Влияние водного экстракта оливы европейской (Olea Europaea) на функционирование ферментов глиоксилатного цикла у крыс в условиях экспериментального диабета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Аль Дайни Саба Хади Бенайед

• Аль Дайни Саба Хади Бенайед
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Аль Дайни Саба Хади Бенайед

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Использование водного экстракта оливы для лечения сахарного диабета.

1.1.1. Понятие об аллоксановом диабете.

1.1.2. Биохимические аспекты протекторного действия водного экстракта оливы.

1.2. Метаболизм жирных кислот у млекопитающих при экстремальных и патологических состояниях.

1.2.1 .Утилизация запасных липидов при диабете.

1.2.2. Мобилизация плазменных свободных жирных кислот в тканях млекопитающих при диабете.

1.3. Биохимия глюконеогенетических процессов.

1.3.1. Изменение глюконеогенетических реакций при экспериментальном диабете.

1.3.2. Регуляция гормонами глюконеогенеза на ферментативном уровне.

1.3.3. Биохимические особенности метаболизма в пероксисомах.

1.3.4. Микротельна (пероксисомы) и их метаболическая функция.

1.3.5. Морфология и индукция пероксисом.

1.4. Глиоксилатный цикл как промежуточный этап глюконеогенеза.

1.4.1. Биохимические аспекты функционирования глиоксилатного цикла.

1.4.2. Внутриклеточное распространение глиоксилатного цикла.

1.4.3. Экспрессионная регуляция функционирования глиоксилатного цикла.

1.4.4. Глиоксилатный цикл в тканях животных.

1.5. Ключевые и маркерные ферменты глиоксилатного цикла.

1.5.1. Очистка и изучение свойств изоцитратлиазы из различных организмов.

1.5.2. Характеристики малатсинтазы из различных организмов.

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Формирование модели аллоксанового диабета у крыс.

2.2.2. Приготовление препаратов поджелудочной железы и печени.

2.2.3. Получение водного экстракта из листьев оливы.

2.2.4. Выделение клеточных органелл.

2.2.5. Определение активности ферментов.

2.2.6. Выделение и очистка ферментов.

2.2.7. Экстракция.

2.2.8. Фракционирование белков с помощью сульфата аммония.

2.2.9. Гель-фильтрация.

2.2.10. Ионообменная хроматография на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой.

2.2.11. Гель-хроматография на колонке с сефадексом в-150.

2.2.12. Гель-фильтрация на Тоуореаг11Г\¥-65.

2.2.13. Исследование кинетических характеристик ферментов.

2.2.14. Аналитический электрофорез.

2.2.15. Определение гомогенности ферментов.

2.2.16. Специфическое проявление МДГ.

2.2.17. Определение молекулярной массы.

2.2.18. Определение количества белка.

2.2.19. Статистическая обработка экспериментальных данных.

2.3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

2.3.1. Доказательство индукции экспериментального диабета у крыс.

2.3.2. Гистологический анализ образцов печени крыс в норме и при аллоксановом диабете.

2.3.3. Индукция и локализация ферментов глиоксилатного цикла в тканях крыс в условиях аллоксанового диабета и при введении водного экстракта оливы.

2.3.3.1. Активность ключевых ферментов центральных метаболических путей в печени и почках крыс.

2.3.3.2. Индукция ферментов глиоксилатного цикла в тканях крыс.

2.3.3.3. Распределение ключевых ферментов глиоксилатного цикла в разных тканях крыс.

2.3.3.4. Изоферментный состав ключевых ферментов глиоксилатного цикла у крыс в различных условиях.

2.3.3.5. Субклеточная локализация маркерных ферментов глиоксилатного цикла в печени и почках крыс.

2.4. Очистка и свойства маркерных ферментов из печени и почек крыс при аллоксановом диабете.

2.4.1. Очистка изоцитратлиазы из печени и почек крыс.

2.4.2. Субъединичное строение изоцитратлиазы.

2.4.3. Каталитические свойства изоцитратлиазы.

2.5. Очистка и свойства малатсинтазы из печени крыс.

2т5т1т Выделение и~очистка^ малатсинтазы г.г.гг.

2.5.2. Каталитические свойства малатсинтазы.

2.5.3. Влияние метаболитов на активность малатсинтазы из печени и почек крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние водного экстракта оливы европейской (Olea Europaea) на функционирование ферментов глиоксилатного цикла у крыс в условиях экспериментального диабета»

Актуальность проблемы. При индуцированном аллоксаном экспериментальном диабете в организме включаются многие защитные механизмы. Среди этих способов защиты важную роль играют природные вещества, содержащиеся в экстрактах растений. Считается, что оливковое дерево обладает высокой антиоксидантной активностью, причем это характерно для листьев, плодов и полученного из них масла. Известно, что листья оливкового дерева содержат в своем составе молекулы таких веществ, как олеуропеин, гидрокситирозол, олеуропеина агликон и тирозол (Corona et al., 2006; Manna et al., 2004). Основными фенольными соединениями листьев оливы являются гликозилированные формы олеуропеина и лигстрозида. Наиболее активным компонентом листьев оливы считается экстракт олеуропеина, естественный продукт иридоидной группы. Механизм подавления гипергликемии с помощью олеуропеина до сих пор не изучен (Saenz etal., 1998; Visioli et al., 1998).

Подробные исследования эффективности гидрокситирозола, выделенного из листьев оливкового дерева, в отношении моделирования оксидативного стресса, ассоциированного с сахарным диабетом у экспериментальных животных, отсутствуют. Следовательно, настоящее исследование было проведено для изучения возможных гипогликемических и сахароснижающих эффектов водного экстракта листьев оливы. Измененияметаболизма липидовилипопротеинов на фонесахарного диабета связаны с трансформацией функционирования глиоксилатного цикла. Ранее на кафедре была установлена возможность индукции ключевых ферментов глюконеогенеза в печени и почках крыс при голодании и экспериментальном диабете (Епринцев и др., 2007). Особый интерес вызывает функционирование изоцитратлиазы (КФ 4.1.3.1), малатсинтазы (КФ 4.1.3.2) и других ключевых ферментов в разных органах крыс при экспериментальном диабете на фоне введения в организм животного водного экстракта оливы европейской. Выяснение механизма изменения активности маркерных и ключевых ферментов глиоксилатного цикла открывает перспективы для разработки модели адаптивной реакции клеточного метаболизма, включающей «ферментативную» оборону, что обеспечивает адаптацию организма к сахарному диабету.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы являлось исследование действия водного экстракта оливы европейской на функционирование ферментов глиоксилатного цикла у крыс при экспериментальном диабете. Исходя из цели, были поставлены следующие задачи.

1. Создание экспериментальной модели диабета с использованием инъекций индуктора диабета аллоксана экспериментальным животным.

2. Изучение динамики развития экспериментального диабета при введении крысам перорально водного экстракта оливы.

3. Проведение гистологических исследований печени и поджелудочной железы у контрольных крыс, животных, подвергшихся аллоксановому диабету, и крыс с аллоксановым диабетом, получавших водный экстракт оливы европейской.

4. Исследование изменения активности и изоферментного состава ряда ферментов глиоксилатного цикла и цикла Кребса в различных тканях опытных и контрольных крыс.

5. Изучение субклеточной локализации маркерных ферментов глиоксилатного цикла в печени и почках крыс с экспериментальным диабетом, получавших водный экстракт оливы.

6. Получение электрофоретически гомогенных препаратов изоцитратлиазы и малатсинтазы с помощью многостадийной очистки из опытных животных.

7. Исследование физико-химических и каталитических свойств маркерных ферментов глиоксилатного цикла изоцитратлиазы и малатсинтазы из почек и печени экспериментальных крыс.

Научная новизна. Показано, что экспериментальный диабет, вызывающий индукцию изоцитратлиазы и малатсинтазы, в гепатоцитах и клетках почек крыс, полностью блокируется введением водного экстракта листьев оливы европейской (Olea Europea). Протекторное действие экстракта оливы проявляется в снятии индукции маркерных ферментов глиоксилатного цикла, в частности, их активность отсутствует в печени и почках. При введении водного экстракта листьев оливы наблюдается уменьшение размера островков по сравнению с панкреатическими островками у крыс с аллоксановым диабетом. Получены гомогенные препараты изоцитратлиазы и малатсинтазы из тканей крыс с аллоксановым диабетом. Показано, что при экспериментальном диабете происходит образование новых изоформ малатдегидрогеназы и аконитатгидратазы, локализованных в пероксисомальной фракции гепатоцитов, при этом их индукция полностью снимается при введении водного экстракта оливы крысам.

Практическая значимость. Результаты диссертационной работы позволяют углубить современные представления о механизмах сопряжения анаболических и катаболических процессов в клетках животных. Протекторное действие водного экстракта листьев оливы европейской открывает перспективы для использования его как гипогликемического средства при сахарном диабете. Предлагается способ хранения фермента изоцитратлиазы, обеспечивающий его функциональную сохранность в течение длительного времени, что позволяет использовать препарат для биохимических анализов в лабораторной практике.

Материалы работы применяются в учебном процессе на биолого-почвенном факультете Воронежского госуниверситета при чтении лекций по биохимии, а также в спецкурсах по энзимологии. Кроме того, они используются при проведении практикумов и выполнении курсовых и дипломных работ.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на международных, региональных и университетских конференциях и были представлены на IV Международной научно-практической конференции «Наука на рубеже тысячелетия», Барселона -Санта Сусанна, Испания, 2012; на III международной научно-практической конференции «Роль науки в развитии общества», Хургада, Египет, 2011; на международной научно-практической конференции «Высокие технологии. Фундаментальные и прикладные исследования в медицине и физиологии», Санкт-Петербург, 2010; на Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи; на Х-ой международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы профессионального образования: подходы и перспективы»; межрегиональных конференциях, посвященных памяти A.A. Землянухина «Организация и регуляция физиолого-биохимических процессов» (Воронеж, 2010-2012 гг.); ежегодных научных секциях отчетной конференции преподавателей и сотрудников Воронежского госуниверситета.

Публикации. Основные результаты диссертационной работы изложены в одиннадцати публикациях.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и обсуждения результатов, заключения, выводов, списка литературы 256 источников. Иллюстрационный материал включает 23 рисунка, 7 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Аль Дайни Саба Хади Бенайед

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что повышение концентрации глюкозы в крови, индуцируемое экзогенным аллоксаном, у крыс полностью снимается пероральным введением водного экстракта листьев оливы. При этом наблюдается значительное снижение уровня глюкозы в крови крыс с аллоксановым диабетом до нормальных значений.

2. Гистологические исследования показали, что островки Лангерганса у крыс с гипергликемией были сильно изменены (их общий размер увеличен). В группе крыс с аллоксановым диабетом, получавших водный экстракт оливы, были выявлены островки нормальной формы, похожие на островки в контрольной группе. Можно предположить, что водный экстракт оливы способен прямо или косвенно влиять на секрецию инсулина и других гормонов, связанных с метаболизмом глюкозы.

3. Выявлено, что при экспериментальном диабете наблюдается активация большинства ферментов глиоксилатного цикла и цикла трикарбоновых кислот в печени и почках крыс. При этом наблюдается индукция маркерных ферментов глиоксилатного цикла изоцитратлиазы и малатсинтазы. Пероральное введение экстракта оливы крысам с экспериментальным диабетом снижает уровень активности исследуемых ферментов до нормальных значений.

4. Установлено, что увеличение активности малатдегидрогеназы, аконитатгидратазы и цитратсинтазы связано с появлением дополнительных изоформ. При этом применение водного экстракта оливы блокирует образование новых изоформ ферментов у крыс с экспериментальным диабетом.

5. Субклеточная локализация маркерных ферментов глиоксилатного цикла (изоцитратлиазы и малатсинтазы) в печени и почках крыс с аллоксановым диабетом связана, главным образом, с пероксисомальной фракцией. Использование водного экстракта оливы в качестве сахароснижающего вещества приводит к исчезновению изоцитратлиазной и малатсинтазной активности в пероксисомах гепатоцитов и клеток почек.

6. Получение в электрофоретически гомогенном состоянии х<> изоцитратлиазы и малатсинтазы из печени и почек экспериментальных крыс (удельная активность составляла 11,9 Е/мг белка и 10 Е/мг белка для изоцитратлиазы и 4,5 Е/мг белка и 4,0 Е/мг белка для малатсинтазы) позволило исследовать их физико-химические и каталитические характеристики. Показано, что каталитическое действие маркерных ферментов подчиняется кинетике Михаэлиса-Ментен.

7. На гомогенных препаратах изоцитратлиазы из печени и почек крыс с аллоксановым диабетом установлено, что фермент состоит из четырех одинаковых субъединиц с Мг 46 к Да, то есть является гомотетрамером.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем исследовании показаны сахароснижающие свойства листьев оливы европейской {Olea Europaea), что подтверждает гипогликемические свойства этого известного растения. Аллоксан вызывает массивное уменьшение высвобождения инсулина в результате разрушения (3-клеток островков Лангерганса (Terazono et al., 1990). Интересно отметить, что водный экстракт листьев оливы европейской {Europaea Olea) в дозе (0,30 г/кг) эффективно предотвращает повышение уровня глюкозы крови. Поскольку аллоксан вызывает диабет, уничтожая [3-клетки, в настоящее время при исследовании водного экстракта листьев оливы (ВЭО) было подтверждено наличие заметного антигипергликемического эффекта. Важно отметить значительное повышение уровня глюкозы крови у крыс с аллоксановым диабетом и снижение уровня глюкозы у крыс с аллоксановым диабетом, получавших ежедневно ВЭО. Результаты данного исследования подтверждают, что постоянное применение ВЭО в течение двух недель предотвращает повышение уровня глюкозы в крови. Наши результаты согласуются с данными, полученными другими исследователями (Cardinal et al., 2001), поскольку они подтвердили значительное снижение уровня глюкозы в крови на 21 день у крыс в группе с аллоксановым диабетом, которым ежедневно давали чернику в ходе проведения исследования в Италии. Настоящее исследование свидетельствует в пользу гипогликемического действия Ziryphus spina-Christi - растения, используемого в народной медицине Египта, применение которого приводит к снижению уровня глюкозы в крови у крыс с аллоксановым диабетом (Nesseem et al., 2009).

Стойкая гипергликемия может объясняться отсутствием продукции инсулина в разрушенных (3-клетках. Значительное увеличение уровня глюкозы в группе животных с аллоксановым диабетом по сравнению с контрольной группой согласуется с результатами, полученными другими авторами (GruBner et al., 1993). Тем не менее, нет подтвержденных исследованиями данных, доказывающих антидиабетические свойства водного экстракта листьев оливы. Результаты настоящего исследования аналогичны данным, полученным в других лабораториях (Kumar, 1990), которые использовали водный экстракт полыни Herba Alba, широко применяемый в народной медицине, в дозе 0,39 г/кг массы тела в течение 2-4 недель, после чего было установлено значительное снижение уровня глюкозы у животных с сахарным диабетом. В ходе их исследования было установлено неизменное снижение уровня глюкозы в крови во время лечения растительным экстрактом полыни. В нашей работе было подтверждено, что водный экстракт листьев оливы в используемой дозе приводит к значительному снижению уровня глюкозы в крови у крыс с аллоксановым диабетом. Механизм гипогликемического действия до конца не ясен. Не исключено, что растение способно реверсировать метаболические особенности дефицита инсулина, снижать выброс глюкагона или увеличивать продукцию инсулина, стимулируя непосредственно гликолиз в периферических тканях, увеличивая утилизацию глюкозы из крови, или уменьшая всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта.

Возможными действующими веществами являются содержащиеся в водном экстракте оливы олеуропеин, гидрокситирозол, олеуропеина агликон и тирозол. Основными фенольными соединениями листьев оливы являются гликозилированные формы олеуропеина и лигстрозида. Наиболее активным компонентом листьев оливы считается экстракт олеуропеина, естественный продукт иридоидной группы. Механизм подавления гипергликемии с помощью олеуропеина до сих пор не изучен (Saenz et al., 1998; Visioli et al., 1998; Corona et al., 2006; Manna et al., 2004).

В течение первой недели в группе животных с аллоксановым диабетом была выявлена дегрануляция ß-клеток, что может быть спровоцировано введением аллоксана и согласуется с более ранними исследованиями (Ьеп§уе1 е1 а1., 2007). Дегрануляция (З-клеток обусловлена, в основном, депонированием гликогена, а наличие гликогена связано с выраженностью и продолжительностью гипергликемии (Ргаепке1 е1 а1., 2008).

Панкреатические островки в группе животных с аллоксановым диабетом, получавших ВЭО, были обычной формы с отсутствующей дегрануляцией, означающей, что не все островки или не все (3-клетки подвергаются воздействию с одинаковой скоростью, поскольку небольшая х<> площадь островка оказалась почти неизмененной при гистологическом исследовании. В конечном итоге, островки у крыс с гипергликемией были сильно изменены, их общий размер постепенно увеличивался пропорционально длительности и тяжести гипергликемии. К концу второй недели панкреатические островки животных группы с аллоксановым диабетом подверглись гипертрофии и гиперплазии, причем гипертрофия наблюдалась до последнего этапа. Островки были правильной формы, с гипертрофированными клетками и легкими ядрами, обнаруживались редкие атрофированные островки с плотными, по сравнению с контрольной группой, ядрами. В группе с аллоксановым диабетом, получавшей ВЭО, были выявлены островки нормальной формы, похожие на островки в контрольной группе. В течение последнего этапа панкреатические островки у экспериментальных животных с аллоксановым диабетом претерпевали непрерывную гипертрофию и гиперплазию. При проведении настоящего исследования было продемонстрировано влияние ВЭО на островки поджелудочной железы и коррелируемые изменения уровня глюкозы крови. Существует вероятность того, что ВЭО способен прямо или косвенно влиять на секрецию инсулина. Для выяснения этого необходимо проведение дальнейших исследований для исследования влияния ВЭО на секрецию инсулина и других гормонов, "связанных с метаболизмом глюкозы".

Для выяснения механизма действия ВЭО на развитие экспериментального диабета у животных важное значение имеют полученные результаты по трансформации функционирования маркерных и ключевых ферментов глиоксилатного цикла.

Экстракт оливы, введенный крысам, нивелировал изменение ферментативной активности, обуславливающей протекание катаболических и анаболических процессов. Наибольшее увеличение ферментативной активности обнаружено для маркерных энзимов глиоксилатного цикла изоцитратлиазы и малатсинтазы. Причем, изменение профиля активности исследуемых ферментов коррелировало с длительностью экспозиции, наблюдавшейся после введения аллоксана в брюшную вену. Механизм протекторного действия ВЭО неизвестен. Хотя можно предположить влияние компонентов этого экстракта на трансформацию метаболических процессов в печени и почках экспериментальных крыс. По-прежнему считается, что ферменты глиоксилатного цикла могут индуцироваться в животном организме при интенсификации утилизации жиров (Лебкова, 2000; Епринцев и др., 2004). В наших экспериментах был применен такой экстремальный фактор, как сахарный диабет. Ранее было установлено, что в этих условиях организм переключается на метаболизацию запасных жиров и, следовательно, интенсифицируются процессы глюконеогенеза. На нашей кафедре было показано, что в условиях экспериментального диабета происходит индукция активности ИЦЛ и малатсинтазы в печени и почках крыс. Данный факт получил подтверждение, т.к. аллоксан индуцировал активность маркерных ферментов глиоксилатного цикла. Однако, в гепатоцитах и клетках почек крыс с аллоксановым диабетом, которым вводили водный экстракт листьев оливы европейской, происходило снятие данного эффекта. У данной группы животных не обнаружена активность малатсинтазы и изоцитратлиазы.

По нашему мнению, увеличение активности ферментов может быть связано с дополнительным синтезом ферментов и появлением их новых изоформ. У крыс в норме обнаружено два изофермента малатдегидрогеназы и три изоформы, обладающие аконитатгидратазной активностью. Полностью отсутствует активность маркерных ферментов глиоксилатного цикла изоцитратлиазы и малатсинтазы. В печени крыс в условиях экспериментального диабета происходит индукция маркерных ферментов глиоксилатного пути и перестройка изоферментного состава других ключевызР ферментов центральных метаболических путей - малатдегидрогеназы и аконитатгидратазы. Наблюдается сопряженное с увеличением активности этих энзимов увеличение количества их изоформ.

Внутриклеточное распределение активности ИЦЛ и малатсинтазы показало, что в пероксисомальной фракции гепатоцитов и клеток почек крыс с аллоксановым диабетом находится значительное количество их активности. Причем установлено увеличение как общей, так и удельной активности. У группы крыс с аллоксановым диабетом при введении ВЭО распределение активности ключевых ферментов глиоксилатного цикла становилось аналогичным контрольным животным, что подтверждает протекторное действие водного экстракта оливы европейской на развитие биохимических изменений в экстремальных условиях (экспериментальный диабет). Очистка изоцитратлиазы и малатсинтазы подтвердила, что эти ферменты обнаруживаются и можно выделить только у крыс с индуцированным экспериментальным диабетом. Следует отметить, что важнейшее значение для получения гомогенных препаратов фермента сыграла ионообменная хроматография. Анализ данных по ионообменной хроматографии на ДЭАЭ-целлюлозе или ДЭАЭ-фрактогеле позволяет заключить, что в почках и печени индуцируется по одной изоформе изоцитратлиазы и малатсинтазы. Проведенные исследования позволяют предположить следующий биохимический механизм приспособления крыс к экспериментальному диабету. В данных патологических условиях в организме резко возрастает липолиз в жировой ткани и выход свободных жирных кислот. Периферические ткани интенсивно потребляют их как основной энергетический субстрат. В пероксисомах гепатоцитов и клеток крыс происходит (3-окисление жирных кислот с образованием ацетил-КоА, который может метаболизироваться с помощью глиоксилатного цикла, о чем свидетельствует индукция маркерных и ключевых ферментов этого хо метаболического пути. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что водный экстракт оливы обладает гипогликолитическим действием, проявляющимся в резком снижении концентрации глюкозы в крови крыс при аллоксановом диабете. Протекторное влияние водного экстракта оливы обнаружено для островков поджелудочной железы.

Выявлены биохимические аспекты действия ВЭО, проявляющиеся в изменении функционирования ферментов глиоксилатного цикла у крыс с экспериментальным диабетом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Аль Дайни Саба Хади Бенайед, 2012 год

1. Баженов Ю.И., Горбачева Л.Р., Ритов В.Б. Влияние адаптации к холоду на липидный обмен и транспортные функции мембран скелетных мышц // Российский физиол. журнал. 1998. -Т.84, №1. -С. 125-132.

2. Волкова О.В. и Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М. : Медицина, 1971.

3. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. -М.: Наука, 1982. -312 с.

4. Демченко И.Т. Физиология экстремальных состояний // Успехи физиол. наук. -1994.-Т.25, №2.-С.97-103.

5. Гродзинский A.M., Гродзинский Д.М. Краткий справочник по физиологии растений. Киев: Наукова думка, 1973. - 273 с.

6. Детерман Г. Гель-хроматография. М.: Мир, 1970. - 252 с.

7. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. -М.: Мир, 1982. -Т.З. -С.1118

8. Епринцев А.Т., Игамбердиев А.У. Активность и изоформы малатдегидрогеназы в высоко и низко масличных сортах кукурузы // Физиология растений. 1995. -Т.42, -ВЫП.5.-С.759-764.

9. Епринцев А.Т. Очистка и некоторые свойства аконитатгидратазы из щитков кукурузы / А.Т. Епринцев, Л.А Землянухин, М.П. Алексюк // Биохимия. 1995. - 80, № 8. - С. 1244-1250.

10. Епринцев А.Т. Индукция аконитатгидратазы в гепатоцитах голодающих крыс А.Т. Епринцев, Е.В. Семенова, В.Н. Попов // Биохимия. -2002. Т.67. - № 7. - С.956-966.

11. Епринцев А.Т. Очистка и физико-химические свойства изоцитратлиазы из куколок бабочки P. machaon L. / А. Т. Епринцев, М. Ю. Шевченко, В. Н. Попов // Биохимия. 2004. - Т.69, № 4. - С. 467-472.

12. Епринцев А.Т. Глиоксилатный цикл: универсальный механизм адаптации?/ А.Т. Епринцев, В.Н. Попов, М.Ю. Шевченко. М.: ИКЦ «Академкнига», 2007. - 228 с.

13. Епринцев А.Т. Углеводный метаболизм в печени крыс при пищевой депривации и экспериментальном диабете/ А.Т. Епринцев, М.Ю. Шевченко, В.Н. Попов // Известия РАН, серия биологическая. 2008. - № 1.- С. 115118.

14. Епринцев А.Т. Особенности структурной организации и экспрессионной регуляции изоформ малатдегидрогеназы из Rhodobacter sphaeroides Штамма 2г / А.Т. Епринцев и др. // Биохимия. 2009. - Т.74, вып. 7. - С. 977-984.хо

15. Епринцев А.Т. Структурно-функциональная трансформация малатдегидрогеназной системы бактерий Sphaerotilus sp. Штамм Д-507 в зависимости от типа питания / А.Т. Епринцев и др. //Известия РАН, сер. биологическая. 2009. - № 3. - С. 269-275.

16. Ермолаева Н.П. Регуляция глюконеогенеза в онтогенезе. М.: Наука, 1987. - 168 с.

17. Глиоксилатный цикл растений./ Землянухин A.A., Землянухин JI.A., Епринцев А. Т., Игамбердиев А.У. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1986. -148 с.

18. Землянухин A.A., Игамбердиев А.У. Регуляция активности изоцитратлиазы в растениях конопли // Физиология растений. 1985. - Т.32, -Вып.4. - С.739-746.

19. Землянухин JI.A., Игамбердиев А.У., Землянухин A.A. Очистка и свойства изоцитратлиазы из подсолнечника // Биохимия. -1984. Т.49, -Вып.З. - С.387-393.

20. Землянухин JI.A., Игамбердиев А.У., Преснякова E.H. Выделение и характеристика изоцитратдегидрогеназы из щитка кукурузы // Биохимия. -1986. -Т.51,-Вып.З.-С.442-448.

21. Иванов К.П. Основы энергетики организма. Теоретические и практические аспекты.- СПб.: Наука, 1992. 272 с.

22. Игамбердиев А.У. Микротельца в метаболизме растений. -Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1990. 148 с.

23. Игамбердиев А.У., Землянухин A.A. Исследование кинетических свойств и модификаций аминокислотных остатков изоцитратлиазы из щитка кукурузы // Биохимия. 1987. - Т.52, - Вып. 8. - С. 1286-1293.

24. Игамбердиев А.У., Землянухин A.A., Мещерякова И.В. Внеглиоксисомальная форма изоцитратлиазы высших растений // Физиология растений. 1986. -Т. 33, - Вып. 6.-С. 1113-1120.

25. Игамбердиев А.У., Иванов Б.Ф., Родионова Окисление сукцината в глиоксисомах щитка кукурузы // Физиология растений. 1990. -Т.37, - Вып.З. - С.505-510.

26. Калабухов Н.И. Спячка животных. Хорьков: Изд-во Харьковского ун-та, 1975.- 184 с.

27. Климова М.А. Очистка ферментов и методы исследования их каталитических свойств / М.А. Климова, А.Т. Епринцев //Учебно-методическое пособие для вузов (практикум). Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета. 2008. - 34с.

28. Козырева Т.В., Верхогляд JI.A. Адаптация к холоду и структура терморегуляционного ответа при медленном и быстром охлаждении // Российский физиол. журнал. 1997. -№14. - С.135-141.

29. Кондрашева М.Н. Родионова М.А. Реализация глиоксилатного цикла в митохондриях ткани животных // Докл. АН СССР. 1971. - Т. 196, №5. - С. 1225-1227.

30. Коржевский Д. Э. Применение гематоксилина в гистологической технике. Морфология. - 2007. - Т. 132. - №6. - С. 77 - 81.

31. Лакин Г.Ф. Биометрия. М: Высшая школа, 1980. - 293 с.

32. Лебкова Н.П. Изучение субклеточной локализации УДФ-глюкозилтрансферазы в печени голодающих крыс // Цитология. 1985. -Т.27, №2. - С.35-40.

33. Лебкова Н.П. Субклеточная локализация карнитинацилтрансферазы в клетках различных органов интактных и голодающих крыс // Бюлл. экспер. и биол. медицины. 1983. - №7. - С.32-35.

34. Лебкова Н.П. Субстратное обеспечение энергетического гомеостаза при голодании // Бюлл. экспер. и биол. медицины. 1991. - № 11.- С475-479.

35. Лебкова Н.П. Трансформация липидов в гликоген в клетках животных и человека //Архив патологии. 1981. - №2. - С .71-77.

36. Лебкова Н.П., Чижов А.Я. Ультраструктурные и цитохимическиехоизменения в печени крыс при тренировке к гипоксии // Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1992. -№6.-С663-666.

37. Лебкова Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и при патологии / Н.П. Лебкова // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 3-12.

38. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. -М.: Мир, 1969. С. 102 - 108, 157 - 167.

39. Майланов И.С. Температурная компенсация у гомойотермных животных // Российский физиол. журнал. 1997. - №9. - С. 102-110.

40. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. М.: Мир, 1977. 247с.

41. Пинейру де Карвалью М.А., Землянухин A.A., Епринцев А.Т. Малатдегидрогеназа высших растений. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1991. -216 с.

42. Родина Е.А., Василевская Л.С. Действие среднецепочечных триглицеридов на секреторную функцию печени // Успехи физиол. наук. -1994. Т.25, №4. - С.38-45.

43. Саркисов Д. С. и Перов Ю.Л. Микроскопическая техника (руководство для врачей и лаборантов).- М.: Медицина, 1996.

44. Скулачев В.П. Понижение внутриклеточной концентрации 02 является специфической функцией дыхательной системы клетки // Биохимия. 1994. - Т.59,№12.-С. 1910-1912.

45. Смирнов К.В. Физиология пищеварения // Успехи физиол. наук. -1994. Т.25, №2.-С.69-75.

46. Спиридонов В.Н., Воробьева М.Ф. Влияние стимуляции и повреждения афферентных нервов на содержание глюкозы и свободных жирных кислот в крови крыс при изменении гликемии // Российский физиол. журнал. 1998. - Т.83, №12. -С.1433-1439. х<>

47. Ткачев А.В., Клярина И.М., Исаев А.И. Влияние гормональной активности щитовидной железы и инсулярного аппарата на уровень глюкозы у человека // Российский физиол. журнал. 1998. - Т.84, №5. - С.521-527.

48. Фридрих П. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы. -М.:Мир, 1986.-376 с.

49. Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний. -СПб.: Наука, 1998. 247с.

50. Abeysinghe S.L., Baker Р.J., Rice D.W. Use of chemical modification in the crystallization of isocitrate lyase from E. coli // J. Mol. Biol. 1991. - V.220, №1. -P.13-16.

51. Adamo A.M., Aloise P.A., Pascuini J.M. // Int. J. Dev. Neurosci. -1986. -V.l l.-P. 13-17.

52. Al-Azzawie HF, Alhamdani MS. Hypoglycemic and antioxidant effect of oleuropein in alloxan-diabetic rabbits. Life Sci. 2006;78:1371-7.

53. Baumgart E., Volkl. A., Hashimoto T. Metabolism of peroxisomes // J. Cell Biol. 1989. -V.108.-P.2221-2231.

54. Beale E.G., Hartley J.L., Granner D.K. Dibutyryl cyclic AMP and glucose regulated the a mouth of messenger RNA coding for hepatic phosphoenolpyruvate carboxykinase // J. Biol. Chem. 1982. - V.257. - P.2022-2028.

55. Beeckmans S., Khan A.S., Van Drissche E. Specific association between the glyoxylic acid cycle enzymes isocitrate lyase and malate synthase // Eur. J. Biochem. -1994. V.224, № 1. -P. 197-201.

56. Beevers H. Microbodies in higher plants // Ann. Rev. Plant Physiol. -1979. -V.30. P.159-193. x<>

57. Behari R. Baker A. The carboxylterminus of isocitrate lyase is not essential for import intro glyoxysomes in an in vitro system // J. Biol. Chem. -1993. -V.268, №10. P.7315-7322.

58. Behrends W., Birghan R., Kindl H. Transition from of microbodies overlapping of to sets of marker proteins during the rearrangement of glyoxysomes in to leaf peroxisomes // J. Biol. Chem. -1990. -V.371, №1. -P.85-94.

59. Benevides J.M., Tremblay G.C., Hammen C.S. Determination of isocitrate lyase and malate synthase activities in a marine bivalve mollusk by new method of assay // Сотр. Biochem. Physiol. -1989. -V.94, №4. -P.779-782.

60. Bowden L., Lord J.M. Purification and comparative properties of microsomal and glyoxysomal malate synthase caster bean endosperm // Plant Physiol. -1978. -V.61, №2. P.259-265.

61. Bowger P., De Lucas J.R., Turher G. Regulation of the expression of the isocitrate lyase gene (acu D) of Aspergillus nidulans // Mol. Gen. Genet. -1994. -V.242, №4. -P.484-489.

62. Brown D.F., Olivecrona T. The effect of glucose availa bility and utilization on chilomicron metabolism in the rat // Acta Physiol. Scand. -1989. -V.66. -P.9-18.

63. Bruinenberg P.G., Blaauw ML, Kazemir B. Cloning and sequencing of the malate synthase gene from Hansenula polymorpha // Yeast. -1990. -V.3, №6. -P.245-254.

64. Burchell A. Burchell B. Identification and purification of a liver microsomal glucose-6-phosphatase // Biochem. J. -1982. -V.205, №3. -P.567-573.

65. Butcher R.W., Baird C.E., Sutherland E.W. Effect of lipolitic and antilipolitic substances on adenosine-3.5-monophosphate levels in isolated fat cell // J. Biol. Chem. -1978. V.243.-P.1705-1712.

66. Carlson L.A. Inhibition of the mobilization of free fatty acid from adipose tissue // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1985. -V.131. -P.l 19-142.

67. Caterson I.D., Fuller S.G., Randle P.J. Effect of the fatty oxidation inhibitor 2-tetradecylglycidic acid on pyruvate dehydrogenase complex activity in starved and alloxan-diaetic // Biochem J. -1982. -V.208, №1. -P.53-60.

68. Chan M. Sim T.S. Malate synthase from Streptomyces claviligerus NRPL3585: cloning, molecular characterization and its control by acetate // Microbiol. -1998. -V.l 1, №144. -P.3229-3237.

69. Chell R.M., Sundaram T.K. Structural basis of the thermostability of monomeric malate synthase from a thermophylic Bacillus // Bacteriol. -1978. -V.135, №2. -P.334-341.

70. Chiou A, Salta FN, Kalogeropoulos N, Mylona A, Ntalla I, Andrikopoulos NK. Retention and distribution of polyphenols after pan-frying of French fries in oils enriched with olive leaf extract. J Food Sci. 2007;72:S574-84.

71. Chock P.B., Rhee S.G., Stadtman E.R. Interconvertible enzyme cascades in cellular regulatin // Ann. Rev. Biochem. -1980. -V.49. -P.813-843.

72. Claus T.H., Pielkis S. Fructose 2, 6-bisphosphate levels are elevated in livers of genetically obese mice // Biochem. and Biophys. Res. Communs. -1982. -V.109, №3. P.664-668.

73. Colonna W.J., Mc Fadden B.A. Isocitrate lyase from parasitic and free-living nematodes // Arch. Biochem. Biophys. -1975. -V.170, №4. -P.608-619.

74. Cook J.R. Properties of partially purified malate synthase from E. gracilis // J. Protozool. -1970. -V.17, №2 -P.232-235.

75. Cooper T.G., Beevers H. Mitochondria and glyoxysomes from castor bean endosperm // J. Biol. Chem. -1969. -V.244, №13. -P.3507-35^

76. Cortay J.C, Negre D., GalinierA. Regulation of the acetate operon in E. coli: purification and functional characterization of the ICL R repressor // EMBO J. —1991. — V.103.-P.675-679.

77. Courtois-Verniguest F., Douce R. Lack of aconitase in glyoxysomes and peroxisomes // Biochem. J. -1993 -V.294, Pt.l. -P. 103-107.

78. Davis W.J., Goodman D.B.P., Crawford L.A. Hibernation activates glyoxylate cycle and gluconeogenesis in black bear brown adipose tissue // Biochim. Biophys. Acta. -1990. V.1051.-P.276-278.

79. Davis W.L., Goodman D.B.P. Evidence for the glyoxylate cycle in human liver // Anat. Rec. -1992. -V.234. -P.461-468.

80. Davis W.L., Jones J.L., Matthews G.R. The identification of glyoxylate cycle enzymes in chick liver the effect of vitamin D3: cytochemistry and biochemistry // Anat. Rec. -1990.-V.227.-P.271-284.

81. Davis W.L., Jones R.G., Farmer E. The glyoxylate cycle in rat epiphysial cartilage: the effect of vitamin D3 on the activity of the enzymes isocitrate lyase and malate synthase // Bone.-1989.-V.10. -P.201-206.

82. Davis W.L., Matthews G.R., Goodman D.B.P. Glyoxylate cycle in rat liver: effect of vitamin D3 treatment // FASEB J. -1988. -V.3. -P.1651-1655.

83. De Duve C Microbodies in the living cell // Sci. Mer. -1983 -V.248, №5. -P.52-62.

84. De Duve C, Baughuin P. Peroxisomes (microbodies and related particles) // Phisiol. Rev. -1966. -V.46(2). -P.323-357.

85. De Lucas J.R., Gregory S., Turner G. Analysis of the regulation of the Aspergillus nidulans acuD gene, encoding isocitrate lyase, by constriction of a hybrid promoter // Mol. Gen. Genet. -1994. -V.243, №6. -P.654-6^

86. Dole V.P. The significance of nonesterified fatty acid in plasma // Arch. Intern. Med. -1988. -V. 101. -P.1005-1008.

87. Dudman N.P.B., De Maine M.M., Bencovic S.J. Fructose 1,6-bisphosphate: Kinetic of hydrolisis catalised by rabbit liver neutral fructose 1,6-bisphosphatase with Mg2+ // J. Biol. Chem. -1978. -V.253, №16. -P.5712-5718.

88. Dunham S.M., Thurston C.F. Control of isocitrate lyase synthesis in Chlorella fusca var. vacuolata // Biochem. J. -1978. -V.176, №2. -P.179-185.

89. Dupont J., Mathias M.M. Biooxidation of linoleic acid via methylmalonil-CoA // Lipids. -1989.-V.4-P.478-483.

90. Durchschlag H., Biederman G., Eggerer H. Large-scale purification and . some properties of malate synthase from Baker's yeast // Eur. J. Biochem. -1981. -V.l 14, №2. -P.255-262.

91. Eising R., Trelease R.N., Ni W.T. Biogenesis of catalase in glyoxysomes and leaf-type peroxisomes of sunflower cotyledons // Arch. Biochem. Biophys. -1990. -V.278. №1.-P.258-264.

92. EI S.N, Karakaya S. Olive tree (Olea europaea) leaves: potential beneficial effects on human health. Nutr Rev. 2009;67:632-8.

93. Eldan M., Mayer A.M., Poljaroff-Mayer A. Difference in subcellular lacalization of isocitrate lyase in lettuce seeds of different ages // Plant and Cell. -1974. -V.l5, №1. -P. 164-173.

94. Elgasma Y., Tabak H.F. Proteins involved in peroxisome biogenesis and functioning // Biochim. Biophys. Acta. -1996. -V.1286, №3. -P.269-283.

95. Faber K.N., Keizer-Gunnik I., Pluim D. The N-terminus of amine oxidase of Hansenula polymorpha contains a peroxisomal targeting // FEBS Lett. -1995. -V.354. №2.-P.l 15-120.

96. Fain J.N. Studies on the role of RNA and protein synthesis in lipolitic action of growth hormone in isolated fat cells // Advan. Enzyme Regul. -1987. -V.5. -P.39-51.xo

97. Felig P., Marliss E., Owen O. Blood glucose and gluconeogenesis in fasting man // Arch. Inter. Med. -1979. -V.123. -P.293-298.

98. Fernandez E., Fernandez M., Moreno F. Transcriptional regulation of the isocitrate lyase encoding gene in S. cerevisiae // FEBS Lett. -1993. -V.333, №3.-P.23 8-242.

99. Fernandez E., Fernandez M., Radicio R. Two structural genes are encoding malate synthase isoenzymes in S. cerevisiae // FEBS Lett. -1993. -V.3, №320. -P.271-275.

100. Fernandez E., Moreno F., Rodicio R. The ICL gene from S. arevisiae // Eur.J. Biochem. -1992. -V.204. №3. -P.983-990.

101. Fleig W.E., Noether-Fleig C, Roeben H. Hormonal regulation of key glucuneogenic enzymes and glucose release in cultured hepatocytes // Arch. Biochem and Biophys. -1984. -V.229, №1. -P.368-378.

102. Fki I, Bouaziz M, Sahnoun Z, Sayadi S. Hypocholesterolemic effects of phenolic-rich extracts of Chemlali olive cultivar in rats fed a cholesterol-rich diet. Bioorg Med Chem. 2005;13:5362-70.

103. Fragopoulou, E.; Nomikos, T.; Karantonis, H C.; Apostolakis, C.; Pliakis, E.; Samiotaki, M.; Panayotou, G.; Antonopoulou, S. Biological activity of acetylated phenolic compounds. J. Agric. Food Chem. 2007, 55, 80-89.

104. Fredrickson D.S., Gordon R.S., Cherkes A. Metabolism of albumin-bound carbon-14-labeled unesterified fatty acid in normal human subject // J. Clin. Ivest. -1988. -V.37.-P. 1504-1515.

105. Frevert J., Koller W., Kindl H. Occurrence and biosynthesis of glyoxysomal enzymes in ripening cucumber seeds // Hoppe-Seyler's J. Physiol. Chem. -1980. -V.361, №10. -P.1557-1565. x<>

106. Friedman B., Goodman E.H., Wienhouse S. Effect of insulin and fatty acid on gluconeogenesis in the rat // J. Biol Chem. -1987. -V.242. -P.3620-3627.

107. Ganning A.E., BrunkU., Dallner G. //Biochim. Biophys. Acta. -1983. -V.763. -P.72-82.

108. Gemmrich A.R. Isocitrate lyase in germinating spores of the fern

109. Anemia phylitids //Phytochemistry. -1979. -V.18,№6. -P.l 143-1146.2+ 2-j

110. Giachetti E., Vanni P. Effect of Mg and Mn on isocitrate lyase, a non-essentially metalionactivated enzyme. A graphycal approach for the discrimination of the model for activation // Biochem. J. -1991. -V.276, -Pt.l. -P.223-230.

111. Gietl C Glyoxysomal malate dehydrogenase from watermelon is synthesized with an amino-terminal transit peptide // Proceedings of the National Academy of Science of USA.-1990.-V.87, №15. -P.5773-5777.

112. Gietl C Malate dehydrogenase isoenzymes: cellular locations and role in the flow of metabolites between the cytoplasm and cell organelles // Biochim. et Biophys. Acta.-1992. V.l 100, №3. -P.217-234.

113. Gietl C Malate dehydrogenase isoenzymes: cellular locations and role in the flow of metabolites between the cytoplasm and cell organelles // Biochim. et Biophys. Acta. -1992. -V.l 100, № 3. -P.217-234.

114. Glover T.R., Andrews D.W., Rachubinski R.A. S. cerevisiae peroxisomal thiolase is imported as a dimer // Proc. Natl. Acad. Sci. US A.-1994.-V.91, №22. -P. 10541-10545.

115. Goodman D.B.P., Davig W.L., Jones R.G. Glyoxylate cycle in toad urinary bladder: Possible stimulation by aldosterone // Proc. Natli. Acad. Sci.-1980.-V.77, № 3. -P. 1521-1525.

116. Goodman H.M., Knobil E. Some endocrine factor in regulation of fatty acid mobilization during fasting // Amer.J.Physiol.-1981. -V.201.-P.1-3.

117. Goodman P.S. Interaction of human serum albumin with long-chain fatty acid anions // J. Amer. Chem. Soc. -1978. -V.80. -P.3892-3898.

118. Gorin E., Shafrir E. Lipolitic activity in adipose tissue homogenate toward tri- di-and monoglyceride substrate // Biochem. et biophys. Acta. -1984. -V.84. -P.24-34.

119. Gould S.J. Keller G.A., Subramini S. Identification of peroxisomal targeting signals located at the carboxy terminus of tour peroxisomal proteins // J. Cell. Biol. 1990. -V. 107,№3.-P.897-905.

120. Graham I.A., Smith L.M., Brown J.W. The malate synthase gene of cucumber // Plant Mol. Biol. -1989. -V.6, №13. -P.673-684.

121. Graham LA., Baker C.J., Leaver C.J. Analysis of the cucumber malate synthase gene promoter by transient expression and gel retardation assays // Plant J.-1994.-V.6, №6. -P.893-902.

122. Graham LA., Smith L.M., Leaver C.J. Developmental regulation of expression of the malate synthase gene in transgenic plants // Plant Mol.Biol.-1990.-V.4, №15. -P.539-549.

123. Green L.S., Karr D.B., Emerich D.W. Isocitrate dehydrogenase and glyoxylate cycle enzyme activities in Bradyrhizobium japonicum under variosus growth conditions // Arcli.Microbiol.-1998.-V.5, №169. -P.445-451.

124. GruBner R. Nakhleh R. GruBner A., Tomadze G, Diem p, Sutherland D (1993). Alloxan- induced diabetes mellitus in dogs. Horm. Metabol. Res 25: 199-203.

125. Guex N., Menry M., Fluch T. Glyoxysomal malate dehydrogenase and malate synthase from soybean cotyledons (Glycine maxh.): enzyme association antibody production and cDNA cloning // Planta.-1995.-V.2, №19^.369-375.

126. Hamden K., Allouche N, Abdelfattah Elfeki MK. (2009). Hypoglycemic and antioxidant effects of phenolic extracts and purified hydroxytyrosol from olive mill waste in vitro and in rats. Chemico-Biological Interactions 180: 421^432.

127. Hartig A., Simon M.M., Schuster T. Differentially regulated malate synthase genes participate in carbon and nitrogen metabolism of S.cerevisiae // Nucleic Acid Res.-1992.-V.21, №20. P.5677-5686.

128. Hayashi M., DeBellis L., Alpi A. Cytosolic aconitase participates in the glyoxylate cycle in etiolated pumpkin cotyledons // Plant and Cell Physiol.-1995.-V.36, №4.-P.669-680.

129. Hikida M., Atomi M., Fakuda Y. Resence of two transcribed malate synthase genes in n-alkane-utilizing yeast, Candida tropicalis // J. Biochem. -1991.-V.6,№ 110. -P.909-914.

130. Holmes R.P. The absence of glyoxylate cycle enzymes in rodent and embryonic chick liver // Biochem.Biophys.Acta.-1993.-V. 1158.-P.47-51.

131. Hoppe A., Theimer F.R. Rapid purification of malate synthase from cotyledons of Brassica napus L. // FEBS Lett-1995, №374.-V.2.-P.225-227.

132. Huang A.M.C Metabolism in the plant peroxisomes // Recent. Adv.Phyrochem.-1982. V.16.-P.85-123.

133. Hunt L., Skvarla J., Fletcher T. Subcellular localization of isocitrate lyase in nongreen tissue culture cells //Plant Physiol.-1978.-V.61, №6. -P. 10101013.

134. Huttner S., Mecbe D., Frochlich F.U. Gene cloning and sequencing and enzyme purification of the malate synthase of Streptomyces arenal // Gene.-1997.-V.2, №188. -P.239-246.

135. Igamberdiev A.U., Klezkowski L. Glyoxylate metabolism during photorespiration: A cytosol connection // Handbook on Photosynthesis (M. Pessarakli, ed.). -1996. -N.Y.: Marcel Dekker Inc. -P.269-279. x<>

136. Ismail I., De Bellis L., Alpi A. Expression of glyoxylate cycle genes in cucumber roots responds to sugar supply and can be activated by shading or defoliation of the shoot // Plant Mol. Biol. -1997. -V.5, №35. -P.633-640.

137. Isseman I., Green S. Peroxisomes //Nature. -1990. -V.347. -P.645-650.

138. Iynedjian P.B., Salaver A. Effect of glucogon, dexametasone and triiodoteranine on phosphoenolpyruvate carboxykinase synthesis and mRNA level in rat liver cells // Eur. J. Biochem. -1984. -V.145, №3. -P.489-497.

139. Janssen B.J. A cDNA clone for isocitrate lyase from tomato // Plant Physiol. -1995. -V.108, №3.-P.1339.

140. Jomain M., Loriette C, Macaire I. Activities enzymatique du foie et du tissu adipeax pendant le jeune total on le jeune proteique et la realimentation equilebree uliterieure //Nutr. and metabolism. -1980. -V.12. -P.245-253.

141. Jones R.G., Davis W.L., Goodman D.B.P. Microperoxisomes in the epitelial cells of the amphibian urinary bladder: an electron microscopic demonstration of catalase and malate synthase // J. Histichem. -1981. -V.29. -P. 1150-1156.

142. Kajiro Y., Ochoa S. The metabolism of propionic acid // Advan. Enzymol. -1984. -V.26. -P.283-290.

143. Kato A., Mayashi M., Mori M. Molecular characterization citrate synthase that is synthesized as a precursor of higher molecular mass in pumpkin // Plant. Mol. Biol. 1995. - V.27, №2. - P.377-390.

144. Keller G.A., Krisans S., Gould S.P. Evolutionary conservation of a microbody targeting signal that targets proteins to peroxisomes, glyoxysomes and glycosomes // Journal of Cell Biolqgy.-1991.-V.114, №5. -P.893-904.

145. Kerwick A., Pawan G.L. Fat-mobilizing substance /^^letabolism. -1977. -V. 16. -P.787-796.

146. Khan A.S., Van Driessche E., Kanarek L. The purification and physicochemical characterization of maize (Zea mays L.) isocitrate lyase // Arch. Biochem. and Biophys.-1992.-V.297,№l.-P.4-18.

147. Khan A.S., Van Drissche F., Kanarek L. Purification of the glyoxylate cycle enzyme malate synthase from maize (Zea mays L.) and characterization of a proteolytic fragment // Protein Express. Purific. -1993. -V.4. -P.519-528.

148. Khan F.R., McFadden B.A. Coenorhabditis elegans: Decay of isocitrate lyase during larval development//Exper. Parasitol. -1982. -V.54. -P.2519-2527.

149. Khan F.R., McFadden B.A. Embriogenesis and the glyoxylate cycle // FEBS Lett.-1980.-V.l 15, №2. -P.312-314.

150. Khan F.R., Salamuddin M., Siddigi M. The appearance and decline of isocitrate lyase in flax seedlings // J.Biol.Chem. -1979. -V.254, №15. -P.6938-6944.

151. Koller W., Frevert J., Kindl M. Incomplete glyoxysomes appearing at a late stage of maturation of cucumber seeds // Z. Naturforsch. -1979. -Bd.34, Ser.C, №12. -S.1232-1236.

152. Kornberg H.L., Beevers H. The glyoxylate cycle as a stage in the conversion of fat to carbohydrate in castor beans // Biochim. Biophys. Acta. -1957. -V.26. -P.531-537.

153. Kornberg H.L., Krebs H.A. Synthesis of cell constituents from C2-unit by a modified tricarboxylic acid cycle //Nature. -1957. -V.157. -P.981-991.

154. Kornberg M.L. The metabolism of C2 compounds in microorganisms. I. The incorporation of (2-14C) acetate by Pseudomonas grown on ammonium acetate // Biochem.J. -1958. -V.68, №3. -P.535-542.

155. Korner A., Raben M.S. Effect of aminonucleotide and puromicin on insulin and epinephrine control of fatty acid release from adipose tissue // Nature. -1984. -V.203. -P.1287-1289.

156. Lalwani N.D., Alwares K., Reddy M.K. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. -V.84. -P.5242-5246.

157. Lamb Y.E., Riezman PL, Becker W.M. Regulation of glyoxysomal enzymes germination of cucumber. Isolated and immunological detection of isocitrate lyase and catalase // Plant. Physiol. -1978. -V.62, №3. -P.754-760.

158. Lardy H.A., Foster D.O., Sharado E. Metabolic and hormonal regulation of phosphopyruvate synthesis // Advan Enzyme Regul. -1984. -V.2. -P.39-47.

159. Lengyel C, Lâszlô V, Tamâs B, Norbert J, Jânos M, Péter B, Erzsébet K, Réka S, Péter P. Nânâsi MT, Kecskeméti V, Papp JG, Andrâs V. (2007). Diabetes mellitus attenuates the repolarization reserve in mammalian heart. Cardiovasc Res 73: 512-520.

160. Liu F., Thatcher J.D., Barrel J.M. Bifunctional glyoxylate cycle protein of Caenorhabditis elegans: a developmentally regulated protein of intestine and muscle //Develop. Biol. 1995. -V.169. -P.399-414.

161. Luers G., Beier K., Hashimoto T.A. // J. Cell Biol. -1990. -V.52. -P. 175-184.

162. Malhorta O.P., Srivastava A.K. Isolation and characterization of isocitrate lyase of castor endosperm //Arch. Biochem. and Biophys.-1982.-V.214, №1. -P.164-171.

163. Manna C, Migliardi V, Golino P, Scognamiglio A, Galletti P, Chiariello M, Zappia V. Oleuropein prevents oxidative myocardial injury induced by ischemia and reperfusion. J Nutr Biochem. 2004;15:461-6.

164. Maxwell D.P., Maxwell M.D., Nanssler G. Microbodies and glyoxylate cycle enzymes activities in filamentous fungi // Planta.-1975.-V. 124, N 1. P. 109-123. x<>

165. Mc Laughlin Y.C., Smith S.M. Metabolic regulation of glyoxylate cycle enzyme synthesis in detached cucumber cotyledons and protoplasts // Planta.- 1994. -V.195, № 1. P.22-28.

166. McClard R.W., Atkinson D.E. Effect of fructose-6-phosphate and adenylates in the activities of rabbit liver fructose bisphosphatase and phosphofructokinase // Arch. Biochem. and Biophys. -1979. -V.194, №1. -P.236-243.

167. McCullough W., Shanks A. Properties of genes involved in the control of isocitrate lyase production in Aspergillus nidulans // J. Gen. Microbiol.-1993.-V. 139,-Pt.3.-P. 509-511.

168. McKindly M P., Trelease R.N. Glyoxylate cycle enzymes and catalase in digitonin-fractionated mitochondria in Turbatrix aceti // Protoplasma.-1978.-V.94, №2.-P.249-261.

169. McNew J.A., Goodman J.M. An oligomeric protein is imported into peroxisomes in vivo // J.Cell.Biol.-1994.-V.127, №5.-P. 1245-1257.

170. Meyer J. Afzelius C A. // J. Ultrastr. Mol. Struct. Res. 1989. - V. 102.- P. 87-94.

171. Miernyk T.A., Trelease R.N. Malate synthase from Gossypium hirsutum // Phytochem.-1981 .-V.20, № 12.-P.2657-2663.

172. Mizunuma M., Tashima Y. Effect of Mn on fructose-1,6-bisphosphate inhibition of mouse liver, intestinal and muscle fructose-1,6-bisphosphatase // Arch. Biochem. and Biophys. -1983. -V.226, №1. -P.257-264.

173. Molina I., Pelliur M.T., Badia J. Molecular characterization of E. coli malate synthase G. Differentiation with the malate synthase A isoenzyme // Eur. Biochem. J.-1994.-V.2, №224.-P.541-548.

174. Moreau R.A., Huang L.H.C. Gluconeogenesis from storage wax in the cotyledons of yojoba seedlings // Plant Physiol.-1977.-V.60.-P.329-333.

175. Mori M., Takeda-Yoshikawa Y., Mara-Nishimura T.1. JTSur. Biochem.

176. J. -1991. -V.2,№147.-P.331-336.

177. Mullen R.T., Gifford D.J. Isocitrate lyase from germinated loblolly pine megagametophytes: Enzyme purification and immunocharacterization // Plant Physiol and Biochem. 1995. -V.33, №1. - P.87-95.

178. Nesseem DI, Michel CG, Sleem AA, El-Alfy TS (2009). Formulation and evaluation of antihyperglycemic leaf extracts of Zizyphus spina-christi (L.) Willd. Pharmazie. 64:104-109).

179. Nishimura M., Beevers H. Subcellular distribution gluconeogenetic enzymes in germinating castor bean endosperm // Plant Physiol. 1979. -V.64. -P.31-37.

180. Noor A, Gunasekaran S, Soosaihanickam A. Vijayalakshmi, MA (2008). Antidiabetic activity of Aloevera and histology of organs in alloxan induced diabetic rats. Current Sci. 94:1070-1076).

181. Olsen L.J., Ettiger W.F., Damsz B. Harada J.J. Targeting of glyoxysomal proteins peroxisomes in leaves and roots of a higher plant // Plant Cell. 1993. -V.5, №8. - P.941-952.

182. Ono K., Okinashi M., Jnui M. Purification and characterization isocitrate lyase from ethanol-grown Euglena gracilis // J. Eucariotic Microbiol. -1994. -V.46. №6. P.536-539.

183. Opperdoes F.R., Compartmentalization of carbohydrate metabolism in trypanosomes // Ann. Rev. Microbiol. 1987. - V.41. - P. 127-151.

184. Ordiz I., Herrero P., Radicio R. Glucose-induced inactivation of isocitrate lyase in S. cerevisiae is mediated by an internal decapeptide sequence // FEBS Lett. 1995. -V.367,№3. - P.219-222.

185. Ordiz I., Herrero P., Radicio R. Glucose-induced inactivation of isocitrate lyase in S. cerevisiae is mediated by the cAMP-dependent protein kinase catalytic subunits TpKl and TpK2 // FEBS Lett. 1996. - V.385, №1. - P.43-46.

186. Osumi M., Kazama H., Sato S. Microbody-associated SNA in Candida tropicalis pK233 cells // FEBS Lett. 1978. - V.90, №2. - P.309-312.

187. Osumi T., Tsukamoto T., Hata S. Amino-terminal presequense of the precursor of peroxisomal 3-ketoacyl-CoA tiolase is a cleaveble signal peptide for peroxisomal targeting // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. -V. 181. -P.947-954.

188. Parmeggiani A., Bowman R.H. Regulation of phosphofructokinase activity by citrate in normal and diabetic muscle // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1993. - V. 12. - P. 268-273.

189. Patel T.R., McFadden B.A. Coenorhabditis elegans and Ascaris suum: Fragmentation of isocitrate lyase in crude extracts // Exper. Parasitol. 1978. -V.44. - P.72-81.

190. Pellicer M.T., Fernandez C, Bodia J. Cross-induction of glc and operons of E. coli attributable to pathway intersection. Characterization of the glc promoter // J. Biol. Chem. 1999. -V.3, №274. - P. 1745-1752.

191. Randle P.J., Garland P.B., Halls C.N. The glucose-fatty acid cycle. Its role on insulin sensitivity and the metabolic disturbance of diabetes melitus // Recent. Progr. Hormone Res. 1993. - V.l. - P.785-789.

192. Reddy .T.K. // Biochem. Soc. Trans. 1990. - V.l8. - P.92-94.

193. Reed L.J., Pettit F.H. Phosphorylation and dephosphorylation of pyruvate dehydrogenase // Cold Spring Harbor Conference on Cell Proliferation. -1981. P.701-711.

194. Reinscheid D.J., Eirmans B.J., Sahm H. Malate synthase from Corynebacterium glutamicum sequence analysis of the gene and biochemical characterization of the enzyme // Microbiol. 1994. - V.l 1, №140. - P.3099-3108.

195. Reynolds S.J., Smith S.M. Isocitrate lyase gene of cucumber : isolation, characterization and expression in cotyledons following seed germination // Plant Mol. Biol. 1995. - V.27, №3. - P.487-497. x<>

196. Rua J., Soler J., Busto F. The pH dependence and modification by dietylpyrocarbonate of isocitrate lyase from Phycomyces blakesleeanus //Eur. J. Biochem. 1995. - V.232, №2. - P.381-390.

197. Rubin H., Trelease R.N. Subcellular localization of glyoxylate cycle enzymes in Ascaris suum larvae // J. Cell Biol. 1976. -V.70. - P.374-383.

198. Saenz MT, Garcia MD, Ahumada MC, Ruiz V. Cytostatic activity of some compounds from the unsaponifiable fraction obtained from virgin olive oil. Farmaco. 1998;53:448-9.

199. Sanbar S.S., Metenyi B., Forbath N. Effect of infusion octanoate on glucose concentration in plasma and rates of glucose production and utilization in dogs//Metabolism. 1975. - V. 14. - P. 1311-1323.

200. Sandeman R.A., Mynes M.J., Fincham J.R. Molecular organization of the malate synthase genes of Aspergillus nidulans and Neurospora crassa // Mol. Gen. Genet. 1991. - V.3, №228. - P.445-452.

201. Scholer A., Schuller H.J. Structure and regulation of the isocitrate lyase gene ICL I from the yeast S. cerevisiae // Current Genetics. 1993. - V.23, №5-6. -P.375-381.

202. Schutgens R.B.H., Heymans H.S.A., Wanders R.J.A. // Europ. J. Rediatr. V.l44. - P. 430-440.

203. Utilization of free fatty acid // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1980. - V.131. -P. 119-122.

204. Scrutton M.C., Utter M.F. The regulation of glycolisis and gluconeogenesis in animal tissue // Ann. Rev. Biochem. 1988. - V.37. - P.249-302.

205. Sexton WJ, Jarow JP (1997). Effect of diabetes mellitus upon the male reproductive function. J Urology 49: 508-515.

206. Shafrir E. Gait S., Khasis S. Partition of fatty acid of 20-24 carbon atoms between serum albumin and lipoproteins // Biochim. et 6u5phys. Acta. -1975. V.98. - P.365-371.

207. Siess E.A., Wicland O.H. Cellular distribution of pyruvate dehydrogenase phosphatase: Activity in normal, hyperinsulized diabetic rats // FEBS Lett. 1976. - V.65, №2. - P. 163-168.

208. Singh V.N., Mac Gregor J.S., Pontremoli S. Inhibition of fructose-1,6-bisphosphatase by exess substrate and its reversal by monovalent cations // Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1980. - V.94, №4. - P. 1140-1144.

209. Soling H.D., Willms B., Friedrichs D. Regulation of gluconeogenesis by fatty acid oxidation in isolated perfused livers of non-starved rats // Europ. J. Biochem. 1988. -V.4. - P.364-372.

210. Spitzer J.J., Gold M. The metabolism of free fatty acid in diabetic and fasting doss //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1985. - V.131. - P.235-249.

211. Subramoniam A, Pushpangadan P, Rajasekharan S, Evans DA, Latha PG, Valsaraj R. (1996).

212. Sundaram J., Chell R.M., Wilkinson A.E. Monomelic malate synthase from a thermophylic bacillus. Molecular and kinetic characteristics // Arch. Biochem. and Biophys. 1980. - V.199, №2. - P.515-525.

213. Swinkels B.W., Gould S.J., Subramini S. Targeting efficiencies of various permutations at the consensus C-terminal tripeptide peroxisomal targeting signal // FEBS Lett. 1992. - V.305, №2. - P. 133-136.

214. Szkudelski T. The Mechanism of Alloxan and Streptozotocin Action in B Cells of the Rat Pancreas / T. Szkudelski // Physiol. Res. 50. 2001. - P. 536546.

215. Tashima Y., Mizunuma H., Hasegawa M. Purification and properties of mouse liver fructose-1,6-bisphsphatase // J. Biochem. 1979. - V.86, №4. - P. 1089-1099.

216. Terazono Y, Uchiyama M, Ide T, Watanabe H, Yonekura H, Yamamoto H, (1990). Expression of reg protein in rat regenerating islets and its co-localization with insulin in the Beta cell secretory granules. £)iabetologia 33: 250-252).

217. Thangada S., Alvares K., Mangino M. // FEBS Lett. 1989. - V.250. -P.205-210.

218. Tolbert N.E. Metabolic pathways in peroxisomes and glyoxysomes // Ann. Rev. Biochem. 1981. - V.50. - P.133-157.

219. Tolbert N.E. Microbodies-peroxisomes and glyoxysomes // Ann. Rev. Plant Physiol. 1971. - V.22. - P.45-74.

220. Trelease R.N. Biogenesis of glyoxysomes // Ann. Rev. Plant Physiol. -1984. V.35. -P.321-347.

221. Tsukamoto T., Shimozawa N., Fujiki Y. Peroxisome assembly factor 1: nonsense mutation in a peroxisome-deficient Chines hamster ovary cell mutant and deletion analysis // Mol. Cell Biol. 1994. -V.14, №8. - P.5458-5465.

222. Van Roermund C.W., Elgersma Y., Singh N. The membrane of peroxisomes in S. cerevisiae is impermeable to NAD(H) and acetyl-CoA under in vitro conditions // EMBO J. 1995. - V.14, №4. - P.3480-3486.

223. Vanni P., Vincenzini M.T., Nerozzi F.M. Studies on isocitrate lyase isolated from Lupinus cotyledons // Can. J. Biochem. -1979. -V28, №14. -P.405-406.

224. Vaughan M., Berger J.E., Steinberg D. Hormone-sensitive lipase and monogliceride lipase activities in adipose tissue // J. Biol. Chem. 1984. - V.239. -P.401-409.

225. Vaughan M., Steinberg D. Effect of hormones on lipolisis and esterification of free fatty acid during incubation of adipose tissue in vitro // J. Lipid Res. 1983. -V4. - P. 193-199. x<>

226. Veenhuis M. Peroxisome biogenesis and function in Hansenula polymorpha // Cell Biochem. Funct. 1992. - V.10. - P.193-199.

227. Veenhuis M., Goodman J.M. Proliferation of microbodies in S. cerevisiae // J. Cell Sci. 1990. - V.96. - P.383-590.

228. Veenhuis M., Harder W., Van Dijken J.P. // Mol. Cell Biol. 1981. -V. 1. -P.949-957.

229. Veneziale C.M., Donofrio J.C., Nishimura H. The concentration of P-enolpyruvate carboxykinase protein in murine tissue in diabetes of chemical and genetic origin // J. Biol. Chem. 1983. - V.258, №23. - P. 14257-14262.

230. Venkatesh S, Reddy GD, Reddy BM, Ramesh M, Appa AV (2003). Antihyperglycemic activity of Caralluma attenuata. Fitoterapia, 74: 274-279.

231. Verniquest F., Gailard J. Neuburger M. R. Rapid inactivation of plant aconitase by hydrogen peroxide // Biochem. J. 1991. - V.276, - Pt.3. - P.643-648.

232. Vincenzini M.T., Nerozzi F., Vincieri F. B. Isolation and properties of isocitrate lyase from Lupinus seeds // Phytochem. -1980. -V.19, №5. -P.769-774.

233. Visioli F, Bellomo G, Galli C. Free radical-scavenging properties of olive oil polyphenols. Biochem Biophys Res Commun. 1998;247:60-4.

234. Visioli F, Poli A, Gall C. Antioxidant and other biological activities of phenols from olives and olive oil. Med Res Rev. 2002;22:65-75.

235. Von Tagow G.B., Westefman B., Wieland O. Supression pyruvate oxidation in liver mitochondria in the presence of long-chain fatty acid // Eur. J. Biochem. 1988. - V.3. - P.512-518.

236. Walter L., Davis W.L., Goodman D.B.P. Evidence for the glyoxylate cycle in human liver // Anat. Record. 1992. - V.234. - P.461-468.

237. Weber G., Convery H.J., Lea M.A. Feedback inhibition of key glycolitic enzymes in liver; cation of free acid // Science. 1976. - V.154. -P.1357-1360.

238. Wicheanvonagoon S., Arinze I.J. Phosphoenolpyruvate carboxykinase from guinea pig liver mitochondria // Biochem. J. 1984. - V.221, №1. - P. 105111.

239. Wieland O., Suyter M. Glicerokinase. Its isolation and properties // J. Biochem. 1987. - V. 329. - P.320-331.

240. Williamson J.R., Browning E.T., Olson M.S. Interrelation between fatty acid oxidation and the control of gluconeogenesis in perfused rat liver // Adv. Enzyme Regul. 1978. - V.6. - P.67-100.

241. Williamson J.R., Browning E.T., Scholtz R. The inhibition of fat acid stimulation of gluconeogenesis by (+)-decanoylcarnitine in rat perfused liver // Diabetes. -1988. -V.17. -P. 194-208.

242. Wolins N.E., Donaldson R.P. Specific binding of the peroxisomal protein targeting sequence to glyoxysomal membranes // J. Biol. Chem. 1994. -V.269, №2. - P.l 149-1153.

243. Woodcock E., Merrett M.Y. Malate synthase massenger Euglena // Arch. Microbiol. -1980.-V.124, №l.-P.33-38.

244. Yki-Jarvinen H, (1994). Pathogenesis of non-insulin-dependent diabetes mellitus Lancet, 343:91-95.

245. Zaar K., Volkl A., Fahimi H.D. // Biochim. Biophys. Acta. 1987. -V.897. - P.135-142. x<>

246. Zhang J.Z., Gomez-Pedrozo., Baden C.S. Two classes of isocitrate lyase gene are expressed during late embryogeney and postgermination in Brassica napus L. // Mol. Gen. Genetics. 1993. -V.238, №1-2. - P.174-177.

247. Zhang J.Z., Laudencia-Chingcuanco D.L., Commai L. Isocitrate lyase and malate synthase gene from Brassica napus L. are active in pollen // Plant Physiol. 1994. - V.104, №3. - P.854-857.

248. Zhang X, Jiang L, Geng C,Yoshimura H, Zhong L, (2008). Inhibition of acrylamide genotoxicity in human liver-derived HepG2 cells by the antioxidant hydroxytyrosol, Chem. Biol. Interact. 176: 173-178.