Особенности хронической сердечной недостаточности у больных с сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа (по материалам многопрофильной клинической больницы) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Макуха, Снежана Павловна

• Макуха, Снежана Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Макуха, Снежана Павловна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 . Обзор литературы: ХСН у больных сахарным диабетом.

1.1. Основные причины и распространения ХСН среди населения.

1.2. Роль сахарного диабета в развитии сердечно-сосудистой патологии.

1.3. Сахарный диабет как фактор риска развития ХСН.

1.4. Основные патогенетические механизмы прогрессирования ХСН при наличии сахарного диабета.

1.5. Медикаментозное лечение больных с ХСН в сочетании с сахарным диабетом.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Критерии отбора больных в исследование.

2.2. Методы сбора информации и анализа материала.

2.3. Методы исследования больных.

2.4. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1. Характеристика госпитализированных больных с ХСН в сочетании с СД и без СД.

3.2. Клинические, инструментальные и лабораторные данные у больных ХСН, их динамика в условиях стационара.

3.3. Медикаментозная терапия и смертность больных с ХСН в стационаре.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности хронической сердечной недостаточности у больных с сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа (по материалам многопрофильной клинической больницы)»

Хроническая сердечная недостаточность - это осложнение и исход многих сердечно-сосудистых заболеваний, состояние с тяжелейшим прогнозом. По результатам Фремингемского исследования уровень смертности в течение 5 лет после установления диагноза составляет 75% мужчин и 62% женщин [Kannel W.B., 2001]. Согласно другим данным уровень смертности варьирует от 18% до 52% в год [Haldeman GA, 1999; Cowie M.R., 2000]. В научных исследованиях, посвященных ХСН, особенно многоцентровых, прослеживается тенденция роста числа больных сахарным диабетом 2 типа. Среди госпитализированных больных с ХСН количество больных СД 2 типа составляет от 18 до 35 %: EPICAL study -25,6%, демографическое исследовании штата Нью-Йорк - 30,9% в группе однократно госпитализированных и 38,8% в группе повторно госпитализированных в течение 1 года, ЭПОХА-О-ХСН - 13% [Zannand F., Briankon S., 1999; Phibin F. E.,.DiSalvo T, 1999; Ю.Н. Беленков, 2002].

По данным ADA (American Diabetes Association), более чем у 67% больных СД 2 типа макрососудистые осложнения, включающие ИБС, ХСН, инсульт, ТЭЛА являются ведущей причиной смертности. Эти данные, а также рост популяции больных СД 2 типа, число которых, по прогнозам достигнет к 2025 году 300 млн. человек стали основной причиной причисления Американской ассоциацией сердца СД 2 типа к сердечно-сосудистым заболеваниям [Grundy S.M., 1999].

Синдром хронической сердечной недостаточности на фоне СД 2 типа встречается достоверно чаще, чем у лиц без диабета (11,8% против 4,5%). Согласно данным Фремингемского исследования за 30 лет, частота СД, как одной из причин ХСН, возросла на 21% у мужчин и на 24% у женщин. Количество больных с ХСН и СД в когорте пациентов с ХСН, наблюдаемой около 40 лет составляло 6%, а среди вновь выявленных новых случаев - 19%, наличие сахарного диабета повышает риск развития ХСН в 2-8 раз, причем, относительный риск у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин. [Kannel W.B., 2001]. В России относительный риск развития ХСН у больных СД составил 3,8/1000 населения [Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, рабочая группа ОССН, 2002].

Больные с ХСН и СД относятся к наиболее тяжелой группе больных вследствие сочетания метаболических нарушений, микро- и макрососудистых осложнений, отягощенных дополнительными внесердечными хроническими заболеваниями (ХПН, подагра, ожирение). Наличие сахарного диабета повышает уровень госпитализаций и общую смертность - основной вывод крупного популяционного исследования, включившего 5% всей национальной репрезентативной выборки больных с ХСН старше 65 лет, проведенного в США [Braunstein J.В., Anderson G.F., 2003]. Дополнительные затраты на стационарное лечение больных с ХСН и СД в США составляют от 50% до 75% всех выделенных средств для лечения всех больных ХСН [B.F. Pitt , 1997]. При этом практически отсутствуют данные об особенностях клинических проявлений и течении ХСН у больных СД 2 типа, что требует дальнейшего изучения.

Цель исследования

Изучить особенности клинических проявлений и течения хронической сердечной недостаточности в сочетании с сахарным диабетом 2 типа у больных, проходивших лечение в многопрофильной клинической больнице.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать больных с ХСН по возрасту, полу, изучить частоту сочетания СД 2 типа и ХСН, используя материалы анализа историй болезни госпитализированных больных.

2. Изучить основные причины развития ХСН и особенности распределения остальных сопутствующих заболеваний.

3. Определить причины поступления в стационар, частоту и продолжительность госпитализаций.

4. Проанализировать и сопоставить течение и динамику клинических проявлений ХСН, госпитальную летальность, причины летальных исходов у больных СД и без СД.

5. Изучить и сравнить результаты клинико-инструментальной и лабораторной диагностики, их особенности и динамику.

6. Оценить и сопоставить основные медикаментозные назначения у больных с ХСН и СД и без СД.

Научная новизна

Впервые на основании клинико-статистического анализа у больных с ХСН показано, что частота встречаемости СД среди госпитализированных с диагнозом ХСН в течение года составляет 20,2%. Отмечена тенденция принадлежности больных с ХСН и СД к более молодым возрастным группам. Выявлено достоверное увеличение продолжительности и частоты госпитализаций в группе больных с сочетанием ХСН и СД. Установлено несоответствие между субъективной и объективной оценкой состояния и клиническими проявлениями ХСН у больных СД.

Распределение по стадиям согласно классификации Н.Д. Стражеско - В.Х. Василенко показало значительное преобладание больных с ХСН и СД МБ стадии. Было выявлено, что тяжесть ХСН зависит от компенсации сахарного диабета. Установлено достоверное увеличение частоты случаев инсультов, ожирения, подагры и ХПН у больных с сочетанием ХСН и СД. Жизнеугрожающие нарушений ритма, в частности желудочковая тахикардия, зарегистрирована в 3 раза чаще у больных СД. Установлено достоверное увеличение уровня глюкозы, калия, креатинина, мочевины, триглицеридов у больных СД. Установлены закономерности пересмотра назначений антидиабетических препаратов по мере прогрессирования ХСН. Выявлена тенденция повышения госпитальной летальности у больных с сочетанием ХСН и СД, увеличение частоты фатальных инсультов и инфарктов миокарда. Больные с сочетанием ХСН и СД труднее поддаются лечению, терапия требует больших усилий, сопряжена с высоким риском осложнений: гиперкалиемии, гипогликемии.

Практическая значимость

Полученные результаты указывают, что у больных с сочетанием ХСН и СД декомпенсация сахарного диабета является одним из факторов осложненного течения ХСН с возможным неблагоприятным исходом.

В работе установлено, что динамика лабораторных данных может служить одним из критериев адекватного проведения терапии ХСН у больных СД. В работе показано, что в лечении больных с сочетанием ХСН и СД еще недостаточно используются препараты, нормализующие уровень холестерина и триглицеридов.

Полученные результаты позволяют разработать алгоритм комплексной оценки и ведения больных с ХСН и СД, с учетом выявленных особенностей: ассоциации тяжести течения ХСН и декомпенсации СД, несоответствия субъективной и объективной клинической оценки, высокого риска развития острой сердечной недостаточности, жизнеугрожающих нарушений ритма, ТЭЛА, безболевой ишемии миокарда, инфекционных осложнений, гиперкалиемии, гипогликемии, гипергликемии.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Макуха, Снежана Павловна

выводы

1. Среди госпитализированных в кардиологические и терапевтические отделения больных с диагнозом ХСН в течение года больные с сочетанием ХСН и СД составили 20,2%. Отмечалась тенденция принадлежности к более молодым возрастным группам.

2. У больных СД самой частой причиной ХСН была гипертоническая болезнь, затем ИБС и постинфарктный кардиосклероз. Больные с сочетанием ХСН и СД достоверно чаще страдали инсультами, ХПН, варикозной болезнью сосудов нижних конечностей, подагрой и ожирением, кахексией и анемией, в анамнезе насчитывалось больше эпизодов развития клиники острой .сердечной недостаточности, жизнеугрожающих нарушений ритма сердца.

3. Выявлено увеличение продолжительности и частоты госпитализаций у больных с ХСН и СД. Женщины с СД чаще поступали в стационар в течение года и имели наибольшие сроки госпитализации. Больные с сочетанием ХСН и СД достоверно чаще поступали в стационар в связи с обострением гипертонической болезни, респираторными инфекциями, физическим и эмоциональным перенапряжением, нарушением режима приема препаратов или их отменой, выявлена высокая частота острых клинических ситуаций, приведших к поступлению в стационар, особенно отека легких, нарушений ритма сердца.

4. У больных с сочетанием СД и ХСН выявлено несоответствие между самооценкой и врачебной оценкой клинического статуса: наряду с более выраженными застойными явлениями (преобладали больные с ХСН МБ стадии) характерных жалоб отмечено меньше. Стадия ХСН ассоциировалась со степенью компенсации сахарного диабета и не зависела от характера течения СД.

5. У больных с сочетанием ХСН и СД уровень САД и ДАД был выше, как при поступлении в стационар, так и при выписке, чаще регистрировались ЭКГ-признаки желудочковой экстрасистолии, нарушений проводимости. По данным ЭхоКГ среди больных с ХСН и СД преобладают больные с сохраненной ФВЛЖ, выше средние значения ФВЛЖ, КДО, КСО, толщины МЖП и ЗСЛЖ. При изучении лабораторных показателей до и после лечения, отмечались достоверно более высокие значения не только уровня глюкозы, но также калия, креатинина, мочевой кислоты, триглицеридов сыворотки крови, белка мочи.

6. У больных с сочетанием ХСН и СД терапия требует больших усилий, сопряжена с риском гиперкалиемии и гипогликемии, динамика в процессе лечения хуже и резистентность к проводимой терапии выше.

7. У больных с сочетанием ХСН и СД имеется тенденция к увеличению госпитальной летальности. Достоверно выше частота фатальных инсультов и выявлена тенденция к увеличению частоты фатальных инфарктов миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с сочетанием ХСН и СД наличие декомпенсации сахарного диабета при поступлении в стационар является одним из факторов осложненного течения ХСН с возможным неблагоприятным исходом.

2. Декомпенсация ХСН у больных с сочетанием ХСН и СД, с учетом несоответствия субъективной и клинической оценки, возможной нетипичной клинической картины, служит показанием для дополнительного врачебного контроля, с обязательным проведением рентгенологического исследования легких, ЭКГ, ЭхоКГ, лабораторных исследований для предотвращения жизнеугрожающих состояний, безболевой ишемии миокарда, гиперкалиемии, гипогликемии, инфекционных осложнений.

3. У больных с сочетанием ХСН и СД назначение препаратов, рекомендованных для лечения ХСН (иАПФ, бета-адреноблокаторов, диуретиков, сердечных гликозидов, статинов), должно проводиться с учетом уровня гликемии, электролитов плазмы, липидов, показателей пуринового обмена.

4. По мере прогрессирования ХСН необходимо пересматривать характер сахароснижающей терапии с достижением в процессе лечения установленных рекомендациями уровней гликемии.

5. Для оценки прогноза и адекватности проводимых лечебных мероприятий у больных с сочетанием ХСН и СД может быть использован дополнительный лабораторный мониторинг: тенденция к нормализации показателей глюкозы, липидного спектра, калия, натрия, креатинина, мочевины, мочевой кислоты является одним из признаков стабилизации общего состояния.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Макуха, Снежана Павловна, 2004 год

1. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., В.Ю. Мареев, Беленков Ю.Н. Больные с ХСН в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Сердечная недостаточность 2004; Т5, №1: 4-7.

2. Александров А.А. ИБС и сахарный диабет. М.: Медиа Медика ЭНЦ РАМН 2004 г.

3. Арутюнов Г.П. Гиполипидемическая терапия у больных ХСН. Кому? Когда? Чем? Сердечная недостаточность 2003; Т.4,№4: 206-209

4. Байдина О.И. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Клинико-гемодинамическая характеристика и терапия больных с ХСН: возрастные аспекты». Москва 2002 г.

5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Современные вопросы классификации, диагностики и критерии компенсации сахарного диабета. Качество жизни. Медицина. 2003 год: 4-8.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. Сердечная недостаточность 2002; т.4,№3:112-114.

7. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сердечная недостаточность 2003; т.4,№1:15-16.

8. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. Москва 2003 год.

9. Демидова И.Ю., Глинкина И.В., Перфилова А.Н. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение). Consilium medicum 2000. Том 2/N 5: 25-32.

10. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н., Русская Л.В. Фармакотерапия, комплаентность лечения и причины повторных госпитапизаций бопьных ХСН в Москве. Сборник тезисов ОССН 2003;23-24.

11. Мареев В.Ю. Фармакотерапия сердечной недостаточности при сахарном диабете. Сердечная недостаточность 2003; т.4,№1:50-51.

12. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Бета-блокаторы и сахарный диабет 2 типа. Артериальная гипертензия том 8, №5, 2002 год.

13. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН(съезд кардиологов РФ от 11.2003). Сердечная недостаточность 2003; т.4,№6:276-297.

14. Ольбинская Л.И. Метаболический синдром у больных с ХСН: подходы к лечению. Сердечная недостаточность 2003; т.4,№1:12-14.

15. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Достижения в лечении сердечной недостаточности. М.: Медицина 2000.

16. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Соколова Ю.П., Иосава И.К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Кардиология 1997; 11:91.

17. Рабочая группа ВНОК по утверждения классификации ХСН ОССН. Классификация ХСН ОССН 2002. Сердечная недостаточность 2003; т.4,№2:88-89.

18. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. М.: Медицина 1999.

19. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. Москва 2002 год.

20. Сидоренко Б.А., Ревунова И.В., Преображенский Д.В. Карведилол и другие р-адреноблокаторы при лечении хронической сердечной недостаточности. Кардиология 1998;1:66-72.

21. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М.: Медицина, 2002г. 416 с.

22. Терещенко С.Н., Голубев А.В. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь седца). Кардиология 2003; №11:106-110.

23. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Акимова О.С., Кочетов А.Г., МГМСУ. Хроническая сердечная недостаточность в реальной клинической практике. Сердечная недостаточность 2004; Т5, №1: 9-11.

24. Фомин И.В., В.Ю. Мареев, И,П, Фадеева, Е.В. Щербинина, С.В. Васин, Т.С. Шустова. Распространенность и эффективность лечения АГ и ХСН среди населения Нижегородской области (данные 1998 г.). Сердечная недостаточность 2000; т.1,№3:97-100.

25. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М. :Медиа Медика, 2004.168 с.

26. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Чугунова Л.А. Диабетическая нефропатия: диагностика, лечение, профилактика. Качество жизни. Медицина. Сахарный диабет, стр.23-27. Москва 2003 год.

27. Щербинина Е.В., Фомин И.В. Факторы риска у больных тяжелой сердечной недостаточностью в Нижегородской области (данные эпидемиологического исследования 2000 года). Сборник тезисов ОССН 2003 год; 27-28.

28. Abbott RD, Donahue RP, Kannel WB, Wilson PW. The impact of diabetes on survival following myocardial infarction in men vs women: the Framingham Study. JAMA1988; 260:3456 -60

29. Agostino RB Sr., Grundy S, Sullivan LM, Wilson P, for the CHD Risk Prediction ^ Group. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation. JAMA 2001;286:180-7

30. American Diabetes Association. Clinical practice recommendations 1998: screening for type 2 diabetes. Diabetes Care1998; 21(suppl 1):S1 -98.

31. American Diabetes Association. Management of dyslipidemia in adults with diabetes. Diabetes Care2001; 24(suppl 1):S58 -S61.

32. American Diabetes Association: Standards of medical care for patients with diabetes mellitus. Diabetes Care 26 (Suppl. 1):S33-S50, 2003

33. American Heart Association. 2001 Heart and Stroke Statistical Up-date.Dallas, TX: American Heart Association, 2000.

34. Anderson KM, Castelli WP, Levy D. Cholesterol and mortality: 30 years of follow-up from the Framingham Study. JAMA1987; 257:2176 -80

35. Ansari M., Alexander M., Tutar A. Cardiology Participation Improves Outcomes in Patients With New-Onset Heart Failure in the Outpatient Setting. JACC Vol 41,No 1,2003:62-68.

36. Beckman J.A., Creager M.A. and P. Libby. Diabetes and Atherosclerosis: Epidemiology, Pathophysiology, and Management. JAMA, May 15, 2002; 287(19): 2570 2581

37. Behar S, Воуко V, Reicher-Reiss H, Goldbourt U, for the Sprint Study Group. Ten-year survival after acute myocardial infarction: comparison of patients with and without diabetes. Am Heart J1997; 133:290 -6

38. Bernard A.B., Waeber.J.I., Mitchell G., Resnick L., Asmar R. and Safar M. Influence of Age,Risk Factors,and Cardiovascular and Renal Disease on Arterial Stiffness: Clinical Applications. AJH 2002; 15:1101 -1108

39. Bloomgarden Z. T. Cardiovascular Disease and Diabetes. Diabetes Care, January 1,2003; 26(1): 230-237.

40. Bohm M. Patophisiologie der Herzinsuffizienz heute. Herz 2002;27N2:75-91.

41. Braunshtein J.В., Anderson G.F., Weller W., Niefeld M. Noncardiac comorbidity increases preventable hospitalizations and mortality among medicare beneficiaries with chronic heart failure. JACC 2003;V42N7:1226-1233/

42. Braunvald E. ACE Inhibitors A cornerstone of the treatment of heart failure. N Engl J Med 1991;25:351-3. (52).

43. Bristow MR, Gilbert EM, Abraham WT, et al. Carvedilol produces dose-related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure. Circulation 1996;94:2807-16.

44. British Cardiac Society, British Hyperlipidaemia Association, British Hypertension Society, British Diabetic Association. Joint British recommendations on prevention of coronary heart disease in clinical practice: summary. BMJ2000; 320:705-8

45. Chiasson J.L, Josse Rg, Gomis R, Hanefeld M, Karasik A, Laakso M: Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomized trial. Lancet 2002;359:2072-2077

46. Chin MH, Goldman L. Correlates of early hospital readmission or death in patients with congestive heart failure. Am J Cardiol 1997;79:1640-4.

47. Chobabian A.V., Barkins G.L., Black H.R. The seventh report of the Jont National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. The JNC 7 Report. JAMA 2003;289:2560-2572.

48. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet 1999;353: 9-13.

49. Cicoira M, Davos CH, Florea V, et al. Chronic heart failure in the very Iderly: clinical status, survival, and prognostic factors in 188 patients ore than 70 years old. Am Heart J 2001; 142:174 -80.

50. Cleeman Jl, Lenfant C. The National Cholesterol Education Program: progress and prospects. JAMA1998; 280:2099 -104

51. Cohn J, Tognoni G. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. N Engl J Med 2001;345:1667-75.

52. Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J.S., Thompson S.G., Suresh V., Sutton G.C. Suvival of patients with a new diagnosis of heart falure: a population study. Heart 2000;83:505-510.

53. Cullen P, von Eckardstein A, Assmann G. Diagnosis and management of new cardiovascular risk factors. Eur Heart J1998; 19(suppl 0):013-019

54. Devereux RB, Roman MJ, Liu JE, et al. Congestive heart failure despite normal left ventricular systolic function in a population-based sample: the Strong Heart Study. Am J Cardiol 2000;86:1090 -6.

55. Diabetes Atherosclerosis Intervention Study Investigators. Effect of fenofibrate on progression of coronary-artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study, a randomised study. Lancet 2001 ;357:905-10

56. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993;329:977 -86

57. Dunlap Stephanie H., Carla A. Sueta, MD, PHD, Lisa Tomasko., Kirkwood F. Adams. Association of Body Mass, Gender and Race With Heart Failure Primarily

58. Due to Hypertension. Journal of the American College of Cardiology 1999; Vol. 34, No. 5:1097-1099

59. Eckel RH, Krauss RM, for the AHA Nutrition Committee. American Heart Association call to action: obesity as a major risk factor for coronary heart disease. Circulation1998; 97:2099 -100

60. Eckel RH. Obesity and heart disease: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee, American Heart Association. Circulation 997; 96:3248 -50

61. Edep ME, Shah NB, Tateo IM, Massie BM. Differences between primary care physicians and cardiologists in management of congestive heart failure: relation to practice guidelines. J Am Coll Cardiol 1997;30:518-26.

62. Egede L.E. and Zheng D. Modifiable Cardiovascular Risk Factors in Adults With Diabetes: Prevalence and Missed Opportunities for Physician Counseling. Archives of Internal Medicine, February 25, 2002; 162(4): 427 433

63. Eichorn EJ. Prognosis determination in heart failure. Am J Med 2001;Suppl 110:14S-36S.

64. Faergeman O. New British recommendations for prevention of coronary heart disease in clinical practice Editorial. Heart1999; 81:335

65. Faris R. , Flather M., H. Purcell, M. Henein, P. Poole-Wilson, A. Coats. Current evidence supporting the role of diuretics in heart failure: a meta analysis of randomised controlled trials. International Journal of Cardiology 82 (2002) 149-158

66. Follow-up Report on the Diagnosis of Diabetes Mellitus. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Arch Intern Med. 2001 Jul 23;161(14):1717-23

67. Fonarow GC, Stevenson LW, Walden JA, et al. Impact of a comprehensive heart failure management program on hospital read-mission and functional status of patients with advanced heart failure. J Am Coll Cardiol 1997;30:725-32.

68. Fox Kevin. Discovering the aethiology of heart failure, one link in the chain to improved survival. International Journal of Cardiology 74 (2000) 75-76

69. Fried LP, Kronmal RA, Newman AB. Risk factors for 5-year mortality in older adults. The Cardiovascular Health Study. JAMA1998;279:585-92.

70. Garg A, Grundy SM. Cholestyramine therapy for dyslipidemia in non-insulin-dependent diabetes mellitus: a short-term, double-blind, crossover trial. Ann Intern Med 1994; 121:416-22

71. Gerstein HC, Pais P, Pogue J, Yusuf S. Relationship of glucose and insulin levels to the risk of myocardial infarction: a case-control study. J Am Coll Cardiol1999; 33:612-9

72. Gillum RF, Mussolino ME, Madans JH. Coronary heart disease incidence and survival in African-American women and men: the NHANES I Epidemiologic Follow-up Study. Ann Intern Med1997; 127:111-8

73. Go AS, Rao RK, Dauterman KW, Massie BM. A systematic review of the effects of physician specialty on the treatment of coronary disease and heart failure in the United States. Am J Med 2000;108:216-26.

74. Gradman A, Deedwania P, Cody R, et al. Predictors of total mortality and sudden death in mild to moderate heart failure. J Am Coll Cardiol 1989;14:564 -70.

75. Grundy S.M., Benjamin I. J., Burke G.L. et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcareprofessionals from the American Heart Association//Circulation.- 1999.-V. 100.-p. 1134-1146

76. Grundy SM. Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome. Am J Cardiol1998; 81:18B -25B

77. Grundy SM. Hypertriglyceridemia, insulin resistance, and the metabolic syndrome. Am J Cardiol1999; 83:25F-29.

78. Gylling H, Miettinen ТА. Serum cholesterol and cholesterol and .lipoprotein metabolism in hypercholesterolaemic NIDDM patients before and during sitostanol ester-margarine treatment. Diabetol1994; 37:773 -80

79. Haldeman GA, Croft JB, Giles WH, Rashidee A. Hospitalization of patients with heart failure: National Hospital Discharge Survey, 1985 to 1995. Am Heart J 1999;137:352-60.

80. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med2000; 342:145 -53

81. Ho KK, Anderson KM, Kannel WB, et al. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects. Circu-lation 1993;88:107-15.

82. Howard BV, Lee ET, Cowan LD, Devereaux RB, Galloway JM, Go ОТ, Howard WJ, Rhoades ER, Robbins DC, Sievers ML, Welty TK. Rising tide of cardiovascular disease in American Indians: the Stong Heart Study. Circulation 1999; 99:2389-95

83. Hu FB, Stampfer MJ, Solomon C, Willett WC, Manson JE. Diabetes mellitus and mortality from all causes and coronary heart disease in women: 20 years of follow-up. Diabetes2000; 49(suppl 1):A20

84. Hughes CV, Wong M, Johnson G, Cohn JN. Influence of age on mechanisms and prognosis of heart failure. The V-HeFT VA Coop-erative Studies Group. Circulation 1993;87 Suppl VI:111-7.

85. Hulley SB, Rosenman RH, Bawol RD, Brand RJ. Epidemiology as a guide to clinical decisions: the association between triglyceride and coronary heart disease. N Engl J Med1980; 302:1383 -9

86. Hutchinson RG, Watson RL, Davis CE, Barnes R, Brown S, Romm F, Spencer JM, Tyroler HA, Wu K, for the ARIC Study Group. Racial differences in risk factors for atherosclerosis: the ARIC Study. Angiology 1997;48:279-90

87. Kanaya A.M., D. Grady, and E. Barrett-Connor. Explaining the Sex Difference in Coronary Heart Disease Mortality Among Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-analysis. Archives of Internal Medicine, August 12, 2002; 162(15): 1737 -1745

88. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham Study. JAMA1989; 241:2035 -8

89. Kannel WB. Epidemiological aspects of heart failure. Cardiol Clin1989;7:1-9.

90. Kannel WB. Vital epidemiologic clues in heart failure. J Clin Epide-miol 2000;53:229 -35.

91. Kannel William В., MD, MPH. Study. Framingham Study research is supported by NlH=NHLBI. Incidence and Epidemiology of Heart Failure. Heart Failure Reviews 2000, 5, 167-173

92. Karhapaa P, Malkki M, Laakso M. Isolated low HDL cholesterol: an insulin-resistant state. Diabetes1994; 43:411 -7

93. Kjekshus J, Pedersen TR, for the Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Reducing the risk of coronary events: evidence from the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Am J Cardiol 1995;76:64C -8C

94. Konstam M. Progress in heart failure management? Lessons from the real world. Circulation 2000; 102:1076 -8.

95. Koskinen P, Manttari M, Manninen V, Huttunen JK, Heinonen OP, Frick MH. Coronary heart disease incidence in NIDDM patients in the Helsinki Heart Study. Diabetes Care1992; 15:820 -5

96. Kreisberg RA. Diabetic dyslipidemia. Am J Cardiol 1998;82:67U -73U

97. Lakatta E.G., MD, USA. Chronic Heart Failure in Older Persons. Heart Failure Reviews 2002;V 7, 5-8

98. Lars R., Malmberg K. Who are enemies? Diabetus mellitus a major risk factor for ischamic myocardial ijuery: new directions in the management of acute coronary syndromes in the diabetic patients. EHJ, Vol.4 2002 N6, 1289-1294.

99. Lasaridis A.N. and Sarafidis P.A. Diabetic Nephropathy and Antihypertensive Treatment: What Are the Lessons From Clinical Trials? AJH 2003; 16:689 AJH 2003; 16:689 -697.

100. Law MR. Lowering heart disease risk with cholesterol reduction: evidence from observational studies and clinical trials. Eur Heart J Suppl 1999;(suppl S):S3 -S8

101. Lee S.J., Lemuel A. Moye, Hannia Campos, Gordon H. Williams,Frank M. Sacks. Hypertriglyceridemia but not diabetes status is associated with VLDLcontainingapolipoprotein CHI in patients with coronary heart disease. Atherosclerosis 2003;167:293-302

102. Levy D, Larson MG, Vasan RS, et al. The progression from hypertension to congestive heart failure. JAMA 1996;275:1557- 62.

103. Lloyd-Jones DM, Larson MG, Beiser A, Levy D. Lifetime risk of developing coronary heart disease. Lancet1999; 353:89 -92

104. Lloyd-Jones DM. The risk of congestive heart failure: sobering lessons from the Framingham Heart Study. Curr Cardiol Rep 2001;3:184 -90.

105. Luscher T. F., Creager M. A., Beckman J. A., and F. Cosentino. Diabetes and Vascular Disease: Pathophysiology, Clinical Consequences, and Medical Therapy: Part II. Circulation, September 30, 2003; 108(13): 1655 1661

106. Maheux P. Эпидемиология строгого контропя уровня глюкозы в крови, артериального давления и липидов: разработка единых рекомендаций для больных сахарным диабетом. Медикография том 24, №1, 2002: 26-34.

107. Mann DL. Mechanisms and models in heart failure: a combinatorial approach. Circulation 1999;100:999 -1008.

108. Marinone Maria Gabriella, Faisal Al-Nasser, Darrel Francis , Massimo F. Piepoli. Beta-blocking in heart failure patients. Balancing the evidence. International Journal of Cardiology 79 (2001) 5-12

109. Masoudi FA, Havranek EP, Smith G, et al. Gender, age, and heart failure with preserved left ventricular systolic function. J Am Coll Cardiol 2003;41:217-23.

110. Massie BM, Shah NB. Evolving trends in the epidemiologic factors of heart failure: rationale for preventive strategies and comprehensive disease management. Am Heart J 1997;133:703-12.

111. McKee PA, Castelli WP, McNamara PM, Kannel WB. The natural history of congestive heart failure: the Framingham study. N Engl J Med 1971;285:1441-6.

112. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353:2001-7.

113. National Institutes of Health. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults the evidence report. NIH Pub. No. 98-4083. Bethesda, MD: National Heart, Lung and Blood Institute, 1998;228 pages.

114. Nesto R.W. Screening for Asymptomatic Coronary Artery Disease in Diabetes. Diabetes Care 1999; 22 (9): 1393.

115. Nichols G.A. and Brown J.B. The Impact of Cardiovascular Disease on Medical Care Costs in Subjects With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes Care, March 1,2002; 25(3): 482-486

116. Niebauer Josef, Andrew L. Clark , S.D. Anker , Andrew J.S. Coats. Three year mortality in heart failure patients with very low left ventricular ejection fractions. International Journal of Cardiology 70 (1999) 245-247

117. Nolan J, Batin PD, Andrews R, et al. Prospective study of heart rate variability and mortality in chronic heart failure. Results of the United Kingdom Heart Failure Evaluation and Assessment of Risk Trialn (UK-Heart). Circulation 1998;98:1510 -6.

118. Packer M, Coats AJ, Fowler MB, et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med 2001;344:1651-8.

119. Packer M, Poole-Wilson P, Armstrong P, et al. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. Circulation 1999;100:2312-8.

120. Phibin F. E., DiSalvo T. Prediction of Hospital Readmission for Heart Failure: Development of a Simple Risk Score Based on Administrative data. J. of Am.College of Cardiology: Vol.33, N6, 1999: 734-742.

121. Philbin EF, Jenkins PL. Differences between patients with heart failure treated by cardiologists, internists, family physicians, and other physicians: analysis of a large, statewide database. Am Heart J 2000;139:491-6.

122. Pitt B, Zannad F, Remme W, et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. N Engl J Med 1999;341:709 -17.

123. Poses RM, Smith WR, McClish DK, et al. Physicians' survival predictions for patients with acute congestive heart failure. Arch Intern Med 1997;157:1001-7.

124. Reaven GM. Pathophysiology of insulin resistance in human disease. Physiol Rev1995; 75:473 -86

125. Rich MW, Beckman V, Wittenberg C, et al. A multidisciplinary intervention to prevent the readmission of elderly patients with congestive heart failure. N Engl J Med 1995;333:1190-5.

126. Rohlfing CL, Little RR, Wiedmeyer H, England JD, Madsen R, Harris Ml, Flegal M, Eberhardt MS, Goldstein DE: Use of GHb (HbA1c) in screening for undiagnosed diabetes in the U. S. population. Diabetes Care 2000;23:187-191

127. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet1994; 344:1383 -9

128. Shekelle PG, Rich MW, Morton SC. Efficacy of ACI-inhibitors and beta-blockers in the management of LV systolic disfunctionaccoding to race, gender, and diabetic status. A meta-analysis of major clinical trials. JACC 2003 May 7, 41(9): 1529-38.

129. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). JAMA1991; 265:3255 -64

130. Simon T, Mary-Krause M, Funck-Brentano C, Jaillon P. Sex differ-ences in the prognosis of congestive heart failure: results from the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS II). Circulation 2001;103:375-80.

131. Simons LA, Simons J. Diabetes and coronary heart disease Letter. N Engl J Med1998; 339:1714-5

132. Solang L., Malmberg K., Ryden L. Diabetes mellitus and CHF: further knowledge needed. Eur.Heart J 1999;V20: 789-795.

133. Teerlink JR, Jalaluddin M, Anderson S, et al. Ambulatory ventricular arrhythmias in patients with heart failure do not specifically predict an increased risk of sudden death. Circulation 2000;101:40-6.

134. The Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial I. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med 2001;344:1659 -67.

135. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative north Scandinavian enalapril survival study (CONSENSUS). N Engl J Med 1987;316:1429-35. (54).

136. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care1997;20:1183-1197

137. The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study Investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. lancet. 2000;55:53-259/

138. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl J Med 1991;325:293-302.

139. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl J Med 1992;327:685-91.

140. The Task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. The treatment of heart failure. Eur Heart J 1997; 18:736—53.(134)

141. Thourani VH, Weintraub WS, Stein B, Gebhart SSP, Craver JM, Jones EL, and Guyton RA. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg1999; 67:1045 -52

142. Timmermans P.,Benfield P., Chiu A.T. Angiotensin II receptors and functional correlates. Am J Hypertens 1992;5:221—35S. (8).

143. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet1998; 352:854 -65

144. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet1998; 352:837 -53

145. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39. BMJ1998; 317:713-20

146. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ1998; 317:703 -13

147. UKPDS. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: rabdemised trials. Loncet. 2000:356:1955-1964.

148. Veelken R., Delles C., Hilgers K.F. Outcome survey in unselected hypertensive patients with tipe 2 diabetes mellitus: effects of ACE inhibition. AJH 2001; 14:672678

149. Verges BL. Dyslipidaemia in diabetes mellitus: review of the main lipoprotein abnormalities and their consequences on the development of atherogenesis. Diabetes Metabl 999; 25(suppl 3):32 -40

150. Wilson PWF, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation1998; 97:1837 -47

151. Wong ND, Wilson PWF, Kannel WB. Serum cholesterol as a prognostic factor after myocardial infarction: the Framingham Study. Ann Intern Med 1991 ;115:687 -93

152. World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications: Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, World Health Org., 1999

153. Zannand F., Briankon S. and EPICAL Investigators. Incidence, Clinical and Ethiologyc Features, and Outcomes of Advanced chronic Heart Failure: The EPICAL Study. JACC Vol. 33,No 3, 1999: 734-742.

154. Zile MR, Brutsaert DL. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: part I: diagnosis, prognosis, and measurements of diastolic function. Circulation 2002;105:1387-93