Особенности антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей у детей из детских домов и домов ребенка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Ильин, Денис Викторович

• Ильин, Денис Викторович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Ильин, Денис Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние здоровья детей в детских домах и домах ребенка

1.2. Роль назофарингеального носительства возбудителей бактериальных инфекций органов дыхания в заболеваемости детей

и в формировании антибиотикорезистентности

1.3. Антибактериальная резистентность возбудителей бактериальных инфекций дыхательных путей у детей

1.4. Современные подходы к антибактериальной терапии инфекций органов дыхания у детей

1.4.1. Антибактериальная терапия инфекций органов дыхания у детей дошкольного возраста

1.4.2. Пути повышения эффективности антибактериальной терапии у детей с инфекциями дыхательных путей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Описание исследования

2.2. Обеспечение качества данных

2.3. Конфиденциальность

2.4. Статистический анализ

2.5. Ретроспективный анализ антимикробной резистентности на-зофарингеальных пневмококков, выделенных у детей из детских домов и домов ребенка РФ, и применения антибиотиков в 20032004 гг

2.6. Исследование состояния здоровья детей и применения антибиотиков в домах ребенка в 2009-2010 гг

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 5

3.1. Ретроспективный анализ антимикробной резистентности на-зофарингеальных пневмококков, выделенных у детей из детских домов и домов ребенка РФ, и применения антибиотиков в 20032004 гг

3.2. Исследование состояния здоровья детей и применения антибиотиков в домах ребенка в 2009-2010 гг

3.2.1. Клинико-демографическая характеристика детей в исследуемых домах ребенка

3.2.2. Физическое развитие детей в домах ребенка 68 3.2.3 Особенности структурно-функционального состояния органов и систем у детей

3.2.4. Соответствие проведенных вакцинаций в домах ребенка национальному календарю профилактических прививок

3.2.5. Продолжительность и структура причин госпитализаций детей из домов ребенка в стационарные лечебные учреждения

3.2.6. Структура нозологий инфекционных заболеваний в домах ребенка по данным медицинской документации

3.2.7. Использование антибиотиков в исследуемых домах ребенка

3.3. Динамика использования антибиотиков в домах ребенка в 2003-2004 и 2009-2010 годах

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Ретроспективный анализ антимикробной резистентности назо-фарингеальных пневмококков, выделенных у детей из детских домов и домов ребенка РФ, и применения антибиотиков в 2003-2004 гг

4.2. Исследование состояния здоровья детей и применения анти-

биотиков в домах ребенка в 2009-2010 гг

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей у детей из детских домов и домов ребенка»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

На протяжении последних нескольких лет в России отмечается тенденция роста заболеваемости и снижения уровня здоровья детей [9]. При этом отмечается, что состояние здоровья воспитанников учреждений для детей-сирот по ряду показателей хуже, чем у детей, воспитывающихся в семьях. Заболеваемость в данных учреждениях в целом и преимущественно болезнями органов дыхания выше, чем по Российской Федерации [28].

Наиболее частыми причинами смерти детей непосредственно в домах ребенка являются ОРВИ и острая пневмония (50%), при этом из-за низкой информированности врачей педиатров об особенностях антибактериальной терапии и профилактики этих инфекций отмечается назначение неадекватного лечения в 64% случаев. Такая нерациональная терапия может быть одной из причин увеличения длительности лечения, инвалидизации или смертельного исхода [17]. Антибактериальные препараты нередко назначаются избыточно, что является одной из основных причин роста антибиотикорезистент-ности [97,120,121]. В настоящее время в развитых странах мира проблема антимикробной резистентности микроорганизмов рассматривается как угроза национальной безопасности [39] и существенно затрудняет лечение инвазив-ных и неинвазивных инфекций, вызванных устойчивыми штаммами. Кроме того, учреждения «закрытого» типа являются резервуарами резистентных штаммов микроорганизмов [78,143], которые могут впоследствии распространяться в общую популяцию и выявляться у амбулаторных и стационарных пациентов с инфекциями [51,106,159], что было подтверждено при исследовании назофарингеального носительства пневмококка [58,171] и гемо-

фильной палочки у детей из организованных коллективов. При этом отмечалась большая распространенность колонизации указанными бактериями и высокая частота антибиотикорезистентности «условно-патогенных» микроорганизмов у детей из детских домов, достоверно превышающая показатели у здоровых детей, посещающих детские дошкольные учреждения [25]. Известно, что острые респираторные заболевания способствуют появлению или возникновению хронических заболеваний и, прежде всего верхних и нижних дыхательных путей, особенно при затяжном течении и нерациональной антибактериальной терапии, которая часто носит эмпирический характер даже после подтверждения этиологии заболевания вследствие сложности определения чувствительности возбудителей к антимикробным препаратам. На неадекватность лечения при инфекциях дыхательных путей указывают многие авторы, отмечая избыточное применение антибактериальных препаратов у детей [17,37,40]. При этом выявляется тенденция к преимущественно парентеральному назначению препаратов, несмотря на наличие приемлемых альтернативных антибактериальных препаратов для перорального применения [26].

Вышесказанное позволяет заключить, что комплексный клинико-микробиологический анализ данной проблемы имеет важное как научное, так и прикладное значение для различных областей медицины, и, в частности, для педиатрии, клинической фармакологии, микробиологии, инфекционных болезней, эпидемиологии и др.

Цель исследования

Повысить эффективность эмпирической и этиотропной антибиотико-терапии у детей из детских домов и домов ребенка на основании изучения назофарингеальной колонизации и антибиотикорезистентности потенциальных возбудителей бактериальных инфекций и исследования практики применения антибактериальных препаратов.

Задачи исследования

1. Оценить состояние здоровья воспитанников учреждений для детей, оставшихся без попечения родителей.

2. Изучить назофарингеальное носительство Б.рпеитотае у детей из детских домов и домов ребенка.

3. Проследить динамику изменения антибиотикорезистентности назофа-рингеальных штаммов Б.рпеитотае, выделенных у детей из детских домов и домов ребенка.

4. Провести фармакоэпидемиологический анализ назначения антибактериальных препаратов у детей из детских домов и домов ребенка в динамике.

Научная новизна

• Впервые в РФ проведено ретроспективно-проспективное исследование назофарингеального носительства Б.рпеитотае в динамике у детей из детских домов и домов ребенка и изучение чувствительности выделенных штаммов к антимикробным препаратам.

• Определено наличие связи между антибиотикорезистентностью назо-фарингеальных штаммов Б.рпеитотае, выделенных у детей из детских домов и домов ребенка и применением антибиотиков.

• Изучено влияние интервенционных мероприятий (изменения практики применения антимикробных препаратов и профилактических мероприятий) в детских домах и домах ребенка на динамику антибиотико-резистентности назофарингеальных штаммов и заболеваемость бактериальными инфекциями дыхательных путей у детей из детских домов и домов ребенка.

• Обоснованы пути оптимизации антибактериальной терапии при инфекциях у детей в детских домах и домах ребенка с микробиологических и фармакоэпидемиологических позиций.

Практическая ценность работы

1. Полученные данные о состоянии здоровья детей в домах ребенка позволили оптимизировать тактику наблюдения детей в данных учреждениях.

2. Полученные данные об уровне антимикробной резистентности возбудителей бактериальных инфекций дыхательных путей у детей и применении АМП в 12 детских домах и домах ребенка РФ позволили разработать региональные программы оптимизации применения данной группы ЛС в детских домах и домах ребенка.

3. Проведенное исследование подходов к лечению инфекций дыхательных путей у детей, практикуемому в детских домах и домах ребенка РФ, позволило выявить основные ошибки в тактике ведения такого рода пациентов и разработать пути оптимизации диагностических и лечебных подходов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В учреждениях для детей, оставшихся без попечения родителей, большинство воспитанников имеет отклонения в состоянии здоровья, преимущественно со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем, многие из них отнесены к категории часто болеющих детей..

2. Среди детей из детских домов и домов ребенка наблюдается высокий уровень назофарингеального носительства S.pneumoniae, резистентных ко многим АМП.

3. В детских домах и домах ребенка России широко применяются системные антибактериальные препараты, во многих случаях их применение чрезмерно и нерационально.

Внедрение результатов в практику

Основные положения работы используются в учебном процессе при проведении занятий с врачами-интернами и клиническими ординаторами педиатрами, фармакологами, студентами педиатрического факультета на кафедрах клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, а также в образовательной деятельности НИИ антимикробной химиотерапии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ. Результаты работы представлены на врачебных конференциях в детских домах и домах ребенка, принимавших участие в исследовании.

Апробация работы

Результаты работы представлены на 38-й (Смоленск, 2010) и 39-й (Смоленск, 2011) конференциях молодых ученых ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010 г.), на заседании кафедры госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (Смоленск, 2011 г.), на совместном заседании кафедр госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, клинической фармакологии, поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии, инфекционных болезней у детей и НИИ антимикробной химиотерапии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ (Смоленск, 2013 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ - 2.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 8 рисунками. Состоит из введения, обзора

литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 176 источников, в том числе 43 отечественных и 133 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Состояние здоровья детей в детских домах и домах ребенка

В настоящее время в РФ около 800 тысяч официально зарегистрированных детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, что приблизительно составляет 2,5% от всей численности детского населения страны. В Великобритании этот показатель равен 0,5%, в Германии - 0,89%, в США - 0,6% [19]. По данным Федеральной службы государственной статистики в РФ 3672 учреждения для детей-сирот, в которых воспитывается 404,3 тысячи детей. Из них 17,8 тысяч проживают в 243 домах ребенка [5]. Дом ребенка - это лечебно-профилактическое учреждение, обеспечивающее медицинскую помощь, в том числе восстановительное лечение, а также комплексную медико-психолого-педагогическую реабилитацию с использованием современных технологий, детям-сиротам и детям, оставшимся без попечения родителей. В доме ребенка воспитываются дети с рождения до 4-х лет [2].

Согласно данным Всероссийской диспансеризации состояние здоровья воспитанников учреждений для детей-сирот по ряду показателей (росто-весовые параметры, заболеваемость, группа здоровья) хуже, чем у детей, воспитывающихся в семьях [19]. Так, в данных учреждениях чаще встречаются дети с более низким физическим развитием, чем в популяции в целом [28,35]. Заболеваемость воспитанников детских домов и домов ребенка выше при одинаковой структуре. При этом наиболее распространенными заболеваниями являются болезни органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, нервной, эндокринной и мочеполовой систем [28].

Большая часть детей (62,1%) поступает в дома ребенка с аномалиями развития и нередко с хроническими заболеваниями [17]. Около 30% детей поступает из лечебно-профилактических учреждений недостаточно обследованными, с неустановленным диагнозом, несмотря на то, что средняя продолжительность пребывания на койке таких пациентов, находящихся в ЛПУ преимущественно по социальным показаниям [27], более длительная и составляет от 2,6 до 5,2 месяцев [19]. При этом, как отмечают Лещенко М.В. (2000 г.) и Либова Е.Б. (2003 г.) две трети детей в стационарном лечении не нуждались [29,30].

Известно, что на состояние здоровья детей значительное влияние оказывают неблагоприятный социальный и биологический анамнез, хроническая психическая травматизация, дефекты воспитания и неблагополучные отношения в семье [29,35]. Однако, несмотря на то, что дети поступают из неблагополучных семей, отрыв их от семьи считается чрезвычайно травмирующим фактором [12,20], приводящий к развитию «синдрома сиротства» [19], при этом около 70% родителей даже не посещают своих детей в доме ребенка [34]. Особенно остро ранний отрыв от семьи испытают дети младше двух лет. Именно этот возрастной контингент пациентов хуже переносит адаптационный период, они начинают отставать в нервно-психическом и физическом развитии, отмечаются отклонения в поведении [84,117]. В то же время, как отмечает Зелинская Д.И. (2008 г.), в РФ приблизительно 75% всех поступающих детей в дома ребенка составляют дети первого года жизни [19].

Вклад в ухудшение состояния здоровья указанного контингента детей также вносят наследственные и врожденные заболевания, наблюдаемая в 10% случаев [19]. Согласно данным Коновой С.Р. (2007 г.) 35-40% детей прибывают в дома ребенка из семей, где родители страдают алкоголизмом, у 20% родителями являются студенты, у 3% - нет определенного рода занятий, у 1,5% - граждане, находящиеся в местах лишения свободы. Зачастую родители страдают психическими заболеваниями (51%) матерей и 20% отцов), ту-

беркулезом, сифилисом. Около 10% имеют несовершеннолетних родителей (матерей) и 21% детей являлись нежеланными [27]. По данным исследования, проведенном в Санкт-Петербургском доме ребенка №16, преобладающее число матерей страдали героиновой наркозависимостью, у 75% из них была диагностирована ВИЧ-инфекция, у 26% - сифилис, у 71% - хронический вирусный гепатит С, 15% матерей страдали туберкулезом [34].

По данным многоцентрового исследования, в ходе которого обследовалось 1308 воспитанников из 30 домов ребенка различных регионов РФ, у 85,8% детей какие-либо сведения о родителях полностью отсутствовали. Вредные привычки были у 41,6% матерей и 26,7% отцов. Из них 85,4% матерей и 80,3% отцов злоупотребляли алкоголем, курили соответственно 35,3% и 49%, употребляли наркотики 3,4% и 2,7%). Хронические заболевания выявлены у 11,5% матерей и у 2,3% отцов. Кроме этого, у родителей часто встречались алкоголизм (24%), умственная отсталость (24%), психические заболевания (10,6%), анемия была у 6,1% матерей [29]. Однако, к сожалению, приведенные данные не отражают истинную структуру и уровень заболеваемости родителей. Что касается течения антенатального и интранатального периодов у детей из домов ребенка, то по данным литературы они больше чем в половине случаев протекают неблагополучно [19]. Оптимальную массу тела при рождении имели лишь 64,5% детей, 32,5% детей родились с массой менее 2500 г, глубоко недоношенных с массой менее 1500 г было всего 6,3%. При анализе показателей физического развития детей было выявлено, что нормальные росто-весовые показатели имели лишь 34,1%. Физическое развитие с отклонениями отмечалось у 58,9% детей, у 7,11% оно не подлежало оценке в связи с врожденными тяжелыми аномалиями развития. Дефицит массы тела имели 62,6% детей, длины - 64,8%. У 20 % детей снижены были оба показателя [29]. Однако по данным Коновой С.Р. (2007 г.) и Зелинской Д.И. (2008 г.) удельный вес воспитанников, отстающих в физическом развитии, составляет приблизительно 50% [19,27]. Известно, что наиболее низкое

развитие имеют дети в возрасте старше 3 лет. Это объясняется тем, что такие дети часто задерживаются в домах ребенка из-за наличия серьезных проблем со здоровьем и развитием [29].

Практически у всех воспитанников учреждений для детей-сирот отмечается отставание в нервно-психическом развитии хотя бы по одному показателю, однако большинство детей отстают по большинству показателей [27,29]. Считается, что данное явление связано не только с медико-биологическими причинами, но и с особенностями условий учреждения. Это, прежде всего, постоянное нахождение детей в коллективе, бедность впечатлений, дефицит разностороннего и индивидуального общения с взрослыми [19,29].

Уровень заболеваемости детей в домах ребенка на протяжении первых трех лет жизни сохраняется стабильно высоким (больше 3000 случаев на 1000 детей в год), на четвертом году жизни данный показатель резко возрастает (больше 7000 случаев на 1000 детей в год). В структуре заболеваемости преобладают болезни органов дыхания, болезни нервной системы и органов чувств занимают второе место. Следующие ранговые места занимают болезни эндокринной системы, расстройства питания, пороки развития, хромосомные нарушения [27,29], при этом практически все дети (98%) имеют те или иные симптомы поражения центральной нервной системы [29]. Также среди воспитанников домов ребенка отмечается большое количество детей с рахитом II-III степени, анемией [19]. Приблизительно 27% детей-воспитанников домов ребенка являются инвалидами [27]. Согласно данным профилактических медицинских осмотров у детей, поступающих в дома ребенка, болезни органов дыхания, нарушения обмена веществ и расстройства питания, снижение иммунитета регистрируются в 1,5-2 раза чаще, чем среди их сверстников, воспитывающихся в семьях. У воспитанников детских домов и домов ребенка острые респираторные заболевания развиваются чаще, их продолжительность намного выше, чем у детей из обычных семей. По дан-

ным сравнительного сплошного исследования, проведенном в Кемеровском детском доме-школе №1, у детей-сирот аденоидные вегетации встречались в 5 раз чаще, а хронический тонзиллит в 2 раза чаще, чем у детей из семей [27].

Уровень смертности детей в домах ребенка РФ очень высокий, и в 2004 г. он составлял 25,6 случаев на 1000 детей в возрасте до 4 лет и 48,2 случаев на 1000 детей в возрасте до 1 года, что приблизительно в 4 раза выше общероссийских популяционных значений [27]. Министерство здравоохранения РФ провело анализ 280 умерших за последних 40 лет воспитанников домов ребенка, в результате которого было выявлено, что 48% детей поступало в дома ребенка из лечебных учреждений в тяжелом состоянии, при этом около 30% детей были обследованы недостаточно, диагноз у них установлен не был [17]. Перед наступлением смерти у 70% умерших выявлялись дефекты в оказании медицинской помощи, в то же время, недостаточная оценка тяжести состояния была в 68% случаев, неадекватность лечения - в 64%, поздняя госпитализация - в 29%. Согласно анализу историй развития летальный исход был неизбежен лишь в 40% случаев, при этом по заключению специалистов на местах смерть всегда была неотвратима [17,27]. В 44,7% случаев смерть наступала непосредственно в доме ребенка, при этом недооценка тяжести состояния детей была в 28,5% случаев. Расхождения клинического и патолого-анатомического диагноза отмечалось в 20,2%, а в 14% вскрытие не проводилось. В 15% случаев при патологоанатомическом вскрытии были выявлены заболевания, не диагностированные при жизни [27]. Наиболее частыми причинами смерти детей непосредственно в домах ребенка были заболевания и состояния, присоединившиеся к основному заболеванию и утяжеливших его течение, в первую очередь к ним относятся ОРВИ и пневмония, которые приводили к летальному исходу в 50% случаев [17,27]. В структуре основных заболеваний и состояний, приведших к летальному исходу, помимо отдельных состояний, возникающих в перинатальном периоде, и заболеваний центральной нервной системы лидирующие места занимали врожденные пороки

развития (27%), синдром внезапной смерти (20%), механическая асфиксия (3%), причем 90% всех смертей приходилось на специализированные учреждения для детей с нарушениями психики и поражениями центральной нервной системы [17,27].

По итогам Всероссийской диспансеризации 2002 года был выявлен ряд проблем, связанных с организацией медицинской помощи детям в домах ребенка. К таким проблемам можно отнести тот факт, что, несмотря на ранний возраст детей и тяжесть их состояния, записи в историях развития велись нерегулярно, иногда крайне редко - 1 раз в неделю. Записи специалистов в отдельных случаях были неполными и не отражали состояния больных [17,27]. Кроме этого было выявлено, что 78% врачей в домах ребенка имели низкую теоретическую подготовку и около 40% плохо знали клиническую картину «детских болезней» [17], была выявлена недостаточность знаний по профилактической педиатрии, по предупреждению алиментарно-зависимых заболеваний, физическому воспитанию и закаливанию [27]. Функциональные отклонения и заболевания на ранних стадиях диагностировались несвоевременно, когда наиболее эффективны терапевтические мероприятия [28]. Были выявлены случаи неправильной диагностики и несвоевременной коррекции врожденных аномалий и пороков развития [27]. Следует добавить, что даже оценка физического и нервно-психического развития детей проводилась неверно [29]. Кроме этого, у некоторых педиатров домов ребенка существует недопонимание сущности комплексной оценки и незнание алгоритма диагноза здоровья. Данный вывод был сделан на основании частой диагностики ПА группы здоровья (при наличии нарушений по ряду критериев здоровья) у детей с таким мощным фактором медико-социального риска, как сам факт пребывания ребенка в учреждении для детей-сирот [29]. Кроме этого, другими важными проблемами, связанные с персоналом дома ребенка, являются отсутствие единого подхода медицинского и педагогического персонала к воспитанию детей, феномен «эмоционального выгорания» персонала, низкая со-

циальная защита и мотивация [19]. А ведь известно, что именно благоприятная социально-эмоциональная атмосфера оказывает на развитие детей положительное влияние на физиологическом уровне [84]. Поэтому только дружественные и теплые отношения между персоналом и ребенком способны благотворно влиять на физическое и психическое развитие [157].

Таким образом, анализ литературных источников позволяет предположить, что контингент детей, проживающих в детских домах и домах ребенка, представляет собой большую популяцию с высоким риском заболеваемости и смертности, что диктует необходимость более пристального наблюдения и контроля качества оказания своевременной квалифицированной медицинской помощи. Состояние здоровья воспитанников детских домов по всем показателям хуже, чем у детей, живущих в семье. И это связано не только с социально-экономическими проблемами, но и с неблагоприятным биологическим анамнезом. Такие дети отстают в физическом и нервно-психическом развитии, среди них чаще встречаются инвалиды, а заболеваемость инфекционными болезнями превышает среднепопуляционные значения. При этом самыми распространенными заболеваниями являются инфекции органов дыхания, поэтому адекватная терапия и своевременная профилактика этих но-зологий может способствовать укреплению здоровья детей.

1.2. Роль назофарингеального носительства возбудителей бактериальных инфекций органов дыхания в заболеваемости детей и в формировании

антибиотикорезистентности

Согласно данным Федеральной службы государственной статистики РФ в структуре первичной заболеваемости детей от 0 до 14 лет лидирующие

места занимают болезни органов дыхания, причем за последние годы отмечается стабильный рост этого показателя (с 87 805,6 случаев на 100 ООО детей в 2000 г. до 108 458,6 случаев на 100 000 детей в 2008 г.). Следует отметить, что данный прирост заболеваемости произошел в основном за счет острых инфекции верхних дыхательных путей (с 31 546,8 случаев на 100 000 детей в 2000 г. до 78 616,2 случаев на 100 000 детей в 2008 г.) [4].

Известно, что один и тот же микроорганизм может обусловливать различные клинические симптомы и степени проявления инфекции. Степень тяжести и продолжительность заболевания зависит не только от инфекционного агента, но и от таких факторов, как пол, возраст, предыдущие контакты с возбудителем болезни, аллергия, состояние питания, время года и другое [10]. По данным литературы до 20% детей школьного возраста в зимне-весенний период являются бессимптомными носителями БГСА, причем риск заболеваемости у носителей выше [126]. Следует добавить, что даже в одной семье один и тот же патоген может одновременно вызывать типичное простудное заболевание у родителей, бронхиолит у новорожденного, круп у ребенка старшего возраста, фарингит, субклинические проявления заболевания или бактериальное носительство у других членов семьи [10].

Несмотря на то, что наиболее часто встречаемые бактериальные возбудители инфекций дыхательных путей, такие как S.pneumoniae, нетипируемые штаммы Н.influenzae и M.Catarrhalis могут являться частью нормальной на-зофарингеальной флоры у детей, увеличение частоты колонизации этими микроорганизмами в детской популяции может свидетельствовать об увеличении риска заболевания. В исследовании Faden Н. (1997 г.) была выявлена сильная связь между частотой колонизации носоглотки вышеперечисленными возбудителями и острым отитом (г=0,37, Р<0,001) [79]. Самостоятельно пневмококк вызывает острый средний отит приблизительно в 40-50% случаев [38,52,77,114,130], при этом самая высокая заболеваемость отмечается в возрасте от 3 месяцев до 3 лет [168].

Как было сказано выше, S.pneumoniae может являться обычным обитателем слизистой оболочки верхних дыхательных путей, в то же время его колонизация сдерживается механизмами местного иммунитета. Однако при нарушении этого баланса увеличивается риск пневмококкового носительства [15,124]. Известно, что именно носители являются резервуаром S.pneumoniae, способствуя их распространению среди населения [41]. Колонизация пневмококками обычно происходит в возрасте 6 месяцев. До этого возраста дети получают антительную защиту от матери вместе с грудным молоком [38]. Кроме того установлено, что в этом возрасте респираторные вирусы могут способствовать колонизации пневмококка в носоглотке ребенка [40]. Наличие вирусной инфекции (вирус гриппа А, аденовирус) верхних дыхательных путей способствует назофарингеальной колонизации S.pneumoniae и нетипи-руемых штаммов гемофильной палочки. Ученые считают, что это возможно связано со способностью вирусов увеличивать экспрессию рецепторов, специфичных для бактерий [68]. Среди здоровых детей носительство пневмококков достигает своего пика к 7 годам, а к 16 годам она уже становится минимальной [85]. Известно, что носительство одного типа пневмококка может длиться от одного до нескольких месяцев. Однако, спустя непродолжительное время новый тип пневмококка может колонизировать носоглотку ребенка, после чего приблизительно у 15% детей в течение 1 месяца развивается заболевание, и оно чаще всего проявляется в виде острого среднего отита [40,41]. На риск колонизации влияет множество факторов, при этом главный из них - это частая заболеваемость инфекциями верхних дыхательных путей, так как во время болезни возрастает вероятность носительства пневмококка. По данным литературы часто болеющие дети нередко имеют врожденные или приобретенные иммунодефицитные состояния [79,164]. Кроме того, факторами риска колонизации являются: низкий социально-экономический уровень жизни [48,115], в том числе размер жилой площади [163], а также недоношенность [142], ранний перевод на смешанное и/или искусственное

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ильин, Денис Викторович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Об иммунопрофилактике инфекционных болезней: Федеральный закон от 17 сентября 1998 № 157-ФЗ // Собрание законодательства Российской Федерации. - 1998. - № 38. - Ст. 4736; 2006. - № 27. - Ст. 2879.

2. Об утверждении Типового положения о доме ребенка: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12 апреля 2012 г. N 344н // Российская газета. - 2012. - 22.06. - № 5814.

3. О профилактике гемофильной инфекции: Письмо Министерства здравоохранения РФ от 30 декабря 1997 г. № 2510/10099-97-32.

4. Российская Федерация. Правительство. Федеральная служба государственной статистики. Статистические материалы 2009 года [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.gks.ru/bgd/regl/ b09_34/Main.htm

5. Российская Федерация. Правительство. Федеральная служба государственной статистики. Статистические материалы 2009 года. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/ wcm/connect/rosstat/rosstatsite/main/population/education/#

6. Альбицкий В.Ю. Часто болеющие дети. Клинические и социальные аспекты. Пути оздоровления / В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов. - Саратов: Издательство саратовского университета, 1986.-С. 36.

7. Баранов A.A. Нужно ли защищать детей от пневмококковой инфекции / A.A. Баранов, В.К. Таточенко, Л.С. Намазова // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 7. - № 1.-С. 13-16.

8. Баранов A.A. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике / A.A. Баранов, Л.С. Страчунский // Клиническая микробио-

логия и антимикробная химиотерапия. - 2007. - Т. 9. - № 3. - С. 200210.

9. Баранов А.А. Научное обоснование вакцинации детей с отклонениями в состоянии здоровья / А.А. Баранов, JI.C. Намазова-Баранова, В.К. Таточенко // Педиатрическая фармакология. - 2010. - Т. 7. - № 2. -С. 6-23.

10. Берман Р.Е., Воган В.К. Педиатрия (руководство): Заболевания органов дыхания и сердечно-сосудистой системы / Р.Е. Берман, В.К. Воган. - Москва: Медицина, 1988. - 528 с.

11. Богомильский М.Р. Антибактериальная терапия при остром тонзил-лофарингите у детей / М.Р. Богомильский // Consilium medicum. Педиатрия. - 2005. - Т. 7. - № 1. - С. 5-7.

12. Бойцова О.С. Социальные и медико-организационные пути улучшения состояния здоровья воспитанников домов ребенка / О.С. Бойцова, О.М. Новосельская // Бюллетень НИИ социальной гигиены, экономики и управления здравоохранением им. Н.А. Семашко. - 1992. - № 2. -С. 33-36.

13. Вельтищев Ю.Е. К проблеме острых заболеваний органов дыхания у детей / Ю.Е. Вельтищев // Педиатрия. - 1980. - № 8. - С. 52-58.

14. Галицкая М.Г. Пневмококковая инфекция. Новые возможности вак-цинопрофилактики / М.Г. Галицкая, JI.C. Намазова, М.В Федосеенко // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 7. - № 3. - С. 103105.

15. Геппе Н.А. Пневмококковая инфекция респираторной системы в детском возрасте: Практическое руководство для врачей / Н.А. Геппе, А.Б. Малахов. — Москва: Медицина, 2005. - 84 с.

16. Гучев И. А. Антибиотикопрофилактика вспышек внебольничной пневмонии в гомогенной популяции / И.А .Гучев, О.И. Клочков // Качественная клиническая практика. - 2003. - № 1. - С. 24-29.

17. Доскин B.A. Особенности фармакотерапии в домах ребенка / В.А. Доскин, М.В. Лещенко // Вопросы современной педиатрии. - 2005. -Т. 4.-№5.-С. 85-87.

18. Евдощенко Е.А. Острый средний отит и его осложнения / Е.А. Евдо-щенко // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1983. - № 6. -С. 7-14.

19. Зелинская Д.И. Социальное сиротство как одна из проблем здравоохранения Российской Федерации / Д.И. Зелинская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - № 1. - С. 83-89.

20. Иванов Е.С. Особенности агрессивного поведения подростков, воспитывающихся в интернатных учреждениях / Е.С. Иванов, Л.М. Шпи-цына, И.А. Уварова // Российский психиатрический журнал. - 2000. -№ 1. - С. 45-48.

21. Ильенко Л.И. Иммунизация вакцинами для профилактики пневмококковой, гемофильной инфекции и гриппа у часто и длительно болеющих детей с хронической и часто рецидивирующей неспецифической инфекционной патологией бронхолегочной системы / Л.И. Ильенко, М.П. Костинов, М.В. Гаращенко // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5. - № 4. _ с. 27-30.

22. Каманин Е.И. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов / Е.И. Каманин, О.У. Стецюк // Страчунский Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 248257.

23. Катосова Л.К. Этиологическая роль Haemophilus influenzae при гнойных менингитах у детей / Л.К. Катосова, Э.А. Шамансурова // Детский доктор. - 2000. - № 5. - С. 34-35.

24. Козлов P.C. Антибиотикорезистентность S.pneumoniae в России в 1999-2005 гг.: результаты многоцентровых проспективных исследо-

ваний ПеГАС-I и ПеГАС-II / P.C. Козлов, О.В. Сивая, К.В. Шпынев // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2006. -№ 8. - С. 33-47.

25. Козлов P.C. Пневмококки: прошлое, настоящее и будущее / P.C. Козлов. — Смоленск: Смоленская государственная медицинская академия, 2005. - 128 с.

26. Козлов P.C. Пневмококки:уроки прошлого - взгляд в будущее / P.C. Козлов. - Смоленск: МАКМАХ, 2010.- 128 с.

27. Конова С.Р. Медико-социальные проблемы смертности воспитанников домов ребенка / С.Р. Конова // Вопросы современной педиатрии. -2007.-Т. 6. -№ 1. - С. 12-14.

28. Кузнецова Т.В. Особенности состояния здоровья детей в учреждениях для детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, в Российской Федерации / Т.В. Кузнецова, Р.Г. Захарченко. - Москва: X Конгресс педиатров России, 2006. - С.300-301.

29. Лещенко М.В. Состояние здоровья и развития воспитанников домов ребенка / М.В. Лещенко, Р.В. Тонкова-Ямпольская, Э.Л. Фрухт // Российский педиатрический журнал. - 2000. - № 1. - С. 48-49.

30. Либова Е.Б. Медико-социальная характеристика детей-воспитанников домов ребенка / Е.Б. Либова // Вопросы современной педиатрии. -2003.-№2.-С. 200.

31. Мазурин, A.B. Пропедевтика детских болезней. / A.B. Мазурин, И.М. Воронцов. - Москва: Медицина, 1985. - 432 с.

32. Манеров Ф.К. Клинические варианты пневмококковой пневмонии, особенности ее течения и исходы / Ф.К. Манеров, Б.А. Паули, О.М. Чернов // Педиатрия. - 1990. - № 3. - С. 23-28.

33. Орел В.И. Медико-социальные проблемы здоровья уличных детей / В.И. Орел, В.М. Середа, Л.А. Даниленко // Российский педиатрический журнал. - 2005. - № 3. - С. 60-62.

34. Орел В.И. Наблюдение за состоянием ВИЧ-инфицированных детей и детей с перинатальным контактом с ВИЧ-инфекцией в специализированном доме ребенка / В.И. Орел, Н.Д. Джангавадзе, В.М. Силецкая // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8. - № 3. - С. 14-17.

35. Перевощикова Н.К. Состояние здоровья детей-сирот и возможности их реабилитации в учреждениях интернатного типа / Н.К. Перевощикова, Е.Д. Басманова, A.JI. Айнетдинова // Российский педиатрический журнал. -2007. -№ 3. -С. 10-13.

36. Рачинский С.Б. Болезни органов дыхания у детей / С.Б. Рачинский, В.К. Таточенко. - Москва: Медицина, 1987. - 496 с.

37. Середа Е.В. Место азитромицина в педиатрической практике / Е.В. Середа, JI.K. Катосова // Современная педиатрия. - 2010. - Т. 6. - № 34.-С. 1-3.

38. Сидоренко C.B. Пневмококковые инфекции снова в центре внимания / C.B. Сидоренко // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8. -№ 3. - С. 82-87.

39. Страчунекий Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. -Смоленск: МАКМАХ, 2007. - 464 с.

40. Таточенко В.К. Пневмококковая инфекция - недооцениваемая угроза здоровью детей / В.К. Таточенко, М.Д. Бакрадзе // Детские инфекции. -2008.-№2.-С. 36-40.

41. Федосеенко М.В. Перспектива вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции: современный взгляд на проблему / М.В. Федосеенко // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17. - № 1. - С. 36-41.

42. Чучалин А.Г. Инфекции ннижних дыхательных путей и ЛОР-органов / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Козлов P.C. и др. // Страчунский Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии

/ JT.C. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 258-265.

43. Яковлев С.В. Внебольничные инфекции нижних дыхательных путей: выбор оптимального антибактериального препарата /С.В. Яковлев // Русский медицинский журнал. - 2003. -№18. - С. 1011-1015.

44. Agarwal G., Awasthi S., Kabra S.K., et al. Three day versus five day treatment with amoxicillin for non-severe pneumonia in young children: a multicentre randomised controlled trial // BMJ. - 2004. - Vol. 328. - № 7443.-P. 791.

45. Aitken M., Taylor J.A. Prevalence of clinical sinusitis in young children followed up by primary care pediatricians // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 1998.-№ 152.-P. 244-248.

46. Amsden GW. Pneumococcal macrolide resistance—myth or reality? // J Antimicrob Chemother. - 1999. - Vol. 44. - № 1. - P. 1-6.

47. Anderson V.M., Turner T. Histopathology of childhood pneumonia in developing countries // Rev. Infect. Dis. - 1991. - № 13 (Suppl. 6). - P. 470476.

48. Anianson G., Aim В., Anderson В., et al. Nasopharyngeal colonization during the first year of life // J. Infect. Dis. - 1992. - Vol. 165. - № 1. - P. 38-42.

49. Austrian R. Some observations on the pneumococcus and on the current status of the pneumococcal disease and prevention // Rev. Infect. Dis. -1981.-Vol.3-P. 1-17.

50. Avorn J., Solomon D.H. Cultural and economic factors that (mis)shape antibiotic use: the nonpharmacologic basis of therapeutics // Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol. 133. - № 2. - P. 128-135.

51. Baquero F. Low-level antibacterial resistance: a gateway to clinical resistance // Drug Resist. Updat. - 2001. - Vol. 4. - № 2. - P. 93-105.

52. Barnett E.D., Klein J.O. The problem of resistant bacteria for the management of acute otitis media // Pediatr. Clin. North. Am. - 1995. - № 43. - P. 509-517.

53. Bhutta Z.A. Dealing with childhood pneumonia in developing countries: how can we make a difference? // Arch. Dis. Child. - 2007. - Vol. 92. - № 4. - P. 286-288.

54. Billeter M. ASHP therapeutic position statement on strategies for identifying and preventing pneumococcal resistance // Am. J. Health Syst. Pharm.

- 2004. - Vol. 15. - № 61(22). - P. 2430-2435.

55. Bronzwaer S.L., Cars O., Buchholz U., et al. A European study on the relationship between antimicrobial use and antimicrobial resistance // Emerg. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 8. - № 3. - P. 278-282.

56. Bryce J., Boschi-Pinto C., Shibuya K., et al. WHO estimates of the causes of death in children // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - № 9465. -P. 11471152.

57. Canet J. J., Garau J. Importance of dose and duration of beta-lactam therapy in nasopharyngeal colonization with resistant pneumococci // J Antim-icrob. Chemother. - 2002. - № 50. - Suppl. S2. - P. 39-43.

58. Cardozo D.M., Nascimento-Carvalho C.M., Souza F.R., et al. Nasopharyngeal colonization and penicillin resistance among pneumococcal strains: a worldwide 2004 update // Braz. J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 10.

- № 4. - P. 293-304.

59. Centers for Disease Control and Prevention. Direct and indirect effects of routine vaccination of children with 7-valent pneumococcal conjugate vaccine on incidence of invasive pneumococcal disease - United States, 19982003 // MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. - 2005. - Vol. 54. - № 36. - P. 893-897.

60. Centers for Disease Control and Prevention. Invasive pneumococcal disease in children 5 years after conjugate vaccine introduction - eight states,

1998-2005 // MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. - 2008. - Vol. 57. - № 6. _P. 144-148.

61. Centers for Disease Control and Prevention. Pneumonia hospitalizations among young children before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine - United States, 1997-2006 // MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. - 2009. - V 58. - № l.-P. 1-4.

62. Chetty K., Thomson A.H. Management of community-acquired pneumonia in children // Paediatr Drugs. - 2007. - Vol. 9. - № 6. - P. 401-411.

63. Chiou C.C., Liu Y.C., Lin H.H., Hsieh K.S. Mycoplasma pneumoniae infection complicated by lung abscess, pleural effusion, thrombocytopenia and disseminated intravascular coagulation // Pediatr. Infect. Dis. J. -1997.-№ 16.-P. 327-329.

64. Chow A.W., Benninger M.S., Brook I., et al. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults // Clin. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 54. - № 8. - P. e72-el 12.

65. Clyde W.A. Clinical overview of typical Mycoplasma pneumoniae infections // Clin. Infect. Dis. - 1993. - Vol. 17 (Suppl. 1). - P. 32-36.

66. Cohen R., Levy C., de La Rocque F. Impact of pneumococcal conjugate vaccine and of reduction of antibiotic use on nasopharyngeal carriage of nonsusceptible pneumococci in children with acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. J.-2006.-Vol. 25.-№ 11.-P. 1001-1007.

67. Collett C.A., Pappas D.E., Evans B.A., et al. Parental knowledge about common respiratory infections and antibiotic therapy in children. // South Med. J. - 1999. - Vol. 92. - № 10. - P. 971-976.

68. Cundell D.R., Gerard N.P., Gerard C., et al. Streptococcus pneumoniae anchor to activated human cells by the receptor for platelet-activating factor // Nature. - 1995. - № 377. - P. 435-438.

69. Dajani A., Taubert K., Ferrieri P., et al. Treatment of acute streptococcal pharyngitis and prevention of rheumatic fever: a statement for health professionals // Pediatrics. - 1995. - № .96. - P. 758-764.

70. Dalen N., Jacqueline N.A., Musisi S. "They don't care what happens to us." The situation of double orphans heading households in Rakai District, Uganda // BMC Public Health. - 2009. - № .9. - P. 321.

71. Dickerson L.M., Mainous A.G. 3rd, Carek P.J. The pharmacist's role in promoting optimal antimicrobial use // Pharmacotherapy. - 2000. - Vol. 20.-№6.-P. 711-723.

72. Diekema D.J., Brueggemann A.B., Doern G.V. Antimicrobial-drug use and changes in resistance in Streptococcus pneumoniae II Emerg. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 6. - № 5. - P. 552-556.

73. Djuretic T., Ryan M.J., Miller E. et al. Hospital admissions in children due to pneumococcal pneumonia in England // J. Infect. - 1998. - № 37. - P. 54-58.

74. Don M., Canciani M., Korppi M. Community-acquired pneumonia in children: what's old? What's new? // Acta Paediatr. - 2010. - Vol. 99. - № 11. -P. 1602-1608.

75. Duffy L., Faden H., Wasiliewski R., et al. Exclusive breast-feeding protects against bacterial colonization and day care exposure to otitis media // Pediatrics. - 1997. - № 100. - P. E7.

76. Eskola J., Kilpi T., Palmu A., et al. Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344. -№ 6. - P. 403-409.

77. Eskola J., Takala A.K., Kela E., et al. Epidemiology of invasive pneumococcal infections in children in Finland // JAMA. - 1992. - Vol. 268. - № 23.-P. 3323-3327.

78. Esposito S. Community-acquired pneumonia: is it time to shorten the antibiotic treatment? // Expert Rev. Anti Infect. Ther. - 2007. - Vol. 5. - № 6. -P. 933-938.

79. Faden H., Duffy L., Wasielewski R., et al. Relationship between nasopharyngeal colonization and the development of otitis media in children // J. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 175. - № 6. - P. 1440-1445.

80. Felmingham D., Reinert R.R., Hirakata Y., et al. Increasing prevalence of antimicrobial resistance among isolates of Streptococcus pneumoniae from the PROTEKT surveillance study, and compatative in vitro activity of the ketolide, telithromycin // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - Vol. 50. -№ S1. - P. 25-37.

81. Fenoll A., Aguilar L., Jado I., et al. Antimicrobial susceptibility and pneumococcal serotypes // J Antimicrob Chemother. - 2002. - Vol. 50. - № S2. -P. 13-19.

82. Foy H.M. Infections caused by Mycoplasma pneumoniae and possible carrier state in different populations of patients // Clin. Infect. Dis. - 1993. -№ 17.-P. 337-346.

83. Freimuth V., Linnan H.W., Potter P. Communicating the threat of emerging infections to the public // Emerg. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 6. - № 4. -P. 337-347.

84. Fries A.B., Shirtcliff E.A., Pollak S.D. Neuroendocrine dysregulation following early social deprivation in children // Dev. Psychobiol. - 2008. -Vol. 50,-№6.-P. 588-599.

85. Garcia-Rodriguez J.A., Fresnadillo Martinez M.J. Dynamics of nasopharyngeal colonization by potential respiratory pathogens // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - Vol. 50. - № S2. - P. 59-73.

86. Goel A., Bamford L., Hanslo D., et al. Primary staphylococcal pneumonia in young children: A review of 100 cases // J. Trop. Pediatr. - 1999. - Vol. 45.-№4.-P. 233-236.

87. Gonzales R., Steiner J.F., Sande M.A. Antibiotic prescribing for adults with colds, upper respiratory tract infections, and bronchitis by ambulatory care physicians // JAMA. - 1997. - Vol. 17. - № 278(11). - P. 901-904.

88. Granat S.M., Ollgren J., Herva E., et al. Epidemiological evidence for sero-type-independent acquired immunity to pneumococcal carriage // J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 200. - № 1. - P. 99-106.

89. Gray B.M., Converse G.M., Dillon H.C. Epidemiologic studies of Streptococcus pneumoniae in infants: acquisition, carriage and infection during the first 24 months of life // J. Infect. Dis. - 1980. - Vol. 142. - P. 923933.

90. Guillemot D., Carbon C., Balkau B. Low dosage and long treatment duration of beta-lactam: risk factors for carriage of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae II JAMA. - 1998. - Vol. 279. - № 5. - P. 365-370.

91. Guillemot D., Varon E., Bernede C., et aL Reduction of antibiotic use in the community reduces the rate of colonization with penicillin G-nonsusceptible Streptococcus pneumoniae II Clin. Infect. Dis. - 2005. -

r

Vol. 41.-№7.-P. 930-938.

92. Harboe Z.B., Thomsen R.W., Riis A., et al. Pneumococcal serotypes and mortality following invasive pneumococcal disease: A population-based cohort study // Plos. Med. - 2009. - Vol. 6. -№ 5. - P. el000081.

93. Harper M.B., Fleisher G.R. Occult bacteremia in the 3-month-old to 3-year-old age group // Pediatr. Ann. - 1993. - № 22. - P. 487-493.

94. Harris M., Clark J., Coote N., et al. British Thoracic Society guidelines for the management of community acquired pneumonia in children: update 2011 //Thorax. - 201 l.-V 66.-№. 2.-P. 1-23.

95. Harrison L.M., Morris J.A., Telford D.R., et al. The nasopharyngeal bacterial flora in infancy: effect of age, gender, season, viral upper respiratory tract infection and sleeping position // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -1999.-№25.-P. 19-28.

96. Hausdorff W.P., Bryant J., Kloek C., et al. The contribution of specific pneumococcal serogroups to different disease manifestations: Implications for conjugate vaccine formulation and use, part 2 // Clin. Infect. Dis. -2000.-№30.-P. 122-140.

97. Hellinger W.C. Confronting the problem of increasing antibiotic resistance // South Med. J. - 2000. - V 93. - № 9. - P. 842-848.

98. Hendrickse W.A., Kusmiesz H., Shelton S., et al. Five vs ten days of therapy got acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1998. - № 7. - P. 1423.

99. Hennessy T.W., Petersen K.M., Bruden D., et al. Changes in antibiotic-prescribing practices and carriage of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae: A controlled intervention trial in rural Alaska // Clin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 34.-№ 12.-P. 1543-1550.

100. Hsu HE, Shutt KA, Moore MR, et al. Effect of pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal meningitis // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360.-№3.-P. 244-256.

101. Hsueh P.R. Decreasing rates of resistance to penicillin, but not erythromycin, in Streptococcus pneumoniae after introduction of a policy to restrict antibiotic usage in Taiwan // Clin. Microbiol. Infect. - 2005. - Vol. 11.-№ 11.-P. 925-927.

102. Jokinen C., Heiskanen L., Juvonen H., et al. Incidence of community-acquired pneumonia in the population of four municipalities in eastern Finland // Am. J. Epidemiol. - 1993. - Vol. 137. - № 9. - P. 977-988.

103. Kabra S.K., Lodha R., Pandey R.M. Antibiotics for community-acquired pneumonia in children // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - Vol. 17. -№ 3. - P. CD004874.

104. Kaplan E.L., Gooch I.W., Notario G.F., et al. Macrolide therapy of group A streptococcal pharyngitis: 10 days of macrolide therapy (clarithromycin)

is more effective in streptococcal eradication than 5 days (azithromycin) // Clin. Infect. Dis. - 2001. - №. 32. - P. 1798-1802.

105. Kaplan S.L., Mason E.O., Barson W.J., et al. Three-year multicentre surveillance of systemic pneumococcal infections in children // Pediatrics. -1998.-№ 102.-P. 538-544.

106. Kauffman C.A., Hedderwick S.A., Bradley S.F. Antibiotic resistance: Issues in long-term care // Infect. Med. - 1999. - Vol. 16. - № 2. - P. 122128.

107. Klein D.L. Pneumococcal disease and the role of conjugate vaccines // Mi-crob. Drug Resist. - 1999. - Vol. 5. - № 2. - P. 147-157.

108. Klein JO. Management of streptococcal pharyngitis // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1994. - № 13. - P. 572-575.

109. Klugman K.P. Pneumococcal resistance to antibiotics // Clin. Microb. Rev. - 1990.-№ 3.-P. 171-196.

110. Koornhof H.J., Wasas A., Klugman K.P. Antimicrobial resistance in Streptococcus pneumoniae: A Suth African perspective // Clin. Infect. Dis. -1992.-Vol. 15.-P. 84-94.

111. Kozlov R.S., Kretchikova O.I., Sivaya O.V., et al. Epidemiology of antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae in different regions of Russia: results of prospective multicentre study (phase "A" of project Pe-HAS-I) // Clin. Microbiol. Antimicrob. Chemother. (Russian). - 2002. - № 4.-P. 267-277.

112. Kozlov R.S., Sivaja O.V. Antimicrobial resistance of clinical H.influenzae in Russia: results of prospective multicenter study (PEhASus) // Proceedings of the 8th European Congress of Chemotherapy and Infection. Budapest, Hungary. - 2006. - P. 280.

113. Kraub J., Hakenbeck R. Mutations in PBP3 of a cefotaxime resistant laboratory mutant C604 and penicillin resistant clinical isolates of

S.pneumoniae II Antimicrob. Agents Chemother. - 1997. - № 41. - P. 936942.

114. Laurichesse H., Grimaud O., Waight P. et al. Pneumococcal bacteraemia and meningitis in England and Wales, 1993 to 1995 // Commun. Dis. Public Health. - 1998.-№ l.-P. 22-27.

115. Leach A. J., Boswell J.B., Asche V., et al. Bacterial colonization of the nasopharynx predicts very early onset and persistence of otitis media in Australian Aboriginal infants // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1994. - № 13. - P. 983-989.

116. Lee G.M., Harper M.B. Risk of bacteremia for febrile young children in the post-Haemophilus influenzae type b era // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 1998.-№ 152.-P. 624-628.

117. Lee R.M., Seol K.O., Sung M., Miller M.J. Minnesota International Adoption Project Team. The behavioral development of Korean children in institutional care and international adoptive families // Dev. Psychol. 2010. -Vol. 46,-№2.-P. 468-478.

118. Leibovitz E., Dragomir C., Sfartz S., et al. Nasopharyngeal carriage of multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae in institutionalized HIV-infected and HIV-negative children in northeastern Romania // Int. J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 3. - № 4. - P. 211-215.

119. Len K.A., Bergert L., Patel S., et al. Community-acquired Staphylococcus aureus pneumonia among hospitalized children in Hawaii // Pediatr. Pul-monol. - 2010. - Vol. 45. - № 9. - P. 898-905.

120. Levy S.B. Antibiotic resistance: an ecological imbalance // Ciba Found Symp. - 1997. - № 207. - P. 1-9.

121. Liu Y.C., Huang W.K., Huang T.S., et al. Inappropriate use of antibiotics and the risk for delayed admission and masked diagnosis of infectious diseases: a lesson from Taiwan // Arch. Intern. Med. - 2001. - Vol. 161. - № 19.-P. 2366-2370.

122. Long S.S., Pickering L.K., Prober C.G. Principles and practice of pediatric infectious diseases. 4th edition. - USA: Elsevier Science, 2012. - 1774 pages.

123. Malek E., Lebecque P. Etology and treatment of community acquired pneumonia in children // J. Pharm. Belg. - 2007. - Vol. 62. - № 1. - P. 2124.

124. Malley R., Stack A.M., Ferretti M.L., et al. Anticapsular polysaccharide antibodies and nasopharyngeal colonization with Streptococcus pneumoniae in infant rats // J. Infect. Dis. - 1998. - № 178. - P. 878-882.

125. Mangione-Smith R., McGlynn E.A., Elliott M.N., et al. Parent expectations for antibiotics, physician-parent communication, and satisfaction // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2001. - Vol. 155. -№ 7. - P. 800-806.

126. Martin J.M., Green M., Barbadora K.A., et al. Group A streptococci among school-aged children: clinical characteristics and the carrier state // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114.-P. 1212-1219.

127. Martynova A.V., Turcutyuicov V.B. Macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae strains collected in the Far East of Russia from 2000 to 2002. // J. Clin. Microbiol. - Vol. 41. - № 10. - P. 4906.

128. Mcintosh K. Community-acquired pneumonia in children // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346. - № 6. - P. 429-437.

129. Melander E., Molstad S., Persson K., et al. Previous antibiotic consumption and other risk factors for carriage of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in children // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1998. -Vol. 17.-P. 834-883.

130. Moxon R. Pneumococcal vaccination in children. In: The clinical impact of pneumococcal diseases and strategies for its prevention // International congress and symposium series 210. London: Royal society of medicine press limited. - 1995. - P. 31-38.

131. Mufson M. Streptococcus pneumoniae. / Mandell G.L., Douglas R.G., Bennet J.E. // Principles and practice of infectious diseases. - New York: Churchill Livingstone, 1990.-P. 1539-1550.

132. Neuman M.I., Harper M.B. Time to positivity of blood cultures for children with Streptococcus pneumoniae bacteremia // Clin. Infect. Dis. — 2001.-№33.-P. 1324-1328.

133. Novembre E., Mori F., Pucci N., et al. Systemic treatment of rhinosinusitis in children // Pediatr. Allergy Immunol. - 2007. - Suppl. 18. - P. 56-61.

134. Nunes S., Sa-Leao R., Carrico J., et al. Trends in drug resistance, serotypes, and molecular types of Streptococcus pneumoniae colonizing preschool-age children attending day care centers in Lisbon, Portugal: a summary of 4 years of annual surveillance // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43. -№ 3. - P. 1285-1293.

135. Nuorti J.P., Butler J.C., Farley M.M., et al. Cigarette smoking and invasive pneumococcal disease // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 9. - № 342(10). -P. 681-689.

136. Nyquist A.C., Gonzales R., Steiner J.F. Antibiotic prescribing for children with colds, upper respiratory tract infections, and bronchitis // JAMA. -1998. - Vol. 18. - № 2798(11). - P. 875-877.

137. Paisley J.V., Lauer B.A. Pediatric blood cultures // Clin. Lab. Med. - 1994. -№ 14.-P. 17-30.

138. Pallares R., Fenoll A., Linares J. The epidemiology of antibiotic resistance in Streptococcus pneumoniae and the clinical relevance of resistance to cephalosporins, macrolides and quinolones // Int. J. Antimicrob. Agents. -2003.-№22.-Suppl l.-P. 15-24.

139. Penn C.C., Liu C. Bronchiolitis following infection in adults and children // Clin. Chest. Med. - 1993. - № 14. - P. 645.

140. Pickering L.K. Report of the Committee on Infectious Disease // 29th Edition, Group A Streptococcal Infections. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics. - 2012. - P. 668-680.

141. Pluye P., Lehingue Y., Aussilloux C., et al. C. Mental and behavior disorders in children placed in long term care institutions in Hunedoara // Cluj and Timis, Romania. Sante. - 2001.-Vol. 11.-№ l.-P. 5-12.

142. Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization - WHO position paper // Wkly Epidemiol Ree. - 2007. - Vol. 82. - № 12. - P. 93104.

143. Pop-Vicas A., Mitchell S.L., Kandel R., et al. Multidrug-resistant gramnegative bacteria in a long-term care facility: prevalence and risk factors // J. Am. Geriatr. Soc. - 2008. - Vol. 56. - № 7. - P. 1276-1280.

144. Prieto J., Calvo A., Gomez-Lus M.L. Antimicrobial resistance: a class effect? // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - Vol. 50. - № S2. - P.7-12.

145. Principi N., Esposito S. New insights into pediatric rhinosinusitis // Pedi-atr. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18. - Suppl. 18. - P. 7-9.

146. Rasigade J.P., Laurent F., Hubert P., et al. Lethal necrotizing pneumonia caused by an ST398 Staphylococcus aureus strain // Emerg. Infect. Dis. — 2010.-Vol. 16.- №8. -P. 1330.

147. Raymond J., Armand-Lefevre L., Moulin F., et al. Nasopharyngeal colonization by Haemophilus influenzae in children living in an orphanage // Pe-diatr. Infect. Dis. J. - 2001. - Vol. 20. - № 8. - P. 779-784.

148. Raymond J., Le Thomas I., Moulin F., et al. Sequential colonization by Streptococcus pneumoniae of healthy children living in an orphanage // J. Infect. Dis.-2000.-Vol. 181.-№ 6.-P. 1983-1988.

149. Robins-Browne R.M., Kharsany A.B.M., Koornhof H.J. Antibiotic-resistant pneumococci in children // J. Hygiene. - 1984. - № 93. - P. 9-16.

150. Rojas M.X., Granados C. Oral antibiotics versus parenteral antibiotics for severe pneumonia in children // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. -№ 2.-P. CD004979.

151. Sala M. A. The quality of food, clothing and shelter provided to orphaned children under foster care in Kibera slums in Kenya // East Afr. J. Public Health. - 2009. - Vol. 6. - № 3. - P. 312-316.

152. Schrag S.J., Peña C., Fernández J. Effect of short-course, high-dose amoxicillin therapy on resistant pneumococcal carriage: a randomized trial // JAMA. - Vol. 286. - № 1. - P. 49-56.

153. Seppalá H., Klaukka T., Vuopio-Varkila J., et al. The effect of changes in the consumption of macrolide antibiotics on erythromycin resistance in group A streptococci in Finland. Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance. // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - № 7. - P. 441-446.

154. Shulman S.T., Bisno A.L., Clegg H.W., et al. Clinical practice guideline for the diagnosis and management of group a streptococcal pharyngitis: 2012 update by the infectious diseases society of America // Clin. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 55. - № 10. - P. 1279-1282.

155. Shulman S.T., Gerber M.A., Tanz R.R., et al. Streptococcal pharyngitis: the case for penicillin therapy // Pediatr. Infect Dis. J. - 1994. - Vol. 13. -P. 1-7.

156. Simsek Z., Erol N., Oztop D., et al. Epidemiology of emotional and behavioral problems in children and adolescents reared in orphanages: a national comparative study // Turk. Psikiyatri. Derg. - 2008. - Vol. 19. - № 3. - P. 235-246.

157. St. Petersburg-USA Orphanage Research Team. The effects of early social-emotional and relationship experience on the development of young orphanage children // Monogr. Soc. Res. Child Dev. - 2008. - Vol. 73. -№ 3. - P. 294-295.

158. Stephens D.S., Zughaier S.M., Whitney C.G., et al. Incidence of macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae after introduction of the pneumococcal conjugate vaccine: population-based assessment // Lancet. - 2005. -Vol. 365. - № 9462. - P. 855-863.

159. Stratchounski L.S., Kozlov R.S., Appelbaum P.C., et al. Antimicrobial resistance of nasopharyngeal pneumococci from children from day-care centres and orphanages in Russia: results of a unique prospective multicentre study // Clin. Microbiol. Infect. - 2006. - Vol. 12. - № 9. - P. 853-866.

160. Stratchounski L.S., Kozlov R.S., Kretchikova O.I., et al. Orphanages as Hot Spots of Pneumococcal Resistance: Results from Multicentre Study CORPUS in Russia // Proceedings of the 44th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Washington, USA, - 2004. - P. 103.

161. Stratchounski L.S., Kretchikova O.I., Kozlov R.S., et al. Antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae isolated from healthy children in day-care centers: results of a multicenter study in Russia // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2000. - Vol.19. - № 3. - P. 196-200.

162. Stratchounski L.S., Kretchikova O.I., Reshedko G.K., et al. Antimicrobial susceptibility of nasopharyngeal isolates of Haemophilus influenzae from healthy children in day-care centres: results of multicentre study in Russia // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2001. - Vol. 18. - № 4. - P. 347-351.

163. Sung R.Y., Ling J.M., Fung S.M., et al. Carriage of Haemophilus influenzae and Streptococcus pneumoniae in healthy Chinese and Vietnamese children in Hong Kong // Acta Paediatr. - 1995. - Vol. 84. - № 11. -P. 1262-1267.

164. Syrjanen R.K., Kilpi T.M., Kaijalainen T.H., et al. Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in Finish children younger than 2 years old // J. Infect. Dis. - 2001. - № 184. -P. 451 -459.

165. Syrogiannopoulos G.A., Grivea I.N., Davies T.A., et al. Antimicrobial use and colonization with erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae in Greece during the first 2 years of life // Clin. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 31. - № 4. - P. 887-893.

166. Tanz R.R, Shulman S.T., Barthel M.J., et al. Penicillin plus rifampin eradicates pharyngeal carriage of group A streptococci // J. Pediatr. - 1985. -Vol. 106.-P. 876-880.

167. Tanz R.R., Poncher J.R., Cory don K.E., et al. Clindamycin treatment of chronic pharyngeal carriage of group A streptococci // J. Pediatr. - 1991. -Vol. 119.-P. 123-128.

168. Teele D.W., Lundgren K., Casselbrant M.L., et al. Recent advances in otitis media. Epidemiology and natural history // Ann. Otol. Rhinol. Laryn-gol. Suppl. - 1989. - № 139. - P. 11-13.

169. Tyrrell G.J., Lovgren M., Chui N., et al. Serotypes and antimicrobial susceptibilities of invasive Streptococcus pneumoniae pre- and post-seven valent pneumococcal conjugate vaccine introduction in Alberta, Canada, 2000-2006 // Vaccine. - 2009. - Vol. 27. - № 27. - P. 3553-3560.

170. Van Eldere J., Mera R.M., Miller L.A., et al. Risk factors for development of multiple-class resistance to Streptococcus pneumoniae Strains in Belgium over a 10-year period: antimicrobial consumption, population density, and geographic location // Antimicrob. Agents Chemother. - 2007. -Vol. 51. - № 10. - P. 3491 -3497.

171. Vanhoof R., Carpentier M., Cartuyvels R., et al. Surveillance of antibiotic resistance in non invasive clinical isolates of Streptococcus pneumoniae collected in Belgium during winters 2003 and 2004 // Acta. Clin. Belg. -2006.-Vol. 61.-№2.-P. 49-57.

172. Wang H., Tang J., Xiong Y., et al. Neonatal community-acquired pneumonia: pathogens and treatment // J. Paediatr. Child Health. - 2010. - Vol. 46. -№ 11.-P. 668-72.

173. Wang J.H., Kwon H.J., Jang Y.J. Staphylococcus aureus increases cytokine and matrix metalloproteinase expression in nasal mucosae of patients with chronic rhinosinusitis and nasal polyps // Am. J. Rhinol. Allergy. -2010. - Vol. 24. - № 6. - P. 422-427.

174. Weigl J.A., Puppe W., Belke O., et al. Population-based incidence of severe pneumonia in children in Kiel, Germany // Klin. Padiatr. - 2005. -Vol. 217.-№4.-P. 211-219.

175. Yagupsky P., Porat N., Fräser D., et al. Acquisition, carriage, and transmission of pneumococci with decreased antibiotic susceptibility in young children attending a day care facility in southern Israel // J. Infect. Dis. -1998.-Vol. 177.-P. 1003-1012.

176. Youn Y.S., Lee K.Y., Hwang J.Y., et al. Difference of clinical features in childhood Mycoplasma pneumoniae pneumonia // BioMed Central pediatrics. - 2010. -Vol. 6.-P. 10-48.