Клинико-иммунологическая характеристика детей дошкольного возраста с носительством Streptococcus pneumoniae тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Сизоненко, Анна Леонидовна

• Сизоненко, Анна Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сизоненко, Анна Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О РАСПРОСТРАНЁННОСТИ,

ФАКТОРАХ РИСКА, ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ И ПРОФИЛАКТИКЕ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Распространённость носительства Streptococcus pneumoniae и пневмококковой инфекции среди детей дошкольного возраста.

1.2. Факторы риска, патогенез бактерионосительства S. pneumoniae.

1.3. Проблема лечения пневмококковой инфекции и методы её профилактики.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных детей.

2.2. Направления, методы и объём исследования.

2.2.1. Бактериологический метод исследования.

2.2.2. Антибиотикорезистентность пневмококков.

2.2.3. Иммунизация препаратом «Пневмо-23».

2.2.4. Иммунологические методы исследования.

2.2.5. Серологические методы исследования.

2.2.6. Статистические методы обработки результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ДЕТЕЙ-БАКТЕРИОНОСИТЕЛЕЙ STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE

3.1. Факторы, оказывающие влияние на формирование носительства S .pneumoniae.

3.2. Цитокиновый статус у детей с носительством S.pneumoniae.

3.3. Специфический иммунитет у бактерионосителей S.pneumoniae.

ГЛАВА 4. ПРОФИЛАКТИКА ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

4.1. Антибиотикорезистентность пневмококков, выделенных у обследованных детей.

4.2. Оценка применения вакцины «Пневмо 23» у детей дошкольного возраста.

4.2.1. Переносимость вакцины «Пневмо 23» у детей -бактерионосителей S. pneumoniae.

4.2.2. Клинический эффект применения вакцины «Пневмо 23» у детей — бактерионосителей S. pneumoniae.

4.2.3. Бактериологический эффект применения вакцины «Пневмо 23» у детей - бактерионосителей S. pneumoniae.

4.2.4. Иммунологическая эффективность применения вакцины «Пневмо 23» у детей - бактерионосителей S. pneumoniae.

4.2.5. Особенности формирования поствакцинального специфического иммунитета к S. pneumoniae у детей — бактерионосителей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика детей дошкольного возраста с носительством Streptococcus pneumoniae»

Актуальность проблемы. Современная ситуация по пневмококковой инфекции характеризуется высоким уровнем заболеваемости и привлекает всё большее внимание исследователей и практических врачей со всего мира [6, 45, 65, 114, 141]. Это определяется, с одной стороны, высокой вирулентностью возбудителя: S.pneumoniae даже при минимальных нарушениях защитных механизмов способен вызывать тяжёлые заболевания, приводящие к хронизации воспалительных заболеваний, ограничению трудоспособности, инвалидизации. С другой стороны, доказана высокая степень резистентности пневмококка ко многим современным антибактериальным препаратам, что создаёт значительные трудности в лечении этой инфекции [4, 8, 63, 26, 106, 178]. Кроме того, пневмококковая инфекция составляет большую часть от 2 млн смертей от пневмонии у детей [7, 17,37, 165, 167].

Известно, что пневмококки распространены повсеместно и часто являются составляющей микрофлоры верхних дыхательных путей [37, 38, 91]. Уровень носительства коррелирует с возрастом — у детей наибольшая частота наблюдается в возрасте до 4,5 лет (до 90% случаев), у взрослых этот показатель равен 5-10% [21]. При каких обстоятельствах назофарингеальная колонизация является первым этапом генерализации инфекции, а при каких способствует естественной иммунизации - вопрос остаётся неизученным. Безусловно, прогноз и исход взаимоотношений между пневмококком и макроорганизмом связан с состоянием иммунной системы организма. При этом важная роль отводится защитным механизмам в месте входных ворот инфекции, поскольку пневмококковое носительство — процесс локальный. Однако, современные представления о факторах формирования, патогенетических механизмах бактерионосительства S. pneumoniae у детей дошкольного возраста не объясняют причины развития генерализованных форм пневмококковой инфекции, не позволяют прогнозировать исход назофарингеальной колонизации пневмококка, определить, нуждаются ли эти дети в защите от пневмококковой инфекции.

В литературе есть единичные работы, посвященные носительству S. pneumoniae, однако рассматриваются преимущественно вопросы микробиологии и эпидемиологии пневмококков, их распространение среди взрослого населения [15, 29, 32, 54, 63, 153], отсутствует представление о механизмах формирования бактерионосительства S. pneumoniae у детей, комплексная оценка взаимовлияния пневмококка на иммунную систему детского организма [17, 55, 56, 58, 124].

Актуальным является вопрос о профилактике пневмококковой инфекции у бактерионосителей S. pneumoniae [11, 24, 39, 43]. В последние годы появляются научные исследования об эффективности применения полисахаридной пневмококковой вакцины «Пневмо 23» у детей с различными патологическими состояниями [2, 52, 75, 85, 89], однако подобных работ при бактерионосительстве S. pneumoniae в доступной нам литературе мы не встретили.

Всё это и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы. Изучить клинико-иммунологические особенности бактерионосительства S.pneumoniae у детей дошкольного возраста и обосновать способы коррекции иммунных нарушений.

Поставленная цель достигалась решением следующих конкретных задач:

1. Изучить распространённость бактерионосительства S.pneumoniae среди детей дошкольного возраста в г. Владивостоке.

2. Определить факторы риска в формировании бактерионосительства, исследовать патогенетические механизмы носительства S.pneumoniae у детей дошкольного возраста.

3. Изучить антибиотикорезистентность S.pneumoniae у детей дошкольного возраста в г. Владивостоке.

4. Изучить некоторые показатели цитокинового статуса (IL-6, IL-6 SR, TNF, sTNFR55, sTNFR75) на местном и центральном уровнях и особенности их нарушений у детей-носителей S.pneumoniae.

5. Исследовать показатели специфического иммунитета к S.pneumoniae (IgM- и IgG-AT) у бактерионосителей пневмококка.

6. Оценить безопасность и клинико-иммунологическую эффективность проведения вакцинации пневмококковой полисахаридной вакциной «Пневмо 23» у детей с носительством S.pneumoniae.

Научная новизна работы. Впервые в региональных условиях изучена распространённость S.pneumoniae среди детей дошкольного возраста. Комплексное клинико-анамнестическое, лабораторное исследование бактерионосителей пневмококка позволило выявить факторы риска, сопутствующие заболевания и их влияние на формирование носительства S.pneumoniae, установить взаимовлияние патогенного микроорганизма на иммунный статус детского организма. Описаны клинико-анамнестические особенности у детей с носительством S.pneumoniae.

Определены антибактериальные препараты выбора при лечении инфекций дыхательных путей пневмококковой этиологии с учётом изучения устойчивости S. pneumoniae к антимикробным препаратам у детей - бактерионосителей в Приморском крае.

Проведена оценка цитокинового статуса и специфического иммунитета к S.pneumoniae и установлены особенности их изменений у бактерионосителей пневмококка. Мониторинг уровня цитокинов и их рецепторов на локальном и центральном уровнях позволил установить различную их направленность, что расширяет представление об иммунопатогенезе носительства S.pneumoniae. Исследование специфического гуморального иммунитета у бактерионосителей пневмококка позволяет прогнозировать исход назофарингеальной колонизации данного микроорганизма.

Полученные результаты позволили обосновать целесообразность включения препарата «Пневмо 23» с целью профилактики развития пневмококковой инфекции у бактерионосителей S.pneumoniae.

Впервые дана комплексная оценка влияния вакцинации «Пневмо 23» на клинический статус, цитокиновый профиль, уровень специфических антител против разных серотипов пневмококка у детей-носителей S.pneumoniae, показана эффективность и безопасность её применения у данной категории детей.

Практическая значимость работы. Изучение характерных клинико-анамнестических факторов позволит прогнозировать колонизацию пневмококком верхних дыхательных путей у детей из детских образовательных коллективов, выделить патоген, используя бактериологический метод, и своевременно провести профилактические и противоэпидемиологические мероприятия.

На основе детального изучения цитокинового статуса на местном и центральном уровнях, специфического гуморального иммунитета к S.pneumoniae дана патогенетическая оценка механизмов формирования носительства пневмококка у детей дошкольного возраста, позволяющая определить новые подходы к профилактики пневмококковой инфекции у данной группы детей.

Доказанная зависимость бактерионосительства пневмококка от цитокинового дисбаланса позволяет определить значение уровня некоторых цитокинов и их рецепторов (IL-6, IL-6 SR, TNF, sTNFR55, sTNFR75), как дополнительный прогностический фактор в формировании носительства S.pneumoniae у детей 3-7 лет.

С учётом определения резистентности пневмококка к антимикробным препаратам, выявлены препараты выбора при лечении инфекций дыхательных путей у детей, являющихся носителями S.pneumoniae.

Обоснована целесообразность включения препарата «Пневмо 23» у бактерионосителей S.pneumoniae, что способствует элиминации пневмококка из верхних дыхательных путей, нормализует процессы цитокиновой регуляции, повышает уровень специфических антител к S.pneumoniae, снижает частоту обострений основного заболевания и случаев ОРЗ и доказывает безопасность применения поликомпонентной вакцины «Пневмо 23» у данной категории детей для профилактики развития генерализованных форм пневмококковой инфекции.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изучение распространённости пневмококка среди детей 3-7 лет из детских образовательных учреждений в г. Владивостоке позволяет выявить клинико-анамнестические факторы риска и установить роль сопутствующей патологии в формировании бактерионосительства S. pneumoniae у детей.

2. При пневмококковом носительстве уровень некоторых цитокинов и их рецепторов (IL-6, IL-6 SR, TNF, sTNFR55, sTNFR75) характеризует пограничное состояние местных защитных реакций и функциональную несостоятельность системных иммунных механизмов.

3. Бактерионосительство S.pneumoniae у детей дошкольного возраста формируется на фоне недостаточности специфического гуморального иммунитета, характеризующегося угнетением синтеза IgG-, IgM-AT к полисахаридам 3, 6В, 9N, 23F сероваров S. pneumoniae и к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23».

4. Положительный клинико-иммунологический эффект препарата «Пневмо 23» позволяет вакцинировать детей-носителей S.pneumoniae с целью иммунокоррекции и профилактики развития пневмококковой инфекции.

Апробация материалов диссертации. Результаты работы были представлены на научных конференциях, симпозиумах и конгрессах регионального, российского и международного уровня: Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и педиатрии» (Владивосток, 2007); IV Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2008); VI Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2007,2008); VI,VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008, 2009); IV научно-практической конференции Южного федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии» (Пятигорск, 2008); научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты пульмонологии детского возраста» (Хабаровск, 2009); XII Конгрессе педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии" (Москва, 2008); Проведена этическая экспертиза по материалам научных исследований и вынесено положительное решение (протокол № 8 дело № 38 от 21.04.2008г.).

Внедрение результатов исследования: По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Разработано 1 методическое пособие для врачей по теме: «Клинико-иммунологическая эффективность применения препарата «Пневмо 23» у детей дошкольного возраста с носительством Streptococcus pneumoniae» (2009 г.), основанное на результатах собственных исследований.

Структура и объём диссертации. Диссертационная работа изложена на - 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 25 рисунками, 11 таблицами. Список литературы состоит из 105 отечественных и 91 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Сизоненко, Анна Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Распространённость бактерионосительства S.pneumoniae в г. Владивостоке среди детей дошкольного возраста составляет 27,51%.

2. Факторами риска, оказывающими влияние на формирование носительства S.pneumoniae у детей 3-7 лет, явились хроническая лор-патология в стадии ремиссии (61,2±4,0%, коэффициент корреляции Тау Кенделла 0,452) и отягощённый аллергологический анамнез (59,1±4,1%, коэффициент корреляции Тау Кенделла 0,412).

3. Установлена низкая антибиотикорезистентность S.pneumoniae, выделенного у детей дошкольного возраста в г. Владивостоке. Аминопенициллины и цефалоспорины II и III поколения являются препаратами выбора при лечении инфекций дыхательных путей пневмококковой этиологии у детей.

4. Одним из механизмов патогенеза бактерионосительства S.pneumoniae у детей дошкольного возраста является дисбаланс цитокинового статуса, проявляющийся гиперпродукцией TNFa и низким уровнем IL-6 на местном уровне, дефицитом TNF-a, STNFR55, STNFR75 в системном кровотоке. У детей с хроническими заболеваниями лор-органов на системном уровне отмечается гиперцитокинемия IL-6. Отсутствие клинических проявлений основного заболевания обеспечивает компенсаторное равновесие, проявляющееся сниженной экспрессией специфических рецепторов RIL-6, sTNFR55, sTNFR75, которые ограничивают биологическую активность изначально повышенного уровня соответствующих цитокинов.

5. Специфический гуморальный иммунитет у бактерионосителей пневмококка характеризуется снижением интенсивности антителообразования к полисахаридам сероваров S. pneumoniae 3, 6В, 9N, 23F и к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23», что указывает на недостаточность специфического иммунитета к S.pneumoniae у обследованных детей.

6. Применение поликомпонентной пневмококковой вакцины «Пневмо 23» у детей-носителей S.pneumoniae приводит к элиминации пневмококка в 83,3% случаев, снижению частоты обострений основного заболевания в 2 раза и случаев ОРЗ у детей с аллергическими заболеваниями в 1,4 раза, с хроническими лор-заболеваниями - в 2,4 раза, восстанавливает процессы цитокиновой регуляции. Вакцинация способствует достоверному двукратному приросту IgM-AT и IgG-AT к ПС, входящим в состав вакцины «Пневмо 23».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В план диспансерного наблюдения детей 3-7 лет с хроническими заболеваниями лор-органов и отягощенным аллергологическим анамнезом, посещающих ДОУ, целесообразно включить бактериологическое обследование на носительство S. pneumoniae.

2. В Приморском крае для рационализации и повышения эффективности эмпирической антимикробной химиотерапии инфекций дыхательных путей пневмококковой этиологии использовать аминопенициллины и цефалоспорины II и III поколения.

3. Исследовать уровень специфических антител к S. pneumoniae у детей-носителей пневмококка с хроническими заболеваниями лор-органов и отягощённым аллергологическим анамнезом

4. Рекомендовать проведение однократной вакцинации препаратом «Пневмо 23» у детей с носительством S. pneumoniae, имеющих хронические заболевания лор-органов и отягощённый аллергологический анамнез, с уровнем IgG-AT к ПС, входящим в состав вакцины «Пневмо 23», ниже 0,66 ед. ОП.

110

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сизоненко, Анна Леонидовна, 2009 год

1. Алексеев В.П. Этиология и клинико-патогенетические варианты осложнённых форм бронхолёгочных заболеваний у детей: дис.д-ра. мед. наук / Алексеев Владимир Петрович.-Бишкек, 2001.-25 с.

2. Андреева Н.П. Влияние активной иммунизации против пневмококковой инфекции и гриппа на течение бронхиальной астмы у детей: дис.канд. мед. наук / Андреева Наталия Петровна.-Казань, 2007.-25 с.

3. Антибиотикорезистентность штаммов пневмококков, выделенных у пациентов с внебольничной пневмонией / В.Б. Туркутюков, В.А. Невзорова, И.М. Мартыненко и др. // Тихоокеан. мед. журн —2006.-№2— С.25-28.

4. Анютин Р. Г. Местное введение лекарственных препаратов при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей // Лечащий врач. -2006.-№10.-С.86-87.

5. Баранов А.А., Намазова Л.С., Таточенко В.К. «Пневмококковая инфекция и связанные с ней заболевания серьёзная проблема современного здравоохранения» // Педиатрическая фармакология. -2008.-Т.5,№1 -С.2-7.

6. Баранов А.А., Таточенко В.К., Намазова Л.С. Нужно ли защищать детей от пневмококковой инфекции? // Вопр. современ. педиатрии.-2008.-Т.7, №1.-С.13-16.

7. Белобородов В.Б. Антибактериальная терапия инвазивной пневмококковой инфекции и проблема резистентности пневмококков // Consilium Medicum.-2000.-T.2,№ 6.-С. 168-172.

8. Белякова M.A. Состояние местных факторов защиты верхних дыхательных путей у детей дошкольного возраста в различных экологических условиях г. Владивостока: дис.канд. мед. наук / Белякова Марина Александровна.-Владивосток, 2000.-23 с.

9. Брико Н.И., Ещина A.C., Ряпис JI.A. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций: пособие для врачей и научных работников.-М.: Экоплан, 1998. 15с.

10. Будалина C.B., Царькова С.А., Шилова В.П. Значение иммунизации «Пневмо-23» и «Акт-Хиб» в профилактике частых респираторных заболеваний у детей из закрытых детских учреждений // Педиатрическая фармакология.-2007.-Т.4,№4.-С.20-25.

11. Бухарин О.В. Механизмы персистенции бактериальных патогенов // Вестник Рос.АМН.-2000.-№2.-С.43-49.

12. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1994.-№4.-С.4-13.

13. Вакцинация против гриппа, пневмококковой, менингококковой и ХИБ-инфекции часто болеющих детей: пособие для врачей.-М.: МЗ РФ, ГУ НЦЗД РАМН,2005.-40с.

14. Вишнякова Л.А., Герасимова М.В., Фаустова М.Л. Микробиологические критерии определения этиологической значимости бактерий и применение их при изучении этиологии и патогенеза неспецифических заболеваний лёгких // Пробл. пульмонологии.-1985.-№9.-С.47-51.

15. Вишнякова Л.А., Путов Н.В. Этиология острой пневмонии // Терапевт. арх.-1990.-№3 -С.15-18.

16. Вишнякова Л.А. Роль пневмококка и пневмококковой инфекции в этиологии и патогенезе острых и хронических заболеваний органов дыхательной системы // Пульмонология. -1993.- №2.-С. 17-20.

17. Волкова М.О., Костюкова Н.Н., Кветная А.С. Роль гиалуронидазы в возникновении генерализованной пневмококковой инфекции // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1994.-№5.-С.118-122.

18. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Streptococcus pneumoniae / О.И. Кречикова, Р.С. Козлов, Т.М. Богданович, и др. // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2000.-Т.2,№1 .-С.88-98.

19. Геппе Н.А., Каганов С.Ю. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика»- // Рос. педиатр, журнал,-1998.-№2.-С.8-12.

20. Геппе Н.А., Малахов А.Б. Пневмококковая инфекция респираторной системы в детском возрасте. Практическое руководство для врачей.—М.: Медицина, 2005.-120с.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика.-М.:Практика, 1999.-459 с.

22. Гольдштейн А.В. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции // Вакцинация.-2004.-№2 (32).-С.10-11.

23. Голубцова О.И. Клинико-иммунологическая эффективность комбинированного применения препаратов «Пневмо 23» и «Аффинолейкин» у детей с рецидивирующим бронхитом: дис.канд. мед. наук / Голубцова Ольга Игоревна.-Казань, 2007.-24 с.

24. Группа экспертов Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики».-М.: Издательский дом «Русский врач», 1998.-163 с.

25. Дворецкий Л.И., Данилина В.А. Клиническое значение резистентных пневмококков // Consilium Medicum.-2004.-T.6,№4.-C.126-133.

26. Динамика распространения антибиотикорезистентности среди Streptococcus pneumoniae в Москве в период с 1998 по 2003 гг. / С.А. Грудинина, С.В. Сидоренко, В.В. Федорчук и др. // Антибиотики и химиотерапия.-2004.-Т.49,№4.-С.25-34.

27. Дисбаланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммунокорригирующие эффекты лейкинферона / В.П. Кузнецов, Е.В. Маркелова, В.А. Лазанович и др. // Мед. иммунология-2002.-Т.4,№1.-С.11-20.

28. Заворуева Д.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности иммунотропной терапии внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста: дис.канд. мед. наук / Заворуева Дарья Владимировна.-Владивосток, 2006.-164с.

29. Зайцева С. В. Атопический дерматит у детей // Лечащий врач.-2003.-№2.-С.40.

30. Зайцева О. В. Острые респираторные инфекции у детей с аллергией // Педиатрия.-2007.-№2.-С.6-10.

31. Зубков М.Н. Современные аспекты этиологической диагностики и антимикробной терапии внебольничных пневмоний // Фарматека-2005.-№19.-С.31-37.

32. Иващук В.В. Особенности стрептококковых инфекций верхних дыхательных путей у детей: дис.канд. мед. наук / Иващук Владимир Владимирович.-Владивосток, 2003.-23 с.

33. Каманин Е.И., Козлов Р.С., Веселов А.В. Острый бактериальный риносинусит // Клинич. микробиология и антимикроб, химиотерапия. -2008.-Т.10,№1.-С.43-54.

34. Карамышева А.А. Фармакоэпидемиологическое обоснование применения антибактериальных препаратов при инфекциях нижних дыхательных путей, вызванных S. pneumoniae и Н. influenzae:дис.канд. мед. наук / Карамышева Анна Алексеевна.-Волгоград, 2004.-22 с.

35. Катосова JI.K. Клинико-биологическая оценка пневмотропной флоры при острых и хронических бронхолёгочных болезнях у детей: дис.д-ра биол. наук / Катосова Любовь Кирилловна.-М., 1990.-45с.

36. Клинико-иммунологический эффект вакцинации «Пневмо-23» детей с атопической бронхиальной астмой / Е.В. Маркелова, Я.С. Гущина, М.П. Костинов и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-2005.-№2.-С.83-85.

37. Клиническая характеристика применения Аффинолейкина и вакцины «Пневмо 23» у детей с рецидивирующими бронхитами / О.И. Голубцова, Т.И. Петрова, М.П. Костинов и др. // Аллергология-2006.-№3.- С. 29-31.

38. Козлов P.C. Пути оптимизации мониторинга, профилактики и фармакотерапии пневмококковых инфекций: дис.д-ра мед. наук / Козлов Роман Сергеевич.-Смоленск, 2004.-40 с.

39. Костинов М.П. Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья / под ред. М.П.Костинова.- М.: Медицина для Всех, 2006.-176 с.

40. Костинов М.П. От профилактического к терапевтическому эффекту вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций у пациентов с бронхолёгочной патологией / под ред. М.П.Костинова. — М.: Медицина для Всех, 2007.-182 с.

41. Костинов М.П. Применение вакцин «Пневмо-23» и «Акт-хиб» в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при хронических воспалительных заболеваниях лёгких у детей: пособие для врачей. М.: Медицина для всех, 2004.-48с.

42. Костинов М.П. Расширение комплекса лечебно-профилактических мероприятий при бронхиальной астме у детей с применением вакцин «Пневмо-23» и «Акт-хиб»: пособие для врачей. — М.: Медицина для всех, 2004-Збс.

43. Костинов М.П., Тарасова A.A. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. М.: Медицина для всех, 2009.-252 с.

44. Кушелевская О.В., Сенцова Т.Б., Волков И.К. Состояние мукозального иммунитета у детей с хроническими бронхо- легочными заболеваниями // Вопр. современ. педиатрии -2006.-Т.5,№1—С. 320.

45. Кытько О.В. Вакцинопрофилактика рецидивирующих средних отитов и рецидивирующих и хронических риносинуситов у часто и длительно болеющих детей: дис.канд. мед. наук / Кытько Олеся Васильевна.-М., 2007.-23 с.

46. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.:Высш. школа, 1980.-293 с.

47. Лукачёв И.В. «Специфический IgG-, IgE- ответ и течение бронхиальной астмы у детей в процессе вакцинации препаратами «PNEUMO 23» и

48. АСТ-HIB»: дис.канд. мед. наук / Лукачёв Игорь Викторович.-М., 2004. 23 с.

49. Маркелова Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждниями лёгких и клинико- иммунологическое обоснование терапии лейкинфероном: дис. .д-ра мед. наук / Маркелова Елена Владимировна.-Владивосток, 2003.-338 с.

50. Мартынова A.B. Микробиологические аспекты внебольничных пневмоний пневмококковой этиологии у лиц молодого возраста в организованных коллектива: дис.канд. мед. наук / Мартынова Алина Викторовна.-Владивосток, 2003.-173с.

51. Мартынова A.B., Туркутюков В.Б. Эпидемиологический анализ заболеваемости инвазивными и неинвазивными формами пневмококковых инфекций в различных группах населения // Вестн. Рос. АМН.-2007.-№9.- С. 12-16.

52. Мартынова A.B. Оценка эпидемиологической значимости инвазивных форм пневмококковых инфекций // Казанский мед. журн.-2007.-Т.88,№ 3.-С.294-295.

53. Мартынова A.B. Эпидемиологические аспекты пневмококковых инфекций и молекулярно-генетическая характеристика Streptococcus Pneumoniae: дис.д-ра мед. наук / Мартынова Алина Викторовна.-СПб., 2008.-3 7с.

54. Мельниченко П.И., Мосягин В.Д., Жоголев С.Д. Применение пневмококковой вакцины "Пневмо 23" для профилактики инфекций респираторного тракта и ЛОР-органов в воинских коллективах // Вакцинация -2003 .-№5.-С.9-11.

55. Морозова С. В. Иммуномодулирующая терапия при хроническом тонзиллите//Лечащий врач.- 2002.- №11.-С.52-53.

56. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия.-2001.-№1-С. 56-65.

57. Намазова JI.С., Галицкая М.Г., Федосеенко М.В. «Пневмококковые инфекции и вакцинация можно ли с помощью профилактики уменьшить бремя болезни?» // Педиатрическая фармакология-2007-Т.4,№6.-С.2-7.

58. Намазова J1.C. «Конъюгированная пневмококковая вакцина для иммунизации детей рекомендации ВОЗ» // Педиатрическая фармакология. -2007.-Т.4,№5.-С. 1-5.

59. Некоторые вопросы эпидемиологии пневмококковой инфекции / JI.A. Вишнякова, М.Е. Фаустова, Т.С. Сологуб и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1988.-№8 — С. 64-68.

60. Никитина М.А. Клинико-этиологическая характеристика современной внебольничной пневмонии у детей: дис.канд. мед. наук / Никитина Марина Аркадьевна.-СПб., 2002.-22 с.

61. Низаметдинов И.Н., Шарапова М.Х. Значение пневмококковой инфекции в структуре детской патологии // Педиатрия.-2002.-№1.— С.93-95.

62. Обгольц A.A. Механизмы персистирования бактерий // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. —1992—Ж4.-С.70-72.

63. Овчинников Ю.М., Левин A.M., Фитилев С.Б. Местная антибактериальная терапия в лечении острых респираторных заболеваний // Лечащий врач.- 2000.-№4.-С.2—3.

64. Огарков П.И., Жоголев С.Д. Этиологическая характеристика внебольничных пневмоний и их специфическая иммунопрофилактика // Вакцинация.-2003.-№ 5.-С.2-3.

65. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией / под ред. М.П.Костинова. М.: Медицина для всех, 2002.-320 с.

66. Практические аспекты современной клинической микробиологии / JI.3. Скала, С.В. Сидоренко, А.Г. Нехорошева и др.-Тверь: Триада, 2004.-312с.

67. Приказ №621 МЗРФ «О комплексной оценке состояния здоровья детей» от 30.12.03.-М.

68. Применение вакцин «Пневмо 23» и «Акт-ХИБ» в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при хронических воспалительных заболеваниях у детей: пособие для врачей /под ред. М.П.Костинова.-М.: Медицина для всех, 2004.- 48 с.

69. Расширение комплекса лечебно-профилактических мероприятий при бронхиальной астме у детей с применением вакцин «Пневмо 23» и «Акт-ХИБ»: пособие для врачей /под. ред. М.П.Костинова. М.: Медицина для всех, 2004.-36 с.

70. Реброва О.Ю. «Статистический анализ медицинских данных. Применения пакета статистических программ Statistica 6.0».-М.:Медиа-Сфера,2002.- 192с.

71. Рыжов A.A. Вакцины «PNEUMO 23» и «ACT-HIB» в профилактике и лечении хронических заболеваний лёгких у детей: дис.канд. мед. наук / Рыжов Алексей Анатольевич.-М.- 2004.-23 с.

72. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа / Т.Г. Рябичева, H.A. Вараксин, Н.В. Тимофеева и др. // Новости Вектор-Бест. Информ. бюл.-2004.- N4(34).-C. 48.

73. Сидоренко C.B. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium Medicum.-2002.-T.4,№l-С. 3-7.

74. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление.-2004.-Т.З,№2.-С. 16-22.

75. Система цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Силич и др. // Пульмонология. -2003 .-№4 — С.30-35.

76. Скочилова Т.В. Клинико-иммунологическая характеристика детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа при вакцинации против пневмококковой и гриппозной инфекций: дис.канд. мед. наук / Скочилова Татьяна Владимировна.-Н.Новгород, 2006.-23 с.

77. Современные аспекты профилактики респираторных инфекций у детей с атопией / А.Б. Малахов, Е.Г. Кондюрина, Т.Н. Елкина и др. // Лечащий врач.-2007.-№7.-С.91 -93.

78. Содержание растворимого рецептора TNF-p55, альфа-дефензинов и изоформ интерлейкина-8, IL-8 77 и IL-8 72 в крови детей / С.Т. Акалович, H.H. Нашкевич, А.П. Кудин и др. // Мед. иммунология. -2005.-Т.7,№ 5-6.-С. 575-578.

79. Суховей Ю. Г. Функциональное состояние иммунной системы при воспалительных заболеваниях: дис.докт. мед. наук / Суховей Юрий Геннадьевич.-Новосибирск, 1995.-186с.

80. Таточенко В.К., Середа Е.В., ФёдороваА.М. Антибактериальная терапия пневмоний у детей // Consilium Medicum-2001 Приложение.-С.4-9.

81. Таточенко В.К. Пневмококковая инфекция: современный взгляд на проблему и профилактику // Вопросы современ. педиатрии—2007 — Т.5,№1.-С.85-90.

82. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000.-231с.

83. Улуханова Л.У. Диагностические критерии ранних проявлений и последствия гнойных менингитов у детей в условиях комплексного лечения: дис.канд. мед. наук / Улуханова Лала Уджаговна.-М.,2002.-22 с.

84. Уровень провоспалительных цитокинов в оценке активности воспалительного процесса при бронхолёгочной патологии у детей / Я.С. Гущина, Л.Н. Касснер, Е.В. Маркелова и др. // Цитокины и воспаление.-2006.-Т.5-№4.-С.36-38.

85. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская и др. // Цитокины и воспаление.-2002.-Т.1,№ 3.-С.9-14.

86. Утешев Д.Б. Диагностика и лечение инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей // Рус. мед. журн.: РМЖ.-2008.-Т.16,№2.-С.74-75.

87. Ушкалова Е.А. Проблемы рациональной антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей и лор-органов у амбулаторных больных // Фарматека.-2005 .-№ 19.-С.22-3 0.

88. Федосеев Г.Б. Общая аллергология. СПб.: Нордмедиздат, 2001 —Т.2.— С.51-78.

89. Цитокины в носоглоточных смывах больных с хроническим аденоидитом в ходе местной монотерапии имунофаном / Р.Н. Кузнецова, К.А. Сысоев, В.В. Лебедев и др. // Мед. иммунология,-2008.-Т. 10,№2-3.- С.261-268.

90. Чувствительность к антибиотикам пневмококков, выделенных от здоровых детей из организованных коллективов / Л.С. Страчунский, О.И. Кречикова, Г.К. Решедько и др. // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия.- 1999.-Т.1,№ 1-С. 31-39.

91. Чучалин А.Г., Ноников В.Е. Вопросы этиологии, иммунной патологии и терапии острой пневмонии // Клинич. медицина.-1991.-№1.-С. 71-74.

92. Чучалин А.Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей // Пульмонология.-1999.-№2.-С.6-9.

93. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико статистическая обработка данных медицинских исследований - СПб: Военно - мед. академия, 2002- 266 с.

94. Юшон Жерар. Внебольничные пневмонии // Пульмонология—1997.-№1.-С.56-60.

95. Яковлев С.В., Дворецкий Л.И., Суворова М.П. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата // Consilium Medicum.-2002.-T.4,№l .-С.8-15,

96. Amsden GM. What is the impact of pneumococcal resistance? Pharmacological evidence, abstr. S245 // 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (Italy-Milan).-2002.-P.75-78.

97. Antimicrobial resistance in invasive and colonizing Streptococcus pneumoniae in North India / R. Goyal, N. Singh, M. Kaur, V. Talvar // Indian Med. Microbiol.- 2007.-Vol.25,№3.-P.256-259.

98. Bacon K., Oppenheim J. Chemokines in disease models and Pathogenesis // Cytokine Growth Factor Rev.-1998.-Vol.9.-P. 167-173.

99. Baraff L.J., Lee S.I.,Schriger D.L. Outcomes of bacterial meningitis in children: a meta-analysis // Pediatr. Infect. Dis.J.-1993.-Vol.l2.-P.389-394.

100. Bishai W. In vivo-in vitro paradox in pneumococcal respiratory tract infection // J Antimicrob Chemother.-2002.-Vol.49.-P.433-436.

101. Burtis C., Ashwood E., Bruns D. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics // Elsevir Inc.-2006.-P.702-708.

102. Cartwright K., Road G.W. Pneumococcal disease in Western Europe: burden of disease, antibiotic resistance and management // Eur. J. Pediatrics Publister.-2002.-Vol.l61,№4.-P.188-195.

103. CDC. Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee: Prevention of Pneumococcal Disease.-MMWR,1997.-Vol.46-RR-8.-P.1-24.

104. Chen G, Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway // Science.-2002.-Vol. 296,№5573.-P. 1634-1635.

105. Choi EH, Lee HJ Clinical outcome of invasive infections by penicillin-resistant Streptococcus pneumoniain // Korean child. Clin Infect Dis.- 1998.-Vol.26.-P. 1346-13 54.

106. Controlong invasive pneumococcal disease: is vactination of at-risk groups sufficient? / M.A. Fletcher, D.S. Laufer, E.D. Mcintosh et al. // Int. J. Clin. Pract.-2006.-Vol. 60,№4.-P.450-456.

107. Cripps A.W., Otczyk D.C., Kyd J.M. Bacterial otitis media: a vaccine preventable disease? // Vaccine.- 2005.-Vol. 23,№17-18.-P.2304-2310.

108. Cytokine profiles in parotid saliva from HIV-1-infected individuals: changes associated with opportunistic infections in the oral cavity / K.P. Black, K.W. Merril, S. Jackson, J. Kats // Oral Microbiol. Immunol.-2000.-Vol.l5,№ 2.-P.74-81.

109. Doit C., Loukil C., Fitoussi F. Emergence in France of multiple clones of clinical Streptococcus pneumoniae isolates with high-level resistance to amoxicillin // Antimicrob. Agents Chemother.-1999.-Vol.43.-P.1480-1483.

110. Efficacy of a pneumococal conjugate vaccine against acute otitis media / J. Eskola, T. Kilpi, A.Palmu et al. // NEJM.-2001 .-Vol. 344,№ 6.-P.403-409.

111. Effectiveness of a publicly funded pneumococcal vaccination program against invasive pneumococcal disease among the eiderly in Victoria, Australia / R.M. Andrews, M.L. Conahan, G.G. Hogg et al. // Vaccine.-2004.-Vol.-23,№92.-P. 132-138.

112. Eskola Jp. Polysaccharide-based pneumococcal vaccines in the prevention of acute otitis media// Vaccine.-2000.-Vol.l9,№l.-P.78-82.

113. Fedson DS, Musher DM. Pneumococcal vaccine // Vaccines.- 4th.-Philadelphia:WB Saunders,2004.-P.529-589.

114. Fernander-Bortan R. Soluble cytokine receptors: their role in immunoregulation // FASEB J.-1991.-Vol. 5.-P. 2567.

115. Fornester H.L., Jahnigen D.W., La Force F.M. Inefficacy of pneumococcal vaccine in a high-risk population // Am. J. Med.- 1987.-Vol.83,№3.-P.425-430.

116. Gartner JC, Michaels RH. Meningitis from a pneumococcus moderately resistant to penicillin // JAMA.-1979.-Vol.241.-P.1707.

117. Gaur U, Aggarwal BB Regulation of proliferation, survival and apoptosis by members of the TNF superfamily // Biochem. Pharmacol.-2003.-Vol.66,№8.-P. 1403-1408.

118. Geslin P., Fremaux A., Sissia G. Streptococcus pneumoniae: sérotypes, souches invasives et résistantes aux antibiotiques // Med. mal. infect.-1991.-Vol.21.-P. 3-11.

119. Granton J.T., Grossman R.F. Community-acquired pneumonia in the elderly patient. Clinical features, epidemiology and treatment // Clin.Chest. Med — 1993 .-Vol. 14.-P.537-553.

120. Hasan S., Yoset M., Schidnarami S. Severe febrile systemic reaction to pneumococcal vaccine // J. Natl. Med. Assoc.-2005.-Vol.97,№2.-P.284-285.

121. Henneberger PK, Galaid EI, Marr JS. The descriptive epidemiology of pneumococcal meningitis in New York City // Am J Epidemiol.-1983.-Vol.117,№4.-P.484-491.

122. Hospital admissions in children due to pneumococcal pneumonia in England / T. Djuretic, M.J. Ryan, E. Miller et al. // J. Infect.-1998.-Vol. 37.-P.54-58.

123. Human tumour necrosis factor: precursor structure, expression and homology to lymphotoxin / D. Pennica, GE Nedwin, JS Hayflick et al. // Nature.-1984.-№ 5996.-P.724-729.

124. Immunogenicity of pneumococcal revaccination in patients with chronic disease / M. Davidson, L.P. Bulkow, J. Grabman et. al. // Arch. Intern. Med.-1994.-Vol. 154,№19.-P. 2209-2214.

125. Impact of childhood vaccination on racial disparities in invasive Streptococcus pneumoniae infections I B. Flannery, S. Schräg, N.M. Bennett et al. // JAMA.-2004.-Vol.291 ,№ 18.-P.2197-2203.

126. Invasive pneumococcal disease in Oxford, 1985-2001: a retrospective cases series / C.C. Grant et al. // Arch. Dis. Child.-2003.-Vol.88.-P. 712-714.

127. Invasive pneumococcal infections in Canadian children, 1998-2003: implications for new vaccination programs / J.A. Bettinger, D.W. Scheifele, S.A. Halperin et al. // Can. J. Public. Health.-2007.-Vol.98,№2.-P.l 11-115.

128. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumor necrosis factor a/ cachectin // Lab. Invest.-199l.-Vol.64.-P.724-741.

129. Jones I.R. Social deprivation and bacterial meningitis in north east Thames region: three year study using small area statistics // BMJ.-1997.-Vol.314.-P. 794-795.

130. Kagami H., Hiramatsu Y., Hishida S. Salivary growth factors in health and disease// Adv. Dent. Res.-2000.-Vol. 14,№5.-P. 99-102.

131. Kraft M. The role of bacterial infections in astma // Clin. Chest Med.-2000-Vol. 21.-P. 301-313.

132. Levitsky L.I. Childhood immunizations and chronic illness // N. Engl. Med. J.- 2004.-Vol.350,№14.-P. 1380-1382.

133. Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology // Cell.-2001.-Vol. 104,№4.-P.487-501.

134. Lonks JR, Garau J, Medeiros A A. Implications of antimicrobial resistance in the empirical treatment of community-acquired respiratory tract infections: the case of macrolides // J Antimicrob Chemother.- 2002.-Vol.50.-P.87-91.

135. Low D.E. Trends and significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens // Curr. Opin. Infect. Dis.-2000.-№ 13.-P. 145-153.

136. Martynova A.V., Sheparyov A.A., Turkutjukov V.B. Epidemiology of COPD in the Far East of Russia in 1990-2004 years // Eur. Respirat.-2005.-Vol.26, Suppl.49.-P.593.

137. Meghan W, David M, Jane B. Epidemiology of Invasive Pneumococcal Disease in BC during the Introduction of Conjugated Pneumococcal Vaccine // Canad. J. public health.-2008.-Vol.99.-P.57-61.

138. Molecular epidemiology of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in 5 countries / B. Henriques, M. Kalin, A. Ortqvist et al. // J Infect Dis.- 2000,-Vol. 182.-P. 833-839.

139. Moxon R. Pneumococcal vaccination in children // The Clinical Impact of Pneumococcal Diseases and Strategies for its Prevention: International Congress and Symposium Series 210.-London, 1995—P.31-38.

140. Mossman T.R., Fong T.A. Specific assaya for cytokine production // J. Immunol. Meth.-l998.-Vol. 116,№2.-P. 151-158.

141. Musher D.N., Phan H.M., Watson D.A. Antibody to capsular polysaccharide of Streptococcus pneumoniae at the time of hospital admission for pneumococcal pneumoniae // J. Infect. Dis.-2000.-Vol.l82,№l.-P.158-167.

142. Nicola N.A. Guidebook to Cytokines and their Receptors. Oxford: University Press, 1994.-284 p.

143. Nicolau D. Clinical and economical complications of antimicrobial resistance for the management of community-acquired respiratory tract infection // Antimicrob. Chemotherapy.-2002.-Vol.50.-P.61-70.

144. Nishanian P., Aziz N., Chung J. Oral fluids as an alternative to serum for measurement of immune activation // Clin. Diagn. Lab. Immun-1998.— Vol.5,№4.-P.507-512.

145. Oppenheim J., Feldman M. Cytokine Reference-London: Academic Press, 2000.-2015 p.

146. Opsonic and antibody responses to pneumococcal polysaccharide types 6a,19F and 23F after vaccination of immunocompromised patients / J.N. Braconier, E.K. Pedersen, H. Odeberg et al. // Scand. J. Infect. Dis.-1984.-Vol.l6,№2.-P. 161-167.

147. Pallares R, Viladrich PF, Linares J. Impact of antibiotic resistance on chemotherapy for pneumococcal infections // Microb. Drug Resist — Mechanisms, Epidemiol. Dis.-1998.-Vol.4,№4.-P.339-347.

148. Paradisi F, Corti G, Cinelli R. Streptococcus pneumoniae as an agent of nosocomial infection: treatment in the era of penicillin of penicillin-resistant strains // Clin Microbiol Infect.-2001.-Vol.7,№4.-P.34-42.

149. Pediatric pneumococcal bone and joint infections / I.S. Bradley, S.L. Kaplan, S.Q. Tan et. al. // Pediatrics.- 1998.-Vol.l 02,№6.-P. 1376-1382.

150. Pierce C.M. Increase in severe S. pneumoniae infections requiring pediatric intensive care and a decrease in antibiotic prescribing // Arch. Dis. Child — 2001.-P. 84. (Suppl.l)

151. Pneumococcal bacteraemia and meningitis in England and Wales, 1993 to 1995 / H. Laurichesse, O. Grimaud, P. Waight et al. // Commun. Dis. Public Health.- 1998.-Vol.l.-P.22-27.

152. Pneumococcal vaccination policy in Europe / R.G. Pebody, T. Leino, H. Nohynec et al. // Euro Survell.- 2005.-Vol.l0,№9.-P.174-178.

153. Posfay-Barbe K.M., Wald E.R. Pneumococcal vaccines: do they prevent infection and how? // Curr. Opin. Infect. Dis.-2004.-Vol.l7,№3.-P.177-184.

154. Pro- versus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options '/ C.A. Gogos, E. Drosou, H.P. Bassaris, A. Skoutelis // J Infect Dis.-2000.-Vol. 181.-P. 176180.

155. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP): Preventing pneumococcal disease among infants and young children // Morbidity and Mortality Weekly Report.October 6.-2000.-Vol.49,№l.-P.l-35.

156. Robinson KA, Baughman W, Rothrock G. Epidemiology of invasive Streptococcus pneumoniae infections in the United States 1995-1998 // JAMA.-2001 .-Vol.285 .-P. 1729-173 5.

157. Risk factors for carriage of respiratory pathogens in the nasopharynx of healthy children. Ascanius Project Collaborative Group / N. Principi P. Marchisio, G.C. Schito, S. Mannelli // Pediatr Infect Dis J.-1999.-Vol.l8.-P.517-523.

158. Rottem M., Shoenfeld Y. Vaccination and allergy // Curr. Opin. Otolaryngol. Hed. Neck. Surg.- 2004.-Vol.l2,№3.-P.223-231.

159. Rubin L.G. Pneumococcal vaccine // Pediatric Clin. N. Am.-2000.-Vol.47,№2.-P.269-285.

160. Sanchez Guerro I., Vegara R.P., Herrero N. Cytokine serum profiles in allergic and non-allergic asthma // Allergol. Immunopathol-1997-Vol.25,№2.-P.98-103.

161. Schito GC, Debbia EA, Marchese A. The evolving threat of antibiotic resistance in Europe: new data from the Alexandr Project // J. Antimicrob. Chemotherapy.-2000.-Vol.46,№ 1 .-P.3-9.

162. Sogstad M.K.R, Aaberge I.S., Sordal J.O. Carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Norwegian children attending day-care centres // Eur J Clin Microbiol Infect Dis.-2006.-Vol.25.-P.510-514.

163. Straetemans M., Sanders E., Veenhoven R. Pneumococcal vaccines for preventing otitis media // Cochrane Database Syst. Rev.-2004.-Vol.l.-P.1480.

164. Streptococcus pneumoniae: bacteriemia in an era of penicillin resistance / EM Castillo, LS Rickman, SK Brodine et al. // Am. J. Infect. Control.-2000.-Vol.28.-P.239-423.

165. Tan TQ, Mason Jr EO, Barson WJ. Clinical characteristics and outcome of children with pneumonia attributable to penicillin-susceptible and penicillinnonsusceptible Streptococcus pneumonia // Pediatrics.-1998.-Vol.l02,№6.-P.1369-1375.

166. Temime L., Guillemot D., Boelle P.Y. Short-and long-term effects of pneumococcal conjugate vaccination of children on penicillin resistance // Antimicrob. Agents. Chemother.- 2004.-Vol.48,№6.-P.2206-2213.

167. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease / D.A. Papanicolaou, R.L. Wilder, S.C. Manolagas, G.P. Chrousos // Ann. Intern. Med .-1998.-Vol.l28,№2.-P. 127—137.

168. Thomson A. The Cytokine Hand book II.-London: Acad. Press, 1992.-418 p.

169. Tilg H., Dinarello Ch., Mier J. IL-6 and APPs: anti-inflammatory and immunosuppressive mediators // Immunol. Today.- 1997.-Vol. 18.-P.428-432.

170. Two signals are necessary for cell proliferation induced by a cytokine receptor gp 130 / T. Fukata, M. Hibi, J. Yamanaka et al. // Immunity-1996-Vol.5.-P.449-460.

171. Tumor necrosis factor (TNF) dependent shedding of the p55 TNF receptors in a baboon model of bacteremia / H. Redl, G. Schlag, G.R. Adolf, B. Natmessni, J. Davies // Infect. Immunity -1995.-Vol.63.-P. 12-16.

172. Van Vollenhoven RF, Klareskog L: Clinical responses to tumour necrosis factor alpha antagonists do not show a bimodal distribution; data from the Stockholm tumour necrosis factor alpha followup registry // Arthritis Rheum.-2003.-Vol.48.-P. 1500-1503.

173. Wajant IT, Pfizenmaier K, Scheurich P. Tumor necrosis factor signaling // Cell Death Differ.-2003.-Vol.l0,№l.-P.45-65.

174. Watanabe H, Sato S. A comparative clinical study of pneumoniae by penicillin -resistant and sensitive Streptococcus pneumoniae in a community hospital // Respirology.-2000.-Vol.5.-P.59-64.^

175. Whitney CG, Farley MM. Decline in invasive pneumococcal disease after the introduction of protein-polysaccharide conjugate vaccine // N Engl J Med.-2003.-Vol.348.-P. 1737-1746.

176. Wu TT, Hsueh PR, Lee LN. Pneumonia caused by penicillin-nonsusceptible Streptococcus pneumonia: clinical characteristics, prognosis factors, and outcomes // J Formos. Med Assoc.-2000.-Vol.99.-P. 18-23.

177. Zimmerman R.K., Middleton D.B. Vaccines for persons at high risk. // J. Fam. Pract.- 2007.-Vol.56 (2 Suppl) Vaccines.-S. 38-46.

178. Zoguereh D., Ruiz J.M. Immunosupression and vaccinations // Sante.-2000.-Vol.l0,№3.-P.211-219.