«Эффективность гольмиевой лазерной энуклеации при хирургическом лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ассоциированной с хроническим воспалением» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Толмачев Андрей Николаевич

• Толмачев Андрей Николаевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Толмачев Андрей Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПССОЦИИРОВАННРОЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе гиперплазии предстательной железы и роли хронического воспаления в ее прогрессировании

1.2 Современные представления о клинических проявлениях и диагностике гиперплазии предстательной железы и сопутствующего хронического воспаления

1.3 Современные представления о консервативном и оперативном лечении гиперплазии предстательной железы и необходимости его коррекции при сопутствующем хроническом простатите

1.4 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клиническая характеристика больных

2.3 Сравнение демографических и медицинских показателей у больных, включенных в ретроспективное и проспективное исследование

2.4 Сравнительная характеристики больных ДГПЖ в группах больных с различными видами хирургического лечения

2.5 Методы оперативного лечения

2.6 Методы исследования

2.7 Статистическая обработка цифрового материала

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРОСТАТЫ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ХРОНИЧЕСКИМ

ВОСПАЛЕНИЕМ, РАЗЛИЧНЫМИ МЕТОДАМИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ (РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ)

3.1 Сравнительная характеристика больных ДГПЖ без и с наличием сопутствующего хронического воспаления в исследуемых группах

3.2 Сравнительный анализ функциональных результатов хирургического лечения в сравниваемых группах

3.3 Сравнительная оценка частоты развития ближайших и отдаленных осложнений у больных ДГПЖ с наличием иоли отсутствием сопутстсвующего хронического воспаления при различных методах оперативного лечения

3.4 Морфологическая картина гиперплазированной ткани предстательной железы с сопутствующим хроническим воспалением

3.5 Сравнительный анализ морфологических изменений в ткани ПЖ и шейке мочевого пузыря у пациентов с ДГПЖ, после различных видов оперативных вмешательств

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ХРОНИЧЕСКИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВОСПАЛЕНИЕМ (ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

4.1 Клиническая характеристика материала

4.2 Сравнительный анализ хирургического лечения гиперплазии предстательной железы, ассоциированной с хроническим бактериальным воспалением, трансуретральной резекцией и лазерной энуклеацией простаты

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

EAU - European Association of Urology

HoLEP - Holmium laser enucleation of the prostate

IPSS - Международная система суммарной оценки заболеваний простаты

Qave - Средняя скорость мочеиспускания

Qmax - Максимальная скорость потока мочи

SHBG - Глобулин связывающий половые гормоны

ThuLEP - Thulium laser enucleation of the prostate

АЛТ - Аланинаминотрансфераза

АСТ - Аспартатаминотрансфераза

ГАМП - Гиперактивный мочевой пузырь

ГПЖ - Гиперплазия предстательной железы

ДГПЖ - Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ДГТ - Дегидротестостерон

ЖКТ - Желудочно-кишечный тракт

ИВО - Инфравезикальная обструкция

ЛГ - Лютеинизирующий гормон

МНО - Международное нормализованное время

ПЖ - Предстательная железа

ПСА - Простаспецифический антиген

- Протромбиновое время

ПТИ - Протромбиновый индекс

РА - Рецептор андрогена

РНК - Рибонуклеиновая кислота

РПЖ - Рак предстательной железы

СНМП - Симптомы нижних мочевых путей

ТРУЗИ - Трансректальное ультразвуковое исследование

Тс - Тестостерон

ТУР - Трансуретральная резекция ТУР

УЗИ - Ультразвуковое исследование

ФСГ - Фолликулостимулирующий

ХБП - Хронический бактериальный простатит

ХНЗМ - Хроническая неполная задержка мочи

ХПН - Хроническая почечная недостаточность

ЭЭП - Эндоскопическая энуклеация простаты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Эффективность гольмиевой лазерной энуклеации при хирургическом лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ассоциированной с хроническим воспалением»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Вопросы диагностики и лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) представляют не только серьезную медицинскую, но и большую социальную проблему. С возрастом отмечается рост предстательной железы (ПЖ), при этом возникает ряд симптомов, среди которых доминирующими являются симптомы нижних мочевых путей (СНМП), которые существенно ухудшают качество жизни мужчин. У 95% пациентов в возрасте от 55 до 74 лет объем ПЖ превышает 20 см3, увеличиваясь с возрастом. Так, у половины мужчин старше 55 лет объем железы становится более 30 см3, у каждого 4-го - 40 см3, а у каждого 8-го - 50 см3. (Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., 2012; Аляев Ю.Г., Локшин К.Л., 2014; Ергаков Д.В. Мартов А.Г., 2015; Абоян И.А. и соавт., 2016; Еникеев Д.В., Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г. и соавт., 2017; Kim B.S., Kim T-H., Ko Y.H., 2015).

В последние годы клинические проявления ДГПЖ регистрируются не только у мужчин геронтологического возраста, но и среди представителей «молодых» возрастных групп. Так, клинические симптомы ДГПЖ отмечаются у 34 % мужчин в возрасте от 40 до 50 лет, у 67 % - от 51 до 60 лет, у 77 % мужчин от 61 до 70 лет, и у 83-90 % пациентов 70 лет и старше. Кроме того, при гистологическом исследовании ткани простаты эта болезнь выявляется у 41-68 % мужчин в возрасте до 50 лет, у 73-88 % пациентов 51-70 лет и у 92-100 % - 70 лет и старше (Эстебесов Н.С., 2014; Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., 2017).

Ряд исследователей указывает на роль воспаления в увеличении простаты и развитии ДГПЖ. Наличие хронического воспаления в ткани ПЖ приводит значительному ухудшению течения метаболических процессов в простате и ускоряет процессы пролиферации в ткани ПЖ, что ведет к прогрессивному росту гиперплазированной ткани ПЖ (Robert G., et al 2009; Спивак Л.Г., Платонова Д.В., 2017). Хроническое воспаление ПЖ традиционно считалось заболеванием молодых мужчин, однако среди пациентов старшего возраста данная нозология довольно широко распространена. (Roberts R.O. et al 1998; Кузьмин И.В.,

Шабудина Н.О., Аль-Шукри С.Х., 2015). При этом среди мужчин старшей возрастной группы достаточно часто простатит сочетается с ДГПЖ. Результаты обширного исследования показали, что 57,2% больных хроническим простатитом имели ДГПЖ, а 38,7% пациентов с ДГПЖ - хронический простатит (Collins M.M., et al. 2002).

Симптомы, ухудшающие качество жизни больных ДГПЖ связаны с ухудшением мочеиспускания, обусловленным, как правило, инфравезикальной обструкцией и дисфункцией детрузора. В основе обструкции лежит увеличение простаты в размерах с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала (механический компонент) и повышением тонуса гладкомышечных волокон простаты и задней уретры (динамический компонент), а в основе ирритативной симптоматики (императивные позывы, ургентное недержание, ноктурия) - формирование гиперактивности детрузора (Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., 2017). Все эти симптомы могут усугубляться при наличии инфекционно-воспалительного процесса в ткани ПЖ (Chughtai B., Simma-Chiang V., Kaplan S. A., 2014).

Без лечения течение ДГПЖ характеризуется прогрессирующим ростом клинической симптоматики, проявляясь в снижении максимальной скорости потока мочи, увеличении объема остаточной мочи, увеличении объема ПЖ, и др. Медикаментозная терапия не всегда способствует стабилизации состояния мочеиспускания, приводя к необходимости проведения оперативного лечения у 30% пациентов (Винаров А.З., и соавт., 2010; Аляев Ю.Г., и соавт., 2013; Говоров А.В., 2017; Винаров А.З., Спивак Л.Г, Миронов А.В., 2017; Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., 2017).

Трансуретральная резекция (ТУР) простаты долгие годы оставалась золотым стандартом лечения ДГПЖ (Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., 2017). Однако наличие связанных с данной операцией осложнений, таких как кровопотеря, нарушения баланса жидкости, недержание мочи, сохранение детрузорной гиперактивности, а иногда и рецидив заболевания, привело к пониманию, что у ряда категорий пациентов этот метод лечения не является оптимальным. Это в

полной мере относится к пациентам, у которых ДГПЖ сочетается с хроническим бактериальным простатитом. Сочетание гиперплазии и хронического воспалительного процесса в ПЖ существенно затрудняет лечение пациентов с ДГПЖ в связи с возрастанием риска развития инфекционно-воспалительных осложнений и их последствий (Djavan В., 2009; Спивак Л.Г., Платонова Д.В., 2017).

Показано, что бактериурия после ТУР является одним из факторов риска развития инфекционных осложнений простаты у пациентов с ДГПЖ, сочетающейся с хронической болезнью почек (Geerlings S.E., 2008; Hwang E. C., et al., 2014). У этих больных антибактериальная профилактика в предоперационном периоде не всегда позволяет снизить частоту развития инфекционно-воспалительных осложнений. (Hwang E.C., et al., 2014). Даже при соблюдении всех правил антибактериальной профилактики инфекционные осложнения после ТУР простаты на фоне инфекционно-воспалительного процесса в ткани ПЖ могут составлять от 5 до 35% (Эсенбаев Н.С., 2014; Hwang E. C., et al., 2014; Chughtai В., Simma-Chiang V., Kaplan S. A., 2014). Эти осложнения могут ухудшать отдаленные результаты лечения, что связано с тем, что при применении ТУР коагуляционный некроз в сочетании с инфекционно-воспалительным процессом приводит к выраженным дистрофическим изменениям в ткани простаты и шейке мочевого пузыря, которые завершаются выраженным фиброзом. Более того, воздействие инфицированной щелочной мочи на некротическую ткань также может усиливать риск образования фиброза или конкрементов (Gravas S., et al., 2011; Hermanns T., et al., 2011; Hermanns T., et al., 2012; Hruby, S., et al., 2013; Lepor, H., et al.; Bhojani N., et al., 2015; Elshal, A.M., et al., 2016).

Сложности лечения пациентов с ДГПЖ, сочетающейся с хроническим инфекционно-воспалительным процессом в ткани простаты, диктует необходимость поиска новых подходов лечения при данной ситуации. Одними из прогрессивных и альтернативных методов лечения ДГПЖ являются лазерные методы лечения. Высокая радикальность, низкая частота осложнений,

возможность проведения операции в геронтологической группе ставят лазерную энуклеацию в статус нового золотого стандарта лечения пациентов с ДГПЖ. Особенно актуально данное обстоятельство для мужчин, у которых гиперплазия простаты ассоциирована с хроническим бактериальным простатитом.

Методики эндоскопической энуклеации простаты с использованием гольмиевого или тулиевого лазера, а также моно- и биполярная энуклеация простаты высокоэффективны и безопасны (Глыбочко П.В. и др., 2018), что подтверждается рекомендациями Европейской ассоциации урологов, в последней версии которых их называют альтернативой не только открытой аденомэктомии, но и трансуретральной резекции простаты (EAU Guidelines on Treatment of Non-neurogenic Male LUTS 2018 г.). В научной литературе имеются отдельные публикации, свидетельствующие, что при лазерной энуклеации процент осложнений, связанных с инфекционно-воспалительным процессом в простате и мочевых путях, ниже в сравнении с ТУР простаты и чрезпузырной аденомэктомией (Gilling P.J., 2008; Elmansy H.M., Korb A., Elhilali M.M., 2011; Bhojani N. et al., 2015). В то же время эффективность применения лазерной энуклеации простаты у больных ДГПЖ, сочетающейся с хроническим простатитом, исследована недостаточно. Недостаточные представления о ключевых аспектах патогенетических изменений при сочетании гиперплазии и воспаления в ткани простаты указывают на целесообразность и перспективность данного научного исследования.

В связи с вышеизложенным, данная работа посвящена сравнительному анализу эффективности лазерной энуклеации предстательной железы в сравнении с использованием ТУР и чрезпузырной аденомэктомии у больных с ДГПЖ, сочетающейся с хроническим простатитом и без сопутствующего воспалительного процесса в предстательной железе.

Степень разработанности проблемы. В последние интенсивно изучается эффективность использования лазерных технологий, в том числе энуклеации ПЖ с использованием гольмиевого лазера, в лечении больных ДГПЖ. Имеются данные, что эта методика имеет определенные преимущества перед традиционно

используемой ТУР ПЖ, поскольку уменьшает вероятность развития кровотечения, сокращает длительность дренирования мочевых путей и сроки госпитализации, обеспечивает более стабильные функциональные результаты и меньшую частоту развития осложнений. В определенной степени эти различия связаны с тем, что результаты ТУР у больных с ДГПЖ, ассоциированной с хроническим бактериальным простатитом хуже, чем у больных без воспалительных изменений в предстательной железе. Однако вопросы, улучшает ли энуклеация гиперплазированной ПЖ с использованием гольмиевого лазера результаты лечения этого контингента пациентов по сравнению с другими методами оперативного лечения, и факторы способствующие большей эффективности лазерной технологии, остаются не исследованным.

Изучению этих вопросов посвящено данное исследование.

Цель исследования - повышение эффективности хирургического лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, ассоциированной с хроническим бактериальным простатитом, при выполнении гольмиевой лазерной энуклеации.

В соответствии с целью сформированы следующие задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ результатов хирургического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ассоциированной с хроническим бактериальным простатитом, различными методами хирургического лечения;

2. Оценить частоту развития ранних инфекционно-воспалительных осложнений у больных ДГПЖ, сочетающейся с хроническим простатитом и без сопутствующего воспалительного процесса, при использовании разных методов хирургического лечения.

3. Изучить частоту развития и характер отдаленных осложнений после хирургического лечения различными методами больных ДГПЖ, сочетающего с хроническим простатитом и без сопутствующих признаков хронического воспаления предстательной железы.

4. Изучить морфологические характеристики удаленной ткани предстательной железы и ткани шейки мочевого пузыря в отдаленном периоде после различных видов оперативного лечения ДГПЖ.

5. Дать клиническое и патофизиологическое обоснование эффективности лазерной энуклеации простаты при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ассоциированной с хроническим бактериальным простатитом.

Научная новизна. Впервые проведен сравнительный анализ результатов лечения больных ДГПЖ, ассоциированной с хроническим бактериальным простатитом, с использованием трех вариантов хирургического лечения -энуклеации простаты с использованием гольмиевого лазера, трансуретральной резекцией ПЖ и чрезпузырной аденомэктомией. Показано, что наличие сопутствующего воспалительного процесс в гиперплазированной предстательной железе ухудшает результаты операции при использовании ТУР простаты и чрезпузырной аденомэктомии, но не влияет на эффективность лечения методом лазерной энуклеации железы. Проанализирована частота осложнений в раннем и позднем послеоперационном периодах и показано, что у больных с сопутствующим воспалительным процессов в предстательной железе, оперированных методом ТУР и чрезпузырной аденомэктомии, их частота выше, чем при использовании лазерной энуклеации. Определена значимость факторов, влияющих на эффективность хирургического лечения больных ДГПЖ с хроническим простатитом разными методами, таких как сохранение инфицированной ткани предстательной железы после ее резекции или аденомэктомии, а также степень коагуляционного некроза тканей в зоне операции. Также установлено, что рецидив симптомов нижних мочевых путей после ТУР или открытой аденомэктомии коррелирует с сохранением инфекционного процесса в простате после операции, особенно, если воспаление вызвано ЕП;егососс^ faecalis.

Практическая значимость. Доказано, что выявление хронического бактериального воспаления у больных ДГПЖ, нуждающихся в оперативном

лечении, является фактором риска ухудшения функциональных результатов операции и развития осложнений в раннем и позднем послеоперационном периодах. Также показано, что, несмотря на проводимую предоперационную антибактериальную терапию у ряда больных при гистологическом исследовании удаленной ткани выявляют морфологические признаки активного воспалительного процесса, а при посеве секрета простаты - сохранение микробной контаминации, что должно учитываться при ведении больных в послеоперационном периоде. Продемонстрировано, что наиболее адекватным методов оперативного лечения больных ДГПЖ с сопутствующим хроническим бактериальным простатитом является лазерная энуклеация простаты, обеспечивающая лучший функциональный эффект и минимальное количество осложнений, в том числе инфекционно-воспалительной природы.

Методология и методы исследования. В основу настоящего исследования положен анализ обследования и лечения 345 пациентов с ДГПЖ в урологическом отделении лечебно-диагностического центра «Здоровье» г. Ростова-на-Дону с 2014 по 2017 г.г. Исследование было разделено на 2 этапа - ретроспективный анализ результатов обследования и лечения 276 больных и проспективное исследование результатов лечения 69 пациентов. На обоих этапах проводили сравнительное исследование эффективности лечения больных с наличием сопутствующего хронического воспаления и без него при использовании 3 вариантов хирургического лечения - энуклеации гиперплазированной простаты с использованием гольмиевого лазера, трансуретральной резекции ПЖ и чрезпузырной аденомэктомии. Сравнивали результаты предоперационного обследования, а также функциональные послеоперационные результаты, оцененные по данным IPSS, и частоту развития осложнений послеоперационного периоде в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующего воспаления. Использовали традиционные методы урологического обследования со специальным бактериологически исследованием секрета предстательной железы в проспективной части исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие сопутствующего бактериального воспаления у больных ДГПЖ является фактором риска развития осложнений и рецидива симптомов нижним мочевых путей после оперативного лечения.

2. Использование метода энуклеации предстательной железы у больных ДГПЖ с сопутствующим хроническим бактериальным простатитом позволяет улучшить результаты лечения этих пациентов по сравнению с трансуретральной резекцией и чрезпузырной аденомэктомией.

3. Факторами, способствующими ухудшению результатов лечения больных ДГПЖ, ассоциированной с хроническим бактериальным простатитом, при использовании ТУР и чрезпузырной аденомэктомии являются сохранение инфицированной ткани железы и более выраженное повреждение тканей в области операции.

Степень достоверности и апробация результатов работы. Результаты исследования обработаны с использованием электронных таблиц Microsoft Excel из пакета программ Microsoft Office 2007. Статистическая обработка данных проводилась с использованием статистического пакета STATISTICA 6.1 (StatSoft Inc., США). Проведение расчетов и интерпретация результатов осуществлялись согласно руководству О.Ю. Ребровой (2002). Соответствие распределения признаков закону нормального распределения проводилось с применением критерия Шапиро-Уилка. Качественные данные представлены как абсолютные и относительные частоты (проценты). Описательная статистика количественных признаков показана в виде среднего (M) и стандартного отклонения. (s). Для исследования связей качественных признаков использовался метод построения таблиц сопряженности, знаков и заголовков с применением критерия %2 и y2 с поправкой Йетса, также, при возможности, использовался точный двусторонний критерий Фишера. Сравнение независимых переменных в двух группах осуществлялось непараметрическим методом с применением Манна-Уитни. Для оценки статистической взаимосвязи двух признаков использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Силу корреляции оценивали по значению

коэффициента корреляции (г): |г|<0,25 - слабая корреляция; 0,25<|г|>0,75 -умеренная корреляция; |г|>0,75 - сильная корреляция. По общепринятым в медико-биологических исследованиях правилам, критерием значимости при статистических расчетах в данной работе являлось значение показателя вероятности ошибки, или вероятности принятия ошибочной гипотезы (р), - не более 5%, то есть р<0,05.

Материалы диссертации были доложены на:

1. Ассоциации урологов Дона (г. Ростов-на-Дону, 2018 г.).

2. XVI Конгрессе Российского общества урологов (г. Уфа, 20-22 окября 2016 г.).

3. XIII Российском конгрессе «Мужское здоровье» (г. Кисловодск, 26-28 апреля 2017 г.).

4. XIII Съезде и XVII Конгрессе Российского общества урологов (г. Москва, 08-10 ноября 2017 г.).

5. XIV Российском конгрессе «Мужское здоровье» (г. Сочи, 27-29 апреля 2018 г.).

6. XIX Конгресс Российского Общества Урологов (19-21 сентября 2019 года в Ростове-на-Дону).

7. VII Российский конгресс по эндоурологии и новым технологиям с Международным участием (22 - 24 октября 2020г.)

Апробация работы проводилась на заседании Научно-координационного совета Научно-исследовательского института урологии и интервенционной радиологии имени Н.А. Лопаткина филиала федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации 11.02.2021г (Протокол №1 от 11.02.2021г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 3 - в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура работы. Диссертационное исследование изложено на 164 страницах машинописного текста, иллюстрировано 30 таблицами и 54 рисунками. Работа состоит из введения, четырех глав, выводов и практических рекомендаций, библиографического списка, содержащего 156 источников (в том числе 39 отечественных и 117 зарубежных), списка сокращений.

ГЛАВА I. ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПССОЦИИРОВАННРОЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе гиперплазии предстательной железы и роли хронического воспаления в ее

прогрессировании

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) - широко распространенное полиэтиологическое заболевание среди стареющих мужчин, связанное с доброкачественным увеличением простаты, характеризующееся разрастанием периуретральной железистой ткани предстательной железы (ПЖ), обуславливающее обструкцию нижних мочевых путей (Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., 2017). Современная медицинская наука признала, что ДГПЖ является одним из частых, клинически и социально весьма значимых заболеваний в урологической практике (Кузьмин И.В., Шабудина Н.О., Аль-Шукри С.Х., 2015; Гаджиева З.К., Аляев Ю.Г., Винаров А.З., 2016). Данная нозология характеризуется, как правило, прогрессирующим характером течения и является одной из причин развития симптомов нижних мочевых путей (СНМП) у мужчин старших возрастных групп (Аляев Ю.Г., и соавт., 2012, Аляев Ю.Г., 2014).

Широкую распространенность ДГПЖ подчеркивает тот факт, что при гистологическом анализе ткани предстательной железы гиперплазия регистрируется у 40% мужчин в возрасте 50 лет, более 50% - у мужчин 60 лет, и 90% - в возрасте 80 лет. Поэтому распространенность и клинические проявления ДГПЖ варьируют от 11,3% в возрастной группе 40-49 лет, 10 -15% среди мужчин после 50 лет, до 81,4% среди мужчин возрасте 80 лет (Лопаткин Н.А., 2013).

Несмотря на высокую частоту регистрации гистологической картины ДГПЖ, для практических врачей большее значение имеют клинические

проявления ДГПЖ. Клиническая картина заболевания, в отличие от гистологических изменений в ПЖ, наблюдается у значительно меньшего числа пациентов и проявляется ирритативными и обструктивными симптомами, получившими общее название «симптомы нижних мочевых путей» (СНМП) (Кузьмин И.В., Шабудина Н.О., Аль-Шукри С.Х., 2015).

Эпидемиологические данные варьируют в зависимости от возраста, тяжести течения заболевания, диагностических критериев, характера морфологической структуры гиперплазированной ткани ПЖ, но, тем не менее, по данным различных авторов, ДГПЖ страдают 24-90% мужчин старше 40 лет в зависимости от возрастной группы (Oelke M., et al. 2013; Мартов А.Г., Ергаков Д.В., 2013). По данным ряда эпидемиологических исследований, рост заболеваемости ДГПЖ отмечается практически во всех странах, что обусловлено старением мужского населения, а также увеличением обращаемости мужчин с данной нозологией за медицинской помощью и выявляемости заболевания в связи с пересмотром некоторых диагностических критериев (Дымов А.М., Локшин К.Л., 2013).

По современным представлениям патогенез ДГПЖ является многофакторным и связан с возрастными нарушениями как гормонального фона мужского организма, так и с ухудшением кровоснабжения тазовых органов, в том числе ПЖ, вследствие атеросклероза и эндотелиальной дисфункции, что приводит к нарушению регуляции пролиферации клеток железистого эпителия и стромы ПЖ и к гиперактивность альфа-адренорецепторов и М-холинорецепторов нижних мочевых путей и ПЖ, приводящих к дезадаптации детрузора и прогрессированию обструктивных и/или ирритативных симптомов нижних мочевых путей (СНМП) (Пушкарь, Д.Ю. и др., 2017, Тюзиков, И.А. и др., 2016, Chatterjee, В., 2003, McVary, K.T. et al., 2005, Baas, W. et al., 2016).

Ведущую патогенетическую роль отводят возрастному изменению баланса половых гормонов (McVary K.T., et al., 2005; Коган М.И. и др., 2010). Основной причиной усиления пролиферации клеток ПЖ является увеличение содержания в

ней дигидротестостерона, который обладает более высокой биологической активностью, чем тестостерон.

Тестостерон - основной половой гормон у мужчин. До 90% его секретируется яичками 6-7 мг в день, и лишь 5-10% - путем превращения С19-стероидов, клетками сетчатой зоны коры надпочечниками, а также самой простатой. Тестостерон циркулирует с кровью в виде устойчивого комплекса с белками плазмы, причем 57% его с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), 40% с альбумином и 1% с глобулином, связывающим кортикостероиды (CBG). Только 2% находятся в свободном состоянии (Gray A, et al., 1991; Wu F.C. et al 2008, Behre H.M., et al., 2004).

Одним из главных органов-мишеней для тестостерона является ПЖ. Свободный тестостерон проникает в клетку путем пассивной диффузии. В ней он подвергается активному метаболизму и ряду метаболических, каскадных процессов, основной этап которого - это трансформация тестостерона в 5а-дигидротестостерон под действием фермента 5а-редуктазы (Behre H.M., et al., 2004; Traish A.M., 2011; Buvat J, et al., 2013). Реакция необратима и протекает на внешней мембране или в эндоплазматическом ретикулуме клеток простатического эпителия и стромы. Образующийся дигидротестостерон (ДГТ) в 1,5-2 раза превышает по активности андрогенного действия тестостерон и является самым активным метаболитом (Нишлаг Э., Бере Г.М., 2005; Golden S.H., Robinson K.A., Saldanha I., 2009). После связывания со специфическим рецептором андрогена (РА) в клетке ДГТ в виде ДГТ-АР комплекса проникает в клеточное ядро и посредством инициализации синтеза РНК активизирует образование специфических ферментов и белков органа-мишени, стимулирующее пролиферацию клеток (Chatterjee В., 2003). Связываться с АР в клетках ПЖ может также и тестостерон, но в меньшей степени, чем ДГТ.

О важной роли андрогенов в формировании ДГПЖ свидетельствует то, что медикаментозной ингибирование 5а-редуктазы не только тормозит увеличение массы железы, но и способствует ее уменьшению (Лоран О.Б. и др., 2002, Голубцова Е.Н. и др., 2013, Andriole G. et al., 2004, Azzouni F . et al., 2012.).

Помимо этого, имеются данные, что снижение концентрации андрогенов в простате влечет за собой активацию генов, ответственных за запрограммированную гибель клеток, что препятствует прогрессированию ДГПЖ (Baas W., Köhler T.S.,2016).

В предстательной железе выявляют 3 изофермента 5-аредуктазы (1-го, 2-го и 3-го типа), кодируемые генами SRD5A1, SRD5A2 и SRD5A3 соответственно. Андрогены регулируют экспрессию мРНК разных изоферментов 5-аредуктазы специфически в различных типах клеток простаты с участием рецепторов андрогенов. Эти рецепторы участвуют в негативном влиянии андрогенов на ген SRD5A3 (Li J. et al., 2011). Если в норме в ткани простаты преобладает изофермент 5-аредуктазы 2-го типа, то при ее заболевании (особенно при раке простаты) начинает преобладать изофермент 1-го типа, который может катализировать синтез дигидростестотерона не из тестостерона, а путем метаболизации андростендиола в андростандион и последующим превращением в дигидротестостерон (Chang K.H. et al., 2011). Именно с этим метаболическим путем связывают прогрессирование рака простаты после кастрации или антиандрогенной терапии.

Непосредственной причиной, заставляющей больных ДГПЖ обращаться к врачу, является прогрессирующее ухудшение качества мочеиспускания. При ДГПЖ вследствие увеличения объема фиброзно-мышечной ткани переходной зоны ПЖ просвет мочеиспускательного канала постепенно сужается, приводя к механической обструкции оттока мочи из мочевого пузыря. При этом рефлекторно усиливается активность симпатической нервной системы, которая опосредуется через подтип альфа-1-адренорецепторов ПЖ и шейки мочевого пузыря, что приводит к развитию гипертонуса гладкомышечных элементов данной анатомической зоны. Инфравезикальная обструкция (ИВО) и дальнейшая дезадаптация и ишемия детрузора становятся причиной функциональных нарушений мочеиспускания и обусловливают возникновение СНМП (Аляев Ю.Г.; Глыбочко П.В., 2015; Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю.; Гаджиева З.К., Аляев Ю.Г., Винаров А.З.; Baas W., Köhler T.S.,2016).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Толмачев Андрей Николаевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абоян, И.А. Лазерная гольмиевая энуклеация предстательной железы как способ достижения оптимального размера простаты для выполнения HIFU терапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы. Опыт КДЦ «Здоровье» / И.А. Абоян, С.В. Грачев, И.В. Куликов [и др.] // V Российский конгресс по Эндоурологии и Новым технологиям: материалы конгресса. - Ростов-на-Дону, 2016. - С. 22-23.

2. Аль-Шукри, С.Х. Диагностика инфравезикальной обструкции у больных аденомой предстательной железы / С.Х. Аль-Шукри, Р.Э. Амдий // Урология. - 2006. - № 2. - С. 41-45.

3. Аль-Шукри, С.Х. Значение комбинированного уродинамического обследования больных с неудовлетворительными результатами оперативного лечения аденомы предстательной железы / С.Х. Аль-Шукри, Р.Э. Амдий // Урология. - 2006. - № 4. - С. 11-13.

4. Аляев, Ю.Г. Болезни предстательной железы / Ю.Г. Аляев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 240 с.

5. Аляев, Ю.Г. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Ю.Г. Аляев, К.Л. Локшин // Практическая урология: руководство для врачей / Под ред. П. В. Глыбочко, Ю. Г. Аляева. - М.: Медфорум, 2012. - 341 с. - С. 107-126.

6. Аляев, Ю.Г. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Ю.Г. Аляев, К.Л. Локшин // Интегративная урология. Руководство для врачей / Под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева. - М.: Медфорум, 2014. - Гл. 4. - С. 128149.

7. Аляев, Ю.Г. Лечение хронического воспаления как профилактика возможного развития аденомы предстательной железы / Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, Ю.Л. Демидко, Л.Г. Спивак // Урология. - 2012. - № 2. - С. 39-43.

8. Аляев, Ю.Г. Результаты 10-ти летнего исследования эффективности и безопасности применения экстракта Serenoa repens у пациентов с риском

прогрессирования аденомы простаты / Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, Ю.Л. Демидко [и др.] // Урология. - 2013. - № 4. - С. 32-36.

9. Аляев, Ю.Г. Урология. Российские клинические рекомендации / Под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. -496 с.

10. Баранцев, Д.С. Сравнительный анализ функциональных результатов трансуретральной резекции простаты и позадилонной аденомэктомии: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.01.23 / Баранцев Дмитрий Сергеевич; [Место защиты: Рост. гос. мед. ун-т]. - Ростов-на-Дону, 2016. - 162 с.

11. Винаров, А.З. Результаты трехлетнего клинического исследования по изучению эффективности и безопасности препарата Простамол® Уно для лечения больных с начальными проявлениями аденомы предстательной железы и с риском прогрессирования / А.З. Винаров, Ю Г. Аляев, О.И Аполихин [и др.] // Урология. - 2010. - № 6. - С. 32-36.

12. Гаджиева, З.К. Об особенностях выбора медикаментозной терапии при обструктивных заболеваниях нижних мочевыводящих путей / З.К. Гаджиева, Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. - 2016. - № 5. - С. 16-24.

13. Глыбочко, П.В. Эндоскопическая энуклеация простаты: временный тренд или новый стандарт лечения? / П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляев, Л.М. Рапопорт [и др.] // Урология. - 2018. - № 2. - С. 130-133.

14. Голубцова, Е.Н. Возможности комбинированной терапии расстройств мочеиспускания у мужчин: выбор оптимальной схемы / Е.Н. Голубцова, А.А.Томилов, Е.И. Велиев // Урология. - 2013. - № 5. - С. 96-101.

15. Дымов, А.М. Гольмиевая энуклеация простаты в лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / А.М. Дымов, К.Л. Локшин // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. - 2013. -№ 3. - С. 6-14.

16. Еникеев, Д.В. Лазерная энуклеация гиперплазии простаты (HOLEP и THULEP): сравнительный анализ эффективности при лечении рецидивов

гиперплазии простаты / Д.В. Еникеев, П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляев [и др.] // Урология. - 2017. - № 4. - С. 50-54.

17. Ергаков, Д.В. Современный взгляд на консервативную терапию симптомов нижних мочевых путей у мужчин / Д.В. Егарков, А.Г. Мартов // Урология и нефрология. - 2015. - № 5. - С. 62-70.

18. Зиборев, А.Б. Эффективность интегративного подхода к лечению хронического воспаления, включая больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы / А.Б. Зиборев, А.Г. Мартов // Урология. - 2018. - № 4. -С. 81-87.

19. Кирпатовский, В.И. Ишемия тазовых органов, как самостоятельный патогенетический фактор развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы и дисфункции мочевого пузыря / В.И. Кирпатовский, И.С. Мудрая, К.Г. Мкртчян [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2014. - Т. 158, № 12. - С. 676-681.

20. Коган, М.И. Возрастной андрогенный дефицит. Патогенез, диагностика, клиника, лечение: учебно-методическое пособие для врачей / М.И. Коган, Х.С. Ибишев, О.Н. Васильев. - Ростов-на-Дону: РостГМУ, 2010. - 36 с.

21. Кузьмин, И.В. Пептиды предстательной железы в лечении больных с симптомами нижних мочевых путей вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы / И.В. Кузьмин, Н.О. Шабудина, С.Х. Аль-Шукри // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. - 2015. - № 2. - С. 16-20.

22. Лоран, О.Б. Сравнительная оценка эффективности и безопасности комбинированной медикаментозной терапии больных с доброкачественной гиперплазией простаты финастеридом и альфузозином / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер // Урология. - 2002. - № 1. - С. 19-22.

23. Лоран, О.Б. Эффективность и безопасность применения препарата Омник Окас для пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии простаты в рутинной клинической практике в Российской Федерации (проспективная многоцентровая наблюдательная программа) / О.Б. Лоран, А.А. Серегин // Урология. - 2018 - № 2. - С. 38-74.

24. Мартов, А.Г. Возможности применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы в лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной желез / А.Г. Мартов, Д.В. Ергаков // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. - 2013. - № 3. - С. 18-24.

25. Нишлаг, Э. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / Э. Нишлаг, Г.М. Бере; пер. с англ. В. Кандрора, И. Дедова. - М.: МИА, 2005. - 554 с.

26. Ноздрачев, Н.А. Применение препарата Витапрост Плюс в профилактике инфекционно-воспалительных осложнений трансуретральной резекции простаты у больных аденомой предстательной железы / Н.А. Ноздрачев, А.И. Неймарк, Б.А. Неймарк // Урология. - 2011. - № 4. - С. 55-60.

27. Практическая урология: руководство для врачей / П.В. Глыбочко [и др.]; под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева. - М.: Медфорум, 2012, 2015. - 352 с.

28. Пушкарь, Д.Ю. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер // Урология. - 2017. - № 3 (supplemtnt) - С. 4-18.

29. Пушкарь, Д.Ю. Функциональная урология и уродинамика / Д.Ю. Пушкарь, Г. Р. Касян. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2014. - 416 с.

30. Раснер, П.И. Симптомы нижних мочевых путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы / П.И. Раснер, Д.Ю. Пушкарь, Р.Р. Харчилава // Урология. - 2016. - № 2 (supplement). - С. 4-19.

31. Раснер, П.И. Симптомы нижних мочевых путей: медикаментозное лечение симптомов фазы накопления (клиническая лекция) / П.И. Раснер, Д.Ю. Пушкарь // Consilium Medicum. - 2016. - № 7. - С. 30-36.

32. Ситдыкова, М.Э. Обоснование сроков медикаментозной терапии больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (клинико-морфологическое исследование) / М.Э. Ситдыкова, Д.Э. Цыплаков, Э.Н. Ситдыков [и др.] // Урология - 2017. - № 2. - С. 42-47.

33. Спивак, Л.Г. Эффективность и безопасность применения препарата Витапрост® Плюс у пациентов с хроническим бактериальным воспалением, а

также у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы до и после трансуретральной резекции для профилактики осложнений / Л.Г. Спивак, Д.В. Платонова // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. - 2017.

- № 2. - С. 10-14.

34. Теодорович, О.В. Витапрост Форте в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы / О.В. Теодорович, М.И. Абдуллаев, М. Н. Шатохин [и др.] // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. - 2015.

- № 4. - С. 14-17.

35. Тюзиков, И.А. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы как системное гормонально-метаболическое заболевание: время изменить парадигмы патогенеза и фармакотерапии / И.А. Тюзиков, С.Ю. Калинченко // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. - 2016. - № 4. - С. 32-46.

36. Тюзиков, И.А. Системный патогенез заболеваний предстательной железы (литературный обзор) / И.А. Тюзиков, А.Н. Фомин, С.Ю. Калиниченко [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2012. - № 2. - С. 4-12.

37. Урология: национальное руководство / И. И. Абдуллин [и др.]; под ред. акад. РАМН Н. А. Лопаткина; Ассоц. мед. о-в по качеству (АСМОК); Российское о-во урологов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 1021 с.

38. Шалекенов, Б.У. Эффективность применения препаратов Омник и Омник Окас у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии простаты (многоцентровая наблюдательная программа) / Б.У. Шалекенов, Е.А. Куандыков, С.Б. Шалекенов // Урология. -2017. - № 5. - С. 42-47.

39. Эстебесов, Н.С. Сравнительный анализ осложнений трансуретральной резекции простаты и открытой чреспузырной аденомэктомии у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы / Н.С. Эстебесов // Вестник КРСУ. - 2014. - Т. 14, № 12. - С. 133-136.

40. Abdelwahab, O. Evaluation of the resistive index of prostatic blood flow in benign prostatic hyperplasia / O. Abdelwahab, E. El-Barky, M.M. Khalil [et al.] // Int. Braz. J. Urol. - 2012. - Vol 38 (2). - P. 250-255.

41. Ahyai, S.A. Transurethral Holmium Laser Enucleation Versus Transurethral Resection of the Prostate and Simple Open Prostatectomy—Which Procedure is Faster? / S.A. Ahyai, F.K. Chun, K. Lehrich [et al.] // The journal of urology. - 2012. - Vol. 187 (5). - P. 1608-1613.

42. Andriole, G. Dihydrotestosterone and the prostate: the scientific rationale for 5alpha-reductase inhibitors in the treatment of benign prostatic hyperplasia / G. Andriole, N. Bruchovsky, L.W. Chung [et al.] // J Urol. - 2004. - Vol. 172 (4). - P. 1399-1403.

43. Azzouni, F. The 5 alpha-reductase isozyme family: a review of basic biology and their role in human diseases / F. Azzouni, A. Godoy, Y. Li, [et al.] // Adv Urol. - 2012. - Vol. 2012. - P. 530121.

44. Baas, W. Testosterone replacement therapy and BPH/LUTS. What is the evidence? / W. Baas, T. S. Köhler // Curr. Urol. Rep. - 2016. - Vol. 17 (6). - P. 46-52.

45. Bader, M.J. Impact of Collateral Damage to Endourologic Tools During Laser Lithotripsy - In Vitro Comparison of Three Different Clinical Laser Systems / M.J. Bader, C. Gratzke, V. Hecht [et al.] // Journal of Endourology. - 2011. - Vol. 25 (4). - P. 667-672.

46. Bardan, R. The role of prostatic inflammation biomarkers in the diagnosis of prostate diseases / R. Bardan, R. Dumache, A. Dema [et al.] // Clin Biochem. - 2014. - Vol. 47 (10-11). - P. 909-915.

47. Barry, M.J. The American Urological Association symptom index: Does mode of administration affect its psychometric properties? / M.J. Barry, F.J. Fowler, Y. Chang [et al.] // J. Urol. - 1995. - Vol. 154 (3). - P. 1056-1059.

48. Bechis, S. Personalized medicine for management of benign prostatic hyperplasia / S. Bechis, A.G. Otsetov, R. Ge [et al.] // J. Urol. - 2014. - Vol. 192 (1). -P. 16-23.

49. Behre, H.M. Pharmacology of testosterone preparations / H.M. Behre, C. Wang, D.J. Handelsman [et al.] // Testosterone - Action, deficiency, substitution / E. Nieschlag, H.M. Behre. - 3rd ed. - Cambridge: Cambridge University Press, 2004. - P. 405-444.

50. Berger, A.P. Vascular resistance in the prostate evaluated by color Doppler ultrasonography: is benign prostatic hyperplasia a vascular disease? / A.P. Berger, W. Horninger, J. Bektic [et al.] // BJU Int. - 2006. - Vol. 98 (3). - P. 587-590.

51. Bhojani, N. Coexisting Prostate Cancer Found at the Time of Holmium Laser Enucleation of the Prostate for Benign Prostatic Hyperplasia: Predicting Its Presence and Grade in Analyzed Tissue / N. Bhojani, R.S. Boris, M.F. Monn [et al.] // Journal of endourology. - 2015. - Vol. 29 (1). - P. 41-46.

52. Buvat, J. Testosterone deficiency in men: systematic review and standard operating procedures for diagnosis and treatment / J. Buvat, M. Maggi, A. Guay [et al.] // J. Sex Med. - 2013 - Vol. 10 (1). - P. 245-284.

53. Canto, E.I. Serum BPSA outperforms both total PSA and free PSA as a predictor of prostatic enlargement in men without prostate cancer / E.I. Canto, H. Singh, S.F. Shariat [et al.] // Urology. - 2004. - Vol. 63 (5). - P. 905-910.

54. Chang, K.H. Dihydrotestosterone synthesis bypasses testosterone to drive castration-resistant prostate cancer / K.H. Chang, R. Li, M. Papari-Zareei [et al.] // Proc Natl AcadSci U S A. - 2011. - Vol. 108 (33). - P. 13728-13733.

55. Chatterjee, B. The role of the androgen receptor in the development of prostatic hyperplasia and prostate cancer / B. Chatterjee // Mol. Cell. Biochem. - 2003. - Vol. 253 (1-2). - P. 89-101.

56. Cheah, P.Y. Terazosin therapy for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a randomized, placebo controlled trial / P.Y. Cheah, M.L. Liong, K.H. Yuen [et al.] // J. Urol. - 2003. - Vol. 169 (2). - P. 592-596.

57. Chen, Q. An Improved Morcellation Procedure for Holmium Laser Enucleation of the Prostate / Q. Chen, Y.-B. Chen, Z. Wang [et al.] // Journal of endourology. - 2012. - Vol. 26 (12). - P. 1625-1628.

58. Chughtai, B. Evaluation and Management of Post-Transurethral Resection of the Prostate Lower Urinary Tract Symptoms / B. Chughtai, V. Simma-Chiang, S.A. Kaplan // Curr Urol Rep. - 2014. - Vol. 15 (9). - P. 434-439.

59. Collins, M.M. Prevalence and correlates of prostatitis in the health professionals follow-up study cohort / M.M. Collins, J.B. Meigs, M.J. Barry [et al.] // J. Urol. - 2002. - Vol. 167 (3). - P. 1363-1366.

60. Cornu, J.N. Ex vivo comparison of available morcellation devices during holmium laser enucleation of the prostate through objective parameters / J.N. Cornu, J.B. Terrasa, B. Lukacs // J. Endourol. - 2014. - Vol. 28 (10). - P. 1237-1240.

61. De Nunzio, C. Autophagy deactivation is associated with severe prostatic inflammation in patients with lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia / C. De Nunzio, S. Giglio, A. Stoppacciaro [et al.] // Oncotarget. - 2017. -Vol. 8(31). - P. 50904-50910.

62. Descazeaud, A. Management of the bladder outlet obstruction associated with BPH in patients with special circumstances and/or complications / A. Descazeaud,

G. Robert, A. de La Taille // Prog Urol. - 2018. - Vol. 28(15). - P. 868-874. - doi: 10.1016/j.purol.2018.08.006.

63. Djavan, B. The correlation between inflammation, BPH and prostate cancer / B. Djavan // Eur. Urol. - 2009. - Vol. 13 (8). - P. 863-864.

64. Donovan, J.L. A randomized trial comparing transurethral resection of the prostate, laser therapy and conservative treatment of men with symptoms associated with benign prostatic enlargement: the CLasP study / J.L. Donovan, T.J. Peters, D.E. Neal [et al.] // J. Urol. - 2000. - Vol. 164 (1). - P. 65-70.

65. Elmansy, H.M. Holmium laser enucleation of the prostate: long-term durability of clinical outcomes and complication rates during 10 years of followup /

H.M. Elmansy, A. Kotb, M.M. Elhilali // Journal of Urology. - 2011. - Vol. 186 (5). -P. 1972-1976.

66. Elshal, A.M. Holmium laser enucleation of the prostate for treatment for large-sized benign prostate hyperplasia; is it a realistic endourologic alternative in developing country? / A.M. Elshal, R. Mekkawy, M. Laymon [et al.] // World Journal of Urology. - 2016. - Vol. 34 (3). - P. 399-405.

67. Fayad, A.S. Holmium Laser Enucleation versus Bipolar Resection of the Prostate: A Prospective Randomized Study. Which to Choose? / A.S. Fayad, M. G. E.

Sheikh, T. Zakaria [et al.] // Journal of Endourology. - 2011. - Vol. 25 (8). - P. 13471352.

68. Ficarra, V. Is chronic prostatic inflammation a new target in the medical therapy of lower urinary tract symptoms (LUTS) due to benign prostate hyperplasia (BPH)? / V. Ficarra // BJU. Int. - 2013. - Vol. 112 (4). - P. 421-422. - doi: 10.nn/bju.12177.

69. Ficarra, V. The role of inflammation in lower urinary tract symptoms (LUTS) due to benign prostatic hyperplasia (BPH) and its potential impact on medical therapy / V. Ficarra, M. Rossanese, M. Zazzara [et al.] // Curr. Urol. Rep. - 2014. - Vol. 15(12). - P. 463. - doi: 10.1007/s11934-014-0463-9.

70. Gacci, M. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with alpha-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia / M. Gacci, G. Corona, M. Salvi [et al.] // Eur. Urol. - 2012. - Vol. 61 (5). - P. 994-1003.

71. Gandaglia, G. The role of chronic prostatic inflammation in the pathogenesis and progression of benign prostatic hyperplasia (BPH) / G. Gandaglia, A. Briganti, P. Gontero [et al.] // BJU. Int. - 2013. - Vol. 112 (4). - P. 432-441. - doi: 10.1111/bju. 12118.

72. Gandaglia, G. The role of prostatic inflammation in the development and progression of benign and malignant diseases / G. Gandaglia, E. Zaffuto, N. Fossati [et al.] // Curr. Opin. Urol. - 2017. - Vol. 27(2). - P. 99-106. - doi: 10.1097/M0U.0000000000000369.

73. Geerlings, S.E. Urinary tract infections in patients with diabetes mellitus: epidemiology, pathogenesis and treatment. / S.E. Geerlings // Int. J. Antimicrob Agents. - 2008. - Vol. 31 (1). - P. 54-57.

74. Ghafar, M.A. Does the prostatic vascular system contribute to the development of benign prostatic hyperplasia? / M.A. Ghafar, P.J. Puchner, A.G. Anastasiadis [et al.] // Curr. Urol. Rep. - 2002. - Vol. 3 (4). - P. 292-296.

75. Gilling P.J. Long-term results of a randomized trial comparing holmium laser enucleation of the prostate and transurethral resection of the prostate: results at 7

years / P.J. Gilling, L.C. Wilson, C.J. King [et al.] // BJU International. - 2012. - Vol. 109 (3). - P. 408-411.

76. Gilling, P.J. Holmium laser enucleation of the prostate: results at 6 years / P.J. Gilling , T.F. Aho, C.M. Frampton [et al.] // European Urology. - 2008. - Vol. 53 (4). - p. 744-749.

77. Gilling, P.J. Laser Enucleation Is Increasingly Becoming the Standard of Care for Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia of All Sizes / P.J. Gilling // European urology. - 2013. - Vol. 63 (5). - P. 868-869.

78. Girman, C.J. Natural history of prostatism: Relationship among symptoms, prostate volume and peak urinary flow rate / C.J. Girman, S.J. Jacobsen, H.A. Guess [et al.] // J. Urol. - 1995. - Vol. 153 (5). - P. 1510-1515.

79. Girman, C.J. Natural history of prostatism: Urinary flow rates in a community-based study / C.J. Girman, S.J. Jacobsen, H.A. Guess [et al.] // J Urol. -1993. - Vol. 150 (3). - P. 887-892.

80. Golden, S.H. Clinical review: prevalence and incidence of endocrine and metabolic disorders in the United States: a comprehensive review / S.H. Golden, K.A. Robinson, I. Saldanha [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94 (6). - P. 1853-1878.

81. Golomb, J. Variability and circadian changes in home uroflowmetry in patients with benign prostatic hyperplasia compared to normal controls / J. Colomb, A. Lindner, Y. Siegel [et al.] // J Urol. - 1992. - Vol. 147 (4). - P. 1044-1047.

82. Grabe, M. Guidelines on urological infections [Electronic resource] / M. Grabe, R. Bartoletti, T.E. Bjerklund-Johansen [et al.] // EAU. - 2015. - Mode of access: www.uroweb.org/wpcontent/uploads/19-Urological-infections_LR2.pdf.

83. Gravas, S. Critical review of lasers in benign prostatic hyperplasia (BPH) / S. Gravas, A. Bachmann, O. Reich [et al.] // BJU International. - 2011. - Vol. 107 (7). -P. 1030-1043.

84. Gray, A. Age, disease, and changing sex hormone levels in middle-aged men: results of the Massachusetts Male Aging Study / A. Gray, H.A. Feldman, J. B. McKinlay [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - Vol. 73 (5). - P. 1016-1025.

85. Gunes, M. Do the medical treatment reduces the rate of surgical treatment in suspected cases of chronic prostatitis before prostatectomy? / M. Gunes, I. Gecit, N. Pirincci [et al.] // Eur. Rev. for Med. and Pharmacol. Sci. - 2013. - Vol. 17. - P. 119122.

86. Guo, R. Correlation of benign prostatic obstruction related complications with clinical outcomes in patients after transurethral resection of the prostate / R. Guo, W. Yu, Y. Meng [et al.] // Kaohsiung Journal of Medical Sciences. - 2017. - Vol. 33 (3). - P. 144-151.

87. Gupta, A. Relationship between prostate specific antigen and indexes of prostate volume in Japanese men / A. Gupta, C. Aragaki, M. Gotoh [et al.] // J. Urol. -2005. - Vol. 173 (2). - P. 503-506.

88. Han, H.H. Factors associated with continuing medical therapy after transurethral resection of prostate / H.H. Han, W.J. Ko, T.K. Yoo [et al.] // Urology. -2014. - Vol. 84 (3). - P. 675-680.

89. Hedelin, H. Relationship between benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms and correlation between prostate volume and serum prostate-specific antigen in clinical routine / H. Hedelin, N. Johansson, P. Stroberg // Scand. J. Urol. - 2005. - Vol. 39 (2). - P. 154-159.

90. Hermanns, T.R.W. Lithium Triborate Laser Vaporization of the Prostate Using the 120 W, High Performance System Laser: High Performance All the Way? / T.R.W. Hermanns, D.D. Strebel, L.J. Hefermehl [et al.] // The Journal of Urology. -2011. - Vol. 185 (6). - P. 2241-2247

91. Herrmann, T.R.W. EAU Guidelines on Laser Technologies / T.R.W. Herrmann, E.N. Liatsikos, U. Nagele [et al.] // European urology. - 2012. - Vol. 61 (4). - P. 783-795.

92. Herrmann, T.R.W. Update on lasers in urology 2015 / T.R.W. Herrmann, T. Bach // World Journal of Urology. -2015. - Vol. 33 (4). - P. 457-460.

93. Hochberg, D.A. Relationship of prostate-specific antigen and prostate volume in patients with biopsy proven benign prostatic hyperplasia / D.A. Hochberg, N.A. Armenakas, J.A Fracchia // Prostate. - 2000. - Vol. 45 (4). - P. 315-319.

94. Hochreiter, W.W. Holmium laser enucleation of the prostate combined with electrocautery resection: the mushroom technique / W.W. Hochreiter, G.N. Thalmann, F.C. Burkhard [et al.] // Journal of Urology. - 2002. - Vol. 168 (4). - P. 1470-1474.

95. Hruby, S. Eraser Laser Enucleation of the Prostate: Technique and Results / S. Hurby, M. Sieberer, T. Schätz [et al.] // European urology. - 2013. - Vol. 63 (2). - P. 341-346.

96. Hwang, E.C. Infectious Complications in Patients Undergoing Prostate Surgery: Risk Factors and Efficacy of Antibiotic Prophylaxis / E.C. Hwang // J. Korean Med Sci. - 2014. - Vol. 29 (9). - P. 1271-1277.

97. Kaya, E. Oxidative stress parameters in patients with prostate cancer, benign prostatic hyperplasia and asymptomatic inflammatory prostatitis: A prospective controlled study / E. Kaya, Y. Ozgok, M. Zor [et al.[] // Adv. Clin. Exp. Med. - 2017. -Vol. 26(7). - P. 1095-1099.

98. Kefi, A. Relation between acute urinar retention, chronic prostatic inflammation and accompanying elevated prostate-specific antigen / A. Kefi, H. Koseoglu, I. Celebi [et al.] // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2006. - Vol. 40. - P. 155-160.

99. Kim, B.S. Prostatic urethral length as a predicting factor for medical treatment failure of benign prostatic hyperplasia: Prospective, multi-center study / B.S. Kim, T.H. Kim, Y.H. Ko [et al.] // Eur. Urol. Suppl. - 2015. - Vol. 14 (2). - P. e361.

100. Kojima, M. Doppler resistive index in benign prostatic hyperplasia: correlation with ultrasonic appearance of the prostate and infravesical obstruction / M Kojima, A Ochiai, Y. Naya [et al.] // Eur. Urol. - 2000. - Vol. 37 (4).- P. 436-442.

101. Kramer, G. Is benign prostatic hyperplasia (BPH) an immune inflammatory disease? / G. Kramer, D. Mitteregger, M. Marberger // Eur. Urol. - 2007. - Vol. 51 (5). - P. 1202-1216.

102. Kronenberg, P. Update on lasers in urology 2014: current assessment on holmium: yttrium-aluminum-garnet (Ho:YAG) laser lithotripter settings and laser fibers / P. Kronenberg, O.Traxer // World Journal of Urology. - 2015. - Vol. 33 (4). -P. 463-469.

103. Kuebker, J.M. Holmium Laser Enucleation of the Prostate: Patient Selection and Outcomes / J.M. Kuebker, N.L. Miller // Curr. Urol. Rep. - 2017. - Vol. 18(12). - P. 96. - doi: 10.1007/s11934-017-0746-z.

104. Lan, Y. Thulium (Tm:YAG) laser vaporesection of prostate and bipolar transurethral resection of prostate in patients with benign prostate hyperplasia: a systematic review and meta-analysis / Y. Lan, W. Wu, L. Liu [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2018. - Vol. 33 (7). - P. 1411-1421. - doi: 10.1007/s10103-018-2539-0.

105. Lee, M.H. Holmium laser enucleation of the prostate is effective in the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia of any size including a small prostate / M.H. Lee, H.J. Yang, D.S. Kim [et al.] // Korean J Urol. - 2014. - Vol. 55 (11). - P. 737-734.

106. Lepor, H. Complications, Recovery, and Early Functional Outcomes and Oncologic Control Following In-bore Focal Laser Ablation of Prostate Cancer / H. Lepor [et al.] // European urology. - 2015. - Vol. 68 (6). - P. 924-926.

107. Li, J. Androgen regulation of 5a-reductase isoenzymes in prostate cancer: implications for prostate cancer prevention / J. Li, Z. Ding, Z. Wang [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6 (12). - P. 28840.

108. Lourenco, T. Alternative approaches to endoscopic ablation for benign enlargement of the prostate: systematic review of randomised controlled trials / T. Lourenco, R. Pickard, L. Vale [et al.] // BMJ. - 2008. - Vol. 337 (7660). - P. 36-39.

109. Magri, V. Multidisciplinary approach to prostatitis / V. Magri, M. Boltri, T. Cai [et al.] // Arch. Ital. Urol. Androl. - 2019. - Vol. 90(4). - P. 227-248. - doi: 10.4081/aiua.2018.4.227.

110. Malde, S. Potassium-Titanyl-Phosphate Laser Vaporization of the Prostate: A Case Series of an Unusual Complication / S. Malde, A. Rajagopalan, M. Koslowski [et al.] // Journal of Endourology. - 2012. - Vol. 26 (6). - P. 682-685.

111. Mc Vary, K.T. Autonomic nervous system overactivity in men with lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia / K.T. McVary, A. Rademaker, G.L. Lloyd [et al.] // J. Urol. - 2005. - Vol. 174 (4). - P. 1327-1433.

112. Mc Vary, K.T. Lower urinary tract symptoms and sexual dysfunction: epidemiology and pathophysiology / K.T. Mc Vary // BJU Int. - 2006. - Vol. 97 (2). -P. 23-28.

113. Mc Vary, K.T. Update on AUA guideline on the management of benign prostatic hyperplasia / K.T. Mc Vary, C.G. Roehrborn, A.L. Avins [et al.] // J. Urol. -2011. - Vol. 185 (5). - P. 1793-1803.

114. Merrill, R.M. The diminishing role of transurethral resection of the prostate / R.M. Merrill, B.D. Hunter // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 17 (5). - P. 1422-1428.

115. Mishra, P.P. Bacteriological Profile of Isolates From Urine Samples in Patients of Benign Prostatic Hyperplasia and or Prostatitis Showing Lower Urinary Tract Symptoms / P.P. Mishra, V. Prakash, K. Singh [et al.] // J. Clin. Diagn. Res. -2016. - Vol. 10(10). - P. DC16-DC18.

116. Mishra, V.C. Does intraprostatic inflammation have a role in the pathogenesis and progression of benign prostatic hyperplasia? / V.C. Mishra, D.J. Allen, C. Nicolaou [et al.] // BJU. Int. - 2007. - Vol. 100 (2). - P. 327-331.

117. Morote, J. Prediction of prostate volume based on total and free serum prostate-specific antigen: Is it reliable? / J. Morote, G. Encabo, M. Lopez [et al.] // Eur Urol. - 2000. - Vol. 38 (1). - P. 91-95.

118. Mustafa, G. Do the medical treatment reduces the rate of surgical treatment in suspected cases of chronic prostatitis before prostatectomy? / G. Mustafa, G. Ilhan, P. Necip [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2013. - Vol. 17 (1). - P. 119-122.

119. Nestler, S. Surgical treatment of large volume prostates: a matched pair analysis comparing the open, endoscopic (ThuVEP) and robotic approach / S. Nestler, T. Bach, T. Herrmann [et al.] // World. J. Urol. - 2018. - Vol. 37 (9). - P. 1927-1931. -doi: 10.1007/s00345-018-2585-z.

120. Oelke, M. EAU Guidelines on the Treatment and Follow-up of Non-neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms Including Benign Prostatic Obstruction / M. Oelke, A. Bachmann, A. Descazeaud [et al.] // Eur. Urol. - 2013. -Vol. 64 (1). - P. 118-140.

121. Palaniappan, S. Early outcome of transurethral enucleation and resection of the prostate versus transurethral resection of the prostate / S. Palaniappan, T. Kuo, C. Cheng [et al.] // Singapore. Med. J. - 2016. - Vol. 57(12). - P. 676-680. - doi: 10.11622/smedj.2016026.

122. Pontari, M.A. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in elderly men: toward better understanding and treatment / M.A. Pontari // Drugs. Aging. - 2003. - Vol. 20 (15). - P. 1111-1125.

123. Rassweiler, J.T. Editorial comment on "What is relevant for Lasers in Urology?" / J.T. Rassweiler, R.W. Herrmann, T. Bach // World Journal of Urology. -

2015. - Vol. 33 (4). - P. 461-462.

124. Ren, X. Correlation of IL-8 and IL-6 in prostatic fluid with serum prostate-specific antigen level in patients with benign prostatic hyperplasia complicated by prostatitis // X. Ren, C. Wu, Q. Yu [et al.] // Nan. Fang. Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. -

2016. - Vol. 36 (1). - P. 135-139.

125. Rigatti, L. Urodynamics after TURP and HoLEP in urodynamically obstructed patients: are there any differences at 1 year of follow-up? / L. Rigatti, R. Naspro, A. Salonia [et al.] // Urology. - 2006. - Vol. 67 (6). - P. 1193-1198.

126. Rivera, M.E. Holmium Laser Enucleation of the Prostate and Perioperative Diagnosis of Prostate Cancer: An Outcomes Analysis / M.E. Rivera, I. Frank, B.R. Viers [et al.] // Journal of endourology. - 2014. - Vol. 28 (6). - P. 699-703.

127. Robert, G. Surgical treatment of BPO: Standard and innovations / G. Robert, A. de la Taille, A. Descazeaud // Prog. Urol. - 2018. - Vol. 28(15). - P. 856867. - doi: 10.1016/j.purol.2018.07.287.

128. Roberts, R.O. Natural history of prostatism: Worry and embarrassment from urinary symptoms and health care-seeking behavior / R.O. Roberts, C.G. Chute, T. Rhodes [et al.] // Urology. - 1994. - Vol. 43 (5). - P. 621-628.

129. Roberts, R.O. Prevalence of a physician-assigned diagnosis of prostatitis: the Olmsted County Study of Urinary Symptoms and Health Status among Men / R.O. Roberts, M.M. Lieber, T. Rhodes [et al.] // Urology. - 1998. - Vol. 51 (4). - P. 578-584

130. Roehrborn, C.G. Pathology of benign prostatic hyperplasia / C.G. Roehrborn // Int. J. Impot. Res. - 2008. - Vol. 20 (3). - P. 11-18.

131. Roehrborn, C.G. Serum prostate-specific antigen and prostate volume predict long-term changes in symptoms and flow rate: Results of a four-year, randomized trial comparing finasteride versus placebo. PLESS Study Group / C.G. Roehrborn, P. Boyle, D. Bergner [et al.] // Urology. - 1999. - Vol. 54 (4). - P. 662-669.

132. Roehrborn, C.G. Serum prostate-specific antigen as a predictor of prostate volume in men with benign prostatic hyperplasia / C.G. Roehrborn, P. Boyle, A.L. Gould [et al.] // Urology. - 1999. - Vol. 53 (3). - P. 581-589.

133. Roehrborn, C.G. The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4-year results from the CombAT study / C.G. Roehrborn, P. Siami, J. Barkin [et al.] // Eur. Urol. - 2010. - Vol. 57 (1). - P. 123-131.

134. Shah, H.N. Peri-operative complications of holmium laser enucleation of the prostate: experience in the first 280 patients, and a review of literature / H.N. Shah, A.P. Mahajan, S.S. Hegde [et al.] // BJU Int. - 2007. - Vol. 100 (1). - P. 94-101.

135. Sharp, V.J. Prostatitis: diagnosis and treatment / V.J. Sharp, E.B. Takacs, C.R. Powell // Am. Fam. Physician. - 2010. - Vol. 82 (4). - P. 397-406.

136. Shrestha, B. Morbidity and early outcome of transurethral resection of prostate: a prospective single-institute evaluation of 100 patients / B. Shrestha, J.L. Baidhya // Kathmandu Univ. Med. J. (KUMJ). - 2010. - Vol. 8 (30). - P. 203-207.

137. Smith, R.D. Transurethral resection of the prostate revisited and updated / R.D. Smith, A. Patel // Current opinion in Urology. - 2011. - Vol. 21 (1). - P. 36-41.

138. Soler, J.L. Bacterial content of the enucleated prostate gland / J.L. Soler, M.R. Hidalgo Domínguez, A. Zuluaga Gómez [et al.] // Arch. Esp. Urol. - 1999. - Vol. 52(8). - P. 823-834.

139. Strope, S.A. Population based comparative effectiveness of transurethral resection of the prostate and laser therapy for benign prostatic hyperplasia / S.A. Strope, L. Yang, K.G. Nepple [et al.] // J. Urol. - 2012. - Vol. 187(4). - P. 1341-1346.

140. Tan, A. Meta-analysis of holmium laser enucleation versus transurethral resection of the prostate for symptomatic prostatic obstruction / A. Tan, C. Liao, Z. Mo [et al.] // British Journal of Surgery. - 2007. - Vol. 94 (10). - P. 1201-1208.

141. Taoka, R. Association of prostatic inflammation with down-regulation of macrophage inhibitory cytokine-1 gene in symptomatic benign prostatic hyperplasia / R. Taoka, F. Tsukuda, M. Ishikawa [et al.] // J. Urol. - 2004. - Vol. 171 (6). - P. 23302335.

142. Taoka, R. The influence of asymptomatic inflammatory prostatitis on the onset and progression of lower urinary tract symptoms in men with histologic benign prostatic hyperplasia / R. Taoka, Y. Kakehi // Asian Journal of Urology. - 2017. - Vol. 4 (3). - P.158-163.

143. Tasci, A.I. Transurethral resection of the prostate with monopolar resectoscope: single-surgeon experience and long-term results of after 3589 procedures / A.I. Tasci, Y.O. Ilbey, V. Tugcu [et al.] // Urology. - 2011. - Vol. 78 (5). - P. 11511155.

144. Tian, Y. Comparative observation of thulium laser resection of the prostate-tangerine technique and transurethral resection of the prostate for the treatment of benign prostatic hyperplasia of various sizes / Y. Tian, G.H. Luo, X.S. Yang [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2019. - Vol. 99 (6). - P. 423-427.

145. Traish, A.M. Testosterone deficiency / A.M. Traish, M.M. Miner, A. Morgentaler [et al.] // Am. J. Med. - 2011. - Vol. 124 (7). - P. 578-587.

146. Tsuru, N. Role of Doppler ultrasound and resistive index in benign prostatic hypertrophy / N. Tsuru, Y. Kurita, H. Masuda [et al.] // Int. J. Urol. - 2002. -Vol. 9 (8). - P. 427-430.

147. Ugwumba, F.O. Transvesical prostatectomy in the management of benign prostatic hyperplasia in a developing country / F.O. Ugwumba, O.F. Ozoemena, A.D. Okoh [et al.] // Niger. J. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 17 (6). - P. 797-801.

148. Vargas, C. Vaporization of the prostate with 150-w thulium laser: complications with 6-monthfollow-up / C. Vargas, A. García-Larrosa, S. Capdevila [et al.] // J. Endourol. - 2014. - Vol. 28. - P. 841-845.

149. Vincent, M.W. HoLEP has come of age / M.W. Vincent, P.J. Gilling // World Journal of Urology. - 2015. - Vol. 33 (4). - P. 487-493.

150. Wang, Z. Genes regulated by androgen in the rat ventral prostate / Z. Wang, R. Tufts, R. Haleem [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94 (24). - P. 12999-13004.

151. Wein, A.J. Campbell-Walsh Urology / A.J. Wein, L.R. Kavoussi, A.C. Novick [et al.]. - 11th ed. - Elsevier, 2011. - 4168 p.

152. Welliver, C. Technique considerations and complication management in transurethral resection of the prostate and photoselective vaporization of the prostate / C. Welliver, S. Helo, K.T. McVary // Transl. Androl. Urol. - 2017. - Vol. 6 (4). - P. 695-703.

153. Westenberg, A. Holmium laser resection of the prostate versus transurethral resection of the prostate: results of a randomized trial with 4-year minimum long-term followup / A. Westenberg, P. Gilling, K. Kennett [et al.] // Journal of Urology. - 2004. - Vol. 172 (2). - P. 616-619.

154. Wu, F.C. Hypothalamic-pituitary-testicular axis disruptions in older men are differentially linked to age and modifiable risk factors: the European Male Aging Study / F.C. Wu, A. Tajar, S.R. Pye [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93 (7). - P. 2737-2745.

155. Xu, D. Upregulated Interleukin 21 Receptor Enhances Proliferation and Epithelial-Mesenchymal Transition Process in Benign Prostatic Hyperplasia / D. Xu, P. Chen, H. Xiao [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2019. - Vol. 10. - P. 4. - doi: 10.3389/fendo.2019.00004.

156. Zhang, J.W. Combined transurethral procedure for bladder outlet obstruction induced by small-volume prostatic hyperplasia / J.W. Zhang, M. Xia // Zhonghua. Nan. Ke. Xue. - 2016. - Vol. 22 (4). - P. 339-342.