличия хронических соматических заболеваний и конституциональных особенностей (MulliganT.etal., 2006; Grossmann M., Wu F.C., 2014).

Распространенность синдрома ДТ у мужчин старше 45 лет приблизительно составляет 40 % (Mosli H.A., 2012).

По мнению различных авторов, ДТ является распространенным заболеванием и регистрируется у 5-10% мужчин старше 30 лет, в США распространенность ДТ у мужчин старше 70 лет увеличивается от 20% до 40% (Harman S. M. etal., 2001; Araujo A.B. etal., 2004; Araujo A.B. etal., 2007; Hsieh T-C. etal., 2013).

Многоцентровое исследование стареющих мужчин Балтики показало, что распространенность гипогонадизма связана с возрастом: пропорция мужчин, которые были гипогонадными, прогрессивно возрастает после 50-летнего возраста (Harman S.M., Harman S.M.etal., 2001).

Актуальность проблемы обуславливается необходимостью своевременной диагностики различных форм ДТ не только с целью восполнения гормонального дефицита, но и для адекватного проведения репродуктивной и социальной реабилитации пациентов (Коган М.И., Ибишев Х.С., Гусова З.Р., 2011).

Большинство отечественных и зарубежных исследователей подчеркивают необходимость комплексного междисциплинарного подхода к вопросам диагностики и лечения ДТ, учитывающего как медицинские, так и социально-психологические аспекты данного заболевания (Коган М.И., Ибишев Х.С., Гусова З.Р., 2011).

Недостаточность и/или снижение уровня Тс приводит не только к сексуальным, но и к другим соматическим, а также психологическим нарушениям, которые потенциально могут оказать влияние на качество жизни пациентов с тестикулярной недостаточностью. Тс непосредственно воздействует на различные органы-мишени: гениталии, мышцы, костную ткань, головной мозг, кожу и волосы; активно влияет на иммунную систему и заживление ран. Многофакторность воздействия Тс характеризуется широким диапазоном метаболических нарушений, развивающихся вследствие его дефицита, акцентируя внимание к этой проблеме не только урологов, но также эндокринологов, генетиков, терапевтов, педиатров (Коган М.И., Ибишев Х.С., Гусова З.Р., 2011; Гамидов С. И. и соавт., 2011; Jonathan P. J. е1а1., 2013; Tung-Chin H. еЫ., 2013; Nieschlag E., Nieschlag S., 2014).

Доказано влияние ДТ на общее состояние мужчин, на взаимосвязь развития и течения многих соматических заболеваний: таких, как сахарный диабет, остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром, депрессивные состояния (Верткин А. и соавт., 2007; Beancourt-Albrecht M., Cunningham G.R., 2003; Boyanov M.A., Boneva Z., Christov V.G., 2003; Isidori A. M. etal., 2005; Kratzik C.W.etal., 2005; Sikaris K. etal., 2005; Kapoor D., Clarke S., Channer K. S., Jones T. H., 2007; Zarrouf F.A. etal., 2009; Corona G. еЫ., 2011; Hoppea E. etal., 2013).

Кроме того, доказано, что низкий уровень Тс является также предиктором развития многих вышеперечисленных заболеваний, а частота развития сахарного диабета, метаболического синдрома выше у пациентов с ДТ, чем у пациентов с нормальным уровнем Тс (Ho С-Н. etal., 2013).

ДТ в органах-мишенях мочевых путей и репродуктивной системы у мужчин характеризуется каскадом патофизиологических нарушений, главным образом дефицитом NO, недостаток которого в эндотелиальной системе приводит к ишемии и гипоксии мочеполовых органов, урогенитальной нейропатии, оксидативному стрессу, что в последующем способствует развитию различных заболеваний мочеполовой системы (Mc Vary K., 2006; Dabaja A.A. etal., 2014).

Кроме того, литературные данные последних лет доказывают патогенетическую обоснованность взаимосвязи низкого уровня Тс и клинического течения и/или прогрессирования большинства урологических заболеваний (Тюзиков И.А. и соавт., 2013;).

В настоящее время множество работ посвящено ДТ у мужчин среднего и пожилого возрастов с эректильной дисфункцией (ЭД) и хронической почечной недостаточностью: после радикальной простатэктомии, с расстройствами мочеиспускания, со стриктурной болезнью (Аляев Ю.Г. и соавт., 2006; Дедов И.И., Калинченко С.Ю., 2006; Григорян В.А. и соавт., 2006; Моргунов Л. Ю, и соавт., 2007; Аль-Шукри С.Х. и соавт., 2007; Ибишев Х.С., 2007; Коган М. И., Ибишев Х.С., 2007; Гамидов и соавт.,2009; Huhtaniemi I., 2013).

Наиболее негативное влияние на качество жизни у пациентов с ДТ оказывают возникающие при низком уровне Тс сексуальные нарушения, среди которых доминирующую позицию занимает ЭД (Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Ахвледиани Н.Д., 2008; Мамедгасанов Р.М., Мехтиев Т.В., 2013; MulhallJ. P., Valenzuela R., Aviv N., Parker M., 2004; Tomada N. etal., 2013; Martínez-Jabaloyas J. M., 2014).

По мере старения организма гормональный дисбаланс, в частности снижение уровня Тс, может приводить к возрастному гипогонадизму, при котором эректильная дисфункция - обычный симптом, среди регистрируемых сексуальных нарушений (R. Shabish, 2007).

Общепринятым мнением является представление о том, что у животных Тс стимулирует выработку NO, главного компонента механизма возникновения

эрекции. Предполагается, что андрогены стимулируют синтез нейрональнойизофордисинтазы NO (sNOS)16.

Роль Тс в механизме эрекции у человека менее изучена. У некоторых мужчин с очень низким уровнем Тс эрекции сохраняются, когда у мужчин с ДТ лечение препаратами Тс способствует увеличению частоты и качества эрекции (Jain R., Rodermarker A., McVary K., 2000).

По данным Araujo А. etal. (2007), среди обследованных 1475 мужчин Бостона в возрасте от 30 до 79 лет снижение эректильной функции было отметено у 16% пациентов с низким уровнем Тс.

Многие исследователи подчеркивают, что качество эректильной функции зависит как от уровня общего, так и свободного Тс крови (Mancini А. etal., 2005; Shabsigh R ., 2005; Saad F.etal., 2006).

В исследовании, проведенном в Швеции среди мужчин в возрасте 35-45 лет, выявлено, что частота ЭД была прямо пропорциональна уровню общего Тс крови, который достоверно снижался в зависимости от возраста пациентов (Spetz Holm A. C. etal., 2012).

Тс является вазоактивным гормоном, стимулирующим расширение сосудов посредством нескольких механизмов, некоторые из них опосредованы NO, что также было выявлено в ткани кавернозных тел (Камалов А.А., Дорофеев С.Д., Ефремов Е.А., 2004).

Низкий уровень Тс и повышение в крови уровня эстрогенов у мужчин сни ает скорость кровотока в кровеносны со да полового члена у мужчин и приводит к развитию венозной утечки, котор ю можно с успе ом стра ить назначением препаратов с содержанием Тс (Shabsigh R., 2004; Mancini А. etal., 2005; Курбатов Д.Г., Кузнецкий Ю.Я., Петричко М.И., 2006;).

Согласно статич ским данным, эндок нопатии с низким ур внем Тс являются вед щим этиологическ м фактором ЭД с частотой от 1% до 35%. Значительный диапазон разброса данного показателя, вероятно, является следствием р зличных методологичес их п дх дов к диагност ке

эндокринопатии в этих исследованиях (Jain P., Radermarker A.W., Mc Vary K.T., 2006).

Таким образом, сн ж ние уровня Тс не всегда, но все же в ряде сл чаев, является основным этиологическим фактором развитая ЭД, и у пациентов с данным нарушением необходимо о ределять рове ь общего Тс и, при необходимости, его фракций (Shabish R., 2007).

В последние годы проведено достаточно много исследований, результаты которых свидетельствуют о ведущем влиянии ДТ на развитие и прогрессирование ряда заболеваний простата (Аль-Шукри С.Х. и соавт., 2007; Golden S.H., Robinson K.A., Saldanha I., 2009; Братчиков О.И. и соавт., 2012).

Док зан тесная связь расстройства моче с скан я и ровнем Тс крови (Аль-Шукри С.Х. и соавт., 2007; Коган М.И., Савзиханов Р.Т., 2009).

Частота регистрации симптомов нижних мочевых путей (СНМП) вследствие гиперплазии простаты у мужчин старше 50 лет превышает 50%, и этот показатель увеличивается с возрастом (Golden S.H., Robinson K.A., Saldanha I., 2009). Кроме того, частота ДТ также увеличивается с возрастом, поэтому можно предполагать, что возрастная потеря уровня тестостерона влияет на ф нкциональное состоя и анатомичес их стр кт р нижних м че х путей, которые ответственны за происхождение СНМП (Mc Vary K.T. etal., 2005; Rhoden E.L., 2008; Братчиков О.И. и соавт., 2012).

У 70% мужчин с острой задержкой мочеиспускания (ОЗМ) на фоне гиперплазии простаты диагностируется ДТ, а уровень Тс является предиктором восстановления моч исп скани при ОЗМ. У мужчин с низким уро ем Тс самопроизвольное восстановление самостоятельного мочеиспускания на фоне ОЗМ происходит реже, чем у мужчин с нормальным ровнем Тс (Ч п ына П.С., Деревянченко В.И., Щелков С.В., 2008).

Исследование мужской популяции Южной Кореи выявило, что низкие уровни Тс связаны с ноктурией и независимы как от возраста, так и от объема простаты. Кроме того, у пациентов с низким уровнем Тс СНМП встречшшсь достоверно чаще, чем у пациентов с нормальным уровнем Тс (Du Geon M., 2013).

Таким образом, у пациентов с СНМП снижение уровня Тс может привести к более грубым морфофункциональным нарушениям мочевых путей и репродуктивных органов.

Доказано наличие ДТ у 45,8% пациентов с травмами и стриктурами уретры. Наиболее выраженные проявления ДТ выявлены у пациентов, длительно страдающих стриктурами уретры с хронической инфекцией мочевых путей или репродуктивных органов, которым неоднократно выполнялись реконструктивные операции на уретре. При этом причинами развитая ДТ у больных со стриктурами уретры являлись еод ократные рент енологич с ие иссле ван я, выполнявшиеся на диагностическом этапе ведения пациентов; неоднократно проводимая медикам нтозн я терап я, п водимаяв посттра матичес о и послеоперационном периодах; инфекция мочевых путей и репродуктивных органов, отрицательно влияюща! на репродуктивный эпителий тестикул (Ибишев Х.С., 2007).

Многие исследователи подчеркивают причастность процесса снижения андрогенов крови в различных этиопатогенитических механизмах мочекаменной болезни (Назаров Т.Н., Александров В.П., Михайличенко В.В., 2006; Коган М.И. и соавт., 2007; Ибишев Х.С., 2007; Шустер П.И.и соавт., 2008; Новиков А.И. и соавт., 2009).

Снижение уровня Тс и связанный с этим дисбаланс гипофизарных гормонов в организме может быть, как правило, дополнительным фактором камнеобразования (Назаров Т.Н., Александров В.П., Михайличенко В.В., 2006). Формирование конкрементов обусловлено снижением реабсорбции кальция в почечных канальцах при низком уровне Тс, поступлением его в большей концентрации в мо евые пути; при этом кальц й являет я одним из комп н нт в, образующих камни мочевых путей (Пронин В.С., Смыкова О. В., 2006).

Также снижение уровня андрогенов, наряду с другими физико-химическими изменениями мочи и крови, приводит к суперсатурации мочи, что является дополнительным патогенет ческим фа то м образова я моче ых камней (Новиков А.И. и соавт., 2009).

Важным фактором формирования конкрементов у пациентов с ДТ, помимо низкого уровня Тс, является наличие инфекции, вызванной бактериями рода Proteus sp. и другими представителями семейства Enterobacteriaceae, которые выделяют специфичный фермент - уреазу, разлагающую мочевину до аммиака, что способствует образованию фосфатного компонента камней (Коган М.И. и соавт., 2007).

Так, у пациентов со стриктурной болезнью сочетание андрогенной недостаточности и наличие инфицирования мочи Proteussp. способствует формированию конкрементов в мочевых путях у 29,1% обследованных пациентов (Ибишев Х.С., 2007).

Таким обр^ом, снижение уровня Тс, сочет^щееся с нарушением уродинамики и инфицировжием мочи уреазо-продуцирующими бактериями, может пр вес к фор о ю ко крем н в о е ы путей.

Прогрессивным на сегодняшний день является изучение взаимосвязи ДТ и инфекционно-воспалительного процесса в предстательной железе (ПЖ) (Коган М.И. и соавт., 2013; Тюзиков И.А. и соавт., 2013).

У значительной части мужчин, страдающих хроническим простатитом, тс ф ци Тс. По данным р н в р , и уровня Тс было

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Черный Артур Андреевич, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аляев Ю.Г. Применение, левофлоксацина (Лефокцина) при хроническом, простатите / Ю.Г. Аляев, Е.В. Шпоть, Е.А. Султанова// РМЖ. - 2011. - № 16. - С. 1018-1023.

2. Братчиков. О.И. Коррекция. андрогендефицита у больных аденомой. простаты. / О.И. Братчиков, Е.А. Шумакова, А.А. Шукри Мохаммед, В.В. Елагин // Материалы XII съезда российского. общества урологов.. - М., 2012. - С. 15.

3. Борисов. В. Возрастной. андрогенный дефицит: реальность. и перспективы. / В. Борисов, С. Калинченко, Е. Шилов, М. Новикова, Ю. Тишова // Врач - 2007 -№.2. - С.67

4. Верткин А. Эффективность. тестостерона в комплексной. терапии. пациентов. с сердечно-сосудистыми. заболеваниями. / А. Верткин, Л. Моргунов, А. Наумов [и др.] // Врач. - 2007. - № 4. - С. 75-78.

5. Гамидов. С.И. Заместительная. гормональная. терапия. у мужчин: практические. аспекты. / С.И. Гамидов, Д. Щербаков, О. Тажетдинов [ и др.] // Врач. - 2011. -№ 6. - С. 76-81.

6. Гамидов. С.И. Эффективность. и безопасность. препаратов. тестостерона в лечении. гипогонадизма у мужчин / С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников, А.А. Павловичев, Р.А. Тхагапсоева // Фармакокенетика. - 2009. - №16. - С.

23- 30.

7. Глыбочко. П.В. Хронический. инфекционный. простатит. / П.В. Глыбочко, А.А. Чураков, В.М. Попков, Б.И. Блюмберг. // VI Российский. конгресс. «Мужское. здоровье» с международным. участием.: материалы. конгресса.- М., 2010. - С.

24-35.

8. Гончаров. Н.П. Диагностика гипогонадизма и возрастного. дефицита андр.огенов.: сравнительный. анализ методов. определения тестостерона /

Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, Г.С. Колесникова [и др.] // Андрология. и генитальная хирургия.. - 2005. - № 2. - С. 43-49.

9. Давидов. М.И. Гипог.онадизм. и андрогензаместительная. терапия / М.И. Давидов, Д.Н. Аникин // Андрология. и генитальная. хирургия.. - 2009. -№ 2. - С. 128-129.

10. Дедов И.И. Возрастной. андрогенный. дефицит у мужчин / И.И. Дедов, С.Ю. Калинченко.. - М.: Практ. мед., 2006. - 240 с.

11. Ибишев Х.С. Реабилитация. мужчин после лечения травм и стриктур. уретры: дис. ... док.мед. наук / Х.С. Ибишев. - Ростов н/Д, 2007.- 253 с.

12. Ибишев Х.С. Гипогонадизм, диагностика, лечение.: учебно-метод. пособие. / Х.С. Ибишев, Д.В. Крахоткин. - Ростов н/Д, 2014. - 34 с.

13. Избасаров. А.И. Оценка эффективности. и безопасности. гормональной. терапии. препаратами. тестостерона пролонгированного. действия /А.И. Избасаров, И.Т. Сейлеханов, Р.А. Касымалиева // Андрология. и генитальная. хирургия.. - 2009. - № 2. - С. 130.

14. Калинченко. С.Ю. Практическая. андрология. / С.Ю. Калинченко, И.А. Тюзиков.. - М.: Практ. мед., 2009. - 399 с.

15. Камалов. А.А. Обзор фармакологических средств, используемых при лечении. эректильной. дисфункции. / Камалов. А.А., Дорофеев. С.Д., Ефремов. Е.А. // Лечащий врач -2004-№9.

16. Коган М.И. Возрастной. андрогенный. дефицит.. Этиология, диагностика, клиника, лечение.: учебно-метод. пособие. / М.И. Коган, Х.С. Ибишев, О.Н. Васильев.. - Ростов н/Д, 2010. - 34 с.

17. Коган М.И. Вторичный. гипогонадизм. у больных с повреждением. мочеиспускательного. канала / М. И.Коган, Х.С. Ибишев // Consilium medicum. - 2007. - T. 9, № 4. - С. 50-60.

18. Коган М.И. Коррекция. либидо при хроническом. бактериальном. простатите. / М.И.Коган, Х.С.Ибишев, А.Х.Ферзаули. //Пленум. Российского. общества урологов.. Материалы. пленума. - Кисловодск, 2011.- С. 321.

19. Коган М.И. Возрастной. андрогенный дефицит. Патогенез, диагностика, клиника, лечение.: учебно-метод. пособие. / М.И. Коган, Х.С. Ибишев, О.Н.Васильев.. - Ростов н/Д, 2010.

20. Коган М.И. Клиническая. характеристика хронического. бактериального. простатита на фоне дефицита тестостерона / М.И. Коган, Х.С. Ибишев, А.А. Черный, А.Х. Ферзаули // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Т. 8, № 2. - С 91-94.

21. Коган М.И. Влияние. андрогензаместительной терапии. на симптомы. нижних мочевых путей /М.И. Коган, Р.Т.Савзиханов. // Материалы. Международного. Конгресса по андрологии.: прил. к жур. «Андрология. и генитальная. хирургия». -2009. - №2. - С. 133-134.

22. Коган М.И. Дефицит. тестостерона у пациентов. с хроническим. бактериальным. простатитом.. Материалы. Х11 съезда урологов. России. М., 2012. С.32.

23. Корнеев. И.А. Практические. аспекты. назначения. заместительной.

г.о.р.м.о.н.а.л.ь.н.о.й. т.е.р.а.п.и.и. т.е.с.т.о.с.т.е.р.о.н.о.м. при в.о.з.р.а.с.т.н.о.й. а.н.д.р.о.г.е.н.н.о.м. д.е.ф.и.ц.и.т.е. у мужчин / И.А. Корнеев. // Урология. - 2012. - С. 122-127.

24. Курбатов. Д.Г, Кузнецкий Ю.Я., Петричко. М.И. Взаимосвязь. синдрома хронической. тазовой боли и андрогенодефицита / Д.Г. Курбатов, Ю.Я. К.у.з.н.е.ц.к.и.й. // А.н.д.р.о.л.о.г.и.я. и г.е.н.и.т.а.л.ь.н.а.я. х.и.р.у.р.г.и.я.. Тезисы н.а.у.ч.н.ы.х. трудов в.с.е.р.о.с.с.и.й.с.к.о.г.о. к.о.н.г.р.е.с.с.а. по а.н.д.р.о.л.о.г.и.и.. - 2007 - С. 21.

25. Летяев О.И. Хронический. инфекционный. уретропростатит.: новый взгляд на старую проблему. / О.О. Летяев, О.А. Гизингер, О.Р. Зиганшин. // Урология.. -

2012. - №4 - С. 44-49.

26. Лоран О.Б. Хронический простатит - одна болезнь? / О.Б. Лоран, Е.И. Велиев, А.В. Живов // Урология.. - 2009. - №1. - С. 70-75.

27. Мамедгасанов. Р.М. Возрастной. андрогенный. дефицит. и эректильная

д.и.с.ф.у.н.к.ц.и.я. у мужчин р.е.п.р.о.д.у.к.т.и.в.н.о.г.о. з.д.о.р.о.в.ь.я. с с.а.х.а.р.н.ы.м. д.и.а.б.е.т.о.м. 2-го типа / Р.М. М.а.м.е.д.г.а.с.а.н.о.в., Т.В. М.е.х.т.и.е.в. // П.р.о.б.л.е.м.ы. э.н.д.о.к.р.и.н.о.л.о.г.и.и.. -

2013. - № 1. - С. 3-7.

28. Михайличенко. В.В. Использования. Андрогеля в комбинации, с Таденаном. при реабилитации. больных с хроническим. простатитом. / В.В. Михайличенко, В.Н. Фисенко, Т.Н. Назаров. [и др.] // Тезисы научных трудов. Всероссийского. конгресса по андрологии.. - М., 2007. - С. 22-23.

29. Михайличенко. В.В. Коррекция. дефицита тестостерона при гипогонадизме. / В.В. Михайличенко, В.Н. Фисенко, В.П. Александров. [и др.] // Тезисы научных трудов. Всероссийского. конгресса по андрологии.. - М., 2007. - С. 23.

30. Моргунов. Л.Ю. Опыт длительного. безопасного. применения. заместительной. гормональной. терапии. пациентов. с эректильной. дисфункцией. и адрогенодефицитом. / Л.Ю. Моргунов, Т.В. Бондаренко. // Андрология. и генитальная. хирургия.. - 2009. - № 2. - С. 129.

31. Моргунов. Л.Ю. Применение. препаратов. тестостерона в раннем восстановительном. периоде. после перенесенного. инсульта у мужчин с андрогенодефицитом. / Л.Ю. Моргунов, И.А. Денисова // Андрология. и генитальная. хирургия.. - 2009. - № 2. - С. 129.

32. Моргунов. Л.Ю. Эффективность. препаратов. тестостерона в коррекции. андрогенного. дефицита у мужчин с сахарным. диабетом. типа 2 / Л.Ю. Моргунов. // Тезисы научных трудов Всероссийского. конгресса по андрологии.. - М., 2007. - С. 25.

33. Мсхалая Г.Ж. Влияние. терапии. гипогонадизма препаратом. Андрогель. на показатели. сперматогенеза / Г.Ж. Мсхалая, Ю.А. Тишова, С.Ю. Калинченко. // Эффективная. фармакотерапия.. Эндокринология.. - 2013. - № 9. - С. 40-44.

34. Нишлаг Э. Андрология.. Мужское. здоровье. и дисфункция. репродуктивной. системы: пер. с англ / Э. Нишлаг, Г.М. Бере. - М.: МИА, 2005. - 554 с.

35. Новиков. А.И. Способ патогенетической. терапии. мочекаменной. болезни. у мужчин, страдающих возрастным. андрогенным. дефицитом. / А.И. Новиков, Т.Н. Назаров, В.В. Михайличенко, В.П. Александров. // Андрология. и генитальная. хирургия.. - 2009. - № 2. - С. 132.

36. Полунин. А.А. Эндотелийзависимая. и эндотелийнезависимая вазодилатация. у больных хроническим. простатитом. / А.А. Полунин, В.М. Мирошников, Л.П. Воронина, А.И. Полунин. // Урология.. - 2013. - № 4. - С. 52-54.

37. Симченко. Н.И. Возрастной. андрогенодефицит, диагностика и лечение. / Н.И. Симченко, О.Л. Быков // Андрология. и генитальная. хирургия.. - 2009. - № 2.

- С. 134-136.

38. Тер-Аванесов. Г.В. Возрастной. гипогонадизм. у мужчин: миф или реальность? / Г.В. Тер-Аванесов, Г.Т. Сухих, Н.Д.Фанченко, Ю.А. Гаврилов. // Фарматека.

- 2007. - № 16. - С. 42-48.

39. Ткачук В.Н. Эректильная дисфункция. и ее коррекция у больных х.р.о.н.и.ч.е.с.к.и.м. а.б.а.к.т.е.р.и.а.л.ь.н.ы.м. п.р.о.с.т.а.т.и.т.о.м. / В.Н. Ткачук, С.Х. Аль-Шукри, И.Н. Ткачук, В.И. Корниенко. // Урология.. - 2011. - № 6. - С. 29-31.

40. Тюзиков. И.А Коррекция. андрогенного. дефицита при хроническом. и.н.ф.е.к.ц.и.о.н.н.о.м. п.р.о.с.т.а.т.и.т.е. как п.а.т.о.г.е.н.е.т.и.ч.е.с.к.и.й. метод п.р.е.о.д.о.л.е.н.и.я. н.е.э.ф.ф.е.к.т.и.в.н.о.с.т.и. с.т.а.н.д.а.р.т.н.о.й. а.н.т.и.б.а.к.т.е.р.и.а.л.ь.н.о.й. т.е.р.а.п.и.и. на фоне р.а.с.т.у.щ.е.й. антибиотикорезиетентности / И.А. Тюзиков, С.Ю. Калинченко, Л.О. Ворслов, Е.А. Греков // Эффективная. фармакотерапия в урологии.. - 2013. - № 2. - С. 55-63

41. Тюзиков. И.А. Место андрогенного. дефицита в клиническом. портрете. с.о.в.р.е.м.е.н.н.о.г.о. у.р.о.л.о.г.и.ч.е.с.к.о.г.о. п.а.ц.и.е.н.т.а. / И.А. Т.ю.з.и.к.о.в., С.Ю. К.а.л.и.н.ч.е.н.к.о., Л.О. Ворслов, Ю.А. Тишова // Андрология. и генитальная. хирургия.. - 2013. -№ 3. -С. 48-57.

42. Чупрына П.С. Доброкачественная гиперплазия. простаты, осложненная. ОЗМ, и уровень. тестостерона крови / П.С. Чупрына, В.И. Деревянченко, С.В. Щелков // Мужское. здоровье: материалы. IVВсерос. Конгр. - М., 2008. -С. 66-67.

43. Шустер П.И. Возрастной. андрогенный. дефицит. — один из ведущих. этиологических факторов. уролитиаза у мужчин // Мужское. здоровье.: материалы. IV Всерос. конгр. - М., 2008. - С. 37-38.

44. Anawalt B.D. Performance of Total Testosterone Measurement to Predict Free Testosterone for the Biochemical Evaluation of Male Hypogonadism / B.D. Anawalt, J.M. Hotaling, T.J. Walsh, A.M. Matsumoto // J. Urology. - 2012. -Vol. 187. - P. 1369-1373.

45. Ansari M.A. Serum sex steroids, gonadotrophins and sex hormonebinding globulin in prostatic hyperplasia / M.A. Ansari, D. Begum, F. Islam // Ann Saudi Med. -2008. - Vol. 28. - P. 174-178.

46. Araujo A.B. Prevalence and incidence of androgen deficiency in middle-aged and older men: estimates from the Massachusetts Male Aging Study / A.B. Araujo,

A.B. O'Donnell, D.J. Brambilla [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. -Vol. 89. - P. 5920.

47. Araujo A.B. Prevalence of symptomatic androgen deficiency in men / A.B. Araujo, G.R. Esche, V. Kupelian [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. -P. 4241.

48. Behre H.M. Pharmacology of testosterone preparations / H.M. Behre, C. Wang, D.J. Handelsman, E. Nieschlag // Nieschlag E., Behre H.M. (eds) Testosterone -Action, deciency, substitution, 3rd edn. - Cambridge: Cambridge University Press, 2004. - P. 405-444.

49. Betancourt-Albrecht M. Hypogonadism and diabetes / M. Betancourt-Albrecht, G.R. Cunningham // Int. J. Impot. Res. - 2003. -Vol. 15, Suppl. 4. - P. S14-20.

50. Bhasin S. Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes: an endocrine society clinical practice guideline / S. Bhasin, G.R. Cunningham, F.J. Hayes [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91, N 6. - P. 1995-2010.

51. Bhasin S. Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline / S. Bhasin, G.R. Cunningham, F.J. Hayes [et al.] // Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95. - P. 2536-2559.

52. Bhasin S. Diagnosis and treatment of hypogonadism in men / Bhasin S, Shehzad

B. // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 25 (2011) 251-270

53. Boyanov M.A. Testosterone supplementationin men with type 2 diabetes, visceral obesityand partial androgen deficiency / M.A. Boyanov, Z. Boneva, V.G. Christov // Aging Male. - 2003. - Vol. 6. - P. 1-7.

54. Bresink J. Expert report on the clinical documentation of Nebido® / J. Bresink, J. Elliesen // Clin. expert report. - 2003. - N A18149. - 22 October. data on file.

55. Calof O.M. Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials / O.M. Calof, A.B. Singh, M.L. Lee [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. -2005. - Vol. 60, N 11. - P. 1451-1457.

56. Carrero J.J. Prevalence and clinical implications of testosterone deficiency in men with end-stage renal disease / J.J. Carrero, A.R. Qureshi, A. Nakashima et al // .Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. - Vol. 26. - P. 184-190.

57. Cavender R.K. Subcutaneous testosterone pellet implant (Testopel) therapy for men with testosterone deficiency syndrome: a single-site retrospective safety analysis / R.K. Cavender, M. Fairall // J. Sex Med. - 2009. - N 6. - P. 3177-3192.

58. Chueh K.S. The Comparison of the Aging Male Symptoms (AMS) Scale and Androgen Deficiency in the Aging Male (ADAM) Questionnaire to Detect Androgen Deficiency in Middle-Aged Men / K.S. Chueh, S.P. Huang, Y.C. Lee [et al.] // J. Androl. -2012. - Vol. 33, N 5. - P. 817-823.

59. Corona G. Diagnosis and treatment of late-onset hypogonadism: Systematic review and meta-analysis of TRT outcomes / G. Corona, G. Rastrelli, M. Maggi // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2013. - Vol. 27. - P. 557-579.

60. Corona G. Emerging medication for the treatment of male hypogonadism / G. Corona, G. Rastrelli, L. Vignozzi[et al.] // Expert Opinion on Emerging Drugs. - 2012. - Vol. 17. - P. 239-259.

61. Corona G. How to recognize late-onset hypogonadism in men with sexual dysfunction / G. Corona, G. Rastrelli, L. Vignozzi[et al.] // Asian J. Andrology. -2012. - Vol. 14. - P. 251-259.

62. Corona G. Hypogonadism as a risk factor for cardiovascular mortality in men: a meta-analytic study / G. Corona, G. Rastrelli, M. Monami[et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2011. - Vol. 165. - P. 687.

63. Corona G. Testosterone and metabolic syndrome: a meta-analysis study / G. Corona, M. Monami, G. Rastrelli [et al.] // J. Sex. Med. - 2011. - N 8. - P. 272.

64. Corona G. Update in testosterone therapy for men / G. Corona, G. Rastrelli, G. Forti [et al.] // J. Sex. Med. - 2011. - N 8. - P. 639-654.

65. Dabaja A.A. Bulbocavernosus muscle area measurement: a novelmethod to assess androgenic activity / A.A. Dabaja, M.S. Wosnitzer, A. Mielnik [et al.] // Asian J. Andrology. - 2014. - Vol. 16. - P. 618-622.

66. Darby E. Male hypogonadism an update on diagnosis treatment / E. Darby, B.D. Anawalt // Treat. Endocrinol. - 2005.-Vol. 4, N 5. - P. 293-309.

67. de Ronde W. Calculation of bioavailable and free testosterone in men: a comparison of 5 published algorithms / W. de Ronde, Y. van der Schouw, H. Pols [et al.] // Clin. Chem. - 2006. - Vol. 52. - P. 1777-1784.

68. de Souza G.L. Anabolic steroids and male infertility: a omprehensive review / G.L. de Souza, J. Hallak // BJU Int. - 2011. - Vol. 108. - P. 1860.

69. Dhindsa S. Testosterone concentrations in diabetic and nondiabetic obese men / S. Dhindsa, M.G. Miller, C.L. McWhirter [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33. - P. 1186-1192.

70. Diver M. Diurnal rhythms of serum total, free and bioavailable testosterone and of SHBG in middle-aged men compared with those in young men / M. Diver, K. Imtiaz, A. Ahmad [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2003. - Vol. 58. - P. 710717.

71. Diver M.J. Diurnal rhythms of serum total, free and bioavailable testosterone and of SHBG in middle-aged men compared with those in young men / M.J. Diver, K.E. Imtiaz, A.M. Ahmad [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2003. - Vol. 58. - P. 710-717.

72. Dobs A. Short-term pharmacokinetic comparison of a novel testosterone buccal system and a testosterone gel in testosterone deficient men / A. Dobs,

A. Matsumoto, C. Wang [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. - 2004. - Vol. 20. - P. 729-738.

73. Dohle G. R. Guidelines on male hypogonadism / G.R. Dohle, S. Arver, C. Bettocclii[et al.] - EAU, 2013. - 27 p.

74. Golden S.H. Clinical review: prevalence and incidence of endocrine and metabolic disorders in the United States: a comprehensive review / S.H. Golden, K.A. Robinson, I. Saldanha // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94. - P. 1853-1878.

75. Gorbachinsky I. Metabolic syndrome and urological diseases / I. Gorbachinsky, H. Akpinar, D.S. Assimos // Rev Urol. - 2010. - Vol. 12, N 4. - P. 157-180.

76. Grossmann M. Male androgen deficiency: a multisystem syndrome / M. Grossmann, F.C. Wu // Asian J. Andrology. - 2014. - Vol. 16. - P. 159-160.

77. Harle L. Nebido: a long-acting injectable testosterone for the treatment of male hypogonadism / L. Harle, S. Basaria, A.S. Dobs// Expert. Opin. Pharmacother. -2005. - N 6. - P. 1751-1759.

78. Harman S.M. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging / S.M. Harman, E.J. Metter, J.D. Tobin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 724-731.

79. Ho C-H. Prediabetes Is Associated with an Increased Risk of Testosterone Deficiency, Independent of Obesity and Metabolic Syndrome / C-H. Ho, H-J. Yu, C-Y. Wang, F-S. Jaw, J-T Hsieh, W-C Liao, Y-S Pu, S-P Liu // J. Sex Med

80. Hoppea E. Is androgen therapy indicatedin men with osteoporosis? / E. Hoppea, B. Bouvarda, M. Royera[et al.] // Joint Bone Spine. - 2013. - Vol. 80. - P. 459-465.

81. Hsieh T-C. Concomitant Intramuscular Human Chorionic Gonadotropin Preserves Spermatogenesis in Men Undergoing Testosterone Replacement Therapy / T-C. Hsieh, A. W. Pastuszak, K. Hwang, L. I. Lipshultz // J. of Urology. - 2013. - Vol. 189. - P. 647-650.

82. Huhtaniemi I. Late-onset hypogonadism: current concepts and controversies of pathogenesis, diagnosis and treatment / I. Huhtaniemi // Asian J. Andrology -2014. - Vol. 16. - P. 192-202.

83. Isidori A.M. Effect of testosterone on sexual function in men: results of metaanalysis / A.M. Isidori, E. Giannetta, D. Gianfrilli[et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2005. - Vol. 63. - P. 239-243.

84. Jain P. Testosterone supplementation for erectile dysfunction: results of metaanalysis / P. Jain, A.W. Radermarker, K.T. Mcvary // J. Urology. - 2006. - Vol. 164. - P. 371-375.

85. Jain R. Testosterone supplementation for erectile dysfunction: results of meta -analysis / Jain R., Rodemarker A., Mc Vary K. // J. Uroi, 2000; 164: 31-5

86. Kapoor D. Erectile dysfunction is associated with low testosterone levels and visceral adiposity in men with type 2 diabetes / D. Kapoor, S. Clarke, K.S. Channer, T.H. Jones // Int. J Androl. - 2007. - Vol. 30. - P. 500-507.

87. Korbonits M. A comparison of a novel testosterone bioadhesive buccal system, Striant, with a testosterone adhesive patch in hypogonadal males / M. Korbonits, M. Slawik, D. Cullen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. - P. 2039-2043.

88. Krasnoff J.B. Free testosterone levels are associated with mobility limitation and physical performance in community-dwelling men: the Framingham Offspring Study / J.B. Krasnoff, S. Basaria, M.J. Pencina[et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2010. - Vol. 95. - P. 2790-2799.

89. Kratzik C.W. The impact of age, body mass index and testosterone on erectile dysfunction / C.W. Kratzik, G. Schatzl, G. Lunglmayr[et al.] // J. Urol. - 2005. -Vol. 174. - P. 240-243.

90. Krebs J. Bacterial Persistence in the Prostate After Antibiotic Treatment of Chronic Bacterial Prostatitis in Men With Spinal Cord Injury / J. Krebs, P. Bartel, J. Pannek // Urol. - 2014. - Vol. 83, Is. 3. -P. 515-520.

91. Lenzi A. Epidemiology, diagnosis, and treatment of male hypogonadotropic hypogonadism / A. Lenzi, G. Balercia, A. Bellastella[et al.] // J. Endocrinol. Investigation. - 2009. - Vol. 32. - P. 934-938.

92. Ly L.P. Accuracy of calculated free testosterone formulae in men / L.P. Ly, G. Sartorius, L. Hull [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2010. - Vol. 73. - P. 382388.

93. Martinez-Jabaloyas J.M. Testosterone deficiency in patients with erectile dysfunction: when should a higher cardiovascular risk be considered? / J.M. Martinez-Jabaloyas J.M. // J. Sexual Medicine. - 2014. - Vol. 11, N 8. - P. 2083-2091.

94. Matsumoto A.M. Testosterone Administration in Older Men / A.M. Matsumoto // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. - 2013. - Vol. 42. - P. 271-286.

95. Mc Gill J.J. Androgen deficiency in older men: Indications, advantages, and pitfalls of testosterone replacement therapy / J.J. McGill, D.A. Shoskes, E.S. Sabanegh // Cleveland Clin. J. Med. - 2012. - Vol. 79, N 11. -P. 797-806.

96. Mc Nicholas T. Review of Testim gel / T. Mc Nicholas, T. Ong // Expert Opin. Pharmacother. - 2006. - Vol. 7. - P. 477-484.

97. Mc Vary K.T. Autonomic nervous system overactivity in men with lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia / K.T. McVary, A. Rademaker, G.L. Lloyd, P. Gann // J. Urol. - 2005. - Vol. 174, N 4, Pt. 1. -P. 1327-1433.

98. Minnemann T. A four-year efficacy and safety study of the long-acting parenteral testosterone undecanoate / T. Minnemann, M. Schubert, D. Hubler [et al.] // The Aging Male: World Congress, September. - 2007. - Vol. 10, N 3. - P. 155-158.

99. Morales A. Adding to the controversy: pitfalls in the diagnosis of testosterone deficiency syndromes with questionnaires and biochemistry / A. Morales, M. Spevack, L. Emerson [et al.] // Aging Male. - 2007. - Vol. 10. - P. 57-65.

100. Morales A. Andropause or symptomatic late-onset hypogonadism / A. Morales // The Aging Male. - 2004. - N 3. -C. 297-303.

101. Morales A. Clinical experience with the new long-acting injectable testosterone undecanoate / A. Morales, E. Nieschlag, M. Schubert [et al.] // Report on the educational symposium on the occasion of the 5th World Congress on the Aging Male, 9-12 February 2006. - Salzburg, Austria, 2006. - Vol. 9. -P. 221-227.

102. Mosli H.A. Practical Aspects of Testosterone Deficiency Syndrome in Clinical Urology / H.A. Mosli //African J. Urol. - 2012. - N 18. - P. 103-107.

103. Mulhall J.P. Effect of testosterone supplementation on sexual function in hypogonadal men with erectile dysfunction / Mulhall J.P., Valenzuela R, Aviv N., Parker M. // Urology 2004; 63:348-352.

104. Mulligan T. Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years: the HIM study / T. Mulligan, M.F. Frick, Q.C. Zuraw, A. Stemhagen, C. McWhirter // Int. J. Clin. Pract. - 2006. -Vol. 6. - P. 762-769.

105. Nelson N. S. Male Androgen deficiency syndrome screening questionnaire: a simplified instrument to identify testosterone-deficient men / N.S. Nelson, M. Martin, L.P. Wendy, [et al.] // J. Men's health. - 2014. - Vol. 11, N 1. - P. 2837.

106. Nieschlag E. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM and EAU recommendations / E. Nieschlag, R. Swerdloff, H.M. Behre [et al.] // J. Androl. - 2006. - Vol. 27. - P. 135-137.

107. Nieschlag E. Testosterone deficiency: a historical perspective/ E. Nieschlag, S. Nieschlag1 // Asian J. Androl. - 2014. - Vol. 16. - P. 161-168.

108. Nieschlag E. Testosterone replacement therapy: current trends and future directions / E. Nieschlag, H.M. Behre, P. Bouchard [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2004. - Vol. 10. - P. 409-419.

109. Rhoden E.L. Evaluation of the association between lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction, considering its multiple risk factors / E.L. Rhoden, A. Fornari, S.C. Fuchs, E.P. Ribeiro // J. Sex Med. - 2008. - Vol. 5, N 11. - P. 26622668.

110. Rolf C. Testosterone substitution of hypogonadal men prevents the age-dependent increases in body mass index, body fat and leptin seen in healthy ageing men:

Results of a cross-sectional study / C. Rolf, S. von Eckardstein, U. Koken, E. Nieschlag // Eur. J. Endocrinol. - 2002. - Vol. 146. - P. 505-511.

111. Saad F. More than eight years' hands-on experience with the novel long-acting parenteral testosterone undecanoate / F. Saad, A. Kamischke, A. Yassin [et al.] // Asian J. Androl. - 2007. - Vol. 9, N 3. - P. 291-297.

112. Saad F. The role of testosterone in the metabolic syndrome and erectile dysfunction / F. Saad, A. Traish, A.Yassin et al. // Abstract of 1 Symposium on Sexual Medicine and 2 National Congress Indonesial Association of Sexology.-Indonesia, August. 2006. - P. 5.

113. Schneider G. Aging males, symptoms in relation to the genetically determined androgen receptor CAG polymorphism, sex hormone levels and sample memberships / G. Schneider, K. Nienhaus, J. Gromoll // Psychoneuroendocrinology. - 2010. - Vol. 35, N 4. - P. 578-587

114. Schubert M. Intramuscular testosterone undecanoate: pharmacokinetic aspects of a novel testosterone formulation during long-term treatment of men with hypogonadism / M. Schubert, T. Minnemann, D. Hubler[et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. - P. 5429-5434.

115. Shabsigh R. Testosterone therapy in erectile dysfynction and hypogonadism / R. Shabsigh // J. Sexual Medicine. - 2005.-N6.-P.785- 792.

116. Sikaris K. Reproductive hormone reference intervals for healthy fertile young men: evaluation of automated platform assays / K. Sikaris, R.I. McLachlan, R. Kazlauskas[et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - P. 59285936.

117. Spets Holm A.C., Fredrikson M.G., Hammar M.L. Symptoms of testosterone deficiency in early middle aged men. Aging Male 2012.15(2): 78-84

118. Swerdloff R.S. Transdermal androgens: pharmacology and applicability to hypogonadal elderly men / R.S. Swerdloff, C. Wang // J. Endocrinol. Invest. -2005. - Vol. 28, N 3. - P. 112-116.

119. Taieb J. Testosterone measured by 10 immunoassays and by isotope-dilution gas chromatography-mass spectrometry in sera from 116 men, women, and children /

J. Taieb, B. Mathian, F. Millot[et al.] // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 49. - P. 13811395.

120. Tajar A. Characteristics of secondary, primary, and compensated hypogonadism in aging men: evidence from the European Male Ageing Study / A. Tajar, G. Forti, T.W. O'Neill et al; EMAS Group // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95.

- P. 1810-1818.

121. Tomada N. Endothelial function in patients with metabolic syndrome and erectile dysfunction: a question of Angiopoietin imbalance? / N. Tomada, I. Tomada, F. Botelho[et al.] // Andrology. - 2013 - N 1. -C. 541-548.

122. Wang C. Challenges in the Diagnosis of the Right Patient for Testosterone Replacement Therapy / C. Wang // Eur. Urol. - 2007. - Sup. 6. - P. 862-867.

123. Wang C. Long-Term Testosterone Gel (AndroGel) Treatment Maintains Beneficial Effects on Sexual Function and Mood, Lean and Fat Mass, and Bone Mineral Density in Hypogonadal Men / C. Wang, G. Cunningham, A. Dobs[et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2004. - Vol. 895. - P. 2085-2098.

124. Wang C. Measurement of total serum testosterone in adult men: comparison of current laboratory methods versus liquid chromatography-tandem spectrometry / C. Wang, D.H. Catlin, L.M. Demers [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. -Vol. 89. - P. 534-543.

125. Wang C. New testosterone buccal system (Striant) delivers physiological testosterone levels: pharmacokinetics study in hypogonadal men / C. Wang, R. Swerdloff, M. Kipnes[et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, N 8. - P. 3821-3829.

126. Wang C. Pharmacokinetics of transdermal testosterone gel in hypogonadal men: application of gel at one site versus four sites: a General Research Center Study / C. Wang, N. Berman, J.A. Longstreth[et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000.

- Vol. 85, N 3. - P. 964-969.

127. Wang C. Pharmacokinetics and Safety of Long-Acting Testosterone UndecanoateInjectionsinHypogonadal Men: an 84 Week Phase III Clinical Trial /

C. Wang, M. Harnett, F.S. Dobs[et al.] // J.Androl. - 2010. - Vol. 31, N 5. - P. 457-466.

128. Wang C. Transdermal testosterone gel improvers sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men. J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 2839-2853.

129. Zarrouf F.A, Artz S, Griffith J et al: Testosterone and depression: systematic review and metaanalysis. / Zarrouf F.A, Artz S, Griffith J [et al.] // J. Psychiatr. Pract. - 2009. - Vol. 15. - P. 289.

130. Zitzmann M. Androgen receptor gene CAG repeat length and body mass index modulate the safety of long-term intramuscular testosterone undecanoate therapy in hypogonadal men / M. Zitzmann, E. Nieschlag // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007. - Vol. 92. - P. 3844-3853.