Этиопатогенетический подход к лечению хронического бактериального простатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Соловьёв Андрей Сергеевич

• Соловьёв Андрей Сергеевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Соловьёв Андрей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хронический бактериальный простатит: место в современной структуре инфекционно-воспалительных заболеваний предстательной железы, определение, эпидемиология, этиология и основные механизмы патогенеза

1.2 Антимикробная химиотерапия как основной метод современной этиотропной фармакотерапии хронического бактериального простатита: стандартные подходы, клинико-лабораторная эффективность и современные проблемы

1.3 Бактериофаги: краткая научная история и современное состояние проблемы. Возможности фаготерапии хронического бактериального простатита

1.4 Эндотелиальная дисфункция как универсальный патогенетический механизм воспалительных заболеваний предстательной железы. Влияние эндотелиальной дисфункции на клиническое течение и результаты фармакотерапии хронического бактериального простатита

1.5 Современные фармакотерапевтические подходы к патогенетической коррекции эндотелиальной дисфункции. Место и новые возможности препаратов женьшеня в комплексной терапии хронического бактериального простатита

1.6 Заключение

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2. Общая характеристика больных и клинических наблюдений

2.2.1. Характеристика однородности групп исследования по возрасту

2.2.3. Характеристика однородности групп сравнения по клинической картине обострения хронического бактериального простатита

2.3. Общая характеристика методов обследования

2.3.1. Традиционный сбор жалоб и анамнеза

2.3.2. Оценка клинических симптомов хронического бактериального простатита, выраженности боли и качества жизни пациентов

2.3.3. Оценка нарушений мочеиспускания

2.3.4. Оценка психоэмоционального состояния

2.3.5. Оценка состояния эректильной функции

2.3.6. Общефизикальное и специальное урологическое обследование

2.3.7. Лабораторные методы исследования

2.3.8. Ультразвуковые методы исследования

2.3.9. Фармакологические методы и лекарственные препараты, использованные в работе

2.3.10. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРОСТАТИТОМ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ

3.1. Особенности клинической симптоматики и качество жизни

3.2. Частота и выраженность сопутствующих психоэмоциональных нарушений

3.3. Цитологические и микробиологические характеристики секрета предстательной железы

3.4. Маркеры эндотелиальной дисфункции у больных с хроническим бактериальным простатитом в стадии обострения

3.4.1. Нитроксидпродуцирующая функция эндотелия больных хроническим бактериальным простатитом

3.4.2. Содержание эндотелина 1 в плазме крови больных хроническим бактериальным простатитом

3.4.3. Изучение сосудодвигательной функции эндотелия (проба с реактивной гиперемией)

3.4.4. Плазменный уровень свободного L-аргинина

3.5. Содержание гомоцистеина и некоторых интерлейкинов в плазме крови пациентов с хроническим бактериальным простатитом

3.5.1. Уровень гомоцистеина сыворотки крови пациентов с обострением

3.5.2 Содержание цитокинов в сыворотке крови у здоровых мужчин и больных с обострением хронического бактериального простатита

3.6. Характер корреляционных взаимосвязей основных лабораторных характеристик пациентов с обострением хронического бактериального простатита

3.7. Частота и выраженность сопутствующих эректильных нарушений

3.8. Ультразвуковые характеристики простатического кровообращения

Заключение

Глава IV. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА

4.1. Ближайшие результаты различных режимов фармакотерапии обострения хронического бактериального простатита

4.1.1. Влияние различных режимов фармакотерапии на клинические симптомы и качество жизни больных с обострением хронического бактериального простатита

4.1.2. Влияние различных режимов фармакотерапии на показатели эректильной функции у больных с обострением хронического бактериального простатита

4.1.3. Влияние различных режимов фармакотерапии на уровень гомоцистеина и содержание некоторых цитокинов у больных с обострением хронического бактериального простатита

4.1.4. Влияние различных режимов фармакотерапии на гемодинамические параметры предстательной железы у больных с обострением хронического бактериального простатита

4.1.5 Влияние различных режимов фармакотерапии на цитологические и бактериологические показатели у больных с обострением хронического бактериального простатита

4.2. Отдаленные результаты использования различных режимов фармакотерапии обострения хронического бактериального простатита

Заключение

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиопатогенетический подход к лечению хронического бактериального простатита»

Актуальность

Хронический инфекционный простатит представляет собой хроническое воспалительное заболевание предстательной железы, вызываемое различными инфекционными агентами (бактерии, вирусы, грибы, простейшие), которое с клинической точки зрения характеризуется наличием стойкого хронического тазового или простатического болевого синдрома в течение не менее 3 месяцев подряд, а его ключевой лабораторной характеристикой является наличие инфекционных агентов в диагностически значимом титре при микробиологических исследованиях секрета простаты [183].

Несмотря на сравнительно небольшой удельный вес, не превышающий 10%, инфекционных форм хронического простатита в общей структуре воспалительных заболеваний предстательной железы, проблема эффективности терапии хронического бактериального простатита (ХБП) остается одним из «краеугольных камней» современной урологической науки и практики [7].

Во-первых, это связано с определенной ограниченностью современных антибиотиков, способствующих только эрадикации микроорганизмов из железы, не оказывающих при этом никакого патогенетического влияния на процессы восстановления и репарацию органа [36; 69; 80]. Именно по этой причине ХБП в подавляющем большинстве случаев протекает как прогрессирующее инфекционно-воспалительное заболевание с выраженной склонностью к частым рецидивам и клинико-лабораторным обострениям, что резко снижает качество жизни мужчины, приводя к перманентной хронизации боли, сексуальным нарушениям, депрессии и другим нарушениям, которые сегодня называются психосоматическими расстройствами [5; 49; 79].

Даже на фоне своевременной антибактериальной терапии каскад обострений ХБП в течение нескольких лет способен привести к тяжелой морфологической перестройке ткани предстательной железы с необратимой потерей массы функционально активного эпителия и васкуло-нейромышечных

элементов, что закономерно приводит к постепенной утрате всех ее физиологических функций и формированию простатофиброза, склероза предстательной железы, который нередко приводит к появлению показаний для хирургического лечения [67; 77; 78].

Во-вторых, в настоящее время крайне ограничен арсенал антибиотиков, которые могли бы в достаточном количестве проникать и накапливаться в ткани предстательной железы, обеспечивая ключевой механизм эффективной эрадикации из нее бактериального агента. Неуклонный рост антибиотикорезистентности в мире и в России в последнее время, связанный в первую очередь с бесконтрольным и неправильным назначением антибактериальных препаратов, привел к тому, что в рамках рекомендованной эмпирической антибактериальной химиотерапии ХБП на сегодняшний день эффективными средствами для решения этой цели остаются только фторхинолоны [153; 183]. Поэтому сегодня ведется активный поиск эффективной альтернативы антибиотикам, в рамках которого приходится обращаться к истории медицины и вспоминать бактериофаги, известные в медицине не одно десятилетие, но забытые после изобретения антибиотиков [41; 104]. В 20-е гг. XX века бактериофаги активно использовались при лечении различных инфекционных заболеваний [73]. Однако в 1940-е гг. с началом эры промышленного синтеза полусинтетических антибиотиков они были потеснены последними, и на Западе о бактериофагах забыли полностью [25; 235; 317].

Интерес к фаготерапии сохранялся практически только в СССР, с распадом которого большинство исследований были приостановлены, но очень скоро возобновились [62]. На сегодняшний день существует достаточно доказательная точка зрения, что в условиях все возрастающей мировой эпидемии антибиотикорезистентности преимущества бактериофагов перед антибиотиками при лечении инфекционных заболеваний очевидны [61; 104; 181; 182; 251]. Многие исследователи сегодня полагают, что тема бактериофагов в современной урологии незаслуженно забыта, однако имеющиеся современные работы по фаготерапии воспалительных урологических заболеваний свидетельствуют о

существенных перспективах улучшения контроля над инфекционно-воспалительными урологическими заболеваниями при более широком использовании фаготерапии [61; 104].

В-третьих, сегодня известно, что риск развития простатита увеличивается в связи с возрастом: у мужчин 50-59 лет риск развития простатита выше в 3,1 раза, чем у мужчин 20-39 лет [249]. Данный возрастной аспект хронического простатита важен потому, что по прогнозам экспертов ВОЗ, в ближайшие 50 лет на планете ожидается увеличение средней продолжительности жизни мужчин, что приведет к увеличению в популяции абсолютного числа мужчин старшей возрастной группы, страдающих возраст-ассоциированной урологической патологией, включая воспалительные заболевания предстательной железы [42; 86; 97; 246; 280; 297; 298; 299]. Сегодня уже стало очевидным, что гормонально-метаболический и соматический фон оказывают существенное влияние на патогенез и клиническое течение многих урологических заболеваний у мужчин, а при целом ряде заболеваний, ранее традиционно считавшихся прерогативой урологов, указанные нарушения не только обуславливают ранние этапы патогенеза, но и являются факторами их прогрессирования. Это в полной мере относится и к воспалительным заболеваниям предстательной железы [28; 95; 177; 192; 294].

Среди патогенетических факторов многих современных возраст-ассоциированных заболеваний особое место занимает системная эндотелиальная дисфункция, которая очень рано возникает в ответ на любой окислительный стресс и проявляется различными нарушениями центральной и периферической гемодинамики, являясь фундаментом патогенеза кардиоваскулярных заболеваний, эректильной дисфункции и заболеваний предстательной железы, объединяя их между собой [26; 128; 139; 143]. Однако в клинической практике ведения пациентов с обострением ХБП диагностические мероприятия по выявлению эндотелиальной дисфункции обычно игнорируются, а основной упор делается только лишь на поиск инфекционного агента.

Между тем, эндотелиальная дисфункция является ключевой причиной микроциркуляторных нарушений в предстательной железе, способствуя ее гипоксии, нарушению всех функций, в том числе снижению местного иммунитета, что создает благоприятные условия для проникновения и персистенции инфекции. Кроме того, она является фактором, который способен поддерживать инфекционно-воспалительный процесс в железе даже после ее санации [90]. Не менее важно и то, что существование эндотелиальной дисфункции и микроциркуляторных нарушений в простате не позволяет даже правильно подобранному антимикробному препарату в достаточном количестве проникнуть в воспаленные участки предстательной железы и оказать там свой бактерицидный и/или бактериостатический эффект, что является одной из ключевых причин недостаточной эффективности терапии ХБП [83; 94; 103; 232].

В то же время хорошо известно, что ключевым модулятором сосудистого русла, включая сосуды предстательной железы, у мужчин является оксид азота N0, который находится в реципрокных антагонистических взаимоотношениях с самым мощным эндогенным вазоконстриктором - эндотелином-1 по принципу вытеснения концентрацией: мало оксида азота - много эндотелина-1 и наоборот [125; 130; 278]. Более того, способность ткани и сосудов предстательной железы к автономному синтезу N0 давно доказана в экспериментальных исследованиях и подтверждена клиническими мета-анализами [138; 173]. В этой связи повышение концентрации оксида азота N0 в ткани предстательной железы позволяет обеспечить наиболее полную релаксацию микроциркуляторного русла и обеспечить более адекватное поступление антибиотика из системного кровотока в ткань железы, что, по мнению ряда авторов, позволяет существенно повысить эффективность традиционной пероральной антимикробной химиотерапии при ХБП [79; 88].

Известно, что для адекватного синтеза N0 в ткани простаты необходимо, по крайней мере, несколько условий: достаточное количество исходного субстрата (Ь-аргинина), адекватная активность ферментов N0-^^^, которые способствуют синтезу N0 и сопутствующего цитруллина, низкая активность

фермента аргиназы, которая препятствует синтезу N0 (гидролизует L-аргинин в орнитин и мочевину), здоровый нейротелий (90% N0 образуется именно в нервных окончаниях капилляров), здоровый эндотелий (10% N0 образуется в нем) и достаточный уровень тестостерона - ключевого гормона синтеза оксида азота N0 [29; 241; 266; 287].

В рамках настоящего исследования для решения задачи улучшения внутрипростатической доставки антибиотиков мы обратили свое внимание на первый этап синтеза N0, связанный с достаточным количеством в организме L-аргинина как ключевого субстрата для синтеза N0. Ь-аргинин является одним из ключевых метаболитов в процессах азотистого обмена - так называемом орнитиновом цикле, при этом он является условно-незаменимой аминокислотой. У взрослого и здорового человека L-аргинин вырабатывается организмом в достаточном количестве. В то же время у возрастных и соматически отягощенных коморбидных пациентов уровень синтеза L-аргинина часто недостаточен и требуется его поступление извне с пищей, которое не всегда ликвидирует дефицит L-аргинина в организме [115]. При этом, хорошо известно, что мощными донаторами предшественников L-аргинина являются гликозиды женьшеня (гинзеноиды) [259; 277; 315].

Женьшень - растение, которое давно применяется в соматической медицине как мощный адаптоген, антистрессор и препарат, предупреждающий ускоренное старение [315]. В урологии женьшень до появления ингибиторов ФДЭ-5 типа использовался для лечения сексуальных нарушений у мужчин, но с появлением последних о нем практически забыли, как забыли о бактериофагах после появления антибиотиков. Вместе с тем, имеются убедительные доказательства того, что гинзеноиды женьшеня обладают целым спектром позитивных метаболических эффектов, в том числе способствуют увеличению концентрации N0 в нейротелии и эндотелии, что сопровождается достоверным сосудорасширяющим эффектом, настолько выраженным, что это свойство женьшеня сегодня активно используется при лечении артериальной гипертензии [112; 208; 277; 349]. Более того, литературные данные свидетельствуют о

благоприятном эффекте женьшеня на стероидогенез у мужчин, что в ряде случаев приводит к нормализации в крови уровня тестостерона - ключевого гормона, регулирующего синтез NO и уровень органно-тканевого кровообращения и микроциркуляции у мужчин [167; 307]. Следовательно, при назначении женьшеня следует ожидать определенных вазоактивных эффектов, которые, по нашему мнению, могут существенно улучшить микроциркуляцию в ткани предстательной железы и тем самым обеспечить более адекватное поступление в нее антибиотиков и других препаратов (в частности, бактериофагов), в отличие от традиционно используемых в урологии для этих целей дезагрегантов и ангиопротекторов. Данный аспект применения препаратов женьшеня в отечественной литературе практически не изучен, поскольку такое применение женьшеня - это использование его по показаниям, не утверждённым государственными регулирующими органами, или не упомянутым в инструкции по применению (применение off-label).

Таким образом, проблема эффективности и безопасности современной антимикробной фармакотерапии ХБП в условиях растущей антибиотикорезистентности уропатогенов чрезвычайно важна для клинической практики, но до сих пор остается без своего патогенетического решения. В силу вышеописанных недостатков и методологических проблем антимикробная химиотерапия антибиотиками в рутинной урологической практике не позволяет добиться удовлетворительных как ближайших (быстрое купирование клинико-лабораторного обострения и полноценная санация ткани предстательной железы), так и отдаленных (снижение частоты рецидивов ХБП и улучшение сексуальной реабилитации пациентов после обострения) результатов лечения больных с ХБП. Данные литературы свидетельствуют о соизмеримой клинико-бактериологической эффективности при большей безопасности фаготерапии по сравнению с антибиотиками, однако данная проблема в отечественной литературе применительно к проблеме ХБП изучена явно недостаточно. Более того, в рутинной практике лечения ХБП практически не уделяется никакого внимания выявлению и коррекции эндотелиальной дисфункции, во многом

предопределяющей как клинику заболевания, так и прогнозы ХБП. По-нашему мнению, раннее выявление и своевременная фармакологическая коррекция эндотелиальной дисфункции при лечении обострений ХБП на фоне этиотропной антимикробной терапии одновременно позволила бы проводить и патогенетическую терапию ХБП, что может положительно отразиться на ближайших и отдаленных результатах современной фармакотерапии ХБП. Однако практические режимы и алгоритмы такой оптимизации этиопатогенетической диагностики, фармакотерапии и профилактики ХБП в доступной литературе отсутствуют. Эти и другие нерешенные аспекты проблемы ХБП вошли в круг задач настоящего исследования, что предопределило его научную новизну и практическую актуальность.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения хронического бактериального простатита.

Задачи исследования

1. Оценить функциональное состояние эндотелия у пациентов с обострением хронического бактериального простатита по суммарному содержанию метаболитов оксида азота в крови, плазменному уровню эндотелина 1, и результатам посткомпрессионного теста на плечевой артерии.

2. Исследовать сывороточный уровень гомоцистеина, цитокиновый профиль, а также содержание свободного L-аргинина в плазме крови пациентов с обострением хронического бактериального простатита и установить роль выявленных нарушений в формировании эндотелиальной дисфункции у данной категории больных.

3. Изучить выраженность нарушений регионарной простатической гемодинамики у больных с хроническим бактериальным простатитом в стадии обострения и установить их связь с тяжестью эндотелиальной дисфункции.

4. Изучить показатели эректильной функции у пациентов с обострением хронического бактериального простатита и оценить характер корреляционных

связей между ее состоянием, ключевыми клиническими симптомами и маркерами повреждения эндотелия.

5. Изучить клиническую и бактериологическую эффективность применения поливалентного пиобактериофага в лечении обострения хронического бактериального простатита, а также оценить его безопасность и переносимость.

6. Оценить возможности фитодонатора Ь-аргинина в коррекции эндотелиальной дисфункции у больных хроническим бактериальным простатитом.

7. Оценить клиническую и бактериологическую эффективность дополнительного к антибактериальной терапии назначения фитодонатора Ь-аргинина в лечении обострений хронического бактериального простатита.

8. Изучить влияние фитодонатора Ь-аргинина на отдаленные результаты лечения обострений хронического бактериального простатита.

Научная новизна исследования

Впервые установлена зависимость между тяжестью системной эндотелиальной дисфункции, с одной стороны, а также длительностью и выраженностью воспаления предстательной железы - с другой у пациентов с обострением хронического бактериального простатита.

Впервые установлена связь между степенью дисциркуляторных изменений в предстательной железе и эректильной дисфункции, с одной стороны, и выраженностью системной эндотелиальной дисфункции - с другой.

Впервые показано, что использование поливалентного пиобактериофага в лечении хронического бактериального простатита по клинико-бактериологической эффективности сопоставимо с применением традиционной антибиотикотерапии, обладая, при этом, меньшим числом побочных эффектов.

Впервые в качестве одной из возможных причин эндотелиальной дисфункции идентифицирован плазменный дефицит свободного Ь-аргинина.

Впервые показано, что назначение растительного препарата на основе женьшеня пациентам с хроническим бактериальным простатитом положительно влияет на показатели эндотелиальной функции и параметры простатического кровообращения, а также характеризуется достоверно лучшими ближайшими и отдаленными клинико-бактериологическими результатами лечения.

Личный вклад соискателя

Совместно с научным руководителем определены цель и сформулированы задачи исследования, разработаны методологические подходы и дизайн исследования для реализации его задач, а также выбраны методы объективной верификации результатов исследования и режимы фармакотерапии (препараты, дозы, курсы).

Автором лично проведены патентно-информационный поиск и анализ литературных источников по тематике исследования. Автор непосредственно принимал участие в проведении клинических исследований у больных, а также в интерпретации результатов лабораторных и иных примененных в работе методов исследования. Статистическая обработка данных и написание текста диссертации также выполнены лично автором. Конфликтов интересов при проведении исследования не было.

Практическая значимость работы

Обоснована возможность назначения поливалентного пиобактериофага в качестве альтернативы традиционной антибиотикотерапии пациентам с обострением хронического бактериального простатита.

У пациентов с хроническим бактериальным простатитом показана необходимость активного выявления эректильных нарушений, являющихся проявлением эндотелиальной дисфункции и свидетельствующих о необходимости проведения патогенетической коррекции вазомоторных нарушений.

Для практического здравоохранения предложен режим этиопатогенетической фармакотерапии и профилактики рецидивов обострений

хронического бактериального простатита, предусматривающий дальнейший прием фитодонатора Ь-аргинина в виде монотерапии еще в течение 2 месяцев после курса комбинированной антимикробной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с обострением хронического бактериального простатита имеются признаки системной эндотелиальной дисфункции в виде: снижения плазменного уровня монооксида азота на 17%, повышения концентрации эндотелина I - на 26 %, с одновременным уменьшением показателей посткомпрессионного теста на плечевой артерии в 2,2 раза. При этом тяжесть повреждения эндотелия прямо пропорциональна длительности заболевания.

2. У пациентов с обострением хронического бактериального простатита отмечается повышение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови на 37 % и увеличение содержания цитокинов в 2,3-10,8 раз. При этом степень их возрастания прямо коррелирует с выраженностью эндотелиальной дисфункции. Кроме того, у 31,7% больных имеется индивидуальный плазменный дефицит свободного Ь-аргинина, который регистрируется у пациентов с продолжительностью заболевания более 10 лет.

3. У пациентов с обострением хронического бактериального простатита наблюдаются выраженные нарушения регионарной простатической гемодинамики, степень которых напрямую зависит от тяжести эндотелиальной дисфункции.

4. У пациентов с обострением хронического бактериального простатита показатели эректильной функции на 48% ниже значений группы контроля. При этом тяжесть эректильной дисфункции зависит от степени дисфункции эндотелия, выраженности болевого синдрома и уровня психоэмоциональных расстройств.

5. Бактериологическая эффективность поливалентного пиобактериофага в лечении обострения хронического бактериального простатита сопоставима с

аналогичным показателем для терапии фторхинолонами. При этом фаготерапия сопровождается в 2,6 раза меньшим числом побочных явлений.

6. Клиническая эффективность поливалентного пиобактериофага в лечении обострения хронического бактериального простатита сопоставима с антибактериальной терапией фторхинолонами. Однако по окончании курса лечения клинические и гемодинамические параметры пациентов не достигают показателей здоровых мужчин.

7. Применение фитодонатора L-аргинина у больных с обострением ХБП одновременно с антибактериальной терапией обладает достоверно большей эффективностью по сравнению с монотерапией любым из антимикробных препаратов и приводит к повышению клинической и бактериологической эффективности лечения на 24,5% и 14,0% соответственно, а также улучшению параметров эндотелиальной функции на 6,2-28%.

8. Дополнительный приём фитодонатора L-аргинина улучшает отдаленные результаты лечения пациентов с обострением ХБП: в отношении рецидивов заболевания - на 25 %, в отношении показателей сексуальной реабилитации - на 22 %, а в отношении качества жизни - на 18 %. При этом параметры гемодинамики предстательной железы и системной эндотелиальной функции достигают показателей здоровых мужчин контрольной группы.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертационной работы внедрены в работу урологических отделений и поликлинических отделений ГАУЗ ЯО КБ № 9 г. Ярославля, ГАУЗ ЯО КБ № 3 г. Ярославля ГБУЗ ЯО «Ярославская областная клиническая больница», НУЗ Дорожная больница на ст. Ярославль-Главный ОАО РЖД. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах урологии с нефрологией, факультетской хирургии, хирургии педиатрического факультета, микробиологии и фармакогнозии ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ при работе со

студентами, клиническими ординаторами, аспирантами и практическими врачами на циклах тематического усовершенствования.

Апробация результатов работы

Основные положения диссертации доложены на: Конференции с международным участием «Будущее урологии 2.0» (Ярославль, 2014); XV Конгрессе Российского Общества Урологов (Санкт-Петербург, 2015); 57-й научно-практической хирургической конференции ЯОКБ (Ярославль, 2015); Х Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии - 2016» (Москва, 2016); XI Конгрессе ПААР (Сочи, Дагомыс, 2016); XII Международном Конгрессе «Мужское здоровье» (Казань, 2016); Международном научно-образовательном форуме «Золотое сечение: медицина будущего» (Ярославль, 2016); XVII Конгрессе Российского общества урологов (Москва 2017).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, 4 из которых - в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 181 странице машинописи, содержит 32 таблицы и 26 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных клинических исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка библиографии.

Библиографический список включает 354 литературных источников, из них - 109 отечественных и 245 зарубежных.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хронический бактериальный простатит: место в современной структуре инфекционно-воспалительных заболеваний предстательной железы, определение, эпидемиология, этиология и основные механизмы патогенеза.

Воспалительные заболевания предстательной железы являются одними из наиболее распространенных заболеваний в урологической практике и характеризуются общеизвестной мультифакторностью своего патогенеза [49; 52; 78; 108; 243; 244; 271; 336]. Согласно новым рекомендациям EAU (2015), следует различать неинфекционные (синдром хронической тазовой боли (СХТБ)/простатический болевой синдром) и инфекционные (хронический инфекционный простатит) формы заболевания, хотя между ними не существует четкой грани, позволяющей однозначно и достоверно диагностировать в рутинной практике эти формы воспалительных заболеваний предстательной железы, которые с клинической точки зрения характеризуются совершенно одинаковой симптоматикой - наличием стойкого хронического персистирующего болевого синдрома в области малого таза или предстательной железы в течение не менее 3 месяцев подряд за последние 6 месяцев [165; 183]. В этой связи термин «простатит», который ранее использовался для обозначения любых воспалительных заболеваний предстательной железы, в настоящее время может быть применен только в отношении инфекционного простатита (в том числе бактериального), а для обозначения «неинфекционных» форм заболевания следует использовать термин СХТБ [165]. Следует оговориться, что выделение «инфекционных» и «неинфекционных» форм воспалительных заболеваний предстательной железы основано в клинической практике преимущественно на результатах микробиологических исследований секрета предстательной железы, которые не всегда адекватно, полноценно и объективно отражают истинный характер микропейзажа предстательной железы [35; 36; 327]. Так, по данным Brunner H. et al. (1983), обследовавших 600 больных в специализированной клинике, хронический бактериальный простатит был обнаружен всего в 5%

случаев, абактериальный простатит - у 64% и простатодиния - у 31% больных. Однако эти данные не отрицают роль других, отличных от "классической" бактериальной, видов инфекции в патогенезе хронического абактериального простатита, а также того, что бактериальный простатит может в какой-то период предшествовать абактериальному [136].

Это свидетельствует о том, что хроническая боль в области малого таза далеко не всегда связана лишь с наличием инфекционного агента в ткани предстательной железы, а определяется сложными взаимодействиями центральных и локальных механизмов боли, которые вместе или порознь могут привести к развитию перманентного периферического воспалительного или нейропатического состояния, создавая плацдарм для развития хронической боли за счет дополнительного вовлечения в «порочный круг» периферической и центральной нервной системы, итогом которого может стать центральная сенситизация боли, которая постепенно приобретает значимость самостоятельной проблемы [82; 94; 160; 268]. Именно этот факт объясняет, почему зачастую при хронической тазовой боли у мужчин в ткани предстательной железы невозможно выявить какие-либо признаки ее структурного повреждения [272].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соловьёв Андрей Сергеевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамс М. Бактериофаги. М.: Медгиз, 1961. - 521 с.

2. Акимкин В.Г., Ефименко Н.А. Использование бактериофагов в практике лечения различных нозологий хирургического и терапевтического профиля / Методические рекомендации. М., 1998. 32 с.

3. Алавидзе З.И., Чанишвили Т.Г., Булавкова В.А. Бактериофаги для лечения и профилактики гнойно-септических инфекций / Госпитальная эпидемиология: Сб. научных трудов Л., 1989. С.92-94.

4. Алферова Э.В. Биологические свойства бактериофага Enterobacter и разработка научных основ технологии получения препарата бактериофагов. Автореф. ... дис. канд. биол. наук: 03.00.07 / Алферова Элина Вячеславовна. - М., 1995. - 30с.

5. Аляев Ю.Г. Болезни предстательной железы. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -С. 240

6. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Ахвледиани Н.Д. Варденафил в комбинированной терапии больных с хроническим бактериальным простатитом // Урология. - 2008; №6. - с. 52-55.

7. Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М., Цариченко Д.Г. Диагностика и лечение заболеваний предстательной железы. Эффект фармакотерапии // Урология. - 2011; №1. - с. 36-39.

8. Аршба С.Я., Багдоева К.И. Фаготерапия колибактериальной инфекции органов мочевой системы / Сборник трудов института урологии Акад. мед. наук. СССР. 1965; Том 3. С.7-13.

9. Бенсон Дж., Патерсон Дж. Хроматографический анализ аминокислот и пептидов на сферических смолах и его применение в биохимии и медицине. В кн.: Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков. Под ред. Овчинникова Ю.А. пер. с англ. М: Мир, - 1974. С. 9-84.

10. Васильев Ю.В., Светлова Л.Н. Коррекция андрогенодефицита при хирургическом лечении аденомы предстательной железы на догоспитальном

этапе / Материалы VI Российского конгресса «Мужское здоровье» с международным участием. М. - 2010. С. 296-297.

11. Винаров А.З., Стойлов С.В., Козырев С.В. Лечение больных простатитом доксициклином (Юнидокс Солютаб®) и/или джозамицином (Вильпрафен®) в реальной клинической практике / Результаты наблюдательной программы TAURUS. Урология. - 2015. №3: С. 75-83.

12. Воробьёв A.A. Медицинская и санитарная микробиология. - М.: Академия, 2008. - 464 с.

13. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Цирульникова О.М. Возможности использования бактериофагов в хирургии и трансплантологии // Вестник трансплантологии искусственных органов. - 2012. Т. XIV. №1. - с. 106-113.

14. Гамалея Н.Ф. Бактериолизины ферменты, разрушающие бактерии // Русский архив патологии, клинической медицины и бактериологии. - 1898. Т. 6. с. 607-613.

15. Гилберт Д., Мёллеринг Р., Сааг М. Справочник Сэнфорда по противомикробной терапии // Украинский медицинский вестни. Киев. - 2012. 271 с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика. -1998. 459 с.

17. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Метод определения нитрита/нитрат ^Ох) в сыворотке крови // Биомедицинская химия. - 2004. Т. 50. №1. С. 79-85.

18. Госманов Р.Г., Галиуллин А.К., Волков А.Х. Микробиология: Учебное пособие. СПб. - Лань. - 2011. - 496 с.

19. Громов А.И., Капустин В.В. Ультразвуковое исследование предстательной железы. М. - Шико. - 2014. 232 с.

20. Дарбеева О.С., Майская Л.М., Малышева В.Ф. Новые препараты бактериофагов при лечении гнойно-воспалительных заболеваний // Проблемы особо опасных инфекций. Саратов. - 1995. С. 184-188.

21. Домейка М., Савичева А., Соколовский Е. Руководство по лабораторной диагностике инфекций урогенитального тракта. СПб. - 2012. - 288 с.

22. Д'Эрелль Ф. Бактериофаг и феномен выздоровления. - Тифлис. - 1935. - 262 с.

23. Заривчацкий М.Ф., Мугатаров И.Н., Швецова Ю.А. Использование препаратов бактериофагов для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей / Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов». - Пермь. - 2008. - С. 104-106.

24. Захарова Ю.А. Использование бактериофагов у беременных с пиелонефритом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Захарова Юлия Александровна. Пермь., 2004. - 19 с.

25. Зуева Л.П., Сухоминова Г.И., Линник С.А. Адаптированный бактериофаг для лечения и профилактики гнойно-септических инфекций / Материалы конференции «Актуальные проблемы гнойно-септических инфекций». СПб., -1994. - С. 16-17.

26. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического повреждения сосудов. Тер. архив. 1997., №6. - С 75-78.

27. Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О. Преодоление резистентности к ингибиторам ФДЭ 5-го типа у мужчин с метаболическим синдромом. Урология сегодня. - 2012., №1: С 3-5.

28. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Гормонально-метаболическая концепция патогенеза заболеваний предстательной железы (обзор). Вестник Авиценны. -2012., № 2: - С. 174-181.

29. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Практическая андрология. М.: Практическая медицина. - 2009. 400 с.

30. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., Ворслов Л.О. Эректильная дисфункция: парадоксы и парадигмы современной патогенетической фармакотерапии // Consilium Medicum. Кардиология. - 2014., Т.16. №1. С. 75-79.

31. Карабелеш Е.Е., Ткаченко С.А., Панкратов С.М. Применение бактериофагов, как концепция лечебного и профилактического направления в

медицине // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2008., Т.11. №1. -С. 135-139.

32. Кирпатовский В.И., Фролова Е.В., Казаченко А.В. Роль гормональных факторов и нарушения кровоснабжения предстательной железы в патогенезе ДГПЖ // Экспериментальная и клиническая урология. - 2013., №2. - С. 38-45.

33. Кисина В.И., Перепанова Т.С., Забиров К.И. Фаготерапия воспалительных урогенитальных заболеваний у женщин // Вест. дерматол. венерол. - 1996. №5. -С. 45-48.

34. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2007. 798 с.

35. Коган М.И., Белоусов И.И., Шангичев А.В. Синдром хронической тазовой боли ХП-Ш: текущая точка зрения Ростовского медицинского университета / Материалы IV Всероссийского Конгресса «Мужское здоровье». М. - 2008. - С. 101-104.

36. Коган М.И., Набока Ю.Л., Ибишев Х.С. Динамика антибиотикочувствительности бактерий при длительной терапии хронического бактериального простатита / Материалы XII съезда урологов России. М., - 2012. -С. 136.

37. Коган М.И., Сигаев А.В., Киреев А.Ю. Влияние гипогонадизма на эффективность трансуретральной резекции простаты при доброкачественной гиперплазии простаты / Материалы региональной научно-практической конференции с международным участием «Мужское здоровье в Сибири». Томск. -2011. - С. 30-32.

38. Корнеев И.А. Возрастной андрогенный дефицит в практике врача-уролога. Лечащий врач. 2012. №1. - С.50-54.

39. Кочеткова В.А., Мамонтов А.С., Московцева Р.Л. Фаготерапия послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с опухолями. Сов. Мед. - 1989. №6. - С. 23-26.

40. Красильников И.В., Лыско К.А., Отрашевская Е.В. Препараты бактериофагов: краткий обзор современного состояния и перспектив развития // Сибирский медицинский журнал. - 2011; Т. 26; Вып. 2; 2: - С. 33-37.

41. Крестовникова В.А. Фаготерапия и фагопрофилактика и их обоснование в работах советских исследователей // Журнал микробиология. - 1947. №11. С. 5665.

42. Круз Ф., Дезграндчампс Ф. Новые концепции и патофизиология симптомов нижних мочевых путей у мужчин. Экспериментальная и клиническая урология. -2012. №2. - С. 28-33.

43. Кузьменко В.В., Мадыкин Ю.Ю., Золотухин О.В. Лечение хронического простатита у больных с андрогенодефицитом / Материалы IV Всероссийского Конгресса «Мужское здоровье». М., - 2008. - С. 126-127.

44. Кульчавеня Е.В., Неймарк А.И. Простатит: диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. 256 с.

45. Курникова А.А., Шукшина Л.М. Взаимосвязь метаболических параметров и факторов воспаления при возрастном гипогонадизме / Материалы VI Российского конгресса «Мужское здоровье» с международным участием. М., - 2010. - С. 305306.

46. Кюттер Э. Фаговая терапия: бактериофаги как антибиотики. СПб.: НИИ детских инфекций. - 2001. - 41 с.

47. Лаврова С.А., Ткаченко П.М. Ультразвуковая диагностика заболеваний предстательной железы / Новости лучевой диагностики. - 1999. №1. - С. 11-14.

48. Лазарева Е.Б. Бактериофаги и пектины в коррекции нарушений микробиоценозов при гнойно-воспалительных процессах: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук : 03.00.07 / Лазарева Елена Борисовна. - М., 2007. - 51 с.

49. Лопаткин Н.А. (ред.) Урология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1024 с.

50. Лопаткин Н.А., Аполихин О.И., Пушкарь Д.Ю. (ред.). Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Российские национальные рекомендации. М., - 2014. - 64 с.

51. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С. Наше понимание хронического простатита. Фарматека. - 2002. №10. - С. 69-75.

52. Лоран О.Б., Сегал А.С. Система суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (СОС-ХП) // Урология. - 2001. №5. - С. 16-19.

53. Молочков В.А., Ильин И.И. Уретрогенный простатит. М.: Медицина. -1998. - 228 с.

54. Назаренко Г.И., Хитрова А.Н. Ультразвуковая диагностика предстательной железы в современной урологической практике. М.: ВИДАР. - 2012. - 288 с.

55. Неймарк А.И., Захарова М.П., Шляпин И.В. Состояние леваторных мышц у больных с синдромом хронической тазовой боли / Материалы VI Российского конгресса «Мужское здоровье» с международным участием. М., - 2010. - С. 87-89.

56. Николаева И.И., Дебов С.С. Факторы резистентности к бактериофагам при фаготерапии микробных инфекций. Вестник академии медицинских наук СССР. -1984. №8: - С. 41-48.

57. Нишлаг Н., Бере Г.М. (Ред.). Андрология: Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. / Пер. с англ. М.: Международное Информационное Агентство. - 2005. - 554 с.

58. Новиков Д.А., Новочадов В.В. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте. Волгоград: Издательство ВолГМУ. - 2005. - 84 с.

59. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология. - 2000. - Т.40, № 6. - С. 78-85.

60. Парфенюк Р.Л. Микробиологические основы пероральной фаготерапии гнойно-воспалительных заболеваний. Дисс. ... канд. биол. наук : 03.00.07 / Парфенюк Римма Леонтьевна. - М., 2004. - 101 с.

61. Перепанова Т.С. Комплексное лечение и профилактика госпитальной инфекции мочевых путей: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук : 14.00.40 / Перепанова Тамара Сергеевна. - М., 1996. - 53 с.

62. Перепанова Т.С., Дарбеева О.С., Котлярова Г.А. Эффективность препаратов бактериофагов при лечении воспалительных урологических заболеваний. Уролог. нефрол. - 1995. №5. - С. 14-17.

63. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., Сумерова Н.М. Роль нейрогенного воспаления в патогенезе симптомов нижних мочевых путей / Материалы Пленума Российского Общества урологов. СПб., - 2008. - С. 183-184.

64. Раутенштейн Я.И. Бактериофагия. Общие сведения о явлении фагии и его значении в ряде производств. М.: Изд-во АН СССР. - 1955. - 144 с.

65. Рафальский В.В. Обоснование выбора антимикробных препаратов при амбулаторных инфекциях мочевыводящих путей. Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук : 14.00.25 / Рафальский Владимир Витальевич. Смоленск. - 2004. - 35 с.

66. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М. Медиа-Сфера. - 2002. - 312 с.

67. Родоман В.Е. (Ред.). Заболевания предстательной железы. М.: МИА, - 2009. - 672 с.

68. Рыбачков В.В., Лазарев А.А., Тюзиков И.А. О вариантах течения хронического бактериального простатита / Материалы 2-ой Всероссийской конференции общих хирургов. Ростов - на - Дону. - 2003. - С. 191-193

69. Рыбачков В.В., Лазарев А.А., Тюзиков И.А. Морфологическая характеристика длительно протекающего хронического простатита / Сборник тезисов Пленума Всероссийского общесива урологов. Саратов. - 2004. - С. 90-91.

70. Серегин С.П., Панов А.В. Коррекция простатической гемодинамики при хронических простатитах / Вопросы курортологии физиотерапии, лечебной физ-ры., - 1997; №2. - С. 20-21.

71. Сидоренко С.В., Тишков В.И. Молекулярные основы резистентности к антибиотикам // Успехи биологической химии. - 2004; Т. 44. - С. 263-306.

72. Сутин И.А. Бактериофаги и их применение в медицинской практике. Сталинград. Областное книгоиздательство., - 1947. - 75 с.

73. Сушин И.А. Бактериофаги и их применение в медицинской практике. М: Медицина. - 1958. - 120 с.

74. Танаго Э., Маканинч Дж. (Ред.) Урология по Дональду Смиту // Пер. с англ. М.: Практика., - 2005. - 753 с.

75. Теодорович О.В., Шатохин М.Н., Мальцев В.Н. Метаболический статус у больных с ДГПЖ в сочетании с хроническим простатитом в послеоперационном периоде / Материалы VI Российского конгресса «Мужское здоровье». М., - 2010. - С. 165-167.

76. Терехина Н.А., Падруль М.М., Макарова Е.Л. Влияние бактериофага на содержание железа и меди в сыворотке крови беременных с пиелонефритом // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008; №6: - С. 23-24.

77. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н., Михайличенко В.В. Андрология. М.: Медицинское информационное агентство. - 2011. - 576 с.

78. Ткачук В.Н. Хронический простатит. М.: МДВ., - 2006. - 112 с.

79. Тюзиков И.А. Нарушения простатической гемодинамики при хроническом простатите, ассоциированном с андрогенодефицитом / Материалы VII Всероссийского конгресса «Мужское здоровье». Ростов-на-Дону., - 2011. - С. 156157.

80. Тюзиков И.А. Особенности персистенции инфекции предстательной железы у мужчин с сахарным диабетом // Андрология и генитальная хирургия. - 2011; №2: - С. 30-35.

81. Тюзиков И.А. Взаимосвязь системных факторов в патогенезе синдрома хронической тазовой боли у мужчин // Урология. - 2012; №6: - С. 48-51.

82. Тюзиков И.А. Клинико-патофизиологические и фармакотерапевтические аспекты хронической боли в андрологической практике // Российский журнал боли. - 2012; №3-4. - С. 39-45.

83. Тюзиков И.А. Клинико-экспериментальные параллели в патогенезе заболеваний предстательной железы // Современные проблемы науки и образования [электронный ресурс]. - 2012; №1: Режим доступа: ^^^^Бшепсе-education.rU/101 -5476

84. Тюзиков И.А. Особенности нейровегетативного и метаболического статуса у больных хроническим простатитом // Пермский медицинский журнал. - 2012; Т. 29; №2. - С. 117-121.

85. Тюзиков И.А. Ренессанс фитоадаптогенов в современной терапии эректильной дисфункции: от эмпирического применения до научно обоснованного клинического эффекта // Справочник поликлиники врача. - 2012. №1. - С. 68-80.

86. Тюзиков И.А. Парадигмы и парадоксы современных урологических заболеваний у мужчин как отражение эволюции клинического портрета пациента в XXI веке // Медицинский алфавит. - 2013; №4. - С. 18-27.

87. Тюзиков И.А. Применение фитоадаптогенов на основе женьшеня у пациентов с доклиническими формами нарушений эрекции и бессимптомным простатостазом // Фарматека. - 2013. №3. - С. 65-71.

88. Тюзиков И.А. Экоантибиотики и инфекционно-воспалительные заболевания мужского урогенитального тракта: модное течение или новое патогенетическое решение проблемы управления инфекцией в урологии? // Consilium. Medicum. -2013. №7. - С. 22-27.

89. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Мартов А.Г. Оптимизация диагностики воспалительных заболеваний предстательной железы на основе междисциплинарного подхода // Экспериментальная и клиническая урология. -2013. №1. - С. 44-51.

90. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю. Трагедии и парадоксы хронического простатита / Урология сегодня. - 2012. №6 (22). - С. 12-13.

91. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю. Бессимптомный простатостаз: новое диагностическое значение «старого» простатического симптома. ARSMedica Беларусь. - 2013. №5(75). - С. 235-238.

92. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю. Нейропатия и хронический простатит -есть ли патогенетическая связь, как выявлять и надо ли лечить? / Московский уролог. - 2015; №1: - С. 14-15.

93. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О. Коррекция андрогенного дефицита при хроническом инфекционном простатите как патогенетический метод преодоления неэффективности стандартной антибактериальной терапии на

фоне растущей антибиотикорезистентности // Андрология и генитальная хирургия. - 2013; №1. - С. 55-63.

94. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Мартов А.Г. Системные метаболические факторы патогенеза синдрома хронической тазовой боли у мужчин / Российские медицинские вести. - 2013; №2: - С. 64-68.

95. Тюзиков И.А., Мартов А.Г. Греков Е.А. Взаимосвязь компонентов метаболического синдрома и гормональных нарушений в патогенезе заболеваний предстательной железы (обзор). Экспериментальная и клиническая урология. -2012. №3. - С. 39-46.

96. Тюзиков И.А. Мартов А.Г. Иванов А.П. Влияние острого операционного стресса на обмен биогенных аминов в предстательной железе и стероидогенез // Урология. - 2012. №4. - С. 33-36.

97. Тюзиков И.А., Мартов А.Г., Калинченко С.Ю. Влияние ожирения и андрогенного дефицита на кровообращение предстательной железы. Бюллетень сибирской медицины. - 2012. №2. - С. 80-83.

98. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю. Мартов А.Г. Системные механизмы патогенеза заболеваний предстательной железы (обзор) // Андрология и генитальная хирургия. - 2012. №2. - С. 4-12.

99. Франк У. Антибактериальная терапия в амбулаторно-поликлинической практике. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2010. - 256 с.

100. Хайруллин И.Н., Поздеев О.К., Шаймарданов Р.Ш. Эффективность применения специфических бактериофагов в лечении и профилактике хирургических послеоперационных инфекций // Казанский медицинский журнал. - 2002; №4: - С. 258-261.

101. Хано М., Малкович С.Б., Вейн А.Дж. Руководство по клинической урологии / Пер. с англ. под ред. Аляева Ю.Г. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2006. - 543 с.

102. Хольцов Б.Н. Повреждения и заболевания предстательной железы. СПб., -1909.

103. Цуканов А.Ю., Лавришин В.Д. Влияние тестостерон-заместительной терапии на состояние венозной стенки / Материалы VI Российского Конгресса «Мужское здоровье» с международным участием. М., - 2010. - С. 317-318.

104. Чушков Ю.В. Бактериофаги в лечении и профилактике инфекционных заболеваний // Фарматека. - 2011. №6. - С. 34-41.

105. Шестаков С. В. Как происходит и чем лимитируется горизонтальный перенос генов у бактерий // Экологическая генетика. - 2007; Т 5. №2: - С. 12-24.

106. Шилл В.-Б., Комхаир Ф., Харгрив Т. (ред.). Клиническая андрология / Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2011. - 800 с.

107. Шуб Г.М., Корженевич В.И., Лунева И.О. Краткий курс медицинской микробиологии. Издательство: СГМУ, Саратов. - 2001. - 342 с.

108. Щеплев П.А. Простатит. М.: МЕД-Пресс-Информ, - 2007. - 224 с.

109. Янаков Р.В. Кровообращение предстательной железы при хроническом простатите, ДГПЖ и раке по данным цветного дуплексного сканирования. Автореф. Дисс. ... канд. мед. Наук : 14.00.16 / Янаков Руслан Владимирович. Новосибирск. - 1997. - 20 с.

110. Abedon S.T. Kinetics of phage-mediated biocontrol of bacteria // Foodborne Pathog Dis. - 2009. №6. - P. 807-815.

111. Ackermann H.W. Bacteriophage observations and evolution // Res Microbiol. -2003. Vol. 154. - P. 245-251.

112. Ahn H.Y., Hong S.Y., Kim J.Y. Panax ginseng extract rich in ginsenoside protopanaxatriol offers combinatorial effects in nitric oxide production via multiple signaling pathways. Springerplus. - 2013. №2. - P. 96.

113. Akamatsy S., Watanabe T.J. Assay for L-arginine in biological liquids. J. Biochem. - 1961. Vol. 77. №3. - P. 484.

114. Allocati N., Masulli M., Alexeyev M.F., Di Ilio C. Escherichia coli in Europe: an overview // Int J Environ Res Public Health. - 2013. Vol. 10. №12. - P. 6235-6254.

115. Andrew P.J., Myer B. Enzymatic function of nitric oxide synthases. Cardiovascular Research. - 1999. Vol. 43 №3. - P. 521-531.

116. Ansari M.A., Begum D., Islam F. Serum sex steroids, gonadotropins and sex hormonebinding globulin in prostatic hyperplasia // Ann. Saudi Med. - 2008. №28. - P. 174-178.

117. Apisarnthanarak A., Buppunharun W., Tiengrim S. An overview of antimicrobial susceptibility patterns for gram-negative bacteria from the National Antimicrobial Resistance Surveillance Thailand (NARST) program from 2000 to 2005. J Med Assoc Thai. - 2009. №92. Suppl. 4. - P. 91-94.

118. Arakawa S., Matsui T., Gohji K. Prostatitis - the Japanese viewpoint. Int J Antimicrob Ag. - 1999. №11. - P. 201-203.

119. Avorn J.L., Barrett J.F., Davey P.G. Antibiotic resistance: synthesis of recommendations by expert policy groups // Alliance for the Prudent Use of Antibiotics World Health Organization. Geneva. - 2001. 163 p.

120. Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R. Chronic ischemia increases prostatic smooth muscle contraction in the rabbits // J. Urol. - 2003. Vol. 170. №2. - P. 659-663.

121. Azadzoi K.M., Tarcan T., Krane R.J. Atherosclerosis-induced chronic ischemia causes bladder fibrosis and non-compliance in the rabbit // J. Urol. - 1999. №161. - P. 1626-1635.

122. Badalyan R.R., Fanarjyan S.V., Aghajanyan I.G. Chlamydial and ureaplasmal infections in patients with nonbacterial chronic prostatitis // Androl. - 2003. Vol. 35. №5. - P. 263-265.

123. Baron A.D. Insulin resistance and vascular function // Diabetes Complications. -2002. №16. - P. 92-102.

124. Barry M.J., Link C.L., McNaughton-Collins M.F. Boston Area Community Health (BACH) Investigators // Overlap of different urological symptom complexes in a racially and ethnically diverse, community-based population of men and women. -2008. Vol. 101. №1. - P. 45-51.

125. Barton M., Cosentino F., Brandes R.P. Anatomic heterogeneity of vascular aging: role of nitric oxide and endothelin. Hypertension. - 1997. №30. - P. 817-824.

126. Berger A.P., Deibl M., Leonhartsberger N. Vascular damage as a risk factor for benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction // BJU Int. - 2005. Vol. 96. №7. -P. 1073-1078.

127. Bergman J., Zeitlin S.I. Prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / Expert. Rev. Neurother. - 2007. Vol. 7. №3. - P. 301-307.

128. Biegelsen E.S., Loscalzo J. Endothelial function and atherosclerosis. Coron Artery Dis. - 1999. Vol. 10. №4. - P. 241-245.

129. Biswas B., Adhya S., Washart P. Bacteriophage therapy rescues mice bacteremic from a clinical isolate of vancomycin-resistant Enterococcus faecium // Infect Immun. - 2002. №70. - P. 204-210.

130. Bloch W., Klotz T., Loch C. Distribution of nitric oxide synthase implies a regulation of circulation, smooth muscle tone, and secretory function in the human prostate by nitric oxide. Prostate. - 1997. №33. - P. 1-8.

131. Bondarenko V.M., Vershinin A.E., Kucherski V.M. Use of therapeutic polycomponent vaccine 'Immunovac VP-4' for the treatment of chronic bacterial prostatitis // Zh Mikrob Epid Immun. - 2004. №3. - P. 39-43.

132. Boratynska M., Szewczyk Z., Weber-Dabrowska B. Kliniczna ocena bakteriofago'w w leczeniu zakaz' en' ukladu moczowego. Post Med Klin Dos'w. -1994. №3. - P. 7-11.

133. Botto H. Prostatits / Rev Prat. - 2003. Vol. 53. №16. - P. 1785-1789.

134. Braun M., Wassmer G., Klotz T. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the 'Cologne Male Survey'. Int J Impot Res. - 2000. Vol. 12. №6. - P. 305-311.

135. Breitbart M., Wegley L., Leeds S. Phage community dynamics in hot springs // Appl Environ. Microb. - 2004. №70. - P. 1633-1640.

136. Brunner H., Weidner W., Schiefer H.G. Studies on the role of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in prostatitis // J Infect Dis. - 1983. Vol. 147. №5. - P. 807-813.

137. Budynek P., Dabrowska K., Gorski A. Bacteriophages and cancer // Arch Microbiol. - 2010. №192. - P. 315-320.

138. Burnet A.L., Maguire M.P., Chamness S.L. Characterization and localization of nitric oxide synthase in the human prostate // Urol. - 1995. №45. - P. 435-439.

139. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress // Circ. Res. - 2000. №87. - P. 840-844.

140. Cairns B.J., Timms A.R., Jansen V.A. Quantitative models of in vitro bacteriophage-host dynamics and their application to phage therapy // PLoS Pathog. -2009. №5. - P. 248 - 253.

141. Caremel R., Oger-Roussel S., Behr-Roussel D. Treatment of the lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia by phosphodiesterase type 5 inhibitors. Review article // Prog. Urol. - 2010. Vol. 20. №9. - P. 616-626.

142. Carson L., Gorman S.P., Gilmore B.F. The use of lytic bacteriophages in the prevention and eradication of biofilms of Proteus mirabilis and Escherichia coli. FEMS Immunol. Med. Microbial. - 2010. Vol. 59. №3. - P. 447-455.

143. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J Am Coll Cardiol. - 1997. Vol. 30. №2. - P. 325-333.

144. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction // J. Am Coll Cardiol. — 1994. Vol. 24. — P. 1468-1474.

145. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. Noninvasive detection of endothelial disfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. — 1992. Vol. 340. — P. 1111-1115.

146. Chen X., Lee T.J. Ginsenosides-induced nitric oxide-mediated relaxation of the rabbit corpus cavernosum // Br J Pharmacol. - 1995. Vol. 115. №1. - P. 15-18.

147. Cheng W.-F., Lee C.-N., Chu J.-S. Vascularity index as a novel parameter for the in vivo assessment of angiogenesis in patients with cervical carcinoma // Cancer. -1999. Vol. 85. №3. - P. 651-657.

148. Chibani-Chennoufi S., Sidoti J., Bruttin A. In vitro and in vivo bacteriolytic activities of Escherichia coli phages: implications for phage therapy // Antimicrob Agents Ch.- 2004. №48. - P. 2558-2569.

149. Cho I.H. Effects of Panax ginseng in Neurodegenerative Diseases // J Ginseng Res. - 2012. Vol. 36. №4. - P. 342-353.

150. Choi J., Kim T.H., Choi T.Y. Ginseng for health care: a systematic review of randomized controlled trials in Korean literature // PLoS One. - 2013. Vol. 8. №4. - P. 257-263.

151. Choi Y.D., Park C.W., Jang J. Effects of Korean ginseng berry extract on sexual function in men with erectile dysfunction: a multicenter, placebo-controlled, doubleblind clinical study // Int J Impot Res. - 2013. Vol. 25. №2. - P. 45-45.

152. Choong S., Whitfield H. Biofilms and their role in infections in urology // BJU Int.- 2000. №86. - P. 935-941.

153. Ciorba V., Odone A., Veronesi L. Antibiotic resistance as a major public health concern: epidemiology and economic impact // Ann Ig. - 2015. Vol. 27. №3. - P. 562579.

154. Clarke R., Armitage J., Lewington S. Homocysteinelowering trials for prevention of vascular disease: protocol for a collaborative meta-analysis // Clin Chem Lab Med. -2007. Vol. 45. №12. - P. 1575-8151.

155. Correti M.C., Anderson T.J., Benjamine E.J. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelialdependent fl ow-mediated vasodilatation of the brachial arteri: a report of the International Brachial Arteri Reactiviti Task Forse // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. - Vol.39. №2. - P. 257-265.

156. Cunha G.R., Chung L.W.K., Shannon J.M. Hormone-induced morphogenesis and growth: role of mesenchymal epithelial interactions // Resent Prog. Horm. Res. - 1983. Vol 39. №13. - P. 559-595.

157. Dayal S. and Lentz S.R., Role of Redox Reactions in theVascular Phenotype of Hyperhomocysteinemic Animals // Antioxid Redox Signal. - 2007. №18. - P. 189-195.

158. de la Taille A., Hayek O.R., Burchardt M. Role of herbal compounds (PC-SPES) in hormone-refractory prostate cancer: two case reports // J Altern Complement Med. -2000. Vol. 6. №5. - P. 449-451.

159. Debarbieux L., Saussereau E., Maura D. Phagotherapy: a nightmare for bacteria, a dream for physicians? // Biol Aujourdhui. - 2013. Vol. 207. №3. - P. 181-190.

160. Delavierre D., Rigaud J., Sibert L. Definitions, classifications and terminology of chronic pelvic and perineal pain // Prog Urol. - 2010. Vol. 20. №12. - P. 853-872.

161. Donlan R.M. Preventing biofilms of clinically relevant organisms using bacteriophage // Trends Microbiol. - 2009. №17. - P. 66-72.

162. Donlan R.M., Costerton J.W. Biofilms: survival mechanisms of clinically relevant microorganisms // Clin Microbiol Rev. - 2002. №15. - P. 167-193.

163. Doolittle M.M., Cooney J.J., Caldwell D.E. Lytic infection of Escherichia coli biofilms by bacteriophage T4 // Can J Microbiol. - 1995. №41. - P. 12-18.

164. Dunn M.J. The National Kidney and Urologic Diseases Advisory Board report // J Am Soc Nephrol. - 1990. Vol. 1. №1. - P. 7-8.

165. Engeler D., Baranowski A.P., Borovicka J. Guidelines on Chronic Pelvic Pain / EAU. - 2015. - 94 p.

166. Eryildirim B., Aktas A., Kuyumcuoglu U. The effectiveness of sildenafil citrate in patients with erectile dysfunction and lower urinary system symptoms and the significance of asymptomatic inflammatory prostatitis. // J Impot Res. - 2010. Vol. 22. №6. - P. 349-354.

167. Fahim M.S., Fahim Z., Harman J.M. Effect of Panax ginseng on testosterone level and prostate in male rats // Arch Androl. - 1982. Vol. 8. №4. - P. 261-263.

168. Farrington M., Redpath C., Trundle C. Winning the battle but losing the war: methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection at a teaching hospital // QJM. - 1998. Vol. 91. №8. - P. 539-548.

169. Fein M., Delorme S., Weisser G. Quantification of color Doppler for the evaluation of tissue vascularization // Ultrasound Med Biol. - 1995. Vol. 21. №8. - P. 1013-1019.

170. Filippi S., Morelli A., Sandner P. Characterization and functional role of androgen-dependent PDE5 activity in the bladder // Endocrinol. - 2007. Vol. 148. №3. - P. 1019-1029.

171. Fleming A. Penicillin. Nobel Lecture. December 11, 1945.

172. Foley S.J., Bailey D.M. Microvessel density in prostatic hyperplasia // BJU Int. -2000. Vol. 85. №1. - P. 70-73.

173. Gacci M., Corona G., Salvi M. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with a-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia // Eur. Urol. - 2012. Vol. 61. №5. - P. 994-1003.

174. Giuliano F. New horizons in erectile and endothelial dysfunction research and therapies. Int. J. Impot. Res. - 2008. Suppl. 2. №20. - P. 2-8.

175. Goldstein A.M., Padma-Nathan H. Stress prostatitis // Urol. - 1989. Vol. 33. №5. - p. 449-452.

176. González-Burgos E., Fernandez-Moriano C., Gómez-Serranillos M.P. Potential europrotective activity of Ginseng in Parkinson's disease: a review // J Neuroimmune Pharmacol. - 2015. Vol. 10. №1. - P. 14-29.

177. Gorbachinsky I., Akpinar H., Assimos D.G. Metabolic Syndrome and Urological Diseases // Rev. Urol. - 2010. Vol. 12. №4. - P. 157-180.

178. Gorczyca W.A., Mitkiewicz M., Siednienko J. Bacteriophages decrease activity of NF-kappa B induced in human mononuclear cells by human herpesvirus-1 / 13th International Congress of Immunology - 2007. - P. 73-77.

179. Gorski A., Kniotek M., Perkowska-Ptasinska A. Bacteriophages and transplantation tolerance // Transplant. - 2006. №8. - P. 331-333.

180. Górski A., Mi^dzybrodzki R., Borysowski J. Phage as a modulator of immune responses: practical implications for phage therapy // Adv Virus Res. - 2012. №83. - P. 41-71.

181. Górski A., Miedzybrodzki R., Borysowski J. Bacteriophage therapy for the treatment of infections // Curr Opin Investig Drugs. - 2009. Vol. 10. №8. - P. 766-774.

182. Gorski A., Weber-Dabrowska B. The potential role of endogenous bacteriophages in controlling invading pathogens // Cell Mol Life Sci. - 2005. №62. - P. 511-519.

183. Grabe M., Bartoletti R., Bjerklund Johansen T.E. Guidelines on Urological Infections / EAU, - 2015. - 86 p.

184. Gregory R., Saunders V.A., Saunders J.R. Rule-based simulation of temperate bacteriophage infection: restrictionmodification as a limiter to infection in bacterial populations. BioSystems. - 2010. №100. - P. 166-177.

185. Grimsley S.J., Khan M. H., Jones G.E. Mechanism of Phosphodiesterase 5 inhibitor relief of prostatitis symptoms // Med. Hypotheses. - 2007. Vol. 69. №1. - P. 25-26.

186. Guay A.T. ED2: erectile dysfunction = endothelial dysfunction // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2007. №36. - P. 453-463.

187. Guo S. Pets and Owners Share Resistant Pathogens / 51st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) - 2011. Abstract - P. 1-472.

188. Guo W., Liao C., Zou Y. Erectile dysfunction and risk of clinical cardiovascular events: a meta-analysis of seven cohort studies // J Sex Med. - 2010. Vol. 7. №8. - P. 2805-2816.

189. Gurnee E.A., Ndao I.M., Johnson J.R. Gut colonization of healthy children and their mothers with pathogenic ciprofloxacinresistant Escherichia coli. // J Infect Dis. -2015. Vol. 212. №12. - P. 1862-1868.

190. Guttman B., Raya R., Kutter E. Basic Phage Biology, in Bacteriophages: Biology and Applications / CRP Press. - 2005. - P. 29-66.

191. Gyssens I.C. All EU hands to the EU pumps: the Science Academies of Europe (EASAC) recommend strong support of research to tackle antibacterial resistance // Clin Microbiol Infect. - 2008. №14. - P. 889-891.

192. Hafez B., Hafez E.S. Andropause: endocrinology, erectile dysfunction and prostate pathophysiology // Arch. Androl. - 2004. Vol. 50. №2. - P. 45-68.

193. Hammarsten J., Hogstedt B. Hyperinsulinaemia as a risk factor for developing benign prostatic hyperplasia // Eur. Urol. - 2001. №39. - P. 151-158.

194. Hankin M.E. L'action bactericide des eau de la Jumna et du Gang sur le microbe du cholera // Annales de l'lnstitut Paster. - 1896. №9. - P. 511-650.

195. Hanlon G.W. Bacteriophages: an appraisal of their role in the treatment of bacterial infections // Int J Antimicrob Ag. - 2007. №30. - P. 118-128.

196. Harper D.R., Enright M.C. Bacteriophages for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections // Appl. Microbiol. - 2011. Vol. 111. №1. - P. 1-7.

197. Hatzimouratidis K., Eardley I., Giuliano F. Guidelines on Male Sexual Dysfunction: Erectile dysfunction and premature ejaculation / EAU. - 2015. - 44 p.

198. He L., Wang Y., Long Z. Clinical significance of IL-2, IL-10, and TNF-alpha in prostatic secretion of patients with chronic prostatitis // Urol. - 2009. №75. - P. 654657.

199. Hegland A. Stamping out MARSA. War against infection escalates // Contemp Longterm Care. - 1991. Vol. 14. №8. - P. 70.

200. Hellstrom W.J.G., Schmidt R.A., Lue T.F. Neuromuscular dysfunction in nonbacterial proststitis // Urol. - 1987. №30. - P. 183-187.

201. Hua V.N., Schaeffer A.J. Acute and chronic prostatitis // Med Clin North Am. -2004. Vol. 88. №2. - P. 483-494.

202. Hughes K.A., Sutherland I.W., Jones M.V. Biofilm susceptibility to bacteriophage attack: the role of phage-borne polysaccharide depolymerase // Microbiol. - 1998. №144. - P. 3039-3047.

203. Hwang H.J., Kim E.H., Cho Y.D. Isolation and properties of arginase from a shade plant, ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) roots // Phytochemistry. - 2001. Vol. 58. №7. - P. 1015-1024.

204. Hyman P., Abedon S.T. Bacteriophage host range and bacterial resistance. Adv Appl Microbiol. - 2010. №70. - P. 217-248.

205. Jackson G. Erectile dysfunction and cardiovascular disease // Arab J Urol. - 2013. Vol. 11. №3. - P. 212-216.

206. Jang D.J., Lee M.S., Shin B.C. Red ginseng for treating erectile dysfunction: a systematic review // Br J Clin Pharmacol. - 2008. Vol. 66. №4. - P. 444-450.

207. Jones K.R., Cha J.H., Merrell D.S. Who's Winning the War? Molecular Mechanisms of Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori // Curr Drug ther. -2008. Vol. 3. №3. - P. 190-203.

208. Jovanovski E., Bateman E.A., Bhardwaj J. Effect of Rg3-enriched Korean red ginseng (Panax ginseng) on arterial stiffness and blood pressure in healthy individuals: a randomized controlled trial // J Am Soc Hypertens. - 2014. Vol. 8. №8. - P. 537-541.

209. Jung S.W., Kim H.J., Lee B.H. Effects of Korean Red Ginseng extract on busulfan-induced dysfunction of the male reproductive system // J Ginseng Res. - 2015. Vol. 39. №3. - P. 243-249.

210. Kang K.K., Kim J.M., Yu J.Y. Effects of phosphodiesterase type 5 inhibitor on the contractility of prostate tissues and urethral pressure responses in a rat model of benign prostate hyperplasia // Int J Urol. - 2007. Vol. 14. №10. - P. 946-951.

211. Karazindiyanoglu S., Cayan S. The effect of testosterone therapy on lower urinary tract symptoms/bladder and sexual functions in men with symptomatic late-onset hypogonadism // Aging Male. - 2008. Vol. 11. №3. - P. 146-149.

212. Kedia G.T., Uckert S., Jonas U. The nitric oxide pathway in the human prostate: clinical implications in men with lower urinary tract symptoms // Wld J. Urol. - 2008. Vol. 26. №6. - P. 603-609.

213. Kester R.R., Mooppan U.M., Gousse A.E. Pharmacological char-acterization of isolated human prostate // J Urol. - 2003. №170. - P. 1032-1038.

214. Kim S.D., Kim Y.J., Huh J.S. Improvement of erectile function by Korean red ginseng (Panax ginseng) in a male rat model of metabolic syndrome // Asian J Androl. -2013. Vol. 15. №3. - P. 395-399.

215. Kim S.H., Ha U.S., Sohn D.W. Preventive effect of ginsenoid on chronic bacterial prostatitis // J Infect Chemother. - 2012. Vol. 18. №5. - P. 709-714.

216. Kim S.K., Chung J.H., Lee B.C. Influence of Panax ginseng on Alpha-Adrenergic Receptor of Benign Prostatic Hyperplasia // Int Neurourol J.- 2014. Vol. 18. №4. - P. 179-186.

217. Kirby R.S., Lowe D., Bultitude M.I. Intra-prostatic urinary reflux: an aetiological factor in abacterial prostatitis // Br J Urol. - 1982. Vol. 54. №6. - P. 729-731.

218. Kniotek M., Dabrowska K., Gorski A. Bacteriophage interactions with T cells and platelets // Immunology 2004. Cytokine Network, Regulatory Cells, Signaling, and Apoptosis. - 2004. - P. 189-193.

219. Kong do H., Yun C.J., Park H.J. The efficacy of mirodenafil for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in middle-aged males // World J Mens Health. - 2014. Vol. 32. №3. - P. 145-150.

220. Konishi T. Brain oxidative stress as basic target of antioxidant traditional oriental medicines // Neurochem Res. - 2009. Vol. 34. №4. - P. 711-716.

221. Koritsiadis G., Stravodimos K., Mitropoulos D. Androgens and bladder outlet obstruction: a correlation with pressure-flow variables in a preliminary study // BJU Int. - 2008. №101. - P. 1542-1546.

222. Kozlowski R., Kershen R.T., Siroky M.B. Chronic ischemia alters prostate structure and reactivity in rabbits // J. Urol. - 2001. №165. - P. 1019-1026.

223. Krieger J.N., Lee S.W., Jeon J. Epidemiology of prostatitis // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2008. №31. - P. 85-90.

224. Kropinski A.M. Phage Therapy - Everything Old is New Again // Can J Infect Dis Med Microbiol. - 2006. Vol. 17. №5. - P. 297-306.

225. Krueger A.P., Feber H.K., Schultz E.W. Observations on bacteriophage in infections of urinary tract // J Urol. - 1930. №23. - P. 397-426.

226. Kurzepa A., Skaradzinski G., Gorski A. Bacteriophage interactions with phagocytes and their potential significance in experimental therapy // Clin Exp Med. -2009. №49. - P. 93-100.

227. Kutateladze M., Adamia R. Bacteriophages as potential new therapeutics to replace or antibiotics // Trends Biotechnol. - 2010. Vol. 28; №12. - P. 591-595.

228. Kutter E. Phage therapy: bacteriophages as natural selflimiting antibiotics. Textbook of Natural Medicine, Vol. 1 (Pizzorno J., Murray M., eds). - P. 1147-1161. Churchill Livingstone, Philadelphia, PA. - 2013. 1944 p.

229. Labrie S.J., Samson J.E., Moineau C. Bacteriophage resistance mechanisms. Microbiol. - 2010. Vol. 8. №5. - P. 317-327.

230. Laumann E.O., Paik A., Rosen R.C. Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors // JAMA. - 1999. Vol. 281. №6. - P. 537-544.

231. Letkiewicz S., Miedzybrodzki R., Fortuna W., Gorski A. Eradication of Enterococcus faecalis by phage therapy in chronic bacterial prostatitis-case report. Folia Microbiol (Praha). - 2009. Vol. 54. №5. - P. 457-461.

232. Letkiewicz S., Mi^dzybrodzki R., Klak M. The perspectives of the application of phage therapy in chronic bacterial prostatitis // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -2010. Vol. 60. №2. - P. 99-112.

233. Leung K.W., Yung K.K., Mak N.K. Angiomodulatory and neurological effects of ginsenosides. Curr Med Chem. - 2007. Vol. 14. №12. - P. 1371-1380.

234. Levin B.R., Bull J.J. Population and evolutionary dynamics of phage therapy // Nat Rev Microbiol. - 2004. №2. - P. 166-173.

235. Levin B.R, Bull J.J. Phage Therapy revised: The population biology of a bacterial infection and its treatment with bacteriophage and antibiotics / Am Nat - 1996. №147. -P. 881-898.

236. Lim D.S., Bae K.G., Jung I.S. Anti-septicaemic effect of polysaccharide from Panax ginseng by macrophage activation // J Infect. - 2002. Vol. 45. №1. - P. 3238.

237. Litynski M. Treatment of infection of E. coli using specific bacteriophages. Przegl Lek. - 1950. №6. - P. 13-19.

238. Liu W.K., Xu S.X., Che C.T. Anti-proliferative effect of ginseng saponins on human prostate cancer cell line // Life Sci. - 2000. Vol. 67. №11. - P. 1297-1306.

239. Litwin M.S., McNaughton-Collins M., Fowler F.J. Jr. The National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index: development and validation of a new outcome measure. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network // J Urol. - 1999. №162. - P. 69 — 75.

240. Lu T.K., Collins J.J. Dispersing biofilms with engineered enzymatic bacteriophage / P Natl Acad Sci USA. - 2007. №27. - P. 11197-11202.

241. Luo S., Lei H., Qin H. Molecular mechanisms of endothelial NO synthase uncoupling. Curr Pharm Des. - 2014. Vol. 20. №22. - P. 3548-3553.

242. Martin-Cordero L., Garcia J.J., Giraldo E. Influence of exercise on the circulating levels and macrophage production of IL-1beta and IFNgamma affected by metabolic syndrome: an obese Zucker rat experimental animal model // Eur. J. Appl. Physiol. - 2009. №107. - P. 535-543.

243. McNaughton Collins M., Barry M.J., Zietman A.. United States radiation oncologists' and urologists' opinions about screening and treatment of prostate cancer vary by region // J Urol. - 2002. Vol. 60. №4. - P. 628-633.

244. McNaughton Collins M., Barry M.J. Epidemiology of chronic prostatitis // Curr. Opin. Urol. - 1998. Vol. 8. №1.- P. 33-37.

245. McVary K.T., Bautista O.M., Kusek J. The association of lower urinary tract symptoms (LUTS) with sexual function in men participating in a clinical trial of medical therapy for benign prostatic hyperplasia // J. Urol. - 2003. №169. - 322 p.

246. McVary K.T. Lower urinary tract symptoms and sexual dysfunction: epidemiology and pathophysiology // BJU Int. - 2006. Suppl. 2. №97. - P. 23-28.

247. Meares E.M. Jr. Prostatitis. Med. Clin. N. Amer. - 1991. Vol.75. - P. 405-424.

248. Meares E.M., Stamey T.A. Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis // Invest Urol. - 1968. Vol. 5. №5. - P. 492-518.

249. Mehik A., Hellstrom P., Lukkarinen O. Epidemiology of prostatitis in Finnish men: a population-based cross-sectional study // BJU Int. - 2000. Vol. 86. №4. - P. 443-448.

250. Meletis G. Editorial: war against multi-drug-resistant pathogens: what is new in the armory? Recent. Pat. Antiinfect. Drug Discov. - 2012. Vol. 7. №3. - P. 173-174.

251. Miedzybrodzki R., Borysowski J., Weber-D^browska B. Clinical aspects of phage therapy // Adv Virus Res. - 2012. №83. - P. 73-121.

252. Miedzybrodzki R., Fortuna W., Gorski A. A retrospective analysis of the changes in inflammatory markers in patients treated with bacterial viruses // Clin Exp Med. -2009. №9. - P. 303-312.

253. Miedzybrodzki R., Letkiewicz S., Gorski A. Pathogen eradication by phage therapy in patients with chronic bacterial prostatitis // Presented at the Edinburgh International Phage Conference, Edinburgh. - 2008. №14. - P. 65-69.

254. Miedzybrodzki R., Switala-Jelen K., Fortuna W. Bacteriophage inhibition of reactive oxygen species generation by endotoxin-stimulated polymorphonuclear leukocytes. Virus Res. - 2008. №131. - P. 233-242.

255. Miller H.C. Stress prostatitis // Urol. - 1988. Vol. 32. №6. - P. 507-510.

256. Montorsi F., Corbin J., Phillips S. Review of phosphodiesterases in the urogenital system: new directions for therapeutic intervention // J. sex. Med. - 2004. Vol. 1. №3. - P. 322-336.

257. Moon T.D., Hagen L., Heisey D.M. Urinary symptomatology in younger men // Urol. - 1997. Vol. 50. №5. - P. 700-703.

258. Muller C.H., Berger R.E., Mohr L.E. Comparison of microscopic methods for detecting inflammation in expressed prostatic secretions // J Urol. - 2001. Vol. 166. №6. - P. 2518-2524.

259. Murphy L.L., Lee T.J. Ginseng, sex behavior, and nitric oxide / Ann NY Acad Sci. - 2002. №962. - P. 372-377.

260. Murray C.K., Roop S.A., Hospenthal D.R. Bacteriology of war wounds at the time of injury. Mil Med. - 2006. Vol. 171. №9. - P. 826-829.

261. Naber K.G. Management of bacterial prostatitis: what's new? / BJU Int. - 2008. 101 (Suppl. 3). - P. 7-10.

262. Naber K.G., Giamarellou H. Proposed study design in prostatitis / Infection. -1994. 22 (Suppl. 1). - P. 59-60.

263. Naber K.G., Weidnerb W. Chronic prostatitis—an infectious disease? // J Antimicrobial Chemother. - 2000. №46. - P. 157-161.

264. Naber K.G., Weidnerb W. Prostatitits, epididymitis and orchitis. In: Infectious diseases. London. - 1999. №3. - P. 230-233.

265. Nau J.Y. Let's not return to the era before antibiotics - phagotherapy // Rev Med Suisse. - 2014. Vol. 10. №422. - P. 678-679.

266. Navarro-Dorado J., Orensanz L.M., Recio P. Mechanisms involved in testosterone-induced vasodilatation in pig prostatic small arteries // Life Sci. - 2008. Vol. 83. №15-16. - P. 569-573.

267. Nickel J.C. The pre and post massage test (PPMT): a simple screen for prostatitis // Tech.Urol. - 1997. №3. - P. 38-43.

268. Nickel J.C. Prostatitis: myths and realities // Urol. - 1998. Vol. 51. №3. - P. 362-366.

269. Nickel J.C. Effective office management of chronic prostatitis // Urol Clin North Am. - 1998. Vol. 25. №4. - Р. 77-84.

270. Nickel J.C. The Traditional classification of prostatitis. Nickel J.C.[ed.]. Texbook of Prostatitis // Oxford: Isis Medical Media. - 1999. - Р. 23-25.

271. Nickel J.C. Recommendations for the evaluation of patients with prostatitis. World // J Urol. - 2003. Vol. 21. №2. - Р. 75-81.

272. Nickel J.C. Management of men diagnosed with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome who have failed traditional management // Rev Urol. - 2007. Vol. 9. №2. - Р. 63-72.

273. Nickel J.C., Costerton J.W. Bacterial localization in antibiotic refractory chronic bacterial prostatitis / Prostate. - 1993. №23. - Р. 107-114.

274. Nickel J.C., Downey J. Predictors of patient response to antibiotic therapy for the chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective multicenter clinical trial // J Urol. - 2001. Vol. 165. №5. - Р. 1539 — 1544.

275. Nickel J.C., Teichman J.M.H., Gregoire M. Prevalence, diagnosis, characterization, and treatment of prostatitis, interstitial cystitis, and epidymitis in outpatient urological practice: The Canadian PIE study // Urol. - 2005. №66. - Р. 935940.

276. Nickel J.C., Weidner W. Chronic prostatitis: Current Concepts and antimicrobial therapy. Infect // Urol. - 2000. Vol. 13. №5. - Р. 22-28.

277. Ong W.Y., Farooqui T., Koh H.L. Protective effects of ginseng on neurological disorders / Front Aging Neurosci. - 2015. №7. - Р. 129-132.

278. Ozden C., Ozdal O.L., Urgancioglu G. The correlation between metabolic syndrome and prostatic growth in patients with benign prostatic hyperplasia // Eur. Urol. - 2007. №51. - Р. 199-206.

279. Pagava K.I., Gachechiladze K.K., Korinteli I.A. What happens when the child gets bacteriophage per os? // Georgian Med News. - 2011. №34. - Р. 196-197.

280. Paller C.J., Campbell C.M., Edwards R.R. Sex-based differences in pain perception and treatment // Pain Med. - 2009. Vol. 10. №2. - Р. 289-299.

281. Parasion S., Kwiatek M., Mizak L., Gryko R. Isolation and characterization of a novel bacteriophage ^4D lytic against Enterococcus faecalis strains // Curr Microbiol. -2012. Vol. 65. №3. - P. 284-289.

282. Pavone C., Caldarera E., Liberti P. Correlation between chronic prostatitis syndrome and pelvic venous disease: a survey of 2,554 urologic outpatients // Eur Urol.

- 2000. Vol. 37. №4. - P. 400-403.

283. Pei L., Shaozhen H., Gengting D. Effectiveness of Panax ginseng on Acute Myocardial Ischemia Reperfusion Injury Was Abolished by Flutamide via Endogenous Testosterone-Mediated Akt Pathway / Evid Based Complement Alternat Med. - 2013. -P. 817 - 826.

284. Peng C.F., Li Y.J., Li Y.J. Effects of ginsenosides on vasodilator nerve actions in the rat perfused mesentery are mediated by nitric oxide // J Pharm Pharmacol. - 1995. Vol. 47. №7. - P. 614-617.

285. Potts J., Payne R.E. Prostatitis: Infection, neuromuscular disorder, or pain syndrome? Proper patient classification is key. Cleve Clin // J. Med. - 2007. Suppl. 3. №74. - P. 63-71.

286. Potty J.M. Alternative approaches to the management of prostatitis: biofeedback, progressive relaxation, the concept of somatic syndromes // Eur. Urol. - 2003. Vol. 2. -P. 34-37.

287. Pradidarcheep W. Lower urinary tract symptoms and its potential relation with late-onset hypogonadism . Aging Male. - 2008. Vol. 11. №2. - P. 51-55.

288. Prigent M., Leroy M., Confalonieri F. A diversity of bacteriophages forms and genomes can be isolated from the surface sands of Sahara desert / Extremophiles. -2005. №9. - P. 289-296.

289. Przerwa A., Zimecki M., Switala-Jelen' K. Effects of bacteriophages on free radical production and phagocytic functions. // Med Microbiol Immun. - 2006. №195.

- P. 143-150.

290. Qin X., Razia Y., Johnson J.R. Ciprofloxacin-resistant gram-negative bacilli in the fecal microflora of children // Antimicrob Agents Chemother. - 2006. Vol. 50. №10.

- P. 3325-3329.

291. Ramesh T., Kim S.W., Hwang S.Y. Panax ginseng reduces oxidative stress and restores antioxidant capacity in aged rats // Nutr Res. - 2012. Vol. 32. №9. - P. 718726.

292. Ravat F., Jault P., Gabard J. Bactériophages et phagothérapie: utilisation de virus naturels pour traiter les infections bactériennes // Ann Burns Fire Disasters. - 2015. Vol. 28. №1. - P. 13-20.

293. Rizzo M., Marchetti F., Nickel J.C. Prevalence, diagnosis and treatment of prostatitis in Italy: a prospective urology outpatient practice study // BJU Int. -2003. Vol. 92. №9. - P. 955-959.

294. Roberts R.O., Jacobson D.J., Girman C.J. Low agreement between previous physician diagnosed prostatitis and national institutes of health chronic prostatitis symptom index pain measures // J Urol. - 2004. Vol. 171. №1. - P. 279-283.

295. Roberts R.O., Lieber M.M., Botswick D.J. A review of clinical and pathological prostatitis syndromes. // Urol. - 1997. №49. - P. 809-821.

296. Roberts R.O., Jacobsen St.J., Rhodes Th. Natural history of prostatism: impaired health states in men with lower urinary tract symptoms // J. Urol. - 1997. Vol. 157. - P. 1711-1717.

297. Rohrmann S., Nelson W.G., Rifai N. Serum sex steroid hormones and lower urinary tract symptoms in Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // Urol. - 2007. №69. - P. 708-713.

298. Rom M., Schatzl G., Swietek N. Lower urinary tract symptoms and depression // BJU Int. - 2012. Vol. 110. №11. - P. 918-921.

299. Rosen R.C., Altwein J., Boyle P. Lower urinary tract symptoms and male sexual dysfunction: the multinational survey of the aging male (MSAM-7) // Eur. Urol. - 2003. №44. - P. 637-649.

300. Rosen R.C., Riley A., Wagner G. The international index of erectile function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction // Urol. - 1997. Vol. 49. №6. - P. 822-830.

301. Ruedl C., Fruhwirth M., Wick G. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens / Clin Diagn Lab Immun. - 1994. № 1. - P. 150-154.

302. Russell W.J., Taylor S.A., Sigel M.M. Clearance of bacteriophage in poikilothermic vertebrates and the effect of temperature // J Reticuloendoth Soc. -1976. №19. - P. 91-96.

303. Sader H.S., Gales A.C., Pfaller M.A. Pathogen frequency and resistance patterns in Brazilian hospitals: summary of results from three years of the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program // Braz J Infect Dis. - 2001. Vol. 5. №4. - P. 200214.

304. Sader H.S., Jones R.N. Antimicrobial susceptibility of uncommonly isolated non-enteric Gram-negative bacilli // Int J Antimicrob Agents. - 2005. Vol. 25. №2. - P. 95-109.

305. Samson J.E., Magadan A.H., Sabri M. Revenge of the phages: defeating bacterial defences Nature Reviews // Microbiol. - 2013. №11. - P. 675-687.

306. Sarteschi L.M., Simi S., Turchi P. Echo-color-Doppler in male pelvic congestion syndrome // Arch Ital Urol Androl. - 2002. Vol. 74. №4. - P. 166-170.

307. Sawiress F.A., Ziada M.S., Bebawy W.S. Effect of ginseng extract supplementation on testicular functions in diabetic rats // Endocr Regul. - 2011. Vol. 45. №3. - P. 139-148.

308. Sawstrom C., Lisle J., Anesio A.M. Laybourn-Parry J. Bacteriophage in polar inland waters / Extremophiles. - 2008. №12. - P. 167-175.

309. Schuster A., Frauscher F., Strasser H. Power Doppler ultrasound imaging for quantification of urinary bladder neck blood flow changes // Ultrasound in medicine & biology. - 2004. Vol. 30. №10. - P. 1379-1384.

310. Shah N.P., Cainzos-Achirica M., Feldman D.I. Cardiovascular Disease Prevention in Men with Vascular Erectile Dysfunction: The View of the Preventive Cardiologist // Am J Med. - 2015. №15. - P. 4-9.

311. Shahed A.R., Shoskes D.A. Oxidative stress in prostatic fluid of patients with chronic pelvic pain syndrome: correlation with gram positive bacterial growth and treatment response // J Androl. - 2000. №21. - P. 669-675.

312. Sharp V.J., Takacs E.B., Powell C.R. Prostatitis: diagnosis and treatment // Am Fam Physician. - 2010. Vol. 82. №4. - P. 397-406.

313. Sheldon A.T. Jr. Antibiotic resistance: who is winning the war? Introductory remarks // Int J Toxicol. - 2003. Vol. 22. №2. - P. 129-130.

314. Shergis J.L., Di Y.M., Zhang A.L. Therapeutic potential of Panax ginseng and ginsenosides in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Complement Ther Med. - 2014. Vol. 22. №5. - P. 944-953.

315. Shergis J.L., Zhang A.L. Panax ginseng in randomised controlled trials: a systematic review / Phytother Res. - 2013. Vol. 27. №7. - P. 949-965.

316. Sillankorva S., Oliveira D., Moura A. Efficacy of a broad host range lytic bacteriophage against E. coli adhered to urothelium // Curr. Micribiol. - 2011. Vol. 62. №4. - P. 1128-1132.

317. Smith H.W., Huggins M.B., Shaw K.M. Factors influencing the survival and multiplication of bacteriophages in calves and in their environment // J Gen Microbiol -1987. №133. - P. 1127-1135.

318. Soto S.M., Smithson A., Martinez J.A. Biofilm formation in uropathogenic Escherichia coli strains: relationship with prostatitis, urovirulence factors and antimicrobial resistance // J Urol. - 2007. №177. - P. 365-368.

319. Stamey T.A. Prostatitis // J. R. Soc. Med. - 1981. №74. - P. 22-40.

320. Stamey T.A., Meares E.M. Jr., Winningham D.G. Chronic bacterial prostatitis and the diffusion of drugs into prostatic fluid // Trans Am Assoc Genitourin Surg. -1969. №61. - P. 27-34.

321. Strohmaier W.L., Bichler K.H. Comparison of symptoms, morphological, microbiological and urodynamic findings in patients with chronic prostatitis/pelvic pain syndrome. Is it possible to differentiate separate categories? // Urol Int. - 2000. Vol. 65. №2. - P. 112-116.

322. Sulakvelidze A., Alavidze Z., Morris J.G. Jr. Bacteriophage therapy // Antimicrobal Agents and Chemother. - 2001. Vol. 45. №3. - P. 649-659.

323. Sung H.H., Chae M.R., So I. Effects of ginsenoside on large-conductance K(Ca) channels in human corporal smooth muscle cells // Int J Impot Res. - 2011. Vol. 23. №5. - P. 193-199.

324. Sutherland I.W., Hughes K.A., Skillman L.C. The interaction of phage and biofilms / FEMS Microbiol Lett. - 2004. №232. - P. 1-6.

325. Tamariz J.H., Lezameta L., Guerra H. Phagotherapy faced with Staphylococcus aureus methicilin resistant infections in mice // Rev Peru Med Exp Salud Publica. -2014. Vol. 31. №1. - P. 69-77.

326. Taylor-Robinson D. Chlamydia trachomatis as a probable cause of prostatitis // Int J STD AIDS. - 1998. Vol. 9. №12. - P. 779-782.

327. Tenke P., Riedl C.R., Jones G.L. Bacterial biofilm formation on urologic devices and heparin coating as preventive strategy // Int J Antimicrob Ag. - 2004. №23. Suppl. 1. - P. 67-74.

328. Tinel H., Stelte-Ludwig B., Hutter J. Preclinical evidence for the use of phosphodiesterase-5 inhibitors for treating benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms // Brit. J. Urol. Int. - 2006. Vol. 98. №6. - P. 1259-1263.

329. Trautner B.W., Darouiche R.O. Role of biofilm in catheterassociated urinary tract infection // Am J Infect Control. - 2004. №32. - P. 177-183.

330. Uckert S., Oelke M. Phosphodiesterase (PDE) inhibitors in the treatment of lower urinary tract dysfunction // Brit. J.Clin. Pharmacol. - 2011. Vol. 72/ №2. - P. 197-204.

331. Vasquez E.C., Gava A.L. Novel Therapeutic Targets for Phosphodiesterase 5 Inhibitors: current state-of-the-art on systemic arterial hypertension and atherosclerosis. Curr Pharm Biotechnol. - 2015. [Epub ahead of print].

332. Veiga-Crespo P., Barros-Velözquez J. What can bacteriophages do for us? Communicating current research and educational topics and trends in applied microbiology / Ed.: A. Mendez-Vilas. Spain. Formatex. - 2007. Vol. 2. - P. 885-893.

333. Vinodkumar C.S., Kalsurmath S., Neelagund YF. Utility of lytic bacteriophage in the treatment of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa septicemia in mice // Indian J Pathol Microbiol. - 2008. №51. - P. 360-366.

334. Vinodkumar C.S., Makari H.K., Srinivasa H. Bacteriophage therapy: A potential use of phages in medical field // Res. Rev. BioSciences. - 2009. Vol. 12. - P. 22-28.

335. Virus Taxonomy. Classification and Nomenclature of Viruses. Seventh Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / Edited by van Regenmontel M.H.V. et al. — San Diego: Academic Press. - 2000. - P. 43-53.

336. Wagenlehner F.M., Schneider H., Weidner W. Prostatitis syndrome // Urol. -2007. Vol. 46. №2. - P. 185-196.

337. Wanderley M.I., Saraiva K.L., César Vieira J.S. Foetal exposure to Panax ginseng extract reverts the effects of prenatal dexamethasone in the synthesis of testosterone by Leydig cells of the adult rat. Int J Exp Pathol. - 2013. Vol. 94. №3. - P. 230-240.

338. Wang J., Hu B., Xu M. Therapeutic effectiveness of bacteriophages in the rescue of mice with extended spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli bacteremia // Int J Mol Med. - 2006. №17. - P. 347-355.

339. Wang M., Lei Y. Time-effect relationship of extracts from ginseng, notoginseng and chuanxiong on vascular endothelial cells senescence // Chin J Integr Med. - 2014. Vol. 20. №10. - P. 758-763.

340. Wang W., Rayburn E.R. Experimental therapy of prostate cancer with novel natural product anti-cancer ginsenosides. Prostate. - 2008. Vol. 68. №8. - P. 809-819.

341. Wang X., Chu S., Qian T. Ginsenoside Rg1 improves male copulatory behavior via nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate pathway // J Sex Med. - 2010. №7. -P. 743-750.

342. Weber-Dabrowska Zimecki M., Kruzel M. Alternative therapies in antibiotic-resistant infection. Advances in Medical Sciences. - 2006. Vol. 51. - P. 242-244.

343. Weidner W., Schiefer H.G., Krauss H. Chronic prostatitis: a thorough search for etiologically involved microorganisms in 1,461 patients. Infection. - 1991. Suppl. 3. №19. - P. 119-125.

344. Weld R.J., Butts C., Heinemann J.A. Models of phage growth and their applicability to phage therapy // J Theor Biol. - 2004. №227. - P. 1-11.

345. Wong A.S., Che C.M., Leung K.W. Recent advances in ginseng as cancer therapeutics: a functional and mechanistic overview / Nat Prod Rep. - 2015. Vol. 32. №2. - P. 256-272.

346. Wright C.H. A controlled clinical trial of a therapeutic bacteriophage preparation in chronic otitis due to antibiotic-resistant Pseudomonas aeruginosa; a preliminary report of efficacy / Clin. Otolaryngol. - 2009. Vol. 34. №4. - P. 349-357.

347. Wu H., Yang L., Givskov M. Effects of radix ginseng on microbial infections: a narrative review // J Tradit Chin Med. - 2014. Vol. 34. №2. - P. 227-233.

348. Wu H., Lee B., Yang L. Effects of ginseng on Pseudomonas aeruginosa motility and biofilm formation // FEMS Immunol Med Microbiol. - 2011. Vol. 62. №1. - P. 4956.

349. Yang W.M., Park S.Y., Kim H.M. Effects of Panax ginseng on glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) expression and spermatogenesis in rats. Phytother Res. -2011. Vol. 25. №2. - P. 308-311.

350. Yang X., Wang H., Wang J. Protective effects of panax notoginseng saponins on cardiovascular diseases: a comprehensive overview of experimental studies. Evid Based Complement Alternat Med. - 2014. №20. - P. 40-48.

351. Zhang C., Liu J., Pan H. Mitochondrial dysfunction induced by excessive ROS/RNS-metabolic cardiovascular disease and traditional Chinese medicines intervention / Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2011. Vol. 36. №17. - P. 2423-2428.

352. Zhou J.F., Xiao W.Q., Zheng Y.C. Increased oxidative stress and oxidative damage associated with chronic bacterial prostatitis // Asian J Androl. - 2006. №8. - P. 317-323.

353. Ziliseteanu C., Ionescu H., Ionescu-Dorohoi T. Considerations sur le traitement des infections urinaires par l'association bacteriophage-autovaccin-antibiotiques // Arch Roum Path Exp Microbiol. - 1971. №30. - P. 195-207.

354. Zung W.W.K. A rating instrument for anxiety disorders. Psychosomatics. - 1971. №12. - P. 371—379.